RU2001113268A

RU2001113268A - Сочетанная терапия рибавирином и интерфероном α для удаления определяемой рнк вируса гепатита с у пациентов с хроническим гепатитом с

Info

Publication number: RU2001113268A
Application number: RU2001113268/04A
Authority: RU
Inventors: Ашит К. ГАНГУЛИ (US); Ашит К. ГАНГУЛИ; Джинпинг МАККОРМИК (US); Джинпинг МАККОРМИК; Реймонд Дж. ЛОВЕЙ (US); Реймонд Дж. ЛОВЕЙ; Фрэнк БЕННЕТ (US); Фрэнк Беннет; Энил К. САКСЕНА (US); Энил К. САКСЕНА; Ви ур М. ГИРИЯВАЛАБХАН (US); Вияур М. ГИРИЯВАЛАБХАН
Original assignee: Шеринг Корпорейшн (US); Шеринг Корпорейшн
Priority date: 1998-10-16
Filing date: 1999-10-14
Publication date: 2003-09-27
Also published as: NZ510811A; JP2002527522A; BR9915546A; AU1197500A; PL347268A1; DE69922529D1; NO20011789L; NO20011789D0; CA2346447A1; ATE284408T1; CA2346447C; CN1330658A; EP1121369B1; WO2000023454A1; AU762395B2; SK4742001A3; TR200101085T2; CZ20011130A3; IL142423A0; HUP0200447A2

Claims

1. Соединение, представленное формулой A

где, по меньшей мере, один из

R^50', R^30', R^20' представлен формулой

а два других из R^50', R^30', R^20' представлены водородом или формулой

где Q означает:

R⁵¹ и R⁵² означают независимо водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, арилалкил или алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, арилалкил, замещенные галоидом, ОН, SH, CF₃, SR⁵⁷, OR⁵⁷ или NR⁵⁵R⁵⁶ или

R⁵¹ и R⁵² означают независимо водород, алканоил, алкил, арил, арилалкил, алкенил, алкинил, или алканоил, алкил, арил, арилалкил, алкенил, алкинил, замещенные галоидом, ОН, SH, CF₃, SR⁵⁷, OR⁵⁷;

R⁵³ и R⁵⁴ означают независимо

где R⁵⁷ означает водород, алкил, алканоил, алкеноил, арил, арилалкил, алкенил, алкинил или алкил, арил, арилалкил, алкенил, алкинил, замещенные галоидом, ОН, SH, CF₃, алканоилтиенилом или алканоилоксигруппой;

Z означает водород, алкил, арил, арилалкил, алкенил или алкинил; и

q означает 0, 1 или 2 и

k означает 1 или 2;

R⁵⁵означает водород, алкил алканоил, арил или означает алкил, алканоил или арил, замещенные галоидом, фенилом CN, NO₂, OH, COOH или алкоксилом; и

R⁵⁶ означает водород, алкил или арил или означает алкил или арил, замещенные галоидом, CN, NO₂, COOH, OH или алкоксилом; или

R⁵⁵ и R⁵⁶ вместе с N образует пяти-, шести- или семичленный цикл;

T означает заместитель, представленный формулами:

H₂NCH₂-, H₂NCH₂ CH₂-, CH₃CH(H₂N)-, CH₃CH₂CH(H₂N)-, CH₃(CH₂)₂CH(H₂N)-, (CH₃)₂CHCH(H₂N)-, (CH₃)₂CHCH₂CH(H₂N)-, CH₃CH₂CH(CH₃)CH(H₂N)-, PhCH₂CH(H₂N)-, HOOCCH₂CH₂CH(H₂N)-, HOOCCH₂CH(H₂N)-, HSCH₂CH(H₂N)-, CH₃SCH₂CH₂CH(H₂N)-, HOCH₂CH(H₂N)-, H₂N(CH₂)₄CH(H₂N)-, CH₃CH(OH)CH(H₂N),

R⁵⁸ и R⁵⁹ означают независимо водород, алкил, алкинил, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, арилалкил или алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, арилалкил, замещенные галоидом, OH, SH, CF₃, SR⁶⁰, OR⁶⁰ или NR⁶⁰R⁶¹ или

R⁵⁸ и R⁵⁹ вместе с атомом углерода в CR⁵⁸R⁵⁹ образуют циклопропан, циклобутан, циклопентан или циклогексан;

R⁶⁰ означает водород, алкил, алканоил, алкеноил, арил, арилалкил, алкенил, алкинил или алкил, арил, арилалкил, алкенил, алкинил, замещенные галоидом, OH, SH, CF₃, алканоилтиенилом или алканоилоксигруппой;

R⁶¹ означает водород, алкил, арил, арилалкил, алкенил или алкинил;

d означает 0, 1 или 2;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение, представленное формулой B

где при n = 0, Z означает остаток природной или неприродной аминокислоты, представленный формулами

Y=H, CH₃; CH₃CH₂-; CH₃CH₂CH₂-; Me₂CH-; Me₂CH₂CH₂-; CH₃CH₂CH(Me)- PhCH₂-; HOOCCH₂CH₂-; HSCH₂-; HOOCCH₂-; MeSCH₂-; HOCH₂-;

или Y означает H₂N(CH₂)₄- или CH₃CH(OH)-

или Y вместе с α-углеродным атомом и атомом азота образует

а при n = 1, Z означает остаток природной или неприродной аминокислоты, представленной следующими формулами:

или Z означает CH₃CH(NH₂)CO-, CH₃CH₂(CH₃)CHCH(NH₂)CO- или H₂N(CH₂)₄CH(NH₂)CO-;

или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.2, в котором n означает 1 и Z означает группу CH₃CH(HN₂)CO-, CH₃(H₂CH₃)CHCH(NH₂)CO- или N₂N(CH₂)₄CH(NH₂)CO;

или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.3, представляющее собой трифторацетат, тозилат, мезилат или хлорид.

5. Соединение по п.2, в котором n означает 1 и Z означает группу формул

или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по п.5, в котором Z означает группу формулы

или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение по п.6, представляющее собой трифторацетат, тозилат, мезилат, сульфат, 2-нафталинсульфонат или хлорид.

8. Фармацевтическая композиция, обладающая антивирусной активностью, содержащая активное вещество, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества содержит соединение по любому из пп.1-7.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, предназначенная для орального введения.

10. Способ лечения чувствительного вирусного заболевания, в частности хронического гепатита С, включающий введение активного вещества с антивирусной активностью в терапевтически эффективном качестве и, при необходимости, дополнительно α-интерферон в терапевтически эффективном количестве, отличающийся тем, что в качестве активного вещества с антивирусной активностью вводят соединение по любому из пп.1-7.

11. Способ по п.10, отличающийся тем, что в качестве α-интерферона вводят интерферон α-2а, интерферон α-2б, согласованный (консенсусный) интерферон, модифицированный полиэтиленгликолем интерферон α-2а или модифицированный полиэтиленгликолем интерферон α-2б.