JPS6133129A - 基剤組成物および外用医薬組成物 - Google Patents
基剤組成物および外用医薬組成物Info
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- JPS6133129A JPS6133129A JP15429284A JP15429284A JPS6133129A JP S6133129 A JPS6133129 A JP S6133129A JP 15429284 A JP15429284 A JP 15429284A JP 15429284 A JP15429284 A JP 15429284A JP S6133129 A JPS6133129 A JP S6133129A
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- Japan
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- formula
- drug
- sesquiterpene alcohol
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔技術分野〕
本発明は、薬物の経皮吸収性を高めうる基剤組成物、当
該基剤組成物を用いた外用医薬組成物、ならびに薬物の
経皮吸収を促進する方法に関する。
該基剤組成物を用いた外用医薬組成物、ならびに薬物の
経皮吸収を促進する方法に関する。
従来薬物を外皮に投与する場合、殺菌、消毒、鎮痛、鎮
痒、消炎など外皮またはその直下の皮下組織等局所的に
作用することを目的とするものであった。また、全身的
作用を目的とする場合は、経口錠や注射による投与が従
来より行われてきた。
痒、消炎など外皮またはその直下の皮下組織等局所的に
作用することを目的とするものであった。また、全身的
作用を目的とする場合は、経口錠や注射による投与が従
来より行われてきた。
経口錠の場合は、吸収後、肝−次代謝を受は易いことや
、効果の持続を計るには一次的に必要以上の高濃度の体
内濃度になる等の問題があった。
、効果の持続を計るには一次的に必要以上の高濃度の体
内濃度になる等の問題があった。
また、インドメタシンの如く、経口投与により胃腸障害
を起こす例もある。
を起こす例もある。
一方、注射による投与は速やかな吸収が得られるが、医
師等の専門家によって投与されることが必要である等の
問題点がある。
師等の専門家によって投与されることが必要である等の
問題点がある。
近年、上記経口、注射による問題点を改善するが提案さ
れている。
れている。
医薬を経皮投与した場合、薬効の持続化が容易であり、
薬物の体内濃度のコントロールが可能になることや皮膚
組織から直接血流に入るため肝−次代謝を受けにくい等
の利点がある。
薬物の体内濃度のコントロールが可能になることや皮膚
組織から直接血流に入るため肝−次代謝を受けにくい等
の利点がある。
しかしながら、正常皮膚は本来、異物の体内への侵入を
防ぐバリアー機能を持っているために薬物の経皮吸収が
困難であるところから、皮膚に投与される薬物は、一般
的に局所に薬理作用を発現する薬物に限られていた。全
身作用を目的とする薬物を経皮吸収せしめるためには、
一般に経皮吸収促進助剤が必要であり、近年各゛種助剤
が提案されている。たとえば、米国特許第３，５５１，
５５４号には、ジメチルスルホキシドをはじめ、ジメチ
ルアセタミド、ジメチルフォルムアミド、メチルデシル
スルホキシド等が開示されている。
防ぐバリアー機能を持っているために薬物の経皮吸収が
困難であるところから、皮膚に投与される薬物は、一般
的に局所に薬理作用を発現する薬物に限られていた。全
身作用を目的とする薬物を経皮吸収せしめるためには、
一般に経皮吸収促進助剤が必要であり、近年各゛種助剤
が提案されている。たとえば、米国特許第３，５５１，
５５４号には、ジメチルスルホキシドをはじめ、ジメチ
ルアセタミド、ジメチルフォルムアミド、メチルデシル
スルホキシド等が開示されている。
また、低級アルキルアミドと組合せた吸収促進助剤とし
て、ジメチルアセタミドとエチルアルコール、イソプロ
ピルアルコール、イソプロピルパルミテート（米国特許
第３，４７２，４３１号）や、２−ピロリドンと適当な
オイル、直鎮脂肪酸とアルコールのエステルを組合せた
例（米国特許第４，０１７゜６４１号）等があるが、こ
れら吸収促進助剤は、吸収促進効果、安全性、使用感の
点で未だ十分とはいえない。
て、ジメチルアセタミドとエチルアルコール、イソプロ
ピルアルコール、イソプロピルパルミテート（米国特許
第３，４７２，４３１号）や、２−ピロリドンと適当な
オイル、直鎮脂肪酸とアルコールのエステルを組合せた
例（米国特許第４，０１７゜６４１号）等があるが、こ
れら吸収促進助剤は、吸収促進効果、安全性、使用感の
点で未だ十分とはいえない。
本発明の第１の目的は薬物の経皮吸収性を高めうる外用
製剤用基剤組成物を提供することにある。
製剤用基剤組成物を提供することにある。
本発明の第２の目的は、薬物の皮膚透過性、経皮吸収性
のよい外用医薬組成物を提供することにある。
のよい外用医薬組成物を提供することにある。
本発明の第３の目的は、薬物の経皮吸収性を高める方法
を提供することにある。
を提供することにある。
かかる目的達成のために本発明者らは、鋭意研究を重ね
てきたところ、次の知見を得た。即ち、■セスキテルペ
ンアルコールと、特定の極性化合物とからなる組成物が
薬物の皮膚透過性、経皮吸収性を高めること、 ■上記組成物が外皮に適用されうる薬物用の基剤として
使用しうろこと を見出した。
てきたところ、次の知見を得た。即ち、■セスキテルペ
ンアルコールと、特定の極性化合物とからなる組成物が
薬物の皮膚透過性、経皮吸収性を高めること、 ■上記組成物が外皮に適用されうる薬物用の基剤として
使用しうろこと を見出した。
従って、本発明は、かかる新知見に基づいて完成された
ものであり、 ■少なくとも一種のセスキテルペンアルコールと下記特
定の極性化合物を含有する外用製剤基剤組成物、 ■上記基剤組成物にさらに薬物を配合した外用医薬組成
物である。
ものであり、 ■少なくとも一種のセスキテルペンアルコールと下記特
定の極性化合物を含有する外用製剤基剤組成物、 ■上記基剤組成物にさらに薬物を配合した外用医薬組成
物である。
■少なくとも一種のセスキテルペンアルコールと下記特
定の極性化合物の存在下に薬物を外皮投与することを特
徴とする薬物の経皮吸収を高める方法。
定の極性化合物の存在下に薬物を外皮投与することを特
徴とする薬物の経皮吸収を高める方法。
天然精油は、古来より香料として重用されてきた。また
、精油は香料としての用途の他に、奥田治著「香料化学
総覧」 （広角書店）に記載の如く、各種の薬理作用が
あることも知られている。
、精油は香料としての用途の他に、奥田治著「香料化学
総覧」 （広角書店）に記載の如く、各種の薬理作用が
あることも知られている。
これら精油あある種のものには、セスキテルペン系アル
コールが含有されていることが知られている。例えば、
ファルネソールはアンプレットシード、ネロリ、ローズ
、カナンガ、レモングラス、ペルーバルサムなどの精油
、あるいはジャスミン、シクラメン、アカシア等の花精
油に含有され、高級香料やビタミン合成の出発原料とし
て使用されている。ネロリドールはカブルバの精油に含
有され、香料やフィトールの製造原料として使用されて
いる。ビサボロー、ルはカミツレ油、ラベンダー油に含
まれ、最近では消炎剤として使用されている。
コールが含有されていることが知られている。例えば、
ファルネソールはアンプレットシード、ネロリ、ローズ
、カナンガ、レモングラス、ペルーバルサムなどの精油
、あるいはジャスミン、シクラメン、アカシア等の花精
油に含有され、高級香料やビタミン合成の出発原料とし
て使用されている。ネロリドールはカブルバの精油に含
有され、香料やフィトールの製造原料として使用されて
いる。ビサボロー、ルはカミツレ油、ラベンダー油に含
まれ、最近では消炎剤として使用されている。
サンタロールは東インド産サンダルウツド油中に存在し
、α体、β体があり、単離物またはαβ混合体ともに間
合香料や尿路消毒剤として重用されている。ベチヘロー
ルはベチバー油中に含まれ、ビシクロベチベノール、ベ
チカシソール、トリシクロベチベノールの混合物で石鹸
香料や東洋調香料に用いられる。
、α体、β体があり、単離物またはαβ混合体ともに間
合香料や尿路消毒剤として重用されている。ベチヘロー
ルはベチバー油中に含まれ、ビシクロベチベノール、ベ
チカシソール、トリシクロベチベノールの混合物で石鹸
香料や東洋調香料に用いられる。
しかしながら、これらセスキテルペンアルコールを特定
の極性化合物と組合せると薬物の経皮吸収を促進するこ
とは全く予想外のことである。
の極性化合物と組合せると薬物の経皮吸収を促進するこ
とは全く予想外のことである。
本発明で使用されるセスキテルペンアルコールとしては
、ファルネソール、ヘキサヒドロファルネソール、ネロ
リドール、ヘキサヒドロネロリドール、セスキラパンシ
ュロール、アニモール、ビサボロール、ランセオール、
ヌシフェロール、フサノール、ニレモール、カジノール
、クーシノール、クーソール、シンポボール、セスキカ
ンフエノール、カラメンジオール、シンナモノール、カ
ッコノール、アガロール、カリオレフィンアルコール、
サンタロール、グアヨール、カロトール、ビシクロベチ
ベノール、トリシクロベチベノール、ペチカジノール、
ベチボール等があり、好ましくは鎖状、１員環、２員環
のものである。
、ファルネソール、ヘキサヒドロファルネソール、ネロ
リドール、ヘキサヒドロネロリドール、セスキラパンシ
ュロール、アニモール、ビサボロール、ランセオール、
ヌシフェロール、フサノール、ニレモール、カジノール
、クーシノール、クーソール、シンポボール、セスキカ
ンフエノール、カラメンジオール、シンナモノール、カ
ッコノール、アガロール、カリオレフィンアルコール、
サンタロール、グアヨール、カロトール、ビシクロベチ
ベノール、トリシクロベチベノール、ペチカジノール、
ベチボール等があり、好ましくは鎖状、１員環、２員環
のものである。
これらの中で特に好ましいものは、下記の構造を持つフ
ァルネソール、ビサボロール、ネロリドール、サンタノ
ール、ベチヘロールである。
ァルネソール、ビサボロール、ネロリドール、サンタノ
ール、ベチヘロールである。
ビサボロール ファルネソールネロリドール
α−サンタロールβ−サンタロール ビシ
クロベチベロールトリシクロベチベロール 本発明にて使用される特定極性化合物は、低級アルコー
ル、グリセリン、グリセリンエステル、チオグリセロー
ル、乳酸、乳酸エステル、一般式（式中、Ｒ□およびＲ
，はそれぞれ水素原子又は低級アルキル基を示す） で表わされる環状尿素化合物、一般式 （式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素原子又は
低級アルキル基を示す） で表わされるアミド化合物、アルキレングリコール、モ
ノ又はジエチレングリコールのモノアルキルエーテル、
ラクトン、一般式 （式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ水素原
子、低級アルキル基、ニトロ基または炭素数１〜２のア
シル基を示す） で表わされる尿素化合物、並びに一般式％式％） （式中、ＲＩＯは水素原子又は低級アルキル基を、ｎは
３〜５の整数を示す） で表わされるラクタム化合物である。
α−サンタロールβ−サンタロール ビシ
クロベチベロールトリシクロベチベロール 本発明にて使用される特定極性化合物は、低級アルコー
ル、グリセリン、グリセリンエステル、チオグリセロー
ル、乳酸、乳酸エステル、一般式（式中、Ｒ□およびＲ
，はそれぞれ水素原子又は低級アルキル基を示す） で表わされる環状尿素化合物、一般式 （式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素原子又は
低級アルキル基を示す） で表わされるアミド化合物、アルキレングリコール、モ
ノ又はジエチレングリコールのモノアルキルエーテル、
ラクトン、一般式 （式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ水素原
子、低級アルキル基、ニトロ基または炭素数１〜２のア
シル基を示す） で表わされる尿素化合物、並びに一般式％式％） （式中、ＲＩＯは水素原子又は低級アルキル基を、ｎは
３〜５の整数を示す） で表わされるラクタム化合物である。
本明細書において、低級アルキル基としては炭素数１〜
４のものが好ましく、具体的には、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、１ｓｏ−プロピル、ｎ−ブチルなどが例示
される。また、炭素数１〜２のアシル基としては、アセ
チル、プロピオニルがあげられる。
４のものが好ましく、具体的には、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、１ｓｏ−プロピル、ｎ−ブチルなどが例示
される。また、炭素数１〜２のアシル基としては、アセ
チル、プロピオニルがあげられる。
上記極性化合物の具体例は次の通りである。
■低級アルコール：
メチルアルコール、エチルアルコール、ｎ−プロピルア
ルコール、１ｓｏ−プロピルアルコール、ｎ−ブチルア
ルコール、１ｓｏ−ブチルアルコール、５ｅｅ−ブチル
アルコール、ｔ−ブチルアルコール、ｎ−アミルアルコ
ール、ｊ４ｏ−アミルアルコール、ｎ−ヘキシルアルコ
ール、シス−３−ヘキセノール等。
ルコール、１ｓｏ−プロピルアルコール、ｎ−ブチルア
ルコール、１ｓｏ−ブチルアルコール、５ｅｅ−ブチル
アルコール、ｔ−ブチルアルコール、ｎ−アミルアルコ
ール、ｊ４ｏ−アミルアルコール、ｎ−ヘキシルアルコ
ール、シス−３−ヘキセノール等。
■グリセリン、そのエステル：
エステルとしては、モノ、ジ又はトリエステルのいずれ
でもよく、酸成分としては炭素数２〜６の脂肪酸、とく
に酢酸が好ましい。具体的には、グリセリンモノアセテ
ート、グリセリンジアセテートなどが列挙される。
でもよく、酸成分としては炭素数２〜６の脂肪酸、とく
に酢酸が好ましい。具体的には、グリセリンモノアセテ
ート、グリセリンジアセテートなどが列挙される。
■チオグリセロール：
モノ、ジ又はトリグリセロールのいずれでもよく、例え
ば、α−モノチオグリセロールが例示される。
ば、α−モノチオグリセロールが例示される。
■乳酸、そのエステル：
エステルにおけるアルコール部分としては炭素数１〜４
の脂肪族１価アルコールが好ましい。具体的には、乳酸
メチル、乳酸エチル、乳酸ブチルなどが列挙される。
の脂肪族１価アルコールが好ましい。具体的には、乳酸
メチル、乳酸エチル、乳酸ブチルなどが列挙される。
■環状尿素：
５員又は６員環のものが好ましく、Ｃ１４のアルキル基
で置換されていてもよい。具体的には、Ｎ、Ｎ’ −
ジメチルエチレン尿素、エチレン尿素、プロピレン尿素
などが列挙される。
で置換されていてもよい。具体的には、Ｎ、Ｎ’ −
ジメチルエチレン尿素、エチレン尿素、プロピレン尿素
などが列挙される。
■アミド化合物（Ｉ）：
具体的には、ホルムアミド、Ｎ−メチルホルムアミド、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、 Ｎ−ジエチル
ホルムアミド、アセトアミド、Ｎ−メチルアセトアミド
、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ、Ｎ−ジエチルア
セトアミド、プロピオンアミド、Ｎ−メチルプロピオン
アミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、Ｎ、Ｎ−
ジエチルプロピオンアミドなどが列挙される。
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、 Ｎ−ジエチル
ホルムアミド、アセトアミド、Ｎ−メチルアセトアミド
、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ、Ｎ−ジエチルア
セトアミド、プロピオンアミド、Ｎ−メチルプロピオン
アミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、Ｎ、Ｎ−
ジエチルプロピオンアミドなどが列挙される。
なお、一般式（Ｉ）において、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５で示
される低級アルキル基としては、炭素数１〜３のものが
好ましい。
される低級アルキル基としては、炭素数１〜３のものが
好ましい。
■アルキレングリコール：
アルキレンとしては、炭素数２〜８のものが好ましく、
具体的にはエチレングリコール、１．３−プロパンジオ
ール、１．２−プロパンジオール、ブタンジオール、ベ
ンタンジオール、２−メチル−２，４−ベンタンジオー
ル、２−エチル−１゜３−ヘキサンンオールなどが列挙
される。
具体的にはエチレングリコール、１．３−プロパンジオ
ール、１．２−プロパンジオール、ブタンジオール、ベ
ンタンジオール、２−メチル−２，４−ベンタンジオー
ル、２−エチル−１゜３−ヘキサンンオールなどが列挙
される。
■モノ又はジエチレングリコールのモノアルキルエーテ
ル ： モノアルキルエーテルにおけるアルキルとしては炭素数
１〜２のものが好ましい。具体的にはエチレングリコー
ルモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチル
エーテルなどがあげられる。
ル ： モノアルキルエーテルにおけるアルキルとしては炭素数
１〜２のものが好ましい。具体的にはエチレングリコー
ルモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチル
エーテルなどがあげられる。
■ラクトン：
具体的にはプロピオラクトン、ブチロラクトン、β−ブ
チロラクトンなどがあげられる。
チロラクトンなどがあげられる。
［相］尿素化合物（■）：
具体的に゛は尿素、Ｎ−メチル尿素、Ｎ−エチル尿素、
Ｎ−ブチル尿素、１．１−ジメチル尿素、１．３−ジメ
チル尿素、１，１−ジエチル尿素、１．３−ジエチル尿
素、１，１，３．３−テトラメチル尿素、Ｎ−アセチル
−Ｎ゛ −メチル尿素、ニトロ尿素などが列挙される。
Ｎ−ブチル尿素、１．１−ジメチル尿素、１．３−ジメ
チル尿素、１，１−ジエチル尿素、１．３−ジエチル尿
素、１，１，３．３−テトラメチル尿素、Ｎ−アセチル
−Ｎ゛ −メチル尿素、ニトロ尿素などが列挙される。
■ラクタム化合物（■）：
具体的には２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ
−メチルピペリドン、カプロラクタム、Ｎ−メチルカプ
ロラクタムなどが列挙される。
−メチルピペリドン、カプロラクタム、Ｎ−メチルカプ
ロラクタムなどが列挙される。
なお、一般式（ＩＶ）においてＲＩＯで示される低級ア
ルキル基としては、炭素数１〜３のものが好ましい。
ルキル基としては、炭素数１〜３のものが好ましい。
本発明の基剤組成物は、セスキテルペンアルコール系化
合物と極性化合物とを混合することによって調製される
。
合物と極性化合物とを混合することによって調製される
。
セスキテルペンアルコール系化合物は極性化合物とセス
キテルペンアルコール系化合物の総量に対し、通常１〜
８０重量％、好ましくは１〜５０重量％の割合で配合さ
れる。更に、後記医薬組成物に関して例示される第三成
分を配合してもよい。
キテルペンアルコール系化合物の総量に対し、通常１〜
８０重量％、好ましくは１〜５０重量％の割合で配合さ
れる。更に、後記医薬組成物に関して例示される第三成
分を配合してもよい。
また、本発明の外用医薬組成物は、上記基剤組成物に薬
物を配合することによって調製される。
物を配合することによって調製される。
本発明外用医薬組成物に配合される薬物は外皮投与可能
な薬物であれば特に制限はなく、局所作用を目的とする
薬物であれば深部まで薬物を浸透することを目的とし、
また全１作用を目的の場合は、速やかに当該薬物が血中
へ移行する。また、薬物としては、好ましくは分子量１
０００以下、さらに好ましくは分子量７００以下、最も
好ましくは分子量５００以下のものが使用される。
な薬物であれば特に制限はなく、局所作用を目的とする
薬物であれば深部まで薬物を浸透することを目的とし、
また全１作用を目的の場合は、速やかに当該薬物が血中
へ移行する。また、薬物としては、好ましくは分子量１
０００以下、さらに好ましくは分子量７００以下、最も
好ましくは分子量５００以下のものが使用される。
局所用薬物としては、具体的には、局所麻酔剤（例、塩
酸ブロカイン、塩酸テトラヒドロ、塩酸ジブカイン、リ
ドカイン、塩酸リドカイン、酢酸ピペロ力イン）、抗ヒ
スタミン剤（例、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸
クロルフェニラミン、マレイン酸プロムフェニラミン、
ジフェニールイミダゾール、塩酸クレミゾール）、抗生
物質（例、リンコマイシン、ペニシリンＧ１エリスロマ
イシン、塩酸テトラサイクリン、タリンダマイシン、カ
ナマイシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニ
コール、フラジオマイシン、ナイスクチン、塩酸グラミ
シジン、バシトラシン）、抗真菌剤〔例、グリセオフル
ビン、Ｎ−メチル−Ｎ−、（３−トリル）チオカルバミ
ン酸−２−ナフチルエステル、塩酸シアメタゾール、オ
レオスリシン、トリコマイシン、ピロールニトリル、５
−フルオロシトシン〕などがあげられる。
酸ブロカイン、塩酸テトラヒドロ、塩酸ジブカイン、リ
ドカイン、塩酸リドカイン、酢酸ピペロ力イン）、抗ヒ
スタミン剤（例、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸
クロルフェニラミン、マレイン酸プロムフェニラミン、
ジフェニールイミダゾール、塩酸クレミゾール）、抗生
物質（例、リンコマイシン、ペニシリンＧ１エリスロマ
イシン、塩酸テトラサイクリン、タリンダマイシン、カ
ナマイシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニ
コール、フラジオマイシン、ナイスクチン、塩酸グラミ
シジン、バシトラシン）、抗真菌剤〔例、グリセオフル
ビン、Ｎ−メチル−Ｎ−、（３−トリル）チオカルバミ
ン酸−２−ナフチルエステル、塩酸シアメタゾール、オ
レオスリシン、トリコマイシン、ピロールニトリル、５
−フルオロシトシン〕などがあげられる。
全身用薬物としては、具体的にはベンゾジアゼピン類（
例、ジアゼパム、ニトラゼバム、フルジアゼパム、ロラ
ゼバム、プラゼパム、フルジアゼパム、クロナゼパム）
、利尿剤〔例、サイアザイド類（例、ペンドロフルメチ
アジド、ポリチアジド、メチクロチアジド、トリクロル
メチアジド、チクロペンチアジド、ペンチルヒドロクロ
ロチアジド、ヒドロクロロチアジド、ブメタニド）、降
圧剤（例、クロニジン）、抗ヒスタミン類〔例、アミノ
エーテル類（例、ジフェンヒドラミン、カルビノキサミ
ン、ジフェニルビラリン）、エチレンジアミン類（例、
フェンベンズアミン）、モノアミン類（例、クロルフェ
ニラミン）〕、非ステロイド系消炎剤（例、インドメタ
シン、イブプロフェン、イブフェナック、アルクロフェ
ナック、ジクロフェナック、メフェナム酸、フルルビプ
ロフェン、フルフェナム酸、ケトプロフェン）、抗悪性
腫瘍剤〔例、５−フルオロウラシル、１−（２−テトラ
ヒドロフリル）−５−フルオロウラシル、シタラビン、
プロクスウリジン〕、ステロイド系消炎剤（例、コルチ
ゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、プレドニゾ
ン、トリアムシノロン、デキサメサゾン、ベタメサゾン
）、抗てんかん剤（例、エトサクシミド）、不整侭治療
剤（例、アジマリン、ブラシマリン、ピンドロール、プ
ロプラノロール、キニジン）、精神神経用剤〔例、クロ
フル然りロール、トリフルペリドール、ハロペリドール
、モベロン）、スコポラミンＱ（例、メチルスコポラミ
ン、ブチルスコポラミン）、クロロプロマシン、アトロ
ピン類（例、臭化メチルアトロピン、臭化メチルアニソ
トロピン）、血管拡張剤（例、イソソルビドジナイトレ
ート、ニトログリセリン、四硼酸ペンクエリスリトール
、プロパニルニトレート、ジピリダモール）、抗生物質
〔例、テトラサイクリン類（例、テ＋ラサイクリン、オ
キシテトラサイクリン、メタサイクリン、ドキシサイク
リン、メタサイクリン）、クロラムフェニコール類、エ
リスロマイシン類〕などがあげられる。
例、ジアゼパム、ニトラゼバム、フルジアゼパム、ロラ
ゼバム、プラゼパム、フルジアゼパム、クロナゼパム）
、利尿剤〔例、サイアザイド類（例、ペンドロフルメチ
アジド、ポリチアジド、メチクロチアジド、トリクロル
メチアジド、チクロペンチアジド、ペンチルヒドロクロ
ロチアジド、ヒドロクロロチアジド、ブメタニド）、降
圧剤（例、クロニジン）、抗ヒスタミン類〔例、アミノ
エーテル類（例、ジフェンヒドラミン、カルビノキサミ
ン、ジフェニルビラリン）、エチレンジアミン類（例、
フェンベンズアミン）、モノアミン類（例、クロルフェ
ニラミン）〕、非ステロイド系消炎剤（例、インドメタ
シン、イブプロフェン、イブフェナック、アルクロフェ
ナック、ジクロフェナック、メフェナム酸、フルルビプ
ロフェン、フルフェナム酸、ケトプロフェン）、抗悪性
腫瘍剤〔例、５−フルオロウラシル、１−（２−テトラ
ヒドロフリル）−５−フルオロウラシル、シタラビン、
プロクスウリジン〕、ステロイド系消炎剤（例、コルチ
ゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、プレドニゾ
ン、トリアムシノロン、デキサメサゾン、ベタメサゾン
）、抗てんかん剤（例、エトサクシミド）、不整侭治療
剤（例、アジマリン、ブラシマリン、ピンドロール、プ
ロプラノロール、キニジン）、精神神経用剤〔例、クロ
フル然りロール、トリフルペリドール、ハロペリドール
、モベロン）、スコポラミンＱ（例、メチルスコポラミ
ン、ブチルスコポラミン）、クロロプロマシン、アトロ
ピン類（例、臭化メチルアトロピン、臭化メチルアニソ
トロピン）、血管拡張剤（例、イソソルビドジナイトレ
ート、ニトログリセリン、四硼酸ペンクエリスリトール
、プロパニルニトレート、ジピリダモール）、抗生物質
〔例、テトラサイクリン類（例、テ＋ラサイクリン、オ
キシテトラサイクリン、メタサイクリン、ドキシサイク
リン、メタサイクリン）、クロラムフェニコール類、エ
リスロマイシン類〕などがあげられる。
薬物の配合量は、所望の薬効を奏する蝉十分な量であれ
ばよく、それは薬物の種類、患者の体重、症状などによ
って異なるものであり、これら条件に応じて適宜選択す
ればよい。一般的には、セスキテルペンアルコール及び
極性化合物の総量に対して０．０１〜２０重量％、就中
０．〜２〜１０重量％であることが好ましい。
ばよく、それは薬物の種類、患者の体重、症状などによ
って異なるものであり、これら条件に応じて適宜選択す
ればよい。一般的には、セスキテルペンアルコール及び
極性化合物の総量に対して０．０１〜２０重量％、就中
０．〜２〜１０重量％であることが好ましい。
なお、当該医薬組成物の皮膚塗付面積を増減することに
よって、薬物の使用量をｍ枯できるので、かならずしも
上記の配合量に限定されるものではない。
よって、薬物の使用量をｍ枯できるので、かならずしも
上記の配合量に限定されるものではない。
本発明に係る外用医薬組成物は、そのままあるいは製薬
上許容される既知の第三成分などを添加して、軟膏、硬
膏、ローション、粘着テープ剤、含浸剤、ゲル剤などの
外用製剤として外皮に投与される。含浸剤としては、た
とえば当該外用医薬組成物あるいはさらに既知の第三成
分を配合した組成物を適当な吸着体（ガーゼ、濾紙、多
孔質膜等）に吸着させたものがあげられ、これは一般に
粘着テープで固定することによって外皮に適用される。
上許容される既知の第三成分などを添加して、軟膏、硬
膏、ローション、粘着テープ剤、含浸剤、ゲル剤などの
外用製剤として外皮に投与される。含浸剤としては、た
とえば当該外用医薬組成物あるいはさらに既知の第三成
分を配合した組成物を適当な吸着体（ガーゼ、濾紙、多
孔質膜等）に吸着させたものがあげられ、これは一般に
粘着テープで固定することによって外皮に適用される。
また、ゲル剤としては、たとえばジベンジリデン、ソル
ビトール〔例、ゲルオールＤ■（新日本理化社製）〕を
用いてゲル状となし、支持体上に展着したものなどがあ
げられる。また粘着テープ剤の基剤としては、アクリル
系共重合物、ポリビニルエーテル化合物、ゴム系粘着性
混合物など自体既知のものが挙ｂｙられる。その他の外
用製剤も自体既知の手段にて容易に調製することができ
る。
ビトール〔例、ゲルオールＤ■（新日本理化社製）〕を
用いてゲル状となし、支持体上に展着したものなどがあ
げられる。また粘着テープ剤の基剤としては、アクリル
系共重合物、ポリビニルエーテル化合物、ゴム系粘着性
混合物など自体既知のものが挙ｂｙられる。その他の外
用製剤も自体既知の手段にて容易に調製することができ
る。
本発明の組成物は、薬物の経皮吸収性を高めるものであ
り、従来、経皮吸収が困難であり、外用剤として使用で
きながった薬物を外用製剤化しうるものであり、また、
従来経皮吸収され得、外用剤として使用されている薬物
に対しても、より一層その経皮吸収性を高めうるもので
ある。
り、従来、経皮吸収が困難であり、外用剤として使用で
きながった薬物を外用製剤化しうるものであり、また、
従来経皮吸収され得、外用剤として使用されている薬物
に対しても、より一層その経皮吸収性を高めうるもので
ある。
以下実施例、実験例によって本発明をより具体的に説明
するが、本発明はこれらによって何ら限定されるもので
はない。
するが、本発明はこれらによって何ら限定されるもので
はない。
実施例１〜３２
基本処方
ｆｌ＋ｌｌ １重量％（２）
極性化合物 ７４重量％（３）セスキ
テルペンアルコール ２５重量％（１）、（２１及び
（３）として第１表に示したものを各々用いて、上記基
本処方の液状組成物をまず（３）を（２）に混合し、更
に＋１）を溶解することによって調整した。
極性化合物 ７４重量％（３）セスキ
テルペンアルコール ２５重量％（１）、（２１及び
（３）として第１表に示したものを各々用いて、上記基
本処方の液状組成物をまず（３）を（２）に混合し、更
に＋１）を溶解することによって調整した。
対照処方
（１）薬剤 １重量％（２）ジ
メチルスルホキシド ９９重量％〔ｌｌを（２）に
熔解することにより調整した。
メチルスルホキシド ９９重量％〔ｌｌを（２）に
熔解することにより調整した。
比較例１〜６
（１）薬剤 １重量％（２）極
性化合物 ９９重量％（１）を（２）に
溶解することにより調整した。
性化合物 ９９重量％（１）を（２）に
溶解することにより調整した。
比較例７〜１）
（１）薬剤 １重量％（２）セ
スキテルペンアルコール ９９重量％（１）を（２）に
溶解又は懸濁することにより調製した。
スキテルペンアルコール ９９重量％（１）を（２）に
溶解又は懸濁することにより調製した。
実験例１
実施例１〜３２、対照処方及び比較例１〜１）の組成物
における薬物の皮膚透過量を切除したラット腹部皮膚を
使用して測定し、その結果を第１表、第２表および第３
表に示した。
における薬物の皮膚透過量を切除したラット腹部皮膚を
使用して測定し、その結果を第１表、第２表および第３
表に示した。
なお、第１表、第２表、第３表中のＱ値は、次のことを
意味する。
意味する。
（測定方法）
皮膚の表側に相当する部分が上記組成物に接し、皮膚の
裏側に相当する部分が生理食塩水に接するようにラット
皮膚をガラス製透過セルに取りつけ、生理食塩水中に透
過してきた薬物を高速液体クロマトグラフにて定量した
。なお、この実験は密封容器内で行った。
裏側に相当する部分が生理食塩水に接するようにラット
皮膚をガラス製透過セルに取りつけ、生理食塩水中に透
過してきた薬物を高速液体クロマトグラフにて定量した
。なお、この実験は密封容器内で行った。
（以下余白）
Claims (7)
- （１）少なくとも一種のセスキテルペンアルコール系化
合物と、低級アルコール、グリセリン、グリセリンエス
テル、チオグリセロール、乳酸、乳酸エステル、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１およびＲ＿２はそれぞれ水素原子又は低
級アルキル基を示す） で表わされる環状尿素化合物、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿３、Ｒ＿４およびＲ＿５はそれぞれ水素原
子又は低級アルキル基を示す） で表わされるアミド化合物、アルキレングリコール、モ
ノ又はジエチレングリコールのモノアルキルエーテル、
ラクトン、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿６、Ｒ＿７、Ｒ＿８およびＲ＿９はそれぞ
れ水素原子、低級アルキル基、ニトロ基または炭素数１
〜２のアシル基を示す） で表わされる尿素化合物、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＿０は水素原子又は低級アルキル基を、
ｎは３〜５の整数を示す） で表わされるラクタム化合物から選ばれる少なくとも一
種の極性化合物とを含有することを特徴とする外用製剤
用基剤組成物。 - （２）セスキテルペンアルコールがビサボロール、ファ
ルネソール、ネロリドール、サンタロール又はベチベロ
ールである特許請求の範囲第（１）項記載の基剤組成物
。 - （３）セスキテルペンアルコール系化合物の配合量がセ
スキテルペンアルコール系化合物と極性化合物の総量に
対して、１〜８０重量％である特許請求の範囲第（１）
項記載の基剤組成物。 - （４）特許請求の範囲第（１）項記載の組成物及び薬物
を含有する外用医薬組成物。 - （５）セスキテルペンアルコールがビサボロール、ファ
ルネソール、ネロリドール、サンタロール又はベチベロ
ールである特許請求の範囲第（１）項記載の基剤組成物
及び薬物を含有する外用医薬組成物。 - （６）セスキテルペンアルコール系化合物の配合量がセ
スキテルペンアルコール化合物と極性化合物の総量に対
して、１〜８０重量％であることを特徴とする特許請求
の範囲第（３）項記載の外用医薬組成物。 - （７）薬物の分子量が１０００以下である特許請求の範
囲第（４）項記載の外用医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15429284A JPS6133129A (ja) | 1984-07-25 | 1984-07-25 | 基剤組成物および外用医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15429284A JPS6133129A (ja) | 1984-07-25 | 1984-07-25 | 基剤組成物および外用医薬組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6133129A true JPS6133129A (ja) | 1986-02-17 |
| JPH0570609B2 JPH0570609B2 (ja) | 1993-10-05 |
Family
ID=15580949
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15429284A Granted JPS6133129A (ja) | 1984-07-25 | 1984-07-25 | 基剤組成物および外用医薬組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6133129A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5225198A (en) * | 1991-08-27 | 1993-07-06 | Cygnus Therapeutic Systems | Transdermal administration of short or intermediate half-life benzodiazepines |
| JPH06135821A (ja) * | 1992-10-30 | 1994-05-17 | Kanebo Ltd | 養毛料 |
| US5393451A (en) * | 1991-01-11 | 1995-02-28 | Koetzle; A. Richard | High temperature flashpoint, stable cleaning composition |
| EP1136062A1 (en) * | 2000-01-28 | 2001-09-26 | Kao Corporation | Cosmetic compositions comprising sesquiterpene alcohol |
| US6319958B1 (en) * | 1998-06-22 | 2001-11-20 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method of sensitizing microbial cells to antimicrobial compound |
| US6890960B1 (en) * | 1999-10-19 | 2005-05-10 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Vetiver oil extracts as termite repellent and toxicant |
| US7125911B2 (en) | 2000-02-10 | 2006-10-24 | Kao Corporation | Autonomic nerve regulating agent |
| JP4523747B2 (ja) * | 1999-08-24 | 2010-08-11 | 花王株式会社 | 化粧料 |
-
1984
- 1984-07-25 JP JP15429284A patent/JPS6133129A/ja active Granted
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5393451A (en) * | 1991-01-11 | 1995-02-28 | Koetzle; A. Richard | High temperature flashpoint, stable cleaning composition |
| US5225198A (en) * | 1991-08-27 | 1993-07-06 | Cygnus Therapeutic Systems | Transdermal administration of short or intermediate half-life benzodiazepines |
| US5378473A (en) * | 1991-08-27 | 1995-01-03 | Cygnus Therapeutic Systems | Transdermal administration of short or intermediate half-life benzodiazepines |
| JPH06135821A (ja) * | 1992-10-30 | 1994-05-17 | Kanebo Ltd | 養毛料 |
| US6319958B1 (en) * | 1998-06-22 | 2001-11-20 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method of sensitizing microbial cells to antimicrobial compound |
| JP4523747B2 (ja) * | 1999-08-24 | 2010-08-11 | 花王株式会社 | 化粧料 |
| US6890960B1 (en) * | 1999-10-19 | 2005-05-10 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Vetiver oil extracts as termite repellent and toxicant |
| EP1136062A1 (en) * | 2000-01-28 | 2001-09-26 | Kao Corporation | Cosmetic compositions comprising sesquiterpene alcohol |
| US7125911B2 (en) | 2000-02-10 | 2006-10-24 | Kao Corporation | Autonomic nerve regulating agent |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0570609B2 (ja) | 1993-10-05 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |