WO1999017831A1

WO1999017831A1 - Catheter a ballonnet et procede de fabrication

Info

Publication number: WO1999017831A1
Application number: PCT/JP1998/004539
Authority: WO
Inventors: Shogo Miki; Kohei Fukaya; Takuji Nishide; Masato Hashiba; Ryoji Nakano; Hiromi Maeda
Original assignee: Kaneka Corporation
Priority date: 1997-10-08
Filing date: 1998-10-07
Publication date: 1999-04-15
Also published as: AU9458398A; JP5018656B2; JP4239409B2; EP1023913B1; JP2008264569A; EP1023913A4; US6706010B1; CN1274294A; CA2307021A1; EP1023913A1; JP2011161260A; DE69828429T2; JP5201240B2; DE69828429D1; KR20010030931A; KR100530607B1

Description

明細書バルーンカテーテル及びその製造方法技術分野

本発明は、冠状動脈、四肢動脈、腎動脈及び末梢血管などの狭窄部又は閉塞部を拡張治療する経皮的血管形成術（ P T A ： Percutaneous Translumin Angioplasty 又 (ま P Ί し Α ： Percutaneous Translumin Coronary Angioplasty) において使用されるバルーンカテーテル及びその製造方法に関し、更に詳しくは、バルーンを含むカテーテルシャフ卜先端部の諸特性を改良したバルーン力テーテル及びその製造方法に関する。背景技術

一般に、バルーンカテーテルは、カテーテルシャフトと、該カテーテルシャフ卜の先端部に設けられた血管拡張用バルーンとから構成される。このようなバル —ンカテーテルを用いた血管形成術は、以下の手順で施される。先ず、ガイドヮィャを狭窄部等の病変部位を通過させ、そのガイドワイヤに沿ってバル一ンカテ一テルを挿入し、バルーンを病変部位に一致させ、インフレーションル一メンに適度に希釈した造影剤等を供給してバルーンを拡張させる。拡張後は、バルーンを減圧、収縮してバルーンカテーテルを体外に除去する。以下、従来のバルーンカテーテルの具体例とその問題点とを説明する。

第 5図に、従来のバルーンカテーテルの先端部における断面構造を示す。図中において、符号 80はカテーテルシャフト、 81は内管、 82は外管、 83はバル一ン、 84は X線不透過マーカーを示す。またカテーテルシャフト 80の先端部に設けたバルーン 83の近位側一端 85は外管 82の先端部に接合され、バルーン 83 の遠位側他端 86は内管 81の先端部付近に接合されている。このようなバルーン 83を減圧し収縮させると、第 6図に示すように折畳んだ状態となる。このような構造のバルーンカテーテルを難易度の高い病変部位に使用する場合、次のような問題があった。すなわち、術者がバルーンカテーテルの基端部に力を加えて、バルーンを高度の狭窄部に一致させる際、薄肉バルーン 83 が蛇腹状に変形し（ァコーディオン現象と呼ぶ。）、前記基端部に加えた力が十分に先端部に伝達せず、病変部位の通過性が極端に低下し、バルーンを狭窄部に正確に一致させることができないという問題である。その原因は、外管 82及び内管 81は、カテーテルの基端部において分岐ハブ等に固定されているので強く拘束されており、先端部においては薄肉バルーン 83 を介してのみ弱く連結されているため、前記先端部と基端部との間の中間部においては、全く拘束されていないためである。

この問題を解決するために、第 7図に示すような構造のバルーンカテーテルが提案されている（例えば、日本国特開平 3— 5 1 0 5 9号公報、日本国特開平 4 - 2 3 6 3号公報、及び日本国特開平 5 - 1 3 7 7 9 3号公報を参照）。図中において、符号 90はカテーテルシャフト、 91は内管、 92は外管、 93はバルーン、 94は X線不透過マーカーを示す。即ち、外管 92の先端部付近で内管 91が、該外管 92の内壁面に接合されており、この接合部 95 によって外管 92 と内管 91 とが強く拘束されているので、狭窄のひどい難病変部位に対してもバルーン 93 が蛇腹状に変形せず、術者の加えた押込み力が先端部まで伝わるようになった。しかしながら、このようなバルーンカテーテルでは次のような問題がある。

つまり、病変部位にバルーンを位置決めし、拡張する際、加圧流体によって加えられた圧力によってバルーンは径方向と長手方向とに伸びるが、バルーン内の内管、即ち外管の先端部付近とバルーンの先端部付近との間に位置する内管は、バルーンの長手方向の伸びとともに延伸されてしまう。次に、狭窄部の拡張が終了し、バルーンを収縮させるとき、バルーン 93 は耐圧のある材料種で作製しているため寸法は元の値に戻るが、第 8図に示すように延伸された内管 91 は元の長さに戻らず弛んだ状態になってしまう。その理由は、内管は、通常ガイドワイャとの滑り性を重要視される材料から構成されるため、バルーンのような弾性的な変化を示さず塑性変形をし易いものが多く、延伸され易いからである。このような状態になると、バルーンの折畳み癖に対して内管の位置がずれるため、減圧時のバルーンの再折畳み性（リラップ性）が極端に低下してウィンギングが生じてしまい、再び狭窄部を通過させようとしてもウィングが引っ掛かって通過できなくなる場合が多い。即ち、一度拡張したものは、 2回目以降の病変部位の通過性が低下してしまうという問題である。この状況を第 9図及び第 1 0図に示して説明する。第 9図 (a) は、バルーン 93を内管 91の周囲に互いに逆方向に折畳んだ状態を示し、第 9図 (b) はその折畳みが不十分でウィング 93a， 93b が突出した状態を示すものである。また、第 1 0図 (a) は、バルーン 93を内管 91の周囲に同方向に折畳んだ状態を示し、第 1 0図 (b) はその折畳みが不十分でウィング 93a, 93bが突出した状態を示す図である。

また、第 5図及び第 7図に示したバルーンカテーテルの双方に共通する問題として、外管先端部のところで剛性が大きく変化しているので、バルーン力テーテルの取扱い時やガイドワイヤの交換時に、この部分で折れが生じ易いという問題がある。これは、外管先端部より先は、細い内管と薄肉のバルーンしかないため、剛性の不連続が生じているためである。次に、従来のバルーンカテーテル先端部の最遠位部に関する問題点を、第 2 1 図〜第 2 6図を参照しつつ説明する。第 2 1 図は、バルーンカテーテル先端部の最遠位部を示す拡大断面図である。図中において符号 100はバルーン、 101は内管を示し、前記内管 101はバルーン 100の先端部を貫通、突出しており、該バルーンの先端側接着部 102 と接着剤層 103 をもって接着している。前記内管 101 の先端部は該内管のチューブ形状をそのまま有し、最先端部においてエッジ 104 を有している。しかしながらこのエッジ 104は、血管中の病変部位を通過する際や屈曲部を通過する際に引つかかってしまい、病変部位の通過性、屈曲部の通過性を悪くするという問題があつた。

そこで、内管の最先端のエッジ部分のみを取り除いた従来例が提案されているが、狭窄度の高い病変部位等では、病変部位の通過性及び屈曲部の通過性の問題を満足に解決できなかった。これら通過性を良くするために、バルーン力テーテルの先端チップを柔らかくする従来技術、日本国特開平 2— 2 7 1 8 7 3号公報や曰本国特開平 5— 2 5 3 3 0 4号公報記載のものが提案されている。何れの公報においても、バルーン 110 ( 120) の先端部のスリーブ部分 111 ( 121) がガイドワイヤ用ルーメンを形成する内管 112 ( 122) より突出している構造が開示されている（先端チップの概略断面を示す第 2 2図及び第 2 3図を参照）。ここで、第 2 2図に示した例は、バルーン 110と一体形成されたスリーブ部分 111が先端に行くにつれてその外径を段状に減径されたものであり、第 2 3図に示した例は、スリーブ部分 121が先端に行くにつれて外径を先細テーパー状に減径されたものである。しかしながら、近年のバルーンには、耐圧強度が要求されるようになつてきたため、伸びが少なく比較的硬い素材で作製する必要が出てきた。その結果、前記のスリーブ部分で形成された先端チップの剛性も高いものが必要とされている。

更に、通過性を良くするためには先端チップをスリムにする必要もある。そのための従来技術としては、国際公開 W O 8 8 6 4 6 5号公報等に、先端チップの最先端部を縮径させたバルーンカテーテル等が示されており、これは、ノ \'リレーン先端部のスリープをガイドワイヤ用ルーメンを形成するチューブ（内管）に溶着して、チューブ及びスリーブの 2層を形成した後、この 2層に対して面取りを施す技術である。

前記日本国特開平 2— 2 7 1 8 7 3号公報には、バルーンの先端部のスリーブ部分が内管先端部よリ突出し、バル一ンのスリ -ブ部がカテーテルの最先端部を形成している構造が開示されている。その奏する効果として、バルーン先端部のスリーブと内管との間の固着距離を少なく且つ固着面積を大きくすることができることにより先端チップが柔軟化されること、また、バルーン先端部のスリープと内管との固着部分がカテーテルの外表面に露出しないので、カテーテル挿入時にその固着部分においてバルーン先端部が捲れるように剥離するのを防止できることが示されている。しかし、最近では先端チップの柔軟化、小径化を同時に満足することが要求されており、バルーン先端部のスリーブと内管との間の固着距離を少なく且つ固着面積を大きくして柔軟化を図ることは可能であるが、チューブ及びスリーブの 2層部分を縮径若しくはテーパー化するのは構造上難しく、どうしても 2層部分の径を小さくすることには限界があった。また、 2層から 1層に変わる箇所で急激な段差ができることになり、これは、バルーンカテーテル先端部を、屈曲し、狭窄度の高い病変部位を通過させる場合大きな障害となった。また、更に難易度の高い病変部位や、屈曲度の高い部分の病変部位、及びステン卜内等の表面の抵抗が大きい部分における高い通過性が医療現場から求められるようになっている。

そのためには更に柔軟性やスリム性の向上が求められてきている。即ち、バル —ンカテーテルが、かろうじてガイドワイヤが通る程度の隙間を追随して通ることが可能なスリム性、銳角に屈曲している病変部位に入っているガイドワイヤへのバルーンカテーテルの高い追随性が必要になってきている（第 2 4図、第 2 5 図参照）。ここで、第 2 4図及び第 2 5図中において、符号 130はバルーン、 131 はバルーン 130の遠位側スリーブ、 132は先端チップ、 132aは先端チップの先端部、 133はガイドワイヤを示し、 140は血管、 140aは狭窄部、 140bは血管 140 から分岐した分岐血管である。このように屈曲度の大きい病変部位や急な角度の分岐病変部位に対して、ガイドワイヤへの追随性が十分でない場合、バルーン力テーテルを進める途中でガイドワイヤの折れが発生することがある。また、近年バルーンカテーテルによって拡張された血管径を維持するためにステン卜 141が多く用いられている（第 2 6図参照）。このステン卜内での再狭窄、及びステン卜を留置した先端部付近での再狭窄が生じた場合、ステン卜の中に再びバルーン力テーテルを進めなければならないが、この際、先端チップ 132がステン卜 141のコイル状の部分（ストラッ卜）等に衝突し先に進むことができない等の問題が生じる場合がある。次に、従来のカテーテルシャフトとバルーンとの接合に関する問題点を、第 2 7図及び第 2 8図を参照しながら説明する。従来からカテーテルシャフ卜とバルーンとの接合には熱溶着や接着などの手段が用いられており、各種方法が提供されている。例えば、接着に関しては、日本国特開昭 6 1 - 9 2 6 7 7号公報（バルーン付き医療チューブ）において、材質の異なるチューブとバルーンとを、付加重合型シリコーン組成物からなる接着剤によって接着する技術が開示されている。ここでは異なる材質を接着可能にしたことについてのみ述べられており、接着剤硬化後の物性、特に硬度については言及されていない。接着剤部の硬度が力テーテルシャフ卜やバルーンに比べて極端に高い場合は、カテーテル全体の剛性が不連続になり、第 2 7図及び第 2 8図に模式的に示すように、血管内の屈曲部をバルーンカテーテルが通過する際に、バルーンカテーテルが屈曲した血管に追随し難くなる。第 2 7図及び第 2 8図において、符号 150が硬度の高い接着剤でバルーン 151を接着されたカテーテルシャフ卜、 152がガイドワイヤ、 153aが冠状動脈等の屈曲部、 153bが狭窄部である。

このような場合、術者がバルーンカテーテルを前進させる際に抵抗感を受けるだけではなく、ひいては剛性の不連続部分でカテーテルのキンク 154a， 154bや血管の損傷をもたらす可能性があり、極めて危険である。また、接着剤硬化後の硬度が高い場合には、先端チップも硬くなり、狭窄部 153bへのカテーテルの挿入が極めて困難になる。

一方、熱溶着による接合は、あらゆる材質のカテーテルシャフトとバルーンとの組み合わせに対して有効ではなく、熱溶融したときの樹脂の相溶性が良好な組み合わせに限定される。従って、一般的にはカテーテルシャフトとバルーンとの材質が同じ場合に用いられる方法であり、異なる材質のカテーテルシャフ卜とバルーンとの接合には用いられ難い。たとえ相溶性の良好な異なる材質からなる力テーテルシャフトとバルーンとを熱溶着する場合でも、溶着部分はカテーテルシャフ卜よりも硬くなることが多く、カテーテルシャフ卜の剛性に不連続を生じさせると同時に、先端チップの柔軟性が失われることも避けられない。次に、従来のバルーンと従来のバルーンが有していた問題点について説明する。一般に、バルーンには、バルーンに圧力を加えたときの破壊に耐えうる強度や、所望の拡張サイズに安全に制御可能であること等が求められる。また、仮に血管内でバルーンが破壊したとき、血管に損傷を与えやすいピンホール状破壊や、破壊後血管内から除去しにくい径方向の亀裂破壊ではなく、比較的危険性の少ない軸方向への亀裂破壊が生じやすいような特性も求められる。また、極端な狭窄部を容易に通過できるように、バルーンの肉厚はなるべく薄いものが望ましく、バルーンの摩擦係数が小さいことが望ましい。また、バルーンは、上述したように、再折り畳みされたときに、ウィングが発生しないような材質からなることも重要である。さらには、血管内の屈曲部における追従性、曲がり易さ等も求められる。従来のバルーンに使用又は提案されている材料としては、ポリエチレンテレフタレ一卜、ポリエチレン、ポリビニルアセテート、アイオノマー、ポリ塩化ビニル、ポリアミド、ポリアミド系熱可塑性エラス卜マー、ポリエステル系熱可塑性エラス卜マー、ポリウレタン系熱可塑性エラス卜マ一がある。

ポリエチレンテレフタレ一卜（P E T ) 材料は強度が強いことから、日本国特公昭 6 3— 2 6 6 5 5号公報、日本国特公平 3— 3 7 9 4 1号公報に開示されているように、薄膜、高耐圧のバルーンが形成可能であり、低膨張特性を有する材料として代表的なものである。しかし、 P E Tからなるバルーンは、そのガラス転移点が 6 0 °C以上であるため室温や体温付近での柔軟性に欠け、よって、拡張に要する時間が長く、高圧で拡張した場合は、病変部位を損傷させる危険性が高い。また折り畳み性が悪く、上述のウィングが発生し易いため、血管を傷つけ易い。さらに、そのガラス転移点が高く、室温や体温付近でバルーンが過度の結晶状態にあることから、皺が発生し易く、この皺の部分でピンホール破壊を起こしやすいという問題があった。

また、ポリエチレン、ポリビニルアセテート、アイオノマー、ポリ塩化ビニルおよびそれらの共重合体、混合体から成形されたバルーンは、材料強度が比較的弱いため耐圧性の低いものしか得られない。よって、要求される拡張圧に耐え得るようにするには、バルーンの肉厚を大きくせざるを得ない。その肉厚が増すことで折り畳み性は良くなるが、折り畳み時のバルーン径が大きくなリ、嵩張りやすいという欠点がある。

また、ポリアミド材料から成形されたバルーンは、 P E T材料に匹敵するほどの高い耐圧性を有し、ある程度の柔軟性を有するので、 P E T製バルーンの欠点である折り畳み時のウィングの発生という問題や、ピンホール破壊を起こしやすいという問題は若干改善されている。しかし、ポリアミド材料は引張り強度が高いためバルーンの肉厚は薄くされる。そのためバルーンの折り畳み時の形状保持性が悪くなり、また、再折り畳み時にウィングが発生し易いという問題がある。またポリアミド材料は、比較的大きな摩擦係数を有し、高い吸水性を有するので、特に高湿度環境にあるといえる血管内では、血管壁との摩擦が大きくなるという問題を有している。また、ポリアミド材料を用いたバルーンの製造方法としては、日本国特開平 3 - 5 7 4 6 2号公報、日本国特開平 3 - 5 7 4 6 3号公報記載のものがある。これら公報記載の製造方法は、プロセスが複雑で制御しにくい上に熱固定工程を含む多工程を経るため、バルーンに延伸ムラが発生しやすく、バルーンの使用時に、周方向の亀裂破壊が生ずる場合があり、血管を損傷させる危険がある。

そして、ポリウレタン、ポリアミド系熱可塑性エラス卜マー、ポリエステル系熱可塑性エラス卜マ一等のブロックコポリマーからなるバルーンは、充分な強度を有し、かつ柔軟性があるために優れているが、ポリアミドよりも柔らかいので折り畳んだ時の形状保持性が悪い。従って、形状保持性を付与するための熱処理を施す必要があるが、この熱処理は難しく、また、滅菌時の温度上昇によるバル一ン径の収縮も激しく、更には、最終のバルーン径の制御が非常に困難であるという欠点がある。また、ポリアミド系熱可塑性エラス卜マーはポリアミド樹脂の改質に使用され、ポリエステル系熱可塑性エラス卜マ一はポリエステル樹脂の改質に使用されることが多いが、一般にポリアミド系熱可塑性エラス卜マ一とポリエステル系熱可塑性エラス卜マーとは弾性率が高く、柔軟性を向上させる点での改質性は高くなく、その他の樹脂との相溶性も悪く、よって、上記組み合わせに限られた用途にしか使われないという欠点がある。

以上、種々のバルーン材料について説明したが、これらバルーン材料の何れもが、バルーンに要求される膨張特性に満足に対応できないものであった。これは、病変部位に対して望まれるバル一ンの膨張特性は一定ではないからである。すなわち、例えば高度に石灰化が進行したような病変部位に対しては、比較的高圧でバルーンを拡張する必要があるので、バルーンは、その拡張圧に耐え得るものでなければならないし、その拡張圧の変化に対してバルーン径の変化が比較的小さい低膨張性のものが望まれる。また、病変部位が大きい場合には、バルーンとしては、拡張時のサイズが病変部位の大きさに対処可能なように高膨張性のものが望まれる。

低膨張性及び高膨張性の双方の特性を有するバルーンを、同種の材料を用いて作製することは難しいため、 2種類以上の材料を組み合わせて作製する必要があるが、これは、コスト上昇等の点から、工業生産的に極めて不利である。高膨張性を備えたバルーンを作製するには、比較的強度の低い材料を選択せねばならず、その結果、耐圧性を持たせるためにバルーンの肉厚を大きくせざるをえず、折り畳み時のバル一ン径が大きいために、バル一ンカテーテルの通過性が悪くなる。バルーンの折り畳み時の形状保持性を向上させる観点からは、バルーンの肉厚がある程度大きい方が有利であるが、強度が十分ではない。一方、高強度材料を用いてバルーンの肉厚を薄くした場合は、折り畳み時のバルーンの柔軟性が低くなると共に、バルーンカテーテルの機能を十分果たすことができない。これら相反する二つの特性をバランス良く備えたバルーン材料が望まれている。そこで、本発明が上記の諸問題に鑑みて、解決しょうとするところは、以下の ( 1 ) ~ ( 4 ) となる。

( 1 ) 操作性における従来の諸問題を一挙に解決するバルーンカテーテルを提供する点にある。すなわち、バールン拡張後の内管の弛みを防止してリラップ性を向上させること、外管とバルーンとの接合部分の剛性の不連続を緩和して折れを防止すること、バルーン部分のシャフ卜の硬さを調整して屈曲した血管内の前進性と狭窄がひどい病変部位の通過性とを高めること、及び、アコーディオン現象を防止して押込み力の伝達性を高めることにより、これら諸特性を有するバル一ンカテーテルを提供する。

( 2 ) バルーンカテーテルの先端チップの更なる柔軟性とスリム化を実現し、ガィドワイヤに対する追随性と狭窄部等における通過性とを飛躍的に向上させる。 ( 3 ) 従来のカテーテルシャフトとバルーンとの接合方法に対する比較検討を行い、カテーテルシャフ卜とバルーンとを接合し一体化させた後に十分な強度を有するだけでなく、接着部の硬度によりカテーテルシャフ卜剛性に不連続さを生じさせずに、屈曲血管に容易に追随し得るとともに、先端チップの柔軟性が硬化した接着剤によって損なわれないバルーンカテーテルを提供する。

( 4 ) 柔軟性、耐圧性に優れるとともに、折り畳み性、折り畳み時の形状保持性及び拡張後の再折り畳み性の良好なバルーンを備えたバルーンカテーテルを提供する。発明の開示上記問題点を解決するために、本発明のバルーンカテーテルは、少なくとも力テーテルの先端部付近において、ガイドワイヤを揷通させる内管と外管とからなる 2重管構造を備え、該内管と該外管との間に圧力流体が通るためのインフレ一シヨンルーメンを備えるカテーテルシャフ卜と、該カテーテルシャフ卜の先端部に配設されて前記加圧流体によって拡張、収縮及び折り畳み可能とするバルーンと、を有するバルーンカテーテルであって、前記バルーンの近位側一端が前記外管の先端部付近に接合されると共に、前記バルーンの遠位側他端が前記内管の先端部付近に接合されており、前記外管の少なくとも先端部に、該外管の内径よりも小さな外径を有し且つ前記内管の外径よりも大きな内径を有するガイドチューブを、前記外管と 2重管となるように配設すると共に、該ガイドチューブ内部を前記内管が固定されずに軸方向に貫通する構造を有するものである。

この構造により、バルーンの拡張時に内管が延伸されても、該内管はガイドチユーブ内を軸方向ヘスライドできるので弾性変形の範囲内の延伸となって、バルーンの収縮時には内管は完全に元の状態に復元する。また、ガイドチューブによつて外管とバルーンとの接合部分の剛性は連続的となって、その部分での折れを防止できる。

ここで、前記ガイドチューブは、外管の内壁面に偏心した状態で接合されることが好ましい。これにより、外管に対するガイドチューブの接合部分の肉厚を小さくすることが可能となるとともに、外管と内管との間のインフレーションルーメンを流れるバルーン拡張用加圧流体の流量を確保できる。

また、前記ガイドチューブの先端を、内管に接合した X線不透過マーカーの近位端側に突き当て状態となすこと、あるいは、前記ガイドチューブの先端を、内管に接合したバルーンの接合部に突き当て状態となすことにより、カテーテルシャフ卜の外管の近位側から加えた押込み力が、外管の先端部に接合したガイドチユープを介して内管の先端部に伝達され易くなる。

そして、前記ガイドチューブが先端になるにつれて薄肉化することにより、バルーン部分のシャフ卜の硬さを、先端になるにつれて連続的に柔らかくなるように調整することが可能となる。

また、前記ガイドチューブの先端を、内管とバルーン先端との接合部に突き当て状態となす場合には、前記ガイドチューブの外表面上に X線不透過マーカ一を付与するものとする。

更に、前記ガイドチューブは、ポリイミドからなること、あるいは少なくともポリアミドエラス卜マー、ポリエステルエラス卜マー、ポリウレタンエラス卜マ一、及びポリオレフインエラス卜マ一のうちの 1種以上からなることが好ましい。ここで、前記ガイドチューブにスプリング状のコイルが埋設されていると、このコイルによって、ガイドチューブは伝達する押込み力に対して剛性を高め、且つ曲げに対しては硬さを適度に調整されることが可能となる。この場合、前記スプリング状コイルは、 X線不透過の材料からなることも好ましい。また、前記内管がバルーン先端部から突出すると共に該先端部と接合して形成される先端チップを先細テーパー形状となし、前記先端チップにおいて先端側バル一ン接合部の最先端付近からカテーテル最先端に至るまでの先端テーパー部の肉厚を連続的に薄肉化し、この平均肉厚減少勾配を 6〜60 At m/mmとし、前記先端側バルーン接合部の最先端からカテーテル最先端までの長さを 3〜： 10 mmとすると共に、前記先端テーパー部の最先端のチューブ肉厚を 10〜50 i ni とすることが、好ましい。

ここで、前記先端テーパー部の平均肉厚減少勾配を 10~30 t m/mm とし、前記先端側バルーン接合部の最先端からカテーテル最先端までの長さを 4 〜7 mm とするとともに、該先端テーパー部最先端のチューブ肉厚を 20〜40 t m とすることが、より好ましい。

前記先端テーパー部の平均肉厚減少勾配が 60 t m/mmを越えると、先端から近位側にかけて先端部が急激に硬くなリ、先端チップのガイドワイヤへの追随性が悪くなる。また、同平均肉厚減少勾配が 6 At m/mm未満になるとテーパー部最先端部の肉厚が大きくなリ通過性が低下するか、又は先端チップが長くなリすぎて病変部位を通過させる時に摩擦抵抗が大きくなるという問題が生じてくる。従つて、平均肉厚減少勾配は 6〜60 At m/mmとなるように調整することが好ましく、更に 10〜30 t m/mmに設定することがより好ましい。

また、先端側バルーン接合部の最先端からカテーテル最先端までの先端チップの長さについては、先端チップの長さが 3 mm未満では、平均肉厚減少勾配が 6 〜60 m/mmの間にあっても、十分な柔軟性と先端部の小径化が得られない。 ― 方、先端の長さが 10 mmを越えると、先端チップで生じる摩擦抵抗が大きくなり病変部位を通過させるために大きな力が必要になり、先端部の肉厚が小さくなりすぎて術者の押す力で先端部が潰れ易くなるという問題が生ずる。

更に、平均肉厚減少勾配が 6〜60 m/mni、先端チップの長さが 3〜： 10 mmの範囲内にあっても、先端テーパー部最先端のチューブ肉厚が薄過ぎても厚過ぎても好ましくなく、前述の条件を満たしつつ最先端の肉厚は 10〜50 m の範囲になるように設定することが好ましい。先端チップ最先端のチューブ肉厚が 10 m 未満では先端部が柔らか過ぎてガイドワイヤに密着するので、押し込み時に摩擦抵抗が大きくなつて蛇腹状に変形する現象が発生して好ましくなく、また肉厚が 50 mを越えると、先端チップの十分な柔軟性と先端部の小径化が得られない。また、前記先端側バルーン接合部の最先端と前記内管との間に生じる段差部分に、該段差を無くすように接着剤層を形成し、バルーンカテーテル先端部付近の段差及び剛性の不連続を緩和することがより好ましい。また、前記段差を無くすように、先端側バルーン接合部のスリーブ部分の最先端をテーパー状に形成して、前記段差と剛性の不連続性とを低減しても良い。

更に、前記先端チップの最先端に面取りを施すこと、及び、前記内管が H D P E (High-Density PolyEthylene) 又はポリテ卜ラフル才ロエチレン等のフッ素系樹脂からなることが好ましい。

上記先端チップを備えたバルーンカテーテルの製造方法は、バル一ンカテ一テルの製造方法において、内管の先端テーパー部を形成する部分を局部的に加熱し、当該部分の両端部に引張リカを加えて一定長さだけ延伸することで前記内管を減径し、この減径した部分を所定の長さを残して切断することで先端テーパー部を形成し、該先端テーパー部を有する内管を外管に内挿し、且つ、前記先端テーパ一部がバルーン先端部から突出するように該バルーン先端部と内管とを接合することで、先端チップを形成するという工程を含むものである。

また上記先端チップを備えたバルーンカテーテルの第 2の製造方法は、バル一ンカテーテルの製造方法において、先端側バルーン接合部のスリーブ部分を内管に接合した後、該スリーブ部分の最先端を局部的に加熱し、バルーン先端部と加熱した先端側の前記内管とに引張り力を加えて一定長さだけ延伸し、前記スリーブ部分における最先端と内管とを減径し、減径した内管を所定の長さを残して切断して先端テーパー部を形成し、該先端テーパー部を有する内管を外管に内挿し、且つ、前記先端テーパー部がバルーン先端部から突出するように該バルーン先端部と内管とを接合して、先端チップを形成するとういう工程を含むものである。ここで、前記先端チップの小径化及び柔軟化は、ガイドワイヤルーメンを形成する内管をあらかじめ加工した後に、バルーンや他の部品と組み立てても良いし、組上がったバルーンカテーテル先端部を加工するのでも良い。部品の状態で小径化の加工を行い組立を行った方が、組立効率を向上させる観点からは好ましい。また、先端チップの加工方法は、ガイドワイヤ用ルーメンを形成する内管の一部を局部的に加熱し、一定長さだけ延伸することで容易に加工できる。そのときの温度、延伸長さは用いる樹脂の材料によって最適化を行えば良い。この場合、前記ガイドワイヤ用ルーメンを形成する内管の中に芯材を入れた状態で先端テーパー部を形成することが好ましい。また、別な加工方法としてはエキシマレーザ一を用いて所望の肉厚減少勾配になるように加工しても良い。この方法を用いると加工時間は長くなるものの、正確な肉厚の調整が可能である。

最も容易な加工方法としては、ヤスリを用いた研磨がある。しかしながらこの方法では研磨したものの削りかすが生じてしまい、クリーンルーム内での作業には向かず、加工を行った後の洗浄工程が必要となる。また、前記バルーンの近位側一端を前記外管の先端部付近に接合し、且つ前記バルーンの遠位側他端を前記内管の先端部付近に接合するのに使用される接着剤としては、その硬化状態のデュロメーター硬度が、 D硬度で D 1 6以上、 D 7 0 以下であるものが好ましい。

ここで、前記接着剤は 2液常温（室温）硬化型接着剤、紫外線（U V ) 硬化型接着剤、吸水硬化型接着剤の何れかであることが好ましく、前記 2液室温（常温）硬化型接着剤はウレタン型、シリコーン型、エポキシ型のいずれかであることが更に好ましく、また前記吸水硬化型接着剤はシァノアクリレー卜型、ウレタン型であることが更に好ましい。また、本発明に係るバルーンとしては、特にスチレン系熱可塑性エラス卜マーを構成成分として含むポリマーァロイ材料からなるものが良い。前記ポリマ一ァロイ材料は、ポリエステル樹脂、ポリエステル系熱可塑性エラス卜マー、ポリアミド樹脂、ポリアミド系熱可塑性エラス卜マー、ポリウレタン及びポリフエニレンエーテルの群から 1種以上を構成成分として含むことが好ましい。

また、前記ポリマ一ァロイ材料は、ポリオレフインを構成成分として含むことがより好ましい。

また、前記スチレン系熱可塑性エラス卜マーの含有量は、 1 ~ 3 0重量％であることが望ましく、このスチレン系熱可塑性エラス卜マーは、官能基付与型であることが望ましい。更に、前記スチレン系熱可塑性エラス卜マーとしては、水素添加型のものであることが望ましい。

このように、本発明に係るバルーン材料は、樹脂改質性が大きく、相溶性に優れたスチレン系熱可塑性エラス卜マーをポリマーブレンドの一つの構成成分とすることにより、成形されたバルーンの性質、特に柔軟性、折り畳み性、折り畳み形状保持性、及び組立加工性等を改善し、さらに大きい膨張特性の制御幅を与えるので、特に高膨張特性を有しながら、薄肉、高耐圧のバルーンを提供することができる。また、このバルーン材料は、従来、非相溶性であった材料を相溶化させ、バルーンとして好ましい性質を有する複数の樹脂同士を組み合わせることを可能とし、その結果既存の材料の弱点が補完された優れたバルーンが提供される。図面の簡単な説明

第 1図は、本発明に係るバルーンカテーテルの一例を示す全体側面図である。第 2図は、本発明の一実施形態を示す要部の拡大断面図である。

第 3図は、本発明の別の一実施形態を示す要部の拡大断面図である。

第 4図は、本発明の更に別の実施形態の要部を示す部分縦断面図である。

第 5図は、従来の一般的なバルーンカテーテルの構造を示す部分断面図である。第 6図は、バルーンを折り畳んだ状態を示す部分側面図である。第 7図は、従来の改良したバルーンカテーテルの構造を示す部分断面図である。第 8図は、バル一ン拡張後の減圧時の状態を示す部分断面図である。

第 9図は、バルーンを逆方向に巻き付けて折り畳んだ状態を示す断面図であり、 )は正常な折り畳み状態を示し、 (b)はウインギングが発生した不良な折り畳み状態を示す図である。

第 1 0図は、バルーンを同方向に巻き付けて折り畳んだ状態を示す断面図であり、（a)は正常な折り畳み状態を示し、（b)はウィンギングが発生した不良な折り畳み状態を示す図である。

第 1 1 図は、本発明に係る先端チップの一実施形態を示す要部の拡大断面図である。

第 1 2図は、本発明に係る先端チップの他の実施形態を示す要部の拡大断面図である。

第 1 3図は、本発明に係るバルーンカテーテルの先端部が屈曲度の高い血管中を進行し、狭窄部に進入する様子を示す簡略部分断面図である。

第 1 4図は、本発明に係るバルーンカテーテルの先端部が分岐血管へ進入する状態を示す簡略部分断面図である。

第 1 5図は、ガイドワイヤへの追随性の試験モデルを示す簡略断面図である。第 1 6図は、狭窄部における通過性の試験モデルを示す簡略断面図である。第 1 7図は、本発明に係る接着剤の塗布方法の実施形態を示す要部の拡大断面図である。

第 1 8図は、本発明に係る接着剤の塗布方法の他の実施形態を示す要部の拡大断面図である。

第 1 9図は、 U字型模擬屈曲血管プレー卜を示す簡略斜視図である。

第 2 0図は、本発明に係るバルーンカテーテルが冠動脈屈曲部を通過している様子を説明するための簡略断面図である。

第 2 1 図は、バルーンカテーテルの従来例を示す要部断面図である。

第 2 2図は、バルーンカテーテルの従来例を示す要部断面図である。

第 2 3図は、バルーンカテーテルの従来例を示す要部断面図である。

第 2 4図は、屈曲度の高い血管中における従来のバルーンカテーテルのガイドワイヤへの追随性の悪さを説明するための簡略断面図である。

第 2 5図は、分岐血管における従来のバルーンカテーテルのガイドワイヤへの追随性の悪さを説明するための簡略断面図である。

第 2 6図は、ステン卜が存在する場合の従来のバルーンカテーテルの通過性の悪さを説明するための簡略断面図である。

第 2 7図は、カテーテルシャフ卜とバルーンとの接着に硬度の高い接着剤を用いている従来のバルーンカテーテルが、冠動脈屈曲部を通過している際にバル一ン基端側接着部でキンクが生じた様子を説明するための簡略断面図である。第 2 8図は、カテーテルシャフ卜とバルーンとの接着に硬度の高い接着剤を用いている従来のバルーンカテーテルが、冠動脈屈曲部を通過している際にバル一ン先端側接着部でキンクが生じた様子を説明するための簡略断面図である。発明を実施するための最良の形態

第 1図は、本発明に係るオーバー ·ザ · ワイヤ型のバルーンカテーテルの代表例を示す全体側面図である。本実施例のバルーンカテーテルは、カテーテルシャフ卜 1と、該カテーテルシャフトの基端部に分岐ハプ 2を接続すると共に、カテ一テルシャフト 1の先端部にバルーン 3を設けた構造を有する。また、前記カテ一テルシャフト 1は、少なくともその先端部において、外管 4の内部に内管 5を配設した 2重管構造を有し、外管 4と内管 5との間の空間に、バルーン 3に圧力を加えて拡張、収縮及び折り畳みを行わせる圧力流体を通すためのインフレ一シヨンルーメン（図示せず）を備えている。このインフレーションルーメンは、前記分岐ハプ 2に備わる加圧流体用注入口 8と連通している。前記内管 5は、基端部において前記分岐ハブ 2に備わるガイドワイヤ用導入口 9と連通し、先端部においてバルーン 3を貫通して開口しており、内管 5の先端は、バルーン 3の先端部よりも遠位側へ延びている。バルーン 3の基端側スリーブ 6の内周面は、前記外管 4の先端部外周面と同軸状に接合されると共に、バル一ン 3の遠位側スリ一ブ 7は、前記内管 5の外周面と同軸状に接合されている。ここで、バルーン 3の遠位側スリーブ 7付近よリも遠位側の部分 10は、先端チップと呼ばれる。

本発明の特徴は、バルーンを含むカテーテル先端部の構造、形状及び材質にあるため、本発明のバルーンカテーテルは、才一バ一 ·ザ · ワイヤ型のものに限らず、カテーテルシャフ卜の途中部にガイドワイヤ挿入口を設けたモノレール型バルーンカテーテルにも適用することができる。

第 2図は、本発明に係るバルーンカテーテル先端部を示す拡大断面図である。カテーテルシャフ卜 1の外管 4の先端部においては、外径が該外管 4の内径よりも小さく、内径が内管 5の外径よりも大きいガイドチューブ 11が、該外管 4と二重管となるように配設されており、該ガイドチューブ 11 の基端部は、外管 4 の内壁面に一方向に偏った状態で接合部 12 にて固定されている。ガイドチューブ 11の先端部はバルーン 3の内部に延び、また該ガイドチューブ 11の内部を前記内管 5が固定されず、軸方向へスライド可能に貫通している。また、前記ガイドチューブ 11 は、先端になるにつれて薄肉化してなるテーパー形状を有しているので、バルーン部分のシャフトの硬さを、先端になるにつれて連続的に柔軟になるように調整している。

このように前記ガイドチューブ 11 と内管 5とは摺動状態にあるため、バル一ン 3が拡張されバルーンの軸方向長さが大きくなつても、バルーン 3の遠位側スリーブ 7に接合した内管 5はガイドチューブ 11内をスライドし、バルーン 3の内部での内管 5の延伸の程度は極めて小さくなる。そして、減圧時にバルーン 3 が収縮しても内管 5がガイドチューブ 11内をスライドするので、内管 5の弛みゃ撓みが全く生じない。よって、バルーン 3のリラップ性は低下せず、 2回目以降の病変部位における通過性も大きく低下することはない。また、ガイドチューブの存在によリ、バル一ン 3の近位側スリーブ 6と外管 4との接合部分における剛性は連続的となり、その部分での折れを防止できる。

ここで、前記ガイドチューブ 11は、外管 4の内壁面に偏った状態で接合部 12 にて外管 4と接合されているので、カテーテルシャフ卜 1の先端部において外管 4に対して内管 5を偏心させて保持することが可能となった。そのため外管 4と内管 5との間のインフレーションル一メンの断面形状を、従来のリング状から三日月状にすることができるため、そのインフレーションルーメン内部を流れる加圧流体が流れ易くなる。よって、加圧流体の流れ易さを妨げることなく外管 4の先端部の外径を部分的に小さくできるため、この外径を小さくした箇所に近位側 1

WO 99/17831 PCT/JP98/04539 スリーブ 6を接合することにより、カテーテルシャフ卜先端部の外径の増加を抑制することができる。

また、前記ガイドチューブ 11の先端は、バルーン 3の内部に位置する内管 5 に接合した X線不透過マ一力一 13の近位端に突き当て状態になされており、カテ —テルシャフ卜 1の外管 4の近位側から加えられた押込み力が、該外管 4の先端部に接合したガイドチューブ 11を介して内管 5の先端部に伝達されるので、上述のアコーディオン現象の発生を防止できるのである。

前記ガイドチューブ 11の材料としては、バルーン 3の折畳み時の外径を小さくする観点からは、ポリイミドが好ましく、特にはその肉厚を 10 m~20 t mの薄肉にすることがより好ましい。また、前記ガイドチューブ 11 の材料として、柔軟性を高める観点からは、少なくともポリアミドエラス卜マー、ポリエステルエラス卜マー、ポリウレタンエラス卜マー、及びポリ才レフィンエラス卜マ一のうちの 1種以上から構成されるものが好ましい。次に、第 3図に、本発明の他の実施形態を示して説明する。本実施例のバル一ンカテーテルは、前記と同様の先細テーパー形状のガイドチューブ 14 を備えるものであるが、該ガイドチューブ 14の基端部は、外管 4の先端部における内壁面に偏った状態で接合部 15 にて接合され、該ガイドチューブの先端部は、バルーン 3の内部であって内管 5の外周面とバルーン 3の遠位側スリーブ 7との接合部に突き当て状態となされている。この構成により、カテーテルシャフト 1の外管 4の近位側から加えられた押込み力は、前記ガイドチューブ 14を介してバルーン 3の先端部及び内管 5の先端部に直接伝達されるので、より確実にアコーデイオン現象の発生を防止できる。なお、本実施例では、そのガイドチューブ 14 の外周面上に X線不透過マーカー 16が設けられている。その他の構成は、上記実施例と同じなので、同一構成部材には同一符号を付してその説明を省略する。次に、第 4図に、本発明の更に他の実施形態を示して説明する。本実施例のバル一ンカテーテルは、スプリング状のコイル 17を埋設されたガイドチューブ 18 を備えるものである。このコイル 17 は、軸方向に密に巻かれてガイドチューブ 18の内部にインサー卜成形により、あるいはディップ成形により一体的に埋設されている。そして、前記コイル 17 は、軸方向に圧縮力が作用しても隣設する線材同士の間隔が狭く密接しているため、押し縮められることがなく、よって軸方向に対する剛性が高いものである。これにより、ガイドチューブ 18 に作用した押込み力を確実に内管 5の先端部に伝達させることができる。また前記コイル 17 は、曲げに対抗するために硬さを適度に調整することができる。更には前記スプリング状コイル 17 が、 X線不透過の材質からなることも好ましい。このように本実施例では、軸方向に対する剛性はコイル 17 によって確保できるので、曲げ変形に対しては、前記ガイドチューブ 18 の材料として上述のエラス卜マーを用いて柔軟性を確保することにより、非常に柔軟で軸方向に対しては非常に剛性が高い特性を得ることもできる。尚、図示しないが、第 3図に示した実施例において、ガイドチューブ 14の内部に本実施例のコイル 17を埋め込んだものも可能であり、そしてコイル 17 が X線不透過の材質であれば、前記 X線不透過マーカー 16を省略することが可能である。その他の構成は、上記実施例と同じなので、同一構成部材には同一符号を付してその説明を省略する。ところで、狭窄部を拡張後に残置するステン卜が一般的に普及する前は、バルーンの拡張は 8 atm 前後の圧力で行われていた。しかし、ステントを用いる現在は、ステン卜を拡張するのに、 14 atm〜； 18 atmの圧力をバルーンに加える必要がある。このとき、 8 atm程度の圧力に対するバルーン長手方向の伸びは大きな問題にならなかったが、 14 atm 以上の圧力では、上記「背景技術」（第 7図〜第 1 0図参照）において説明したように、バルーンの伸びに伴う内管の延伸が問題となる。

従って、ステン卜が普及後のバルーンには、耐圧性が要求され、材質的には、加圧と共にバルーン径が伸びによって若干大きくなる性質を示す熱可塑性エラストマ一、例えば、ポリアミドエラス卜マー、ポリウレタンエラス卜マー、ポリエステルエラス卜マー等が用いられたり、圧力を高くしても径の変動が少ない P E 丁等の材質が用いられたりしている。しかし、この P E T等からなるバルーン（一般的にノンコンプライアン卜バルーンと呼ばれている。）は、良好な耐圧性を有するものの、バルーンを折り畳んだ状態では柔軟性に欠け、また一度拡張された後の折り畳み性（リラップ性）が悪い等の欠点を有する。従って、現在、バルーン材料の主流は、前記の熱可塑性エラス卜マーになりつつある。

前記の熱可塑性エラス卜マーからなるバルーンは、圧力の上昇と共に径を若干大きくするが、同時に長手方向へも伸びる。熱可塑性エラス卜マーの種類やバル一ンの膜厚により、その長手方向への伸び率は変化するが、通常のバルーンでは、 14 atm の加圧で 3〜8 %、 18 atm の加圧で 5〜： 10 %程度の伸び率である。従つて、このような熱可塑性エラス卜マーからなるバルーンは、加圧で長手方向へ伸びるものの、その変形は弾性変形の範囲であり、減圧することでほぼ元の寸法に戻るという性質を有する。

例えば、ポリエステルエラス卜マ一製のバルーン（肉厚： 20 m、拡張時の外径： 2.5 mm,長さ： 23 mm)では、 14 atm の圧力に対して長さが 24.5 mm (6.5 % の伸び率）となり、 18 atmの加圧で 25 mm (約 8 %の伸び率）となった。

また、前記バルーンと寸法の異なるポリエステルエラス卜マー製バルーン（肉厚： 18 At m、拡張時の外径： 3.0 mm、長さ： 25 mm) では、 14 atmの圧力で長さが 27 mm (約 8 %の伸び率）となり、 18 atm の加圧で 27.5 mm (約 10%の伸び率）となった。

—方、ガイドワイヤルーメンを構成する内管には、ガイドワイヤの滑り性を重要視して、一般的に H D P E (高密度ポリエチレン）等の材質を用いることが多い。しかしながら H D P Eを用いた内管では、弾性変形の範囲が 2%前後（大きくても 3 %程度）にしかならず十分な値にならない。

よって、この内管の弾性変形の範囲と、加圧状態にあるバルーンの伸び率との差が、塑性変形による内管の延伸につながる。例えば、第 7図に示した従来構造のバルーンカテーテル（バルーン全長： 25 mm) において、内管の弾性変形の範囲を 2 %とし、 18 atm で加圧したバルーンの長手方向の伸び率を 10 %とした場合、外管の先端とバルーンの先端とで拘束された内管の延伸は、およそ、

( 10 % - 2 % ) X 25 mm= 2 mm

となる。この 2 mmの内管の伸びが、バルーンのリラップ特性を悪化させている。これに対して、例えば、第 2図に示した本発明に係るバルーンカテーテル（力テーテルシャフト全長： 1350 mmZバルーン全長： 25 mm) においては、 18 atm で加圧したバルーンの長手方向の伸び率を 10 %とした場合（カテーテルシャフ卜の両端が分岐ハブとバルーンの先端部とで拘束されている）、その内管の伸び率は、

( 10 % X 25 mm/ 1350 mm) X 100 = 0.19 %

となる。この 0.19 %の伸び率は、内管の弾性変形の範囲内であり、バルーンを拡張後に収縮させると、内管は確実に元の寸法に戻る。

ここで、バルーン全長が 25 mmで、 18 atmの圧力に対するバルーンの長手方向の伸び率が 10 % (2.5 mmの伸び）の場合、内管が弾性変形の範囲内である拘束長さ（内管が拘束される 2点間の長さ）は、 125 mm (弾性変形の範囲が 2 % )、 83 mm (弾性変形の範囲が 3 % ) となる。従って、内管は、先端接合部（第 2図等におけるバルーン 3の遠位側スリーブ 7の基端部）から近位側へ少なくとも 125 mm、好ましくは余裕を持たせて 150 mm以上の位置で外管の内壁面に接合されていても良い。換言すれば、内管はカテーテルシャフトの先端部に 150 mm以上の拘束長さを確保できれば、本発明の目的である、バルーンの伸びに伴う内管の延伸防止を達成できる。以上、本発明に係るバルーンカテーテルにより、以下の（A ) ~ ( D ) の効果を奏することができる。（A )バルーン拡張後の内管の弛みを防止し、バルーンのリラップ性を向上させるので、 2回目以降の病変部位の通過性の低下を抑制することができる。（B )外管の先端部とバルーンとの接合部付近の剛性の不連続を緩和することができるので、取扱い時やガイドワイヤ交換時に生じ易い外管先端部付近での折れを低減させることができる。（C )ガイドチューブの肉厚や材質を調整することによって、外管先端部の硬さを自由に調整することができる。（D )ガィドチューブと内管とが摺動状態のまま、このガイドチューブ先端を X線不透過マーカー又はバルーンの先端部に突き当てる構造を採用することにより、カテーテルシャフ卜の近位側から加えた押込み力の先端部への伝達性を高めることがでさる。次に、本発明に係る先端チップ 10の実施形態について詳細に説明する。第 1 1 図に本発明に係る先端チップ 20の拡大断面図を示す。ガイドワイヤル一メンを構成する内管 5の先端は、バルーン 3の遠位側スリーブ 7から遠位側へ突出して延びており、該遠位側スリーブ 7の内周面と内管 5とが接着剤 21を用いて同軸状に接合されている。また、先端チップ 20は先細テーパー形状に形成されている。更に、バルーン 3の内管 5との接合部 22 (以下、先端側バルーン接合部と呼ぶ。）の最先端付近から連続的に肉厚が薄肉化してカテーテル最先端に至る間に形成される先端テーパー部 24においては、その平均肉厚減少勾配が 6〜60 i m/mmに設定され、前記先端側バルーン接合部 22の先端からカテーテル最先端までの長さが 3 mm〜 10 mmに設定されると共に、先端チップ 20の最先端部 23のチューブ肉厚が 10~5 O mに設定されている。また、接合部 22と内管 5との間に介在させた接着剤層 21 の一部で前記接合部 22の最先端部を覆つて段差を無くすことにより、この接合部 22の先端部から先端チップ 20の最先端部 23に至るまで連続した先端テーパー部 2 0が形成されている。尚、前記先端テーパー部 20の平均肉厚減少勾配を規定する開始点は、接着剤層 21の最外径部分 25である。

ここで、第 1 1図に示したバルーンカテーテルの製造方法について簡単に説明する。先ず、前記先端テーパー部 24を形成するには、内管 5の中に芯材を入れた状態で、該内管 5を局部的に加熱し、その加熱部分の両端部をクランプして引張リカを加え、一定長さだけ延伸して減径し、次いで、その減径した部分を先端テーパー部 24の長さが 3〜： 10 mmになるように切断するのである。この先端テ一パー部 24の外形は、軸方向において単純な直線状のテーパーになるとは限らず、延伸によって加工された場合には通常は指数関数的な凹曲線となるが、逆に先端テーパー部 24の基端部と先端部とを結ぶ直線よりも膨らんだ曲線となってもよい。何れの場合にも、先端テーパー部 24 は基端部から最先端部にかけて連続的に肉厚が減少していることが必要である。そして、先端テーパー部 24の最先端部 23 になる切断面は、ヤスリによる研磨、切削、局部加熱等の適宜な加工手段によって面取りを施す。それから、前述の加工を施した内管 5の先端テーパ一部 24よリ基端側外周面に先端側バルーン接合部 22を接着し、接着剤層 21の一部で前記接合部 22の先端部を覆い、その外形を先端テーパー部 24に連続するように先細テーパー状にする。また、内管 5を外管 4に内挿し、外管 4の先端部を前記バル一ン 3の近位側接合部 6に接着してカテーテルシャフ卜 1を構成する _c 尚、前記内管 5の先端テーパー部 24の加工は、内管 5とバルーン 3とを接着した後に行ってもよい。

第 1 2図に別の先端チップ 30の実施形態を示す。バルーン 3の遠位側スリーブ 7の先端部において全周に亘つて先細のテーパー部 31を形成すると共に、該テーパー部 31から先端テーパー部 24に至る間の接着剤層 21の露出部分を連続的に（滑らかに）形成することにより、先端チップ 30から段差を無くしている。この先端チップ 30 を備えたバルーンカテーテルの製造方法について簡単に説明する。先ず、未加工の内管 5をバルーン 3の先端側接合部 22に挿通し、該接合部 22から十分に内管 5の先端部を突出させた状態で、内管 5と接合部 22とを接着し、その後、前記接合部 22 の先端部分に局部的な研磨を行い、テーパー部 31を形成させる。次に、前記接合部 22よりも先端側へ突出した内管 5の、前記テーパー部 31の先端部付近を局所的に加熱し、バル一ン 3の先端側接合部 22の基端部と内管 5の先端部とをクランプして引張リカを加え、一定長さだけ延伸して減径し、その減径した内管 5の部分を、長さが 3〜： 10 mmの先端テーパー部 24 を形成するように切断する。この延伸によって内管 5に前記テーパー部 31と連続する先端テーパー部 24が形成される。そして、先端テーパー部 24の最先端部 23となる切断面には、前記と同様に適宜な加工手段によって面取りを施す。尚、前記先端側バル一ン接合部 22の先端部におけるテーパー部 31の加工及び内管 5 の先端テーパー部 24の加工については、バルーン 3と内管 5とを接着する前に、それぞれ局部的に研磨加工及び局部的加熱によって延伸加工してもよく、その後、内管を適宜な長さに切断して、両者を接着してもよい。

前記バルーン 3と内管 5、及びバルーン 3と外管 4との接着に用いる接着剤としては、後述する本発明に係る接着剤を用いるのが好ましい。

尚、本実施形態では、バルーン 3と内管 5及び外管 4との接合に接着剤を用いた例を示したが、本発明では、接着剤の代わりに溶着手段を用いてもよい。

このように作製されるバルーンカテーテルは、第 1 3図に示すように、先端チップ 40が先細テーパー形状であることによって、屈曲度の高い血管 41の中をガィドワイヤ 42に追随して先端テーパー部 24からスムーズに進行させることができ、高度の狭窄部 43でも、該狭窄部 43を貫通させたガイドワイヤ 42に案内されて折畳んだ状態のバルーン 3を該狭窄部 43に位置させることができる。また、本発明のバルーンカテーテルは、第 1 4図に示すように、血管 44から大きな角度、例えば 9 0度近い角度で分岐した分岐血管 44aへバルーン 3を進行させる場合にも、分岐血管 44aへ揷通したガイドワイヤ 42に追随して先端テーパー部 24 からスムーズに進行させることができるので効果的である。次に、本発明に係る先端チップのより具体的な実施例を説明し、バルーンカテ一テルのガイドワイヤへの追随性及び通過性について説明する。

(実施例及び比較例）

実施例及び比較例の基本構成は、以下の通りである。高密度ポリエチレン（H D P E ) ( Γ Η Υ 5 4 0」；三菱化学社製）を用いて、押出成形法により、内径 0.40 mm、外径 0.56 mmのガイドワイヤルーメン用チューブ（内管）を形成した。また、「ハイ卜レル 7 2 7 7」（東レデュポン社製）を用いて、押出成形法により、直径 2.5 mm、肉厚 20 μ mのバルーン部分と、外径 0.76 mm程度の遠位側スリ一ブ及び近位側スリーブとからなるバルーンを形成した。このようなバルーンと内管との接合用接着剤として、 2液常温硬化型ウレタン系接着剤（「コロネッ卜 4 4 0 3 ニッポラン 4 2 3 5」；日本ポリウレタン工業社製）を用いた。また、このような内管と、内径 0.70 mm、外径 0.86 mmのナイロン 1 2からなる外管とを、上述の 2重管構造を形成するように互いに接合し、各部材を第 1図に示したように組み上げた。そして、内管の内腔に、外径が約 0.40 mmのステンレス製の芯材を挿入し、バルーンの遠位側スリーブと内管との接合部付近を約 100°Cに加熱しつつ一定の長さに延伸した。その後、延伸して薄肉化した部分を所定の長さを残して切断し、先端チップを形成した。そして、バルーン部分を C字型に折り畳み、熱的に折り畳み癖を付けて、実施例及び比較例のサンプルを作製した。実施例 1〜実施例 3のサンプルは、前記の内管の延伸長さ及び加熱条件を調整することで、下記の表 1 に示すように先端チップの形状を互いに異なるように作製された。比較例 1及び比較例 2も同じ方法で作製された。実施例 4及び実施例 5のサンプルは、第 1 2図に示したように、接合部 22 の先端部にテーパー部 31 を形成し、先端チップの形状を互いに異なるように作製された。また、比較例 4及び比較例 5も同じ方法で作製された。

比較例 3のサンプルは、バルーンを成形する段階で、遠位側スリーブの外径を 0.86 mm程度に調整して作製された。

以上の実施例 1 〜 5及び比較例 1 〜 5の先端チップの寸法を以下の表 1 に示す。表 1 ：

各サンプルについて簡単に説明する。実施例 1のサンプルは先端テーパー部の平均肉厚減少勾配が上限値のもの、実施例 2のサンプルは平均肉厚減少勾配の好ましい範囲の上限値のもの、実施例 3のサンプルは最も好ましい条件の一つであリ、実施例 4のサンプルは平均肉厚減少勾配の好ましい範囲の下限値のもの、実施例 5のサンプルは平均肉厚減少勾配が下限値のものである。また、比較例 1のサンプルは平均肉厚減少勾配が上限値で、先端肉厚が薄すぎるもの、比較例 2のサンプルは平均肉厚減少勾配が上限値で、先端チップの長さが短すぎるもの、比較例 3のサンプルは平均肉厚減少勾配が上限値以上のもの、比較例 4のサンプルは平均肉厚減少勾配が下限値で、先端肉厚が厚すぎるもの、比較例 5のサンプルは平均肉厚減少勾配が下限値で、先端チップの長さが大きすぎるものである。

(試験モデル 1 ) 上記サンプルが受ける最初の試験モデルは、ガイドワイヤへの追随性を評価するものである。第 1 5図に示すように、内径が 4 mmの硝子管 50の側面に穴を開け、該硝子管 50に内径が 3.5 mmのウレタン製のチューブ 51を、内部に段差が生じないようにセッティングした（図中の符号には、第 1 3図のバルーンカテ一テルと同じものを用いた）。前記硝子管 50からチューブ 51 に渡ってガイドヮィャ 42を通し、硝子管 50とウレタン製のチューブ 51とが成す角度 0を変化させながら、どの角度範囲までバルーンカテーテルがガイドワイヤ 42 へ追随するかを確認した。尚、ガイドワイヤ 42 には、「アスリートソフト」（日本ライフライン社製）を用いた。その結果を以下の表 2に示す。

表 2 ：

表 2の中で、「△」は先端テーパー部 24の最先端部 23が若干ラッパ状になつたことを示し、「X」はガイドワイヤ 42 が折れ曲がつたことを示し、また「〇」は全く問題がなかったことを示している。

表 2の結果より、平均肉厚減少勾配の大きいサンプルはガイ卜ワイヤへの追随性の点で劣ることが分かった。これは、短い長さの先端チップにおいて剛性が急激に変わるためと考えられる。また、平均肉厚減少勾配の大きいサンプルで、先端部の肉厚が大きいものは、屈曲部分においてガイドワイヤの折れが生じやすいことも分かる。一方、平均肉厚減少勾配の小さいサンプルは、ガイドワイヤへの追随性で良好な評価を得ている。また、最先端部の肉厚が薄いサンプルでは、屈曲部分に追随させようとすると破壊が生じている,

(試験モデル 2 )

上記サンプルが受ける 2番目の試験モデルは、先端チップの通過性を評価するものである。第 1 6図に示すような試験モデルを用いた。この試験モデルは、内径が 2 mm、外径が 3 mmのシリコンチューブ 52を用い、チューブ 52内にガイドワイヤ 42を通した状態で平らな試験台 53に載置し、該チューブ 52を上方よリ直径が 16 mmの円盤 54で 700 gfの力で押圧して、該チューブ 52の一部を潰して疑似的な狭窄部を形成し、この狭窄部にサンプルを通して通過性を評価するものである。尚、ガイドワイヤには、「アスリートソフト」（日本ライフライン社製）の基端側の部分を使用した。ここで、先端チップ部全体が、荷重を受けている部分に入ると通過したものと見なす評価をした。その結果を以下の表 3に示す。

表 3 ：

表 3の結果により、先端チップの長さが大きすぎると先端チップが受ける抵抗が大きくなることが分かる。また、先端チップの最先端部の肉厚が厚くなると引つかかりが生じてしまい、通過性が低下する。更に、加える荷重にもよるが、最先端部の肉厚が薄いものは肉厚の薄い部分で軸方向へのアコーディオン状の潰れが生じることが確認された。従って、ガイドワイヤへの追随性と狭窄部の通過性とを考慮すると、先端チップ部分の平均肉厚減少勾配は 6〜60 /^ m/mmで、長さは 3〜10 mm、最先端部の肉厚は 10~50 mが良好となる。更には、先端チップ部分の平均肉厚減少勾配は 10~30 t m/mmで、長さは 4〜7 mm、最先端部の肉厚は 20~40 i mであることが好ましい。以上、本発明に係る先端チップを用いることで、バルーンカテーテル先端部の柔軟化と小径化とを実現でき、難易度の高い病変部位や屈曲度の高い病変部位、ステン卜内等の表面抵抗が大きい部位への通過性が向上する。次に、上記バルーン 3と内管 5、及びバルーン 3と外管 4とを接合するのに好ましい接着剤の実施形態について説明する。その接着剤としては、接着剤の硬化によってカテーテルシャフ卜先端部の剛性に不連続が生じず、また屈曲血管に対する追随性に要求される柔軟性を備えるとともに、十分な耐圧強度を備えたものが必要となる。好ましい接着剤は、硬化した状態のデュロメ一夕一硬度が D硬度で D 1 6以上、 D 7 0以下、好ましくは D 3 0以上、 D 7 0以下の特性を有するものである。

デュロメーター硬度は、その測定方法の違いに応じて D硬度、 A硬度の 2種類に大別される。こうしたデュロメ一ター硬度の測定方法は、 J I S K 7 2 1 5、 A S T M— D 2 2 4 0などに示されている。 D硬度と A硬度は、デュロメーター圧子の形状、試験荷重などが異なるため、単純に換算することは困難であるが、 D 5 8が A 1 0 0に、 0 3 0が 8 0に、 D 1 6が A 6 0にほぼ等しいとするのが一般的である。従って、前記接着剤の特性は、硬化後の硬度が D硬度で D 1 6 以上、 D 7 0以下、好ましくは D 3 0以上、 D 7 0以下であるが、上述の関係より、硬化後の硬度が A硬度で A 6 0以上、好ましくは A 8 0以上であることが容易に類推できる。

一般的に接着剤を硬化形式で分類すると、 1液加熱硬化型、吸水硬化型、 2液加熱硬化型、 2液常温（室温）硬化型、ラジェーシヨン硬化型などに分類される。また、前記ラジェーシヨン硬化型には U V硬化型、電子線硬化型が含まれる。本発明に用いる接着剤は、硬化後の硬度が D硬度で D 1 6以上、 D 7 0以下、好ましくは D硬度で D 3 0以上、 D 7 0以下の範囲を満たしていることが重要であり、その硬化形式は重要でないが、 2液常温（室温）硬化型接着剤、 U V硬化型接着剤、吸水硬化型接着剤のいずれかであることが好ましい。加熱硬化型接着剤を用いると、硬化に必要な加熱中にカテーテルシャフト及びバルーンに熱が加わることは避けられない。その結果として、バルーン径の収縮、バルーン破壊圧の低下、カテーテルシャフトの熱劣化が起こる可能性が高く、バルーン力テーテルの性能低下を招くため、熱硬化型接着剤の使用は好ましくない。また、電子線硬化型硬化型接着剤を使用する場合は、大規模な電子線照射施設が必要となるためコスト面で問題となる。

前記 2液常温（室温）硬化型接着剤、 U V硬化型接着剤、吸水硬化型接着剤の硬度は D硬度で D 1 6以上、 D 7 0以下、好ましくは D硬度で D 3 0以上、 D 7 0以下であることが望ましいのは上述のとおりであるが、更に付け加えれば、接着剤の硬度はカテーテルシャフ卜及びバルーンよりも低いことが望ましい。このような組み合わせの場合、接着剤硬化後にカテーテル全体の剛性に不連続をもたらすことはなく、先端チップの柔軟性も失われることはない。

しかし、接着後の耐圧性や強度を保証する上で、若しくは他の状況により接着剤の硬度がカテーテルシャフ卜及びバルーンの硬度より高くなる場合は、実施可能な範囲内でできるだけ低い硬度の接着剤を選択するのが好ましい。

また、前記 2液常温（室温）硬化型接着剤、 U V硬化型接着剤、吸水硬化型接着剤のいずれもその組成及び化学構造は特に限定されない。即ち、 2液室温硬化型接着剤としては、主剤と硬化剤を混合する一般的なウレタン型、エポキシ型、シリコーン型などの接着剤が、吸水硬化型接着剤としてはシァノアクリレー卜系接着剤、 1液硬化型ウレタン接着剤などが使用できる。

接着剤の塗布方法に特に制限はないが、接着後のバルーン部分は、第 1 7図、第 1 8図、特には上述の第 1 1 図及び第 1 2図のようになつていることが好ましい。第 1 7図においては、 4は二重管から構成されるカテーテルシャフト 1の外管、 5は二重管から構成されるカテーテルシャフト 1の内管、 3はバルーン、 60 は外管 4と近位側スリーブ 6の接合部分に塗布された接着剤、 61は内管 5と遠位側スリーブ 7の接合部分に塗布された接着剤、 62はバル一ン 3の内部であつて内管 5に付与された X線不透過マ一カーである。第 1 8図は、バルーン 3の両スリーブ 6， 7の端部に接着剤 63， 64を盛り上げて内管 5と外管 4とバル一ン 2との段差及び剛性の不連続さを低減した構造を示す図である。

接着剤の塗布方法は、予めカテーテルシャフト 1の外管 4及び内管 5の接合部分に接着剤を適量塗布した後に、カテーテルシャフ卜とバルーンとを組み合わせる方法でも良く、カテーテルシャフ卜とバルーンとを組み合わせた後に接着剤をカテーテルシャフ卜 1の外管 4及び内管 5の接合部分に流し込んでも良い。また、上記以外の方法を用いて接着剤を塗布することは本発明の効果を制限するものではない。以下に、上記接着剤を用いて組み立てられたバルーンカテーテルの好ましい実施例について説明する。

(実施例 6 )

高密度ポリエチレン（Γ Η Y 5 4 0」；三菱化学社製；デュロメータ一硬度 D 7 0 ) を用いて、押出成形法により、内径 0.42 mm、外径 0.56 mmのチューブ状の内管を形成した。ポリアミド系エラス卜マー（Γ Ρ Ε Β Α Χ 6 3 3 3 S A 0 0」；東レ社製；デュロメーター硬度 D 6 3 ) を用いて、押出成形法により、内径 0.71 mm, 外径 0.90 mmのチューブ状の外管を形成した。そして、これら内管と外管とを同軸二重管状に配置したものをカテーテルシャフ卜とした。

また、ポリエステル系エラス卜マー（「ハイ卜レル 7 2 7 7」；東レデュポン社製；デュロメーター硬度 D 7 2 ) を用いて、押出成形法により、内径 0.43 mm、外径 0.96 mmのチューブを成形し、該チューブをブロー成形することで、外径 3.0 mm、肉厚 19 / mのバルーンを作製した。

このバルーンと前記カテーテルシャフトとを、第 1 7図に示すように、 U V硬化型接着剤（「3 2 1 1」； LOCTITE社製；デュロメーター硬度 D 5 1 ) を用いて接着し、実施例 6のサンプルとした。尚、紫外線（U V ) は、 l W/cm² の条件で照射した。

(実施例 7 ) 実施例 6と同一のカテーテルシャフ卜、バルーン及び U V照射装置を用いて、このバルーンと前記カテーテルシャフトとを、 UV硬化型接着剤（「9 1 1 0」； GRACE社製；デュロメーター硬度 D 55) を用いて接着し、実施例 7のサンプルを作製した。

(実施例 8)

実施例 6と同一のカテーテルシャフ卜及びバルーンを用いて、このバルーンと前記カテーテルシャフ卜とを、 2液常温（室温）硬化型ウレタン系接着剤（「コ口ネー卜 4403ノニッポラン 4 235」；日本ポリウレタン工業社製；デュロメ一ター硬度 A 97) を用いて接着し、実施例 8のサンプルを作製した。

(実施例 9)

実施例 6と同一のカテーテルシャフ卜及びバルーンを用いて、このバルーンと前記カテーテルシャフ卜とを、吸水硬化型シァノアクリレー卜系接着剤（「9 1 1 P 3」；東亜合成社製；デュロメータ一硬度 D 30-D 60) を用いて接着し、実施例 9のサンプルを作製した。

(実施例 1 0)

実施例 6と同一のカテーテルシャフ卜及びバルーンを用いて、このバルーンと前記カテーテルシャフ卜とを、 2液常温（室温）硬化型エポキシ系接着剤（「ァ口ンマイティー A P— 400」；東亜合成社製；デュロメーター硬度 D 30) を用いて接着し、実施例〗 0のサンプルを作製した。

(実施例 1 1 )

実施例 6と同一のカテーテルシャフ卜及びバルーンを用いて、このバルーンと前記カテーテルシャフ卜とを、吸水硬化型シァノアクリレ一卜系接着剤（「90 1 H 3」；東亜合成社製；デュロメーター硬度 D 70) を用いて接着し、実施例 1 1のサンプルを作製した。

(実施例 1 2)

実施例 6と同一のカテーテルシャフ卜及びバルーンを用いて、このバルーンと前記カテーテルシャフ卜とを、 2液常温（室温）硬化型ウレタン系接着剤（「U R 053 1」； H. B. Fuller社製；デュロメーター硬度 D 60) を用いて接着し、実施例 1 2のサンプルを作製した。 (実施例 1 3 )

実施例 6と同一のカテーテルシャフ卜、バルーン及び U V照射装置を用いて、このバルーンと前記カテーテルシャフトとを、 U V硬化型接着剤（「 3 3 4 1」； LOCTITE社製；デュロメーター硬度 D 2 7 ) を用いて接着し、実施例 1 3のサンプルを作製した。

(実施例 1 4 )

実施例 6と同一のカテーテルシャフ卜、バルーン及び U V照射装置を用いて、このバルーンと前記カテーテルシャフ卜とを、 U V硬化型接着剤（Γ 2 0 2 - C T H」； DYMAX 社製；デュロメーター硬度 A 8 0 ) を用いて接着し、実施例 1 4 のサンプルを作製した。

(実施例 1 5 )

実施例 6と同一のカテーテルシャフ卜、バルーン及び U V照射装置を用いて、このバルーンと前記カテーテルシャフトとを、 U V硬化型接着剤（「 3 3 8 1」； LOCTITE社製；デュロメーター硬度が A 7 2以上）を用いて接着し、実施例 1 5のサンプルを作製した。

(比較例 6 )

実施例 6と同一のカテーテルシャフ卜及びバルーンを用いて、このバルーンと前記カテーテルシャフ卜とを、 2液常温（室温）硬化型シリコーン系接着剤（「R T V 8 1 1 2」； GE Silicones 社製；デュロメーター硬度 A 4 2 ) を用いて接着し、比較例 6のサンプルを作製した。

(比較例 7 )

実施例 6と同一のカテーテルシャフ卜、バルーン及び U V照射装置を用いて、このバルーンと前記カテーテルシャフトとを、 U V硬化型接着剤（Π 2 8 M J ; D Y M A X社製；デュロメーター硬度 D 7 5 ) を用いて接着し、比較例 7のサンプルを作製した。

(比較例 8 )

実施例 6と同一のカテーテルシャフ卜及びバルーンを用いて、このバルーンと前記カテーテルシャフ卜とを、吸水硬化型シァノアクリレ一卜系接着剤（「9 0 1 H 2」；東亜合成社製；デュロメ一夕一硬度 D 8 0 ) を用いて接着し、比較例 8のサンプルを作製した。

(試験モデル 3 )

上記サンプルは本試験モデルの評価を受けた。本試験モデルの評価は、 3 7 °C の生理食塩水中に配置した U字型模擬屈曲血管プレー卜（第 1 9図参照）内にサンプルを挿入したときに、最屈曲部においてバルーン先端側接着部又はバルーン基端側接着部にキンクが生じるか否かを観察するものである。この結果を表 4及び表 5に示す。尚、前記 U字型模擬屈曲血管プレー卜は、第 1 9図に示すように、ァクリル板 70の表面に U字型溝 71を形成し、該 U字型溝 71内に沿ってポリエチレン製チューブ 72 を配設して模擬屈曲血管としたものである。 U字型模擬屈曲血管の屈曲部は、内径において直径 15 mmの半円を形成している。

また、サンプルのバルーン部分に内径 3.0 mmのステンレス管を被せ、バル一ンが破壊しないようにした後、生理食塩水をバルーン内に送液し、 1 atm ずつ圧力を上昇させた。各圧力で 10 秒間保持し、バルーン先端側接着部及びバルーン基端側接着部から漏れが生じる圧力を測定した。この耐圧性の結果を表 4及び表 5に示す。

表 4

表 5 ：

上記実施例及び比較例で用いた「ハイ卜レル 7 2 7 7」からなるバルーンは、 22.9 ± 0.41 atmの平均破壊圧を有する。カテーテルシャフ卜とバルーン接着部との耐圧性は、バルーンの平均破壊圧以上が要求されることは言うまでもない。これは、バルーンの破壊よりも低圧でバルーン接着部が破壊すると、血管内へバルーンが残留する可能性があり、極めて危険だからである。表 4の結果より、実施例 6〜 2では、接着部の耐圧性がバルーンの平均破壊圧を上回っており、なおかつ、カテーテルシャフトにキンクが発生していない。つまり、接着部で剛性の不連続を生じさせず、十分な耐圧性を持ち合わせたカテーテルシャフ卜を得ている。

一方、実施例 1 3〜1 5では、模擬屈曲血管内でキンクが生じないという点では、実施例 6〜1 2と同一であるが、接着部の耐圧性がバルーンの平均破壊圧を下回っている。従って、このような接着剤を用いた場合にはバルーンの破壊以前に接着部の破壊が起こる可能性が極めて高いと言える。しかしながら、本実施例での平均破壊圧 16 atm程度よりも低い平均破壊圧をもつバルーンを用いた場合には、実施例〗 3〜1 5で使用している接着剤も十分利用可能である。

比較例 6のサンプルには、キンクが生じていないが、接着部の耐圧性が極端に低い。この場合には、平均破壊圧が数 atmという極めて低い耐圧性のバルーンしか使用することができず、バルーンカテーテルとしての性能を発揮し得ない。比較例 7、 8においては、十分な耐圧性は得られるものの、模擬屈曲血管内への挿入によってキンクが発生することが分かる。いずれの場合もキンクはバル一ン基端側接着部において発生し、その原因として考えられることはバルーン基端側接着部の硬度が、外管の構成材料である「P E B A X 6 3 3 3 S A 0 0」（デュ口メータ一硬度 D 6 3 ) よりも極端に高くなつたことが挙げられる。

従って、上記実施例のようなバルーンカテーテルは、第 2 0図に示すように屈曲度の高い屈曲血管 73 をキンクが発生することなく通過できる柔軟性を備え、また狭窄部 74に進入できるのである。勿論、バルーン接着部分はバルーン 3を拡張するのに十分な耐圧性を備えている。以上、上記の如き接着剤を用いた本発明に係るバルーンカテーテルは、接着剤の硬化後のデュロメーター硬度を制御することにより、カテーテルシャフト、ノルーン及び先端チップの柔軟性を容易に保持することができ、その結果として屈曲血管へのカテーテルの追随性を高め、また狭窄部へのカテーテルの挿入も容易になる。次に、本発明に係るバルーンの好ましい実施形態について説明する。本バル一ンは、樹脂改質性が大きく、相溶性に優れたスチレン系熱可塑性エラス卜マーを含むポリマーァロイからなる。よって、柔軟性に優れ、良好な折り畳み性及び折り畳み形状保持性を有するバル一ンを得ることができる。これはバル一ンカテ一テルを血管内で操作、使用する際に有利である。尚、ポリマーァロイの用語は、ポリマーブレンド、ブロック、グラフ卜高分子、及び I P N (Interpenetrating Polymer Network) を包含する概念として用いることとする。

前記スチレン系熱可塑性エラス卜マ一は特に制限されないが、特に官能基付与型のスチレン型熱可塑性エラス卜マ一が好適に使用でき、該エラス卜マーを使用することによりポリマ一ァロイの接着性、他材料との相溶性が向上し、使用時の安全性に優れたバルーンが得られる。また、被コ一ティング性にも優れるため、バルーンカテーテルに必要な種々のコーティングも自由に行え、また、その保持能力にも優れている。尚、前記官能基付与型の熱可塑性エラス卜マーとは、無水マレイン酸あるいはケィ素化合物との反応で極性基を付与または酸変性されたものであり、その酸価は他の材料との相溶性により適宜選択するのが好ましい。また、前記スチレン系熱可塑性エラス卜マーとしては、水素添加によりスチレン系熱可塑性エラス卜マーの物性を変化させた水素添加型スチレン系熱可塑性ェラス卜マーが、温度特性、耐久性に優れているため好ましい。

スチレン系熱可塑性エラス卜マーは他の熱可塑性エラス卜マーと比較して柔らかく、とりうる物性が極めて低硬度の範囲まで分布しているのでバルーンを構成するポリマ一ァロイの一構成成分として用いることにより、バルーンの拡張特性に大きな制御幅を与えることができる。特に少量でも効果が大きく、ポリマーァロイの強度を低下させないため、高膨張特性を有しながら、薄肉、高耐圧のバル一ンを提供することができる。

また、好ましいポリマーァロイとしては、スチレン系熱可塑性エラス卜マーと、ポリエステル樹脂、ポリエステル系熱可塑性エラス卜マー、ポリアミド樹脂、ポリアミド系熱可塑性エラス卜マ一、ポリウレタン、ポリフエ二レンエーテル等の比較的堅い、高弾性率を有する高分子材料との組み合わせからなるポリマーァロィが挙げられる。また、スチレン系熱可塑性エラス卜マーの含有量は特に限定されず、バルーンに求められる膨張特性に応じて適宜選択されるが、ポリマーァロィ中のスチレン系熱可塑性エラス卜マーの比率が増えるとバルーンの破壊強度が低下するため、好ましくは〜 3 0重量％、より好ましくは 5〜 3 0重量％である。好ましい組み合わせの一例は、スチレン系熱可塑性エラス卜マ一を 5〜3 0 重量％を含み、ポリエチレンテレフタレー卜を 9 5〜 7 0重量％含むポリマーァロイである。

また、別の好ましいポリマ一ァロイとしては、スチレン系熱可塑性エラストマ一と、ポリエステル樹脂、ポリエステル系熱可塑性エラス卜マー、ポリアミド樹月旨、ポリアミド系熱可塑性エラス卜マー、ポリウレタン、ポリフエ二レンェ一テル等の比較的堅い、高弾性率を有する高分子材料の 2種以上とを含む組み合わせ、又はスチレン系熱可塑性エラス卜マーと、ポリエステル樹脂、ポリエステル系熱可塑性エラス卜マー、ポリアミド樹脂、ポリアミド系熱可塑性エラス卜マー、ポリウレタン、ポリフエ二レンエーテル等の比較的堅い、高弾性率を有する高分子材料の少なくとも 1種と、ポリオレフィンとの組み合わせからなるポリマーァロィが挙げられる。この場合もスチレン系熱可塑性エラス卜マーの含有量は、前記の如く、好ましくは 1 〜 3 0重量％、より好ましくは 5 ~ 3 0重量％である。例えば、スチレン系熱可塑性エラス卜マーとポリエステル樹脂とポリエステル系熱可塑性エラス卜マーとからなるポリマーァロイ、スチレン系熱可塑性エラス卜マ一とポリエステル樹脂とポリアミド樹脂又はポリアミド系熱可塑性エラス卜マーとからなるポリマーァロイ、スチレン系熱可塑性エラス卜マーとポリエステル樹脂とポリウレタンとからなるポリマーァロイ、スチレン系熱可塑性エラス卜マーとポリエステル系熱可塑性エラス卜マーとポリアミド樹脂又はポリアミド系熱可塑性エラス卜マーとからなるポリマーァロイ、スチレン系熱可塑性エラス卜マ一とポリエステル系熱可塑性エラス卜マーとポリウレタンとからなるポリマ一ァロイ、スチレン系熱可塑性エラス卜マーとポリアミド樹脂とポリアミド系熱可塑性エラス卜マーとからなるポリマーァロイ、スチレン系熱可塑性エラス卜マーとポリアミド樹脂又はポリアミド系熱可塑性エラス卜マーとポリウレタンとからなるポリマ一ァロイ、スチレン系熱可塑性エラス卜マーとポリアミド樹脂又はポリアミド系熱可塑性エラス卜マーとポリフエ二レンエーテル等からなるポリマーァロイ、等の例が挙げられる。ポリマ一ァロイ中のスチレン系熱可塑性エラス卜マー、ポリオレフィンの比率が増えるとバルーンの破壊強度が低下し、また、ポリオレフインの割合が増えるとバルーンの折り畳み性、折り畳み形状保持性は向上するが、バルーン肉厚が増す傾向があるので、所望の特性に応じてァロイ比率は選択される。好ましい組み合わせの一例を示すと、スチレン系熱可塑性エラス卜マ一を 5〜 3 0重量％を含み、ポリエチレンテレフタレ一卜を 5 0 ~ 8 0重量％、ポリオレフインを 5〜4 0重量％含むポリマーァロイである（但し、三者合計で 1 0 0重量％)。

また、上記のようにスチレン系熱可塑性エラス卜マーは、優れた樹脂改質性を持つほかに他の材料と相溶性が良いため、一般的な相溶化剤としても働き、従来非相溶性であった材料を相溶化させバルーンとして好ましい性質を有する複数の樹脂同士を組み合わせることが容易となる。

このようなバルーンは、バルーンに成形されるのに適切な材質、直径、肉厚であるチューブ状パリソンを型内に配置し、ブロー成形して製造される。また、バルーンは、拡張時に加えられる内圧に対して十分な強度を有するように、ブロー延伸加工によって作られるが、ブロー成形の前にチューブの軸方向へ延伸を加えておくのが好ましい。また、軸方向の延伸後にチューブ状パリソンに比較的低温状況下で高内圧を加え、パリソンを径方向へ最終的なバル一ン外径よりも小さい径へ膨張変形させておく操作を加えることが好ましいことがある。チューブは軸方向への延伸後にブローされて径方向へ延伸を加えられてバルーンに成形される。またブロー後には、必要に応じて、バルーンの形状と寸法を固定するため又は強度を増すために熱固定処理が行われる。以下の実施例に基づき、本発明に係るバルーンを更に詳細に説明する。

(実施例 1 6 )

スチレン系熱可塑性エラス卜マーを一構成成分とするポリマ一ァロイ材料として、官能基付与型一水添スチレン一ブタジエン一スチレンブロック共重合型（ f - S E B S ) で比重 0.92、 M F R (メル卜フローレ一卜） 2.0 g/ lOminのスチレン系熱可塑性エラス卜マー（「M 1 9 1 3」；旭化成社製） 5重量％と、比重 1.34、極限粘度 1.17の P E T 95重量％とからなる混合ペレツ卜を 2軸押出機により混合押し出ししてポリマ一ァロイペレツ卜を作製し、チューブ成形用の押出機により外径 0.78 mm、内径 0.36 mmのチューブ状パリソンに成形した。次にパリソンを内径 1.5 mmの直管部を持つ金型内に挿入、 75°Cの金型温度中で約 0.05 MPa の応力を軸方向にかけながらチューブ内に 4.6 MPa の圧力をかけプリフォームを形成した。該プリフォームを金型より取り外し、直管部内径 2.5 mmの金型に再配置し、 105°Cの金型温度中で 2.1 MPaの圧力をかけ、その後金型温度を 120°C まで同時に圧力を 3.6 MPa まで上昇させた。 60秒保持後金型を冷却すると共に圧力を解放し、バルーンを取り出した。

(実施例 1 7 )

スチレン系熱可塑性エラス卜マーを一構成成分として含むポリマーァロイ材料として、官能基付与型—水添スチレン—ブタジエン—スチレンプロック共重合型 ( f 一 S E B S ) で比重 0.92、 M F R (メル卜フローレ一卜） S.O g Z lO min のスチレン系熱可塑性エラス卜マー（Γ Μ 1 9 1 3」；旭化成社製） 10重量％と、比重 1.34、極限粘度 1.17の P E T 90重量％からなる混合ペレツ卜を用いた以外は実施例 1 6と同様にしてバルーンを製造した。

(実施例 1 8 )

スチレン系熱可塑性エラス卜マ一を一構成成分とするポリマーァロイ材料として、官能基付与型—水添スチレン一ブタジエン—スチレンブロック共重合型（ f - S E B S ) であって、比重 0.92、 M F R (メルトフローレ一卜） 2.0 g / l0 min のスチレン系熱可塑性エラス卜マー（「M 1 9 1 3」；旭化成社製） 15重量％と、比重 1.34、極限粘度 1.17の P E T 85重量％とからなる混合ペレツ卜を 2軸押出機により混合押出ししてポリマーァロイペレツ卜を作製し、チューブ成形用の押出機により外径 0.78 mm、内径 0.36 mmのチューブ状パリソンに成形した。次にパリソンを内径 1.5 mmの直管部を持つ金型内に挿入、 70°Cの金型温度中で約 0.04 MPa の応力を軸方向にかけながらチューブ内に 3.1 MPa の圧力をかけプリフォームを形成した。該プリフォームを金型より取り外し、直管部内径 2.5 mm の金型に再配置し、 105°Cの金型温度中で 2.1 MPa の圧力をかけ、その後金型温度を 120°Cまで同時に圧力を 3.6 MPa まで上昇させた。 60秒保持後金型を冷却すると共に圧力を解放し、バルーンを取り出した。 (実施例〗 9 )

スチレン系熱可塑性エラス卜マ一を一構成成分とするポリマーァロイ材料として、官能基付与型—水添スチレン—ブタジエン—スチレンブロック共重合型（ f — S E B S) であって、比重 0.92、 M F R (メル卜フローレ一卜） 2.0g ZlO min のスチレン系熱可塑性エラス卜マー（「M 1 9 1 3」；旭化成社製） 5 重量％と、比重 1.34、極限粘度 1.17の Ρ Ε Τ70重量％、密度 0.96、 M F R 0.7、オルセン剛性 10000のポリエチレン 25重量％とからなる混合ペレツ卜を、 2軸押出機により混合押出ししてポリマーァロイペレツ卜を作製し、チューブ成形用の押出機により外径 0.78 nmi、内径 0.36 mmのチューブ状パリソンに成形した。次にパリソンを内径 2.5 mmの直管部を持つ金型内に挿入し、 120°Cの金型温度中で約 0.02 MPa の応力を軸方向にかけながらチューブ内に 0.9 MPa の圧力をかけバルーンを成形した。上記の実施例 1 6〜1 9のバルーンと、市販のポリエチレン製のバルーン（比較例 9)、市販のポリエチレンテレフタレー卜（P E T) 製のバルーン（比較例 1 0)、市販のポリアミド（P A) 製のバルーン（比較例 1 1 )、市販のポリウレタン熱可塑性エラス卜マー（P U系 T P E)製のバルーン（比較例 1 2 ) とを、 37°C の環境下で内圧を加えて破壊して比較した。その結果を以下の表 6に示す。尚、バルーンの計算強度（^) は、以下に示すバルーンに加わる内圧の方程式より求めた。

δ= P D/2T

Ρ：バルーンに加えられた内圧力（kgf/cm² )

D：バルーン初期直径〔2 kgf/cm² での径（mm)〕

T：バルーン肉厚（mm)

また、コンプライアンスは、単位圧力（kgf/cm²) あたりのバルーンの直径増加分として定義した。表 6

表 6の結果により、本発明の実施例 1 6 1 9のバルーンは、コンプライアンスを 0.014から 0.035までの広い範囲に亘リ制御可能であり、かつ充分な破壊強度を有していた。比較例 1 0の市販の P E T製のバルーンにおいては、バルーン自体が堅く、拡張の際には血管に対する追随性が悪く、また折り畳み性が悪く、折り畳んだ際にバルーンがカテーテル本体に沿って翼状の形になり、皺の部分でピンホール破壊が生じやすい、という問題が存在した。一方、実施例 1 6 1 9 のバルーンは、すべて耐圧性と柔軟性との双方を備えることから、このような問題は発生しなかった。

また、本発明の実施例 1 6 1 9のバルーンは、比較的良好な折り畳み性、拡張後の再折り畳み性、折り畳み形状保持性を示したのに対し、比較例 1 0の P E T製バルーン、比較例 1 1の P A製バルーン、比較例 1 2の P U系 T P Eのバルーンは、折り畳み形状保持性、拡張後の再折り畳み性が悪かった。特に実施例 1 9のバルーンは高圧を加えた後においても折り畳み形状保持性に優れており、比較的折り畳み形状保持性に優れる比較例 9の P E製のバルーンにおいても 1 MPa 以上の加圧後には折り畳み形状を失うのに対して、実施例 1 9のバルーンは折り畳み形状を保持していた。

更に、実施例 1 6〜 1 9のバルーンは、湿潤時の摩擦の点でも改善されていた。また、比較例 1 2の P U系 T P E製バルーンは、折り畳み熱固定、滅菌時の熱収縮が原因と思われる、公称径より約 18 %もの収縮が観察された例もあったが、実施例 1 6〜 1 9のバルーンは滅菌後の収縮率が 2〜3 %であり、優れた安定性を有していた。以上、本発明に係るバルーンは、柔軟性、耐圧性に優れ、良好な折り畳み性、拡張後の再折り畳み性、折り畳み形状保持性を有する。また、本発明に係るバルーンは、接着性、他材料との相溶性に優れていることから組立構造上有利であり、また使用時の安全性も大である。また、被コ一ティング性にも優れるためバル一ンカテーテルに必要な種々のコーティングも自由に行え、その保持能力にも優れている。産業上の利用可能性

以上のように、本発明に係るバルーンカテーテル及びその製造方法は、冠状動脈、四肢動脈、腎動脈及び末梢血管などの狭窄部又は閉塞部を拡張治療する経皮的血管形成 ¼J ( P T A： Percutaneous Translumin Angioplasty,又は P T C A ： Percutaneous Translumin Coronary Angioplasty)の分野において使用されるのに適している。

Claims

請求の範囲

1 . 少なくともカテーテルの先端部付近において、ガイドワイヤを挿通させる内管と外管とからなる 2重管構造を備え、該内管と該外管との間に圧力流体が通るためのインフレーションルーメンを備えるカテーテルシャフ卜と、

該カテーテルシャフ卜の先端部に配設されて前記加圧流体によって拡張、収縮及び折り畳み可能とするバルーンと、を有するバルーンカテーテルであって、前記バルーンの近位側一端が前記外管の先端部付近に接合されると共に、前記バルーンの遠位側他端が前記内管の先端部付近に接合されており、

前記外管の少なくとも先端部に、該外管の内径よりも小さな外径を有し且つ前記内管の外径よりも大きな内径を有するガイドチューブを、前記外管と 2重管となるように配設すると共に、該ガイドチューブ内部を前記内管が固定されずに軸方向に貫通することを特徴とするバルーンカテーテル。

2 . 前記ガイドチューブが、外管の内壁面に偏心した状態で接合されている請求項 1記載のバルーンカテーテル。

3 . 前記ガイドチューブの先端を、内管に接合した X線不透過マーカーの近位端側に突き当て状態となした請求項 1又は 2記載のバルーンカテーテル。

4 . 前記ガイドチューブの先端を、内管に接合したバルーンの接合部に突き当て状態となした請求項 1又は 2記載のバルーンカテーテル。

5 . 前記ガイドチューブは、先端になるにつれて薄肉化してなる請求項〗〜 4 の何れか 1項に記載のバルーンカテーテル。

6 . 前記ガイドチューブの外表面上に X線不透過マーカーが付与されている請求項 1 、 2、 4又は 5記載のバルーンカテーテル。

7 . 前記ガイドチューブが、ポリイミドからなる請求項〗〜 6の何れか 1項に記載のバルーンカテーテル。

8 . 前記ガイドチューブが、少なくともポリアミドエラス卜マ一、ポリエステルエラストマー、ポリウレタンエラス卜マー、及びポリオレフインエラス卜マーのうちの 1種以上からなることを特徴とする請求項 1 〜 6の何れか 1項に記載のバルーンカテーテル。

9 . 前記ガイドチューブにスプリング状のコイルが埋設されている請求項 1 ~ 8何れか 1項に記載のバルーンカテーテル。

1 0 . 前記スプリング状コイルが、 X線不透過の材料からなる請求項 9記載のバルーンカテーテル。

1 1 . 前記内管がバルーン先端部から突出すると共に該先端部と接合して形成される先端チップが先細テーパー形状であり、

該先端チップにおいて先端側バルーン接合部の最先端付近からカテーテル最先端に至るまでの先端テーパー部の肉厚が連続的に薄肉化し、この平均肉厚減少勾配が 6〜60 Ai m/mmであり、前記先端側バル一ン接合部の最先端からカテーテル最先端までの長さが 3 mn！〜 10 mmであると共に、前記先端テーパー部の最先端のチューブ肉厚が 10〜50 μ πι である請求項 1 ~ 1 0の何れか 1項に記載のバル —ンカテーテル。

1 2 . 前記先端テーパー部の平均肉厚減少勾配が 10〜30 m/min であり、前記先端側バルーン接合部の最先端からカテーテル最先端までの長さが 4 mm〜7 mmであると共に、該先端テーパー部最先端のチュ—ブ肉厚が 20~40 Ai mである請求項 1 1記載のバルーンカテーテル。

1 3 . 前記先端側バルーン接合部の最先端と前記内管との間に生じる段差部分に、該段差を無くすように接着剤層を形成し、バルーンカテーテル先端部付近の段差及び剛性の不連続を軽減した請求項 1 1又は 1 2記載のバルーンカテーテル。

1 4 . 前記先端側バルーン接合部の最先端と前記内管との間に生じる段差を無くすように、先端側バル一ン接合部のスリーブ部分の最先端をテーパー状に形成して、バルーンカテーテル先端部付近の段差及び剛性の不連続を軽減した請求項 1 1又は 1 2記載のバルーンカテーテル。

1 5 . 前記先端テーパー部の最先端に面取りが施されている請求項 1 1 ~ 1 4 の何れか 1項に記載のバルーンカテーテル。

1 6 . 前記内管が H D P E (High-Density PolyEthylene) 又はポリテ卜ラフル才ロエチレン等のフッ素系樹脂からなる請求項 1 1 〜 1 5何れかに記載のバルーンカテーテル。

1 7 . 前記バルーンの近位側一端を前記外管の先端部付近に接合し、且つ前記バルーンの遠位側他端を前記内管の先端部付近に接合するのに使用される接着剤の硬化状態のデュロメーター硬度が、 D硬度で D 1 6以上、 D 7 0以下である請求項 1 〜 1 0の何れか 1項に記載のバルーンカテーテル。

1 8. 前記接着剤のデュロメ一ター硬度が D硬度で D 3 0以上、 D 7 0以下である請求項 1 7記載のバルーンカテーテル。

1 9. 前記接着剤が 2液常温（室温）硬化型接着剤である請求項 1 7記載のバルーンカテーテル。

2 0. 前記 2液常温（室温）硬化型接着剤がウレタン系接着剤である請求項 1 9記載のバルーンカテーテル。

2 1 . 前記 2液常温（室温）硬化型接着剤がシリコーン系接着剤である請求項 1 9記載のバルーンカテーテル。

2 2. 前記 2液常温（室温）硬化型接着剤がエポキシ系接着剤である請求項 1 9記載のバルーンカテーテル。

2 3. 前記接着剤が紫外線硬化型接着剤である請求項 1 7記載のバルーンカテ —テル。

24. 前記接着剤が吸水硬化型接着剤である請求項 1 7記載のバルーンカテーテル。

2 5. 前記吸水硬化型接着剤がシァノアクリレー卜系接着剤である請求項 24 記載のバルーンカテーテル。

2 6. 前記吸水硬化型接着剤がゥレタン系接着剤である請求項 24記載のバルーンカテーテル。

2 7. 前記バルーンが、スチレン系熱可塑性エラス卜マーを構成成分として含むポリマーァロイ材料からなる請求項 1 ~ 1 0の ί可れか 1項に記載のバルーン力テーテル。

28. 前記ポリマ一ァロイ材料は、ポリエステル樹脂、ポリエステル系熱可塑性エラス卜マ一、ポリアミド樹脂、ポリアミド系熱可塑性エラストマ一、ポリウレタン及びポリフエ二レンエーテルの群から 1種以上を構成成分として含む請求項 2 7記載のバルーン。

2 9. 前記ポリマーァロイ材料は、ポリオレフインを構成成分として含む請求項 2 7又は 2 8記載のバルーン。

3 0 . 前記スチレン系熱可塑性エラス卜マーの含有量が 1 〜 3 0重量％である請求項 2 7 - 2 9の何れか 1項に記載のバルーン。

3 1 . 前記スチレン系熱可塑性エラス卜マーが官能基付与型である請求項 2 7 〜 3 0の何れか 1項に記載のバルーン。

3 2 . 前記スチレン系熱可塑性エラス卜マーが水素添加型である請求項 2 7 ~ 3 1の何れか 1項に記載のバルーン。

3 3 . ガイドワイヤルーメンを構成する内管をバルーン先端部から突出させると共に該バルーン先端部と接合して先端チップを形成し、該先端チップを先細テ一パー形状に形成してなるバルーンカテーテルの製造方法において、

内管の先端テーパー部を形成する部分を局部的に加熱し、当該部分の両端部に引張リカを加えて一定長さだけ延伸することで前記内管を減径し、この減径した部分を所定の長さを残して切断することで先端テーパー部を形成し、

該先端テーパー部を有する内管を外管に内挿し、且つ、前記先端テーパー部がバルーン先端部から突出するように該バルーン先端部と内管とを接合することで, 先端チップが形成されるバルーンカテーテルの製造方法。

3 4 . ガイドワイヤルーメンを構成する内管をバルーン先端部から突出させるように該バルーン先端部と接合して先端チップを形成し、該先端チップを先細テ —パー形状に形成してなるバルーンカテーテルの製造方法において、

先端側バルーン接合部のスリーブ部分を前記内管に接合した後、

該スリーブ部分の最先端を局部的に加熱し、

バルーン先端部と加熱した先端側の前記内管とに引張り力を加えて一定長さだけ延伸し、前記スリーブ部分における最先端と内管とを減径し、減径した内管を所定の長さを残して切断して先端テーパー部を形成し、

該先端テーパー部を有する内管を外管に内挿し、且つ、前記先端テーパー部がバル一ン先端部から突出するように該バル一ン先端部と内管とを接合することで、先端チップが形成されるバルーンカテーテルの製造方法。

3 5 . 前記ガイドワイヤルーメンを構成する内管の中に芯材を入れた状態で先端テ一パ一部を形成することを特徴とする請求項 3 3又は 3 4記載のバルーン力テーテルの製造方法。