JPH05139934A - 化粧品組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】毛の成長を誘発し、維持し又は増進するために
哺乳動物の毛又は頭皮に局所適用するための組成物を提
供する。 【構成】下記式（Ｉ）： ［式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は各々が独立して、それぞれ
１〜１８個の炭素原子を含む分枝状又は非分枝状のアル
キル、アルケニル、アリール、アルキルアリール又はア
リールアルキル基を表し、Ｒ⁴は−Ｈを表すか又は１〜
１８個の炭素原子を有する分枝状もしくは非分枝状の飽
和もしくは不飽和アシル、アルキル、アリール、アルキ
ルアリールもしくはアリールアルキル基を表す］で示さ
れるクエン酸エステルを、化粧品で許容し得る該クエン
酸エステル用ビヒクルの存在下で且つ該エステルの固体
吸収剤の不在下で、１重量％〜９９重量％の有効量含む
組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、毛の成長、特にヒト頭皮上の終
毛の成長を促進することができるクエン酸エステルを含
む、哺乳動物の皮膚又は毛に局所適用するための化粧品
及び医薬組成物に関する。

【０００２】毛成長サイクル 大部分の哺乳動物では、毛は継続的に成長するのではな
く、成長期及び休止期を交互に含む活動サイクルに従
う。毛の成長サイクルは下記の３つの主要段階に分割で
きる： （ｉ）アナゲン（ａｎａｇｅｎ）として知られている成
長期。この段階では毛包が皮膚（真皮）中に深く侵入
し、毛球の細胞が急速に分割し分化して毛を形成する。

【０００３】（ｉｉ）カタゲン（ｃａｔａｇｅｎ）とし
て知られている移行期。この段階は有糸分裂の停止によ
って示される。この段階では、毛包が真皮を通って上方
に後戻りし、毛の成長が停止する。

【０００４】（ｉｉｉ）テロゲン（ｔｅｌｏｇｅｎ）と
して知られている休止期。この段階では後戻りした毛包
が小さい二次毛芽を含み、その下にみっちり詰まった真
皮乳頭細胞の球が存在する。

【０００５】新しいアナゲン段階の開始は、毛芽の急速
な増殖、真皮乳頭の拡大及び基底膜成分の形成によって
示される。毛周期はその後何回も繰り返され、男性型禿
頭症が発生すると、毛包の大部分がより多くの時間をテ
ロゲン段階で費やすようになり、生成される毛が細くな
り、短くなり且つ目立たなくなる。これは軟毛変換の終
末として知られている。

【０００６】従来の禿頭治療 ヘアートニック等の局所適用による毛の成長の促進又は
維持は科学文献に広く記述されているが、おそらくはミ
ノキシジルを除いて、いずれの組成物も有害な臨床的副
作用を少なからず伴うことが判明した。これは、処方箋
の必要な医薬的特許売薬又は化粧品としての商業的使用
を保証するために、局所投与した場合でも、経口投与し
た場合でも、又は全身投与した場合でも同じあった。ヒ
トの禿頭又は禿げかかっている頭部に毛を成長させるこ
とに少しでも成功した方法は、おそらく禿頭部への毛の
移植だけであろう。しかしながら、これは極めて苦痛の
伴う手術であり、しかも常に成功するとは限らない。更
に、何気なく見ただけで移植したことがすぐにわかり、
また移植後の毛の再生が元の自然に成長する毛と類似の
様相を呈するまでには何ケ月も、又は何年もかかり得
る。

【０００７】文献に発表されている多くの毛再生研究の
１つに、ＰＣＴ国際特許出願公開ＷＯ ８５／０４５７
７号に記載のＢａｚｚａｎｏの研究がある。この公開特
許明細書には、哺乳動物の皮膚上での毛の成長率を高
め、毛成長サイクルのアナゲン期を引き延ばし、且つ種
々のタイプの脱毛症を治療するのに有用な組成物が開示
されている。この組成物はカルバミン酸ピリミジンを含
む。

【０００８】また、Ｕｐｊｏｈｎ Ｃｏｍｐａｎｙに譲
渡されたＣｈｉｄｓｅｙの米国特許第４ １３９ ６１
９号には、ミノキシジルを遊離塩基もしくはその酸付加
塩として含むか又は特定の関連イミノピリミジンを含む
局所適用組成物が、軟毛を変換して終毛として成長する
ことを刺激すると共に終毛の成長率を高める効果を有す
ることが報告されている。

【０００９】ミノキシジル又は関連化合物の局所適用に
より毛の成長又は再生が明らかに刺激されることがＢａ
ｚｚａｎｏ及びＣｈｉｄｓｅｙによって別個に報告され
ているにも拘わらず、一般的には、特にミノキシジルを
局所適用すると、全身性副作用が発生し得るという危惧
が存在する。例えば、医学文献では、経口投与したミノ
キシジルの副作用が極めて重大であり、流体うっ滞、頻
脈、呼吸困難、女性化乳房、疲労、吐き気及び心臓毒性
を含むことが一般的に認められている。また、ミノキシ
ジルの局所適用の結果ある種の副作用が生じたという証
拠も存在してい。

【００１０】日光への過剰な暴露の結果生じる皮膚の光
線障害（ｐｈｏｔｏ−ｄａｍａｇｅ）を治療又は防止す
る能力について物質を検査するスクリーニングプログラ
ムの結果、ある種のクエン酸エステル、特にクエン酸ト
リブチルは特に大きな効果を有することが判明した。こ
れらの物質が毛の成長を促進する能力をも有し得ること
を示唆する予想外の反応が観察されたのである。これに
ついて検査をしたところ、この仮説を実証する結果が得
られた。

【００１１】そこで本発明は、ある種のクエン酸エステ
ルを任意に別の毛成長促進剤及び／又は浸透促進剤と組
合わせて含む組成物であって、全く予想外の、更には相
乗的とも言うべき程度まで毛の成長を促進し及び／又は
天然の毛の損失を低下させるべく、ヒトの皮膚特に頭皮
に局所適用するための組成物を提供する。

【００１２】本発明は、一態様において、毛の成長を誘
発し、維持し又は増進するために哺乳動物の毛又は頭皮
に局所適用するのに適した保存組成物を提供する。この
組成物は、下記の構造式（Ｉ）：

【００１３】

【化２】

【００１４】［式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は各々が独立し
て、それぞれ１〜１８個の炭素原子を含む分枝状又は非
分枝状のアルキル、アルケニル、アリール、アルキルア
リール又はアリールアルキル基を表し、Ｒ⁴は−Ｈを表
すか又は１〜１８個の炭素原子を有する分枝状もしくは
非分枝状の飽和もしくは不飽和アシル、アルキル、アリ
ール、アルキルアリールもしくはアリールアルキル基を
表す］で示されるクエン酸エステルを、化粧品で許容し
得る該クエン酸エステル用ビヒクルの存在下で且つ該エ
ステルの固体吸収剤の不在下で、１重量％〜９９重量％
の有効量含む。

【００１５】本発明は、別の態様において、ヒトの頭皮
又は毛への局所適用後に毛の成長を誘発し、維持し又は
増進させるための、前記構造式（１）のクエン酸エステ
ルの使用も提供する。

【００１６】クエン酸エステル 本発明の組成物はクエン酸エステル又はその混合物を含
む。これらのクエン酸エステルはいずれも構造式（１）
を有する。

【００１７】好ましいクエン酸エステルは、式（１）中
Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³が各々アルキル基を表すもの、例え
ば、トリメチルシトレート、トリエチルシトレート、ト
リ−ｎ−プロピルシトレート、トリ−ｎ−ブチルシトレ
ート、トリヘキシルシトレート、トリオクチルシトレー
ト、トリドデシルシトレート、トリヘキサデシルシトレ
ート、トリフェニルシトレート、トリ−２−エチルヘキ
シルシトレート等である。

【００１８】典型的には、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³が炭素原子
を１〜１２個、特に１〜８個、最も好ましくは４〜６個
含む好ましくは未置換のアルキル基を表す。また、Ｒ¹
＝Ｒ²＝Ｒ³であることも好ましい。

【００１９】前述の好ましいトリアルキルシトレート
は、その親油性を更に高めるために、２位でアシル化す
ることもできる。このようなクエン酸エステルとして
は、例えば２−アセチルトリメチルシトレート、２−ア
セチルトリエチルシトレート、２−トリ−ｎ−プロピル
シトレート、２−アセチルトリ−ｎ−ブチルシトレー
ト、２−オレオイルトリ−ｎ−ブチルシトレート、２−
０−メチルトリ−ｎ−ブチルシトレート、２−０−エチ
ルトリ−ｎ−ブチルシトレート、２−０−イソプロピル
トリ−ｎ−ブチルシトレート等が挙げられる。

【００２０】好ましいクエン酸エステルはトリ−ｎ−ブ
チルシトレートである。

【００２１】毛の成長を誘発し、維持し又は増進させる
のに十分な有効量はエステル毎に異なる効力に依存する
が、通常は組成物の０．０００１〜９９重量％、好まし
くは０．０１〜２０重量％、特に１重量％以上の量で、
局所適用により皮膚に適量が投与される。

【００２２】組成物の保存 本発明の組成物は、製造後に販売され使用されるまでの
間の貯蔵寿命が長くなるように保存するのが好ましい。
組成物の貯蔵寿命が無限となれば理想的である。

【００２３】エステルは、特に好ましい組成物の特徴で
ある皮膚のｐＨに近いｐＨ値では、細菌、かび及び真菌
による攻撃並びに他の微生物の影響を受け易い。従って
組成物の貯蔵寿命は、適切な保存措置をとらないかぎ
り、生分解によって許容できないほど短かくなり得る。

【００２４】保存を可能にするためには、組成物が、微
生物による組成物の腐敗及び／又は哺乳動物の皮膚もし
くは毛への組成物の局所適用に先立つエステルの生分解
を生起させることができる生活能のある（ｖｉａｂｌ
ｅ）微生物汚染物質を好ましくは全く又は殆ど含まない
ようにする必要がある。しかしながら本発明には、組成
物の使用前に微生物の実質的増殖が起こるような状況で
は貯蔵しないという条件で、生活能はあるが活動を休止
している状態の微生物、例えば細菌胞子を含み得る組成
物も包含されると理解されたい。

【００２５】以下に、組成物の保存に使用し得る方法の
具体例を示す。

【００２６】（ｉ）殺菌 本発明の組成物は、生活能のある微生物汚染物質を実質
的に総て除去するか又は殺す殺菌法によって保存するこ
とができる。この種の保存は、例えば致死量のガンマ線
の照射、加熱殺菌、又は製薬業界で十分に確立されてい
る方法を用いる限外濾過によって実施し得る。

【００２７】（ｉｉ）化学的保存剤 本発明の組成物は、細菌、真菌又は他の微生物の増殖を
妨害するか又はこれらの微生物を殺す機能を果たす化学
的保存剤を混入することによって保存することもでき
る。

【００２８】化学的保存剤の具体例としては、エタノー
ル、安息香酸、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、ソル
ビン酸カリウム、プロピオン酸ナトリウム、並びにｐ−
ヒドロキシ安息香酸のメチル、エチル、プロピル及びブ
チルエステルが挙げられる。本発明の組成物に混入し得
る化学的保存剤の量は通常０．０５〜５重量％、好まし
くは０．１〜２重量％であり、微生物の増殖を停止させ
るのに十分な量を選択する。

【００２９】（ｉｉｉ）水分活性降下剤 本発明の組成物は、水分活性降下剤（ｗａｔｅｒ ａｃ
ｔｉｖｉｔｙ ｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ）、例えばグリセ
ロール、プロピレングリコール、ソルビトール、糖及び
塩、例えばアルカリ金属のハロゲン化物、硫酸塩及びカ
ルボン酸塩を混入することによって保存することもでき
る。水分活性降下剤を使用する場合は、水分活性
（α_W）を１から＜０．９、好ましくは＜０．８５、最
も好ましくは＜０．８まで低下させるのに十分な量を本
発明の組成物に加える。この活性が最小の時は、酵母、
かび及び真菌は増殖しない。

【００３０】ｐＨ クエン酸エステルは、特に組成物のｐＨ値がアルカリ性
の場合には、加水分解し得る。従って本発明の組成物
は、水性の場合には、酸性のｐＨ値を有していなければ
ならない。本発明の組成物の好ましいｐＨ値は、水性の
場合には、２〜＜７、理想的には４〜６．５である。

【００３１】化粧品で許容し得るビ ヒクル 本発明の組成物は更に、エステルを適当な希釈度で頭皮
に供給することができるように、化粧品で及び／又は生
理学的に許容し得る固体、半固体又は液体のビヒクルも
含む。但し、このビヒクルはエステルが頭皮に浸透しな
くなるほどエステルを吸収するようなものであってはな
らない。ビヒクルの種類は選択した組成物局所適用方法
に依存する。このビヒクルはそれ自体不活性であるか、
又は固有の生理学的もしくは医薬的利点を有するもので
あってよい。

【００３２】このような目的で使用するビヒクルは、組
成物の所期の製品形態に応じて広い範囲で選択できる。
適当なビヒクルは後述のように分類できる。

【００３３】尚、ここでいうビヒクルとは、該エステル
用の希釈剤、分散剤又は溶媒として機能でき、従って毛
及び／又は頭皮にエステルを適当な濃度で適用し且つ均
一に分配することができる物質である。好ましいビヒク
ルは、エステルが頭皮に浸透して毛包の最近傍の環境に
到達するのを助けることができるようなビヒクルであ
る。本発明の組成物は、ビヒクルとしての水及び／又は
化粧品で許容し得る少なくとも１種類の水以外のビヒク
ルを含み得る。

【００３４】本発明の組成物に使用できる水以外のビヒ
クルには、固体又は液体、例えば皮膚軟化剤、溶媒、湿
潤剤、増粘剤及び粉末等がある。単独で又は混合して使
用し得るこれら種々のビヒクルの具体例としては下記の
ものが挙げられる： 皮膚軟化剤：ステアリルアルコール、モノリシノール酸
グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、プロパン−
１，２−ジオール、ブタン−１，３−ジオール、ミンク
油、セチルアルコール、イソステアリン酸イソプロピ
ル、ステアリン酸、パルミチン酸イソブチル、ステアリ
ン酸イソセチル、オレイルアルコール、ラウリン酸イソ
プロピル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸デシル、オ
クタデカン−２−オール、イソセチルアルコール、パル
ミチン酸セチル、ジメチルポリシロキサン、ジ−ｎ−ブ
チルセバケート、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチ
ン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、ステア
リン酸ブチル、ポリエチレングリコール、トリエチレン
グリコール、ラノリン、ゴマ油、ヤシ油、ピーナッツ
油、ひまし油、アセチル化ラノリンアルコール、石油、
鉱油、ミリスチン酸ブチル、イソステアリン酸、パルミ
チン酸、リノレン酸イソプロピル、乳酸ラウリル、乳酸
ミリスチル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチ
ル； プロペラント（噴射剤）：トリクロロフルオロメタン、
ジクロロジフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエ
タン、モノクロロジフルオロメタン、トリクロロトリフ
ルオロエタン、プロパン、ブタン、イソブタン、ジメチ
ルエーテル、二酸化炭素、亜酸化窒素； 溶媒：エチルアルコール、塩化メチレン、イソプロパノ
ール、ひまし油、エチレングリコールモノエチルエーテ
ル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチ
レングリコールモノエチルエーテル、ジメチルスルホキ
シド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン； 湿潤剤：グリセリン、ソルビトール、２−ピロリドン−
５−カルボン酸ナトリウム、可溶性コラーゲン、フタル
酸ジブチル、ゼラチン； 粉末：白亜、タルク、フラー土、カオリン、澱粉、ゴ
ム、コロイド性二酸化ケイ素、ポリアクリル酸ナトリウ
ム、テトラアルキル及び／又はトリアルキルアリールア
ンモニウムスメクタイト、化学的に改質したケイ酸アル
ミニウムマグネシウム、有機的に改質したモンモリロナ
イトクレー、水和したケイ酸アルミニウム、ヒュームド
シリカ、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチル
セルロースナトリウム、モノステアリン酸エチレングリ
コール。

【００３５】これらのビヒクルは、エステルを吸収しな
いという条件、従ってエステルが頭皮に浸透するのを妨
害しないという条件で使用し得る。

【００３６】組成物中のビヒクルの量は、水が存在する
場合にはその水も含めて、選択したエステルの少なくと
も一部分が毛の成長を効果的に促進するのに十分な量で
皮膚に供給されるように選択するのが好ましい。ビヒク
ルの量は、特に組成物中に他の成分が殆ど又は全く存在
しない場合には、組成物の残部を構成するように選択し
得る。従って、本発明では１種類以上のビヒクルが組成
物の１〜９９．９９重量％、好ましくは５０〜９９．５
重量％、理想的には９０〜９９重量％を占め得る。

【００３７】香料 本発明の組成物は任意に、該組成物が消費者に受け入れ
られ且つ快適に使用できるようになるのに十分な量の香
料も含み得る。香料の含量は通常組成物の０．０１〜１
０重量％である。

【００３８】活性増強剤 本発明の組成物は更に活性増強剤も任意に含み得る。

【００３９】活性増強剤はエステルの毛成長効果を相乗
的に高めるように様々に機能し得る種々の分子から選択
し得る。活性増強剤の特定具体例としては、別の毛成長
刺激剤、浸透助長剤及び陽イオンポリマーが挙げられ
る。これらの物質の存在は、エステルを角質層を通して
毛包の最近傍の環境における作用位置に送る効果を更に
相乗的に高めることができる。

【００４０】活性増強剤の中には、該エステル用のビヒ
クルとして機能できるものもある。 （ａ）別の毛成長刺激剤 ｉ）毛の成長を刺激又は増進させる能力を有する他の物
質としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウ
ム、フェノール、エストラジオール、塩酸ジフェンヒド
ラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、クロロフィリ
ン誘導体、コレステロール、サリチル酸、シスチン、ト
ウガラシチンキ、ニコチン酸ベンジル、ｄ１−メントー
ル、ペパーミント油、パントテン酸カルシウム、パンテ
ノール、ひまし油、ヒノキチオール、プレドニソロン、
レゾルシノールが挙げられる。

【００４１】終毛成長率を高める能力を有する更に別の
物質としては下記のものが挙げられる。

【００４２】ｉｉ）Ｃｈｏａｙ Ｓ．Ａ．により欧州特
許出願公開第０ ０６４０１２号に記載されているα−
１，４エステル化二糖類。この物質は下記の構造式
（２）で示される：

【００４３】

【化３】

【００４４】式中、Ｚは官能性窒素基、例えばアジド又
は基−ＮＨＢ［式中、Ｂは−Ｈを表すか、あるいはアセ
チル又は有機もしくは無機陽イオンを有する塩としての
硫酸塩のような官能基を表す］を表し、Ｍは−Ｈ又はＳ
Ｏ₃Ｍ₁［式中、Ｍ₁は有機もしくは金属陽イオン、特に
アルカリ金属］又はアセチル基を表し、ＲはＣ₁〜Ｃ₄の
アルキル基、特にメチルを表すか、又はアリール基を表
し、Ａは官能基、例えば酸又は−ＣＯＯＲ₁［Ｒ₁は−Ｈ
又はＣ₁〜Ｃ₄アルキル基、特にメチル、又は金属、特に
アルカリ金属を表す］を表す。

【００４５】ｉｉｉ）Ｕｎｉｌｅｖｅｒにより欧州特許
出願公開第０ ２１１ ６１０号に開示されているエス
テル化オリゴ糖類。この物質は、下記の構造式（３）

【００４６】

【化４】

【００４７】で示されるウロン酸残基からなる少なくと
も１つのエステル化二糖と、下記の構造式（４）

【００４８】

【化５】

【００４９】で示されるヘキソサミン残基とを含む。

【００５０】前記式中、Ｒ’は−Ｈ、Ｃ₃〜Ｃ₁₀アルキ
ル、又は

【００５１】

【化６】

【００５２】であり、Ｒ”は−Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、
−ＣＯ（ＣＨ₂）_mＣＨ３、−ＳＯ₃Ｍであり、Ｒ’”は
−Ｈ、−ＣＯ（ＣＨ₂）_mＣＨ₃又は−ＳＯ₃Ｍであり、Ｍ
は−Ｈ又は金属もしくは有機陽イオンであり、ｎは０か
又は１〜７の整数であり、ｍは０か又は１もしくは２の
整数であり、基Ｒ”は互いに同じか又は異なり、各ピラ
ノース環構造の１つのＲ”基がコンフィギュレーション
（立体配置）α−１，３、α−１，４、β−１，３又は
β−１，４のグリコシド結合によって結合され、−ＣＯ
ＯＲ’、−ＣＨ₂ＯＲ”及び−ＯＲ”基はピラノース環
に対していずれかのコンフィギュレーションをとる。

【００５３】ｉｖ）Ｕｎｉｌｅｖｅｒにより欧州特許出
願公開第０ ２４２ ９６７号に開示されているミノキ
シジルグルクロニド、及びＵｐｊｏｈｎ Ｃｏ．により
ＷＯ８６／０４２３１号に開示されているミノキシジル
サルフェート。

【００５４】ｖ）Ｕｐｊｏｈｎ Ｃｏ．により米国特許
第４ １３９ ６１９号に開示されているミノキシジル
及びその誘導体。

【００５５】ミノキシジルと本発明のエステルとの特に
好ましい混合物は、ミノキシジルとトリ−ｎ−ブチルシ
トレートとの混合物、ミノキシジルと２−アセチルトリ
−ｎ−ブチルシトレートとの混合物、ミノキシジルとト
リ−ｎ−プロピルシトレートとの混合物、ミノキシジル
と２−０−エチルトリ−ｎ−ブチルシトレートとの混合
物である。

【００５６】ｖｉ）Ｒｅｄｋｅｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒ
ｉｅｓ，Ｉｎｃ．により米国特許第４８１４ ３５１号
に開示されているエチレンジアミンテトラ酢酸又はその
塩。 ｖｉｉ）Ｕｎｉｌｅｖｅｒにより欧州特許第０ ２７７
４２８号に開示されている１，１０−フェナントロリ
ンのような直接的プロテオグリカナーゼ阻害剤。 ｖｉｉｉ）Ｕｎｉｌｅｖｅｒにより欧州特許第０ ２７
７ ４２８号に開示されているグリコサミノグリカナー
ゼ阻害剤、例えば下記の式（３３）

【００５７】

【化７】

【００５８】で示されるアルドノラクトン及びエステル
化アルドノラクトン。

【００５９】前記式中、Ａ₁及びＡ₂は−Ｈ、−ＣＨ₃、

【００６０】

【化８】

【００６１】であり、ＢはＯＤ”又は、位置１もしくは
６とのラクトン結合又は−ＮＨＣＯＣＨ₃であり、Ｄは
−Ｈ又はＣ₂〜Ｃ₈アルキルであり、Ｄ’は位置２〜５で
別のＣ原子を介して結合してラクトンを形成した分子の
残りであり、Ｄ”は−Ｈ又はこの分子の主鎖に対してい
ずれかのコンフィギュレーションをとるＣ₂（即ちアセ
チル）〜Ｃ₄アシルである。

【００６２】この阻害剤の好ましい具体例としては、Ｌ
−ガラクトノ−１，４−ラクトン、Ｌ−アラビノ−１，
５−ラクトン、Ｄ−フコノ−１，５−ラクトン、Ｄ−グ
ルカロ−１，４−ラクトン、Ｄ−グルクロノ−６，３−
ラクトン、ガラクタル酸ラクトン、２−アセトアミド−
２−デオキシグルコノラクトン、２−アセトアミド−２
−デオキシガラクトノ−ラクトン、Ｄ−グルカロ−１，
４：６，３−ジラクトン、Ｌ−イダロ−１，４−ラクト
ン、２，３，５−トリ−０−アセチル−Ｄ−グルカロ−
１，４−ラクトン、２，５−ジ−０−アセチル−Ｄ−グ
ルカロ−１，４：６，３−ジラクトンが挙げられる。

【００６３】ｉｘ）Ｕｎｉｌｅｖｅｒにより欧州特許第
０ ２７７ ４２８号に記載のグリコサミノグリカナー
ゼ阻害剤、例えば下記の式（３４）

【００６４】

【化９】

【００６５】で示される単糖類及びエステル化単糖類。

【００６６】前記式中、Ａは−ＯＧ又は−ＮＨＣＯＣＨ
₃であり、Ｇは−Ｈ、−ＳＯ₃Ｍ”、Ｃ₂〜Ｃ₄アシルであ
り、Ｇ’は−Ｈ又は−ＯＧであり、Ｍ”は−Ｈ又は金属
陽イオンであり、官能基は前記分子の主鎖に対していず
れかのコンフィギュレーションをとり得る。この阻害剤
の好ましい具体例としては、Ｎ−アセチルグルコサミ
ン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、Ｄ−ガラクトサミ
ン、Ｄ−グルコサミン−３−サルフェート、Ｎ−アセチ
ルマンノサミンが挙げられる。

【００６７】ｘ）Ｕｎｉｌｅｖｅｒにより欧州特許第０
２７７ ４２８号に開示されているグリコサミノグリ
カン鎖細胞取込み（ｕｐｔａｋｅ）阻害剤、例えば下記
の一般式（３５）

【００６８】

【化１０】

【００６９】で示され得るヘキサウロン酸及びそのエス
テル。

【００７０】前記式中、Ｇは−Ｈ、−ＳＯ₃Ｍ”、Ｃ₂〜
Ｃ₄アシルであり、Ｄは−Ｈ又はＣ₂〜Ｃ₈アルキルであ
り、Ｍ”は−Ｈ又は金属陽イオンであり、官能基は前記
分子の主鎖に対していずれかのコンフィギュレーション
をとり得る。

【００７１】ｘｉ）Ｕｎｉｌｅｖｅｒにより欧州特許第
０ ３３４ ５８６号に開示されているグリコシダーゼ
活性の化学的阻害剤であって、下記の式（３６）

【００７２】

【化１１】

【００７３】のラクタムから選択したもの。

【００７４】前記式中、Ａ³及びＡ⁴は−Ｈ、−ＣＨ₃、

【００７５】

【化１２】

【００７６】−ＣＨ₂ＯＴ、又は

【００７７】

【化１３】

【００７８】であり、Ａ³及びＡ⁴は互いに同じか又は異
なり、少なくとも一方がラクタム環中の基

【００７９】

【化１４】

【００８０】であり、Ｑは−ＯＴ’、−ＮＨＴ’又はＡ
³もしくはＡ⁴とのラクタム結合であり、Ｑ基は互いに同
じか又は異なり、少なくとも１つがラクタム結合に使用
され、Ｔは互いに同じか又は異なり、−Ｈ、−Ｃ_pＨ
_2P+1又は金属イオンから選択され、Ｔ’は−Ｈ又は

【００８１】

【化１５】

【００８２】であり、ｐは１〜２２の整数であり、但
し、基Ｑのいずれかが−ＯＴ’又は−ＮＨＴ’の場合に
は、その１つ又は複数の基が環の平面に対していずれか
の立体化学コンフィギュレーションをとり得る。好まし
い具体例としては、Ｄ−グルカロ−１，５−ラクタム、
Ｌ−ガラクトノ−１，４−ラクタム、Ｌ−アラビノ−
１，５−ラクタム、Ｄ−フコノ−１，５−ラクタム、Ｄ
−グルカロ−１，４−ラクタム、Ｄ−グルクロノ−６，
３−ラクタム、１，２，５−トリ−０−アセチル−Ｄ−
グルクロノ−６，３−ラクタム、２−アセトアミド−２
−デオキシグルコノラクタム、２−アセトアミド−２−
デオキシガラクトノラクタム、Ｄ−グルカロ−１，４：
６，３−ジラクタム、Ｌ−イダロ−１，４−ラクタム、
２，３，５−トリ−０−アセチル−Ｄ−グルカロ−１，
４−ラクタム、２，５−ジ−０−アセチル−Ｄ−グルカ
ロ−１，４：６，３−ジラクタム、Ｄ−グルカロ−１，
５−ラクタムエチルエステルが挙げられる。

【００８３】ｘｘｉ）Ｕｎｉｌｅｖｅｒにより欧州特許
第０ ３３４ ５８５に記載されているようなプロテイ
ンキナーゼＣ酵素の化学的活性剤であって、下記の式
（３７）

【００８４】

【化１６】

【００８５】のジアシルグリセロールから選択したも
の。

【００８６】前記式中、Ｘ及びＸ’は互いに同じか又は
異なり、下記の基

【００８７】

【化１７】

【００８８】［式中、ａは０か又は１〜２８の整数であ
り、ｂは０か又は１〜５の整数である］を表し、基Ｘ及
びＸ’はグリセロール分子の炭素主鎖に対していずれか
の立体化学コンフィギュレーションをとる。好ましい具
体例としては、１，２−ジブタノイル−ｒａｃ−グリセ
ロール、１，２−ジヘキサノイル−ｓｎ−グリセロー
ル、１，２−ジオクタノイル−ｒａｃ−グリセロール、
１，２−ジオクタノイル−ｓｎ−グリセロール、１，２
−ジデカノイル−ｒａｃ−グリセロール、１−オレオイ
ル−２−アセチル−ｒａｃ−グリセロール、１−オレオ
イル−２−アセチル−ｓｎ−グリセロール、１−ステア
ロイル−２−アラキドノイル−ｓｎ−グリセロール、
１，２−ジステアロイル−ｒａｃ−グリセロール、１，
２−ジペンタデカノイル−ｓｎ−グリセロール、１，２
−ジペンタデカノイル−ｒａｃ−グリセロール、１，２
−ジパルミトイル−ｒａｃ−グリセロール、１，２−ジ
パルミトイル−ｓｎ−グリセロール、１，２−ジセプタ
デカノイル−ｒａｃ−グリセロール、１，２−ジオレオ
イル−ｓｎ−グリセロール、１，２−ジオレオイル−ｒ
ａｃ−グリセロール、１，２−ジアラキドノイル−ｓｎ
−グリセロール、１，２−ジエイコサノイル−ｓｎ−グ
リセロール、１，２−ジドエイコサノイル−ｒａｃ−グ
リセロール及び１，２−ジオクタエイコサノイル−ｓｎ
−グリセロールが挙げられる。

【００８９】ｘｉｉｉ）Ｕｎｉｌｅｖｅｒにより欧州特
許第０ ３４８ １８４号に記載されているグリコサミ
ノグリカナーゼ阻害剤であって、下記の式（３８）

【００９０】

【化１８】

【００９１】で示されるアルドノモノラクトン又はアル
ドウロノモノラクトン誘導体から選択したもの。

【００９２】前記式中、Ａ⁵は

【００９３】

【化１９】

【００９４】であり、 Ａ⁶は

【００９５】

【化２０】

【００９６】又はＣＨ₂ＯＲ⁶であり、Ｂ¹、Ｂ²、Ｂ³及
びＢ⁴はそれぞれＯＲ⁵、ＮＨＲ⁶、ＮＨＲ⁷又は位置１も
しくは６とのラクトン結合及び／又はＱ¹とのエーテル
結合から選択され、但しこれらの置換基Ｂは互いに同じ
か又は異なり、ラクトン環に含まれていない位置Ｃ２〜
Ｃ５で前記構造の主鎖に対していずれかのコンフィギュ
レーションをとり、Ｒ⁴は−Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₂₀アルキル、金
属陽イオン、ＮＨ₄ ⁺又はアルカノールアミン陽イオンで
あり、Ｒ⁵は位置２〜５で別のＣ原子を介して結合して
ラクトンを形成した分子の残りであり、Ｒ⁶は−Ｈ、−
ＣＨ₃、ベンジル又はＣ₂〜Ｃ₆アシルであり、Ｒ₇は−
Ｈ、−ＣＨ₃、ベンジル又はＣ₃〜Ｃ₆アシルであり、Ｑ
１はエーテル結合を介してＣ⁴又はＣ⁵に結合してピラノ
ース環又はフラノース環を形成した分子の残りであり、
但し、Ａ⁵が

【００９７】

【化２１】

【００９８】の場合はＡ⁶が

【００９９】

【化２２】

【０１００】であり、またＡ⁶がＣＨ₂ＯＨの場合には前
記Ｂ置換基の１つ以上が−ＣＨ₃、Ｃ₂〜Ｃ₄アシル又は
ＮＨＲ⁷であり、更にＡ⁵が

【０１０１】

【化２３】

【０１０２】であり且つ置換基Ｂ¹、Ｂ²、Ｂ³及びＢ⁴の
総てが−ＯＨである場合には、Ａ⁶が

【０１０３】

【化２４】

【０１０４】又はＣＨ₂ＯＲ⁶であり且つＲ⁴がＣ₁又はＣ
₉〜Ｃ₂₀アシルである。

【０１０５】このアルドノモノラクトン誘導体の好まし
い具体例としては、６−アセチル−ガラクトノ−１，４
−ラクトン、６−プロピオニル−ガラクトノ−１，４−
ラクトン、６−ブチリル−ガラクトノ−１，４−ラクト
ン、２−プロピオンアミド−２−デオキシグルコノラク
トン、２−ブチルアミド−２−デオキシグルコノラクト
ン、２−プロピオンアミド−２−デオキシガラクトノラ
クトン、２−ブチルアミド−２−デオキシガラクトノラ
クトン、６−プロピオニル−２−アセトアミド−２−デ
オキシグルコノラクトン、ジアセチル−６−プロピオニ
ル−２−アセトアミド−２−デオキシグルコノラクト
ン、６−ブチリル−２−アセトアミド−２−デオキシガ
ラクトノラクトン、ジアセチル−６−ブチリル−２−ア
セトアミド−２−デオキシガラクトノラクトン、２，
３，５，６−テトラアセチル−ガラクトノ−１，４−ラ
クトン、２，３，５−トリアセチル−６−プロピオニル
ガラクトノ−１，４−ラクトン、トリアセチル−２−プ
ロピオンアミド−２−デオキシガラクトノラクトン、ト
リアセチル−２−ブチルアミド−２−デオキシグルコノ
ラクトン、６−メチル−グルカロ−１，４−ラクトン、
２，３，５，６−テトラメチル−グルカロ−１，４−ラ
クトン、６−メチル−２，３，５−トリアセチルグルカ
ロ−１，４−ラクトン、６−メチル−３−メチル−グル
カロ−１，４−ラクトン及び６−メチル−３−アセチル
−グルカロ−１，４−ラクトンが挙げられる。また、ア
ルドウロノモノラクトン誘導体の好ましい具体例として
は、１，２，５−トリアセチル−グルクロノ−６，３−
ラクトンが挙げられる。

【０１０６】ｘｉｖ）Ｕｎｉｌｅｖｅｒにより欧州特許
第０ ３４８ １８４号に開示されているグリコサミノ
グリカナーゼ阻害剤であって、下記の式（３９）

【０１０７】

【化２５】

【０１０８】で示されるアシル化単糖類又はその混合物
から選択したもの。

【０１０９】前記式中、Ａ⁷は−ＯＹ又は−ＮＨＲ⁸であ
り、Ｂ⁵及びＢ⁶は各々が−ＯＹ、又はＤ¹とのエーテル
結合から選択され、Ｄ¹は

【０１１０】

【化２６】

【０１１１】［式中Ｘ²はピラノース環又はフラノース
環を形成するためのＣ⁴又はＣ⁵とのエーテル結合であ
る］であり、Ｙは−Ｈ、−ＳＯ₃Ｍ、Ｃ₂〜Ｃ₄アシル又
はＣ₁〜Ｃ₁₈アルキルであり、これらの置換基Ａ⁷、
Ｂ⁵、Ｂ⁶及び−ＯＹは互いに同じか又は異なり、前記構
造の主鎖に対していずれかのコンフィギュレーションを
とり、Ｚ¹は−Ｈ又は−ＯＹであり、Ｒ⁸は−Ｈ、−ＳＯ
₃Ｍ²又はＣ₃もしくはＣ₄アシルであり、Ｍ²は−Ｈ、金
属陽イオン、ＮＨ₄ ⁺、又はアルカノールアミン陽イオン
であり、但し、Ｒ⁸が−Ｈの場合はＹの１つ以上が−Ｓ
Ｏ₃Ｍ²又はＣ₂〜Ｃ₄アシルから選択される。

【０１１２】このアシル化単糖類の好ましい具体例とし
ては、２−プロピオンアミド−２−デオキシグルコー
ス、１，３，４，６−テトラアセチル−２−プロピオン
アミド−２−デオキシグルコース、２−ブチルアミド−
２−デオキシガラクトース、１，３，４，６−テトラア
セチル−２−ブチルアミド−２−デオキシガラクトー
ス、２−スルファミド−２−デオキシガラクトース、２
−スルファミド−デオキシグルコース、２−ブチルアミ
ド−２−デオキシマンノース、１，３，４，６−テトラ
アセチル−２−ブチルアミド−２−デオキシマンノー
ス、２−ブチルアミド−２−デオキシグルコース及び
１，３，４，６−テトラアセチル−２−ブチルアミド−
２−デオキシグルコースが挙げられる。

【０１１３】ｘｖ）Ｌｅｖｅｒ Ｂｒｏｔｈｅｒｓ Ｃ
ｏｍｐａｎｙにより米国特許第４ ７７４ ２５５号に
記載されているピログルタミン酸エステル。この物質は
下記の構造式（４０）

【０１１４】

【化２７】

【０１１５】で示される。

【０１１６】前記式中、Ｒ¹はＣ₁〜Ｃ₃₀アルキル又は

【０１１７】

【化２８】

【０１１８】であり、Ｒ²及びＲ³は互いに同じか又は異
なり、各々がＨ又は下記の基（４１） ［（ＣＨ₃）ｕ，（ＣＨ₂ＯＨ）ｖ，（ＣＨ₂）ｗ，（ＣＨ₃Ｈ₂）ｘ，（ＣＨＯＨ ）ｙ，（ＣＨ＝ＣＨ）ｚ］− （４１） を表す。前記式中、ｕは０又は１、ｖは０又は１もしく
は２の整数、ｗは０又は１〜２１の整数、ｘは０又は１
〜４の整数、ｙは０又は１もしくは２の整数、ｚは０又
は１〜４の整数であり、ｕ＋ｖ＋ｗ＋ｘ＋ｙ＋ｚが１〜
２２の整数である。但し、サブグループ（ＣＨ＝ＣＨ）
が存在する場合には、前記基の炭素原子の総数は１０〜
２２である。

【０１１９】構造（４０）でＲ１がＣ₁〜Ｃ₃₀アルキル
である適当なピログルタミン酸エステルの具体例として
は、ピログルタミン酸メチルエステル、ピログルタミン
酸エチルエステル、ピログルタミン酸ｎ−プロピルエス
テル、ピログルタミン酸ｎ−ブチルエステル、ピログル
タミン酸ｎ−ヘキシルエステル、ピログルタミン酸ｎ−
ヘプチルエステル、ピログルタミン酸ｎ−オクチルエス
テル、ピログルタミン酸ｎ−ノニルエステル、ピログル
タミン酸ｎ−デシルエステル、ピログルタミン酸ｎ−ウ
ンデシルエステル、ピログルタミン酸ｎ−ドデシルエス
テル、ピログルタミン酸ｎ−トリデシルエステル、ピロ
グルタミン酸ｎ−テトラデシルエステル、ピログルタミ
ン酸ｎ−ヘキサデシルエステル、ピログルタミン酸ｎ−
オクタデシルエステル、ピログルタミン酸ｎ−エイコシ
ルエステル、ピログルタミン酸イソプロピルエステル、
ピログルタミン酸２−メチルヘキシルエステル、ピログ
ルタミン酸２−エチルヘキシルエステル、ピログルタミ
ン酸３，７−ジメチルオクチルエステル、ピログルタミ
ン酸２−ヘキシルデシルエステル、ピログルタミン酸２
−オクチルドデシルエステル、ピログルタミン酸２，
４，４−トリメチル−１−ペンタンエステル、ピログル
タミン酸メチルオクチルエステルが挙げられる。

【０１２０】この種の特に好ましいエステルは、構造
（４０）でＲ１がＣ₁〜Ｃ₁₄アルキル（直鎖又は分枝
鎖）、特にＣ₁〜Ｃ₆（直鎖又は分枝鎖）アルキルを表す
エステルである。

【０１２１】構造（４０）でＲ１が

【０１２２】

【化２９】

【０１２３】である好ましいピログルタミン酸エステル
としては、基（４１）の構造を有するＲ²及び／又はＲ³
が炭素原子数１〜２２の直鎖又は分枝鎖の飽和又は不飽
和の脂肪族基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソ
−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｎ−バレリル、イ
ソ−バレリル、ｎ−カプロイル、ｎ−ヘプチル、ｎ−カ
プリリル、ｎ−カプリル、ラウリル、ミリスチル、パル
ミチル、ステアリル及びアラキジルのようなアルキル基
と、リノレイル、リノレニル、γ−リノレニル、アラキ
ドニル及びコルムビニル（columbinyl）のようなＣ₁₀〜
Ｃ₂₂アルケニル基とを含むものが挙げられる。

【０１２４】基（２４）の具体例としては更に、炭素原
子数１〜２２のヒドロキシアルキル基、例えばヒドロキ
シメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−ｎ
−プロピル、３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル、２−ヒド
ロキシ−ｎ−ブチル、３−ヒドロキシ−ｎ−ブチル、４
−ヒドロキシ−ｎ−ブチル、５−ヒドロキシ−ｎ−バレ
リル、６−ヒドロキシ−ｎ−カプロイル、２，３−ジヒ
ドロキシ−ｎ−プロピル、２，３−ジヒドロキシ−ｎ−
ブチル、１２−ヒドロキシステアリルが挙げられる。

【０１２５】別の毛成長刺激剤として使用するのに特に
適しているピログルタミン酸エステルの特定具体例とし
ては更に、２−［ピログルタモイルオキシ］−プロピオ
ン酸、メチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−アセ
テート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ
−プロピオネート、エチル−２−［ピログルタモイルオ
キシ］−ｎ−ブチレート、エチル−２−［ピログルタモ
イルオキシ］−イソ−ブチレート、エチル−２−［ピロ
グルタモイルオキシ］−ｎ−バレレート、エチル−２−
［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カプロエート、エチ
ル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−ヘプチレー
ト、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カ
プリレート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］
−ｎ−ペラルゴネート、エチル−２−［ピログルタモイ
ルオキシ］−３−ヒドロキシブチレート、イソ−プロピ
ル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−プロピオネ
ート、イソ−プロピル−２−［ピログルタモイルオキ
シ］−ｎ−カプリレート、ｎ−プロピル−２−［ピログ
ルタモイルオキシ］−ｎ−プロピオネート、ｎ−プロピ
ル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カプリレー
ト、ステアリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ
−プロピオネート、１２−ヒドロキシステアリル−２−
［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−プロピオネート、ス
テアリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−ステ
アレート、パルミチル−２−［ピログルタモイルオキ
シ］−ｎ−プロピオネート、リノレイル−２−［ピログ
ルタモイルオキシ］−ｎ−プロピオネート、リノレイル
−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カプリレー
ト、ラウリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−
カプリレート、ステアリル−２−［ピログルタモイルオ
キシ］−ｎ−カプリレート、グリセリルモノ（２−［ピ
ログルタモイルオキシ］−ｎ−プロピオネート）、グリ
セリルモノ（２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カ
プリレート）及びグリセリルジ（２−［ピログルタモイ
ルオキシ］−ｎ−プロピオネート）が挙げられる。

【０１２６】ｘｖｉ）下記の構造式（４２）

【０１２７】

【化３０】

【０１２８】を有する六糖酸もしくはアシル化六糖酸、
又はその塩もしくはエステル。

【０１２９】前記式中、Ｘ¹はＨ、アルカリ金属、アン
モニウム及び置換アンモニウム対イオンから選択され、
Ｘ²は炭素原子数１〜１８のアルキル基又はヒドロキシ
アルキル基から選択され、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³及びＹ⁴は各々
がＨ、炭素原子数１〜１２のアルキル基及び炭素原子数
１〜１８のアシル基から選択され、ｌは１〜３の整数で
あり、ｍ及びｎは各々が０又は１もしくは２の整数であ
り、ｍ＋ｎが１又は２である。

【０１３０】前記式でＸ¹、Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³及びＹ⁴が−
Ｈを表し、ｎが２であり且つｍが０である六糖酸の具体
例としては、アロ糖酸、アルトロ糖酸、グルコ糖酸、マ
ンノ糖酸、グロ糖酸、イド糖酸、ガラクト糖酸及びタロ
糖酸が挙げられる。

【０１３１】Ｘ¹が陽イオンである具体例としては、一
価アルカリ金属陽イオンＮａ⁺及びＫ⁺が挙げられる。

【０１３２】Ｘ¹が陽イオンである具体例としては更
に、置換アンモニウム陽イオン、例えばジエタノールア
ンモニウム及びトリエタノールアンモニウム陽イオンが
挙げられる。

【０１３３】Ｘ²がアルキル基である具体例としては、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−オク
チル及びラウリルが挙げられる。

【０１３４】Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³及びＹ⁴がアルキル基である
具体例としては、メチル及びエチルが挙げられる。

【０１３５】Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³及びＹ⁴がアシル基である具
体例としては、アセチル及びプロピオニルが挙げられ
る。

【０１３６】特に好ましい六糖酸は下記の式（４３）

【０１３７】

【化３１】

【０１３８】で示されるグルコ糖酸である（糖酸又はグ
ルカル酸としても知られており、本明細書では以後グル
カル酸と称する）。

【０１３９】特に安定な好ましいグルカル酸の塩はジナ
トリウム塩である。

【０１４０】ｘｖｉｉ）下記の式（４４）

【０１４１】

【化３２】

【０１４２】で示されるアリール置換エチレン。

【０１４３】前記式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は互いに
同じか又は異なり、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ_nＨ_2n+1、−Ｎ
Ｏ₂、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ及び

【０１４４】

【化３３】

【０１４５】から選択され、Ｒ⁵及びＲ⁶は互いに同じか
又は異なり、−Ｈ、−ＣＮ、

【０１４６】

【化３４】

【０１４７】から選択され、Ｒ⁷は−Ｈ及び−ＯＨから
選択され、ｎは１〜８の整数である。

【０１４８】本発明の組成物は更に、前記阻害剤の混合
物も含み得る。

【０１４９】アリール置換エチレンの具体例としては、
１−カルボキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチ
レン、１，１−ジカルボキシ−２−（４−ヒドロキシフ
ェニル）エチレン、１，１−ジシアノ−２−（４−ヒド
ロキシフェニル）エチレン、１−カルボキシ−２−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）エチレン、１，１−
ジシアノ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチレン、
１−シアノ−１−カルボキシ−２−（２，５−ジヒドロ
キシフェニル）エチレン、１−カルボキシ−１−シアノ
−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）エチレン、
１，１−ジシアノ−２−（３，４−ジヒドロキシフェニ
ル）エチレン、１，１−ジシアノ−２−（３−メトキシ
−４，５−ジヒドロキシフェニル）エチレン、１，１−
ジシアノ−２−（３，４，５−トリヒドロキシフェニ
ル）エチレン、１−アミド−１−シアノ−２−（３，４
−ジヒドロキシフェニル）エチレン、１−チオアミド−
１−シアノ−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）エ
チレン、１−シアノ−２−（４−ヒドロキシフェニル）
エチレン、１，１−ジシアノ−２−（３−ヒドロキシ−
４−ニトロフェニル）エチレン、１，１−ジシアノ−２
−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチレ
ン、１，１−ジシアノ−２−（３−メトキシ−４−ヒド
ロキシフェニル）エチレン、１，１−ジシアノ−２−
（３，５−ジヒドロキシフェニル）エチレン、１，１−
ジシアノ−２−ヒドロキシ−２−（３，４，５−トリヒ
ドロキシフェニル）エチレン、１−カルボキシ−１−シ
アノ−２−（４−メトキシフェニル）エチレン、１−カ
ルボキシ−１−シアノ−２−（４−フルオロフェニル）
エチレン、１−カルボキシ−１−シアノ−２−（３−メ
トキシ−４−ヒドロキシフェニル）エチレン、１−カル
ボキシ−１−シアノ−２−（３，５−ジメトキシ−４−
ヒドロキシフェニル）エチレン、１−カルボキシ−１−
シアノ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチレン、１
−カルボキシ−１−シアノ−２−（４−フェニルカルボ
キシアルデヒド）エチレン、１−シアノ−１−カルボキ
シ−２−（２，５−ジヒドロキシフェニル）エチレンが
挙げられる。

【０１５０】ｘｖｉｉｉ）アシル基が２〜２０個の炭素
原子を有するモノＮ−アシル化アミノ酸。その具体例と
しては、Ｎ−アセチルグリシン、Ｎ−アセチルヒドロキ
シプロリン、Ｎ−アセチルアラニン、Ｎ−アセチルバリ
ン、Ｎ−アセチルロイシン、Ｎ−アセチルイソロイシ
ン、Ｎ−アセチルフェニルアラニン、Ｎ−アセチルチロ
シン、Ｎ−アセチルプロリン、Ｎ−アセチルセリン、Ｎ
−アセチルトレオニン、Ｎ−アセチルシステイン、Ｎ−
アセチルメチオニン、Ｎ−アセチルトリプトファン、Ｎ
−ラウロイルグリシン、Ｎ−パルミトイルグリシン、Ｎ
−ミリストイルグリシン、Ｎ−ラウロイルヒドロキシプ
ロリン、Ｎ−オクタノイルグリシン、Ｎ−オクタノイル
ヒドロキシプロリン、Ｎ−ヘキサノイルグリシン、Ｎ−
アセチルアスパラギン酸、Ｎ−ラウロイルアスパラギン
酸、Ｎ−パルミトイルアスパラギン酸、Ｎ−オクタノイ
ルアスパラギン酸、Ｎ−アセチルグルタミン酸、Ｎ−ラ
ウロイルグルタミン酸、Ｎ−パルミトイルグルタミン
酸、Ｎ−オクタノイルグルタミン酸、Ｎ−アセチルアル
ギニン、Ｎ−アセチルリシン、Ｎ−アセチルヒスチジ
ン、Ｎ−アセチルオルニチン、Ｎ−アセチルヒドロキシ
リシン、Ｎ−アセチルシトルリン、Ｎ−ラウロイルリシ
ン、Ｎ−ラウロイルシトルリン、Ｎ−ミリストイルシト
ルリン、Ｎ−ミリストイルオルニチン、Ｎ−オクタノイ
ルリシン及びＮ−オクタノイルシトルリンが挙げられ
る。

【０１５１】ｘｉｘ）３〜２５の奇数個の炭素原子を有
する飽和又は不飽和脂肪族アルコール。その具体例とし
ては、ｎ−プロピオニルアルコール、ｎ−アミルアルコ
ール、ｎ−ヘプチルアルコール、ｎ−ノニルアルコー
ル、ｎ−ウンデシルアルコール、ｎ−トリデシルアルコ
ール、ｎ−ペンタデシルアルコール、ｎ−ヘプタデシル
アルコール、ｎ−ノナデシルアルコール、ｎ−ウンエイ
コシルアルコール、ｎ−トリコシルアルコール、ｎ−ペ
ンタコシルアルコールが挙げられる。

【０１５２】前記タイプの好ましいアルコールは炭素原
子を７〜１５個有するアルコールである。

【０１５３】ｘｘ）３〜２５の奇数個の炭素原子を有す
る飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸。その具体例として
は、プロピオン酸、吉草酸、ヘプタン酸、ペラルゴン
酸、ウンデカン酸、トリデカン酸、ペンタデカン酸、ヘ
プタデカン酸、ノナデカン酸、ヘンエイコサン酸、トリ
コサン酸、ペンタコサン酸が挙げられる。

【０１５４】前記タイプの好ましい酸は炭素原子を７〜
１５個有する酸である。

【０１５５】（ｂ）浸透助長剤 既述のように、浸透助長剤の存在は、真皮乳頭に近い毛
包の最近傍における作用場所まで角質を通してエステル
を送る効果を高めることにより、エステルの効力を増強
することができる。

【０１５６】従って、浸透助長剤は様々な形で機能し得
る。例えば、皮膚表面でのエステルの分布を改善するこ
とができ、又は局所適用した組成物から皮膚中へのエス
テルの分配量を増加させて作用場所までの移動を促進す
ることができる。エステルの効力を増強する他のメカニ
ズムも有し得る。

【０１５７】浸透助長剤の具体例としては、２−メチル
プロパン−２−オール、プロパン−２−オール、エチル
−２−ヒドロキシプロパノエート、ヘキサン−２，５−
ジオール、ＰＯＥ（２）エチルエーテル、ジ（２−ヒド
ロキシプロピル）エーテル、ペンタン−２，４−ジオー
ル、アセトン、ＰＯＥ（２）メチルエーテル、２−ヒド
ロキシプロピオン酸、２−ヒドロキシオクタン酸、プロ
パン−１−オール、１，４−ジオキサン、テトラヒドロ
フラン、ブタン−１，４−ジオール、プロピレングリコ
ールジペラルゴネート、ポリオキシプロピレン１５ステ
アリルエーテル、オクチルアルコール、オレイルアルコ
ールのＰＯＥエステル、オレイルアルコール、ラウリル
アルコール、アジピン酸ジオクチル、アジピン酸ジカプ
リル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプ
ロピル、セバシン酸ジブチル、セバシン酸ジエチル、セ
バシン酸ジメチル、セバシン酸ジオクチル、スベリン酸
ジブチル、アゼライン酸ジオクチル、セバシン酸ジベン
ジル、フタル酸ジブチル、アゼライン酸ジブチル、ミリ
スチン酸エチル、アゼライン酸ジメチル、ミリスチン酸
ブチル、コハク酸ジブチル、フタル酸ジデシル、オレイ
ン酸デシル、カプロン酸エチル、サリチル酸エチル、パ
ルミチン酸イソプロピル、ラウリン酸エチル、２−エチ
ル−ヘキシル−ペラルゴネート、イソステアリン酸イソ
プロピル、ラウリン酸ブチル、安息香酸ベンジル、安息
香酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、カプロン酸エチル、
カプリル酸エチル、ステアリン酸ブチル、サリチル酸ベ
ンジル、２−ヒドロキシプロパン酸、２−ヒドロキシオ
クタン酸が挙げられる。

【０１５８】浸透助長剤の具体例としては更に、ジメチ
ルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、２−ピロリドン、１−メチ
ル−２−ピロリドン、５−メチル−２−ピロリドン、
１，５−ジメチル−２−ピロリドン、１−エチル−２−
ピロリドン、ホスフィンオキシド、糖エステル、テトラ
ヒドロフルフラールアルコール、尿素、ジエチル−ｍ−
トルアミド、及び１−ドデシルアザシロヘプタン−２−
オンが挙げられる。

【０１５９】浸透促進剤にはその他に界面活性剤があ
る。好ましい界面活性剤の具体例としては下記のものが
挙げられる： （ｉ）陰イオン界面活性剤：脂肪酸の金属塩又はアルカ
ノールアミン塩、例えばラウリン酸ナトリウム及びオレ
イン酸トリエタノールアミン；アルキルベンゼンスルホ
ネート、例えばトリエタノールアミンドデシルベンゼン
スルホネート；アルキルスルフェート、例えばラウリル
硫酸ナトリウム；アルキルエーテルスルフェート、例え
ばラウリルエーテル硫酸ナトリウム［２〜８ＥＯ］、ス
ルホスクシネート、例えばスルホコハク酸ジオクチルナ
トリウム；硫酸モノグリセリド、例えばナトリウムグリ
セリルモノステアレートモノスルフェート；イセチオネ
ート、例えばイセチオン酸ナトリウム、メチルタウリド
（ｍｅｔｈｙｌ ｔａｕｒｉｄｅ）、例えばＩｇｅｐｏ
ｎＴ；アシルサルコシネート、例えばナトリウムミリス
チルサルコシネート、アシルペプチド、例えばＭａｙｐ
ｏｎｓ及びＬａｍｅｐｏｎｓ；アシルラクチレート；ポ
リアルコキシル化エーテルグリコレート、例えばトリデ
セト（ｔｒｉｄｅｃｅｔｈ）−７カルボン酸；ホスフェ
ート、例えばジラウリルリン酸ナトリウム。

【０１６０】（ｉｉ）陽イオン界面活性剤：アミン塩、
例えば塩酸サパミン；第四アンモニウム塩、例えばＱｕ
ａｔｅｒｎｉｕｍ ５、Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ ３１及
びＱｕａｔｅｒｎｉｕｍ １８。

【０１６１】（ｉｉｉ）両性界面活性剤：イミダゾール
化合物、例えばＭｉｒａｎｏｌ；Ｎ−アルキルアミノ
酸、例えばコカミノプロピオン酸ナトリウム及びアスパ
ラギン誘導体；ベタイン、例えばココアミドプロピルベ
タイン。

【０１６２】（ｉｖ）非イオン界面活性剤：脂肪酸アル
カノールアミド、例えばオレイン酸エタノールアミド；
ポリアルコールエステル、例えばＳｐａｎ；ポリグレセ
ロールエステル、例えばＣ１２〜Ｃ１８脂肪酸及び１個
もしくは数個のＯＨ基でエステル化したもの；ポリアル
コキシル化誘導体、例えばポリオキシ：ポリオキシエチ
レンステアレート及びオクチルフェノキシポリエトキシ
エタノール（ＴＲＩＴＯＮ Ｘ−１００）；エーテル、
例えばポリオキシエチレンラウリルエーテル；エステル
エーテル、例えばＴｗｅｅｎ；アミンオキシド、例えば
ヤシ及びドデシルジメチルアミンオキシド。

【０１６３】本発明の組成物には前述の界面活性剤のう
ち２種類以上を混合したものを使用し得る。

【０１６４】（ｃ）下記から選択した陽イオンポリマ
ー：グアー（Ｇｕａｒ）ヒドロキシプロピルトリモニウ
ムクロリド、Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−１９、Ｑｕａｔｅ
ｒｎｉｕｍ−２３、Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−４０、Ｑｕ
ａｔｅｒｎｉｕｍ−５７、ポリ（ジプロピルジアリルア
ンモニウムクロリド）、ポリ（メチル−β−プロパニオ
ジアリルアンモニウムクロリド）、ポリ（ジアリルピペ
ルジニウムクロリド）、ポリ（ビニルピリジニウムクロ
リド）、四級化ポリ（ビニルアルコール）、四級化ポリ
（ジメチルアミノエチルメタクリレート）及びこれらの
混合物。

【０１６５】本発明で使用する活性増強剤の量は、組成
物の通常０．１〜５０重量％、好ましくは０．５〜２５
重量％、最も好ましくは０．５〜１０重量％である。

【０１６６】他の毛成長促進添加剤 本発明の組成物は、所期の製品の形態に応じて、前述の
もの以外の添加剤も含み得る。例えば、組成物の安定性
と消費者に対するアピールとを高めることができる消毒
剤、保存剤、酸化防止剤、乳化剤及び着色剤を添加する
ことができる。本発明の組成物は、広範囲の化粧品用又
は医薬用活性成分、特に皮膚に適用した時に毛の成長促
進以外の有益な効果をもたらす成分のビヒクルとして使
用することもできる。

【０１６７】製造方法 本発明は、哺乳動物の皮膚又は毛に局所適用するのに適
した組成物の製造方法も提供する。この方法は、前述の
クエン酸エステルを適当なビヒクルと混合して、該エス
テルが組成物の０．０００１〜９９重量％を占める本発
明の組成物を製造することからなる。

【０１６８】製品の形態及び容器 本発明の組成物は、ロールボールアプリケータのような
アプリケータ、噴射剤の入ったエアゾール缶のようなス
プレー装置、又は液体製品を適量ずつ分配するようにポ
ンプを備えた容器に入れて使用される液体、例えばロー
ション、シャンプー、ミルク又はクリームの形態に配合
するのが好ましい。本発明の組成物はまた、適当なアプ
リケータもしくは簡単なチューブ、壜もしくは蓋付ジャ
ーに入れて使用される固体又は半固体、例えばステッイ
ク、クリーム又はゲルの形態にするか、あるいは、固体
担体へのエステルの吸収によって頭皮中へのエステルの
浸透が妨げられるようなことがなければ、ティシュ−ワ
イプ（ｔｉｓｓｕｅ ｗｉｐｅ）のような液体含浸布の
形態にすることもできる。

【０１６９】本発明は前述の組成物を収容する閉鎖容器
も提供する。

【０１７０】毛の成長を誘発し、維 持し且つ増進するた
めのク エン酸エステルの使用 本発明は、毛の成長を誘発し、維持し且つ増加するため
に前述のクエン酸エステルを哺乳動物の皮膚又は毛に局
所適用する使用法にも関する。

【０１７１】本発明の組成物は、特に頭部が既に禿頭で
あるか又は禿頭になりかかっている場合に、終毛の成長
を促進すべく主にヒトの頭皮に局所適用するためのもの
である。本発明の組成物はまた、禿の発生を抑制又は防
止するための予防剤として毛及び頭皮に適用することも
できる。

【０１７２】毛及び／又は頭皮へ適用する組成物の量及
び適用頻度は個々の必要に応じてかなり異なり得るが、
一例として、選択したエステルを０．００００１〜１ｇ
含む０．１〜５ｇ／日の組成物を６ケ月以上局所適用す
れば、通常は毛の成長が増進される。

【０１７３】ネズミモデルを使用し て評価した毛成長促
進剤と してのクエン酸エステルの 効果ネズミの毛を成長
させ る実験 毛の成長に対するクエン酸エステルの効果を、白ネズミ
を動物モデルとして用いて評価した。ネズミはできるだ
け少ない同腹子から選択し、実験開始時点ではいずれも
日齢約２７〜３０日であった。これらのネズミは、嘗め
合いを防止するために一匹ずつ別個に収容した。

【０１７４】各比較毎にグループ当たり６匹のネズミを
用いて下記の方法で毛の成長を評価した。

【０１７５】実験開始時に、各ネズミの上方背部の正常
皮膚の一部分（３ｃｍｘ３ｃｍ）を選択して、その部分
から毛を抜き取った（Ｇ−１テロゲン）。次いで、適宜
にバニッシングクリームベース又はアルコールローショ
ン中の試験材料又は対照を次のアナゲンが終わるまで、
即ち試験の開始から更に２０日経過するまで毎日２回適
用した（Ｇ−２アナゲン）。ローションの一回の適用量
は約５０ｍｇであった。

【０１７６】Ｇ２−アナゲンの最後に同じ投与部分から
再度毛を引き抜き、この毛を用いてｉ）皮膚の単位面積
当たりの毛の重量と、ｉｉ）毛の長さと、ｉｉｉ）顕微
鏡測定による毛の直径とを調べた。

【０１７７】この方法を用いて、公知の毛成長促進剤、
即ちミノキシジルをネズミモデルに局所適用した時の効
果と、本発明で使用する試験材料、即ちトリ−ｎ−ブチ
ルシトレートを局所適用した時の効果とを比較した。

【０１７８】この実験では、ミノキシジルを６５％ｖ／
ｖエタノール水溶液中２重量％の濃度で使用し、トリ−
ｎ−ブチルシトレートをバニッシングクリームベース中
５重量％の濃度で使用した。

【０１７９】引き抜いた毛に関する前述の測定の結果を
表１に示す。

【０１８０】 表 １ バニッシングクリームベース中５重量％のトリ−ｎ−ブチルシトレート（ＴＢＣ ）又は６５％ｖ／ｖエタノール水溶液中２重量％のミノキシジルがシロネズミ（ 各グループ毎に６匹）のＧ２−アナゲンでの毛成長に及ぼす効果 毛パラメーター グループI＊ グループII グループIII＊＊ （対照） （ＴＢＣ） （ミノキシジル） 重量／面積 １３．５０ １７．２４ １６．２７ （ｍｇ／ｃｍ²） ± ０．６６ ± ０．９７ ± ０．９７ （II＝^- III＞I） 長さ ８．０６ １０．７４ ８．８５ （ｍｍ） ± ０．１９ ± １．１６ ± ０．４２ （II＞III＝^- Ｉ） 直径（ｐａ） 中位数： １０４．４ １０９．２ １２９．０ ± ５ ± ６ ± ６ （III＞II＝^- Ｉ） 最大値： １１２ １１７ １４１ ± ５ ± ６ ± ７ （III＞II＝^- Ｉ） ＊ 対照＝バニッシングクリームベース ＊＊ ６匹のネズミのうち５匹が生き残った。

【０１８１】結果 表１の結果から下記のことが判明した。

【０１８２】１．適用した対照、ＴＢＣ又はミノキシジ
ル製品に応じて、Ｇ−２アナゲン成長サイクルの終わり
に下記のような異なる応答が見られた： （ａ）抜いた毛の単位面積当たり重量については、ＴＢ
Ｃで処理した皮膚及びミノキシジルで処理した皮膚が類
似の結果を示し、このパラメータに関してはどちらも対
照を遥かに凌いでいた。

【０１８３】（ｂ）毛の長さについては、ミノキシジル
及び対照が類似の結果を示し、ＴＢＣで処理した皮膚が
このパラメータに関しては対照及びミノキシジルを遥か
に凌いでいた。

【０１８４】（ｃ）毛の直径については、ＴＢＣで処理
した皮膚及び対照で処理した皮膚が類似の結果を示し、
ミノキシジルがこのパラメータに関しては対照及びＴＢ
Ｃを遥かに凌いでいた。

【０１８５】これらの結果から、ＴＢＣ又はミノキシジ
ルで局所的に処理したネズミに発生する毛の重量は、こ
れらの物質のいずれも含まない対照で処理したネズミに
比べてかなり大きいという結論が得られる。これは、Ｔ
ＢＣで処理した場合には、毛の直径が増大したというよ
り毛の長さが実質的に増大したことに起因していた。ミ
ノキシジルの場合はその逆である。従って、ＴＢＣの特
異的な生理学的応答はミノキシジルのそれとは明らかに
異なっているが、全体としては、発生した毛の単位面積
当たり重量から見て、ＴＢＣがミノキシジルと少なくと
も同じ程度の毛成長促進効果示したことになる。

【０１８６】これは、ＴＢＣが毛成長促進剤として有用
であり、しかも局所適用毛成長促進剤としてのミノキシ
ジルの使用を制限する毒性の問題が全くないために、ど
んな場合でもミノキシジルより好ましいものであること
を立証するものである。

【０１８７】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を説明する。

【０１８８】実施例１ この実施例は、毛の成長を促進するために頭皮に局所適
用するのに適した本発明のローションに関する。

【０１８９】このローションの組成は下記の通りであ
る： ２−アセチル−トリ−ｎ−ブチルシトレート ５ ％ｗ／ｗ エタノール ６０ 水 ３５実施例２ この実施例は毛又は頭皮に適用するのに適したヘアート
ニックローションに関する。

【０１９０】このヘアートニックの組成は下記の通りで
ある： クエン酸トリエチル ４ ％ｗ／ｗ エタノール ６０ 水 ４６ 香料 適量実施例３ この実施例は頭皮に局所適用するのに適したローション
に関する。

【０１９１】このローションの組成は下記の通りであ
る： ２−０−エチルトリ−ｎ−ブチルシトレート ６ ％ｗ／ｗ プロパン−２−オール １０ エタノール ８２ 香料 適量実施例４ この実施例も毛又は頭皮に適用するのに適したヘアート
ニックに関する。

【０１９２】このヘアートニックは下記の組成を有す
る： トリ−ｎ−ブチルシトレート ５ ％ｗ／ｗ エタノール ４０ 水 ５５ 香料 適量実施例５〜８ 下記の組成は男性又は女性の禿頭又は禿頭になりかかっ
ている頭部を治療するために局所的に使用できるローシ
ョンの組成である。

【０１９３】 ％ｗ／ｗ ５ ６ ７ ８ ヒドロキシエチルセルロース ０．４ − ０．４ − 無水エタノール ２５ ２５ ２５ ２５ プロパン−１，２−ジオール − − ３８．４ ３８．４ ブタン−１，３−ジオール ３８．４ ３８．８ − − 安息香酸パラメチル ０．２ ０．２ ０．２ ０．２ クエン酸トリヘキシル ５ − − − クエン酸トリオクチル − ４ − − クエン酸トリドデシル − − ３ − クエン酸トリヘキサデシル − − − ６ 香料 １ １ １ １ 水 −−− １００に対する残り −−−実施例９〜１２ 下記の組成は禿頭の治療に使用できるクリームの組成で
ある。

【０１９４】 ％ｗ／ｗ ９ １０ １１ １２ セチルアルコール ポリオキシエチレン（１０） ４ ４ ４ ４ セチルアルコール ４ ４ ４ ４ 鉱油 ４ ２ − − パラフィンワックス − ２ ４ − パルミチン酸及びステアリン酸 の部分グリセリド − − − ４ クエン酸トリフェニル ２ − − − トリ−ｎ−ブチルシトレート − ３ − − ２−アセチルトリメチルシトレート − − ５ − ２−アセチルトリエチルシトレート − − − ６ トリエタノールアミン ０．７５ ０．７５ ０．７５ ０．７ ブタン−１，３−ジオール ３ ３ ３ ３ キサンタンゴム ０．３ ０．３ ０．３ ０．３ 保存剤 ０．４ ０．４ ０．４ ０．４ 香料 適量 適量 適量 適量 水 −−− １００に対する残り −−−実施例１３ この実施例は本発明のエステルを含む高分散相（ｈｉｇ
ｈ ｉｎｔｅｒｎａｌｐｈａｓｅ）油中水エマルジョン
に関する。

【０１９５】このエマルジョンは、１０容量％の油性相
と９０重量％の水性相とを含む。

【０１９６】油性相及び水性相の組成は下記の通りであ
る：油性相 モノオレイン酸ソルビタン ２０ ％ｗ／ｗ Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−１８ヘクトライト ５ 液体パラフィン ７５水性相 アセチルトリ−ｎ−プロピルシトレート ５ キサンタンゴム １ 保存剤 ０．３ 香料 適量 塩化ナトリウム（１％ｗ／ｗ溶液） １００の残り このエマルジョンは、１０容量部の油性相に９０容量部
の水性相を撹拌下でゆっくり加えることによって製造し
た。

【０１９７】このようにして生成した高分散相油中水エ
マルジョンは、毛の成長及び再生を促進するために頭皮
に局所適用し得る。

【０１９８】以下の実施例１４〜１８は、毛及び頭皮の
洗浄と、頭皮上の毛の成長の促進とに使用できるシャン
プーに関する。

【０１９９】実施例１４ ラウリルエーテル硫酸ナトリウム （２ ＥＯ）［２１％ＡＤ］ ４１．４ ％ｗ／ｗ ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン：［３０％ＡＤ］ ４ ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミン １．５ オレイルトリエトキシホスフェート（BRIPHOS 03D） １ ポリグリコール−ポリアミン縮合樹脂 （POLYQUART H）［５０％活性］ １．５ 保存剤、着色剤、塩 ０．５８ ２−アセチルトリ−ｎ−ブチルシトレート ４ 香料 適量 水 １００の残り実施例１５ ラウリルエーテル硫酸ナトリウム（２ ＥＯ） ［１００％ＡＤ］ １２ ％ｗ／ｗ ポリマー ＪＲ４００ ２．５ ＢＲＩＰＨＯＳ ０３Ｄ ２．５ ２−オレオイルトリ−ｎ−ブチルシトレート ４ 硫酸マグネシウム ５ 香料 適量 水 １００の残り実施例１６ この実施例は、毛の損失を防止し且つ毛の成長を刺激す
るために頭皮に局所適用し得る本発明のローションに関
する。

【０２００】 トリ−ｎ−ブチルシトレート ４ ％ｗ／ｗ ミノキシジル １ エタノール １６ クエン酸 １．０５ 水 １００の残り ｐＨは水酸化ナトリウムで４．２に調整した。

【０２０１】実施例１７ この実施例は、毛を洗浄すると同時に、毛の成長又は再
生を促進すべく頭皮に阻害剤を供給するために局所適用
するのに適したシャンプーに関する。

【０２０２】このシャンプーは下記の組成を有する： ラウリル硫酸トリエタノールアミン １６．８ ％ｗ／ｗ ヤシ油ジエタノールアミド ３．０ ヒドロキシプロピルメチルセルロース（１） ０．２５ コーンシロップ（固体８０％）（２） ２０．５ ジメチルポリシロキサン（３） １．０ 陽イオンセルロース（４） ０．５ エチルアルコール（ＳＤＡ ４０） ９．０ ビニルカルボキシポリマー（５） ０．７５ トリ−ｎ−ブチルシトレート １０ 香料、着色料、防腐剤 適量 水 １００の残り 酸又は塩基 ｐＨ６．５まで １．Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｅ４Ｍ（ＤＯＷ ＣＨＥＭＩＣ
ＡＬ） ２．４２ Ｄｅｘｔｒｏｓｅ等価物（Ｓｔａｌｅｙ １
３００） ３．６０，０００センチストローク（Ｖｉｓｃａｓｉ
ｌ，ＧＥＣ） ４．ポリマー ＪＲ４００ ５．Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９４１（ＢＦ Ｇｏｏｄｒｉｃ
ｈ）実施例１８及び１９ 下記の組成は、男性又は女性の禿頭又は禿頭になりかけ
ている頭部を治療するために局所的に使用できるローシ
ョンの組成である。

【０２０３】 ％ｗ／ｗ １８ １９ ヒドロキシエチルセルロース ０．４ − 無水エタノール ２５ ２５ プロパン−１，２−ジオール − − ブタン−１，３−ジオール ３８．４ ３８．８ 安息香酸パラメチル ０．２ ０．２ トリ−ｎ−ブチルシトレート ５ − クエン酸トリオクチル − １ 香料 １ １ 水 −− １００の残り −−

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ゴビンダラジヤン・ラマン インド共和国、ボンベイ・400・099、アン ドヘリ・イースト、チヤカラ、エイチ・エ ル・アール・シー・クオーターズ、アグレ イサー・４−シー

Claims (17)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】毛の成長を誘発し、維持し又は増進するた
   めに哺乳動物の毛又は頭皮に局所適用するのに適した保
   存組成物であって、下記の構造式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は各々が独立して、それぞれ
   １〜１８個の炭素原子を含む分枝状又は非分枝状のアル
   キル、アルケニル、アリール、アルキルアリール又はア
   リールアルキル基を表し、Ｒ⁴は−Ｈを表すか又は１〜
   １８個の炭素原子を有する分枝状もしくは非分枝状の飽
   和もしくは不飽和アシル、アルキル、アリール、アルキ
   ルアリールもしくはアリールアルキル基を表す］で示さ
   れるクエン酸エステルを、化粧品で許容し得る該クエン
   酸エステル用ビヒクルの存在下で且つ該エステルの固体
   吸収剤の不在下で、１重量％〜９９重量％の有効量含
   み、このエステルの有効量が、当該組成物を３ケ月以下
   の期間にわたってネズミに局所適用した場合に、ネズミ
   の毛の成長が、Ｒａｔ Ｈａｉｒ Ｇｒｏｗｔｈ Ｔｅ
   ｓｔで前記エステルを含まない対照組成物を用いて得ら
   れる結果と比べて１０％以上増加するのに十分な量であ
   る組成物。
2. 【請求項２】クエン酸エステルがトリ−ｎ−ブチルシト
   レートである請求項１に記載の組成物。
3. 【請求項３】クエン酸エステルの量が組成物の１〜１０
   重量％である請求項１又は２に記載の組成物。
4. 【請求項４】更に活性増強剤も含んでいる請求項１から
   ３のいずれか一項に記載の組成物。
5. 【請求項５】ビヒクルが活性増強剤として機能する請求
   項４に記載の組成物。
6. 【請求項６】活性増強剤が別の毛成長刺激剤である請求
   項４又は５に記載の組成物。
7. 【請求項７】別の毛成長刺激剤がミノキシジルである請
   求項６に記載の組成物。
8. 【請求項８】活性増強剤が浸透助長剤である請求項４に
   記載の組成物。
9. 【請求項９】浸透助長剤が界面活性剤である請求項８に
   記載の組成物。
10. 【請求項１０】活性増強剤が陽イオンポリマーである請
    求項４に記載の組成物。
11. 【請求項１１】ｐＨ値が２〜＜７である請求項１から１
    ０のいずれか一項に記載の組成物。
12. 【請求項１２】シャンプー又はヘアーコンディショナー
    である請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成
    物。
13. 【請求項１３】ヒトの頭皮又は毛への局所適用後に毛の
    成長を誘発し、維持し又は増進するための請求項１から
    １２のいずれか一項に記載の組成物の使用。
14. 【請求項１４】請求項１に記載の構造式（１）のクエン
    酸エステルを、化粧品で許容し得るクエン酸エステル用
    ビヒクルを主成分とする局所適用組成物で、軟毛を終毛
    として成長するように変換させる物質として使用する方
    法。
15. 【請求項１５】請求項１に記載の構造式（１）のクエン
    酸エステルを、化粧品で許容し得るクエン酸エステル用
    ビヒクルを主成分とする局所適用組成物で、終毛の成長
    率を高める物質として使用する方法。
16. 【請求項１６】請求項１に記載の構造式（１）のクエン
    酸エステルを、化粧品で許容し得るクエン酸エステル用
    ビヒクルを主成分とする局所適用組成物で、毛の成長を
    誘発し、維持し又は増進する物質として使用する方法。
17. 【請求項１７】請求項１に記載の構造式（１）のクエン
    酸エステルを有効量含む組成物を毛又は頭皮に局所適用
    することからなる、毛の成長を誘発し、維持し又は増進
    する方法。