RU2005118421A - 2'-разветвленные нуклеозиды и мутация flaviviridae - Google Patents

2'-разветвленные нуклеозиды и мутация flaviviridae Download PDF

Info

Publication number
RU2005118421A
RU2005118421A RU2005118421/13A RU2005118421A RU2005118421A RU 2005118421 A RU2005118421 A RU 2005118421A RU 2005118421/13 A RU2005118421/13 A RU 2005118421/13A RU 2005118421 A RU2005118421 A RU 2005118421A RU 2005118421 A RU2005118421 A RU 2005118421A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
prodrug
branched
branched nucleoside
nucleoside
Prior art date
Application number
RU2005118421/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Жан-Пьер СОММАДОССИ (US)
Жан-Пьер Соммадосси
КОЛЛА Паоло ЛА (IT)
КОЛЛА Паоло ЛА
Дэвид СТЭНДРИНГ (US)
Дэвид СТЭНДРИНГ
Вадим БИЧКО (US)
Вадим БИЧКО
Линь ЦЮЙ (US)
Линь ЦЮЙ
Original Assignee
Айденикс (Кайман) Лимитед (Ky)
Айденикс (Кайман) Лимитед
Университа Дельи Студи Ди Кальяри (It)
Университа Дельи Студи Ди Кальяри
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=32326395&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2005118421(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Айденикс (Кайман) Лимитед (Ky), Айденикс (Кайман) Лимитед, Университа Дельи Студи Ди Кальяри (It), Университа Дельи Студи Ди Кальяри filed Critical Айденикс (Кайман) Лимитед (Ky)
Publication of RU2005118421A publication Critical patent/RU2005118421A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A61K38/212—IFN-alpha
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A61K38/215—IFN-beta
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A61K38/217—IFN-gamma
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
    • C12Q1/04—Determining presence or kind of microorganism; Use of selective media for testing antibiotics or bacteriocides; Compositions containing a chemical indicator therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
    • C12Q1/18—Testing for antimicrobial activity of a material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/70—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving virus or bacteriophage
    • C12Q1/701—Specific hybridization probes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/70—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving virus or bacteriophage
    • C12Q1/701—Specific hybridization probes
    • C12Q1/706—Specific hybridization probes for hepatitis
    • C12Q1/707—Specific hybridization probes for hepatitis non-A, non-B Hepatitis, excluding hepatitis D
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/24011—Flaviviridae
    • C12N2770/24022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/24011—Flaviviridae
    • C12N2770/24111—Flavivirus, e.g. yellow fever virus, dengue, JEV
    • C12N2770/24122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/24011—Flaviviridae
    • C12N2770/24211—Hepacivirus, e.g. hepatitis C virus, hepatitis G virus
    • C12N2770/24222—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/005—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from viruses
    • G01N2333/08—RNA viruses
    • G01N2333/18—Togaviridae; Flaviviridae
    • G01N2333/183—Flaviviridae, e.g. pestivirus, mucosal disease virus, bovine viral diarrhoea virus, classical swine fever virus (hog cholera virus) or border disease virus
    • G01N2333/186—Hepatitis C; Hepatitis NANB
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Claims (92)

1. Фармацевтическая композиция, эффективная для лечения инфекции, вызванной Flaviviridae, у хозяина, содержащая эффективное количество 2'-разветвленного нуклеозида или его фармацевтически приемлемого пролекарства и/или соли, необязательно в фармацевтически приемлемом носителе или разбавителе, в комбинации с одним или более лекарственным препаратом, который прямо или опосредованно индуцирует мутацию в Flaviviridae в ином положении, чем мутация нуклеотида, которая приводит к замене серина на другую аминокислоту в высококонсервативной консенсусной последовательности, XRXSGXXXT, домена В области РНК-полимеразы, и/или одним или более лекарственным препаратом, который связан с такой мутацией.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой лекарственный препарат является препаратом, который прямо или опосредованно индуцирует или связан с мутацией в Flaviviridae, в ином положении, чем нуклеотид 1214 (G в C) или Ser405 в Thr области РНК-полимеразы BVDV или нуклеотид 8443 (G в C) генома HCV, или Ser282 в Thr области РНК-полимеразы HCV.
3. Фармацевтическая композиция, эффективная для лечения инфекции, вызванной Flaviviridae, у хозяина, содержащая эффективное количество 2'-разветвленного нуклеозида или его фармацевтически приемлемого пролекарства и/или соли, необязательно в фармацевтически приемлемом носителе или разбавителе, в комбинации с интерфероном.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой интерферон выбран из группы, состоящей из Intron-A (интерферона альфа-2b), PEG-INTRON (пегилированного интерферон альфа-2b), Roferon-A (интерферона альфа-2а), PEGASYS (пегилированного интерферона альфа-2а), INFERGEN (интерферона альфакон-1), OMNIFERON (природного интерферона), ALBUFERON, REBIF (интерферона бета-1а), Omega Interferon, Oral Interferon Alpha и Interferon gamma-1b.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, в которой 2'-разветвленный нуклеозид является 2'-разветвленным пиримидиновым нуклеозидом.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, в которой 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой β-D-2'-СН3-рибоС.
7. Фармацевтическая композиция по п.5, в которой 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой 3'-аминокислотное пролекарство β-D-2'-СН3-рибоС.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, в которой 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой 3'-L-валинил-пролекарство β-D-2'-СН3-рибоС.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, в которой 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой 2'-разветвленный пуриновый нуклеозид.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой β-D-2'-СН3-рибоА.
11. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой 3'-аминокислотное пролекарство β-D-2'-СН3-рибоА.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, в которой 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой 3'-L-валинил-пролекарство β-D-2'-СН3-рибоА.
13. Фармацевтическая композиция по п.9 в которой 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой β-D-2'-СН3-рибо-6-N-метиламинопурин.
14. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой 3'-аминокислотное пролекарство β-D-2'-СН3-рибо-6-N-метиламинопурина.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, в которой 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой 3'-L-валинил-пролекарство β-D-2'-СН3-рибо-6-N-метиламинопурина.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, в которой 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой соединение формулы
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемое пролекарство и/или соль, в которой
R1, R2 и R3 независимо представляют собой Н, фосфат (включая моно-, ди- или трифосфат и стабилизированное фосфатное пролекарство); ацил (включая низший ацил); алкил (включая низший алкил); сульфонат (включая алкил- или арилалкилсульфонил, в том числе, метансульфонил); бензил, где фенильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, описанными при определении арила, представленном здесь; липид (включая фосфолипид); аминокислоту; углевод; пептид; холестерин или фармацевтически приемлемую уходящую группу, которая обеспечивает соединение, в котором R1, R2 и R3 независимо являются Н или фосфатом при введении in vivo; и
R4 представляет собой атом водорода, алкил (включая низший алкил), азидо, циано, алкенил, алкинил, Br-винил, -С(О)О(алкил), -С(О)О(низший алкил), -О(ацил), -О(низший ацил), -О(алкил), -О(низший алкил), -О(алкенил), атом хлора, брома, фтора, иода, NO2, NH2, -NH(низший алкил), -NH(ацил), -N(низший алкил)2 или -N(ацил)2;
и основание является пурином или пиримидином.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой основание выбрано из группы, состоящей из аденина, N6-алкилпуринов, N6-ацилпуринов (в которых ацил представляет собой С(О)(алкил, арил, алкиларил или арилалкил), N6-бензилпурина, N6-галогенпурина, N6-винилпурина, N6-ацетиленового пурина, N6-ацилпурина, N6-гидроксиалкилпурина, N6-тиоалкилпурина, N2-алкилпуринов, N2-алкил-6-тиопуринов, тимина, цитозина, 5-фторцитозина, 5-метилцитозина, 6-азапиримидина, включая 6-азацитозин, 2- и/или 4-меркаптопиримидина, урацила, 5-галогенурацила, включая 5-фторурацил, С5-алкилпиримидинов, С5-бензилпиримидинов, С5-галогенпиримидинов, С5-винилпиримидина, С5-ацетиленового пиримидина, С5-ацилпиримидина, С5-гидроксиалкилпурина, С5-амидопиримидина, С5-цианопиримидина, С5-нитропиримидина, С5-аминопиримидина, N2-алкилпуринов, N2-алкил-6-тиопуринов, 5-азацитидинила, 5-азаурацилила, триазолопиридинила, имидазолопиридинила, пирролопиримидинила и пиразолопиримидинила.
18. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой основание представлено формулами
Figure 00000002
в которых G и L независимо представляют собой СН или N;
D представляет собой N, СН, С-CN, С-NO2, С-С1-3алкил, С-NHCONH2, С-CONQ11Q11, C-CSNQ11Q11, CCOOQ11, C-C(=NH)NH2, C-гидрокси, С-С1-3алкокси, С-амино, С-С1-4алкиламино, С-ди(С1-4алкил)амино, С-галоген, С-(1,3-оксазол-2-ил), С-(1,3-тиазол-2-ил) или С-(имидазол-2-ил), где алкил является незамещенным или замещенным одной-тремя группами, независимо выбранными из атома галогена, амино, гидрокси, карбокси и С1-3алкокси;
Е представляет собой N или CQ5;
W представляет собой О, S или NR;
R представляет собой Н, ОН, алкил;
Q6 представляет собой Н, ОН, SH, NH2, С1-4алкиламино, ди(С1-4алкил)амино, С3-6циклоалкиламино, атом галогена, С1-4алкил, С1-4алкокси или CF3;
Q5 представляет собой Н, С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С1-4алкиламино, CF3, атом галогена, N, CN, NO2, NHCONH2, CONQ11Q11, CSNQ11Q11, COOQ11, C(=NH)NH2, гидрокси, С1-3алкокси, амино, С1-4алкиламино, ди(С1-4алкил)амино, атом галогена, 1,3-оксазол-2-ил, 1,3-тиазол-2-ил или имидазол-2-ил; где алкил является незамещенным или замещенным одной-тремя группами, независимо выбранными из атома галогена, амино, гидрокси, карбокси и С1-3алкокси;
Q7 и Q14 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, CF3, ОН, SH, OR, SR, С1-4алкила, амино, С1-4алкиламино, С3-6циклоалкиламино и ди(С1-4алкил)амино;
Q11 независимо представляет собой Н или С1-6алкил;
Q8 представляет собой Н, атом галогена, CN, карбокси, С1-4алкилоксикарбонил, N3, амино, С1-4алкиламино, ди(С1-4алкил)амино, гидрокси, С1-6алкокси, С1-6алкилтио, С1-6алкилсульфонил, (С1-4алкил)0-2аминометил, NH2, CN, NO2, С1-3алкил, NHCONH2, CONQ11Q11, CSNQ11Q11, COOQ11, C(=NH)NH2, 1,3-оксазол-2-ил, 1,3-тиазол-2-ил или имидазол-2-ил, где алкил является незамещенным или замещенным одной-тремя группами, независимо выбранными из атома галогена, амино, гидрокси, карбокси и С1-3алкокси.
19. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой основание представлено формулами
Figure 00000003
Figure 00000004
в которых Т1 и Т2 независимо выбраны из N, CH или C-Q16;
Q16, U и Y независимо выбраны из Н, ОН, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного и незамещенного алкинила, циклоалкила, СО-алкила, СО-арила, СО-алкоксиалкила, атома хлора, брома, фтора, иода, OR4, NR4R5 или SR5, Br-винила, -О-алкила, -О-алкенила, -О-алкинила, -О-арила, -О-аралкила, -О-ацила, -О-циклоалкила, NH2, NH-алкила, N-диалкила, NH-ацила, N-арила, N-аралкила, NH-циклоалкила, SH, S-алкила, S-ацила, S-арила, S-циклоалкила, S-аралкила, CN, N3, COOH, CONH2, CO2-алкила, CONH-алкила, CON-диалкила, OH, CF3, CH2OH, (CH2)mOH, (CH2)mNH2, (CH2)mCOOH, (CH2)mCN, (CH2)mNO2, (CH2)mCONH2, С1-4алкиламино, ди(С1-4алкил)амино, С3-6циклоалкиламино, С1-4алкокси, С1-4алкоксикарбонила, С1-6алкилтио, С1-6алкилсульфонила, (С1-4алкил)0-2аминометила или -NHC(=NH)NH2;
R4 и R5 независимо выбраны из атома водорода, ацила (включая низший ацил) или алкила (включая, но не ограничиваясь метилом, этилом, пропилом и циклопропилом);
m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10;
Z представляет собой S, SO, SO2, C=O или NQ20;
Q20 представляет собой Н или алкил; и
V1 и V2 независимо выбраны из СН или N.
20. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой основание представлено формулами
Figure 00000005
в которых Т3 и Т4 независимо выбраны из N или CQ22;
Q22 независимо выбран из Н, ОН, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного и незамещенного алкинила, циклоалкила, СО-алкила, СО-арила, СО-алкоксиалкила, атома хлора, брома, фтора, иода, OR4, NR4R5 или SR5, Br-винила, -О-алкила, -О-алкенила, -О-алкинила, -О-арила, -О-аралкила, -О-ацила, -О-циклоалкила, NH2, NH-алкила, N-диалкила, NH-ацила, N-арила, N-аралкила, NH-циклоалкила, SH, S-алкила, S-ацила, S-арила, S-циклоалкила, S-аралкила, CN, N3, COOH, CONH2, CO2-алкила, CONH-алкила, CON-диалкила, OH, CF3, CH2OH, (CH2)mOH, (CH2)mNH2, (CH2)mCOOH, (CH2)mCN, (CH2)mNO2, (CH2)mCONH2, С1-4алкиламино, ди(С1-4алкил)амино, С3-6циклоалкиламино, С1-4алкокси, С1-4алкоксикарбонила, С1-6алкилтио, С1-6алкилсульфонила, (С1-4алкил)0-2аминометила или -NHC(=NH)NH2;
Т5 представляет собой NH;
R4 и R5 независимо выбраны из атома водорода, ацила (включая низший ацил) или алкила (включая, но не ограничиваясь метилом, этилом, пропилом и циклопропилом);
m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10;
Т6, Т7, Т8, Т9, Т10, Т11 и Т12 независимо выбраны из N или CH;
U2 представляет собой Н, прямой, разветвленный или циклический алкил, СО-алкил, СО-арил, СО-алкоксиалкил, атом хлора, брома, фтора, иода, OR4, NR4R5 или SR5;
Y2 представляет собой О, S, NH, NR или CQ24Q26, где R является Н, ОН или алкилом; и
Q24 и Q26 независимо выбраны из Н, алкила, прямого, разветвленного или циклического алкила, СО-алкила, СО-арила, СО-алкоксиалкила, атома хлора, брома, фтора, иода, OR4, NR4R5 или SR5.
21. Фармацевтическая композиция, эффективная для лечения инфекции, вызванной Flaviviridae, у хозяина, содержащая эффективное количество 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарства 2'-разветвленного нуклеозида или его фармацевтически приемлемой соли, необязательно в фармацевтически приемлемом носителе или разбавителе; в комбинации с одним или более лекарственным препаратом, который прямо или опосредованно индуцирует мутацию в Flaviviridae в ином положении, чем мутация нуклеотида, которая приводит к замене серина на другую аминокислоту в высококонсервативной консенсусной последовательности, XRXSGXXXT, домена В области РНК-полимеразы, и/или одним или более лекарственным препаратом, который связан с такой мутацией.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, в которой 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного нуклеозида представляет собой 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного пиримидинового нуклеозида.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, в которой 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного нуклеозида представляет собой 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство β-D-2'-СН3-рибоС.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, в которой 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного нуклеозида представляет собой 3'-аминокислотное пролекарство β-D-2'-СН3-рибоС.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, в которой 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного нуклеозида представляет собой 3'-L-валинил-пролекарство β-D-2'-СН3-рибоС.
26. Фармацевтическая композиция по п.21, в которой 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного нуклеозида представляет собой 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного пуринового нуклеозида.
27. Фармацевтическая композиция по п.26, в которой 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного нуклеозида представляет собой 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство β-D-2'-СН3-рибоА.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, в которой 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного нуклеозида представляет собой 3'-аминокислотное пролекарство β-D-2'-СН3-рибоА.
29. Фармацевтическая композиция по п.28, в которой 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного нуклеозида представляет собой 3'-L-валинил-пролекарство β-D-2'-СН3-рибоА.
30. Фармацевтическая композиция по п.26, в которой 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного нуклеозида представляет собой 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство β-D-2'-СН3-рибо-6-N-метиламинопурина.
31. Фармацевтическая композиция по п.30, в которой 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного нуклеозида представляет собой 3'-аминокислотное пролекарство β-D-2'-СН3-рибо-6-N-метиламинопурина.
32. Фармацевтическая композиция по п.31, в которой 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного нуклеозида представляет собой 3'-L-валинил-пролекарство β-D-2'-СН3-рибо-6-N-метиламинопурина.
33. Способ лечения инфекции, вызванной Flaviviridae, у хозяина, включающий введение эффективного количества 2'-разветвленного нуклеозида или его фармацевтически приемлемого пролекарства и/или соли, хозяину, необязательно в фармацевтически приемлемом носителе или разбавителе в комбинации и/или чередовании с одним или более лекарственным препаратом, который прямо или опосредованно индуцирует мутацию в Flaviviridae в ином положении, чем мутация нуклеотида, которая приводит к замене серина на другую аминокислоту в высококонсервативной консенсусной последовательности, XRXSGXXXT, домена В области РНК-полимеразы, и/или одним или более лекарственным препаратом, который связан с такой мутацией.
34. Способ по п.33, в котором лекарственный препарат является препаратом, который прямо или опосредованно индуцирует или связан с мутацией в Flaviviridae, в ином положении, чем нуклеотид 1214 (G в C) или Ser405 в Thr области РНК-полимеразы BVDV или нуклеотид 8443 (G в C) генома HCV или Ser282 в Thr области РНК-полимеразы HCV.
35. Способ лечения инфекции, вызванной Flaviviridae, у хозяина, включающий введение эффективного количества 2'-разветвленного нуклеозида или его фармацевтически приемлемого пролекарства и/или соли, необязательно в фармацевтически приемлемом носителе или разбавителе, в комбинации и/или чередовании с интерфероном.
36. Способ по п.35, в котором интерферон выбран из группы, состоящей из Intron-A (интерферона альфа-2b), PEG-INTRON (пегилированного интерферона альфа-2b), Roferon-A (интерферона альфа-2а), PEGASYS (пегилированного интерферона альфа-2а), INFERGEN (интерферона альфакон-1), OMNIFERON (природного интерферона), ALBUFERON, REBIF (интерферона бета-1а), Omega Interferon, Oral Interferon Alpha и Interferon gamma-1b.
37. Способ по любому из пп.33-36, в котором 2'-разветвленный нуклеозид является 2'-разветвленным пиримидиновым нуклеозидом.
38. Способ по п.37, в котором 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой β-D-2'-СН3-рибоС.
39. Способ по п.37, в котором 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой 3'-аминокислотное пролекарство β-D-2'-СН3-рибоС.
40. Способ по п.39, в котором 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой 3'-L-валинил-пролекарство β-D-2'-СН3-рибоС.
41. Способ по одному из пп.33-36, в котором 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой 2'-разветвленный пуриновый нуклеозид.
42. Способ по п.41, в котором 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой β-D-2'-СН3-рибоА.
43. Способ по п.41, в котором 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой 3'-аминокислотное пролекарство β-D-2'-СН3-рибоА.
44. Способ по п.43, в котором 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой 3'-L-валинил-пролекарство β-D-2'-СН3-рибоА.
45. Способ по п.41 в котором 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой β-D-2'-СН3-рибо-6-N-метиламинопурин.
46. Способ по п.41, в котором 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой 3'-аминокислотное пролекарство β-D-2'-СН3-рибо-6-N-метиламинопурина.
47. Способ по п.46, в котором 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой 3'-L-валинил-пролекарство β-D-2'-СН3-рибо-6-N-метиламинопурина.
48. Способ по любому из пп.33-36, в котором 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой соединение формулы
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемое пролекарство и/или соль, в которой
R1, R2 и R3 независимо представляют собой Н, фосфат (включая моно-, ди- или трифосфат и стабилизированное фосфатное пролекарство); ацил (включая низший ацил); алкил (включая низший алкил); сульфонат (включая алкил- или арилалкилсульфонил, в том числе, метансульфонил); бензил, где фенильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, описанными при определении арила, представленном здесь; липид (включая фосфолипид); аминокислоту; углевод; пептид; холестерин или фармацевтически приемлемую уходящую группу, которая обеспечивает соединение, в котором R1, R2 и R3 независимо являются Н или фосфатом при введении in vivo; и
R4 представляет собой атом водорода, алкил (включая низший алкил), азидо, циано, алкенил, алкинил, Br-винил, -С(О)О(алкил), -С(О)О(низший алкил), -О(ацил), -О(низший ацил), -О(алкил), -О(низший алкил), -О(алкенил), атом хлора, брома, фтора, иода, NO2, NH2, -NH(низший алкил), -NH(ацил), -N(низший алкил)2 или -N(ацил)2;
и основание является пурином или пиримидином.
49. Способ по п.48, в котором основание выбрано из группы, состоящей из аденина, N6-алкилпуринов, N6-ацилпуринов (в которых ацил представляет собой С(О)(алкил, арил, алкиларил или арилалкил), N6-бензилпурина, N6-галогенпурина, N6-винилпурина, N6-ацетиленового пурина, N6-ацилпурина, N6-гидроксиалкилпурина, N6-тиоалкилпурина, N2-алкилпуринов, N2-алкил-6-тиопуринов, тимина, цитозина, 5-фторцитозина, 5-метилцитозина, 6-азапиримидина, включая 6-азацитозин, 2- и/или 4-меркаптопиримидина, урацила, 5-галогенурацила, включая 5-фторурацил, С5-алкилпиримидинов, С5-бензилпиримидинов, С5-галогенпиримидинов, С5-винилпиримидина, С5-ацетиленового пиримидина, С5-ацилпиримидина, С5-гидроксиалкилпурина, С5-амидопиримидина, С5-цианопиримидина, С5-нитропиримидина, С5-аминопиримидина, N2-алкилпуринов, N2-алкил-6-тиопуринов, 5-азацитидинила, 5-азаурацилила, триазолопиридинила, имидазолопиридинила, пирролопиримидинила и пиразолопиримидинила.
50. Способ по п.49, в котором основание представлено формулами
Figure 00000002
в которых G и L независимо представляют собой СН или N;
D представляет собой N, СН, С-CN, С-NO2, С-С1-3алкил, С-NH-CONH2, С-CONQ11Q11, C-CSNQ11Q11, CCOOQ11, C-C(=NH)NH2, C-гидрокси, С-С1-3алкокси, С-амино, С-С1-4алкиламино, С-ди(С1-4алкил)амино, С-галоген, С-(1,3-оксазол-2-ил), С-(1,3-тиазол-2-ил) или С-(имидазол-2-ил), где алкил является незамещенным или замещенным одной-тремя группами, независимо выбранными из атома галогена, амино, гидрокси, карбокси и С1-3алкокси;
Е представляет собой N или CQ5;
W представляет собой О, S или NR;
R представляет собой Н, ОН, алкил;
Q6 представляет собой Н, ОН, SH, NH2, С1-4алкиламино, ди(С1-4алкил)амино, С3-6циклоалкиламино, атом галогена, С1-4алкил, С1-4алкокси или CF3;
Q5 представляет собой Н, С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С1-4алкиламино, CF3, атом галогена, N, CN, NO2, NHCONH2, CONQ11Q11, CSNQ11Q11, COOQ11, C(=NH)NH2, гидрокси, С1-3алкокси, амино, С1-4алкиламино, ди(С1-4алкил)амино, атом галогена, 1,3-оксазол-2-ил, 1,3-тиазол-2-ил или имидазол-2-ил; где алкил является незамещенным или замещенным одной-тремя группами, независимо выбранными из атома галогена, амино, гидрокси, карбокси и С1-3алкокси;
Q7 и Q14 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, CF3, ОН, SH, OR, SR С1-4алкила, амино, С1-4алкиламино, С3-6циклоалкиламино и ди(С1-4алкил)амино;
Q11 независимо представляет собой Н или С1-6алкил;
Q8 представляет собой Н, атом галогена, CN, карбокси, С1-4алкилоксикарбонил, N3, амино, С1-4алкиламино, ди(С1-4алкил)амино, гидрокси, С1-6алкокси, С1-6алкилтио, С1-6алкилсульфонил, (С1-4алкил)0-2аминометил, NH2, CN, NO2, С1-3алкил, NHCONH2, CONQ11Q11, CSNQ11Q11, COOQ11, C(=NH)NH2, 1,3-оксазол-2-ил, 1,3-тиазол-2-ил или имидазол-2-ил, где алкил является незамещенным или замещенным одной-тремя группами, независимо выбранными из атома галогена, амино, гидрокси, карбокси и С1-3алкокси.
51. Способ по п.49, в котором основание представлено формулами
Figure 00000003
Figure 00000004
в которых Т1 и Т2 независимо выбраны из N, CH или C-Q16;
Q16, U и Y независимо выбраны из Н, ОН, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного и незамещенного алкинила, циклоалкила, СО-алкила, СО-арила, СО-алкоксиалкила, атома хлора, брома, фтора, иода, OR4, NR4R5 или SR5, Br-винила, -О-алкила, -О-алкенила, -О-алкинила, -О-арила, -О-аралкила, -О-ацила, -О-циклоалкила, NH2, NH-алкила, N-диалкила, NH-ацила, N-арила, N-аралкила, NH-циклоалкила, SH, S-алкила, S-ацила, S-арила, S-циклоалкила, S-аралкила, CN, N3, COOH, CONH2, CO2-алкила, CONH-алкила, CON-диалкила, OH, CF3, CH2OH, (CH2)mOH, (CH2)mNH2, (CH2)mCOOH, (CH2)mCN, (CH2)mNO2, (CH2)mCONH2, С1-4алкиламино, ди(С1-4алкил)амино, С3-6циклоалкиламино, С1-4алкокси, С1-4алкоксикарбонила, С1-6алкилтио, С1-6алкилсульфонила, (С1-4алкил)0-2аминометила или -NHC(=NH)NH2;
R4 и R5 независимо выбраны из атома водорода, ацила (включая низший ацил) или алкила (включая, но не ограничиваясь метилом, этилом, пропилом и циклопропилом);
m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10;
Z представляет собой S, SO, SO2, C=O или NQ20;
Q20 представляет собой Н или алкил; и
V1 и V2 независимо выбраны из СН или N.
52. Способ по п.49, в котором основание представлено формулами
Figure 00000005
в которых Т3 и Т4 независимо выбраны из N или CQ22;
Q22 независимо выбран из Н, ОН, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного алкинила, циклоалкила, СО-алкила, СО-арила, СО-алкоксиалкила, атома хлора, брома, фтора, иода, OR4, NR4R5 или SR5, Br-винила, -О-алкила, -О-алкенила, -О-алкинила, -О-арила, -О-аралкила, -О-ацила, -О-циклоалкила, NH2, NH-алкила, N-диалкила, NH-ацила, N-арила, N-аралкила, NH-циклоалкила, SH, S-алкила, S-ацила, S-арила, S-циклоалкила, S-аралкила, CN, N3, COOH, CONH2, CO2-алкила, CONH-алкила, CON-диалкила, OH, CF3, CH2OH, (CH2)mOH, (CH2)mNH2, (CH2)mCOOH, (CH2)mCN, (CH2)mNO2, (CH2)mCONH2, С1-4алкиламино, ди(С1-4алкил)амино, С3-6циклоалкиламино, С1-4алкокси, С1-4алкоксикарбонила, С1-6алкилтио, С1-6алкилсульфонила, (С1-4алкил)0-2аминометила или -NHC(=NH)NH2;
Т5 представляет собой NH;
R4 и R5 независимо выбраны из атома водорода, ацила (включая низший ацил) или алкила (включая, но не ограничиваясь метилом, этилом, пропилом и циклопропилом);
m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10;
Т6, Т7, Т8, Т9, Т10, Т11 и Т12 независимо выбраны из N или CH;
U2 представляет собой Н, прямой, разветвленный или циклический алкил, СО-алкил, СО-арил, СО-алкоксиалкил, атом хлора, брома, фтора, иода, OR4, NR4R5 или SR5;
Y2 представляет собой О, S, NH, NR или CQ24Q26, где R является Н, ОН или алкилом;
Q24 и Q26 независимо выбраны из Н, алкила, прямого, разветвленного или циклического алкила, СО-алкила, СО-арила, СО-алкоксиалкила, атома хлора, брома, фтора, иода, OR4, NR4R5 или SR5.
53. Способ лечения пациента, зараженного вирусом Flaviviridae, который является резистентным к 2'-разветвленному нуклеозиду, включающий введение эффективного количества интерферона, необязательно в фармацевтически приемлемом носителе или разбавителе, необязательно таким образом, который в основном элиминирует вирусную нагрузку.
54. Способ лечения пациента, зараженного Flaviviridae, включающий введение эффективного количества 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарства 2'-разветвленного нуклеозида или его фармацевтически приемлемой соли, необязательно в фармацевтически приемлемом носителе или разбавителе; в комбинации и/или чередовании с одним или более лекарственным препаратом, который прямо или опосредованно индуцирует мутацию в Flaviviridae в ином положении, чем мутация нуклеотида, которая приводит к замене серина на другую аминокислоту в высококонсервативной консенсусной последовательности, XRXSGXXXT, домена В области РНК-полимеразы, и/или одним или более лекарственным препаратом, который связан с такой мутацией.
55. Способ по п.54, в котором 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного нуклеозида представляет собой 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного пиримидинового нуклеозида.
56. Способ по п.55, в котором 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного нуклеозида представляет собой 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство β-D-2'-СН3-рибоС.
57. Способ по п.56, в котором 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного нуклеозида представляет собой 3'-аминокислотное пролекарство β-D-2'-СН3-рибоС.
58. Способ по п.57, в котором 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного нуклеозида представляет собой 3'-L-валинил-пролекарство β-D-2'-СН3-рибоС.
59. Способ по п.54, в котором 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного нуклеозида представляет собой 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного пуринового нуклеозида.
60. Способ по п.59, в котором 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного нуклеозида представляет собой 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство β-D-2'-СН3-рибоА.
61. Способ по п.60, в котором 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного нуклеозида представляет собой 3'-аминокислотное пролекарство β-D-2'-СН3-рибоА.
62. Способ по п.61, в котором 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного нуклеозида представляет собой 3'-L-валинил-пролекарство β-D-2'-СН3-рибоА.
63. Способ по п.59, в котором 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного нуклеозида представляет собой 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство β-D-2'-СН3-рибо-6-N-метиламинопурина.
64. Способ по п.63, в котором 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного нуклеозида представляет собой 3'-аминокислотное пролекарство β-D-2'-СН3-рибо-6-N-метиламинопурина.
65. Способ по п.64, в котором 2'-, 3'- и/или 5'-пролекарство 2'-разветвленного нуклеозида представляет собой 3'-L-валинил-пролеарство β-D-2'-СН3-рибо-6-N-метиламинопурина.
66. Способ лечения пациента, зараженного Flaviviridae, включающий
(а) введение пациенту эффективного количества 2'-разветвленного нуклеозида или его фармацевтически приемлемой соли, или пролекарства, необязательно в фармацевтически приемлемом носителе или разбавителе;
(b) анализ крови пациента для тестирования сероконверсии вируса дикого типа в мутантный вирус;
(с) введение эффективного количества интерферона, необязательно в фармацевтически приемлемом носителе или разбавителе.
67. Способ лечения пациента, зараженного Flaviviridae, включающий
(а) введение эффективного количества 2'-разветвленного нуклеозида или его фармацевтически приемлемой соли, или пролекарства, необязательно в фармацевтически приемлемом носителе или разбавителе;
(b) получение пробы вируса от пациента;
(с) определение способности вируса к репликации;
(d) определение того, насколько способность к репликации вируса из пробы ниже, чем способность к репликации вируса дикого типа, что указывает на наличие резистентности к β-D-2'-CH3-рибоС;
(е) введение эффективного количества интерферона тем пациентам, у которых имеется резистентность к β-D-2'-CH3-рибоС.
68. Способ лечения пациента, зараженного Flaviviridae, включающий
(а) введение эффективного количества 2'-разветвленного нуклеозида или его фармацевтически приемлемой соли, или пролекарства, необязательно в фармацевтически приемлемом носителе или разбавителе;
(b) получение пробы вирусной культуры от пациента;
(с) культивирование пробы и сравнение роста бляшек между пробой и вирусом дикого типа;
(d) определение того, насколько рост бляшек из пробы ниже по сравнению с ростом бляшек вируса дикого типа, что указывает на наличие резистентности к β-D-2'-CH3-рибоС;
(е) введение эффективного количества интерферона тем пациентам, у которых имеется резистентность к β-D-2'-CH3-рибоС.
69. Способ по любому из пп.66-68, в котором 2'-разветвленный нуклеозид является 2'-разветвленным пиримидиновым нуклеозидом.
70. Способ по п.69, в котором 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой β-D-2'-СН3-рибоС.
71. Способ по п.69, в котором 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой 3'-аминокислотное пролекарство β-D-2'-СН3-рибоС.
72. Способ по п.71, в котором 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой 3'-L-валинил-пролекарство β-D-2'-СН3-рибоС.
73. Способ по любому из пп.66-68, в котором 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой 2'-разветвленный пуриновый нуклеозид.
74. Способ по п.73, в котором 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой β-D-2'-СН3-рибоА.
75. Способ по п.73, в котором 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой 3'-аминокислотное пролекарство β-D-2'-СН3-рибоА.
76. Способ по п.75, в котором 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой 3'-L-валинил-пролекарство β-D-2'-СН3-рибоА.
77. Способ по п.73, в котором 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой β-D-2'-СН3-рибо-6-N-метиламинопурин.
78. Способ по п.73, в котором 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой 3'-аминокислотное пролекарство β-D-2'-СН3-рибо-6-N-метиламинопурина.
79. Способ по п.78, в котором 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой 3'-L-валинил-пролекарство β-D-2'-СН3-рибо-6-N-метиламинопурина.
80. Способ по любому из пп.66-68, в котором 2'-разветвленный нуклеозид представляет собой соединение формулы
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемое пролекарство и/или соль, в которой
R1, R2 и R3 независимо представляют собой Н, фосфат (включая моно-, ди- или трифосфат и стабилизированное фосфатное пролекарство); ацил (включая низший ацил); алкил (включая низший алкил); сульфонат (включая алкил- или арилалкилсульфонил, в том числе, метансульфонил); бензил, где фенильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, описанными при определении арила, представленном здесь; липид (включая фосфолипид); аминокислоту; углевод; пептид; холестерин или фармацевтически приемлемую уходящую группу, которая обеспечивает соединение, в котором R1, R2 и R3 независимо являются Н или фосфатом, при введении in vivo; и
R4 представляет собой атом водорода, алкил (включая низший алкил), азидо, циано, алкенил, алкинил, Br-винил, -С(О)О(алкил), -С(О)О(низший алкил), -О(ацил), -О(низший ацил), -О(алкил), -О(низший алкил), -О(алкенил), атом хлора, брома, фтора, иода, NO2, NH2, -NH(низший алкил), -NH(ацил), -N(низший алкил)2 или -N(ацил)2;
и основание является пурином или пиримидином.
81. Способ анализа пробы с подозрением на содержание Flaviviridae, резистентного к 2'-разветвленному нуклеозиду, включающий
(а) контактирование пробы, содержащей нуклеиновокислотную последовательность Flaviviridae, с детектируемым олигонуклеотидным зондом, имеющим последовательность, комплементарную кодону, который кодирует серин в высококонсервативной консенсусной последовательности, XRXSGXXXT, домена В области РНК-полимеразы Flaviviridae;
(b) предоставление возможности зонду гибридизоваться с последовательностью;
(с) детектирование гибридизации зонда с последовательностью.
82. Способ анализа пробы с подозрением на содержание Flaviviridae, резистентного к 2'-разветвленному нуклеозиду, включающий
(а) контактирование пробы, содержащей нуклеиновокислотную последовательность Flaviviridae, с детектируемым олигонуклеотидным зондом, имеющим последовательность, комплементарную цитидину в нуклеотиде 1214 области РНК-полимеразы BVDV или цитидину в нуклеотиде 8443 HCV;
(b) предоставление возможности зонду гибридизоваться с последовательностью;
(с) детектирование гибридизации зонда с цитидином в нуклеотиде 1214 области РНК-полимеразы BVDV или в нуклеотиде 8443 HCV.
83. Набор для анализа пробы с подозрением на содержание Flaviviridae, резистентного к 2'-разветвленному нуклеозиду, содержащий
(а) пробу, содержащую нуклеиновокислотную последовательность Flaviviridae, с детектируемым олигонуклеотидным зондом, имеющим последовательность, комплементарную кодону, который кодирует серин в высококонсервативной консенсусной последовательности, XRXSGXXXT, домена В области РНК-полимеразы Flaviviridae;
(b) средства детектирования гибридизации зонда с последовательностью; и
(с) необязательно инструкции.
84. Набор для анализа пробы с подозрением на содержание Flaviviridae, резистентного к 2'-разветвленному нуклеозиду, содержащий
(а) пробу, содержащую нуклеиновокислотную последовательность Flaviviridae, с детектируемым олигонуклеотидным зондом, имеющим последовательность, комплементарную цитидину в нуклеотиде 1214 области РНК-полимеразы BVDV или цитидину в нуклеотиде 8443 HCV;
(b) средства детектирования гибридизации зонда с цитидином в нуклеотиде 1214 области РНК-полимеразы BVDV или в нуклеотиде 8443 HCV; и
(с) необязательно инструкции.
85. Способ диагностики присутствия Flaviviridae, резистентного к 2'-разветвленному нуклеозиду, у пациента, включающий
(а) получение пробы с подозрением на содержание нуклеиновокислотной последовательности Flaviviridae;
(b) контактирование пробы с детектируемым олигонуклеотидным зондом, имеющим последовательность, комплементарную кодону, который кодирует серин в высококонсервативной консенсусной последовательности, XRXSGXXXT, домена В области РНК-полимеразы Flaviviridae;
(b) предоставление возможности зонду гибридизоваться с последовательностью; и
(с) детектирование гибридизации зонда с последовательностью для определения присутствия Flaviviridae, резистентного к β-D-2'-CH3-рибоС.
86. Способ диагностики присутствия Flaviviridae, резистентного к 2'-разветвленному нуклеозиду, у пациента, включающий
(а) получение пробы с подозрением на содержание нуклеиновокислотной последовательности Flaviviridae;
(b) контактирование пробы с детектируемым олигонуклеотидным зондом, имеющим последовательность, комплементарную цитидину в нуклеотиде 1214 области РНК-полимеразы BVDV или цитидину в нуклеотиде 8443 HCV;
(с) предоставление возможности зонду гибридизоваться с последовательностью; и
(d) детектирование гибридизации зонда с цитидином в нуклеотиде 1214 области РНК-полимеразы BVDV или в нуклеотиде 8443 HCV для определения присутствия Flaviviridae, резистентного к β-D-2'-CH3-рибоС.
87. Применение любой из фармацевтических композиций по пп.1-32 для лечения инфекции, вызванной Flaviviridae, у хозяина.
88. Применение интерферона, необязательно в фармацевтически приемлемом носителе или разбавителе, для лечения хозяина, зараженного Flaviviridae, резистентного к 2'-разветвленному нуклеозиду.
89. Применение по п.86, в котором интерферон выбран из группы, состоящей из Intron-A (интерферона альфа-2b), PEG-INTRON (пегилированного интерферона альфа-2b), Roferon-A (интерферона альфа-2а), PEGASYS (пегилированного интерферона альфа-2а), INFERGEN (интерферона альфакон-1), OMNIFERON (природного интерферона), ALBUFERON, REBIF (интерферона бета-1а), Omega Interferon, Oral Interferon Alpha и Interferon gamma-1b.
90. Применение любой из фармацевтических композиций по пп.1-32 для производства лекарственного препарата для лечения инфекции, вызванной Flaviviridae, у хозяина.
91. Применение интерферона, необязательно в фармацевтически приемлемом носителе или разбавителе, для производства лекарственного препарата для лечения хозяина, зараженного Flaviviridae, резистентного к 2'-разветвленному нуклеозиду.
92. Применение по п.91, в котором интерферон выбран из группы, состоящей из Intron-A (интерферона альфа-2b), PEG-INTRON (пегилированного интерферона альфа-2b), Roferon-A (интерферона альфа-2а), PEGASYS (пегилированного интерферона альфа-2а), INFERGEN (интерферона альфакон-1), OMNIFERON (природного интерферона), ALBUFERON, REBIF (интерферона бета-1а), Omega Interferon, Oral Interferon Alpha и Interferon gamma-1b.
RU2005118421/13A 2002-11-15 2003-11-17 2'-разветвленные нуклеозиды и мутация flaviviridae RU2005118421A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42667502P 2002-11-15 2002-11-15
US60/426,675 2002-11-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005118421A true RU2005118421A (ru) 2006-01-20

Family

ID=32326395

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005118421/13A RU2005118421A (ru) 2002-11-15 2003-11-17 2'-разветвленные нуклеозиды и мутация flaviviridae

Country Status (21)

Country Link
US (4) US7824851B2 (ru)
EP (1) EP1576138B1 (ru)
JP (4) JP2006519753A (ru)
KR (1) KR20050088079A (ru)
CN (1) CN1849142A (ru)
AU (1) AU2003298658A1 (ru)
BR (1) BR0316363A (ru)
CA (1) CA2506129C (ru)
CY (1) CY1118931T1 (ru)
DK (1) DK1576138T3 (ru)
ES (1) ES2624353T3 (ru)
HU (1) HUE033832T2 (ru)
LT (1) LT1576138T (ru)
MX (1) MXPA05005192A (ru)
NO (1) NO20052920L (ru)
PL (1) PL377342A1 (ru)
PT (1) PT1576138T (ru)
RU (1) RU2005118421A (ru)
SI (1) SI1576138T1 (ru)
WO (1) WO2004046331A2 (ru)
ZA (1) ZA200503834B (ru)

Families Citing this family (138)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
NZ547204A (en) 2000-05-26 2008-01-31 Idenix Cayman Ltd Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses
WO2003068244A1 (en) 2002-02-13 2003-08-21 Merck & Co., Inc. Methods of inhibiting orthopoxvirus replication with nucleoside compounds
CN101172993A (zh) * 2002-06-28 2008-05-07 埃迪尼克斯(开曼)有限公司 用于治疗黄病毒感染的2′－c－甲基－3′－o－l－缬氨酸酯核糖呋喃基胞苷
US7608600B2 (en) * 2002-06-28 2009-10-27 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Modified 2′ and 3′-nucleoside prodrugs for treating Flaviviridae infections
US7456155B2 (en) * 2002-06-28 2008-11-25 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 2′-C-methyl-3′-O-L-valine ester ribofuranosyl cytidine for treatment of flaviviridae infections
US7323449B2 (en) 2002-07-24 2008-01-29 Merck & Co., Inc. Thionucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
DE10238722A1 (de) 2002-08-23 2004-03-11 Bayer Ag Selektive Phosphodiesterase 9A-Inhibitoren als Arzneimittel zur Verbesserung kognitiver Prozesse
HUE033832T2 (en) 2002-11-15 2018-01-29 Idenix Pharmaceuticals Llc 2'-methyl nucleosides in combination with interferon and Flaviviridae mutation
PL377287A1 (pl) * 2002-12-12 2006-01-23 Idenix (Cayman) Limited Sposób wytwarzania 2'-rozgałęzionych nukleozydów
CN100335492C (zh) * 2002-12-23 2007-09-05 埃迪尼克斯(开曼)有限公司 生产3’－核苷前体药物的方法
PL3521297T3 (pl) * 2003-05-30 2022-04-04 Gilead Pharmasset Llc Zmodyfikowane fluorowane analogi nukleozydów
WO2005009418A2 (en) 2003-07-25 2005-02-03 Idenix (Cayman) Limited Purine nucleoside analogues for treating diseases caused by flaviviridae including hepatitis c
US20050182252A1 (en) 2004-02-13 2005-08-18 Reddy K. R. Novel 2'-C-methyl nucleoside derivatives
US7534767B2 (en) 2004-06-15 2009-05-19 Merck & Co., Inc. C-purine nucleoside analogs as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
CN101023094B (zh) * 2004-07-21 2011-05-18 法莫赛特股份有限公司 烷基取代的2-脱氧-2-氟代-d-呋喃核糖基嘧啶和嘌呤及其衍生物的制备
WO2006031725A2 (en) 2004-09-14 2006-03-23 Pharmasset, Inc. Preparation of 2'­fluoro-2'- alkyl- substituted or other optionally substituted ribofuranosyl pyrimidines and purines and their derivatives
JP2008514639A (ja) * 2004-09-24 2008-05-08 イデニクス（ケイマン）リミテツド フラビウイルス、ペスチウイルス及びヘパシウイルスの感染症を治療するための方法及び組成物
US7524831B2 (en) 2005-03-02 2009-04-28 Schering Corporation Treatments for Flaviviridae virus infection
WO2006128184A2 (en) * 2005-05-20 2006-11-30 Alantos-Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine or triazine fused bicyclic metalloprotease inhibitors
US20070155738A1 (en) * 2005-05-20 2007-07-05 Alantos Pharmaceuticals, Inc. Heterobicyclic metalloprotease inhibitors
EP1957510A1 (en) 2005-12-09 2008-08-20 F.Hoffmann-La Roche Ag Antiviral nucleosides
CA2634749C (en) * 2005-12-23 2014-08-19 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Process for preparing a synthetic intermediate for preparation of branched nucleosides
CN101460488A (zh) * 2006-04-04 2009-06-17 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 用于hcv治疗的3’,5’-二-o-酰化核苷
US8202977B2 (en) * 2006-04-21 2012-06-19 Minister for Primary Industries For And On Behalf Of The State Of New South Wales Pestivirus species
US20080182895A1 (en) * 2006-08-25 2008-07-31 Howe Anita Y M Identification and characterization of hcv replicon variants with reduced susceptibility to hcv-796, and methods related thereto
ES2358853T3 (es) 2006-10-10 2011-05-16 Medivir Ab Inhibidor nucleosídico de vhc.
CA2666098C (en) 2006-10-10 2012-09-25 Steven D. Axt Preparation of nucleosides ribofuranosyl pyrimidines
BRPI0718714B8 (pt) 2006-11-09 2021-05-25 Hoffmann La Roche arilamidas substituídas por tiazol e oxazol, seu uso e composição farmacêutica que as compreende
US20080261913A1 (en) 2006-12-28 2008-10-23 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of liver disorders
US8188272B2 (en) 2007-03-21 2012-05-29 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators
US7964580B2 (en) 2007-03-30 2011-06-21 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidate prodrugs
WO2009068617A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh 1, 5-dihydro-pyrazolo (3, 4-d) pyrimidin-4-one derivatives and their use as pde9a modulators for the teatment of cns disorders
JP5318882B2 (ja) 2007-12-17 2013-10-16 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 新規なイミダゾール置換アリールアミド
ES2542245T3 (es) 2007-12-17 2015-08-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de arilamida sustituido con triazol y su utilización como antagonistas del receptor purinérgico P2x3 y/o P2x2/3
CA2708228C (en) 2007-12-17 2016-06-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Tetrazole-substituted arylamide derivatives and their use as p2x3 and/or p2x2/3 purinergic receptor antagonists
ES2417182T3 (es) 2007-12-17 2013-08-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Nuevas arilamidas sustituidas con pirazol
UA105362C2 (en) 2008-04-02 2014-05-12 Бьорингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх 1-heterocyclyl-1, 5-dihydro-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidin-4-one derivatives and their use as pde9a modulators
SI2937350T1 (en) 2008-04-23 2018-05-31 Gilead Sciences, Inc. 1'-SUBSTITUTED CARBON-NUCLEOUS ANALOGS FOR ANTIVIRUSAL TREATMENT
US8173621B2 (en) 2008-06-11 2012-05-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside cyclicphosphates
EP2313102A2 (en) 2008-07-03 2011-04-27 Biota Scientific Management Bycyclic nucleosides and nucleotides as therapeutic agents
NZ590788A (en) 2008-09-08 2012-11-30 Boehringer Ingelheim Int Pyrazolopyrimidines and their use for the treatment of cns disorders
US9052321B2 (en) * 2008-10-03 2015-06-09 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Flavivirus-based system for production of hepatitis C virus (HCV)
TWI491610B (zh) 2008-10-09 2015-07-11 必治妥美雅史谷比公司 作為激酶抑制劑之咪唑并嗒腈
AR074830A1 (es) 2008-12-19 2011-02-16 Cephalon Inc Pirrolotriazinas como inhibidores de alk y jak2
CL2009002206A1 (es) 2008-12-23 2011-08-26 Gilead Pharmasset Llc Compuestos derivados de pirrolo -(2-3-d]-pirimidin-7(6h)-tetrahidrofuran-2-il fosfonamidato, composicion farmaceutica; y su uso en el tratamiento de enfermedades virales.
EP2376514A2 (en) 2008-12-23 2011-10-19 Pharmasset, Inc. Nucleoside analogs
NZ593648A (en) 2008-12-23 2013-09-27 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
EP2396340B1 (en) 2009-02-10 2013-12-18 Gilead Sciences, Inc. Carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
EP2408306A4 (en) * 2009-03-20 2012-11-07 Alios Biopharma Inc SUBSTITUTED NUCLEOSIDE AND NUCLEOTIDE ANALOGUES
ES2460019T3 (es) 2009-03-31 2014-05-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Derivados de 1-heterociclil-1,5-dihidro-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ona y su uso como moduladores de PDE9A
US8618076B2 (en) 2009-05-20 2013-12-31 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
TWI583692B (zh) 2009-05-20 2017-05-21 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
CN102574778B (zh) 2009-06-22 2015-01-07 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 新的联苯基和苯基-吡啶酰胺类化合物
JP5540087B2 (ja) 2009-06-22 2014-07-02 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｐ２ｘ３および／またはｐ２ｘ２／３アンタゴニストとしての、新規なインドール、インダゾールおよびベンゾイミダゾールアリールアミド
CA2754654A1 (en) 2009-06-22 2010-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel oxazolone and pyrrolidinone-substituted arylamides
US10023600B2 (en) 2009-09-21 2018-07-17 Gilead Sciences, Inc. Processes and intermediates for the preparation of 1′-substituted carba-nucleoside analogs
RS55699B1 (sr) 2009-09-21 2017-07-31 Gilead Sciences 2' -fluoro supstituisani karba-nukleozidni analozi zaantiviralno lečenje
US8455451B2 (en) 2009-09-21 2013-06-04 Gilead Sciences, Inc. 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
US7973013B2 (en) 2009-09-21 2011-07-05 Gilead Sciences, Inc. 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
CA2778949C (en) 2009-10-30 2018-02-27 Janssen Pharmaceutica Nv Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives and their use as pde10 inhibitors
MX2012005528A (es) 2009-11-14 2012-06-12 Hoffmann La Roche Biomarcadores para pronosticar rapida respuesta a tratamiento hcv.
BR112012011393A2 (pt) 2009-12-02 2017-06-20 Hoffmann La Roche biomarcadores para a previsão da resposta sustentada ao tratamento de hcv
AR080754A1 (es) 2010-03-09 2012-05-09 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de imidazo (1,2-a) pirazina y su uso como inhibidores de pde10
KR101715981B1 (ko) 2010-03-31 2017-03-13 길리애드 파마셋 엘엘씨 뉴클레오사이드 포스포르아미데이트
PL3290428T3 (pl) 2010-03-31 2022-02-07 Gilead Pharmasset Llc Tabletka zawierająca krystaliczny (S)-2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-diokso-3,4-dihydropirymidyn-1(2H)-ylo)-4-fluoro-3-hydroksy-4-metylotetrahydrofuran-2-ylo)metoksy)(fenoksy)fosforylo)amino)propanian izopropylu
TW201201815A (en) 2010-05-28 2012-01-16 Gilead Sciences Inc 1'-substituted-carba-nucleoside prodrugs for antiviral treatment
EP2805960A1 (en) 2010-07-19 2014-11-26 Gilead Sciences, Inc. Methods for the preparation of diasteromerically pure phosphoramidate prodrugs
SG186830A1 (en) 2010-07-22 2013-02-28 Gilead Sciences Inc Methods and compounds for treating paramyxoviridae virus infections
HUE033378T2 (en) 2010-08-12 2017-11-28 Boehringer Ingelheim Int 6-Cycloalkyl-1,5-dihydro-pyrazolo [3,4-D] pyrimidin-4-one and their use as PDE9A inhibitors
CA2807496C (en) 2010-09-20 2019-01-22 Gilead Sciences, Inc. 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
EA025341B1 (ru) 2010-09-22 2016-12-30 Алиос Биофарма, Инк. Замещенные аналоги нуклеотидов
US8841275B2 (en) 2010-11-30 2014-09-23 Gilead Pharmasset Llc 2′-spiro-nucleosides and derivatives thereof useful for treating hepatitis C virus and dengue virus infections
US8809345B2 (en) 2011-02-15 2014-08-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh 6-cycloalkyl-pyrazolopyrimidinones for the treatment of CNS disorders
US20120238837A1 (en) * 2011-03-16 2012-09-20 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware System, devices, and methods for real-time monitoring of cerebrospinal fluid for markers of progressive conditions
JP2014514295A (ja) 2011-03-31 2014-06-19 アイディニックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ウイルス感染の治療のための化合物および薬学的組成物
US8877733B2 (en) 2011-04-13 2014-11-04 Gilead Sciences, Inc. 1′-substituted pyrimidine N-nucleoside analogs for antiviral treatment
EP2723744B1 (en) 2011-06-27 2016-03-23 Janssen Pharmaceutica, N.V. 1-ARYL-4-METHYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]QUINOXALINE DERIVATIVES
EP2755983B1 (en) 2011-09-12 2017-03-15 Idenix Pharmaceuticals LLC. Substituted carbonyloxymethylphosphoramidate compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
DE202012013074U1 (de) 2011-09-16 2014-10-29 Gilead Pharmasset Lcc Zusammensetzungen zur Behandlung von HCV
TW201331221A (zh) 2011-10-14 2013-08-01 Idenix Pharmaceuticals Inc 嘌呤核苷酸化合物類之經取代的３’，５’－環磷酸酯及用於治療病毒感染之醫藥組成物
US8889159B2 (en) 2011-11-29 2014-11-18 Gilead Pharmasset Llc Compositions and methods for treating hepatitis C virus
CA2860234A1 (en) 2011-12-22 2013-06-27 Alios Biopharma, Inc. Substituted phosphorothioate nucleotide analogs
WO2013142124A1 (en) 2012-03-21 2013-09-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of a thiophosphoramidate nucleotide prodrug
NZ630805A (en) 2012-03-22 2016-01-29 Alios Biopharma Inc Pharmaceutical combinations comprising a thionucleotide analog
US9109001B2 (en) 2012-05-22 2015-08-18 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3′,5′-cyclic phosphoramidate prodrugs for HCV infection
EA031301B1 (ru) 2012-05-22 2018-12-28 Иденикс Фармасьютикалз Ллс D-аминокислотные химические соединения для лечения заболеваний печени
US9296778B2 (en) 2012-05-22 2016-03-29 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3′,5′-cyclic phosphate prodrugs for HCV infection
EP2861611B1 (en) 2012-05-25 2016-07-13 Janssen Sciences Ireland UC Uracyl spirooxetane nucleosides
ES2855575T3 (es) 2012-06-26 2021-09-23 Janssen Pharmaceutica Nv Combinaciones que comprenden compuestos de 4-metil-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalina como inhibidores de PDE2 e inhibidores de PDE10 para su uso en el tratamiento de trastornos neurológicos o metabólicos
CA2875057C (en) 2012-07-09 2021-07-13 Janssen Pharmaceutica Nv Imidazo[1,2-b]pyridazine and imidazo[1,2-a]pyrazine compounds and their use as inhibitors of the phosphodiesterase 10 enzyme
WO2014052638A1 (en) 2012-09-27 2014-04-03 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Esters and malonates of sate prodrugs
MX353422B (es) 2012-10-08 2018-01-12 Idenix Pharmaceuticals Llc Análogos de 2'-cloronucleósido para infección por vhc.
EP2909222B1 (en) 2012-10-22 2021-05-26 Idenix Pharmaceuticals LLC 2',4'-bridged nucleosides for hcv infection
EP2935304A1 (en) 2012-12-19 2015-10-28 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. 4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv
SI2950786T1 (sl) 2013-01-31 2020-03-31 Gilead Pharmasset Llc Formulacija kombinacije dveh protivirusnih spojin
EP2956185B1 (en) * 2013-02-13 2021-12-29 Agency For Science, Technology And Research A polymeric system for release of an active agent
US9339541B2 (en) 2013-03-04 2016-05-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiophosphate nucleosides for the treatment of HCV
US9309275B2 (en) 2013-03-04 2016-04-12 Idenix Pharmaceuticals Llc 3′-deoxy nucleosides for the treatment of HCV
US20140271547A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Amino acid phosphoramidate pronucleotides of 2'-cyano, azido and amino nucleosides for the treatment of hcv
RU2534613C2 (ru) 2013-03-22 2014-11-27 Александр Васильевич Иващенко Алкил 2-{ [(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)- -гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино} -пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения
US9187515B2 (en) 2013-04-01 2015-11-17 Idenix Pharmaceuticals Llc 2′,4′-fluoro nucleosides for the treatment of HCV
WO2014197578A1 (en) 2013-06-05 2014-12-11 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 1',4'-thio nucleosides for the treatment of hcv
WO2015017713A1 (en) 2013-08-01 2015-02-05 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-amino acid phosphoramidate pronucleotides of halogeno pyrimidine compounds for liver disease
ES2900570T3 (es) 2013-08-27 2022-03-17 Gilead Pharmasset Llc Formulación de combinación de dos compuestos antivirales
EP3623364A1 (en) 2014-02-13 2020-03-18 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Prodrug compounds and their uses
US20170066779A1 (en) 2014-03-05 2017-03-09 Idenix Pharmaceuticals Llc Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof
US20170135990A1 (en) 2014-03-05 2017-05-18 Idenix Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical compositions comprising a 5,5-fused heteroarylene flaviviridae inhibitor and their use for treating or preventing flaviviridae infection
US10202411B2 (en) 2014-04-16 2019-02-12 Idenix Pharmaceuticals Llc 3′-substituted methyl or alkynyl nucleosides nucleotides for the treatment of HCV
CN106687118A (zh) 2014-07-02 2017-05-17 配体药物公司 前药化合物及其用途
TWI698444B (zh) 2014-10-29 2020-07-11 美商基利科學股份有限公司 製備核糖苷的方法
EP3265102A4 (en) 2015-03-06 2018-12-05 ATEA Pharmaceuticals, Inc. Beta-d-2'-deoxy-2'alpha-fluoro-2'-beta-c-substituted-2-modified-n6-substituted purine nucleotides for hcv treatment
MX2018001073A (es) * 2015-08-06 2018-06-12 Chimerix Inc Nucleosidos de pirrolopirimidina y analogos de los mismos utiles como agentes antivirales.
EP3344642A1 (en) 2015-09-02 2018-07-11 AbbVie Inc. Anti-viral tetrahydrofurane derivatives
BR112018005048B8 (pt) 2015-09-16 2021-03-23 Gilead Sciences Inc uso de um composto antiviral ou sal do mesmo para o tratamento de uma infecção por coronaviridae
WO2017106710A1 (en) * 2015-12-17 2017-06-22 Emory University Nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses related thereto
TWI753892B (zh) 2016-03-28 2022-02-01 美商英塞特公司 作為ｔａｍ抑制劑之吡咯并三嗪化合物
CN109641874A (zh) 2016-05-10 2019-04-16 C4医药公司 用于靶蛋白降解的c3-碳连接的戊二酰亚胺降解决定子体
WO2017197055A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 C4 Therapeutics, Inc. Heterocyclic degronimers for target protein degradation
CN109562113A (zh) 2016-05-10 2019-04-02 C4医药公司 用于靶蛋白降解的螺环降解决定子体
US10202412B2 (en) 2016-07-08 2019-02-12 Atea Pharmaceuticals, Inc. β-D-2′-deoxy-2′-substituted-4′-substituted-2-substituted-N6-substituted-6-aminopurinenucleotides for the treatment of paramyxovirus and orthomyxovirus infections
LU100724B1 (en) 2016-07-14 2018-07-31 Atea Pharmaceuticals Inc Beta-d-2'-deoxy-2'-alpha-fluoro-2'-beta-c-substituted-4'-fluoro-n6-substituted-6-amino-2-substituted purine nucleotides for the treatment of hepatitis c virus infection
PT3512863T (pt) 2016-09-07 2022-03-09 Atea Pharmaceuticals Inc Nucleótidos de purina 2'-substituídos-n6-substituídos para tratamento de vírus de rna
SG10202012214WA (en) 2017-02-01 2021-01-28 Atea Pharmaceuticals Inc Nucleotide hemi-sulfate salt for the treatment of hepatitis c virus
AU2018235754B2 (en) 2017-03-14 2021-04-08 Gilead Sciences, Inc. Methods of treating feline coronavirus infections
ES2938859T3 (es) 2017-05-01 2023-04-17 Gilead Sciences Inc Una forma cristalina de (S)-2-etilbutilo 2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-il)-5-ciano-3,4-dihidroxitetrahidrofuran-2-il)metoxi)(fenoxi)fosforil)amino)propanoato
CN111093627B (zh) 2017-07-11 2024-03-08 吉利德科学公司 用于治疗病毒感染的包含rna聚合酶抑制剂和环糊精的组合物
EP3684771A1 (en) 2017-09-21 2020-07-29 Chimerix, Inc. MORPHIC FORMS OF 4-AMINO-7-(3,4-DIHYDROXY-5-(HYDROXYMETHYL)TETRAHYDROFURAN-2-YL)-2-METHYL-7H-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE AND USES THEREOF
JP2021509907A (ja) 2018-01-09 2021-04-08 リガンド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド アセタール化合物およびその治療的使用
TW202012001A (zh) 2018-04-10 2020-04-01 美商亞堤製藥公司 C型肝炎病毒(hcv)感染硬化之患者的治療
CN118766947A (zh) 2020-01-27 2024-10-15 吉利德科学公司 用于治疗SARS CoV-2感染的方法
US10874687B1 (en) 2020-02-27 2020-12-29 Atea Pharmaceuticals, Inc. Highly active compounds against COVID-19
WO2021183750A2 (en) 2020-03-12 2021-09-16 Gilead Sciences, Inc. Methods of preparing 1'-cyano nucleosides
KR20220164784A (ko) 2020-04-06 2022-12-13 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 1'-시아노 치환된 카르바뉴클레오시드 유사체의 흡입 제형
CN115666570A (zh) 2020-05-29 2023-01-31 吉利德科学公司 瑞德西韦治疗方法
EP4172160A2 (en) 2020-06-24 2023-05-03 Gilead Sciences, Inc. 1'-cyano nucleoside analogs and uses thereof
CA3190702A1 (en) 2020-08-27 2022-03-03 Elaine Bunyan Compounds and methods for treatment of viral infections
TW202400185A (zh) 2022-03-02 2024-01-01 美商基利科學股份有限公司 用於治療病毒感染的化合物及方法

Family Cites Families (401)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE140254C (ru)
US6458772B1 (en) 1909-10-07 2002-10-01 Medivir Ab Prodrugs
GB924246A (en) 1958-12-23 1963-04-24 Wellcome Found Purine derivatives and their preparation
US3116282A (en) 1960-04-27 1963-12-31 Upjohn Co Pyrimidine nucleosides and process
GB984877A (en) 1962-08-16 1965-03-03 Waldhof Zellstoff Fab Improvements in and relating to 6-halonucleosides
CH490395A (de) 1965-11-15 1970-05-15 Merck & Co Inc Verfahren zur Herstellung neuartiger Nukleoside
FR1498856A (ru) 1965-11-15 1968-01-10
FR1521076A (fr) 1966-05-02 1968-04-12 Merck & Co Inc Nucléosides de purines substituées
DE1695411A1 (de) 1966-05-02 1971-04-15 Merck & Co Inc Substituierte Purin-Nucleoside und Verfahren zu deren Herstellung
US3480613A (en) 1967-07-03 1969-11-25 Merck & Co Inc 2-c or 3-c-alkylribofuranosyl - 1-substituted compounds and the nucleosides thereof
DE2122991C2 (de) 1971-05-04 1982-06-09 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Verfahren zur Herstellung von Cytosin- und 6-Azacytosinnucleosiden
USRE29835E (en) 1971-06-01 1978-11-14 Icn Pharmaceuticals 1,2,4-Triazole nucleosides
US3798209A (en) 1971-06-01 1974-03-19 Icn Pharmaceuticals 1,2,4-triazole nucleosides
US4211771A (en) 1971-06-01 1980-07-08 Robins Ronald K Treatment of human viral diseases with 1-B-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide
JPS4848495A (ru) 1971-09-21 1973-07-09
US4022889A (en) 1974-05-20 1977-05-10 The Upjohn Company Therapeutic compositions of antibiotic U-44,590 and methods for using the same
DE2508312A1 (de) 1975-02-24 1976-09-02 Schering Ag Neues verfahren zur herstellung von nucleosiden
US4058602A (en) 1976-08-09 1977-11-15 The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare Synthesis, structure, and antitumor activity of 5,6-dihydro-5-azacytidine
DE2757365A1 (de) 1977-12-20 1979-06-21 Schering Ag Neues verfahren zur herstellung von nucleosiden
DD140254A1 (de) 1978-12-04 1980-02-20 Dieter Baerwolff Verfahren zur herstellung von 4-substituierten pyrimidin-nucleosiden
DE2852721A1 (de) 1978-12-06 1980-06-26 Basf Ag Verfahren zur reindarstellung von kaliumribonat und ribonolacton
US4239753A (en) 1978-12-12 1980-12-16 The Upjohn Company Composition of matter and process
US4458066A (en) 1980-02-29 1984-07-03 University Patents, Inc. Process for preparing polynucleotides
IE52535B1 (en) 1981-02-16 1987-12-09 Ici Plc Continuous release pharmaceutical compositions
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
US4530840A (en) 1982-07-29 1985-07-23 The Stolle Research And Development Corporation Injectable, long-acting microparticle formulation for the delivery of anti-inflammatory agents
US4906474A (en) 1983-03-22 1990-03-06 Massachusetts Institute Of Technology Bioerodible polyanhydrides for controlled drug delivery
US4622219A (en) 1983-06-17 1986-11-11 Haynes Duncan H Method of inducing local anesthesia using microdroplets of a general anesthetic
US4725442A (en) 1983-06-17 1988-02-16 Haynes Duncan H Microdroplets of water-insoluble drugs and injectable formulations containing same
US5364620A (en) 1983-12-22 1994-11-15 Elan Corporation, Plc Controlled absorption diltiazem formulation for once daily administration
FR2562543B1 (fr) 1984-04-10 1987-09-25 Elf Aquitaine Nouveaux phosphonites cycliques, leur preparation et applications
US4891225A (en) 1984-05-21 1990-01-02 Massachusetts Institute Of Technology Bioerodible polyanhydrides for controlled drug delivery
US4683194A (en) 1984-05-29 1987-07-28 Cetus Corporation Method for detection of polymorphic restriction sites and nucleic acid sequences
NL8403224A (nl) 1984-10-24 1986-05-16 Oce Andeno Bv Dioxafosforinanen, de bereiding ervan en de toepassing voor het splitsen van optisch actieve verbindingen.
KR880000094B1 (ko) 1984-12-07 1988-02-23 보령제약 주식회사 뉴클레오시드 유도체의 제조방법
JPS61204193A (ja) 1985-03-05 1986-09-10 Takeda Chem Ind Ltd シトシンヌクレオシド類の製造法
US5223263A (en) 1988-07-07 1993-06-29 Vical, Inc. Liponucleotide-containing liposomes
US6448392B1 (en) 1985-03-06 2002-09-10 Chimerix, Inc. Lipid derivatives of antiviral nucleosides: liposomal incorporation and method of use
JPS61212592A (ja) 1985-03-19 1986-09-20 Tokyo Tanabe Co Ltd Ｄ−リボ−スの製造方法
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4605659A (en) 1985-04-30 1986-08-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Purinyl or pyrimidinyl substituted hydroxycyclopentane compounds useful as antivirals
JPS61263995A (ja) 1985-05-16 1986-11-21 Takeda Chem Ind Ltd シトシンヌクレオシド類の製造法
US4754026A (en) 1985-06-04 1988-06-28 Takeda Chemical Industries, Ltd. Conversion of uracil derivatives to cytosine derivatives
US4800159A (en) 1986-02-07 1989-01-24 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences
US4889818A (en) 1986-08-22 1989-12-26 Cetus Corporation Purified thermostable enzyme
US5079352A (en) 1986-08-22 1992-01-07 Cetus Corporation Purified thermostable enzyme
IT1198449B (it) 1986-10-13 1988-12-21 F I D I Farmaceutici Italiani Esteri di alcoli polivalenti di acido ialuronico
JPH0699467B2 (ja) 1987-03-04 1994-12-07 ヤマサ醤油株式会社 ２▲’▼−デオキシ−２▲’▼（ｓ）−アルキルピリミジンヌクレオシド誘導体
US5718921A (en) 1987-03-13 1998-02-17 Massachusetts Institute Of Technology Microspheres comprising polymer and drug dispersed there within
DE3714473A1 (de) 1987-04-30 1988-11-10 Basf Ag Kontinuierliches verfahren zur epimerisierung von zuckern, insbesondere von d-arabinose zu d-ribose
GB8719367D0 (en) 1987-08-15 1987-09-23 Wellcome Found Therapeutic compounds
US5246924A (en) 1987-09-03 1993-09-21 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Method for treating hepatitis B virus infections using 1-(2'-deoxy-2'-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl)-5-ethyluracil
JPH03501253A (ja) 1987-09-22 1991-03-22 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア エイズ（ａｉｄｓ）治療を目的とするリポソームによるヌクレオシド類似物質
US4880784A (en) 1987-12-21 1989-11-14 Brigham Young University Antiviral methods utilizing ribofuranosylthiazolo[4,5-d]pyrimdine derivatives
US5749847A (en) 1988-01-21 1998-05-12 Massachusetts Institute Of Technology Delivery of nucleotides into organisms by electroporation
IE60383B1 (en) 1988-05-27 1994-07-13 Elan Corp Plc Controlled release pharmaceutical formulation
NZ229453A (en) 1988-06-10 1991-08-27 Univ Minnesota & Southern Rese A pharmaceutical composition containing purine derivatives with nucleosides such as azt, as antiviral agents
US5122517A (en) 1988-06-10 1992-06-16 Regents Of The University Of Minnesota Antiviral combination comprising nucleoside analogs
GB8815265D0 (en) 1988-06-27 1988-08-03 Wellcome Found Therapeutic nucleosides
US6252060B1 (en) 1988-07-07 2001-06-26 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Antiviral liponucleosides: treatment of hepatitis B
US6599887B2 (en) 1988-07-07 2003-07-29 Chimerix, Inc. Methods of treating viral infections using antiviral liponucleotides
SE8802687D0 (sv) 1988-07-20 1988-07-20 Astra Ab Nucleoside derivatives
US4938763B1 (en) 1988-10-03 1995-07-04 Atrix Lab Inc Biodegradable in-situ forming implants and method of producing the same
US5744600A (en) 1988-11-14 1998-04-28 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic Phosphonomethoxy carbocyclic nucleosides and nucleotides
US5616702A (en) 1988-11-15 1997-04-01 Merrell Pharmaceuticals Inc. 2-'-ethenylidene cytidine, uridine and guanosine derivatives
US5356630A (en) 1989-02-22 1994-10-18 Massachusetts Institute Of Technology Delivery system for controlled release of bioactive factors
US5705363A (en) 1989-03-02 1998-01-06 The Women's Research Institute Recombinant production of human interferon τ polypeptides and nucleic acids
US5194654A (en) 1989-11-22 1993-03-16 Vical, Inc. Lipid derivatives of phosphonoacids for liposomal incorporation and method of use
US5411947A (en) 1989-06-28 1995-05-02 Vestar, Inc. Method of converting a drug to an orally available form by covalently bonding a lipid to the drug
US5463092A (en) 1989-11-22 1995-10-31 Vestar, Inc. Lipid derivatives of phosphonacids for liposomal incorporation and method of use
US5026687A (en) 1990-01-03 1991-06-25 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Treatment of human retroviral infections with 2',3'-dideoxyinosine alone and in combination with other antiviral compounds
US6060592A (en) 1990-01-11 2000-05-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine nucleoside compounds and oligonucleoside compounds containing same
IE66933B1 (en) 1990-01-15 1996-02-07 Elan Corp Plc Controlled absorption naproxen formulation for once-daily administration
US5200514A (en) 1990-01-19 1993-04-06 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Synthesis of 2'-deoxypyrimidine nucleosides
US5204466A (en) 1990-02-01 1993-04-20 Emory University Method and compositions for the synthesis of bch-189 and related compounds
IE82916B1 (en) 1990-11-02 2003-06-11 Elan Corp Plc Formulations and their use in the treatment of neurological diseases
AU7872491A (en) 1990-05-07 1991-11-27 Vical, Inc. Lipid prodrugs of salicylate and nonsteroidal anti-inflammatory drugs
FR2662165B1 (fr) 1990-05-18 1992-09-11 Univ Paris Curie Derives nucleosidiques branches, leur procede de preparation et leur utilisation a titre de medicament.
CA2083961A1 (en) 1990-05-29 1991-11-30 Henk Van Den Bosch Synthesis of glycerol di- and triphosphate derivatives
EP0531452A4 (en) 1990-05-29 1993-06-09 Vical, Inc. Synthesis of glycerol di- and triphosphate derivatives
US5627165A (en) 1990-06-13 1997-05-06 Drug Innovation & Design, Inc. Phosphorous prodrugs and therapeutic delivery systems using same
DK0533833T3 (da) 1990-06-13 1996-04-22 Arnold Glazier Phosphorprolægemidler
US5210015A (en) 1990-08-06 1993-05-11 Hoffman-La Roche Inc. Homogeneous assay system using the nuclease activity of a nucleic acid polymerase
US5149543A (en) 1990-10-05 1992-09-22 Massachusetts Institute Of Technology Ionically cross-linked polymeric microcapsules
US5626863A (en) 1992-02-28 1997-05-06 Board Of Regents, The University Of Texas System Photopolymerizable biodegradable hydrogels as tissue contacting materials and controlled-release carriers
US5372808A (en) 1990-10-17 1994-12-13 Amgen Inc. Methods and compositions for the treatment of diseases with consensus interferon while reducing side effect
EP0487218B1 (en) 1990-10-31 1997-12-29 Tosoh Corporation Method for detecting or quantifying target nucleic acid
US5543389A (en) 1990-11-01 1996-08-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of The Oregon Health Sciences University, A Non Profit Organization Covalent polar lipid-peptide conjugates for use in salves
US5256641A (en) 1990-11-01 1993-10-26 State Of Oregon Covalent polar lipid-peptide conjugates for immunological targeting
US5827819A (en) 1990-11-01 1998-10-27 Oregon Health Sciences University Covalent polar lipid conjugates with neurologically active compounds for targeting
US5149794A (en) 1990-11-01 1992-09-22 State Of Oregon Covalent lipid-drug conjugates for drug targeting
US5543390A (en) 1990-11-01 1996-08-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University Covalent microparticle-drug conjugates for biological targeting
IL100502A (en) 1991-01-03 1995-12-08 Iaf Biochem Int PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING CIS-4-AMINO-1-) 2-HYDROXIMETHIL-1,3-OXETYOLEN-5-IL (-
JPH04266880A (ja) 1991-02-22 1992-09-22 Japan Tobacco Inc ３　−ｄｐａ−　ラクトンの製造方法
EP1142891B1 (en) 1991-03-06 2007-05-02 Emory University Salts and amides of (-)cis 5-Fluoro-2'-deoxy-3'-thiacytidine useful for the treatment of hepatitis B
WO1992018517A1 (en) 1991-04-17 1992-10-29 Yale University Method of treating or preventing hepatitis b virus
US5994056A (en) 1991-05-02 1999-11-30 Roche Molecular Systems, Inc. Homogeneous methods for nucleic acid amplification and detection
US5157027A (en) 1991-05-13 1992-10-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Bisphosphonate squalene synthetase inhibitors and method
DK51092D0 (da) 1991-05-24 1992-04-15 Ole Buchardt Oligonucleotid-analoge betegnet pna, monomere synthoner og fremgangsmaade til fremstilling deraf samt anvendelser deraf
CA2112803A1 (en) 1991-07-12 1993-01-21 Karl Y. Hostetler Antiviral liponucleosides: treatment of hepatitis b
JPH0525152A (ja) 1991-07-22 1993-02-02 Japan Tobacco Inc ３−ｄｐａ−ラクトンの製造法
US5554728A (en) 1991-07-23 1996-09-10 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Lipid conjugates of therapeutic peptides and protease inhibitors
TW224053B (ru) 1991-09-13 1994-05-21 Paul B Chretien
AU664214B2 (en) 1991-11-13 1995-11-09 Elan Corporation, Plc Drug delivery device
AU673813B2 (en) 1991-11-14 1996-11-28 Qiagen Gaithersburg, Inc. Non-radioactive hybridization assay and kit
MX9207334A (es) 1991-12-18 1993-08-01 Glaxo Inc Acidos nucleicos peptidicos y formulacion farma- ceutica que los contiene
US5676942A (en) 1992-02-10 1997-10-14 Interferon Sciences, Inc. Composition containing human alpha interferon species proteins and method for use thereof
DE4207363A1 (de) 1992-03-04 1993-09-09 Max Delbrueck Centrum Antivirale nucleosidanaloga, ihre herstellung und ihre pharmazeutische verwendung
US5260068A (en) 1992-05-04 1993-11-09 Anda Sr Pharmaceuticals Inc. Multiparticulate pulsatile drug delivery system
US5606048A (en) 1992-06-22 1997-02-25 Eli Lilly And Company Stereoselective glycosylation process for preparing 2'-Deoxy-2', 2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides
US5256797A (en) 1992-06-22 1993-10-26 Eli Lilly And Company Process for separating 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl alkylsulfonate anomers
US5401861A (en) 1992-06-22 1995-03-28 Eli Lilly And Company Low temperature process for preparing alpha-anomer enriched 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl sulfonates
US5821357A (en) 1992-06-22 1998-10-13 Eli Lilly And Company Stereoselective glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoropurine and triazole nucleosides
US5371210A (en) 1992-06-22 1994-12-06 Eli Lilly And Company Stereoselective fusion glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides
WO1994001117A1 (en) 1992-07-02 1994-01-20 The Wellcome Foundation Limited Therapeutic nucleosides
DE4224737A1 (de) 1992-07-27 1994-02-03 Herbert Prof Dr Schott Neue Cytosinnucleosidanaloga, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
KR100252451B1 (ko) 1992-09-01 2000-04-15 피터 지. 스트링거 뉴클레오사이드의아노머화방법
US6391542B1 (en) 1992-09-10 2002-05-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of Hepatitis C virus-associated diseases
US6433159B1 (en) 1992-09-10 2002-08-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of Hepatitis C virus associated diseases
US6423489B1 (en) 1992-09-10 2002-07-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of Hepatitis C virus-associated diseases
US6174868B1 (en) 1992-09-10 2001-01-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of hepatitis C virus-associated diseases
ATE202383T1 (de) 1992-09-10 2001-07-15 Isis Pharmaceuticals Inc Zusammensetzungen und verfahren für die behandlung von mit hepatitis c viren assoziierten krankheiten
JPH06135988A (ja) 1992-10-22 1994-05-17 Toagosei Chem Ind Co Ltd ヌクレオシド誘導体
US5260069A (en) 1992-11-27 1993-11-09 Anda Sr Pharmaceuticals Inc. Pulsatile particles drug delivery system
GB9226729D0 (en) 1992-12-22 1993-02-17 Wellcome Found Therapeutic combination
JPH06211890A (ja) 1993-01-12 1994-08-02 Yamasa Shoyu Co Ltd ２’−デオキシ−２’（ｓ）−置換アルキルシチジン誘導体
JPH06228186A (ja) 1993-01-29 1994-08-16 Yamasa Shoyu Co Ltd ２’−デオキシ−（２’ｓ）−アルキルピリミジンヌクレオシド誘導体
AU6247594A (en) 1993-02-24 1994-09-14 Jui H. Wang Compositions and methods of application of reactive antiviral polymers
GB9307043D0 (en) 1993-04-05 1993-05-26 Norsk Hydro As Chemical compounds
JP3693357B2 (ja) 1993-04-09 2005-09-07 峯郎 実吉 逆転写酵素阻害剤
EP0746319A4 (en) 1993-05-12 1997-11-05 Karl Y Hostetler ACYCLOVIR DERIVATIVES FOR TOPICAL USE
CA2167537A1 (en) 1993-07-19 1995-02-02 Tsuneo Ozeki Hepatitis c virus proliferation inhibitor
US5565215A (en) 1993-07-23 1996-10-15 Massachusettes Institute Of Technology Biodegradable injectable particles for imaging
US6156501A (en) 1993-10-26 2000-12-05 Affymetrix, Inc. Arrays of modified nucleic acid probes and methods of use
US5587362A (en) 1994-01-28 1996-12-24 Univ. Of Ga Research Foundation L-nucleosides
US5419917A (en) 1994-02-14 1995-05-30 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release hydrogel formulation
US5539083A (en) 1994-02-23 1996-07-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Peptide nucleic acid combinatorial libraries and improved methods of synthesis
US5458888A (en) 1994-03-02 1995-10-17 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release tablet formulation
JPH0821872A (ja) 1994-07-07 1996-01-23 Nec Corp レーザ・レーダ装置
DE4432623A1 (de) 1994-09-14 1996-03-21 Huels Chemische Werke Ag Verfahren zur Bleichung von wäßrigen Tensidlösungen
US5696277A (en) 1994-11-15 1997-12-09 Karl Y. Hostetler Antiviral prodrugs
US5728402A (en) 1994-11-16 1998-03-17 Andrx Pharmaceuticals Inc. Controlled release formulation of captopril or a prodrug of captopril
KR0177372B1 (ko) 1994-12-13 1999-04-01 아키라 마츠다 3'-치환 뉴클레오시드 유도체
US6475721B2 (en) 1995-03-04 2002-11-05 Boston Probes, Inc. Sequence specific detection of nucleic acids using a solid carrier bound with nucleic acid analog probes
GB9505025D0 (en) 1995-03-13 1995-05-03 Medical Res Council Chemical compounds
US5567441A (en) 1995-03-24 1996-10-22 Andrx Pharmaceuticals Inc. Diltiazem controlled release formulation
JP3786447B2 (ja) 1995-03-31 2006-06-14 エーザイ株式会社 Ｃ型肝炎の予防・治療剤
IE75744B1 (en) 1995-04-03 1997-09-24 Elan Corp Plc Controlled release biodegradable micro- and nanospheres containing cyclosporin
DE19513330A1 (de) 1995-04-03 1996-10-10 Schering Ag Neues Verfahren zur Herstellung von Nucleosiden
IE80468B1 (en) 1995-04-04 1998-07-29 Elan Corp Plc Controlled release biodegradable nanoparticles containing insulin
US5977061A (en) 1995-04-21 1999-11-02 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic N6 - substituted nucleotide analagues and their use
US5558879A (en) 1995-04-28 1996-09-24 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release formulation for water soluble drugs in which a passageway is formed in situ
US5736159A (en) 1995-04-28 1998-04-07 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release formulation for water insoluble drugs in which a passageway is formed in situ
US6201065B1 (en) 1995-07-28 2001-03-13 Focal, Inc. Multiblock biodegradable hydrogels for drug delivery and tissue treatment
JPH0959292A (ja) 1995-08-25 1997-03-04 Yamasa Shoyu Co Ltd ４−アミノピリミジンヌクレオシドの製造法
ATE459361T1 (de) 1995-09-07 2010-03-15 Univ Georgia Therapeutische azidverbindungen
AU719122B2 (en) 1995-09-27 2000-05-04 Emory University Recombinant hepatitis C virus RNA replicase
US5908621A (en) 1995-11-02 1999-06-01 Schering Corporation Polyethylene glycol modified interferon therapy
US5980884A (en) 1996-02-05 1999-11-09 Amgen, Inc. Methods for retreatment of patients afflicted with Hepatitis C using consensus interferon
US5830905A (en) 1996-03-29 1998-11-03 Viropharma Incorporated Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C
US5633388A (en) 1996-03-29 1997-05-27 Viropharma Incorporated Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C
GB9609932D0 (en) 1996-05-13 1996-07-17 Hoffmann La Roche Use of IL-12 and IFN alpha for the treatment of infectious diseases
US5891874A (en) 1996-06-05 1999-04-06 Eli Lilly And Company Anti-viral compound
JP3927630B2 (ja) 1996-09-27 2007-06-13 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ウイルス感染症の予防・治療剤
US5922757A (en) 1996-09-30 1999-07-13 The Regents Of The University Of California Treatment and prevention of hepatic disorders
ES2195970T3 (es) 1996-10-16 2003-12-16 Ribapharm Inc L-ribavirina y usos de la misma.
CN1233254A (zh) 1996-10-16 1999-10-27 Icn药品公司 嘌呤l－核苷、其类似物及其用途
EP2314598A1 (en) 1996-10-18 2011-04-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of Hepatitis C virus NS3 serine protease
WO1998018324A1 (en) 1996-10-28 1998-05-07 The University Of Washington Induction of viral mutation by incorporation of miscoding ribonucleoside analogs into viral rna
GB9623908D0 (en) 1996-11-18 1997-01-08 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
US6248878B1 (en) 1996-12-24 2001-06-19 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside analogs
GB9708611D0 (en) 1997-04-28 1997-06-18 Univ Cardiff Chemical compounds
US6617422B1 (en) 1997-05-23 2003-09-09 Peter Nielsen Peptide nucleic acid monomers and oligomers
CZ293248B6 (cs) 1997-06-30 2004-03-17 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa 1-Aminocyklohexanový derivát a farmaceutická kompozice na jeho bázi
HUP0100100A3 (en) 1997-08-11 2001-12-28 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Hepatitis c inhibitor peptide analogues, pharmaceutical compositions comprising thereof and their use
US6172046B1 (en) 1997-09-21 2001-01-09 Schering Corporation Combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic Hepatitis C infection
DK1136075T3 (da) 1997-09-21 2003-04-28 Schering Corp Kombinationsterapi til udryddelse aff detekterbart HCV-RNA i patienter med kronisk hepatitis C infektion
US6472373B1 (en) 1997-09-21 2002-10-29 Schering Corporation Combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in antiviral treatment naive patients having chronic hepatitis C infection
AU758426B2 (en) 1997-10-30 2003-03-20 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The Nucleosides for imaging and treatment applications
US6265174B1 (en) 1997-11-03 2001-07-24 Morphochem, Inc. Methods and compositions for identifying and modulating ctionprotein-interactions
DK1058686T3 (da) 1998-02-25 2007-03-05 Univ Emory 2'-fluornukleosider
ES2401070T3 (es) 1998-03-06 2013-04-16 Metabasis Therapeutics, Inc. Nuevos profármacos para compuestos que contienen fósforo
KR100389853B1 (ko) 1998-03-06 2003-08-19 삼성전자주식회사 카타로그정보의기록및재생방법
US6312662B1 (en) 1998-03-06 2001-11-06 Metabasis Therapeutics, Inc. Prodrugs phosphorus-containing compounds
GB9806815D0 (en) 1998-03-30 1998-05-27 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
TW466112B (en) 1998-04-14 2001-12-01 Lilly Co Eli Novel use of 2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine for immunosuppressive therapy and pharmaceutical composition comprising the same
JP5281726B2 (ja) 1998-05-15 2013-09-04 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 慢性Ｃ型肝炎感染を有する、抗ウイルス処置を受けていない患者における、リバビリンおよびインターフェロンαを含む併用療法
US6833361B2 (en) 1998-05-26 2004-12-21 Ribapharm, Inc. Nucleosides having bicyclic sugar moiety
ATE307597T1 (de) 1998-06-08 2005-11-15 Hoffmann La Roche Verwendung von peg-ifn-alpha und ribavirin zur behandlung chronischer hepatitis c
EP2415776B1 (en) 1998-08-10 2016-05-25 Novartis AG Beta-L-2'-Deoxy-Nucleosides for the Treatment of Hepatitis B
US6444652B1 (en) 1998-08-10 2002-09-03 Novirio Pharmaceuticals Limited β-L-2'-deoxy-nucleosides for the treatment of hepatitis B
GB9821058D0 (en) 1998-09-28 1998-11-18 Univ Cardiff Chemical compound
CA2252144A1 (en) 1998-10-16 2000-04-16 University Of Alberta Dual action anticancer prodrugs
US6277830B1 (en) 1998-10-16 2001-08-21 Schering Corporation 5′-amino acid esters of ribavirin and the use of same to treat hepatitis C with interferon
FR2784892B1 (fr) 1998-10-23 2001-04-06 Smith & Nephew Kinetec Sa Attelle de mobilisation passive repliable pour membre inferieur
JP2002528554A (ja) 1998-11-05 2002-09-03 サントル・ナシオナル・ドウ・ラ・ルシエルシユ・シアンテイフイク Ｂ型肝炎ウイルス活性を持ったヌクレオシド
IL142982A0 (en) 1998-11-05 2002-04-21 Centre Nat Rech Scient β-L-2'-DEOXY-NUCLEOSIDES FOR THE TREATMENT OF HIV INFECTION
AR021876A1 (es) 1998-12-18 2002-08-07 Schering Corp Terapia de combinacion para vhc por induccion de ribavirina - interferon alfa pegilado
US6340690B1 (en) 1999-02-22 2002-01-22 Bio-Chem Pharma Inc. Antiviral methods using [1,8]naphthyridine derivatives
ES2272268T3 (es) 1999-03-05 2007-05-01 Metabasis Therapeutics, Inc. Nuevos profarmacos que contienen fosforo.
US6831069B2 (en) 1999-08-27 2004-12-14 Ribapharm Inc. Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine nucleoside analogs
EP1210354A1 (en) 1999-09-08 2002-06-05 Metabasis Therapeutics, Inc. Prodrugs for liver specific drug delivery
AU1262001A (en) 1999-11-04 2001-05-14 Biochem Pharma Inc. Method for the treatment or prevention of flaviviridae viral infection using nucleoside analogues
CN100595204C (zh) 1999-12-22 2010-03-24 症变治疗公司 双氨基化膦酸酯前药
WO2001049700A1 (en) 1999-12-30 2001-07-12 Biochem Pharma Inc. Imidazopyrimidine nucleoside analogues with anti-hiv activity
US7056895B2 (en) 2000-02-15 2006-06-06 Valeant Pharmaceuticals International Tirazole nucleoside analogs and methods for using same
US6455508B1 (en) 2000-02-15 2002-09-24 Kanda S. Ramasamy Methods for treating diseases with tirazole and pyrrolo-pyrimidine ribofuranosyl nucleosides
US6495677B1 (en) 2000-02-15 2002-12-17 Kanda S. Ramasamy Nucleoside compounds
WO2001060315A2 (en) 2000-02-18 2001-08-23 Shire Biochem Inc. Method for the treatment or prevention of flavivirus infections using nucleoside analogues
US6962906B2 (en) 2000-03-14 2005-11-08 Active Motif Oligonucleotide analogues, methods of synthesis and methods of use
JP2003532643A (ja) 2000-04-13 2003-11-05 フアーマセツト・リミテツド 肝炎ウイルス感染症を治療するための３’−または２’−ヒドロキシメチル置換ヌクレオシド誘導体
GB0009486D0 (en) 2000-04-17 2000-06-07 Univ Cardiff Chemical compounds
AU2001255495A1 (en) 2000-04-20 2001-11-07 Schering Corporation Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable hcv-rnain patients having chronic hepatitis c infection
GB0011203D0 (en) 2000-05-09 2000-06-28 Univ Cardiff Chemical compounds
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
NZ547204A (en) 2000-05-26 2008-01-31 Idenix Cayman Ltd Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses
US6787526B1 (en) 2000-05-26 2004-09-07 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating hepatitis delta virus infection with β-L-2′-deoxy-nucleosides
DE60105424T2 (de) 2000-05-26 2005-09-22 Idenix (Cayman) Ltd. Methoden zur behandlung von delta hepatitis virus infektionen mit beta-l-2' deoxy-nucleosiden
US6875751B2 (en) 2000-06-15 2005-04-05 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3′-prodrugs of 2′-deoxy-β-L-nucleosides
MY141594A (en) 2000-06-15 2010-05-14 Novirio Pharmaceuticals Ltd 3'-PRODRUGS OF 2'-DEOXY-ß-L-NUCLEOSIDES
US6815542B2 (en) 2000-06-16 2004-11-09 Ribapharm, Inc. Nucleoside compounds and uses thereof
UA72612C2 (en) 2000-07-06 2005-03-15 Pyrido[2.3-d]pyrimidine and pyrimido[4.5-d]pyrimidine nucleoside analogues, prodrugs and method for inhibiting growth of neoplastic cells
US20030008841A1 (en) 2000-08-30 2003-01-09 Rene Devos Anti-HCV nucleoside derivatives
KR20090089922A (ko) 2000-10-18 2009-08-24 파마셋 인코포레이티드 바이러스 감염 및 비정상적인 세포 증식의 치료를 위한 변형된 뉴클레오시드
EP2180064A3 (en) 2000-10-18 2010-08-11 Pharmasset, Inc. Multiplex quantification of nucleic acids in diseased cells
BR0114636A (pt) 2000-10-18 2004-02-10 Schering Corp Terapia combinada para hcv de interferon-alfa peguilado/ribavirina
CA2429352A1 (en) 2000-12-15 2002-06-20 Lieven Stuyver Antiviral agents for treatment of flaviviridae infections
CA2434386C (en) 2001-01-22 2006-12-05 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
US7105499B2 (en) 2001-01-22 2006-09-12 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
CN1505635A (zh) 2001-03-01 2004-06-16 2′,3′-二脱氧-2＇,3＇-二脱氢核苷的合成方法
GB0112617D0 (en) 2001-05-23 2001-07-18 Hoffmann La Roche Antiviral nucleoside derivatives
GB0114286D0 (en) 2001-06-12 2001-08-01 Hoffmann La Roche Nucleoside Derivatives
WO2003000200A2 (en) 2001-06-22 2003-01-03 Pharmasset Ltd. β-2'-OR 3'-HALONUCLEOSIDES
WO2003024461A1 (en) 2001-09-20 2003-03-27 Schering Corporation Hcv combination therapy
WO2003026589A2 (en) 2001-09-28 2003-04-03 Idenix (Cayman) Limited Methods and compositions for treating hepatitis c virus using 4'-modified nucleosides
US20040006002A1 (en) 2001-09-28 2004-01-08 Jean-Pierre Sommadossi Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses using 4'-modified nucleoside
WO2003039523A2 (en) 2001-11-05 2003-05-15 Exiqon A/S OLIGONUCLEOTIDES MODIFIED WITH NOVEL α-L-RNA ANALOGUES
CA2470255C (en) 2001-12-14 2012-01-17 Kyoichi A. Watanabe N4-acylcytosine nucleosides for treatment of viral infections
WO2003051899A1 (en) 2001-12-17 2003-06-26 Ribapharm Inc. Deazapurine nucleoside libraries and compounds
US6965066B1 (en) 2002-01-16 2005-11-15 Actodyne General, Inc. Elongated string support for a stringed musical instrument
WO2003062256A1 (en) 2002-01-17 2003-07-31 Ribapharm Inc. 2'-beta-modified-6-substituted adenosine analogs and their use as antiviral agents
AU2002341942A1 (en) * 2002-01-17 2003-09-02 Ribapharm Inc. Sugar modified nucleosides as viral replication inhibitors
WO2003061385A1 (en) 2002-01-17 2003-07-31 Ribapharm Inc. Tricyclic nucleoside library compounds, synthesis, and use as antiviral agents
WO2003068244A1 (en) 2002-02-13 2003-08-21 Merck & Co., Inc. Methods of inhibiting orthopoxvirus replication with nucleoside compounds
JP2005522443A (ja) 2002-02-14 2005-07-28 フアーマセツト・リミテツド 改変フッ素化ヌクレオシド類似体
WO2003072757A2 (en) 2002-02-28 2003-09-04 Biota, Inc. Nucleotide mimics and their prodrugs
US6917041B2 (en) 2002-03-18 2005-07-12 Massachusetts Institute Of Technology Event-driven charge-coupled device design and applications therefor
US7247621B2 (en) 2002-04-30 2007-07-24 Valeant Research & Development Antiviral phosphonate compounds and methods therefor
EP1501850A2 (en) 2002-05-06 2005-02-02 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside derivatives for treating hepatitis c virus infection
WO2003100017A2 (en) 2002-05-24 2003-12-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having modified nucleoside units
AU2003237249A1 (en) 2002-05-24 2003-12-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having modified nucleoside units
DE10226932A1 (de) 2002-06-17 2003-12-24 Bayer Ag Strahlenhärtende Beschichtungsmittel
CA2488842A1 (en) 2002-06-17 2003-12-24 Merck & Co., Inc. Carbocyclic nucleoside analogs as rna-antivirals
US20070004669A1 (en) 2002-06-21 2007-01-04 Carroll Steven S Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
WO2004003138A2 (en) 2002-06-27 2004-01-08 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
US7608600B2 (en) 2002-06-28 2009-10-27 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Modified 2′ and 3′-nucleoside prodrugs for treating Flaviviridae infections
US7456155B2 (en) 2002-06-28 2008-11-25 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 2′-C-methyl-3′-O-L-valine ester ribofuranosyl cytidine for treatment of flaviviridae infections
PT1523489E (pt) 2002-06-28 2014-06-24 Centre Nat Rech Scient Profármacos de nucleósido modificado em 2' e 3' para tratamento de infecções por flaviridae
CN101172993A (zh) 2002-06-28 2008-05-07 埃迪尼克斯(开曼)有限公司 用于治疗黄病毒感染的2′－c－甲基－3′－o－l－缬氨酸酯核糖呋喃基胞苷
JP2005533108A (ja) 2002-07-16 2005-11-04 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｒｎａ依存性ｒｎａウイルスポリメラーゼの阻害剤としてのヌクレオシド誘導体
US7323449B2 (en) 2002-07-24 2008-01-29 Merck & Co., Inc. Thionucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
US20040067877A1 (en) 2002-08-01 2004-04-08 Schinazi Raymond F. 2', 3'-Dideoxynucleoside analogues for the treatment or prevention of Flaviviridae infections
WO2004023921A1 (en) 2002-09-16 2004-03-25 Kyeong Ho Kim Decoration band
NZ538457A (en) 2002-09-30 2008-04-30 Genelabs Tech Inc Nucleoside derivatives for treating hepatitis C virus infection
US7094768B2 (en) 2002-09-30 2006-08-22 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside derivatives for treating hepatitis C virus infection
US20040229840A1 (en) 2002-10-29 2004-11-18 Balkrishen Bhat Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
US7265096B2 (en) 2002-11-04 2007-09-04 Xenoport, Inc. Gemcitabine prodrugs, pharmaceutical compositions and uses thereof
WO2004043978A2 (en) 2002-11-05 2004-05-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-methoxy substituted oligomeric compounds and compositions for use in gene modulations
EP1560840B1 (en) 2002-11-05 2015-05-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation
HUE033832T2 (en) 2002-11-15 2018-01-29 Idenix Pharmaceuticals Llc 2'-methyl nucleosides in combination with interferon and Flaviviridae mutation
TWI332507B (en) 2002-11-19 2010-11-01 Hoffmann La Roche Antiviral nucleoside derivatives
PL377287A1 (pl) 2002-12-12 2006-01-23 Idenix (Cayman) Limited Sposób wytwarzania 2'-rozgałęzionych nukleozydów
CN100335492C (zh) 2002-12-23 2007-09-05 埃迪尼克斯(开曼)有限公司 生产3’－核苷前体药物的方法
WO2004065398A2 (en) 2003-01-15 2004-08-05 Ribapharm Inc. Synthesis and use of 2'-substituted-n6-modified nucleosides
AR043006A1 (es) 2003-02-12 2005-07-13 Merck & Co Inc Proceso para preparar ribonucleosidos ramificados
AU2003225705A1 (en) 2003-03-07 2004-09-30 Ribapharm Inc. Cytidine analogs and methods of use
EP1745573A4 (en) 2003-03-20 2010-05-26 Microbiol Quimica Farmaceutica PROCESS FOR PREPARING 2-DEOXY-BETA-L-NUCLEOSIDES
MXPA05010419A (es) 2003-03-28 2006-05-31 Pharmasset Inc Compuestos para el tratamiento de infecciones por flaviviridae.
US7452901B2 (en) 2003-04-25 2008-11-18 Gilead Sciences, Inc. Anti-cancer phosphonate analogs
WO2004096285A2 (en) 2003-04-25 2004-11-11 Gilead Sciences, Inc. Anti-infective phosphonate conjugates
WO2005002626A2 (en) 2003-04-25 2005-01-13 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic phosphonate compounds
EP1628685B1 (en) 2003-04-25 2010-12-08 Gilead Sciences, Inc. Antiviral phosphonate analogs
WO2004096149A2 (en) 2003-04-28 2004-11-11 Idenix (Cayman) Limited Industrially scalable nucleoside synthesis
US20040259934A1 (en) 2003-05-01 2004-12-23 Olsen David B. Inhibiting Coronaviridae viral replication and treating Coronaviridae viral infection with nucleoside compounds
EP1656093A2 (en) 2003-05-14 2006-05-17 Idenix (Cayman) Limited Nucleosides for treatment of infection by corona viruses, toga viruses and picorna viruses
US20040229839A1 (en) 2003-05-14 2004-11-18 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Substituted nucleosides, preparation thereof and use as inhibitors of RNA viral polymerases
WO2005020885A2 (en) 2003-05-21 2005-03-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the treatment of severe acute respiratory syndrome (sars)
WO2004106356A1 (en) 2003-05-27 2004-12-09 Syddansk Universitet Functionalized nucleotide derivatives
PL3521297T3 (pl) 2003-05-30 2022-04-04 Gilead Pharmasset Llc Zmodyfikowane fluorowane analogi nukleozydów
CA2528294A1 (en) 2003-06-19 2005-01-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Processes for preparing 4'-azido nucleoside derivatives
GB0317009D0 (en) 2003-07-21 2003-08-27 Univ Cardiff Chemical compounds
WO2005021568A2 (en) 2003-08-27 2005-03-10 Biota, Inc. Novel tricyclic nucleosides or nucleotides as therapeutic agents
EP1689439A2 (en) 2003-09-22 2006-08-16 Acidophil LLC Small molecule compositions and methods for increasing drug efficiency using compositions thereof
US7151089B2 (en) 2003-10-27 2006-12-19 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside compounds for treating viral infections
US20050137141A1 (en) 2003-10-24 2005-06-23 John Hilfinger Prodrug composition
AU2004285923A1 (en) 2003-10-27 2005-05-12 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside compounds for treating viral infections
US7244713B2 (en) 2003-10-27 2007-07-17 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside compounds for treating viral infections
GB0401088D0 (en) 2004-01-19 2004-02-18 Univ Cardiff Phosphoramidate derivatives
WO2006016930A2 (en) 2004-05-14 2006-02-16 Intermune, Inc. Methods for treating hcv infection
US7534767B2 (en) 2004-06-15 2009-05-19 Merck & Co., Inc. C-purine nucleoside analogs as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
WO2006002231A1 (en) 2004-06-22 2006-01-05 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Aza nucleosides, preparation thereof and use as inhibitors of rna viral polymerases
CA2571675A1 (en) 2004-06-23 2006-01-05 Idenix (Cayman) Limited 5-aza-7-deazapurine derivatives for treating infections with flaviviridae
US20070265222A1 (en) 2004-06-24 2007-11-15 Maccoss Malcolm Nucleoside Aryl Phosphoramidates for the Treatment of Rna-Dependent Rna Viral Infection
KR101235548B1 (ko) 2004-07-21 2013-02-21 길리어드 파마셋 엘엘씨 2'-데옥시-2'-플루오로-2'-Ｃ-메틸-β-Ｄ-리보퓨라노실 뉴클레오사이드의 제조 방법
CN101023094B (zh) 2004-07-21 2011-05-18 法莫赛特股份有限公司 烷基取代的2-脱氧-2-氟代-d-呋喃核糖基嘧啶和嘌呤及其衍生物的制备
ME03423B (me) 2004-07-27 2020-01-20 Gilead Sciences Inc Fosfonatni analozi jedinjenja hiv inhibitora
CA2577526A1 (en) 2004-08-23 2006-03-02 Joseph Armstrong Martin Antiviral 4'-azido-nucleosides
JP2008514639A (ja) 2004-09-24 2008-05-08 イデニクス（ケイマン）リミテツド フラビウイルス、ペスチウイルス及びヘパシウイルスの感染症を治療するための方法及び組成物
KR20070061879A (ko) 2004-10-06 2007-06-14 미게닉스 인코포레이티드 카스타노스페르민을 포함하는 조합 항-바이러스 조성물 및그의 사용 방법
CA2584367A1 (en) 2004-10-21 2006-06-22 Merck & Co., Inc. Fluorinated pyrrolo[2,3-d]pyrimidine nucleosides for the treatment of rna-dependent rna viral infection
WO2006121468A1 (en) 2004-11-22 2006-11-16 Genelabs Technologies, Inc. 5-nitro-nucleoside compounds for treating viral infections
WO2006063717A2 (en) 2004-12-16 2006-06-22 Febit Biotech Gmbh Polymerase-independent analysis of the sequence of polynucleotides
CN101304762A (zh) 2005-02-09 2008-11-12 米珍尼克斯公司 治疗或预防黄病毒科感染的组合物和方法
CA2600359A1 (en) 2005-03-09 2006-09-09 Idenix (Cayman) Limited Nucleosides with non-natural bases as anti-viral agents
WO2006097323A1 (en) 2005-03-18 2006-09-21 Lutz Weber TETRAHYDRO-ISOQUINOLIN-l-ONES FOR THE TREATMENT OF CANCER
DE102005012681A1 (de) 2005-03-18 2006-09-21 Weber, Lutz, Dr. Neue 1,5-Dihydro-pyrrol-2-one
GT200600119A (es) 2005-03-24 2006-10-25 Composiciones farmaceuticas
AR056327A1 (es) 2005-04-25 2007-10-03 Genelabs Tech Inc Compuestos de nucleosidos para el tratamiento de infecciones virales
WO2006121820A1 (en) 2005-05-05 2006-11-16 Valeant Research & Development Phosphoramidate prodrugs for treatment of viral infection
EP1893198A2 (en) 2005-05-31 2008-03-05 Novartis AG Treatment of liver diseases in which iron plays a role in pathogenesis
WO2007011777A2 (en) 2005-07-18 2007-01-25 Novartis Ag Small animal model for hcv replication
WO2007021610A2 (en) 2005-08-09 2007-02-22 Merck & Co., Inc. Ribonucleoside cyclic acetal derivatives for the treatment of rna-dependent rna viral infection
WO2007022073A2 (en) 2005-08-12 2007-02-22 Merck & Co., Inc. Novel 2'-c-methyl and 4'-c-methyl nucleoside derivatives
AR057096A1 (es) 2005-08-26 2007-11-14 Chancellors Masters And Schola Proceso para preparar acidos y lactonas sacarinicos
CA2623522C (en) 2005-09-26 2015-12-08 Pharmasset, Inc. Modified 4'-nucleosides as antiviral agents
EP1957510A1 (en) 2005-12-09 2008-08-20 F.Hoffmann-La Roche Ag Antiviral nucleosides
CA2634749C (en) 2005-12-23 2014-08-19 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Process for preparing a synthetic intermediate for preparation of branched nucleosides
JP2009526850A (ja) 2006-02-14 2009-07-23 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド Ｒｎａ依存性ｒｎａウイルス感染を治療するためのヌクレオシドアリールホスホルアミデート
WO2008005542A2 (en) 2006-07-07 2008-01-10 Gilead Sciences, Inc., Antiviral phosphinate compounds
KR101251707B1 (ko) 2006-09-27 2013-04-11 콜리 파마슈티칼 게엠베하 면역 자극 활성이 증강된 소수성 Ｔ 유사체를 함유하는 ＣｐＧ 올리고뉴클레오티드 유사체
CA2666098C (en) 2006-10-10 2012-09-25 Steven D. Axt Preparation of nucleosides ribofuranosyl pyrimidines
GB0623493D0 (en) 2006-11-24 2007-01-03 Univ Cardiff Chemical compounds
CA2672613A1 (en) 2006-12-20 2008-07-03 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Nucleoside cyclic phosphoramidates for the treatment of rna-dependent rna viral infection
US20080261913A1 (en) 2006-12-28 2008-10-23 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of liver disorders
US8324179B2 (en) 2007-02-09 2012-12-04 Gilead Sciences, Inc. Nucleoside analogs for antiviral treatment
US7964580B2 (en) 2007-03-30 2011-06-21 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidate prodrugs
WO2008143846A1 (en) 2007-05-14 2008-11-27 Rfs Pharma, Llc Azido purine nucleosides for treatment of viral infections
US20090048189A1 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Genelabs Technologies, Inc. Tricyclic-nucleoside compounds for treating viral infections
GB0718575D0 (en) 2007-09-24 2007-10-31 Angeletti P Ist Richerche Bio Nucleoside derivatives as inhibitors of viral polymerases
US20090318380A1 (en) 2007-11-20 2009-12-24 Pharmasset, Inc. 2',4'-substituted nucleosides as antiviral agents
US20090176732A1 (en) 2007-12-21 2009-07-09 Alios Biopharma Inc. Protected nucleotide analogs
SI2937350T1 (en) 2008-04-23 2018-05-31 Gilead Sciences, Inc. 1'-SUBSTITUTED CARBON-NUCLEOUS ANALOGS FOR ANTIVIRUSAL TREATMENT
US8173621B2 (en) 2008-06-11 2012-05-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside cyclicphosphates
WO2010014134A1 (en) 2008-07-02 2010-02-04 Idenix Pharamaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
GB0815968D0 (en) 2008-09-03 2008-10-08 Angeletti P Ist Richerche Bio Antiviral agents
NZ593648A (en) 2008-12-23 2013-09-27 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
CL2009002206A1 (es) 2008-12-23 2011-08-26 Gilead Pharmasset Llc Compuestos derivados de pirrolo -(2-3-d]-pirimidin-7(6h)-tetrahidrofuran-2-il fosfonamidato, composicion farmaceutica; y su uso en el tratamiento de enfermedades virales.
EP2376514A2 (en) 2008-12-23 2011-10-19 Pharmasset, Inc. Nucleoside analogs
GB0900914D0 (en) 2009-01-20 2009-03-04 Angeletti P Ist Richerche Bio Antiviral agents
KR101774429B1 (ko) 2009-02-06 2017-09-04 코크리스탈 파마, 아이엔씨. 암 및 바이러스 감염 치료용 퓨린 뉴클레오시드 모노포스페이트 프로드럭
EP2396340B1 (en) 2009-02-10 2013-12-18 Gilead Sciences, Inc. Carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
US8618076B2 (en) 2009-05-20 2013-12-31 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
TWI583692B (zh) 2009-05-20 2017-05-21 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
US8455451B2 (en) 2009-09-21 2013-06-04 Gilead Sciences, Inc. 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
US7973013B2 (en) 2009-09-21 2011-07-05 Gilead Sciences, Inc. 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
AU2010302971B2 (en) 2009-09-29 2014-05-01 Janssen Products, L.P. Phosphoramidate derivatives of nucleosides
EA201270632A1 (ru) 2009-11-16 2013-01-30 Юниверсити Оф Джорджия Рисерч Фаундейшн, Инк. 2'-фтор-6'-метилен карбоциклические нуклеозиды и способы лечения вирусных инфекций
US8816074B2 (en) 2009-11-16 2014-08-26 University of Georgia Foundation, Inc. 2′-fluoro-6′-methylene carbocyclic nucleosides and methods of treating viral infections
KR101715981B1 (ko) 2010-03-31 2017-03-13 길리애드 파마셋 엘엘씨 뉴클레오사이드 포스포르아미데이트
PL3290428T3 (pl) 2010-03-31 2022-02-07 Gilead Pharmasset Llc Tabletka zawierająca krystaliczny (S)-2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-diokso-3,4-dihydropirymidyn-1(2H)-ylo)-4-fluoro-3-hydroksy-4-metylotetrahydrofuran-2-ylo)metoksy)(fenoksy)fosforylo)amino)propanian izopropylu
MX2012011222A (es) 2010-04-01 2013-01-18 Centre Nat Rech Scient Compuestos y composiciones farmaceuticas para el tratamiento de infecciones virales.
TW201201815A (en) 2010-05-28 2012-01-16 Gilead Sciences Inc 1'-substituted-carba-nucleoside prodrugs for antiviral treatment
US20110306541A1 (en) 2010-06-10 2011-12-15 Gilead Sciences, Inc. Methods for treating hcv
EP2805960A1 (en) 2010-07-19 2014-11-26 Gilead Sciences, Inc. Methods for the preparation of diasteromerically pure phosphoramidate prodrugs
TW201305185A (zh) 2010-09-13 2013-02-01 Gilead Sciences Inc 用於抗病毒治療之２’－氟取代之碳－核苷類似物
US8841275B2 (en) 2010-11-30 2014-09-23 Gilead Pharmasset Llc 2′-spiro-nucleosides and derivatives thereof useful for treating hepatitis C virus and dengue virus infections
NZ613370A (en) 2010-12-20 2015-05-29 Gilead Sciences Inc Combinations for treating hcv
WO2012092484A2 (en) 2010-12-29 2012-07-05 Inhibitex, Inc. Substituted purine nucleosides, phosphoroamidate and phosphorodiamidate derivatives for treatment of viral infections
WO2012094248A1 (en) 2011-01-03 2012-07-12 Nanjing Molecular Research, Inc. O-(substituted benzyl) phosphoramidate compounds and therapeutic use
JP2014514295A (ja) 2011-03-31 2014-06-19 アイディニックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ウイルス感染の治療のための化合物および薬学的組成物
US8877733B2 (en) 2011-04-13 2014-11-04 Gilead Sciences, Inc. 1′-substituted pyrimidine N-nucleoside analogs for antiviral treatment
WO2012142075A1 (en) 2011-04-13 2012-10-18 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
KR20130138840A (ko) 2011-04-13 2013-12-19 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 2''-치환된 뉴클레오시드 유도체 및 바이러스성 질환의 치료를 위한 그의 사용 방법
WO2012142093A2 (en) 2011-04-13 2012-10-18 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-cyano substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
EP2710023A4 (en) 2011-05-19 2014-12-03 Rfs Pharma Llc PURINMONOPHOSPHATE PRODRUGS FOR THE TREATMENT OF VIRUS INFECTIONS
EP2755983B1 (en) 2011-09-12 2017-03-15 Idenix Pharmaceuticals LLC. Substituted carbonyloxymethylphosphoramidate compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
CN103906759A (zh) 2011-09-12 2014-07-02 埃迪尼克斯医药公司 用于治疗病毒感染的化合物和药物组合物
WO2013044030A1 (en) 2011-09-23 2013-03-28 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 2'-chloroacetylenyl substituted nucleoside derivatives
TW201331221A (zh) 2011-10-14 2013-08-01 Idenix Pharmaceuticals Inc 嘌呤核苷酸化合物類之經取代的３’，５’－環磷酸酯及用於治療病毒感染之醫藥組成物
US8889159B2 (en) 2011-11-29 2014-11-18 Gilead Pharmasset Llc Compositions and methods for treating hepatitis C virus
US9109001B2 (en) 2012-05-22 2015-08-18 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3′,5′-cyclic phosphoramidate prodrugs for HCV infection
EA031301B1 (ru) 2012-05-22 2018-12-28 Иденикс Фармасьютикалз Ллс D-аминокислотные химические соединения для лечения заболеваний печени
US9296778B2 (en) 2012-05-22 2016-03-29 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3′,5′-cyclic phosphate prodrugs for HCV infection
WO2014052638A1 (en) 2012-09-27 2014-04-03 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Esters and malonates of sate prodrugs
MX353422B (es) 2012-10-08 2018-01-12 Idenix Pharmaceuticals Llc Análogos de 2'-cloronucleósido para infección por vhc.
WO2014059902A1 (en) 2012-10-17 2014-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-disubstituted substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for treatment of viral diseases
WO2014059901A1 (en) 2012-10-17 2014-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-cyano substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for treatment of viral diseases
AR092959A1 (es) 2012-10-17 2015-05-06 Merck Sharp & Dohme Derivados de nucleosidos 2-metil sustituidos y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales
WO2014063019A1 (en) 2012-10-19 2014-04-24 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Dinucleotide compounds for hcv infection
EP2909222B1 (en) 2012-10-22 2021-05-26 Idenix Pharmaceuticals LLC 2',4'-bridged nucleosides for hcv infection
US20140140951A1 (en) 2012-11-14 2014-05-22 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-Alanine Ester of Rp-Nucleoside Analog
WO2014078436A1 (en) 2012-11-14 2014-05-22 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-alanine ester of sp-nucleoside analog
EP2935304A1 (en) 2012-12-19 2015-10-28 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. 4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv
US9339541B2 (en) 2013-03-04 2016-05-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiophosphate nucleosides for the treatment of HCV
US9309275B2 (en) 2013-03-04 2016-04-12 Idenix Pharmaceuticals Llc 3′-deoxy nucleosides for the treatment of HCV
US20140271547A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Amino acid phosphoramidate pronucleotides of 2'-cyano, azido and amino nucleosides for the treatment of hcv
US9187515B2 (en) 2013-04-01 2015-11-17 Idenix Pharmaceuticals Llc 2′,4′-fluoro nucleosides for the treatment of HCV
WO2014197578A1 (en) 2013-06-05 2014-12-11 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 1',4'-thio nucleosides for the treatment of hcv
EP3010512B1 (en) 2013-06-18 2017-12-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclic phosphonate substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2015017713A1 (en) 2013-08-01 2015-02-05 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-amino acid phosphoramidate pronucleotides of halogeno pyrimidine compounds for liver disease

Also Published As

Publication number Publication date
US20050031588A1 (en) 2005-02-10
US10525072B2 (en) 2020-01-07
JP6104845B2 (ja) 2017-03-29
HUE033832T2 (en) 2018-01-29
PT1576138T (pt) 2017-05-03
US8674085B2 (en) 2014-03-18
DK1576138T3 (en) 2017-05-01
NO20052920D0 (no) 2005-06-15
WO2004046331A2 (en) 2004-06-03
US20110129813A1 (en) 2011-06-02
AU2003298658A1 (en) 2004-06-15
EP1576138A4 (en) 2008-09-03
US20140286900A1 (en) 2014-09-25
US7824851B2 (en) 2010-11-02
JP2011024578A (ja) 2011-02-10
JP2014166183A (ja) 2014-09-11
ES2624353T3 (es) 2017-07-13
US20160166597A1 (en) 2016-06-16
BR0316363A (pt) 2005-10-04
JP2006519753A (ja) 2006-08-31
SI1576138T1 (sl) 2017-07-31
MXPA05005192A (es) 2005-09-08
LT1576138T (lt) 2017-06-26
CA2506129C (en) 2015-02-17
CY1118931T1 (el) 2018-01-10
CA2506129A1 (en) 2004-06-03
ZA200503834B (en) 2009-05-27
PL377342A1 (pl) 2006-01-23
CN1849142A (zh) 2006-10-18
JP2016136946A (ja) 2016-08-04
EP1576138A2 (en) 2005-09-21
KR20050088079A (ko) 2005-09-01
WO2004046331A3 (en) 2006-03-02
JP6063073B2 (ja) 2017-01-18
NO20052920L (no) 2005-08-15
EP1576138B1 (en) 2017-02-01
JP5936176B2 (ja) 2016-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005118421A (ru) 2'-разветвленные нуклеозиды и мутация flaviviridae
ES2745462T3 (es) Composición que comprende un inhibidor de NS3 proteasa de VHC y un profármaco de fosforamidato de nucleósido de 2'-desoxi-2'fluoro-2'-C-metiluridina
ES2651308T3 (es) Inhibidores antisentido de HBV
KR101927905B1 (ko) 바이러스 감염증을 치료하기 위한 조성물 및 방법
CA2618335C (en) Antiviral phosphoramidates of 4'-substituted pronucleotides
CA2527657A1 (en) Modified fluorinated nucleoside analogues
TW201242974A (en) Compounds
JP2011503234A (ja) 抗ウイルス剤としての２’，４’−置換ヌクレオシド
IL212897A (en) Nucleotides containing orcyl-cyclo-profile, pharmaceutical preparations containing them and their uses
WO2004043402A2 (en) Modified nucleosides as antiviral agents
EP3271371A1 (en) Nucleotide derivatives which are hcv inhibitors for use in the treatment of hepatitis c
AU2014233579B2 (en) Nucleoside phosphoramidate prodrugs
US20040158054A1 (en) Di-ribonucleotides as specific viral RNA-polymerase inhibitors for the treatment or prevention of viral infections

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080418