PT1327451E - Adjuvantes baseados em emulsões e mpl para vacinas. - Google Patents

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Description

DESCRIÇÃO "ADJUVANTES BASEADOS EM EMULSÕES E MPL PARA VACINAS" A presente invenção refere-se a novas formulações de vacina, a métodos para a sua preparação e à sua utilização em medicina. Em particular, a presente invenção refere-se a uma emulsão óleo em água. Tais emulsões compreendem tocoferol, esqualeno e Tween 80 e, opcionalmente, Span 85 e Lecitina, e têm propriedades adjuvantes úteis. As vacinas contendo lipido A monofosforilo 3 De-O-acilado (3 D-MPL), juntamente com essas emulsões óleo em água, constituem parte da invenção, opcionalmente com QS21, uma fracção não tóxica purificada por Hplc derivada da casca de Quillaja Saponaria Molina. 0 lipido A monofosforilo 3 De-O-acilado é conhecido do documento GB 2220211 (Ribi). Quimicamente, é uma mistura de lipido A monofosforilo 3 De-O-acilado com 4, 5 ou 6 cadeias aciladas e é produzido por Ribi Immunochem Montana. Uma forma preferida de lipido A monofosforilo 3 De-O-acilado é revelada no Pedido de Patente Internacional N° 92/16556. A QS21, uma fracção não tóxica purificada por Hplc de uma saponina da casca da árvore Sul-americana Quillaja Saponaria Molina e o seu método da sua preparação é revelado (como QA21) na patente US N° 5057540.
As emulsões óleo em água per se são conhecidas na técnica e têm sido sugeridas como úteis como composições adjuvantes (documento EPO 399843). 1 A presente invenção é baseada na surpreendente verificação que uma emulsão óleo em água da presente invenção que, ao contrário das emulsões da técnica anterior, contém tocoferol em combinação com 3 D-MPL, potência respostas imunitárias a um dado antigénio. Tal potenciação disponível proporciona melhores respostas imunológicas que anteriormente.
Adicionalmente, as emulsões óleo em água da presente invenção quando formuladas com 3 D-MPL e QS21, são estimuladores preferenciais da produção de IgG2a e de resposta por células TH1. Isto é vantajoso devido à implicação conhecida da resposta de THi na resposta mediada por células. Na realidade, a indução em murganhos de IgG2a está correlacionada com uma tal resposta imunitária.
Por exemplo, uma formulação de vacina do antigénio do VIH gpl20 em tal combinação resulta numa indução fortemente sinérgica de respostas imunitárias específicas para a proteína gpl20. A observação de que é possível induzir fortes respostas citolíticas dos linfócitos T é significativa uma vez que estas respostas, em certos modelos animais, têm demonstrado induzir protecçâo contra doenças.
Os presentes requerentes verificaram que a combinação dos adjuvantes QS21 e 3D-MPL, juntamente com uma emulsão óleo em água, com um antigénio resulta numa poderosa indução de CTL específica para a proteína CS no baço. A QS21 também potência a indução de CTL por si só, ao contrário do 3D-MPL . 2 A indução de CTL é facilmente observada quando o antigénio alvo é sintetizado intracelularmente (e. g., em infecções por virus, bactérias intracelulares ou em tumores), porque os péptidos produzidos por clivagem proteolítica do antigénio podem entrar na via de processamento apropriada, conduzindo à apresentação em associação com moléculas de classe I na membrana celular. No entanto, em geral, o antigénio solúvel pré-formado não chega a esta via de processamento e apresentação e não induz CTL limitadas à classe I. Deste modo, as vacinas não vivas convencionais, embora induzindo respostas por anticorpo e células T auxiliares, geralmente, não induzem imunidade mediada por CTL. A combinação dos dois adjuvantes QS21 e 3D-MPL, juntamente com uma emulsão óleo em água, pode superar esta séria limitação das vacinas baseadas em proteínas recombinantes e induzir um vasto espectro de respostas imunitárias.
Foi demonstrado que a CTL específica para a proteína CS protege da malária em sistemas de modelo em murganho (Romero et al. Nature 341:323 (1989)). Em ensaios humanos, onde os voluntários foram imunizados utilizando esporozoitos de P. falciparum irradiados e mostraram estar protegidos contra posterior estímulo com malária, foi demonstrada a indução de CTL específica para epitopos CTL (Malik et al. Proc. Natl. Acad. Sei. USA 88:3300 (1991)) . A capacidade para induzir CTL específica para um antigénio administrado como uma molécula recombinante é relevante para o desenvolvimento da vacina contra malária, uma vez que a utilização de esporozoitos irradiados será impraticável, em razão da produção e natureza da resposta imunitária. 3 A RTS é uma proteína híbrida compreendendo substancialmente toda a porção terminal C da proteína circum-esporozoita (CS) de P.falciparum ligada via quatro aminoácidos da porção preS2 do antigénio de superfície da Hepatite B ao antigénio de superfície (S) do vírus da hepatite B. Toda a sua estrutura é revelada no Pedido de Patente Internacional Número WO 93/10152. Quando expressa em leveduras, a RTS é produzida como uma partícula lipoproteica e quando é co-expressa com o antigénio S de HBV produz uma partícula mista conhecida como RTS,S.
Para além das vacinas para o vírus da imunodef iciência humana e malária, a capacidade de induzir respostas de CTL irá beneficiar vacinas contra o vírus herpes simplex, citomegalovírus e, geralmente, todos os casos onde o patogénio apresenta um estádio de vida intracelular.
Do mesmo modo, CTL específicas para antigénios tumorais conhecidos podem ser induzidas por uma combinação de um antigénio tumoral recombinante e os dois adjuvantes. Isto permitirá o desenvolvimento de vacinas anticancerígenas.
Em certos sistemas, a combinação de 3D-MPL e QS21, juntamente com uma emulsão óleo em água, foi capaz de potenciar sinergicamente a produção de interferão γ. Os presentes inventores demonstraram o potencial do 3D-MPL e QS21, juntamente com uma emulsão óleo em água, ao utilizar um antigénio do herpes simplex conhecido como gD2t. O gD2t é uma glicoproteína truncada solúvel de HSV-2 e é produzida em células CHO de acordo com a metodologia de Berman et al. Science 222 524-527. A secreção de IFN-γ está associada com respostas protectoras contra patogénios intracelulares, incluindo 4 parasitas, bactérias e vírus. A activação de macrófagos pelo IFN-γ potência a morte intracelular de micróbios e aumenta a expressão de receptores Fc. Também pode ocorrer citotoxicidade directa, especialmente em sinergia com linfotoxina (outro produto das células TH1). 0 IFN-γ é também um indutor e um produto de células NK, que são as principais efectoras inatas de protecção. As respostas do tipo TH1, através do IFN-γ ou de outros mecanismos, proporcionam auxílio preferencial para isotipos de imunoglobulina IgG2a. A glicoproteína D está localizada no envelope virai e também se encontra no citoplasma de células infectadas (Eisenberg R.J. et al J. of Virol. 1980 3_5 428-435). Compreende 393 aminoácidos incluindo um péptido de sinal e apresenta um peso molecular de, aproximadamente, 60 kD. Entre todas as glicoproteínas do envelope do HSV, esta é, provavelmente, a melhor caracterizada (Cohen et al. J. Virology _60_ 157-166). In vivo é conhecida por desempenhar uma função central na ligação virai às membranas celulares. Além disso, a glicoproteína D demonstrou ser capaz de induzir anticorpos de neutralização in vivo (Eing et al. J. Med Virology 127: 59-65). No entanto, vírus HSV2 latentes podem ainda ser reactivados e induzirem a recorrência da doença apesar da presença de elevado título de anticorpos de neutralização no soro dos doentes. É assim aparente que a capacidade para induzir anticorpos de neutralização isolados é insuficiente para controlar adequadamente a doença.
De modo a prevenir a recorrência da doença, qualquer vacina irá necessitar de estimular não só anticorpos de neutralização, mas também imunidade mediada por células através de células T, particularmente, células T citotóxicas. 5
Posto isto, a gD2t é a glicoproteína D de HSV2 de 308 aminoácidos que compreende os aminoácidos 1 a 306 da glicoproteína que ocorre naturalmente para além da Asparagina e Glutamina na extremidade do terminal C da proteína truncada. Esta forma da proteína inclui o péptido de sinal que é clivado para produzir uma proteína madura com 283 aminoácidos. A produção de tal proteína em células de ovário de Hamster Chinês foi descrita na patente Europeia EP-B-139417 da Genentech. A glicoproteína D madura truncada (rgD2t) ou proteínas equivalentes secretadas de células de mamíferos são, de um modo preferido, utilizadas nas formulações de vacina da presente invenção.
As formulações da presente invenção são muito eficazes na indução de imunidade protectora num modelo de herpes genital em cobaias. Mesmo com doses muito baixas de antigénio (e. g., tão baixa quanto 5 yg de rgD2t), as formulações protegem cobaias contra infecção primária e também estimulam respostas por anticorpos neutralizantes específicos. Os requerentes utilizando a formulação da presente invenção também demonstraram respostas mediadas por células Efectoras do tipo TH1 em murganhos.
Consequentemente, numa forma de realização da presente invenção é proporcionada uma vacina ou formulação farmacêutica compreendendo um antigénio em conjunto com lípido A monofosforilo 3 De-O-acilado, QS21 e uma emulsão óleo em água, em que a emulsão óleo em água compreende esqualeno, alfa-tocoferol e tween 80. Tal formulação é adequada para um larga gama de vacinas monovalentes e polivalentes. Adicionalmente, a emulsão óleo em água pode conter span 85. Uma forma preferida de 6 lípido A monofosforilo 3 De-O-acilado é revelada no Pedido de patente internacional publicado com o N° 9216556 - SmithKline Beecham Biologicals s.a. A emulsão óleo em água pode ser utilizada por si só ou com outros adjuvantes ou imuno-estimulantes.
As formulações de vacina irão conter um antigénio ou composição antigénica capaz de induzir uma resposta imunitária contra um patogénio de humano ou animal, cujo antigénio ou composição antigénica é, de um modo preferido, derivada de VIH-1 (tal como gpl20 ou gpl60), qualquer virus da Imunodeficiência Felina, virus herpes humano ou animal, tais como gD ou os seus derivados, ou proteina Inicial Imediata, tais como ICP27 de HSV1 ou HSV2, citomegalovirus ((esp Humana) (tais como gB ou os seus derivados), Virus Varicela Zoster (tais como gpl, II ou III) ou de um virus da hepatite, tal como virus da hepatite B, por exemplo, antigénio de Superfície da Hepatite B ou um seu derivado, vírus da hepatite A, vírus da hepatite C, vírus da hepatite E ou de outros patogénios virais, tais como vírus Respiratório Sincicial, vírus do papiloma humano ou vírus Influenza ou derivado de patogénios bacterianos, tais como Salmonella, Neisseria, Borrelia (por exemplo, OspA ou OspB ou seus derivados), Chlamydia ou Bordetella, por exemplo, P.69, PT e FHA, ou derivados de parasitas, tais como Plasmodium ou Toxoplasma.
As formulações podem também conter um antigénio antitumoral e serem úteis para tratar imunoterapeuticamente cancros.
Num modelo animal imunoterapêutico para linfoma das células B, onde células de linfoma de murganho BCL-1 são administradas 7 intraperitonealmente em murganhos Balb/c no dia 0 e os murganhos são vacinados nos dias 3, 10 e 20 com o idiotipo BCL-1, a formulação SB62/MPL/QS21 sobressai-se como a mais potente, no que se refere aos títulos de anticorpo e no que se refere a sobrevivência (o único grupo com 100% de sobrevivência). De um modo semelhante, a capacidade desta formulação para estimular linfócitos T citotóxicos para os antigénio incluídos torna-a uma boa candidata para a formulação de antigénios cancerígenos (e. g., antigénios de melanoma MAGE-1 e MAGE-3 para imunoterapia de tumores por vacinação activa). A formulação pode ser útil para utilização com partículas de luz herpéticas, tal como descrito no Pedido de Patente Internacional N°. PCT/GB92/00824 e Pedido de Patente Internacional N°. PCT/GB92/00179.
Os derivados do antigénio de Superfície da Hepatite B são bem conhecidos na técnica e incluem, inter alia, os antigénios PreSi e PreS2 S apresentados nos pedidos de Patente Europeia EP-A-414374; EP-A-0304578 e EP 198474. Num aspecto preferido, a formulação de vacina da invenção compreende o antigénio de VIH-1 e gpl20, especialmente quando expresso em células CHO. Numa outra forma de realização, a formulação de vacina da invenção compreende gD2t como aqui acima definido.
Num outro aspecto da presente invenção, é proporcionada uma vacina, como aqui descrito, para utilização em medicina. A proporção de QS21:3D-MPL estará tipicamente na ordem de 1:10 a 10:1; de um modo preferido, 1:5 a 5:1 e muitas vezes, substancialmente, 1:1. A gama preferido para a sinergia óptima é de 2,5:1 a 1:1 de 3D MPL:QS21. Tipicamente, para administração em humanos de QS21 e 3D MPL estará presente numa vacina na gama de 1 yg - 100 yg, de um modo preferido 10 yg - 50 yg por dose. O óleo em água irá compreender 2 a 10% de esqualeno, de 2 a 10% de alfa-tocoferol e de 0,3 a 3% de tween 80. De um modo preferido, a proporção de esqualeno-alfa-tocoferol é igual ou inferior a 1, uma vez que esta proporciona uma emulsão mais estável. O span 85 também pode estar presente a um nível de 1%. Em alguns casos pode ser vantajoso que as vacinas da presente invenção também contenham um estabilizador. A preparação da vacina é geralmente descrita em New Trends and Developments in Vaccines, editado por Voller et al.f University Park Press, Baltimore, Maryland, U.S.A. 1978. A encapsulação em lipossomas é descrita, por exemplo, por Fullerton, Patente U.S. 4235877. A conjugação de proteínas a macromoléculas é revelada, por exemplo, por Likhite, Patente U.S. 4372945 e por Armor et al., Patente U.S. 4474757. A quantidade de proteína em cada dose de vacina é seleccionada de uma quantidade que induz uma resposta imunoprotectora sem efeitos secundários adversos significativos em vacinas típicas. Tal quantidade irá variar dependendo de qual o imunogénio específico é empregue e como é apresentado. Geralmente, espera-se que cada dose compreenda 1-1000 yg de proteína, de um modo preferido, 2-100 yg, de um modo mais preferido, 4-40 yg. Uma quantidade óptima para uma vacina em particular pode ser comprovada por estudos convencionais envolvendo a observação de respostas imunitárias apropriadas em indivíduos. Após uma vacinação inicial, os indivíduos podem receber um ou vários reforços de imunização adequadamente espaçados. 9
As formulações da presente invenção podem ser utilizadas para objectivos profilácticos e terapêuticos.
Consequentemente, num aspecto, a invenção proporciona um método de produção de um medicamento para tratamento compreendendo administrar uma quantidade eficaz de uma vacina da presente invenção a um doente.
Os sequintes exemplos ilustram a invenção.
Exemplos
Exemplo 1 Formulação de vacina compreendendo o antigénio gpl20 de VIH-1.
Cada uma das duas formulações adjuvantes foi preparada compreendendo o seguinte componente de emulsão de óleo em água. SB26: esqualeno a 5%; Tocoferol a 5%; tween 80 a 0,4%; o tamanho da partícula foi de 500 nm de tamanho SB62: esqualeno a 5%; Tocoferol a 5%; tween 80 a 2,0%; o tamanho da partícula foi de 180 nm de tamanho 1(a) Preparação de emulsão SB62 (2 vezes concentrada) O Tween 80 é dissolvido em solução salina tamponada com fosfatos (PBS) para proporcionar uma solução a 2% em PBS. Para proporcionar 100 mL de emulsão concentrada duas vezes, 5 g de DL alfa-tocoferol e 5 mL de esqualeno são vortexados para se 10 misturem intimamente. São adicionados 90 mL de solução PBS/Tween e misturada intimamente. A emulsão resultante é, depois, passada através de uma seringa e, finalmente, microfluidisada por utilização de um aparelho M110S microfluidics. As gotas do óleo resultante apresentam um tamanho de, aproximadamente, 180 nm. 1(b) Preparação da emulsão SB26
Esta emulsão foi preparada de um modo análogo utilizando tween 80 a 0,4%. 1(c) As outras emulsões como apresentadas na Tabela 1 foram preparadas de um modo análogo. Estas foram testadas nas experiências, como descrito nos seguintes exemplos. 1(d) Preparação da formulação óleo em água de gp 120 QS21/3D MPL. À emulsão de la) ou b) ou c) foi adicionado e misturado um volume igual de rgpl20 duas vezes concentrado (20 yg ou 100 yg). Esta foi combinada com 50 yg/mL de 3D-MPL e 20 yg/mL de QS21, para proporcionar a formulação final. O tampão foi preparado de acordo com o conteúdo em sal e pH. A tabela 3 mostra a eficácia de SB26, utilizando gpl20 de VIH e 50 yg/mL de 3D MPL (MPL) e 20 yg/mL de QS21. Os resultados mostram a média geométrica do titulo (GMT) após a segunda (PI 1) e terceira (PI11) inoculação, bem como as respostas mediadas por 11 células (CMI) à proliferação de linfócitos e produção de interferão γ.
Exemplo 2
Introdução: Avaliação de um sistema de emulsão de gpl20 de
VIH
Nesta experiência, são comparadas quatro emulsões [SB26, SB62, SB40, SB61]. É avaliada a influência dos componentes de cada formulação (antigénio, emulsão, 3D- MPL, QS21) . 2(b) Grupos de animais utilizados
Existem 22 grupos de 5 animais, recebendo cada grupo uma formulação de vacina diferente. - gr 1-4: gp 120 (10 yg) / sem emulsão ± [3D-MPL, QS21] - gr 5-9: gp 120 (10 yg) / SB26 + [3D-MPL, QS21] - gr 10: sem antigénio /SB26 ± [3D-MPL, QS21] - gr 11-12: gp 120 (10 yg) / SB62 + [3D-MPL, QS21] - gr 13-16: gp 120 (10 yg) / SB40 ± [3D-MPL, QS21] - gr 17-20: gp 120 (10 yg) / SB61 ± [3D-MPL, QS21] - gr 21-22: gp 120 (5 yg) / SB26 ± [3D-MPL, QS21] 12 - Ensaios: - títulos de anticorpo para gp 120W61D e análise de isotipo (todos os grupos) 2(c) Esquema de imunização e recolha de sangue - Os animais foram imunizados com gp 120W61D, formulado em diferentes emulsões o/a na presença de 5 yg de 3D-MPL e 5 yg de QS21 por dose. Os controlos negativos receberam as formulações equivalentes sem qualquer antigénio. - Os animais foram imunizados subcutaneamente ao dia 0 e 14. Cada dose de injecção foi administrada num volume de 100 yL. - As amostras de sangue foram obtidas antes da Imunização (dia 0) e após Imunização nos dias 14 (após I), 21 e 28 (7 e 14 d. após II) . 2(d) Análise da resposta serológica: - foi avaliada a resposta serológica 14 dias após I e após II num ensaio de ELISA directo para gp 120W61D. - a resposta 14 dias após II também foi caracterizada no que se refere a isotipos de anticorpos específicos para gp 120W61D induzidos em murganho após imunização. 13 3 RESULTADOS E DISCUSSÃO:
Os resultados são apresentados na Tabela 2 a) Comparação de emulsões na presença ou ausência de 3D-MPL/QS21: - A adição de emulsões SB26, SB40 ou SB62 ao antigénio induz títulos de anticorpo mais elevados; Na ausência de imunoestimulantes, os anticorpos específicos para gp 120 são essencialmente IgGl. - A adição de imunoestimulantes 3D-MPL e QS21 induz uma enorme resposta serológica e um desvio de anticorpos do tipo IgGl para IgG2a/IgG2b: Tal está correlacionado com a imunidade mediada por células. A combinação preferida é [SB26 + MPL + QS21] . c) formulação de gp 120/S26: Não é observada diferença significativa na resposta serológica entre o grupo 8 e grupo 9: para além do gp 120 antes ou depois dos outros componentes da formulação. d) Dose de antigénio:
Tanto 5 e 10 yg de gp 120 formuladas em SB26 induzem elevada resposta serológica (grupos 5-8 e 21-22) . 14
Exemplo 3 Formulação rgD2t de HSV
De um modo análogo ao estabelecido no Exemplo la), foi preparada uma formulação compreendendo o antigénio do herpes simplex rgD2t e utilizada para vacinar porcos da índia. Tal formulação induziu protecção contra a doença recorrente e inicial no modelo em porcos da índia.
Exemplo 4
Rastreio de adjuvantes para indução de respostas antilinfoma protectoras, utilizando idiotipo como imunogénio. A vacina terapêutica de murganhos Balb/c com idiotipo de células de linfoma BCL1.
Uma revisão do modelo de linfoma das células B em BALB/C é discutida por Yefenoh et al. Current opinions Immunobiology 1993 5:740-744.
Ao dia 0 são injectados (ip) grupos de 10 murganhos com 104 células tumorais e vacinados com 100 yg de imunoglobulina associada a KLH direccionada contra o epitopo BCL1 (proporção de KLH/lg: 1/1), em diferentes formulações adjuvantes aos dias 3, 10, 20 (imunização sc nas costas) . São monitorizados o nível de anticorpos no soro para KLH e idiotipo, bem como a morte dos murganhos. 15
Formulações testadas: grupo n° Adjuvante 1 Nenhum (sem antigénio) 2 Nenhum 3 Freund 4 Alúmen 5 Alúmen /MPL 6 Alúmen /MPL/QS21 7 QS21 8 MPL/QS21 9 SB62MPL 10 SB62/MPL/QS21 grupos 12-15: adjuvantes diferentes sem antigénio MPL: 10 yg QS21: 10 yg
As formulações 8, 9, 10, comportaram-se consistentemente melhor em comparação com as outras. A formulação 10 destaca-se como a mais potente, no que se refere aos títulos de anticorpos e à sobrevivência (o único grupo com 100% de sobrevivência). EXEMPLO 5 Várias formulações de RTS,S a) Avaliadas em macacos A RTS,S é descrita no Pedido de patente internacional n° WO93/10152 e foi formulada para vacinação de macacos Rhesus. Existiam cinco animais em cada grupo: 16
Grupo I RTS,S, 3D-MPL(50 μ) r AL(OH)3 Grupo II RTS,S, QS21 (20 y), AL(OH)3 Grupo III RTS,S, 3D-MPL(50 μ), QS21(20 y) Grupo IV RTS,S, 3D-MPL(50 μ). QS21 AL(OH)3 Grupo V RTS,S, 3D-MPL(10 μ). QS21 AL(OH)3 Grupo VI RTS,S, 3D-MPL(50 μ). QS21 SB60
Os animais foram inoculados e recolhido o sangue 14 dias após a primeira imunização e 12 dias após a segunda imunização e testados para a imunoglobulina contra o antigénio de superfície Anti-hepatite B. Como pode ser observado da figura 1, os animais que receberam RTS,S em SB60 apresentavam titulos de anticorpos quase seis vezes superiores a qualquer outro grupo. b) Várias formulações de RTS,S - Avaliadas em murganhos 7 grupos de animais receberam as seguintes formulações
Grupo 1 RTS,S SB62 Grupo 2 RTS,S QS21 3D-MPL Grupo 3 RTS,S QS21 3D-MPL SB62 Grupo 4 RTS,S 3D-MPL Al(OH)3 Grupo 5 RTS,S AI(OH)3 Grupo 6 Simples Grupo 7 Controlo negativo (RTS,S - 5 yg/dose, 3 D-MPL 5 yg/dose QS21 5 yg/dose) 17
Os animais foram inoculados e o sangue recolhido 15 dias após a primeira imunização e ao dia 7 e 15 após a segunda imunização e testados para o subtipo de anticorpos anti-HBSAg. Como pode ser observado da figura 2, a emulsão SB62 quando formulada com QS21 e 3D-MPL potência, de um modo preferido, e de um modo sinergistico a resposta do anticorpo IgG2a enquanto SB62 isolado ou 3 D-MPL / QS21 induzem uma fraca resposta de IgG2a. EXEMPLO 6: Avaliação de diferentes formulações de OspA de B burgdorferi 6.1 Avaliação de diferentes formulações de lipoproteínas Osp A de B burgdorferi ZS7. A lipoproteina OspA para B burgdorferi é descrita no Pedido de Patente Europeia 0418827 de Max Plank et al.
Foram testadas as seguintes formulações em murganhos balb/c 1. OspA + Al(OH)3 2. OspA + Al(OH)3 + 3D-MPL (10 μ) 3. OspA + Al(OH)3 + 3D-MPL (30 μ) 4. OspA + Al(OH)3 + 3D-MPL (10 μ) + QS21 (5 μ) 5. OspA + Al(OH)3 + 3D-MPL (30 μ) + QS21 (15 μ) 6. OspA + SB60 + 3D-MPL (10 μ) + QS21 (5 μ) 18 7. OspA + SB60 + 3D-MPL (30 μ) + QS21 (15 μ) e títulos de anticorpo e subtipos estudados sete dias após uma primeira inoculação e sete dias após a segunda imunização (inoculações ao dia 0 e 14) .
Os resultados apresentados graficamente nas figuras 3 e 4 mostram que as formulações da presente invenção induzem elevados níveis de anticorpos e estes são, de um modo preferido, do subtipo IgG2a. EXEMPLO 7: a) ICP 27 de HSV-2
Murganhos fêmeas Balb/c foram imunizados ao dia 0 e dia 14 na planta da pata posterior com várias formulações de NS1-ICP27. Cada injecção continha 5 pg de NS1-ICP27 e combinações de emulsões óleo em água de SB26, QS21 (10 pg) em MPL (25 pg).
As células dos nódulos linfáticos popliteais foram obtidas ao dia 28 e estimuladas in vitro com células P815 singénicas transfectadas com o gene ICP27. As culturas foram depois testadas para actividade citolítica específica sobre células alvo P815 transfectadas com ICP27 e controlos negativos de ICP27 de P815.
Os resultados para a lise específica em diferentes proporções de efector:alvo (E:T) para diferentes grupos de imunização foram como abaixo: 19 ICP 27 (5 yg) E: T P815 P815 transfectadas i 100:1 -1 0 30:1 -2 -3 10:1 3 0 3:1 1 0 1:1 2 2 0,3:1 2 2 ICP 27 (5 yg) + MPL (25 yg) E: T P815 P815 transfectadas 100:1 5 7 30:1 2 2 10:1 1 2 3:1 -1 -1 1:1 -2 -2 0,3:1 -4 -1 ICP 27 (5 yg) + QS21 (10 yg) E: T P815 P815 transfectadas 100:1 4 17 30:1 5 10 10:1 3 7 3:1 4 5 1:1 3 5 0,3:1 0 1 20 ICP 27 (5 yg) + SB26 E: T P815 P815 transfectadas 100:1 5 20 30:1 1 19 10:1 2 12 3:1 -2 7 1:1 1 5 0,3:1 1 2 ICP 27 (5 yg) + MPL (25 yg) + QS21 ( E: T P815 P815 transfectadas com 100:1 4 13 30:1 5 12 10:1 4 17 3:1 1 3 1:1 0 3 τ—1 co o -1 -2 ICP 27 (5 yg) + MPL (25 yg) + QS21 ( E: T P815 P815 transfectadas com 100:1 2 20 30:1 0 17 10:1 3 19 3:1 3 3 8 1:1 1 6 0,3:1 2 3 nos
Foi obtida uma baixa lise especifica para ICP27 em grupos de imunização: 21 ICP 27 (5 yg) + QS21 (10 yg) ICP 27 (5 yg) + SB26 ICP 27 (5 yg) + MPL (25 yg) + QS21 (10 yg) ICP 27 (5 yg) + MPL (25 yg) + QS21 (10 yg) + SB26 enquanto ICP 27 (5 yg) ICP 27 (5 yg) + MPL (25 yg) foram negativos.
Assim, estes dados mostram a indução de CTL por NS 1-ICP27 recombinante em emulsão óleo em água isolado ou com QS21 e MPL; ou com QS21. b) Grupos de 5 murganhos Balb/c foram vacinados na almofada da pata com as diferentes vacinas (NS1-1CP27/NS1-ICP27 MPL + QS21/NS1-ICP27 SB26 = MPL e QS21/adjuvante isolado). Uma dose continha 10 yg de NS1-ICP27, 10 yg de MPL e 10 yg de QS21.
Duas vacinações foram administradas aos dias 0 e 7. Os murganhos foram estimulados ao dia 14 com 5.2 103 TCID50 de MS da estirpe HSV2. O aparecimento de lesões zosteriformes e mortes foram registados até ao dia 14 após a estimulação. O ICP27 de HSV2 foi expresso em E. coli como uma proteína de fusão com o fragmento NS 1 do vírus influenza. A eficácia protectora da proteína recombinante purificada foi avaliada no modelo zostiforme murino, em combinação com formulações de MPL QS21. Os murganhos a quem foram administradas duas vacinações com NS 1-ICP27 combinado com MPL + QS21 ou com uma emulsão óleo 22 em água (SB26) + MPL e QS21 ficaram completamente protegidos contra a doença (sem lesões zosteriformes) e morte após estimulação com HSV2 de tipo selvagem. Em contraste, não foi observada protecção nos murganhos vacinados com NS1-ICP27 isolado ou com NS1-ICP27 combinado com SB26 sem MPL e QS21.
Tabela 1
Veículos duas vezes concentrados Emulsões Tocoferol Esqualeno Tween Span Lecitina Tamanhos SB α o α o 80 % 85 % α o 26 5 5 0,4 0 0 500 nm 90-100% 800 nm 10-0% 26,1 5 5 0,4 0 0,1 500 nm 63 5 5 0, 6 0 0 500 nm 64 5 5 0,8 0 0 500 nm 61 5 5 1 0 0 250-300 nm 62 5 5 2 0 0 180 nm 40 5 5 0,4 1 0 500 nm 80-100% 800 nm 20-0% 40,1 5 5 0,4 1 0,1 500 nm 60 5 5 1 1 0 300 nm 65 5 5 0,4 1,5 0 500 nm 66 5 5 0,4 2 0 500 nm 23
Tabela 2 VIH gp 120W61D / IMUNOGENICIDADE EM MURGANHO (94243) / BALB/C (F.P.) GRUPOS IMUNOGÉNIO (dose)/FORMULAÇÃO TÍTULOS DE ELISA (7 dias PII) % de IgGl % de IgG2a % de IgG2b 1 gPl20 10 yg 494 100 0 0 2 gP120 10 μg + 3D-MPL 5 μg 4164 54 15 32 3 gP120 10 yg + QS21 5 yg 21515 89 4 8 4 gP120 10 yg + 3D-MPL + QS21 52749 22 60 18 5 gP120 10 yg/SB26 12205 94 2 4 6 gP 120 10 yg/SB26 + 3D-MPL 87388 31 42 27 7 gP120 10 yg/SB26 + QS21 51020 73 15 13 8 gP120 10 yg/SB26 + 3D-MPL + QS21 178169 23 57 21 9 SB2 6 + 3D-MPL + QS21/gP120 10 yg 185704 22 60 19 11 gP120 10 yg/SB62 10348 92 8 0 12 gP120 10 yg/SB62 + 3D-MPL + QS21 21739 54 37 9 13 gP120 10 yg/SB40 36320 90 7 4 14 gP120 10 yg/SB40 + 3D-MPL 285219 31 44 25 15 gP120 10 yg/SB40 + QS21 48953 78 15 7 16 gP120 10 yg/SB40 + 3D-MPL + QS21 209217 14 67 18 17 gP120 10 yg/SB61 <50 - - - 18 gP120 10 yg/SB61+3D-MPL 77515 31 50 19 19 gP120 10 yg/SB61 + QS21 40737 74 13 13 20 gP120 10 yg/SB61 + 3D-MPL + QS21 59673 29 57 14 24
Tabela 2 (continuação) GRUPOS IMUNOGÉNIO (dose)/FORMULAÇÃO TÍTULOS DE ELISA (7 dias PII) % de IgGl % de IgG2a % de IgG2b 21 gPl20 5 pg/SB26 25089 99 0 1 22 gP120 5 pg/SB26 + 3D-MPL + QS21 242736 18 61 21 Títulos de ELISA para gp 120 W61D individuais, calculados por LINEST : media geométrica de 5 títulos
Tabela 3 formulações baseadas em 3D-MPL: estudos em Maçado do projecto VIH Leitura GMT ELisa W61 D GMT Neut. MN DTH in vivo CMI in vitro Formulação P 11 Plll Pll Plll LP IL- 2 YlFN gpl20 (100 pg)/ o/a + MPL + QS21 60523 93410 1:500 >1:3200 + ND + gp 120 (20 pg)/ o/w + MPL + QS21 52026 50150 1:500 1:2400 + ND + gpl20 "Histórico" (100 pg)/ o/a + MPL em porcos da índia 20064
Lisboa, 11 de Julho de 2007 25

Claims (9)

  1. REIVINDICAÇÕES 1. Composição compreendendo um antigénio ou composição antigénica, 3D-MPL e um adjuvante na forma de uma emulsão óleo em água, contendo desde 2 a 10% de esqualeno, desde 2 a 10% de alfa tocoferol e desde 0,3 a 3% de tween 80.
  2. 2. Composição da reivindicação 2, em que o antigénio ou composição antigénica é derivada do grupo consistindo do virus Herpes Simplex tipo 1, virus Herpes Simplex tipo 2, citomegalovirus Humanos, Hepatite A, B, C ou E, virus Respiratório Sincicial, Virus Papiloma do Humano, virus Influenza, Salmonella, Neisseria, Borrelia, Chlamydia, Bordetella, Plasmodium e Toxoplasma, Virus da Imunodeficiência Felina e Virus da Imunodeficiência Humana.
  3. 3. Composição da Reivindicação 1, em que a proporção de esqualeno:alfa-tocoferol é igual ou inferior a 1.
  4. 4. Composição da Reivindicação 1, que também compreende QS21.
  5. 5. Método para a preparação de uma vacina para o tratamento profiláctico de um mamífero com ou susceptível a uma infecção virai, bacteriana ou parasitária, caracterizado por ser utilizada uma quantidade terapeuticamente segura e eficaz de uma composição imunogénica compreendendo um antigénio e/ou uma composição antigénica, 3D-MPL e um adjuvante na forma de uma emulsão óleo em água, contendo desde 2 a 10% de esqualeno, desde 2 a 10% de alfa tocoferol e desde 0,3 a 3% de tween 80. 1
  6. 6. Método para preparar um tratamento imunoterapêutico de um mamífero com ou susceptível a uma infecção virai, bacteriana ou parasitária, caracterizado por ser utilizada uma quantidade terapeuticamente segura e eficaz de uma composição imunogénica compreendendo um antigénio e/ou composição antigénica, 3D-MPL e um adjuvante na forma de uma emulsão óleo em água, contendo desde 2 a 10% de esqualeno, desde 2 a 10% de alfa tocoferol e desde 0,3 a 3% de tween 80.
  7. 7. Método da Reivindicação 5 ou 6, em que o antigénio ou composição antigénica é derivada do grupo consistindo do Virus Herpes Simplex tipo 1, Vírus Herpes Simplex tipo 2, citomegalovírus Humano, Hepatite A, B, C ou E, Vírus Respiratório Sincicial, Vírus Papiloma do Humano, vírus Influenza, Salmonella, Neisseria, Borrelia, Chlamydia, Bordetella, Plasmodium e Toxoplasma, Vírus da Imunodeficiência Felina e Vírus da Imunodeficiência Humana.
  8. 8. Método da Reivindicação 5 ou 6, em que a proporção de esqualeno:alfa-tocoferol é igual ou inferior a 1.
  9. 9. Método da Reivindicação 5 ou 6, em que a referida composição imunogénica também compreende QS21. Lisboa, 11 de Julho de 2007 2
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Families Citing this family (572)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9326253D0 (en) * 1993-12-23 1994-02-23 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
US5690942A (en) * 1995-06-02 1997-11-25 American Home Products Corporation Adjuvants for viral vaccines
GB9513261D0 (en) * 1995-06-29 1995-09-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
DK0909323T3 (da) 1996-01-04 2007-05-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Helicobacter pylori-bakterioferritin
GB9616351D0 (en) * 1996-08-02 1996-09-11 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
US20030185830A1 (en) * 1997-02-25 2003-10-02 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
US20060024301A1 (en) * 1997-02-25 2006-02-02 Corixa Corporation Prostate-specific polypeptides and fusion polypeptides thereof
US7517952B1 (en) * 1997-02-25 2009-04-14 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
GB9706957D0 (en) 1997-04-05 1997-05-21 Smithkline Beecham Plc Formulation
GB9711990D0 (en) * 1997-06-11 1997-08-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
GB9712347D0 (en) 1997-06-14 1997-08-13 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
ES2500490T3 (es) * 1997-08-29 2014-09-30 Antigenics Inc. Composiciones que comprenden el adyuvante QS-21 y polisorbato o ciclodextrina como excipiente
DE69815692T2 (de) * 1997-09-05 2004-04-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Öl in wasser emulsionen mit saponinen
GB9718901D0 (en) * 1997-09-05 1997-11-12 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
GB9724531D0 (en) 1997-11-19 1998-01-21 Smithkline Biolog Novel compounds
US6743427B1 (en) 1997-12-02 2004-06-01 Neuralab Limited Prevention and treatment of amyloidogenic disease
US6787523B1 (en) 1997-12-02 2004-09-07 Neuralab Limited Prevention and treatment of amyloidogenic disease
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
US6761888B1 (en) 2000-05-26 2004-07-13 Neuralab Limited Passive immunization treatment of Alzheimer's disease
US6923964B1 (en) 1997-12-02 2005-08-02 Neuralab Limited Active immunization of AScr for prion disorders
US6710226B1 (en) 1997-12-02 2004-03-23 Neuralab Limited Transgenic mouse assay to determine the effect of Aβ antibodies and Aβ Fragments on alzheimer's disease characteristics
US6750324B1 (en) 1997-12-02 2004-06-15 Neuralab Limited Humanized and chimeric N-terminal amyloid beta-antibodies
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6913745B1 (en) 1997-12-02 2005-07-05 Neuralab Limited Passive immunization of Alzheimer's disease
TWI239847B (en) 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
BR9907691B1 (pt) 1998-02-05 2011-05-31 derivado de antìgeno e antìgeno da famìlia mage associado a tumor, seqüência de ácido nucléico, codificando os mesmos, seus usos na preparação de vacina, processo para produção de vacina e vacina.
DE69933200T2 (de) * 1998-03-09 2007-02-22 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Kombinierte impfstoffzusammensetzungen
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
GB9806095D0 (en) * 1998-03-20 1998-05-20 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
CN1163602C (zh) 1998-04-07 2004-08-25 科里克萨公司 结核杆菌抗原融合蛋白及其应用
GB9808866D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
ATE375803T1 (de) * 1998-05-07 2007-11-15 Corixa Corp Adjuvanszusammensetzung und methoden zu deren verwendng
US20030147882A1 (en) 1998-05-21 2003-08-07 Alan Solomon Methods for amyloid removal using anti-amyloid antibodies
US6306404B1 (en) 1998-07-14 2001-10-23 American Cyanamid Company Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A
KR20010085348A (ko) 1998-08-07 2001-09-07 추후보정 면역능을 갖는 헤르페스 심플렉스 바이러스 항원 및 이를이용하는 방법
GB9819898D0 (en) * 1998-09-11 1998-11-04 Smithkline Beecham Plc New vaccine and method of use
US6692752B1 (en) 1999-09-08 2004-02-17 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Methods of treating human females susceptible to HSV infection
GB9820525D0 (en) 1998-09-21 1998-11-11 Allergy Therapeutics Ltd Formulation
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
CA2773698C (en) 1998-10-16 2015-05-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Adjuvant systems comprising an immunostimulant adsorbed to a metallic salt particle and vaccines thereof
GB9822714D0 (en) * 1998-10-16 1998-12-09 Smithkline Beecham Sa Vaccines
AU1580300A (en) 1998-12-08 2000-06-26 Smithkline Beecham Biologicals (Sa) Novel compounds
KR20100132086A (ko) 1998-12-08 2010-12-16 코릭사 코포레이션 클라미디아 감염을 치료 및 진단하기 위한 조성물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 진단 키트
US20020119158A1 (en) 1998-12-17 2002-08-29 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6579973B1 (en) 1998-12-28 2003-06-17 Corixa Corporation Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use
US7198920B1 (en) 1999-01-29 2007-04-03 Corika Corporation HER-2/neu fusion proteins
US6551600B2 (en) 1999-02-01 2003-04-22 Eisai Co., Ltd. Immunological adjuvant compounds compositions and methods of use thereof
US7915238B2 (en) * 1999-02-01 2011-03-29 Eisai R & D Management Co., Ltd. Immunomodulatory compounds and methods of use thereof
US6835721B2 (en) 1999-02-01 2004-12-28 Eisai Co., Ltd. Immunomodulatory compounds and methods of use thereof
US20040006242A1 (en) 1999-02-01 2004-01-08 Hawkins Lynn D. Immunomodulatory compounds and method of use thereof
DE60011571T2 (de) * 1999-02-01 2005-08-18 Eisai Co., Ltd. Verbindungen mit immunologischem adjuvanseffekt
GB2348132B (en) * 1999-03-02 2004-08-04 Nedaa Abdul-Ghani Nasif Asthma/allergy therapy that targets t-lymphocytes and/or eosinophils
EP1165778B1 (en) 1999-03-11 2006-10-18 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Uses of casb618 polynucleotides and polypeptides
EP1163343B1 (en) 1999-03-12 2009-12-09 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Neisseria meningitidis antigenic polypeptides, corresponding polynucleotides and protective antibodies
HU228499B1 (en) * 1999-03-19 2013-03-28 Smithkline Beecham Biolog Streptococcus vaccine
GB9909077D0 (en) 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Novel compositions
HUP0202930A2 (en) * 1999-03-26 2002-12-28 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
CZ20013527A3 (cs) 1999-04-02 2002-10-16 Corixa Corporation Sloučeniny a způsoby pro terapii a diagnostiku karcinomu plic
PT1187629E (pt) 1999-04-19 2005-02-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Composicao adjuvante que compreende saponina e um oligonucleotido imunoestimulador
GB9908885D0 (en) * 1999-04-19 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Vccine
US6558670B1 (en) 1999-04-19 2003-05-06 Smithkline Beechman Biologicals S.A. Vaccine adjuvants
WO2000069456A2 (en) * 1999-05-13 2000-11-23 American Cyanamid Company Adjuvant combination formulations
US6787637B1 (en) 1999-05-28 2004-09-07 Neuralab Limited N-Terminal amyloid-β antibodies
UA81216C2 (en) 1999-06-01 2007-12-25 Prevention and treatment of amyloid disease
US6635261B2 (en) 1999-07-13 2003-10-21 Wyeth Holdings Corporation Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A
GB9918319D0 (en) 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
GB9921147D0 (en) * 1999-09-07 1999-11-10 Smithkline Beecham Biolog Novel composition
GB9921146D0 (en) * 1999-09-07 1999-11-10 Smithkline Beecham Biolog Novel composition
GB9923176D0 (en) 1999-09-30 1999-12-01 Smithkline Beecham Biolog Novel composition
CA2721011A1 (en) 1999-10-22 2001-05-03 Aventis Pasteur Limited Modified gp100 and uses thereof
GB0000891D0 (en) 2000-01-14 2000-03-08 Allergy Therapeutics Ltd Formulation
DK1265915T3 (da) * 2000-02-23 2011-02-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Nye forbindelser
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
ATE398463T1 (de) * 2000-04-13 2008-07-15 Corixa Corp Immunostimulierende zusammnensetzungen die aminoalkyl glucosaminidephosphat und qs-21 enthalten
DE60133190T2 (de) 2000-04-21 2009-04-02 CORIXA CORP., Wilmington Verbindungen und verfahren zur behandlung und diagnose von chlamydia-infektionen
WO2001085932A2 (en) 2000-05-10 2001-11-15 Aventis Pasteur Limited Immunogenic polypeptides encoded by mage minigenes and uses thereof
AU2001268472A1 (en) * 2000-06-16 2002-01-02 Smith Kline Beecham Corporation Icp27-binding polynucleotides
SI1542732T1 (sl) 2000-06-20 2010-01-29 Corixa Corp Csc The United Sta Fuzijski proteini Mycobacterium tuberculosis
WO2002000174A2 (en) 2000-06-28 2002-01-03 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
AP1695A (en) 2000-06-29 2006-12-17 Glaxosmithkline Biologicals Sa Multivalent vaccine composition.
ATE310008T1 (de) 2000-07-31 2005-12-15 Eisai Co Ltd Immunologische adjuvans verbindungen
US7229623B1 (en) 2000-08-03 2007-06-12 Corixa Corporation Her-2/neu fusion proteins
UA79735C2 (uk) 2000-08-10 2007-07-25 Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Очищення антигенів вірусу гепатиту b (hbv) для використання у вакцинах
GB0022742D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
PT2266603E (pt) * 2000-10-18 2012-11-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacinas tumorais
GB0025577D0 (en) * 2000-10-18 2000-12-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
EP1201250A1 (en) * 2000-10-25 2002-05-02 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Immunogenic compositions comprising liver stage malarial antigens
EP1328543B1 (en) 2000-10-27 2009-08-12 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Nucleic acids and proteins from streptococcus groups a & b
KR20030083682A (ko) * 2000-11-16 2003-10-30 유니버시티 오브 메릴랜드, 볼티모어 재발성 바이러스 질환의 예방
CA2822983C (en) 2000-11-29 2017-05-09 Xy, Llc System to separate frozen-thawed spermatozoa into x-chromosome bearing and y-chromosome bearing populations
EP2336368A1 (en) 2000-12-07 2011-06-22 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Endogenous retroviruses up-regulated in prostate cancer
US7306806B2 (en) 2001-01-26 2007-12-11 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Recombinant P. falciparum merozoite protein-142 vaccine
CA2462951A1 (en) * 2001-01-26 2003-01-16 Jeffrey A. Lyon Isolation and purification of plasmodium falciparum merozoite protein-142
GB0103171D0 (en) 2001-02-08 2001-03-28 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
DE60239594D1 (de) 2001-02-23 2011-05-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Influenza vakzinzusammensetzungen zur intradermaler verabreichung
US20030031684A1 (en) 2001-03-30 2003-02-13 Corixa Corporation Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA)
GB0109297D0 (en) 2001-04-12 2001-05-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
WO2002089747A2 (en) 2001-05-09 2002-11-14 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
TWI228420B (en) * 2001-05-30 2005-03-01 Smithkline Beecham Pharma Gmbh Novel vaccine composition
US20100221284A1 (en) 2001-05-30 2010-09-02 Saech-Sisches Serumwerk Dresden Novel vaccine composition
GB0115176D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Chiron Spa Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
WO2003005952A2 (en) 2001-07-10 2003-01-23 Corixa Corporation Compositions and methods for delivery of proteins and adjuvants encapsulated in microspheres
GB0118249D0 (en) 2001-07-26 2001-09-19 Chiron Spa Histidine vaccines
CN102294023A (zh) * 2001-07-26 2011-12-28 奥塔戈创新公司 抗原组合物
GB0121591D0 (en) 2001-09-06 2001-10-24 Chiron Spa Hybrid and tandem expression of neisserial proteins
GB0118367D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
US20030138434A1 (en) * 2001-08-13 2003-07-24 Campbell Robert L. Agents for enhancing the immune response
US7361352B2 (en) 2001-08-15 2008-04-22 Acambis, Inc. Influenza immunogen and vaccine
AR045702A1 (es) 2001-10-03 2005-11-09 Chiron Corp Composiciones de adyuvantes.
CA2476755C (en) 2001-12-17 2014-08-26 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
US7030094B2 (en) * 2002-02-04 2006-04-18 Corixa Corporation Immunostimulant compositions comprising an aminoalkyl glucosaminide phosphate and QS-21
CA2476626A1 (en) 2002-02-20 2003-08-28 Chiron Corporation Microparticles with adsorbed polypeptide-containing molecules
US7351413B2 (en) 2002-02-21 2008-04-01 Lorantis, Limited Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis
GB0206360D0 (en) 2002-03-18 2002-05-01 Glaxosmithkline Biolog Sa Viral antigens
EP1497321B1 (en) 2002-04-19 2011-06-29 The Governing Council Of The University Of Toronto Immunological methods and compositions for the treatment of alzheimer's disease
US20030224013A1 (en) * 2002-04-19 2003-12-04 Cole Garry T. Methods for protection against Coccidioides spp. infection using Coccidioides spp. urea amidohydrolase (Ure) protein
US8518694B2 (en) 2002-06-13 2013-08-27 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Nucleic acid vector comprising a promoter and a sequence encoding a polypeptide from the endogenous retrovirus PCAV
DK1523582T3 (da) 2002-07-18 2009-03-02 Univ Washington Hurtig, effektiv rensning af HSV-specifikke T-lymfocytter samt HSV-antigener identificeret derved
EP1547607A4 (en) * 2002-08-02 2008-11-26 Dainippon Sumitomo Pharma Co PREPARATION OF A COMPONENT OF BACTERIA CELL WALL SKELETON
WO2004015099A2 (en) 2002-08-02 2004-02-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccine composition comprising lipooligosaccharide with reduced phase variability
GB0220194D0 (en) 2002-08-30 2002-10-09 Chiron Spa Improved vesicles
US7169548B2 (en) 2002-09-13 2007-01-30 Xy, Inc. Sperm cell processing and preservation systems
CA2501812C (en) 2002-10-11 2012-07-10 Mariagrazia Pizza Polypeptide-vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages
PL376792A1 (pl) 2002-10-23 2006-01-09 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Sposoby szczepienia przeciwko malarii
ATE466875T1 (de) 2002-11-15 2010-05-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Unerwartete oberflächenproteine in neisseria meningitidis
GB0227346D0 (en) 2002-11-22 2002-12-31 Chiron Spa 741
US7858098B2 (en) 2002-12-20 2010-12-28 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Vaccine
CA2511907A1 (en) 2003-01-06 2004-07-22 Wyeth Compositions and methods for diagnosing and treating colon cancers
ES2411080T3 (es) 2003-01-30 2013-07-04 Novartis Ag Vacunas inyectables contra múltiples serogrupos de meningococos
DK2305171T3 (da) 2003-03-28 2022-03-21 Inguran Llc Apparat og fremgangsmåder til tilvejebringelse af kønssorteret dyresæd
PL1613346T3 (pl) 2003-04-04 2013-03-29 Zoetis Services Llc Poddane mikrofluidyzacji emulsje typu olej w wodzie i kompozycje szczepionek
GB0308198D0 (en) 2003-04-09 2003-05-14 Chiron Srl ADP-ribosylating bacterial toxin
US7731967B2 (en) * 2003-04-30 2010-06-08 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Compositions for inducing immune responses
ES2596553T3 (es) 2003-06-02 2017-01-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Composiciones inmunogénicas a base de micropartículas que comprenden toxoide adsorbido y un antígeno que contiene un polisacárido
US20060035242A1 (en) 2004-08-13 2006-02-16 Michelitsch Melissa D Prion-specific peptide reagents
WO2005032584A2 (en) 2003-10-02 2005-04-14 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Pertussis antigens and use thereof in vaccination
RU2378010C2 (ru) 2003-10-02 2010-01-10 Новартис Вэксинес Энд Дайэгностикс С.Р.Л. Жидкие вакцины для множественных серогрупп менингококков
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
WO2005076972A2 (en) 2004-02-05 2005-08-25 The Ohio State University Research Foundation Chimeric vegf peptides
DE202005022108U1 (de) 2004-03-09 2013-11-12 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Influenza-Virus-Impfstoffe
EP1741438A4 (en) * 2004-04-22 2009-08-26 Dainippon Sumitomo Pharma Co PHARMACEUTICAL PREPARATION CONTAINING SKELETAL COMPONENT OF BACTERIAL CELL WALL
BRPI0510315A (pt) 2004-04-30 2007-10-16 Chiron Srl integração de vacinação com conjugado meningocócico
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
GB0410866D0 (en) 2004-05-14 2004-06-16 Chiron Srl Haemophilius influenzae
WO2006078294A2 (en) 2004-05-21 2006-07-27 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Alphavirus vectors for respiratory pathogen vaccines
AU2005285513B2 (en) 2004-05-25 2011-02-24 Oregon Health And Science University SIV and HIV vaccination using RhCMV- and HCMV-based vaccine vectors
DE602005025342D1 (de) * 2004-05-28 2011-01-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Impfstoffzusammensetzungen mit virosomen und einem saponin-adjuvans
US7758866B2 (en) 2004-06-16 2010-07-20 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Vaccine against HPV16 and HPV18 and at least another HPV type selected from HPV 31, 45 or 52
US8085126B2 (en) * 2004-07-27 2011-12-27 Honeywell International Inc. Identification with RFID asset locator for entry authorization
US20090317420A1 (en) 2004-07-29 2009-12-24 Chiron Corporation Immunogenic compositions for gram positive bacteria such as streptococcus agalactiae
GB0417494D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
EP2305294B1 (en) 2004-09-22 2015-04-01 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic composition for use in vaccination against staphylococcei
EP2808384B1 (en) 2004-10-08 2017-12-06 The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services Modulation of replicative fitness by using less frequently used synonymous codons
GB0424092D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
CA2590337C (en) 2004-12-15 2017-07-11 Neuralab Limited Humanized amyloid beta antibodies for use in improving cognition
HUE033196T2 (en) 2005-01-27 2017-11-28 Children's Hospital & Res Center At Oakland GNA1870-based vesicle vaccines for broad-spectrum protection against diseases caused by Neisseria meningitidis
GB0502095D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
GB0503337D0 (en) 2005-02-17 2005-03-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions
HUE027400T2 (en) 2005-02-18 2016-10-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Proteins and nucleic acids from meningitis / sepsis with Escherichia coli
ES2385045T3 (es) 2005-02-18 2012-07-17 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Inmunógenos de Escherichia coli uropatogénica
GB0504436D0 (en) 2005-03-03 2005-04-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
HUE027837T2 (en) * 2005-03-23 2016-11-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adjuvant use of influenza virus and oil-in-water emulsion to induce CD4 T-cell and / or enhanced B-cell cellular response
GB0506001D0 (en) * 2005-03-23 2005-04-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
EA201001322A1 (ru) 2005-03-31 2011-02-28 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Вакцины против хламидиоза
KR101205064B1 (ko) 2005-04-26 2012-11-27 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 암 면역요법을 위한 조성물과 방법
US20070292418A1 (en) * 2005-04-26 2007-12-20 Eisai Co., Ltd. Compositions and methods for immunotherapy
ATE543832T1 (de) 2005-04-29 2012-02-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Verfahren zur vorbeugung oder behandlung einer m.-tuberculosis-infektion
AU2006261342B2 (en) 2005-06-15 2012-02-02 The Ohio State University Research Foundation Her-2 peptides
GB0513421D0 (en) 2005-06-30 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
CN101365714A (zh) 2005-07-01 2009-02-11 福赛特儿童口腔医院 结核抗原的检测分析及疫苗
EP1931417A2 (en) * 2005-09-30 2008-06-18 Transcutaneous Technologies Inc. Transdermal drug delivery systems, devices, and methods employing novel pharmaceutical vehicles
GB0519871D0 (en) 2005-09-30 2005-11-09 Secr Defence Immunogenic agents
KR20080066712A (ko) * 2005-09-30 2008-07-16 티티아이 엘뷰 가부시키가이샤 관능화된 미세바늘 경피 약물 전달 시스템, 장치 및 방법
US20070078376A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-05 Smith Gregory A Functionalized microneedles transdermal drug delivery systems, devices, and methods
WO2007047749A1 (en) 2005-10-18 2007-04-26 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Mucosal and systemic immunizations with alphavirus replicon particles
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
CA2628152C (en) 2005-11-04 2016-02-02 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
AU2006310337B9 (en) 2005-11-04 2013-11-28 Novartis Ag Adjuvanted influenza vaccines including cytokine-inducing agents
CA2628158C (en) * 2005-11-04 2015-12-15 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Emulsions with free aqueous-phase surfactant as adjuvants for split influenza vaccines
NZ567978A (en) 2005-11-04 2011-09-30 Novartis Vaccines & Diagnostic Influenza vaccine with reduced amount of oil-in-water emulsion as adjuvant
GB0522765D0 (en) 2005-11-08 2005-12-14 Chiron Srl Combination vaccine manufacture
EP1948232A4 (en) * 2005-11-18 2010-09-22 Univ Ohio State Res Found VIRAL GENE PRODUCTS AND VACCINATION METHODS FOR PREVENTING ASSOCIATED VIRAL DISEASES
EP1948139A4 (en) * 2005-11-18 2012-04-04 3M Innovative Properties Co COATING COMPOSITIONS, COATINGS DERIVED THEREFROM, AND MICRO-NETWORKS COMPRISING SUCH COATINGS
EP2360175B1 (en) 2005-11-22 2014-07-16 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Norovirus and Sapovirus virus-like particles (VLPs)
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
TWI457133B (zh) 2005-12-13 2014-10-21 Glaxosmithkline Biolog Sa 新穎組合物
LT3017827T (lt) 2005-12-22 2019-01-10 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Pneumokokinė polisacharidinė konjuguota vakcina
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
WO2007079190A2 (en) * 2005-12-29 2007-07-12 Tti Ellebeau, Inc. Device and method for enhancing immune response by electrical stimulation
ZA200805602B (en) 2006-01-17 2009-12-30 Arne Forsgren A novel surface exposed haemophilus influenzae protein (protein E; pE)
PL1976559T6 (pl) 2006-01-27 2020-08-10 Novartis Influenza Vaccines Marburg Gmbh Szczepionki przeciw grypie zawierające hemaglutyninę i białka macierzy
EP2357184B1 (en) 2006-03-23 2015-02-25 Novartis AG Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators
CA2646891A1 (en) 2006-03-23 2007-09-27 Novartis Ag Immunopotentiating compounds
JP2009534303A (ja) 2006-03-24 2009-09-24 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス ゲーエムベーハー アンド カンパニー カーゲー 冷蔵しないインフルエンザワクチンの保存
KR101541383B1 (ko) 2006-03-30 2015-08-03 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 면역원성 조성물
WO2007126816A2 (en) 2006-03-30 2007-11-08 Embrex, Inc. Methods and compositions for vaccination of poultry
US9839685B2 (en) 2006-04-13 2017-12-12 The Regents Of The University Of Michigan Methods of inducing human immunodeficiency virus-specific immune responses in a host comprising nasally administering compositions comprising a naonemulsion and recombinant GP120 immunogen
US10138279B2 (en) 2006-04-13 2018-11-27 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination
TW200806315A (en) 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
CA2653949A1 (en) 2006-06-02 2007-12-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method
US20110206692A1 (en) 2006-06-09 2011-08-25 Novartis Ag Conformers of bacterial adhesins
JP5275983B2 (ja) 2006-06-12 2013-08-28 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
US8128921B2 (en) * 2006-07-11 2012-03-06 University Of Connecticut Use of conditional plasmodium strains lacking nutrient transporters in malaria vaccination
US8153116B2 (en) 2006-07-11 2012-04-10 University Of Connecticut Use of conditional plasmodium strains lacking an essential gene in malaria vaccination
MX2009000660A (es) 2006-07-17 2009-04-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna de influenza.
SI2422810T1 (sl) 2006-07-17 2015-01-30 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Influenčno cepivo
US9364525B2 (en) 2006-07-18 2016-06-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccines for malaria
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
EP2040744B1 (en) 2006-07-25 2016-03-09 The Secretary of State for Defence Live vaccine strains of francisella
EP2586790A3 (en) 2006-08-16 2013-08-14 Novartis AG Immunogens from uropathogenic Escherichia coli
KR20090064412A (ko) * 2006-09-01 2009-06-18 씨에스엘 리미티드 면역 반응을 유발 또는 유도하는 방법
MX2009002560A (es) 2006-09-07 2009-03-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna.
CA2663196A1 (en) 2006-09-11 2008-03-20 Novartis Ag Making influenza virus vaccines without using eggs
US20090181078A1 (en) 2006-09-26 2009-07-16 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
TR201807756T4 (tr) 2006-09-26 2018-06-21 Infectious Disease Res Inst Sentetik adjuvan içeren aşı bileşimi.
PT2086582E (pt) * 2006-10-12 2013-01-25 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacina compreendendo uma emulsão adjuvante óleo em água
SI2086582T1 (sl) 2006-10-12 2013-02-28 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Cepivo, ki obsega emulzijo olja v vodi kot adjuvans
GB0622282D0 (en) 2006-11-08 2006-12-20 Novartis Ag Quality control methods
JP2011506264A (ja) 2006-12-06 2011-03-03 ノバルティス アーゲー インフルエンザウイルスの４つの株に由来する抗原を含むワクチン
MX2009009342A (es) 2007-03-02 2009-09-11 Glaxosmithkline Biolog Sa Metodo novedoso y composiciones.
US8486414B2 (en) 2007-04-04 2013-07-16 Infectious Disease Research Institute Immunogenic compositions comprising Mycobacterium tuberculosis polypeptides and fusions thereof
TW200908994A (en) 2007-04-20 2009-03-01 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
EA201490303A1 (ru) 2007-05-02 2014-05-30 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Вакцина
GB0711858D0 (en) * 2007-06-19 2007-07-25 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
KR20100045445A (ko) 2007-06-26 2010-05-03 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 스트렙토코쿠스 뉴모니애 캡슐 다당류 컨쥬게이트를 포함하는 백신
SI2185191T1 (sl) 2007-06-27 2012-12-31 Novartis Ag Cepiva proti influenci z majhnimi dodatki
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
HUE025149T2 (hu) 2007-08-02 2016-01-28 Biondvax Pharmaceuticals Ltd Multimer multiepitóp influenza vakcinák
CA2695421A1 (en) 2007-08-03 2009-02-12 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
EP2190470B1 (en) 2007-08-13 2017-12-13 GlaxoSmithKline Biologicals SA Vaccines
RU2471497C2 (ru) 2007-09-12 2013-01-10 Новартис Аг Мутантные антигены gas57 и антитела против gas57
NZ583796A (en) 2007-09-17 2011-12-22 Oncomethylome Sciences Sa Improved detection of mage-a expression
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
AU2008331800A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
EP2227251A1 (en) 2007-12-06 2010-09-15 GlaxoSmithKline Biologicals SA Influenza composition
US8815253B2 (en) * 2007-12-07 2014-08-26 Novartis Ag Compositions for inducing immune responses
AU2008352942B2 (en) 2007-12-19 2013-09-12 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Soluble forms of Hendra and Nipah virus F glycoprotein and uses thereof
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
CN104292312A (zh) 2007-12-21 2015-01-21 诺华股份有限公司 链球菌溶血素o的突变形式
US8092813B1 (en) 2007-12-28 2012-01-10 Novartis Ag Polychlorinated biphenyls and squalene-containing adjuvants
EP2245048B1 (en) 2008-02-21 2014-12-31 Novartis AG Meningococcal fhbp polypeptides
EP2265640B1 (en) 2008-03-10 2015-11-04 Children's Hospital & Research Center at Oakland Chimeric factor h binding proteins (fhbp) containing a heterologous b domain and methods of use
US20110117131A1 (en) * 2008-04-09 2011-05-19 Ning Huang Production of OspA for Lyme Disease Control
JP5749642B2 (ja) * 2008-04-16 2015-07-15 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
US9527906B2 (en) 2008-04-18 2016-12-27 The General Hospital Corporation Immunotherapies employing self-assembling vaccines
EP2293813A4 (en) 2008-05-23 2012-07-11 Univ Michigan NANOEMULSION VACCINES
KR101507822B1 (ko) 2008-06-04 2015-04-24 잇빤 자이단호진 가가쿠오요비겟세이료호겐쿠쇼 불활성화 일본 뇌염 바이러스 입자를 어쥬번트로서 사용하는 방법
KR101701198B1 (ko) 2008-06-19 2017-02-01 배리에이션 바이오테크놀로지스 아이엔씨. 인플루엔자를 치료하기 위한 조성물 및 방법
WO2010012045A1 (en) * 2008-08-01 2010-02-04 Gamma Vaccines Pty Limited Influenza vaccines
PL2268823T3 (pl) 2008-08-28 2012-03-30 Novartis Ag Wytwarzanie skwalenu z wykorzystaniem drożdży nadprodukujących skwalen
GB0815872D0 (en) 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
AU2009296458A1 (en) 2008-09-26 2010-04-01 Nanobio Corporation Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
EP2376089B1 (en) 2008-11-17 2018-03-14 The Regents of the University of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
GB0822001D0 (en) * 2008-12-02 2009-01-07 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
WO2010064243A1 (en) 2008-12-03 2010-06-10 Protea Vaccine Technologies Ltd. GLUTAMYL tRNA SYNTHETASE (GtS) FRAGMENTS
EP2376108B1 (en) 2008-12-09 2017-02-22 Pfizer Vaccines LLC IgE CH3 PEPTIDE VACCINE
AU2009333208A1 (en) 2008-12-16 2010-07-08 Baxter Healthcare Sa Production of influenza vaccines
MX2011007456A (es) 2009-01-12 2011-08-03 Novartis Ag Antigenos del dominio de proteina de superficie de union a colageno tipo b (can_b) en vacunas contra bacteria gram positiva.
GB0900455D0 (en) 2009-01-13 2009-02-11 Secr Defence Vaccine
GB0901411D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
GB0901423D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
US20100234283A1 (en) 2009-02-04 2010-09-16 The Ohio State University Research Foundation Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use
AU2010212550B2 (en) 2009-02-10 2016-03-10 Seqirus UK Limited Influenza vaccines with reduced amounts of squalene
WO2010094663A1 (en) * 2009-02-17 2010-08-26 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Inactivated dengue virus vaccine with aluminium-free adjuvant
US8568732B2 (en) 2009-03-06 2013-10-29 Novartis Ag Chlamydia antigens
EA021100B1 (ru) 2009-03-17 2015-04-30 МДхХЭЛС СА Усовершенствованное определение экспрессии генов
SG175092A1 (en) 2009-04-14 2011-11-28 Novartis Ag Compositions for immunising against staphylococcus aerus
GB0906234D0 (en) 2009-04-14 2009-05-20 Secr Defence Vaccine
BRPI1014494A2 (pt) 2009-04-30 2016-08-02 Coley Pharm Group Inc vacina pneumocócica e usos da mesma
WO2010132833A1 (en) 2009-05-14 2010-11-18 The Regents Of The University Of Michigan Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same
KR20120014054A (ko) 2009-05-27 2012-02-15 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. Ｃａｓｂ7439 작제물
EP2437753B1 (en) 2009-06-05 2016-08-31 Infectious Disease Research Institute Synthetic glucopyranosyl lipid adjuvants and vaccine compositions containing them
DK2442826T3 (en) 2009-06-15 2015-09-21 Univ Singapore Influenza vaccine, composition and methods of using
CN102596243B (zh) 2009-06-16 2015-10-21 密执安大学评议会 纳米乳剂疫苗
US9907746B2 (en) 2009-07-06 2018-03-06 Variation Biotechnologies, Inc. Methods for preparing vesicles and formulations produced therefrom
WO2011005769A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Variation Biotechnologies, Inc. Methods for preparing vesicles and formulations produced therefrom
SG177533A1 (en) 2009-07-07 2012-02-28 Novartis Ag Conserved escherichia coli immunogens
HRP20220756T1 (hr) 2009-07-15 2022-09-02 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Proteinski pripravci rsv f i postupci za izradu istih
SG178035A1 (en) 2009-07-16 2012-03-29 Novartis Ag Detoxified escherichia coli immunogens
KR101425404B1 (ko) 2009-07-17 2014-08-01 한림대학교 산학협력단 리포좀에 포집된 올리고뉴클레오타이드 및 에피토프를 포함하는 면역증강용 조성물
PE20120817A1 (es) 2009-07-30 2012-07-07 Pfizer Vaccines Llc Peptidos tau antigenicos y usos de los mismos
GB0913681D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB0913680D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
AU2010288240B2 (en) 2009-08-27 2014-03-27 Novartis Ag Hybrid polypeptides including meningococcal fHBP sequences
PE20161560A1 (es) 2009-09-03 2017-01-11 Pfizer Vaccines Llc Vacuna de pcsk9
US20120237536A1 (en) 2009-09-10 2012-09-20 Novartis Combination vaccines against respiratory tract diseases
KR101746880B1 (ko) * 2009-09-10 2017-06-14 메리얼 인코포레이티드 사포닌-함유 면역보강제를 포함하는 신규 백신 제형
GB0917457D0 (en) 2009-10-06 2009-11-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB0917003D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Purification of bacterial vesicles
GB0917002D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Improved shigella blebs
WO2011039631A2 (en) 2009-09-30 2011-04-07 Novartis Ag Expression of meningococcal fhbp polypeptides
JP2013506651A (ja) 2009-09-30 2013-02-28 ノバルティス アーゲー Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ．ａｕｒｅｕｓ５型および８型莢膜多糖の結合体
WO2011041847A1 (en) 2009-10-09 2011-04-14 Cbio Limited Chaperonin 10 variants
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
GB0918830D0 (en) 2009-10-27 2009-12-09 Glaxosmithkline Biolog Niederl Process
AU2010310985B2 (en) 2009-10-27 2014-11-06 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Modified meningococcal fHBP polypeptides
GB0919117D0 (en) 2009-10-30 2009-12-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Process
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
WO2011067758A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Protea Vaccine Technologies Ltd. Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins
WO2011087839A1 (en) 2009-12-22 2011-07-21 Baxter International Inc. Vaccine to influenza a virus
EP3257525A3 (en) 2009-12-22 2018-02-28 Celldex Therapeutics, Inc. Vaccine compositions
EP2519265B1 (en) 2009-12-30 2018-11-14 GlaxoSmithKline Biologicals SA Polysaccharide immunogens conjugated to e. coli carrier proteins
EP2353609A1 (en) 2010-02-04 2011-08-10 Sanofi Pasteur Immunization compositions and methods
GB201003333D0 (en) 2010-02-26 2010-04-14 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB201003920D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Method of treatment
JP2013521770A (ja) 2010-03-10 2013-06-13 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン組成物
CN102946900A (zh) 2010-03-11 2013-02-27 免疫设计公司 用于大流行流感的疫苗
CN103221065A (zh) 2010-03-26 2013-07-24 葛兰素史密斯克莱生物公司 Hiv疫苗
CN102834410B (zh) 2010-03-30 2016-10-05 奥克兰儿童医院及研究中心 改性的h因子结合蛋白（fhbp）及其使用方法
GB201005625D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
WO2011127316A1 (en) 2010-04-07 2011-10-13 Novartis Ag Method for generating a parvovirus b19 virus-like particle
GB201006324D0 (en) 2010-04-15 2010-06-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
JP2013532008A (ja) 2010-05-28 2013-08-15 テトリス オンライン インコーポレイテッド 対話式ハイブリッド非同期コンピュータ・ゲーム・インフラストラクチャ
PL2575870T3 (pl) 2010-06-04 2017-05-31 Wyeth Llc Preparaty szczepionek
CA2798837A1 (en) 2010-06-07 2011-12-15 Pfizer Inc. Her-2 peptides and vaccines
CA2800774A1 (en) 2010-06-07 2011-12-15 Pfizer Vaccines Llc Ige ch3 peptide vaccine
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
US9610248B2 (en) 2010-07-06 2017-04-04 Variation Biotechnologies, Inc. Compositions and methods for treating influenza
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
US20130171185A1 (en) 2010-07-06 2013-07-04 Ethan Settembre Norovirus derived immunogenic compositions and methods
GB201015132D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Univ Bristol Vaccine composition
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
WO2012038801A1 (en) 2010-09-21 2012-03-29 National Institute Of Immunology A spray dried powder formulation for vaccines entrapping alum and the antigen in biodegradable polymer particles
AU2011310643A1 (en) 2010-09-27 2013-04-11 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
BR112013004582A2 (pt) 2010-09-27 2016-09-06 Crucell Holland Bv método para induzir uma resposta imune em um sujeito contra um antígeno de um parasita que causa a malária
GB201017519D0 (en) 2010-10-15 2010-12-01 Novartis Vaccines Inst For Global Health S R L Vaccines
WO2012057904A1 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Infectious Disease Research Institute Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity
GB201101331D0 (en) 2011-01-26 2011-03-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions and uses
EA201390676A1 (ru) 2010-11-08 2013-11-29 Инфекшес Дизиз Рисерч Инститьют Вакцины, содержащие полипептиды неспецифической нуклеозидгидролазы и стерол 24-c-метилтрансферазы (smt), для лечения и диагностики лейшманиоза
WO2012072769A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Novartis Ag Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations
NZ611176A (en) 2010-12-02 2015-07-31 Bionor Immuno As Peptide scaffold design
GB201022007D0 (en) 2010-12-24 2011-02-02 Imp Innovations Ltd DNA-sensor
CA2860331A1 (en) 2010-12-24 2012-06-28 Novartis Ag Compounds
US9493514B2 (en) 2011-01-06 2016-11-15 Bionor Immuno As Dimeric scaffold proteins comprising HIV-1 GP120 and GP41 epitopes
BR112013017939B1 (pt) 2011-01-13 2022-11-16 Variation Biotechnologies Inc Composição imunogênica liofilizada termoestável, uso e método para preparação da mesma
EP2663288B1 (en) 2011-01-13 2022-12-21 Variation Biotechnologies Inc. Methods for preparing vesicles and formulations produced therefrom
TR201908715T4 (tr) 2011-01-26 2019-07-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Rsv immünizasyon rejimi.
AU2012211043B2 (en) 2011-01-27 2017-04-06 Gamma Vaccines Pty Limited Combination vaccines
WO2012114323A1 (en) 2011-02-22 2012-08-30 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Multimeric multiepitope polypeptides in improved seasonal and pandemic influenza vaccines
US20140004142A1 (en) 2011-03-02 2014-01-02 Pfizer Inc. Pcsk9 vaccine
US9321813B2 (en) 2011-03-29 2016-04-26 Uab Research Foundation Methods and compositions for cytomegalovirus IL-10 protein
GB201106357D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Pessi Antonello Composition and uses thereof
AU2012243039B2 (en) 2011-04-08 2017-07-13 Immune Design Corp. Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses
TW201302779A (zh) 2011-04-13 2013-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa 融合蛋白質及組合疫苗
US20120288515A1 (en) 2011-04-27 2012-11-15 Immune Design Corp. Synthetic long peptide (slp)-based vaccines
PL2707385T3 (pl) 2011-05-13 2018-03-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Prefuzyjne antygeny RSV F
BR112013029514A2 (pt) 2011-05-17 2019-09-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa composição imunogênica, vacina, e, método de tratar ou impedir uma doença
CA2838188C (en) 2011-06-04 2017-04-18 Rochester General Hospital Research Institute Compositions and methods related to p6 of haemophilus influenzae
AU2012273153A1 (en) 2011-06-21 2013-05-02 Oncofactor Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cancer
EP2726097A4 (en) 2011-07-01 2015-03-11 Univ California HERPES VIRUS VACCINE AND METHOD OF USE
WO2013016460A1 (en) 2011-07-25 2013-01-31 Novartis Ag Compositions and methods for assessing functional immunogenicity of parvovirus vaccines
GB201113570D0 (en) 2011-08-05 2011-09-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
JP6205360B2 (ja) 2011-08-22 2017-09-27 ナノバイオ コーポレーション 単純ヘルペスウイルスのナノエマルジョンワクチン
GB201114919D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB201114923D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
CN104093421A (zh) 2011-09-09 2014-10-08 纳诺碧欧公司 纳米乳液呼吸道合胞病毒(rsv)亚单位疫苗
CN103917245B (zh) 2011-09-14 2017-06-06 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 用于制备糖‑蛋白质糖缀合物的方法
JP2014531442A (ja) 2011-09-14 2014-11-27 ノバルティス アーゲー Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉワクチンの組み合わせ
SG11201400193SA (en) 2011-09-16 2014-05-29 Ucb Pharma Sa Neutralising antibodies to the major exotoxins tcda and tcdb of clostridium difficile
WO2013074501A1 (en) 2011-11-14 2013-05-23 Crucell Holland B.V. Heterologous prime-boost immunization using measles virus-based vaccines
KR102024066B1 (ko) 2011-11-23 2019-09-24 비오벤 쓰리 리미티드 재조합 단백질 및 그들의 치료적 용도
WO2013083753A2 (en) 2011-12-07 2013-06-13 Institut Pasteur Identification of a swine parecho-like virus and applications
RU2014127714A (ru) 2011-12-08 2016-01-27 Новартис Аг ВАКЦИНА НА ОСНОВЕ ТОКСИНОВ Clostridium difficile
AU2013208693B2 (en) 2012-01-12 2017-12-07 Variation Biotechnologies Inc. Compositions and methods for treating viral infections
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
EP4008354A1 (en) 2012-01-27 2022-06-08 Variation Biotechnologies Inc. Methods and compositions for therapeutic agents
CN104363892A (zh) 2012-02-07 2015-02-18 传染性疾病研究院 包含tlr4激动剂的改进佐剂制剂及其使用方法
CN104321335A (zh) 2012-02-24 2015-01-28 诺华股份有限公司 菌毛蛋白质和组合物
US20130236484A1 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Detectogen Inc. Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines
EP3061451B1 (en) 2012-03-23 2019-05-08 Pitney Pharmaceuticals Pty Limited Kinase inhibitors for the treatment of cancer
GB201205189D0 (en) 2012-03-23 2012-05-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel medical use
EP3492095A1 (en) 2012-04-01 2019-06-05 Technion Research & Development Foundation Limited Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies
WO2013151764A1 (en) 2012-04-02 2013-10-10 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for dengue virus epitopes
US10279026B2 (en) 2012-04-26 2019-05-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigens and antigen combinations
CA2871520C (en) 2012-04-26 2020-12-29 Novartis Ag Antigens from non-typeable h. influenzae
EP2659906A1 (en) 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
EP2659908A1 (en) 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
EP2659907A1 (en) 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
MX359257B (es) 2012-05-04 2018-09-19 Pfizer Antígenos asociados a próstata y regímenes de inmunoterapia basados en vacuna.
RS57420B1 (sr) 2012-05-16 2018-09-28 Immune Design Corp Vakcine za hsv-2
SG11201407440WA (en) 2012-05-22 2014-12-30 Novartis Ag Meningococcus serogroup x conjugate
EP2666785A1 (en) 2012-05-23 2013-11-27 Affiris AG Complement component C5a-based vaccine
KR20150021088A (ko) 2012-06-05 2015-02-27 디 오스트레일리언 내셔널 유니버시티 인터루킨-4 길항제를 이용한 백신접종
MX2014014683A (es) 2012-06-06 2015-02-24 Bionor Immuno As Peptidos derivados de proteinas virales para usarse como inmunogenos y reactivos de dosificacion.
CN104812408A (zh) 2012-07-24 2015-07-29 赛诺菲巴斯德有限公司 用于防止登革热病毒感染的疫苗组合物
EP3932422A1 (en) 2012-07-24 2022-01-05 Sanofi Pasteur Vaccine compositions for the prevention of dengue virus infection
JP6523955B2 (ja) 2012-08-01 2019-06-05 バヴァリアン・ノルディック・アクティーゼルスカブ 組換え改変ワクシニアウイルスアンカラ（ｍｖａ）ｒｓウイルス（ｒｓｖ）ワクチン
WO2014042780A1 (en) 2012-08-03 2014-03-20 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for treating an active mycobacterium tuberculosis infection
JP6441219B2 (ja) 2012-08-06 2018-12-19 ピットニー・ファーマシューティカルズ・ピーティーワイ・リミテッド ｍＴＯＲ経路関連疾患を治療するための化合物
JP2014040396A (ja) * 2012-08-23 2014-03-06 Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute 脂質異常症治療薬を含有するアジュバント組成物
EP2703483A1 (en) 2012-08-29 2014-03-05 Affiris AG PCSK9 peptide vaccine
WO2014043189A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Conditionally replication deficient herpes viruses and use thereof in vaccines
AU2013320313B2 (en) 2012-09-18 2018-07-12 Glaxosmithkline Biologicals Sa Outer membrane vesicles
EA201590427A1 (ru) 2012-10-02 2015-09-30 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Нелинейные сахаридные конъюгаты
SG11201500979RA (en) 2012-10-03 2015-07-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
BR112015009229B1 (pt) 2012-10-24 2021-07-20 Platelet Targeted Therapeutics, Llc Composição tendo como alvo a expressão de genes para plaquetas, uso de uma célula tronco compreendendo a referida composição para tratar hemofilia e método in vitro ou ex vivo para gerar uma célula tronco modificada
BR112015012515B1 (pt) 2012-11-30 2023-04-11 Sanofi Pasteur Uso de antígenos, construções de ácido nucleico ou vetores virais capazes de expressar uma partícula do tipo vírus (vlp) da dengue e de uma vacina contra sarampo, uma vacina contra caxumba e uma vacina contra rubéola
US9987344B2 (en) 2012-11-30 2018-06-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Pseudomonas antigens and antigen combinations
EP3513806B1 (en) 2012-12-05 2023-01-25 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic composition
AU2013362878B2 (en) 2012-12-17 2017-03-30 Newsouth Innovations Pty Limited Treatment of diseases involving mucin
JP6286445B2 (ja) 2012-12-24 2018-02-28 セル・アイディアズ・ピーティーワイ・リミテッド がんの治療のためのワクチン及びワクチン有効性を増強するための組成物
EP4272750A3 (en) 2013-02-07 2024-01-24 Children's Medical Center, Corp. Protein antigens that provide protection against pneumococcal colonization and/or disease
CN111978409B (zh) 2013-03-15 2024-01-26 因斯瑞拜奥有限公司 自组装合成蛋白
ES2728865T3 (es) 2013-03-28 2019-10-29 Infectious Disease Res Inst Vacunas que comprenden polipéptidos de Leishmania para el tratamiento y el diagnóstico de la leishmaniasis
CA2909221A1 (en) 2013-04-18 2014-10-23 Immune Design Corp. Gla monotherapy for use in cancer treatment
WO2014182872A1 (en) * 2013-05-08 2014-11-13 Protatek International, Inc. Vaccine for pcv2 and mycoplasma
US20210145963A9 (en) 2013-05-15 2021-05-20 The Governors Of The University Of Alberta E1e2 hcv vaccines and methods of use
US9463198B2 (en) 2013-06-04 2016-10-11 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for reducing or preventing metastasis
GB201310008D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition for use in therapy
KR20160027019A (ko) 2013-06-26 2016-03-09 더 유니버시티 오브 노쓰 캐롤라이나 엣 채플 힐 뎅기 바이러스 백신에 대한 방법 및 조성물
WO2015000014A1 (en) 2013-07-01 2015-01-08 Newsouth Innovations Pty Limited Diagnosis and treatment of autoimmune diseases
EP3039036B1 (en) 2013-08-28 2019-05-22 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Novel influenza antigens and antibodies
CN104436157A (zh) 2013-09-23 2015-03-25 恩金生物有限公司 流感疫苗和治疗
JP6306700B2 (ja) 2013-11-01 2018-04-04 ユニバーシティ オブ オスロＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｏｓｌｏ アルブミン改変体及びその使用
CA2929126C (en) 2013-11-13 2020-01-07 University Of Oslo Outer membrane vesicles and uses thereof
US11452767B2 (en) 2013-11-15 2022-09-27 Oslo Universitetssykehus Hf CTL peptide epitopes and antigen-specific t cells, methods for their discovery, and uses thereof
WO2015077442A2 (en) 2013-11-20 2015-05-28 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Grass pollen immunogens and methods and uses for immune response modulation
WO2015077434A2 (en) 2013-11-20 2015-05-28 La Jolla Institute For Allergy And Immunology Pan pollen immunogens and methods and uses for immune response modulation
WO2015092710A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Contralateral co-administration of vaccines
US11801223B2 (en) 2013-12-31 2023-10-31 Access To Advanced Health Institute Single vial vaccine formulations
WO2015103104A1 (en) 2014-01-06 2015-07-09 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Attenuated salmonella enterica
US20160030459A1 (en) 2014-01-21 2016-02-04 Immune Design Corp. Compositions and methods for treating allergic conditions
EP3096785B1 (en) 2014-01-21 2020-09-09 Pfizer Inc Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
US11160855B2 (en) 2014-01-21 2021-11-02 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2015123291A1 (en) 2014-02-11 2015-08-20 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Pcsk9 vaccine and methods of using the same
TW201620927A (zh) 2014-02-24 2016-06-16 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途
WO2015131053A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Alk-Abelló A/S Polypeptides derived from phl p and methods and uses thereof for immune response modulation
WO2015151103A1 (en) 2014-04-03 2015-10-08 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Compositions of multimeric-multiepitope influenza polypeptides and their production
SG11201609721WA (en) 2014-05-28 2016-12-29 Agenus Inc Anti-gitr antibodies and methods of use thereof
TW201623329A (zh) 2014-06-30 2016-07-01 亞佛瑞司股份有限公司 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途
EP3169699A4 (en) 2014-07-18 2018-06-20 The University of Washington Cancer vaccine compositions and methods of use thereof
WO2016012385A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Sanofi Pasteur Vaccine composition comprising ipv and cyclodextrins
EP4074726A3 (en) 2014-07-23 2022-11-23 Children's Hospital & Research Center at Oakland Factor h binding protein variants and methods of use thereof
WO2016057921A1 (en) 2014-10-10 2016-04-14 Baker Jr James R Nanoemulsion compositions for preventing, suppressing or eliminating allergic and inflammatory disease
MY179251A (en) 2014-11-02 2020-11-02 Univ North Carolina Chapel Hill Methods and compositions for recombinant dengue viruses for vaccine and diagnostic development
AR102547A1 (es) 2014-11-07 2017-03-08 Takeda Vaccines Inc Vacunas contra la enfermedad de manos, pies y boca y métodos de fabricación y su uso
AR102548A1 (es) 2014-11-07 2017-03-08 Takeda Vaccines Inc Vacunas contra la enfermedad de manos, pies y boca y métodos de fabricación y uso
BE1023004A1 (fr) 2014-12-10 2016-10-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Procede de traitement
EP3242883A4 (en) 2015-01-06 2018-10-17 ImmunoVaccine Technologies Inc. Lipid a mimics, methods of preparation, and uses thereof
DK3244917T5 (da) 2015-01-15 2024-10-14 Pfizer Inc Immunogene sammensætninger til anvendelse i pneumokokvacciner
US10596247B2 (en) 2015-02-20 2020-03-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for attenuated chlamydia as vaccine and vector
WO2016141320A2 (en) 2015-03-05 2016-09-09 Northwestern University Non-neuroinvasive viruses and uses thereof
JP2018511655A (ja) 2015-03-20 2018-04-26 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン ボルデテラ属に対するワクチン接種における使用のための免疫原性組成物
CN116603058A (zh) 2015-03-26 2023-08-18 Gpn疫苗有限公司 链球菌疫苗
RU2017140856A (ru) 2015-05-26 2019-06-26 Огайо Стейт Инновейшн Фаундейшн Стратегия вакцинации против вируса свиного гриппа вакциной на основе наночастиц
AU2016271857B2 (en) 2015-06-03 2020-05-28 Affiris Ag IL-23-P19 vaccines
KR20180035807A (ko) 2015-06-26 2018-04-06 세퀴러스 유케이 리미티드 항원적으로 매치된 인플루엔자 백신
EP3319988A1 (en) 2015-07-07 2018-05-16 Affiris AG Vaccines for the treatment and prevention of ige mediated diseases
PE20180657A1 (es) 2015-07-21 2018-04-17 Pfizer Composiciones inmunogenas que comprenden antigenos de sacarido capsular conjugados, kits que las comprenden y sus usos
CN114605548A (zh) 2015-09-01 2022-06-10 艾吉纳斯公司 抗-pd-1抗体及其使用方法
ES2607715B1 (es) 2015-10-01 2018-01-17 Solutex Na, Lcc Proceso para la preparación y estabilización de emulsiones con omega-3 mediante redes cristalinas isométricas de derivados de celulosa
GB201518684D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201518668D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic Comosition
CA3005524C (en) 2015-11-20 2023-10-10 Pfizer Inc. Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines
IL299072A (en) 2015-12-02 2023-02-01 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Antibodies and methods for using them
WO2017109698A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic formulation
JP6820935B2 (ja) 2016-01-19 2021-01-27 ファイザー・インク がんワクチン
GB201603625D0 (en) 2016-03-02 2016-04-13 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel influenza antigens
CA3017356A1 (en) 2016-03-10 2017-09-14 Aperisys, Inc. Antigen-binding fusion proteins with modified hsp70 domains
WO2017158421A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 University Of Oslo Anti-viral engineered immunoglobulins
CR20180445A (es) 2016-03-14 2019-02-08 Univ Oslo Inmunoglobulinas diseñadas por ingeniería genética con unión alterada al fcrn
WO2017167768A1 (en) 2016-03-28 2017-10-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Novel vaccine composition
IL314130A (en) 2016-05-16 2024-09-01 Access To Advanced Health Inst Formulation containing a TLR agonist and methods of use
US11173207B2 (en) 2016-05-19 2021-11-16 The Regents Of The University Of Michigan Adjuvant compositions
JP2019521095A (ja) 2016-05-21 2019-07-25 インフェクシャス ディズィーズ リサーチ インスティチュート 二次性結核および非結核性マイコバクテリウム感染症を治療するための組成物および方法
CN109476751B (zh) 2016-05-27 2024-04-19 艾吉纳斯公司 抗tim-3抗体及其使用方法
BR112018074352B1 (pt) 2016-06-01 2021-11-30 Infectious Disease Research Institute Partículas de nanoalume contendo um agente de dimensionamento
GB201610599D0 (en) 2016-06-17 2016-08-03 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic Composition
EP3471761A2 (en) 2016-06-21 2019-04-24 University Of Oslo Hla binding vaccine moieties and uses thereof
CA3034124A1 (en) 2016-08-23 2018-03-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Fusion peptides with antigens linked to short fragments of invariant chain (cd74)
GB201614799D0 (en) 2016-09-01 2016-10-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions
CA3036218A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising mycobacterium leprae polypeptides for the prevention, treatment, and diagnosis of leprosy
US11466292B2 (en) 2016-09-29 2022-10-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions and methods of treatment
AU2017343621B2 (en) 2016-10-11 2021-12-02 Agenus Inc. Anti-LAG-3 antibodies and methods of use thereof
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
GB201620968D0 (en) 2016-12-09 2017-01-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
MX2019008346A (es) 2017-01-13 2019-09-09 Agenus Inc Receptores de celulas t que se unen a ny-eso-1 y metodos de uso de estos.
SI3570879T1 (sl) 2017-01-20 2022-06-30 Pfizer Inc. Imunogenska kompozicija za uporabo v pnevmokoknih cepivih
SG11201908280SA (en) 2017-03-30 2019-10-30 Univ Queensland "chimeric molecules and uses thereof"
BR112019020209A2 (pt) 2017-03-31 2020-06-02 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Composição imunogênica, uso de uma composição imunogênica, método de tratamento ou prevenção de uma recorrência de uma exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crônica, e, terapia de combinação.
WO2018178265A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
MX2019012223A (es) 2017-04-13 2019-12-09 Agenus Inc Anticuerpos anti-cd137 y metodos de uso de los mismos.
TWI805582B (zh) 2017-05-01 2023-06-21 美商艾吉納斯公司 抗ｔｉｇｉｔ抗體類和使用彼等之方法
CA3066915A1 (en) 2017-06-11 2018-12-20 Molecular Express, Inc. Methods and compositions for substance use disorder vaccine formulations and uses thereof
KR102673794B1 (ko) 2017-06-15 2024-06-11 액세스 투 어드밴스드 헬스 인스티튜트 나노구조 지질 담체 및 안정적인 에멀션 그리고 이들의 용도
BR112020001045A2 (pt) 2017-07-18 2020-09-08 In3Bio Ltd. proteínas sintéticas e usos terapêuticos das mesmas
BR112020001768A2 (pt) 2017-08-14 2020-09-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. método de reforçar uma resposta imune pré-existente contra haemophilus influenzae e moraxella catarrhalis não tipáveis em um indivíduo, e, protocolo de vacinação.
US11123415B2 (en) 2017-08-16 2021-09-21 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle compositions for Salmonella vaccines
CA3073055A1 (en) 2017-09-04 2019-03-07 Agenus Inc. T cell receptors that bind to mixed lineage leukemia (mll)-specific phosphopeptides and methods of use thereof
WO2019048936A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 University Of Oslo VACCINE MOLECULES
WO2019048928A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 University Of Oslo VACCINE MOLECULES
CN111315406A (zh) 2017-09-08 2020-06-19 传染病研究所 包括皂苷的脂质体调配物及其使用方法
WO2019079594A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 The University Of North Carolina At Chapel Hill METHODS AND COMPOSITIONS FOR VACCINES AGAINST NOVOVIRUS AND DIAGNOSIS OF NOVOVIRUS
CN111511395B (zh) 2017-11-03 2024-10-15 武田疫苗股份有限公司 用于将寨卡病毒灭活和用于确定灭活完全性的方法
GB201721069D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B Immunisation regimen and compositions
GB201721068D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B immunisation regimen and compositions
GB201721582D0 (en) 2017-12-21 2018-02-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa S aureus antigens and immunogenic compositions
GB201721576D0 (en) 2017-12-21 2018-02-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hla antigens and glycoconjugates thereof
WO2019173438A1 (en) 2018-03-06 2019-09-12 Stc. Unm Compositions and methods for reducing serum triglycerides
CN112638936A (zh) 2018-06-12 2021-04-09 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 腺病毒多核苷酸和多肽
MX2021001479A (es) 2018-08-07 2021-04-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novedosos procesos y vacunas.
CN112912097A (zh) 2018-08-23 2021-06-04 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 免疫原性蛋白和组合物
US11260119B2 (en) 2018-08-24 2022-03-01 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
WO2020044267A1 (en) 2018-08-29 2020-03-05 Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Ebola vaccine compositions and methods of using same
JP7320601B2 (ja) 2018-09-11 2023-08-03 上▲海▼市公共▲衛▼生▲臨▼床中心 広域スペクトルな抗インフルエンザワクチン免疫原及びその使用
WO2020115171A1 (en) 2018-12-06 2020-06-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic compositions
EP3894431A2 (en) 2018-12-12 2021-10-20 GlaxoSmithKline Biologicals SA Modified carrier proteins for o-linked glycosylation
JP2022512345A (ja) 2018-12-12 2022-02-03 ファイザー・インク 免疫原性多重ヘテロ抗原多糖－タンパク質コンジュゲートおよびその使用
EP3897846A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 GlaxoSmithKline Biologicals SA Methods of inducing an immune response
GB201901608D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Vib Vzw Vaccine adjuvant conjugates
JP7239509B6 (ja) 2019-02-22 2023-03-28 ファイザー・インク 細菌多糖類を精製するための方法
CN113573730A (zh) 2019-03-05 2021-10-29 葛兰素史密斯克莱生物公司 乙型肝炎免疫方案和组合物
US20220184199A1 (en) 2019-04-10 2022-06-16 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens, kits comprising the same and uses thereof
US20220221455A1 (en) 2019-04-18 2022-07-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigen binding proteins and assays
CN114340665A (zh) 2019-05-25 2022-04-12 传染病研究所 用于对佐剂疫苗乳剂进行喷雾干燥的组合物和方法
BR112021026132A2 (pt) 2019-06-25 2022-02-08 In3Bio Ltd Proteínas sintéticas quiméricas estabilizadas e usos terapêuticos das mesmas
AU2020318680A1 (en) 2019-07-21 2022-02-17 Glaxosmithkline Biologicals Sa Therapeutic viral vaccine
EP3770269A1 (en) 2019-07-23 2021-01-27 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Quantification of bioconjugate glycosylation
WO2021023691A1 (en) 2019-08-05 2021-02-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
CA3152027A1 (en) 2019-08-30 2021-03-04 Agenus Inc. Anti-cd96 antibodies and methods of use thereof
EP3799884A1 (en) 2019-10-01 2021-04-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
EP3808765A1 (en) 2019-10-14 2021-04-21 ETH Zurich Cell line for tcr discovery and engineering and methods of use thereof
IL292494A (en) 2019-11-01 2022-06-01 Pfizer Preparations of Escherichia coli and their methods
EP4058581A1 (en) 2019-11-15 2022-09-21 Infectious Disease Research Institute Rig-i agonist and adjuvant formulation for tumor treatment
NL2027383B1 (en) 2020-01-24 2022-04-06 Aim Immunotech Inc Methods, compositions, and vaccines for treating a virus infection
WO2021160887A1 (en) 2020-02-14 2021-08-19 Immunor As Corona virus vaccine
WO2021165847A1 (en) 2020-02-21 2021-08-26 Pfizer Inc. Purification of saccharides
EP4107170A2 (en) 2020-02-23 2022-12-28 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
EP4114848A4 (en) 2020-02-26 2024-04-03 Versitech Limited PD-1-BASED VACCINES AGAINST CORONAVIRUS INFECTION
WO2021205077A1 (en) 2020-04-09 2021-10-14 Finncure Oy Mimetic nanoparticles for preventing the spreading and lowering the infection rate of novel coronaviruses
WO2021245611A1 (en) 2020-06-05 2021-12-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Modified betacoronavirus spike proteins
WO2022002783A1 (en) 2020-06-29 2022-01-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adjuvants
KR20230083271A (ko) 2020-08-17 2023-06-09 유니버시타트 바셀 암 치료에 사용하기 위한 lfa-1 신호전달 매개체
EP4200317A1 (en) 2020-08-24 2023-06-28 Sanofi Pasteur Inc. Covid-19 vaccines with tocopherol-containing squalene emulsion adjuvants
US11225508B1 (en) 2020-09-23 2022-01-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses and methods of use thereof
CN113999315A (zh) 2020-10-23 2022-02-01 江苏省疾病预防控制中心(江苏省公共卫生研究院) 融合蛋白及其应用
IL302362A (en) 2020-10-27 2023-06-01 Pfizer ESCHERICHIA COLI preparations and their methods
CN116744965A (zh) 2020-11-04 2023-09-12 辉瑞大药厂 用于肺炎球菌疫苗的免疫原性组合物
EP4243863A2 (en) 2020-11-10 2023-09-20 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
US20220202923A1 (en) 2020-12-23 2022-06-30 Pfizer Inc. E. coli fimh mutants and uses thereof
WO2022147373A1 (en) 2020-12-31 2022-07-07 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibody-guided pcsk9-mimicking immunogens lacking 9-residue sequence overlap with human proteins
EP4277654A1 (en) 2021-01-18 2023-11-22 Conserv Bioscience Limited Coronavirus immunogenic compositions, methods and uses thereof
EP4032547A1 (en) 2021-01-20 2022-07-27 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Hsv1 fce derived fragements for the treatment of hsv
TW202245836A (zh) 2021-02-19 2022-12-01 美商賽諾菲巴斯德公司 重組ｂ型腦膜炎球菌疫苗
JP2024510717A (ja) 2021-02-22 2024-03-11 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 免疫原性組成物、使用及び方法
EP4313137A1 (en) 2021-03-26 2024-02-07 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic compositions
US20220387576A1 (en) 2021-05-28 2022-12-08 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
JP2024522395A (ja) 2021-05-28 2024-06-19 ファイザー・インク コンジュゲートさせた莢膜糖抗原を含む免疫原性組成物およびその使用
CA3222568A1 (en) 2021-06-28 2023-01-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel influenza antigens
WO2023020992A1 (en) 2021-08-16 2023-02-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods
WO2023020993A1 (en) 2021-08-16 2023-02-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods
WO2023020994A1 (en) 2021-08-16 2023-02-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods
WO2023061993A1 (en) 2021-10-13 2023-04-20 Glaxosmithkline Biologicals Sa Polypeptides
IL312890A (en) 2021-11-18 2024-07-01 Matrivax Inc Immunogenic fusion protein preparations and methods of using them
AU2023207315A1 (en) 2022-01-13 2024-06-27 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2023161817A1 (en) 2022-02-25 2023-08-31 Pfizer Inc. Methods for incorporating azido groups in bacterial capsular polysaccharides
WO2023218322A1 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Pfizer Inc. Process for producing of vaccine formulations with preservatives
WO2024110827A1 (en) 2022-11-21 2024-05-30 Pfizer Inc. Methods for preparing conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
US20240181028A1 (en) 2022-11-22 2024-06-06 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2024116096A1 (en) 2022-12-01 2024-06-06 Pfizer Inc. Pneumococcal conjugate vaccine formulations
WO2024133160A1 (en) 2022-12-19 2024-06-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis b compositions
GB202219228D0 (en) 2022-12-20 2023-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel influenza antigens
WO2024166008A1 (en) 2023-02-10 2024-08-15 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
US20240299524A1 (en) 2023-03-02 2024-09-12 Sanofi Compositions for use in treatment of chlamydia
WO2024201324A2 (en) 2023-03-30 2024-10-03 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4606918A (en) * 1983-08-22 1986-08-19 Syntex (U.S.A.) Inc. Polyoxypropylene-polyoxyethylene block polymer based adjuvants
US5554372A (en) * 1986-09-22 1996-09-10 Emory University Methods and vaccines comprising surface-active copolymers
CA1331443C (en) * 1987-05-29 1994-08-16 Charlotte A. Kensil Saponin adjuvant
US5057540A (en) * 1987-05-29 1991-10-15 Cambridge Biotech Corporation Saponin adjuvant
IE63692B1 (en) * 1987-11-03 1995-05-31 Syntex Inc Vaccine adjuvant
US4912094B1 (en) * 1988-06-29 1994-02-15 Ribi Immunochem Research Inc. Modified lipopolysaccharides and process of preparation
EP0382271B1 (en) 1989-02-04 1994-12-21 Akzo Nobel N.V. Tocols as adjuvant in vaccine
HU212924B (en) 1989-05-25 1996-12-30 Chiron Corp Adjuvant formulation comprising a submicron oil droplet emulsion
NZ238731A (en) * 1990-06-27 1996-02-27 Univ Emory Vaccine adjuvant compositions comprising ethyleneoxy-propyleneoxy-ethyleneoxy block copolymer or a non-toxic lipopolysaccharide
US5709879A (en) * 1990-06-29 1998-01-20 Chiron Corporation Vaccine compositions containing liposomes
DE69131709T2 (de) * 1990-06-29 2000-05-25 Chiron Corp., Emeryville Liposomen enthaltende impfstoffzusammensetzungen
AU654970B2 (en) * 1990-09-28 1994-12-01 Smithkline Beecham Biologicals (Sa) Derivatives of gp160 and vaccines based on gp160 or a derivative thereof, containing an adjuvant
GB9106048D0 (en) * 1991-03-21 1991-05-08 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
GB9105992D0 (en) * 1991-03-21 1991-05-08 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
DK0596032T4 (da) 1991-07-25 2004-07-26 Idec Pharma Corp Induktion af cytotoksiske T-lymfocytsvar
US6620414B2 (en) 1992-03-27 2003-09-16 Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) Hepatitis vaccines containing 3-0-deacylated monophoshoryl lipid A
ES2143716T3 (es) * 1992-06-25 2000-05-16 Smithkline Beecham Biolog Composicion de vacuna que contiene adyuvantes.
SG48309A1 (en) * 1993-03-23 1998-04-17 Smithkline Beecham Biolog Vaccine compositions containing 3-0 deacylated monophosphoryl lipid a
ATE196737T1 (de) * 1993-05-25 2000-10-15 American Cyanamid Co Adjuvantien für impfstoffe gegen das respiratorische synzitialvirus
GB9326253D0 (en) * 1993-12-23 1994-02-23 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
DE69815692T2 (de) 1997-09-05 2004-04-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Öl in wasser emulsionen mit saponinen
GB9718901D0 (en) 1997-09-05 1997-11-12 Smithkline Beecham Biolog Vaccine

Also Published As

Publication number Publication date
GR3029750T3 (en) 1999-06-30
SG49257A1 (en) 1998-05-18
DE69433750D1 (de) 2004-06-03
CN1086589C (zh) 2002-06-26
AU687494B2 (en) 1998-02-26
AU705521B2 (en) 1999-05-27
ES2285036T3 (es) 2007-11-16
DE122008000054I1 (de) 2009-02-19
LU91486I2 (fr) 2008-12-15
US20060182753A1 (en) 2006-08-17
DK0868918T3 (da) 2004-08-16
LU91485I2 (fr) 2008-12-15
WO1995017209A1 (en) 1995-06-29
EP0868918A3 (en) 2000-04-26
EP0735898B1 (en) 1999-03-10
US7169391B2 (en) 2007-01-30
NZ277802A (en) 1998-04-27
ES2219837T3 (es) 2004-12-01
DE69434956D1 (de) 2007-05-31
HK1012243A1 (en) 1999-07-30
PT868918E (pt) 2004-08-31
NZ329661A (en) 2005-03-24
CY2530B1 (en) 2006-04-12
US20040043038A1 (en) 2004-03-04
GB9326253D0 (en) 1994-02-23
AU1316695A (en) 1995-07-10
ATE359818T1 (de) 2007-05-15
AU6803298A (en) 1998-07-09
HK1057991A1 (en) 2004-04-30
DE69434956T2 (de) 2008-01-17
ATE177322T1 (de) 1999-03-15
JP2007231029A (ja) 2007-09-13
EP0868918B1 (en) 2004-04-28
DK1327451T3 (da) 2007-08-20
KR100350965B1 (ko) 2003-02-25
HK1021504A1 (en) 2000-06-16
DE69417063D1 (de) 1999-04-15
US20070134268A1 (en) 2007-06-14
ZA9410176B (en) 1995-11-17
SI0735898T1 (en) 1999-06-30
AU1316495A (en) 1995-07-10
JP4126079B2 (ja) 2008-07-30
JP2006249080A (ja) 2006-09-21
NL300362I1 (nl) 2009-01-05
SI0868918T1 (en) 2004-08-31
ATE265228T1 (de) 2004-05-15
NL300363I1 (nl) 2009-01-05
EP1327451A1 (en) 2003-07-16
EP0868918A2 (en) 1998-10-07
CN1138298A (zh) 1996-12-18
SG73578A1 (en) 2000-06-20
EP0735898A1 (en) 1996-10-09
JP4126067B2 (ja) 2008-07-30
US7510698B2 (en) 2009-03-31
SI1327451T1 (sl) 2007-08-31
WO1995017210A1 (en) 1995-06-29
JP4125781B2 (ja) 2008-07-30
DE69433750T2 (de) 2005-08-04
CA2179779C (en) 2010-04-20
AU6803198A (en) 1998-07-09
DK0735898T3 (da) 1999-08-23
ES2129801T3 (es) 1999-06-16
CY2593B2 (en) 2009-11-04
US6146632A (en) 2000-11-14
DE69417063T2 (de) 1999-10-28
EP1327451B1 (en) 2007-04-18
JPH09506887A (ja) 1997-07-08
DE122008000055I1 (de) 2009-02-19
AU705519B2 (en) 1999-05-27
US6623739B1 (en) 2003-09-23
CA2179779A1 (en) 1995-06-29
US7029678B2 (en) 2006-04-18
EP1792628A1 (en) 2007-06-06

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AU687494C (en) Vaccines