JPH0386811A - 化粧品組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、毛髪成長、特にヒト頭皮における路上成長（
ｌｅ＋ｍ１ｎｘｌ　ｈ！ｉｒ　ｇｒｏｗｔｈ）を増進又
は維持することができる毛髪成長促進剤を含む、哺乳類
の皮膚又は毛に局所使用するための化粧品又は医薬品組
成物に関する。

発明の背景 毛髪成長サイクル 殆どの哺乳類において、毛は連続的には成長せず、成長
期と休止期とを交互に繰り返す活動周期を経ると説明さ
れる。毛成長サイクルは主に３段階に分けることができ
る。即ち： （１）　　発育相として公知の成長相。この期間中、上
置は真皮中に深く貫入し、電球細胞が急速に分裂し、分
化して、毛を形成する。

（ｉ　ｉ）　　中間期として公知の移行段階。有糸分裂
の停止により予告される。この期間中、上置は真皮中を
上方へ退行し、毛成長は停止する。

（ｉ　ｉ　ｉ）休止期として公知の休止段階。退行した
上置は小さな二次毛母を包有し、その下層にぎっしり詰
った真皮性毛乳頭細胞球が存在する。

新しい発育相の開始は、毛芽の急速な増殖、真皮性乳頭
の拡張、及び基底膜成分の生成によって明らかになる。

その後、毛髪サイクルは、男性型禿頭の開始の結果のよ
うに、上置のほとんどが休止期の占める割合を増大し、
生じた毛が細く、短く、そして見えにくくなるまで、何
度も繰り返される。これは細毛転換への終点として公知
である。

従来の技術 効果の疑わしい禿頭治療 ヘアトニック等の局所使用による毛成長の促進又は維持
するための多数の主張が科学文献中に存在するけれども
、ミノキシジルは例外だとしても、局所的、経口的又は
全身的に投与した場合に、不利な臨床的副作用を示すこ
となく、処方箋を要する医薬品、特許売薬又は化粧品と
しての商業的利用が保証されるものはなかった。おそら
く、禿頭又は禿頭進行中のヒトの頭において毛髪を成育
させるのを一部でも成功させる唯一の方法は、禿頭領域
への毛の移植であると思われる。しかしながら、これは
非常な痛みを伴う手術であって、常に成功するとは限ら
ない。さらに、被験者が毛移植を受けたことが無頓着な
人にもすぐに分ってしまうし、この手術後、毛が再成長
して、本来の自然に成長した毛と同様の外見になるには
、何か月も、時には何年もかかることさえある。

文献に報告された多数の毛髪再成長研究の中には、ＰＣ
Ｔ国際出願第１１５１０４５７７号に記載のＢａ！ｘｚ
ｎｏの仕事も含まれている。この出願には、哺乳類の皮
膚における毛成長速度を増大し、毛成長サイクルの発育
相を延長し、種々の種類の脱毛症を治療するのに有用な
組成物が記載されている。

当該組成物は、ピリミジンカルバメートを包含する。

アブジョン社（［Ｊｐｊｏｂ＋＋　Ｃｏｍｐａｎｙ）を
譲受人とする（：ｈｉｄｓＢの米国特許第４．１３９．
６１９号には、遊離塩基又は酸付加塩としてのミノキシ
ジル、もしくはある種の特異的な関連するイミノピリミ
ジンを包含する局所的組成物が、細毛を終電として成育
するよう転換するのを刺戟し、並びに終電の成長速度を
増大するのに有用であることが報告されている。

ＢａｘｘａｎｏとＣｈｉｄ＋ｅ７によって別々に報告さ
れた毛成長又は再成長の明らかな刺激にもかかわらず、
ミノキシジル又は関連化合物の局所使用後、特にミノキ
シジルの局所使用後に、全身性副作用が生じ得るという
一般的な懸念がある。即ち、経口投与ミノキシジルの副
作用は非常に重篤であって、その例としては体液停留、
頻脈、呼吸困難、女性型乳房、疲労、吐気及び心臓毒性
を含むことが医学文献で一般的に見られる。ある種の副
作用はミノキシジルの局所使用後に現われたという証拠
もある。

またライオン（Ｌｉｏｎ　ｃｏｏｐ、）のＩＰ　６１１
５１１０９には、モノ−Ｎ−長鎖アシル塩基アミノ酸低
級アルキルエステル塩を、奇数の炭素原子を有する高級
脂肪酸、奇数の炭素原子を有する高級脂肪族アルコール
、又はその誘導体とともに含む組成物を、毛髪に再生効
果及び成長増進効果を及ぼすために用い得ることが報告
されている。

本発明の背景 毛成長を促進するためにヒトの頭皮に局所的に使用し得
る有効な組成物に関するわれわれの研究は、有効である
だけでなく使用に際して完全に安全であって、その利点
を制限する禁忌がない分子を発見する必要性に影響され
た。さらに、この点に関して、多数の潜在的消費者にア
ピールする多量の市場供給可能製品の合成が容易で且つ
開発に経費がかからない比較的簡単な分子を同定するこ
とを切望した。

その結果、本物質が毛成長を促進し得るということが予
期せず観察されたのは、Ｎ−アセチルグリシンのラット
皮膚に及ぼす効力に対するｉｎｗｉｗ。

研究中であった。これを試験した結果、この驚くべき観
察を立証する証拠が得られた。

発明の定義 したがって、本発明は、毛髪成長を誘発し、維持し、又
は増進するために哺乳類の皮膚又は毛に局所使用するの
に適した組成物であって、ｉ、構造（１）： （式中、 ＡはＯ及びＳから選択され； ＢはＮＨ。

Ｏ及びＳから選択され； ＣＩ及びＣ２は炭素原子であって； Ｄは一〇− Ｓ− ＮＲ− Ｃ− Ｘ及びＹは同一であっても異なってもよ（、−Ｈ。

−ＯＨ。

ＮＨ２ １ −Ｃ−０Ｒ。

ＯＨ １ −Ｃ−Ｎ−Ｃ２ ０ １ −Ｎ−Ｃ−Ｃ２ 及び ＯＨ Ｃ−ＣＯＯＲから選択され； ｚはＣ１〜Ｃ２２アルキル、−ＯＲ。

及び −ＮＨＲから選択され； Ｒは−Ｈ１及びｃ　　−ｃ　　アルキル、０２〜１　　
　　２２ Ｃｔ　ａ　７シルから選択され； ｎは１〜１０の整数であり； ｍは０又は１であって、各ｍの値は同一であっでも異な
ってもよく； 構造（１）は ）　Ｄ基のいずれかとＢ（ＢがＮＨである場合）、又は ｉｉ）　　Ｄ基のいずれかと０１又は １ｉｉ）　　Ｄ基のいずれかとＣ２ との間の結合によって環を形成するが、但し：０　Ａが
Ｏであり、ＢがＯであり、ｎが２又は３であって、Ｘ又
はＹが−ＯＨである場合１ｑは、１ 毛髪成長促進分子中の一〇Ｈ基の総数（−Ｃ−ＯＨ基中
に存在するものは除く）はく３でなければならず； ｂ）　　ｎが〉ｌである場合は、任意のＤ基は残りのＤ
基と同一であっても異なってもよく；そしてＣ）　構造
式（１）が、ＢがＮＨであり、ＡがＯであり、Ｄが−Ｃ
Ｈ２であり、ｎが２である５員環を包含し、その環がＤ
基の１つと０２との結合によって形成される場合には、
ＲがＨである場合を除いては、Ｃ２と結合する場合のＸ
　もＹ　もｌｌＩ Ｃ０ＯＲでない分子である）を基礎とする分子断片を包
含する、（１，，００１〜９９重量％の有効量の環式毛
髪成長促進分子又はその金属塩、及びｌ１毛髪成長促進
剤用の化粧品として受容可能な工〜９９．９９９重量％
の賦形剤； を包含する組成物を提供する。

本発明の組成物は、 構造（１） （式中、 ＡはＯ及びＳから選択され； ＢはＮＨｌ ０及びＳから選択され； ２ Ｃ及びＣは炭素原子であって； Ｄは−Ｏ− Ｓ− ＮＲ− Ｃ− Ｘ及びＹは同一であっても異なってもよく、−Ｈ。

−ＯＨ。

　Ｈ２ Ｃ−０Ｒ１ ＯＨ −〇−ＣＯＯＲから選択され； ２はＣｔ 〜Ｃ２２アルキル、 ＯＲ。

及び−ＮＨ Ｒから選択され； Ｒは−Ｈ１及びＣ〜ｃ２２アルキル、ｃ２〜Ｃｌｓ　７
シルから選択され； ｎは１〜１ｏの整数であり； ｍはＯ又は工であって、 各ｍの値は同一であっ でも異なってもよく； 構造（り は、 ｉ） Ｄ基のいずれかとＢ （ＢがＮＨである場 合） 又は ｉｉ）　　Ｄ基のいずれかとＣ１、又は１ｉｉＩ　　Ｄ
基のいずれかとＣ２ との間の結合により環を形成するが、但し：り　ＡがＯ
であり、ＢがＯであり、ｎが２又は３であって、Ｘ又は
Ｙが−ＯＨである場合には、毛成長促進分子中の一〇Ｈ
基 １ （−Ｃ−ＯＨ基中に存在するものは除く）の総数はく３
でなければならず； ｂ）　　ｎが〉１である場合は、任意のＤ基は残りのＤ
基と同一であっても異なってもよく；Ｃ）構造式（１）
が、ＢがＮＨであり、ＡがＯであり、Ｄ　が−ＣＨ２で
ある５員環を包含し、その環がＤ　基の１つとＣ２との
結合によって形成される場合には、ＲがＨである場合を
除いて、Ｃ１に結合する場合のＸ　もＹ　もＣ０ＯＲで
はｍ　　　　　　　ｍ ない）を基礎にした分子断片を包含する環式毛髪成長促
進分子又はその金属塩を包含する。

環式毛髪成長促進剤の金属塩の例としては、ナトリウム
及びカリウムのようなアルカリ金属塩；アンモニウム塩
並びにモノ−、ジー、及びトリーエタノール−アンモニ
ウム塩のようなアルカノールアンモニウム塩が挙げられ
る。

本発明の組成物はζ上記毛髪成長促進分子の混合物を包
含してもよい。

一般構造（１）で示される分子断片を有する毛髪成長促
進分子の好ましい例を次に挙げる。各々の場合、−膜構
造中の各基の位置は矢印で示す：構造（２）： で示される２−アセトアミ ドーシクロヘキサンカ ルボン酸。

構造（３） で示される６−ヒドロキシピコリン酸。

構造（４）： ［Ｆ］ で示される５−カルボキシバーロー１．５−ラクト ン。

構造（５）： で示される５−カルボキシ−５−ヒドロキシバレロー１
．４ 一ラクトン。

構造（６）： で示される６−ヒドロキシニコチン酸。

構造（７）： で示される６−カルボキシ−２−ピベ１ノドン。

で示されるヒダントイン酢酸。

構造（９）： で示されるピロリドン−５− （２−ヒドロキシ酢 酸） 構造（１０）　： で示されるＮ−アセチルアントラニル酸。

構造（１１１： で示されるＮ−アセチルヒドロキシプロリン。

構造（１２）： ロー１．４−チオラクトン。

本発明の組成物中に存在する毛髪成長促進剤の総量は、
ラット毛成長試験ｔｈｅ　ｌｚｌ　）１１ｉｒ　Ｇｒｏ
ｗｔｈＴ…に従って、３力月以下の期間に亘ってそこに
上記組成物を局所使用する場合に、この試験用に選択さ
れたモデルであるラットにおける毛成長を上記促進剤を
省いた対照組成物を用いて得られるものより少なくとも
１０％以上増進するに十分であるのが好ましい。

好ましくは、促進剤の量は、少なくとも２０％ラットに
おける毛成長を増進するに十分であるべきであり、さら
に好ましくは少なくとも３０％、最も好ましくは少なく
とも４０％、理想的には少なくとも５０％増進するのに
十分であるべきである。

毛成長を誘発し、維持し、又は増進するのに十分な有効
量は、促進剤の有効性に依っていて、あるものは他のも
のよりも有効であるが、しかし概して、組成物の０．０
００１〜９９重量％、好ましくは（１，０ｆ〜２０重量
％の量が、局所使用により皮膚に適切な用量を提供する
。

組成物の保存 本発明の組成物は、好ましくは、製造後、そして販売及
び使用前の長い貯蔵期間に耐え得るような方法で保存す
る。理想的には、組成物は無期限の保存寿命を有する。

場合により毛髪成長促進剤は、特に好ましい組成物を特
徴づける皮膚のｐＨ値に近いｐＨ値で、細菌、菌類、真
菌類、及びその他の微生物の影響力により、侵食されが
ちであると考えられる。したがって組成物の貯蔵期間は
、組成物を保存する工程を取らない限り、毛成長促進剤
の生物分解により受容不可能なほどに短くなり得る。

保存のためには、組成物は、哺乳類の皮膚又は毛に組成
物を局所使用する前に、組成物の微生物性腐敗及び／又
は成長促進剤の生物分解を引き起こす恐れがある生育可
能な微生物性汚染物質を好ましくは全く含まないか、又
は事実上台まないことが必要である。しかしながら、本
発明はまた、本明細書に記載したように、保存状態によ
り組成物の使用前に微生物の事実上の増殖が起きない場
合は、細菌胞子のような生育可能ではあるがしかし休眠
中の微生物を含有する可能性がある組成物にも関係があ
ると理解されるべきである。

組成物の保存を行うために用い得る方法の例を次に示す
： （ｉ）滅菌 本発明の組成物は、事実上全ての生育可能な微生物性汚
染物質を除去又は殺菌するための滅菌によって保存し得
る。これは、製薬産業において十分に確立された技法を
用いて、例えば致死量のガンマ線を用いる放射線照射に
よって、加熱滅菌によって、もしくは限外濾過によって
達成し得る。

（ｉ　ｉ）化学的保存剤 本発明の組成物は、細菌、真菌又はその他の微生物の成
長を防止するか又は殺すよう機能する化学的保存剤をそ
の中に含有させることによっても保存し得る。

化学的保存剤の例としては、エタノール、安息香酸、安
息香酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、
プロピオン酸ナトリウム、並びにｐ−ヒドロキシ安息香
酸のメチル、エチル、プロピル及びブチルエステルが挙
げられる。本発明の組成物中に混入し得る化学保存剤の
量は、一般的に０．０５〜５重量％、好ましくは０．１
〜２重量％であって、選択される量は、微生物の増殖を
阻止するに十分な量である。

（ｉ　ｉ　ｉ）水分活性抑制剤 本発明の組成物は、グリセロール、プロピレングリコー
ル、ソルビトール、糖類、及び塩類、例えばアルカリ金
属のハロゲン化物、硫酸塩、及びカルボン酸塩のような
水分活性抑制剤を包含することによっても保存し得る。

水分活性抑制剤を用いる場合は、十分量を本発明の組成
物中に混入して、水分活性（Ｗ）を１から＜０．９、好
ましくは＜　０．８５、最も好ましくは＜０．８に低減
すべきであって、この最低値は、酵母菌、菌類、及び真
菌類が増殖しない値である。

■ 毛髪成長促進剤は、特に組成物のｐ）Ｉ値がアルカリ性
である場合は、加水分解し易いと考えられる。

したがって組成物は、水性である場合、酸性ｐＨ値を有
すべきであることが好ましい。組成物の好ましいｐＦＩ
値は、水性である場合、２〜く７、理想的には４〜６．
５である。

賦形剤 本発明の組成物はまた、毛髪成長促進剤が適切な希釈度
で皮膚に運搬され得るように、固体、半固体及び液体の
、化粧品的及び／又は生理学的に受容可能な賦形剤を包
含する。賦形剤の性質は、組成物の局所投与のために選
択される方法に依る。

賦形剤は、それ自体不活性であってもよく、もしくはそ
れ自体の生理学的又は薬学的効能を有してもよい。

このための賦形剤の選択は、組成物の要求される製品形
態に依り、広範囲の可能性を示す。適当な賦形剤は、本
明細書に後記するように分類することができる。

賦形剤は、毛髪成長促進剤のための希釈剤、分散剤、又
は溶剤として作用し得る物質であり、したがってこれに
より、それらが適切な濃度で毛及び／又は頭皮上に均一
に使用し、分布し得ることを保証するもの、と説明され
るべきである。賦形剤は、好ましくはエステルが皮膚に
浸透し、上置の直近の環境に達するのを助は得るもので
ある。

本発明の組成物は、賦形剤としての水及び／又は水以外
の少なくとも１つの化粧品的に受容可能な賦形剤を含み
得る。

本発明の組成物中に用い得る水以外の賦形剤としては、
軟化剤、溶剤、保湿剤、増粘剤及び粉末剤のような固体
又は液体が挙げられる。単独で、もしくは１つ又はそれ
以上の賦形剤の混合物として使用し得るこれらの種類の
賦形剤の各々の例を次に示す： ステアリルアルコール、モノリシノール酸グリセリル、
モノステアリン酸グリセリル、プロパン−１，２−ジオ
ール、ブタン−１，３−ジオール、ミンク油、セチルア
ルコール、イソステアリン酸イソプロピル、ステアリン
酸、パルミチン酸イソブチル、ステアリン酸イソセチル
、オレイルアルコール、ラウリン酸イソプロピル、ラウ
リン酸ヘキシル、オレイン酸デシル、オクタデカン−２
−オール、イソセチルアルコール、パルミチン酸セチル
、ジメチルポリシロキサン、セバシン酸ジ−ｎ−ブチル
、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピ
ル、ステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、
ポリエチレングリコール、トリエチレングリコール、ラ
ノリン、ゴマ油、ココヤシ油、ピーナツ油、ヒマシ油、
アセチル化ラノリンアルコール、石油、鉱油、ミリスチ
ン酸ブチル、イソステアリン酸、パルミチン酸、リノー
ル酸イソプロピル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、オ
レイン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチルのような軟化
剤； トリクロロフルオロメタン、ジクロロジフルオロメタン
、ジクロロテトラフルオロエタン、モノクロロジフルオ
ロメタン、トリクロロトリフルオロエタン、プロパン、
ブタン、イソブタン、ジメチルエーテル、二酸化炭素、
亜酸化窒素のような噴射剤。

エチルアルコール、塩化メチレン、イソプロパツール、
ヒマシ油、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジ
エチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレング
リコールモノエチルエーテル、ジメチルスルホキシド、
ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランのような溶
剤；グリセリン、ソルビトール、２−ピロリドン−５−
カルボン酸ナトリウム、可溶性コラーゲン、フタル酸ジ
ブチル、ゼラチンのような保湿剤；チョーク、タルク、
フラー土、カオリン、デンプン、ガム、コロイド状二酸
化シリコン、ポリアクリル酸ナトリウム、テトラアルキ
ル及び／又はトリアルキルアリールアンモニウム緑粘土
、化学的改質珪酸マグネシウムアルミニウム、有機的改
質モントモリロナイト粘土、水和珪酸アルミニウム、ヒ
ユームドシリカ、カルボキシビニルポリマー、カルボキ
シメチルセルロースナトリウム、モノステアリン酸エチ
レングリコールのような粉末剤。

組成物中の賦形剤の量は、存在する場合は水を含めて、
好ましく−は毛髪成長を増強するのに事実上十分である
量で、選択されたエステルの少なくとも一部を皮膚に運
搬するのに十分であるべきである。その量の賦形剤は、
特にその他の成分が組成物中に殆んど又は全く存在しな
い場合には、組成物の残部を構成し得る。したがって、
賦形剤は、組成物の１〜９９．９９重量％、好ましくは
５０〜９９．５重量％、理想的には９０〜９９重量％を
構成し得る。

香料 本発明の組成物はまた、組成物を消費者に受容可能にし
、使い心地を良くするに十分な量で、香料を任意に包含
し得る。通常、香料は、組成物の０．０１〜１０重量％
を構成する。

活性増強剤 本発明の組成物は、活性増強剤を任意に包含し得る。

活性増強剤は、毛髪成長促進剤の毛髪成長効果を増強す
るために異なる形で機能し得る広範な種類の分子から選
択し得る。特定の種類の活性増強剤としては、その他の
毛髪成長刺激剤、浸透増強剤、及び陽イオンポリマーが
挙げられるが、これらの存在は、角質を通じて、電量の
直近環境内のその作用部位へのエステルの供給をさらに
改良する。　いくつかの活性増強剤は、エステル用の賦
形剤としても機能し得る。

（りその他の毛髪成長刺激剤 ｉ）毛髪成長を刺激する又は増進する能力をそれ自体有
するその他の物質の例としては、例えば：塩化ベンザル
コニウム 塩化ペンゼトニウム フェノール エストラジオール 塩酸ジフェンヒドラミン、 マレイン酸クロルフェニラミン クロロフィリン誘導体 コレステロール サリチル酸 シスチン 赤トウガラシチンキ ニコチン酸ベンジル ｄｌ−メントール ペパーミント油 パントテン酸カルシウム パンテノール ヒマシ油 ヒノキチオール プレドニソロン レソルシノール が挙げられる。

ｉｉ）さらに終電成長速度を増大する能力をそれ自体有
する物質としては： 構造（１３）： ［式中、２は、アジド、又は構造−ＮＨＢ　（ここで、
Ｂは−Ｈ１あるいはアセチル又は有機又は鉱賀陽イオン
を有する塩としてのスルフェートのような官能基を表わ
す）を有する基のような官能窒素基を表わし； Ｍは、−Ｈ又はＳＯＭ（ここでＭｌは有機１ 又は金属陽イオン、特にアルカリ金属であるか、アセチ
ル基である）を表わし； Ｒは、Ｃｔ　””　Ｃ４アルキル基、特にメチル、又は
アリール基を表わし； Ａは、酸又は−〇〇ＯＲ，（ここでＲ１は−Ｈあるいは
Ｃ〜Ｃ４アルキル基、特にメチル、又は金属、特にアル
カリ金属を表わす） のような官能基を表わす］ を有する、欧州特許公開第０．０６４．０１２号明細書
にＣｈｏ＊７　Ｓ、　Ａが記載したα−１，４−エステ
ル化二糖類、 構造（１４）　： を有するウロン酸残基と、 構造（１５）を有するヘキ ソサミン残基： （式中、Ｒ′は−８％Ｃ３〜０１Ｇアルキル、又はＣ０
ＯＲ’ −ＣＨ（Ｃ）Ｉ２）　ｆｉＣＨ３であり、Ｒ′は−Ｈ１
０１〜Ｃ４アルキル、 −Ｃｏ　（ＣＨ）　　ＣＨ、−８０３Ｍであり、２ｍ　
　　　　３ Ｒ″′　は−Ｈ，−Ｃｏ　（ＣＩ（２）。ＣＨ３、又は
−ＳＯ３Ｍであり、 Ｍは−Ｈ１もしくは金属又は有機陽イオンであり、 ｎはＯ又は１〜７の整数であり、そして、ｍは０又は１
か２の整数であって、 Ｒ′となる基は同一であっても異なってもよく、各ピラ
ノース環構造からの１つのＲ′基は立体配置α−１，３
、α−１，４、β−１，３、β−１，４を有するグリコ
シド結合によって結合され、−ＣＯＯＲ’　　−ＣＨ２
０Ｒ’及び−ＯＲ’基はピラノース環に関していずれか
の立体配置のものである）から成る少なくとも１つのエ
ステル化二糖類単位を含む、欧州特許公開第０．２１１
．６１０号明細書に［１１１ｉｌｅｒｅｒが記載したよ
うなエステル化オリゴ糖類、 が挙げられる。

１ｉｉ）欧州特許第０．２４２．９６７号明細書にＵａ
ＩＩｅｖｅｔが記載したミノキシジルグルクロニド、１
マ）国際特許出願第８６１０４２３１号にＵｐｉｏｈｎ
　Ｃ。

が記載した硫酸ミノキシジル、 マ）米国特許第４．　Ｈ９，６１９号明細書にＵｐｉｏ
ｂ＋＋Ｃｏ、が記載したミノキシジル及びその他のその
誘導体。

ミノキシジルと本発明の毛髪成長促進剤との特に好まし
い混合物を次に挙げる： ミノキシジルとＮ−アセチルヒドロキシプロリン ミノキシジルとＮ−アセチルアントラニル酸ミノキシジ
ルと６−カルボキシ−２−ピペリドン ミノキシジルと６−ヒドロキシピコリン酸。

マｉ）米国特許第４．８１４．３５１号にＲｅｄｋｅｎ
Ｌ！ｂｏｒｓｊｏｒｉｅｓ、　ｆｏｅ、が記載したエチ
レンジアミンテトラ酢酸又はその塩。

ｙｉｉ）欧州特許第０．２７７、４２８号にＵｎｉｌｅ
ｙｅｒが記載した、１．１０−７エナントロリンのよう
なプロテオグリカナーゼ直接阻害剤。

マ１ｉｉ）構造（１６）　： Ｂ−０３−Ｈ（１６１ Ｂ−Ｃ’　−Ｈ −Ｃ５−Ｈ ６ （式中、Ａ　及びＡ２は−Ｈ５−ＣＨ、０Ｄ’　　　　
　　　０Ｄ −Ｃ＝０又は−Ｃ＝Ｏであり、 ＢはＯＤ’あるいは１又は６位置へのラクトン結合、も
しくは−ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｄは−Ｈ又はＣ２〜Ｃ
８アルキルでり、Ｄ’　は２〜５位置で別のＣ原子と結
合してラクトンを形成する分子の残りであって、 Ｄ＃は−Ｈであるか、もしくはこの分子の主鎖に関して
いずれかの立体配置であるＣ２（即ちアセチル）〜Ｃ，
アシルである） を有するアルドノラクトン及びエステル化アルドノラク
トンのような、欧州特許第［１，２７７、４２８号にＵ
ｎｉｔｅマｅｒが記載したグリコサミノグリカナーゼ阻
害剤。好ましい例を次に挙げる： Ｌ−ガラクトノ−１，４−ラクトン Ｌ−アラビノー１５−ラクトン Ｄ−フコノー１．５−ラクトン Ｄ−グルカロ−１，４−ラクトン Ｄ−グルクロノ−６３−ラクトン ガラフタリン酸うクトン ２−アセトアミド−２−デオキシグルコノラクトン ２−アセトアミド−２−デオキシガラクトノラクトン Ｄ−グルカロ−１，４：６，３−ジラクトンＬ−イダロ
ー１．４−ラクトン ２、３．５−トリーＯ−アセチル−Ｄ−グルカロー１．
４−ラクトン ２５−ジー０−アセチル−Ｄ−グルカロ−１，４：６．
３−ジラクトン。

ｉＩ）構造（１７）　： ＨＯ −Ｃ−Ａ −Ｃ−ＯＧ Ｉ（−Ｃ−ＯＧ ＣＨ２Ｇ′ （式中、Ａは一〇Ｇ又は−ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｇは
−Ｈ，−３ＯＭ’　　Ｃ２（即ちアセチル）〜Ｃ４アシ
ルであり、 Ｇ′はＨ又は−〇〇であり、 Ｍ＃は−Ｈ又は金属陽イオンであって、この場合、官能
基は上記分子の主鎖に関していずれかの立体配置であり
得る） を有する単糖類及びエステル化単糖類のような、欧州特
許第Ｇ、　２７７、４２８号にＵＩＩｉｌｃｖｅｒが記
載したグリコサミノグリカナーゼ阻害剤。好ましい例を
次に挙げる： Ｎ−アセチルグルコサミン Ｎ−アセチルガラクトサミン Ｄ−ガラクトサミン Ｄ−グルコサミン−３−スルフェート Ｎ−アセチルマンノサミン Ｉ）−膜構造（１８１： ＨＯ −Ｃ−ＯＧ −Ｃ−ＯＧ −Ｃ−ＯＧ ［式中、 Ｃ０２Ｄ Ｇは−Ｈ，−８Ｏ３Ｍ’ Ｃ２（即ちア セチル）〜Ｃ４アシルであり、 Ｄは−Ｈ，又はＣ〜Ｃ８アルキルであり、Ｍ′は−Ｈ又
は金属陽イオンであって、この場合、官能基は上記分子
の主鎖（；関して（１ずれかの立体配置であり得る］ によって表わされるヘキスウロン酸及びそのエステルの
ような、欧州特許第０．２７７、４２１１号番こＵｎｉ
ｔｅｙｅｒが記載したグリコサミノグリカン鎖細胞摂取
阻害剤。

！ｉ）構造（１９）　： Ｑ　−Ｃ−Ｈ（１９） −Ｃ−Ｈ −Ｃ−Ｈ ４ （式中、Ａ３及びＡ４は−Ｈ１−ＣＨ３、ＯＴ　　　　
　　　　　　　　　　　　　　−ＮＨ−Ｃ＝０、−ＣＨ
２０Ｔ又は−Ｃ＝Ｏであって、Ａ３及びＡ４は同一であ
っても異なってもよく、その少なくとも１つはラクタム
環中の基：ＮＨ −Ｃ＝Ｏ であり、そして Ｑは−ＯＴ’　　−ＮＨＴ’又はＡ　又はＡ４に対する
ラクタム結合であり； Ｑ基は同一であっても異なってもよく、そのうちの少な
くとも１つはラクタム結合に関与しており；Ｔは同一で
あっても異なってもよ（、−）１゜ＣｐＨ，２、＋１又
は金属イオンから選択され、Ｔ′は−Ｈ又は−ＣＯＣｐ
Ｈ２ｐ＋１であり、モしてｐは１〜２２の整数であって
； 任意のＱ基が −ＯＴ’又は−ＮＨＴ’ である場合には、その基は環の平面に関してはいずれの
立体化学配置を有するものであってもよい）を有するラ
クタムから選択される、欧州特許第０、３３４．５８６
号明細書にＵｎｉｌｅｖｅｒが記載したグリコシダーゼ
活性の化学的阻害剤。好ましい例を次に示す： Ｄ−グルカロ−１，５−ラクタム、 Ｌ−ガラクトノ−１，４−ラクタム、 Ｌ−アラビノ−１，５−ラクタム、 Ｄ−フコノー１５−ラクタム、 Ｄ−グルカロ−１，４−ラクタム、 Ｄ−グルクロノ−６，３−ラクタム、 １．２．５−１リーＯ−アセチル−Ｄ−グルクロノ−６
，３−ラクタム、 ２−アセトアミド−２−デオキシグルコノラクタム、 ２−アセトアミド−２−デオキシガラクトノラクタム、 Ｄ−グルカロ−１，４：　　６．３−ジラクタム、Ｌ−
イダロ−１，４ −ラクタム、 ３．５ ト リーＯ−アセチルーＤ−グルカロ− １，４ 一ラクタム、 ２．５−ジーＯ−アセチルーＤ−グルカロ−１，４：６
．３ 一ジラクタム、 Ｄ−グルカロ−１，５ 一ラクタムエチルエステル。

！ｉｉ）構造（２０）　： Ｃ−０Ｘ （２０） Ｈ２−Ｃ−ＯＸ’ ［式中１．Ｘ及びＸ′ は同一であっても異なっても よく、以下の基： ） （ＣＨ＝ＣＨ） ］ＣＨ３ によって表わされ （式中、 ａは０又は１〜２８の整 数であり、ｂはＯ又は１〜５の整数である）、Ｘ及びＸ
′基はグリセロール分子の炭素主鎖に関していずれかの
立体化学配置のものである）を有するジアシルグリセロ
ールから選択される、欧州特許第０．３３４．５８４号
にＵｎｉｌｅｙｅｔが記載した蛋白質キナーゼＣ酵素の
化学活性剤。好ましい例を次に挙げる： １．２−ジプタノイルーｒｇｃ−グリセロール、１．２
−ジヘキサノイルーＩ−グリセロール、１．２−ジオク
タノイル−ｒｘｃ−グリセロール、１．２−ジオクタノ
イル−５ｎ−グリセロール、１．２−ジデカノイルーｒ
ｘｃ−グリセロール、１−オレオイル−２−アセチル−
ｒｌｃ−グリセロール、 １−オレオイル−２−アセチル−１−グリセロール、 ｌ−ステアロイル−２−アラキトノイル−＄ローグリセ
ロール、 １２−ジステアロイル−ｒａｃ−グリセロール、１．２
−ジペンタデカノイル−５ｎ−グリセロール、１．２−
ジペンタデカノイル−ｒｘｃ−グリセロール、 １．２−ジパルミトイル−ｒＩＣ−グリセロール、１．
２−ジパルミトイル−５ｎ−グリセロール、１．２−ジ
セブタデカノイルーｒｉｃ−グリセロール、 １．２−ジオレオイル−８１−グリセロール、１．２−
ジオレオイル−ｒｉｃ−グリセロール、１．２−ジアラ
キドノイルーＩ−グリセロール、１．２−ジエイコサノ
イルーＩｎ−グリセロール、１２−シトエイコサノイル
−ｒｉｃ−グリセロール、及び １．２−ジオクタエイコサノイル−５ｎ−グリセロール
。

ｘｉｉｉ） 構造式（２１）： ％式％ （２１） （式中、Ａ５ は −Ｃ＝Ｏ。

−Ｃ＝Ｏ 又は Ｃ−０Ｑ であり； Ａ６は であり； Ｂ、Ｂ２ Ｂ　及びＢ４はＯＲ５ ＮＨＲ６ Ｎ）ＩＲ７又はｌもしくは６位置とのラクトン結合及び
／又はＱＬとのエーテル結合から各々選択され； 上記置換基Ｂは同一であっても異なってもよく、ラクト
ン環に関与しないＣ２〜Ｃ５位置において、上記構造式
の主鎖に環して、いずれかの立体配置であって； ここで、Ｒは−Ｈ，Ｃ，〜Ｃ２ｏアルキル、金属陽イオ
ン、ＮＨｌ、又はアルカノールアミン陽イオンであり； Ｒ５は２〜５位置で別のＣ原子を介して結合してラクト
ンを形成する分子の残りであり；Ｒは−Ｈ，−ＣＨ３、
ベンジル又はＣ２〜Ｃ６アシ・ルであり； Ｒは−Ｈ，−ＣＨ３、ベンジル又は０３〜Ｃ６アシルで
あり； ４ Ｑ　はＣか又はＣ５とのエーテル結合によって結合して
ピラノース又はフラノース環を形成する分子の残りであ
り； Ａ５が−ｃ＝ｏである場合には、Ａ６はＲ５ −Ｃ＝Ｏであり； さらに、Ａ　がＣＨ２０Ｈである場合には、１つ又はそ
れ以上のＢ置換基は−ＣＨ，Ｃ〜２ Ｃ４アシル又はＮＨＲであり； Ｒ５ Ａ３が−ｃ＝ｏであり、ＢＩ　Ｂ２、Ｂ３及びＢ４置換
基が全て−ＯＨである場合には、Ａ６ははＣ９〜Ｃ２ｏ
アルキルである） を有するアルドノモノラクトン又はアルデュロノモノラ
クトン誘導体から選択される、 欧州特許第 ０、３４１１．１８４号明細書に［ｌｎｉｌｅｗｅｔが
記載したグリコサミノグリカナーゼ阻害剤。アルドノモ
ノラクトン誘導体の好ましい例を次に挙げる： ６−アセチルーガラクトノー１．４−ラクトン、６−プ
ロピオニル−ガラクトノー１，４−ラクトン、 ６−ブチリル−ガラクトノー１．４−ラクトン、２−プ
ロピオンアミド−２−デオキシグルコノラクトン、 ２−ブチルアミド−２−デオキシグルコノラクトン、 ２−プロピオンアミド−２−デオキシガラクトノラクト
ン、 ２−ブチルアミド−２−デオキシガラクトノラクトン、 ６−ブロピオニルー２−アセトアミド−２−デオキシグ
ルコノラクトン、 ジアセチル−６−ブロピオニルー２−アセトアミド−２
−デオキシグルコノラクトン、６−プチリルー２−アセ
トアミド−２−デオキシガラクトノラクトン、 ジアセチル−６−プチリルー２−アセトアミド−２−デ
オキシガラクトノラクトン、 ２、３．５．６−テトラアセチル−ガラクトノ−１，４
ラクトン、 ２、３．５−トリアセチル−６−ブロピオニルガラクト
ノー１．４−ラクトン、 トリアセチル−２−プロピオンアミド−２−デオキシガ
ラクトノラクトン、 トリアセチル−２−ブチルアミド−２−デオキシグルコ
ノラクトン、 ６−メチル−グルカロ−１，４−ラクトン、２、３．５
．６−テトラメチル−グルカロ−１，４−ラクトン、 ６−メチル−２，３ ト リアセチルグルカロ− 一ラクトン、 メチル−３−メチル−グルカロ−１，４−フ ク ト　ン　、 及び ６−メチル−３−アセチル−グルカロ−１ラクトン。

さらに、 アルデュロノモノラクトン誘導体の好 ましい例を次に挙げる： ト リアセチル−グルクロノ−６，３ 一フ ク ト　ン。

ｘｉマ）構造式（２２）　： ％式％ （式中、Ａ　は−ＯＹ又は−ＮＨＲ８であり、Ｂ　及び
Ｂ６は各々、−０Ｙ、又はＤｌとのエ−チル結合から選
択され、 Ｄ　は−ＣＨｏＹであり、ここでＸｌはピラノＸｌ −ス又はフラノース環を形成するＣ　又はＣ５とのエー
テル結合であって； Ｙは−Ｈ，−８ｏ　　Ｍ　　　Ｃ２〜Ｃ４アシル又はＣ
ｔ　−Ｃ１ｓ　フルキルであり； 上記置換基Ａ７　Ｂ５　Ｂ６及び−ｏｙは同一であって
も異なってもよく、上記構造式の主鎖に関してはいずれ
かの立体配置であって；Ｚ２は−Ｈ１又は−ＯＹであり
、 ２ Ｒは−Ｈ，−３ｓ３Ｍ　　、あるいはＣ３又は Ｃ４アシルであり、 Ｍ２は−Ｈ１金属陽イオン、ＮＨ＋ ルカノールアミン陽イオンであり； 又はア Ｒ８が−Ｈである場合には、１つ又はそれ以上のＹは一
８０３Ｍ　１又はＣ２〜Ｃ４アシル、及びその混合物か
ら選択される） を有するアシル化単糖類から選択される欧州特許第０３
４８１８４号にυｎ１ｌｅｖｅｒが記載のグリコサミノ
グリカナーゼ阻害剤。

アシル化単糖類の好ましい例を次に挙げる：２−プロピ
オンアミドー２−デオキシグルコース、 １、３．４．６−テトラアセチル−２−プロピオンアミ
ド−２−デオキシグルコース、 ２−ブチルアミド−２−デオキシガラクトース、１、３
．４．６−テトラアセチル−２−ブチルアミド２−デオ
キシガラクトース、 ２−スルファミド−２−デオキシガラクトース、２−ス
ルファミド−２−デオキシグルコース、２−ブチルアミ
ド−２−デオキシマンノース、１．３ ４．６ 一チトラアセチルー２−ブチルアミ ド −２−デオキシマンノース、 ２−ブチルアミ ビー２−デオキシグルコース、 及び １、３．４．６ 一チトラアセチルー２−ブチルアミ ド −２−デオキシグルコース。

ト０ 構造式（２３）　： ［式中、Ｒ１はＣ 〜Ｃ３ｏアルキル又は −ＣＨＣＯＯＲ３ であり、 Ｒ及びＲ３は同一であっても異なってもよく、各々、 Ｈ又は原子団（２４）　： Ｃ（ＣＨ３ ） 、（ＣＨ２ ＯＨ） マ （ＣＨ）　、（ＣＨ２ＣＨ２）１１ ２ｗ （ＣＨＯＨ）　　　　、　　（ＣＨ＝ＣＨ）　　　　コ
　−　　　（２４）１　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　ｔ（式中、Ｕはゼロ又は工であり、 ■はゼロであるか、１または２の整数であり、Ｗはゼロ
であるか、１〜２１の整数であり、Ｘはゼロであるか、
又は１〜４の整数であり、ｙはゼロであるか、ｌ又は２
の整数であり、２はゼロであるか又は１〜４の整数であ
って、ｕ　＋　ｖ　＋　ｗ　＋　ｘ　＋　ｙ　＋　ｚは
１〜２２の整数である）によって表わされ； 亜基（ＣＨ＝ＣＨ）が存在する場合には、上記原子団の
炭素原子の総数は１０〜２２である。］を有する米国特
許第４．７７４．２５５号にＬｅｗｅｔＢｒｏｔｈｅｒ
ｓ　Ｃｏｍｐｓｎ７が記載のピログルタミン酸のエステ
ル。

構造式（２３）におけるＲ１がＣ−Ｃアルキル１　　　
　３０ であるピログルタミン酸の適当なエステルの例を次に挙
げる： ピログルタミ ピログルタミ ピログルタミ ピログルタミ ビログルタミ ビログルタミ ピログルタミ ピログルタミ ピログルタミ ビログルタミ ピログルタミ ピログルタミ ピログルタミ ピログルタミ ピログルタミ ピログルタミ ン酸メチルエステル、 ン酸エチルエステル、 ン酸ｎ−プロピルエステル、 ン酸ｎ−ブチルエステル、 ン酸ｎ−ヘキシルエステル、 ン酸ｎ−ヘプチルエステル、 ン酸ｎ−オクチルエステル、 ン酸ｎ−ノニルエステル、 ン酸ｎ−デシルエステル、 ン酸ｎ−ウンデシルエステル、 ン酸ｎ−ドデシルエステル、 ン酸ｎ−トリデシルエステル、 ン酸ｎ−テトラデシルエステル、 ン酸ｎ−ヘキサデシルエステル、 ン酸ｎ−オクタデシルエステル、 ン酸ｎ−エイコシルエステル、 ピログルタミン酸イソプａビルエステル、ピログルタミ
ン酸２−メチルヘキシルエステル、ピログルタミン酸２
−エチルヘキシルエステル、ピログルタミン酸３．７−
シメチルオクチルエステル、 ピログルタミン酸２−へキシルデシルエステル、ピログ
ルタミン酸２−オクチルドデシルエステル、 ピログルタミン酸２，４．４−）リフチル−１−ペンタ
ンエステル、 ピログルタミン酸メチルオクチルエステル。

この群に特に好ましいエステルは、構造式（２３）のＲ
がＣＩ”１４アルキル（直鎖又は分枝鎖）、特にＣ〜Ｃ
６（直鎖又は分枝鎖）のものである。

さらに、構造式（２３）のＲ１が ２ −ＣＦ（ＣＯＯＲ３ （ここで、Ｒ及び／又はＲ３は原子団（２４）に関２ して示される構造を有する）であるピログルタミン酸の
好ましいエステルの例は、アルキル基：メチル エチル プロピル イソプロピル ブチル イソブチル ｎ−バレリル イソバレリル ｎ−カプロイル ｎ−へブチル ｎ−カブリリル ｎ−カプリル ラウリル ミリスチル パルミチル ステアリル、及び アラキシル そしてＣ１ｏ〜２２アルケニル基： リルイル リルニル γ−リルニル アラキドニル、及び コロンビニル（ｅｏｌａｍｂｉＢｌ） のような炭素原子数１〜２２の、直鎖又は分枝鎖の、飽
和又は不飽和脂肪族基を含む。

さらに、原子団（２４）の例としては、以下の：ヒドロ
キシメチル ２−ヒドロキシエチル ２−ヒドロキシ−〇−プロピル ３−ヒドロキシルｎ−プロピル ２−ヒトａキシ−ｎ−ブチル ３−ヒドロキシ−ｎ−ブチル ４−ヒドロキシ−ｎ−ブチル ５−ヒドロキシ−ｎ−バレリル ６−ヒドロキシ−ｎ−カプロイル ２３−ジヒドロキシ−ｎ−プロピル ２３−ジヒドロキシ−ｎ−ブチル １２−ヒドロキシステアリル のような炭素原子数１〜２２のヒドロキシアルキル基も
挙げられる。

さらに、他の毛髪成長刺激剤として使用するのに特に適
したピログルタミン酸のエステルの特定の例としては： ２−［ピログルタモイルオキシ］−プロピオン酸、 メチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−アセテート
、 エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］　−ｎ−プロ
ピオネート、 エチル−２− ［ピログルタモイルオキシ］ 一ブチレート、 エチル−２〜 ［ピログルタモイルオキシ］ −イ ソブチレート、 エチル−２− ［ピログルタモイルオキシ］ −〇 一バレレート、 エチル−２− ［ピログルタモイルオキシ］ 　ｎ −カプロエート、 エチル−２− ［ピログルタモイルオキシ］ 　ｎ −へブチレート、 エチル−２− ［ピログルタモイルオキシ］ −〇 一カプリレート、 エチル−２− ［ピログルタモイルオキシ］ −〇 一ペラルゴネート、 エチル−２＝ ［ピログルタモイルオキシ］ 　３ 一ヒドロキシブチレート、 イソプロピル−２−［ピログルタモイルオキシ−ｎ−プ
ロピオネート、 イソプロピル−２−［ピログルタモイルオキシ−ｎ−カ
プリレート、 ｎ−プロピル−２−［ピログルタモイルオキシ“−ｎ−
プロピオネート、 ｎ−プロピル−２−［ピログルタモイルオキシ−ｎ−カ
プリレート、 ステアリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−プ
ロピオネート、 Ｉ２−ヒトａキシステアリル−２−［ピログルタモイル
オキシ］　−ｎ−プロピオネート、ステアリル−２−［
ピログルタモイルオキシフ−ｎ−ステアレート、 パルミチルー２−［ピログルタモイルオキノコ−ｎ−プ
ロピオネート、 リルイル−２−［ビログルタモイルオキシコーｎ−プロ
ピオネート、 リルイル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カブ
リレート、 ラウリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カブ
リレート、 ステアリル−２−Ｃピログルタモイルオキシコ−ｎ−カ
プリレート、 グリセリル　モノ（２−［ピログルタモイルオキシ］　
−ｎ−プロピオネート） グリセリル　モノ（２−［ピログルタモイルオキシ］−
ｎ−カブリレート）、及び グリセリル　ジ（２−［ピログルタモイルオキシ］　−
ｎ−プロピオネート） が挙げられる。

！マｉ）構造式（２５）　： 及び置換アンモニウム対イオンから選択され；Ｉ２は炭
素数１〜１８のアルキル又はヒドロキシアルキル基から
選択され； Ｙｌ、Ｉ２、Ｉ３及びＩ４は各々、Ｈ１炭素数１〜１２
のアルキル基、及び炭素数１−１ｌｌのアシル基から選
択され； ｌは１〜３の整数であり； ｍ及びｎは各々、０であるか、１又は２の整数であって
； ｍ　↓　−ｑ　　ｌ＋ｊ　　’；７　１！　　’）　　
７’　本　　ス　）を有するヘキソ糖酸又はアシル化へ
キソ糖酸、もしくはその塩又はエステル。

上記構造式中のＸ　、Ｙ　、Ｉ２、Ｉ３及び１ Ｉ４が−Ｈであり、ｎが２であり、ｍが０であるヘキソ
糖酸の例を次に挙げる： アロ糖酸 アルトロ糖酸 グルコ糖酸 マンノ糖酸 アロ糖酸 イド糖酸 ガラクト糖酸、及び タロ糖酸。

Ｘｌが陽イオンである例としては、１価のアルカリ金属
陽イオンＮａ＋及びに＋がある。

さらに、Ｘｌが陽イオンである例としては、ジェタノー
ルアンモニウム及びトリエタノールアンモニウム陽イオ
ンのような置換アンモニウム陽イオンがある。

Ｘ２がアルキル基である例は、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、ｎ−ブチル、ｎ−オクチル、及びラウリルであ
る。

２３ Ｙ　　、Ｙ　　、Ｙ　　及びＹ４がアルキル基である例
としては、メチル及びエチルがある。

１　２　３ Ｙ　　ＳＹ　　、Ｙ　　及びＹ４がアシル基である例と
しては、アセチル及びプロピオニルがある。

特に好ましいヘキソ糖酸は、構造式（２６）　：％式％ （２６） を有するグルコ糖酸（糖酸又はグルカル酸とじても公知
であり、 本明細書では以後グルカル酸と呼 ぶ） である。

好ましいグルカル酸の特に安定した塩は、二ナ ト リウム塩である。

ｘｔｉｉ） 構造式（２７）　： （式中、Ｒ、Ｒ、Ｒ３ 及びＲ４ は同一であっ でも異なってもよく、 −Ｈ。

−０）Ｔ。

一’ＣＨ−Ｎｏ　　　、−ＣＩ、−Ｂｒ、　　−Ｆａ　
　　２ｎ＋ｌゝ　　　　　　２ １ 及び−ＣＨから選択され： Ｒ及びＲ６は同一であっても異なってもよく、−Ｈ。

−ＣＮ。

−ＣＯＨ。

−ＣＮＨ２及び −ＣＮＨ２から選択され； Ｒ７は−Ｈ及び−ＯＨから選択され； ｎは１〜８の整数である） を有するアリール置換エチレン。

本発明の組成物は、上記阻害剤の混合物をも包含し得る
。

アリール置換エチレンの例を次に挙げる＝１−カルボキ
シ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチレン ２−ジカルボキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エ
チレン １．１−ジシアノ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エ
チレン ｌ−カルボキシ−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル
）エチレン １．１−ジシアノ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エ
チレン １−シアノ−１−カルボキシ−２−（２，５−ジヒドロ
キシフェニル）エチレン １−力ルボキシ−１−シアノ−２−（３，４−ジヒドロ
キシフェニル）エチレン １．１−ジシアノ−２−（３，４−ジヒドロキシフェニ
ル）エチレン １．１−ジシアノ−２−（３−メトキシ−４５−ジヒド
ロキシフェニル）エチレン １．１−ジシアノ−２−（３，４，５−トリヒドロキシ
フェニル）エチレン １−アミド−ｌ−シアノ−２−（３，４−ジヒドロキシ
フェニル）エチレン ■−チオアミドーｔ−シアノー２−（３，４−ジヒドロ
キシフェニル）エチレン １−シアノ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチレン １１−ジシアノ−２−（３−ヒドロキシ−４−二トロフ
ェニル）エチレン １１−ジシアノ−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキ
シフェニル）エチレン １１−ジシアノ−２−（３−メトキシ−４−ヒドロキシ
フェニル）エチレン １．１−ジシアノ−２−（３，５−ジヒドロキシフェニ
ル）エチレン １．１−ジシアノ−２−ヒドロキシ−２−（３，４，５
＝トリヒドロキシフエニル）エチレン ニー力ルボキシーエーシアノ−２−（４−メトキシフェ
ニル）エチレン １−カルボキシ−ｔ−シアノ−２−（４−フルオロフェ
ニル）エチレン １−力ルボキシ−１−シアノ−２−（３−メトキシ−４
−ヒドロキシフェニル）エチレン１−力ルボキシ−１−
シアノ−２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフ
ェニル）エチレンｌ−カルボキシ−１−シアノ−２−（
４−ヒドロキシフェニル）エチレン １−カルボキシ−１−シアノ−２−（４−フェニルカル
ボキシアルデヒド）エチレン １−シアノ−１−力ルボキシ−２−（２，５−ジヒドロ
キシフェニル）エチレン。

（ｂｌ浸透増強剤 前記のように、浸透増強剤が存在すると、角質を通って
、真皮乳頭付近の装置の直接環境におけるその作用部位
への毛髪成長促進剤の供給が改良されるために毛髪成長
促進剤の利点が強化される。

したがって、浸透増強剤は種々の方法で機能し得る。

例えば、それは、皮膚表面における毛髪成長促進剤の分
布を改良し得るし、あるいはそれは、局所使用した場合
、組成物から皮膚へのその分配を増大し得るので、その
作用部位への通過を助ける。

毛髪成長促進剤の利点を増強するその他の機序も関与し
ていると考えられる。

浸透増強剤の例を次に挙げる： ２−メチルプロパン−２−オール プロパン−２−オール エチル−２−ヒドロキシプロパノエートヘキサン−２５
−ジオール Ｐ　ＯＥ　（２）エチルエーテル ジ（２−ヒドロキシプロピル）エーテルペンタン−２，
４−ジオール アセトン Ｐ　ＯＥ　（２）メチルエーテル ２−ヒドロキシプロピオン酸 ２−ヒドロキシオクタン酸 プロパン−１−オール １．４−ジオキサン テトラヒドロフラン ブタン−１，４−ジオール ジペラルゴン酸プロピレングリコール ポリオキシブロビレン１５ステアリルエステルオクチル
アルコール オレイルアルコールのＰＯＥエステル オレイルアルコール ラウリルアルコール アジピン酸ジオクチル アジピン酸シカプリル アジピン酸ジイソプロピル セバシン酸ジイソプロピル セバシン酸ジブチル セバシン酸ジエチル セバシン酸ジメチル セバシン酸ジオクチル セバシン酸ジブチル アゼライン酸ジオクチル セバシン酸ジベンジル フタル酸ジブチル アゼライン酸ジブチル ミリスチン酸エチル アゼライン酸ジメチル ミリスチン酸ブチル コハク酸ジブチル フタル酸ジデシル オレイン酸デシル カプロン酸エチル サリチル酸エチル パルミチン酸イソプロピル ラウリン酸エチル ペラルゴン酸２−エチルヘキシル イソステアリン酸イソプロピル ラウリン酸ブチル 安息香酸ベンジル 安息香酸ブチル ラウリン酸ヘキシル カプリン酸エチル カプリル酸エチル ステアリン酸ブチル サリチル酸ベンジル ２−ヒドロキシプロパン酸 ２−ヒドロキシオクタン酸。

さらに浸透増強剤の例を次に挙げるニ ジメチルスルホキシド Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド ２−ピロリドン １−メチル−２−ピロリドン ５−メチル−２−ピロリドン １．５−ジメチル−２−ピロリドン ニーエチル−２−ピロリドン 酸化ホスフィン 糖エステル テトラヒドロフルフラールアルコール 尿素 ジエチル−ｍ−トルアミド、及び １−ドデシルアザシロへブタン−２−オン。

さらに、浸透増強剤の例として界面活性剤が含まれるが
、その好ましい例を次に挙げる：（ｉ）脂肪酸の金属塩
又はアルカノールアミン塩、例えばラウリン酸ナトリウ
ム及びオレイン酸トリエタノールアミンのような陰イオ
ン界面活性剤；アルキルベンゼンスルホン酸塩、例えば
スドデシルベンゼンルホン酸トリエタノールアミン；ア
ルキル硫酸塩、例えばラウリル硫酸ナトリウム； アルキルエーテル硫酸塩、例えばラウリルエーテル硫酸
ナトリウム［２〜８ＥＯ］　　；スルホコハク酸塩、例
えばジオクチルスルホコハク酸ナトリウム； 硫酸モノグリセリド、例えばモノステアリン酸グリセリ
ルモノ硫酸ナトリウム； イセチオン酸塩、例えばイセチオン酸ナトリウム； メチルタウリド、例えばイゲポンＩｇｅｐｏｎ　Ｔ　；
アシルサルコシネート、例えばサルコシン酸ミリスチル
ナトリウム； アシルペプチド、例えばメイポンＭｓ７ｐｏｎｓ及びラ
メボンＬ！ｍｅｐｏｎｓ　； ラクチル酸アシル； ポリアルコキシル化エーテルグリコレート、例えばトリ
デセスー７カルボン酸； リン酸塩、例えばジラウリルリン酸ナトリウム。

（１１）アミン塩、例えば塩酸サパミンのような陽イオ
ン界面活性剤； 第四級アンモニウム塩、例えばＱｕｘｊｅｒｎｉａｍ　
５、Ｑｕｒｌｅｒｎｉｕｍ　３１　、及びＱａ！ｊｅｒ
ｎｉａｍ　１８　　；（ｉｉｉ）イミダゾール化合物、
例えばミラノールＭｉ＋ｘｎｏｌのような両性界面活性
剤；コカミノブロピオン酸ナトリウム及びアスパラギン
誘導体のようなＮ−アルキルアミノ酸；ベタイン、例え
ばココアミドプロピルベタイン。

（ｉマ）脂肪酸アルカノールアミド、例えばオレイン酸
エタノールアミドのような非イオン界面活性剤； ポリアルコールのエステル、例えばスパン５ｐａｎ　；
ポリグリセロールエステル、例えばＣ脂１２〜１８ 肪酸及び１つ又は数個のＯＨ基でエステル化したもの； ポリアルコキシル化誘導体、例えばポリオキシ：ポリオ
キシエチレンステアレート、並びにオクチルフェノキシ
ポリエトキシエタノール（トリトンＸ　−１１１０）　
； エーテル、例えばポリオキシエチレンラウリルエーテル
； エステルエーテル、例えばツイーンＴｖｅｅｎ　　；ア
ミンオキサイド、例えばココナツツ及びドデシルジメチ
ルアミンオキサイド。

２つ又はそれ以上の上記界面活性剤の混合物を、本発明
の組成物中に用いてもよい。

（ｃ）以下の： 塩化グアーヒドロキシブロピルトリモニウムＱｏＮｅｒ
ｎｉｕｍ−１９ ＱｏＮｅｒｎｉｎｍ−２３ Ｑａ３ｊｅｒｎｉｕｍ−４０ Ｑｕｓｌｅｒｎｉｕｍ−５７ ポリ（塩化ジプロピルジアリルアンモニウム）ポリ（塩
化メチル−β−プロパニオジアリルアンモニウム） ポリ（塩化ジアリルピペリジニウム） ポリ（塩化ビニルピリジニウム） 第四級化ポリ（ビニルアルコール） 第四級化ポリ（ジメチルアミノエチルメタクリレート）
、並びに その混合物 から選択される陽イオンポリマー 活性増強剤の量は、本発明に従って用いる場合には、一
般に組成物の０．１〜５０重量％、好ましくは０．５〜
２５重量％、最も好ましくは０．５〜ＩＯ重量％である
。

その他の毛髪成長促進剤添加物 本発明の組成物は、意図された製品の形態によって、既
述のもの以外の添加物を含有してもよい。

それは、例えば、防腐剤、保存剤、酸化防止剤、乳化剤
、及び着色剤を包含し得るが、これらは組成物の安定性
及び消費者へのアピールを改良する。

本発明の組成物はまた、広範囲の化粧上又は医薬上の活
性成分、特に、皮膚に使用する場合の毛髪成長の促進以
外の何らかの有益な効力を有する成分のための賦形剤と
して用いてもよい。

方法 本発明は、本明細書に記載の毛髪成長促進剤を適当な賦
形剤と混合して本発明の組成物を提供することを包含す
る、哺乳類の皮膚又は毛への局所使用に適した組成物の
製造方法をも提供する。この場合、毛髪成長促進剤は組
成物の０．０００１〜９９重量％を構成する。

製品形態及び容器 本発明の組成物は液体として、例えばロールボールアプ
リケータのようなアプリケータ、又は噴射剤を含有する
エアゾール缶のようなスプレー装置、又は液体製品を小
出しにするためのポンプを装備した容器に入れて用いる
ためのローション、シャンプー、乳液又はクリームとし
て処方し得る。

それに代わる方法として、本発明の組成物は、固体又は
半固体、例えば適当なアプリケータ又は単にチューブ、
瓶又は蓋付き壷に入れであるいはティシュワイプのよう
な液体含浸布として用いるためのスティック、クリーム
又はゲルであってもよい。

したがって、本発明は、本明細書に記載の組成物を含有
する密閉容器を提供する。

毛髪成長を誘発、維持、増進するための毛髪成長促進剤
の使用 本発明はさらに、毛髪成長を誘発し、維持し、増進する
ために哺乳類の皮膚又は毛に局所使用するための、本明
細書に記載の毛髪成長促進剤の用途を提供する。

本発明の組成物は、特に、頭が既に禿頭であるか又は禿
頭が進行中の場合に、終電の再成長を促進させるために
、ヒトの頭皮に局所使用するよう主に意図されている。

組成物はまた、禿を低減し、禿開始を防止するために毛
髪それから頭皮に予防的に用い得る。

毛髪及び／又は頭皮に使用する組成物の量及び使用頻度
は個々の必要性によって広範に変化させ得るが、しかし
その−例として、少なくとも６力月間に亘って、選択さ
れた化学阻害剤を０．００００１〜１ｇ含有する組成物
を１日０．１〜５ｇ局部塗布した場合に、はとんどの症
例で毛髪成長が改善された。

ラットモデルを用いた毛髪成長促進剤の効能の評価 ラット毛成長試験 毛髪成長に及ぼす化合物の効力を、動物モデルとして雄
アルピノＷｉｓｔｅｒ系ラットを用いて査定した。ラッ
トはできるだけ少数の同腹子から選択した。試験開始時
には、各々生後約４２日日であった。

各ラットは喧嘩をしないように個別に飼育した。

各比較に際しては、各群で１０匹のラットを使用し、毛
成長を以下のように査定した： 各うットの上背部の正常皮膚の小パッチ（Ｊａｎ×４０
）を開始時に刈り取り、０．３ｍｌの毛髪成長刺激剤組
成物（又は対照液）を１日２回、土曜日と日曜日にはｌ
８１回、各刈取り領域に局部的に塗布した。組成物中の
試験化合物の濃度は、０．０１〜２０重量％を選択した
。

毛髪成長を誘発し、維持し、又は増進するその能力に関
しては、各々の毛髪成長促進剤の効力は均一ではないよ
うであり、あるものは他のものより強力であって、した
がって、評価を通じて選択される任意の促進剤の濃度は
、毛髪成長促進剤としてのその効力を測定するための予
備試験後に、注意深く選択しなければならないものと理
解すべきである。いかなる場合にも、この濃度は上記に
規定するように０．０１〜２０重量％の範囲に存する。

毛は、週に２回、パッチ領域から刈り取り、集めて、３
力月の標準期間中の各時点で計量し、累積毛重量を計算
した。これらのデータから、実験期間中の毛成長の量及
び期間に及ぼす毛髪成長刺激剤（試験化合物）としての
毛髪成長を促進する酸の効力を概算することができた。

正の反応、即ち３力月処置後、毛は少なくとも１０重量
％だけ増大したが、これは対照と比較した場合、ヒトに
おける毛髪の損失を防止し及び／又は禿を後退させるの
に試験化合物が有効であることを示す。

したがって、本明細書に記載の毛髪成長促進剤は、ラッ
ト毛成長試験によって試験化合物として個別に又は組合
わせて査定した場合、３力月の処置後、少なくとも１０
重量％毛を増量する。通常、この３力月間のｗＩ間終了
前に、１０重量％の最小値は十分に得られる。

実施例 以下の実施例により本発明をさらに詳しく説明する。各
実施例においては、選択された毛髪成長促進剤は前記で
列挙したものと同じである。

実施例１ 本実施例は、毛髪成長を促進するために頭皮に局所使用
するのに適した本発明のローションを説明する。

本ローションは以下の配合を示す： ％ｖ／ｖ 促進剤Ｎα２０．１ エタノール　　　　　　　　　９９．９９５香料　　　
　　　　　　　　必要量 実施例２ 本実施例は、毛又は頭皮に使用するのに適したヘアトニ
ックを説明する。

本ヘアトニックは以下の配合を示す： ％ｖ／ｖ 促進剤Ｎａ３　　　　　　　　　　　Ｇ、８エタノール
　　　　　　　　　　５０ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４９香
料　　　　　　　　　　　必要量 実施例３ 本実施例は、頭皮に局所使用するのに適したローション
を説明する。

本ローションは以下の配合を示す： ％ｖ／ｖ 促進剤Ｎα４１．５ プロパン−２−オール　　　　ｌＯ エタノール　　　　　　　　　８８．５香料　　　　　
　　　　　　必要量 実施例４ 本実施例は、 毛又は頭皮に使用するのに適した ヘアトニックを説明する。

本ヘア トニックは以下に配合を示す： ％ｖ／ｖ 促進剤弘５ エ タノール 水 ５９、８［１ 香料 必要量 実施例５〜８ 以下の配合は、 禿頭又は禿頭進行中の男性又は 女性の頭の治療に局所的に用い得るローションを示す。

％ｖ／ｖ ヒ ドロキシエチルセル ロース 無水エタノール ５ ５ ５ ５ プロパン−１．２− ジオ− ル ８ ８ ブタン−１ ジ オール ３８、８ 安息香酸パラメチル 促進剤魔６ 促進剤磁７ 促進剤部８ 促進剤徹９ 香料 水 １０Ｇまで １００まで １０Ｇまで １００まで 実施例９〜１２ １　０　　１　１ ２ セチルアルコールポリ オキシエチレン（ｌＯ） セチルアルコール 鉱油 パラフィンワックス パルミチン酸とステア リン酸の部分グリセリ 促進剤Ｎα１０ 促進剤Ｍａｉｌ 促進剤ｋ１２ 促進剤Ｎαニ トリエタノールアミン ブタン−１３−ジオール キサンタンガム 保存剤 香料　　　　　必要量 ド ５ ［１，７５０，７５０，７５０，７５ ３３３ ０，３Ｇ、３　　　０．３　　　［１，３０４０，４Ｇ
、４　　０．４ 必要量　必要量　必要量 水　　　　　　　１０Ｇまで　１００まで　１００まで
　１００まで実施例１３ 本実施例は、本発明のエステルを含有する油中水空高内
部相乳濁液を説明する。

乳濁液は、１０容量％の油性相と９０重量％の水性相か
ら成っていた。

油性相及び水性相は以下の構成を有した：％ｖ／ｖ 油性相 モノオレイン酸ソルビタン　　　　　　２０Ｑａ１１ｅ
ｒｎｉａｓ−１８ｈｅｅｔｏｔｉｔｅ　　　　　　　　
５液体パラフィン　　　　　　　　　　　７５水性相 促進剤Ｎαｉｔ　　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，５
キサンタンガム　　　　　　　　　　　　ｌ保存剤　　
　　　　　　　　　　　　　　０．３香料　　　　　　
　　　　　　　　　必要量塩化ナトリウム　　　　　　
　　　　　１００まで（１％ｖ／ｖ溶液） 乳濁液は、１０容量部の油性相を取り、それに９０容量
部の水性相を撹拌しながら加えて調製した。

このようにして形成した高内部相油中水型乳濁液は、頭
皮に局所的に使用して、毛髪成長及び再成長を改良し得
る。

以下の実施例１４〜１８は、毛髪及び頭皮を洗浄する際
に使用し、頭皮上の毛髪成長を促進するためのシャンプ
ーを説明する。

実施例１４ ％ｖ／ｖ ラウリルエーテル硫酸ナトリウム （２ＥＯ）　［２１％＾Ｄ］ ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタ イン［３０％＾Ｄ］ ココナツツ脂肪酸ジェタノールア ミン オレイルトリエトキシホスフェ− （ＢＲＩＰＨＯ３０３０） ト ４１．４ ■、５ ■ ポリグリコール−ポリアミン縮合 樹脂（ＰＯＬＹＱＵＡＲＴ　ＩＩ）　　［５０％活性］
保存剤・着色物質・塩 促進剤Ｎα６ 香料 水 実施例１５ １．５ ０．５８ 必要量 １００まで ％ｖ／ｖ 硫酸ラウリルエーテルナトリウム （２ＥＯ）　　［１００％＾Ｄ］ ＰＯＬＹＭＥＲＪＲ４００ ＢＲＩＰＨＯ３０３Ｄ 促進剤Ｎへ７ 硫酸マグネシウム 香料 水 実施例１６ 本実施例も、頭皮に局所使用するのに適したローション
を説明する。

本ローションは以下の配合を示す： ％ｖ／ｖ 促進剤Ｎα８１．５ プロパン−２−オール　　　　１０ エタノール　　　　　　　　　８８５ 香料　　　　　　　　　　　必要量 実施例１７ 本実施例も、毛髪又は頭皮に使用するのに適したヘアト
ニックを示す。

本ヘアトニックは以下の配合を有する：％ｖ／ｖ 促進剤Ｎａｌ　　　　　　　　　　Ｏ，２エタノール　
　　　　　　　　４０ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５９．８
０香料 必要量 実施例１８ ％ｖ／ｖ ラウリル硫酸モノエタノ−ルア ミ　ン　［１００％ＡＯゴ ＪＡＧＵＡＲＣｌ３３ ８ＲＩＰＨＯ８０３Ｄ ココナツツジェタノールアミド 促進剤Ｎ１１２ グルコン酸亜鉛 香料 水 ｐＨを　６．５に調節 実施例１９ ラウリルエーテル硫酸ナトリ ％ｖ／ｖ ラム（３ＥＯ）　　［１００％＾Ｄ］ ２ ＪＡＧＵＡＲＣ１３Ｓ ８ＲＩＰ）ＩＯＳ　　０３０ 促進剤Ｎａ　３ 塩化ナトリウム 香料 水 ｐＨを　６．５に調節 実施例２０ ０．３ 必要量 １０［１まで ％ｖ／ｖ ラウリルエーテル硫酸ナ ラム（２ＥＯ）　　［１００％ＡＤ］ ＰＯＬＹＶＥＲ］Ｒ４０１］ ＢＲＩＰＨＯ５０３０ 不透明剤 促進剤Ｎα４ 香料 水 ト リ ｐｎヲ６，５１：：Ｘ１ｉｌ＋ 実施例２１ 本実施例は、頭皮に局所的に使用し得る本発明の粉末組
成物を説明する。

％ｖ／ｖ 化学的改質デンプン　　　　　　　　５化学的改質セル
ロース ホウ酸　　　　　　　　　　　　ｌＯ 酸化亜鉛　　　　　　　　　　　　　５促進剤Ｎａ５　
　　　　　　　　　　　３ミノキシジルグルクロニド　
　　　５ 香料　　　　　　　　　　　　　必要量チョーク　　　
　　　　　　　　　　　ｌＯタルク　　　　　　　　　
　　　　１００まで実施例２２ 本実施例は、毛髪損失を防止し、毛髪の再成長を刺激す
るために頭皮に局所的に使用し得る本発明のローション
を説明する。

％ｖ／ｖ 促進剤Ｎα９ ミノキシジル ０．２ エタノール ６ クエン酸 １．０５ 水 １［１０ まで 水酸化ナ ト リ ラムでｐＨを ４．２に調節 実施例２３及び２４ これらの実施例は、 毛髪及び頭皮に使用するの に適したヘアトニックを説明する 本ヘアトニックは以下の配合を有する：％ｖ／ｖ ３ ４ 促進剤Ｎａ１Ｇ 促進剤Ｎα１１ エ タノール ０ 水　　　　　　　　　　　　　　　　４８　　　　　　
　　４７香料　　　　　　　　必要量　　　必要量実施
例２５ 本実施例は、毛髪又は頭皮に局所使用するのに適したミ
クロゲルを説明する。

本ゲルは、以下の配合を有する： ＾ Ｃ。

ポリオキシエチレン（１０）オレ イルエーテル ポリオキシエチレン脂肪グリ セリド 軽油 プロピレングリコール ソルビトール 促進剤Ｎα１２ 香料 水 ％ｖ／ｖ １４、５ １４、５ １３、７ ７、６ ５、９ 必要量 １０Ｇまで 本ミクロゲルは、パートＡを９０℃にそしてパートＣを
９５℃に加熱し、次に撹拌しながらパートＡにパートＣ
を加えて調製した。つぎにパートＢを７０℃で加え、最
終混合物を冷却し、５５℃〜６０℃でジャーに注入した
。さらに冷却して、ゲルが得られた。

実施例２６ 本実施例は、毛髪を洗浄し、同時に頭皮に阻害剤を供給
して、毛髪の成長又は再成長を増強するために毛髪に局
所使用するのに適したシャンプーを説明する。

本シャンプーは、以下の配合を示す： ％ｗ／ｖ トリエタノールアミンラウリルスルフェート１６、８ ココナツツジェタノールアミド　　　　　３．０ヒドロ
キシプロピルメチルセルロー ス（１）　　　　　　　　　　　　　　　　０．　２５
コーンシロツプ（８０％固体）（２）　　　、　　’２
０．５ジメチルポリシロキサン（３）　　　　　　　　
１．　０陽イオン性セルロース（４）　　　　　　　　
　０．　５エチルアルコール（ＳＤ＾４０）　　　　　
　　　９．　０ビニルカルボキシポリマー（５）　　　
　　　　０．　７５促進剤恥１１　　　　　　　　　　
　　　　　１香料、着色剤、保存剤　　　　　　　　必
要量水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
０まで酸又は塩基　　　　　ｐＨが６．５になるまでｌ
　Ｍｅｌｈｏｃｅｌ　Ｅ４Ｍ　（Ｄｏｔ　Ｃｈｅｍｉｃ
！ｌ）２−４２デキストロ一ス等量（ＳＨＩｅ７　ＮＯ
Ｄ）３−　６０，　Ｈｏセンチストーク（Ｖｉｓｃｘｓ
ｉｌ，　　ＧＥＣ）４−　Ｐｏｌｙｍｅｒ　ＪＲ　４Ｎ ５−　Ｃａ＋ｂｏｐｏｌ　９４１　（ＢＦ　Ｇｏｏｄｔ
ｉｃｂ）実施例２７〜２８ 以下の配合は、禿頭又は禿頭進行中の男性又は女性の頭
の治療に際して局所的に使用し得るローションを示す。

ヒドロキシエチルセルロース 無水エタノール プロパン−１２−ジオール ブタン−１，３−ジオール 安息香酸パラメチル 促進剤に４ 促進剤Ｎα５ 香料 ％ｖ／ｖ ２７　　　２８ ０．４ ２５　　　　２５ ３８．４ ３８．８ ０．２ ２ 二代理人弁理士 板弁 淳

Claims (13)

【特許請求の範囲】
1. （１）毛髪の成長を誘発し、維持し、又は増進するため
   に哺乳類の皮膚及び毛に局所使用するのに適した組成物
   であって、 ｉ、下記構造（１）に基く分子断片を含む環式毛髪成長
   促進分子又はその金属塩の有効量の０．００１〜９９重
   量％： ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、ＡはＯ及びＳから選択され； ＢはＮＨ、Ｏ及びＳから選択され； Ｃ＾１及びＣ＾２は炭素原子であって； Ｄは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、▲数式、化学式、表等
   があります▼、 −ＣＨ＿３及び▲数式、化学式、表等があります▼から
   選択され； Ｘ及びＹは同一であっても異なってもよく、−Ｈ、−Ｏ
   Ｈ、−ＮＨ＿２、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼及び ▲数式、化学式、表等があります▼から選択され； ＺはＣ＿１〜Ｃ＿２＿２アルキル、ＯＲ、及び−ＮＨＲ
   から選択され； Ｒは−Ｈ及びＣ＿１〜Ｃ＿２＿２アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ
   ＿１＿８アシルから選択され； ｎは１〜１０の整数であり； ｍは０又は１であって、各ｍの値は同一であっても異な
   ってもよく； 構造（１）は ｉ）Ｄ基のいずれかとＢ（ＢがＮＨである場合）、又は ｉｉ）Ｄ基のいずれかとＣ＾１、又は ｉｉｉ）Ｄ基のいずれかとＣ＾２ との間の結合によって環を形成するが、但し：ａ）Ａが
   Ｏであり、ＢがＯであり、ｎが２又は３であって、Ｘ又
   はＹが−ＯＨである場合には、毛髪成長促進分子中の−
   ＯＨ基の総数（▲数式、化学式、表等があります▼ＯＨ
   基中に存在するものは除く）は＜３でなければならず； ｂ）ｎが＞１である場合は、任意のＤ基は残りのＤ基と
   同一であっても異なってもよく；そしてｃ）構造（１）
   が、ＢがＮＨであり、ＡがＯであり、Ｄが−ＣＨ＿２で
   あり、ｎが２である５員環を包含し、その環がＤ基の１
   つとＣ＾２との結合によって形成される場合には、Ｒが
   Ｈである場合を除いてはＣ＾２と結合する場合はＸ＿ｍ
   もＹ＿ｍもＣＯＯＲでない）及び、 ｉｉ、毛髪成長促進剤用の化粧品として許容可能な１〜
   ９９．９９９重量％の賦形剤； を包含する組成物。
2. （２）毛髪成長促進剤が、以下の： Ｎ−アセチルヒドロキシプロリン Ｎ−アセチルアントラニル酸 ２−アセトアミド−シクロヘキサンカルボン酸６−ヒド
   ロキシピコリン酸 ５−カルボキシバレロ−１，５−ラクトン ５−カルボキシ−５−ヒドロキシバレロ−１，４−ラク
   トン ５−カルボキシ−５−ヒドロキシバレロ−１，４−チオ
   ラクトン ６−ヒドロキシニコチン酸 ６−カルボキシ−２−ピペリドン ヒダントイン酢酸 ピロリドン−５−（２−ヒドロキシ酢酸）、及び それ等の混合物 から選択される請求項１記載の組成物。
3. （３）毛髪成長促進剤が組成物の０．０１〜２０重量％
   を形成する請求項１又は２記載の組成物。
4. （４）さらに活性増強剤を含む請求項１、２又は３記載
   の組成物。
5. （５）活性増強剤が別の毛髪成長刺激剤である請求項４
   記載の組成物。
6. （６）他の毛髪成長刺激剤がミノキシジルである請求項
   ５記載の組成物。
7. （７）活性増強剤が浸透増強剤である請求項４記載の組
   成物。
8. （８）浸透増強剤が界面活性剤である請求項７記載の組
   成物。
9. （９）活性増強剤が陽イオンポリマーである請求項４記
   載の組成物。
10. （１０）ｐＨ値が２〜＜７である請求項１〜９のいずれ
    かに記載の組成物。
11. （１１）シャンプー又はヘアコンディショナーである請
    求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
12. （１２）皮膚又は毛に局所使用後、毛髪の成長を誘発、
    維持、又は増進するに際しての請求項１〜１１のいずれ
    かに記載の組成物の使用。
13. （１３）毛髪の成長を誘発、維持、又は増進するために
    哺乳類の皮膚及び毛に局所使用するのに適した組成物で
    あって、毛髪成長促進剤用の化粧品として受容可能な賦
    形剤を大きな割合で包含する組成物における、構造（１
    ）に基く分子断片を含む環式毛髪成長促進分子又はその
    金属塩の少くとも０．００１重量％の使用： ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、ＡはＯ及びＳから選択され； ＢはＮＨ、Ｏ及びＳから選択され； Ｃ＾１及びＣ＾２は炭素原子であって； Ｄは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、▲数式、化学式、表等
    があります▼、 −ＣＨ＿３及び▲数式、化学式、表等があります▼から
    選択され； Ｘ及びＹは同一であっても異なってもよく、−Ｈ、−Ｏ
    Ｈ、−ＮＨ＿２、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、及び ▲数式、化学式、表等があります▼から選択され； ＺはＣ＿１〜Ｃ＿２＿２アルキル、−ＯＲ、及び−ＮＨ
    Ｒから選択され； Ｒは−Ｈ及びＣ＿１〜Ｃ＿２＿２アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ
    ＿１＿８アシルから選択され； ｎは１〜１０の整数であり； ｍは０又は１であって、各ｍの値は同一であっても異な
    ってもよく； 構造（１）は、 ｉ）Ｄ基のいずれかとＢ（ＢがＮＨである場合）、又は ｉｉ）Ｄ基のいずれかとＣ＾１、又は ｉｉ−ｉ）Ｄ基のいずれかとＣ＾２ との間の結合によって環を形成するが、但し：ａ）Ａが
    Ｏであり、ＢがＯであり、ｎが２又は３であって、Ｘ又
    はＹが−ＯＨである場合には、毛髪成長促進分子中の−
    ＯＨ基の総数（▲数式、化学式、表等があります▼ＯＨ
    基中に存在するものは除く）は＜３でなければならず； ｂ）ｎが＞１である場合は、任意のＤ基は残りのＤ基と
    同一であっても異なってもよく；そしてｃ）構造（１）
    が、ＢがＮＨであり、ＡがＯであり、Ｄが−ＣＨ＿２で
    あり、ｎが２である５員環を包含し、その環がＤ基の１
    つとＣ＾２との結合によって形成される場合には、Ｒが
    Ｈである場合を除いてはＣ＾２と結合する場合のＸ＿ｍ
    もＹ＿ｍもＣＯＯＲではない）。