JPH0217111A

JPH0217111A - 化粧品用組成物

Info

Publication number: JPH0217111A
Application number: JP1120227A
Authority: JP
Inventors: Ian R Scott; イアン・リチヤード・スコツト
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever NV
Priority date: 1988-05-13
Filing date: 1989-05-12
Publication date: 1990-01-22
Anticipated expiration: 2015-03-27
Also published as: EP0342056A3; US5137714A; EP0342056A2; JP3026570B2; GB8811409D0; CA1325596C; DE68917512T2; ATE109964T1; ZA893564B; ES2058517T3; DE68917512D1; IN169426B; AU621883B2; EP0342056B1; AU3460389A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】１１へＬ」本発明は、ヒトの皮膚若しくは毛髪に局所的に塗布する
ためのどログルタミン酸エステルを含有する非水性組成
物に関する。

［１のズ　　び（２−ピロリドン−５〜カルボン酸としても公知の）ピ
ログルタミン酸は、外部湿度が低くとも皮膚の角質層が
高い水分含有量を維持できるようにする「天然湿潤化因
子（ｎａｔｕｒａｌ　ａｏｉｓｔｕｒｉｓｉＢ　ｆａｃ
ｔｏｒ）」の主要成分である。皮膚に局所的に塗布され
たピログルタミン酸は一時的に湿潤化効果を発揮するが
、容易に洗い流されて、長時間皮膚に有益性を与えるこ
とはない。

皮膚を通して薬剤が吸収されるのを促進するための補助
剤として所定のボリグリタミン酸エステルを使用するこ
とが日本公開特許Ｊ＾８Ｏ−２１４７４４（ＮｉＬＬｏ
　Ｄｅｎｋｉ　Ｋｏｇｙｏ　ＫＫ）明細書に記述されて
いる。

日本公開特許Ｊ＾５７−１８５２０９（Ｎｉｓｓｈｉｎ
　５ｅｉｙｕ　ＫＫ）明細書には２−ピロリドン−５−
カルボン酸（ＰＣ＾）と。

直鎖高級脂肪酸から選択される脂肪酸とをエステル化す
ることによって得られる１種以上の化合物を含有する化
粧品が記述してあり、この化粧品は皮膚の角質層中に存
在する天然湿潤化因子（ＮＭＦ）（その一部はＰＣ＾の
塩として特徴付けられる）に貢献する。

欧州特許ＥＰ−＾−０１７６２１７（Ｕｎｉｌｅｖｅｒ
）明Ｍ書に記述された所定のビログリタミン酸エステル
は、天然のト末端ピログルタミンペプチドの類似体であ
ると言われている。これらの天然ペプチドは、角Ｍｆ’
ｆｌｌ中のピログルタミン酸合成の１つの経路を代表す
る、酵素ピログルタミン酸ペプチダーゼのための基質で
ある（Ｊ　Ｇ　Ｂａｒｒｅｔｔ及びＩ　Ｒ５ｃｏｔｔ（
１９８３）、”Ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ　ｃａｒｂｏｘ
ｙｌｉｃ　ａｃｉｄ　５ｙｎＬｈｅｓｉｓ　ｉｎｇｕｉ
ｎｅａ　ｐｉｇ　ｅｐｉｄｅｒｓｉｉｓ”、Ｊ　ｒｎｖ
ｅｓｔ、Ｄｅｒｍａｔｏｌ、８３０１２２参照）。

これらのエステルは角質層に容易に浸透し、ピログルタ
ミン酸合成の基準部位で、即ち角質層の細胞内でこの酵
素のための７！質を提供すると言われている。

しかしなから、これらの前記提案に基づく製品を使用す
るにはある種の欠点がある。かかる欠点とは、第１に、
水性系においてはピログルタミン酸エステルが時期尚早
に加水分解して遊ｆｌ［２、即ちピログルタミン酸が組
成物中に存在し易く、それによって皮膚に塗布する前の
有益性が良いときでも比較的短命になることと、第２に
は局所用製品中に薬剤が存在するとその化粧品としての
有用性が厳しく制限され／ｊ）ることである。

本発明者らは、薬剤として分類され得てそれによってそ
の化粧品としての有用性を制限する分子をき有しない非
水性組成物（存在する水分量が該組成物の５重量％を越
えない組成物）中にピログルタミン酸を調合することに
よって、ピログルタミン酸エステルの安定性を著しく向
上させ、且つ一般的な化粧品としての用途を拡張し得る
ことを見い出した。

５％を越える水分を含有する組成物と比較して、非水性
組成物がエステルの安定性を増強するのに好ましいこと
を裏付ける証拠は本明細書中に後述する。

更に本発明者らは、ピログルタミン酸エステルが遊離酸
よりも容易に角質層中に浸透し、浸透したエステルが酵
素によって切断されて、既に述べたように角質層中のそ
の場所にピログルタミン酸を生成し、それによって皮膚
のこの領域中に天然に存在するピログルタミン酸を増加
させることを知見した。この知見を裏付ける証拠は本明
細書中に後述する。

九匪ム淀潰− 本発明は、ヒトの皮膚に局所的塗布するための薬剤を含
まない非水性組成物であって、（ｉ）構造式（１）：Ｅ式中、Ｒは１〜３０個の炭素原子を有する、線状若し
くは分校状銀の飽和若しくは不飽和アルコール基、又は
基ニ −ＣＨ−Ｃ−ＯＲ″ （ここでＲ′及びＲ′は同じ若しくは異なり゛、それぞ
（ここでＵはゼロ若しくは１であり、 νはゼロ若しくは１であり、 −はゼロ若しくは１〜２１の整数であり、×はゼロ若し
くは１〜４の整数であり、ｙはゼロ若しくは１〜２の整
数であり、Ｚはゼロ若しくは１〜４の整数であり、且つ
ｕ＋ｖ＋賃＋ｘ＋ｙ＋ｚは１〜２２の整数であって、基
（２）中の部分基（ｓｕｂｇｒｏｕｐ）はいかなる配列
でもよく、ただし部分基（ＣＩｌ＝Ｃ１ｌ）が存在する
場合には前記基（２）中の炭素原子の合計数が１０〜２
０個となる）である）］を有するピログルタミン酸エステル０．０１〜９９重量
％と、（ｉｉ）化粧品に許容可能な非水性ビヒクル１〜９９．
９９重量％とを含有する井水性組成物を提供する。

先駈へ１１れがＨ若しくは基：本発明の目的は、唇、粘膜及び頭皮、並びに毛髪を含む
ヒトの皮膚に局所的に塗布するのに適した、非水性ビヒ
クル中に所定のどログルタミン酸エステルを含有する非
水性組成物を提供することである。

［非水性Ｊとは、本発明の組成物が５重量％以下の水分
を含有することを意味する。該組成物は好ましくは３重
量％以下、最も好ましくは２重量％以下の水分を含有す
る。

ピログルタミン　エスール構造式（１）中のＲがＣ１〜Ｃ３０線状若しくは分枝状
鎖のアルキル基である適したピログルタミン酸エステル
の例としては以下のものがある：ピログルタミン酸メチ
ルエステル、ピログルタミン酸エチルエステル、ピログルタミン１ｌｎ−プロピルエステル、ピログルタ
ミン１ｌｎ−ブチルエステル、ピログルタミン酸ｎ−ヘ
キシルエステル、ピログルタミン酸ｎ−デシルエステル
、ピログルタミン酸メチルオクチルエステル、ピログル
タミン酸ｎ−デシルエステル、ピログルタミン酸ｎ−デ
シルエステル、ピログルタミン酸ｎ−ドデシルエステル
、ピログルタミン酸ｎ−ドデシルエステル、ピログルタ
ミンｌ！Ｉｎ−トリデシルエステル、ピログルタミン酸
ローテトラデシルエステル、ピログルタミン酸ｎ−ヘキ
サデシルエステル、ピログルタミン酸ｎ−オクタデシル
エステル、ピログルタミン酸ｎ−エイコシルエステル、
ピログルタミン酸イソ−プロピルエステル、ピログルタ
ミン酸２−メチルヘキシルエステル、ピログルタミン酸
２−エチルヘキシルエステル、ピログルタミン酸３，７
−ジメチルオクチルエステル、ピログルタミン酸２−へ
キシルデシルエステル、ピログルタミン酸オクチルドデ
シルエステル、ピログルタミン酸２，４．４−１−ツメ
チル−１−ペンタンエステル、及びピログルタミン酸メチルオクチルエステル。

このなかで特に好ましいエステルは、構造式（１）中の
ＲがＣ６〜Ｃ１１アルキル基（線状若しくは分枝状）、
特にＣ１〜Ｃ６アルキル基（線状若しくは分枝状）であ
るエステルである。

基（２）の例としては、１〜２２個の炭素原子を有する
、直鎖及び分枝状鎖の飽和若しくは不飽和脂肪族基、例
えばアルキル基：メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｎ−バレリル、イソ−バレリル、ｎ−カプロイル、ｎ−へブチル、ローカブリリル、ｎ−カプリル、ラウリル、ミリスチル、バルミチル、ステアリル、アラキシル、及びベヘニルと、Ｃ３０〜Ｃ２２アルゲニル基：リルイル、リルニル、 γ−リルニル、アラキトニル、及びコロンビニルが含まれる。

更に、基（２）の例としては１〜２２個の炭素原子を有
するヒドロキシアルキル基、例えば：ヒドロキシメチル
、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−ｎ−プロピル、３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル、２−ヒドロキシ−ローブチル、３−ヒドロキシ−ローブチル、４−ヒドロキシ−ｎ−ブチル、５−ヒドロキシ−ｎ−バレリル、６−ヒドロキシ−ｎ−カプロイル、２．３−ジヒドロキシ−ｎ−プロピル、２．３−ジヒド
ロキシ−ローブチル、及び１２−ヒドロキシステアリルが含まれる。

ＣＨ−Ｃ−Ｈ−ＯＲ＃エステルの特定の例としては以下のものがある＝２−［
ピログルタモイルオキシトプロピオン酸、メチル−２−
［ピログルタモイルオキシ］−アセテート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−プロピ
オネート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−ブチレ
ート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−イソブチレ
ート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−バレレ
ート、エチル−２−しピログルタモイルオキシ］−ｎ−カプロ
エート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ローへブチ
レート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カプリ
レート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−ペラル
ゴネート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−３−ヒドロ
キシブチレート、イソ−プロピル−２−［ピログルタモイルオキシ］−〇
−７０ビオネート、イソ−プロピル−２−［ピログルタモイルオ、キシ］ｎ
−カプリレート、ｎ−プロピル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−
プロピオネート、ｎ−プロピル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎカ
ブリレート、ステアリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎプロ
ピオネート、１２−ヒドロキシステアリル−２−［ピログルタモイル
オキシ３−、−プロピオネート、ステアリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−１−ス
テアレート、バルミチルー２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−プ
ロピオネート、リルイルー２−［ピログルタモイルオキシ］−〇−プロ
ピオネート、リノレイル−２−［ピログルタモイルオキシ］−〇−カ
プリレート、ラウリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カブ
リレー１へ、ステアリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カ
プリレート、グリセリルモノ（２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ
−プロピオネート）、グリセリルモノク２−［ピログルタモイルオキシ］−〇
−カプリレート）、及びグリセリルジ（２−［ピログルタモイルオキシ］ｎ−プ
ロピオネート）。

上記ピログルタミン酸エステルの特定の例は網羅しであ
るわけでなく、かかるエステルの一鍛栴造式で表される
他の多くの例があることを理解されたい。

本発明に使用するピログルタミン酸エステル若しくはそ
の混合物の量は該組成物の、通常は０，０１〜９９重量
％、好ましくは０．１〜２０重量％、最も好ましくは０
．２〜２重量％である。

非ｆｆｉ二色ルー更に本発明の組成物は、エステルが適当な希釈度で皮膚
若しくは毛髪に運搬され得るために、固体、半固体若し
くは液体の化粧品に及び／又は生理学的に許容可能な非
水性ビヒクルを含有する。

ビヒクルの性質は該組成物を局所投与するのに対して選
択した方法に従う。

このためのビヒクルの選択は、該組成物の所望の製品形
態に依存して広範囲にわたる可能性をもつ、適したビヒ
クルは以下のように分類することができる。

ビヒクルは、エステルが適当な濃度で皮膚若しくは毛髪
に塗布されて平均に分配され得ることを保証するような
、エステルのための希釈剤、分散剤若しくは溶剤として
作用できる物質であることは明確にされたい、ビヒクル
は、エステルが皮膚に浸透して角質層に到達する助けと
なり得るものが好ましい。

本発明の組成物に使用し得る非水性ビヒクルには、皮膚
軟化剤、溶剤、保湿剤、増粘剤及び粉末が含まれ得る。

単独で又は１種以上のビヒクルを混合して使用すること
ができる上記種類のビヒクルのそれぞれの例としては以
下のものがある：皮膚軟化剤としては、ステアリルアル
コール、グリセリルモノリシルエート、モノステアリン
酸グリセリル、プロパン−１，２−ジオール、ブタン−
１，３−ジオール、ミンクオイル、セチルアルコール、
イソステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸、パルミ
チン酸イソブチル、ステアリン酸イソセチル、オレイル
アルコール、ラウリン酸イン１０ビル、ラウリン酸ヘキ
シル、オレイン酸デシル、オクタデカン−２−オール、
イソセチルアルコール、バルミチン酸セチル、ジメチル
ポリシロキサン、セバシン酸ジ−ｎ−ブチル、ミリスチ
ン酸インプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステア
リン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ポリエチレ
ングリコール、トリエチレングリコール、ラノリン、ゴ
マ油、ココヤシ油、落花生油、ヒマワリ種子油、マツヨ
イグサ油、ひまし油、ラノリンアルコール、ペトロラタ
ム、鉱油、ミリスチン酸ブチル、イソステアリン酸、バ
ルミチン酸、リルン酸イソプロピル、乳酸ラウリル、乳
酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸ミリス
チルがあり、噴射剤としては、トリクロルフルオロメタン、ジクロル
ジフルオロメタン、ジクロルテトラフルオロエタン、モ
ノクロルジフルオロメタン、トリクロルトリフルオロエ
タン、プロパン、ブタン、イソブタン、ジメチルエーテ
ル、二酸化炭素、亜酸化窒素があり、溶剤としては、エチルアルコール、塩化メチレン、イン
プロパツール、ひまし油、エチレングリコールモノエチ
ルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル
、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジメチル
スルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ
ランがあり、保湿剤としては、グリセリン、ソルビトー
ル、２−ピロリドン−５−カルボン酸ナトリウム、可溶
性コラーゲン、フタル酸ジブチル、ゼラチンがあり、ゲ
ル化剤としては、せっけん及び脂肪アルコールがあり、粉末としては、チョーク、タルク、フラー土、カオリン
、澱粉、ゴム、コロイド二酸化ケイ素、ポリアクリル酸
ナトリウム、テトラアルキル及び／又はトリアルキルア
リールアンモニウムスメクタイト、化学的変性ケイ酸マ
グネシムアルミニウム、有機的変性モンモリロナイトク
レー、ケイ酸アルミニウム水和物、ヒユームドシリカ（
ｆｕｒａｅｄｓｉｌｉｃａ）、カルボキシビニルポリマ
ー、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチレン
グリコールモノステアレートがある。

本発明の組成物中の非水性ビヒクルの鼠は、特に該組成
物中に他の成分がわずかしか存在しないか又は全く存在
しないならば、該組成物の残りを占めることができる。

従って、１種若しくは２種以上のビヒクルは該組成物の
１〜９９．９９重量％、好ましくは５０〜９９．５重量
％、理想的には９０〜９９重量％を占めることができる
。

Ｌ更に本発明の組成物は必要によっては香料を、該組成物
が消費者に受は入れられしかも使用に快適な量で含有す
ることができる。香料は通常、含有するならば、該組成
物の０．０１〜１０重量％を占める。

（ａｃｔｉｖｉｔ　　ｅｎｈａｎｃｅｒｓ）更に本発明
の組成物は必要によっては活性増強剤を含有することが
できる。この活性増強剤は、エステルの角質層への分配
を増強したり又はその活性を強化するように種々の様式
で機能することができる広範囲にわたる種々の分子から
ｊハ釈することができる。ｆｉ１字活性増強剤としては
浸透助長剤（ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ　ｅｎｌ＋ａｎｃ
ｅｒｓ）及びカナオン性ポリマーがある。

ｌ走級に肛既に述べたように、浸透助長剤の存在によってピログル
タミン酸エステルの角質層への分配が向上することで、
このピログルタミン酸エステルの有益性を増強すること
ができる。

浸透助長剤は多様に機能し得る。例えば、皮膚に面にお
けるエステルの分配を向上させたり１局所的に塗布した
ときに該組成物から皮膚にその一部を増大して、その作
用部位への通過を助長したりできる。化学的阻Ｗ刑の有
益性を増強する池のメカニズムもまた関与し得る。

浸透助長剤の例としては以下のものがある２−メチルプ
ロパン−２−オール、グロバンー２−オール、エチル−２−ヒドロキシプロパノエート、ヘキサン−２
，５−ジオール、ＰＯＥ（２）エチルエーテル、ジ（２−ヒドロキシプロピル）エーテル、ペンタン−２
，４−ジオール、アセトン、ＰＯＥ＜２）メチルエーテル、２−ヒドロキシプロピオン酸、２−ヒドロキシオクタン酸、プロパン−１−オール、 ■、４ジオキサン、テトラヒドロフラン、ブタン−１，４−ジオール、プロピレングリコールジベラルゴネート、ポリオキシプ
ロピレン１５ステアリルエーテル、オクチルアルコール
、オレイルアルコールのＰＯＥエステル。

オレイルアルコール、ラウリルアルコール、アジピン酸ジオクチル、アジピン酸シカプリル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジブチル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジメチル、セバシン酸ジオクチル、スペリン酸ジブチル、アゼライン酸ジオクチル、セバシン酸デベンジル、フタル酸ジブチル、アゼライン酸ジブチル、ミリスチン酸エチル、アゼライン酸ジメチル、ミリスチン酸ブチル、コハク酸ジブチル、フタル酸ジデシル、オレイン酸デシル、カプロン酸エチル、サリチル酸エチル、バルミチン酸イソプロピル、ラウリン酸エチル、ペラルゴン酸２−エチル−ヘキシル、イソステアリン酸イソプロピル、ラウリン酸ブチル、安息香酸ベンジル、安、蓼、香酸ブチル、ラウリン酸へキシル、カプリン酸エチル、カフプリル酸工千ル、ステアリン酸ブチル、サリチル酸ベンジル、２−ヒドロキシプロパン酸、２−ヒドロキシオクタン酸。

浸透助長剤のその他の例としては以下のものがある：ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、２−ピロリドン、１−メチル−２−ピロリドン、５−メチル−２−ピロリドン、１．５−ジメチル−２−ピロリドン、１−エチル−２−ピロリドン、酸化ホスフィン、糖エステル、テトラヒドロフルフラールアルコール、尿素、ジエチル−ｍ−トルアミド、及び１−ドデシルアザシロへビラン−２−オン。

浸透助長剤のその他の例としては界面活性剤が大まれる
が、その好ましい例としては以下の６のがある：に）アニオン性界面活性剤；脂肪酸の金属塩若しぐはアルカノールアミン塩く例えば
ラウリン酸ナトリウム及びオレイン酸トリエタノールア
ミン）、アルキルベンゼンスルホネート（例えばトリエタノール
アミンドデシルベンゼンスルホネート）、硫酸アルキル（例えばラウリル硫酸ナトリウム）、アルキル硫酸エーテル（例えばラウリル硫酸エーテルナ
トリウム〔２〜８ＥＯ］）、スルホスクシネート（例え
ばジオクチルスルホコハク酸ナトリウム）、硫酸モノグリセリド（例えばナトリウムグリセリルモノ
ステアレー１−モノスルフェート）、イセチオネート（
例えばイセチオン酸すｌ〜リウム）、メチルタウリド（例えばＩ）Ｈｅｐｏｎ　Ｔ）、アシル
サルコシネート（例えばナトリウムミリスチルサルコシ
ホー１暑、アシルペプチド（例えばＭｉｙｐｏｎｓ及びＬａｍｅｐ
ｏｎＳ）、アシルラクチレート、ポリアルコキシル化エーテルグリコレ−１〜（例えばト
リデセトー７カルボン酸）、ボスフェート（ＰＡえばジラウリルリン酸ナトリウム）
、（ｉｉ）カチオン性界面活性剤；アミン塩（例えばサバミンヒドロクロリド）、第４アン
モニウム塩（例えばＱｕａｔｅｒｎｉｕｍ　５、Ｑｕａ
ｔｅｒｎｉｕｍ　３１及びＱｕａｔｅｒｎｉｕ＋ｓ　１
８）、（ｉｉｉ）両性界面活性剤；イミダゾール化合物（例えばＭｉｒａｎｏｌ）、トアル
キルアミノ酸（例えばナトリウムコカミノブロビオネー
ト及びアスパラギン誘導体）、ベタイン（Ｍえばココアミドプロピルベタイン）、（ｉｖ）非イオン性界面活性剤：脂肪酸アルカノールアミド（例えばオレイン性エタノー
ルアミド）、多価アルコールのエステル（例えば５ｐａｎ）、ポリグ
リセロールエステル（例えばＣｌ２−１１脂肪酸と１つ
若しくは幾つかのＯ１ｌ基を用いてエステル化したもの
）、ポリアルコキシル化誘導体（例えばポリオキシ：ステア
リン酸ポリオキシエチレン及びオクチルフェノキシポリ
エトキシエタノール（ＴＲＩＴＯＮ　Ｘ−１００））、エーテル（ｐＡえばポリオキシエチレンラウリルエーテ
ル）、エステルエーテル（＠えばＴｗｅｅｎ）、酸化アミン（
ＰＡえばココヤシ及びドデシルジメチルアミンオキシド
）。

本発明の組成物には上記界面活性剤の１種以上の混合物
を使用することができる。

（ｃ）カチオン性ポリマーは以下のなかから選択する：グアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド、ＱｕａＬｅｒｎｉｕｍ−１９、Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｓ−２３、Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−４０゜Ｑｕａｔｅｒ旧ｕｍ−５７、ポリ（ジプロピルジアリルアンモニウムクロリド）、ポリ（メチル−β−プロパニオジアリルアンモニウムク
ロリド）、ポリ（ジアリルピペリジニウムクロリド）、ポリ（ビニ
ルピリジニウムクロリド）、第４化ポリ（ビニルアルコ
ール）、第４化ポリ（ジメチルアミンエチルメタクリレート）、
及びこれらの混合物。

本発明に使用する際の活性増強剤の量は該組成物の通常
は０．１〜５０重量％、好ましくは０．５〜２５重量％
、最も好ましくは０．５〜１０重量％である。そ−の遣
！賢し１皮士− 更に本発明の組成物は、既に記述した成分に加えて、非
水性化粧品に許容可能なビヒクルの調製に通常使用され
る成分も必要によっては含有することができる。

即ち、非水性ローション、軟膏、ゲル、粉末、固形ステ
ィック及びエーロゾル濃縮物を調製するのに通常使用さ
れる成分に加えて、必要によっては本発明の組成物は、
着色料、保存剤、抗酸化剤、軟化剤若しくはエーロゾル
噴射剤といった更なる成分を、化粧品業界で通常とされ
る量で含有することができる。

本日の　　の置本発明の組成物は、溶液、ローション、ゲル、固形ステ
ィック、エーロゾル若しくは粉末の形態、又はヒトの皮
膚に局所投与するのに適した他の任意の形態に調製する
ことができる。

本発明の組成物がローション若しくはエーロゾルといっ
た液体、又はゲル若しくは軟膏といった半液体、又は固
形スティックである場合に該組成物を調製するなめには
、通常、有効量のビログリタミン酸エステル若しくはそ
の混合物をエタノール、又は化粧品に許容可能な（ａの
非水性ビヒクル中に溶解し、次いでこの溶液を、所望で
あれば例えばオイル若しくはシリコーン油を含有する適
した軟膏ベース、又はステアリン酸ナトリウムのごとき
ゲル化剤を含有するスティックベース、又は−ｉ的に液
化可能な気体噴射剤と一緒に通常の方法で混合すること
を要する。

本発明の組成物が粉末である場合に該組成物を調製する
ためには、通常、ビログリタミン酸エステル若しくはそ
の混合物を、タルク、澱粉、カオリン、フラー土着しく
は他の適した粉末ベースのごとき粉末希釈剤と混合する
ことを要する。

所望であれば、適した濃度で皮膚若しくは毛髪に平均し
て分配するのを容易にするために、化粧品に許容可能な
その他のキャリヤ、希釈剤若しくは保湿剤を本発明の組
成物中に配合してもよい。

ピログルタミン酸をヒトの皮膚に局所的に塗布すると、
皮膚のその領域に天然に存在するとログリタミン酸を増
大させるためには無視し得る程の量しか浸透できない、
しかしなから、所定のピログルタミン酸エステルは皮膚
に容易に浸透して角質層に到達し、そこでは天然エステ
ラーゼがエステルを切断して遊離ビログリタミン酸を生
成し、このピログルタミン酸が皮膚に天然に存在するピ
ログルタミン酸を増加させるので皮膚の有益性が向上す
る。

ピログルタミン酸エステルを与えると加水分解して角質
層中に遊離ビログリタミン酸を生成することは、トリチ
ウム化ビログリタミン酸エステル及び放射線追跡法を使
用して確認された。

即ち、［３Ｈ］ピログルタミン酸エステルを無水エタノ
ール中又は、５重量％未溝の水を含有する水中油型エマ
ルジョンベース中に１％ｗ／ｖでそれぞれ溶解し、この
溶液を被検者の腕に塗布し、１８時間放置してからせっ
けん及び水で洗浄し、角質層をセロテープを使って剥が
してとった。［’ｌ＋］ピログルタミン酸を無変化のエ
ステルから＾ＧＩＸ８ｖＡ脂のクロマトグラフィーによ
って分離し、皮膚に分配された量を角質層のタンパク質
１ｍｇ当たりのｎｓ＋ｏｌで表示した。

得られた結果を表１にまとめた。

エステル　　　　　（ｎｅｘｏ１／ｌａｇエタノールベ
ースエチル　　　　　　　８ブチル　　　　　　　６ヘキシル　　　　　　５オクチル　　　　　　４ドデシル　　　　　　４この実験で、対応するエステルに代えて［’Ｈ］ピログ
ルタミン酸を局所塗布したときには、角質層から回収さ
れたトリチウム化遊離酸は無視し得る量であった。

上記結果は、ピログルタミン酸はそのエステルを局所塗
布すると角質層に効果的に分配され、−方、遊Ｍ酸とし
て塗布するとわずかなどログルタミン酸しか角質層に到
達しないことを示している。

更に上記結果は、水性クリームベースよりも非水性組成
物の方が好ましいことも示している。また、皮膚の当該
領域中に見られたピログルタミン酸の収量が大きいこと
から判断すると、エステルのアルキル鎖が短いほどエス
テルの角質層への分配が効果的である。

え１λ 以下の実施例によって本発明を更に説明する。

ヌし月ＬＬ！２日焼はオイル腹水　　　　　　　　　　　　　　　　　１１莢相Ａプロピレングリコールミリスチルエーテル　　　２２．
０バルミチン酸セチル２２．０２−エチルへキシルメトキシシンナメート　　　　　５
．０ピログルタミン酸ｎ−ヘキシルエステル　　　　　
５．０香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．１相Ｂステアリン酸グリセリル　　　　　　　　　　２２．０
鉱油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２３・
９容器内で相Ａの成分を全ての成分が溶解するまで１１
１７番に混合する。相Ａが終わったら相Ａの成分に相Ｂ
の成分を加え、均質になるまで混合を続ける。

ヌ【Ｊビイ刊−２４日焼はオイル暖げ　　　　　　　　　　　　　　　　　１１莢相ＡＰＰＧ−１ミリスチル酢酸エーテル　　　　　　　　２
２．０パルミチン酸セチル　　　　　　　　　　　　　
２２．。

Ｐａｒｓｏ！　ＭＣＸ　　　　　　　　　　　　　　　
　　　８．０ベンゾフェノン−３４６０エチル−２−［ピログルタモイルオギシ］−ｎプロピオ
ネート　　　　　　　　　　　　　　　　１．０香料　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１相Ｂグリセリルチアセチルヒドロキシステアレート　２２．
２１’ＰＣ−３水素化ひまし油　　　　　　　　　　　
　　２０．９容器内で相Ａの成分を全ての成分が溶解す
るまで順番に混合する。相Ａが終わったら相Ａの成分に
相Ｂの成分を加え、均質になるまで混合を続ける。

実］１残」ユ乾燥慣用クリーム計　　　　　　　　　　　　　　　Ｑ％ペトロラタム、
ホワイトＵＳＰ　　　　　　　　　　　４９　、９ポリ
エチレン　　　　　　　　　　　　　　　　３．０二酸
化ケイ素　　　　　　　　　　　　　　　　２．０シク
ロメチコン　　　　　　　　　　　　　　　３３．８ジ
メチコン、５０ｃｓ　　　　　　　　　　　　　　　　
　１０．０鉱油　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１．０プロピルパラベン　　　　　　　　　　　　
　　　０．１ソルビン酸　　　　　　　　　　　　　　
　　　０．１香ｆ４ｏ、ｔピログルタミン酸エチルエステル　　　　　　　　１．
０容器にペトロラタム、ポリエチレン及び二酸化ケイ素
を入れ、８０℃に加熱して均質化する。この混合物にシ
クロメチコン、ジメチコン、鉱油、プロピルパラベン及
びソルビン酸を加えて溶解及び混合し、次いで３５°Ｃ
に冷却する。この混合物にＰＣ＾エステルを溶解して混
合すると、可溶化Ｐｃ＾エステルを含有する均質な乾燥
慣用組成物が得られる。

ｎＪｆ！ｒ工乾燥膚用リップバルサム成分　　　　　　　　　　　　　　　１ｂトリグリセリ
ド　　　　　　　　　　　　　　　１７．０トリラウリ
ン　　　　　　　　　　　　　　　　３６．７鉱油　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　９．０蜜ろう　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１１．。

ペトロラタム香料／香味ピログルタミン酸オクチルエステル：！Ｊｉｉ、リップバルサム成分ペトロラタムセチルエステルセチルアルコールオレイルアルコール蜜ろう鉱油ピログルタミン酸ブチルエステル

Claims

【特許請求の範囲】

（１）ヒトの皮膚に局所的塗布するための薬剤を含まな
い非水性組成物であって、（ｉ）構造式（１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１）［式中、Ｒは１〜３０個の炭素原子を有する、線状若し
くは分枝状鎖の飽和若しくは不飽和アルコール基、又は
基： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ′及びＲ″は同じ若しくは異なり、それぞれ
がＨ若しくは基：［（ＣＨ＿３）＿ｕ、（ＣＨ＿２ＯＨ）＿ｖ、（ＣＨ＿
２）＿ｗ、（ＣＨＣＨ＿３）＿ｘ、（ＣＨＯＨ）＿ｙ、
（ＣＨ＝ＣＨ）＿ｚ］−（２）（ここでｕはゼロ若しくは１であり、ｖはゼロ若しくは１であり、ｗはゼロ若しくは１〜２１の整数であり、ｘはゼロ若しくは１〜４の整数であり、ｙはゼロ若しくは１〜２の整数であり、ｚはゼロ若しくは１〜４の整数であり、且つｕ＋ｖ＋ｗ
＋ｘ＋ｙ＋ｚは１〜２２の整数であって、基（２）中の
部分基はいかなる配列でもよく、ただし部分基（ＣＨ＝
ＣＨ）が存在する場合には前記基（２）中の炭素原子の
合計数が１０〜２０個となる）である）］を有するピログルタミン酸エステル０．０１〜９９重量
％と、（ｉｉ）化粧品に許容可能な非水性ビヒクル１〜９９．
９９重量％とを含有する非水性組成物。
（２）ピログルタミン酸エステルを、構造式（１）中の
ＲがＣ＿１〜Ｃ＿３＿０線状若しくは分枝状鎖のアルキ
ル基であるものから選択する請求項１に記載の非水性組
成物。
（３）ピログルタミン酸エステルを、ピログルタミン酸メチルエステル、ピログルタミン酸エチルエステル、ピログルタミン酸ｎ−プロピルエステル、ピログルタミン酸ｎ−ブチルエステル、ピログルタミン酸ｎ−ヘキシルエステル、ピログルタミン酸ｎ−ヘプチルエステル、ピログルタミン酸ｎ−オクチルエステル、ピログルタミン酸ｎ−ノニルエステル、ピログルタミン酸ｎ−デシルエステル、ピログルタミン酸ｎ−ウンデシルエステル、ピログルタ
ミン酸ｎ−ドデシルエステル、ピログルタミン酸ｎ−トリデシルエステル、ピログルタ
ミン酸ｎ−テトラデシルエステル、ピログルタミン酸ｎ
−ヘキサデシルエステル、ピログルタミン酸ｎ−オクタ
デシルエステル、ピログルタミン酸ｎ−エイコシルエス
テル、ピログルタミン酸イソ−プロピルエステル、ピロ
グルタミン酸２−メチルヘキシルエステル、ピログルタ
ミン酸２−エチルヘキシルエステル、ピログルタミン酸
３，７−ジメチルオクチルエステル、ピログルタミン酸
２−ヘキシルデシルエステル、ピログルタミン酸２−オ
クチルドデシルエステル、ピログルタミン酸２，４，４
−トリメチル−１−ペンタンエステル、及びピログルタミン酸メチルオクチルエステルから選択する請求項２に記載の非水性組成物。
（４）構造式（１）中のＲが基（２）で表される請求項
１に記載の非水性組成物。
（５）前記基（２）を、１〜２２個の炭素原子を有する
、直鎖若しくは分枝状鎖の飽和若しくは不飽和脂肪族基
又は１０〜２２個の炭素原子を有するアルケニル基から
選択する請求項４に記載の非水性組成物。
（６）ピログルタミン酸エステルを、２−［ピログルタモイルオキシ］−プロピオン酸、メチ
ル−２−［ピログルタモイルオキシ］−アセテート、エ
チル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−プロピオ
ネート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−ブチレ
ート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−イソ−ブチ
レート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−バレレ
ート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カプロ
エート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−ヘプチ
レート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カプリ
レート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−ペラル
ゴネート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−３−ヒドロ
キシブチレート、イソ−プロピル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ
−プロピオネート、イソ−プロピル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ
−カプリレート、ｎ−プロピル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−
プロピオネート、１−プロピル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−
カプリレート、ステアリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−プ
ロピオネート、１２−ヒドロキシステアリル−２−［ピログルタモイル
オキシ］−ｎ−プロピオネート、ステアリル−２−［ピ
ログルタモイルオキシ］−ｎ−ステアレート、パルミチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−プ
ロピオネート、リノレイル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−プ
ロピオネート、リノレイル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カ
プリレート、ラウリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カプ
リレート、ステアリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カ
プリレート、グリセリルモノ（２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ
−プロピオネート）、グリセリルモノ（２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ
−カプリレート）、及びグリセリルジ（２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−
プロピオネートから選択する請求項１、４又は５に記載の非水性組成物
。
（７）前記ピログルタミン酸エステルの量が組成物の０
．０１〜２０重量％である請求項１から６のいずれか一
項に記載の非水性組成物。
（８）前記非水性ビヒクルを、ペトロラタム、ラノリン、ラニリンアルコール、鉱油、ヒマワリ種子油、マツヨイグサ油、ゴマ油、エチルアルコール、グリセリン、及びこれらの混合物から選択する請求項１から７のいずれか一項に記載の非
水性組成物。
（９）更に香料を０．０１〜１０重量％含有する請求項
１から８のいずれか一項に記載の非水性組成物。
（１０）更に活性増強剤を含有する請求項１から９のい
ずれか一項に記載の非水性組成物。
（１１）前記活性増強剤を、浸透助長剤、界面活性剤及
びカチオン性ポリマーから選択する請求項１０に記載の
非水性組成物。
（１２）前記活性増強剤が組成物の０．１〜５０重量％
を占有する請求項１０又は１１に記載の非水性組成物。