JP2005532269A5 - - Google Patents

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本発明において使用する最も好ましい化合物は、下記式で表される化合物 (DicarbamineR)である。
Figure 2005532269

Claims (27)

  1. 下記の一般式のペプチド誘導体またはその製薬上許容し得る塩を有効量で投与することを特徴とする、哺乳類（ヒトを除く）における細胞分化の誘発方法：
    Figure 2005532269
     (式中、R1は、アミノ、C1〜C5アミド-またはカルボキシル基から選ばれた官能基によって置換されたC1〜C3炭化水素基 (カルボキシル基は必要に応じてエーテル化されており、アミノ基は必要に応じてアシル置換基によって置換されている)；アミノ基およびカルボキシル基で同時に置換されたC1〜C3炭化水素基 (アミノ基必要に応じてアシル置換基によって置換されており、カルボキシル基はN-末端アミノ基または-CONH-基の-NH-基を含むC5〜C6員環状イミド中に必要に応じて含まれている)；または、5〜6員の不飽和複素環基によって置換されたC1〜C3炭化水素基 (炭化水素基は、必要に応じてアシル置換基によって置換されたアミノ基を同時に含み得る)であり；
    あるいは、R1は、飽和複素環基であり；
    R2は、水素原子、またはエーテル化し得るカルボキシルから選ばれた官能基であり；
    R3は、5〜6員の飽和または不飽和環状または複素環基、またはアミノ-もしくはカルボキシル基であり、カルボキシル基は必要に応じてエーテル化されており；そして、
    n = 0〜4、m = 1〜4、k = 0〜1である)。
  2. 請求項１記載の一般式(I)のペプチド誘導体を0.5〜5.0 mg/kgの投与量で毎日経口投与する、請求項１記載の方法。
  3. 請求項１記載の一般式(I)のペプチド誘導体を化学療法クールと組合せて投与する、請求項１および２のいずれか１項記載の方法。
  4. 悪性腫瘍の増殖を安定化させるために、請求項１記載の一般式(I)のペプチド誘導体を少なくとも15日間投与する、請求項１〜３のいずれか１項記載の方法。
  5. 悪性腫瘍の免疫療法の有効性を増強させるために、請求項１記載の一般式(I)のペプチド誘導体をインターフェロンと一緒に投与する、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
  6. 悪性腫瘍が黒色腫または血芽球症である、請求項４および５のいずれか１項記載の方法。
  7. 血液毒性を軽減させるために、請求項１記載の一般式(I)のペプチド誘導体を、化学療法クールの開始前５日間およびその終了まで投与する、請求項１〜３のいずれか１項記載の方法。
  8. 一般式(I)においてR1、R2、R3、n、mおよびkが下記のとおりである、請求項１〜７のいずれか１項記載の方法：
    Figure 2005532269
  9. 前記ペプチド誘導体が下記式で表される化合物である、請求項１〜８のいずれか１項記載の方法。
    Figure 2005532269
  10. 下記の一般式のペプチド誘導体またはその製薬上許容し得る塩の、哺乳類における細胞分化誘発用の医薬品の製造における使用：
    Figure 2005532269
     (式中、R1は、アミノ、C1〜C5アミド-またはカルボキシル基から選ばれた官能基によって置換されたC1〜C3炭化水素基 (カルボキシル基は必要に応じてエーテル化されており、アミノ基は必要に応じてアシル置換基によって置換されている)；アミノ基およびカルボキシル基で同時に置換されたC1〜C3炭化水素基 (アミノ基必要に応じてアシル置換基によって置換されており、カルボキシル基はN-末端アミノ基または-CONH-基の-NH-基を含むC5〜C6員環状イミド中に必要に応じて含まれている)；または、5〜6員の不飽和複素環基によって置換されたC1〜C3炭化水素基 (炭化水素基は、必要に応じてアシル置換基によって置換されたアミノ基を同時に含み得る)であり；
    あるいは、R1は、飽和複素環基であり；
    R2は、水素原子、またはエーテル化し得るカルボキシルから選ばれた官能基であり；
    R3は、5〜6員の飽和または不飽和環状または複素環基、またはアミノ-もしくはカルボキシル基であり、カルボキシル基は必要に応じてエーテル化されており；そして、
    n = 0〜4、m = 1〜4、k = 0〜1である)。
  11. 哺乳類（ヒトを除く）において血液毒性を軽減させるために化学療法クールと併用する、請求項１０記載の一般式(I)のペプチド誘導体の使用。
  12. 哺乳類（ヒトを除く）において悪性腫瘍の増殖を安定化させるための、請求項１０記載の一般式(I)のペプチド誘導体の使用。
  13. 哺乳類（ヒトを除く）において免疫療法の有効性を増強させるためにインターフェロンと併用する、請求項１０記載の一般式(I)のペプチド誘導体の使用。
  14. 一般式(I)においてR1、R2、R3、n、mおよびkが下記のとおりである、請求項１０〜１３のいずれか１項記載の使用。



















    Figure 2005532269
  15. 前記ペプチド誘導体が下記式で表される化合物である、請求項１０〜１４のいずれか１項記載の使用。
    Figure 2005532269
  16. 下記の一般式のペプチド誘導体またはその製薬上許容し得る塩を含有する、ヒトを含む哺乳類における細胞分化を誘発するための医薬組成物：
    Figure 2005532269
     (式中、R1は、アミノ、C1〜C5アミド-またはカルボキシル基から選ばれた官能基によって置換されたC1〜C3炭化水素基 (カルボキシル基は必要に応じてエーテル化されており、アミノ基は必要に応じてアシル置換基によって置換されている)；アミノ基およびカルボキシル基で同時に置換されたC1〜C3炭化水素基 (アミノ基必要に応じてアシル置換基によって置換されており、カルボキシル基はN-末端アミノ基または-CONH-基の-NH-基を含むC5〜C6員環状イミド中に必要に応じて含まれている)；または、5〜6員の不飽和複素環基によって置換されたC1〜C3炭化水素基 (炭化水素基は、必要に応じてアシル置換基によって置換されたアミノ基を同時に含み得る)であり；
    あるいは、R1は、飽和複素環基であり；
    R2は、水素原子、またはエーテル化し得るカルボキシルから選ばれた官能基であり；
    R3は、5〜6員の飽和または不飽和環状または複素環基、またはアミノ-もしくはカルボキシル基であり、カルボキシル基は必要に応じてエーテル化されており；そして、
    n = 0〜4、m = 1〜4、k = 0〜1である)。
  17. 請求項１６記載の一般式(I)のペプチド誘導体が0.5〜5.0 mg/kgの投与量で毎日経口投与されることを特徴とする、請求項１６記載の医薬組成物。
  18. 請求項１６記載の一般式(I)のペプチド誘導体が化学療法クールと組合せて投与されることを特徴とする、請求項１６または１７に記載の医薬組成物。
  19. 悪性腫瘍の増殖を安定化させるために、請求項１６記載の一般式(I)のペプチド誘導体が少なくとも15日間投与されることを特徴とする、請求項１６〜１８のいずれか１項記載の医薬組成物。
  20. 悪性腫瘍の免疫療法の有効性を増強させるために、請求項１６記載の一般式(I)のペプチド誘導体がインターフェロンと一緒に投与されることを特徴とする、請求項１６〜１９のいずれか１項記載の医薬組成物。
  21. 悪性腫瘍が黒色腫または血芽球症である、請求項１９または２０に記載の医薬組成物。
  22. 血液毒性を軽減させるために、請求項１６記載の一般式(I)のペプチド誘導体が、化学療法クールの開始前５日間およびその終了まで投与されることを特徴とする、請求項１６〜１８のいずれか１項記載の医薬組成物。
  23. 一般式(I)においてR1、R2、R3、n、mおよびkが下記のとおりである、請求項１６〜２２のいずれか１項記載の医薬組成物。





















    Figure 2005532269
  24. 前記ペプチド誘導体が下記式で表される化合物である、請求項１６〜２３のいずれか１項記載の医薬組成物。
    Figure 2005532269
  25. 請求項１０記載の一般式(I)のペプチド誘導体を含む、化学療法クールと併用して哺乳類における血液毒性を軽減させるための医薬組成物。
  26. 請求項１０記載の一般式(I)のペプチド誘導体を含む、哺乳類において悪性腫瘍の増殖を安定化させるための医薬組成物。
  27. 請求項１０記載の一般式(I)のペプチド誘導体を含む、インターフェロンと併用して哺乳類における免疫療法の有効性を増強させるための医薬組成物。
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