CN104622694A - 用于药品生产的装置 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种生产药品或者药品类产品的装置和方法。该装置和方法向载体基片上分配液体配剂。该装置和方法用于在加工过程中为载体基片提供持续移动。该装置和方法降低批量配剂量错误并且提供产品的实时释放。

Description

用于药品生产的装置

本申请为申请日为2005年6月9日、申请号为200580026283.6、发明名称为“用于药品生产的装置和方法”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及药品和药品类产品的制造。更特别地，本发明涉及用于制造药品和药品类产品的装置和加工过程，以及形成的产品。

背景技术

当前的片剂制造方法采用湿颗粒或者直接压缩手段，将活性成分加入片剂成分中。混合后得到均质体，然后生产出片剂，其每一个都具有需要配剂量的活性成分。这种类型的当代批量制造技术因其低效率和不精确而存在缺陷。

当代批量生产试图在批量中均匀地混合并且均等地向每一个片剂内分配活性成分。当批量中的活性成分不是均等地分配时，诸如例如存在无法接受的浓度，则活性成分的非均质性将分配在全部批量中，使得所有的片剂都无法接受。另外，在其它成分中的非充分混合将分配在全部批量中，而不仅仅是在单独的片剂内。

当代制造药品的机器存在足迹较大的缺陷。这种机器可能分成许多不同的单元，其处理加工过程的不同步骤。分开单元的使用增加了加工过程中的劳力和时间，诸如例如，需要产品在不同的机器之间移动。

另外，药品产品通常存放数天，等待机器空闲来进行加工过程的下一个步骤。这种延迟增加了生产时间并且增加了制造成本。

当代的机器和技术还需要更长的时间和增加的劳力来更换成不同的产品，如果机器能够做全部工作的话。为了生产不同的药品产品，这种当代的机器需要彻底清洁组件，以避免先前生产的成分污染下一批量。

用于药品和药品类产品的当代质量控制方法涉及批量采样技术。在产品制成后，这种批量采样技术诸如通过使用湿法化学测试产品批量中的样品。当代批量采样技术利用频繁和有时随机的样品采样用于最终产品的各种特性，诸如例如，质量、浓度和一致性。然而，这种批量样品采样技术因其低效率和不精确而存在缺陷。

批量采样假设归属于特别的批量的所有的产品是正态分布的，并且与从批量中采集的样品具有相同或者非常类似的特性。当所选择的样品不满足所需的误差时，整个批量都被抛弃或者为了额外的采样和测试而重新加工。如果所选择的无法接收的样品不与批量中的其它可接受的产品具有相同特性，则可接受的产品会随着被抛弃的样品一起被抛弃或者至少需要接受更多花钱的测试。当加工过程中的错误或者瑕疵是随机的时，批量采样可能特别地不精确，不可重复或者具有非线性性质。这种制造加工过程中的瑕疵或者错误可能仅提供给了不可接受的批量产品中的一小部分，但是因为采用了批量采样的结果，导致整批量被抛弃或者重新测试。

批量采样技术的另一个显著缺陷在于，所选择的样品满足需要的误差，但是实际上一部分批量不可接受并且没有在测试的样品中表现出来。在这种情况下，不可接受的产品可能提供给消费者，因为质量控制方法中存在内在的瑕疵。

批量采样技术的另外的缺陷在于，测试是在加工过程的结束实施的，并且如果存在的话，提供了很少用于加工制造加工过程及其各种步骤所能采取的纠正动作的信息。这种批量样品采样技术可以为采样的产品提供整体信息，但是不能指示在加工过程的哪个点或者哪个特别步骤发生了瑕疵，诸如例如，不足投配(dosing)或者损害性的加热。

批量采样技术的另一个缺陷在于，其对于制造加工过程是离线(off－line)实施的，这增加了全部制造加工过程的时间，并且这也可能是劳动密集的。在更为严格的标准适用于特别的药品，批量采样技术采用更大部分的样品来测试时，时间和劳力方面的成本增加。

因此，存在对这样的制造药品和药品类产品的装置和加工过程的需要，其能够减少或者消除当代装置和技术的制造和质量控制缺陷。

发明内容

本发明的目的是提供一种更为有效的加工过程和/或装置，用于制造药品和药品类产品。

本发明的另一个目的是提供这样一种加工过程和/或装置，其提供实时的加工过程监测。

本发明的另一个目的是提供这样一种加工过程和/或装置，其提供加工过程和产品质量的实时反馈和控制。

本发明的另一个目的是提供这样一种加工过程和/或装置，其提供对于所制造的每一个产品的监测。

本发明的另一个目的是提供这样一种加工过程和/或装置，最小化或者消除离线质量控制检查并且有利于产品的实施释放。

本发明的另一个目的是提供这样一种加工过程和/或装置，其消除带有不正确配剂的产品。

本发明的另一个目的是提供这样一种加工过程和/或装置，其有利于改换成生产不同的产品。

本发明的另一个目的是提供这样一种加工过程和/或装置，其通过减少赋形剂(excipient)与活性药品成分(API)的相互作用而提高稳定性。

本发明的另一个目的是提供这样一种加工过程和/或装置，其采用加工过程分析技术提高药品产品的制造。

本发明的这些和其它目的和优势通过一种生产药品产品的装置来提供，其每一个具有载体基片和API配剂量。该装置具有分配模块，其将API配剂量分配到每一个载体基片上。

在另一个方面，提供了用于生产药品产品的装置或者机器，其中每一个产品具有载体基片和配剂量。该装置具有分配模块；保持构件和传送构件。所述保持构件保持每一个载体基片。所述传送器沿着该装置移动保持构件。分配模块将配剂量分配到每一个载体基片上。随着分配模块将配剂量分配到每一个载体基片上，保持构件持续地沿着该装置移动。

在另一个方面，提供了用于生产批量药物产品的装置，所述产品每一个具有载体基片和活性剂配剂量。该装置具有分配模块，其将配剂量分配到每一个载体基片上，使得配剂量小于5mg的该批量的含量均匀性小于5％相对标准偏差(RSD)，并且优选地小于2％RSD。另外，分配模块将配剂量分配到每一个载体基片上，使得配剂量小于10mg的该批量的含量均匀性小于2％RSD。

在另一个方面，提供了一种生产药品产品的方法。该方法包括但不限于提供多个载体基片；为多个载体基片的每一个提供活性剂配剂量；以及将配剂量分配到多个载体基片的每一个上。

在另一个方面，提供了一种生产药品产品的方法，其包括但不限于提供多个载体基片；为多个载体基片的每一个提供活性剂配剂量；沿一定方向移动多个载体基片；将配剂量分配到多个载体基片的每一个上，同时多个载体基片继续沿着希望的方向移动。

在另一个方面，提供了一种生产批量药品产品的方法，其包括但不限于提供多个载体基片；为多个载体基片的每一个提供活性剂配剂量；将配剂量分配到多个载体基片的每一个上，使得配剂量小于5mg的批量的含量均匀性小于5％相对标准偏差(RSD)，并且优选地小于2％RSD；和使得配剂量小于10mg的批量的含量均匀性小于2％RSD。

在另一个方面，提供了一种生产药品产品的方法，其包括但不限于提供多个载体基片；为多个载体基片的每一个提供活性剂配剂量；利用持续加工过程从多个载体基片和活性剂配剂量生产药品产品；在持续加工过程中为药品产品提供质量控制。

在另一个方面，提供了包括活性剂和保持活性剂的载体基片的药品产品。载体基片基本上不吸收活性剂。

在另一个方面，提供了一种药品产品，其包括活性剂和保持活性剂的载体基片。该载体基片具有第一表面，其上形成第一凹部。活性剂基本上处于第一凹部内。

分配模块可以在压力下分配配剂量。该装置还可以具有保持构件，其保持载体基片的每一个，并且分配模块可以相对于保持构件移动。

该装置还可以具有传送器，其沿着该装置移动保持构件。随着分配模块将配剂量分配到每一个载体基片上，该保持构件可以持续地沿着该装置移动。分配模块可以沿着类似X形路径移动。

该装置还可以具有干燥系统，其从每一个载体基片上的配剂量内干燥或者蒸发溶剂。随着干燥系统干燥每一个载体基片上的配剂量，保持构件可以继续沿着该装置移动。干燥系统可以具有炉子，其为每一个载体基片提供热量和空气流，从而干燥配剂量。干燥系统可以利用加热的空气、红外线或者微波热量来干燥配剂量。

该装置还可以具有涂覆系统，其在每一个载体基片上的配剂量上施加涂层。该涂覆系统可以具有第一垫料印刷(pad－printing)装置或者向每一个载体基片施加涂层的喷涂器。随着涂覆系统向每一个载体基片施加涂层，保持构件可以继续沿着该装置移动。该装置还可以具有涂层干燥器，其干燥每一个载体基片上的涂层。随着涂层干燥器干燥每一个载体基片上的涂层，保持构件继续沿着该装置移动。

该装置还可以采用间歇、低容量雾化喷涂器，从而在施加了配剂量的片剂表面上局部地施加涂层。该喷涂器可以采用容积泵以间歇式地提供涂覆材料。双流体空气－流体雾化喷涂器可以用来产生细小的喷雾。可替代地，超声喷涂装置或者喷墨装置可以用来产生细小的喷雾。

该装置还可以具有第二垫料印刷装置，其为每一个载体基片施加标识标记。随着该第二垫料印刷装置向每一个载体基片上施加标识标记，保持构件可以继续沿着该装置移动。该装置还可以具有墨水干燥器，其干燥每一个载体基片上的标识标记。随着墨水干燥器干燥每一个载体基片上的标识标记，保持构件可以继续沿着该装置移动。标识标记还可以通过激光打标、喷墨或者轮转影印(rotogravure)来完成。

本发明的其它和进一步特征、优势和特征将参照以下得以理解：

附图说明

图1是本发明的药品制造机器的优选实施例透视图；

图2是图1所示的药品制造机器的自动化组件的示意性表示；

图2a是图1所示的药品制造机器的分配模块的持续移动路径的表示；

图2b是图1所示的药品制造机器的分配模块的另一种持续移动路径的表示；

图2c是图1所示的药品制造机器的分配器组件的透视图；

图2d是图2c所示的分配器组件的截面透视图；

图2e是图2c所示的分配器组件的泵模块的透视图；

图2f是图2c所示的分配器组件的马达模块的透视图；

图2g是图1所示的药品制造机器的喷嘴的另一种实施例的截面透视图；

图2h是图1所示的药品制造机器的分配组件的另一种实施例的示意性表示；

图2i是可从图2h所示的组件中分配出来的液滴的范围；

图2j示出了带有多个喷嘴或者孔的如图2h所示的分配组件；

图3是由图1所示的机器制造出来的药品产品的平面图；

图4是由图1所示的药品制造机器分配出来的配剂液滴的高速视频图像；

图5是图1所示的药品制造机器所实施的加工过程的加工过程流程图；

图6是通过一批300个片剂的视频图像和处理测量配剂液滴的图形；

图6a是比较通过视频图像、高性能液相色谱仪和重量测量的配剂液滴的图形；

图6b是与由高性能液相色谱仪测量的药物含量相比较的视频图像和处理所确定的体积的图形；

图6c是与由高性能液相色谱仪测量的1mg配剂量的数量相比较的，由视频图像预测出的活性剂数量的图形；

图6d是与由高性能液相色谱仪测量的2mg配剂量的数量相比较的，由视频图像预测出的活性剂数量的图形；

图6e是与由高性能液相色谱仪测量的4mg配剂量的数量相比较的，由视频图像预测出的活性剂数量的图形；

图7是由如图1所示的药品制造机器加工的带有配剂液滴的载体片剂的近红外光化学图像；

图7a是由如图1所示的药品制造机器加工的带有配剂液滴的载体片剂的替代近红外光化学图像；

图7b是由如图1所示的药品制造机器加工的带有配剂液滴的载体片剂的紫外线诱导荧光化学图像；

图7c是仅存在HPC而不进行图像处理的载体片剂的荧光图像；

图7d是存在HPC并且进行图像处理的的载体片剂的荧光图像；

图8本发明的药品制造机器的替代实施例的透视图；

图8a是本发明的药品制造机器的另一个替代实施例的透视图；

图8b是分光法检测系统的替代实施例的示意性图示；

图8c是图8b所示的分光法检测系统所用的一种控制装置的示意性图示；

图8d是图8b所示的分光法检测系统所用的运输系统的透视装配图；

图8e是图8b所示的分光法检测系统所用的样品台的顶视图；

图8f是图8e所示的样品台的截面侧视图；

图8g是图8e所示的样品台的部分截面侧视图，图示了药品样品在其中一个样品台接受部中的位置；

图8h是图8e所示的样品台的底视图；

图8i是图8e所示的样品台的局部侧视图；

图8j是图8b所示的分光法检测系统所用的位置台的侧视图；

图8k是图8j所示的位置台的局部正视图；

图8l是图8b所示的分光法检测系统所用的运输系统基部的局部顶视图；

图8m是图8l所示的基部的局部侧视图；

图8n是图8d所示的运输系统组件的局部截面侧视图；

图8o是具有相关显示装置或设备的图8b所示的分光法检测系统的示意性图示；

图9是图8所示的的药品制造机器的组件的示意性标识；

图10是图8所示的药品制造机器的组件之间通讯的示意性标识；

图11是本发明的载体片剂的优选实施例的平面图；

图12是沿着图11中的12－12线剖开的，如图11所示的带有配剂液滴的载体片剂的截面图；

图13是本发明的载体片剂的替代实施例的平面图；

图14是沿着图13中的14－14线剖开的，如图13所示的带有配剂液滴的载体片剂的截面图。

具体实施方式

参照附图，特别是图1至图3，示出了本发明的药品制造装置或者机器的优选实施例，并且一般由附图标记10表示。机器10具有多个组件，它们可操作地连接从而制造药品产品3000并且优选地是制造批量药品产品，如以后予以详细说明。批量药品产品3000是许多产品，其在限定的制造周期内，诸如例如，固定时间段内的固定数量或者一次或者多次运转而生产，机器10具有各种组件，它们沿直线或者基本上直线布置。但是，本发明考虑各种组件的其它布置和定位，诸如例如，沿圆形或者矩形路径。

机器10的组件布置和定位为节省空间提供了更小的足迹，并且提供了更为有效和符合人机工程学的机器，这有利于操作。机器10可以具有堆叠在彼此之上或者堆叠在不同高度的组件，从而利用垂直空间，并且有利于操作，诸如例如，在由机器实施的加工过程中利用重力。

机器10具有装载系统100；保持系统200；传送系统300；药物分配系统400；涂覆系统600；印刷系统700；产品接受－抛弃系统800；和控制系统900。系统100至900中的每一个可操作地彼此连接，从而有效地和符合人机工程学地提供备好待包装的药品产品3000，并且其每一个都经历了实时监测，优选地实时反馈和调整或者控制。

机器10输送药品产品3000，其作为载体基片或者其它基片1000和液体配剂2000的结合体，如图3所示。如将在以后所详细说明的，液体配剂2000由药物分配系统400以配剂液滴2100(在图4中示出)形式分配，该液滴分配到载体片剂1000上。应当理解，液体配剂2000可以具有各种特性，诸如例如，低粘性、高粘性、溶液或者悬浊液，因此术语液体并非旨在限制。

液体配剂2000具有活性、活性剂或者治疗活性剂，并且能够由机器10分配到载体片剂1000上。术语活性、活性剂或者治疗活性剂包括但不限于药物、蛋白质、肽、核酸、营养剂，如此处所述。这些术语包括药学上可接受的试剂、生物活性剂、活性剂、治疗试剂、治疗性蛋白质、诊断试剂或者药物，如此处所限定，并且符合实行优良制造实践的欧盟指南(EuropeanUnion Guide to Good Manufacturing Practice)的指导。这些物质旨在在疾病的诊断、治愈、缓解、治疗或者防止或者作用于身体的结构或者机能方面提供药理学活动。这些物质还可以包括诊断试剂，诸如造影剂和/或放射性标记化合物。它们可以用于哺乳动物或者可以用于人。这些药理学活动可以是预防疾病的或者用于疾病状态的治疗。此处的试剂包括小分子治疗物，以及肽和蛋白质。此处所述药理学组分可以有选择地包括一种或者多种药理学上可接受的活性剂、生物活性剂、活性剂、治疗试剂、治疗性蛋白质、诊断试剂、或药物或分配在其内的成分。

应当进一步理解，本发明并非旨在限定使用任何特定的活性剂、配方或者合成药品或者药品类产品。液体配剂2000可以是溶液或者悬浊液，并且合成药品或者药品类产品可以立即释放、缓慢释放、或者受控释放。液体配剂2000可以是含水的、不含水的、或者它们的结合。不含水溶液或者悬浊液包括但不限于有机溶剂、推进剂、液化气体和挥发性硅。术语药品或者药品类产品并非旨在限制。本发明考虑使用适合由机器10分配的任何活性剂和/或活性剂的结合。

配剂液滴2100优选地在外表面1100上或者基本上沿着载体片剂1000的外表面形成薄膜2200(如图12所示)。如以后所述，液体配剂2000优选地被加热，使得过量的液体蒸发而且活性剂捕捉在薄膜2200内。载体片剂1000、液体配剂2000和合成药品产品3000接受实时监测、反馈和调节，这改善了质量控制。

在如图1所示的优选实施例中，装载系统100具有装载容器或者漏斗110，其与装载滑槽120连通。漏斗110优选地可移动，使得载体片剂1000可以装载在漏斗内，然后漏斗可以移动到与装载滑槽120连通。装载滑槽120与保持系统200和传送器系统300连通，使得载体片剂1000可以从漏斗110移动到保持系统200，用于通过传送器系统300沿着机器10移动并且穿过机器10。

漏斗110和装载滑槽120可以采用各种装置和方法，诸如例如，动力轮或者楔板、动力带、重力，从而将每一个载体片剂1000移动到保持系统200内它们的指定位置。在机器10内，一部分装载系统100优选地设置在一部分传送器系统300上方，与机械装载装置相结合，从而利用重力的优势。

在优选实施例中，保持系统200具有多个带有片剂位置220的保持构件或者托盘210，所述片剂位置220的尺寸和形状允许保持每一个载体片剂1000。优选地，每一个保持托盘210是矩形的，并且片剂位置220布置在等距隔开的行列阵列中。如以后将要解释，这种阵列有利于分配系统400向载体片剂1000添加配剂液滴2100方面的操作。然而，本发明考虑采用其它的结构和方法，当其沿着机器10行进时，固定每一个载体片剂1000和合成药品产品3000。

优选地，每一个保持托盘210具有两行30个片剂位置220。然而，保持托盘210和片剂位置220的替代尺寸、容量和形状可以被用来容纳不同形状和/或尺寸的载体片剂1000，从而增大效率。

保持系统200根据单个片剂1000指定在每一个片剂位置220内而跟踪它们。这允许机器10在每一个载体片剂1000、配剂液滴2100和药品产品3000上实施各种实时监测、反馈和调节活动，并且决定每一个片剂、液滴或者合成产品是否已经满足了被指定给特别的药品产品的质量控制标准。由机器10实施对于每一个载体片剂1000、配剂液滴2100和/或药品产品3000在全部加工过程中的跟踪，允许在加工过程中接受或者抛弃。本发明还考虑跟踪不可接受的片剂，用于由接受－抛弃系统800基于实时监测而移除。

保持系统200可以对每一个载体片剂1000使用各种跟踪或者标识方法。在机器10的优选实施例中，保持系统210具有可以被扫描的条码230，以向控制系统900提供标识和信息，并且其还可以用来在全部加工过程中跟踪和监测单个的载体片剂1000、配剂液滴2100和/或药品产品3000。如以后将更为详细地讨论，全部加工过程中汇总的数据由控制系统900存储。数据是基于单个载体片剂1000、配剂液滴2100和/或药品产品3000的，与使用批量采样的当前质量控制方法相反。

在机器10的实施例中，保持系统200定位每一个载体片剂1000，使得分配系统400可以向面朝从保持托盘210离开方向的外表面1100添加配剂液滴2100(如图11所示)。本发明考虑，分配系统400还可以向载体片剂1000的相反的外表面1200添加配剂液滴2100(如图12所示)。这将允许载体片剂1000(在其两个外表面1100和1200上)具有承载更大的液体配剂2000的能力，以及提供更为均匀和对称的药品产品3000。

在载体片剂1000的两侧配剂还提供了使不同的液体配剂2000例如不同的活性剂分配在单个片剂上的能力，诸如例如在不同的液体配剂不相容并且不能以液体形成混合在一起，或者不同的液体配剂无法层叠在彼此顶部的情况下。本发明考虑分配系统400通过在相对的外表面1100或1200或两者上沉积，将一种或者多种不同的液体配剂2000添加到载体片剂1000上。

机器10还可以用来通过分配系统400重新处理载体片剂1000任意多次，从而添加每一个不同的液体配剂2000。机器10可以具有串连的额外分配系统400，其向载体片剂1000添加不同的液体配剂2000的每一个。

保持系统200可以可替代地通过提供能够接触载体片剂两侧的分配系统400，向载体片剂1000的两侧分配液体配剂2000(或者不同的液体配剂)。这种可替代的分配方法的示例包括但不限于反转保持托盘210，使得每一个载体片剂1000被传送到第二保持托盘210，因此相对的外表面1200现在面向从第二保持托盘离开的方向，或者采用围绕载体片剂的周边或者外圆周保持每一个载体片剂的保持托盘，使得外表面1100和1200两者同时可触及。

每一个载体片剂1000或它们的保持托盘210的翻转或者反转可以在接近加工过程结束的位置进行，使得相对的外表面1200被相同的组件重新处理，或者第二套组件可以添加到机器10上，从而对于相对的外表面继续进行处理。另外，每一个载体片剂1000或者它们的保持托盘210的反转可以由保持系统200来进行，以允许其它的操作或着加工过程在相对的外表面1200上实施，诸如例如，涂覆或者在药品产品3000的两侧上进行印刷。

传送器系统300用于保持托盘210沿着机器10的移动并且穿过机器的不同阶段或系统。在机器10的优选实施例中，传送器系统300提供保持托盘210沿着基本上水平路径的移动。然而，本发明考虑保持托盘210沿着其它方向移动，诸如例如沿着垂直路径，这样节约空间，能利用重力或者其它的原因建议并决定了这种移动方向。

传送器系统300具有驱动传送器310。驱动传送器310受到控制系统900的控制，如图1所示，并且优选地速度可变。保持托盘210优选地可移除地连接在驱动传送器310上。保持托盘210固紧地连接在驱动传送器310上，使得每一个片剂位置220相对于驱动传送器保持恒定，从而在载体片剂1000、配剂液滴2100和药品产品3000的分配和监测加工过程中提供精确性。在机器10的优选实施例中，驱动传送器310是循环传送器带，其横过机器10的长度并且更优选的是串连实时通讯系统驱动单元。然而，本发明考虑移动保持托盘210的其它类型和方法，诸如例如保持托盘可以可移除地连接在其上的平行驱动链、导轨、带或者轮。

本发明还考虑采用许多串连保持托盘210，它们枢转地彼此固紧，形成带状结构或者托盘带，可操作地连接在驱动传送器310上。机器10可以具有多个托盘带，带有不同尺寸和/或形状的片剂位置220，以容纳不同尺寸和/或形状的载体片剂1000。托盘带是一定长度的保持托盘行210，其可以在相对端部连接形成环状。当保持托盘210为了不同的药品产品3000而更换时，托盘带沿着驱动传送器310馈送，然后固紧在其相对端部，以沿着机器10形成带。为了加快第二托盘带与驱动传送器310的连接，第二托盘带可以优选地连接在被移除的第一托盘带的端部，就像第一托盘带沿着驱动传送器被驱动且离开驱动传送器。

本发明还考虑采用任意数量的驱动传送器310。例如，机器10的不同系统可以具有独立的驱动传送器310，它们允许独立地控制驱动传送器的速度，诸如例如，为了更快地从加工过程的结束处移除药品产品3000。在这种替代实施例中，控制系统900将优选地控制各种独立的驱动传送器310，并且能够协调它们的移动。

在优选的实施例中，分配系统400用于向每一个载体片剂1000添加液体配剂2000，并且用于实时监测、反馈和调节。为了分配液体配剂2000，分配系统400具有跨轨架(gantry)410，其横向跨在并横过驱动传送器310，并且可以相对于驱动传送器沿纵向移动。跨轨架410的移动，包括速度和位置，其受到控制系统900的控制。

跨轨架410具有可动地连接在其上的分配模块420。分配模块420是沿着横向跨在并横过驱动传送器310的跨轨架410的纵向轴线可动的。分配模块420的移动，包括速度和位置，也受到控制系统900的控制。

基于跨轨架410的移动，以及其自身相对于跨轨架的移动，分配模块420可以沿着X和Y轴相对于驱动传送器310和保持托盘210移动。另外，本发明考虑跨轨架410和/或分配模块420或其两者沿着Z轴相对于驱动传送器310和保持托盘210的移动。分配模块420的移动允许其精确地向处于保持托盘上的片剂位置220阵列内的每一个载体片剂1000上分配配剂液滴2100。控制系统900还可以调节分配模块420和跨轨架410的移动，用来容纳不同尺寸和形状的保持托盘210，以及保持托盘上不同的片剂位置220的阵列。

用跨轨架410沿着X和Y轴(以及Z轴，如果希望的话)移动分配模块420为分配模块提供了平滑移动以及与每一个载体片剂1000的精确对准。这在机器10的优选实施例中是尤其重要的，即随着配剂液滴2100的分配，驱动传送器310继续移动保持托盘210穿过分配系统400。随着分配步骤的发生，每一个载体片剂1000沿着机器10的持续移动加速了制造加工过程。另外，保持托盘210以及其上的载体片剂1000的平滑持续移动，与通过索引或者非连续移动向载体片剂上分配相反，对机器10的机器组件，尤其是驱动传送器310磨耗和损伤更少。分配模块420优选地沿着类X形路径移动，以精确地在每一个载体片剂1000上分配。类X形路径的尺寸和形状取决于分配速度和片剂位置220的间隔，如图2a和2b所示。本领域的普通技术人员应当进一步理解，分配模块420可以沿着替代路径移动，所述替代路径优选地允许载体片剂1000在分配加工过程中持续移动。

分配模块420与每一个载体片剂1000的对准精确，以及模块移动的效率，通过采用沿着保持托盘210的矩形片剂位置220阵列以及在矩形协调系统内控制模块和跨轨架410而得到促进。然而，本发明考虑采用其它的结构和方法，诸如例如，多轴机器手臂和/或沿着不同的协调系统，随着驱动传送器310持续移动穿过分配系统400，其还能用来相对于每一个载体片剂1000移动分配模块420。

在机器10的优选实施例中，分配系统400具有与跨轨架410连接的一对分配模块420。利用多于一个分配模块420提高了分配液体配剂2000的加工过程中的速度和效率。另外，采用多于一个分配模块420允许分配系统400诸如例如，在层叠加工过程中或者在相对的外表面1100和1200上通过重新加工经由分配系统返回的载体片剂，向载体片剂1000添加不同的液体配剂2000而不用清洗或者更换模块。

分配模块420向载体片剂1000分配希望数量的活性剂。在机器10的优选实施例中，分配模块420具有泵425、贯流分析池(flow cell)430；和分配头435。本发明考虑单个分配模块420，其具有两个组件，诸如例如，与一对分配头435流体连通的泵425和贯流分析池430，和/或其它组件组合或者用于任何数量的分配模块的其它数量的组件，。

泵425与液体配剂源440连接。在机器10的优选实施例中，液体配剂源440是可动容器445，其与泵425经由可移除的可连接导管447连接，使得液体配剂2000可以迅速和有效地更换。

本发明考虑采用带有可更换的盒、容器或者罐(未示出)的液体配剂源440，所述盒、容器或者罐可以容易地插入、或者连接到液体配剂源。对于较小的配剂量，即仅少量的液体配剂2000需要分配时，带有可更换的盒、容器或者罐的液体配剂源440对于促进机器10的操作是特别有用的。

泵425优选地是计量的、正排量泵(在图2c至2f中示出)，其使得分配头435分配单个配剂液滴2100。计量的、正排量泵425受到控制系统900的控制，并且有利于分配希望尺寸的单个配剂液滴2100的控制和精确性，使得正确配剂量的活性剂添加到载体片剂1000。然而，本发明考虑采用其它类型的泵，诸如例如连接在分配模块上的时间－压力(time－pressure)泵或者往复活塞泵，所述分配模块在向载体片剂1000上添加配剂方面提供相同程度的精确性和速度。

泵425具有马达模块4250和活塞模块4280，如图2e和2f所示。马达模块4250具有马达4255；连接口4260和调节结构4265。活塞模块4280具有活塞组件4285和缸体4290。当活塞模块4260通过连接口4260可操作地连接在马达模块4250上时，活塞组件4285上的活塞受到驱动，该驱动向活塞输入往复运动和旋转运动。活塞行程的幅度通过调节机构4265可以手动调节。本发明考虑通过使用如此处所述的实时监测、反馈和控制进行自动调节。

泵425，因受到控制系统900的控制，可以跳跃选定片剂位置220，即其中包含的载体片剂1000被指定抛弃的位置。在载体片剂1000接受上述分配加工过程之前，机器10检查它们。在优选实施例中，片剂检查由视频相机426和跨轨架组件(未示出)实施，其为每一个载体片剂1000提供图像，从而供控制系统900进行检查。

替代的检查装置和方法可以采用，它们确定载体片剂的条件，以及确保其正确地定位在片剂位置220。用泵425选择性地分配提高了效率，因为不会在已经被认为不符合药品产品3000需要的误差或者没有正确定位来接受配剂液滴2100的载体片剂1000上浪费任何液体配剂2000。

泵425与贯流分析池430连接。贯流分析池430确定包含在容器445内将要通过分配头435分配的液体活性剂的浓度，该浓度将用于配剂液滴2100的实时监测。浓度信息提供给控制系统900。

分配头435具有分配喷嘴450(如图2d所示)，受压的、经计量的液体配剂2000由此分配，并且形成配剂液滴2100。配剂液滴2100分配到载体片剂1000的外表面1100上。

喷嘴450分配精确量的液体配剂2000。液体配剂2000优选地由非常精确的正排量活塞泵425分配，该泵经由管道将液体泵送到喷嘴450。恰当地选择液体组分、粘度、构成材料以及喷嘴450的孔尺寸对于所形成的液滴的可重复性是重要和/或关键的参数。

喷嘴450也可以由疏水材料形成和/或具有疏水涂层，以通过补偿液体媒介组分/配方和表面张力来促使配剂液滴2100的形成和分配。

在如图2g所示的替代实施例中，喷嘴450具有内部柱塞4510，其缩回以允许精确量的液体配剂2000在泵425的压力下分配到室4520。优选地，柱塞4510是被弹簧4530或者其它偏压装置弹簧加载的，并且可以被诸如例如，通过螺线管驱动的压力源气压缩回。作为柱塞4510缩回的结果，液体配剂2000被分配。在自动控制下，柱塞4510处于打开位置时间时，保持在液体配剂的储存器上的压力以及媒介组分对于所形成的液滴的可重复性是重要和/或关键的参数。

室4520优选地可选择性地密封，使得室和包含在内的液体配剂2000保持在压力下。加热器4540可以用来促进喷射加工过程。喷嘴450可以具有微调节器4550或者其它手动的或者自动的调节结构(诸如被带有实时监测、反馈和控制的控制系统控制)，它们用于调节被允许离开分配室4520的液体配剂2000的数量。喷嘴4560可以是同轴空气排出器4560，其进一步有利于液体配剂2000的分配。

分配系统400利用泵和喷嘴组件形成并且分配配剂液滴2100。因为如上所述组件的精确性以及实施对于它们活动的实时监测能力，所以这是有优势的。另外，分配系统400通过使用喷嘴450产生了球形或者基本上为球形的配剂液滴2100，其减小或者防止了飞溅和过度喷散(overspray)。

为了促使具有良好限定形状的球形液滴形成，液体配剂2000可以包括添加剂，诸如例如羟丙纤维素的聚合物。本发明还考虑采用其它的添加剂，诸如例如薄膜形成器与活性剂结合，以促使薄膜2200形成；或者标记成分诸如例如化学成像的替代品，与此处所述的成像技术一起使用。

该添加剂或者这些添加剂，诸如例如，聚合物，改善或者促进了液体配剂2000锁定在片剂上的能力。聚合物或者其它这种添加剂还可以为液体配剂2000提供希望的表面张力和/或粘度，使得单个片剂由分配系统400分配，这有利于液体配剂量的控制和液滴的测量，以后将要详细说明。这种添加剂的示例包括但不限于羟丙纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、卡拉胶(kappa型、iota型或者lambda型)、明胶、聚乙烯乙二醇、聚乙烯氧化物、普鲁兰多糖、和/或丙烯酸系共聚物(例如，级别为RL、RS、E、L、S、FS30D)，或者它们的任何组合。

分配系统400和采用液体配剂2000以及分配到载体片剂1000上的配剂液滴2100相对于当代系统和加工过程的优势在于，生产设备或者机器10所处的位置可以集中处理，例如液化、液体配剂量。这减少了生产步骤，诸如消除了厂区外(off－site)的生产和输送，减少了生产时间并且节省了成本。在采用OHC4化合物时，在减少由工人处理化合物方面尤其有利。

分配系统400可以可替代地具有喷嘴板组件4600(其一部分示意性地表示在图2h至2j中)，以形成和分配配剂液滴2100。组件4600具有板4610，其带有贯通的孔或者喷嘴开口4620。板4610能够相对于液体配剂2000的供应而移动，如箭头4630所示。这种移动包括但不限于板4610的振动，从而促动分配。当板4610有选择地朝着液体配剂供应的方向移动时，液体配剂2000经由喷嘴开口4620分配。

如图2i所示，喷嘴开口4620的尺寸可以调节或者改变成用于配剂液滴2100的、在一定范围内的不同尺寸或者体积。精确地确定板4610内的非常小的开口尺寸以及组件4600的分配动态特性允许分配非常少量的液体配剂2000，优选地如1皮(pico)升这样小。如图2j所示，许多喷嘴开口4620可以用在板4610中，使得阵列分配可以进行。

喷嘴板组件4600因其组件最小化而具有优势，使得更少的材料与液体配剂2000接触。组件4600的分配操作是可靠的，因为不存在狭窄的管道，并且该设计对于空气夹带是不敏感的。经由板4610的移动进行分配使得组件4600易于装载和易于清洗。液体配剂2000供应的死容积(dead volume)被最小化或者被消除，因为板4610是平坦的或者基本上平坦的。

本发明进一步考虑采用将液体配剂2000分配到载体片剂1000上的其它结构和方法，诸如例如，通过药物装载在墨盒中的垫料印刷装置。

分配系统400具有配剂检查系统460，其提供每一个配剂液滴2100的实时监测，所述液滴待添加到载体片剂1000上。在机器10的优选实施例中，配剂检查系统460采用配剂液体2100的高速成像来确定液滴的体积。配剂检查系统460具有高速数字相机465，其连接在跨轨架410上，并且其能够形成每一个配剂液滴2100的高速图像470(如图4所示)。在机器10的优选实施例中，采用了两个高速数字相机465，它们相应于两个分配模块420中的每一个。

参照图1至图4，优选地在配剂液滴离开喷嘴450以后但是在其接触载体片剂1000以前处于飞行中时，拍摄配剂液滴2100的图像470。由于配剂液体2100的高速度，所以机器10采用激光检测器来触发相机465获取图像470(一般在图2d中示出)。然而，本发明考虑采用触发相机465和获取图像470的其它触发装置和方法。

图像470被控制系统900用来计算每一个配剂液滴2100的体积。液滴2100经计算的体积，连同从贯流分析池430中获得的浓度，一起用于确定将要分配到载体片剂1000上的活性剂配剂量。任何不满足误差的配剂量都将被控制系统900做上错误码标记，以便抛弃该具有特别配剂液滴2100的载体片剂1000。

当药品产品3000内需要更高配剂的活性剂时，分配模块420可以分配许多配剂液滴2100或者液体配剂流2000。配剂检查系统460仍旧具有捕捉液体配剂流2000的图像470的能力，并且体积和配剂量计算因此能实施。

分配系统400具有干燥系统475，其为载体片剂1000上的配剂液滴2100实施干燥。在机器10的优选实施例中，干燥系统475具有炉子480和干燥监视器或者炉子传感器482(未示出细节)。炉子480为配剂液滴2100和载体片剂1000提供热量和空气流，使得薄膜2200形成在载体片剂的外表面或者基本上沿着载体片剂的外表面形成。炉子传感器482监测每一个配剂液滴2100和载体片剂1000的干燥条件，确保药品产品3000满足需要的误差。液体配剂2000的加热或干燥可以蒸发过量的液体，导致活性剂捕捉在薄膜2200上。干燥系统475的干燥过程与允许液体配剂2000在载体片剂1000上“风干”相反，在希望从药品产品上(经由蒸发)减少或者消除特定的赋形剂诸如例如类似甲醇的溶剂是特别有用的。

对于更高配剂量的药品产品，诸如例如，5或者10mg以上，干燥系统475可以干燥液体配剂200的各层，因为它们分配在彼此顶部，以及/或者载体片剂1000的相反侧上的液体配剂。这样允许载体片剂1000承载更大体积的液体配剂2000。

干燥条件，诸如例如，温度、空气流速和湿度被炉子传感器482监测，并且许多这样的传感器感知沿着炉子480的任何条件变化。传感器收集的数据提供给控制系统900用于评估每一个保持托盘220内载体片剂1000和配剂液滴2100的质量。

在优选的实施例中，对整个保持托盘220进行干燥条件监测，基于保持托盘受到不满足需要的误差的炉子条件的作用，错误码可以赋予单个载体片剂1000和包含在其内的配剂液滴2100。另外，可以通过在炉子480内在关键位置放置更多的传感器482来监测部分托盘的干燥条件。另外，本发明考虑监测与干燥过程有关的其它条件或者标准，诸如例如，可能对于特别的药品产品3000更为重要的条件。

本发明还考虑炉子480是红外线(IR)炉和/或具有IR、对流、传导和/或微波加热的组合。干燥系统475可以包括干燥传感器来检测这样的条件，诸如例如，载体片剂1000的表面温度，或者IR辐射。干燥系统475还可以包括用来接通炉子的传感器，诸如例如，由进入炉子480的保持托盘210触发的光电管。

分配系统400具有配剂确认系统500，其为已经被添加到载体片剂1000上并且经过干燥的液体配剂2000提供实时监测、反馈和调节。特别地，配剂确认系统500监测液体配剂2000在载体片剂1000上的位置以及包含在其上的液体配剂量。优选地，配剂确认系统500还可以监测载体片剂1000上的活性剂类型和液体配剂2000的分布。另外，配剂确认系统500可以监测其它物质，诸如例如，辨别存在于载体片剂1000上的污染物，以及这些物质的数量。

配剂确认系统500获取的数据提供给控制系统900。控制系统900将错误码赋予单个的不满足药品产品3000所需要的误差的载体片剂1000和它们的液体配剂2000。

在机器10的优选实施例中，配剂确认系统500具有跨轨架510(类似于上述的跨轨架410)，其带有一对电荷耦合装置(CCD)相机520，后者能够获取每一个载体片剂1000的图像525。图像525提供给控制系统900，用来确定液体配剂2000相对于载体片剂1000的位置。

配剂确认系统500还具有探针530(如图2所示)，其用于确定载体片剂1000上的液体配剂2000的数量、类型和/或分布。在机器10的优选实施例中，探针530用近红外光(NIR)化学成像或者紫外线诱导荧光化学成像来确定载体片剂1000上存在的液体配剂2000的数量。

探针530具有为保持托盘210内的每一个载体片剂1000实施NIR化学成像的组件，诸如例如，光学纤维、焦平面阵列(FPA)检测器，和/或电荷耦合装置(CCD)检测器。另外，液晶调谐滤波器可以用作NIR化学成像的波长选择器。这些组件彼此结合或者可替代地使用得益于将活性剂沿着或者靠近载体片剂1000的表面定位。

NIR化学成像提供了良好的穿透性，进入液体配剂2000和载体片剂1000上表面1100，精确测量液体配剂的数量。这种技术对于优选的配剂步骤是尤其有用的，其中薄膜2200定位在载体片剂1000的上表面上或者基本上在上表面上。

在机器10的优选实施例中，探针530采用焦平面阵列检测器以从样品区域内的每一个点获取信号。样品区域优选地包括整个保持托盘210，使得所有的载体片剂1000被同时测量，这进一步改善了处理效率。焦平面检测器能够同时获取样品区域的每一个频率的波谱信息。探针530可以迅速和非破坏性地测量液体配剂2000的活性剂数量、配方和/或分布，以及监测或者检测包含在载体片剂1000内或者其上的其它物质。

本发明考虑采用确定载体片剂1000上特别的液体配剂或多种配剂2000的存在、类型、分布和/或数量的其它方法，诸如例如，分光法和/或利用拉曼和紫外线反射率的化学成像、以及各种其它类型的成像、化学成像和/或分光法，诸如例如，紫外线/可见光吸收谱、荧光谱、激光诱导荧光谱、冷光谱、光致发光谱、兆兆赫射线谱、和中IR光谱。本发明考虑采用有利于使用分光法和/或化学成像来分析药品产品3000的各种装置或组件，诸如例如，激光(例如，脉冲激光)、分色器、水蒸气自由环境(例如，氮罩shroud)、光学继电器(例如，可变光学继电器)、天线和/或半导体。本发明考虑采用室温固态检测器和/或脉冲时控门(time－gate)技术和组件。本发明考虑采用这样的分析药品产品3000的技术，它们是非离子化、非侵入式、非破坏性和/或需要低功率。

本发明考虑采用允许分析载体片剂1000和液体配剂2000的电磁波谱的任何区域，以及在采用特定类型的波谱时各种用于激发的技术和源。本发明还考虑采用其它的用于数字成像的技术和组件，以允许利用片剂1000和液体配剂2000的化学成像。应当进一步理解，配剂确认系统5000还考虑在任何波谱范围内利用代用品检测。

机器10的涂覆系统600在液体配剂2000上提供涂层2300(如图12所示)，从而防止任何活性剂的可能磨损和随之而来的损失。涂层2300可以是密封剂。涂层2300通过隐藏液体配剂2000为药品产品3000提供了统一的外观。涂层可以选择接近类似载体片剂1000的颜色或者其它颜色，诸如例如对照色以提供不同的商业形象。通过将涂层的周边与载体片剂的边缘对准，弥补了涂层2300和载体片剂1000之间任何较小的色差。

涂覆系统600优选地具有垫料印刷装置610、涂层源620和涂层干燥器630。垫料印刷装置将涂层转印到载体片剂1000的上表面上。垫料印刷装置610是有优势的，因为其将涂层有效地转印到载体片剂上而不会浪费，例如，不会过度喷涂。

在机器10的优选实施例中，垫料印刷装置610是连接到机器10或者靠近机器10的位置的，从而在每一个往复行程中印刷一个阵列的片剂。垫料印刷装置610可以可动地连接在跨轨架615或者其它类似的装置上，以有利于垫料印刷装置相对于保持托盘220的移动。随着垫料印刷装置610施加涂层2300，保持托盘220继续移动。然而，本发明考虑其它的装置和方法将垫料印刷装置710相对于每一个片剂位置220定位，使得精确施加涂层2300。

垫料印刷装置610是可释放地连接在涂层源620上的。在机器10的优选实施例中，涂层源620是可动容器625，其经由可移除的可连接导管627连接在垫料印刷装置610上，使得涂层可以迅速和有效地更换。

可替代地，喷涂装置或者喷墨装置(未示出)可以用来向载体片剂1000上喷射涂层。喷涂装置还可以可动地连接在跨轨架615上，以通过每一个片剂位置220。本发明考虑采用其它装置和方法，用于向载体片剂1000上施加涂层2300，所述涂层覆盖液体配剂2000，诸如例如，超声波雾化器。涂覆系统600可以用间歇式的小容积雾化喷涂器，从而在片剂1000的表面上施加了配剂量的位置局部施加涂层2300。喷涂器可以采用容积泵，间歇式地提供涂层材料。双流体空气－液体雾化喷涂器可以用来产生细小的喷雾。

如上所述，对于以多层或者在相反侧向载体片剂1000配剂而言，涂覆系统根据液体配剂或者多种配剂2000如何添加到载体片剂上，诸如例如，在两侧两者上还是在多层之间，可以提供必要的涂层。这样有利于为药品产品3000使用更高体积的配剂量，诸如例如，5或者10mg以上的配剂量。

涂层干燥器630为已经施加到载体片剂1000和液体配剂2000上的涂层2300实施干燥。涂层干燥器630优选地具有炉子640和炉子传感器650(未示出细节)。炉子640向涂层2300提供热量和空气流。炉子传感器650，类似于上述炉子传感器482，监测涂层2300的干燥条件，确保药品产品3000满足需要的误差。

机器10的印刷系统700在涂层2300上提供标识标记。该印刷系统优选地具有垫料印刷装置710，其将标记转印到载体片剂1000的涂层2300上；和一对视频相机720，其获取每一个标识标记的图像730，以用于确认图像质量。不可接受的片剂将由控制系统900标识，接下来被系统800抛弃。

在机器10的优选实施例中，垫料印刷装置710和相机720可动地连接在跨轨架735(类似于跨轨架410、510和615)上，以有利于垫料印刷装置相对于保持托盘220移动，所述托盘随着标识标记的施加而继续移动。然而，本发明考虑采用其它的装置和/或方法，诸如例如，激光打标、喷墨或者轮转影印，用于相对于每一个片剂位置220定位垫料印刷装置710或者替代装置，从而精确的施加表示标记。每一个标记图像730提供给控制系统900，用于检查和确定印刷的标识标记是否满足药品产品3000需要的误差。另外，本发明考虑具有诸如炉子的墨水干燥器(未示出)的机器10，该干燥器向标识标记提供热量和/或空气流来干燥它。除非特别指明，相机指代视频/数字记录装置。

接受－抛弃系统800提供这样的药品产品3000，其已经经历了质量控制的实时监测和调节，确保每一个产品满足需要的误差。基于由机器10在加工过程的不同阶段持续地实施实时监测，控制系统900指定每一个药品产品3000是可接受的或者是被抛弃的。

可接受的药品产品3000优选地在由控制系统900有选择地控制的压力作用下通过输送区域(未示出细节)，同时被抛弃的产品优选地在重力作用下落入废品区域。然而，本发明考虑采用其它的结构和方法，从被控制系统指定为被抛弃的产品中分离被控制系统指定为可接受的药品产品3000。

控制系统900协调机器10的不同阶段和系统，并且将其同步。在优选的实施例中，控制系统900是分布式加工过程控制系统，其具有许多微处理器910，它们控制机器10的不同系统。微处理器优选地由工作站920协调。然而，本发明考虑其它类型的系统控制，包括集中和局部控制，诸如例如，单个微处理器910控制所有系统或者被一个或者几个微处理器910控制的类似系统。

微处理器910和工作站920互相通讯，优选地经由利用以太网交换机935的网络930，其允许机器10实施加工过程的实时监测、反馈和调节。本发明考虑采用其它的通讯结构和方法，诸如例如，硬件。控制系统900还具有文件微处理器或者历史记录器(historian)940，其用于集中存储为经过机器10加工的每一个药品产品3000所汇集的大量数据。然而，本发明考虑其它的过程数据存储方法，诸如例如，微处理器910单独存储它们所汇集的数据。

控制系统900优选地具有许多监视器950，它们显示数据、部分数据、数据摘要、和/或基于数据的计算和结论，使得工作人员随着过程的发生而能够监测和/或调节它。更特别地，监视器950，通过使用各种微处理器910和/或工作站920，可以选择性地显示数据、部分数据、数据摘要、基于数据的计算、和基于数据的结论。优选地，控制系统900记录每一个产品3000的数据，包括时间、初始片剂状态、配剂液滴体积、配剂液滴浓度、炉温、炉湿度、炉空气流、片剂上的配剂量位置、配剂量数量和可接受性。

机器10的操作在图5中的流程图中示出。加工过程5000在每一个阶段之间持续，并且提供备好待包装的药品产品3000。除成本优势和节省时间外，加工过程5000将工作人员与药品产品3000的各种活性和非活性试剂的接触最少化，这减小了潜在的污染，并且为工作人员处理潜在有害的活性试剂或者其它物质，诸如例如，职业危害类别4(OHC4)的化合物，提供了安全保证。

机器10最小化或者消除工作人员与产品3000(包括后面所述的包装步骤的添加剂)接触的能力，相对于当代的加工过程和机器提供了巨大的优势。这些当代的加工过程在OHC4药物的生产位置需要特别的安全特征，诸如例如，灰尘污染装置，和工作人员特别的处理。当代机器和加工过程的特别安全特征和工作人员的特别处理，增加了生产成本以及生产产品的时间。机器10通过其自动的、实时控制、反馈和/或调节避免了这种成本并且减少了生产时间。本发明还考虑在富氮环境中使用机器10，从而减少或者消除任何氧化降解，因为不需要工作人员介入加工过程5000，所以有利于这种操作。

图5示出了加工过程5000与加工过程6000和7000结合，分别用于制造载体片剂1000和液体配剂2000。加工过程5000需要使用载体片剂1000和液体配剂2000。然而，载体片剂1000和液体配剂2000可以在其它设备制造并且输送到机器10。另外，其它加工过程可以用来制造不同于图5所示的载体片剂1000和液体配剂2000。

馈送步骤5100提供了载体片剂阵列1000，其在行进通过机器10时保持在固紧位置，以确保液体配剂2000的分配、涂层2300和标识标记精确。馈送步骤5100由如上所述的装载、保持和传送系统100至300实施，并且接受控制系统900的实时监测、反馈和调节。

馈送步骤5100包括基于许多因素，诸如例如液体配剂2000所需要的干燥时间或者分配配剂液滴2100需要的时间量，从而调节驱动传送器310的速度。在优选的实施例中，驱动传送器310的速度指令机器10内的所有其它运动的速度和定位，诸如例如，跨轨架410、510和615基于驱动传送器r速度同步。然而，本发明考虑系统的同步不基于其它组件的运动或者其它因素，这样在加工过程5000的各种分配步骤内提供精确性。

基于对已经分配到载体片剂1000上的液体配剂2000的位置的实时监测，本发明还考虑传送器系统300的速度是可调的。如上所述，配剂确认系统500获取载体片剂1000上的液体配剂2000的每一个位置的图像525。控制系统900可以相对于后续的保持托盘220，在该数据的基础上调节驱动传送器310的速度，所述数据诸如例如，液体配剂2000的定位沿一个方向一致地偏离中心。另外，馈送步骤5100包括对于载体片剂1000的质量，诸如例如，碎裂或者断裂的片剂进行实时监测，使得载体片剂可以被指定为被抛弃，这样防止了在特别的载体片剂上分配配剂液滴2100。

投配步骤5200由分配系统400实施，特别地，由该对分配模块420实施。控制系统900为计量泵425提供同步脉冲，从而促动配剂液滴2100的受压分配。然而，本发明考虑使用其它的信号和技术来促动分配模块420进行投配。

投配步骤5200的校准由衡重元件(weigh cell)(未示出细节)提供，该元件监测分配模块420的精确性。在操作中，跨轨架410定位在衡重元件455上方，预定数量的配剂液滴2100分配到衡重元件上，用于测量重量。该数据将与从被分配的配剂液滴2100的每一个图像470所收集的数据比较。控制系统900然后可以在与预定数量的配剂液滴2100的体积对重量比较结果的基础上校准分配系统400。

配剂检查步骤5250由分配系统400实施，特别地，由配剂检查系统460实施。配剂检查系统460在配剂液滴2100添加到载体片剂1000上之前提供液滴的数量测量，并且允许抛弃那些接受了不包含所需要数量的活性剂液滴的片剂。

为了校准配剂检查步骤5250，提供了视觉分度线(vision reticle)和经校准的体积(未示出)。视觉分度线允许确定视频相机465能够被触发而捕捉到配剂液滴2100的图像470的位置。经校准的体积允许配剂检查系统460的校准。在操作中，跨轨架410定位在视觉分度线上方。经校准的体积被释放并且被配剂检查系统460监测到，控制系统900比较经计算的体积(从图像470)与已知的经校准的体积，用来校准配剂检查系统。校准程序可以在运行中周期性地设置，诸如例如每15分钟，或者根据已经加工处理的片剂数量，和/或可以根据其它标准设置，它们或者是周期的或者不是。

本发明考虑在上述校准技术的基础上实时调节投配和配剂检查步骤5200和5250。这些校准步骤可以插在保持托盘200之间，控制系统900可以调节分配系统400，诸如例如，基于校准值和测量值之间的偏差而调节图像体积计算。另外，本发明考虑在配剂检查步骤5250获取的数据的基础上实时调节投配步骤5200，诸如例如，调节泵425的活塞行程，以弥补具有太大或者太小体积的配剂液滴2100。

如上所述用于确定配剂液滴2100体积的高速视频图像方法与采用作为比较器的重量分析的高性能液相色谱法相比较。如图6至图6e所示，利用图像470的结果样品和基于该图像实施以确定体积的算法，在配剂液滴分配时，精确地确定了配剂液滴2100的体积。

可替代地，配剂检查系统460可以利用光学表面光度测定法(profilometry)，用于实时监测和反馈控制。配剂检查系统460用来实施光学表面光度测定的组件对于本领域的技术人员是已知的，诸如例如，激光和相机。光学表面光度测定技术对于更大体积的液体配剂2000是尤其有用的，诸如例如，大于10微升，此时分配系统400分配流体，而不是配剂液滴2100。

对于光学表面光度测定技术，配剂检查系统460在分配液体配剂2000之前实施载体片剂1000的第一扫描，从而获取载体片剂的第一轮廓。然后由配剂检查系统460实施第二扫描，以获取其上带有液体配剂2000的载体片剂1000的第二轮廓。第一和第二轮廓之间的差异提供了分配到载体片剂1000上的液体配剂2000的体积测量。本发明进一步考虑在液体配剂2000已经在载体片剂上变干后，采用载体片剂1000的光学表面光度测定。另外第一轮廓可以基于相对于相同的载体片剂1000的预定值，从而加快加工过程并且取消对两次扫描的需要。

干燥步骤5300和干燥空气制备步骤5325由干燥系统475实施，并且随着保持托盘220移动经过炉子480，干燥载体片剂1000上的配剂液滴2100。监测各种干燥条件，用于接受或者抛弃保持托盘220。本发明考虑干燥条件的实时监测，以用于干燥系统475的实时调节，诸如例如，温度、空气流速和/或湿度基于其条件的异常检测而由控制系统900调节。

配剂确认步骤5350由配剂确认系统500实施，并且通过使用视频图像525和近红外光化学成像法而实施载体片剂1000上的液体配剂2000的位置、类型、分布和数量的实时监测。NIR化学成像法的结果样品如图7和7a所示。

收集了焦平面阵列检测器上的每一个象素的独特光谱，其导致了包括空间解析谱和取决于波长的图像的单个载体片剂数据。输出可以看作一系列空间解析谱(一个用于图像上的每一个点)或者看作一系列波长解析图像，如可替代地在图7和7a中所示。可以由控制系统900在所导致的液体配剂图像的相对尺寸和单个象素强度的基础上，确定每一个载体片剂1000上存在的液体配剂2000的数量。

但是，如上所述，其它方法可以与NIR化学成像法互换，用于分析活性剂的数量。例如，图7b示出了从荧光中衍生出的图像，其中通过将整个保持托盘210经受紫外线光激发而诱发辐射。可见光谱CCD相机用于成像载体片剂1000和它们的每一个液体配剂2000。基于液体配剂2000的面积和它们在单个象素上的灰度强度，可以通过控制系统900确定每一个液体配剂的数量。图7c示出了载体片剂的冷光图像，仅存在HPC而没有进行图像处理，与图7d相对照，后者示出了带有活性剂的载体片剂的冷光图像，并且HPC存在且进行了图像处理。

本发明还考虑采用实时监测，提供对于传送器和分配系统300和400的实时反馈和调节，诸如例如，调节速度，用于更好的在载体片剂1000上定位配剂液滴2100或者调节泵425和/或喷嘴450，用来增大或者减小配剂液滴的体积，这样增加或者降低了最终干化在载体片剂上的活性剂数量。

在与载体片剂1000接触之前和之后都采用配剂液滴2100的实时监测，还允许补充加工过程中的任何损失。例如但不限于，如果存在配剂确认步骤5350指示的配剂量远远小于配剂检查系统5250指示的配剂量时，投配和干燥步骤5200和5300可以进行分析和调节，以补充这些损失。

涂覆步骤5400由涂覆系统600实施并且通过使用垫料印刷装置610或者其它分配装置而在液体配剂2000上提供涂层2300。图5示出了与加工过程8000结合的加工过程5000，用于制造该涂层。加工过程5000对于涂层2300采用上涂层(over coat)，但是涂层可以在其它设备中制造并且输送到机器10。另外，可以用其它加工过程来制造涂层，它们不同于加工过程8000中所示的步骤。

涂层干燥步骤5000和干燥空气制备步骤5525由涂层干燥器630实施并且为已经施加在液体配剂2000上的涂层2300提供干燥。类似于上述对于分配系统400的干燥系统475的实时监测、反馈和调节，涂层干燥步骤5500可以提供干燥涂层2300的实时控制。

涂层检查步骤5550在印刷系统700的相机720获取的图像730的基础上实施。可替代地，在保持托盘210穿过涂层干燥器630之后，单独的图像检查阶段可以包括在机器10内，类似于印刷系统700所用的组件和控制器。涂层检查步骤5550利用对施加在液体配剂2000上的涂层2300的实时监测，用于接受和抛弃每一个药品产品3000。本发明还考虑采用涂层系统600，特别地，垫料印刷装置610或者其它分配装置的实时反馈和调节，诸如例如，调节速度、定位、数量和/或压力。

印刷步骤5600和分配墨水步骤5625由印刷系统700实施并且通过使用另一个垫料印刷装置或者其它分配装置在涂层2300上提供标识标记。

印刷检查步骤5650还在印刷系统700的相机720获取的图像730的基础上实施，并且确定标识标记的精确定位和清晰度。印刷检查步骤5650利用对施加在涂层2300上的标识标记的实时监测，用于接受或者抛弃每一个药品产品3000。本发明还考虑采用对印刷系统300特别是垫料印刷系统710或者其它分配装置的实时反馈和调节，诸如例如，调节速度、位置、数量和/或压力。

输送步骤5700由接受－抛弃系统800实施，并且提供备好待包装的药品产品3000，而且该产品已经接受了实时监测、反馈和调节，以确保每一个产品都满足需要的误差。每一个药品产品3000都被指定为可接受的或者被抛弃的，控制系统900相应地接受选定的/被接受的药品产品。

抛弃步骤5800还由接受－抛弃系统800实施，并且在通过机器的10的实时监测、反馈和调节在全部加工过程中获取的数据的基础上，抛弃不满足需要的误差的药品产品3000。

参照图8至图10，示出了本发明的药品制造装置或者机器的另一种实施例，通常用附图标记20表示。机器20具有类似于图1的优选实施例的上述组件，并且类似地编号，诸如例如，传送器系统300、药物分配系统400和控制系统900。机器20是优选实施例的缩小版本，但是仍提供加工过程的实时监测。每一个系统300、400和900都是可操作地彼此连接，从而有效地和符合人机工程学地提供已经经受实时监测、优选的实时反馈和调节的药品产品3000。

保持托盘210手动放置在驱动传送器310上，在这里载体片剂1000开始其经过机器20的下降。每一个保持托盘210通过使用托盘上的条码230和扫描仪235而被标识。保持托盘210持续沿着机器20移动并且经过分配系统400，安装在跨轨架410上的分配模块420在这里向每一个载体片剂1000上分配配剂液滴2100。视频相机465拍摄被分配的每一个配剂液滴的图像，并且结合从贯流分析池430获取的浓度数据，则被分配的活性剂数量的实时监测发生。

在经过炉子480后，其中液体配剂2000干化在载体片剂1000的外表面1100上或者基本上沿着载体片剂1000的外表面，每一个载体片剂经受液体配剂位置和数量的实时监测。安装在跨轨架510上的视频相机520(如图9所示)获取每一个载体片剂1000和其上的液体配剂2000的图像525。图像525被控制系统900处理，用于配剂的定位和数量。

在NIR或者紫外线诱发荧光情况下，相机520捕捉投配和干化以后留下的沉积点的图像525。图像分析软件利用灰度列表象素数量和象素相对强度，显影留下的干化点的图像。较高的配剂将给出更大的覆盖面积或者更高的灰度等级。基于这些信息，片剂上的配剂得以确定。

保持托盘210然后手动从驱动传送器310移除。汇集每一个药品产品3000关于液滴配剂量、配剂位置、配剂数量、和干燥条件的数据。这些数据被控制系统900用来指定每一个药品是可接受的还是被抛弃的。机器20在机器的不同阶段利用单独的扫描仪235，用来标识单个载体片剂1000。

本发明的药品制造装置的第二替代实施例如图8a所示，并且通常用附图标记20’表示。类似于上述参照图8至图10的实施例，机器20’是如图1所示的机器10的优选实施例的缩小版本。机器20’具有许多类似机器10和20的特征，这些特征类似地编号，诸如，传送器系统300和药物分配系统400。因为包括机器20的特征，所以机器20’例证了本发明的模块性，并且额外地具有跨轨架510，其易于用来与配剂确认系统500连接。

现在参照图8b至8o，示出了分光法(spectroscopic)检测系统或者装置的替代示例性实施例的示意图，其通常由附图标记8020标识。分光法检测系统20通常包括至少一个辐射传输系统8022和第一控制系统8024。辐射传输系统8022适配成将入射辐射(例如，入射辐射脉冲)提供或者传输到至少一个药品样品8010，并且监测从样品8010发射出的出射辐射。如图8b所示，第一控制系统24优选地包括光源8026，用于经由激发线路8023a、分析器8028和存储或者储存系统8027向辐射传输系统(或者光探针)8022提供希望的光波长或者入射辐射，其中所述分析器用于分析由辐射传输系统8022检测到的出射辐射，其经由集合线路23b与分析器8028通讯，所述存储或储存系统8027用于存储选定的(或者希望的)活动的出射特性，用于后续与检测到的来自样品8010的出射辐射进行比较。优选地，激发和集合线路8023a、8023b包含在单个光学线路中(例如，光学纤维电缆)。

根据该替代实施例，光源8026适配成产生和提供至少一个入射辐射脉冲。更优选地，光源8026适配成产生和提供多个入射脉冲。如以下详细讨论，分光法检测系统8020进一步经由线路8023d包括第二控制(或者同步)系统8029，其优选地与第一控制系统8024(以及，进而与光源8026、分析器8028和储存系统8027)通讯；和运输系统，用于(i)将各个样品8010定位在光探针8022附近和(ii)将运输系统8030上的样品8010的移动与至少一个入射辐射发生系统，更优选地，与向样品8010传输的入射辐射和从样品8010检测的出射辐射同步起来(见图8c)。

如图8b所示，第二控制系统8029优选的是第一控制系统8024的子系统或者组件。可替代地，第二控制系统8029是单独的组件。辐射传输系统8022可以是各种类型的，诸如例如，传统的光探针(例如，N围1(n－around－1)纤维光探针)，其实现将光传输到药品样品8010和接受从该样品而来的出射辐射。优选地，由光探针8022提供的入射辐射包括紫外线－可见光波谱范围内的光(或者其脉冲)。因此，该光具有的波长处于约200－800nm范围内。在一种替代实施例中，光波长处于约225－600nm范围内。在进一步的替代实施例中，光波长处于约300－450nm范围内。光波长优选地是活性特定的，即基于选定的活性剂的波谱或者反射率特性。

虽然如图8b所示的分光检测系统8020示出了一种光探针8022和关联的激发和集合线路8023a、8023b，应当理解，多个光探针和集合线路在该替代实施例的范围内可以容易地采用。如上所述，由药品样品(或者多个药品样品的每一个)发射的出射辐射被辐射传输系统或者光探针8022检测并且各个药品样品出射特性的至少第一信号指示与分析器8028通讯。出射辐射然后与选定活动的存储的出射特性相比较，从而确定至少各个样品内或其上包含的活性存在及其本性(identity)，或者各个样品内或其上的活性缺失。检测到的活性的浓度还可以通过已知的配方确定，诸如在Massart等人的化学统计学：教科书，科学和技术中的数据处理，第2卷(1988)(Data Handlingin Science and Technology,Vol.2(1988))中公开的配方，该书作为参考包含在此。

现在参照图8d，这里示出了运输系统的替代实施例，通常由附图标记8030表示，其可以与分光法检测系统8020一起使用。如图8d所示，运输系统8030包括样品台8032、位置台8040和基部8050。

现在参照图8e至8g，样品台8032包括位于顶面上的至少一个，更优选地多个凹陷的样品容纳部(或保持部)8034，每一个容纳部8034适配成接收各个药品样品8010。参照图8h和8i，样品台8032进一步包括位于底面上的至少两个基本上平行的“T型”槽8036，其适配成可滑动地接收位置台导轨8042(见图8d)。

根据替代实施例，样品台8032可以包括各种尺寸，以容纳希望数量的容纳部8034。通过图示，在一个替代实施例中，样品台8032长度约16mm宽度约9mm，并且包括200个容纳部8034。样品台8032优选地由惰性材料，诸如Teflon^TM、不锈钢和涂层铝构件，用以基本上减小与传输到包含在容纳部8034内的样品8010的光传输和从样品8010出射的光的干涉。在替代实施例中，样品台8032包括两件构件，带有轻便的基部部分(例如，铝)和顶部容纳部部分(容纳部8034形成在其顶面上)，后者由固紧在基部部分上的惰性材料构造。

现在参照图8d和8j，这里示出了运输系统8030的位置台8040。如图8j所示，位置台8040包括至少两个“T型”导轨8042，其优选地延伸横过位置台8040的顶面。根据该替代实施例，位置台导轨8042配置和定位成用于可滑动地进入和穿过样品台槽8036。

现在参照图8k，位置台8040类似地在其底面上包括两个基本上平行的“T型”槽，其适配成可滑动地接收基部导轨8052(见图8d、8l和8m)。位置台8040和基部8050可以由各种轻便的材料构造，诸如例如，铝和ABS。优选地，位置台8040和基部8050由铝构造。

现在参照图8d和8n，根据本发明，位置台导轨8042滑动啮合在样品台槽8036内，实现了样品台8032沿着箭头X和X’表示的方向(即，样品路径“SP1”)基本上线性的运动。基部导轨8052滑动啮合在位置台槽8044内实现了位置台8040沿着由箭头Y和Y’表示的方向(即，样品路径“SP2”)基本上线性的运动。本领域的一般技术人员应当理解，各种传统系统可以用于本发明的范围内，从而提供运输系统8030，进而样品8010的所关注的运动。在优选的替代实施例中，提供了一对电动化的轴或螺杆8060a、8060b。

如图8d所示，第一轴8060a优选地与样品台8032通讯，提供沿着X’和X方向的原动力。第二轴8060b优选地与位置台8040通讯，提供沿着Y’和Y方向的原动力。本领域的一般技术人员应当进一步理解，各种替代运输系统可以用于本发明的范围内。这种系统包括传统的传送器，其可以提供单个的样品路径。如上所示，分光法检测系统8020进一步适配成与本发明的运输系统8030同步。在优选的替代实施例中，检测系统8020包括第二控制系统8029，其与第一控制系统8024和运输系统8030通讯。第二控制系统8029设计和适配成至少实施下列功能：(i)控制由运输系统8030实施的样品或者多个样品8010的定位；(ii)将各个样品8010定位在光探针8022附近(即，照射位置)，和(iii)将样品或多个样品由于运输系统8030导致的运动与至少本发明的入射辐射发生系统(即，光源8026)，更优选地，与来自每一个样品8010的出射辐射，当其横过各个样品路径(即，SP1和SP2)时的照射和检测同步起来。所关注的同步的样品的运输、照射、检测和分析优选地以最小的速率(速度)实施，其中速率在1－5个样品/秒范围内，更优选地，约1个样品/秒。因此，本发明的方法和系统提供了高速、精确、现场的药品配方分析，特别是在本领域中无双的候选药物样品。

现在参照图8o，分光法系统8020优选地包括显示系统，以视觉显示样品ID、系统和测试参数，还有更重要的，通过上述分光法系统和方法实现的结果，例如，样品中活性的存在、本性和浓度。如图8o所示，在一个替代实施例中，显示系统包括至少一个监视器8065，其与第二控制系统8029通讯，进而经由线路8023c与第一控制系统8024通讯。在进一步的替代实施例中，显示系统包括至少一个计算机系统或者PC8070，其包括关联监视器8072。本领域的一般技术人员应当理解，计算机系统8070可以进一步适配和编程，以直接提供第一和/或第二控制系统8024、8029的操作员控制。仍在进一步的替代实施例中，显示系统包括至少一个监视器8065和至少一个计算机系统8070。

根据本发明的一个替代实施例，现场确定药品样品中存在活性剂的方法因此包括了提供至少一个药品样品；沿着至少一个样品路径移动药品样品；产生至少一个入射脉冲，其具有处于约200－800nm范围内的波长；当样品移动到探针8022附近(即，照射位置)，利用该辐射脉冲照射药品样品；检测从药品样品发射的出射辐射；将检测到的出射辐射与存储的选定活性的出射特性比较，以确定至少活性的存在或者缺失。

在进一步的替代实施例中，用于现场确定药品样品中存在活性剂的方法包括提供多个药品样品；将药品样品沿着至少一个样品路径移动；产生多个入射辐射脉冲，每一个辐射脉冲具有处于200－800nm范围内的波长；当移动到照射位置时，以至少一个入射辐射脉冲照射每一个药品样品；和将从每一个药品样品发射的出射辐射与存储的预定的活性的出射特性相比较，以确定活性的存在或者缺失。在额外的替代实施例中，所关注的方法包括将至少移动药品样品的步骤与产生入射辐射脉冲的步骤进行同步的步骤。

参照图11和12，示出了经过机器10加工后，载体片剂1000的第一实施例和合成药品产品3000。载体片剂1000优选地具有凹部或者储存部1150，其设置在沿着外表面1100的中心。储存部1150提供用于配剂液滴2100在分发后着陆的盆槽，从而避免溢出。储存部1150具有足以保持液体配剂2000的体积。根据液体配剂2000的粘性，储存部1150的体积可以小于液体配剂的体积(如果粘性允许液体配剂弯出储存部的开放端)或者可以等于或者略大于配剂体积。

储存部1150优选地平滑凹入，以最小化或者避免飞溅。然而，本发明考虑采用用于储存部1150的其它形状、尺寸和位置，以有利于配剂液滴添加到载体片剂1000上。本发明还考虑外表面1100不具有任何储存部，如果液体配剂2000具有高粘性或者存在强大的表面张力，能够防止配剂从载体片剂1000上滑落的话。

载体片剂1000优选地具有储存部1150，其形成在外表面1100和相对的外表面1200两者之上。这样避免了在装载阶段必须提供载体片剂1000的正确取向。载体片剂1000还可以是预涂覆的，以防止吸收，使得薄膜2200保持在外表面1100上或者基本上沿着外表面1100。但是，对于特定的液体配剂2000和载体片剂1000，这样可能是不必要的，因为不存在由载体片剂造成的吸收。

药品产品3000的优选实施例在外表面上或者基本上沿着外表面提供液体配剂。这样防止了活性剂损害载体片剂1000的结构。这样也有利于各种实时监测方法，诸如例如，NIR化学成像，其具有通过一些深度的分析能力，但是不能通过整个载体片剂。然而，本发明考虑将液体配剂2000分配到载体片剂1000的基质内，其中片剂吸收配剂但是不会不稳定，诸如口部分解片剂通常不涂覆并且较之传统压缩片剂具有较小的硬度。对于不会损害载体片剂1000结构的活性剂，诸如例如，部分片剂的分解，这种类型的分配是充分的。本发明进一步考虑将活性剂的吸收结合到载体片剂1000的基质内，同时还在载体片剂外表面上形成薄膜。

参照图13和14，示出了经过机器10加工后的载体片剂9000的第二实施例和合成药品产品3010。载体片剂9000优选地具有凹部或者储存部9150，其沿着外表面9100设置在中心。储存部9150提供用于配剂液滴2100的盆槽，用于分配后的降落，从而避免溢出。另外，第二储存部(未示出)可以用于包围储存部9150，其提供用于涂层的盆槽，用于分配后的降落，避免飞溅并且提供更为均匀的外观。

应当理解，也可以采用载体片剂1000和9000的替代尺寸和形状。例如但不限于，机器10、20和20’可以将液体配剂2000分配到明胶、羟丙基甲基纤维(HPMC)或者注射塑模的聚合物胶囊壳体内，其中壳体用于保持配剂。

应当进一步理解，参照机器10、20和20’说明的一些组件和/或系统对于特定的药品产品可能不需要采用。例如，但不限于，维生素或者化妆品药品产品可能不需要像更为强烈的活性剂一样对于所有的标准都需要相同的严格质量控制。在这种情况下，控制系统900将不施加任何不必要的实时监测活动。另外，控制系统900将基于不使用特定的系统而同步其它的系统，这样将进一步最大化加工过程的效率，诸如例如，如果载体片剂1000和液体配剂2000的干燥被最小化或者不需要的话，则其它活动能够大大加速。

本发明考虑机器10、20和20’以及其内的各种组件和系统都是模块的。这样将允许机器10、20和20’通过移除选定的不必要组件而仅为特定的药品产品3000执行必要的活动，并且将节省时间，诸如例如，如果不需要施加涂层，则避免了将保持托盘220通过涂层干燥炉630。

本发明考虑不同组件的互换性，以实施机器10、20和20’的各种活动，诸如例如，实施NIR化学成像的探针530可以与实施其它类型的分析的探针互换，诸如例如，分光法和化学成像，诸如例如，利用拉曼射线谱、紫外线反射率、荧光谱和/或百亿赫射线谱。机器10、20和20’可以利用该类型的分析，进而利用实施该分析的组件，它们对于特别的药品产品3000是最有效和精确的。本发明还考虑控制系统900，其指示何种类型的分析和它们相应的组件将会用于特别的药品产品3000。

本发明进一步考虑包括包装步骤的加工过程5000，使得完成结果是备好待出售的产品3000，特别是在采用药品产品3000实时释放的位置。机器10、20和20’的设计和模块化有利于向加工过程5000添加包装步骤。

机器10、20和20’还提供将产品改换成不同的药品产品3000的能力，耗费的时间是当代机器作出类似的调节所需要的时间的一小部分。为将产品改换到不同的药品产品3000，清洁机器10、20和20’仅需要清洁分配模块420，其可以迅速拆卸。分配模块420是相对低成本的，其允许更换而不是耗时的维修。

机器10、20和20’和加工过程5000基于制造步骤以及质量控制步骤，提高了制造药品产品3000的效率。持续的加工过程5000迅速有效地提供了直接备好用于包装的产品3000，而不需要在其上实施任何的质量控制测试，例如，湿法化学。另外，机器10、20和20’提供了可以持续运行的加工过程5000，而不需要像当代装置和技术中一样停止。

本发明的实时监测、反馈和调节避免了不必要的步骤(例如，在被抛弃的片剂上分配)并且基于每一个药品产品3000的单个特性提供质量控制。本发明是成本有效的，因为其仅抛弃被控制系统900标识为缺陷的产品3000，而不是像产品采样的当代方法一样，抛弃具有显著数量的缺陷片剂的批量中的所有产品。

加工过程5000在生产低配剂量药品，例如，少于5mg活性剂的药品时是特别有效的。加工过程5000用于沉积精确量的活性剂，因此在更低的配剂量时，例如，1μg到1000μg的配剂量时特别有用。然而，机器10、20和20’以及加工过程5000可以生产带有更高配剂量，例如大于5mg配剂量的药品以及药品类产品，诸如例如，维生素。

加工过程5000实施的分配导致用于产品的活性剂的配剂量的含量均匀性，对于该批量优选地小于5％相对标准差(RSD)，更优选地小于3％RSD，并且最优选地小于2％RSD。加工过程5000分配活性剂的精确性覆盖任何范围的配剂量。加工过程5000的优势以及分配的最终精确性与当代制造过程比较而言在较低配剂量时尤其明显。

本发明考虑采用涂层和/或添加剂与液体配剂2000结合，目的是控制药品产品沿着消化(GI)道的释放速率。如上所述，当多种活性剂分配到载体片剂1000上时，诸如例如，通过叠置或者释放到载体片剂1000的相对侧面，通过使用涂层和/或添加剂，可以控制不同的活性剂释放沿着GI道发生在希望的区域。

本发明考虑采用机器10、20和20’的系统的单独系统或者结合，结合其它装置，以提供在加工过程5000中说明的一个或者多个步骤。例如但不限于，分配模块420(包括泵425、贯流分析池430和分配头435)和配剂检查系统460可以可操作地连接在气泡填充机器(blister filling machine)上(未示出)。

分配模块420和配剂检查系统460与气泡填充机器的结合，将允许保持在气泡包装的热成形囊中的片剂从分配模块接收液体配剂2000。类似于参照机器10、20和20’所述的实时监测、反馈和控制，分配模块420相对于气泡包装的定位，特别是每一个片剂的定位将被调节，以提供精确的分配。

分配模块420、配剂检查系统460和气泡填充机器的结合将进一步为每一个片剂提供质量控制评估。如果气泡包装的一个或者多个片剂被发现不满足需要的误差，则整个气泡包装将被抛弃。基于提供非常低的片剂抛弃率的分配模块精确性，这将是一个商业上可行的加工过程。可替代地，任何可被抛弃的片剂将从气泡包装中移走并且被从可接受的片剂储存部拿来的其它片剂所替换。

本领域的一般技术人员应当进一步理解，实时监测和/或反馈的程度可以根据所制造的特别的药品和/或基于其它因素而变化。例如但不限于，机器10、20和20’可以仅利用高速成像来检测配剂液滴2100是否被精确地分配到载体基片1000上。优选地，配剂检查系统460的体积计算也用于计算配剂液滴2100内的液体配剂2000的数量。然而，也考虑了采用当代质量控制技术，诸如批量采样。另外，本发明考虑采用当代的质量控制技术，诸如例如，批量采样，与此处所述的机器10、20和20’的实时监测和/或反馈并用。

本领域的一般技术人员应当进一步理解，此处所述用于机器10、20和20’的各种装置、技术和/或系统可以自身单独使用，或者与机器10、20和20’的一个或者多个其它系统结合，或者与当代装置结合，用于制造药品和药品类产品。例如但不限于，高速成像和配剂检查系统460的体积计算可以跟随当代批量采样技术，用于合成药品产品3000的质量控制。

配剂检查系统460的视频成像和体积计算提供了多用途的用于药品产品3000的实时监测和反馈控制。这种类型的质量控制不依赖于液体配剂2000内的活性剂的特别配方，与一些形式的具有这种依赖性的化学成像相反。

本发明考虑采用其它用于机器10、20和20’的实时监测和/或反馈控制技术，包括接触和非接触方法两者。替代的非接触监测技术包括测量分配前后的电容变化、测量由液体配剂2000因磁场而产生的电场、和微电子机械系统，诸如例如，采用压敏电阻压力传感器。替代的接触监测技术包括测量液体配剂2000的导电性。本发明考虑采用代替配剂检查系统460和配剂确认系统600其中一种或者两者的接触和非接触技术，以及与这些系统其中之一或者两者结合，如果这种替代技术能够如所希望地、恰当地监测正在加工的药品产品的话。

还应当注意，术语“第一”、“第二”、“第三”、“第四”、“上”、“下”以及类似语，用于此处限定各种元件。这种限定并非暗示受限定的元件在空间上、顺序上、或者级别上的次序，除非特别说明。

虽然本发明已经参照一个或者多个实施例进行了说明，本领域的技术人员应当理解，在不背离本发明的范围的条件下，可以制作各种变形并且替换本发明的元件。另外，在不背离本发明的范围的条件下，可以进行许多改动以对于本公开的教导适配特别的情况或者材料。因此，其旨在表明本发明并非限定于所公开的作为最优模式考虑的特别实施例，而是本发明将包括落入附带的权利要求范围内的所有实施例。

Claims (22)

1.一种生产一种或多种药品产品的装置，所述药品产品具有载体基片和活性剂配剂量，所述装置包括：

分配系统，其用于在每个所述载体基片上分配所述活性剂配剂量；以及

配剂监测系统，其用于为每一个药品产品确定所述活性剂配剂量的数量；

其中当所述配剂监测系统确定所述活性剂配剂量的数量时，每一个载体基片沿着所述装置持续移动。

2.根据权利要求1所述的装置，还包括：

保持构件，其用于保持每一个载体基片；以及

传送器，其用于沿着所述装置移动所述保持构件；

其中当所述配剂监测系统为每一个药品产品确定所述活性剂配剂量的数量时，所述保持构件沿着所述装置持续移动。

3.根据权利要求2所述的装置，还包括控制系统，其与所述分配系统、所述传送器以及所述配剂监测系统联通，

其中所述控制系统控制所述传送器从而当所述配剂监测系统确定所述活性剂配剂量的数量时沿着所述装置持续地移动所述保持构件。

4.根据权利要求1所述的装置，其中所述配剂监测系统包括配剂检查系统，其用于确定当所述活性剂由所述分配系统被分配到每一个载体基片时所述活性剂配剂量的所述数量。

5.根据权利要求4所述的装置，其中所述分配系统以液滴形式分配所述活性剂配剂量。

6.根据权利要求5所述的装置，其中所述配剂检查系统包括相机和与所述相机可操作连接的触发器，

其中所述触发器促动所述相机，从而获取处于飞行中的所述液滴的图像，以及

其中所述配剂检查系统获取处于飞行中的所述液滴的图像并且至少部分地基于处于飞行中的所述液滴的所述图像确定添加到每一个载体基片上的所述活性剂配剂量的数量。

7.根据权利要求6所述的装置，所述配剂检查系统还包括微处理器，其与所述相机联通，其中所述微处理器基于处于飞行中的所述液滴的所述第一图像确定所述活性剂配剂量的数量。

8.根据权利要求1所述的装置，所述配剂监测系统还包括配剂确认系统，其用于确认在所述活性剂已经通过所述分配系统被分配到每一个载体基片之后所述活性剂配剂量的数量，

其中所述配剂确认系统在每一个载体基片上实施分光法，从而确定所述活性剂配剂量的数量，以及

其中每一个载体基片在所述配剂确认系统实施分光法时沿着所述装置持续移动。

9.根据权利要求8所述的装置，所述分光法从基本上由近红外光谱、中红外光谱、紫外线/可见光谱、荧光谱、激光诱导荧光谱、拉曼射线谱、百亿赫射线谱，以及它们的组合所组成的组中实施。

10.根据权利要求8所述的装置，其中所述配剂确认系统包括探针，其在已经被加到每一个载体基片上的所述活性剂配剂量上实施所述分光法。

11.根据权利要求8所述的装置，其中所述所述配剂确认系统包括焦平面阵列检测器，用于利用所述分光法实施化学成像。

12.根据权利要求1所述的装置，其中所述配剂监测系统包括用于确定已经被加到每一个载体基片上的所述活性剂配剂量的数量的配剂确认系统，

其中所述配剂确认系统在每一个载体基片上实施光学表面光度检测，从而确定所述活性剂配剂量的数量，以及

其中所述配剂确认系统在每一个载体基片持续沿着所述装置移动时实施所述光学表面光度检测。

13.根据权利要求1所述的装置，其中所述配剂监测系统包括第二相机，其用于获取每一个载体基片在其上被分配有所述活性剂配剂量之后的图像，

其中所述配剂确认系统基于每一个载体基片在其上被分配有所述活性剂配剂量之后的所述图像，确定每一个载体基片上的活性剂配剂量的位置，以及

其中当所述第二相机获取所述第二图像时，每一个载体基片沿着所述装置持续移动。

14.根据权利要求1所述的装置，其中所述配剂监测系统执行所述分配系统的实时监测。

15.根据权利要求14所述的装置，其还包括控制系统，该控制系统至少部分地基于所述实施监测来实施所述分配系统的实时控制。

16.根据权利要求15所述的装置，其中所述实时控制包括当所述活性剂配剂量被分配到每一个载体基片上时调整所述活性剂配剂量的数量。

17.根据权利要求15所述的装置，其中所述实时控制包括当所述活性剂配剂量被分配到每一个载体基片上时调整所述活性剂配剂量的位置。

18.根据权利要求1所述的装置，还包括温度调节系统，其在所述活性剂配剂量被分配后改变该活性剂配剂量的温度，从而有利于在所述载体基片上的成形。

19.根据权利要求18所述的装置，其中所述温度调节系统监测每一个载体基片的环境参数，并且其中所述环境参数是从包括温度、空气流速、湿度、辐射、产品表面温度以及它们的任意结合所构成的组选择的。

20.根据权利要求1所述的装置，还包括具有干燥监测器的干燥系统，

其中所述干燥系统干燥每一个载体基片上的活性剂配剂量并且所述干燥监测器获取每一个载体基片的干燥状态，并且其中所述干燥状态是从基本上包括温度、空气流速、湿度、辐射、产品表面温度以及它们的任意结合所构成的组选择的。

21.根据权利要求1所述的装置，还包括印刷系统，其用于向每一个载体基片施加标识标记；以及第三相机，其获取用于检查的所述标识标记的第三图像，其中当所述第三相机获取所述第三图像时，每一个载体基片沿着所述装置持续移动。

22.根据权利要求1所述的装置，还包括第四相机，其中所述第四相机获取用于检查的每一个载体基片的第四图像，并且其中在所述分配系统向每一个载体基片添加活性剂配剂量之前获取所述第四图像。