JPS6287527A - 外皮投与用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、薬物の経皮吸収性を高めうる外皮投与用組成
物ならびに薬物の経皮吸収を促進する方法に関する。

〔従来技術〕

従来、薬物を外皮に投与する場合、殺菌、消毒、鎮痛、
鎮痒、消炎など外皮またはその直下の皮下＆Ｉ１ｍ等局
所的に作用することを目的とするものであった。また、
全身的作用を目的とする場合は、経口剤や注射による投
与が従来より行われているが、経口剤の場合は、吸収後
、肝−次代謝を受は易いことや、効果の持続を図るには
一次的に必要以上の高濃度の体内濃度になり、その副作
用が危惧されるという問題点がある。

また、インドメタシンの如く、経口投与により胃腸障害
を起こす例もある。

一方、注射による投与は速やかな吸収が得られるが、医
師等の専門家が必要である。

近年、上記副作用や欠点を改善するため全身作用を目的
とする経皮投与方法が提案されてきている。

薬物を経皮投与した場合、薬物の持続化が容易であり、
薬物の体内濃度のコントロールが可能になることや皮膚
ＩＪ１ｍから直接、血流に入るため肝−次代謝をうけに
くい等の利点がある。

しかしながら、正常皮膚は本来、異物の体内への侵入を
防ぐバリアー機能を持っているため、皮膚を経由して医
薬を投与する目的は、局所用途に限られていた。このた
め、全身作用を目的とする場合には経皮吸収促進助剤が
必要であり、近年各種のものが提案されている。たとえ
ば米国特許第３．５５１，５５４号には、ジメチルスル
ホキシドをはじめ、ジメチルアセトアミド、ジメチルホ
ルムアミド、メチルデシルスルホキシド等が開示されて
いる。

又、低級アルキルアミドと組合せた吸収促進助剤として
、ジメチルアセトアミドとエチルアルコール、イソプロ
ピルアルコール、イソプロピルパルミテート（米国特許
第３，４７２．４３１号）や、２−ピロリドンと適当な
オイル、直鎖脂肪酸とアルコールのエステルを組合せた
例（米国特許第４，０１７，６４１号）等があるが、こ
れら吸収促進助剤は、効果、安全性、使用域の点で未だ
充分とはいえない。

〔発明が解決しようとする問題点〕

かかる実情下に、本発明者らは、鋭意研究を重ねてきた
ところ、次の知見を得た。即ち、後記特定のエステル（
＋）が薬物の皮膚透過性、経皮吸収性を高めることを見
いだした。

本発明は、上記新知見に基づいて完成されたものであり
、その第１の目的は薬物の皮膚透過性、経皮吸収性を高
めうる外皮投与用組成物を提供することにある。

本発明の第２の目的は、薬物の皮膚透過性、経皮吸収性
を高める方法を提供することにある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は、一般式： （式中、環Ａは５〜７員環を、Ｒは炭素数５〜１３の鎖
状炭化水素残基を、ｐはＯまたは１を、Ｘは水素原子、
低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、酸
素原子、低級アルコキシまたは水酸基を示す） で表されるエステル（１）を必須成分として含むことを
特徴とする外皮投与用組成物である。

また、本発明はエステル（１）の存在下に薬物を外皮投
与することを特徴とし、薬物の皮膚透過性、経皮吸収性
を高める方法に関する。

一般式（＋）に関して、Ｒで表される炭素数５〜１３の
鎖状炭化水素基は飽和、不飽和のいずれでもよく、また
は直鎖状、分岐状のいずれでもよい。

飽和炭化水素基（アルキル）としては、例えばｎ−ペン
チル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ
−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル
、ｎ−）リゾシル等の直鎖状のもの、２−メチル−１−
ブチル、４−メチル−１−ペンチル、２−メチル−１−
ヘキシル、２−エチル−１−ヘキシル、２．２．４−ト
リメチル−１−ペンチル、１−メチル−１−オクチル、
１−メチル−１−ノニル等の分岐状のものが挙げられ、
当該アルキルとしては炭素数５〜１３が好ましい。

不飽和炭化水素基としてはシス−３−ヘキセニル基、５
−メチル−５−ヘキセニル基、ｌ−へブテニル基、１−
オクテニル基、シス−７−ドデセニル基などの炭素数５
〜１３の、二重結合が１〜２個のものが好ましい。

一般式（＋）における環Ａは、その窒素原子数が１個で
あり、炭素数が４〜６からなるヘテロ環（即ち、５〜７
員のへテロ環）である。環Ａは、は飽和されていてもよ
く、またその一部または全部が不飽和でもよい。項八と
しては、例えば飽和環としてピロリジン環、ピペリジン
環、ヘキサメチレンイミン環等が、一部子飽和環として
ビロリン環、テトラヒドロピリジン環、ジヒドロピリジ
ン環、ジヒドロアゼピン環、テトラヒドロアゼピン環等
が、芳香環としてビロール環、ピリジン環、アゼピン環
等が挙げられる。

一般式（１）におけるＸおよびＲＣＯＯ基は、それぞれ
環Ａの炭素上のいずれの位置にｆｔａされていでもよい
が、ＲＣＯＯ基とＸとは別個の炭素上に置換されている
ことが好ましい。

Ｘにおける低級アルキルは、直鎖状、分岐状のいずれで
もよ（、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１ｓｏ−プロ
ピル等の炭素数は１〜３程度のものが好ましい。

Ｘにおける低級アルコキシは、直鎖状、分岐状のいずれ
でもよく、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１ｓ
ｏ−プロポキシ等の炭素数１〜３のものが好ましい。

Ｘにおけるハロゲンとしてはクロル、ブロム、ヨードが
挙げらる。

エステル（１）は、たとえば一般式 （式中、環Ａ、Ｘおよびｐは前記と同意義）で表わされ
る環状アルコール（Ｖ［）と一般式％式％（） （式中、Ｒは前記と同意義） で表わされるカルボン酸（■）またはその反応性誘導体
とを反応させることによって製造される。

カルボン酸（■）の反応性誘導体としては酸ハライド（
例えば、酸クロライド）、酸無水物、活性エステル、等
が例示される。環状アルコール（■）とカルボン酸（Ｉ
Ｉ）又はその反応性誘導体との反応は、自体公知の手法
にて実施される。例えば、カルボン酸（■）のハライド
と環状アルコール（Ｖｌ）との反応はコーン（Ｃｏｈｏ
ｎ　）らの方法〔（ジャーナル　オン　アメリカン　ケ
ミカルソサイエティ（Ｊ、　Ａｎｄ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓ
ｏｅ、）　６３．３３８６　　（１９４１）　）に従っ
てピリジン等の脱酸剤の存在下に行われる。

また、カルボン酸（■）の無水物を使用する場合にはＰ
ｒ１ｃｈａｒｄ　　（Ｏｒｇ、　Ｓｙｎ、、２８．６８
（１９４８）　）の方法に従い硫酸触媒等の存在下で実
施される。

本発明の外皮投与用組成物には、さらに極性化合物を配
合することが好ましい。かくして薬物の経皮吸収が相乗
的に高められる。

当該掻性化合物は、溶媒としても使用しうるちのであり
、好ましい極性化合物としては、たとえば次の如き化合
物が例示される： 低級アルコール、グリセリン、グリセリンエステル、チ
オグリセロール、乳酸、乳酸エステル、一般式 ％式％ 〔式中、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ水素原子または低級アル
キル（好ましくは、メチル、エチル、プロピル、１ｓｏ
−プロピル、ｎ−ブチルなどの炭素数１〜４のもの）を
示す〕 で表される環状尿素（ｎ）、一般式 〔式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素原子また
は低級アルキル（好ましくは、メチル、エチル、プロピ
ル、１ｓｏ−プロピル、ｎ−ブチルなどの炭素数１〜４
のもの）を示す〕 で表されるアミド化合物（Ｉｌｌ）　、アルキレングリ
コール、モノ又はジエチレングリコールのモノアルキル
エーテル、ラクトン、一般式 〔式中、Ｒｓ　、Ｒ７％　ＲｓおよびＲ９はそれぞれ水
素原子、低級アルキル（好ましくは、メチル、エチル、
プロピル、ｉｓｏプロピル、ｎ−ブチルなどの炭素数１
〜４のもの）、ニトロまたは炭素数１〜２のアシルを示
す〕 で表される尿素化合物（■）、一般式 〔式中、ＲＩＯは水素原子または低級アルキル（好まし
くは、メチル、エチル、プロピル、１ｓｏ−プロピル、
ｎ−ブチルなどの炭素数１〜４のもの）、ｎは３〜５の
整数を示す） で表されるラクタム化合物（Ｖ）であり、上記好適な極
性化合物の具体例は次の通りである。

■低級アルコール メチルアルコール、エチルアルコール、ｎ−プロピルア
ルコール、１ｓｏ−プロピルアルコール、ｎ−ブチルア
ルコール、１ｓｏ−ブチルアルコール、！９８Ｃ−ブチ
ルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、ドアミルアルコ
ール、１ｓｏ−アミルアルコール、ローへキシルアルコ
ール、シス−３−ヘキセノール等の炭素数１〜６の１価
アルコールが好ましいものとして例示される。

■グリセリン、そのエステル： エステルとしては、モノ、ジ又はトリエステルのいずれ
でもよ（、酸成分としては炭素数２〜６の脂肪酸、特に
、酢酸が好ましい。具体的には、グリセリンモノアセテ
ート、グリセリンジアセテートなどが列挙される。

■チオグリセロール モノ、ジ又はトリグリセロールのいずれでもよ（、例え
ば、α−モノチオグリセロールが例示されるゆ ■乳酸、そのエステル エステル中、特に炭素数１〜４の低級アルキルエステル
が好ましく、具体的には、乳酸メチル、乳酸エチル、乳
酸プロピル、乳酸ブチルなどが列挙される。

■環状尿素（ＩＩ） 具体的には、Ｎ、Ｎ’　−ジメチルエチレン尿素、エチ
レン尿素、Ｎ、　Ｎ’　−ジメチルエチレン尿素などが
列挙される。

■アミド化合物（！ｆｆ） 具体的には、ホルムアミド、Ｎ−メチルホルムアミド、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、　　Ｎ−ジエチル
ホルムアミド、アセトアミド、Ｎ−メチルアセトアミド
、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ、Ｎ−ジエチルア
セトアミド、プロピオンアミド、Ｎ−メチルプロピオン
アミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、Ｎ、Ｎ−
ジエチルブ１コピオンアミドなどが列挙される。

■アルキレングリコール アルキレンとしては、炭素数２〜８のものが好ましく、
具体的にはエチレングリコール、１，３−プロパンジオ
ール、１．２−プロパンジオール、ブタンジオール、ベ
ンタンジオール、２−メチル−２，４−ベンタンジオー
ル、２−エチル−１゜３−ヘキサンジオールなどが列挙
される。

■モノ又はジエチレングリコールのモノアルキルエーテ
ル モノアルキルエーテルにおけるアルキルとしては炭素数
１〜２のものが好ましい、具体的にはエチレングリコー
ルモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチル
エーテルなどが挙げられる。

■ラクトン ４員環または５員環のものが好ましく、具体的にはプロ
ピオラクトン、ブチロラクトンなどが挙げられる。

［相］尿素化合物＜ｒｖ＞ 具体的には尿素、Ｎ−メチル尿素、Ｎ−エチル尿素、１
．１−ジメチル原素、１．　３−ジメチル尿素、１．１
−ジエチル尿素、１．３−ジエチル尿素、１．１．３．
３−テトラメチル尿素、Ｎ−アセチル−Ｎ′　−メチル
尿素、ニトロ尿素などが列挙される。

■ラクタム化合物（Ｖ） 具体的には２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ
−メチルピペリドン、カプロラクタム、Ｎ−メチルカプ
ロラクタムなどが列挙される。

エステル（１）は、好ましくは極性化合物とエステル（
＋）の総量に対し、０．５〜７０重量％、より好ましく
は１〜５０重１％の割合で配合される。

本発明の外皮投与用組成物は、薬物の経皮吸収を有効に
促進する作用を存するものであり、これに薬物を配合し
て外用製剤をｌＩ製するか、または当該組成物の存在下
に薬物を外皮投与すれば、薬物が容易に体内へ吸収され
る。

薬物は、外皮投与可能な薬物であれば特に制限はなく、
それは局所作用を目的とする薬物でも全身作用を目的と
するものでもよい。本発明によれば、局所作用を目的と
する薬物であれば深部まで薬物を浸透せしめ、また全身
作用を目的とする場合は、速やかに当［ｉ物を血中へ移
行せしめる。

薬物は、好ましくは分子量１０００以下、より好ましく
は５００以下である。

局所用薬物としては、具体的には、局所麻酔剤（例、塩
酸ブロカイン、塩酸テトラメチル、塩酸ジブカイン、リ
ドカイン、塩酸リドカイン、酢酸ビベロカイン）、抗ヒ
スタミン剤（例、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸
クロルフェニラミン、マレイン酸プロムフェニラミン、
ジフェニールイミダゾール、塩酸クレミゾール）、抗生
物質（例リンコマイシン、ペニシリンＧ１エリスロマイ
シン、塩酸テトラサイクリン、クリンダマイシン、カナ
マイシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコ
ール、フラジオマイシン、ナイスクチン、塩酸グラミシ
ジン、バシトラシン）、抗真閑剤〔例、グリセオフルビ
ン、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−トリル）チオカルバミン酸
−２−ナフチルエステル、塩酸シアメタゾール、オレオ
スリシン、トリコマイシン、ビロールニドリン、５−フ
ルオロシトシン〕などがあげられる。

全身用薬物としては、具体的にはベンゾジアゼピン類（
例、ジアゼパム、ニトラゼバム、フルニトラゼバム、ロ
ラゼパム、プラゼパム、フルジアゼパム、クロナゼバム
）、利尿剤〔例、サイアザイド類（例、ペンドロフルメ
チアジド、ポリチアジド、メチクロチアジド、トリクロ
ルメチアジトチクロベンチアジド、ペンチルヒドロクロ
ロチアジド、ヒドロクロロチアジド、ブメタニド）］、
降圧剤（例、クロニジン）、抗ヒスタミン類〔例、アミ
ノエーテル類（例、ジフェンヒドラミン、カルビノキサ
ミン、ジフェニルビラリン）、エチレンジアミン類（例
、フェンヘンズアミン）、モノアミン類（例、クロルフ
ェニラミン））、非ステロイド系消炎剤（例、インドメ
タシン、イブプロフェン、゛イブフヱナック、アルクロ
フェナック、ジクロフェナック、メフェナム酸、フルル
ビプロフェン、フルフェナム酸、ケトプロフェン）、抗
悪性腫瘍剤〔例、５−フルオロウラシル、１−（２−テ
トラヒドロフリル）−５−フルオロウラシル、シタラビ
ン、プロクスウリジン〕、ステロイド系消炎剤（例、コ
ルチゾン、ヒドロコルチゾンプレドニゾロン、プレドニ
ゾン、トリアムシノロン、デキサメサゾン、ベタメサゾ
ン）、抗てんかん剤（例、エトサクシミド）、不整脈治
療剤（例アジマリン、ブラシマリン、ピンドロール、プ
ロプラノロール、キニジン）、精神神経用剤〔例、クロ
フルペリロール、トリフルペリドール、ハロベＩＪ　Ｆ
−ル、モペロン）、スコポラミンｌ（例、メチルスコポ
ラミン、ブチルスコポラミン）、クロロプロマシン、ア
トロビン類（例、臭化メチルアトロビン、臭化メチルア
ニソトロピン）、血管拡張剤（例、イソソルビドジナイ
トレート、ニトログリセリン、四硼酸ペンタエリスリト
ール、プロパニルニトレート、ジピリダモール）、抗生
物質〔例、テトラサイクリン類（例、テトラサイクリン
、オキシテトラサイクリン、メタサイクリンドキシサイ
クリン、ミノサイクリン）、クロラムフェニコール類、
エリスロマイン＞′（ｉ　）などがあげられる。

薬物の配合量は、所望の薬効を奏するに十分な量であれ
ばよく、それは薬物の種類、Φ者の体重症状などによっ
て異なるものであり、これら条件に応じて適宜選択すれ
ばよい。一般的には、エステル（ｆ）及び橿性化合物の
総量に対して０，０１〜２０重景％、本号０．２〜１０
重債％であることが好ましい。

なお、当該医薬含有組成物の皮膚塗付面積を増減するこ
とによって、薬物の使用量を調整できるのでかならずし
も上記の配合量に限定されるものではない。

本発明に係る外皮投与用組成物は、そのままあるいは製
剤上必要とされる添加剤などを添加して、軟膏、硬膏、
ローション、粘着テープ剤、含浸剤、ゲル剤などの外用
製剤として外皮に投与される。

含浸剤としては、たとえば当該外皮投与用組成物あるい
は更に添加剤を配合した組成物を適当な吸着体（ガーゼ
、濾紙、多孔質膜等）に吸着させたものがあげられ、こ
れは一般に粘着テープで固定することによって外皮に適
用される。また、ゲル剤としては、たとえばジベンジリ
デンソルビトール〔例、ゲルオールＤ［Ｆ］　（新日本
理化社製）〕を用いてゲル状となし、支持体上に展着し
たものなどがあげられる。また粘着テープ剤の粘着性基
剤としては、アクノル系共重合物、ポリビニルエーテル
化合物、ゴム系粘着性混合物など自体既知のものが挙げ
られる。その他の外用製剤も自体既知の手段にて容易に
調製することができる。

〔作用・効果〕

本発明にて使用されるエステル（Ｉ）は、薬物の皮膚透
過および経皮吸収を高める作用を有する。

従って、外皮投与用組成物に当該エステル（Ｉ）を含有
せしめることにより、薬物の皮膚透過性および経皮吸収
性を高め得る。また当該エステル（■）と極性物質とを
併用することにより相乗的に薬物の皮膚透過および経皮
吸収作用が高められる。

従って、上記組成物にさらに極性物質を配合することに
よって、薬物のより高効率の経皮吸収性が達成される。

〔実施例〕 以下参考例、実施例、および実験例によって本発明をよ
り具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限
定されるものではない。

参考例１ トリデカン酸３−ピリジルエステルの製造トリデカン酸
５　ｇ　　（０，０２３ｍｏｌ　）をベンゼンに溶かし
、塩化チオニル２５ｇを加え、５時間還流し、過剰の塩
化チオニルおよびベンゼンを留去した。これにベンゼン
を加え、３−ヒドロキシピリジン２．２　ｇ　（０，０
２３ｍｏｌ　）とピリジン１．８ｇを加え、２時間室温
で攪拌した。その後、飽、和重曹水に注ぎ、ベンゼンで
抽出し、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、ベンゼンを留去し、カラムクロマトグラフィーで
精製することにより、トリデカン酸３−ピリジルエステ
ルを４．８ｇ得た。収率は７１．７％（トリデカン酸か
ら）であった・ 参考例２ ヘキサン酸３−ピリジルエステルの製造ヘキサン酸５　
ｇ　（０，０４３ｍｏｌ）　、塩化チオニル１０ｍ１、
ベンゼン４０ｍ１をナスコルベンに入れ、４時間加熱還
流し、減圧上過剰の塩化チオニル及びベンゼンを留去し
た。これにベンゼン６０ｍ１を加え、３−ヒドロキシピ
リジン４．１　ｇ（０，０４３ｍｏｌ　）とピリジンを
少量加え、２時間室温で攪拌した。反、つ混合物を飽和
重曹水に注ぎ、ベンゼンで抽出し、水、飽和食塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後ベンゼンを留去した。こ
のものをカラムクロマトグラフィーで精製することによ
り、ヘキサン酸３−ピリジルエステル５．５ｇを得た。

収率は６６．８％（ヘキサン酸から）であった。

参考例３ オクタン酸３−ピリジルエステルの製造オクタン酸５　
ｇ　（０，０３５ｍｏｌ）　、塩化チオニル１１ｍ１、
ベンゼン４０ｍ１をナスコルベンに入れ、３．５時間加
熱還流し、減圧上過剰の塩化チオニルおよびベンゼンを
留去した。これにベンゼン７０ｍ１を加え、３−ヒドロ
キシピリジン３．３　ｇ　（０，０３５＋ｏｌ）とピリ
ジンを少量加え、２時間２０分室温で攪拌した。以下参
考例１に準じて後処理、精製を行い、オクタン酸３−ピ
リジルエステル５．７ｇを得た。

収率は７４．２％（オクタン酸から）であった。

参考例４ デカン酸３−ピリジルエステルの製造 デカン酸５．１　ｇ　（０，０２９ｍｏｌ）　、塩化チ
オニル１３ｅａ　１　ｓベンゼン４０ｍ１をナスコルベ
ンに入れ、４時間加熱還流し、減圧上過剰の塩化チオニ
ルおよびベンゼンを留去した。これにベンゼン７０ｍ１
を加え、３−ヒドロキシピリジン２．８　ｇ　（０，０
２９ｍｏｌ）とピリジンを少量加え、２時間室温で攪拌
した。

以下参考例１に準じて後処理、精製を行い、デカン酸３
−ピリジルエステル５．５ｇを得た。収率は７６．２％
（デカン酸から）であった。

参考例５ テトラデカン酸３−ピリジルエステルの製造テトラデカ
ン酸４．６　ｇ　（０，０２ｍｏｌ）　、塩化チオニル
１２ｍｌ、ベンゼン４０ｍ１をナスコルベンに入れ、４
時間加熱還流し、残圧下過剰の塩化チオニル及びベンゼ
ンを留去した。これにベンゼン６０ｍ１を加え、３−ヒ
ドロキシピリジン１．９　ｇ　（０，０２ｍｏｌ　）と
ピリジンを少量加え、３時間室温で攪拌した。以下参考
例１に準じて後処理、精製を行い、テトラデカン酸３−
ピリジルエステル３．９ｇを得た。収率は６３．１％（
テトラデカン酸から）であった。

（以下余白） 参考例６〜１８ 以下のエステルを参考例１と同様の方法で製造した。

実施例１〜３２ 基本処方１〜３２ （１）薬物　　　　　　　　　　　１重量％（２）極性
化合物　　　　　　　８９重量％（３）エステル（Ｉ）
　　　　　　１０重量％（１）、（２）および（３）と
して第１表に示したものを各々上記基本処方の液状組成
物として用いた。まず（３）を（２）に混合し、あるい
は溶解し、さらに（１）を溶解することにより調製した
。

対照処方 （１）薬物　　　　　　　　　　　１重量％（２）ジメ
チルスルホキシド　　９９１Ｎ９／。

ｆ１＋を（２）に溶解することにより調製した。

実施例３３〜３８ （１）塩酸プロプラノロール　　　　　　１重量％（２
）Ｎ−メチルピロリドン　　９８〜４９重量％（３）ト
リデカン酸 ３−ピリジルエステル　　１〜５０ｆｉｆｆｉ％（３）
を（２）に溶解し、さらにｔｉ）を溶解することにより
１ｌｆｉ製した。配合割合は第２表に示したとおりであ
る。

比較例１〜１０ （１）薬物　　　　　　　　　　　１重量％（２）極性
化合Ｔｈ　　　　　　　　９９重量％（１）を（２）に
溶解することにより調製した。（１）および（２）は第
３表に記載のものを使用した。

実験例 実施例１〜３８、対照処方、比較例１〜１０の組成物に
おける薬物の皮膚透過量を切除したラット腹部皮膚を使
用して測定し、その結果を第１表、第２表および第３表
中にＱ値として示した。ただしＱ値は次のことを意味す
る。

Ｑ干Ｃ／Ｄ Ｃ：実施例又は比較例における薬物の皮膚透過量Ｄ：対
照処方における薬物の皮膚透過量（測定方法） 皮膚の表側に相当する部分が上記組成物に接し、皮膚の
裏側に相当する部分が生理食塩水に接するようにラット
皮膚をガラス製透過セルに取りつけ、生理食塩水中に透
過してきた薬物を高速液体クロマトグラフィーにて定量
した。なお、この実験は密封容器内で行った。

（風下全白） 第２表 第３表

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、環Ａは５〜７員環を、Ｒは炭素数５〜１３の鎖
   状炭化水素残基を、ｐは０または１を、Ｘは水素原子、
   低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、酸
   素原子、低級アルコキシまたは水酸基を示す） で表されるエステル（ I ）を必須成分として含むこと
   を特徴とする外皮投与用組成物。
2. （２）さらに極性化合物を含むことを特徴とする外皮投
   与用組成物。
3. （３）極性化合物が低級アルコール、グリセリン、グリ
   セリンエステル、チオグリセロール、乳酸、乳酸エステ
   ル、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２はそれぞれ水素原子または低級
   アルキルを示す） で表される環状尿素、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＿３、Ｒ＿４およびＲ＿５はそれぞれ水素原
   子または低級アルキルを示す） で表されるアミド化合物、アルキレングリコール、モノ
   又はジエチレングリコールのモノアルキルエーテル、ラ
   クトン、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＿６、Ｒ＿７、Ｒ＿８およびＲ＿９はそれぞ
   れ水素原子、低級アルキル、ニトロまたは炭素数１〜２
   のアシルを示す） で表される尿素化合物、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｒ＿１＿０は水素原子または低級アルキル、ｎ
   は３〜５の整数を示す） で表されるラクタム化合物から選ばれる少なくとも一種
   である特許請求の範囲第（２）項記載の組成物。
4. （４）エステル（ I ）の配合量がエステル（ I ）と極
   性化合物との総量に対して０．５〜７０重量％である特
   許請求の範囲第（２）項記載の組成物。
5. （５）薬物を含有する特許請求の範囲第（１）〜（４）
   項のいずれかに記載の組成物。