JP2005511681A - O−デスメチルベンラファキシンの製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
O−デスメチルベンラファキシンはベンラファキシンの主要代謝産物である。O−デスメチルベンラファキシンの製造方法は米国特許第4,535,186号に記載されている。この方法はベンジルブロッキング基を使用しており、処理量が比較的に低くなる。
本発明は、スキームIに示されるように式Iで示される化合物を脱メチルして式IIで示される化合物を得る工程を含むO−デスメチルベンラファキシンの製造方法を提供する。
ドデカンチオール(122g)、ベンラファキシン(111g)、およびナトリウムメタノラートのメタノール溶液(30%、90g)およびPEG 400を190℃に加熱する。メタノールを留去し、該溶液を190℃で2時間撹拌する。次いで、温度を下げ、2−プロパノール(450g)を添加し、pHをHCl水溶液で9.5に調整する。沈殿物を吸引濾過により回収し、該ケークを2−プロパノール、トルエン、2−プロパノールおよび水で洗浄する。湿ったO−デスメチルベンラファキシンを真空乾燥させる。
収量87g。
1H NMR:(Gemini 200,Varian,200MHz)(DMSO−d6)δ=9.11(s,br,1H;OH)、6.98(d,br,J=8.4,2H;arom.)、6.65(d,br,J=8.4,2H;arom.)、5.32(s,br,1H;OH)、3.00(dd,J=12.3および8.5,1H)、2.73(dd,J=8.5および6.3,1H)、2.36(dd,J=12.3および6.3,1H)、2.15(s,6H,2×Me)、1.7−0.8(m,10H,c-hex)。
ベンラファキシン(5.6g)およびベンゼンチオールのナトリウム塩(6.9g)をPEG 400(25g)に加える。該反応混合物を160℃で5時間加熱する。次いで、該温度を下げ、水(60g)を添加する。pHをH3PO4で3.5に調整する。有機副生物をヘプタン(25g)での抽出により除去する。次いで、水性層のpHをアンモニア水で9.5に調整する。沈殿物を吸引濾過により回収し、水(100g)中にて再スラリー化し、吸引濾過により単離し、真空乾燥させる。
収量1g。
1H NMR:(Gemini 200,Varian,200MHz)(DMSO−d6)δ=9.11(s,br,1H;OH)、6.98(d,br,J=8.4,2H;arom.)、6.65(d,br,J=8.4、2H;arom.)、5.32(s,br,1H;OH)、3.00(dd,J=12.3および8.5,1H)、2.73(dd,J=8.5および6.3,1H)、2.36(dd,J=12.3および6.3,1H)、2.15(s,6H,2×Me)、1.7−0.8(m,10H,c-hex)。
圧力容器にドデカンチオール(69g)、ベンラファキシン(55g)およびナトリウムエタノラートのエタノール溶液(21%、82g)を入れる。温度を150℃に上昇させ、該反応混合物を2日間撹拌する。次いで、温度を下げ、溶液を濾過する。濾液のpHを塩化水素水溶液で9.5に調整する。結晶を吸引濾過により回収する。該ケークをエタノールで洗浄し、真空乾燥させる。
収量:42g
1H NMR:(Gemini 200,Varian,200MHz)(DMSO−d6)δ=9.11(s,br,1H;OH)、6.98(d,br,J=8.4,2H;arom.)、6.65(d,br,J=8.4,2H;arom.)、5.32(s,br,1H;OH)、3.00(dd,J=12.3および8.5,1H)、2.73(dd,J=8.5および6.3,1H)、2.36(dd,J=12.3および6.3,1H)、2.15(s,6H,2×Me)、1.7−0.8(m,10H,c-hex)。
工程a − ナトリウム=ドデカンチオーラート試薬の形成
ドデカンチオール(246g)およびメタノール中のナトリウムメチラート(30%、216g)をロータリーエバポレーターに入れる。真空にし、90℃までの浴温を使用して溶媒を完全に取り除く。残留するナトリウム=ドデカンチオラート(272g)をそれ以上は精製せずに次工程で使用する。
工程b − 脱メチル
ナトリウム=ドデカンチオラート(272g)、ベンラファキシン(256g)およびPEG 400(185g)の混合物を190℃で3時間撹拌する。次いで、温度を下げ、2−プロパノール(915g)を添加し、pHをHCl水溶液で9.5に調整する。沈殿物を吸引濾過により回収し、ケークを2−プロパノールおよび水で洗浄する。湿ったO−デスメチルベンラファキシンを真空乾燥させる。
収量:200g。
1H NMR:(Gemini 200,Varian,200MHz)(DMSO−d6)δ=9.11(s,br,1H;OH)、6.98(d,br,J=8.4,2H;arom.)、6.65(d,br,J=8.4,2H;arom.)、5.32(s,br,1H;OH)、3.00(dd,J=12.3および8.5,1H)、2.73(dd,J=8.5および6.3,1H)、2.36(dd,J=12.3および6.3,1H)、2.15(s,6H,2×Me)、1.7−0.8(m,10H,c-hex)。
Claims (21)
- ヒドロキシル溶媒もしくはエーテル溶媒またはその混合物中にて高分子量のアルカン、アリールアルキルまたはアレーンチオラートアニオンでベンラファキシンを脱メチルすることを含むO−デスメチルベンラファキシンの製造方法。
- アルコール、エチレングリコール、エチレングリコールのエーテル、またはそれらの混合物中にて行う、請求項1記載の方法。
- 溶媒がエチレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコール、ジメチルエーテルまたはポリエチレングリコールである、請求項1記載の方法。
- 溶媒がポリエチレングリコール400である、請求項1記載の方法。
- 該反応が約150℃〜約220℃で行われる、請求項1〜4いずれか1項記載の方法。
- 該反応が約170℃〜約220℃で行われる、請求項1〜4いずれか1項記載の方法。
- 該反応が約180℃〜約200℃で行われる、請求項1〜4いずれか1項記載の方法。
- 該反応が約2時間〜約5時間行われる、請求項1〜8いずれか1項記載の方法。
- チオラートアニオンが炭素原子8〜20個を有する直鎖状または分枝鎖状アルカンチオラートアニオンである、請求項1〜8いずれか1項記載の方法。
- アルカンチオラートアニオンがドデカンチオラートである、請求項9記載の方法。
- チオールが炭素原子6〜10個を有するアレーンチオラートアニオンである、請求項1〜8いずれか1項記載の方法。
- アレーンチオラートアニオンがベンゼンチオラートである、請求項11記載の方法。
- チオラートアニオンがアルコキシドの存在下にて生じる、請求項1〜12いずれか1項記載の方法。
- アルコキシドがメトキシドである、請求項13記載の方法。
- 約3.0:1までの化学量論的に過剰なチオラート:ベンラファキシン中にて行われる、請求項1〜14いずれか1項記載の方法。
- チオラート:ベンラファキシンのモル比が約1.15:1〜約2.5〜1である、請求項1〜14いずれか1項記載の方法。
- さらに、炭素原子1〜6個の直鎖状または分枝鎖状アルキル基を含むアルコールの存在下にて該生成物を等電点に中和することを含む、請求項1〜16いずれか1項記載の方法。
- アルコールがイソプロパノールである、請求項18記載の方法。
- アルコールを添加する前に該反応混合物を約65℃〜約75℃に冷却する、請求項18または請求項19記載の方法。
- 等電点が約pH9.5〜約pH10である、請求項18〜20いずれか1項記載の方法。
- 約180℃〜約220℃で約2時間〜約5時間、メタノール中のナトリウムメチラートの存在下にてベンラファキシンをドデシルチオラートおよびポリエチレングリコール400で脱メチルする工程、および該生成物をイソプロパノールの存在下にて約pH9.5に中和する工程を含むO−デスメチルベンラファキシンの製造方法。
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008044936A (ja) * | 2006-07-26 | 2008-02-28 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | O−デスメチルベンラファキシンの合成方法 |
JP2008545807A (ja) * | 2006-07-26 | 2008-12-18 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | O−デスメチルベンラファキシンの合成方法 |
JP2008546718A (ja) * | 2006-04-17 | 2008-12-25 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 実質的に純粋なo−デスメチルベンラファキシン及びその調製方法。 |
JP2011500777A (ja) * | 2007-10-26 | 2011-01-06 | ジェネリクス・(ユーケー)・リミテッド | O−デスメチルベンラファキシンの製造方法 |
Families Citing this family (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6342533B1 (en) * | 1998-12-01 | 2002-01-29 | Sepracor, Inc. | Derivatives of (−)-venlafaxine and methods of preparing and using the same |
ES2305606T3 (es) * | 1999-04-06 | 2008-11-01 | Sepracor Inc. | Succinato de o-desmetilvenlafaxina. |
DE60221642T3 (de) * | 2001-02-12 | 2017-10-26 | Wyeth LLC (n.d.Ges.d. Staates Delaware) | O-desmethyl-venlafaxine succinat salz |
UA80543C2 (en) * | 2001-12-04 | 2007-10-10 | Wyeth Corp | Method for the preparation of o-desmethylvenlafaxine |
CN101257898A (zh) * | 2005-07-06 | 2008-09-03 | 塞普拉科公司 | 艾司佐匹克隆与o-去甲基文拉法辛的组合以及治疗绝经期和心境障碍、焦虑症和认知障碍的方法 |
CA2629609A1 (en) * | 2005-12-05 | 2007-06-14 | Wyeth | Process for selective synthesis of enantiomers of substituted 1-(2-amino-1-phenyl-ethyl)-cyclohexanols |
EP1973866A1 (en) * | 2005-12-20 | 2008-10-01 | Synthon B.V. | Process for making desvenlafaxine |
MX2007016179A (es) * | 2006-04-17 | 2008-03-11 | Teva Pharma | Formas cristalinas de o-desmetilvenlafaxina. |
WO2008035369A2 (en) * | 2006-06-30 | 2008-03-27 | Alembic Limited | Novel form of o-desmethyl venlafaxine |
WO2008013994A2 (en) | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for the synthesis of o-desmethylvenlafaxine |
US20090069601A1 (en) * | 2006-07-26 | 2009-03-12 | Valerie Niddam-Hildesheim | Processes for the synthesis of O-desmethylvenlafaxine |
CA2656285A1 (en) * | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for the synthesis of o-desmethylvenlafaxine |
US20090137846A1 (en) * | 2006-07-26 | 2009-05-28 | Valerie Niddam-Hildesheim | Processes for the synthesis of O-Desmethylvenlafaxine |
US20080221356A1 (en) * | 2006-07-26 | 2008-09-11 | Valerie Niddam-Hildesheim | Processes for the synthesis of O-desmethylvenlafaxine |
EP2061750A2 (en) * | 2006-08-04 | 2009-05-27 | Medichem, S.A. | Improved process for synthesizing desvenlafaxine free base and salts or solvates thereof |
US20100076086A1 (en) * | 2007-01-31 | 2010-03-25 | Merck Development Centre Private Limited Plot 1 A/2 | Process for the preparation of o-desmethyl venlafaxine |
WO2008112313A2 (en) * | 2007-03-14 | 2008-09-18 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for preparing solid states of o-desmethylvenlafaxine succinate |
WO2009009665A2 (en) * | 2007-07-12 | 2009-01-15 | Dr. Reddy's Laboratories, Ltd. | O-desmethylvenlafaxine |
US8329952B2 (en) * | 2007-07-16 | 2012-12-11 | Matrix Laboratories Limited | Process for the preparation of O-desmethylvenlafaxine succinate polymorphic forms |
WO2009034434A2 (en) * | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Cadila Pharmaceuticals Limited | An improved process for the preparation of o-desmethylvenlafaxine |
EP2217562A2 (en) * | 2007-11-26 | 2010-08-18 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystal forms of o-desmethylvenlafaxine fumarate |
WO2009084038A2 (en) * | 2007-12-28 | 2009-07-09 | Ind-Swift Laboratories Limited | Improved process for the preparation of 0-desmethyl-venlafaxine |
WO2009151494A1 (en) * | 2008-03-06 | 2009-12-17 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for the preparation of o-desmethylvenlafaxine, free from its dimer impurities |
EP2119696A1 (en) | 2008-05-16 | 2009-11-18 | Krka | Preparation of O-desmethylvenlafaxine salts |
EP2119695A1 (en) | 2008-05-16 | 2009-11-18 | Krka | Preparation of O-desmethylvenlafaxine salts |
WO2010008735A2 (en) * | 2008-06-16 | 2010-01-21 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Solid states of o-desmethylvenlaf axine salts |
US20100016638A1 (en) * | 2008-07-21 | 2010-01-21 | Zdenko Hamersak | Method for preparation of o-desmethylvenlafaxine using polythiolates |
US20110263718A1 (en) * | 2008-07-30 | 2011-10-27 | Generics [Uk] Limited | Process for the preparation of o-desmethylvenlafaxine |
CZ301503B6 (cs) | 2008-11-27 | 2010-03-24 | Zentiva, A. S. | Zpusob prípravy desvenlafaxinu a jeho solí |
CZ200969A3 (cs) | 2009-02-06 | 2010-06-30 | Zentiva, K.S. | Nové soli desvenlafaxinu a zpusob jejich prípravy |
CZ302145B6 (cs) | 2009-07-15 | 2010-11-10 | Zentiva, K. S. | Zpusob prípravy desvenlafaxinu a jeho solí |
AU2010272377A1 (en) | 2009-07-16 | 2012-01-19 | Cipla Limited | Process for the preparation of O-desmethyl venlafaxine and intermediate for use therein |
US20110098506A1 (en) * | 2009-10-26 | 2011-04-28 | Intas Pharmaceuticals Limited | Method of preparing o-desmethylvenlafaxine |
US20110184067A1 (en) * | 2010-01-25 | 2011-07-28 | Intas Pharmaceuticals Ltd. | O-desmethylvenlafaxine succinate polymorph & process for preparing thereof |
WO2011121452A2 (en) | 2010-03-29 | 2011-10-06 | Pliva Hrvatska D.O.O. | Crystal forms of o-desmethylvenlafaxine fumarate |
CZ303249B6 (cs) | 2010-04-06 | 2012-06-20 | Zentiva, K.S. | Zpusob výroby 4-(2-(substituovaných)-1-(1-hydroxycyklohexyl)ethyl)fenolu O-demethylací jejich methyletheru pomocí nepáchnoucích aromatických thiolu |
EP2394976A1 (en) | 2010-06-11 | 2011-12-14 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process for demethylating aromatic methyl ethers using 3-mercaptopropionic acid |
US10464873B2 (en) | 2017-02-09 | 2019-11-05 | R L Finechem Private Limited | Process for preparation of 1-[2-(dimethyl amino)-1-(4-hydroxyphenyl) ethyl]-cyclohexanol and salts thereof |
CN109232189B (zh) * | 2018-09-25 | 2021-10-08 | 杭州盛弗泰新材料科技有限公司 | 一种高纯度1-羟基芘的制备方法 |
CN109665966A (zh) * | 2018-11-01 | 2019-04-23 | 山东蒲济医药科技有限公司 | 一种琥珀酸去甲文拉法辛化合物的制备方法 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2741009A1 (de) * | 1976-09-22 | 1978-03-23 | Sandoz Ag | 4-styryl-4-indolinol-derivate, ihre verwendung und herstellung |
US4535186A (en) | 1983-04-19 | 1985-08-13 | American Home Products Corporation | 2-Phenyl-2-(1-hydroxycycloalkyl or 1-hydroxycycloalk-2-enyl)ethylamine derivatives |
CA1227304A (en) | 1984-08-01 | 1987-09-29 | Raymond C. Francis | Delignification of pulp |
GB8902209D0 (en) | 1989-02-01 | 1989-03-22 | Wyeth John And Brother Limited | Preparation of cyclohexanol derivatives and novel thioamide intermediates |
US6342533B1 (en) * | 1998-12-01 | 2002-01-29 | Sepracor, Inc. | Derivatives of (−)-venlafaxine and methods of preparing and using the same |
US6197828B1 (en) * | 1998-12-01 | 2001-03-06 | Sepracor, Inc. | Derivatives of (+)-venlafaxine and methods of preparing and using the same |
ES2305606T3 (es) | 1999-04-06 | 2008-11-01 | Sepracor Inc. | Succinato de o-desmetilvenlafaxina. |
AU5738700A (en) | 1999-06-15 | 2001-01-02 | American Home Products Corporation | Enantiomers of o-desmethyl venlafaxine |
JP2004504026A (ja) | 2000-07-18 | 2004-02-12 | バイエル アクチェンゲゼルシャフト | ヒトdesc1様セリンプロテアーゼの調節 |
DE60221642T3 (de) * | 2001-02-12 | 2017-10-26 | Wyeth LLC (n.d.Ges.d. Staates Delaware) | O-desmethyl-venlafaxine succinat salz |
UA80543C2 (en) * | 2001-12-04 | 2007-10-10 | Wyeth Corp | Method for the preparation of o-desmethylvenlafaxine |
-
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Cited By (6)
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JP2008546718A (ja) * | 2006-04-17 | 2008-12-25 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 実質的に純粋なo−デスメチルベンラファキシン及びその調製方法。 |
JP2008044936A (ja) * | 2006-07-26 | 2008-02-28 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | O−デスメチルベンラファキシンの合成方法 |
JP2008545807A (ja) * | 2006-07-26 | 2008-12-18 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | O−デスメチルベンラファキシンの合成方法 |
JP2008546850A (ja) * | 2006-07-26 | 2008-12-25 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | O−デスメチルベンラファキシンの合成方法 |
JP4763788B2 (ja) * | 2006-07-26 | 2011-08-31 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | O−デスメチルベンラファキシンの合成方法 |
JP2011500777A (ja) * | 2007-10-26 | 2011-01-06 | ジェネリクス・(ユーケー)・リミテッド | O−デスメチルベンラファキシンの製造方法 |
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