JPS63156715A - 即効性の徐放化製剤 - Google Patents
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は、気化した薬物を、鼻又は口を経由して体内に
吸収させる製剤において、即効性及び徐放性を高め、ま
た、薬物のバイオアベイラビリティ−を高め、薬物によ
る副作用の軽減を図った、即効性の徐放化製剤に関する
ものである。
吸収させる製剤において、即効性及び徐放性を高め、ま
た、薬物のバイオアベイラビリティ−を高め、薬物によ
る副作用の軽減を図った、即効性の徐放化製剤に関する
ものである。
〈従来の技術〉
医薬品の開発においては、優れた薬効をも′つ新規なる
化学物質を開発づることと同時に、これら新規化学物質
や既に医薬品として使用されている化学物質のもつ薬効
をさらに高めることが検討されている。すなわら、十分
な治療効果を得るために、例えば剤型を即効性あるいは
徐放化製剤に変更する等、投与形態を最適化することが
種々検討されている。
化学物質を開発づることと同時に、これら新規化学物質
や既に医薬品として使用されている化学物質のもつ薬効
をさらに高めることが検討されている。すなわら、十分
な治療効果を得るために、例えば剤型を即効性あるいは
徐放化製剤に変更する等、投与形態を最適化することが
種々検討されている。
即効性製剤としては、注射剤がある。この製剤は薬物を
直接静脈若しくは動脈中へ注入するものであり、注入し
た薬物は100%血中へ入り、しかも効果も即効的であ
る。
直接静脈若しくは動脈中へ注入するものであり、注入し
た薬物は100%血中へ入り、しかも効果も即効的であ
る。
しかしこの方法の欠点は、注入後の薬物濃度は薬物自身
の半減期にもとづいて急速に減少し、それに伴って薬効
も減少すること、及び注射は医者白身が行うか又は医者
の立会が必要であるため投与は大巾に限定されることで
ある。
の半減期にもとづいて急速に減少し、それに伴って薬効
も減少すること、及び注射は医者白身が行うか又は医者
の立会が必要であるため投与は大巾に限定されることで
ある。
徐放化製剤とは、薬物のうちでも体内におけるその有効
持続時間のパラメーターである半減期の短いものについ
て、その持続時間を長くするために、最小有効濃度以上
、最大安全濃度以下の濃度、即ち、有効血中濃度域で、
長時間に負って薬物が体内に吸収されるような製剤であ
って、近年、この徐放化製剤の開発が活発に行われてい
る。
持続時間のパラメーターである半減期の短いものについ
て、その持続時間を長くするために、最小有効濃度以上
、最大安全濃度以下の濃度、即ち、有効血中濃度域で、
長時間に負って薬物が体内に吸収されるような製剤であ
って、近年、この徐放化製剤の開発が活発に行われてい
る。
このような徐゛放化製剤の一例として、薬物を粘着剤中
に一定量含有させ、一定の大きざに成型したテープ剤、
貼付剤がある(例えば特開昭57−116011号公報
、特開昭58−134020号公報参照)。
に一定量含有させ、一定の大きざに成型したテープ剤、
貼付剤がある(例えば特開昭57−116011号公報
、特開昭58−134020号公報参照)。
これらのデープ剤、貼付剤を用いる方法によると、薬物
を1日以上という長時間に戸つて徐放化してヒトに投り
でき、しかも肝代謝を受ける薬物の場合には、肝臓を経
由せずに血中に乗るために、薬物のバイオアベイラビリ
ティを高めることが可能である。また、経口投与の場合
にしばしば問題となる、胃等の消化管での潰瘍発生等の
副作用を回避でき、万一、重篤な副作用が発生した場合
には、すぐれ薬物の投与を中止できるというメリットが
ある。
を1日以上という長時間に戸つて徐放化してヒトに投り
でき、しかも肝代謝を受ける薬物の場合には、肝臓を経
由せずに血中に乗るために、薬物のバイオアベイラビリ
ティを高めることが可能である。また、経口投与の場合
にしばしば問題となる、胃等の消化管での潰瘍発生等の
副作用を回避でき、万一、重篤な副作用が発生した場合
には、すぐれ薬物の投与を中止できるというメリットが
ある。
しかしながら、これらのテープ剤、貼付剤においては、
経皮吸収させ得る薬物の種類と量が制限されるという問
題があり、しかも薬物濃度の立ち上がりが遅いという欠
点があるため極く限られた薬物においてしか工業化され
ていない。
経皮吸収させ得る薬物の種類と量が制限されるという問
題があり、しかも薬物濃度の立ち上がりが遅いという欠
点があるため極く限られた薬物においてしか工業化され
ていない。
徐放化製剤の仙の例としては、薬物を経口投与する場合
に、薬物を賦形剤等の多層の膜で被覆し、薬物が消化管
内でこれらの膜を通して徐放化されるようにしたもの、
あるいは、膜そのものが消化管内で徐々に崩壊するよう
番こして薬物が徐放化されるようにしたもの等のいわゆ
る徐放錠がある。
に、薬物を賦形剤等の多層の膜で被覆し、薬物が消化管
内でこれらの膜を通して徐放化されるようにしたもの、
あるいは、膜そのものが消化管内で徐々に崩壊するよう
番こして薬物が徐放化されるようにしたもの等のいわゆ
る徐放錠がある。
これらの徐放錠は患者にとっては従来と全く同じ要領で
「薬を飲む」のみでその効果がより持続するのでそれな
りの効果がある。
「薬を飲む」のみでその効果がより持続するのでそれな
りの効果がある。
しかしながらこの場合でも、肝代謝を受ける薬物の場合
には、バイオアベイラビリティの向上は期待できない。
には、バイオアベイラビリティの向上は期待できない。
また、消化管障害についてもこれを防ぐことは、非常側
こ困難である。
こ困難である。
さらに、経口投与された薬物が吸収される部位は主とし
て胃及び小腸であり、通常の徐放錠の有効時間は、半減
期の著しく長い薬物を除けば高々12時間である。しか
も、経口徐放錠の場合には、経口後型篤な副作用が発生
しても、薬物を容易に例えば即座には体外へ取り出せな
いという問題がある。
て胃及び小腸であり、通常の徐放錠の有効時間は、半減
期の著しく長い薬物を除けば高々12時間である。しか
も、経口徐放錠の場合には、経口後型篤な副作用が発生
しても、薬物を容易に例えば即座には体外へ取り出せな
いという問題がある。
〈発明が解決しようとする問題点〉
上述のように°、従来技術において、注射剤の如き即効
性製剤では、薬効の持続性と、投与が限定されるという
問題点があった。また、徐放化製剤のうち、テープ剤、
貼付剤には、適用可能な薬物が限定されること、錠剤に
は、バイオアベイラビリティ−や、消化管障害の副作用
等の問題点があった。
性製剤では、薬効の持続性と、投与が限定されるという
問題点があった。また、徐放化製剤のうち、テープ剤、
貼付剤には、適用可能な薬物が限定されること、錠剤に
は、バイオアベイラビリティ−や、消化管障害の副作用
等の問題点があった。
本発明の目的は、このような従来技術の問題点−〇 −
に鑑み、即効性を有し、且つ徐放化された、すなわち薬
物の血中濃度を持続的に安全治療領域に保ち、さらに副
作用発用時はすみやかに除剤することのできる製剤を提
供することにある。
物の血中濃度を持続的に安全治療領域に保ち、さらに副
作用発用時はすみやかに除剤することのできる製剤を提
供することにある。
く問題点を解決するための手段〉
本発明者らは、即効性を有し且つ徐放化された製剤につ
いて鋭意検討した。その結果、薬物の投与手段としては
、毛細血管が無数に存在し、気体からの酸素の吸収など
、本来物質の吸収能力の非常に高い肺に薬物を気体状態
で供給することによって肝代謝を受けずに血中へ薬物が
有効にはいり、しかも薬効が著しく早く発現することを
知見した。
いて鋭意検討した。その結果、薬物の投与手段としては
、毛細血管が無数に存在し、気体からの酸素の吸収など
、本来物質の吸収能力の非常に高い肺に薬物を気体状態
で供給することによって肝代謝を受けずに血中へ薬物が
有効にはいり、しかも薬効が著しく早く発現することを
知見した。
しかしながら、従来製剤の欠点を克服するには、単に上
述の投与手段に依るだけでは、安全性の面で未だ不十分
であった。すなわち、−景気化された薬物でも、その薬
物が肺に到達する途中で再凝固した場合、様々な副作用
をひき起こすことがあるからである。
述の投与手段に依るだけでは、安全性の面で未だ不十分
であった。すなわち、−景気化された薬物でも、その薬
物が肺に到達する途中で再凝固した場合、様々な副作用
をひき起こすことがあるからである。
そこで、本発明者らは、従来製剤の欠点を克服し、かつ
、このような副作用の発生を防ぐべくさらに鋭意検問の
結果、製剤の形態を鼻の近傍に装着させる携帯用となし
、薬物か体温若しくは呼気湿で加温されて気化されるよ
うに工夫した製剤が最適であることを知見し本発明に到
達したものである。
、このような副作用の発生を防ぐべくさらに鋭意検問の
結果、製剤の形態を鼻の近傍に装着させる携帯用となし
、薬物か体温若しくは呼気湿で加温されて気化されるよ
うに工夫した製剤が最適であることを知見し本発明に到
達したものである。
しかしで本発明は、気化した薬物を鼻又は口を経由して
体内に吸入させる製剤において、該薬物が微多孔性の中
空繊維からなる繊維状物質に含有せしめられていること
を特徴とする即効性の徐放化製剤である。
体内に吸入させる製剤において、該薬物が微多孔性の中
空繊維からなる繊維状物質に含有せしめられていること
を特徴とする即効性の徐放化製剤である。
本発明の薬物は気化できるものであればよく、しかも気
化の程度は極く微量であってもよい。
化の程度は極く微量であってもよい。
特定の化合物が気化性を有するか否かは、例えば有機概
念図(三共出版社、昭和59年発行)等の文献に総説さ
れているように、該当化合物がどのような有機性(炭素
数)と無機性(置換基の数M)を有するかを計紳して揮
発限界線内にあるものから選択することができる。本概
念図において、特に匂限界線内にある化合物が好ましい
が、薬物の薬効量は薬物の種類によって著しく異なり、
極く微量であっても特定の病気に有効であることが多く
、匂限界線以内にないものでもよい。
念図(三共出版社、昭和59年発行)等の文献に総説さ
れているように、該当化合物がどのような有機性(炭素
数)と無機性(置換基の数M)を有するかを計紳して揮
発限界線内にあるものから選択することができる。本概
念図において、特に匂限界線内にある化合物が好ましい
が、薬物の薬効量は薬物の種類によって著しく異なり、
極く微量であっても特定の病気に有効であることが多く
、匂限界線以内にないものでもよい。
このような化合物の例として以下のようなものを挙げる
ことができる。
ことができる。
(1)へロタン、麻酔用エーテル、メトキシフルラン、
エンフルラン等の全身麻酔用剤;(2)プロムワレリル
尿素、グルテチミト、バルピタール、エヂナメート等の
催眠・鎮静剤;(3)ツェナセミド、アセチルーノエネ
]〜ライト。
エンフルラン等の全身麻酔用剤;(2)プロムワレリル
尿素、グルテチミト、バルピタール、エヂナメート等の
催眠・鎮静剤;(3)ツェナセミド、アセチルーノエネ
]〜ライト。
エトトイン、トリメタジオン、メタルビタール。
プリミドン、エトスクシミド等の抗癲病剤;(4)アス
ピリン、サルデル酸、サルデル酸メチル、1ノルチル酸
エチル、サルチル酸グリコール。
ピリン、サルデル酸、サルデル酸メチル、1ノルチル酸
エチル、サルチル酸グリコール。
カンファ、ヂモール、アセトアミノフェン、フエナセチ
ン、フェニルアセチルグリジンジメヂルアミド、メフェ
ナム酸、フルノエナム酸、アミノピリン、アンチピリン
、アルクロフェナク、イブプロフェン、ナプロキセン、
フルルビプロフェン。
ン、フェニルアセチルグリジンジメヂルアミド、メフェ
ナム酸、フルノエナム酸、アミノピリン、アンチピリン
、アルクロフェナク、イブプロフェン、ナプロキセン、
フルルビプロフェン。
ケトプロフェン、フエンフ゛フェン、ペンタゾシン。
クリダナク、トルフエナム酸、ジフルニサル等の一゛
9− 解熱鎮痛消炎剤: (5)ベナグリドのような興奮剤・覚醒剤;(6)チェ
チルペラジンのような鎮量剤;(1)メタUパム、ペモ
リンのような精神神経用剤; (8)アミノ安息香酸エチル等の局所麻酔剤;(9)ク
ロルゾキυシン、フェンプロバメート。
9− 解熱鎮痛消炎剤: (5)ベナグリドのような興奮剤・覚醒剤;(6)チェ
チルペラジンのような鎮量剤;(1)メタUパム、ペモ
リンのような精神神経用剤; (8)アミノ安息香酸エチル等の局所麻酔剤;(9)ク
ロルゾキυシン、フェンプロバメート。
クロルメザノン、バタロフエン等の骨格筋弛緩剤;(1
0)塩化カルプロニウム、塩化へタネコール。
0)塩化カルプロニウム、塩化へタネコール。
ナパジシル酸アクラドニウム等の自律神経用剤;(11
)フロログルシン等の鎮痙剤; (12)塩化ピペリデン等の抗パーキンソン剤;(13
)メタシラミド等の眼科用剤; (14)ジフェンじドラミン、マレイン酸ジメチンデン
等の抗ヒスタミン剤; (15)D−ペニシラミン等の刺激療法剤;(16)ト
ランス・パイ・オキソカンフル、アポオキンカンフル等
の強心剤; (17)ポリチアジド、ベンツチアジド等の利尿剤;(
18)メフ゛タメート、ピンドロール、カブトリル。
)フロログルシン等の鎮痙剤; (12)塩化ピペリデン等の抗パーキンソン剤;(13
)メタシラミド等の眼科用剤; (14)ジフェンじドラミン、マレイン酸ジメチンデン
等の抗ヒスタミン剤; (15)D−ペニシラミン等の刺激療法剤;(16)ト
ランス・パイ・オキソカンフル、アポオキンカンフル等
の強心剤; (17)ポリチアジド、ベンツチアジド等の利尿剤;(
18)メフ゛タメート、ピンドロール、カブトリル。
= 10 =
塩酸グアンファシン等の血圧降下剤;
(19)亜硝酸アミル、ニトログリセリン、四硝酸ペン
タエリスリトール、リン酸トロールニドラード、硝酸イ
ソソルヒ下、塩酸エタフエノン、ニコランジル等の冠血
管拡張剤; (20)シクランデレート、クエン酸二カメタート等の
末梢血管拡張剤; (21)塩酸メクロフエノキザート、ペントキシフィリ
ン、ニコチン酸d1−α−ト」フェロール等のその他の
循環器用剤; (22)クエン酸オキセラジン、クエン酸イソアミニル
、グアイフエネシン、クロペラスヂン、塩酸1〜エチル
システイン、塩酸L−メヂルシスティン、アセデルシス
ディン等の鎮咳去痰剤;(23)ポビドンヨード、グア
イアズレンスルノΔン酸犬トリウム等の歯科口腔用剤: (24)ゲフフルナート、テプレノン等の消化性潰瘍治
療剤; (25)フエニペントール等のその仙の消化器管用剤; (26)プロビルブオウラシル、チアマゾール等の抗甲
状腺ホルモン剤; (27)シクロフェニル等のその伯のホルモン剤;(2
8)カンタリス、ジメチルイソプロピルアズレン、ブフ
エキ4ツマツク、クロタミトン、イゾプロノエンピコノ
ール、フルフェナム酸ブチル等の鎮痛・鎮痒・収斂・消
炎剤; (29)パルミブン酸1チノール、■ルゴカルシフエロ
ール、シフドロタキステロール、塩酸シコチアミン、ニ
コヂン酸、二]チン酸アミド、ビオチン、コハク酸トコ
フェロールカルシウム等のビタミン剤; (,30)トラネキサム酸等の止血剤:(31)チオク
ト酸、チオクト酸アミド、チオプロニン等の肝臓疾患用
剤; (32)ジメルカプロール、ジスルフィラム、マロチラ
ート等の解毒剤; (33) L−システィン等の他に分類されない代謝性
医薬品: (34)シクロホスファミド、ブオテパ、ピボブ泪マン
、トシル酸イソプロスルフアン、メルカプトプリン、フ
ルオロウラシル、テガフール、メピチオスタン、エビチ
Aスタノール等の抗悪性腫瘍剤;(35)塩酸バカンピ
シリン、サイクロセリン等の抗生物質; (36)イソニアシト、エチオナミド、プロチオナミド
等の化学療法剤; (37)プロプラノロール、オクスプレノロール。
タエリスリトール、リン酸トロールニドラード、硝酸イ
ソソルヒ下、塩酸エタフエノン、ニコランジル等の冠血
管拡張剤; (20)シクランデレート、クエン酸二カメタート等の
末梢血管拡張剤; (21)塩酸メクロフエノキザート、ペントキシフィリ
ン、ニコチン酸d1−α−ト」フェロール等のその他の
循環器用剤; (22)クエン酸オキセラジン、クエン酸イソアミニル
、グアイフエネシン、クロペラスヂン、塩酸1〜エチル
システイン、塩酸L−メヂルシスティン、アセデルシス
ディン等の鎮咳去痰剤;(23)ポビドンヨード、グア
イアズレンスルノΔン酸犬トリウム等の歯科口腔用剤: (24)ゲフフルナート、テプレノン等の消化性潰瘍治
療剤; (25)フエニペントール等のその仙の消化器管用剤; (26)プロビルブオウラシル、チアマゾール等の抗甲
状腺ホルモン剤; (27)シクロフェニル等のその伯のホルモン剤;(2
8)カンタリス、ジメチルイソプロピルアズレン、ブフ
エキ4ツマツク、クロタミトン、イゾプロノエンピコノ
ール、フルフェナム酸ブチル等の鎮痛・鎮痒・収斂・消
炎剤; (29)パルミブン酸1チノール、■ルゴカルシフエロ
ール、シフドロタキステロール、塩酸シコチアミン、ニ
コヂン酸、二]チン酸アミド、ビオチン、コハク酸トコ
フェロールカルシウム等のビタミン剤; (,30)トラネキサム酸等の止血剤:(31)チオク
ト酸、チオクト酸アミド、チオプロニン等の肝臓疾患用
剤; (32)ジメルカプロール、ジスルフィラム、マロチラ
ート等の解毒剤; (33) L−システィン等の他に分類されない代謝性
医薬品: (34)シクロホスファミド、ブオテパ、ピボブ泪マン
、トシル酸イソプロスルフアン、メルカプトプリン、フ
ルオロウラシル、テガフール、メピチオスタン、エビチ
Aスタノール等の抗悪性腫瘍剤;(35)塩酸バカンピ
シリン、サイクロセリン等の抗生物質; (36)イソニアシト、エチオナミド、プロチオナミド
等の化学療法剤; (37)プロプラノロール、オクスプレノロール。
インデノロールの通常塩酸塩で用いられる薬物から塩酸
を遊離させて得られるβ−遮断剤。
を遊離させて得られるβ−遮断剤。
これらの薬物は一種で、又は二種以上を適宜配合して用
いられる。
いられる。
これらの薬物の中でも特に、フルルビプロフェン、クリ
ダナク、イブプロフェン、ペンタゾシン。
ダナク、イブプロフェン、ペンタゾシン。
アルクロフェナック、フエナセヂン等の解熱鎮痛消炎剤
、ジフェンヒドラミン等の抗ヒスタミン剤;亜硝酸剤、
ニコランジル等の冠面管拡張剤ニゲアイアズレンスルフ
Aン酸ナトリウム等の歯科口腔用剤:ペモリン、メタゼ
パム等の精神神経用剤;クロルメサゾン、バタロフエン
等の骨格筋弛緩剤;ピンドロール等の血圧降下剤;プロ
プラノロール等のβ−遮断剤:クエン酸二カメタート等
の末梢血管拡張剤;ヂアマゾール等の抗甲状腺剤等が好
適である。薬物の使用量は用いる薬物の薬理作用の強さ
、気化の難易度によって適宜決定される。
、ジフェンヒドラミン等の抗ヒスタミン剤;亜硝酸剤、
ニコランジル等の冠面管拡張剤ニゲアイアズレンスルフ
Aン酸ナトリウム等の歯科口腔用剤:ペモリン、メタゼ
パム等の精神神経用剤;クロルメサゾン、バタロフエン
等の骨格筋弛緩剤;ピンドロール等の血圧降下剤;プロ
プラノロール等のβ−遮断剤:クエン酸二カメタート等
の末梢血管拡張剤;ヂアマゾール等の抗甲状腺剤等が好
適である。薬物の使用量は用いる薬物の薬理作用の強さ
、気化の難易度によって適宜決定される。
本発明においては、かかる薬物は、微多孔性の中空繊維
からなる繊維状物質に含有せしめた製剤とし、ヒトの鼻
(外部)の周辺、鼻孔内に置くが、付着させるが、粘着
させるが、テープ等で固定するが、あるいは既存のマス
クの中に装着する等して適用される。
からなる繊維状物質に含有せしめた製剤とし、ヒトの鼻
(外部)の周辺、鼻孔内に置くが、付着させるが、粘着
させるが、テープ等で固定するが、あるいは既存のマス
クの中に装着する等して適用される。
本発明の繊維状物質は、後述の様に、外周方向に貫通し
た孔を有する微多孔性の中空繊維からなるが、これに薬
物を含有せしめることによって薬物の気化が著しく促進
され、また、薬物の放出の制御’b L易くなり、その
ため本発明の製剤に適用できる薬物の範囲か非常に大き
くなり、さらに、同じ薬物においては投与量を増大でき
るという大きなメリットがある。
た孔を有する微多孔性の中空繊維からなるが、これに薬
物を含有せしめることによって薬物の気化が著しく促進
され、また、薬物の放出の制御’b L易くなり、その
ため本発明の製剤に適用できる薬物の範囲か非常に大き
くなり、さらに、同じ薬物においては投与量を増大でき
るという大きなメリットがある。
本発明の微多孔性の中空繊維は、繊維表面全体に回って
無数の、その少なくとも一部は中空部まで連通している
微細孔を有する中空繊維である。
無数の、その少なくとも一部は中空部まで連通している
微細孔を有する中空繊維である。
かかる中空繊維の横断面における外形及び中空部の形状
はいずれも任意でよい。例えば外形及び中空部がいずれ
もほぼ円形の場合、外形及び中空部のいずれか一方がほ
ぼ円形で他方が異形の場合、外形及び中空部共に類似又
は非類似の異形の場合等であってもよい。また、外形の
大ぎさについては特に制限はない。
はいずれも任意でよい。例えば外形及び中空部がいずれ
もほぼ円形の場合、外形及び中空部のいずれか一方がほ
ぼ円形で他方が異形の場合、外形及び中空部共に類似又
は非類似の異形の場合等であってもよい。また、外形の
大ぎさについては特に制限はない。
本発明の微多孔性の中空繊維の中空率は任意でよいが、
特に5%以上であることが好ましく、また繊維表面から
中空部まで連通した孔の繊維横断面積に占める割合は、
中空部分を除いた繊維横断面積のo、ooi〜70%が
好ましく、特に0.01〜50%、更に1〜50%が好
ましい。
特に5%以上であることが好ましく、また繊維表面から
中空部まで連通した孔の繊維横断面積に占める割合は、
中空部分を除いた繊維横断面積のo、ooi〜70%が
好ましく、特に0.01〜50%、更に1〜50%が好
ましい。
本発明にあっては、かかる中空繊維は、長繊維のまま用
いてもよく、鞠のように丸めて使用してもよく、また5
〜1 、000mmの長さに裁断して用いてもよく、あ
るいはまた布1紙、若しくは不織布等の面状体として用
いてもよい。これらの面状体をさらに折り畳んで用いて
もよい。いずれも、本発明においては繊維状物質として
定義される。また、仙の繊維と混合された状態であって
もよい。
いてもよく、鞠のように丸めて使用してもよく、また5
〜1 、000mmの長さに裁断して用いてもよく、あ
るいはまた布1紙、若しくは不織布等の面状体として用
いてもよい。これらの面状体をさらに折り畳んで用いて
もよい。いずれも、本発明においては繊維状物質として
定義される。また、仙の繊維と混合された状態であって
もよい。
特に、織物1編み物、不織布等の組織形態で用いる時、
良好な取扱い性となり皮膚に対する良好な感触、薬物の
優れた徐放化効果が得られるようになるので好ましい。
良好な取扱い性となり皮膚に対する良好な感触、薬物の
優れた徐放化効果が得られるようになるので好ましい。
このうち編み物が伸縮性が大きく、製剤にしてヒトに適
用した時の違和感が少なく、特に好ましい。編み物は目
付が5〜2000g/尻、特に10〜1000(J/m
のものが好ましい。
用した時の違和感が少なく、特に好ましい。編み物は目
付が5〜2000g/尻、特に10〜1000(J/m
のものが好ましい。
本発明に用いる中空繊維の材質としては、例えばポリエ
チレンテレフタレートなどのポリエステル;ポリエチレ
ン、ポリプロピレンなどのポリオレフィン;ナイロン6
、ナイロン66などのポリアミド;ポリウレタン、酢酸
レルロース、ポリアクリロニトリル、ポリ塩化ビニル、
ポリ酢酸ビニル等、任意のものを選ぶことができる。こ
れらのなかでもポリエステルか好ましく、特にポリエチ
レンテレフタレー1〜が、熱安定性がよく、化学的にも
安定で、薬物との相互作用が少なく、また製剤としての
安全性の面からも好ましい。
チレンテレフタレートなどのポリエステル;ポリエチレ
ン、ポリプロピレンなどのポリオレフィン;ナイロン6
、ナイロン66などのポリアミド;ポリウレタン、酢酸
レルロース、ポリアクリロニトリル、ポリ塩化ビニル、
ポリ酢酸ビニル等、任意のものを選ぶことができる。こ
れらのなかでもポリエステルか好ましく、特にポリエチ
レンテレフタレー1〜が、熱安定性がよく、化学的にも
安定で、薬物との相互作用が少なく、また製剤としての
安全性の面からも好ましい。
本発明で用いる中空繊維は、例えば、特開昭56−20
612号公報、特開昭513−20613号公報、特開
昭56−43420号公報等に記載された方法によって
製造することができる。
612号公報、特開昭513−20613号公報、特開
昭56−43420号公報等に記載された方法によって
製造することができる。
本発明の即効性の徐放化製剤は、薬物を、以上に説明し
た微多孔性の中空繊維の微細孔部分及び中空部分に含有
せしめることによって得られる。
た微多孔性の中空繊維の微細孔部分及び中空部分に含有
せしめることによって得られる。
薬物は、薬物甲種で微細孔及び中空部分に存在していて
もに<、あるいは通常使用される公知の賦形剤、溶解助
剤、拡散助剤、吸収促進剤等と共に存在していてもよい
。薬物は任意の方法によって、中空繊維の微細孔及び中
空部分に充填することができる。例えば、薬物を溶解し
た溶液中l\、中空繊維を一旦浸漬した後、取出し溶媒
を除去する方法、あるいは薬物を、賦形剤、溶解助剤、
拡散助剤、吸収促進剤等と共に混合した後、溶液状、軟
膏状等にし、これに中空繊維を浸漬、若しくは接触させ
る方法等が用いられる。中空繊維の微細孔及び中空部分
への薬物又は薬物混合物の進入を助けるために加熱、加
圧、真空減圧、超音波振動等の手段も用いることができ
る。
もに<、あるいは通常使用される公知の賦形剤、溶解助
剤、拡散助剤、吸収促進剤等と共に存在していてもよい
。薬物は任意の方法によって、中空繊維の微細孔及び中
空部分に充填することができる。例えば、薬物を溶解し
た溶液中l\、中空繊維を一旦浸漬した後、取出し溶媒
を除去する方法、あるいは薬物を、賦形剤、溶解助剤、
拡散助剤、吸収促進剤等と共に混合した後、溶液状、軟
膏状等にし、これに中空繊維を浸漬、若しくは接触させ
る方法等が用いられる。中空繊維の微細孔及び中空部分
への薬物又は薬物混合物の進入を助けるために加熱、加
圧、真空減圧、超音波振動等の手段も用いることができ
る。
本発明の即効性の徐放化製剤をヒトに適用する際は、製
剤より気化して出てきた薬物が、鼻又は口を経由して体
内に吸入されるべく鼻の周辺にこれを取り付けるために
そのままマスクへ縫いつけたり、マスク全体を製剤する
が、あるいはまた、製剤に粘着層をさらに設けて皮膚又
はマスクに固定してもよい。
剤より気化して出てきた薬物が、鼻又は口を経由して体
内に吸入されるべく鼻の周辺にこれを取り付けるために
そのままマスクへ縫いつけたり、マスク全体を製剤する
が、あるいはまた、製剤に粘着層をさらに設けて皮膚又
はマスクに固定してもよい。
薬物の放出を制御するために、薬物を含有する部位の全
部又は一部を例えばポリエヂレン、ポリプロピレンのよ
うなポリオレフィン;ポリエチレンテレフタレートのよ
うなポリエステル;ナイロン6やナイロン66のような
ポリアミド;ポリビニルアルコール、塩化ビニリデン、
ポリウレタン。
部又は一部を例えばポリエヂレン、ポリプロピレンのよ
うなポリオレフィン;ポリエチレンテレフタレートのよ
うなポリエステル;ナイロン6やナイロン66のような
ポリアミド;ポリビニルアルコール、塩化ビニリデン、
ポリウレタン。
エチレン−酢酸ビニル共重合体、金属箔、ゴム等のシー
ト、フィルム、織物2編み物、不織布、箔等を用いで被
覆してもよい。
ト、フィルム、織物2編み物、不織布、箔等を用いで被
覆してもよい。
特に粘着層を新たに設けることは、薬物の放出の制御と
本製剤を鼻周辺へ取(1け易くすることの両方の効果が
得られるため好ましい。
本製剤を鼻周辺へ取(1け易くすることの両方の効果が
得られるため好ましい。
以下に実施例をあげて本発明を、さらに詳細に説明する
。実施例及び参考例中の部は重重部を示している。
。実施例及び参考例中の部は重重部を示している。
参考例1
中空糸試料の作成
テレフタル酸ジメチル297部、エチレングリコール2
65部、3,5−ジ(カルボメトキシ〉ベンゼンスルホ
ン酸ナトリウム53部(テレフタル酸ジメチルに対して
11.7モル%)、酢酸マンガン4水塩0.084部及
び酢酸ナトリウム3水塩1.22部を精留塔付ガラスフ
ラスコに入れ、常法に従ってエステル交換反応を行い、
理論量のメタノールが留出した後反応生成物を精留塔付
重縮合用フラスコに入れ、安定剤として正リン酸の56
%水溶液0.090部及び重縮合触媒として三酸化アン
チモン0.135部を加え、温度275℃で、常圧下2
0分、30m…■9で反応させた。得られた共重合ポリ
マーの極限粘度は0.405 、軟化点は200℃であ
った。反応終了後共重合ポリマーを常法に従いチップ化
した。
65部、3,5−ジ(カルボメトキシ〉ベンゼンスルホ
ン酸ナトリウム53部(テレフタル酸ジメチルに対して
11.7モル%)、酢酸マンガン4水塩0.084部及
び酢酸ナトリウム3水塩1.22部を精留塔付ガラスフ
ラスコに入れ、常法に従ってエステル交換反応を行い、
理論量のメタノールが留出した後反応生成物を精留塔付
重縮合用フラスコに入れ、安定剤として正リン酸の56
%水溶液0.090部及び重縮合触媒として三酸化アン
チモン0.135部を加え、温度275℃で、常圧下2
0分、30m…■9で反応させた。得られた共重合ポリ
マーの極限粘度は0.405 、軟化点は200℃であ
った。反応終了後共重合ポリマーを常法に従いチップ化
した。
この共重合ポリマーのチップ15部と極限粘度0.64
0のポリエチレンテレフタレートのチップ85部とをナ
ウタ・ミキサー(線用鉄工所製〉中で5分間混合した後
、窒素気流中にて110°Cで2時間、更に150°C
で7時間乾燥した後、二輪のスクリュ一式押出機を用い
て290°Cで溶融混練してチップ化した。このチップ
の極限粘度は0.520 、軟化点は262°Cであっ
た。
0のポリエチレンテレフタレートのチップ85部とをナ
ウタ・ミキサー(線用鉄工所製〉中で5分間混合した後
、窒素気流中にて110°Cで2時間、更に150°C
で7時間乾燥した後、二輪のスクリュ一式押出機を用い
て290°Cで溶融混練してチップ化した。このチップ
の極限粘度は0.520 、軟化点は262°Cであっ
た。
このチップを常法により乾燥し、紡糸口金にIJO,0
5m1ll、径0.6mmである円形スリットの2個所
が閉じた円弧状開口部をもつものを使用し、常法に従っ
て紡糸し、外径と内径の比が2:1の中空繊維(中空率
25%)を作った。この原糸は300デニール/24フ
イラメントであり、この原糸を用い常法に従って延伸倍
率4.2倍で延伸し、71デニール/24フイラメント
のマルチフィラメントを得た。
5m1ll、径0.6mmである円形スリットの2個所
が閉じた円弧状開口部をもつものを使用し、常法に従っ
て紡糸し、外径と内径の比が2:1の中空繊維(中空率
25%)を作った。この原糸は300デニール/24フ
イラメントであり、この原糸を用い常法に従って延伸倍
率4.2倍で延伸し、71デニール/24フイラメント
のマルチフィラメントを得た。
このマルチフィラメントをメリヤス編地になし、常法に
より精練、乾燥後、1%のカセイソーダ水溶液で沸騰温
度にて2時間処理してアルカリ減量率′15%、吸水速
度3秒、吸水率80%、目付38g/尻の布帛を得た。
より精練、乾燥後、1%のカセイソーダ水溶液で沸騰温
度にて2時間処理してアルカリ減量率′15%、吸水速
度3秒、吸水率80%、目付38g/尻の布帛を得た。
尚、吸水速度及び吸水率は次の方法によって測定した。
(a)吸水速度試験法(JIS−11018ニ準ず)繊
維を布帛になし、この布帛をアニオン性洗剤ザブ(花王
石鹸社製)の0.3%水溶液で家庭用電気洗濯機により
40℃で30分の洗濯を所定回数くり返し、次いで乾燥
して得られる試料を水平に張り、試料の上1cmの高さ
から水滴を1滴(0,04CC)滴下し、水が完全に試
料に吸収され反射光が観測されなくなるまでの時間を測
定する。
維を布帛になし、この布帛をアニオン性洗剤ザブ(花王
石鹸社製)の0.3%水溶液で家庭用電気洗濯機により
40℃で30分の洗濯を所定回数くり返し、次いで乾燥
して得られる試料を水平に張り、試料の上1cmの高さ
から水滴を1滴(0,04CC)滴下し、水が完全に試
料に吸収され反射光が観測されなくなるまでの時間を測
定する。
(b)吸水率測定法
布帛を乾燥して得られる試料を水中に30分以上浸漬し
た後家庭用電気洗濯機の脱水機で5分間脱水する。乾燥
試料の重量と脱水後の試料の重量から下記式により求め
た。
た後家庭用電気洗濯機の脱水機で5分間脱水する。乾燥
試料の重量と脱水後の試料の重量から下記式により求め
た。
脱水後の試料重量−乾燥試料重量
吸水率−□(%)
乾燥試料重量
前記した方法で得られた中空繊維は、該中空繊維表面全
体に散剤し繊維方向に配列し、且つその少なくとも1部
は中空部まで連通している微細孔を有する中空繊維であ
った。
体に散剤し繊維方向に配列し、且つその少なくとも1部
は中空部まで連通している微細孔を有する中空繊維であ
った。
参考例2
粘着剤溶液及び粘着剤層の作成
2−エチルへキシルアクリレート97.4部、メタアク
リル酸2.5部、ポリエチレングリコール(重合度14
)ジメタクリレート0,1部、過酸化ベンゾイル1.0
部及び醋酸エチル100部を還流冷却器。
リル酸2.5部、ポリエチレングリコール(重合度14
)ジメタクリレート0,1部、過酸化ベンゾイル1.0
部及び醋酸エチル100部を還流冷却器。
かきまぜ機を有する反応容器に仕込み窒素雰囲気下60
’Cでゆっくり攪拌しながら9時間重合を続()た。重
合添加率は99.9%であった。
’Cでゆっくり攪拌しながら9時間重合を続()た。重
合添加率は99.9%であった。
得られた重合体溶液に酢酸エチル500部を加えて固形
分温度を約20%に調節して粘着剤溶液を得た。該粘着
剤を含む酢酸エチル溶液をシリコンコ−トした離型紙の
上に乾燥後の炸みが20μとなるように塗工し、90℃
で10分間乾燥して粘着剤層を得た。
分温度を約20%に調節して粘着剤溶液を得た。該粘着
剤を含む酢酸エチル溶液をシリコンコ−トした離型紙の
上に乾燥後の炸みが20μとなるように塗工し、90℃
で10分間乾燥して粘着剤層を得た。
実施例1
参考例1で得られた中空糸試料100部に硝酸イソソル
ビド45部を含むアセトン溶液100部を含ませた後、
アセトンを蒸発させて除いた。かくして、硝酸イソソル
ヒド9.1Mrdを含有する微多孔性の布からなる即効
性の徐放性製剤を得た。
ビド45部を含むアセトン溶液100部を含ませた後、
アセトンを蒸発させて除いた。かくして、硝酸イソソル
ヒド9.1Mrdを含有する微多孔性の布からなる即効
性の徐放性製剤を得た。
かくして1qられた硝酸イソソルビド領1g/Trtを
含有する布を10CmX l0CII+に裁断し、37
℃の恒温槽に入れ経時的に硝酸イソソルビドの4華によ
る放出量を調べたところ、はぼ5.8mg/日の一定m
lWで2日間に亘って直線的に放出された。
含有する布を10CmX l0CII+に裁断し、37
℃の恒温槽に入れ経時的に硝酸イソソルビドの4華によ
る放出量を調べたところ、はぼ5.8mg/日の一定m
lWで2日間に亘って直線的に放出された。
この硝酸イソソルビドを9,1g/TIt含有する布を
2 CIIIX 4 Cmに裁断し家兎の鼻周辺に、家
兎の呼気が該イIを通るように固定して、経時的に家兎
の耳部より採血して得た血漿0.5威中の硝酸イソソル
ビドをn−ヘキサジ5dで抽出した後濃縮して酌酸エチ
ル100μlを加えてECD検出器付ガスクロマトグラ
フィに抽入して定量したところ第1表の通りとなった。
2 CIIIX 4 Cmに裁断し家兎の鼻周辺に、家
兎の呼気が該イIを通るように固定して、経時的に家兎
の耳部より採血して得た血漿0.5威中の硝酸イソソル
ビドをn−ヘキサジ5dで抽出した後濃縮して酌酸エチ
ル100μlを加えてECD検出器付ガスクロマトグラ
フィに抽入して定量したところ第1表の通りとなった。
比較例1
実施例1で得られた硝酸イソソルビド飢1(1/ rd
を含有する布の両面に参考例2で得られた粘着剤層をラ
ミネートし、且つこの粘着剤層の自由となっている1面
には厚み5μのポリエチレンテレフタレートのフィルム
をラミネートした後、この成型物を大きさ2 cmx
4 cmに裁断した。これを、除毛した家兎の背部(ご
貼付し、経時的に家兎の耳部より採血し、実施例1と同
様にして血漿中の硝酸イソソルビドを定量して得た値を
第1表に示した。
を含有する布の両面に参考例2で得られた粘着剤層をラ
ミネートし、且つこの粘着剤層の自由となっている1面
には厚み5μのポリエチレンテレフタレートのフィルム
をラミネートした後、この成型物を大きさ2 cmx
4 cmに裁断した。これを、除毛した家兎の背部(ご
貼付し、経時的に家兎の耳部より採血し、実施例1と同
様にして血漿中の硝酸イソソルビドを定量して得た値を
第1表に示した。
第1表
硝酸イソソルビドの家兎血中濃度
第1表から、本発明の製剤(実施例1)では、比較例に
比べると、貼付直後から硝酸イソソルビドが吸収され、
また長時間はぼ一定レベルの血中濃度を有すること、す
なわち、即効性で、且つ徐放性であることがわかる。
比べると、貼付直後から硝酸イソソルビドが吸収され、
また長時間はぼ一定レベルの血中濃度を有すること、す
なわち、即効性で、且つ徐放性であることがわかる。
比較例2
厚み10μのポリエチレンテレフタレートのフィルム1
00部に硝酸イソソルピド15部を含むアセトン溶液を
含ませた後、アセトンを蒸発させて除いた。
00部に硝酸イソソルピド15部を含むアセトン溶液を
含ませた後、アセトンを蒸発させて除いた。
かくして得られた硝酸イソソルヒ下9.1Mmを付着し
たフィルムを1ocmx iocmに裁断し、37℃の
恒温槽に入れ、経時的に硝酸イソソルビドの昇華による
放出量を調べたところ、平均0.3mg/日の速麿で薬
物を放出したが放出は漸減のパターンであった。
たフィルムを1ocmx iocmに裁断し、37℃の
恒温槽に入れ、経時的に硝酸イソソルビドの昇華による
放出量を調べたところ、平均0.3mg/日の速麿で薬
物を放出したが放出は漸減のパターンであった。
実施例2
参考例1で得られた中空糸試料100部にニトログリセ
リン33部を滴下してガラス容器中にて密封下1夜放置
した。
リン33部を滴下してガラス容器中にて密封下1夜放置
した。
かくして得られたニトログリセリン12.5g/尻を含
有する布の両面に参考例2で得られた粘着剤層を取りつ
け、この粘着剤1層の自由となっている1面に厚み5μ
のポリエチレンテレフタレートのフィルムを取りつけた
のち、大きさ2CmX2Cmに裁断して家兎の鼻周辺に
、マスクのようにして気化されたニトログリセリンが体
内に吸入されるようにして取りつけ、経時的に家兎の耳
部より採血して得た血漿1d中のニトログリセリンをn
−へキサン5mlで抽出した後、100μmまでN2気
流下で濃縮して、ECD検出器付のガスクロマトグラフ
ィーに抽入して定量した。結果を第2表に示した。
有する布の両面に参考例2で得られた粘着剤層を取りつ
け、この粘着剤1層の自由となっている1面に厚み5μ
のポリエチレンテレフタレートのフィルムを取りつけた
のち、大きさ2CmX2Cmに裁断して家兎の鼻周辺に
、マスクのようにして気化されたニトログリセリンが体
内に吸入されるようにして取りつけ、経時的に家兎の耳
部より採血して得た血漿1d中のニトログリセリンをn
−へキサン5mlで抽出した後、100μmまでN2気
流下で濃縮して、ECD検出器付のガスクロマトグラフ
ィーに抽入して定量した。結果を第2表に示した。
比較例3
実施例2で得られたニトログリセリン12.5(+ /
尻を含有する大きざ2C…x2cmの製剤を除毛した家
兎の背部に貼付し、経時的に家兎の耳部より採血し、実
施例3と同じ要領で血中のニトログリセリンを定量して
得た値を第2表に示した。
尻を含有する大きざ2C…x2cmの製剤を除毛した家
兎の背部に貼付し、経時的に家兎の耳部より採血し、実
施例3と同じ要領で血中のニトログリセリンを定量して
得た値を第2表に示した。
第2表
ニトログリセリンの家兎血中濃度
(単位:nMmIり
第2表から、本発明の製剤で吸入による場合(実施例2
)は、同じ製剤で貼(=Jによる場合(比較例3)と比
べて、即効性であり、しかも、徐放性も備えていること
がわかる。
)は、同じ製剤で貼(=Jによる場合(比較例3)と比
べて、即効性であり、しかも、徐放性も備えていること
がわかる。
実施例3
参考例1で得られた中空糸試料100部にカン7130
部を含むアセトン溶液100部を含ませた後、アセトン
を蒸発させて除いた。
部を含むアセトン溶液100部を含ませた後、アセトン
を蒸発させて除いた。
かくして得られたカンファを11.1(] /rrtを
含有する布を6clIIx6cmに裁断し、37℃の高
温槽に入れ、経時的にカンファの昇華による放出量を調
べた。
含有する布を6clIIx6cmに裁断し、37℃の高
温槽に入れ、経時的にカンファの昇華による放出量を調
べた。
放出量の経時変化を第3表に示した。
比較例4
実施例3において中空糸試料の代りにエチレン・酢酸ヒ
ニル共重合ポリマーよりなる厚み50μのフィルムを用
いた以外は実施例3と同じ要領で、カンファ11.5(
1/=を表面に薄く膜状に結晶化させだフィルムを得た
。
ニル共重合ポリマーよりなる厚み50μのフィルムを用
いた以外は実施例3と同じ要領で、カンファ11.5(
1/=を表面に薄く膜状に結晶化させだフィルムを得た
。
このフィルムを6cmx6cmに裁断して実施例3と同
時に放出量の経時変化を調べた。結果を第3表に示した
。
時に放出量の経時変化を調べた。結果を第3表に示した
。
第3表
カンファの放出率(%)
第3表から、本発明の製剤(実施例3)は、薬物の放出
の立ち−ヒがりが良く、しかも直線的に放出されていい
ることがわかる。これに対して比較製剤(比較例4)で
は、立ち上がりの点、放出量の点で、劣っている。
の立ち−ヒがりが良く、しかも直線的に放出されていい
ることがわかる。これに対して比較製剤(比較例4)で
は、立ち上がりの点、放出量の点で、劣っている。
実施例4
イブプロフェン3.37部を含むアセトン溶液80部を
参考例1で得られた中空糸試料100部に含ませて、ア
セトンを蒸発させて除き、イブプロフェン1.28g/
777を含有する布を得た。
参考例1で得られた中空糸試料100部に含ませて、ア
セトンを蒸発させて除き、イブプロフェン1.28g/
777を含有する布を得た。
この布を大き−g 20cmx 30cmに裁断したの
ち通常のマスクの大きさである6CmX6Cmの折り畳
み、36℃高温槽に入れイブプロフェンの放出速度を調
べたところ、24時間に亘ってほぼ3mM時間の一定速
度で薬物が放出された。
ち通常のマスクの大きさである6CmX6Cmの折り畳
み、36℃高温槽に入れイブプロフェンの放出速度を調
べたところ、24時間に亘ってほぼ3mM時間の一定速
度で薬物が放出された。
比較例5
イブプロフェン20.3moをガラスシャーレにとり3
6°Ci温槽に入れ、24時間放置した後の重量は20
.2mgでありほとんど薬物の放出はなかった。
6°Ci温槽に入れ、24時間放置した後の重量は20
.2mgでありほとんど薬物の放出はなかった。
実施例4.比較例5から、本発明の製剤は、通常の状態
で揮発性を示すことのないイブプロフェンについても、
適用できることかわかる。
で揮発性を示すことのないイブプロフェンについても、
適用できることかわかる。
実施例5
実施例4において、イブプロフェンの代りにフルルヒア
ロフエンを用いた以外は実施例4と全く同じ要領で、フ
ルルビプロフェンを含有する布を作り実施例4と同じ要
領でフルルビプロフェンの放出速度を求めたところ0.
8ma /時間の一定速度で薬物が放出された。
ロフエンを用いた以外は実施例4と全く同じ要領で、フ
ルルビプロフェンを含有する布を作り実施例4と同じ要
領でフルルビプロフェンの放出速度を求めたところ0.
8ma /時間の一定速度で薬物が放出された。
比較例6
比較例5において、イブプロフェンの代りにフルルビプ
ロフェンを用いた以外は比較例5と同じ要領でフルルじ
プロフェンの放出量を調1</こが、初期に20.2m
gであった重量は24時間後にも20.2m。
ロフェンを用いた以外は比較例5と同じ要領でフルルじ
プロフェンの放出量を調1</こが、初期に20.2m
gであった重量は24時間後にも20.2m。
であった。
実施例6
実施例4において、イブプロフェンの代りにカプロプリ
ルを用いた以外は実施例4と同じ要領でカプトプリル1
.28g/mを含有するイ1を作り、実施例6と同じ要
領でカブ(〜プリルの放出速mを調べたところ、はぼ0
.11mg/時間の一定速度で薬物か放出された。
ルを用いた以外は実施例4と同じ要領でカプトプリル1
.28g/mを含有するイ1を作り、実施例6と同じ要
領でカブ(〜プリルの放出速mを調べたところ、はぼ0
.11mg/時間の一定速度で薬物か放出された。
31 一
実施例7
実施例4のイブプロフェンの代りに、プロプラノロール
を用いた以外は実施例4と全く同じ要領でプロプラノロ
ールを1.28c+/mを含有する布を作り、実施例4
と同じ要領でプロプラノロールの放出速度を求めたとこ
ろ0.18mM時間の一定速度で薬物が放出された。
を用いた以外は実施例4と全く同じ要領でプロプラノロ
ールを1.28c+/mを含有する布を作り、実施例4
と同じ要領でプロプラノロールの放出速度を求めたとこ
ろ0.18mM時間の一定速度で薬物が放出された。
実施例8
ジフェンとドラ4220部を含むアセトン溶液80部を
参考例1で得られた中空糸試料100部に含ませて、ア
セトンを蒸発により除き、ジフェンヒドラミン7.3g
/rdを含む布を得た。この布の11面に参考例2で得
られた粘着剤層をラミネートし、さらにその粘着剤層面
を厚さ5μのポリエヂレンテレフタレートフイルムで被
覆した後大きさ2.8 cmx3cmに裁断してジフェ
ンヒドラミン5tngを含有する布からなる即効性の徐
放化製剤を得た。
参考例1で得られた中空糸試料100部に含ませて、ア
セトンを蒸発により除き、ジフェンヒドラミン7.3g
/rdを含む布を得た。この布の11面に参考例2で得
られた粘着剤層をラミネートし、さらにその粘着剤層面
を厚さ5μのポリエヂレンテレフタレートフイルムで被
覆した後大きさ2.8 cmx3cmに裁断してジフェ
ンヒドラミン5tngを含有する布からなる即効性の徐
放化製剤を得た。
本製剤を36°Cの高温槽に入れジフェンヒドラミンの
放出速度を調べたところ、0.36mM時間の一 32
一 定速度で薬物が放出された。
放出速度を調べたところ、0.36mM時間の一 32
一 定速度で薬物が放出された。
実施例9
実施例4において、イブプロフェンの代りにインデノロ
ールを用いた以外は実施例4と全く同じ要領でインデノ
ロール1.28g/TItを含有する布からなる即効性
の徐放化製剤を作り、実施例4と同じ要領で薬物の放出
速度を求めたところ2.16mM時間の一定速度で薬物
が放出された。
ールを用いた以外は実施例4と全く同じ要領でインデノ
ロール1.28g/TItを含有する布からなる即効性
の徐放化製剤を作り、実施例4と同じ要領で薬物の放出
速度を求めたところ2.16mM時間の一定速度で薬物
が放出された。
実施例10
実施例4においてイブプロフェンの代りにニコランジル
を用いた以外は実施例4と全く同一要領で二ロランジル
1.28(] /rdを含有する布からなる即効性の徐
放化製剤を作り、実施例4と同一要領で薬物の放出速度
を求めたところ0.60mg/時間の一定速度で薬物が
放出された。
を用いた以外は実施例4と全く同一要領で二ロランジル
1.28(] /rdを含有する布からなる即効性の徐
放化製剤を作り、実施例4と同一要領で薬物の放出速度
を求めたところ0.60mg/時間の一定速度で薬物が
放出された。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、気化した薬物を鼻又は口を経由して体内へ吸入させ
る製剤であって、該薬物が、微多孔性の中空繊維からな
る繊維状物質に含有せしめられていることを特徴とする
即効性の徐放化製剤。 2、微多孔性の中空繊維からなる繊維状物質が、綿状物
、あるいは布、紙又は不織布等の面状体である特許請求
の範囲第1項記載の即効性の徐放化製剤。 3、面状体の片面あるいは両面に粘着剤層を設けてなる
特許請求の範囲第2項記載の即効性の徐放化製剤。 4、微多孔性の中空繊維がポリエステル中空繊維である
特許請求の範囲第1項〜第3項のいずれか1項記載の即
効性の徐放化製剤。 5、薬物が、解熱鎮痛消炎剤、冠血管拡張剤、抗ヒスタ
ミン剤、β−遮断剤、の中から選ばれるいずれか1種又
は2種以上である特許請求の範囲第1項〜4項のいずれ
か1項記載の即効性の徐放化製剤。 6、解熱鎮痛消炎剤が、カンファ、サリチル酸メチル、
サリチル酸グリコール、イブプロフェン、フルルビプロ
フエン、クリダナク、ペンタゾシンの中から選ばれるい
ずれか1つである特許請求の範囲第5項記載の即効性の
徐放化製剤。 7、冠血管拡張剤が、ニトログリセリン、硝酸イソソル
ビド、亜硝酸アミル、四硝酸ペンタエリスリトール、リ
ン酸トロールニトロール、ニコランジルの中から選ばれ
るいずれか1つである特許請求の範囲第5項記載の即効
性の徐放化製剤。 8、抗ヒスタミン剤が、ジフェンヒドラミンである特許
請求の範囲第5項記載の即効性の徐放化製剤。 9、β−遮断剤が、プロプラノロ一ルである特許請求の
範囲第5項記載の即効性の徐放化製剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP30175286A JPS63156715A (ja) | 1986-12-19 | 1986-12-19 | 即効性の徐放化製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP30175286A JPS63156715A (ja) | 1986-12-19 | 1986-12-19 | 即効性の徐放化製剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS63156715A true JPS63156715A (ja) | 1988-06-29 |
JPH0474328B2 JPH0474328B2 (ja) | 1992-11-26 |
Family
ID=17900738
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP30175286A Granted JPS63156715A (ja) | 1986-12-19 | 1986-12-19 | 即効性の徐放化製剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS63156715A (ja) |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03206110A (ja) * | 1989-10-10 | 1991-09-09 | Wm Wrigley Jr Co | 活性剤を逐次放出するための放出系及びその製造法 |
WO1997018802A1 (en) * | 1995-11-22 | 1997-05-29 | The Boots Company Plc | Pharmaceutical compositions comprising flurbiprofen |
WO2007011030A1 (ja) * | 2005-07-21 | 2007-01-25 | National Institute For Materials Science | 薬物吸入デバイス |
JP2013531145A (ja) * | 2010-07-02 | 2013-08-01 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 活性剤を送達する方法 |
JP2013532239A (ja) * | 2010-07-02 | 2013-08-15 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 活性剤不織布ウェブを含むフィラメント及びその製造方法 |
JP2013535581A (ja) * | 2010-07-02 | 2013-09-12 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 非香料系活性剤を含むフィラメントの不織布ウェブ及びその作製方法 |
US11666514B2 (en) | 2018-09-21 | 2023-06-06 | The Procter & Gamble Company | Fibrous structures containing polymer matrix particles with perfume ingredients |
US11679066B2 (en) | 2019-06-28 | 2023-06-20 | The Procter & Gamble Company | Dissolvable solid fibrous articles containing anionic surfactants |
US11925698B2 (en) | 2020-07-31 | 2024-03-12 | The Procter & Gamble Company | Water-soluble fibrous pouch containing prills for hair care |
US11944696B2 (en) | 2010-07-02 | 2024-04-02 | The Procter & Gamble Company | Detergent product and method for making same |
US11951194B2 (en) | 2017-01-27 | 2024-04-09 | The Procter & Gamble Company | Compositions in the form of dissolvable solid structures comprising effervescent agglomerated particles |
-
1986
- 1986-12-19 JP JP30175286A patent/JPS63156715A/ja active Granted
Cited By (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03206110A (ja) * | 1989-10-10 | 1991-09-09 | Wm Wrigley Jr Co | 活性剤を逐次放出するための放出系及びその製造法 |
WO1997018802A1 (en) * | 1995-11-22 | 1997-05-29 | The Boots Company Plc | Pharmaceutical compositions comprising flurbiprofen |
JP5339328B2 (ja) * | 2005-07-21 | 2013-11-13 | 独立行政法人物質・材料研究機構 | 薬物吸入デバイス |
WO2007011030A1 (ja) * | 2005-07-21 | 2007-01-25 | National Institute For Materials Science | 薬物吸入デバイス |
JPWO2007011030A1 (ja) * | 2005-07-21 | 2009-02-05 | 独立行政法人物質・材料研究機構 | 薬物吸入デバイス |
US11434586B2 (en) | 2010-07-02 | 2022-09-06 | The Procter & Gamble Company | Filaments comprising an active agent nonwoven webs and methods for making same |
JP2013535581A (ja) * | 2010-07-02 | 2013-09-12 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 非香料系活性剤を含むフィラメントの不織布ウェブ及びその作製方法 |
JP2013532239A (ja) * | 2010-07-02 | 2013-08-15 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 活性剤不織布ウェブを含むフィラメント及びその製造方法 |
JP2013531145A (ja) * | 2010-07-02 | 2013-08-01 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 活性剤を送達する方法 |
US11944696B2 (en) | 2010-07-02 | 2024-04-02 | The Procter & Gamble Company | Detergent product and method for making same |
US11944693B2 (en) | 2010-07-02 | 2024-04-02 | The Procter & Gamble Company | Method for delivering an active agent |
US11970789B2 (en) | 2010-07-02 | 2024-04-30 | The Procter & Gamble Company | Filaments comprising an active agent nonwoven webs and methods for making same |
US11951194B2 (en) | 2017-01-27 | 2024-04-09 | The Procter & Gamble Company | Compositions in the form of dissolvable solid structures comprising effervescent agglomerated particles |
US11666514B2 (en) | 2018-09-21 | 2023-06-06 | The Procter & Gamble Company | Fibrous structures containing polymer matrix particles with perfume ingredients |
US11679066B2 (en) | 2019-06-28 | 2023-06-20 | The Procter & Gamble Company | Dissolvable solid fibrous articles containing anionic surfactants |
US11925698B2 (en) | 2020-07-31 | 2024-03-12 | The Procter & Gamble Company | Water-soluble fibrous pouch containing prills for hair care |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0474328B2 (ja) | 1992-11-26 |
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