UA80543C2 - Method for the preparation of o-desmethylvenlafaxine - Google Patents

Method for the preparation of o-desmethylvenlafaxine Download PDF

Info

Publication number
UA80543C2
UA80543C2 UA20040705306A UA20040705306A UA80543C2 UA 80543 C2 UA80543 C2 UA 80543C2 UA 20040705306 A UA20040705306 A UA 20040705306A UA 20040705306 A UA20040705306 A UA 20040705306A UA 80543 C2 UA80543 C2 UA 80543C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
thiolate
carried out
venlafaxine
alcohol
reaction
Prior art date
Application number
UA20040705306A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Wyeth Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=23309595&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA80543(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Wyeth Corp filed Critical Wyeth Corp
Publication of UA80543C2 publication Critical patent/UA80543C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/10—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Description

Опис винаходу
Даний винахід відноситься до способів одержання О-дезметилвенлафаксину. 2 О-дезметилвенлафаксин є основним метаболітом венлафаксину. ІСпособи одержання
О-дезметилвенлафаксину описані в патенті 0.5. Мо4535186). Вказаний спосіб використовує бензильні блокуючі групи, що приводить до відносно низького перетворення.
ІСпосіб одержання О-дезметилвенлафаксину описаний також в патенті МО 00/598511, в якому венлафаксин вводили в реакцію з дифенілфосфідом в ТГФ (утвореним доданням н-бутиллітію в ТГФ до дифенілфосфіну в 70 тгФ при температурі нижче 02) при кип'ятінні із зворотним холодильником протягом ночі. Описаний вихід становив 73,8905. Крім того, спосіб включав стадію екстракції з великими об'ємами розчинника.
Даний винахід пропонує спосіб одержання О-дезметилвенлафаксину, ефективний з точки зору як часу, так і матеріалу.
Відповідно до даного винаходу запропонований спосіб одержання О-дезметилвенлафаксину, що включає стадії деметилювання сполуки формули | з утворенням сполуки формули ЇЇ, як показано на схемі |.
Схема! о . ше (В тОол . . с сома он о
СпНиМо; СібН» МО,
С.
Як показано на схемі І, вихідну речовину, венлафаксин (формула І), деметилюють. Венлафаксин може бути - одержаний у відповідності до способів, відомих в рівні техніки, таких, (як описані в патенті О.5. Мо45351861. ю
Відповідно до даного винаходу деметилювання здійснюють із застосуванням оаніону тіолату високомолекулярного алкану, арену або арилалкілу, такого як аніони тіолату алкану з прямим або розгалуженим о
Зв ланцюгом, який містить від 8 до 20 атомів вуглецю, аніони тіолату моно- або біциклічного арену, що містить со від 6 до 10 атомів вуглецю, або аніони тіолату моно- або біцициклічного арилалкілу, що містить від 7 до 12 атомів вуглецю, в присутності протонного або апротонного розчинника. Для утворення аніону тіолату необов'язково може бути присутньою основа, така як алкоксид, що містить пряму або розгалужену алкільну групу з від 1 до б атомами вуглецю. «
Переважно аліфатичний тіол містить від 10 до 20 атомів вуглецю і найбільш переважно аліфатичним тілом є пт») с додекантіол. Ароматичним тіолом переважно є бензолтіол. Аніоном арилалкілтіолату переважно є А-толуолтіол або нафтилметантіол. ;» У випадку присутності, алкоксид переважно є нижчим алкоксидом, наприклад з від 1 до 6 атомами вуглецю (наприклад, метоксид, етоксид і подібні), таким як метоксид натрію (метилат натрію, метанолят натрію).
Розчинником переважно є гідроксильний або простий ефірний розчинник або їх суміш і більш переважно
Го! спирт, етиленгліколь або простий ефір етиленгліколю. Простий ефір етиленгліколю включає, але не обмежується ними, моноетиловий ефір етиленгліколю, диметиловий ефір триетиленгліколю і поліетиленгліколь. о Переважно розчинник є інертним, полярним, висококиплячим простим ефіром етиленгліколю, таким як с поліетиленгліколь, і найбільш переважно ПЕГ 400 (поліетиленгліколь з молекулярною масою в інтервалі приблизно 380-420). ве Реакцію проводять при температурі від близько 1502 до близько 2202С, більш переважно від близько 1709 се» до близько 2202 і найбільш переважно від близько 1802 до близько 2002С. Звичайно реакцію проводять доти, поки, ідеально, залишається не більше за 195 венлафаксину. У деяких аспектах винаходу реакцію закінчують за від близько 2 годин до близько 5 годин і більш переважно за від близько 2 годин до близько 3,5 годин.
Аніон тіолату може бути одержаний окремо або іп зйш. У деяких переважних виконаннях даного винаходу основу венлафаксину розчиняють в поліетиленгліколі 400, що містить додекантіол і метилат натрію у вигляді о розчину в метанолі, при підвищенні температури до від близько 1802 до близько 2002 при перемішуванні ко протягом від близько 2 до близько 3,5 годин. В інших переважних виконаннях даного винаходу основу венлафаксин розчиняють в поліетиленгліколі, що містить додекантіолат і перемішують від близько 2 до близько 60 3,5 годин при температурі від близько 1802 до близько 2002С при перемішуванні.
Звичайно процес може бути проведений при молярному надлишку тіолату, переважно молярне відношення тіолату до венлафаксину складає до 3,011, наприклад, в інтервалі від близько 1,05:1 до близько 2,821, переважно від близько 1,15:1 до близько 2,5:1.
Після цього реакційна суміш може бути охолоджена до температур від близько 65922 до близько 759С і як 65 розріджувач може бути доданий спирт перед нейтралізацією до ізоелектричної точки (від близько рН 9,5 до близько рН 10,0) відповідним агентом нейтралізації, таким як соляна кислота. Спиртове середовище може також допомогти в кристалізації продукту, як тільки нейтралізація ініційована.
Переважно спирт містить пряму або розгалужену алкільну групу з від 1 до б атомами вуглецю, такий як метанол, етанол, ізопропанол, бутанол і подібні і їх суміші. У деяких переважних варіантах винаходу спирт є ізопропанолом.
Виходи даного винаходу складають більше приблизно 75595 і звичайно від приблизно 8595 до більше 9095.
Наступні приклади ілюструють, але не обмежують даний винахід.
Приклад 1
Додекантіол (122г), венлафаксин (111г), метанольний розчин метаноляту натрію (3095, 9Ог) і ПЕГ 400 7/о нагрівають до 19022. Метанол відганяють і розчин перемішують 2 год. при 19023. Потім температуру знижують, додають 2-пропанол (450г) і доводять рН до 9,5 водної НСІ. Осад збирають фільтруванням з відсмоктуванням і фільтрувальну пастилку промивають 2-пропанолом, толуолом, 2-пропанолом і водою. Вологий
О-дезметилвенлафаксин сушать у вакуумі.
Вихід: 87г. "ЯН ЯМРе (бетіпі 200, Магпап, 200МГц, ДМСО-4в) 5 9,11 (с, ушир., ЯН ОН), 6,98 (д, ушир., 9-84, 2Н; аром.), 6,65 (д, ушир., 9-84, 2Н; аром.), 5,32 (с, ушир., 1Н; ОН), 3,00 (дд, 9У-12,3 і 8,5, 1Н), 2,73 (дд, 98,5 і 6,3, 1Н), 2,36 (дд, 9У-12,31 6,3, 1Н), 2,15 (с, 6Н, 2хМе), 1,7-0,8 (м, ТОН, циклогексан).
Приклад 2
Венлафаксин (5,бг) і натрієву сіль тіофенолу (6б,9г) завантажують в ПЕГ 400 (25г). Реакційну суміш нагрівають при 16027 5год. Потім температуру знижують і додають воду (б0г). Доводять рН до 3,5 Н зРО,.
Побічний органічний продукт видаляють екстракцією гептаном (25г). Потім рН водного шару доводять до 9,5 водним аміаком. Осад збирають фільтруванням з відсмоктуванням, ресуспендують у воді (100г), відділяють фільтруванням з відсмоктуванням і сушать у вакуумі.
Вихід: г. с "ЯН ЯМе (бетіпі 200, Магпап, 200МГц, ДМСО-4в) 5 9,11 (с, ушир., ІН; ОН), 6,98 (д, ушир., 9-84, 2Н; Ге) аром.), 6,65 (д, ушир., 9-84, 2Н; аром.), 5,32 (с, ушир., 1Н; ОН), 3,00 (дд, 9У-12,3 і 8,5, 1Н), 2,73 (дд, 98,51 6,3, 1Н), 2,36 (дд, 9-12, іі 6,3, 1Н), 2,15 (с, 6Н, 2ХМе), 1,7-0,8 (м, 1ОН, циклогексан).
Приклад З
Додекантіол (69г), венлафаксин (55г) і етанольний розчин етаноляту натрію (2195, 82г) завантажують в о автоклав. Температуру підвищують до 1502С і реакційну суміш перемішують 2 дні. Потім температуру знижують «Ж і розчин фільтрують. Водним хлористим воднем доводять рН фільтрату до 9,5. Кристали збирають ю фільтруванням з відсмоктуванням. Фільтрувальну пастилку промивають етанолом і сушать у вакуумі.
Вихід: 42г. (ав) "ЯН ЯМРе (бетіпі 200, Магіап, 200МГЦ, ДМСО-ав) 5 9,11 (с, ушир., 1Н; ОН), 6,98 (д, ушир., 9-84, 2Н; со аром.), 6,65 (д, ушир., 9-84, 2Н; аром.), 5,32 (с, ушир., 1Н; ОН), 3,00 (дд, 9У-12,3 і 8,5, 1Н), 2,73 (дд, 3-8,5 і 6,3, 1Н), 2,36 (дд, 9У-12,31 6,3, 1Н), 2,15 (с, 6Н, 2хМе), 1,7-0,8 (м, 1ОН, циклогексан).
Приклад 4
Стадія а - утворення реагенту додекантіолату натрію «
Додекантіол (246г) і метилат натрію в метанолі 3095 (216г) завантажують в роторний випарник. Включають -п-у с вакуум і розчинник повністю видаляють при температурі бані до 90 2С. Додекантіолат натрію (272г), що й залишився, використовують на наступній стадії без додаткового очищення. и"? Стадія 5 - деметилювання
Суміш додекантіолату натрію (272г), венлафаксину (256г) і ПЕГ 400 (185г) перемішують Згод. при 19026.
Потім температуру знижують, додають 2-пропанол (915г) і доводять рН до 9,5 водною НСІ. Осад збирають (ее) фільтруванням з відсмоктуванням і фільтрувальну пастилку промивають 2-пропанолом і водою. Вологий
О-дезметилвенлафаксин сушать у вакуумі. о Вихід: 200г. 1 "ЯН ЯМе (бетіпі 200, Магпап, 200МГц, ДМСО-4в) 5 9,11 (с, ушир., ІН; ОН), 6,98 (д, ушир., 9-84, 2Н; ї» 20 аром.), 6,65 (д, ушир., У-8,4, 2Н; аром.), 5,32 (с, ушир., 1Н; ОН), 3,00 (дд, 9-12,3 і 8,5, 1Н), 2,73 (дд, 98,5 і 6,3, 1Н), 2,36 (дд, 9У-12,31 6,3, 1Н), 2,15 (с, 6Н, 2хМе), 1,7-0,8 (м, ТОН, циклогексан). сю»

Claims (21)

  1. Формула винаходу Ге! 1. Спосіб одержання О-дезметилвенлафаксину, який включає деметилювання венлафаксину аніоном тіолату високомолекулярного алкану, арилалкілу або арену в спиртовому або простому ефірному розчиннику, або їх де суміші.
  2. 2. Спосіб за п. 1, який проводять в спирті, етиленгліколі, простому ефірі етиленгліколю або їх суміші. 60 З.
  3. Спосіб за п. 1, де розчинником є моноетиловий ефір етиленгліколю, диметиловий ефір триетиленгліколю або поліетиленгліколь.
  4. 4. Спосіб за п. 1, де розчинником є поліетиленгліколь 400.
  5. 5. Спосіб за будь-яким з пп. 1-4, де реакцію проводять при від близько 150 до близько 220 2С.
  6. 6. Спосіб за будь-яким з пп. 1-4, де реакцію проводять при від близько 170 до близько 220 2б. бо
  7. 7. Спосіб за будь-яким з пп. 1-4, де реакцію проводять при від близько 180 до близько 200 2С.
  8. 8. Спосіб за будь-яким з пп. 1-4, де реакцію проводять від близько 2 до близько 5 годин.
  9. 9. Спосіб за будь-яким з пп. 1-4, де аніон тіолату є аніоном тіолату лінійного або розгалуженого алкану, що містить від 8 до 20 атомів вуглецю.
  10. 10. Спосіб за п. 9, де аніон тіолату алкану є додекантіолатом.
  11. 11. Спосіб за будь-яким з пп. 1-4, де тіолатом є аніон тіолату арену, що містить від 6 до 10 атомів вуглецю.
  12. 12. Спосіб за п.11, де аніоном тіолату арену є тіолат бензолу.
  13. 13. Спосіб за будь-яким з пп. 1-4 або 12, де аніон тіолату одержують в присутності алкоксиду.
  14. 14. Спосіб за п. 13, де алкоксидом є метоксид. 70
  15. 15. Спосіб за будь-яким з пп. 1-4, 12 або 14, який проводять при стехіометричному надлишку тіолат:венлафаксин аж до близько 3,0:1,0.
  16. 16. Спосіб за будь-яким з пп. 1-4, 12 або 14, де молярне співвідношення тіолат:венлафаксин складає від близько 1,15:1,0 до близько 2,5:1,0.
  17. 17. Спосіб за будь-яким з пп. 1-4, 12 або 14, який додатково передбачає нейтралізацію продукту до 7/5 ізоелектричної точки в присутності спирту, що містить алкільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом, з від 1 до б атомами вуглецю.
  18. 18. Спосіб за п. 17, де спиртом є ізопропанол.
  19. 19. Спосіб за п. 18, де реакційну суміш охолоджують до температури від близько 65 до близько 759 перед додаванням спирту.
  20. 20. Спосіб за п. 18, де ізоелектрична точка лежить в інтервалі рН від близько 9,5 до близько 10.
  21. 21. Спосіб одержання О-дезметилвенлафаксину, який включає стадії деметилювання венлафаксину додецилтіолатом і поліетиленгліколем 400 в присутності метилату натрію в метанолі при від близько 180 до близько 200 С протягом від близько 2 до близько 5 годин, і нейтралізації продукту до близько рН 9,5 у присутності ізопропанолу. Га о Офіційний бюлетень "Промислова власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2007, М 16, 10.10.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. со « ІС) «в) г) ші с . и? (ее) («в) 1 їз 50 сю Ф) іме) бо б5
UA20040705306A 2001-12-04 2002-03-12 Method for the preparation of o-desmethylvenlafaxine UA80543C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33495301P 2001-12-04 2001-12-04
PCT/US2002/038403 WO2003048104A1 (en) 2001-12-04 2002-12-03 Methods for preparing o-desmethylvenlafaxine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA80543C2 true UA80543C2 (en) 2007-10-10

Family

ID=23309595

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA20040705306A UA80543C2 (en) 2001-12-04 2002-03-12 Method for the preparation of o-desmethylvenlafaxine

Country Status (29)

Country Link
US (4) US6689912B2 (uk)
EP (1) EP1451143B9 (uk)
JP (1) JP4342312B2 (uk)
KR (1) KR100939650B1 (uk)
CN (1) CN1319934C (uk)
AR (1) AR037622A1 (uk)
AT (1) ATE403641T1 (uk)
AU (1) AU2002357049B2 (uk)
BR (1) BR0214701A (uk)
CA (1) CA2466779C (uk)
CO (1) CO5580816A2 (uk)
DE (1) DE60228118D1 (uk)
DK (1) DK1451143T3 (uk)
EC (1) ECSP045135A (uk)
ES (1) ES2311647T4 (uk)
HK (1) HK1065778A1 (uk)
HU (1) HUP0402269A3 (uk)
IL (3) IL162253A0 (uk)
MX (1) MXPA04005309A (uk)
NO (1) NO20042680L (uk)
NZ (1) NZ533316A (uk)
PL (1) PL369299A1 (uk)
PT (1) PT1451143E (uk)
RU (1) RU2317286C2 (uk)
SI (1) SI1451143T1 (uk)
TW (1) TWI260982B (uk)
UA (1) UA80543C2 (uk)
WO (1) WO2003048104A1 (uk)
ZA (1) ZA200405250B (uk)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6342533B1 (en) * 1998-12-01 2002-01-29 Sepracor, Inc. Derivatives of (−)-venlafaxine and methods of preparing and using the same
DE60039132D1 (de) * 1999-04-06 2008-07-17 Sepracor Inc O-Desmethylvenlafaxin-Succinat
PT1360169E (pt) * 2001-02-12 2007-10-29 Wyeth Corp Sal succinato de o-desmetil-venlafaxina
UA80543C2 (en) * 2001-12-04 2007-10-10 Wyeth Corp Method for the preparation of o-desmethylvenlafaxine
MX2008000249A (es) * 2005-07-06 2008-03-18 Sepracor Inc Combinaciones de eszopiclona y o-desmetilvenlafaxina y metodos de tratamiento de menopausia y trastornos del estado de animo, ansiedad y cognitivos.
BRPI0619449A2 (pt) * 2005-12-05 2011-03-29 Wyeth Corp processo para a sìntese estereosseletiva de uma (4s ou 4r)-4-benzil-3-[2r ou 2s]-(1-hidroxicicloexil)-(metoxifenil) acetil]-1,3-oxazolidin-2-ona e de um enantiÈmero de uma 2-fenil-2-(1-hidroxicicloalquil) etilamina ou seu sal e compostos
EP1973866A1 (en) * 2005-12-20 2008-10-01 Synthon B.V. Process for making desvenlafaxine
MX2007016179A (es) * 2006-04-17 2008-03-11 Teva Pharma Formas cristalinas de o-desmetilvenlafaxina.
EP2007708A1 (en) 2006-04-17 2008-12-31 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Substantially pure o-desmethylvenlafaxine and processes for preparing it
WO2008035369A2 (en) * 2006-06-30 2008-03-27 Alembic Limited Novel form of o-desmethyl venlafaxine
US20090137846A1 (en) * 2006-07-26 2009-05-28 Valerie Niddam-Hildesheim Processes for the synthesis of O-Desmethylvenlafaxine
US20080221356A1 (en) * 2006-07-26 2008-09-11 Valerie Niddam-Hildesheim Processes for the synthesis of O-desmethylvenlafaxine
WO2008013995A2 (en) * 2006-07-26 2008-01-31 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Tridesmethylvenlafaxine and processes for the synthesis of o-desmethylvenlafaxine
WO2008013993A2 (en) * 2006-07-26 2008-01-31 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for the synthesis of o-desmethylvenlafaxine
WO2008013994A2 (en) 2006-07-26 2008-01-31 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for the synthesis of o-desmethylvenlafaxine
US20090069601A1 (en) * 2006-07-26 2009-03-12 Valerie Niddam-Hildesheim Processes for the synthesis of O-desmethylvenlafaxine
CA2656161A1 (en) * 2006-07-26 2008-01-31 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for the synthesis of o-desmethylvenlafaxine
EP2061750A2 (en) * 2006-08-04 2009-05-27 Medichem, S.A. Improved process for synthesizing desvenlafaxine free base and salts or solvates thereof
AU2008211711A1 (en) * 2007-01-31 2008-08-07 Generics [Uk] Limited Process for the preparation of O-desmethyl venlafaxine
IN2009DN05509A (uk) * 2007-03-14 2010-04-30 Teva Pharma
CA2692738A1 (en) * 2007-07-12 2009-01-15 Dr. Reddy's Laboratories, Ltd. O-desmethylvenlafaxine
WO2009010990A2 (en) * 2007-07-16 2009-01-22 Matrix Laboratories Limited Process for the preparation of o-desmethylvenlafaxine succinate polymorphic forms
WO2009034434A2 (en) * 2007-09-10 2009-03-19 Cadila Pharmaceuticals Limited An improved process for the preparation of o-desmethylvenlafaxine
JP2011500777A (ja) * 2007-10-26 2011-01-06 ジェネリクス・（ユーケー）・リミテッド Ｏ−デスメチルベンラファキシンの製造方法
KR101343027B1 (ko) * 2007-11-26 2013-12-18 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 Ｏ-데스메틸벤라팍신 푸마레이트의 결정형
WO2009084038A2 (en) * 2007-12-28 2009-07-09 Ind-Swift Laboratories Limited Improved process for the preparation of 0-desmethyl-venlafaxine
CA2717580A1 (en) * 2008-03-06 2009-12-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for the preparation of o-desmethylvenlafaxine, free from its dimer impurities
EP2119695A1 (en) 2008-05-16 2009-11-18 Krka Preparation of O-desmethylvenlafaxine salts
EP2119696A1 (en) 2008-05-16 2009-11-18 Krka Preparation of O-desmethylvenlafaxine salts
KR20100132069A (ko) * 2008-06-16 2010-12-16 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 Ｏ-데스메틸벤라팍신염의 고체 상태
US20100016638A1 (en) * 2008-07-21 2010-01-21 Zdenko Hamersak Method for preparation of o-desmethylvenlafaxine using polythiolates
CN102164886A (zh) * 2008-07-30 2011-08-24 基因里克斯(英国)有限公司 用于制备o-去甲文拉法辛的方法
CZ2008756A3 (cs) 2008-11-27 2010-03-24 Zentiva, A. S. Zpusob prípravy desvenlafaxinu a jeho solí
CZ301820B6 (cs) 2009-02-06 2010-06-30 Zentiva, K.S. Nové soli desvenlafaxinu a zpusob jejich prípravy
CZ2009454A3 (cs) 2009-07-15 2010-11-10 Zentiva, K. S. Zpusob prípravy desvenlafaxinu a jeho solí
AU2010272377A1 (en) 2009-07-16 2012-01-19 Cipla Limited Process for the preparation of O-desmethyl venlafaxine and intermediate for use therein
US20110098506A1 (en) * 2009-10-26 2011-04-28 Intas Pharmaceuticals Limited Method of preparing o-desmethylvenlafaxine
US20110184067A1 (en) * 2010-01-25 2011-07-28 Intas Pharmaceuticals Ltd. O-desmethylvenlafaxine succinate polymorph & process for preparing thereof
KR101409554B1 (ko) 2010-03-29 2014-06-19 플리바 흐르바츠카 디.오.오. Ｏ-데스메틸벤라팍신 푸마레이트의 결정형
CZ303249B6 (cs) 2010-04-06 2012-06-20 Zentiva, K.S. Zpusob výroby 4-(2-(substituovaných)-1-(1-hydroxycyklohexyl)ethyl)fenolu O-demethylací jejich methyletheru pomocí nepáchnoucích aromatických thiolu
EP2394976A1 (en) 2010-06-11 2011-12-14 LEK Pharmaceuticals d.d. Process for demethylating aromatic methyl ethers using 3-mercaptopropionic acid
WO2018146529A1 (en) 2017-02-09 2018-08-16 R L Finechem Private Limited A process for preparation of1-[2-(dimethylamino)-1-(4-hydroxyphenyl) ethyl]-cyclohexanol and salts thereof
CN109232189B (zh) * 2018-09-25 2021-10-08 杭州盛弗泰新材料科技有限公司 一种高纯度1-羟基芘的制备方法
CN109665966A (zh) * 2018-11-01 2019-04-23 山东蒲济医药科技有限公司 一种琥珀酸去甲文拉法辛化合物的制备方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2741009A1 (de) * 1976-09-22 1978-03-23 Sandoz Ag 4-styryl-4-indolinol-derivate, ihre verwendung und herstellung
US4535186A (en) 1983-04-19 1985-08-13 American Home Products Corporation 2-Phenyl-2-(1-hydroxycycloalkyl or 1-hydroxycycloalk-2-enyl)ethylamine derivatives
CA1227304A (en) * 1984-08-01 1987-09-29 Raymond C. Francis Delignification of pulp
GB8902209D0 (en) 1989-02-01 1989-03-22 Wyeth John And Brother Limited Preparation of cyclohexanol derivatives and novel thioamide intermediates
US6342533B1 (en) * 1998-12-01 2002-01-29 Sepracor, Inc. Derivatives of (−)-venlafaxine and methods of preparing and using the same
US6197828B1 (en) * 1998-12-01 2001-03-06 Sepracor, Inc. Derivatives of (+)-venlafaxine and methods of preparing and using the same
DE60039132D1 (de) 1999-04-06 2008-07-17 Sepracor Inc O-Desmethylvenlafaxin-Succinat
WO2000076955A1 (en) 1999-06-15 2000-12-21 American Home Products Corporation Enantiomers of o-desmethyl venlafaxine
US20030171324A1 (en) 2000-07-18 2003-09-11 Shyam Ramakrishnan Regulation of human desc1-like serine protease
PT1360169E (pt) * 2001-02-12 2007-10-29 Wyeth Corp Sal succinato de o-desmetil-venlafaxina
UA80543C2 (en) * 2001-12-04 2007-10-10 Wyeth Corp Method for the preparation of o-desmethylvenlafaxine

Also Published As

Publication number Publication date
IL162253A0 (en) 2005-11-20
ES2311647T3 (es) 2009-02-16
HUP0402269A2 (hu) 2005-02-28
SI1451143T1 (sl) 2008-12-31
HK1065778A1 (en) 2005-03-04
TW200301102A (en) 2003-07-01
AU2002357049A1 (en) 2003-06-17
JP2005511681A (ja) 2005-04-28
MXPA04005309A (es) 2004-09-13
RU2317286C2 (ru) 2008-02-20
BR0214701A (pt) 2004-08-31
EP1451143B1 (en) 2008-08-06
NZ533316A (en) 2005-12-23
CN1625546A (zh) 2005-06-08
NO20042680L (no) 2004-06-25
IL194034A (en) 2010-12-30
JP4342312B2 (ja) 2009-10-14
PL369299A1 (en) 2005-04-18
DK1451143T3 (da) 2008-11-10
EP1451143B9 (en) 2009-08-12
TWI260982B (en) 2006-09-01
US20090018365A1 (en) 2009-01-15
AU2002357049B2 (en) 2009-07-16
WO2003048104A1 (en) 2003-06-12
US6689912B2 (en) 2004-02-10
US20070225525A1 (en) 2007-09-27
US7435854B2 (en) 2008-10-14
ECSP045135A (es) 2004-07-23
EP1451143A1 (en) 2004-09-01
US20040158101A1 (en) 2004-08-12
PT1451143E (pt) 2008-10-21
CA2466779A1 (en) 2003-06-12
CA2466779C (en) 2013-11-19
AR037622A1 (es) 2004-11-17
ES2311647T4 (es) 2009-11-10
HUP0402269A3 (en) 2010-06-28
RU2004120284A (ru) 2005-04-10
ATE403641T1 (de) 2008-08-15
US20030105358A1 (en) 2003-06-05
CO5580816A2 (es) 2005-11-30
DE60228118D1 (de) 2008-09-18
IL162253A (en) 2009-02-11
ZA200405250B (en) 2005-12-28
KR20050044671A (ko) 2005-05-12
KR100939650B1 (ko) 2010-02-05
CN1319934C (zh) 2007-06-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA80543C2 (en) Method for the preparation of o-desmethylvenlafaxine
KR102256341B1 (ko) 1-아다만틸트리메틸암모늄 수산화물의 제조 방법
JP2001190954A (ja) パラジウム触媒及びエーテルの製法
US3660460A (en) Process for preparing n n-bis-cyanoethylated derivatives of aliphatic primary amine branched at the alpha-position
TWI243823B (en) Phosphonium salts and processes for production of and uses for the same, and phosphines deriving the same and processes for production of the phosphines
CN1729162A (zh) 改良的异佛尔酮腈合成流出物中和方法
JP2002371088A (ja) スルホン酸アミン塩およびその製造方法
KR100601133B1 (ko) 엔,엔,엔-트리스(3-알킬옥시-2-히드록시프로필)아민화합물의 효율적 제조방법
JPH0641462B2 (ja) ロイカルト反応を介して３―アミノ―２，２，４，４―テトラメチルチエタンを製造するための優れた触媒
WO2021120090A1 (en) Process for synthesis of twin-tail triamines
JP3530925B2 (ja) オキソエステル化合物の製造方法
JPS5946255A (ja) ２−アルコキシメチレン−３，３−ジアルコキシプロパンニトリル類の製法
JP2016124788A (ja) 長鎖ケトアルコールの製造方法およびそれを還元してなる長鎖ジオール
SU857103A1 (ru) Способ получени 2-метокси-2,6-диметилоктанола-7
JP2003089664A (ja) 含フッ素パラシクロファンの製法
EP3094636A1 (en) Preparation of purified phosphorodiamidite
JP2002173456A (ja) １−エトキシエトキシハロベンゼンの製造方法
JPH06211773A (ja) ヒドロキシスルホベタインの製造方法
JPH0676362B2 (ja) 芳香族アルドオキシムの製法
JP2005047836A (ja) １−アルキル−３−ピペリジンエステル類の製造方法
JPH09165380A (ja) Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジンカルボキサミドの製造方法