JPS635014B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、薬物の経皮吸収促進助剤、当該吸収
促進助剤を配合した外用医薬組成物、ならびに薬
物の経皮吸収を促進する方法に関する。 従来薬物を外皮に投与する場合は殺菌、消毒、
鎮痛、鎮痒、消炎など外皮またはその皮下組織
等、局所的に作用することを目的とするものであ
つた。また、全身的作用を目的とする場合は、経
口錠や注射による投与が従来より行われてきた。
経口錠の場合は、吸収後肝一次代射を受けやすい
ことや、吸収が不充分であつたり、また効果の持
続を計るには一次的に必要以上の高濃度の体内濃
度になる欠点があつた。またインドメタシンの如
く、経口投与によつて胃腸障害を生起する例もあ
る。一方、注射による投与は、速やかな吸収が得
られるが、医師等の専門家が必要である。 近年、上記副作用や欠点を改善するため、全身
作用を目的とする経皮投与方法が提案されてい
る。 医薬を経皮投与した場合、薬効の持続化が容易
であること、薬物の体内濃度コントロールが可能
になることや皮膚組織から血流に入るため肝一次
代識を受けにくい等の利点がある。 しかしながら、正常皮膚は本来異物の体内への
侵入を防ぐバリアー機能を持つているため、皮膚
を経由して医薬を投与するのは局所用途に限られ
ていた。このため、全身作用を目的とする場合に
は経皮吸収促進助剤が必要であり、近年各種のも
のが提案されている。例えば、米国特許第
3551554号には、ジメチルスルホキシドをはじめ、
ジメチルアセトアミド、ジメチルフオルムアミ
ド、メチルデシルスルホキシド等が開示されてい
る。 また、低級アルキルアミドと組み合わせた吸収
促進助剤としてジメチルアセトアミドとエチルア
ルコール、イソプロピルアルコール、イソプロピ
ルパルミテート等（米国特許第3472931号）や、
２―ピロリドンと適当なオイル、直鎖脂肪族酸と
アルコールのエステルを組み合わせた例（米国特
許第4017641号）等があるが、これら吸収促進助
剤は、効果、安全性、使用感の点で未だ充分とは
いえない。 本発明者らは、薬物の経皮吸収促進方法を鋭意
研究した結果、天然のアミノ酸である２―ピロリ
ドン―５―カルボン酸の脂肪族炭化水素エステル
が、薬物の皮膚透過性、経皮吸収性を高めるこ
と、また当該ピロリドンカルボン酸の炭化水素エ
ステルが外皮に適用されうる薬物を製剤化する当
たつての基剤の一要素として使用しうることを見
いだした。 本発明は、上記新知見に基づいて完成されたも
のであり、その第１の目的は、薬物の経皮吸収促
進助剤を提供するにある。 本発明の第２の目的は、薬物の皮膚透過性、経
皮吸収性のよい外用医薬組成物を提供するにあ
る。 本発明の第３の目的は、薬物の皮膚透過性、経
皮吸収性を高める方法を提供するにある。 即ち、本発明は、 ２―ピロリドン―５―カルボン酸の脂肪族炭
化水素エステル（以下、ピロリドカルボン酸エ
ステルという）から選ばれる少なくとも一種の
エステル化合物を吸収促進活性成分とする薬物
の経皮吸収促進助剤、 ピロリドンカルボン酸エステルから選ばれる
少なくとも一種のエステル化合物および外用投
与用薬物を含有することを特徴とする外用医薬
組成物である。 ピロリドンカルボン酸またはそのナトリウム塩
は、従来よりエモリエント剤として知られてお
り、化粧品に使用されている。また、ピロリドン
カルボン酸のエステルは、非水溶系界面活性剤、
繊維柔軟剤、乳化安定助剤等の用途での例があ
る。しかしながら、前記ピロリドンカルボン酸の
炭化水素エステルが薬物の経皮吸収を促進すると
は予想できなかつた。 ピロリドンカルボン酸エステルとしては、アル
キルエステル、不飽和炭化水素エステルなどがあ
げられる。アルキルエステルにおけるアルキルは
環状のもの、即ちシクロアルキルであつてもよ
く、また、直鎖状、分枝状のいずれでもよい。ま
た、不飽和炭化水素エステルにおける不飽和炭化
水素基も直鎖状、分枝状、環状のいずれでもよ
い。 具体的には、鎖状アルキルエステルとしては、
ピロリドンカルボン酸メチルエステル、ピロリド
ンカルボン酸エチルエステル、ピロリドンカルボ
ン酸ｎ―プロピルエステル、ピロリドンカルボン
酸ｎ―ブチルエステル、ピロリドンカルボン酸ｎ
―ヘプチルエステル、ピロリドンカルボン酸ｎ―
オクチルエステル、ピロリドンカルボン酸ｎ―ノ
ニルエステル、ピロリドンカルボン酸ｎ―デシル
エステル、ピロリドンカルボン酸ｎ―ウンデシル
エステル、ピロリドンカルボン酸ｎ―ドデシルエ
ステル、ピロリドンカルボン酸ｎ―トリデシルエ
ステル、ピロリドンカルボン酸ｎ―テトラデシル
エステル、ピロリドンカルボン酸ｎ―ヘキサデシ
ルエステル、ピロリドンカルボン酸ｎ―オクタデ
シルエステル、ピロリドンカルボン酸ｎ―エイコ
シルエステル、ピロリドンカルボン酸iso―プロ
ピルエステル、ピロリドンカルボン酸２―メチル
ヘキシルエステル、ピロリドンカルボン酸２―エ
チルヘキシルエステル、ピロリドンカルボン酸
３，７―ジメチルオクチルエステル、ピロリドン
カルボン酸２―ヘキシルデシルエステル、ピロリ
ドンカルボン酸２―オクチルドデシルエステル、
ピロリドンカルボン酸２，４，４トリメチル１―
ペンタンエステル、ピロリドンカルボン酸メチル
オクチルエステルなどの直鎖及び分枝鎖のものが
あげられ、アルキルエステルのアルキル部分の炭
素数は１〜20のものが好ましい。 環状アルキルエステルとしては、ピロリドンカ
ルボン酸２―シクロヘキシルエチルエステル、ピ
ロリドンカルボン酸シクロヘプチルエステル、ピ
ロリドンカルボン酸シクロヘキシルメチルエステ
ル、ピロリドンカルボン酸シクロオクチルエステ
ル、ピロリドンカルボン酸４―シクロヘキシルブ
チルエステル、ピロリドンカルボン酸３―シクロ
ペンチルプロピルエステル、ピロリドンカルボン
酸５―メチル―２―イソプロピルクロヘキシルエ
ステルなどがあげられ、環状アルキルエステルの
アルキル部分の炭素数は６〜12のものが好まし
い。 不飽和炭化水素エステルとしては、ピロリドン
カルボン酸―Cis―３―ヘキセニルエステル、ピ
ロリドンカルボン酸―オレイルエステル、ピロリ
ドンカルボン酸リノレイルエステルなどがあげら
れ、当該炭化水素エステルの炭化水素部分の炭素
数は６〜24のものが好ましい。不飽和炭化水素エ
ステルとしては、さらにテルペンアルコール由来
のエステルが例示され、その具体例としては、ピ
ロリドンカルボン酸ゲラニルエステルなどがあげ
られ、その場合のテルペンアルコールの炭素数は
10〜20であることが好ましい。 本発明の吸収促進助剤中、炭素数６以上の炭化
水素エステルは、一般に極性の大きい親水性化合
物と併用することにより、また、炭素数１〜５の
炭化水素エステルは、一般に非極性の疎水性化合
物と併用することによつて吸収促進効果をより大
きくすることができる。 親水性基剤としては、例えば次の如きものが例
示される。 低級アルコール： 具体的には、メチルアルコール、エチルアルコ
ール、ｎ―プロピルアルコール、イソプロピルア
ルコール、ｎ―ブチルアルコール、iso―ブチル
アルコール、sec―ブチルアルコール、ｎ―ブチ
ルアルコール、ｎ―アミルアルコール、iso―ア
ミルアルコールなどの炭素数１〜５のものが好ま
しいものとして列挙される。 グリセリン、そのエステル： エステルとしてはモノ、ジ又はトリエステルの
いずれでもよく、酸成分としては炭素数２〜６の
脂肪酸、特に酢酸が好ましい。具体例にはグリセ
リンモノアセテート、グリセリンジアセテート、
グリセリントリアセテートなどが列挙される。 チオグリセロール： モノ、ジ又はトリグリセロールのいずれでもよ
く、例えばα―モノチオグリセロールが例示され
る。 乳酸、そのエステル： エステルにおけるアルコール部分としては、炭
素数１〜４の脂肪族１価アルコールが好ましい。
具体的には乳酸、乳酸メチル、乳酸エチル、乳酸
ブチルなどが列挙される。 環状尿素： ５員又は６員環のものが好ましく、具体的には
Ｎ，N′―ジメチルエチレン尿素、エチレン尿素、
プロピレン尿素などが列挙される。 一般式 〔式中、R₁，R₂，R₃及びR₄はそれぞれ水素原
子、炭素数１〜４の低級アルキル基（メチル、エ
チル、ｎ―プロピル、iso―プロピル、ｎ―ブチ
ルなど）、ニトロまたは炭素数１〜２のアシルを
示す。〕 で表わされる化合物： 具体的には尿素、Ｎ―メチル尿素、Ｎ―エチル
尿素、Ｎ―ブチル尿素、１，１―ジメチル尿素、
１，３―ジメチル尿素、１，１―ジエチル尿素、
１，３―ジエチル尿素、１，１，３，３―テトラ
メチル尿素、Ｎ―アセチル―N′―メチル尿素、
ニトロ尿素などが列挙される。 一般式 〔式中、R₅は水素原子又は炭素数１〜３の低
級アルキル（メチル、エチル、ｎ―プロピル、
iso―プロピルなど）、ｎは３〜５の整数を示す。〕 で表わされる化合物： 具体的には２―ピロリドン、Ｎ―メチルピロリ
ドン、Ｎ―メチルピペリドン、カプロラクタム、
Ｎ―メチルカプロラクタムなどが列挙される。 一般式 〔式中、R₆，R₇及びR₈はそれぞれ水素原子、
炭素数１〜３のアルキル（メチル、エチル、ｎ―
プロピル、iso―プロピルなど）を示す。〕 で表わされる化合物： 具体的には、ホルムアミド、Ｎ―メチルホルム
アミド、Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ
―ジエチルホルムアミド、アセトアミド、Ｎ―メ
チルアセトアミド、Ｎ，Ｎ―ジメチルアセトアミ
ド、Ｎ，Ｎ―ジエチルアセトアミド、プロピオン
アミド、Ｎ―メチルプロピオンアミド、Ｎ，Ｎ―
ジメチルプロピオンアミド、Ｎ，Ｎ―ジエチルプ
ロピオンアミドなどが列挙される。 アルキレングリコール： アルキレンとしては、炭素数２〜８のものが好
ましく、具体的にはエチレングリコール、１，３
―プロパンジオール、１，２―プロパンジオー
ル、ブタンジオール、ペンタンジオール、２―メ
チル―２，４―ペンタンジオール、２―エチル―
１，３―ヘキサンジオールなどが列挙される。 モノ又はジエチレングリコールのモノアルキ
ルエーテル： モノアルキルエーテルにおけるアルキルとして
は炭素数１〜２のものが好ましい。具体的には、
エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレ
ングリコールモノエチルエーテルなどがあげられ
る。 ラクトン： 具体的にはプロピオラクトン、ブチロラクト
ン、β―ブチロラクトンなどがあげられる。 疏水性基剤としては、例えば、 炭素数７〜20の直鎖アルコール、分枝アルコ
ール、不飽和アルコール。 ハロゲンで置換されていてもよい炭素数５〜
30の直鎖状、分枝状又は環状脂肪族炭化水素： 置換基としてのハロゲンとしてはブロム、クロ
ルが好ましい。 脂肪族炭化水素部分としては、鎖状の場合には
炭素数５〜30（好ましくは６〜24）の飽和あるい
は１または２個の不飽和結合を有するアルキル基
が好ましく、環状の場合には単環、２員環のもの
が好ましい。単環の場合の炭素数は６〜10である
ことが好ましく、それは１以上のメチル、

【式】などの炭素数１〜３の飽和又は不飽 和アルキルで置換されていてもよい。また、２以
上の単環がアルキレンを介して結合されたもので
あつてもよい。２員環の場合には炭素数10〜12が
好ましく、それは、例えば１以上のメチルなどの
低級アルキルで置換されていてもよい。具体的に
は、ｎ―ペンタン、ｎ―ヘキサン、ｎ―ヘプタ
ン、ｎ―オクタン、ｎ―ノナン、ｎ―デカン、ｎ
―ウンデカン、ｎ―ドデカン、ｎ―テトラデカ
ン、ｎ―ヘキサデカン、ｎ―オクタデカン、２―
メチル―ペンタン、２―メチルヘキサン、２，３
―ジメチルヘキサン、２―メチルノナン、２，６
―ジメチルオクタン、２，２，４，４，６，８，
８―ヘプタメチルノナン、プリスタン、スクワラ
ン、軽質流動パラフイン、パラメタン、リモネ
ン、リモネンダイマーの水素添加物、シクロヘキ
サン、１，３―ジメチルシクロヘキサン、シクロ
オクタン、イソブチルシクロヘキサン、シクロド
デカン、メチルデカリン、デカリン、オクチルブ
ロマイド、デシルブロマイド、ドデシルブロマイ
ド、ヘキサデシルブロマイド、ドデシルクロライ
ド、ジブロムドデカン等があげられる。 総炭素数１〜26の脂肪族カルボン酸のアルコ
ールエステル： アルコール部分としてはメチルアルコール、エ
チルアルコール、ｎ―プロピルアルコール、iso
―プロピルアルコール、ｎ―ブチルアルコール、
iso―ブチルアルコール、sec―ブチルアルコー
ル、ｔ―ブチルアルコール、ｎ―アミルアルコー
ル、iso―アミルアルコール、ｎ―ヘキシルアル
コールなどの炭素数１〜６の１価アルコールが好
ましいものとして列挙ささる。また、カルボン酸
部分としては炭素数10〜20の脂肪酸、就中、炭素
数12〜18の飽和脂肪酸が好ましい。当該エステル
の具体例としては、メチルラウレート、エチルラ
ウレート、ヘキシルラウレート、イソプロピルミ
リステート、イソプロピルパルミテート、メチル
ステアレート、ブチルステアレートなどが例示さ
れる。 炭素数10〜24のモノ又はジエーテル： 具体的にはジチルエーテル、ジヘキシルエーテ
ル、ジオクチルエーテル、ジドデシルエーテル、
メトキシドデカン、エトキシドデカンなどのアル
キルモノエーテル、１，８―シネオールなどの脂
環を有するエーテル、エチレングリコールジブチ
ルエーテル、エチレングリコールジプロピルエー
テル、エチレングリコールジオクチルエーテルな
どのアルキルジエーテルなどがあげられる。 炭素数11〜15のケトン： 脂肪族ケトンが好ましく、たとえば２―ウンデ
カノン、３―ウンデカノン、４―ウンデカノン、
５―ウンデカノン、６―ウンデカノン、３―ドデ
カノン、４―ドデカノン、５―ドデカノン、２―
トリデカノン、３―トリデカン、７―トリデカノ
ン、８―ペンタデカノン、３―ヘキサデカノンな
どがあげられる。 ピロリドンカルボン酸エステルと前記親水性又
は疎水性化合物との配合割合は、重量比で99：１
〜１：99である。 本発明外用製剤に配合される薬物は、外皮投与
可能な薬物であれば特に制限はなく、局所作用を
目的とする薬物であれば深部まで薬物を浸透する
ことを目的とし、また全身作用を目的の場合は、
速やかに当該薬物が血中へ移行する。 局所用薬物としては、具体的には、局所麻酔剤
（例、塩酸プロカイン、塩酸テトラカイン、塩酸
ジブカイン、リドカイン、塩酸リドカイン、酢酸
ピペロカイン）、抗ヒスタミン剤（例、塩酸ジフ
エニヒドラミン、マレイン酸クロルフエニラミ
ン、マレイン酸ブロムフエニラミン、ジフエニー
ルイミダゾール、塩酸クレミゾール）、抗生物質
（例、リンコマイシン、ペニシリンＧ、エリスロ
マイシン、塩酸テトラサイクリン、クリンダマイ
シン、カナマイシン、オキシテトラサイクリン、
クロラムフエニコール、フラジオマイシン、ナイ
スタチン、塩酸グラミシジン、バシトラシン）、
抗真菌剤〔例、グリセオフルビン、Ｎ―メチル―
Ｎ―（３―トリル）チオカルバミン酸―２―ナフ
チルエステル、塩酸ジアメタゾール、オレオスリ
シン、トリコマイシン、ピロールニトリル、５―
フルオロシトシン〕などがあげられる。 全身用薬物としては、具体的にはベンゾジアゼ
ピン類（例、ジアゼパム、ニトラゼパム、フルニ
トラゼパム、ロラゼパム、プラゼパム、フルジア
ゼパム、クロナゼパム）、利尿剤〔例、サイアザ
イド類（例、ベンドロフルメチアジド、ポリチア
ジド、メチクロチアジド、トリクロルメチアジ
ド、チクロペンチアジド、ベンチルヒドロクロロ
チアジド、ヒドロクロロチアジド、ブメタニド）、
降圧剤（例、クロニジン）、抗ヒスタミン類〔例、
アミノエーテル類（例、ジフエンヒドラミン、カ
ルビノキサミン、ジフエニルピラリン）、エチレ
ンジアミン類（例、フエンベンズアミン）、モノ
アミン類（例、クロルフエニラミン）〕、非ステロ
イド系消炎剤（例、インドメタシン、イブプロフ
エン、イブフエナツク、アルクロフエナツク、ジ
クロフエナツク、メフエナム酸、フルルピプロフ
エン、フルフエナム酸、ケトプロフエン）、抗悪
性腫瘍剤〔例、５―フルオロウラシル、１―（２
―テトラヒドロフリル）―５―フルオロウラシ
ル、シタラビン、ブロクスウリジン〕、ステロイ
ド系消炎剤（例、コルチゾン、ヒドロコルチゾ
ン、プレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシ
ノロン、デキサメサゾン、ベタメサゾン）、抗て
んかん剤（例、エトサクシミド）、不整脈治療剤
（例、アジマリン、プラジマリン、ピンドロール、
プロプラノロール、キニジン）精神神経用剤
〔例、クロフルペリロール、トリフルペリドール、
ハロペリドール、モペロン）、スコポラミン類
（例、メチルスコポラミン、ブチルスコポラミ
ン）、クロロプロマジン、アトロピン類（例、臭
化メチルアトロピン、臭化メチルアニソトロピ
ン）、血管拡張剤（例、イソソルビツトジナイト
レート、ニトログリセリン、四硝酸ペンタエリス
リトール、プロパニルニトレート、ジピリダモー
ル）、抗生物質〔例、テトラサイクリン類、（例、
テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、メ
タサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリ
ン）、クロラムフエニコール類、エリスロマイシ
ン類〕などがあげられる。 薬物の配合量は、所望の薬効を奏するに十分な
量であればよく、それは薬物の種類、患者の体
重、症状などによつて異なるものであり、これら
条件に応じて適宜選択すればよい。一般的には、
ピロリドンカルボン酸エステル及びその他基剤の
総量に対しして0.01〜20重量％、就中0.2〜10重
量％であることが好ましい。 なお、当該医薬組成物の皮膚塗付面積を増減す
ることによつて、薬物の使用量を調整できるの
で、かならずしも上記の配合量に限定されるもの
ではない。 本発明に係る外用医薬組成物は、そのままある
いは製薬上許容される既知の第三成分などを添加
して、軟膏、硬膏、ローシヨン、粘着テープ剤、
含浸剤、ゲル剤などの非乳化性の外用製剤として
外皮に投与される。含浸剤としては、たとえば当
該外用医薬組成物あるいはさらに既知の第三成分
を配合した組成物を適当な吸着体（ガーゼ、濾
紙、多孔質膜等）に吸着させたものがあげられ、
これは一般に外科用粘着テープで固定することに
よつて外皮に適用される。また、ゲル剤として
は、たとえばジペンジリデンソルビトール〔例、
ゲルオールＤ）新日本理化社製）〕を用いてゲ
ル状となし、支持体上に展着したものなどがあげ
られる。また粘着テープ剤の粘着性基剤として
は、アクリル系共重合物、ポリビニルエーテル化
合物、ゴム系粘着性混合物など自体既知のものが
挙げられる。その他の外用製剤も自体既知の手段
にて容易に調製することができる。 以下実施例、実験例によつて本発明をより具体
的に説明するが、本発明はこれらによつて何ら限
定されるものではない。 製造例 １ 構造式 を有する２―ピロリドン―５―カルボン酸ｎ―ヘ
プチルエステルの製造： ２―ピロリドン―５―カルボン酸6.5ｇ
（0.05mol）、ｎ―ヘプチルアルコール23.2ｇ
（0.20mol）、濃硫酸触媒量、ベンゼン40mlを冷却
器及び機械的撹拌器を備えた容量200mlのナス型
コルベンに入れ、3.5時間還流した。室温に冷却
後飽和NaHCO₃水中に注ぎ、ベンゼンで抽出し、
通常の方法で洗浄、乾燥し、溶媒留去し、減圧蒸
溜で黄色の２―ピロリドン―５―カルボン酸ｎ―
ヘプチルエステル7.4ｇを得た。沸点186〜188
℃／３mmＨｇ。 他のピロリドンカルボン酸も上記製造例１に準
じて製造される。 実施例 １〜16 基本処方 (1) 薬剤 １重量％ (2) 親水性又は疎水性化合物 74重量％ (3) ピロリドンカルボン酸エステル 25重量％ (1)，(2)及び(3)として表１に示したものを各々用
いて、上記基本処方の液状組成物を、まず(3)を(2)
に混合し、更に(1)を溶解することによつて調整し
た。 対照処方 １ (1) 薬剤 １重量％ (2) 親水性又は疎水性化合物 99重量％ (2)として各々表１中の実施例に記載したものを
用い、(1)を(2)に溶解して各実施例から(3)成分を除
いた組成物を得た。 比較例 １〜５ (1) 薬剤 １重量％ (2) 親水性又は疎水性化合物 74重量％ (3) ピロリドンカルボン酸モノグリセライドエス
テル 25重量％ （Ｒはオレイン酸又はステアリン酸残基） 実施例 17〜28 基本処方 (1) 薬剤 １重量％ (2) 親水性又は疎水性化合物 24重量％ (3) ピロリドンカルボン酸エステル 75重量％ (1)，(2)及び(3)として表１に示したものを各々用
いて、上記基本処方の液状組成物を、まず(3)を(2)
に混合し、更に(1)を溶解することによつて調整し
た。 比較例 ６〜10 (1) 薬剤 １重量％ (2) 親水性又は疎水性化合物 24重量％ (3) ピロリドンカルボン酸又はナトリウム塩
75重量％ 実験例 １ 実施例１〜28、対照処方１及び比較例１〜10の
組成物における薬物の皮膚透過量を切除したラツ
ト腹部皮膚を使用して測定し、その結果を表１及
び表２に示した。 なお、表１、表２中のＱ値は、次のことを意味
する。 Ｑ＝Ｃ／Ｄ Ｃ：実施例又は比較例における薬物の皮膚透過量 Ｄ：対照処方１における薬物の皮膚透過量 （測定方法） 皮膚の表側に相当する部分が上記組成物に接
し、皮膚の裏側に相当刷る部分が生理食塩水に接
するようにラツト皮膚をガラス製透過セルに取り
つけ、生理食塩水中に透過してきた薬物を高速液
体クロマトグラフにて定量した。なお、この実験
は密封容器内で行つた。 実施例29・実験例２ (1) 塩酸プロプラノロール １ｇ (2) １，２―プロパンジオール ０〜100ｇ (3) ピロリドンカルボン酸―ｎ―ドデシルエステ
ル 100〜０ｇ (2)の成分と(3)の成分の混合比（重量比）を
100：０〜０：100まで変化させた各混合液をつく
り、それに塩酸プロプラノロールを１％となるよ
うに溶解した組成物を調製した。かくして得られ
た各組成物についての皮膚透過率を実験例１と同
様にして測定し、これを第１図に示した。第１図
において、Ｙ軸は(2)成分単独（100ｇ）を基剤と
した場合に対する上記各混合液における薬物の透
過倍率を、Ｘ軸は(2)成分と(3)成分の総和に対する
(3)成分の重量％を示した。 実施例30・実験例３ (1) 塩酸プロプラノロール １ｇ (2) ドラゴサントール ０〜100ｇ (3) ピロリドンカルボン酸メチルエステル
100〜０ｇ (2)の成分と(3)の成分の混合比（重量比）を
100：０〜０：100まで変化させた各混合液をつく
り、それに塩酸プロプラノロールを１％となるよ
うに溶解した組成物を調製した。かくして得られ
た各組成物についての皮膚透過率を実験例１と同
様にして測定し、これを第２図に示した。第２図
において、Ｙ軸は(2)成分単独（100ｇ）を基剤と
した場合に対する上記各混合液における薬物の透
過倍率を、Ｘ軸は(2)成分と(3)成分の総和に対する
(3)成分の重量％を示した。但し、ドラゴサントー
ルは日本ドラブコ社製、α―ビサボロール85％、
フアルネソール15％である。

【図面の簡単な説明】

第１図および第２図は、本発明の効果を示すグ
ラフである。

【表】

【表】

【表】

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ２―ピロリドン―５―カルボン酸の脂肪族炭
   化水素エステルから選ばれる少なくとも一種のエ
   ステル化合物を吸収促進活性成分とする薬物の経
   皮吸収促進助剤。 ２ ２―ピロリドン―５―カルボン酸の脂肪族炭
   化水素エステルから選ばれる少なくとも一種のエ
   ステル化合物および外用投与用薬物を含有するこ
   とを特徴とする外用医薬組成物。