JP2005533824A5

JP2005533824A5 -

Info

Publication number: JP2005533824A5
Application number: JP2004518041A
Authority: JP
Filing date: 2003-06-27
Publication date: 2006-08-17

Claims

式（Ｉ）：

の化合物又はその医薬的に許容可能な塩。
医薬的に許容可能な塩が塩酸塩である請求項１に記載の化合物。
医薬的に許容可能な塩が式（ＩＩ）：

の二塩酸塩である請求項１に記載の化合物。
医薬的に許容可能なキャリヤー中に有効量の式（Ｉ）：

の化合物又はその医薬的に許容可能な塩を含むフラビウイルス科感染の治療用医薬組成物。
医薬的に許容可能な塩が塩酸塩である請求項４に記載の医薬組成物。
医薬的に許容可能な塩が二塩酸塩である請求項４に記載の医薬組成物。
医薬的に許容可能なキャリヤーが経口送達に適している請求項４に記載の医薬組成物。
更に第２の抗ウイルス剤を含む請求項４に記載の医薬組成物。
第２の抗ウイルス剤がインターフェロン、リバビリン、インターロイキン、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、フェナントレンキノン、チアゾリジン誘導体、チアゾリジン、ベンズアニリド、ヘリカーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチド類似体、グリオトキシン、セルレニン、アンチセンスホスホロチオエートオリゴデオキシヌクレオチド、ＩＲＥＳ依存的翻訳の阻害剤、及びリボザイムから構成される群から選択される請求項８に記載の医薬組成物。
第２の抗ウイルス剤がインターフェロンである請求項８に記載の医薬組成物。
第２の抗ウイルス剤がペグ化インターフェロンα２ａ、インターフェロンαｃｏｎ−１、天然インターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ−１ａ、ωインターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδ及びインターフェロンγ−１ｂから構成される群から選択される請求項８に記載の医薬組成物。
第２の抗ウイルス剤がインターフェロンα２である請求項８に記載の医薬組成物。
化合物が用量単位の形態である請求項４に記載の医薬組成物。
用量単位が .０１〜５０ｍｇの化合物を含有する請求項１３に記載の組成物。
前記用量単位が錠剤又はカプセル剤である請求項１３に記載の組成物。
化合物が実質的に純粋形態である請求項４に記載の組成物。
化合物の少なくとも９０重量％がβ−Ｄ異性体である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
化合物の少なくとも９５重量％がβ−Ｄ異性体である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
式（Ｉ）：

の構造をもつ化合物又はその医薬的に許容可能な塩もしくはプロドラッグを場合により医薬的に許容可能なキャリヤー中に担持して含むフラビウイルス又はペスチウイルスに感染した宿主を治療するための医薬組成物。
医薬的に許容可能な塩が塩酸塩である請求項１９に記載の医薬組成物。
医薬的に許容可能な塩が二塩酸塩である請求項１９に記載の医薬組成物。
更に化合物を医薬的に許容可能なキャリヤー、希釈剤又は賦形剤中に担持して含む請求項１９に記載の医薬組成物。
化合物を第２の抗ウイルス剤と併用又は交互投与する請求項１９に記載の医薬組成物。
第２の抗ウイルス剤がインターフェロン、リバビリン、インターロイキン、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、チアゾリジン誘導体、チアゾリジン、ベンズアニリド、フェナントレンキノン、ヘリカーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチド類似体、グリオトキシン、セルレニン、アンチセンスホスホロチオエートオリゴデオキシヌクレオチド、ＩＲＥＳ依存的翻訳の阻害剤、及びリボザイムから構成される群から選択される請求項２３に記載の医薬組成物。
第２の抗ウイルス剤がインターフェロンである請求項２３に記載の医薬組成物。
第２の抗ウイルス剤がペグ化インターフェロンα２ａ、インターフェロンαｃｏｎ−１、天然インターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ−１ａ、ωインターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδ及びインターフェロンγ−１ｂから構成される群から選択される請求項１９に記載の医薬組成物。
第２の抗ウイルス剤がインターフェロンα２である請求項２６に記載の医薬組成物。
宿主がヒトである請求項１９に記載の医薬組成物。
化合物が用量単位の形態である請求項１９に記載の医薬組成物。
用量単位が１０〜５００ｍｇの化合物を含有する請求項２９に記載の医薬組成物。
前記用量単位が錠剤又はカプセル剤である請求項２９に記載の医薬組成物。
医薬的に許容可能なキャリヤーが経口又は静脈内送達に適している請求項１９に記載の医薬組成物。
化合物を実質的に純粋形態で投与する請求項１９に記載の医薬組成物。
化合物の少なくとも９０重量％がβ−Ｄ異性体である請求項１９に記載の医薬組成物。
化合物の少なくとも９５重量％がβ−Ｄ異性体である請求項１９に記載の医薬組成物。
ウイルスがＨＣＶである請求項１９に記載の医薬組成物。
５’−水酸基が５’−ＯＲで置換されており、Ｒがリン酸；安定化リン酸プロドラッグ；アシル；アルキル；アルキルもしくはアリールアルキルスルホニル（メタンスルホニルを含む）を含むスルホン酸エステル；フェニル基が場合により置換されていてもよいベンジル；脂質；アミノ酸；炭水化物；ペブチド；コレステロール；又はｉｎｖｉｖｏ投与した場合にＲが独立してＨもしくはリン酸である化合物を提供することができる他の医薬的に許容可能な脱離基である式Ｉ又はＩＩの化合物。
５’−水酸基が５’−ＯＲで置換されており、Ｒがリン酸；安定化リン酸プロドラッグ；アシル；アルキル；アルキルもしくはアリールアルキルスルホニル（メタンスルホニルを含む）を含むスルホン酸エステル；フェニル基が場合により置換されていてもよいベンジル；脂質；アミノ酸；炭水化物；ペブチド；コレステロール；又はｉｎｖｉｖｏ投与した場合にＲが独立してＨもしくはリン酸である化合物を提供することができる他の医薬的に許容可能な脱離基である式Ｉ又はＩＩの化合物を医薬的に許容可能なキャリヤー中に含む医薬組成物。
医薬的に許容可能なキャリヤー中に含まれる、５’−水酸基が５’−ＯＲで置換されており、Ｒが水素；リン酸；安定化リン酸プロドラッグ；アシル；アルキル；アルキルもしくはアリールアルキルスルホニル（メタンスルホニルを含む）を含むスルホン酸エステル；フェニル基が場合により置換されていてもよいベンジル；脂質；アミノ酸；炭水化物；ペブチド；コレステロール；又はｉｎｖｉｖｏ投与した場合にＲが独立してＨもしくはリン酸である化合物を提供することができる他の医薬的に許容可能な脱離基である式Ｉ又はＩＩの化合物を含むＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼウイルスに感染した宿主を治療するための医薬組成物。
ウイルスがフラビウイルス科ウイルスである請求項３９に記載の医薬組成物。
フラビウイルス科ウイルスがＣ型肝炎ウイルスである請求項３９又は４０に記載の医薬組成物。
宿主がヒトである請求項３９、４０又は４１に記載の医薬組成物。
場合によりフラビウイルス又はペスチウイルスに感染した宿主の治療用医薬の製造における式（Ｉ）：

の構造をもつ化合物又はその医薬的に許容可能な塩又はプロドラッグの使用。
医薬的に許容可能な塩が塩酸塩である請求項４３に記載の使用。
医薬的に許容可能な塩が二塩酸塩である請求項４３に記載の使用。
更に化合物を医薬的に許容可能なキャリヤー、希釈剤又は賦形剤に担持して投与することを含む請求項４３に記載の使用。
化合物を第２の抗ウイルス剤と併用して製造する請求項４３に記載の使用。
第２の抗ウイルス剤がインターフェロン、リバビリン、インターロイキン、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、チアゾリジン誘導体、チアゾリジン、ベンズアニリド、フェナントレンキノン、ヘリカーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチド類似体、グリオトキシン、セルレニン、アンチセンスホスホロチオエートオリゴデオキシヌクレオチド、ＩＲＥＳ依存的翻訳の阻害剤、及びリボザイムから構成される群から選択される請求項４７に記載の使用。
第２の抗ウイルス剤がインターフェロンである請求項４７に記載の使用。
第２の抗ウイルス剤がペグ化インターフェロンα２ａ、インターフェロンαｃｏｎ−１、天然インターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ−１ａ、ωインターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδ及びインターフェロンγ−１ｂから構成される群から選択される請求項４７に記載の使用。
第２の抗ウイルス剤がインターフェロンα２である請求項４７に記載の使用。
宿主がヒトである請求項４７に記載の使用。
化合物が用量単位の形態である請求項４７に記載の使用。
用量単位が１０〜５００ｍｇの化合物を含有する請求項４３に記載の使用。
前記用量単位が錠剤又はカプセル剤である請求項４３に記載の使用。
医薬的に許容可能なキャリヤーが経口送達に適している請求項４３に記載の使用。
化合物を実質的に純粋形態で投与する請求項４３に記載の使用。
化合物の少なくとも９０重量％がβ−Ｄ異性体である請求項４３に記載の使用。
化合物の少なくとも９５重量％がβ−Ｄ異性体である請求項４３に記載の使用。
ウイルスがＨＣＶである請求項４３に記載の使用。
フラビウイルス又はペスチウイルスに感染した宿主の治療に使用し、場合により医薬的に許容可能なキャリヤーに担持した式（Ｉ）：

の構造をもつ化合物又はその医薬的に許容可能な塩もしくはプロドラッグ。
医薬的に許容可能な塩が塩酸塩である請求項６１に記載の化合物。
医薬的に許容可能な塩が二塩酸塩である請求項６１に記載の化合物。
医薬的に許容可能なキャリヤー、希釈剤又は賦形剤を更に含有する請求項６１に記載の化合物。
第２の抗ウイルス剤を更に含有する請求項６１に記載の化合物。
第２の抗ウイルス剤がインターフェロン、リバビリン、インターロイキン、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、チアゾリジン誘導体、チアゾリジン、ベンズアニリド、フェナントレンキノン、ヘリカーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチド類似体、グリオトキシン、セルレニン、アンチセンスホスホロチオエートオリゴデオキシヌクレオチド、ＩＲＥＳ依存的翻訳の阻害剤、及びリボザイムから構成される群から選択される請求項６５に記載の化合物。
第２の抗ウイルス剤がインターフェロンである請求項６５に記載の化合物。
第２の抗ウイルス剤がペグ化インターフェロンα２ａ、インターフェロンαｃｏｎ−１、天然インターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ−１ａ、ωインターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδ及びインターフェロンγ−１ｂから構成される群から選択される請求項６５に記載の化合物。
第２の抗ウイルス剤がインターフェロンα２である請求項６５に記載の化合物。
宿主がヒトである請求項６５に記載の化合物。
化合物が用量単位の形態である請求項６５に記載の化合物。
用量単位が１０〜５００ｍｇの化合物を含有する請求項６１に記載の化合物。
前記用量単位が錠剤又はカプセル剤である請求項７２に記載の化合物。
医薬的に許容可能なキャリヤーが経口送達に適している請求項６１に記載の化合物。
化合物を実質的に純粋形態で投与する請求項６１に記載の化合物。
化合物の少なくとも９０重量％がβ−Ｄ異性体である請求項６１に記載の化合物。
化合物の少なくとも９５重量％がβ−Ｄ異性体である請求項６１に記載の化合物。
ウイルスがＨＣＶである請求項６１に記載の化合物。
医薬的に許容可能な塩がトシル酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、琥珀酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、α−ケトグルタル酸塩、及びα−グリセロリン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、ピルビン酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩、サリチル酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩、硝酸塩、重炭酸塩、臭素酸水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、炭酸塩、及びリン酸塩から選択される請求項１又は６１に記載の化合物。
医薬的に許容可能な塩がトシル酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、琥珀酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、α−ケトグルタル酸塩、及びα−グリセロリン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、ピルビン酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩、サリチル酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩、硝酸塩、重炭酸塩、臭素酸水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、炭酸塩、及びリン酸塩から選択される請求項４に記載の組成物。
医薬的に許容可能な塩がトシル酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、琥珀酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、α−ケトグルタル酸塩、及びα−グリセロリン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、ピルビン酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩、サリチル酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩、硝酸塩、重炭酸塩、臭素酸水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、炭酸塩、及びリン酸塩から選択される請求項１９に記載の医薬組成物。
医薬的に許容可能な塩がトシル酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、琥珀酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、α−ケトグルタル酸塩、及びα−グリセロリン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、ピルビン酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩、サリチル酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩、硝酸塩、重炭酸塩、臭素酸水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、炭酸塩、及びリン酸塩から選択される請求項４２に記載の使用。