JPS60214744A - 薬物の経皮吸収促進助剤及びこれを含有する外用医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、薬物の経皮吸収促進助剤、当該吸収促進助剤
を配合した外用医薬組成物、ならびに薬物の経皮吸収を
促進する方法に関する。

従来薬物を外皮に投与する場合は殺菌、消毒、鎮痛、鎮
痒、消炎など外皮またはその直下の皮下＆１ｌＩｉ９１
ｉ　等、局所的に作用することを目的とするものであっ
た。また、全身的作用を目的とする場合は、経口錠や注
射による投与が従来より行われてきた。

経口錠の場合は、吸収後肝−次代謝を受けやすいことや
、吸収が不充分であったり、また効果の持続を計るには
一次的に必要以上の高濃度の体内濃度になる欠点があっ
た。またインドメタシンの如く、経口投与によって胃腸
障害を生起する例もある。一方、注射による投与は、速
やかな吸収が得られるが、医師等の専門家が必要である
。

近年、上記副作用や欠点を改善するため、全身作用を目
的とする経皮投与方法が提案されている。

医薬を経皮投与した場合、薬効の持続化が容易であるこ
と、薬物の体内濃度コントロールが可能になることや皮
膚組織から血流に入るため肝−次代謝を受けにくい等の
利点がある。

しかしながら、正常皮膚は本来異物の体内への侵入を防
ぐバリアー機能を持っているため、皮膚を経由して医薬
を投与するのは局所用途に限られていた。このため、全
身作用を目的とする場合には経皮吸収促進助剤が必要で
あり、近年各種のものが提案されている０例えば、米国
特許第３．５５Ｌ５５４号には、ジメチルスルホキシド
をはじめ、ジメチルアセトアミド、ジメチルフォルムア
ミド、メチルデシルスルホキシド等が開示されている。

また、低級アルキルアミドと組み合わせた吸収促進助剤
としてジメチルアセトアミドとエチルアルコール、イソ
プロピルアルコール、イソプロピルパルミテート等（米
国特許第３．４７２．９３１号）や、２−ピロリドンと
適当なオイル、直鎮脂肪酸とアルコールのエステルを組
み合わせた例（米国特許第４，０１７，６４１号）等が
あるが、これら吸収促進助剤は、効果、安全性、使用感
の点で未だ充分とはいえない。

本発明者らは、薬物の経皮吸収促進方法を鋭意研究した
結果、天然のアミノ酸である２−ピロリドン−５−カル
ボン酸の脂肪族炭化水素エステルが、薬物の皮膚透過性
、経皮吸収性を高めること、また当該ピロリドンカルボ
ン酸の炭化水素エステルが外皮に適用されうる薬物を製
剤化するに当たっての基剤の一要素として使用しうろこ
とを見いだした。

本発明は、上記新知見に基づいて完成されたものであり
、その第１の目的は、薬物の経皮吸収促進助剤を提供す
るにある。

本発明の第２の目的は、薬物の皮膚透過性、経皮吸収性
のよい外用医薬組成物を提供するにある。

本発明の第３の目的は、薬物の皮膚透過性、経皮吸収性
を高める方法を提供するにある。

即ち、本発明は、 ■２−ピロリドンー５−カルボン酸の脂肪族炭化水素エ
ステル（以下、ピロリドンカルボン酸エステルという）
から選ばれる少なくとも一種のエステル化合物を吸収促
進活性成分とする薬物の経皮吸収促進助剤、 ■ピロリドンカルボン酸エステルから選ばれる少なくと
も一種のエステル化合物および外用投与、用薬物を含有
することを特徴とする外用医薬組成物である。

ピロリドンカルボン酸またはそのナトリウム塩は、従来
よりエモリエント剤として知られており、化粧品に使用
されている。また、ピロリドンカルボン酸のエステルは
、非水溶系界面活性剤、繊維柔軟剤、乳化安定助剤等の
用途での例がある。しかしながら、前記ピロリドンカル
ボン酸の炭化水素エステルが薬物の経皮吸収を促進する
ことは予想できなかった。

ピロリドンカルボン酸エステルとしては、アルキルエス
テル、不飽和炭化水素エステルなどがあげられる。アル
キルエステルにおけるアルキルは環状のもの、即ちシク
ロアルキルであってもよく、また、直鎖状、分枝状のい
ずれでもよい。また、不飽和炭化水素エステルにおける
不飽和炭化水素基も直鎮状、分枝状、環状のいずれでも
よい。

具体的には、鎮状アルキルエステルとしては、ピロリド
ンカルボン酸メチルエステル、ピロリドンカルボン酸エ
チルエステル、ピロリドンカルボン酸ｎ−プロピルエス
テル、ピロリドンカルボン酸ｎ−ブチルエステル１．ピ
ロリドンカルボン１％ｉｎ−ヘプチルエステル、ピロリ
ドンカルボン酸ｎ−オクチルエステル、ピロリドンカル
ボン酸ｎ−ノニルエステル、ピロリドンカルボン酸ｎ−
デシルエステル、ピロリドンカルボン酸ｎ−ウンデシル
エステル、ピロリドンカルボン酸ｎ−ドデシルエステル
、ピロリドンカルボン酸ｎ−）リゾシルエステル、ピロ
リドンカルボン酸ｎ−テトラデシルエステル、ピロリド
ンカルボン酸ｎ−ヘキサデシルエステル、ピロリドンカ
ルボン酸ｎ−オクタデシルエステル、ピロリドンカルボ
ン酸ｎ−エイコシルエステル、ピロリドンカルボン＠１
ｓｏ−プロピルエステル、ピロリドンカルボン酸２−メ
チルヘキシルエステル、ピロリドンカルボン酸２−エチ
ルヘキシルエステル、ピロリドンカルボン酸３゜７−シ
メチルオクチルエステル、ピロリドンカルボン酸２−へ
キシルデシルエステル、ピロリドンカルボン酸２−オク
チルドデシルエステル、ピロリドンカルボン酸２，４．
４１−ジメチル１−ペンクンエステル、ピロリドンカル
ボン酸メチルオクチルエステルなどの直鎖及び分枝鎖の
ものがあげられ、アルキルエステルのアルキル部分の炭
素数は１〜２０のものが好ましい。

環状アルキルエステルとしては、ピロリドンカルボン酸
２−シクロヘキシルエチルエステル、ピロリドンカルボ
ン酸シクロヘプチルエステル、ピロリドンカルボン酸シ
クロヘキシルメチルエステル、ピロリドンカルボン酸シ
クロオクチルエステル、ピロリドンカルボン酸４−シク
ロヘキシルブチルエステル、ピロリドンカルボン酸３−
シクロペンチルプロピルエステル、ピロリドンカルボン
酸５−メチル−２−イソプロピルクロヘキシルエステル
などがあげられ、環状アルキルエステルのアルキル部分
の炭素数は６〜１２のものが好ましい。

不飽和炭化水素エステルとしては、ピロリドンカルボン
酸−Ｃｉｓ−３−へキセニルエステル、ピロリドンカル
ボン酸−オレイルエステル、ピロリドンカルボン酸すル
イルエステルなどがあげられ、当該炭化水素エステルの
炭化水素部分の炭素数は６〜２４のものが好ましい。不
飽和炭化水素エステルとしては、さらにテルペンアルコ
ール由来のエステルが例示され、その具体例としては、
ピロリドンカルボン酸ゲラニルエステルなどがあげられ
、その場合のテルペンアルコールの炭素数は１０〜２０
であることが好ましい。

本発明の吸収促進助剤中、炭素数１〜５の炭化水素エス
テルは、一般に極性の大きい親水性化合物と併用するこ
とにより、また、炭素数６以上の炭化水素エステルは、
一般に非極性の疎水性化合物と併用することによって吸
収促進効果をより大きくすることができる。

親水性基剤としては、例えば次の如きものが例示される
。

■低級アルコール： 具体的には、メチルアルコール、エチルアルコール、ｎ
−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−
ブチルアルコール、１ｓｏ−ブチルアルコール、５ｅｃ
−ブチルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、ｎ−アミ
ルアルコール、１５０−アミルアルコールなどの炭素数
１〜５のものが好ましいものとして列挙される。

■グリセリン、そのエステル： エステルとしてはモノ、ジ又はトリエステルのいずれで
もよく、酸成分としては炭素数２〜６の脂肪酸、特に酢
酸が好ましい。具体的にはグリセリンモノアセテート、
グリセリンジアセテート、グリセリントリアセテートな
どが列挙される。

■チオグリセロール： モノ、ジ又はトリグリセロールのいずれでもよく、例え
ばα−モノチオグリセロールが例示される。

■乳酸、そのエステル： エステルにおけるアルコール部分としては、炭素数１〜
４の脂肪族１価アルコールが好ましい。

具体的には乳酸、乳酸メチル、乳酸エチル、乳酸ブチル
などが列挙される。

■環状尿素： ５員又は６員環のものが好ましく、具体的には％、Ｎ’
−ジメチルエチレン尿素、エチレン尿素、プロピレン尿
素などが列挙される。

■一般式 （） 〔式中、Ｒ１、Ｒｚ、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ水素原子
、炭素数１〜４の低級アルキル基（メチル、エチル、ｎ
−プロピル、１ＳＯ−プロピル、ｎ−ブチルなど）、ニ
トロまたは炭素数１〜２のアシルを示す。〕 で表わされる化合物： 具体的には尿素、Ｎ−メチル尿素、Ｎ−エチル尿素、Ｎ
−ブチル尿素、１．１−ジメチル尿素、１．３−ジメチ
ル尿素、１，１−ジエチル尿素、１．３−ジエチル尿素
、１．１，３．３−テトラメチル尿素、Ｎ−アセチル−
Ｎ′　−メチル尿素、ニトロ尿素などが列挙される。

■一般式 〔式中、Ｒ５は水素原子又は炭素数１〜３の低級アルキ
ル（メチル、エチル、ｎ−プロピル、１ｓｏ−プロピル
など）、ｎは３〜５の整数を示す。〕で表わされる化合
物： 具体的には２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ
−メチルピペリドン、カプロラクタム、Ｎ−メチルカプ
ロラクタムなどが列挙される。

■一般式 〔式中、Ｒ８、Ｒ？及びＲ８はそれぞれ水素原子、炭素
数１〜３のアルキル（メチル、エチル、ｎ−プロピル、
１ｓｏ−プロピルなど）を示す。〕で表わされる化合物
； 具体的には、ホルムアミド、Ｎ−メチルホルムアミド、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジエチルホル
ムアミド、アセトアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ
、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ、Ｎ−ジエチルアセト
アミド、プロピオンアミド、Ｎ−メチルプロピオンアミ
ド、Ｎ、Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、Ｎ、Ｎ−ジエ
チルプロピオンアミドなどが列挙される。

■アルキレングリコール： アルキレンとしては、炭素数２〜８のものが好ましく、
具体的にはエチレングリコール、１．３−プロパンジオ
ール、１．２−プロパンジオール、ブタンジオール、ペ
ンクンジオール、２−メチル−２，４−ベンタンジオー
ル、２−エチル−１゜３−ヘキサンジオールなどが列挙
される。

［相］モノ又はジエチレングリコールのモノアルキルエ
ーテル　： モノアルキルエーテルにおけるアルキルとしては炭素数
１〜２のものが好ましい。具体的に框、エチレングリコ
ールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチ
ルエーテルなどがあげられる。

■ラクトン： 具体的にはプロピオラクトン、ブチロラクトン、β−ブ
チロラクトンなどがあげられる。

疏水性基剤としては、例えば、 ■炭素数７〜２０の直鎖アルコール、分校アルコール、
不飽和アルコール。

■ハロゲンで置換されていてもよい炭素数５〜３０の直
鎖状、分枝状又は環状脂肪族炭化水素：置換基としての
ハロゲンとしてはブロム、クロルが好ましい。

脂肪族炭化水素部分としては、鎖状の場合には炭素数５
〜３０（好ましくは６〜２４）の飽和あるいは１または
２個の不飽和結合を有するアルキル基が好ましく、環状
の場合には単環、２員環のものが好ましい。単環の場合
の炭素数は６〜１０であることが好ましく、それは１以
上のメチル、飽和アルキルで置換されていてもよい。ま
た、２以上の単環がアルキレンを介して結合されたもの
であってもよい。２員環の場合には炭素数１０〜１２が
好ましく、それは、例えば１以上のメチルなどの低級ア
ルキルで置換されていてもよい。具体的には、ｎ−ペン
タン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、ｎ
−ノナン、ｎ−デカン、ｎ−ウンデカン、ｎ−ドデカン
、ｎ−テトラデカン、ｎ−ヘキサデカン、ｎ−オクタデ
カン、２−メチル−ペンタン、２−メチルヘキサン、２
，３〜ジメチルヘキサン、２−メチルノナン、２．６−
シクロオクタン、２，２，４．４，６．８゜８−ヘプク
メチルノナン、プリスタン、スクヮラン、軽質流動パラ
フィン、バラメタン、リモネン、リモネンダイマーの水
素添加物、シクロヘキサン、１．３−ジメチルシクロヘ
キサン、シクロオクタン、イソブチルシクロヘキサン、
シクロドデカン、メチルデカリン、デカリン、オクチル
ブロマイド、デシルブロマイド、ドデシルブロマイド、
ヘキサデシルブロマイド、ドデシルクロライド、ジブロ
ムドデカン等があげられる。

■総炭素数１１〜２６の脂肪族カルボン酸のアルコール
エステル： アルコール部分としてはメチルアルコール、エチルアル
コール、ｎ−プロピルアルコール、１ｓｏ−プロピルア
ルコール、ｎ−ブチルアルコール、ｉｓ。

−ブチルアルコール、５ｅｃ−ブチルアルコール、ｔ−
ブチルアルコール、ｎ−アミルアルコール、ｉｓ。

−アミルアルコール、ｎ−ヘキシルアルコールなどの炭
素数１〜６の１価アルコールが好ましいものとして列挙
ささる。また、カルボン酸部分としては炭素数１０〜２
０の脂肪酸、就中、炭素数１２〜１８の飽和脂肪酸が好
ましい。当該エステルの具体例としては、メチルラウレ
ート、エチルラウレート、ヘキシルラウレート、イソプ
ロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、メチ
ルステアレート、ブチルステアレートなどが例示される
。

■炭素数１０〜２４のモノ又はジエーテル：具体的には
ジチルエーテル、ジオクチルエーテル、ジオクチルエー
テル、ジドデシルエーテル、メトキシドデカン、エトキ
シドデカンなどのアルキルモノエーテル、１．８−シネ
オールなどの脂環を有するエーテル、エチレングリコー
ルジブチルエーテル、エチレングリコールジプロピルエ
ーテル、エチレングリコールジオクチルエーテルなどの
アルキルジエーテルなどがあげられる。

■炭素数１１〜１５のケトン： 脂肪族ケトンが好ましく、たとえば２−ウンデカノン、
３−ウンデカノン、４−ウンデカノン、５−ウンデカノ
ン、６−ウンデカノン、３−ドデカノン、４−ドデカノ
ン、５−ドデカノン、２−トリデカノン、３−トリデカ
ノン、７−トリデカノン、８−ペンタデカノン、３−ヘ
キサデカノンなどがあげられる。

ピロリドンカルボン酸エステルと前記親水性又は疎水性
化合物との配合割合は、重量比で９９：１〜ｌ：９９で
ある。

本発明外用製剤に配合される薬物は、外皮投与可能な薬
物であれば特に制限はなく、局所作用を目的とする薬物
であれば深部まで薬物を浸透することを目的とし、また
全身作用を目的の場合は、速やかに当該薬物が血中へ移
行する。

局所用薬物としては、具体的には、局所麻酔剤（例、塩
酸プロカイン、塩酸テトラヒドロ、塩酸ジブカイン、リ
ドカイン、塩酸リドカイン、酢酸ビペロカイン）、抗ヒ
スタミン剤（例、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸
クロルフェニラミン、マレイン酸プロムフェニラミン、
ジフェニールイミダゾール、塩酸クレミゾール）、抗生
物質（例、リンコマイシン、ペニシリンＧ１エリスロマ
イシン、塩酸テトラサイクリン、タリンダマイシン、カ
ナマイシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニ
コール、フラジオマイシン、ナイスクチン、塩酸グラミ
シジン、バシトラシン）、抗真菌剤〔例、グリセオフル
ビン、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−トリル）チオカルバミン
！−２−ナフチルエステル、塩酸シアメタゾール、オレ
オスリシン、トリクマイシン、ビロールニトリル、５−
フルオロシトシン〕などがあげられる。

全身用薬物としては、具体的にはベンゾジアゼピン類（
例、ジアゼパム、ニトラゼパム、フルニトラゼバム、ロ
ラゼパム、プラゼパム、フルジアゼパム、クロナゼパム
）、利尿剤〔例、サイアザイド類（例、ペンドロフルメ
チアジド、ポリチアジド、メチクロチアジド、トリクロ
ルメチアジド、チクロベンチアジド、ペンチルヒドロク
ロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、ブメタニド）、
降圧剤（例、クロニジン）、抗ヒスタミン類〔例、アミ
ノエーテル類（例、ジフェンヒドラミン、カルビノキサ
ミン、ジフェニルビラリン）、エチレンジアミン類（例
、フェンベンズアミン）、モノアミン類（例、クロルフ
ェニラミン）〕、非ステロイド系消炎剤（例、インドメ
タシン、イブプロフェン、イブフェナック、アルフロツ
ェナ・７り、ジクロフェナック、メフェナム酸、フルル
ビプロフェン、フルフェナム酸、ケトプロフェン）、抗
悪性腫瘍剤〔例、５−フルオロウラシル、１−（２−テ
トラヒドロフリル）−５−フルオロウラシル、シタラビ
ン、プロクスウリジン〕、ステロイド系消炎剤（例、コ
ルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、プレド
ニゾン、トリデカノン、デキサメサゾン、ベタメサゾン
）、抗てんかん剤（例、エトサクシミド）、不整脈治療
剤（例、アジマリン、ブラシマリン、ピンドロール、プ
ロプラノロール、キニジン）、精神神経用剤〔例、クロ
フルペリロール、トリフルペリドール、ハロペリドール
、モペロン）、スコポラミン類（例、メチルスコポラミ
ン、ブチルスコポラミン）、クロロプロマシン、アトロ
ピン類（例、臭化メチルアトロビン、臭化メチルアニソ
トロピン）、血管拡張剤（例、イソソルビットシナイト
レート、ニトログリセリン、四硝酸ペンタエリスリトー
ル、プロパニルニトレート、ジピリダモール）、抗生物
質〔例、テトラサイクリン類（例、テトラサイクリン、
オキシテトラサイクリン、メタサイクリン、ドキシサイ
クリン、メタサイクリン）、クロラムフェニコール類、
エリスロマイシン類〕などがあげられる。

薬物の配合量は、所望の薬効を奏するに十分な量であれ
ばよく、それは薬物の種類、患者の体重、症状などによ
って異なるものであり、これら条件に応じて適宜選択す
ればよい。一般的には、ピロリドンカルボン酸エステル
及びその他基剤の総量に対して０．０１〜２０重量％、
就中０．２〜１０重量％であることが好ましい。

なお、当該医薬組成物の皮膚塗付面積を増減することに
よって、薬物の使用量を調整できるので、かならずしも
上記の配合量に限定されるものではない。

本発明に係る外用医薬組成物は、そのままあるいは製薬
上許容される既知の第三成分などを添加して、軟膏、硬
膏、ローション、粘着テープ剤、含浸剤、ゲル剤などの
非乳化性の外用製剤として外皮に投与される。含浸剤と
しては、たとえば当該外用医薬組成物あるいはさらに既
知の第三成分を配合した組成物を適当な吸着体（ガーゼ
、濾紙、多孔質膜等）に吸着させたものがあげられ、こ
れは一般に外科用粘着テープで固定することによって外
皮に適用される。また、ゲル剤としては、たとえばジベ
ンジリデンソルビトール〔例、ゲルオールＤ■（新日本
理化社製）〕を用いてゲル状となし、支持体上に展着し
たものなどがあげられる。

また粘着テープ剤の粘着性基剤としては、アクリル系共
重合物、ポリビニルエーテル化合物、ゴム系粘着性混合
物など自体既知のものが挙げられる。

その他の外用製剤も自体既知の手段にて容易に調製する
ことができる。

以下実施例、実験例によって本発明をより具体的に説明
するが、本発明はこれらによって何ら限定されるもので
はない。

製造例１ 構造式 ヲ有する２−ピロリドン−５−カルボン酸ｎ−ヘプチル
エステルの製造： ２−ピロリドン−５−カルボン酸６．５ｇ（０，０５ｍ
０１）、ｎ−ヘプチルアルコール２３．２ｇ（０゜２０
ｍｏｌ）、濃硫酸触媒量、ベンゼン４０ｍ１を冷却器及
び機械的攪拌器を備えた容量２００ｍ１のブース型コル
ベンに入れ、３．５時間還流した。室温Ｇこ冷却後飽和
ＮａＨＣＯ３水中に注ぎ、ベンゼンで抽出し、通常の方
法で洗浄、乾燥し、溶媒留去し、減ＩＩ：　−Ｊｋ　Ｗ
プ８色山９−ピロ１１トン−５−カルボン酸ｎ−ヘプチ
ルエステル７．４ｇを得た。沸点１８６〜１８８℃／　
３　ｗｍＨｇ。

他のピロリドンカルボン酸も上記製造例１に準じて製造
される。

実施例１〜１６ 基本処方 （１）薬剤　１重量％ （２）親水性又は疎水性化合物　７４重量％（３）ピロ
リドンカルボン酸エステル　２５重量％（１）、（２）
及び（３）として表１に示したものを各々用いて、上記
基本処方の液状組成物を、まず（３）を（２）に混合し
、更に＋１１を溶解することによって調整した。

対照処方１ （１１薬剤　１重量％ （２）親水性又は疎水性化合物　９９重量％（２）とし
て各々表１中の実施例に記載したものを用い、（１）を
（２）に溶解して各実施例から（３）成分を除いた組成
物を得た。

比較例１〜５ ＋１１薬剤　１重量％ （２）親水性又は疎水性化合物　７４重量％（３）ピロ
リドンカルボン酸 モノグリセライドエステル　２５重量％０ＯＲ （Ｒはオレイン酸又はステアリン酸残基）実施例１７〜
２８ 基本処方 （１１薬剤　１重量％ （２）親水性又は疎水性化合物　２４重量％（３）ピロ
リドンカルボン酸エステル　７５重量％（１）、（２）
及び（３）として表１に示したものを各々用いて、上記
基本処方の液状組成物を、まず（３）を（２）に混合し
、更にｆｉ＋を溶解することによって調整した。

比較例６〜１０ （１）薬剤　１重量％ （２）親水性又は疎水性化合物　２４重量％（３）ピロ
リドンカルボン酸又は ナトリウム塩　７５重量％ 実験例１ 実施例１〜２８、対照処方１及び比較例１〜１０の組成
物における薬物の皮膚透過量を切除したラット腹部皮膚
を使用して測定し、その結果を表１及び表２に示した。

なお、表１、表２中のＱ値は、次のことを意味する。

Ｃ；実施例又は比較例における薬物の皮膚透過量Ｄ：対
照処方ｌにおける薬物の皮膚透過量（測定方法） 皮膚の表側に相当する部分が上記組成物に接し、皮膚の
裏側に相当側る部分が生理食塩水に接するようにラット
皮膚をガラス製透過セルに取りつけ、生理食塩水中に透
過してきた薬物を高速液体クロマトグラフにて定量した
。なお、この実験は密封容器内で行った。

実施例２９・実験例２ （１）塩酸プロプラノロール　１ｇ （２１１，２−プロパンジオール　０〜１００ｇ（３）
ピロリドンカルボン酸−ｎ−１００〜Ｏｇドデシルエス
テル （２）の成分と（３）の成分の混合比（重量比）を１０
０：０〜Ｏ：１００まで変化させた各混合液をつくり、
それに塩酸プロプラノロールを１％となるように溶解し
た組成物を調製した。かくして得られた各組成物につい
ての皮膚透過率を実験例１と同様にして測定し、これを
第１図に示した。第１図において、Ｙ軸は（２）成分単
独（１００ｇ）を基剤とした場合に対する上記各混合液
における薬物の透過倍率を、Ｙ軸は（２）成分と（３）
成分の総和に対する（３）成分の重量％を示した。

実施例３０・実験例３ （１）塩酸プロプラノロール　１ｇ （２）ドラゴサントール　０〜１００ｇエステル （２）の成分と（３）の成分の混合比（重量比）を１０
０：０〜Ｏ：１００まで変化させた各混合液をつくり、
それに塩酸プロプラノロールを１％となるように溶解し
た組成物を調製した。かくして得られた各組成物につい
ての皮ｉ透過率を実験例１と同様にして測定し、これを
第２図に示した。第２図において、Ｙ軸は（２）成分単
独（１００ｇ）を基剤とした場合に対する上記各混合液
における薬物の透過倍率を、Ｙ軸は（２）成分と（３）
成分の総和に対する（３）成分の重量％を示した。但し
、ドラゴサントールは日本ドラブコ社製、α−ビサボロ
ール８５％、ファルネソール１５％である。

【図面の簡単な説明】

第１図および第２図は、本発明の効果を示すグラフであ
る。 （以下余白） 第”１図 第２図 手続補正書帽釦 １、事件の表示 昭和５９年特許願第６９５７９号 ２、発明の名称 経皮吸収促進助剤及びこれを含有する外用医薬組成物 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 氏名（名称）　日東電気工業株式会社 ４、代理人■５４１ 住　所　大阪市東区平野町４丁目５３番地３ニューライ
フ平野町４０６号 置　（０６）　２２７−１１５６ 願書の「発明の名称」の欄、および 明細書の「発明の名称」の欄 ６、補正の内容 （１）願書を別紙のとおりに訂正する。 手続補正書（自船 昭和５９年８月１３日 特ｖ１ １、事件の表示 昭和５９年特許願第０６９５７９号 ２、発明の名称 薬物の経皮吸収促進助剤及びこれを含有する外用医薬組
成物 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 名称　日東電気工業株式会社 ４、代理人■５４１ 住所　大阪市東区平野町４丁目５３番地３ニューライフ
平野町４０６号 電話（０６）　２２７−１１５６ ５゜ 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第８頁、第４行の１１〜５」を１６」に訂
正する。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）２−ピロリドン−５−カルボン酸の脂肪族炭化水
   素エステルから選ばれる少なくとも一種のエステル化合
   物を吸収促進活性成分とする薬物の経皮吸収促進助剤。
2. （２）２−ピロリドン−５−カルボン酸の脂肪族炭化水
   素エステルから選ばれる少なくとも一種のエステル化合
   物および外用投与用薬物を含有することを特徴とする外
   用医薬組成物。