RU2010141481A - Стабилизированные по отношению к протеазам ацилированные аналоги инсулина - Google Patents

Стабилизированные по отношению к протеазам ацилированные аналоги инсулина Download PDF

Info

Publication number
RU2010141481A
RU2010141481A RU2010141481/10A RU2010141481A RU2010141481A RU 2010141481 A RU2010141481 A RU 2010141481A RU 2010141481/10 A RU2010141481/10 A RU 2010141481/10A RU 2010141481 A RU2010141481 A RU 2010141481A RU 2010141481 A RU2010141481 A RU 2010141481A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
human insulin
desb30 human
oeg
γglu
octadecandioyl
Prior art date
Application number
RU2010141481/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2571857C2 (ru
Inventor
Петер МАДСЕН (DK)
Петер МАДСЕН
Томас Бёрглум КЬЕЛЬДСЕН (DK)
Томас Бёрглум КЬЕЛЬДСЕН
Томас ХОЕГ-ЙЕНСЕН (DK)
Томас ХОЕГ-ЙЕНСЕН
Палле ЯКОБСЕН (DK)
Палле ЯКОБСЕН
Тина Мёллер ТАГМОСЕ (DK)
Тина Мёллер ТАГМОСЕ
Тине ГЛЕНДОРФ (DK)
Тине ГЛЕНДОРФ
Янош Тибор КОДРА (DK)
Янош Тибор КОДРА
Патрик Уилльям ГЭРИБЭЙ (DK)
Патрик Уилльям ГЭРИБЭЙ
Якоб Стен ПЕТЕРСЕН (DK)
Якоб Стен ПЕТЕРСЕН
Original Assignee
Ново Нордиск А/С (DK)
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С (DK), Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С (DK)
Publication of RU2010141481A publication Critical patent/RU2010141481A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2571857C2 publication Critical patent/RU2571857C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575Hormones
    • C07K14/62Insulins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22Hormones
    • A61K38/28Insulins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/001Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof by chemical synthesis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Ацилированный инсулин, стабилизированный по отношению к протеазам, где стабилизированный по отношению к протеазам инсулин формально состоит из не стабилизированного по отношению к протеазам инсулина (родительского инсулина), в котором по меньшей мере одна гидрофобная аминокислота была заменена гидрофильными аминокислотами, и где указанная замена находится в пределах или в непосредственной близости к одному или более сайтам для расщепления протеазой не стабилизированного по отношению к протеазам инсулина (родительского инсулина), и где такой стабилизированный по отношению к протеазам инсулин возможно также содержит одну или более дополнительную мутацию при условии, что в стабилизированном инсулине есть только один остаток лизина, и где ацильная группировка присоединена к остатку лизина или в N-концевую позицию в стабилизированном по отношению к протеазам инсулине. ! 2. Ацилированный стабилизированный по отношению к протеазам инсулин по п.1, где по меньшей мере две гидрофобные аминокислоты в не стабилизированном по отношению к протеазам инсулине были заменены гидрофильными аминокислотами. ! 3. Ацилированный стабилизированный по отношению к протеазам инсулин по п.1, где ацильная группировка присоединена к остатку лизина в стабилизированном по отношению к протеазам инсулине. ! 4. Ацилированный стабилизированный по отношению к протеазам инсулин по п.1, где ацильная группировка присоединена к аминогруппе N-концевого остатка А-цепи в стабилизированном по отношению к протеазам инсулине. ! 5. Ацилированный стабилизированный по отношению к протеазам инсулин по п.1, где стабилизированный по отношению к прот�

Claims (11)

1. Ацилированный инсулин, стабилизированный по отношению к протеазам, где стабилизированный по отношению к протеазам инсулин формально состоит из не стабилизированного по отношению к протеазам инсулина (родительского инсулина), в котором по меньшей мере одна гидрофобная аминокислота была заменена гидрофильными аминокислотами, и где указанная замена находится в пределах или в непосредственной близости к одному или более сайтам для расщепления протеазой не стабилизированного по отношению к протеазам инсулина (родительского инсулина), и где такой стабилизированный по отношению к протеазам инсулин возможно также содержит одну или более дополнительную мутацию при условии, что в стабилизированном инсулине есть только один остаток лизина, и где ацильная группировка присоединена к остатку лизина или в N-концевую позицию в стабилизированном по отношению к протеазам инсулине.
2. Ацилированный стабилизированный по отношению к протеазам инсулин по п.1, где по меньшей мере две гидрофобные аминокислоты в не стабилизированном по отношению к протеазам инсулине были заменены гидрофильными аминокислотами.
3. Ацилированный стабилизированный по отношению к протеазам инсулин по п.1, где ацильная группировка присоединена к остатку лизина в стабилизированном по отношению к протеазам инсулине.
4. Ацилированный стабилизированный по отношению к протеазам инсулин по п.1, где ацильная группировка присоединена к аминогруппе N-концевого остатка А-цепи в стабилизированном по отношению к протеазам инсулине.
5. Ацилированный стабилизированный по отношению к протеазам инсулин по п.1, где стабилизированный по отношению к протеазам инсулин выбран из группы, состоящей из А8Н, B25N, В27Е, desB30 человеческого инсулина; А14Е, A18L, В25Н, desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, desB27, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В27Е, В28Е, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В28Е, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В27Е, В28Е, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В28Е, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В16Н, В25Н, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, В27Е, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, desB27, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29R, desB30 человеческого инсулина; А14Е, B28D, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В28Е, desB30 человеческого инсулина; B25N, В27Е, desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В16Н, В25Н, desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, B26G, B27G, B28G, desB30 человеческого инсулина; В25Н, desB30 человеческого инсулина; A21G, В25Н, desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, desB30 человеческого инсулина и А14Е, A21G, В25Н, desB27, desB30 человеческого инсулина.
6. Ацилированный стабилизированный по отношению к протеазам инсулин по п.1, где ацильная группировка, присоединенная к стабилизированному по отношению к протеазам инсулину, имеет общую формулу Acy-AA1n-AA2m-AA3p- (I), где n равно 0 или целому числу в диапазоне от 1 до 3; m равно 0 или целому числу в диапазоне от 1 до 10; p равно 0 или целому числу в диапазоне от 1 до 10; Acy представляет собой жирную кислоту или жирную двухосновную кислоту, содержащую от примерно 8 до примерно 24 атомов углерода; АА1 представляет собой остаток нейтральной линейной или циклической аминокислоты; АА2 представляет собой остаток кислой аминокислоты; АА3 представляет собой остаток нейтральной аминокислоты, содержащей алкиленгликоль; порядок, в котором АА1, АА2 и АА3 появляются в формуле, можно менять независимо; АА2 может появляться в формуле несколько раз (например Acy-АА2-АА32-АА2-); АА2 могут появляться в формуле независимо (= быть различными) несколько раз (например Acy-АА2-АА32-АА2-); связи между Acy, АА1, АА2 и/или АА3 являются амидными (пептидными) связями, которые формально могут быть получены путем удаления атома водорода или гидроксильной группы (воды) из Acy, АА1, АА2 и АА3; и присоединение к инсулину, стабилизированному по отношению к протеазам, может происходить с С-конца остатков АА1, АА2 или АА3 в ацильной группировке формулы (I) или со стороны одной из боковых цепей остатка АА2, находящегося в группировке формулы (I).
7. Ацилированный стабилизированный по отношению к протеазам инсулин по п.1, который является одним из соединений, конкретно упомянутых в приведенном выше подробном изложении.
8. Ацилированный стабилизированный по отношению к протеазам инсулин по п.1, который может быть выбран из группы, состоящей из А14Е, В25Н, B29K(Nε-гексадекандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nε3-карбокси-5-октадекандиоиламинобензоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nε-N-октадекандиоил-N-(2-карбоксиэтил)глицил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nε (N-октадекандиоил-N-карбоксиметил)-бета-аланил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nε4-([4-({19-карбоксинонадеканоиламино}метил)транс-циклогексанкарбонил]-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεгептадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεмиристил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nε4-([4-({19-карбоксинонадеканоиламино}метил)транс-циклогексанкарбонил]-γGlu-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, B28D, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu-PEG7), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu-(3-(2-{2-[2-(2-аминоэтокси)этокси]этокси}этокси)пропионил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεгекасадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεгекасадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεгептадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-
Figure 00000001
Glu-
Figure 00000001
Glu-
Figure 00000001
Glu-
Figure 00000001
Glu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K-(Nεэйкозандиоил-
Figure 00000001
Glu-γGlu-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, В27Е, B29K(Nεоктадекандиоил-
Figure 00000001
Glu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nεоктадекандиоил-
Figure 00000001
Glu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В16Н, В25Н, B29K-(Nεоктадекандиоил-
Figure 00000001
Glu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В16Е, В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-
Figure 00000001
Glu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В16Н, В25Н, B29K(Nεгекасадекандиоил-
Figure 00000001
Glu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεэйкозандиоил-
Figure 00000001
Glu-OEG-
Figure 00000001
Glu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В16Е, В25Н, B29K(Nεгексадекандиоил-
Figure 00000001
Glu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В16Н, В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-
Figure 00000001
Glu-
Figure 00000001
Glu-
Figure 00000001
Glu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nεгексадекандиоил-
Figure 00000001
Glu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В16Н, В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-
Figure 00000001
Glu-
Figure 00000001
Glu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В16Н, В25Н, B29N-(N(eps)эйкозандиоил-
Figure 00000001
Glu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-OEG-
Figure 00000001
Glu-
Figure 00000001
Glu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A18L, В25Н, B29K(Nεэйкозандиоил-
Figure 00000001
Glu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A18L, В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-
Figure 00000001
Glu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, В27Е, B29K(Nεэйкозандиоил-
Figure 00000001
Glu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; A1G(Nαоктадекандиоил-
Figure 00000001
Glu-OEG-OEG), А14Е, В25Н, B29R, desB30 человеческого инсулина; А14Е, B1F(Nαоктадекандиоил-
Figure 00000001
Glu-OEG-OEG), В25Н, B29R, desB30 человеческого инсулина; A1G(Nαгексадекандиоил-
Figure 00000001
Glu), А14Е, В25Н, B29R, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-
Figure 00000001
Glu-Abu-Abu-Abu-Abu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nαэйкозандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nα4-[16-(1Н-тетразол-5-ил)-гекасадеканоилсульфамоил]бутаноил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nεоктадекандиоил-
Figure 00000001
Glu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nεэйкозандиоил-
Figure 00000001
Glu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K-(Nεоктадекандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nεэйкозандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nεэйкозандиоил-
Figure 00000001
Glu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεдокозандиоил-
Figure 00000001
Glu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεдокозандиоил-γGlu-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nε(N-эйкозандиоил-N-карбоксиметил)-βAla), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nε3-[2-(2-{2-[2-(17-карбоксигептадеканоиламино)этокси]-этокси}этокси)этокси]пропионил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nε3-[2-(2-{2-[2-(19-карбоксинонадеканоиламино)этокси]этокси}этокси)этокси]пропионил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu-(3-(2-{2-[2-(2-аминоэтокси)этокси]этокси}этокси)пропионил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu-(3-(2-{2-[2-(2-аминоэтокси)этокси]этокси}этокси)пропионил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu-(3-(2-{2-[2-(2-аминоэтокси)этокси]этокси}этокси)пропионил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nε4-([4-({17-карбоксинонадеканоиламино}метил)транс-циклогексанкарбонил]-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nε4-([4-({17-карбоксигептадеканоиламино}метил)транс-циклогексанкарбонил]-γGlu-yGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, B28D, B29K(Nεгексадекандиоил-yGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, B28D, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, B28D, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, B28D, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В28Е, B29K(Nεгексадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В28Е, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В28Е, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В28Е, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В28Е, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В28Е, B29K(Nεгексадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В28Е, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В28Е, B29K-(Nεэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В28Е, B29K(Nεгексадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В28Е, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В28Е, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В27Е, В28Е, B29K(Nεгексадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В27Е, В28Е, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В27Е, В28Е, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В27Е, В28Е, B29K(Nεгексадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В27Е, В28Е, B29K-(Nεоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В27Е, В28Е, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В28Е, B29K(Nεгексадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В28Е, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В28Е, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В28Е, B29K(Nεгексадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В28Е, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В28Е, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В27Е, В28Е, B29K(Nεгексадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В27Е, В28Е, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В27Е, В28Е, B29K(Nεэйкозандиоил-yGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В27Е, В28Е, B29K(Nεгексадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В27Е, В28Е, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В27Е, В28Е, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, B28D, B29K(Nεгекасадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В28Е, B29K(Nεгекасадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; B25N, В27Е, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; B25N, В27Е, B29K(Nεоктадеканедиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; B25N, В27Е, B29K(Nεгекасадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; B25N, В27Е, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; B25N, В27Е, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; B25N, В27Е, B29K(Nεгекасадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А8Н, B25N, В27Е, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А8Н, B25N, В27Е, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А8Н, B25N, В27Е, B29K(Nεгекасадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А8Н, B25N, В27Е, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А8Н, B25N, В27Е, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А8Н, B25N, В27Е, B29K(Nεгекасадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nε(N-эйкозандиоил-N-карбоксиметил)-βAla-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nε(N-октадеканедиоил-N- карбоксиметил)-βAla-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nε(N-гекасадекандиоил-N-карбоксиметил)-βAla-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-
Figure 00000001
Glu-2-[(3-{2-[2-(3-аминопропокси)этокси]этокси}пропилкарбамоил)метокси]ацетил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεэйкозандиоил-
Figure 00000001
Glu-2-[(3-{2-[2-(3-аминопропокси)этокси]этокси}пропилкарбамоил)метокси]ацетил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В16Н, В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-
Figure 00000001
Glu-2-[(3-{2-[2-(3-аминопропокси)этокси]этокси}пропилкарбамоил)метокси]ацетил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В16Н, В25Н, B29K(N£эйкозандиоил-
Figure 00000001
Glu-2-[(3-{2-[2-(3-аминопропокси)этокси]этокси}пропилкарбамоил)метокси]-ацетил), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nεэйкозандиоил), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nεэйкозандиоил), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, desB27, B29K(Nεоктадекандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, desB27, B29K(Nεэйкозандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, desB27, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, desB27, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, desB27, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, desB27, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, desB27, B29K(Nεоктадекандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, desB27, B29K-(Nεэйкозандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, desB27, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, desB27, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, desB27, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, desB27, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; A1G(Nαоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), А14Е, A21G, В25Н, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεэйкозандиоил-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B27K(Nεоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB28, desB29, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nε(5-эйкозандиоиламиноизофталевая кислота)), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεэйкозандиоил-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεэйкозандиоил-Aoc), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, desB27, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, В16Н, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; A1G(Nαоктадекандиоил), А14Е, В25Н, B29R, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В16Н, В25Н, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B27K(Nεэйкозандиоил-γGlu), desB28, desB29, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu-γGlu-γGlu), desB30 человеческого инсулина; A21G, В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, desB27, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, B29K(Nεэйкозандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, B29K(Nεоктадекандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nεоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nεоктадекандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nεэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nεэйкозандиоил), desB30 человеческого инсулина; A1G(Nαоктадекандиоил-γGlu), А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, desB30 человеческого инсулина; A1G(Nαэйкозандиоил-γGlu), А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, desB30 человеческого инсулина; A1G(Nαоктадекандиоил-γGlu), А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29R, desB30 человеческого инсулина; A1G(Nαэйкозандиоил-γGlu), А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29R, desB30 человеческого инсулина; A1G(Nαоктадекандиоил), А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, desB30 человеческого инсулина; A1G(Nαэйкозандиоил), А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, desB30 человеческого инсулина; A1G(Nαоктадекандиоил), А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29R, desB30 человеческого инсулина и A1G(Nαэйкозандиоил), А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29R, desB30 человеческого инсулина.
9. Ацилированный стабилизированный по отношению к протеазам инсулин по любому из пп.1-8 для применения в качестве медикамента.
10. Ацилированный стабилизированный по отношению к протеазам инсулин по любому из пп.1-8 для применения в лечении или профилактике гипергликемии, сахарного диабета 2 типа, нарушенной толерантности к глюкозе, сахарного диабета 1 типа, ожирения, синдрома Х или дислипидемии.
11. Применение терапевтически эффективного количества стабилизированного по отношению к протеазам инсулина по любому из предыдущих пунктов для изготовления фармацевтического состава для лечения или профилактики гипергликемии, сахарного диабета 2 типа, нарушенной толерантности к глюкозе, сахарного диабета 1 типа, ожирения, синдрома Х или дислипидемии.
RU2010141481/10A 2008-03-18 2009-03-13 Стабилизированные по отношению к протеазам ацилированные аналоги инсулина RU2571857C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08102708 2008-03-18
EP08102708.8 2008-03-18
EP08170231.8 2008-11-28
EP08170231 2008-11-28
PCT/EP2009/053017 WO2009115469A1 (en) 2008-03-18 2009-03-13 Protease stabilized, acylated insulin analogues

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010141481A true RU2010141481A (ru) 2012-04-27
RU2571857C2 RU2571857C2 (ru) 2015-12-20

Family

ID=40673840

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010141481/10A RU2571857C2 (ru) 2008-03-18 2009-03-13 Стабилизированные по отношению к протеазам ацилированные аналоги инсулина

Country Status (22)

Country Link
US (5) US8691759B2 (ru)
EP (4) EP2254906B1 (ru)
JP (4) JP5749155B2 (ru)
KR (3) KR101755529B1 (ru)
CN (1) CN102037008B (ru)
AU (1) AU2009226910B2 (ru)
BR (1) BRPI0910348B1 (ru)
CA (1) CA2718738C (ru)
DK (2) DK2910570T3 (ru)
ES (2) ES2611007T3 (ru)
FI (1) FIC20240029I1 (ru)
FR (1) FR24C1037I1 (ru)
HU (3) HUE032287T2 (ru)
IL (3) IL207748A0 (ru)
MX (1) MX2010009850A (ru)
NL (1) NL301283I2 (ru)
NO (1) NO2024044I1 (ru)
PL (2) PL2910570T3 (ru)
PT (2) PT2254906T (ru)
RU (1) RU2571857C2 (ru)
WO (1) WO2009115469A1 (ru)
ZA (1) ZA201006126B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2684456C2 (ru) * 2014-02-28 2019-04-09 Ново Нордиск А/С Новые производные инсулина и их применение в медицине

Families Citing this family (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090074882A1 (en) 2005-12-28 2009-03-19 Novo Nordisk A/S Insulin compositions and method of making a composition
EP2404934A1 (en) * 2006-09-22 2012-01-11 Novo Nordisk A/S Protease resistant insulin analogues
ES2563038T3 (es) 2007-04-30 2016-03-10 Novo Nordisk A/S Método para secar una composición proteica, una composición proteica seca y una composición farmacéutica que comprende la proteína seca
EP2164466A1 (en) * 2007-06-01 2010-03-24 Novo Nordisk A/S Spontaneously dispersible preconcentrates including a peptide drug in a solid or semisolid carrier
ES2618073T3 (es) * 2008-03-14 2017-06-20 Novo Nordisk A/S Análogos de insulina estabilizados frente a proteasas
MX2010009850A (es) 2008-03-18 2010-09-30 Novo Nordisk As Analogos de insulina acilados y etabilizados contra proteasas.
CN102245633A (zh) * 2008-12-09 2011-11-16 诺沃—诺迪斯克有限公司 新的胰岛素类似物
US20120196800A1 (en) 2009-09-16 2012-08-02 Novo Nordisk A/S Stable non-aqueous liquid pharmaceutical compositions comprising an insulin
CN102753150A (zh) * 2010-01-12 2012-10-24 诺沃—诺迪斯克有限公司 用于口服给予胰岛素肽的药物组合物
JP5826772B2 (ja) 2010-02-16 2015-12-02 ノヴォ ノルディスク アー/エス コンジュゲートタンパク質
WO2011161125A1 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives containing additional disulfide bonds
EP2627670A2 (en) 2010-10-15 2013-08-21 Novo Nordisk A/S Novel n-terminally modified insulin derivatives
JP6049625B2 (ja) 2010-10-27 2016-12-21 ノヴォ ノルディスク アー/エス 様々な注射間隔を用いて施されるインスリン注射を使用する、真性糖尿病の治療
US20140011728A1 (en) 2011-02-15 2014-01-09 Novo Nordisk A/S Long-acting il-1 receptor antagonists
EP2696847A1 (en) * 2011-04-14 2014-02-19 Novo Nordisk A/S Fatty acid acylated amino acids for oral peptide delivery
CN103596584B (zh) * 2011-06-15 2016-12-14 诺沃—诺迪斯克有限公司 多取代的胰岛素
JP2015502971A (ja) 2011-12-21 2015-01-29 ノヴォ ノルディスク アー/エス N末端修飾インスリン誘導体
KR20150002777A (ko) * 2012-04-11 2015-01-07 노보 노르디스크 에이/에스 인슐린 제제
US20150111820A1 (en) * 2012-07-09 2015-04-23 Novo Nordisk A/S Novel use of insulin derivatives
CN104884078B (zh) 2012-10-17 2017-06-20 诺和诺德股份有限公司 用于口服肽递送的脂肪酸酰化d‑氨基酸
WO2014077575A1 (ko) * 2012-11-13 2014-05-22 다인바이오 주식회사 덱에이 효소반응으로 조제한 항비만 및 항당뇨 효능을 갖는 한천 유래 네오아가로올리고당 복합 조성물
CN103897053B (zh) * 2012-12-25 2019-01-15 深圳先进技术研究院 化学修饰的胸腺肽α1及其合成方法
WO2014177623A1 (en) 2013-04-30 2014-11-06 Novo Nordisk A/S Novel administration regime
CN105246459A (zh) * 2013-05-30 2016-01-13 诺和诺德股份有限公司 治疗糖尿病的新的口服药用组合物
GB201315335D0 (en) 2013-08-29 2013-10-09 Of Singapore Amino diacids containing peptide modifiers
AU2014333979B2 (en) 2013-10-07 2018-02-15 Novo Nordisk A/S Novel derivative of an insulin analogue
US10253082B2 (en) 2014-01-20 2019-04-09 Hanmi Pharm. Co., Ltd Long-acting insulin and use thereof
US20180000742A1 (en) * 2015-01-29 2018-01-04 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical Composition for Oral Insulin Administration Comprising a Tablet Core and a Polyvinyl Alcohol Coating
AR105616A1 (es) * 2015-05-07 2017-10-25 Lilly Co Eli Proteínas de fusión
CA2996455A1 (en) * 2015-08-25 2017-03-02 Novo Nordisk A/S Novel insulin derivatives and the medical uses hereof
EP3341402A1 (en) 2015-08-25 2018-07-04 Novo Nordisk A/S Novel insulin derivatives and the medical uses hereof
WO2017032795A1 (en) 2015-08-25 2017-03-02 Novo Nordisk A/S Novel insulin derivatives and the medical uses hereof
UY36870A (es) 2015-08-28 2017-03-31 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Análogos de insulina novedosos
GB201607918D0 (en) 2016-05-06 2016-06-22 Arecor Ltd Novel formulations
TWI747929B (zh) * 2016-08-02 2021-12-01 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 一種人胰島素或其類似物的醯化衍生物
US11396534B2 (en) * 2016-09-23 2022-07-26 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Insulin analogs with reduced affinity to insulin receptor and use thereof
US10914728B2 (en) * 2016-10-24 2021-02-09 Novo Nordisk A/S Bioassay for insulin formulations
MA46780A (fr) 2016-11-07 2019-09-11 Novo Nordisk As Esters à dchbs actif de composés peg et leur utilisation
MA49116A (fr) * 2016-12-16 2020-03-25 Novo Nordisk As Compositions pharmaceutiques contenant de l'insuline
WO2018174668A2 (ko) 2017-03-23 2018-09-27 한미약품 주식회사 인슐린 수용체와의 결합력이 감소된 인슐린 아날로그의 결합체 및 이의 용도
JOP20190273A1 (ar) * 2017-05-26 2019-11-24 Lilly Co Eli مركب إنسولين معالج بأسيل
CN108929383B (zh) * 2017-05-26 2021-10-15 阿思科力(苏州)生物科技有限公司 重组Slit2D2(C386S)-HSA融合蛋白及其在预防和/或治疗肺部炎症中的应用
PE20211264A1 (es) * 2017-08-17 2021-07-15 Novo Nordisk As Analogos de insulina acilados novedosos y usos de estos
US10335464B1 (en) 2018-06-26 2019-07-02 Novo Nordisk A/S Device for titrating basal insulin
KR102666154B1 (ko) 2018-08-08 2024-05-20 주식회사 대웅제약 지속형 인슐린 아날로그 및 그 복합체
EP3861017A1 (en) 2018-10-05 2021-08-11 Novo Nordisk A/S Bifunctional compounds comprising insulin peptides and egf(a) peptides
SG11202106168VA (en) 2018-12-11 2021-07-29 Sanofi Sa Insulin analogs having reduced insulin receptor binding affinity
CN111606972B (zh) * 2019-01-30 2022-04-05 浙江省医学科学院 一种鳕鱼皮寡肽及其分离纯化和在制备ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂及抗Ⅱ型糖尿病药物中的应用
CN110041219B (zh) * 2019-05-09 2020-09-25 南京工业大学 一种索马鲁肽侧链的液相合成方法
GB201906917D0 (en) * 2019-05-16 2019-07-03 Intract Pharma Ltd Novel compositions
CN114096269B (zh) 2019-07-12 2024-06-11 诺和诺德股份有限公司 高浓度胰岛素制剂
TW202123960A (zh) 2019-08-30 2021-07-01 美商默沙東藥廠 Pcsk9拮抗劑化合物
BR112022011291A2 (pt) 2019-12-10 2022-09-06 Sanofi Sa Método para formar um conjugado de uma sulfonamida e um polipeptídeo
FI4073097T3 (fi) 2019-12-11 2024-08-13 Novo Nordisk As Uusia insuliinianalogeja ja niiden käyttötapoja
CN118772259A (zh) * 2019-12-30 2024-10-15 甘李药业股份有限公司 胰岛素衍生物
CN119060162A (zh) * 2019-12-30 2024-12-03 甘李药业股份有限公司 长效glp-1化合物
JP7544838B2 (ja) 2020-03-06 2024-09-03 サノフイ 選択的gip受容体アゴニストとしてのペプチド
CR20220641A (es) 2020-05-15 2023-01-19 Lilly Co Eli Compuestos de insulina acilada de acción temporal prolongada
HUE066991T2 (hu) 2020-08-19 2024-09-28 Sanofi Sa CRF2 receptor agonisták és terápiás alkalmazásuk
WO2022090448A1 (en) 2020-10-30 2022-05-05 Novo Nordisk A/S Novel acylating reagents
MX2023006189A (es) * 2020-11-27 2023-07-04 D&D Pharmatech Inc Formulacion oral de conjugado de material biologicamente activo que tiene acoplada un resto de biotina, un resto de acido graso o una combinacion de estos.
CA3200366A1 (en) * 2020-11-27 2022-06-02 D&D Pharmatech Inc. Biologically active material conjugate having biotin moiety, fatty acid moiety, or combination thereof coupled thereto
CN112679701B (zh) * 2020-12-28 2022-02-25 重庆宸安生物制药有限公司 一种固定化赖氨酸内肽酶及其制备方法与用途
CN117980325A (zh) 2021-05-13 2024-05-03 卡莫特治疗学股份有限公司 G-蛋白偶联受体的调节剂
KR20240013778A (ko) 2021-05-24 2024-01-30 선샤인 레이크 파르마 컴퍼니 리미티드 신규한 아실화된 인슐린 유사체
WO2023012263A1 (en) 2021-08-04 2023-02-09 Novo Nordisk A/S Solid oral peptide formulations
EP4392404A1 (en) * 2021-08-23 2024-07-03 Eli Lilly and Company Compounds and methods for liquid phase synthesis
CA3230915A1 (en) 2021-09-06 2023-03-09 Thomas Boehme New peptides as potent and selective gip receptor agonists
EP4471053A1 (en) * 2022-01-28 2024-12-04 Gan & Lee Pharmaceuticals Co., Ltd. Acylated insulin
TW202342552A (zh) * 2022-03-16 2023-11-01 大陸商北京拓界生物醫藥科技有限公司 人胰島素類似物、其融合蛋白及醫藥用途
CN117586376A (zh) * 2022-08-10 2024-02-23 成都奥达生物科技有限公司 一种长效胰岛素化合物
WO2024051787A1 (zh) * 2022-09-09 2024-03-14 北京惠之衡生物科技有限公司 一种长效酰化胰岛素衍生物及其应用
CN116789801B (zh) * 2023-08-21 2023-11-14 南京赛诺生物技术有限公司 新型胰岛素衍生物及其用途
WO2025098472A1 (zh) * 2023-11-08 2025-05-15 北京拓界生物医药科技有限公司 融合蛋白及其医药用途
CN118063589A (zh) * 2024-02-04 2024-05-24 乐普健糖药业(重庆)有限公司 一种超长效胰岛素类似物及其制备方法和用途
WO2025228255A1 (zh) * 2024-04-28 2025-11-06 正大天晴药业集团股份有限公司 酰化人胰岛素类似物
WO2026012311A1 (zh) * 2024-07-08 2026-01-15 浙江道尔生物科技有限公司 Fgf21衍生物及其用途

Family Cites Families (231)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US487000A (en) 1892-11-29 Shirt
US2832685A (en) 1952-05-24 1958-04-29 Crest Foods Co Inc Solubilization of milk proteins
GB894095A (en) 1960-02-08 1962-04-18 Tanaka Shoichi A therapeutic device for personal wear
US3528960A (en) 1968-10-07 1970-09-15 Lilly Co Eli N-carboxyaroyl insulins
US3719655A (en) 1969-12-05 1973-03-06 Lilly Co Eli Process for the crystallization of the ammonium and alkali metal salts in insulin
US3950517A (en) 1970-05-08 1976-04-13 National Research Development Corporation Insulin derivatives
US3869437A (en) 1970-05-08 1975-03-04 Nat Res Dev Mono-, di, and N{HD A1{B , N{HU B1{B , N{HU B29{B -tri-acylated insulin
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
US4033941A (en) 1975-12-17 1977-07-05 Eli Lilly And Company Process for purifying glucagon
GB1492997A (en) 1976-07-21 1977-11-23 Nat Res Dev Insulin derivatives
JPS6030650B2 (ja) 1979-10-26 1985-07-17 日本油脂株式会社 座薬基剤組成物
JPS5767548A (en) 1980-10-14 1982-04-24 Shionogi & Co Ltd Insulin analog and its preparation
NL193099C (nl) 1981-10-30 1998-11-03 Novo Industri As Gestabiliseerde insuline-oplossing.
US4546082A (en) 1982-06-17 1985-10-08 Regents Of The Univ. Of California E. coli/Saccharomyces cerevisiae plasmid cloning vector containing the alpha-factor gene for secretion and processing of hybrid proteins
US4870008A (en) 1983-08-12 1989-09-26 Chiron Corporation Secretory expression in eukaryotes
US4839341A (en) 1984-05-29 1989-06-13 Eli Lilly And Company Stabilized insulin formulations
DK347086D0 (da) 1986-07-21 1986-07-21 Novo Industri As Novel peptides
PH25772A (en) 1985-08-30 1991-10-18 Novo Industri As Insulin analogues, process for their preparation
US4849227A (en) 1986-03-21 1989-07-18 Eurasiam Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
PH23446A (en) 1986-10-20 1989-08-07 Novo Industri As Peptide preparations
NZ222907A (en) 1986-12-16 1990-08-28 Novo Industri As Preparation for intranasal administration containing a phospholipid absorption enhancing system
DK463887D0 (da) 1987-09-07 1987-09-07 Novo Industri As Gaerleader
US5266310A (en) 1987-09-17 1993-11-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Stabilization of therapeutically active proteins in pharmaceutical preparations
JPH01254699A (ja) 1988-04-05 1989-10-11 Kodama Kk インスリン誘導体及びその用途
DK257988D0 (da) 1988-05-11 1988-05-11 Novo Industri As Nye peptider
ATE93238T1 (de) 1988-07-20 1993-09-15 Novo Nordisk As Menschliche insulinanalage und zubereitungen daraus.
KR0148748B1 (ko) 1988-09-16 1998-08-17 장 크라메르, 한스 루돌프 하우스 사이클로스포린을 함유하는 약학조성물
US5225323A (en) 1988-11-21 1993-07-06 Baylor College Of Medicine Human high-affinity neurotransmitter uptake system
HUT56857A (en) 1988-12-23 1991-10-28 Novo Nordisk As Human insulin analogues
US5716927A (en) 1988-12-23 1998-02-10 Novo Nordisk A/S Insulin analogs having a modified B-chain
DE3844211A1 (de) 1988-12-29 1990-07-05 Hoechst Ag Neue insulinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung und eine sie enthaltende pharmazeutische zubereitung
DK105489D0 (da) 1989-03-03 1989-03-03 Novo Nordisk As Polypeptid
US5514646A (en) 1989-02-09 1996-05-07 Chance; Ronald E. Insulin analogs modified at position 29 of the B chain
AU631868B2 (en) 1989-04-20 1992-12-10 Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York, The Hepatospecific insulin analogues
CA1340994C (en) 1989-09-21 2000-05-16 Rudolf Edgar Dr. Falk Treatment of conditions and disease
WO1991003935A1 (en) 1989-09-22 1991-04-04 Tsi-Mason Research Institute Method and compositions for one-step cryopreservation of embryos
AU628674B2 (en) 1989-10-19 1992-09-17 Nippon Oil And Fats Company, Limited Polymer complexes of a sugar response type
US5179189A (en) 1990-01-19 1993-01-12 Nova Pharmaceutical Corporation Fatty acid terminated polyanhydrides
DK45590D0 (ru) 1990-02-21 1990-02-21 Novo Nordisk As
DK155690D0 (da) 1990-06-28 1990-06-28 Novo Nordisk As Nye peptider
DK158390D0 (da) 1990-07-02 1990-07-02 Novo Nordisk As Nye peptider
AU8091091A (en) 1990-07-26 1992-02-18 University Of Iowa Research Foundation, The Novel drug delivery systems for proteins and peptides using albumin as a carrier molecule
AU8546591A (en) 1990-09-13 1992-04-15 Smithkline Beecham Corporation Non-aqueous liquid oral suspensions
DK10191D0 (da) 1991-01-22 1991-01-22 Novo Nordisk As Hidtil ukendte peptider
US5336782A (en) 1991-04-24 1994-08-09 Kuraray Co., Ltd. Long chain carboxylic acid imide ester
CA2268476A1 (en) 1991-07-03 1998-04-30 Hyal Pharmaceutical Corporation Use of hyaluronan in gene therapy
EP0597007B1 (en) 1991-07-26 1996-10-16 Smithkline Beecham Corporation W/o microemulsions
US5268453A (en) 1991-08-08 1993-12-07 Scios Inc. Tissue-selective insulin analogs
US5206219A (en) 1991-11-25 1993-04-27 Applied Analytical Industries, Inc. Oral compositions of proteinaceous medicaments
NZ245170A (en) 1991-11-26 1994-07-26 Lilly Co Eli Insulin and proinsulin analogues with arg at b31, b32 and ao and pharmaceutical compositions
SG44748A1 (en) * 1991-12-18 1997-12-19 Hoechst Ag Process for obtaining insulin-containing solutions
WO1994008599A1 (en) 1992-10-14 1994-04-28 The Regents Of The University Of Colorado Ion-pairing of drugs for improved efficacy and delivery
EP0666752A4 (en) 1992-10-16 1996-09-11 Smithkline Beecham Corp THERAPEUTIC MICROEMULSIONS.
WO1994008603A1 (en) 1992-10-16 1994-04-28 Smithkline Beecham Corporation Compositions
WO1994019001A1 (en) 1993-02-17 1994-09-01 Smithkline Beecham Corporation Microemulsions comprising therapeutic peptides
WO1994019003A1 (en) 1993-02-17 1994-09-01 Smithkline Beecham Corporation Microemulsions comprising therapeutic peptides
DK0686045T3 (da) 1993-02-23 2001-03-05 Genentech Inc Stabilisering af med organisk opløsningsmiddel behandlede polypeptider med et hjælpestof
US5359030A (en) 1993-05-10 1994-10-25 Protein Delivery, Inc. Conjugation-stabilized polypeptide compositions, therapeutic delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same
US5424286A (en) 1993-05-24 1995-06-13 Eng; John Exendin-3 and exendin-4 polypeptides, and pharmaceutical compositions comprising same
US5506203C1 (en) 1993-06-24 2001-02-06 Astra Ab Systemic administration of a therapeutic preparation
DK82893D0 (da) 1993-07-08 1993-07-08 Novo Nordisk As Peptid
US6869930B1 (en) * 1993-09-17 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Acylated insulin
SI0792290T1 (en) * 1993-09-17 2001-12-31 Novo Nordisk As Acylated insulin
GB9323588D0 (en) 1993-11-16 1994-01-05 Cortecs Ltd Hydrophobic preparation
EP0748213B1 (en) 1994-03-07 2004-04-14 Nektar Therapeutics Methods and compositions for pulmonary delivery of insulin
US5639642A (en) 1994-06-16 1997-06-17 Novo Nordisk A/S Synthetic leader peptide sequences
US6500645B1 (en) 1994-06-17 2002-12-31 Novo Nordisk A/S N-terminally extended proteins expressed in yeast
ZA954983B (en) 1994-06-17 1996-02-14 Novo Nordisk As N-terminally extended proteins expressed in yeast
US5646242A (en) 1994-11-17 1997-07-08 Eli Lilly And Company Selective acylation of epsilon-amino groups
US5693609A (en) 1994-11-17 1997-12-02 Eli Lilly And Company Acylated insulin analogs
CA2215694A1 (en) 1995-03-17 1996-09-26 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives
US6251856B1 (en) 1995-03-17 2001-06-26 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives
US5824638A (en) 1995-05-22 1998-10-20 Shire Laboratories, Inc. Oral insulin delivery
US20010041786A1 (en) * 1995-06-07 2001-11-15 Mark L. Brader Stabilized acylated insulin formulations
ATE252913T1 (de) 1995-06-30 2003-11-15 Novo Nordisk As Vorbeugung einer krankheit mit diabetes charakter
US20030104981A1 (en) 1995-11-03 2003-06-05 Jelena Mandic Human insulin analogues
US6451970B1 (en) 1996-02-21 2002-09-17 Novo Nordisk A/S Peptide derivatives
AU3255397A (en) 1996-07-05 1998-02-02 Novo Nordisk A/S Method for the production of precursors of insulin, precursors of insulin analogues, and insulin like peptides
PT938502E (pt) 1996-07-11 2005-02-28 Novo Nordisk As Metodo selectivo por acilacao
US5981489A (en) 1996-07-18 1999-11-09 Alza Corporation Non-aqueous protic peptide formulations
DK0821006T3 (da) 1996-07-26 2004-08-16 Aventis Pharma Gmbh Insulinderivater med öget zinkbinding
IL119029A0 (en) 1996-08-07 1996-11-14 Yeda Res & Dev Long-acting drugs and pharamaceutical compositions comprising them
IL128332A0 (en) 1996-08-30 2000-01-31 Novo Nordisk As GLP-1 derivatives
EP0954589A1 (en) 1997-01-24 1999-11-10 Novo Nordisk A/S Synthetic leader peptide sequences
AU737053B2 (en) 1997-01-30 2001-08-09 Novartis Ag Oil-free pharmaceutical compositions containing cyclosporin A
US5898067A (en) 1997-02-07 1999-04-27 Novo Nordisk A/S Crystallization of proteins
US6310038B1 (en) 1997-03-20 2001-10-30 Novo Nordisk A/S Pulmonary insulin crystals
ZA984697B (en) 1997-06-13 1999-12-01 Lilly Co Eli Stable insulin formulations.
SV1998000125A (es) 1997-10-24 1999-05-24 Lilly Co Eli Composiciones de insulina insoluble ref. x-11232
ES2202899T3 (es) 1997-10-24 2004-04-01 Novo Nordisk A/S Agregados de derivados de la insulina humana.
ZA989744B (en) 1997-10-31 2000-04-26 Lilly Co Eli Method for administering acylated insulin.
DE69826705T2 (de) 1997-11-12 2006-02-23 Alza Corp., Palo Alto Verfahren zur dermalen verabreichung von polypeptiden
US6531448B1 (en) 1997-12-23 2003-03-11 Eli Lilly And Company Insoluble compositions for controlling blood glucose
WO1999043706A1 (en) 1998-02-27 1999-09-02 Novo Nordisk A/S Derivatives of glp-1 analogs
EP1086130A1 (en) 1998-06-12 2001-03-28 Kings College London Insulin analogue
GB9814172D0 (en) 1998-06-30 1998-08-26 Andaris Ltd Formulation for inhalation
ATE445006T1 (de) 1998-08-10 2009-10-15 Us Gov Health & Human Serv Differenzierung von nicht-insulin in insulin- produzierende zellen durch glp-1 und exendin-4 und dessen verwendung
PT1107743E (pt) 1998-08-25 2007-10-01 Advanced Inhalation Res Inc Formulações proteicas estáveis secas por pulverização
TW570805B (en) 1998-09-01 2004-01-11 Hoffmann La Roche Water-soluble pharmaceutical composition in an ionic complex
US7030083B2 (en) 1998-09-09 2006-04-18 University Of Washington Treatment of eclampsia and preeclampsia
PT1121144E (pt) 1998-10-16 2002-11-29 Novo Nordisk As Preparados de insulina concentrada estavel para administracao pulmonar
US6660715B2 (en) 1998-11-19 2003-12-09 Massachusetts Institute Of Technology Nonaqueous solutions and suspensions of macromolecules for pulmonary delivery
US7425541B2 (en) 1998-12-11 2008-09-16 Medarex, Inc. Enzyme-cleavable prodrug compounds
ES2180511T3 (es) 1999-01-26 2003-02-16 Lilly Co Eli Formulaciones monodispersas de analogos de insulina acilados hexamericos.
WO2000047203A1 (en) 1999-02-12 2000-08-17 Mqs, Inc. Formulation and system for intra-oral delivery of pharmaceutical agents
US6267985B1 (en) 1999-06-30 2001-07-31 Lipocine Inc. Clear oil-containing pharmaceutical compositions
WO2000061178A1 (en) 1999-04-13 2000-10-19 Inhale Therapeutics Systems, Inc. Pulmonary administration of dry powder formulations for treating infertility
AU4450700A (en) 1999-04-27 2000-11-10 Eli Lilly And Company Insulin crystals for pulmonary administration
US6746853B1 (en) 1999-05-19 2004-06-08 Xencor, Inc. Proteins with insulin-like activity useful in the treatment of diabetes
AU5144400A (en) 1999-05-19 2000-12-05 Xencor, Inc. Novel proteins with insulin-like activity useful in the treatment of diabetes
US6309633B1 (en) 1999-06-19 2001-10-30 Nobex Corporation Amphiphilic drug-oligomer conjugates with hydroyzable lipophile components and methods for making and using the same
WO2001000674A1 (en) 1999-06-29 2001-01-04 Eli Lilly And Company Insulin crystals for pulmonary administration
PL355378A1 (en) 1999-12-16 2004-04-19 Eli Lilly And Company Polypeptide compositions with improved stability
AU2001220765A1 (en) 2000-01-24 2001-07-31 Medtronic Minimed, Inc. Mixed buffer system for stabilizing polypeptide formulations
JP2003528149A (ja) 2000-03-24 2003-09-24 ジェネンテック・インコーポレーテッド 軟骨性疾患の治療のためのインスリンの使用
EP1290024A1 (en) 2000-06-02 2003-03-12 Novo Nordisk A/S Glucose dependent release of insulin from glucose sensing insulin derivatives
CN1141974C (zh) 2000-06-07 2004-03-17 张昊 结肠定位释放的口服生物制剂
US6459965B1 (en) 2000-11-22 2002-10-01 Ge-Harris Railway Electronics, Llc Method for advanced communication-based vehicle control
KR100508695B1 (ko) 2001-02-13 2005-08-17 한국과학기술연구원 인슐린의 경구투여용 제형과 그의 제조방법
US6867183B2 (en) 2001-02-15 2005-03-15 Nobex Corporation Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
US7060675B2 (en) 2001-02-15 2006-06-13 Nobex Corporation Methods of treating diabetes mellitus
WO2002067969A2 (en) 2001-02-21 2002-09-06 Medtronic Minimed, Inc. Stabilized insulin formulations
CN1160122C (zh) 2001-04-20 2004-08-04 清华大学 一种制备口服胰岛素油相制剂的方法
HUP0400442A2 (hu) 2001-05-21 2005-03-29 Nektar Therapeutics Kémiailag módosított inzulin pulmonáris beadása és eljárás az előállítására
US6858580B2 (en) 2001-06-04 2005-02-22 Nobex Corporation Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US6828297B2 (en) 2001-06-04 2004-12-07 Nobex Corporation Mixtures of insulin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US7186797B2 (en) 2001-08-10 2007-03-06 Epix Pharmaceuticals, Inc. Polypeptide conjugates with extended circulating half-lives
PT1430082E (pt) 2001-09-07 2010-01-15 Biocon Ltd Métodos de síntese de conjugados de polipéptido de insulina-oligómero, e conjugados de polipéptido de pró-insulina-oligómero e método de síntese dos mesmos
US7312192B2 (en) 2001-09-07 2007-12-25 Biocon Limited Insulin polypeptide-oligomer conjugates, proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same
US7030082B2 (en) 2001-09-07 2006-04-18 Nobex Corporation Pharmaceutical compositions of drug-oligomer conjugates and methods of treating disease therewith
US6770625B2 (en) 2001-09-07 2004-08-03 Nobex Corporation Pharmaceutical compositions of calcitonin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
WO2003048195A2 (en) 2001-12-02 2003-06-12 Novo Nordisk A/S Glucose dependant release of insulin from glucose sensing insulin derivatives
US7317000B2 (en) 2001-12-02 2008-01-08 Novo Nordisk A/S Glucose-dependent insulins
ATE424815T1 (de) 2001-12-03 2009-03-15 Dor Biopharma Inc Stabilisierte umkehr-mizellen-zusammensetzungen und ihre verwendung
EP1456371A1 (en) 2001-12-05 2004-09-15 Dow Global Technologies Inc. Method for immobilizing a biologic in a polyurethane-hydrogel composition, a composition prepared from the method, and biomedical applications
AU2002346491A1 (en) 2001-12-19 2003-07-09 Eli Lilly And Company Crystalline compositions for controlling blood glucose
BR0215029A (pt) 2001-12-20 2005-12-20 Lilly Co Eli Molécula de insulina, uso da mesma, composição, uso desta, microcristal, processo para prepará-lo, uso deste, e, métodos para preparar uma molécula de insulina, para tratar hiperglicemia, e para tratar diabetes mellitus
UA46669C2 (ru) 2001-12-29 2005-12-15 Товариство З Обмеженою Відповідальністю "Мако" Способ приготовления готовых лекарственных форм инсулинов пролонгированного действия
AU2003208316A1 (en) 2002-03-13 2003-09-22 Novo Nordisk A/S Minimising body weight gain in insulin treatment
ATE496064T1 (de) 2002-05-07 2011-02-15 Novo Nordisk As Lösliche formulierungen, die monomeres insulin und acyliertes insulin enthalten
AU2003218635A1 (en) 2002-05-07 2003-11-11 Novo Nordisk A/S Soluble formulations comprising insulin aspart and insulin detemir
US7601688B2 (en) 2002-06-13 2009-10-13 Biocon Limited Methods of reducing hypoglycemic episodes in the treatment of diabetes mellitus
CN1165549C (zh) 2002-06-15 2004-09-08 江苏万邦生化医药股份有限公司 胰岛素的纯化方法
US7563807B2 (en) 2002-09-17 2009-07-21 Merck & Co. Inc. Removal of aldehyde impurity by reactive polystyrene resini
US20040185068A1 (en) 2003-03-18 2004-09-23 Zhi-Jian Yu Self-emulsifying compositions, methods of use and preparation
EP1633391B1 (en) 2003-06-03 2011-10-19 Novo Nordisk A/S Stabilized pharmaceutical peptide compositions
CN1812808B (zh) 2003-06-03 2012-07-04 诺沃挪第克公司 稳定化的药物肽组合物
ES2313018T3 (es) * 2003-06-17 2009-03-01 Sembiosys Genetics Inc. Procedimiento de produccion de insulina en plantas.
US20050054818A1 (en) 2003-07-02 2005-03-10 Brader Mark Laurence Crystalline compositions for controlling blood glucose
EP1644411A2 (en) 2003-07-11 2006-04-12 Novo Nordisk A/S Stabilised insulin compositions
SI1648933T1 (sl) 2003-07-25 2010-01-29 Conjuchem Biotechnologies Inc Dolgo delujoäś inzulinski derivat in metoda zanj
KR101159559B1 (ko) 2003-08-05 2012-06-26 노보 노르디스크 에이/에스 신규의 인슐린 유도체
US20060198819A1 (en) 2003-08-08 2006-09-07 Novo Nordisk Healthcare A/G Use of galactose oxidase for selective chemical conjugation of protractor molecules to proteins of therapeutic interest
CN102552917A (zh) 2003-08-13 2012-07-11 比奥孔有限公司 用于治疗剂的微-粒子脂肪酸盐固体剂量制剂
CA2539253A1 (en) 2003-09-19 2005-03-31 Novo Nordisk A/S Albumin-binding derivatives of therapeutic peptides
US20050118206A1 (en) 2003-11-14 2005-06-02 Luk Andrew S. Surfactant-based gel as an injectable, sustained drug delivery vehicle
EP1687428A1 (en) * 2003-11-14 2006-08-09 Novo Nordisk A/S Processes for making acylated insulin
DK3300721T4 (da) 2003-11-20 2025-03-03 Novo Nordisk As Propylenglycol-holdige peptidformuleringer hvilke er optimale til fremstilling og til anvendelse i injektionsindretninger
US7371381B2 (en) 2003-12-12 2008-05-13 Amgen Inc. Anti-galanin antibodies and uses thereof
DE10358387A1 (de) 2003-12-13 2005-07-07 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pulver enthaltend niedermolekulares Dextran und Verfahren zu deren Herstellung
EP1734938B1 (en) 2004-03-26 2012-06-20 Universita' Degli Studi Di Parma Insulin highly respirable microparticles
MXPA06011871A (es) 2004-04-15 2007-10-08 Chiasma Inc Composiciones capaces de facilitar la penetracion a traves de una barrera biologica.
RU2006143544A (ru) 2004-05-10 2008-06-20 Нэстек Фармасьютикал Кампани Инк. (Us) Композиции и способ для облегченной чресслизистой доставки паратиреоидного гормона
ES2542228T3 (es) 2004-07-08 2015-08-03 Novo Nordisk A/S Marcas de prolongación polipeptídica que comprenden un resto de tetrazol
JP2008505866A (ja) 2004-07-09 2008-02-28 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ インスリンを含有する薬学的製剤
MX2007000883A (es) 2004-07-19 2007-04-02 Biocon Ltd Conjugados de insulina-oligomero, formulaciones y usos de los mismos.
EP1789074A4 (en) 2004-08-09 2009-08-12 Alios Biopharma Inc PROTEASE-RESISTANT HYPERGLYCOSYL SYNTHETIC POLYPEPTIDE VARIANTS, ORAL FORMULATIONS AND METHODS OF USING THE SAME
HUE025151T2 (en) 2004-08-23 2016-01-28 Mannkind Corp Diceto-piperazine salts for drug delivery
EP2153824A1 (en) 2004-09-27 2010-02-17 Sigmoid Pharma Limited Seamless multiparticulate formulations
JP5921052B2 (ja) 2004-12-03 2016-05-24 ロード アイランド ホスピタル アルツハイマー病の検査
US20090036353A1 (en) 2005-01-27 2009-02-05 Novo Nordisk A/S Insulin Derivatives Conjugated with Structurally Well Defined Branched Polymers
JP5410020B2 (ja) 2005-02-02 2014-02-05 ノヴォ ノルディスク アー/エス インスリン誘導体
EP2256130B1 (en) 2005-02-02 2013-09-25 Novo Nordisk A/S Novel insulin derivatives
WO2006082245A1 (en) 2005-02-07 2006-08-10 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical preparations comprising insulin, zinc ions and a zinc-binding ligand
EP2242489A1 (en) 2005-02-15 2010-10-27 Jallal Messadek Combination therapeutic compositions and method of use
WO2006097521A1 (en) 2005-03-18 2006-09-21 Novo Nordisk A/S Pegylated single-chain insulin
TWI372629B (en) 2005-03-18 2012-09-21 Novo Nordisk As Acylated glp-1 compounds
WO2006103657A2 (en) 2005-03-31 2006-10-05 Dexcel Pharma Technologies Ltd. A solid composition for intra-oral delivery of insulin
US20080200383A1 (en) 2005-04-08 2008-08-21 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical Formulations Comprising Incretin Peptide and Aprotic Polar Solvent
EP1888118B1 (en) 2005-05-25 2016-08-17 Novo Nordisk A/S Polypeptide formulations stabilized with ethylenediamine
WO2007006320A1 (en) 2005-07-12 2007-01-18 Sherine Hassan Abbas Helmy Drinkable oral insulin liquid and capsules
WO2007041481A1 (en) 2005-09-29 2007-04-12 Biodel, Inc. Rapid acting and prolonged acting insulin preparations
JP4710533B2 (ja) 2005-10-07 2011-06-29 株式会社豊田自動織機 牽引車両のドローバー装置
JP2009512709A (ja) 2005-10-20 2009-03-26 エムディーアールエヌエー,インコーポレイテッド 速効型インスリンの経鼻投与
US20090074882A1 (en) 2005-12-28 2009-03-19 Novo Nordisk A/S Insulin compositions and method of making a composition
US8343914B2 (en) 2006-01-06 2013-01-01 Case Western Reserve University Fibrillation resistant proteins
US20090069216A1 (en) 2006-02-21 2009-03-12 Novo Nordisk A/S Single-Chain Insulin Analogues and Pharmaceutical Formulations Thereof
DE602007009496D1 (de) * 2006-02-27 2010-11-11 Novo Nordisk As Insulinderivate
EP1996709A2 (en) 2006-03-13 2008-12-03 Novo Nordisk A/S Acylated single chain insulin
US20090069215A1 (en) 2006-03-13 2009-03-12 Novo Nordisk A/S Acylated Single Chain Insulin
US8796205B2 (en) 2006-05-09 2014-08-05 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
EP2015770B1 (en) 2006-05-09 2012-09-26 Novo Nordisk A/S Insulin derivative
EP2049149B1 (en) * 2006-07-31 2015-04-15 Novo Nordisk A/S Pegylated extended insulins
EP2404934A1 (en) * 2006-09-22 2012-01-11 Novo Nordisk A/S Protease resistant insulin analogues
ES2554773T3 (es) 2006-10-04 2015-12-23 Case Western Reserve University Insulina y análogos de la insulina resistentes a la fibrilación
JP2010525033A (ja) 2007-04-30 2010-07-22 ノボ・ノルデイスク・エー/エス 高濃縮のインスリン溶液及び組成物
ES2563038T3 (es) 2007-04-30 2016-03-10 Novo Nordisk A/S Método para secar una composición proteica, una composición proteica seca y una composición farmacéutica que comprende la proteína seca
US20100190706A1 (en) 2007-06-01 2010-07-29 Novo Nordisk A/S Stable Non-Aqueous Pharmaceutical Compositions
EP2164466A1 (en) 2007-06-01 2010-03-24 Novo Nordisk A/S Spontaneously dispersible preconcentrates including a peptide drug in a solid or semisolid carrier
WO2008152106A1 (en) 2007-06-13 2008-12-18 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical formulation comprising an insulin derivative
JP5688969B2 (ja) 2007-07-16 2015-03-25 ノボ・ノルデイスク・エー/エス プロテアーゼに対して安定しているペグ化インスリンアナログ
ES2558930T3 (es) 2007-08-13 2016-02-09 Novo Nordisk A/S Análogos de la insulina de acción rápida
CN101784563B (zh) * 2007-08-15 2015-02-04 诺沃-诺迪斯克有限公司 具有包括含亚烷基二醇的氨基酸的重复单位的酰基部分的胰岛素
KR20100053561A (ko) 2007-08-15 2010-05-20 노보 노르디스크 에이/에스 아실 및 알킬렌 글리콜 부분을 갖는 인슐린 유사체
US20090087484A1 (en) 2007-09-28 2009-04-02 Alza Corporation Formulation and dosage form for increasing oral bioavailability of hydrophilic macromolecules
ES2612736T3 (es) 2007-11-16 2017-05-18 Novo Nordisk A/S Composiciones farmacéuticas estables que comprenden liraglutida y degludec
ES2618073T3 (es) * 2008-03-14 2017-06-20 Novo Nordisk A/S Análogos de insulina estabilizados frente a proteasas
MX2010009850A (es) 2008-03-18 2010-09-30 Novo Nordisk As Analogos de insulina acilados y etabilizados contra proteasas.
US8993516B2 (en) 2008-04-14 2015-03-31 Case Western Reserve University Meal-time insulin analogues of enhanced stability
TWI451876B (zh) 2008-06-13 2014-09-11 Lilly Co Eli 聚乙二醇化之離脯胰島素化合物
CA2738615A1 (en) 2008-10-30 2010-05-06 Novo Nordisk A/S Treating diabetes melitus using insulin injections with less than daily injection frequency
EP2370059A1 (en) 2008-11-28 2011-10-05 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical compositions suitable for oral administration of derivatized insulin peptides
CN102245633A (zh) 2008-12-09 2011-11-16 诺沃—诺迪斯克有限公司 新的胰岛素类似物
US20120196800A1 (en) 2009-09-16 2012-08-02 Novo Nordisk A/S Stable non-aqueous liquid pharmaceutical compositions comprising an insulin
EP2496213B1 (en) 2009-11-02 2015-08-12 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical solution of non covalently bound albumin and acylated insulin
JP2013511608A (ja) 2009-11-23 2013-04-04 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 色安定性が改善された吸水性ポリマー粒子の製造方法
CN102753150A (zh) 2010-01-12 2012-10-24 诺沃—诺迪斯克有限公司 用于口服给予胰岛素肽的药物组合物
WO2011161125A1 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives containing additional disulfide bonds
EP2585484A1 (en) 2010-06-23 2013-05-01 Novo Nordisk A/S Insulin analogues containing additional disulfide bonds
EP2627670A2 (en) 2010-10-15 2013-08-21 Novo Nordisk A/S Novel n-terminally modified insulin derivatives
US20130331320A1 (en) 2010-12-14 2013-12-12 Novo Nordisk A/S Fast-acting insulin in combination with long-acting insulin
CN103596584B (zh) 2011-06-15 2016-12-14 诺沃—诺迪斯克有限公司 多取代的胰岛素
KR20150002777A (ko) 2012-04-11 2015-01-07 노보 노르디스크 에이/에스 인슐린 제제
US20150111820A1 (en) 2012-07-09 2015-04-23 Novo Nordisk A/S Novel use of insulin derivatives
WO2014177623A1 (en) 2013-04-30 2014-11-06 Novo Nordisk A/S Novel administration regime
AU2014333979B2 (en) 2013-10-07 2018-02-15 Novo Nordisk A/S Novel derivative of an insulin analogue
FR3013049B1 (fr) 2013-11-14 2015-11-13 You-Ping Chan Analogue de l'insuline glargine
US20170028031A1 (en) 2014-03-07 2017-02-02 Klavs Holger Jørgensen Novel fast acting insulin preparations
JO3624B1 (ar) 2014-05-08 2020-08-27 Lilly Co Eli تركيبات إنسولين سريعة المفعول
TW201630622A (zh) 2014-12-16 2016-09-01 美國禮來大藥廠 速效胰島素組合物
MA49116A (fr) 2016-12-16 2020-03-25 Novo Nordisk As Compositions pharmaceutiques contenant de l'insuline

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2684456C2 (ru) * 2014-02-28 2019-04-09 Ново Нордиск А/С Новые производные инсулина и их применение в медицине

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0910348B1 (pt) 2021-06-29
JP2015147781A (ja) 2015-08-20
KR20110004366A (ko) 2011-01-13
JP2011515358A (ja) 2011-05-19
CA2718738A1 (en) 2009-09-24
NO2024044I1 (no) 2024-10-08
EP2910569B1 (en) 2016-10-05
EP2254906A1 (en) 2010-12-01
DK2254906T3 (en) 2017-01-23
HUS2400029I1 (hu) 2024-08-28
EP2910570B1 (en) 2016-10-12
FR24C1037I1 (fr) 2024-12-06
CA2718738C (en) 2019-05-07
MX2010009850A (es) 2010-09-30
KR20160073431A (ko) 2016-06-24
HUE032284T2 (en) 2017-09-28
JP2015155421A (ja) 2015-08-27
ES2609288T3 (es) 2017-04-19
JP2015147782A (ja) 2015-08-20
EP2910569A1 (en) 2015-08-26
US20110105720A1 (en) 2011-05-05
IL250549B (en) 2018-12-31
KR101755434B1 (ko) 2017-07-10
DK2910570T3 (en) 2017-01-30
ZA201006126B (en) 2011-11-30
CN102037008A (zh) 2011-04-27
US9688737B2 (en) 2017-06-27
EP2910571B1 (en) 2016-10-05
JP5749155B2 (ja) 2015-07-15
ES2611007T3 (es) 2017-05-04
BRPI0910348A2 (pt) 2020-08-11
CN102037008B (zh) 2016-08-31
NL301283I2 (nl) 2024-08-08
FIC20240029I1 (fi) 2024-08-09
US20150210747A1 (en) 2015-07-30
IL207748A0 (en) 2010-12-30
PT2254906T (pt) 2017-01-03
WO2009115469A1 (en) 2009-09-24
AU2009226910B2 (en) 2014-02-06
US10259856B2 (en) 2019-04-16
AU2009226910A1 (en) 2009-09-24
RU2571857C2 (ru) 2015-12-20
PL2910570T3 (pl) 2017-06-30
HUE032287T2 (en) 2017-09-28
PL2254906T3 (pl) 2017-04-28
EP2910571A1 (en) 2015-08-26
IL250548B (en) 2019-03-31
IL250549A0 (en) 2017-03-30
US8691759B2 (en) 2014-04-08
PT2910570T (pt) 2017-01-24
US20140073564A1 (en) 2014-03-13
US20150210748A1 (en) 2015-07-30
US20190112348A1 (en) 2019-04-18
IL250548A0 (en) 2017-03-30
KR20160124929A (ko) 2016-10-28
US9045560B2 (en) 2015-06-02
KR101755529B1 (ko) 2017-07-07
EP2254906B1 (en) 2016-10-05
EP2910570A1 (en) 2015-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010141481A (ru) Стабилизированные по отношению к протеазам ацилированные аналоги инсулина
RU2385879C2 (ru) Способ конъюгации пептидов, опосредованной трансглутаминазой
ES2558155T3 (es) Compuestos que muestran actividad antagonista de glucacón y agonista de GLP-1
JP5176964B2 (ja) ジペプチジルペプチダーゼiv阻害剤
RU2434019C2 (ru) Ацилированные glp-1 соединения
KR0173478B1 (ko) 부갑상선 호르몬 길항물질
ES2525248T3 (es) Compuestos para la inhibición enzimática del proteosoma
CN1039125C (zh) 脒基苯丙氨酸衍生物的制备方法
RS63298B1 (sr) Egf(a) analozi sa supstituentima masnih kiselina
CN112789289A (zh) 包含胰岛素肽和egf(a)肽的双功能化合物
UA128210C2 (uk) Аналог glp-1
KR950701937A (ko) 글루카곤-유사 펩티드 및 인슐리노트로핀 유도체(glucagon-like peptide and insulinotropin derivatives)
JP6499184B2 (ja) インスリン類似体の新規な誘導体
BR0008759A (pt) Métodos para a produção de proteinas contendo resìduos de cisteina livre
IL180985A (en) Salt of N-Hydroxy Acid – 4– {5– [4– (5 – Isopropyl – 2 – Methyl – 3,1 – Thiazole – 4 – Il) Phenoxy] Pentoxy} Benzamidine 2 Methanesulfonic
KR20110017874A (ko) 오래 작용하는 y2 및/또는 y4 수용체 작용제
KR20140020292A (ko) 신규 글루카곤 유사체
JP2016500682A5 (ru)
TW201414751A (zh) 肽環氧酮蛋白酶抑制劑之前驅藥物
WO2022257979A1 (en) Long-acting dual gip/glp-1 peptide conjugates and methods of use
JP6285447B2 (ja) 経口ペプチド送達用の脂肪酸アシル化d−アミノ酸
WO2019125879A2 (en) Conjugate based systems for controlled insulin delivery
NO20091788L (no) Antibakterielle og antivirale peptider fra Actinomadura namibiensis
WO2021142143A1 (en) Fgf-21 conjugate formulations
CO5160245A1 (es) Compuestos organicos inhibidores de las proteinasas de cisteina, en particular inhibidores de catepsina k de arilaminoalquilamida, y su uso farmaceutico para el tratamiento o la profilaxis de enfermedades o condiciones medicas en donde este implicada