JP5484069B2 - 二環性へテロ環誘導体 - Google Patents

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Description

本発明は、医薬として有用な誘導体に関する。より詳しくは、レニン阻害剤として有効な二環性へテロ誘導体に関する。更にレニン阻害剤として有効な二環性へテロ誘導体を有効成分とする高血圧治療剤に関する。
レニン−アンジオテンシン（ＲＡ）系は血圧や体内の電解質バランスの維持に重要なホルモンシステムであり、高血圧、鬱血性心不全、腎障害などの循環器系疾患の発症や進展にも重要な役割を演じている。
ＲＡ系の重要なコンポーネントであるレニンは、主に腎臓から血液中に分泌されるアスパラギン酸プロテアーゼであり、肝臓で産生されたアンジオテンシノーゲンを特異的に分解し、アンジオテンシンＩを産生する。アンジオテンシンＩは、肺や血管内皮細胞に存在するアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）によってアンジオテンシンＩＩに変換される。アンジオテンシンＩＩは血管を収縮させるとともに副腎を刺激してアルドステロンの分泌を促す。アルドステロンは腎臓に作用してナトリウムを貯留させ、カリウムを排泄させる。これらのカスケードが血圧の上昇につながる（非特許文献１）。
近年、心臓、血管、腎臓、副腎、脂肪などの末梢組織や中枢組織などの局所にもＲＡ系のコンポーネントが備わっており、さらに新たなコンポーネントとして（プロ）レニン受容体が局所ＲＡ系の活性化に重要な役割を担っている可能性が指摘されており（非特許文献２）、局所（組織）ＲＡ系の重要性が認識されつつある。短期的な循環調節に係わる循環ＲＡ系に対し、組織ＲＡ系は長期的に心臓、腎臓、血管などの種々の臓器のリモデリングを惹起することにより、心肥大、動脈硬化、腎障害などの臓器障害をもたらす可能性が指摘されている（非特許文献３）。
ＲＡ系を抑制する薬剤としてはＡＣＥ阻害薬およびアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬（ＡＲＢ）が挙げられるが、これらの薬剤（特に前者）は高血圧のみならず、心不全および糖尿病性腎症などの心血管系疾患および腎疾患の治療薬としても有用性が証明されており、広く臨床応用されている（非特許文献４、非特許文献５）。
ＲＡ系を抑制するステップは複数あるが、その中でもレニンは、ＲＡ系の最上流に位置し、本カスケードを律速していることから、これを阻害することは理論的にきわめて魅力的なアプローチである（非特許文献６、非特許文献７）。実際、近年開発されたレニン阻害薬であるアリスキレンは、高血圧患者を対象とした臨床試験において、血漿レニン活性を顕著に抑制し、他のＲＡ系抑制薬に匹敵する優れた降圧効果を示すことが確認されている（非特許文献８、非特許文献９、非特許文献１０）。
種々のレニン阻害剤が報告されており、例えば特許文献１および特許文献２では、ピペリジン環を有する誘導体がレニン阻害剤として有効であることが報告されている。特許文献３では、ピロリジン環を有する誘導体がレニン阻害剤として有効であることが報告されている。これらの文献に開示された化合物は、いずれもピペリジン環およびピロリジン環の３位がカルボニル基またはメチレン鎖を介してアミノ基と結合する部分構造を構造上の特徴とする。しかしながら、３−（置換（ベンゾオキサジノン−６−イル）カルボニルアミノ）ピペリジン等を基本骨格とする化合物群が、レニン阻害剤として有用であることは、これまでに知られていない。
Nat Rev Drug Discov. 1(8):p.621-36（２００２年） Curr Hypertens Rep. 6(2):p.129-32（２００４年） Physiol. Rev. 86:p.747-803,（２００６年） Curr Diab Rep. 6(1):p.8-16, （２００６年） J Hypertens Suppl.23(1):S9-17, （２００５年） J Exp Med. 106(3):p.439-53,（１９５７年） J Am Soc Nephrol 16:p.592-599（２００５年） Hypertension 42(6):p.1137-43,（２００３年） Circulation 111(8):p.1012-8,（２００５年） J Hypertens. 24(Suppl 4):S82.Abstract P4.269,（２００６年）
国際公開 第０６／０６９７８８号 パンフレット 国際公開 第０６／０９４７６３号 パンフレット 国際公開 第０６／０６６８９６号 パンフレット
本発明の課題は、優れたレニン阻害活性を有する新規な化合物を提供することにある。
本発明者らは、上記課題を達成するために鋭意検討した結果、下記化合物またはその薬学上許容される塩（以下必要に応じ本発明化合物と略称することがある。）が優れたレニン阻害作用を有することを見出し、本発明を完成するに到った。
すなわち本発明は、以下の通りである。
項１：式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｒ１ａは、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、または置換されてもよい５〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であり；
Ｒ１ｍは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、またはＣ３−６シクロアルコキシ基あり；
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、下記（ｉ）〜（ｉｖ）のいずれかであり（ここにおいて、
（ｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｃ（Ｒ１ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４は、−Ｃ（Ｒ１ｘ）（Ｒ１ｙ）−、−ＳＯ２−、酸素原子、硫黄原子、または存在しない原子であるか、
（ｉｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、およびＧ４は、存在しない原子であるか（Ｇ１およびＧ３におけるＲ１ｂは、各々独立する。）、
（ｉｉｉ）Ｇ１は、酸素原子であり、Ｇ２は、−ＣＨ２−であり、Ｇ３は、酸素原子であり、およびＧ４は、存在しない原子であるか、または
（ｉｖ）Ｇ１は、酸素原子であり、Ｇ２は、−ＣＨ２−であり、Ｇ３は、−ＣＨ２−であり、およびＧ４は、酸素原子である。）；
Ｒ１ｂは、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールＣ１−４アルキル基であり；
Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、シアノ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよい飽和へテロ環オキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または下記式
Figure 0005484069
 で表される基（ここにおいて、
Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−４アルキル基（該基は、５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ、Ｃ１−４アルコキシ（Ｃ１−４アルコキシまたはＣ３−６アルコキシで置換されてもよい。）、または１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、Ｃ１−４アルコキシ基（該基は、１〜３個のハロゲン原子、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ１−６アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基、水酸基、またはＣ１−４アルコキシスルホニル基であるか、または
Ｒ１ｅ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが各々独立して水素原子であり、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇが一緒になって縮合環を形成する。）であるか、あるいはＲ１ｃおよびＲ１ｄは、一緒になって下記式
Figure 0005484069
 で表される基（ここにおいて、Ｄは、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ２−、−ＮＲ５−、−ＮＲ５ＣＯ−、−ＮＲ５ＳＯ２−、−ＮＲ５ＣＯＮＲ５−、−ＣＨ（Ｒ６）−、または−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２−であり、Ｒ５は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルスルホニル基、または置換されてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基であり、Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、または置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基であり、ｐおよびｑは、各々独立して、同一または異なって、０、１または２である。）であり；
Ｒ１ｘおよびＲ１ｙは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基であるか、あるいはＲ１ｘおよびＲ１ｙが一緒になって下記式
Figure 0005484069
 で表される基（ここにおいて、Ｒ１ｚは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基またはＣ１−４アルコキシ基であり、ｒは、１、２、３、または４である。）であり；
Ｒ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、または基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基である（Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、および−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４とＢが一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）であるか、あるいはＲ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄのいずれか２つが水素原子であり、残りの２つが一緒になってヘテロ環と架橋環を形成し；
Ｒ４は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり；
ｓは、０、１または２（Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−の場合には、ｓは０または２であり、Ａが−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−の場合には、ｓは１または２である。）であり；
ｎは、０、１または２である。］
項２：Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４が、下記（ｉ）または（ｉｉ）である（ここにおいて、（ｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｃ（Ｒ１ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４は、−Ｃ（Ｒ１ｘ）（Ｒ１ｙ）−、−ＳＯ２−、酸素原子、硫黄原子、または存在しない原子であるか、または
（ｉｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、およびＧ４は、存在しない原子である。）、項１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項３：Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｃ（Ｒ１ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４が、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ３）−、−ＳＯ２−、酸素原子、または硫黄原子である、項１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項４：Ｇ４が、酸素原子である、項３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項５：Ｇ４が、硫黄原子である、項３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項６：Ｇ４が、−ＣＨ２−である、項３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項７：Ｇ４が、存在しない原子である、項２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項８：Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、およびＧ４が、存在しない原子である、項２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項９：Ｒ１ａおよびＲ１ｍが、下記式（Ａ）〜（Ｃ）
Figure 0005484069
 で表されるいずれかの結合位置で置換される、項１〜項８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項１０：Ｒ１ａが、
１：ハロゲン原子；
２：シアノ基；
３：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ａ）１〜３個のフッ素原子、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ、または
（ｃ）Ｃ３−６シクロアルコキシで置換されてもよい。）；
４：Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、
（ａ）１〜３個のフッ素原子、または
（ｂ）Ｃ３−６シクロアルコキシで置換されてもよい。）；
５：Ｃ３−６シクロアルキル基；
６：Ｃ３−６シクロアルコキシ基（該基は、
（ａ）１〜３個のフッ素原子、または
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；および
７：５員〜６員のヘテロアリール基（該基は、Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基である、項１〜項９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項１１：Ｒ１ａが、ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、またはＣ１−６アルコキシ基である、項１〜項１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項１２：Ｒ１ａが、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である、項１１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項１３：Ｒ１ｍが、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルコキシ基である、項１〜項１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項１４：Ｒ１ｍが、水素原子である項１３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項１５：Ｒ１ｂが、
１：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ（１〜３個のフッ素原子、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）トリフルオロメチル、
（ｅ）トリフルオロメトキシ、
（ｆ）Ｃ３−６シクロアルキル（１〜２個のフッ素原子、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｇ）Ｃ３−６シクロアルコキシ、
（ｈ）ホルミルアミノ、
（ｉ）Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｊ）Ｎ−（Ｃ１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ、
（ｋ）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ｌ）（Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル）カルボニルアミノ、
（ｍ）Ｃ１−４アルキルチオカルボニルアミノ、
（ｎ）Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｏ）Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ、
（ｐ）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、
（ｑ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｒ）ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、
（ｓ）Ｃ３−６シクロアルキルアミノカルボニル、
（ｔ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｕ）Ｃ１−６アルキルアミノチオカルボニルアミノ、
（ｖ）Ｃ１−４アルキルカルボニル（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｗ）Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、
（ｘ）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｙ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｚ）Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、
（ａａ）５員もしくは６員の飽和へテロ環、
（ａｂ）カルボキシ、および
（ａｃ）Ｃ１−６アルキルアミノ（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）；
２：Ｃ２−６アルケニル基（該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。）；
３：Ｃ２−６アルキニル基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
４：５員〜６員のヘテロアリールＣ１−４アルキル基；または
５：Ｃ３−６シクロアルキル基である、項１〜項１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項１６：Ｒ１ｂが、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、またはＣ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ１−６アルキル基；または５員〜６員のヘテロアリールＣ１−４アルキル基である、項１〜項１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項１７：Ｒ１ｂが、Ｃ１−６アルコキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル基である項１６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項１８：Ｒ１ｂが、３−メトキシプロピル基である項１７に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項１９：Ｒ１ｂが、４−メトキシブチル基である項１７に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項２０：Ｒ１ｂが、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である項１６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項２１：Ｒ１ｂが、２−（エチルカルボニルアミノ）エチル基である、項２０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項２２：Ｒ１ｂが、２−（ジーフルオロアセチルアミノ）エチル基である項２０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項２３：Ｒ１ｂが、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ１−６アルキル基である項１６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項２４：Ｒ１ｂが、２−（メトキシカルボニルアミノ）エチル基である項２３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項２５：Ｒ１ｃが、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル基である、項１〜項２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項２６：Ｒ１ｃが、水素原子、またはＣ１−６アルキル基である項１〜項２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項２７：Ｒ１ｃが、Ｃ１−６アルキル基である項２６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項２８：Ｒ１ｄが、
１：水素原子；
２：ハロゲン原子；
３：シアノ基；
４：Ｃ２−６アルケニル基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６−１０アリールで置換されてもよい。）；
５：Ｃ２-６アルキニル基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６−１０アリールで置換されてもよい。）；
６：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
(ａ)１〜３個のハロゲン原子、
(ｂ)シアノ、
(ｃ)Ｃ３−６シクロアルキル（該基は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
(ｄ)ヒドロキシ、
(ｅ)Ｃ１−４アルコキシ（該基は、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｃ３−６シクロアルコキシ（モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、
Ｃ１−６アルキルスルホニル、
モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニル、
Ｃ１−４アルキルカルボニル、
５員〜７員の環状アミノカルボニル、
ヒドロキシ、
Ｃ１−４アルコキシ、
５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、または
Ｃ１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
(ｆ)Ｃ３−６シクロアルコキシ（該基は、Ｃ１−４アルキル（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
(ｇ)Ｃ６−１０アリールオキシ（該基は、ハロゲン原子、シアノ、およびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
(ｈ)モノ−もしくはジ−置換アミノ（該基は、
Ｃ１−６アルキル、
Ｃ３−６シクロアルキル、
Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル（アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルコキシカルボニル、
Ｃ１−４アルキルカルボニル、
Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル（Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノで置換されてもよい。）、
５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
５員もしくは６員の飽和へテロ環カルボニル、
５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシカルボニル、
５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル、および
Ｃ１−４アルキルスルホニルからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換される。）、
(ｉ)５員〜７員の環状アミノ（Ｃ１−４アルキル、Ｃ７−１４アラルキル、およびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されてもよい。）、
(ｊ)モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、
(ｋ)４員〜７員の環状アミノカルボニル（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
(ｌ)モノ−もしくはジ−置換アミノカルボニルオキシ（該アミノは、
Ｃ１−６アルキル（５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい。）、
Ｃ３−６シクロアルキル（ヒドロキシで置換してもよい。）、および
５員もしくは６員の飽和へテロ環からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換される。）、
(ｍ)５員〜７員の環状アミノカルボニルオキシ（１〜２個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
(ｎ)５員〜７員の環状アミノカルボニルＣ１−４アルコキシ、
(ｏ)モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルＣ１−４アルコキシ、
(ｐ)５員もしくは６員の飽和へテロ環（Ｃ１−４アルキルおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の基で置換されてもよい。）、
(ｑ)５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルコキシ（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
(ｒ)５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（Ｃ１−４アルキルおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
(ｓ)モノ−もしくはジ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル、
(ｔ)カルボキシ、
(ｕ)Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
(ｖ)Ｃ６−１０アリールカルボニル（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
(ｗ)Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
(ｘ)Ｃ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ（ハロゲン原子で置換されてもよい。）、
(ｙ)５員もしくは６員の単環式アリールオキシカルボニルアミノ、および
(ｚ)Ｎ−（Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）；
７：Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)ヒドロキシ、または
(ｃ)Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
８：Ｃ７−１４アラルキル基（該基は、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)シアノ、
(ｃ)ヒドロキシ、
(ｄ)Ｃ１−４アルコキシ、および
(ｅ)Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）；
９：Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、
(ａ)Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
(ｂ)Ｎ−（Ｃ１−６アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、
(ｃ)モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、または
(ｄ)５員〜７員の環状アミノカルボニルで置換されてもよい。）；
１０：Ｃ３−６シクロアルコキシ基；
１１：Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
１２：モノ−もしくはジ−置換されたアミノカルボニル基（該アミノは、５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよいＣ１−６アルキルで置換されてもよい。）；
１３：５員〜７員の環状アミノカルボニル基（該基は、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)Ｃ１−４アルコキシ、および
(ｃ)ハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリールからなる群から選択される基で置換されてもよい。）；
１４：飽和へテロ環基（該基は、
(ａ)Ｃ１−４アルキル、
(ｂ)１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリール、および
(ｃ)オキソからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されてもよい。）；
１５：飽和へテロ環オキシ基（該基は、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、またはＣ１−４アルキルカルボニルで置換されてもよい。）；
１６：５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基（該基は、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−４アルキル、および
(ｃ)Ｃ１−４アルコキシ（モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルで置換されてもよい。）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）；
１７：５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールＣ１−４アルキル基；
１８：アミノ基（該アミノは、
(ａ)Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル（アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
(ｂ)Ｃ１−４アルキルカルボニル（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
(ｃ)Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル（Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノで置換されてもよい。）、または
(ｄ)５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシカルボニルで置換されてもよい。）；
１９：水酸基、および
２０：下記式
Figure 0005484069
 で表される基からなる群から選択される１個の基である、項１〜項２７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項２９：Ｒ１ｄが、
１：水素原子；
２：ハロゲン原子；
３：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
(ａ)１〜３個のハロゲン原子、
(ｂ)ヒドロキシ、
(ｃ)Ｃ１−４アルコキシ（該基は、
ヒドロキシ、
Ｃ１−４アルコキシ、
５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、および
Ｃ１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよい。）、
(ｄ)Ｃ６−１０アリールオキシ（該基は、シアノおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
(ｅ)Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、
(ｆ)（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニルオキシ、または
(ｇ)５員〜７員環状アミノカルボニルオキシで置換されてもよい。）；
４：アミノカルボニル基；
５：モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基；
６：Ｎ−（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノカルボニル基；
７：５員〜７員の環状アミノカルボニル基；
８：Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基；
９：５員もしくは６員の飽和へテロ環基；
１０：Ｃ３−６シクロアルキル基；
１１：Ｃ３−６シクロアルコキシ基；および
１２：下記式
Figure 0005484069
 で表される基からなる群から選択される１個の基である、項１〜項２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項３０：Ｒ１ｄが、
１：ハロゲン原子、
２：ヒドロキシ、
３：Ｃ１−４アルコキシ（該基は、
(ａ)ヒドロキシ、
(ｂ)Ｃ１−４アルコキシ、
(ｃ)５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、および
(ｄ)Ｃ１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよい。）、
４：Ｃ６−１０アリールオキシ（該基は、シアノおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
５：Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、
６：（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニルオキシ、および
７：５員〜７員環状アミノカルボニルオキシからなる群から選択される１個の基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である、項１〜項２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項３１：Ｒ１ｄが、下記式
Figure 0005484069
 で表される基である、項１〜項２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項３２：Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが、各々独立して、同一または異なって、１：水素原子、
２：ハロゲン原子、
３：シアノ基、
４：Ｃ１−４アルキル基（該基は、
（ａ）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ（Ｃ１−４アルコキシまたはＣ３−６シクロアルコキシで置換されてもよい。）、または
（ｃ）１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
５：Ｃ１−４アルコキシ基（該基は、
（ａ）１〜３個のハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ、または
（ｃ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい。）、
６：Ｃ３−６シクロアルコキシ基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
７：５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ基、
８：Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基、
９：水酸基、または
１０：Ｃ１−４アルコキシスルホニル基である、項１〜項３１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項３３：Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、水酸基、およびＣ１−４アルコキシスルホニル基からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基である、項１〜項３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項３４：Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルコキシ基である、項１〜項３３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項３５：Ｒ１ｄが、下記式
Figure 0005484069
 で表される群から選択されるいずれかの基である、項１〜項３３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項３６：Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、一緒になって下記式
Figure 0005484069
 で表される基である、項１〜項２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項３７：Ｒ５が、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、またはＣ６−１０アリールスルホニル基である、項３６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項３８：Ｒ６が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルコキシ基、フッ素原子およびシアノからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、またはモノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基である、項３６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項３９：Ｄ、ｐおよびｑが、
（ｉ）Ｄが、酸素原子であり、ｐおよびｑが、同一で２であるか、
（ｉｉ）Ｄが、−ＣＨ２−であり、ｐおよびｑが、同一で１または２であるか、または
（ｉｉｉ）Ｄが、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、ｐおよびｑが、同一で０または１である、項３６〜項３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項４０：Ｒ２が、Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよいＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキルは該１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよく、該Ｃ３−６シクロアルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；ハロゲン原子またはＣ１−４アルキルで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、およびハロゲン原子で置換されてもよいＣ７−１０アラルキル基からなる群から選択される１個の基である、項１〜項３９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項４１：Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルである項４０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項４２：Ｒ２が、イソプロピル基である項４１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項４３：Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、各々独立して、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−であり、
Ｂは、
１：水素原子；
２：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ３−６シクロアルキル（該基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ３−６シクロアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｅ）カルボキシ、
（ｆ）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｇ）飽和へテロ環（該環は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、およびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｈ）アミノカルボニル（アミノは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）、および
（ｉ）５員〜７員の環状アミノ基（該基は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６アリール、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）；
３：Ｃ２−６アルケニル基（該基は、
（ａ）フッ素原子、または
（ｂ）Ｃ１−６アルキルで置換されてもよい。）；
４：Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、または
（ｄ）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
５：Ｃ６アリール基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ１−４アルキル（該Ｃ１−４アルキルは、
５員〜７員の環状アミノ（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールで置換されてもよい。）、
モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（該Ｃ１−６アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシで置換されてもよい。）、
５員もしくは６員の飽和へテロ環アミノ（該飽和へテロ環は、Ｃ６アリールで置換されてもよい。）、
５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（該飽和へテロ環は、Ｃ６アリールまたは５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールで置換されてもよい。）、
Ｃ６アリールオキシ（ハロゲン原子およびＣ１−４アルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
Ｃ１−４アルコキシ、および
Ｃ３−６シクロアルコキシからなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）、
（ｃ）Ｃ１−４アルコキシ（該Ｃ１−４アルコキシは、
Ｃ１−４アルコキシ、
Ｃ６アリールオキシ（Ｃ１−４アルキルまたは１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
Ｃ３−６シクロアルキルオキシ（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
フェニルアミノ（該フェニルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、および
Ｃ７−１０アラルキルオキシ（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）、
（ｄ）Ｃ６アリールオキシ（該基は、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｃ１−４アルキル、および
Ｃ１−４アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｅ）Ｃ７−１０アラルキルオキシ（ハロゲン原子およびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ）５員〜７員の環状アミノ（該環は、
（Ｃ１−６アルキル）（フェニルカルボニル）アミノ、または
Ｃ６アリールオキシ（ハロゲン原子およびヒドロキシで置換されてもよいＣ１−４アルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
（ｇ）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ（該環は、
１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリール、
５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール、
５員もしくは６員の飽和へテロ環カルボニル、または
オキソで置換されてもよい。）、
（ｈ）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールオキシ（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｉ）５員〜７員の環状アミノカルボニル（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシで置換されてもよい。）、
（ｊ）５員〜７員環状のアミノカルボニルオキシ（Ｃ６アリールで置換されてもよい。）、および
（ｋ）Ｃ６アリールからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されてもよい。）；
６：Ｃ７−１４アラルキル基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１−４アルコキシ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｆ）Ｃ３−６シクロアルコキシ（１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｇ）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｈ）アミノカルボニル、
（ｉ）Ｃ６−１０アリール（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）および
（ｊ）Ｃ１−４アルキルスルホニルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）；
７：５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基（該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。）；
８：５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基（該基は、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）；および
９：飽和へテロ環基（該基は、Ｃ１−４アルキル（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）からなる群から選択される１個である（但し、Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、および−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４とＢが一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）である、項１〜項４２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項４４：Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、
Figure 0005484069
 で表される置換位置でピペリジン環に結合する項１〜項４２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項４５：Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｄが、いずれも基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）であり；
Ｒ３ｃが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、または−（ＣＨ２）ｓＯ−であり、Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である。）である、項４４に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項４６：Ｒ３ｃが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合であり、Ｂは、置換されてもよいＣ６−１０アリール基である。）である、項４５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項４７：Ｂが、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基である、項４６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項４８：Ｒ３ｃが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、−（ＣＨ２）ｓＯ−であり、Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基である。）である、項４５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項４９：Ｒ３ａ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、いずれも基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）であり；
Ｒ３ｂが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である。）である、項４４に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項５０：Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、およびＲ３ｃが、各々独立して、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）であり；
Ｒ３ｄが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−であり、Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールＣ１−４アルキル基または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である。）である、項４４に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項５１：Ｒ３ｄにおけるＡが、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−である、項５０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項５２：Ｒ３ｄにおけるＢが、置換されてもよいＣ１−６アルキル基である、項５０または項５１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項５３：Ｒ３ｄにおけるＢが、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基である、項５１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項５４：ｓが２である、項５０〜項５３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項５５：Ｒ４が、水素原子、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ３−６シクロアルキルで置換されたＣ１−６アルキル基、１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、またはＣ７アラルキル基である、項１〜項５４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項５６：Ｒ４が、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−６アルキル基、またはＣ３−６シクロアルキル基である、項５５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項５７：Ｒ４が、Ｃ３−６シクロアルキル基である、項５６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項５８：Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、いずれも基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）である、項１〜項４０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項５９：ｎが１である、項１〜項４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
項６０：項１〜項５９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
項６１：項１〜項５９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有するレニン阻害剤。
項６２：項１〜項５９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有する高血圧症の治療剤。
項６３：レニン阻害剤製造のための、項１〜項５９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の使用。
項６４：高血圧症の治療剤の製造のための、項１〜項５９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の使用。
項６５：治療を必要とする患者に、項１〜項５９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の有効量を投与することからなる、高血圧症の治療方法。
以下、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩を必要に応じ「本発明化合物」と総称する。
本発明化合物は、優れたレニン阻害活性を有し、高血圧症の治療薬として有用である。
以下に、本発明をさらに詳細に説明する。本明細書において「置換基」の定義における炭素の数を、例えば、「Ｃ１−６」などと表記する場合もある。具体的には、「Ｃ１−６アルキル」なる表記は、炭素数１から６のアルキル基と同義である。また、本明細書において、「置換されてもよい」または「置換された」なる用語を特に明示していない置換基については、「非置換」の置換基を意味する。例えば、「Ｃ１−６アルキル」とは、「非置換」であることを意味する。
本明細書において「基」なる用語は、１価基を意味する。例えば、「アルキル基」は、１価の飽和炭化水素基を意味する。また、本明細書における置換基の説明において、「基」なる用語を省略する場合もある。尚、「置換されてもよい」もしくは「置換された」で定義される基における置換基の数は、置換可能であれば特に制限はなく、１または複数である。また、特に指示した場合を除き、各々の基の説明はその基が他の基の一部分または置換基である場合にも該当する。
「ハロゲン原子」は、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキル基」は、炭素数１〜６個を有する直鎖または分枝状の飽和炭化水素基を意味する。好ましくは、「Ｃ１−４アルキル基」等が挙げられる。「Ｃ１−６アルキル基」の具体例としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。
「Ｂ」における「Ｃ１−６アルキル基」には、飽和炭化水素基の１の炭素上でＣ２〜Ｃ４からなる環を形成する基も包含される。具体例としては、例えば、下記群で表される基等が挙げられる。尚、Ｃ７−１４アラルキル基のアルキル部分も同じである。
Figure 0005484069
「Ｃ２−６アルケニル基」は、炭素数２〜１０個を有し、二重結合を１個含む直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。具体的には、例えば、ビニル、プロペニル、メチルプロペニル、ブテニルまたはメチルブテニル等が挙げられる。
「Ｂ」における「Ｃ２−６アルケニル基」には、下記で表される基も挙げられる。
Figure 0005484069
「Ｃ２−６アルキニル基」は、炭素数２〜６個を有し、三重結合を１個含む直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。例えば、具体的には、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、２−ブチニル、ペンチニルまたはヘキシニル等が挙げられる。
「Ｃ３−１０シクロアルキル基」は、炭素数３〜１０個を有し、環状の飽和炭化水素基を意味する。例えば、好ましくは、「Ｃ３−６シクロアルキル基」等が挙げられる。「Ｃ３−１０シクロアルキル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチルまたはノルボルニル等が挙げられる。
「Ｂ」における「Ｃ３−１０シクロアルキル基」には、飽和ビシクロ環も包含される。具体例としては、例えば、下記群で表される基等が挙げられる。
Figure 0005484069
「Ｂ」における「Ｃ３−１０シクロアルキル基」には、芳香族環と縮環した化合物も包含される。具体例としては、例えば、下記で表される基等が挙げられる。
Figure 0005484069
「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル基」とは、「Ｃ３−６シクロアルキル」が「Ｃ１−４アルキル」に結合した基を意味する。具体例としては、例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル等が挙げられる。
「Ｃ５−６シクロアルケニル基」は、二重結合を１個含む環状の不飽和炭化水素基を意味する。具体例としては、１−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル等が挙げられる。
「Ｃ６−１０アリール基」は、炭素数６〜１０個を有する芳香族炭化水素基を意味する。好ましくは「Ｃ６アリール基」（フェニル）等が挙げられる。「Ｃ６−１０アリール基」の具体例としては、例えば、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル等が挙げられる。
「Ｃ７−１４アラルキル基」とは、「Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル基」を意味し、前記「アルキル基」に前記「アリール基」が置換した基を意味する。好ましくは、「Ｃ７−１０アラルキル基」（Ｃ６アリールＣ１−４アルキル基）が挙げられる。「Ｃ７−１４アラルキル基」の具体例としては、例えば、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルプロピルまたは１−ナフチルメチル等が挙げられる。
「Ｂ」における「Ｃ７−１４アラルキル基」のＣ１−４アルキル部分は、Ｃ１−４アルキル基の１の炭素上でＣ２〜Ｃ４からなる環を形成する基も包含される。
「ヘテロアリール基」としては、例えば、５員〜１０員の単環式もしくは多環式の基等が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同種または異なって１個以上（例えば１〜４個）を含む。好ましくは、例えば、５員もしくは６員の単環式の基等が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子、酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個含む。「ヘテロアリール基」の具体例としては、例えば、ピロリル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジル、ピリミジル、ピリダジル、キノリル、イソキノリル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、インドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、ジベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリル、シンノリル、キナゾリル、インダゾリル、ナフチリジル、キノリノリルまたはイソキノリノリル等が挙げられる。
「ヘテロアリールＣ１−４アルキル基」とは、前記「アルキル基」に前記「ヘテロアリール基」が置換した基を意味する。該ヘテロアリール部分としては、前記のへテロアリール基として例示した具体例と同じものが挙げられる。例えば、「ヘテロアリールＣ１−４アルキル」が挙げられる。具体的には、例えば、２−ピリジルメチルなどが挙げられる。
「Ｃ１−６アルコキシ基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ１−６アルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ１−４アルコキシ基」等が挙げられる。「Ｃ１−６アルコキシ基」の具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルチオ基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ１−６アルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ１−４アルキルチオ基」等が挙げられる。「Ｃ１−６アルキルチオ基」の具体例としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオまたはヘキシルチオ等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ１−６アルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ１−４アルキルスルホニル基」等が挙げられる。「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」の具体例としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニルまたはヘキシルスルホニル等が挙げられる。
「Ｃ６−１０アリールチオ基」の「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０アリール」と同義である。「Ｃ６−１０アリールチオ基」の具体的としては、例えば、フェニルチオ、１−ナフチルチオまたは２−ナフチルチオ等が挙げられる。
「Ｃ３−１０シクロアルコキシ基」の「Ｃ３−１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３−１０シクロアルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ３−６シクロアルコキシ基」等が挙げられる。「Ｃ３−１０シクロアルコキシ基」の具体例としては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、アダマンチルオキシまたはノルボルニルオキシ等が挙げられる。
「Ｃ５−６シクロアルケニルオキシ基」の「Ｃ５−６シクロアルケニルオキシ」部分は、前記「Ｃ５−６シクロアルケニルオキシ」と同義である。具体例としては、１−シクロペンテニルオキシ等が挙げられる。
「Ｃ６−１０アリールオキシ基」の「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０アリール」と同義である。「Ｃ６アリールオキシ」（フェニルオキシ）が好ましい。「Ｃ６−１０アリールオキシ基」の具体的としては、フェノキシ、１−ナフチルオキシまたは２−ナフチルオキシ等が挙げられる。
「Ｃ７−１４アラルキルオキシ基」（Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキルオキシ基）の「Ｃ７−１４アラルキル」部分は、前記「Ｃ７−１４アラルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ７−１０アラルキルオキシ基」（「フェニルＣ１−４アルキル基」）などが挙げられる。「Ｃ７−１４アラルキルオキシ基」の具体例としては、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ナフチルメチルオキシ等が挙げられる。
「ヘテロアリールオキシ基」としては、前記「アラルキルオキシ基」の「アラルキル」部分が「ヘテロアリール」に置き換わった基を意味する。例えば、「５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールオキシ基」等が挙げられる。
「Ｃ１−４アルコキシスルホニル基」の「Ｃ１−４アルコキシ」部分は、前記「Ｃ１−４アルコキシ基」と同義である。例えば、メトキシスルホニルなどが挙げられる。
「Ｃ３−６シクロアルコキシスルホニル基」の「Ｃ３−６シクロアルコキシ」部分は、前記「Ｃ３−６シクロアルコキシ基」と同義である。例えば、シクロプロピルオキシスルホニルなどが挙げられる。
「Ｃ６−１０アリールオキシスルホニル基」の「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０アリール基」と同義である。例えば、フェノキシスルホニルなどが挙げられる。
「Ｃ１−４アルコキシカルボニル基」は、前記「Ｃ１−４アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基を意味する。具体的には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、２−プロポキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられる。
「Ｃ３−６シクロアルコキシカルボニル基」は、前記「Ｃ３−６シクロアルコキシ基」がカルボニル基に結合した基を意味する。具体的には、Ｃ３−６シクロアルコキシ部分としては、前記のシクロアルコキシ基として例示したものが挙げられる。
「Ｃ１−４アルキルカルボニル基」は、前記「Ｃ１−４アルキル基」がカルボニル基に結合した基を意味する。具体的には、例えばアセチル、プロピオニルまたはブチリル等が挙げられる。
「Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル基」は、前記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」がカルボニル基に結合した基を意味する。好ましくは、「Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基」等が挙げられ、「Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル基」の具体例としては、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルまたはノルボルニルカルボニル等が挙げられる。
「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルカルボニル基」は、前記「Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−４アルキル基」がカルボニル基に結合した基を意味する。具体例としては、シクロプロピルメチルカルボニル等が挙げられる。
「Ｃ６−１０アリールカルボニル基」とは、前記「Ｃ６−１０アリール基」がカルボニル基に結合した基を意味する。「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０アリール基」と同義である。好ましくは、「Ｃ６アリールカルボニル基」（フェニルカルボニル基）が挙げられる。「Ｃ６−１０アリールカルボニル基」の具体例としては、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイルまたは２−ナフトイル等が挙げられる。
「Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ基」の「Ｃ１−４アルキル」部分は、前記「Ｃ１−４アルキル基」と同義である。具体例としては、例えば、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシなどが挙げられる。
「Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルオキシ基」の「Ｃ３−６シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３−６シクロアルキル基」と同義である。具体例としては、例えば、シクロプロピルカルボニルオキシ、シクロブチルカルボニルオキシ、シクロペンチルカルボニルオキシなどが挙げられる。
「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルコキシ基」は、前記「Ｃ３−６シクロアルキル基」が「Ｃ１−４アルコキシ基」に置換した基を意味する。具体例としては、例えば、シクロプロピルメトキシなどが挙げられる。
「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルコキシカルボニル基」の「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルコキシ」部分は、前記と同義である。具体例としては、例えば、シクロプロピルメトキシカルボニルなどが挙げられる。
「Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ１−４アルキルカルボニル基」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、メチルカルボニルアミノなどが挙げられる。尚、「Ｃ１−４アルキル」は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。
「Ｃ１−４アルキルチオカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ１−４アルキルカルボニル基」のカルボニルがチオカルボニルに置き換わった基を意味する。具体例としては、例えば、メチルチオカルボニルアミノなどが挙げられる。
「Ｎ−（Ｃ１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ基」とは、前記「Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ基」のアミノに前記「Ｃ１−６アルキル基」が置換した基を意味する。具体例としては、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルボニルアミノなどが挙げられる。
「Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、シクロプロピルカルボニルアミノなどが挙げられる。
「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルカルボニル基」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、シクロプロピルメチルカルボニルアミノなどが挙げられる。
「Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ１−４アルコキシカルボニル基」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノなどが挙げられる。尚、「Ｃ１−４アルキル」は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。
「Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシカルボニル）−アミノ基」とは、前記「Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ基」のアミノ基に「Ｃ１−６アルキル基」が置換した基を意味する。具体例としては、例えば、Ｎ−メチル−メトキシカルボニルアミノなどが挙げられる。
「Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基」とは、前記「Ｃ１−４アルキルスルホニル基」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなどが挙げられる。
「Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノカルボニル基」とは、前記「Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基」がカルボニル基に置換した基を意味する。具体例としては、例えば、メチルスルホニルアミノなどが挙げられる。
「飽和ヘテロ環基」としては、例えば、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される同種または異種の原子を１〜３個有する５員もしくは６員の飽和ヘテロ環基等が挙げられる。前記窒素原子、酸素原子および硫黄原子はいずれも環を構成する原子である。具体的には、ピラニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキソイミダゾリジニル、ジオキソイミダゾリジニル、オキソオキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピリジニル等が挙げられる。該基は、環を構成する窒素原子が、「基」の結合手となることはない。すなわち、該基には、例えば、ピロリジノ基などの概念は包含されない。
「５員もしくは６員の飽和へテロ環基」には、「５員もしくは６員の飽和へテロ環」を基本骨格とする飽和ビシクロ環基および飽和スピロ環基も包含される。具体例としては、下記群で表される「基」等が挙げられる。
Figure 0005484069
前記「飽和へテロ環基」は、６員の芳香族炭化水素または６員の不飽和へテロ環と縮合環を形成してもよい。例えば、前掲の５員もしくは６員の「飽和ヘテロ環基」と６員の芳香族炭化水素または６員の不飽和へテロ環が縮合した二環式の１１もしくは１２員の「飽和ヘテロ環」が挙げられる。６員の芳香族炭化水素としては、ベンゼンなどが挙げられる。６員の不飽和へテロ環としては、ピリジン、ピリミジンまたはピリダジン等が挙げられる。具体的には、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロプリニル、ジヒドロチアゾロピリミジニル、ジヒドロベンゾジオキサニル、イソインドリニル、インダゾリル、ピロロリジニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、テトラヒドロナフチリジニルまたはテトラヒドロピリドアゼピニル等が挙げられる。
「飽和へテロ環オキシ基」の「飽和へテロ環」部分は、前記「飽和へテロ環基」と同義である。具体例としては、４−ピラニルオキシなどが挙げられる。
「飽和へテロ環カルボニル基」は、前記「飽和へテロ環基」がカルボニル基に結合した基を意味する。具体例としては、４−ピラニルカルボニルなどが挙げられる。
「飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル基」は、前記「飽和へテロ環基」が「Ｃ１−４アルキル基」に結合した基を意味する。具体例としては、４−ピラニルメチルなどが挙げられる。
「飽和へテロ環Ｃ１−４アルコキシ基」は、前記「飽和へテロ環基」が「Ｃ１−４アルコキシ基」に結合した基を意味する。具体例としては、４−ピラニルメトキシなどが挙げられる。
「飽和へテロ環オキシカルボニル基」の「飽和へテロ環オキシ」部分は、前記と同義である。具体例としては、４−ピラニルオキシカルボニルなどが挙げられる。
「飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル基」の「飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル」部分は、と同義である。具体例としては、４−ピラニルメチルカルボニルなどが挙げられる。
「置換されてもよいアミノ基」とは、アミノ基、モノ−もしくはジ−置換されたアミノ基、および５員〜７員の環状アミノ基を意味する。
「モノ−もしくはジ−置換されたアミノ基」は、「Ｃ１−６アルキル」、「Ｃ３−６シクロアルキル」、「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル」、「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルコキシカルボニル」、「Ｃ１−４アルキルカルボニル」、「飽和へテロ環」、「飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル」、「飽和へテロ環カルボニル」、「飽和へテロ環オキシカルボニル」、「飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル」、および「ベンジル」からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されたアミノ基を意味する。
「モノ−もしくはジ−置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、
「モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されたアミノ基」（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、
「モノ−もしくはジ−（Ｃ３−６シクロアルキル）で置換されたアミノ基」（例えば、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、ジシクロプロピルアミノ、ジシクロブチルアミノ、シクロジペンチルアミノなど）、
「モノ−（Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル）で置換されたアミノ基」（例えば、シクロプロピルメチルアミノ、シクロブチルメチルアミノ、シクロペンチルメチルアミノなど）、
「（Ｃ１−４アルキル）（ベンジル）で置換されたアミノ基」（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノなど）、
「（Ｃ３−６シクロアルキル）（ベンジル）で置換されたアミノ基」（例えば、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ベンジルアミノなど）、
「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルコキシカルボニルアミノ」（例えば、シクロプロピルメトキシカルボニルアミノなど）、
「５員もしくは６員の飽和ヘテロ環アミノ基」（例えば、３−ピロリジニルアミノなど）、
「飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ基」（例えば、（４−ピラニルメチルカルボニル）アミノなど）、
「Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ−（飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル）−アミノ基」（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピラニルメチルカルボニル）アミノなど）、
「飽和へテロ環カルボニルアミノ基」（例えば、４−ピラニルカルボニルアミノなど）、
「Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ−（飽和へテロ環カルボニル）−アミノ基」（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピラニルカルボニル）アミノなど）、
「Ｎ−（Ｃ１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ基」（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−メチルカルボニルアミノなど）、
「（飽和へテロ環オキシカルボニル）アミノ基」（例えば、３−テトラヒドロフリルオキシカルボニルアミノなど）、
「Ｎ−（飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ基」（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピラニルメチル）アミノなど）、
「Ｎ−（飽和へテロ環カルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ基」（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピラニルカルボニル）アミノなど）、
「Ｎ−（飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ基」（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピラニルメチルカルボニル）アミノなど）、
「Ｎ−（飽和へテロ環オキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ３−６シクロアルキル）−アミノ基」（例えば、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（４−ピラニルオキシカルボニル）アミノなど）、
「Ｎ−（飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ３−６シクロアルキル）−アミノ基」（例えば、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（４−ピラニルメチルカルボニル）アミノなど）等が挙げられる。
尚、「モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されたアミノ基」における「Ｃ１−６アルキル」部分は、Ｃ１−６アルコキシ、モノ−Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ（該Ｃ１−６アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、またはモノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよい。
「４員〜７員の環状アミノ基」は、４員〜７員からなる環状のアミノ基を意味する。該環の窒素原子が直接「基」の結合手となる基を意味する。好ましくは、５員〜７員であり、更に好ましくは５員もしくは６員である。具体例としては、例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオモルホリノオキシド、チオモルホリノジオキシド、ピペラジノ、２−ピロリドン−１−イル等が挙げられる。該環は、例えば、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６アリールなどで置換されてもよい。
「５員〜７員の環状アミノ基」は、６員の芳香族炭化水素または６員の不飽和へテロ環と縮合環を形成してもよい。具体例としては、下記で表される「基」等が挙げられる。
Figure 0005484069
「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」における置換基としては、例えば、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ基、
（ｃ）Ｃ３−６シクロアルキル基（該基は、ハロゲン原子、水酸基またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｄ）水酸基、
（ｅ）Ｃ１−４アルコキシ基（フッ素原子、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｆ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、
（ｇ）Ｃ６アリールオキシ基（該基は、ハロゲン原子、シアノおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の基で置換されてもよい。）、
（ｈ）ベンジルオキシ基、
（ｉ）ホルミル基、
（ｊ）Ｃ１−４アルキルカルボニル基、
（ｋ）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、
（ｌ）フェニルカルボニル基、
（ｍ）ベンジルカルボニル基、
（ｎ）ホルミルカルボニルオキシ基、
（ｏ）Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ基、
（ｐ）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルオキシ基、
（ｑ）カルボキシル基、
（ｒ）Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、
（ｓ）Ｃ３−６シクロアルコキシカルボニル基、
（ｔ）アミノ基、
（ｕ）モノ−置換されたアミノ基（該基は、
（ｕ１）Ｃ１−６アルキル基、
（ｕ２）Ｃ３−６シクロアルキル基、
（ｕ３）Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル基、または
（ｕ４）ベンジル基、
（ｕ５）Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルコキシカルボニル基、
（ｕ６）Ｃ１−４アルキルカルボニル基、
（ｕ７）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、
（ｕ８）飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル基、
（ｕ９）飽和へテロ環カルボニル基、
（ｕ１０）飽和へテロ環オキシカルボニル基、
（ｕ１１）飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル基、または
（ｕ１２）Ｃ１−４アルキルスルホニル基で置換される。）、
（ｖ）ジ−置換されたアミノ基（該基は、前記（ｕ１）〜（ｕ１２）から選択される同種または異種の２個の基で置換される。）、
（ｗ）５員〜７員の環状アミノ基、
（ｘ）置換されてもよいアミノカルボニル基、
（ｙ）置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基、または
（ｚ）飽和へテロ環基（該環は、例えば、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４アルキルカルボニルアミノなどで置換されてもよい。）などが挙げられる。尚、これらの置換基リストに限定されることはない。すなわち、上記リストに加え、後記で説明する（ｆ８０１）〜（ｆ８２６）および（ｂ１２０）〜（ｂ１２８）も該置換基のリストに包含される。
前記「置換されてもよいアミノカルボニル基」とは、「置換されてもよいアミノ」がカルボニルに結合した記を意味する。ここにおいて、「置換されたアミノ」は、モノ−置換されたアミノ基、ジ−置換されたアミノ基または５員〜７員の環状アミノを意味する。
「モノ−もしくはジ−置換されたアミノカルボニル基」の具体例としては、「モノ−もしくはジ−アミノカルボニル」部分が、前記「モノ−もしくはジ−置換されたアミノ」の具体例と同じものが挙げられる。
「５員〜７員の環状アミノカルボニル基」は、Ｃ６−１０アリールオキシで置換されてもよい。具体例としては、３−フェニルオキシピロリジノカルボニルなどが挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ基」は、前記「モノ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されたアミノカルボニル基」が１個置換したアミノ基を意味する。具体例としては、メチルアミノカルボニルアミノなどが挙げられる。
「Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ基」とは、前記「Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ基」のアミノ基に「Ｃ１−６アルキル基」が置換した基を意味する。具体例としては、例えば、Ｎ−メチルアミノカルボニル−Ｎ−メチル−アミノなどが挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルアミノチオカルボニルアミノ基」は、前記「Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ基」のカルボニルがチオカルボニルに置き換わった基を意味する。具体例としては、メチルアミノチオカルボニルアミノなどが挙げられる。
前記「置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基」の「置換されてもよいアミノカルボニル」部分は、前記「置換されてもよいアミノカルボニル基」と同義である。具体例としては、例えば、アミノカルボニルオキシ等が挙げられる。
「５員〜７員の環状アミノカルボニルオキシ」の「５員〜７員の環状アミノカルボニル」部分は、前記と同義である。具体例としては、ピロリジノカルボニルオキシなどが挙げられる。
「５員〜７員の環状アミノカルボニルＣ１−４アルコキシ」は、前記「５員〜７員の環状アミノカルボニル」が前記「Ｃ１−４アルコキシ基」に置換した基を意味する。具体例としては、１−モルホリノカルボニル−１，１−ジメチル−メトキシなどが挙げられる。
「Ｂ」における「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」の置換基としては、
（ａ２）ハロゲン原子、
（ｂ２）Ｃ３−６シクロアルキル（該基は、
（ｂ２１）ハロゲン原子、
（ｂ２２）ヒドロキシ、
（ｂ２３）Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｂ２４）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｃ２）水酸基、
（ｄ２）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｅ２）Ｃ３−６シクロアルコキシ、
（ｆ２）Ｃ６アリールオキシ（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｇ２）カルボキシ、
（ｈ２）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｉ２）アミノ（Ｃ１−６アルキルまたはベンジルで置換されてもよい。）、
（ｊ２）アミノカルボニル（アミノ部分は、
（ｊ２１）Ｃ１−６アルキル、
（ｊ２２）Ｃ３−６シクロアルキル、または
（ｊ２３）Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｋ２）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ｌ２）飽和へテロ環（該環は、
（ｌ２１）Ｃ１−４アルキル、
（ｌ２２）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｌ２３）Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、および
（ｌ２４）オキソからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、および
（ｍ２）５員〜７員の環状アミノ基（該基は、
（ｍ２１）ハロゲン原子、
（ｍ２２）Ｃ１−４アルキル、
（ｍ２３）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６アリール、
（ｍ２４）１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシ、および
（ｍ２５）オキソからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）からなる群から選択される基が好ましい。
「Ｂ」が、「モノ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されたアミノ基」で置換されたＣ１−６アルキル基の場合には、アミノ部分の「Ｃ１−６アルキル」が、アミノカルボニル基、モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、または５員もしくは６員の環状アミノカルボニルで置換されてもよい（但し、「Ａ」が単結合であり、「Ｂ」が置換されてもよいＣ１−６アルキル基である場合に限る。（Ｃ１−６アルキル）アミノおよび環状アミノ部分は、前掲と同じである。）。前記アミノ部分の「Ｃ１−６アルキル」の具体例としては、下記基が挙げられる。
Figure 0005484069
「Ｂ」における「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」の置換基は、前記群から選択される同種または異種の少なくとも１〜３個の基で置換されてもよい。例えば、「Ａ」が単結合の場合には、該基は、前記（ｂ２）および（ｊ２）の２個の置換基で同時に置換されてもよい。また、「Ａ」が単結合以外である場合には、該基は、前記（ｂ２）および（ｄ２）の２個の置換基で同時に置換されてもよい
前記の具体例として、例えば、下記「基」等が挙げられる。
Figure 0005484069
「置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｚ）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる（ここにおいて、（ｕ）のモノ−置換アミノ基の置換基は、Ｃ１−４アルキル基およびＣ３−６アルキル基に限られ、（ｖ）、（ｘ）および（ｙ）についても同様である。）。
「置換されてもよいＣ２−６アルケニル基」および「置換されてもよいＣ２−６アルキニル基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｓ）およびＣ１−４アルキルからなる群から選択される１個の基等が挙げられる（ここにおいて、前記Ｃ１−４アルキル基は、水酸基で置換されてもよい。）。
「置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」および「置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ基」における置換基としては、例えば、前記（ｘ）、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル基およびＣ６−１０アリール基（該アリール基は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、水酸基、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。
「置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基」および「置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニルオキシ基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｓ）およびニトロ基からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。
「置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基」および「置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニル基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｈ）、ニトロ基、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ基およびＣ１−４アルコキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。
「置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基」、「置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基」、および「置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基」における置換基としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、または前記（ｄ）〜（ｈ）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。
「置換されてもよいＣ６−１０アリール基」、「置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基」、「置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基」、「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基」および「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールオキシ基」における置換基としては、例えば、
（ａ３）ハロゲン原子、
（ｂ３）ニトロ基、
（ｃ３）シアノ基、
（ｄ３）Ｃ１−４アルキル基（該基は、例えば、ハロゲン原子、水酸基、またはアミノなどで置換されてもよい。）、
（ｅ３）水酸基、および
（ｆ３）Ｃ１−４アルコキシ基（該基は、
（ｆ３１）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｆ３２）Ｃ１−４アルキルで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル、または
（ｆ３３）ハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシで置換されてもよい。）、
（ｇ３）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、
（ｈ３）Ｃ６−１０アリールオキシ基（該基は、ハロゲン原子、シアノおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の基で置換されてもよい。）、
（ｉ３）Ｃ６−１０アリール基（該基は、例えば、
（ｉ３１）ハロゲン原子、
（ｉ３２）カルボキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、
（ｉ３３）フッ素原子、水酸基、またはカルボキシで置換されてもよいＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｊ３）スルホニル基、
（ｋ３）Ｃ１−４アルコキシスルホニル基、
（ｌ３）Ｃ３−６シクロアルコキシスルホニル基、
（ｍ３）Ｃ６−１０アリールオキシスルホニル基（該フェニルは、ハロゲン原子、シアノおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の基で置換されてもよい。）、
（ｎ３）ベンジルオキシスルホニル基、
（ｏ３）５員もしくは６員の単環式へテロアリールオキシ基（該基は、Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｐ３）飽和へテロ環オキシ基（該基は、
（ｐ３１）ハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリール、または
（ｐ３２）飽和へテロ環カルボニルで置換されてもよい。）、
（ｑ３）アミノ基（該基は、前記ｕ１〜ｕ１２から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｒ３）５員〜７員環状アミノ基（Ｃ６アリールで置換されてもよい。）、
（ｓ３）置換されてもよいアミノカルボニル基、および
（ｔ３）置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基からなる群から選択される基等が挙げられる。尚、これらの置換基リストに限定されることはなく、上記リストに加え、後記で説明する（ｅ１２０１）〜（ｅ１２１１）も該置換基のリストに包含される。
「置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基」および「置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基」におけるアリール部分の置換基としては、例えば、
（ａ４）ハロゲン原子、
（ｂ４）シアノ基、
（ｃ４）Ｃ１−４アルキル基（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｄ４）水酸基、
（ｅ４）Ｃ１−４アルコキシ基（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｆ４）Ｃ３−６シクロアルコキシ基（１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｇ４）カルボキシ基、
（ｈ４）Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、
（ｉ４）Ｃ６−１０アリール基（１〜３個のハロゲン原子またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｊ４）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
（ｋ４）Ｃ７−１０アラルキルオキシ基、
（ｌ４）アミノカルボニル基（アミノ部分は、Ｃ１−６アルキルで置換されてもよい。）、
（ｍ４）Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、および
（ｎ４）Ｃ１−４アルキルスルホニル基からなる群から選択される基等が挙げられる。
前記（ａ４）〜（ｎ４）の置換基は、Ｃ７−１４アラルキル基（Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル基）におけるＣ１−４アルキル部分に置換してもよい。
「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基」のヘテロアリール部分の置換基としては、「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基」における置換基として例示したものが挙げられる。
「飽和へテロ環基」および「飽和ヘテロ環」の置換基としては、例えば、
（ａ５）ハロゲン原子、
（ｂ５）水酸基、
（ｃ５）ニトロ基、
（ｄ５）シアノ基、
（ｅ５）Ｃ１−４アルキル基（１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｆ５）Ｃ１−４アルコキシ基（１〜３個のハロゲン原子などで置換されてもよい。）、
（ｇ５）カルボキシル基、
（ｈ５）Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、
（ｉ５）Ｃ３−６シクロアルコキシカルボニル基、
（ｊ５）アミノ基（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｋ５）Ｃ６アリール基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｌ５）アミノカルボニル基、
（ｍ５）Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ基、
（ｎ５）オキソ基、または
（ｏ５）チオキソ基などが挙げられる。
該「飽和ヘテロ環基」または「飽和ヘテロ環」は、上記置換基において同種または異種の基が２個置換していてもよい。
「Ｂ」における「置換されてもよい飽和へテロ環基」としては、例えば、「窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される同種または異種の原子を１〜３個有する５員もしくは６員の飽和へテロ環基」が好ましい。
式（Ｉ）の化合物における「Ｇ１」、「Ｇ２」、「Ｇ３」および「Ｇ４」の定義について説明する。Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｃ（Ｒ１ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４が、存在しない原子である化合物は、下記
Figure 0005484069
 で表される化合物（式中の定義は、項１と同じである。）を意味する。
Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、およびＧ４が、存在しない原子である化合物は、下記
Figure 0005484069
 で表される化合物（式中の定義は、項１と同じである。）を意味する。
Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｃ（Ｒ１ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４が、−Ｃ（Ｒ１ｘ）（Ｒ１ｙ）−である化合物は、下記
Figure 0005484069
 で表される化合物（式中の定義は、項１と同じである。）を意味する。ここにおいて、「Ｒ１ｃ」および「Ｒ１ｘ」は一緒になって結合してもよい。すなわち、かかる定義は下記
Figure 0005484069
 で表される化合物も包含する。
「Ｒ１ｘおよびＲ１ｙが一緒になって下記式
Figure 0005484069
 で表される基」の定義について説明する。該定義は、下記式で表されるスピロ環を意味する（実線部分が、Ｒ１ｘおよびＲ１ｙの定義部分であり、破線部分が、Ｇ１〜Ｇ４で定義される骨格部分を表す。）。
Figure 0005484069
「基：−Ａ−Ｂ」における「Ａ」の結合位置について説明する。「基：−Ａ−Ｂ」は、例えば、Ａが−（ＣＨ２）ｓＯ−であり、Ｂが水素原子である場合は、「基：−（ＣＨ２）ｓＯ−Ｈ」を意味する。
「Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−および−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４とＢが一緒になって結合して環を形成する」とは、「Ｎ（Ｒ４）−」部分が「５員もしくは６員の環状アミノ基」を形成することを意味する。具体例としては、例えば、下記式
Figure 0005484069
 で表される基を含む。
前記「Ｒ４とＢが一緒になって結合して環を形成する」場合における環は、Ｃ６アリール、５員もしくは６員のヘテロアリール、または５員もしくは６員の飽和へテロ環と縮合環を形成してもよい。具体例としては、下記式
Figure 0005484069
 で表される基を含む。
前記における環状アミノ基は、前掲の「飽和へテロ環基」と同じ置換基で置換されてもよい。具体例としては、４−ヒドロキシピペリジノ；２−メトキシモルホリノ；４−ホルミル−ピペリジノ；４−メトキシカルボニルピペリジノ；４−アミノカルボニルピペリジノ；４−Ｎ−メチルアミノピペリジノ；３−フェニルピロリジノ；４−ジメチルアミノピペリジノ等が挙げられる。
式（Ｉ）の化合物において、Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４は、各々独立して異なってもよい。前記の具体例としては、Ａが「−（ＣＨ２）ｓＮＨＣＯＮ（ＣＨ３）−」などが挙げられる。
「Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄのいずれか２つが水素原子であり、残りの２つが一緒になってヘテロ環と架橋環を形成する」とは、前記定義の残りの二つが、該定義が置換するヘテロ環（ピロリジン環、ピペリジン環等）と架橋環を形成することを意味する。該定義の具体例としては、以下の構造式で例示される基等が挙げられる。
Figure 0005484069
式（Ｉ）で表される化合物における定義の好ましい態様について説明する。
下記
Figure 0005484069
 部分構造（式中の定義は、前掲と同じである。）における定義について説明する。
「Ｇ１」、「Ｇ２」、「Ｇ３」および「Ｇ４」は、 （ｉ）Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｃ（Ｒ１ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４が、−Ｃ（Ｒ１ｘ）（Ｒ１ｙ）−、−ＳＯ２−、酸素原子、硫黄原子、または存在しない原子であるか、または
（ｉｉ）Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、およびＧ４が、存在しない原子が好ましい。
「Ｇ１」、「Ｇ２」、「Ｇ３」および「Ｇ４」は、Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、およびＧ４が、存在しない原子が好ましい。
「Ｇ１」、「Ｇ２」、「Ｇ３」および「Ｇ４」は、Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｃ（Ｒ１ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４が、−Ｃ（Ｒ１ｘ）（Ｒ１ｙ）−、酸素原子、または硫黄原子がより好ましい。
「Ｇ４」は−Ｃ（Ｒ１ｘ）（Ｒ１ｙ）−が好ましく、Ｒ１ｘおよびＲ１ｙは、水素原子またはＣ１−４アルキル基が好ましい。
「Ｇ４」は、酸素原子または硫黄原子が好ましい。
「Ｒ１ａ」は、
（ａ６）ハロゲン原子、
（ｂ６）シアノ基、
（ｃ６）Ｃ１−６アルキル基（１〜３個のフッ素原子、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ３−６シクロアルコキシで置換されてもよい。）、
（ｄ６）Ｃ１−６アルコキシ基（１〜３個のフッ素原子、またはＣ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｅ６）Ｃ３−６シクロアルキル基、
（ｆ６）Ｃ３−６シクロアルコキシ基（１〜２個のフッ素原子またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）および
（ｇ６）５員〜６員のヘテロアリール基（ハロゲン原子またはＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基が挙げられる。
「Ｒ１ａ」は、ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１個の基が好ましい。
「Ｒ１ａ」は、下記位置
Figure 0005484069
 で置換する場合が好ましい。
「Ｒ１ｂ」は、
（ａ７）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ａ７００）ヒドロキシ、
（ａ７０２）シアノ、
（ａ７０３）Ｃ１−４アルコキシ（１〜３個のフッ素原子、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ａ７０４）トリフルオロメチル、
（ａ７０５）トリフルオロメトキシ、
（ａ７０６）Ｃ３−６シクロアルキル（１〜２個のフッ素原子、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ａ７０７）Ｃ３−６シクロアルコキシ、
（ａ７０８）ホルミルアミノ、
（ａ７０９）Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ａ７１０）Ｎ−（Ｃ１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ、
（ａ７１１）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ａ７１２）（Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル）カルボニルアミノ、
（ａ７１３）Ｃ１−６アルキルチオカルボニルアミノ、
（ａ７１４）Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ａ７１５）Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ、
（ａ７１６）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、
（ａ７１７）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ａ７１８）ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、
（ａ７１９）Ｃ３−６シクロアルキルアミノカルボニル、
（ａ７２０）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ａ７２１）Ｃ１−６アルキルアミノチオカルボニルアミノ、
（ａ７２２）Ｃ１−４アルキルカルボニル（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ａ７２３）Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、
（ａ７２４）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ａ７２５）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ａ７２６）Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、
（ａ７２７）５員もしくは６員の飽和へテロ環、
（ａ７２８）カルボキシ、および
（ａ７２９）Ｃ１−６アルキルアミノ（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）、
（ｂ７）Ｃ２−６アルケニル基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｃ７）Ｃ２−６アルキニル基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｄ７）５員〜６員のヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または
（ｅ７）Ｃ３−６シクロアルキル基が挙げられる。前記Ｃ１−６アルキル基（ａ７）は、同種または異種の置換基で置換されてもよい。
「Ｒ１ｂ」は、Ｃ１−４アルコキシで置換されたＣ１−６アルキル基が好ましく、３−メトキシプロピル基または４−メトキシブチル基がより一層好ましい。
「Ｒ１ｂ」は、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノで置換されたＣ１−６アルキル基が好ましく、２−（エチルカルボニルアミノ）エチル基がより一層好ましい。
「Ｒ１ｂ」は、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されたＣ１−６アルキル基が好ましく、２−（メトキシカルボニルアミノ）エチル基がより一層好ましい。
「Ｒ１ｃ」および「Ｒ１ｄ」は、各々独立して、同一または異なって、
（ａ８）水素原子、
（ｂ８）ハロゲン原子、
（ｃ８）シアノ基、
（ｄ８）Ｃ２−６アルケニル基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６−１０アリールで置換されてもよい。）、
（ｅ８）Ｃ２-６アルキニル基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６−１０アリールで置換されてもよい。）、
（ｆ８）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ｆ８０１）１〜３個のハロゲン原子、
（ｆ８０２）シアノ、
（ｆ８０３）Ｃ３−６シクロアルキル（ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｆ８０４）ヒドロキシ、
（ｆ８０５）Ｃ１−４アルコキシ（該基は、
（ｆ８０５１１）ハロゲン原子、
（ｆ８０５１２）シアノ、
（ｆ８０５１３）Ｃ３−６シクロアルコキシ（モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｆ８０５１４）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、
（ｆ８０５１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｆ８０５１６）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニル、
（ｆ８０５１７）Ｃ１−４アルキルカルボニル、
（ｆ８０５１８）５員〜７員の環状アミノカルボニル、
（ｆ８０５１９）ヒドロキシ、
（ｆ８０５２０）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｆ８０５２１）５員もしくは６員の飽和へテロ環、および
（ｆ８０５２２）Ｃ１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ８０６）Ｃ３−６シクロアルコキシ（該基は、
（ｆ８０６１）Ｃ１−４アルキル（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
（ｆ８０７）Ｃ６−１０アリールオキシ（該基は、
（ｆ８０７１）ハロゲン原子、
（ｆ８０７２）シアノ、および
（ｆ８０７３）Ｃ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）
（ｆ８０８）モノ−もしくはジ−置換アミノ（該基は、
（ｆ８０８１１）Ｃ１−６アルキル、
（ｆ８０８１２）Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｆ８０８１３）Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル（アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｆ８０８１４）Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルコキシカルボニル、
（ｆ８０８１５）Ｃ１−４アルキルカルボニル、
（ｆ８０８１６）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル（Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノで置換されてもよい。）、
（ｆ８０８１７）５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｆ８０８１８）５員もしくは６員の飽和へテロ環カルボニル、
（ｆ８０８１９）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシカルボニル、
（ｆ８０８２０）５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル、および
（ｆ８０８２１）Ｃ１−４アルキルスルホニルからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換される。）、
（ｆ８０９）５員〜７員の環状アミノ（Ｃ１−４アルキル、Ｃ７−１４アラルキル、およびオキソからなる群から選択される１〜４個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ８１０）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、
（ｆ８１１）４員〜７員の環状アミノカルボニル（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｆ８１２）モノ−もしくはジ−置換アミノカルボニルオキシ（該アミノは、
（ｆ８１２１）Ｃ１−６アルキル（５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい。）、
（ｆ８１２２）Ｃ３−６シクロアルキル（ヒドロキシで置換してもよい。）、および
（ｆ８１２３）５員もしくは６員の飽和へテロ環からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換される。）、
（ｆ８１３）５員〜７員の環状アミノカルボニルオキシ（１〜２個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｆ８１４）５員〜７員の環状アミノカルボニルＣ１−４アルコキシ、
（ｆ８１５）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルＣ１−４アルコキシ、
（ｆ８１６）５員もしくは６員の飽和へテロ環（Ｃ１−４アルキルおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ８１７）５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルコキシ（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｆ８１８）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（Ｃ１−４アルキルおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ８１９）モノ−もしくはジ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル、
（ｆ８２０）カルボキシ、
（ｆ８２１）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｆ８２２）Ｃ６−１０アリールカルボニル（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｆ８２３）Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
（ｆ８２４）Ｃ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ（ハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｆ８２５）５員もしくは６員の単環式アリールオキシカルボニルアミノ、および
（ｆ８２６）Ｎ−（Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｇ８）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、
（ｇ８１）ハロゲン原子、
（ｇ８２）ヒドロキシ、または
（ｇ８３）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｈ８）Ｃ７−１４アラルキル基（該基は、
（ｈ８１）ハロゲン原子、
（ｈ８２）シアノ、
（ｈ８３）ヒドロキシ、
（ｈ８４）Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｈ８５）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｉ８）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、
（ｉ８１）Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
（ｉ８２）Ｎ−（Ｃ１−６アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、
（ｉ８３）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、または
（ｉ８３）５員〜７員の環状アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｊ８）Ｃ３−６シクロアルコキシ基、
（ｋ８）Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｌ８）モノ−もしくはジ−置換されたアミノカルボニル基（該アミノは、５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよいＣ１−６アルキルで置換されてもよい。）、
（ｍ８）５員〜７員の環状アミノカルボニル基（ハロゲン原子、Ｃ１−４アルコキシおよびハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリールからなる群から選択される基で置換されてもよい。）、
（ｎ８）飽和へテロ環基（該基は、
（ｎ８１）Ｃ１−４アルキル、
（ｎ８２）１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリール、または
（ｎ８３）オキソからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されてもよい。）、
（ｏ８）飽和へテロ環オキシ基（Ｃ１−４アルコキシカルボニル、またはＣ１−４アルキルカルボニルで置換されてもよい。）
（ｐ８）５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基（該基は、
（ｐ８１）ハロゲン原子、
（ｐ８２）１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−４アルキル、および
（ｐ８３）Ｃ１−４アルコキシ（モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルで置換されてもよい。）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｑ８）５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールＣ１−４アルキル基、
（ｒ８）アミノ基（該アミノは、
（ｒ８１）Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル（アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｒ８２）Ｃ１−４アルキルカルボニル（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｒ８３）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル（Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノで置換されてもよい。）、または
（ｒ８４）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｓ８）水酸基、および
（ｔ８）下記式
Figure 0005484069
 で表される基（Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉは前掲と同じである。）からなる群から選択される１個の基が挙げられる。
「Ｒ１ｃ」は、
（ａ９）水素原子、
（ｂ９）ハロゲン原子、
（ｃ９）水酸基、および
（ｄ９）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル基からなる群から選択される基が好ましい。
「Ｒ１ｄ」は、（ａ８）〜（ｔ８）からなる群から選択される１個の基が好ましい。
「Ｒ１ｄ」は、
（ａ１０）水素原子、
（ｂ１０）ハロゲン原子、
（ｃ１０）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
(ｃ１０１)１〜３個のハロゲン原子、
(ｃ１０２)ヒドロキシ、
(ｃ１０３)Ｃ１−４アルコキシ（該基は、
ヒドロキシ、
Ｃ１−４アルコキシ、
５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、および
Ｃ１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよい。）、
(ｃ１０４)Ｃ６−１０アリールオキシ（該基は、シアノおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
(ｃ１０５)Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、
(ｃ１０６)（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニルオキシ、または
(ｃ１０７)５員〜７員環状アミノカルボニルオキシで置換されてもよい。）、
（ｄ１０）アミノカルボニル基、
（ｅ１０）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、
（ｆ１０）Ｎ−（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノカルボニル基、
（ｇ１０）５員〜７員の環状アミノカルボニル基、
（ｈ１０）Ｃ７−１４アラルキル基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｉ１０）５員もしくは６員の飽和へテロ環基、
（ｊ１０）Ｃ３−６シクロアルキル基；
（ｋ１０）Ｃ３−６シクロアルコキシ基；および
（ｌ１０）下記式
Figure 0005484069
 で表される基（Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉは前掲と同じである。）からなる群から選択される１個の基がより好ましい。
「Ｒ１ｅ」、「Ｒ１ｆ」、「Ｒ１ｇ」、「Ｒ１ｈ」および「Ｒ１ｉ」は、各々独立して、同一または異なって、
（ａ１１）水素原子、
（ｂ１１）ハロゲン原子、
（ｃ１１）シアノ基、
（ｄ１１）Ｃ１−４アルキル基（該基は、
（ｄ１１１）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ、
（ｄ１１２）Ｃ１−４アルコキシ（該基は、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ３−６アルコキシで置換されてもよい。）、または
（ｄ１１３）１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｅ１１）Ｃ１−４アルコキシ基（該基は、
（ｅ１１１）１〜３個のハロゲン原子、
（ｅ１１２）Ｃ１−４アルコキシ、または
（ｅ１１３）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｆ１１）Ｃ３−６シクロアルコキシ基（該基は、
（ｆ１１１）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｇ１１）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ基、
（ｈ１１）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基、
（ｈ１２）水酸基、または
（ｈ１３）Ｃ１−４アルコキシスルホニル基が好ましい。
Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルコキシ基が好ましい。
「Ｒ１ｅ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが水素原子であり、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇが一緒になって縮合環を形成する」とは、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇが置換するフェニル基と、二環性または三環性の縮合環を形成することを意味する。該縮合環は、５員もしくは６員の飽和環または不飽和環のいずれでもよく、該環は、窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を少なくとも１個含んでもよい。該環は、Ｃ１−４アルキル基、水酸基、またはオキソ基で置換されていてもよい。
「Ｒ１ｅ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが水素原子であり、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇが一緒になって縮合環を形成する」の具体例としては、下記化合物群から選択される１個の基等が挙げられる。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、一緒になって下記式
Figure 0005484069
 で表される基が好ましい（実線部分が、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄの定義部分であり、破線部分がＧ１〜Ｇ４で定義される骨格部分を表す。）。
「Ｄ」が、酸素原子または硫黄原子であり、ｐおよびｑが０である場合は、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄが一緒になって、オキソ基またはチオキソ基であることを意味する。
「Ｄ」における「−ＮＲ５ＣＯＮＲ５−」は、各々のＲ５が独立する。
「Ｄ」における「−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２−」は、「−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）−」であってもよい。尚、「Ｄ」が、−ＳＯ２−、−ＮＲ５ＣＯ−、−ＮＲ５ＳＯ２−、−ＮＲ５ＣＯＮＲ５−の場合には、「ｐ」および「ｑ」が共に０ではない。「Ｄ」が「−ＣＨ（Ｒ６）−」のとき、「Ｒ６」がハロゲン原子である場合は、「−ＣＨ（Ｒ６）−」の水素原子がハロゲン原子に置き換わってもよい。
前記基の具体例としては、例えば、以下の群で表される構造式が例示される。
Figure 0005484069
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、およびＣ６−１０アリールスルホニル基からなる群から選択される１個の基が好ましい。
Ｒ６は、水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルコキシ基；フッ素原子およびシアノからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基およびモノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基からなる群から選択される１個の基が好ましく、水素原子がより好ましい。
「Ｄ」、「ｐ」および「ｑ」は、
（ｉ）Ｄが、酸素原子であり、「ｐ」および「ｑ」が２であるか、
（ｉｉ）Ｄが、−ＣＨ２−であり、「ｐ」および「ｑ」が、１または２であるか、または
（ｉｉｉ）Ｄが、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、「ｐ」および「ｑ」が、０または１である場合が好ましい。
式（Ｉ）で表される化合物において、前記部分構造としては、例えば、以下の群から選択される部分構造が挙げられる。
Figure 0005484069
「Ｒ２」は、
（ａ１００）水素原子、
（ｂ１００）Ｃ１−６アルキル基（ハロゲン原子；ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｃ１００）Ｃ３−６シクロアルキル基（ハロゲン原子またはＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｄ１００）Ｃ２−６アルケニル基、および
（ｅ１００）Ｃ７−１０アラルキル基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基が挙げられる。
「Ｒ２」は、Ｃ１−６アルキル基が好ましく、イソプロピル基が特に好ましい。
好ましい「Ｂ」は、
（ａ１２）水素原子、
（ｂ１２）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ｂ１２０）ハロゲン原子、
（ｂ１２１）Ｃ３−６シクロアルキル（該基は、
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）ヒドロキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｉｖ）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｂ１２２）水酸基、
（ｂ１２３）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｂ１２４）カルボキシ、
（ｂ１２５）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｂ１２６）飽和へテロ環（該環は、
（ｉ）Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉ）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、および
（ｉｖ）オキソからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｂ１２７）アミノカルボニル（アミノは、
（ｉ）Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉ）Ｃ３−６シクロアルキル、または
（ｉｉｉ）Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）、および
（ｂ１２８）５員〜７員の環状アミノ基（該基は、
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６アリール、
（ｉｖ）１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシ、および
（ｉｖ）オキソからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｃ１２）Ｃ２−６アルケニル基（フッ素原子およびＣ１−６アルキルからなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｄ１２）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、
（ｄ１２１）ハロゲン原子、
（ｄ１２２）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、
（ｄ１２３）ヒドロキシ、または
（ｄ１２４）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｅ１２）Ｃ６アリール基（該基は、
（ｅ１２０１）ハロゲン原子、
（ｅ１２０２）Ｃ１−４アルキル（該Ｃ１−４アルキルは、
（ｉ）５員〜７員の環状アミノ（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールで置換されてもよい。）、
（ｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（該Ｃ１−６アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシで置換されてもよい。）、
（ｉｉｉ）５員もしくは６員の飽和へテロ環アミノ（該飽和へテロ環は、Ｃ６アリールで置換されてもよい。）、
（ｉｖ）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（該飽和へテロ環は、Ｃ６アリールまたは５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールで置換されてもよい。）、
（ｖ）Ｃ６アリールオキシ（ハロゲン原子およびＣ１−４アルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｖｉ）Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｖｉｉ）Ｃ３−６シクロアルコキシからなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）、
（ｅ１２０３）Ｃ１−４アルコキシ（該Ｃ１−４アルコキシは、
（ｉ）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｉｉ）Ｃ６アリールオキシ（Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン原子からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｉｉｉ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｉｖ）フェニルアミノ（該フェニルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、および
（ｖ）Ｃ７−１０アラルキルオキシ（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）、
（ｅ１２０４）Ｃ６アリールオキシ（該アリールは、
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）シアノ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−４アルキルおよび
（ｉｖ）Ｃ１−４アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｅ１２０５）Ｃ７−１０アラルキルオキシ（ハロゲン原子およびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｅ１２０６）５員〜７員の環状アミノ（該環は、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）（フェニルカルボニル）アミノ、または
（ｉｉ）Ｃ６アリールオキシ（ハロゲン原子およびヒドロキシで置換されてもよいＣ１−４アルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
（ｅ１２０７）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ（該環は、
（ｉ）１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリール、
（ｉｉ）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール、
（ｉｉｉ）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環カルボニル、
（ｉｖ）オキソで置換されてもよい。）、
（ｅ１２０８）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールオキシ（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）
（ｅ１２０９）５員〜７員の環状アミノカルボニル（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシで置換されてもよい。）、
（ｅ１２１０）５員〜７員環状のアミノカルボニルオキシ（Ｃ６アリールで置換されてもよい。）、および
（ｅ１２１１）Ｃ６アリールからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ１２）Ｃ７−１４アラルキル基（該基は、
（ｆ１２０）ハロゲン原子、
（ｆ１２１）シアノ、
（ｆ１２２）Ｃ１−４アルキル、
（ｆ１２３）ヒドロキシ、
（ｆ１２４）Ｃ１−４アルコキシ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｆ１２５）Ｃ３−６シクロアルコキシ（１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｆ１２６）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｆ１２７）アミノカルボニル、
（ｆ１２８）Ｃ６−１０アリール（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）および
（ｆ１２９）Ｃ１−４アルキルスルホニルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｇ１２）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基（該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｈ１２）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基（該基は、
（ｈ１２１）ハロゲン原子、または
（ｈ１２２）Ｃ１−４アルキル（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、および
（ｉ１２）飽和へテロ環基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個である。
「Ｂ」における（ｅ１２０３）の置換基である「Ｃ１−４アルコキシで置換されたＣ１−６アルコキシ基」には、下記基も包含される。
Figure 0005484069
「Ｒ４」は、水素原子、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ３−６シクロアルキルで置換されたＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基およびＣ７アラルキル基からなる群から選択される１個の基が好ましい。水素原子、またはＣ３−６シクロアルキル基がより一層好ましい。
本発明の更に好ましい態様における本発明化合物には、以下の式で表される化合物が包含される。
すなわち本発明は、以下の通りである。
（１）下記式（Ｉａ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｍ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄおよびｎは、項１と同じである。但し、式（Ｉ）で表される化合物において、下記式
Figure 0005484069
 で表される化合物は、
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｍ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４およびＲ２は、項１と同じであり；
Ｒ３は、前記Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、またはＲ３ｄのいずれか一つである（ここにおいて、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、項１と同義である。
但し、Ｒ３が基：−Ａ−Ｂである場合には、Ａは単結合であり、Ｂは、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であるか、あるいはＡは、−（ＣＨ２）ｓＯ−であり、Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基である。）。］である化合物に限る。］
式（Ｉ）で表される化合物を式（Ｉａ）で表される化合物に置き換えた項２〜項６５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩も本発明に包含される。
（２）式（Ｉｃ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｍ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄおよびｎは、項１と同じである。但し、式（Ｉ）で表される化合物において、下記式
Figure 0005484069
 で表される化合物は、
Ｒ３は、前記Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、またはＲ３ｄのいずれか一つである（ここにおいて、Ｒ３が基：−Ａ−Ｂである場合には、
（ｉ）Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、または−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−であって；
Ｂは項１と同じであり；
Ｒ４は、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であるか、
（ｉｉ）Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−であって；
Ｂは項１と同じであり；
Ｒ４は、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であるか、
（ｉｉｉ）Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−であって；
Ｂは項１と同じであり；
Ｒ４は、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であるか、
（ｉｖ）Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｈ）−であって；
Ｂは項１と同じであり；
Ｒ４は、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であるか、
（ｖ）Ａが−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−であって；
Ｂは項１と同じであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基であるか、
（ｖｉ）Ａが−（ＣＨ２）ｓＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＣＯ−、または−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−であって；
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、または置換されてもよいＣ６−１０アリール基であるか、または
（ｖｉｉ）Ａが単結合であって；
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、または置換されてもよい飽和へテロ環基の場合に限る。）化合物に限る。］
式（Ｉ）で表される化合物を式（Ｉｃ）で表される化合物に置き換えた項２〜項６５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩も本発明に包含される。
（３）下記式（Ｉｅ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｍ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄおよびｎは、項１と同じである。但し、式（Ｉｅ）において式（Ｉｂ）および式（Ｉｄ）で表される化合物は、前掲と同じ化合物に限られる。］
式（Ｉ）で表される化合物を式（Ｉｅ）で表される化合物に置き換えた項２〜項６５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩も本発明に包含される。
（４）式（ＩＩ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｒ１２ａは、ハロゲン原子、シアノ基、またはフッ素原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｇ４２は、酸素原子、または硫黄原子であり；
Ｒ１２ｂは、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ（該アルキルは１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、またはＣ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ１−６アルキル基；または５員〜６員のヘテロアリールＣ１−４アルキル基であり；
Ｒ１２ｃは、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル基であり、
Ｒ１２ｄは、水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１−６アルキル基（該基は１〜３個のハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ（該基は、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、およびＣ１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよい。）、Ｃ６−１０アリールオキシ（該基は、シアノおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニルオキシ、または５員〜７員環状アミノカルボニルオキシで置換されてもよい。）；アミノカルボニル基；モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基；Ｎ−（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノカルボニル基；５員〜７員の環状アミノカルボニル基；Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、および下記式
Figure 0005484069
 で表される基（ここにおいて、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆ、Ｒ１２ｇ、Ｒ１２ｈおよびＲ１２ｉが、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、水酸基、またはＣ１−４アルコキシスルホニル基である。）からなる群から選択される１個の基であるか、あるいはＲ１２ｃおよびＲ１２ｄは、一緒になって下記式
Figure 0005484069
 で表される基（Ｄ２は、酸素原子、炭素原子、−ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−であり、ｐ２およびｑ２は、０、１または２である。）であり；
Ｒ２２は、水素原子、またはＣ１−６アルキル基である。］
（５）式（ＩＩＩ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｒ１２ａ、Ｇ４２、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆ、Ｒ１２ｇ、Ｒ１２ｈ、Ｒ１２ｉおよびＲ２２は、前掲と同じである。］
（６）式（ＩＶａ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｇ４２、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄおよびＲ２２は、前掲と同じである。］
（７）式（ＩＶｂ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｇ４２、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄおよびＲ２２は、前掲と同じである。］
（８）式（Ｖａ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｇ４２、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄおよびＲ２２は、前掲と同じである。］
（９）式（Ｖｂ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｇ４２、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄおよびＲ２２は、前掲と同じである。］
（１０）式（Ｖｃ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｇ４２、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄおよびＲ２２は、前掲と同じである。］
前記（１）〜（１０）における化合物（式Ｉａ〜式Ｖｃ）における各置換基の好ましい態様は、式（Ｉ）で表される化合物における各置換基の好ましい態様と同義である。
「薬学上許容される塩」としては、例えば塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン酸塩または硝酸塩等の無機酸塩、または酢酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩またはアスコルビン酸塩等の有機酸塩等が挙げられる。
また、本発明には、式（Ｉ）で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその薬学上許容される塩が含まれる。また、この水和物またはエタノール溶媒和物等の溶媒和物も含まれる。さらに、あらゆる態様の結晶形のものも包含している。
本明細書における「式（Ｉ）の化合物のプロドラッグ」なる用語は、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により式（Ｉ）の化合物に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして式（Ｉ）の化合物に変化する化合物、胃酸等により加水分解を起こして化合物（Ｉ）の化合物に変化する化合物のことを意味する。
式（Ｉ）の化合物は、互変異性体として存在する場合もあり得る。従って、本発明は、式（Ｉ）の化合物の互変異性体も包含する。
本発明化合物は、少なくとも一つの不斉炭素原子を有する場合もあり得る。従って、本発明は、本発明化合物のラセミ体のみならず、これらの化合物の光学活性体も包含する。本発明の化合物が、２個以上の不斉炭素原子を有する場合、立体異性を生じる場合がある。従って、本発明は、これらの化合物の立体異性体およびその混合物も包含する。
本発明化合物は、フェニル基とカルボニルにおける回転障害に起因する軸性不斉が存在する場合がある。この軸性不斉のために下記一般式で表される立体異性体も本願発明に包含される。
Figure 0005484069
本発明化合物は、具体的に下記化合物として例示できる。下記表において、例えば、Ｎｏ．１（Ｔ１：Ｑ１４４；Ｔ２：Ｑ１４４；Ｔ３：Ｑ１８２；Ｔ４：Ｑ２６３）で表される化合物は、下記化合物を意味する。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
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Figure 0005484069
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Figure 0005484069
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Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
前記表における簡略記号は、下記で表される部分構造式からなる群から適宜選択される部分構造を意味する。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
以下に、本発明における式（Ｉ）で表される化合物の製造法について、例を挙げて説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。なお、本明細書において、記載の簡略化のために次の略号を使用することもある。
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル基
ＴＭＳ：トリメチルシリル基
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基
ＳＥＭ：２−［（トリメチルシリル）エトキシ］メチル基
Ａｃ：アセチル基
Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
Ｐｒ：プロピル基
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル基
Ｂｕ：ブチル基
ｉ−Ｂｕ：イソブチル基
ｔ−Ｂｕ：ｔｅｒｔ−ブチル基
Ｐｈ：フェニル基
Ｂｎ：ベンジル基
Ｍｓ：メタンスルホニル基
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
Ａｌｌｏｃ：アリルオキシカルボニル基
Ｔｆ：トリフルオロメタンスルホネート
式（Ｉ）で表される化合物は公知化合物から公知の合成方法を組み合わせることにより合成することができる。例えば、次の方法により合成できる。尚、式（Ｉ）で表される化合物は、出発原料の種類に応じて、下記に示す方法を適宜選択して、組み合わせることにより合成することができる。
製造法１
式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
Figure 0005484069
［式中、ｎ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｒ１ａ、Ｒ１ｍ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄおよびＲ２は、前記項１に記載と同義であり、Ｒ３００は、Ｃ１−６アルキル基を表し、Ｘ１は、水酸基または塩素原子を表し、Ｘ２は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表し、Ｘ３は、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基、臭素原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を表し、Ｘ４は、水酸基または塩素原子を表し、Ｒ１２０は、フッ素原子もしくはＣ１−３アルコキシ基を表し、ｍ１０４は、０、１、２、または３の整数を表し、Ｙ１は、Ｃｂｚ、ＢｏｃまたはＡｌｌｏｃを表す。］
１）工程１
Ｘ１が水酸基を表す場合、式（１−３）の化合物は、式（１−１）の化合物を、不活性溶媒中、縮合剤を用いて、必要に応じて塩基の存在下に、式（１−２）の化合物と反応させることにより合成することができる。また、場合によっては相関移動触媒を用いることもできる。
塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されないが、例えばＮ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等の有機塩基、または、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、もしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。相間移動触媒としては、例えばテトラブチルアンモニウムブロミドもしくはベンジルトリエチルアンモニウムブロミド等の四級アンモニウム塩、または、１８−クラウン−６−エーテル等のクラウンエーテル等が挙げられる。
縮合剤としては、実験化学講座（日本化学会編、丸善）２２巻に記載されているものなどが挙げられる。
不活性溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、トルエン、ベンゼン、もしくはキシレンなどの炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、アセトン等のケトン系溶媒、またはアセトニトリル、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、もしくはヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約−７０℃〜約８０℃の範囲から選択される。
Ｘ１が塩素原子を表す場合、式（１−３）の化合物は、式（１−２）の化合物を、不活性溶媒中、必要に応じて塩基の存在下に、式（１−１）の化合物と反応させることにより合成することができる。塩基としては、例えばＮ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等の有機塩基が挙げられる。塩基は、Ｘ１が塩素原子である式（１−１）の化合物に対して、通常１〜２０当量用いる。不活性溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約−１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
Ｘ１が塩素原子である式（１−１）の化合物は、Ｘ１が水酸基である式（１−１）の化合物を、不活性溶媒中、添加物の存在下または非存在下、オキサリルクロライドまたは塩化チオニルと反応させて合成することができる。添加物としては、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド等が挙げられる。不活性溶媒としては、ジクロメタン、ジクロロエタン、もしくはクロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約−１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。反応終了後、ベンゼンもしくはトルエンなどの炭化水素系溶媒の存在下、反応溶液を、減圧下濃縮することにより、Ｘ１が水酸基である式（１−１）の化合物を得ることができる。
本工程は、文献（例えばTetrahedron 61, 10827 (2005)等）に記載されている方法を参考にすることもできる。
化合物（１−３）の置換基である、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、製造法２〜製造法１８、製造法２１、製造法３１および製造法３２に記載された製造方法を用いて、製造法２〜製造法１８に示された置換基に変換することもできる。
２）工程２
製造法１記載の工程８と同様な方法によって、化合物（１−３）から化合物（１−１２）を製造することができる。
３）工程３
製造法１記載の工程８と同様な方法によって、化合物（１−４）から化合物（１−２）を製造することができる。また、化合物（１−５）のＲ２が、置換されてもよいアリール基または置換されてもよいヘテロアリール基である場合、文献（J. Org. Chem. 71, 6522 (2006)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（１−４）から化合物（１−２）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばJ. Org. Chem. 61, 3849 (1996)、J. Org. Chem. 68, 4120 (2003)、J. Org. Chem. 63, 370 (1998)、J. Org. Chem. 70, 2195 (2005)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（１−４）から化合物（１−２）を製造することができる。具体的には、以下の製造例が挙げられる。
化合物（１−２）は、不活性溶媒中、酢酸の存在下または非存在下、化合物（１−８）、化合物（１−９）、および化合物（１−１０）から１つ選択される化合物と、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムまたはシアノボロ水素化ナトリウム等の水素化ホウ素化合物を用いた、化合物（１−４）との還元アミノ化反応を行うことにより、製造することができる。不活性溶媒としては、ジクロメタン、もしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、または１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。水素化ホウ素化合物は、化合物（１−４）に対して、通常１〜３当量用いる。反応温度は、約−１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
５）工程５
製造法１記載の工程４と同様な方法によって、化合物（１−６）から化合物（１−２）を製造することができる。
６）工程６
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１−１２）から化合物（Ｉ）を製造することができる。
７）工程７
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１−１３）からＸ１が水酸基である化合物（１−１）を製造することができる。
８）工程８
化合物（１−１４）は、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（１−７）を化合物（１−１３）と反応させることにより製造することができる。塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、もしくは水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩、トリエチルアミンもしくは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）等の有機塩基、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、またはｔ−ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。また、Ｘ３が塩素原子もしくは臭素原子である場合、ヨウ化ナトリウムもしくはヨウ化カリウム等の添加剤を用いることもできる。不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフランもしくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒、または、ジクロロメタンもしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
９）工程９
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１−１４）から化合物（１−１５）を製造することができる。
１０）工程１０
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１−１５）から化合物（１−１２）を製造することができる。
製造法２
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｙ１は、前記記載と同義であり、Ｙ２は、Ｃｂｚ、ＢｏｃまたはＡｌｌｏｃを表し、Ｒ１００は、前記項１記載のＢと同じである。］
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−１）から化合物（２−２）を製造することができる。化合物（２−１）は、文献（例えばＷＯ０５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（２−２）から化合物（２−３）を製造することができる。
製造法３
式（１−４）で表される化合物のうち、式（３−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｘ３は、塩素原子または臭素原子を表し、Ｒ１０１は、Ｃ１−４アルキル基を表し、Ｒ１０２およびＲ１０３は、各々同一または異なって、水素原子、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルである。］
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−１）から化合物（３−２）を製造することができる。化合物（２−１）は、文献（例えばＷＯ０５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２〜工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989 等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３−２）から化合物（３−５）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３−５）から化合物（３−６）を製造することができる。
製造法４
式（１−４）で表される化合物のうち、式（４−３）および式（４−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｒ１０４は、前記項１記載のＢと同義であり、Ｒ１０５は、前記項１記載のＲ４と同義であるか、あるいはＲ１０４とＲ１０５が一緒になって結合して環を形成し、Ｘ４は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表す。］
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−１）から化合物（４−２）を製造することができる。化合物（２−１）は、文献（例えばＷＯ０５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４−２）から化合物（４−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（４−２）から化合物（４−５）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４−５）から化合物（４−６）を製造することができる。
製造法５
式（１−４）で表される化合物のうち、式（５−４）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｒ１０６は、Ｃ１−４アルキル基を表し、Ｒ１０７は、前記項１記載のＢと同義である。尚、結合を横切る置換基は、項２０におけるＲ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄのいずれかの位置に置換することを意味する。以下の一般式も同様である。］
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（５−１）から化合物（５−２）を製造することができる。化合物（５−１）は、文献（例えばＷＯ９７／１８８１３、ＷＯ０２／１０１７２、Tetrahedron Letters 46, 7495 (2005)、ＷＯ０２／０２５２５等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（５−２）から化合物（５−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（５−３）から化合物（５−４）を製造することができる。
製造法６
式（１−４）で表される化合物のうち、式（６−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｙ１、Ｙ２およびＲ１０６は、前記記載と同義であり、Ｒ１０８は、Ｃ１−４アルキル基を表し、Ｒ１０９は、前記項１記載のＢと同義である。］
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（５−１）から化合物（６−１）を製造することができる。化合物（５−１）は、文献（例えばＷＯ９７／１８８１３、ＷＯ０２／１０１７２、Tetrahedron Letters 46, 7495 (2005)、ＷＯ０２／０２５２５、J. Org. Chem. 70, 6956(2005)等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989、J. Org. Chem. 57, 7194 (1992)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６−１）から化合物（６−２）を製造することができる。
３）工程３〜工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６−２）から化合物（６−４）を製造することができる。
４）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６−４）から化合物（６−５）を製造することができる。
製造法７
式（１−４）で表される化合物のうち、式（７−４）、式（７−６）、および式（７−８）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｘ５は、水酸基または塩素原子を表し、Ｒ１１０およびＲ１１１は、各々独立して、前記項１記載のＢと同義である。］
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989、Chem. Pharm. Bull. 40, 102 (1992)、J. Med. Chem. 26, 507 (1983)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（７−３）を製造することができる。化合物（７−１）は、文献（例えばＷＯ０５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−３）から化合物（７−４）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−３）から化合物（７−５）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−５）から化合物（７−６）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989、J. Org. Chem. 61, 3849 (1996)、J. Org. Chem. 68, 4120 (2003)、J. Org. Chem. 63, 370 (1998)、J. Org. Chem. 70, 2195 (2005)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（７−７）を製造することができる。
６）工程６
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−７）から化合物（７−８）を製造することができる。
製造法８
式（１−４）で表される化合物のうち、式（８−４）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｘ３、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989、Synthetic Communications 34, 219 (2004) 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（８−１）を製造することができる。化合物（７−１）は、文献（例えばＷＯ０５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２〜工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（８−１）から化合物（８−３）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（８−３）から化合物（８−４）を製造することができる。
製造法９
式（１−４）で表される化合物のうち、式（９−４）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
１）工程１〜工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（８−１）から化合物（９−３）を製造することができる。
２）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（９−３）から化合物（９−４）を製造することができる。
製造法１０
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１０−４）および式（１０−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
１）工程１
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 16, 2599 (2005)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（１０−２）を製造することができる。化合物（７−１）は、文献（例えばＷＯ０５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 16, 2599 (2005)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−２）から化合物（１０−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−３）から化合物（１０−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１０−３）から化合物（１０−５）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−５）から化合物（１０−６）を製造することができる。
製造法１１
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１１−３）および式（１１−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｒ１０４、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
１）工程１
文献（例えばＷＯ０１／０５７０４４等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（７−１）と化合物（１１−１）を反応させることにより化合物（１１−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１１−２）から化合物（１１−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１１−２）から化合物（１１−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１１−４）から化合物（１１−５）を製造することができる。
製造法１２
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１２−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｒ１０４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｒ１１２は、前記項１記載のＲ４と同義であり、ここにおいて、Ｒ１０４およびＲ１１２は一緒になって環を形成してもよく、ｍ１００ａは、０または１であり、ｍ１００ｂは、１または２である。］
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１２−１）から化合物（１２−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１２−２）から化合物（１２−３）を製造することができる。
製造法１３
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１３−４）および式（１３−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ａ１００は、−ＳＯ２−、または−ＣＯ−であり、Ｂ１００は、前記項１記載のＢと同義であり、ｍ１０１は、０、または１の整数を表す。］
１）工程１〜工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１３−１）から化合物（１３−３）を製造することができる。
２）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１３−３）から化合物（１３−４）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１３−３）から化合物（１３−５）を製造することができる。
４）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１３−５）から化合物（１３−６）を製造することができる。
製造法１４
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１４−２）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｒ１０４、Ｒ１１２、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（６−１）から化合物（１４−１）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１４−１）から化合物（１４−２）を製造することができる。
製造法１５
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１５−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｒ１０４、Ｒ１１２、Ｒ１０８、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
１）工程１〜工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（６−２）から化合物（１５−２）を製造することができる。
２）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１５−２）から化合物（１５−３）を製造することができる。
製造法１６
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１６−４）および式（１６−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、ｍ１００ｃは、０〜４の整数であり、Ｒ１１３は、前記（ａ）〜（ｚ）のいずれかである。但し、化合物（１６−４）の場合は、前記（ａ）〜（ｓ）のいずれかに限る。］
１）工程１
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 17, 993 (2006)、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−１）から化合物（１６−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 8, 3685 (1997) 、J. Org. Chem. 61, 6033 (1996)、特開平８−１２６０５、Comprehensive Organic transformation, R.C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−２）から化合物（１６−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１６−３）から化合物（１６−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−３）から化合物（１６−５）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１６−５）から化合物（１６−６）を製造することができる。
製造法１７
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１７−３）および式（１７−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｒ１０４、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、ｍ１０２は、０、または１の整数を表す。］
１）工程１
文献（例えばＷＯ０１／０５７０４４等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１７−１）と化合物（１１−１）を反応させることにより化合物（１７−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１７−２）から化合物（１７−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１７−２）から化合物（１７−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１７−４）から化合物（１７−５）を製造することができる。
製造法１８
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１８−５）および式（１８−７）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、ｍ１０３は、０、または１の整数を表し、Ｒ１１４は、前記項１記載のＢと同義である。］
１）工程１
文献（例えばTetrahedron Letters 43, 4275 (2002)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−１）から化合物（１８−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−２）から化合物（１８−４）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１８−４）から化合物（１８−５）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−４）から化合物（１８−６）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１８−６）から化合物（１８−７）を製造することができる。
製造法１９
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１９−１３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｒ１１５は、前記項１記載のＢと同義である。］
１）工程１〜工程８
文献（例えばＷＯ０６／０３９３２５等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１９−１）から化合物（１９−１１）を製造することができる。
２）工程９〜工程１０
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１９−１１）から化合物（１９−１３）を製造することができる。
製造法２０
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２０−８）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｒ２は前記項１と同じであり、Ｒ１１６は、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基を表す。］
１）工程１〜工程５
文献（例えばBioorganic & Medicinal Chemistry 13, 59 (2005)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２０−１）から化合物（２０−７）を製造することができる。
２）工程６
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２０−７）から化合物（２０−８）を製造することができる。
製造法２１
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２１−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、ｍ１００ａ、Ｒ１１２、Ａ１００、Ｂ１００、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
１）工程１
製造法１３記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２１−１）から化合物（２１−２）を製造することができる。化合物（２１−１）は、製造法１２に記載された製造方法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２１−２）から化合物（２１−３）を製造することができる。
製造法２２
式（１−１４）で表される化合物のうち、式（２２−２）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｇ４、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、およびＲ３００は、前記記載と同義であり、Ｘ６はハロゲン原子を表す。］
１）工程１
化合物（２２−２）は、不活性溶媒中、酢酸ナトリウムの存在下、化合物（２２−１）をＮ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、およびＮ−ヨードスクシンイミドから１つ選択される化合物と反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、酢酸またはプロピオン酸等の有機酸等が挙げられる。反応温度は、約２０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
製造法２３
式（１−１４）で表される化合物のうち、式（２３−３）および式（２３−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｇ４、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、およびＲ３００は、前記記載と同義であり、Ｒ２０８およびＲ２０９は、水素原子およびアルキル基を表し、Ｒ４００は、アルキル基を表し、Ｚ１は、
Figure 0005484069
 （式中、Ｒ２００は、水素原子もしくはＣ１−４アルキル基であるか、もしくは２つのＲ２００が一緒になって、１、２−フェニレンを形成し、Ｒ２０１、Ｒ２０２、Ｒ２０３、Ｒ２０４、Ｒ２０５およびＲ２０６は、それぞれ独立して、水素原子もしくはＣ１−２アルキル基であり、ｍは、０または１の整数を表し、Ｍ＋はカリウムイオン、ナトリウムイオン、もしくはアンモニウムイオンを表す。）を表す。］
１）工程１
化合物（２３−３）は、不活性溶媒中、Ｐｄ触媒および無機塩基存在下、化合物（２３−１）と化合物（２３−２）と反応させることにより製造することができる。無機塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、または炭酸カリウム等が挙げられる。Ｐｄ触媒としては、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド、または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド ジクロロメタン錯体等が挙げられる。不活性溶媒としては、水、テトラヒドロフラン、または１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。通常は、水およびエーテル系溶媒の混合溶液が使用される。反応温度は、約５０℃〜約１２０℃の範囲から選択される。。
２）工程２
文献（例えばEur. J. Org. Chem. EN 5, 1075 (2004)、ＷＯ０７／３９１４２、J. Org. Chem. 67, 8424 (2002)、Organic Letters 4, 107 (2002)、Organic Letters 3, 393 (2001)、Tetrahedron 58, 465 (2002)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、 化合物（２３−１）から化合物（２３−５）を製造することができる。以下に製造例を挙げる。
化合物（２３−５）は、不活性溶媒中、Ｐｄ触媒および塩基の存在下、化合物（２３−１）とＺ１がＢ（ＯＨ）２である化合物（２３−４）との反応を行うことにより、製造することができる。不活性溶媒としては、水、またはテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられ、通常は、水とエーテル系溶媒の混合溶液が使用される。塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸水素カリウム等が挙げられる。Ｐｄ触媒は、パラジウムジフェニルホスフィノジクロライド、またはテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム等が挙げられる。反応温度は、約５０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
３）工程３
化合物（２３−６）は、パラジウム炭素または水酸化パラジウム存在下、不活性溶媒中、化合物（２３−５）を水素添加することにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
製造法２４
式（１−１４）で表される化合物のうち、式（２４−１）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｇ４、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ３００は、前記記載と同義である。］
１）工程１
文献（例えばSynth. Commun. 24, 887 (1994)、Organic Letters 9, 1711(2007)、Tetrahedron Lett. 40, 8193 (1999)、Tetrahedron Lett. 45, 1441(2004)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２３−１）から化合物（２４−１）を製造することができる。
製造法２５
式（１−１３）で表される化合物のうち、式（２５−４）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、前記記載と同義であり、Ｒ４０１は、Ｃ１−６アルキル基を表し、Ｒ４０２は、Ｃ１−２アルキル基を表す。］
１）工程１
化合物（２５−３）は、ホスフィンおよび縮合剤の存在下、不活性溶媒中、化合物（２５−１）と化合物（２５−２）を反応させることにより製造することができる。ホスフィンとしては、トリフェニルホスフィン等が挙げられ、不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられ、縮合剤としては、アゾジカルボキリックアシッドジイソプロピルエステル等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約８０℃の範囲から選択される。
２）工程２
例えば、下記に示す製造法（ｉ．またはｉｉ．）によって実施することができる。
ｉ．化合物（２５−４）は、不活性溶媒中、鉄および化合物（２５−３）を反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、水、酢酸、またはメタノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒でもよい。反応温度は、約３０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
ｉｉ．化合物（２５−４）は、パラジウム炭素または水酸化パラジウム存在下、不活性溶媒中、化合物（２５−３）を水素添加することにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶媒、またはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
製造法２６
式（１−１４）で表される化合物のうち、式（２６−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｘ３、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ４０１およびＲ４０２は前記記載と同義であり、Ｘ６は、臭素原子またはヨウ素原子を表す。］
１）工程１
化合物（２６−２）は、クラウンエーテルの存在下あるいは非存在下、水素化ナトリウム存在下、不活性溶媒中、化合物（２６−１）と化合物（２５−２）を反応させることにより製造することができる。クラウンエーテルとしては、１５−クラウン等が挙げられ、不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
２）工程２
製造法２５記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２６−２）から化合物（２６−３）を製造することができる。
３）工程３
化合物（２６−４）は、無機塩基の存在下、不活性溶媒中、化合物（２６−３）と化合物（１−７）を反応させることにより製造することができる。無機塩基としては、炭酸カリウムもしくは水素化ナトリウム等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、またはアセトニトリルもしくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約３０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
４）工程４
化合物（２６−５）は、一酸化炭素雰囲気下、メタノールもしくはエタノール、有機塩基、補助配位子および酢酸パラジウム存在下、不活性溶媒中、化合物（２６−４）を反応させることにより製造することができる。補助配位子としては、ジフェニルホスフィノプロパン等が挙げられる。有機塩基としては、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約７０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
製造法２７
式（１−３）で表される化合物のうち、式（２７−７）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、ｎ、Ｒ４０１、Ｙ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄおよびＲ２は、前記記載と同義である。］
１）工程１
化合物（２７−２）は、例えば、ピリジン溶媒中、化合物（２７−１）と無水酢酸を反応させることにより製造することができる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
２）工程２
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２７−２）から化合物（２７−３）を製造することができる。
３）工程３
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２７−３）から化合物（２７−４）を製造することができる。
４）工程４
化合物（２７−５）は、アンバーライト（登録商標）の存在下もしくは非存在下、不活性溶媒中、化合物（２７−４）と塩基を反応させることにより製造することができる。塩基は、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、もしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
５）工程５
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２７−５）から化合物（２７−６）を製造することができる。
６）工程６
製造法１記載の工程６と同様な方法によって、化合物（２７−６）から化合物（２７−７）を製造することができる。
製造法２８
式（１−１３）で表される化合物のうち、式（２８−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ４０１およびＲ３００は、前記記載と同義であり、Ｘ７は、臭素原子または塩素原子を表す。］
１）工程１
文献（例えばChem. Pharm. Bull. 46, 1716 (1998)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２８−１）から化合物（２８−３）を製造することができる。
製造法２９
式（１−１３）で表される化合物のうち、式（２９−４）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｘ５、Ｘ７、Ｒ１ａ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ４０１、およびＲ３００は、前記記載と同義である。］
１）工程１
文献（例えばSynth. Commun. 27, 2943 (1997)、J. Chem. Soc. Perkin Trans 2, 691(1988)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２９−１）から化合物（２９−２）を製造することができる。
２）工程２および工程３
文献（例えばＷＯ２００５／０８２８７２ 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２９−２）から化合物（２９−４）を製造することができる。
製造法３０
式（１−１３）で表される化合物のうち、式（３０−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｘ３、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、およびＲ３００は、前記記載と同義であり、Ｒ４０３は、Ｃ１−６アルキル基を表し、Ｘ８はヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基、Ｘ９は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表す。］
１）工程１
文献（例えばJ. Am. Chem. Soc. 123, 6989 (2001)、J. Org. Chem. 70, 4360 (2005)、Synth. Commun. 29, 591(1999) 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３０−１）から化合物（３０−２）を製造することができる。
２）工程２
製造法１記載の工程８と同様な方法によって、化合物（３０−２）から化合物（３０−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばＷＯ２００４／０９６７７３ 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３０−３）から化合物（３０−５）を製造することができる。
製造法３１
式（１−２）で表される化合物のうち、式（３１−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、式中、Ｒ１１２、ｓ、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同じであり、Ｒ５０６は、前記Ｂと同じであり、Ｒ５０７は、前記Ｒ４と同じである。］
１）工程１
文献（例えばBioorganic & Medicinal Chemistry Letters 1621, 16 (2006)、ＷＯ９９／０５４３２１等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２１−１）から化合物（３１−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３１−２）から化合物（３１−３）を製造することができる。
製造法３２
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（３２−１７）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｇ４、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、およびＲ２は、前記記載と同じであり、Ｒ６００は、項１記載のＢと同じである。］
１）工程１
化合物（３２−２）は、不活性溶媒中、化合物（３２−１）と塩基を反応させ、さらにｔｅｒｔ−ブチル エチル マロネートを反応させることにより製造することができる。塩基は水素化カリウムもしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、もしくはヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
２）工程２
化合物（３２−３）は、不活性溶媒中、化合物（３２−２）とトリフルオロ酢酸を反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
３）工程３
化合物（３２−４）は、水素雰囲気下、パラジウム炭素存在下、不活性溶媒中、化合物（３２−３）を還元させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
４）工程４
化合物（３２−５）は、不活性溶媒中、化合物（３２−４）をジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネートを反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、ジオキサン、もしくはテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
５）工程５
化合物（３２−６）は、水素雰囲気下、酸化白金存在下、不活性溶媒中、化合物（３２−５）を還元させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
６）工程６
化合物（３２−７）は、不活性溶媒中、無機塩基存在下、化合物（３２−６）とｐ−メトキシベンジルクロライドを反応させることにより製造することができる。無機塩基としては、炭酸カリウムもしくは炭酸セシウム等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、もしくはヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。また、本工程においては、ヨウ化ナトリウムもしくはヨウ化カリウムを添加してもよい。
７）工程７
製造法１記載の工程６と同様な方法によって、化合物（３２−７）から化合物（３２−８）を製造することができる。
８）工程８
製造法１記載の工程４と同様な方法によって、化合物（３２−８）から化合物（３２−９）を製造することができる。
９）工程９
製造法１記載の工程１０と同様な方法によって、化合物（３２−９）から化合物（３２−１０）を製造することができる。
１０）工程１０
化合物（３２−１１）は、水素雰囲気下、パラジウム炭素存在下、不活性溶媒中、化合物（３２−１０）を還元させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
１１）工程１１
製造法３２記載の工程４と同様な方法によって、化合物（３２−１１）から化合物（３２−１２）を製造することができる。
１２）工程１２
製造法３記載の工程２と同様な方法によって、化合物（３２−１２）から化合物（３２−１３）を製造することができる。
１３）工程１３
化合物（３２−１４）は、不活性溶媒中、化合物（３２−１３）から以下の反応（ｉ．〜 ｉｉ．）を連続的に実施することにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、ジオキサン、もしくはテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。
ｉ．トリエチルアミン存在下、化合物（３２−１３）とエチルクロロホルメートを反応させる。反応温度は、約−１０℃〜約２０℃の範囲から選択される。
ｉｉ．ｉ．の反応混合物に対し、水素化ホウ素ナトリウムを加え反応させる。反応温度は、約０℃〜約２０℃の範囲から選択される。
１４）工程１４
化合物（３２−１５）は、化合物（３２−１４）のスワン酸化を実施することにより製造することが出来る。具体的には、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒中、オキザリルクロライドに対し、ジメチルスルホキシドを添加し、その後、化合物（３２−１４）を加え、さらにジイソプロピルエチルアミンを加える。反応温度は、約−８０℃〜約−３０℃の範囲から選択される。
１５）工程１５
製造法１記載の工程４と同様な方法によって、化合物（３２−１５）から化合物（３２−１６）を製造することができる。
１６）工程１６
製造法１記載の工程６と同様な方法によって、化合物（３２−１６）から化合物（３２−１７）を製造することができる。
製造法３３
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（３３−２）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
Figure 0005484069
 ［式中、Ｇ４、Ｒ６００、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、およびＲ２は、前記記載と同じであり、Ｚ１００は、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、もしくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０１）を表し、Ｒ６０１は、項１記載のＲ４と同じである。］
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（３３−１６）から化合物（３３−１）を製造することができる。
２）工程２
製造法１記載の工程６と同様な方法によって、化合物（３３−１）から化合物（３３−２）を製造することができる。
以上の各製造工程において、各反応の原料化合物が水酸基、アミノ基またはカルボキシ基のような、反応に活性な基を有する場合には、必要に応じて反応させたい部位以外のこれらの基を予め適当な保護基で保護しておき、それぞれの反応を実施した後またはいくつかの反応を実施した後に保護基を除去することにより、目的とする化合物を得ることができる。水酸基、アミノ基、カルボキシ基などを保護する保護基としては、有機合成化学の分野で使われる通常の保護基を用いればよく、このような保護基の導入および除去は通常の方法に従って行うことができる（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene, P. G. M. Wuts共著、第２版、John Wiley & Sons, Inc. (1991)に記載の方法）。
例えば、水酸基の保護基としては、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基などが挙げられ、アミノ基の保護基としてはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基などが挙げられる。このような水酸基の保護基は、塩基、硫酸、酢酸などの酸の存在下、含水メタノール、含水エタノール、含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより除去することができる。また、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基の場合は、例えばフッ化テトラブチルアンモニウムの存在下、テトラヒドロフランなどの溶媒中で行うこともできる。アミノ基の保護基の除去は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基の場合は、例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸などの酸の存在下、含水テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、含水メタノールなどの溶媒中で反応させることにより行なわれ、ベンジルオキシカルボニル基の場合は、例えば、臭化水素酸などの酸存在下、酢酸などの溶媒中で反応させることにより行うことができる。
カルボキシ基を保護する場合の保護の形態としては、例えばｔｅｒｔ−ブチルエステル、オルトエステル、酸アミドなどが挙げられる。このような保護基の除去は、ｔｅｒｔ−ブチルエステルの場合は、例えば塩酸の存在下、含水溶媒中で反応させることにより行われ、オルトエステルの場合は、例えば、含水メタノール、含水テトラヒドロフラン、含水１，２−ジメトキシエタンなどの溶媒中、酸で処理し、引き続いて水酸化ナトリウムなどのアルカリで処理することにより行われ、酸アミドの場合は、例えば、塩酸、硫酸などの酸の存在下、水、含水メタノール、含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより行うことができる。
式（Ｉ）で表される化合物は、光学活性中心を有するものも含まれ、したがって、これらはラセミ体として、または、光学活性の出発材料が用いられた場合には光学活性型で得ることができる。必要であれば、得られたラセミ体を、物理的にまたは化学的にそれらの光学対掌体に公知の方法によって分割することができる。好ましくは、光学活性分割剤を用いる反応によってラセミ体からジアステレオマーを形成する。異なるかたちのジアステレオマーは、例えば分別結晶などの公知の方法によって分割することができる。
本発明の化合物は、例えば水、メタノール、エタノール、アセトン等の溶媒中で、薬学上許容される酸と混合することで、塩にすることができる。薬学上許容される酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸塩、リン酸、硝酸等の無機酸、あるいは酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、アスコルビン酸等の有機酸が挙げられる。
本発明化合物は、そのレニンに対する阻害作用より様々な疾病の治療への応用が考えられる。本明細書に記載の化合物は、高血圧症の治療薬として有用である。これらの化合物は、急性および慢性うっ血性心不全の管理にも有益である。これらの化合物は、原発性および二次性肺高血圧症、原発性および二次性アルドステロン血症、腎血管性高血圧症、原発性および二次性腎疾患、例えば、糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、糖尿病性腎症、高血圧性腎症（腎硬化症）、ネフローゼ症候群、腎不全、左室肥大、左室線維化、左室拡張不全、左心室不全、心房細動、不安定狭心症、心筋梗塞、心筋症、脳卒中、血管再建術後の再狭窄、糖尿病性網膜症、認知障害、例えば、アルツハイマー病、脳血管性認知症の治療、および血管障害、例えば片頭痛、レイノー病、並びにアテローム性動脈硬化プロセスを最小に抑制するためにも有用であると期待される。また、高眼圧に関連した疾患、例えば緑内障の治療に有用である。
本発明化合物は、治療に使用する場合に、医薬組成物として、経口的または非経口的（例えば、静脈内、皮下、もしくは筋肉内注射、局所的、経直腸的、経皮的、または経鼻的）に投与することができる。経口投与のための組成物としては、例えば、錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、散剤、液剤、懸濁剤などが挙げられ、非経口投与のための組成物としては、例えば、注射用水性剤、もしくは油性剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、エアロゾル剤、坐剤、貼付剤などが挙げられる。これらの製剤は、従来公知の技術を用いて調製され、製剤分野において通常使用される無毒性かつ不活性な担体もしくは賦形剤を含有することができる。
用量は、個々の化合物により、また患者の疾患、年齢、体重、性別、症状、投与経路等により変化するが、通常は成人（体重５０ｋｇ）に対して、本発明化合物またはそれらの薬学上許容される塩を、０．１〜１０００ｍｇ／日、好ましくは１〜３００ ｍｇ／日を１日１回または２ないし３回に分けて投与する。また、数日〜数週に１回投与することもできる。
本発明化合物は、その効果の増強を目的として、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤などの薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。本発明化合物および併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。また、本発明化合物と併用薬剤の合剤としても良い。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。
なお、糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤など）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩酸塩、トログリタゾン、ロシグリタゾンまたはそのマレイン酸塩、ＧＩ−２６２５７０、ＪＴＴ−５０１、ＣＣ−５５５、ＹＭ−４４０、ＫＲＰ−２９７、Ｓ−０１１等）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等）、ビグアナイド剤（例、メトホルミン等）、インスリン分泌促進剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド等のスルホニルウレア剤；レパグリニド、セナグリニド、ナテグリニド、ミチグリニド等）、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ（エキセナタイド、リラグルタイド、ＳＵＮ−Ｅ７００１、ＡＶＥ０１０、ＢＩＭ−５１０７７、ＣＪＣ１１３１等）、プロテインチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸等）、β３アゴニスト（例、ＧＷ−４２７３５３Ｂ、Ｎ−５９８４等）、ＤＰＰＩＶ阻害剤（例、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サクサグリプチン、ＳＹＲ−３２２等）が挙げられる。
糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポレスタット、ミナレスタット、フィダレスタット、ＳＫ−８６０、ＣＴ−１１２等）、神経栄養因子（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ等）、ＰＫＣ阻害剤（例、ＬＹ−３３３５３１等）、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、ピラトキサチン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム ブロマイド（ＡＬＴ７６６）等）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸等）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン等）が挙げられる。抗高脂血剤としては、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチンまたはそれらのナトリウム塩等）、スクアレン合成酵素阻害剤、ＡＣＡＴ阻害剤等が挙げられる。降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、アラセプリル、デラプリル、リジノプリル、イミダプリル、ベナゼプリル、シラザプリル、テモカプリル、トランドラプリル等）、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤（例、オルメサルタン、メドキソミル、カンデサルタン、シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン等）、カルシウム拮抗剤（例、塩酸ニカルジピン、塩酸マニジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ニルバジピン、アムロジピン等）、ＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤（例、オマパトリラート、ファシドトリル等）、β遮断薬（例、アテノロール、ビソプロロール、ベタキソロール、メトプロロール等）、α遮断薬（例、ウラピジル、テラゾシン、ドキサゾシン、ブナゾシン等）、αβ遮断薬（例、アモスラロール、アロチノロール、ラベタロール、カルベジロール等）が挙げられる。
抗肥満剤としては、例えば中枢性抗肥満薬（例、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、ＳＲ−１４１７１６Ａ等）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット等）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子）等）、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９等）等が挙げられる。利尿剤としては、例えばキサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド等）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。
本発明化合物が、併用薬剤と組み合せて使用される場合には、これらの薬剤の使用量は、薬剤の副作用を考えて安全な範囲内で低減できる。したがって、これらの薬剤により引き起こされるであろう副作用は安全に防止できる。
以下に本発明を、参考例、実施例および試験例により、さらに具体的に説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。尚、以下の参考例および実施例において示された化合物名は、必ずしもＩＵＰＡＣ命名法に従うものではない。なお、記載の簡略化のために略号を使用することもあるが、これらの略号は前記記載と同義である。
参考例１
メチル ４−（２−エトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエトキシ）−３−ニトロベンゾエート
Figure 0005484069
 ４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸メチル（１８．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（２５．１ｇ）、エチル ２−ブロモイソブチレート（２０．０ｇ）を加えて８０℃で加熱攪拌した。１０時間後、反応溶液を２５℃に冷却し、反応溶液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製することで表題の化合物（１１．８ｇ）を得た。
MS (ESI+) 312 (M++1, 100%).
参考例２
メチル ２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 鉄（１２．０ｇ）の酢酸（３０ｍｌ）懸濁液に、参考例１（１１．８ｇ）の酢酸（５０ｍｌ）／エタノール（５０ｍｌ）溶液を８０℃でゆっくりと滴下し、滴下後８０℃で過熱攪拌した。３時間後、反応溶液を２５℃に冷却し、不溶物をセライト濾過で除去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルでリパルブ洗浄し濾取することにより表題の化合物（６．８ｇ）を白色固体で得た。
MS (ESI+) 236 (M++1, 100%).
参考例３
メチル ４−（３−メトキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２（１．８０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（５５％ｗｇ、０．４０ｇ）、１−ブロモ−３−メトキシプロパン（１．４０ｇ）を加えて８０℃で加熱攪拌した。６時間後、反応溶液を２５℃に冷却し、反応溶液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製することで表題の化合物（１．８５ｇ）を得た。
MS (ESI+) 308 (M++1, 100%).
参考例４
４−（３−メトキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸
Figure 0005484069
 参考例３の化合物（２．０ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）とメタノール（５ｍｌ）に溶かし、２Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え６０℃で５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、５％硫酸水素カリウムを加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮することにより表題の化合物（１．８１ｇ）を得た。
MS (ESI+) 294 (M++1, 100%).
参考例５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（３−メトキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４の化合物（１．４７ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、オキサリルクロライド（０．６６ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（１０μｌ）を加え室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、トルエンを加え減圧濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶かし、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．５１ｇ）、トリエチルアミン（１．２ｍｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に滴下した後、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、表題の化合物（２．０ｇ）を得た。
MS (ESI+) 518 (M++1, 100%).
参考例６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−ブロモ−４−（３−メトキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５の化合物（２８０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶かし、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２００ｍｇ）を加え、７０℃で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物（３００ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 595 (M++1, 100%),597 (M++1, 100%).
参考例７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛４−（３−メトキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−［（１Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例６の化合物（３００ｍｇ）をジメトキシエタン（３ｍｌ）、水（１．５ｍｌ）に溶かし、トランス−プロペニルボロン酸（１７０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１０６ｍｇ）、パラジウムジフェニルホスフィノジクロライド・ジクロロメタン錯体（７．８ｍｇ）を加え８時間加熱還流を行った。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物（２６０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 558 (M++1, 100%).
参考例８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（３−メトキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例７の化合物（９０．１ｍｇ）を酢酸エチル（１０ｍｌ）に溶かし、パラジウム−炭素 （１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で５時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物（６０．０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 560 (M++1, 100%).
参考例９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−エチル−４−（３−メトキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例６の化合物とビニルボロン酸ピナコールエステルを用いて、参考例７および８の方法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 546 (M++1, 100%).
参考例１０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（３−メトキシプロピル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例６の化合物（２７５ｍｇ）、ビス（トリブチルホスフィン）パラジウム（２５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に、室温で２．０Ｍメチルジンククロリドテトラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を加え室温で４時間攪拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物（１７０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 532 (M++1, 100%).
参考例１１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−シアノ−４−（３−メトキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例６の化合物（１３０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液に、シアン化亜鉛（１００ｍｇ）、ジトリブチルホスフィンパラジウム（３８．２ｍｇ）を加え１００℃で６時間加熱攪拌した。室温放冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製することで表題の化合物（９０．４ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 543 (M++1, 100%).
参考例１２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−４−（３−メトキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５の化合物（２００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶かし、Ｎ−クロロスクシンイミド（１００ｍｇ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。室温放冷後、反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物（１５０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 552 (M++1, 100%).
参考例１３
メチル ４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２の化合物とメチル（２−ブロモエチル）カルバメートを用いて、参考例３の方法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 546 (M++1, 100%).
参考例１４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（７−ブロモ−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１３の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 624 (M++1, 100%),626 (M++1, 100%).
参考例１５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１４の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 561 (M++1, 100%).
参考例１６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（７−クロロ−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１３の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 581 (M++1, 100%).
参考例１７
メチル ４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２の化合物と１−クロロ−４−メトキシブタンを用いて、参考例３の方法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 322 (M++1, 100%).
参考例１８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１７の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 566 (M++1, 100%).
参考例１９
メチル ４−（３−エトキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２の化合物と１−ブロモ−３−エトキシプロパンを用いて、参考例３の方法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 322 (M++1, 100%).
参考例２０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−４−（３−エトキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１９の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 566 (M++1, 100%).
参考例２１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１７の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 546 (M++1, 100%).
参考例２２
エチル ２−（４−ブロモ−２−ニトロフェノキシ）−２−メチルブタノエート
Figure 0005484069
 エチル ２−ヒドロキシ−２−メチルブチレート（３．５ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（１．２ｇ）を加え、室温で１０分攪拌した。１５−ｃｒｏｗｎ−５を１滴加え、５−ブロモ−２−フルオロニトロベンゼン（２．８ｍｌ）を滴下し、室温で１４時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）により精製することで表題の化合物（５．５ｇ）を得た。
MS (ESI+) 346(M++1, 100%), 348(M++1, 98%).
参考例２３
６−ブロモ−２−エチル−２−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン
Figure 0005484069
 参考例２と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 270(M++1, 100%), 272(M++1, 100%).
参考例２４
６−ブロモ−２−エチル−４−（３−メトキシプロピル）−２−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン
Figure 0005484069
 参考例３と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 611(M++1, 100%), 613(M++1, 100%).
参考例２５
メチル ２−エチル−４−（３−メトキシプロピル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２４の化合物（４．３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５０ｍｌ）／メタノール（２０ｍｌ）溶液に酢酸パラジウム（８４９ｍｇ）、１，３−ビス（ジフェニルフォスフィノ）プロパン（１．５６ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．４ｍｌ）を加え、一酸化炭素雰囲気下、１００℃で４時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、セライトろ過し、ろ液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製することで表題の化合物（２．４ｇ）を得た。
MS (ESI+) 322(M++1, 100%).
参考例２６
メチル ４−［（１Ｒ）−２−エトキシ−１−メチル−２−オキソエトキシ］−３−ニトロベンゾエート
Figure 0005484069
 メチル ４−ヒドロキシ−３−ニトロベンゾエート（５．０ｇ）とＬ−乳酸エチル（２．９ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）溶液に、トリフェニルホスフィン（１０ｇ）を加え、室温で１０分攪拌した。氷冷下、ジイソプロピル アゾジカルボキシレート（２０ｍｌ）を加え、６０℃で４時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製することで表題の化合物（９．５ｇ）を得た。
MS (ESI+) 298(M++1, 100%).
参考例２７
メチル（２Ｒ）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２６の化合物を用いて、参考例１７の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 308(M++1, 100%).
参考例２８
メチル ４−［１−（メトキシカルボニル）プロポキシ］−３−ニトロベンゾエート
Figure 0005484069
 ４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸メチルとメチル ２−ブロモブチレートを用いて、参考例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 298(M++1, 100%).
参考例２９
４−（アセチルオキシ）−３−ニトロ安息香酸
Figure 0005484069
 ４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸（１０ｇ）にピリジン（１２ｍｌ）、無水酢酸（５５ｍｌ）を加えて室温で６５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、５％硫酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することにより表題の化合物（１１．７ｇ）を得た。
MS (ESI+) 226(M++1, 100%).
参考例３０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［４−（アセチルオキシ）−３−ニトロベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 450(M++1, 100%).
参考例３１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（４−ヒドロキシ−３−ニトロベンゾイル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３０の化合物（４．４ｇ）のメタノール（６０ｍｌ）溶液にナトリウムメトキシド（１Ｍメタノール溶液、１２．７ｍｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応液に、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）を加えて、室温で３０分攪拌し、ろ過し、メタノールで洗浄し、ろ液を減圧濃縮することにより表題の化合物（４．１ｇ）を得た。
MS (ESI+) 408(M++1, 86%).
参考例３２
ジエチル （４−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−ニトロフェニロキシ）（メチル）マロネート
Figure 0005484069
 参考例３１の化合物と２−ブロモ−２−メチルマロン酸ジエチルを用いて、参考例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 580(M++1, 84%).
参考例３３
エチル ６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３２の化合物を用いて、参考例２および参考例３の方法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 590(M++1, 100%).
参考例３４
６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
Figure 0005484069
 参考例３３の化合物（１．８ｇ）にメタノール（２０ｍｌ）溶液と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６ｍｌ）を加えて、６０℃で３時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、５％硫酸水素ナトリウム水溶液を加えて、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することにより表題の化合物（１．７ｇ）を得た。
MS (ESI+) 562(M++1, 100%).
参考例３５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３４の化合物（１．６８ｇ）、トリエチルアミン（５００μｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下、イソプロピル クロロホルメート（４９５μｌ）を滴下し氷浴中１時間攪拌した。生じた沈殿物をろ過し、ろ液に氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム（２２８ｍｇ）の水溶液（２ｍｌ）を滴下し、氷浴中で１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／５）により精製することで表題の化合物（５１０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 548(M++1, 100%).
参考例３６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（エトキシメチル）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３５の化合物（２０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（１０ｍｇ）、ヨードエタン（５０μｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製することで表題の化合物（１９ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 576(M++1, 100%).
参考例３７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−２−エチル−４−（３−メトキシプロピル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２５の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 566(M++1, 100%).
参考例３８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−ブロモ−２−エチル−４−（３−メトキシプロピル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ｐピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２５の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 610(M++1, 100%)612(M++1, 100%).
参考例３９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−シアノ−２−エチル−４−（３−メトキシプロピル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２５の化合物を用いて、参考例１１の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 557(M++1, 100%).
参考例４０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｒ）−７−クロロ−４−（３−メトキシプロピル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２６の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 538(M++1, 100%).
参考例４１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｒ）−７−ブロモ−４−（３−メトキシプロピル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２６の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 582(M++1, 100%)584(M++1, 100%).
参考例４２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｒ）−４−（３−メトキシプロピル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２６の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 518(M++1, 100%).
参考例４３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｒ）−７−クロロ−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２７の化合物を用いて、参考例１８の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 552(M++1, 100%).
参考例４４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｒ）−７−ブロモ−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２７の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 596(M++1, 100%)598(M++1, 100%).
参考例４５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｒ）−４−（４−メトキシブチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２７の化合物を用いて、参考例２１の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 532(M++1, 100%).
参考例４６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（（２Ｒ）−７−クロロ−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２６の化合物を用いて、参考例１６の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 567(M++1, 100%).
参考例４７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（（２Ｒ）−７−ブロモ−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２６の化合物を用いて、参考例１４の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 611(M++1, 100%)613(M++1, 100%).
参考例４８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（（２Ｒ）−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２６の化合物を用いて、参考例１５の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 547(M++1, 100%).
参考例４９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−２−エチル−４−（３−メトキシプロピル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２８の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 552(M++1, 100%).
参考例５０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−２−（エトキシメチル）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３６の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 610(M++1, 100%).
参考例５１
メチル ４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート
Figure 0005484069
 ４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸（３０．０ｇ）をメタノール（６００ｍｌ）に溶かし、濃硫酸（１０ｍｌ）を滴下し、その後還流下２０時間撹拌した。室温に冷却し、反応混合物に水（２００ｍｌ）を加えて、メタノールを減圧留去し、酢酸エチル（３００ｍｌ）で２回抽出した。有機層を水、飽和重曹水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮することで表題の化合物（３２．０ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.77 (s, 1H), 7.79-7.76 (m, 1H), 7.28-7.22 (m, 1H),7.03-6.99 (m, 1H), 3.88 (s, 3H).
参考例５２
メチル ４−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート
Figure 0005484069
 メチル ４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（３２．０ｇ）を酢酸（１８０ｍｌ）に溶かし、濃硫酸（０．４５ｍｌ）を加えて６５℃まで加熱した。その後７０％濃硝酸（１２．４ｇ）の酢酸（６０ｍｌ）溶液をゆっくりと滴下し、６５℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却して氷水（５００ｍｌ）中に注ぎ、トルエン（８００ｍｌ）で２回抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）により精製することで表題の化合物（１５．０ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.8 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 3.96 (s, 3H).
参考例５３
メチル ５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート
Figure 0005484069
 メチル ４−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（５８．０ｇ）をメタノール（６００ｍｌ）に溶かし、１０％パラジウム／炭素（５０％ｗｅｔ．：１１．６０ｇ）を加え、水素雰囲気下、２５℃で８時間激しく撹拌した。反応終了後、セライトろ過し、メタノールで洗浄してろ液を減圧濃縮することで表題の化合物（５３．０ｇ）を得た。
MS (ESI+) 236 (M++1, 100%).
参考例５４
メチル ５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−メチルベンゾエート
Figure 0005484069
 ４−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸を用いて、参考例５３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 182 (M++1, 100%).
参考例５５
メチル ２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（５３．０ｇ）をクロロホルム（２００ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶かし、炭酸水素ナトリウム水溶液（２７．６０ｇ／２４０ｍｌ）を加えて激しく撹拌した。氷浴で冷却して２−ブロモイソブチリルブロミド（６５．５ｇ）をゆっくり滴下して３０分間撹拌し、室温に昇温して２．５時間撹拌した。反応終了後、クロロホルム（３００ｍｌ）で２回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮することでメチル ５−［（２−ブロモ−２−メチルプロパノイル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエートを得た。この粗生成物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００ｍｌ）で希釈し、炭酸カリウム（６０．５３ｇ）を加えて、５０℃で５時間撹拌した。反応終了後、室温に冷却して、固体をろ過で除いた。ろ液に酢酸エチル（５００ｍｌ）を加え、１Ｎ塩酸（５００ｍｌ）、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮することで粗生成物を取得し、酢酸エチル／ヘキサン（５／１、２００ｍｌ）で晶析することで表題の化合物（４８．５ｇ）を得た。
MS (ESI+) 304 (M++1, 31%).
参考例５６
メチル ２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−メチルベンゾエートを用いて、参考例５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 250 (M++1, 35%).
参考例５７
メチル ４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５５の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 390 (M++1, 100%).
参考例５８
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５７の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 600 (M++1, 100%).
参考例５９
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（３−メトキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５５の化合物を用いて、参考例３および参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 586 (M++1, 100%).
参考例６０
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５５の化合物を用いて、参考例１３および参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 615 (M++1, 100%).
参考例６１
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［７−ブロモ−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１７の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 610 (M++1, 100%).
参考例６２
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［７−シアノ−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例６１の化合物を用いて、参考例１１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 557 (M++1, 100%).
参考例６３
メチル（２Ｒ）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５２の化合物を用いて、参考例２７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 376 (M++1, 100%).
参考例６４
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｒ）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例６３の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 586 (M++1, 100%).
参考例６５
２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸
Figure 0005484069
 参考例５５の化合物を用いて、参考例４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 289 (M++1, 13 %).
参考例６６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例６５の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 514 (M++1, 27 %).
参考例６７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［７−メトキシ−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−ブロモ−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート ５００ｍｇにＣｕＢｒ（５９ｍｇ）、ＮａＯＭｅ（１Ｍメタノール溶液）（１６．４ｍｌ）、ＤＭＦ（５．５ｍｌ）を加えて１００℃で１５時間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）により精製することで表題の化合物（２４０ｍｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 562 (M++1, 30%).
参考例６８
メチル ４−（４−シアノブチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５６の化合物（７００ｍｇ）に水素化ナトリウム（１５５ｍｇ）、５−クロロペンタンニトリル（１．０ｍｌ）、ヨウ化カリウム（１００ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９ｍｌ）を加えて１００℃で５時間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物（２５０ｍｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 331 (M++1, 72%).
参考例６９
メチル ４−（２−｛［（ジメチルアミノ）カルボニル］オキシ｝エチル）−２，２，７−トリメチルｌ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 365 (M++1, 26%).
参考例７０
メチル ４−ヘキ−５−エン−１−イル−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 332 (M++1, 81%).
参考例７１
メチル ４−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 436 (M++1, 51%).
参考例７２
メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 413 (M++1, 30%).
参考例７３
メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 427 (M++1, 37%).
参考例７４
メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５５の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 427 (M++1, 42%).
参考例７５
メチル ４−（３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝プロピル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 441 (M++1, 24%).
参考例７６
メチル ２−エチル−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ２−エチル−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレートを用いて、参考例１３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 419 (M++1, 20%).
参考例７７
メチル ２，２，７−トリメチル−３−オキソ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 348 (M++1, 26%).
参考例７８
メチル ４−［３−（２−エチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル］−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 392 (M++1, 30%).
参考例７９
メチル ４−［４−（ベンジルオキシ）ブチル］−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 412 (M++1, 35%).
参考例８０
メチル ４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 384 (M++1, 24 %).
参考例８１
メチル ２，２，７−トリメチル−３−オキソ−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ネンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 360 (M++1, 23%).
参考例８２
メチル２，２，７−トリメチル−３−オキソ−４−（５，５，５−トリフルオロペンチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 374 (M++1, 26%).
参考例８３
メチル ４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−オキソブチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 392 (M++1, 22%).
参考例８４
メチル ４−（２−ｔｅｒｔ−ブチキシ−２−オキソエチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 364 (M++1, 21%).
参考例８５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝プロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１００ｍｇ）に２−ヒドロキシカルバミン酸ベンジルエステル（４９ｍｇ）、ジイソプロピル アゾジカルボキシレート（０．２６ｍｌ）、トリフェニルホスフィン（１２２ｍｇ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）を加えて室温で終夜攪拌した。反応後、濃縮を行い得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製することで表題の化合物（１２０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 705 (M++1, 39%).
参考例８６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（４６０ｍｇ）に３−ブロモプロピオン酸エチルエステル（０．１９ｍｌ）、炭酸カリウム（２９８ｍｇ）、アセトニトリル（５ｍｌ）を加えて５時間加熱還流した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製することで表題の化合物（３５０ｍｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 614 (M++1, 32%).
参考例８７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−［（２Ｓ）−３−メトキシ−２−メチル−３−オキソプロピル］−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例６６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 614 (M++1, 32%).
参考例８８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例６６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 594 (M++1, 31 %).
参考例８９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ジメチルアミノ）カルボニル］オキシ｝エチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例６９の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 575 (M++1, 32 %).
参考例９０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（４−シアノブチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例６８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 541 (M++1, 32 %).
参考例９１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（４−ヘキ−５−エンー１−イル−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例７０の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 542 (M++1, 34 %).
参考例９２
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例７１の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 646 (M++1, 38 %).
参考例９３
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例７２の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 623 (M++1, 37 %).
参考例９４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例７３の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 637 (M++1, 38 %).
参考例９５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝プロピル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例７５の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 651 (M++1, 39 %).
参考例９６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２，２，７−トリメチル−３−オキソ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例７７の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 558 (M++1, 34 %).
参考例９７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２，２，７−トリメチル−３−オキソ−４−（４−オキソヘキシル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例７８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 558 (M++1, 34 %).
参考例９８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛４−［４−（ベンジルオキシ）ブチル］−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例７９の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 622 (M++1, 39 %).
参考例９９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２，２，７−トリメチル−３−オキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例８０の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 594 (M++1, 37 %).
参考例１００
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２，２，７−トリメチル−３−オキソ−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例８１の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 570 (M++1, 31 %).
参考例１０１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２，２，７−トリメチル−３−オキソ−４−（５，５，５−トリフルオロペンチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例８２の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 584 (M++1, 32 %).
参考例１０２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−エチルｌ−４−｛３−［（メトキシカルボニル）アミノ］プロピル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例７６の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 629 (M++1, 32 %).
参考例１０３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛２，２，７−トリメチル−４−［４−（メチルアミノ）−４−オキソブチル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１１２の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 559 (M++1, 32 %).
参考例１０４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛４−［４−（エチルアミノ）−４−オキソブチル］−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１１３の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 573 (M++1, 34 %).
参考例１０５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１２８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 581 (M++1, 31 %).
参考例１０６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−オキソブチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例８３の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 602 (M++1, 36 %).
参考例１０７
３−［６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］プロパン酸
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（３５０ｍｇ）２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（５ｍｌ）、ＭｅＯＨ（５ｍｌ）、ＴＨＦ（５ｍｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応後、溶媒を濃縮して２Ｎ 塩酸水溶液を滴下し、析出してきた結晶を酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣 （２６０ｍｇ）をそのまま次の反応に用いた。
MS (ESI+) 586 (M++1, 30 %).
参考例１０８
（２Ｓ）−３−［６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］−２−メチルプロパン酸
Figure 0005484069
 参考例８７の化合物を用いて、参考例１０７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 600 (M++1, 31%).
参考例１０９
４−［６−（メトキシカルボニル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］ブタン酸
Figure 0005484069
 メチル ４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−オキソブチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート（２．７ｇ）にＴＦＡ（５ｍｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、析出してきた化合物を酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣（９５０ｍｇ）をそのまま次の反応に用いた。
MS (ESI+) 336 (M++1, 18 %).
参考例１１０
［６−（メトキシカルボニル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸
Figure 0005484069
 参考例８４の化合物を用いて、参考例１０９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 308 (M++1, 16%).
参考例１１１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例７４の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 691 (M++1, 38 %).
参考例１１２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛２，２，７−トリメチル−４−［４−（メチルアミノ）−４−オキソブチル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ４−［６−（メトキシカルボニル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］ブタン酸（５００ｍｇ）に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３７２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２６２ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２７ｍｌ）、クロロホルム（１０ｍｌ）、メチルアミン（０．２０ｍｌ）を加えて室温で終夜攪拌した。反応終了後、濃縮を行い得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）により精製することで表題の化合物（４２０ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 349 (M++1, 20 %).
参考例１１３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛４−［４−（エチルアミノ）−４−オキソブチル］−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１０９の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 363 (M++1, 21 %).
参考例１１４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−４−［３−（メチルアミノ）−３−オキソプロピル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１０７の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 599 (M++1, 31 %).
参考例１１５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−［３−（エチルアミノ）−３−オキソプロピル］−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−ｙｌ］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１０７の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 613 (M++1, 32 %).
参考例１１６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−｛３−［（２−フルオロエチル）アミノ］−３−オキソプロピル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１０７の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 631 (M++1, 32 %).
参考例１１７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−｛３−［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］−３−オキソプロピル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１０７の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 649 (M++1, 32 %).
参考例１１８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−［３−（シクロプロピルアミノ）−３−オキソプロピル］−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１０７の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 625 (M++1, 34 %).
参考例１１９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−［（２Ｓ）−３−（エチルアミノ）−２−メチル−３−オキソプロピル］−２，２−ジメチルｌ−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルビキシレート
Figure 0005484069
 参考例１０８の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 627 (M++1, 34 %).
参考例１２０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル）ｌ−３−オキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１３９の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 571 (M++1, 34 %).
参考例１２１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１３９の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 581 (M++1, 31 %).
参考例１２２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１４１の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 567 (M++1, 30 %).
参考例１２３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（２，２−ジメチル−３−オキソ−４−｛２−［（３，３，３−トリフルオロプロパニル）アミノ］エチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１４１の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 599 (M++1, 31 %).
参考例１２４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１４２の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 599 (M++1, 31 %).
参考例１２５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（シクロプロピルアセチル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１３９の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 599 (M++1, 31 %).
参考例１２６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ブチリルアミノ）エチル］−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１３９の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 573 (M++1, 34 %).
参考例１２７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（２，２−ジフルオロプロパノイル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１３９の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 595 (M++1, 32 %).
参考例１２８
メチル ４−｛２−［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１１０の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 371 (M++1, 18 %).
参考例１２９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−｛２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１４２の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 653 (M++1, 31 %).
参考例１３０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（４−｛３−［（ジフルオロアセチル）アミノ］プロピル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１４５の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 595 (M++1, 32 %).
参考例１３１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛４−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１４５の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 559 (M++1, 32 %).
参考例１３２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛４−［２−（アセチルアミノ）エチル］−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（２００ｍｇ）にトリエチルアミン（０．０４０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、アセチルクロリド（０．０４ｍｌ）を氷冷下で加えて室温で１時間攪拌した。反応後、濃縮を行い得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９ ／ １）により精製することで表題の化合物（８０ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 545 (M++1, 31 %).
参考例１３３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［（２Ｓ）−２−（プロピオニルアミノ）プロピル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１４６の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 627 (M++1, 34 %).
参考例１３４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（２，２，７−トリメチル−４−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１３９の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 581 (M++1, 30 %).
参考例１３５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛２，２，７−トリメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１３９の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 559 (M++1, 32 %).
参考例１３６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１４１の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 545 (M++1, 31 %).
参考例１３７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチルｌ−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１４２の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 613 (M++1, 32 %).
参考例１３８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−｛２−［（フルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１４２の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 617 (M++1, 31 %).
参考例１３９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１．１４ｇ）に１０％ パラジウム／炭素（５００ｍｇ）、メタノール（３０ｍｌ）を加えて水素存在下室温で２時間攪拌した。反応後、ろ過及び濃縮を行った。得られた残渣 （９００ｍｇ）をそのまま次の反応に用いた。
MS (ESI+) 503 (M++1, 29 %).
参考例１４０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（４−ヘキシル−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例９１の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 544 (M++1, 34 %).
参考例１４１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例９３の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 489 (M++1, 28 %).
参考例１４２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１１１の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 557 (M++1, 29 %).
参考例１４３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（４−ヒドロキシブチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例９８の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 532 (M++1, 31 %).
参考例１４４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例９８の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 504 (M++1, 29 %).
参考例１４５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（３−アミノ）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例９５の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 517 (M++1, 30 %).
参考例１４６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−［（２Ｓ）−２−アミノプロピル］−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例８５の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 571 (M++1, 30 %).
参考例１４７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛７−クロロ−２，２−ジメチルｌ−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１３６の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 580 (M++1, 32 %).
参考例１４８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（７−クロロ−４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１２２の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 602 (M++1, 32 %).
参考例１４９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（７−クロロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−４−｛２−［（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）アミノ］エチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１２３の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 634 (M++1, 32 %).
参考例１５０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（４−シクロプロピルブチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 Ｎ−ニトロソ−Ｎ−メチルウレア（２．６２ｇ）をジエチルエーテル（３４ｍｌ）に溶かし、その混合溶媒を氷冷下水酸化カリウム（１．５３ｇ）水溶液（９ｍｌ）中に滴下し、０℃で１５分間攪拌した。その後得られた上澄み液を酢酸パラジウム（１５ｍｇ）存在下、クロロホルム／ジエチルエーテル混合溶媒に溶解させたｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（４−ヘキ−５−エン−１−イル−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（３００ｍｇ）に滴下し室温で１時間攪拌した。反応後、ろ過及び濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）により精製することで表題の化合物（２５０ｍｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 556 (M++1, 35 %).
参考例１５１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１１０ｍｇ）に氷冷下水素化ナトリウム（９．３ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９ｍｌ）を加えて室温で３０分間攪拌した。その後、ヨウ化メチル（０．０２ｍｌ）を加えて室温でさらに２時間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）により精製することで表題の化合物（１１０ｍｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 629 (M++1, 32%).
参考例１５２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（２，２，７−トリメチル−４−｛２−［メチル（プロピオニル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１３５の化合物を用いて、参考例１５１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 573 (M++1, 34 %).
参考例１５３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛２，２，７−トリメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルオキシ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１５０ｍｇ）に氷冷下水素化ナトリウム（１６ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９ｍｌ）を加えて室温で３０分間攪拌した。その後、プロピオン酸クロリド（０．０３ｍｌ）を加えて室温でさらに２時間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）により精製することで表題の化合物（１１０ｍｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 560 (M++1, 32%).
参考例１５４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛４−［４−（シクロプロピルオキシ）ブチル］−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（４−ヒドロキシブチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート ２００ ｍｇに氷冷下水素化ナトリウム（６０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）を加えて室温で３０分間攪拌した。その後、ブロモシクロプロパン（０．３０ｍｌ）を加えて１５０℃で６時間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）により精製することで表題の化合物（３０ｍｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 572 (M++1, 32%).
参考例１５５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２，２，７−トリメチル−３−オキソ−４−（２−プロポキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１４４の化合物を用いて、参考例１５４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 546 (M++1, 31 %).
参考例１５６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プロパンチオイルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート １００ ｍｇにメチルプロパンジチオネート ２３ ｍｇ、 トリエチルアミン ０．０５０ ｍｌ、ＭｅＯＨ ３ ｍｌを加えて室温で３時間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）により精製することで表題の化合物（９０ｍｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 629 (M++1, 32 %).
参考例１５７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２，２，７−トリメチル−４−（２−｛［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（２００ｍｇ）にトリホスゲン（４７ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１２ｍｌ）、クロロホルム（５ｍｌ）を氷冷下で加えて室温で２時間攪拌した。反応後、反応溶液を濃縮し、メチルアミン（０．１７ｍｌ）、クロロホルム（５ｍｌ）を氷冷下で加えて室温で２時間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）により精製することで表題の化合物（７０ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 560 (M++1, 31 %).
参考例１５８
メチル−７−ヨード−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２の化合物（１．２ｇ）をクロロホルム（２５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、トリフルオロスルホン酸銀（１．３８ｇ）とヨウ素（１．３６ｇ）を加えた後、室温で１４時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過した。有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液で２回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、表題の化合物（１．２ｇ）を淡黄色固体として得た。
MS (ESI+) 362 (M++1, 100%).
参考例１５９
メチル（２Ｒ）−７−ヨード−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル（２Ｒ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレートを用いて、参考例１５８の合成法に従い表題の化合物（１．３ｇ）を得た。
MS (ESI+) 348 (M++1, 100%).
参考例１６０
メチル７−ヨード−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１５８の化合物（１．２ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶かし、１−クロロ−４−メトキシブタン（８１５ｍｇ）、炭酸カリウム（９１９ｍｇ）、炭酸セシウム（２１８ｍｇ）、ヨウ化カリウム（１１１ｍｇ）を加え、９０℃で８時間撹拌した。反応混合物を放冷し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を２回水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５：１→４：１）により精製し、表題の化合物（１．１ｇ）を無色透明油状物として得た。
MS (ESI+) 448 (M++1, 83%).
参考例１６１
メチル（２Ｒ）−７−ヨード−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１５９の化合物を用いて、参考例１６０の合成法に従い表題の化合物（１．２ｇ）を得た。
MS (ESI+) 434 (M++1, 40%).
参考例１６２
メチル７−ヨード−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１５８の化合物（１．１ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶かし、メチル（２−ブロモエチル）カルバメート（１．１ｇ）、炭酸カリウム（１．０５ｇ）を加え、９０℃で８時間撹拌した。反応混合物を放冷し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を２回水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝４：１→３：１）により精製し、表題の化合物（１．１ｇ）を淡黄色油状物として得た。
MS (ESI+) 463 (M++1, 51%).
参考例１６３
メチル（２Ｒ）−７−ヨード−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１５９の化合物を用いて、参考例１６２の合成法に従い表題の化合物（１．２ｇ）を得た。
MS (ESI+) 449 (M++1, 33%).
参考例１６４
メチル−４−｛２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル｝−７−ヨード−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１５８の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物（１．４ｇ）を得た。
MS (ESI+) 539 (M++1, 100%).
参考例１６５
メチル（２Ｒ）−４−｛２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル｝−７−ヨード−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１５９の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物（１．７ｇ）を得た。
MS (ESI+) 525 (M++1, 100%).
参考例１６６
メチル−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−［（トリメチルシリル）エチニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１６０の化合物（１．１ｇ）をトリエチルアミン（２０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（８６ｍｇ）、ヨウ化銅（２３ｍｇ）、トリメチルシリルアセチレン（１．２ｇ）を加えた。その後、室温で６時間撹拌した。反応溶媒をある程度減圧留去した後、残渣に酢酸エチルを加えて希釈した。混合物をセライトろ過した後、有機層を１０％クエン酸水溶液で２回洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝５：１→４：１）により精製し、表題の化合物（７３０ｍｇ）を無色透明油状物として得た。
MS (ESI+) 418 (M++1, 100%).
参考例１６７
メチル−（２Ｒ）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−［（トリメチルシリル）エチニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１６１の化合物を用いて、参考例１６６の合成法に従い表題の化合物（８５０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 404 (M++1, 100%).
参考例１６８
メチル−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−［（トリメチルシリル）エチニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１６２の化合物を用いて、参考例１６６の合成法に従い表題の化合物（８００ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 433 (M++1, 100%).
参考例１６９
メチル−（２Ｒ）−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−オキソ−７−［（トリメチルシリル）エチニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１６３の化合物を用いて、参考例１６６の合成法に従い表題の化合物（８５０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 419 (M++1, 65%).
参考例１７０
メチル−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−［（トリメチルシリル）エチニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１６４の化合物を用いて、参考例１６６の合成法に従い表題の化合物（１．９ｇ）を得た。
MS (ESI+) 509 (M++1, 100%).
参考例１７１
メチル−（２Ｒ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−７−［（トリメチルシリル）エチニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１６５の化合物を用いて、参考例１６６の合成法に従い表題の化合物（１．２ｇ）を得た。
MS (ESI+) 495 (M++1, 100%).
参考例１７２
メチル−７−エチニル−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１６６の化合物（７３０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、１ｍｏｌ／Ｌテトラブチルアンモニウムフロオリドテトラヒドロフラン溶液（１．８ｍｌ）をゆっくり滴下した。その後、氷冷下、１時間撹拌した。反応溶媒をある程度減圧流去した後、残渣に酢酸エチルを加えて希釈した。有機層を２回水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝４：１→３：１）により精製し、表題の化合物（４３０ｍｇ）を無色透明油状物として得た。
MS (ESI+) 346 (M++1, 90%).
参考例１７３
メチル−（２Ｒ）−７−エチニル−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１６７の化合物を用いて、参考例１７２の合成法に従い表題の化合物（５３０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 332 (M++1, 66%).
参考例１７４
メチル−７−エチニル−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１６８の化合物を用いて、参考例１７２の合成法に従い表題の化合物（５３０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 361 (M++1, 50%).
参考例１７５
メチル−（２Ｒ）−７−エチニル−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１６９の化合物を用いて、参考例１７２の合成法に従い表題の化合物（５３０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 347 (M++1, 37%).
参考例１７６
メチル−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−エチニル−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１７０の化合物を用いて、参考例１７２の合成法に従い表題の化合物（７００ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 437 (M++1, 100%).
参考例１７７
メチル−（２Ｒ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−エチニル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１７１の化合物を用いて、参考例１７２の合成法に従い表題の化合物（７５０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 423 (M++1, 100%).
参考例１７８
メチル−７−エチル−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１７２の化合物（５００ｍｇ）をメタノール（１５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、２０％水酸化パラジウムカーボン（１５０ｍｇ）を加えた。その後、水素雰囲気下、室温で６時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、反応溶媒を減圧流去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝５：１→４：１）により精製し、表題の化合物（４００ｍｇ）を無色透明油状物として得た。
MS (ESI+) 350 (M++1, 78%).
参考例１７９
メチル−（２Ｒ）−７−エチル−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１７３の化合物を用いて、参考例１７８の合成法に従い表題の化合物（４５０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 336 (M++1, 38%).
参考例１８０
メチル−７−エチル−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１７４の化合物を用いて、参考例１７８の合成法に従い表題の化合物（５２０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 365 (M++1, 36%).
参考例１８１
メチル−（２Ｒ）−７−エチル−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１７５の化合物を用いて、参考例１７８の合成法に従い表題の化合物（４８０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 351 (M++1, 36%).
参考例１８２
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［｛［７−エチル−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１７８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物（４５０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 560 (M++1, 56%).
参考例１８３
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［｛［（２Ｒ）−７−エチル−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１７９の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物（４１０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 546 (M++1, 50%).
参考例１８４
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［［（７−エチル−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１８０の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物（４６０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 575 (M++1, 46%).
参考例１８５
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［［（（２Ｒ）−７−エチル−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１８１の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物（４４０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 561 (M++1, 26%).
参考例１８６
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル｝−７−エチニル−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１７６の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 647 (M++1, 22%).
参考例１８７
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［｛［（２Ｒ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル｝−７−エチニル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１７７の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物（６１０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 633 (M++1, 19%).
参考例１８８
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−７−エチル−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１８６の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物（４３０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 517 (M++1, 97%).
参考例１８９
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［｛［（２Ｒ）−４−（２−アミノエチル）−７−エチル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１８７の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物（４８５ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 503 (M++1, 73%).
参考例１９０
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［（｛７−エチル−２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１８８の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物（１８０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 573 (M++1, 44%).
参考例１９１
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−７−エチル−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１８８の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物（１８０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 595 (M++1, 39%).
参考例１９２
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（エトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−７−エチル−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１８８の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物（２１０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 589 (M++1, 41%).
参考例１９３
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ブチリルアミノ）エチル］−７−エチル−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１８８の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物（２１０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 587 (M++1, 40%).
参考例１９４
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［（｛（２Ｒ）−７−エチル−２−メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１８９の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物（１２０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 559 (M++1, 21%).
参考例１９５
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［（｛（２Ｒ）−４−［２−（アセチルアミノ）エチル］−７−エチル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１８９の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物（１２０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 545 (M++1, 16%).
参考例１９６
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［（｛（２Ｒ）−７−エチル−４−［２−（ホルミルアミノ）エチル］−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１８９の化合物（１５０ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、事前に無水酢酸（９１ｍｇ）とギ酸（８２ｍｇ）を４５℃で１時間撹拌することによって調整した溶液を加えた。その後、室温で６時間撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝３０：１→１５：１）により精製し、表題の化合物（１１０ｍｇ）をアモルファス状物として得た。
MS (ESI+) 531 (M++1, 22%).
参考例１９７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸（１００ｍｇ）をジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かし、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６１．１ｍｇ）、１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７６．５ｍｇ）、トリエチルアミン（５５．６μｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレート（６４．０ｍｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に５％硫酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を５％硫酸水素ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製することで表題の化合物（１１３６ｍｇ）を白色固体として得た。
MS (ESI+) 558 (M++1, 100%).
参考例１９８
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジル−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−ベンジルピペリジン−１−カルボキシレート（ＵＳ２００５／１８２０９５）を用いて、参考例１９７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 648 (M++1, 100%).
参考例１９９
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｓ）−４−ベンジル−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−ベンジルピペリジン−１−カルボキシレート（ＵＳ２００５／１８２０９５）を用いて、参考例１９７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 648 (M++1, 100%).
参考例２００
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（メチル）アミ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１９７の化合物（７１．６ｍｇ）をジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かし、０℃にて水素化ナトリウム（１５．４ｍｇ）を加え撹拌した。５分後、ヨードメタン（２３．９μｌ）を加え室温で４時間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で２回、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題の化合物（５３．９ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS (ESI+) 572 (M++1, 100%).
参考例２０１
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジル−３−［｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１９８の化合物を用いて、参考例２００の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 662 (M++1, 100%).
参考例２０２
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｓ）−４−ベンジル−３−［｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例１９９の化合物を用いて、参考例２００の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 662 (M++1, 100%).
参考例２０３
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）アゼパン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸とｔｅｒｔ−ブチル ３−（イソプロピルアミノ）アゼパン−１−カルボキシレートを用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 614 (M++1, 100%).
参考例２０４
ベンジル ３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸とベンジル ３−（イソプロピルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 620 (M++1, 100%).
参考例２０５
メチル ４−｛［（１Ｒ）−１−（メトキシカルボニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−２−メチル−５−ニトロベンゾエート
Figure 0005484069
 メチル ４−ヒドロキシ−２−メチル−５−ニトロベンゾエートを用いて、参考例２６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 326 (M++1, 65%).
参考例２０６
メチル（２Ｒ）−２−イソプロピル−４−（４−メトキシブチル）−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２０５の化合物を用いて、参考例１７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 350 (M++1, 100%).
参考例２０７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソブチル｛［（２Ｒ）−２−イソプロピル−４−（４−メトキシブチル）−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２０６の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 560 (M++1, 30%).
参考例２０８
メチル ２，２−ジフルオロ−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５４の化合物とブロモジフルオロアセチルブロミドを用いて、参考例５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 258 (M++1, 100%).
参考例２０９
メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジフルオロ−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２０８の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 435 (M++1, 26%).
参考例２１０
ｔｅｒｔ−ブチル ３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジフルオロ−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２０９の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 645 (M++1, 28%).
参考例２１１
ｔｅｒｔ−ブチル ３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジフルオロ−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２１０の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 511 (M++1, 34%).
参考例２１２
ｔｅｒｔ−ブチル ３−［（｛２，２−ジフルオロ−７−メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２１１の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 567 (M++1, 13%).
参考例２１３
メチル ４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート
Figure 0005484069
 ４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸を用いて、参考例５１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 223 (M++1, 100%).
参考例２１４
メチル ４−フルオロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート
Figure 0005484069
 メチル ４−フルオロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（８．３１ｇ）を濃硫酸（８．５ｍｌ）に溶かし、氷冷下で発煙硝酸（１５．７ｍｌ）を滴下し、室温で３０分撹拌した。その後、４５℃に昇温し加熱攪拌した。１０時間後、反応溶液を氷水（５０ｍｌ）にゆっくり滴下し、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加えて３０分攪拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝６／１、４／１）により精製し、表題の化合物（１．９８ｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 268 (M++1, 100%).
参考例２１５
ベンジル （２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノエート
Figure 0005484069
 （Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニックアシッド（１．００ｇ）をテトラヒドロフラン（１０．０ｍｌ）に溶かし、氷冷下でベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェイト（３．６４ｇ）、トリエチルアミン（１．８０ｍｌ）を順次加え室温で加熱撹拌した。１０時間後、氷冷下で反応溶液に１Ｎ 塩酸水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１、５／１）により精製し、表題の化合物（１．１０ｇ）を無色液体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.43-7.27 (m, 5H), 5.32 (s, 2H), 3.82 (s, 1H), 1.61(s, 3H).
参考例２１６
メチル ４−｛（１Ｒ）−１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエトキシ｝−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート
Figure 0005484069
 参考例２１４と参考例２１５の化合物を用いて、参考例２２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 496 (M++1, 8%).
参考例２１７
メチル（２Ｒ）−２−メチル−３−オキソ−２，７−ビス（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２１６の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI-) 356 (M+-1, 100%).
参考例２１８
メチル（２Ｒ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２，７−ビス（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２１７の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 535 (M++1, 60%).
参考例２１９
ｔｅｒｔ−ブチル ３−［｛［（２Ｒ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２，７−ビス（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２１８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 745 (M++1, 22%).
参考例２２０
ｔｅｒｔ−ブチル ３−［｛［（２Ｒ）−４−（２−アミノエチル）−２−メチル−３−オキソ−２，７−ビス（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２１９の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 611 (M++1, 100%).
参考例２２１
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（イソプロピル｛［（２Ｒ）−２−メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−２，７−ビス（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２２０の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 667 (M++1, 68%).
参考例２２２
エチル（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）プロパノエート
Figure 0005484069
 入手可能なＯ−メチル−Ｄ−チロシン（５．００ｇ）を１，４−ジオキサン（６２．５ｍｌ）に溶かし、氷冷下で硫酸水溶液（５．４ｇ／１７．５ｍｌ 水）、亜硝酸ナトリウム水溶液（６．３ｇ／１５．０ｍｌ 水）を順次滴下し、室温で撹拌した。１０時間後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸水素ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。十分に乾燥した後、残渣をエタノール（５０ｍｌ）に溶かし、濃硫酸（２００μＬ）を加えて加熱還流した。１５時間後、反応溶液を氷水（５０ｍｌ）に滴下し、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加えて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製し、表題の化合物（３．４０ｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 225 (M++1, 33%).
参考例２２３
メチル ４−［（１Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソエトキシ］−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート
Figure 0005484069
 参考例５２の化合物を用いて、参考例２６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 472 (M++1, 47%).
参考例２２４
メチル（２Ｓ）−２−（４−メトキシベンジル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２２３の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 396 (M++1, 100%).
参考例２２５
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（イソプロピル｛［（２Ｓ）−２−（４−メトキシベンジル）−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２２４の化合物を用いて、参考例１３７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 705 (M++1, 15%).
参考例２２６
メチル ３−アミノ−５−クロロ−４−ヒドロキシベンゾエート
Figure 0005484069
 メチル ３−クロロ−４−ヒドロキシベンゾエートを用いて、参考例５３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 202 (M++1, 100%).
参考例２２７
メチル ８−クロロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２２６の化合物を用いて、参考例５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 270 (M++1, 100%).
参考例２２８
メチル ８−クロロ−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２２７の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 356 (M++1, 100%).
参考例２２９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［８−クロロ−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２２８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 566 (M++1, 100%).
参考例２３０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７，８−ジクロロ−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２２９の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 600 (M++1, 100%).
参考例２３１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−ブロモ−８−クロロ−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２３０の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 644 (M++1, 100%).
参考例２３２
２−アミノ−４−ブロモ−６−フルオロフェノール
Figure 0005484069
 ４−ブロモ−２−フルオロ−６−ニトロフェノールを用いて、参考例５３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 205 (M++1, 100%).
参考例２３３
６−ブロモ−８−フルオロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン
Figure 0005484069
 参考例２３２の化合物を用いて、参考例５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 273 (M++1, 100%).
参考例２３４
６−ブロモ−８−フルオロ−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン
Figure 0005484069
 参考例２３３の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 360 (M++1, 100%).
参考例２３５
メチル ８−フルオロ−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２３４の化合物を用いて、参考例２５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 340 (M++1, 100%).
参考例２３６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［８−フルオロ−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２３５の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 550 (M++1, 100%).
参考例２３７
メチル ２−（４−ブロモ−３−メチル−２−ニトロフェノキシ）−２−メチルプロパノエート
Figure 0005484069
 ３−メチル−２−ニトロフェノールを用いて、参考例１および参考例６の合成法に従い、表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 332 (M++1, 100%).
参考例２３８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３４の化合物を用いて、参考例１９７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 589 (M++1, 34%).
参考例２３９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３４の化合物を用いて、参考例１９７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 631 (M++1, 32%).
参考例２４０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−２−｛［メチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］カルボニル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３４の化合物を用いて、参考例１９７および参考例２００の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 673 (M++1, 32%).
参考例２４１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２３８の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 623 (M++1, 35%).
参考例２４２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２３９の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 665 (M++1, 40%).
参考例２４３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（７−クロロ−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−２−｛［メチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］カルボニル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２４０の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 707 (M++1, 39%).
参考例２４４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−４−（４−メトキシブチル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２４５の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 596 (M++1, 33%).
参考例２４５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３５の化合物を用いて、参考例３６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 562 (M++1, 42%).
参考例２４６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−ブロモ−２−（ｅｔｈｏｘｙメチル）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３６の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 654 (M++1, 43%).
参考例２４７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ｅｔｈｏｘｙメチル）−４−（４−メトキシブチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２４６の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 590 (M++1, 43%).
参考例２４８
エチル ６−ブロモ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ４−ブロモ−２−ニトロフェノールを用いて、参考例３３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 313 (M++1, 76%).
参考例２４９
エチル ６−ブロモ−４−（３−メトキシプロピル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２４８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 386 (M++1, 87%).
参考例２５０
６−ブロモ−４−（３−メトキシプロピル）−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシアミド
Figure 0005484069
 参考例２４９の化合物を用いて、参考例３４および参考例１９７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 385 (M++1, 72%).
参考例２５１
メチル ２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４−（３−メトキシプロピル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２５０の化合物を用いて、参考例２５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 365 (M++1, 76%).
参考例２５２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４−（３−メトキシプロピル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２５１の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 575 (M++1, 38%).
参考例２５３
６−ブロモ−２’，３’，５’，６’−テトラヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−３（４Ｈ）−オン
Figure 0005484069
 ４−ブロモ−２−ニトロフェノール（５．０ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液に水酸化ナトリウム粉末（７．８ｇ）を加えて、室温で１５分攪拌した後、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（１８０ｍｌ）を加えた。氷冷下、クロロホルム（７．３ｍｌ）を滴下し、１時間攪拌した後、室温で終夜攪拌した。反応混合物に２Ｎ塩酸を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣を用いて、参考例２の合成法に従い、表題の化合物（１．６ｇ）を得た。
MS (ESI+) 298 (M++1, 85%).
参考例２５４
メチル ４−（４−メトキシブチル）−３−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２５３の化合物を用いて、参考例２５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 364 (M++1, 86%).
参考例２５５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−３−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２５４の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 574 (M++1, 34%).
参考例２５６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−ブロモ−４−（４−メトキシブチル）−３−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２５５の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 652 (M++1, 33%).
参考例２５７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−７−メチル−３−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２５６の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 588 (M++1, 100%).
参考例２５８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−４−（４−メトキシブチル）−３−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２５５の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 608 (M++1, 100%).
参考例２５９
メチル ［２−（６−ブロモ−３−オキソ−２’，３’，５’，６’−テトラヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−４（３Ｈ）−イル）エチル］カルバメート
Figure 0005484069
 参考例２５３の化合物を用いて、参考例１６２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 399 (M++1, 65%).
参考例２６０
メチル ４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２５９の化合物を用いて、参考例２５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 379 (M++1, 67%).
参考例２６１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２６０の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 589 (M++1, 33%).
参考例２６２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（７−ブロモ−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２６１の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 667 (M++1, 42%).
参考例２６３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−７−メチル−３−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２６２の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 603 (M++1, 46%).
参考例２６４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（４−アセトキシ−２−メチル−５−ニトロベンゾイル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ４−ヒドロキシ−２−メチル−５−ニトロ安息香酸を用いて、参考例３１の合成法に従うことで、表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 422 (M++1, 12%).
参考例２６５
ジエチル（４−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−５−メチル−２−ニトロフェノキシ）（メチル）マロネート
Figure 0005484069
 参考例２６４の化合物を用いて、参考例３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 594 (M++1, 25%).
参考例２６６
エチル ６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−４−（４−メトキシブチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２６５の化合物を用いて、参考例３３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 604 (M++1, 32%).
参考例２６７
６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−４−（４−メトキシブチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
Figure 0005484069
 参考例２６６の化合物を用いて、参考例３４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 576 (M++1, 46%).
参考例２６８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メトキシブチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２６７の化合物を用いて、参考例３５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 562 (M++1, 43%).
参考例２６９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２−（メトキシメチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２６８の化合物を用いて、参考例３６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 576 (M++1, 28%).
参考例２７０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（｛［（エチルアミノ）カルボニル］オキシ｝メチル）−４−（４−メトキシブチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メトキシブチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（６６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液にエチルイソシアネート（８３ｍｇ）を加えて、６０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、表題の化合物（６５ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 633 (M++1, 29%).
参考例２７１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（４−（４−メトキシブチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−２−｛［（ピロリジン−１−イルカルボニル）オキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メトキシブチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（６０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（９５μｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応混合物にピロリジン（１０μｌ）を加えて、室温で終夜攪拌した。反応混合物に水を加えて、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、表題の化合物（５９ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 659 (M++1, 31%).
参考例２７２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛４−（４−メトキシブチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−２−［（｛［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］カルボニル｝オキシ）メチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２６８の化合物を用いて、参考例２７１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 703 (M++1, 28%).
参考例２７３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５２の化合物を用いて、参考例３６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 630 (M++1, 30%).
参考例２７４
２−ブロモ−５−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド
Figure 0005484069
 ２−ブロモ−５−ヒドロキシベンズアルデヒド（４．４ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（１．２ｇ）とクロロメチルメチルエーテル（２．１ｍｌ）を加えて室温で終夜攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題の化合物（１．８４ｇ）を得た。
MS (ESI+) 265 (M++1, 31%).
参考例２７５
６−ブロモ−２−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド
Figure 0005484069
 ジイソプロピルアミン（３６４μｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（０．８６ｍｌ、２．７７Ｍヘキサン溶液）を滴下した後、０℃で１０分攪拌した。反応混合液を−７８℃に冷却し、１−ブロモ−３−フルオロ−４−（メトキシメトキシ）ベンゼン（４７０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）を滴下し、３０分攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２１０μｌ）を滴下し、室温で１時間攪拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題の化合物（４８ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 265 (M++1, 35%).
参考例２７６
１−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）−４−（メトキシメトキシ）ベンゼン
Figure 0005484069
 ２−ブロモ−５−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（４５０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に氷冷下、ジエチルアミノサルファートリフルオリド（４８５μｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題の化合物（３７０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 265 (M++1, 78%).
参考例２７７
１−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）−３−フルオロ−４−（メトキシメトキシ）ベンゼン
Figure 0005484069
 参考例２７５の化合物を用いて、参考例２７６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 265 (M++1, 89%).
参考例２７８
メチル ２−（ジフルオロメチル）−４−（メトキシメトキシ）ベンゾエート
Figure 0005484069
 参考例２７６の化合物を用いて、参考例２５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 247 (M++1, 79%).
参考例２７９
メチル ２−（ジフルオロメチル）−３−フルオロ−４−（メトキシメトキシ）ベンゾエート
Figure 0005484069
 参考例２７７の化合物を用いて、参考例２５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 265 (M++1, 78%).
参考例２８０
メチル ２−（ジフルオロメチル）−４−ヒドロキシベンゾエート
Figure 0005484069
 メチル ２−（ジフルオロメチル）−４−（メトキシメトキシ）ベンゾエート（７２０ｍｇ）に２Ｎ塩酸（６ｍｌ）とエタノール（６ｍｌ）を加え、８０℃で３時間攪拌した。室温に冷却後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水を加えて、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、表題の化合物（５００ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 203 (M++1, 22%).
参考例２８１
メチル ２−（ジフルオロメチル）−３−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾエート
Figure 0005484069
 参考例２７９の化合物を用いて、参考例２８０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 221 (M++1, 18%).
参考例２８２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２８０の化合物を用いて、参考例５５、参考例３、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 582 (M++1, 35%).
参考例２８３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−（ジフルオロメチル）−８−フルオロ−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２８１の化合物を用いて、参考例５５、参考例３、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 600 (M++1, 34%).
参考例２８４
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［［４−（ベンジルオキシ）−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル−４−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（３．０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶かし、ベンジルブロマイド（２．３ｇ）、炭酸カリウム（２．３ｇ）を加えた後、８０℃で６時間撹拌した。反応混合物を放冷し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を２回水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝８：１→５：１→３：１）により精製し、メチル−４−（ベンジルオキシ）−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２．１ｇ）を得た。次に、参考例５の合成法に従い、表題の化合物（１．９ｇ）を得た。
MS (ESI+) 566 (M++1, 37%).
参考例２８５
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［［５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２８４の化合物（１．９ｇ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、２０％水酸化パラジウムカーボン（６００ｍｇ）を加えた。その後、水素雰囲気下、室温で８時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、減圧濃縮する事で表題の化合物（１．３ｇ）をアモルファス状物として得た。
MS (ESI+) 446 (M++1, 34%).
参考例２８６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ４−ヒドロキシ−２−メチル−５−ニトロベンゾエートを用いて、参考例２８４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 392 (M++1, 93%).
参考例２８７
メチル ７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロヘキサン］−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５４の化合物と１−ブロモシクロヘキサンカルボニルクロリドを用いて、参考例５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 290 (M++1, 100%).
参考例２８８
メチル ４−（２−｛［（ベンゾイルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロヘキサン］−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２８７の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 467 (M++1, 100%).
参考例２８９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンゾイルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロヘキサン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２８８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 677 (M++1, 43%).
参考例２９０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛７−メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロヘキサン］−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２８９の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 599 (M++1, 30%).
参考例２９１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２８６の化合物と１−ブロモシクロブタンカルボニルクロリドを用いて、参考例５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 472 (M++1, 30%).
参考例２９２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２８５の化合物と１−ブロモシクロブタンカルボニルクロリドを用いて、参考例５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 526 (M++1, 31%).
参考例２９３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロペンタン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２８５の化合物と１−ブロモシクロペンタンカルボニルクロリドを用いて、参考例５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 540 (M++1, 31%).
参考例２９４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−メチル３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２９１の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 649 (M++1, 40%).
参考例２９５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２９２の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 703 (M++1, 39%).
参考例２９６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−メチル３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロペンタン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２９３の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 717 (M++1, 30%).
参考例２９７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２９２の化合物を用いて、参考例１６２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 627 (M++1, 30%).
参考例２９８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛７−メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２９４の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 571 (M++1, 31%).
参考例２９９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２９５の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 625 (M++1, 32%).
参考例３００
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロペンタン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２９６の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 639 (M++1, 43%).
参考例３０１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例７４の化合物を用いて、参考例５および参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 571 (M++1, 38%).
参考例３０２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例７４の化合物を用いて、参考例５および参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 599 (M++1, 38%).
参考例３０３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（ｓｅｃ−ブチル｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例７４の化合物を用いて、参考例５および参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 627 (M++1, 40%).
参考例３０４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（ｂｅｎｚイル｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例７４の化合物を用いて、参考例５および参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 661 (M++1, 31%).
参考例３０５
エチル ［（２Ｒ，５Ｒ）−５−（イソプロピルアミノ）−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−２−イル］アセテート
Figure 0005484069
 エチル ［（２Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−２−イル］アセテート（２０．０ｇ）と４Ｎ 塩酸−ジオキサン溶液（２００ｍｌ）を混合し、室温にて１４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に希水酸化ナトリウム水溶液を注入し、ｐＨ１０とした後クロロホルムにて分液抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去することにより、エチル ［（２Ｒ，５Ｒ）−５−アミノ−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−２−イル］アセテート（１６．３ｇ）を淡褐色油状物として得た。本化合物をクロロホルム（１００ｍｌ）に溶かし、アセトン（１４．４ｍＬ）、酢酸（８．５ｍＬ）およびモレキュラーシーブ４Å（１６ｇ）を加え室温にて１時間撹拌した。本反応混合物にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２０．９ｇ）を添加し室温にて１４時間攪拌した。本反応混合物に氷冷した希水酸化ナトリウム水溶液を添加し、不溶物を濾去した後、濾液をクロロホルムにて分液抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去することにより、表題の化合物（１６．２ｇ）を淡褐色油状物として得た。
MS (ESI+) 349(M++1, 85%).
参考例３０６
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−５−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 エチル ［（２Ｒ，５Ｒ）５−（イソプロピルアミノ）−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−２−イル］アセテート（１０．０ｇ）のエタノール（２００ｍＬ）溶液にＢｏｃ２Ｏ（１４．２ｇ）および１０％パラジウム炭素（２０ｇ）を添加し水素雰囲気下室温にて３時間攪拌した。Ｂｏｃ２Ｏ（７．１ｇ）を追加した後、さらに３時間攪拌した。不溶物をろ過した後、濾液を減圧下濃縮し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製することにより、表題の化合物（６．４ｇ）を無色油状物として得た。
MS (ESI+) 329(M++1, 40%).
参考例３０７
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−５−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（６．０ｇ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（１９．１ｍＬ）を添加し、氷冷下Ｚ−Ｃｌ（１３．０ｍＬ）を１時間かけて滴下した。室温にて１時間攪拌した後、反応液をクロロホルムで希釈し、氷冷した硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製することにより、表題の化合物（８．９ｇ）を淡褐色油状物として得た。
MS (ESI+) 463(M++1, 50%).
参考例３０８
［（２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−２−イル］酢酸
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（８．５ｇ）のエタノール（１００ｍＬ）溶液に２Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を添加し、５０℃にて１時間攪拌した。反応液を氷冷した後、硫酸水素カリウム水溶液を添加しｐＨ３とした。クロロホルムで分液抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去することにより、表題の化合物（６．０ｇ）を無色固体として得た。
MS (ESI+) 435(M++1, 7%).
参考例３０９
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］−２−（ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ［（２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−２−イル］酢酸（８．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（７．７ｍＬ）を添加し、氷冷下クロロ炭酸エチル（３．５ｍＬ）を添加した。氷冷下１時間攪拌した後、不溶物を濾去した。濾液に氷冷下攪拌しながら、水素化ホウ素ナトリウム（３．５ｇ）の水（３０ｍＬ）溶液を滴下し、その後室温にて１時間攪拌した。氷冷下硫酸水素カリウム水溶液を添加し、酢酸エチルで分液抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製することにより、表題の化合物（６．７ｇ）を無色油状物として得た。
MS (ESI+) 421(M++1, 32%).
参考例３１０
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］−２−（メトキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］−２−（ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２．１０ｇ）のテトラヒドロフラン （１０ｍＬ）溶液にヨウ化メチル（１．４２ｇ）を加え攪拌した。次いで氷冷下、５５％水素化ナトリウム（３００ｍｇ）を加え、室温にて１９時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出後、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製することで表題の化合物（２．１５ｇ）を得た。
MS (ESI+) 435(M++1, 100%).
参考例３１１
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］−２−（ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２．９３ｇ）の塩化メチレン（３５ｍｌ）溶液にｔｅｒｔ−ブチルジフェニルクロロシラン（２．３０ｇ）とイミダゾール（５６９ｍｇ）を加え、室温にて４時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、クロロホルム（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１２／１）で精製することで表題の化合物（４．４２ｇ）を得た。
MS (ESI+) 659(M++1, 100%).
参考例３１２
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］−２−（メトキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２．１５ｇ）のメタノール溶液（２５ｍｌ）に１０％パラジウム炭素（１．０５ｇ）を添加し水素雰囲気下室温にて３時間攪拌した。不溶物をろ過した後、濾液を減圧下濃縮することにより、表題の化合物（１．３５ｇ）を淡黄色油状物として得た。
MS (ESI+) 301(M++1, 100%).
参考例３１３
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝エチル）−５−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３１１の化合物を用いて、参考例３１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 525(M++1, 100%).
参考例３１４
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピルアミノ）−２−（２−メトキシエチル）−ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例７４の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 749(M++1, 100%).
参考例３１５
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピルアミノ）−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝エチル）−ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例７４の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 974(M++1, 100%).
参考例３１６
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピルアミノ）−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝エチル）−ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例７３の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 920(M++1, 61%).
参考例３１７
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピルアミノ）−２−（２−メトキシエチル）−ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３１４の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 615(M++1, 100%).
参考例３１８
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピルアミノ）−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝エチル）−ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３１５の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 840(M++1, 100%).
参考例３１９
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［（４−（２−アミノエチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピルアミノ）−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝エチル）−ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３１６の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 786(M++1, 100%).
参考例３２０
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピルアミノ）−２−（２−メトキシエチル）−ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３１７の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 693(M++1, 100%).
参考例３２１
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝エチル）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピルアミノ） −ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３１８の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 918(M++1, 68%).
参考例３２２
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−｛［ ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝エチル）−５−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３１９の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 864(M++1, 43%).
参考例３２３
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒロド−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝エチル）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピルアミノ）−ピペリジン−１−カルボキシレート（１．４８ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）に１Ｎ テトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液（３．５５ｍｌ）を加え室温にて２時間攪拌した。飽和塩化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝２／１）で精製することで表題の化合物（１．１ｇ）を得た。
MS (ESI+) 679(M++1, 100%).
参考例３２４
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３２２の化合物を用いて、参考例３２３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 626(M++1, 48%).
参考例３２５
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒロド−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−２−（２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 窒素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒロド−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．１ｇ）の塩化メチレン−アセトニトリル溶液（５ｍｌ， ５ｍｌ）にＮ−メチルモルホリンオキサイド（２８３ｍｇ）、モレキュラーシーブ４Å（７５０ｍｇ）を加え室温にてしばらく攪拌した。次いでテトラプロピルアンモニウムパールテニウム（５６ｍｇ）を加え、室温にて３時間攪拌後、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝２／１）で精製することで表題の化合物（７５７ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 677(M++1, 100%).
参考例３２６
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］−２−（２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３２４の化合物を用いて、参考例３２５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 624(M++1, 11%).
参考例３２７
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒロド−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−２−｛２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒロド−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−２−（２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３７７ｍｇ）のエタノール溶液（３ｍｌ）に２，２，２−トリフルオロエチルアミン塩酸塩（２２７ｍｇ）、酢酸（１２８μｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３６７ｍｇ）を加え、室温にて１９時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ）にて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝９９／１）で精製することで表題の化合物（４２５ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 761(M++1, 100%).
参考例３２８
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］−２−｛２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３２６の化合物を用いて、参考例３２７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 707(M++1, 100%).
参考例３２９
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３２５の化合物を用いて、参考例３２７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 719(M++1, 100%).
参考例３３０
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−５−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３２６の化合物を用いて、参考例３２７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 665(M++1, 100%).
参考例３３１
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［［（４−クロロフェニル）アセチル］（シクロプロピル）アミノ］エチル｝−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（８６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ｍｌ）に、４−クロロフェニル酢酸（２２ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２４ｍｇ）、トリエチルアミン（５０μｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍｌ）にて抽出後、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水で洗浄後した。次いで硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝２／１）で精製することで表題の化合物（９０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 870(M++1, 100%).
参考例３３２
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［［（４−クロロフェニル）アセチル］（シクロプロピル）アミノ］エチル｝−５−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３３０の化合物を用いて、参考例３３１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 817(M++2, 42%).
参考例３３３
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［［（４−クロロフェニル）アセチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３２７の化合物を用いて、参考例３３１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 913(M++1, 50%).
参考例３３４
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［［（４−クロロフェニル）アセチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝−５−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３２８の化合物を用いて、参考例３３１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 859(M++2, 11%).
参考例３３５
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−｛シクロプロピル［（３，４−ジクロロフェニル）アセチル］アミノ｝エチル）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３２９の化合物を用いて、参考例３３１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 904(M++1, 100%).
参考例３３６
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−｛シクロプロピル［（３，４−ジクロロフェニル）アセチル］アミノ｝エチル）−５−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３３０の化合物を用いて、参考例３３１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 851(M++2, 22%).
参考例３３７
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［［（３，４−ジクロロフェニル）アセチル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３２７の化合物を用いて、参考例３３１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 946(M++1, 100%).
参考例３３８
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［［２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロパノイル］（シクロプロピル）アミノ］エチル｝−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３２９の化合物を用いて、参考例３３１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 898(M++1, 100%).
参考例３３９
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［｛［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］カルボニル｝（シクロプロピル）アミノ］エチル｝−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３２９の化合物を用いて、参考例３３１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 896(M++1, 100%).
参考例３４０
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［２，２−ジメチル−４−（２−｛［（メチルアミノ）カルボノチオイル］アミノ｝エチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−２−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 氷冷下、ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピルアミノ）−２−（２−メトキシエチル）−ピペリジン−１−カルボキシレート（２４６ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３ｍｌ）にトリエチルアミン（１６９μｌ）、チオホスゲン（３２μｌ）を加え、１時間攪拌した。次いで、室温にて４０％メチルアミン水溶液（２００μｌ）を加え、終夜攪拌した。水を加えた後、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水で洗浄後した。次いで硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝２／１）で精製することで表題の化合物（９０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 688(M++1, 100%).
参考例３４１
（ｒａｃ）−ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，５Ｒ）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−２−メチルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３４３の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 649 (M++1, 29%).
参考例３４２
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，５Ｒ）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−２−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３４４の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 693 (M++1, 11%).
参考例３４３
（ｒａｃ）−ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−２−メチルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３４５の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 571 (M++1, 77%).
参考例３４４
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−２−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３４６の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 615 (M++1, 27%).
参考例３４５
（ｒａｃ）−ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−２−メチルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例７４の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 705 (M++1, 31%).
参考例３４６
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−２−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例７４の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 749 (M++1, 10%).
参考例３４７
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，５Ｒ）−５−（イソプロピルアミノ）−２−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３４８の化合物を用いて、参考例３１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 301 (M++1, 52%).
参考例３４８
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］−２−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３４９の化合物を用いて、参考例３１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 435 (M++1, 11%).
参考例３４９
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３５０の化合物を用いて、参考例３０９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 421 (M++1, 15%).
参考例３５０
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３５１の化合物を用いて、参考例３０７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 463 (M++1, 11%).
参考例３５１
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，５Ｒ）−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−５−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３５３の化合物を用いて、参考例３０６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 329 (M++1, 71%).
参考例３５２
（ｒａｃ）−ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，５Ｒ）−５−（イソプロピルアミノ）−２−メチルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３５４の化合物を用いて、参考例３０６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 257 (M++1, 38%).
参考例３５３
エチル ［（２Ｓ，５Ｒ）−５−（イソプロピルアミノ）−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−２−イル］アセテート
Figure 0005484069
 エチル ［（２Ｓ，５Ｒ）−５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−２−イル］アセテート（２５．０ｇ）の１，４−ジオキサン溶液（９０ｍｌ）に、４Ｎ 塩酸１，４−ジオキサン溶液（９２．２ｍｌ）を加え室温で３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することで、中間体アミンの粗生成物を得た。得られた中間体のエタノール溶液（１２５ｍｌ）に酢酸（７．３９ｇ）、アセトン（１３．５ｍｌ）を加え、６０℃で１時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２．６ｇ）を加え、１６時間撹拌した。反応液に１０％炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／エタノール＝２０／１）で精製し、表題の化合物（１５．５ｇ）を無色油状化合物として得た。
MS (ESI+) 349 (M++1, 33%).
参考例３５４
（ｒａｃ）−（３Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−イソプロピル−１−（４−メトキシベンジル）−６−メチルピペリジン−３−アミン
Figure 0005484069
 参考例３５５の化合物を用いて、参考例３５３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 277 (M++1, 59%).
参考例３５５
（ｒａｃ）−ｔｅｒｔ−ブチル ［（３Ｒ，６Ｓ）−１−（４−メトキシベンジル）−６−メチルピペリジン−３−イル］カルバメート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （６−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート（８．０３ｇ）のジメチルホルムアミド溶液（９０ｍｌ）に、炭酸カリウム（１０．４ｇ）、４−メトキシベンジルクロリド（５．３４ｍｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１００／３）で精製し、表題の化合物（８．８７ｇ）を無色油状化合物として得た。
MS (ESI+) 335 (M++1, 100%).
参考例３５６
ｔｅｒｔ−ブチル （６−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （６−メチルピリジン−３−イル）カルバメート（９．００ｇ）の酢酸−エタノール混合溶液（１：１，１００ｍｌ）に、酸化白金（ＩＶ）（９００ｍｇ）を加え、水素加圧下（０．４ＭＰａ）、室温で９時間撹拌した。酸化白金（ＩＶ）（２．０ｇ）をさらに加え、１０時間撹拌した。反応混合物をセライト濾過し、トルエンを加え減圧濃縮した。残渣に５％炭酸カリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、減圧濃縮することで表題の化合物の粗生成物 （８．０３ｇ）を無色油状化合物として得た。
MS (ESI+) 215 (M++1, 9%).
参考例３５７
ｔｅｒｔ−ブチル （６−メチルピリジン−３−イル）カルバメート
Figure 0005484069
 ２−メチル−５−ニトロピリジン（１３．５ｇ）（Synth. Commun.1990, 20(19), 2965）のメタノール溶液（２００ｍｌ）に、１０％パラジウム−Ｃ（５０％ｗｅｔ）（２．７ｇ）を加え、水素気流下、室温で４時間撹拌した。反応混合物をセライト濾過し、減圧濃縮した。得られた残渣の１，４−ジオキサン溶液（１３５ｍｌ）にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（２３．３ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応液を室温に冷却し、５％炭酸カリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題の化合物（９．０６ｇ）を無色油状化合物として得た。
MS (ESI+) 209 (M++1, 4%).
参考例３５８
メチル ４−メルカプト−２−メチル−５−ニトロベンゾエート
Figure 0005484069
 メチル ４−クロロ−２−メチル−５−ニトロベンゾエート（１．２１ｇ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に水硫化ナトリウム（５６１ｍｇ）を加え、加熱還流下、２時間撹拌した。反応終了後、反応系を濃縮しメタノールを減圧濃縮した。その後、水、２Ｎ 塩酸、を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製することで表題の化合物（１．１７ｇ）を得た。
MS (ESI+) 228 (M++1, 100%).
参考例３５９
メチル ４−［（２−エトキシ−１，１−ジメチルｌ−２−オキソエチル）チオ］−２−メチル−５−ニトロベンゾエート
Figure 0005484069
 メチル ４−メルカプト−２−メチル−５−ニトロベンゾエート（１．１７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（１．４２ｇ）、エチル‐２−ブロモイソブチレートを加え、８０℃で４時間撹拌した。反応終了後、水、２Ｎ 塩酸、を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製することで表題の化合物の粗精製品（３．５６ｇ）を得た。
MS (ESI+) 342 (M++1, 100%).
参考例３６０
メチル ２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 鉄粉（１．４ｇ）を酢酸（５ｍｌ）に懸濁させ１００℃に昇温して上記粗生成物メチル ４−［（２−エトキシ−１，１−ジメチルｌ−２−オキソエチル）チオ］−２−メチル−５−ニトロベンゾエートの酢酸溶液（２０ｍｌ）を滴下して、４時間加熱撹拌した。反応終了後室温に冷却しセライトろ過を行って鉄粉を除いた。酢酸を減圧留去し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することで表題の粗生成化合物を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで、表題の化合物（４１０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 266 (M++1, 100%).
参考例３６１
メチル ４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレート（４１０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（５９０ｍｇ，４．３ｍｍｏｌ）、メチル（２−ブロモエチル）カーバメート（４２２ｍｇ）を加え８０℃に昇温して５時間加熱撹拌後、再びメチル（２−ブロモエチル）カーバメート（４２２ｍｇ）を加え４時間撹拌、再度、メチル（２−ブロモエチル）カーバメート（４２２ｍｇ）を加え６時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却して反応溶媒を減圧留去した。水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで、表題の化合物（２００ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 366 (M++1, 13%).
参考例３６２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレート（２１０ｍｇ）を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液／テトラヒドロフラン／エタノール＝（２：１：１）の溶液に溶解し、８０℃で１時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮しエタノールを除いた。濃縮残渣を２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで、４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボン酸（２００ｍｇ）を得た。
４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボン酸（２００ｍｇ）をジクロロメタン（４ｍｌ）に溶かし、ＤＭＦ（１滴）、オキサリルクロライド（７４μｌ）をゆっくり滴下して２５℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、トルエンを加え減圧濃縮することを２度繰り返し、十分に減圧乾燥した。
上記粗生成物をジクロロメタン（４ｍｌ）に溶かし、トリエチルアミン（１５８ μｌ）をゆっくり滴下し、氷冷下ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１５１ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍｌ）をゆっくり加え１時間後室温に昇温して終夜撹拌した。反応終了後、５％硫酸水素カリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで、表題の化合物（５６ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 577 (M++1, 16%).
参考例３６３
メチル２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ４−クロロ−２−メチル−５−ニトロベンゾエート（２．５２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍｌ）に炭酸カリウム（３．０４ｇ）、２−メルカプトプロピオン酸エチル（２．２ｇ）を加え、８０℃で４時間撹拌した。反応終了後、飽和食塩水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮し、メチル４−［（２−エトキシ−１−メチル−２−オキソエチル）チオ］−２−メチル−５−ニトロベンゾエート（４．０ｇ）を得た。続いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 252 (M++1, 100%).
参考例３６４
メチル４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３６３の化合物を用いて、参考例３６１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 353 (M++1, 100%).
参考例３６５
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレートを用いて、参考例４の合成法に従い４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボン酸を得た。
４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボン酸（４６０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）溶液にＣＩＰ反応試薬、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートを加え終夜撹拌した。反応終了後、飽和食塩水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで、表題の化合物（２８４ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 563 (M++1, 41%).
参考例３６６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（４−クロロ−２−メチル−５−ニトロベンゾイル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ４−クロロ−２−メチル−５−ニトロベンゾエートを用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 440 (M++1, 100%).
参考例３６７
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［（２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３６６の化合物を用いて、参考例３６３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 462 (M++1, 61%).
参考例３６８
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３６７の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 548 (M++1, 32%).
参考例３６９
メチル２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレート１，１−ジオキシド
Figure 0005484069
 メチル ２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレート（１．１ｇ）の酢酸（１０ｍｌ）溶液に３５％過酸化水素水（１．４ｍｌ）を加え、６０℃で４時間撹拌した。再度、過酸化水素（１．４ｍｌ）を加え、４時間撹拌した。反応終了後、飽和食塩水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで、表題の化合物（２３８ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 298 (M++1, 100%).
参考例３７０
メチル４−（４−メトキシブチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレート１，１−ジオキシド
Figure 0005484069
 参考例３６９の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 384 (M++1, 100%).
参考例３７１
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（イロプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２，７−トリメチル−１，１−ジオキシド−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３７０の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 594 (M++1, 41%).
参考例３７２
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３６７の化合物を用いて、参考例３７８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 638 (M++1, 65%).
参考例３７３
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝（イロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３７２の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 505 (M++1, 100%).
参考例３７４
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（｛２，７−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミド）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３７３の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 561 (M++1, 15%).
参考例３７５
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［４−クロロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル４−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１５ｇ）のジメチルホルムアミド（１７０ｍｌ）溶液を氷冷下、オキシ塩化リン（７．４ｍｌ）を滴下した。反応系を１００℃に昇温して２時間加熱撹拌した。反応終了後、反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することでメチル４−クロロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１４．７８ｇ）を得た。
メチル４−クロロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエートを用いて、参考例４の合成法に従い、４−クロロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸を得た。
４−クロロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸を用いて、参考例５の合成法に従い、表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 494 (M++1, 17%).
参考例３７６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［４−［（２−エトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−５−ニトロ−２−（トリフツオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３７５の化合物（２．２０ｇ） をジメチルスルホキシド（４５ｍｌ）に溶かし、硫化ナトリウム９水和物（１．２８ｇ）を加えて室温で２時間撹拌した。さらに、炭酸カリウム（１．８０ｇ）、エチル２−ブロモイソブチレート（１．３３ｍｌ）を加えて５０℃に昇温して２時間加熱撹拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することで表題の粗生成化合物を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで、表題の粗生成化合物を得た。
MS (ESI+) 606 (M++1, 74%).
参考例３７７
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３７６の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 530 (M++1, 20%).
参考例３７８
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ＢＲ−３９２５（１．５１ｇ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（５９０ｍｇ）、１８−クラウン−６（７５ｍｇ）、ＢＲ−３５１９（８８３ｍｇ）を加え８０℃に昇温して７時間加熱撹拌した。反応溶液を室温に冷却して反応溶媒を減圧留去した。水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで、表題の化合物（２．１１ｇ）を得た。
MS (ESI+) 707 (M++1, 76%).
参考例３７９
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３７８の化合物（２．０７ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶かし、２０％水酸化パラジウム／炭素（５０％ｗｅｔ．）、無水プロピオン酸（０．４２ｍｌ、５．８６ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下、室温で１２時間激しく撹拌した。さらに２０％水酸化パラジウム／炭素（５０％ｗｅｔ．：１．０ｇ）、無水プロピオン酸（０．２１ｍｌ、２．９３ｍｍｏｌ）を加えて水素雰囲気下、室温で１０時間激しく撹拌した。
反応終了後、セライトろ過し、メタノールで洗浄してろ液を減圧濃縮した。粗生成物をテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶かし、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝２０／１〜２／１）で精製することで、表題の化合物（１．０６ｇ）を得た。
MS (ESI+) 629 (M++1, 100%).
参考例３８０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（７−クロロ−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３７５の化合物を用いて、参考例３６３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 592 (M++1, 74%).
参考例３８１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（７−クロロ−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３８０の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 516 (M++1, 22%).
参考例３８２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（７−クロロ−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３８１の化合物を用いて、参考例３７８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 693 (M++1, 96%).
参考例３８３
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２−メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミン）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルオボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３８２の化合物を用いて、参考例３７９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 629 (M++1, 100%).
参考例３８４
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［７−エチル−４−（４−メトキシブチル）−３−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２５６の化合物を用いて、参考例９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 602 (M++1, 45%).
参考例３８５
メチル ４−｛［１−（メトキシカルボニル）シクロプロピル］オキシ｝−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート
Figure 0005484069
 メチル ４−クロロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエートを用いて、参考例２２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 364 (M++1, 100%).
参考例３８６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［４−｛［１−（エトキシカルボニル）シクロブチル］チオ｝−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３７５の化合物を用いて、参考例３７６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 618 (M++1, 100%).
参考例３８７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［４−｛［１−（メトキシカルボニル）シクロペンチル］チオ｝−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３７５の化合物を用いて、参考例３７６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 618 (M++1, 15%).
参考例３８８
ジエチル ｛［４−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］チオ｝（メチル）マロネイト
Figure 0005484069
 参考例３７５の化合物を用いて、参考例３７６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 664 (M++1, 20%).
参考例３８９
メチル ４−｛［１−（メトキシカルボニル）シクロペンチル］チオ｝−２−メチル−５−ニトロベンゾエート
Figure 0005484069
 参考例３５８の化合物を用いて、参考例３５９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 354 (M++1, 30%).
参考例３９０
メチル ３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンズオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３８５の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 302 (M++1, 100%).
参考例３９１
メチル ７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロペンタン］−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３８９の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 292 (M++1, 100%).
参考例３９２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３８６の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 542 (M++1, 20%).
参考例３９３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロペンタン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３８７の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 556 (M++1, 20%).
参考例３９４
エチル ６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３８８の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 588 (M++1, 30%).
参考例３９５
メチル ４−（４−メトキシブチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンズオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３９０の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 388 (M++1, 100%).
参考例３９６
メチル ４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンズオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３９０の化合物を用いて、参考例３６１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 403 (M++1, 36%).
参考例３９７
メチル ４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロペンタン］−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３９１の化合物を用いて、参考例３６１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 393 (M++1, 30%).
参考例３９８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３９２の化合物を用いて、参考例３６１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 643 (M++1, 100%).
参考例３９９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロペンタン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３９３の化合物を用いて、参考例３６１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 657 (M++1, 100%).
参考例４００
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロペンタン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２９３の化合物を用いて、参考例１３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 641 (M++1, 20%).
参考例４０１
エチル ６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３９４の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 674 (M++1, 20%).
参考例４０２
６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−カルボン酸
Figure 0005484069
 参考例３９４の化合物を用いて、参考例３４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 646 (M++1, 30%).
参考例４０３
Ａ： ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Ｂ： ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２−メチルｌ−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４０２の化合物を用いて、参考例３５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) A:632 (M++1, 11%), B:602 (M++1, 17%).
参考例４０４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４０３Ａの化合物Ａを用いて、参考例３６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 646 (M++1, 30%).
参考例４０５
メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３９０の化合物を用いて、参考例３７８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 479 (M++1, 100%).
参考例４０６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３９２の化合物を用いて、参考例３７８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 719 (M++1, 19%).
参考例４０７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロペンタン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３９３の化合物を用いて、参考例３７８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 733 (M++1, 100%).
参考例４０８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンズオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３９５の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 598 (M++1, 20%).
参考例４０９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンズオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３９６の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 613 (M++1, 20%).
参考例４１０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロペンタン］−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３９７の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 603 (M++1, 12%).
参考例４１１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンズオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４０５の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 689 (M++1, 20%).
参考例４１２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンズオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４１１の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 555 (M++1, 85%).
参考例４１３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４０６の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 585 (M++1, 100%).
参考例４１４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロペンタン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４０７の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 599 (M++1, 100%).
参考例４１５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンズオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４１２の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 611 (M++1, 7%).
参考例４１６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４１３の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 641 (M++1, 100%).
参考例４１７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロペンタン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４１４の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 655 (M++1, 17%).
参考例４１８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４１５の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 633 (M++1, 20%).
参考例４１９
メチル ３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ジイソプロピルアミン（４．５９ｇ）のＴＨＦ（２５ｍｌ）溶液を０℃へ冷却後、ノルマルブチルリチウム（２．６３Ｍ ヘキサン溶液、１７ｍｌ）を滴下し、滴下終了後氷浴中で１時間攪拌した。−７８℃へ冷却後、メチル ２−メチルプロパノエート（５．０５ｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を滴下し、そのまま３０分攪拌した。この溶液を０℃にて冷却したメチル−ｐ−（ブロモメチル）ベンゾエート（９．８６ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液へ滴下し、０℃にて２時間、室温にて終夜攪拌した。
反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させた後、水と酢酸エチルを加え分液した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過、濃縮することで粗製を得、カラムクロマトにて精製することでメチル ４−（３−メトキシ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル）ベンゾエート（１０．１５ｇ）を得た。
次にこれに硫酸（４５ｍｌ）を加え０℃へ冷却後、発煙硝酸（２０ｍｌ）をゆっくりと滴下し、０℃にて１．５時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水に注ぎ室温になるまで攪拌後、酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムにて脱水、ろ過することでメチル ４−（３−メトキシ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル）−３−ニトロベンゾエートを含む粗製（１１．１３ｇ）を得た。
酢酸（５０ｍｌ）とエタノール（５０ｍｌ）の混合溶媒へ還元鉄を加え、７０℃にて３０分攪拌し、そこへ上で得た粗製の酢酸（５０ｍｌ）、エタノール（５０ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、７０℃にて２時間攪拌した。反応終了後、室温まで冷却してセライトろ過した。ろ液を水、酢酸エチルで分液し、有機層を水、飽和重曹水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水後、ろ過することで粗製を得た。この粗製をクロロホルム／ヘキサン（１／９）の溶液でトリチュレートし、ろ取することで表題の化合物（７．３９ｇ）を得た。
MS (ESI+) 234 (M++1, 100%).
参考例４２０
メチル ２’−オキソ−１’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，３’−キノリン］−７’−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル シクロペンタンカルボキシレートを用いて、参考例４１９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 260 (M++1, 100%).
参考例４２１
メチル １−（４−メトキシブチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４１９の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 320 (M++1, 75%).
参考例４２２
メチル １−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４１９の化合物を用いて、参考例１６２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 335 (M++1, 100 %).
参考例４２３
メチル １−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４１９の化合物を用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 411 (M++1, 72%).
参考例４２４
メチル １−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−ヨード−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４４９の化合物を用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 537 (M++1, 100 %).
参考例４２５
メチル １’−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６’−ヨード−２’−オキソ−１’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，３’−キノリン］−７’−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４５０の化合物を用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 563 (M++1, 100 %).
参考例４２６
メチル １−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル １−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−ヨード−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキシレート（４．８７ｇ）のＮＭＰ（１０ｍｌ）溶液へ臭化銅（Ｉ）（０．２８ｇ）とＦＳＯ２ＣＦ２ＣＯ２Ｍｅ（１７．４３ｇ）を加え、窒素気流下１２０〜１３０℃で３時間攪拌した。反応終了後、室温まで冷却して水と酢酸エチルを加え、不溶物をセライトろ過により除去した。ろ液を分液し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムによる脱水、ろ過、濃縮により粗製を得た。これをシリカゲルカラムクロマトにより精製することで表題の化合物（２．５０ｇ）を得た。
MS (ESI+) 479 (M++1, 100 %).
参考例４２７
メチル １’−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２’−オキソ−６’−（トリフルオロメチルｔ）−１’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，３’−キノリン］−７’−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４２５の化合物を用いて、参考例４２６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 505 (M++1, 100 %).
参考例４２８
１−（４−メトキシブチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボン酸
Figure 0005484069
 参考例４２１の化合物を用いて、参考例４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 306 (M++1, 100%).
参考例４２９
１−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボン酸
Figure 0005484069
 参考例４２２の化合物を用いて、参考例４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 321 (M++1, 100 %).
参考例４３０
１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，３−ジメチル−２−ｏｘｏ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボン酸
Figure 0005484069
 参考例４２３の化合物を用いて、参考例４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 397 (M++1, 100 %).
参考例４３１
１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボン酸
Figure 0005484069
 参考例４２６の化合物を用いて、参考例４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 465 (M++1, 70 %).
参考例４３２
１’−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２’−オキソ−６’−（トリフルオロメチル）−１’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，３’−キノリン］−７’−カルボン酸
Figure 0005484069
 参考例４２７の化合物を用いて、参考例４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 491 (M++1, 100 %).
参考例４３３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［１−（４−メトキシブチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４２８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 530 (M++1, 36%).
参考例４３４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（１−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４２９の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 545 (M++1, 63%).
参考例４３５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４３０の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 621 (M++1, 35%).
参考例４３６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４３１の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 689 (M++1, 20%).
参考例４３７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１’−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２’−オキソ−６’−（トリフルオロメチル）−１’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，３’−キノリン］−７’−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４３２の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 715 (M++1, 25%).
参考例４３８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛３，３−ジメチル−２−オキソ−１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４３５の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 543 (M++1, 11%).
参考例４３９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［３，３−ジメチル−２−オキソ−１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４３６の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 611 (M++1, 20%).
参考例４４０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２’−オキソ−１’−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−６’−（トリフルオロメチル）−１’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，３’−キノリン］−７’−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４３７の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 637 (M++1, 10%).
参考例４４１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［６−クロロ−１−（４−メトキシブチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４３３の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 564 (M++, 21%).
参考例４４２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［１−（４−メトキシブチル）−３，３，６−トリメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４３３の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 544 (M++1, 21%).
参考例４４３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（６−ブロモ−１−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４３４の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 625 (M++2, 10%).
参考例４４４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル ［（１−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３，３，６−トリメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４３４の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 559 (M++1, 14%).
参考例４４５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛３，３，６−トリメチル−２−オキソ−１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４３９の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 557 (M++1, 38%).
参考例４４６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（６−クロロ−１−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４３４の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 579 (M++, 10%).
参考例４４７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛６−クロロ−３，３−ジメチル−２−オキソ−１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４３９の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 577 (M++, 60%).
参考例４４８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（６−エチル−１−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４４３の化合物を用いて、参考例９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 573 (M++1, 26%).
参考例４４９
メチル ６−ヨード−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４１９の化合物を用いて、参考例１５８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 360 (M++1, 100%).
参考例４５０
メチル ６’−ヨード−２’−オキソ−１’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，３’−キノリン］−７’−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４２０の化合物を用いて、参考例１５８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 386 (M++1, 100%).
参考例４５１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４８８の化合物を用いて、参考例２２および参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 508 (M++1, 21%).
参考例４５２
メチル ２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２１４の化合物を用いて、参考例２２および参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 366 (M++1, 100%).
参考例４５３
メチル ２−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例２１４の化合物を用いて、参考例２２および参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 396 (M++1, 100%).
参考例４５４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４５１の化合物を用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 685 (M++1, 46%).
参考例４５５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４５４の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 607 (M++1, 22%).
参考例４５６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４５４の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 699 (M++1, 10%).
参考例４５７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛２，７−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４５６の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 621 (M++1, 33%).
参考例４５８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛７−クロロ−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４５５の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 641 (M++, 10%).
参考例４５９
メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４５２の化合物を用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 543 (M++1, 70%).
参考例４６０
メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４５３の化合物を用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 573 (M++1, 36%).
参考例４６１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４５９の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 753 (M++1, 22%).
参考例４６２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４６０の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 783 (M++1, 19%).
参考例４６３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４６１の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 675 (M++1, 31%).
参考例４６４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４６２の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 705 (M++1, 14%).
参考例４６５
４，４，６−トリメチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
Figure 0005484069
 氷浴下、ｐ−トルイジン（３．７８ｇ）とトリエチルアミン（５．５ｍｌ）のクロロホルム（７０ｍｌ）溶液へ３，３−ジメチルアクリロイルクロライド（３．７６ｇ）を滴下した。室温にて終夜攪拌後、反応液へ水を加え分液し、硫酸ナトリウムによる有機層の脱水、ろ過、濃縮により粗製を得た。これをシリカゲルカラムクロマトにより精製することで中間体（６．１１ｇ）を得た。これをトルエン（１２０ｍｌ）へ溶解し、塩化アルミニウム（６．５０ｇ）を加えて１００℃にて５時間攪拌した。塩化アルミニウム（２．１１ｇ）を追加し、再度１００℃にて４時間攪拌した後、室温まで冷却した。これを氷水へゆっくりと注ぎ、３０分攪拌した後、酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムによる脱水、ろ過、濃縮により粗製を得、これをシリカゲルカラムクロマトにより精製することで表題の化合物（４．２０ｇ）を得た。
MS (ESI+) 190 (M++1, 100%).
参考例４６６
７−ブロモ−４，４，６−トリメチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
Figure 0005484069
 参考例４６５の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 270 (M++2, 100%).
参考例４６７
７−ブロモ−１−（４−メトキシブチル）−４，４，６−トリメチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
Figure 0005484069
 参考例４６６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 356 (M++2, 90%).
参考例４６８
メチル １−（４−メトキシブチル）−４，４，６−トリメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４６７の化合物を用いて、参考例２５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 334 (M++1, 100%).
参考例４６９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［１−（４−メトキシブチル）−４，４，６−トリメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４６８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 544 (M++1, 46%).
参考例４７０
メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例３６０の化合物を用いて、参考例３７８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 443 (M++1, 100%).
参考例４７１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４７０の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 653 (M++1, 53%).
参考例４７２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛２，２，７−トリメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４７１の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 575 (M++1, 13%).
参考例４７３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４８８の化合物を用いて、参考例２２および参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 544 (M++1).
参考例４７４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４７３の化合物を用いて、参考例１３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 645 (M++1).
参考例４７５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（７−ｃｈｌｏｒｏ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４７４の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 679 (M++1).
参考例４７６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（７−ブロモ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４７４の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 723 (M++1).
参考例４７７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４７６の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 659 (M++1).
参考例４７８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛（２Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４７３の化合物を用いて、参考例１６４および１３２の合成法に従い、表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 643 (M++1, 53%).
参考例４７９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛（２Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例４７３の化合物を用いて、参考例１６４、参考例１０および参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 657 (M++1, 100%).
参考例４８０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｓ）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５２の化合物を用いて、参考例６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 586 (M++1, 40%).
参考例４８１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｓ）−２−メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例５２の化合物を用いて、参考例２６、参考例２、参考例１６４、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 599 (M++1, 33%).
参考例４８２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 入手可能なｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレート（６．６７ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）に溶かし、アセトン（１２．２ｍｌ）、酢酸（２．０ｍｌ）を加え６０℃で加熱撹拌した。７時間後、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（９．６７ｇ）を加え室温で１４時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸水素ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝３０／１、１５／１、１０）により精製し、表題の化合物（７．７８ｇ）を白色固体として得た。
MS (ESI+) 243(M+1, 100%).
参考例４８３
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（イソプロピルアミノ）アゼパン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル ３−アミノアゼパン−１−カルボキシレートを用いて、参考例４８２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 257 (M++1, 100%).
参考例４８４
ベンジル ３−（イソプロピルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ベンジル ３−アミノピロリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例４８２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 263 (M++1, 100%).
参考例４８５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（エチルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例４８２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 229 (M++1, 67%).
参考例４８６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例４８２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 257 (M++1, 100%).
参考例４８７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例４８２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 291 (M++1, 100%).
参考例４８８
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（４−フルオロ−３−ニトロベンゾイル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ４−フルオロ−３−ニトロ安息香酸を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 410 (M++1, 78%)
参考例４８９
（２Ｒ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−Ｎ−イソプロピル−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 0005484069
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.91-9.39 (br, 2H), 7.12-6.55 (m, 6H), 6.79 (br, 0.5H), 6.28 (br, 0.5H), 4.21-3.24 (m, 9H), 2.87-2.49 (m, 2H), 2.22-1.80 (m, 8H), 1.37-0.97 (m, 9H).
参考例４９０
メチル ｛２−［７−（｛イソプロピル［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル］エチル｝カルバメート 塩酸塩
Figure 0005484069
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.75-9.65(m, 2H), 7.17-7.15(m, 2H), 6.95(brs, 1H), 4.15-3.82(m, 4H), 3.66-3.58(m, 1H), 3.57(s, 3H), 3.51-3.27(m, 4H), 2.94-2.81(m, 1H), 2.81-2.75(m, 3H), 2.12-1.76(m, 4H), 1.34-1.08(m, 12H)
参考例４９１
Ｎ６−イソプロピル−４−（３−メトキシプロピル）−Ｎ２，Ｎ２，２−トリメチル−３−オキソ−Ｎ６−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２，６−ジカルボキサミド 塩酸塩
Figure 0005484069
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.89-9.51 (br, 2H), 7.12-6.83 (m, 3H), 4.18-3.60 (m, 5H), 3.45-3.28 (m, 4H), 3.39-3.27 (m, 3H), 3.18-3.03 (m, 3H), 2.91-2.65 (m, 5H), 2.15-1.53 (m, 8H), 1.40-1.08 (m, 6H).
参考例４９２
Ｎ−イソプロピル−４−（４−メトキシブチル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 0005484069
 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.91-9.55 (br, 2H), 6.93-6.78 (m, 3H), 4.15-3.87 (m, 4H), 3.83-3.72 (m, 2H), 3.51-3.43 (m, 2H), 3.38-3.27 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.24 (s, 3H), 2.93-2.78 (m, 2H), 2.08-1.87 (m, 2H), 1.77-1.53 (m, 6H), 1.31 (s, 3H), 1.28-1.07 (m, 6H).
参考例４９３
Ｎ−イソプロピル−４−（４−メトキシブチル）−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−６−カルボキシアミド塩酸塩
Figure 0005484069
 RT 2.531 min (Shim-pack XR-ODS, ０．１％トリフルオロ酢酸 ｉｎ 水／アセトニトリル，アセトニトリル３０−９０％ ５．７ｍｉｎ，１．０ｍｌ／ｍｉｎ）．
MS (ESI+) 474 (M++1, 100%).
参考例４９４
（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン酸
Figure 0005484069
 （２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン酸−（１Ｓ）−１−（１−ナフチル）エタンアミン（１：１）（１．５４ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）へ溶解後、濃硫酸（５ｍｌ）をゆっくり滴下し、滴下終了後還流下で１０時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮にてメタノールを留去した。残渣を酢酸エチルに溶解後、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮することで表題の化合物（０．８３ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47-7.44(m, 2H), 7.36-7.29(m, 2H), 7.29-7.23(m, 1H), 6.00(s, 1H), 3.60(s, 1H), 1.62(s, 3H).
参考例４９５
メチル（２Ｓ）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 （２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン酸及びメチル ４−フルオロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエートを用いて、参考例２２および参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 366 (M++1, 100%).
参考例４９６
メチル（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル（２Ｓ）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレートを用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 543 (M++1, 100%).
参考例４９７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート（１．１１１７ｇ）を１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）に溶解後、４Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加え、５０℃にて６時間攪拌した。室温まで冷却後、減圧濃縮により１，４−ジオキサンを留去し、残渣を水で希釈した後３Ｎ−塩酸でｐＨ １へと調整した。生成した白色固体をろ取することで（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボン酸（１．０１６２ｇ）を得た。このカルボン酸（７１７．７ｍｇ）をＤＭＦ（６ｍｌ）へ溶解後、トリエチルアミン（０．７５ｍｌ）、ジメチルアミノピリジン（８２．０ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．３４００ｇ）、CIP reagent（１．１９２２ｇ）を加え、窒素気流下６０℃にて７時間攪拌した。トリエチルアミン（０．５７ｍｌ）、CIP reagent（７４７．７ｍｇ）を追加し、６０℃にて更に４時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムによる乾燥、ろ過、減圧濃縮にて粗製を得た後、シリカゲルクロマトフラフィーにて精製することで表題の化合物（５８８．４ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 753 (M++1, 26%).
参考例４９７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｓ）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イルｙｌ］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 675 (M++1, 40%).
参考例４９８
メチル ２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシプリパノエート及びメチル ４−フルオロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエートを用いて、参考例２２および参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 463 (M++2, 100%).
参考例５００
メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレートを用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 641 (M++2, 100%).
参考例４９９
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレートを用いて、参考例４９７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 851 (M++2, 25%).
参考例５００
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 796 (M++1, 23%).
参考例５０１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 718 (M++1, 28%).
参考例５０２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 693 (M++1, 44%).
参考例５０３
メチル ２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルオキシレート
Figure 0005484069
 メチル ２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ヒドロキシプロパノエート及びメチル ４−フルオロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエートを用いて、参考例２２および参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 472 (M++1, 100%).
参考例５０４
メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルオキシレートを用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 635 (M++1, 18%).
参考例５０５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレートを用いて、参考例４９７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 859 (M++1, 31%).
参考例５０６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（３−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ヒドロキシ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジンン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（２７９．７ｍｇ）を酢酸エチル（４ｍｌ）へ溶解後、トリエチルアミン（０．１０ｍｌ）と無水プロピオン酸（９７．９ｍｇ）及び１０％パラジウム炭素（２８７．４ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて６時間攪拌した。反応液をセライトろ過することでパラジウム炭素を除去した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をメタノール（３ｍｌ）へ溶解後、炭酸カリウム（１４２．６ｍｇ）を加え、室温にて２時間激しく攪拌した。反応液へ水を加えた後、飽和クエン酸水溶液で酸性へと調節し、生成した白色固体をろ取することで表題の化合物（１９６．８ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 691 (M++1, 21%).
参考例５０７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２−メチル−２−｛３−［（メチルスルフォニル）オキシ］フェニル｝−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（３−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ヒドロキシ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジンン−１−カルボキシレート（１２３．０ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）へ溶解後、トリエチルアミン（０．０５ｍｌ）を加え、次いでメタンスルホン酸クロライド（３４．２ｍｇ）のクロロホルム（２ｍｌ）溶液を滴下し、室温にて１．５時間攪拌した。反応液を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮することで粗製を得た後、シリカゲルクロマトグラフィーにて精製することで表題の化合物（１５４．７ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 769 (M++1, 63%).
参考例５０８
メチル ２，７−ジメチル−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ２−ヒドロキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエート及びメチル ４−フルオロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエートを用いて、参考例２２および参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 380 (M++1, 100%).
参考例５０９
メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ２，７−ジメチル−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレートを用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 557 (M++1, 61%).
参考例５１０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛２，７−ジメチルｌ−３−オキソ−４−［２−（プリピオニルアミノ）エチル］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート（３６８．０ｍｇ）を１，４−ジオキサン（５ｍｌ）に溶解後、４Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、６０℃にて２．５時間攪拌した。室温まで冷却後、減圧濃縮により１，４−ジオキサンを留去し、残渣を水で希釈した後３Ｎ−塩酸でｐＨ １へと調整した。生成した白色固体をろ取することで４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボン酸（３４０．０ｍｇ）を得た。このカルボン酸をＤＭＦ（５ｍｌ）へ溶解後、トリエチルアミン（０．３５ｍｌ）、ジメチルアミノピリジン（４５．２ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（６６５．１ｍｇ）、ＣＩＰ reagent（５８３．６ｍｇ）を加え、窒素気流下６０℃にて４時間攪拌した。トリエチルアミン（０．２６ｍｌ）、CIP reagent（３５１．０ｍｇ）を追加し、６０℃にて更に５時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムによる乾燥、ろ過、減圧濃縮にて粗製を得た後、シリカゲルクロマトフラフィーにて精製することでｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（３１４．５ｍｇ）を得た。次にこれを酢酸エチル（１０ｍｌ）へ溶解後、１０％パラジウム炭素（３６２．７ｍｇ）と無水プロピオン酸（１１６．１ｍｇ）を加え水素雰囲気下で４時間激しく攪拌した。セライトろ過によりパラジウム炭素を除去後、ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製することで表題の化合物（２５９．６ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 689(M+1, 6%).
参考例５１１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｓ）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（４−フルオロ−３−ニトロベンゾイル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート及び（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン酸を用いて、参考例２２および参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 508 (M++1, 38%).
参考例５１２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｓ）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 685 (M++1, 38%).
参考例５１３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛（２Ｓ）−７−クロロ−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３２及び参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 641 (M+, 7%).
参考例５１４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−ブロモ−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 763 (M+, 15%).
参考例５１５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−ブロモ−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 699 (M++1, 72%).
参考例５１６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛（２Ｓ）−２，７−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 621 (M++1, 14%).
参考例５１７
１−ｔｅｒｔ−ブチル ３−エチル ４−オキソピペリジン−１，３−ジカルボキシレート
Figure 0005484069
 エチル ４−ピペリドン−３−カルボキシレート塩酸塩（５．０ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、１０％炭酸カリウム水溶液（３０ｍｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（５．８ｇ）を加えた。その後、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かし、有機層を１０％クエン酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、表題の化合物（５．０ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ 12.03 (br, 1H), 4.25-4.18 (m, 2H), 4.04 (brs, 2H), 3.56-3.53 (m, 2H), 2.37-2.33 (m, 2H), 1.67 (brs, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.31-1.26 (m, 3H).
参考例５１８
１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エチル−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−５，６−ジヒドロピリジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレート
Figure 0005484069
 １−ｔｅｒｔ−ブチル ３−エチル ４−オキソピペリジン−１，３−ジカルボキシレート（７．０ｇ）を塩化メチレン（１００ｍｌ）に溶かし、−７８℃に冷却下、ジイソプロピルエチルアミン（６．７ｍｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物 （５．６ｍｌ）を加えた。その後、室温で３日間撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１５：１→１０：１）により精製し、表題の化合物（７．０ｇ）を淡黄色油状物として得た。
MS (ESI+) 404(M+1, 10%).
参考例５１９
１−ｔｅｒｔ−ブチル ３−エチル ４−ビフェニル−３−イル−５，６−ジヒドロピリジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレート
Figure 0005484069
 １−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エチル−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−５，６−ジヒドロピリジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレート（５００ｍｇ）をジメトキシエタン（１０ｍｌ）に溶かし、室温下、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニルボロン酸（２６２ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（７２ｍｇ）、炭酸カリウム（５１４ｍｇ）を加えた後、８０℃で６時間撹拌した。反応混合物を放冷し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３：１→２：１）により精製し、表題の化合物（３７０ｍｇ）を無色透明油状物として得た。
MS (ESI+)408(M++1, 100%).
参考例５２０
（３Ｒ，４Ｓ）−４−ビフェニル−３−イル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−カルボン酸 および （３Ｓ，４Ｒ）−４−ビフェニル−３−イル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−カルボン酸
Figure 0005484069
 １−ｔｅｒｔ−ブチル ３−エチル ４−ビフェニル−３−イル−５，６−ジヒドロピリジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレート（８２０ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、マグネシウム（４９０ｍｇ）を加えた後、室温で２時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、有機層を塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をエタノール（１０ｍｌ）に溶かし、室温下、ソジウムエトキサイド（２０％エタノール溶液、１，２ｍｌ）を加えた後、６０℃で４時間撹拌した。反応混合物を放冷後、減圧濃縮した。残渣に５％硫酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン−エタノール−水（５ｍｌ−３ｍｌ−１．５ｍｌ）に溶解し、室温下、水酸化ナトリウム（２７６ｍｇ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に５％硫酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮する事により、表題の化合物（３４４ｍｇ）をアモルファス状物として得た。
MS (ESI+)410(M++1, 100%).
参考例５２１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［（ベンジロキシ）カルボニル］アミノ｝−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレート および ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［（ベンジロキシ）カルボニル］アミノ｝−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 （３Ｒ，４Ｓ）−４−ビフェニル−３−イル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−カルボン酸および（３Ｓ，４Ｒ）−４−ビフェニル−３−イル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−カルボン酸（３２０ｍｇ）をトルエン（９ｍｌ）に溶かし、室温下、トリエチルアミン（１０２ｍｇ）、ジフェニルホスフォリルアジド （２５４ｍｇ）を加えた後、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を５０℃に冷却し、ベンジルアルコール（２７３ｍｇ）を加えた後、８０℃で１０時間撹拌した。反応混合物を放冷し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１→１：２）により精製し、表題の化合物（４００ｍｇ）をアモルファス状物として得た。
MS (ESI+)487(M++1, 100%).
参考例５２２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［（ベンジロキシ）カルボニル］アミノ｝−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレート および ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［（ベンジロキシ）カルボニル］アミノ｝−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレート（４００ｍｇ） のメタノール溶液（１０ｍｌ）に１０％パラジウム炭素（１８０ｍｇ）を添加し水素雰囲気下室温にて３時間攪拌した。不溶物をろ過した後、濾液を減圧下濃縮することにより、表題の化合物（２９６ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
MS (ESI+)353(M++1, 100%).
参考例５２３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ビフェニル−３−イル−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−４−ビフェニル−３−イル−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレート（２９６ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶かし、アセトン（２４４ｍｇ）、酢酸（０．０４８ｍＬ）を加え室温にて１時間撹拌した。本反応混合物にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５３４ｍｇ）を添加し室温にて１４時間攪拌した。本反応混合物に氷冷した希水酸化ナトリウム水溶液を添加し、不溶物を濾去した後、濾液をクロロホルムにて分液抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去することにより、表題の化合物（１９４ｍｇ）を淡褐色油状物として得た。
MS (ESI+)396(M++1, 100%).
参考例５２４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレートとｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ビフェニル−３−イル−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−４−ビフェニル−３−イル−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物（９８ｍｇ）を得た。
MS (ESI+)844(M++1, 21%).
参考例５２５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物（７４ｍｇ）を得た。
MS (ESI+)710(M++1, 46%).
参考例５２６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ビフェニル−３−イル−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−４−ビフェニル−３−イル−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物（５０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+)766(M++1, 16%).
参考例５２７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−４−（２−｛［１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ｝エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（２７８ｍｇ）の塩化メチレン溶液（２ｍｌ）に、１，１，１−トリフルオロ−２−ブタノン（０．１ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．３４ｍｌ）、四塩化チタン（０．０５ｍｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。ついで反応溶液にシアノホウ素化ナトリウム（１１０ｍｇ）、メタノール（１０ｍｌ）を加え室温にて１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３：１）により精製し、表題の化合物（１００ｍｇ）をアモルファス状物として得た。
MS (ESI+)667(M++1, 100%).
参考例５２８
エチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート
Figure 0005484069
 エチル ６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレートを用いて、参考例１６４の方法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 749 (M++1, 30%).
参考例５２９
４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２−カルボン酸
Figure 0005484069
 エチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２．７ｍｌ）溶液に０℃でベンジルブロミド（０．７９４ｍｌ）、水素化ナトリウム（１９３ｍｇ）、を加え、１時間攪拌した。反応液に２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（５．３６ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％酢酸を含むクロロホルム／メタノール＝１００／３）により精製することで表題の化合物（０．８００ｇ）を得た。
MS (ESI+) 811 (M++1, 44%).
参考例５３０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２−カルボン酸を用いて、参考例３５の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 797(M++1, 32%).
参考例５３１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例３６の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 811(M++1, 44%).
参考例５３２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３９、参考例１６２の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 645(M++1, 69%).
参考例５３３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３２の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 643(M++1, 74%).
参考例５３４
メチル ｛２−［（２Ｓ）−６−（｛イソプロピル［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］エチル｝カルバメート 塩酸塩
メチル ｛２−［（２Ｒ）−６−（｛イソプロピル［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］エチル｝カルバメート 塩酸塩
Figure 0005484069
 メチル ｛２−［６−（｛イソプロピル［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］エチル｝カルバメート 塩酸塩（１０ｍｇ）を、光学活性カラムクロマトグラフィー（CHIRALCEL OD-H，２ｃｍφ×２５ｃｍ，ヘキサン：エタノール：ジエチルアミン＝８０：２０：０．３〜５０：５０：０．３）で分離し、表題の化合物を得た。
メチル ｛２−［（２Ｓ）−６−（｛イソプロピル［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］エチル｝カルバメート 塩酸塩
キラルカラム保持時間 ７．２６分（CHIRALCEL OD-H，０．４６ｃｍφ×２５ｃｍ，ヘキサン：エタノール：ジエチルアミン＝８０：２０：０．３，流速１．００ｍｌ／分）
メチル ｛２−［（２Ｒ）−６−（｛イソプロピル［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］エチル｝カルバメート 塩酸塩
キラルカラム保持時間 ２７．７８分（CHIRALCEL OD-H，０．４６ｃｍφ×２５ｃｍ，ヘキサン：エタノール：ジエチルアミン＝８０：２０：０．３，流速１．００ｍｌ／分）．
参考例５３５
ｔｅｒｔ−ブチル ４−フェニル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン塩酸塩（３５４．６ｇ）のアセトニトリル（１２Ｌ）溶液にトリエチルアミン（３６６．９ｇ）を水浴下２０℃にて加えた後、さらに１５分間撹拌した。反応液に炭酸ジ−ｔ−ブチル（４７４．５ｇ）のアセトニトリル（７００ｍｌ）溶液を水浴下１５〜１９℃にて滴下し、さらにＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１１．０６ｇ）を加えた後、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣を塩化メチレン（１０Ｌ）にて希釈した。１Ｍ塩酸で３回、５％飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸水素ナトリウムで脱水、減圧下溶媒留去し４７０．６ｇの粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール＝１／０→５０／１）により精製することで表題の化合物（４５６．８ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.77 (s, 1H), 7.79-7.76 (m, 1H), 7.28-7.22 (m, 1H),7.03-6.99 (m, 1H), 3.88 (s, 3H).
参考例５３６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 オスミウム（ＶＩ）酸カリウム二水和物（８．０ｇ）、（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬ（１４．２ｇ）、炭酸カリウム（３７９ｇ）、ヘキサシアノ鉄（III）酸カリウム（９０３ｇ）のｔ−ブタノール（４．８Ｌ）、水（４．８Ｌ）溶液に、メタンスルホンアミド（７３．４ｇ）を室温にて添加した。続いて、ｔｅｒｔ−ブチル ４−フェニル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（２００ｇ）を氷浴下にて添加し２時間撹拌した。室温で１２時間撹拌した後に、塩化メチレン（７．０Ｌ）を加え分液し有機層を得た。水層を塩化メチレンで２回抽出した。得られえた有機層を合わせ、２Ｍ水酸化カリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物（２１５．５ｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.42-7.39 (m, 2H), 7.26-7.21 (m, 2H), 7.15-7.09 (m, 1H), 4.01-3.92 (m, 3H), 3.81-3.76 (m, 2H), 1.85-1.76 (m, 1H), 1.63-1.58 (m, 1H), 1.39 (s, 9H).
参考例５３７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート（１２０ｇ）のエタノール（４．３Ｌ）溶液にラネーニッケル（２４０ｇ）を加え、水素バブリング雰囲気下、４８時間加熱還流した。反応溶液を冷却しセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物（１０５．１ｇ，９９．４％ｅｅ）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.39-7.24 (m, 5H), 4.40 (m, 1H), 4.15-4.08 (m, 1H), 3.69 (m, 1H), 2.76-2.48 (m, 3H), 1.84-1.53 (m, 2H), 1.49 (s, 9H).
参考例５３８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート（１０５．１ｇ）、トリフェニルホスフィン（１９８．８ｇ）、フタルイミド（１１１．５ｇ）のテトラヒドロフラン（２．６Ｌ）溶液に０℃にてアゾジカルボン酸ジエチル（２．２Ｍトルエン溶液，３４５ｍｌ）を滴下した。反応溶液を０℃にて２時間撹拌後、徐々に昇温しながら室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧下溶媒を留去し、得られた残渣に塩化メチレン、水を加え分液し有機層を得た。水層を塩化メチレンで２回抽出した。得られた有機層を合わせ、水で２回、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１→４／１）により精製することで粗生成物（５４９．５ｇ）を得た。
得られた粗生成物をトルエン（１．４Ｌ）に懸濁させヒドラジン−一水和物（８３．６ｍｌ）を加え１２時間加熱還流した。反応液を冷却後、ろ過し、ろ液を水で２回、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル＝６／１→２／１）により精製することで表題の化合物（３２．４ｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.20 (m, 5H), 4.32-4.19 (m, 2H), 3.18-3.05 (m, 2H), 2.92-2.80 (m, 2H), 2.23-2.18 (m, 1H), 1.64-1.61 (m, 1H), 1.48 (s, 9H).
参考例５３９
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸（７３９ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（７５５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５３２ｍｇ）、トリエチルアミン（５４９μｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート（６５３ｍｇ）を加えて室温で３時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、表題の化合物（１．２５ｇ）を得た。
MS (ESI+) 634 (M++1, 100%).
参考例５４０
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｓ）−３−（エチル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート（３８６ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍｌ）溶液に０℃にて水素化ナトリウム（４８．７ｍｇ）を加え１０分間撹拌した。ヨードエタン（１２６μｌ）を加え室温で５時間撹拌した後、反応溶液中に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、表題の化合物（１２８ｇ）を得た。
MS (ESI+) 662 (M++1, 100%).
参考例５４１
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル ４−フェニル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート、ＡＤ−ｍｉｘ−αを用いて、参考例５３８の合成法に従い表題の化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.42-7.39 (m, 2H), 7.26-7.21 (m, 2H), 7.15-7.09 (m, 1H), 4.01-3.92 (m, 3H), 3.81-3.76 (m, 2H), 1.85-1.76 (m, 1H), 1.63-1.58 (m, 1H), 1.39 (s, 9H).
参考例５４２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例５３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.39-7.24 (m, 5H), 4.40 (m, 1H), 4.15-4.08 (m, 1H), 3.69 (m, 1H), 2.76-2.48 (m, 3H), 1.84-1.53 (m, 2H), 1.49 (s,9H).
参考例５４３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例５４０の合成法に従い表題の化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.20 (m, 5H), 4.32-4.19 (m, 2H), 3.18-3.05 (m, 2H), 2.92-2.80 (m, 2H), 2.23-2.18 (m, 1H), 1.64-1.61 (m, 1H), 1.48 (s, 9H).
参考例５４４
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例５４１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 634 (M++1, 100%).
参考例５４７
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｒ）−３−（エチル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例５４２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 662 (M++1, 100%).
参考例５４５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ）−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例４８２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 243(M+1, 100%).
参考例５４６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ）−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 600 (M++1, 100%).
参考例５４７
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−エチル４−フェニル−５，６−ジヒドロピリジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレート
Figure 0005484069
 １−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エチル−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−５，６−ジヒドロピリジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレート（８．９７ｇ）をジメトキシエタン（３０ｍｌ）、水（３０ｍｌ）に溶かし、室温下、フェニルボロン酸（４．０７ｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２．５７ｇ）、炭酸ナトリウム（４．７１ｇ）を加えた後、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を放冷後、セライトろ過し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製し、表題の化合物（７．０７ｇ）を薄黄色透明油状物として得た。
MS (ESI+) 332 (M++1, 100%).
参考例５４８
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボン酸
Figure 0005484069
 １−ｔｅｒｔ−ブチル３−エチル４−フェニル−５，６−ジヒドロピリジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレート（７．０７ｇ）をエタノール（５０ｍｌ）に溶かし、１Ｍ 水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え２時間加熱還流した。反応溶液を減圧濃縮し、１Ｍ 水酸化ナトリウム水溶液、酢酸エチルを加え分液した。有機層に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え分液し、水層を合わせ２Ｍ 塩酸を加えｐＨ＜２とした。クロロホルムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することで表題の化合物（５．６３ｇ）を得た。
MS (ESI+) 304 (M++1, 100%).
参考例５４９
（ｒａｃ．）−（３Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン−３−カルボン酸
Figure 0005484069
 １−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボン酸（５．６３ｇ）をメタノール（６０ｍｌ）に溶かし、パラジウム−炭素（４．０６ｇ）を加え、水素雰囲気下で２時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、減圧濃縮することで表題の化合物（４．７６ｇ）を得た。
MS (ESI+) 306 (M++1, 100%).
参考例５５０
（３Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン−３−カルボン酸
Figure 0005484069
 （ｒａｃ．）−（３Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン−３−カルボン酸（４．７６ｇ）をメタノール（９０ｍｌ）に溶かし（Ｓ）−（−）−フェニルエチルアミン（１．５９ｇ）を加え２時間加熱還流した。徐々に室温とし０℃にて１２時間静置した。沈殿物を濾取し酢酸エチル、メタノールにより再結晶を行うことで結晶（１．５１ｇ）を得た。得られた結晶に１Ｍ塩酸を加え酢酸エチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することで表題の化合物（１．１２ｇ，＞９９％ｅｅ）を得た。
MS (ESI+) 306 (M++1, 100%).
参考例５５１
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル（３Ｓ，４Ｓ）−４−フェニルピペリジン−１，３−ジカルボキシレート
Figure 0005484069
 （３Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン−３−カルボン酸（１．１２ｇ）のＤＭＦ（１２ｍｌ）溶液に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．４１ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン （９９２ｍｇ）、トリエチルアミン（１．０２ｍｌ）、メタノール（５９５μｌ）を加えて室温で３時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し、表題の化合物（１．００ｇ）を得た。
MS (ESI+) 320 (M++1, 100%).
参考例５５２
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル（３Ｒ，４Ｓ）−４−フェニルピペリジン−１，３−ジカルボキシレート
Figure 0005484069
 １−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル（３Ｓ，４Ｓ）−４−フェニルピペリジン−１，３−ジカルボキシレート（１．００ｇ）をメタノール（４０ｍｌ）に溶かしナトリウムメトキシド（１．０Ｍメタノール溶液、４．７０ｍｌ）を加えた９時間加熱還流した。反応混合物を放冷し、減圧濃縮した。残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し、表題の化合物（５８５ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 320 (M++1, 100%).
参考例５５３
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン３−カルボン酸
Figure 0005484069
 １−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル（３Ｒ，４Ｓ）−４−フェニルピペリジン−１，３−ジカルボキシレート（５８５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）とメタノール（５ｍｌ）に溶かし、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５．５ｍｌ）を加え室温で５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、５％硫酸水素カリウムを加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮することにより表題の化合物（５４６ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 306 (M++1, 100%).
参考例５５４
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 （３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン３−カルボン酸（５４６ｍｇ）をトルエン（５ｍｌ）に溶かし、室温下、トリエチルアミン（３７４μｌ）、ジフェニルホスフォリルアジド（５９１ｍｇ）を加えた後、１１０℃で３時間撹拌した。反応混合物を８０℃としベンジルアルコール（５５６μｌ）を加え３時間撹拌した。反応混合物を放冷し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し粗生成物（１．９２ｇ）を得た。
得られた残渣をテトラヒドロフラン（８ｍｌ）に溶かし、室温下、１０％パラジウムカーボン（９１０ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）により精製し、表題の化合物（２７０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 277 (M++1, 100%).
参考例５５５
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニルｃ｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例５４１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 634 (M++1, 100%).
参考例５５６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−（エチル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソｏ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニルｃ｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例５４２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 662 (M++1, 100%).
参考例５５７
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン−３−カルボン酸
Figure 0005484069
 （ｒａｃ．）−（３Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン−３−カルボン酸、（Ｒ）−（＋）−フェニルエチルアミンを用いて参考例５５３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 306 (M++1, 100%).
参考例５５８
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル（３Ｒ，４Ｒ）−４−フェニルピペリジン−１，３−ジカルボキシレート
Figure 0005484069
 （３Ｒ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン−３−カルボン酸を用いて、参考例５５４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 320 (M++1, 100%).
参考例５５９
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル（３Ｓ，４Ｒ）−４−フェニルピペリジン−１，３−ジカルボキシレート
Figure 0005484069
 １−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル（３Ｒ，４Ｒ）−４−フェニルピペリジン−１，３−ジカルボキシレートを用いて、参考例５５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 320 (M++1, 100%).
参考例５６０
（３Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン３−カルボン酸
Figure 0005484069
 １−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル（３Ｓ，４Ｒ）−４−フェニルピペリジン−１，３−ジカルボキシレートを用いて、参考例５５６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 306 (M++1, 100%).
参考例５６１
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 （３Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン３−カルボン酸を用いて、参考例５５７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 277 (M++1, 100%).
参考例５６２
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニルｃ｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例５４１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 634 (M++1, 100%).
参考例５６３
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３−（エチル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソｏ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニルｃ｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例５４２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 662 (M++1, 100%).
参考例５６４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート（１２４ｍｇ）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶かし０℃にてトリエチルアミン（１２５μｌ）、２−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（１０９ｍｇ）を加え室温で３時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題の化合物（２０２ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 462 (M++1, 100%).
参考例５６５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−｛エチル（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート（２０２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かし炭酸カリウム（１８２ｍｇ）、ヨードエタン（１３６μｌ）を加え６０℃で１時間半撹拌した。反応溶液を放冷し飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、表題の化合物（２０９ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 490 (M++1, 100%).
参考例５６６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−（エチルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−｛エチル（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート（２０９ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かし水酸化リチウム（９５．６ｍｇ）、メルカプト酢酸（５９．０μｌ）を加え４５℃で５時間撹拌した。反応溶液を放冷し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題の化合物（５５．５ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 305 (M++1, 100%).
参考例５６７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレートとｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−（エチルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物（６０．４ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 753(M++1, 100%).
参考例５６８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（地理フルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物（５１．３ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 620(M++1, 100%).
参考例５６９
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（地理フルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物（４１．９ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 675(M++1, 100%).
参考例５７０
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−２−ブロモエタンアミン
Figure 0005484069
 Ｎ，Ｎ−ジベンジル−２−アミノエタノール（１８．４７ｇ）にヘキサン （１５０ｍｌ）、ＤＭＦ（０．３ｍｌ）を加え０℃にてチオニルブロマイド（１５．９１ｇ）を滴下した。１５時間撹拌後、反応溶液に氷浴下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン）で精製し、表題の化合物（１２．８０ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48-7.39 (m, 8H), 7.36-7.33 (m, 2H), 3.74 (s, 4H), 3.43 (m, 2H), 2.97 (m, 2H).
参考例５７１
２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロベンゾニトリル
Figure 0005484069
 ２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾにトリルを用いて、参考例５２の合成法に従い表題の化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.11 (brs, 1H), 8.53 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J= 9.5 Hz, 1H).
参考例５７２
５−アミノ−２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル
Figure 0005484069
 ２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロベンゾニトリルを用いて、参考例５３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 153 (M++1, 100%).
参考例５７３
７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボニトリル
Figure 0005484069
 ５−アミノ−２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾニトリルを用いて、参考例５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.11 (brs, 1H), 7.06 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 1.60 (s, 6H).
MS (ESI+) 221 (M++1, 100%).
参考例５７４
４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボニトリル
Figure 0005484069
 ７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボニトリル、Ｎ，Ｎ−ジベンジル−２−ブロモエタンアミンを用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 444 (M++1, 100%).
参考例５７５
４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸
Figure 0005484069
 ４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボニトリル （５８８ｍｇ）を酢酸（５ｍｌ）に溶かし、濃塩酸（５ｍｌ）を加え７５時間加熱還流した。放冷した反応溶液を水に加えろ過した。濾取した固体を水で洗浄し７０℃で１８時間乾燥することで表題の化合物（４０６ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 463 (M++1, 100%).
参考例５７６
１−ｔｅｒｔ−ブチル ３−エチル ４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレート
Figure 0005484069
 １−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エチル−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−５，６−ジヒドロピリジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレートを用いて、参考例５５０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 386 (M++1, 100%).
参考例５７７
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ピペリジン−３−カルボン酸
Figure 0005484069
 １−ｔｅｒｔ−ブチル ３−エチル ４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロピリジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレート（９．９８ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶かし、氷冷下、マグネシウム（６．２９ｇ）を加えた後、室温で２時間撹拌した。氷浴下、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をエタノール（８０ｍｌ）に溶かし、室温下、ソジウムエトキサイド（２０％エタノール溶液、１０．６２ｇ）を加えた後、４時間加熱還流した。反応混合物を放冷後、減圧濃縮した。残渣に５％硫酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）、エタノール（４０ｍｌ）に溶かし、室温下、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（４１．６ｍｌ）を加え、６０℃で３時間撹拌した。放冷後、反応混合物を減圧濃縮し、残渣に５％硫酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮することにより、表題の化合物（７．８９ｇ）を得た。
MS (ESI+) 360 (M++1, 100%).
参考例５７８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 （（３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ピペリジン−３−カルボン酸を用いて、参考例５５７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 331 (M++1, 100%).
参考例５７９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例５４１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 775 (M++1, 100%).
参考例５８０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（エチル）アミノ］−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例５４２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 803 (M++1, 100%).
参考例５８１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（エチル）アミノ］−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 623 (M++1, 100%).
参考例５８２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［エチル（｛７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 679 (M++1, 100%).
参考例５８３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛７−メチル−３−オキソ−４−［２−（ジフルオロアセチルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−メチル３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３９および参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 649 (M++1, 100 %)
参考例５８４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（４−｛［１，１−ジメチル−２−（オクチロキシ）−２−オキソエチル］チオ｝−２−メチル−５−ニトロベンゾイル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（４−クロロ−２−メチル−５−ニトロベンゾイル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（５ｇ）のジメチルスルホキシド（５５ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（４．７ｇ）、マグネシウムブロミド・ジエチルエーテラート（３．５ｇ）、リチウムスルフィド（０．７８ｇ）を加え、室温下撹拌した。２時間後、反応液にオクチル ２−ブロモイソ酪酸（４．７ｇ）を加え、６０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライトでろ過した。ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ）を加えて、酢酸エチル（１００ｍｌ）で２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、表題の化合物（４．９ｇ）を得た。
MS (ESI+) 636(M++1, 28%).
参考例５８５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（４−｛［１−（エトキシカルボニル）シクロブチル］チオ｝−２−メチル−５−ニトロベンゾイル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレイト
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（４−クロロ−２−メチル−５−ニトロベンゾイル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレイトを用いて、参考例５８７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 564(M++1, 80%).
参考例５８６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキレイト
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（４−｛［１，１−ジメチル−２−（オクチロキシ）−２−オキソエチル］チオ｝−２−メチル−５−ニトロベンゾイル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレイトを用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 476(M++1, 36%).
参考例５８７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレイト
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３− ［（４−｛［１−（エトキシカルボニル）シクロブチル］チオ｝−２−メチル−５−ニトロベンゾイル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレイトを用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 488(M++1, 100%).
参考例５８８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレイト
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキレイトを用いて、参考例３７８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 653(M++1, 60%).
参考例５８９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレイト
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレイトを用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 665(M++1, 57%).
参考例５９０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレイト
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレイト（１．４ｇ）をメタノール（１１ｍｌ）に溶かし、２０％水酸化パラジウム／炭素（５０％ｗｅｔ．）（０．７ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で３時間激しく撹拌した。反応終了後、反応混合物をセライトでろ過して、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝９８／２〜９２／８）で精製することで、表題の化合物（１．３ｇ）を得た
MS (ESI+) 519(M++1, 100%).
参考例５９１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレイト
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレイト（１．３ｇ）のクロロホルム（１１ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ（０．８６ｇ）、ＨＯＢｔ（０．６ｇ）、トリエチルアミン（０．９ｍＬ）を加え、室温下撹拌した。１時間後、反応液に１０％硫酸水素カリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍｌ）で２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２〜１／３）で精製し、表題の化合物（１ｇ）を得た。
MS (ESI+) 597(M++1, 71%).
参考例５９２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛７−メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレイト
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレイトを用いて、参考例３７９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 587(M++1, 29%).
参考例５９３
２，６−ジブロモ−３−メチル−１Ｈ−インドール
Figure 0005484069
 ３−メチル−１Ｈ−インドール（１０ｇ）にＮＢＳ（２７．２ｇ）、ＣＨＣｌ３（２００ｍｌ）を加えて室温で３５分間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）により精製することで表題の化合物（１５．７ｇ）を茶色固体として得た。
MS (ESI+) 287 (M++1, 10%).
参考例５９４
６−ブロモ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン
Figure 0005484069
 ６−ブロモ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１５ｇ）にヒドラジン（６６ｍｌ）を加えて１２５℃で２時間攪拌した。反応後、６Ｎ ＨＣｌ水溶液（６０ｍｌ）を加えて６０℃で２時間攪拌した。反応終了後、３Ｎ ＮａＯＨ水溶液で中性にし、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行うことで表題の化合物（９．１ｇ）を赤色結晶として得た。
MS (ESI+) 213 (M++1, 16 %).
参考例５９５
６−ブロモ−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン
Figure 0005484069
 ２，６−ジブロモ−３−メチル−１Ｈ−インドール（１５．７ｇ）に３Ｎ 硫酸水溶液（１００ｍｌ）とジオキサン（１００ｍｌ）を加えて５時間加熱還流を行った。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）により精製することで表題の化合物（１１．２ｇ）を茶色結晶として得た。
MS (ESI+) 226 (M++1, 48 %).
参考例５９６
１−アセチル−６−ブロモ−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン
Figure 0005484069
 ６−ブロモ−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１１．２ｇ）に無水酢酸（１２ｍｌ）、キシレン（１２０ｍｌ）を加えて５時間加熱還流を行った。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水、飽和炭酸水素水溶液、食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）により精製することで表題の化合物（９．５ｇ）を赤色固体として得た。
MS (ESI+) 228 (M++1, 94 %).
参考例５９７
１−アセチル−６−ブロモ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン
Figure 0005484069
 ６−ブロモ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを用いて、参考例５９６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 254 (M++1, 27 %).
参考例５９８
１−アセチル−６−ブロモ−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン
Figure 0005484069
 １−アセチル−６−ブロモ−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（９．５ｇ）にＮａＨ（１．５７ｇ）、ヨウ化メチル（２．４５ｍｌ）、ＴＨＦ（７０ｍｌ）を氷冷下で加え、室温で２時間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）により精製することで表題の化合物（５．２ｇ）を無色結晶として得た。
MS (ESI+) 282 (M++1, 34%).
参考例５９９
１−アセチル−６−ブロモ−３，３−ジエチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン
Figure 0005484069
 １−アセチル−６−ブロモ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを用いて、参考例６００の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 311 (M++1, 35 %).
参考例６００
６−ブロモ−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン
Figure 0005484069
 １−アセチル−６−ブロモ−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５．２ｇ）に１Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１１ｍｌ）、ＥｔＯＨ（４４ｍｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応後、溶媒を濃縮して２Ｎ 塩酸水溶液を滴下し、析出してきた結晶を酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣（４．１ｇ）をそのまま次の反応に用いた。
MS (ESI+) 326 (M++1, 62 %).
参考例６０１
６−ブロモ−３，３−ジエチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン
Figure 0005484069
 １−アセチル−６−ブロモ−３，３−ジエチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを用いて、参考例６００の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 269 (M++1, 35 %).
参考例６０２
６−ブロモ−１−（４−メトキシブチル）−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン
Figure 0005484069
 ６−ブロモ−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．５ｇ）に氷冷下中ＤＭＦ（２４ｍＬ）、ＮａＨ（３２６ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。そして４−クロロメチルブチルエーテル（１，５４ｇ）、ヨウ化カリウム（２０８ｍｇ）を加えて１００度で７時間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）により精製することで表題の化合物（１．８７ｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 325 (M++1, 63 %).
参考例６０３
ベンジル［２−（６−ブロモ−３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］カルバメート
Figure 0005484069
 ６−ブロモ−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを用いて、参考例６０２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 417 (M++1, 24 %).
参考例６０４
ベンジル ［２−（６−ブロモ−３，３−ジエチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］カルバメート
Figure 0005484069
 ６−ブロモ−３，３−ジエチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを用いて、参考例６０２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 445 (M++1, 27 %).
参考例６０５
メチル１−（４−メトキシブチル）−３，３−ジメチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ６−ブロモ−１−（４−メトキシブチル）−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１．０ｇ）に酢酸パラジウム（２０７ｍｇ）、トルフェニルホスフィン（４８４ｍｇ）、トリエチルアミン（０．８６ｍｌ）、メタノール（０．６２ｍｌ）、ＤＭＦ（１０ｍｌ）を加えて一酸化炭素存在下１００℃で４時間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製することで表題の化合物（４８０ｍｇ）を淡黄色液体として得た。
MS (ESI+) 307 (M++1, 46 %).
参考例６０６
メチル １−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，３−ジメチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例６０３の化合物を用いて、参考例６０５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 397 (M++1, 41 %).
参考例６０７
メチル １−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，３−ジエチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例６０４の化合物を用いて、参考例６０５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 425 (M++1, 33 %).
参考例６０８
１−（４−メトキシブチル）−３，３−ジメチル−２−オキソインドリン−６−カルボン酸
Figure 0005484069
 メチル１−（４−メトキシブチル）−３，３−ジメチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート（４８０ｍｇ）に２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（５ｍｌ）、ＭｅＯＨ（５ｍｌ）、ＴＨＦ（５ｍｌ）を加えて６５℃で１時間攪拌した。反応後、溶媒を濃縮して２Ｎ 塩酸水溶液を滴下し、析出してきた結晶を酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣（４００ｍｇ）をそのまま次の反応に用いた。
MS (ESI+) 292 (M++1, 47 %).
参考例６０９
１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，３−ジメチル−２−オキソインドリン−６−カルボン酸
Figure 0005484069
 参考例６０６の化合物を用いて、参考例６０８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 383 (M++1, 22 %).
参考例６１０
１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，３−ジエチル−２−オキソインドリン−６−カルボン酸
Figure 0005484069
 参考例６０７の化合物を用いて、参考例６０８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 411 (M++1, 21 %).
参考例６１１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［１−（４−メトキシブチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 １−（４−メトキシブチル）−３，３−ジメチル−２−オキソインドリン−６−カルボン酸（４８０ｍｇ）にオキザリルクロリド（０．２８ｍｌ）、ＤＭＦ（２滴）、クロロホルム（１０ｍｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応終了後、溶媒を濃縮し、得られた残渣に１−Ｂｏｃ−３Ｒ−（Ｎ−イソプロピル）アミノピペリジン（５７０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．４４ｍｌ）、ＣＨＣｌ３（１０ｍｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応後、濃縮を行い得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製することで表題の化合物（６３０ｍｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 517 (M++1, 21 %).
参考例６１２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例６０９の化合物を用いて、参考例６１１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 607 (M++1, 56 %).
参考例６１３
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，３−ジエチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例６１０の化合物を用いて、参考例６１１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 635 (M++1, 19 %).
参考例６１４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［５−クロロ−１−（４−メトキシブチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［１−（４−メトキシブチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（２２０ｍｇ）にＮＣＳ（８６ｍｇ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）を加えて６５℃で１時間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製することで表題の化合物（２００ｍｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 551 (M++1, 18 %).
参考例６１５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−（２−アミノエチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（８００ｍｇ）に１０％Ｐｄ／Ｃ（４００ｍｇ）、メタノール（３０ｍｌ）を加えて水素存在下室温で２時間攪拌した。反応後、ろ過及び濃縮を行った。得られた残渣（６００ｍｇ）をそのまま次の反応に用いた。
MS (ESI+) 473 (M++1, 29 %).
参考例６１６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−（２−アミノエチル）−３，３−ジエチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例６１３の化合物を用いて、参考例６１５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 501 (M++1, 27 %).
参考例６１７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛３，３−ジメチル−２−オキソ−１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−（２−アミノエチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（３００ｍｇ）にトリエチルアミン（０．１４ｍｌ）、ＴＨＦ（３ｍｌ）、アセチルクロリド（０．０７ｍｌ）を氷冷下で加えて室温で１時間攪拌した。反応後、濃縮を行い得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）により精製することで表題の化合物（１９０ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 529 (M++1, 39 %).
参考例６１８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛３，３−ジエチル−２−オキソ−１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例６１６の化合物を用いて、参考例６１７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 557 (M++1, 34 %).
参考例６１９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（１−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−（２−アミノエチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（３００ｍｇ）にＷＳＣ（２１０ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１５０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．３０ｍｌ）、クロロホルム（５ｍｌ）、ジフルオロ酢酸（７９ｍｇ）を加えて室温で終夜攪拌した。反応終了後、濃縮を行い得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）により精製することで表題の化合物（１７０ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 551 (M++1, 35 %).
参考例６２０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛５−クロロ−３，３−ジメチル−２−オキソ−１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例６１７の化合物を用いて、参考例６１４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 563 (M++1, 30 %).
参考例６２１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（５−クロロ−１−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例６１９の化合物を用いて、参考例６１４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 585 (M++1, 23 %).
参考例６２２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛５−クロロ−３，３−ジエチル−２−オキソ−１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 参考例６１８の化合物を用いて、参考例６１４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 591 (M++1, 13 %).
参考例６２３
４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロ安息香酸
Figure 0005484069
 ４−フルオロ−２−メチル安息香酸（３２．５ｇ）の濃硫酸（５０ｍｌ）懸濁液に、０℃下濃硝酸（８．４ｍｌ）を滴下し、その後室温下５時間撹拌した。反応混合物を氷水（５００ｍｌ）に注ぎ入れ、時イソプロピルエーテル（３００ｍｌ）で抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮することで表題の化合物（４０．０ｇ）を得た。
MS (ESI+) 200(M++1, 100%).
参考例６２４
メチル ４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゾエート
Figure 0005484069
 ４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロ安息香酸を用いて、参考例５１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 214(M++1, 100%).
参考例６２５
メチル ４−｛［１−（メトキシカルボニル）シクロプロピル］オキシ｝−２−メチル−５−ニトロベンゾエート
Figure 0005484069
 メチル ４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゾエート（４３．０ｇ）をテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）に溶かし、０℃下、水素化ナトリウム（５５％，９．６０ｇ）を加えて３０分攪拌後、０℃下さらにメチル １−ヒドロキシ−１−シクロプロパンカルボキシレート（２２．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３００ｍｌ）を滴下し、室温で３時間撹拌した。室温に冷却し、反応混合物に水（１００ｍｌ）加え、さらに１Ｎ 塩酸水溶液を加えてｐＨを中性にし、酢酸エチル（３００ｍｌ）で２回抽出した。有機層を水、飽和重曹水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮し、シリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル＝３：１）で精製することで表題の化合物（５８．０ｇ）を得た。
MS (ESI+) 310(M++1, 100%).
参考例６２６
メチル ７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ４−｛［１−（メトキシカルボニル）シクロプロピル］オキシ｝−２−メチル−５−ニトロベンゾエートを用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 248(M++1, 100%).
参考例６２７
メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−カルボキシレートを用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 425(M++1, 100%).
参考例６２８
４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−カルボキシリックアシッド
Figure 0005484069
 メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−カルボキシレートを用いて、参考例４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 411(M++1, 100%).
参考例６２９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−カルボキシリックアシッドを用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 635(M++1, 100%).
参考例６３０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 501(M++1, 100%).
参考例６３１
Ｎ−イソプロピル−７−メチル−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−カルボキサミド ヒドロクロリド
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 557(M++1, 100%).
参考例６３２
４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−Ｎ−イソプロピル−７−メチル−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−カルボキサミド ヒドロクロリド
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 579(M++1, 100%).
参考例６３６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［４−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ４−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエートを用いて、参考例３１の合成法に従うことで、表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 476 (M++1, 100%).
参考例６３７
ジエチル ［４−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ］（メチル）マロネート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［４−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 648 (M++1, 100%).
参考例６３８
エチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ジエチル ［４−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ］（メチル）マロネートを用いて、参考例３３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 749 (M++1, 100%).
参考例６３９
エチル ４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート
Figure 0005484069
 エチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレートを用いて、参考例３４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 839 (M++1, 100%).
参考例６４０
４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸
Figure 0005484069
 エチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレートを用いて、参考例３４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 811 (M++1, 100%).
参考例６４１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸を用いて、参考例３５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 797 (M++1, 100%).
参考例６４２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例３６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 811 (M++1, 100%).
参考例６４３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートの塩化メチレン溶液（４．０ｍｌ）に３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（８６μｌ）、ピリジニウム ｐ−トルエンスルホナート（６．３ｍｇ）を加えて、室温で１２時間攪拌した。反応混合物に水（３ｍｌ）を加え、塩化メチレン（５ｍｌ）で抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮することで表題の化合物（４４０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 881 (M++1, 100%).
参考例６４４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 587 (M++1, 100%).
参考例６４５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２−メチル−３−オキソ−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 657 (M++1, 100%).
参考例６４６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 665 (M++1, 100%).
参考例６４７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−オキソ−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２−メチル−３−オキソ−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 735 (M++1, 100%).
参考例６４８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（シクロブチル｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレートを用いて、参考例４、５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 625(M+1, 67%).
参考例６４９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（（シクロプロピルメチル）｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレートを用いて、参考例４、５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 625(M+1, 60%).
参考例６５０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレートを用いて、参考例４、５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 653(M+1, 44%).
参考例６５１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−２−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（７００ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液に塩化メタンスルホニル（０．１１ｍｌ）を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで表題の化合物（７９３ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 875(M+1, 66%).
参考例６５２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−（フェノキシメチル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−２−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１７０ｍｇ）、フェノール（１８ｍｇ）、炭酸セシウム（１８６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液を８０℃で５時間攪拌した。反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで表題の化合物（４９ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 873(M+1, 89%).
参考例６５３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−オキソ−２−（フェノキシメチル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−（フェノキシメチル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３９、参考例１６２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 705(M+1, 75%).
参考例６５４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−［（３−メトキシフェノキシ）メチル］−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−２−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例６５２、参考例１３９、参考例１６２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 737(M+1, 72%).
参考例６５５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−［（４−メトキシフェノキシ）メチル］−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−２−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例６５２、参考例１３９、参考例１６２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 737(M+1, 68%).
参考例６５６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（２３０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（５０ ｍｇ、５５重量％）、２−ブロモエチルメチルエーテル（０．１１ｍｌ）を加えて、８０℃で３時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで表題の化合物（１１０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 674(M+1, 81%).
参考例６５７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−２−［（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）メチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例６５６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 700(M+1, 70%).
参考例６５８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−［（３−シアノフェノキシ）メチル］−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例６５１、参考例６５２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 717(M+1, 70%).
参考例６５９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−［（４−シアノフェノキシ）メチル］−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例６５１、参考例６５２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 717(M+1, 70%).
参考例６６０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−［（２−エトキシ２−オキソエトキシ）メチル］−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例６５６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 702(M+1, 73%).
参考例６６１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−２−［（オキシラン−２−イルメトキシ）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例６５６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 672(M+1, 66%).
参考例６６２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−［（３−エトキシ２−ヒドロキシプロポキシ）メチル］−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−２−［（オキシラン−２−イルメトキシ）メチル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１１３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液にナトリウムエトキシド（０．１ｍｌ、２０％エタノール溶液）を加えて、５０℃で２時間攪拌した。反応溶液を放冷し、飽和塩化アンモニウム水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸（１ｍｌ）を加え、５０℃で１時間攪拌した。溶液を室温に放冷し、酢酸エチルを加えて、有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで表題の化合物（１３ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 718(M+1, 33%).
参考例６６３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２−［（３−メトキシプロポキシ）メチル］−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例６５６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 688(M+1, 75%).
参考例６６４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−２−｛［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エトキシ］メチル｝−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例６５６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 744(M+1, 35%).
参考例６６５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（１−ヒドロキシ１−メチルエチル）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 エチル ６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を氷冷し、臭化メチルマグネシウム（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．２ｍｌ）を滴下し、室温で３時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで表題の化合物（１１１ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 644(M+1, 48%).
参考例６６６
メチル ４−ブト−３−エン−１−イル−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレートを用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 358(M+1, 100%).
参考例６６７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−ブト−３−エン−１−イル−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ４−ブト−３−エン−１−イル−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレートを用いて、参考例４、５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 568(M+1, 67%).
参考例６６８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−４−（２−オキシラン−２−イルエチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−ブト−３−エン−１−イル−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１．７ｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液にｍ−クロロ過安息香酸（７７５ｍｇ）を加えて室温で終夜攪拌した。反応溶液に水を加えてクロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで表題の化合物（７８０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 584(M+1, 82%).
参考例６６９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（３−ヒドロキシ４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−４−（２−オキシラン−２−イルエチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例６６２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 616(M+1, 75%).
参考例６７０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシ３−オキソブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（３−ヒドロキシ４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例３２５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 614(M+1, 75%).
参考例６７１
メチル ４−（２−ヒドロキシ３−メトキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレートを用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 392(M+1, 100%).
参考例６７２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−ヒドロキシ３−メトキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ４−（２−ヒドロキシ３−メトキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレートを用いて、参考例４、５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 602(M+1, 83%).
参考例６７３
ブロモ（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸
Figure 0005484069
 メチル ブロモ（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセテート［８７０７０８−１７−１］を用いて、参考例４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 224(M++3, 21%).
参考例６７４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［５−アミノ−４−ヒドロキシ２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートとブロモ（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル クロリドを用いて、参考例５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 570 (M++1, 77%).
参考例６７５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−３−オキソ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートの化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 656 (M++1, 73%).
参考例６７６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートの化合物を用いて、参考例１６２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 671 (M++1, 67%).
参考例６７７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［４−（エチルアミノ）−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［４−クロロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（９３０ｍｇ）のエタノール（６ｍｌ）溶液にエチルアミン（２Ｍメタノール溶液、１０ｍｌ）を加えて、８０℃で２時間攪拌した。放冷後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで表題の化合物（６１０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 503 (M++1, 40%).
参考例６７８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［４−（シクロプロピルアミノ）−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［４−クロロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例６７７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 515 (M++1, 44%).
参考例６７９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［５−アミノ−４−（エチルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［４−（エチルアミノ）−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（６１０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（６００ ｍｇ，５０％含水）を加えて、水素雰囲気下、室温で３時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過し、テトラヒドロフランで洗浄後、減圧濃縮することで、表題の化合物（５５０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 473 (M++1, 33%).
参考例６８０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−エチル−２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−５−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［５−アミノ−４−（エチルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（５５０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．３３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液にトリホスゲン（３７８ｍｇ）を加えて、室温で終夜攪拌した。反応溶液に水を加えてクロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで表題の化合物（５９０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 499 (M++1, 48%).
参考例６８１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−エチル−３−（４−メトキシブチル）−２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−５−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−エチル−２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−５−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 585 (M++1, 33%).
参考例６８２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−１−エチル−２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−５−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−エチル−２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−５−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例３７８、１３９、１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 584 (M++1, 45%).
参考例６８３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−エチル−２−オキソ−３−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−６−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−５−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−エチル−２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−５−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例３７８、１３９、１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 598 (M++1, 43%).
参考例６８４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−シクロプロピル３−（４−メトキシブチル）−２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−５−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［４−（シクロプロピルアミノ）−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例６７９、参考例６７０、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 597 (M++1, 45%).
参考例６８５
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−エチル ４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５，６−ジヒドロピリジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレート
Figure 0005484069
 １−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エチル−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−５，６−ジヒドロピリジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレート、３−ベンジルオキシフェニルボロン酸を用いて、参考例５５０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 438 (M++1, 100%).
参考例６８６
（ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｓ）−４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−カルボン酸
Figure 0005484069
 １−ｔｅｒｔ−ブチル３−エチル ４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５，６−ジヒドロピリジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレートを用いて、参考例５８０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 412 (M++1, 100%).
参考例６８７
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｓ）−４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−カルボン酸を用いて、参考例５２３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 517 (M++1, 100%).
参考例６８８
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（エチル）アミノ］−４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］ピペリジン−１−カルボキシレート（３．７０ｇ）のＤＭＦ（１６ｍｌ）溶液に０℃にて水素化ナトリウム（５７３ｍｇ）を加え１５分間撹拌した。ヨードエタン（１．４８ｍｌ）を加え６０℃で５時間撹拌した後、反応溶液を放冷し飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で２回、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、表題の化合物（２．５９ｇ）を得た。
MS (ESI+) 545 (M++1, 100%).
参考例６８９
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−（エチルアミノ）−４−（３−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（エチル）アミノ］−４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 321 (M++1, 100%).
参考例６９０
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−４−［３−（ベンゾイルオキシ）フェニル］−３−（エチルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−（エチルアミノ）−４−（３−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．７６ｇ）の塩化メチレン（１６ｍｌ）溶液に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．３７ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（８７２ｍｇ）、トリエチルアミン（９９５μｌ）、安息香酸（６１０ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題の化合物（９６８ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 425 (M++1, 100%).
参考例６９１
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−４−［３−（ベンゾイルオキシ）フェニル］−３−［（｛４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（エチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−４−［３−（ベンゾイルオキシ）フェニル］−３−（エチルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 870 (M++1, 100%).
参考例６９２
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（エチル）アミノ］−４−（３−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−４−［３−（ベンゾイルオキシ）フェニル］−３−［（｛４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（エチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（５０１ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶かし、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）を加え６０℃で５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、５％硫酸水素カリウムを加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、表題の化合物（２９３ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 765 (M++1, 100%).
参考例６９３
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（エチル）アミノ］−４−（３−メトキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（エチル）アミノ］−４−（３−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（８２．５ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）に溶かし炭酸カリウム（２９．８ｍｇ）、ヨウ化メチル（１３．４μｌ）を加え３時間加熱還流した。反応溶液を放冷し飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、表題の化合物（６８．６ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 779 (M++1, 100%).
参考例６９４
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（エチル）アミノ］−４−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（エチル）アミノ］−４−（３−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート、３−メトキシプロピルブロマイドを用いて、参考例６９３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 838 (M++1, 100%).
参考例６９５
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］−４−（３−メトキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（エチル）アミノ］−４−（３−メトキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（６８．６ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍｌ）に溶かし、室温下、２００％水酸化パラジウム−カーボン（３１．５ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過後、減圧濃縮することで表題の化合物（５２．０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 599 (M++1, 100%).
参考例６９６
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］−４−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（エチル）アミノ］−４−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例６９５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 657 (M++1, 100%).
参考例６９７
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［エチル（｛７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］−４−（３−メトキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］−４−（３−メトキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 655 (M++1, 100%).
参考例６９８
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［エチル（｛７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］−４−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］−４−［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 713 (M++1, 100%).
参考例６９９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛７−（ジフルオロメチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ２−（ジフルオロメチル）−４−ヒドロキシベンゾエートを用いて、参考例５５、参考例３、参考例５、参考例１３９および参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 595 (M++1, 12 %).
参考例７００
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−｛２−［（ヂフルオロアセチル）ミノ］エチル｝−７−（ジフルオロメチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキザジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Figure 0005484069
 メチル ２−（ジフルオロメチル）−４−ヒドロキシベンゾエートを用いて、参考例５５、参考例３、参考例５、参考例１３９および参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 617 (M++1, 64 %).
参考例７０１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２−メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピニルアミノ）エチル］−２−［（プロピニルオキシ）メチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレイト
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレイト（２４．９ｇ）をメタノール（３００ｍＬ）に溶かし、１０％パラジウム／炭素（５０％ｗｅｔ．：３０．０ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で３６時間激しく撹拌した。反応終了後、セライトろ過し、酢酸エチルで洗浄してろ液を減圧濃縮した。ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノメチル）−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレイトをジクロロメタン（３００ｍｌ）に溶かし、塩化プロピオニル（２．７ｍｌ）、トリエチルアミン（６．５ｍＬ）を加え、１時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製することで表題の化合物（５．４８ｇ）を得た。
MS (ESI+) 685 (M++1, 12%).
参考例７０２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレイト
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２−メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピニルアミノ）エチル］−２−［（プロピニルオキシ）メチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレイト（２４．９ｇ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶かし、炭酸カリウム（５５３ｍｇ）を加え、０℃下、１時間撹拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、メタノールをを減圧留去した。残渣を水で希釈して、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製することで表題の化合物（４．９２ｇ）を得た。
MS (ESI+) 629 (M++1, 27%).
実施例１
７−ブロモ−Ｎ−イソプロピル−４−（３−メトキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシアミド 塩酸塩
Figure 0005484069
 参考例６の化合物（１００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（３ｍｌ）溶液に、４Ｎ塩酸／ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加えて２５℃で２時間撹拌した後、減圧濃縮することで、表題の化合物（９０．８ｍｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.78 (br, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.91-6.90 (m, 1H), 4.21-4.12 (m, 1H), 3.99-3.86 (m, 3H), 3.73-3.69 (m, 1H), 3.48-3.34 (m, 4H), 3.31 (s, 3H), 2.95-2.86 (m, 2H), 2.11-2.00 (m, 2H), 1.90-1.82 (m, 3H), 1.56 (s, 3H), 1.43-1.41 (m, 3H), 1.38-1.12 (m, 6H).
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例２〜２６の化合物を合成した。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例２７〜２０１の化合物を合成した。続いて、実施例３０、３６、３７、４９、６４、６５、７７、７８、１３５の化合物は、対応する化合物を用いて、実施例６４、６５の方法に準じて取得した。
実施例６４
（２Ｒ）−Ｎ−イソプロピル−４−（４−メトキシブチル）−２−（メトキシメチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシアミド 塩酸塩
実施例６５
（２Ｓ）−Ｎ−イソプロピル−４−（４−メトキシブチル）−２−（メトキシメチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシアミド 塩酸塩
Figure 0005484069
 実施例５８の化合物をSUMIPAX ODS A-212（アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液＝４２／５８）もしくは、Daicel chiralpak AD-H（ヘキサン／０．３％ジエチルアミン（２−プロパノール溶液）＝８０／２０）を用いてＨＰＬＣ分取し、（２Ｒ）−Ｎ−イソプロピル−４−（４−メトキシブチル）−２−（メトキシメチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシアミドおよび（２Ｓ）−Ｎ−イソプロピル−４−（４−メトキシブチル）−２−（メトキシメチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシアミドを得た。それぞれに４Ｍ塩酸−ジオキサン溶液を加えて減圧濃縮することで表題の化合物を取得した。
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例２７〜４８の化合物を合成した。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例４９〜７１の化合物を合成した。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例７２〜８９の化合物を合成した。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例９０〜１００の化合物を合成した。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例１０１〜１１２の化合物を合成した。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例１１３〜１１５の化合物を合成した。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例１１６〜１２２の化合物を合成した。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例１２３〜１３２の化合物を合成した。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例１３３〜１３４の化合物を合成した。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例１３５〜１３７の化合物を合成した。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例１３８〜１４０の化合物を合成した。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例１４１〜１４８の化合物を合成した。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例１４９〜１６９の化合物を合成した。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例１７０〜１８４の化合物を合成した。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例１８５〜２００の化合物を合成した。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
実施例２０１
Ｎ−イソプロピル−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−ピロリジン−３−イル−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシアミド 塩酸塩
Figure 0005484069
 ベンジル ３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート（５８．０ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶かし、１０％パラジウム−炭素（１０６ｍｇ）を加え水素雰囲気下室温で３時間攪拌した後、セライトろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）により精製した。得られた化合物をジオキサン（２ｍｌ）に溶かしに４Ｎ 塩酸−ジオキサン（２ｍｌ）を加えて濃縮することで表題の化合物（２５．２ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) δ 9.44 (m, 2H), 7.38-7.24 (m, 2H), 4.25 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 3.89 (m, 1H), 3.71 (m, 1H), 3.58-3.54 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 3.08 (m, 1H), 2.22 (m, 2H), 2.00 (m, 1H), 1.51-1.48 (m, 7H), 1.41 (s, 3H), 1.31-1.30 (m, 2H), 1.14-1.11 (m, 3H), 1.05-1.02 (m, 3H).
MS (ESI+) 486(M+1, 100%).
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例２０２〜２２３の化合物を合成した。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例２２４〜２３７の化合物を合成した。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Figure 0005484069
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例２３８〜２４４の化合物を合成した。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例２４５〜２４９の化合物を合成した。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例２５０〜２５３の化合物を合成した。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
実施例２５４
５−クロロ−３，３−ジメチル−Ｎ−イソプロピル−１−（４−メトキシブチル）−２−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］インドリン−６−カルボキサミド塩酸塩
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［５−クロロ−１−（４−メトキシブチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（３ｍｌ）溶液に、４Ｎ塩酸／ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加えて２５℃で２時間撹拌した後、減圧濃縮することで、表題の化合物（７０ｍｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, OD3OD) δ 7.57-7.55(m, 1H), 7.15-7.05 (m, 1H), 3.82-3.46 (m, 3H), 3.44-3.29 (m, 2H), 3.27-3.25 (m, 3H), 3.19-3.07 (m, 4H), 2.80-2.59 (m, 1H), 1.87-1.70 (m, 2H), 1.57-1.45 (m, 4H), 1.28-1.17 (m, 10H), 1.10-1.00 (m, 4H).
MS (ESI+) 450(M+1, 100%).
実施例２５５
５−クロロ−Ｎ−イソプロピル−３，３−ジメチル−２−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］インドリン−６−カルボキサミド塩酸塩
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛５−クロロ−３，３−ジメチル−２−オキソ−１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、実施例１の合成法に従い表題の化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, OD3OD) δ 7.53-7.49 (m, 1H), 7.14-7.01 (m, 1H), 3.83-3.39 (m, 6H), 3.27-3.11 (m, 3H), 2.91-2.50 (m, 3H), 2.07-1.75 (m, 7H), 1.30-1.01 (m, 8H), 0.91-0.76 (m, 4H).
MS (ESI+) 463(M+1, 100%).
実施例２５６
５−クロロ−１−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−Ｎ−イソプロピル−３，３−ジメチル−２−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］インドリン−６−カルボキサミド塩酸塩
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（５−クロロ−１−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、実施例１の合成法に従い表題の化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, OD3OD) δ 7.61-7.49 (m, 1H), 7.14-7.09 (m, 1H), 3.80-3.55 (m, 5H), 3.19-3.04 (m, 2H), 2.88-2.61 (m, 2H), 1.89-1.75 (m, 3H), 1.26-1.01 (m, 15H).
MS (ESI+) 487(M+1, 100%).
実施例２５７
５−クロロ−３，３−ジエチル−Ｎ−イソプロピル−２−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］インドリン−６−カルボキサミド塩酸塩
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛５−クロロ−３，３−ジエチル−２−オキソ−１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、実施例１の合成法に従い表題の化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, OD3OD) δ 7.48-7.43 (m, 1H), 7.23-7.05 (m, 1H), 3.86-3.74 (m, 4H), 3.65-3.55 (m, 2H), 3.30-3.13 (m, 3H), 2.90-2.51 (m, 2H), 2.09-1.78 (m, 6H), 1.23-1.02 (m, 9H), 0.87-0.80 (m, 3H), 0.53-0.48 (m, 6H).
MS (ESI+) 457(M+1, 100%).
実施例２５８
Ｎ−イソプロピル−３，６−ジメチル−２−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−１，２−ジヒドロキノリン−７−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（｛３，６−ジメチル−２−オキソ−１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−１，２−ジヒドロキノリン−７−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、実施例１の合成法に従い表題の化合物を得た。
ＲＴ ２．２３０ ｍｉｎ （Shim-pack XR-ODS，０．１％トリフルオロ酢酸 ｉｎ 水／アセトニトリル，アセトニトリル３０−９０％ ５．７ｍｉｎ，１．０ｍｌ／ｍｉｎ）．
MS (ESI+) 441 (M++1, 100%).
実施例２５９
４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−Ｎ−イソプロピル−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレイト（１ｇ）のクロロホルム（８ｍｌ）溶液に、４Ｎ塩酸／ジオキサン溶液（８ｍｌ）を加えて室温下で１時間撹拌した後、減圧濃縮することで、表題の化合物（０．９ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, OD3OD) δ 7.47 (s, 0.5H), 7.37 (s, 0.5H), 7.28 (s, 1H), 6.01 (t, J = 54Hz, 0.5H), 5.99 (t, J = 54Hz, 0.5H), 4.17-3.94 (m, 3H), 3.88-3.73 (m, 1H), 3.62-3.50 (m, 2H), 3.45-3.30 (m, 2H), 3.02-2.75 (m, 2H), 2.26 (s, 0.6H), 2.25 (s, 0.4H), 2.14-2.05 (m, 1H), 2.00-1.78 (m, 2H), 1.63-1.51 (m, 1H), 1.44 (s, 3H), 1.34 (s, 3H), 1.30-1.15 (m, 6H).
実施例２６０
Ｎ−イソプロピル−７−メチル−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロブタン］−６−カルボキサミド 塩酸塩
Figure 0005484069
 ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛７−メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレイト（２．５ｇ）のクロロホルム（７ｍｌ）−メタノール（１５ｍｌ）溶液に、４Ｎ塩酸／ジオキサン溶液（２１ｍｌ）を加えて室温下で１時間撹拌した後、減圧濃縮することで、表題の化合物（２．２ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, OD3OD) δ 7.40 (s, 0.5H), 7.32 (s, 0.5H), 7.31 (s, 0.5H), 7.29 (s, 0.5H), 4.17-3.91 (m, 3H), 3.86-3.74 (m, 1H), 3.65-3.51 (m, 2H), 3.44-3.10 (m, 2H), 3.03-2.92 (m, 1H), 2.90-2.76 (m, 2H), 2.55-2.44 (m, 1H), 2.25 (s, 1.5H), 2.24 (s, 1.5H), 2.22-2.04 (m, 4H), 2.03-1.80 (m, 5H), 1.64-1.50 (m, 1H), 1.27-1.16 (m, 6H), 1.12-1.03 (m, 3H).
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例２６１〜２６４の化合物を合成した。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例２６５〜２６６の化合物を合成した。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例２６７〜２６９の化合物を合成した。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
Ｉｎ ｖｉｔｒｏ レニン 阻害作用測定試験
５０ｎｇの組換えヒトレニンを０．１Ｍ ＮａＣｌ、１ｍＭ ＥＤＴＡおよび０．１ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡを含む０．１Ｍ ＨＥＰＥＳ ｂｕｆｆｅｒ ｐＨ７．４中で基質、被験化合物とともに３７℃で１時間反応させた。基質としてはＡｒｇ−Ｇｌｕ（ＥＤＡＮＳ）−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ（ＤＡＢＣＹＬ）−Ａｒｇ、もしくはＤＡＢＣＹＬ−γ−Ａｂｕ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ｔｈｒ−ＥＤＡＮＳを最終濃度４ μＭとなるように添加した。励起波長３４０ｎｍ、蛍光波長５００ｎｍにおける蛍光強度の上昇を、蛍光プレートリーダを用いて検出し、複数濃度の被験化合物添加時の酵素阻害活性より、５０％阻害する化合物濃度をＩＣ５０値として算出した。
Figure 0005484069
Figure 0005484069
本発明の化合物は高血圧症の治療薬として有用である。これらの化合物は、急性および慢性うっ血性心不全の管理にも有益である。これらの化合物は、原発性および二次性肺高血圧症、原発性および二次性アルドステロン血症、腎血管性高血圧症、原発性および二次性腎疾患、例えば、糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、糖尿病性腎症、高血圧性腎症（腎硬化症）、ネフローゼ症候群、腎不全、左室肥大、左室線維化、左室拡張不全、左心室不全、心房細動、不安定狭心症、心筋梗塞、心筋症、脳卒中、血管再建術後の再狭窄、糖尿病性網膜症、認知障害、例えば、アルツハイマー病、脳血管性認知症の治療、および血管障害、例えば片頭痛、レイノー病、並びにアテローム性動脈硬化プロセスを最小に抑制するためにも有用であると期待される。また、高眼圧に関連した疾患、例えば緑内障の治療に有用である。
配列番号：１に記載のアミノ酸配列は、レニン阻害作用測定試験で用いるアミノ酸配列である。
配列番号：２に記載のアミノ酸配列は、レニン阻害作用測定試験で用いるアミノ酸配列である。

Claims (36)

  1. 式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
    Figure 0005484069
    ［式中、Ｒ１ａは、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、または置換されてもよい５〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であり；
    Ｒ１ｍは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、またはＣ３−６シクロアルコキシ基あり；
    Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、下記（ｉ）または（ｉｉ）であり（ここにおいて、
    （ｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｃ（Ｒ１ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４は、−Ｃ（Ｒ１ｘ）（Ｒ１ｙ）−、−ＳＯ２−、酸素原子、硫黄原子、または存在しない原子であるか、または
    （ｉｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、およびＧ４は、存在しない原子である（Ｇ１およびＧ３におけるＲ１ｂは、各々独立する。））；
    Ｒ１ｂは、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールＣ１−４アルキル基であり；
    Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、シアノ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環オキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または下記式
    Figure 0005484069
    で表される基（ここにおいて、
    Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−４アルキル基（該基は、５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ、Ｃ１−４アルコキシ（Ｃ１−４アルコキシまたはＣ３−６アルコキシで置換されてもよい。）、または１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、Ｃ１−４アルコキシ基（該基は、１〜３個のハロゲン原子、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ１−６アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい。）、Ｃ３−６シクロアルコキシ基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ基、またはＣ１−６アルキルアミノカルボニル基、水酸基、またはＣ１−４アルコキシスフホニル基であるか、または
    Ｒ１ｅ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが各々独立して水素原子であり、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇが一緒になって縮合環を形成する。）であるか、あるいはＲ１ｃおよびＲ１ｄは、一緒になって下記式
    Figure 0005484069
    で表される基（ここにおいて、Ｄは、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ２−、−ＮＲ５−、−ＮＲ５ＣＯ−、−ＮＲ５ＳＯ２−，−ＮＲ５ＣＯＮＲ５−、−ＣＨ（Ｒ６）−、または−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２−であり、Ｒ５は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルスルホニル基、または置換されてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基であり、Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、または置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基であり、ｐおよびｑは、各々独立して、同一または異なって、０、１または２である。）であり；
    Ｒ１ｘおよびＲ１ｙは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基であるか、あるいはＲ１ｘおよびＲ１ｙが一緒になって下記式
    Figure 0005484069
    で表される基（ここにおいて、Ｒ１ｚは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基またはＣ１−４アルコキシ基であり、ｒは、１、２、３、または４である。）であり；
    Ｒ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり；
    Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、または基：−Ａ−Ｂ
    （ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−であり、
    Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基である（Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、および−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４とＢが一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）であるか、あるいはＲ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄのいずれか２つが水素原子であり、残りの２つが一緒になってヘテロ環と架橋環を形成し；
    Ｒ４は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり；
    ｓは、０、１または２（Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−の場合には、ｓは０または２であり、Ａが−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−の場合には、ｓは１または２である。）であり；
    ｎは、０、１または２である。］
  2. Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｃ（Ｒ１ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４が、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ３）−、−ＳＯ２−、酸素原子、または硫黄原子である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  3. Ｇ４が、酸素原子である、請求項２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  4. Ｇ４が、硫黄原子である、請求項２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  5. Ｇ４が、−ＣＨ２−である、請求項２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  6. Ｒ１ａが、
    １：ハロゲン原子；
    ２：シアノ基；
    ３：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
    （ａ）１〜３個のフッ素原子、
    （ｂ）Ｃ１−４アルコキシ、または
    （ｃ）Ｃ３−６シクロアルコキシで置換されてもよい、）；
    ４：Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、
    （ａ）１〜３個のフッ素原子、または
    （ｂ）Ｃ３−６シクロアルコキシで置換されてもよい。）；
    ５：Ｃ３−６シクロアルキル基；
    ６：Ｃ３−６シクロアルコキシ基（該基は、
    （ａ）１〜３個のフッ素原子、または
    （ｂ）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；および
    ７：５員〜６員のヘテロアリール基（該基は、Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基である、請求項１〜請求項５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  7. Ｒ１ａが、ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、またはＣ１−６アルコキシ基である、請求項１〜請求項６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  8. Ｒ１ａが、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である、請求項７に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  9. Ｒ１ｍが、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルコキシ基である、請求項１〜請求項８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  10. Ｒ１ｍが、水素原子である請求項９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  11. Ｒ１ｂが、
    １：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
    （ａ）ヒドロキシ、
    （ｂ）Ｃ１−４アルコキシ（１〜３個のフッ素原子、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
    （ｃ）シアノ、
    （ｄ）トリフルオロメチル、
    （ｅ）トリフルオロメトキシ、
    （ｆ）Ｃ３−６シクロアルキル（１〜２個のフッ素原子、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
    （ｇ）Ｃ３−６シクロアルコキシ、
    （ｈ）ホルミルアミノ、
    （ｉ）Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
    （ｊ）Ｎ−（Ｃ１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ、
    （ｋ）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルアミノ、
    （ｌ）（Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル）カルボニルアミノ、
    （ｍ）Ｃ１−４アルキルチオカルボニルアミノ、
    （ｎ）Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
    （ｏ）Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ、
    （ｐ）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、
    （ｑ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
    （ｒ）ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、
    （ｓ）Ｃ３−６シクロアルキルアミノカルボニル、
    （ｔ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
    （ｕ）Ｃ１−６アルキルアミノチオカルボニルアミノ、
    （ｖ）Ｃ１−４アルキルカルボニル（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
    （ｗ）Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、
    （ｘ）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
    （ｙ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
    （ｚ）Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、
    （ａａ）５員もしくは６員の飽和へテロ環、
    （ａｂ）カルボキシ、および
    （ａｃ）Ｃ１−６アルキルアミノ（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）；
    ２：Ｃ２−６アルケニル基（該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。）；
    ３：Ｃ２−６アルキニル基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
    ４：５員〜６員のヘテロアリールＣ１−４アルキル基；または
    ５：Ｃ３−６シクロアルキル基である、請求項１〜請求項１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  12. Ｒ１ｂが、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、またはＣ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ１−６アルキル基；または５員〜６員のヘテロアリールＣ１−４アルキル基である、請求項１〜請求項１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  13. Ｒ１ｂが、Ｃ１−６アルコキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル基である請求項１２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  14. Ｒ１ｂが、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である請求項１２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  15. Ｒ１ｂが、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ１−６アルキル基である請求項１２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  16. Ｒ１ｃが、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル基である、請求項１〜請求項１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  17. Ｒ１ｄが、
    １：水素原子；
    ２：ハロゲン原子；
    ３：シアノ基；
    ４：Ｃ２−６アルケニル基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６−１０アリールで置換されてもよい。）；
    ５：Ｃ２-６アルキニル基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６−１０アリールで置換されてもよい。）；
    ６：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
    (ａ)１〜３個のハロゲン原子、
    (ｂ)シアノ、
    (ｃ)Ｃ３−６シクロアルキル（該基は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
    (ｄ)ヒドロキシ、
    (ｅ)Ｃ１−４アルコキシ（該基は、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    Ｃ３−６シクロアルコキシ（モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
    モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、
    Ｃ１−６アルキルスルホニル、
    モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニル、
    Ｃ１−４アルキルカルボニル、
    ５員〜７員の環状アミノカルボニル、
    ヒドロキシ、
    Ｃ１−４アルコキシ、
    ５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、または
    Ｃ１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
    (ｆ)Ｃ３−６シクロアルコキシ（該基は、Ｃ１−４アルキル（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
    (ｇ)Ｃ６−１０アリールオキシ（該基は、ハロゲン原子、シアノ、およびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
    (ｈ)モノ−もしくはジ−置換アミノ（該基は、
    Ｃ１−６アルキル、
    Ｃ３−６シクロアルキル、
    Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル（アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
    Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルコキシカルボニル、
    Ｃ１−４アルキルカルボニル、
    Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル（Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノで置換されてもよい。）、
    ５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
    ５員もしくは６員の飽和へテロ環カルボニル、
    ５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシカルボニル、
    ５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル、および
    Ｃ１−４アルキルスルホニルからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換される。）、
    (ｉ)５員〜７員の環状アミノ（Ｃ１−４アルキル、Ｃ７−１４アラルキル、およびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されてもよい。）、
    (ｊ)モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、
    (ｋ)４員〜７員の環状アミノカルボニル（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
    (ｌ)モノ−もしくはジ−置換アミノカルボニルオキシ（該アミノは、
    Ｃ１−６アルキル（５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい。）、
    Ｃ３−６シクロアルキル（ヒドロキシで置換してもよい。）、および
    ５員もしくは６員の飽和へテロ環からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換される。）、
    (ｍ)５員〜７員の環状アミノカルボニルオキシ（１〜２個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
    (ｎ)５員〜７員の環状アミノカルボニルＣ１−４アルコキシ、
    (ｏ)モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルＣ１−４アルコキシ、
    (ｐ)５員もしくは６員の飽和へテロ環（Ｃ１−４アルキルおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の基で置換されてもよい。）、
    (ｑ)５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルコキシ（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
    (ｒ)５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（Ｃ１−４アルキルおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
    (ｓ)モノ−もしくはジ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル、
    (ｔ)カルボキシ、
    (ｕ)Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
    (ｖ)Ｃ６−１０アリールカルボニル（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
    (ｗ)Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
    (ｘ)Ｃ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ（ハロゲン原子で置換されてもよい。）、
    (ｙ)５員もしくは６員の単環式アリールオキシカルボニルアミノ、および
    (ｚ)Ｎ−（Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）；
    ７：Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、
    (ａ)ハロゲン原子、
    (ｂ)ヒドロキシ、または
    (ｃ)Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
    ８：Ｃ７−１４アラルキル基（該基は、
    (ａ)ハロゲン原子、
    (ｂ)シアノ、
    (ｃ)ヒドロキシ、
    (ｄ)Ｃ１−４アルコキシ、および
    (ｅ)Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）；
    ９：Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、
    (ａ)Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
    (ｂ)Ｎ−（Ｃ１−６アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、
    (ｃ)モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、または
    (ｄ)５員〜７員の環状アミノカルボニルで置換されてもよい。）；
    １０：Ｃ３−６シクロアルコキシ基；
    １１：Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
    １２：モノ−もしくはジ−置換されたアミノカルボニル基（該アミノは、５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよいＣ１−６アルキルで置換されてもよい。）；
    １３：５員〜７員の環状アミノカルボニル基（該基は、
    (ａ)ハロゲン原子、
    (ｂ)Ｃ１−４アルコキシ、および
    (ｃ)ハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリールからなる群から選択される基で置換されてもよい。）；
    １４：飽和へテロ環基（該基は、
    (ａ)Ｃ１−４アルキル、
    (ｂ)１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリール、および
    (ｃ)オキソからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されてもよい。）；
    １５：飽和へテロ環オキシ基（該基は、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、またはＣ１−４アルキルカルボニルで置換されてもよい。）；
    １６：５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基（該基は、
    (ａ)ハロゲン原子、
    (ｂ)１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−４アルキル、および
    (ｃ)Ｃ１−４アルコキシ（モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルで置換されてもよい。）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）；
    １７：５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールＣ１−４アルキル基；
    １８：アミノ基（該アミノは、
    (ａ)Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル（アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
    (ｂ)Ｃ１−４アルキルカルボニル（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
    (ｃ)Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル（Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノで置換されてもよい。）、または
    (ｄ)５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシカルボニルで置換されてもよい。）；
    １９：水酸基、および
    ２０：下記式
    Figure 0005484069
    で表される基からなる群から選択される１個の基である、請求項１〜請求項１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  18. Ｒ１ｄが、
    １：水素原子；
    ２：ハロゲン原子；
    ３：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
    (ａ)１〜３個のハロゲン原子、
    (ｂ)ヒドロキシ、
    (ｃ)Ｃ１−４アルコキシ（該基は、
    ヒドロキシ、
    Ｃ１−４アルコキシ、
    ５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、および
    Ｃ１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよい。）、
    (ｄ)Ｃ６−１０アリールオキシ（該基は、シアノおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
    (ｅ)Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、
    (ｆ)（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニルオキシ、または
    （ｇ)５員〜７員環状アミノカルボニルオキシで置換されてもよい。）；
    ４：アミノカルボニル基；
    ５：モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基；
    ６：Ｎ−（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノカルボニル基；
    ７：５員〜７員の環状アミノカルボニル基；
    ８：Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基；
    ９：５員もしくは６員の飽和へテロ環基；
    １０：Ｃ３−６シクロアルキル基；
    １１：Ｃ３−６シクロアルコキシ基；および
    １２：下記式
    Figure 0005484069
    で表される基からなる群から選択される１個の基である、請求項１〜請求項１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  19. Ｒ１ｄが、
    １：ハロゲン原子、
    ２：ヒドロキシ、
    ３：Ｃ１−４アルコキシ（該基は、
    (ａ)ヒドロキシ、
    (ｂ)Ｃ１−４アルコキシ、
    (ｃ)５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、および
    (ｄ)Ｃ１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよい。）、
    ４：Ｃ６−１０アリールオキシ（該基は、シアノおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
    ５：Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、
    ６：（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニルオキシ、および
    ７：５員〜７員環状アミノカルボニルオキシからなる群から選択される１個の基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である、請求項１〜請求項１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  20. Ｒ１ｄが、下記式
    Figure 0005484069
    で表される基である、請求項１〜請求項１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  21. Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが、各々独立して、同一または異なって、
    １：水素原子、
    ２：ハロゲン原子、
    ３：シアノ基、
    ４：Ｃ１−４アルキル基（該基は、
    （ａ）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ、
    （ｂ）Ｃ１−４アルコキシ（Ｃ１−４アルコキシまたはＣ３−６シクロアルコキシで置換されてもよい。）、または
    （ｃ）１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
    ５：Ｃ１−４アルコキシ基（該基は、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）Ｃ１−４アルコキシ、または
    （ｃ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい。）、
    ６：Ｃ３−６シクロアルコキシ基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
    ７：５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ基、
    ８：Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基、
    ９：水酸基、または
    １０：Ｃ１−４アルコキシスルホニル基である、請求項１〜請求項２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  22. Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、水酸基、およびＣ１−４アルコキシスルホニル基からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基である、請求項１〜請求項２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  23. Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルコキシ基である、請求項１〜請求項２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  24. Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、一緒になって下記式
    Figure 0005484069
    で表される基である、請求項１〜請求項１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  25. Ｒ５が、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、またはＣ６−１０アリールスルホニル基である、請求項２４に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  26. Ｒ６が、水素原子、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルコキシ基、フッ素原子およびシアノからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、またはモノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基である、請求項２４に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  27. Ｄ、ｐおよびｑが、
    （ｉ）Ｄが、酸素原子であり、ｐおよびｑが、同一で２であるか、
    （ｉｉ）Ｄが、−ＣＨ２−であり、ｐおよびｑが、同一で１または２であるか、または
    （ｉｉｉ）Ｄが、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、ｐおよびｑが、同一で０または１である、請求項２４〜２６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  28. Ｒ２が、Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよいＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよく、該Ｃ３−６シクロアルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；ハロゲン原子またはＣ１−４アルキルで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、およびハロゲン原子で置換されてもよいＣ７−１０アラルキル基からなる群から選択される１個の基である、請求項１〜請求項２７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  29. Ｒ２が、Ｃ１−６アルキルである請求項２８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  30. Ｒ２が、イソプロピル基である請求項２９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  31. Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、各々独立して、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−であり、
    Ｂは、
    １：水素原子；
    ２：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）Ｃ３−６シクロアルキル（該基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ３−６シクロアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
    （ｃ）ヒドロキシ、
    （ｄ）Ｃ１−４アルコキシ、
    （ｅ）カルボキシ、
    （ｆ）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
    （ｇ）飽和へテロ環（該環は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、およびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
    （ｈ）アミノカルボニル（アミノは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）、および
    （ｉ）５員〜７員の環状アミノ基（該基は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６アリール、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）；
    ３：Ｃ２−６アルケニル基（該基は、
    （ａ）フッ素原子、または
    （ｂ）Ｃ１−６アルキルで置換されてもよい。）；
    ４：Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、
    （ｃ）ヒドロキシ、または
    （ｄ）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
    ５：Ｃ６アリール基（該基は、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）Ｃ１−４アルキル（該Ｃ１−４アルキルは、
    ５員〜７員の環状アミノ（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールで置換されてもよい。）、
    モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（該Ｃ１−６アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシで置換されてもよい。）、
    ５員もしくは６員の飽和へテロ環アミノ（該飽和へテロ環は、Ｃ６アリールで置換されてもよい。）、
    ５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（該飽和へテロ環は、Ｃ６アリールまたは５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールで置換されてもよい。）、
    Ｃ６アリールオキシ（ハロゲン原子およびＣ１−４アルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
    Ｃ１−４アルコキシ、および
    Ｃ３−６シクロアルコキシからなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）、
    （ｃ）Ｃ１−４アルコキシ（該Ｃ１−４アルコキシは、
    Ｃ１−４アルコキシ、
    Ｃ６アリールオキシ（Ｃ１−４アルキルまたは１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
    Ｃ３−６シクロアルキルオキシ（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
    フェニルアミノ（該フェニルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、および
    Ｃ７−１０アラルキルオキシ（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）、
    （ｄ）Ｃ６アリールオキシ（該基は、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    Ｃ１−４アルキル、および
    Ｃ１−４アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、 （ｅ）Ｃ７−１０アラルキルオキシ（ハロゲン原子およびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
    （ｆ）５員〜７員の環状アミノ（該環は、
    （Ｃ１−６アルキル）（フェニルカルボニル）アミノ、または
    Ｃ６アリールオキシ（ハロゲン原子およびヒドロキシで置換されてもよいＣ１−４アルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
    （ｇ）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ（該環は、
    １〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリール、
    ５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール、
    ５員もしくは６員の飽和へテロ環カルボニル、または
    オキソで置換されてもよい。）、
    （ｈ）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールオキシ（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
    （ｉ）５員〜７員の環状アミノカルボニル（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシで置換されてもよい。）、
    （ｊ）５員〜７員環状のアミノカルボニルオキシ（Ｃ６アリールで置換されてもよい。）、および
    （ｋ）Ｃ６アリールからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されてもよい。）；
    ６：Ｃ７−１４アラルキル基（該基は、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）シアノ、
    （ｃ）Ｃ１−４アルキル、
    （ｄ）ヒドロキシ、
    （ｅ）Ｃ１−４アルコキシ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
    （ｆ）Ｃ３−６シクロアルコキシ（１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
    （ｇ）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
    （ｈ）アミノカルボニル、
    （ｉ）Ｃ６−１０アリール（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）および
    （ｊ）Ｃ１−４アルキルスルホニルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）；
    ７：５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基（該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。）；
    ８：５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基（該基は、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）；および
    ９：飽和へテロ環基（該基は、Ｃ１−４アルキル（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）からなる群から選択される１個である（但し、Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、および−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４とＢが一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）である、請求項１〜請求項３０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  32. Ｒ４が、水素原子、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ３−６シクロアルキルで置換されたＣ１−６アルキル基、１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、またはＣ７アラルキル基である、請求項１〜請求項３１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  33. Ｒ４が、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−６アルキル基、またはＣ３−６シクロアルキル基である、請求項３２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  34. Ｒ４が、Ｃ３−６シクロアルキル基である、請求項３３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  35. Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、いずれも、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）である、請求項１〜請求項３１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
  36. ｎが１である、請求項１〜請求項３５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
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