JP2011026301A - 二環性へテロ環誘導体からなる医薬 - Google Patents

Abstract

【課題】本発明は、レニン阻害剤として有効な医薬を提供する。
【解決手段】下記式の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬［式中、Ｒ^１
ａは、ハロゲン原子等であり；Ｒ^１ｍは、水素原子等であり；Ｇ^１は、−Ｎ（Ｒ^１ｂ）−
等であり；Ｇ^２は、−ＣＯ−等であり；Ｇ^３は、−Ｃ（Ｒ^１ｃ）（Ｒ^１ｄ）−等であり；
Ｇ^４は、酸素原子等であり；Ｒ^１ｂは、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基等であり；
Ｒ^１ｃおよびＲ^１ｄは、各々独立して、同一または異なって、水素原子等であり；Ｒ^２は
、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基等であり；Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃ、
およびＲ^３ｄは、各々独立して、同一または異なって、基：−Ａ−Ｂ（該Ａは、単結合等
であり、該Ｂは、水素原子等である。）等であり；ｎは１、等である。］


【選択図】なし

Description

本発明に係わる化合物は、医薬として有用な誘導体に関する。より詳しくは、レニン阻
害剤として有効な二環性へテロ環誘導体からなる医薬に関する。更にレニン阻害剤として
有効な二環性へテロ環誘導体を有効成分とする高血圧治療剤に関する。

レニン−アンジオテンシン（ＲＡ）系は血圧や体内の電解質バランスの維持に重要なホ
ルモンシステムであり、高血圧、鬱血性心不全、腎障害などの循環器系疾患の発症や進展
にも重要な役割を演じている。
ＲＡ系の重要なコンポーネントであるレニンは、主に腎臓から血液中に分泌されるアス
パラギン酸プロテアーゼであり、肝臓で産生されたアンジオテンシノーゲンを特異的に分
解し、アンジオテンシンＩを産生する。アンジオテンシンＩは、肺や血管内皮細胞に存在
するアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）によってアンジオテンシンＩＩに変換される。
アンジオテンシンＩＩは血管を収縮させるとともに副腎を刺激してアルドステロンの分泌
を促す。アルドステロンは腎臓に作用してナトリウムを貯留させ、カリウムを排泄させる
。これらのカスケードが血圧の上昇につながる（非特許文献１）。

近年、心臓、血管、腎臓、副腎、脂肪などの末梢組織や中枢組織などの局所にもＲＡ系
のコンポーネントが備わっており、さらに新たなコンポーネントとして（プロ）レニン受
容体が局所ＲＡ系の活性化に重要な役割を担っている可能性が指摘されており（非特許文
献２）、局所（組織）ＲＡ系の重要性が認識されつつある。短期的な循環調節に係わる循
環ＲＡ系に対し、組織ＲＡ系は長期的に心臓、腎臓、血管などの種々の臓器のリモデリン
グを惹起することにより、心肥大、動脈硬化、腎障害などの臓器障害をもたらす可能性が
指摘されている（非特許文献３）。

ＲＡ系を抑制する薬剤としてはＡＣＥ阻害薬およびアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬
（ＡＲＢ）が挙げられるが、これらの薬剤（特に前者）は高血圧のみならず、心不全およ
び糖尿病性腎症などの心血管系疾患および腎疾患の治療薬としても有用性が証明されてお
り、広く臨床応用されている（非特許文献４、非特許文献５）。
ＲＡ系を抑制するステップは複数あるが、その中でもレニンは、ＲＡ系の最上流に位置
し、本カスケードを律速していることから、これを阻害することは理論的にきわめて魅力
的なアプローチである（非特許文献６、非特許文献７）。実際、近年開発されたレニン阻
害薬であるアリスキレンは、高血圧患者を対象とした臨床試験において、血漿レニン活性
を顕著に抑制し、他のＲＡ系抑制薬に匹敵する優れた降圧効果を示すことが確認されてい
る（非特許文献８、非特許文献９、非特許文献１０）。

種々のレニン阻害剤が報告されており、例えば特許文献１および特許文献２では、ピペ
リジン環を有する誘導体がレニン阻害剤として有効であることが報告されている。特許文
献３では、ピロリジン環を有する誘導体がレニン阻害剤として有効であることが報告され
ている。これらの文献に開示された化合物は、いずれもピペリジン環およびピロリジン環
の３位がカルボニル基またはメチレン鎖を介してアミノ基と結合する部分構造を構造上の
特徴とする。しかしながら、３−（置換（ベンゾオキサジノン−６−イル）カルボニルア
ミノ）ピペリジン等を基本骨格とする化合物群が、レニン阻害剤として有用であることは
、これまでに知られていない。

国際公開 第０６／０６９７８８号 パンフレット 国際公開 第０６／０９４７６３号 パンフレット 国際公開 第０６／０６６８９６号 パンフレット

Nat Rev Drug Discov. 1(8):p.621-36（２００２年） Curr Hypertens Rep. 6(2):p.129-32（２００４年） Physiol. Rev. 86:p.747-803,（２００６年） Curr Diab Rep. 6(1):p.8-16, （２００６年） J Hypertens Suppl.23(1):S9-17, （２００５年） J Exp Med. 106(3):p.439-53,（１９５７年） J Am Soc Nephrol 16:p.592-599（２００５年） Hypertension 42(6):p.1137-43,（２００３年） Circulation 111(8):p.1012-8,（２００５年） J Hypertens. 24(Suppl 4):S82.Abstract P4.269,（２００６年）

本発明の課題は、優れたレニン阻害活性を有する新規な化合物からなる医薬を提供する
ことにある。

本発明者らは、上記課題を達成するために鋭意検討した結果、下記化合物またはその薬
学上許容される塩（以下必要に応じ本発明に係わる化合物と略称することがある。）が優
れたレニン阻害作用を有することを見出し、本発明を完成するに到った。

すなわち本発明は、以下の通りである。
項１：式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

［式中、Ｒ^１ａは、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換
されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されて
もよいＣ_２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換されて
もよいＣ_５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルチオ基、置換さ
れてもよいＣ_６−１０アリールチオ基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基
、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルコキシ
基、置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、
置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル
基、置換されてもよいＣ_１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリ
ールカルボニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されてもよいＣ_{６−１
０}アリールオキシ基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基、または置換され
てもよい５〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であり；
Ｒ^１ｍは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、
Ｃ_１−６アルコキシ基、またはＣ_３−６シクロアルコキシ基あり；
Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３およびＧ^４は、下記（ｉ）〜（ｉｖ）のいずれかであり（ここにおいて
、
（ｉ）Ｇ^１は、−Ｎ（Ｒ^１ｂ）−であり、Ｇ^２は、−ＣＯ−であり、Ｇ^３は、−Ｃ（Ｒ^１
ｃ）（Ｒ^１ｄ）−であり、およびＧ^４は、−Ｃ（Ｒ^１ｘ）（Ｒ^１ｙ）−、−ＳＯ_２−、酸
素原子、硫黄原子、または存在しない原子であるか、
（ｉｉ）Ｇ^１は、−Ｎ（Ｒ^１ｂ）−であり、Ｇ^２は、−ＣＯ−であり、Ｇ^３は、−Ｎ（Ｒ
^１ｂ）−であり、およびＧ^４は、存在しない原子であるか（Ｇ^１およびＧ^３におけるＲ^１
ｂは、各々独立する。）、
（ｉｉｉ）Ｇ^１は、酸素原子であり、Ｇ^２は、−ＣＨ_２−であり、Ｇ^３は、酸素原子であ
り、およびＧ^４は、存在しない原子であるか、または
（ｉｖ）Ｇ^１は、酸素原子であり、Ｇ^２は、−ＣＨ_２−であり、Ｇ^３は、−ＣＨ_２−であ
り、およびＧ^４は、酸素原子である。）；
Ｒ^１ｂは、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル
基、置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単
環式もしくは多環式のヘテロアリールＣ_１−４アルキル基であり；
Ｒ^１ｃおよびＲ^１ｄは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、
水酸基、カルボキシ基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_５
−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ
_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換されてもよいアミ
ノカルボニル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいＣ_１−６アルコキ
シ基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいアミノカルボニ
ル基、置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４ア
ルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールカルボニル基、置換されても
よい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、シアノ基、置換されてもよ
いＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式
へテロアリールオキシ基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基、置換されて
もよいＣ_７−１４アラルキル基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよい飽和へテ
ロ環オキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ
_１−４アルキル基、または下記式

で表される基（ここにおいて、
Ｒ^１ｅ、Ｒ^１ｆ、Ｒ^１ｇ、Ｒ^１ｈおよびＲ^１ｉは、各々独立して、同一または異なって、
水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−４アルキル基（該基は、５員もしくは６員の
飽和へテロ環オキシ、Ｃ_１−４アルコキシ（Ｃ_１−４アルコキシまたはＣ_３−６アルコキ
シで置換されてもよい。）、または１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、Ｃ_１
−４アルコキシ基（該基は、１〜３個のハロゲン原子、Ｃ_１−４アルコキシまたはＣ_１−
６アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい。）、Ｃ_３−６シクロアルコキシ基（Ｃ
_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ基、
Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニル基、水酸基、またはＣ_１−４アルコキシスルホニル基
であるか、または
Ｒ^１ｅ、Ｒ^１ｈおよびＲ^１ｉが各々独立して水素原子であり、Ｒ^１ｆおよびＲ^１ｇが一緒
になって縮合環を形成する。）であるか、あるいはＲ^１ｃおよびＲ^１ｄは、一緒になって
下記式

で表される基（ここにおいて、Ｄは、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^５−、−
ＮＲ^５ＣＯ−、−ＮＲ^５ＳＯ_２−、−ＮＲ^５ＣＯＮＲ^５−、−ＣＨ（Ｒ^６）−、または−
ＣＨ（Ｒ^６）ＣＨ_２−であり、Ｒ^５は、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基
、置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルキ
ルスルホニル基、または置換されてもよいＣ_６−１０アリールスルホニル基であり、Ｒ^６
は、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよ
いＣ_３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基、また
は置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基であり、ｐおよびｑは、各々独立して、同
一または異なって、０、１または２である。）であり；
Ｒ^１ｘおよびＲ^１ｙは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、
またはＣ_１−４アルキル基であるか、あるいはＲ^１ｘおよびＲ^１ｙが一緒になって下記式

で表される基（ここにおいて、Ｒ^１ｚは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基
またはＣ_１−４アルコキシ基であり、ｒは、１、２、３、または４である。）であり；
Ｒ^２は、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６ア
ルケニル基、置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ_３−１０シク
ロアルキル基、置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ_{６−
１０}アリール基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５
員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり；
Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃ、およびＲ^３ｄは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲ
ン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、または基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ_２）_ｓＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）−、−
（ＣＨ_２）_ｓＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ_２）
_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）Ｃ
ＯＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＯＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＯ−ＣＯ−、−（ＣＨ_２）
_ｓＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）−、または−（ＣＨ_２）
_ｓＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４）−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アル
ケニル基、置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロ
アルキル基、置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ_{６−１
０}アリール基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０
員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式も
しくは多環式ヘテロアリールＣ_１−４アルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環
基である（Ａが−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＯＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（
ＣＨ_２）_ｓＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）−、および−（
ＣＨ_２）_ｓＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４）−の場合には、Ｒ^４とＢが一緒になって結合して環を形成し
てもよい。）。）であるか、あるいはＲ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃおよびＲ^３ｄのいずれか２
つが水素原子であり、残りの２つが一緒になってヘテロ環と架橋環を形成し；
Ｒ^４は、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_３−１０
シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されてもよいＣ_{７−１
４}アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロア
リール基であり；
ｓは、０、１または２（Ａが−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）−の場合には、ｓは０または２で
あり、Ａが−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＮ（Ｒ^４）−の場合には、ｓは１または２である。）であ
り；
ｎは、０、１または２である。］

項２：Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３およびＧ^４が、下記（ｉ）または（ｉｉ）である（ここにおいて
、（ｉ）Ｇ^１は、−Ｎ（Ｒ^１ｂ）−であり、Ｇ^２は、−ＣＯ−であり、Ｇ^３は、−Ｃ（Ｒ
^１ｃ）（Ｒ^１ｄ）−であり、およびＧ^４は、−Ｃ（Ｒ^１ｘ）（Ｒ^１ｙ）−、−ＳＯ_２−、
酸素原子、硫黄原子、または存在しない原子であるか、または
（ｉｉ）Ｇ^１は、−Ｎ（Ｒ^１ｂ）−であり、Ｇ^２は、−ＣＯ−であり、Ｇ^３は、−Ｎ（Ｒ
^１ｂ）−であり、およびＧ^４は、存在しない原子である。）、項１に記載の化合物、また
はその薬学上許容される塩からなる医薬。

項３：Ｇ^１が、−Ｎ（Ｒ^１ｂ）−であり、Ｇ^２が、−ＣＯ−であり、Ｇ^３が、−Ｃ（Ｒ^１
ｃ）（Ｒ^１ｄ）−であり、およびＧ^４が、−ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_３）−、−
ＳＯ_２−、酸素原子、または硫黄原子である、項１に記載の化合物、またはその薬学上許
容される塩からなる医薬。

項４：Ｇ^４が、酸素原子である、項３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩か
らなる医薬。

項５：Ｇ^４が、硫黄原子である、項３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩か
らなる医薬。

項６：Ｇ^４が、−ＣＨ_２−である、項３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩
からなる医薬。

項７：Ｇ^４が、存在しない原子である、項２に記載の化合物、またはその薬学上許容され
る塩からなる医薬。

項８：Ｇ^１が、−Ｎ（Ｒ^１ｂ）−であり、Ｇ^２が、−ＣＯ−であり、Ｇ^３が、−Ｎ（Ｒ^１
ｂ）−であり、およびＧ^４が、存在しない原子である、項２に記載の化合物、またはその
薬学上許容される塩からなる医薬。

項９：Ｒ^１ａおよびＲ^１ｍが、下記式（Ａ）〜（Ｃ）

で表されるいずれかの結合位置で置換される、項１〜項８のいずれか一項に記載の化合物
、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項１０：Ｒ^１ａが、
１：ハロゲン原子；
２：シアノ基；
３：Ｃ_１−６アルキル基（該基は、
（ａ）１〜３個のフッ素原子、
（ｂ）Ｃ_１−４アルコキシ、または
（ｃ）Ｃ_３−６シクロアルコキシで置換されてもよい。）；
４：Ｃ_１−６アルコキシ基（該基は、
（ａ）１〜３個のフッ素原子、または
（ｂ）Ｃ_３−６シクロアルコキシで置換されてもよい。）；
５：Ｃ_３−６シクロアルキル基；
６：Ｃ_３−６シクロアルコキシ基（該基は、
（ａ）１〜３個のフッ素原子、または
（ｂ）Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）；および
７：５員〜６員のヘテロアリール基（該基は、Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）
からなる群から選択される１個の基である、項１〜項９のいずれか一項に記載の化合物、
またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項１１：Ｒ^１ａが、ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい
Ｃ_１−６アルキル基、またはＣ_１−６アルコキシ基である、項１〜項１０のいずれか一項
に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項１２：Ｒ^１ａが、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である
、項１１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項１３：Ｒ^１ｍが、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ_１−６アルコキシ基である、項１
〜項１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項１４：Ｒ^１ｍが、水素原子である項１３に記載の化合物、またはその薬学上許容される
塩からなる医薬。

項１５：Ｒ^１ｂが、
１：Ｃ_１−６アルキル基（該基は、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ_１−４アルコキシ（１〜３個のフッ素原子、またはＣ_１−４アルコキシで置換
されてもよい。）、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）トリフルオロメチル、
（ｅ）トリフルオロメトキシ、
（ｆ）Ｃ_３−６シクロアルキル（１〜２個のフッ素原子、Ｃ_１−４アルコキシで置換さ
れてもよいＣ_１−４アルキル、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｇ）Ｃ_３−６シクロアルコキシ、
（ｈ）ホルミルアミノ、
（ｉ）Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい
。）、
（ｊ）Ｎ−（Ｃ_１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ、
（ｋ）Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ｌ）（Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル）カルボニルアミノ、
（ｍ）Ｃ_１−４アルキルチオカルボニルアミノ、
（ｎ）Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよ
い。）、
（ｏ）Ｎ−（Ｃ_１−４アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ、
（ｐ）モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、
（ｑ）Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニル（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい
。）、
（ｒ）ジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル、
（ｓ）Ｃ_３−６シクロアルキルアミノカルボニル、
（ｔ）Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｕ）Ｃ_１−６アルキルアミノチオカルボニルアミノ、
（ｖ）Ｃ_１−４アルキルカルボニル（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｗ）Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ、
（ｘ）Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、
（ｙ）Ｃ_１−６アルキルスルホニル、
（ｚ）Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ、
（ａａ）５員もしくは６員の飽和へテロ環、
（ａｂ）カルボキシ、および
（ａｃ）Ｃ_１−６アルキルアミノ（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されて
もよい。）からなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）；
２：Ｃ_２−６アルケニル基（該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。）；
３：Ｃ_２−６アルキニル基（該基は、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
４：５員〜６員のヘテロアリールＣ_１−４アルキル基；または
５：Ｃ_３−６シクロアルキル基である、項１〜項１４のいずれか一項に記載の化合物、ま
たはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項１６：Ｒ^１ｂが、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ（１〜３個
のフッ素原子で置換されてもよい。）、またはＣ_１−４アルコキシカルボニルアミノで置
換されてもよいＣ_１−６アルキル基；または５員〜６員のヘテロアリールＣ_１−４アルキ
ル基である、項１〜項１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される
塩からなる医薬。

項１７：Ｒ^１ｂが、Ｃ_１−６アルコキシで置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である項
１６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項１８：Ｒ^１ｂが、３−メトキシプロピル基である項１７に記載の化合物、またはその薬
学上許容される塩からなる医薬。

項１９：Ｒ^１ｂが、４−メトキシブチル基である項１７に記載の化合物、またはその薬学
上許容される塩からなる医薬。

項２０：Ｒ^１ｂが、Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換さ
れてもよい。）で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である項１６に記載の化合物、ま
たはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項２１：Ｒ^１ｂが、２−（エチルカルボニルアミノ）エチル基である、項２０に記載の化
合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項２２：Ｒ^１ｂが、２−（ジーフルオロアセチルアミノ）エチル基である項２０に記載の
化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項２３：Ｒ^１ｂが、Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ_１−６ア
ルキル基である項１６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項２４：Ｒ^１ｂが、２−（メトキシカルボニルアミノ）エチル基である項２３に記載の化
合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項２５：Ｒ^１ｃが、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ_１−４アルコキシで置換されても
よいＣ_１−６アルキル基である、項１〜項２４のいずれか一項に記載の化合物、またはそ
の薬学上許容される塩からなる医薬。

項２６：Ｒ^１ｃが、水素原子、またはＣ_１−６アルキル基である項１〜項２５のいずれか
一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項２７：Ｒ^１ｃが、Ｃ_１−６アルキル基である項２６に記載の化合物、またはその薬学上
許容される塩からなる医薬。

項２８：Ｒ^１ｄが、
１：水素原子；
２：ハロゲン原子；
３：シアノ基；
４：Ｃ_２−６アルケニル基（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_６−１０アリール
で置換されてもよい。）；
５：Ｃ_２-６アルキニル基（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_６−１０アリール
で置換されてもよい。）；
６：Ｃ_１−６アルキル基（該基は、
(ａ)１〜３個のハロゲン原子、
(ｂ)シアノ、
(ｃ)Ｃ_３−６シクロアルキル（該基は、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル、またはＣ_１
−４アルコキシで置換されてもよい。）、
(ｄ)ヒドロキシ、
(ｅ)Ｃ_１−４アルコキシ（該基は、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｃ_３−６シクロアルコキシ（モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボ
ニルで置換されてもよい。）、
モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、
Ｃ_１−６アルキルスルホニル、
モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニル、
Ｃ_１−４アルキルカルボニル、
５員〜７員の環状アミノカルボニル、
ヒドロキシ、
Ｃ_１−４アルコキシ、
５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、または
Ｃ_１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個
の基で置換されてもよい。）、
(ｆ)Ｃ_３−６シクロアルコキシ（該基は、Ｃ_１−４アルキル（Ｃ_１−４アルコキシで置
換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
(ｇ)Ｃ_６−１０アリールオキシ（該基は、ハロゲン原子、シアノ、およびＣ_１−４アル
コキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）
、
(ｈ)モノ−もしくはジ−置換アミノ（該基は、
Ｃ_１−６アルキル、
Ｃ_３−６シクロアルキル、
Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル（アミノカルボニルで置換されてもよい。
）、
Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルコキシカルボニル、
Ｃ_１−４アルキルカルボニル、
Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニル（Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノで置換され
てもよい。）、
５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキル（Ｃ_１−４アルキルで置換されて
もよい。）、
５員もしくは６員の飽和へテロ環カルボニル、
５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシカルボニル、
５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキルカルボニル、および
Ｃ_１−４アルキルスルホニルからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の
基で置換される。）、
(ｉ)５員〜７員の環状アミノ（Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_７−１４アラルキル、およびオキ
ソからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されてもよい。）、
(ｊ)モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル、
(ｋ)４員〜７員の環状アミノカルボニル（Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）、
(ｌ)モノ−もしくはジ−置換アミノカルボニルオキシ（該アミノは、
Ｃ_１−６アルキル（５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい。）、
Ｃ_３−６シクロアルキル（ヒドロキシで置換してもよい。）、および
５員もしくは６員の飽和へテロ環からなる群から選択される同種または異種の１〜２
個の基で置換される。）、
(ｍ)５員〜７員の環状アミノカルボニルオキシ（１〜２個のフッ素原子で置換されても
よい。）、
(ｎ)５員〜７員の環状アミノカルボニルＣ_１−４アルコキシ、
(ｏ)モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルＣ_１−４アルコキシ、
(ｐ)５員もしくは６員の飽和へテロ環（Ｃ_１−４アルキルおよびオキソからなる群から
選択される同種または異種の基で置換されてもよい。）、
(ｑ)５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ_１−４アルコキシ（Ｃ_１−４アルキルで置換さ
れてもよい。）、
(ｒ)５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（Ｃ_１−４アルキルおよびオキソからなる
群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
(ｓ)モノ−もしくはジ−Ｃ_１−４アルキルアミノスルホニル、
(ｔ)カルボキシ、
(ｕ)Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、
(ｖ)Ｃ_６−１０アリールカルボニル（該基は、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい
。）、
(ｗ)Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ、
(ｘ)Ｃ_６−１０アリールオキシカルボニルアミノ（ハロゲン原子で置換されてもよい。
）、
(ｙ)５員もしくは６員の単環式アリールオキシカルボニルアミノ、および
(ｚ)Ｎ−（Ｃ_１−４アルキルアミノカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノか
らなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）；
７：Ｃ_３−１０シクロアルキル基（該基は、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)ヒドロキシ、または
(ｃ)Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
８：Ｃ_７−１４アラルキル基（該基は、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)シアノ、
(ｃ)ヒドロキシ、
(ｄ)Ｃ_１−４アルコキシ、および
(ｅ)Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルキルからなる群から選択され
る同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）；
９：Ｃ_１−６アルコキシ基（該基は、
(ａ)Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ、
(ｂ)Ｎ−（Ｃ_１−６アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニ
ル、
(ｃ)モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル、または
(ｄ)５員〜７員の環状アミノカルボニルで置換されてもよい。）；
１０：Ｃ_３−６シクロアルコキシ基；
１１：Ｃ_７−１４アラルキルオキシ基（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
１２：モノ−もしくはジ−置換されたアミノカルボニル基（該アミノは、５員もしくは６
員の飽和へテロ環で置換されてもよいＣ_１−６アルキルで置換されてもよい。）；
１３：５員〜７員の環状アミノカルボニル基（該基は、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)Ｃ_１−４アルコキシ、および
(ｃ)ハロゲン原子で置換されてもよいＣ_６−１０アリールからなる群から選択される基
で置換されてもよい。）；
１４：飽和へテロ環基（該基は、
(ａ)Ｃ_１−４アルキル、
(ｂ)１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ_６−１０アリール、および
(ｃ)オキソからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されてもよ
い。）；
１５：飽和へテロ環オキシ基（該基は、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、またはＣ_１−４
アルキルカルボニルで置換されてもよい。）；
１６：５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基（該基は、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ_１−４アルキル、および
(ｃ)Ｃ_１−４アルコキシ（モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル
で置換されてもよい。）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換
されてもよい。）；
１７：５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールＣ_１−４アルキル基；
１８：アミノ基（該アミノは、
(ａ)Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル（アミノカルボニルで置換されてもよい
。）、
(ｂ)Ｃ_１−４アルキルカルボニル（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
(ｃ)Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニル（Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノで置換さ
れてもよい。）、または
(ｄ)５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシカルボニルで置換されてもよい。）；
１９：水酸基、および
２０：下記式

で表される基からなる群から選択される１個の基である、項１〜項２７のいずれか一項に
記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項２９：Ｒ^１ｄが、
１：水素原子；
２：ハロゲン原子；
３：Ｃ_１−６アルキル基（該基は、
(ａ)１〜３個のハロゲン原子、
(ｂ)ヒドロキシ、
(ｃ)Ｃ_１−４アルコキシ（該基は、
ヒドロキシ、
Ｃ_１−４アルコキシ、
５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、および
Ｃ_１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の基で置換されて
もよい。）、
(ｄ)Ｃ_６−１０アリールオキシ（該基は、シアノおよびＣ_１−４アルコキシからなる群
から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
(ｅ)Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、
(ｆ)（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニルオキシ、
または
(ｇ)５員〜７員環状アミノカルボニルオキシで置換されてもよい。）；
４：アミノカルボニル基；
５：モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル基；
６：Ｎ−（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキ
ル）−アミノカルボニル基；
７：５員〜７員の環状アミノカルボニル基；
８：Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基；
９：５員もしくは６員の飽和へテロ環基；
１０：Ｃ_３−６シクロアルキル基；
１１：Ｃ_３−６シクロアルコキシ基；および
１２：下記式

で表される基からなる群から選択される１個の基である、項１〜項２８のいずれか一項に
記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
項３０：Ｒ^１ｄが、
１：ハロゲン原子、
２：ヒドロキシ、
３：Ｃ_１−４アルコキシ（該基は、
(ａ)ヒドロキシ、
(ｂ)Ｃ_１−４アルコキシ、
(ｃ)５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、および
(ｄ)Ｃ_１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の基で置換され
てもよい。）、
４：Ｃ_６−１０アリールオキシ（該基は、シアノおよびＣ_１−４アルコキシからなる群か
ら選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
５：Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、
６：（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニルオキシ、お
よび
７：５員〜７員環状アミノカルボニルオキシからなる群から選択される１個の基で置換さ
れてもよいＣ_１−６アルキル基である、項１〜項２９のいずれか一項に記載の化合物、ま
たはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項３１：Ｒ^１ｄが、下記式

で表される基である、項１〜項２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許
容される塩からなる医薬。

項３２：Ｒ^１ｅ、Ｒ^１ｆ、Ｒ^１ｇ、Ｒ^１ｈおよびＲ^１ｉが、各々独立して、同一または異
なって、１：水素原子、
２：ハロゲン原子、
３：シアノ基、
４：Ｃ_１−４アルキル基（該基は、
（ａ）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ、
（ｂ）Ｃ_１−４アルコキシ（Ｃ_１−４アルコキシまたはＣ_３−６シクロアルコキシで置
換されてもよい。）、または
（ｃ）１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
５：Ｃ_１−４アルコキシ基（該基は、
（ａ）１〜３個のハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ_１−４アルコキシ、または
（ｃ）Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい。）、
６：Ｃ_３−６シクロアルコキシ基（該基は、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）
、
７：５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ基、
８：Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニル基、
９：水酸基、または
１０：Ｃ_１−４アルコキシスルホニル基である、項１〜項３１のいずれか一項に記載の化
合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項３３：Ｒ^１ｅ、Ｒ^１ｆ、Ｒ^１ｇ、Ｒ^１ｈおよびＲ^１ｉが、各々独立して、同一または異
なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい
Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、水酸基、およびＣ_１−４アルコキシスルホ
ニル基からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基である、項１〜項３２の
いずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項３４：Ｒ^１ｅ、Ｒ^１ｆ、Ｒ^１ｇ、Ｒ^１ｈおよびＲ^１ｉが、各々独立して、同一または異
なって、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ_１−４アルコキシ基である、項１〜項３３の
いずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項３５：Ｒ^１ｄが、下記式

で表される群から選択されるいずれかの基である、項１〜項３３のいずれか一項に記載の
化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項３６：Ｒ^１ｃおよびＲ^１ｄは、一緒になって下記式

で表される基である、項１〜項２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許
容される塩からなる医薬。
項３７：Ｒ^５が、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、Ｃ
_１−４アルキルスルホニル基、またはＣ_６−１０アリールスルホニル基である、項３６に
記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項３８：Ｒ^６が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１
−４アルコキシ基、フッ素原子およびシアノからなる群から選択される１〜３個の基で置
換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基、またはモノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６ア
ルキル）で置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基である、項３６に記載の化合物、
またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項３９：Ｄ、ｐおよびｑが、
（ｉ）Ｄが、酸素原子であり、ｐおよびｑが、同一で２であるか、
（ｉｉ）Ｄが、−ＣＨ_２−であり、ｐおよびｑが、同一で１または２であるか、または
（ｉｉｉ）Ｄが、−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、ｐおよびｑが、同一で０または１である、項
３６〜項３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医
薬。

項４０：Ｒ^２が、Ｃ_３−６シクロアルキルで置換されてもよいＣ_１−６アルキル基（該Ｃ
_１−６アルキルは該１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよく、該Ｃ_３−６シクロアル
キルは、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキルまたはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい
。）；ハロゲン原子またはＣ_１−４アルキルで置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル
基、Ｃ_２−６アルケニル基、およびハロゲン原子で置換されてもよいＣ_７−１０アラルキ
ル基からなる群から選択される１個の基である、項１〜項３９のいずれか一項に記載の化
合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項４１：Ｒ^２が、Ｃ_１−６アルキルである項４０に記載の化合物、またはその薬学上許容
される塩からなる医薬。

項４２：Ｒ^２が、イソプロピル基である項４１に記載の化合物、またはその薬学上許容さ
れる塩からなる医薬。

項４３：Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃおよびＲ^３ｄが、各々独立して、基：−Ａ−Ｂ（ここに
おいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ_２）_ｓＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２
）_ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＳＯ_２−、
−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＯＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）
_ｓＣＯＮ（Ｒ^４）−、または−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）−であり、
Ｂは、
１：水素原子；
２：Ｃ_１−６アルキル基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ_３−６シクロアルキル（該基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコ
キシおよびＣ_３−６シクロアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される同種また
は異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ_１−４アルコキシ、
（ｅ）カルボキシ、
（ｆ）Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、
（ｇ）飽和へテロ環（該環は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アル
キルカルボニルアミノ、およびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜３
個の基で置換されてもよい。）、
（ｈ）アミノカルボニル（アミノは、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、ま
たはＣ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキルで置換されてもよい。）、および
（ｉ）５員〜７員の環状アミノ基（該基は、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−
４アルコキシで置換されてもよいＣ_６アリール、１〜３個のハロゲン原子で置換されても
よいＣ_６アリールオキシおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜３
個の基で置換されてもよい。）からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基
で置換されてもよい。）；
３：Ｃ_２−６アルケニル基（該基は、
（ａ）フッ素原子、または
（ｂ）Ｃ_１−６アルキルで置換されてもよい。）；
４：Ｃ_３−１０シクロアルキル基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、または
（ｄ）Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
５：Ｃ_６アリール基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ_１−４アルキル（該Ｃ_１−４アルキルは、
５員〜７員の環状アミノ（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ_６アリール
で置換されてもよい。）、
モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ（該Ｃ_１−６アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で
置換されてもよいＣ_６アリールオキシで置換されてもよい。）、
５員もしくは６員の飽和へテロ環アミノ（該飽和へテロ環は、Ｃ_６アリールで置換さ
れてもよい。）、
５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（該飽和へテロ環は、Ｃ_６アリールまたは５
員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールで置換されてもよい。）、
Ｃ_６アリールオキシ（ハロゲン原子およびＣ_１−４アルキルからなる群から選択され
る同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
Ｃ_１−４アルコキシ、および
Ｃ_３−６シクロアルコキシからなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。
）、
（ｃ）Ｃ_１−４アルコキシ（該Ｃ_１−４アルコキシは、
Ｃ_１−４アルコキシ、
Ｃ_６アリールオキシ（Ｃ_１−４アルキルまたは１〜３個のハロゲン原子で置換されて
もよい。）、
Ｃ_３−６シクロアルキルオキシ（Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）、
フェニルアミノ（該フェニルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
および
Ｃ_７−１０アラルキルオキシ（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）から
なる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）、
（ｄ）Ｃ_６アリールオキシ（該基は、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｃ_１−４アルキル、および
Ｃ_１−４アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）
、
（ｅ）Ｃ_７−１０アラルキルオキシ（ハロゲン原子およびＣ_１−４アルコキシからなる
群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ）５員〜７員の環状アミノ（該環は、
（Ｃ_１−６アルキル）（フェニルカルボニル）アミノ、または
Ｃ_６アリールオキシ（ハロゲン原子およびヒドロキシで置換されてもよいＣ_１−４ア
ルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）
で置換されてもよい。）、
（ｇ）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ（該環は、
１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ_６アリール、
５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール、
５員もしくは６員の飽和へテロ環カルボニル、または
オキソで置換されてもよい。）、
（ｈ）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールオキシ（Ｃ_１−４アルキルで置換され
てもよい。）、
（ｉ）５員〜７員の環状アミノカルボニル（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよ
いＣ_６アリールオキシで置換されてもよい。）、
（ｊ）５員〜７員環状のアミノカルボニルオキシ（Ｃ_６アリールで置換されてもよい。
）、および
（ｋ）Ｃ_６アリールからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換さ
れてもよい。）；
６：Ｃ_７−１４アラルキル基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）Ｃ_１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ_１−４アルコキシ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｆ）Ｃ_３−６シクロアルコキシ（１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｇ）Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、
（ｈ）アミノカルボニル、
（ｉ）Ｃ_６−１０アリール（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）および
（ｊ）Ｃ_１−４アルキルスルホニルからなる群から選択される同種または異種の１〜３
個の基で置換されてもよい。）；
７：５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基（該基は、ハロゲン原子で置
換されてもよい。）；
８：５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ_１−４アルキル基（該基は、
ハロゲン原子、またはＣ_１−４アルキル（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）
で置換されてもよい。）；および
９：飽和へテロ環基（該基は、Ｃ_１−４アルキル（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよ
い。）で置換されてもよい。）からなる群から選択される１個である（但し、Ａが−（Ｃ
Ｈ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＯＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＮ（Ｒ
^４）−、および−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）−の場合には、Ｒ^４とＢが一緒
になって結合して環を形成してもよい。）。）である、項１〜項４２のいずれか一項に記
載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項４４：Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃおよびＲ^３ｄが、

で表される置換位置でピペリジン環に結合する項１〜項４２に記載の化合物、またはその
薬学上許容される塩からなる医薬。

項４５：Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂおよびＲ^３ｄが、いずれも基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、
単結合であり、Ｂは、水素原子である。）であり；
Ｒ^３ｃが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、または−（ＣＨ_２）_ｓＯ−であ
り、Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されてもよいＣ_{７−
１４}アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロ
アリール基である。）である、項４４に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩か
らなる医薬。

項４６：Ｒ^３ｃが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合であり、Ｂは、置換され
てもよいＣ_６−１０アリール基である。）である、項４５に記載の化合物、またはその薬
学上許容される塩からなる医薬。

項４７：Ｂが、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、または置換されてもよいＣ_{７−
１４}アラルキル基である、項４６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からな
る医薬。

項４８：Ｒ^３ｃが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、−（ＣＨ_２）_ｓＯ−であり、Ｂ
は、水素原子、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、または置換されてもよいＣ_{７−
１４}アラルキル基である。）である、項４５に記載の化合物、またはその薬学上許容され
る塩からなる医薬。

項４９：Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｃおよびＲ^３ｄが、いずれも基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、
単結合であり、Ｂは、水素原子である。）であり；
Ｒ^３ｂが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ_２）_ｓＯ−、−（ＣＨ
_２）_ｓＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯ−、−（
ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＯ
ＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＮ
（Ｒ^４）−、または−（ＣＨ_２）_ｓＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４）−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_３−６シク
ロアルキル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されてもよいＣ_７−１４ア
ラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、
または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である。）である、項４４に
記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項５０：Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、およびＲ^３ｃが、各々独立して、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて
、Ａは、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）であり；
Ｒ^３ｄが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ_２）_ｓＯ−、−（ＣＨ
_２）_ｓＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯ−、−（
ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＯ
ＣＯＮ（Ｒ^４）−、または−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）−であり、Ｂは、水
素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基
、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール
基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式
もしくは多環式へテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環
式へテロアリールＣ_１−４アルキル基または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へ
テロ環基である。）である、項４４に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩から
なる医薬。

項５１：Ｒ^３ｄにおけるＡが、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯ−である、項５０に記載の
化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項５２：Ｒ^３ｄにおけるＢが、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である、項５０また
は項５１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項５３：Ｒ^３ｄにおけるＢが、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ_７−１４ア
ラルキル基である、項５１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬
。

項５４：ｓが２である、項５０〜項５３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学
上許容される塩からなる医薬。

項５５：Ｒ^４が、水素原子、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ_３−６シクロアルキルで
置換されたＣ_１−６アルキル基、１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ_３−６シ
クロアルキル基、またはＣ_７アラルキル基である、項１〜項５４のいずれか一項に記載の
化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項５６：Ｒ^４が、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−６アルキル基、またはＣ_３
−６シクロアルキル基である、項５５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩か
らなる医薬。

項５７：Ｒ^４が、Ｃ_３−６シクロアルキル基である、項５６に記載の化合物、またはその
薬学上許容される塩からなる医薬。

項５８：Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃおよびＲ^３ｄが、いずれも基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて
、Ａは、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）である、項１〜項４０のいずれか一項
に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

項５９：ｎが１である、項１〜項４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上
許容される塩からなる医薬。

項６０：項１〜項５９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を
有効成分として含有する医薬組成物。

項６１：項１〜項５９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を
有効成分として含有するレニン阻害剤。

項６２：項１〜項５９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を
有効成分として含有する高血圧症の治療剤。

項６３：レニン阻害剤製造のための、項１〜項５９のいずれか一項に記載の化合物、また
はその薬学上許容される塩の使用。

項６４：高血圧症の治療剤の製造のための、項１〜項５９のいずれか一項に記載の化合物
、またはその薬学上許容される塩の使用。

項６５：治療を必要とする患者に、項１〜項５９のいずれか一項に記載の化合物、または
その薬学上許容される塩の有効量を投与することからなる、高血圧症の治療方法。

以下、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩を必要に応じ「本発
明に係わる化合物」と総称する。

本発明の医薬は、優れたレニン阻害活性を有し、高血圧症の治療薬として有用である。

以下に、本発明をさらに詳細に説明する。本明細書において「置換基」の定義における
炭素の数を、例えば、「Ｃ_１−６」などと表記する場合もある。具体的には、「Ｃ_１−６
アルキル」なる表記は、炭素数１から６のアルキル基と同義である。また、本明細書にお
いて、「置換されてもよい」または「置換された」なる用語を特に明示していない置換基
については、「非置換」の置換基を意味する。例えば、「Ｃ_１−６アルキル」とは、「非
置換」であることを意味する。

本明細書において「基」なる用語は、１価基を意味する。例えば、「アルキル基」は、
１価の飽和炭化水素基を意味する。また、本明細書における置換基の説明において、「基
」なる用語を省略する場合もある。尚、「置換されてもよい」もしくは「置換された」で
定義される基における置換基の数は、置換可能であれば特に制限はなく、１または複数で
ある。また、特に指示した場合を除き、各々の基の説明はその基が他の基の一部分または
置換基である場合にも該当する。

「ハロゲン原子」は、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙
げられる。

「Ｃ_１−６アルキル基」は、炭素数１〜６個を有する直鎖または分枝状の飽和炭化水素
基を意味する。好ましくは、「Ｃ_１−４アルキル基」等が挙げられる。「Ｃ_１−６アルキ
ル基」の具体例としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチ
ル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−
ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。

「Ｂ」における「Ｃ_１−６アルキル基」には、飽和炭化水素基の１の炭素上でＣ_２〜Ｃ
_４からなる環を形成する基も包含される。具体例としては、例えば、下記群で表される基
等が挙げられる。尚、Ｃ_７−１４アラルキル基のアルキル部分も同じである。

「Ｃ_２−６アルケニル基」は、炭素数２〜１０個を有し、二重結合を１個含む直鎖状ま
たは分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。具体的には、例えば、ビニル、プロペニル
、メチルプロペニル、ブテニルまたはメチルブテニル等が挙げられる。

「Ｂ」における「Ｃ_２−６アルケニル基」には、下記で表される基も挙げられる。

「Ｃ_２−６アルキニル基」は、炭素数２〜６個を有し、三重結合を１個含む直鎖状また
は分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。例えば、具体的には、例えば、エチニル、１
−プロピニル、２−プロピニル、２−ブチニル、ペンチニルまたはヘキシニル等が挙げら
れる。

「Ｃ_３−１０シクロアルキル基」は、炭素数３〜１０個を有し、環状の飽和炭化水素基
を意味する。例えば、好ましくは、「Ｃ_３−６シクロアルキル基」等が挙げられる。「Ｃ
_３−１０シクロアルキル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル
、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチルまたはノルボルニル
等が挙げられる。

「Ｂ」における「Ｃ_３−１０シクロアルキル基」には、飽和ビシクロ環も包含される。
具体例としては、例えば、下記群で表される基等が挙げられる。

「Ｂ」における「Ｃ_３−１０シクロアルキル基」には、芳香族環と縮環した化合物も包
含される。具体例としては、例えば、下記で表される基等が挙げられる。

「Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル基」とは、「Ｃ_３−６シクロアルキル」が
「Ｃ_１−４アルキル」に結合した基を意味する。具体例としては、例えば、シクロプロピ
ルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル等が挙げ
られる。

「Ｃ_５−６シクロアルケニル基」は、二重結合を１個含む環状の不飽和炭化水素基を意
味する。具体例としては、１−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル等が挙げられる
。

「Ｃ_６−１０アリール基」は、炭素数６〜１０個を有する芳香族炭化水素基を意味する
。好ましくは「Ｃ_６アリール基」（フェニル）等が挙げられる。「Ｃ_６−１０アリール基
」の具体例としては、例えば、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル等が挙げられ
る。

「Ｃ_７−１４アラルキル基」とは、「Ｃ_６−１０アリールＣ_１−４アルキル基」を意味
し、前記「アルキル基」に前記「アリール基」が置換した基を意味する。好ましくは、「
Ｃ_７−１０アラルキル基」（Ｃ_６アリールＣ_１−４アルキル基）が挙げられる。「Ｃ_{７−
１４}アラルキル基」の具体例としては、例えば、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フ
ェニルプロピルまたは１−ナフチルメチル等が挙げられる。

「Ｂ」における「Ｃ_７−１４アラルキル基」のＣ_１−４アルキル部分は、Ｃ_１−４アル
キル基の１の炭素上でＣ_２〜Ｃ_４からなる環を形成する基も包含される。

「ヘテロアリール基」としては、例えば、５員〜１０員の単環式もしくは多環式の基等
が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同種
または異なって１個以上（例えば１〜４個）を含む。好ましくは、例えば、５員もしくは
６員の単環式の基等が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子、酸素原子から選ばれるヘ
テロ原子を１個含む。「ヘテロアリール基」の具体例としては、例えば、ピロリル、チエ
ニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、フリ
ル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジ
ル、ピラジル、ピリミジル、ピリダジル、キノリル、イソキノリル、トリアゾリル、トリ
アジニル、テトラゾリル、インドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、ジベンゾフラ
ニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリル、シンノリル、キナゾリル、インダゾリル、ナ
フチリジル、キノリノリルまたはイソキノリノリル等が挙げられる。

「ヘテロアリールＣ_１−４アルキル基」とは、前記「アルキル基」に前記「ヘテロアリ
ール基」が置換した基を意味する。該ヘテロアリール部分としては、前記のへテロアリー
ル基として例示した具体例と同じものが挙げられる。例えば、「ヘテロアリールＣ_１−４
アルキル」が挙げられる。具体的には、例えば、２−ピリジルメチルなどが挙げられる。

「Ｃ_１−６アルコキシ基」の「Ｃ_１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ_１−６アルキル」
と同義である。好ましくは、「Ｃ_１−４アルコキシ基」等が挙げられる。「Ｃ_１−６アル
コキシ基」の具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等が挙げられる。

「Ｃ_１−６アルキルチオ基」の「Ｃ_１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ_１−６アルキル
」と同義である。好ましくは、「Ｃ_１−４アルキルチオ基」等が挙げられる。「Ｃ_１−６
アルキルチオ基」の具体例としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、
イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチル
チオまたはヘキシルチオ等が挙げられる。

「Ｃ_１−６アルキルスルホニル基」の「Ｃ_１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ_１−６ア
ルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ_１−４アルキルスルホニル基」等が挙げられる
。「Ｃ_１−６アルキルスルホニル基」の具体例としては、例えば、メチルスルホニル、エ
チルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペ
ンチルスルホニルまたはヘキシルスルホニル等が挙げられる。

「Ｃ_６−１０アリールチオ基」の「Ｃ_６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ_６−１０ア
リール」と同義である。「Ｃ_６−１０アリールチオ基」の具体的としては、例えば、フェ
ニルチオ、１−ナフチルチオまたは２−ナフチルチオ等が挙げられる。

「Ｃ_３−１０シクロアルコキシ基」の「Ｃ_３−１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ
_３−１０シクロアルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ_３−６シクロアルコキシ基」
等が挙げられる。「Ｃ_３−１０シクロアルコキシ基」の具体例としては、シクロプロピル
オキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘ
プチルオキシ、アダマンチルオキシまたはノルボルニルオキシ等が挙げられる。

「Ｃ_５−６シクロアルケニルオキシ基」の「Ｃ５−６シクロアルケニルオキシ」部分は
、前記「Ｃ５−６シクロアルケニルオキシ」と同義である。具体例としては、１−シクロ
ペンテニルオキシ等が挙げられる。

「Ｃ_６−１０アリールオキシ基」の「Ｃ_６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ_６−１０
アリール」と同義である。「Ｃ_６アリールオキシ」（フェニルオキシ）が好ましい。「Ｃ
_６−１０アリールオキシ基」の具体的としては、フェノキシ、１−ナフチルオキシまたは
２−ナフチルオキシ等が挙げられる。

「Ｃ_７−１４アラルキルオキシ基」（Ｃ_６−１０アリールＣ_１−４アルキルオキシ基）
の「Ｃ_７−１４アラルキル」部分は、前記「Ｃ_７−１４アラルキル」と同義である。好ま
しくは、「Ｃ_７−１０アラルキルオキシ基」（「フェニルＣ_１−４アルキル基」）などが
挙げられる。「Ｃ_７−１４アラルキルオキシ基」の具体例としては、例えば、ベンジルオ
キシ、フェネチルオキシ、ナフチルメチルオキシ等が挙げられる。

「ヘテロアリールオキシ基」としては、前記「アラルキルオキシ基」の「アラルキル」
部分が「ヘテロアリール」に置き換わった基を意味する。例えば、「５員〜１０員の単環
式もしくは多環式ヘテロアリールオキシ基」等が挙げられる。

「Ｃ_１−４アルコキシスルホニル基」の「Ｃ_１−４アルコキシ」部分は、前記「Ｃ_１−
４アルコキシ基」と同義である。例えば、メトキシスルホニルなどが挙げられる。

「Ｃ_３−６シクロアルコキシスルホニル基」の「Ｃ_３−６シクロアルコキシ」部分は、
前記「Ｃ_３−６シクロアルコキシ基」と同義である。例えば、シクロプロピルオキシスル
ホニルなどが挙げられる。

「Ｃ_６−１０アリールオキシスルホニル基」の「Ｃ_６−１０アリール」部分は、前記「
Ｃ_６−１０アリール基」と同義である。例えば、フェノキシスルホニルなどが挙げられる
。

「Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基」は、前記「Ｃ_１−４アルコキシ基」がカルボニル
基に結合した基を意味する。具体的には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プ
ロポキシカルボニル、２−プロポキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等
が挙げられる。

「Ｃ_３−６シクロアルコキシカルボニル基」は、前記「Ｃ_３−６シクロアルコキシ基」
がカルボニル基に結合した基を意味する。具体的には、Ｃ_３−６シクロアルコキシ部分と
しては、前記のシクロアルコキシ基として例示したものが挙げられる。

「Ｃ_１−４アルキルカルボニル基」は、前記「Ｃ_１−４アルキル基」がカルボニル基に
結合した基を意味する。具体的には、例えばアセチル、プロピオニルまたはブチリル等が
挙げられる。

「Ｃ_３−１０シクロアルキルカルボニル基」は、前記「Ｃ_３−１０シクロアルキル基」
がカルボニル基に結合した基を意味する。好ましくは、「Ｃ_３−６シクロアルキルカルボ
ニル基」等が挙げられ、「Ｃ_３−１０シクロアルキルカルボニル基」の具体例としては、
シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シク
ロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルまたはノルボルニルカルボニル等が挙げ
られる。

「Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキルカルボニル基」は、前記「Ｃ_３−１０シク
ロアルキルＣ_１−４アルキル基」がカルボニル基に結合した基を意味する。具体例として
は、シクロプロピルメチルカルボニル等が挙げられる。

「Ｃ_６−１０アリールカルボニル基」とは、前記「Ｃ_６−１０アリール基」がカルボニ
ル基に結合した基を意味する。「Ｃ_６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ_６−１０アリー
ル基」と同義である。好ましくは、「Ｃ_６アリールカルボニル基」（フェニルカルボニル
基）が挙げられる。「Ｃ_６−１０アリールカルボニル基」の具体例としては、例えば、ベ
ンゾイル、１−ナフトイルまたは２−ナフトイル等が挙げられる。

「Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ基」の「Ｃ_１−４アルキル」部分は、前記「Ｃ_１
−４アルキル基」と同義である。具体例としては、例えば、メチルカルボニルオキシ、エ
チルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシなどが挙げられる。

「Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニルオキシ基」の「Ｃ_３−６シクロアルキル」部分は
、前記「Ｃ_３−６シクロアルキル基」と同義である。具体例としては、例えば、シクロプ
ロピルカルボニルオキシ、シクロブチルカルボニルオキシ、シクロペンチルカルボニルオ
キシなどが挙げられる。

「Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルコキシ基」は、前記「Ｃ_３−６シクロアルキル
基」が「Ｃ１−４アルコキシ基」に置換した基を意味する。具体例としては、例えば、シ
クロプロピルメトキシなどが挙げられる。

「Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルコキシカルボニル基」の「Ｃ_３−６シクロアル
キルＣ_１−４アルコキシ」部分は、前記と同義である。具体例としては、例えば、シクロ
プロピルメトキシカルボニルなどが挙げられる。

「Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ_１−４アルキルカルボニル基
」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、メチルカルボニル
アミノなどが挙げられる。尚、「Ｃ_１−４アルキル」は、１〜３個のフッ素原子で置換さ
れてもよい。

「Ｃ_１−４アルキルチオカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ_１−４アルキルカルボニ
ル基」のカルボニルがチオカルボニルに置き換わった基を意味する。具体例としては、例
えば、メチルチオカルボニルアミノなどが挙げられる。

「Ｎ−（Ｃ_１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ基」とは
、前記「Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ基」のアミノに前記「Ｃ_１−６アルキル基」
が置換した基を意味する。具体例としては、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルボニル
アミノなどが挙げられる。

「Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ_３−６シクロアルキル
カルボニル基」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、シク
ロプロピルカルボニルアミノなどが挙げられる。

「Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキルカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ_３−
６シクロアルキルＣ_１−４アルキルカルボニル基」がアミノ基に１個置換した基を意味す
る。具体例としては、例えば、シクロプロピルメチルカルボニルアミノなどが挙げられる
。

「Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ_１−４アルコキシカルボニ
ル基」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、メトキシカル
ボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノなどが挙げられる。尚、「Ｃ_１−４アルキル」
は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。

「Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−Ｎ−（Ｃ_１−４アルコキシカルボニル）−アミノ基」と
は、前記「Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ基」のアミノ基に「Ｃ_１−６アルキル基
」が置換した基を意味する。具体例としては、例えば、Ｎ−メチル−メトキシカルボニル
アミノなどが挙げられる。

「Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ基」とは、前記「Ｃ_１−４アルキルスルホニル基
」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、メチルスルホニル
アミノ、エチルスルホニルアミノなどが挙げられる。

「Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノカルボニル基」とは、前記「Ｃ_１−４アルキルス
ルホニルアミノ基」がカルボニル基に置換した基を意味する。具体例としては、例えば、
メチルスルホニルアミノなどが挙げられる。

「飽和ヘテロ環基」としては、例えば、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択さ
れる同種または異種の原子を１〜３個有する５員もしくは６員の飽和ヘテロ環基等が挙げ
られる。前記窒素原子、酸素原子および硫黄原子はいずれも環を構成する原子である。具
体的には、ピラニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジ
ニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ヘキサメチレンイ
ミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキソイミダゾリジニ
ル、ジオキソイミダゾリジニル、オキソオキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、
ジオキソチアゾリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピリジニル等が挙げ
られる。該基は、環を構成する窒素原子が、「基」の結合手となることはない。すなわち
、該基には、例えば、ピロリジノ基などの概念は包含されない。

「５員もしくは６員の飽和へテロ環基」には、「５員もしくは６員の飽和へテロ環」を
基本骨格とする飽和ビシクロ環基および飽和スピロ環基も包含される。具体例としては、
下記群で表される「基」等が挙げられる。

前記「飽和へテロ環基」は、６員の芳香族炭化水素または６員の不飽和へテロ環と縮合
環を形成してもよい。例えば、前掲の５員もしくは６員の「飽和ヘテロ環基」と６員の芳
香族炭化水素または６員の不飽和へテロ環が縮合した二環式の１１もしくは１２員の「飽
和ヘテロ環」が挙げられる。６員の芳香族炭化水素としては、ベンゼンなどが挙げられる
。６員の不飽和へテロ環としては、ピリジン、ピリミジンまたはピリダジン等が挙げられ
る。具体的には、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロプリニル、ジ
ヒドロチアゾロピリミジニル、ジヒドロベンゾジオキサニル、イソインドリニル、インダ
ゾリル、ピロロリジニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロキノリニル、テトラヒド
ロイソキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、テトラヒドロナフチリジニルまたはテト
ラヒドロピリドアゼピニル等が挙げられる。

「飽和へテロ環オキシ基」の「飽和へテロ環」部分は、前記「飽和へテロ環基」と同義
である。具体例としては、４−ピラニルオキシなどが挙げられる。

「飽和へテロ環カルボニル基」は、前記「飽和へテロ環基」がカルボニル基に結合した
基を意味する。具体例としては、４−ピラニルカルボニルなどが挙げられる。

「飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキル基」は、前記「飽和へテロ環基」が「Ｃ_１−４アルキ
ル基」に結合した基を意味する。具体例としては、４−ピラニルメチルなどが挙げられる
。

「飽和へテロ環Ｃ_１−４アルコキシ基」は、前記「飽和へテロ環基」が「Ｃ_１−４アル
コキシ基」に結合した基を意味する。具体例としては、４−ピラニルメトキシなどが挙げ
られる。

「飽和へテロ環オキシカルボニル基」の「飽和へテロ環オキシ」部分は、前記と同義で
ある。具体例としては、４−ピラニルオキシカルボニルなどが挙げられる。

「飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキルカルボニル基」の「飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキル」
部分は、と同義である。具体例としては、４−ピラニルメチルカルボニルなどが挙げられ
る。

「置換されてもよいアミノ基」とは、アミノ基、モノ−もしくはジ−置換されたアミノ
基、および５員〜７員の環状アミノ基を意味する。

「モノ−もしくはジ−置換されたアミノ基」は、「Ｃ_１−６アルキル」、「Ｃ_３−６シ
クロアルキル」、「Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル」、「Ｃ_３−６シクロアル
キルＣ_１−４アルコキシカルボニル」、「Ｃ_１−４アルキルカルボニル」、「飽和へテロ
環」、「飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキル」、「飽和へテロ環カルボニル」、「飽和へテロ
環オキシカルボニル」、「飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキルカルボニル」、および「ベンジ
ル」からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されたアミノ基を意
味する。

「モノ−もしくはジ−置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、
「モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）で置換されたアミノ基」（例えば、メチルア
ミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、
「モノ−もしくはジ−（Ｃ_３−６シクロアルキル）で置換されたアミノ基」（例えば、シ
クロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、ジシクロプロピルア
ミノ、ジシクロブチルアミノ、シクロジペンチルアミノなど）、
「モノ−（Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル）で置換されたアミノ基」（例えば
、シクロプロピルメチルアミノ、シクロブチルメチルアミノ、シクロペンチルメチルアミ
ノなど）、
「（Ｃ_１−４アルキル）（ベンジル）で置換されたアミノ基」（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ
−ベンジルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノなど）、
「（Ｃ_３−６シクロアルキル）（ベンジル）で置換されたアミノ基」（例えば、Ｎ−シク
ロプロピル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−シク
ロヘキシル−Ｎ−ベンジルアミノなど）、
「Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルコキシカルボニルアミノ」（例えば、シクロプロ
ピルメトキシカルボニルアミノなど）、
「５員もしくは６員の飽和ヘテロ環アミノ基」（例えば、３−ピロリジニルアミノなど）
、
「飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ基」（例えば、（４−ピラニルメチル
カルボニル）アミノなど）、
「Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−Ｎ−（飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキルカルボニル）−アミ
ノ基」（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピラニルメチルカルボニル）アミノなど）、
「飽和へテロ環カルボニルアミノ基」（例えば、４−ピラニルカルボニルアミノなど）、
「Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−Ｎ−（飽和へテロ環カルボニル）−アミノ基」（例えば、
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピラニルカルボニル）アミノなど）、
「Ｎ−（Ｃ_１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ基」（例え
ば、Ｎ−メチル−Ｎ−メチルカルボニルアミノなど）、
「（飽和へテロ環オキシカルボニル）アミノ基」（例えば、３−テトラヒドロフリルオキ
シカルボニルアミノなど）、
「Ｎ−（飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ基」（例
えば、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピラニルメチル）アミノなど）、
「Ｎ−（飽和へテロ環カルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ基」（例えば、
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピラニルカルボニル）アミノなど）、
「Ｎ−（飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミ
ノ基」（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピラニルメチルカルボニル）アミノなど）、
「Ｎ−（飽和へテロ環オキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_３−６シクロアルキル）−アミノ基
」（例えば、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（４−ピラニルオキシカルボニル）アミノなど）
、
「Ｎ−（飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_３−６シクロアルキル）
−アミノ基」（例えば、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（４−ピラニルメチルカルボニル）ア
ミノなど）等が挙げられる。

尚、「モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）で置換されたアミノ基」における「Ｃ
_１−６アルキル」部分は、Ｃ_１−６アルコキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミ
ノ（該Ｃ_１−６アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、またはモノ
−Ｃ_１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよい。

「４員〜７員の環状アミノ基」は、４員〜７員からなる環状のアミノ基を意味する。該
環の窒素原子が直接「基」の結合手となる基を意味する。好ましくは、５員〜７員であり
、更に好ましくは５員もしくは６員である。具体例としては、例えば、ピロリジノ、ピペ
リジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオモルホリノオキシド、チオモルホリノジオキ
シド、ピペラジノ、２−ピロリドン−１−イル等が挙げられる。該環は、例えば、ハロゲ
ン原子、Ｃ_１−４アルキル、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_６アリール
などで置換されてもよい。

「５員〜７員の環状アミノ基」は、６員の芳香族炭化水素または６員の不飽和へテロ環
と縮合環を形成してもよい。具体例としては、下記で表される「基」等が挙げられる。

「置換されてもよいＣ_１−６アルキル基」における置換基としては、例えば、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ基、
（ｃ）Ｃ_３−６シクロアルキル基（該基は、ハロゲン原子、水酸基またはＣ_１−４アルコ
キシで置換されてもよい。）、
（ｄ）水酸基、
（ｅ）Ｃ_１−４アルコキシ基（フッ素原子、Ｃ_１−４アルコキシまたはＣ_３−６シクロア
ルキルで置換されてもよい。）、
（ｆ）Ｃ_３−６シクロアルキルオキシ基、
（ｇ）Ｃ_６アリールオキシ基（該基は、ハロゲン原子、シアノおよびＣ_１−４アルコキシ
からなる群から選択される同種または異種の基で置換されてもよい。）、
（ｈ）ベンジルオキシ基、
（ｉ）ホルミル基、
（ｊ）Ｃ_１−４アルキルカルボニル基、
（ｋ）Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニル基、
（ｌ）フェニルカルボニル基、
（ｍ）ベンジルカルボニル基、
（ｎ）ホルミルカルボニルオキシ基、
（ｏ）Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ基、
（ｐ）Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニルオキシ基、
（ｑ）カルボキシル基、
（ｒ）Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、
（ｓ）Ｃ_３−６シクロアルコキシカルボニル基、
（ｔ）アミノ基、
（ｕ）モノ−置換されたアミノ基（該基は、
（ｕ１）Ｃ_１−６アルキル基、
（ｕ２）Ｃ_３−６シクロアルキル基、
（ｕ３）Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル基、または
（ｕ４）ベンジル基、
（ｕ５）Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルコキシカルボニル基、
（ｕ６）Ｃ_１−４アルキルカルボニル基、
（ｕ７）Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニル基、
（ｕ８）飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキル基、
（ｕ９）飽和へテロ環カルボニル基、
（ｕ１０）飽和へテロ環オキシカルボニル基、
（ｕ１１）飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキルカルボニル基、または
（ｕ１２）Ｃ_１−４アルキルスルホニル基で置換される。）、
（ｖ）ジ−置換されたアミノ基（該基は、前記（ｕ１）〜（ｕ１２）から選択される同種
または異種の２個の基で置換される。）、
（ｗ）５員〜７員の環状アミノ基、
（ｘ）置換されてもよいアミノカルボニル基、
（ｙ）置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基、または
（ｚ）飽和へテロ環基（該環は、例えば、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−
４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、またはＣ_１−４アルキルカルボニルアミノなどで置換
されてもよい。）などが挙げられる。尚、これらの置換基リストに限定されることはない
。すなわち、上記リストに加え、後記で説明する（ｆ８０１）〜（ｆ８２６）および（ｂ
１２０）〜（ｂ１２８）も該置換基のリストに包含される。

前記「置換されてもよいアミノカルボニル基」とは、「置換されてもよいアミノ」がカ
ルボニルに結合した記を意味する。ここにおいて、「置換されたアミノ」は、モノ−置換
されたアミノ基、ジ−置換されたアミノ基または５員〜７員の環状アミノを意味する。

「モノ−もしくはジ−置換されたアミノカルボニル基」の具体例としては、「モノ−も
しくはジ−アミノカルボニル」部分が、前記「モノ−もしくはジ−置換されたアミノ」の
具体例と同じものが挙げられる。

「５員〜７員の環状アミノカルボニル基」は、Ｃ_６−１０アリールオキシで置換されて
もよい。具体例としては、３−フェニルオキシピロリジノカルボニルなどが挙げられる。

「Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ基」は、前記「モノ−（Ｃ_１−６アルキル
）で置換されたアミノカルボニル基」が１個置換したアミノ基を意味する。具体例として
は、メチルアミノカルボニルアミノなどが挙げられる。

「Ｎ−（Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ基
」とは、前記「Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ基」のアミノ基に「Ｃ_１−６ア
ルキル基」が置換した基を意味する。具体例としては、例えば、Ｎ−メチルアミノカルボ
ニル−Ｎ−メチル−アミノなどが挙げられる。

「Ｃ_１−６アルキルアミノチオカルボニルアミノ基」は、前記「Ｃ_１−６アルキルアミ
ノカルボニルアミノ基」のカルボニルがチオカルボニルに置き換わった基を意味する。具
体例としては、メチルアミノチオカルボニルアミノなどが挙げられる。

前記「置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基」の「置換されてもよいアミノカル
ボニル」部分は、前記「置換されてもよいアミノカルボニル基」と同義である。具体例と
しては、例えば、アミノカルボニルオキシ等が挙げられる。

「５員〜７員の環状アミノカルボニルオキシ」の「５員〜７員の環状アミノカルボニル
」部分は、前記と同義である。具体例としては、ピロリジノカルボニルオキシなどが挙げ
られる。

「５員〜７員の環状アミノカルボニルＣ_１−４アルコキシ」は、前記「５員〜７員の環
状アミノカルボニル」が前記「Ｃ_１−４アルコキシ基」に置換した基を意味する。具体例
としては、１−モルホリノカルボニル−１，１−ジメチル−メトキシなどが挙げられる。

「Ｂ」における「置換されてもよいＣ_１−６アルキル基」の置換基としては、
（ａ２）ハロゲン原子、
（ｂ２）Ｃ_３−６シクロアルキル（該基は、
（ｂ２１）ハロゲン原子、
（ｂ２２）ヒドロキシ、
（ｂ２３）Ｃ_１−４アルコキシ、および
（ｂ２４）Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される同種
または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｃ２）水酸基、
（ｄ２）Ｃ_１−４アルコキシ、
（ｅ２）Ｃ_３−６シクロアルコキシ、
（ｆ２）Ｃ_６アリールオキシ（Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｇ２）カルボキシ、
（ｈ２）Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、
（ｉ２）アミノ（Ｃ_１−６アルキルまたはベンジルで置換されてもよい。）、
（ｊ２）アミノカルボニル（アミノ部分は、
（ｊ２１）Ｃ_１−６アルキル、
（ｊ２２）Ｃ_３−６シクロアルキル、または
（ｊ２３）Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｋ２）Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ｌ２）飽和へテロ環（該環は、
（ｌ２１）Ｃ_１−４アルキル、
（ｌ２２）Ｃ_１−４アルコキシ、
（ｌ２３）Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ、および
（ｌ２４）オキソからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換さ
れてもよい。）、および
（ｍ２）５員〜７員の環状アミノ基（該基は、
（ｍ２１）ハロゲン原子、
（ｍ２２）Ｃ_１−４アルキル、
（ｍ２３）Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_６アリール、
（ｍ２４）１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ_６アリールオキシ、および
（ｍ２５）オキソからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換さ
れてもよい。）からなる群から選択される基が好ましい。

「Ｂ」が、「モノ−（Ｃ_１−６アルキル）で置換されたアミノ基」で置換されたＣ_１−
６アルキル基の場合には、アミノ部分の「Ｃ_１−６アルキル」が、アミノカルボニル基、
モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル、または５員もしくは６員の
環状アミノカルボニルで置換されてもよい（但し、「Ａ」が単結合であり、「Ｂ」が置換
されてもよいＣ_１−６アルキル基である場合に限る。（Ｃ_１−６アルキル）アミノおよび
環状アミノ部分は、前掲と同じである。）。前記アミノ部分の「Ｃ_１−６アルキル」の具
体例としては、下記基が挙げられる。

「Ｂ」における「置換されてもよいＣ_１−６アルキル基」の置換基は、前記群から選択
される同種または異種の少なくとも１〜３個の基で置換されてもよい。例えば、「Ａ」が
単結合の場合には、該基は、前記（ｂ２）および（ｊ２）の２個の置換基で同時に置換さ
れてもよい。また、「Ａ」が単結合以外である場合には、該基は、前記（ｂ２）および（
ｄ２）の２個の置換基で同時に置換されてもよい

前記の具体例として、例えば、下記「基」等が挙げられる。

「置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基」における置換基としては、例えば、前記（
ａ）〜（ｚ）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる（ここにおいて、（ｕ）
のモノ−置換アミノ基の置換基は、Ｃ_１−４アルキル基およびＣ_３−６アルキル基に限ら
れ、（ｖ）、（ｘ）および（ｙ）についても同様である。）。

「置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基」および「置換されてもよいＣ_２−６アルキ
ニル基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｓ）およびＣ_１−４アルキル
からなる群から選択される１個の基等が挙げられる（ここにおいて、前記Ｃ_１−４アルキ
ル基は、水酸基で置換されてもよい。）。

「置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基」および「置換されてもよいＣ_{３−１
０}シクロアルキルオキシ基」における置換基としては、例えば、前記（ｘ）、ハロゲン原
子、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルキル基およびＣ_６−１０アリー
ル基（該アリール基は、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル、水酸基、またはＣ_１−４アル
コキシで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。

「置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニル基」および「置換されてもよいＣ_５−６
シクロアルケニルオキシ基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｓ）およ
びニトロ基からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。

「置換されてもよいＣ_１−４アルキルカルボニル基」および「置換されてもよいＣ_{３−
１０}シクロアルキルカルボニル基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｈ
）、ニトロ基、Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ基およびＣ_１−４アルコキシカルボニ
ルアミノ基からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。

「置換されてもよいＣ_１−６アルキルチオ基」、「置換されてもよいＣ_１−６アルキル
スルホニル基」、および「置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基」における
置換基としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、または前記（ｄ
）〜（ｈ）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。

「置換されてもよいＣ_６−１０アリール基」、「置換されてもよいＣ_６−１０アリール
オキシ基」、「置換されてもよいＣ_６−１０アリールカルボニル基」、「置換されてもよ
い５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基」および「置換されてもよい５
員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールオキシ基」における置換基としては、
例えば、
（ａ３）ハロゲン原子、
（ｂ３）ニトロ基、
（ｃ３）シアノ基、
（ｄ３）Ｃ_１−４アルキル基（該基は、例えば、ハロゲン原子、水酸基、またはアミノな
どで置換されてもよい。）、
（ｅ３）水酸基、および
（ｆ３）Ｃ_１−４アルコキシ基（該基は、
（ｆ３１）Ｃ_１−４アルコキシ、
（ｆ３２）Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル、または
（ｆ３３）ハロゲン原子で置換されてもよいＣ_６アリールオキシで置換されてもよい
。）、
（ｇ３）Ｃ_３−６シクロアルキルオキシ基、
（ｈ３）Ｃ_６−１０アリールオキシ基（該基は、ハロゲン原子、シアノおよびＣ_１−４ア
ルコキシからなる群から選択される同種または異種の基で置換されてもよい。）、
（ｉ３）Ｃ_６−１０アリール基（該基は、例えば、
（ｉ３１）ハロゲン原子、
（ｉ３２）カルボキシで置換されてもよいＣ_１−４アルキル、
（ｉ３３）フッ素原子、水酸基、またはカルボキシで置換されてもよいＣ_１−４アル
コキシで置換されてもよい。）、
（ｊ３）スルホニル基、
（ｋ３）Ｃ_１−４アルコキシスルホニル基、
（ｌ３）Ｃ_３−６シクロアルコキシスルホニル基、
（ｍ３）Ｃ_６−１０アリールオキシスルホニル基（該フェニルは、ハロゲン原子、シアノ
およびＣ_１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の基で置換されても
よい。）、
（ｎ３）ベンジルオキシスルホニル基、
（ｏ３）５員もしくは６員の単環式へテロアリールオキシ基（該基は、Ｃ_１−４アルキル
で置換されてもよい。）、
（ｐ３）飽和へテロ環オキシ基（該基は、
（ｐ３１）ハロゲン原子で置換されてもよいＣ_６アリール、または
（ｐ３２）飽和へテロ環カルボニルで置換されてもよい。）、
（ｑ３）アミノ基（該基は、前記ｕ１〜ｕ１２から選択される同種または異種の１〜２個
の基で置換されてもよい。）、
（ｒ３）５員〜７員環状アミノ基（Ｃ_６アリールで置換されてもよい。）、
（ｓ３）置換されてもよいアミノカルボニル基、および
（ｔ３）置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基からなる群から選択される基等が挙
げられる。尚、これらの置換基リストに限定されることはなく、上記リストに加え、後記
で説明する（ｅ１２０１）〜（ｅ１２１１）も該置換基のリストに包含される。

「置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基」および「置換されてもよいＣ_７−１４ア
ラルキルオキシ基」におけるアリール部分の置換基としては、例えば、
（ａ４）ハロゲン原子、
（ｂ４）シアノ基、
（ｃ４）Ｃ_１−４アルキル基（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｄ４）水酸基、
（ｅ４）Ｃ_１−４アルコキシ基（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｆ４）Ｃ_３−６シクロアルコキシ基（１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよい。）
、
（ｇ４）カルボキシ基、
（ｈ４）Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、
（ｉ４）Ｃ_６−１０アリール基（１〜３個のハロゲン原子またはＣ_１−４アルコキシで置
換されてもよい。）、
（ｊ４）Ｃ_６−１０アリールオキシ基、
（ｋ４）Ｃ_７−１０アラルキルオキシ基、
（ｌ４）アミノカルボニル基（アミノ部分は、Ｃ_１−６アルキルで置換されてもよい。）
、
（ｍ４）Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ基、および
（ｎ４）Ｃ_１−４アルキルスルホニル基からなる群から選択される基等が挙げられる。

前記（ａ４）〜（ｎ４）の置換基は、Ｃ_７−１４アラルキル基（Ｃ_６−１０アリールＣ
_１−４アルキル基）におけるＣ_１−４アルキル部分に置換してもよい。

「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ_１−４アル
キル基」のヘテロアリール部分の置換基としては、「置換されてもよい５員〜１０員の単
環式もしくは多環式へテロアリール基」における置換基として例示したものが挙げられる
。

「飽和へテロ環基」および「飽和ヘテロ環」の置換基としては、例えば、
（ａ５）ハロゲン原子、
（ｂ５）水酸基、
（ｃ５）ニトロ基、
（ｄ５）シアノ基、
（ｅ５）Ｃ_１−４アルキル基（１〜３個のハロゲン原子、またはＣ_１−４アルコキシで置
換されてもよい。）、
（ｆ５）Ｃ_１−４アルコキシ基（１〜３個のハロゲン原子などで置換されてもよい。）、
（ｇ５）カルボキシル基、
（ｈ５）Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、
（ｉ５）Ｃ_３−６シクロアルコキシカルボニル基、
（ｊ５）アミノ基（Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｋ５）Ｃ_６アリール基（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｌ５）アミノカルボニル基、
（ｍ５）Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ基、
（ｎ５）オキソ基、または
（ｏ５）チオキソ基などが挙げられる。
該「飽和ヘテロ環基」または「飽和ヘテロ環」は、上記置換基において同種または異種
の基が２個置換していてもよい。

「Ｂ」における「置換されてもよい飽和へテロ環基」としては、例えば、「窒素原子、
酸素原子および硫黄原子から選択される同種または異種の原子を１〜３個有する５員もし
くは６員の飽和へテロ環基」が好ましい。

式（Ｉ）の化合物における「Ｇ^１」、「Ｇ^２」、「Ｇ^３」および「Ｇ^４」の定義につい
て説明する。Ｇ^１が、−Ｎ（Ｒ^１ｂ）−であり、Ｇ^２が、−ＣＯ−であり、Ｇ^３が、−Ｃ
（Ｒ^１ｃ）（Ｒ^１ｄ）−であり、およびＧ^４が、存在しない原子である化合物は、下記

で表される化合物（式中の定義は、項１と同じである。）を意味する。

Ｇ^１が、−Ｎ（Ｒ^１ｂ）−であり、Ｇ^２が、−ＣＯ−であり、Ｇ^３が、−Ｎ（Ｒ^１ｂ）
−であり、およびＧ^４が、存在しない原子である化合物は、下記

で表される化合物（式中の定義は、項１と同じである。）を意味する。

Ｇ^１が、−Ｎ（Ｒ^１ｂ）−であり、Ｇ^２が、−ＣＯ−であり、Ｇ^３が、−Ｃ（Ｒ^１ｃ）
（Ｒ^１ｄ）−であり、およびＧ^４が、−Ｃ（Ｒ^１ｘ）（Ｒ^１ｙ）−である化合物は、下記

で表される化合物（式中の定義は、項１と同じである。）を意味する。ここにおいて、「
Ｒ^１ｃ」および「Ｒ^１ｘ」は一緒になって結合してもよい。すなわち、かかる定義は下記

で表される化合物も包含する。

「Ｒ^１ｘおよびＲ^１ｙが一緒になって下記式

で表される基」の定義について説明する。該定義は、下記式で表されるスピロ環を意味す
る（実線部分が、Ｒ^１ｘおよびＲ^１ｙの定義部分であり、破線部分が、Ｇ^１〜Ｇ^４で定義
される骨格部分を表す。）。

「基：−Ａ−Ｂ」における「Ａ」の結合位置について説明する。「基：−Ａ−Ｂ」は、
例えば、Ａが−（ＣＨ_２）_ｓＯ−であり、Ｂが水素原子である場合は、「基：−（ＣＨ_２
）_ｓＯ−Ｈ」を意味する。

「Ａが−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＯＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２
）_ｓＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）−および−（ＣＨ_２）
_ｓＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４）−の場合には、Ｒ^４とＢが一緒になって結合して環を形成する」とは
、「Ｎ（Ｒ^４）−」部分が「５員もしくは６員の環状アミノ基」を形成することを意味す
る。具体例としては、例えば、下記式

で表される基を含む。

前記「Ｒ^４とＢが一緒になって結合して環を形成する」場合における環は、Ｃ_６アリー
ル、５員もしくは６員のヘテロアリール、または５員もしくは６員の飽和へテロ環と縮合
環を形成してもよい。具体例としては、下記式

で表される基を含む。

前記における環状アミノ基は、前掲の「飽和へテロ環基」と同じ置換基で置換されても
よい。具体例としては、４−ヒドロキシピペリジノ；２−メトキシモルホリノ；４−ホル
ミル−ピペリジノ；４−メトキシカルボニルピペリジノ；４−アミノカルボニルピペリジ
ノ；４−Ｎ−メチルアミノピペリジノ；３−フェニルピロリジノ；４−ジメチルアミノピ
ペリジノ等が挙げられる。

式（Ｉ）の化合物において、Ａが−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）−の場合に
は、Ｒ^４は、各々独立して異なってもよい。前記の具体例としては、Ａが「−（ＣＨ_２）
_ｓＮＨＣＯＮ（ＣＨ_３）−」などが挙げられる。

「Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃおよびＲ^３ｄのいずれか２つが水素原子であり、残りの２つ
が一緒になってヘテロ環と架橋環を形成する」とは、前記定義の残りの二つが、該定義が
置換するヘテロ環（ピロリジン環、ピペリジン環等）と架橋環を形成することを意味する
。該定義の具体例としては、以下の構造式で例示される基等が挙げられる。

式（Ｉ）で表される化合物における定義の好ましい態様について説明する。
下記

部分構造（式中の定義は、前掲と同じである。）における定義について説明する。

「Ｇ^１」、「Ｇ^２」、「Ｇ^３」および「Ｇ^４」は、 （ｉ）Ｇ^１が、−Ｎ（Ｒ^１ｂ）−
であり、Ｇ^２が、−ＣＯ−であり、Ｇ^３が、−Ｃ（Ｒ^１ｃ）（Ｒ^１ｄ）−であり、および
Ｇ^４が、−Ｃ（Ｒ^１ｘ）（Ｒ^１ｙ）−、−ＳＯ_２−、酸素原子、硫黄原子、または存在し
ない原子であるか、または
（ｉｉ）Ｇ^１が、−Ｎ（Ｒ^１ｂ）−であり、Ｇ^２が、−ＣＯ−であり、Ｇ^３が、−Ｎ（Ｒ
^１ｂ）−であり、およびＧ^４が、存在しない原子が好ましい。

「Ｇ^１」、「Ｇ^２」、「Ｇ^３」および「Ｇ^４」は、Ｇ^１が、−Ｎ（Ｒ^１ｂ）−であり、
Ｇ^２が、−ＣＯ−であり、Ｇ^３が、−Ｎ（Ｒ^１ｂ）−であり、およびＧ^４が、存在しない
原子が好ましい。

「Ｇ^１」、「Ｇ^２」、「Ｇ^３」および「Ｇ^４」は、Ｇ^１が、−Ｎ（Ｒ^１ｂ）−であり、
Ｇ^２が、−ＣＯ−であり、Ｇ^３が、−Ｃ（Ｒ^１ｃ）（Ｒ^１ｄ）−であり、およびＧ^４が、
−Ｃ（Ｒ^１ｘ）（Ｒ^１ｙ）−、酸素原子、または硫黄原子がより好ましい。

「Ｇ^４」は−Ｃ（Ｒ^１ｘ）（Ｒ^１ｙ）−が好ましく、Ｒ^１ｘおよびＲ^１ｙは、水素原子
またはＣ_１−４アルキル基が好ましい。

「Ｇ^４」は、酸素原子または硫黄原子が好ましい。

「Ｒ^１ａ」は、
（ａ６）ハロゲン原子、
（ｂ６）シアノ基、
（ｃ６）Ｃ_１−６アルキル基（１〜３個のフッ素原子、Ｃ_１−４アルコキシ、またはＣ_３
−６シクロアルコキシで置換されてもよい。）、
（ｄ６）Ｃ_１−６アルコキシ基（１〜３個のフッ素原子、またはＣ_３−６シクロアルキル
で置換されてもよい。）、
（ｅ６）Ｃ_３−６シクロアルキル基、
（ｆ６）Ｃ_３−６シクロアルコキシ基（１〜２個のフッ素原子またはＣ_１−４アルコキシ
で置換されてもよい。）および
（ｇ６）５員〜６員のヘテロアリール基（ハロゲン原子またはＣ_１−４アルキルで置換さ
れてもよい。）からなる群から選択される１個の基が挙げられる。

「Ｒ^１ａ」は、ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ
_１−６アルキル基およびＣ_１−６アルコキシ基からなる群から選択される１個の基が好ま
しい。

「Ｒ^１ａ」は、下記位置

で置換する場合が好ましい。

「Ｒ^１ｂ」は、
（ａ７）Ｃ_１−６アルキル基（該基は、
（ａ７００）ヒドロキシ、
（ａ７０２）シアノ、
（ａ７０３）Ｃ_１−４アルコキシ（１〜３個のフッ素原子、またはＣ_１−４アルコキ
シで置換されてもよい。）、
（ａ７０４）トリフルオロメチル、
（ａ７０５）トリフルオロメトキシ、
（ａ７０６）Ｃ_３−６シクロアルキル（１〜２個のフッ素原子、Ｃ_１−４アルコキシ
で置換されてもよいＣ_１−４アルキル、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。
）、
（ａ７０７）Ｃ_３−６シクロアルコキシ、
（ａ７０８）ホルミルアミノ、
（ａ７０９）Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換され
てもよい。）、
（ａ７１０）Ｎ−（Ｃ_１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−ア
ミノ、
（ａ７１１）Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ａ７１２）（Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル）カルボニルアミノ、
（ａ７１３）Ｃ_１−６アルキルチオカルボニルアミノ、
（ａ７１４）Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換さ
れてもよい。）、
（ａ７１５）Ｎ−（Ｃ_１−４アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−
アミノ、
（ａ７１６）モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、
（ａ７１７）Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニル（１〜３個のフッ素原子で置換され
てもよい。）、
（ａ７１８）ジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル、
（ａ７１９）Ｃ_３−６シクロアルキルアミノカルボニル、
（ａ７２０）Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ａ７２１）Ｃ_１−６アルキルアミノチオカルボニルアミノ、
（ａ７２２）Ｃ_１−４アルキルカルボニル（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい
。）、
（ａ７２３）Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ、
（ａ７２４）Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、
（ａ７２５）Ｃ_１−６アルキルスルホニル、
（ａ７２６）Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ、
（ａ７２７）５員もしくは６員の飽和へテロ環、
（ａ７２８）カルボキシ、および
（ａ７２９）Ｃ_１−６アルキルアミノ（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換
されてもよい。）からなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）、
（ｂ７）Ｃ_２−６アルケニル基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｃ７）Ｃ_２−６アルキニル基（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｄ７）５員〜６員のヘテロアリールＣ_１−４アルキル基、または
（ｅ７）Ｃ_３−６シクロアルキル基が挙げられる。前記Ｃ_１−６アルキル基（ａ７）は、
同種または異種の置換基で置換されてもよい。

「Ｒ^１ｂ」は、Ｃ_１−４アルコキシで置換されたＣ_１−６アルキル基が好ましく、３−
メトキシプロピル基または４−メトキシブチル基がより一層好ましい。

「Ｒ^１ｂ」は、Ｃ_１−６アルキルカルボニルアミノで置換されたＣ_１−６アルキル基が
好ましく、２−（エチルカルボニルアミノ）エチル基がより一層好ましい。

「Ｒ^１ｂ」は、Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されたＣ_１−６アルキル基
が好ましく、２−（メトキシカルボニルアミノ）エチル基がより一層好ましい。

「Ｒ^１ｃ」および「Ｒ^１ｄ」は、各々独立して、同一または異なって、
（ａ８）水素原子、
（ｂ８）ハロゲン原子、
（ｃ８）シアノ基、
（ｄ８）Ｃ_２−６アルケニル基（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_６−１０アリ
ールで置換されてもよい。）、
（ｅ８）Ｃ_２-６アルキニル基（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_６−１０アリ
ールで置換されてもよい。）、
（ｆ８）Ｃ_１−６アルキル基（該基は、
（ｆ８０１）１〜３個のハロゲン原子、
（ｆ８０２）シアノ、
（ｆ８０３）Ｃ_３−６シクロアルキル（ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル、またはＣ
_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｆ８０４）ヒドロキシ、
（ｆ８０５）Ｃ_１−４アルコキシ（該基は、
（ｆ８０５１１）ハロゲン原子、
（ｆ８０５１２）シアノ、
（ｆ８０５１３）Ｃ_３−６シクロアルコキシ（モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６ア
ルキル）アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｆ８０５１４）モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、
（ｆ８０５１５）Ｃ_１−６アルキルスルホニル、
（ｆ８０５１６）モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）で置換されてもよい
アミノカルボニル、
（ｆ８０５１７）Ｃ_１−４アルキルカルボニル、
（ｆ８０５１８）５員〜７員の環状アミノカルボニル、
（ｆ８０５１９）ヒドロキシ、
（ｆ８０５２０）Ｃ_１−４アルコキシ、
（ｆ８０５２１）５員もしくは６員の飽和へテロ環、および
（ｆ８０５２２）Ｃ_１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種
または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ８０６）Ｃ_３−６シクロアルコキシ（該基は、
（ｆ８０６１）Ｃ_１−４アルキル（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）
で置換されてもよい。）、
（ｆ８０７）Ｃ_６−１０アリールオキシ（該基は、
（ｆ８０７１）ハロゲン原子、
（ｆ８０７２）シアノ、および
（ｆ８０７３）Ｃ_１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の
１〜３個の基で置換されてもよい。）
（ｆ８０８）モノ−もしくはジ−置換アミノ（該基は、
（ｆ８０８１１）Ｃ_１−６アルキル、
（ｆ８０８１２）Ｃ_３−６シクロアルキル、
（ｆ８０８１３）Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル（アミノカルボニル
で置換されてもよい。）、
（ｆ８０８１４）Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルコキシカルボニル、
（ｆ８０８１５）Ｃ_１−４アルキルカルボニル、
（ｆ８０８１６）Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニル（Ｃ_１−４アルキルスルホ
ニルアミノで置換されてもよい。）、
（ｆ８０８１７）５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキル（Ｃ_１−４
アルキルで置換されてもよい。）、
（ｆ８０８１８）５員もしくは６員の飽和へテロ環カルボニル、
（ｆ８０８１９）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシカルボニル、
（ｆ８０８２０）５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキルカルボニル
、および
（ｆ８０８２１）Ｃ_１−４アルキルスルホニルからなる群から選択される同種ま
たは異種の１〜２個の基で置換される。）、
（ｆ８０９）５員〜７員の環状アミノ（Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_７−１４アラルキル、
およびオキソからなる群から選択される１〜４個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ８１０）モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル、
（ｆ８１１）４員〜７員の環状アミノカルボニル（Ｃ_１−４アルキルで置換されても
よい。）、
（ｆ８１２）モノ−もしくはジ−置換アミノカルボニルオキシ（該アミノは、
（ｆ８１２１）Ｃ_１−６アルキル（５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換され
てもよい。）、
（ｆ８１２２）Ｃ_３−６シクロアルキル（ヒドロキシで置換してもよい。）、お
よび
（ｆ８１２３）５員もしくは６員の飽和へテロ環からなる群から選択される同種
または異種の１〜２個の基で置換される。）、
（ｆ８１３）５員〜７員の環状アミノカルボニルオキシ（１〜２個のフッ素原子で置
換されてもよい。）、
（ｆ８１４）５員〜７員の環状アミノカルボニルＣ_１−４アルコキシ、
（ｆ８１５）モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルＣ_１−４ア
ルコキシ、
（ｆ８１６）５員もしくは６員の飽和へテロ環（Ｃ_１−４アルキルおよびオキソから
なる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ８１７）５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ_１−４アルコキシ（Ｃ_１−４アルキ
ルで置換されてもよい。）、
（ｆ８１８）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（Ｃ_１−４アルキルおよびオキ
ソからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ８１９）モノ−もしくはジ−Ｃ_１−４アルキルアミノスルホニル、
（ｆ８２０）カルボキシ、
（ｆ８２１）Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、
（ｆ８２２）Ｃ_６−１０アリールカルボニル（該基は、Ｃ_１−４アルコキシで置換さ
れてもよい。）、
（ｆ８２３）Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ、
（ｆ８２４）Ｃ_６−１０アリールオキシカルボニルアミノ（ハロゲン原子で置換され
てもよい。）、
（ｆ８２５）５員もしくは６員の単環式アリールオキシカルボニルアミノ、および
（ｆ８２６）Ｎ−（Ｃ_１−４アルキルアミノカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル
）アミノからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。
）、
（ｇ８）Ｃ_３−１０シクロアルキル基（該基は、
（ｇ８１）ハロゲン原子、
（ｇ８２）ヒドロキシ、または
（ｇ８３）Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｈ８）Ｃ_７−１４アラルキル基（該基は、
（ｈ８１）ハロゲン原子、
（ｈ８２）シアノ、
（ｈ８３）ヒドロキシ、
（ｈ８４）Ｃ_１−４アルコキシ、および
（ｈ８５）Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルキルからなる群から
選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｉ８）Ｃ_１−６アルコキシ基（該基は、
（ｉ８１）Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ、
（ｉ８２）Ｎ−（Ｃ_１−６アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノ
カルボニル、
（ｉ８３）モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル、または
（ｉ８３）５員〜７員の環状アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｊ８）Ｃ_３−６シクロアルコキシ基、
（ｋ８）Ｃ_７−１４アラルキルオキシ基（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｌ８）モノ−もしくはジ−置換されたアミノカルボニル基（該アミノは、５員もしくは
６員の飽和へテロ環で置換されてもよいＣ_１−６アルキルで置換されてもよい。）、
（ｍ８）５員〜７員の環状アミノカルボニル基（ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルコキシおよ
びハロゲン原子で置換されてもよいＣ_６−１０アリールからなる群から選択される基で置
換されてもよい。）、
（ｎ８）飽和へテロ環基（該基は、
（ｎ８１）Ｃ_１−４アルキル、
（ｎ８２）１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ_６−１０アリール、または
（ｎ８３）オキソからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換さ
れてもよい。）、
（ｏ８）飽和へテロ環オキシ基（Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、またはＣ_１−４アルキ
ルカルボニルで置換されてもよい。）
（ｐ８）５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基（該基は、
（ｐ８１）ハロゲン原子、
（ｐ８２）１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ_１−４アルキル、および
（ｐ８３）Ｃ_１−４アルコキシ（モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカ
ルボニルで置換されてもよい。）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の
基で置換されてもよい。）、
（ｑ８）５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールＣ_１−４アルキル基、
（ｒ８）アミノ基（該アミノは、
（ｒ８１）Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル（アミノカルボニルで置換され
てもよい。）、
（ｒ８２）Ｃ_１−４アルキルカルボニル（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。
）、
（ｒ８３）Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニル（Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ
で置換されてもよい。）、または
（ｒ８４）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシカルボニルで置換されてもよい。
）、
（ｓ８）水酸基、および
（ｔ８）下記式

で表される基（Ｒ^１ｅ、Ｒ^１ｆ、Ｒ^１ｇ、Ｒ^１ｈおよびＲ^１ｉは前掲と同じである。）か
らなる群から選択される１個の基が挙げられる。

「Ｒ^１ｃ」は、
（ａ９）水素原子、
（ｂ９）ハロゲン原子、
（ｃ９）水酸基、および
（ｄ９）Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−６アルキル基からなる群から選択
される基が好ましい。

「Ｒ^１ｄ」は、（ａ８）〜（ｔ８）からなる群から選択される１個の基が好ましい。

「Ｒ^１ｄ」は、
（ａ１０）水素原子、
（ｂ１０）ハロゲン原子、
（ｃ１０）Ｃ_１−６アルキル基（該基は、
(ｃ１０１)１〜３個のハロゲン原子、
(ｃ１０２)ヒドロキシ、
(ｃ１０３)Ｃ_１−４アルコキシ（該基は、
ヒドロキシ、
Ｃ_１−４アルコキシ、
５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、および
Ｃ_１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の基で置換され
てもよい。）、
(ｃ１０４)Ｃ_６−１０アリールオキシ（該基は、シアノおよびＣ_１−４アルコキシか
らなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
(ｃ１０５)Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、
(ｃ１０６)（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニル
オキシ、または
(ｃ１０７)５員〜７員環状アミノカルボニルオキシで置換されてもよい。）、
（ｄ１０）アミノカルボニル基、
（ｅ１０）モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル基、
（ｆ１０）Ｎ−（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ_１−６
アルキル）−アミノカルボニル基、
（ｇ１０）５員〜７員の環状アミノカルボニル基、
（ｈ１０）Ｃ_７−１４アラルキル基（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｉ１０）５員もしくは６員の飽和へテロ環基、
（ｊ１０）Ｃ_３−６シクロアルキル基；
（ｋ１０）Ｃ_３−６シクロアルコキシ基；および
（ｌ１０）下記式

で表される基（Ｒ^１ｅ、Ｒ^１ｆ、Ｒ^１ｇ、Ｒ^１ｈおよびＲ^１ｉは前掲と同じである。）か
らなる群から選択される１個の基がより好ましい。

「Ｒ^１ｅ」、「Ｒ^１ｆ」、「Ｒ^１ｇ」、「Ｒ^１ｈ」および「Ｒ^１ｉ」は、各々独立して
、同一または異なって、
（ａ１１）水素原子、
（ｂ１１）ハロゲン原子、
（ｃ１１）シアノ基、
（ｄ１１）Ｃ_１−４アルキル基（該基は、
（ｄ１１１）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ、
（ｄ１１２）Ｃ_１−４アルコキシ（該基は、Ｃ_１−４アルコキシ、またはＣ_３−６ア
ルコキシで置換されてもよい。）、または
（ｄ１１３）１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｅ１１）Ｃ_１−４アルコキシ基（該基は、
（ｅ１１１）１〜３個のハロゲン原子、
（ｅ１１２）Ｃ_１−４アルコキシ、または
（ｅ１１３）Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｆ１１）Ｃ_３−６シクロアルコキシ基（該基は、
（ｆ１１１）Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｇ１１）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ基、
（ｈ１１）Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニル基、
（ｈ１２）水酸基、または
（ｈ１３）Ｃ_１−４アルコキシスルホニル基が好ましい。

Ｒ^１ｅ、Ｒ^１ｆ、Ｒ^１ｇ、Ｒ^１ｈおよびＲ^１ｉは、各々独立して、同一または異なって
、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ_１−４アルコキシ基が好ましい。

「Ｒ^１ｅ、Ｒ^１ｈおよびＲ^１ｉが水素原子であり、Ｒ^１ｆおよびＲ^１ｇが一緒になって
縮合環を形成する」とは、Ｒ^１ｆおよびＲ^１ｇが置換するフェニル基と、二環性または三
環性の縮合環を形成することを意味する。該縮合環は、５員もしくは６員の飽和環または
不飽和環のいずれでもよく、該環は、窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を少なくとも
１個含んでもよい。該環は、Ｃ_１−４アルキル基、水酸基、またはオキソ基で置換されて
いてもよい。

「Ｒ^１ｅ、Ｒ^１ｈおよびＲ^１ｉが水素原子であり、Ｒ^１ｆおよびＲ^１ｇが一緒になって
縮合環を形成する」の具体例としては、下記化合物群から選択される１個の基等が挙げら
れる。

Ｒ^１ｃおよびＲ^１ｄは、一緒になって下記式

で表される基が好ましい（実線部分が、Ｒ^１ｃおよびＲ^１ｄの定義部分であり、破線部分
がＧ^１〜Ｇ^４で定義される骨格部分を表す。）。

「Ｄ」が、酸素原子または硫黄原子であり、ｐおよびｑが０である場合は、Ｒ^１ｃおよ
びＲ^１ｄが一緒になって、オキソ基またはチオキソ基であることを意味する。

「Ｄ」における「−ＮＲ^５ＣＯＮＲ^５−」は、各々のＲ^５が独立する。

「Ｄ」における「−ＣＨ（Ｒ^６）ＣＨ_２−」は、「−ＣＨ_２ＣＨ（Ｒ^６）−」であって
もよい。尚、「Ｄ」が、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^５ＣＯ−、−ＮＲ^５ＳＯ_２−、−ＮＲ^５ＣＯ
ＮＲ^５−の場合には、「ｐ」および「ｑ」が共に０ではない。「Ｄ」が「−ＣＨ（Ｒ^６）
−」のとき、「Ｒ^６」がハロゲン原子である場合は、「−ＣＨ（Ｒ^６）−」の水素原子が
ハロゲン原子に置き換わってもよい。

前記基の具体例としては、例えば、以下の群で表される構造式が例示される。

Ｒ^５は、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、Ｃ_１−４
アルキルスルホニル基、およびＣ_６−１０アリールスルホニル基からなる群から選択され
る１個の基が好ましい。

Ｒ^６は、水素原子；ハロゲン原子；Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４ア
ルコキシ基；フッ素原子およびシアノからなる群から選択される１〜３個の基で置換され
てもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基およびモノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）
で置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基からなる群から選択される１個の基が好ま
しく、水素原子がより好ましい。

「Ｄ」、「ｐ」および「ｑ」は、
（ｉ）Ｄが、酸素原子であり、「ｐ」および「ｑ」が２であるか、
（ｉｉ）Ｄが、−ＣＨ_２−であり、「ｐ」および「ｑ」が、１または２であるか、または
（ｉｉｉ）Ｄが、−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、「ｐ」および「ｑ」が、０または１である場
合が好ましい。

式（Ｉ）で表される化合物において、前記部分構造としては、例えば、以下の群から選
択される部分構造が挙げられる。

「Ｒ^２」は、
（ａ１００）水素原子、
（ｂ１００）Ｃ_１−６アルキル基（ハロゲン原子；ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキルまた
はＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキルで置換されてもよい。
）、
（ｃ１００）Ｃ_３−６シクロアルキル基（ハロゲン原子またはＣ_１−４アルキルで置換さ
れてもよい。）、
（ｄ１００）Ｃ_２−６アルケニル基、および
（ｅ１００）Ｃ_７−１０アラルキル基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）からなる群
から選択される１個の基が挙げられる。

「Ｒ^２」は、Ｃ_１−６アルキル基が好ましく、イソプロピル基が特に好ましい。

好ましい「Ｂ」は、
（ａ１２）水素原子、
（ｂ１２）Ｃ_１−６アルキル基（該基は、
（ｂ１２０）ハロゲン原子、
（ｂ１２１）Ｃ_３−６シクロアルキル（該基は、
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）ヒドロキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ_１−４アルコキシ、および
（ｉｖ）Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される同
種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｂ１２２）水酸基、
（ｂ１２３）Ｃ_１−４アルコキシ、
（ｂ１２４）カルボキシ、
（ｂ１２５）Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、
（ｂ１２６）飽和へテロ環（該環は、
（ｉ）Ｃ_１−４アルキル、
（ｉｉ）Ｃ_１−４アルコキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ、および
（ｉｖ）オキソからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換
されてもよい。）、
（ｂ１２７）アミノカルボニル（アミノは、
（ｉ）Ｃ_１−４アルキル、
（ｉｉ）Ｃ_３−６シクロアルキル、または
（ｉｉｉ）Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキルで置換されてもよい。）、
および
（ｂ１２８）５員〜７員の環状アミノ基（該基は、
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）Ｃ_１−４アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_６アリール、
（ｉｖ）１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ_６アリールオキシ、および
（ｉｖ）オキソからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換
されてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｃ１２）Ｃ_２−６アルケニル基（フッ素原子およびＣ_１−６アルキルからなる群から選
択される１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｄ１２）Ｃ_３−１０シクロアルキル基（該基は、
（ｄ１２１）ハロゲン原子、
（ｄ１２２）Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルキル、
（ｄ１２３）ヒドロキシ、または
（ｄ１２４）Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｅ１２）Ｃ_６アリール基（該基は、
（ｅ１２０１）ハロゲン原子、
（ｅ１２０２）Ｃ_１−４アルキル（該Ｃ_１−４アルキルは、
（ｉ）５員〜７員の環状アミノ（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ
_６アリールで置換されてもよい。）、
（ｉｉ）モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ（該Ｃ_１−６アルキルは、１〜３個のハ
ロゲン原子で置換されてもよいＣ_６アリールオキシで置換されてもよい。）、
（ｉｉｉ）５員もしくは６員の飽和へテロ環アミノ（該飽和へテロ環は、Ｃ_６ア
リールで置換されてもよい。）、
（ｉｖ）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（該飽和へテロ環は、Ｃ_６アリ
ールまたは５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールで置換されてもよい。）
、
（ｖ）Ｃ_６アリールオキシ（ハロゲン原子およびＣ_１−４アルキルからなる群か
ら選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｖｉ）Ｃ_１−４アルコキシ、および
（ｖｉｉ）Ｃ_３−６シクロアルコキシからなる群から選択される１個の基で置換
されてもよい。）、
（ｅ１２０３）Ｃ_１−４アルコキシ（該Ｃ_１−４アルコキシは、
（ｉ）Ｃ_１−４アルコキシ、
（ｉｉ）Ｃ_６アリールオキシ（Ｃ_１−４アルキルおよびハロゲン原子からなる群
から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｉｉｉ）Ｃ_３−６シクロアルキルオキシ（Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよ
い。）、
（ｉｖ）フェニルアミノ（該フェニルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されて
もよい。）、および
（ｖ）Ｃ_７−１０アラルキルオキシ（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよ
い。）からなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）、
（ｅ１２０４）Ｃ_６アリールオキシ（該アリールは、
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）シアノ、
（ｉｉｉ）Ｃ_１−４アルキルおよび
（ｉｖ）Ｃ_１−４アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換され
てもよい。）、
（ｅ１２０５）Ｃ_７−１０アラルキルオキシ（ハロゲン原子およびＣ_１−４アルコキ
シからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｅ１２０６）５員〜７員の環状アミノ（該環は、
（ｉ）（Ｃ_１−６アルキル）（フェニルカルボニル）アミノ、または
（ｉｉ）Ｃ_６アリールオキシ（ハロゲン原子およびヒドロキシで置換されてもよ
いＣ_１−４アルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換され
てもよい。）で置換されてもよい。）、
（ｅ１２０７）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ（該環は、
（ｉ）１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ_６アリール、
（ｉｉ）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール、
（ｉｉｉ）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環カルボニル、
（ｉｖ）オキソで置換されてもよい。）、
（ｅ１２０８）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールオキシ（Ｃ_１−４アルキル
で置換されてもよい。）
（ｅ１２０９）５員〜７員の環状アミノカルボニル（１〜３個のハロゲン原子で置換
されてもよいＣ_６アリールオキシで置換されてもよい。）、
（ｅ１２１０）５員〜７員環状のアミノカルボニルオキシ（Ｃ_６アリールで置換され
てもよい。）、および
（ｅ１２１１）Ｃ_６アリールからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の
基で置換されてもよい。）、
（ｆ１２）Ｃ_７−１４アラルキル基（該基は、
（ｆ１２０）ハロゲン原子、
（ｆ１２１）シアノ、
（ｆ１２２）Ｃ_１−４アルキル、
（ｆ１２３）ヒドロキシ、
（ｆ１２４）Ｃ_１−４アルコキシ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｆ１２５）Ｃ_３−６シクロアルコキシ（１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよ
い。）、
（ｆ１２６）Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、
（ｆ１２７）アミノカルボニル、
（ｆ１２８）Ｃ_６−１０アリール（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）
および
（ｆ１２９）Ｃ_１−４アルキルスルホニルからなる群から選択される同種または異種
の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｇ１２）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基（該基は、ハロゲン原
子で置換されてもよい。）、
（ｈ１２）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ_１−４アルキル基（該
基は、
（ｈ１２１）ハロゲン原子、または
（ｈ１２２）Ｃ_１−４アルキル（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）で置
換されてもよい。）、および
（ｉ１２）飽和へテロ環基（該基は、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４ア
ルキルで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個である。

「Ｂ」における（ｅ１２０３）の置換基である「Ｃ_１−４アルコキシで置換されたＣ_１
−６アルコキシ基」には、下記基も包含される。

「Ｒ^４」は、水素原子、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ_３−６シクロアルキルで置
換されたＣ_１−６アルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基およびＣ_７アラルキル基からな
る群から選択される１個の基が好ましい。水素原子、またはＣ_３−６シクロアルキル基が
より一層好ましい。

本発明の更に好ましい態様における本発明には、以下の式で表される化合物が包含され
る。

すなわち本発明は、以下の通りである。
（１）下記式（Ｉａ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

［式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｍ、Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３、Ｇ^４、Ｒ^２、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃ、Ｒ
^３ｄおよびｎは、項１と同じである。但し、式（Ｉ）で表される化合物において、下記式

で表される化合物は、
［式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｍ、Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３、Ｇ^４およびＲ^２は、項１と同じであり；
Ｒ^３は、前記Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃ、またはＲ^３ｄのいずれか一つである（ここにおい
て、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃおよびＲ^３ｄは、項１と同義である。
但し、Ｒ^３が基：−Ａ−Ｂである場合には、Ａは単結合であり、Ｂは、置換されてもよい
Ｃ_７−１４アラルキル基または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へ
テロアリール基であるか、あるいはＡは、−（ＣＨ_２）_ｓＯ−であり、Ｂは、水素原子、
置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、または置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル
基である。）。］である化合物に限る。］

式（Ｉ）で表される化合物を式（Ｉａ）で表される化合物に置き換えた項２〜項６５の
いずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬も本発明に包
含される。

（２）式（Ｉｃ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

［式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｍ、Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３、Ｇ^４、Ｒ^２、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃ、Ｒ
^３ｄおよびｎは、項１と同じである。但し、式（Ｉ）で表される化合物において、下記式

で表される化合物は、
Ｒ^３は、前記Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃ、またはＲ^３ｄのいずれか一つである（ここにおい
て、Ｒ^３が基：−Ａ−Ｂである場合には、
（ｉ）Ａが−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯ−、または−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＯ−
であって；
Ｂは項１と同じであり；
Ｒ^４は、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_６−１０ア
リール基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール
基であるか、
（ｉｉ）Ａが−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）−であって；
Ｂは項１と同じであり；
Ｒ^４は、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、または置換されてもよい５員〜
１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であるか、
（ｉｉｉ）Ａが−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｓＯＣＯＮ（Ｒ^４）−
、または−（ＣＨ_２）_ｓＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４）−であって；
Ｂは項１と同じであり；
Ｒ^４は、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、または置換されてもよい５員〜
１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であるか、
（ｉｖ）Ａが−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｈ）−であって；
Ｂは項１と同じであり；
Ｒ^４は、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、または置換されてもよい５員〜
１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であるか、
（ｖ）Ａが−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＮ（Ｒ^４）−であって；
Ｂは項１と同じであり；
Ｒ^４は、Ｃ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、または置換され
てもよいＣ_７−１４アラルキル基であるか、
（ｖｉ）Ａが−（ＣＨ_２）_ｓＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯ−、または−（ＣＨ_２）_ｓＣ
ＯＯ−であって；
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_５
−６シクロアルケニル基、または置換されてもよいＣ_６−１０アリール基であるか、また
は
（ｖｉｉ）Ａが単結合であって；
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_５
−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されてもよい５
員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、または置換されてもよい飽和へテ
ロ環基の場合に限る。）化合物に限る。］
式（Ｉ）で表される化合物を式（Ｉｃ）で表される化合物に置き換えた項２〜項６５の
いずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬も本発明に包
含される。

（３）下記式（Ｉｅ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

［式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｍ、Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３、Ｇ^４、Ｒ^２、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃ、Ｒ
^３ｄおよびｎは、項１と同じである。但し、式（Ｉｅ）において式（Ｉｂ）および式（Ｉ
ｄ）で表される化合物は、前掲と同じ化合物に限られる。］
式（Ｉ）で表される化合物を式（Ｉｅ）で表される化合物に置き換えた項２〜項６５の
いずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬も本発明に包
含される。

（４）式（ＩＩ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

［式中、Ｒ^１２ａは、ハロゲン原子、シアノ基、またはフッ素原子で置換されてもよいＣ
_１−６アルキル基であり；
Ｇ^４２は、酸素原子、または硫黄原子であり；
Ｒ^１２ｂは、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ（該アルキルは１
〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、またはＣ_１−４アルコキシカルボニルアミ
ノで置換されてもよいＣ_１−６アルキル基；または５員〜６員のヘテロアリールＣ_１−４
アルキル基であり；
Ｒ^１２ｃは、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ
_１−６アルキル基であり、
Ｒ^１２ｄは、水素原子；ハロゲン原子；Ｃ_１−６アルキル基（該基は１〜３個のハロゲン
原子、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ（該基は、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、５
員もしくは６員の飽和ヘテロ環、およびＣ_１−４アルコキシカルボニルからなる群から選
択される１〜２個の基で置換されてもよい。）、Ｃ_６−１０アリールオキシ（該基は、シ
アノおよびＣ_１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基
で置換されてもよい。）、Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、（５員もしくは６
員の飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニルオキシ、または５員〜７員環状ア
ミノカルボニルオキシで置換されてもよい。）；アミノカルボニル基；モノ−もしくはジ
−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル基；Ｎ−（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ
_１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノカルボニル基；５員〜７員の環状
アミノカルボニル基；Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、
および下記式

で表される基（ここにおいて、Ｒ^１２ｅ、Ｒ^１２ｆ、Ｒ^１２ｇ、Ｒ^１２ｈおよびＲ^１２ｉ
が、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個
のフッ素原子で置換されてもよいＣ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、水酸基、
またはＣ_１−４アルコキシスルホニル基である。）からなる群から選択される１個の基で
あるか、あるいはＲ^１２ｃおよびＲ^１２ｄは、一緒になって下記式

で表される基（Ｄ^２は、酸素原子、炭素原子、−ＣＨ_２−、または−ＣＨ_２ＣＨ_２−であ
り、ｐ^２およびｑ^２は、０、１または２である。）であり；
Ｒ^２２は、水素原子、またはＣ_１−６アルキル基である。］

（５）式（ＩＩＩ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

［式中、Ｒ^１２ａ、Ｇ^４２、Ｒ^１２ｂ、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１２ｅ、Ｒ^１２ｆ、Ｒ^１２ｇ、Ｒ^１
２ｈ、Ｒ^１２ｉおよびＲ^２２は、前掲と同じである。］

（６）式（ＩＶａ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

［式中、Ｇ^４２、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１２ｄおよびＲ^２２は、前掲と同じである。］

（７）式（ＩＶｂ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

［式中、Ｇ^４２、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１２ｄおよびＲ^２２は、前掲と同じである。］

（８）式（Ｖａ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

［式中、Ｇ^４２、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１２ｄおよびＲ^２２は、前掲と同じである。］

（９）式（Ｖｂ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

［式中、Ｇ^４２、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１２ｄおよびＲ^２２は、前掲と同じである。］

（１０）式（Ｖｃ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。

［式中、Ｇ^４２、Ｒ^１２ａ、Ｒ^１２ｃ、Ｒ^１２ｄおよびＲ^２２は、前掲と同じである。］

前記（１）〜（１０）における化合物（式Ｉａ〜式Ｖｃ）における各置換基の好ましい
態様は、式（Ｉ）で表される化合物における各置換基の好ましい態様と同義である。

「薬学上許容される塩」としては、例えば塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン酸塩また
は硝酸塩等の無機酸塩、または酢酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、乳酸
塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩またはアスコルビン酸塩等の有機
酸塩等が挙げられる。

また、本発明には、式（Ｉ）で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその
薬学上許容される塩が含まれる。また、この水和物またはエタノール溶媒和物等の溶媒和
物も含まれる。さらに、あらゆる態様の結晶形のものも包含している。

本明細書における「式（Ｉ）の化合物のプロドラッグ」なる用語は、生体内における生
理条件下で酵素や胃酸等による反応により式（Ｉ）の化合物に変換する化合物、すなわち
酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして式（Ｉ）の化合物に変化する化合物、胃酸等
により加水分解を起こして化合物（Ｉ）の化合物に変化する化合物のことを意味する。

式（Ｉ）の化合物は、互変異性体として存在する場合もあり得る。従って、本発明は、
式（Ｉ）の化合物の互変異性体も包含する。

本発明に係わる化合物は、少なくとも一つの不斉炭素原子を有する場合もあり得る。従
って、本発明に係わる化合物は、そのラセミ体のみならず、これらの化合物の光学活性体
も包含する。本発明の化合物が、２個以上の不斉炭素原子を有する場合、立体異性を生じ
る場合がある。従って、本発明は、これらの化合物の立体異性体およびその混合物も包含
する。

本発明に係わる化合物は、フェニル基とカルボニルにおける回転障害に起因する軸性不
斉が存在する場合がある。この軸性不斉のために下記一般式で表される立体異性体も本願
発明に包含される。

本発明に係わる化合物は、具体的に下記化合物として例示できる。下記表において、例
えば、Ｎｏ．１（Ｔ^１：Ｑ１４４；Ｔ^２：Ｑ１４４；Ｔ^３：Ｑ１８２；Ｔ^４：Ｑ２６３）
で表される化合物は、下記化合物を意味する。

前記表における簡略記号は、下記で表される部分構造式からなる群から適宜選択される
部分構造を意味する。

以下に、本発明における式（Ｉ）で表される化合物の製造法について、例を挙げて説明
するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。なお、本明細書において、記
載の簡略化のために次の略号を使用することもある。
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル基
ＴＭＳ：トリメチルシリル基
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基
ＳＥＭ：２−［（トリメチルシリル）エトキシ］メチル基
Ａｃ：アセチル基
Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
Ｐｒ：プロピル基
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル基
Ｂｕ：ブチル基
ｉ−Ｂｕ：イソブチル基
ｔ−Ｂｕ：ｔｅｒｔ−ブチル基
Ｐｈ：フェニル基
Ｂｎ：ベンジル基
Ｍｓ：メタンスルホニル基
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
Ａｌｌｏｃ：アリルオキシカルボニル基
Ｔｆ：トリフルオロメタンスルホネート

式（Ｉ）で表される化合物は公知化合物から公知の合成方法を組み合わせることにより
合成することができる。例えば、次の方法により合成できる。尚、式（Ｉ）で表される化
合物は、出発原料の種類に応じて、下記に示す方法を適宜選択して、組み合わせることに
より合成することができる。

製造法１
式（Ｉ）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示される方
法によって製造される。

［式中、ｎ、Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３、Ｇ^４、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｍ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃ、Ｒ^３
ｄおよびＲ^２は、前記項１に記載と同義であり、Ｒ^３００は、Ｃ_１−６アルキル基を表し
、Ｘ^１は、水酸基または塩素原子を表し、Ｘ^２は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メ
タンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基またはｐ−トルエンス
ルホニルオキシ基を表し、Ｘ^３は、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基、臭素原子ま
たはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を表し、Ｘ^４は、水酸基または塩素原子を表
し、Ｒ^１２０は、フッ素原子もしくはＣ_１−３アルコキシ基を表し、ｍ_１０４は、０、１
、２、または３の整数を表し、Ｙ^１は、Ｃｂｚ、ＢｏｃまたはＡｌｌｏｃを表す。］

１）工程１
Ｘ^１が水酸基を表す場合、式（１−３）の化合物は、式（１−１）の化合物を、不活性
溶媒中、縮合剤を用いて、必要に応じて塩基の存在下に、式（１−２）の化合物と反応さ
せることにより合成することができる。また、場合によっては相関移動触媒を用いること
もできる。

塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されな
いが、例えばＮ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、１，５
−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［５．４．０
］ウンデカ−７−エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等の有機
塩基、または、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
、水酸化ナトリウム、もしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。相間移動
触媒としては、例えばテトラブチルアンモニウムブロミドもしくはベンジルトリエチルア
ンモニウムブロミド等の四級アンモニウム塩、または、１８−クラウン−６−エーテル等
のクラウンエーテル等が挙げられる。

縮合剤としては、実験化学講座（日本化学会編、丸善）２２巻に記載されているものな
どが挙げられる。

不活性溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキ
サン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、ト
ルエン、ベンゼン、もしくはキシレンなどの炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホ
ルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、アセトン等のケ
トン系溶媒、またはアセトニトリル、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、もしくはヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられ、これ
らの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約−７０℃〜約８０℃の範囲から選択される
。

Ｘ^１が塩素原子を表す場合、式（１−３）の化合物は、式（１−２）の化合物を、不活
性溶媒中、必要に応じて塩基の存在下に、式（１−１）の化合物と反応させることにより
合成することができる。塩基としては、例えばＮ−メチルモルホリン、トリエチルアミン
、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデカ−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，
４−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、ジメチルアミノピリ
ジン、もしくはピコリン等の有機塩基が挙げられる。塩基は、Ｘ^１が塩素原子である式（
１−１）の化合物に対して、通常１〜２０当量用いる。不活性溶媒としては、ジクロロメ
タン、クロロホルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等
が挙げられる。反応温度としては、約−１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。

Ｘ^１が塩素原子である式（１−１）の化合物は、Ｘ^１が水酸基である式（１−１）の化
合物を、不活性溶媒中、添加物の存在下または非存在下、オキサリルクロライドまたは塩
化チオニルと反応させて合成することができる。添加物としては、ジメチルホルムアミド
、ジエチルホルムアミド等が挙げられる。不活性溶媒としては、ジクロメタン、ジクロロ
エタン、もしくはクロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度
は、約−１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。反応終了後、ベンゼンもしくはトルエ
ンなどの炭化水素系溶媒の存在下、反応溶液を、減圧下濃縮することにより、Ｘ^１が水酸
基である式（１−１）の化合物を得ることができる。
本工程は、文献（例えばTetrahedron 61, 10827 (2005)等）に記載されている方法を参
考にすることもできる。
化合物（１−３）の置換基である、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃ、およびＲ^３ｄは、製造法
２〜製造法１８、製造法２１、製造法３１および製造法３２に記載された製造方法を用い
て、製造法２〜製造法１８に示された置換基に変換することもできる。

２）工程２
製造法１記載の工程８と同様な方法によって、化合物（１−３）から化合物（１−１２
）を製造することができる。

３）工程３
製造法１記載の工程８と同様な方法によって、化合物（１−４）から化合物（１−２）
を製造することができる。また、化合物（１−５）のＲ^２が、置換されてもよいアリール
基または置換されてもよいヘテロアリール基である場合、文献（J. Org. Chem. 71, 6522
(2006)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（１−４）から化合物
（１−２）を製造することができる。

４）工程４
文献（例えばJ. Org. Chem. 61, 3849 (1996)、J. Org. Chem. 68, 4120 (2003)、J. O
rg. Chem. 63, 370 (1998)、J. Org. Chem. 70, 2195 (2005)等）に記載された製造方法
と同様な方法によって、化合物（１−４）から化合物（１−２）を製造することができる
。具体的には、以下の製造例が挙げられる。
化合物（１−２）は、不活性溶媒中、酢酸の存在下または非存在下、化合物（１−８）
、化合物（１−９）、および化合物（１−１０）から１つ選択される化合物と、水素化ト
リアセトキシホウ素ナトリウムまたはシアノボロ水素化ナトリウム等の水素化ホウ素化合
物を用いた、化合物（１−４）との還元アミノ化反応を行うことにより、製造することが
できる。不活性溶媒としては、ジクロメタン、もしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭
化水素系溶媒、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフ
ラン、または１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶
媒等が挙げられる。水素化ホウ素化合物は、化合物（１−４）に対して、通常１〜３当量
用いる。反応温度は、約−１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。

５）工程５
製造法１記載の工程４と同様な方法によって、化合物（１−６）から化合物（１−２）
を製造することができる。

６）工程６
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１−１２）から
化合物（Ｉ）を製造することができる。
７）工程７
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１−１３）からＸ^１が水酸基で
ある化合物（１−１）を製造することができる。

８）工程８
化合物（１−１４）は、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（１−７）を化合物（１
−１３）と反応させることにより製造することができる。塩基としては、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸カリウム、もしくは水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩、トリエチルアミン
もしくは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）等の有機
塩基、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、またはｔ−ブ
トキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。また、Ｘ^３が塩素原子もし
くは臭素原子である場合、ヨウ化ナトリウムもしくはヨウ化カリウム等の添加剤を用いる
こともできる。不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフランもしくは１，４−ジオ
キサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド等の非
プロトン性溶媒、または、ジクロロメタンもしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水
素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約０℃〜約１５
０℃の範囲から選択される。
９）工程９
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１−１４）から化合物（１−１
５）を製造することができる。
１０）工程１０
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１−１５）から化合物（１−１
２）を製造することができる。

製造法２
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２−３）で表される化合物またはその薬学
上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｙ^１は、前記記載と同義であり、Ｙ^２は、Ｃｂｚ、ＢｏｃまたはＡｌｌｏｃを表
し、Ｒ^１００は、前記項１記載のＢと同じである。］

１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−１）か
ら化合物（２−２）を製造することができる。化合物（２−１）は、文献（例えばＷＯ０
５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる
。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（２−２）から化
合物（２−３）を製造することができる。

製造法３
式（１−４）で表される化合物のうち、式（３−６）で表される化合物またはその薬学
上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義であり、Ｘ^３は、塩素原子または臭素原子を
表し、Ｒ^１０１は、Ｃ_１−４アルキル基を表し、Ｒ^１０２およびＲ^１０３は、各々同一ま
たは異なって、水素原子、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、またはＣ_３−６
シクロアルキルＣ_１−４アルキルである。］

１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−１）か
ら化合物（３−２）を製造することができる。化合物（２−１）は、文献（例えばＷＯ０
５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる
。
２）工程２〜工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989 等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３−２）
から化合物（３−５）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３−５）から化
合物（３−６）を製造することができる。

製造法４
式（１−４）で表される化合物のうち、式（４−３）および式（４−６）で表される化
合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義であり、Ｒ^１０４は、前記項１記載のＢと同
義であり、Ｒ^１０５は、前記項１記載のＲ^４と同義であるか、あるいはＲ^１０４とＲ^１０
５が一緒になって結合して環を形成し、Ｘ^４は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタ
ンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、またはｐ−トルエンス
ルホニルオキシ基を表す。］

１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−１）か
ら化合物（４−２）を製造することができる。化合物（２−１）は、文献（例えばＷＯ０
５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる
。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４−２）から化
合物（４−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（４−２）か
ら化合物（４−５）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４−５）から化
合物（４−６）を製造することができる。

製造法５
式（１−４）で表される化合物のうち、式（５−４）で表される化合物またはその薬学
上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義であり、Ｒ^１０６は、Ｃ_１−４アルキル基を
表し、Ｒ^１０７は、前記項１記載のＢと同義である。尚、結合を横切る置換基は、項２０
におけるＲ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃ、Ｒ^３ｄのいずれかの位置に置換することを意味する。
以下の一般式も同様である。］

１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publishe
r Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（５−１）から
化合物（５−２）を製造することができる。化合物（５−１）は、文献（例えばＷＯ９７
／１８８１３、ＷＯ０２／１０１７２、Tetrahedron Letters 46, 7495 (2005)、ＷＯ０
２／０２５２５等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publishe
r Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（５−２）から
化合物（５−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（５−３）から化
合物（５−４）を製造することができる。

製造法６
式（１−４）で表される化合物のうち、式（６−５）で表される化合物またはその薬学
上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｙ^１、Ｙ^２およびＲ^１０６は、前記記載と同義であり、Ｒ^１０８は、Ｃ_１−４ア
ルキル基を表し、Ｒ^１０９は、前記項１記載のＢと同義である。］

１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（５−１）か
ら化合物（６−１）を製造することができる。化合物（５−１）は、文献（例えばＷＯ９
７／１８８１３、ＷＯ０２／１０１７２、Tetrahedron Letters 46, 7495 (2005)、ＷＯ
０２／０２５２５、J. Org. Chem. 70, 6956(2005)等）に記載された製造法と同様な方法
によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989、J. Org. Chem. 57, 7194 (1992)等）に記載されている方法等と同様な
方法によって、化合物（６−１）から化合物（６−２）を製造することができる。
３）工程３〜工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６−２）か
ら化合物（６−４）を製造することができる。
４）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６−４）から化
合物（６−５）を製造することができる。

製造法７
式（１−４）で表される化合物のうち、式（７−４）、式（７−６）、および式（７−
８）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって
製造される。

［式中、Ｒ^１０５、Ｘ^４、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義であり、Ｘ^５は、水酸基ま
たは塩素原子を表し、Ｒ^１１０およびＲ^１１１は、各々独立して、前記項１記載のＢと同
義である。］

１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989、Chem. Pharm. Bull. 40, 102 (1992)、J. Med. Chem. 26, 507 (1983)
等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（７−
３）を製造することができる。化合物（７−１）は、文献（例えばＷＯ０５／０２８４６
７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−３）から化
合物（７−４）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−３）か
ら化合物（７−５）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−５）から化
合物（７−６）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989、J. Org. Chem. 61, 3849 (1996)、J. Org. Chem. 68, 4120 (2003)、J.
Org. Chem. 63, 370 (1998)、J. Org. Chem. 70, 2195 (2005)等）に記載されている方
法等と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（７−７）を製造することがで
きる。
６）工程６
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−７）から化
合物（７−８）を製造することができる。

製造法８
式（１−４）で表される化合物のうち、式（８−４）で表される化合物またはその薬学
上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１０１、Ｒ^１０２、Ｒ^１０３、Ｘ^３、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義であ
る。］

１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989、Synthetic Communications 34, 219 (2004) 等）に記載された製造法
と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（８−１）を製造することができる
。化合物（７−１）は、文献（例えばＷＯ０５／０２８４６７等）に記載された製造法と
同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２〜工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（８−１）か
ら化合物（８−３）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（８−３）から化
合物（８−４）を製造することができる。

製造法９
式（１−４）で表される化合物のうち、式（９−４）で表される化合物またはその薬学
上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１０１、Ｒ^１０２、Ｒ^１０３、Ｒ^１０５、Ｘ^４、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載
と同義である。］

１）工程１〜工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（８−１）から
化合物（９−３）を製造することができる。
２）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（９−３）から化
合物（９−４）を製造することができる。

製造法１０
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１０−４）および式（１０−６）で表され
る化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１０２、Ｒ^１０３、Ｒ^１０５、Ｘ^４、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義であ
る。］

１）工程１
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 16, 2599 (2005)等）に記載された製造法と同様
な方法によって、化合物（７−１）から化合物（１０−２）を製造することができる。化
合物（７−１）は、文献（例えばＷＯ０５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様
な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 16, 2599 (2005)等）に記載されている方法等と
同様な方法によって、化合物（１０−２）から化合物（１０−３）を製造することができ
る。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−３）から
化合物（１０−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１０−３）か
ら化合物（１０−５）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−５）から
化合物（１０−６）を製造することができる。

製造法１１
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１１−３）および式（１１−５）で表され
る化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１０４、Ｒ^１０５、Ｘ^４、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義である。］

１）工程１
文献（例えばＷＯ０１／０５７０４４等）に記載された製造法と同様な方法によって、
化合物（７−１）と化合物（１１−１）を反応させることにより化合物（１１−２）を製
造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１１−２）から
化合物（１１−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１１−２）か
ら化合物（１１−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１１−４）から
化合物（１１−５）を製造することができる。

製造法１２
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１２−３）で表される化合物またはその薬
学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１０４、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義であり、Ｒ^１１２は、前記項１記
載のＲ^４と同義であり、ここにおいて、Ｒ^１０４およびＲ^１１２は一緒になって環を形成
してもよく、ｍ_１００ａは、０または１であり、ｍ_１００ｂは、１または２である。］

１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１２−１）から
化合物（１２−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１２−２）から
化合物（１２−３）を製造することができる。

製造法１３
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１３−４）および式（１３−６）で表され
る化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１０５、Ｘ^４、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義であり、Ａ^１００は、−Ｓ
Ｏ_２−、または−ＣＯ−であり、Ｂ^１００は、前記項１記載のＢと同義であり、ｍ_１０１
は、０、または１の整数を表す。］

１）工程１〜工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１３−１）から
化合物（１３−３）を製造することができる。
２）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１３−３）から
化合物（１３−４）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１３−３）から
化合物（１３−５）を製造することができる。
４）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１３−５）から
化合物（１３−６）を製造することができる。

製造法１４
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１４−２）で表される化合物またはその薬
学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１０４、Ｒ^１１２、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義である。］

１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（６−１）から化
合物（１４−１）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１４−１）から
化合物（１４−２）を製造することができる。

製造法１５
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１５−３）で表される化合物またはその薬
学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１０４、Ｒ^１１２、Ｒ^１０８、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義である。］

１）工程１〜工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（６−２）から化
合物（１５−２）を製造することができる。
２）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１５−２）から
化合物（１５−３）を製造することができる。

製造法１６
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１６−４）および式（１６−６）で表され
る化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義であり、ｍ_１００ｃは、０〜４の整数であり
、Ｒ^１１３は、前記（ａ）〜（ｚ）のいずれかである。但し、化合物（１６−４）の場合
は、前記（ａ）〜（ｓ）のいずれかに限る。］

１）工程１
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 17, 993 (2006)、Comprehensive Organic trans
formation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同
様な方法によって、化合物（１６−１）から化合物（１６−２）を製造することができる
。
２）工程２
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 8, 3685 (1997) 、J. Org. Chem. 61, 6033 (19
96)、特開平８−１２６０５、Comprehensive Organic transformation, R.C. ラロック著
、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１
６−２）から化合物（１６−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１６−３）から
化合物（１６−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−３）から
化合物（１６−５）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１６−５）から
化合物（１６−６）を製造することができる。

製造法１７
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１７−３）および式（１７−５）で表され
る化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１０４、Ｒ^１０５、Ｘ^４、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義であり、ｍ_１０
２は、０、または１の整数を表す。］

１）工程１
文献（例えばＷＯ０１／０５７０４４等）に記載された製造法と同様な方法によって、
化合物（１７−１）と化合物（１１−１）を反応させることにより化合物（１７−２）を
製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１７−２）から
化合物（１７−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１７−２）から
化合物（１７−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１７−４）から
化合物（１７−５）を製造することができる。

製造法１８
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１８−５）および式（１８−７）で表され
る化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１０５、Ｘ^４、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同義であり、ｍ_１０３は、０、
または１の整数を表し、Ｒ^１１４は、前記項１記載のＢと同義である。］

１）工程１
文献（例えばTetrahedron Letters 43, 4275 (2002)等）に記載された製造法と同様な
方法によって、化合物（１８−１）から化合物（１８−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−２）から
化合物（１８−４）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１８−４）から
化合物（１８−５）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−４）から
化合物（１８−６）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１８−６）から
化合物（１８−７）を製造することができる。

製造法１９
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１９−１３）で表される化合物またはその
薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１１５は、前記項１記載のＢと同義である。］

１）工程１〜工程８
文献（例えばＷＯ０６／０３９３２５等）に記載された製造法と同様な方法によって、
化合物（１９−１）から化合物（１９−１１）を製造することができる。
２）工程９〜工程１０
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１９−１１）から化
合物（１９−１３）を製造することができる。

製造法２０
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２０−８）で表される化合物またはその薬
学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^２は前記項１と同じであり、Ｒ^１１６は、置換されてもよいＣ_６−１０アリー
ル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基を
表す。］

１）工程１〜工程５
文献（例えばBioorganic & Medicinal Chemistry 13, 59 (2005)等）に記載された製造
法と同様な方法によって、化合物（２０−１）から化合物（２０−７）を製造することが
できる。
２）工程６
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２０−７）から化合
物（２０−８）を製造することができる。

製造法２１
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２１−３）で表される化合物またはその薬
学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、ｍ_１００ａ、Ｒ^１１２、Ａ^１００、Ｂ^１００、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同
義である。］
１）工程１
製造法１３記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２１−１）から化合物（２１
−２）を製造することができる。化合物（２１−１）は、製造法１２に記載された製造方
法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２１−２）から化合
物（２１−３）を製造することができる。

製造法２２
式（１−１４）で表される化合物のうち、式（２２−２）で表される化合物またはその
薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｇ^４、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄ、およびＲ^３００は、前記記載と同義であり、Ｘ
^６はハロゲン原子を表す。］

１）工程１
化合物（２２−２）は、不活性溶媒中、酢酸ナトリウムの存在下、化合物（２２−１）
をＮ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、およびＮ−ヨードスクシンイ
ミドから１つ選択される化合物と反応させることにより製造することができる。不活性溶
媒としては、例えば、酢酸またはプロピオン酸等の有機酸等が挙げられる。反応温度は、
約２０℃〜約５０℃の範囲から選択される。

製造法２３
式（１−１４）で表される化合物のうち、式（２３−３）および式（２３−６）で表さ
れる化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される
。

［式中、Ｇ^４、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄ、およびＲ^３００は、前記記載と同義であり、Ｒ
^２０８およびＲ^２０９は、水素原子およびアルキル基を表し、Ｒ^４００は、アルキル基を
表し、Ｚ^１は、

（式中、Ｒ^２００は、水素原子もしくはＣ_１−４アルキル基であるか、もしくは２つのＲ
^２００が一緒になって、１、２−フェニレンを形成し、Ｒ^２０１、Ｒ^２０２、Ｒ^２０３、
Ｒ^２０４、Ｒ^２０５およびＲ^２０６は、それぞれ独立して、水素原子もしくはＣ_１−２ア
ルキル基であり、ｍは、０または１の整数を表し、Ｍ^＋はカリウムイオン、ナトリウムイ
オン、もしくはアンモニウムイオンを表す。）を表す。］

１）工程１
化合物（２３−３）は、不活性溶媒中、Ｐｄ触媒および無機塩基存在下、化合物（２３
−１）と化合物（２３−２）と反応させることにより製造することができる。無機塩基と
しては、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、または炭酸カリウム
等が挙げられる。Ｐｄ触媒としては、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロ
セン］パラジウムジクロリド、または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロ
セン］パラジウムジクロリド ジクロロメタン錯体等が挙げられる。不活性溶媒としては
、水、テトラヒドロフラン、または１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシエ
タン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。通常は、水およびエーテル系溶媒の混合溶液が
使用される。反応温度は、約５０℃〜約１２０℃の範囲から選択される。。
２）工程２
文献（例えばEur. J. Org. Chem. EN 5, 1075 (2004)、ＷＯ０７／３９１４２、J. Org
. Chem. 67, 8424 (2002)、Organic Letters 4, 107 (2002)、Organic Letters 3, 393 (
2001)、Tetrahedron 58, 465 (2002)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、
化合物（２３−１）から化合物（２３−５）を製造することができる。以下に製造例を
挙げる。
化合物（２３−５）は、不活性溶媒中、Ｐｄ触媒および塩基の存在下、化合物（２３−
１）とＺ^１がＢ（ＯＨ）_２である化合物（２３−４）との反応を行うことにより、製造す
ることができる。不活性溶媒としては、水、またはテトラヒドロフラン、１，４−ジオキ
サン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられ、通常は、水
とエーテル系溶媒の混合溶液が使用される。塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸カリウムまたは炭酸水素カリウム等が挙げられる。Ｐｄ触媒は、パラジウ
ムジフェニルホスフィノジクロライド、またはテトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム等が挙げられる。反応温度は、約５０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
３）工程３
化合物（２３−６）は、パラジウム炭素または水酸化パラジウム存在下、不活性溶媒中
、化合物（２３−５）を水素添加することにより製造することができる。不活性溶媒とし
ては、例えば、メタノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶
媒等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約５０℃の範囲から選択される。

製造法２４
式（１−１４）で表される化合物のうち、式（２４−１）で表される化合物またはその
薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｇ^４、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄおよびＲ^３００は、前記記載と同義である。］

１）工程１
文献（例えばSynth. Commun. 24, 887 (1994)、Organic Letters 9, 1711(2007)、Tetr
ahedron Lett. 40, 8193 (1999)、Tetrahedron Lett. 45, 1441(2004)等）に記載された
製造法と同様な方法によって、化合物（２３−１）から化合物（２４−１）を製造するこ
とができる。

製造法２５
式（１−１３）で表される化合物のうち、式（２５−４）で表される化合物またはその
薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｃおよびＲ^１ｄは、前記記載と同義であり、Ｒ^４０１は、Ｃ_１−６
アルキル基を表し、Ｒ^４０２は、Ｃ_１−２アルキル基を表す。］

１）工程１
化合物（２５−３）は、ホスフィンおよび縮合剤の存在下、不活性溶媒中、化合物（２
５−１）と化合物（２５−２）を反応させることにより製造することができる。ホスフィ
ンとしては、トリフェニルホスフィン等が挙げられ、不活性溶媒としては、例えば、テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシ
エタン等のエーテル系溶媒等が挙げられ、縮合剤としては、アゾジカルボキリックアシッ
ドジイソプロピルエステル等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約８０℃の範囲から選
択される。
２）工程２
例えば、下記に示す製造法（ｉ．またはｉｉ．）によって実施することができる。
ｉ．化合物（２５−４）は、不活性溶媒中、鉄および化合物（２５−３）を反応させる
ことにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、水、酢酸、またはメタ
ノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶媒等が挙げられ、こ
れらの混合溶媒でもよい。反応温度は、約３０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
ｉｉ．化合物（２５−４）は、パラジウム炭素または水酸化パラジウム存在下、不活性
溶媒中、化合物（２５−３）を水素添加することにより製造することができる。不活性溶
媒としては、例えば、メタノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコー
ル系溶媒、またはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、もしく
は１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜
約５０℃の範囲から選択される。

製造法２６
式（１−１４）で表される化合物のうち、式（２６−５）で表される化合物またはその
薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｘ^３、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄ、Ｒ^４０１およびＲ^４０２は前記記載と
同義であり、Ｘ^６は、臭素原子またはヨウ素原子を表す。］

１）工程１
化合物（２６−２）は、クラウンエーテルの存在下あるいは非存在下、水素化ナトリウ
ム存在下、不活性溶媒中、化合物（２６−１）と化合物（２５−２）を反応させることに
より製造することができる。クラウンエーテルとしては、１５−クラウン等が挙げられ、
不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキ
サン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度
は、約０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
２）工程２
製造法２５記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２６−２）から化合物（２６
−３）を製造することができる。
３）工程３
化合物（２６−４）は、無機塩基の存在下、不活性溶媒中、化合物（２６−３）と化合
物（１−７）を反応させることにより製造することができる。無機塩基としては、炭酸カ
リウムもしくは水素化ナトリウム等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、テトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシエ
タン等のエーテル系溶媒、またはアセトニトリルもしくはプロピオニトリル等のニトリル
系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約３０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
４）工程４
化合物（２６−５）は、一酸化炭素雰囲気下、メタノールもしくはエタノール、有機塩
基、補助配位子および酢酸パラジウム存在下、不活性溶媒中、化合物（２６−４）を反応
させることにより製造することができる。補助配位子としては、ジフェニルホスフィノプ
ロパン等が挙げられる。有機塩基としては、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等が挙
げられる。不活性溶媒としては、例えば、ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒等が挙
げられる。反応温度は、約７０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。

製造法２７
式（１−３）で表される化合物のうち、式（２７−７）で表される化合物またはその薬
学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、ｎ、Ｒ^４０１、Ｙ^１、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄ、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃ、Ｒ^３
ｄおよびＲ^２は、前記記載と同義である。］

１）工程１
化合物（２７−２）は、例えば、ピリジン溶媒中、化合物（２７−１）と無水酢酸を反
応させることにより製造することができる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から
選択される。
２）工程２
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２７−２）から化合物（２７−
３）を製造することができる。
３）工程３
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２７−３）から化合物（２７−
４）を製造することができる。
４）工程４
化合物（２７−５）は、アンバーライト（登録商標）の存在下もしくは非存在下、不活
性溶媒中、化合物（２７−４）と塩基を反応させることにより製造することができる。塩
基は、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化
ナトリウム、もしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。不活性溶媒として
は、例えば、メタノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶媒
等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
５）工程５
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２７−５）から化合物（２７−
６）を製造することができる。
６）工程６
製造法１記載の工程６と同様な方法によって、化合物（２７−６）から化合物（２７−
７）を製造することができる。

製造法２８
式（１−１３）で表される化合物のうち、式（２８−３）で表される化合物またはその
薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄ、Ｒ^４０１およびＲ^３００は、前記記載と同義であり、
Ｘ^７は、臭素原子または塩素原子を表す。］
１）工程１
文献（例えばChem. Pharm. Bull. 46, 1716 (1998)等）に記載された製造方法と同様な
方法によって、化合物（２８−１）から化合物（２８−３）を製造することができる。

製造法２９
式（１−１３）で表される化合物のうち、式（２９−４）で表される化合物またはその
薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｘ^５、Ｘ^７、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄ、Ｒ^４０１、およびＲ^３００は、前記記載
と同義である。］

１）工程１
文献（例えばSynth. Commun. 27, 2943 (1997)、J. Chem. Soc. Perkin Trans 2, 691(
1988)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２９−１）から化合物（
２９−２）を製造することができる。
２）工程２および工程３
文献（例えばＷＯ２００５／０８２８７２ 等）に記載された製造法と同様な方法によ
って、化合物（２９−２）から化合物（２９−４）を製造することができる。

製造法３０
式（１−１３）で表される化合物のうち、式（３０−５）で表される化合物またはその
薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｘ^３、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄ、およびＲ^３００は、前記記載と同義で
あり、Ｒ^４０３は、Ｃ_１−６アルキル基を表し、Ｘ^８はヨウ素原子、臭素原子、塩素原子
、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基、Ｘ^９は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素
原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基またはｐ−ト
ルエンスルホニルオキシ基を表す。］

１）工程１
文献（例えばJ. Am. Chem. Soc. 123, 6989 (2001)、J. Org. Chem. 70, 4360 (2005)
、Synth. Commun. 29, 591(1999) 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合
物（３０−１）から化合物（３０−２）を製造することができる。
２）工程２
製造法１記載の工程８と同様な方法によって、化合物（３０−２）から化合物（３０−
３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばＷＯ２００４／０９６７７３ 等）に記載された製造法と同様な方法によ
って、化合物（３０−３）から化合物（３０−５）を製造することができる。

製造法３１
式（１−２）で表される化合物のうち、式（３１−３）で表される化合物またはその薬
学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、式中、Ｒ^１１２、ｓ、Ｙ^１およびＹ^２は、前記記載と同じであり、Ｒ^５０６は、
前記Ｂと同じであり、Ｒ^５０７は、前記Ｒ^４と同じである。］

１）工程１
文献（例えばBioorganic & Medicinal Chemistry Letters 1621, 16 (2006)、ＷＯ９９
／０５４３２１等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２１−１）から
化合物（３１−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & S
ons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３１−２）から
化合物（３１−３）を製造することができる。

製造法３２
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（３２−１７）で表される化合物またはその薬学
上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｇ^４、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄ、およびＲ^２は、前記記載と同じであり
、Ｒ^６００は、項１記載のＢと同じである。］

１）工程１
化合物（３２−２）は、不活性溶媒中、化合物（３２−１）と塩基を反応させ、さらに
ｔｅｒｔ−ブチル エチル マロネートを反応させることにより製造することができる。
塩基は水素化カリウムもしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。不活性溶
媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、もしく
はヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１
０℃〜約４０℃の範囲から選択される。

２）工程２
化合物（３２−３）は、不活性溶媒中、化合物（３２−２）とトリフルオロ酢酸を反応
させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、ジクロロメタン
、クロロホルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒が挙げ
られる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。

３）工程３
化合物（３２−４）は、水素雰囲気下、パラジウム炭素存在下、不活性溶媒中、化合物
（３２−３）を還元させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例え
ば、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は
、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。

４）工程４
化合物（３２−５）は、不活性溶媒中、化合物（３２−４）をジ−ｔｅｒｔ−ブチルジ
カルボネートを反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例え
ば、ジオキサン、もしくはテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応
温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。

５）工程５
化合物（３２−６）は、水素雰囲気下、酸化白金存在下、不活性溶媒中、化合物（３２
−５）を還元させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、メ
タノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１
０℃〜約４０℃の範囲から選択される。

６）工程６
化合物（３２−７）は、不活性溶媒中、無機塩基存在下、化合物（３２−６）とｐ−メ
トキシベンジルクロライドを反応させることにより製造することができる。無機塩基とし
ては、炭酸カリウムもしくは炭酸セシウム等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば
、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、もしくはヘキサメチレンホ
スホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範
囲から選択される。また、本工程においては、ヨウ化ナトリウムもしくはヨウ化カリウム
を添加してもよい。

７）工程７
製造法１記載の工程６と同様な方法によって、化合物（３２−７）から化合物（３２−
８）を製造することができる。
８）工程８
製造法１記載の工程４と同様な方法によって、化合物（３２−８）から化合物（３２−
９）を製造することができる。
９）工程９
製造法１記載の工程１０と同様な方法によって、化合物（３２−９）から化合物（３２
−１０）を製造することができる。

１０）工程１０
化合物（３２−１１）は、水素雰囲気下、パラジウム炭素存在下、不活性溶媒中、化合
物（３２−１０）を還元させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、
例えば、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温
度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。

１１）工程１１
製造法３２記載の工程４と同様な方法によって、化合物（３２−１１）から化合物（３
２−１２）を製造することができる。
１２）工程１２
製造法３記載の工程２と同様な方法によって、化合物（３２−１２）から化合物（３２
−１３）を製造することができる。

１３）工程１３
化合物（３２−１４）は、不活性溶媒中、化合物（３２−１３）から以下の反応（ｉ．
〜 ｉｉ．）を連続的に実施することにより製造することができる。不活性溶媒としては
、例えば、ジオキサン、もしくはテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等が挙げられる
。
ｉ．トリエチルアミン存在下、化合物（３２−１３）とエチルクロロホルメートを反応
させる。反応温度は、約−１０℃〜約２０℃の範囲から選択される。
ｉｉ．ｉ．の反応混合物に対し、水素化ホウ素ナトリウムを加え反応させる。反応温度
は、約０℃〜約２０℃の範囲から選択される。

１４）工程１４
化合物（３２−１５）は、化合物（３２−１４）のスワン酸化を実施することにより製
造することが出来る。具体的には、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは１，２−ジ
クロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒中、オキザリルクロライドに対し、ジメチル
スルホキシドを添加し、その後、化合物（３２−１４）を加え、さらにジイソプロピルエ
チルアミンを加える。反応温度は、約−８０℃〜約−３０℃の範囲から選択される。

１５）工程１５
製造法１記載の工程４と同様な方法によって、化合物（３２−１５）から化合物（３２
−１６）を製造することができる。

１６）工程１６
製造法１記載の工程６と同様な方法によって、化合物（３２−１６）から化合物（３２
−１７）を製造することができる。

製造法３３
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（３３−２）で表される化合物またはその薬学上
許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。

［式中、Ｇ^４、Ｒ^６００、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ｃ、Ｒ^１ｄ、およびＲ^２は、前記記載と
同じであり、Ｚ^１００は、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２、もしくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６０１）を表
し、Ｒ^６０１は、項１記載のＲ^４と同じである。］

１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publis
her Inc., 1989等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（３３−１６）
から化合物（３３−１）を製造することができる。
２）工程２
製造法１記載の工程６と同様な方法によって、化合物（３３−１）から化合物（３３−
２）を製造することができる。

以上の各製造工程において、各反応の原料化合物が水酸基、アミノ基またはカルボキシ
基のような、反応に活性な基を有する場合には、必要に応じて反応させたい部位以外のこ
れらの基を予め適当な保護基で保護しておき、それぞれの反応を実施した後またはいくつ
かの反応を実施した後に保護基を除去することにより、目的とする化合物を得ることがで
きる。水酸基、アミノ基、カルボキシ基などを保護する保護基としては、有機合成化学の
分野で使われる通常の保護基を用いればよく、このような保護基の導入および除去は通常
の方法に従って行うことができる（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis,
T. W. Greene, P. G. M. Wuts共著、第２版、John Wiley & Sons, Inc. (1991)に記載の
方法）。

例えば、水酸基の保護基としては、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、メトキシメチ
ル基、テトラヒドロピラニル基などが挙げられ、アミノ基の保護基としてはｔｅｒｔ−ブ
チルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基などが挙げられる。このような水
酸基の保護基は、塩基、硫酸、酢酸などの酸の存在下、含水メタノール、含水エタノール
、含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより除去することができる。
また、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基の場合は、例えばフッ化テトラブチルアンモニ
ウムの存在下、テトラヒドロフランなどの溶媒中で行うこともできる。アミノ基の保護基
の除去は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基の場合は、例えば、塩酸、トリフルオロ
酢酸などの酸の存在下、含水テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、含水メ
タノールなどの溶媒中で反応させることにより行なわれ、ベンジルオキシカルボニル基の
場合は、例えば、臭化水素酸などの酸存在下、酢酸などの溶媒中で反応させることにより
行うことができる。

カルボキシ基を保護する場合の保護の形態としては、例えばｔｅｒｔ−ブチルエステル
、オルトエステル、酸アミドなどが挙げられる。このような保護基の除去は、ｔｅｒｔ−
ブチルエステルの場合は、例えば塩酸の存在下、含水溶媒中で反応させることにより行わ
れ、オルトエステルの場合は、例えば、含水メタノール、含水テトラヒドロフラン、含水
１，２−ジメトキシエタンなどの溶媒中、酸で処理し、引き続いて水酸化ナトリウムなど
のアルカリで処理することにより行われ、酸アミドの場合は、例えば、塩酸、硫酸などの
酸の存在下、水、含水メタノール、含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させるこ
とにより行うことができる。

式（Ｉ）で表される化合物は、光学活性中心を有するものも含まれ、したがって、これ
らはラセミ体として、または、光学活性の出発材料が用いられた場合には光学活性型で得
ることができる。必要であれば、得られたラセミ体を、物理的にまたは化学的にそれらの
光学対掌体に公知の方法によって分割することができる。好ましくは、光学活性分割剤を
用いる反応によってラセミ体からジアステレオマーを形成する。異なるかたちのジアステ
レオマーは、例えば分別結晶などの公知の方法によって分割することができる。

本発明に係わる化合物は、例えば水、メタノール、エタノール、アセトン等の溶媒中で
、薬学上許容される酸と混合することで、塩にすることができる。薬学上許容される酸と
しては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸塩、リン酸、硝酸等の無機酸、あるいは酢酸、プ
ロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、フ
マル酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、アスコルビン酸等の有機酸が挙げ
られる。

本発明は、そのレニンに対する阻害作用より様々な疾病の治療への応用が考えられる。
本明細書に記載の化合物は、高血圧症の治療薬として有用である。これらの化合物は、急
性および慢性うっ血性心不全の管理にも有益である。これらの化合物は、原発性および二
次性肺高血圧症、原発性および二次性アルドステロン血症、腎血管性高血圧症、原発性お
よび二次性腎疾患、例えば、糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、糖尿病性腎症、高血圧性腎症（腎
硬化症）、ネフローゼ症候群、腎不全、左室肥大、左室線維化、左室拡張不全、左心室不
全、心房細動、不安定狭心症、心筋梗塞、心筋症、脳卒中、血管再建術後の再狭窄、糖尿
病性網膜症、認知障害、例えば、アルツハイマー病、脳血管性認知症の治療、および血管
障害、例えば片頭痛、レイノー病、並びにアテローム性動脈硬化プロセスを最小に抑制す
るためにも有用であると期待される。また、高眼圧に関連した疾患、例えば緑内障の治療
に有用である。

本発明に係わる化合物は、治療に使用する場合に、医薬組成物として、経口的または非
経口的（例えば、静脈内、皮下、もしくは筋肉内注射、局所的、経直腸的、経皮的、また
は経鼻的）に投与することができる。経口投与のための組成物としては、例えば、錠剤、
カプセル剤、丸剤、顆粒剤、散剤、液剤、懸濁剤などが挙げられ、非経口投与のための組
成物としては、例えば、注射用水性剤、もしくは油性剤、軟膏剤、クリーム剤、ローショ
ン剤、エアロゾル剤、坐剤、貼付剤などが挙げられる。これらの製剤は、従来公知の技術
を用いて調製され、製剤分野において通常使用される無毒性かつ不活性な担体もしくは賦
形剤を含有することができる。

用量は、個々の化合物により、また患者の疾患、年齢、体重、性別、症状、投与経路等
により変化するが、通常は成人（体重５０ｋｇ）に対して、本発明に係わる化合物または
それらの薬学上許容される塩を、０．１〜１０００ｍｇ／日、好ましくは１〜３００ ｍ
ｇ／日を１日１回または２ないし３回に分けて投与する。また、数日〜数週に１回投与す
ることもできる。

本発明の医薬は、その効果の増強を目的として、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤
、抗高脂血症剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤などの薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と
組み合わせて用いることができる。本発明の医薬および併用薬剤の投与時期は限定されず
、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。
また、本発明の医薬と併用薬剤の合剤としても良い。併用薬剤の投与量は、臨床上用いら
れている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明の医薬と併用薬剤と
の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択す
ることができる。例えば投与対象がヒトである場合、本発明の医薬１重量部に対し、併用
薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。

なお、糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された
動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン
製剤など）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩酸塩、トログリ
タゾン、ロシグリタゾンまたはそのマレイン酸塩、ＧＩ−２６２５７０、ＪＴＴ−５０１
、ＣＣ−５５５、ＹＭ−４４０、ＫＲＰ−２９７、Ｓ−０１１等）、α−グルコシダーゼ
阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等）、ビグア
ナイド剤（例、メトホルミン等）、インスリン分泌促進剤（例、トルブタミド、グリベン
クラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロ
ピラミド、グリメピリド等のスルホニルウレア剤；レパグリニド、セナグリニド、ナテグ
リニド、ミチグリニド等）、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ（エキセナタイド、リラグ
ルタイド、ＳＵＮ−Ｅ７００１、ＡＶＥ０１０、ＢＩＭ−５１０７７、ＣＪＣ１１３１等
）、プロテインチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸等）、β３アゴニスト（
例、ＧＷ−４２７３５３Ｂ、Ｎ−５９８４等）、ＤＰＰＩＶ阻害剤（例、シタグリプチン
、ビルダグリプチン、サクサグリプチン、ＳＹＲ−３２２等）が挙げられる。

糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エ
パルレスタット、ゼナレスタット、ゾポレスタット、ミナレスタット、フィダレスタット
、ＳＫ−８６０、ＣＴ−１１２等）、神経栄養因子（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ等
）、ＰＫＣ阻害剤（例、ＬＹ−３３３５３１等）、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピ
マゲジン、ピラトキサチン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム ブロマイド（ＡＬＴ７６６
）等）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸等）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシ
レチン等）が挙げられる。抗高脂血剤としては、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例、プ
ラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イ
タバスタチンまたはそれらのナトリウム塩等）、スクアレン合成酵素阻害剤、ＡＣＡＴ阻
害剤等が挙げられる。降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプ
リル、エナラプリル、アラセプリル、デラプリル、リジノプリル、イミダプリル、ベナゼ
プリル、シラザプリル、テモカプリル、トランドラプリル等）、アンジオテンシンＩＩ拮
抗剤（例、オルメサルタン、メドキソミル、カンデサルタン、シレキセチル、ロサルタン
、エプロサルタン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン等）
、カルシウム拮抗剤（例、塩酸ニカルジピン、塩酸マニジピン、ニソルジピン、ニトレン
ジピン、ニルバジピン、アムロジピン等）、ＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤（例、オマパトリラー
ト、ファシドトリル等）、β遮断薬（例、アテノロール、ビソプロロール、ベタキソロー
ル、メトプロロール等）、α遮断薬（例、ウラピジル、テラゾシン、ドキサゾシン、ブナ
ゾシン等）、αβ遮断薬（例、アモスラロール、アロチノロール、ラベタロール、カルベ
ジロール等）が挙げられる。

抗肥満剤としては、例えば中枢性抗肥満薬（例、フェンテルミン、シブトラミン、アン
フェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、ＳＲ−１４１７１６Ａ等）、膵リパ
ーゼ阻害薬（例、オルリスタット等）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ
（毛様体神経栄養因子）等）、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰ
Ｌ−１５８４９等）等が挙げられる。利尿剤としては、例えばキサンチン誘導体（例、サ
リチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等）、チアジド系
製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチア
ジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチ
アジド、メチクロチアジド等）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリア
ムテレン等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホン
アミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等）、アゾセミド、イソ
ソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。

上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。

本発明の医薬が、併用薬剤と組み合せて使用される場合には、これらの薬剤の使用量は
、薬剤の副作用を考えて安全な範囲内で低減できる。したがって、これらの薬剤により引
き起こされるであろう副作用は安全に防止できる。

以下に本発明を、参考例、製造例および試験例により、さらに具体的に説明するが、本
発明はもとよりこれに限定されるものではない。尚、以下の参考例および製造例において
示された化合物名は、必ずしもＩＵＰＡＣ命名法に従うものではない。なお、記載の簡略
化のために略号を使用することもあるが、これらの略号は前記記載と同義である。

参考例１
メチル ４−（２−エトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエトキシ）−３−ニトロベ
ンゾエート

４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸メチル（１８．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（７０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（２５．１ｇ）、エチル ２−ブロモイソブチレ
ート（２０．０ｇ）を加えて８０℃で加熱攪拌した。１０時間後、反応溶液を２５℃に冷
却し、反応溶液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫
酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製することで表題の化合物（１１
．８ｇ）を得た。
MS (ESI+) 312 (M⁺+1, 100%).

参考例２
メチル ２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン−６−カルボキシレート

鉄（１２．０ｇ）の酢酸（３０ｍｌ）懸濁液に、参考例１（１１．８ｇ）の酢酸（５０
ｍｌ）／エタノール（５０ｍｌ）溶液を８０℃でゆっくりと滴下し、滴下後８０℃で過熱
攪拌した。３時間後、反応溶液を２５℃に冷却し、不溶物をセライト濾過で除去し、濾液
を減圧濃縮した。得られた残渣に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチル
でリパルブ洗浄し濾取することにより表題の化合物（６．８ｇ）を白色固体で得た。
MS (ESI+) 236 (M⁺+1, 100%).

参考例３
メチル ４−（３−メトキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート

参考例２（１．８０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に水素化ナ
トリウム（５５％ｗｇ、０．４０ｇ）、１−ブロモ−３−メトキシプロパン（１．４０ｇ
）を加えて８０℃で加熱攪拌した。６時間後、反応溶液を２５℃に冷却し、反応溶液に水
を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾
燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝５／１）により精製することで表題の化合物（１．８５ｇ）を得た。
MS (ESI+) 308 (M⁺+1, 100%).

参考例４
４−（３−メトキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸

参考例３の化合物（２．０ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）とメタノール（５ｍｌ
）に溶かし、２Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え６０℃で５時間撹拌した。
反応溶液を減圧濃縮し、５％硫酸水素カリウムを加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮することにより表題の化
合物（１．８１ｇ）を得た。
MS (ESI+) 294 (M⁺+1, 100%).

参考例５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（３−メトキシプロピル）−
２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４の化合物（１．４７ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、オキサリルク
ロライド（０．６６ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（１０μｌ）を加え室温で１時間撹拌
した。溶媒を減圧留去後、トルエンを加え減圧濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン
（１０ｍｌ）に溶かし、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）ピペ
リジン−１−カルボキシレート（１．５１ｇ）、トリエチルアミン（１．２ｍｌ）のジク
ロロメタン（２０ｍｌ）溶液に滴下した後、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ
過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：
ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、表題の化合物（２．０ｇ）を得た。
MS (ESI+) 518 (M⁺+1, 100%).

参考例６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−ブロモ−４−（３−メトキシプロピル）−
２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例５の化合物（２８０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶かし
、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２００ｍｇ）を加え、７０℃で３時間撹拌した。反応混合
物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、
硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物（
３００ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 595 (M⁺+1, 100%),597 (M⁺+1, 100%).

参考例７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛４−（３−メトキシプロピル）−
２，２−ジメチル−３−オキソ−７−［（１Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル］−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペ
リジン−１−カルボキシレート

参考例６の化合物（３００ｍｇ）をジメトキシエタン（３ｍｌ）、水（１．５ｍｌ）に
溶かし、トランス−プロペニルボロン酸（１７０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１０６ｍｇ）
、パラジウムジフェニルホスフィノジクロライド・ジクロロメタン錯体（７．８ｍｇ）を
加え８時間加熱還流を行った。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃
縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝
２／１）により精製することで表題の化合物（２６０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 558 (M⁺+1, 100%).

参考例８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（３−メトキシプロピル）−
２，２−ジメチル−３−オキソ−７−プロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル］カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例７の化合物（９０．１ｍｇ）を酢酸エチル（１０ｍｌ）に溶かし、パラジウム−
炭素 （１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で５時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過
し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢
酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物（６０．０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 560 (M⁺+1, 100%).

参考例９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−エチル−４−（３−メトキシプロピル）−
２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例６の化合物とビニルボロン酸ピナコールエステルを用いて、参考例７および８の
方法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 546 (M⁺+1, 100%).

参考例１０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（３−メトキシプロピル）−
２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例６の化合物（２７５ｍｇ）、ビス（トリブチルホスフィン）パラジウム（２５ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に、室温で２．０Ｍメチルジンククロリドテト
ラヒドロフラン溶液（０．３ｍｌ）を加え室温で４時間攪拌した。反応混合物に水を加え
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、
減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エ
チル＝２／１）により精製することで表題の化合物（１７０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 532 (M⁺+1, 100%).

参考例１１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−シアノ−４−（３−メトキシプロピル）−
２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例６の化合物（１３０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液に、
シアン化亜鉛（１００ｍｇ）、ジトリブチルホスフィンパラジウム（３８．２ｍｇ）を加
え１００℃で６時間加熱攪拌した。室温放冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで
乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン／酢酸エチル＝１／１）により精製することで表題の化合物（９０．４ｍｇ）を得
た。
MS (ESI+) 543 (M⁺+1, 100%).

参考例１２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−４−（３−メトキシプロピル）−
２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例５の化合物（２００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶かし
、Ｎ−クロロスクシンイミド（１００ｍｇ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。室温放冷
後、反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表
題の化合物（１５０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 552 (M⁺+1, 100%).

参考例１３
メチル ４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート

参考例２の化合物とメチル（２−ブロモエチル）カルバメートを用いて、参考例３の方
法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 546 (M⁺+1, 100%).

参考例１４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（７−ブロモ−４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート

参考例１３の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 624 (M⁺+1, 100%),626 (M⁺+1, 100%).

参考例１５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボ
キシレート

参考例１４の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 561 (M⁺+1, 100%).

参考例１６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（７−クロロ−４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート

参考例１３の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 581 (M⁺+1, 100%).

参考例１７
メチル ４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート

参考例２の化合物と１−クロロ−４−メトキシブタンを用いて、参考例３の方法に従い
表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 322 (M⁺+1, 100%).

参考例１８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−４−（４−メトキシブチル）−２
，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６
−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１７の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 566 (M⁺+1, 100%).

参考例１９
メチル ４−（３−エトキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート

参考例２の化合物と１−ブロモ−３−エトキシプロパンを用いて、参考例３の方法に従
い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 322 (M⁺+1, 100%).

参考例２０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−４−（３−エトキシプロピル）−
２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１９の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 566 (M⁺+1, 100%).

参考例２１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２
，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１７の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 546 (M⁺+1, 100%).

参考例２２
エチル ２−（４−ブロモ−２−ニトロフェノキシ）−２−メチルブタノエート

エチル ２−ヒドロキシ−２−メチルブチレート（３．５ｇ）のテトラヒドロフラン（
８０ｍｌ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（１．２ｇ）を加え、室温で１０分攪拌し
た。１５−ｃｒｏｗｎ−５を１滴加え、５−ブロモ−２−フルオロニトロベンゼン（２．
８ｍｌ）を滴下し、室温で１４時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加
えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過
し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢
酸エチル＝１５／１）により精製することで表題の化合物（５．５ｇ）を得た。
MS (ESI+) 346(M⁺+1, 100%), 348(M⁺+1, 98%).

参考例２３
６−ブロモ−２−エチル−２−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−
オン

参考例２と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 270(M⁺+1, 100%), 272(M⁺+1, 100%).

参考例２４
６−ブロモ−２−エチル−４−（３−メトキシプロピル）−２−メチル−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン

参考例３と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 611(M⁺+1, 100%), 613(M⁺+1, 100%).

参考例２５
メチル ２−エチル−４−（３−メトキシプロピル）−２−メチル−３−オキソ−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート

参考例２４の化合物（４．３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５０ｍｌ）／メタ
ノール（２０ｍｌ）溶液に酢酸パラジウム（８４９ｍｇ）、１，３−ビス（ジフェニルフ
ォスフィノ）プロパン（１．５６ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．４ｍ
ｌ）を加え、一酸化炭素雰囲気下、１００℃で４時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後
、セライトろ過し、ろ液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製することで表題の
化合物（２．４ｇ）を得た。
MS (ESI+) 322(M⁺+1, 100%).

参考例２６
メチル ４−［（１Ｒ）−２−エトキシ−１−メチル−２−オキソエトキシ］−３−ニト
ロベンゾエート

メチル ４−ヒドロキシ−３−ニトロベンゾエート（５．０ｇ）とＬ−乳酸エチル（２
．９ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）溶液に、トリフェニルホスフィン（１０
ｇ）を加え、室温で１０分攪拌した。氷冷下、ジイソプロピル アゾジカルボキシレート
（２０ｍｌ）を加え、６０℃で４時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、水を加え、酢
酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧
濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
＝５／１）により精製することで表題の化合物（９．５ｇ）を得た。
MS (ESI+) 298(M⁺+1, 100%).

参考例２７
メチル（２Ｒ）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート

参考例２６の化合物を用いて、参考例１７の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 308(M⁺+1, 100%).

参考例２８
メチル ４−［１−（メトキシカルボニル）プロポキシ］−３−ニトロベンゾエート

４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸メチルとメチル ２−ブロモブチレートを用いて
、参考例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 298(M⁺+1, 100%).

参考例２９
４−（アセチルオキシ）−３−ニトロ安息香酸

４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸（１０ｇ）にピリジン（１２ｍｌ）、無水酢酸（
５５ｍｌ）を加えて室温で６５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、５％硫酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウ
ムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することにより表題の化合物（１１．７ｇ）を得た。
MS (ESI+) 226(M⁺+1, 100%).

参考例３０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［４−（アセチルオキシ）−３−ニトロベンゾイル
］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例５と同様の方法で、対応する化合物から表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 450(M⁺+1, 100%).

参考例３１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（４−ヒドロキシ−３−ニトロベンゾイル）（イソ
プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３０の化合物（４．４ｇ）のメタノール（６０ｍｌ）溶液にナトリウムメトキシ
ド（１Ｍメタノール溶液、１２．７ｍｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応液に、
Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）を加えて、室温で３０分攪拌し、ろ過し、メタノールで
洗浄し、ろ液を減圧濃縮することにより表題の化合物（４．１ｇ）を得た。
MS (ESI+) 408(M⁺+1, 86%).

参考例３２
ジエチル （４−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−
３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−ニトロフェニロキシ）（メチル
）マロネート

参考例３１の化合物と２−ブロモ−２−メチルマロン酸ジエチルを用いて、参考例１と
同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 580(M⁺+1, 84%).

参考例３３
エチル ６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−
イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−４−（４−メトキシブチル）−２−メチ
ル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシ
レート

参考例３２の化合物を用いて、参考例２および参考例３の方法に従い表題の化合物を得
た。
MS (ESI+) 590(M⁺+1, 100%).

参考例３４
６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（
イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸

参考例３３の化合物（１．８ｇ）にメタノール（２０ｍｌ）溶液と１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（６ｍｌ）を加えて、６０℃で３時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、５％
硫酸水素ナトリウム水溶液を加えて、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄
後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することにより表題の化合物（１．７ｇ）
を得た。
MS (ESI+) 562(M⁺+1, 100%).

参考例３５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メトキ
シブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレ
ート

参考例３４の化合物（１．６８ｇ）、トリエチルアミン（５００μｌ）のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下、イソプロピル クロロホルメート（４９５μｌ）を
滴下し氷浴中１時間攪拌した。生じた沈殿物をろ過し、ろ液に氷冷下で水素化ホウ素ナト
リウム（２２８ｍｇ）の水溶液（２ｍｌ）を滴下し、氷浴中で１時間攪拌した。反応液に
飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄
後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／５）により精製することで表題の化合物
（５１０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 548(M⁺+1, 100%).

参考例３６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（エトキシメチル）−４−（４−メトキシ
ブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ ピペリジン−１−カルボキシレ
ート

参考例３５の化合物（２０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液に、
水素化ナトリウム（１０ｍｇ）、ヨードエタン（５０μｌ）を加え、室温で２時間攪拌し
た。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和
食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製することで
表題の化合物（１９ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 576(M⁺+1, 100%).

参考例３７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−２−エチル−４−（３−メトキシ
プロピル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレ
ート

参考例２５の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 566(M⁺+1, 100%).

参考例３８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−ブロモ−２−エチル−４−（３−メトキシ
プロピル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ｐピペリジン−１−カルボキシ
レート

参考例２５の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 610(M⁺+1, 100%)612(M⁺+1, 100%).

参考例３９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−シアノ−２−エチル−４−（３−メトキシ
プロピル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレ
ート

参考例２５の化合物を用いて、参考例１１の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 557(M⁺+1, 100%).

参考例４０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｒ）−７−クロロ−４−（３−メトキシプ
ロピル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレー
ト

参考例２６の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 538(M⁺+1, 100%).

参考例４１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｒ）−７−ブロモ−４−（３−メトキシプ
ロピル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ ピペリジン−１−カルボキシレ
ート

参考例２６の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 582(M⁺+1, 100%)584(M⁺+1, 100%).

参考例４２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｒ）−４−（３−メトキシプ
ロピル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２６の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 518(M⁺+1, 100%).

参考例４３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｒ）−７−クロロ−４−（４−メトキシブ
チル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２７の化合物を用いて、参考例１８の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 552(M⁺+1, 100%).

参考例４４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｒ）−７−ブロモ−４−（４−メトキシブ
チル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２７の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 596(M⁺+1, 100%)598(M⁺+1, 100%).

参考例４５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｒ）−４−（４−メトキシブ
チル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２７の化合物を用いて、参考例２１の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 532(M⁺+1, 100%).

参考例４６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（（２Ｒ）−７−クロロ−４−｛２−［（メトキ
シカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジ
ン−１−カルボキシレート

参考例２６の化合物を用いて、参考例１６の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 567(M⁺+1, 100%).

参考例４７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（（２Ｒ）−７−ブロモ−４−｛２−［（メトキ
シカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジ
ン−１−カルボキシレート

参考例２６の化合物を用いて、参考例１４の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 611(M⁺+1, 100%)613(M⁺+1, 100%).

参考例４８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（（２Ｒ）−４−｛２−［（メトキ
シカルボニル）アミノ］エチル｝−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カ
ルボキシレート

参考例２６の化合物を用いて、参考例１５の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 547(M⁺+1, 100%).

参考例４９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−２−エチル−４−（３−メトキシ
プロピル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イ
ル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２８の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 552(M⁺+1, 100%).

参考例５０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−２−（エトキシメチル）−４−（
４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カ
ルボキシレート

参考例３６の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 610(M⁺+1, 100%).

参考例５１
メチル ４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート

４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸（３０．０ｇ）をメタノール（
６００ｍｌ）に溶かし、濃硫酸（１０ｍｌ）を滴下し、その後還流下２０時間撹拌した。
室温に冷却し、反応混合物に水（２００ｍｌ）を加えて、メタノールを減圧留去し、酢酸
エチル（３００ｍｌ）で２回抽出した。有機層を水、飽和重曹水、飽和塩化ナトリウム水
溶液で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮することで表題の化合物（３２
．０ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.77 (s, 1H), 7.79-7.76 (m, 1H), 7.28-7.22 (m, 1H),7.
03-6.99 (m, 1H), 3.88 (s, 3H).

参考例５２
メチル ４−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート

メチル ４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（３２．０ｇ）を
酢酸（１８０ｍｌ）に溶かし、濃硫酸（０．４５ｍｌ）を加えて６５℃まで加熱した。そ
の後７０％濃硝酸（１２．４ｇ）の酢酸（６０ｍｌ）溶液をゆっくりと滴下し、６５℃で
１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却して氷水（５００ｍｌ）中に注ぎ、トルエン
（８００ｍｌ）で２回抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して硫酸
ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル）により精製することで表題の化合物（１５．０ｇ）を得
た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.8 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 3.96 (s, 3H
).

参考例５３
メチル ５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート

メチル ４−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（５
８．０ｇ）をメタノール（６００ｍｌ）に溶かし、１０％パラジウム／炭素（５０％ｗｅ
ｔ．：１１．６０ｇ）を加え、水素雰囲気下、２５℃で８時間激しく撹拌した。反応終了
後、セライトろ過し、メタノールで洗浄してろ液を減圧濃縮することで表題の化合物（５
３．０ｇ）を得た。
MS (ESI+) 236 (M⁺+1, 100%).

参考例５４
メチル ５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−メチルベンゾエート

４−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸を用いて、参考例５３の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 182 (M⁺+1, 100%).

参考例５５
メチル ２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート

メチル ５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（５
３．０ｇ）をクロロホルム（２００ｍｌ）及びテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶か
し、炭酸水素ナトリウム水溶液（２７．６０ｇ／２４０ｍｌ）を加えて激しく撹拌した。
氷浴で冷却して２−ブロモイソブチリルブロミド（６５．５ｇ）をゆっくり滴下して３０
分間撹拌し、室温に昇温して２．５時間撹拌した。反応終了後、クロロホルム（３００ｍ
ｌ）で２回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮することでメチル
５−［（２−ブロモ−２−メチルプロパノイル）アミノ］−４−ヒドロキシ−２−（ト
リフルオロメチル）ベンゾエートを得た。この粗生成物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（５００ｍｌ）で希釈し、炭酸カリウム（６０．５３ｇ）を加えて、５０℃で５時間撹拌
した。反応終了後、室温に冷却して、固体をろ過で除いた。ろ液に酢酸エチル（５００ｍ
ｌ）を加え、１Ｎ塩酸（５００ｍｌ）、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮することで粗生成物を取得し、酢酸エチル／ヘキ
サン（５／１、２００ｍｌ）で晶析することで表題の化合物（４８．５ｇ）を得た。
MS (ESI+) 304 (M⁺+1, 31%).

参考例５６
メチル ２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−カルボキシレート

メチル ５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−メチルベンゾエートを用いて、参考例５５
の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 250 (M⁺+1, 35%).

参考例５７
メチル ４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフル
オロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレ
ート

参考例５５の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 390 (M⁺+1, 100%).

参考例５８
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，
２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシ
レート

参考例５７の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 600 (M⁺+1, 100%).

参考例５９
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（３−メトキシプロピル）−２
，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキ
シレート

参考例５５の化合物を用いて、参考例３および参考例５の合成法に従い表題の化合物を
得た。
MS (ESI+) 586 (M⁺+1, 100%).

参考例６０
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニル
）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピ
ペリジン−１−カルボキシレート

参考例５５の化合物を用いて、参考例１３および参考例５の合成法に従い表題の化合物
を得た。
MS (ESI+) 615 (M⁺+1, 100%).

参考例６１
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［７−ブロモ−４−（４−メトキシブチル）−２，
２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−
イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１７の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 610 (M⁺+1, 100%).

参考例６２
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［７−シアノ−４−（４−メトキシブチル）−２，
２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−
イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例６１の化合物を用いて、参考例１１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 557 (M⁺+1, 100%).

参考例６３
メチル（２Ｒ）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフ
ルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシ
レート

参考例５２の化合物を用いて、参考例２７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 376 (M⁺+1, 100%).

参考例６４
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｒ）−４−（４−メトキシブチ
ル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボ
キシレート

参考例６３の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 586 (M⁺+1, 100%).

参考例６５
２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸

参考例５５の化合物を用いて、参考例４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 289 (M⁺+1, 13 %).

参考例６６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフ
ルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カル
ボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例６５の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 514 (M⁺+1, 27 %).

参考例６７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［７−メトキシ−４−（４−メトキ
シブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−ブロモ−４−（４−メトキシブチル）−
２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
５００ｍｇにＣｕＢｒ（５９ｍｇ）、ＮａＯＭｅ（１Ｍメタノール溶液）（１６．４ｍｌ
）、ＤＭＦ（５．５ｍｌ）を加えて１００℃で１５時間攪拌した。反応後、反応溶液中に
水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）により精製することで表題の化合物（２４
０ｍｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 562 (M⁺+1, 30%).

参考例６８
メチル ４−（４−シアノブチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート

参考例５６の化合物（７００ｍｇ）に水素化ナトリウム（１５５ｍｇ）、５−クロロペ
ンタンニトリル（１．０ｍｌ）、ヨウ化カリウム（１００ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（９ｍｌ）を加えて１００℃で５時間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加え
て、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物（２５０ｍｇ）
を無色液体として得た。
MS (ESI+) 331 (M⁺+1, 72%).

参考例６９
メチル ４−（２−｛［（ジメチルアミノ）カルボニル］オキシ｝エチル）−２，２，７
−トリメチルｌ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキシレート

参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 365 (M⁺+1, 26%).

参考例７０
メチル ４−ヘキ−５−エン−１−イル−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート

参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 332 (M⁺+1, 81%).

参考例７１
メチル ４−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブチル）−２，
２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
−６−カルボキシレート

参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 436 (M⁺+1, 51%).

参考例７２
メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジ
メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボ
キシレート

参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 413 (M⁺+1, 30%).

参考例７３
メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２，７
−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−
カルボキシレート

参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 427 (M⁺+1, 37%).

参考例７４
メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジ
メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート

参考例５５の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 427 (M⁺+1, 42%).

参考例７５
メチル ４−（３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝プロピル）−２，２，
７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキシレート

参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 441 (M⁺+1, 24%).

参考例７６
メチル ２−エチル−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチ
ル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−カルボキシレート

メチル ２−エチル−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレートを用いて、参考例
１３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 419 (M⁺+1, 20%).

参考例７７
メチル ２，２，７−トリメチル−３−オキソ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシ
レート

参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 348 (M⁺+1, 26%).

参考例７８
メチル ４−［３−（２−エチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル］−２，
２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
−６−カルボキシレート

参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 392 (M⁺+1, 30%).

参考例７９
メチル ４−［４−（ベンジルオキシ）ブチル］−２，２，７−トリメチル−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート

参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 412 (M⁺+1, 35%).

参考例８０
メチル ４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２，２，７−トリメチル−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート

参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 384 (M⁺+1, 24 %).

参考例８１
メチル ２，２，７−トリメチル−３−オキソ−４−（４，４，４−トリフルオロブチル
）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ネンゾオキサジン−６−カルボキシレート

参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 360 (M⁺+1, 23%).

参考例８２
メチル２，２，７−トリメチル−３−オキソ−４−（５，５，５−トリフルオロペンチル
）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート

参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 374 (M⁺+1, 26%).

参考例８３
メチル ４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−オキソブチル）−２，２，７−トリメチル
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレ
ート

参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 392 (M⁺+1, 22%).

参考例８４
メチル ４−（２−ｔｅｒｔ−ブチキシ−２−オキソエチル）−２，２，７−トリメチル
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレ
ート

参考例５６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 364 (M⁺+1, 21%).

参考例８５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝プロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロ
メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル
｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリ
フルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カ
ルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１００ｍｇ）
に２−ヒドロキシカルバミン酸ベンジルエステル（４９ｍｇ）、ジイソプロピル アゾジ
カルボキシレート（０．２６ｍｌ）、トリフェニルホスフィン（１２２ｍｇ）、テトラヒ
ドロフラン（３ｍｌ）を加えて室温で終夜攪拌した。反応後、濃縮を行い得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製する
ことで表題の化合物（１２０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 705 (M⁺+1, 39%).

参考例８６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−
２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリ
ジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリ
フルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カ
ルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（４６０ｍｇ）
に３−ブロモプロピオン酸エチルエステル（０．１９ｍｌ）、炭酸カリウム（２９８ｍｇ
）、アセトニトリル（５ｍｌ）を加えて５時間加熱還流した。反応後、反応溶液中に水を
加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製することで表題の化合物（３５０ｍ
ｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 614 (M⁺+1, 32%).

参考例８７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−［（２Ｓ）−３−メトキシ−
２−メチル−３−オキソプロピル］−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオ
ロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニ
ル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例６６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 614 (M⁺+1, 32%).

参考例８８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチル）
−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペ
リジン−１−カルボキシレート

参考例６６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 594 (M⁺+1, 31 %).

参考例８９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ジメチルアミノ）カルボニル
］オキシ｝エチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジ
ン−１−カルボキシレート

参考例６９の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 575 (M⁺+1, 32 %).

参考例９０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（４−シアノブチル）−２，２，７−トリ
メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］
カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例６８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 541 (M⁺+1, 32 %).

参考例９１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（４−ヘキ−５−エンー１−イル−２，２，７−
トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イ
ル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例７０の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 542 (M⁺+1, 34 %).

参考例９２
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シ
リル］オキシ｝ブチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペ
リジン−１−カルボキシレート

参考例７１の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 646 (M⁺+1, 38 %).

参考例９３
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］
アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−
カルボキシレート

参考例７２の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 623 (M⁺+1, 37 %).

参考例９４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジ
ン−１−カルボキシレート

参考例７３の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 637 (M⁺+1, 38 %).

参考例９５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝プロピル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリ
ジン−１−カルボキシレート

参考例７５の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 651 (M⁺+1, 39 %).

参考例９６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２，２，７−トリメチル−３−オ
キソ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボ
キシレート

参考例７７の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 558 (M⁺+1, 34 %).

参考例９７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２，２，７−トリメチル−３−オ
キソ−４−（４−オキソヘキシル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例７８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 558 (M⁺+1, 34 %).

参考例９８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛４−［４−（ベンジルオキシ）ブチル］−２，
２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例７９の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 622 (M⁺+1, 39 %).

参考例９９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２，
２，７−トリメチル−３−オキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例８０の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 594 (M⁺+1, 37 %).

参考例１００
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２，２，７−トリメチル−３−オ
キソ−４−（４，４，４−トリフルオロブチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例８１の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 570 (M⁺+1, 31 %).

参考例１０１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２，２，７−トリメチル−３−オ
キソ−４−（５，５，５−トリフルオロペンチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例８２の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 584 (M⁺+1, 32 %).

参考例１０２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−エチルｌ−４−｛３−［（メトキシカルボ
ニル）アミノ］プロピル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロ
ピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例７６の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 629 (M⁺+1, 32 %).

参考例１０３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛２，２，７−トリメチル−４−［
４−（メチルアミノ）−４−オキソブチル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシ
レート

参考例１１２の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 559 (M⁺+1, 32 %).

参考例１０４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛４−［４−（エチルアミノ）−４−オキソブチ
ル］−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボ
キシレート

参考例１１３の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 573 (M⁺+1, 34 %).

参考例１０５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（２，２−ジフルオロエチル）ア
ミノ］−２−オキソエチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］
ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１２８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 581 (M⁺+1, 31 %).

参考例１０６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−オキソブ
チル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カル
ボキシレート

参考例８３の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 602 (M⁺+1, 36 %).

参考例１０７
３−［６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イ
ル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（ト
リフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］
プロパン酸

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）
−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペ
リジン−１−カルボキシレート（３５０ｍｇ）２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（５ｍｌ）、ＭｅＯ
Ｈ（５ｍｌ）、ＴＨＦ（５ｍｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応後、溶媒を濃縮し
て２Ｎ 塩酸水溶液を滴下し、析出してきた結晶を酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチ
ル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた
残渣 （２６０ｍｇ）をそのまま次の反応に用いた。
MS (ESI+) 586 (M⁺+1, 30 %).

参考例１０８
（２Ｓ）−３−［６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジ
ン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ
−７−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
４−イル］−２−メチルプロパン酸

参考例８７の化合物を用いて、参考例１０７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 600 (M⁺+1, 31%).

参考例１０９
４−［６−（メトキシカルボニル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−２，３−ジ
ヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］ブタン酸

メチル ４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−オキソブチル）−２，２，７−トリメチ
ル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシ
レート（２．７ｇ）にＴＦＡ（５ｍｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応後、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で中和し、析出してきた化合物を酢酸エチルで抽出した。その酢
酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得
られた残渣（９５０ｍｇ）をそのまま次の反応に用いた。
MS (ESI+) 336 (M⁺+1, 18 %).

参考例１１０
［６−（メトキシカルボニル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−２，３−ジヒド
ロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸

参考例８４の化合物を用いて、参考例１０９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 308 (M⁺+1, 16%).

参考例１１１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロ
ピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例７４の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 691 (M⁺+1, 38 %).

参考例１１２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛２，２，７−トリメチル−４−［
４−（メチルアミノ）−４−オキソブチル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシ
レート

４−［６−（メトキシカルボニル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−２，３−
ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］ブタン酸（５００ｍｇ）に１−
（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３７２ｍｇ）、１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２６２ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２７ｍｌ）、
クロロホルム（１０ｍｌ）、メチルアミン（０．２０ｍｌ）を加えて室温で終夜攪拌した
。反応終了後、濃縮を行い得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム／メタノール＝９／１）により精製することで表題の化合物（４２０ｍｇ）を無色
アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 349 (M⁺+1, 20 %).

参考例１１３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛４−［４−（エチルアミノ）−４−オキソブチ
ル］−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボ
キシレート

参考例１０９の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 363 (M⁺+1, 21 %).

参考例１１４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−４−［３−（メチルアミノ
）−３−オキソプロピル］−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ
］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１０７の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 599 (M⁺+1, 31 %).

参考例１１５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−［３−（エチルアミノ）−３−オキソプロ
ピル］−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−ｙｌ］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ
］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１０７の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 613 (M⁺+1, 32 %).

参考例１１６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−｛３−［（２−フルオロエチル）アミノ］
−３−オキソプロピル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソ
プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１０７の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 631 (M⁺+1, 32 %).

参考例１１７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−｛３−［（２，２−ジフルオロエチル）ア
ミノ］−３−オキソプロピル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝
（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１０７の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 649 (M⁺+1, 32 %).

参考例１１８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−［３−（シクロプロピルアミノ）−３−オ
キソプロピル］−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル
）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１０７の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 625 (M⁺+1, 34 %).

参考例１１９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−［（２Ｓ）−３−（エチルアミノ）−２−
メチル−３−オキソプロピル］−２，２−ジメチルｌ−３−オキソ−７−（トリフルオロ
メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル
｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルビキシレート

参考例１０８の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 627 (M⁺+1, 34 %).

参考例１２０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（シクロプロピルカルボニル）ア
ミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル）ｌ−３−オキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）］ピペリジン−１
−カルボキシレート

参考例１３９の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 571 (M⁺+1, 34 %).

参考例１２１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］
エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カ
ルボキシレート

参考例１３９の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 581 (M⁺+1, 31 %).

参考例１２２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］
エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキ
シレート

参考例１４１の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 567 (M⁺+1, 30 %).

参考例１２３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（２，２−ジメチル−３−オキソ−４−｛２−［
（３，３，３−トリフルオロプロパニル）アミノ］エチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジ
ン−１−カルボキシレート

参考例１４１の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 599 (M⁺+1, 31 %).

参考例１２４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］
エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミ
ノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１４２の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 599 (M⁺+1, 31 %).

参考例１２５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（シクロプロピルアセチル）アミ
ノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１
−カルボキシレート

参考例１３９の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 599 (M⁺+1, 31 %).

参考例１２６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ブチリルアミノ）エチル］−２，
２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１３９の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 573 (M⁺+1, 34 %).

参考例１２７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（２，２−ジフルオロプロパノイ
ル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリ
ジン−１−カルボキシレート

参考例１３９の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 595 (M⁺+1, 32 %).

参考例１２８
メチル ４−｛２−［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２
，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン−６−カルボキシレート

参考例１１０の化合物を用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 371 (M⁺+1, 18 %).

参考例１２９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−｛２−［
（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）ア
ミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１４２の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 653 (M⁺+1, 31 %).

参考例１３０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（４−｛３−［（ジフルオロアセチル）アミノ］
プロピル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−
カルボキシレート

参考例１４５の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 595 (M⁺+1, 32 %).

参考例１３１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛４−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−２
，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレー
ト

参考例１４５の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 559 (M⁺+1, 32 %).

参考例１３２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛４−［２−（アセチルアミノ）エチル］−２，
２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２，７−トリ
メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］
カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（２００ｍｇ
）にトリエチルアミン（０．０４０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）、アセチルク
ロリド（０．０４ｍｌ）を氷冷下で加えて室温で１時間攪拌した。反応後、濃縮を行い得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９ ／
１）により精製することで表題の化合物（８０ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 545 (M⁺+1, 31 %).

参考例１３３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［（２Ｓ
）−２−（プロピオニルアミノ）プロピル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）ア
ミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１４６の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 627 (M⁺+1, 34 %).

参考例１３４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（２，２，７−トリメチル−４−｛
２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキ
シレート

参考例１３９の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 581 (M⁺+1, 30 %).

参考例１３５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛２，２，７−トリメチル−３−オ
キソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１３９の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 559 (M⁺+1, 32 %).

参考例１３６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（
プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１４１の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 545 (M⁺+1, 31 %).

参考例１３７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチルｌ−３−オキソ−４−［２−
（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペ
リジン−１−カルボキシレート

参考例１４２の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 613 (M⁺+1, 32 %).

参考例１３８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−｛２−［（フルオロアセチル）アミノ］エ
チル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ
］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１４２の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 617 (M⁺+1, 31 %).

参考例１３９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２，７−トリ
メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］
カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニ
ル］アミノ｝エチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリ
ジン−１−カルボキシレート（１．１４ｇ）に１０％ パラジウム／炭素（５００ｍｇ）
、メタノール（３０ｍｌ）を加えて水素存在下室温で２時間攪拌した。反応後、ろ過及び
濃縮を行った。得られた残渣 （９００ｍｇ）をそのまま次の反応に用いた。
MS (ESI+) 503 (M⁺+1, 29 %).

参考例１４０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（４−ヘキシル−２，２，７−トリメチル−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］
（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例９１の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 544 (M⁺+1, 34 %).

参考例１４１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチル
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボ
ニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例９３の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 489 (M⁺+1, 28 %).

参考例１４２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチル
−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボ
キシレート

参考例１１１の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 557 (M⁺+1, 29 %).

参考例１４３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（４−ヒドロキシブチル）−２，２，７−
トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イ
ル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例９８の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 532 (M⁺+1, 31 %).

参考例１４４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−２，２，７−
トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イ
ル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例９８の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 504 (M⁺+1, 29 %).

参考例１４５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（３−アミノ）−２，２，７−トリメチル
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボ
ニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例９５の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 517 (M⁺+1, 30 %).

参考例１４６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−［（２Ｓ）−２−アミノプロピル］−２，
２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン
−１−カルボキシレート

参考例８５の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 571 (M⁺+1, 30 %).

参考例１４７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛７−クロロ−２，２−ジメチルｌ−３−オキソ
−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カル
ボキシレート

参考例１３６の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 580 (M⁺+1, 32 %).

参考例１４８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（７−クロロ−４−｛２−［（ジフルオロアセチ
ル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート

参考例１２２の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 602 (M⁺+1, 32 %).

参考例１４９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（７−クロロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−
４−｛２−［（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）アミノ］エチル｝−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）ア
ミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１２３の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 634 (M⁺+1, 32 %).

参考例１５０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（４−シクロプロピルブチル）−２，２，
７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６
−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

Ｎ−ニトロソ−Ｎ−メチルウレア（２．６２ｇ）をジエチルエーテル（３４ｍｌ）に溶
かし、その混合溶媒を氷冷下水酸化カリウム（１．５３ｇ）水溶液（９ｍｌ）中に滴下し
、０℃で１５分間攪拌した。その後得られた上澄み液を酢酸パラジウム（１５ｍｇ）存在
下、クロロホルム／ジエチルエーテル混合溶媒に溶解させたｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）
−３−［［（４−ヘキ−５−エン−１−イル−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロ
ピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（３００ｍｇ）に滴下し室温で１時間
攪拌した。反応後、ろ過及び濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）により精製することで表題の化合物（２５０
ｍｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 556 (M⁺+1, 35 %).

参考例１５１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）（メチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロ
メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル
｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボ
ニル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ
）ピペリジン−１−カルボキシレート（１１０ｍｇ）に氷冷下水素化ナトリウム（９．３
ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９ｍｌ）を加えて室温で３０分間攪拌した。そ
の後、ヨウ化メチル（０．０２ｍｌ）を加えて室温でさらに２時間攪拌した。反応後、反
応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）により精製することで表題の化
合物（１１０ｍｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 629 (M⁺+1, 32%).

参考例１５２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（２，２，７−トリメチル−４−｛
２−［メチル（プロピオニル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボ
キシレート

参考例１３５の化合物を用いて、参考例１５１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 573 (M⁺+1, 34 %).

参考例１５３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛２，２，７−トリメチル−３−オ
キソ−４−［２−（プロピオニルオキシ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−２，２，７
−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−
イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１５
０ｍｇ）に氷冷下水素化ナトリウム（１６ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９ｍ
ｌ）を加えて室温で３０分間攪拌した。その後、プロピオン酸クロリド（０．０３ｍｌ）
を加えて室温でさらに２時間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶
液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ
過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）により精製することで表題の化合物（１１０ｍｇ）を無色液体として
得た。
MS (ESI+) 560 (M⁺+1, 32%).

参考例１５４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛４−［４−（シクロプロピルオキシ）ブチル］
−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシ
レート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（４−ヒドロキシブチル）−２，２，７
−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−
イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート ２０
０ ｍｇに氷冷下水素化ナトリウム（６０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍ
ｌ）を加えて室温で３０分間攪拌した。その後、ブロモシクロプロパン（０．３０ｍｌ）
を加えて１５０℃で６時間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液
で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過
、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸
エチル＝１／２）により精製することで表題の化合物（３０ｍｇ）を無色液体として得た
。
MS (ESI+) 572 (M⁺+1, 32%).

参考例１５５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２，２，７−トリメチル−３−オ
キソ−４−（２−プロポキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１４４の化合物を用いて、参考例１５４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 546 (M⁺+1, 31 %).

参考例１５６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（
プロパンチオイルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピ
ペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチ
ル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カル
ボキシレート １００ ｍｇにメチルプロパンジチオネート ２３ ｍｇ、 トリエチル
アミン ０．０５０ ｍｌ、ＭｅＯＨ ３ ｍｌを加えて室温で３時間攪拌した。反応後
、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）により精製することで表題
の化合物（９０ｍｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 629 (M⁺+1, 32 %).

参考例１５７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２，２，７−トリメチル−４−（
２−｛［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１
−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２，７−ト
リメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル
］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（２００ｍ
ｇ）にトリホスゲン（４７ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１２ｍｌ）、クロロホルム（
５ｍｌ）を氷冷下で加えて室温で２時間攪拌した。反応後、反応溶液を濃縮し、メチルア
ミン（０．１７ｍｌ）、クロロホルム（５ｍｌ）を氷冷下で加えて室温で２時間攪拌した
。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を
水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）により精製す
ることで表題の化合物（７０ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 560 (M⁺+1, 31 %).

参考例１５８
メチル−７−ヨード−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート

参考例２の化合物（１．２ｇ）をクロロホルム（２５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、トリフ
ルオロスルホン酸銀（１．３８ｇ）とヨウ素（１．３６ｇ）を加えた後、室温で１４時間
撹拌した。反応混合物をセライトろ過した。有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液で２回洗
浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、表題の化合物（１．２ｇ）を淡黄
色固体として得た。
MS (ESI+) 362 (M⁺+1, 100%).

参考例１５９
メチル（２Ｒ）−７−ヨード−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート

メチル（２Ｒ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−カルボキシレートを用いて、参考例１５８の合成法に従い表題の化合物
（１．３ｇ）を得た。
MS (ESI+) 348 (M⁺+1, 100%).

参考例１６０
７−ヨード−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート

参考例１５８の化合物（１．２ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶
かし、１−クロロ−４−メトキシブタン（８１５ｍｇ）、炭酸カリウム（９１９ｍｇ）、
炭酸セシウム（２１８ｍｇ）、ヨウ化カリウム（１１１ｍｇ）を加え、９０℃で８時間撹
拌した。反応混合物を放冷し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を２回水洗
後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５：１→４：１）により精製し
、表題の化合物（１．１ｇ）を無色透明油状物として得た。
MS (ESI+) 448 (M⁺+1, 83%).

参考例１６１
（２Ｒ）−７−ヨード−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート

参考例１５９の化合物を用いて、参考例１６０の合成法に従い表題の化合物（１．２ｇ
）を得た。
MS (ESI+) 434 (M⁺+1, 40%).

参考例１６２
７−ヨード−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレ
ート

参考例１５８の化合物（１．１ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶
かし、メチル（２−ブロモエチル）カルバメート（１．１ｇ）、炭酸カリウム（１．０５
ｇ）を加え、９０℃で８時間撹拌した。反応混合物を放冷し、水を加えた後、酢酸エチル
で抽出した。有機層を２回水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝４
：１→３：１）により精製し、表題の化合物（１．１ｇ）を淡黄色油状物として得た。
MS (ESI+) 463 (M⁺+1, 51%).

参考例１６３
（２Ｒ）−７−ヨード−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メ
チル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキ
シレート

参考例１５９の化合物を用いて、参考例１６２の合成法に従い表題の化合物（１．２ｇ
）を得た。
MS (ESI+) 449 (M⁺+1, 33%).

参考例１６４
メチル−４−｛２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル｝−７−ヨード
−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
−６−カルボキシレート

参考例１５８の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物（１．４ｇ）を
得た。
MS (ESI+) 539 (M⁺+1, 100%).

参考例１６５
（２Ｒ）−４−｛２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル｝−７−ヨー
ド−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキシレート

参考例１５９の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物（１．７ｇ）を
得た。
MS (ESI+) 525 (M⁺+1, 100%).

参考例１６６
メチル−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−［（トリメ
チルシリル）エチニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボキシレート

参考例１６０の化合物（１．１ｇ）をトリエチルアミン（２０ｍｌ）に溶かし、氷冷下
、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（８６ｍｇ）、ヨウ化銅
（２３ｍｇ）、トリメチルシリルアセチレン（１．２ｇ）を加えた。その後、室温で６時
間撹拌した。反応溶媒をある程度減圧留去した後、残渣に酢酸エチルを加えて希釈した。
混合物をセライトろ過した後、有機層を１０％クエン酸水溶液で２回洗浄した後、硫酸マ
グネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝５：１→４：１）により精製し、表題の化合
物（７３０ｍｇ）を無色透明油状物として得た。
MS (ESI+) 418 (M⁺+1, 100%).

参考例１６７
メチル−（２Ｒ）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−［（ト
リメチルシリル）エチニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−
カルボキシレート

参考例１６１の化合物を用いて、参考例１６６の合成法に従い表題の化合物（８５０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 404 (M⁺+1, 100%).

参考例１６８
メチル−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３
−オキソ−７−［（トリメチルシリル）エチニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−カルボキシレート

参考例１６２の化合物を用いて、参考例１６６の合成法に従い表題の化合物（８００ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 433 (M⁺+1, 100%).

参考例１６９
メチル−（２Ｒ）−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル
−３−オキソ−７−［（トリメチルシリル）エチニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート

参考例１６３の化合物を用いて、参考例１６６の合成法に従い表題の化合物（８５０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 419 (M⁺+1, 65%).

参考例１７０
メチル−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジ
メチル−３−オキソ−７−［（トリメチルシリル）エチニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート

参考例１６４の化合物を用いて、参考例１６６の合成法に従い表題の化合物（１．９ｇ
）を得た。
MS (ESI+) 509 (M⁺+1, 100%).

参考例１７１
メチル−（２Ｒ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−
２−メチル−３−オキソ−７−［（トリメチルシリル）エチニル−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート

参考例１６５の化合物を用いて、参考例１６６の合成法に従い表題の化合物（１．２ｇ
）を得た。
MS (ESI+) 495 (M⁺+1, 100%).

参考例１７２
メチル−７−エチニル−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート

参考例１６６の化合物（７３０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、氷
冷下、１ｍｏｌ／Ｌテトラブチルアンモニウムフロオリドテトラヒドロフラン溶液（１．
８ｍｌ）をゆっくり滴下した。その後、氷冷下、１時間撹拌した。反応溶媒をある程度減
圧流去した後、残渣に酢酸エチルを加えて希釈した。有機層を２回水洗後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝４：１→３：１）により精製し、表題の化合物（４
３０ｍｇ）を無色透明油状物として得た。
MS (ESI+) 346 (M⁺+1, 90%).

参考例１７３
メチル−（２Ｒ）−７−エチニル−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート

参考例１６７の化合物を用いて、参考例１７２の合成法に従い表題の化合物（５３０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 332 (M⁺+1, 66%).

参考例１７４
メチル−７−エチニル−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２
−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カ
ルボキシレート

参考例１６８の化合物を用いて、参考例１７２の合成法に従い表題の化合物（５３０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 361 (M⁺+1, 50%).

参考例１７５
メチル−（２Ｒ）−７−エチニル−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル
｝−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６
−カルボキシレート

参考例１６９の化合物を用いて、参考例１７２の合成法に従い表題の化合物（５３０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 347 (M⁺+1, 37%).

参考例１７６
メチル−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−エチニ
ル−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン−６−カルボキシレート

参考例１７０の化合物を用いて、参考例１７２の合成法に従い表題の化合物（７００ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 437 (M⁺+1, 100%).

参考例１７７
メチル−（２Ｒ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−
７−エチニル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン−６−カルボキシレート

参考例１７１の化合物を用いて、参考例１７２の合成法に従い表題の化合物（７５０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 423 (M⁺+1, 100%).

参考例１７８
メチル−７−エチル−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート

参考例１７２の化合物（５００ｍｇ）をメタノール（１５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、２
０％水酸化パラジウムカーボン（１５０ｍｇ）を加えた。その後、水素雰囲気下、室温で
６時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、反応溶媒を減圧流去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝５：１→４：
１）により精製し、表題の化合物（４００ｍｇ）を無色透明油状物として得た。
MS (ESI+) 350 (M⁺+1, 78%).

参考例１７９
メチル−（２Ｒ）−７−エチル−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート

参考例１７３の化合物を用いて、参考例１７８の合成法に従い表題の化合物（４５０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 336 (M⁺+1, 38%).

参考例１８０
メチル−７−エチル−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２−
ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボキシレート

参考例１７４の化合物を用いて、参考例１７８の合成法に従い表題の化合物（５２０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 365 (M⁺+1, 36%).

参考例１８１
メチル−（２Ｒ）−７−エチル−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝
−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−
カルボキシレート

参考例１７５の化合物を用いて、参考例１７８の合成法に従い表題の化合物（４８０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 351 (M⁺+1, 36%).

参考例１８２
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［｛［７−エチル−４−（４−メトキシブチル）−２
，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６
−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１７８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物（４５０ｍｇ）
を得た。
MS (ESI+) 560 (M⁺+1, 56%).

参考例１８３
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［｛［（２Ｒ）−７−エチル−４−（４−メトキシブ
チル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１７９の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物（４１０ｍｇ）
を得た。
MS (ESI+) 546 (M⁺+1, 50%).

参考例１８４
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［［（７−エチル−４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート

参考例１８０の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物（４６０ｍｇ）
を得た。
MS (ESI+) 575 (M⁺+1, 46%).

参考例１８５
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［［（（２Ｒ）−７−エチル−４−｛２−［（メトキ
シカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジ
ン−１−カルボキシレート

参考例１８１の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物（４４０ｍｇ）
を得た。
MS (ESI+) 561 (M⁺+1, 26%).

参考例１８６
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル｝−７−エチニル−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］
ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１７６の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 647 (M⁺+1, 22%).

参考例１８７
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［｛［（２Ｒ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル｝−７−エチニル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミ
ノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１７７の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物（６１０ｍｇ）
を得た。
MS (ESI+) 633 (M⁺+1, 19%).

参考例１８８
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−７−エチル−２，
２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−
イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１８６の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物（４３０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 517 (M⁺+1, 97%).

参考例１８９
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［｛［（２Ｒ）−４−（２−アミノエチル）−７−エ
チル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１８７の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物（４８５ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 503 (M⁺+1, 73%).

参考例１９０
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［（｛７−エチル−２，２−ジメチル−３−オキソ−
４−［２−（プロピルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシ
レート

参考例１８８の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物（１８０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 573 (M⁺+1, 44%).

参考例１９１
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］
エチル｝−７−エチル−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート

参考例１８８の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物（１８０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 595 (M⁺+1, 39%).

参考例１９２
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（エトキシカルボニル）アミノ］
エチル｝−７−エチル−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート

参考例１８８の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物（２１０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 589 (M⁺+1, 41%).

参考例１９３
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ブチリルアミノ）エチル］−７−
エチル−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシ
レート

参考例１８８の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物（２１０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 587 (M⁺+1, 40%).

参考例１９４
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［（｛（２Ｒ）−７−エチル−２−メチル−３−オキ
ソ−４−［２−（プロピルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボ
キシレート

参考例１８９の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物（１２０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 559 (M⁺+1, 21%).

参考例１９５
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［（｛（２Ｒ）−４−［２−（アセチルアミノ）エチ
ル］−７−エチル−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボ
キシレート

参考例１８９の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物（１２０ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 545 (M⁺+1, 16%).

参考例１９６
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［（｛（２Ｒ）−７−エチル−４−［２−（ホルミル
アミノ）エチル］−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボ
キシレート

参考例１８９の化合物（１５０ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、
事前に無水酢酸（９１ｍｇ）とギ酸（８２ｍｇ）を４５℃で１時間撹拌することによって
調整した溶液を加えた。その後、室温で６時間撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、
減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロ
ホルム／メタノール＝３０：１→１５：１）により精製し、表題の化合物（１１０ｍｇ）
をアモルファス状物として得た。
MS (ESI+) 531 (M⁺+1, 22%).

参考例１９７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチ
ル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸（１００
ｍｇ）をジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かし、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（６１．１ｍｇ）、１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸
塩（７６．５ｍｇ）、トリエチルアミン（５５．６μｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−
３−アミノピペリジン−１−カルボキシレート（６４．０ｍｇ）を加え、室温で２時間撹
拌した。反応混合物に５％硫酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機
層を５％硫酸水素ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄
後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製することで表題の化合物
（１１３６ｍｇ）を白色固体として得た。
MS (ESI+) 558 (M⁺+1, 100%).

参考例１９８
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジル−３−（｛［４−（４
−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピ
ペリジン−１−カルボキシレート

４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、ｔｅｒ
ｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−ベンジルピペリジン−１
−カルボキシレート（ＵＳ２００５／１８２０９５）を用いて、参考例１９７の合成法に
従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 648 (M⁺+1, 100%).

参考例１９９
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｓ）−４−ベンジル−３−（｛［４−（４
−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピ
ペリジン−１−カルボキシレート

４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、ｔｅｒ
ｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−ベンジルピペリジン−１
−カルボキシレート（ＵＳ２００５／１８２０９５）を用いて、参考例１９７の合成法に
従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 648 (M⁺+1, 100%).

参考例２００
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチ
ル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（メチル）アミ］ピペリジン−１−カルボキシレ
ート

参考例１９７の化合物（７１．６ｍｇ）をジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かし、
０℃にて水素化ナトリウム（１５．４ｍｇ）を加え撹拌した。５分後、ヨードメタン（２
３．９μｌ）を加え室温で４時間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液
を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で２回、飽和食塩水
で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製
し、表題の化合物（５３．９ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS (ESI+) 572 (M⁺+1, 100%).

参考例２０１
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−４−ベンジル−３−［｛［４−（４
−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（メチル）
アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１９８の化合物を用いて、参考例２００の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 662 (M⁺+1, 100%).

参考例２０２
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｓ）−４−ベンジル−３−［｛［４−（４
−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（メチル）
アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例１９９の化合物を用いて、参考例２００の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 662 (M⁺+1, 100%).

参考例２０３
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメ
チル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）アゼパン−１−カルボキシレート

４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸とｔｅｒ
ｔ−ブチル ３−（イソプロピルアミノ）アゼパン−１−カルボキシレートを用いて、参
考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 614 (M⁺+1, 100%).

参考例２０４
ベンジル ３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３
−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート

４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸とベンジ
ル ３−（イソプロピルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例５
の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 620 (M⁺+1, 100%).

参考例２０５
メチル ４−｛［（１Ｒ）−１−（メトキシカルボニル）−２−メチルプロピル］オキシ
｝−２−メチル−５−ニトロベンゾエート

メチル ４−ヒドロキシ−２−メチル−５−ニトロベンゾエートを用いて、参考例２６
の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 326 (M⁺+1, 65%).

参考例２０６
メチル（２Ｒ）−２−イソプロピル−４−（４−メトキシブチル）−７−メチル−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート

参考例２０５の化合物を用いて、参考例１７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 350 (M⁺+1, 100%).

参考例２０７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソブチル｛［（２Ｒ）−２−イソプロピル−４−
（４−メトキシブチル）−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２０６の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 560 (M⁺+1, 30%).

参考例２０８
メチル ２，２−ジフルオロ−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート

参考例５４の化合物とブロモジフルオロアセチルブロミドを用いて、参考例５５の合成
法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 258 (M⁺+1, 100%).

参考例２０９
メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジ
フルオロ−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン
−６−カルボキシレート

参考例２０８の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 435 (M⁺+1, 26%).

参考例２１０
ｔｅｒｔ−ブチル ３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝
エチル）−２，２−ジフルオロ−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
，４−ベンゾキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート

参考例２０９の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 645 (M⁺+1, 28%).

参考例２１１
ｔｅｒｔ−ブチル ３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジフルオロ−７−メ
チル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル］カル
ボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２１０の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 511 (M⁺+1, 34%).

参考例２１２
ｔｅｒｔ−ブチル ３−［（｛２，２−ジフルオロ−７−メチル−３−オキソ−４−［２
−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン
−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２１１の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 567 (M⁺+1, 13%).

参考例２１３
メチル ４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート

４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸を用いて、参考例５１の合成法に
従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 223 (M⁺+1, 100%).

参考例２１４
メチル ４−フルオロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート

メチル ４−フルオロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（８．
３１ｇ）を濃硫酸（８．５ｍｌ）に溶かし、氷冷下で発煙硝酸（１５．７ｍｌ）を滴下し
、室温で３０分撹拌した。その後、４５℃に昇温し加熱攪拌した。１０時間後、反応溶液
を氷水（５０ｍｌ）にゆっくり滴下し、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加えて３０分攪拌した
。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次
洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝６／１、４／１）により精製
し、表題の化合物（１．９８ｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 268 (M⁺+1, 100%).

参考例２１５
ベンジル （２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノ
エート

（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニックアシ
ッド（１．００ｇ）をテトラヒドロフラン（１０．０ｍｌ）に溶かし、氷冷下でベンゾト
リアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウム ヘキサフルオロホ
スフェイト（３．６４ｇ）、トリエチルアミン（１．８０ｍｌ）を順次加え室温で加熱撹
拌した。１０時間後、氷冷下で反応溶液に１Ｎ 塩酸水溶液を加え酢酸エチルで抽出した
。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムで
乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１、５／１）により精製し、表題の化合物（１．
１０ｇ）を無色液体として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.43-7.27 (m, 5H), 5.32 (s, 2H), 3.82 (s, 1H), 1.61(s
, 3H).

参考例２１６
メチル ４−｛（１Ｒ）−１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−２，２，２−トリフ
ルオロ−１−メチルエトキシ｝−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート

参考例２１４と参考例２１５の化合物を用いて、参考例２２の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 496 (M⁺+1, 8%).

参考例２１７
メチル（２Ｒ）−２−メチル−３−オキソ−２，７−ビス（トリフルオロメチル）−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート

参考例２１６の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI-) 356 (M⁺-1, 100%).

参考例２１８
メチル（２Ｒ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２
−メチル−３−オキソ−２，７−ビス（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート

参考例２１７の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 535 (M⁺+1, 60%).

参考例２１９
ｔｅｒｔ−ブチル ３−［｛［（２Ｒ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２，７−ビス（トリフルオロメチル）−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロ
ピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２１８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 745 (M⁺+1, 22%).

参考例２２０
ｔｅｒｔ−ブチル ３−［｛［（２Ｒ）−４−（２−アミノエチル）−２−メチル−３−
オキソ−２，７−ビス（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボ
キシレート

参考例２１９の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 611 (M⁺+1, 100%).

参考例２２１
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（イソプロピル｛［（２Ｒ）−２−メチル−３−オキソ−４−［
２−（プロピオニルアミノ）エチル］−２，７−ビス（トリフルオロメチル）−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン
−１−カルボキシレート

参考例２２０の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 667 (M⁺+1, 68%).

参考例２２２
エチル（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）プロパノエート

入手可能なＯ−メチル−Ｄ−チロシン（５．００ｇ）を１，４−ジオキサン（６２．５
ｍｌ）に溶かし、氷冷下で硫酸水溶液（５．４ｇ／１７．５ｍｌ 水）、亜硝酸ナトリウ
ム水溶液（６．３ｇ／１５．０ｍｌ 水）を順次滴下し、室温で撹拌した。１０時間後、
反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄後、硫酸水素ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。十分に乾燥した後、
残渣をエタノール（５０ｍｌ）に溶かし、濃硫酸（２００μＬ）を加えて加熱還流した。
１５時間後、反応溶液を氷水（５０ｍｌ）に滴下し、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加えて抽
出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリ
ウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製し、表題の化合物（３．４０
ｇ）を無色液体として得た。
MS (ESI+) 225 (M⁺+1, 33%).

参考例２２３
メチル ４−［（１Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−１−（４−メトキシベンジル）−２
−オキソエトキシ］−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート

参考例５２の化合物を用いて、参考例２６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 472 (M⁺+1, 47%).

参考例２２４
メチル（２Ｓ）−２−（４−メトキシベンジル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチ
ル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート

参考例２２３の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 396 (M⁺+1, 100%).

参考例２２５
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（イソプロピル｛［（２Ｓ）−２−（４−メトキシベンジル）−
３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）
ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２２４の化合物を用いて、参考例１３７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 705 (M⁺+1, 15%).

参考例２２６
メチル ３−アミノ−５−クロロ−４−ヒドロキシベンゾエート

メチル ３−クロロ−４−ヒドロキシベンゾエートを用いて、参考例５３の合成法に従
い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 202 (M⁺+1, 100%).

参考例２２７
メチル ８−クロロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート

参考例２２６の化合物を用いて、参考例５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 270 (M⁺+1, 100%).

参考例２２８
メチル ８−クロロ−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート

参考例２２７の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 356 (M⁺+1, 100%).

参考例２２９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［８−クロロ−４−（４−メトキシブチル）−２
，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−
イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２２８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 566 (M⁺+1, 100%).

参考例２３０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７，８−ジクロロ−４−（４−メトキシブチル
）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン
−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２２９の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 600 (M⁺+1, 100%).

参考例２３１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−ブロモ−８−クロロ−４−（４−メトキシ
ブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキ
サジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシ
レート

参考例２３０の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 644 (M⁺+1, 100%).

参考例２３２
２−アミノ−４−ブロモ−６−フルオロフェノール

４−ブロモ−２−フルオロ−６−ニトロフェノールを用いて、参考例５３の合成法に従
い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 205 (M⁺+1, 100%).

参考例２３３
６−ブロモ−８−フルオロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４
Ｈ）−オン

参考例２３２の化合物を用いて、参考例５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 273 (M⁺+1, 100%).

参考例２３４
６−ブロモ−８−フルオロ−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−２Ｈ−１
，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン

参考例２３３の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 360 (M⁺+1, 100%).

参考例２３５
メチル ８−フルオロ−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート

参考例２３４の化合物を用いて、参考例２５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 340 (M⁺+1, 100%).

参考例２３６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［８−フルオロ−４−（４−メトキシブチル）−
２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６
−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２３５の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 550 (M⁺+1, 100%).

参考例２３７
メチル ２−（４−ブロモ−３−メチル−２−ニトロフェノキシ）−２−メチルプロパノ
エート

３−メチル−２−ニトロフェノールを用いて、参考例１および参考例６の合成法に従い
、表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 332 (M⁺+1, 100%).

参考例２３８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４−
（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−
カルボキシレート

参考例３４の化合物を用いて、参考例１９７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 589 (M⁺+1, 34%).

参考例２３９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２
−メチル−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カ
ルボキシレート

参考例３４の化合物を用いて、参考例１９７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 631 (M⁺+1, 32%).

参考例２４０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（４−（４−メトキシブチル）−２
−メチル−２−｛［メチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］カ
ルボニル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イ
ル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３４の化合物を用いて、参考例１９７および参考例２００の合成法に従い表題の
化合物を得た。
MS (ESI+) 673 (M⁺+1, 32%).

参考例２４１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−２−［（ジメチルアミノ）カルボ
ニル］−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペ
リジン−１−カルボキシレート

参考例２３８の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 623 (M⁺+1, 35%).

参考例２４２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−４−（４−メトキシブチル）−２
−メチル−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピ
ペリジン−１−カルボキシレート

参考例２３９の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 665 (M⁺+1, 40%).

参考例２４３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（７−クロロ−４−（４−メトキシブチル）−２
−メチル−２−｛［メチル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］カ
ルボニル｝−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イ
ル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２４０の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 707 (M⁺+1, 39%).

参考例２４４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−４−（４−メトキシブチル）−２
−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カ
ルボキシレート

参考例２４５の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 596 (M⁺+1, 33%).

参考例２４５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２
−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３５の化合物を用いて、参考例３６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 562 (M⁺+1, 42%).

参考例２４６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−ブロモ−２−（ｅｔｈｏｘｙメチル）−４
−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１
−カルボキシレート

参考例３６の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 654 (M⁺+1, 43%).

参考例２４７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ｅｔｈｏｘｙメチル）−４−（４−メト
キシブチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カル
ボキシレート

参考例２４６の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 590 (M⁺+1, 43%).

参考例２４８
エチル ６−ブロモ−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−２−カルボキシレート

４−ブロモ−２−ニトロフェノールを用いて、参考例３３の合成法に従い表題の化合物
を得た。
MS (ESI+) 313 (M⁺+1, 76%).

参考例２４９
エチル ６−ブロモ−４−（３−メトキシプロピル）−２−メチル−３−オキソ−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート

参考例２４８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 386 (M⁺+1, 87%).

参考例２５０
６−ブロモ−４−（３−メトキシプロピル）−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−３−オキソ−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシアミド

参考例２４９の化合物を用いて、参考例３４および参考例１９７の合成法に従い表題の
化合物を得た。
MS (ESI+) 385 (M⁺+1, 72%).

参考例２５１
メチル ２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４−（３−メトキシプロピル）−２−
メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボ
キシレート

参考例２５０の化合物を用いて、参考例２５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 365 (M⁺+1, 76%).

参考例２５２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４−
（３−メトキシプロピル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１
−カルボキシレート

参考例２５１の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 575 (M⁺+1, 38%).

参考例２５３
６−ブロモ−２’，３’，５’，６’−テトラヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン
−２，４’−ピラン］−３（４Ｈ）−オン

４−ブロモ−２−ニトロフェノール（５．０ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶
液に水酸化ナトリウム粉末（７．８ｇ）を加えて、室温で１５分攪拌した後、テトラヒド
ロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（１８０ｍｌ）を加えた。氷冷下、クロロホルム（７．３ｍ
ｌ）を滴下し、１時間攪拌した後、室温で終夜攪拌した。反応混合物に２Ｎ塩酸を加え、
クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、
減圧濃縮した。得られた残渣を用いて、参考例２の合成法に従い、表題の化合物（１．６
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 298 (M⁺+1, 85%).

参考例２５４
メチル ４−（４−メトキシブチル）−３−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−
ヘキサヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−６−カルボキシ
レート

参考例２５３の化合物を用いて、参考例２５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 364 (M⁺+1, 86%).

参考例２５５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−３
−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキ
サジン−２，４’−ピラン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボ
キシレート

参考例２５４の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 574 (M⁺+1, 34%).

参考例２５６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−ブロモ−４−（４−メトキシブチル）−３
−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキ
サジン−２，４’−ピラン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリ
ジン−１−カルボキシレート

参考例２５５の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 652 (M⁺+1, 33%).

参考例２５７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−７
−メチル−３−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［１，４
−ベンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン
−１−カルボキシレート

参考例２５６の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 588 (M⁺+1, 100%).

参考例２５８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−クロロ−４−（４−メトキシブチル）−３
−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキ
サジン−２，４’−ピラン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリ
ジン−１−カルボキシレート

参考例２５５の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 608 (M⁺+1, 100%).

参考例２５９
メチル ［２−（６−ブロモ−３−オキソ−２’，３’，５’，６’−テトラヒドロスピ
ロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−４（３Ｈ）−イル）エチル］カル
バメート

参考例２５３の化合物を用いて、参考例１６２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 399 (M⁺+1, 65%).

参考例２６０
メチル ４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−２’，３
，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，４’−
ピラン］−６−カルボキシレート

参考例２５９の化合物を用いて、参考例２５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 379 (M⁺+1, 67%).

参考例２６１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロス
ピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−６−イル）カルボニル］アミノ
｝ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２６０の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 589 (M⁺+1, 33%).

参考例２６２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（７−ブロモ−４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロス
ピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−６−イル）カルボニル］（イソ
プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２６１の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 667 (M⁺+1, 42%).

参考例２６３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−７−メチル−３−オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘ
キサヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−６−イル）カルボ
ニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２６２の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 603 (M⁺+1, 46%).

参考例２６４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（４−アセトキシ−２−メチル−５−ニトロベンゾ
イル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

４−ヒドロキシ−２−メチル−５−ニトロ安息香酸を用いて、参考例３１の合成法に従
うことで、表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 422 (M⁺+1, 12%).

参考例２６５
ジエチル（４−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３
−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−５−メチル−２−ニトロフェノキシ）
（メチル）マロネート

参考例２６４の化合物を用いて、参考例３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 594 (M⁺+1, 25%).

参考例２６６
エチル ６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−
イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−４−（４−メトキシブチル）−２，７−
ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カル
ボキシレート

参考例２６５の化合物を用いて、参考例３３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 604 (M⁺+1, 32%).

参考例２６７
６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（
イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−４−（４−メトキシブチル）−２，７−ジメチル
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸

参考例２６６の化合物を用いて、参考例３４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 576 (M⁺+1, 46%).

参考例２６８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メトキ
シブチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボ
キシレート

参考例２６７の化合物を用いて、参考例３５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 562 (M⁺+1, 43%).

参考例２６９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２
−（メトキシメチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレ
ート

参考例２６８の化合物を用いて、参考例３６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 576 (M⁺+1, 28%).

参考例２７０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（｛［（エチルアミノ）カルボニル］オキ
シ｝メチル）−４−（４−メトキシブチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）
アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メト
キシブチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カル
ボキシレート（６６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液にエチルイソシアネート
（８３ｍｇ）を加えて、６０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、減圧濃縮
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精
製することで、表題の化合物（６５ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 633 (M⁺+1, 29%).

参考例２７１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（４−（４−メトキシブチル）−２
，７−ジメチル−３−オキソ−２−｛［（ピロリジン−１−イルカルボニル）オキシ］メ
チル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］
アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メト
キシブチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カル
ボキシレート（６０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（２０ｍｇ）のテトラ
ヒドロフラン（１ｍｌ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（９５μｌ）を加えて、室温
で１時間攪拌した。反応混合物にピロリジン（１０μｌ）を加えて、室温で終夜攪拌した
。反応混合物に水を加えて、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、表題の化合物（５９ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 659 (M⁺+1, 31%).

参考例２７２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛４−（４−メトキシブチル）−２
，７−ジメチル−３−オキソ−２−［（｛［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメ
チル）アミノ］カルボニル｝オキシ）メチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２６８の化合物を用いて、参考例２７１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 703 (M⁺+1, 28%).

参考例２７３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２
−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリ
ジン−１−カルボキシレート

参考例５２の化合物を用いて、参考例３６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 630 (M⁺+1, 30%).

参考例２７４
２−ブロモ−５−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド

２−ブロモ−５−ヒドロキシベンズアルデヒド（４．４ｇ）のテトラヒドロフラン（１
００ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（１．２ｇ）とクロロメチルメチルエーテル（２．１
ｍｌ）を加えて室温で終夜攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて
酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減
圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
）で精製することにより、表題の化合物（１．８４ｇ）を得た。
MS (ESI+) 265 (M⁺+1, 31%).

参考例２７５
６−ブロモ−２−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド

ジイソプロピルアミン（３６４μｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を−７８℃
に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（０．８６ｍｌ、２．７７Ｍヘキサン溶液）を滴下した後
、０℃で１０分攪拌した。反応混合液を−７８℃に冷却し、１−ブロモ−３−フルオロ−
４−（メトキシメトキシ）ベンゼン（４７０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）を滴
下し、３０分攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２１０μｌ）を滴下し、室温
で１時間攪拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出
し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、
表題の化合物（４８ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 265 (M⁺+1, 35%).

参考例２７６
１−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）−４−（メトキシメトキシ）ベンゼン

２−ブロモ−５−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド（４５０ｍｇ）のジクロロメ
タン（５ｍｌ）溶液に氷冷下、ジエチルアミノサルファートリフルオリド（４８５μｌ）
を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロ
ロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧
濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）
で精製することにより、表題の化合物（３７０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 265 (M⁺+1, 78%).

参考例２７７
１−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）−３−フルオロ−４−（メトキシメトキシ）ベン
ゼン

参考例２７５の化合物を用いて、参考例２７６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 265 (M⁺+1, 89%).

参考例２７８
メチル ２−（ジフルオロメチル）−４−（メトキシメトキシ）ベンゾエート

参考例２７６の化合物を用いて、参考例２５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 247 (M⁺+1, 79%).

参考例２７９
メチル ２−（ジフルオロメチル）−３−フルオロ−４−（メトキシメトキシ）ベンゾエ
ート

参考例２７７の化合物を用いて、参考例２５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 265 (M⁺+1, 78%).

参考例２８０
メチル ２−（ジフルオロメチル）−４−ヒドロキシベンゾエート

メチル ２−（ジフルオロメチル）−４−（メトキシメトキシ）ベンゾエート（７２０
ｍｇ）に２Ｎ塩酸（６ｍｌ）とエタノール（６ｍｌ）を加え、８０℃で３時間攪拌した。
室温に冷却後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水を加えて、硫酸ナトリウムで
乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン／酢酸エチル）で精製することにより、表題の化合物（５００ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 203 (M⁺+1, 22%).

参考例２８１
メチル ２−（ジフルオロメチル）−３−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾエート

参考例２７９の化合物を用いて、参考例２８０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 221 (M⁺+1, 18%).

参考例２８２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキ
シブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボ
キシレート

参考例２８０の化合物を用いて、参考例５５、参考例３、参考例５の合成法に従い表題
の化合物を得た。
MS (ESI+) 582 (M⁺+1, 35%).

参考例２８３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［７−（ジフルオロメチル）−８−フルオロ−４
−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジ
ン−１−カルボキシレート

参考例２８１の化合物を用いて、参考例５５、参考例３、参考例５の合成法に従い表題
の化合物を得た。
MS (ESI+) 600 (M⁺+1, 34%).

参考例２８４
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［［４−（ベンジルオキシ）−５−ニトロ−２−（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシ
レート

メチル−４−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（３
．０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶かし、ベンジルブロマイド（
２．３ｇ）、炭酸カリウム（２．３ｇ）を加えた後、８０℃で６時間撹拌した。反応混合
物を放冷し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を２回水洗後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝８：１→５：１→３：１）により精製し、メチル−４−（
ベンジルオキシ）−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２．１ｇ）
を得た。次に、参考例５の合成法に従い、表題の化合物（１．９ｇ）を得た。
MS (ESI+) 566 (M⁺+1, 37%).

参考例２８５
ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｒ）−３−［［５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−（トリフルオ
ロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２８４の化合物（１．９ｇ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、２０
％水酸化パラジウムカーボン（６００ｍｇ）を加えた。その後、水素雰囲気下、室温で８
時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、減圧濃縮する事で表題の化合物（１．３ｇ
）をアモルファス状物として得た。
MS (ESI+) 446 (M⁺+1, 34%).

参考例２８６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−メチルベンゾ
イル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

メチル ４−ヒドロキシ−２−メチル−５−ニトロベンゾエートを用いて、参考例２８
４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 392 (M⁺+1, 93%).

参考例２８７
メチル ７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン
−２，１’−シクロヘキサン］−６−カルボキシレート

参考例５４の化合物と１−ブロモシクロヘキサンカルボニルクロリドを用いて、参考例
５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 290 (M⁺+1, 100%).

参考例２８８
メチル ４−（２−｛［（ベンゾイルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−メチ
ル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シク
ロヘキサン］−６−カルボキシレート

参考例２８７の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 467 (M⁺+1, 100%).

参考例２８９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンゾイルオキシ）カルボニ
ル］アミノ｝エチル）−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベ
ンゾオキサジン−２，１’−シクロヘキサン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル
）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２８８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 677 (M⁺+1, 43%).

参考例２９０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛７−メチル−３−オキソ−４−［
２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサ
ジン−２，１’−シクロヘキサン］−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−
カルボキシレート

参考例２８９の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 599 (M⁺+1, 30%).

参考例２９１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（７−メチル−３−オキソ−３，４
−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル）
カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２８６の化合物と１−ブロモシクロブタンカルボニルクロリドを用いて、参考例
５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 472 (M⁺+1, 30%).

参考例２９２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−７−（トリフルオロ
メチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロブタ
ン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２８５の化合物と１−ブロモシクロブタンカルボニルクロリドを用いて、参考例
５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 526 (M⁺+1, 31%).

参考例２９３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−７−（トリフルオロ
メチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロペン
タン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２８５の化合物と１−ブロモシクロペンタンカルボニルクロリドを用いて、参考
例５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 540 (M⁺+1, 31%).

参考例２９４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−７−メチル３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾ
オキサジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミ
ノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２９１の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 649 (M⁺+1, 40%).

参考例２９５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピ
ロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝（
イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２９２の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 703 (M⁺+1, 39%).

参考例２９６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−７−メチル３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾ
オキサジン−２，１’−シクロペンタン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）ア
ミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２９３の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 717 (M⁺+1, 30%).

参考例２９７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロス
ピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝
アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２９２の化合物を用いて、参考例１６２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 627 (M⁺+1, 30%).

参考例２９８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛７−メチル−３−オキソ−４−［
２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサ
ジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カ
ルボキシレート

参考例２９４の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 571 (M⁺+1, 31%).

参考例２９９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−４−［２−（プロピ
オニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，
４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピ
ペリジン−１−カルボキシレート

参考例２９５の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 625 (M⁺+1, 32%).

参考例３００
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−４−［２−（プロピ
オニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，
４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロペンタン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）
ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２９６の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 639 (M⁺+1, 43%).

参考例３０１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（
プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボ
キシレート

参考例７４の化合物を用いて、参考例５および参考例１３２の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 571 (M⁺+1, 38%).

参考例３０２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（
プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート

参考例７４の化合物を用いて、参考例５および参考例１３２の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 599 (M⁺+1, 38%).

参考例３０３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（ｓｅｃ−ブチル｛［２，２−ジメチル−３−オキソ
−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジ
ン−１−カルボキシレート

参考例７４の化合物を用いて、参考例５および参考例１３２の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 627 (M⁺+1, 40%).

参考例３０４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（ｂｅｎｚイル｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−
４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン
−１−カルボキシレート

参考例７４の化合物を用いて、参考例５および参考例１３２の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 661 (M⁺+1, 31%).

参考例３０５
エチル ［（２Ｒ，５Ｒ）−５−（イソプロピルアミノ）−１−（４−メトキシベンジル
）ピペリジン−２−イル］アセテート

エチル ［（２Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（
４−メトキシベンジル）ピペリジン−２−イル］アセテート（２０．０ｇ）と４Ｎ 塩酸
−ジオキサン溶液（２００ｍｌ）を混合し、室温にて１４時間撹拌した。反応液を減圧濃
縮して得られた残渣に希水酸化ナトリウム水溶液を注入し、ｐＨ１０とした後クロロホル
ムにて分液抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去するこ
とにより、エチル ［（２Ｒ，５Ｒ）−５−アミノ−１−（４−メトキシベンジル）ピペ
リジン−２−イル］アセテート（１６．３ｇ）を淡褐色油状物として得た。本化合物をク
ロロホルム（１００ｍｌ）に溶かし、アセトン（１４．４ｍＬ）、酢酸（８．５ｍＬ）お
よびモレキュラーシーブ４Å（１６ｇ）を加え室温にて１時間撹拌した。本反応混合物に
トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２０．９ｇ）を添加し室温にて１４時間攪拌し
た。本反応混合物に氷冷した希水酸化ナトリウム水溶液を添加し、不溶物を濾去した後、
濾液をクロロホルムにて分液抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
減圧下留去することにより、表題の化合物（１６．２ｇ）を淡褐色油状物として得た。
MS (ESI+) 349(M⁺+1, 85%).

参考例３０６
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−５−（
イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

エチル ［（２Ｒ，５Ｒ）５−（イソプロピルアミノ）−１−（４−メトキシベンジル
）ピペリジン−２−イル］アセテート（１０．０ｇ）のエタノール（２００ｍＬ）溶液に
Ｂｏｃ２Ｏ（１４．２ｇ）および１０％パラジウム炭素（２０ｇ）を添加し水素雰囲気下
室温にて３時間攪拌した。Ｂｏｃ_２Ｏ（７．１ｇ）を追加した後、さらに３時間攪拌した
。不溶物をろ過した後、濾液を減圧下濃縮し得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
ーにて精製することにより、表題の化合物（６．４ｇ）を無色油状物として得た。
MS (ESI+) 329(M⁺+1, 40%).

参考例３０７
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプ
ロピル）アミノ］−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキ
シレート

ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−５−
（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（６．０ｇ）のジクロロメタ
ン（２００ｍＬ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（１９．１ｍＬ）を添加し、氷冷下
Ｚ−Ｃｌ（１３．０ｍＬ）を１時間かけて滴下した。室温にて１時間攪拌した後、反応液
をクロロホルムで希釈し、氷冷した硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリ
カゲルクロマトグラフィーにて精製することにより、表題の化合物（８．９ｇ）を淡褐色
油状物として得た。
MS (ESI+) 463(M⁺+1, 50%).

参考例３０８
［（２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］
−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−２−イル］酢酸

ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソ
プロピル）アミノ］−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボ
キシレート（８．５ｇ）のエタノール（１００ｍＬ）溶液に２Ｎ 水酸化ナトリウム水溶
液（５０ｍＬ）を添加し、５０℃にて１時間攪拌した。反応液を氷冷した後、硫酸水素カ
リウム水溶液を添加しｐＨ３とした。クロロホルムで分液抽出し、有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去することにより、表題の化合物（６．０ｇ）を
無色固体として得た。
MS (ESI+) 435(M⁺+1, 7%).

参考例３０９
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプ
ロピル）アミノ］−２−（ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート

［（２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプロピル）アミノ
］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−２−イル］酢酸（８．０ｇ）の
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（７．７ｍＬ）を添加し、氷
冷下クロロ炭酸エチル（３．５ｍＬ）を添加した。氷冷下１時間攪拌した後、不溶物を濾
去した。濾液に氷冷下攪拌しながら、水素化ホウ素ナトリウム（３．５ｇ）の水（３０ｍ
Ｌ）溶液を滴下し、その後室温にて１時間攪拌した。氷冷下硫酸水素カリウム水溶液を添
加し、酢酸エチルで分液抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製
することにより、表題の化合物（６．７ｇ）を無色油状物として得た。
MS (ESI+) 421(M⁺+1, 32%).

参考例３１０
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプ
ロピル）アミノ］−２−（メトキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソ
プロピル）アミノ］−２−（ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２
．１０ｇ）のテトラヒドロフラン （１０ｍＬ）溶液にヨウ化メチル（１．４２ｇ）を加
え攪拌した。次いで氷冷下、５５％水素化ナトリウム（３００ｍｇ）を加え、室温にて１
９時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル
（５０ｍｌ）で抽出後、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水で洗浄後、硫酸ナトリウムで
乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製することで表題の化合物（２．１５ｇ）
を得た。
MS (ESI+) 435(M⁺+1, 100%).

参考例３１１
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプ
ロピル）アミノ］−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝エ
チル）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソ
プロピル）アミノ］−２−（ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２
．９３ｇ）の塩化メチレン（３５ｍｌ）溶液にｔｅｒｔ−ブチルジフェニルクロロシラン
（２．３０ｇ）とイミダゾール（５６９ｍｇ）を加え、室温にて４時間攪拌した。飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、クロロホルム（１００ｍｌ）で抽出した。
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１２／１）で精製することで
表題の化合物（４．４２ｇ）を得た。
MS (ESI+) 659(M⁺+1, 100%).

参考例３１２
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプ
ロピル）アミノ］−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝エ
チル）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソ
プロピル）アミノ］−２−（メトキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２．
１５ｇ）のメタノール溶液（２５ｍｌ）に１０％パラジウム炭素（１．０５ｇ）を添加し
水素雰囲気下室温にて３時間攪拌した。不溶物をろ過した後、濾液を減圧下濃縮すること
により、表題の化合物（１．３５ｇ）を淡黄色油状物として得た。
MS (ESI+) 301(M⁺+1, 100%).

参考例３１３
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シ
リル］オキシ｝エチル）−５−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレー
ト

参考例３１１の化合物を用いて、参考例３１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 525(M⁺+1, 100%).

参考例３１４
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カル
ボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル
）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イ
ソプロピルアミノ）−２−（２−メトキシエチル）−ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例７４の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 749(M⁺+1, 100%).

参考例３１５
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カル
ボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル
）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イ
ソプロピルアミノ）−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝
エチル）−ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例７４の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 974(M⁺+1, 100%).

参考例３１６
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カル
ボニル］アミノ｝エチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピルアミノ）−２
−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝エチル）−ピペリジン−
１−カルボキシレート

参考例７３の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 920(M⁺+1, 61%).

参考例３１７
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジ
メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピルアミノ）−２−（２−メトキ
シエチル）−ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３１４の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 615(M⁺+1, 100%).

参考例３１８
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジ
メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピルアミノ）−２−（２−｛［ｔ
ｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝エチル）−ピペリジン−１−カルボキシ
レート

参考例３１５の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 840(M⁺+1, 100%).

参考例３１９
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［（４−（２−アミノエチル）−２，２，
７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６
−イル］カルボニル｝（イソプロピルアミノ）−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフ
ェニル）シリル］オキシ｝エチル）−ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３１６の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 786(M⁺+1, 100%).

参考例３２０
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）ア
ミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル
アミノ）−２−（２−メトキシエチル）−ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３１７の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 693(M⁺+1, 100%).

参考例３２１
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シ
リル］オキシ｝エチル）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチ
ル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピルアミノ）
−ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３１８の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 918(M⁺+1, 68%).

参考例３２２
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−｛［ ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）
シリル］オキシ｝エチル）−５−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エ
チル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カル
ボキシレート

参考例３１９の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 864(M⁺+1, 43%).

参考例３２３
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）ア
ミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４
−ジヒロド−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル
）アミノ］−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）
シリル］オキシ｝エチル）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エ
チル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピルアミノ）
−ピペリジン−１−カルボキシレート（１．４８ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍ
ｌ）に１Ｎ テトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液（３．５５
ｍｌ）を加え室温にて２時間攪拌した。飽和塩化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、酢
酸エチル（５０ｍｌ）で抽出後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した
。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン
＝２／１）で精製することで表題の化合物（１．１ｇ）を得た。
MS (ESI+) 679(M⁺+1, 100%).

参考例３２４
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）ア
ミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］−２−（２−
ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３２２の化合物を用いて、参考例３２３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 626(M⁺+1, 48%).

参考例３２５
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）ア
ミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４
−ジヒロド−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル
）アミノ］−２−（２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート

窒素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−｛２−［（ジフル
オロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロ
メチル）−３，４−ジヒロド−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル
｝（イソプロピル）アミノ］−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキ
シレート（１．１ｇ）の塩化メチレン−アセトニトリル溶液（５ｍｌ， ５ｍｌ）にＮ−
メチルモルホリンオキサイド（２８３ｍｇ）、モレキュラーシーブ４Å（７５０ｍｇ）を
加え室温にてしばらく攪拌した。次いでテトラプロピルアンモニウムパールテニウム（５
６ｍｇ）を加え、室温にて３時間攪拌後、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝２／１
）で精製することで表題の化合物（７５７ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 677(M⁺+1, 100%).

参考例３２６
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）ア
ミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］−２−（２−
オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３２４の化合物を用いて、参考例３２５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 624(M⁺+1, 11%).

参考例３２７
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）ア
ミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４
−ジヒロド−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル
）アミノ］−２−｛２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝ピペリ
ジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）
アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，
４−ジヒロド−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピ
ル）アミノ］−２−（２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３７７ｍ
ｇ）のエタノール溶液（３ｍｌ）に２，２，２−トリフルオロエチルアミン塩酸塩（２２
７ｍｇ）、酢酸（１２８μｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３６７ｍｇ）
を加え、室温にて１９時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｍｌ）
を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ）にて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し
、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロ
ロホルム／メタノール＝９９／１）で精製することで表題の化合物（４２５ｍｇ）を得た
。
MS (ESI+) 761(M⁺+1, 100%).

参考例３２８
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）ア
ミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］−２−｛２−
［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレ
ート

参考例３２６の化合物を用いて、参考例３２７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 707(M⁺+1, 100%).

参考例３２９
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−５
−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３
−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシ
レート

参考例３２５の化合物を用いて、参考例３２７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 719(M⁺+1, 100%).

参考例３３０
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−５
−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチ
ル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カル
ボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３２６の化合物を用いて、参考例３２７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 665(M⁺+1, 100%).

参考例３３１
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［［（４−クロロフェニル）アセチル］
（シクロプロピル）アミノ］エチル｝−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）
アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピ
ル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−
５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−
３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキ
シレート（８６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ｍｌ）に、４−クロロフ
ェニル酢酸（２２ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイ
ミド塩酸塩（３４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２４ｍｇ）、ト
リエチルアミン（５０μｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチ
ル（５０ｍｌ）にて抽出後、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水で洗浄後した。次いで硫
酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン＝２／１）で精製することで表題の化合物（
９０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 870(M⁺+1, 100%).

参考例３３２
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［［（４−クロロフェニル）アセチル］
（シクロプロピル）アミノ］エチル｝−５−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）
アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン
−１−カルボキシレート

参考例３３０の化合物を用いて、参考例３３１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 817(M⁺+2, 42%).

参考例３３３
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［［（４−クロロフェニル）アセチル］
（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝−５−［｛［４−｛２−［（ジフ
ルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオ
ロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニ
ル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３２７の化合物を用いて、参考例３３１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 913(M⁺+1, 50%).

参考例３３４
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［［（４−クロロフェニル）アセチル］
（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝−５−［［（４−｛２−［（ジフ
ルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）ア
ミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３２８の化合物を用いて、参考例３３１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 859(M⁺+2, 11%).

参考例３３５
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−｛シクロプロピル［（３，４−ジクロロ
フェニル）アセチル］アミノ｝エチル）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル
）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロ
ピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３２９の化合物を用いて、参考例３３１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 904(M⁺+1, 100%).

参考例３３６
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−｛シクロプロピル［（３，４−ジクロロ
フェニル）アセチル］アミノ｝エチル）−５−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル
）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジ
ン−１−カルボキシレート

参考例３３０の化合物を用いて、参考例３３１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 851(M⁺+2, 22%).

参考例３３７
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［［（３，４−ジクロロフェニル）アセ
チル］（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝−５−［｛［４−｛２−［
（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリ
フルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カ
ルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３２７の化合物を用いて、参考例３３１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 946(M⁺+1, 100%).

参考例３３８
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［［２−（４−クロロフェニル）−２−
メチルプロパノイル］（シクロプロピル）アミノ］エチル｝−５−［｛［４−｛２−［（
ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフ
ルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カル
ボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３２９の化合物を用いて、参考例３３１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 898(M⁺+1, 100%).

参考例３３９
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［｛［１−（４−クロロフェニル）シク
ロプロピル］カルボニル｝（シクロプロピル）アミノ］エチル｝−５−［｛［４−｛２−
［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（ト
リフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］
カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３２９の化合物を用いて、参考例３３１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 896(M⁺+1, 100%).

参考例３４０
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［２，２−ジメチル−４−（２−｛［（メ
チルアミノ）カルボノチオイル］アミノ｝エチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝
（イソプロピル）アミノ］−２−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレ
ート

氷冷下、ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−アミノエチル）−
２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピルアミノ）−２−（
２−メトキシエチル）−ピペリジン−１−カルボキシレート（２４６ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン溶液（３ｍｌ）にトリエチルアミン（１６９μｌ）、チオホスゲン（３２μｌ）
を加え、１時間攪拌した。次いで、室温にて４０％メチルアミン水溶液（２００μｌ）を
加え、終夜攪拌した。水を加えた後、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し、有機層を水、飽
和塩化ナトリウム水で洗浄後した。次いで硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した
。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセトン
＝２／１）で精製することで表題の化合物（９０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 688(M⁺+1, 100%).

参考例３４１
（ｒａｃ）−ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，５Ｒ）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオ
ロアセチル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝
（イソプロピル）アミノ］−２−メチルピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３４３の化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 649 (M⁺+1, 29%).

参考例３４２
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，５Ｒ）−５−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）ア
ミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル
）アミノ］−２−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート

対応する化合物を用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 693 (M⁺+1, 11%).

参考例３４３
（ｒａｃ）−ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−アミノエチル）
−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−２
−メチルピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３４５の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 571 (M⁺+1, 77%).

参考例３４４
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジ
メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−２−（２−メト
キシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３４６の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 615 (M⁺+1, 27%).

参考例３４５
（ｒａｃ）−ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−｛［（ベンジル
オキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフ
ルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カル
ボニル｝（イソプロピル）アミノ］−２−メチルピペリジン−１−カルボキシレート

参考例７４の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 705 (M⁺+1, 31%).

参考例３４６
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，５Ｒ）−５−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カル
ボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル
）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イ
ソプロピル）アミノ］−２−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例７４の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 749 (M⁺+1, 10%).

参考例３４７
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，５Ｒ）−５−（イソプロピルアミノ）−２−（２−メトキシ
エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３４８の化合物を用いて、参考例３１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 301 (M⁺+1, 52%).

参考例３４８
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプ
ロピル）アミノ］−２−（２−メトキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３４９の化合物を用いて、参考例３１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 435 (M⁺+1, 11%).

参考例３４９
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプ
ロピル）アミノ］−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３５０の化合物を用いて、参考例３０９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 421 (M⁺+1, 15%).

参考例３５０
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，５Ｒ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（イソプ
ロピル）アミノ］−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキ
シレート

参考例３５１の化合物を用いて、参考例３０７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 463 (M⁺+1, 11%).

参考例３５１
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，５Ｒ）−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−５−（
イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３５３の化合物を用いて、参考例３０６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 329 (M⁺+1, 71%).

参考例３５２
（ｒａｃ）−ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，５Ｒ）−５−（イソプロピルアミノ）−２−メ
チルピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３５４の化合物を用いて、参考例３０６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 257 (M⁺+1, 38%).

参考例３５３
エチル ［（２Ｓ，５Ｒ）−５−（イソプロピルアミノ）−１−（４−メトキシベンジル
）ピペリジン−２−イル］アセテート

エチル ［（２Ｓ，５Ｒ）−５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−
（４−メトキシベンジル）ピペリジン−２−イル］アセテート（２５．０ｇ）の１，４−
ジオキサン溶液（９０ｍｌ）に、４Ｎ 塩酸１，４−ジオキサン溶液（９２．２ｍｌ）を
加え室温で３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで
抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮す
ることで、中間体アミンの粗生成物を得た。得られた中間体のエタノール溶液（１２５ｍ
ｌ）に酢酸（７．３９ｇ）、アセトン（１３．５ｍｌ）を加え、６０℃で１時間撹拌した
。反応液を室温に冷却し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２．６ｇ）を加え
、１６時間撹拌した。反応液に１０％炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、
有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／エタノール
＝２０／１）で精製し、表題の化合物（１５．５ｇ）を無色油状化合物として得た。
MS (ESI+) 349 (M⁺+1, 33%).

参考例３５４
（ｒａｃ）−（３Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−イソプロピル−１−（４−メトキシベンジル）−６−
メチルピペリジン−３−アミン

参考例３５５の化合物を用いて、参考例３５３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 277 (M⁺+1, 59%).

参考例３５５
（ｒａｃ）−ｔｅｒｔ−ブチル ［（３Ｒ，６Ｓ）−１−（４−メトキシベンジル）−６
−メチルピペリジン−３−イル］カルバメート

ｔｅｒｔ−ブチル （６−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート（８．０３ｇ）
のジメチルホルムアミド溶液（９０ｍｌ）に、炭酸カリウム（１０．４ｇ）、４−メトキ
シベンジルクロリド（５．３４ｍｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応液に水を加え
酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し
、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロ
ロホルム／メタノール＝１００／３）で精製し、表題の化合物（８．８７ｇ）を無色油状
化合物として得た。
MS (ESI+) 335 (M⁺+1, 100%).

参考例３５６
ｔｅｒｔ−ブチル （６−メチルピペリジン−３−イル）カルバメート

ｔｅｒｔ−ブチル （６−メチルピリジン−３−イル）カルバメート（９．００ｇ）の
酢酸−エタノール混合溶液（１：１，１００ｍｌ）に、酸化白金（ＩＶ）（９００ｍｇ）
を加え、水素加圧下（０．４ＭＰａ）、室温で９時間撹拌した。酸化白金（ＩＶ）（２．
０ｇ）をさらに加え、１０時間撹拌した。反応混合物をセライト濾過し、トルエンを加え
減圧濃縮した。残渣に５％炭酸カリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出し、有機層を飽
和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、減圧濃縮することで表題の化合
物の粗生成物 （８．０３ｇ）を無色油状化合物として得た。
MS (ESI+) 215 (M⁺+1, 9%).

参考例３５７
ｔｅｒｔ−ブチル （６−メチルピリジン−３−イル）カルバメート

２−メチル−５−ニトロピリジン（１３．５ｇ）（Synth. Commun.1990, 20(19), 2965
）のメタノール溶液（２００ｍｌ）に、１０％パラジウム−Ｃ（５０％ｗｅｔ）（２．７
ｇ）を加え、水素気流下、室温で４時間撹拌した。反応混合物をセライト濾過し、減圧濃
縮した。得られた残渣の１，４−ジオキサン溶液（１３５ｍｌ）にジ−ｔｅｒｔ−ブチル
ジカルボネート（２３．３ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応液を室温に冷却し、５
％炭酸カリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫
酸ナトリウムで乾燥、濾過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題の化合物（９．
０６ｇ）を無色油状化合物として得た。
MS (ESI+) 209 (M⁺+1, 4%).

参考例３５８
メチル ４−メルカプト−２−メチル−５−ニトロベンゾエート

メチル ４−クロロ−２−メチル−５−ニトロベンゾエート（１．２１ｇ）のメタノー
ル（２０ｍｌ）溶液に水硫化ナトリウム（５６１ｍｇ）を加え、加熱還流下、２時間撹拌
した。反応終了後、反応系を濃縮しメタノールを減圧濃縮した。その後、水、２Ｎ 塩酸
、を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した
。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製することで表題の化合物（１．１７ｇ
）を得た。
MS (ESI+) 228 (M⁺+1, 100%).

参考例３５９
メチル ４−［（２−エトキシ−１，１−ジメチルｌ−２−オキソエチル）チオ］−２−
メチル−５−ニトロベンゾエート

メチル ４−メルカプト−２−メチル−５−ニトロベンゾエート（１．１７ｇ）のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（１．４２ｇ）、エチル‐２
−ブロモイソブチレートを加え、８０℃で４時間撹拌した。反応終了後、水、２Ｎ 塩酸
、を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した
。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製することで表題の化合物の粗精製品（
３．５６ｇ）を得た。
MS (ESI+) 342 (M⁺+1, 100%).

参考例３６０
メチル ２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチア
ジン−６−カルボキシレート

鉄粉（１．４ｇ）を酢酸（５ｍｌ）に懸濁させ１００℃に昇温して上記粗生成物メチル
４−［（２−エトキシ−１，１−ジメチルｌ−２−オキソエチル）チオ］−２−メチル
−５−ニトロベンゾエートの酢酸溶液（２０ｍｌ）を滴下して、４時間加熱撹拌した。反
応終了後室温に冷却しセライトろ過を行って鉄粉を除いた。酢酸を減圧留去し、水を加え
て酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することで
表題の粗生成化合物を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
することで、表題の化合物（４１０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 266 (M⁺+1, 100%).

参考例３６１
メチル ４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，７−ジメチル−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレート

メチル ２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン−６−カルボキシレート（４１０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）溶液に炭酸カリウム（５９０ｍｇ，４．３ｍｍｏｌ）、メチル（２−ブロモエチル）
カーバメート（４２２ｍｇ）を加え８０℃に昇温して５時間加熱撹拌後、再びメチル（２
−ブロモエチル）カーバメート（４２２ｍｇ）を加え４時間撹拌、再度、メチル（２−ブ
ロモエチル）カーバメート（４２２ｍｇ）を加え６時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却
して反応溶媒を減圧留去した。水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製することで、表題の化合物（２００ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 366 (M⁺+1, 13%).

参考例３６２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキ
シレート

メチル ４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，７−ジメチル−
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレート
（２１０ｍｇ）を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液／テトラヒドロフラン／エタノール＝（２
：１：１）の溶液に溶解し、８０℃で１時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮しエタノール
を除いた。濃縮残渣を２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウム
で乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製することで、４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２，７−ト
リメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボ
ン酸（２００ｍｇ）を得た。
４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボン酸（２００
ｍｇ）をジクロロメタン（４ｍｌ）に溶かし、ＤＭＦ（１滴）、オキサリルクロライド（
７４μｌ）をゆっくり滴下して２５℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、トルエンを
加え減圧濃縮することを２度繰り返し、十分に減圧乾燥した。
上記粗生成物をジクロロメタン（４ｍｌ）に溶かし、トリエチルアミン（１５８ μｌ
）をゆっくり滴下し、氷冷下ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）
ピペリジン−１−カルボキシレート（１５１ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍｌ）をゆっく
り加え１時間後室温に昇温して終夜撹拌した。反応終了後、５％硫酸水素カリウム水溶液
を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで、表題の化合
物（５６ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 577 (M⁺+1, 16%).

参考例３６３
メチル２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−６−カルボキシレート

メチル ４−クロロ−２−メチル−５−ニトロベンゾエート（２．５２ｇ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍｌ）に炭酸カリウム（３．０４ｇ）、２−メルカプト
プロピオン酸エチル（２．２ｇ）を加え、８０℃で４時間撹拌した。反応終了後、飽和食
塩水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃
縮し、メチル４−［（２−エトキシ−１−メチル−２−オキソエチル）チオ］−２−メチ
ル−５−ニトロベンゾエート（４．０ｇ）を得た。続いて、参考例２の合成法に従い表題
の化合物を得た。
MS (ESI+) 252 (M⁺+1, 100%).

参考例３６４
メチル４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，７−ジメチル−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレート

参考例３６３の化合物を用いて、参考例３６１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 353 (M⁺+1, 100%).

参考例３６５
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（４−｛２−［（メトキシカルボニル
）アミノ］エチル｝−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾチアジン−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート

メチル４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，７−ジメチル−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレートを
用いて、参考例４の合成法に従い４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝
−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−
６−カルボン酸を得た。
４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，７−ジメチル−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボン酸（４６０ｍｇ）
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）溶液にＣＩＰ反応試薬、Ｎ−エチルジイソプ
ロピルアミン、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−
１−カルボキシレートを加え終夜撹拌した。反応終了後、飽和食塩水を加えて、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで、表題の化合物（２８４ｍｇ）を
得た。
MS (ESI+) 563 (M⁺+1, 41%).

参考例３６６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（４−クロロ−２−メチル−５−ニトロベンゾイル）
（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

メチル ４−クロロ−２−メチル−５−ニトロベンゾエートを用いて、参考例５の合成
法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 440 (M⁺+1, 100%).

参考例３６７
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［（２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］
ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３６６の化合物を用いて、参考例３６３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 462 (M⁺+1, 61%).

参考例３６８
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，
７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イ
ル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３６７の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 548 (M⁺+1, 32%).

参考例３６９
メチル２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
チアジン−６−カルボキシレート１，１−ジオキシド

メチル ２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチ
アジン−６−カルボキシレート（１．１ｇ）の酢酸（１０ｍｌ）溶液に３５％過酸化水素
水（１．４ｍｌ）を加え、６０℃で４時間撹拌した。再度、過酸化水素（１．４ｍｌ）を
加え、４時間撹拌した。反応終了後、飽和食塩水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製することで、表題の化合物（２３８ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 298 (M⁺+1, 100%).

参考例３７０
メチル４−（４−メトキシブチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレート１，１−ジオキシド

参考例３６９の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 384 (M⁺+1, 100%).

参考例３７１
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（イロプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，
２，７−トリメチル−１，１−ジオキシド−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレー
ト

参考例３７０の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 594 (M⁺+1, 41%).

参考例３７２
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］
アミノ｝エチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カ
ルボキシレート

参考例３６７の化合物を用いて、参考例３７８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 638 (M⁺+1, 65%).

参考例３７３
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，７−ジメチル−
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル
｝（イロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３７２の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 505 (M⁺+1, 100%).

参考例３７４
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（｛２，７−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プ
ロピオニルアミド）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−
イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３７３の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 561 (M⁺+1, 15%).

参考例３７５
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［４−クロロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチ
ル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

メチル４−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１５
ｇ）のジメチルホルムアミド（１７０ｍｌ）溶液を氷冷下、オキシ塩化リン（７．４ｍｌ
）を滴下した。反応系を１００℃に昇温して２時間加熱撹拌した。反応終了後、反応混合
物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し
て硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製することでメチル４−クロロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロ
メチル）ベンゾエート（１４．７８ｇ）を得た。
メチル４−クロロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエートを用いて、
参考例４の合成法に従い、４−クロロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）安息香
酸を得た。
４−クロロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸を用いて、参考例５の
合成法に従い、表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 494 (M⁺+1, 17%).

参考例３７６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［４−［（２−エトキシ−１，１−ジメチル−２−オ
キソエチル）チオ］−５−ニトロ−２−（トリフツオロメチル）ベンゾイル］（イソプロ
ピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３７５の化合物（２．２０ｇ） をジメチルスルホキシド（４５ｍｌ）に溶かし
、硫化ナトリウム９水和物（１．２８ｇ）を加えて室温で２時間撹拌した。さらに、炭酸
カリウム（１．８０ｇ）、エチル２−ブロモイソブチレート（１．３３ｍｌ）を加えて５
０℃に昇温して２時間加熱撹拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することで表題の粗生成化合物を得た。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで、表題の粗生成化
合物を得た。
MS (ESI+) 606 (M⁺+1, 74%).

参考例３７７
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフル
オロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニ
ル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３７６の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 530 (M⁺+1, 20%).

参考例３７８
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］
アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル
）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ＢＲ−３９２５（１．５１ｇ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（５
９０ｍｇ）、１８−クラウン−６（７５ｍｇ）、ＢＲ−３５１９（８８３ｍｇ）を加え８
０℃に昇温して７時間加熱撹拌した。反応溶液を室温に冷却して反応溶媒を減圧留去した
。水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾
燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す
ることで、表題の化合物（２．１１ｇ）を得た。
MS (ESI+) 707 (M⁺+1, 76%).

参考例３７９
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プ
ロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン
−１−カルボキシレート

参考例３７８の化合物（２．０７ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶かし、２０％水
酸化パラジウム／炭素（５０％ｗｅｔ．）、無水プロピオン酸（０．４２ｍｌ、５．８６
ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下、室温で１２時間激しく撹拌した。さらに２０％水酸化
パラジウム／炭素（５０％ｗｅｔ．：１．０ｇ）、無水プロピオン酸（０．２１ｍｌ、２
．９３ｍｍｏｌ）を加えて水素雰囲気下、室温で１０時間激しく撹拌した。
反応終了後、セライトろ過し、メタノールで洗浄してろ液を減圧濃縮した。粗生成物を
テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶かし、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／アセト
ン＝２０／１〜２／１）で精製することで、表題の化合物（１．０６ｇ）を得た。
MS (ESI+) 629 (M⁺+1, 100%).

参考例３８０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（７−クロロ−４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート

参考例３７５の化合物を用いて、参考例３６３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 592 (M⁺+1, 74%).

参考例３８１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（７−クロロ−４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート

参考例３８０の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 516 (M⁺+1, 22%).

参考例３８２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（７−クロロ−４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート

参考例３８１の化合物を用いて、参考例３７８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 693 (M⁺+1, 96%).

参考例３８３
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２−メチル−３−オキソ−４−［２
−（プロピオニルアミン）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カル
オボキシレート

参考例３８２の化合物を用いて、参考例３７９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 629 (M⁺+1, 100%).

参考例３８４
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［７−エチル−４−（４−メトキシブチル）−３−
オキソ−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサ
ジン−２，４’−ピラン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジ
ン−１−カルボキシレート

参考例２５６の化合物を用いて、参考例９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 602 (M⁺+1, 45%).

参考例３８５
メチル ４−｛［１−（メトキシカルボニル）シクロプロピル］オキシ｝−５−ニトロ−
２−（トリフルオロメチル）ベンゾエート

メチル ４−クロロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエートを用いて
、参考例２２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 364 (M⁺+1, 100%).

参考例３８６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［４−｛［１−（エトキシカルボニル）シクロブチ
ル］チオ｝−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）ア
ミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３７５の化合物を用いて、参考例３７６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 618 (M⁺+1, 100%).

参考例３８７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［４−｛［１−（メトキシカルボニル
）シクロペンチル］チオ｝−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミ
ノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３７５の化合物を用いて、参考例３７６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 618 (M⁺+1, 15%).

参考例３８８
ジエチル ｛［４−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン
−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−ニトロ−５−（トリフルオロ
メチル）フェニル］チオ｝（メチル）マロネイト

参考例３７５の化合物を用いて、参考例３７６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 664 (M⁺+1, 20%).

参考例３８９
メチル ４−｛［１−（メトキシカルボニル）シクロペンチル］チオ｝−２−メチル−５
−ニトロベンゾエート

参考例３５８の化合物を用いて、参考例３５９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 354 (M⁺+1, 30%).

参考例３９０
メチル ３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−
ベンズオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−カルボキシレート

参考例３８５の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 302 (M⁺+1, 100%).

参考例３９１
メチル ７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−
２，１’−シクロペンタン］−６−カルボキシレート

参考例３８９の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 292 (M⁺+1, 100%).

参考例３９２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−７−（トリフルオロ
メチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロブタン
］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３８６の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 542 (M⁺+1, 20%).

参考例３９３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−７−（トリフルオロ
メチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロペンタ
ン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３８７の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 556 (M⁺+1, 20%).

参考例３９４
エチル ６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−
イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフ
ルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−カルボキシレ
ート

参考例３８８の化合物を用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 588 (M⁺+1, 30%).

参考例３９５
メチル ４−（４−メトキシブチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，
４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンズオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−カ
ルボキシレート

参考例３９０の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 388 (M⁺+1, 100%).

参考例３９６
メチル ４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−７−（ト
リフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンズオキサジン−２，１’−
シクロプロパン］−６−カルボキシレート

参考例３９０の化合物を用いて、参考例３６１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 403 (M⁺+1, 36%).

参考例３９７
メチル ４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−７−メチル−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロペンタン］−
６−カルボキシレート

参考例３９１の化合物を用いて、参考例３６１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 393 (M⁺+1, 30%).

参考例３９８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロス
ピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝ア
ミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３９２の化合物を用いて、参考例３６１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 643 (M⁺+1, 100%).

参考例３９９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロス
ピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロペンタン］−６−イル］カルボニル｝
アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３９３の化合物を用いて、参考例３６１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 657 (M⁺+1, 100%).

参考例４００
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロス
ピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロペンタン］−６−イル］カルボニル｝
アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例２９３の化合物を用いて、参考例１３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 641 (M⁺+1, 20%).

参考例４０１
エチル ６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−
イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−４−（４−メトキシブチル）−２−メチ
ル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾチアジン−２−カルボキシレート

参考例３９４の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 674 (M⁺+1, 20%).

参考例４０２
６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（
イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−
オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン−２−カルボン酸

参考例３９４の化合物を用いて、参考例３４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 646 (M⁺+1, 30%).

参考例４０３
Ａ： ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−
メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミ
ノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
Ｂ： ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル
）−２−メチルｌ−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキ
シレート

参考例４０２の化合物を用いて、参考例３５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) A:632 (M⁺+1, 11%), B:602 (M⁺+1, 17%).

参考例４０４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２
−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジ
ン−１−カルボキシレート

参考例４０３Ａの化合物Ａを用いて、参考例３６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 646 (M⁺+1, 30%).

参考例４０５
メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３−オキソ
−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−
２，１’−シクロプロパン］−６−カルボキシレート

参考例３９０の化合物を用いて、参考例３７８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 479 (M⁺+1, 100%).

参考例４０６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［ベンジルオキシ）カルボニル］
アミノ｝エチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ
［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝（イソ
プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３９２の化合物を用いて、参考例３７８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 719 (M⁺+1, 19%).

参考例４０７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピ
ロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロペンタン］−６−イル］カルボニル｝（
イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３９３の化合物を用いて、参考例３７８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 733 (M⁺+1, 100%).

参考例４０８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−３
−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンズオキ
サジン−２，１’−シクロプロパン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１
−カルボキシレート

参考例３９５の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 598 (M⁺+1, 20%).

参考例４０９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロス
ピロ［１，４−ベンズオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−イル］カルボニル
｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例３９６の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 613 (M⁺+1, 20%).

参考例４１０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベ
ンゾチアジン−２，１’−シクロペンタン］−６−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジ
ン−１−カルボキシレート

参考例３９７の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 603 (M⁺+1, 12%).

参考例４１１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピ
ロ［１，４−ベンズオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−イル］カルボニル｝
（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４０５の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 689 (M⁺+1, 20%).

参考例４１２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−３−オキソ−７−
（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンズオキサジン−２，１
’−シクロプロパン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート

参考例４１１の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 555 (M⁺+1, 85%).

参考例４１３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−３−オキソ−７−
（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’
−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−
カルボキシレート

参考例４０６の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 585 (M⁺+1, 100%).

参考例４１４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−３−オキソ−７−
（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’
−シクロペンタン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１
−カルボキシレート

参考例４０７の化合物を用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 599 (M⁺+1, 100%).

参考例４１５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−４−［２−（プロピ
オニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，
４−ベンズオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）
ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４１２の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 611 (M⁺+1, 7%).

参考例４１６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−４−［２−（プロピ
オニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，
４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペ
リジン−１−カルボキシレート

参考例４１３の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 641 (M⁺+1, 100%).

参考例４１７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−４−［２−（プロピ
オニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，
４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロペンタン］−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピ
ペリジン−１−カルボキシレート

参考例４１４の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 655 (M⁺+1, 17%).

参考例４１８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］
エチル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロスピロ［１，４
−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロ
ピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４１５の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 633 (M⁺+1, 20%).

参考例４１９
メチル ３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−
カルボキシレート

ジイソプロピルアミン（４．５９ｇ）のＴＨＦ（２５ｍｌ）溶液を０℃へ冷却後、ノル
マルブチルリチウム（２．６３Ｍ ヘキサン溶液、１７ｍｌ）を滴下し、滴下終了後氷浴
中で１時間攪拌した。−７８℃へ冷却後、メチル ２−メチルプロパノエート（５．０５
ｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を滴下し、そのまま３０分攪拌した。この溶液を０℃にて冷
却したメチル−ｐ−（ブロモメチル）ベンゾエート（９．８６ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）
溶液へ滴下し、０℃にて２時間、室温にて終夜攪拌した。
反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させた後、水と酢酸エチ
ルを加え分液した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過、
濃縮することで粗製を得、カラムクロマトにて精製することでメチル ４−（３−メトキ
シ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル）ベンゾエート（１０．１５ｇ）を得た。
次にこれに硫酸（４５ｍｌ）を加え０℃へ冷却後、発煙硝酸（２０ｍｌ）をゆっくりと
滴下し、０℃にて１．５時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水に注ぎ室温になるまで
攪拌後、酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、
硫酸ナトリウムにて脱水、ろ過することでメチル ４−（３−メトキシ−２，２−ジメチ
ル−３−オキソプロピル）−３−ニトロベンゾエートを含む粗製（１１．１３ｇ）を得た
。
酢酸（５０ｍｌ）とエタノール（５０ｍｌ）の混合溶媒へ還元鉄を加え、７０℃にて３
０分攪拌し、そこへ上で得た粗製の酢酸（５０ｍｌ）、エタノール（５０ｍｌ）溶液を滴
下した。滴下終了後、７０℃にて２時間攪拌した。反応終了後、室温まで冷却してセライ
トろ過した。ろ液を水、酢酸エチルで分液し、有機層を水、飽和重曹水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで脱水後、ろ過することで粗製を得た。この粗製をクロロホルム／ヘキサン（１
／９）の溶液でトリチュレートし、ろ取することで表題の化合物（７．３９ｇ）を得た。
MS (ESI+) 234 (M⁺+1, 100%).

参考例４２０
メチル ２’−オキソ−１’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，
３’−キノリン］−７’−カルボキシレート

メチル シクロペンタンカルボキシレートを用いて、参考例４１９の合成法に従い表題
の化合物を得た。
MS (ESI+) 260 (M⁺+1, 100%).

参考例４２１
メチル １−（４−メトキシブチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−７−カルボキシレート

参考例４１９の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 320 (M⁺+1, 75%).

参考例４２２
メチル １−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３，３−ジメチル−２
−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキシレート

参考例４１９の化合物を用いて、参考例１６２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 335 (M⁺+1, 100 %).

参考例４２３
メチル １−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，３−ジ
メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキシレート

参考例４１９の化合物を用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 411 (M⁺+1, 72%).

参考例４２４
メチル １−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−ヨード
−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボ
キシレート

参考例４４９の化合物を用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 537 (M⁺+1, 100 %).

参考例４２５
メチル １’−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６’−ヨ
ード−２’−オキソ−１’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，３
’−キノリン］−７’−カルボキシレート

参考例４５０の化合物を用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 563 (M⁺+1, 100 %).

参考例４２６
メチル １−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，３−ジ
メチル−２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−７−カルボキシレート

メチル １−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−ヨー
ド−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カル
ボキシレート（４．８７ｇ）のＮＭＰ（１０ｍｌ）溶液へ臭化銅（Ｉ）（０．２８ｇ）と
ＦＳＯ_２ＣＦ_２ＣＯ_２Ｍｅ（１７．４３ｇ）を加え、窒素気流下１２０〜１３０℃で３時
間攪拌した。反応終了後、室温まで冷却して水と酢酸エチルを加え、不溶物をセライトろ
過により除去した。ろ液を分液し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムに
よる脱水、ろ過、濃縮により粗製を得た。これをシリカゲルカラムクロマトにより精製す
ることで表題の化合物（２．５０ｇ）を得た。
MS (ESI+) 479 (M⁺+1, 100 %).

参考例４２７
メチル １’−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２’−オ
キソ−６’−（トリフルオロメチルｔ）−１’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シク
ロペンタン−１，３’−キノリン］−７’−カルボキシレート

参考例４２５の化合物を用いて、参考例４２６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 505 (M⁺+1, 100 %).

参考例４２８
１−（４−メトキシブチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−７−カルボン酸

参考例４２１の化合物を用いて、参考例４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 306 (M⁺+1, 100%).

参考例４２９
１−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボン酸

参考例４２２の化合物を用いて、参考例４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 321 (M⁺+1, 100 %).

参考例４３０
１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，３−ジメチル−
２−ｏｘｏ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボン酸

参考例４２３の化合物を用いて、参考例４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 397 (M⁺+1, 100 %).

参考例４３１
１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，３−ジメチル−
２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７
−カルボン酸

参考例４２６の化合物を用いて、参考例４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 465 (M⁺+1, 70 %).

参考例４３２
１’−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２’−オキソ−６
’−（トリフルオロメチル）−１’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン
−１，３’−キノリン］−７’−カルボン酸

参考例４２７の化合物を用いて、参考例４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 491 (M⁺+1, 100 %).

参考例４３３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［１−（４−メトキシブチル）−３
，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル］カル
ボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４２８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 530 (M⁺+1, 36%).

参考例４３４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（１−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−７−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４２９の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 545 (M⁺+1, 63%).

参考例４３５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−７−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシ
レート

参考例４３０の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 621 (M⁺+1, 35%).

参考例４３６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−１
，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ
］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４３１の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 689 (M⁺+1, 20%).

参考例４３７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１’−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニ
ル］アミノ｝エチル）−２’−オキソ−６’−（トリフルオロメチル）−１’，４’−ジ
ヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，３’−キノリン］−７’−イル］カルボ
ニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４３２の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 715 (M⁺+1, 25%).

参考例４３８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛３，３−ジメチル−２−オキソ−１−［２−（
プロピオニルアミノ）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル｝カ
ルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４３５の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 543 (M⁺+1, 11%).

参考例４３９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［３，３−ジメチル−２−オキソ−１−［２−（
プロピオニルアミノ）エチル］−６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−７−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カ
ルボキシレート

参考例４３６の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 611 (M⁺+1, 20%).

参考例４４０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２’−オキソ−１’−［２−（プ
ロピオニルアミノ）エチル］−６’−（トリフルオロメチル）−１’，４’−ジヒドロ−
２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，３’−キノリン］−７’−イル］カルボニル｝ア
ミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４３７の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 637 (M⁺+1, 10%).

参考例４４１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［６−クロロ−１−（４−メトキシブチル）−３
，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル］カル
ボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４３３の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 564 (M⁺+, 21%).

参考例４４２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［１−（４−メトキシブチル）−３
，３，６−トリメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル
］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４３３の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 544 (M⁺+1, 21%).

参考例４４３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（６−ブロモ−１−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−７−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキ
シレート

参考例４３４の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 625 (M⁺+2, 10%).

参考例４４４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル ［（１−｛２−［（メトキシカルボ
ニル）アミノ］エチル｝−３，３，６−トリメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−７−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４３４の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 559 (M⁺+1, 14%).

参考例４４５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛３，３，６−トリメチル−２−オ
キソ−１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−７−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４３９の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 557 (M⁺+1, 38%).

参考例４４６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（６−クロロ−１−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−７−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキ
シレート

参考例４３４の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 579 (M⁺+, 10%).

参考例４４７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛６−クロロ−３，３−ジメチル−２−オキソ−
１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
７−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４３９の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 577 (M⁺+, 60%).

参考例４４８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（６−エチル−１−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−７−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキ
シレート

参考例４４３の化合物を用いて、参考例９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 573 (M⁺+1, 26%).

参考例４４９
メチル ６−ヨード−３，３−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−７−カルボキシレート

参考例４１９の化合物を用いて、参考例１５８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 360 (M⁺+1, 100%).

参考例４５０
メチル ６’−ヨード−２’−オキソ−１’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロ
ペンタン−１，３’−キノリン］−７’−カルボキシレート

参考例４２０の化合物を用いて、参考例１５８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 386 (M⁺+1, 100%).

参考例４５１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（２−メチル−３−オキソ−２−フ
ェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル）カルボニル］
アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４８８の化合物を用いて、参考例２２および参考例２の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 508 (M⁺+1, 21%).

参考例４５２
メチル ２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチル）−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート

参考例２１４の化合物を用いて、参考例２２および参考例２の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 366 (M⁺+1, 100%).

参考例４５３
メチル ２−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロ
メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート

参考例２１４の化合物を用いて、参考例２２および参考例２の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 396 (M⁺+1, 100%).

参考例４５４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリ
ジン−１−カルボキシレート

参考例４５１の化合物を用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 685 (M⁺+1, 46%).

参考例４５５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛２−メチル−３−オキソ−２−フ
ェニル−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレー
ト

参考例４５４の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 607 (M⁺+1, 22%).

参考例４５６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］
ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４５４の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 699 (M⁺+1, 10%).

参考例４５７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛２，７−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル
−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カル
ボキシレート

参考例４５６の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 621 (M⁺+1, 33%).

参考例４５８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛７−クロロ−２−メチル−３−オキソ−２−フ
ェニル−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１
−カルボキシレート

参考例４５５の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 641 (M⁺+, 10%).

参考例４５９
メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル
−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート

参考例４５２の化合物を用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 543 (M⁺+1, 70%).

参考例４６０
メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（３−
メトキシフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート

参考例４５３の化合物を用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 573 (M⁺+1, 36%).

参考例４６１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチ
ル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（
イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４５９の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 753 (M⁺+1, 22%).

参考例４６２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−２−（３−メトキシフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−（
トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル
］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４６０の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 783 (M⁺+1, 19%).

参考例４６３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２−メチル−３−オキソ−２−フ
ェニル−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピ
ペリジン−１−カルボキシレート

参考例４６１の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 675 (M⁺+1, 31%).

参考例４６４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２−（３−メトキシフェニル）−
２−メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフル
オロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボ
ニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４６２の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 705 (M⁺+1, 14%).

参考例４６５
４，４，６−トリメチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン

氷浴下、ｐ−トルイジン（３．７８ｇ）とトリエチルアミン（５．５ｍｌ）のクロロホ
ルム（７０ｍｌ）溶液へ３，３−ジメチルアクリロイルクロライド（３．７６ｇ）を滴下
した。室温にて終夜攪拌後、反応液へ水を加え分液し、硫酸ナトリウムによる有機層の脱
水、ろ過、濃縮により粗製を得た。これをシリカゲルカラムクロマトにより精製すること
で中間体（６．１１ｇ）を得た。これをトルエン（１２０ｍｌ）へ溶解し、塩化アルミニ
ウム（６．５０ｇ）を加えて１００℃にて５時間攪拌した。塩化アルミニウム（２．１１
ｇ）を追加し、再度１００℃にて４時間攪拌した後、室温まで冷却した。これを氷水へゆ
っくりと注ぎ、３０分攪拌した後、酢酸エチルを加えて分液した。有機層を水、飽和重曹
水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムによる脱水、ろ過、濃縮により粗製を得、これ
をシリカゲルカラムクロマトにより精製することで表題の化合物（４．２０ｇ）を得た。
MS (ESI+) 190 (M⁺+1, 100%).

参考例４６６
７−ブロモ−４，４，６−トリメチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン

参考例４６５の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 270 (M⁺+2, 100%).

参考例４６７
７−ブロモ−１−（４−メトキシブチル）−４，４，６−トリメチル−３，４−ジヒドロ
キノリン−２（１Ｈ）−オン

参考例４６６の化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 356 (M⁺+2, 90%).

参考例４６８
メチル １−（４−メトキシブチル）−４，４，６−トリメチル−２−オキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキシレート

参考例４６７の化合物を用いて、参考例２５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 334 (M⁺+1, 100%).

参考例４６９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［１−（４−メトキシブチル）−４
，４，６−トリメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル
］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４６８の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 544 (M⁺+1, 46%).

参考例４７０
メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２，７
−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カ
ルボキシレート

参考例３６０の化合物を用いて、参考例３７８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 443 (M⁺+1, 100%).

参考例４７１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン
−１−カルボキシレート

参考例４７０の化合物を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 653 (M⁺+1, 53%).

参考例４７２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛２，２，７−トリメチル−３−オ
キソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４７１の化合物を用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 575 (M⁺+1, 13%).

参考例４７３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メ
チル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カ
ルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４８８の化合物を用いて、参考例２２および参考例２の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 544 (M⁺+1).

参考例４７４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−｛
２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）ア
ミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４７３の化合物を用いて、参考例１３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 645 (M⁺+1).

参考例４７５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（７−ｃｈｌｏｒｏ−２−（３，５−ジフルオロ
フェニル）−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］
（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４７４の化合物を用いて、参考例１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 679 (M⁺+1).

参考例４７６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（７−ブロモ−２−（３，５−ジフルオロフェニ
ル）−４−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソ
プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４７４の化合物を用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 723 (M⁺+1).

参考例４７７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（２−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−｛
２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２，７−ジメチル−３−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピ
ル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４７６の化合物を用いて、参考例１０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 659 (M⁺+1).

参考例４７８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛（２Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル
）−２−メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）ア
ミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４７３の化合物を用いて、参考例１６４および１３２の合成法に従い、表題の化
合物を得た。
MS (ESI+) 643 (M⁺+1, 53%).

参考例４７９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛（２Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル
）−２，７−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピ
ル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例４７３の化合物を用いて、参考例１６４、参考例１０および参考例１３２の合成
法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 657 (M⁺+1, 100%).

参考例４８０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｓ）−４−（４−メトキシブ
チル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カル
ボキシレート

参考例５２の化合物を用いて、参考例６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 586 (M⁺+1, 40%).

参考例４８１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｓ）−２−メチル−３−オキ
ソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリ
ジン−１−カルボキシレート

参考例５２の化合物を用いて、参考例２６、参考例２、参考例１６４、参考例１３２の
合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 599 (M⁺+1, 33%).

参考例４８２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシ
レート

入手可能なｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレー
ト（６．６７ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）に溶かし、アセトン（１２．２ｍｌ）、酢
酸（２．０ｍｌ）を加え６０℃で加熱撹拌した。７時間後、水素化トリアセトキシホウ素
ナトリウム（９．６７ｇ）を加え室温で１４時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸水素
ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝３０／１、１５／１、１０）により精
製し、表題の化合物（７．７８ｇ）を白色固体として得た。
MS (ESI+) 243(M+1, 100%).

参考例４８３
ｔｅｒｔ−ブチル ３−（イソプロピルアミノ）アゼパン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル ３−アミノアゼパン−１−カルボキシレートを用いて、参考例４８
２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 257 (M⁺+1, 100%).

参考例４８４
ベンジル ３−（イソプロピルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート

ベンジル ３−アミノピロリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例４８２の合
成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 263 (M⁺+1, 100%).

参考例４８５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（エチルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレートを用いて
、参考例４８２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 229 (M⁺+1, 67%).

参考例４８６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）ピペリジン−１−カルボキ
シレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレートを用いて
、参考例４８２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 257 (M⁺+1, 100%).

参考例４８７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（ベンジルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレー
ト

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレートを用いて
、参考例４８２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 291 (M⁺+1, 100%).

参考例４８８
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（４−フルオロ−３−ニトロベンゾイル）（イソプロ
ピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

４−フルオロ−３−ニトロ安息香酸を用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を
得た。
MS (ESI+) 410 (M⁺+1, 78%)

参考例４８９
（２Ｒ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−Ｎ−イソプロピル−３
−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−４−［２−（プロピオニルアミノ
）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド
塩酸塩

¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.91-9.39 (br, 2H), 7.12-6.55 (m, 6H), 6.79 (br, 0.5H
), 6.28 (br, 0.5H), 4.21-3.24 (m, 9H), 2.87-2.49 (m, 2H), 2.22-1.80 (m, 8H), 1.3
7-0.97 (m, 9H).

参考例４９０
メチル ｛２−［７−（｛イソプロピル［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アミノ｝カ
ルボニル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−
イル］エチル｝カルバメート 塩酸塩

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.75-9.65(m, 2H), 7.17-7.15(m, 2H), 6.95(brs, 1H), 4.
15-3.82(m, 4H), 3.66-3.58(m, 1H), 3.57(s, 3H), 3.51-3.27(m, 4H), 2.94-2.81(m, 1H
), 2.81-2.75(m, 3H), 2.12-1.76(m, 4H), 1.34-1.08(m, 12H)

参考例４９１
Ｎ^６−イソプロピル−４−（３−メトキシプロピル）−Ｎ^２，Ｎ^２，２−トリメチル−３
−オキソ−Ｎ^６−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン−２，６−ジカルボキサミド 塩酸塩

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.89-9.51 (br, 2H), 7.12-6.83 (m, 3H), 4.18-3.60 (m,
5H), 3.45-3.28 (m, 4H), 3.39-3.27 (m, 3H), 3.18-3.03 (m, 3H), 2.91-2.65 (m, 5H),
2.15-1.53 (m, 8H), 1.40-1.08 (m, 6H).

参考例４９２
Ｎ−イソプロピル−４−（４−メトキシブチル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル
−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキサミド 塩酸塩

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.91-9.55 (br, 2H), 6.93-6.78 (m, 3H), 4.15-3.87 (m,
4H), 3.83-3.72 (m, 2H), 3.51-3.43 (m, 2H), 3.38-3.27 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.24
(s, 3H), 2.93-2.78 (m, 2H), 2.08-1.87 (m, 2H), 1.77-1.53 (m, 6H), 1.31 (s, 3H),
1.28-1.07 (m, 6H).

参考例４９３
Ｎ−イソプロピル−４−（４−メトキシブチル）−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリ
ジン−３−イル］−２’，３，３’，４，５’，６’−ヘキサヒドロスピロ［１，４−ベ
ンゾオキサジン−２，４’−ピラン］−６−カルボキシアミド塩酸塩

RT 2.531 min (Shim-pack XR-ODS, ０．１％トリフルオロ酢酸 ｉｎ 水／アセトニトリル
，アセトニトリル３０−９０％ ５．７ｍｉｎ，１．０ｍｌ／ｍｉｎ）．
MS (ESI+) 474 (M⁺+1, 100%).

参考例４９４
（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン酸

（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン酸−（１Ｓ）−１−（１−ナフチル
）エタンアミン（１：１）（１．５４ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）へ溶解後、濃硫酸（
５ｍｌ）をゆっくり滴下し、滴下終了後還流下で１０時間攪拌した。反応液を室温まで冷
却後、減圧濃縮にてメタノールを留去した。残渣を酢酸エチルに溶解後、水、飽和重曹水
、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮することで表題の化合物
（０．８３ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.47-7.44(m, 2H), 7.36-7.29(m, 2H), 7.29-7.23(m, 1H),
6.00(s, 1H), 3.60(s, 1H), 1.62(s, 3H).

参考例４９５
メチル（２Ｓ）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチル）
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート

（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン酸及びメチル ４−フルオロ−５−
ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエートを用いて、参考例２２および参考例２
の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 366 (M⁺+1, 100%).

参考例４９６
メチル（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２
−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート

メチル（２Ｓ）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチル
）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレートを用い
て、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 543 (M⁺+1, 100%).

参考例４９７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフ
ルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カル
ボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

メチル（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−
２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート（１．１１１７ｇ）を１，
４−ジオキサン（２０ｍｌ）に溶解後、４Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加
え、５０℃にて６時間攪拌した。室温まで冷却後、減圧濃縮により１，４−ジオキサンを
留去し、残渣を水で希釈した後３Ｎ−塩酸でｐＨ １へと調整した。生成した白色固体を
ろ取することで（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチ
ル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリフルオロメチル）−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボン酸（１．０１６２ｇ）を得た
。このカルボン酸（７１７．７ｍｇ）をＤＭＦ（６ｍｌ）へ溶解後、トリエチルアミン（
０．７５ｍｌ）、ジメチルアミノピリジン（８２．０ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ
）−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．３４００ｇ）
、CIP reagent（１．１９２２ｇ）を加え、窒素気流下６０℃にて７時間攪拌した。トリ
エチルアミン（０．５７ｍｌ）、CIP reagent（７４７．７ｍｇ）を追加し、６０℃にて
更に４時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムによる乾燥、ろ過、減圧濃縮にて粗製を
得た後、シリカゲルクロマトフラフィーにて精製することで表題の化合物（５８８．４ｍ
ｇ）を得た。
MS (ESI+) 753 (M⁺+1, 26%).

参考例４９７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｓ）−２−メチル−３−オキ
ソ−２−フェニル−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝
アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ
）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−７−（トリ
フルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イルｙｌ
］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、
参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 675 (M⁺+1, 40%).

参考例４９８
メチル ２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−（
トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カル
ボキシレート

メチル ２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシプリパノエート
及びメチル ４−フルオロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエートを用
いて、参考例２２および参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 463 (M⁺+2, 100%).

参考例５００
メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（５−
ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル
）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート

メチル ２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−
（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カ
ルボキシレートを用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 641 (M⁺+2, 100%).

参考例４９９
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］
アミノ｝エチル）−２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキ
ソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン
−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（５
−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチ
ル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレートを用
いて、参考例４９７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 851 (M⁺+2, 25%).

参考例５００
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］
アミノ｝エチル）−２−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オキ
ソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン
−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オ
キソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジ
ン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレー
トを用いて、参考例１１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 796 (M⁺+1, 23%).

参考例５０１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）−
２−メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフル
オロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボ
ニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−２−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オ
キソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジ
ン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレー
トを用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 718 (M⁺+1, 28%).

参考例５０２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−
３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソ
プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−３−オ
キソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジ
ン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレー
トを用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 693 (M⁺+1, 44%).

参考例５０３
メチル ２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−オキソ−７−（ト
リフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルオ
キシレート

メチル ２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ヒドロキシプロパノエート及
びメチル ４−フルオロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエートを用い
て、参考例２２および参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 472 (M⁺+1, 100%).

参考例５０４
メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−［３−
（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート

メチル ２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−オキソ−７−（
トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カル
オキシレートを用いて、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 635 (M⁺+1, 18%).

参考例５０５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−オキ
ソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン
−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−［３
−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル
）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレートを用い
て、参考例４９７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 859 (M⁺+1, 31%).

参考例５０６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（３−ヒドロキシフェニル）−２−メチル
−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル
）−３，４−ヒドロキシ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（
イソプロピル）アミノ］ピペリジンン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニ
ル］アミノ｝エチル）−２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メチル−３−オ
キソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジ
ン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレー
ト（２７９．７ｍｇ）を酢酸エチル（４ｍｌ）へ溶解後、トリエチルアミン（０．１０ｍ
ｌ）と無水プロピオン酸（９７．９ｍｇ）及び１０％パラジウム炭素（２８７．４ｍｇ）
を加え、水素雰囲気下、室温にて６時間攪拌した。反応液をセライトろ過することでパラ
ジウム炭素を除去した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をメタノール（３ｍｌ）へ溶解後、
炭酸カリウム（１４２．６ｍｇ）を加え、室温にて２時間激しく攪拌した。反応液へ水を
加えた後、飽和クエン酸水溶液で酸性へと調節し、生成した白色固体をろ取することで表
題の化合物（１９６．８ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 691 (M⁺+1, 21%).

参考例５０７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２−メチル−２−｛３−［（メチ
ルスルフォニル）オキシ］フェニル｝−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）
エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキ
サジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（３−ヒドロキシフェニル）−２−メチ
ル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチ
ル）−３，４−ヒドロキシ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝
（イソプロピル）アミノ］ピペリジンン−１−カルボキシレート（１２３．０ｍｇ）をク
ロロホルム（２ｍｌ）へ溶解後、トリエチルアミン（０．０５ｍｌ）を加え、次いでメタ
ンスルホン酸クロライド（３４．２ｍｇ）のクロロホルム（２ｍｌ）溶液を滴下し、室温
にて１．５時間攪拌した。反応液を水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮する
ことで粗製を得た後、シリカゲルクロマトグラフィーにて精製することで表題の化合物（
１５４．７ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 769 (M⁺+1, 63%).

参考例５０８
メチル ２，７−ジメチル−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート

メチル ２−ヒドロキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノエー
ト及びメチル ４−フルオロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエートを
用いて、参考例２２および参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 380 (M⁺+1, 100%).

参考例５０９
メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，７−ジ
メチル−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート

メチル ２，７−ジメチル−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル
］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレートを用い
て、参考例１６４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 557 (M⁺+1, 61%).

参考例５１０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛２，７−ジメチルｌ−３−オキソ−４−［２−
（プリピオニルアミノ）エチル］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピ
ル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，７−
ジメチル−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキシレート（３６８．０ｍｇ）を１，
４−ジオキサン（５ｍｌ）に溶解後、４Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、
６０℃にて２．５時間攪拌した。室温まで冷却後、減圧濃縮により１，４−ジオキサンを
留去し、残渣を水で希釈した後３Ｎ−塩酸でｐＨ １へと調整した。生成した白色固体を
ろ取することで４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，
７−ジメチル−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボン酸（３４０．０ｍｇ）を得た。
このカルボン酸をＤＭＦ（５ｍｌ）へ溶解後、トリエチルアミン（０．３５ｍｌ）、ジメ
チルアミノピリジン（４５．２ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピ
ルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（６６５．１ｍｇ）、ＣＩＰ reagent（
５８３．６ｍｇ）を加え、窒素気流下６０℃にて４時間攪拌した。トリエチルアミン（０
．２６ｍｌ）、CIP reagent（３５１．０ｍｇ）を追加し、６０℃にて更に５時間攪拌し
た。反応液を室温まで冷却後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムによる乾燥、ろ過、減圧濃縮にて粗製を得た後、シリカゲ
ルクロマトフラフィーにて精製することでｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛４−
（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，７−ジメチル−３−
オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート（３１４．５ｍｇ）を得た。次にこれを酢酸エチル（１０ｍｌ）へ
溶解後、１０％パラジウム炭素（３６２．７ｍｇ）と無水プロピオン酸（１１６．１ｍｇ
）を加え水素雰囲気下で４時間激しく攪拌した。セライトろ過によりパラジウム炭素を除
去後、ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製することで表題
の化合物（２５９．６ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 689(M+1, 6%).

参考例５１１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｓ）−２−メチル−３−オキ
ソ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カ
ルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（４−フルオロ−３−ニトロベンゾイル）（イソプ
ロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート及び（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２
−フェニルプロパン酸を用いて、参考例２２および参考例２の合成法に従い表題の化合物
を得た。
MS (ESI+) 508 (M⁺+1, 38%).

参考例５１２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミ
ノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｓ）−２−メチル−３−オ
キソ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］
カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１６４の合成
法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 685 (M⁺+1, 38%).

参考例５１３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛（２Ｓ）−７−クロロ−２−メチル−３−オキ
ソ−２−フェニル−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペ
リジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ
）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）ア
ミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３２及び参考例１２の合成
法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 641 (M⁺, 7%).

参考例５１４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−７−ブロモ−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプ
ロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ
）カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）ア
ミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例６の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 763 (M⁺, 15%).

参考例５１５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル
）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ
）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−ブロモ−２−メチル−３−オキソ−２−フェニル
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソ
プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１０の合成法に
従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 699 (M⁺+1, 72%).

参考例５１６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛（２Ｓ）−２，７−ジメチル−３−オキソ−２
−フェニル−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン
−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［（２Ｓ）−４−（２−｛［（ベンジルオキシ
）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，７−ジメチル−３−オキソ−２−フェニル−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピ
ル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３２の合成法に従い
表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 621 (M⁺+1, 14%).

参考例５１７
１−ｔｅｒｔ−ブチル ３−エチル ４−オキソピペリジン−１，３−ジカルボキシレー
ト

エチル ４−ピペリドン−３−カルボキシレート塩酸塩（５．０ｇ）をテトラヒドロフ
ラン（３０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、１０％炭酸カリウム水溶液（３０ｍｌ）、ジ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジカーボネート（５．８ｇ）を加えた。その後、室温で１２時間撹拌した。
反応混合物を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かし、有機層を１０％クエン酸水溶液
、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、
表題の化合物（５．０ｇ）を白色固体として得た。
¹H-NMR(300MHz, CDCl₃) δ 12.03 (br, 1H), 4.25-4.18 (m, 2H), 4.04 (brs, 2H), 3.56
-3.53 (m, 2H), 2.37-2.33 (m, 2H), 1.67 (brs, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.31-1.26 (m, 3H
).

参考例５１８
１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エチル−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキ
シ｝−５，６−ジヒドロピリジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレート

１−ｔｅｒｔ−ブチル ３−エチル ４−オキソピペリジン−１，３−ジカルボキシレ
ート（７．０ｇ）を塩化メチレン（１００ｍｌ）に溶かし、−７８℃に冷却下、ジイソプ
ロピルエチルアミン（６．７ｍｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物 （５．６ｍ
ｌ）を加えた。その後、室温で３日間撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧
濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
＝１５：１→１０：１）により精製し、表題の化合物（７．０ｇ）を淡黄色油状物として
得た。
MS (ESI+) 404(M+1, 10%).

参考例５１９
１−ｔｅｒｔ−ブチル ３−エチル ４−ビフェニル−３−イル−５，６−ジヒドロピリ
ジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレート

１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エチル−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オ
キシ｝−５，６−ジヒドロピリジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレート（５００ｍｇ
）をジメトキシエタン（１０ｍｌ）に溶かし、室温下、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカ
ルボニル）フェニルボロン酸（２６２ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（７２ｍｇ）、炭酸カリウム（５１４ｍｇ）を加えた後、８０℃で６時間撹拌した。
反応混合物を放冷し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３：１→２：１）により精製し、表題の化合物（３７０
ｍｇ）を無色透明油状物として得た。
MS (ESI+)408(M⁺+1, 100%).

参考例５２０
（３Ｒ，４Ｓ）−４−ビフェニル−３−イル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピ
ペリジン−３−カルボン酸 および （３Ｓ，４Ｒ）−４−ビフェニル−３−イル−１−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−カルボン酸

１−ｔｅｒｔ−ブチル ３−エチル ４−ビフェニル−３−イル−５，６−ジヒドロピ
リジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレート（８２０ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）
に溶かし、氷冷下、マグネシウム（４９０ｍｇ）を加えた後、室温で２時間撹拌した。反
応混合物をセライトろ過後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、有機層を塩化ア
ンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し
た。得られた残渣をエタノール（１０ｍｌ）に溶かし、室温下、ソジウムエトキサイド（
２０％エタノール溶液、１，２ｍｌ）を加えた後、６０℃で４時間撹拌した。反応混合物
を放冷後、減圧濃縮した。残渣に５％硫酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで
抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をテトラヒド
ロフラン−エタノール−水（５ｍｌ−３ｍｌ−１．５ｍｌ）に溶解し、室温下、水酸化ナ
トリウム（２７６ｍｇ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に５％硫酸水素ナ
トリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ
過後、減圧濃縮する事により、表題の化合物（３４４ｍｇ）をアモルファス状物として得
た。
MS (ESI+)410(M⁺+1, 100%).

参考例５２１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［（ベンジロキシ）カルボニル］アミノ｝−
４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレート および ｔｅｒｔ−ブチ
ル （３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［（ベンジロキシ）カルボニル］アミノ｝−４−ビフェニル
−３−イルピペリジン−１−カルボキシレート

（３Ｒ，４Ｓ）−４−ビフェニル−３−イル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
ピペリジン−３−カルボン酸および（３Ｓ，４Ｒ）−４−ビフェニル−３−イル−１−（
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−カルボン酸（３２０ｍｇ）をトルエン
（９ｍｌ）に溶かし、室温下、トリエチルアミン（１０２ｍｇ）、ジフェニルホスフォリ
ルアジド （２５４ｍｇ）を加えた後、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を５０℃に
冷却し、ベンジルアルコール（２７３ｍｇ）を加えた後、８０℃で１０時間撹拌した。反
応混合物を放冷し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン／酢酸エチル＝１：１→１：２）により精製し、表題の化合物（４００ｍｇ）をア
モルファス状物として得た。
MS (ESI+)487(M⁺+1, 100%).

参考例５２２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−ビフェニル−３−イルピペリジン
−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−ビ
フェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［（ベンジロキシ）カルボニル］アミノ｝
−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレート および ｔｅｒｔ−ブ
チル （３Ｓ，４Ｓ）−３−｛［（ベンジロキシ）カルボニル］アミノ｝−４−ビフェニ
ル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレート（４００ｍｇ） のメタノール溶液（１
０ｍｌ）に１０％パラジウム炭素（１８０ｍｇ）を添加し水素雰囲気下室温にて３時間攪
拌した。不溶物をろ過した後、濾液を減圧下濃縮することにより、表題の化合物（２９６
ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
MS (ESI+)353(M⁺+1, 100%).

参考例５２３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ビフェニル−３−イル−３−（イソプロピルア
ミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−４
−ビフェニル−３−イル−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレー
ト

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−ビフェニル−３−イルピペリジ
ン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−
ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレート（２９６ｍｇ）をメタノール（
５ｍｌ）に溶かし、アセトン（２４４ｍｇ）、酢酸（０．０４８ｍＬ）を加え室温にて１
時間撹拌した。本反応混合物にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５３４ｍｇ）を
添加し室温にて１４時間攪拌した。本反応混合物に氷冷した希水酸化ナトリウム水溶液を
添加し、不溶物を濾去した後、濾液をクロロホルムにて分液抽出した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去することにより、表題の化合物（１９４ｍｇ）
を淡褐色油状物として得た。
MS (ESI+)396(M⁺+1, 100%).

参考例５２４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カル
ボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル
）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イ
ソプロピル）アミノ］−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレートお
よびｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝
（イソプロピル）アミノ］−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレー
ト

メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−
ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレートとｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−
ビフェニル−３−イル−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
およびｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−４−ビフェニル−３−イル−３−（イソプロ
ピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例５の合成法に従い表題
の化合物（９８ｍｇ）を得た。
MS (ESI+)844(M⁺+1, 21%).

参考例５２５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジ
メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−４−ビフェニル
−３−イルピペリジン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）
−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフ
ルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カル
ボニル｝（イソプロピル）アミノ］−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボ
キシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カ
ルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチ
ル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（
イソプロピル）アミノ］−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレート
およびｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ
）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロ
メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル
｝（イソプロピル）アミノ］−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレ
ートを用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物（７４ｍｇ）を得た。
MS (ESI+)710(M⁺+1, 46%).

参考例５２６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−ビフェニル−３−イル−３−［｛［２，２−ジ
メチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロ
メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル
｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル
（３Ｓ，４Ｓ）−４−ビフェニル−３−イル−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキ
ソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル
）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−
ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−４−ビフェニ
ル−３−イルピペリジン−１−カルボキシレートおよびｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｓ
）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリ
フルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カ
ルボニル｝（イソプロピル）アミノ］−４−ビフェニル−３−イルピペリジン−１−カル
ボキシレートを用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物（５０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+)766(M⁺+1, 16%).

参考例５２７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフ
ルオロメチル）−４−（２−｛［１−（トリフルオロメチル）プロピル］アミノ｝エチル
）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イ
ソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジメチ
ル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カル
ボキシレート（２７８ｍｇ）の塩化メチレン溶液（２ｍｌ）に、１，１，１−トリフルオ
ロ−２−ブタノン（０．１ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．３４ｍｌ）、四塩
化チタン（０．０５ｍｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。ついで反応溶液にシアノホ
ウ素化ナトリウム（１１０ｍｇ）、メタノール（１０ｍｌ）を加え室温にて１時間攪拌し
た。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した
。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３：１）により精製し、表題の化合
物（１００ｍｇ）をアモルファス状物として得た。
MS (ESI+)667(M⁺+1, 100%).

参考例５２８
エチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−｛［［
（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピ
ル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート

エチル ６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３
−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリ
フルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキ
シレートを用いて、参考例１６４の方法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 749 (M⁺+1, 30%).

参考例５２９
４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−｛［［
（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピ
ル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２−カルボン酸

エチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−｛［
［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロ
ピル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート（１．００
ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２．７ｍｌ）溶液に０℃でベンジルブロミド（０
．７９４ｍｌ）、水素化ナトリウム（１９３ｍｇ）、を加え、１時間攪拌した。反応液に
２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（５．３６ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）を
加え、室温で１時間攪拌した。反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加えて、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％酢酸を含むクロロホル
ム／メタノール＝１００／３）により精製することで表題の化合物（０．８００ｇ）を得
た。
MS (ESI+) 811 (M⁺+1, 44%).

参考例５３０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カ
ルボニル］アミノ｝エチル）−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７
−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６−イ
ル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−｛［
［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロ
ピル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２−カルボン酸を用いて、参考例３
５の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 797(M⁺+1, 32%).

参考例５３１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カ
ルボニル］アミノ｝エチル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−
（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６−イル
］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−
７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６−
イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用い
て、参考例３６の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 811(M⁺+1, 44%).

参考例５３２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリ
フルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６−イル］カル
ボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７
−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６−イ
ル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて
、参考例１３９、参考例１６２の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 645(M⁺+1, 69%).

参考例５３３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２−（メトキシメチル）−２−メ
チル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６−イル］カルボニル｝ア
ミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７
−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン６−イ
ル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて
、参考例１３２の合成法に従い、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 643(M⁺+1, 74%).

参考例５３４
メチル ｛２−［（２Ｓ）−６−（｛イソプロピル［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］
アミノ｝カルボニル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリ
フルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］エ
チル｝カルバメート 塩酸塩
メチル ｛２−［（２Ｒ）−６−（｛イソプロピル［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］
アミノ｝カルボニル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリ
フルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］エ
チル｝カルバメート 塩酸塩

メチル ｛２−［６−（｛イソプロピル［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アミノ｝
カルボニル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロ
メチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］エチル｝カ
ルバメート 塩酸塩（１０ｍｇ）を、光学活性カラムクロマトグラフィー（CHIRALCEL OD
-H，２ｃｍφ×２５ｃｍ，ヘキサン：エタノール：ジエチルアミン＝８０：２０：０．３
〜５０：５０：０．３）で分離し、表題の化合物を得た。
メチル ｛２−［（２Ｓ）−６−（｛イソプロピル［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル
］アミノ｝カルボニル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（ト
リフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］
エチル｝カルバメート 塩酸塩
キラルカラム保持時間 ７．２６分（CHIRALCEL OD-H，０．４６ｃｍφ×２５ｃｍ，ヘ
キサン：エタノール：ジエチルアミン＝８０：２０：０．３，流速１．００ｍｌ／分）
メチル ｛２−［（２Ｒ）−６−（｛イソプロピル［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル
］アミノ｝カルボニル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（ト
リフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］
エチル｝カルバメート 塩酸塩
キラルカラム保持時間 ２７．７８分（CHIRALCEL OD-H，０．４６ｃｍφ×２５ｃｍ，
ヘキサン：エタノール：ジエチルアミン＝８０：２０：０．３，流速１．００ｍｌ／分）
．

参考例５３５
ｔｅｒｔ−ブチル ４−フェニル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシ
レート

４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン塩酸塩（３５４．６ｇ）のアセ
トニトリル（１２Ｌ）溶液にトリエチルアミン（３６６．９ｇ）を水浴下２０℃にて加え
た後、さらに１５分間撹拌した。反応液に炭酸ジ−ｔ−ブチル（４７４．５ｇ）のアセト
ニトリル（７００ｍｌ）溶液を水浴下１５〜１９℃にて滴下し、さらにＮ，Ｎ−ジメチル
アミノピリジン（１１．０６ｇ）を加えた後、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧
下溶媒留去し、得られた残渣を塩化メチレン（１０Ｌ）にて希釈した。１Ｍ塩酸で３回、
５％飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸水素ナトリウムで脱水、減圧下溶媒留去し４７０．６
ｇの粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メ
チレン／メタノール＝１／０→５０／１）により精製することで表題の化合物（４５６．
８ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.77 (s, 1H), 7.79-7.76 (m, 1H), 7.28-7.22 (m, 1H),7.
03-6.99 (m, 1H), 3.88 (s, 3H).

参考例５３６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１
−カルボキシレート

オスミウム（ＶＩ）酸カリウム二水和物（８．０ｇ）、（ＤＨＱＤ）_２ＰＨＡＬ（１４
．２ｇ）、炭酸カリウム（３７９ｇ）、ヘキサシアノ鉄（III）酸カリウム（９０３ｇ）
のｔ−ブタノール（４．８Ｌ）、水（４．８Ｌ）溶液に、メタンスルホンアミド（７３．
４ｇ）を室温にて添加した。続いて、ｔｅｒｔ−ブチル ４−フェニル−３，６−ジヒド
ロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（２００ｇ）を氷浴下にて添加し２時間撹拌
した。室温で１２時間撹拌した後に、塩化メチレン（７．０Ｌ）を加え分液し有機層を得
た。水層を塩化メチレンで２回抽出した。得られえた有機層を合わせ、２Ｍ水酸化カリウ
ム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製する
ことで表題の化合物（２１５．５ｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, CD₃OD) δ 7.42-7.39 (m, 2H), 7.26-7.21 (m, 2H), 7.15-7.09 (m, 1
H), 4.01-3.92 (m, 3H), 3.81-3.76 (m, 2H), 1.85-1.76 (m, 1H), 1.63-1.58 (m, 1H),
1.39 (s, 9H).

参考例５３７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−カ
ルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−
１−カルボキシレート（１２０ｇ）のエタノール（４．３Ｌ）溶液にラネーニッケル（２
４０ｇ）を加え、水素バブリング雰囲気下、４８時間加熱還流した。反応溶液を冷却しセ
ライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物（１０５．１ｇ
，９９．４％ｅｅ）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7.39-7.24 (m, 5H), 4.40 (m, 1H), 4.15-4.08 (m, 1H), 3
.69 (m, 1H), 2.76-2.48 (m, 3H), 1.84-1.53 (m, 2H), 1.49 (s, 9H).

参考例５３８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボ
キシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−
カルボキシレート（１０５．１ｇ）、トリフェニルホスフィン（１９８．８ｇ）、フタル
イミド（１１１．５ｇ）のテトラヒドロフラン（２．６Ｌ）溶液に０℃にてアゾジカルボ
ン酸ジエチル（２．２Ｍトルエン溶液，３４５ｍｌ）を滴下した。反応溶液を０℃にて２
時間撹拌後、徐々に昇温しながら室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣に塩化メチレン、水を加え分液し有機層を得た。水層を塩化メチレンで
２回抽出した。得られた有機層を合わせ、水で２回、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウ
ムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ヘキサン／酢酸エチル＝６／１→４／１）により精製することで粗生成物（５４９．５ｇ
）を得た。
得られた粗生成物をトルエン（１．４Ｌ）に懸濁させヒドラジン−一水和物（８３．６
ｍｌ）を加え１２時間加熱還流した。反応液を冷却後、ろ過し、ろ液を水で２回、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル＝６／１→２／１）により
精製することで表題の化合物（３２．４ｇ）を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7.37-7.20 (m, 5H), 4.32-4.19 (m, 2H), 3.18-3.05 (m, 2
H), 2.92-2.80 (m, 2H), 2.23-2.18 (m, 1H), 1.64-1.61 (m, 1H), 1.48 (s, 9H).

参考例５３９
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジ
メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１−カ
ルボキシレート

４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸（７３９
ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカル
ボジイミド塩酸塩（７５５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５３２ｍｇ）、
トリエチルアミン（５４９μｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４
−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート（６５３ｍｇ）を加えて室温で３時間攪拌
した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、
硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、表題の化合物（
１．２５ｇ）を得た。
MS (ESI+) 634 (M⁺+1, 100%).

参考例５４０
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｓ）−３−（エチル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，
２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−
１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｓ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−
ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１−
カルボキシレート（３８６ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍｌ）溶液に０℃にて水素化ナトリウム（
４８．７ｍｇ）を加え１０分間撹拌した。ヨードエタン（１２６μｌ）を加え室温で５時
間撹拌した後、反応溶液中に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した
。有機層を水で２回、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エ
チル＝３／１）で精製し、表題の化合物（１２８ｇ）を得た。
MS (ESI+) 662 (M⁺+1, 100%).

参考例５４１
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１
−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル ４−フェニル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキ
シレート、ＡＤ−ｍｉｘ−αを用いて、参考例５３８の合成法に従い表題の化合物を得た
。
1H NMR (300 MHz, CD₃OD) δ 7.42-7.39 (m, 2H), 7.26-7.21 (m, 2H), 7.15-7.09 (m, 1
H), 4.01-3.92 (m, 3H), 3.81-3.76 (m, 2H), 1.85-1.76 (m, 1H), 1.63-1.58 (m, 1H),
1.39 (s, 9H).

参考例５４２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−カ
ルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−
１−カルボキシレートを用いて、参考例５３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7.39-7.24 (m, 5H), 4.40 (m, 1H), 4.15-4.08 (m, 1H),
3.69 (m, 1H), 2.76-2.48 (m, 3H), 1.84-1.53 (m, 2H), 1.49 (s,9H).

参考例５４３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボ
キシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−
カルボキシレートを用いて、参考例５４０の合成法に従い表題の化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 7.37-7.20 (m, 5H), 4.32-4.19 (m, 2H), 3.18-3.05 (m, 2
H), 2.92-2.80 (m, 2H), 2.23-2.18 (m, 1H), 1.64-1.61 (m, 1H), 1.48 (s, 9H).

参考例５４４
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジ
メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１−カ
ルボキシレート

４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、ｔｅｒ
ｔ−ブチル （３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレ
ートを用いて、参考例５４１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 634 (M⁺+1, 100%).

参考例５４７
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｒ）−３−（エチル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，
２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−
１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｒ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−
ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１−
カルボキシレートを用いて、参考例５４２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 662 (M⁺+1, 100%).

参考例５４５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ）−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシ
レート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレートを用いて
、参考例４８２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 243(M+1, 100%).

参考例５４６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，
２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１
，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシ
レート

メチル ４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフ
ルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシ
レート、ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｓ）−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カ
ルボキシレートを用いて、参考例５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 600 (M⁺+1, 100%).

参考例５４７
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−エチル４−フェニル−５，６−ジヒドロピリジン−１，３（２
Ｈ）−ジカルボキシレート

１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エチル−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オ
キシ｝−５，６−ジヒドロピリジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレート（８．９７ｇ
）をジメトキシエタン（３０ｍｌ）、水（３０ｍｌ）に溶かし、室温下、フェニルボロン
酸（４．０７ｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２．５７ｇ）、炭酸
ナトリウム（４．７１ｇ）を加えた後、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を放冷後、
セライトろ過し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリ
ウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製し、表題の化合物（７．０７
ｇ）を薄黄色透明油状物として得た。
MS (ESI+) 332 (M⁺+1, 100%).

参考例５４８
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニル−１，２，５，６−テトラヒドロ
ピリジン−３−カルボン酸

１−ｔｅｒｔ−ブチル３−エチル４−フェニル−５，６−ジヒドロピリジン−１，３（
２Ｈ）−ジカルボキシレート（７．０７ｇ）をエタノール（５０ｍｌ）に溶かし、１Ｍ
水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え２時間加熱還流した。反応溶液を減圧濃縮し
、１Ｍ 水酸化ナトリウム水溶液、酢酸エチルを加え分液した。有機層に１Ｍ水酸化ナト
リウム水溶液を加え分液し、水層を合わせ２Ｍ 塩酸を加えｐＨ＜２とした。クロロホル
ムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することで表題の化合物
（５．６３ｇ）を得た。
MS (ESI+) 304 (M⁺+1, 100%).

参考例５４９
（ｒａｃ．）−（３Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニル
ピペリジン−３−カルボン酸

１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニル−１，２，５，６−テトラヒド
ロピリジン−３−カルボン酸（５．６３ｇ）をメタノール（６０ｍｌ）に溶かし、パラジ
ウム−炭素（４．０６ｇ）を加え、水素雰囲気下で２時間撹拌した。反応溶液をセライト
ろ過し、減圧濃縮することで表題の化合物（４．７６ｇ）を得た。
MS (ESI+) 306 (M⁺+1, 100%).

参考例５５０
（３Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン−３
−カルボン酸

（ｒａｃ．）−（３Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニ
ルピペリジン−３−カルボン酸（４．７６ｇ）をメタノール（９０ｍｌ）に溶かし（Ｓ）
−（−）−フェニルエチルアミン（１．５９ｇ）を加え２時間加熱還流した。徐々に室温
とし０℃にて１２時間静置した。沈殿物を濾取し酢酸エチル、メタノールにより再結晶を
行うことで結晶（１．５１ｇ）を得た。得られた結晶に１Ｍ塩酸を加え酢酸エチルにより
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮する
ことで表題の化合物（１．１２ｇ，＞９９％ｅｅ）を得た。
MS (ESI+) 306 (M⁺+1, 100%).

参考例５５１
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル（３Ｓ，４Ｓ）−４−フェニルピペリジン−１，３−ジ
カルボキシレート

（３Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン−
３−カルボン酸（１．１２ｇ）のＤＭＦ（１２ｍｌ）溶液に１−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．４１ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピ
リジン （９９２ｍｇ）、トリエチルアミン（１．０２ｍｌ）、メタノール（５９５μｌ
）を加えて室温で３時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）
で精製し、表題の化合物（１．００ｇ）を得た。
MS (ESI+) 320 (M⁺+1, 100%).

参考例５５２
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル（３Ｒ，４Ｓ）−４−フェニルピペリジン−１，３−ジ
カルボキシレート

１−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル（３Ｓ，４Ｓ）−４−フェニルピペリジン−１，３−
ジカルボキシレート（１．００ｇ）をメタノール（４０ｍｌ）に溶かしナトリウムメトキ
シド（１．０Ｍメタノール溶液、４．７０ｍｌ）を加えた９時間加熱還流した。反応混合
物を放冷し、減圧濃縮した。残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝５／１）で精製し、表題の化合物（５８５ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 320 (M⁺+1, 100%).

参考例５５３
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン３−
カルボン酸

１−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル（３Ｒ，４Ｓ）−４−フェニルピペリジン−１，３−
ジカルボキシレート（５８５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）とメタノール（５ｍ
ｌ）に溶かし、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５．５ｍｌ）を加え室温で５時間撹拌した
。反応溶液を減圧濃縮し、５％硫酸水素カリウムを加え酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮することにより表題の化
合物（５４６ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 306 (M⁺+1, 100%).

参考例５５４
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキ
シレート

（３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン３
−カルボン酸（５４６ｍｇ）をトルエン（５ｍｌ）に溶かし、室温下、トリエチルアミン
（３７４μｌ）、ジフェニルホスフォリルアジド（５９１ｍｇ）を加えた後、１１０℃で
３時間撹拌した。反応混合物を８０℃としベンジルアルコール（５５６μｌ）を加え３時
間撹拌した。反応混合物を放冷し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し粗
生成物（１．９２ｇ）を得た。
得られた残渣をテトラヒドロフラン（８ｍｌ）に溶かし、室温下、１０％パラジウムカ
ーボン（９１０ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。反応混合物を
セライトろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）により精製し、表題の化合物（２７０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 277 (M⁺+1, 100%).

参考例５５５
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジ
メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニルｃ｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１−
カルボキシレート

４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、ｔｅｒ
ｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレー
トを用いて、参考例５４１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 634 (M⁺+1, 100%).

参考例５５６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−（エチル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，
２−ジメチル−３−オキソｏ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルピペリジン
−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−
ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニルｃ｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１
−カルボキシレートを用いて、参考例５４２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 662 (M⁺+1, 100%).

参考例５５７
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン−３
−カルボン酸

（ｒａｃ．）−（３Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニ
ルピペリジン−３−カルボン酸、（Ｒ）−（＋）−フェニルエチルアミンを用いて参考例
５５３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 306 (M⁺+1, 100%).

参考例５５８
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル（３Ｒ，４Ｒ）−４−フェニルピペリジン−１，３−ジ
カルボキシレート

（３Ｒ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン−
３−カルボン酸を用いて、参考例５５４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 320 (M⁺+1, 100%).

参考例５５９
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル（３Ｓ，４Ｒ）−４−フェニルピペリジン−１，３−ジ
カルボキシレート

１−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル（３Ｒ，４Ｒ）−４−フェニルピペリジン−１，３−
ジカルボキシレートを用いて、参考例５５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 320 (M⁺+1, 100%).

参考例５６０
（３Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン３−
カルボン酸

１−ｔｅｒｔ−ブチル３−メチル（３Ｓ，４Ｒ）−４−フェニルピペリジン−１，３−
ジカルボキシレートを用いて、参考例５５６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 306 (M⁺+1, 100%).

参考例５６１
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキ
シレート

（３Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−フェニルピペリジン３
−カルボン酸を用いて、参考例５５７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 277 (M⁺+1, 100%).

参考例５６２
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジ
メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニルｃ｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１−
カルボキシレート

４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、ｔｅｒ
ｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレー
トを用いて、参考例５４１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 634 (M⁺+1, 100%).

参考例５６３
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３−（エチル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，
２−ジメチル−３−オキソｏ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）−４−フェニルピペリジン
−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｓ）−３−（｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−
ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニルｃ｝アミノ）−４−フェニルピペリジン−１
−カルボキシレートを用いて、参考例５４２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 662 (M⁺+1, 100%).

参考例５６４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミ
ノ｝−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−カルボ
キシレート（１２４ｍｇ）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶かし０℃にてトリエチルアミン
（１２５μｌ）、２−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（１０９ｍｇ）を加え室温で
３時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１
）で精製し、表題の化合物（２０２ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 462 (M⁺+1, 100%).

参考例５６５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−｛エチル（２−ニトロフェニル）スルホニル］
アミノ｝−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［（２−ニトロフェニル）スルホニル］ア
ミノ｝−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート（２０２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かし炭酸カリウム（１８２ｍｇ）、ヨードエタン（１３
６μｌ）を加え６０℃で１時間半撹拌した。反応溶液を放冷し飽和塩化アンモニウム水溶
液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗
浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、表題の化合
物（２０９ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 490 (M⁺+1, 100%).

参考例５６６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−（エチルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１
−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−｛エチル（２−ニトロフェニル）スルホニル
］アミノ｝−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート（２０９ｍｇ）をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かし水酸化リチウム（９５．６ｍｇ）、メルカプト
酢酸（５９．０μｌ）を加え４５℃で５時間撹拌した。反応溶液を放冷し飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で洗浄後、
硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題の化合物（５
５．５ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 305 (M⁺+1, 100%).

参考例５６７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カル
ボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル
）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（エ
チル）アミノ］−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート

メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−
ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレートとｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−（
エチルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例５の
合成法に従い表題の化合物（６０．４ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 753(M⁺+1, 100%).

参考例５６８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−ジ
メチル−３−オキソ−７−（地理フルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］−４−フェニルピペリジ
ン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カ
ルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチ
ル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（
エチル）アミノ］−４−フェニルピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１
３９の合成法に従い表題の化合物（５１．３ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 620(M⁺+1, 100%).

参考例５６９
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２
−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］−４−フ
ェニルピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２−
ジメチル−３−オキソ−７−（地理フルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］−４−フェニルピペリ
ジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３２の合成法に従い表題の化合物（４１
．９ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 675(M⁺+1, 100%).

参考例５７０
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−２−ブロモエタンアミン

Ｎ，Ｎ−ジベンジル−２−アミノエタノール（１８．４７ｇ）にヘキサン （１５０ｍ
ｌ）、ＤＭＦ（０．３ｍｌ）を加え０℃にてチオニルブロマイド（１５．９１ｇ）を滴下
した。１５時間撹拌後、反応溶液に氷浴下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過
し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘ
キサン）で精製し、表題の化合物（１２．８０ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48-7.39 (m, 8H), 7.36-7.33 (m, 2H), 3.74 (s, 4H), 3
.43 (m, 2H), 2.97 (m, 2H).

参考例５７１
２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロベンゾニトリル

２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾにトリルを用いて、参考例５２の合成法に従い表
題の化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.11 (brs, 1H), 8.53 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J
= 9.5 Hz, 1H).

参考例５７２
５−アミノ−２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル

２−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロベンゾニトリルを用いて、参考例５３の合
成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 153 (M⁺+1, 100%).

参考例５７３
７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−カルボニトリル

５−アミノ−２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾニトリルを用いて、参考例５５の合
成法に従い表題の化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.11 (brs, 1H), 7.06 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 6.83 (d, J
= 9.2 Hz, 1H), 1.60 (s, 6H).
MS (ESI+) 221 (M⁺+1, 100%).

参考例５７４
４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボニトリル

７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−カルボニトリル、Ｎ，Ｎ−ジベンジル−２−ブロモエタンアミンを
用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 444 (M⁺+1, 100%).

参考例５７５
４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキ
ソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸

４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボニトリル （５
８８ｍｇ）を酢酸（５ｍｌ）に溶かし、濃塩酸（５ｍｌ）を加え７５時間加熱還流した。
放冷した反応溶液を水に加えろ過した。濾取した固体を水で洗浄し７０℃で１８時間乾燥
することで表題の化合物（４０６ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 463 (M⁺+1, 100%).

参考例５７６
１−ｔｅｒｔ−ブチル ３−エチル ４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−５，
６−ジヒドロピリジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレート

１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エチル−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オ
キシ｝−５，６−ジヒドロピリジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレートを用いて、参
考例５５０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 386 (M⁺+1, 100%).

参考例５７７
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２，４，５−トリフル
オロフェニル）ピペリジン−３−カルボン酸

１−ｔｅｒｔ−ブチル ３−エチル ４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−５
，６−ジヒドロピリジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレート（９．９８ｇ）をメタノ
ール（１００ｍｌ）に溶かし、氷冷下、マグネシウム（６．２９ｇ）を加えた後、室温で
２時間撹拌した。氷浴下、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え３０分間撹拌
した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウム
で乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をエタノール（８０ｍｌ）に溶かし、室温
下、ソジウムエトキサイド（２０％エタノール溶液、１０．６２ｇ）を加えた後、４時間
加熱還流した。反応混合物を放冷後、減圧濃縮した。残渣に５％硫酸水素ナトリウム水溶
液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥
、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）、エタノール（４０ｍ
ｌ）に溶かし、室温下、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（４１．６ｍｌ）を加え、６０℃で
３時間撹拌した。放冷後、反応混合物を減圧濃縮し、残渣に５％硫酸水素ナトリウム水溶
液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥
、ろ過後、減圧濃縮することにより、表題の化合物（７．８９ｇ）を得た。
MS (ESI+) 360 (M⁺+1, 100%).

参考例５７８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェ
ニル）ピペリジン−１−カルボキシレート

（（３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２，４，５−トリ
フルオロフェニル）ピペリジン−３−カルボン酸を用いて、参考例５５７の合成法に従い
表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 331 (M⁺+1, 100%).

参考例５７９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル
］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］−４−（２，４，５−トリフルオロ
フェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート

４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、ｔｅｒｔ
−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ピ
ペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例５４１の合成法に従い表題の化合物を
得た。
MS (ESI+) 775 (M⁺+1, 100%).

参考例５８０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル
］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（エチル）アミノ］−４−（２，４，５−ト
リフルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ジベンジルアミノ）エチ
ル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］−４−（２，４，５−トリフルオ
ロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例５４２の合成法に従い
表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 803 (M⁺+1, 100%).

参考例５８１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−７−フルオ
ロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン−６−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］−４−（２，４，５−トリフルオロフェ
ニル）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ジベンジルアミノ）エチ
ル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）（エチル）アミノ］−４−（２，４，５−
トリフルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３９の合
成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 623 (M⁺+1, 100%).

参考例５８２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［エチル（｛７−フルオロ−２，２−ジメチル
−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］−４−（２，４，５−トリ
フルオロフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−７−フル
オロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン−６−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］−４−（２，４，５−トリフルオロフ
ェニル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３２の合成法に従い表題
の化合物を得た。
MS (ESI+) 679 (M⁺+1, 100%).

参考例５８３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛７−メチル−３−オキソ−４−［
２−（ジフルオロアセチルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾ
オキサジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−
１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニ
ル］アミノ｝エチル）−７−メチル３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベン
ゾオキサジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）ア
ミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３９および参考例１１２の
合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 649 (M⁺+1, 100 %)

参考例５８４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（４−｛［１，１−ジメチル−２−（オクチロキシ
）−２−オキソエチル］チオ｝−２−メチル−５−ニトロベンゾイル）（イソプロピル）
アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（４−クロロ−２−メチル−５−ニトロベンゾイ
ル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（５ｇ）のジメチルス
ルホキシド（５５ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（４．７ｇ）、マグネシウムブロミド・ジ
エチルエーテラート（３．５ｇ）、リチウムスルフィド（０．７８ｇ）を加え、室温下撹
拌した。２時間後、反応液にオクチル ２−ブロモイソ酪酸（４．７ｇ）を加え、６０℃
で１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライトでろ過した。ろ液に飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ）を加えて、酢酸エチル（１００ｍｌ）で２回抽出した
。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エ
チル＝３／１）で精製し、表題の化合物（４．９ｇ）を得た。
MS (ESI+) 636(M⁺+1, 28%).

参考例５８５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（４−｛［１−（エトキシカルボニル）シクロブチ
ル］チオ｝−２−メチル−５−ニトロベンゾイル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン
−１−カルボキシレイト

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（４−クロロ−２−メチル−５−ニトロベンゾイ
ル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレイトを用いて、参考例５８
７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 564(M⁺+1, 80%).

参考例５８６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（２，２，７−トリメチル−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル）カルボニル］アミ
ノ｝ピペリジン−１−カルボキレイト

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（４−｛［１，１−ジメチル−２−（オクチロキ
シ）−２−オキソエチル］チオ｝−２−メチル−５−ニトロベンゾイル）（イソプロピル
）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレイトを用いて、参考例２の合成法に従い表題の
化合物を得た。
MS (ESI+) 476(M⁺+1, 36%).

参考例５８７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（７−メチル−３−オキソ−３，４
−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル）カ
ルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレイト

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３− ［（４−｛［１−（エトキシカルボニル）シクロ
ブチル］チオ｝−２−メチル−５−ニトロベンゾイル）（イソプロピル）アミノ］ピペリ
ジン−１−カルボキシレイトを用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 488(M⁺+1, 100%).

参考例５８８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン
−１−カルボキシレイト

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（２，２，７−トリメチル−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル）カルボニル］ア
ミノ｝ピペリジン−１−カルボキレイトを用いて、参考例３７８の合成法に従い表題の化
合物を得た。
MS (ESI+) 653(M⁺+1, 60%).

参考例５８９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベン
ゾチアジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミ
ノ］ピペリジン−１−カルボキシレイト

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−｛イソプロピル［（７−メチル−３−オキソ−３，
４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル）
カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレイトを用いて、参考例３の合成法に
従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 665(M⁺+1, 57%).

参考例５９０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２，７−トリ
メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カ
ルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレイト

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニ
ル］アミノ｝エチル）−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジ
ン−１−カルボキシレイト（１．４ｇ）をメタノール（１１ｍｌ）に溶かし、２０％水酸
化パラジウム／炭素（５０％ｗｅｔ．）（０．７ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で３時
間激しく撹拌した。反応終了後、反応混合物をセライトでろ過して、ろ液を減圧濃縮した
。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタ
ノール＝９８／２〜９２／８）で精製することで、表題の化合物（１．３ｇ）を得た
MS (ESI+) 519(M⁺+1, 100%).

参考例５９１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］
エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾチアジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カル
ボキシレイト

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２，２，７−ト
リメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］
カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレイト（１．３ｇ）
のクロロホルム（１１ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ（０．８６ｇ）、ＨＯＢｔ（０．６ｇ）、ト
リエチルアミン（０．９ｍＬ）を加え、室温下撹拌した。１時間後、反応液に１０％硫酸
水素カリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍｌ）で２回抽出した。合わ
せた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝
１／２〜１／３）で精製し、表題の化合物（１ｇ）を得た。
MS (ESI+) 597(M⁺+1, 71%).

参考例５９２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛７−メチル−３−オキソ−４−［
２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチアジ
ン−２，１’−シクロブタン］−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カル
ボキシレイト

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニ
ル］アミノ｝エチル）−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベ
ンゾチアジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）ア
ミノ］ピペリジン−１−カルボキシレイトを用いて、参考例３７９の合成法に従い表題の
化合物を得た。
MS (ESI+) 587(M⁺+1, 29%).

参考例５９３
２，６−ジブロモ−３−メチル−１Ｈ−インドール

３−メチル−１Ｈ−インドール（１０ｇ）にＮＢＳ（２７．２ｇ）、ＣＨＣｌ_３（２０
０ｍｌ）を加えて室温で３５分間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチ
ル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
／酢酸エチル＝９／１）により精製することで表題の化合物（１５．７ｇ）を茶色固体と
して得た。
MS (ESI+) 287 (M⁺+1, 10%).

参考例５９４
６−ブロモ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

６−ブロモ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１５ｇ）にヒドラジン（６６ｍｌ）
を加えて１２５℃で２時間攪拌した。反応後、６Ｎ ＨＣｌ水溶液（６０ｍｌ）を加えて
６０℃で２時間攪拌した。反応終了後、３Ｎ ＮａＯＨ水溶液で中性にし、酢酸エチル溶
液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ
過、濃縮を行うことで表題の化合物（９．１ｇ）を赤色結晶として得た。
MS (ESI+) 213 (M⁺+1, 16 %).

参考例５９５
６−ブロモ−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

２，６−ジブロモ−３−メチル−１Ｈ−インドール（１５．７ｇ）に３Ｎ 硫酸水溶液
（１００ｍｌ）とジオキサン（１００ｍｌ）を加えて５時間加熱還流を行った。反応後、
反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）により精製することで表題の
化合物（１１．２ｇ）を茶色結晶として得た。
MS (ESI+) 226 (M⁺+1, 48 %).

参考例５９６
１−アセチル−６−ブロモ−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オ
ン

６−ブロモ−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１１．２
ｇ）に無水酢酸（１２ｍｌ）、キシレン（１２０ｍｌ）を加えて５時間加熱還流を行った
。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を
水、飽和炭酸水素水溶液、食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を
行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝
４／１）により精製することで表題の化合物（９．５ｇ）を赤色固体として得た。
MS (ESI+) 228 (M⁺+1, 94 %).

参考例５９７
１−アセチル−６−ブロモ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

６−ブロモ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを用いて、参考例５９９
の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 254 (M⁺+1, 27 %).

参考例５９８
１−アセチル−６−ブロモ−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−
２−オン

１−アセチル−６−ブロモ−３−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−
オン（９．５ｇ）にＮａＨ（１．５７ｇ）、ヨウ化メチル（２．４５ｍｌ）、ＴＨＦ（７
０ｍｌ）を氷冷下で加え、室温で２時間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢
酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン／酢酸エチル＝４／１）により精製することで表題の化合物（５．２ｇ）を無色結
晶として得た。
MS (ESI+) 282 (M⁺+1, 34%).

参考例５９９
１−アセチル−６−ブロモ−３，３−ジエチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−
２−オン

１−アセチル−６−ブロモ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを用いて
、参考例６０１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 311 (M⁺+1, 35 %).

参考例６００
６−ブロモ−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

１−アセチル−６−ブロモ−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール
−２−オン（５．２ｇ）に１Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１１ｍｌ）、ＥｔＯＨ（４４ｍｌ）を
加えて室温で１時間攪拌した。反応後、溶媒を濃縮して２Ｎ 塩酸水溶液を滴下し、析出
してきた結晶を酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣（４．１ｇ）をそのまま次の反
応に用いた。
MS (ESI+) 326 (M⁺+1, 62 %).

参考例６０１
６−ブロモ−３，３−ジエチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

１−アセチル−６−ブロモ−３，３−ジエチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール
−２−オンを用いて、参考例６０３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 269 (M⁺+1, 35 %).

参考例６０２
６−ブロモ−１−（４−メトキシブチル）−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ
−インドール−２−オン

６−ブロモ−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１
．５ｇ）に氷冷下中ＤＭＦ（２４ｍＬ）、ＮａＨ（３２６ｍｇ）を加えて室温で１５分間
攪拌した。そして４−クロロメチルブチルエーテル（１，５４ｇ）、ヨウ化カリウム（２
０８ｍｇ）を加えて１００度で７時間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸
エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン／酢酸エチル＝４／１）により精製することで表題の化合物（１．８７ｇ）を無色液
体として得た。
MS (ESI+) 325 (M⁺+1, 63 %).

参考例６０３
ベンジル［２−（６−ブロモ−３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−インドール−１−イル）エチル］カルバメート

６−ブロモ−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを用
いて、参考例６０５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 417 (M⁺+1, 24 %).

参考例６０４
ベンジル ［２−（６−ブロモ−３，３−ジエチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−インドール−１−イル）エチル］カルバメート

６−ブロモ−３，３−ジエチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを用
いて、参考例６０５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 445 (M⁺+1, 27 %).

参考例６０５
メチル１−（４−メトキシブチル）−３，３−ジメチル−２−オキソインドリン−６−カ
ルボキシレート

６−ブロモ−１−（４−メトキシブチル）−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２
Ｈ−インドール−２−オン（１．０ｇ）に酢酸パラジウム（２０７ｍｇ）、トルフェニル
ホスフィン（４８４ｍｇ）、トリエチルアミン（０．８６ｍｌ）、メタノール（０．６２
ｍｌ）、ＤＭＦ（１０ｍｌ）を加えて一酸化炭素存在下１００℃で４時間攪拌した。反応
後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製することで表
題の化合物（４８０ｍｇ）を淡黄色液体として得た。
MS (ESI+) 307 (M⁺+1, 46 %).

参考例６０６
メチル １−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，３−ジ
メチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート

参考例６０６の化合物を用いて、参考例６０８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 397 (M⁺+1, 41 %).

参考例６０７
メチル １−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，３−ジ
エチル−２−オキソインドリン−６−カルボキシレート

参考例６０７の化合物を用いて、参考例６０８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 425 (M⁺+1, 33 %).

参考例６０８
１−（４−メトキシブチル）−３，３−ジメチル−２−オキソインドリン−６−カルボン
酸

メチル１−（４−メトキシブチル）−３，３−ジメチル−２−オキソインドリン−６−
カルボキシレート（４８０ｍｇ）に２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（５ｍｌ）、ＭｅＯＨ（５ｍｌ
）、ＴＨＦ（５ｍｌ）を加えて６５℃で１時間攪拌した。反応後、溶媒を濃縮して２Ｎ
塩酸水溶液を滴下し、析出してきた結晶を酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチル溶液を
水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣（４
００ｍｇ）をそのまま次の反応に用いた。
MS (ESI+) 292 (M⁺+1, 47 %).

参考例６０９
１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，３−ジメチル−
２−オキソインドリン−６−カルボン酸

参考例６０９の化合物を用いて、参考例６１１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 383 (M⁺+1, 22 %).

参考例６１０
１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−３，３−ジエチル−
２−オキソインドリン−６−カルボン酸

参考例６１０の化合物を用いて、参考例６１１の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 411 (M⁺+1, 21 %).

参考例６１１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［１−（４−メトキシブチル）−３
，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］カルボ
ニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

１−（４−メトキシブチル）−３，３−ジメチル−２−オキソインドリン−６−カルボ
ン酸（４８０ｍｇ）にオキザリルクロリド（０．２８ｍｌ）、ＤＭＦ（２滴）、クロロホ
ルム（１０ｍｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応終了後、溶媒を濃縮し、得られた
残渣に１−Ｂｏｃ−３Ｒ−（Ｎ−イソプロピル）アミノピペリジン（５７０ｍｇ）、トリ
エチルアミン（０．４４ｍｌ）、ＣＨＣｌ_３（１０ｍｌ）を加えて室温で２時間攪拌した
。反応後、濃縮を行い得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／
酢酸エチル＝１／１）により精製することで表題の化合物（６３０ｍｇ）を無色液体とし
て得た。
MS (ESI+) 517 (M⁺+1, 21 %).

参考例６１２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレ
ート

参考例６１２の化合物を用いて、参考例６１４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 607 (M⁺+1, 56 %).

参考例６１３
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］
アミノ｝エチル）−３，３−ジエチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドー
ル−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレー
ト

参考例６１３の化合物を用いて、参考例６１４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 635 (M⁺+1, 19 %).

参考例６１４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［５−クロロ−１−（４−メトキシブチル）−３
，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］カルボ
ニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［１−（４−メトキシブチル）−
３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］カル
ボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（２２０ｍｇ）にＮＣＳ（８６ｍｇ
）、ＤＭＦ（５ｍｌ）を加えて６５℃で１時間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加え
て、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製することで表題の化合物（２００ｍｇ）
を無色液体として得た。
MS (ESI+) 551 (M⁺+1, 18 %).

参考例６１５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−（２−アミノエチル）−３，３−ジメチル
−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］カルボニル｝（イソプ
ロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニ
ル］アミノ｝エチル）−３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドール−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシ
レート（８００ｍｇ）に１０％Ｐｄ／Ｃ（４００ｍｇ）、メタノール（３０ｍｌ）を加え
て水素存在下室温で２時間攪拌した。反応後、ろ過及び濃縮を行った。得られた残渣（６
００ｍｇ）をそのまま次の反応に用いた。
MS (ESI+) 473 (M⁺+1, 29 %).

参考例６１６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−（２−アミノエチル）−３，３−ジエチル
−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］カルボニル｝（イソプ
ロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例６１６の化合物を用いて、参考例６１８の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 501 (M⁺+1, 27 %).

参考例６１７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛３，３−ジメチル−２−オキソ−１−［２−（
プロピオニルアミノ）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝カル
ボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−（２−アミノエチル）−３，３−ジメチ
ル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］カルボニル｝（イソ
プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（３００ｍｇ）にトリエチルアミ
ン（０．１４ｍｌ）、ＴＨＦ（３ｍｌ）、アセチルクロリド（０．０７ｍｌ）を氷冷下で
加えて室温で１時間攪拌した。反応後、濃縮を行い得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）により精製することで表題の化合
物（１９０ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 529 (M⁺+1, 39 %).

参考例６１８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛３，３−ジエチル−２−オキソ−１−［２−（
プロピオニルアミノ）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝カル
ボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例６１９の化合物を用いて、参考例６２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 557 (M⁺+1, 34 %).

参考例６１９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（１−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］
エチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−
イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−（２−アミノエチル）−３，３−ジメチ
ル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］カルボニル｝（イソ
プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（３００ｍｇ）にＷＳＣ（２１０
ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１５０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．３０ｍｌ）、クロロホルム（
５ｍｌ）、ジフルオロ酢酸（７９ｍｇ）を加えて室温で終夜攪拌した。反応終了後、濃縮
を行い得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール
＝９／１）により精製することで表題の化合物（１７０ｍｇ）を無色アモルファスとして
得た。
MS (ESI+) 551 (M⁺+1, 35 %).

参考例６２０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛５−クロロ−３，３−ジメチル−２−オキソ−
１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６
−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例６２０の化合物を用いて、参考例６１７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 563 (M⁺+1, 30 %).

参考例６２１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（５−クロロ−１−｛２−［（ジフルオロアセチ
ル）アミノ］エチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドール−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシ
レート

参考例６２２の化合物を用いて、参考例６１７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 585 (M⁺+1, 23 %).

参考例６２２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛５−クロロ−３，３−ジエチル−２−オキソ−
１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６
−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

参考例６２１の化合物を用いて、参考例６１７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 591 (M⁺+1, 13 %).

参考例６２３
４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロ安息香酸

４−フルオロ−２−メチル安息香酸（３２．５ｇ）の濃硫酸（５０ｍｌ）懸濁液に、０
℃下濃硝酸（８．４ｍｌ）を滴下し、その後室温下５時間撹拌した。反応混合物を氷水（
５００ｍｌ）に注ぎ入れ、時イソプロピルエーテル（３００ｍｌ）で抽出し、有機層を水
、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮するこ
とで表題の化合物（４０．０ｇ）を得た。
MS (ESI+) 200(M⁺+1, 100%).

参考例６２４
メチル ４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゾエート

４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロ安息香酸を用いて、参考例５１の合成法に従い
表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 214(M⁺+1, 100%).

参考例６２５
メチル ４−｛［１−（メトキシカルボニル）シクロプロピル］オキシ｝−２−メチル−
５−ニトロベンゾエート

メチル ４−フルオロ−２−メチル−５−ニトロベンゾエート（４３．０ｇ）をテトラ
ヒドロフラン（３００ｍｌ）に溶かし、０℃下、水素化ナトリウム（５５％，９．６０ｇ
）を加えて３０分攪拌後、０℃下さらにメチル １−ヒドロキシ−１−シクロプロパンカ
ルボキシレート（２２．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３００ｍｌ）を滴下し、室温
で３時間撹拌した。室温に冷却し、反応混合物に水（１００ｍｌ）加え、さらに１Ｎ 塩
酸水溶液を加えてｐＨを中性にし、酢酸エチル（３００ｍｌ）で２回抽出した。有機層を
水、飽和重曹水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、
減圧濃縮し、シリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル＝３：１）で精製することで表題
の化合物（５８．０ｇ）を得た。
MS (ESI+) 310(M⁺+1, 100%).

参考例６２６
メチル ７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン
−２，１’−シクロプロパン］−６−カルボキシレート

メチル ４−｛［１−（メトキシカルボニル）シクロプロピル］オキシ｝−２−メチル
−５−ニトロベンゾエートを用いて、参考例２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 248(M⁺+1, 100%).

参考例６２７
メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−メチル
−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロ
プロパン］−６−カルボキシレート

メチル ７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジ
ン−２，１’−シクロプロパン］−６−カルボキシレートを用いて、参考例３の合成法に
従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 425(M⁺+1, 100%).

参考例６２８
４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−メチル−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロプロパン
］−６−カルボキシリックアシッド

メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−メチ
ル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シク
ロプロパン］−６−カルボキシレートを用いて、参考例４の合成法に従い表題の化合物を
得た。
MS (ESI+) 411(M⁺+1, 100%).

参考例６２９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル
］アミノ｝エチル）−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベン
ゾオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）
アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−７−メチ
ル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シク
ロプロパン］−６−カルボキシリックアシッドを用いて、参考例５の合成法に従い表題の
化合物を得た。
MS (ESI+) 635(M⁺+1, 100%).

参考例６３０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−７−メチル−３−
オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロプロパ
ン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレ
ート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニ
ル］アミノ｝エチル）−７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベ
ンゾオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル
）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３９の合成法に従い表
題の化合物を得た。
MS (ESI+) 501(M⁺+1, 100%).

参考例６３１
Ｎ−イソプロピル−７−メチル−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］
−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベン
ゾオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−カルボキサミド ヒドロクロリド

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−７−メチル−３
−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロプロ
パン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシ
レートを用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 557(M⁺+1, 100%).

参考例６３２
４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−Ｎ−イソプロピル−７−メチル
−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロスピロ［１
，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロプロパン］−６−カルボキサミド ヒドロク
ロリド

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−７−メチル−３
−オキソ−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾオキサジン−２，１’−シクロプロ
パン］−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシ
レートを用いて、参考例１２０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 579(M⁺+1, 100%).

参考例６３６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［４−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（トリフルオ
ロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

メチル ４−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾエートを用
いて、参考例３１の合成法に従うことで、表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 476 (M⁺+1, 100%).

参考例６３７
ジエチル ［４−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−
３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−ニトロ−５−（トリフルオロメ
チル）フェノキシ］（メチル）マロネート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［４−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（トリフル
オロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
を用いて、参考例３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 648 (M⁺+1, 100%).

参考例６３８
エチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−｛［［
（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピ
ル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート

ジエチル ［４−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン
−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−ニトロ−５−（トリフルオロ
メチル）フェノキシ］（メチル）マロネートを用いて、参考例３３の合成法に従い表題の
化合物を得た。
MS (ESI+) 749 (M⁺+1, 100%).

参考例６３９
エチル ４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６
−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イ
ソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチ
ル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレート

エチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−｛［
［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロ
ピル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレートを用いて、
参考例３４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 839 (M⁺+1, 100%).

参考例６４０
４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−｛［［
（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピ
ル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸

エチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−｛［
［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロ
ピル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボキシレートを用いて、
参考例３４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 811 (M⁺+1, 100%).

参考例６４１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カ
ルボニル］アミノ｝エチル）−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７
−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−
イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−６−｛［
［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロ
ピル）アミノ］カルボニル｝−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−２−カルボン酸を用いて、参考例
３５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 797 (M⁺+1, 100%).

参考例６４２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カ
ルボニル］アミノ｝エチル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−
（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イ
ル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−
７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６
−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用
いて、参考例３６の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 811 (M⁺+1, 100%).

参考例６４３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カ
ルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−２−イルオキシ）メチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピ
ペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−
７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６
−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートの塩
化メチレン溶液（４．０ｍｌ）に３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（８６μｌ）、ピリジ
ニウム ｐ−トルエンスルホナート（６．３ｍｇ）を加えて、室温で１２時間攪拌した。
反応混合物に水（３ｍｌ）を加え、塩化メチレン（５ｍｌ）で抽出した。有機層を水、飽
和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮することで
表題の化合物（４４０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 881 (M⁺+1, 100%).

参考例６４４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２−（メトキシメ
チル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペ
リジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７
−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−
イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用い
て、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 587 (M⁺+1, 100%).

参考例６４５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２−メチル−３−
オキソ−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−７−（トリ
フルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カ
ルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］
ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物
を得た。
MS (ESI+) 657 (M⁺+1, 100%).

参考例６４６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］
エチル｝−２−（メトキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチ
ル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（
イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２−（メトキシ
メチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピ
ペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１１２の合成法に従い表題の化合物を
得た。
MS (ESI+) 665 (M⁺+1, 100%).

参考例６４７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］
エチル｝−２−メチル−３−オキソ−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオ
キシ）メチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カル
ボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル）−２−メチル−３
−オキソ−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−７−（ト
リフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］
カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参
考例１１２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 735 (M⁺+1, 100%).

参考例６４８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（シクロブチル｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−
４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン
−１−カルボキシレート

メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−
ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレートを用いて、参考例４、５の合成法に従い表題
の化合物を得た。
MS (ESI+) 625(M+1, 67%).

参考例６４９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（（シクロプロピルメチル）｛［２，２−ジメチル−
３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ
）ピペリジン−１−カルボキシレート

メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−
ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレートを用いて、参考例４、５の合成法に従い表題
の化合物を得た。
MS (ESI+) 625(M+1, 60%).

参考例６５０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（
プロピオニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

メチル ４−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−２，２−
ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレートを用いて、参考例４、５の合成法に従い表題
の化合物を得た。
MS (ESI+) 653(M+1, 44%).

参考例６５１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カ
ルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−２−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチ
ル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カ
ルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−
７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６
−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（７
００ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液に
塩化メタンスルホニル（０．１１ｍｌ）を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応溶液に水
を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減
圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル
）で精製することで表題の化合物（７９３ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 875(M+1, 66%).

参考例６５２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）カ
ルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−（フェノキシメチル）−７
−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−
イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−２−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メ
チル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−
カルボキシレート（１７０ｍｇ）、フェノール（１８ｍｇ）、炭酸セシウム（１８６ｍｇ
）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液を８０℃で５時間攪拌した。反応溶液
に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後
、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エ
チル）で精製することで表題の化合物（４９ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 873(M+1, 89%).

参考例６５３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−２−メチル−３−オキソ−２−（フェノキシメチル）−７−（ト
リフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］
カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−（フェノキシメチル）−
７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６
−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用
いて、参考例１３９、参考例１６２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 705(M+1, 75%).

参考例６５４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−２−［（３−メトキシフェノキシ）メチル］−２−メチル−３−
オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−２−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メ
チル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−
カルボキシレートを用いて、参考例６５２、参考例１３９、参考例１６２の合成法に従い
表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 737(M+1, 72%).

参考例６５５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−２−［（４−メトキシフェノキシ）メチル］−２−メチル−３−
オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−２−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メ
チル｝−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−
カルボキシレートを用いて、参考例６５２、参考例１３９、参考例１６２の合成法に従い
表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 737(M+1, 68%).

参考例６５６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２
−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロ
メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル
｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メト
キシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ
］ピペリジン−１−カルボキシレート（２３０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（
３ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（５０ ｍｇ、５５重量％）、２−ブロモエチルメチル
エーテル（０．１１ｍｌ）を加えて、８０℃で３時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アン
モニウム水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、
ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／
酢酸エチル）で精製することで表題の化合物（１１０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 674(M+1, 81%).

参考例６５７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２
−メチル−３−オキソ−２−［（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）メチル］−７
−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−
イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メト
キシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ
］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例６５６の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 700(M+1, 70%).

参考例６５８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−［（３−シアノフェノキシ）メチル］−４
−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロ
ピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メト
キシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ
］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例６５１、参考例６５２の合成法に
従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 717(M+1, 70%).

参考例６５９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−［（４−シアノフェノキシ）メチル］−４
−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロ
ピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メト
キシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ
］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例６５１、参考例６５２の合成法に
従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 717(M+1, 70%).

参考例６６０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−［（２−エトキシ２−オキソエトキシ）メ
チル］−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメ
チル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝
（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メト
キシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ
］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例６５６の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 702(M+1, 73%).

参考例６６１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２
−メチル−２−［（オキシラン−２−イルメトキシ）メチル］−３−オキソ−７−（トリ
フルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カ
ルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メト
キシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ
］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例６５６の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 672(M+1, 66%).

参考例６６２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−［（３−エトキシ２−ヒドロキシプロポキ
シ）メチル］−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフル
オロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボ
ニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−
２−メチル−２−［（オキシラン−２−イルメトキシ）メチル］−３−オキソ−７−（ト
リフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］
カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１１３ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（１ｍｌ）溶液にナトリウムエトキシド（０．１ｍｌ、２０％エタノール溶液）を
加えて、５０℃で２時間攪拌した。反応溶液を放冷し、飽和塩化アンモニウム水を加えて
酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮し
た。得られた残渣に酢酸（１ｍｌ）を加え、５０℃で１時間攪拌した。溶液を室温に放冷
し、酢酸エチルを加えて、有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃
縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル）で
精製することで表題の化合物（１３ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 718(M+1, 33%).

参考例６６３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２
−［（３−メトキシプロポキシ）メチル］−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオ
ロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニ
ル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メト
キシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ
］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例６５６の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 688(M+1, 75%).

参考例６６４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２
−メチル−３−オキソ−２−｛［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）
エトキシ］メチル｝−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メト
キシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ
］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例６５６の合成法に従い表題の化合
物を得た。
MS (ESI+) 744(M+1, 35%).

参考例６６５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（１−ヒドロキシ１−メチルエチル）−４
−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３
，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロ
ピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

エチル ６−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３
−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−４−（４−メトキシブチル）−２−メ
チル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン−２−カルボキシレート（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）
溶液を氷冷し、臭化メチルマグネシウム（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．２ｍｌ）を
滴下し、室温で３時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エ
チルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル）で精製するこ
とで表題の化合物（１１１ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 644(M+1, 48%).

参考例６６６
メチル ４−ブト−３−エン−１−イル−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフ
ルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシ
レート

メチル ２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレートを用いて、参考例３の合
成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 358(M+1, 100%).

参考例６６７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−ブト−３−エン−１−イル−２，２−ジメ
チル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カ
ルボキシレート

メチル ４−ブト−３−エン−１−イル−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリ
フルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキ
シレートを用いて、参考例４、５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 568(M+1, 67%).

参考例６６８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−４−（２−オキシラン−２
−イルエチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジ
ン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−ブト−３−エン−１−イル−２，２−ジ
メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−
カルボキシレート（１．７ｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液にｍ−クロロ過安息香
酸（７７５ｍｇ）を加えて室温で終夜攪拌した。反応溶液に水を加えてクロロホルムで抽
出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで表題
の化合物（７８０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 584(M+1, 82%).

参考例６６９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（３−ヒドロキシ４−メトキシブチル）−
２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリ
ジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２，２−ジメチル−４−（２−オキシラン−
２−イルエチル）−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリ
ジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例６６２の合成法に従い表題の化合物を得た
。
MS (ESI+) 616(M+1, 75%).

参考例６７０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシ３−オキソブ
チル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１
−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（３−ヒドロキシ４−メトキシブチル）
−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペ
リジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例３２５の合成法に従い表題の化合物を得
た。
MS (ESI+) 614(M+1, 75%).

参考例６７１
メチル ４−（２−ヒドロキシ３−メトキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキソ
−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
６−カルボキシレート

メチル ２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレートを用いて、参考例３の合
成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 392(M+1, 100%).

参考例６７２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−ヒドロキシ３−メトキシプロピル）
−２，２−ジメチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペ
リジン−１−カルボキシレート

メチル ４−（２−ヒドロキシ３−メトキシプロピル）−２，２−ジメチル−３−オキ
ソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
−６−カルボキシレートを用いて、参考例４、５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 602(M+1, 83%).

参考例６７３
ブロモ（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）酢酸

メチル ブロモ（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセテート［８７０７０８
−１７−１］を用いて、参考例４の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 224(M⁺+3, 21%).

参考例６７４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−２−（テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキ
シレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［５−アミノ−４−ヒドロキシ２−（トリフルオ
ロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートと
ブロモ（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセチル クロリドを用いて、参考例
５５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 570 (M⁺+1, 77%).

参考例６７５
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−３
−オキソ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−（トリフルオロメチル
）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミ
ノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−２−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボ
キシレートの化合物を用いて、参考例３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 656 (M⁺+1, 73%).

参考例６７６
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−｛２−［（メトキシカルボニ
ル）アミノ］エチル｝−３−オキソ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−
７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６
−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［３−オキソ−２−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボ
キシレートの化合物を用いて、参考例１６２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 671 (M⁺+1, 67%).

参考例６７７
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［４−（エチルアミノ）−５−ニトロ−２−（トリ
フルオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレ
ート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［４−クロロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロ
メチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（９
３０ｍｇ）のエタノール（６ｍｌ）溶液にエチルアミン（２Ｍメタノール溶液、１０ｍｌ
）を加えて、８０℃で２時間攪拌した。放冷後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで表題の化
合物（６１０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 503 (M⁺+1, 40%).

参考例６７８
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［４−（シクロプロピルアミノ）−５−ニトロ−２
−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カル
ボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［４−クロロ−５−ニトロ−２−（トリフルオロ
メチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用
いて、参考例６７７の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 515 (M⁺+1, 44%).

参考例６７９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［５−アミノ−４−（エチルアミノ）−２−（トリ
フルオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレ
ート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［４−（エチルアミノ）−５−ニトロ−２−（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシ
レート（６１０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム−炭
素（６００ ｍｇ，５０％含水）を加えて、水素雰囲気下、室温で３時間攪拌した。反応
溶液をセライトろ過し、テトラヒドロフランで洗浄後、減圧濃縮することで、表題の化合
物（５５０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 473 (M⁺+1, 33%).

参考例６８０
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−エチル−２−オキソ−６−（トリフルオロ
メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−５−イル］カルボニル｝（イソプ
ロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［５−アミノ−４−（エチルアミノ）−２−（ト
リフルオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシ
レート（５５０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．３３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０
ｍｌ）溶液にトリホスゲン（３７８ｍｇ）を加えて、室温で終夜攪拌した。反応溶液に水
を加えてクロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、
減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチ
ル）で精製することで表題の化合物（５９０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 499 (M⁺+1, 48%).

参考例６８１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−エチル−３−（４−メトキシブチル）−２
−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−５
−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−エチル−２−オキソ−６−（トリフルオ
ロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−５−イル］カルボニル｝（イソ
プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例３の合成法に従
い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 585 (M⁺+1, 33%).

参考例６８２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−１−
エチル−２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾ−５−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシ
レート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−エチル−２−オキソ−６−（トリフルオ
ロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−５−イル］カルボニル｝（イソ
プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例３７８、１３９
、１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 584 (M⁺+1, 45%).

参考例６８３
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−エチル−２−オキソ−３−［２−（プロピ
オニルアミノ）エチル］−６−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベン
ズイミダゾ−５−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボ
キシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−エチル−２−オキソ−６−（トリフルオ
ロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ−５−イル］カルボニル｝（イソ
プロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例３７８、１３９
、１３２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 598 (M⁺+1, 43%).

参考例６８４
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［１−シクロプロピル３−（４−メトキシブチル
）−２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾ−５−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレー
ト

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［４−（シクロプロピルアミノ）−５−ニトロ−
２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カ
ルボキシレートを用いて、参考例６７９、参考例６７０、参考例３の合成法に従い表題の
化合物を得た。
MS (ESI+) 597 (M⁺+1, 45%).

参考例６８５
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−エチル ４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５，６−
ジヒドロピリジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレート

１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エチル−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オ
キシ｝−５，６−ジヒドロピリジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレート、３−ベンジ
ルオキシフェニルボロン酸を用いて、参考例５５０の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 438 (M⁺+1, 100%).

参考例６８６
（ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｓ）−４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−カルボン酸

１−ｔｅｒｔ−ブチル３−エチル ４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−５，６
−ジヒドロピリジン−１，３（２Ｈ）−ジカルボキシレートを用いて、参考例５８０の合
成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 412 (M⁺+1, 100%).

参考例６８７
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボ
ニル］アミノ｝−４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］ピペリジン−１−カルボキシ
レート

（ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｓ）−４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−カルボン酸を用いて、参考例５２３の合
成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 517 (M⁺+1, 100%).

参考例６８８
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［［（ベンジルオキシ）カルボ
ニル］（エチル）アミノ］−４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］ピペリジン−１−
カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−｛［（ベンジルオキシ）カル
ボニル］アミノ｝−４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］ピペリジン−１−カルボキ
シレート（３．７０ｇ）のＤＭＦ（１６ｍｌ）溶液に０℃にて水素化ナトリウム（５７３
ｍｇ）を加え１５分間撹拌した。ヨードエタン（１．４８ｍｌ）を加え６０℃で５時間撹
拌した後、反応溶液を放冷し飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した
。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で２回、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで
乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、表題の化合物（２．５９ｇ）を得た
。
MS (ESI+) 545 (M⁺+1, 100%).

参考例６８９
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−（エチルアミノ）−４−（３−
ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［［（ベンジルオキシ）カル
ボニル］（エチル）アミノ］−４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］ピペリジン−１
−カルボキシレートを用いて、参考例１３９の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 321 (M⁺+1, 100%).

参考例６９０
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−４−［３−（ベンゾイルオキシ）フ
ェニル］−３−（エチルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−（エチルアミノ）−４−（３
−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．７６ｇ）の塩化メチレ
ン（１６ｍｌ）溶液に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド
塩酸塩（１．３７ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（８７２ｍｇ）、トリエチルア
ミン（９９５μｌ）、安息香酸（６１０ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応混合
物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アン
モニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題の化合物（９６８ｍｇ）を
得た。
MS (ESI+) 425 (M⁺+1, 100%).

参考例６９１
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−４−［３−（ベンゾイルオキシ）フ
ェニル］−３−［（｛４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２
−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イ
ル｝カルボニル）（エチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート

４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、ｔｅｒｔ
−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−４−［３−（ベンゾイルオキシ）フェニル］
−３−（エチルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例５の合成法
に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 870 (M⁺+1, 100%).

参考例６９２
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ジベンジル
アミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（エチル）アミノ］−４−（
３−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−４−［３−（ベンゾイルオキシ）
フェニル］−３−［（｛４−［２−（ジベンジルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，
２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−
イル｝カルボニル）（エチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（５０１ｍｇ
）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶かし、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ
）を加え６０℃で５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、５％硫酸水素カリウムを加え
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、
減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサ
ン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、表題の化合物（２９３ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 765 (M⁺+1, 100%).

参考例６９３
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ジベンジル
アミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（エチル）アミノ］−４−（
３−メトキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ジベンジ
ルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（エチル）アミノ］−４−
（３−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（８２．５ｍｇ）をアセ
トニトリル（２ｍｌ）に溶かし炭酸カリウム（２９．８ｍｇ）、ヨウ化メチル（１３．４
μｌ）を加え３時間加熱還流した。反応溶液を放冷し飽和塩化アンモニウム水溶液を加え
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、
減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサ
ン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、表題の化合物（６８．６ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 779 (M⁺+1, 100%).

参考例６９４
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ジベンジル
アミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（エチル）アミノ］−４−［
３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ジベンジ
ルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（エチル）アミノ］−４−
（３−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート、３−メトキシプロピル
ブロマイドを用いて、参考例６９３の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 838 (M⁺+1, 100%).

参考例６９５
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル
）−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］−４−（３−メトキシフ
ェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ジベンジ
ルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（エチル）アミノ］−４−
（３−メトキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（６８．６ｍｇ）をテトラ
ヒドロフラン（３ｍｌ）に溶かし、室温下、２００％水酸化パラジウム−カーボン（３１
．５ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。反応混合物をセライトろ
過後、減圧濃縮することで表題の化合物（５２．０ｍｇ）を得た。
MS (ESI+) 599 (M⁺+1, 100%).

参考例６９６
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチル
）−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］−４−［３−（３−メト
キシプロポキシ）フェニル］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（｛４−［２−（ジベンジ
ルアミノ）エチル］−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）（エチル）アミノ］−４−
［３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］ピペリジン−１−カルボキシレートを用い
て、参考例６９５の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 657 (M⁺+1, 100%).

参考例６９７
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［エチル（｛７−フルオロ−２
，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］−４−（３
−メトキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチ
ル）−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］−４−（３−メトキシ
フェニル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３２の合成法に従い表
題の化合物を得た。
MS (ESI+) 655 (M⁺+1, 100%).

参考例６９８
ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［エチル（｛７−フルオロ−２
，２−ジメチル−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−イル｝カルボニル）アミノ］−４−［３
−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］ピペリジン−１−カルボキシレート

ｔｅｒｔ−ブチル （ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノエチ
ル）−７−フルオロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンズオキサジン−６−イル］カルボニル｝（エチル）アミノ］−４−［３−（３−メ
トキシプロポキシ）フェニル］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、参考例１３
２の合成法に従い表題の化合物を得た。
MS (ESI+) 713 (M⁺+1, 100%).

参考例６９９
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛７−（ジフルオロメチル）−２，２−ジメチル
−３−オキソ−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾキサジン−６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン
−１−カルボキシレート

メチル ２−（ジフルオロメチル）−４−ヒドロキシベンゾエートを用いて、参考例５
５、参考例３、参考例５、参考例１３９および参考例１３２の合成法に従い表題の化合物
を得た。
MS (ESI+) 595 (M⁺+1, 12 %).

参考例７００
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−｛２−［（ヂフルオロアセチル）ミノ］エ
チル｝−７−（ジフルオロメチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンゾキザジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピ
ペリジン−１−カルボキシレート

メチル ２−（ジフルオロメチル）−４−ヒドロキシベンゾエートを用いて、参考例５
５、参考例３、参考例５、参考例１３９および参考例１２０の合成法に従い表題の化合物
を得た。
MS (ESI+) 617 (M⁺+1, 64 %).

参考例７０１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２−メチル−３−オキソ−４−［
２−（プロピニルアミノ）エチル］−２−［（プロピニルオキシ）メチル］−７−（トリ
フルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カ
ルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレイト

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−｛ベンジル［（ベンジルオキシ）
カルボニル］アミノ｝エチル）−２−メチル−３−オキソ−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］
ピペリジン−１−カルボキシレイト（２４．９ｇ）をメタノール（３００ｍＬ）に溶かし
、１０％パラジウム／炭素（５０％ｗｅｔ．：３０．０ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温
で３６時間激しく撹拌した。反応終了後、セライトろ過し、酢酸エチルで洗浄してろ液を
減圧濃縮した。ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［４−（２−アミノメチル）−２
−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピ
ル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレイトをジクロロメタン（３００ｍｌ）に溶か
し、塩化プロピオニル（２．７ｍｌ）、トリエチルアミン（６．５ｍＬ）を加え、１時間
撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウ
ムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製するこ
とで表題の化合物（５．４８ｇ）を得た。
MS (ESI+) 685 (M⁺+1, 12%).

参考例７０２
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［２−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−３−
オキソ−４−［２−（プロピニルアミノ）エチル］−７−（トリフルオロメチル）−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝（イソプロピ
ル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレイト

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［２−メチル−３−オキソ−４−
［２−（プロピニルアミノ）エチル］−２−［（プロピニルオキシ）メチル］−７−（ト
リフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］
カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレイト（２４．９ｇ）をメタノール（
１００ｍＬ）に溶かし、炭酸カリウム（５５３ｍｇ）を加え、０℃下、１時間撹拌した。
反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、メタノールをを減圧留去した。残渣を
水で希釈して、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮
した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製することで表題の化合物（４．９
２ｇ）を得た。
MS (ESI+) 629 (M⁺+1, 27%).

製造例１
７−ブロモ−Ｎ−イソプロピル−４−（３−メトキシプロピル）−２，２−ジメチル−３
−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−カルボキシアミド 塩酸塩

参考例６の化合物（１００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（３ｍｌ）溶液に、４Ｎ塩酸／
ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加えて２５℃で２時間撹拌した後、減圧濃縮することで、表
題の化合物（９０．８ｍｇ）を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.78 (br, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.91-6.90 (m, 1H), 4.21-
4.12 (m, 1H), 3.99-3.86 (m, 3H), 3.73-3.69 (m, 1H), 3.48-3.34 (m, 4H), 3.31 (s,
3H), 2.95-2.86 (m, 2H), 2.11-2.00 (m, 2H), 1.90-1.82 (m, 3H), 1.56 (s, 3H), 1.43
-1.41 (m, 3H), 1.38-1.12 (m, 6H).

対応する参考例および製造例１記載の方法に準じ、製造例２〜２６の化合物を合成した
。

対応する参考例および製造例１記載の方法に準じ、製造例２７〜２０１の化合物を合成
した。続いて、製造例３０、３６、３７、４９、６４、６５、７７、７８、１３５の化合
物は、対応する化合物を用いて、製造例６４、６５の方法に準じて取得した。

製造例６４
（２Ｒ）−Ｎ−イソプロピル−４−（４−メトキシブチル）−２−（メトキシメチル）−
２，７−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシアミド 塩酸塩

製造例６５
（２Ｓ）−Ｎ−イソプロピル−４−（４−メトキシブチル）−２−（メトキシメチル）−
２，７−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシアミド 塩酸塩

製造例５８の化合物をSUMIPAX ODS A-212（アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢
酸水溶液＝４２／５８）もしくは、Daicel chiralpak AD-H（ヘキサン／０．３％ジエチ
ルアミン（２−プロパノール溶液）＝８０／２０）を用いてＨＰＬＣ分取し、（２Ｒ）−
Ｎ−イソプロピル−４−（４−メトキシブチル）−２−（メトキシメチル）−２，７−ジ
メチル−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシアミドおよび（２Ｓ）−Ｎ−イソプロピ
ル−４−（４−メトキシブチル）−２−（メトキシメチル）−２，７−ジメチル−３−オ
キソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン−６−カルボキシアミドを得た。それぞれに４Ｍ塩酸−ジオキサン溶液を
加えて減圧濃縮することで表題の化合物を取得した。

対応する参考例および製造例１記載の方法に準じ、製造例２７〜４８の化合物を合成し
た。

対応する参考例および製造例１記載の方法に準じ、製造例４９〜７１の化合物を合成し
た。

対応する参考例および製造例１記載の方法に準じ、製造例７２〜８９の化合物を合成し
た。

対応する参考例および製造例１記載の方法に準じ、製造例９０〜１００の化合物を合成
した。

対応する参考例および製造例１記載の方法に準じ、製造例１０１〜１１２の化合物を合
成した。

対応する参考例および製造例１記載の方法に準じ、製造例１１３〜１１５の化合物を合
成した。

対応する参考例および製造例１記載の方法に準じ、製造例１１６〜１２２の化合物を合
成した。

対応する参考例および製造例１記載の方法に準じ、製造例１２３〜１３２の化合物を合
成した。

対応する参考例および製造例１記載の方法に準じ、製造例１３３〜１３４の化合物を合
成した。

対応する参考例および製造例１記載の方法に準じ、製造例１３５〜１３７の化合物を合
成した。

対応する参考例および製造例１記載の方法に準じ、製造例１３８〜１４０の化合物を合
成した。

対応する参考例および製造例１記載の方法に準じ、製造例１４１〜１４８の化合物を合
成した。

対応する参考例および製造例１記載の方法に準じ、製造例１４９〜１６９の化合物を合
成した。

対応する参考例および製造例１記載の方法に準じ、製造例１７０〜１８４の化合物を合
成した。

対応する参考例および製造例１記載の方法に準じ、製造例１８５〜２００の化合物を合
成した。

製造例２０１
Ｎ−イソプロピル−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−
ピロリジン−３−イル−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−６−カルボキシアミド 塩酸塩

ベンジル ３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−
３−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート（５８．
０ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶かし、１０％パラジウム−炭素（１０６ｍｇ）を加
え水素雰囲気下室温で３時間攪拌した後、セライトろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）により
精製した。得られた化合物をジオキサン（２ｍｌ）に溶かしに４Ｎ 塩酸−ジオキサン（
２ｍｌ）を加えて濃縮することで表題の化合物（２５．２ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d₆) δ 9.44 (m, 2H), 7.38-7.24 (m, 2H), 4.25 (m, 1H), 4.10 (
m, 1H), 3.89 (m, 1H), 3.71 (m, 1H), 3.58-3.54 (m, 2H), 3.16 (s, 3H), 3.08 (m, 1H
), 2.22 (m, 2H), 2.00 (m, 1H), 1.51-1.48 (m, 7H), 1.41 (s, 3H), 1.31-1.30 (m, 2H
), 1.14-1.11 (m, 3H), 1.05-1.02 (m, 3H).
MS (ESI+) 486(M+1, 100%).

対応する参考例および製造例１記載の方法に準じ、製造例２０２〜２２３の化合物を合
成した。

対応する参考例および製造例１記載の方法に準じ、製造例２２４〜２３７の化合物を合
成した。

対応する参考例および製造例１記載の方法に準じ、製造例２３８〜２４４の化合物を合
成した。

対応する参考例および製造例１記載の方法に準じ、製造例２４５〜２４９の化合物を合
成した。

対応する参考例および製造例１記載の方法に準じ、製造例２５０〜２５３の化合物を合
成した。

製造例２５４
５−クロロ−３，３−ジメチル−Ｎ−イソプロピル−１−（４−メトキシブチル）−２−
オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］インドリン−６−カルボキサミド塩酸
塩

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［｛［５−クロロ−１−（４−メトキシブチル）−
３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］カル
ボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１００ｍｇ）の
１，４−ジオキサン（３ｍｌ）溶液に、４Ｎ塩酸／ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加えて２
５℃で２時間撹拌した後、減圧濃縮することで、表題の化合物（７０ｍｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, OD₃OD) δ 7.57-7.55(m, 1H), 7.15-7.05 (m, 1H), 3.82-3.46 (m, 3H
), 3.44-3.29 (m, 2H), 3.27-3.25 (m, 3H), 3.19-3.07 (m, 4H), 2.80-2.59 (m, 1H),
1.87-1.70 (m, 2H), 1.57-1.45 (m, 4H), 1.28-1.17 (m, 10H), 1.10-1.00 (m, 4H).
MS (ESI+) 450(M+1, 100%).

製造例２５５
５−クロロ−Ｎ−イソプロピル−３，３−ジメチル−２−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペ
リジン−３−イル］−１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］インドリン−６−カル
ボキサミド塩酸塩

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛５−クロロ−３，３−ジメチル−２−オキソ
−１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−
６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを
用いて、製造例１の合成法に従い表題の化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, OD₃OD) δ 7.53-7.49 (m, 1H), 7.14-7.01 (m, 1H), 3.83-3.39 (m, 6
H), 3.27-3.11 (m, 3H), 2.91-2.50 (m, 3H), 2.07-1.75 (m, 7H), 1.30-1.01 (m, 8H),
0.91-0.76 (m, 4H).
MS (ESI+) 463(M+1, 100%).

製造例２５６
５−クロロ−１−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−Ｎ−イソプロピル
−３，３−ジメチル−２−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］インドリン
−６−カルボキサミド塩酸塩

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（５−クロロ−１−｛２−［（ジフルオロアセ
チル）アミノ］エチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンドール−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキ
シレートを用いて、製造例１の合成法に従い表題の化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, OD₃OD) δ 7.61-7.49 (m, 1H), 7.14-7.09 (m, 1H), 3.80-3.55 (m, 5
H), 3.19-3.04 (m, 2H), 2.88-2.61 (m, 2H), 1.89-1.75 (m, 3H), 1.26-1.01 (m, 15H)
.
MS (ESI+) 487(M+1, 100%).

製造例２５７
５−クロロ−３，３−ジメチル−Ｎ−イソプロピル−２−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペ
リジン−３−イル］−１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］インドリン−６−カル
ボキサミド塩酸塩

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［（｛５−クロロ−３，３−ジエチル−２−オキソ
−１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−
６−イル｝カルボニル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを
用いて、製造例１の合成法に従い表題の化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, OD₃OD) δ 7.48-7.43 (m, 1H), 7.23-7.05 (m, 1H), 3.86-3.74 (m, 4
H), 3.65-3.55 (m, 2H), 3.30-3.13 (m, 3H), 2.90-2.51 (m, 2H), 2.09-1.78 (m, 6H),
1.23-1.02 (m, 9H), 0.87-0.80 (m, 3H), 0.53-0.48 (m, 6H).
MS (ESI+) 457(M+1, 100%).

製造例２５８
Ｎ−イソプロピル−３−メチル−２−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］
−１−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−１，２−ジヒドロキノリン−７−カルボ
キサミド 塩酸塩

ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（｛３，６−ジメチル−２−オキソ−１−［２−（
プロピオニルアミノ）エチル］−１，２−ジヒドロキノリン−７−イル｝カルボニル）（
イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて、製造例１の合成法
に従い表題の化合物を得た。
ＲＴ ２．２３０ ｍｉｎ （Shim-pack XR-ODS，０．１％トリフルオロ酢酸 ｉｎ 水／
アセトニトリル，アセトニトリル３０−９０％ ５．７ｍｉｎ，１．０ｍｌ／ｍｉｎ）．
MS (ESI+) 441 (M⁺+1, 100%).

製造例２５９
４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ］エチル｝−Ｎ−イソプロピル−２，２，７
−トリメチル−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキサミド 塩酸塩

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［［（４−｛２−［（ジフルオロアセチル）アミノ
］エチル｝−２，２，７−トリメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾチアジン−６−イル）カルボニル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カ
ルボキシレイト（１ｇ）のクロロホルム（８ｍｌ）溶液に、４Ｎ塩酸／ジオキサン溶液（
８ｍｌ）を加えて室温下で１時間撹拌した後、減圧濃縮することで、表題の化合物（０．
９ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, OD₃OD) δ 7.47 (s, 0.5H), 7.37 (s, 0.5H), 7.28 (s, 1H), 6.01 (t
, J = 54Hz, 0.5H), 5.99 (t, J = 54Hz, 0.5H), 4.17-3.94 (m, 3H), 3.88-3.73 (m, 1H
), 3.62-3.50 (m, 2H), 3.45-3.30 (m, 2H), 3.02-2.75 (m, 2H), 2.26 (s, 0.6H), 2.25
(s, 0.4H), 2.14-2.05 (m, 1H), 2.00-1.78 (m, 2H), 1.63-1.51 (m, 1H), 1.44 (s, 3H
), 1.34 (s, 3H), 1.30-1.15 (m, 6H).

製造例２６０
Ｎ−イソプロピル−７−メチル−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］
−４−［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベン
ゾチアジン−２，１’−シクロブタン］−６−カルボキサミド 塩酸塩

ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ）−３−［イソプロピル（｛７−メチル−３−オキソ−４−
［２−（プロピオニルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロスピロ［１，４−ベンゾチア
ジン−２，１’−シクロブタン］−６−イル｝カルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カ
ルボキシレイト（２．５ｇ）のクロロホルム（７ｍｌ）−メタノール（１５ｍｌ）溶液に
、４Ｎ塩酸／ジオキサン溶液（２１ｍｌ）を加えて室温下で１時間撹拌した後、減圧濃縮
することで、表題の化合物（２．２ｇ）を得た。
1H NMR (400 MHz, OD₃OD) δ 7.40 (s, 0.5H), 7.32 (s, 0.5H), 7.31 (s, 0.5H), 7.29
(s, 0.5H), 4.17-3.91 (m, 3H), 3.86-3.74 (m, 1H), 3.65-3.51 (m, 2H), 3.44-3.10 (m
, 2H), 3.03-2.92 (m, 1H), 2.90-2.76 (m, 2H), 2.55-2.44 (m, 1H), 2.25 (s, 1.5H),
2.24 (s, 1.5H), 2.22-2.04 (m, 4H), 2.03-1.80 (m, 5H), 1.64-1.50 (m, 1H), 1.27-1.
16 (m, 6H), 1.12-1.03 (m, 3H).

対応する参考例および製造例１記載の方法に準じ、製造例２６１〜２６４の化合物を合
成した。

対応する参考例および製造例１記載の方法に準じ、製造例２６５〜２６６の化合物を合
成した。

対応する参考例および製造例１記載の方法に準じ、製造例２６７〜２６９の化合物を合
成した。

Ｉｎ ｖｉｔｒｏ レニン 阻害作用測定試験
５０ｎｇの組換えヒトレニンを０．１Ｍ ＮａＣｌ、１ｍＭ ＥＤＴＡおよび０．１ｍｇ
／ｍＬ ＢＳＡを含む０．１Ｍ ＨＥＰＥＳ ｂｕｆｆｅｒ ｐＨ７．４中で基質、被験化合
物とともに３７℃で１時間反応させた。基質としてはＡｒｇ−Ｇｌｕ（ＥＤＡＮＳ）−Ｉ
ｌｅ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ｔｈｒ−Ｌ
ｙｓ（ＤＡＢＣＹＬ）−Ａｒｇ、もしくはＤＡＢＣＹＬ−γ−Ａｂｕ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−
Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ｔｈｒ−ＥＤＡＮＳを最終
濃度４ μＭとなるように添加した。励起波長３４０ｎｍ、蛍光波長５００ｎｍにおける
蛍光強度の上昇を、蛍光プレートリーダを用いて検出し、複数濃度の被験化合物添加時の
酵素阻害活性より、５０％阻害する化合物濃度をＩＣ_５０値として算出した。

本発明に係わる化合物は高血圧症の治療薬として有用である。これらの化合物は、急性
および慢性うっ血性心不全の管理にも有益である。これらの化合物は、原発性および二次
性肺高血圧症、原発性および二次性アルドステロン血症、腎血管性高血圧症、原発性およ
び二次性腎疾患、例えば、糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、糖尿病性腎症、高血圧性腎症（腎硬
化症）、ネフローゼ症候群、腎不全、左室肥大、左室線維化、左室拡張不全、左心室不全
、心房細動、不安定狭心症、心筋梗塞、心筋症、脳卒中、血管再建術後の再狭窄、糖尿病
性網膜症、認知障害、例えば、アルツハイマー病、脳血管性認知症の治療、および血管障
害、例えば片頭痛、レイノー病、並びにアテローム性動脈硬化プロセスを最小に抑制する
ためにも有用であると期待される。また、高眼圧に関連した疾患、例えば緑内障の治療に
有用である。

Claims (43)

1. 式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
   ［式中、Ｒ^１ａは、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換
   されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されて
   もよいＣ_２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換されて
   もよいＣ_５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルチオ基、置換さ
   れてもよいＣ_６−１０アリールチオ基、置換されてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基
   、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルコキシ
   基、置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、
   置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル
   基、置換されてもよいＣ_１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリ
   ールカルボニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されてもよいＣ_{６−１
   ０}アリールオキシ基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基、または置換され
   てもよい５〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であり；
   Ｒ^１ｍは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、
   Ｃ_１−６アルコキシ基、またはＣ_３−６シクロアルコキシ基であり；
   Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３およびＧ^４は、下記（ｉ）〜（ｉｖ）のいずれかであり（ここにおいて
   、
   （ｉ）Ｇ^１は、−Ｎ（Ｒ^１ｂ）−であり、Ｇ^２は、−ＣＯ−であり、Ｇ^３は、−Ｃ（Ｒ^{１
   ｃ}）（Ｒ^１ｄ）−であり、およびＧ^４は、−Ｃ（Ｒ^１ｘ）（Ｒ^１ｙ）−、−ＳＯ_２−、酸
   素原子、硫黄原子、または存在しない原子であるか、
   （ｉｉ）Ｇ^１は、−Ｎ（Ｒ^１ｂ）−であり、Ｇ^２は、−ＣＯ−であり、Ｇ^３は、−Ｎ（Ｒ
   ^１ｂ）−であり、およびＧ^４は、存在しない原子であるか（Ｇ^１およびＧ^３におけるＲ^{１
   ｂ}は、各々独立する。）、
   （ｉｉｉ）Ｇ^１は、酸素原子であり、Ｇ^２は、−ＣＨ_２−であり、Ｇ^３は、酸素原子であ
   り、およびＧ^４は、存在しない原子であるか、または
   （ｉｖ）Ｇ^１は、酸素原子であり、Ｇ^２は、−ＣＨ_２−であり、Ｇ^３は、−ＣＨ_２−であ
   り、およびＧ^４は、酸素原子である。）；
   Ｒ^１ｂは、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル
   基、置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単
   環式もしくは多環式のヘテロアリールＣ_１−４アルキル基であり；
   Ｒ^１ｃおよびＲ^１ｄは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、
   水酸基、カルボキシ基、置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ_{５
   −６}シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ
   _１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル基、置換されてもよいアミ
   ノカルボニル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいＣ_１−６アルコキ
   シ基、置換されてもよいＣ_３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいアミノカルボニ
   ル基、置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４ア
   ルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリールカルボニル基、置換されても
   よい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、シアノ基、置換されてもよ
   いＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式
   へテロアリールオキシ基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基、置換されて
   もよいアミノ基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、置換されてもよい飽和へテ
   ロ環オキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ
   _１−４アルキル基、または下記式
   で表される基（ここにおいて、
   Ｒ^１ｅ、Ｒ^１ｆ、Ｒ^１ｇ、Ｒ^１ｈおよびＲ^１ｉは、各々独立して、同一または異なって、
   水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−４アルキル基（該基は、５員もしくは６員の
   飽和へテロ環オキシ、Ｃ_１−４アルコキシ（Ｃ_１−４アルコキシまたはＣ_３−６アルコキ
   シで置換されてもよい。）、または１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、Ｃ_{１
   −４}アルコキシ基（該基は、１〜３個のハロゲン原子、Ｃ_１−４アルコキシまたはＣ_{１−
   ６}アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい。）、Ｃ_３−６シクロアルコキシ基（Ｃ
   _１−４アルコキシで置換されてもよい。）、５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ基、
   またはＣ_１−６アルキルアミノカルボニル基、水酸基、またはＣ_１−４アルコキシスフホ
   ニル基であるか、または
   Ｒ^１ｅ、Ｒ^１ｈおよびＲ^１ｉが各々独立して水素原子であり、Ｒ^１ｆおよびＲ^１ｇが一緒
   になって縮合環を形成する。）であるか、あるいはＲ^１ｃおよびＲ^１ｄは、一緒になって
   下記式
   で表される基（ここにおいて、Ｄは、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^５−、−
   ＮＲ^５ＣＯ−、−ＮＲ^５ＳＯ_２−，−ＮＲ^５ＣＯＮＲ^５−、−ＣＨ（Ｒ^６）−、または−
   ＣＨ（Ｒ^６）ＣＨ_２−であり、Ｒ^５は、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基
   、置換されてもよいＣ_１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ_１−４アルキ
   ルスルホニル基、または置換されてもよいＣ_６−１０アリールスルホニル基であり、Ｒ^６
   は、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、置換されてもよ
   いＣ_３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキルオキシ基、また
   は置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基であり、ｐおよびｑは、各々独立して、同
   一または異なって、０、１または２である。）であり；
   Ｒ^１ｘおよびＲ^１ｙは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、
   またはＣ_１−４アルキル基であるか、あるいはＲ^１ｘおよびＲ^１ｙが一緒になって下記式
   で表される基（ここにおいて、Ｒ^１ｚは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基
   またはＣ_１−４アルコキシ基であり、ｒは、１、２、３、または４である。）であり；
   Ｒ^２は、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６ア
   ルケニル基、置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ_３−１０シク
   ロアルキル基、置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ_{６−
   １０}アリール基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５
   員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり；
   Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃ、およびＲ^３ｄは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲ
   ン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、または基：−Ａ−Ｂ
   （ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ_２）_ｓＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）−、−
   （ＣＨ_２）_ｓＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ_２）
   _ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＳＯ_２−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）Ｃ
   ＯＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＯＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＯ−ＣＯ−、−（ＣＨ_２）
   _ｓＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）−、または−（ＣＨ_２）
   _ｓＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４）−であり、
   Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_２−６アル
   ケニル基、置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ_３−１０シクロ
   アルキル基、置換されてもよいＣ_５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ_{６−１
   ０}アリール基、置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０
   員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式も
   しくは多環式ヘテロアリールＣ_１−４アルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環
   基である（Ａが−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＯＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（
   ＣＨ_２）_ｓＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）−、および−（
   ＣＨ_２）_ｓＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４）−の場合には、Ｒ^４とＢが一緒になって結合して環を形成し
   てもよい。）。）であるか、あるいはＲ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃおよびＲ^３ｄのいずれか２
   つが水素原子であり、残りの２つが一緒になってヘテロ環と架橋環を形成し；
   Ｒ^４は、水素原子、置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されてもよいＣ_３−１０
   シクロアルキル基、置換されてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されてもよいＣ_{７−１
   ４}アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロア
   リール基であり；
   ｓは、０、１または２（Ａが−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）−の場合には、ｓは０または２で
   あり、Ａが−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＮ（Ｒ^４）−の場合には、ｓは１または２である。）であ
   り；
   ｎは、０、１または２である。］
2. Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３およびＧ^４が、下記（ｉ）または（ｉｉ）である（ここにおいて、（ｉ
   ）Ｇ^１は、−Ｎ（Ｒ^１ｂ）−であり、Ｇ^２は、−ＣＯ−であり、Ｇ^３は、−Ｃ（Ｒ^１ｃ）
   （Ｒ^１ｄ）−であり、およびＧ^４は、−Ｃ（Ｒ^１ｘ）（Ｒ^１ｙ）−、−ＳＯ_２−、酸素原
   子、硫黄原子、または存在しない原子であるか、または
   （ｉｉ）Ｇ^１は、−Ｎ（Ｒ^１ｂ）−であり、Ｇ^２は、−ＣＯ−であり、Ｇ^３は、−Ｎ（Ｒ
   ^１ｂ）−であり、およびＧ^４は、存在しない原子である。）、請求項１に記載の化合物、
   またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
3. Ｇ^１が、−Ｎ（Ｒ^１ｂ）−であり、Ｇ^２が、−ＣＯ−であり、Ｇ^３が、−Ｃ（Ｒ^１ｃ）（
   Ｒ^１ｄ）−であり、およびＧ^４が、−ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_３）−、−ＳＯ_２
   −、酸素原子、または硫黄原子である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学上許容
   される塩からなる医薬。
4. Ｇ^４が、酸素原子である、請求項３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩から
   なる医薬。
5. Ｇ^４が、硫黄原子である、請求項３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩から
   なる医薬。
6. Ｇ^４が、−ＣＨ_２−である、請求項３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩か
   らなる医薬。
7. Ｒ^１ａが、
   １：ハロゲン原子；
   ２：シアノ基；
   ３：Ｃ_１−６アルキル基（該基は、
   （ａ）１〜３個のフッ素原子、
   （ｂ）Ｃ_１−４アルコキシ、または
   （ｃ）Ｃ_３−６シクロアルコキシで置換されてもよい、）；
   ４：Ｃ_１−６アルコキシ基（該基は、
   （ａ）１〜３個のフッ素原子、または
   （ｂ）Ｃ_３−６シクロアルコキシで置換されてもよい。）；
   ５：Ｃ_３−６シクロアルキル基；
   ６：Ｃ_３−６シクロアルコキシ基（該基は、
   （ａ）１〜３個のフッ素原子、または
   （ｂ）Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）；および
   ７：５員〜６員のヘテロアリール基（該基は、Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）
   からなる群から選択される１個の基である、請求項１〜請求項６のいずれか一項に記載の
   化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
8. Ｒ^１ａが、ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ_１−６
   アルキル基、またはＣ_１−６アルコキシ基である、請求項１〜請求項７のいずれか一項に
   記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
9. Ｒ^１ａが、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である、請求項
   ８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
10. Ｒ^１ｍが、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ_１−６アルコキシ基である、請求項１〜請
    求項９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
11. Ｒ^１ｍが、水素原子である請求項１０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩か
    らなる医薬。
12. Ｒ^１ｂが、
    １：Ｃ_１−６アルキル基（該基は、
    （ａ）ヒドロキシ、
    （ｂ）Ｃ_１−４アルコキシ（１〜３個のフッ素原子、またはＣ_１−４アルコキシで置換
    されてもよい。）、
    （ｃ）シアノ、
    （ｄ）トリフルオロメチル、
    （ｅ）トリフルオロメトキシ、
    （ｆ）Ｃ_３−６シクロアルキル（１〜２個のフッ素原子、Ｃ_１−４アルコキシで置換さ
    れてもよいＣ_１−４アルキル、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
    （ｇ）Ｃ_３−６シクロアルコキシ、
    （ｈ）ホルミルアミノ、
    （ｉ）Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい
    。）、
    （ｊ）Ｎ−（Ｃ_１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ、
    （ｋ）Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニルアミノ、
    （ｌ）（Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル）カルボニルアミノ、
    （ｍ）Ｃ_１−４アルキルチオカルボニルアミノ、
    （ｎ）Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよ
    い。）、
    （ｏ）Ｎ−（Ｃ_１−４アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）−アミノ、
    （ｐ）モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、
    （ｑ）Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニル（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい
    。）、
    （ｒ）ジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル、
    （ｓ）Ｃ_３−６シクロアルキルアミノカルボニル、
    （ｔ）Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
    （ｕ）Ｃ_１−６アルキルアミノチオカルボニルアミノ、
    （ｖ）Ｃ_１−４アルキルカルボニル（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
    （ｗ）Ｃ_１−４アルキルカルボニルオキシ、
    （ｘ）Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、
    （ｙ）Ｃ_１−６アルキルスルホニル、
    （ｚ）Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ、
    （ａａ）５員もしくは６員の飽和へテロ環、
    （ａｂ）カルボキシ、および
    （ａｃ）Ｃ_１−６アルキルアミノ（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されて
    もよい。）からなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）；
    ２：Ｃ_２−６アルケニル基（該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。）；
    ３：Ｃ_２−６アルキニル基（該基は、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
    ４：５員〜６員のヘテロアリールＣ_１−４アルキル基；または
    ５：Ｃ_３−６シクロアルキル基である、請求項１〜請求項１１のいずれか一項に記載の化
    合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
13. Ｒ^１ｂが、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ（１〜３個のフッ
    素原子で置換されてもよい。）、またはＣ_１−４アルコキシカルボニルアミノで置換され
    てもよいＣ_１−６アルキル基；または５員〜６員のヘテロアリールＣ_１−４アルキル基で
    ある、請求項１〜請求項１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容され
    る塩からなる医薬。
14. Ｒ^１ｂが、Ｃ_１−６アルコキシで置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である請求項１
    ３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
15. Ｒ^１ｂが、Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノ（１〜３個のフッ素原子で置換されても
    よい。）で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である請求項１３に記載の化合物、また
    はその薬学上許容される塩からなる医薬。
16. Ｒ^１ｂが、Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ_１−６アルキル
    基である請求項１３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
17. Ｒ^１ｃが、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ
    _１−６アルキル基である、請求項１〜請求項１６のいずれか一項に記載の化合物、または
    その薬学上許容される塩からなる医薬。
18. Ｒ^１ｄが、
    １：水素原子；
    ２：ハロゲン原子；
    ３：シアノ基；
    ４：Ｃ_２−６アルケニル基（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_６−１０アリール
    で置換されてもよい。）；
    ５：Ｃ_２-６アルキニル基（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_６−１０アリール
    で置換されてもよい。）；
    ６：Ｃ_１−６アルキル基（該基は、
    (ａ)１〜３個のハロゲン原子、
    (ｂ)シアノ、
    (ｃ)Ｃ_３−６シクロアルキル（該基は、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル、またはＣ_{１
    −４}アルコキシで置換されてもよい。）、
    (ｄ)ヒドロキシ、
    (ｅ)Ｃ_１−４アルコキシ（該基は、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    Ｃ_３−６シクロアルコキシ（モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボ
    ニルで置換されてもよい。）、
    モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノスルホニル、
    Ｃ_１−６アルキルスルホニル、
    モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニル、
    Ｃ_１−４アルキルカルボニル、
    ５員〜７員の環状アミノカルボニル、
    ヒドロキシ、
    Ｃ_１−４アルコキシ、
    ５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、または
    Ｃ_１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個
    の基で置換されてもよい。）、
    (ｆ)Ｃ_３−６シクロアルコキシ（該基は、Ｃ_１−４アルキル（Ｃ_１−４アルコキシで置
    換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
    (ｇ)Ｃ_６−１０アリールオキシ（該基は、ハロゲン原子、シアノ、およびＣ１−４アル
    コキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）
    、
    (ｈ)モノ−もしくはジ−置換アミノ（該基は、
    Ｃ_１−６アルキル、
    Ｃ_３−６シクロアルキル、
    Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル（アミノカルボニルで置換されてもよい。
    ）、
    Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルコキシカルボニル、
    Ｃ_１−４アルキルカルボニル、
    Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニル（Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノで置換され
    てもよい。）、
    ５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキル（Ｃ_１−４アルキルで置換されて
    もよい。）、
    ５員もしくは６員の飽和へテロ環カルボニル、
    ５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシカルボニル、
    ５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキルカルボニル、および
    Ｃ_１−４アルキルスルホニルからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の
    基で置換される。）、
    (ｉ)５員〜７員の環状アミノ（Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_７−１４アラルキル、およびオキ
    ソからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されてもよい。）、
    (ｊ)モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル、
    (ｋ)４員〜７員の環状アミノカルボニル（Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）、
    (ｌ)モノ−もしくはジ−置換アミノカルボニルオキシ（該アミノは、
    Ｃ_１−６アルキル（５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい。）、
    Ｃ_３−６シクロアルキル（ヒドロキシで置換してもよい。）、および
    ５員もしくは６員の飽和へテロ環からなる群から選択される同種または異種の１〜２
    個の基で置換される。）、
    (ｍ)５員〜７員の環状アミノカルボニルオキシ（１〜２個のフッ素原子で置換されても
    よい。）、
    (ｎ)５員〜７員の環状アミノカルボニルＣ_１−４アルコキシ、
    (ｏ)モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニルＣ_１−４アルコキシ、
    (ｐ)５員もしくは６員の飽和へテロ環（Ｃ_１−４アルキルおよびオキソからなる群から
    選択される同種または異種の基で置換されてもよい。）、
    (ｑ)５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ_１−４アルコキシ（Ｃ_１−４アルキルで置換さ
    れてもよい。）、
    (ｒ)５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（Ｃ_１−４アルキルおよびオキソからなる
    群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
    (ｓ)モノ−もしくはジ−Ｃ_１−４アルキルアミノスルホニル、
    (ｔ)カルボキシ、
    (ｕ)Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、
    (ｖ)Ｃ_６−１０アリールカルボニル（該基は、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい
    。）、
    (ｗ)Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ、
    (ｘ)Ｃ_６−１０アリールオキシカルボニルアミノ（ハロゲン原子で置換されてもよい。
    ）、
    (ｙ)５員もしくは６員の単環式アリールオキシカルボニルアミノ、および
    (ｚ)Ｎ−（Ｃ_１−４アルキルアミノカルボニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノか
    らなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）；
    ７：Ｃ_３−１０シクロアルキル基（該基は、
    (ａ)ハロゲン原子、
    (ｂ)ヒドロキシ、または
    (ｃ)Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
    ８：Ｃ_７−１４アラルキル基（該基は、
    (ａ)ハロゲン原子、
    (ｂ)シアノ、
    (ｃ)ヒドロキシ、
    (ｄ)Ｃ_１−４アルコキシ、および
    (ｅ)Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルキルからなる群から選択され
    る同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）；
    ９：Ｃ_１−６アルコキシ基（該基は、
    (ａ)Ｃ_１−４アルコキシカルボニルアミノ、
    (ｂ)Ｎ−（Ｃ_１−６アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニ
    ル、
    (ｃ)モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル、または
    (ｄ)５員〜７員の環状アミノカルボニルで置換されてもよい。）；
    １０：Ｃ_３−６シクロアルコキシ基；
    １１：Ｃ_７−１４アラルキルオキシ基（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
    １２：モノ−もしくはジ−置換されたアミノカルボニル基（該アミノは、５員もしくは６
    員の飽和へテロ環で置換されてもよいＣ_１−６アルキルで置換されてもよい。）；
    １３：５員〜７員の環状アミノカルボニル基（該基は、
    (ａ)ハロゲン原子、
    (ｂ)Ｃ_１−４アルコキシ、および
    (ｃ)ハロゲン原子で置換されてもよいＣ_６−１０アリールからなる群から選択される基
    で置換されてもよい。）；
    １４：飽和へテロ環基（該基は、
    (ａ)Ｃ_１−４アルキル、
    (ｂ)１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリール、および
    (ｃ)オキソからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されてもよ
    い。）；
    １５：飽和へテロ環オキシ基（該基は、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、またはＣ_１−４
    アルキルカルボニルで置換されてもよい。）；
    １６：５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基（該基は、
    (ａ)ハロゲン原子、
    (ｂ)１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ_１−４アルキル、および
    (ｃ)Ｃ_１−４アルコキシ（モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル
    で置換されてもよい。）からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換
    されてもよい。）；
    １７：５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールＣ_１−４アルキル基；
    １８：アミノ基（該アミノは、
    (ａ)Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキル（アミノカルボニルで置換されてもよい
    。）、
    (ｂ)Ｃ_１−４アルキルカルボニル（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
    (ｃ)Ｃ_３−６シクロアルキルカルボニル（Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノで置換さ
    れてもよい。）、または
    (ｄ)５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシカルボニルで置換されてもよい。）；
    １９：水酸基、および
    ２０：下記式
    で表される基からなる群から選択される１個の基である、請求項１〜請求項１７のいずれ
    か一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
19. Ｒ^１ｄが、
    １：水素原子；
    ２：ハロゲン原子；
    ３：Ｃ_１−６アルキル基（該基は、
    (ａ)１〜３個のハロゲン原子、
    (ｂ)ヒドロキシ、
    (ｃ)Ｃ_１−４アルコキシ（該基は、
    ヒドロキシ、
    Ｃ_１−４アルコキシ、
    ５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、および
    Ｃ_１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の基で置換されて
    もよい。）、
    (ｄ)Ｃ_６−１０アリールオキシ（該基は、シアノおよびＣ_１−４アルコキシからなる群
    から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
    (ｅ)Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、
    (ｆ)（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニルオキシ
    、または
    （ｇ)５員〜７員環状アミノカルボニルオキシで置換されてもよい。）；
    ４：アミノカルボニル基；
    ５：モノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）アミノカルボニル基；
    ６：Ｎ−（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ_１−６アルキ
    ル）−アミノカルボニル基；
    ７：５員〜７員の環状アミノカルボニル基；
    ８：Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_７−１４アラルキル基；
    ９：５員もしくは６員の飽和へテロ環基；
    １０：Ｃ_３−６シクロアルキル基；
    １１：Ｃ_３−６シクロアルコキシ基；および
    １２：下記式
    で表される基からなる群から選択される１個の基である、請求項１〜請求項１８のいずれ
    か一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
20. Ｒ^１ｄが、
    １：ハロゲン原子、
    ２：ヒドロキシ、
    ３：Ｃ_１−４アルコキシ（該基は、
    (ａ)ヒドロキシ、
    (ｂ)Ｃ_１−４アルコキシ、
    (ｃ)５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、および
    (ｄ)Ｃ_１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の基で置換され
    てもよい。）、
    ４：Ｃ_６−１０アリールオキシ（該基は、シアノおよびＣ_１−４アルコキシからなる群か
    ら選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
    ５：Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、
    ６：（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ_１−４アルキル）アミノカルボニルオキシ、お
    よび
    ７：５員〜７員環状アミノカルボニルオキシからなる群から選択される１個の基で置換さ
    れてもよいＣ_１−６アルキル基である、請求項１〜請求項１９のいずれか一項に記載の化
    合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
21. Ｒ^１ｄが、下記式
    で表される基である、請求項１〜請求項１９のいずれか一項に記載の化合物、またはその
    薬学上許容される塩からなる医薬。
22. Ｒ^１ｅ、Ｒ^１ｆ、Ｒ^１ｇ、Ｒ^１ｈおよびＲ^１ｉが、各々独立して、同一または異なって
    、
    １：水素原子、
    ２：ハロゲン原子、
    ３：シアノ基、
    ４：Ｃ_１−４アルキル基（該基は、
    （ａ）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ、
    （ｂ）Ｃ_１−４アルコキシ（Ｃ_１−４アルコキシまたはＣ_３−６シクロアルコキシで置
    換されてもよい。）、または
    （ｃ）１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
    ５：Ｃ_１−４アルコキシ基（該基は、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）Ｃ_１−４アルコキシ、または
    （ｃ）Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい。）、
    ６：Ｃ_３−６シクロアルコキシ基（該基は、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）
    、
    ７：５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ基、
    ８：Ｃ_１−６アルキルアミノカルボニル基、
    ９：水酸基、または
    １０：Ｃ_１−４アルコキシスルホニル基である、請求項１〜請求項２１のいずれか一項に
    記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
23. Ｒ^１ｅ、Ｒ^１ｆ、Ｒ^１ｇ、Ｒ^１ｈおよびＲ^１ｉが、各々独立して、同一または異なって
    、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ_{１−
    ４}アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、水酸基、およびＣ_１−４アルコキシスルホニル基
    からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基である、請求項１〜請求項２２
    のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
24. Ｒ^１ｅ、Ｒ^１ｆ、Ｒ^１ｇ、Ｒ^１ｈおよびＲ^１ｉが、各々独立して、同一または異なって
    、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ_１−４アルコキシ基である、請求項１〜請求項２３
    のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
25. Ｒ^１ｃおよびＲ^１ｄは、一緒になって下記式
    で表される基である、請求項１〜請求項１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその
    薬学上許容される塩からなる医薬。
26. Ｒ^５が、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、Ｃ_１−４
    アルキルスルホニル基、またはＣ_６−１０アリールスルホニル基である、請求項２５に記
    載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
27. Ｒ^６が、水素原子、Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルコキシ基、フ
    ッ素原子およびシアノからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよいＣ_{７−
    １４}アラルキルオキシ基、またはモノ−もしくはジ−（Ｃ_１−６アルキル）で置換されて
    もよいアミノカルボニルオキシ基である、請求項２５に記載の化合物、またはその薬学上
    許容される塩からなる医薬。
28. Ｄ、ｐおよびｑが、
    （ｉ）Ｄが、酸素原子であり、ｐおよびｑが、同一で２であるか、
    （ｉｉ）Ｄが、−ＣＨ_２−であり、ｐおよびｑが、同一で１または２であるか、または
    （ｉｉｉ）Ｄが、−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、ｐおよびｑが、同一で０または１である、請
    求項２５〜２７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる
    医薬。
29. Ｒ^２が、Ｃ_３−６シクロアルキルで置換されてもよいＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６
    アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよく、該Ｃ_３−６シクロアルキルは
    、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキルまたはＣ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
    ハロゲン原子またはＣ_１−４アルキルで置換されてもよいＣ_３−６シクロアルキル基、Ｃ
    _２−６アルケニル基、およびハロゲン原子で置換されてもよいＣ_７−１０アラルキル基か
    らなる群から選択される１個の基である、請求項１〜請求項２８のいずれか一項に記載の
    化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
30. Ｒ^２が、Ｃ_１−６アルキルである請求項２９に記載の化合物、またはその薬学上許容さ
    れる塩からなる医薬。
31. Ｒ^２が、イソプロピル基である請求項３０に記載の化合物、またはその薬学上許容され
    る塩からなる医薬。
32. Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃおよびＲ^３ｄが、各々独立して、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて
    、Ａは、単結合、−（ＣＨ_２）_ｓＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＣ
    ＯＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＳＯ_２−、−（Ｃ
    Ｈ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ_２）_ｓＯＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯ
    Ｎ（Ｒ^４）−、または−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）−であり、
    Ｂは、
    １：水素原子；
    ２：Ｃ_１−６アルキル基（該基は、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）Ｃ_３−６シクロアルキル（該基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコ
    キシおよびＣ_３−６シクロアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される同種また
    は異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
    （ｃ）ヒドロキシ、
    （ｄ）Ｃ_１−４アルコキシ、
    （ｅ）カルボキシ、
    （ｆ）Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、
    （ｇ）飽和へテロ環（該環は、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アル
    キルカルボニルアミノ、およびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜３
    個の基で置換されてもよい。）、
    （ｈ）アミノカルボニル（アミノは、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、ま
    たはＣ_３−６シクロアルキルＣ_１−４アルキルで置換されてもよい。）、および
    （ｉ）５員〜７員の環状アミノ基（該基は、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_{１−
    ４}アルコキシで置換されてもよいＣ_６アリール、１〜３個のハロゲン原子で置換されても
    よいＣ_６アリールオキシおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜３
    個の基で置換されてもよい。）からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基
    で置換されてもよい。）；
    ３：Ｃ_２−６アルケニル基（該基は、
    （ａ）フッ素原子、または
    （ｂ）Ｃ_１−６アルキルで置換されてもよい。）；
    ４：Ｃ_３−１０シクロアルキル基（該基は、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよいＣ_１−４アルキル、
    （ｃ）ヒドロキシ、または
    （ｄ）Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
    ５：Ｃ_６アリール基（該基は、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）Ｃ_１−４アルキル（該Ｃ_１−４アルキルは、
    ５員〜７員の環状アミノ（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ_６アリール
    で置換されてもよい。）、
    モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ（該Ｃ_１−６アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で
    置換されてもよいＣ_６アリールオキシで置換されてもよい。）、
    ５員もしくは６員の飽和へテロ環アミノ（該飽和へテロ環は、Ｃ_６アリールで置換さ
    れてもよい。）、
    ５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（該飽和へテロ環は、Ｃ_６アリールまたは５
    員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールで置換されてもよい。）、
    Ｃ_６アリールオキシ（ハロゲン原子およびＣ_１−４アルキルからなる群から選択され
    る同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
    Ｃ_１−４アルコキシ、および
    Ｃ_３−６シクロアルコキシからなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。
    ）、
    （ｃ）Ｃ_１−４アルコキシ（該Ｃ_１−４アルコキシは、
    Ｃ_１−４アルコキシ、
    Ｃ_６アリールオキシ（Ｃ_１−４アルキルまたは１〜３個のハロゲン原子で置換されて
    もよい。）、
    Ｃ_３−６シクロアルキルオキシ（Ｃ_１−４アルキルで置換されてもよい。）、
    フェニルアミノ（該フェニルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
    および
    Ｃ_７−１０アラルキルオキシ（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）から
    なる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）、
    （ｄ）Ｃ_６アリールオキシ（該基は、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    Ｃ_１−４アルキル、および
    Ｃ_１−４アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）
    、 （ｅ）Ｃ_７−１０アラルキルオキシ（ハロゲン原子およびＣ_１−４アルコキシからな
    る群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
    （ｆ）５員〜７員の環状アミノ（該環は、
    （Ｃ_１−６アルキル）（フェニルカルボニル）アミノ、または
    Ｃ_６アリールオキシ（ハロゲン原子およびヒドロキシで置換されてもよいＣ_１−４ア
    ルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）
    で置換されてもよい。）、
    （ｇ）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ（該環は、
    １〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ_６アリール、
    ５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール、
    ５員もしくは６員の飽和へテロ環カルボニル、または
    オキソで置換されてもよい。）、
    （ｈ）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールオキシ（Ｃ_１−４アルキルで置換され
    てもよい。）、
    （ｉ）５員〜７員の環状アミノカルボニル（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよ
    いＣ_６アリールオキシで置換されてもよい。）、
    （ｊ）５員〜７員環状のアミノカルボニルオキシ（Ｃ_６アリールで置換されてもよい。
    ）、および
    （ｋ）Ｃ_６アリールからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換さ
    れてもよい。）；
    ６：Ｃ_７−１４アラルキル基（該基は、
    （ａ）ハロゲン原子、
    （ｂ）シアノ、
    （ｃ）Ｃ_１−４アルキル、
    （ｄ）ヒドロキシ、
    （ｅ）Ｃ_１−４アルコキシ（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
    （ｆ）Ｃ_３−６シクロアルコキシ（１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
    （ｇ）Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、
    （ｈ）アミノカルボニル、
    （ｉ）Ｃ_６−１０アリール（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）および
    （ｊ）Ｃ_１−４アルキルスルホニルからなる群から選択される同種または異種の１〜３
    個の基で置換されてもよい。）；
    ７：５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基（該基は、ハロゲン原子で置
    換されてもよい。）；
    ８：５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ_１−４アルキル基（該基は、
    ハロゲン原子、またはＣ_１−４アルキル（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）
    で置換されてもよい。）；および
    ９：飽和へテロ環基（該基は、Ｃ_１−４アルキル（Ｃ_１−４アルコキシで置換されてもよ
    い。）で置換されてもよい。）からなる群から選択される１個である（但し、Ａが−（Ｃ
    Ｈ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＯＣＯＮ（Ｒ^４）−、−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＮ（Ｒ
    ^４）−、および−（ＣＨ_２）_ｓＮ（Ｒ^４）ＣＯＮ（Ｒ^４）−の場合には、Ｒ^４とＢが一緒
    になって結合して環を形成してもよい。）。）である、請求項１〜請求項３１のいずれか
    一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
33. Ｒ^４が、水素原子、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ_３−６シクロアルキルで置換さ
    れたＣ_１−６アルキル基、１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ_３−６シクロア
    ルキル基、またはＣ_７アラルキル基である、請求項１〜請求項３２のいずれか一項に記載
    の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
34. Ｒ^４が、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−６アルキル基、またはＣ_３−６シ
    クロアルキル基である、請求項３３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩から
    なる医薬。
35. Ｒ^４が、Ｃ_３−６シクロアルキル基である、請求項３４に記載の化合物、またはその薬
    学上許容される塩からなる医薬。
36. Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^３ｃおよびＲ^３ｄが、いずれも、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａ
    は、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）である、請求項１〜請求項３２のいずれか
    一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
37. ｎが１である、請求項１〜請求項３６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学
    上許容される塩からなる医薬。
38. 請求項１〜請求項３７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩
    を有効成分として含有する医薬組成物。
39. 請求項１〜請求項３７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩
    を有効成分として含有するレニン阻害剤。
40. 請求項１〜請求項３７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩
    を有効成分として含有する高血圧症の治療剤。
41. レニン阻害剤製造のための、請求項１〜請求項３７のいずれか一項に記載の化合物、ま
    たはその薬学上許容される塩の使用。
42. 高血圧症の治療剤の製造のための、請求項１〜請求項３７のいずれか一項に記載の化合
    物、またはその薬学上許容される塩の使用。
43. 治療を必要とする患者に、請求項１〜請求項３７のいずれか一項に記載の化合物、また
    はその薬学上許容される塩の有効量を投与することからなる、高血圧症の治療方法。