JPS6165866A - ピログルタミン酸エステル、その合成及び局所製品への使用 - Google Patents
ピログルタミン酸エステル、その合成及び局所製品への使用Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明はピログルタミン酸のエステル、その製法及びピ
ログルタミン酸の前駆物質としてヒトの皮膚に局所使用
するための製品に係る。 １之ユ 従って、本発明は式： 〔式中、Ｒ′とＲ′は同じでも異っていてもよく、Ｈ又
は基二ＣＨ，Ｃ（ＣＨ，）、（ＣＨＣＨ，）ｘ（ＣＩＯ
）Ｊ）、（Ｃ１−ＣＨ）、〕−を表わし、ｎは１〜３の
整数であり、Ｗは０又は１〜２１の整数であり、Ｘは０
又は１〜４の整数であり、ｙｔｔｏ又は１〜２の整数で
あり、２は０又は１〜４の！！数であり、但し、上記各
基の全炭素原子数は２２を超えず、又１部分基（ｒｕｂ
ｇｒｏｕｐ）（ＣＨ−ＣＨ）が存在すると舛には上記基
の全炭素原子数は１６〜ス２であろ〕を有するピログル
タミン酸のエステルを提供する。 例えば、基ＣＨ，Ｃ（ＣＨ，）、、（ＣＨＣＨ，）、（
ｃｕｏＨ’）Ｙ（ｃａ−ＣＨ）ア〕−はメチル、エチル
、プロピル、インプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅ
ｒｔ−ブチル、バレリル、インバレリル、カプロイル、
ヘプチル、カアリル、アラキシル、ベヘニル、ヒドロキ
シメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロ中ジプロ
ピル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキクブチル
、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、５−
ヒドロキシバレリル、６−ヒドロキシカプロイル、２．
３−ジヒドロキシプロピル、２．３−ジヒドロキシブチ
ル、１２−ヒドロキシステアリル、リルオイル、リルノ
イル、アラキトノイルである。 上記リストは完全なものではなく、上記−栓式で表わさ
れるアルキル又は置換アルキル基のその他の多くの例が
あることは理解されたい。 ピログルタミン酸のエステルの特定例としては、２−ビ
ロクルタミルプロピオン訳、ｚ−ピロｆ、ｙタミル酢酸
メチル、２−ピログルタミルプロピオン酸エチル、２−
ピログルタミル ｎ−酪酸エチル、２−ピログルタミル
ｎ−’１ｆＸＷエデル、２−ピログルタミルｎ−カプロ
ン酸エチル、２−ビログルタミ／Ｉ／ｎ−ヘプチル散エ
チル、２−ピログルタミ／Ｉ／１１１−カグリル醒エチ
ル、２−ピログルタミル ニーペラルゴン酸エチル、２
−ピログルタミル−３−ヒドロキシ酪酸エチル、２−ピ
ログルタミルプロピオン散イノプ；ビル、２−ピログル
タミル ｎ−力プリ＃ｌＲイソプロピル１．２−ピログ
ルタミルプロピオン改 ｎ−プロピル、２−ピログルタ
ミル ｎ−カプリルａｒｘ−プロピル、モノ（２−ピロ
グルタミル ｎ−カプリル改）グリセリル、モノ（２−
ピログルタミルプロピオン酸）グリセリル、ジ（２−ピ
ログルタミルプロピオン５りグリセリル、２−ピログル
タミル ｎ−カグリル酸うクリル、２−ピログルタミル
ｎ−カプリル醗ステアリル、２−ピログルタミルプロ
ピオン駿ステアリル、２−ピログルタミルプロピオン酸
１２−ヒドロキシステアリル、２−ピログルタミルス
テアリン酸ステアリル、２−ピログルタミルプロピオン
股バルミチル、２−ピログルタミルプロピオン改すルオ
イル及び２−ピログルタミル ｎ−カプリル酸すルオイ
ルである。 上記のピログルタミン駿のエステルの特定例のリスト）
１完全なものではな（、これらのエステルの一般式で表
わされろその他の多くの例があることは理解されたい。 化合物の合成 本発明は （１） ピログルタｉ７ｅと式： ％式％（２） 〔式中、Ｒ′とｆは同じでも異っていてもよく、Ｈ又は
基ｃｍ、 Ｃ（ＣＨ，）、（ＣＨＣＨ，）工ｒｃＨｏＨ
）ｙ（ｃＨ−１、ＣＨ）２〕−に表わし、Ｗは０又は１
〜２１の整数であり、ＩはＯ又は１〜４の整数であり、
ｙ）１０又Ｉｉ１〜２の整数であり、２は０又は１〜４
の整数であるが、但し、上記各基における全炭素原子ａ
１１２２ ｋＦＩ、ｔず、又１部分基（Ｃ’Ｈ−Ｃ１（
）が存在するとき１（は上記基の全１５２素数が１６〜
２２である〕の酸エステルとを反応させるステップと、 （１）得られたピログルタミン酸のエステルを単離する
ステップ とかもなろ２−ピログルタミン酸のエステルの合成法も
提供する。 上記式中Ｒ′がＨであるときには上記方法のステップ（
１）の生成物は式： の酸であることが判るであろう。 そこで、本発明の式（１）のピログルタミン酸のエステ
ルを得るためには、この散（３）を式：ｐ’ｏｐ〔式中
、Ｒ’）−１基ｃａ、Ｃ（ｃａ、 ）Ｗ（ｃＨｃａ、）
、（ｃａ−ｃａ）２）−を表わす〕のアルコールと縮合
させなければならない。 ピログルタミン酸と式二 〇 Ｒ′−○−Ｃ−ＣＨＯＨ−Ｒ’″のエステル又は酸とは
、好ましくは大気圧以下の圧力下で混合物を加熱するこ
とをより乾燥状態で反応させることができろ、しかしな
がら、有機溶媒及び／又は乾燥剤の存在下でピログルタ
ミン酸とエステルとを反応させることより便利である。 本発明のこの面を以下の実施例により説明する。 実施例１ ２−ピログルタミルプロピオン市エチルの合成キシレン
中で１０〜２０−％ル過剰の２−ヒドロキシプロピオン
償エチルと共にトリチクム標識したピログルタミン酸を
還流することをより２−ピログルタミルプロピオン醇エ
チルを小規模に製造した。無水硫酸マグネシウム欠加え
℃水を除去した。４８時間？＆１１ｍ、ロータリーエバ
ポレーメで揮発性画分を除去し、シリカゲルＨ薄層クロ
マトグラフィにより２−ピログルタミルプロピオン酸エ
チルを単離した。ｎＬ所したピログルタミン酸のエステ
ルの構造は實骨分析で、その放射化学的純度は薄層クロ
マトグラフィで確認した。 実施例２ ２−ピログルタミルｎ−吉？Ｅｆｆエチルの合成エステ
ルトシて２−ヒドロキシ吉Ｘ酸エチルヶ用いろことを除
いては実施例１０手順を繰り返した。 実施例３ 七二
ログルタミン酸の前駆物質としてヒトの皮膚に局所使用
するための製品に係る。 １之ユ 従って、本発明は式： 〔式中、Ｒ′とＲ′は同じでも異っていてもよく、Ｈ又
は基二ＣＨ，Ｃ（ＣＨ，）、（ＣＨＣＨ，）ｘ（ＣＩＯ
）Ｊ）、（Ｃ１−ＣＨ）、〕−を表わし、ｎは１〜３の
整数であり、Ｗは０又は１〜２１の整数であり、Ｘは０
又は１〜４の整数であり、ｙｔｔｏ又は１〜２の整数で
あり、２は０又は１〜４の！！数であり、但し、上記各
基の全炭素原子数は２２を超えず、又１部分基（ｒｕｂ
ｇｒｏｕｐ）（ＣＨ−ＣＨ）が存在すると舛には上記基
の全炭素原子数は１６〜ス２であろ〕を有するピログル
タミン酸のエステルを提供する。 例えば、基ＣＨ，Ｃ（ＣＨ，）、、（ＣＨＣＨ，）、（
ｃｕｏＨ’）Ｙ（ｃａ−ＣＨ）ア〕−はメチル、エチル
、プロピル、インプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅ
ｒｔ−ブチル、バレリル、インバレリル、カプロイル、
ヘプチル、カアリル、アラキシル、ベヘニル、ヒドロキ
シメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロ中ジプロ
ピル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキクブチル
、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、５−
ヒドロキシバレリル、６−ヒドロキシカプロイル、２．
３−ジヒドロキシプロピル、２．３−ジヒドロキシブチ
ル、１２−ヒドロキシステアリル、リルオイル、リルノ
イル、アラキトノイルである。 上記リストは完全なものではなく、上記−栓式で表わさ
れるアルキル又は置換アルキル基のその他の多くの例が
あることは理解されたい。 ピログルタミン酸のエステルの特定例としては、２−ビ
ロクルタミルプロピオン訳、ｚ−ピロｆ、ｙタミル酢酸
メチル、２−ピログルタミルプロピオン酸エチル、２−
ピログルタミル ｎ−酪酸エチル、２−ピログルタミル
ｎ−’１ｆＸＷエデル、２−ピログルタミルｎ−カプロ
ン酸エチル、２−ビログルタミ／Ｉ／ｎ−ヘプチル散エ
チル、２−ピログルタミ／Ｉ／１１１−カグリル醒エチ
ル、２−ピログルタミル ニーペラルゴン酸エチル、２
−ピログルタミル−３−ヒドロキシ酪酸エチル、２−ピ
ログルタミルプロピオン散イノプ；ビル、２−ピログル
タミル ｎ−力プリ＃ｌＲイソプロピル１．２−ピログ
ルタミルプロピオン改 ｎ−プロピル、２−ピログルタ
ミル ｎ−カプリルａｒｘ−プロピル、モノ（２−ピロ
グルタミル ｎ−カプリル改）グリセリル、モノ（２−
ピログルタミルプロピオン酸）グリセリル、ジ（２−ピ
ログルタミルプロピオン５りグリセリル、２−ピログル
タミル ｎ−カグリル酸うクリル、２−ピログルタミル
ｎ−カプリル醗ステアリル、２−ピログルタミルプロ
ピオン駿ステアリル、２−ピログルタミルプロピオン酸
１２−ヒドロキシステアリル、２−ピログルタミルス
テアリン酸ステアリル、２−ピログルタミルプロピオン
股バルミチル、２−ピログルタミルプロピオン改すルオ
イル及び２−ピログルタミル ｎ−カプリル酸すルオイ
ルである。 上記のピログルタミン駿のエステルの特定例のリスト）
１完全なものではな（、これらのエステルの一般式で表
わされろその他の多くの例があることは理解されたい。 化合物の合成 本発明は （１） ピログルタｉ７ｅと式： ％式％（２） 〔式中、Ｒ′とｆは同じでも異っていてもよく、Ｈ又は
基ｃｍ、 Ｃ（ＣＨ，）、（ＣＨＣＨ，）工ｒｃＨｏＨ
）ｙ（ｃＨ−１、ＣＨ）２〕−に表わし、Ｗは０又は１
〜２１の整数であり、ＩはＯ又は１〜４の整数であり、
ｙ）１０又Ｉｉ１〜２の整数であり、２は０又は１〜４
の整数であるが、但し、上記各基における全炭素原子ａ
１１２２ ｋＦＩ、ｔず、又１部分基（Ｃ’Ｈ−Ｃ１（
）が存在するとき１（は上記基の全１５２素数が１６〜
２２である〕の酸エステルとを反応させるステップと、 （１）得られたピログルタミン酸のエステルを単離する
ステップ とかもなろ２−ピログルタミン酸のエステルの合成法も
提供する。 上記式中Ｒ′がＨであるときには上記方法のステップ（
１）の生成物は式： の酸であることが判るであろう。 そこで、本発明の式（１）のピログルタミン酸のエステ
ルを得るためには、この散（３）を式：ｐ’ｏｐ〔式中
、Ｒ’）−１基ｃａ、Ｃ（ｃａ、 ）Ｗ（ｃＨｃａ、）
、（ｃａ−ｃａ）２）−を表わす〕のアルコールと縮合
させなければならない。 ピログルタミン酸と式二 〇 Ｒ′−○−Ｃ−ＣＨＯＨ−Ｒ’″のエステル又は酸とは
、好ましくは大気圧以下の圧力下で混合物を加熱するこ
とをより乾燥状態で反応させることができろ、しかしな
がら、有機溶媒及び／又は乾燥剤の存在下でピログルタ
ミン酸とエステルとを反応させることより便利である。 本発明のこの面を以下の実施例により説明する。 実施例１ ２−ピログルタミルプロピオン市エチルの合成キシレン
中で１０〜２０−％ル過剰の２−ヒドロキシプロピオン
償エチルと共にトリチクム標識したピログルタミン酸を
還流することをより２−ピログルタミルプロピオン醇エ
チルを小規模に製造した。無水硫酸マグネシウム欠加え
℃水を除去した。４８時間？＆１１ｍ、ロータリーエバ
ポレーメで揮発性画分を除去し、シリカゲルＨ薄層クロ
マトグラフィにより２−ピログルタミルプロピオン酸エ
チルを単離した。ｎＬ所したピログルタミン酸のエステ
ルの構造は實骨分析で、その放射化学的純度は薄層クロ
マトグラフィで確認した。 実施例２ ２−ピログルタミルｎ−吉？Ｅｆｆエチルの合成エステ
ルトシて２−ヒドロキシ吉Ｘ酸エチルヶ用いろことを除
いては実施例１０手順を繰り返した。 実施例３ 七二
【−４竺ムＬ≧−土ニュエニヱニ王ヱ土二立亘エス
テルとして２−ヒトフキシカブロン酸エチルを用いろこ
とを除いては１！施例１の手順を４つ返した。 実施例４ ２−ピログルタミル −一カグリル酸エチルの合成エス
テルとして２−ヒドロキシカプリル酸エチルを用いろこ
とを除いては実施例１の手ｍを繰り返した。 実施例５ ２−ピログルタミルプロピオン酸インプロピルのディー
ンースターク（Ｄｅａｎ−８ｔ＾ｒｋ）水エントレーナ
（＠ｎｔｒｒａｉｎｅｒ ） を用い、トルエン中でピ
ログルタミン酸１そルと共に乳酸インブーピル２モルを
７２時間１！！流した。反応混合物を冷却し。 ｉ７″１．５し、ロータリーエバポレータにかげるとビ
ーグルタミン酸のエステルを含有する非揮発性の波状物
が残った。 順相シリカカラム上でのヘキサンニエタノール勾配を用
いる製造規模用筋注非液体りフマトグラフイにより２−
ピログルタミルプロピオン酸イノプ田ピルをＮ−離した
。純度１１分析用高性能液体クロマトグラフィで、構造
は又夕分析で確認した。 実施ｇＡｊ ６ ２−ピログルタミル ｎ−酪醇インブロピルの合成エス
テルとして乳酸インプロビルの代っに２−ヒドロキシ
ｎ−；＋Ａｋインプロピルを用いて、実施例５にΣこ載
の手順を繰り返すことができる・実九伊ｌ７ ２−ピログルタミル Ｄ−プリル酸イソ ロピルの合成 エステルとして２−ヒドロキシ ｎ−カプリル吃インプ
ロピルを用いることを除いては実施例５に記載の手順を
残り返した。 実施例８ ピログルタミン戯３Ｆと２−ヒドロキシカグリル２３．
ｌｉｔとを混和し、２０鵡の圧力下で３時間１４０°〜
１５０℃に加熱した。得られた２−ピログルクミル ｎ
−カプリル酸をエチルエーテルで抽出して部分的にｎＨ
した後石油エーテル（沸点４０°〜６０’Ｃ）で分離し
た。下相でｆａｉａされたエステルに窒２ｆｆｉ中で乾
燥した・ 乾燥した２−ピログルタミル ｎ−カプリル酸に過料の
グリセロールを加え、２０．０圧力下で３時間１４０゛
〜１５０″Ｃに加熱した０反応晶合物を冷却し、５０％
ヘキサン、５０％エタノールで抽出し、順相シリカカラ
ムとヘキサン／エタノール勾配を用いる製造規模用高性
能液体クロマトグラフィで分離した。単離したモノ−（
２−ピログルタミル ｎ−カプリル＃）グリセリルの純
度は分析用高性能液体クロマトグラフィで、構造は質量
分析で検査した。 実施例９ ２−ピログルタミル Ｄ−カプリル酸ラウリルの合成 りリセロールの代りにラウリルアルコールヲ用いろこと
を除いては実施例８に記載の手順を繰り返した。 ！１旦ユニ ２−ピログルタミル ｎ−カプリル酸ステアリルの合成 ｆ ＩＪ セｏ−ルの代りにステアリルアルコールを用
いろことを除いては実施例８に記載の手順に繰り返した
。 実施例１１ ピログルタミｙ（ｙ２ｓｏｏｙと２−ヒドロキシプロピ
オン酸エチル（乳酸エチル）１０００ｍとトルエン１０
００ＩＬｔとの混合物をディーンースターク（Ｄｅａｎ
−８ｔａｒｋ ） ９ ＠中で４８時間還流した。 次に、トルエンと過剰の乳酸エチルとをロータリーエバ
ポレータで除去し、残留物を真空下（（０，５趨ＨＥ
）で蒸留した・最初の留出物は残留していた乳酸エチル
と副生成物としてのエチルピログルタミンじとを含んで
いた。最終的留出物である淡黄色の粘性液体は純枠な２
−ピログルタミルプロピオン酸エチルであった。 上記実施例のい（つかでは、出発物質１７）１”）トし
てトリデウムａ識ピログルタミン酸を用い、単離したピ
ログルタミルエステルの純度を確認し。 皮膚酵素の作用により得られたトリチウム橢識ピログル
タミン散を探索することをより皮膚に適用したときのト
リチクム標すどログルタミン酸エステルの消長背確認す
ることができた。 局所用組成物 本発明１１更に、生理学的に及び化粧品として許容され
５る希釈剤と共に有効貴すなわち０．０１〜９９ｉ１（
ｆ％の上記のピログルタミン散のエステルからなるヒト
の皮膚に局所適用するための組成物も提供する。この組
成物はエステルを好ましくは０．１〜２０！！量る、最
も好ましくはＯ，ａ〜５重量％含πしている、 ピログルタミン酸のエステルとは上記したものである。 本発明の局所用組成物に用いろ好ましいエステル＋ｉｚ
−ピログルタミルプロビオ７１１． ２−ピログルメ
ミル酢酸メチル、２−ピログルタミルプロピオン酸エチ
ル、２−ピログルタミル ｎ−酪酸エチル、２−ピログ
ルタミル ｎ−吉Ｘｍエチル％２−ピログルタミル ｎ
−カプロン酸エチル、２−ピログルタミル ｎ−ヘプチ
ル償エチル。 ２−ピログルタミル ｎ−カプリル酸エチル、２−ピロ
グルタミル ｎ−ペラルゴン醒エチル、２−ピログルタ
ミル−３−ヒドロキシ酪酸エチル、２−ピログルタミル
プロピオン醒イソプロピル、２−ピログルタミル ｎ−
カプリル藪イノプロピル。 ２−ピログルタミルプロピオンａｎ−プロピル、２−ピ
ログルタミル ｎ−カプリル酸 ｎ−プロピル、モノ（
２−ピログルタミル ｎ−カプリル貨）グリセリル、モ
ノ（２−ピログルタミルプロピオンｒＲ）グリセリル、
ジ（２−ピログルタミルプロピオン酸）グリセリル、２
−ピログルタミルｎ−カプリル酸ラウリル、２−ピログ
ルタミルｎ−カプリル酸ステアリル、２−ピログルタミ
ルプロピオ／酸ステアリル、２−ピログルタミルプロピ
オン酸 】２−ヒドロキンステアリル、２−ピログルタ
ミルステアリン酸ステアリル、２−ピログルタミルプロ
ピオン酸パルミチル、２−ピログルタミルプロピオン正
すルオイＡ、及び２−ピログルタミルｎ−カプリル酸す
ルオイルである。 生理学的に及び化粧品として許容されろ希釈剤は水、生
理的食塩水又はエステルが溶解又は分散するいη・なる
適当な有機ｐはでもあり得ろ。 ８１成物は単なる芯液もしく１１分散液又はゲル又）１
クリームであってよい。 本発明組成物は皮、１ｔｒｃ５”＋おいを与え（ｍｏｉ
ｇｔｕｒｉｓｓ）皮膚欠なめらかでしなやかな状態（ｓ
ｏｆｔ ｇｕｐｐＬａｃｏｎｃｌｉ ｔｉｏｎ ）にす
るためにヒトの皮ｉＫ局所適用することができる。従っ
て、このＦＡ成物は乾外した皮膚に再びうるおいを与え
ろ（ｒｓｍ口１ｇｔｕｒＬｓｓ）とぎ又はひびの切れた
又は洗剤であれだ皮膚を治療するために特に有用である
。この組成物はアクネ面抱（ａｃｎ＠ｃｏｍ＠ｄｏｎｓ
）、面？１１（ｐｉｍｐｌｅ ）及び斑（，５ｐｏｔ
）の局所療法、魚ａａ、角化症及び乾１の局所療法及
び日焼けの局所療法にも使用できろ。 一４ト←シ（ｍｏｉｌｔｕｒｉｓｉｎｇａｎｄ ５ｏｆ
ｔ＠ｎｉＨ） Ｍ酸物化開示している。この組成物１１
式：〔式中、ＲはＨ，ＣＨ，又はＣＭ、ＯＨであり ｐ
ｔｔｔｕ又＋ｔＯＨであ’）、ＲＪ＠Ｈ，ＣＭ、、ＣＭ
、ＯＨ。 ＣＨ，ＣＭ、、ｃＨ（ｏＨ）ｃＨ，又はＣＭ、Ｃ）！、
ＯＨであり、ｎ＋！整数１又１１２であり、Ｂ１とＲ′
との全罠素原子数は１又は２であり、ＯＨ基のｖＧ数は
１又ている。 エステルの作用機序 ビーグルタミン酸（２−ピロリドン−５−カルボン面と
しても知られている）１ｉ外側の湿気が低い（Ｃもかか
わらず皮膚角質層の含水率を鷹く維持できる「天然のモ
イスチュアライジング因子（ｍｏｉｓｔｕｒｉｓｉｏｇ
ｆａｃｔｏｒ ） Ｊの主要な成分である。反清に局所
適用したピログルタミン散）１一時的なモイスチェアラ
イジング効果欠有するが容易Ｉｃ洗い流され長期間皮膚
に効果を与えろこと）１な℃ゝ・ 本発明のピログルタミン酸のエステルは天然のｎ−末端
ピログルタミン戯ペプチドの同族体であろ。これら天然
ペブア白１．角５Ｈ層円でピログルタミン酸を合成する
１つの経路である酵素のピログルタミン酸ペプチダーゼ
に対する基質である。 〔ジエー ジー パーレット（Ｊ ＯＢａｒｒ＋ｓｔｔ
）及びアイ アール スコツト（Ｉ Ｒ５ｃｏｔｔ
）、１９８３年、「−１１−ルモット表皮におけるピロ
リドンカルボン己の合成（ＰｙｒｒｏＬｉｄｏｎ＠ｃａ
ｒｂｏｘｙＬｉｃｎｅｉｄ ＊ｙｎｔｈｅｓｉｓ ｉｎ
ｇｕｉｎｓａ ｐｊ４ ｅｐｉａｅｒｍｉｓ）Ｊ、ジ
エー インベスト、ダーマトール、 （Ｊ Ｉｎｖｅ
ｓｔ。 Ｄ＠ｒｍａｔ口１．） ８１巻、１２ｚ１！ 参照〕０
本発明エステルは容易に角質層に＋浸透し、通常のピロ
グルタミン散合成部位すなわち角質層のＳ胞内でこの匪
素に対する基′Ｘを提供するということも発明されてい
る。 角質層で天然ｒｃ産生されるピログルタミン酸の引１、
ピログルタミン酸が産生される閣に角ｊｔ７ｇｌＦＢ＠
に蓄積される予め形成された蛋白實の前Ｗ、物質の量に
より厳密に限定されろ〔ブイ プールスコント（Ｉ Ｒ
５ｃｏｔｔ ）、 ’／−アールＩ〜−ディング（（：
ＲＨこｒｄｉｎｇ ’）及びジエー ジー ノ（−レッ
ト（Ｊ Ｃ） Ｂａｒｒｅｔｔ）％１９８２年、［ケラ
トヒアリン顆粒のヒスチジンに富む蛋日實二角質１θ中
の遊吃アミノ酸、ウロカニ〉・酸及びピロ１１ ）”ン
カルボ／酸源（Ｈｌｓｔｉｄｉｎｅ−ｒｉｃｈ ｐｒｏ
ｔｅｉｎ ｏｆｔｈａ ｋｏｒａｔｏｈｙａｌｉｎ ｇ
ｒａｎｕｌｅａ：５ｏｕｒｅ＠ｏｆｆｒｅｅ ａｍｉｎ
ｏ ａｃｉｄｓ、 ｕｒｏｃａｎｉｃ ａｃｉｄ ａｎ
ｄｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｓ ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａ
ｃｉｄ ｉｎ ｔｈｅｓｔｒａｔｕｍ ｃｏｒｎｅｕｍ
）ｊ 、 Ａイオキム、／（イオフィズーアクタ（Ｂ
Ｌｏｃｈｉｍ、Ｅｌｌｏｐｈｙａ−Ａｃｔａ ） 。 ７１９巻、１１０山８戻）。それ故１本発明エステルで
皮膚欠処理すると、皮膚自身σン合威機０を用い℃、他
の方法で産生じ得ろ以上の蟇のピログルタミン酸欠皮膚
で余生することができろ。 そのようにして角質層の細胞内でピログルタミン酸が産
生されるので、洗浄による除去に対して非常ｒｃ抵抗性
があり、２時間連続的に水洗した凌にも重要な画分１ｉ
残存する。 を発明エステルに対する５￥＝の作用によりピログルタ
ミン酸のみではなく皮膚に有益な特性があると証明され
ている遊離α−ヒドロキシ酸も遊離される。 効果の定量データ イン ビトロ（ｉｎ ｖｉｔｒａ ）の実験室内テスト
において、ピログルタミン！！！基をＩＨで標識した２
−ピログルタミルプロピオンぐエチルを１％エタノール
溶液としてガラスセル内の生れたばかりのラットの曳清
に適用した。皮膚の皮イ側（ｄｅｒｍａＬ ａｉｄｓ
） ５緩衝した塩溶液につけ、一方、表Ｆ！Ｌ表面を通
常の大気の条件にさらした。 ２４時間毎に、皮膚のサンプルを採取し、ヱ温で水を数
回替えて持続的に攪拌して洗浄した。 「凍結′！ｓ遇（ｆｒ＠ｓｚ＠５ｃｒａｐｉＢ ） Ｊ
によりこれら皮膚片から胞内表皮（ｉｎｔ＠ｒｆｏｌｌ
ｉｅｕｌａｒ＠ｐｉｄｓｒｍｉａ ）を除去する。この
ことをより胞状組織又１１名襄内でトラップされた物質
でサンプルが汚染されるのを防ぐ０次いで１表皮をメタ
ノールで抽出し、可溶抽出物を薄層クロマトグラフィで
分析した。存在するトリナウム標識ピログルタミン酸の
１１％：ナノモル／皮Ｓ表４７として計算したー 一回適用すると、適用したトリデクムｍ＊ｚ二ピログル
タミルプロピオン酸エチルから少なくとも３日間に亘９
）６ナノモル／♂／日の速度でＦリチクム岬識ピログル
タミン屯が産生されたことを七の結果１１示した。適用
した２−ビルグルタミルプロピオ７置エチルの４分のｌ
（ｉ２４時間でピログルタミン＠に変換され、このど
ログルタミン散の３分の目！２時間連続の水洗に抵抗性
を有したー トリチクム標識２−ピログルタミルプロピオン酸エチル
から皮膚により産生されろトリチウム標識ピログルタミ
ン酸のｔ記皮膚に直接適用し同じ時間の間（２４時間）
残存するトリチウム橢識ピログルタミン散の量と比較し
た。皮膚ＩＣ残留するトリチウム１罷ピログルタミン２
の割合を２０分間の水洗５回について測定した。結果を
下記ｗ、１表に示す。 第 ｘｆｌ 上記結果から、ピログルタミン酸が本発明の２−ピログ
ルタミルプロピオン散エチルからのものであるときには
、繰り返し洗浄した８、にも表皮中管こかなりの量のピ
ログルタミン震が残存していることが判る１遊離ピログ
ルタミン酸を表皮に適用した場合には、同じ回数繰り返
し洗浄した後には組織から完全に洗い流されてしま５゜ 下記第２表に示す本発明の他のトリチウム１識したピロ
グルタミン酸のエステルについても上記の操作を繰り返
した。各側において、生れたばかりのラットの皮膚に１
眞８にこれらのエステルの２％エタノール溶液１０８１
を適用した。２４時間後に、２時間の連続水のに抵抗す
る形で表皮中に存在するトリデウ五槓識ピログルタミン
酸の量を唄１ｊ定した。この方法で皮膚に分布し残存し
たトリチウム１罷ピログルタミン設の景を下記ｇａｆｆ
に示す。 （′以下今日） 筆 ２ 表 上記と同様の方法を用いてヒトの頭皮で行った最初の実
駄（１、トリチウム標識グルタミン醪の生成速度ｌｉ生
れたてのラットの皮、膚を用いて得られた速度に匹敵し
、１１ナノモル／ ｃｍ ’ ／日であることを示して
いる。同じサンプル中での天然のピログルタミン面金は
３４ナノモル／−２と槙１１定された。それ故、２−ピ
ログルタミルプロピオン酸エチルで３日間連続的に処理
することをより角質層で天然に発生するピログルタミン
！？！ｔを２倍にできる。ヒトの角ｆｆ層の通常の入れ
替り時間は２〜３週間なので、角ｙｔ７？！はその内因
性ピログルタミン酸酩駆体からよりも５倍速い速度で２
−ピログルタミルプロピオン（資）エチルからピログル
タミン酸を産生ずる。従って、エステルからのどログル
タミン酸が皮膚の水分結合特性に対し顕著に有益な効果
を有している。 ヒトのＦ！Ｌ膚におけろインビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ ）
テスト次の手！Ｈによりヒト被験者り用いろインビｄζ
（ｉｎ ｖｔｖｏ ）の研究を行った。１０％エタノー
ル二９０％水中２−ピログルタミルプロピオン型エチル
５重量％の溶液に４日間各夕方に上腕二頭筋上１′ｃ適
用した。もう一方の腕には１０％エタノール二９０％水
の対照ｌ！３散を連用した。６夕、適用する前ＫＦＩを
洗った。ｉ用のこの期間の後に、３日間毎日腕をよく洗
った。 次の１１日間毎日セコテープ片を用いてテスト部位の角
質層表面のサンプルに採取した。この朋間中、腕は洗わ
なかった。テープ片のピログルタミン酸含量を２加水分
第後１にンヒドリン反応により測定し、片上の全蛋白ｊ
ｔＲｇ白りのナノモルで表わした。 下記第３表に示す結果は、治療終了後１１日間に亘り角
質層のピログル、質ミン隈含量が、杓５０％増加してい
ることを示した。これは角質層の正常な入れ脣り時間を
ほぼ表わしているので、２−ピログルタミルプロピオン
酸エチルによる治療が単ＫＦ２而の層のみでなく角質層
全体でのピコグルタミン酸含量ｆＸ：増加さ七ることを
この結果は示して■ いる。 ｃ以下余日） 第 ３ 表 下記の手順に従って、ヒト被験者を用いるインビボ（Ｉ
ｎ ｖｌｖｏ ）での研究をもう１つ行った。 ８人の志願者に、１０チエタノール： ９（ｌ水中５重
ｔチ２−ピログルタミルプロピオン酸エチル溶液を体の
片側の手の裏及び上腕部に、適、用し、他側の手及び上
腕部には１０％エタノール：９０１
％水の対照溶液を」唱した。テストの側と対照の−側
とは適宜配分し、どちらがテスト溶液であるかＩ
Ｆｉバネリス）Ｋ知らせなかった。 Ｉ ６夕ＫＪＩＬ、翌日に手と腕
を普通に洗った。 ｌ ｆｆ３僚は７日間続け、その後
全治療部位をよく洗つ１ た・ １ 各治療部位から４つの連転し
たテープ片を採取Ｉ し・ １°
ｌ’ｋｌ （７Ｒと蛋０貴″″分析し７・インビボの研
究で前記した通シ、ピログルタミン騒はナノモル／全蛋
白質岬で表わした。 結果の分散分析によう、テスト部位とコントロール部位
でピログルタミンｒＲ量が顕著ＫＪなる（ Ｐ＜０．０
０１ ）ことが示された。手の場合、２−ピｔ
ログルタミルプロピオン酸エチルはる治療
はピ５ ログルタミン酸介を１，７
５倍に増加するが、１つの部位から採取した数片間でこ
の平均値に変勤め：認められた。八では増加は２．３４
倍であり、最初の片から最後の片までほぼ一致していた
。 ヒトの皮膚に遺漏するに適する局所組成物の下記案メ例
によシ、本発明エステルを含有する組成物を更に説明す
る。 実施例１２ この実施例は本発明エステルを含有する脛内相油中水型
エマルジョンを示す。 下記処方を有する高内相油中水型エマルシコンを製造し
た。 ％ｗ／ｗ 完全に水素化したココナツツ油 ３．９２−ピロ
グルタビルプロピオンク ５ＢｒｌＪ ９２
’ ５ベントン（Ｂｅｎ
ｔｏｎｅ ）３８ ０．５保存料
０３ Ｍｇ５０４７ ＨｔＯＯ，３ ブチル化したヒドロキシトルエン ０．０１香
料 十分飛水
１００まで”Ｂｒ＋
ｊ９２はポリオキシエチレン（２）オレイルエーテルで
るる。 Ｔ：ｈ例１３ この実施例は本発明エステルを含有する水中油型クリー
ムを示す。 下記処方を有する水中油型クリームを製造した。 繋ｗ ／ ｗ 鉱物油 ４ ２−ピログルタミルプロピオン酸エチル ０１ＢｒＩＪ
５６” ４アルフオ
ール（人１ｆｏｌ）１６ＲＤ” ４トリエタノール
アミン ０．７５ブタン−１，３−ジオ
ール ３キサンタンガＡ （Ｘａｎｔｈａｎ
ｇｕｒｎ ） ０．３保存料 ０．４ 香 料 十分量 ブチル化とドロキシトルエン ００１水
１００まで’ｆ３ｒＩ
Ｊ ５６ｎセチルアル：＋ −ルＰ ＯＥ Ｑα、アル
フォール１６ ＲＤｌ’ｉセチルアルコール？６る。 実施例】４ この実施例は本発明エステルを含有するアルコール性ロ
ーションを示す。 ロー／コンは次の処方を有していた。 ％ｗ ／ ｖ ２−ピログルタでルプロピオン酸インプロピル ０２エ
タノール ゛ ４０香 狙
十分量ブチル化ヒＦロキ７トルエン
００１水
１００まで実施例１５ この実施例は本発明エステルを含有するアルコ−Ａ−性
ローションを示す。 ローンヨンは次の処方を有していた。 嘔ｗ／ｖ ２−ピログルタミル ｎ−カプリル酸エテル １ツ
メチルスルホ牛シト １０エタノー
ル ４０ 抗酸化剤 ０．１ 香 料 十分量水
１００まで実施列１６
及び１７ 下記の本発明組成物は乾燥した皮膚の治療に使用できる
ローションを表わす。 チｗ／ｖ 香 料 ０．１
０．１ヒドロキシエチルセルロース
０．４ ０．４無水エタノール
２５ ２５ｐ−メチルくンゾエート
０．２ ０．２滅菌脱イオン水
１００１で １００まで下記の水発Ｉ
！ｌｌｌ徂成物は乾燥した皮膚のｆ３僚に使用できるロ
ーションを表わす。 ％ｖ／ｖ 週 目 エタノール １０１０香 料
０．５０・５蒸 留
水 １００まで １００ま
で実施例２０及び２１ 下記の本発明組成物は皮膚の８燐けを治療するのに使用
できるクリームを表わす。 ％ｗ／ ｖ ２−ピログルタミル酢散メチル ３
−セデルアルコール ８
８拡物油 ４− パラフィンろ５−２ キサンタンガム ０．３ ０
．３保存料 ０．４ ０．４ 香 料 十分量 十分量脱イオ
ン水 １００まで １００まで実
施例２２ この実施例は本発明エステルを含有する高内相油中水型
エマルジョンヲ示す。 下記処方の高内相油中水型エマルジョンを製謂した。 係Ｗ／育 児全罠水下化したココナツツ油 ３．９２
−ピログルタミル ｎ−酪酸エチル ０５
Ｂｒｉｊ ９２”
５ぜントン （Ｂｅｎｔｏｎ＋＋ ） ３８
０．５保存料 ０．３ Ｍｇ５Ｏａ ７ ＨｚＯＯ，３ ブチル化ヒドロキシトルエン ０．０
１香 料 十分量水
１００まで１Ｂｒ
ｌｊ ９２はポリオ井ジエチレン（２）オレイルエーテ
ルである。 Ｌ！施例２３ この実施例は本発明エステルを含有する水中油型クリー
ムを示す。 下記処方を有する水中油型クリームを製造した。 係ｗ／ｗ 鉱物油 ４ ２−ピログルタミル ｎ−吉草酸エチル ０１
ＢｒｌＪ ５６’
４アルフオール１６ＲＤ’
４トリエタノ−ルアビン
０．７５ブタン−１，３−ジオール
３キサンタン ガム
０３保存料 ０４ 香 料 十分量ブ
チル化とドロキシトルエン ０．Ｏ１
水 １０
０まで’Ｂｒ１ｊ ５６は七チルアルコールＰＯＥｆｌ
α、アルフォール１６ＲＤはセチルアルコールである。 実施例２４ この実施？’１１は本発明エステルを含有するアルコー
ル性ローションを示す。 このロー／コンは下記処方を有していた。 ％ｗ／ｖ ２−ピログルタミル ｎ−カプリル醒イノプロピル
２エタノール ４０香
料 十分量ブチル化ヒドロキ
シトルエン ００１水
１００まで実施例２
５ この実施例は本発明エステルを含有するアルコール性ロ
ーションを示す。 ローションは下記の処方を有していた。 ２−ピログルタミル ｎ−カプロン酸エチル
０，２ジメチルスルホキシド １
０エタノール ４０抗酸
化剤 ０１ ＠ 料 十分量水
１００まで実施例２６
及び２７ 下記の本発明組成物は乾燥した皮フの治療に使用できる
ローションｆｔ表わす。 チｗ／ｖ ノ（２−ピログルタミｈタ５ピオン酸）グ刃セリル
１．５−２−ピログルタミル ｎ−カラ）Ａ４！ス
テアリル − ０，５香
科 ０
．１ ０．１ヒドロキシエチルセルロース
０．４ ０．４無水エタノール
２５ ２５ｐ−メチルベン
ゾエート ０．２ ０．２減
ｍ脱イオン水 １００まで １
００まで下記の本発明組成物は乾燥した皮膚の治療に使
用できるロー７ヨンを表わす。 チｗ／ｗ ２−ビロダルタミルツ５ピオン酸スデアリル
０．０８ −２−ビロダルタミルヅ５ピ
オン酸 ｎ−ｅピル −０，１５エタノール
１０１Ｏ香 料
ｏ、ｓ ｏ、ｓ急
留 水 １００まで
１００まで本ｂｔｘ例ｊ″ＩＯ授び３１ 下記の本発明組成物は皮膚のＢ暁けの治療に使用できる
クリームを表わす。 ％ｗ／ｗ ２−ピログルタミル酢酸エチル ３
−２−ピログルタミル ｎ−カプリル酸イノ
プｂビル −２セチルアルコール
８８Ｖ、 物 油
４ −ノぐラフイノ ろう
−２キサンタン ガム
０．３ ０．３保
存 科 ０．４
０．４香 料
十分オ 十分−１ｍ脱イオン水
１００まで １００まで実施例３２ この実施例は本発明エステルを含有する高内相油中水型
エマルジョンを示す。 丁記処方↑有する。１内１０曲中水型エマルノヨンを製
造し九。 ％η〜 完全に水素化したココナツツ油 ３．９
２−ピログルパルイソ晶σエチル
ｌＢｒ１ｊ ９２’
５ベ ン ト ン ３８０．５ 保 存 科
０．３Ｍｇ５Ｏｔ ７ＨＪＯ０・３ ブチル化ヒドロキシトルエン
０．０１香 料
十分散水
１００まで” Ｂｒ１ｊ ９２ ’ｄ４リ
オキシエチレン（２）オレイルエーテルである。 （以ｉ″余白） 実施例３３ この実施例は本発明エステルを含有する水中油％Ｗ々 鉱 物 油
４２−リグルヂミル 。−被うルゴン酸エチル
５Ｂｒｌｊ ５６” アルフォール １６ＲＩゾ ４ト
リエタノールアミン ０．７５
ブタン−１，３−フォール ３
キプンタン ガム ０．３
保 存 料 ０
．４香 料
十分量ブチル化ヒドロキントルエン
０．０１水
１００までＢｒ目 ５６ハ七チルアルコ−
＃ ＰＯＦＪ（１０）、アルフォール １６ ＲＤ ｔ
ｒｉ七チルチルアルコールる。 実施例 ３４ この実施例は本発明エステルを含有するアルコール性ロ
ーションを示す。 ローションは下記処方を有していた。 ％ ｗ／ｑｗ モノ（２−ピログルタミル ｎ−カブ刃ル酸）へセリル
１２エタノール ４０香
料 十分
量ブチル化とドロキシトルエン
０．０１水
１００まで実１１４ｆＩＩ３５ この実施例は本発明エステルを含有するアルコール性ロ
ーンヨンを示す。 ローションは下記処方を有していた ％ｙ／ｗ ２−ピロク°ルタミＡ４戸ロピオン酸ノ？ルミチル
５ジメチルスルホキシド
１０エタノール
４０ 抗酸化剤 ０．１ 香 料 十
分没水
１００まで実施例３６及び３７ 下記の本発明組成物は乾燥した皮膚の治療に使用できる
ローション全表わす。 チη〜 ２−ピ曹グルタミ、Ａ−ヅ５ピオン酸リルオイル
１５ −２−ピロダルタミルステアリン
酸ステアリル − １゜香
料 ０．１
０．１ヒＦロキシエチルセルロース
０．４ ０．４無水エタノール
２５ ２５ｐ−メチルベンゾ
ニー） ０．２ ０．
２滅菌脱イオン水 １００ｆで
１００まで下記の大発ＢＡ組底物は乾燥した皮膚の治
療ＶＣ便用できるローンヨンを表わす。 ４ ｗ／ｗ ２−ピログルタミル ｎ−カーノル酸リルオイル
２ −２−ピログルタミル ｎ−カプリ
ル酸ラウリル −３エタノール
１０１Ｏ香 料
０．５ ０．５蒸 留 水
１００ｉで １００
まで下記の本発明組成物は皮Ｉ！４の日焼の治療に使用
できるクリームを表わす。 チｗ／ｗ
テルとして２−ヒトフキシカブロン酸エチルを用いろこ
とを除いては１！施例１の手順を４つ返した。 実施例４ ２−ピログルタミル −一カグリル酸エチルの合成エス
テルとして２−ヒドロキシカプリル酸エチルを用いろこ
とを除いては実施例１の手ｍを繰り返した。 実施例５ ２−ピログルタミルプロピオン酸インプロピルのディー
ンースターク（Ｄｅａｎ−８ｔ＾ｒｋ）水エントレーナ
（＠ｎｔｒｒａｉｎｅｒ ） を用い、トルエン中でピ
ログルタミン酸１そルと共に乳酸インブーピル２モルを
７２時間１！！流した。反応混合物を冷却し。 ｉ７″１．５し、ロータリーエバポレータにかげるとビ
ーグルタミン酸のエステルを含有する非揮発性の波状物
が残った。 順相シリカカラム上でのヘキサンニエタノール勾配を用
いる製造規模用筋注非液体りフマトグラフイにより２−
ピログルタミルプロピオン酸イノプ田ピルをＮ−離した
。純度１１分析用高性能液体クロマトグラフィで、構造
は又夕分析で確認した。 実施ｇＡｊ ６ ２−ピログルタミル ｎ−酪醇インブロピルの合成エス
テルとして乳酸インプロビルの代っに２−ヒドロキシ
ｎ−；＋Ａｋインプロピルを用いて、実施例５にΣこ載
の手順を繰り返すことができる・実九伊ｌ７ ２−ピログルタミル Ｄ−プリル酸イソ ロピルの合成 エステルとして２−ヒドロキシ ｎ−カプリル吃インプ
ロピルを用いることを除いては実施例５に記載の手順を
残り返した。 実施例８ ピログルタミン戯３Ｆと２−ヒドロキシカグリル２３．
ｌｉｔとを混和し、２０鵡の圧力下で３時間１４０°〜
１５０℃に加熱した。得られた２−ピログルクミル ｎ
−カプリル酸をエチルエーテルで抽出して部分的にｎＨ
した後石油エーテル（沸点４０°〜６０’Ｃ）で分離し
た。下相でｆａｉａされたエステルに窒２ｆｆｉ中で乾
燥した・ 乾燥した２−ピログルタミル ｎ−カプリル酸に過料の
グリセロールを加え、２０．０圧力下で３時間１４０゛
〜１５０″Ｃに加熱した０反応晶合物を冷却し、５０％
ヘキサン、５０％エタノールで抽出し、順相シリカカラ
ムとヘキサン／エタノール勾配を用いる製造規模用高性
能液体クロマトグラフィで分離した。単離したモノ−（
２−ピログルタミル ｎ−カプリル＃）グリセリルの純
度は分析用高性能液体クロマトグラフィで、構造は質量
分析で検査した。 実施例９ ２−ピログルタミル Ｄ−カプリル酸ラウリルの合成 りリセロールの代りにラウリルアルコールヲ用いろこと
を除いては実施例８に記載の手順を繰り返した。 ！１旦ユニ ２−ピログルタミル ｎ−カプリル酸ステアリルの合成 ｆ ＩＪ セｏ−ルの代りにステアリルアルコールを用
いろことを除いては実施例８に記載の手順に繰り返した
。 実施例１１ ピログルタミｙ（ｙ２ｓｏｏｙと２−ヒドロキシプロピ
オン酸エチル（乳酸エチル）１０００ｍとトルエン１０
００ＩＬｔとの混合物をディーンースターク（Ｄｅａｎ
−８ｔａｒｋ ） ９ ＠中で４８時間還流した。 次に、トルエンと過剰の乳酸エチルとをロータリーエバ
ポレータで除去し、残留物を真空下（（０，５趨ＨＥ
）で蒸留した・最初の留出物は残留していた乳酸エチル
と副生成物としてのエチルピログルタミンじとを含んで
いた。最終的留出物である淡黄色の粘性液体は純枠な２
−ピログルタミルプロピオン酸エチルであった。 上記実施例のい（つかでは、出発物質１７）１”）トし
てトリデウムａ識ピログルタミン酸を用い、単離したピ
ログルタミルエステルの純度を確認し。 皮膚酵素の作用により得られたトリチウム橢識ピログル
タミン散を探索することをより皮膚に適用したときのト
リチクム標すどログルタミン酸エステルの消長背確認す
ることができた。 局所用組成物 本発明１１更に、生理学的に及び化粧品として許容され
５る希釈剤と共に有効貴すなわち０．０１〜９９ｉ１（
ｆ％の上記のピログルタミン散のエステルからなるヒト
の皮膚に局所適用するための組成物も提供する。この組
成物はエステルを好ましくは０．１〜２０！！量る、最
も好ましくはＯ，ａ〜５重量％含πしている、 ピログルタミン酸のエステルとは上記したものである。 本発明の局所用組成物に用いろ好ましいエステル＋ｉｚ
−ピログルタミルプロビオ７１１． ２−ピログルメ
ミル酢酸メチル、２−ピログルタミルプロピオン酸エチ
ル、２−ピログルタミル ｎ−酪酸エチル、２−ピログ
ルタミル ｎ−吉Ｘｍエチル％２−ピログルタミル ｎ
−カプロン酸エチル、２−ピログルタミル ｎ−ヘプチ
ル償エチル。 ２−ピログルタミル ｎ−カプリル酸エチル、２−ピロ
グルタミル ｎ−ペラルゴン醒エチル、２−ピログルタ
ミル−３−ヒドロキシ酪酸エチル、２−ピログルタミル
プロピオン醒イソプロピル、２−ピログルタミル ｎ−
カプリル藪イノプロピル。 ２−ピログルタミルプロピオンａｎ−プロピル、２−ピ
ログルタミル ｎ−カプリル酸 ｎ−プロピル、モノ（
２−ピログルタミル ｎ−カプリル貨）グリセリル、モ
ノ（２−ピログルタミルプロピオンｒＲ）グリセリル、
ジ（２−ピログルタミルプロピオン酸）グリセリル、２
−ピログルタミルｎ−カプリル酸ラウリル、２−ピログ
ルタミルｎ−カプリル酸ステアリル、２−ピログルタミ
ルプロピオ／酸ステアリル、２−ピログルタミルプロピ
オン酸 】２−ヒドロキンステアリル、２−ピログルタ
ミルステアリン酸ステアリル、２−ピログルタミルプロ
ピオン酸パルミチル、２−ピログルタミルプロピオン正
すルオイＡ、及び２−ピログルタミルｎ−カプリル酸す
ルオイルである。 生理学的に及び化粧品として許容されろ希釈剤は水、生
理的食塩水又はエステルが溶解又は分散するいη・なる
適当な有機ｐはでもあり得ろ。 ８１成物は単なる芯液もしく１１分散液又はゲル又）１
クリームであってよい。 本発明組成物は皮、１ｔｒｃ５”＋おいを与え（ｍｏｉ
ｇｔｕｒｉｓｓ）皮膚欠なめらかでしなやかな状態（ｓ
ｏｆｔ ｇｕｐｐＬａｃｏｎｃｌｉ ｔｉｏｎ ）にす
るためにヒトの皮ｉＫ局所適用することができる。従っ
て、このＦＡ成物は乾外した皮膚に再びうるおいを与え
ろ（ｒｓｍ口１ｇｔｕｒＬｓｓ）とぎ又はひびの切れた
又は洗剤であれだ皮膚を治療するために特に有用である
。この組成物はアクネ面抱（ａｃｎ＠ｃｏｍ＠ｄｏｎｓ
）、面？１１（ｐｉｍｐｌｅ ）及び斑（，５ｐｏｔ
）の局所療法、魚ａａ、角化症及び乾１の局所療法及
び日焼けの局所療法にも使用できろ。 一４ト←シ（ｍｏｉｌｔｕｒｉｓｉｎｇａｎｄ ５ｏｆ
ｔ＠ｎｉＨ） Ｍ酸物化開示している。この組成物１１
式：〔式中、ＲはＨ，ＣＨ，又はＣＭ、ＯＨであり ｐ
ｔｔｔｕ又＋ｔＯＨであ’）、ＲＪ＠Ｈ，ＣＭ、、ＣＭ
、ＯＨ。 ＣＨ，ＣＭ、、ｃＨ（ｏＨ）ｃＨ，又はＣＭ、Ｃ）！、
ＯＨであり、ｎ＋！整数１又１１２であり、Ｂ１とＲ′
との全罠素原子数は１又は２であり、ＯＨ基のｖＧ数は
１又ている。 エステルの作用機序 ビーグルタミン酸（２−ピロリドン−５−カルボン面と
しても知られている）１ｉ外側の湿気が低い（Ｃもかか
わらず皮膚角質層の含水率を鷹く維持できる「天然のモ
イスチュアライジング因子（ｍｏｉｓｔｕｒｉｓｉｏｇ
ｆａｃｔｏｒ ） Ｊの主要な成分である。反清に局所
適用したピログルタミン散）１一時的なモイスチェアラ
イジング効果欠有するが容易Ｉｃ洗い流され長期間皮膚
に効果を与えろこと）１な℃ゝ・ 本発明のピログルタミン酸のエステルは天然のｎ−末端
ピログルタミン戯ペプチドの同族体であろ。これら天然
ペブア白１．角５Ｈ層円でピログルタミン酸を合成する
１つの経路である酵素のピログルタミン酸ペプチダーゼ
に対する基質である。 〔ジエー ジー パーレット（Ｊ ＯＢａｒｒ＋ｓｔｔ
）及びアイ アール スコツト（Ｉ Ｒ５ｃｏｔｔ
）、１９８３年、「−１１−ルモット表皮におけるピロ
リドンカルボン己の合成（ＰｙｒｒｏＬｉｄｏｎ＠ｃａ
ｒｂｏｘｙＬｉｃｎｅｉｄ ＊ｙｎｔｈｅｓｉｓ ｉｎ
ｇｕｉｎｓａ ｐｊ４ ｅｐｉａｅｒｍｉｓ）Ｊ、ジ
エー インベスト、ダーマトール、 （Ｊ Ｉｎｖｅ
ｓｔ。 Ｄ＠ｒｍａｔ口１．） ８１巻、１２ｚ１！ 参照〕０
本発明エステルは容易に角質層に＋浸透し、通常のピロ
グルタミン散合成部位すなわち角質層のＳ胞内でこの匪
素に対する基′Ｘを提供するということも発明されてい
る。 角質層で天然ｒｃ産生されるピログルタミン酸の引１、
ピログルタミン酸が産生される閣に角ｊｔ７ｇｌＦＢ＠
に蓄積される予め形成された蛋白實の前Ｗ、物質の量に
より厳密に限定されろ〔ブイ プールスコント（Ｉ Ｒ
５ｃｏｔｔ ）、 ’／−アールＩ〜−ディング（（：
ＲＨこｒｄｉｎｇ ’）及びジエー ジー ノ（−レッ
ト（Ｊ Ｃ） Ｂａｒｒｅｔｔ）％１９８２年、［ケラ
トヒアリン顆粒のヒスチジンに富む蛋日實二角質１θ中
の遊吃アミノ酸、ウロカニ〉・酸及びピロ１１ ）”ン
カルボ／酸源（Ｈｌｓｔｉｄｉｎｅ−ｒｉｃｈ ｐｒｏ
ｔｅｉｎ ｏｆｔｈａ ｋｏｒａｔｏｈｙａｌｉｎ ｇ
ｒａｎｕｌｅａ：５ｏｕｒｅ＠ｏｆｆｒｅｅ ａｍｉｎ
ｏ ａｃｉｄｓ、 ｕｒｏｃａｎｉｃ ａｃｉｄ ａｎ
ｄｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｓ ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａ
ｃｉｄ ｉｎ ｔｈｅｓｔｒａｔｕｍ ｃｏｒｎｅｕｍ
）ｊ 、 Ａイオキム、／（イオフィズーアクタ（Ｂ
Ｌｏｃｈｉｍ、Ｅｌｌｏｐｈｙａ−Ａｃｔａ ） 。 ７１９巻、１１０山８戻）。それ故１本発明エステルで
皮膚欠処理すると、皮膚自身σン合威機０を用い℃、他
の方法で産生じ得ろ以上の蟇のピログルタミン酸欠皮膚
で余生することができろ。 そのようにして角質層の細胞内でピログルタミン酸が産
生されるので、洗浄による除去に対して非常ｒｃ抵抗性
があり、２時間連続的に水洗した凌にも重要な画分１ｉ
残存する。 を発明エステルに対する５￥＝の作用によりピログルタ
ミン酸のみではなく皮膚に有益な特性があると証明され
ている遊離α−ヒドロキシ酸も遊離される。 効果の定量データ イン ビトロ（ｉｎ ｖｉｔｒａ ）の実験室内テスト
において、ピログルタミン！！！基をＩＨで標識した２
−ピログルタミルプロピオンぐエチルを１％エタノール
溶液としてガラスセル内の生れたばかりのラットの曳清
に適用した。皮膚の皮イ側（ｄｅｒｍａＬ ａｉｄｓ
） ５緩衝した塩溶液につけ、一方、表Ｆ！Ｌ表面を通
常の大気の条件にさらした。 ２４時間毎に、皮膚のサンプルを採取し、ヱ温で水を数
回替えて持続的に攪拌して洗浄した。 「凍結′！ｓ遇（ｆｒ＠ｓｚ＠５ｃｒａｐｉＢ ） Ｊ
によりこれら皮膚片から胞内表皮（ｉｎｔ＠ｒｆｏｌｌ
ｉｅｕｌａｒ＠ｐｉｄｓｒｍｉａ ）を除去する。この
ことをより胞状組織又１１名襄内でトラップされた物質
でサンプルが汚染されるのを防ぐ０次いで１表皮をメタ
ノールで抽出し、可溶抽出物を薄層クロマトグラフィで
分析した。存在するトリナウム標識ピログルタミン酸の
１１％：ナノモル／皮Ｓ表４７として計算したー 一回適用すると、適用したトリデクムｍ＊ｚ二ピログル
タミルプロピオン酸エチルから少なくとも３日間に亘９
）６ナノモル／♂／日の速度でＦリチクム岬識ピログル
タミン屯が産生されたことを七の結果１１示した。適用
した２−ビルグルタミルプロピオ７置エチルの４分のｌ
（ｉ２４時間でピログルタミン＠に変換され、このど
ログルタミン散の３分の目！２時間連続の水洗に抵抗性
を有したー トリチクム標識２−ピログルタミルプロピオン酸エチル
から皮膚により産生されろトリチウム標識ピログルタミ
ン酸のｔ記皮膚に直接適用し同じ時間の間（２４時間）
残存するトリチウム橢識ピログルタミン散の量と比較し
た。皮膚ＩＣ残留するトリチウム１罷ピログルタミン２
の割合を２０分間の水洗５回について測定した。結果を
下記ｗ、１表に示す。 第 ｘｆｌ 上記結果から、ピログルタミン酸が本発明の２−ピログ
ルタミルプロピオン散エチルからのものであるときには
、繰り返し洗浄した８、にも表皮中管こかなりの量のピ
ログルタミン震が残存していることが判る１遊離ピログ
ルタミン酸を表皮に適用した場合には、同じ回数繰り返
し洗浄した後には組織から完全に洗い流されてしま５゜ 下記第２表に示す本発明の他のトリチウム１識したピロ
グルタミン酸のエステルについても上記の操作を繰り返
した。各側において、生れたばかりのラットの皮膚に１
眞８にこれらのエステルの２％エタノール溶液１０８１
を適用した。２４時間後に、２時間の連続水のに抵抗す
る形で表皮中に存在するトリデウ五槓識ピログルタミン
酸の量を唄１ｊ定した。この方法で皮膚に分布し残存し
たトリチウム１罷ピログルタミン設の景を下記ｇａｆｆ
に示す。 （′以下今日） 筆 ２ 表 上記と同様の方法を用いてヒトの頭皮で行った最初の実
駄（１、トリチウム標識グルタミン醪の生成速度ｌｉ生
れたてのラットの皮、膚を用いて得られた速度に匹敵し
、１１ナノモル／ ｃｍ ’ ／日であることを示して
いる。同じサンプル中での天然のピログルタミン面金は
３４ナノモル／−２と槙１１定された。それ故、２−ピ
ログルタミルプロピオン酸エチルで３日間連続的に処理
することをより角質層で天然に発生するピログルタミン
！？！ｔを２倍にできる。ヒトの角ｆｆ層の通常の入れ
替り時間は２〜３週間なので、角ｙｔ７？！はその内因
性ピログルタミン酸酩駆体からよりも５倍速い速度で２
−ピログルタミルプロピオン（資）エチルからピログル
タミン酸を産生ずる。従って、エステルからのどログル
タミン酸が皮膚の水分結合特性に対し顕著に有益な効果
を有している。 ヒトのＦ！Ｌ膚におけろインビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ ）
テスト次の手！Ｈによりヒト被験者り用いろインビｄζ
（ｉｎ ｖｔｖｏ ）の研究を行った。１０％エタノー
ル二９０％水中２−ピログルタミルプロピオン型エチル
５重量％の溶液に４日間各夕方に上腕二頭筋上１′ｃ適
用した。もう一方の腕には１０％エタノール二９０％水
の対照ｌ！３散を連用した。６夕、適用する前ＫＦＩを
洗った。ｉ用のこの期間の後に、３日間毎日腕をよく洗
った。 次の１１日間毎日セコテープ片を用いてテスト部位の角
質層表面のサンプルに採取した。この朋間中、腕は洗わ
なかった。テープ片のピログルタミン酸含量を２加水分
第後１にンヒドリン反応により測定し、片上の全蛋白ｊ
ｔＲｇ白りのナノモルで表わした。 下記第３表に示す結果は、治療終了後１１日間に亘り角
質層のピログル、質ミン隈含量が、杓５０％増加してい
ることを示した。これは角質層の正常な入れ脣り時間を
ほぼ表わしているので、２−ピログルタミルプロピオン
酸エチルによる治療が単ＫＦ２而の層のみでなく角質層
全体でのピコグルタミン酸含量ｆＸ：増加さ七ることを
この結果は示して■ いる。 ｃ以下余日） 第 ３ 表 下記の手順に従って、ヒト被験者を用いるインビボ（Ｉ
ｎ ｖｌｖｏ ）での研究をもう１つ行った。 ８人の志願者に、１０チエタノール： ９（ｌ水中５重
ｔチ２−ピログルタミルプロピオン酸エチル溶液を体の
片側の手の裏及び上腕部に、適、用し、他側の手及び上
腕部には１０％エタノール：９０１
％水の対照溶液を」唱した。テストの側と対照の−側
とは適宜配分し、どちらがテスト溶液であるかＩ
Ｆｉバネリス）Ｋ知らせなかった。 Ｉ ６夕ＫＪＩＬ、翌日に手と腕
を普通に洗った。 ｌ ｆｆ３僚は７日間続け、その後
全治療部位をよく洗つ１ た・ １ 各治療部位から４つの連転し
たテープ片を採取Ｉ し・ １°
ｌ’ｋｌ （７Ｒと蛋０貴″″分析し７・インビボの研
究で前記した通シ、ピログルタミン騒はナノモル／全蛋
白質岬で表わした。 結果の分散分析によう、テスト部位とコントロール部位
でピログルタミンｒＲ量が顕著ＫＪなる（ Ｐ＜０．０
０１ ）ことが示された。手の場合、２−ピｔ
ログルタミルプロピオン酸エチルはる治療
はピ５ ログルタミン酸介を１，７
５倍に増加するが、１つの部位から採取した数片間でこ
の平均値に変勤め：認められた。八では増加は２．３４
倍であり、最初の片から最後の片までほぼ一致していた
。 ヒトの皮膚に遺漏するに適する局所組成物の下記案メ例
によシ、本発明エステルを含有する組成物を更に説明す
る。 実施例１２ この実施例は本発明エステルを含有する脛内相油中水型
エマルジョンを示す。 下記処方を有する高内相油中水型エマルシコンを製造し
た。 ％ｗ／ｗ 完全に水素化したココナツツ油 ３．９２−ピロ
グルタビルプロピオンク ５ＢｒｌＪ ９２
’ ５ベントン（Ｂｅｎ
ｔｏｎｅ ）３８ ０．５保存料
０３ Ｍｇ５０４７ ＨｔＯＯ，３ ブチル化したヒドロキシトルエン ０．０１香
料 十分飛水
１００まで”Ｂｒ＋
ｊ９２はポリオキシエチレン（２）オレイルエーテルで
るる。 Ｔ：ｈ例１３ この実施例は本発明エステルを含有する水中油型クリー
ムを示す。 下記処方を有する水中油型クリームを製造した。 繋ｗ ／ ｗ 鉱物油 ４ ２−ピログルタミルプロピオン酸エチル ０１ＢｒＩＪ
５６” ４アルフオ
ール（人１ｆｏｌ）１６ＲＤ” ４トリエタノール
アミン ０．７５ブタン−１，３−ジオ
ール ３キサンタンガＡ （Ｘａｎｔｈａｎ
ｇｕｒｎ ） ０．３保存料 ０．４ 香 料 十分量 ブチル化とドロキシトルエン ００１水
１００まで’ｆ３ｒＩ
Ｊ ５６ｎセチルアル：＋ −ルＰ ＯＥ Ｑα、アル
フォール１６ ＲＤｌ’ｉセチルアルコール？６る。 実施例】４ この実施例は本発明エステルを含有するアルコール性ロ
ーションを示す。 ロー／コンは次の処方を有していた。 ％ｗ ／ ｖ ２−ピログルタでルプロピオン酸インプロピル ０２エ
タノール ゛ ４０香 狙
十分量ブチル化ヒＦロキ７トルエン
００１水
１００まで実施例１５ この実施例は本発明エステルを含有するアルコ−Ａ−性
ローションを示す。 ローンヨンは次の処方を有していた。 嘔ｗ／ｖ ２−ピログルタミル ｎ−カプリル酸エテル １ツ
メチルスルホ牛シト １０エタノー
ル ４０ 抗酸化剤 ０．１ 香 料 十分量水
１００まで実施列１６
及び１７ 下記の本発明組成物は乾燥した皮膚の治療に使用できる
ローションを表わす。 チｗ／ｖ 香 料 ０．１
０．１ヒドロキシエチルセルロース
０．４ ０．４無水エタノール
２５ ２５ｐ−メチルくンゾエート
０．２ ０．２滅菌脱イオン水
１００１で １００まで下記の水発Ｉ
！ｌｌｌ徂成物は乾燥した皮膚のｆ３僚に使用できるロ
ーションを表わす。 ％ｖ／ｖ 週 目 エタノール １０１０香 料
０．５０・５蒸 留
水 １００まで １００ま
で実施例２０及び２１ 下記の本発明組成物は皮膚の８燐けを治療するのに使用
できるクリームを表わす。 ％ｗ／ ｖ ２−ピログルタミル酢散メチル ３
−セデルアルコール ８
８拡物油 ４− パラフィンろ５−２ キサンタンガム ０．３ ０
．３保存料 ０．４ ０．４ 香 料 十分量 十分量脱イオ
ン水 １００まで １００まで実
施例２２ この実施例は本発明エステルを含有する高内相油中水型
エマルジョンヲ示す。 下記処方の高内相油中水型エマルジョンを製謂した。 係Ｗ／育 児全罠水下化したココナツツ油 ３．９２
−ピログルタミル ｎ−酪酸エチル ０５
Ｂｒｉｊ ９２”
５ぜントン （Ｂｅｎｔｏｎ＋＋ ） ３８
０．５保存料 ０．３ Ｍｇ５Ｏａ ７ ＨｚＯＯ，３ ブチル化ヒドロキシトルエン ０．０
１香 料 十分量水
１００まで１Ｂｒ
ｌｊ ９２はポリオ井ジエチレン（２）オレイルエーテ
ルである。 Ｌ！施例２３ この実施例は本発明エステルを含有する水中油型クリー
ムを示す。 下記処方を有する水中油型クリームを製造した。 係ｗ／ｗ 鉱物油 ４ ２−ピログルタミル ｎ−吉草酸エチル ０１
ＢｒｌＪ ５６’
４アルフオール１６ＲＤ’
４トリエタノ−ルアビン
０．７５ブタン−１，３−ジオール
３キサンタン ガム
０３保存料 ０４ 香 料 十分量ブ
チル化とドロキシトルエン ０．Ｏ１
水 １０
０まで’Ｂｒ１ｊ ５６は七チルアルコールＰＯＥｆｌ
α、アルフォール１６ＲＤはセチルアルコールである。 実施例２４ この実施？’１１は本発明エステルを含有するアルコー
ル性ローションを示す。 このロー／コンは下記処方を有していた。 ％ｗ／ｖ ２−ピログルタミル ｎ−カプリル醒イノプロピル
２エタノール ４０香
料 十分量ブチル化ヒドロキ
シトルエン ００１水
１００まで実施例２
５ この実施例は本発明エステルを含有するアルコール性ロ
ーションを示す。 ローションは下記の処方を有していた。 ２−ピログルタミル ｎ−カプロン酸エチル
０，２ジメチルスルホキシド １
０エタノール ４０抗酸
化剤 ０１ ＠ 料 十分量水
１００まで実施例２６
及び２７ 下記の本発明組成物は乾燥した皮フの治療に使用できる
ローションｆｔ表わす。 チｗ／ｖ ノ（２−ピログルタミｈタ５ピオン酸）グ刃セリル
１．５−２−ピログルタミル ｎ−カラ）Ａ４！ス
テアリル − ０，５香
科 ０
．１ ０．１ヒドロキシエチルセルロース
０．４ ０．４無水エタノール
２５ ２５ｐ−メチルベン
ゾエート ０．２ ０．２減
ｍ脱イオン水 １００まで １
００まで下記の本発明組成物は乾燥した皮膚の治療に使
用できるロー７ヨンを表わす。 チｗ／ｗ ２−ビロダルタミルツ５ピオン酸スデアリル
０．０８ −２−ビロダルタミルヅ５ピ
オン酸 ｎ−ｅピル −０，１５エタノール
１０１Ｏ香 料
ｏ、ｓ ｏ、ｓ急
留 水 １００まで
１００まで本ｂｔｘ例ｊ″ＩＯ授び３１ 下記の本発明組成物は皮膚のＢ暁けの治療に使用できる
クリームを表わす。 ％ｗ／ｗ ２−ピログルタミル酢酸エチル ３
−２−ピログルタミル ｎ−カプリル酸イノ
プｂビル −２セチルアルコール
８８Ｖ、 物 油
４ −ノぐラフイノ ろう
−２キサンタン ガム
０．３ ０．３保
存 科 ０．４
０．４香 料
十分オ 十分−１ｍ脱イオン水
１００まで １００まで実施例３２ この実施例は本発明エステルを含有する高内相油中水型
エマルジョンを示す。 丁記処方↑有する。１内１０曲中水型エマルノヨンを製
造し九。 ％η〜 完全に水素化したココナツツ油 ３．９
２−ピログルパルイソ晶σエチル
ｌＢｒ１ｊ ９２’
５ベ ン ト ン ３８０．５ 保 存 科
０．３Ｍｇ５Ｏｔ ７ＨＪＯ０・３ ブチル化ヒドロキシトルエン
０．０１香 料
十分散水
１００まで” Ｂｒ１ｊ ９２ ’ｄ４リ
オキシエチレン（２）オレイルエーテルである。 （以ｉ″余白） 実施例３３ この実施例は本発明エステルを含有する水中油％Ｗ々 鉱 物 油
４２−リグルヂミル 。−被うルゴン酸エチル
５Ｂｒｌｊ ５６” アルフォール １６ＲＩゾ ４ト
リエタノールアミン ０．７５
ブタン−１，３−フォール ３
キプンタン ガム ０．３
保 存 料 ０
．４香 料
十分量ブチル化ヒドロキントルエン
０．０１水
１００までＢｒ目 ５６ハ七チルアルコ−
＃ ＰＯＦＪ（１０）、アルフォール １６ ＲＤ ｔ
ｒｉ七チルチルアルコールる。 実施例 ３４ この実施例は本発明エステルを含有するアルコール性ロ
ーションを示す。 ローションは下記処方を有していた。 ％ ｗ／ｑｗ モノ（２−ピログルタミル ｎ−カブ刃ル酸）へセリル
１２エタノール ４０香
料 十分
量ブチル化とドロキシトルエン
０．０１水
１００まで実１１４ｆＩＩ３５ この実施例は本発明エステルを含有するアルコール性ロ
ーンヨンを示す。 ローションは下記処方を有していた ％ｙ／ｗ ２−ピロク°ルタミＡ４戸ロピオン酸ノ？ルミチル
５ジメチルスルホキシド
１０エタノール
４０ 抗酸化剤 ０．１ 香 料 十
分没水
１００まで実施例３６及び３７ 下記の本発明組成物は乾燥した皮膚の治療に使用できる
ローション全表わす。 チη〜 ２−ピ曹グルタミ、Ａ−ヅ５ピオン酸リルオイル
１５ −２−ピロダルタミルステアリン
酸ステアリル − １゜香
料 ０．１
０．１ヒＦロキシエチルセルロース
０．４ ０．４無水エタノール
２５ ２５ｐ−メチルベンゾ
ニー） ０．２ ０．
２滅菌脱イオン水 １００ｆで
１００まで下記の大発ＢＡ組底物は乾燥した皮膚の治
療ＶＣ便用できるローンヨンを表わす。 ４ ｗ／ｗ ２−ピログルタミル ｎ−カーノル酸リルオイル
２ −２−ピログルタミル ｎ−カプリ
ル酸ラウリル −３エタノール
１０１Ｏ香 料
０．５ ０．５蒸 留 水
１００ｉで １００
まで下記の本発明組成物は皮Ｉ！４の日焼の治療に使用
できるクリームを表わす。 チｗ／ｗ
Claims (10)
- （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 〔式中、Ｒ′とＲ″は同じでも異つていてもよく、Ｈ又
は基ＣＨ＿３〔（ＣＨ＿２）＿ｗ（ＣＨＣＨ＿３）＿ｘ
（ＣＨＯＨ）＿ｙ（ＣＨ＝ＣＨ）＿ｚ〕−を表わし、ｎ
は１〜３の整数であり、ｗは０又は１〜２１の整数であ
り、ｘは０又は１〜４の整数であり、ｙは０又は１〜２
の整数であり、ｚは０又は１〜４の整数であるが、但し
、上記各基の全炭素原子数は２２を超えず、又、部分基
（ＣＨ＝ＣＨ）が存在するときには上記基の全炭素原子
数が１６〜２２である〕を有するピログルタミン酸のエ
ステル。 - （２）基ＣＨ＿３〔（ＣＨ＿２）＿ｗ（ＣＨＣＨ＿３）
＿ｘ（ＣＨＯＨ）＿ｙ（ＣＨ＝ＣＨ）＿ｚ〕−がメチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチル、バレリル、イソバレリル、カプ
ロイル、ヘプチル、カプリリル、カプリル、ラウリル、
ミリスチル、パルミチル、ステアリル、アラキジル、ベ
ヘニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２
−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、２−
ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロ
キシブチル、５−ヒドロキシバレリル、６−ヒドロキシ
カプロイル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２，３−
ジヒドロキシブチル、１２−ヒドロキシステアリル、リ
ノレオイル、リノレノイル及びアラキドニルから選択さ
れる特許請求の範囲第１項に記載のエステル。 - （３）２−ピログルタミルプロピオン酸、２−ピログル
タミル酢酸メチル、２−ピログルタミルプロピオン酸エ
チル、２−ピログルタミルｎ−酪酸エチル、２−ピログ
ルタミルイソ酪酸エチル、２−ピログルタミルｎ−吉草
酸エチル、２−ピログルタミルｎ−カプロン酸エチル、
２−ピログルタミルｎ−ヘプチル酸エチル、２−ピログ
ルタミルｎ−カプリル酸エチル、２−ピログルタミルｎ
−ペラルゴン酸エチル、２−ピログルタミル−３−ヒド
ロキシ酪酸エチル、２−ピログルタミルプロピオン酸イ
ソプロピル、２−ピログルタミルｎ−カプリル酸イソプ
ロピル、２−ピログルタミルプロピオン酸ｎ−プロピル
、２−ピログルタミルｎ−カプリル酸ｎ−プロピル、モ
ノ（２−ピログルタミルプロピオン酸）グリセリル、ジ
（２−ピログルタミルプロピオン酸）グリセリル、２−
ピログルタミルプロピオン酸ステアリル、２−ピログル
タミルプロピオン酸１２−ヒドロキシステアリル、２−
ピログルタミルステアリン酸ステアリル、２−ピログル
タミルプロピオン酸パルミチル、２−ピログルタミルプ
ロピオン酸リノレオイル、２−ピログルタミルｎ−カプ
リル置リノレオイル、モノ（２−ピログルタミルｎ−カ
プリル酸）グリセリル、２−ピログルタミルｎ−カプリ
ル酸ラウリル及び２−ピログルタミルｎ−カプリル酸ス
テアリルから選択される特許請求の範囲第１項又は第２
項に記載のエステル。 - （４）（ｉ）ピログルタミン酸と式：▲数式、化学式、
表等があります▼（２）を有するエステルとを反応させ
るステップと、 （ｉｉ）得られたピログルタミン酸のエステルを単離す
るステップとからなる特許請求の範囲第１項から第３項
のいずれかに記載のピログルタミン酸のエステルの合成
法。 - （５）（ｉ）ピログルタミン酸と式：▲数式、化学式、
表等があります▼のα−ヒドロキシ酸とを反応させて式
： ▲数式、化学式、表等があります▼（３） のエステルを形成するステップと、 （ｉｉ）前記エステル（３）を式：Ｒ′ＯＨのアルコー
ルと縮合させるステップと、 （ｉｉｉ）得られたピログルタミン酸のエステルを単離
するステップ とからなる特許請求の範囲第１項から第３項のいずれか
に記載のピログルタミン酸のエステルの合成法。 - （６）溶媒の存在下にピログルタミン酸とエステルとを
反応させる特許請求の範囲第４項又は第５項に記載の方
法。 - （７）乾燥剤の存在下にピログルタミン酸とエステルと
を反応させる特許請求の範囲第４項から第６項のいずれ
かに記載の方法。 - （８）生理学的に及び化粧品として許容される希釈剤と
共に有効量すなわち０．０１〜９９重量％の特許請求の
範囲第１項から第３項のいずれかに記載のピログルタミ
ン酸のエステルからなるヒトの皮膚の局所治療用組成物
。 - （９）日焼け止め剤を更に含んでいる特許請求の範囲第
８項に記載の組成物。 - （１０）溶液、分散剤、ゲル又はクリームである特許請
求の範囲第８項又は第９項に記載の組成物。
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|---|---|---|---|
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| GB848421112A GB8421112D0 (en) | 1984-08-20 | 1984-08-20 | Pyroglutamic acid esters |
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