JPH02289542A

JPH02289542A - ベンジリデンカンファー誘導体および医薬／化粧品組成物

Info

Publication number: JPH02289542A
Application number: JP2084767A
Authority: JP
Inventors: Serge Forestier; スルジュ　フォレスティエール; Alain Lagrange; アライン　ラグランジュ; Gerard Lang; ジェラール　ラング; Andre Deflandre; アンドレ　デフランドレ; Bernadette Luppi; リュピベルナデット
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1989-03-31
Filing date: 1990-03-30
Publication date: 1990-11-29
Also published as: FR2645148A1; FR2645148B1; EP0390682B1; ATE107628T1; DE69010047T2; CA2013556A1; DE69010047D1; AU637359B2; AU5243590A; EP0390682A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明の対象は、新規なベンジリデンカンファーの親木
性スルホン誘導体のようなベンジリデンカンファーの現
水性誘導体を含有する日常のまたは日焼は止めの用途の
化粧品組成物、および皮膚の炎症とアレルギーの治療の
ための医薬組成物である。

（従来の抜術および解決しようとする課題）よく知られ
ていることだが、皮膚は太陽の光線に敏感であって、そ
の光線は平凡な日焼りまたは紅斑をひき起し、その結果
強い焼けつくような痛みをもたらす。

しかし、太陽光線は同時に他の有害な作用、例えば皮膚
の弾力性の喪失および甲過ぎる老化に導く皺の出現、を
有する。またしばしばいろいろな皮膚病を生ずることも
あり得る。

また皮膚において色合いの変化、退色または機械的特性
の低下を避けるために光化学的分解に対する良好な保護
を確実にすることも望ましいことである。

なおまた化粧品の製造の際に混入されるいろいろな成分
は常に光に対して十分な安定性を有しないことおよび光
線の作用により分解することが知られている。

太陽光線の最も有害な部分は４００ｎｉ以下の波長の紫
外線から成ることはよく知られている。また地球の大気
圏のオゾン層は太陽光線の一部を吸収するので、その存
在により地表に到達する紫外線の下限は約２８Ｏｎ−に
あることも知られている。

したがって、２８０〜４００ｎｍの広い波長帯内の紫外
線を吸収できる化合物を所有していることは適当と思わ
れる。すなわち、２８０〜３２０ｒｖの範囲内の波長の
ＵＶ−Ｂ線が日焼は紅斑の発生に支配的役割を果すと同
様に、３２０〜４００　ｒｖの範囲内の波長のＵＶ−Ａ
線は皮四の日焼けを、そしてまたその老化を起させ、ま
た紅斑の発生を促進したり、あるいはある人の場合には
この反応を増強し、または同様にそれは光毒性または光
アレルギーの原因となり得る。

（課題を解決するための手段）本発明者は、研究中に、次式を有するベンジリデンカン
ファーの親水性誘導体１式中、ＲとＲ３は、同一または異なり・水素原子・ヒドロキシ
ル基、Ｃ１−Ｃ８の線状または枝分れのアルキル基、ま
たはＣ１−０８の線状または枝分れのアルコキシ基を表
わし、そして基Ｒ１とＲ３の少なくとも１つはヒドロキ
シル、アルキルまたはアルコキシを表わすことを要求さ
れ、Ｒ２とＲ４は、同一または異なり、水素原子または
ヒドロキシル基を表わし、そして基Ｒ２とＲ４の少なく
とも１つはヒドロキシル基を表わすことを要求される。

］は遊離の酸またはアルカリ金属またはアミンの塩の形で
、意外にも、２８０〜３８０　ｎｍの波長の全範囲にお
ける良好な濾光性のほかに、多不飽和リピドの過酸化に
対して、また同様に熱または光に誘導された酸化反応を
受けやすい物質（例えば、タンパク質、糖、顔料、ビタ
ミン、ポリマーなど）に対して優れた酸化防止特性を示
すことを発見した。

さて、リビド類の過酸化は、とりわけリン脂質から成る
細胞膜に損傷を与える中間の遊離ラジカルの形成を含み
、そして特に皮膚の老化現象に前任を負うことが知られ
ている（Ａ、　Ｌ、　ＴＡＰＰＥＬ”　Ｆｅｄｅｒａｔ
ｉｏｎ　Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ”　Ｖｏｌ、３２　、
　騎８　、８月、１９７３）。

したがって、広い波長帯における濾光性と同時に濾光効
果を相乗的に強化する酸化防止特性を示ず化合物を所有
することは極めて有利である。そのような化合物は、例
えば皮膚のりビドの過酸化による皮膚の早過ぎる老化に
対するより良き闘いを可能にすることができる。

そのような化合物はまた脂肪質相を含むエマルシミンま
たは油−アルコール性Ｏ−シコンの形をした化粧品また
は医薬の組成物のより良き保存を確実にすることができ
るが、それはそこに含まれかつ動物から得られるもの、
例えばラノリン、セチン（鯨ろう）、密ろう、ベルヒド
ロスクアレン、電油、あるいは植物から得られるもの、
例えばオリーブ油、ヒマシ油、トウモロコシ油、ｔ１ア
ーマンド油、アボガド油、カリテ油、ヒンワリ油、大（
ｉ油、ラッカセイ油、コブラ油またはパーム核油、ビタ
ミンＩ：のような必須脂肪酸、およびレモン曲またはラ
ベンダー油のような香料の中に存在するある種の精油で
ある得る不飽和リピドの酸敗を防ぐからである。

それらはまた医薬組成物中に含まれる有効な化合物（ビ
タミンＡ１力Ｄチノイド・・・）の酸化分解を防ぐこと
ができる。

本発明者はまた極めて意外にも、前記の式（Ｉ）の化合
物が皮膚の炎症およびアレルギーの治療のために使用で
きることを発見した。

その良好な濾光性および酸化防止性のはかに、化合物（
Ｉ）は優れた親水性並びに極めて良好な熱的および光化
学的安定性を示す。

これらの化合物はまた両性または刺部性のないことおよ
び皮肉に対して完全に無害であるという利点も有する。

前記の式（Ｉ）の化合物のあるものは新規である。

次の式（Ｉ′　）のベンジリデンカンファーの新水性誘
導体り式中、Ｒ１とＲ４は式ＣＩ）のために示された意味を
有する。ただし、Ｒ１とＲ４が水素原子を表わし、かつ
Ｒ２がヒドロキシル基を表わす場合には、Ｒ３はアルコ
キシ基を表わさないことを条件とする。］の遊離の酸あるいはアルカリまたはアミンの塩の形をし
たものが問題である。

式（Ｉ′　）においてＲ１とＲ３は、例えばメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプ［１ビル、ｎ−ブチル、イ
ソブチル、ｔ−ブチルまたは１，１６３．３−テトラメ
チルブチルの８基を、あるいはメトキシ、エトキシ、ブ
［１ボキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキ
シ、ヘプチルオキシまたはオクチルオキシの８基を表わ
すことができる。

式（１′　）の好ましい化合物の中で、次のものを挙げ
ることができる。

３’　、５’　−ジ−ｔ−ブチル−４′−ヒトＯキシー
３−ベンジリデンーカンフオー１０−スルホン酸、３′−ｔ−ブチル−２′−ヒドロ４シー５′メトキシ−
３−ペンジリデンーカンノオー１０−スルホン酸、一３’−ｔ−ブチル−２′−ヒドロキシ−５′メチル−
３−ペンジリデンーカンノ、ｔ−１０−スルボン酸、の遊離の酸あるいはアルカリまたはアミンの塩の形をし
たものである。

したがって本発明は、遊離の酸あるいはアルカリまたは
アミンの塩の形をした前記の式（Ｉ′　）の化合物を対
象とする。

式（Ｉ）または（１′　）の化合物は合成のカンフオー
１０−スルホン酸（ｄ、１−カンフオー１０−スルホン
酸）から出発するが、または天然のカンフオー１０−ス
ルホンＭ（ｄ−カン２オー１０−スルホン酸）から出発
して、次の反応式に従って式（Ｉｆ）の芳香族アルデヒ
ドとの縮合により得られる。

式（ＩＩ）において置換基Ｒ−Ｒ４が式（Ｉ）またはく
１′　）の化合物のため前記のように述べられた意味を
有する式（ＩＩ）のアルデヒドは既知の化合物である。

カンフオー１０−スルホン酸へのアルデヒドの縮合はア
ルカリ＆属のアル」ラード（ｐＡえば、ナ１〜リウムメ
チラートまたはカリウムｔ−ブチラード）の存在で、ト
ルエン、１，２−ジメトキシエタンまたは１．２−ジェ
トキシエタンのような溶媒中で一７８℃と溶媒の沸点の
間の温度で行うことができる。その縮合はまた無１塩基
（例えば、アルカリ金属のアミドまたは水系化物）の存
在で、１．２−メトキシエタンのような溶媒の存在で、
またはアルカリ金属の水酸化物のトルエンまたはアルコ
ール中の存在で、０℃と反応混合物の沸点との間の温度
でも同様に行うことができる。

本発明の他の１つの対象は、化粧品に許容される基剤中
に、酸化防止剤および２８０〜３８０ｎｍの範囲内の波
長の紫外線の濾光剤として前記の式（Ｉ′　）の少なく
とも１種のベンジリデンカンフ７−誘導体の有効量を含
有する化粧品組成物である。

本発明の化粧品組成物は人体の表皮または毛髪の保護組
成物として、あるいは酸化防＋ｈ剤として使用されるこ
とができる。

本発明・の対象はまた、化粧品に許容される基剤中に含
まれた、少なくとも１種の式（Ｉ′　）の化合物の有効
量を皮膚または毛髪の上に適用することから成る、皮膚
および自然の毛髪または日光に対して敏感にされた毛髪
を保護する方法である。

［敏感にされた毛髪１とはパーマネントウェーブ、染色
または脱色の処置を受けた毛髪のことである。

本発明の対象はまた少なくとも１種の、前記の式（Ｉ′
　）のベンジリデンカンフ？−ｆｔＪ’ｔ１体の有効ｔ
ｄを含有する、着色または不肴色の、光および／または
酸化に対して安定化された化粧品組成物である。

本発明の化粧品組成物は、人体の表皮を紫外線に対して
保′ｆ！ＩＪる目的の組成物あるいは日焼は止め組成物
として使用される場合に、この種の組成物のため慣用さ
れている最も広範な形態をとることができる。それは特
に、水性、水−アルコール性または油−アルコール性の
ローション、クリームまたは乳液のような１マルシヨン
、水性、水アルコール性または油アルコール性ゲルの形
をとることができ、あるいはムースまたはスプレーを作
るためにエヤゾールに［Ｊされることができる。

この化粧品組成物はこの種の組成物に慣用の化粧品補助
剤、例えば増粘剤、加湿剤、界面活性剤、保存剤、消泡
剤、香料、油、ろう、ラノリン、噴射剤、染料Ｊ３よび
／または顔料（組成物自身または皮膚を着色することを
機能とする）、またはＪべてその伯の化粧品に慣用の成
分を含むことができる。

式（Ｉ′　）の化合物は、人体の表皮を保ｙ１１ｊる化
粧品組成物の全！１壜について０．１〜４％の重量比率
に存在する。

可溶化する溶媒として、水のほかに、低級のモノアルコ
ールまたはポリオールまたはそれらの温合物を使用する
ことができる。特に好まれるモノアルコールまたはポリ
オールはエタノール、イソプロパツール、プロピレング
リコール、グリセリンおよびソルビトールである。

本発明の一実施態様は、式（Ｉ′）の化合物のほかに脂
肪アルコール、脂肪酸のエステルそして特に脂肪酸のト
リグリセリド、脂肪酸、ラノリン、天然および合成の油
およびろう、および乳化剤を水の存在で含む保護用クリ
ームまたは乳液の形のエマルションである。

その他の一実施態様は、水性、水−アルコール性または
油−アルコール性のローションから構成されている。そ
れらの水−アルコール性または油−アルコール性のロー
ションは１タノールのような低級アルコールまたはプロ
ピレングリコールのようなグリコールおよび／またはグ
リセリンのようなポリオール、および水あるいは油、ろ
うおよび脂肪酸のトリグリセリドのような脂肪酸エステ
ルを含む。

本発明の化粧品組成物はまた水性、水−アルコール性ま
たは油−アルコール性のゲルであることもでき、そして
水、１種または数種の低級アルコールまたはポリオール
、例えばエタノール、プロピレングリコールまたはグリ
セリン、および増粘剤を含むことができる。油−アルロ
ール性ゲルはそのほかに天然または合成の油またはろう
を合む。

本発明はまた少なくとも１種の式（１′）の化合物を含
み、かつその他のＵＶ−Ｂおよび／またはＵＶ−Ａ濾光
剤を含むことのある日焼は止め化粧品組成物を対象とす
る。

その場合に、式（Ｉ′　）の濾光剤の量は、日焼は止め
化粧品組成物の全重石につき０．２〜１５重世％の範囲
内にあり、そして日焼Ｇ−Ｊ止め化粧品組成物中に存在
する濾光剤の全量（すなわち、式（１′）の化合物およ
び場合によりその伯の濾光剤）は０．５〜１５重騒％の
範囲内にある。

本発明の化粧品組成物が自然のまたは敏感にされた毛髪
を紫外線から保護することを目的とする場合には、この
組成物はリンスのための、シャンプー洗いの前または後
に、染色または脱色の前または後に、パーマネントウエ
ーブの前または後に適用されるための、シャンプー剤、
ローラ１ン、ゲルまたはエマルション、整髪または装置
用のローションまたはゲル、ヘアブロー用のまたはセッ
ト用のローションまたはゲル、毛髪用ヘアスプレ、パー
マネントウェーブ用、毛髪の染色または脱色用組成物の
形をとることができる。この組成物は本発明の化合物の
ほかに、この種の組成物中に使用されるいろいろな補助
剤、例えば界面活性剤、増粘剤、ポリマー、軟化剤、保
存剤、整泡剤、電解質、有機溶媒、シリコーン誘導体、
油、ろう、制能剤、染料および／または顔料（組成物自
身または毛髪を着色することを機能とする）またはすべ
てその伯の毛髪の分野に使用される慣用の成分を含むこ
とができる。

この化粧品組成物は０．２５〜４重恐％の式（Ｉ′　）
の化合物を含有する。

本発明はまた光および／または酸化に敏感な成分を含み
、また紫外線に対する保護剤かつ酸化防止剤として少な
くとも１種の式（Ｉ′　）の化合物を含む化粧品組成物
を対象とする。この組成物は毛髪用組成物（例えば、ヘ
アスプレー、セット用、場合により処置用またはもつれ
のときほぐし用のローション、シャンプー剤、ヘアダイ
、洗髪組成物）、メーキャップ用製品（例えば、マニキ
ュア液、皮膚の処置用クリームおよび油、ファウンデー
シ」ン、リップスティック）、肌の手入れ用組成物（例
えば、入浴用の油またはクリーム）、並びにそれらの成
分、貯蔵の間の光および／または酸化に対する安全性の
問題のために存在し得るすべてその他の化粧品組成物か
ら構成される。

このような組成物は０．１〜４重噛％の式（Ｉ′　）の
化合物を含有している。

本発明はまた、少なくとも１種の式（Ｉ′　）の化合物
の有効量をその組成物中に混入することから成る、紫外
線また【よ酸化に対して化粧品または医薬組成物を保護
する方法を対象とする。

本発明の他の１つの対象は少なくとも１種の式（Ｉ′）
の化合物を２８０〜３８０ｎｍの波長範囲内の幅広い吸
収帯をｆｉＪる日光濾光剤として使用することである。

本発明はまた少なくとも１種の式（Ｉ′　）の化合物を
化粧品製品として適用することを対象とザる。

本発明の他の１つの対象は式（Ｉ′）の化合物を酸化防
止剤して使用することである。

この化合物の酸化防止効果は細胞ホモシュネートの化学
ルミネッセンスにより明らかにされる。

この方法は過酸化リビドの分解生成物の放射失活を結果
として生ずる自然発光に基づくものである。

動力学的研究はラットの脳みその粉砕物をリン酸塩緩衝
液中で希釈したもので行われ、そして酸化防止剤を含ま
ない対照溶液と１０−７〜１０’Ｅルに変！！ＩＪ　１
′るいろいろな＠度に酸化防止剤を含む溶液により並行
して行われる。

対照液と比較して、Ｘ％の過酸化の禁示を可能にする酸
化防止剤の濃度Ｃｘを測定することができる。

前）本のように、出願人はそのほかω１究中に、式（ｉ
）の化合物が皮膚の炎症とアレルギーの治療の分野で有
利な薬効を示すことを発見した。

したがって本発明ｔよ式（Ｉ）の化合物をその医薬とし
ての使用のために対象とする。

本発明はまた、毒性のない基剤または賦形剤の中に有効
成分として少なくともＩｌｌの式（Ｉ＞の化合物の有効
量を含有する医薬組成物を目的とする、特に好ましい化合物として挙げることのできるものは、一３’　、５’　−ジ−ｔ−アブルー４１−ヒドロキシ
−３−ベンジリデン〜カンノオー１０−スルホン酸、３′−ｔ−プヂルー２′−ヒドロキシー５′メトキシ−
３−ペンジリデンーカンノオー１０スルホン酸、一３’　−ｔ−−ブチル−２′−ヒドロキシ−５′メチ
ル−３−ベンジリデン−カンフォ−１０スルホン酸、のＭｌｌｌｌの酸あるいはアルカリまたはアミンの塩の
形をしたものである。

本発明に合致する医薬組成物は経口または局所適用によ
り投与されることができる。

経口で投与されるために、この医薬組成物は錠剤、カプ
セル剤、糖へ錠、シロップ剤、懸濁剤、液剤、乳剤など
の形をとることができる。局所適用のために、本発明の
医薬組成物は軟膏、クリーム、ポマード、溶液、ローシ
ョン、ゲル、スブレ−１懸濁液などの形をとる。

この医薬組成物は不活性なまたは薬理的に有効な添加剤
、特に加湿剤、抗生剤、ステ［Ｉイド系または非ステ１
コイド系の抗炎症剤、カロチノイド、抗乾宙剤などを含
むことができる。

この組成物はまた味改良剤、保存剤、安定剤、湿度調節
剤、ｐＨｌ１節剤、浸透圧修正剤、乳化剤、局所麻酔剤
、緩衝剤などを含むことができる。

この組成物はまたそれ自身周知の「動性または段階的放
出の形に調整されることができる。

本発明による式（Ｉ）の化合物は医薬組成物の中に、組
成物の全重層につき０．０１〜８０重番％の割合に、そ
して好ましくは０．１〜２０重量％の割合に存在する。

治療に適用する際には、その処置は医師により決定され
、そして患者の年令、体噛および反応並びに症状の重さ
に従って変ることがあり得る。

式（Ｉ＞の化合物が経口で投与される場合には、投４ｆ
ｆｉは一１１＆：０．１〜５０ｊｌ！Ｆ／Ｎｆ／日１７
）、好マＬ、＜ｕｏ、２〜２０ａｙ／Ｋｓ／口のＩｌ！
囲内である。

治療期間は症状の重さに従って変り得て、そして連続ま
たは不連続に、１〜２５Ｍ間にわたって行われることが
できる。

局所適用の組成物は好ましくは０．２５〜４重量％の式
（Ｉ＞の化合物を含有する。

本発明の医薬組−成物の基剤または賦形剤として、非毒
性の従来慣用のすべての蜀剤または賦形剤を使用するこ
とができる。

次の実施例は本発明を説明するためのものであるが、そ
れだからといって制限する性質を有するものではない。

製造の例３．４９（０，０１５モル）のｄ、！−カンフオー１０
−スルホン酸と５ｇ（０，０４５モル）のカリウムｔ−
ブチラードの５０ｃｍ３の１．２−ジェトキシエタン中
懸濁液を１５分分間法下に加熱する。攪拌しながら３．
５９　（０，０１５モル）の３．５−ジ−ｔ−ブチル−
４−と・ドロキシベンズアルデヒドを加えてから、還流
を８時ｌ！１１１ＭＩ持する。その反応混合物を２当量
の塩酸を含む塩化ナトリウム飽和水溶液中に注ぎ込む。

ジクロロメタンに抽出する。溶媒を蒸発させた後、残漬
を１時間、沸とうする水浴上で、６Ｎ塩酸溶液中に攪拌
する。その沈殿物を濾別し、次に熱水に再溶解する。そ
の水溶液を熱いまま濾過する。水相の濃縮により、次に
１２ＮＪ！！酸で処理してゴム状沈殿物を得て、それを
乾燥の後、イソプロピルエーテルにより洗うて精製する
。かくして得られた生成物は次の特性を有する。

一元素分析：Ｃ２５Ｈ３６０５Ｓ、Ｈ２０Ｃ％　　　８
％　　　　０％　　　８％計算値　６４．３７　　８．
１５　　２０．６０　　６．８７測定値　６４，１８　
　８．３５　　２Ｇ、８２　　６．６４−スペクトルＵ
Ｖ（水）・　λ　　　　　：３２５ｎ− ａｘ壷ε　　：１９９００ａｘ８．８９　（０，０３８モル）のｄ、１−カンフオー１
０−スルホン酸、６．１９　（０，１１４モル）のナト
リウムメチラートおよび７．９ｇ（０，０３８モル）の
３−ｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンズ
アルデヒドを１３０ｃＩＩ３の１．２−ジメトキシエタ
ン中に１時間遠流下に加熱する。冷却させた後、攪拌し
ながら、２当間の塩酸を加える。水相を塩化ナトリウム
で飽和させる。ジクロロメクンに抽出し、次に溶媒を蒸
発さける。かくして得られた黄色固体をシイツブ１〕ピ
ルエーテル中に加熱して分散させる。濾過し、次に真空
乾燥する。かくして得られたナトリウム塩を水に再び溶
解させ、その溶液をイオン交換ＭＡ脂Ｄｏｗｅｘ　５０
のカラムを通して減退する。減ｊ玉Ｆに水を、周囲温度
で、蒸発ざＶた後に、予期の生成物を、次の特性を有す
るオレンジ色の固体の形で得る。

一元素分析二０２２Ｈ３ｏＯ６Ｓ０％　　１１％　　　０％　　８％５１韓値　６２．５４　　７．１６　　２２．７２　　
７．５９測定１　６２．５７　　７．４９　　２２．９
７　　６．９３−スペクトルＵＶ（水中、ナトリウム塩
の形で）・λｎ＋ａｘ１：２９５ｎ１ｍ・εｌ１ｌａｘ１：、１１１５０・λ　　’３５５ｎｉｌａＸ２　’ ・Ｃ１，１ａｘ２ニアｂＯＯ実施例３１０−スルホン酸の製造３．４ｇ（０，０１５モル）のｄＪ−ノｊンフォー１０
−スルホン酸と５ｇ（０，０４５モル）のカリウムｔ−
ブチラードを５０α３の１，２ジエトキシエタン中に懸
濁させ１５分間遠流十に加熱する。攪拌しながら、３．
１ｇ（０，０１５モル）の３−ｔ−ブチル−２−ヒドロ
キシ−５−メチルベンズアルデヒドを加える。３０分間
還流加熱して約３０ｃｍ３の１．２−ジ１トキシエタン
を蒸留してから、次に還流を２時間３０分維持づる。そ
の反応混合物を、２当吊の塩酸を含む塩化ナトリウム飽
和水溶液中に注ぎ込む。トルエンに抽出する。溶媒を蒸
発させた後に、残渣を２５０ＣＩ１１３の６Ｎ塩酸中に
懸濁させる。固化するまで、沸とうする水浴上で加熱す
る。濾別の後、水で次にエーテルで洗浄してから乾燥さ
せ、次の特性を有する１、４９の鮮明な黄色の生成物を
得る。

元素分析：Ｃ２□Ｈ３ｏＯ５Ｓ０％　　８％　　　０％　　８％計算値　６５．００　　７．４４　　１９．１３８　　
７．８９測定値　６４，９２　　７．６７　　１９．７
８　　７．７７スペクトルＵＶ（水）・λ　　’２９５ｎｍｍａｘ　　’ ・ε　　：　１２６４０ａＸ化学ルミネッセンスの試験は、Ｅ、Ａ、　ＬＩＳＳＩ、
　Ｔ。

ＣＡＣ［ＲＥＳ　＆　Ｌ、Ａ、ＶＩＤＥＬ八１７）八人
７文ｒ自１１！］ｆｌ１２化を受１プるラットの脳のホ
モジネートからの可視化学ルネッＵンス、１．添加物お
よび生成物蓄積の効果」“Ｖｉｓｉｂｌｅ　Ｃｈｅ＋＋
＋１ｌｕ１ｎｅｓｃｅｎｃｅ　ｆｒｏｍ　ｒａｔ　ｂｒ
ａｉｎｈｏｍｏｇｅｎａｔｅｓ　　ｕｎｄｅｒｇｏｉｎ
ｇ　　ａｕｔｏｘｉｄａｔｉｏｎ、　　ＩＥＨｅｃｔ　
　ｏｒ　　ａｄｄｉｔｉｖｅｓ　　ａｎｄ　　ｐｒｏｄ
ｕｃｔｓａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ”　　　”Ｊｏｕｒ
ｎａｌ　　ｏｆ　　Ｆｒｅｅ　　Ｒａｄｉｃａｌｓｉｎ
　　Ｂｉｏｌｏｇｙ　　ａｎｄ　　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　
　”　　、　　νｏ１．２．　　ｏｎ、　　６３−６９
　（１９８６）の記載に従って行われる。この試験は照
（ト）の１時間後にチオバルビッール酸の蓄積を測るこ
となしに化学ルミネッセンスのみを測定したという意味
で簡略化された。しかし、文献によれば、化学ルミネッ
センスとバルビッール酸の蓄積の測定との間に良好な関
係が存在する。

ラットの脳みそを頚椎脱臼の後直らに採取覆る。

それを１４０ＩｌｌＨのＮａＣｊ！と４０ｍＨのリン酸
カリウムを含むａｍ液により洗い、目立つ管と外側の躾
を取り除き、次にその体積の４倍の緩衝液と共に粉砕す
る。この粉砕物を緩衝液で３侶に希釈Ｊる（初めの器官
に関して合計１２倍の希釈）。

１０ｍ１の希釈ホモジネートを、２００１１１の試験用
酸化防止剤製品の、いろいろなｉ＋１１度にメタノール
またはジメチルスルホキシド中に溶解された溶液を入れ
たｄ１数フラスコの中に導入づる。攪拌後直ちに、それ
らの゛フラスコをシンチレーシコンカウンター（ＢＥＣ
ＫＨＡＮ　）の中に導入して、定ＩＩＩ的に数える。

並行して、検査が酸化防止剤を含まない溶液について実
施される。

このようにして、各Ｉｌ匪につき、時間の関数として化
学ルネツセンスの強度の曲線を作る。

いろいろな濃度の溶液およびｍｌ液により得られた曲線
の勾配を比較することにより、Ｃ５゜すなわち５０％の
過酸化のＭ　＋Ｌを可能にする酸化防止剤の一度を決定
する。

実流例２の化合物：Ｃ３０＝０．７０．１０　　Ｍ（ナ
トリウム塩の形で）同じ条件で試験された、従来慣用の酸化防止剤であるジ
−ｔ−ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨ［）は３．２０
．１０’Ｍの０５゜を有する。

適用の例実施例Ａ　−ＦＩ　　Ｉｔ　ｔＬ　６／）　ｔＬ　　（
油中水型エマルション）一実施例１の化合物　　　　　　　　　　０．５９−ベ
ンジリデンカンファ−２，０ｇ −脂肪酸エステル、ポリグリセロールエステルおよびシリコーン界面活性剤゛°＾ＢＩＬ誓３０８″（ＧＯＬＤＳＣＩＩ旧吋）の混
合物　　　　　　　　　　　　　　　５．０ｇ−漂白ワ
セリン　　　　　　　　　　　　５．Ｏｇ−密ろう　　
　　　　　　　　　　　　　５．Ｏｇ−オ’）　’ｆ−
）Ｌｔ　トＦ　ｈ　／　−）Ｌｔ“ＥＵＴＡＮＯＬ　Ｇ
　”（ＨＥＮＫＥＬ）　　　　　　　　　　　　　　７
．０９−ワセリン油　　　　　　　　　　　　１９．０
ｇ−グリセリン　　　　　　　　　　　　　　５．０ｇ
・−香料　　　　　　　　　　　　　　　　０．４ｇ−
保存剤　　　　　　　　　　　　　　０．２９−脱塩水
　　　　　　　　　　ト分量　１００ｇ実施例１の化合
物とベンジリデンカンファーを油脂と乳化剤の中に溶解
させてから、７０−８０℃に加熱する。水、塩化ナトリ
ウムおよびグリセリンから成る水相を１０１じ一度に加
熱する。徴しく攪拌しながら、水相を油脂相に加える。

次に緩やかに攪拌しながら冷ｉＪ１させ、約４０℃で香
料と保存剤を加える。

実施例Ｂ−日焼は止め乳液（水中油型エマルション）一実施例１の化合物　　　　　　　　　　１．５９−ｐ
−メトキシケイ皮Ｒ２−エチルヘキシ／Ｌ／　”　ＰＡＲ３ＯＬ　ＨＣＸ”　　　　　
　　３．５ｇ＝２−ヒドロキシー４−メトキシ− ペンツフェノン“ｔｌＶＩＮｔｌＬ　８４０”　　　　
　１．０ｇセチルアルコール　　　　　　　　　　１．
０９＝３０モル叶を含むオレオセチルアルコール°“ＨＥＲＧＩＴ＾Ｌ　０Ｃ３０”（ＩＩＥ
ＮＫＥＬ）　　　　　　　　　　　　　　５・Ｏｇ−ス
テアリルアルコール　　　　　　　４，０９−次式の合
成油 −２−エチルヘキサン酸セトステアリルとミリスチン酸
イソプロピルの９０／　１０ａ１合物”　ＣＥＲＡＨＯ
ＬＬ”　　（ＣＲＥＡｌｌＯＮＳＡＲＯＨＡＴＩＱＵＥ
Ｓ　　）　　　　　　　　　　　　　　　　　２．０ｇ
ワセリン油　　　　　　　　　　　　８．０９−プ［１
ピレングリコール　　　　　　　４．０９−保存剤　　
　　　　　　　　　　　　０．２ｇ−香料　　　　　　
　　　　　　　　　０．４ｇ−脱塩水　　　　　　　　
　　十分量　ｉｏｏｇ実施例１の化合物と濾光剤を油脂
に約７０゜８０℃で溶解する。同じ一度に水、プロピレ
ングリコールおよび乳化剤から成る水相を加熱してから
、激しく攪拌しなから水相に油相を加え、次に緩やかに
攪拌しながら冷却させてから、約４０℃で保存剤と香料
を加える。

実施例Ｃ−え裏立ｊ及皇１１一実施例１の化合物　　　　　　　　　０．１９−商品
名”　ＣＡＲＢＯＰＯＬ　　９３４　”で取売されてい
る架橋されたポリアクリル酸（ＧＱＯｏＲＩＣＨ）　　　　０．８９
（Ｈ＾）−グリセロール　　　　　　　　　　　１２．
０９−無水１チルアルコール　　　　　　　１５９−保
存剤　　　　　　　　　　　　　　０．２ｇ−香料　　
　　　　　　　　　　　　　　０．２グ一２０％ソーダ
　必′Ｊ！ｆｆｌ　　　　　　ｐＨ＝　５．３−水　　
　　　　十分Ｆｌ！１００ｇ実施例り一抗炎症クリーム −トリエタノールアミンにより中和された実施例１の化
合物　　　　　　　　　　２．０’Ｊ−ドアシル硫酸ナ
トリウム　　　　　　　０．８！Ｊ−グリセロール　　
　　　　　　　　　２．０ｇ＝ステアリルアルコール　
　　　　　　２０．０９商品名”ＨＩＧＬＶＯＬ　８１
２　”　テＤＹＮＡＨＩＴＮＯＢＥＬ社より販売されて
いるカプリン酸／カプリル酸トリグリセリド　２０．０　（Ｊ−
保存剤　　　　　　　　　必飲憬 −滅菌脱塩水　　　　　　　十分量　１００ｇ水溶性化
合物と中和された実施例１の化合物を含む水相を約８０
℃に加熱する。油脂相もまた８０℃に加熱される。

激しく攪拌しながら、油脂相を水相に加え、そして緩や
かに攪拌しながら冷ＤＪさせる。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ′）［式中、Ｒ＾１とＲ＾３は同一または異なり、水素原子
、ヒドロキシル基、Ｃ＿１−Ｃ＿８の線状または枝分け
のアルキル基またはＣ＿１−Ｃ＿８の線状または枝分れ
のアルコキシ基を表わし、そして基Ｒ＿１とＲ＿３の少
なくとも１つはヒドロキシル、アルキルまたはアルコキ
シを表わすことを要求され、Ｒ＿２とＲ＿４は同一また
は異なり、水素原子またはヒドロキシル基を表わし、そ
して記号Ｒ＿２とＲ＿４の少なくとも１つはヒドロキシ
ル基を表わすことを要求され、Ｒ＿１とＲ＿４が水素原子を、そしてＲ＿２はヒドロキ
シル基を表わす場合には、Ｒ＿３はアルコキシ基を表わ
さないことを条件とする。］に相当することを特徴とするベンジリデンカンファー誘
導体並びにそのアルカリまたはアミンの塩。
（２）３′−５′−ジ−ｔ−ブチル−４′−ヒドロキシ
−３−ベンジリデン−カンフォ−１０−スルホン酸、３
′−ｔ−ブチル−２′−ヒドロキシ−５′−メトキシ−
３−ベンジリデン−カンフォ−１０−スルホン酸、３′
−ｔ−ブチル−２′−ヒドロキシ−５′−メチル−３−
ベンジリデン−カンフォ−１０−スルホン酸およびそれ
らのアルカリまたはアミンの塩の中から選択される、請
求項（１）記載の化合物。
（３）化粧品に許容される基剤中に、酸化防止剤および
２８０〜３８０ｎｍの範囲内の波長の紫外線の濾光剤と
して、請求項（１）または（２）に記載の式（ I ′）
の少なくとも１種の化合物の有効量を含むことを特徴と
する、化粧品組成物。
（４）化粧品組成物は化合物（ I ′）として３′，５
′−ジ−ｔ−ブチル−４′−ヒドロキシ−３−ベンジリ
デン−カンフォ−１０−スルホン酸、３′−ｔ−ブチル
−２′−ヒドロキシ−５′−メトキシ−３−ベンジリデ
ン−カンフオ−１０−スルホン酸、３′−ｔ−ブチル−
２′−ヒドロキシ−５′−メチル−３−ベンジリデン−
カンフォ−１０−スルホン酸およびそれらのアルカリま
たはアミンの塩の中から選択される少なくとも１種の化
合物を含む、請求項（３）記載の化粧品組成物。
（５）化粧品組成物は水性、水−アルコール性または油
−アルコール性ローション、エマルション、水性、油−
アルコール性または水−アルコール性ゲル、あるいはエ
アゾールの形をとる、請求項（３）または（４）に記載
の化粧品組成物。
（６）化粧品組成物はそのほか増粘剤、軟化剤、加湿剤
、界面活性剤、保存剤、消泡剤、香料、油、ろう、ラノ
リン、低級のモノアルコールおよびポリオール、噴射剤
、染料および顔料の中から選択される化粧品補助剤を含
む、請求項（５）記載の化粧品組成物。
（７）化粧品組成物は人体の表皮の保護組成物となり、
そして０．１〜４重量％の式（ I ′）の化合物を含有
する、請求項（５）または（６）に記載の化粧品組成物
。
（８）化粧品組成物は０．２〜１５重量％の式（ I ′
）の化合物を含有して、日焼け止め組成物の形をとる、
請求項（５）または（６）に記載の化粧品組成物。
（９）化粧品組成物はそのほかＵＶ−Ｂおよび／または
ＵＶ−Ａ線の濾光剤を含有する、請求項（８）記載の日
焼け止め化粧品組成物。
（１０）化粧品組成物は洗髪用のシャンプー剤、ローシ
ョン、ゲルまたはエマルション、整髪またはトリートメ
ント用のローションまたはゲル、ヘアブロー用のまたは
セット用のローションまたはゲル、ヘアスプレー、パー
マネントウェーブ用組成物、脱色剤または染色剤の形を
とり、そして０．２５〜４重量％の式（ I ′）の化合
物を含むことを特徴とする、毛髪に適用することを目的
とする、請求項（３）または（４）に記載の化粧品組成
物。
（１１）化粧品組成物は頭髪用組成物、メーキャップ用
製品または肌の手入れまたはトリートメント用組成物に
より構成され、そして０．１〜４重量％の式（ I ′）
の化合物を含むことを特徴とする、着色または不着色の
、光および酸化に対して安定化された化粧品組成物の形
をした請求項（３）または（４）に記載の化粧品組成物
。
（１２）少なくとも１種の式（ I ′）の化合物の有効
間をその組成物中に混入することから成ることを特徴と
する、紫外線および酸化に対して化粧品用または医薬用
の組成物を保護する方法。
（１３）少なくとも１種の請求項（１）または（２）に
記載の式（ I ′）の化合物の化粧品製品としての使用
。
（１４）少なくとも１種の請求項（１）または（２）に
記載の式（ I ′）の化合物の、２８０〜３８０ｎｍの
波長範囲内の幅広い吸収帯を有する日光の濾光剤として
の使用。
（１５）少なくとも１種の次式の化合物の ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）［式中、Ｒ＿１とＲ＿３は、同一または異なり、水素原
子、ヒドロキシル基、Ｃ＿１−Ｃ＿８の線状または枝分
れのアルキル基、またはＣ＿１−Ｃ＿８の線状または枝
分れのアルコキシ基を表わし、そして基Ｒ＿１とＲ＿３
の少なくとも１つはヒドロキシル、アルキルまたはアル
コキシを表わすことを要求され、Ｒ＿２とＲ＿４は、同
一または異なり、水素原子またはヒドロキシル基を表わ
し、そして基Ｒ＿２とＲ＿４の少なくとも１つはヒドロ
キシル基を表わすことを要求される。］遊離の酸またはアルカリ金属のまたはアミンの塩の形で
、酸化防止剤としての使用。
（１６）３′，５′−ジ−ｔ−ブチル−４′−ヒドロキ
シ−３−ベンジリデン−カンフォ−１０−スルホン酸、
３′−ｔ−ブチル−２′−ヒドロキシ−５′−メトキシ
−３−ベンジリデン−カンフォ−１０−スルホン酸、３
′−ｔ−ブチル−２′−ヒドキロシ−５′−メチル−３
−ベンジリデン−カンフォ−１０−スルホン酸およびそ
れらのアルカリまたはアミンの塩の中から選択される、
少なくとも１種の式（ I ）の化合物の酸化防止剤とし
ての使用。
（１７）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）［式中、Ｒ＿１とＲ＿３は、同一または異なり、水素原子、ヒド
ロキシル基、Ｃ＿１−Ｃ＿８の線状または枝分れのアル
キル基、またはＣ＿１−Ｃ＿８の線状または枝分れのア
ルコキシ基を表わし、そして基Ｒ＿１とＲ＿３の少なく
とも１つはヒドロキシル、アルキルまたはアルコキシを
表わすことを要求され、Ｒ＿２とＲ＿４は、同一または
異なり、水素原子またはヒドロキシル基を表わし、そし
てＲ＿２とＲ＿４の少なくとも１つはヒドロキシル基を
表わすことを要求される。］の医薬として使用するための化合物。
（１８）３′，５′−ジ−ｔ−ブチル−４′−ヒドロキ
シ−３−ベンジリデン−カンフォ−１０−スルホン酸、
３′−ｔ−ブチル−２′−ヒドロキシ−５′−メトキシ
−３−ベンジリデン−カンフォ−１０−スルホン酸、３
′−ｔ−ブチル−２′−ヒドロキシ−５′−メチル−３
−ベンジリデン−カンフォ−１０−スルホン酸およびそ
れらのアルカリまたはアミンの塩の中から選択される、
請求項（１８）記載の式（ I ）の化合物。
（１９）皮膚の炎症およびアレルギーの治療に使用する
ための請求項（１８）または（１９）に記載の式（ I
）の化合物。
（２０）毒性のない基剤または賦形剤の中に少なくとも
１種の、請求項（１８）または（１９）に記載の式（
I ）の化合物の有効量を含有することを特徴とする医薬
組成物。
（２１）少なくとも１種の、請求項（１８）または（１
９）に記載の式（ I ）の化合物を含有することを特徴
とする、クリーム、軟膏、ポマード、溶液、ゲル、ロー
ション、スプレー、懸濁液の形をとり、局所適用により
投与される予定の医薬組成物。
（２２）少なくとも１種の、請求項（１８）または（１
９）に記載の式（ I ）の化合物を含有することを特徴
とする、錠剤、カプセル剤、糖衣錠、シロップ剤、懸濁
剤、液剤、乳剤の形をとり経口で投与される予定の医薬
組成物。
（２３）組成物の全重量につき０．２５〜４重量％の割
合に式（ I ）の有効な化合物を含有することを特徴と
する請求項（２２）記載の医薬組成物。
（２４）皮膚の炎症およびアレルギーの治療のため予定
されている医薬の製造のための、請求項（１８）記載の
式（ I ）の化合物の使用。