ES2311647T4 - Procedimientos para la preparacion de o-desmetilvenlafaxina. - Google Patents
Procedimientos para la preparacion de o-desmetilvenlafaxina. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2311647T4 ES2311647T4 ES02804479T ES02804479T ES2311647T4 ES 2311647 T4 ES2311647 T4 ES 2311647T4 ES 02804479 T ES02804479 T ES 02804479T ES 02804479 T ES02804479 T ES 02804479T ES 2311647 T4 ES2311647 T4 ES 2311647T4
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- thiolate
- procedure according
- anion
- carbon atoms
- venlafaxine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/10—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Abstract
Procedimiento para la preparación de O-desmetilvenlafaxina que comprende la desmetilación de la venlafaxina con un anión alcano-tiolato de cadena lineal o ramificada que presenta de 8 a 20 átomos de carbono; un anión arenotiolato mono- o bicíclico que presenta de 6 a 10 átomos de carbono; o un anión arilalquil-tiolato mono- o bicíclico que presenta de 7 a 12 átomos de carbono en un disolvente hidroxílico o etéreo o una mezcla de los mismos.
Description
Procedimientos para la preparación de
O-desmetilvenlafaxina.
La presente invención se refiere a
procedimientos para preparar la
O-desmetilvenlafaxina.
La O-desmetilvenlafaxina es un
metabolito principal de la venlafaxina. Los procedimientos para
preparar la O-desmetilvenlafaxina se describen en
la patente US nº 4.535.186. Este procedimiento utiliza grupos
bloqueantes de bencilo que conducen a un rendimiento relativamente
bajo.
Un procedimiento de preparación de
O-desmetilvenlafaxina se describe asimismo en el
documento WO 00/59851 en el que se deja reaccionar la venlafaxina
con fosfuro de difenilo en THF (generado añadiendo
n-butil litio en THF hasta difenilfosfina en THF
por debajo de 0ºC) a reflujo durante toda la noche. Se comunicó que
el rendimiento era del 73,8%. Además, el procedimiento implicaba
las etapas de extracción que conllevan grandes volúmenes de
disolvente.
La presente invención proporciona un
procedimiento de preparación de
O-desmetilvenlafaxina que es eficaz tanto en tiempo
como en material.
Según la presente invención se proporciona un
procedimiento de preparación de
O-desmetilvenlafaxina que comprende las etapas de
desmetilación de un compuesto de Fórmula I para proporcionar un
compuesto de Fórmula II como se describe en el Esquema I.
Como se describe en el Esquema I se desmetila el
material de partida, venlafaxina (Fórmula I). La venlafaxina puede
prepararse según procedimientos conocidos en la técnica tales como
los descritos en la patente US nº 4.535.186.
Según la presente invención la desmetilación se
realiza utilizando un alcano, areno o anión
arilalquil-tiolato de alto peso molecular, tal como
los aniones alcano-tiolato de cadena lineal o
ramificada que presentan de 8 a 20 átomos de carbono, los aniones
areno-tiolato mono o bicíclicos que presentan 6 a 10
átomos de carbono o los aniones arilalquil-tiolato
mono o bicíclicos que presentan 7 a 12 átomos de carbono en
presencia de un disolvente prótico o aprótico. Opcionalmente, una
base tal como un alcóxido compuesto por un grupo alquilo de cadena
lineal o ramificada de 1 a 6 átomos de carbono puede estar presente
para generar el anión tiolato.
Preferentemente el tiol alifático presenta de 10
a 20 átomos de carbono y todavía más preferentemente el tiol
alifático es el dodecanotiol. El tiol aromático es preferentemente
bencenotiol. El anión arilalquil-tiolato es
preferentemente \alpha-toluenotiol o
naftilmetanoltiol.
Cuando está presente, el alcóxido es
preferentemente un alcóxido inferior, por ejemplo, de 1 a 6 átomos
de carbono (por ejemplo, metóxido, etóxido y similares) tal como el
metóxido sódico (metilato sódico, metanolato sódico).
El disolvente es preferentemente un disolvente
hidroxílico o etéreo o mezclas de los mismos, y más preferentemente
un alcohol, etilenglicol o éter de etilenglicol. Los éteres de
etilenglicol incluyen, pero no se limitan a, éter monoetílico de
etilenglicol, éter dimetílico de trietilenglicol y polietilenglicol.
Preferentemente, el disolvente es un éter de etilenglicol de alto
punto de ebullición, inerte y polar tal como polietilenglicol y más
preferentemente PEG 400 (polietilenglicol con un intervalo de peso
molecular desde aproximadamente 380 a 420).
La reacción se realiza a una temperatura
comprendida entre aproximadamente 150ºC y aproximadamente 220ºC,
más preferentemente entre aproximadamente 170ºC y aproximadamente
220ºC y todavía más preferentemente entre aproximadamente 180ºC y
aproximadamente 200ºC. La reacción está generalmente permitido que
progrese hasta, teóricamente, que no quede más del 1% de
venlafaxina. En algunos aspectos de la invención la reacción se
completa en aproximadamente 2 horas a aproximadamente 5 horas y más
preferentemente en aproximadamente 2 a aproximadamente 3,5
horas.
El anión tiolato puede prepararse por separado o
in situ. En algunas formas de realización preferidas de la
invención, la base venlafaxina se disuelve en polietilenglicol 400
que contiene dodecanotiol y metilato sódico como una solución en
metanol a medida que aumenta la temperatura desde aproximadamente
180ºC a aproximadamente 200ºC, con agitación durante
aproximadamente 2 a aproximadamente 3,5 horas. En otras formas de
realización preferidas de la presente invención, la venlafaxina
base se disuelve en polietilenglicol que contiene dodecanotiolato y
se agita durante aproximadamente 2 a aproximadamente 3,5 horas a
aproximadamente desde 180ºC hasta aproximadamente 200ºC con
agitación.
Convenientemente el procedimiento puede
realizarse en un exceso molar de tiolato, preferentemente la
relación molar de tiolato a venlafaxina es hasta aproximadamente
3,0:1, por ejemplo, en el intervalo entre aproximadamente 1,05:1 a
aproximadamente 2,8:1, preferentemente alrededor de 1,15:1 a
alrededor de 2,5:1.
La mezcla de reacción puede a continuación
enfriarse entre aproximadamente 65ºC y aproximadamente 75ºC y puede
añadirse un alcohol como diluyente antes de la neutralización en el
punto isoeléctrico (aproximadamente pH 9,5 a aproximadamente pH
10,0) con un agente de neutralización apropiado tal como el ácido
clorhídrico. El medio alcohólico puede ayudar también en la
cristalización del producto a medida que se inicia la
neutralización.
Preferentemente el alcohol comprende un grupo
alquilo de cadena lineal o ramificada de 1 a 6 átomos de carbono
tal como metanol, etanol, isopropanol, butano y similares, y mezclas
de los mismos. En algunas formas de realización preferidas de la
invención, el alcohol es el isopropanol.
Los rendimientos de la presente invención son
superiores a aproximadamente 75% y generalmente de aproximadamente
el 85% a mayores del 90%.
Los Ejemplos siguientes se proporcionan a título
ilustrativo y no limitativo de la presente invención.
Ejemplo
1
Se calientan a 190ºC dodecanotiol (122 g),
venlafaxina (111 g) y solución metanólica de metanolato sódico
(30%, 90 g) y PEG 400. Se destila el metanol y se agita la solución
2 h a 190ºC. A continuación se baja la temperatura, se añade
2-propanol (450 g) y se ajusta el pH a 9,5 con HCl
acuoso. Se recoge el precipitado por filtración con aspiración y se
lava la torta con 2-propanol, tolueno,
2-propanol y agua. La
O-desmetilvenlafaxina húmeda se seca al vacío.
Rendimiento: 87 g
RMN-^{1}H: (Gemini 200,
Varian, 200 MHz) (DMSO-d_{6}) \delta = 9,11 (s,
br, 1 H; OH), 6,98 (d, br, J = 8,4, 2 H; arom.), 6,65 (d, br, J =
8,4, 2 H; arom.), 5,32 (s, br, 1 H; OH), 3,00 (dd, J = 12,3 y 8,5, 1
H), 2,73 (dd, J = 8,5 y 6,3, 1 H), 2,36 (dd, J = 12,3 y 6,3, 1 H),
2,15 (s, 6 H, 2 \times Me), 1,7 - 0,8 (m, 10 H,
c-hex).
Ejemplo
2
La venlafaxina (5,6 g) y la sal sódica de
bencenotiol (6,9 g) se cargan con PEG 400 (25 g). Se calienta la
mezcla de reacción a 160ºC durante 5 h. A continuación se baja la
temperatura y se añade agua (60 g). Se ajusta el pH a 3,5 con
H_{3}PO_{4}. Se eliminan los subproductos orgánicos por
extracción con heptanos (25 g). Se ajusta el pH de la capa acuosa a
continuación a 9,5 con amoniaco acuoso. Se recoge el precipitado por
filtración con succión, se vuelve a poner en suspensión en agua
(100 g), se aísla por filtración con succión y se seca al
vacío.
Rendimiento: 1 g
RMN-^{1}H: (Gemini 200,
Varian, 200 MHz) (DMSO-d_{6}) \delta = 9,11 (s,
br, 1 H; OH), 6,98 (d, br, J = 8,4, 2 H; arom.), 6,65 (d, br, J =
8,4, 2 H; arom.), 5,32 (s, br, 1 H; OH), 3,00 (dd, J = 12,3 y 8,5, 1
H), 2,73 (dd, J = 8,5 y 6,3, 1 H), 2,36 (dd, J = 12,3 y 6,3, 1 H),
2,15 (s, 6 H, 2 \times Me), 1,7 - 0,8 (m, 10 H,
c-hex).
Ejemplo
3
Se cargan en un recipiente a presión
dodecanotiol (69 g), venlafaxina (55 g) y solución etanólica de
etanolato sódico (21%, 82 g) se aumenta la temperatura a 150ºC y se
agita la mezcla de reacción durante 2 días. A continuación se baja
la temperatura y se filtra la solución. El pH del filtrado se ajusta
a 9,5 con cloruro de hidrógeno acuoso. Se recogen los cristales por
filtración por aspiración. Se lava la torta con etanol y se seca al
vacío.
Rendimiento: 42 g
RMN-^{1}H: (Gemini 200,
Varian, 200 MHz) (DMSO-d_{6}) \delta = 9,11 (s,
br, 1 H; OH), 6,98 (d, br, J = 8,4, 2 H; arom.), 6,65 (d, br, J =
8,4, 2 H; arom.), 5,32 (s, br, 1 H; OH), 3,00 (dd, J = 12,3 y 8,5, 1
H), 2,73 (dd, J = 8,5 y 6,3, 1 H), 2,36 (dd, J = 12,3 y 6,3, 1 H),
2,15 (s, 6 H, 2 \times Me), 1,7 - 0,8 (m, 10 H,
c-hex).
Ejemplo
4
Etapa
a
Se cargan dodecanotiol (246 g) y metilato sódico
en metanol al 30% (216 g) en un evaporador rotativo. Se aplica
vacío y se extrae el disolvente completamente utilizando un baño de
temperatura hasta 90ºC. El dodecanotiolato sódico restante (272 g)
se utiliza sin purificación adicional en la etapa ulterior.
Etapa
b
Una mezcla de dodecanotiolato sódico (272 g),
venlafaxina (256 g) y PEG 400 (185 g) se agita 3 h a 190ºC. A
continuación se baja la temperatura y se añade
2-propanol (915 g) y se ajusta el pH a 9,5 HCl
acuoso. Se recoge el precipitado por filtración con aspiración y se
lava la torta con 2-propanol y agua. Se seca al
vacío la O-desmetilvenlafaxina húmeda. Rendimiento:
200 g.
RMN-^{1}H: (Gemini 200,
Varian, 200 MHz) (DMSO-d_{6}) \delta = 9,11 (s,
br, 1 H; OH), 6,98 (d, br, J = 8,4, 2 H; arom.), 6,65 (d, br, J =
8,4, 2 H; arom.), 5,32 (s, br, 1 H; OH), 3,00 (dd, J = 12,3 y 8,5, 1
H), 2,73 (dd, J = 8,5 y 6,3, 1 H), 2,36 (dd, J = 12,3 y 6,3, 1 H),
2,15 (s, 6 H, 2 \times Me), 1,7 - 0,8 (m, 10 H,
c-hex).
Claims (19)
1. Procedimiento para la preparación de
O-desmetilvenlafaxina que comprende la desmetilación
de la venlafaxina con un anión alcano-tiolato de
cadena lineal o ramificada que presenta de 8 a 20 átomos de carbono;
un anión areno-tiolato mono- o bicíclico que
presenta de 6 a 10 átomos de carbono; o un anión
arilalquil-tiolato mono- o bicíclico que presenta
de 7 a 12 átomos de carbono en un disolvente hidroxílico o etéreo o
una mezcla de los mismos.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, que
se realiza en alcohol, etilenglicol, éter de etilenglicol o mezcla
de los mismos.
3. Procedimiento según la reivindicación 1, en
el que el disolvente es el éter monoetílico de etilenglicol,
trietilenglicol, éter dimetílico o polietilenglicol.
4. Procedimiento según la reivindicación 1, en
el que el disolvente es el polietilenglicol 400.
5. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, en el que la reacción se lleva a cabo a de
150ºC a 220ºC.
6. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, en el que la reacción se lleva a cabo a de
170ºC a 220ºC.
7. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, en el que la reacción se lleva a cabo a de
180ºC a 200ºC.
8. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 7, en el que la reacción se realiza durante 2
a 5 horas.
9. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, en el que el anión
alcano-tiolato de cadena lineal o ramificada que
presenta de 8 a 20 átomos de carbono es el
dodecano-tiolato.
10. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, en el que el anión
areno-tiolato que presenta de 6 a 10 átomos de
carbono es el benceno-tiolato.
11. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 10, en el que el anión tiolato se genera en
presencia de un alcóxido.
12. Procedimiento según la reivindicación 11, en
el que el alcóxido es el metóxido.
13. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 12, que se realiza en un exceso estequiométrico
de tiolato:venlafaxina hasta 3,0:1.
14. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 12, en el que la relación molar de
tiolato:venlafaxina es de 1,15:1 a 2,5:1.
15. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 14, que comprende además neutralizar el
producto al punto isoeléctrico en presencia de un alcohol que
comprende un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada de 1 a 6
átomos de carbono.
16. Procedimiento según la reivindicación 15, en
el que el alcohol es el isopropanol.
17. Procedimiento según la reivindicación 15 ó
16, en el que la mezcla de reacción se enfría a entre 65ºC y 75ºC
antes de que se añada el alcohol.
18. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 15 a 17, en el que el punto isoeléctrico es de pH
9,5 a pH 10.
19. Procedimiento para la preparación de la
O-desmetilvenlafaxina que comprende las etapas de
desmetilación de la venlafaxina con tiolato de dodecilo y
polietilenglicol 400 en presencia de metilato sódico en metanol a
de 180ºC a 200ºC durante 2 a 5 horas; y neutralizar el producto a pH
9,5 en presencia de isopropanol.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US33495301P | 2001-12-04 | 2001-12-04 | |
| US334953P | 2001-12-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2311647T3 ES2311647T3 (es) | 2009-02-16 |
| ES2311647T4 true ES2311647T4 (es) | 2009-11-10 |
Family
ID=23309595
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES02804479T Expired - Lifetime ES2311647T4 (es) | 2001-12-04 | 2002-12-03 | Procedimientos para la preparacion de o-desmetilvenlafaxina. |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6689912B2 (es) |
| EP (1) | EP1451143B9 (es) |
| JP (1) | JP4342312B2 (es) |
| KR (1) | KR100939650B1 (es) |
| CN (1) | CN1319934C (es) |
| AR (1) | AR037622A1 (es) |
| AT (1) | ATE403641T1 (es) |
| AU (1) | AU2002357049B2 (es) |
| BR (1) | BR0214701A (es) |
| CA (1) | CA2466779C (es) |
| CO (1) | CO5580816A2 (es) |
| DE (1) | DE60228118D1 (es) |
| DK (1) | DK1451143T3 (es) |
| EC (1) | ECSP045135A (es) |
| ES (1) | ES2311647T4 (es) |
| HK (1) | HK1065778A1 (es) |
| HU (1) | HUP0402269A3 (es) |
| IL (3) | IL162253A0 (es) |
| MX (1) | MXPA04005309A (es) |
| NO (1) | NO20042680L (es) |
| NZ (1) | NZ533316A (es) |
| PL (1) | PL369299A1 (es) |
| PT (1) | PT1451143E (es) |
| RU (1) | RU2317286C2 (es) |
| SI (1) | SI1451143T1 (es) |
| TW (1) | TWI260982B (es) |
| UA (1) | UA80543C2 (es) |
| WO (1) | WO2003048104A1 (es) |
| ZA (1) | ZA200405250B (es) |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6342533B1 (en) * | 1998-12-01 | 2002-01-29 | Sepracor, Inc. | Derivatives of (−)-venlafaxine and methods of preparing and using the same |
| DE60039132D1 (de) * | 1999-04-06 | 2008-07-17 | Sepracor Inc | O-Desmethylvenlafaxin-Succinat |
| PT1360169E (pt) * | 2001-02-12 | 2007-10-29 | Wyeth Corp | Sal succinato de o-desmetil-venlafaxina |
| UA80543C2 (en) * | 2001-12-04 | 2007-10-10 | Wyeth Corp | Method for the preparation of o-desmethylvenlafaxine |
| MX2008000249A (es) * | 2005-07-06 | 2008-03-18 | Sepracor Inc | Combinaciones de eszopiclona y o-desmetilvenlafaxina y metodos de tratamiento de menopausia y trastornos del estado de animo, ansiedad y cognitivos. |
| BRPI0619449A2 (pt) * | 2005-12-05 | 2011-03-29 | Wyeth Corp | processo para a sìntese estereosseletiva de uma (4s ou 4r)-4-benzil-3-[2r ou 2s]-(1-hidroxicicloexil)-(metoxifenil) acetil]-1,3-oxazolidin-2-ona e de um enantiÈmero de uma 2-fenil-2-(1-hidroxicicloalquil) etilamina ou seu sal e compostos |
| EP1973866A1 (en) * | 2005-12-20 | 2008-10-01 | Synthon B.V. | Process for making desvenlafaxine |
| MX2007016179A (es) * | 2006-04-17 | 2008-03-11 | Teva Pharma | Formas cristalinas de o-desmetilvenlafaxina. |
| EP2007708A1 (en) | 2006-04-17 | 2008-12-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Substantially pure o-desmethylvenlafaxine and processes for preparing it |
| WO2008035369A2 (en) * | 2006-06-30 | 2008-03-27 | Alembic Limited | Novel form of o-desmethyl venlafaxine |
| US20090137846A1 (en) * | 2006-07-26 | 2009-05-28 | Valerie Niddam-Hildesheim | Processes for the synthesis of O-Desmethylvenlafaxine |
| US20080221356A1 (en) * | 2006-07-26 | 2008-09-11 | Valerie Niddam-Hildesheim | Processes for the synthesis of O-desmethylvenlafaxine |
| WO2008013995A2 (en) * | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Tridesmethylvenlafaxine and processes for the synthesis of o-desmethylvenlafaxine |
| WO2008013993A2 (en) * | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for the synthesis of o-desmethylvenlafaxine |
| WO2008013994A2 (en) | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for the synthesis of o-desmethylvenlafaxine |
| US20090069601A1 (en) * | 2006-07-26 | 2009-03-12 | Valerie Niddam-Hildesheim | Processes for the synthesis of O-desmethylvenlafaxine |
| CA2656161A1 (en) * | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Process for the synthesis of o-desmethylvenlafaxine |
| EP2061750A2 (en) * | 2006-08-04 | 2009-05-27 | Medichem, S.A. | Improved process for synthesizing desvenlafaxine free base and salts or solvates thereof |
| AU2008211711A1 (en) * | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Generics [Uk] Limited | Process for the preparation of O-desmethyl venlafaxine |
| IN2009DN05509A (es) * | 2007-03-14 | 2010-04-30 | Teva Pharma | |
| CA2692738A1 (en) * | 2007-07-12 | 2009-01-15 | Dr. Reddy's Laboratories, Ltd. | O-desmethylvenlafaxine |
| WO2009010990A2 (en) * | 2007-07-16 | 2009-01-22 | Matrix Laboratories Limited | Process for the preparation of o-desmethylvenlafaxine succinate polymorphic forms |
| WO2009034434A2 (en) * | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Cadila Pharmaceuticals Limited | An improved process for the preparation of o-desmethylvenlafaxine |
| JP2011500777A (ja) * | 2007-10-26 | 2011-01-06 | ジェネリクス・（ユーケー）・リミテッド | Ｏ−デスメチルベンラファキシンの製造方法 |
| KR101343027B1 (ko) * | 2007-11-26 | 2013-12-18 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | Ｏ-데스메틸벤라팍신 푸마레이트의 결정형 |
| WO2009084038A2 (en) * | 2007-12-28 | 2009-07-09 | Ind-Swift Laboratories Limited | Improved process for the preparation of 0-desmethyl-venlafaxine |
| CA2717580A1 (en) * | 2008-03-06 | 2009-12-17 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for the preparation of o-desmethylvenlafaxine, free from its dimer impurities |
| EP2119695A1 (en) | 2008-05-16 | 2009-11-18 | Krka | Preparation of O-desmethylvenlafaxine salts |
| EP2119696A1 (en) | 2008-05-16 | 2009-11-18 | Krka | Preparation of O-desmethylvenlafaxine salts |
| KR20100132069A (ko) * | 2008-06-16 | 2010-12-16 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | Ｏ-데스메틸벤라팍신염의 고체 상태 |
| US20100016638A1 (en) * | 2008-07-21 | 2010-01-21 | Zdenko Hamersak | Method for preparation of o-desmethylvenlafaxine using polythiolates |
| CN102164886A (zh) * | 2008-07-30 | 2011-08-24 | 基因里克斯(英国)有限公司 | 用于制备o-去甲文拉法辛的方法 |
| CZ2008756A3 (cs) | 2008-11-27 | 2010-03-24 | Zentiva, A. S. | Zpusob prípravy desvenlafaxinu a jeho solí |
| CZ301820B6 (cs) | 2009-02-06 | 2010-06-30 | Zentiva, K.S. | Nové soli desvenlafaxinu a zpusob jejich prípravy |
| CZ2009454A3 (cs) | 2009-07-15 | 2010-11-10 | Zentiva, K. S. | Zpusob prípravy desvenlafaxinu a jeho solí |
| AU2010272377A1 (en) | 2009-07-16 | 2012-01-19 | Cipla Limited | Process for the preparation of O-desmethyl venlafaxine and intermediate for use therein |
| US20110098506A1 (en) * | 2009-10-26 | 2011-04-28 | Intas Pharmaceuticals Limited | Method of preparing o-desmethylvenlafaxine |
| US20110184067A1 (en) * | 2010-01-25 | 2011-07-28 | Intas Pharmaceuticals Ltd. | O-desmethylvenlafaxine succinate polymorph & process for preparing thereof |
| KR101409554B1 (ko) | 2010-03-29 | 2014-06-19 | 플리바 흐르바츠카 디.오.오. | Ｏ-데스메틸벤라팍신 푸마레이트의 결정형 |
| CZ303249B6 (cs) | 2010-04-06 | 2012-06-20 | Zentiva, K.S. | Zpusob výroby 4-(2-(substituovaných)-1-(1-hydroxycyklohexyl)ethyl)fenolu O-demethylací jejich methyletheru pomocí nepáchnoucích aromatických thiolu |
| EP2394976A1 (en) | 2010-06-11 | 2011-12-14 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process for demethylating aromatic methyl ethers using 3-mercaptopropionic acid |
| WO2018146529A1 (en) | 2017-02-09 | 2018-08-16 | R L Finechem Private Limited | A process for preparation of1-[2-(dimethylamino)-1-(4-hydroxyphenyl) ethyl]-cyclohexanol and salts thereof |
| CN109232189B (zh) * | 2018-09-25 | 2021-10-08 | 杭州盛弗泰新材料科技有限公司 | 一种高纯度1-羟基芘的制备方法 |
| CN109665966A (zh) * | 2018-11-01 | 2019-04-23 | 山东蒲济医药科技有限公司 | 一种琥珀酸去甲文拉法辛化合物的制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2741009A1 (de) * | 1976-09-22 | 1978-03-23 | Sandoz Ag | 4-styryl-4-indolinol-derivate, ihre verwendung und herstellung |
| US4535186A (en) | 1983-04-19 | 1985-08-13 | American Home Products Corporation | 2-Phenyl-2-(1-hydroxycycloalkyl or 1-hydroxycycloalk-2-enyl)ethylamine derivatives |
| CA1227304A (en) * | 1984-08-01 | 1987-09-29 | Raymond C. Francis | Delignification of pulp |
| GB8902209D0 (en) | 1989-02-01 | 1989-03-22 | Wyeth John And Brother Limited | Preparation of cyclohexanol derivatives and novel thioamide intermediates |
| US6342533B1 (en) * | 1998-12-01 | 2002-01-29 | Sepracor, Inc. | Derivatives of (−)-venlafaxine and methods of preparing and using the same |
| US6197828B1 (en) * | 1998-12-01 | 2001-03-06 | Sepracor, Inc. | Derivatives of (+)-venlafaxine and methods of preparing and using the same |
| DE60039132D1 (de) | 1999-04-06 | 2008-07-17 | Sepracor Inc | O-Desmethylvenlafaxin-Succinat |
| WO2000076955A1 (en) | 1999-06-15 | 2000-12-21 | American Home Products Corporation | Enantiomers of o-desmethyl venlafaxine |
| US20030171324A1 (en) | 2000-07-18 | 2003-09-11 | Shyam Ramakrishnan | Regulation of human desc1-like serine protease |
| PT1360169E (pt) * | 2001-02-12 | 2007-10-29 | Wyeth Corp | Sal succinato de o-desmetil-venlafaxina |
| UA80543C2 (en) * | 2001-12-04 | 2007-10-10 | Wyeth Corp | Method for the preparation of o-desmethylvenlafaxine |
-
2002
- 2002-03-12 UA UA20040705306A patent/UA80543C2/uk unknown
- 2002-11-26 US US10/304,871 patent/US6689912B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-27 TW TW091134427A patent/TWI260982B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-12-03 EP EP02804479A patent/EP1451143B9/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-03 NZ NZ533316A patent/NZ533316A/en unknown
- 2002-12-03 PT PT02804479T patent/PT1451143E/pt unknown
- 2002-12-03 WO PCT/US2002/038403 patent/WO2003048104A1/en active Application Filing
- 2002-12-03 JP JP2003549297A patent/JP4342312B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-03 BR BR0214701-7A patent/BR0214701A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-12-03 AU AU2002357049A patent/AU2002357049B2/en not_active Ceased
- 2002-12-03 ES ES02804479T patent/ES2311647T4/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-03 IL IL16225302A patent/IL162253A0/xx active IP Right Grant
- 2002-12-03 DE DE60228118T patent/DE60228118D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-03 DK DK02804479T patent/DK1451143T3/da active
- 2002-12-03 KR KR1020047008512A patent/KR100939650B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-12-03 MX MXPA04005309A patent/MXPA04005309A/es active IP Right Grant
- 2002-12-03 RU RU2004120284/04A patent/RU2317286C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-12-03 CN CNB028242386A patent/CN1319934C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-03 PL PL02369299A patent/PL369299A1/xx unknown
- 2002-12-03 AR ARP020104669A patent/AR037622A1/es unknown
- 2002-12-03 SI SI200230743T patent/SI1451143T1/sl unknown
- 2002-12-03 CA CA2466779A patent/CA2466779C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-03 HU HU0402269A patent/HUP0402269A3/hu active IP Right Revival
- 2002-12-03 AT AT02804479T patent/ATE403641T1/de not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-12-31 US US10/750,196 patent/US20040158101A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-05-31 IL IL162253A patent/IL162253A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-06-01 CO CO04050957A patent/CO5580816A2/es active IP Right Grant
- 2004-06-04 EC EC2004005135A patent/ECSP045135A/es unknown
- 2004-06-25 NO NO20042680A patent/NO20042680L/no not_active Application Discontinuation
- 2004-07-01 ZA ZA2004/05250A patent/ZA200405250B/en unknown
- 2004-11-01 HK HK04108589A patent/HK1065778A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-06-01 US US11/756,772 patent/US7435854B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-09-11 US US12/208,990 patent/US20090018365A1/en not_active Abandoned
- 2008-09-11 IL IL194034A patent/IL194034A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2311647T4 (es) | Procedimientos para la preparacion de o-desmetilvenlafaxina. | |
| ES2864450T3 (es) | Proceso para la preparación de 6-(ciclopropanamido)-4-((2-metoxi-3-(1-metil-1h-1,2,4-triazol-3-il)fenil)amino)-N-(metil-d3)piridazina-3-carboxamida | |
| ES2308727T5 (es) | Método para producir bifenilos sustituidos. | |
| ES2397531T3 (es) | Procedimiento de producción de derivado de poligliceril éter | |
| US20160214953A1 (en) | Process for the preparation of dapagliflozin | |
| ES2836118T3 (es) | Procedimiento para la preparación de un análogo de prostaglandina donante de óxido nítrico | |
| KR100877849B1 (ko) | 3-히드록시테트라히드로퓨란의 효율적 제조방법 | |
| AU2003299042A1 (en) | Process for the synthesis of intermediates useful for the synthesis of tubulin inhibitors | |
| JP3885497B2 (ja) | １，２，４−ブタントリオールの製造方法 | |
| KR101909570B1 (ko) | 고순도 테노포비어 디소프록실 제조방법 | |
| JP2735737B2 (ja) | ジ炭酸ジアルキルエステルの製造方法 | |
| WO2004037772A1 (en) | Convenient and scalable synthesis of ethyl n-[(2-boc-amino) ethyl] glycinate and its hydrochloride salt | |
| US10479768B2 (en) | Process for the preparation of amphiphilic imidazolinium compounds | |
| CN106146514B (zh) | 用于制备西他列汀的中间体及其制备方法和应用 | |
| JPH09286763A (ja) | １−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活性体の製造方法 | |
| US20200071290A1 (en) | Pyrazole Amine Reactive Crystallization | |
| JPH0560461B2 (es) | ||
| JPH04193851A (ja) | ３―アミノ―４―シクロヘキシル―２―ヒドロキシ酪酸アルキルエステルの製造法 | |
| JP2005047836A (ja) | １−アルキル−３−ピペリジンエステル類の製造方法 | |
| JP2001206880A (ja) | ハロゲノアリルフルフリルアルコール類の製造方法 | |
| KR20000035350A (ko) | Ｎ-알콕시카보닐-ｎ-시아노에틸 아미노산 알킬에스테르의제조 방법 | |
| JPH05125020A (ja) | ピバリン酸クロロメチルエステルに含有するビスクロロメチルエ−テルの除去方法 |