JP2009533447A - 骨質量を増加させるため、および骨粗しょう症を処置するためのgpr119レセプターアゴニストの使用、ならびに、これらに関する併用療法 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、骨粗しょう症のような低骨質量により特徴付けられる状態を処置または予防するため、そして、個体において骨質量を増加させるための、GPR119レセプターアゴニストの使用に関連する。本発明は、さらに、骨粗しょう症のような低骨質量により特徴付けられる状態を処置または予防するため、そして、個体において骨質量を増加させるための、ジペプチジルペプチダーゼIV(DPP−IV)インヒビターと組み合わせたGPR119レセプターアゴニストの使用に関する。GPR119レセプターアゴニスト、およびGPR119レセプターアゴニストとDPP−IVインヒビターとの組み合わせは、個体における骨形成を促進する。
以下の考察は、本発明の理解を促進することが意図されるが、このような文書が本発明に対する先行技術であることは意図されないし、また、このような文書が本発明に対する先行技術であることを承認するものでもない。
骨粗しょう症は、骨強度の弱化につながる、骨質量の減少と骨格構造の微細構造的な悪化とにより特徴付けられる、身体に障害をもたらす疾患であり、患者に、脆弱性骨折の増加したリスクに対する素因を与える。骨粗しょう症は、欧州、日本および米国において7500万人を超える人々を冒しており、そして、欧州および米国のみで、230万を超える骨折を引き起こしている。米国において、骨粗しょう症は、全閉経後の白色人種の女性の少なくとも25%を冒しており、そして、この割合は、80歳より上の女性において、70%まで上昇する。50歳より上の女性の3分の1は、骨粗しょう症性の骨折を有しており、国家社会に対し、かなりの社会的かつ財務上の負荷をもたらしている。この疾患は女性に限られない;老齢の男性もまた、冒され得る。2050年までに、男性における股関節部の骨折の世界的な発生数は、310%、そして女性においては240%増加するものと推定される。股関節部、前腕および脊椎骨の骨折の臨床的な出現に対する総合的な一生涯のリスクは、およそ40%であり、これは、心臓血管疾患に対するリスクと同等である。したがって、骨粗しょう症性の骨折は、かなりの死亡率、罹患率および経済的なコストをもたらす。加齢集団では、骨粗しょう症性の骨折の数およびそのコストは、有効な予防戦略が開発されない限り、今後50年で少なくとも倍になる(例えば、非特許文献1;非特許文献2;および非特許文献3を参照のこと)。
グルコース依存性インシュリン親和性ポリペプチド(GIP、胃抑制性ポリペプチドとしても知られる)は、食事摂取後に十二指腸の内分泌性K細胞から放出される42アミノ酸のペプチドインクレチンホルモンである。放出されるGIPの量は、消費されるグルコースの量に大いに依存する。GIPは、膵臓β細胞におけるグルコース依存性のインシュリン分泌を刺激することが示されている。GIPは、特定のGタンパク質共役レセプター、すなわち、GBPRを介してその作用を媒介する。
GPR119は、Gタンパク質共役レセプター(GPR119;例えば、ヒトGPR119、GenBank(登録商標)アクセッション番号AAP72125およびその対立遺伝子;例えば、マウスGPR119、GenBank(登録商標)アクセッション番号AY288423およびその対立遺伝子)である。GPR119のアゴニストによる活性化は、細胞内cAMPのレベルの上昇をもたらし、これは、Gsと共役したGPR119と一致している。特許文献において、GPR119は、RUP3と呼ばれている(例えば、国際出願番号PCT/US99/23687);GPR119はまた、グルコース依存性インシュリン親和性レセプター(GDIR)とも呼ばれている。
ジペプチジルペプチダーゼIV(DPP−IV、EC 3.4.14.5)は、ペプチドホルモン、神経ペプチドおよびケモカインを含む、広範囲のペプチド基質に対して触媒活性を示す。インクレチンであるグルカゴン様ペプチド1(GLP−1)およびグルコース依存性インシュリン親和性ポリペプチド(GIP)(これらは、グルコース依存性のインシュリン分泌を刺激し、そして、そうでなければ、血中のグルコースの恒常性を促進する)は、2位のアラニンにおいてDPP−IVにより迅速に切断され、その生物活性の不活性化をもたらす。DPP−IV活性の薬理学的弱化および遺伝的弱化は共に、インビボでのインクレチンの作用の増強と関連している。第二世代のDPP−IVインヒビターであるLAF237(ビルダグリプチン(vildagliptin))(非特許文献14;および非特許文献15;これらの各々の開示は、その全体が本明細書中に参考として援用される)は、現在、2型糖尿病についての第III相の臨床治験中であり、そして、さらなるDPP−IVインヒビター(MK−0431(シタグリプチン(sitagliptin))、BMS−477118(サキサグリプチン(saxagliptin))、PSN−9301、T−6666、PHX−1149およびSYR−322(アログリプチン(alogliptin))が挙げられる)が、臨床で開発中である。シタグリプチン(JanuviaTM;リン酸シタグリプチン)は、最近、2型糖尿病の患者における血糖レベルの改善のための使用について、米国食品医薬品局によって認可されている。
本発明は、経口投与などによるGPR119アゴニストの投与が、GPR119レセプターにおいて作用し、個体におけるGIPレベルを増加させ得るという、本出願人による予期せぬ発見に関連する。本出願人はさらに、ジペプチジルペプチダーゼIV(DPP−IV)インヒビターと組み合わせたGPR119アゴニストが、個体におけるGIPレベルの増加において、DPP−IVインヒビター単独により提供されるものを上回る効果を提供し得ることを示している。本発明は、GPRアゴニスト、ならびに、ある量のGPR119アゴニストとある量のDPP−IVインヒビターとの組み合わせであって、組み合わせにより、個体におけるGIPレベルの増加において、その量のGPR119アゴニスト単独またはその量のDPP−IVインヒビター単独により提供されるものを上回る効果を提供するような組み合わせに関する。本発明はさらに、骨粗しょう症のような低骨質量により特徴付けられる状態を処置または予防するため、および個体における骨質量を増加させるための、GPR119アゴニストの使用およびGPR119アゴニストとDPP−IVインヒビターとの組み合わせの使用に関する。GPR119アゴニストは、単独でも、DPP−IVインヒビターとの組み合わせでも、個体における骨形成を促進する(例えば、増加させる)ために有用である。特定の実施形態において、個体はヒトである。
本発明は、個体において、骨粗しょう症のような低骨質量により特徴付けられる状態を処置または予防するための、特定の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。本発明はさらに、個体において骨質量を増加させるための、特定の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する。出願人は、経口投与などによる個体へのGPR119アゴニストの投与が、個体におけるGIPレベルを増加させ得ることを発見した。GPR119アゴニストは、骨粗しょう症のような低骨質量により特徴付けられる状態の処置または予防のため、ならびに、個体において骨質量を増加させるために有用である。
(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−{6−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−5−ニトロ−ピリミジン−4−イル)−アミン(表Eを参照のこと)は、GPR119レセプターポリペプチドの例示的なリガンドである。化合物2Zは、GPR119レセプターポリペプチドの例示的なリガンドである。化合物2Zは、国際特許出願番号PCT/US2004/022417(WO 2005/007658として公開)に開示される化合物と同一である。化合物3Zは、GPR119レセプターポリペプチドの例示的なリガンドである。化合物3Zは、国際特許出願番号PCT/US2004/022327(WO 2005/007647として公開)に開示される化合物と同一である。内因性リガンドは、GPR119またはDPP−IVのような天然のポリペプチドに対する、内因性かつ天然のリガンドであるリガンドである。リガンドは、「アンタゴニスト」、「アゴニスト」、「部分アゴニスト」、または「インバースアゴニスト」などであり得る。リガンドは、「インヒビター」であり得る。
(1)疾患の予防;例えば、疾患、状態または障害に対する素因を有し得るが、まだその疾患の病理または総体的症状を受けていないか、または呈していない個体における、その疾患、状態または障害の予防、
(2)疾患の抑制;例えば、疾患、状態または障害の病理または総体的症状を受けているかまたは呈している個体における、その疾患、状態または障害の抑制(すなわち、病理および/または総体的症状のさらなる進行の停止)、および
(3)疾患の改善;例えば、疾患、状態または障害の病理または総体的症状を受けているかまたは呈している個体における、その疾患、状態または障害の改善(すなわち、病理および/または総体的症状の退行)。
(1)疾患の予防;例えば、疾患、状態または障害に対する素因を有し得るが、まだその疾患の病理または総体的症状を受けていないか、または呈していない個体における、その疾患、状態または障害の予防、
(2)疾患の抑制;例えば、疾患、状態または障害の病理または総体的症状を受けているかまたは呈している個体における、その疾患、状態または障害の抑制(すなわち、病理および/または総体的症状のさらなる進行の停止)、および
(3)疾患の改善;例えば、疾患、状態または障害の病理または総体的症状を受けているかまたは呈している個体における、その疾患、状態または障害の改善(すなわち、病理および/または総体的症状の退行)。
用語「C1−5アシル」は、カルボニルに結合したC1−5アルキルラジカルを示し、ここで、アルキルの定義は、本明細書中に記載されるものと同じ定義を有する;いくつかの例としては、アセチル、プロピオニル、n−ブタノイル、iso−ブタノイル、sec−ブタノイル、t−ブタノイル(すなわち、ピバロイル)、ペンタノイルなどが挙げられるがこれらに限定されない。
例としては、以下が挙げられるがこれらに限定されない:N−メチルカルボキサミド、N−エチルカルボキサミド、N−n−プロピルカルボキサミド、N−イソ−プロピルカルボキサミド、N−n−ブチルカルボキサミド、Ν−sec−ブチルカルボキサミド、N−イソ−ブチルカルボキサミド、N−t−ブチルカルボキサミドなど。
特定の実施形態では、GPR119は哺乳動物のGPR119である。特定の実施形態では、GPR119は、げっ歯類または霊長類のGPR119である。特定の実施形態では、GPR119はヒトGPR119である。
AおよびBは、独立して、1〜4個のメチル基で必要に応じて置換されたC1−3アルキレンであり;
Dは、O、S、S(O)、S(O)2、CR2R3もしくはN−R2であり;
Vは、C1−3アルキレン、エチニレンおよびC1−2ヘテロアルキレンからなる群より選択され、ここで、各々は、必要に応じて、C1−3アルキル、C1−4アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C1−3ハロアルキルおよびハロゲンからなる群より選択される1〜4個の置換基で置換されるか;または
Vは存在せず;
Wは、NR4、O、S、S(O)もしくはS(O)2であるか;または
Wは存在せず;
Xは、NもしくはCR5であり;
Yは、NもしくはCR6であり;
Zは、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C1−4アルキルチオカルボキサミド、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4アルキルウレイル、アミノ、C1−2アルキルアミノ、C2−4ジアルキルアミノ、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C4−8ジアシルアミノ、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C1−4ジアルキルチオカルボキサミド、C2−6ジアルキルスルホンアミド、C1−4ジアルキルスルホニルアミノ、ホルミル、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルカルボキサミド、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキルチオ、ハロゲン、アリール、複素環式基、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、ニトロおよびテトラゾリルからなる群より選択され、ここで、C1−8アルキルおよびC1−5アシルは、各々が必要に応じて、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルカルボキサミド、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルウレイル、アミノ、C1−2アルキルアミノ、C2−4ジアルキルアミノ、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、ホルミル、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群より選択される1個、2個、3個もしくは4個の基で置換されているか;または
Zは、以下の式(IA):
上記式において:
R7は、H、C1−8アルキルもしくはC3−6シクロアルキルであり;かつ
R8は、H、ニトロもしくはニトリルであるか;
Ar1は、アリールもしくはヘテロアリールであり、ここで、各々が必要に応じて、R9−R13で置換され;
R1は、H、C1−5アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルウレイル、アミノ、C1−4アルキルアミノ、C2−8ジアルキルアミノ、カルボキサミド、シアノ、C3−6シクロアルキル、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C2−6ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキルチオおよびヒドロキシルからなる群より選択され;
R2は、H、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C1−4アルキルチオカルボキサミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、アミノ、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6−シクロアルキル、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より選択され;そしてここで、C1−8アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは、各々が必要に応じて、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルアミノ、C1−4アルキルカルボキサミド、C1−4アルキルチオカルボキサミド、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4アルキルウレイル、アミノ、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6−シクロアルキル、C3−6−シクロアルキル−C1−3−アルキレン、C3−6−シクロアルキル−C1−3−ヘテロアルキレン、C2−8ジアルキルアミノ、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C1−4ジアルキルチオカルボキサミド、C2−6ジアルキルスルホンアミド、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環式基、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群より選択される1個〜5個の置換基で置換されるか;または
R2は、−Ar2−Ar3であって、ここで、Ar2およびAr3は、独立して、各々が必要に応じて、H、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C1−4アルキルチオカルボキサミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、アミノ、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6−シクロアルキル、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群より選択される1個〜5個の置換基で置換されるアリールもしくはヘテロアリールであるか;または
R2は、以下の式(IB):
上記式において:
Gは、C=O、CR16R17、O、S、S(O)、S(O)2であり;ここで、R16およびR17は、独立して、HもしくはC1−8アルキルであり;そして
Ar4は、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C1−4アルキルチオカルボキサミド、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4アルキルウレイル、アミノ、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6−シクロアルキル、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C1−4ジアルキルチオカルボキサミド、C2−6ジアルキルスルホンアミド、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群より選択される1個〜5個の置換基で必要に応じて置換されたフェニルもしくはヘテロアリールであり;
R3は、H、C1−8アルキル、C1−4アルコキシ、ハロゲンもしくはヒドロキシルであり;
R4は、HもしくはC1−8アルキルであり;
R5およびR6は、独立して、H、C1−8アルキルもしくはハロゲンであり;
R9は、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルアミノ、C1−4アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルウレイル、アミノ、アリールスルホニル、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6シクロアルキル、C2−6ジアルキルアミノ、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C2−6ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキルチオ、複素環式基、複素環式スルホニル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ニトロ、C4−7オキソ−シクロアルキル、フェノキシ、フェニル、スルホンアミドおよびスルホン酸からなる群より選択され、ここで、C1−5アシル、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリール、フェノキシおよびフェニルは、各々が必要に応じて、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルウレイル、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6シクロアルキル、C2−6ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキルチオ、ヘテロアリール、複素環式基、ヒドロキシル、ニトロおよびフェニルからなる群から独立して選択される1個〜5個の置換基で置換されるか;または
R9は、式(ID):
上記式において:
「p」および「r」は、独立して、0、1、2または3であり;かつ
R18は、H、C1−5アシル、C2−6アルケニル、C1−8アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−4アルキルスルホンアミド、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6シクロアルキル、C2−6ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、ヘテロアリールもしくはフェニルであり、そしてここで、ヘテロアリールおよびフェニルが、各々必要に応じて、C1−4アルコキシ、アミノ、C1−4アルキルアミノ、C2−6アルキニル、C2−8ジアルキルアミノ、ハロゲン、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群より独立して選択される1個〜5個の置換基で置換され;そして
R10〜R13は、独立して、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルウレイル、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6シクロアルキル、C2−6ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキルチオ、ヒドロキシルおよびニトロからなる群より選択されるか;または
2個の隣接するR10〜R11基は、Ar1と一緒になって5員、6員もしくは7員のシクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環式基を形成し、ここで、この5員、6員もしくは7員の基は、必要に応じてハロゲンで置換される。
テル;1−[6−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン−7−イルアミノ)−5−ニトロ−ピリミジン−4−イル]−ピペリジン−4−カルボン酸エチルエステル;1−{6−[4−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニルアミノ]−5−ニトロ−ピリミジン−4−イル}−ピペリジン−4−カルボン酸エチルエステル;ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−[5−ニトロ−6−(4−プロピル−ピペリジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;(4−フルオロ−フェニル)−{1−[5−ニトロ−6−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−ピペリジン−4−イル}−メタノン;[5−ニトロ−6−(4−フェニルスルファニル−ピペリジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニル)−アミン;(4−フルオロ−フェニル)−{1−[6−(2−フルオロ−フェニルアミノ)−5−ニトロ−ピリミジン−4−イル]−ピペリジン−4−イル}−メタノン;(4−メタンスルホニル−フェニル)−[5−ニトロ−6−(4−フェニルスルファニル−ピペリジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;(4−メタンスルホニル−フェニル)−{5−ニトロ−6−[4−(ピリジン−2−イルオキシ)−ピペリジン−1−イル]−ピリミジン−4−イル}−アミン;(4−メタンスルホニル−フェニル)−{5−ニトロ−6−[4−(ピリジン−4−イルスルファニル)−ピペリジン−1−イル]−ピリミジン−4−イル}−アミン;(4−メタンスルホニル−フェニル)−{6−[4−(4−メトキシ−フェニルスルファニル)−ピペリジン−1−イル]−5−ニトロ−ピリミジン−4−イル}−アミン;2−メトキシ−フェニル)−{5−ニトロ−6−[4−(ピリジン−2−イルスルファニル)−ピペリジン−1−イル]−ピリミジン−4−イル}−アミン;(4−メタンスルホニル−フェニル)−(5−ニトロ−6−{4−[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジン−4−イル)−アミン;{6−[4−(3−エチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−5−ニトロ−ピリミジン−4−イル}−(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミン;(6−{4−[5−(4−フルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−5−ニトロ−ピリミジン−4−イル)−(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミン;(4−メタンスルホニル−フェニル)−[5−ニトロ−6−(4−ピリジン−2−イルメチル−ピペリジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;1−{6−[4−(2,5−ジオキソ−イミダゾリジン−4−イル)−フェノキシ]−5−ニトロ−ピリミジン−4−イル}−ピペリジン−4−カルボン酸エチルエステル;1−[5−ニトロ−6−(4−プロピオニル−フェノキシ)−ピリミジン−4−イル]−ピペリジン−4−カルボン酸エチルエステル;1−[5−ニトロ−6−(4−[1,2,3]チアジアゾール−4−イル−フェノキシ)−ピリミジン−4−イル]−ピペリジン−4−カルボン酸エチルエステル;1−[6−[4−(3−オキソ−ブチル)−フェノキシ]−5−(2,2,2−トリフルオロ−アセチルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−ピペリジン−4−カルボン酸エチルエステル;1−[6−(2−ベンゾイル−5−メトキシ−フェノキシ)−5−ニトロ−ピリミジン−4−イル]−ピペリジン−4−カルボン酸エチルエステル;3’−ニトロ−4’−[4−(3−オキソ−ブチル)−フェノキシ]−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピリジニル−4−カルボン酸エチルエステル;1−[6−(4−ジメチル スルファモイル−フェニルアミノ)−5−ニトロ−ピリミジン−4−イル]−ピペリジン−4−カルボン酸エチルエステル;1−{6−[4−(4,5−ジクロロ−イミダゾール−1−イル)−フェニルアミノ]−5−ニトロ−ピリミジン−4−イル}−ピペリジン−4−カルボン酸エチルエステル;ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−{5−ニトロ−6−[4−(ピリジン−2−イルスルファニル)−ピペリジン−1−イル]−ピリミジン−4−イル}−アミン;(4−フルオロ−フェニル)−{1−[6−(2−フルオロ−フェニルアミノ)−5−ニトロ−ピリミジン−4−イル]−ピペリジン−4−イル}−メタノン;(2,5−ジフルオロ−フェニル)−{5−ニトロ−6−[4−(ピリジン−2−イルスルファニル)−ピペリジン−1−イル]−ピリミジン−4−イル}−アミン;1−{5−ニトロ−6−[4−(3−オキソ−ブチル)−フェノキシ]−ピリミジン−4−イル}−ピペリジン−4−カルボン酸エチルエステル;4−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−6−(4−メタンスルホニル−フェノキシ)−ピリミジン−5−カルボニトリル;5−[1,3]ジオキソラン−2−イル−4−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−6−(4−メタンスルホニル−フェノキシ)−ピリミジン;4−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−6−(4−メタンスルホニル−フェノキシ)−ピリミジン−5−カルボアルデヒド;5−[1,3]ジオキソラン−2−イル−4−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−6−(4−[1,2,3]チアジアゾール−4−イル−フェノキシ)−ピリミジン;4−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−6−(4−[1,2,3]チアジアゾール−4−イル−フェノキシ)−ピリミジン−5−カルボアルデヒド;4−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−6−(4−[1,2,3]チアジアゾール−4−イル−フェノキシ)−ピリミジン−5−カルボン酸;[4−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−6−(4−[1,2,3]チアジアゾール−4−イル−フェノキシ)−ピリミジン−5−イル]−メタノール;[4−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−6−(4−[1,2,3]チアジアゾール−4−イル−フェノキシ)−ピリミジン−5−イルメチル]−ジメチル−アミン;4−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−6−(4−メチルスルファニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−5−カルボニトリル;4−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−6−(4−メタンスルフィニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−5−カルボニトリル;(4−メタンスルホニル−フェニル)−{5−ニトロ−6−[4−(4−トリフルオロメトキシ−フェノキシ)−ピペリジン−1−イル]−ピリミジン−4−イル}−アミン;4−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−6−(4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−5−カルボニトリル;1−{1−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−5−ニトロ−ピリミジン−4−イル]−ピペリジン−4−イル}−ヘキサン−1−オン;1−{1−[6−(4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−5−ニトロ−ピリミジン−4−イル]−ピペリジン−4−イル}−ヘキサン−1−オン;{6−[4−(3−tert−ブチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−5−ニトロ−ピリミジン−4−イル}−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−アミン;{6−[4−(3−tert−ブチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−5−ニトロ−ピリミジン−4−イル}−(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミン;[6−(4−ベンゾフラン−2−イル−ピペリジン−1−イル)−5−ニトロ−ピリミジン−4−イル]−(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミンおよび5−ニトロ−4−(5−フェニル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルスルファニル)−6−[4−(ピリジン−2−イルスルファニル)−ピペリジン−1−イル]−ピリミジン。
AおよびBは、独立して、1〜4個のメチル基で必要に応じて置換されたC1−3アルキレンであり;
Uは、NもしくはCR1であり;
Dは、O、S、S(O)、S(O)2、CR2R3もしくはNR2であり;
Vは、必要に応じてC1−3アルキル、C1−4アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C1−3ハロアルキルおよびハロゲンからなる群より選択される1個〜4個の置換基で置換された、C1−3アルキレン、エチニレンおよびC1−2ヘテロアルキレンからなる群より選択されるか;または、Vは存在せず;
Wは、−S(O)2NR4−、−NR4−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−であるか;またはWは存在せず;
Xは、NもしくはCR5であり;
Yは、NもしくはCR6であり;
Zは、H、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C1−4アルコキシ、C1−6アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C1−4アルキルチオカルボキサミド、C2−6アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4アルキルウレイル、アミノ、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C4−8ジアシルアミノ、C1−4ジアルキルカルボキサミド、C1−4ジアルキルチオカルボキサミド、C2−6ジアルキルスルホンアミド、C1−4ジアルキルスルホニルアミノ、ホルミル、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルカルボキサミド、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキルチオ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、ニトロおよびテトラゾリルからなる群より選択されるか;または
Zは、式(IIA):
上記式において:
R7は、H、C1−6アルキルもしくはC3−6シクロアルキルであり;かつ
R8は、H、ニトロもしくはシアノであり;
Ar1は、必要に応じてR9、R10、R11、R12およびR13で置換されたアリールもしくはヘテロアリールであり;
R1、R5およびR6は、独立して、H、C1−5アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルウレイル、アミノ、C1−4アルキルアミノ、C2−8ジアルキルアミノ、カルボキサミド、シアノ、C3−6シクロアルキル、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C2−6ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキルチオ、ヒドロキシルおよびヒドロキシルからなる群より選択され;
R2は、H、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C1−4アルキルチオカルボキサミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、アミノ、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6−シクロアルキル、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群より選択され;そしてここで、C1−8アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルは、必要に応じて、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルアミノ、C1−4アルキルカルボキサミド、C1−4アルキルチオカルボキサミド、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4アルキルウレイル、アミノ、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6−シクロアルキル、C3−6−シクロアルキル−C1−3−ヘテロアルキレン、C2−8ジアルキルアミノ、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C1−4ジアルキルチオカルボキサミド、C2−6ジアルキルスルホンアミド、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環式基、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群より選択される1個〜5個の置換基で置換されるか;または
R2は、−Ar2−Ar3であって、ここで、Ar2およびAr3は、独立して、必要に応じて、H、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C1−4アルキルチオカルボキサミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、アミノ、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6−シクロアルキル、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群より選択される1個〜5個の置換基で置換されたアリールもしくはヘテロアリールであるか;または
R2は、式(IIB):
上記式において:
Gは、C=O、CR16R17、O、S、S(O)、S(O)2であり;ここで、R16およびR17は、独立して、HもしくはC1−8アルキルであり;かつ
Ar4は、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C1−4アルキルチオカルボキサミド、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4アルキルウレイル、アミノ、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6−シクロアルキル、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C1−4ジアルキルチオカルボキサミド、C2−6ジアルキルスルホンアミド、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群より選択される1個〜5個の置換基で必要に応じて置換されたフェニルもしくはヘテロアリールであり;
R3は、H、C1−8アルキル、C1−4アルコキシもしくはヒドロキシルであり;
R4は、HもしくはC1−8アルキルであり;
R9は、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルウレイル、アミノ、アリールスルホニル、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6シクロアルキル、C2−6ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキルチオ、複素環式基、複素環式スルホニル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ニトロ、C4−7オキソ−シクロアルキル、フェノキシ、フェニル、スルホンアミドおよびスルホン酸からなる群より選択され、ここで、C1−5アシル、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリール、フェノキシおよびフェニルは、必要に応じて、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルウレイル、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6シクロアルキル、C2−6ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキルチオ、ヘテロアリール、複素環式基、ヒドロキシル、ニトロおよびフェニルからなる群より独立して選択される1個〜5個の置換基で置換されるか;または
R9は、式(IID):
上記式において:
「p」および「r」は、独立して、0、1、2または3であり;かつ
R18は、H、C1−5アシル、C2−6アルケニル、C1−8アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−4アルキルスルホンアミド、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6シクロアルキル、C2−6ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、ヘテロアリールもしくはフェニルであり、そしてここで、ヘテロアリールもしくはフェニルが、各々必要に応じて、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、アミノ、C1−4アルキルアミノ、C2−6アルキニル、C2−8ジアルキルアミノ、ハロゲン、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群より独立して選択される1個〜5個の置換基で置換され;そして
R10〜R13は、独立して、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルウレイル、アミノ、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6シクロアルキル、C2−6ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキルチオ、ヒドロキシルおよびニトロからなる群より選択されるか;または
2個の隣接するR10〜R11基は、Ar1と一緒になって5員、6員もしくは7員のシクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環式基を形成し、ここで、この5員、6員もしくは7員の基は、必要に応じてハロゲンで置換される。
AおよびBは、各々が独立して、C1−3アルキル、C1−4アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C1−3ハロアルキルおよびハロゲンからなる群より選択される1〜4個の置換基で必要に応じて置換されたC1−3アルキレンであり;
Dは、O、S、S(O)、S(O)2、CR2R3もしくはN−R2であり;
Eは、N、CもしくはCR4であり;
V1は、各々がC1−3アルキル、C1−4アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C1−3ハロアルキルおよびハロゲンからなる群より選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換された、C1−3アルキレン、エチニレンおよびC1−2ヘテロアルキレンからなる群より選択されるか;または、V1は結合であり;
V2は、各々がC1−3アルキル、C1−4アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C1−3ハロアルキルおよびハロゲンからなる群より選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換された、C3−6シクロアルキレンもしくはC1−3アルキレンであるか;または、V2は結合であり;
Wは、NR5、O、S、S(O)もしくはS(O)2であるか;またはWは存在せず;
Qは、NR6、O、S、S(O)もしくはS(O)2であり;
Xは、NもしくはCR7であり;
Yは、NもしくはCR8であり;
Zは、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−4アルキルチオカルボキサミド、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4アルキルウレイル、アミノ、C1−2アルキルアミノ、C2−4ジアルキルアミノ、カルバミミドイル、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−7シクロアルキル、C4−8ジアシルアミノ、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C2−6ジアルキルチオカルボキサミド、C2−6ジアルキルスルホンアミド、C2−6ジアルキルスルホニルアミノ、ホルミル、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルカルボキサミド、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキルチオ、ハロゲン、アリール、複素環式基、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ヒドロキシカルバミミドイル,ヒドロキシルアミノ、ニトロおよびテトラゾリルからなる群より選択され、ここで、C1−8アルキル、C3−7シクロアルキルおよび複素環式基は、各々が必要に応じて、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C1−4アルコキシ、C1−7アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルウレイル、アミノ、C1−2アルキルアミノ、C2−4ジアルキルアミノ、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、ホルミル、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群より選択される1個、2個、3個もしくは4個の基で置換され、そしてここで、上記C1−7アルキルは、必要に応じてアミノで置換されるか;または
Zは、式(IIIA):
上記式において:
R9は、H、C1−8アルキルもしくはC3−7シクロアルキルであり;かつ
R10は、H、ニトロもしくはニトリルであり;
Ar1は、必要に応じてR11、R12、R13、R14およびR15で置換されたアリールもしくはヘテロアリールであり;ここで、R11は、C1−5アシル、C1−6アシルスルホンアミド、C1−5アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルアミノ、C1−6アルキルカルボキサミド、C1−4アルキルチオカルボキサミド、C1−6アルキニル、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4アルキルウレイル、アミノ、アリールスルホニル、カルバミミドイル,カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−7シクロアルキル、C3−7シクロアルキルオキシ、C2−6ジアルキルアミノ、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C2−6ジアルキルチオカルボキサミド、グアニジニル、ハロゲン、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキルチオ、複素環式基、複素環式−オキシ、複素環式スルホニル、複素環式−カルボニル.ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニル、ヒドロキシル、ニトロ、C4−7オキソ−シクロアルキル、フェノキシ、フェニル、スルホンアミド、スルホン酸およびチオールからなる群より選択され、そしてここで、C1−5アシル、C1−6アシルスルホンアミド、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルアミノ、C1−6アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、アリールスルホニル、カルバミミドイル、C2−6ジアルキルアミノ、複素環式基、複素環式−カルボニル、ヘテロアリール、フェノキシおよびフェニルは、必要に応じて、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−4アルコキシ、C1−7アルキル、C1−4アルキルアミノ、C1−4アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルウレイル、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−7シクロアルキル、C3−7シクロアルキルオキシ、C2−6ジアルキルアミノ、C2−6ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキルチオ、ヘテロアリール、複素環式基、ヒドロキシル、ニトロ、フェニルおよびホスホノオキシからなる群より独立して選択される1個〜5個の置換基で置換され、ここで、上記C1−7アルキルおよびC1−4アルキルカルボキサミドは、各々が必要に応じて、C1−4アルコキシおよびヒドロキシからなる群より選択される1個〜5個の置換基で置換されるか;または
R11は、式(IIIB):
上記式において:
「p」および「r」は、各々が独立して、0、1、2もしくは3であり;かつ、R16は、H、C1−5アシル、C2−6アルケニル、C1−8アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−4アルキルスルホンアミド、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−7シクロアルキル、C2−6ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、ヘテロアリールもしくはフェニルであり、そしてここで、このヘテロアリールもしくはフェニルは、必要に応じて、C1−4アルコキシ、アミノ、C1−4アルキルアミノ、C2−6アルキニル、C2−8ジアルキルアミノ、ハロゲン、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群より独立して選択される1個〜5個の置換基で置換され;そして
R12、R13、R14およびR15は、各々が独立して、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルウレイル、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−7シクロアルキル、C2−6ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキルチオ、ヒドロキシルおよびニトロからなる群より選択されるか;または
R12、R13、R14およびR15からなる群より選択される2個の隣接する基は、これらの基が結合する原子と一緒になって、Ar1と縮合した5員、6員もしくは7員のシクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環式基を形成し、ここで、この5員、6員もしくは7員の基は、必要に応じてハロゲンで置換され;
R1、R7およびR8は、各々が独立して、H、C1−5アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルウレイル、アミノ、C1−4アルキルアミノ、C2−6ジアルキルアミノ、カルボキサミド、シアノ、C3−7シクロアルキル、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C2−6ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキルチオおよびヒドロキシルからなる群より選択され;
R2は、C1−8アルキル、アミノ、アリール、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6−シクロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヒドロキシルからなる群より選択され;そしてここで、C1−8アルキル、アリールもしくはヘテロアリールは、必要に応じて、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルアミノ、C1−4アルキルカルボキサミド、C1−4アルキルチオカルボキサミド、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4アルキルウレイル、アミノ、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6−シクロアルキル、C3−6−シクロアルキル−C1−3−ヘテロアルキレン、C2−8ジアルキルアミノ、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C2−6ジアルキルチオカルボキサミド、C2−6ジアルキルスルホンアミド、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環式基、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群より選択される1個〜5個の置換基で置換されるか;または
R2は、−Ar2−Ar3であって、ここで、Ar2およびAr3は、各々が独立して、H、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C1−4アルキルチオカルボキサミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、アミノ、C1−4アルキルアミノ、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6−シクロアルキル、C2−6ジアルキルアミノ、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群より選択される1個〜5個の置換基で必要に応じて置換されたアリールもしくはヘテロアリールであるか;または
R2は、式(IIIC):
上記式において:
R17は、H、C1−8アルキル、C3−7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはOR19であり;かつR18は、F、Cl、Br、CNもしくはNR20R21であって;ここで、R19は、H、C1−8アルキルもしくはC3−7シクロアルキルであり、かつR20およびR21は、各々が独立して、H、C1−8アルキル、C3−7シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであるか;または
R2は、式(IIID):
上記式において:
Gは、以下:
i)DがCR2R3である場合は、−C(O)−、−C(O)NR23−、−C(O)O−、−OC(O)NR23−、−NR23C(O)O−、−OC(O)−、−C(S)−、−C(S)NR23−、−C(S)O−、−OC(S)−、−CR23R24−、−O−、−S−、−S(O)−もしくは−S(O)2−であるか、または
ii)DがNR2である場合は、−CR23R24C(O)−、−C(O)−、−CR23R24C(O)NR25−、−C(O)NR23−、−C(O)O−、−C(S)−、−C(S)NR23−、−C(S)O−、−CR23R24−、−S(O)2−もしくは結合であり、
ここで、R23、R24およびR25は、各々が独立して、HもしくはC1−8アルキルであり;かつ、R22は、各々が必要に応じて、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−4アルコキシ、C1−7アルキル、C1−4アルキルアミノ、C1−4アルキルカルボキサミド、C1−4アルキルチオカルボキサミド、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4アルキルウレイル、アミノ、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−7シクロアルキル、C2−8ジアルキルアミノ、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C2−6ジアルキルチオカルボキサミド、C2−6ジアルキルスルホンアミド、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環式基、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、ニトロ,フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群より選択される1個〜5個の置換基で置換された、H、C1−8アルキル、C2−6アルキニル、C3−7シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールもしくは複素環式基であり、ここで、上記C1−7アルキル、ヘテロアリール、フェニルおよびフェノキシは、各々が必要に応じて、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルアミノ、C1−4アルキルカルボキサミド、C1−4アルキルチオカルボキサミド、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4アルキルウレイル、アミノ、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−7シクロアルキル、C2−8ジアルキルアミノ、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C2−6ジアルキルチオカルボキサミド、C2−6ジアルキルスルホンアミド、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環式基、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群より選択される1個〜5個の置換基で置換され;
R3は、H、C1−8アルキル、C1−4アルコキシもしくはヒドロキシルであり;そして、
R4、R5およびR6は、各々が独立して、H、C1−8アルキルもしくはC3−7シクロアルキルであり、ここで、上記C1−8アルキルは、必要に応じて、C1−4アルコキシ、C3−6シクロアルキルもしくはヘテロアリールで置換される。
タンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル。
−[1,4]ジオキサン−2−イル−2−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−エタノン;1−(2,3−ジヒドロ−[1,4]ジオキシン−2−イル)−2−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−エタノン;2−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−1−p−トリル−エタノン;2−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−1−(4−メトキシ−フェニル)−エタノン;1−(2−クロロ−フェニル)−2−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−エタノン;3−(2−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−アセチル)−ベンゾニトリル;1−(2,4−ジメチル−フェニル)−2−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−エタノン;1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−2−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−エタノン;1−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−2−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−エタノン;1−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)−2−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−エタノン;2−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−1−(5−フェニル−チオフェン−2−イル)−エタノン;2−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−1−チオフェン−2−イル−エタノン;{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−酢酸エチルエステル;1−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−3−メトキシ−プロパン−2−オール;4−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−6−[1−(4−メトキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−4−イルオキシ]−5−メチル−ピリミジン;1−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−ヘキサン−1−オン;4−{6−[2−フルオロ−4−(2−イソブトキシ−エトキシ)−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[4−(2−シクロプロポキシ−エトキシ)−2−フルオロ−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[4−(2−エトキシ−エトキシ)−2−フルオロ−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2−フルオロ−4−(3−メトキシ−プロポキシ)−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2−フルオロ−4−(2−ピリジン−2−イル−エトキシ)−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2−フルオロ−4−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[4−(2−tert−ブトキシ−エトキシ)−2−フルオロ−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2−フルオロ−4−スルホ−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2,5−ジフルオロ−4−トリフルオロメトキシ−フェノキシ)−5−エチニル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2,5−ジフルオロ−4−トリフルオロメトキシ−フェノキシ)−5−プロパ−1−イニル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[5−エチニル−6−(2−フルオロ−4−メトキシ−フェノキシ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[5−エチニル−6−(6−メトキシ−4−メチル−ピリジン−3−イルオキシ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{5−エチニル−6−[6−(2−イソプロポキシ−エチル)−2−メチル−ピリジン−3−イルオキシ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(4−シアノ−2−フルオロ−フェノキシ)−5−エチニル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[5−エチニル−6−(2−フルオロ−4−[1,2,4]トリアゾール−4−イル−フェノキシ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[5−エチニル−6−(2−フルオロ−4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェノキシ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;1−{4−[5−エチニル−6−(2−フルオロ−4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェノキシ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−3−ピリジン−2−イル−プロパン−1−オン;4−{5−エチニル−6−[1−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−4−イルオキシ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−3−フルオロ−ベンゾニトリル;5−エチニル−4−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−6−[1−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−4−イルオキシ]−ピリミジン;4−[1−(3−エチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−4−イルオキシ]−5−エチニル−6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−ピリミジン;4−[1−(3−エチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−4−イルオキシ]−6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン;4−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−6−[1−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−4−イルオキシ]−ピリミジン;4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニルアミノ−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;シス−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−シクロヘキシル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;トランス−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−シクロヘキシル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;N−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−シクロヘキシル}−3−メチル−ブチルアミド;N−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−シクロヘキシル}−イソブチルアミド;4−{6−[2,5−ジフルオロ−4−(2−メタンスルホニル−エチル)−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[4−フルオロ−6−(2−メタンスルホニル−エチル)−ピリジン−3−イルオキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{5−シクロプロピル−6−[2,5−ジフルオロ−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−フェノキシ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−(5−シクロプロピル−6−{2,5−ジフルオロ−4−[2−(4−メトキシ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−フェノキシ}−ピリミジン−4−イルオキシ)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2,5−ジフルオロ−4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−(6−{2−フルオロ−4−[2−(4−メトキシ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−フェノキシ}−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[6−(2−フルオロ−エチル)−2−メチル−ピリミジン−3−イルオキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2−フルオロ−4−(1−ヒドロキシ−シクロプロピルメチル)−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{2−[2,5−ジフルオロ−4−(2−メタンスルホニル−エチル)−フェノキシ]−3−メチル−ピリジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;(R)−4−(6−{2−フルオロ−4−[2−(3−メトキシ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−フェノキシ}−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;(S)−4−(6−{2−フルオロ−4−[2−(3−メトキシ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−フェノキシ}−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;(R)−4−(5−エチニル−6−{2−フルオロ−4−[2−(2−メトキシ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−フェノキシ}−ピリミジン−4−イルオキシ)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;(S)−4−(2−{2−フルオロ−4−[2−(2−メトキシ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−フェノキシ}−3−メチル−ピリジン−4−イルオキシ)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[4−フルオロ−6−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ピリジン−3−イルオキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{5−エチニル−6−[4−フルオロ−6−(2−メタンスルホニル−エチル)−ピリジン−3−イルオキシ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{2−[2,5−ジフルオロ−4−(2−イソプロポキシ−エチル)−フェノキシ]−3−メチル−ピリジン−4−イルオキ
シ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2−フルオロ−4−(2−プロピオニルスルファモイル−エチル)−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2−フルオロ−4−(2−スルファモイル−エチル)−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2,5−ジフルオロ−4−(2−スルファモイル−エチル)−フェノキシ]−5−エチニル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2,5−ジフルオロ−4−(2−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−エチル)−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2,3−ジフルオロ−4−(2−メタンスルホニル−エチル)−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−(2−{2−フルオロ−4−[2−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−エチル]−フェノキシ}−3−メチル−ピリジン−4−イルオキシ)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−(6−{2−フルオロ−4−[2−(3−メトキシ−ピリジン−2−イル)−エチル]−フェノキシ}−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(3−フルオロ−1−オキシ−ピリジン−4−イルオキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(5’−メトキシ−6−メチル−[2,2’]ビピリジニル−5−イルオキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{5−エチニル−6−[2−フルオロ−4−(4−メトキシ−ピリジン−2−イル)−フェノキシ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2−フルオロ−4−(3−メトキシ−ピリジン−2−イル)−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−(6−{2,5−ジフルオロ−4−[2−(3−メトキシ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−フェノキシ}−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;および4−(6−{2,5−ジフルオロ−4−[2−(3−メトキシ−ピペリジン−1−イル)−エチル]−フェノキシ}−5−エチニル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル。
メチル−アミノ]−2−メチル−ピリジン−3−イルオキシ}−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2−フルオロ−4−ヒドロキシカルバモイル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2−フルオロ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エチルカルバモイル)−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2−フルオロ−4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−カルボニル)−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2−フルオロ−4−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2−フルオロ−4−(2−メタンスルホニル−エチル)−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2−フルオロ−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(4−カルボキシメチル−2−フルオロ−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(4−ジメチルカルバモイルメチル−2−フルオロ−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2−フルオロ−4−スルファモイル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2−フルオロ−4−プロピオニルスルファモイル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−5 カルボン酸イソプロピルエステル;4−[5−エチニル−6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2−フルオロ−4−(2−ホスホノオキシ−エチル)−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[5−ブロモ−6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−(6−{2−フルオロ−4−[2−(2−メタンスルホニル−ピロリジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−フェノキシ}−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(4−カルバモイルメチル−2−フルオロ−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2−フルオロ−4−{[(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−カルバモイル]−メチル}−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2−フルオロ−3−スルファモイル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;C−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−C−(4−フルオロ−フェニル)−メチレンアミン;3−tert−ブトキシ−1−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−プロパン−1−オン;2−エトキシ−1−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−エタノン;{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)−メタノン;(S)−1−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−3−メチル−2−メチルアミノ−ブタン−1−オン;4−(6−{2−フルオロ−4−[2−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−フェノキシ}−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2−フルオロ−4−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2−フルオロ−4−(2−イミダゾール−1−イル−エチル)−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2−フルオロ−4−(2−[1,2,3]トリアゾール−1−イル−エチル)−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;(R)−1−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−3−メチル−2−メチルアミノ−ブタン−1−オン;(S)−1−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−3−ヒドロキシ−ブタン−1−オン;(R)−N−(1−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボニル}−2−メチル−プロピル)−アセトアミド;(S)−N−(1−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボニル}−2−メチル−プロピル)−アセトアミド;(R)−N−(2−{4−(6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソ−エチル)−アセトアミド;(S)−N−(2−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソ−エチル)−アセトアミド;4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸(S)−テトラヒドロ−フラン−3−イルエステル;4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸(R)−テトラヒドロ−フラン−3−イルエステル;4−[6−(2−アミノ−4−エタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;(1−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボニル}−2−メチル−プロピル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル;4−{6−[2−フルオロ−4−5(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;3−アミノ−1−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−4−メチル−ペンタン−1−オン;2−アミノ−1−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェノキシ)−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−3−メチル−ブタン−1−オン;4−{6−[2−フルオロ−4−(2−イソプロポキシ−エトキシ)−フェノキシ]−5−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;および4−[5−メチル−6−(4−スルホ−フェノキシ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル。
AおよびBは、各々が独立して、C1−3アルキル、C1−4アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C1−3ハロアルキルおよびハロゲンからなる群より選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換されたC1−3アルキレンであり;
Dは、O、S、S(O)、S(O)2、CR1R2もしくはN−R3であり、ここで、R1は、H、C1−8アルキル、C1−4アルコキシ、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群より選択され;
Eは、N、CもしくはCR3であり、ここで、R3は、HもしくはC1−8アルキルであり;
Kは、C3−6シクロアルキレンもしくはC1−3アルキレンであり、ここで、各々は、C1−3アルキル、C1−4アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C1−3ハロアルキルおよびハロゲンからなる群より選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換されるか;またはKは結合であり;
Qは、NR4、O、S、S(O)もしくはS(O)2であり、ここで、R4は、HもしくはC1−8アルキルであり、かつ上記C1−8アルキルは、必要に応じてC2−8ジアルキルアミンで置換され;
Tは、NもしくはCR5であり;
Mは、NもしくはCR6であり;
Jは、NもしくはCR7であり;
Uは、CもしくはNであり;
Vは、N、CR8であるか、または、Vは、結合であり;
Wは、NもしくはCであり;
Xは、O、S、N、CR9もしくはNR11であり;
Yは、O、S、N、CR10もしくはNR12であり;
Zは、CもしくはNであり;
R5、R6、R7、R8、R9およびR10は、各々が独立して、H、C1−5アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルウレイル、アミノ、C1−4アルキルアミノ、C2−8ジアルキルアミノ、カルボキサミド、シアノ、C3−6シクロアルキル、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C2−6ジアルキルスルホンアミド.ハロゲン、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群より選択され;ここで、上記C2−6アルケニル、C1−8アルキル、C2−6アルキニルおよびC3−6シクロアルキルは、必要に応じて、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルアミノ、C1−4アルキルカルボキサミド、C1−4アルキルチオカルボキサミド、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4アルキルウレイル、アミノ、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C2−8ジアルキルアミノ、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C1−4ジアルキルチオカルボキサミド、C2−6ジアルキルスルホンアミド、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群より選択される1個、2個、3個もしくは4個の置換基で置換され;
R11およびR12は、各々が独立して、各々が必要に応じて、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルアミノ、C1−4アルキルカルボキサミド、C1−4アルキルチオカルボキサミド、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4アルキルウレイル、アミノ、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C2−8ジアルキルアミノ、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C1−4ジアルキルチオカルボキサミド、C2−6ジアルキルスルホンアミド、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群より選択される1個、2個、3個もしくは4個の置換基で置換された、C2−6アルケニル、C1−8アルキル、C2−6アルキニルもしくはC1−5シクロアルキルから選択され;
Ar1は、各々が必要に応じて、R13、R14、R15、R16およびR17で置換されたアリールもしくはヘテロアリールであり;ここで、R13は、C1−5アシル、C1−5アシルスルホンアミド、C1−5アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルアミノ、C1−6アルキルカルボキサミド、C1−4アルキルチオカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4アルキルウレイル、アミノ、アリールスルホニル、カルバミミドイル,カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−7シクロアルキル、C3−7シクロアルキルオキシ、C2−6ジアルキルアミノ、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C2−6ジアルキルチオカルボキサミド、グアニジニル、ハロゲン、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキルチオ、複素環式基、複素環式−オキシ,複素環式スルホニル、複素環式−カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニル、ヒドロキシル、ニトロ、C4−7オキソ−シクロアルキル、フェノキシ、フェニル、スルホンアミド、スルホン酸およびチオールからなる群より選択され、そしてここで、上記C1−4アシル、C1−6アシルスルホンアミド、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルアミノ、C1−6アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、アリールスルホニル、カルバミミドイル、C2−6ジアルキルアミノ、複素環式基、複素環式−カルボニル、ヘテロアリール、フェノキシおよびフェニルは、必要に応じて、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−4アルコキシ、C1−7アルキル、C1−4アルキルアミノ、C1−4アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルウレイル、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−7シクロアルキル、C3−7シクロアルキルオキシ、C2−6ジアルキルアミノ、C2−6ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキルチオ、ヘテロアリール、複素環式基、ヒドロキシル、ニトロ,フェニルおよびホスホノオキシからなる群より独立して選択される1個〜5個の置換基で置換され、そしてここで、上記C1−7アルキルおよびC1−4アルキルカルボキサミドは、各々が必要に応じて、C1−4アルコキシおよびヒドロキシからなる群より選択される1個〜5個の置換基で置換されるか;または
R13は、以下の式(IVA):
上記式において:
「p」および「r」は、独立して、0、1、2もしくは3であり;かつ
R18は、H、C1−5アシル、C2−6アルケニル、C1−8アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−4アルキルスルホンアミド、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−7シクロアルキル、C2−6ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、ヘテロアリールもしくはフェニルであり、そしてここで、上記ヘテロアリールもしくはフェニルは、必要に応じて、C1−4アルコキシ、アミノ、C1−4アルキルアミノ、C2−6アルキニル、C2−8ジアルキルアミノ、ハロゲン、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群より独立して選択される1個〜5個の置換基で置換され;
R14、R15、R16およびR17は、各々が独立して、H、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルウレイル、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−7シクロアルキル、C2−6ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキルチオ、ヒドロキシルおよびニトロからなる群より選択されるか;または
2個の隣接するR14、R15、R16およびR17は、これらが結合する原子と一緒になって、Ar1と縮合した、5員、6員もしくは7員のシクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環式基を形成し、ここで、上記5員、6員もしくは7員の基は、必要に応じてハロゲンで置換され;そして
R2は、C1−8アルキル、C2−6アルキニル、アミノ、アリール、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6−シクロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヒドロキシルからなる群より選択され;そしてここで、上記C1−8アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、各々が必要に応じて、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルアミノ、C1−4アルキルカルボキサミド、C1−4アルキルチオカルボキサミド、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4アルキルウレイル、アミノ、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6−シクロアルキル、C3−6−シクロアルキル−C1−3−ヘテロアルキレン、C2−8ジアルキルアミノ、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C2−6ジアルキルチオカルボキサミド、C2−6ジアルキルスルホンアミド、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環式基、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群より選択される1個〜5個の置換基で置換されるか;または
R2は、−Ar2−Ar3であり、ここで、Ar2およびAr3は、各々が独立して、各々が必要に応じて、H、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルカルボキサミド、C1−4アルキルチオカルボキサミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、アミノ、C1−4アルキルアミノ、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6−シクロアルキル、C2−8ジアルキルアミノ、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群より選択される1個〜5個の置換基で置換されたアリールもしくはヘテロアリールであるか;または
R2は、以下の式(IVB):
上記式において:
R19は、H、C1−8アルキル、C3−7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはOR21であり;かつ、R20は、F、Cl,Br、CNもしくはNR22R23であり;ここで、R21は、H、C1−8アルキルもしくはC3−7シクロアルキルであり、かつ、R22およびR23は、独立して、H、C1−8アルキル、C3−7シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであるか;または
R2は、以下の式(IVC):
上記式において:
Gは、以下:
i)DがCR2R3である場合は、−C(O)−、−C(O)NR23−、−NR25C(O)−、−NR25−、−NR25C(O)O−、−OC(O)NR25−、−CR25R26NR27C(O)−、−CR25R26C(O)NR27−、−C(O)O−、−OC(O)−、−C(S)−、−C(S)NR25−、−C(S)O−、−OC(S)−、−CR25R26−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−もしくは結合であるか;または
ii)DがNR2である場合は、−CR25R26C(O)−、−C(O)−、−CR25R26C(O)NR27−、−C(O)NR25−、−C(O)O−、−C(S)−、−C(S)NR25−、−C(S)O−、−CR25R26−、−S(O)2−もしくは結合であり;
ここで、R25、R26およびR27は、各々が独立して、HもしくはC1−8アルキルであり;かつ、R24は、各々が必要に応じて、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−4アルコキシ、C1−7アルキル、C1−4アルキルアミノ、C1−4アルキルカルボキサミド、C1−4アルキルチオカルボキサミド、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4アルキルウレイル、アミノ、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−7シクロアルキル、C2−8ジアルキルアミノ、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C2−6ジアルキルチオカルボキサミド、C2−6ジアルキルスルホンアミド、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環式基、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、ニトロ,フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群より選択される1個〜5個の置換基で置換された、H、C1−8アルキル、C3−7シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールもしくは複素環式基であり、ここで、上記C1−4アルコキシ、C1−7アルキル、C1−4アルキルアミノ、ヘテロアリール、フェニルおよびフェノキシは、各々が必要に応じて、C1−5アシル、C1−5アシルオキシ、C1−4アルコキシ、C1−8アルキル、C1−4アルキルアミノ、C1−4アルキルカルボキサミド、C1−4アルキルチオカルボキサミド、C1−4アルキルスルホンアミド、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4アルキルウレイル、アミノ、カルボ−C1−6−アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6シクロアルキル、C2−8ジアルキルアミノ、C2−6ジアルキルカルボキサミド、C2−6ジアルキルチオカルボキサミド、C2−6ジアルキルスルホンアミド、C1−4アルキルチオウレイル、C1−4ハロアルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルスルフィニル、C1−4ハロアルキルスルホニル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環式基、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、ニトロおよびフェニルからなる群より選択される1個〜5個の置換基で置換され;但し、ZおよびUは、共にNであることはない。
−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−シクロヘキサン−1,4−ジアミン;{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−メタノン;4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸シクロヘキシルエステル;4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸 テトラヒドロ−ピラン−4−イルエステル;4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸シクロペンチルエステル;4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸 テトラヒドロ−フラン−3−イルエステル;4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸 テトラヒドロ−フラン−3−イルエステル;4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸 テトラヒドロ−チオピラン−4−イルエステル;4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸シクロブチルエステル;(6−tert−ブチル−ピリジン−3−イル)−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;(4−{[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ]−メチル}−シクロヘキシル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル;N−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ]−シクロヘキシルメチル}−ニコチンアミド;N−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ]−シクロヘキシルメチル}−6−メチル−ニコチンアミド;4−[1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−({[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−{[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ]−メチル}−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;3−{[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ]−メチル}−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−({エチル−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−{1−[2−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−4−メタンスルホニル−フェニル]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;3−[1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸 ピリジン−3−イルメチルエステル酸tert−ブチルエステル;4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸 2−ピリジン−3−イル−エチルエステル;4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸 3−ピリジン−3−イル−プロピルエステル;4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸 2−ジメチルアミノ−エチルエステル;4−{[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−({エチル−[1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−({エチル−[1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[6−ジメチルアミノ−1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;1−(4−{[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−ピペリジン−1−イル)−3,3−ジメチル−ブタン−2−オン;4−{[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−ピペリジン−1−カルボン酸シクロブチルエステル;および4−[({1−[4−(2−メタンスルホニル−エチル)−フェニル]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル}−メチル−アミノ)−メチル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル。
(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;1−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−3−メチル−ブタン−1−オン;{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−(6−ピラゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−メタノン;(2−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル)−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;(5,6−ジクロロ−ピリジン−3−イル)−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;5−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボニル}−ニコチン酸;(1H−イミダゾール−4−イル)−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;3−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−(6−ピロリジン−1−イル−ピリジン−3−イル)−メタノン;(6−イソブチルアミノ−ピリジン−3−イル)−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;(6−エチルアミノ−ピリジン−3−イル)−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;(6−シクロブチルアミノ−ピリジン−3−イル)−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;(6−イソプロピルアミノ−ピリジン−3−イル)−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;[6−(1−エチル−プロピルアミノ)−ピリジン−3−イル]−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−[6−(1−プロピル−ブチルアミノ)−ピリジン−3−イル]−メタノン;5−ベンジルオキシ−2−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボニル}−ピラン−4−オン;ベンゾ[c]イソオキサゾール−3−イル−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;(4−クロロ−ピリジン−2−イル)−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;(4−ヨード−ピリジン−2−イル)−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;1−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−ブタン−2−オン;2−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−エタノン;(6−フルオロ−ピリジン−2−イル)−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;(5−フルオロ−ピリミジン−2−イル)−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;(2−クロロ−5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−[5−(2−メチル−ピロリジン−1−イルメチル)−ピリジン−3−イル]−メタノン;{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−メタノン;5−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボニル}−ニコチノニトリル;{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−(4−メトキシ−ピリジン−2−イル)−メタノン;(2−フルオロ−ピリジン−4−イル)−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;(6−フルオロ−ピリジン−3−イル)−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−(4−メトキシ−チオフェン−3−イル)−メタノン;2−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボニル}−ピラン−4−オン;(5−エチル−ピリジン−2−イル)−{4−[1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;(4−エトキシ−フェニル)−{4−[1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−(5−ピリジン−2−イル−チオフェン−2−イル)−メタノン;(5−アミノ−ピリジン−2−イル)−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;(5−アミノ−ピリジン−2−イル)−{4−[1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;{4−[1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−[5−(3−メチル−ブチルアミノ)−ピリジン−2−イル]−メタノン;{4−[1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−メタノン;(5−ブチル−ピリジン−2−イル)−{4−[1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;(5−エチルアミノ−ピリジン−2−イル)−{4−[1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;{4−[1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−(5−イソプロポキシメチル−ピリジン−2−イル)−メタノン;(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−{4−[1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−メタノン;{4−[1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−(5−イソプロポキシ−ピリジン−2−イル)−メタノン;5−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボニル}−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル;{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−酢酸エチルエステル;{4−[1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−メタノン;1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−4−[1−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−4−イルオキシ]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン;1−(4−クロロ−フェニル)−2−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−エタノン;2−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エタノン;4−[1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−5’−イソプロポキシ−3.4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピリジニル;1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−4−[1−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ピペリジン−4−イルオキシ]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン;1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−4−[1−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ピペリジン−4−イルオキシ]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン;1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−2−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ
[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−エタノン;1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−2−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−エタノン;5’−ブロモ−4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピリジニル;1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−4−[1−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−ピペリジン−4−イルオキシ]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン;4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−5’−トリフルオロメチル−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピリジニル;1−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−2−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−エタノン;1−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−2−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−エタノン;1−(4−ジエチルアミノ−フェニル)−2−{4−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−エタノン;(2−{4−[1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−イル}−5−メチル−ピリミジン−4−イル)−ジメチル−アミン;1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−4−[1−(5−メチル−4−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−2−イル)−ピペリジン−4−イルオキシ]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン;4−[1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルスルファニル]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[1−(2−メチル−4−プロピルアミノ−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[1−(4−イソプロピルアミノ−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[1−(2−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{1−[4−(2−メトキシ−エチルアミノ)−2−メチル−フェニル]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−(1−{4−[(2−メタンスルホニル−エチル)−メチル−アミノ]−2−メチル−フェニル}−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[1−(4−ブロモ−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[1−(4−プロピルアミノ−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[1−(4−イソプロピルアミノ−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−(1−{4−[4−(2−メタンスルホニル−エチル)−ピペラジン−1−イル]−2−メチル−フェニル}−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−(1−{2−メチル−4−[(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[1−(4−シクロプロピルアミノ−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{1−[4−(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−2−メチル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[1−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−({[1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−イソプロピル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[1−(2−フルオロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[1−(2−フルオロ−4−イソプロピルアミノ−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−(1−{4−[(2−メタンスルホニル−エチル)−メチル−アミノ]−フェニル}−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{1−[4−(2−メトキシ−エチルアミノ)−フェニル]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−(1−{4−[(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニル}−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−(1−{4−[4−(2−メタンスルホニル−エチル)−ピペラジン−1−イル]−フェニル}−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[1−(4−アミノ−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−({[1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−イソプロピル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[1−(5−エチル−ピリミジン−2−イル)−ピペリジン−4−イルスルファニル]−1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン;4−[1−(2−フルオロ−4−スルファモイル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[1−(2−フルオロ−4−プロピオニルスルファモイル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[1−(4−シアノ−2−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;1−(2,5−ジフルオロ−4−メトキシ−フェニル)−4−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−シクロヘキシルオキシ]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン;4−[1−(2,5−ジフルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[1−(4−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[1−(6−メトキシ−2−メチル−ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[1−(2,5−ジフルオロ−4−スルファモイル−プレニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[1−(2−フルオロ−4−ヒドロキシ−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;3−フルオロ−4−{4−[1−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−4−イルオキシ]−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−プロピオニル−ベンゼンスルホンアミド;3−フルオロ−4−{4−[1−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−4−イルオキシ]−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−ベンゾニトリル;3−フルオロ−4−{4−[1−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−4−イルオキシ]−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−ベンゼンスルホンアミド;1−(2,5−ジフルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−4−[1−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−4−イルオキシ]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン;1−(4−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−4−[1−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−4−イルオキシ]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン;4−[1−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−4−イルオキシ]−1−(6−メトキシ−2−メチル−ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン;2,5−ジフルオロ−4−{4−[1−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−4−イルオキシ]−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−ベンゼンスルホンアミド;1−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−4−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−シクロヘキシルオキシ]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン;3−フルオロ−4−{4−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−シクロヘキシルオキシ]−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−N−プロピオニル−ベンゼンスルホンアミド;3−フルオロ−4−{4−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−シクロヘキシルオキシ]−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−ベンゾニトリル;3−フルオロ−4−{4−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−シクロヘキシルオキシ]−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−ベンゼンスルホンアミド;1−(2,5−ジフルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−4−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−シクロヘキシルオキシ]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン;1−(4−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−4−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−シクロヘキシルオキシ]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン;4−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−シクロヘキシルオキシ]−1−(6−メトキシ−2−メチル−ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン;2,5−ジフ
ルオロ−4−{4−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−シクロヘキシルオキシ]−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−ベンゼンスルホンアミド;4−[1−(2−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[1−(4−ジフルオロメトキシ−2−フルオロ−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[1−(2−フルオロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[1−(2,5−ジフルオロ−4−メトキシ−フェニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;3−フルオロ−4−{4−[1−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−4−イルオキシ]−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−フェノール;1−(2−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−4−[1−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−4−イルオキシ]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン;1−(4−ジフルオロメトキシ−2−フルオロ−フェニル)−4−[1−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−4−イルオキシl−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン;1−(2−フルオロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニル]−4−[1−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−4−イルオキシ]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン;1−(2,5−ジフルオロ−4−メトキシ−フェニル)−4−[1−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−4−イルオキシ]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン;3−フルオロ−4−{4−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−シクロヘキシルオキシ]−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル}−フェノール;1−(2−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−4−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−シクロヘキシルオキシ]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン;1−(4−ジフルオロメトキシ−2−フルオロ−フェニル)−4−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−シクロヘキシルオキシ]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン;および1−(2−フルオロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−4−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−シクロヘキシルオキシ]−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン。
A1およびA2は、独立して、C1−6アルキル、C1−6アルコキシおよびカルボキシからなる群 より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されたC1−3アルキレンであり;
Dは、CR1R2もしくはNR2であり、ここで、R1は、H、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群より選択され;
Eは、N、CもしくはCR3であり、ここで、R3は、HもしくはC1−6アルキルであり;
Kは、存在しないか、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、カルボキシ、シアノおよびハロゲンからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されたC3−6シクロアルキレンもしくはC1−3アルキレンであり;
Q1は、NR4、O、S、S(O)もしくはS(O)2であり、ここでR4は、H、C1−6アシル、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−6シクロアルキルもしくはC3−7−シクロアルキル−C1−3−アルキレンであり、ここで上記C1−6アルキルは、必要に応じて、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル、C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−6アルキルスルホンアミド、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルチオカルボキサミド、C1−6アルキルチオウレイル、C1−6アルキルウレイル、アミノ、ジ−C1−6−アルキルアミノ、C1−6アルコキシカルボニル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6シクロアルキル、ジ−C1−6−アルキルカルボキサミド、ジ−C1−6−アルキルスルホンアミド、ジ−C1−6−アルキルチオカルボキサミド、C1−6ハロアルコキシ、C1−6ハロアルキル、ハロゲン、C1−6ハロアルキルスルフィニル、C1−6ハロアルキルスルホニル、C1−6ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で置換され;
Q2は、存在しないか、NR5もしくはOであり、ここで、R5は、H、C1−6アシル、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7シクロアルキルもしくはC3−7−シクロアルキル−C1−3−アルキレンであり、ここで、上記C1−6アルキルは、必要に応じて、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル、C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−6アルキルスルホンアミド、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルチオカルボキサミド、C1−6アルキルチオウレイル、C1−6アルキルウレイル、アミノ、ジ−C1−6−アルキルアミノ、C1−6アルコキシカルボニル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6シクロアルキル、ジ−C1−6−アルキルカルボキサミド、ジ−C1−6−アルキルスルホンアミド、ジ−C1−6−アルキルチオカルボキサミド、C1−6ハロアルコキシ、C1−6ハロアルキル、ハロゲン、C1−6ハロアルキルスルフィニル、C1−6ハロアルキルスルホニル、C1−6ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で置換され;
Wは、NもしくはCHであり;
Xは、NもしくはCR6であり;
Yは、NもしくはCR7であり;
Zは、NもしくはCR5であり;
Vは、存在しないか、C1−3ヘテロアルキレンもしくはC1−3アルキレンであり、ここで、この各々は、必要に応じて、C1−3アルキル、C1−6アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C1−3ハロアルキルおよびハロゲンからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で置換され;
R6、R7およびR8は、各々が独立して、H、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル、C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−6アルキルスルホンアミド、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルチオカルボキサミド、C1−6アルキルチオウレイル、C1−6アルキルウレイル、アミノ、ジ−C1−6−アルキルアミノ、C1−6アルコキシカルボニル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6シクロアルキル、ジ−C1−6−アルキルカルボキサミド、ジ−C1−6−アルキルスルホンアミド、ジ−C1−6−アルキルチオカルボキサミド、C1−6ハロアルコキシ、C1−6ハロアルキル、ハロゲン、C1−6ハロアルキルスルフィニル、C1−6ハロアルキルスルホニル、C1−6ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群より選択され、ここで上記C2−6アルケニル、C1−6アルキル、C2−6アルキニルおよびC3−6シクロアルキルは、各々が必要に応じて、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル、C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−6アルキルスルホンアミド、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルチオカルボキサミド、C1−6アルキルチオウレイル、C1−6アルキルウレイル、アミノ、ジ−C1−6−アルキルアミノ、C1−6アルコキシカルボニル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6シクロアルキル、ジ−C1−6−アルキルカルボキサミド、ジ−C1−6−アルキルスルホンアミド、ジ−C1−6−アルキルチオカルボキサミド、C1−6ハロアルコキシ、C1−6ハロアルキル、ハロゲン、C1−6ハロアルキルスルフィニル、C1−6ハロアルキルスルホニル、C1−6ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で置換され;
Arは、R9−R13で必要に応じて置換されたアリールもしくはヘテロアリールであり;
R9は、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル、C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−6アルキルスルホンアミド、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルチオカルボキサミド、C1−6アルキルチオウレイル、C1−6アルキルウレイル、アミノ、アリール、アリールカルボニル、アリールスルホニル、ジ−C1−6−アルキルアミノ、カルバミミドイル、C1−6アルコキシカルボニル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6シクロアルキル、ジ−C1−6−アルキルカルボキサミド、ジ−C1−6−アルキルスルホンアミド、ジ−C1−6−アルキルチオカルボキサミド、グアニジン、C1−6ハロアルコキシ、C1−6ハロアルキル、ハロゲン、C1−6ハロアルキルスルフィニル、C1−6ハロアルキルスルホニル、C1−6ハロアルキルチオ、複素環式基、複素環式スルホニル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、ニトロ、C3−6オキソ−シクロアルキル、フェノキシ、スルホンアミド、スルホン酸およびチオールからなる群より選択され;そしてここで、利用可能なR9の各々は、必要に応じて、C1−6アシル、C1−6アシルスルホンアミド、C1−6アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル、C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−6アルキルスルホンアミド、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルチオカルボキサミド、C1−6アルキルチオウレイル、C1−6アルキルウレイル、アミノ、アリール、アリールカルボニル、アリールスルホニル、ジ−C1−6−アルキルアミノ、C1−6アルコキシカルボニル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6シクロアルキル、ジ−C1−6−アルキルカルボキサミド、ジ−C1−6−アルキルスルホンアミド、ジ−C1−6−アルキルチオカルボキサミド、C1−6ハロアルコキシ、C1−6ハロアルキル、ハロゲン、C1−6ハロアルキルスルフィニル、C1−6ハロアルキルスルホニル、C1−6ハロアルキルチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールスルホニル、複素環式基、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で置換され;
R10〜R13は、独立して、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル、C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−6アルキルスルホンアミド、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルチオカルボキサミド、C1−6アルキルチオウレイル、C1−6アルキルウレイル、アミノ、ジ−C1−6−アルキルアミノ、C1−6アルコキシカルボニル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6シクロアルキル、ジ−C1−6−アルキルカルボキサミド、ジ−C1−6−アルキルスルホンアミド、ジ−C1−6−アルキルチオカルボキサミド、C1−6ハロアルコキシ、C1−6ハロアルキル、ハロゲン、C1−6ハロアルキルスルフィニル、C1−6ハロアルキルスルホニル、C1−6ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、ニトロおよびチオールからなる群より選択されるか;または、2個の隣接する基が、これらが結合する原子と一緒になって、5員、6員もしくは7員のシクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環式基を形成し、ここで、この5員、6員もしくは7員の基は、必要に応じてハロゲンもしくはオキソで置換され;そして
R2は、H、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル、C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−6アルキルスルホンアミド、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルチオカルボキサミド、C1−6アルキルチオウレイル、C1−6アルキルウレイル、アミノ、アリール、アリールカルボニル、アリールオキシ、ジ−C1−6−アルキルアミノ、カルバミミドイル、C1−6アルコキシカルボニル、C3−7−シクロアルコキシカルボニル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6シクロアルキル、ジ−C1−6−アルキルカルボキサミド、ジ−C1−6−アルキルスルホンアミド、ジ−C1−6−アルキルチオカルボキサミド、グアニジン、C1−6ハロアルコキシ、C1−6ハロアルキル、ハロゲン、C1−6ハロアルキルスルフィニル、C1−6ハロアルキルスルホニル、C1−6ハロアルキルチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−C1−3−アルキレン、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシ、複素環式カルボキサミド、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群より選択され;ここで、利用可能なR2の各々は、必要に応じて、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、C2−6アルケニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキル、C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルカルボキサミド、C2−6アルキニル、C1−6アルキルスルホンアミド、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルチオカルボキサミド、C1−6アルキルチオウレイル、C1−6アルキルウレイル、アミノ、アリール、ジ−C1−6−アルキルアミノ、C1−6アルコキシカルボニル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6シクロアルキル、ジ−C1−6−アルキルカルボキサミド、ジ−C1−6−アルキルスルホンアミド、ジ−C1−6−アルキルチオカルボキサミド、C1−6ハロアルコキシ、C1−6ハロアルキル、ハロゲン、C1−6ハロアルキルスルフィニル、C1−6ハロアルキルスルホニル、C1−6ハロアルキルチオ、複素環式基、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で置換され、そしてここで、C1−6アルキルは、さらに、C1−6アシル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルカルボキサミド、C1−6アルキルスルホンアミド、C1−6アルキルスルフィニル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルチオ、C1−6アルキルウレイル、アミノ、ジ−C1−6−アルキルアミノ、C1−6アルコキシカルボニル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3−6シクロアルキル、ジ−C1−6−アルキルカルボキサミド、ジ−C1−6−アルキルスルホンアミド、C1−6ハロアルコキシ、C1−6ハロアルキル、ハロゲン、C1−6ハロアルキルスルフィニル、C1−6ハロアルキルスルホニル、C1−6ハロアルキルチオ、複素環式基、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換される。
ン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−({[6−(5−カルボキシ−2−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−({[6−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−({[6−(2,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;6−{6−[(1−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−4−イルメチル)−メチル−アミノ]−ピリミジン−4−イルアミノ}−ニコチン酸;4−({[6−(6−アセチルアミノ−ピリジン−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−({[6−(5−フルオロ−ピリジン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−({[6−(4−シアノ−2−エチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−({[6−(4−ブチリル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−({[6−(5−ブロモ−3−メチル−ピリジン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−({[6−(3−ブロモ−5−メチル−ピリジン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−({メチル−[6−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−({[6−(4−ブロモ−2−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−({[6−(3−カルボキシ−4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−({[6−(4−エトキシカルボニル−2−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸イソブチルエステル;4−({[6−(4−カルボキシ−2−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸イソブチルエステル;4−({[6−(4−シアノ−2−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−({[6−(4−シアノ−2−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸 ブチルエステル;4−({[6−(4−シアノ−2−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸シクロプロピルメチルエステル;{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−ピペラジン−1−イル}−酢酸エチルエステル;(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−{6−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチル)−ピペラジン−1−イル]−ピリミジン−4−イル}−アミン;4−({[6−(2,5−ジフルオロ−4−ヒドロキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸イソブチルエステル;4−({[6−(4−エチルカルバモイル−2−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸イソブチルエステル;4−[({6−[2−フルオロ−4−(N−ヒドロキシカルバミミドイル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−メチル−アミノ)−メチル]−ピペリジン−1−カルボン酸イソブチルエステル;4−({[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸 3−メチル−ブチルエステル;4−({[6−(2,5−ジフルオロ−4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−({[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;(5−ブチル−ピリジン−2−イル)−[4−({[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−イル]−メタノン;N−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−N’−(5’−フルオロ−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピリジニル−4−イルメチル)−N’−メチル−ピリミジン;−4,6−ジアミン;4−({[6−(4−カルバミミドイル−2−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸イソブチルエステル;4−({[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸シクロブチルエステル;4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;N−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−N’−[1−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチル)−ピペリジン−4−イルメチル]−N’−メチル−ピリミジン;−4,6−ジアミン;4−({[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸 1−エチル−プロピルエステル;4−({エチル−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−({エチル−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−({[6−(4−シアノ−2,5−ジフルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−エチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−({[6−(4−アミノ−2,5−ジフルオロ−フェノキシ)−ピリミジン−4−イル]−エチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−({[6−(2,5−ジフルオロ−4−メトキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−エチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−({[6−(2,5−ジフルオロ−4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−エチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−({エチル−[6−(2,4,5−トリフルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−{6−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−ピリミジン−4−イル}−アミン;4−[(エチル−{6−[4−(N−エチルカルバミミドイル)−2,5−ジフルオロ−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−アミノ)−メチル]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−({[6−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−エチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[({6−[5−(2−アミノ−エチルアミノ)−4−シアノ−2−フルオロ−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−エチル−アミノ)−メチル]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;{1−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−ピペリジン−4−イル}−酢酸メチルエステル;3−{4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−ピペラジン−1−イル}−プロピオン酸エチルエステル;(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−{6−[4−(4−イソブチル−フェニル)−ピペリジン−1−イル]−ピリミジン−4−イル}−アミン;(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−{6−[4−(4−イソプロピル−フェニル)−ピペリジン−1−イル]−ピリミジン−4−イル}−アミン;{6−[4−(3−シクロプロピルメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−ピリミジン−4−イル}−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−アミン;(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−{6−[4−(3−イソブチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−ピリミジン−4−イル}−アミン;(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−{6−[4−(4−イソプロポキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−ピリミジン−4−イル}−アミン;(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−{6−[4−(4−イソプロポキシ−フェニル)−ピペリジン−1−イル]−ピリミジン−4−イル}−アミン;(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−{6−[4−(5−イソプロポキシ−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−イル]−ピリミジン−4−イル}−アミン;{6−[4−(3−ジメチルアミノメチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−ピリミジン−4−イル}−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−アミン;(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−(6−{4−[2−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−エチル]−ピペラジン−1−イル}−ピリミジン−4−イル)−アミン;(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−{6−[4−(5−イソプロポキシ−ピリジン−2−イルオキシ)−ピペリジン−1−イル]−ピリミジン−4−イル}−アミン;(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−{6−[4−(3−ピリジン−3−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−ピリミジン−4−イル}−アミン;2,5−ジフルオロ−4−{6−[4−(4−イソプロポキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−ピリミジン−4−イルアミノ}−ベンゾニトリル;4−{[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−メチル}−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−{[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルアミノ]−メチル}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−
({[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−イソプロピル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−({[4−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリジン−2−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸イソブチルエステル;および4−({[2−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリジン−4−イル]−メチル−アミノ}−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸イソブチルエステル。
酸イソプロピルエステル;4−[6−(4−ヨード−2−メチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2−フルオロ−4−ヨード−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[メチル−(2−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−2H−インダゾール(indazol)−3−イル)−アミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2−フェニル−2H−ピラゾール−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(5−tert−ブチル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(5−p−トリル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(6−メトキシ−5−メチル−ピリジン−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(4−メチル−ピリジン−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(4−アセチルアミノ−3−メチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(3,5−ジメトキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(6−エチル−ピリジン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(5−メチル−ピリジン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2−メチル−キノリン−6−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2−メチルスルファニル−ベンゾチアゾール−6−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(4−ベンゼンスルホニル−チオフェン−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(4−ピペリジン−1−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(3−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(5−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(6−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(5−シアノ−ピリジン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(4−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(5−シクロプロピル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2,6−ジメチル−ピリジン−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(4−シアノ−2−メチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(4−メトキシ−2−メチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2,4−ジメトキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[アセチル−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−アミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(5−カルバモイル−ピリジン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[4−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−チアゾール−2−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(5−オキソ−1−フェニル−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(3−オキサゾール−5−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(4−クロロ−2−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[(5−ピリジン−2−イル−チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[5−(4−クロロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(1−オキソ−インダン−5−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[5−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−ピリジン−2−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(6−メトキシ−2−メチル−ピリジン−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(5−ブロモ−3−メチル−ピリジン−2−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2−クロロ−6−メチル−ピリジン−3−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2−エチニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(4−ブロモ−2−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(3−ヨード−4−メチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2−フルオロ−5−メチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[5−(4−メトキシ−フェニル)−[1,3,4]チアジアゾール−2−イルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[2−(2,5−ジフルオロ−4−プロポキシ−フェニルアミノ)−ピリジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2,5−ジフルオロ−4−プロピルアミノ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2,5−ジフルオロ−4−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2−メチル−4−プロピルアミノ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2,5−ジフルオロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2,5−ジフルオロ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[4−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−2,5−ジフルオロ−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2,5−ジフルオロ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2,4−ジフルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2,4,5−トリフルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[アセチル−(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;(2,5−ジフルオロ−4−プロポキシ−フェニル)−{6−[1−(5−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−ピペリジン−4−イルオキシ]−ピリミジン−4−イル}−アミン;4−{6−[2,5−ジフルオロ−4−(モルホリン−4−イルアミノ)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2,5−ジフルオロ−4−(2−メトキシ−エチルアミノ)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−(6−{2,5−ジフルオロ−4−[(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アミノ]−フェニルアミノ}−ピリミジン−4−イルオキシ)−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(4−ブチルアミノ−2,5−ジフルオロ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2,5−ジフルオロ−4−(3−メチル−ブチルアミノ)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−2−メチル−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カ
ルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2,5−ジフルオロ−4−(2−モルホリン−4−イル−エチルアミノ)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル:4−{6−[2−(2,5−ジフルオロ−フェノキシ)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2,5−ジフルオロ−フェノキシ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(4−ブロモ−2−フルオロ−フェノキシ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2−フルオロ−4−モルホリン−4−イル−フェノキシ)−ピリミジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−{6−[2,5−ジフルオロ−4−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメトキシ)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イルオキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[5−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリジン−3−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[6−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリジン−2−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[4−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリジン−2−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[4−(2,5−ジフルオロ−4−プロポキシ−フェニルアミノ)−ピリジン−2−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;および4−[2−(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[2−(2,5−ジフルオロ−4−プロポキシ−フェニルアミノ)−ピリジン−4−イルオキシ]−ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル。
R1−A−V−B−R2
(VI)
上記式において:
Vは、O、NおよびSから選択される4個までのヘテロ原子を含有し、必要に応じてC1−4アルキルで置換された5員のヘテロアリール環であり;
Aは、−CH=CH−もしくは(CH2)n;
Bは、−CH=CH−もしくは(CH2)nであり、ここで、CH2基のうちの1つは、O、NR5、S(O)m、C(O)もしくはC(O)NR12で置き換えられ得;
nは、独立して、0、1、2もしくは3であり;
mは、独立して、0、1もしくは2であり;
R1は、3−ピリジル、4−ピリジル、4−ピリミジニル、5−ピリミジニルもしくは2−ピラジニルであり、これらのうち任意のものは、必要に応じて、ハロ、C1−4アルキル、C1−4フルオロアルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、C3−7シクロアルキル、アリール、OR6、CN、NO2、S(O)mR6、CON(R6)2、N(R6)2、NR10COR6、NR10SO2R6、SO2N(R6)2、4員〜7員のヘテロシクリル基または5員もしくは6員のヘテロアリール基から選択される1個以上の置換基で置換され得;
R2は、R3、C(O)OR3、C(O)R3もしくはS(O)2R3で置換された4員〜7員のシクロアルキル、あるいは、1個もしくは2個の窒素原子を含有する4員〜7員のヘテロシクリルであって、この窒素原子が、C(O)OR4、C(O)R3、S(O)2R3、C(O)NHR4、P(O)(OR11)2または5員もしくは6員の窒素含有ヘテロアリール基で置換されないかまたは置換される、4員〜7員のヘテロシクリルであり;
R3は、C3−8アルキル、C3−8アルケニルもしくはC3−8アルキニル(これらのうち任意のものは、5個までのフッ素原子もしくは塩素原子で必要に応じて置換され得、そして、Oで置き換えられ得るCH2基を含有し得る)、または、C3−7シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル,ヘテロアリール、C1−4アルキルC3−7シクロアルキル、C1−4アルキルアリール、C1−4アルキルヘテロシクリルもしくはC1−4アルキルヘテロアリール(これらのうち任意のものは、必要に応じて、ハロ、C1−4アルキル、C1−4フルオロアルキル、OR6、CN、CO2C1−4アルキル、N(R6)2およびNO2から選択される1個以上の置換基で置換され得る)であり;
R4は、C2−8アルキル、C2−8アルケニルもしくはC2−8アルキニル(これらのうち任意のものは、5個までのフッ素原子もしくは塩素原子で必要に応じて置換され得、そして、Oで置き換えられ得るCH2基を含有し得る)、または、C3−7シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル,ヘテロアリール、C1−4アルキルC3−7シクロアルキル、C1−4アルキルアリール、C1−4アルキルヘテロシクリルもしくはC1−4アルキルヘテロアリール(これらのうち任意のものは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4フルオロアルキル、OR6、CN、CO2C1−4アルキル、N(R6)2およびNO2から選択される1個以上の置換基で置換され得る)であり;
R5は、各々が、OR6、C3−7シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールで必要に応じて置換された、水素、C(O)R7、S(O)2R8、C3−7シクロアルキルもしくはC1−4アルキルであり、ここで、この環式基は、ハロ、C1−2アルキル、C1−2フルオロアルキル、OR6、CN、N(R6)2およびNO2から選択される1個以上の置換基で置換され得;
R6は、独立して、水素、C1−4アルキル、C3−7シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり、ここで、この環式基は、ハロ、C1−4アルキル、C1−4フルオロアルキル、OR9、CN、SO2CH3、N(R10)2およびNO2から選択される1個以上の置換基で置換され得るか;または、基(N(R10)2は、必要に応じて、OおよびNR10から選択されるさらなるヘテロ原子を含有する4員〜7員の複素環式環を形成し得;
R7は、水素、C1−4アルキル、OR6、N(R6)2、アリールもしくはヘテロアリールであり;
R8は、C1−4アルキル、C1−4フルオロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり;
R9は、水素、C1−2アルキルもしくはC1−2フルオロアルキルであり;
R10は、水素もしくはC1−4アルキルであり;
R11は、フェニルであり;そして
R12は、水素、C1−4アルキルもしくはC3−7シクロアルキルである。
−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメトキシ)ピペリジン−1−カルボン酸 3−トリフルオロメチルフェニルエステル;4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメトキシ)ピペリジン−1−カルボン酸プロパ−2−イニルエステル;4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメトキシ)ピペリジン−1−カルボン酸ブタ−2−イニルエステル;4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメトキシ)ピペリジン−1−カルボン酸ペンチルエステル;4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメトキシ)ピペリジン−1−カルボン酸 p−トリルエステル;4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメトキシ)ピペリジン−1−カルボン酸 2−クロロ−フェニルエステル;4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメトキシ)ピペリジン−1−カルボン酸ナフタレン−2−イルエステル;4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメトキシ)ピペリジン−1−カルボン酸ブチルエステル;4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメトキシ)ピペリジン−1−カルボン酸 4−メトキシカルボニル−フェニルエステル;4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメトキシ)ピペリジン−1−カルボン酸 4−フルオロ−フェニルエステル;3−メチル−1−[4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメトキシ)ピペリジン−1−イル]−ブタン−1−オン;フェニル−[4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメトキシ)ピペリジン−1−イル]メタノン;1−[4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメトキシ)ピペリジン−1−イル]ブタン−1−オン;2,2−ジメチル−1−[4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメトキシ)ピペリジン−1−イル]プロパン−1−オン;シクロペンチル−[4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメトキシ)ピペリジン−1−イル]メタノン;[4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメトキシ)ピペリジン−1−イル]−p−トリルメタノン;3,3−ジメチル−1−[4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメトキシ)ピペリジン−1−イル]ブタン−1−オン;4−{5−[1−(ブタン−1−スルホニル)ピペリジン−4−イルオキシメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}ピリジン;4−{5−[1−(プロパン−1−スルホニル)ピペリジン−4−イルオキシメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}ピリジン;4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメトキシ)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド;4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメトキシ)ピペリジン−1−カルボン酸 o−トリルアミド;trans−4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)シクロヘキサンカルボン酸プロピルエステル;trans−4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)シクロヘキサンカルボン酸ブチルエステル;trans−4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)シクロヘキサンカルボン酸イソブチルエステル;trans−4−[5−(4−プロポキシメチルシクロヘキシル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]ピリジン;trans−4−[5−(4−ブトキシメチルシクロヘキシル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]ピリジン;cis−4−[5−(3−ブトキシメチルシクロペンチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]ピリジン;cis−4−[5−(3−プロポキシメチルシクロペンチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]ピリジン;cis−4−[5−(3−ブトキシメチルシクロヘキシル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]ピリジン;4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメトキシ)−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,3’]ビピリジニル;2−[4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメトキシ)ピペリジン−1−イル]ピラジン;2−[4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメトキシ)ピペリジン−1−イル]ピリミジン;(4−ペンチルシクロヘキシル)−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチル)アミン;(4−ペンチルシクロヘキシル−メチル)−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチル)アミン;4−[(3−ピリジン−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−{[(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチル)アミノ]メチル}−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−{[5−(2−シアノピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]アミノ}−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;メチル−(4−ペンチルシクロヘキシル)−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチル)アミン;メチル−(4−ペンチルシクロヘキシルメチル)−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチル)アミン;4−[メチル−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[エチル−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[プロピル−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[シクロプロピルメチル−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[ブチル−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−{[メチル−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチル)アミノ]メチル}−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−{[エチル−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチル)アミノ]メチル}−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−{[5−(2−シアノピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]エチルアミノ}−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[メチル−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチル)アミノ]ピペリジン−1−カルボン酸シクロペンチルエステル;4−{[メチル−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチル)アミノ]メチル}−ピペリジン−1−カルボン酸 2,2,2−トリクロロエチルエステル;4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメトキシメチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチル)ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチルスルファニル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメタンスルホニル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−(5−ピリジン−4−イル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメトキシ)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−カルボン酸(4−ペンチルシクロヘキシル)アミド;[4−(3−ピリジン−4−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメトキシ)ピペリジン−1−イル]ホスホン酸ジフェニルエステル;4−(4−ピリジン−4−イル−チアゾール−2−イルメトキシ)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−(2−ピリジン−4−イル−チアゾール−4−イルメチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;trans−4−[5−(4−ペンチル−シクロヘキシル)−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル]ピリジン;4−(5−ピリジン−4−イル−[1,3,4]チアジアゾール−2−イルメトキシ)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−(5−ピリジン−4−イル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメトキシ)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[2−(5−ピリジン−4−イル−イソオキサゾール−3−イル)エチル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−(5−ピリジン−4−イル−イソオキサゾール−3−イルメトキシ)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−(5−ピリジン−4−イル−イソオキサゾール−3−イルメチル)ピペリジン−3−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[2−(1−メチル−5−ピリジン−4−イル−1H−ピラゾール−3−イル)エチル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[2−(2−メチル−5−ピリジン−4−イル−2H−ピラゾール−3−イル)エチル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;(E)−4−{5−[2−(2−シアノピリジン−4−イル)ビニル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル}ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−{5−[2−(2H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−4−イル]−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメトキシ}−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[5−(2−シアノピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメトキシ]ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;および4−[5−(2−シアノピリジン−4−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメトキシ]ピペリジン−1−カルボン酸 フェニルエステル。
Xは、NもしくはCR8であり、ここで、R8は、Hもしくはハロゲンであり;
Yは、NHもしくはOであり;
Zは、CHもしくはNであり;
R1は、カルボ−C1−6−アルコキシ、オキサジアゾリルもしくはピリミジニルであり、ここで、上記カルボ−C1−6−アルコキシ、オキサジアゾリルおよびピリミジニルは、各々が必要に応じて、C1−4アルキル、C1−4アルコキシおよびC3−5シクロアルキルでありからなる群より独立して選択される1個もしくは2個の置換基で置換され;
R2は、HもしくはC1−4アルキルであり;
R3は、C1−4アルコキシ、O−C2−4−アルキニルもしくはヒドロキシルであり;
R4は、H、C1−4アルコキシ、C1−4アルキル、C2−4アルキニルおよびハロゲンからなる群より選択され;
R5は、C1−4アシルスルホンアミド、C1−4アルコキシ、C1−4アルキル、C1−4アルキルアミノ、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、シアノ、ヘテロシクリル,ジ−C1−4−ジアルキルアミノおよびスルホンアミドからなる群より選択され、ここで上記C1−4アルコキシ、C1−4アルキル、C1−4アルキルアミノ、C1−4アルキルスルホニル、C1−4アルキルチオ、ジ−C1−4−ジアルキルアミノおよびヘテロシクリルは、各々が必要に応じて、C2−4アルキニル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルカルボキサミド、C1−4アルキルスルホニル、C3−5シクロアルキル、C3−5シクロアルキルオキシ、ジ−C1−4−アルキルカルボキサミド、ヒドロキシルおよびホスホノオキシからなる群より独立して選択される1個もしくは2個の置換基で置換され、ここで上記C1−4アルキルカルボキサミドは、必要に応じてヒドロキシルで置換されるか;または
R5は、式(VlIA):
上記式において:
「m」、「n」および「q」は、各々が独立して、0、1、2もしくは3であり;「r」は、0、1もしくは2であり;かつ「t」は、0もしくは1であり;
R6は、Hもしくはハロゲンであり;そして
R7は、HもしくはC1−4アルキルである。
AおよびBのうちの一方は窒素であり、そしてもう一方はCR1であり;
WおよびYは、独立して、結合、不飽和もしくは分枝のC1−3アルキレン、または、不飽和もしくは分枝のC2−3アルケニレンであり;
Xは、CH2、O、S、CH(OH)、CH(ハロゲン)、C(O)、C(O)O、C(O)S、SC(O)、C(O)CH2S、C(O)CH2C(OH)、C(O)CH2C(O)、OC(O)、NR5、CH(NR5R55)、C(O)NR2、S(O)およびS(O)2から選択され;
Gは、CHR3、N−C(O)OR4、N−C(O)NR4R5、N−C1−4アルキレン−C(O)OR4、N−C(O)C(O)OR4、N−S(O)2R4、N−C(O)R4もしくはN−P(O)(O−Ph)2;またはN−ヘテロシクリルもしくはN−ヘテロアリール(これらのいずれかは、C1−4アルキル、C1−4アルコキシもしくはハロゲンから選択される1個もしくは2個の基で必要に応じて置換され得る)であり;
R1は、水素、ハロゲン、シアノ、C(O)NH2、C1−4アルキル、SO2C1−4アルキル、SOC1−4アルキルもしくはSC1−4アルキルであり;
R2は、水素もしくはC1−4アルキルであり;
R3は、C3−6アルキルであり;
R4は、C1−8アルキル、C2−8アルケニルもしくはC2−8アルキニル(これらのうち任意のものは、1個以上のハロ原子、NR5R55、OR5、C(O)OR5、OC(O)R5もしくはシアノで必要に応じて置換され得、そして、OもしくはSで置き換えられるCH2基を含有し得る);または、C3−7シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1−4アルキレンC3−7シクロアルキル、C1−4アルキレンアリール、C1−4アルキレンヘテロシクリルもしくはC1−4アルキレンヘテロアリール(これらのうち任意のものは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4フルオロアルキル、OR5、CN、NR5R55、SO2Me、NO2もしくはC(O)OR5から選択される1個以上の置換基で置換され得る)であり;
R5およびR55は、独立して、水素もしくはC1−4アルキルであるか;または、R5とR55とが一緒になって、5員もしくは6員の複素環式環を形成し得;
R6は、水素、ハロゲン、CN、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、エチニル、C(O)NR7R77もしくはC1−4アルキレンS(O)fであり;
R7およびR77は、独立して、水素もしくはC1−4アルキルであるか;または、R7とR77とが一緒になって、5員もしくは6員の複素環式環を形成し得;
R8は、水素、ハロゲン、CN、C1−4アルキルもしくはC1−4アルコキシであり;
R11は、水素もしくはヒドロキシであり;
dは、0、1、2もしくは3であり;
eは、1、2、3、4もしくは5であり;
但し、d+eは、2、3、4もしくは5であり;そして
fは、0、1もしくは2である。
[1,2’]ビピリジニル;4−(2,4−ジオキソ−4−ピリジン−4−イルブチル)ピペリジン−1−カルボン酸;tert−ブチルエステル;4−(3,5−ジオキソ−5−ピリジン−4−イル−ペンチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[1−(2−シアノピリジン−4−イル)ビニルオキシカルボニルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−(2−ヒドロキシ−4−ピリジン−4−イルブチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−(2−ヒドロキシ−4−ピリジン−4−イルブチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−(2−ヒドロキシ−4−オキソ−4−ピリジン−4−イルブチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[4−(2−シアノピリジン−4−イル)−2−ヒドロキシ−4−オキソブチル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−(1−ヒドロキシ−4−ピリジン−4−イルブチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;(Z)−4−(4−オキソ−4−ピリジン−4−イルブタ−2−エニル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−(4−オキソ−4−ピリジン−4−イルブチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−(4−ヒドロキシ−4−ピリジン−4−イルブチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[4−(2−シアノピリジン−4−イル)−2−ヒドロキシブチル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[4−(2−シアノピリジン−4−イル)−4−ヒドロキシブチル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[4−(2−シアノピリジン−4−イル)−1−ヒドロキシブチル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−(2−オキソ−4−ピリジン−4−イルブチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−(3−オキソ−4−ピリジン−4−イルブチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−(4−ピリジン−4−イル−ブチリル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[4−(2−シアノピリジン−4−イル)−2−オキソブチル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[4−(2−シアノピリジン−4−イル)ブチリル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[4−(2−シアノピリジン−4−イル)ブチリル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−(3−メチルアミノ−4−ピリジン−4−イルブチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−(1−メチルアミノ−4−ピリジン−4−イルブチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[4−(2−シアノピリジン−4−イル)−4−メチルアミノブチル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[4−(2−シアノ−ピリジン−4−イル)−2−メチルアミノ−ブチル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−(1−ジメチルアミノ−4−ピリジン−4−イルブチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[4−(2−シアノピリジン−4−イル)−4−ジメチルアミノブチル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[4−(2−シアノピリジン−4−イル)−2−ジメチルアミノブチル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[2−(2−カルバモイルピリジン−4−イルメトキシ)エチル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[2−(2−エチニルピリジン−4−イルメトキシ)エチル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[(E)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)ブタ−3−エニル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[(Z)−4−(2−メチルピリジン−4−イル)ブタ−3−エニル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[4−(2−メチルピリジン−4−イル)ブチル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−ヒドロキシ−4−[4−(2−メチルピリジン−4−イル)ブチル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル。
E1およびE2のうちの一方は、Nであり、そして、もう一方は、NもしくはC−G2であり;
実線と一緒になった破線は、任意の二重結合を形成し;
実線と一緒になった破線が二重結合を形成する場合、E3は、CR8もしくはNであり、そして、実線と一緒になった破線が単結合である場合、E3は、CHR8、OもしくはNR2であり;
Tは、O、S、NR2、(CH2)2もしくはE4=E5であり、ここで、E4およびE5は、独立して、CHもしくはNであり;
Bは、結合、−CH2=CH2−もしくは(CH2)jであり;
jは、1、2もしくは3であり;
Qは、結合、C(O)S、または、5員もしくは6員の複素芳香族環であり;
Aは、(CH2)nであって、1個のCH2基が、O、S、C(O)、CH(OH)CH(HaI)CH(NR2R3)、S(O)、S(O)2もしくはNR3で置き換えられ得るか;2個のCH2基が、CH=CH、C(O)O、C(O)S、SC(O)、C(O)NR2もしくはOC(O)で置き換えられ得るか;または、3個のCH2基が、C(O)CH2S、C(O)CH2C(OH)もしくはC(O)CH2C(O)で置き換えられ得;
nは、0、1、2、3、4、5もしくは6であり;
G1およびG2は、独立して、水素、ハロゲン、CF3、C1−4アルコキシ、NR4R44、SO2C1−4アルキル、SOC1−4アルキル、SC1−4アルキルもしくはシアノ;または、ヒドロキシ、NR4R44、オキソもしくはC1−4アルコキシで必要に応じて置換されたC1−4アルキル、C2−4アルケニルもしくはC1−4アルキニルであり;
Dは、CHR9もしくはNR1を表し;
R1は、C(O)OR5、C(O)R5,S(O)2R5、C(O)NR5R10、C(O)NR5R55、C1−4アルキレン−C(O)OR5、C(O)C(O)OR5,S(O)2R5、C(O)R5もしくはP(O)(O−Ph)2;または、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール(このうちいずれかは、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキル−OH、ハロゲン、C1−4フルオロアルキル、ヘテロシクリル、C(O)OC1−4アルキルから選択される1個もしくは2個の基で必要に応じて置換され得る)であり;
R2およびR3は、独立して、水素もしくはC1−4アルキルであり;
R4およびR44は、独立して、ハロ、C1−4アルキル、CF3、C1−4アルコキシ、シアノおよびS(O)2Meから選択される1個もしくは2個の置換基で必要に応じて置換され得る、水素、C1−4アルキル、C1−4シクロアルキルもしくはアリールであるか;または、R4とR44とは、5員もしくは6員の複素環式環を形成し得;
R5およびR55は、独立して、C1−8アルキル、C2−8アルケニルもしくはC2−8アルキニル(これらのうち任意のものは、1個以上のハロ原子、NR6R66、OR6、C(O)OR6、OC(O)R6もしくはシアノで必要に応じて置換され得、そして、OもしくはSで置き換えられるCH2基を含有し得る);または、C3−7シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル,ヘテロアリール、C1−4アルキレンC3−7シクロアルキル、C1−4アルキレンアリール、C1−4アルキレンヘテロシクリルもしくはC1−4アルキレンヘテロアリール(これらのうち任意のものはハロ、C1−4アルキル、C1−4フルオロアルキル、OR7、CN,NR7R77、SO2Me、NO2もしくはC(O)OR7から選択される1個以上の置換基で置換され得る)であり;
R6、R66、R7およびR77は、各々が独立して、水素もしくはC1−4アルキルであるか;または、R6とR66、もしくは、R7とR77とが一緒になって、5員もしくは6員の複素環式環を形成し得;
R8は、水素、ヒドロキシ、C1−4アルコキシもしくはベンジルオキシであり;
R9は、C3−6アルキルであり;
R10は、水素もしくはC1−4アルキルであり;
R11は、水素もしくはヒドロキシであり;
xは、0、1、2もしくは3であり;そして
yは、1、2、3、4もしくは5であり;
但し、x+yは、2、3、4もしくは5である。
ール−3−イルメチル)ピペリジン−1−カルボン酸(S)−sec−ブチルエステル;4−(5−フロ[3,2−c]ピリジン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル)ピペリジン−1−カルボン酸シクロブチルエステル;4−(5−フロ[3,2−c]ピリジン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル)ピペリジン−1−カルボン酸 1−メトキシカルボニル−1−メチルエチルエステル;4−(5−フロ[3,2−c]ピリジン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル)ピペリジン−1−カルボン酸 1−メチル−シクロブチルエステル;4−(5−フロ[3,2−c]ピリジン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル)ピペリジン−1−カルボン酸(R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチルエステル;4−(5−フロ[3,2−c]ピリジン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル)ピペリジン−1−カルボン酸 2−エトキシ−エチルエステル;4−(5−フロ[3,2−c]ピリジン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル)ピペリジン−1−カルボン酸 1−メチル−シクロプロピルエステル;2−[3−(1−ピリミジン−2−イルピペリジン−4−イルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]フロ[3,2−c]ピリジン;4−(5−フロ[3,2−c]ピリジン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル)ピペリジン−1−カルボン酸 1−カルボキシ−1−メチルエチルエステル;4−(5−フロ[3,2−c]ピリジン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル)ピペリジン−1−カルボン酸 2−カルボキシ−2−メチルプロピルエステル;4−[5−(5−オキシフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[2−(5−オキシフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)エチル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[2−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イルメトキシ)−エチル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[2−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)エチル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[5−(7−シアノフロ[2,3−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメトキシ]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメトキシ]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[5−(4−シアノチエノ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメトキシ]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸プロピルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリミジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸イソブチルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸シクロブチルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸テトラヒドロピラン−4−イルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸(R)−sec−ブチルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸テトラヒドロフラン−2−イルメチルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸(R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸(R)−テトラヒドロフラン−3−イルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸テトラヒドロチオピラン−4−イルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸 1−メトキシカルボニル−1−メチルエチルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸メトキシカルボニルメチルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸シクロプロピルメチルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸 3−エトキシ−プロピルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸(S)−sec−ブチルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸 3−メチル−オキセタン−3−イルメチルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸 2−エトキシ−エチルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸 2−メトキシ−1−メチルエチルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸 テトラヒドロフラン−3−イルメチルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸(S)−テトラヒドロフラン−3−イルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸 テトラヒドロピラン−2−イルメチルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸 1−メチル−シクロプロピルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸 1−メチル−シクロブチルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸 1−シクロプロピルエチルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸 1−メチル−シクロプロピルメチルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸 2−メチル−シクロプロピルメチルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸 3−メトキシプロピルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾ)−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸 3−アセトキシプロピルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸オキセタン−3−イルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸 1−オキソ−ヘキサヒドロ−lλ4−チオピラン−4−イルエステル;4−[5−(4−シアノフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸 1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ1λ6−チオピラン−4−イルエステル;4−[5−(3−ベンジルオキシフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[5−(3−ヒドロキシフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[5−(4−メチルフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−[5−(7−ヨードフロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;4−クロロ−2−[3−(1−ピリミジン−2−イルピペリジン−4−イルオキシメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]フロ[3,2−c]ピリジン;2−(3−{[1−(3−メトキシピリジン−2−イル)ピペリジン−4−イル]メチル}−[1,2,4]−オキサジアゾール−5−イル)フロ[3,2−c]ピリジン;エチル 6−(4−{[5−(フロ[3,2−c]ピリジン−2−イル)−[1,2,4]−オキサジアゾール−3−イル]メチル}ピペリジン−1−イル)ニコチネート;2−{3−[1−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)ピペリジン−4−イルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}−フロ[3,2−c]ピリジン;4−(5−フロ[3,2−c]ピリジン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル)−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピリジニル−3’−カルボン酸エチルエステル;2−[4−(5−フロ[3,2−c]ピリジン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル)ピペリジン−1−イル]−キノリン;1−[4−(5−フロ[3,2−c]ピリジン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル)ピペリジン−1−イル]イソキノリン;2−[3−(1−ピラジン−2−イル−ピペリジン−4−イルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル]−フロ[3,2−c]ピリジン;2−{3−[1−(4−メトキシ−ピリミジン−2−イル)
−ピペリジン−4−イルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}−フロ[3,2−c]ピリジン;[4−(5−フロ[3,2−c]ピリジン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル)−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピリジニル−5’−イル]−メタノール;2−{3−[1−(5−エチル−ピリミジン−2−イル)−ピペリジン−4−イルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}−フロ[3,2−c]ピリジン;2’−クロロ−4−(5−フロ[3,2−c]ピリジン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4’]ビピリジニル;4’−クロロ−4−(5−フロ[3,2−c]ピリジン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル)−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピリジニル;2−[4−(5−フロ[3,2−c]ピリジン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル)ピペリジン−1−イル]−キノキサリン;4−(5−フロ[3,2−c]ピリジン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル)−6’−メチル−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピリジニル;2−{3−[1−(6−メチル−ピリダジン−3−イル)ピペリジン−4−イルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}フロ[3,2−c]ピリジン;[4−(5−フロ[3,2−c]ピリジン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル)−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピリジニル−4’−イル]−メタノール;4−(5−フロ[3,2−c]ピリジン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル)−5’−メチル−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピリジニル;4−(5−フロ[3,2−c]ピリジン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル)−4’−メチル−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピリジニル;2−{3−[1−(5−プロピル−ピリミジン−2−イル)−ピペリジン−4−イルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}−フロ[3,2−c]ピリジン;2−{3−[1−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−ピペリジン−4−イルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}フロ[3,2−c]ピリジン;4−(5−フロ[3,2−c]ピリジン−2−イル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメチル)−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピリジニル;2−{3−[1−(フロ[3,2−c]ピリジン−4−イル)ピペリジン−4−イルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}−フロ[3,2−c]ピリジン;2−{3−[1−(2−クロロ−ピリミジン−4−イル)ピペリジン−4−イルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}フロ[3,2−c]ピリジン;2−{3−[1−(4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−ピペリジン−4−イルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}−フロ[3,2−c]ピリジン;2−{3−[1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピペリジン−4−イルメチル]−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル}フロ[3,2−c]ピリジン。
R1−A−V−B−R2
(X)
上記式において:
Vは、フェニルもしくは3個までのN原子を含有する6員のヘテロアリール環であり;
Aは、−CH=CH−もしくは(CH2)nであり;
Bは、−CH=CH−もしくは(CH2)nであって、1個のCH2基が、O、NR5、S(O)m、C(O)もしくはC(O)NR12で置き換えられ得;
nは、独立して、0、1、2もしくは3であり;
mは、独立して、0、1もしくは2であり;
R1は、3−ピリジル、4−ピリジル、4−ピリミジニル、5−ピリミジニル、もしくは2−ピラジニルであり、これらのうち任意のものは必要に応じて、ハロ、C1−4アルキル、C1−4フルオロアルキル、C2−4アルケニル、C2−4−アルキニル、C3−7シクロアルキル、アリール、OR6、CN、NO2、S(O)mR6、CON(R6)2,N(R6)2、NR10COR6、NR10SO2R6、SO2N(R6)2、4員〜7員のヘテロシクリル基、または5員もしくは6員のヘテロアリール基から選択される1個以上の置換基で置換され得;
R2は、R3、C(O)OR3、C(O)R3もしくはS(O)2R3で置換された4員〜7員のシクロアルキル、あるいは1個もしくは2個の窒素原子を含有する4員〜7員のヘテロシクリルであって、C(O)OR4、C(O)R3、S(O)2R3、C(O)NHR4、P(O)(OR11)2または5員もしくは6員の窒素含有ヘテロアリール基で置換されるかまたは置換されない、4員〜7員のヘテロシクリルであり;
R3は、C3−8アルキル、C3−8アルケニルもしくはC3−8アルキニル(これらのうち任意のものは、5個までのフッ素原子もしくは塩素原子で必要に応じて置換され得、そして、Oで置き換えられ得るCH2基を含有し得る)、またはC3−7シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル,ヘテロアリール、C1−4アルキルC3−7シクロアルキル、C1−4アルキルアリール、C1−4アルキルヘテロシクリルもしくはC1−4アルキルヘテロアリール(これらのうち任意のものは、必要に応じて、ハロ、C1−4アルキル、C1−4フルオロアルキル、OR6、CN、CO2C1−4アルキル、N(R6)2およびNO2から選択される1個以上の置換基で置換され得る)であり;
R4は、C2−8アルキル、C2−8アルケニルもしくはC2−8アルキニル(これらのうち任意のものは、5個までのフッ素原子もしくは塩素原子で必要に応じて置換され得、そして、Oで置き換えられ得るCH2基を含有し得る)、または、C3−7シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル,ヘテロアリール、C1−4アルキルC3−7シクロアルキル、C1−4アルキルアリール、C1−4アルキルヘテロシクリルもしくはC1−4アルキルヘテロアリール(これらのうち任意のものは、ハロ、C1−4アルキル、C1−4フルオロアルキル、OR6、CN、CO2C1−4アルキル、N(R6)2およびNO2から選択される1個以上の置換基で置換され得る)であり;
R5は、OR6、C3−7シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールで必要に応じて置換された、水素、C(O)R7、S(O)2R8、C3−7シクロアルキルもしくはC1−4アルキルであり、ここで、上記環式基は、ハロ、C1−2アルキル、C1−2フルオロアルキル、OR6、CN、N(R6)2およびNO2から選択される1個以上の置換基で置換され得;
R6は、独立して、水素、C1−4アルキル、C3−7シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり、ここで、上記環式基は、ハロ、C1−4アルキル、C1−4フルオロアルキル、OR9、CN、SO2CH3、N(R10)2およびNO2から選択される1個以上の置換基で置換され得るか;または、基N(R10)2は、OおよびNR10から選択されるさらなるヘテロ原子を必要に応じて含有する4員〜7員の複素環式環を形成し得;
R7は、水素、C1−4アルキル、OR6、N(R6)2、アリールもしくはヘテロアリール;
R8は、C1−4アルキル、C1−4フルオロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール;
R9は、水素、C1−2アルキルもしくはC1−2フルオロアルキル;
R10は、水素もしくはC1−4アルキル;
R11は、フェニルであり;そして
R12は、水素、C1−4アルキルもしくはC3−7シクロアルキルである。
−R11は、式−A11−D11で表される基であり;ここで、A11は、単結合、低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり;そしてここで、D11は、アリール、シクロアルキル、芳香族複素環もしくは非芳香族複素環(この各々は置換され得る)であり;
R12は、−Hもしくは低級アルキル(アリール、ハロゲン、−O−低級アルキルおよび−OHからなる群より選択される1個以上の基で置換され得る)であり;
R13は、−H、メチルもしくはフルオロであり;
R14は、−Hもしくは低級アルキル(1個以上のハロゲンで置換され得る)であり;そして
−R15は、式−A15−D15で表される基であり;ここで、A15は、単結合、低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、この各々は置換され得;そしてここで、D15は、−H;−O−低級アルキル;アミノ(低級アルキルおよびアリールからなる群より選択される1個もしくは2個の基で置換され得る);または、アリール、シクロアルキル、芳香族複素環もしくは非芳香族複素環(この各々は置換され得る)である。
R21は、アリールもしくは芳香族複素環(この各々は置換され得る)であり;
R22は、メチルもしくはエチルであり;
R23は、−Hもしくはフルオロであり;
R24は、−Hであり;そして
R25は、低級アルキルもしくはシクロアルキル(この各々は置換され得る)である。
Aは、以下のグループX1およびグループX2からなる群より選択される環であり、ここで、この環に含まれる炭素原子は、低級アルキル、−O−低級アルキル、ハロゲン、カルボキシル、−CO2−低級アルキルおよびカルバモイルからなる群より選択される1個以上の基で置換され得;
グループX1は、以下:
−R1は、少なくとも1個のハロゲンで置換されたフェニルであり;ここでこのフェニルは、さらなる置換基を有し得;そしてここで、AがグループX2から選択される環である場合、−R1は、少なくとも3個のハロゲンで置換されたフェニルを表し;
−R2は、以下の式(XIIIA):
Aは、以下のグループX1、グループX2、グループX3およびグループX4からなる群より選択される環であり、ここで、この環に含まれる炭素原子は、低級アルキル、−O−低級アルキル、ハロゲン、カルボキシル、−CO2−低級アルキルおよびカルバモイルからなる群より選択される1個以上の基で置換され得、そして、この環に含まれる硫黄原子は酸化され得;
グループX1は、以下:
−R1は、以下の(1)〜(3)から選択される基であり:
(1)少なくとも1個のハロゲンで置換されたフェニル(このフェニルは、さらなる置換基を有し得る);
(2)シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルもしくはシクロヘプチル(この各々は、置換され得る);
(3)少なくとも1個のハロゲンで置換されたピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリルもしくはフリル;ここで、これらの環は、同じであるかもしくは異なる、1個以上のハロゲンで置換され得;そして、これらの環は、これらの環に含まれる炭素原子を介して、式(XIV)のピリミジン環の2位に結合され;
ここで、AがグループX4から選択される環である場合、−R1は、少なくとも3個のハロゲンで置換されたフェニルを表し;
−R2は、以下の式(XIVA):
上記式において:
−R21および−R22は、同じであるかもしくは異なり、そして、−H、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、フェニル、芳香族複素環、非芳香族複素環もしくは−O−低級アルキル(これらの基の各々は必要に応じて置換される)を表し;
そして、AがグループX2またはグループX3から選択される環である場合、−R2は、必要に応じて置換された環式アミノを表す。
本発明の新規治療用組み合わせにおいて有用なDPP−IVインヒビターのクラスとしては、DPP−IVに対し、容認可能に高い親和性を呈する化合物が挙げられる。DPP−IVインヒビターまたは薬学的に受容可能な塩は、任意のDPP−IVインヒビターであり得、そして、特定の実施形態では、選択的ジペプチジルペプチダーゼインヒビターであり得、そして、さらに特定の実施形態では、選択的DPP−IVインヒビターであり得る。
Arは、非置換であるかまたは1個〜5個のR3で置換されたフェニルであり、ここで、R3は、独立して、以下の(1)〜(4)からなる群より選択され:
(1)ハロゲン、
(2)C1−6アルキル(直鎖もしくは分枝鎖であり、そして、非置換であるかもしくは1個〜5個のハロゲンで置換される)、
(3)OC1−6アルキル(直鎖もしくは分枝鎖であり、そして、非置換であるかもしくは1個〜5個のハロゲンで置換される)および
(4)CN;
Xは、以下の(1)および(2)からなる群より選択され:
(1)Nおよび
(2)CR2;
R1およびR2は、独立して、以下の(1)〜(5)からなる群より選択される:
(1)水素、
(2)CN、
(3)C1−10アルキル(直鎖もしくは分枝鎖であり、そして、非置換であるか、もしくは、1個〜5個のハロゲンで置換される)またはフェニル(直鎖もしくは分枝鎖であり、そして、非置換であるか、または、ハロゲン、CN、OH、R4、OR4、NHSO2R4、SO2R4、CO2HおよびCO2C1−6アルキルから独立して選択される1個〜5個の置換基で置換され、ここで、CO2C1−6アルキルは直鎖または分枝鎖である)、
(4)フェニル(非置換であるか、または、ハロゲン、CN、OH、R4、OR4、NHSO2R4、SO2R4、CO2HおよびCO2C1−6アルキルから独立して選択される1個〜5個の置換基で置換され、ここで、CO2C1−6アルキルは直鎖または分枝鎖である)、および
(5)5員もしくは6員の複素環(飽和であっても不飽和であってもよく、N、SおよびOから独立して選択される1個〜4個のヘテロ原子を含有し、そして、この複素環は、日置換であるか、または、オキソ、OH、ハロゲン、C1−6アルキルおよびOC1−6アルキルから独立して選択される1個〜3個の置換基で置換され、そしてここで、C1−6アルキルおよびOC1−6アルキルは、直鎖もしくは分枝鎖であり、そして必要に応じて、1個〜5個のハロゲンで置換される);
R4は、C1−6アルキル(直鎖もしくは分枝鎖であり、そして、非置換であるか、または、ハロゲン、CO2HおよびCO2C1−6アルキルから独立して選択される1個〜5個の基で置換され、そしてここで、CO2C1−6アルキルは、直鎖もしくは分枝鎖である)。
以下の条件で、xは、0もしくは1であり、かつ、yは、0もしくは1であり;
y=0である場合、x=1であり、かつ
y=1である場合、x=0である、
nは、0もしくは1であり;
Xは、HもしくはCNであり;
R1、R2、R3およびR4は、同じであるかもしくは異なり、そして、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ビシクロアルキル、トリシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルシクロアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシビシクロアルキル、ヒドロキシトリシクロアルキル、ビシクロアルキルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールアルキルチオアルキル、シクロアルケニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキルもしくはシクロヘテロアルキルアルキルから選択され;これらは全て、利用可能な炭素原子を介して、水素、ハロ、アルキル、ポリハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ポリハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ヘテロアリールアミノ、アリールアミノ、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シアノ、アミノ、置換アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルキルカルボニル、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、アミノスルフィニル、アミノスルホニル、アルキルスルフィニル、スルホンアミドもしくはスルホニルから選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の基で必要に応じて置換され;そして
R1とR3とは、必要に応じて一緒になって、−(CR5R6)m−を形成し得、ここで、mは2〜6であり、そして、R5およびR6は、同じであるかもしくは異なり、そして、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロ,アミノ、置換アミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニルもしくはアルキルアミノカルボニルアミノから選択されるか、または、R1とR4とは、必要に応じて一緒になって、−(CR7R8)p−を形成し得、ここで、pは2〜6であり、そして、R7およびR8は、同じであるかもしくは異なり、そして、独立して、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ハロ、アミノ、置換アミノ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニルもしくはアルキルアミノカルボニルアミノから選択されるか、または、必要に応じて、R1とR3とは、
M0は、−C−LX、NもしくはCR4であり;
Q1およびQ2は、各々が独立して、CO、CS、SO、SO2およびC=NR9からなる群より選択され;
R0は、R1もしくは−LXであるが、但し、R0とM0のうち一方のみが−LXであり;
R1は、水素であるか、または、ハロ、パーハロ(perhalo)(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、チオ、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニルC(1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基(この各々は置換もしくは非置換である)からなる群より選択され;
R2は、水素であるか、または、(C1−10)アルキル、C(3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル,ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル,アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基(この各々は置換もしくは非置換である)からなる群より選択され;
R3は、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基(この各々は、置換もしくは非置換である)、ならびに、置換もしくは非置換の3員、4員、5員、6員もしくは7員の環からなる群より選択され;
R4は、水素であるか、または、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、チオ、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基(この各々は置換もしくは非置換である)からなる群より選択され;
R9、水素であるか、または、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリールおよびヘテロビシクロアリール(この各々は置換もしくは非置換である)からなる群より選択され;
Lは、Xと、Lが結合する環との間に1個、2個もしくは3個分の原子の分離を提供するリンカーであり、ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群より選択され;そして、
Xは、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基,シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基(この各々は置換もしくは非置換である)からなる群より選択される。
一例として、限定するものではないが、本発明によるGPR119アゴニストとDPP−IVインヒビターとの例示的な組み合わせは、表Dの左欄からのGPR119アゴニストと、表Dの右欄からのDPP−IVインヒビターとを選択することによって提供される。表Dの左欄からのGPR119アゴニストと表Dの右欄からのDPP−IVインヒビターとを選択することによって提供される、GPR119アゴニストとDPP−IVインヒビターとの個々の組み合わせの各々は、本発明の範囲内の別個の実施形態であることが、明白に企図される。
必要に応じて本発明によるDPP−IVインヒビターと組み合わされたGPR119アゴニスト(上記のような、DPP−IVインヒビターと組み合わされたGPR199アゴニストに関する組み合わせ治療を含む)は、当該分野で周知の技術を用いて、本発明に従って使用するための、薬学的組成物および医薬へと処方され得る。適切な処方物は、選択される投与経路に依存する。
また、本発明により提供されるのは、上記のような本発明の方法を実施するためのキットである。
A.雄性C57blk/6マウスを、18時間にわたり絶食し、そして、各群n=6の14の群に無作為に割り当てた。図1Aに示すように、マウスに、ビヒクル(PET;80% PEG400、10%エタノール、10% Tween80)、または、本発明によるGPR119アゴニスト(化合物1Z;(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−{6−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−5−ニトロ−ピリミジン−4−イル}−アミン)を、20mg/kgで経口投与した。処置から30分後、グルコース塊(3g/kg)を経口投与し、そして、グルコース塊を与えてから0分後(グルコース塊なし)、2分後、5分後、10分後、20分後、40分後および60分後に、血漿を採取した。Linco Research Laboratoryから購入したげっ歯類GIP ELISAキット[Rat/Mouse Gastric Inhibitory Polypeptide(Total)ELISA Catalog # EZRMGIP−55K]を、供給業者により提供される説明書に従って用い、血漿中GIPレベルを決定した。図1Aに示す結果から、GPR119アゴニストの投与が、マウスの血中のグルコース依存性のGIPレベルおよびグルコース非依存性のGIPレベルの両方を増加させたことは明らかである。化合物1Zは、マウスにおける血漿中の総GIPを刺激した。化合物1Zは、国際特許出願番号PCT/US2004/001267(WO 2004/065380として公開)に開示される化合物と同一である。
A.雄性のGPR119欠損マウスと野生型の同腹仔を、18時間にわたり絶食した。示すように、マウスに、ビヒクル(PET;80% PEG400、10%エタノール、10% Tween80)、または、本発明によるGPR119アゴニスト(化合物1Z;(2−フルオロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−{6−[4−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−5−ニトロ−ピリミジン−4−イル}−アミン)を、20mg/kgで経口投与した(n=5)。処置から30分後、グルコース塊(3g/kg、経口)を与えた後に、眼の眼窩後部の静脈から血液(100μl)を採取した(時間 0分)。グルコースを送達してから5分後に、さらなる血液サンプル(100μl)を採取した(時間 5分)。遠心分離の後に血漿を集め、そして、Linco Research Laboratoryから購入したげっ歯類GIP ELISAキット[Rat/Mouse Gastric Inhibitory Polypeptide(Total)ELISA Catalog # EZRMGIP−55K]を、供給業者により提供される説明書に従って用い、GIPレベルを決定した。図2Aに示す結果から、投与されたGPR119アゴニストが、マウスの血中のグルコース依存性のGIPレベルおよびグルコース非依存性のGIPレベルを増加させるためには、機能的なGPR119レセプターが必須であったことは明らかである。化合物1Zは、野生型マウスにおける血漿中の総GIPを刺激した。化合物1Zは、国際特許出願番号PCT/US2004/001267(WO 2004/065380として公開)に開示される化合物と同一である。
ある量の本発明によるDPP−IVインヒビターと組み合わせた、ある量のGPR119アゴニストは、以下に記載するインビボアッセイを用いて、個体の血中のGIPレベルを増加させることが示され得る。
ある量の本発明によるDPP−IVインヒビターと組み合わせた、ある量のGPR119アゴニストは、上述の実施例3のインビボアッセイを用いて、個体の血中GIPレベルを増加させることが示された。
本発明によるGPR119アゴニストは、以下に記載するインビボの卵巣摘出(OVX)ラットモデルを用いて、骨粗しょう症のような低骨質量により特徴付けられる状態の処置もしくは予防、および/または、個体における骨質量の増加において有効であることが示され得る[例えば、Bollagら,Mol Cell Endocrinol(2001)177:35−41を参照のこと]。
1.コントロール.10匹の非OVXラットに、ビヒクルを経口投与する。
2.コントロール+処置.10匹の非OVXラットに、GPR119アゴニストを経口投与する。
3.OVX.10匹のOVXラットに、ビヒクルを経口投与する。
4.OVX+処置.10匹のOVXラットに、GPR119アゴニストを経口投与する。
ラットの体重を毎日計測し、そして、体長を、基線と、6週目に再度計測する。全ての動物について、処置の開始前と6週目に、Hologic QDR 1000/W(Waltham,MA)を用いた二重エネルギーX線吸光光度測定法(DXA)を行い、そして、ソフトウェアRat Whole Bodyバージョン5.53を用いてデータを解析する。骨塩密度(BMD)は、椎骨において決定する。
本発明によるDPP−IVインヒビターと組み合わせたGPR119アゴニストは、以下に記載するインビボの卵巣摘出(OVX)ラットモデルを用いて、骨粗しょう症のような低骨質量により特徴付けられる状態の処置もしくは予防、および/または、個体における骨質量の増加において有効であることが示され得る[例えば、Bollagら,Mol Cell Endocrinol(2001)177:35−41を参照のこと]。
1.コントロール.10匹の非OVXラットに、ビヒクルを経口投与する。
2.コントロール+処置.10匹の非OVXラットに、DPP−IVインヒビターと組み合わせたGPR119アゴニストを経口投与する。
3.OVX.10匹のOVXラットに、ビヒクルを経口投与する。
4.OVX+処置.10匹のOVXラットに、DPP−IVインヒビターと組み合わせたGPR119アゴニストを経口投与する。
ラットの体重を毎日計測し、そして、体長を、基線と、6週目に再度計測する。全ての動物について、処置の開始前と6週目に、Hologic QDR 1000/W(Waltham,MA)を用いた二重エネルギーX線吸光光度測定法(DXA)を行い、そして、ソフトウェアRat Whole Bodyバージョン5.53を用いてデータを解析する。
本発明によるGPR119アゴニストは、以下に記載されるインビボアッセイを用いて、骨折の処置において有効であることが示され得る。
3ヶ月齢のSprague−Dawleyラットをケタミン麻酔する。右脛骨または大腿骨の近位部分の前内側面に1cmの切開をつくる。以下は、脛骨外科手術の技術を記載する。骨を貫いて切開をつくり、そして、腹側稜に対し2mm内側の脛骨粗面の遠位面に対して4mm近位の位置に、1mmの穴を開ける。0.8mmステンレス鋼管(最大負荷36.3N、最大剛性61.8N/mm、骨と同じ条件下で検査)を用いて脊髄内釘固定法を行う。髄腔の拡大は行わない。特別に設計した、平らな顎部を持つ調節可能な鉗子を用いて、3点屈曲を行うことにより、脛腓接合部の2mm上に標準的な閉鎖型骨折をつくる。軟部組織の損傷を最小限にするために、骨折が変位しないように注意を払う。モノフィラメントのナイロン製縫合糸を用いて皮膚を閉じる。手術は、滅菌条件下で行う。釘固定法を行った直後に全ての骨折のX線写真を撮影し、そして、特定の骨幹領域の外側に骨折を持つラットまたは釘が変位したラットを排除する。残りの動物を、骨折の治癒を調べるために、各時点について、各下位群につき10〜12匹の動物を含む以下の群に無作為に分ける。これらのラットに、毎日、ビヒクルまたはGPR119アゴニストを経口投与する。GPR119アゴニストは、体重1kgあたり0.001mgと100mgとの間の量で用いる。処置は、10日間、20日間、40日間および80日間にわたり継続する。
骨折した骨の組織学的解析のための方法は、以前にMosekildeおよびBakにより刊行されている[Bone(1993)14:19−27]。簡単に述べると、骨折部位を、骨折線の各サイドから8mmの位置で鋸で切断し、メチルメタクリレート中で包埋および脱塩し、そして、Reichert−Jung Polycutミクロトームにて8μm厚の前部切片を切断する。処置の有無に対する骨折治癒の細胞および組織の応答を可視化するために、Masson−Trichome染色した中央の前部切片(脛骨および腓骨の両方を含む)を用いる。Siriusレッド染色した切片を用いて、仮骨の構造の特徴を示し、そして、骨折部位における網状骨と層板骨との間を区別する。以下の計測を行う:(1)骨折ギャップ−骨折の皮質骨の端部間の最短距離として計測、(2)仮骨の長さおよび仮骨の直径、(3)仮骨の総骨容量領域、(4)仮骨領域の内側にある組織領域あたりの骨性組織、(5)仮骨における線維性組織、ならびに(6)仮骨における軟骨領域。
生化学的解析のための方法は、以前にBakにおよびAndreassenにより刊行されている[Calcif Tissue Int(1989)45:292−297]。簡単に述べると、生化学的試験を行う前に、全ての骨折のX線写真を撮影する。破壊的な3点もしくは4点の屈曲処置を行うことにより、治癒中の骨折の機械的特性を解析する。最大負荷、剛性、最大負荷におけるエネルギー、最大負荷における偏向、および最大応力を決定する。
本発明によるDPP−IVインヒビターと組み合わせたGPR119アゴニストは、以下に記載されるインビボアッセイを用いて、骨折の処置において有効であることが示され得る。
3ヶ月齢のSprague−Dawleyラットをケタミン麻酔する。右脛骨または大腿骨の近位部分の前内側面に1cmの切開をつくる。以下は、脛骨外科手術の技術を記載する。骨を貫いて切開をつくり、そして、腹側稜に対し2mm内側の脛骨粗面の遠位面に対して4mm近位の位置に、1mmの穴を開ける。0.8mmステンレス鋼管(最大負荷36.3N、最大剛性61.8N/mm、骨と同じ条件下で検査)を用いて脊髄内釘固定法を行う。髄腔の拡大は行わない。特別に設計した、平らな顎部を持つ調節可能な鉗子を用いて、3点屈曲を行うことにより、脛腓接合部の2mm上に標準的な閉鎖型骨折をつくる。軟部組織の損傷を最小限にするために、骨折が変位しないように注意を払う。モノフィラメントのナイロン製縫合糸を用いて皮膚を閉じる。手術は、滅菌条件下で行う。釘固定法を行った直後に全ての骨折のX線写真を撮影し、そして、特定の骨幹領域の外側に骨折を持つラットまたは釘が変位したラットを排除する。残りの動物を、骨折の治癒を調べるために、各時点について、各下位群につき10〜12匹の動物を含む以下の群に無作為に分ける。これらのラットに、毎日、ビヒクルまたはDPP−IVインヒビターと組み合わせたGPR119アゴニストを経口投与する。組み合わせたGPR119アゴニストとDPP−IVインヒビターとの各々は、体重1kgあたり0.001mgと100mgとの間の量で用いる。処置は、10日間、20日間、40日間および80日間にわたり継続する。
骨折した骨の組織学的解析のための方法は、以前にMosekildeおよびBakにより刊行されている[Bone(1993)14:19−27]。簡単に述べると、骨折部位を、骨折線の各サイドから8mmの位置で鋸で切断し、メチルメタクリレート中で包埋および脱塩し、そして、Reichert−Jung Polycutミクロトームにて8μm厚の前部切片を切断する。処置の有無に対する骨折治癒の細胞および組織の応答を可視化するために、Masson−Trichome染色した中央の前部切片(脛骨および腓骨の両方を含む)を用いる。Siriusレッド染色した切片を用いて、仮骨の構造の特徴を示し、そして、骨折部位における網状骨と層板骨との間を区別する。以下の計測を行う:(1)骨折ギャップ−骨折の皮質骨の端部間の最短距離として計測、(2)仮骨の長さおよび仮骨の直径、(3)仮骨の総骨容量領域、(4)仮骨領域の内側にある組織領域あたりの骨性組織、(5)仮骨における線維性組織、ならびに(6)仮骨における軟骨領域。
生化学的解析のための方法は、以前にBakにおよびAndreassenにより刊行されている[Calcif Tissue Int(1989)45:292−297]。簡単に述べると、生化学的試験を行う前に、全ての骨折のX線写真を撮影する。破壊的な3点もしくは4点の屈曲処置を行うことにより、治癒中の骨折の機械的特性を解析する。最大負荷、剛性、最大負荷におけるエネルギー、最大負荷における偏向、および最大応力を決定する。
Potenzaら[Pigment Cell Research(1992)5:372−378]により報告されるように、メラニン保有細胞を培養中に維持し、そして、GPR119レセプター(例えば、ヒトGPR119、GenBank(登録商標)アクセッション番号AAP72125およびその対立遺伝子)をコードする発現ベクターを、エレクトロポレーションを用いてトランスフェクトする。エレクトロポレーションの後、アッセイのために、トランスフェクトした細胞を96ウェルプレートに入れる。次いで、エレクトロポレーション処置からの回復と、最大のレセプター発現レベルの獲得の両方の目的で、細胞を48時間増殖させる。
化合物は、例えば、Leitingら(Biochem J(2003)371:525−532)により記載されるインビトロ蛍光アッセイを用いて、DPP−IV活性の阻害について評価され得る。このアッセイにおいて、DPP−IVは、総容量100μlの100mM Hepes緩衝液(pH7.5)および0.1mg/mlのBSA中で、37℃にて30分間継続してアッセイし、そして、Spectramax Geminiプレートリーダー(Molecular Devices,Sunnyvale,CA)を用いて読み取る。蛍光原性ペプチドGly−Pro−AMC(AMCは、7−アミノ−4−メチルクマリンを表す;Bachem,Torrance,CAから入手)を、DPP−IV基質として用いる。評価される化合物についてのIC50値は、50μMのGly−Pro−AMC、Gly−Pro−AMC濃度のKmレベルにおいて得る。
サイクリックAMPの測定は、供給業者のプロトコルに従ってFlash PlateTM Adenylyl Cyclaseキット(New England Nuclear)を用いて行う。HEK293細胞を、通常の増殖培地(DMEM/10%FBS)中、1枚につき12×106細胞で、15cm組織培養皿にプレーティングする。次の日に、10μgの空のベクターDNAまたは発現プラスミドDNAのいずれかを、製造業者のプロトコルに従ってリポフェクタミン(Invitrogen,Carlsbad,CA)を用いて細胞中にトランスフェクトする。24時間の培養の後、トランスフェクトした細胞をGIBCO細胞分離緩衝液(Cat #13151−014)中に回収し、1,100rpmにて5分間の遠心分離によりペレット状にし、そして、適切な容量のアッセイ緩衝液(50% 1×PBSおよび50% 刺激緩衝液)中に注意深く再度懸濁して、1×106細胞/mlの最終細胞カウントを与える。試験化合物を、50μlのアッセイ緩衝液中に、示される所望のアッセイ濃度で調製し、そして、96ウェルのFlash Plateのウェルにピペットで入れる。次いで、上で調製した細胞懸濁液を加えた(1ウェルあたり50μl)。室温にて60分間インキュベートした後、次いで、微量の[125I]−cAMPを含有する100μlのDetection Mixをこれらのウェルに加える。プレートを、さらに2時間インキュベートし、その後、Wallac MicroBetaシンチレーションカウンターで計数する。1ウェルあたりのcAMPの値を、各アッセイプレート上に含まれるcAMPの標準曲線から外挿する。
Claims (74)
- 低骨質量により特徴付けられる状態を処置または予防する方法であって、該処置を必要とする個体に、治療有効量のGPR119アゴニストを投与する工程を包含する、方法。
- 低骨質量により特徴付けられる状態を処置または予防する方法であって、該処置を必要とする個体に、GPR119アゴニストと薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 低骨質量により特徴付けられる前記状態が、骨減少症、骨粗しょう症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、歯周疾患、歯槽骨減少、骨切り術による骨減少、小児期の特発性骨減少、パジェット病、転移性癌に起因する骨減少、骨溶解性の病変、脊椎湾曲および身長の低下からなる群より選択される、請求項1または2に記載の方法。
- 低骨質量により特徴付けられる前記状態が、骨粗しょう症である、請求項1または2に記載の方法。
- 骨質量を増加させる方法であって、該処置を必要とする個体に、治療有効量のGPR119アゴニストを投与する工程を包含する、方法。
- 骨質量を増加させる方法であって、該処置を必要とする個体に、GPR119アゴニストと薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 前記個体が、若い成体の参照平均を1標準偏差より大きく下回る(T−スコア<−1)骨塩密度(BMD)を有する、請求項5または6に記載の方法。
- 骨折を処置する方法であって、該処置を必要とする個体に、治療有効量のGPR119アゴニストを投与する工程を包含する、方法。
- 骨折を処置する方法であって、該処置を必要とする個体に、GPR119アゴニストと薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 前記個体が、外傷による骨折、長期にわたる骨折、または骨粗しょう症性の骨折を有する、請求項8または9に記載の方法。
- 骨疾患を処置する方法であって、該処置を必要とする個体に、治療有効量のGPR119アゴニストを投与する工程を包含する、方法。
- 骨疾患を処置する方法であって、該処置を必要とする個体に、GPR119アゴニストと薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 前記骨疾患が、骨減少症、骨粗しょう症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、歯周疾患、歯槽骨減少、骨切り術による骨減少、小児期の特発性骨減少、パジェット病、転移性癌に起因する骨減少、骨溶解性の病変、脊椎湾曲および身長の低下からなる群より選択される、請求項11または12に記載の方法。
- 前記骨疾患が骨粗しょう症である、請求項11または12に記載の方法。
- 顔面の再構成、上顎骨の再構成、下顎骨の再構成、歯周疾患もしくは抜歯、長骨牽引の増強、プロテーゼ内方成長の増強または骨癒合の増加の後に、骨治癒を増強する方法であって、該処置を必要とする個体に、治療有効量のGPR119アゴニストを投与する工程を包含する、方法。
- 顔面の再構成、上顎骨の再構成、下顎骨の再構成、歯周疾患もしくは抜歯、長骨牽引の増強、プロテーゼ内方成長の増強または骨癒合の増加の後に、骨治癒を増強する方法であって、該処置を必要とする個体に、GPR119アゴニストと薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 前記GPR119アゴニストが、前記個体におけるGIPレベルを増加させるのに十分な量で投与される、請求項1〜16のいずれか1項に記載の方法。
- 前記個体がヒトである、請求項1〜17のいずれか1項に記載の方法。
- 前記GPR119アゴニストが、ヒトGPR119のアゴニストである、請求項1〜18のいずれか1項に記載の方法。
- 前記GPR119アゴニストが低分子である、請求項1〜19のいずれか1項に記載の方法。
- 前記GPR119アゴニストが、約10μM未満のEC50を有する、請求項1〜20のいずれか1項に記載の方法。
- 個体における低骨質量により特徴付けられる状態の処置または予防のための医薬の製造のための、GPR119アゴニストの使用。
- 低骨質量により特徴付けられる前記状態が、骨減少症、骨粗しょう症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、歯周疾患、歯槽骨減少、骨切り術による骨減少、小児期の特発性骨減少、パジェット病、転移性癌に起因する骨減少、骨溶解性の病変、脊椎湾曲および身長の低下からなる群より選択される、請求項22に記載の使用。
- 低骨質量により特徴付けられる前記状態が骨粗しょう症である、請求項22または23に記載の使用。
- 個体において骨質量を増加させるための医薬の製造のための、GPR119アゴニストの使用。
- 前記個体が、若い成体の参照平均を1標準偏差より大きく下回る(T−スコア<−1)骨塩密度(BMD)を有する、請求項25に記載の使用。
- 個体において骨折を処置するための医薬の製造のための、GPR119アゴニストの使用。
- 前記骨折が、外傷による骨折、長期にわたる骨折、または骨粗しょう症性の骨折である、請求項27に記載の使用。
- 個体において骨疾患を処置するための医薬の製造のための、GPR119アゴニストの使用。
- 前記骨疾患が、骨減少症、骨粗しょう症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、歯周疾患、歯槽骨減少、骨切り術による骨減少、小児期の特発性骨減少、パジェット病、転移性癌に起因する骨減少、骨溶解性の病変、脊椎湾曲および身長の低下からなる群より選択される、請求項29に記載の使用。
- 前記骨疾患が骨粗しょう症である、請求項29または30に記載の使用。
- 個体において顔面の再構成、上顎骨の再構成、下顎骨の再構成、歯周疾患もしくは抜歯、長骨牽引の増強、プロテーゼ内方成長の増強または骨癒合の増加の後に、骨治癒を増強するための医薬の製造のための、GPR119アゴニストの使用。
- 前記GPR119アゴニストが、前記個体におけるGIPレベルを増加させるのに十分な量で提供される、請求項22〜32のいずれか1項に記載の使用。
- 前記個体がヒトである、請求項22〜33のいずれか1項に記載の使用。
- 前記GPR119アゴニストが、ヒトGPR119のアゴニストである、請求項22〜34のいずれか1項に記載の使用。
- 前記GPR119アゴニストが低分子である、請求項22〜35のいずれか1項に記載の使用。
- 前記GPR119アゴニストが、約10μM未満のEC50を有する、請求項22〜36のいずれか1項に記載の使用。
- 低骨質量により特徴付けられる状態を処置または予防する方法であって、該処置を必要とする個体に、GPR119アゴニストおよびDPP−IVインヒビターの治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 低骨質量により特徴付けられる状態を処置または予防する方法であって、該処置を必要とする個体に、GPR119アゴニストとDPP−IVインヒビターと薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 低骨質量により特徴付けられる前記状態が、骨減少症、骨粗しょう症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、歯周疾患、歯槽骨減少、骨切り術による骨減少、小児期の特発性骨減少、パジェット病、転移性癌に起因する骨減少、骨溶解性の病変、脊椎湾曲および身長の低下からなる群より選択される、請求項38または39に記載の方法。
- 低骨質量により特徴付けられる前記状態が、骨粗しょう症である、請求項38または39に記載の方法。
- 骨質量を増加させる方法であって、該処置を必要とする個体に、GPR119アゴニストおよびDPP−IVインヒビターの治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 骨質量を増加させる方法であって、該処置を必要とする個体に、GPR119アゴニストとDPP−IVインヒビターと薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 前記個体が、若い成体の参照平均を1標準偏差より大きく下回る(T−スコア<−1)骨塩密度(BMD)を有する、請求項42または43に記載の方法。
- 骨折を処置する方法であって、該処置を必要とする個体に、GPR119アゴニストおよびDPP−IVインヒビターの治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 骨折を処置する方法であって、該処置を必要とする個体に、GPR119アゴニストとDPP−IVインヒビターと薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 前記個体が、外傷による骨折、長期にわたる骨折、または骨粗しょう症性の骨折を有する、請求項45または46に記載の方法。
- 骨疾患を処置する方法であって、該処置を必要とする個体に、GPR119アゴニストおよびDPP−IVインヒビターの治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 骨疾患を処置する方法であって、該処置を必要とする個体に、GPR119アゴニストとDPP−IVインヒビターと薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 前記骨疾患が、骨減少症、骨粗しょう症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、歯周疾患、歯槽骨減少、骨切り術による骨減少、小児期の特発性骨減少、パジェット病、転移性癌に起因する骨減少、骨溶解性の病変、脊椎湾曲および身長の低下からなる群より選択される、請求項48または49に記載の方法。
- 前記骨疾患が骨粗しょう症である、請求項48または49に記載の方法。
- 顔面の再構成、上顎骨の再構成、下顎骨の再構成、歯周疾患もしくは抜歯、長骨牽引の増強、プロテーゼ内方成長の増強または骨癒合の増加の後に、骨治癒を増強する方法であって、該処置を必要とする個体に、GPR119アゴニストおよびDPP−IVインヒビターの治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 顔面の再構成、上顎骨の再構成、下顎骨の再構成、歯周疾患もしくは抜歯、長骨牽引の増強、プロテーゼ内方成長の増強または骨癒合の増加の後に、骨治癒を増強する方法であって、該処置を必要とする個体に、GPR119アゴニストとDPP−IVインヒビターと薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 前記GPR119アゴニストおよび前記DPP−IVインヒビターが、前記個体におけるGIPレベルを増加させるのに十分な量で投与される、請求項38〜53のいずれか1項に記載の方法。
- 前記個体がヒトである、請求項38〜54のいずれか1項に記載の方法。
- 前記GPR119アゴニストがヒトGPR119のアゴニストであり、そして/または、前記DPP−IVインヒビターがヒトDPP−IVのインヒビターである、請求項38〜55のいずれか1項に記載の方法。
- 前記GPR119アゴニストが低分子であり、そして/または、前記DPP−IVインヒビターが低分子である、請求項38〜56のいずれか1項に記載の方法。
- 前記GPR119アゴニストが約10μM未満のEC50を有し、そして/または、前記DPP−IVインヒビターが約10μM未満のIC50を有する、請求項38〜57のいずれか1項に記載の方法。
- 個体における低骨質量により特徴付けられる状態の処置または予防のための医薬の製造のための、GPR119アゴニストおよびDPP−IVインヒビターの使用。
- 低骨質量により特徴付けられる前記状態が、骨減少症、骨粗しょう症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、歯周疾患、歯槽骨減少、骨切り術による骨減少、小児期の特発性骨減少、パジェット病、転移性癌に起因する骨減少、骨溶解性の病変、脊椎湾曲および身長の低下からなる群より選択される、請求項59に記載の使用。
- 低骨質量により特徴付けられる前記状態が骨粗しょう症である、請求項59または60に記載の使用。
- 個体において骨質量を増加させるための医薬の製造のための、GPR119アゴニストおよびDPP−IVインヒビターの使用。
- 前記個体が、若い成体の参照平均を1標準偏差より大きく下回る(T−スコア<−1)骨塩密度(BMD)を有する、請求項62に記載の使用。
- 個体において骨折を処置するための医薬の製造のための、GPR119アゴニストおよびDPP−IVインヒビターの使用。
- 前記骨折が、外傷による骨折、長期にわたる骨折、または骨粗しょう症性の骨折である、請求項64に記載の使用。
- 個体において骨疾患を処置するための医薬の製造のための、GPR119アゴニストおよびDPP−IVインヒビターの使用。
- 前記骨疾患が、骨減少症、骨粗しょう症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、歯周疾患、歯槽骨減少、骨切り術による骨減少、小児期の特発性骨減少、パジェット病、転移性癌に起因する骨減少、骨溶解性の病変、脊椎湾曲および身長の低下からなる群より選択される、請求項66に記載の使用。
- 前記骨疾患が骨粗しょう症である、請求項66または67に記載の使用。
- 個体において顔面の再構成、上顎骨の再構成、下顎骨の再構成、歯周疾患もしくは抜歯、長骨牽引の増強、プロテーゼ内方成長の増強または骨癒合の増加の後に、骨治癒を増強するための医薬の製造のための、GPR119アゴニストおよびDPP−IVインヒビターの使用。
- 前記GPR119アゴニストおよび前記DPP−IVインヒビターが、前記個体におけるGIPレベルを増加させるのに十分な量で提供される、請求項59〜69のいずれか1項に記載の使用。
- 前記個体がヒトである、請求項59〜70のいずれか1項に記載の使用。
- 前記GPR119アゴニストがヒトGPR119のアゴニストであり、そして/または、前記DPP−IVインヒビターがヒトDPP−IVのインヒビターである、請求項59〜71のいずれか1項に記載の使用。
- 前記GPR119アゴニストが低分子であり、そして/または、前記DPP−IVインヒビターが低分子である、請求項59〜72のいずれか1項に記載の使用。
- 前記GPR119アゴニストが約10μM未満のEC50を有し、そして/または、前記DPP−IVインヒビターが約10μM未満のIC50を有する、請求項59〜73のいずれか1項に記載の使用。
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