JPS6366172A - １−置換アザシクロヘプタン−２−オン及びこれを含有する経皮投与用薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 １一 本発明は薬物の経皮吸収を促進する作用を有する新規な
化合物及びこれを含有する経皮投与用薬剤に関する。

従来の技術 従来、外皮またはその直下の皮下組織の殺菌、消毒、鎮
痛、鎮痒、消炎などを目的として薬物をその外皮に直接
投与して外皮のその部位に局所的に作用させてきた。ま
た、薬物の全身的作用を目的とする場合には経口投与ま
たは注射による投与が行われてきた。経口投与の場合に
は、薬物が体内に吸収されたのち肝−次代謝を受は易い
こと、薬物の効果を持続させるためには体内において薬
物を一次的に必要以上の高濃度にせざるを得ないことな
どの問題がある。また、薬物によっては経口投与によシ
冑腸障害を起こすこともある。一方、注射による投与で
は薬物が体内に速やかに吸収されるという利点があるが
、医師などの専門家によって投与されることが必要とな
る。　　　□近年、上記の経口投与または注射による投
与の問題点を改善するために、全身作用を有する薬物−
２＝ の経皮投与が提案された。薬物を経皮投与した場合、薬
物の効能を持続させることが容易であり、薬物の体内濃
度のコントロールが可能になること、薬物が皮膚組織か
ら直接血流に入るため肝−次代謝を受けにくいことなど
の利点が考えられる。

しかしながら、正常皮膚は本来、異物の体内への侵入を
防ぐバリアー機能を持っていることから薬物の経皮吸収
は困難であり、皮膚に投与される薬物は一般的に局所に
薬理作用を発現する薬物に限られていた。全身作用を目
的とする薬物を経皮吸収せしめるためには、一般に経皮
吸収促進助剤が必要となシ、近年、各種助剤が提案され
ている。

たとえば、経皮吸収促進助剤として、米国特許第３．５
５１，５５４号明細書にはジメチルスルホキシドをはじ
め、ジメチルアセタミド、ジメチルフォルムアミド、メ
チルデシルスルホキシドなどが開示されておシ、また米
国特許第４，０１７，６４１号明細書には２−ピロリド
ンと適当なオイルとを組合せた例が開示されている。

発明が解決しようとする問題点 上記の従来提案されている経皮吸収促進助剤は吸収促進
効果、安全性、使用感などの点で充分満足できるもので
はない。

しかして、本発明の１つの目的は薬物の経皮吸収を促進
する作用を有し、かつ安全性の高い、しかも使用感の曳
好彦新規な化合物を提供することＫある。本発明の他の
目的はその新規な化合物を吸収促進剤として含有する経
皮投与用薬剤を提供することにある。

問題点を解決するための手段 本発明によれば、上記の目的は、一般式（式中ｍＦｉ１
〜４の整数を表わす）で示される１−置換アザシクロへ
ブタン−２−オンを提供することによって達成され、ま
た該１−置換アザシクロへブタン−２−オンを吸収促進
剤として含有する経皮投与用薬剤を提供することによっ
て達成される。

一般式（１）で示される１−置換アザシクロヘプ−４＝ タン−２−オンの具体例を次に示す。

（１）１−（３−メチル−２−ブテニル）アザシクロへ
ブタン−２−オン （ａ　　１−（３，７−シメチルー２，６−オクタジェ
ニル）アザシクロへブタン−２−オン （８）　　１−　（３，７，１１−トリｌチに−２，６
，１０−ドデカトリｚ＝ル）アザシクロへブタン−２−
オン （４）１−　（３，７，１１，１５−ｆト５メｆｋ−２
，６，１０，１４−ヘ＃サデカテトラエニル）アザシク
ロへブタン−２−オン一般式（Ｉ）で示されるｌ−置換
アザシクロへブタン−２−オンは、アザシクロへブタン
−２−オンを一般式 ％式％（１１） （式中ｍは前記定義のとお漫であシ、Ｘはハロゲン原子
を表わす）で示されるハライドと塩基、たとえば水素化
ナトリウムの存在下に反応させることＫよシ製造される
。この反応は通常、不活性ガス雰囲気下において無水条
件下、炭化水素溶媒中たとえば乾燥トルエン中で室温〜
還流温度で実施される。反応終了彼、反応混合物からの
一般式（Ｉ）で示される１−置換アザシクロへブタン−
２−オンの分離、精製は一般有機合成反応によシ得られ
る生成物の反応混合物からの分離、精製に用いられる方
法によシ同様に行われる。

以下に、本発明の１−置換アザシクロへブタン−２−オ
ンの薬物の経皮吸収促進作用を明らかにするための該薬
物についての皮膚透過試験及びその結果を示す。なお、
ｌ−置換アザシクロへブタン−２−オンとして前記番号
を付した化合物を用いた。

試験例１ 薬物の皮膚透過試験をラットの皮膚を装着した滲透型拡
散セル装置を用いて行った。滲透型拡散＝６− セル装置の断面図を第１図に示す。１・・・皮膚、２・
・・薬物溶液、３・・・レセプター溶液、４・・・回転
子、５・・・サンプリング口。なお、皮膚はラットの背
部から摘出し九均−な厚さの刷毛皮膚であシ、その角質
層側を薬物溶液側に、真皮側をレセプター溶液側にして
拡散セルに装着する。薬物溶液が接する皮膚の投与面積
は８．０４　ｃｄである。レセプター溶液として田７．
４の等張リン酸緩衝液を用いる。

皮膚を透過してレセプター溶液に移行した薬物の量は、
レセプター溶液をサンプリング口から取出し、高速液体
クロマドグ２フイーによシ定量する。

薬物としてマイトマイシンＣをエタノールに１０ｍＭの
濃度になるように溶解し、この溶液に１−置換アザシク
ロへブタン−２−オンを３．３　ｖ／　Ｖ％となるよう
に加え、得られた溶液１　ｄを試験に供した。試験は３
７℃でレセプター溶液の攪拌下に行った。

ｘ−ｆｌ置換アザシクロブタン−２−オンとして化合物
（２）又は化合物（８）を用いて行った際のマイトマイ
シンＣの透過量を時間の経過とともに第２図に示す。マ
イトマイシンＣの透過量は投与量に対する割合（％）で
表わす。第２図において、印及びΔ印はそれぞれ化合物
（２）及び化合物（８）を各々用いて行った場合の試験
結果を表わし、○印け１−置換アザシクロへブタン−２
−オンを加えていない場合の試験結果を表わす。

試験例２ 試験例１におけると同様の装置を用いて薬物の皮膚透過
試験を行った。まず、１−置換アザシクロへブタン−２
−オンのエタノール溶液（＃ｆｆ３、３　Ｖ／Ｖ　％　
）　ｌ　ｄを皮膚上に投与し、その２４時間後に皮膚上
に残存する液をエタノールで洗い取った。その後、薬物
としてマイトマイシンＣのエタノール溶液（濃度２ｍＭ
）２ｒＬｌを皮膚上に投与［７，その透過量を試験例１
におけると同様にして定量した。

ｌ−置換アザシクロへブタン−２−オンとして化合物（
２）又は化合物（８）を用いて行った際のマイトマイシ
ンＣの透過量を時間の経過とともに第３図に示す。第３
図における印、△印及び○印は前記説明のとおりである
。

試験例３ 試験例１におけると同様の装置をその拡散セルにラット
の皮膚を装着する代シにヘヤレスマウスの背部から摘出
した皮膚を装着して用い、１−置換アザシクロへブタン
−２−オンとして化合物（８）を用いて試験例１におけ
ると同様の方法により。

マイトマイシンＣの皮膚透過試験を行った。

マイトマイシンＣの透過量を時間の経過とともに第４図
に示す。図中、Δ印及び○印は前記説明のとおシである
。

試験例４ 薬物の皮膚透過試験をモルモットの皮膚を装着した流動
重拡散セル装置を用いて行つ次。流動型拡散セル装置の
断面図を第５図に示す。６・・・皮膚。

７・・・網目状支持板１８・・・薬物溶液５９・・・レ
セプター溶液、１０・・・レセプター溶液の流れ、１１
・・・回転子。なお、皮膚はモルモットの背部から摘出
１−７た均一な厚さの刷毛皮膚であシ、その角質層側を
薬物溶液側に、真皮側をレセプター溶液側Ｋ　ｌ＝て拡
散セルに装着する。薬物溶液が接する皮膚の投与面積は
３．１４　ｃｄである。レセプター溶液として田７．４
の等張リン酸緩衝液を用い、これを一定速度で第５図に
おいて矢印で示すように流通せしめる。薬物と［７ては
１４０で放射性標識したスルファニル酸、５−フルオロ
ウラシル、６−メルカプトプリン及びインドメタシンと
３Ｈで放射性標識したアシクロヴイア及びトリアムシノ
ロンアセトニドを用い、皮膚を透過し、てレセプター溶
液に移行した薬物の量はこれら薬物の放射線量によって
定量する。

まずｌ−置換アザシクロへブタン−２−オンのエタノー
ル溶液（濃度３．３　ｖ／ｖ　％　）　０．２　ｔｔｌ
を皮膚上に投与し、その２４時間後に皮膚上に残存する
エタノールをドライヤーで蒸発させた。その後、薬物の
水溶液又はエタノール溶液（濃度はいずれも２ｍＭ）の
１１を皮膚上に投与した。１−置換アザシクロへブタン
−２−オンとして化合物（２）又ｕ　化合物（ｓ＋を用
い、スルファニル酸、アシクロヴイア及び５−フルオロ
クラシルに水溶液として。

−１〇− ま六６−メルカブトプリン、インドメタシン及びトリア
ムシノロンアセトニドはエタノール溶液として用いた。

薬物としてスルファニル酸、アシクロヴイア。

５−フルオロウラシル、６−メルカプトプリン。

インドメタシン及びトリアムシノロンアセトニドを用い
て行った際のそれぞれの薬物の透過量を時間の経過とと
吃に第６図、第７図、第８図、第９図、第１０図及び第
１１図に示す。各図中、印、Δ印及びＯ印は前記説明の
とおりである。

第２図及び第４図から明らかなように、マイトマイシン
Ｃを本発明の化合物（２）又は化合物（８）とともに皮
膚上に同時投与した場合は１本発明の化合物を投与しな
かった場合に比べて、マイトマイシンＣの皮膚透過は数
１０倍上昇１．＋。

また第３図、第６図、第７図、第８図、第９図。

へ１０図及び第１１図から明らかなように、８ｉ々の薬
物を皮膚上に投与する前に該皮膚を本発明の化合物（２
）又は化合物（８）で処理した場合は２本発明の化合物
で皮膚を処理しなかった場合に比べ、薬物の皮膚透過は
いずれも数倍〜数１０倍上昇した。

このように一般式（Ｉ）で示される１−置換アザシクロ
へブタン−２−オンは薬物の経皮吸収を促進する作用を
有する。また１−置換アザシクロへブタン−２−オンは
低毒性であり、皮膚刺激性がなく、皮膚を損傷すること
がないことも確認された。この１−置換アザシクロへブ
タン−２−オンはその１位の炭素原子上の置換基が不飽
和テルペン鎖であるという構造上の特徴を有］〜ており
、生体機能を害することなく薬物の経皮吸収促進作用を
発揮することができる。また１−置換アザシクロへブタ
ン−２−オンを皮膚に塗布した場合、適度なぬめシ感が
あり、皮膚に違和感がなく、その使用感は良好である。

以下余白 以上、明らか圧したとおり、本発明の１−置換アザシク
ロへブタン−２−オンは種々の経皮投与可能な薬物の経
皮吸収促進剤として有用である。

本発明の経皮投与用薬剤は一般式（Ｉ）で示される１−
置換アザシクロへブタン−２−オンと薬物とを配合する
ととＫよって調製される。配合される薬物は前記の試験
例に供した薬物以外の局所作用を目的とする薬物であっ
ても：全身作用を目的とする薬物であってもよい。局所
用薬物としては、具体的には、局所麻酔剤（例、塩酸プ
ロカイン。

塩酸テトラカイン、塩酸ジブカイン、リドカイン、塩酸
リドカイン、酢酸ピベロカイン）、抗ヒスタミン剤（例
、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラ
ミン、マレイン酸プロムフエニラミン、ジフェニルイ建
ダゾール、塩酸フレ建ゾール’）　、　抗生物質（例、
リンコマイシン、ペニシリンＣ１エリスロマイシン、塩
酸テトラサイクリン、クリンダマイシン、カナマイシン
、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、フ
ラシオマイシン、ナイスクチン、塩酸グラ（シジン、バ
シトラシン）、抗真菌剤〔例、グリセオフルビン、Ｎ−
メチル−Ｎ’−（３−）リル）チオカルバきン酸−２−
ナフチルエステル、塩酸シアメタゾール、オレオスリシ
ン、トリコマイシン、ビロールニドリン、５−フルオロ
シトシン１７Ｔｈトカ挙ケられる。また全身用薬物とし
ては、具体的にはペンソシアセヒン類（例１　ジアゼパ
ム、ニトラゼパム、フルニトラゼパム、ロラゼバム、プ
ラゼパム。

フルジアゼパム、クロナゼバム）、利尿剤〔例。

サイアザイド類（例、ペンドロフルメチアジド。

ポリチアシト、メナクロチアジド、トリクロルメチアジ
ド、チクロペンチアジド、ペンチルヒドロクロロチアジ
ド、ヒドロクロロチアジド、ブメタニド）〕、降圧剤（
例、クロニジン）、抗ヒスタミン類［Ｎ、アミンエーテ
ル類（例、ジフェンヒドラミン、カルビノキザミン、ジ
フェニルビラリン）、エチレンジアミン類（例、フェン
ベンズアミン）、モノアミン類（例、クロルフェニラミ
ン）］。

非ステロイド系消炎剤（例、イブプロフェン、イブフェ
ナック、アルクロフェナック、ジクロフェナック、メフ
ェナム酸、フルルビプロフェン、フルフェナム酸、ケト
プロフェン）、抗悪性Ｍ１瘍剤〔例、１−（２−テトラ
ヒドロフリル）−５−フルオロウラシル、シタラビン、
プロクスウリジン〕。

ステロイド系消炎剤（例、コルチゾン、ヒドロコルチゾ
ン、プレドニゾロン、フレドニゾン、トリアムシノロン
、デキサメサゾン、ベタメサゾン）。

抗てんかん剤（例、エトサクシミド）、不整脈治療剤（
例、アジマリン、ブラシマリン、ピンドロール、プロプ
ラノロール、キニジン）、精神神蔽用剤（例、　クロフ
ルベリロール、トリフルペリドール、ハロペリドール、
モベロン）、スコホ５　ｉン類（例、メチルスコポラミ
ン、プチルヌコボラミン）、クロルプロマジン、アトロ
ビン類（例。

臭化メチルアトロピン、臭化メチルアニソトロピン）、
崩管拡張剤（例、イソフルビドジナイトレート、ニトロ
グリセリン、四硝酸ペンタエリスリトール、プロパニル
ニトレート、ジピリダモール）。

抗生物質〔例、テトラサイクリン類Ｃ例、テトラサイク
リン、オキシテトラサイクリン、ミノサイクリン、ドキ
シサイクリン、ミノサイクリン）、クロラムフェニコー
ル類、エリスロマイシン類〕などが挙げられる。一般式
（１）で示される１−置換アザシクロへブタン−２−オ
ンが有する薬物の経皮吸収促進効果は、上記薬物のうち
、特に脂溶性と水溶性とを適度に兼ね備えた薬物に対し
て顕著に発現される。

薬物の配合量Ｆｉ、、所望の薬効を奏するに充分な量で
あればよく、それは薬物の種類、患者の体重、症状、薬
物に対する愚答性などによシ異なシ、これら条件に応じ
て適宜選択すればよい。一般的にはその配合量は一般式
（１）で示されるｌ−置換アザシクロへブタン−２−オ
ンに対して約０．０１〜２０重量％、好ましくは約０．
２〜１０重量％でおる。なお、本発明の経皮投与用薬剤
の皮膚塗布面積を増減することによって、薬物の使用量
を調整できるので、必ずしも上記の配合量に限定される
ものではない。

本発明の経皮投与用薬剤は、そのまま又は製薬上許容さ
れる担体又は賦形剤などを加えて、軟膏、硬臂、ローシ
ョン、粘着テープ剤、含浸剤、ゲル剤などの外用製剤と
して外皮に投与される。含浸剤としては、例えば本発明
の経皮投与用薬剤又はさらに担体若しくは賦形剤を配合
した組成物を適当な吸着体（ガーゼ、濾紙、多孔質膜な
ど）に畝着させたものが挙げられ、これは一般に粘着テ
ープで固定することによって外皮に適用される。ゲル剤
としては、例えばジベンジリデンソルビトール〔例、ゲ
ルオールＤ■（新日本理化株式会社製）〕を用いてゲル
状となし、支持体上に展着したものなどが挙げられる。

また粘着テープ剤の基剤としては、アクリル系共重合物
、ポリビニルエーテル化合物、ゴム系粘着性混合物など
自体公知のものが挙げられる。その他の外用製剤も自体
公知の手段によって容易に調製することができる。

実施例 以下に、本発明を実施例によシ具体的に説明する。なお
、本発明はこれらの実施例によシ限定されるものではな
い。

実施例１ ゲラニオール１５４ｆ（１，０モル）、ヘキサン２００
　ＩＩ／及びビリジｙ２０ｔＪ（０，２５モル）の混合
液中に、氷冷下に三臭化ＩＪ　ｙ　３５　ｔｎｌ　（０
，３７モル）をゆつく少滴下した。滴下後、室温で１時
間攪拌した。反応後、反応混合物を氷水中に注いだ。

有機層をＩＮ−水酸化す）　ＩＪウム水溶液、飽和食塩
水で順次洗滌し、次いで、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。この溶液を減圧下に濃縮することＫよシ臭化ゲラ
ニル２１７Ｆ（１，０モル）を得た。

混合物に、ε〜カグロラクタム１１３Ｆ（１，０モル）
とベンゼン３００ｄとの混合液を水冷下に滴下した。滴
下後、８０℃で１時間攪拌した。得られた反応混合物に
先に合成した臭化ゲラニル２１７ｆ（１，０モル）を室
温で滴下し、滴下後、室温でさらに一晩攪拌した。この
反応混合物を氷水中に注いだ。有機層を水洗し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。この溶液を減圧下に濃縮し
、得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル−ヘキサン混合液で展開）に付すること
によシ、下記の物性を有する１−（３，７−シメチルー
２．６−オクタジェニル）アザシクロへブタン−２−オ
ン８０Ｆ（０，３０モル）を得た。収率３２チ。

Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｚ）＋ｚ４９（Ｍ＋）、１８
０．１２６５．２〜４．９（ｍ、２Ｈ）、３．９６（ｄ
ｌＪ＝７．５Ｈ３，２Ｈ）。

３．４〜３．１（１１１，２Ｈ）、　２．６〜２．３　
（ｍ　、　２Ｈ）。

２．１〜１．９　（ｍ　、　４Ｈ）ｔ　１．８〜１．３
　（ｍ　、　６Ｈ）。

１゜６３（ｓ　、　６Ｈ）、　１．５４　（ｍ　、　３
Ｈ）実施例１においてゲラニオール１５４ｙ（１，０モ
ル）の代シにファルネソール２２２９（１，０モル）を
用いる以外は同様にして反応させ処理することによ如、
下記の物性を有する１　−（３，７，１１−トリメチル
−２，６，１０−ドデカトリエニル）アザシクロへブタ
ン−２−オン７６ｆ（０，２４モル）を得た。収率２４
襲。

Ｍａｓｓスヘクト＃（Ｉｌｌ／Ｚ）：３Ｌ７（Ｍ”）、
２４８ｙ　１８０＋’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９ｏＭＨ
ｚ）δＣＤα３゜ＥＭＳ　　’ ５．３〜５．０　（ｍ、　３１１）、　４．００　（ｄ
　、　Ｊ　＝７．５Ｈｚ、　２ｉ（）。

３．４〜３．２（ｍ、　２１ｉ）、　２．６〜２．４（
ｍ、２Ｊ（）。

２．２〜１．９（ｍ、　８１ｆ）、　１．８〜１．４（
ｍ、　６Ｈ）。

１．６８（ｓ、６Ｈ）＋　１．５９（ｓ、６Ｍ’）実施
例３ 実施例１においてゲラニオールの代りにプレノールを用
いる以外は同様にして反応させ処理することによυ、下
記の物性を有する１−（３−メチル−２−ブテニル）ア
ザシクロへブタン−２−オンを得た。収率２８％。

Ｍａｓｓｘベクトル（ｍ／ｚ）：１８１（Ｍ＋）、１６
６．１３８゜ＤＣｔｓ ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨＫ）δＨＭＳ　’５
．２〜４−９　（ｍｒ　Ｌ　Ｈ）−３−９０（ｄ＋　Ｊ
＝７．５　Ｈｚ　ｗ　２　Ｈ）ｒ３．９〜３．７　（ｍ
、　２Ｈ）、　２．６〜２．２　（ｍ、　２Ｈ）？１．
７〜１．４　（ｍ　、　１２Ｈ） 実施例４ 実施例１においてゲラニオールの代シにゲラニルゲラニ
オールを用いる以外は同様にして反応させ処理すること
によシ、下記の物性を有する１−（３，７，１１，１５
−テトラメチル−２，６，１０，１４−ヘキサデカテト
ラエニル）アザシクロへブタン−２−オンを得た。収率
２０チ。

Ｍａｓｓスペクト＃（ｍ／Ｚ）ｉ３８５（Ｍ＋）ｌ　３
１６，２４８゜１８０．１２６ ”Ｈ−ＮＭＲスベｌ）ル（９０ＭＨｚ）δｃＸｘＪ３ｔ
ＭＳ ５．２〜４．９　（ｍ　、　４Ｈ）、　３．９３　（ｄ
　、　Ｊ　＝７．５Ｈｚ　、　２Ｈ）ｔ３．３〜３．１
　（ｍ　、　２）（）、　２．５〜２．３　（ｍ、　２
Ｈ）。

２．１〜１．９　（ｍ　、　１２Ｈ）、　１．７〜１．
５　（ｍ　、　２１Ｈ）次に、一般式（１）で示される
１−置換アザシクロへブタン−２−オンのうち化合物（
２）を吸収促進剤とし、薬剤として５−フルオロウラシ
ルを用いた製剤例を示す。

実施例５ ５−フルオロウラシル　　　　　　　　　５化合物（２
）　　　　　　　　　　　　　　０．１ポリエチレング
リコール　　　　　　　５精製水　　　　　　　　　　
　　　　８９．９上記の各成分を精製水に溶解させ、５
−フルオロウラシルを５重量％含有する抗腫擾性ローシ
ョンを調製した。このローションを皮膚に塗布した際の
使用感は良好であった。

発明の効果 本発明によれば、一般式（１）で示される１−ａ。

換アザシクロへブタン−２−オン及びこれを吸収促進剤
として含有する経皮投与用薬剤が提供される。一般式（
＋）で示される１−ｆ換アザシクロへブタン−２−オン
は、前記の試験の結果から明らかなとおシ、種々の薬物
の経皮吸収を顕著に促進することができ、従って該薬物
は１−置換アザシクロへブタン−２−オンの作用によシ
経皮投与によってその薬効を効果的に発現することがで
きる。

また該１−置換アザシクロへブタン−２−オンは安全性
が高く、皮膚に塗布した場合の使用感は良好である。

【図面の簡単な説明】

第１図は滲透型拡散セル装置の断面図を示す。 １・・・皮膚、２・・・薬物溶液、３・・・レセプター
溶液、４・・・回転子、５・・・サンプリング口。第２
図、第３図及び第４図はそれぞれ試験例１、試験例２及
び試験例３で行った皮膚透過試験でのマーイトマイシン
Ｃの透過量を時間の経過とともに示したものである。第
５図は流動型拡散セル装置の断面図を示す。６・・・皮
膚、７・・・網目状支持板、８・・・薬物溶液、９・・
・レセプター溶液、１０・・・レセプター溶液の流れ、
１１・・回転子。第６図、第７図、第８図、第９図、第
１０図及び第１１図は試験例４で行った皮膚透過試験で
のスルファニル酸、アシクロヴイア、５−フルオロウラ
シル、６−メルカプトプリン、インドメタシン及びトリ
アムシノロ／アセトニドのそれぞれの透過量を時間の経
過とともに示したものである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｍは１〜４の整数を表わす） で示される１−置換アザシクロヘプタン−２−オン。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｍは１〜４の整数を表わす） で示される１−置換アザシクロヘプタン−２−オンを吸
   収促進剤として含有する経皮投与用薬剤。