JP2006524227A5 - - Google Patents
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Description
ペスチウイルス属にはウシウイルス性下痢ウイルス（ＢＶＤＶ）、ブタコレラウイルス(雄豚コレラウイルスとも呼ばれる)及びヒツジのボーダー病ウイルス(ＢＤＶ)(Moennig, V.等 Adv. Vir. Res. 1992, 41, 53-98)。家畜（ウシ、ブタ及びヒツジ）のペスチウイルス属ウイルス感染は大きな経済的損失を世界的に引き起こす。ＢＶＤＶはウシに粘膜疾患を引き起こし、家畜業にとって経済的に重大である(Meyers, G.及びThiel, H.-J., Advances in Virus Research, 1996, 47, 53-118; Moennig V.等, Adv. Vir. Res. 1992, 41, 53-98)。ヒトのペスチウイルスは動物のペスチウイルスとしては大々的には特徴付けされていない。しかし、血清学的調査はヒトにおけるかなりのペスチウイル暴露を示している。
Claims (35)
- 異常細胞増殖を伴うフラビウイルス科ウイルス感染又は疾患の治療及び／又は予防のための医薬において、場合によっては薬学的に許容可能な担体又は希釈剤中に入れた、治療的有効量の一般式(ＩＶ-ａ*)：
［上式中、
各Ｄ２は独立してＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ４、又はＯＤであり、ここで、Ｄは水素、アルキル、アシル、一リン酸塩、二リン酸塩、三リン酸塩、一リン酸エステル、二リン酸エステル、三リン酸エステル、リン脂質又はアミノ酸であり；
各Ｚ１は独立してＯ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＦ２、Ｃ(=Ｏ)、又はＣ(=ＣＨ２)であり；
各Ｚ２は独立してＯ、Ｓ、Ｓｅ、Ｃ(=Ｏ)、Ｃ(=Ｓ)、Ｃ(=ＣＨ２)、ＮＨ、又はＮＲ５であり；
各Ｗ１及びＷ２は独立してＮ又はＣＲ１'であり；
各Ｒ１'は独立して水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、Ｐｒ、ｉ-Ｐｒ、ｎ-Ｂｕ、ｉ-Ｂｕ、ｔ-Ｂｕ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ(=Ｏ)ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ(=Ｓ)ＮＨ２、Ｃ(=Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(=Ｓ)ＮＨ２、Ｃ(=ＮＨ)ＮＨ２、Ｃ(=Ｏ)ＮＨＯＨ、Ｃ(=Ｏ)ＮＨＮＨ２、ＣＨ２ＮＨ３、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨＣＨ２ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、又はＣＨＲ*ＮＨ２であり；
各Ｒ*は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩであり；
各Ｒ２'は独立して水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＳＨ、ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２Ｎ３、ＣＨ２ＮＨ２、ＯＨ、ＯＣＨ３、又はＮＨ２であり；
各Ｒ３'は独立して水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＳＨ、ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２Ｎ３、ＣＨ２ＮＨ２、ＯＨ、ＯＣＨ３、又はＮＨ２であり；
各Ｒ４は独立して水素、置換されていてもよい又は未置換の低級アルキル、低級ハロアルキル、置換されていてもよい又は未置換の低級アルケニル、低級ハロアルケニル、置換されていてもよい又は未置換のアリール、未置換又は置換フェニル又はベンジル等のアリールアルキル、又は置換されていてもよい又は未置換のアシルであり；
各Ｒ５は独立して水素、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、Ｐｒ、ｉ-Ｐｒ、ｎ-Ｂｕ、ｉ-Ｂｕ、ｔ-Ｂｕ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ(=Ｏ)ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ(=Ｓ)ＮＨ２、Ｃ(=Ｏ)ＮＨ２、又はＣ(=Ｓ)ＮＨ２であり；
但し、環ヘテロ原子は３個以下である］
のβ-Ｄ-ヌクレオシド又はその薬学的に許容可能な塩及び／又はプロドラッグを含有する医薬。 - Ｚ１がＯである、請求項１に記載の医薬。
- Ｚ１がＳである、請求項１に記載の医薬。
- Ｚ１がＣＨ２である、請求項１に記載の医薬。
- Ｚ１がＣＦ２である、請求項１に記載の医薬。
- 異常細胞増殖を伴うフラビウイルス科ウイルス感染又は疾患の治療及び／又は予防のための医薬において、場合によっては薬学的に許容可能な担体又は希釈剤中に入れた、治療的有効量の一般式(ＩＶ-ｂ*)：
［上式中、
各Ｄ２は独立してＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ４、又はＯＤであり、ここで、Ｄは水素、アルキル、アシル、一リン酸塩、二リン酸塩、三リン酸塩、一リン酸エステル、二リン酸エステル、三リン酸エステル、リン脂質又はアミノ酸であり；
各Ｚ１は独立してＯ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＦ２、Ｃ(=Ｏ)、又はＣ(=ＣＨ２)であり；
各Ｙ１は独立してＯ、Ｓ、Ｓｅ、又はＮＨであり；
各Ｗ１及びＷ２は独立してＮ又はＣＲ１'であり；
各Ｗ３は独立してＮ、ＣＨ、ＣＣＨ３、ＣＦ、ＣＣｌ、ＣＢｒ、ＣＩ、ＣＣＯ２Ｈ、ＣＣＯ２ＣＨ３、ＣＣＯＮＨ２、ＣＣ(=Ｓ)ＮＨ２、又はＣＣＮであり；
各Ｒ１'は独立して水素、Ｆ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）、ＣＨ３（Ｍｅ）、ＣＨ２ＣＨ３（Ｅｔ）、Ｐｒ、ｉ-Ｐｒ、ｎ-Ｂｕ、ｉ-Ｂｕ、ｔ-Ｂｕ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ(=Ｏ)ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ(=Ｓ)ＮＨ２、Ｃ(=Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(=Ｓ)ＮＨ２、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨＣＨ２ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、ＣＯ２Ｈ、又はＣＮであり；
各Ｒ２'は独立して水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＳＨ、ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２Ｎ３、ＣＨ２ＮＨ２、ＯＨ、ＯＣＨ３、又はＮＨ２であり；
各Ｒ３'は独立して水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＳＨ、ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２Ｎ３、ＣＨ２ＮＨ２、ＯＨ、ＯＣＨ３、又はＮＨ２であり；
各Ｒ４は独立して水素、置換されていてもよい又は未置換の低級アルキル、低級ハロアルキル、置換されていてもよい又は未置換の低級アルケニル、低級ハロアルケニル、置換されていてもよい又は未置換のアリール、未置換又は置換フェニル又はベンジル等のアリールアルキル、又は置換されていてもよい又は未置換のアシルである］
のβ-Ｄ-ヌクレオシド又はその薬学的に許容可能な塩及び／又はプロドラッグを含有する医薬。 - Ｚ１がＯである、請求項６に記載の医薬。
- Ｚ１がＳである、請求項６に記載の医薬。
- Ｚ１がＣＨ２である、請求項６に記載の医薬。
- Ｚ１がＣＦ２である、請求項６に記載の医薬。
- 異常細胞増殖を伴うフラビウイルス科ウイルス感染又は疾患の治療及び／又は予防のための医薬において、場合によっては薬学的に許容可能な担体又は希釈剤中に入れた、治療的有効量の一般式(ＩＶ-ｃ*)：
［上式中、
各Ｄ２は独立してＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ４、又はＯＤであり、ここで、Ｄは水素、アルキル、アシル、一リン酸塩、二リン酸塩、三リン酸塩、一リン酸エステル、二リン酸エステル、三リン酸エステル、リン脂質又はアミノ酸であり；
各Ｚ１は独立してＯ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＦ２、Ｃ(=Ｏ)、又はＣ(=ＣＨ２)であり；
各Ｙ１は独立してＯ、Ｓ、Ｓｅ、又はＮＨであり；
各Ｗ１、Ｗ２、及びＷ３は独立してＮ又はＣＲ１'であり；
各Ｒ１'は独立して水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、Ｐｒ、ｉ-Ｐｒ、ｎ-Ｂｕ、ｉ-Ｂｕ、ｔ-Ｂｕ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｃ(=Ｏ)ＮＨ２、ＣＨ２Ｃ(=Ｓ)ＮＨ２、Ｃ(=Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(=Ｓ)ＮＨ２、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＨＣＨ２ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、ＣＯ２Ｈ、又はＣＮであり；
各Ｒ２'は独立して水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＳＨ、ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２Ｎ３、ＣＨ２ＮＨ２、ＯＨ、ＯＣＨ３、又はＮＨ２であり；
各Ｒ３'は独立して水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＳＨ、ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２Ｎ３、ＣＨ２ＮＨ２、ＯＨ、ＯＣＨ３、又はＮＨ２であり；
各Ｒ４は独立して水素、置換されていてもよい又は未置換の低級アルキル、低級ハロアルキル、置換されていてもよい又は未置換の低級アルケニル、低級ハロアルケニル、置換されていてもよい又は未置換のアリール、未置換又は置換フェニル又はベンジル等のアリールアルキル、又は置換されていてもよい又は未置換のアシルである］
のβ-Ｄ-ヌクレオシド又はその薬学的に許容可能な塩及び／又はプロドラッグを含有する医薬。 - Ｚ１がＯである、請求項１１に記載の医薬。
- Ｚ１がＳである、請求項１１に記載の医薬。
- Ｚ１がＣＨ２である、請求項１１に記載の医薬。
- Ｚ１がＣＦ２である、請求項１１に記載の医薬。
- 異常細胞増殖を伴うフラビウイルス科ウイルス感染又は疾患の治療及び／又は予防のための医薬において、場合によっては薬学的に許容可能な担体又は希釈剤中に入れた、治療的有効量の一般式(ＩＶ-ｄ*)：
［上式中、
各Ｄ２は独立してＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ４、又はＯＤであり、ここで、Ｄは水素、アルキル、アシル、一リン酸塩、二リン酸塩、三リン酸塩、一リン酸エステル、二リン酸エステル、三リン酸エステル、リン脂質又はアミノ酸であり；
各Ｚ１は独立してＯ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＦ２、Ｃ(=Ｏ)、又はＣ(=ＣＨ２)であり；
各Ｒ１'は独立してＣＮ、ＣＯ２ＣＨ３、Ｃ(=Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(=Ｓ)ＮＨ２、又はＣ(=ＮＨ)ＮＨ２であり；
各Ｒ１"は独立してＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、又はＮＨＲ５であり；
各Ｒ２'は独立して水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＳＨ、ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２Ｎ３、ＣＨ２ＮＨ２、ＯＨ、ＯＣＨ３、又はＮＨ２であり；
各Ｒ３'は独立して水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＳＨ、ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２Ｎ３、ＣＨ２ＮＨ２、ＯＨ、ＯＣＨ３、又はＮＨ２であり；
各Ｒ４は独立して水素、置換されていてもよい又は未置換の低級アルキル、低級ハロアルキル、置換されていてもよい又は未置換の低級アルケニル、低級ハロアルケニル、置換されていてもよい又は未置換のアリール、未置換又は置換フェニル又はベンジル等のアリールアルキル、又は置換されていてもよい又は未置換のアシルであり、
各Ｒ５は独立して水素、置換されていてもよい又は未置換の低級アルキル、又は置換されていてもよい又は未置換のアシルである］
のβ-Ｄ-ヌクレオシド又はその薬学的に許容可能な塩及び／又はプロドラッグを含有する医薬。 - Ｚ１がＯである、請求項１６に記載の医薬。
- Ｚ１がＳである、請求項１６に記載の医薬。
- Ｚ１がＣＨ２である、請求項１６に記載の医薬。
- Ｚ１がＣＦ２である、請求項１６に記載の医薬。
- 異常細胞増殖を伴うフラビウイルス科ウイルス感染又は疾患の治療及び／又は予防のための医薬において、場合によっては薬学的に許容可能な担体又は希釈剤中に入れた、治療的有効量の式：
のβ-Ｄ-ヌクレオシド又はその薬学的に許容可能な塩及び／又はプロドラッグを含有する医薬。 - 異常細胞増殖を伴うフラビウイルス科ウイルス感染又は疾患の治療及び／又は予防のための医薬において、場合によっては薬学的に許容可能な担体又は希釈剤中に入れた、治療的有効量の式：
のβ-Ｄ-ヌクレオシド又はその薬学的に許容可能な塩及び／又はプロドラッグを含有する医薬。 - 異常細胞増殖を伴うフラビウイルス科ウイルス感染又は疾患の治療及び／又は予防のための医薬において、場合によっては薬学的に許容可能な担体又は希釈剤中に入れた、治療的有効量の式：
のβ-Ｄ-ヌクレオシド又はその薬学的に許容可能な塩及び／又はプロドラッグを含有する医薬。 - 異常細胞増殖を伴うフラビウイルス科ウイルス感染又は疾患の治療及び／又は予防のための医薬において、場合によっては薬学的に許容可能な担体又は希釈剤中に入れた、治療的有効量の式：
のβ-Ｄ-ヌクレオシド又はその薬学的に許容可能な塩及び／又はプロドラッグを含有する医薬。 - 異常細胞増殖を伴うフラビウイルス科ウイルス感染又は疾患の治療及び／又は予防のための医薬において、場合によっては薬学的に許容可能な担体又は希釈剤中に入れた、治療的有効量のＮ-(ホスホノアセチル)-Ｌ-アスパルテート（ＰＡＬＡ）又はその薬学的に許容可能な塩及び／又はプロドラッグを含有する医薬。
- 薬学的に許容可能な担体が経口的デリバリーに適したものである、請求項１から２５の何れか一項に記載の医薬。
- 薬学的に許容可能な担体が静脈内デリバリーに適したものである、請求項１から２５の何れか一項に記載の医薬。
- 薬学的に許容可能な担体が非経口的デリバリーに適したものである、請求項１から２５の何れか一項に記載の医薬。
- 薬学的に許容可能な担体が皮内デリバリーに適したものである、請求項１から２５の何れか一項に記載の医薬。
- 薬学的に許容可能な担体が皮下デリバリーに適したものである、請求項１から２５の何れか一項に記載の医薬。
- 薬学的に許容可能な担体が局所的デリバリーに適したものである、請求項１から２５の何れか一項に記載の医薬。
- 投薬単位の形態であって、該投薬単位が１０〜１５００ｍｇの化合物を含む、請求項１から２５の何れか一項に記載の医薬。
- 錠剤又はカプセルである投薬単位の形態である、請求項１から２５の何れか一項に記載の医薬。
- ヒトのためのものである、請求項１から３３の何れか一項に記載の医薬。
- フラビウイルス科ウイルス感染がＨＣＶ感染である、請求項１から３４の何れか一項に記載の医薬。
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