RU2317286C2 - Способы получения o-дезметилвенлафаксина - Google Patents

Способы получения o-дезметилвенлафаксина Download PDF

Info

Publication number
RU2317286C2
RU2317286C2 RU2004120284/04A RU2004120284A RU2317286C2 RU 2317286 C2 RU2317286 C2 RU 2317286C2 RU 2004120284/04 A RU2004120284/04 A RU 2004120284/04A RU 2004120284 A RU2004120284 A RU 2004120284A RU 2317286 C2 RU2317286 C2 RU 2317286C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
thiolate
anion
venlafaxine
carried out
alcohol
Prior art date
Application number
RU2004120284/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004120284A (ru
Inventor
Бит Теодор Вебер
Original Assignee
Уайт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=23309595&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2317286(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Уайт filed Critical Уайт
Publication of RU2004120284A publication Critical patent/RU2004120284A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2317286C2 publication Critical patent/RU2317286C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/10—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способам (вариантам) получения O-дезметилвенлафаксина. Один из способов включает деметилирование венлафаксина анионом тиолата высокомолекулярного алкана, арилалкила или арена в спиртовом или простом эфирном растворителе или их смеси. Другой способ заключается в деметилировании венлафаксина додецилтиолатом и полиэтиленгликолем 400 в присутствии метилата натрия в метаноле при от около 180°С до около 200°С в течение от около 2 до около 5 часов и нейтрализации продукта до около рН 9,5 в присутствии изопропанола. Заявленные способы являются эффективными с точки зрения как времени, так и материала. 2 н. и 19 з.п. ф-лы.

Description

Данное изобретение относится к способам получения О-дзметилвенлафаксина.
Предпосылки создания изобретения
О-дезметилвенлафаксин является основным метаболитом венлафаксина. Способы получения О-дезметилвенлафаксина описаны в патенте U.S. № 4535186. Указанный способ использует бензильные блокирующие группы, что приводит к относительно низкому превращению.
Способ получения О-дезметилвенлафлаксина описан также в патенте WO 00/59851, в котором венлафаксин вводили в реакцию с дифенилфосфидом в ТГФ (образованным добавлением н-бутиллития в ТГФ к дифенилфосфину в ТГФ при температуре ниже 0°С) при кипячении с обратным холодильником в течение ночи. Описанный выход составлял 73,8%. Кроме того, способ включал стадию экстракции с большими объемами растворителя.
Данное изобретение предлагает способ получения О-дзметилвенлафаксина, эффективный с точки зрения как времени, так и материала.
Описание изобретения
В соответствии с данным изобретением предложен способ получения О-дезметилвенлафаксина, включающий стадии деметилирования соединения формулы I с образованием соединения формулы II, как показано на схеме I.
Figure 00000001
Как показано на схеме I, исходное вещество, венлафаксин (формула I), деметилируют. Венлафаксин может быть получен в соответствии со способами, известными в уровне техники, такими, как описанные в патенте U.S. № 4535186.
В соответствии с данным изобретением деметилирование осуществляют с применением аниона тиолата высокомолекулярного алкана, арена или арилалкила, такого как анионы тиалата алкана с прямой или разветвленной цепью, содержащего от 8 до 20 атомов углерода, анионы тиалата моно- или бициклического арена, содержащего от 6 до 10 атомов углерода, или анионы тиалата моно- или бициклического арилалкила, содержащего от 7 до 12 атомов углерода, в присутствии протонного или апротонного растворителя. Для образования аниона тиолата необязательно может присутствовать основание, такое как алкоксид, содержащий прямую или разветвленную алкильную группу с от 1 до 6 атомами углерода.
Предпочтительно алифатический тиол содержит от 10 до 20 атомов углерода и наиболее предпочтительно алифатическим тиолом является додекантиол. Ароматическим тиолом предпочтительно является бензолтиол. Анионом арилалкилтиолата предпочтительно является α-толуолтиол или нафтилметантиол.
В случае присутствия, алкоксид предпочтительно является низшим алкоксидом, например с от 1 до 6 атомами углерода (например, метоксид, этоксид и подобные), таким как метоксид натрия (метилат натрия, метанолят натрия).
Растворителем предпочтительно является гидроксильный или простой эфирный растворитель или их смесь и более предпочтительно спирт, этиленгликоль или простой эфир этиленгликоля. Простые эфиры этиленгликоля включают, но не ограничиваются ими, моноэтиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир триэтиленгликоля и полиэтиленгликоль. Предпочтительно растворитель является инертным, полярным, высококипящим простым эфиром этиленгликоля, таким как полиэтиленгликоль, и наиболее предпочтительно ПЭГ 400 (полиэтиленгликоль с молекулярной массой в интервале примерно 380-420).
Реакцию ведут при температуре от около 150°С до около 220°С, более предпочтительно от около 170°С до около 220°С и наиболее предпочтительно от около 180°С до около 200°С. Обычно реакцию проводят до тех пор, пока, идеально, остается не более 1% венлафаксина. В некоторых аспектах изобретения реакцию заканчивают за от около 2 часов до около 5 часов и более предпочтительно за от около 2 часов до около 3,5 часов.
Анион тиолата может быть получен отдельно или in situ. В некоторых предпочтительных выполнениях данного изобретения основание венлафаксина растворяют в полиэтиленгликоле 400, содержащем додекантиол и метилат натрия в виде раствора в метаноле, при повышении температуры до от около 180°С до около 200°С при перемешивании в течение от около 2 до около 3,5 часов. В других предпочтительных выполнениях данного изобретения основание венлафаксин растворяют в полиэтиленгликоле, содержащем додекантиолат и перемешивают от около 2 до около 3,5 часов при температуре от около 180°С до около 200°С при перемешивании.
Обычно процесс может быть проведен при молярном избытке тиолата, предпочтительно молярное отношение тиолата к венлафаксину составляет до 3,0:1, например, в интервале от около 1,05:1 до около 2,8:1, предпочтительно от около 1,15:1 до около 2,5:1.
После этого реакционная смесь может быть охлаждена до температур от около 65°С до около 75°С и в качестве разбавителя может быть добавлен спирт перед нейтрализацией до изоэлектрической точки (от около рН 9,5 до около рН 10,0) соответствующим агентом нейтрализации, таким как соляная кислота. Спиртовая среда может также помочь в кристаллизации продукта, как только нейтрализация инициирована.
Предпочтительно спирт содержит прямую или разветвленную алкильную группу с от 1 до 6 атомами углерода, такой как метанол, этанол, изопропанол, бутанол и подобные и их смеси. В некоторых предпочтительных вариантах изобретения спирт является изопропанолом.
Выходы данного изобретения составляют более примерно 75% и обычно от примерно 85% до более 90%.
Следующие примеры иллюстрируют, но не ограничивают данное изобретение.
Пример 1
Додекантиол (122 ), венлафаксин (111 ), метанольный раствор метанолята натрия (30%, 90 г) и ПЭГ 400 нагревают до 190°С. Метанол отгоняют и раствор перемешивают 2 ч при 190°С. Затем температуру снижают, добавляют 2-пропанол (450 ) и доводят рН до 9,5 водной HCl. Осадок собирают фильтрованием с отсасыванием и фильтровальную лепешку промывают 2-пропанолом, толуолом, 2-пропанолом и водой. Влажный О-дезметилвенлафаксин сушат в вакууме.
Выход: 87 г.
1Н ЯМР (Gemini 200, Varian, 200 МГц, ДМСО-d6) δ 9,11 (с, ушир., 1H; OH), 6,98 (д, ушир., J=8,4, 2H; аром.), 6,65 (д, ушир., J=8,4, 2H; аром.), 5,32 (с, ушир., 1H; OH), 3,00 (дд, J=12,3 и 8,5, 1H), 2,73 (дд, J=8,5 и 6,3, 1H), 2,36 (дд, J=12,3 и 6,3, 1H), 2,15 (с, 6H, 2 × Me), 1,7-0,8 (м, 10Н, циклогексан).
Пример 2
Венлафаксин (5,6 г) и натриевую соль тиофенола (6,9 г) загружают в ПЭГ 400 (25 г). Реакционную смесь нагревают при 160°С 5 ч. Затем температуру снижают и добавляют воду (60 г). Доводят рН до 3,5 Н3РО4. Побочный органический продукт удаляют экстракцией гептаном (25 г). Затем рН водного слоя доводят до 9,5 водным аммиаком. Осадок собирают фильтрованием с отсасыванием, ресуспендируют в воде (100 ), отделяют фильтрованием с отсасыванием и сушат в вакууме.
Выход: 1 г.
1Н ЯМР (Gemini 200, Varian, 200 МГц, ДМСО-d6) δ 9,11 (с, ушир., 1H; OH), 6,98 (д, ушир., J=8,4, 2H; аром.), 6,65 (д, ушир., J=8,4, 2H; аром.), 5,32 (с, ушир., 1H; OH), 3,00 (дд, J=12,3 и 8,5, 1H), 2,73 (дд, J=8,5 и 6,3, 1H), 2,36 (дд, J=12,3 и 6,3, 1H), 2,15 (с, 6H, 2 × Me), 1,7-0,8 (м, 10Н, циклогексан).
Пример 3
Додекантиол (69 г), венлафаксин (55 г) и этанольный раствор этанолята натрия (21%, 82 г) загружают в автоклав. Температуру повышают до 150°С и реакционную смесь перемешивают 2 дня. Затем температуру снижают и раствор фильтруют. Водным хлористым водородом доводят рН фильтрата до 9,5. Кристаллы собирают фильтрованием с отсасыванием. Фильтровальную лепешку промывают этанолом и сушат в вакууме.
Выход: 42 г.
1Н ЯМР (Gemini 200, Varian, 200 МГц, ДМСО-d6) δ 9,11 (с, ушир., 1H; OH), 6,98 (д, ушир., J=8,4, 2H; аром.), 6,65 (д, ушир., J=8,4, 2H; аром.), 5,32 (с, ушир., 1H; OH), 3,00 (дд, J=12,3 и 8,5, 1H), 2,73 (дд, J=8,5 и 6,3, 1H), 2,36 (дд, J=12,3 и 6,3, 1H), 2,15 (с, 6H, 2 × Me), 1,7-0,8 (м, 10Н, циклогексан).
Пример 4
Стадия а - образование реагента додекантиолата натрия.
Додекантиол (246 г) и метилат натрия в метаноле 30% (216 г) загружают в роторный испаритель. Включают вакуум и растворитель полностью удаляют при температуре бани до 90°С. Оставшийся додекантиолат натрия (272 г) используют на следующей стадии без дополнительной очистки.
Стадия b - деметилирование
Смесь додекантиолата натрия (272 г), венлафаксина (256 г) и ПЭГ 400 (185 г) перемешивают 3 ч при 190°С. Затем температуру снижают, добавляют 2-пропанол (915 г) и доводят рН до 9,5 водной HCl. Осадок собирают фильтрованием с отсасыванием и фильтровальную лепешку промывают 2-пропанолом и водой. Влажный О-дезметилвенлафаксин сушат в вакууме. Выход: 200 г.
1Н ЯМР (Gemini 200, Varian, 200 МГц, ДМСО-d6) δ 9,11 (с, ушир., 1H; OH), 6,98 (д, ушир., J=8,4, 2H; аром.), 6,65 (д, ушир., J=8,4, 2H; аром.), 5,32 (с, ушир., 1Н; OH), 3,00 (дд, J=12,3 и 8,5, 1H), 2,73 (дд, J=8,5 и 6,3, 1H), 2,36 (дд, J=12,3 и 6,3, 1H), 2,15 (с, 6H, 2 × Me), 1,7-0,8 (м, 10Н, циклогексан).

Claims (21)

1. Способ получения O-дезметилвенлафаксина, который включает деметилирование венлафаксина анионом тиолата высокомолекулярного алкана, арилалкила или арена в спиртовом или простом эфирном растворителе или их смеси.
2. Способ по п.1, который проводят в спирте, этиленгликоле, простом эфире этиленгликоля или их смеси.
3. Способ по п.1, где растворителем является моноэтиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир триэтиленгликоля или полиэтиленгликоль.
4. Способ по п.1, где растворителем является полиэтиленгликоль 400.
5. Способ по любому из пп.1-4, где реакцию проводят при от около 150 до около 220°С.
6. Способ по любому из пп.1-4, где реакцию проводят при от около 170 до около 220°С.
7. Способ по любому из пп.1-4, где реакцию проводят при от около 180 до около 200°С.
8. Способ по любому из пп.1-4, где реакцию проводят от около 2 до около 5 ч.
9. Способ по любому из пп.1-4, где анион тиолата является анионом тиолата линейного или разветвленного алкана, содержащего от 8 до 20 атомов углерода.
10. Способ по п.9, где анион тиолата алкана является додекантиолатом.
11. Способ по любому из пп.1-4, где тиолом является анион тиолата арена, содержащего от 6 до 10 атомов углерода.
12. Способ по п.11, где анионом тиолата арена является тиолат бензола.
13. Способ по любому из пп.1-4 или 12, где анион тиолата получают в присутствии алкоксида.
14. Способ по п.13, где алкоксидом является метоксид.
15. Способ по любому из пп.1-4, 12 или 14, который проводят при стехиометрическом избытке тиолат:венлафаксин вплоть до около 3,0:1.
16. Способ по любому из пп.1-4, 12 или 14, где молярное отношение тиолат:венлафаксин составляет от около 1,15:1 до около 2,5:1.
17. Способ по любому из пп.1-4, 12 или 14, дополнительно предусматривающий нейтрализацию продукта до изоэлектрической точки в присутствии спирта, содержащего алкильную группу с прямой или разветвленной цепью с от 1 до 6 атомами углерода.
18. Способ по п.17, где спиртом является изопропанол.
19. Способ по п.18, где реакционную смесь охлаждают до температуры от около 65 до около 75°С перед прибавлением спирта.
20. Способ по п.18, где изоэлектрическая точка лежит в интервале рН от около 9,5 до около 10.
21. Способ получения O-дезметилвенлафаксина, который включает стадии деметилирования венлафаксина додецилтиолатом и полиэтиленгликолем 400 в присутствии метилата натрия в метаноле при от около 180 до около 200°С в течение от около 2 до около 5 ч и нейтрализации продукта до около рН 9,5 в присутствии изопропанола.
RU2004120284/04A 2001-12-04 2002-12-03 Способы получения o-дезметилвенлафаксина RU2317286C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33495301P 2001-12-04 2001-12-04
US60/334,953 2001-12-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004120284A RU2004120284A (ru) 2005-04-10
RU2317286C2 true RU2317286C2 (ru) 2008-02-20

Family

ID=23309595

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004120284/04A RU2317286C2 (ru) 2001-12-04 2002-12-03 Способы получения o-дезметилвенлафаксина

Country Status (29)

Country Link
US (4) US6689912B2 (ru)
EP (1) EP1451143B9 (ru)
JP (1) JP4342312B2 (ru)
KR (1) KR100939650B1 (ru)
CN (1) CN1319934C (ru)
AR (1) AR037622A1 (ru)
AT (1) ATE403641T1 (ru)
AU (1) AU2002357049B2 (ru)
BR (1) BR0214701A (ru)
CA (1) CA2466779C (ru)
CO (1) CO5580816A2 (ru)
DE (1) DE60228118D1 (ru)
DK (1) DK1451143T3 (ru)
EC (1) ECSP045135A (ru)
ES (1) ES2311647T4 (ru)
HK (1) HK1065778A1 (ru)
HU (1) HUP0402269A3 (ru)
IL (3) IL162253A0 (ru)
MX (1) MXPA04005309A (ru)
NO (1) NO20042680L (ru)
NZ (1) NZ533316A (ru)
PL (1) PL369299A1 (ru)
PT (1) PT1451143E (ru)
RU (1) RU2317286C2 (ru)
SI (1) SI1451143T1 (ru)
TW (1) TWI260982B (ru)
UA (1) UA80543C2 (ru)
WO (1) WO2003048104A1 (ru)
ZA (1) ZA200405250B (ru)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6342533B1 (en) * 1998-12-01 2002-01-29 Sepracor, Inc. Derivatives of (−)-venlafaxine and methods of preparing and using the same
HUP0200898A3 (en) * 1999-04-06 2005-09-28 Sepracor Inc Derivatives of venlafaxine and methods of preparing and using the same
EP1864967A1 (en) * 2001-02-12 2007-12-12 Wyeth Method for preparing O-desmethyl-venlafaxine
UA80543C2 (en) * 2001-12-04 2007-10-10 Wyeth Corp Method for the preparation of o-desmethylvenlafaxine
AU2006265008A1 (en) * 2005-07-06 2007-01-11 Sepracor Inc. Combinations of eszopiclone and O-desmethylvenlafaxine, and methods of treatment of menopause and mood, anxiety, and cognitive disorders
EP1957470A1 (en) * 2005-12-05 2008-08-20 Wyeth Process for selective synthesis of enantiomers of substituted 1-(2-amino-1-phenyl-ethyl)-cyclohexanols
WO2007071404A1 (en) 2005-12-20 2007-06-28 Synthon B.V. Process for making desvenlafaxine
JP2008546718A (ja) * 2006-04-17 2008-12-25 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド 実質的に純粋なｏ−デスメチルベンラファキシン及びその調製方法。
MX2007016179A (es) * 2006-04-17 2008-03-11 Teva Pharma Formas cristalinas de o-desmetilvenlafaxina.
WO2008035369A2 (en) * 2006-06-30 2008-03-27 Alembic Limited Novel form of o-desmethyl venlafaxine
CA2656167A1 (en) 2006-07-26 2008-01-31 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for the synthesis of o-desmethylvenlafaxine
US20090069601A1 (en) * 2006-07-26 2009-03-12 Valerie Niddam-Hildesheim Processes for the synthesis of O-desmethylvenlafaxine
JP4763788B2 (ja) * 2006-07-26 2011-08-31 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド Ｏ−デスメチルベンラファキシンの合成方法
US20090137846A1 (en) * 2006-07-26 2009-05-28 Valerie Niddam-Hildesheim Processes for the synthesis of O-Desmethylvenlafaxine
US20080221356A1 (en) * 2006-07-26 2008-09-11 Valerie Niddam-Hildesheim Processes for the synthesis of O-desmethylvenlafaxine
CA2656161A1 (en) * 2006-07-26 2008-01-31 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for the synthesis of o-desmethylvenlafaxine
WO2008013995A2 (en) * 2006-07-26 2008-01-31 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Tridesmethylvenlafaxine and processes for the synthesis of o-desmethylvenlafaxine
AR062266A1 (es) * 2006-08-04 2008-10-29 Medichem Sa Proceso mejorado para sintetizar base libre de desvenlafaxina y sus sales o solvatos
WO2008093142A1 (en) * 2007-01-31 2008-08-07 Generics [Uk] Limited Process for the preparation of o-desmethyl venlafaxine
US20080234516A1 (en) * 2007-03-14 2008-09-25 Valerie Niddam-Hildesheim Processes for preparing solid states of O-desmethylvenlafaxine succinate
WO2009009665A2 (en) * 2007-07-12 2009-01-15 Dr. Reddy's Laboratories, Ltd. O-desmethylvenlafaxine
WO2009010990A2 (en) * 2007-07-16 2009-01-22 Matrix Laboratories Limited Process for the preparation of o-desmethylvenlafaxine succinate polymorphic forms
WO2009034434A2 (en) * 2007-09-10 2009-03-19 Cadila Pharmaceuticals Limited An improved process for the preparation of o-desmethylvenlafaxine
CN101952240A (zh) * 2007-10-26 2011-01-19 基因里克斯(英国)有限公司 用于制备o-去甲基文拉法辛的方法
CA2706775A1 (en) * 2007-11-26 2009-06-04 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystal forms of o-desmethylvenlafaxine fumarate
WO2009084038A2 (en) * 2007-12-28 2009-07-09 Ind-Swift Laboratories Limited Improved process for the preparation of 0-desmethyl-venlafaxine
CA2717580A1 (en) * 2008-03-06 2009-12-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for the preparation of o-desmethylvenlafaxine, free from its dimer impurities
EP2119696A1 (en) 2008-05-16 2009-11-18 Krka Preparation of O-desmethylvenlafaxine salts
EP2119695A1 (en) 2008-05-16 2009-11-18 Krka Preparation of O-desmethylvenlafaxine salts
US20110112200A1 (en) * 2008-06-16 2011-05-12 Valerie Niddam-Hildesheim Solid states of o-desmethylvenlafaxine salts
US20100016638A1 (en) * 2008-07-21 2010-01-21 Zdenko Hamersak Method for preparation of o-desmethylvenlafaxine using polythiolates
CN102164886A (zh) * 2008-07-30 2011-08-24 基因里克斯(英国)有限公司 用于制备o-去甲文拉法辛的方法
CZ301503B6 (cs) 2008-11-27 2010-03-24 Zentiva, A. S. Zpusob prípravy desvenlafaxinu a jeho solí
CZ200969A3 (cs) 2009-02-06 2010-06-30 Zentiva, K.S. Nové soli desvenlafaxinu a zpusob jejich prípravy
CZ2009454A3 (cs) 2009-07-15 2010-11-10 Zentiva, K. S. Zpusob prípravy desvenlafaxinu a jeho solí
KR20120064668A (ko) 2009-07-16 2012-06-19 시플라 리미티드 Ｏ-데스메틸 벤라팍신의 제조방법 및 이에 사용되는 중간체
US20110098506A1 (en) * 2009-10-26 2011-04-28 Intas Pharmaceuticals Limited Method of preparing o-desmethylvenlafaxine
US20110184067A1 (en) * 2010-01-25 2011-07-28 Intas Pharmaceuticals Ltd. O-desmethylvenlafaxine succinate polymorph & process for preparing thereof
EP2539313A2 (en) * 2010-03-29 2013-01-02 Pliva Hrvatska D.O.O. Crystal forms of o-desmethylvenlafaxine fumarate
CZ303249B6 (cs) 2010-04-06 2012-06-20 Zentiva, K.S. Zpusob výroby 4-(2-(substituovaných)-1-(1-hydroxycyklohexyl)ethyl)fenolu O-demethylací jejich methyletheru pomocí nepáchnoucích aromatických thiolu
EP2394976A1 (en) 2010-06-11 2011-12-14 LEK Pharmaceuticals d.d. Process for demethylating aromatic methyl ethers using 3-mercaptopropionic acid
JP6751200B2 (ja) 2017-02-09 2020-09-02 アール エル ファインケム プライベート リミテッド １−［２−（ジメチルアミノ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−シクロヘキサノール及びその塩の製造方法
CN109232189B (zh) * 2018-09-25 2021-10-08 杭州盛弗泰新材料科技有限公司 一种高纯度1-羟基芘的制备方法
CN109665966A (zh) * 2018-11-01 2019-04-23 山东蒲济医药科技有限公司 一种琥珀酸去甲文拉法辛化合物的制备方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2741009A1 (de) * 1976-09-22 1978-03-23 Sandoz Ag 4-styryl-4-indolinol-derivate, ihre verwendung und herstellung
US4535186A (en) 1983-04-19 1985-08-13 American Home Products Corporation 2-Phenyl-2-(1-hydroxycycloalkyl or 1-hydroxycycloalk-2-enyl)ethylamine derivatives
CA1227304A (en) 1984-08-01 1987-09-29 Raymond C. Francis Delignification of pulp
GB8902209D0 (en) 1989-02-01 1989-03-22 Wyeth John And Brother Limited Preparation of cyclohexanol derivatives and novel thioamide intermediates
US6197828B1 (en) * 1998-12-01 2001-03-06 Sepracor, Inc. Derivatives of (+)-venlafaxine and methods of preparing and using the same
US6342533B1 (en) * 1998-12-01 2002-01-29 Sepracor, Inc. Derivatives of (−)-venlafaxine and methods of preparing and using the same
HUP0200898A3 (en) 1999-04-06 2005-09-28 Sepracor Inc Derivatives of venlafaxine and methods of preparing and using the same
AU5738700A (en) 1999-06-15 2001-01-02 American Home Products Corporation Enantiomers of o-desmethyl venlafaxine
JP2004504026A (ja) 2000-07-18 2004-02-12 バイエル　アクチェンゲゼルシャフト ヒトｄｅｓｃ１様セリンプロテアーゼの調節
EP1864967A1 (en) * 2001-02-12 2007-12-12 Wyeth Method for preparing O-desmethyl-venlafaxine
UA80543C2 (en) * 2001-12-04 2007-10-10 Wyeth Corp Method for the preparation of o-desmethylvenlafaxine

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Julia W. Wildes et al., The Synthesis of (-)-Δ9(11)-trans-Tetrahydrocannabinol, J. Org. Chem., 1971, v.36, №5, pp.721-723. *

Also Published As

Publication number Publication date
IL162253A (en) 2009-02-11
BR0214701A (pt) 2004-08-31
DK1451143T3 (da) 2008-11-10
TWI260982B (en) 2006-09-01
PL369299A1 (en) 2005-04-18
ES2311647T4 (es) 2009-11-10
US20030105358A1 (en) 2003-06-05
CA2466779A1 (en) 2003-06-12
ES2311647T3 (es) 2009-02-16
US7435854B2 (en) 2008-10-14
EP1451143B1 (en) 2008-08-06
IL194034A (en) 2010-12-30
KR100939650B1 (ko) 2010-02-05
HUP0402269A2 (hu) 2005-02-28
NO20042680L (no) 2004-06-25
IL162253A0 (en) 2005-11-20
KR20050044671A (ko) 2005-05-12
JP4342312B2 (ja) 2009-10-14
CN1625546A (zh) 2005-06-08
RU2004120284A (ru) 2005-04-10
HUP0402269A3 (en) 2010-06-28
PT1451143E (pt) 2008-10-21
JP2005511681A (ja) 2005-04-28
CA2466779C (en) 2013-11-19
US6689912B2 (en) 2004-02-10
SI1451143T1 (sl) 2008-12-31
UA80543C2 (en) 2007-10-10
DE60228118D1 (de) 2008-09-18
AR037622A1 (es) 2004-11-17
US20090018365A1 (en) 2009-01-15
EP1451143A1 (en) 2004-09-01
WO2003048104A1 (en) 2003-06-12
ZA200405250B (en) 2005-12-28
HK1065778A1 (en) 2005-03-04
AU2002357049A1 (en) 2003-06-17
MXPA04005309A (es) 2004-09-13
NZ533316A (en) 2005-12-23
ATE403641T1 (de) 2008-08-15
US20070225525A1 (en) 2007-09-27
CN1319934C (zh) 2007-06-06
AU2002357049B2 (en) 2009-07-16
TW200301102A (en) 2003-07-01
ECSP045135A (es) 2004-07-23
CO5580816A2 (es) 2005-11-30
US20040158101A1 (en) 2004-08-12
EP1451143B9 (en) 2009-08-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2317286C2 (ru) Способы получения o-дезметилвенлафаксина
US7399859B1 (en) Method for catalytic preparation of hydromorphone and hydrocodone
US9771364B2 (en) Process for preparation of (2S,5R)-6-sulphooxy-7-oxo-2-[((3R)-piperidine-3-carbonyl)-hydrazinocarbonyl]-1,6-diaza-bicyclo[3.2.1] octane
TW201311617A (zh) 由酯類合成羥烷基醯胺
US3660460A (en) Process for preparing n n-bis-cyanoethylated derivatives of aliphatic primary amine branched at the alpha-position
US6867331B2 (en) Method for producing deoxybenzoins
JP3949481B2 (ja) スルホン酸アミン塩の製造方法
JP4032861B2 (ja) β−オキソニトリル誘導体又はそのアルカリ金属塩の製法
JPH04283551A (ja) ３−アミノクロトンニトリルの製造方法
JPH09110756A (ja) ビスフェノール系ジメチロール化合物の製造方法
US20030060637A1 (en) Cyclic aniline sulfide and process for preparing the same
JP3787866B2 (ja) ｐ−クレゾールの２核体ジメチロール化合物の製造方法
JP3530925B2 (ja) オキソエステル化合物の製造方法
JP2003026685A (ja) スピロアセタール誘導体の製造方法
CN116003271A (zh) 一种季铵类脂质的合成方法
CN113979892A (zh) 一种己脒定及己脒定二羟乙基磺酸盐的催化合成方法
JP2964160B2 (ja) シクロプロパンカルボン酸の単離方法及びその中間体の製造方法
JPH054382B2 (ru)
JPH0159266B2 (ru)
JPH05320126A (ja) ２−アミノ−５−ニトロチオベンズアミドの製造法
JPH0443905B2 (ru)
JPH06298723A (ja) Ｎ−アリールスルホニルカルバメートの製造方法
JP2002512174A (ja) 芳香族チオール及び誘導体の調製方法、並びに試薬、中間生成物及びそれらの生成方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131204