JPS6030650B2 - 座薬基剤組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は座薬基剤組成物に関する。

座薬は、経口薬に比べて消化液中の酸、アルカリ、消化
酵素などによる薬効成分の分解が少なく、胃腸障害もな
く、特に小児の場合容易に投与できるという利点がある
。

また注射による全身投与を行うと強い副作用が現われる
場合、座薬として患部のみに局所投与することにより副
作用を軽減することができ、さらに注射の痛みもなくす
ことができる。現在、座薬基剤としては、ポリエチレン
グリコール（以下ＰＥＧという）とトリグリセリド（以
下ＴＧという）の三種類が主に使用されている。

ＰＥＧもＴＧも優れた座薬基剤ではあるが、親水性の強
いＰＥＧを使用して座薬を作る場合は、ＰＥＧに溶解も
しくは均一に分散する極性の強い薬効成分に用途が限ら
れ、ＴＧの場合は逆に親油性が強いので、ＴＧに溶解も
しくは均一に分散する極性の弱い薬効成分に限られてい
た。そしてＰＥＧとＴＧとは相溶性がないため両者を混
合して使用できず、極性の強い薬効成分と樋性の弱い薬
効成分を併用することは困難であった。またＴＧの場合
は体温溶解によって薬効成分を体内に吸収させるため、
融点が体温近くになるように設定してあるので、高温に
は弱く、型が崩れないように袷階所に保存する必要があ
り、輸送中に融けてしまう等の問題があった。

本発明者らは、これらの欠点を持たない座薬基剤を得る
ために鋭意研究の結果、特定のアルキレンオキシド譲導
体が座薬基剤として優れており、しかもＰＥＧとＴＧを
均一に混合する能力を有することを見し、出し、これら
の３成分を含む新しい座薬基剤を発明した。

本発明は、平均分子量２００〜２００００のＰＥＧ、５
〜８の重量％、炭素数６〜２２の脂肪酸のＴＧ、５〜８
の重量％、一般式‘１｝で示される化合物あるいはその
化合物の水酸基の一部または全部をェステル化した化合
物、５〜８の重量％からなることを特徴とする座薬基剤
組成物に関するものである。

８〔（ＡＯ）ａ（０２日４０）ｂＨ〕ｎ ・・・
・・・・・・｛１’（ただし、Ｂは１〜８個の活性水素
を有する化合物の残基、ＡはＣ３日６、Ｃ４日８の単独
またはそれらの混合物、ａ＝１５〜５０、ｂ＝２０〜２
００ ｎ＝１〜８であり、かつ１官能基当りの平均分子
量は２５００以上である。

）本発明に用いるＰＥＧは平均分子量２００〜２０００
０のものである。

本発明に用いる炭素数６〜２２の脂肪酸のＴＧとは、カ
プロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラゥリン酸、ミリ
スチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレィン酸、
アラキン酸、べへニン酸等のＴＧであり、これらの単独
または混合物を用いる。

一般式｛１｝で示される化合物は、１〜８個の活性水素
を有する化合物に所定量のアルキレンオキシドを付加し
た化合物である。

ここで１〜８個の活性水素を有する化合物とはメチルア
ルコール、エチルアルコール、プチルアルコール、オク
チルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアル
コール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、オ
レイルアルコール、イソステアリルアルコール、ゲルべ
法による二量化アルコ−ル、エチレングリコール、プロ
ピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレング
リコール、ドデカンジオール、ヘキサデカンジオール、
オクタデカンジオール、グリセリン、トリメチロールエ
タン、トリメチロールプロパン、１・３・５・ベンタン
トリオール、エリスリトール、ベンタエリスリトール、
ジグリセリン、トリグリセリン、ジベンタエリスリトー
ル、ソルビトール、ソルビタン、ソル／ゞイド、グルコ
ース、フラクトース、マンノース、キシロース、メチル
グルコシド、トレハロース、シユークローズ、エチレン
ジアミン等があげられる。

アルキレンオキシドの付加量は、上記化合物の１官能基
あたりプロピレンオキシド、ブチレンオキシドまたはテ
トラヒドロフランあるいはそれらの混合物が１５〜５０
モルとエチレンオキシドが２０〜２００モルの範囲であ
り、かつ１官能基あたりの平均分子量が２５００以上で
あることが必要である。

アルキレンオキシドの付加量が上記範囲より不足してい
ると、ＰＥＧとＴＧとを均一に混合する能力が不足し、
また付加量が上記範囲より多過ぎると、この化合物の融
点、粘度が著しく高くなり、小さな座薬を製造するには
取扱いが困難となり不都合である。一般式【１｝で示さ
れる化合物は、ＰＥＧ、ＴＧと比較して薬効成分を溶解
もしくは分散する力が強く、さらにＰＥＧとＴＧとを任
意の割合で均一に混合できるという大きな特徴を持って
いる。一般式ｍの化合物は１０〜７０ｑ○の融点を持っ
ており、配合するＰＥＧ、ＴＧを選択することにより任
意の融点の座薬基剤組成物とすることができる。本発明
の座薬基剤組成物は、上記ＰＥＧ、ＴＧおよび一般式（
１｝で示される化合物の３成分を、それぞれ５〜８の重
量％の範囲で均一に混合したものであり、３成分のうち
で１成分が８の重量％を越えると３成分それぞれの欠点
が現われてくるので好ましくなく、また１成分が５重量
％禾満では３成分の混合効果が現われず、特に一般式ｍ
で示される化合物の量がそれより少ないと、ＰＥＧとＴ
Ｇとが均一に混合されず分離するのが好ましくない。本
発明の座薬基剤組成物は、親水性と親油性の両成分を含
むので、極性の強い薬効成分および極性の弱い薬効成分
のいずれにも適用可能であり、３０〜６０ｑｏの任意の
融点のものが調整できるので利用範囲が広く、また座薬
の成形性および経時安定性が非常に良好である。本発明
において、座薬組成物中に、製造時の粘度低下、融点の
調節、挿入時の潤滑性の向上、薬効成分の放出促進等の
目的で水、プロピレングリコール、グリセリン、プロピ
レングリコール脂肪酸ェステル、しよ糖脂肪酸ヱステル
、ソルビタン脂肪酸ェステル、ポリオキシェチレンアル
キルェーテル、ポリオキシェチレン多価アルコール脂肪
酸ェステル、油湊性を示すポリオキシアルキレングリコ
ール誘導体を配合することも可能である。

以下に実施例を記載して、さらに詳細に説明する。％は
重量％を示す。

実施例 １ 表１に示すＰＥＧ、ＴＧおよび一般式‘１１で示される
化合物を用いて、表２に示す座薬基剤組成物を調製し、
その相溶性テストを行なった。

（テスト方法および測定方法） ３００の‘ビーカーに、組成物１００夕をとり、６０ｑ
ｏに加溢し、均一になるまでかくはんする。

組成物が均一になったら、かくはんを停止し、ビ−カー
を２０ｑｏまで冷却し、組成物を固化させる。以下に示
す基準で判定する。○・…・・・・・均一な状態で固化
した組成物。

×・・・・・・・・・二層以上に分離するかあるいは不
均一な状態に固化した組成物。テストした組成物および
テスト結果を表２に示す。

表２の結果より、一般式（１１で示される化合物を用い
た本発明品は、すべて均一な状態を保って固化し相溶性
が良いことがわかる。

表１テストに使用した化合物 （注）１）Ｐはフ４ｏピレングリコ‐ル残基，２）Ｄは
ドデカンジオ−ル残基，３）Ｇはグリセリン残基， ４）Ｓはソルビトール残基を示す， ５）ＰＥＧ芋３００，子４００，＊１５４０，＊４００
０，＊６０００は日本油脂■朱）の商品名である。

２ 麻 テスト 実施例 ２ 表３を示す薬効成分５夕と座薬基剤組成物７５夕を７０
ｏｏで溶かし、十分かくはんした後、２．５夕入り座剤
用コンテナパックに充てんし、座剤を得た。

それぞれの座剤を５００、２０つ０、３５ｑｏに２週間
保存した場合、および５℃と４０００とを１日おきに２
週間繰り返した場合の経時安定性を測定し、次の基準で
判定した。○・・・・・・・・・製造直後の均一状態を
維持した。×・・・・・・・・・薬効成分の結晶が成長
し、座剤にむらができた。××・・・・・・薬効成分の
大部分が分離した。

テスト結果を表３に示す。表３の結果より、本発明品は
、５〜７０００の温度範囲で常に均一な状態を保ってお
り、経時安定性が良いことがわかる。

表３ 座剤の経時安｛性テスト 注 ｌ、 中◎印のあるものは本発明の組成物であ
り、無印は比較品である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 平均分子量２００〜２００００のポリエチレングリ
   コール、５〜８０重量％、炭素数６〜２２の脂肪酸のト
   リグリセリド、５〜８０重量％、一般式（１）で示され
   る化合物あるいはその化合物の水酸基の一部または全部
   をエステル化した化合物、５〜８０重量％からなること
   を特徴とする座薬基剤組成物。 Ｂ〔（ＡＯ）＿ａ（Ｏ＿２Ｈ＿４Ｏ）＿ｂＨ〕＿ｎ …
   …（１）（ただし、Ｂは１〜８個の活性水素を有する化
   合物の残基、ＡはＣ＿３Ｈ＿６、Ｃ＿４Ｈ＿８の単独ま
   たはそれらの混合物、ａ＝１５〜５０、ｂ＝２０〜２０
   ０、ｎ＝１〜８であり、かつ１官能基当りの平均分子量
   は２５００以上である。 ）