JPS62277391A - ７−アシルアミノ−３−ビニルセフアロスポラン酸誘導体およびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

この発明は、新規な７−アシＶアミノ−３−ビニルセフ
ァ０スボラン酸誘導体およびその医謳上許容さ几る塩類
に関するものである。 さらに詳しく述べると、この発明は、抗菌活性を有−ｔ
−ルミ規な７−７シルアミノー３−ビニルセファロスポ
ラン酸誘導体、その医薬上許容される埠類、およびそれ
らの製造法、そ几らを主成分とする医薬組成物、並びに
人間および動物の恕染症に対する予防まｆｃは治療のた
めのそ几らの使用方法に関するものである。 し九がって、この発明の目的は、多数の病原性微生物に
対して優れた抗菌活性を示し、抗菌性薬剤、特に経口投
与用薬剤として有用な新規７−７シルアミノー３−ビニ
ルセファ０スボラン酸誘導体およびその医薬上許容され
る塩類Ｖａ供するにある。 この発明の他の目的に、７−７シルアミノー３−ビニル
セファロスポラン酸誘導体またばその１類の製造法を提
供するにある。 この発明の別の目的は、上記７一アシＭアミノー３−ビ
ニルセファロヌボラン酸誘ｉａ体オＪ：　Ｕソの医薬上
許容される増瘤を有効成分として傘む医薬岨ｄ物を提供
するにある。 この発明のさらに別の目的は、上記７−アシＶアミノ−
６一ビニＶセフア０スポラン酸誘導体およびその塊類全
、人間で念は動物の病原性微生物による感染症の治療に
使用する方法全提供するにある。 このＲ明の目的とする７−７シルアミノー３−ビニシセ
７７０スボヲン四銹導体は、新規化合物であり、下記一
般式により表わすことができる。 〔式中、Ｒはハロゲンを有していてもよいアミノ置換複
素環式基、ハロゲンで有していてもよい保護てｆ′した
アミノ置換複素環式基、でｔは式Ｃ式中、Ｒ３は低級ア
ルキｌし基を意味する）で示ざｎる卆、Ｒ２は力ｌレボ
キシ基、１定セ呆二てさ几↑、カルボキシ基、Ａはアミ
ノ、ｆＰ護て一１之アミノ、ヒドロキシ、オキソ、およ
び丈 ＝Ｎ〜○Ｒ４ Ｃ式中　Ｒ４は水素、シクロ（低級）アルケニル基、低
級アルキニル基、低級アルケニル基、力Ｖポキシもしく
は保護さｆ’Ｌｆｔ力Ｖポキシで置換さｎた低級アルダ
ニ１ｖ基、低級アルキル基、フｆＣは力Ｍポキシ、保護
されたカルボキシ、アミノ、保護されたアミノ、シアノ
、ホスホノ、保護さＡＨＡホヌホノ、および適当な置換
基を有していてもよい複素環式基から遷ばＡ７？：１個
もしくは２個以上の置換基で置換され低級級アルキル基
を意味する）で示される基の中から選ばｆｉた置換毎ヲ
有していてもよい低級アＶキレン基を意味する〕下記の
方法１．５および７中の目的化合物中２よび対応する原
料化合物（ＩＪＩないし師において、これら化合物中の
不斉炭素原子および二重結合に基づき、光学異性体およ
び幾何貫性体の如き１促または２個以上の立体里性体の
対が存在し得るが、これらの異性体は何几もこの発明に
包含さするものとする。 目的化合物および原料化合物の幾何−古体については、
例えば、Ａが式／Ｃ＝Ｉｖ−ＯＲ−で示される基である
目的化合例は、シン異性体、アンチ異性体およびその混
合物を含むが、シン異性体とは下式 Ｃ式中、Ｒ１およびＲ４は前と同じ意味）で示さ几る部
分構造を有する幾何異性体を意味し、アンチ異性体とは
、下式 ％式％ １式中、ＲおよびＲは前と同じ意味） で示される部分構造を有する幾何異性体を！昧する。 他の目的化合物および原料化合物についても、シン異性
体およびアンチ異性体とは上記目的化合物について説明
したのと同様な→何Ｓ性は孕意味するものとする。 目的化合物中の適当な増項としては、医薬上許容される
壜頽持に慣用される非毒在場が含？几、塩基との塩類お
よび酸付加塩、すなわち無う環基との塩類、例えばナト
リウム塩、カリウム項等のアＶカリ金属増、力Ｖシウム
塩、マグネシウム１等のアルカリ土類金属塩、アンモニ
ウム塩、有機塩基との塩類、例えばトリエチルアミン塩
、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノ−Ｖアミン塩、トリ
エタノ−Ｖアミン塩、ジシクロヘキシＶアミン増、Ｎ、
Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機アミン塩、
塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸付加
増、ぎ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸増、マレイン酸
塩、酒石酸塩、メタンヌルホン酸塩、ベンゼンヌルホン
υｍ、ｐ−）７レエンスシホン酸塩等の有機カルボン酸
またはス〃ホン酸付加Ｗ、ア／Ｉ／ギニン、アスパラギ
ンｈ、りｌレタミンか等の増基性１念は酸性アミツヤと
の埠句、分子間でたけ分子内４吸塩等が含まニる６上記
分子間４吸増は、化合＊＜１）のＲにおける複素環式基
が窒素原子を含む場合（ピＩＪジン等）に形成され、過
当な分子間４吸埠として（グ、１−メチルピリジニウム
メチルスＶフエイト、１−二千Ｍビリジニウムエチνヌ
ルフエイト等の１−低級アＪｖＦ　／Ｌ／ピリジニウム
低級アルキＶスルフニイト、１−メチンピリジニウムヨ
ーダイト等の１−低感アＭキＭピリジニウムハライドが
含でするう上記分子内４吸塊は、化合物中のＲ４におけ
る複素環が窒素原子全台みＣピリジン等）、Ｒ２が力Ｖ
ボキシの場合に形成さｎ、適当な分子内Ｉｉ級増として
は、１−メチルピリジニウムカｌポキシレート、１−エ
チＩレピリジニウム力！レボキシレート、１−プロピＶ
ピリジニウムカＶボキシレート、１−イソブ四ビルピリ
ジニウムカルボキンレート、１−ブチルピリジニウムカ
ルボキシレート等の１−低級ア／ｌ／キｌレピリジニウ
ム力ルポキシレートが含フれるう この発明によると、目的化合物中およびその塩類は下記
反応式の方法によ！ｌｌ製造される。 （Ｉ）またにその塩類 の　方法２ （１−１３，）またはその１類 （１−ｂ）また灯その複類 （３）方法３ ｒｌ−ｃ）７たはその種類 （１−ｃｌ　）ま念はその塩類 ’Ｉｃ１またはその増Φ （５）方法５ ■ま７ｔはその項類 （ト→）またはその堆斯 Ｓ】　方法６ （１−ｆ）ｌたばその項類 （１−ｇ）まｔはその塩類 ■　方法７ （ａ　方法８ （９）万唐９ ｒｌ−ｋ）ｘ７２：はその項類 （１０）方法１０ （１１）方法１１ Ｃｌ−ｍ１ｔ念はその塩類 ↓塩基 ＣＩ−○１ま７ｔはその塩類 （１３）方法１５ ｒｌ−ｖ１２次はその塩類 （１−ｃｒ）フたはその塩類 （１４）方法１４ （１−ｒ）でたけその塩類 ↓還元 （１−８）４次はその埠顆 （１５）方法１５ （Ｉ＝ｒ）フたばその塩類 Ｌ　　Ｒ’０ＮＨ２中 〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＡは前と同じ意味、Ｒλはハ
ロゲンを有していてもよい保護されたアミノ置換複素環
式基、ＲＬはハロゲンを有していてもよいアミノ置換複
素環式基、糧は保護されたカルボキシ基　Ｂ２は保護さ
れ之アミノおよび保厩されたカルボキシで置換された低
膜アＭコキシカｔｖホニル基、Ｒ色はアミノおよびカル
ボキシで置換された低級アＶコキシカルポニ／ｖｉ、Ｒ
５は低級アルキル基、バ　はアミノ基、まｆｃは保護さ
れたアミノ基、ＲはアＩＪ−Ａ／基、Ａ　は式％式％ １式中、Ｒａは保護さｎ定カルボキシもしくは保護され
たホスホノで１換された低級アルキル基、ま７？：は保
護された力Ｖポキシで置換された低級アルキル基を意味
する） で示される基を有する低級アルキレン基、Ａ２は式 ％式％ １式中、Ｒ４は力ｌポキシもしくはホスホノで置換され
た低級アＶキＶ基、ま念はカルボキシで置換された低級
アルケニル基を意味中る）で示される基を有する低級ア
ンキレン基、Ａ３は式 （式中、Ｒ８は保護されたアミノおよび保護さｎ、タカ
ルボキシで置換さまた低級アＭコシシ力ルボ二ＶＣ低級
）アルキル基、７７ｔは保護さ−ｒしたアミノおよび保
護された力ｌポキシで置換さ：？Ｌ　Ｔ、骨扱アルキル
基を意味する） で示でれる基を有下る岨靜アルキレン子、Ａ４ば；亡 ＝Ｎ〜０ち Ｃ式中、材はアミノおよび力Ｉレボキシで置換でれた低
級アルコキシカルボニル’　低Ｒ）７ｒｖｐシ基、フ念
はアミノおよびカルボキクで置換さｆした低級アルキル
基を意味する） で示される基を有する低級アルキレン基、Ａ５は式 で示される基を有する低級アルキレン基、Ａ６ハ式 ル基を意味する） で示される基を有する低級アＶキレン基、Ａ　は式 ％式％ じ意味）で示ぜ几るカチオンで！換さｎ次低チアルキル
基を意味する） で示される基を有する低級アルキレン基、Ａ　は保護さ
れたアミノを有する低級アルキレン基、Ａ９けアミノを
有する低級アシキレン基、Ａ１０　　はオキソを有する
低級アルキレン基、Ａ１１　　はヒドロキシを有する低
級アルキレン基、Ａ１２　　は式％式％ Ｃ式中、Ｒ４は前と同じ意味） で示さｆｉ石基を有する低級アＶキレン基、Ｘｉ　ｕハ
ロゲンを意味する〕 方法１．５．７および１５で用いる原料イヒ金券（ｌ［
）、（ｌｊｌ）、（ＩＶ）−＠＞ヨＵ　（Ｖｌ”７）　
ウチｓ　；ｂ　％　ノｔ’ｉ％規化合物であり、下式で
示される。 〔式中、ＲＡは式 Ｒ−ＡＣＯｍｌ←、）たば Ｒ８−ＣＨ＝Ｎ− Ｃ式中、Ｒ８はアリール基、Ｂａは保護されｔアミノ基
、Ｒｂは保護さ’ｎｔカルボキシ基を意味し、Ｒ１およ
びＡは前と同じ意味） で示される基、ＲＢは式 ％式％ Ｃ式中、Ｘ　およびＸ　はそ几ぞ几ハロゲン全意味し、
Ｒは前と同じ意味） で示さ几る基を意味し、Ｒ２は前と同じ意味であシ、Ｒ
Ａが式 ％式％ Ｃ式中、Ｒ８は前と同じ意味） で示でれる基の場合には、ＲＢは式 ％式％ で示−６−ｎ；１基であるものとする〕１ｔはその塩類 〔式中、Ｒｃはアミノ基、または式 Ｃ式中、ＲｏおよびＲｄは結合されてオキソ基、）たは
保護され念オキソ基を形成し、Ｒ８、Ｂａ　Ｂｂ、Ａ１
２　およびＸ　は前と同じ意味） で示さする基を意味し、Ｒ２は前と同じ意味であυ、Ｒ
ｃがアミノ基の場合には、Ｒ２はカルボキシ基であるも
のとする〕 一！念はその塩急 １式中、ＲＤはアミノ基、で之は保護さ１之アミノ基を
意味し、Ｒ七は前と同じ意味） フ之はその増急 （４）Ｒｈ−Ａ−Ｒ８（化合物■） １式中、Ｒｆけアミノ基、テ九ハトリハロメチル基、Ｒ
ｇは力Ｖポキシ基、または保護されｔアミノ基を意味す
る） で示される基、Ｒ８はカルボキシ基、ぼたは保護さｊ、
之カルボキシ基ケ意味し、Ａセ前と同じ意味〕７たにそ
の廖項 ■　ＲＩ　Ａ１３　Ｒ８ｒ化合物■） 〔式中、Ａ　　は式 ＝Ｎ〜０Ｒｈ １式中、Ｒｈはカルボキシもしぐは保護さ１．之カＶボ
キシで置換ざｆした低級アルケニ１ｖ子、保ゼされ之ア
ミノおよび保護さｎｔカルボキシで置換された低級アル
キル基、保護されたアミノおよび保護され念カルボキシ
置換低級アルコキシカＶボニルでｔａされ低級級アルキ
タ基、）たはピリジルで置換された低級アルキル基を意
味する）で示される基を有する低級アＶキレン基を意味
し、Ｒ１およびＲｏは前と同じ意味〕 またはその塩類 θ）　　４−Ａ１４−Ｒ８（化合物■）〔式中、鮎はハ
ロゲンを有するアミノチアゾリル基、ハロゲン？πする
保護され念アミノチアシリ／Ｌ／基、アミノピリジＶ基
、保護されたアミノビリジＶ基、アミノピリミジニル基
、１之は保護さｆ’Ｌ７ｔアミノピリミジニル基、Ａ　
　は式％式％ １式中、ｎｌはカルボキシまたに保護された力！レボキ
シで置換でれた低級アルキル基を意味する）で示される
基を有する似扱アルキレン干で意味し、Ｒｏは前と同じ
意味〕 フたけその塩づ ■　Ｒｈ−０−橢　　　（化合物■） Ｃ式中、Ｒｈはアミノ基、２ｆｃはフタＶイミド憂を意
味し、Ｒｈは前と同じ意味） またはその塩類 上記式で示される原料化合物■ないし■の適当な塩類と
しては、化合物（１）について例示し之のと向きのもの
が含′！！れる。 原料化合物■ないし■および他の原料化合物は、例えば
、公知化合物から出発して下記方法■ないし■、または
これと同様の方法、ぼたはｔ法によシ製造される。 方法■−（１） ↓ハロゲン化 Ｃ■−ｂ）ま之灯その填項 方法■−■ Ｃ■−Ｃ）で念はその塩類 方法■−（３） （■−ｄ）またはその坦頑 方法■−（４） （（Ｄ−ｆ）フたはその塩類 方法■−（１） ↓ＨＣＨＯ （■−ｂ）またばその塩類 方法■−Ｑ） （■−ｄ）またけその塩類 方法■−（３） （■−ｅ） Ｃ■−ｆ）まｔはその堆ズ 方法■−（４） （■−ｇ）まｆｃはその塩類 ↓オキソ保護基の脱離反応 （■−ｈ）またはその塩類 方法■−（１） （■−ｂ）でｆＣにその塩類 方法■−１２） ↓アミノ保護基の脱離反応 方法■−（１） 方法■−の Ｃ■−ｃ）　　　　　　　　　（■−ｄ）フたはその塩
類　　　　　　７之ばその塩類方法■−（４） ま７？−ばその序項　　　　　　　　　　で７？：はそ
の塩類方法■−６） でたにその１類　　　　　　　フたばその１類方法■−
（６） 方法■−Ｖ） またはその塩類　　　　　　　ま之けその塩類方法■ またはその塩類　　　　　　　　　またはその塩類方法
■−（１） 方法■−の 方法■ 方法■ （■−ｂ）でたけその塩類 方法の またはその塩類　　　　　またはその埠類方法＠ 〔式中、Ｒ，、ＲＥ、Ｒ，、、Ｒ１、喀Ｒも貼ＲんＦ２
、糧、Ｒ４４Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｈａ　Ｂｂ、ＲＱ、　
Ｂｄ、　Ｒｅ、ｐ、　Ａ２、Ａ８、Ａ９、Ａｌ０１Ａｌ
ｌ、Ａ　１２、Ａ１３、ＡＬ　４、ｘｌ、ｘ２およびｘ
３は前と同じ意味であり、焔はアミノ基、７之は式 Ｃ式中、Ｒ８、Ｒｏ、≠、Ａ１２　　および丁ζ１は前
と同じ意味） で示される基、Ｒｃ￥ｉアミノ基、または式Ｃ式中、Ｒ
ｏ、≠、Ａ１２　　およびｘｌは前と同じ意味） で示される基、ゴＤおよびＲｇはそれぞれ保護さＲ１は
保護さｎｆｃカルボキシ基、Ａ１５は低級アルキレン基
、Ａ１６は式 Ｃ式中、闇はカルボキシ、でｔは保護されたカルボキシ
で置換された低級アルケニル基を意味する） で示される基ケ有する低級アＩレキレン基、Ｘ　はハロ
ゲン上意味する。 上記ンよび下記の説明において、種々の定義に含まれる
適当な例ヤ詳細に説明すると次の通りである。 低級の語は、特にことわらない限り、１ないし７個の炭
素原子を有する基を含むものとして用いる。 適当な低級アＶ″￥−Ｖとしては、直鎖−ｇ７２は分枝
状の基、例えばメチＩＶ、エチル、プロピル、インプロ
ピｌ、ブチｖ１イソブチＭ１ペンチル、イソペンチル、
ネオベンチン１ヘキシ１し等カ含−ｓ　Ａ、そのうち炭
素数１ないし４のアルキルが好フしい。 適当な偲級アｌレケニルとしては、直鎖でたけ分校状の
基、例えばビニＶ、１−１０ベニル、アリル、１−（も
しくは２−もしくけ３−）ブテニル、１−（もしくば２
−もしくは６−もしくはルー）ペンテニル、１−４４し
くｈ２−モしく’ｉ３−モしぐば４−もしくば５−）へ
キセニル、２−メチル−２−プロペニル等が含でれ、そ
のうチｐ＝ｙ、−２−５のアルケニル基 適当な低級アルシニルとしてに、直鎖でｔは分枝状の基
、例えばプロパルギル、２−（もしくは６−）ブチ二Ｍ
、２−（もしくは３−もしくは４−）ペンチニル、２−
（もしくＲ３−もしぐば４−もしくは５−）へキシニル
等が含まれ、そのうち炭素数２ないし５のアＶキニルが
好ましい。 適当なりクロ〔低級）アＭケ二Ｖとしては、炭素数５な
いし７のシクロアルケニル、％ｌ、ｔハシクロプロベニ
ｖ１　シクログチニル、シクロベンテニル１シクロヘキ
セニル、シクロヘプテニル等カ含まれ、そのうち炭素数
５ま之は６のシクロアルケニルが好ましい。 適当な保護さ几たアミノとしては、ペニシリンおよびセ
ファ０スポリン化合物で用いら几る・直用アミノ保証基
、例えば後述のアシル、例えばベンジル、ベンズヒドリ
ル、トリチル等の七ノＣもしくハシモしくはトリ）フェ
ニル（低９）アルキルのよりなアル（但房）アルキル、
１−メトキシカルボニル−１−７’ロベン−２−イル等
（ｒ）低殻７　ｒｖコキシカＭボニル（低、％）アルキ
リデンもシくはそのエナミン互変異性体、ジメチルアミ
ノメチレン等のジ（低級）アルキＶアミノメチレン等で
１換でれたアミノ基が含まれる。 連光なアシＶとしては、脂肪族アシＭ、芳香族アシＶ、
複葉環式アシル、および芳香族基！ｆｃｎ複素環式基で
置換された脂肪族アシルが含フ几る。 脂肪族アシｌとしては、飽和もしぐは不飽和、非環式も
しくは環式のものが含まれ、例えばホルミル、アセチｖ
１プロピオニＶ、ブチリＶ、イソブチリＶ、パレリＭ１
イソバレリル、ピパロイＶ。 ヘキサノイル等の低膜アルカノイル、メジ１１工／７ス
ｌレホニル、プロパンスルホニル等の（ｆＪアルカンス
ルホニル、メトキシカルボニル、エトキゝ　シカルポニ
Ｖ、プロポキシカｌボニル、プトキシ力！レボ二Ｖ％第
３吸ブトキシ力！レボニル等の４ＦＪＪｆアルコキシ力
ルポ二Ｍ１アクリロイル、メタクリロイル、クロトノイ
ル等の低級アルカノイル、シクロヘキサンカルボニル等
のＣ３−Ｃ７シクロアルカンカルボニル、アミジノ等が
含で几る。 芳香族アシルとしては、例えばベンゾイル、トルオイル
、シシロイｙ等のアロイル、ベンゼンスルホニル、トシ
ル等のアレーンスＶホニル等が含まれる。 複葉環式アシ〜としては、例えばフロイル、テノイＭ、
ニコチノイル、イソニコチノイＶ、チアゾリルカルボニ
ル、チアジアゾルし、カルポニＭ１テトラゾリル力ｌレ
ボニル等の８素環カルボニル等が含）九る。 芳香族基で置換され之脂肪族アシルとしては、フェニル
アセチル、フエ二Ｖプロヒオニル、フェニルヘキサノイ
ル等のフェニル（骨膜）アルカノイルのよりなア／Ｌ／
（低級）アＭカノイＶ、ベンジルオキシカルボニル、フ
エネチルオキシカルポニＭ等のフェニル（低ｉ　）アル
コキシカルボニルのよウナアル（低級）アルコキシカル
ボニル、フェニルアセチル、フェノキシプロピオニル等
のフェノキシＣ低級）アルカノイル等が含フれる。 複電環式基で置換され之脂肪族アシルとして汀、チェニ
ルアセチル、イミダゾＩＩＡ／アセチル、フリＭアセチ
Ｍ１テトツゾＩｌｎ／アセチＭ、チアシリルアーチル、
チアシアシリｙアセチＭ、チ二ニルプロビオニｖ１チア
ジアゾリルプロピオニル等が含でえる。 こ几らのアシ／Ｌ／基は、さらに１個でたに２個以上の
適当な基で置換す１．ていてもよい。適当な置換基とし
ては、メチＭ１エチル、プロビシ、イソプロピｖ１ブチ
Ｖ、ベンチＩし、ヘキシル等の低級アルキル、埠累、臭
饗、よう票、ふっ素等のハロゲン、メトキシ、ニドキシ
、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ベンチャオ
キシ、ヘキシンオキシ等の低級アルコキシ、メチジチオ
、エチルチオ、プロヒｌレチオ、イソプロピルチオ、ブ
チＶチオ、ペンチルチオ、ヘキシＭチオ等の低級アルキ
フレチオ、ニトロ等が含でれ、このような置換基ヲ有す
る適当なアシルとしては、クロロアセチル、ブロモアセ
チル、ジクロロアセチル、トリフルオロアセチｌし等の
モノＣもしくはジもしくハトリ）ハロ（低級）アルカノ
イル、クロロメトキシカルボニル、ジクロロメトキシカ
ルボニー、　２，２．２−トリクロロエトキシカルボニ
Ｉし等のモノ（もしくはジもしくにトリ）ハロ（低番袋
）アルコキシ刀Ｉレボニル、ニトロベンジルオキシカル
ボニル、クロロベンジＶオキシカルボニル、メトキシベ
ンジルオキシカｌポニ／Ｌ／等のニトロ（もしくはハロ
もしくｈａｍアルコキシ）フェニルｒｉ級）アルコシジ
カルボニル等が含まれる。 適当な保護さ几たカルボキシとしては、ペニシリンフた
はセファロスポリン化合物の３位で念に４位で慣用され
るエステル化さｆｌ、ｔカルボキシが含２ｆＬる。 エステル化すｆＬ　７’／−力ｌレボキシにおける適当
な二、Ｘ　＝　ｔｖ部分トしては、メチＶエステル、エ
チルニステ〜、ブロヒｒｖエステル、イソプロピルエス
テル、ブチＶエヌテル、イソブチ！レエヌテル、笛３級
フチ！レニヌテＭ１ペンチルエステル、第３ｉペンチル
エステル、ヘキシルエステＩし等の低賜アルキＶエステ
ル、ビニルエステル、アリルエステル等ノ低級アｌレケ
ニルニステル、ニチニルエ７テル、フ；ヒニルエステｖ
等の低級アＩレジニルエステル、メトキシメチＶニヌテ
Ｉし、ニトキンメチルエステル、インプロポキシメチル
エステＩし、１−メトキシエチＭニステＩし、１−エト
キシエチ！レエステ１等の低級アルコキシＣ低級）アｌ
レキルエステｌし、メチルチオメチルエステＩし、エチ
ＩレチオメチＭニステｌし、エチルチオエチルエステル
、イソプロピルチオメチルエステル等の低級アルキｌチ
オ（低級）アＶキＶエステル、２−アミノ−２−カルボ
キシエチルエステル、３−アミノ−３−カルボキシプＯ
ヒｒｖエステル等のアミノおよび力Ｖポキシ置換低級ア
ルキルエステ７Ｌ／、２−第３級ブトキシカＶボニルア
ミノー２−ベンズヒドリＶオキシカルポニルエチＶエス
テｚ、３ｇ３級プトキシ力ルポ二Ｍアミノ−３−ベンズ
ヒト＋１ルオキシ力ルポニルデロピル工ステＭ等の低級
アルコ卆ジカルボニルアミノおよびモノ（もしくはジも
しくパζトリ）フェニル（低ｍ）アルコキシカルボニル
置換低級アルキルエステＶのような保護され之アミノお
よび保護さｎ念力ｖ７Ｆ：キシ置換低級アＩレキＩしニ
スチル、２−ヨードエチＶエステル、２．２．２−）リ
クロロエチルエステｌし等のモノ（モレ＜ハシもしくは
トリ）ハロ（低級）アルキルエフチル、アセトキシメチ
ｙニステＶ、プロピにＶオシシメメチエステル、グチ１
１ルオキシメチルエステル、イソブチリＭオキシメチル
ニスチル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイル
オキシメチルエステル、ヘキサノイルオキシメチＶエス
テル、２−アセトキシエチルエステル、２−７”ロピオ
ニルオキシエチＶエステル、１−７セトキシブロビルエ
ステｖ等の低級アルカノイＭオキシＣ低級）アＡ／　％
　７１／エステＶ、メシルメチンエステル、２−メｙｙ
ｖエチνエステｙ’４の低級アＭカンスνホニル（低、
％１アＶキルエステｌ、ベンジＶエステ７し、４−メト
キシベンジｌエステル、４−ニトロベンジンエステル、
フニネチＶエステル、トリチルエステル、ベンズヒドリ
Ｉレエヌテル、ビスＣメトキシフェニル）メチルエステ
ル、３．４−ジメトキシベンジルエステル、４−ヒドロ
キシ−３，５−ジ第３ｉブチＭベンジＭエステル等の１
個ぼたは２個以上の適当な置換基を有していてもよいモ
ノ（もしくｌ−シーモしくはト１１）フエニｙ（低級）
アルキヤニステＶのような１個フｔ（／：ｌ：２個以上
のｉ）基金有していてもよいアル（低級）アシキｌレニ
ステＭ１フエニＶエヌテｔＶ、　　トリＶエスチ＆、　
搭３吸ブチシフニニｌレエステ１１キシリＶエステｖ１
メシチルニステン、クメ二ＭエステＩし、サリチＩレエ
ヌテＶ等の１個で之は２個以上の連坐な置換基に有して
いてもよいアリーＶエステＶ、フタリジルエステル等の
複素環式エステル等が含＝ｎる。 適当な保護さ１念ホスホノとしてば、Ｏ２０−ジメチル
ホスホノ、０．０−ジエチルホスホノ、０．０−ジプロ
ピルホスホノ等の○、Ｏ−ジ（低級）ア７レキＶホスホ
ノ等が含まれる。 適当なイ斤吸アルキレンとしては、頁頭ぼたな分校状の
基、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、プロピ
レン、テトラメチレン、ヘシサメチレン等が含ま几、そ
のうち炭四数１ないし２のフルキレンが好７しく、メチ
レンが最も好フしい。 Ｒ４の低級アルキｌの置換基としての適当なり多基を有
していてもよい複素環式基にシける方塁巽としてぼ、例
えば駿嚢、尻黄、箪摩等の鵠雪原子を少なくとも１５有
する飽和でｔは不飽和、里環フ７２：に多環複素環式基
が含ｌ几る。そのうち、特に好でしい複素環式基として
は、例えば、ピロリル、ビロリニｖ１イミダゾリル、ピ
ラゾリル、ピリジルおよびそのＮ−オキサイド、ジヒド
ロピリジル、ピリミジニＶ、ピラジニル、ビリダジニＭ
、例えばＩＬＦｌ−１，２，４−）リアゾリル、１Ｈ−
１，２，３−）リアシリＩし、２Ｈ−１，２，３−）リ
アシリＶのようなトリアゾリル、例えば１Ｅ−テトラゾ
リル、２Ｈ−テトラゾリルのようなテトラゾリル等の１
ないし４個の窒素原子全台む不飽和３ないし８負（好で
しくば５またば６員）単項複塁珊弐基、ピロリジニル、
イミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル等の１な
いし４個の窒素原子を含む飽和３ないし８貞（好でしぐ
は５まｔだ６勇）単環複嚢環式基、インドリル、イソイ
ンドリル、イントリジニル、ベンズイミダゾリｌし、キ
ノリル、イソキノリ７し、ベンジゾリル、ベンゾトリア
ゾリル等の１ないしａ＠の窒素原子テ含む不飽和間合；
”ｉ２Ｈ２Ｅ、オキサシリル、イソオキサゾＩＪ　ｔＶ
、例５ｔば１．２．１−オキサジアゾリル、１，３．４
−オキサシアシリ〃、１，２．５−オキサジアゾ１１７
しのようなオキサジアゾリル等の１ないし２個の評素厘
子と１ないし３個の窒素原子とを含む不飽和３ないし８
員（好ましくは５ま７？：は６員）単環式複素環式基、
モルホリニｖ１　シトノリル等の１ないし２個の酸素原
子と１ないし３個の窒素原子とも 全含蓄飽和３ないし８員（好１しぐば５または６ｊｌ　
）［２１素環式基、ベンズオキサシリル、ペンズオキサ
ジアゾリν等の１ないし２個の酸素原子と１ないし３個
の窒素原子とを含む不飽和縮合複素環式基、チアシリ〃
、イソチアシリｌし、例えば１　、２．３−チアジアゾ
リル、１　、２．４−チアシアシリｒｖ、　１，３．４
−チアシアシリｌし、１．２．５−チアジアゾリルのよ
うなチアシアシリＩし、ジヒドロチアジニＭ等の１ない
し２個の硫黄原子と１ないし３個の窒素原子とを含む不
飽和３ないし８員（好１しぐは５または６員）里環複素
環丈基、チアゾリジニル等の１ないし２個の硫黄原子と
１ないし３個の窒素原子とを含む飽和３ないし８員（好
でしぐけ５）之は６員）単環複翼環式基、チェニル、ジ
ヒドロジチイニル等の１ないし２冊の硫黄原子を含む不
飽和６ないし８員（好でしくζ５でｔば６員）単環複素
環式基、ベンゾチアゾ１１ル、ベンゾチアシアシリル等
の１ないし２個の硫黄原子と１ないし３個の窒素原子と
を含む不飽和縮合複素環式基、フリル等の酸素原子を含
む不飽和３ないし８員（好ましくは５ないし６員）単環
複素環式基、ジヒドロオキサチイニＶ等の酸素ｉ子と１
ａい＋。 ２個の硫黄原子とを含む不飽和３ない（−８員（好まし
くば５ないし６員）単環複素環式基、ペンゾチェニＶ、
ペンゾジチイニＶ等の１ないし２個の硫黄原子を含む不
飴和縮今複繁看式＝、ペンゾオキサチイニ／Ｌ／等のａ
牙原子と１ないし２個の硫黄原子とを含む不飽和縮合複
素環式基等が含ゴー、る。 上に述べた複電ジは、所望により、１ないし１０促の同
一でたは異なる適当な冒神基ケ有していてもよい。置換
基としては、例えばメチル、エチＩし等の低級アルキＩ
ｖ干、メト酔シ、エトシシ、プロポキシ等の（１％３ｆ
ｉアルコキシ基、メチルチτ、ニチＶチオ等の低層ア／
ｌ／　？　ｖチ１＝、メチルアミノ等の４ｆｆｉＷ７Ｍ
キＭアミノ基、シクロベンナル、シクロヘキシＶ等のシ
クロ（低級）アＶキＭ基、シクロへキセニＭ１　シクロ
へキサジニニル等のシクロ（４５３）アＩレケニ／Ｌ／
基、ヒドロキシ基、クロロ、ブロモ等のハロゲン、アミ
ノ基、前述の保護されたアミノ基、シアノ基、ニトロ基
、カルボキシ基、前述の保護され念カルボキシ基、スｌ
レホ基、スＶファモイル基、イミノ基、オキソ基、アミ
ノメチル、アミノエチル等のアミノ（低級）アノレキＩ
し基等が含まれる。 Ｒ１、纜のハロゲンを有していてもよいアミノ曾排複幸
環式基における複素環として１ケ、チアゾリル、１，２
．３−チアシアシリＩし、１，２．４−チアジアゾリル
、１．３ｊＬ−チアジアゾ＋ｊ　Ｖ、１，２．５−チア
ジアゾリル等のチアジアゾＩ＋／し、１，２．３−７キ
サジアゾリＩＶ、　１，２．４−オキサジアゾ＋１　ｒ
し、１，３．ｉ−１キサシアシリｙ、　１，２．５−１
シサジアゾ１１ル等のオキサジアゾリル、ピ１１ジｌし
、ピリミジニル、１Ｈ−テトラゾリル、２…−テトラゾ
１１ｔし浬のテトラゾリ／Ｌ／等が含でれる。 適当なトリハコメチＶとしてに、ト１１クロロメチ／Ｌ
／等が含でする。 適当なイ百級アＭ＝キシカシボニル（低級）アルキｖと
しては、エトキシカＶボニルメチｌし、プロボキシカ！
レボニルメチ＆、１もＬ＜Ｒ２−エトキシカＶポニｌエ
チＭ等が含テ几る。 適当な低級アＶコキシカＶボニルとしては、エトキシカ
Ｖボニル、プロポキシカＶボニル竺が含ま九る。 適当なハロゲンとして灯、クロロ、ブロモ、ヨード等が
含でれる。 適当な７１１−ルトシて汀、フエニＩし、トリル、キシ
リル、ナフチル笛が含まする。 適当な保護て几たオキソとしてづ、ジメトシシ、ジェト
キシ、ジプロポキシ等のジ（低級）ア７し＝″７／　　
　　　　　　　　　　″／′オキナ午、ヘキサメチレン
ジオキ−申里の（チ紐アＭキレンジオキシのようなビス
（ｌ？￥喚γキシ）が含でｆＬ２゜ 目的化合物（ｉｌのＲ１、Ｒ２およびＡにおけミ持に好
）しいものは、次の通りである。 式Ｒ１−Ａ−で示さ几る基としては、式１−Ｃ− ＯＲ’ さらに好ましくは １−Ｃ− ）シ旧４ で示される基が含まれ、上式中Ｒ１としては、ハロゲン
ｅ有していてもよいアミノチアシリＩしくさらに好？Ｌ
＜は２−アミノチアゾール−Ａ−イル、２−７ミノチア
ゾーｒｖ−５−イル、２−アミノ−５−へロチアゾール
ー４−イル、？ｆｃ’ｔｌＡ−７ミノチアゾーｖ−２−
イル］、アミノチアシアシリｒｖ（さらに好でしくに５
−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ／Ｌ／
）、アミノオキサシアシリＶ（さらに好）しくに５−ア
ミノ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、ア
ミノピリジルＣさら（好）しくに６−アミノビリジン−
２−イＮ）、アミノピリジルＶ（さらに好”！Ｌ＜Ｉｄ
４−７ミノピリミジンー２−イＶ）、ハロゲンを臀して
いてもよいアシルアミノチアゾ１５Ｎ（さらに好ましく
は２−ホルムアミドチアゾール−４−イル等の２−低級
アルカンアミドチアゾ−ｗ−ＩＬ−イｙ、４−に３Ｍプ
トキシカＶボニルアミノチアゾ−Ｖ−２−イル等の４−
低級アＶコキシカルポニルアミノチアゾー／Ｌ／−２−
イル）、ジＣ低級）アルキルアミノメチレンアミノチア
ジアゾリル（さらに好マしくは５−ジメチルアミノメチ
レンアミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル等
の５−ジ（低Ｒ）アルキルアミノメチレンアミノ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イルｊ１ジＣ低級）アル
キルアミノメチレンアミノオキサジアゾ１１１しくさら
に好ましぐは５−ジメチルアミノメチレンアミノ−１，
２，４−オキサジアゾール−３−イル等の５−ジｒ低ａ
）アルキルアミノメチレンアミノ−１，２，４−オキサ
ジアゾール−３−イル）、でたけ７シＶアミノピリジｔ
Ｖ（ざらに好でしくは６−ホルムアミドピリジン−２−
イル等の６−低扱アｌレカンアミドヒ゛リジン−２−イ
／Ｉ／）が含２ａ、Ｔ３’トシテは、シクロベンテニｖ
１　シクロヘキセニル等のシクロ〔低房）アルケニル、
プロパルギル等の低級アルキニル、アリル等の低数アル
ケニｌし、３−力ＶポキシアＩＩ７＋／等の力ｌボキシ
（低級）アｔｖ）７ニル、エヌテＶ化された力Ｖポキシ
（低級）アルケニル（さらに好でしくば３−第３級ブト
キシカルボニルアリル等の低級アｔｖ＝ｒＡ−シカＶボ
ニル（ｉ吸）アルケニル）、メチＩし、エチル、プロヒ
ル、イソプロピル、ブチＩし、ペンチル、ペキン々等の
低級アシキル、カルボキシメチル、１−力ルポキシエチ
ル、２−カルボキシエチル、３−カルボキシプロピル、
１−カルボキシ−１−メチフレエチル等のカルボキシ（
４Ｆ５殴）アルキ７し、エステル化さｆＬ之刀Ｉレボキ
シ（低テ）アＩレキル（ざら６′こ好＝ｔ、＜ｉメトキ
シカフレボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、箒
３％プトキシ力ルポニ！レメチｌし、１−　ｇ　３　設
７’トキシカｌポニルニチル、３−第Ｓａ）゛トキシカ
Ｉレポニルブロヒ′ル、１−第３吸フトキシ力ルポニル
−１−メチＶエチル等の低扱アＭコキシカｙボニルＣ低
扱）アルキル、アセトキシメトキシカルボニルメチル、
ピバロイルオキシメトキシ力ルポニ２レメチｖ１ヘキサ
ノイシオキシメトキシ力ルポ二Ｖメチル等のイ氏吸アル
カノイ？レオキシ（低級）アルコシシカＶボニル（低Ｆ
ｔ　）アＶキル、２−アミノ−２−力Ｖポキシエトキシ
カルポニＶメチル等のアミノおよびカルボキシ置換低段
アＶコキシカルボニル（４ｔａ）アｔｖｒｚｖ、２−第
３級７”トキシカルポニｌアミノー２−ベンズヒドリＶ
オキシカルポニルエトキシ力ルポニＪＶメチル等の低級
アル：キシカルボニルアミノおよびモノもしぐはジもし
くはトリフエニ、１１／（低級）アフレコキシ力ルポニ
ル看換低房アルコキシカルボニル（低、９　）アｌレキ
Ｍ１３−アミノー３−カルボキシプロピル等のアミノお
よびカルボヤシ電換イ珍９７７１／キル、アシルアミノ
およびニスチル化さまたカルボキシ看喚但級アルキル（
さらに好ましくｉ’！３　　＠３５ブト≧ジカルボニル
アミノ−６−ベンズヒドリルオキシカ アｔｖ：＋２シカＩレボ二Ｖアミノおよびモノもしくは
ジもＬ＜ば）　Ｉ７フエニルＣ低吸）アルコキシ力ルポ
ニｙｖ　ｉ換（ＩＪ９アルキ／Ｉ／）、シアノメチル、
シアノエチル等のシアノ（低級）アルキル、ホスホノ（
低級）アｌレキル（さらに好）しくけホスホノメチｖ１
ホスホノエチＶ等）、エステル化さ’ｎたホスホノ（低
舌）アシキル（さらに好着しくけ０゜０−ジメチＶホヌ
ホノメチＶ％Ｃ〕、○−ジエチルホスホノメチ／Ｌ／＠
の０．○−シアＶキＭホスホノＣ低級）アＶキＶ）、ま
之は２−もしくは３−ピリジルメチル等のビリジＷ（低
級）アシキルが含まれる。 また、式Ｒ１−Ａ−で示さ九る基として、Ｒ１が７ミノ
チアゾリ／Ｉ／（さらに好１しくζ２−７ミノチアゾー
／ｌ／−４−イｎ／）、アミノチアジアゾ＋１　ｒしく
サラに好フしくに５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ
ール−３−イル、５−アミノ−１，３）−チアジアゾー
ル−２−イル）、アミノオキサジアゾリル（すらに好で
しくに５−アミノ−１，２，４−オキサジアゾール−３
−イＶ）、アミノテトラシリＶ（サラニ好ましくは、５
−アミノ−２三−テトヲゾーＩＶ−２−イ／Ｉ／）、ア
シＶアミノチアゾリル（さらに好テしく汀２−ホルムア
ミドチアゾール−４−イル等の２−低級７Ｍカンアミド
チアゾ−ｔｖ−４−イル、２−メタンヌルホンアミドチ
アゾール４　　、（ルａｆｉの２−低級アｌレカンスル
ホンアミドチアゾーｒｖ−４−イｖ、２−）リフＶオロ
アセトアミドチアゾーｒｖ−４−イル等の２−トリハロ
（低級）アルカンアミドチアゾ−ｔｖ−４−イＩし、ま
たは２−アミジノチアゾール−４−イル）、モノもしく
はジもしくケトリフェニル（低級）アル！Ｐｔｖアミノ
チアシアシリＶＣさらに好ましくば５−トリチルアミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル、５−トリチ
Ｉレアミノー１．３．４−チアジアゾ−ｔｖ−２−イル
等）、モノもしく！・ゴジも１−１〈灯トリフェニルｒ
　’ＵｆＪ　）アルンＶアミノ千ト〒ゾ１ｊｎ、　（サ
らに好でしくは５−トリ千Ｖアミノー２Ｅ−テトラゾ−
ｊｖ−２−イ／Ｌ／）、でた知式ｒ　式中、Ｒ３はメチ
ｌし、ニチル、プロピル゛、イソプロピル、ブチＭ、ペ
ンチル、ヘキシル等の骨吸アｌキＩｖを意味する） でＪす、Ａがメチレン、アミノメチレン、アシルアミノ
メチレンＣさらに好でしくｕ筒３ｍプトキＶｆｊＡ／ボ
ニルアミノメチレン等の低級アルコキシカルボニルアミ
ノメチレン）、ヒドロキシメチレン、またはカルボニＶ
である基が含ま几る。 Ｒ２としては、力Ｍポキシ、ま７ｔセエステル化された
力νポキシ（さらに好でしくはベンズヒドリルオキシカ
ルボニヤ等のモノもしくハシもしくはトリフ二ニＶ（低
級）アルコキシカルボニル、アセトキシメトキシカＶボ
ニル、プロピオニル寸キシメトキシカルボニｖ１イソプ
チリルオキシメトキシ力Ｖボニル、ピバロイルオキシメ
トキシカルボニル、ヘキサノイル１キシメトキシカ！レ
ボニル、１−７セトキシ１０ボキシ力！レポ二Ｉし導の
但扱アｌレカノイルオキシｒ低級）アルコキシ力、シボ
ニル、２−７ミノー２−力Ｉレボキシエトキシ刀ルポニ
ル等の７ミノ訃よびカルボキシ（Ｙ換低９−アルコキシ
カルボニル、２−第６吸プトキシ力Ｖボニルアミノ−２
−ペンズヒドリルオキシヵルポニルニトキシ力！レボニ
ル等の低級アルコキシ力ｌレボニルアミノおよびモノも
しくはジもしく次トリフェ二ｒｖ（低級）アルコキシカ
ＶボニＩし置換（低殻）アルコキシカルボニル、フタリ
ド−３−イｌし等のフタリジルが含＝−ｉする。 目的化合物０）の適当な分子間まｔは分子内４級塩トし
てｌ−１，７＝（２−ｒ２−アミノチアゾール−４−イ
ｔｖ１−２−（（１−メチＩレー３−ピリジニオ）メト
キシイミノ）アセトアミドジ−３−ビニル−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート、７−Ｃ２−（２−７ミノチ
アゾーｔｖ−ｔｌ−イル）−２−（ｒｌ−メチフレー２
−ピリジニオ）メトキシイミノ）アセトアミドシー３−
ビニル−３−セフニム−４−カルボキシレート （１−ｒ２−７ミノチアゾーｔｖ−４−イ／Ｉ／）−１
−（Ｎ−＃−ペンヌ゛ヒドリｌレオキシ刀！レポニＩレ
−３−ビニル−３−セフェム−７−イル）カルバモイル
）メチレンアミノ７ｒｊｆジメチル〕ビリジニラムメチ
／Ｌ／　、１７Ｌ／フニイト、１−メチル−２−〔１−
（２−７ミノチアゾールー４−イｒｖ　’＋　−１−（
Ｎ−（４−ベンズヒドリルオキシカフレボニル−３−ビ
ニＶ−３−セフェム−７−イル）カルバモイル）メチレ
ンアミノオキシメチｌし〕ビリジニウムメチｌスルフエ
イトが含でれる。 目的化合物（ｌｌの製造における方法１１いし１３を詳
しく説明すると次の通りである。 （１）方法１ 化合物中ま念ばその塩類は、化合物（Ｈ）もしく（グそ
のアミノ基における反応性誘導体７たばそ九らの環基に
、化合ＩｙＭ（Ｉ）もしくはそのカルボキシ基における
反応性誘導体？ｔはそれらの増重で反応させることによ
り製造さ几る。 原ｐ化合物（？Ｉ）および（１の通光な塩、徊としては
、化合物（１）について述べたのと同感のものが含で九
化合物（ｉＩ）の７ミノ基にシける適当なＦｉ応注誘導
体としては、慣用さするものが含フ１、例え！、！ビス
（トリメチルシリル）アセトアミド、ト１寥メチルシリ
Ｍアセトアミド等のシリｌし化合物との反応で得ら几る
シリル誘導体、インシアネート、イソチオシアネート、
アミン基とアセトアルデヒド、インベンドアＶデヒド、
ベンズアＶデヒド、サリチルアルデヒド、フェニルアセ
トアルデヒド、ｐ−ニトロベンズアルデヒド、ｍ−クロ
ロベンズアルデヒド、ｐ−クロロベンズ７Ｖデヒド、ヒ
ドロキシナフトアルデヒド、フル７ヲーＶ、チオフエン
カＶポアＶデヒド等のアＩレデヒド化合物、アセトン、
メチＶエチルケトン、メチｌレイソプチＶケトン、アセ
チャアセトン、アセト酢卵エチル等のケトン化合物等の
カルボ二Ｖ化合物との反応で得られるシッフ塩基１友は
その亙変異性体が含まれる。 化合物０の力！レボキシ基における適当な反応性誘導体
としては、酸ハライド、酸等水物、活性アミド、活性エ
ステル等が含でれ、そのうち好でしいものとしては、酸
クロッイド、酸ブロマイド、２換燐酸（例えばシア／Ｉ
／キＶ燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジ
ル燐酸、ハロゲン化憐酸）混合無水物、ジアルキＶ亜燐
酸混合年７に例、亜硫酸混合無水物、チオ硫訂混合無水
物、砥ぢ混合無水物、アルキル炭ｅ（例えばメチＩｖ炭
酸、ニチＶ炭昨、プロピｌし炭酸等）混合灯水物、脂肪
族カルボン酸（例えばビバル酸、ペンタン酸、イソペン
タＺ酸、２−エチルブタン酸、トリクロロ酢酸等）混合
無水物、芳香族カルボン酸（例えば安、−１香酸等）混
合無水物等の混合酸渾水物、対称型酸無水物、イミダゾ
−ｔｖ、４−置換イミダゾ−〜、ジメチＭピラゾール、
トリアシーＶ、テトラゾール等のイミノ基含有複素環化
合物との活性アミド、ｐ−ニトロフエニＶエステル、２
．ａ−シニトロフ二二Ｖエヌテル、トリクロロフエニν
エステル、ペンタクロロフエニｌエステＩし、メジｔＶ
フニニＩレエヌテル、フェニルアゾフエニＶニスチル、
フニニルチオニ７テル、ｐ−ニトロフエニ！レチオエス
テル、ｐ−タレジＩレチオエステル、力Ｍポキシメチル
チオエステＭ、ピリジルニスチル、ビベ１１ジルエステ
ル、８−キノ＋１　／Ｌ／チオニステＩし、Ｎ−ヒドロ
キシ化合物（力えばＮ、Ｎ−ジメチルヒドロキシ７レア
ミン、１−ヒドロキシ−２Ｎ…）−ヒリドン、〜−ヒド
ロキシサクシンイミド、ヘーヒドロキシフタＶイミド、
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、１−ヒドロやシー
６−クロロベンゾトリアゾール等）とのエステル等の活
性エステル等が含まれる。適当な反応性誘導体は、実際
に用いる化合物（ｌ［）、［相］の種類に応じて適宜選
択される。 このＦｊｇｆＸば、好フしぐはリチウム、ナトリウム、
カリウム等のアルカリ土類、力Ｖシウム等のアルカリ土
類金運、水素化す）　ＩＪウム等の水酸化ナトリウム、
水素化力ルシワム等の水素化アルカリ土類金原、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ土類、
Ｓ＝す）　ＩＪウム、炭酸カリウム等の＃酸アルカリ金
属、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の＃詐水
素アＶ力ＩＩ合、ｐ、ナトリウムメトキサイド、ナトリ
ウムニドキサイド、力１１ウム第３級ブトキサイド等の
アンカリ金属アルコキサイド、９９ナトリウム等のアＩ
レカンυアルカリ金４７、トリエチルアミン等のト１ｆ
アルキＶアミン、ピリジン、ルチジン、ピコリン等のピ
リジン化合物、キノリン等のような育種で７？：は無襖
増基の存在下に行なわする。 この反応において、化合物（！１）を遊瀦酸でたけその
壇の状態で匣月する際く、例えばＬＮ、〜−ジシクロヘ
キシシカＭポジイミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−（Ａ
−ジエチルアミノシクロヘキシル）力Ｖポジイミド、Ｎ
、Ｎ−ジエチνカルポジイミド、Ｎ、Ｎ′−ジイソプロ
ピｌ力Ｖポジイミド、Ｎ−エチｎｔ　−Ｎ　−（３−ジ
メチルアミノプロピ／Ｉ／）力Ｖポジイミド等のカルボ
ジイミド化合物、へ。 Ｎ−力ＭボニルビスＣ２−メチルイミダゾール）、ペン
タメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシｌレイミソ、シフ
エニＩレケテンーＮ−シクロヘキシ！レイミン等のケテ
ンイミン化合物、ニドキシアセチレン、β−クロロビニ
ルエチルエーテＭ等のオレフィン４Ｌ＜はアセチレンエ
ーテル（ｔＪ物、１−ｒ　１ｉ−クロロベンゼンスｌレ
ホニνオキシ）−６−クロロ−１Ｅ−ベンゾトリアゾー
ル等のＮ−ヒドロキシベンゾトリアシーＩＬ化合物スｔ
ｖ　ホ：ｙ　酸ｘ　ステｒｖ　。 トリフ／Ｉ／キＶホスファイトもしぐはトリフエニンホ
スフィンと４１化炭素、ジスＶフィトもしく唯ジアゼン
ジ力ルポキシレート（例ｅＬジアゼンジカＶポン酸ジエ
チルエステル）との組合せ、ポリ燐酸エチル、ポリ燐酸
イソプロピル、塊化ホヌホ１１１ｖ、３塩化燐等の燐化
合物、増化チオニル、塩化オキサザｌし、ｉ４−エチル
ベンズイソキサゾリウム４、Ｎ−二手ｖ−５−フエ二Ｍ
イソオキサゾリウム−３−スルホン酵、ジメチＭホＶム
アミド等のＮ、Ｎ−ジ（低級）７Ｍキルホルムアミド、
Ｎ−メチ〃ホＶムアミド等のアミド化合物と４化チオニ
ル、塩化ホスホリｖ１ホヌゲン等のハロケン化合物との
反応で得られるいわゆるビＶヌマイヤー試薬等の縮合剤
の存在下に行なうのが好ましい。 この反、応に、通常水、アセトン、ジオキサン、アセト
ニ）　＋１ル、クロロホルム、ベンゼン、塩化メチレン
、エチレンクロフィト、テトラヒドロフラン、酢酸エチ
ル、Ｎ、？ｌｌ−ジメチルホルムアミド、ビ１１ジン、
ヘキサメチＶホスホルアミド等のこの反応に悪影響を及
（ｒ￥ざない慣用謬媒でたばこ札らの混合物中で行なわ
れる、こ几らの菖導出、手水ｆ３：溶媒は水と混合して
用いることができるう反応温ｙは特に限定さｎないが、
通常冷却下ないし加温下に反応が行なわれる。 この反応において、前述のビＶスマイヤー試薬の存在下
に行なう場合、原料化合物のＲ１にお灯るアミノ基が反
応中にＮ　、　Ｎ−ジ（低級）アノレキルアミノメチレ
ン）アミノ基に変った化合物が得られることがあるが、
この場合もこの発明に含１几るものとする。 ／′ ／″ （２）方法２ 化合物（１−ｂ）またはその４類は、化合物（＋−ａ）
”またはその塩類をＲに２けるアミノ保護基の脱漏反応
に付すことによジ農造さＣる。 この脱漏反応には、加水分、解、還元、７たはイミノハ
ロゲン化とイミノエーテル化および必要（応じて、加水
分解とを結合してなる結合方法等の慣用される方法で行
なわれる。 （＋）　　加水分解 加水分解は、好ましくは酸の存在下知行なわれる。 適当な酸としては、塩酸、臭化水素：酸、硫酸等の無機
酸、ぎ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、メ
タンスルホン酸、ベンゼンヌル不ン酸、ｐ−）ルエンス
ρホン磁等の臀ヨ竣、酸性イオン交換樹脂等が用いられ
る。この反応において、トリフルオロ酸ｎ　、ｐ　−）
　／レニンスルホン酸等の有機讃を用いる場合、アニソ
ール等のカチオン捕捉剤の存在下に反応を行なうことが
望ましいう この加水分解に１当な酸は、除去される保護基の種項に
応じて選択され、例えば置換または非置換アルコキシカ
ルボニル、置換または非置換低級アルカノイル等のＲに
おけるアミノ保護基に対して加水分解を適用するのが好
ましい。 加水分解は、通常水、メタノール、エタノール、プロパ
ツール、第３級ブチルアルコール、テトフヒドロフヲン
、Ｎ、Ｎ−ジメチｐホルムアミド、ジオキサン等のこの
反応に悪影響を及ぼさない慣用７８＃Ｘまたはこれらの
混合物中で打なわれ、上記酸が液体の場合は爵謀を兼ね
ることができる。 加水分解の反応温度は特に限定さｎないが、通常冷却下
ないし若干加温して反応が行なわれる。 （１１）還元 還元は化学還元または接触還元等の慣用方法により行な
われる。 化学還元で用いる適当な還元Ｒ】としては、賜、亜鉛、
蛛等の金属もしくは塩化クロム、酢酸クロム等の金具化
合物とぎ設、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、
ｐ−トルエンスルホン酸、塩駿、臭化水素酸等の有機も
しくは響機竣との岨合せが用いらｎる。 接触還元で用いる適当な触媒としては、白金板、スポン
ジ白金、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線等の
白金触媒、スポンジパラジウム、パラジウム黒、酸化パ
ラジウム、パラジウム炭素、コロイドパラジウム、パラ
ジウム硫酸バリウム、パラジウム炭酸バリウム等のパラ
ジウム触媒、還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッ
ケル等のニッケル触媒、還元コバルト、ラネーコバルト
等のコバルト触媒、還元シ、ラネー秩等の秩触媒、還元
銅、ラネー銅、ウルマン銅等の閘触媒等の・貫月蝕媒が
含まれる。 還元方法は保護基の種類に応じて適宜」択され、例、ｔ
ばハロ（低級）アルコキシ刀ルボニル等のＲ１における
アミノ保護基

【対しては化学還元を適用するのが好まし
く、置換または非置換アル（低級〕アルコキシカルボニ
ル等に対しては接触還元を適用するのが好７しい。 還元は、水、メタノール、エタノール、プロパノ−／Ｌ
／、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等のこの反応に悪影
響を及ぼさｉい慣用７容謀、７たはこれらの混合物中で
行なわれる。また、上記化学還元に用いる酸が液体の場
合は溶媒を兼ねることができる。さらに、接触還元に用
いる溶媒としては、上記のもの以外にジエチルエーテル
、ジオキサン、テトフヒドロフラン等またはこれらの混
合物のような慣用溶媒が用いられる。 還元の反応温度は特に限定されないが、通宝冷却ないし
加温下に反応が行なわれる。 （雨　イミノハロゲン化（第１工程）、イミノエーテル
化（第２工程〕および必要に応じて行なう加水分解（最
終工程〕の結合方法 この方法の第１および第２工程（・す、孟水溶謀中で行
なうことが望）しい。第１工程（イミノハロゲン化）Ｋ
おける適当な１容襟としては、メチレンクロライド、ク
ロロホルム、ジエチルエーテル、デトラヒドロフラン、
シ、ｒ−？サン等ノ非プロトン溶諜が含フれ、第２工＠
（７ミノ二−テル化）は通常第１工程と同じ溶媒中で行
なわれる。これら２つの工程は通常冷却下または型温で
行なわれる。これら２つの工程と最終工程（加水分解）
は、１パツチで行なうことが望ましい。 適当なイミノハロゲン化剤としては、３檻化燐、５塩化
燐、３臭化燐、５臭化燐、オキシ塩化燐等の燐ハロゲン
化合物、塩化チオニル、ホヌゲン等が含まれる。 適当なイミノエーテル化剤としては、メタノール、エタ
ノール、プロパツール、イングロパノール、ブタノール
等のアルカノールまたば２−メトキシエタノール、２−
エトキシエタノール等のアルコキシを有する対応するア
ルカノーリ土類金゛属のような金、ヌの７ルコ番サイド
が含でれる。 得られた化合物・ば、必要を？：応じて常イ宏シこより
加水分解する。加水分解は、好７しくは室温または冷却
下に行なわれ、反応混合物を単に水または吸湿させたメ
タノール、エタノール等の親水溶媒中に注入し、必要に
応じて（ｋｌ　またけ塩基を添加するだけで進行する。 適当な酸としては、（１）項の原水分解で述べたものが
含まれ、適当な塩基としては、方法１で述べたものが含
まれる。 上に説明した方法は、脱離する保護基の種類に応じて適
宜選択される。 この反応において、Ｒ２およびＡ中の保護されたアミノ
および／または保護されたカルボキシが反応中に遊離ア
ミノおよび／または遊離力〜ボキシに変る場合があるが
、この場合もこの発明に含まれるものとする。 （３）方法３ 化合物（１−ｄ）またはその塩類は、化合物（＋−ｃ）
まだはその４類全Ｒ，におけるカルボキシ基の脱１反応
に付すことにより製造される。 この反応は、加水分解、還元等の慣用方法によシ行なわ
れる。 加水分解および還元の方法および反応条件（反応温度、
溶媒等）は、方法２で記載した化合物（＋−ａ）におけ
るアミノ保護基の説虐反応と実質的に同様なので、上記
の記載を援用する。 この反応において、Ｒ１およびＡ中の保護されたアミノ
および／またはＡ中の保護されたカルボに含まれるもの
とする。 （４）方法４ 化合物（１−ｃ）またはその塩類は、化合物（１−ｄ）
またはその塩類をカルボキン釆護基の導入反応に付すこ
とによシ製造される。 この方法で用いるカルボキシ保護基の導入剤としては、
ア！レコールまたはそのハライド、ヌ）Ｖボネイト、ス
ルフエイト、ジアゾ化合物等の反応性均等物のようなエ
ステル化剤が含まれる。 この反応は塩基の存在下に行々うことができ、塩基の適
当な例としては、方法１で述べたものが含まれ、またこ
の反応は、よう化ナトリウム等のよう死金、慎の存在下
に行なうのが好ましい。 この反応は通常Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エタノール等
のこの反応に悪影響を及ぼさない貫層溶媒またはそれら
の混合溶媒中で行なわれる。 反１応温度は特に限定されないが、通常冷却下ないし若
干加温する程度で反応が行なわれる。 カルボキシ保護基の導入剤としてアルコ−／Ｉ／を用い
る場合、方法１で述べた縮合剤の存在下足反応を行なう
ことが望ましい。 この反応において、化合物（＋−ｄ）におけるＡ中のカ
ルボキシが反応中に保護されたカルボキシに変る場合が
あるが、この場合もこの発明に含まれるものとする。 （５）方法５ 化合・物（１−ｅ）またはその塩類は、化合物（Ｆ／）
またはその塩類に化合・吻（マ）を反応させることてよ
り製造される。 化合ｉ　（１’／）の適当な塩類としては、化合物（＋
）についてり１示したのと同じ１基との１項が含まｎる
。 この反応は、通常酢酸エチル、塩化メチレン、ｙｏロホ
ルム、ｄ−１ｍ化炭素、テトラヒドロフラン、ジ；ｒモ
サン、水等のこの度広に悪影響を及ぼさない賃用溶媒、
またはこれらの混合・物中で行なわれる。 反応温度は持に限定されないが、通常冷却下ないし加温
下に反応が行なわれる。 （６）方法６ 化合物（＋−ｔ　）またはその塩類は、化合物（１−ｆ
）またはその塩類をＡ１　　中のカルボキシ保護基また
はホスホノ保護基の脱着反応て付すことてより行なわれ
る。 この反応は、加水分解、還元等の・負用方法により行な
われる。 加水分解２よび還元の方法および反応条件（反応温度、
Ｚ各課等）は、方法２で記載した化合物（Ｉ−ａ）Ｋお
けるアミノ保護基の悦肩反応と実質的に同様なので、上
記の記載を援用する。 さらに、ホスホノ保護基の１悦雉反応′は、化合・吻（
１−ｆ　）にトリメチルシリルクロライド、トリメチル
シリルブロマイド、トリメチルシリルヨーダイト等のト
リアルキルシリルハライドを反応させることによっても
行なわれる。 この反応において、Ｒ１およびＲ２中の保護されたアミ
ノおよび／またはＲ中の保護されたカルボキシが遊離ア
ミノおよび／または遊離カルボヤシに変る場合があるが
、この場合もこの発明に含まれるものとする。 （７）方法７ 化合物（１）またはその塩類は、化合物（’Ａ）ｔたは
その１類にホルムアルデヒドを反応させることにより製
造される。 化合物（→のコ当な塩類としては、化合物（１）につい
て例示したのと回１のものが含まれ６゜この反応は、通
常テトラヒドロフラン、ジオキサン等のこの反応に悪形
＃を及ぼさない慣用出諜またはこれらの混合物中で行な
われる。 反応温度は特に限定されないが、通常冷却下ないし若干
加温する程度で反応が青なわれる。 （８〕　　方法８ 化合物（１−ｉ）またはその塩類は、化合物（１−ｈ）
またはその塩１ｍ　ｆＲｂ　に２けるアミノおよびカル
ボキシ保護基の脱離反応に付すことによυ製造される。 この反応は、加水分解、還元等の慣用方法によシ行なわ
れる。 加水分解および還元の方法および反応条件（反応温度、
溶媒等）は、方法２で記載した化合物（１−ａ）におけ
るアミノ保護基の脱離反応と実質的に同様なので、上記
の記ａを援用する。 この反応では、アミノ保護基とカルボキン保護基を別々
にまたは同時に脱離することができる。 この反応において、Ｒ１およびＡ中の保護されたアミノ
および／またはＡ中の保％されたカルボキシが反応中に
遊離アミノおよび／ｉ’ｉ’ｃに遊離カルボキシに変る
場合があるが、この場合もこの発明に含１れるものとす
る。 （９）方法９ 化合物（＋−ｋ）またはその塩類は、化合物（１−ｊ）
またはその１頌をＡ　におけるアミノ２よびカルボキシ
保護基の脱離反応に付すことＫよシ嬰造される。 この反応は、７１１１＊分解、還元等の慣用方法により
行なわれる。 加水分解および還元の方法および反応条件（反応温度、
溶媒等）は、方法２で記載した化合物（１−ａ）におけ
るアミノ保護基の脱離反応と実質的に同様なので、上記
の記載を援用する。 この反応では、アミノ保護基とカルボキシ保護基を別々
にまたは同時に脱離することができる。 この反応において　Ｒ１およびＲ２中の保護されたアミ
ノおよび／またはＲ２中の保護されたカルボキシが反応
中に遊浦アミノおよび／または遊離カルボキン）て変る
場合があるが、この場合もこの発明に含でれるものとす
る。 （１０）方法１０ 化合物（１−ｆ）またはその塩類は、化合物（１−ｇ）
ま力はそのふ１頭をカルボキシまたにホヌホノ保嘔基の
導入反応に寸すことにより製造される。 この反応（ｄ１方法４における化合物（１−ｄ）のカル
ボキシ保護基導入反応について記載したのと実質的に同
様に行なわれるので、反応条件（反応温度、溶媒等）は
、上記の記載を援用する。 この反応において、Ｒ中のカルボキシが反応中に保護さ
れたカルボキシに変る場合があるが、この場合もこの発
明に含まれるものとする。 （１１）方法１１ 化合物（Ｉ−ｍ）またはその塩類は、化合物（１−１）
ｔたはその塩類に化合物（■）を反応させることくより
行なわれる。 この反応は、通常テトラヒドロフラン、ジオキサン、水
等のこの反応に悪影響を及、・了さない慣用溶媒、また
はこれらの混合物子で行なつれる。 反応温度は特に１昼定されないが、通常室温ないし加熱
下に反応が行なわれる。 （１２〕　　方法１２ 化合物（＋−ａ　）コたはその塩類ば、化合物（１−ｎ
）またはその塩類に塩基？反応させることにより製造さ
れる。 この方法で用いる過当な塩類としては、方法１で述べた
ものが含まれる。 このに応は、通常水、メタノール、エタノール等のこの
反応に悪影＃を及ぼさない慣用溶媒またはこれらの混合
物中で行なわれる。 反応温度は特（限定されないが、通常冷却下ないし加温
下に反応が行なわれる。 （１３）方法１３ 化合物（１−ｑ）またはその塩類は、化合物（１−ｐ）
またはその塩類をＡ８　中のアミノ保護基の脱漏反応に
付すことにより製造される。 この反応は、加水分解、還元等の常法によシ行なわれる
。 加水分解および還元の方法および反応条件（反応温度、
溶媒等）は、方法２で記叙した化合物（１−ａ）におけ
るアミノ保護基の脱離反応と突質的に同様なので、上記
の記ｊｌ援用する。 この反応において、Ｒ１およびＲ２中の保護されたアミ
ノおよび／またはＲ２中の保護されたカルボキシが反応
中に遊離アミノおよび／フ之は遊離カルボキシに父る場
合がるるか、この場合もこの発明に含まれるものとする
。 （１ル）　方法１４ 化合物（１−ｓ　）またはその塩類は、化合物適当な還
元剤としては、水素化はう素ナトリウム、水素化はう素
カリウム、水素化シアノはう素ナトリウム等の水素化は
う素アルカリ金属のような水素化はう素金属、水素化ア
ルミニウムリチウム等、ジボラン等のカルボニル基をと
ドロキシ基に還元する常法で慣用されるものが用いられ
る。 接触還元で用いる触媒としては、方法２の還元について
例示したものが含まれる。 この反応は、通常水、メタノール、エタノール、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン等のこの反応に悪影響を及ぼ
さない慣用溶媒、またはこれらの混合物中で行なυれる
。 反応温度・は侍に限定されないが、通常冷却下ないし加
温下に反応が行なわれる。 （１５）方法１５ 化合物（＋−ｔ）またはその塩類は、化合物（＋−ｒ）
ｉたけその１類に化合物（１荀またはその塩類を反応さ
せることにより製造される。 化合物（１ｍの塩類としては、化合物（りについて例示
したのと同じ酸付加塩が含まれる。 この反応において、化合物（１１）を塩の形で用いる際
には、方法１で例示した塩基の存在下に行なうことがで
きる。 この反応は、通常水、メタノール、エタノール、プロパ
ツール、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のとの反応
に悪影響を及ぼさない慣用溶媒、またはこれらの混合物
中で行なわれる。 反応温度は特に限定されないが、通常冷却下ないし加温
下に反応が行なわれる。 上記方法１ないし１５で得られる目的化合物（りは、例
えば抽出、沈殿、分別７店晶、再苗晶、クロマトグラフ
ィー等の慣用方法により単１肩書て几る。 原料化合物の製造における方法■ないし［Ｆ］を詳しく
説明すると、次の！りである。 方法■−（１） 化合物（■−ｂ〕またはその福頬は、化合物（■−ａ）
またはその塩類にハロゲン化剤を反応させることにより
製造される。 化合物（■−ａ）および（■−ｂ）の適当な塩類として
は、化合物（１）について例示したのと同じ塩基との塩
類が含まれる。 この反応に用いる適当なハロゲン化剤としては、３塩化
燐、５塩化燐、オキシ塩化燐、３臭化済、５臭化燐等の
燐ハロゲン化物、塩化チオニ／Ｌ／等のハロゲン化チオ
ニ〜、ホスゲン等のとドロキシ基をハロゲンに変えるた
めに慣用されるものが用いられる。 この反応は、方法１について述べた有機塩基のような塩
基の存在下に行なうのが好ましい。 この反応は、通常メチレンクロライド、クロロホルム、
エチレンクロライド、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等のこの反応に、悪影
響を及ぼさない慣用；学課、またはこれらの混合物中で
行なわれる。 反応温度は特に限定されないが、通常冷却下々いし加温
下（でテ応が行なわする。 方法■−（２） 化合物（■−Ｃ）またはその塩類は、化合物（■−ｂ）
またはその塩類に弐Ｐ（Ｒ’）　　Ｃ式中、Ｒ７は前と
同じ意味）で示されるトリ置換ホスフィンを反応させる
ことにより製造される。 化合物（■−Ｃ）の適当な塩類としては、化合物（１）
について例示したのと同じ塩基との塩類が含まれる。 この反応は、よう化ナトリウム、よう化カリウム、臭化
ナトリウム等のアルカリ全屈ハフイドのよう々金、＠ハ
ライドの存在下に行なうのが好７しく、この場合、化合
物（■−ｂ）Ｋおけるｘ２　のハロゲンが、目的化合物
（■−Ｃ）において、上記金、愼ハライドのハロゲンと
置換される場合があるう この反応は、通常Ｎ、Ｎ−ジメチメチμムアミド、ジメ
チルスルホキサイド、メチレンクロライド、テトラヒド
ロフクン、酢酸エチ／Ｌ／等のこの反応に悪影響を及ぼ
さない慣用召媒、またはこれらの混合物中で行なわれる
。 反応温度は特に限定されないが、通常冷却下ないし加温
下に反応が行なわれる。 方法■−（３） 化合物（■−ｄ）またはその塩類は、化合物（■−Ｃ）
またはその塩類に塩基を反応させることにより製造され
る。 化合物（■−ｄ）の適当な塩類としては、化合物（１）
について例示したのと同じ塩基との塩類が含まれる。 この反応で用いる適当な塩基としては、方法１について
例示し乏ものが含まれる。 この反応は、通常アセトン、テトラヒドロフクン、水等
のとのに応に悪影響を及ぼさない慣用溶媒中で打なわれ
る。 反応温度は時に限定されないが、通常冷却下ないし若干
加温する程度の温度で反応が杼なわれる。 方法の−（４） 化合物（■−ｆ）またはその塩類は、化合物（■−ｅ）
もしくはそのアミノ基における度広性誘導体またはそれ
らの１類に、化合物（ｌｉｔ）もしくはそのカルボキシ
基における反応性誘導体またはそれらの塩類を反応させ
ることにより製造される。 化合物（■−ｅ）の適当な塩類としては、化合物（Ｉ）
について例示したのと同種のものが含まれ、化合物（■
−ｆ）の塩類としては、化合物（１）Ｋついて例示した
のと同じ塩基との塩類が含まれる。 化合物（■−ｅ）の適当な反応性誘導体としては、方法
１において化合物（ｎ）について例示したのと同じもの
み含まれる。 この反応は方法】について説明したのと実質的に同様て
行なわれるので、反応方法、反応条件（反応温度、溶媒
、１基等）については上記の記ａを援用する。 方法■−（１） 化合物（■−ｂ）−！たはその塩類は、化合物（■−ａ
）またはその塩類にホルムアルデヒドを反応させること
により型造される。 化合物（■−ａ）２よび（■−ｂ）の適当な塩類として
は、化合物（１）について物示したのと同靜のものが含
まれる。 この反応は、方法７について説明したのと実質的に同様
に打なわれるので、反応条件（反応温度、溶媒等）につ
いては上記の記載を援用する。 方法■−（２） 化合物（■−ｄ）またはその塩類は、化合物（■−Ｃ）
またはその塩類をカルボキシ保護基の脱離反応に付すこ
と

【よシ製造される。 化合物（■−Ｃ）の適当な塩類としては、化合物（１）
について述べたのと同じ酸付加塩が含まれ、化合物（■
−ｄ）の適当な塩類としては、化合物（１）について例
示したのと同種のものが含まれる。 この反応は、加水分解のような慣用される方法で行なわ
れる。 加水分解は、方法２について説明したのと実質的に同様
に行なわれるので、加水分解方法および反応条件（反応
温度、溶媒等）ンこついては上記の記載を援用する。 方法■−（３） 化合物（■−ｆ）またはその塩類は、化合物（■−ｅ）
もしくはそのアミノ基における反応性誘導体またはそれ
らの】類に、化合物（２）もしくはそのカルボキシ基に
おける反応性誘導体またはそれらの塩類を反応させるこ
とによシ製造される。 化合物（■−ｅ）の適当な塩類としては、化合物（１）
について例示したのと同種のものが含まれ、化合物（■
−ｆ）および００の塩類としては、化合物（＋）につい
て例示したのと同じ塩基との塩類が含まれる。 化合物（■−ｅ）のアミノ基における適当な反応性誘導
体および化合物（Ｘ）のカルボキシ基における適当な反
応性誘導体としては、方法１における化合物（＋１）お
よび（ｆｆｌ）について例示したのと同じものが含まれ
る。 この反応は方法】について説明したのと実質的に置床に
行なわれるので、反応方法、反応条件（反応温度、溶媒
、塩基等）については上記の記載を援用する。 方法■−（４） 化合物（■−ｈ）フたはその塩類は化合物（■−ｇ）ま
たはその塩類をオキソ保護基の脱離反応にけすことによ
り製造される。 化合物（■−ｇ）および（■−ｈ）の適当な塩類として
は、化合物（＋）について述べたのと同じ塩基との塩類
が含まれる。 この反応は、加水分解のような慣用される方法によって
行なわれる。 加水分解の方法２よび反応条件（反応温度、溶媒等）に
ついては、方法２について説明したのと同様なので、上
記の記載を援用する。 方法■−（１） 化合物（■−ｂ）またはその塩類は、化合物（■−ａ）
もしくはそのカルボキシｍＫおける反応性誘導体または
それらの塩類に、保護されたアミノおよび保５された力
〃ボキシで置換された低級アルカノ−／Ｌ／（！Ｉ）を
反応さぜることにより製造される。 化合物（■−ａ）および（■−ｂ）の適当な塩類として
は、化合物（１）について例示したのと同種のものが含
ま几る。 化合物（■−ａ）のカルボキシ基における適当な反応往
訪４体としては、万ｆ：ｌでｒヒ合Ｔ＃Ｊ（１）Ｋつい
て述べたのと同じものが含まれる。 この反応は方法直について説明したのと実質的に同様に
行なわれるので、ｊ応条件（反応温度、溶媒等）につい
ては上記の説明を援用する。 方法■−（２） 化合物（■−Ｃ）またはその塩類は、化合物（■−ｂ）
またはその１類をＲ′ＤＫおけるアミン保護基の脱離反
応に付すことにより製造される。 化合物（■−Ｃ）の適当なｔｉとしては、化合物（ｒ）
について例示し之のと同種のものが含７れる。 この反応は、方法２について説明したのと実質的に同権
て行なわれるので、反応条件（反応温度、昼媒等）につ
いては上記の記載を援用する。 方汗■−（Ｔ） 第１工程 化合物（■−ｂ）またはその１類は、化合物（■−ａ）
またはその１虐にヒドロキシルアミンまたはその１項を
テΣさせることてよ）型造さする。 ヒドロキシルアミンの適当な塩類としては、化合物（１
）について例示したのと同じ酸付加塩が含でれる。 化合物（■−ａ）および化合物（■−ｂ）の適当な塩類
としては、化合物（１）について例示したのと同じ塩基
との塩類が含まれる。 ヒドロキシルアミンを塩の状嘘で用いる場合、反応は通
宝方法１で述べた塩基の存在下に前なわれる。 この反応は、通常メタノール、エタノール等のこの反応
に悪影乃を及７Ｅさない慣用、各課、まｔｌはこれらの
混合物中で前なわれる。 反応温度は特に限定されないが、通窩冷却下ないし７Ｘ
ｌ温下に反応が行なつれる。 第２工程 化合物（■−Ｃ）ま７ｔはその１頗に、（ヒ合力（■−
ｂ）またはその塩類に化合物（］）もしくはそのカルボ
キシ基における反応性誘導体またはそれらの塩類を反応
させることてより製造される。 化合物（■−Ｃ）および（功の過当な塩類としては、化
合物（りについて例示したのと同じ４基との塩類が含ま
れる。 化合物中）のカルボキシ基における適当な反応性誘導体
としては、方法Ｉで化合物（ｆｉｔ）について説明した
のと同じものが含まれる。 この反応は、方法】について説明したのと笑買的に同様
に行なわれるので、反応条件（反応温度、溶媒等〕につ
いては上記の記ｉ′ｔ−援用する。 方法■−（２） 化合物（■−ｄ）またはその塩類は、化合物（■−ｃ）
フたはその１項にアンモニアを反応させることにより製
造される。 化合物（■−ｄ）の過当な塩類としては、化合物（１）
について例示したのと同種のものが含まれる。 この反応は、燕溶媒下ま之はジオキサン等のこの反応に
漂影勾を及ぼさないｒ容媒中で行なわれるが、熾忍謀下
に行なうのが晋通でるるっ反応温■は持に：湿走さｈ々
いが、通常冷却下ないし加温下知反応が行なわれる。 化合物（■−ｄ）がアンチ異性体のような残何異性体の
場合には、常法、例えば方法２で述べた醜で処理するこ
とよりシン異性体のような他の異性体に変えることがで
きる。 方法■−（３） 化合物（■−ｆ）またはその塩類は、化合物（■−Ｃ）
またはその塩類に化合物（Ｘ！ＩＩ）またはそのｆｉＪ
を反応させることによって製造される。 化合物（■−ｅ）、（■−ｆ）および（ｘｍ）の適当な
塩類としては、化合物（１）について例示したのと同じ
塩基との塩類が含まれる。 この反応は、通常ジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル等のこの反応に悪影響を及りミさない慣用′、８
ｒＪＸＳまたはこれらの混合物中で行なわれる。 反応温度（ζ持に限定されないが、通常冷却下ないし加
温下に反応が行なわ２’Ｌ９゜ 方法■−（４） 化合物（■−ｇ）またはその１須は、化合物（■−ｆ）
−！たはその】類をアジド化反応（第１工程）に付し、
次に得られる化合物を熱分解反応（第２工程）に付し、
さらに得られる化合物をアルコールで処理（最終工程〕
することにより製造される。 化合物（■−ｇ）の適当な塩類としては、化合物（１）
について例示したのと同じ１基との塩類が含まれる。 （ｉ）　　第１工程について 適当なアジド化剤として（グ、アジ化水素譲またはその
反応性誘導体、例えばアジ化ナトリワム、アジ化カリウ
ム、アジ化刀〜シウム、ジフェニルホスホラスアジド等
が含まれる。 この反応は、通常下記の７ルコール、テトラヒドロフラ
ン、ジクロロメタン、ジエチルエーテル等のこの反応に
、悪影４″？！：及ぼさない慣用溶媒、またはこれらの
混合物中で行なわれる。 反応温度は特にＩ湿定されないが、Ｔｍｍ冷冷却下いし
室温で反応が行なわれる。 （ｉｉ）　　第２工程てついて この反応は第１工程で得られる化合物を加熱することに
より行なわれる。反応は通常第１工程で述べた慣用必媒
中で行なわれる。 （ｉｉ）　　最終工程について この反応は、アルコ−／Ｌ”ｉ加えることによ９行なわ
れる。 適当ナアルコールとしては、メタン−〜、エタノール、
プロパツール、ブタノール、第３級ブタノール等の低級
アルカノール、ベンジルアルコール、ベンズヒドリルア
ルコ−ル （低級）アルカノール等が含まれる。 反応温度は特に限定されないが、通常冷却下ないし加温
下て反応が行なわれる。 これら一連の工程は、１バツチ法として行７ようことが
できる。 方法■−（５） 化合物（■−ｈ）−Ｈたけその塩類は、化合物（■−ｇ
）またはその塩類に殻化剤を反応させることシでより製
造される。 化合物（■−ｈ）の適当な塩類としては、化合物（１）
Ｋついて例示したのと同じ塩基との塩類が含まれる。 適当な酸化剤としては、２酸化セレン等のいわゆる活性
メチレンをカルボニルに酸化するために用いられるもの
が含まれる。 この反応は、通常テトラヒドロフラン、ジオキサン等の
この反応に悪影響を及ぼさない慣用溶媒、またはこれら
の混合物中で打なわれる。 反応温度は特に限定されないが、加温下ないし加熱下に
反応を行なうのが好ましいう 方法■−（６） 化合物（■−１）ｔたはその塩類は、化合物（■−ｈ）
またはその塩類に化合物（１１＋１）−！たはその塩類
を反応させることにより製造される。 化合物（■−１）の適当な塩類としては、化合物（１）
について例示したのと同じｉＺとの塩類が含まれ、化合
物（１呻の適当な１類としては、化合物（１）について
例示したのと同じ酸付加塩が含まれる。 この反応は、方法１５について説明したのと英貿的に同
様に行なわれるので、反応条＋（反応温度、溶媒、塩基
等）について框上記の説明を援用する。 方法■−（７） 化合物（■−ｋ）またはその塩類ば、化合物（■−ｊ）
またはその塩類ヲＲ１中のカルボキシ保護基の脱離反応
に付すことにより製造される。 化合物（■−ｋ）の適当な１項としては、化合物Ｑ）に
ついて例示したのと同種のものが含まれ、化合物（■−
ｊ）の適当な”４４４としては、化合物（１）について
例示したのと同じ酸付加塩が含まれる。 この反応は、加水分解、通光等のような慣用される方法
で行なわれる。 加水分解および姓元の方法および反応条件（反応温度、
溶媒等）は、方法２について説明し之のと突貫的に同様
なので、上記の説明を援用する。 方法５ 化合物（■−ｂ）またはその’ｊ−Ｊｈ、化合・物（■
−ａ）ま之はその塩類に化合物（Ｘｉ）゛また：、：そ
の塩類を反応させることによシ央遺される。 化合物（■−ａ）、（■−ｂ）＞よび（Ｘマ）の適当な
塩類としては、化合物（りについて例示したのと同種の
ものが含まれる。 この反１芯は、方法１５について説明し之のと突質的に
同じ方法で行なわれるので、反応条件（反応温度、溶媒
、塩基等〕については上記の説明を援用する。 方法６ 化合物（■−ｂ）またはその１類は、化合物（■−ａ）
まだはその塩類に化合物（Ｘｗ）またはその塩類全反応
させることにより行なわれる。 化合物（■−ａ）、（■−ｂ）＞よび（ｘ’ａ）の適当
な塩頓としては、化合物（りにつ−いて例示したのと同
種のものが含まれる。 この反応は、方法１５について説明したのと突貫的に同
じ方法で行なわれるので、反応条件（反応温度、溶媒、
塩基等）については上記の説明を援用する。 方法■−（１） 化合物（■−ｂ）は、化合物（■−ａ）でたにそのヒド
ロキシ基における反応性誘導体にＮ−ヒドロキシフタル
イミドまたはその種層を反応さイることてより製造され
る。 Ｎ−ヒドロキシフタルイミドの適当な１類セしては、化
合物（１）について例示し定アルカリ金１塩が含まれる
。 ヒトワキシ基における反応性誘導体としては、クロライ
ド、ブロマイド等のハライド等が含まれる。 この反応は、方法１について例示した塩基の存在下に行
なつのが好ましい。 この反応において、化合物（■−ａ　）　ｆ　、％這の
状■で用いる＠ては、方法１について例示した。縮合剤
の存在下に反応を行なうことが望ｌしい。 この反応は、通常テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、アセトニトリ／Ｌ／等のこの反応に悪
影傅全及ぼさないは用７容楳、ま定はこれらの混合物中
で行なわれる。 反応、温度は、侍に限定されないが、通常冷却下ないし
加熱下に反応が行なわれる。 方法の−（２） 化合物（■−Ｃ）またはその１項は、化合物（■−ｂ）
またはその塩類をフタロイ）Ｖ基の説点戻応に付すこと
によシ型造される。 化合物（■−Ｃ）の過当な１項としては、化合物（１）
について例示したのと同じ酸付加塩が用いられる。 この反応は、加水分解等の慣用される方法で行なわれる
。 加水分解の方法および反応条件（反応温度、溶媒等）は
、方法２について説明したのと実質的に同様なので、上
記の説明を援用する。 方法■ 化合物（■−ｂ）またはその塩類は、化合物〔■−１〕
ヲアシｌｖ基の説造反厄に付丁ことにより製造される。 化合物（■−ｂ）の過当な塩類としては、化合物（１）
について例示したのと同じ酸付加４が含まする。 この反応は、；勇常イミノハ；ゲン化とイミノエーテル
化および必要に応じて加水分解から々る結合方法により
行なわれる。 この結合方法３よび反応条件（反応温度、溶媒等）ｆｉ
、方法２について説明したのと冥・質的に同様なので、
上記の説明を援用する。 方法■ 第１工程 化合物（■−ｂ〕またはその塩類は、化合物（■−ａ）
′！たはその塩類全アシ／ｌ／基の説灘反応に付すこと
により製造される。 化合物（■−ａ）の適当な塩類としては、化合物（りに
ついて例示したのと同じ塩基との’Ｉ　ｇが含まれ、化
合物（■−ｂ）の４虐としては、化合物（１）について
例示したのと同層のものが含ヱれる。 この反応は、イミノハロゲン化と−ｒミノエーテル化と
必要に応じて加水分解との結合方法により行なわれる。 この結合力、去ンよび又応条件（反応温度１、・８謀等
〕は、方法２について説明したのと害５的に同様なので
、上記の説明を援用する。 苓２工程 化合物（■−Ｃ）またはその塩４は、化合物（■−ｂ）
またはその塩類に式Ｒ８−ＣＨ０Ｃ式中、Ｒ８は前と同
じ意味）で示される化合物（Ｘ■）を１応させることに
より行なわれる。 化合物（■−Ｃ）の適当な塩類としては、化合物（１）
について例示したのと同じ塩基との塩類が含まれる。 この反応は、モレキーラーシープ等の脱水剤の存在下に
行なうのが好フしい。 この反応は、通ＺＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等のこ
の反応に悪影噌を及ぼさない慣用溶媒中で行なわれる。 反応温７寅は特に限定されないが、ｆＦ４常室温ないし
加熱下に反応が行なわれる。 方法■ 化合物（■−ｂ）＝！たばその４頌セ、化合物（■−ａ
）またにその２１類を２元することくより製造される。 化合物（■−ａ）および（［株］−ｂ）の過当な塩類と
しては、化合物（１）について例示したのと同種のもの
が含まれる。 この反応は、接触還元、還元剤による還元等の慣用され
る方法によυ行なわれる。 接触還元の方法および反応条件（反応温度、溶媒等）は
、方法２について説明したのと実質的に同様なので、上
記の記載を援用する。 さらに、適当な還元剤としてはボラン、ジボラン等が含
まれる。 方法■−（１） 化合物（■−ｂ）またはその塩類は、化合物（＠−ａ）
！たはその塩類全還元することてよυ製造される。 化合物（＠−ｂ）の過当なＳＪとしては、化合物（りに
ついて例示したのと同じ酸付加塩が含７れる。 還元は、化学ユ元、接触還元等の慣用される方法により
行なわれる。 化学還元および撰舗姐尤の方法３よび反応条牛（反応温
度、７８謀等）は、方法２について説明したのと来賓的
に同様なので、上記の説明を援用する。 方法（］１）−（２＋ 化合物（■−Ｃ〕は化合物（■−ｂ）またはその塩類を
アミノ保護基の導入反応に付すことにより製造される。 この反応で用いるアミノ保護基の導入剤としては、前記
アシル基に対応する酸またはその酸ハライド、酸需水物
等の反応性誘導体、２−第３級ブトキシカルボニルオキ
シイミノ−２−フェニルアセトニトリル等の２−低級ア
ルコキシカルボニルオキシイミノ−２−フェニルアセト
ニトリルセト酢酸メチルエステル等のアセト酢酸低級ア
ルキルエステルのような低級アルコキンカルボニル置換
アルキルケトン等が含まれる。 この反応は、通常水、メタノール、エタノール、プロパ
ツール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のこの反応
に悪形Ｊを及ぼさない慣用溶媒、またはこれらの混合物
中で打なわれる。 この反応は塩基の存在下に行なうのが好ましく塩基の適
当な例としては、方法ＩＫついて述べたものが含まれる
。 反応温度は特に限定されないが、通常冷却下ないし加温
下に反応が行なわれる。 方法■−（３） 化合物（■−ｆ）またはその塩類は、化合物（■−Ｃ）
をＲｉ　　における力〃ポキシ保護基の脱離反応に付す
ことにより製造される。 化合物（■−ｆ）の適当な塩類としては、化合物（１）
について例示したのと同じ塩基との塩類が含まれる。 この反応は、加水分解、還元等の慣用される方法によシ
行なわれる。 加水分解と還元の反応方法および反応条件（反応温度、
溶媒等）は方法２について説明したのと実質的に同種な
ので、上記の説明を援用する。 また、加水分解は塩基の存在下に行なうことができ、塩
基の適当な例としては、方法ＩＫついて述べたものが含
まれる。 方法＠−（４） 化合物（＠−ｅ）まだはその塩類は、化合物（［Ｆ］−
ｄ）フ之はその１類を力〜ポキシ保護基の脱離反応に寸
すことにより製造さｎる。 化合物（　＠　−　ｅ　）の適当な塩類としては、化合
物（１）について例示したのと同種のものが含まれ、化
合物（■−ｄ）の適当な塩類としては、化合物（１）に
ついて例示したのと同じ酸付加塩が含まれる。 この反応は、加水分解、還元等の質層される方法てより
行なわれる。 加水分解と還元の方法および反応条件（反応温度、溶媒
等）は、方法２でアミノ保護基の脱離反応について説明
したのと実質的に同様なので、上記の説明を援用する。 また、加水分解は塩基の存在下にも行なうことができ、
塩基の洞轟な例としては、方法１について例示したもの
が含でれる。 方法■−（５） 化合物（＠−ｇ）またはその塩類は、化合物ＣＯ−ｅ）
４たはその１項をアミノ保護基の導入反応て付すことて
より製造される。 この反応は、方法■−（２）について説明したのと実質
的に同様に行なわれるので、反応方法および反応条件（
反応温度、溶媒等ンについては上記の説明を援用する。 方法■−（６） 化合物（■−ｆ）またはその塩類は、化合物（■−ｇ）
またはその塩類を７ミノ保護基の導入反応に付すととく
より製造される。 化合物（■−ｇ〕の適当な塩類としては、化合物（１）
について例示したのと同種のものが含でれる。 この反応は、方法＠　−　（２）について説明したのと
実質的に同様に行なわれるので、反応条件（反応温度、
溶媒、塩基等〕については上記の説明全援用する。 上記の方法により製造される原料化合力セ、目的化合物
について述べたのと同様な常法だより垣点される。 上記方法１ないし１５および■ないし０並びてその反応
混合物の後処理において、原料化合物または目的化合物
が光学もしくは幾河品性体を喧ひ場合には、これが他の
光学もしくは幾何異性体に夏る場合があるが、この場合
もこの発明に含まれるものとする。 目的化合物（１）が遊離カルボキシ基または遊離アミノ
基をル位ｌたは７位に有する場合、これらの基は常法に
より塩類に変えることができる。 この発明の目的化合物（１）ｔたはその塩類は、新規化
合物であり、ダラム陽性および陰性菌を含む広範囲の病
原性微生物の発育を阻止する高い抗菌活性を示し、下記
データに示されるように、抗生物質として、特に経口投
与用のものとして有用である。 目的化合物（１）の有用性を示すために、この発明の化
合物（りの中の代表的なものについて抗菌活性を測定し
た結果を示すと、次の通りである。 （１）試験１：試験管内抗蕗活性 〔試障化合物〕 ／ｒ、ｌ　　７−（２−（３−メタンスルホンアミドフ
ェニルノーＤ−グリシンアミド〕−３−ビニ／ｌ／−３
−セフェム−４−カルボンｅ（化金物Ａ） 、≦２　７−（２−（２−アミノチアゾ−７Ｌ／−４−
イ／ｌ／）アセトアミドクー３−ビニル−３−セフェム
−４−カルボンｎ　（化合”１１１　Ｂ　）　　　　′
雁５　７−（２−（２−７ミノチアゾールー４−イ／Ｉ
／）グリコ−ｐアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−
４−カルボン謙（化合物Ｃ）＆ａ　　７−［２−（２−
ホルムアミドチアゾール−５−イ／ｌ／）アセトアミド
クー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（化合
物Ｄ） 黒５　７−（２−（２−７ミノチアゾール−５−イ／Ｌ
／）アセトアミドツー３−ビニ／ｌ／−！ｌ−セフェム
−ルーカルボンａ　（化合物Ｅ　）７１ｉ６　７−（２
−（２−メタンスルホンアミドチアゾ−ｔＬ／−５−イ
／Ｌ／）アセトアミドヨー３−ビニ／Ｌ／−３−セフェ
ム−４−カルボン酸く化合物Ｆ〕 厖７　７−（２−（２−グアニジノチアゾール−４−イ
ｌｖ）アセトアミドツー３−ビニル−３−セフニム−４
−カルボン酸臭化水素設塩〔化合物Ｇ〕 、に８　７−（２−（２−７ミノチアゾーｆｉ／−４−
イ／Ｉ／）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−
ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）
（化合物Ｈ） 煮９　７−（２−（２−アミノチアゾ−７ｔｚ−ａ−イ
／Ｌ’）　−２−エトキシイミノアセトアミド〕−３−
ビニＡ／−３−セフェムー４−カルボン酸（シン異性体
）（化合物！〕 ＆１０７−（２−（２−アミノチアゾ−Ａ／−４−イ／
Ｌ／　）　−２−へキシルオキシイミノアセトアミド〕
−３−ビニＡ／−３−セフェムー４−カルボン酸（シン
異性体）（化合物Ｊ）／／ａ　１１　７−　（２−（２
−アミノチアゾ−ＩＶ−４−イ／Ｉ／）−２−（Ｌ−２
−アミノ−２−カルボキシエトキシカルボニルメトキシ
イミノ）アセトアミドツー３−ビニ／ｌ／　−３−セフ
ェム−４−カルボン酸（シン異注本）（化合物Ｋ） 遥１２７−（２；（’２−アミノチアゾールー乙−イル
）−２−カルボキシメトキシイミノアセトアミド〕−３
−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
）（化合物Ｌ） ／１１３７−〔２−（２−アミノ−５−クロロチアゾー
ル−４−イル）−２−カルボキシメトキシイミノアセト
アミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸
（シン異性体）〔化合物Ｍ〕 ４１４７−（２−（２−７ミノチアゾールールーイル）
−２−（）ランク−３−力Ｉレボキシアリｐオすシイミ
ノ）アセトアミドツー３−ビニル−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体）（化合物Ｎ） ／１Ｌ１５　７−（２−（２−アミノチアゾール−４−
イ／ｌ／　）　−２−（３−カルボキシメトキシイミノ
アセトアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カル
ボン酸（シン４性ｔ７．　）（化合物Ｏ〕 〔試験方法〕 下記の寒天平板音欺希釈法により、試験管内抗菌活性を
湧Ｊ定した。 トリプチケーヌ・ソーイ・ブロス（菌数１　ｏ、／ｌ／
　）中で一便培餐した試診溜沫の１白金耳を、各濃度の
試験化合物を含むハート・インフーーン１ン・アガー（
ＨＩ寒天）に接種し、３７℃で２０時間培養した後、最
低発育阻止濃度（ＭＩＣ）ｔ−μｇ７〜単位で測定した
。 〔試験結果１〕 ＭＩＣ（μ９　／　ｍｌ　） 〔試験、結果２〕 ＭＩＣ（μｇ／＊） 〔試験結果３〕 ＭＩＣ（μｙ／ｗｔ） （２）試験２：ラットに対する抗生物−″ｊｔ怪口投与
後の血清レベルの測定 〔試験化合物〕 化合物　Ａ 〔試験動物〕 生後６週間の塩ラット、ＳＤ系、体重各１６０ないし２
３０ｇ 〔試験方法〕 一夜絶食させたラットに試験化合物Ａ（１００岬／ｋＱ
）を経口投与した。規定時間毎にラットをクロロホルム
麻辞し、二液試料を心；蔵から採取した。各血清試料中
の抗生物質レベルをラット血清で作りた彌準溶液分用い
てディヌク法により測定した。 〔試験結果〕 （３）　　試験３：！！験幻マウス感染症に対する保穫
功果 〔試験化合物〕 化合物　Ａ 〔試験動物〕 生後４週間の雄マウス、ＩＣＲ系、体重各２０．０±１
．５す 〔試験方法〕 ２．５％ムチンにけんだくしたご数１．３ＸＴＯの病原
性微生物を腹腔内に注射した。注射の１時間後、化合物
Ａ’（ｉ−経口投与した。このマウスを４日後に生死判
定し、ＥＤ！ｅ計算した。 〔試褒結果〕 この発明の目的化合物（Ｔ）まｔはその医薬上許写され
る塩類を治療の目的で投与するにあたりては、上記化合
物を主成分として含み、これに医薬上許容される担体、
例えば径口、非経口、または外用に１した有機もしくは
無機、固体もしくは液体の賦形薬全加えた貫用製剤の形
で投与できる。このような製剤としては、錠剤、顆粒剤
、散剤、カプセル等の固体、および液剤、けんだく剤、
シロップ、乳剤、レモネード等の液体が含まれる。 さらに、必要に応じて、上記製剤中に補助剤、安定剤、
湿潤剤、そのほか乳糖、ステアリン酸マグネシウム、白
土、シよ糖、コーンスターチ、タルク、ステアリン酸、
ゼラチン、寒天、ペクチン、相 ピーナツン由、オリーブ油、カカオ障、エチレングリコ
−ｙ等の繁用される添加物を含有させることができる。 化合物（Ｉ）の投与ｉ：は、患者の年令、状態、疾病の
種類、および投与化合物（１）の種類により異なるが、
一般に１日当り１ｙｕ！ないし約４０００ｑフたはそ几
以上の１を患者に投与できる。１回の平均投与量として
は、この発明の目的化合物（１）ｔ′Ｊ５０岬、１００
ダ、２５０ダ、５００岬、１０００ｑ。 ２０００１ｐｊｚ、病原性微生物による疾１の治療に用
いることができる。 次に、この発明を実施例により詳細知説明する。 厚層化合物の製造法 製造例１ ２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノ酢酸エチルエステル（シン異性体）（１
９５’）をメタノール（２００＋ｍ’）Ｋとかした溶液
に、５０％ぎ１ｌＪ（２００ｉ）および亜鉛（２９ｙ）
を加え、混合物を５ないし１０℃で６時間攪拌する。濾
過後、反応混合物を濃縮し、残留物を水（１５０ｄ）Ｋ
とかす。得られる水溶液を４Ｍ水醇化す）　ＩＪウム水
溶液でｐＨ６，５Ｋ調寝し、エタノ−ＡＩ（１５０ｄ）
、２−第３級ブトキシカルボニルオキシイミノ−２−フ
ェニルアセトニトリル（１８，２９）およびトリエチル
アミン（８，０２）を加える。室温で２４時ｌ？ＪＩ摂
袢後、度忘混合物を濾過し、盲部溶媒を除去する。歿留
する水溶液を酢酸エチルで洗浄し、１０％塩酸でρ＋（
４に調整し、酢酸エチルで抽出する。抽出物を塩化ナト
リウム水溶１゛灰で洗浄し、儀水覧すマグネシウムで乾
燥し、減圧下′／ｃ漠縮芝面して残留物を得、これをジ
ニチルエーテルで洗浄すると、Ｎ−第３級ブトキシカル
ボニル−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）グリシン（３，３Ｐ）を得る。 １５１０ＣＩｆｆ−１ ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄＪ：１−４０（９Ｈｑ　
ｓ）、５．１８（ＩＨ，ｄ％Ｊ−８Ｈｚ）、 ７．１７（ＩＨ，ｓ）、８．４３　（Ｉ　Ｈ，ｓ　）製
造例２ ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）グリシンエチ
ルエステ／ｌ／（２４，２り）、２Ｎ水醇化ナトリウム
水溶液（７，１１）およびメタノール（２４０ｉ）の混
合物を室温で１時間攪拌する。濃塩虐でｐＨ７に調ｌ後
、水（２５０ｍｆｆ）、次いで２−第３級ブト干シカル
ビニルオキシイミノ−２−７ニニルアセトニトリル（２
９，５ｙ）お：びトリエチルアミン（ｌｓ、２ｙ）を加
える。室温で１時間攪拌後、反応混合物を濃縮する。得
られる水溶液を酢酸エチルで２回洗浄し、次いで酢醇二
チルを加え、１０外塩港でｐＨ’７に調整する。不溶物
を戸去し、水層を分取し、１０％塩豪でｐＨ４に調整し
活性炭で処理する。Ｐ液に塩化ナトリウムを加え、水冷
下に攪拌する。沈殿を戸数し乾燥すると、Ｎ−第３級ブ
トキシカルボニル−２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）グリシン（１０，２り）を得る。 ＮＭＲＪｐｐｍ（Ｄ、Ｏ＋ＮａＨＯＯ，）　：　１．４
０　（９Ｌ　ａ　）、４．９０（ＩＨ，ｓ）、６．５３
（ＩＨ，ｓ）製造例３ Ｎ−第３級ブトキシカルボニル−２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）グリシン（５，５り）およびビス（
トリメチルシリル）アセトアミド（１０，ｉ３り）を酢
酸二チル（５５ｉ／）てとかし７Ｅ溶液に、清水トリフ
ルオロ酢酸（１２，６９）を−２０℃で加え、混合物を
一１５ｆ：いし−５℃で１時間攪拌する。 酢酸エチル（１００ｄ）および水に加えた後、混合物を
少時攪拌する。分屋した酢醇エチル溶液に水（８０ａ’
）を加え、飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液でｐＨ７
Ｋ調整する。水層を分取し、酢酸エチルを加え、１０％
塩酸でＩ）Ｈ２に調整する。酢酸エチル層を分取し、塩
化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を留去すると、Ｎ−第３級ブトキシカルボ
ニル−２−（２−（２，２，２−トＩＪ　フルオロア七
ドアミド）チアゾール−４−イル〕グリシン（３，４ｙ
　）　を得り。 工Ｒ（ヌジョール→：　　３３５０．１７２０．１６８
０．１５８０．１５２（ｌｃｎ″″１ ＮＭＲＪｐｐｍ（ＤＭｓＯ−ｄ６）：１．４０（９Ｈ，
ｓ）、５．２７（ＬＨ，ｄｌＪ−ａｕ：）、 ７．２７（ＩＨ，ｓ） 製造例４ 無水酢酸（１８，７ｙ＞にぎ酸（８，１’）を水冷攪拌
下に加え、４５ないし５０℃で１時Ｉｓ！’ｉ攬袢を続
ける。得られる溶液に２−（２−アミノチアゾール−５
−イル）酢酸（５，８ｙ）を室温で加え、混合物を３５
分間攪拌する。反応混合物を濃縮乾固し、歿留物をジイ
ソプロピルエーテルで処理した後戸数すると、ｍｐ　２
２９℃（分解）の２−（２−ホ〜ムアミドチアゾー／ｖ
−５−イル）酢酸（５，８’ｌ）を得る。 工Ｒ（ヌジョール→：３２００．１６７０．１５８０゜
１５３０ｃｓ″″１ ＮＭＲＪｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．８２（２Ｈ，
ｓ）、７．２９（ＩＨ，ｓ）、８．４７（ＩＨ，３）、
１２．３７　（Ｉ　Ｈ，ブロード８） 製造例５ ジメチルホルムアミド（８，８り）およびテトラヒト四
フラン（２３０ｍｔ’）の溶液に１オキシ塩［ヒ燐（１
ｓ、ｓ９）を−５ないし０℃で加え、混合物を少時攪拌
する。この溶液

【、２−（３−ホルムアミドチアゾール
−４−イル）−２−メトキシイミノ酢醇（シン異性体）
（２５，２５’）を３℃で加え、同温度で４０分間攪拌
して活性化された酸溶液を得る。 他方、７−アミノ−３−クロロメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸ベンズヒドリルエステルリ 塩酸塩（４５，１ｙ）、）リメチルシシルアセトアミド
（１０４，８ｙ）および酢醇エチＡ／（４００ゴ）の混
合物を室温で２０分間攪拌する。この溶液に上記活性化
された酸溶液を一４０℃で攪拌下に加え、−３０ないし
一１０℃で１．８時間攪拌を読ける。７Ｋ　（２０Ｑ　
ｔｎｅ　）を加えた後、宥機、警を分取する。残留する
水層を酢酸エチルで抽出し、抽出液を有―層と合わせ、
飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液および塩化す）　Ｉ
Ｊウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで豪・ツ
する。濃縮後沈没をＰ取す；＝ト、７−（２−（２−ホ
ルムアミドチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミ
ノアセトアミド〕−３−クロロメチル−３−セフェム−
４−カルボン瀬ベンズヒドリルエステル（シン異性体）
（４５，２２）を得る。Ｆ液を：ａ縮乾固し、残留物を
ジエチルエーテルで洗浄すると、同物質（７，９２）を
回収する。合計収量５３．１ｙ０ 工Ｒ【ヌジョール）：３２５０，３１ｆｌＯ１３１１０
゜１７８０．１７２０．１６９０． １６６０．１６３０．１５６５． １５４０＞−” ＮＭＲＪｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ４）：３−７０（２Ｌブ
ロードＳ）、１９３　（３Ｈ，ｓ）、４．４７　（２Ｈ
ｌ　ブロード８）、５．３０（１ａ、ａ、ニー５Ｈｚ）
、６．０３ （ＩＨ，ａａ％ｒ−ａ５ｍｚ、　１ｚ）、７．０３（Ｉ
Ｈｌｓ）、７．１７−７．７３（ＩＩＥ、ｍ）、８．６
２（ＩＨ，ａ）、９．９０　（１五、ｄ、、Ｔ−８！Ｊ
：）製造例６ ？−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イ／Ｌ
／）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−クロロ
メチル−３−七７エムー４−カルボン醇ベンズヒドリル
エステル（シン異性体）（２５，０ｙ）を酢ｍｘ＋ル（
ａ　ｏ　ｏ　ｍｔ　）　Ｋトカしり溶液ニ、トリフェニ
ルホスフィン（Ｈ，ｏｐ）をテトラヒドロ７ラン（１７
０ｄ）Ｋとかした溶液を加え、混合物を１０時間加熱還
流する。沈殿を１取すると、（７−（２−（２−ホルム
アミドチアゾ−Ｉｖ−４−イＡ／）−ｇ−メトキシイミ
ノアセトアミド）−４−ベンズヒドリルオキシカルボニ
ル−３−セフェム−３−イルコメチル−トリフェニルホ
スホニウムクロライド（シン異性体＞（１７，７２）を
得る。残留するＦ液を１０時間加熱還流する。岡ｉＫ沈
殿を１取し、同物質（９，７５２）を回収する。さらＫ
この操作を１回くり返し、同物質（３，３り）を回収す
る。合計収ｊｔ３０．７５り。 工Ｒ（ヌジョール）：　１７８０．１７２０．１６８０
．１５９０．１５４０！−１ 製造例７ （７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド）−４−ベンズヒ
ドリルオキシカルボニル−３−セフェム−３−イルコメ
チル−トリフェニルホスホニウムクロライド（シン異性
体）（５，３３ｙ）ｔ”ア七トン（６０ｄ）と水（１０
ｄ）の混合物（とかし、この溶液を２Ｍ水酬化す）　Ｉ
Ｊウム水溶液でｐＨ１１に調整し、酢酸エチル（１００
１ｆｔ）で３回抽出する。抽出液を塩化す）　ＩＪウム
水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
乾田すると残留物を得、これをジエチルエーテルで粉末
化すると、？−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕入 −３−トリフェニルボ〜ホラニリデンメチル−３−セフ
ェム−４−カルボン量ベンズヒドリルニスチル（シン異
性体）（８，７９）を得る。 工Ｒ（ヌジｗ−ル）：　３３００−３１７０，１７３０
゜１６７０．１５８０．１５４０ｃ＊−１製造例８ Ｌ−セリン（５０））と水（５００ｍ／）、ジオキサン
（５００ｍ）のけんだく液に、トリ、エチル（１３８ｙ
）を加え、混合物を室温で２４時間攪拌する。ジオキサ
ンを除去した後、残留する水溶液を炭酸水素す）　ＩＪ
ウム水溶液でｐＨ８，ＯＫ調整し、酢酸エチル（２００
ｔｕりで４回洗浄する。水溶液を濃塩醇でｐＨ２，ＯＫ
調整し、酢酸エチル（３００ｄ）で２回抽出する。抽出
液を合わせ、塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水チー
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。漏翅敬に、ジア
ゾジフニニルメタンと酢酸エチルの溶７夜を薄層り：マ
トグラフイー上で原料化合物が消失するまで滴下する。 溶媒を留去し、残留物をシイツブ四ピルエーテルテ粉末
化すると、Ｎ−第３級ブトキシカルボニル−Ｌ−七リン
ベンズヒドリルエステル（１０９９）を得る。 工Ｒ（ヌジョールつ：３２５０．１７４６．１８７７ｃ
ｘ−１ＨＭＲＪｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄｇ）：１．３７（
９Ｈ，ｓ）、３．７ｇ（２Ｈ，ｔｓｒ−１ｐ、ｏａｚ）
ｓ４．２０（ＩＨ，ｍ）、４．９３　（Ｉ　Ｈ。 ｔ、ｆｆ−１２Ｈｚ）、６．８２　（Ｌ　Ｈ，ｓ　）、
７．４０（ＩＯＨ，ブロード８） 製造例９ ＤＬ−ホモセリン（５０り）、トリエチルアミン（１４
０ｍ）、２−第３級ブト牛ジカルボニルオキシイミノ−
２−フェニルアセトニトリル（１０３，３ｆ？）、水（
５００ｉ）およびジオキサン（５００ｒｆｔｌ）の混合
物を、室温で２４時間攪拌する。ジゴキサンを除去した
後、３留する水溶液を１０％水酸化ナトリウム水溶液で
２ｒＩｓ、　５−９．０に調整し、酢褒エチル（５００
ガＸ５）で洗浄する。残留する水溶液を濃塩識でＰＨ２
，０に調蘂し、酢酸エチルで抽出し、塩化ナトリウム不
溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。この
溶液に、ジアゾジフェニルメタンと酢酸二チルの溶液を
薄層クロマトグラフィー上で原料化合物が消失するまで
滴下する。溶媒を留去し、残留物をジイソプロピルエー
テルで粉末化すると、ｍｐ１２５−１２９℃のＮ−第３
級ブトキシカルボニル−ＤＬ−ホモセリンベンズヒドリ
ルエステル（１１７，０ｙ）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）：　３５００．３３２０．１７３５
．１６８７ｃ！ニー１ ＮＭＲδＰｐＩ！Ｌ（’ＤＣＩｓ）：１．４３（９Ｈ，
ｓ）、１．８　２．５（２Ｈ，ｍ）、３．８　（２Ｈ。 ｍ）、４．５８（ＩＨｌｍ）、５．５（ＩＨｌｄ、Ｊ−
ｇＨｓ）、８．９２（ＩＨ，ｓ）、７．３（１０亀ｓ） 製造例１０ ７−（２−フェニルア七ドアミド）−３−ビニ／Ｉ／−
３−セフェムー４−カルボン酸（１５，３ｙ）、Ｎ−第
３級ブトキシカルボニル−Ｌ−セリンベンズヒドリルエ
ステル（１５ｙ）、トリフェニルホスフィン（１５，！
ｌ）およびジアゼンジカルボン酸ジエチルエステル（１
０，６ｙ）をテトラヒドロ７ラン（４５０ｄ）ｉｃとか
した溶液を３時間加熱還流する。反応混合物を減圧ｍ縮
し、得られる残留物を酢酸エチル（３０！ｎりにとかし
、炭酸水素ナトリウム水溶液および塩化ナトリウム水溶
液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を
留去し、残留物をシリカゲル（４００ｒｎＩりを用いて
クロマトグラフィー〈付し、メチレンクロライドで溶離
し、目的化合物を含む７ラクシヨンを集める。溶媒を留
去し、残留物をジイソプロピルエーテルで粉末化すると
、ｑ　　（２７二二ルアセトアミド）−３−ビニル−３
−セフェム−４−カルポン醗ｒ、−２−ペンズヒドリル
オキシヵルゴニルー２−第３級プトキシカ／Ｌ／ボニル
アミノエチルエステＡ／（１７，２ｙ）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）：３３５０，１７８７．１７３５．
１７１８．１６７８．１（１５３ｚ−”ＮＭＲＪｐｐｍ
（ＤＭＳＯ−ｄｇ）：１−４０（９Ｈ，ｓ）、３．５３
．４．００（２Ｈ，ＡＢｑ。 ｙ−１８ａｚ）、３．５７　（２１１，ｓ　）、４．５
５（３Ｈ１ｍ）、５．１３（ｌａＳａ。 ！−５Ｈｚ）、５．３５　（ＩＨ，１ｄ。 Ｊａ１１１１Ｈ２）、５．１３１（ＩＨｌｄｄ。 ７ｍ５Ｈｚ、８Ｈｚ）、５．６８　（Ｉ　Ｈ。 ｄ、　ｆｆ−１８Ｈｚ）、６．８６　（Ｉ　Ｈ。 Ｓ）、６．９２（ＩＨ，ｄｄ１Ｊ＝１１Ｈｚ。 １８Ｈｚ）、７．３７（５Ｈ，ｓ）、７．５７（ＩＯＨ
，ブロードＳ）、９．２０　（ｌ　Ｈ。 ｄ１Ｊ＝８Ｈｚ） 製造例１１ ５塩化燐＜＋、５ｙ）、ピリジン（１，８゜πビ）２よ
びメチレンクロライド（５０ｍりの混合物を室温で半時
間攪拌する。得られるけんだく液だ、７−（２−フェニ
ルア七ドアミド）−３−ビニル−３−セフェム−４−カ
ルボン偕ｚ−２−ペンズヒドリルオキシカルボニＡｌ−
２−第３級ブトキシカルボニルアミノエチルエステル（
１０，ｆ）を５℃で加え、混合物を同温度で半時間攪拌
する。度忘混合物をメタノ−ＡＩ（６０ｒｎｌ）Ｋ−３
０℃で注入し、混合物を一２０℃で半時間攪拌し、水（
５０ｍｇ）を加え、５％水酸化す）　ＩＪウム水溶液で
ｐＨ６，０に調整する。濃縮榎、残留物をメチレンクロ
ライドで抽出する。抽出液を塩化す）　ＩＪウム水溶液
で洗浄し、無水チクマグネシウムで乾燥し、活性炭で処
理する。Ｐｅ、を減圧濃縮し、殉留物にベンゼンを加え
、ピリジンを共沸留去する。残留物を石油エーテルとジ
イソプロピルエーテルの混液で粉末化すると、７−アミ
ノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン醪Ｌ−２
−ベンズヒドリルオキシカルボニル−２−第３級ブトキ
シカルボニルアミノエチルエステル（７゜５２）を得る
。 工Ｒ（ヌジョール）：　３３５０．１７７３．１７３７
．１７０９．１６９３ｃｍ−” ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ、）：１．３７（９Ｈ，
ｓ）、３．４７．３．９３　（２Ｈ，Ａ　Ｂｑｓｙ−ｉ
ｓａｚ）、４．５２（ｌＨ，ｍ）、４．６８．５．０２
（２Ｈ１ＡＢｑ。 、７−５Ｈ２）、５．３０（Ｄｒ、ａ。 Ｊ＝ｌＩＨｚ）、５．５８　（ＩＬ　ｄ。 、Ｔ−１８Ｈｚ）、６．８０　（ＩＨ，ｓ　）、６．８
２（ＩＨ，ｄｄｌ　Ｊ＝１１Ｈｚ。 １８Ｈｚ）、７．３７　（１０Ｈ，ａ　）製造例１２ （２−ホルムアミドチアゾ−ＡＩ−５−イル）グリオキ
シ／Ｉ／酸（２，４９）、メトキシルアミン塩酸塩（５
，０ｙ）および水（１４４ｉ）のけん疋く液を飽和炭酸
水素す）　ＩＪウム水溶液でｐＨ４，９−’５．０に調
亥し、室温で４．７時間攪拌する。水を加えて不溶′＄
１＝とかし、水溶液を１００ゴまで濃縮する。 沈殿を１取し、水洗し、テトラヒドロフランと水の１７
反にとかす。この溶液を酢酸エチルと水の混合物中に注
入し、有機層を分取する。水層を酢酸エチルで抽出し、
酢酸エチル層を合わせ、塩化ナトリウム水溶液で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去すると
、ｍｐ　１５９°Ｃ（分解）の２−（２−ホルムアミド
チアゾール−５−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（ア
ンチ異性体）（０，９５’）を得る。１液を７０　ｍｌ
まで濃縮し、沈殿を１取すると同物質（０，２３ｙ）を
回収する。 合計収遣１，１３り。 工Ｒ（ヌジョール）：　３１８０．１７００．１５６０
．１４８０σ−１ ＮＭＲａ　ｐ　ｐｍ　（ＤＭ　Ｓ　０−ｄＪ　：　４．
１４　（’３　！（％　３　）、８．３０　（ＩＨ，ｓ
　）、８．５７（１人３）さらに、Ｐ液尾詐取エチルを
加え、混合物を１０％塩諧でｐＨ１，５に調整し、酢酸
エチル層金分取する。残留する水層を酢酸エチルで抽出
し、酢酸エチル層を合わせ、塩化す）　ＩＪウム水溶液
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留
去すると、ｍｐ１８３℃（分解）の２−（２−ホルムア
ミドチアゾール−５−イル）−２−メトキシイミノ酢酸
（シン異性体＞（ｏ、５ｑｙ）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）：１７２０．１６５０．１５３５．
１４６５ｃ＋＋＋−” ｎ１δＰＰ！＋１（１Ｍ３０−ｄ４）　：３．９２（３
Ｈ１ｓ）、７．５８（ＩＨ，ｓ）、８．５７　（ＩＨ，
ｓ　）製造例１３ プ四モアセチルブロマイド（２０ｙ）をテトラヒドロフ
ラン（２００！Ａｉ）にとかした溶ｊに、Ｍ−第３級ブ
トキシカルボニル−も−セリンベンズヒドリルエステル
（１０，８４ｙ）およびＮ、　　Ｎ−ジメチルアニリン
（ａ、８＊）を加ｔ’ｌ混合物を２０ないし２３℃で８
０分間捜拝する。１０％水港化ナトリウム水溶液２よび
５％炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ５，０に調薬し、
テトラヒドロフランを留去する。ヨ留物を１最エチル（
２００１１ｅ）および水（１ｏｏｄ）の混合物中にとか
し、５％す者および塩化す）　ＩＪウム水溶液で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒？宗去し、得
られる残留物をジイソプレビルエーテルで粉末化すると
、ｍｐ９２−９４℃の２−ブロモ酢酸Ｌ−２−ベンズヒ
ドリルオキシカルボニル−２−第３級２トキシカルボニ
ルアミノエチルエステＡ／（２１，３ｙ）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）：　３３５０．１７３５．１７２７
．１７０４．１１ｆｌＯ！−’ ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．４０（９Ｈ，
ｓ）、４．０３（２Ｈ，ｓ）、４．６７　（３Ｈ，ｍ）
、６．８５（ＩＨＳｓ）、７．３７　（ＩＯＨＳ９　）
製造例１４ ２−ブロモｅｅＬ−２−ベンズヒドリルオキシカルボニ
ル−２−第３吸ブトキシ刀ルポニルアミノエチルエステ
ル（２０５ｊ）、１１−ヒトルキシフタルイミド（８，
７ｙ）、トリエチルアミン（８，５ｍｅ　）およびＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｒＩｄりの混合物を、
１０ないし１５℃で半時間攪拌する。反応混合物を５％
塩塩ビヒナトリウム水溶液１、！Ｍ）中に注入し、沈殿
を戸数し、水洗し、酢酸エチル（３００ｍ／）にとかす
。この溶７αを塩化す）　ＩＪウム水溶液で２回洗浄し
、無水流酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留失し、得ら
れる残留物をジイソプロピルエーテルで粉末化すると、
ｍｐ４５−５０℃の２−７タルイミドオキシ酢酸Ｌ　−
２−ベンズヒドリルオキシカ／Ｌ’ゴニル−２−第３級
ブトキシカルボニルアミノエチルエステル（２４，５２
）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）：　３４２０，１７４０．１７２０
（ショルダー）ｃ！ｎ−’ ＮＭＲＪｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：　１．３８（９１
，３）、４．５５（３Ｈ，ブロードＳ）、４．８９（２
Ｈ１ブロードＳ）、６．９３　（１ヨ、Ｓ）、７．４７
（１θＨ１ブロードＳ）、８．００（４Ｅ、Ｓ） 製造例１５ Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（４，３ｙ）、Ｎ−第３級
ブトキシカルボニル−ＤＬ−ホモセリンベンズヒドリル
エステル（１０，？）およびトリフェニルホスフィンを
テトラヒドロフラン（１００ｚ／）Ｋとかした溶液に、
ジ了ゼンジカ〜ボン酸ジエチルエステル（４，６Ｆ）を
室温で苧袢下に滴下し、３２ないし３５℃で３時間攪拌
を読ける。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルでクロマ
トグラフィーに付し、ベンゼンとア七トンの混液で溶層
する。 目的化合物を含む７ラクシヨンを集め、濃縮すると、ｍ
ｐ１６２−１６３℃のＤＬ−２−第３級ブトキシカルボ
ニルアミノ−４−７タルイミドオ午シブタンとベンズヒ
ドリルエステル（１ｏ９：１得る。 工Ｒ（ヌジョール）：　３ａａｏ、＋７＋ｏ、１７２２
．１６８１ｗ−１ ＮシＲＪｐｐｍ（ＣＤＣＩＩ）：１．４５（９Ｅ、ａ７
．２，３７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．２　Ｅｌ（
２Ｅ。 ｔｌｙ−６Ｈｚ）、４．５８（ＩＨｌＪ、５．７３（Ｉ
Ｈ，ｄ、、Ｔ−８Ｈｚ）、６，９０（ＩＨｌｓ）、７．
３（ＩＯＨ，ｓ）、７．７７（４Ｈ，日） 製造例１６ ２−７タルイミドオキシ酢９Ｌ−２−ベンズヒドリルオ
キシカルボニル−２−第３級ブトキシカフ ルポニル岑ミノエチルエステル（２０５’）をメチレン
クロライド（１００ｍ）Ｋとかした溶成テ、ヒドラジン
ｌ水化物Ｃ３，５９）をメタノールに溶かした溶液を水
冷下【加え、混合物を１５°Ｃ以下で１時ｒ′ＪＪ攪拌
する。沈殿を戸数し、メチレンクロライドで洗浄する。 洗Ｐとメチレンク＝ライド溶液を合わせ、５％塩藤でｐ
ｉ（７，ＯＫ磨１し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する
。溶媒を留失し、得られる残留物をシリカゲル（２００
ｍ）を用いてクロマトグラフィーに付し、ベンゼント酢
酸エチルの混液で溶離し、目的化合物を含むフラクショ
ンを集める。溶媒を留去し、真留物をジイソプロピ）Ｖ
Ｘ−チルで粉末化すると、ｔｎｐ９０−９２℃の２−ア
ミノオキシ酸Ｗ！！ｒ、　−２−ベンズヒドリルオキシ
カルボニル−２−第３Ｒブトキシカルボニルアミノエチ
ルエステル（１０，５ｙ）ｔ−？ｌる。 工Ｒ（ヌジョール）：３４００，１７４５．１７２０ｃ
Ｍ−’ＮＭＲＪｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ４）：１．３８（
９Ｈ，ｓ）、４．１０（２Ｈ，ｓ）、４．４５　（３Ｈ
。 ブロードａ）、６．３０（２）！、ａ）、８．８４（Ｉ
　Ｈ，ｓ　）、７．３７（ＩＯＨ，ａ）製造例１７ ＤＩ、−２−第３級ブトキシカルボニルアミノード ４−フタルイミメ丁キシブタン諧ベンズヒドリルエステ
ル（ｑ、ｏｙ＞ｔメチレンクロライド（１００−）Ｋと
かした溶液を、ヒドラジン１水化ぐ（２，０ｙ）をメタ
ノール（ａｄ）Ｋとかした溶液に室温で滴下し、混合物
を半時間摂拌する。沈没なｐ取る。メチレンクロライド
暦を分取し、水および埴化す）　ＩＪウム水溶液で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、
残留物をジイソプロピルエーテルで粉末化すると、ｍｐ
　９２−９３℃のＤＬ−２−第３級ブトキシカルボニル
アミノ−４−アミノオキシブタン酸ベンズヒドリルエス
テル（５，Ｏｆ）を得る。 工Ｒ（ヌジ：ｌ−ル）：　３３４０，３３０５．１７３
０１１６９５（！Ｉｌ！−１ ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．３８（９Ｈ，
ｓ）、１．９０　（２Ｈｓ　ｍ　）、３．５８（２Ｈ，
ｔ。 ！−８Ｈｚ）、４．１８（ｌａ、ｍ）、５．９２（２も
８）、６．８２（ＩＨ，ｓ）、７．３７　（１０Ｈ，ｓ
） 製造例１８ （２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）グリオキシ
ル酸（１６９’　）、ピリジン（３，７ｄ）および水（
３３ｒＩｄりのけんだく液に、２−アミノオキシ酢酸Ｌ
−２−ペンズヒドリルオキシカルビ二ルー２−第３級ブ
トキシカルボニルアミノエチルエステル（１０，５ｙ）
をテトラヒドロフラン（３０ｆｎｌ）にとかした溶液を
加え、室温で５時間攪拌する。反応混合物（水を加え、
濃塩酸でｐＨ１，６に調整する。酢酸エチルで抽出し、
抽出液を塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酢マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残留物をジイソプ
ロピルエーテルで粉末化すると、ｍｐ　１１０−１１３
℃の２−（２−ホルムアミドチアゾ−ＩＬ／−４−イル
）−２−（Ｌ−２−ペンズヒドリルオキシカルボニ＃−
２−第３級ブトキシカルボニルアミノエトキシカルボニ
ルメトキシイミノ）酢酸（シン異性坏）（１１，７ｙ）
を得る。 工Ｒ（ヌジョール）：３３３０．３１８０，１７５６（
ショルダー）、１７４３．１７１５． １７０３α−１ ＮＭｒｔδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ａａ）：１．３８（９Ｈ
１ｓ）、４．４７（３Ｈ１ブロード８）、４．７０（２
Ｈ，ブロード８）、６．８５（ＩＨ。 ｓ）、７．４０　（１０Ｈ，ブロード８）、７．５５（
ＩＨ，ａ）、８．５５　（Ｉ　Ｈ，ｓ　）、１２．７０
（ＩＨ，ブロード８） 製造例１９ ２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）グリオ
キシル酸（３，４０９）、ピリジン（３，６ｒｎりおよ
び水（３２ｄ）のけんだく液に、Ｄｒ、−２−第３級ブ
トキシカルボニルアミノ−４−アミノオキシブタン酸ベ
ンズヒドリルエステル（７、Ｏり）をテトラヒドロフラ
ン（３０，ｄ）Ｋとで・した溶液を室温で加え、混合物
分３時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチル（２００！
！１１）中に注入し、酢酸エチル層を分取し、希塩酵３
よび塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無不開港マグネシ
ウムで乾燥する。溶媒を留去すると、：１ｌｐ８１−６
５℃の２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−（Ｄｌｌ−３−ベンズヒドリルオキシカルボニル
−３−第３級ブトキシ力ルポニルアミノブロボキシイミ
ノ）酢酸（シン異性体）（９，０り）を得る。 工ｎ（ヌジｑ−ｙ）：３１５０．１７４０，１６９５ｃ
＋＋−”ＮＭＲＪｐｐｍ＋ｎＭｓｏ−ａ６）：１．４（
１，ｓ）、２．１（２Ｈ，ｍ）、４．２（３Ｈ１ｍ）、
６．８２（ＩＨ，ｓ）、７．３３　（１０ＨＳｓ　）、
７．５３　（ＩＨ，ｓ　）、８．５３（ＩＨ，ｓ）製造
例２Ｏ Ｎ１　Ｎ−ジメチルホルムアミド（０，４８Ｐ）とオキ
シ塩化＝（１，０り）から製したビルスマイヤー試；耳
を酢改エチ／Ｉ／（２０ゼ）にけんだくし、４−プロモ
ー２−メトキシイミノアセト酢≦（シン異性中）（１，
３４ｆ？）を氷冷下に加え、同温度で半時間攪拌して活
性化された酸溶液を得る。このルシリルアセトアミド（
３，９３２）を１港エチル（３０ｍ）にとかした溶液に
一２０℃で加え、混合物を−２０ないし０℃で１．５時
間攪拌する。反応混合物に酢酸エチル（１００Ｗｕりお
よび水（１００ｒｎｌ）を加え、酢酸エチル層を分取し
、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および塩化ナトリウム
水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を留去し、残留物をジエチルエーテルで洗浄スルト、
７−（４−ブロモー２−メトヤシイミノアセトアセトア
ミド）３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベン
ズヒドリルニスチル（シン異性体）（２，５２）ｔ′得
る。 工Ｒ（ヌジョール）：３２８０．１７７０．１７１０．
１７００．１６ｆｌｌＯ１１６００， １５６Ｑｃ８Ｉ！−１ １１ＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄｌ）：３．７８（２Ｈ
，ｑ、Ｊ−１８Ｈｚ）、＋、ｏ７（ａｃｓ）、４．６３
（２Ｈ，ｓ）、５．２７（ＩＨ，ｄ、：ｒ−５Ｈｚ）、
５．３０　（１！！１ｄ、　Ｊ−１１Ｈｚ：ｔ、５．６
３（ＩＨ，ｄ、、Ｔ−１７Ｈｚ）、５．９３（ＩＨ，ｄ
ｄ１Ｊ＝５Ｈｚ。 ８Ｈｚ）、６．７８（ｌａｌａａ、ｘ−１１Ｈｚ、１７
Ｈｚ）、６．９８　（１１１゜Ｓ）、７．１７−７．８
７　（ＩＯＨ，ｍ）、９．５７（ＩＨｌｄ、、Ｔ−８Ｈ
２） 製造例２１ ７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
商ベンズヒドリルエステル（６，４り）、トリメチルシ
リルアセトアミド（９，８５ｉ’）および酢ｅＬ　チ／
’　（８０ｄ　）ノ溶液ＫＳ！−ブ四モー３．３−ジェ
トキシ−２−メトキシイミノブナリルクロライド（シン
異性体”）　（５，Ｏ？）ヲ−２０℃で攪拌下に加え、
−２０ないし一５℃で１時間攪拌を読ける。反応混合物
に酢ｅ＝チ／’／と水を加え、酢酸エチＡ／Ｘを分取し
、飽和炭醋水素ア）　ＩＪウム水溶液および塩化す）　
ＩＪウム水溶液で洗浄し、無水Ｋｎマグネシウムで乾燥
する。溶媒を留去すると、７−（４−ブロモ−３，３−
ジェトキシ−２−メトキシイミノプチル千→→アミド）
−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒ
ドリルエステル（シン異性体）（１０，１５２）を得る
。 工Ｒ（ヌジョール）：１７８０．１７２０．１６１０．
１５１Ｑｃｔ−” ＮＭＲＪｐｐｍ（ＤＭＳｏ−ｄ４）：１．１３（３Ｈ，
ｔ。 Ｊ＝７Ｈｚ）、３’　０　（２Ｈ，、ｑ。 Ｊ−７Ｈｚ）、３．７６　（２Ｈ，ｍ）、３．８３（３
Ｈ，ｓ）、５．２２（ＩＨＳｄ。 Ｉ　ｘ　５　ｉ（ｚ　）、５．２４．（ＩＨ，ｄ１Ｊ−
１１Ｈｚ）、５．６０（１２１ａ。 Ｊ−１７Ｈｚ）、５．８２　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ１Ｊｍ５Ｈ
ｚ１８Ｈｚ）、６．７０（ＩＨ。 ｄｄ、Ｊ−１１Ｈｚ、１７Ｈｚ）、 ６．９３（ＩＨｌｓ）、’７．１７−７．８０（１０亀
耐、９．００　（１ｒ（、ｄ％Ｊ−８Ｈｚ） 製造例２２ ７−（４−ブロモー３．３−ジェトキシ−２−メトキシ
イ゛ミノブチルアミド）−３−ビニル−３−セフェム−
４−カルボン酢ベンズヒドリルエステル（シン異性体）
（６，５り）をメチレンクロライド（６０ゴ）にとかし
た溶冴に、濃塩酸（６−）を３ないし５℃で加え、混合
物を水冷ないし室温で８時間攪拌する。反応混合物にメ
チレンクロライド（１００広ｅ）を加え、水洗し無水硫
急マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残留物をジ
ニチルエーテルで洗浄すると、７−（４−ブロモー２−
メトキシイミノアセトアセトアミド）−３−ビニル−３
−七フエムー４−カルボン酸ベンス°ヒドリルエステル
（シン異性体）（３，５，？）を得る。 工Ｒ（ヌジｖ−ル）：　３２８０１１７７０，１７１０
゜１７００１１６６０、１６００１ １５８Ｑｃｚ″″１ ＮＭＲＪｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ、）：１７８（２Ｈ％　
ＣＬｓ、Ｔ−１８Ｈ２）、４．０７（３Ｈ，ｓ）、４；
６３（２Ｈ，ａ）、５．２７（ＩＨ。 ｄｌＪ−５Ｈｚ）、５．３０（ＩＩＩＩ、ｄ。 Ｊ−１１Ｈｚ）、５．１３８（ＩＨ，ｄ。 、Ｔ−１７Ｈ２）、５．９３（ＩＨ，ｄａ。 ：ｒ−５Ｈ２，８Ｈｚ）、６．７８（ＩＨｌｄｄ、Ｊ＝
１１Ｈｚ、１７Ｈｚ）、 ６．９８（ＩＨｌｓ）、７．１７−７．８７　（１０Ｈ
，ｍ）、９．５７（１ａ１ｄ。 ７膳８Ｈｚ） 製造例２３ ７−（４−ブロモ−３，３−ジェトキシ−２−メ）−？
ジイミノブチルアミド）−３−ビニル−３−セフェム−
４−カルざン酸ベンズヒドリルエステル（シン異性体）
（３，３６９）、アニソール（２，１９）：、−よびメ
チレンクロライド（２０，ｄ）の溶液釦、トリフルオロ
酢酸（８，１’）を水冷攪拌下に加え、室温で１時間攪
拌を読ける。溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルと水の
混合物（とかす。 酢酸エチル層を分取し、水を加え、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液でｐＨ７Ｋ調整する。水層を分取し、酢酸エ
チルを加え、１０％塩諧でｐＨ２に調整する。酢酸エチ
ル、区を分取し、塩化す）　ＩＪウム水溶液で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去すると、７
−（４−ブロモ−２−メトキシイミノアセトアセトアミ
ド）−３−ビニル−３−セフエム−４−カルボンｒ（シ
ン異１Ｋ）（１，６り）を得る。 工Ｒ（ヌジ！−ル）：　３３００−３２００，１７８ｏ
。 １７００．１６７５（シミルダー）、 １５４０ｃ！ｎ″″１ 製造例２４ ヒドロキシルアミン塩１ＦＷ（２２，３９）とエタノー
ル（２５ｄ）のけんだ＜ｉＫ、フェノールフタレイン指
示薬（０，３ｄ）を加え、水醇化カリウム（２３，１２
）とエタノール（１８５＋ｍ’）の溶液を混合物の暗赤
色が淡赤色に変るまで少歪づつ加え、１時間攪拌する。 塩化カリウムをＦ失し、Ｆ液に２−シアノ−２−メトキ
シイミノ酢酸エチルｘｘｆｋ　（５０Ｐ　）を加え、２
ｏないし３０　’Ｃで３日１間禮拌する。溶媒を留去す
ると、３−アミノ−３−ヒドロキシイミノ−２−メトキ
シゴミ／プロピオン酸エチルエステルを得、こｈ？シフ
キサン（２００ｉ）に七かし、濃縮する。３留・物をジ
オキサン（１３０ｄ＞にとかし、ピリジン（７５，８り
）次いでトリクロロアセチルクロライド（８，７，３タ
）を水冷下１０℃以下で加え、同温更で１時間攪拌し、
−夏放言する。不溶物含戸去し、戸液を（至）縮乾固す
る。残留物にジニチルエーテルと水を加え、有機層を分
取し、希塩苧および塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無
水硫かマグネシウムで乾燥する。溶媒を留去すると油状
物を得、これをシリカゲルでクロマトグラフィーに付し
、ベンゼンとｎ−ヘキサンの混液（容量比３：１）で溶
離し、目的化合物を含むフラクションを集める。溶媒を
留去すると、２−（５−トリクロロメチル−１，２，４
−オキサジアゾ−／Ｉ／−３−イＡ／）−２−メトキシ
イミノ酢酸エチルエステＡ／（アンチ異性体）（２２，
６ｙ）を得る。 工Ｒ（２Ｊ）：１７３０．１６００．１５６５ｃｚ−’
ＭＭＲＪｐｐｍ（ＣＤＣｌ２）：１．３７（３Ｈ，ｔ４
　Ｔ−７Ｈ；）、４．２２（３Ｈ，ｓ）、４．４２（２
ＨＳｑ１Ｊ＝７Ｉ（ｚ） 製造例２５ ２−（５−）リク；ロメチル−１，２，４−オ９サジア
ゾールー３−イｙ）−２−メトキシイミノ酢酸エチルエ
ステル（アンチ異凍体）（９り）をジオキサン（９０ｍ
ビ）にとかした溶液（′Ｉ：、、濃墳酸（３，５ｍＺ）
を加え、混合物を５０分間加熱還流する。溶媒を留去し
、残留物を酢酸エチルに溶かし、塩化す）　ＩＪウム水
溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒
を留去し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーに
付し、ベンゼンとｎ−ヘキサンの混液（容量比１：１）
で溶離する。 目的化合物を含むフラクションを集め、濃縮すると、２
−（５−）すを呻豐ロメチＡｌ−１，２，４−オキサジ
アゾール−３−イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル
エステル（シン異性体）　（３，７ｙ　）を得る。その
後の７ラクシヨンから厚層化合物（１、ｑｙ）が回収さ
れる。 工Ｒ（：８）　：　１７４０、ｉｆ！００．１５７０．
１！９５ｃ？−’ＮＭＲＪｐｐｍ（ａＤｃｌｌ）：１．
３８（３ＥＩ、ｔ、ｙ−７Ｈｚ）、４．１７　（３Ｈ，
ｓ　）、ａ、４５　（２Ｈ，ｑ、７ｍ７Ｈｚ） 製造例２６ ２−（５−）リクロロメチル−１，２，４−オキサジア
ゾ−Ａ／−３−イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル
エステル（シン異性体）（３，１’）に液体アンモニア
（１７ｍ１）を加える。均一溶液になった後、ペトレ皿
中に入れ、液体アンモニアを送風除去する。残留物知水
と酢酸エチルを加え、酢酸エチル層を分取し、塩化ナト
リウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒全留去し、ジイソプロとルエーテルで洗浄する
と、１ｐ１４３−１４６°Ｃの２−（５−アミ／−１，
２、工Ｒ（スジョールつ：　３−１４０．３３１０．３
２斗０１３１８０．１７２０、ｌ　６６０゜ １６００．１５０５ｗ−” ｘＭＲＪｐｐｚ（Ｄｙｓｏ−ｄａ）：１．２５（３２、
ｔｌ：ｒ　＝　７　Ｈｚ　）、＋、ｏｏ（、ｓ３．３）
、４．３２（２Ｌ　ｑ、７−７Ｈｚ）、 ８．１７（２Ｈ，ｓ） 製造例２７ ２−（５−アミノ−１，２，４−オキサジアゾール−３
−イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチルエステル（シ
ン異性体）　（２，５９）　ｔ　Ｉ　Ｍ＊ａ化ナトナト
リウム水溶液４ｒＩｕりに加え、溶液を室温で１時間攪
拌する。反応混合物を１０％塩酸でｐＨ１，８にＲ哀し
、塩化ナトリウムで塩析し、酢酸エチルとテトラヒドロ
フラン湿温で抽出する。無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、渥、ｆｆｆ乾固し、６留物をジイソプロピルエーテル
で洗浄すると、２−（５−アミノ−１，２，４−オキサ
ジアゾール−３−イル）−２−メトそジイミノ１識（シ
ン４ｇＨ）（２，０り）をで・、壬。 工Ｒ（ヌジョール）：３１０．３３３０１　３２００ｓ
３１８０．１７２０．１６８５． １６００．１５００ｃ！ｎ−ｎ −１Ｎδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ａ、）：４．００（３ＨＳ
ｓ）、８．１５（２Ｈ，ｓ） 製造例２８ Ｎ−（２−ピリジルメトキシ）フタルイミド（５０ｙ）
をエタノール（５００ｍ）にけんだくし、これにヒドラ
ジン１水化物（２０，１’）を６０℃で加え、同温度で
１時間攪拌する。反応混合物にｆｉ塩酸（６０ｒｎｌ）
と水（４５０ｄ）の混液を冷却下に加え、沈殿を戸去す
る。Ｆ液からエタノールｐＨ７、ＯＫ調整する。これに
（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）グリオ千シ
ル酸（３０，３ｙ）を加え、１０％塩酸でｐＨ４，５に
ｇｉ蓬し、１．５時間攪拌する。ｆ！１袢中混合物のｐ
Ｈを水醇化ナトリウム水溶液でｐＨ４ないし４．５に保
つ。反応混合物を４Ｍ水水酸テア　リウム水溶液ｐｉ（
７，５に調薬し、ニタノーＮを留失する。得られる水溶
液を１０％塩酸でｐＨ３，０忙Ｒ整し、沈殿する結晶を
戸数すると、２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−
イル）−２−Ｃ２−ビリジルメトキシイル／）酢酸（シ
ン異性体）（３５，４１）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）：３１００．１６８０，１６１０．
１５６０．１５４０６Ｍ″″１ ＮＭＲδｐｐｍ　（Ｎａｎｏ　Ｏ，＋Ｄ２０　）　：　
５．３　（２１（、ｓ　）、７．４７（ＩＨｌｌｌ）、
７．１７−８．０７（３Ｈ１ｍ）、８．４７　（ＩＨ，
Ｓ　）、８．３３　８．６７（Ｌａ、　ｍ） ４Ｈ造例２９ （２−ホルムアミドチアゾール−４−イＡ／）グリオキ
シル酸（８，８９）と、Ｎ−（３−ピリジルメトキシ）
フタルイミド（１４，５り）と、ヒドラジン１水化物（
６，３ｙ）から製した３−ピリジルメトキシアミンとを
製造例２８と同様に反応させることにより、２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−（３−ピリ
ジルメトキシイミノ）酢酸（シン異性体）（８，０９＞
を得る。 工Ｒ（ヌジョール）：　３４００，３０５０．１６７０
．１５５０ｃｘ−’ ＮＭＲδｐｐ　ｍ（ＮａＨＣＯ３＋Ｊ’Ｏ）　：　５．
２８　（２ＥＮ　８　）、７．４４　（１亀８）、７．
２４−７．５０（ＩＨ，ｍ）、７．８２（ＩＨ，ｍ）、
８．４６（ＩＨＳｓ）、８．１４−８．６６（２Ｈ１ｍ
） 製造例３０ （２−ホルムアミドチアゾ−Ａ／−４−イ／Ｉ／）グリ
オキシル酸（１０，３９）と、ヱＩ−（４−ピリジルメ
トキシ）フタルイミド（１７，０り）と、ヒドラジン１
水化物（６，０７）から製した４−ピリジルメトそシア
ミンとを蚤造例２８とＰＩ碌に反応させることばより　
２　　（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２
−（４−ピリジルメト千ジイミノ）酢酸（シン異性体）
（１０，５９）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）：　３５００，１６５０１１５／１
０゜１５００ｃ＋−’ ＮＭＲδｐｐｍ　（ＮａＨＧＯ３＋Ｄ２０　）　：　５
．２２　（２Ｈ，８）、７．３８　（Ｉ　Ｈ，ａ　）、
７．２　’７−１．４７（２Ｈ１ｍ）、８．４２　（Ｉ
　Ｅ、　ｓ　）、８．３３　８．５５（２Ｈ，ｍ） 製造例３１ ７−（５−アミノ−５−カルボキシペンタンアミド）−
３−ヒドロキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
ナトリウム（１１８，６り）を水（１０００ｄ）および
７　’＝　）　ン（６００＊ｅ　）に溶かした溶液に、
ベンゾイルクロライド（４２，１７）を水冷攪拌下１０
℃で、反応混合物を２０％炭譜ナトリウム水溶液でｐＨ
８，５ないし７．５　Ｋ　ＴＡ　ＩＨしながら面下する
。同温度で１時間澄拌を続汀之後、反応混合物テ邊塩改
でＰＨ６，０て調温し、アセトンを留云し、酢≦ニチル
（５００ｉ）で洗浄する。 Ｘ溶液に酢酸エチル（３０（ｌａ’）を加え、ジフェニ
ルジアゾメタンと酢酸エチルの溶液を、薄層クロマトグ
ラフィー上で原料化合物が消失するまで加え、濃塩酸で
ｐＨ３，’０に調整する。酢酸エチル層を分取し、塩化
す）　ＩＪウム水溶液で洗浄し、無水硫、酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮する。残留物ヲア七トン（４００
ｄ）Ｋとかし、溶液をジイソプロピルエーテル（４００
０ｍ）に滴下スる。 沈殿する結晶を戸数し乾燥すると、ｍｐｌｏｏ−１１０
℃の７−（５−ベンズアミド−５−ベンズヒドリルオキ
シカルボニルペンタンアミド）−３−ヒドロキシメチル
−３−セフェム−４−カルボン該ベンズヒドリルエステ
ＩＬ／（２２４，８２）ヲ得る。 工Ｒ（ヌジョール）：　３２７０，１７７０．１７３０
．１ｆ１６０．　ＩＦ＋４０＞−’ ｗａｘ　Ｊｐｐｚ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．３　２．７
（６Ｈ，ｎ）、８．３８　（Ｉ　Ｈｌｓ　）、３．０３
（２Ｈ，ｍ）、４．２７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ−５Ｈｚ）、
４．６７（ＩＨ，ｍ）、５．１５　（ＩＨ，ｄＱＪ−５
１（ｚ）、５．７７（ＩＨｌ　ｄａ１γ−５Ｈｚ、８Ｈ
ｚ）、６．８７　（Ｉ　Ｈ，ｓ）、６．９５（ＩＨ，ｓ
）、７．４３　（２５！１ｍ）、７．９７（ＩＨ，ｍ）
、８．８７　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）製造例３２ ？−（５−ベンズアミド−５−ベンズヒドリルオキシカ
ルボニルペンタンアミド）−３−ヒドロキシメチル−８
−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（
１０Ｍ’）ｔ−メチレンクロライド（６００ｍｌ）Ｋと
かした溶液に、５塩化燐（２５，６ｙ）を−８０℃で一
度に加え、ピリジン（９，１１）を同温度で滴下する。 反応混合物を一２０℃で１時間攪拌し、メチレンクロラ
イド（５００ｒｎｔ）と水（３００ｍｅ）の混合物中に
注入する。有機層を分取し、塩化ナトリウム水溶液で洗
浄し、無水流子マグネシウムで芝燥し、シ蒲乾亘すると
、ｍｐ９０　１１０℃（分＄）の７−（５−ベンズアミ
ド−５−ベンズヒドリルオキシカルボニルペンタンアミ
ド）−３−クロロメチル−３工Ｒ（ヌジョール）：１７
８０．１７２５．１６４０σ″″１ＮＭＲδｐｐｍ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）　：　１．３−２．５　（８Ｈ，ｍ）、
３．６７（２！１ｍ）、４．４３　（２Ｈ，ｍ）、４．
６７（ＩＨ，ｍ）、５．２２　（ＩＨｌａ。 Ｊ−５Ｈ２）、５．８３（ＩＨ，ｍ）、６．８３（ＩＨ
，ｓ）、７．００（ＩＨｌｓ）、７．４　（２５Ｌ　ｍ
）、７．９２（ＩＨｌｍ）、８．９０（ＩＨＳ工） 製造例３３ ７−（５−ベンズアミド−５−ベンズヒドリル２キシカ
ルボニルペンタンアミド）−３−クロロメチＡｌ−３−
セフェム−４−カルボン酢ベンズヒドリルニスチル（１
０２５Ｆ）をｉ、二ｒ−ジメチルフルムアミド（１５０
ｇ／）Ｉｃとかした溶液く、トリフニニルホスフイン（
４８，５９）およびよう化ナトリウム（１８，４７）を
加え、混合物を室温で１．５時間攪拌する。反応混合物
をイソプロピルアルコール（５０００ｍｉ’）中に滴下
し、沈殿を戸数し、ジイソプロピルエーテルで洗浄する
と、ｍｐ１６５−１７５℃（分解）の（７−（５−ベン
ズアミド−５−ベンズヒドリフルオキシカルビニルペン
タンアミド）−４−ベンズヒドリルオキシカルボ二ル−
３−化７エムー３−イル〕メチルトリフェニルホスホニ
ウムヨーダイト（１２３，５り）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）：１７８０．１７３０，１７１０゜
１６５０ｃｘ−” ＮＭＲδｐ　ｐｍ　（ＤＩＡＳＯ−ｄ６）　：　１．３
　２．１３　（６Ｈ，ｚ）、４．３３（２！１ｍ）、４
．１’＋７（２！１ｍ）、５．１３（ＬＨｌｍ）、５．
３３（１！（１ｄ。 ｙ−５Ｈ＝）、５．７５　（１”Ａｓ　ｚ）、６．３３
　（Ｉ　Ｆ１１！３）、６８３　（Ｉ　Ｅｓ　ｓ　７．
７．０　８．３（４１Ｈ，ｍ）、８．９２（ＩＨ，Ｅｌ
） 製造例３４ 〔７−（ｓ−ベンズアミド−５−ベンズヒドリルオキシ
カルボニルペンタンアミド）−４−ペンズヒドリルオキ
シカルボニ／ｌ／−３−セフェム−３−イル〕メチルー
トリフェニルホス不ニウムヨーダイド（１２３，ｓｐ）
をメチレンクロライド（１０００−）にとかした溶液に
、３６％ホルムアルデヒド水溶液（３００ｒｎｌ）ｅ加
え、２０％炭諧水素ナトリウム水溶液でｐＨ９，ＯＫ調
整する。混合物を２５℃で２時間堵拌後、濃塩嬢でｐＨ
５，ＯＫ調整する。 有機層を分取し、：、ＩＳ旅し、濃縮物に酢≦エチルを
加える。沈殿し７を結晶ｒ戸数し乾・簾すると、ｍｐ１
８０−１８４°Ｃ（分解）の７−（５−ベンズアミド−
５−ベンズヒドリルオキシカルボニルペンタンアミド）
−３−ビニル−３−七７ニムー４−カルボンンベンズヒ
ドリルエステル（６３，５５’）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）：３３００．１７７０．１７３０．
１７１０、１６５０　！−１ ＮＭＲＪｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：１．３−２．６
（６８Ｓｍ）、３．７２（２Ｈ，ｍ）、４．６７（ｉ　
Ｈ，ｍ）、５．１−５．６　（２Ｈ，ｍ　）、５．７−
５．９（２Ｈ，ｍ）、６．８３　（ＩＨ，ｄａ。 Ｊ−１２Ｈｚ、１８Ｈｚ）、６．８６ （ＩＨ，ａ）、７．０　（ＩＨｌａ　）、７．４２　（
２５Ｈｌｍ）、７．９８（ＩＨＳｍ）、８．９２（ＩＬ
ｍ） 製造例３５ ５塩化燐Ｃ１５，５ｙ）とメチレンクロライド（２００
ｒｄ）のけんたく液に１ピリジン（５，９９）を５ない
し１０℃で攪拌下釦滴下し、５℃で２０分間攪拌を絖け
る。これに７−（５−ベンズアミド−５−ベンズヒドリ
ルオキシカルボニルペンタンアミド）　−Ｊ−’ビニル
ー３−セフェムー４−カルボン式ベ−ンズヒドリルニス
テル（２０５’　）ヲ５℃で一夏に加え、混合物を同温
度で２時間帯袢する。反応混合物にメタノール（１２０
ｍ　）　ｆ　−４Ｑ°Ｃで徐々に加え、−２０ないし一
１０℃で１時間攪拌する。溶キを留去し、残留ｉに酢酸
エチル（３００ｍｅ　）および水（５０ｄ）を加える。 混合物を水冷下に少時攪拌し、沈殿した結晶を戸数し、
イソプロピルアルコールで洗浄ｆル（！：　、ｍｐ　１
８０−１９５℃（分解）の７−アミ／−３−ビニル−３
−セフェム−４−カルボン母ベンズヒドリルエステル塩
Ｓ塩（８，４ｙ）を得る。 工ｒｔ（ヌジＥ−／’）：１７６０．１７０５．１５８
ＱｃＴＦ−１ＺＪＭＲδｐ　ｐ　ｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ　
Ｊ　：　３．８８　（２ＨＳｑｓＪ＝１８Ｈｚ）、５．
１−５．４（２Ｆｌ、ｍ）、５．５８（ＩＨ，ｄ、　ｆ
ｆ−６Ｈｚ）、５．９３（ＩＨ，ｎ）、６．９７（ＩＨ
，ｓ）、７．０（ＩＨＳａａ、　：ｒ−１２：ｆ、１３
ａ＝ニア、４２　（１０Ｈ，ＩＩｎ）、９．１７　（２
Ｈ１ｍ　：！製造側３６ ツーアミノ−３−ビニル−３−セツニム−４−カルボン
畿ベンズヒドリルエステル垣酸塩（４８７）、ｉり／−
、／Ｉ／（２５０ｉ）および７二Ｖ−ｔｂｃｔ。 ｍｌ）Ｏけんだ＜ＭＫ　、ｐ−トルエンスルホン酸（８
５ｙ）を加え、混合物を５０℃で２時間攪拌する。反応
混合物を１０％炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液（６００
ｄ）および酢酸エチル（７００ｍ／）中に注入し、２０
％炭酸ナトＩＪウム水溶液でＰＨ７，５に調整する。水
層を分取し、酢酸エチル（５００−）で洗浄し、濃塩酔
でｐＨ２，５に調整し、水冷下に１時間攪拌する。沈殿
する倍品を戸数し、アセトンで洗浄すると、ｍｐ２００
−２３０°Ｃ（分解）の７−アミノ−３−ビニル−３−
セフェム−４−カルボン酸（１５，４９）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）：１８００．１６１Ｆ　５σ−１ｒ
ｒＭａ　Ｊｐｐｍ（Ｄ２Ｑ−ｓｒａａａｏ、）　：　３
．８７（２Ｌ　３　）、４．８−５．８　（５Ｈｌｍ　
）、６．８８（ｌＨ，ｄｄ、！＝１２Ｈｚ、１８Ｈｚ）
製造例３７ ５塩化多（２７，０９）とメチレンクロライド（２００
ｒｎｆ）のけんだく液に、ピリジン（１０，３ｙ）を０
℃で屑下し、５℃で２０−３＋間攪拌する。これに７−
（５−ベンズアミド−５−ベンズヒドリルオキシカルボ
ニルペンタンアミド）−３−ヒドロキシメチル−３−セ
フェム−４−カルざン酸ベンズヒドリルエステル（２Ｌ
、Ｏｙ　）ヲ−４ｏ℃で一度に加え、−３０℃で１時間
、−１０℃でさらに１時止１攪袢を絖ける。反応混合物
に一４０℃（（冷却したメタノール（１００ｍ’）を−
４０°Ｃで一度に加え、−１０″Ｃで１時間攪拌する。 溶＃を留去し、残留物にメチレンクロライド（１００ｄ
）、水（３０，＊ピ）およびジイソプロピルエーテル（
１００ｍｇ）を加え、混合物を水冷下少時乎袢する。 沈設する着晶を戸数し、酢酸エチル（３００ｗりＫけん
だくし、炭急水素ア）　ＩＪウム水溶液でｐＨ８，ＯＫ
副調整る。有機層を分取し、塩化ナトリウム水溶液で洗
浄し、硫酬マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去すると
、ｍｐ１３５−１４０℃（分箸）の７−アミノ−３−ク
ロロメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルニスチル（２，８ｙ）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）：３４００．１７６０．１７２５．
１６５０ｃＭ−’ ＮＭＲａ　ＰＰ！ＩＩ（ＤＭＳＯ−ａａ）　：　３．６
０　（２Ｌ　（１％Ｊ−１７Ｈｚ）、４．３８（２Ｈ１
日）、４．８５（ＩＨｌａ、ｙ−５Ｈｚ）、 ５．０５（ＩＨｌｄ、　Ｊ−５Ｈｚ）、６．９５　（Ｉ
　Ｈ，ａ）、７．４（ＩＯＨ，ｍ　）、８．８　＜　２
曳ｍ） 製造例３８ ７−アミノ−３−クロロメチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ベンズヒドリルニスチル（８，０５２）ｆＭ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド（４Ｑｉ）にとかした溶液だ
、モレキュラーシープ（１０５’）２ヨヒベンズアルデ
ヒド（２，ＩＰ）をｍＡ、　４　ｏ　＝ｒ：で、ＬＱ分
間視袢する。これＫよう化ナトリウム（２，９９）＞よ
びトリフニニルホスフイン（１０，１５Ｊ）？加え、４
０’Ｃで１時間攪拌する。反応混合物？ジイソプロピル
エーテル（２００ｉ）と酢酸エチル（１００ｍＺ）の混
合物中に滴下し、沈設する結晶を戸数し乾燥すると、ｍ
ｐ１５０−１５８℃（分りの〔４−ベンズヒドリルオキ
シカルボニル−７−ペンジリデンアミ／−８−セフェム
−３−イルツメチル−トリフェニルホスホニウムヨーダ
イト（１ａ、９９）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）：　１７８０，１７０５、ｌ　６３
５　（Ｍ−’ｙＭＲＪｐｐｍ（Ｄｐｌｓｏ−ｄ、）：３
．［１７（２Ｈ，、＋＋）、５．２　（２Ｈ，ＩＩｎ）
、５．５８（ＩＩ、ｄ。 Ｊ−５Ｈｚ）、５．８２　（１ｈＳｄ。 Ｊ　＝５　Ｈｚ　）、６．３０　（１：（、Ｓ）、？、
２　８．３　（３０４ｍ）、３，７０（ｌＨ１日） 製造例　３９ （＋−ヘンズヒドリルτキシカルボニル−７−ペンジリ
デンアミノー３−セフェム−３−イル〕メチルートリフ
エニルホスボニウムヨーダイド（１６，９り）をメチレ
ンクロライド（２００＋＋＋＋？）および水（１００ｉ
）にとかした溶液例１３６％ホルムアルデヒド水溶液（
４８ゼ）を加え、炭酸ナトリウムでＰＨ９，ＯＫ謂整す
る。混合物を室温で１時間攪拌後、有機層を分取し、塩
化す）　ＩＪウム水溶液で洗浄し、硫醇マグネシウムで
乾燥する。溶媒を留去すると、ｍｐ１２４−１３２°Ｃ
の７−ペンジリデンアミノー３−ビニル−３−セフェム
−４−カルボン酸ベンズヒドリルニスチル（８，６７）
を得る。 工Ｒ（ｘジ：？−Ａ／）：　１７７０．１７１０．１５
３ＱｃＭ−’ＭＵ　Ｒａ　Ｄ　ｐ　’ｎ　（Ｄ：Ａ’：
：Ｏ−ｄ４）　：　３．７５　Ｃ２Ｈ，ｑ−。 ｙ−１ｓＨｚ）、５．１　５．８Ｃ＋ＥＥ、ｍ）、８．
７５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１８Ｈｚ）、６．９
３（ＩＨ，ｓ）、７．１−Ｆｄ、０　（１５Ｈ。 Ｉ：Ｉ）、８．５８（ＩＨ，ｓ） 製造例４０ ７−ペンジリデンアミノー３−ビニル−３−セフェム−
４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（８，６２）と
アニソ−／Ｌ／（１０ｍ）のけんだく液に、トリフルオ
ロ酢酸（１０ｄ）を−２０℃で滴下し、反応混合物を攪
拌下栓々知室温にし、室温で半時間攪拌する。反応混合
物を酢酸エチル（１００ｍｔ’）および飽和炭酸水素す
）　ＩＪウム水溶液（１００ｄ）の混合物中に注入し、
２０Ｓ＋５炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ７，５に調整す
る。水層を分取し、酢酸エチル（１００ｄ）で洗浄し、
濃塩謙でｐＨ７，２Ｋ調整し、アルミナ（１０ｍｌ　）
でカラムクロマトグラフィーに何丁。１５％塩化ナトリ
ウム水溶液で浴運し、目的化合物士含むフラクションを
集め、濃塩醇でｐＨ３，３Ｋ調整すｚ０沈段する結晶を
戸数し、アセトンで洗浄し乾燥すると、二９２００−２
３０℃（分解）の７−アミノ−３−ビニル−３−セフェ
ム−４−カルボンＥ！（２，０９）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）：１８００１１８０５　ｃｙｔ−”
ｇｕｎ　Ｊｐｐｍ（Ｄ！Ｏ＋ＮＪＬＨＣＯ，）　：　３
．６７　（２Ｈ，ｅ　）、４．８−５．８　（５Ｈ，ｍ
　）、６．８８（１１（。 ｄｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１８Ｈｚ） 製造例４１ Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（７０，０８ｙ）をアセト
ニトリ／’　（３００ｍｅ　）にとかした溶液に、トリ
エチルアミン（４８り）および４−ブロモクロトン≦第
３級ブチルエステ／Ｉ／（９６，０７）ヲ摺袢下に加え
、混合物を１．５時間加烹還流する。反応混合物を水（
６００ｍｇ）中に注入し、酢酸エチルで抽出する。抽出
液を飽和塩化す）　ＩＪウム不溶液で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで覧漁し、減圧下に５蒲乾固し、ａ音物テｎ−
へ千サンで粉不化でる。得られる物５をシリカゲルでカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−へそサン、酢酸エ
チルおよびジイソプロピルニーチルの混２（容量比５：
０．５：４．５）で溶岡し、目的化合物を含む７ラクシ
ヨンを集める。溶媒を留去し、遵沼物をｎ−ヘキサンで
粉末化し戸数すると、４−７タルイミドオキシクロトン
酸第３級ブチルエステル（４１，７７）を得る。 ＮＭＲＪｐｐｍ　（ＤＭｓｏ−ａ、）　：　１．４５　
（９Ｈ，９）、４．９０（２Ｈｌｍ）、６．０９　（Ｉ
　Ｈ，ｍ）、６．６６　７．１９　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、
７゜８６（４Ｈ，ｓ） 製造例４２ ４−７タルイミドオそシクロトン酸第３扱ブチルエステ
ル（２ｏ、ｏｙ）ｔメチレンクロライド（１４０ｄ）に
とかした溶ｉＫ　Ｋ　％　ヒドラジン１水化物（５０り
）をメタノール（ｌｎ属）にさかした溶液″ｌｉ−侵捧
下【加え、室温で１５分間捜丼ビ使ニーる◇不溶物を戸
数し、メチレンクロライドで洗浄する。洗液とＰｆｃを
合わせ、５％塩酸で３回抽出する。抽出液を合わせ、ジ
ニチルエーテルで洗浄し、メチレンクロライドを加え、
２８５水茅化アンモニウム水溶液でｐＨ７，５に調峯す
る。メチレンクロライド溶液を分取し、飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を留去すると、油状の４−アミノオキシクロトン酸第
３級ブチルエステ／Ｉ／（１１，０３ｙ）ヲ？％る。 工Ｒ（液膜）：３３４０．３２５０，２９８０．２９４
０゜１７２０．１５（ｉＱｃｉ−” ＮＭＲＪｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ、）：１．＋３（９１，
３）、４．１８（２Ｈ，ｍ）、５．８５　（Ｉ　Ｈ，ｒ
ｓ　）、６．１４（２に、　　ブロードＳ）、 ６．５２−７．０６　（１亀ｍ） 豐造例４３ ４−アミノ；キシク＝トン与第３汲ブチルニスチル（１
０，０り）：でエタノール（１５０ゼ）２：び水１ｓｏ
ｄ）を加え、（２−ホルムアミドチアゾ−／ｌ／−４−
イル）グリ、ｉ−＋シ＃ｅ（１１，０９）を攪拌下栓々
に加える。添加中、混合物のｐＨを１０％水酸化す）　
ＩＪウム水溶液で５ないし５．５に調整し、室温で２時
間押押を読ける。エタノールを留去し、残留する水溶液
に酢酸エチルを加え、１０％水酸化ナトリウム水溶液で
ｐＨ７，５に調整する。 水層を分取し、酢酸エチルで洗浄する。これに酢酸エチ
ルを加え、１０％塩酸でｐＨ２，０に調整する。 有機層を分取し、飽和塩化す）　ＩＪウム水溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残留
物をｎ−ヘキサンとテトラヒドロフランで分末化し１取
する。これにエタノール（５０ｍ／！　）および水（３
０ｍｆ）を加え、１０％水酸化す）　ＩＪウム水溶液で
ｐＨ７，５Ｋｉ某する。沈澱を１取し、水とエタノール
の溶液（容１比ｌ：１）で洗浄し、水および１酸エチル
を加え、１０％塩謎でツＨ２，ＱにＮ整する。有１，１
を分取し、さ爬垣ｆ゛ヒアトＩＪウム水溶堰で洗浄し、
硫酸マグネシウムで芝慟する。 溶慣を留去し、歿留物′Ａ：ｎ−へかサンとテトラヒド
ロ７ランで粉末化すると　２　　（）ランス−３−第３
級ブトキシカルボニルアリルオキシイミノ）−２−（２
−ホルムアミドチアゾール−４−イル）酢酸（シン異性
体）（１２，ｏｌｇりを得る。 工Ｒ（ヌジョール）　：　３１５０．１７２０．１６５
０５−１ｆｆＭＲδｐｐｍ（ｐＭｓｏ−ｄ６）：１．４
７（９Ｈ，ｓ）、４．８９（２Ｈ，ｍ）、５．９８　（
Ｉ　ＨＳｍ）、６．６９　７．１６（ＩＨ，ｍ）、７．
６０（ＩＨ，ａ）、８．５７（ＩＨ，ａ）、１２．７２
（ＩＨ，プコードＳ） 序造例４４ ２−（）ランス−３−第３級ブトキシカルボニルアリル
オキシイミノ）−２−（２−ぶシムアミドチアゾール−
４−イル）酢酸（シン異性体）（８，Ｏり）　’ｆ−Ｗ
％　＠　Ｚチ／６　（６ｎ　ｒ：ｕ！　）　オ・よヒニ
タノ−ＡＩ（８０ｍ）ンＣとかした溶液に１１０％パラ
ジウム炭素（４，０？）を水（３ｔｔｔ’）で湿し土ち
のを窒素気流中で加え、１気圧で４時間接触還元する。 触媒を１去し、Ｆ液を濃縮する。歿留物に＊２よび酢酸
エチルを加え、飽和炭り水素す）　ＩＪウム水溶液でｐ
Ｈ７，５Ｋ調整する。水層を分取し、＃−二チルで洗浄
し、さらにＷＩ−醜エチルを加え、１０％塩酸でｐＨ２
，ＯＫ調整する。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム
水溶液で洗浄し、ｒｉ酔マグネシウムで乾燥する。溶媒
を１去し、畏留物をｎ−ヘキ化 サンから篇拮置戸数すると、２−（第３級ブトキシカル
ボニルプロホキシイミノ）−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）酢酸（シン異性体）（１，８０７
）を得る。 ＮＭＲａ　ｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ａ６）　：　１．４４　
（９Ｅ！、　ｓ　）、１．９３（２Ｈ，ｍ）、２．３３
　（２ＥＩ、　ｔｌｙ−ａ、ｏａｚ）、４．２０　（２
Ｈ，ｔ。 ｆｆ＝１３．ＯＨ：）、７．５１　（Ｉ　Ｈ，”　３　
）、製造例４５ （２−ホルムアミド−５−クロロチアゾール−４−イル
）グリ２キシル酸エチルエステル（１４，５ｙ）をＩＮ
＊酸化カリウム水溶Ｆｉ、（１１０−）に室温で加え、
混合物をｌＯ分間々袢して（２−ホルムアミド−５−ク
ロロチアゾ−／Ｌ／−４−イル）グリオキシル酸カリウ
ムの溶液を得る。この溶液を１０％塩酸で水冷下ｐＨ２
に：ｉ４笈し、ピリジン（２０ｍり、および２−アミノ
オキシ酢酸第３級ブチルエステ／％／（１０，３Ｆ）と
テトラヒドロフラン（５０ｍｆ）の溶液を加え、室温で
５時間卆袢する。 反応混合物を酢酸エチルで洗浄し、残留する水溶液を１
０％塩酸でｐＨ１，５に謂！し、酢酸エチルで抽出する
。孔出豆を塩化す）　ＩＪウム股４没で況浄し、＠、酢
マグネシウムで乾燥する。溶媒を留云すると、２　８３
吸ブトキシカルネ°ニルメトヤシイミノ−２−（２−ホ
ルムアミド−５−クロロチアゾール−４−イル）酢酸（
シン異性体）（８，５７）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）：３１５０，１７２５．１６９０．
１８５０．１５６０．１５３０　Ｃ！７Ｔ　−１ＨＭＲ
ａ　ｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　：　１．４７　（９Ｈ
，ｓ　）、４．７５（２Ｈ１８）、８．７　（１亀ｓ　
）、１２．８（ｉＨ，ｓ　） 製造例４６ （６−ホルムアミドピリジン−２−イ、／Ｌ／）チオグ
リコール酸Ｓ−メチルエステル−（１０７）とメタノー
ル（１００ｍｅ）のけんだく液Ｋ、Ｉ　Ｍ水酸化す）　
ＩＪウム水溶液（４９＋＋＋ｅ）を加え、混合物を室温
で５０分間壜袢して（６−ホルムアミドピリジン−２−
イル）グリ万キシルがナトリウムの溶液を得る。この溶
液に、２−アミノオキシ酢酸第３級ブチルエステル（７
，２７）を加え、混合物を６Ｎ塩酬でｐＨ３ないし４に
只差し、室温で４時間攪拌する。反応混合物を炭）水素
ナトリウム水溶でｙで中和し、半ｆｆｉまで減圧澄縮し
、Ｐ＝贈二チルで況浄し、１０％塩千でρａ　１．５　
！て調１する。 得られる水溶液を酢酸二チルで３回抽出し、抽出液を合
わせ、飽和塩化す）　ＩＪウム水溶液で洗浄し、硫はマ
グネシウムで乾燥する。溶媒を留去すると、ｍｐ１６２
−１６８℃の２−第３級ブトキシカルボニルメトキシイ
ミノ−２−（６−ホルムアミドピリジン−２−イル）酢
酸（シン異性体）（１ｔ、９ｐ）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）：　３１８０，１７４１．１６７３
ｃ＋＋−１ＨＭＲＪｐｐｍ（ＤＭｓｏ−ａ６）：１．４
７（９Ｈ，ｓ）、４．７３（２Ｈ，ｓ）、７．３−８．
３（３Ｈ，ｍ）、９．１７（ＩＢ、ブロードＳ）、１０
．７（ＩＨ，ｄ、ｙ−１ｚ） 製造例４７ （５−ホルムアミド−１，２，４−チアジアゾール−３
−イル）チオグリオキシル醒Ｓ−メチルニスチルを、水
酸化ナトリウム水溶液、次（ハで２−アミノオキシ酢づ
第３、阪ブチルニスチルと？４造列４６と同様忙処理す
ると、ｍｐ１５０−１５５℃（分解）の２−（５−アミ
ノ−１，２，４−チアジアゾ−／Ｉ／−３−イＡ／）−
２−第８級ブトキシカルボニルメトキシイミノ酢酸（シ
ン異性体）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）：８４２０．８２８０．３１００゜
１７２５．１６１０．１５８０ロー１ １Ｊ　Ｍ　ＲＪｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ａａ）：１．４５（
９Ｈ，ｓ）、４．７０（２Ｈ，Ｂ）、８．１２（２Ｈ。 ブロード８） 製造例４８ 水醪化ナトリウＡ（２，１５；’）（’）水溶ｇ（２７
ｍｌ）Ｋ、２−（５−）ジチルアミノ−２Ｈ−テトラゾ
ール−２−イル）酢酸エチルエステル（１＋、ｚｙ）、
メタノール（５０ｎ【ｅ）およびテトラヒドロフラン（
１００ｄ）を加え、混合物を４０°Ｃで２時間攪拌する
。有機溶媒を留去し、歿留物に水Ｃ５０ｍｅ）とｉ！ｉ
′１′益エチル（５０ｍｅ）を加え、水層を分取する。 これＫｍ酸エチル（１００ｍｌ）を加え、１０％塩酸で
ｐｉ（１，５に５１する。有機層を塩化す）　ＩＪウム
水溶液で洗浄し、硫淑マグネシウムで乾燥する。 溶媒を留去し、長留物をジイソプロピルニーチルで粉末
化すると、２　　（５−トリチルアミノ−２Ｈ−テトラ
ゾール−２−イル）酢≦（９，０９）を得る。 工ｎ（ヌジョ−，ｖ）：３３５０．１８６０．１７３０
゜１５７０．１５３０ｆ１２−’ ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ、）：　５．１５（２Ｈ
，ｓ）、７．０　　？、５８（１５Ｈ，ｍ）、７８３（
１亀Ｓ） ？！！造例４９ オキシ塩化燐（１４，８９）、：１１Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（７，０７９）および酢シニチル（５０ｍｉ　
）　７）・ら常法によりピルスマイ丁−試薬を作る。２
−（第３吸ブトキシ刀ルボニルメトキシイミノ）−２−
（ホルムアミドチアゾール−４−イル）酢酸（シン異性
体）（２９り）を、上記ビルスマイヤー試薬と群ミニチ
ル（２５０ゼ）のけんだく液に氷冷攪捧下に加え、同温
度で３０分間授押して活性化された酸溶液を得る。一方
、７−アミノ−３−クロロメチル−３−セフェム−４−
カルビン酸ベンズヒドリルエステル七ノ塩≦塩（３６，
１７）をトリメチルシリルアセトアミド（６３ｙ）と酢
酸エチル（４００ｄ）の溶液にとかす。この溶液に上記
活性化された諧溶液を一１２℃で加え、混合物を−２０
ないし０℃で１時間ぎト拝する。反応混合物に０℃で水
を加える。有機層を分取し、飽和炭シ水素す）　ＩＪウ
ム水溶液および塩化す）　ＩＪウム水溶液で洗浄する。 溶液を＠酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮する。α音
物をジエチルエーテルで粉末化すると、７−〔２−第３
級ブトキシカルボニルメトキシイミノ−２（２−ホルム
アミドチアゾ−Ａ／−４−イＡＩ）アセトアミドクー３
−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボンｄクベン
ズヒドリルエステ／Ｌ／（シン１＝ｔｘ＞（４９，７９
）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）：　３２００１１７８０．１７２０
．１６８０．１５４０σ−１ ｈＴＷＲδｐｐｍ　（ｎｕｓｏ−ａ、）　：　１．！２
　（９Ｈｌｓ　）、８．６６（２Ｈ，ｑ、！−１８Ｈｚ
）、４．４３（２Ｈ，ｓ）、４．６４（２Ｈ，！り、５
Ｊ７（ＩＨ，ｄｌＪ−５Ｈ２）、５．９８（１！Ｉ、ｄ
ｄ％ｆｆｍ５Ｈｚ、８Ｈｚ）、６．９６（ＩＨ，ｓ）、
７．００−７．６０（ＩＩＨ，ｍ）、８．５０（ＩＨ，
ｓ）、９．６４（ＩＨ，ｄ、ニー１３Ｈｚ　）、１２．
５８　（Ｉ　Ｈ，ブロードＳ） 製造例５０ ７−（：２−第３級ブトキシ刀ルビニルメトキシイミノ
−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イ／Ｉ／）
アセトアミドツー３−クロロメチＡｌ−３−セフェム−
４−カルざン酸ベンズヒドリルエステル（７，１３Ｆ）
をア七トン（７０、ぜ）虻とルした溶液に、よう化ナト
リウム（４，５り）を加工、混合物を室温で２．５畦間
攪拌する。反応混合物を酢醇二チル（２００ｍｅ）およ
び塩化ナトリウム水溶液（１００ば）の混合物子に注入
し、有機層を分取し、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液
および塩化ナトリウム水溶液で洗浄する。溶液をミラマ
グネシウムで乾燥し、濃縮して残留物を得る。この残留
物とトリフェニルホスフィン（５，１’）を酢酸エチル
（１００ｍ／）にさかし、１時間攪拌する。 沈殿を１取し、酢醇エチルで洗浄し乾燥すると、（４−
ベンズヒドリルオキシカルボニル−（７−（２−第３級
ブトキシカルボニルメトキシイミノ）−２−（２−ホル
ムアミドチアゾール−４−イール）アセトアミド）−３
−セフェム−３−イルメチル〕−トリフエニルホスホニ
ワムヨーダイド（６，５５’）を得る。 工Ｒに？ショールつ：１７８５．１７１０．１６８０゜
１５３０（ｌｆｆｉ−１ 製造例５１ （４−ホルムアミドピリミジン−２−イル）チオグリオ
千シ／ｌ／≦Ｓ−メチルエステル（２０，０９）とｌＮ
＊酸化ナトリウム水溶液（８０ｍｉ！　）、次いで２−
アミノオキシ酢酸第３級ブチルエステル（１５２）を製
造例４６と同様に反応させて、２−（４−アミノピリミ
ジン−２−イル）−２−第３級ブトキシカルボニルメト
キシイミノ酢港（シン異性体）（９，７２）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）：　３２００１１７５０．１７１８
．１６９３＞−’ 製造例５２ ３−アミノ−３−チ万キソブロビオンかエチルｙ）をジ
エチルエーテル（３００ｍ＋’）にさかした叶 溶液に加え、室温で１５き間攪拌する。沈設を１取し、
水（５００，ｄ）とジエチルエーテル（３００−）の混
合物に加え、２０％炭シアトリウム水溶液でｐＨ７，５
に調整する。水５１を分取し、湊壇酸でρｉ（１，０Ｋ
ｌ整し、ジエチルエーテルで抽出する。 ジエチルエーテル層を５酸マグネシウムで乾燥し、ｍ縮
する。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄すると、
２−（４−カルボキシチアゾール−２−イル）酢酸エチ
ルエステル（５７，１ｙ）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）　：　３１００．２８７０−２４０
０．１７３０．１６７０ｃ！Ｒ″″１ ＮＭＲδｐｐｍ（ｐｕｓｏ−ａ、）　：　１．２８　（
３Ｈ１１ｔｓγ＝７Ｈｚ　）、４．２３（２Ｈ，ｑＳｆ
ｆ−７Ｈｚ）、４．３０（２Ｈ，ｓ）、８．５０　（１
！（、ａ）製造例５３ ２−（４−カルボキシチアゾール−２−イル）６１１エ
チルエステル（２１，５Ｆ）を第３吸ブタノール（２０
０ゴ）とジフェニルＭｐ９アジド（２７、５９）にとか
した溶液に、トリエチルアミン（１ｏ、１９）を加え、
混合物を２時間加熱還流する。反応混合物ンら溶媒を留
去し、ちｇ物を酢弊エチル（５００、ｍ　）にとかす。 酢酸二チル浴液を水、飽和炭酸ネ素ナトＩＪウム水ｆ！
液および塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。溶媒を留去し、残留物をジイソプロピ
ルエーテルで洗浄し戸数すると、２−（４−第３９プト
キシカ・ルビニルアミ／チアゾ−／ｌ／−２−イル）６
！エチルエステル（１９，１，ｐ）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）：３１８０．１７３０．１７１０．
１５３０（２−” ＮＭＲＪｐｐｍ（ＤＭｓｏ−ｄ６）　：　１．２３（３
Ｈ１ｔ。 ｘ−ｒ７Ｈ２）、１．５０（９Ｈ，１５）、４．０７（
２Ｈ，ｓ）、４−１５（２ＥＩ。 ｑ、７ｍ７Ｈｚ）、７．１５（ＩＨ，ｓ）、１０．００
（ＩＨ，Ｅｓ） 製造例５４ ２−（４−第３級−プトキシカＡ／コニルアミノチアゾ
ール−２−イ／Ｉ／）　酢酸エチルエステル（５，１！
？）’ｒ、２≦化セレン（２，９８７）をジ；キサン（
６０イ）と水（２ゼ）江とかした溶液て１１０℃で加ｊ
−１１１０℃で４．５時間擢拌する。混合物を濃縮し、
残留物で酢酸エチルと７：、洸とンす。酢酸エチル層を
分取し、塩ｆヒナ）　ＩＪウム水溶液で洗洗し、硫Ｓマ
グネシウムで乾燥する。溶媒を留去シ、残留物をシリカ
ゲルでカラムクロマトグラフィーだ付し、メチレンクロ
ライドで溶離する。目的化合物を含む７ラクシヨンを集
め、濃縮すると、（４−第３級ブトキシカルボニルアミ
ノチアゾール−２−イル）グリ１キシルかエチルエステ
ル（４，２９）を得る。 工Ｒ（Ｆ？を須）　：　３２５０．３１５０．１７２０
．１６３０　（２−”ｋｌｕＲＪｐｐｍ（ＣＤＣ１３）
　：１．４２（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ　）、１．５２（
９Ｈ，ｓ　）、４４４　（２Ｈｓ　ｑｚＪ−７Ｈｚ）、
７．８９（ＩＫ、３）、８．２８（ＩＨｌｓ） 製造例５５ 水酸化ナトリウム（２，０５７）を水（８０ｍ’）にと
かした溶液を、（４＝第３級プトチシカＡ／ビニルアミ
ノチアゾ−ＡＩ−２−イル）グリ１キシル酸エチルエス
テル（’１．７ｐ）をメタノール（２０ｄ）にとかした
溶液に加え、室温で１時間枦ヰする。混合物を１０％塩
酸でｐＨ７，０に調整し、ジエチルエーテルで洗浄する
。水層を分取し、１０％塩酸でｐ）ｌ　２．０にが茎し
、ジエチルエーテルで抽出する。ジエチルエーテル層を
塙化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を留去し、残留する（４−て第３級ブトキ
シカルボニルアミノチアゾール−２−イル）グリ１キシ
ル酬をメタノール（２０ｉ）Ｋとかす。一方、ＩＮ−ナ
トリウムメチレートメタノール溶ｅ？ｔ　（２５πピ）
を、メトキシルアミン塩酸塩（２，３５７）をメタノー
ル（２０ｉ）と７二ノールフタレインｉ示１（２−３滴
）にとかした溶液知加え、３０分ｍ１そ−する。不溶物
を１去し、Ｐ液を上記さ液ンζ加え、室温で２時間攪拌
する。反ｒ；？５混合物にジイソプロピルニーチルを加
え、沈殿を戸数すると、２−メトキシイミ／−２−（４
−第３吸ブトキシカルボニルアミノチアゾール−２−イ
ル）酢酸（シン異性体）（３，８２）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）：３２５０．３１５０．１７３０゜
１６４０．１８３０ｃＭ″″１ ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．４５（９Ｈ１
ｓ）、３．９７（３Ｈ，り、７．３７０ａ、ｓ）、１０
．３３（ＩＨ，ｓ） ７／′ ／′ 目的化合物の製造 実施例Ｉ Ｎ−第３ｇ＆ブトキシカルざニル−２−（３−メタンス
ルホンアミドフェニル）一つ一グリシン（４，１３ｙ）
とトリエチルアミン（１，１’）をテトラヒドロフラン
（４０ｗｌ）Ｋとかした溶液洗、クロａ　ぎ９ｘチル（
１，３５Ｆ）をテトラヒドロフラン（４ｄ）Ｋとかした
溶液を−５ないし一４℃で５分間を要して滴下し、−５
ないし２℃で１時間攪拌を統けて活性化された酸溶液を
得る。 一方、７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ベンズヒドリルニスチル塩酸塩（４，３，？）
とトリメチルシリルアセトアミド（７，９９＞’ｒ：ｈ
酸エチル（５０ｍ）に加え、混合物を５分間攪拌する。 得られる溶液【上記活性ｆヒされた酸溶液を加え、混合
物を一３０７Ｓ：いし０℃で２時間攪拌する。酢酸エチ
ル（１５０−）＞よび水を加え、有掘、１を分取する。 ３留する水溶液を酢譜エチルで遣出し、酢酸二チル溶液
を合わせてム和炭酸水素ナトリウム水溶液および塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮する。残留物をジエチルエーテルで洗浄し戸数する
と、７−（”Ｎ−第３級ブトキシカルボニル−２−（３
−メタンスルホンアミドフエ二／Ｌ／）−Ｄ−グリシン
アミドシー３−ビニル−３−七フエムー４−カルボン菌
ベンズヒドリルエステル（５，３り）を得る。ジエチル
エーテル洗液を瀝縮乾固すると、同物質（０，７５１’
）を回収する。合計収量６．０９゜ 工Ｒ（ヌジョール）： ３３４０．３２８０．３２５０．１７９０．１７１θ、
１６９０．１６７０．１５２０ｃｓ−１ＨＭＲδｐｐｍ
（ＤＭＳＯ−ｄＪ　： １．３７（９Ｈ，ａ）、２．９７（３ＨＳ　ｓ）、３．
３５（２Ｈ，ｑ、Ｊ−１６Ｈ２）、５．１２（ＩＨ，ｄ
。 ！−５！（ｚ）、　５．１５　（Ｉ　Ｈ，９）、　５．
２５（１：：、ａ、ｚ−１０Ｈｚ）、５．５８（ＩＨ，
ｄ、Ｊ−１７３！ｚ）、５．７８（ＩＨ，ｄｄ、ｆｆ−
５Ｈｚ、８五＝）、６．７０（ＩＨ，ｄｄｌ、Ｔ−１０
Ｈ：、１７！Ｈｚ）、６．９３（ＩＨ，ｓ）、７．００
−７．８０　（１４ズ、ｆｆ１）、９．２０（ＩＨｌｄ
、、Ｔ−８Ｈｚ）、９．７０（ＩＨ，ｓ）実施例２ ２−（３−メタンスルホンアミドフェニル）−Ｄ−グリ
シン（２，４４Ｆ）とメチレンクロライド（２５ｍ）の
けんだ〈液に、塩化水素ガスを５ないし１０℃で５分間
吹込む。５ζ化ｐ（ｓ、１ｙ）を加え、混合物を０ない
し１０°Ｃで５時間攪拌する。沈殿した固体を戸数し、
メチレンクロライド（５ｒｎｌ）で洗浄し、乾燥すると
残留物（２，７り）を得る。このろ音物を、７−アミ／
−３−ビニル−３−＋７１１ｈ−４−力Ａｔボン酌（１
，８ｙ）とトリメチルシリルアセトアミド（６３り）を
メチレンクロライド（３０Ｔｒｉ）にとかした溶７ｐ＜
−１５℃で捜袢下）て加え、−５なミハしＱ　’Ｃで３
時間２）伴を胱ける。反応混合物知ボ（３０、ｉ　）を
加え、少時振と５する。水、ｉを分取し、２０％炭發ア
）　ＩＪウム水溶液でρ１（ＳｉＣ調茎し、減圧下に消
縮菟！し、得られる固体を非イオン性吸着樹脂「ダイヤ
イオンＨＰ−２０ｊ　（１２０＋ｎ（）でクロマトグラ
フィー　に付ｆ。水洗後、３０％イソプロピルアルコー
ルで溶然し、目的化合物を含むフラクションを集め減圧
′ｔａ縮する。残留物を凍結乾燥すると、７−（２−（
３−メタンスルホンアミドフェニル）−Ｄ−グリシンア
ミドクー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（
０，４７り）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： ３３００−３１５０．１７６０．１６８５、６００ｃｎ 実施例３ ７−（Ｎ−第３級ブトキシカルボニル−２−（３−メタ
ンスルホンアミドフェニル〕−Ｄ−グリシンアミドクー
３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルニスチル（５，０’））、！：。 メチレンクロライド（５０ｍｇ）のけんだ＜ＳＫ。 アニソ−Ａ／（６，０２）およびトリフＡ／オロ酢り（
１６、Ｏり）を水冷下に加え、混合物を室温で１時間攪
拌する。溶媒を留去し、携音物に氷水と酢酸エチ、／Ｉ
／に加え、炭酸す）　ＩＪウム水溶液でｐＨ７，５に調
整する。水層を分取し、酢酵エチルで洗浄し、１０％塩
酸でｐＨ２，５に調整する。酢酸エチルで洗浄し、水層
を炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液でｐＨ６に調整し、有
機溶媒を完全に留去する。得られる水溶液を１０％塩酸
でｐｉ（ｓ、　ａ　Ｋ調苓し、非イオン性吸着樹脂「ダ
イヤイオンＨＰ−２０Ｊ　（間４ｔｉ名、三菱化成社ｇ
）（１２０ｆｆ１ｇ）でカラムクロマトグラフィー【付
す。水（２４（ＬｔＩりで況１争後、３０％イソプロピ
ルアルコール（１８０ｍ／）で溶流し、　　　　　　゛
濃縮し、凍結乾燥すると、７−（２−（３−メタンスル
ホンアミドフェニル）−〇−グリシンアミＦ’　）　−
３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（１，！ｙ
）を得る。 工ｐ、（ヌジョール）： ３３００−３１５０．１７６０．１６８５．１６０５ｃ
ｚ″″１ ＮＭＲδｐｐｍＣＤ：Ｏ）： ３．０８（３Ｅ！、ｓ）、３−４７　（２ｈ−、ｓ　）
、４．７８（ＩＥ、ａｌＪ−４Ｈｚ）、５゜１０（ＬＨ
，ａ。 ｙ、、、４ａｚ）、５．３２（ＩＨ，ｓ）、５．３３（
ＩＨ。 ｄ、Ｊ−１７！ｌ！Ｚ）、５．６３　（Ｉ　Ｈ，ｄ１Ｊ
＝４Ｈｚ）、６．７３（ＩＨｌ　ｄｄＳ　Ｊ−１１Ｈｚ
Ｓ　１７Ｈｚ）、７．３３　（４也　３） 実施例４ ｍ７−（２−（３−メタンスルホンアミドフェニル）−
〇−グリシンアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４
−カルボン１＝（３，６ｙ）を水（５０ｉｇ）＞てとつ
・した溶液に、炭会水幸アトリウム（０，６６８り）を
加え溶ｒ夜を濾過する。！炉液ｔ１束′吉芝蕩す、ミと
、’７−（２−（３−メタンスルホンアミドフェニル）
−フーグリシンアミド〕−３−ビニル−３−でフニムー
４−カルボン酸ナトリウム（３，６９ｙ）を得る。 （２）上記化合物（１，５９）をｊ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１５ｍ’）Ｋ入れ、これにピバリン≦ヨード
メチルエステＡ／（０，７８り）を３７．％ｉ−ジメチ
〃ホルムアミド（２ｍｌ’）にとかした溶液を水冷下に
加え、混合物を同温度で１０分間桜拌する。酢酸エチル
（８０ｍｇ）を加え、反応混合物を水（８０ｍ（）で２
回、５％炭炭酸水素ナトウマ乾燥する。溶媒を留去し、
残留物をジイソプロピルエーテルで扮末化するト、７−
Ｃ２−（３−メタンスルホンアミドフェニル）−り一グ
リシンアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−力ｙ
ボン徴ピバロイル１キシメチルニスチル（０，６１７）
を得る。 エＲ（ヌジョール）： １７７５．１７４５．１６７０ｃ！ｎ″″１実施例５ ジケテン（１，２６ｙ）を４塩化炭；ｆ（１２ｒｎｌ）
にとかし九溶液に、臭素（２，４０９＞を４塩化炭素（
３ｒＩ！りＫとかした溶液を−３０ないし一２５液を、
７−アミノ−３−ビニル−３−七７エムー４−カルボン
醇ベンズヒドリルエステル塩！”４（ａ、＋ａｐ）とト
リメチルシリルアセトアミド（７，８２ｙ）を酢酸エチ
ル（１２９ｙｔ／）Ｋと刀・した溶液に一３０℃で攪拌
下に加え、−３０ないし一１０℃で２時間攪拌を絖ける
。反応混合物に−２０で゛ ℃内水と酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水、炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和塩化す）　ＩＪウム水溶液
で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。 残留物をエタノール（１００ｄ）とテトラヒドロフラン
（１００ゴ）の混染てとコ１し、チオ尿素（３，４２７
）を加え、室温で１時間攪拌する。反応混合物を濃縮し
、歿音物例水２よび酢酸エチルを加え、次々７ｆ、素す
）　ＩＪウムでｐＨ７て調整する。酢酸エチル層を分取
し、塩化す）　ＩＪウム水溶液で洗浄し、無水硫諧マグ
ネシウムで乾かし、減圧濃縮すると、？−（２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）アセトアミドクー３−ビ
ニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエ
ステル（６，８９ｐ）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： １７６０．１７４０．１８５０１１６１０ｃ＋＋−”Ｎ
ＭＲＪｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）” ３．４７（２Ｈ１ブフードＳ）、３．８０　（２Ｅ、　
ｍ）、５．２７（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）、５．３５（
ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝１１Ｈｚ）、５．ｆ１８　（１ｆ（１ｄ、　、Ｔ−
１１Ｚ）、５．８７（ＩＨｌａａ、Ｊｍ５Ｈｚ１８：Ｉ
：）、６３３（ＩＨ，ａ）、０．８５　（１！（、ｄｄ
％ｌ−１１五電１８：ミ＝）、６．９３　（２Ｈ，コ）
、７．０２（ＩＨ１３）、７．４３（ＩＯＨ，ｓ）、９
．００　（Ｉ　Ｌ　ａ、　：：−８五二）実施例６ 実施例５と同様の方法により、７−（２−（２−アミツ
チアゾールー４−イル）アセトアミドクー３−ビニル−
３−セフニム−÷−カルボンたピバロイルオキシメチル
エステルを得る。 工Ｒ（ヌジョーＡＩ）： １７７０．１７５０．１６５０ｃ！ｎ−１実施例７ ツーアミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
醗ベンズヒドリルエステル塩醗塩（１，１’）とトリメ
チルシリルアセトアミド（４，６５’）を酢ｍ二チ／’
（３０ｉビ）Ｋとかし罠浴１反に、２−（２−ホルムア
ミドチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノｉｔ
！−酸（シン異性体）（１，１５’）、オキシ塩化−（
０，８１９）、Ｎ、Ｎ−ジメチル丁ルムアミド（０，３
９７）３よ乙（ηく≦エチル（２０、−！ビ）を水冷下
に早世間攪拌して製した活性化された酸溶液を一３０℃
で加え、混＋物を−３０ないし一１０℃で１時間攪拌す
る。雰酸二チル（１００献）２よび水（５０Ｈｚ）をコ
え、有様層を分取し、飢和炭醇水素す）　ＩＪウム水溶
液２よび壕化す）　ＩＪウム水溶液で洗浄し、無水硫ミ
マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固すると、７−１：２−
（２−ホルムアミドチアゾ−ＡＩ−４−イル）−２−メ
トキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異性
体）（２，ａ９）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： ３２５０．１７８０．１７１０１１７００．１６６０．
１５４Ｑｃｉ−１ ＮＭＲＪｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）： ３．７８Ｃ２Ｈ，ｍ）、３．９５（３Ｈ，ｓ）、５．３
０（ＬＨ，ａ、ｙ−１１Ｈｚ）、５．３２（ＩＥ、ｄｌ
ｆｆ−５ｉ（ｚ）、５．１１６（ＨＩ、ｄ、、Ｔ−１７
＋ミニ）、５．９６　（Ｉ　Ｈｌｄｄ、Ｊ−５三＝、８
三２）、６．８２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１１Ｈ２，１７：
Ｉｚ）、７．００（ＩＨ，ｓ）、７．１７　７．７３（
ＩＩＨ，ｍ）、８．５７（ＩＨ，８）、９．８０　（Ｉ
　Ｈ，ｄ、　！−８Ｈｚχ１２．７　（１亀　ブロード
ａ） 実施例８ ７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリルエステルａ酸堪（２，１ｓり）と２−
（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−アリ
ルオキシイミノ酢酸（シン異性体）（１，５ｓｙ）を実
施例７と同様−反応させて、７−（２−（２−ホルムア
ミドチアゾール−４−イル）−２−アリルオキシイミノ
アセトアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カル
ボンどベンズヒドリルエステル（シン異性体）（３，１
ｙ）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： ３２５０．１７６０．１７１０．１　Ｂ　９０．１６８
Ｑｓ　１：）ｊＯＣ：″１ ＮＭＲＪｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ、）： ３．７５（２Ｈ１ｑｓ　ｙ　−１ｓ　ｕ　ｚ　）、４．
８５　（２！！。 ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）、５．００−６．３　（７Ｈ，ｍ　）
、６．７７（ＩＨ，ｄｄ、：Ｔ＝１１Ｈｚ、１８Ｈｚ）
、６．９７　（ＩＨ，ｓ　）、７．１７−７．６３　（
１１Ｈ，ｍ）、８．５３（ＩＨ，ａ）、９．７８　（１
ｋｌ、　ｄｌＪ−８Ｈｚ　：ｌ、１２．７（１亀ブロー
ドａ） 実施例９ ７−アミノ−３−ビニＡ／−３−セフェムー４−カ／Ｌ
’ざン酸ベンズヒドリルエステル塩酸塩（１，０り）と
２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−
プロパルギルオキシイミノ酢酸（シン異性体）（０，７
１２）を実施例７と同様に反応させて、７−（２−（２
−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−プロパル
ギルオそジイミノアセトアミドツー３−ビニル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン
異性体）（１，３７）を得る。 工３（ヌジミール）： ３２５０．１７８０，１７２０．１８９０．１６６０、
１５５０ｃｇ″″１ ＮＭＲａｐｐｍ（ＤＭｓｏ−ｄ、）： ３．３８（ＩＨ，ｍ）、３．８２　（２Ｈ，ｑ、　Ｊｓ
＋＋１８Ｈ２）、４．８２（２Ｈ，ｍ）、５．３３（Ｌ
Ｈ，ｄ、ｆｆ−５Ｈｚ）、５．３５（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１
１Ｈｚ）、５．５５（ＩＨ。 ｄｌ　Ｊ＝１８Ｈｚ）、５．９８　（Ｉ　Ｈ，ａｄ、Ｉ
Ｊ−５Ｈｚ。 ８Ｈｚ）、６．８５（ＬＨ，ｄｄ、、Ｔ−１１Ｈ，１８
Ｈｚ）、７、ｏ２（Ｄｒ、ａ）、７．１７　７．８２　
（１０Ｈ，ｍ　）、７．５５　（Ｉ　Ｈ，ｓ　）、８．
６２（ＩＨ，ｓ）、９．８０（ＬＨ，ａ、Ｊ−８Ｈ２）
、１２．６０（ＩＥｌ、ブロードＳ）実施例１０ ７−アミノ−３−ビニＩＬＩ−３−セフ二ムー４−カル
ピン醒ベンズヒドリルエステル塩ｉ１？塩（８，ｏｐ）
と（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）グリオキ
シル酸（３，９３り）を実施例７と百ヲに反応させて、
：ｎｐ１４１−１４４℃（分薄）の７−（（２−ホルム
アミドチアゾール−４−イル）グリオキシルアミドツー
３−ビニル−３−セフェム−４−カルボ２港ベンズヒド
リルエステル（ｆｌ、１９　）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： ３１５０１１７８０．１７２０．１６９５．１６７０．
１８２０，１５２０α−１ ＨＭＲＪｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）： ３．７８（２Ｌ　ｑｓ　ｌ−１８Ｈｚ）、５．３３（ｉ
ｕｌｄＪ−５Ｈｚ）、５．３３（ＩＨ，ｄＪ−１１Ｈｚ
）、５．８８（ＩＨｌａｌ：ｒ−１７Ｈｚ）、５．９３
（ｌＨ。 ｄｄ、　Ｊ−５Ｈｚ、８Ｈｚ）、６．８７　（ＩＨ，ａ
ｄ。 、Ｔ−１１Ｈｚ、１７Ｈｚ）、７．００（ＩＥＩ、９）
、７．２０−７．６７　（ＩＯＨ，ｍ　）、８．５０　
（ＩＨ，ｓ）、８．６３（１瓜９）、９．９７　（Ｉ　
Ｈ，ｄ、　Ｔ−１３Ｈｚ　）、１２．８２（ＩＨ，ブロ
ードＳ） 下記実施例１１ないし２０（て￥成の化合物Ｑ＝、７−
アミノ−３−ビニルセファロスポラン４￥：：０導体と
対応する哉を実兄側７と同様に度忘させて得られた。 実施例１１ ７−（２−＜２−アミノチアゾール−去−イル）ア七ド
アミド〕−３−ビニ＃−３−セフェム−４−カルボン酸 工Ｒ（ヌジョール）： ３２６０．１７６０．１６５０！−１ 実施例１２ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニＡ／−３−七
フエムー４−カルボン酸塩酸塩（シン異性体） 工Ｒ（ヌジョール）： ３２６０．１７７５．１７２０．１ｆ１６０゜１６４５
．１６００．１５５０　！−１冥施例１３ ７−（：２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−アリル：ｒ牛ジイミノアセトアミド）　　３−ビニル
−３−セフェム−４−刀ルゴンヤ（シン異性体） 工Ｒ（ヌジョール）： ３２５０、１７７０．１６５５．１６０５．１５４５ｃ
ｍ″″１ 実施例１４ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
プロパルギルオキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル
−３−セフェム−４−力／Ｌ’ボン酸（シン異性体） 工Ｒ（ヌジョール）： ３２５０．１７８０．１６８０．１６２０．１５３０ｃ
ｓ−’ 実施例１５ ？−（（２−アミノチアゾ−）Ｌ／−４−イ／Ｉ／）グ
リ２キシルアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−
力Ａ／ボン） 工Ｒ（ヌジミール）： ３３００．３２００−３１００．１７８０．１６６０．
１６１０．１５２０ｗ−１ 実施例１６ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）ア七ド
アミド〕−３−ビニＩＬ／−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ピバロイルオキシメチルエステルエＲ（ヌジョール
）： １７７０．１７５０．１６５０　ａｍ−’実施例１７ ７−（２−（２−アミノチアゾ−ＡＩ−４−イル）−２
−プロパルギルオキシイミノアセトアミド〕−３−ビニ
／Ｉ／−３−セフニムー４−カルボンとピバロイルオキ
シメチルエステル（シン異性体＞工Ｒ（ヌジョール）： １７７０．１７４０．１６７０ｃ！ｎ−’実施例１８ ？−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）グリ１
キシルアミド〕−３−ビニル−３−セフエムー４−カル
ボンかピバロイル、ｒ千シメチルエステル 工Ｒ（ヌジミール）： １７７５．１７４５．１６６０！−’ 実施例１９ ７−（２−（２−アミノチアゾ−／ｌ／−４−イル）−
２−プロパルギルオキシイミノアセトアミド〕−３−ビ
ニル−３−セフェム−４−力Ａ／ボン酸ヘキサノイルオ
キシメチルエステル（シン異性体）工Ｒ（ヌジョール）
： １７７０．１６５Ｑｃｘ−” 実施例２０ ７−　（−４ｉ：Ｓ（２−アミノチアゾール−４−イル
）グリオキシルアミドクー３−ビニル−３−セフェム−
４−カルボン酸ヘキサノイルオキシメチルエステル 工Ｒ（ヌジョール）：１’７７Ｑ、ｌｆｉ１３Ｑｍ−’
実施例２１ ７−Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセト
アミドクー３−ビニル−３−セフニム−４−カルボン港
ベンズヒドリルニスチル（６，７９Ｐ）をメチレンクロ
ライド（６８Ｔｄりにとかした溶液（で、トリフＡ／オ
ロ酢醇（２９，１ｙ’）およびアニソール（１１，０２
Ｐ）を０℃で加え、混合物を室温で６５分間捜袢する。 度忘混合物を濃縮し、残留酸でｐＨ３，０に調整し、沈
殿を戸数すると、ｍｐ１０４−１１６℃（分解）の７−
（２−（２−アミノチアゾール−４−イＡ／）アセトア
ミド〕−３−ビニ＃−３−セフニム−４−カルボン枦（
１−８８９）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： ３２６０．１７６０．１６５Ｑａ＋＋−”ＭＭＲＪｐｐ
ｍ（刀（Ｓｏ−ｄ６）：　３．４７（２Ｔ（ＳＳ＞、３
．７７（２Ｈ１ｑ、Ｊ−１８Ｈ：：）、５．１８ｆ：ｌ
：（、ａ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．３５　（Ｉ　Ｅ、　ｄ、
　Ｊ−１１Ｈｚ　）、５−６２　（Ｉ　Ｈｓ　ｄｌＪ−
１８Ｈｚ　）、５．７３（ＩＨ。 ａ　ｄｌＪ　ｍ５　ａ　Ｚ、　８　Ｈｚ　）、６．３３
（ＩＨ，ｓ）、８．７５−７．１５　（２Ｈ，ｍ　）、
８．９８（ＩＨ，ａａ。 Ｊ−１１Ｈｚ、１８Ｈｚ）、８．９５　（ＩＫ　ｄ、　
Ｊ−ｉｌｌＨｚ）実施例２２ ７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３
−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（
シンＪｕ性体）　（２，３ｙ）とメチレンクロライド（
４０ｍ／）のけんだ＜　７Ｋ。 アニソール（３，３２）およびトリフル１ロ１戯（８、
’１９）を氷冷視拌下知加え、室温で７５分１Ｔｈｉ：
二押を続ける。反応混合物を濃縮し、残留物に水および
酢酸エチルを加え、飽和炭−水素す）　ＩＪウム水溶液
でｐＨ７に調整する。水層を分取し、酢Ｅ＆エチルを加
え、１０％塩渉でｐＨ２に調整する。ラシエチル層を分
取し、塩化す）　ＩＪウム水溶液で洗浄し、無水硫≦マ
グネシウムで乾燥し、！１縮乾固し、残留物をジエチル
エーテルで洗浄すると、７−〔２−（２−ホルムアミド
チアゾール−４−イ／ＬＩ）−２−メトキシイミノアセ
トアミド〕−３−ビニル−３−七７エムー４−カルボン
酸（シンμ性体）（１，４ｓｙ）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： ３２５０．１７７０．１６９０．１６５０゜１５４０ｃ
ｍ−” ＮＭＲＪｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ、）： ３．７０（２ＨＳ　ｑ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、３．８８（３
Ｈ，ｓ）、５．２０（ＬＨ，ｄＳ　ｌ−５Ｈｚ）、５．
３０（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１１Ｈ２）、５．５５　（Ｉ　Ｈ
。 ｄ、Ｊ−１８Ｈｚ）、５．８２　（Ｉ　Ｈ，ａａ、　　
Ｊ−５Ｈｚ１８Ｈｚ）、６．９３（ＩＨ，ｄｄＳ　Ｊ−
１１Ｈｚ。 １８Ｈｚ）、７．４５（ＩＨ，８）、８．５２（ＩＨ，
ｓ）、９．７３（１風　ｄ、、Ｔ−１３Ｈｚ）案施　例
　２３ ７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−アリルオキシイミノアセトアミド〕−３−ビニＡ
／−３−セフニムー４−カルざン酸ベンズヒドリルニス
チル（シン異性４７）　（３，０９）とトリ７ルオワ酢
酵（１０，８２）をアニソール（４，０り）の存在下実
施例２２と同様Ｋｆｆ応させて、７−（２−（２−ホル
ムアミドチアゾール−４−イル）−２−アリルオキシイ
ミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体）（１，７２）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： ３２５０．１７７０．１ａＳＯ（ショルダー）、１６５
０．１５３０５−１ ＮＭＲａｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）： ３．６７（２Ｈ，ｑＳ、Ｔ＝１８Ｈｚ）、４．ｆｌ　Ｏ
（２Ｈ。 ｄ、Ｊ−４ｉ１ｚ）、＋、３３　６．３３（７Ｆ！１ｒ
ｎ）、ｏ、９０（ＬＨ，ａｄ、、Ｔ＝１１Ｈｚ、１３Ｈ
ｚ）、７．３８　（Ｉ　Ｈ，９）、８．−Ｌ　８　（１
五、３）、９．７０（ＩＨｌａ、Ｊ−８Ｈｚ）、１２．
６２（ＩＨ。 ブロードＳ） 実施例２４ ７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−プロパルギルオキシイミノアセトアミド〕−３−
ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル
エステル（シン異性体）（１，２Ｐ）とトリフルオロ酢
酸（４，４１）をアニソ−／Ｉ／（１，７７）の存在下
実施例２２と同様に反応させて、７−（２−（２−ホル
ムアミドチアゾール−４−イル）−２−プロパルギルオ
キシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフェム
−４−カルボンか（シン異性体）（０，７７７）を得る
。 工Ｒ（ヌジョール）： ３２５０．１７８０．１６８０．１６６０．１５５０ｃ
ｎ−” 二ＴＭＲＪｐｐｍ（）＋ａｓｏ−ｄ４）：３．５２（Ｉ
Ｅ、ｍ）、３．７７（２Ｈ，ｑＳＪ−１８三二）、４．
８０（２スニ＼５−２７　（Ｉ　Ｈｓ　　ｄ、　Ｊ　−
５Ｈｚ　）、５．８７　（Ｉ　Ｈ，ｄ。 、Ｔ−１１Ｈ２）、５．６２（ＩＥＥ、ｄｊ−１８Ｈｚ
）、５．８７（ＩＨｌｄｄ、？−５Ｈｚ１８Ｈｚ）、’
７．００（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ１１８Ｈｚ）、７
５０（ＩＨｌｌり、８．５７（ＩＨ，ｓ）、９．８３（
ＩＨ。 ｄ、ｆｆ−８Ｈｚ）、１２．７７（ＩＨ１ブロードＳ）
実施例２５ ７−（（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）グリ
オキシルアミドクー３−ビニル−３−七フエムー４−カ
ルボンひベンズヒドリルエステル（８，ｏｐ）とトリフ
Ａ／２ｒｏ酢酸（２３，７５’）をアニソール（９，０
））の存在下実施例２２と同様ｒて反応さぞて、７−（
（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）グリオキシ
ルアミドクー３−ビニル−３−セフェム−４−カルホ゛
ン酸（３，０７）を得る。 ＮＭＲＪｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．７５（２：（
，４ｆｆ−１７二（ニ）、５．２７　（１ヨ、ａ、ｙ−
５：に）、５．３７　（Ｉ　Ｈ。 ｄＳＪ＝１１Ｈｚ）、５．６３（Ｉ鳳ｄ、　Ｊ−ａ１７
Ｈｚ）、５．８３（ＩＨ，ａａ、Ｊｍ５Ｈｚ、８Ｈｚ）
、７．００（１亀ｄＩｉ、ｙ−１１Ｈｚ、１７Ｈｚ）、
８．５０（ＩＨｌｇ）、８．８５（ＩＨｌｓ）、９．９
３（ＩＨ。 ｄ、ｙ−３ａ、ｚ）、Ｈ２，８ＣＩ　Ｈ，ブロードＳ）
下記実施例２６ないし２９に記載の化合物は、対応する
セファロスポラン酸誘導体のベンズヒドリルニステルト
トリフルオロ酢酸をアニソールの存在下実施例２２と同
様に夏応させて得らね、た。 実施例２６ ？−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボンｍ　さ’ｈ　塩（シン異性体） 工Ｒ（ヌジョール）： ３２６０．１７７５．１７２０．１６６０．１８−！５
．１６００．１５５Ｑｃｔ−’実施例２７ ７−Ｃ２−（２−アミノチアゾ−＃−、！−イル）−２
−アリルオキシイミノアセトアミド）−３−ビニル−３
−セフェム−４−カルビン二２（シン異性体） 工Ｒ（ヌジョール）： ３２５０．１７７０．１６５５．１６０５．１５４５ｃ
ｙ−１ 実施例２８ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
プロパルギルオキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） 工Ｒ（ヌジョール）： ３２５０．１７６０．１６８０．１６２０゜１５３０σ
−１ 実施例２９ ？−［：（２−アミノチアゾール−４−イル）グリオキ
シルアミｔ）−３−ビニル−３−セフェム−４−力／Ｉ
／ボン酸 工Ｒ（ヌジョール）： ３３００．３２００　３１００．１７８０．１６６０．
１６１０．１５２０！−” 実施例３０ ７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３
−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）１．＋９）
をメタノール（３０ｄ）およびテトラヒドロフラン（２
０ｉ）Ｋとかし、た溶液に、′ｍ塩酸（１，０ｍ／）を
加え、混合物を室温で２．７時間き袢する。反応混合物
をり縮し、弓音物をテトラヒドロフランで洗浄すると、
７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イＡ／）−２
−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セ
フェム−４−カルボン籠壌趣虐（シン異性体）（１，２
７）を得る。 工Ｒ（ヌジ百−ル）： ３２８０．１７’７５．１７２０，１６６Ｑ。 １６４５．１６００．１５５０　ａｉｒ−”Ｍ’ｌＲｌ
ｐｐｍ（Ｄス３０−　ｄ　５）　：３．７５（２Ｈ，ｑ
ｌ、７−１８Ｈｚ）、４．００　（３Ｌ　Ｇ　）、５．
２５（１）！、　ｄ、Ｊ−５１！ｚ）、５．３５（ｌａ
、ａ。 Ｊ−１１Ｈｚ）、５．６０（ＩＥｉ、ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ
）、５．８０（ＩＨｌ　ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ１８Ｈｚ）、
６．９８（ＩＨ，ｄｄ、ｆｆ−１１Ｈｚ、１８Ｈｚ）、
７．０２（ＩＨ，８）、９．８７（ＩＨ，ｄ、！−８Ｈ
ｚ）実施例３１ ７−Ｃ２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−アリルオキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル
−３−セフェム−４−カルボン扁（シン異性体）（１，
６５’）、画壇≦（１，５ａビ）およびメタノール（３
０ｍ）の混合物を室温で２時曲攪拌する。反応混合物を
３縮し、飽和炭艶水素ナトリウム水溶液を加え、不溶物
をＰ宍する。ＦζＲを１０％塩酸でｐＨ３にＮ笈し、沈
殿する固体を戸数し、水洗すると、？−Ｃ２−（２−ア
ミノチアゾ−Ａ／−４−イル）−２−アリルオキシイミ
ノアセトアミド〕−３−ビニル−３−で７ニムー４−カ
ルボン酸（シン異性体）（１，２５９）を得る。 工Ｒ（ヌジミール）：３２５０，１７７０．１６５５．
１６０５．１５４５ｃｍ−’ ＮＭＲａ　ｐｐｍ（Ｄｕｓｏ−ａ、）　：　３．７５　
（２Ｈ，ｑ。 Ｊ−１８Ｈｚ）、４．６７　（２Ｈ，ｍ）、５．００−
６５（７ＥＩ、ｍ）、６．８０（ＩＨ，ａ）、７．００
（ＩＨ１ｄｄ％Ｊ−１１Ｈｚ、１８Ｈｚ）、９．６７（
ＩＨｌｄ、　Ｊ冨８Ｈｚ） 実施例３２ ７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−プロパルギルオキシイミノアセトアミド〕−３−
ビニＡ／−８−セフェムー４−カルボン屯（シン異性体
）とＩ！塩酸（０，５ａビ）をメタノール（１４ｄ）と
テトラヒドロ７ラン（４ｄ）の混液中で実３例３１と同
櫛に反応さぞて、・７−（２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−２−プロパルギルオキシイミノアセトア
ミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（
シン異性体）（０，５７）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： ３２５０．１７６０．１６８０，１６２０．１５３０７
Ｆ−１ ＮＭＲδ−ｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．４３（ＩＨ
，ｍ）、３．８８（２Ｈ，ｑ、−Ｔ−１８Ｈｚ）、４．
７　（２Ｈ，ｍ　）、５．１７（ＩＨ，ｄ、Ｊ−４Ｈ２
）、５．２８　（Ｉ　Ｈ，ｄ。 Ｊ−１２Ｈｚ）、５．５３（ＩＥ、ｄ、！−１８Ｈｚ）
、５．７３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、８Ｈｚ）、６．
８３（ＩＨ，ａ）、６．９２（ＩＨＳｄｄ、ｙ−１２ｕ
ｚ。 １８Ｈｚ）、９．６７（ＩＨ，ｄＳＪ−８Ｈｚ）実施例
８３ ７−（（２−ホルムアミドチアゾ−ＩＬ／−４−イル）
グリ万チシルアミド〕−３−ビニル−３−セフニムー４
−刀・ヤボン参（１，２３５ｉ）と３さ諧（１，２５ｄ
）をメタノール（２５ｘ！　）とテトラヒドロフラン（
１０，ｍ’）の混液中で実施例３１と同様に反応させて
、７−ＣＣ２−アミノチアゾール−４−イル）グリオキ
シルアミドツー３−ビニル−３−七７エムー４−カルボ
ン瀞（ｏ、７６ｐ）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： ３３００．３２００−３１００．１７８０．１６６０．
１６１Ｏ１１５２Ｑｃｓ−”ＮＭＲＪｐｐｍ（ＤＭＳＯ
−ｄｇ）： １８０（２Ｈ，ｑｌ、７−１７Ｈｚ）、５，２１３（１
！。 ｄｌ；ｍ５Ｈｚ）、５．４２　（Ｉ　Ｈ，°ｄ１Ｊ−１
１Ｈｚ　）、５．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、５
．８２（ＩＩ（。 ｄｄ、Ｊ−５Ｈ２１８Ｈｚ）、７．０５（１４ａｄ。 Ｊ■１１Ｈｚ、１８１！ｚ）、？、９２（ＩＨｌ　ｓ）
、９．５８（ＩＦ！、ｄ、Ｊ−８Ｈｚ） 下記実施例３４ないし３８に記λの化合物は、対応する
ホルムアミド基を有するセファニス了°ラン散誘導体と
！Ｉ塩酸を実施例３１と同さ知反応こせて得られた。 実施例３４ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセト
アミドツー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸
ピバロイルオキシメチルエステルエＲ（ヌジョール）： １７７０．１７５０．１８５０σ−１ 実施例３５ ？−［２−（２−アミノチアゾ−Ａ／−４−イル）−２
−プロパルギルオキシイミノアセトアミド〕−３−ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン「ピバロイルオキシメ
チルエステル（シン異性（Ｊ）工Ｒ（ヌジョール）： １７７０．１７４０１１６７０　ｃｎ−’実施例３６ ？−（（２−アミノチアゾール−４−イル）グリオキシ
ルアミドツー３−ビニル−３−七フニムー４−カルボン
酸ピバロイルオキシメチルニステル 工Ｒ（ヌジョール）： １７７５．１７４５．１６６０！−１ 実施例３７ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
プロパルギルオキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル
−３−セフェム−４−カルボン枦ヘキサノイルオキシメ
チルエステＡ／（シン異性体）工Ｒ（ヌジョール）： １７７０．１ｆ１５０Ｑ？＋−” 実施例３８ ７−１：（２−アミノチアゾール−４−イル）グリオキ
シルアミドツー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ヘキサノイルオキシメチルエステル エＲ（ヌジョール）：　　１７７０．１ｆｉＱＱ＞−’
実施例３９ ７−１：２−（２−アミノチアゾール−４−イ／Ｌ／）
アセトアセフェム３−ビニル−３−七フニム−４−カル
ボン６（１，３３１）および炭≦不素アトリウム（０，
３０４９）から製した？−（２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）アセトアミドツー３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルざン酸ナトリウム（１，３６ｙ）をＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド（１４ｄ）にとかす。この溶
液にピバリン０ヨードメチルエステル（０，９３２２）
とＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（：、ｔｔ’）の溶液
を水冷下に加え、同温度で１０分間攪拌する。酢酸エチ
ル（８０ｒｎりを加え、反応混合物上水で２回、５％炭
酸水素ナトリウム水溶液で３回、塩化ナトリウム水溶項
で２回洗浄し、無水流酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
に７Ｊ１箸乾固し、月音物全ジイソブービルエーテルで
粉末化すると、ｍｐ　１２８−１３２℃（分署）の７−
（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミ
ドクー３−ビニル−３−セフニム−４−カルざン酸ピバ
ロイル１キシメチルエステル（１，（Ｈ’）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： １’１７０．１７５０．１６５０ｃｙ−”ＮＭＲＪｐｐ
！！Ｉ（Ｄｈ（ｓｏ−ａ、）：１．１８（９Ｈ，ｓ）、
３．４２（２Ｈ，８）、３．８０（２Ｈ，（１，ｘ−１
７Ｈ２）、５．１８（ＩＨ，ｄ。 ｙ−ｓａｚ）、５．４０（ＩＨ，ｄ、！−１１Ｈｚ）、
５．６８（Ｆａ、ａ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、５．７　’７　
（１亀ｄｄ、　ニー５Ｈ２，８Ｈ２）、５．８７（２Ｈ
，１ｓ）、６．３０（ＩＬｓ）、８．８７　（２Ｈ，ブ
ロードＳ）、６．８８（ｌｕ、ａａ、　Ｊ−１１Ｈｚ、
１７Ｈｚ）、８．９３（ＩＨ，ｄ、、Ｔ−８Ｈ２） 実施例４０ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
プロパルギルオキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル
−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム（シン異性
体）（２５”）トビバリン酸ヨードメチルエステル（１
，２１５’）を実施例３９と同様に反応させて、ｍｐ１
６３　１８５℃（分解）の７−（２−（２−アミノチア
ゾ−ＡＩ−４−イル）−２−プルパルギルオキシイミノ
アセトアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カル
ボン参ピバロイルオキシメチルエステル（シン９Ａ性体
）Ｃｘ、ａ＋ｐ）を得る。 工Ｒ（ヌジョールつ： １７７０１１７４０．１６７０ｃｍ−１ＨＭＲ、Ｊｐｐ
ｍ（ＤＭｓｏ−ｄ、）：ＩＪ２（９Ｈ，ｓ）、３．５（
ＩＨ，ｓ）、３．８５（２Ｈ１ｑｌ　Ｊ−ａ１８Ｈｚ）
、４．７５（ＩＨ，ｓ）、５．３５（１Ｂ、ｄ、　　Ｊ
−）Ｈｚ）、５．４５（ＩＨ。 ｄ、、Ｔ−１１Ｈｚ）、５．７０　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ
−１１３Ｈｚ）、５．８５　（ｌ　Ｈｌａａ、　　ニー
＠５Ｈｚ、８Ｈｚ）、５．９２（２に、９）、６．８７
（ＩＨＳ　ｓ）、８．８８　（Ｉ　Ｈ。 ｄｄ、Ｊ−１１Ｈｚ、１８Ｈｚ）、７．３２（３Ｈ，ｎ
）、９．７３（１Ｈ１ｄ、　Ｊ−ｓａｚ） 実施例４１ ７−Ｃ（２−７ミノチアゾールー４−イル）グリオ番シ
ルアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酬ナトリウム（１，０５９）とピバリンとヨードメチル
エステル（０６３り）を実施例３９と同様に反応させて
、ｍｐＬＱ８−１１５℃の７−Ｃ（２−アミノチアゾ−
／Ｉ／−４−イル）グリオキシルアミドツー３−ビニル
−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイル万キシメチ
ルエステル（０，９１’）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）： １７７５．１７４５．１６ｆｌＯ＞″１ＮＭＲＪｐｐｍ
（Ｄ＞１ｓｏ−ｄ、）：１．１２（９Ｈ，ｓ）、３．７
５（２Ｈ，ｚ）、５．２２（［、ｄＸ　Ｊ−５ａｚ）、
５．：ｌ（Ｈ！、ｄ。 Ｊ−１１ｇｚ）、５．８’７（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１３ｉ（
＝）、５．７８（ＩＨ，ａｃｔＳ　、７−ａ５！（Ｚ、
　　８ｉミニＳ）、　５８　；３（２ヨ、３）、６．８
５（ＩＨ，ａａ、　：＝１１三二、１８！（ｚ）、７．
３５（２Ｈ，ブロードＳ）、７．３３（１ｇ、Ｓ）、９
．８０（ＩＥ、ｄ、、Ｔ−８Ｈｚ）実施例４２ ７−（２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）−２−
プロパルギルオキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル
−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム（シン異性
体）（２り）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｒ
Ｉｕりにとかした溶液に、ヘキサン酸ヨードメチルエス
テル（１，２８ｙ）’ｉ＝Ｎ、Ｍ−ジメチルホルムアミ
ド（４＊ｇ）にとかした溶液を水冷下に加え、混合物を
同温度で１５分間俄押押る。反応混合＃ＪＶｃ酢請エチ
ル（８０ニア１１’）ｔ７１Ｏズー、水で２回、５％炭
余不素アトリウム水；各液で３回、飽和塩化ナトリウム
水溶でρで２回掟浄する。得られる洛沿を無水：箕豪マ
グネシウムで乾燥し、濃１１し、月音物をジインプロピ
ルニーｆ　ルで所求化すると、コｐ９３　１１１９°Ｃ
（分、メ）の７−（２−（２−アミノチアゾール−４−
イ／Ｉ／）−２−プロパルギルオキシイミノアセトアミ
ド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ヘキ
サノイルオキシメチルエステル（シン異性体）（１，８
５ｙ）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： １７７０．１６５Ｑｃｌｌ！−’ ＮＭＲＪｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ＠）　：０．８７（３Ｈ
，ｔｌＪ−８１１ｚ）、１．３８　（６Ｅ、　ｍχ２．
５３（２Ｈ，ｍ）、３．４７（ＩＨ，ｓ）、３．８０（
２Ｈ，ｑｌＪ−１８Ｈｚ）、４．７２（２Ｈ，ａ）、５
．２７（ＩＨ％ｄ、　Ｊ−５Ｈｚ）、５．４２　ＣＩＨ
，ａ。 ＪｍｌｌＨｚ）、５．７０（ＬＨ，ｄ％　丁−１８Ｈｚ
）、５．８８（３Ｈ，ｍ）、８．８０（ＩＨ，ａ）、６
．８０（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−１１ｔｚ、１８Ｈｚ）、７２
５（２１Ｌ％ブロードａ）、９．７０　（ＩＨｌｄＳＪ
−８Ｈｚ　）実施例４３ ７−（（２−７ミノチアゾールー４−イル）グ１ＪＸキ
シルアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボ
ン醇ナトリウム（１，０５５’）とヘキサン酢ヨードメ
チルエステル（０，６６６ｐ）を実施例４２と同様に反
応させて、ｍｐ８９　９４℃の７−（（２−アミノチア
ゾール−４−イル）グリオキシルアミドツー３−ビニル
−３−セフェム−４−力ｋｉン酸ヘキサノイルオキシメ
チルエステル（０，９ｆｌｙ）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： １７７０．１８６０ｃ＊−” ＮＭＲＪｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）： ０．８２（３Ｈ，ａ）、１．３０　（６Ｈ１ｍ）、２．
３０（２Ｈ％ｔｓ　Ｊ　＝　６　Ｈｚ　）、３．７７（
２Ｈ，ｍ）、５．２２（１１，ｄｌ　Ｊ＝５Ｈｚ）、５
．３７　（Ｉ　Ｈｌｄ、Ｊ−１１Ｈｚ）、５．６８　（
Ｉ　Ｈｓ　ｄｓ　Ｔ−１８Ｈ２）、５．７７（ＩＨ，ｄ
ｄｌ　１−５Ｈｚ、８Ｈｚ）、５．８３（２Ｈ，ａ）、
６．８８（ｌＨ，ｄｄ、ＪｍｌｌＨｚ。 １８Ｈｚ）、７．３７（２Ｈ，ｍ）、７．８３（ＩＨ，
ｓ）、９．７８（ＩＨ，ｄ、ｙ−８Ｈｚ） 実施例４４ ７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリルエステル塩謔塩（４，３９）および２
．６−ルチジン（１，０８９）をメチレンクロライド（
６０ｄ）にとかした溶液Ｏて、ＺＪ−第３級ブトキシカ
ルボニル−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イ
ル）グリシン（３，０９）およびＭ、Ｎ’−ジシクロへ
キシルカルボジイミド（２，０６ｙ）を水冷攪拌下に加
え、同温度で１時間、室温で３．５時間攪拌を読ける。 メチレンクロライド（１００ｄ）を加え、反応混合物を
希塩酪で洗浄し、沈没を戸去する。ｐ液を飽和炭酸水素
す）　ＩＪウム水溶液および塩化す）　ＩＪウム水浴“
灰で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、
残留物をジエチルエーテルで粉末化すると、７−（Ｎ−
第３級ブトキシカルボニル−２（２−ホルムアミドチア
ゾール−４−イル）グリシンアミドツー３−ビニル−３
−七フエムー４−カルボン書ベンズヒドリルエステル（
５，’７’）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： ３２８０、Ｌ７８０，１７２０．１６６０．１６３０、
１５４０ａｍ−’ ＮＭＲＪｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ４）： １．３９（９Ｈ，ｓ）、３．６５　（２ＨＳｑ、ニー１
７Ｈｚ）、５．１０（ＩＨ％　ｄ、！＝５Ｈｚ）、５．
１９（Ｉ　Ｈ，ａ　）、５．２２（ＩＨ，ｄｌ　Ｊ−１
１Ｈｚ）、５．５９（ＩＨ。 ｄ、ｙ−１ｇａｚ）、５．７４　（Ｉ　Ｌ　ｄ　ｄ％、
Ｔ−４Ｈｚ。 ８Ｈｚ）、６．ｆ１８（Ｉｌｌ、ｄｄ、、Ｔ−１１Ｈｚ
。 １８Ｈｚ）、６．９３（ＩＨｌ　ａ）、７．００−ｑ、
７゜（１２Ｈ１ｍ）、９．２４（ｌＨ，ｄＳ　ｙ−８ａ
、）実施例４５ ７−アミ／−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリルエステル（３，１）トＮ−第３級ブト
キシカルボニル−２−（２−（２，２，２−）リフルオ
ロアセトアミド）チアゾール−４−イルコグリシン（３
，３５’）を実施ｙ４４４と同様く反応させて、７−（
Ｎ−第３級ブトキシカルボニル−２−（２−（２，２，
２−）リフルオ；ア七ドアミド）チアゾール−４−イル
）グリシンアミドクー３−ビニル−３−セフェム−４−
カルボン酸ベンズヒドリルエステル（４，１５’）ｔ−
４る。 工Ｒ（ヌジョール）： ３２７０．１７８０．１７２０，１６７０゜１５５９ｃ
ｍ−１ ＮＭＲＪｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）： １．４３（９Ｈ，ｓ）、３．７７（２Ｈ，ｍ）、５．１
３−８．００　（５Ｈ１ｍ）、６．８２　（Ｉ　Ｈ，ｄ
ａ、　ＪｘｌｌＨｚ１１８Ｈｚ）、７．００（ｌＨ，ｓ
）、７．１０−’７．７０（１１１，ｍ）、９．２７（
ＩＨ，ｄ、ｆｆ−８Ｈｚ）実施例４６ ７−（Ｎ−第３級ブトキシカルボニル−２−（２−アミ
ノチアゾ−／ｌ／−４−イ／Ｉ／）グリシンアミド）−
３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル（３，９５２）トメチレンクロライド（２
０Ｍりのけんだく液沈、トリフルオロ酢酸（１３，’ｌ
）およびアニソール（３，８９）を水冷下に加え、混合
物を室温で１時間攪拌する。 反応混合物を濃縮し、残留物に水（１００Ｗｄりおよび
酢酸エチルを加え、２Ｍ水水酸上ヒナ　ＩＪウム水溶液
でｐＨ７に調整する。沈設する固体をＦ去し、水層を分
取する。これに酢酸エチルを加え、１０％塩虐でｐＨ５
に調薬する。水層を分取し、有機溶媒を完全に留去し、
得られる水溶液を１０％垣隼で冷却下にｐＨ４に調薬し
、非イオン性吸着樹脂「ダイヤイオンＨＰ−２０Ｊ　（
１２０ｍ／）でカラムクロマトグラフィーに付ア。水Ｃ
２７Ｃ２７Ｏで洗浄Ｌ、１０％イソプロピルアルコール
、次いで３０％イソプロピルアルコールで溶凍し、目的
化合物を含む７ラクシヨンを集めて減圧濃縮し、残留物
を凍７Ｉ乾燥すると、７−Ｃ２−（２−アミノチアゾ−
、／Ｉ／−４−イル）グリシンアミドクー３−ビニル−
３−セフェム−４−カルピンｆｆ１（０，８９）ヲ得る
。 工只（ヌジョール）： ３４００−３１０ｆｌ、１７６０．１６７０．１６１０
゜１５２０　ｃｎ−’ Ｈ’ＡＲＪｐｐｍ（Ｄ２０＋ヱＪａＨＯＯ，）：３．１
３８　（２瓜ブロードａ）、５．０８（１曳８）、５．
０８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−５Ｈｚ）、５．２５（ｌａ、ａ
。 Ｊ−１１Ｈｚ）、５．４０（ＩＨｌｄｌＪ−１８Ｈｚ）
、５．７０（ＬＨ，ｄ、ｆｆ−５Ｈｚ）、６．７３　（
ＩＨ，ｓ）、６．８０　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ−１１Ｈｚ
、　１８ＥＩｚ）実施例４７ ７−ＣＮ−第３級ブト千ジカルボニルー２−（２−ボル
ムアミドチアゾール−４−イル）グリシンアミドクー３
−ビニル−３−セフェム−４−カルボンごベンズヒドリ
ルエステル（Ｄ、６９−）、ｉ＝ｚ塩）’Ｊ　（２，６
ｍ！　）、メタノール（６０＋＋＋ｇ）およびテトラヒ
ドロ７ラン（１５，ｄ）の混合物を、室温で２．５時間
攪拌する。反応混合物中の沈没を戸数し、メタノールと
水の混液（容１比１：２）、次いで千ジカルボニル−２
−（２−アミノチアゾール−４−イ、／Ｉ／）グリシン
アミドクー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸
ベンズヒドリルエステＡ／（０，４５’）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： ３３００．１７７０．１７１０．１６５０．１６２０、
１５７０．１５１０ｃＭ−”ＮＭＲＪｐｐｍ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）： １．４０（９Ｈ，ｓ　）、３．６７　（２Ｈ，ブロード
８）、５．００　６．００　（５Ｈ，ｍ）、６．４７（
ＩＨ，ｓ）、ａ、り７（ＩＨ，ｓ）、６，６７　７．６
７（１２Ｈ，ｍ）、９．００　（１亀　ｍ） 実施例４８ ７−〔Ｎ−第３扱ブトキシカルボニル−２−（２（２，
２％２−トリフルゴロアセトアミド）チアゾール−４−
イル）グリシンアミドツー３−ビニル−３−セフェム−
４−カルボン芝ベンズヒドリルエステル（２，５ｙ）、
酢酸ナトリウム（２，８ｙ）、テトラヒドロフラン（２
０ｄ）、アセトン（２０ｙｄ”）＞よび水（４０ゴ）の
混合物を室温で２時間攪拌する。反応混合物を濃縮し、
歿音物を酢酸エチルで抽出する。抽出液を塩化ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮し、残留物をシリカゲル（５０Ｆ）でカラムクロマト
グラフィーに付す。メチレンクロライド、次いでメチレ
ンクロライドとジエチルエーテルの混液（容量比９：１
）で溶離し、目的化合物を含む７ラクシヨンを集めて濃
縮すると、７−ＣＭ−第３扱ブトキシカルボニル−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）グリシンアミドツ
ー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボンくベンズヒ
ドリルエステル（１，Ｃ１）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）：　　３３００．１７７０１１７１
０．１８５０１１＋３２０．１５７０．１５１Ｑｃ＊″
″１実施例４９ ７−（（２−アミノチアゾール−４−イル）グリオキシ
ルアミドツー３−ビニル−３−七フエムー４−カルボン
諧（２，３５Ｆ）をメタノール（１００ｄ）Ｋとかした
溶液く水素化はう素す）　ＩＪウム（０，３４９）を５
−１Ｏ℃で加え、混合物を同温度で５分間攪拌する。反
応混合物をｌθ％塩樹脂「ダイヤイオンＨＰ−２０Ｊ　
（７０ｄ）でカラムクロマトグラフィーに付す。水（１
４０ｄ）で洗浄後、３０％イソプロピルアルコール（１
４０ｒＩｔｊりで溶廻し、目的化合物を含む７ラクシヨ
ンを集める。インプロピルアルコールを留去し、誘合す
る水溶液を凛、＊Ｅ噂すると、７−Ｃ２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−ＤＩ、−グリフ−ルアミドク
ー３−ビニル−３−セフニム−４−カルボン酸（２，０
１５Ｆ）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： １７５５．１６５０ｃｙ−１ ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ、）： ３．４８　（２Ｌ　ｍ　）、３．８３　（Ｌ　Ｈ，ブロ
ード８）、４．８３（ＩＨｌ　ｓ）、４．９８（ＩＨ，
ｄ、ｆｆ−５Ｈｚ）、５．２（ＩＨｌｄｌ　Ｊ−１１Ｈ
ｚ）、５．４７（ＬＨ。 ｄ％ｙ−１８Ｈｚ）、５，５．５．５３（ＩＨ，ｄｄ。 Ｊ−５Ｈｚ、８Ｈｚ）、６．３７（ＩＨ，ｓ）、６．３
５（２Ｈ，ｍ）、７．０７（ＩＨｌｄ　ｄ、　！−１１
Ｈｚ。 １８Ｈｚ）、８．１７．８．２７（ＩＨ，ｄｌＪ−８Ｈ
ｚ）実施例５０ ７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルポン
ｅと２−（２−アミノチアゾール−４−イル）グリシン
を実施例２と同様に反応させて、７−（２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イ／Ｌ／）グリシンアミド）−３−
ビニル−３−七フニムー４−カルゴン酸を得る。 工Ｒ（ヌジミール）： ３４００−３１００，１７１３０．１６７０゜１８１０
、１５２０　ａｍ−” 実施デ５１ ２−（２−メタンスルホンアミドチアゾール−４−イ／
ｋ）酢ｅ１．ａｙ）、Ｎ　、　Ｈ−シｌ　ｆ　Ａ／　ホ
ルムアミド（０，８１’）、オ牛シ塩化燐（１，８５ｙ
）、酢酸エチル（１０ａｔｔ’）およびテトラヒドロ７
ラン（２０ｍ）の混合物を水冷下３０分間捜攪拌る。こ
れを、７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ベンズヒドリルニスチル塩ｓ塩（４，３ｙ　）
とトリメチルシリルアセトアミド（７，９２）を酢酸エ
チル（５０ＷｆりＫとかした溶液に一２０℃で攪拌下に
加え、−２０−０℃で２時間攪拌を読ける。水、テトラ
ヒドロフランおよび′＃酸エチルを加え、反応混合物を
飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液でｐＨ７に２茎する
。沈没を戸数スる。！：、？−（２−（２−メタンスル
ホンアミトチアゾール−４−イル）アセトアミド〕　３
−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリ
ルエステル（３，ｆｌ）を得る。Ｆ淑〈酢酸エチルおよ
びテトラヒドロフランを加え、有機、１を分取し、塩化
す）　ＩＪウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で芝燥し、：ａ縮すると同物質（０，９，７）を回収す
る。合計収量４．５り。 工Ｒ（ヌジョール）： ３２５０．１７６０，１７００１１ｆ１５０．１６１０
．１６００ｃｍ−１ ＮＭＲ？ｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）： ２．８８（３Ｈ１ｓ）、３．７５　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ−
１７Ｈｚ）、５．２０（ＩＨＳｄ、Ｊ−５Ｈｚ）、５．
２３（ＩＨ，ｄ。 ｙ−ｎｇｚ）、５．６２（ＩＨ，ｄＳ−Ｔ−１７Ｈｚ）
、５．７７（ＩＨ，ｄｄ、、Ｔ−５Ｈｚ、８Ｈｚ）、６
．５１（ＬＨ，３）、８．７４（ｌａｌａｄ、ｙ−１１
Ｈ２゜１７Ｈｚ　）、６．９４（ｌ亀　り、７．１０−
７．５４（ＩＯＨ，ｍ）、９．２２　（Ｉ　Ｈ，ａ、　
Ｊ＃８　Ｈｚ　）実施例５２ ７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
きベンズヒドリルエステル埋艷塩（１ｏ、ｓ　ｙ　）と
、２−（２−ホルムアミドチアゾール−５−イル）酢酸
（５，４ｇり、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドＣ２，５
６！＞およびオキシ塩化隣（５，３４９）から常法〈よ
シ製した活性化された酸を実施例５１と同様に反応させ
て、ｍｐ１７３℃（分解）の７−（２−（２−ホルムア
ミドチアゾール−５−イル）ア七ドアミド〕−３−ビニ
ルー３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエス
テル（１１，４８））を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： ３２７０．１７７０，１７１５．１６８０ｃｒ’ＮＭＲ
Ｊｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ、）： ３．７８（２Ｈ，ｓ）、３．７９　（２Ｈ，ｑ、ｆｆ−
１８Ｈｚ）、５．２４（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）、５．
３−６．０（３Ｅ、ｍ）、６．５−７．１　（Ｉ　Ｈ，
ｍ　）、６．９７（１毛Ｂ”）、７．２　７．７（ＩＩ
Ｊ　ｍ）、８．４６（ＩＨ，ａ）、９．２３（１＊ａ、
Ｊ−８Ｈｚ）実施例５３ ２−第３級ブトキシカルボニルメトキシイミノ−２−（
２−ホルムアミドチアゾール−４−イ／Ｉ／）酢酸（シ
ン異性体）（１３，８９）、Ｊ　％　Ｊ−ジメチルホル
ムアミド（３，６６ｙ）、オキシ墳化燐（７，７２）お
よびテトラヒドロフランＣ８０ｄりから常法により製し
た活性化された酵を、７−アミノ−３−ビニル−３−七
７エムー４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル塩酸廖
（１５り）およびトリメチルシリルアセトアミド（３２
り）を酢酸エチル（１５０ｒｎｌ）にとかした溶液に一
２０℃で攪拌下に加え、同温度で半時間攪拌を読ける。 水（１００ｍ）を加えた後、酢酸エチル瀞を分取し、塩
化ナトリウム水ホホ、炭≦水素ナトリウム水溶液コよび
塩ｆヒナトリウム水溶１で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで先燥する。溶媒を−ｙ７安し、得られる油状物
をジインプロピルエーテルで粉本化し洗浄すると、ｍｐ
ｌｏ１℃（分解）の７−〔２−第３級プトキシ力／Ｉ／
ボニルメトキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）アセトアミドクー３−ビニル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン
異性体）（２３，１５’）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： ３２５０．１’７８０．１７２０．１６８０゜１５４０
ｃ！ｎ−ｎ −１Ｎ　　Ｊｐｐｍ（ＤＭｓｏ−ａ６）：１．４５（９
ＥＩ、ａ）、３．７７（２Ｉ（、ｑＸＪ−１８Ｈｚ）、
４．６４（２Ｈ，ｓ）、５．３２　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　！
　＝　５　Ｈｚ　）、５．２　６．０（２Ｈ，ｍ）、５
．９７（ＩＨ，ａａ。 、Ｔ−５Ｈｚ、８Ｈｚ）、６．５−７．６　（Ｉ　Ｈ，
ｍ　）、６．９８（ＩＨ，８）、７．２　．７．８　（
１１Ｈ，ｍ　）、８．５５　（Ｉ　Ｈ，ｓ　）、９．６
８（ＩＨｌｄ、Ｊ−８！（り、１２．７１（ＬＨ，ブロ
ード日） 実施例５４ ７−アミ／−３−ビニル−３−七フニムー４−カルボン
酸ベンズヒドリルニスチル塩酸＠　（４，３り）トメチ
レンクロライド（１００ｄ）のけんだく液に、２．６−
ルチジン（１，０８９）を８℃で加え、混合物を少時禮
拌する。得られる溶液に１２、−（２−メタンスルホン
アミドチアゾール−５−イＡ／）酢１！（２，ｆｌｙ）
およびジシクロへキシルカルボジイミド（２，０８ｙ）
を氷冷投拌下に加え、同温度で１時間、室温で８．５時
間撹拌を絖ける。 水を加え、沈殿を戸去する。Ｐ液を１０％塩酸で洗浄し
、有機層を分取し、飽和炭−水素す）　ＩＪウム水溶液
および塩化す）　ＩＪウム水溶液で洗浄し、無水Ｆｉｃ
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残留物をジ
エチルエーテ〃で洗浄すると、７−〔２−（２−メタン
スルホンアミドチアゾール−５−イル）アセトアミドシ
ー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン汐ベンズヒ
ドリルエステル（１，８２）を得る。上記戸去物から間
物質（１，８９）を回収する。合計収量３．６り。 工Ｒ（ヌジ百−ル）： ３３２０．１７７０，１７１０，１６８０゜１６２０．
１５７０．１５２０６Ｍ−１ＭＭＲＪｐｐｍ（ＤＭＳＯ
−ｄ＠）： ２．９０（３Ｈ，ａ　）、３．ｆ１７（２ＨＳ　ｍ）、
５．２２（１ａ１ａ、ｙ−５ａｚ）、５．３０（ＩＨ，
ｄ。 ７−１１１１１ｚ）、５．６２（ＩＨ，ｄｊ−１７Ｈｚ
）、５．７７（ＩＨ，ｄｄ、１：！−５Ｈｚ、８Ｈｚ）
、６．７５（ＩＨｌｄｄ、Ｊ−１１Ｈｚ、１７Ｈｚ）、
６．９５（１１！Ｓ　ａ）、　７．０３（ＬＨ，ｓ）、
７．１７−７．６０（ＩＯＨ，ｍ）、９．１５　（Ｉ　
Ｈｌｄｄ、Ｊｓ＋＋５Ｈｚ。 ＬＨｚ） 下記の化合物は、７−アミノ−３−ビニルセファロスポ
ラン際誘導体と対応する−を実″Ａ１例５３と同薇に反
応させて得られ次。 実施例５５ ７−（２−（２−アミノチアゾール−５−イル）ア七ド
アミド〕−３−ビニルー３−セフェム−４−カルボン≦ 工Ｒ（ヌジョール）： ３５５０．３２８０Ｓ　１７２５．１６５　Ｑ。 １５４Ｑｃ＋−’ 実施例５６ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセト
アミドシー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸
ヘキサノイルオキシメチルエステルエＲ（ヌジョール）
： ３２５０、１７６５．１６５５ｗ−” 実施例５７ ？−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセト
アミドクー３−ビニル−３−セフニム−４−カルざン酸
７タリドー３−イルエステルエＲ（ヌショール）：　３
２５Ｑ、１７８０．１７６０．１ｆ１５Ｑｃｎ−’実施
例５８ ７−（２−（２−グアニジノチアゾール−４−イ／Ｌ／
）アセドアミドクー３−ビニル−３−セフ二五−４−カ
ルボン酸臭化水素酸塩 工Ｒ（ヌジョール）： ３４００−８１００．１７６０，１６８０゜１６６０．
１６２０，１５４０ａｍ 実施例５９ ７−Ｃ（２−アミノチアゾール−４−イル）グリオキシ
ルアミドツー３−ビニル−３−七７エムー４−カルボン
酸７タリドー３−イルエステル工Ｒ（ヌジョールつ： ３３００．１７７０，１６５０　ｅｒｒ実施例６０ ７−［：２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ヒ′二Ａ／−３
−セ７ニムー４−カルざン酸ビバロ１゛ルオキシメチル
エステル（シン異性体） エＲ（ヌジョール）： ３４００−３１００．１７７０．１７４５．１６７０、
ｌＲ１０，１５３０ｔｘｒ−’実施例６１ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸７タリドー８−イルエステル（シ
ン異性体） 工Ｒ（ヌジョール）： ３３００．１７７５．１６７０．１６１０゜１５３Ｑｃ
＋＋−” 実施例６２ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）２−第
３級ブトキシカルビニルメトキシイミノア七ドアミド〕
−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒ
ドリルエステル（シン異性体） 工Ｒ（ヌジョール）：　　３４４０，３２６１）、３１
００．１７８０、１７２０．１６６０．１５３０ロ一１
実施例６３ ７〜（ｇ−（２−ホルムアミドチアゾール−５−イル）
ア七ドアミド〕−３−ビニルー３−セフェム−４−力〃
ボン酸（４，６７ｙ）、１！！塩艷（４、８７５ｊ　）
、メタノール（Ｏ３ｆｄりおよびテトラヒドロ７ラン（
４８ｍ）の混合物を、３０℃で４時間攪拌する。有機溶
媒を留去し、残留物に水（７０ｄ）を加え、１０％水酸
化ナトリウム水溶液でｐＨ６ないし７に調整する。不溶
物を１去し、Ｆ液を１０％塩酸で冷却下＜ｐ）Ｉａ、ｏ
＋でＭ整し、同濃度で２０分間攪拌する。沈殿を戸数し
、水洗し、乾燥し、残留物を次階水素ナトリウム水溶液
にとかし、アルミナ（１２ｄ）でクロマトグラフィー釦
付し、酢酸ナトリウム水溶液で溶離する。目的化合物を
含むフラクションを集め、１０％塩者でｐＨ３，１の画
性にし、沈殿を戸数し、乾燥すると、ｍｐ２９０℃以上
の７−（２−（２−アミノチアゾール−５−イル）ア七
ドアミド〕−３−ビニルー３−セフニム−４−カルボン
さく１．５２９）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： ３５５０．３２８０．１７２５．１６５０゜１５４０７
ｆｆ−１ ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ａ、）： ３．５３（２Ｈ，ｓ）、３．７０　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ”
１８ｉ！ｚ）、５．１２（ＩＨｌｄ、Ｊ−５Ｈｚ）、５
．２−５．８（２Ｈ１ｍ）、５．８７　（Ｉ　Ｌ　ｄｄ
、　７−５ＥＩｚ１８Ｈｚ）、６．７３（ＩＨ，ｓ）、
６．７−’１．ｒＪｓ　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、９．０７（
ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ） 実施例６４ ？−（：２−第３吸ブトキシカルボニルメトキシイミ／
−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）了七
ドアミド〕−３−ビニルー３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリルエステル（シン異性体）（１９，０７
）、濃塩港（１１，６り）およびメタノール（３８０ｄ
）の混合物を、室温で１５分間攪拌する。水（２００＋
ｎｔ’）を加え、反応混合物を炭酸水素ナトリウムで中
和し、メタノールを減圧下に留去する。得られる水溶液
を酢酸エチルで３回抽出し、抽出液を合わせ、水および
塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。溶媒を留去し、得られる油状物をジイソプ
ロピルエーテルで粉末化すると、７−（２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イぐ）−２−第３級ブトキシ力ルポ
ニルメトキシイミノア七ドアミド〕−８−ビニル−３−
七７エムー４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シ
ン異性体）（１５，３ｙ）を得る。 ｘｉ（ヌジョール）： ３４４０．３２６０．３１００．１７８０．１７２０．
１６６０１１５３０可−１ ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭ！９０−ｄ、）：１．４４　（９
Ｈ，ａ　）、８−７７　（２Ｈｓ　ｑ−＝　Ｊ−１８Ｈ
ｚ　）、４−５８　（２Ｂｓ　ｓ　）、５−２９　（Ｉ
　ＥＬ％　ｄ−、Ｔ−ｍ５ｄ　ｚ　）、５．１　５．９
（２１！、　ｍ）、５．９０（ＩＥ！、ｄｄ。 ７　ｍ　５　Ｈｚ、　８　Ｈｚ　）、８．５　７．８（
１３Ｈ，ｍ）、６．８３（ＩＨ，ｓ）、６．９３　（Ｉ
Ｈ，ｓ　）、９．５６（ＩＨ，ｄＳＪ−８１！ｚ） 下記の化合物は、ホルムアミド基を有する７−アシルア
ミノ−３−ビニルセファロスポランｌ！誘導体と塩酸を
実施例６４と同様Ｋｆｆ応させて得られた。 実施例６５ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセト
アミドツー３−ビニ／Ｉ／−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ヘキサノイルオキシメチルエステル工Ｒ（ヌジョー
ル）： ８２５０．１７６５．１６５５ｃｘ−”実施例６６ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセト
アミドツー３−ビニ／ｌ／−３−セフェム−４−カルボ
ン酸７タリドー３−イルエステル工Ｒ（ヌジョール）： ３２５０．１７８０．１７６０．１６５０σ″″１実施
例６７ ？−（（２−アミノチアゾール−４−イル）グリオキシ
ルアミドクー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸フタリド−３−イルエステルエＲ（ヌジョール）： ３３００．１７７０１１６５０　ｃｎ−”実施例６８ ？−（２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−七７
エムー４−カルボン酸ビバロイルオ中ジメチルエステル
（シンａ性Ｗ＞ 工Ｒ（ヌジョール）： ８４００−３１００．１７７０．１７４５．１６７０１
１８１０１１５３０　ｃｎ−１実施例６９ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボンかフタリド−３−イルエステル（シ
ン異性体） 工Ｒ（ヌジョールつ： ３３００．１７７５．１８７０，１８１０゜１５３０α
−１ 実施例７０ ？−（２−（２−アミノチアゾール−４−イ／Ｉ／）−
２−力／Ｌ’ボキシメトキシイミノアセトアミド〕−３
−ビニＡ／−３−セフェムー４−カルボン酸（シン異性
体） 工Ｒ（ヌジョール）： ３３５０．１７７０．１６８０．１６４０♂１実施例７
１ ７−〔２−（２−アミ／チアゾール−４−イル）−ＤＬ
−グリコールアミドクー３−ビニ／ｌ／−３−セフェム
−４−カルボン酬ビバ：イル１キシメチルエステル エＲ（ヌジ目−ル）： ３３７０．１７８０，１７５０，１６８０゜１６２０ｃ
１１−１ 実施例７２ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イ／Ｌ／）−
ＤＩ＋−グリ；−ルアミドシー３−ビニル−３−セフェ
ム−４−カルビン酸７タリドー３−イルエステル エＲ（ヌジョール）： １７７０、１７４０．１６６０．１６１０ｍ−１実施例
７３ ７−（２−（２−メタンスフ１１／ホンアミドチアゾー
ル−４−イル）アセトアミドシー３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン藩２ベンズヒドリルエステル（４，
５１）、メチレンクロライド（３０１ｅ）おヨヒアニソ
ール（４，６ｙ）のけんだ〈液に、２．２．２−トリフ
ルオロ酢酸（１８，８９）を水冷下に加え、室温で１時
間涜拌する。反応混合物を濃縮し、水２よび酢ａニチル
を加え、１ｔＪ＊！ａ化す）　ＩＪワム水浴液でｐｈｑ
Ｖｃｚ整する。水層上分取し、酢酸エチルおよびテトラ
ヒドロフランヲ加え、１０％塩ギでｐＨ２に調整する。 有機層を分取し、塩化す）　ＩＪウム水溶液で洗浄し、
無水ｉ階マグネシウムで乾うする。溶媒を留去し、残留
物をジエチルエーテルで洗浄すると、７−１：２−（２
−メタンスルホンアミドチアゾール−４−イル）アセト
アミドクー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸
（１，５ｙ）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： ３２δ０，３１４０．３０８０，１７７０゜１７００．
１６ｆｌＯ，１６１０，１５４０ｃｎ−’Ｎ？ＪＲＪｐ
ｐｍ（Ｄｕｓｏ−ａ６）：２．８８　（３Ｈ，ｓ　）、
３．５３　（２ＨＳ　９）、３．７２（２ｕ、４１丁−
１８Ｈｓ）、５１３（ＩＨ，ｉ　Ｊ−５Ｈｚ）、５．３
０　（１ａＳａ１Ｊ＝ｌ　１　ａ、）、５．０７　（１
”１ａ、ｙ−ｉｓａｚ）、５．６８　（Ｌ　Ｈ，ｄａｌ
ｆｆ−５２＝。 ８Ｈｚ）、６．５０（ＩＬｓ）、６．９５　（Ｉ　Ｈ，
ａｄ。 ＪＪ　Ｉ　ＦＬＺ、１８Ｈｚ）、９．（１７（１Ｈ１ａ
。 Ｊ場８Ｈｚ） 実施例７４ ７−（２−（２−メタンスルホンアミドチアゾール−５
−イル）アセトアミドクー３−ビニル−３−セフェム−
４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（８，１’）と
２．２．２−トリフルオロ酢酸（１３，２；’）をアニ
ソール（３，７２）の存在下実施例７３と同株忙反応さ
せて、７−１：２−（２−メタンスルホンアミドチアゾ
ール−５−イル）アセトアミドツー３−ビニル−３−セ
フニム−４−カルボン酸（２，、ｌｙ）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： ３２５０．３１１０，１７７０．１７０５．１６８θ、
１５８０．１５３１１ｃ！！″″１ＮＭＲＩＩｐｐｍ（
ＤＭＳＯ−ａａ）：２．８８（３Ｈ，ｓ）、３．５８（
２Ｈ，ｓ）、３．６８（２ＨＳｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、５
．１３（ＩＨｌｄ。 Ｊ−５］１）、５．３２　（ｌ　Ｈ，ｄＳＪ＝１２Ｈｚ
　）、５．５６　（ＬＨ，ｄ、、Ｊ＝１８Ｈｚ　）、５
．６８（Ｌａ、ｄｄ、Ｊ−５Ｈｚ、８Ｈｚ）、８．９５
　（ＩＨ，ｄｄ。 ｒ−１２Ｈｚ、１８Ｈｚ）、７．０７（ＬＨ，Ｅｌ）、
９．２０（１１！、ｄＳＪ−８Ｈ２） 下記の化合物は、ベンズヒドリルエステルヲＴｆする７
−アシルアミノ−３−ビニルセファロスピラン酸誘導体
と、２．２．２−）リフルオロ酢酸をアニソールの存在
下実施例７３と同様に反応させて得られた。 実施例７５ ７−（２−（２−アミノチアゾール−５−イル）アセト
アミドクー３−ビニル−３−セフニム−４１６５０，１
５４０ａ＊−１ 実施例７６ ７−（２−（２−グアニジ／チアゾール−４−工Ｒ（ヌ
ジョール）： ３４００−３１００．１７８０．１６８０１１６６０．
１８２０．１５４０　ａｎ−”実施例７フ ？−（２−（２−Ｈ％ルムアミドチアゾー／１，５−イ
ル）アセトアミドクー３−ビニル−３−セフェム−４−
カルボン醸ベンズヒドリルニスチル（１１，４８２）、
メチレンクロライド（５７，４＋＋ａ’）オヨヒアニソ
ール（１５ｄ）のけんたく液に、２．２．２−）リアＮ
２０酢車（４６ｍ）を水冷下に加え、混合物を７ないし
８℃で１５分間く拌する。 エーテルで洗浄する。この物質（１１，４７）を水（１
５０ａｉ’）にけス、だくし、炭酸水素す）　ＩＪＪウ
ムｐＨ６，５に調整し、活性炭で処理する。Ｐ沿を１０
％塩酸でＰＨ２，０に膚茅し、沈殿を戸数し、水洗乾燥
すると、ｍｐ２００℃（分解）の’７−（２−（２−ホ
ルムアミドチアゾール−５−イル）アセトアミドクー３
−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（５，８１）
を得る。 工Ｒ（ヌジョールつ： ３２８０．３２２０．３０５０．１７８０゜１７５０．
１６７０．１５４Ｑｃ＋＋−’ＭＭＲδｐｐｍ　（１Ｍ
３０−ｄ６）：３．７１（２Ｈ，ｑ、、Ｔ”１８Ｈｚ）
、３．’！　６　（２Ｈ１ｓ）、５．１５（ＩＨｌ　ｄ
、ｌ−５Ｈ２）、５．３　６．９　（３Ｈ，・ｍ　）、
６．８　７．２（ＩＨＳｍ）、７．２９（ＩＨ，３）、
８．５０（ＩＨ，ａ）、９．２４（ＩＬ　　ｄ、ｆｆ−
５Ｈｚ）実施例７８ ＋！＋　　７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−ＤＬ−グリコールアミド）−３−ビニル−３−セ
フェム−４−カルごン≦／６．２ｙ）と水（８Ｍ）のけ
んだく液に、炭酸水素す）　ＩＪＪウム１．３６５Ｆ）
を攪拌下（加え、少時攪拌を浸ける。 得られる溶液を凍結乾燥すると、７−（２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−Ｄｌｌ−グリコールアミド
〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン瀞ナトリ
ウム（６，５０ｙ）を得る。 （２）上記物質＜９．５９＞をＮ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド（９５Ｔｎｌ）Ｋけんだくし、水冷下室素気流中
で５分間攪拌する。得られる溶液に、ピバリン酸ヨード
メチルエステル（５，７５’）をＮ１Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１０ｄ）にとがした溶液を水冷下ＫｊｌＯえ
、同温度で１０分間抱袢する。反応混合物を水と７ａ港
エチルの混合物中に注入し、少時攪拌する。有機層を分
取し、水層を酢酸エチルで抽出する。抽出液を上で得た
有機層と合わせ、塩化す）　ＩＪウム勿相和水溶液３回
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。残
留物にジイソプロヒルエーテ／ｋｆ加え、けんだく液を
少時攪拌する。不溶物を噛斜して集め、との換作を３回
くシ返すと、ｍｐ９０−９４℃の７−〔２−（２−アミ
／°チアゾールー４−イ／Ｌ／）−ＤＩ、−グリー−ル
アミドツー３−ビニル−３−セフニム−４−カルボン酸
ピバロイルオキシメチルエステＡ／（８，８９）　ｆ％
る。 工Ｒ（ヌジョール）： ３３７０．１７８０．１７５０．１６８０１１６２０　
ｃＩｎ″″１ ＭＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄａ）： １．１８（９Ｈ，ｍ）、３．７７　（２Ｈｌｑｌ、Ｔ−
１８，０Ｈｚ）、４．９０（ＬＨｌｍ）、５．１９（Ｉ
Ｈｌ　ｄｌ　Ｊ＝５．０Ｈｚ）、５．３６（Ｊａ、ａｌ
Ｊ−１２，ｏＨｚ）、５．５０−６．２２　（４ＨＳｍ
　）、６Ｊ３（Ｉ　Ｈ，ｓ　）、６．３４（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ−１２，０Ｈｚ。 実施例７９ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボンきお：び炭酸水素ナトリウムから実
施例７８ｔｌ＋と実質的に同機に製した７−（２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノ
アセトアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−力／
′Ｌ／ボン嗣ナトリウム（シン１４性体）　（２，９り
）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍ）にとかし
、ピバリン醋ヨードメチルエステル（１，６２ｙ）を１
丁、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｒｎＩりにとかした
溶液を水冷攪拌下に滴下し、同温度で１０分間摺拌を葺
ける。 反応混合物に酢酸エチル（２００ｉｉ’）および水（１
５０ｍ）を加え、有刻層を分取し、飽和・災ψ水素ナト
リウム水浴液および塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無
水流Ｓマグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、得られ
る油状物をジイソプロヒルエーテルで粉末化すると、７
−（２−（２−アミ／チアゾ−／ｌ／−４−イル）−２
−メト千シイミノアセトアミド〕−３−ビニルー３−セ
フェム−４−カルボンジピバロイルメチルエステＡ／（
シン異性体）（２，１２）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： ３４００−３１００．１７７０．１７４５．１６７０．
１６１０，１５３０ｃ！ｎ−ｎ−１Ｎ　　ａｐｐｍ（１
Ｍ３０−ｄ、）：１．１８　（９狐　Ｓ）、３．’７７
　（２Ｈ，ｑ。 Ｊ＝１８Ｈｚ）、３．８４　（３Ｈ，ａ　）、５．２３
（ＩＨ，ｄｌＪ−５Ｈｚ）、ｓ、ａ　ｓ　（ｔ　Ｈｌｄ
ｓＪ−１１Ｈｚ）、５−ｓ　９　（Ｉ　Ｈ％　ｄ、　ｒ
−１ｓ　ＨＺ　）、５．６４　６．００（３Ｈ，ｍ）、
６．７５（ＩＨ，ｓ）、８．８２（ＩＨ，ｄｄ、、Ｔ−
１１Ｈｚ、１８Ｈｚ）、７．２４　（２Ｈ，ブ田−ドＳ
）、９．６０（ＩＨｌｄｌＪ−８Ｈｚ） 実施例８０ ？−（２−（２−アミノチアゾ−Ａ／−４−イル）アセ
トアミド）　　３−ビニル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ナトリウム（２，０９）をＮ　ｓ　：Ｔ−ジメチル
ホルムアミド（！！０−）Ｋとかした溶ｉＫ、ヘキサン
ＳヨードメチルエステルＣ３，４９）およびよう化ナト
リウム（３，１５ｊ）を窒素気流子で加え、混合物を室
温で１．５時面捜拌する。反応混合物を酢酸エチル（２
００ｍ）と水（２００ｍＺ）の混合物中に注入し、有機
層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
し、無水ｆＲ夢マグネシウムで乾燥し、活性炭で処理す
る。Ｆ液を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加え、沈
殿を戸数スると、グー（２，−（２−アミノチアゾール
−４−イル）ア七ドアミド〕−３−ビニルー３−セフェ
ム−４−力／Ｉ／サン醜ヘキサノイルオキシメチルエス
テル（１，５５’）を得る。 ＩＲ（ヌジョー／Ｉ／）： ３２５０．１７６５．１５５５ｃｍ−’ＮＭＲＪｐｐｍ
（ＤＭＳＯ−ｄ４）： １．２（ＩＯＨ，ｍ）、２．４１（２Ｈ，ｍ）、：；、
４０（２Ｈ，ｓ）、３．７５　（２五、ｑ、７ｍ１６：
Ｈ二）、５．１５（ＩＥ％ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）、５．５８
　（３Ｈ，ｍ）、５．８２　（２Ｈ，ｓ　）、６．２３
（ＩＨ，ｓ）、６．７２（ＩＨＳｄｄ、　Ｊ−１２Ｈｚ
、１８Ｈｚ）、６．９０（２ａ、ｍ）、８．８７（ＩＨ
，ｄ、、Ｔ−８Ｈ２）実施例８１ ７−（（２−アミノチアゾール−４−イル）グリオキシ
ルアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸（１，０ｙ）をＭｌＭ−ジメチルホルムアミド（１０
ｒｎ！りにとかした溶液に、トリエチルアミン（０，２
７９）、３−ブロモフタリド（０，５６９）およびよう
化ナトリウム（０，３９ｐ）を１０℃で侵拌下に加え、
同温度で半時ｒＪ！攪拌を読ける。反応混合物を水（５
０ｍ＋’）中に注入し、テトラヒドロフランおよび酢酸
エチルの混液（容遣比１：１）で抽出する。抽出液を塩
化す）　ＩＪウムた和水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濃縮し、得られる油状物でジイソプロ
ピルエーテルで粉末化すると、７−［：（２−アミノチ
アゾール−４−イル）グリオキシルアミド〕−３−ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸フタリド−３−イル
エステル（１，０９）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： ８３００．１７７０．１６５０ｃ＋−１実施例８２ ７−（２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ナトリウム（シン異性体）（２，
１ｆｌ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルム７ミ）’（２０ｍｔ
’）Ｋとがした溶液に、３−ブロモ７タリド（１，３り
）およびよう化ナトリウム（１，３５ｙ）を加え、混合
物を室温で４０分甫プ梓する。酢酸エチル（１００ｍ）
および水（５（ｈａ／）を加え、酢酸エチル層を分取し
、飽和炭芝水素ナトリウム水溶液および塩化す）　ＩＪ
ウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥下る
。溶媒を留去し、３留物（２，６９）をシリカゲル（５
０り）でクロマトグラフィー（支）付し、ベンゼント酢
醗二チルの混液で溶離する。目的化合物を含む７ラクシ
ヨンを集め、′ａ縮すると、７−（：２−（２−アミノ
チアゾ−／ｌ／−４−イル）−２−メトキシイミノアセ
トアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸７タリドー３−イルエステル（シン異性体）（１，１
’）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： ３３００．１７７５．１６７０．１６１Ｏ１１５３０５
″″１ ＮＭＲＪｐｐｍ（ＤＭ３０−ｄ４）： ８．８０　（２Ｈ％ｍ）、３．８８（３ＨＮ　　３）、
５．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、５．２０　６．０
０　（３Ｈ，ｍ）、７．８７−８．１０　（４Ｈ，ｍ　
）、実施例８３ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセト
アミドツー３−ビニル−３−セフェム−４−力／Ｉ／ｒ
ｋ：ン′ｒ１１（２，０９）　ヲＭ、　Ｎ−’）ｙｌ　
＋Ａｔ＊Ａｔｈアミド（１５ｍ１）Ｋとかした溶液に％
　）リエチルアミン（０，５５ｙ）、３−ブロモフタリ
ド（１，２ｙ）およびよう化ナトリウム（０，８２ｙ）
を順次窒素気流中で加え、混合物を室温で半時間侵袢す
る。反応混合物を酢酸エチル（３００ｄ）と水（２００
ｍ）の混合物中に注入し、有機ａｔ分取し水および飽和
塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、活性炭で処理する。 Ｐｇを濃縮し、残留物にジエチルエーテルを加える。沈
殿を１取すると、７−（２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミドツー３−ビニル−３−セフェム
−４−カルボン自フタリドー３−イルエステル（１，５
５’）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： ３２５０．１７８０．１７６０．１６５０！−１ＨＭＲ
Ｊｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ、）： ３．４３（２Ｈ，ａ）、３．８０（２Ｈ，ｍ）、５．１
５（ＩＨ，ａ、　、ｒ−５Ｈｓ）、ｓ、６（ｓＨ，ｚ）
、６．２３（ＩＨ，ｓ）、６．８７（２Ｈ，ｍ）、７６
０３（ＩＩＩ、ｄ４．Ｊ−１２ＨｚＳ１８Ｈｚ）、実施
例８４ 実施例８３と同８にして、７−（２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−ＤＩ、−グリニールアミド）−３
−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸フタリド−３
−イルエステルを得る。 工Ｒ（ヌジョール）： １７７１）、１７嶋０．１６６０．１　：３　ｉ　Ｑ　
Ｈ−’実施例８５ ７−（（２−アミノチアゾール−４−イル）グリオキシ
ルアミドツー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
醇７タリドー３−イルエステル（０，３５’）ｔメタノ
ール（９，０ｒｒｄりおよびテトラビトロフラン（３，
０ａ’）Ｋとかした溶液に、水筆化はう素ナトリウム（
０，０１２９）を水冷下に加え、混合物を同温度で３０
分間捜拌する。溶媒を留去し、残留物を水（１５ａｅ）
、テトラヒト四ツ？〉・（１５ｔ！／）および酢Ｗ’：
’−＋ｋ　（１５ｒｕｅ　）ノ混合物中にとかし、１０
％塩酸でｐＨ７，０にＦＢする。有機層を分取し、飽和
塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し活水流かマグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルでり
鴛マドグチフィーに付し、酢酸エチルとクロロホルムの
混ｉＲ（容量比１７：３）で溶譜する。目的化合物を含
ｊ＝７ラクシヨンを集め、濃縮雌面し、残留物をジイソ
ブービルエーテルで粉末化すると、ｍｐ　　１１８−１
２０℃（公序）の７−（２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−ＤＬ−グリコールアミドクー３−ビニル−
３−セフェム−４−カルボン酸フタリド−３−イルエス
テル”１４９）ｔＮる。 工Ｒ（ヌジョール）： １７７０１１７４０．１６６０．１８１０ｉニ一１ＮＭ
ＲＬｙｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ、）：３．８０　（２亀ｍ
）、４．８４（１亀ｍ）、５．１４（ＩＨ，ｄ、ｆｆ−
４，０Ｈｚ）、５．１９−６．０４（３Ｈ，ｍ）、６．
３８（ＩＨｌ　ｓ）、６．９３　（ＩＨ１＋ｎ）、７．
５４−８．０４　（５Ｈ，ｍ　）、８．３３（ＩＨ，ｍ
）実施例８６ 実施例８５と同操江して？−（２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−ＤＬ−グリコールアミドクー３−ビ
ニル−３−セフェム−４−カルボン郊ピバロイルオキシ
メチルエステ／Ｌ／を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： ３：３７０．１７８０．１７５１１，１６８０．１８２
０ｃｍ−’実施例８７ ツーアミノ−３−ビニル−８−セフェム−４−カルボン
酸（１，９５ｙ）、）リメチルシリルアセトアミド（５
，６９）および酢」エチル（２０，１１７）のけんだく
液を４０℃で少時手拌して溶液Ａとする。 一方、ジケテン（０，８７ｙ）を４塩化炭素（９ｄ）に
とかした溶液に、臭素（１，６５Ｐ）を４塩化炭素（２
，ｄ）ＶＣとかした溶液を一２０℃で滴下し、混合物を
一１０℃で半時間柳井して溶液Ｂとする。 溶液Ａに溶液Ｂを−２０ないし一１０°Ｃで加え、混合
物を同温反で半時間攪拌する。酢ｅエチル（８０ｄ）お
よび水（５ｏｂ）を加え、有峨層を分取し、塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧濃遺すると、７−（４−ブロモ−３−オキソブチル
アミド）−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボンｓ
１．２り）？得る。この物質をテトラヒドロフラン（５
０？！ｄりとエタノール（５０１７１１’）の混液にと
刀・シ、１−アミジノチオ尿素（１，７Ｐ）を加え・２
時間攪拌する。沈殿を１取し乾燥すると、７−（２−（
２−グアニジノチアゾール−４−イ／Ｉ／）ア七ドアミ
ド〕−３−ビニルー３−七フエム−４−カルボン単臭化
水素酸塩（０，７！；’）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： ３４００−３１００．１７６０，１６８Ｑ。 １６６０、１６２０．１５４０ｃＭ−”ＮＭＲａｐｐｍ
（ＤＭｓｏ−ｄ、）： ３．２７−３．９５　（４Ｈ，ｍ　）、５．１　５．９
１　（４Ｈ，ｍ）、６．９　（Ｉ　Ｈ，日）、７．１　
（ＩＨ，ｄｄ、　、Ｔ−１１Ｈ二、１７Ｈｚ）、９．１
（ＩＨ％ｄ、、Ｔ−１２）下記の化合物は、７−アミノ
−３−ビニルセファロスポラン醇誘導体とジケテン、臭
素３よびチπ尿素を実施例８７と同様に度忘させて得ら
７′１．た。 実施例８８ ７−ｆ：２−（２−アミノチアゾール−４−イル〕アセ
トアミド〕−３−ビニル−３−七フエムー４−カルボン
酸ヘキサノイルオキシメチルエステル工Ｒ（ヌジョール
）： ３２５０．１７６５．１６５５σ−１ 実、施例８９ γ−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセト
アミドクー３−ビニル−８−セフェム−４−カルボン酸
７タリドー３−イルエステル工Ｒ（ヌジョール）： ３２５０．１７８０．１７６０．１６５０σ−１実施例
９０ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
第３級ブトキシカルボニルメトキシイミノアセトアミド
〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズ
ヒドリルエステル（シン異性体）（１ｓ、ｏ９）および
アニソール（１５＋＋ｇ）のけんだく液に、２．２．２
−トリフルオロ酢酸（６０Ｍｉ）を氷冷チ拌下に加え、
１０ないし１５℃で８０分子！ｉ攪拌を読ける。反応混
合物をジーでソブロピルエーテル（６００ｙｎｌ　）甲
に注入し、不溶物を戸数し乾燥する。この物質（１１，
２９）を炭戯水素ナトリウム水溶液にと刀・して得られ
る溶液のＰＨを６．ＯＫ調整し、アルミナ（４４，８ｎ
１りでクロマトグラフィー〈付し、５％酢酸ナトリウム
水溶液で溶ｌする。目的化合物を含むフラクションを集
め、濃縮乾固すると、ｍｐ２５０℃以上の’７−（２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−カルボキシ
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルざン舒（シン異性体）（３，５５り）を
得る。 工Ｒ（ヌジョー／／）： ３３５０．１７７０．１６８０．１６４０　（！：？−
’ＮＭＲａ　ｐｐｍ　（ＤＭＥ　０−ｄ６）：３．７０
（２Ｈ，ｑ、ｆｆ＝１８Ｈｚ）、４．６２　（２ＨＳｓ
）、５．２１（ＩＨｌｄ、Ｊ−５Ｈｚ）、５．８５！（
ＩＨ。 ｄｄｌＪ−５Ｈｚ１８Ｈｚ）、５−６（２１（、ｍ）、
６．８２（ＩＨ，ａ）、７．２２（２Ｈ，ブロード８）
、６．５−７．５　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、９．５０（ＩＨ
，ａ。 Ｊ−８Ｈｚ） 実施例９１ ７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−ｙ）、３６％ホ
ルムアルデヒド水溶液（２０ｍ／）およびテトラヒドロ
フラン（６０ｍ／）の混合物を室温で１２．５時間攪拌
する。反応混合物に酢酸エチル（１００ｄ）を加え、有
機層を分取し、１０％塩酸および塩化ナトリウム水溶液
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留
去し、残留物をジエチルエーテルで粉末化し、シリカゲ
ルでクロマトグラフィーに付し、クロロホルム、次いで
り四ロホルムとアセトンの混液（容量比１９：１＞よび
９：１）で溶旭する。目的化合物を含むフラクションを
ｔｅめ、濃縮すると、７−〔２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド〕−９−ビニＡ／−３−セフェムー４−カルボン酬ベ
ンズヒドリルエステル（シン異性体）　　（ｏ、２ｓｙ
）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）： ３２５０．１７８０．１７１０．１７００．１６６０１
１５４０　ｃｎ−’ 実施例９２ （４−ベンズヒドリルオキシカルボニル−７−（２−第
３級ブトキシカルボニルメトキシイミノ−２−（２−ホ
ルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド）−３
−セフェム−３−イル〕メチルトリフェニルホスホニウ
ムヨーダイト（シン異性Ｋ）（ｏ、５９り）をメチレン
クロライド（２０１？Ｉｅ）１．Ｋ（１０ｖ＋１りニー
よび３６％ホルムアルデヒド水溶液（１−）の混液にと
かし、２０％炭参ナトリウム水溶液でｐｉ（８，０に調
整する。３０−３５℃で３時間攪拌後、反応混合物を１
０％塩酸でｐＨ２，０に調整し、メチレンクロライドで
抽出する。 抽出液を塩化す）　ＩＪウム水溶液で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮する。杏音物（０，４６ｙ）を
シリカゲルでクロマトグラフィーに付し、ベンゼンと酢
酸エチルの混液（容量比２：１）で’ｆｆＪｍｆると、
？−（２−第３級ブトキシカルボニルメトキシイミノ−
２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イ／Ｉ／）ア
セトアミドクー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボ
ン港ベンズヒドリルエステル（シン＾性体）（ｏ、１４
り）を憚る。 工Ｒ（ヌジョール）： ３２５０．１７８０．１７２０．１６８０．１５４０ｃ
３Ｔ−” 下記の化合物は、７−アシルアミ／−３−）ＩＪフェニ
ルホスホラニリデンメチルセファロスホ゛うン厳誘導体
とホルムアルデヒド水溶液を実施例９１および９２と同
様に反応させて得られた。 実施例９３ ？−（２−（２−メタンスルホンアミドチアゾール−４
−イ／Ｎ／）アセトアミドクー３−ビニル−３−セフェ
ム−４−カルボン市ベンズヒドリルニス、チル エＲ（ヌジョールつ： ３２５０．１７６０．１７００，１６５０゜１６１０．
１１１１００ａ＋＋−” 実施例９４ ７−（：２−（２−ホルムアミドチアゾール−５−イル
）アセトアミドクー３−ビニル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ベンズヒドリルエステル工Ｒ（ヌジョール）： ３２７０１１７７０、１７１５．１８８０ａ＋＋−’実
施例９５ ？−（２−（２−メタンスルホンアミドチアゾール−５
−イル）アセトアミドツー３−ビニル−３−七フエム−
４−カルボン醗ベンズヒドリルニステル エＲ（ヌジョール）： ３３２０．１７７０，１７１０，１６８０゜１６２０．
１５７０．１５２０　ａｘ″″１実施例９６ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−ＤＩ
＋−グリコールアミドクー３−ビニル−３−セフェム−
４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステル エＲ（ヌジョール）： ３３７０．１７８０．１７５０．１６８０゜１６２０ｃ
ｘ−１ 実施例９７ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン港ビバフィルオキシメチルエステル
（シン異性体） 工Ｒ（ヌジョール）： ３４００−３１００，１７７０．１７４５．１６７０．
１８１０．１５３０ｃ＋＋−’実施例９８ ？−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセト
アミド−３−ビニル−３−セフェム−４−カルホン酸ヘ
キサ／イルオキシメチルエステル工Ｒ（ヌジョール）： ３２５０、１７６５．１６５５ｚ−” 実施例９９ ？−（（２−アミノチアゾ−／ｌ、−４−イル）グリオ
キシルアミドクー３−ビニ／ｌ／−３−セフェム−４−
カルボン酸フタリド−３−イルエステル工Ｒ（ヌジョー
ル）： ３３００．１７７０．１６５０！−’ 実施例１００ ７−Ｃ２−（２−アミ／チアゾール−４−・ｒル）−２
−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−８−七
フエムー４−カルボン１７タリドー３−イヤエエテヤ　
（シン姿十主′臼ト）工Ｒ（ヌジョール）： ３３００．１７７５．１６７０．１６１０．１５３０ロ
ー１ 実施例１０１ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセト
アミドクー３−ビニル−３−セフェム−４−力〃ボン酸
７タリドー３−イルエステルエＲ（ヌジョール）： ３２５０、１７８０．１７６０．１６５０ｃ＋＋−１実
施例１０２ ７−Ｃ２−（２−アミノチアゾール−Φ−イル）−ＤＬ
−グリ；−ルアミド〕−３−ビニルー３−セフェム−４
−カルざン官フタリドー３−イルニステル 工Ｒ（ヌジョール）：　１７７０．１７４０１１８Ｂ１
）、１８１００−１実巧例１０３ ７−アミノ−３−ビニル−セフェム−４−カルベン酸ペ
ンス゛ヒドリルニヌテ／Ｌ／（３，０２ｙ）ｆメチレン
クロライド（３０ゴｌ）にとかした溶液に、２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−（Ｌ−２−
ペンズヒドリルオキシカルボニ＃−２−第３級グトキシ
カルポニルアミノエトキシカルポニルメトキシイミノ）
酢酸（シンｘｔｑ体＞（５，５ｙ）の溶２荻、次いでＮ
　、　Ｎ’−ノック口へキシルカルボジイミド（１，８
１り）ｔ−加え、室温で２時間攪拌する。反応混合物に
ジエチルエーテル来 （１００ｓｊ）を加え、沈澱を枦違する。ろ液から溶媒
を留去し、残留物を酢酸エチルに溶かし、５％炭酸水素
ナトリウム水溶液および塩化ナトリウム水溶液で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで覧燥する。溶媒を留去し、残
留物（１０ｙ）をシリカゲル（２００ｓｊ）でクロマト
グラフィーに付１−、ジイソプロピルエーテルとアセト
ンの混液で溶；する。目的化合物を含むフラクションを
集め、濃縮すると、ｍｐａ７−９４°Ｃの７−（２−（
２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−（Ｌ−
２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−２−第８Ｒブト
キシカルボニルアミノエトキシカルボニルメトキシイミ
ノ）アセトアミドクー３−ビニル−３−セフェム−４−
カルボン酸ベンズヒドリルエステル（５，９７）を得る
。 ＩＲ（ヌジ讐−ル）：３３５０．１７８０．１７２０．
１７ＱＯ（フセード）α−１ 懇δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ、　）　：１．３３（９Ｈ，
Ｓ）　、３．５７　。 １９６（２Ｈ，ＡＢｑ　、、Ｔ＝ｔｓＨｚ）　、４．５
３（３Ｈ，ｍ）　。 ４．７３（２Ｈ，ブロード　Ｓ）、５．３（ＩＨ，ａ、
Ｊ＝ｌｌＨｚ）、５ＪＩ（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５
．５３（ＩＨ，ｄ。 、ｒ＝１８Ｈ２）、６．００（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
、８Ｈ２）。 ６．８７（ＩＨ，Ｓ）、７．００（ＩＨ，Ｓ）、７．４
（２０Ｈ，ｍ）。 ７．５０（ＩＨ，Ｓ）、８．５７（ＩＨ，Ｓ）、９．８
０（ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝８Ｈｚ）、１２．７（ＩＨ，７’Ｏ−）’　　Ｓ）
実施例１０４ ７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリルエステル（３，５４２）をメチレンク
ロライド（３５ゴ）にとかし水溶液に、２−（２−ホル
ムアミドチアゾール−４−イル）２−（ＤＴ−−３−ベ
ンズヒドリルオキシカルボニル−３−第３吸ブトキシ力
ルポニルアミノプ；ホキシイミノ）酢酸（シン異性体（
５，Ｏｐ）をテトラヒドロフラン（６０ゴ）にとかし九
溶液、次いでＮ　、　ＮＬジシクロへキシルカルボジイ
ミド（２，２ｙ）を加え、室温で４時間攪拌する。沈殿
をテ去し、Ｐ液を濃縮乾固し、残留物をシリカゲルクク
ロマトグヲフィーに付し、ジイソプロピルエーテルとア
セトンの混液で溶離する。目的化合物を含むフラクショ
ンを集め、濃縮すると、ｍｐ１５３−１５８＠Ｃの７−
（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２
−（ｏＬ−ａ−ベンズヒドリルオキシカルボニル−３−
第３級ブトキシカルボニルアミノプロポキシイミノ）ア
セトアミドクー３−ビニル−３−セフニム−４−カルボ
ン酸ベンズヒドリルエステル（シン＝ａ体＞（３，８０
２）を得る。 ■汀ヌジョール）：３２００，１７８０．１７００（ブ
ロード）０３．６（２Ｈ，ｍ）、４．２（８Ｈ，ｍ）、
Ｌ！−６，１（４Ｅ、ｍ）。 ６．８（ＩＨ，Ｓ）、６．９７（ＩＨ，Ｓ）、６．８−
７．２（ＩＨ１′：１）。 ７．３７（２０Ｈ，ｍ）、７．４３（ＩＨ，Ｓ）、８１
（ＩＨ，！９）。 ９．７５（ｔＨ，ｄ、、Ｔ＝ｓＨｚ）、１２．７（ＩＨ
，ブロードＳ）実施例１０５ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，１０ｚｌ）＞よび
テトラヒドロフラン（６ｚ／）の溶液に、オキシ塩化燐
（１，３０ｍ／）ｔ−滴下し、１０分間攪拌する。テト
ラヒドロフラン（２５ｒｘｌ）および２−（２−ホルム
アミドチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノ酢
酸（シン異性体）（２，９６））を加え、混合物を５°
Ｃで４５分間攪拌して活性化された酸溶液を得る。この
溶液を、７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−
カルボンつＬ−２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−
２−第３該グトキン力ルポニルアミノエチルエヌテル（
５，ＯＦ）とトリメチルシリルアセトアミド（９，０５
Ｊ）をメチレンクロライド（５０ゴｌ）にとかした溶液
に一３０°Ｃで５分間に滴下し、−２０詐ｆｆニチル（
３００ｓｌ）および水（１００ｓｌ）の塩化ナトリウム
水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を留去すると、粗製の７−（２−（２−ホルムアミド
チアゾール−４−イイ ル）−２−メトキシ菅ミノアセトアミド）−ａ−ビニ／
ｌ／−３−セフェム−４−カルボン酸Ｌ−２−ペンスと
ドリルオキシカルボニル−２−第３９ブトキシカルボニ
ルアミノエチルエステル（シン異性体）（７、ｓｙ＞を
得る。 工Ｒ（ヌジョール）　：３２８０．１７８２．１７０９
．１６ｇ９゜６５６ｃｇ ＮＭＲδｕＴ）ｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　１．４０　
（９Ｈ，ｓ　）　、　３．７３（２Ｈ，ｍ）、３．９２
（ＩＨ，Ｓ）、４．５６（３Ｈ，ｍ）。 ５２０（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝５Ｈ２）　、５．３３（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）　、　５．６５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
＝１８１Ｚ　）　、　５．７５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ＊８１ＴＺ）　、６．８４（ＩＦ！、Ｓ）。 ６．９３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１Ｅ（Ｚ、１１３Ｈ２
）　、？、３７（ｔｏＥ（、ｍ）４．４３（ｔＨ，ｓ）
、ａ、５ａ（ｔＥ（、ｓ）。 ９．７３（ｔ＝、ａ、ｙ＝ｓＨｚ）、１２．７（ｔ＝、
ブロードＳ）実施例１０６ Ｎ、Ｎ−ツメチル本ルムアミド（１，４４コど）、オキ
”！化Ｊ　（１，７１ｍｌ　）およびテトラヒドロフラ
ン（６ｚｔ）から常法によ）製したビルヌマイヤーｉＫ
薬Ｋ、（２−ホルムアミドチアゾール−４−ド（４５ｍ
／）とテトラとドロフラン（Ｂｏｚ／）を加えて活性化
され之酸溶液を得る。この活性化さし水酸溶液を、７−
アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸Ｌ
−２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−２−第４吸ブ
トキシカルボニルアミノエチルエステル（４，５７）と
トリメチルシリルアセトアミド（８，４ｙ）をメチレン
クロライド（４５ｍ）にとかした溶液に一３０’Ｃで５
分間に滴下する。１応混合物に酢酸二チル（４００コｌ
）を加え、炭酸水素すＩ−’Ｊウム水溶液でｐＨ７，５
に調整する。溶液を塩化すＩ−’Ｊウム水溶液で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒全留去すると
、粗盃の７−（（２−ホルム７ミドチアゾ＝ルー４−イ
／Ｉ／）グリオキシルアミドツー３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン９　Ｌ−２−ベンズヒドリルオキシ
カルボニル−２−第３吸ブトキシカルボニルアミノエチ
ルエステル（８，０ｙ）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）：　１７７７．１７２０．１６６７
５　’ＮＭＲδｐｐｍＣＤＭＳ○−ｄ、）：１．３７（
９Ｅ、Ｓ）、３．６７（２Ｈ，ｍ）、４．４３（３Ｈ，
７”０−ド！３　）、ｓ、１ｏ（ｒＨ。 ｄ、、Ｔ＝５Ｈｚ）、５２０（ＬＨ，ｄ、、Ｔ＝１１Ｈ
ｚ）、５．５５丁 （ＩＨ，ａ、論１８Ｈｚ）、５．５８（ＩＨ，ａｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ。 ５Ｈｚ）、６．７１（ＬＨ，９）、７．２３（ＩＯＨ，
ｍ）、８．３７（ＩＨ，Ｓ）、８．４７（ＩＨ，Ｓ）、
９．７７（１ｆＥ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１２．７（ｔＨ
，プｏ−ドＳ）実施グ１１０７ ツーアミノ−３−セツニムー４−カルボン滑ペンズヒド
リルエヌテル塩９３ｊｉ　（２，２３７）と２−（２−
ホルムアミドチアゾ−／Ｌ／−５−ノル）−２−メトキ
ンイミノｅ酸（シン高性体）（１，４９）’を実施例１
０５シよび１０６と同様にＦｉ応させて、ｍｐ２Ｑ８°
Ｃ（分解）の７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール
−５−イル）−２−メトキンイミノアセトアミド〕−３
−ビニル−３−セフェム−′４−カルボン酸ベンズ℃ド
リルニヌテル（シン異性体）（２，！１１）を得る。 ＩＲ（ｊジｇ　　＃）：３２５０，１？３０，１７２０
．１６８５゜１６５５、１５７０α ＮｔＡＲａｐＴ＋ｍ（ＤＭＳＯ−／１６）＝３．８２（
２Ｅ、ｑ、Ｊ＝１８Ｅｚ）。 ３．９２（３Ｈ，Ｓ）　、５．３０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１
１Ｈ’ｚ）＋５．３２（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝＝５Ｈｚ）　
、５．６７（ＩＨ，（１，Ｊ＝１７Ｈ２）　。 ５．９２（ＩＨ，ｄｄ、、７＝５．８Ｈｚ）　、　６．
８５（１五、ａａ、Ｊ＝１１Ｈｚ、１７Ｈｚ）　、７．
ＯＯ（ｔＨ，ｓ）　、７．２−７．６（１０Ｈ。 ｍ’）　、７．５１（ＩＨ，３）、８．６２（ＩＦｌ、
Ｓ”ｌ　、９．９８（ＬＨ。 ｄ　、　Ｊ＝７３Ｈｚ　） 実施例１０８ ７−アミノ−３−ビニ／ｖ−３−セフェムー４−カルボ
ン酸ベンズヒドリルエステ／ｌ’［ｅ塩（３，２６ｙ）
と２−（２−ホルムアミドチアゾール−５−イ／ｌ／　
）　−２−メトキシイミノ酢酸（アンチ異性体）（２，
０７）を実施例１０５＞よび１０６と同様に反応させて
、７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−５−イル
）−２−メトシシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−
３−セブニムー４−カルポン酸ペンズヒドリルニステ／
ｌ／（アンチ異性体）（４，１４り）に得る。 工Ｒ（ヌジョール）：３２５０．１７８０．１７２０，
１６８５゜１６５Ｑ！　’ ＮＭＲａｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ、）：３．７９（２Ｈ，
（１，Ｊ＝ｉ８Ｈｚ）。 ４．１２（３Ｈ，Ｓ）、５．．９４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈ２）、５．３１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）　、５．
６５　（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝ｌ　８Ｈｚ　）　。 ５．８３（１Ｈ，ｉａ、、Ｔ＝：５Ｈｚ、８Ｈ’ｚ）、
６．１３３（ＩＨ，ｄｄ。 Ｊ＝１１Ｈ２，１８Ｈ２）、７．００（ＬＨ，Ｓ）、７
．４２（１０Ｈ。 ブロード！９）、８．２６（ＩＨ，Ｓ）、８．６２（Ｌ
Ｈ。 Ｓ）、９Ｊ５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）実施例１０９ ７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリルエステル塩諌塊（２，６８１）と（２
−ホルムアミドチアゾ−／Ｌ／−５−イ／Ｌ／）グリオ
キシル酸（１，５り）を実施例１０５＞よび１０９と同
様に反応させて、ｍｐ１７８°Ｃ（分解）の７−（（２
−ホルムアミドチアゾール−５−イル）グリオヤシルア
ミドシー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベ
ンズヒドリルエステル（３，０ｙ）を得る。 葺ビヌジョール→：３２３０，１７７５，１７３０．１
７０５゜１６３５．１５５５０−’ ｔＪＭＲａｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：３．８０　（
２Ｈ，ｑ　、Ｊ＝ｔ　７Ｈｚ）　。 ５Ｊ４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ２）、５Ｊ５（ＩＨ，（１
，Ｊ＝１１Ｅ（Ｚ）。 ５．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７ＥＩＺ）、５．８２（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝ｓＢｚ、８Ｈｚ）、６．８９（ＬＨ，ｄ
ｄ、Ｊ：ＩＩＨｚ、１７Ｈｚ）。 ７．２−７．８（ＩＯＨ，ｍ）　、６．９９（ＩＨ，！
９）　、　８．５８（１１゜Ｓ）　、８．６８（ＩＨ，
ｓ）　、９．９２（ＩＨ，ａ、、Ｔ＝ａ’Ｅｚ）　。 １２．９８（ＩＨ，ブロード　Ｓ） 実施例１１０ ７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンス゛ヒドリルエステル”１６塩（＋　７．２ｙ）
と２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２
−エトキシイミノ酢酸（シン異性体）（８，８１）を実
施例１０３および１０６と同様に反応させて、？−（２
−（２−ホルム７ミドチアゾールー４−イ／ｌ／）２−
二トキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−七フ
ニムー４−カルボン殻ベンズヒドリルニスチル（シン異
％体）（２５，Ｑり）を得る。 工三（ヌジョール）二３２６０，３１５０＋１７７０．
１７２０゜１７００．１６６０．１６２０，１５６０，
１５４０ａＮＭＲδｐｐｍＣＤＭＳＯ−４６）　：　１
．２７（３Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ　）　。 ８．７９（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝１７融）　、　４．１８（２
Ｈ、ｑ　、　、Ｔ＝７Ｈｚ）、５−３２（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｅｚ）、５．５３（ＩＥ、ｌｉ。 、Ｔ＝１１Ｈｚ）、５．６５（１２，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ
）、５．９６（ＩＨ，ｄｄ、、Ｔ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、
６．７１！（ＩＨ，ＣＬｄ。 Ｊ＝ｔｔａｚ、１７Ｈｚ）、６．９７（ＩＨ，Ｓ）、７
．１７−７Ｊ７（ＩＬＨ，ｍ）、８．５５（ＩＨ，Ｓ）
、９．７３（ＩＪｄ、、Ｔ＝＝８Ｈｚ）、１？、７０（
ＩＨ，７””−ドＳ）実施伊１１１１ ７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボニ
ノ酸ベニｌズヒドリルニヌテルｆｊ３３ｑ　４４．２０
グ）ト２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イ）ｌ
／）　−２−ヘキシルオキシイミノ酢酸（シン異仕億）
（３−２ｑｑ　　）ルクタ１奮硼１１０５かＦ：ｒ：１
　ｎＲと同様に反応させて、７−（２−（２−ホルムア
ミドチアゾ−／Ｌ／−４−イル）−２−ヘキシル７シシ
イミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４
−カルボン酸ペンズヒドリルエヌテル（シン異性体）（
５、？ｙ）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）：３２５０．１７７０，１７１０，
１７００゜１６５０．１５７０．１５３５ａ　’ ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−４，）　：Ｉ）、８７（３
Ｈ，ｔ、、Ｔ＝６Ｅ［ｚ）。 １、ｏ−２，ｏ　（８Ｈ，！！１）　、　３．７５　（
２Ｈ、ＡＢＣｌ　、Ｊ＝ｔａＨｚ　）　。 ４．１２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ２）、５．２８（ＩＨ，
ｄ、、Ｔ＝５Ｅ（Ｚ）　。 ５．４２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）　、　５．６２（
ＩＦ！、ｄ、、Ｔ＝１７Ｈ２）５．９０（ＩＨ，ｄｄ、
、Ｔ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、６．７７（ＩＨ，ｄ、ｄ。 Ｊ＝Ｌ　ＩＥ２．１７Ｈｚ）　、　６．９７（ＩＨ，！
Ｅ　）　、　７．１２−７．”、　５（ＩＩＨ，ｍ）　
、８．５０（ＬＨ，Ｓ）、　９．５２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ）、１２．７０（ＩＥ（、プＯ）’Ｓ　）下記の
化合’Ｍは、７−アミノ−３−ビニル＝ファロスボラン
散誘導体と対；する酸の塩歌垣で実施例１０５お・：び
１０６と同様て屓にさせて得られた。 実施ｇｌｊｌ１２ ７−（２−（２−７ミノチアゾールー５−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸（シン異性体）、ｍｐ２５０＠ｃ
以上 工Ｒ（ヌジョール）：３３００，１？８０，１６４５．
１５３０゜１５１５ｔ１’１ 実施例１１３ ？−（２−（２−７ミノチアゾールー５−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボンｅ（アンチ異性体）、ｍｌ）２５０
″Ｃ以上 ＩＲ（ヌジ＊　　＃）：ａ３２０，１７７５，１６５５
．１５７５゜１５１５ｃＨ’ 実施例１１４ ７−（：（２−７ミノチアゾールー５−イル）グリオキ
シルアミドシー３−ビニル−３−セフェム−４−＃ｂボ
ン酸、ｍｐ２５０℃以上 工Ｒ（ヌジョール）：　３３００，３１３０．１？７０
，１６りＱ。 １６２０．１５１０．１４６０！　’ 実施例１１５ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イ／Ｉ／）−
２−エトキシイミノアセトアミド〕−８−ビニル−３−
セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）工Ｒ（ヌジョ
ール）：３３ＱＱ、１７７０，１６６０，１５４５ｃｘ
実施例１１６ ？−（２−（２−７ミノチアゾー／ｌ／−４−イル）−
２−ピバロイルオキシメトキシカルボニルメトキシイミ
ノ）アセトアミドツー３−ビニル−３−セフェム−４−
カルボン酸ヒバロイルオキシメチルエステル（シン異性
体）、ｍｐＨ５°Ｃ（分解）正（ヌジッール）：Ｉ４０
０，１２６０．＋１００．１７８０゜１７５０．１６６
０，１５３０ａ＋＋ 実施例１１７ ７−Ｃ２−（２−アミノチアゾ−／Ｌ／−４−イル）−
２−エトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−
セフェム−４−カルボン酸ヒバロイルオキシメチルエス
テｌＬ／（シン異性体）’Ｈ’ｔ（ヌジｗ　　＃）二３
３ＱＯ，１７３０，１？４０，１６７０゜１６１０　、
１５３００ 実施例１１８ ？−［：２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ヘキシルオキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−
３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）、ｍｐｌ
　４７−１５５’Ｃ（分解）工Ｒ（ヌジｗ−１’ｌ　：
　３２５０．１７７０．１Ｇ６０．１５３０ａｔ実施例
１１９ ？−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸アセトキシメ１６１０．１１１＋
１５コ 実施例１２０ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン竣プロピオニルオキシメチルエステ
ル（シン混性体）、ｍｐ７９−８５℃ 工Ｒ（ヌソヨール）：　３３５Ｑ　、１７７０（ブロー
ド）　＋　１６５０１１６２０．１５３０！−１ 実施例１２１ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸イソブチリルオキシメチルエヌテ
ル（シンａ性体）、ｍｐ　９２−１００°Ｃ（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４００−３１００．１７８０−
１７４０゜１６７０．１８１０，１５３０ｃ！ｘ 実施例１２２ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニ／ｌ／−８−
セフェム−４−カルボンｅ１−ア七トキシブロビルエヌ
テル（シンーｉ％ａ体）、ｒ！１ｖ　ｇ　７−１０１℃ 工Ｒ（ヌジョール’）：３３００．１７６５，１６７０
．１６１０ｍ’実施例１２３ ７−（２−（２−アミノチアゾ−／Ｌ／−４−イル）−
２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−
セフェム−４−カルボンｆｉＬ−２−アミノー２−カル
ボキシエチルエステル（シン異性体）Ｔ３（ヌソヨール
）：　８２００．１７７０．１７３５（シ冒ルダー）ブ
′ローＥ １６５０（セ芝デ５ｅ芝りｃ３−１ ！！施例１２４ ？−（（２−７ミノチアゾールー４−イル）グリオキシ
ルアミドツー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸Ｌ−２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−２−第８
．＠ブトキシカルボニルアミノエチルエステル ＩＲ（ヌジｗ−＊）：　３３４０．１？７５，１７２０
，１６６０゜１５１４！’ 実施例１２５ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（Ｌ−２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−２−第３
９プトキシ力ルポニルアミノエトキシ力ルポニルメトキ
シイミノ）アセトアミドシー３−ビニル−３−セフェム
−４−カルボン９ベンズヒドリルエステ／Ｌ／（シンＡ
Ｒ体）、ｍｐ　１２４−１２８°Ｃ ＴＲ（ヌソヨール）：　３３６０，１７５０ζブロード
）Ｃ３−１実施例１２６ ７−（２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）−２−
（ＤＬ−ａ−ベンズヒドリルオキシカルボニル−３−第
３級プトギシカルポニルアミノブロポキシイミノ）アセ
トアミドシー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリルエステル（シン異性体）、ｍｐＨ９−
１２２℃Ｈ：Ｌ（ヌジｔ　−ｔｖ　）　：　Ｆ１３００
．１？８０．１７１９　、１６８０　ａｘ　’実施例１
２７ ２−（５−アミノ−１，２，４−オキサジアゾール−８
−イル）−２−メトキシイミノ酢ｅ（シン異性体）（２
，２ａｙ）とメチレンクロライ）−（７０ｗｒｌ　）の
けんだく液Ｋ、オキシ塩化燐（７，２））を加え、室温
で４５分間攪拌する。これＫＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（４，４り）を−１０’Ｃで加え、混合物を一１０
々いし０°Ｃで１時間攪拌して活性化された酸溶液を得
る。この溶液を７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム
−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステルｆ＆ｎ’４（
４，７！　）　トド！Ｊメチルシリルアセトアミド（８
，６））を酢酸エチル（５０コｌ）にとかした；容液に
一２０’ｃで加え、混合物を−２０ないし０°Ｃで１時
間攪拌する。酢酸エチル（２００ｓｌ　）および水（２
００ｚｉりを加え、酢酸エチル、’ｌを分取し、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液シよび塩化す）ＩＪウム水溶液
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留
去し、得られる残留物をシリカゲルでクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチルとベンゼンの混液（容量比６：４
）で溶離する。目的化合物を含むフラクシヲンを集め、
濃縮すると、？−（２−（５−アミノ−１，２，４−オ
キサジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセ
トアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリルエステル（シン異性体＞　（２，ｇ　
）ｔｍる。 工Ｒ（メジ１−ル）：３２５０，１７７０．１７１０．
１６７０゜１６００．１５５０　ＣＭ ｂＴＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ、　）　：３．７７（
２”１．ｑ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、３．９７（３Ｈ，Ｓ）、
５．２８（ＩＥ（、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。 ５．２３（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝１１Ｈｚ）、５．６５１’
　ＩＨ，ａ、、Ｔ＝１７Ｈｚ）、５．９２（ＩＨ，１’
：ｔ、ｊ＝５Ｅ（Ｚ、８Ｅ（Ｚ）。 ７．１７−７．６７（ＩＯＨ，ｍ）、８．０３（２Ｈ％
３）、９．７７（ｔａ、ａ、ｙ＝８′ＦＡＺ） 次いで溶層する他の目的化合物を含むフラクシヲンを集
め、濃縮すると、７　　（２（５Ｂ丁−（Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアミノメチレン）アミン）−１，２，４−オキサジ
アゾール−３−イルツー２−メトキシイミノアセトアミ
ド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベン
ズヒドリルエステル（シン異性体）（２，ｏｙ）を得る
。 ＩＲ（ヌジａ　　＃）：３２００，１７８０．１７２０
．１６８０゜１６４０　、１５４０ａ１１−１ ＨＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ、　）　：３．０７（３
Ｆ（、Ｓ　）　、　８２２（３Ｈ，ｓ）、３．５８（２
Ｈ，ｍ）、４．０ｏ（ａＨ，ｓ）。 ５．３０（ｔＨ，ｄ、、Ｔ＝ｓＨｚ）　、５．ｓ２（Ｆ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）　、５．ＳＴ（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
ｔ７Ｈｚ）　、５．９５（４Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８
Ｈｚ）、６ＪＯ（ＩＨ，ｄｄ。 、ｙ＝ｔｌＥ（２，１７Ｈｚ）、１３．９８（ｔＨ，Ｓ
　）　、７．２０−７．１ｙ７（ＩＯＨ，ｍ）　、　８
．６５（ＬＨ，Ｓ　）　、　９．３３　（ＩＨ。 ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ７−アミノ−３−ビニル−３−セフエム−４−カルボン
酸ベンズヒドリルエステルＱ酸”４（４，３１）と２−
（５−アミノ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イ
ル）酢酸（１，ｒ２ｙ）を実施例１２７と同様に度広さ
せて、７−（２−（ｓ−アミノ−１゜２．４−オキサジ
アゾール−３−イル）アセトアミ）’〕−８−ビニルー
３−セフェムー４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル
（２，１！　）を得る。 正（ヌジ目−ル）：３９８０．１２５０．３１８０．３
１＋０゜１７７０　、１７１０　、１６５０　、１５４
０ａｍＮＭＲδｐ’ｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：３．
３５　（２Ｈ，Ｓ　”）　、３．７８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝
ｔｓＨｚ）、５．２３（ｔ］Ｅ、ｄ、、ｒ＝５Ｅ！ｚ）
。 ５．３２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）　、５．６５（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝ｔ７Ｈｚ）、　５３２（ｔＨ，ｄｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ、　５Ｈｚ）　。 ６．３０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１ａｉ！ｉ、１７［（Ｚ
）　、７．００（Ｎ（。 Ｓ）、７．２０−７．６７（ＩＯＨ，Ｉｎ）、７．７３
（２Ｈ，Ｓ）。 ９．１３（ＩＨ，（１，Ｊ＝８Ｈｚ） 実施ｇＡＪ　１２９ ７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−（Ｌ−２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−２
−第３云プトキシカルポニルアミノエトキシ力ルポニル
メトキシイミノ）アセトアミドクー３−ビニル−３−セ
フ二ム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン
異性体）（６，ＬＰ）をメタノール（１４０ゴｌ）にと
かした溶液に、濃塩酸（３，１ｘｌ）を加え、混合物を
３５°Ｃで９０分間攪拌する。反応混合物を５％炭酸水
素ナトリウム水溶液でｐ　Ｈ６，０に調整し、水（２０
０ｓ／）で希釈する。メタノールを留去し、残留する水
溶液を酢酸エチルで抽出する。抽出液を塩化ナトリウム
水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を留去する。残留物をジイソプロピルエーテルで粉末化
し戸数すると、ｍｐ１２４−１２８℃の７−（２−（２
−７ミノチアゾールー４−イル）−２−（Ｌ−２−ベン
ズヒドリルオキシカルボニル−２ｉ３ｉブトキシカルボ
ニルアミノエトキシカルボニルメトキンイミノ）アセト
アミドツー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸
ベンズヒドリルエステル（シン異性体）（５，５ｙ）を
得る。 Ｔ３（ヌジョール→：　３３６０，１７５０ζプフード
）０−ＩＮＭＲａ　Ｔ）’Ｄｍ　（ＤＭＳＯ−１，”ｌ
：１．４０（９三、Ｓ３，３．５７゜１９８（２Ｅ、７
３ｑ、Ｊ＝１８ＭＺ）、４．５０（３Ｈ，ｍ）。 ４．５ａ（２ｈ、ブロードＳ）、５．３ｏ（ＩＥ！、α
、Ｊ＝１１Ｈｚ）、５．３１（ｔＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
、５．６７（ｔＥＥ。 ｄ、、Ｔ＝１８ＦＩＺ）、５．９５（ＩＨ，ｄａ、Ｊ＝
５Ｈｚ、８Ｈｚ）６．８６（２Ｆｉ、Ｂ）　、＆８−７
．２０（ＩＨ，Ｉｎ）　、７．００（ＩＥ［。 Ｓ）、７．４０（ｔＯＨ，ｓ）、９．６５（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）実施例１１０ ？−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−（ＤＬ−３−ベンズヒドリルオキシカルボニル−
３−第３吸ブトキシカルボニルアミノプロポキシイミノ
）アセトアミド〕＝３−ビニルー３−セフェム−４−カ
ルボン酸ベンズヒドリルエステル（シンａ性体）　（３
，５ｓ２）を）ｌｉ／−ル（１０９ｘｌ　）Ｋとかした
溶液に、８埋酸（１，９６ｖ＋’）を加え、混合物を３
５°Ｃで２４分間攪拌する。反応混合物を１０％水酸化
すｌ−１７ウム水謬液お：び５条炭酸水素ナトリウム水
溶液でＴ）　Ｈ６，５ｉｃ調整し、メタノールを留去す
る。残留物を酢酸エチルにとかし、箋化す）ＩＪウム水
溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒
を留去し、残留物をジイソプロピルエーテルで厨末化す
ると、ｍＩ）１１９−１２２℃の７−（２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−（ＤＬ−３−ベンズヒ
ドリルオキシカルボニル−ａ−第３吸ブトキシカルボニ
ルアミノプロポキシイミノ）アセトアミド）−ａ−ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンス゛ヒドリルエ
ステル（シン異性体）　（８，５ｙ）ｔ４８ル。 正（ヌジョール）：３３００，１７８０．１７１９．１
６８０５　’ＮＭＲａ　ｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）
　：　１．３７　（９Ｈ、Ｓ　）　、２．１（２…９ｍ
）、３．７（２…９ｍ）、４２（３ＥＩＩ９ｍ）、５２
−６．１（４Ｈ，ｍ）、６．３（２Ｆ（、Ｓ）　、６．
３−７．２（ｌＨ，ｍ）。 ６．９７　（１…、Ｓ）　、７．３７（２０Ｂ、ｓ）、
９．６７（ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝８ＥＥＺ） 実施例１３１ ７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−メトギシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３
−てフニム−４−カルボンｆｉＬ−２−ベンズヒドリル
オキシカルボニル−２−第３級ブトキシカルボニルアミ
ノエチルエステル（シン異性体）（１５，８ｙ）をメタ
ノール（３００ｍｌ’）ＶＣとかした溶液に、濃塩酸（
８，８ｚｌ）を加え、混合物を３５°Ｃで１時間攪拌す
る。水（１００＋ｉりを加えた後、反応混合物を炭酸水
素ナトリウム水溶液でｐ　ＥＩ　５．５に調整し、メタ
ノールを留去する。 残留物を酢酸エチルにとかし、塩化ナトリウム水溶液で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、活性炭で処理
する。溶媒を留去すると、７−〔２−（２−７ミノチア
ゾールー４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド
〕−３−ビニル−３−セフェム−４−男ルポン酸Ｌ−２
−ベンズヒドリルオキシカルボニル−２−ｇａｓグトキ
シカルポニルアミノエチルエステル（シン異性体）（５
，０り）を得る。 ＸＲ（ヌジ＝ｔ−＃）：８３７０，１７７５，１７３０
．１６１６ｍ　’ＮＭＲδｐＴ）ｍ（ＤＭＳＯ−ｄ、）
：１．３ａ（９Ｈ，Ｓ）　、！、８３，３．９３（２Ｈ
，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、３．８０（３Ｈ，！３）、
４．４７（３Ｈ，ブロードＳ）、５−１２（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ）。 ５．２３（ＩＨ，ａ、Ｊ＝１１ＥＺ）、５．６０（１三
、ｄｉ、Ｊ＝５Ｈｚ　、　８Ｈｚ　）　、　５．６６　
（１三、ｉ、　Ｊ＝ｌ　ｓＨｚ　）、　６．７０（ｌＦ
ｒ、ｓ　）　、　６．７７（ｔＨ，ｓ　）　、　ｓ、８
−７．２（ＩＪｍ）　。 ７．３（ＩＯＨ，７ｏ−ドＳ　）、９．５７（ＩＥＥ、
ｄ、、ｒ＝８Ｈｚ）実施例１３２ ７−（（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）グリ
オキシルアミドシー３−ビニル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸Ｌ−２−ベンズヒドリルオキ７カルボニルー２
−第３級ブトキシカルボニルアミノエチルエステル（８
，７ｙ）をメタノール（１５０ｍ）にとかし水溶液に、
濃塩酸（４，７））を加え、混合物を３５ないし４０’
Ｃで７０分間攪拌する。反応混合物を５チ水酸化す）　
ＩＪウム水溶液および５憾炭酸水素ナトリウム水溶液で
ｐＥＥ５．０に調整し、水（６００ｓ／）％滴下する。 沈澱する固体を戸数し、水洗敦浜すると、７−〔（２−
アミノチアゾ−Ａ／−４−イル）グリオキシルアミドシ
ー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン９Ｌ−２，
−ヘンス゛℃ドリルオキシカルボニル−２−ｇａｉブト
キシカルボニルアミノエチルニステル（５，４０ｙ）を
得る。 Ｔ３（ヌジ＝ｘ−ル）　：３３４０．１７７５，１７２
０，１６６０゜１６１４ｚ’ 圏・８δｐｐｒ、（ＤＭＳＯ−ｉ６）：１．３７（９Ｅ
Ｉ、ｓ）、３．４７．３．９７（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１
８Ｈｚ）、４．５１（３Ｈ，Ｉｎ）。 ５．１８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ２）、５．３３（ＩＨ，
ｄ、、Ｔ＝１１Ｈｚ）、５．６５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ、８Ｈｚ）。 ５．６８（ｔＨ，ｄ、Ｊ＝ｔ８Ｈｚ）、６．８２（ＬＨ
，Ｓ）、６．９２（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝ｔｔＥｚ、１ａＥ
（ｚ＞、７．３７（ＩＯＨ，ｓ）。 ７．３３（ＩＨ，Ｓ）、９．８０　（ｔＨ，ｄ、、Ｔ＝
８Ｈｚ）実施例１３３ ７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−５−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３
−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）（１，９Ｆ
）と濃塊凌（１，３１３ｙ）をメタノール（１９０ｘｌ
）ＫとかしたＩ容液を、室温で１．３時間攪拌する。反
応混合物を３廂乾固し、残留物を水（３５ｓｌ　）ＫＴ
ｒｆんだくし、１０悌水澱化ナトリウム水澄液でｐＨ７
−８に調整し、次いで１０多塩酸で１）Ｈ３に調整する
。７沈澱する固体を戸数し、水洗乾燥すると、：Ｉｐ２
５０°Ｃ以上の７−（２−（２−７ミノチアゾールー５
−イＡ／）−２−メトキシイミノアセト７ミド〕−３−
ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）
（１，３ｙ）を得る。 ’ｒＲｃヌジ＊　　７ｂ）　：３３００１１７８０．１
６４５．１５８０゜１５１５ｃ７Ｒ’ ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−４６）　：３．７６（２Ｈ
，ｑ　、Ｊ＝２０Ｈｚ）　。 ３Ｊ１（３Ｈ，Ｊ）　、５．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５８
Ｚ）　、５，９５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）　、５．
６Ｑ（ＩＦ（、ｄ、Ｊ＝ｔ８Ｈｚ）。 ｓ、７８（ＦＨ，ｄｄ、、Ｔ＝ｓ、８Ｈｚ）、ｓ、９８
（ｔＨ，ｄｄ。 Ｊ＝１１．１ｉ３Ｈｚ）　、７．１２（ＩＨ，ｓ）　、
７．６０（２Ｈ。 ブロード　Ｓ）、９．７６（ＩＢ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実
施例１３４ ？−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−５−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニＡ／−
３−セフェムー４−カルポンヤ（アンチ異性体）（２，
１ｙ）と濃塩酸（１，５夕）を実施例１３３と同様に反
応させて、ｍｐ２５０°Ｃ以上の７−（２−（２−７ミ
ノチアゾールー５−イル）−２−エトキシイミノアセト
アミド）−ａ−ビニ／Ｌ／−３−セフニムー４−カルボ
ン酸（アンチ異性体）（１，２７））を得る。 正（ヌジョール）：　ａａｚｏ＊１７７５ｒ１６００＋
１０７５１５１５ｎ ＮＭＲｏ　ｐ　ｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）　：　３−
７６　（２Ｈ、ｑ、　Ｊ＝＝　２０　Ｈｚ　）　。 ｔｏ　１（３Ｈ，Ｓ）　、５．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５
１ＥＺ）、５Ｊａ（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１ｘＨｚ）、５ｊ５
８（ｘＨ，ａ、Ｊ＝１８Ｈｚ）。 ５．７３（ＩＨ，ｄｄ、、Ｔ：５，８Ｈｚ）、６．９８
（ＩＨ，ａｄ。 Ｊ＝１１，１８Ｈｚ）、７．７２（２Ｈ，７ｍ−ドＳ　
）　、　７．７９（ＩＨ，Ｓ）、９．２７（ＩＥＩ、ｄ
、Ｊ＝８七）！！施何例１３ ５−（（２−ホルムアミドチアゾール−５−イ／Ｌ／）
グリオキシルアミドシー３−ビニル−３−セフェム−４
−カルボン酸（１，７３り）　トｆＡ塩酸（２，２ｙ）
を実施例１３３と同様に反応させて、ｍｐ２５０″Ｃ以
上の７−１：（２−７ミノチアゾールー５−イル）グリ
オキシルアミドシー３−ビニル−３−セフェム−４−カ
ルボンｅ（１，１１を得る。 正〔ヌジ言−ル’）：３３００．３１８０，１７７０，
１６９０゜１６２Ｑ、１５１（１，１４６０ｚ ヌＥＪ　ｐｐｍ（ＤＭＳ　ｏ−ｉａ　）　：　３−７０
　（２”ｌ　、Ｃ１、Ｊ＝１８　Ｈｚ　）　。 ５ｓ４（ＩＦｌ、ｒｌ、ｆ＝ｓＦｓ）、ｓ、ａ５（ＩＨ
ｌｄ、：Ｊ＝ｘｌＨ２）、５．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ：１
７Ｈｚ）、５．７３（ＩＨ。 ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、７．０３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝
１１．１７Ｈｚ）、８！８（ＩＨ，Ｓ）、８．５６（２
ｇ、ブロードＳ）。 ９．５４（ＩＨ，ｄ−、Ｊ＝８も） 実施例１３６ ？−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−エトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３
−セフェム−４−カルボン酸（シと ン異性体）（１５，２７）よ濃塩酸（１４四ｌ）を実施
例１ａｇと同様に反応させて、７−（”２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−エトキシイミノアセト
アミド〕−３−ビニ／Ｉ／−’ａ−セフェムー４−カル
ボン酸（シン異性体）（１２，２ｙ）を得る。 ＩＲ（、ｉｃＥ／＊　　Ａ／）：３３００，１？７Ｑ、
１６６０，１５４５ａ−ＩＮＭＥじ−ｐ′ｇｒｎ（ＤＭ
ＳＯ−４，）　：１．２’７（３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７Ｈ’
Ｚ）。 ｓ、７ｒ（ｚＥ、ｔｑ、Ｊ＝ｔ８Ｈｚ）、４．１７（２
Ｊｑ、ｙ＝７　Ｈｚ　）　＋　５２３　（Ｉ　Ｈｅ　ｄ
　、　Ｊ＝：ｘ　≧）　＋　Ｏ−３５（Ｉ　Ｅ（、ｄ＊
Ｊ＝ｔｔＨｚ）、５．６２（ＬＥＩ、ｄ、、Ｔ＝１７Ｈ
ｚ）、５．８３（ＩＨ，ｄ（１，Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）
、６．７８（ＬＨ，Ｓ）。 ６．９８（ＩＪｄ（１，、Ｔ＝１１Ｈ２，１７Ｈｚ）、
９．６３（ＩＨ，ａ、Ｊ＝８Ｈ’Ｚ） 実施例１３７ ７−（２−（２−ホルムアミドチアゾ−／Ｉ／−４−イ
ル）−２−へキシルオキシイミノアセトアミド〕−３−
ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）
（３り）と濃塩酸（０，６５ｙ）を実施例１３３と同様
に反応させて、ｍｐ１４７−１５５℃（分解）の７−（
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−へキシ
ルオキシイミノアートアミド〕−３−ビニル−８−七フ
ニムー４−カルボン殻（シン異性体）（２，１９）を得
る、工Ｒ（ヌジヲール）：　　３２５０，１？７０，１
６６０，１５３０ｃ冨−１Ｎｈ／ＬＲδｐｐｍ（ＤＭＳ
Ｏ−−）　：　Ｏ，Ｊ　４　（３Ｅ（、’Ｃ、Ｊ＝ｓＦ
ｚ　）　。 １．０３−２．０（３Ｈ，ｚ）、３．７０　（２Ｈ，Ａ
ｊ已ｑ９１丁＝ｔ８Ｈｚ）。 ４．０７（２Ｆ（、ｔ、：丁＝６Ｈｚ）、５２０（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝５ｉ４Ｚ）。 ５ｊ８（ＬＨ，ｄ、、”＝Ｌ１三Ｚ）、５．５５（ＩＨ
，ｄ、、Ｔ＝１７−Ｈｚ）＋５．Ｔ７（ｔＨ，ｄｄ、、
Ｔ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、６．７０（ＬＨ，！９）、６．
９３（ＩＥＩ、’ｉｄ、、Ｔ＝１１ＦＩＺ、１７Ｈｚ）
。 ９．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８’ＥＺ） 下記の化合物は、ホルムアミド基を有する７−アシルア
ミノ−３−ビニルセファロヌポラン酸誘導体と濃塩酸を
実施例１３３と同様に反応させて得られた。 実施例１３８ ７−（２−（５−アミノ−１，２，４−オキサジアゾー
ル−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−
３−ビニル−３−セフェム−４−カルボンｅ（シン異性
体） 工Ｒ（ヌジｗ−ル）：３２５０，１７７０，１６６０，
１５５０ｃｘ実施例１３９ ？−（２−（５−アミノ−１，２，４−オキサジアゾー
ル−３−イル）アセトアミドツー３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸 工Ｒ（ヌソヨール）：３５００　３２００，１７７０．
１６Ｇ０゜１６７０．１５６５二 実施例１４０ ７−Ｃ−２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セ
フェム−４−カルボン酸Ｌ２−アミノー２−カルボキシ
エチルエステル（シフｉ４性体）■ビヌジ運−ル”）：
３２００．１７７０．１７１５（ショルダー）。 １６５０（ブロード）ニー１ 実施例１４１ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−ＤＬ
−グリコールアミドツー３−ビニル−３−セフェム−４
−カルボン酸Ｌ−２−アミノー２−カルホキシエチルエ
ヌテル ＩＲ（ヌジコー／Ｉ／）：３３００．ａ１８０，１７６
０．１？２０゜１６２８Ｉ：ｘ−’ 実施例１４２ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イ／Ｉ／）−
２−（Ｌ−２−アミノ−２−カルボキシエトキシカルボ
ニルメトキシイミノ）アセトアミドクー３−ビニル−３
−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）、ｍｐ１５
８’ｃ（分解） ＩＲ（ヌ９ｙ−ル）：３２００（ｒ”ｏ−１’）、１７
６０（７’０−１’）ｆ’実施例１４３ ７−（２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）−２−
（ＤＬ−８−アミノ−３−カルボキクプロポキシイミノ
）アセトアミドクー３−ビニル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸（シン異性体）、ｍｐ１４５℃（分解） ：ｃＲＣヌジＨ−ＩＶ）’、３１２０．１７６Ｌ１６１
２ｃｍ　’５！施例１４４ ７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−５−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−８−ビニル−３
−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステ／Ｌ
／（シン異性体）（２，７１）ヲアニソーｔｖ（Ｊ、５
ｔｌ）＞よびトリフルオロ詐小（１Ｇ、８ｘｊ）にとか
した溶液を、水冷下に１５分間攪拌する。度広混合物を
ジイソプロピルエーテル（１４Ｑｓ／）中に注入し、１
０分間攪拌する。 沈澱する固体を枦取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄
し社燥すると、ｍｐ１４Ｔ’Ｑ（分解）の７−（：２−
（２−ホルムアミトラ゛アゾールー５−イル）−２−メ
トキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン異性体）（’Ｏり）を得る。 ｎ（＋’／ｌ−／Ｌ／）　：　３２５０　、３０９０　
、１７７０　、１６６０　。 １５３０ｗ　’ ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　：３．７８（２Ｈ
，（１，、”＝１８ＥＩＺ）。 １９２（３’Ｅ、Ｓ）、５．２７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、５．３３（１’Ｅ、ａ、、Ｔ＝１１Ｈｚ）　、５
．５８（１８，ｄ、、Ｔ＝、１７Ｈ２）。 ５．８２（ＩＨ，ｄｄ、、Ｔ＝５．８シ）、６．９７（
ＬＨ，ｄａ。 Ｊ＝１１．１７比：）　、　７．５７（ｔＨ，Ｓ）　、
８．５７（ｔＨ，ｓ）９．３９（ＩＴ（、ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ） 実施例１４５ ７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−５−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３
−セフェム−４−カルボｙ澱ベンズヒドリルエステル（
アンチ異性体）　（３，ｏ　ｙ　）とトリフルオロ酢酸
（１２イ）をアニソ一ル（３，９ｓｌ　）の存在下実施
例１４４と同様に父応さイて、ｍＴ）１６５℃（分解）
の７−（２−（２−ボルムアミドチアゾールー５−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−
３−セフェム−４−カルボン酸（アンチ異性体）（２，
３５り）ｔ−得る。 ＩＲ（ヌジｗ　　＃）：１２６０．１７８０，１７３０
．１６９０゜１６７０．１５７５．１５２０！ ｍδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．７５（２Ｈ，ｑ、
、Ｔ＝１８Ｅ（Ｚ）　。 ４．１４（３Ｈ，Ｓ）　、５．？８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）、５．３５ＤＨ，ｄ、、Ｔ＝ｔｔＨｚ）、５．６
２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）。 ５．７７（ＩＨ，ｄｄ、、Ｔ＝５．８Ｈｚ）　、７．０
２（ｔＨ，ｄａｔ。 、Ｔ＝１１．１８Ｈｚ）、８ｊ３（ＩＨ，Ｓ）、８．６
０（ＩＨ，Ｓ）。 ９．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ５ｉ！施例１４６ ？−（（２−ホルムアミドチアゾール−５−イル）クリ
オキシルアミドシー３−ビニル−３−七フエムー４−カ
ルボン酸ベンズヒドリルエヌテル（２，９，Ｐ）とトリ
フルオＯＢ”ｅ　（１１，６ｓｌ　）を７ニソール（３
，８３／）の存在下実施例１４４と同様に瓦応させて、
ｍｐ１５７°Ｃ（分ｊ’ｌ　）の７−〔（２−ホルムア
ミドチアゾール−５−イ／Ｉ／）グリオキシルアミドク
ー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（２，１
））を得る。 工Ｒ（ヌジョールＣ３２７Ｑ、１７７５．１”、ＯＯ，
１６５５゜１５３５．１４７０ｚ ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｉ６）：３．７３（２ＥＥ
、ｑ、Ｊ＝１ｓ三ｚ）。 ５．２４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．３４（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）。 ５．６０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、５．７３（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝５゜８Ｅ［Ｚ）、７．０Ｏ（ＩＦＫ、ｄ（
１，、Ｔ＝１１．１７Ｈｚ）、８．５７（ｔＥＩ、ｓ）
、ｓ、５８（ｔａ、ｓ）、＋、５７（１ａ、ａ、ｙ＝ｓ
ａｚ）実施例１４７ ７−Ｃ２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−エトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３
−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（
シン異性体）（２４，７ｙ）とトリフルオロ６ｅ（４５
，６ｙ　）を７ニソール（１７ｙ）の存在下実施例１４
４と同様に度広させて、７−（２−（２−ホルムアミド
チアゾール−４−イル）−２−エトキシイミノアセトア
ミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（
シン異性ダ）（１５，３Ｆ）を得る。 工Ｒ（ヌソヨール）：３２５Ｑ、１？７０，１６９０，
１６８０゜１５４０ロー１ ＮＭＲδｐ　ｐｍ　（ＤＮｉＳ　０−ｉｓ　’Ｉ　：　
Ｌ３０　（３Ｈ、ｔ　、：ｆ＝７”ＩＺ　）　。 ３．７７（２Ｈ＋ｑ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、４．２２（２Ｈ
，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ　）　、　５２７（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝
５ＥＺｚ　）　、　！５．３６（ＩＴＦＩ。 ｄ、、Ｔ＝１１Ｈｚ）、５．５２（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝ｔ
７Ｈｚ）。 ５．８８（ＩＨ，ｄｄ、、Ｔ＝５乙、８シ）、８．９８
（ＩＨ。 ｄｄ、Ｊ＝ｕａｚ、１７ａｚ）、７．４ａ（ｔａ、ｓ）
。 １５５（ＬＨ，Ｓ）、９．７０（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝８Ｈ
ｚ）。 １２．４７（ＩＨ，ブロード　Ｓ） 実施例１４８ ７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−へキシルオキシイミノアセトアミド］−３−ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエス
テル（シン異性体）（５，５ｙ）と）リフルオロ酢酸（
９，３，＃）をアニソール（３，５ｙ）の存在下実施例
１４４と同様に度広させて、７−（２−（２−ホルムア
ミドチアゾール−４−イル）−２−ヘキシルオキシイミ
ノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸（シン異性Ｋ）（３，ｔｙ）を得る。 ：簀層ソ１−ル）：　３２５０，１７ｉ３０，１７００
．１６８５（ショルダー）、１６５０．１５７０，１５
５０αＮＭＲδｐＴ１ｍ　（ＤＭＳ　ｋ６）　：　０．
３８　（’３　Ｈ、ｔ　、Ｊ＝６　Ｈｚ　）　。 １．０７−２．０（８Ｈ，′１）　、３．７２（２Ｈ，
ＡＢｑ　、Ｊ＝ｘｓＨｚ）。 ４．１３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、５．２３（ＩＨ，
ａ、Ｊ＝５Ｈｚ）。 ５．３７（ｔＨ，ｄ、、７＝：ｌ’ｔａＺ）、ｓ、５ｏ
（ｔＨ，ｄ、、Ｔ＝１７Ｈｚ）、５Ｊ３（ＩＨ，ａｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、６．９７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１
１Ｈｚ、１７Ｈ’Ｚ）、７．４０（ＩＨ，！９）。 ８．５３（ＩＨ，Ｓ）、９．６ＨＭＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、１２．６２（ＩＨ，ブロードＳ） 下記の化合物は、ベンズヒドリルオキシカルボニルＴ、
ｆ有ｆる７−アシルアミノ−３−ビニルセファロスポラ
ン酸誘導体とトリフルオロ酢酸をアニソールの存在下実
施例１４４と同様に反、Ｉｖ：、させて得られ之。 実施例１４９ ７−（２−（２−アミノチアゾール−５−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸（シン異活本）ｍ　　Ｔ’Ｉ　　
Ｑ　　；　　Ｉ’ｌ　’ｆ’　ｌ−＋　　＝工Ｒ（ヌジ
ａ　　＃）：　３３００，１７８０．１６４５，１５８
０゜実施例１５０ ７−（２−（２−７ミノチアゾールー５−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニ／ｌ／−３−
セフェム−４−カルボンｅ（アンチ異姓体）、ｍｐ２５
０’ｃ以上 正（ヌジ＝ｘ　　／Ｉ／）：ａ３２０．１７７５，１６
５５．１５７５゜実施例１５１ ７−（（２−７ミノチアゾールー５−イル）グリオキシ
ルアミドクー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸、ｍＩ）２５０’Ｃ以上工Ｒ（ヌジョール）：３３０
０．１１８０．１７７０，１６９０゜１６２Ｑ、１５１
０，１４６０α 実施例１５２ ７−１：２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−エトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セ
フェム−４−カルボン＝（シン異！８：体）工′Ｒ（ヌ
ジョール）：３３００，１？７０，１８６０．１５４５
ｃｓ実施例１５３ ７−Ｃ：２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ヘキシル万キシイミノアセトアミＦ”Ｊ　　ｔ−ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン竣（シン里性体）、ｍ
ｐ１４７−１５５°Ｃ（分解）］：Ｒ（ヌジョール）：
３２５０．１７７０，１６６０，１５１０ｃ！ＪＶ１英
施例１５４ ７−（２−（５−アミノ−１，２，４−オキサジアゾー
ル−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−
３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ペンズヒド
リルエヌテ／Ｌ／（２，４ｙ）ｆ！：メチレンクロライ
ド（１５ｘｌ）およびアニソール（１，３））Ｋとかし
た溶液に、トリフルオロ酢酸（４，９，Ｐ）を加え、混
合物を室温で１時間攪拌する。度広混合物にジイソプロ
ピルエーテル（１５０蛯）を加え、沈澱を戸数し、酢酸
エチルと水の混合物にけんだくし、１０憾水歌化ナトリ
ウム水溶塩υでｐ　Ｅ　１．５に５整し、ｅ：ツニチル
、１を分取し、飼料塊化ナトリウム水溶液で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、隈音物
をジエチルエーテルで洗浄すると、７−（２−（５−ア
ミノ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニ／Ｉ／−１
−セフェムー４−カルボン酸（シンＡ性体）（１，６１
）を得る。 工Ｒ（ヌジッール→：３２５０，１７７０．１６６０．
１５５０ｚ　’ＮＭＲδｐ″ｇｍ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）
　：　８．７７　（２Ｅｌ　、ｑ　、Ｊ＝１７８Ｚ　）
　。 ４．００（３Ｈ，Ｓ）、５１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
、５．３７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、５．６２（Ｉ
Ｅ（、ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）。 ５．８５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ａＨｚ）、７．０
０（ＩＦｉ、／ｉｄ。 、Ｔ＝ｔｔＦＩｚ、１７ＥＬｚ）、８．０７（２Ｈ，ｓ
）、９．７８（１Ｂ。 ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例１５５ ７−（２−（５−（Ｎ−イＮ　、　Ｎ−ジメチルアミノ
メチレン）アミノ）　−１，２，４−オキサジアゾール
−３−イルツー２−メトキシイミノアセトアミド）−３
−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリ
ルエステル（シンＡｔ６体）（３，３ｙ）とトリフルオ
ー酢酸（５，９３ｙ）をアニソール（２，ｌＥ）の存在
下実施例１５４と同様に度広させて、７−（２−（５−
（Ｎ−（Ｎ　、　Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノ
ｌ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イルツー２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸（シン異性体）（２，２ｙ）をｉ
る。 ＩＲ（ｊジｖ　　＃）：　３２００．１７７０．１７０
０．１６６０゜１６４０．１５３０ＣＭ ＮＭＲδｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−−）　：　３．０３　（
３Ｈ、Ｓ　）　、３．２３（３ＦＩ、Ｓ　）　、　３．
７５（２Ｈ，ｑ　、　、Ｔ＝１７Ｈｚ　）　、　４．ｏ
Ｏ（、ａＥ（、Ｓ）、５．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、５．３７（ＩＨ。 ｄ、Ｊ＝ｔｔＨｚ）、５．６０（ＩＦＩ、ｄ、、Ｔ＝１
７Ｅ（Ｚ）。 ５．８５（ＩＨ，ｄｄ、、Ｔ＝５Ｈｚ、８ＦＥＺ）、６
．９９（ＩＨ。 ｄｄ、、Ｔ＝ｔｌＨｚ、１７Ｅ（Ｚ）、１６５（ＩＨ，
Ｓ）。 ９．７８（ＩＥ（、ｄ、Ｊ＝８≧） 実施例１５６ ７−（２−（５−アミノ−１，２，４−オキサジアゾー
ル−３−イル）アセトアミドクー３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルニスチル（２，０
５，Ｆ）とトリフルオロ詐■（９，０１）をアニソ−／
Ｉ／（２，５ｙ）の存在下実施例１５４と同様に反応さ
せて、７−（２−（５−アミノ−１、ｉ　４−オキサソ
アゾー／Ｉ／−３−イ／Ｉ／）アセトアミ）’）−３−
ビニル−３−セフェム−４−カルｙｔ：ン酸（０，５５
ｙ）を得る。 工Ｒ（ヌジ＝ｘ　　／’）：８５００　　ａ２００，１
７７０，１６９０゜１６７０．１５６５０１ ＮＭＲａｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ、　）　：３．５０（２
Ｆｌ、　Ｓ）、８．７３（２Ｂ、ｑ　、Ｊ＝ｔ７Ｈｚ）
　、５．１８（ｔＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）　。 ５．３５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝＝１１Ｈｚ）　、５．６２（
ＬＨ，ｄ、Ｊ：１８Ｈｚ　）、　５．７５　（ＩＨ，ｄ
ｄ、　、Ｔ＝５ＦＥｚ　、　８Ｈｚ　）　。 ７．０２（ＬＨ，ｄ（１，Ｊ＝１１Ｈ２，１３Ｈｚ）、
７．８０（２Ｈ，Ｓ）、９．２２（ＩＪ！ｉ、Ｊ：８Ｅ
（Ｚ）実施例１５７ （１）　　７−（２−（２−７ミノチアゾールー４−イ
ル）−２−カルボキンメトキシイミノアセトアミド〕−
３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体）（１，３ｙ）および炭′雅水素ナトリウム（６６７
■）を水（４０ゴｌ）Ｋとかし、この溶液をヌ結￥備し
、さらに乾燥すると、ｍｐ２５０”Ｃ以上の７−Ｃ２−
（２−７ミノチアゾールー４−イル）−２−カルボキシ
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸（シン異性体）（１，９ｙ）を得
る。 工Ｒ（ヌジ冒−ル’）：　８３００（ブロード）、８１
８０（ブロード）、１７５０，１６６０．１５８５゜Ｎ
ＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−４，）：３．４２（２Ｈ，プ
ｏ−ドＳ）。 ４．３７（２Ｂ、ブロードＳ　）　、　５．１０（ＩＥ
Ｉ、ｄ、、ｒ＝５Ｈｚ）　、４．６−５．９（８Ｈ，ｍ
）　、６．８９（ＩＨ，Ｓ）　。 ６．６−７．３（ＩＨ，ｍ）、７．３３（２Ｈ，ブロー
ド５）（２）上記物／１ｊ（１，８１）をＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１８ｚ７）にとかした溶液に、ピバ
リン酸ヨードメチルエステル（１，８４２）をＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１，８２／）にとかし水溶液を
氷冷下に加え、同温度で１５分間攪拌する。反応混合物
を氷水と酢酸エチルの混合物中に注入し、有機層を分取
する。残留する水１を酢）エチルで抽出し、酢酸エチル
１を合わせ、炭雲水素ナトリウム水溶液および増化す）
　ＩＪウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を留去し、残留物をジイソプロピルニーチ
ルで粉末化しアミすると、ｍｐＨ５°Ｃ（分解）の７−
〔２（２−アミノチアゾール−４−イル）＝−ｒピパロ
イルオキンメトキシカルボニルメトキンイミノ）アセト
アミド〕−ａ−ビニルー３−セフェム−４−カルボン酸
ピバロイルオキシメチルエステル（シン異性体）（０，
９ｙ）を得る。 工Ｒ（ヌジ茸−ル）：１４０Ｑ、、９２６０，３１００
，１７３０゜１７５０　、１６６０　、１５３０ａ 島伝δ’ｐＴＭｉ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．０６（１８
Ｈ，！３）　、１７７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）　、
４．７６（２Ｈ，Ｓ）　、５．２５（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ
＝＝５Ｅ！ｚ　）　、　５．４−６．１　（７Ｈ，ｍ　
）　。 ６．５−７．２（ｔＨ，ｍ）、６．３２（ｔＨ，ｓ）、
７．２４（２Ｈ。 ブロードＳ）、９．５９（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝８Ｅ（ｚ）
５ｉｌ！施例１５８ ７−（２−（２−アミノチアゾ−ｆｉ、ｌ−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３
−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム（シン異性７ｋ
）（ｚ−２ｙ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５
ｚｉ）にとかし念溶液に、酢酸ミで漬下し、同温度で１
５分間攪拌する。叉応混合物を水（１００ｚ／）と酢酸
エチル（５０ｘｌ）の混合物中に注入し、水；Ｎｔ分取
し、酢酸エチル（３０ｘｌ）で抽出する。酢酸エチル層
を合わせ、５％炭酸水素ナトリウム水溶液で２回、塩化
ナトリウム水溶液で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で友燥する。、溶媒を留去し、残留物をジイソプロピル
エーテルで粉末化し炉取すると、ｍ　ｐ　７８−ζ８３
°Ｃの７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イ／Ｉ
／）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル
−３−セフェム−４−カルポンカアセトキシメチルエス
テル（シン’ＸＰＪ？　）　（１，６ｙ　）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：　３３００，１７６５（ブロード
）。 １６６０．１６１０．１５３５ｍ−’ ＮＭＲδｐｐｍｃ　ＤＭＳＯ−４，）：２．１０　（３
Ｈ、ｓ　）、　３．７７（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈ２
）、３．８７（３Ｂ、Ｓ）、５．２５（１′Ｅ、ｃＬ、
Ｊ＝＝ｓＨｚ）　、５．３８（ＩＥ［、ｄ、ユＩＩＨｚ
）。 ５．６７（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝１７Ｈ２ｉ）、５．８５（
３Ｈ，ｍ）、６．７７（ＩＨ，８）、６．９０（ＬＨ，
ａｄ、、ｒ＝１１″Ｈｚ、ｔ７Ｈｚ）９．８０（ＩＨ，
ｄ、、ｒ＝８Ｈｚ） 実施例１５９ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イ／Ｌ／）−
２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−
セフェム−４−カルボン酸ナトリウム（シン異性体）（
１，５１）とプロピオン酸ヨードメチルエステル（０，
８２））　を実ｍ例ｔ　５８　トｑ様に度広させて、ｍ
　ｐ　７９−８５°Ｃの７−（２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕
−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸プロピオ
ニルオキシメ壬１６２０．１５３０ｚ ＮＭＲａｐｐｍ（ＤＭＳＯ−１，）：　ｔ、ｏ３（３Ｔ
−ｉ、　ｔ、Ｊ＝７Ｅ（ｚ）　。 ２．４０（２Ｅ（、ｑ、、Ｔ＝？Ｈ’Ｚ’ｌ　、３．７
７（２Ｅ（、ＡＰｑ、、Ｔ：１７Ｈｚ）、３．３５（（
Ｈ，ｔ）、５．３８（１三、ｄ、Ｊ＝ＬＩＥ！Ｚ）。 ５．６２（ＩＩＥ、ｄ、Ｊ＝１７ＥＺ）　、５．８５（
３Ｈ，ＤＣ）　、６．７５（ＩＥ、ｓ）、６．８５（１
Ｂ、ａｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、１７ＥＺ）。 ９．６２（ＦＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例１６０ ７−（２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ナトリウム（シン異性体）１．Ｏ
Ｆ）とイソブタン酸ヨードメチルエステル（１，７り）
を実施例１５８と同様に反応させて、ｍｐ９２−Ｚｏｏ
ｏＣ（分解）の７−（２−（２−７ミノチアゾールー４
−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビ
ニル−３−セフェム−４−カルボン酸イソブチリルオキ
シメチルエステル（７７８％体）　（２，３１）　ｆＪ
：得る。 工Ｒ（ヌジョール）：３４００−３１００．１７８０−
１７４０゜１６７Ｑ、１６１０．１５３００　’ ＮＦｍ　ｏ　ｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）　：　１．
１　（６Ｆ（、ｄ　−：ｆ＝６　Ｈ７）　。 ２．３−２．９＋　１巳、ｍ）、３．４６−４２３（２
Ｅｌ、ｍ”）　、３．３５（３Ｅ、ｓ）、５．２５（ｔ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝ｓＥｚ）、５．３８（１三。 ｄ、Ｊ＝ｌＩＨ２）、５ｊ２−６．０（２Ｈ，ｍ）、５
．８７（２Ｈ。 Ｓ）、６．７７（ＩＨ，！３）、８．８５（ＩＨ，ｄａ
、Ｊ＝１１Ｈｚ。 １７Ｈｚ）、９．６３ｒｔＨ，ｉ、、Ｔ＝８Ｈｚ）実施
例１６１ ７−（２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）−２−
エトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ナトリウム（シン異性体）（３，
５６Ｆ）とピバリン酸ヨードメチルエステル（１，９４
５ｇ）とを実施例ｔ５ａと同様Ｋｆｆ応させて、７−（
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−エトキ
シイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−
４−カルボン竣ピパロイルオキシメチルエステル（シン
Ｓ性体）（２，６Ｆ）を得る。 ＩＲ（ヌシ＊−ル）　：３３００．１７３０　、１７４
０　、１８７０　。 １６１０．１５３０口 ＮＭＲδｐ’ｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ、）：１．１７（９Ｈ
，Ｓ）　、１．２３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）　、３．
７７（２Ｈ，ｑ　、、Ｔ＝ｔ７Ｈｚ）　。 ４．１２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６Ｂ！：）、５．２３（ＩＨ
，ｄ、、Ｔ＝５Ｅ（Ｚ）。 ０．３８　（Ｉ　Ｙ　、　ｉ、　Ｊ　＝１１”ＡＺ　）
　＋　０．０２　（Ｌ　Ｈ、Ｃ、Ｊ　＝１７Ｈ２：）、
５．７３（３Ｅ、ｍ）、６．７３（ＩＨ，Ｓ）、６．３
３（Ｉ　ＥＥ　、　ｄ６　、　Ｊ　＝１１三ｚ、ｔ７Ｈ
ｚ）、９．５７（ＩＨ，ｌｉ。 Ｊ　＝＝　８ＨＺ　） 実施例１６２ ？−（２−（２−７ミノチ７ゾールー４−イル）−ＤＬ
−グリコールアミドツー３−ビニル−３−セフェム−４
−カルボン酸ナトリウム（２，ｏｙ）とヘキサン酸ヨー
ドメチルエヌテル（１，３））全実施例１５８と同様に
反応させて、ｒｎ’ｐ６５−７０℃の７−（２−（２−
７ミノチアゾールー４−イル）−ＤＬ−グリコールアミ
ドツー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ヘキ
サノイルオキシメチルエステル（１，８６ｙ）　ヲ’４
ル。 工Ｒ（ヌジヲール）：３３００．１７７０，１６３０．
１６１０ＣＩ　’ＮＭＲ６ｐ　ｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄｅ　
）　：Ｑ、８１１．３０　（９Ｈ、’Ａ　）　。 ２．３７（２ＥＩ、ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）　、３．４０
（ＩＥ（、ｍ）　。 ３．７３（２Ｈ，ｑ　、Ｊ＝１８．０Ｈｚ）　、　４．
９０（ｔ′Ｆｉ、ｄ、ｙ＝４．０Ｈｚ）、５．２３（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）　、５．４１（ＩＨ，ｄ　、
Ｊ＝ｌ　ｚ、ｏａｚ）　、５．５３−６．１３（４Ｅ（
、ｍ）６．４５　（１三、Ｓ）、６．８８（１三、ａｉ
、ｙ＝ｔ２．ＯＨｚ。 下記の化合物は、実施例１５８と同様の方法【よシ得ら
れ念。 実施例１６３ ７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３
−セフェム−４−カルボン酸し−２−ベンズヒドリルオ
キシカルボニル−２−第３吸プトキシカルポニルアミノ
エチルエヌテル（シン異性体） ｒＲ（ヌ’）曹−＃）：３２８０．１？８２，１７０９
，１６８９゜１６５６！ 実施例１６４ ７−（（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）グリ
オキシルアミドツー３−ビニル−３−セフェム−４−カ
ルボンｅＬ　２−ペンダとドリルオキシカルボニル−２
−第３吸プトキシカルポニルアミノエチルエヌテル（シ
ン異性体）＝ヒヌジｑ　　ｌ”　）　：　１７７７　＋
　１７２０　＊　１　ｏ　ｂ　７　ｒ’実施例１６５ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イ／Ｉ／）−
２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−
セフェム−４−カルボン酸ナトリウム（シン異性体）（
２，０，Ｆ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍ
ｌ）にとかし水溶液（で、よう化ナトリウム（０，８〕
）および酢酸１−グロモプ四ビルエステル（０，９Ｆ）
を水冷攪拌下だ加え、同温度で半時間攪拌を纜ける。反
応混合物を水と酢酸エチルの混合物中に注入し、有機層
を分取し、飽和塩化す）　ＩＪウム水溶液で２回、水で
２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を
留去し、残留物をジイソプロピルニーチルで粉末化し、
シリカゲルでクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルと
クロロホルムの混液（容１比４：６ないし６：４）で溶
層し、目的化合物を含むフラクシゴンを集める６溶Ｕ＆
を留去し、残留物をジイソプロピルニーチルで粉末化し
戸数すると、ｍｐ９７−１０１°Ｃの７−（２−（２−
アミノチアゾール−４−イ／Ｉ／）−２−メトキシイミ
ノ７セトアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カ
ルボン竣１−アセトキシプロピルエステル（シン異性体
）（０，６２Ｆ）を得る− ＩＲ（ヌジョール）：　３３００．１７６δ、１６７０
．１６１０ロ一１ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ、　）
：０．９５（ＩＨ，ｍ）　、　１．８７（２Ｈ，ｍ）　
、２．０７（ＩＨ，ｓ）、３．４８−４．２３（２Ｆｌ
、ｍ）。 ３．８５（３Ｆｌ、ｓ）　ｅＬ２５（ＩＩＥ、ｄ、Ｊ＝
４．０Ｈｚ）　。 Ｌ！５−５．９８（３Ｅ［、ｍ）　、６．７４（ＩＨ，
Ｓ）、６．５３−７．３８（４１Ｅ、ｍ）　、９．５８
（ＩＥ［、ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）実施例１６６ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−ＤＬ
−グリニールアミドクー３−ビニル−３−セフェム−４
−カルボン酸ナトリウ’（２，０ｙ）と詐＠１−ブロモ
プロピルエステル（１，Ｏｙ）をよう化ナトリウム（０
，８ｙ）の存在下実施例１６５と同様に反応させて、７
−（２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）−ＤＬ−
グリ＝−ルアミド〕−３−ビニ／ｌ／−３−セフェム−
４−カルボン婁１−７セトキシデロビルエステル（０，
６８り）　７ｒ：％正（メジ１−ル）：３３０Ｑ、１７
７０，１６８０．１６２００　’Ｎ入旧ＲｏＴＩＮ”（
ＤＭＳ　０−１ｇ　）：　Ｏ１’ｒ１　　１，１２　（
３Ｅｌニー”！ｌ）。 １、ａｌ（２ＥＥ、！ｎ）、２．０５（３Ｈ，Ｓ）、８
．７６（２Ｈ，（１゜、Ｔ＝ｔ８．０Ｈｚ）、ｔ９１（
ＩＨ，ｍ）、５．ｉ！０（ｔＨ，ｄ。 Ｊ＝５．０Ｈ２）、５１’３−５．９６（３Ｈ，ｍ）、
６．４１−７．５１（３８，ｍ）　、３．５３　（ＩＥ
Ｉ、ｍ）実施例１６７ ７−（（２−７ミノチアゾールー４−イル）グリオキシ
ルアミドクー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸Ｌ−２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−２−笥３
ｍブトキシカルボニルアミノエチルエステ／Ｌ／（５，
４ｙ）をメタノールにとかした溶τ亥（、水素化はう素
ナトリウム（０，４１７ｙ）を５°Ｃで少量づつ加え、
混合物を同温度で１５分間攪拌する。反応混合物を５塩
酸でｐＨ５、Ｏ：て調与し、減圧下に濃縮乾固し、残留
物をシリカゲル（１００ｘ／）でクロマトグラフィーに
付し、ベンゼンとア七トンの混液で溶１する９、目的・
（？仝へ冬壱丁偽フラグシ、ン卆曳７＾−７４藷寸ネジ
ー？−（２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）−Ｄ
Ｌ−グリニールアミドクー３−ビニル−３−セフェム−
４−カルボンＩＩＬ−２−ベンズヒドリルオキシカルボ
ニル−２−第３Ｒブトキシカルボニルアミノエチルエス
テル（２，５０ｆ　）ｆ’４ル◇＝ビヌジコール）：（
３４０，１７７４，１７１５１ＮＭＲδｐｐｍ　（ＤＭ
Ｓ　０−ｄ６）　：　１−３３　（９Ｈ−８）　−３−
３０（ＩＨ，ｓ）Ｊ、４６，１９０（２Ｈ，ＡＢｑ、、
Ｔ＝１８Ｈｚ）。 ５．１−６．０（３Ｅ［、ｍ）　＊５．１１（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝５Ｈｚ）。 ６．４１（ＩＨ，ｌ）、６．７７（ＩＨ，Ｓ）、６．８
８（１’Ｈ，ｄｄ。 Ｊ＝１１Ｈ２，１８Ｈ２）、７．３７（ＩＯＨ，Ｓ）。 一実施例１６８ ７−（４−プロモー２−メトキシイミノアセトアセトア
ミド）−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベ
ンス゛ヒドリルニステ／Ｉ／（シン異゛欧仕）（１９ｔ
ｚ）−４−オＨＪｕ（ｎＦ＋９）＞よｒ’ｔｋａナトリ
ウム（３水化物）（０，７ｙ）を水（２０，ｍ）および
テトラとドロフラン〔２０うＪ）Ｋとかし水溶液を、３
０’Ｃで３．５時間攪拌する。度広混合珈丸 を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗し、無水１酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、遺留物をジエチル
エーテルで粉末化すると、７−（２−（２−アミノチア
ゾール−４−イ＃）−２−メトキシイミノアセトアミド
〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズ
ヒドリルエステル（シン異性体）（１，０５ｊ＊）を得
る。 工Ｒ（ヌジ目−ル）：３２３Ｑ、１７８０．１？１Ｑ、
１６５０゜１６２０．１５８０．１５４０　ｃｍ ＮＭＲａ　ｐＸｘｒｉ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）　：　３−
’Ｉ　３　（２ＦＦＩ　−ｑ　、：ｆ＝１７　ＥＺ　）
　。 ３．３７（３Ｈ，Ｓ）　、５ｊ８（ＩＨ，Ｃｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）　、５．３２（ＦＨ，ＣＬ、、ｒ＝ｔ　ＩＢ２　
）　、５．８５（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝１７Ｈ２）　。 ５．７２（ＩＥＪ、ｄｄ、、Ｔ＝５ＥＥＺ、８Ｈｚ）　
、６．３０（１１（、！３）　。 ６．３０＜　ＩＨ，ｄｄ、、ｒ＝１１Ｈｚ、１７ＥＩＺ
）　、６Ｊ７（ＬＨ。 Ｓ）、？、２０−Ｔ、５７（１０Ｈ，ｍ）、ｓ、６７（
ＩＢ、Ｉｉ、、Ｔ＝ＳａＺ＋ 実施例１６９ ７−（４−ブロモ−２−メトキシイミノアセトアセトア
ミド）−３−ビニル−３−セフェム−４−カμボン酸（
シン異性体）（１，５））とチオ原素（０，８Ｆ）を実
施例１６８と同様に７交応させて、７−（：２−（２−
７ミノチアゾールー４−イル）−２−メトキシイミノ字
ミｉアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体）（０，８））を得る。 ■ビヌジ１−ル）：　８４００−１１００．１７８０，
１６６０゜１６１０．１５４０ｃｍ−’ ＮＭＲδ’ＤＩ）ｍ（ＤＭＳＯ−ｄ、　）：　３．７２
（２Ｈ，ｑ　、Ｊ＝１８Ｈｚ）　。 ８．８７（ｌＦｌ、８）　、５２Ｇ（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈ２）、５．３３（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝１１Ｈ２）　、　
５．５８（ＩＨ，ｄ　、ｙ＝ｔｓａｚ　’）　。 ５．７８（ｔＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｅ！ｚ）、６．
７７（ｔＨ，ｓ）。 ６．９５（ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ＝＝ｌ　１！ＪＺ　、　１
８Ｈｚ　）　、　９．６２　（ＩＨ。 ｄ　、　Ｊ＝８Ｈｚ　） 下記の化合物は、対応する７−アシルアミノ−３−ビニ
ルセファロスポラン酸誘導体とチオ尿素を実施例１６８
と同様に度広させて得られた。 実施例１７０ ７−（２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−１フ
ニム−４−カルボンｅＴ−２−ベンズヒドリルオキシカ
ルボニル−２−第３級ブトキシカルボニルアミノエチル
エステル（シン異性体）ＩＲ（ヌジ：（＃）：３３７Ｑ
、１７７５．１７３０．１６１６ｍ実施例１７１ ？−（２−（２−７ミノチアゾー／ｌ／−４−イル）−
２−エトキシイミノアセト７ミド〕−３−ビニル−３−
セフェム−４−カルボンｎ（シフ異性体）正（ヌジョー
ル）：３３ＱＱ、１？７０，１６６０．１０４５ｒｆｆ
宙り計凋１７　つ ７−Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
へキシルオキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３
−セフェム−４−カルボン諧（シン異性体）、ｍ　ｐ　
１４７−１−５５°Ｃ（分解）ＩＲ（ｊＣジｔ　　／ｌ
’）：３２５０，１７７０，１６６０．１５３０ＧＩ実
施例１７３ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（ピバロイルオキシメトキシカルボニルメトキクイミノ
）アセトアミドシー３−ビニＡ／−３−セフェム−４−
カルボン酸ピパロイルオキシメチルエステル（シン異性
体）ｍｐＨ５°Ｃ（９４’１工Ｒ（ヌジョール）：３４
００，３２６０，３１Ｑ０．１７８０゜１７５０．１６
６０．１５１０１：！１実施例１７４ ７−（２−（２−７ミノチ７ゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン歌アセトギシメチ／Ｉｚニア、　ｆ
ａｔ　（シフ異性体）、ｒｎｐ７３−３３”ＣＩＲ（ヌ
ジョール）：ａ３ｏｏ、ｔ７ｓｓ（ブロード）、１６６
０゜１６１０．１５３５ｍ　” 実施例１７５ ？−（２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸プロピオニルオキシメチルエステ
ル（シン異性体→、ｍｐ７９−８５℃ 正（ヌジ璽−ル）：３３５０．１７７０（ブロード）、
１６５０゜１６２０　、１１３０ｚ−１ 実施例１７６ ７−１：２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド升３−ビニル−８−セフ
ェム−４−カルボン酸インプチリルオキシメチルエヌテ
ｌｖ（シンｉ性体）、ｍｐ９２−１００℃（公序） 工Ｒ（メジ１−ル）：３４００−３１００．１７８０−
１７４０゜１６７０　、１６１０．１．５３０ロ一１殖
例１７７ ？−（２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）−２−
エトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ヒバロイルπキシメチルニヌテル
（シン異性体） 二奴ヌジ、−ル）：３３００．１？８０，１７４０，１
８７０゜１６１０．１５３０ｃ：１ 実施例１７８ ？−（２−（２−アミノチアゾ−／Ｉ／−４−イル）−
２−メトキクイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−
セフェム−４−カルボン酸１−７セトキシプロピルエヌ
テル（シン異性体）、ｍｐ９７−１０１℃ ＩＲ（ヌジｖ−＃）：　ａ３００．１？６５．１６７０
．１６１０ｚ実施例１７ｇ トリフルオロ酸ａ（２８，８ｉ／）およびアニソール（
４，８ｙ１１）の混合物に、７−（２−（２−７ミノチ
アゾールー４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン竣Ｌ−
２−ペンズヒドリルオキシカルポニ／Ｉ／−２−第３級
グトキシカルボニルアミノエチルエヌテル（４，８り）
を５°Ｃで加え、混合物をＯないし５°Ｃで半時間攪拌
する。反応混合物をジイソプロピルエーテ１（９００ｊ
ｌ）中に滴下し、沈澱をテ戸数し、水（１００ｘｊ）お
よび酢酸エチル（１０（］＋ｔ）を７ＪＣえる。分備し
た水、１を酢峻二チル（５０３１）で洗浄し、酢酸二千
、Ｑ／を完全（（留去する１、得られる水溶液を５憾炭
霞水素ナトリウム水澄液でｐＨ３，０に調整し、沈殿を
炉去する。水溶液を非イオン性吸着樹脂「ダイヤイオン
ＥＰ−２０」（商標名、三菱化成社製）（１０Ｑｚ７）
でクロマトグラフィーに付す。水（３００ｇ／）で洗浄
し、３０％水性イソプロピルアルコールで溶離し、目的
化合物を含むフラクシ百ンを集める。溶媒を留去し、残
留物を凍結乾燥し、乾燥すると、？−（２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセト
アミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸
Ｌ−２−７ミノー２−カルボキシエチルエヌテル（シン
異性体）（１，５ｙ）を得る。 工′３（ヌジコール）：、９２００，１７７０．１７３
５（シ、／Ｌ／ダー）。 ｔ６５０（ブロード）−一１ Ｎ）ＡＲδｐｐｍ　（Ｄ　Ｃｌ＋Ｄ　２０）　：３．７
３．１９４（２Ｅ（、ＡＢｑ。 、Ｔ＝１８’Ｈｚ）、４−１３ｒ３Ｈ，Ｓ）、４．５４
．９（３Ｈ，：？１）。 ５．３０（１三、ｄ、、Ｔ＝５ＥＥＺ）、１５６（ＩＨ
，ｄ、、Ｔ＝ｌＩＨ２）。 ５．７７（ＩＪ’ｉ、Ｊ＝１８ＥＺ）　、５．８０（１
三、　ｄ　、　Ｊ＝５ＥＬｉＳ　）　。 ７．１ｔ（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝ｔｔＢｚ、ｔａＨｚ）、７
．１９（１Ｂ、！９）実施例１８０ ？−（２−（２−７ミノチアゾールー４−イ／Ｉ／）−
ＤＬ−グリニールアミド）−ａ−ビニル−３−セフェム
−４−カルボン１ｄＬ−２−ベンズヒドリルオキシカル
ボニル−２−第３吸プトキシ力ルポ二ｒミノエチルエス
テル（λ２ｙ）とアニソ−／Ｉ／（５ｍｌ　）　ｔ−）
リフルオロ酢璧（２０，１／）Ｋとかした溶液を、５°
Ｃで半時間攪拌する。反応混合物をジイソプロピルエー
テル（６００＋ｌ）中に滴下し、沈澱を炉取し、ジイソ
プロピルエーテルで洗浄し、水（５０ｓｔ）にとかす。 ５％炭酸水素ナトリウム水溶液でｐ　Ｈ３，５Ｋ調整し
、水、１を非イオン性吸着樹脂「ダイヤイオンＨＰ−２
０Ｊ（８０ゴ）でクロマトグラフィーに付す。水（２４
０：１１）で洗浄し、１０チ水性イソプロピルアルコー
ルで溶濃し、目的化合物を含むフラクシジン？集めるう
ヴｈ５を留去し、残留物を凍結乾、染し、乾燥すると、
７−（２−（２−アミノチアゾ−／ｌ／−４−イル）−
Ｄ　Ｌ−グリニールアミドクー３−ビニル−３−セフェ
ム−４−カルボ／酸Ｌ　　２−アミノ−２−カルボキシ
エチルニヌテル（１，１り）を得ル。 正（ヌソヨール）：　３３００，１１８０，１７６０．
１７２０゜１６２８ａ−’ ＮＭＲδｐｐｍＣＤＭＳＯ−４６）　：　ａｊｓ　、　
３．９７（２Ｈ，ＡＢ（１゜Ｊ＝ｔ　８Ｈｚ　）　、　
４．３−４．８３（３Ｈ，ｍ）、４．８８（１Ｂ、Ｓ）
。 ５．１８（ＩＨ，（ｉ、、Ｔ＝５Ｈｚ）、５．３８（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈ２）、５．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝＝
１８Ｈｚ）、５．７７（ｔＨ，ｍ）。 ６．４３（１Ｂ、Ｓ）　、６．９８（ＩＨ，Ｍ、Ｊ＝１
１Ｈ２，１３’Ｅ（ｚ）。 実施例１８１ ７−（２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）−２−
（Ｌ−２−ベンズヒドリルオキシカルボニル−２−第３
級ブトキシカルボニルアミノエトキシカルボニルメトキ
シイミノ）アセトアミドクー３−ビニｌレー３−セフェ
ム−４−カルボン複ベンズヒドリルエヌテル（シン１ｎ
（２Ｅ）（ｓ、４ｙ　）、トリプルオロ酢ａ（２ｔ、６
ｍ）およびアニソール（５，４ゴ）の混合物を、５ない
し１０℃で７０分間攪拌する。反応混合物をジイソプロ
ピルエーテル（１０００ゴ）中に滴下し、沈殿を戸数す
る。 これをジイソプロピルエーテルで洗浄し、酢酸エチル（
５０ｇ７）および水（５０ｍｌ　）の混合物にとかす。 分備し之水層を酢酸エチルで洗浄し、酢酸エチルを完全
に留去する。得られる水溶液を５％炭酸水素ナトリウム
水溶液でｐＨ３，０に調整し、非イオン性吸着樹脂「ダ
イヤイオンＵＰ−２０Ｊ（ｔｏ（１７ｔｌｔ）でクワマ
ドグラフィーに付す。水（８ＱＯｚ？）で洗浄後、２０
％水性イソプロピルアルコールで溶離し、目的化合物を
含むフラクションを集める。 溶媒を留去し、残留物を凍結乾燥すると、ｍｐ１５８℃
〔分解）の７−（２−（２−アミノチアゾ−／Ｉ／−４
−イル）−２−（Ｌ−２−アミノ−２−カルボキシエト
キシカルボニルメトキシイミノ）アセトアミドクー３−
ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体→
（１，７り）を１４る。 ＩＲ（ヌジタール）：３２（，０（ブロード）、１７６
０（ブロード）ａＮＦａδ′９ｖｒ！、（ＤＮ／ＬＳｉ
Ｏ−ｉｓ　）　：　３−５１　、３．７０　（２Ｈ、Ａ
３ｑ　−、Ｔ＝１８ＥＬＺ）、４．３　４．８（５Ｈ，
！ｎ）、５．１３（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝５Ｈｚ　）　、５
−１９　（ＩＦＬ　、’１．　ｅ　１＝１１　Ｈｚ　）
　、５．４４　（Ｉ　Ｈ。 ｄ、Ｊ＝１８ＥＥＺ）　、５．７２（ｔＨ，ｄｄ、、Ｔ
＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）　＋６．７９（ＬＨ，Ｓ）、６．９
３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ。 １ｓＥｚ）、ｓ、６６（ｔＨ，ｄ、Ｊ＝ｓＨｚ）実施例
１８２ ７−（２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）−２−
（ＤＬ−３−ベンズヒドリルオキシカルボニル−３＠３
級ブトキンカルボニルアミノプロポキシイミノ）アセト
アミドシー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸
ベンズ℃ドリルエステル（シン異性体）（３，３１）、
トリフルオロ詐酸（２０ゴ）およびアニソール（３，３
ｘｌ）の混合物を５ないし１０°Ｃで１，５時間攪拌す
る。反、官、１合物ヲシイソプロピルエーテル（３００
ゴ）中に滴下し、沈殿を戸数し、ジイソプロピルエーテ
ルで洗浄し、水（５０ｘｌ）にとかす。水溶ばを酢酸ラ
ム水溶液でｐ　Ｈ３，１に調整し、非イオン性吸着樹脂
「ダイヤイオンＨＰ−２ＱＪ　（１００！＋／）でクワ
マドグラフィーに付す。・水（３００ｘ／）で洗浄し、
２０％水性イソプロピルアルコールで溶疋し、目的化合
物を含むフラクションを集め、活性炭で処理する。溶媒
を留去し、残留物を凍結乾燥すると、ｍｐ１４５℃（分
解）の７−Ｃ２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）
−２−（ＤＬ−３−アミノ−３−カルボキシプロポキシ
イミノ）アセトアミドクー３−ビニル−３−セフェム−
４−カルボン酸（シン異性体）（ｏ、７ｙ）を得る。 ＴＲ（ヌジ覆−）ν）：３１２０，１７５６，１６１２
０駆δｐｐｍ　！　Ｄ　２０＋ＤＣ１）　：　２−３３
　（２Ｈ１ｍ　）　、３−８２（２Ｈ，７ａ−ドＳ）、
４．３１（ＬＨ，ｔ、、Ｔ＝６Ｈ’）。 ４．５７　（２Ｈｅ　ｔ　、Ｊ＝＋ｉｈＺ　）　、０．
３２　（Ｉ　ＦＴ　、　／ｉ、　Ｊ＝＝５Ｈｚ　）　、
　５．０３（ＩＪ（１，Ｊ＝−１１’ｄＺ）　、　５．
７３（ｔＨ，ｄ、Ｊ＝ｔ８Ｈｚ）、５．＋３２（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝５Ｅ（ｚ）　。 ７．１３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、１ａＨｚ）、７
．２５（ＩＨ，Ｓ） 写ａ伊；１８３ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，８７）、オキシ塩
化Ｊ（３，７ｙ）およびテトラヒドロフラン（６０ｉ）
から型したビルスマイヤー試薬に、２−（２−ホルムア
ミドチアゾール−４−イル）−２−（２−ピリジルメト
キシイミノ）酢酸（シン異性体）（６，７４））を水冷
攪拌下に加え、同温度で３０分間′＆拌して活性化され
た酸溶液を得る。 この溶液を、７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−
４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル塩酸ｆｉ（８，
６ｙ）とトリメチルシリルアセトアミド（１５，７Ｆ）
を酢酸ｚチ／Ｌ／（Ｉ　Ｑ　Ｏｉｌ　）Ｋとカシた溶液
に−２０”Ｃで加え、混合物を−２０ないし一５°Ｃで
２時間攪拌する。反応混合物に酢酸エチルと水全加え、
酢酸二チル１１を分取する。酢酸二チル：”Ｊ′ｆｒ壇
和炭雅水素す）　ＩＪワムフに溶タシよび塩化ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、無水流酸マグネシウムでミラする。 溶媒？留去し、残留物をシイツブ四ビルエーテルで劾末
化すると、７　　（２−（２−ボルムアミドチアゾール
ー４−イル）−２−（２−ピリジルメトキシイミノ）ア
セトアミド〕−３−ビニルー３−セフニム−４−カルボ
ン酸ペンズヒドリルニヌテル（シン異性体）（ｘ３．６
７）を得る。 正（メジ１−ル）　：　３２５１）　＋　１７６０　、
１７２０　、１６６０　。 １５８０．１５６０．１５４０ｚ　’ 岨δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　：ａ、７７（２Ｈ，ｑ
　、Ｊ＝ｔ８Ｈｚ）。 ｓ、３３（４Ｈ，ｍ）　、５．６ａ（ｔＨ，ｄ、、Ｔ＝
ｔ７ＥＩｚ）　、６．ｏ３（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、
８Ｈｚ）、６．８０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、１７
Ｈ２）　、７．００（ＩＨ，Ｓ）、７．１３−８．００
（１４ＥＩ、ｍ）　、８．５３（ＩＨ，ｍ）　、８５ａ
ＣＩＨ，Ｓ）。 １０．０７（ＩＨ，（１，、ｒ＝８≧）、１２．７（Ｉ
Ｈ，Ｓ）実施例１８４ ７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリルエヌテル”Ｕｎ塩（８，６ｙ）と２−
（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−（３
−ピリジルメトキシイミノ）酢酸（シン異性体）（６，
７４１）を実施ツ１１３３と同様に互広させて、？−（
２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル”）−２
−（３−ピリジルメトキシイミノ）アセトアセフェム３
−ビニル−３−七フニム−４−カルボン毀ベンズヒドリ
ルエステス７−ル（シン異姓体）（８，７））を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：ａ２６０，１７７０，１７１０，
１６９０゜１５５０．１５８０．１５７０．１５３０ｃ
ｘ　’Ｎ？ＪＲδ’ｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ３　）二３．
７５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝ｉ８ｈＺ）。 ５．２７（２Ｈ，ｓ）、５．３０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、５．３０（ｔＨ，ｄ、、Ｔ＝ｘＩＨｚ）、５．８
７（ｘＨ，ｄ、、Ｔ＝ｉ７Ｈｚ）。 ５．９７（ＬＨ，ａｃｔ、Ｊ＝５Ｈｚ　、８Ｈｚ）　、
６．７８（ｔａ。 ｄｄ、Ｊ＝ｔｔＨｚ、１７Ｈｚ）、６．９７（１Ｂ、Ｓ
）。 ’７−２０　７．６７　（１２Ｈｓ　ｍ　）　−’７−
３７　（Ｉ　Ｈ−ｍ　）　−８５３（ＬＨ，Ｓ）、８．
４７−８．７０（２Ｈ，ｍ）、９．８３（ＩＨ，’。 、ｒ＝ａＨｚ）、１２．６７（ＩＨ，７０−ドｓ　）実
施例１８５ ７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
　　２　　（２−ピリジルメトキシイミノ）アセトアミ
ド）−３−ビニル−３−七フエムー４−カルボン酸ペン
ズヒドリルエヌテ／Ｌ／（シン異姓体）（５，４５ｙ）
、り塩酸（５ゴ）２よびメタノール（１５０ｘ？）の混
合物を室温で１．５時間１拌する。７琴媒を留去に、′
Ａ留嘲にに１エチル七７ｋを加え、２０％炭酸ナトリウ
ム水溶液でｐＨ７に勇退 整する。仕種し次酢酸二チルＮを塩化ナトリウム水溶液
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで覧燥する。！ｔ！媒
を留去すると、？−（２−（２−７ミノチアゾールー４
−イ／Ｉ／）−２−（２−ピリジルメトキシイミノ）ア
セトアミドクー３−ビニル−３−セフェム−４−力〜ポ
ン酸ペンズヒドリルエヌテル（シン異性体）（４，６）
）を得る。 ｒＲ（ヌジ覆−ル）：３２４０．１７７５．１？２Ｑ、
１６７０゜１６１０．１５９０．１５４Ｑａ１１’ＮＭ
Ｒδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ、　）　：３．７３（２Ｈ，
（１，、Ｔ＝１７Ｈｚ）　。 ５．２８（２Ｈ，Ｓ）　、５．２８（２Ｈ，工）、５．
６３（ＩＨ，ｄ。 、Ｔ＝１７Ｈｚ）、５．９８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５″Ｈ
ｚ、５Ｈｚ）。 ６Ｊ２（ＩＥＩ、ｄｄ、、Ｔ＝１　ｔＨｚ、ｔ７Ｈｚ）
、ｓ、８５（ＩＥ（。 Ｓ）、７．００（ＩＨ，Ｓ）、７．１−３．００（１３
三＋　ｒｒｉ）　＋　８−）　ａ（ＩＦＫ、（ｌｄ、、
Ｔ：２Ｅ（Ｚ、６ＥＥＺ）、１０．００（１三、ｄ、Ｊ
実施例１８６ ７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−（２−ピリジルメトキシイミノ）アセトアミドク
ー３−ビニル−３−セフニム−４−カルボン酸ベンズヒ
ドリルエステル（シン異性体）（２，７２ｙ）を、ジメ
チル硫酸（０，９５））テトラヒドロフラン（１２０：
ｘｉ）にとかした溶液に７ｉ０え、混合物を４３ないし
４６°Ｃで２５時間攪拌する。溶媒を留去し、残留物を
水（３０，ｘｄ）、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ＞２
よび酢酸エチル（５０ｍ）の混合物にとかし、水、１を
分取するつ残る有機層を水で抽ａし、水層を合わせてエ
タノールを加える。溶媒を留去し、残留物をエタノール
とジエチルエーテルの混液で洗浄すると、１−メチ／Ｍ
−２−（１−（２−ホルムアミドチアゾ−／Ｉ／−４−
イル）−１−（Ｎ−（４−ベンズヒドリルオキシカルボ
ニル−３−ビニル−ａ−セフェム−７−イル）カルバモ
イル）メチレンアミノオキシメチル〕ヒリジニウムメチ
ルスルフエイト（シン異性体）（１，７Ｆ）を得る。 正（ヌジョール）：３１８０．１７？Ｑ、１７１０．１
６７０゜１６２５　、１０００口 ＮＭＲａｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ、　）　：１４０　（３
Ｈ，ｓ　）　、　３．７３（２１１，ｍ）　、４．３８
（３Ｈ，Ｓ　）　、５．３３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５１Ｈｚ
）　、５Ｊ５（ＩＨ，ｄ、にｔｌＥＩｚ）　、５．ｓ５
（ｔＥ（。 ｄ、Ｊ１７Ｈｚ）、５．７５（２Ｈ，Ｓ）　、６．０２
（ＩＨ。 ｄｄ、、Ｔ＝５Ｈｚ、８ＥＥｚ）、６．３０（ＩＦｌ、
ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈ２，１７Ｈｚ）、６．９８（ＩＨ，Ｓ
）、７．２−７．７（ＩＯＨ，ｍ）　、７．５７（ＬＨ
，Ｓ）　、８］５（ＩＥ、９）。 ７．９３−８．６３　Ｃ３ＦＥ　、工）　、　９．１３
　（ＩＨ、ｉ（１、ｆｆ＝２≧。 ６Ｅ（Ｚ　）　、　１０．００　（ＩＨ，（１、Ｊ＝８
Ｈｚ　）上で得らＦＬ之化合物（１，６１）と製塩トダ
（１−ｔ／）全メタノール（３０ゴ）とテトラヒドロフ
ラン（２０ｍ？）にとかしたｚ液を、室温で５時間攪拌
する。溶ｇＸを留去し、残留物をテトラヒドロフヲｌお
よびエタノール【と７７１シ、接縮し、残留物子２−（
１−（２−アミノチアゾール−４−イ／Ｉ／）−１−（
Ｎ−（４−ベンズヒドリルオキシカルボニル−３−ビニ
／Ｌ−−８−セフェム−７−イル）カルバモイル１メチ
レンアミノπキシメチル〕ビリジニウムメチルヌルフエ
イト堪酸壇（シン異性体）（１，５ｙ）を得る。 工Ｒ（ヌ内−ル）：１７３０．１？２Ｑ、１６８０，１
６］０゜１５８５　、１５４５　、１５００　ｃｍＮＭ
Ｒδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−４，）　：　３．４３（３Ｅ（
、！３　）　、１３０（２Ｈ，ｍ）、４４Ｇ（＄１．ｓ
）、５．３３（ＩＨ，ｄ、ｆｆ＝ｓＨｚ）　、５．３３
（ＩＥＩ、ｄ、Ｊ＝１１ＥＩ　）　、５．５７（ｔａ。 ｄ、、Ｔ＝１７Ｈｚ）、５．７３（２Ｈ，ｓ）　、５，
８３（ＬＨ，ｄｄ。 、Ｔ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）　、６．３２（ＩＨ，ｄｄ、、
Ｔ＝１１Ｈｚ。 １７Ｈｚ）、６．９７（ＩＨｌＳ）、７．０７（ＩＨ，
Ｓ）、７゜１７−７．６７（１０Ｂ、ｍ）、７．９３−
３ＡＯ（３Ｈ，ｍｌ　、つ１７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈ
ｚ、６ＥＺ）、１０．０３（１三、ｄ。 Ｊ＝４３Ｈ！Ｚ） ・窃 実施例１８７ ７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イ／Ｉ
／）−２−（３−ピリジルメトキシイミノ）アセトアミ
ドクー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ペン
〆ヒドリルエステｌｖ（シン４．％体）　（３，ｄ　９
　）とジメチＩＬ／疏諏（１，２６７）を実施例１８６
（１）と同様に反応させて、１−メチル−３−（１−（
２−ホルムアミドチアゾ−）ｖ−ａ−イル）−１−［Ｎ
−（ａ−ベンズヒドリ〜オキシカルポニＡ／　−３−ビ
ニ／Ｌ／−３−セフ二ム−７−イ／Ｉ／）力μパモイル
）メチレンアミノオキシメチル〕ピリジニウムメチｐス
ルフニイト（シン異性体）（２，６’７）を得る。 工Ｒ（ヌジ曹−ル）？　　１７７０．１７２０．１６７
０．１５５０口ＮＭＲδｐ１）ｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）
　：Ｓ、ａ　２　（３Ｈ＊　Ｓ　）　１３．８０　（２
Ｈ０ｍ　）４、ａｏ　（３Ｈ，Ｓ）、　５．３３　（Ｉ
Ｈ，ｄ、、Ｊｘ５Ｈｚ）。 ５．３８　（ＩＨ，ａ、、ｒ−１１Ｈ２）、　５！２　
（２Ｈ，Ｓ）。 ５．７０　（ＩＨ，ｄ、、Ｔ冨１７シ）、　５．９５　
（ＩＨ，己。 ａ５７　（ＩＨ，！３）、　８．６７　（ＩＨ，ｍ）。 ９、Ｌ１２　（ＩＨ，ｍ）、　９．Ｌ１３　（ＩＢ、Ｓ
）。 上で得られた化合＊（１，５’７）と遁壜設（１，２ｓ
／　）を塞施例１８６　（２）と同様に反応させて、ｌ
−メチ／Ｌ／−３−ＣＩ−（２−アミノチアゾール−４
−イ／Ｌ／）　−１−（Ｎ　−（ａ−ベンズヒドリ！し
πキ７カルホニル−３−ビニｌレー３−セフェム−７−
イ／Ｌ／）カルバモイル）メチレンアミノオキシメチμ
〕ピリジニウムメチρスルフエイト塩キ壇（シン異性体
）　（１，１９）を得る。 ＩＲ（ヌジ璽−／Ｌ／）：３ａｌ−３１００，１７６０
，１６６０゜１６００．１５３０ｃｓ ４、ａｓ　（３Ｈ，ｓ）、　５．２０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）。 ５．３８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、　５．４７　
（２Ｈ，ｓ）。 ５．６３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１７Ｈｚ）、　５．ＢＯ（
ＩＨ，ｄｄ。 Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、　６．７−７．７　（ＩＩＨ，
ｍ）。 ６．９７　（ＩＨ，ｓ）、　７．１２　（ＩＨ，ｓ）。 ８．１７　（ＩＨ，ｍ）、　８．７　（ＩＴ（、ｎ）、
　９．ＧＯ（ＩＨ。 ｍ）、　　９．１７　　（１）１．ブロードＳ）。 １α０２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例１８８ ７−（２−（２−プミノチプゾー／Ｌ／−，ｔ−イル）
−２−（２−ピリジルメトキシイミノ）アセトアミドツ
ー３−ビニ、ｖ−３−セフェム−４−カルシボン戯ペン
ス゛ヒドリＡ／Ｚヌチル（シンー’Ａ’ａ本＞（ａ、６
９）”ｅメチレンクロライド（２０９１）２よびアニソ
−／’（３，ｏｇ）Ｋとで１した溶液に、トリフルオロ
酢、３９（１１，２ｉｉ１）を水冷撹拌下に加え、室温
で１．５時間撹拌を現ける。反応混合物をジイソプロピ
ルエーテル＜３＊ａｘｔ）中／Ｃ雪量下、沈殿する結晶
をｉ戸数し、水（７Ｑ７）にけんだくする。１Ｎ水酸化
ナトリウム水浴液でｐＨ７，，５に調整し、得られる水
溶液を酢酸エチルで洗浄する。 水溶液をさらに１０％塩酸でｐＨ３，４に調整し、沈殿
する結晶を戸数すると、７−（２−（２−アミノチアゾ
−／Ｉ／−４−イｌｖ）　−２−（２−ビリジルメトキ
シイミノ）アセトアミドツー３−ビニル−３−セフェム
−４−力μボンｅＣ−／ン異性体）（１，８１１１）を
得る。 ＩＲ（ヌジ鵞−ル→ｊ　３３００，１７７０，１６５０
゜１６２０（シ１ルダー）、１５．ｉ山；Ｎ　Ｍ　Ｒａ
ｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）：ｉ７０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ
−１３Ｈｚ）。 ５．２３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．３０　（
２Ｈ，ｓ）。 ５３２　（１）１．ｄ、Ｊ＝ｌＩＨ２）、　５．６０　
（ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝１７Ｈｚ）、　５．８５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈ
２，８Ｈ：）。 ６．８２　　（ＩＨ＋ｊｄ＋ＪｘｌｌＨｚｉ７Ｈｚ）＋
６Ｊ２　　（ＩＨ，ｓ）、７．００−８．１０　　（３
Ｈ，ｍ）。 ＆５７　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−４Ｈｚ）、９．９７　　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ−ＪＨ：）実施例１日９ Ｃ空。 １−メチル−２−（１−（２−７ミノチアゾー７ｔ／−
４−イ〜）−１−（Ｎ−（４−ベンズヒドリルオキ７カ
ルボニ／Ｌ／−３−ビニ／Ｌ／−３−セフェム−７−イ
ｌｖ）カルバモイ／Ｉ／）メチレンアミノオをシメチρ
〕ピリジニウムメチ／Ｌ／／−ルフエイト咥・浚＠（シ
ン異性体）＜２．６９）をメチレンクロライド（２０ゴ
）およびアニソ−／Ｌ／（’１．ａｆ）にけんだくし、
トリフ１ｖオロ酢酸（５，８９）を水冷撹拌下に加え、
室温で１．５時間撹拌を続ける。反応混合物をジイソプ
ロピμエーテ／Ｌ／　（２５０ｍｌ　）　ｃｌＦ＋に滴
下し、沈澱をＰ取し、水（２０ｍ）にとかす。 水溶液をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液でｐ）Ｉ６．５に
調整し、酢駿工千〃で洗浄し１０％塩酸でｐＨ２に調整
し、非イオン性吸着樹脂「ダイヤイオンＨＰ　−２０Ｊ
　（１００ｍｌ　）でクロマトグツフィーに付す。水洗
後、３０％水ｊｌｋイソプロピルアルニーμで溶点し、
目的化合力を含むクラクシ１ンを集め４縮する。残留物
をズ芳這′４すると、７−〔２−（２−７ミノチアゾー
ルー１−イル）−２−（（１−メチ／Ｌ’−２−ピリジ
ニオ）メトキシイミノ）アセトアミドツー３−ビニ／ｌ
／−３−セフェム−４−力〃ポシシレート壇竣壇（シン
異性体）（１，２９）を得る。 Ｉ　Ｒ（ヌジＩＩ−Ａ／）：　１７７０，１７２０，１
６７０，１６３０．１５ａＯ６’Ｎ　Ｍ　Ｒａ９ｐｍ　
（Ｄ２０）’ ３．６０　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、４．３８　　（
３Ｈ１）１５ｊ２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．
２５　（ＩＨ，ｄ。 ＪｓａｌｌＨｚ）、　５．ａＯ（１１Ｌｄ、Ｊｘｉ７Ｈ
ｚ）。 ５．７０　（２Ｈ，ｓ）、　５．８２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
−５Ｈｚ）。 ６．８２　（ＩＨ，ｄｄ、ＪｚｌＴＨｚ、１７Ｈｚ）。 ７．０３（ｌＨ，ｓ）、　７．８０−８．７３　（３Ｈ
，ｍ）。 ８．８７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊｘ２Ｈｚ、６Ｈｚ）実施例
１９０ １−メチ／Ｌ／−５−（１−（２−アミノチアゾ−Ａ／
−４−イμ）−１−（Ｎ−（ａ−ペンズヒドリルオキシ
カルポニＩＶ−３−ビニ／Ｌ／−３−セフェム−７−イ
μ）力ρバモイル）メチレンアミノオキシメチル〕ピリ
ジニウムメチｐスルフエイト項１投塩（シン異性体）（
１，０ｇ）とトリフルオロ酢コ（２，８ｇ）をアニ／−
Ａ／（Ｑ、５２　ｇ）ｏ存在下実施例１８９と同様（Ｃ
反応させて、７−〔２−（２−７ミノチアゾー／Ｌ／−
４−イア１／）−２−［（１−メチｔｖ−３−ピリジニ
オ）メトヤシイミノ１アセトアミド〕−３−ビニ／Ｌ／
−３−セフニムーシー刀ルボキシレート廖竣塩（シン異
土本ン（α４１）を得る。 ＩＲ（ヌジ！−，ｌし）：３−１００−３１００．１７
６０，１６６０，１６００゜１５３０ｃ：ｌ ＮＭＲａｐｐｍ　（Ｄ２０）： ５．６７　　（２３，ブロード　３）、　　４．４３　
　（３Ｈ＋ｓ）。 ５．２５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．３０　　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）。 ５、ａ５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、　　５．５
０　　（２Ｈ，ｓ）。 ５．８０　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈり、６．８５　　（
ＩＨ，ｄｄ。 ＪｘｌｌＨｚ、１７Ｈｚ）、７．０２　　（ＩＨ，ｓ）
、　　８．１０　　（ＩＨ。 ｍ）、α７８−１３．９０　　（２Ｈ，ｍ）、３．９０
　　（ＩＨ，ｓ）実施例１９１ ７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリルエステ／Ｉ／塩酸塩（３，２ｇ）と２
−（２−ホルムアミドチアゾ−）ｖ−ａ−イＡ／）　−
２−（１−第３級グトキシカルポニルー１−メチμエト
キシイミノ〕酢・雲（シン異性体）（２，９９）を英爾
例１０３と同家・に反応させて、７−（２−（２−ホｐ
ムアミドチアゾーｆｉ／−４−イル）−２−（１−第３
吸プトキシカｐボニル−１−メチルニドキシイミノ）ア
セトアミドツー３−ピニｆｉ／−３−セフェム−４−力
μポン設ベンズヒドリμニステＩｖ（シンＡ　洗体）　
（４，９３ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジ！−Ａ／）：３！５０．＋７８０．１７２０
．１６９０ｃＥ’ＮＭＲδｐ　ｐｒｎ　ＣＤＭＳＧ−ｄ
ｂ　）　：１．２７１．８１　（１５Ｆ１．ｍ）、　３
．８１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ）、　５．３４
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）。 ５．２２−６．１８　（３Ｈ，ｍ）、　６．７９　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１！−［ＪＨｚ、１８．０Ｈｚ）、　７
．００　（ＩＨｏｓ）＋７．１３．−７．７５　（ＩＩ
Ｈ，ｍ）、　ａｓａ　（ＩＨ，ｓ）。 ９．５８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８，０Ｈ２）実施例１９２ ７−アミノ−３−ビニ／Ｉ／−３−セフェムー４−力ｐ
ボン剪ベンズヒドリルエステ”堪）７１ｍ　（３，４ｇ
）と２−（２−ホルムアミドチアゾ−／Ｌ／−４−イ）
ｖ）　−２−（１−第３毀プトキシカルポニルニトキシ
イミノ）酢着″　−；゛７゜　　２．　（シン異性体）
　（３，０９）を実施り１１０３と同夫ｔて反応させて
、７−（２−（２−ホルムアミドチアゾ−／’−４−イ
／’）　−２−（１−ｇ５：Ａ））？シカルボ二〜ニド
キシイミノ〕アセトアミド〕−３−ピニ１ｖ−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステ／Ｌ／（シ
ン異性体）（５，６２ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジ＊−／Ｌ’）：　３２５０，３１５０．１７
８０．１７２０．１６８０ｉ’ＮＭＲａｐｐｍ　（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：１．２３−１．７２　（Ｔ２Ｈ，ｍ）、
　　３．７８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝１ａ、０Ｈｚ）、　　
４．６６　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）。 ５．３３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、　　３．２
７−６．１６　（ＩＨ。 ｍ）、　６．７９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０゜ＯＨｚ　
＋　１８．０　Ｈｚ　）　＋６−９８　（ＩＨ，ｓ）、
　７．１８−７．８２　（ＩＩＨ，ｍ）。 ８．５６　（ＩＨ，ｓ）。 実施例１９３ ７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カｐポン
酸ベンズヒドリルエステ”　塩ａ　壜（４，２９９）と
２−（２−ホルムアミドチアゾール−イ／Ｉ／）−２−
二トキシカρポ二〜メトキシイミノ酢酸（シン異性体）
（３．３ｇ）を実施例１０３と同様に反応させて、７−
（２−（２−ホルムアミトチアゾ−／ｖ−４−イ１ｖ）
−２−ニトキシカμボ二μメトキシイミノアセトアミド
〕−３−ビニｐ−３−セフニム−４−力ｙポンへベンス
゛ヒドリルエステ／Ｌ／（シン異窪不）（６，４り）’
ｚ４る。 ＩＲ（ヌジｍ　−／Ｉ／）　：　３２５（１，＋７８０
．１７１０．１６９０゜１６６０．１５ａｏｒＪ ＮＭＲａｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）”１．２０　（３
Ｊｔ＋Ｊ−７Ｈｚ）＋　　′５．７７　（２Ｈ，ｍ）。 ４．１５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、　４７５　（２
Ｈ，ｓ）。 ５．２８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ｌＩＨｚ）、　５．３０　
（ＩＨ，ｄ。 Ｊ−５Ｈｚ）、　　５．６５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１７
Ｈｚ）。 ５．９７　（Ｈｌ、ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、　６
．８２　（ＩＨ。 ｄｄ、ＪａｌｌＨｚ、１７Ｈｚ）、　６．９７　（ＩＨ
ｌｓ）＋７．１７−７．６７　（１１Ｈ，ｍ）、　８．
５５　（ＩＬｓ）−９，７３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８ｔ（：
）、　　１２．６７　　（ＩＨ，７６−ドＳ）実施例１
９４ ７−アミノ−３−ビニ／ｖ−３−セフニムー４−カルボ
ン９（シン異性体）（２，２６り）と２−（２−ホｐム
アミドチアゾール−ルーイ／Ｌ／　）　−’ｌ　−第３
汲プトギシカルポニＮメト卆ジイミノ詐港（シン異性体
）（Ｌ２９９）を実施例１０３と同様に反応させて、７
−（２−（２−ホルムアミドチアゾ−μｍｄ−イル〕−
２−第３吸プトキシカルポニμメトキシイミノアセトア
ミド〕−３−ビニ）ｖ−３−セフェム−４−カルボン酸
（シン異性体）　（２−７９）を傅る。 ＩＲ（ヌジＩＴ−／Ｌ’）！３２３０．１７Ｂ０，１７
２０，１６８０，１５１２ｃ：ＩＮ　Ｍ　Ｒａｐｙｎ　
（ＤＭＳＯ−ｄ６　）：１．４５　（９Ｈ，ｓ）、　１
７３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）。 ４．６Ｓ　（２Ｈ，ｓ）、　　５．２３　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ”５Ｈｚ）。 ５．３０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１１Ｈｚ）、　５．５８　
（ＩＨ，ｄ。 Ｊ−１８Ｈｚ）、　５．８５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−５Ｈ
ｚ、８Ｈｚ）。 ６．９８　（ＩＨ，ｄｄ＋Ｊｘｌｌ）ｉｚ、１８Ｈｚ）
、７．４６　（ＩＨ。 ｓ）、　８．５３　（ＩＨ，ｓ）、　９．６３（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。 １’２．７３　（ＩＨ，ブロードＳ） 実施例１９５ ７−（２−（２−ホ〜ムアミドチアゾール−４−イ／Ｌ
／）−２−（１−第３最プトキシカルポニ、゛シー１−
メチルエトキシイミノ）アセトアミドツー３−ビニＡ／
−３−セフェム−４−カルボン、没ペンズヒドリルニス
テμ（シン異性体）（ｔａ’ｇ）と農搗酸（１，４ｇ）
を実施例１２９と同様に反応さぞて、７−（２−（２−
アミノチアゾ−／Ｌ／−４−イ／Ｌ／、）−２−（１−
第３吸ブトキシカルボニル−１−メチルエトキシイミノ
）アセトアミドツー３−ヒニル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ベンズヒドリルエスデ／Ｌ／（シン異性体）Ｃ
ａ、ｏｔｓｙ）を得る。 ＩＲ（ヌジ嘗−ルつ：　３２６０，１７Ｂ０．＋７２０
，１６８０．１６２０ｚＮ　Ｍ　Ｒａｐｐｍ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）　’１．２ｌ−ｔ７０　　（１５Ｈ，ｍ）、　
　３．８３　　（２Ｈ，ｍ）。 ５．３０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−４，０Ｈ：）、　５．１６
−６．１０　（２Ｈ。 ｍ）＋　６．９４　（ＩＨＩｄｄｌＪ＝４．ＯＨｚ、８
．０Ｈ２）。 ６、ａａ−７，＋４（ｔａ、ｍ）、　６．７４　（ＩＨ
，ｓ）。 ６．９６　（ＩＨ，ｓ）、　７．０７−７．６６　（Ｉ
ＯＨ，ｍ）。 ９、ａｌ　（ＩＪｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）実施例１９６ ７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−（１−第３吸ブト印シカルポニ、１１７エトキシ
イミノ）アでドアミド−３−ビニル−ミーセフェム−４
−カμボン酸ベンズヒドリμニステ／Ｌ／（シン異性体
）　（５，５９）と漫〕か（１，６ｇ）を実施例１２９
と同型て反応させて、７−（２−（２−７ミノチアゾー
ルールーイ、Ｖ）　　４　　、。 −第３汲ブトキシカルボニルエトギシイミノ）アセトア
ミドツー３−ビニ）ｖ−３−セフェム−４一カルポン酸
ベンズヒドリ〃エステ１％／（シン異性体）（４，８１
１Ｆ）を得る。 ＩＲ（メジ１−ル）：　　３２５０，１７８０，１７２
０，１６８０゜１６ｊＯｊ６２０ｃｘ ＮＭＲａｐｐｍ　ＣＤＭＳＯ−ｄ、　）　：１．２７−
１５０　（１２Ｈ，ｍ）、　３．７８（２Ｈ，ｍ）。 ４．６５　（ＩＨ，ｑ、Ｊｗ７．０Ｈｚ）、　　５．１
８−５．８６　（３Ｈ。 ｍ）、　　　５．９５　　（ＮＺ、ｄｄ、ｌ＝５．０Ｈ
ｚ、８．０Ｈｚ）。 ６．８０　（ＩＨ，ｓ）、　　６．９６　（ＩＨ，ｓ）
。 ７．０７−７．６７　（１（ＩＨ，ｚ）。 実施例１９７ ７−（２−（２−ホルムアミドチアゾ−；Ｌ／−ａ−イ
ル）−２−二トキシカルボニルメトキシイミノ）アセト
アミドツー３−ビニ／Ｌ／−３−セフェム−ａ−力ｔｖ
ポン酸ベンズヒドリルエステ／Ｉ／（シン異性体）（６
，２９）と４塊虐（３，８ゴ）を実厖例１２９と同様に
反応させて、７−（２−（２−７ミノチアゾールールー
イ／ｌ／）−２−エトキシカルボ二μメトキシイミノ）
アセトアミドツー３−ビニ／Ｉ／−３−セフェム−４−
カルボン酸ベンズヒドリルエステ／Ｉ／（シン異性体）
　（５，ａ　ｓ　ｇ　）　ヲ４る。 ＩＲ（メジ１−ルつ：３２５０，１７Ｂ０，１７２０，
１６６２゜１６２０．７５３５ｍ Ｎ　Ｍ　Ｒａ　ｐ　ｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　’１．
２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　３．６８　（２Ｈ，
ｒｎ）。 ４．１５　（２Ｆ１．ｑｌＪ＝７Ｈ２）、　５．２８　
（１：（、ｄ。 Ｊ＝＋１ｆｔｚ）、　　５．６５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１
７Ｈｚ）。 ５．９５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）。 ６．８２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、１７Ｔ（ｚ）
。 ６．８７　（ＩＨ，ｓ）、　　７．００　（ＩＨ，ｓ）
、　　７．３０−７．７Ｑ（１０）１．ｍ）、　　９．
６５　（１：Ｌｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実施例１９８ ７−（２−（２−ボルムアミドチアゾー）ｖ−４−イル
）−２−８３３級ブトキシカルボニルメトキシイミノア
セトアミド−３−ビニＡ／−３−セフニムー４−カルボ
ン酸（シンＡ性Ｂ）　（２，１ｙ　）と濃塩潰（１，２
ａ／）を実施例１２９と同様に度広させて、７−（２−
（２−アミノチアゾ−／ｌ／　−４−イＡ／　）　−２
−、、第３級プトキシカルポニμメトキシイミノアセト
アミド）−Ｘ−ビニ／Ｌ／−３−セフェム−４−カルボ
ン酸（シンＭ性体）　（１，７９）を得る。 ＩＲ（ヌジ璽−／ｌ／）　：３３Ｑ０．１７７０，１７
２５，１６８０゜１６１０．１５３０！ Ｎ　Ｍ　ＲＪｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．４５　
（９Ｂ、ｓ）、　３．７２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ
）。 ４．５８　（２１’！６ｓ）、５．２２　（ＩＨ＋ｄ、
Ｊ−５Ｈｚ）。 ５．３３　（ＩＬｄ、Ｊ−１２Ｈｚ）、　５．５８　（
ＩＨ，ｄ。 ７ｍ１８Ｈｚ）、　　５．８２　（ＴＨ，ｄｄ＋Ｊａａ
５Ｈｚ、８Ｈｚ）。 ６．８２　（１）！、ｓ）、　６．９８　（［、ｄｄ＋
Ｊ＝１２Ｈ：。 １８Ｈｚ）、９．５２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）実施
例１９９ ７−（２−（２−アミノチアゾ−／Ｌ／　−４−イ、ｖ
　）−２−（１−第３吸プトキシカルボニＡ／−１−メ
チルニドキシイミノ）アセトアミドクー３−ビニル−３
−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステ／Ｉ
／（シン異性体）（３，９９）およびアニソ−／Ｉ／　
（３，９ｘｉ　）の混合物にトリフルオロ酢酸（１５，
６ｓ／）を氷冷下に加え、混合物を室温で１時間撹拌す
る。反応混合物にジイソプロピルエーテルを加え、沈太
する結晶ｔ−ｐ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄す
る。結晶に詐ヤニ千ｐと水を加え、炭・浚水素す）　Ｕ
ラムでｐＨ７，５に３　’１３　ｆる。分選した水１１
を酢酸エチルで洗浄し、１０％召７θでｐＨ２，５に調
整する。沈、１ンする結晶をＦ取し、丞洗し屹、桑する
と、ｒｙｐ１７３−１７７℃（分署）の７−（２−（２
−アミノチアゾール−４−イ／ｌ／）−２−（１−カル
ボ卆シー１−メチルニドキシイミノ）アセトアミドツー
３−ビニ、シー３−セフェム−４−力、νポン″ｉ？２
（シン１．？：座）（１，Ｑ９り）を得る。 Ｆ液と洗液を合わせ、塩化ナトリクムを劣和させ、テト
ラヒドロフランで抽出する。遷出液を飽和塩化ナトリウ
ム水＃液で洗浄し、無水′５ｃＲマグネシウムで乾・う
し、製画乾固し、方音物をジイソプロピルエーテルで粉
末化しｉ戸数すると、同つズ（ａ、ｓ　ｑ　ｑ　）ｔ−
回収する。合計収量１．６８９０ＩＲ（メジ９−ルつ：
　３ｓａａ、３２００．＋ｙｙａ、１６７０．１ｂａａ
ｃｓ’Ｎ　Ｍ　Ｒａｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）＋１、
ａ　９　（６ＨＩＳ）　＊　５−７６　（２Ｈｌｑ　、
ＪＩＩＩ＋１８．０Ｈｚ　）　。 ５２ａ　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ｔＯＨｚ）、５．１８−５
．９８　　（３Ｌｍ）。 ６．７９（ＩＨ１３）ｌ＆９５（ＩＨｌｄｄｌＪ−１２
，，０Ｈ２１１８，０Ｈｚ）、　９．４１　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ”８．０Ｈｚ）実施例２００ ７−（２−（２−７ミノチアゾー／Ｌ／−４−イル〕−
２−（１−第３ｖ！ｔブトキシカＶボニルエト番ジイミ
ノ）アセトアミドジ−３−ビニル−３−セフェム−４−
カルボン酸ペンズヒドリノｖエステル（シン異性体）　
（４，７９）とトリフルオロ酢酸駿（１８，８ｔｘｔ　
）　ｆ、７ニソーＩＶ（Ａ、１ｓｔ）の存在下実施例１
９９と同様に処理して、７−（２−（２−アミノチアゾ
−／Ｌ／　−ａ−イ／ｌ／）−２−（＋−カルボキシエ
トキシイミノ）アセトアミドツー３−ビニ／Ｌ’−３−
セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）（α７３９）
を得る。 ＩＲ（ヌジ鵞−ル）：　３２６０，３１６０，１７７０
．１６７泗ＮＭＲδｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）＋１、
ａａ　（３１１，ｄ、Ｊｍ７．０Ｈｚ）、　５．７３　
（２Ｈ，ｍ）。 ４．６６　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　５ｊ３　
（ＩＨ，ｄ。 Ｊ−５，０Ｈｚ）、５．３３　（ＩＨ，ｄ、Ｊｍｌｌ、
５Ｈｚ）。 ５．６３−６．００　（２Ｈ１ｍ）＋　６．８１　（Ｉ
Ｈ，ｓ）＊６．９７　（１１’！、ｄｄ、Ｊ−１１，５
Ｈｚ、１８．０Ｈｚ）。 ９、ａ９　（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ） 実施例２０１ ７−（２−（２−７ミノチアゾー７ｔ／−４−イ／Ｌ／
）−２−エトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニ／Ｌ
’−３−セフェムー４−カルボン酸ベンズヒドリ）Ｖニ
スＴＩ’Ｃシ：’Ａ性体）　（５，２ｑ）　ト）リフル
オロ酢’ｌ！ｌ　（１２，８り）１アニソ−、Ｉｔ／（
３，−１１）の存在下′！！施例１４４と同様に反応さ
せて、７−（２−（２−アミノチアゾ−／Ｌ／　−４−
イ／ｌ／）−２−エトキシカルボニルメトキシイミノア
セトアミド〕−３−ビニ／Ｉ／−３−セフニムー４−力
μポン謔（シン異性体）（３，２ｇ）を得る。 ＩＲ（Ｃジｗ−ＩＶ）：　３２５１１，１７７０，１６
７０．１５３０６’ＮＭＲδｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ６
）：１．２２　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　３．
７０　（２Ｈ１）寞−ドｓ）。 ４．１７　（２Ｈ，ｑ、７ｗ７Ｈｚ）＊　４．７５　（
２Ｈ１ｓ）＋５．２３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５Ｆｉｚ）、
　５．３５　（ＩＨ，ｄ。 Ｊ−１１Ｈｚ）、　５．５８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１７Ｈ
ｚ）。 ５Ｊ２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−５Ｈｚ、８Ｈｚ）、　６．
８８　（ＩＬＳ）１６．９８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１１
Ｈｚ、１７Ｈｚ）。 ９．６３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−＋３Ｈｚ）５ｉｉｉ！施例
２０２ ７−アミノ−３−ビニ／Ｌ／−３−セフェムー４−カμ
ボン峻ベンズヒドリルエステ”　’Ｘ　駿’Ａ　（２，
３ｇ）を乾燥酢酸エチ／Ｌ／（５０ゴ）とトリメチルシ
リルアセトアミド（ａ、　ｑ　ｆ　）に４０℃でとかす
。 ｊｆ　、’Ｉ−７９Ｎ　、Ｎ−ジメチルホルムアミ）’
　（０，５ｇ）、オキシ塩化隣（１，１’７）：％−よ
ヒ酢諏工ｆｌしく　２．０　ｍｌ　）から常法てより衾
したビルスマイヤー試薬に、テトラヒドロフラン（２０
ｊ／）お−よび２−　（３−ｇ３級プトキシカμボ＝〜
プロポキシイミノ）−２−（２−ホ〃ムアミドチアゾー
Ａ／−Ａ−イル）酢酸（シン異性体）（２，１ｇ）を加
え、−３ないし３℃で少時撹拌して活性化された酸溶液
を得る。 この溶液を上記酢酸エチル溶液に一１０℃で撹拌下に加
え、−１０ないし一５℃で半時間撹拌を続ける。反応混
合物に水を加え、分離した有機層を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液訃よび飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残留物を
ビイソプロビルエーテルで粉末化すると、７−（２−（
３−第３吸プトキシカルポニルグロポキシイミノ）−２
−（２−ホルムアミドチアゾ−／Ｌ／−Ｊ−イ／Ｉ／）
アセトアミドツー３−ビニ／ｌ／−３−セフェム−４−
カルボン脅ベンズヒドリμエステ）Ｖ（シンａ　注ｔ：
　）（３，６３ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジＢ−，１し）：３２引】、３１５０．＋７３
０，１７２ｉ〕、１６６Ｄ（−−’ＮＭＲδｐｐｍ　Ｃ
ＤＭＳＯ−ｄ　　）’１．４３　（９Ｈ，ｓ）、１．９
７　　（２Ｈ，ｍ）。 ２．３８　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６，０Ｈｚ）、３．７９
　　（２Ｈ，ｑ。 Ｊ−１８，ＤＨ＝）、ａ、１８　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６
．０Ｈｚ）。 ５．３３　　（１１，ｄ、Ｊｍｌｌ、０Ｈｚ）、５．３
４　（ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝５．０Ｈｚ）、　　５．６７　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１７．０Ｈｚ）。 ５．９７　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、８．０Ｈ
ｚ）。 ６．８２　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１１，０Ｈｚ、１７．
０Ｈｚ）。 ７．００　　（ＩＨ，ｓ）、７．１９−７．７３　　（
１１Ｈ，ｍ）。 ８．５７　　（ＩＨ，ｓ）、９．７７　　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ−８，０Ｈｚ）実施例２０３ ７−アミノ−３−ビニ／Ｉ／−３−セフェムー４−カル
ボン酸ベンズヒドリルエステ／Ｉ／塩酸ｆｉ　（１０，
６９）釜メチレンクロライド（１００ｍ）およびトリメ
チルシリルアセトアミド（２α６９）に２５℃でとかす
。 一方、２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ−ｔ
Ｖ−Ｓ−イルクー２−メトキシイミノ酢ｉ駿（シン異ａ
体）　（４，０９）とメチレンクロライド（１ｏ０ｇ／
）のけんだく液て、オキシ塩化、２（１２，１ｇ）を加
え、室温で１．５時１間−１拌する。 これＫＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ　）′１
−−１２ないし一１０℃で加え、混合物を−１０唸いし
一８℃で４５分間撹拌して活性化されたに各項を得る。 活性化された談溶液を上記メチレンクロフィト溶液に一
３０℃で撹拌下にｍえ、−１５℃で４５分間撹拌を続け
る。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３ａ
ｏｓｔ）ｃｉ”に注入し、半時間撹拌する。撹拌中、反
応混合物ｔ−炭酸水素ナトリウムでｐＨ７５に呆つ。こ
れに酢改エチ／Ｌ／（５ＣＩＯｄ）を加え、不溶物を戸
去する。分ぷした有機層を塩化ナトリウム水溶液で洗浄
し、硫瀬マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残留
物をジエチルエーテルで扮末「ヒすると、７−１：２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ−／Ｌ’−３−
イル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン：＃ベンス゛ヒドリル
エステ／Ｌ／（シン異性体）（６，３９）を濤る。 ＩＲ（ヌジ！ｌ−Ａ／）：３３１１０，３１７５，１７
７０，１７２１１゜１６７０．１６１０，１５１０口゛ ＮＭＲａｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ、　）：３．７７　　
（２Ｈ，ｍ）、　　３．９Ｋ　　（３Ｈ，ｓ）。 ５．２５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ’＋Ｈｚ）、５．２７　　
（ＩＬｄ。 Ｊ＝１１Ｈｚ）、５．６２　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈ
ｚ）。 ５．９２　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊｘ５Ｈｚ、８Ｈｚ）＋６
．７７　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、１７Ｈｚ）。 ６．９７　　（ＩＨ，ｓ）、７．３８　　（１０Ｈ，ｍ
）。 ９．６２　　（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝８１’ｌｚ）実施例２
０４ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（α３７ａ／）とオキシ
塩化燐（α４４−）から常法によシ製したビルスマイヤ
ー試薬を、乾燥テトラヒドロフラン（２（Ｉｍ／）にけ
んだくする。これに２−（第３級ブトキシカルボ二〜メ
トキクイミノ）−２−（６−ホ〜ムアミドビリジン−２
−イｔｖ　）　酢酸（シン異性体）（３，０９）を水冷
撹拌下に加え、同温度で１時ｌＩ′Ｉ撹拌して活性化さ
れた酸溶液を得る。この溶液を、７−７ミノー３−ビニ
！−５−セフェムー４−カルボン酸ベンズヒドリμエス
テル（２−７２９）とトリメチルシリルアセトアミド（
５，５ｇ）亡メチレンクコライドにとかした溶液て一２
０℃で撹拌下一度（Ｃコえ、−２０ないし一１０℃で１
を５％炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を留去すると、ｍｐ１５４−１５７℃の７−Ｃ２−（
第３プトキシカ〜ボニルメト印ンイミノ）−２−（６−
ホμムアミドビリジン−２−イル）アセトアミドクー３
−ビニ／ｖ−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル（シン異性ｆＸ）（ａ、ａｑ）を得る。 ＩＲ（ヌジッーＡ／）　：　３２ルｔ１．＋７７７．１
７４５．１７＋５゜１６３９　、１　ａ６７ｃｔ゛ Ｎ　Ｍ　Ｒａｐｐａｎ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．４０
　（９！（、ｓ）、　　３．５＋１．３．９３　　（２
Ｈ，−ＡＢＱＩＪ＝１８Ｈｚ）、　　４．６ｏ　　（２
Ｈ，ｓ）、　　５．２０　　（１！（、ｄ。 Ｊ＝ＴＩＨｚ）、　　５．２５　（＋Ｈ１ｄ＋Ｊ＝５Ｈ
ｚ）。 ５．５６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　５．９５
　（ＩＨ，ｄｄ。 Ｊｘ５Ｈｚ＋１３Ｈｚ）、　　６．９　　（］Ｈ，ｍ）
、　　６．９　　（ＩＨ，ｓ）。 ７．３　　（１０Ｈ，ｎ）、７．３−８．３　　（３Ｈ
，ｍ）。 ９．４（ＩＨ，ブロード　ｓ）、９．５３　　（１１，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。 ＩＱ、６　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ２）実施例２０５ ７−アミノ−３−ビニ／ｖ−３−セフェムー４−カルボ
ン酸ペンズヒドリルエヌテｌ”；Ｘ　ａｍ　（”３．　
Ｏｆ）と２−（）ランス−３−ｊ％５級ブトキシカルボ
エμアリ〃オキシイミノ）−２−（２−ホμムアミドチ
アゾーＡ／−４−イＩＶ）酢酸（シン異性体）（２，７
す）を実施例２０２ないし２０４と同様に反応させて、
７−（２−（）フンクー３−第３吸ブトキシカルボ＝ル
アリ〜オキシイミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イ／Ｌ／）アセトアミドツー３−ビニル−３
−セフェム−４−カルボンｄペンズヒドリルニステ）Ｖ
　（シン、Ａ　４　＄　）（４，８３９）を得る。 ＩＲ（メジ１−レ）：　　３２５０，１７８０．１７ｔ
ｕ、＋６６０６’Ｎ　Ｍ　Ｒａｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ
６）：１、ａ７　（９Ｈ，ｓ）、　　３．７９　（２Ｈ
，ｑ、Ｊ麿１　ａ、ｏＨ＝　）　。 ａ、８９　　（２Ｈ，ｍ）、５．３ａ　　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝＋１．０Ｈｚ）。 ５．３５　　（ＩＨ，ｄ＋Ｊ＝５．０Ｈｚ、）＋　　５
．６８　　（ＴＨ，ｄ。 ９．９１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、１２．７
３　（ＩＨ。 ブロードＳ） 実施例２０６ ツーアミノ−３−ビニＡ／−３−セフエム−４−カルボ
ン酸ペンス゛ヒドリルエステ／Ｌ’塩酸’４（２，５ｇ
）と２−シアノメトキシイミノ−２−（２−ホルムアミ
ドチアゾ−ｆｉ／−４−イル）ＦＩＴ−酸Ｃシン異性体
）（１，６ｇ）を実施例２０２ないし２０４と同様に反
応させて、７−（２−シアノメトキシイミノ−２−（２
−ホルムアミドチアゾールールーイＡ／）アセトアミド
ツー３−ビニ／Ｌ／’−３−セフェム−４−カルボン酸
ベンズヒドリμエヌテＡ／（シン異性体）　（３，１９
）を得る。 ＩＲ（ヌジｉ−Ａ／）：３１８０，１７７０．１７７０
，１６ボ贈Ｎ　Ｍ　ＲＪｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ６　）
！３．７７　（２Ｈ，ｍ）、　５．０３−６．ｌＵ　（
５Ｈ，ｒｎ）。 ５Ｊ１　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−５，０Ｈｚ、Ｂ、ＱＨｚ
）。 ６．４３−７．１３　（ＩＨ，ｍ）、６．９６　　ＣＩ
Ｈ，５）。 ７．３５　　（１０Ｈ，ｓ）、　　７．５６　　（ＩＨ
，５３゜８．５３　　（ＩＨ，ｓ）、　　９．９！ｌ　
　（ＩＥｉ、ｄ、ＪｘａＯＨ：）実施例２０７ ツーアミノ−３−ビニＡ／−３−セフエム−４−力ｐボ
ン酸ベンズヒドリルエステＩｖ塊ｍ’Ｘ　（５，４３１
と２−第３ｔｉｌブトキシカルボニルメトキシイミノ−
２−（５−クロロ−２−ホルムアミドチアゾ−／Ｌ／−
ａ−イ／Ｉ／）酢酸（シン臭注体）（３，２９）ｔ−実
施例２０２ないし２０４と同様に反応させて７−〔２−
第３級プトキシカμボニ〜メトキシイミノ−２−（５−
クロロ−２−ホルムアミドチアゾ−／Ｌ／−４−イ／Ｌ
／）アセトアミドツー３−ビニル−３−セツニムー４−
カルボンｐ（シン異１！！：体）（５，６ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジｌ−ル）：３２００．１７８０，１７２０，
７６８０゜１６０６．１　ｓａ　ロロ Ｎ　’Ｊ　Ｒａｐりｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ、　）：１、Ａ
３　　（９Ｈ，ｓン、　　３．７７　　（２Ｈ，ｍ）。 ４．６７　　（２Ｈ，ｓ）、５．３０　　（ＩＨ，＜ｌ
、Ｊ−５Ｈｚ）。 ５．３２　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝＋ＩＨｚ）、　　ｓ、６
ｓ　　（１＝、ａ。 Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　６．０３　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−
５Ｈｚ、８Ｈｚ）。 ６．８５　　（ＴＨＩｄｄ＋Ｊ＝＋ＩＨｚ、１８Ｈ２）
。 ７．０２　　（ＩＨ，ｓ）、７．２５−７．８　　（１
０Ｈ，ｍ）。 ８．６０　　（ＩＨ，ｓ）、９．７３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）実施例２０日 ７−アミノ−３−ビニ／Ｌ／−３−セフェムー４−カル
ボン酸ベンズヒドリルエステｌしく３．８ｇ）と２−（
６−ホルムアミドピリジン−２−イ／Ｌ／）−２−メト
キシイミノ酢酸（シン異性体）（３，０９）を実施例２
０２ないし２０４と同様に反応させて、ｍｐ１５４−１
５９　　℃の７−（２−（６−ホルムアミドピリジン−
２−イ／Ｌ／）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−
３−ビニフレー３−セフェム−４−カルホン酸ベンズヒ
ドリルニスチル異性体）（５．７９）を得る。 Ｉ　　Ｒ　　（、Ｃシｘ−／Ｌ’）：　　３３５０，１
７７０，１７２１Ｊ．Ｔ．’１７Ｇ，１６１ＥＯＮ　ご
ｒｔ　　Ｒ　　　ｄｐｐｍ　　（ＤＭｓｏ−ａ．）：３
、７３　（２Ｈ．７ｎ）、　４．Ｕ　（３Ｈ，　ｓ）。 ５、３０　　（ＴＨ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ）、５．３３　
　（ＩＨ，ｄ。 Ｊ−５Ｈｚ）、５．６３　　（ＴＨ，ｄ．Ｊ＝１８Ｈｚ
）。 ６、０３　　（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ．８Ｈｚ）、６
．８３　　（ＩＨ。 ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ．１８Ｈｚ）、７．０　　（ＩＨ，
ｓ）。 ７、４　　（ＩＯＨ，ｍ）、７．０−８．０　　（３Ｈ
．ｍ）。 ９、３（ＩＨ，ブロードｓ，Ｌ　　９．７　　（ＩＨ＋
ｄ＋Ｊ−８Ｈｚ）＋１０、７　　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ）下Ｅの化合物は、７−アミノ−３−ビニルセファ０
スボラン酸誘導体と対応するアシル化剤を実施例２０２
ないし２０４と同様に反応させて得られた。 実施例２０９ ７−（２−（２−７ミノチアゾー）ｖ−４−イル）−　
２　−　（　３−第３吸プトキシカルポニルプロボキシ
イミノ）アセトアミドツー３−ビニル−３−七フエムー
４ーカルボン（ベンス′ヒドリルニヌテル（シン異性体
） ＩＲ（ヌジｘ−ｉｖ）：　　３３４０，３２５０，１７
８Ｌ］，１７２Ｑ。 １　６１３Ｌｌ，１　６２０Ｃコ 笑見例２１０ ７−（２−（２−７ミノ、−７ゾールー４−イ／Ｉ／）
−２−（１−ランス−５−瀉３級ブト七シカ／ｌ’ボニ
〜アリ１ｖｙｒキシイミノ）ア七ドアミド〕−３−ビニ
ル−３−セフェム−４−力〜ポン詣ベンズヒドリルエス
テル（シンＡａ体） ＩＲ（ヌジｖｘ−ＩＶ”）：３２５０，１７７０，１７
００，１６７０，１６１０口実施例２１１ ７−（２−（６−アミノビリジン−２−イＡ／）−２−
第３級プトキシカμボニルメトキシイミノアセトアミド
〕−３−ビニ／Ｉ／−３−セフェムー４−カルホン酸ペ
ンズヒドリルエヌテル（シン異性体） ＩＲ（ヌジ鵞−ル）：　　３３５０，１７７８．１７２
１．７６８２．＋６１５ｃ：１！実施例２１２ ７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ、ｖ　）＝
２−シアノメトキシイミノアセトアミド］−３−ビニル
−３−セフェム−４−カルボン勺ベンズヒドリルエステ
／Ｌ／（シン異性：仝）ＩＲ（ヌジヲーＩし）：　３ａ
３０．３２５０，１７３０．＋７２１１゜１６ＢＱ、１
６６０ｃｘ 実施例２１３ ７−（２−（２−アミノ−５−クロロチアゾ−）ｖ−ａ
−イｉｖ　）　−２−第３級ブトやシカルポ二μメトキ
シイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−
４−カルボン酸ベンズヒドリμエステ／Ｓ／（シン異性
体） ＩＲ（ヌジ＊−Ａ／）：５４２５．３２７０，１７１３
０．１７２０゜１６７５．１６２０．１５４０３ 実施例２１４ ７−（２−（６−アミノピリジン−２−イル）−２−メ
トキシイミノアセトアミド〕−３−ビニ／ｌ／−３−セ
フェム−４−カルボン酸ベンズヒドリμエヌテ／Ｉ／（
シン異性体） ＩＲ（ヌジｘ−／Ｉ／）：３２５０，１７７５．１７２
０（シトジグ−）。 １６８０（プ；−ド〕α 実施例２１５ ７−（２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イルクー２−メト午ジイミノアセトアミド）−３
−ビニル−３−セフェム−ルー刀ルボンシ（シン鼻住体
） ｉＲ（ヌジ１−／しン　：　３３５１．Ｉ、３２５０，
１７７０，１６７０゜１６２０．１５ミＣ口。 長＝；盃−刊２１６ ７−（：２−（２−７ミノチアゾー／Ｖ　−Ａ−イ／Ｉ
／）−２−シアノメトキシイミノアセトアミド〕−３−
ビニ／Ｌ／−３−セフェムー４−カルボン酸（シン異性
体） ＩＲ（ヌジ璽−／Ｉ／）：３３３０，２０２０．？７７
０，１６７０．１６２００実施例２１７ ７−（２−（６−アミノビリジン−２−イ／Ｉ／）−２
−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セ
フェム−４−カルボンか（シンＡＦ！Ｅ、体）Ｉ　Ｒ（
メジ１−ルつ：　３５５０，３２５０．１７１０（ブフ
ードラ。 １６６７（ブニード）０ 昇１夕１２１８ ７−（２−（５−アミノ−１，２，４−チアシアシー　
）Ｌ／−３−イル）−２−メトギンイミノアセトアミド
〕−３−ビニ／Ｖ−３−セフェムー４−コル下ン該ヒバ
ロイル万キシメチルニステ）Ｖ　（ゾンーー一体） Ｉ　Ｒ（ヌジｖ−ＩＶ）：３４００−３１００．１７７
０，７７６０゜１６８０．１６２０．１５３００ 実施例　２１９ ２−（５−アミノ−１，２１４−チアジアゾール−〇−
イル）−２−％３ａグトキシ刀ルポニルメトキシイミノ
酢酸（ランス性体）　（２，Ｏｆンとメチレンクロライ
ド（２６ｄ）のけんだ＜、’ｆＫ、オキシ塩化燐（４，
１Ｓ’）を加え、混合物を室温で１．５時間攪拌する。 これにＮ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド（４，〇−）を
−１５℃で加え、−１５ないし一５℃で４Ｑ分間攪拌し
て活性化された酸溶液を得る。 一方、７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カ
ルボン設ベンズヒドリルエステル塩駿塩（２，６９）と
メチレンクロライド（２６ｒｎりのけんたく液に、トリ
メチルシリルアセトアミド（５，５５’）　ｔｌ”加え
、混合物を３５ないし４０℃で１０分間攪拌する。 この溶ζ反に上記活性化され７ヒ説溶、仮を一１０°Ｃ
で一度に加え、混合物を−１０ないし一５℃で半時間攪
拌する。反応混合物に飽和塩化ナトリウム水ＩＳＲ，（
１５０ｍｅ　）およびｉ￥１！チ／Ｌ／　（Ｌ、５０　
、ｄ　）を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ
７５ｔＩｃ調！する９分離し之可侵１を塩化ナトリクム
不溶液で洗浄し、７ｉ；Ｌ訣マグネシウムで乾、桑する
。溶媒を留去すると、７−〔ｚ−（ｓ−（Ｎ−（Ｎ、Ｎ
−ジメチルアミノメチレンツアミノ）−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イルクー２−第３級ブトキシカルボ
ニルメトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−
セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シ
ン異性体）　（４−１３ｓ’）　ｔ−得る。 工Ｒ（ヌジョール）　：　１７７０．　１７１０．　１
６２０　ｃｎＮＭＲＪｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：
　１．４７　（９Ｈ，ｓ）、　３．０９（３１１！。 ８）、　３．２０　（：！Ｈ，８）、　３．８２　（１
，ｍ）＋４．７１　（２Ｈ，ｓ）、　５．１７−６．１
７　（３Ｈ，Ｉ！Ｉ）。 ５．３２　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ−５，０Ｈｚ）　、　６．
８０　（ＩＨ，ｄｄ。 Ｊ＝１２．０ＥＬｚ、　１８．０Ｈｚ）、　７．００　
（ＬＨ，ｓ）、　７．４３（ＩＯＥＩ、　ｓ）、　８．
５０　（ＬＨ，ｓ）、　９．６９　（ＬＥＩ、　ｄ。 、Ｔ３．Ｏ七） 実施例　２２０ ツー〔２−第３級ブトキシカルボニルメト千ジイミノ−
２−〔２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセト
アミドツー３−ビニル−３−セフ二ム−４−カルボン酸
ベンズヒドリルニスチル（シン異性体）　Ｃ２，５９３
をアニソール（２，５彪〕とメチレンクーライド（５，
０亜＞　Ｋとかしｔ溶液に、トリフルアｒ１：：酢設（
工０．０　、ｍ　、）を水冷下に五え、混す物子室温で
２時間攪拌する。反応混合物

【ジイソプロピルエーテル
を滴下し、沈設する結晶を戸数し、ジイソプロピルエー
テルで洗浄するト、〒−〔２−カルボキシメトキシイミ
ノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル〕ア
セトアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸（シン異性体）　（１，５７？）を得る。。 工Ｒ（ヌジョール）　：　　３１３０．　１７７０．　
１５７０　ｃ＝ｒＮＭＲＪｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ４）
　：　３．７１　（２ＥＩ、　ｑ、　、Ｔ＝１８．０Ｈ
ｚ）。 ４．６６　（圧＋　’）１５．２２　（正、　ｄ、　、
Ｔミ１．〇七）。 ５．２２−５．８５　（２ＥＬ、　ｍ）、　５０．−３
４　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝＆−０Ｈ＝、　８．０とＬ　
”９３　（正２品、　Ｊ＝Ｌ２．Ｏと。 １８．０Ｈｚ）、　７．４４　（ＬＥＥ、　ｓ）、　８
．５０　（庄、　ｓ）。 ９．５９　（ＩＨ，ｄ、　、Ｔ＝８．〇七Ｌ　Ｌ２．３
０　（正、ブロード　９） 実施例　２２１ ７−（２−（２−アミ／チアゾール−毒−イルリ−２−
（トランス−３−第３Ｒブトキシカル？二ルアリルオキ
シイミノンアセトアミド〕−３−ヒ゛ニルー３−セ７ニ
ムー４−カルボン酸ベンス゛ヒドリルエステル（ランス
・洗体）　（４，４Ｆ）とアニソール（４，４ｄ　）　
ｋメチレンクロライド（９，Ｏｍｅ　）にとかした溶／
ｉＫ、）リフルオ０７＃駿（１’ｉ’、５ゴ〕を水冷下
に加え、混合物を室温で２時間ＪｒｆｌＪ＃する。反応
混合物にジイソプロピルエーテルを加え、沈殿をＦ取し
、ジインプロピルエーテルで洗浄するっこれに酢酸エチ
ルと水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７
，５に調霊する。分離し乏水層を酢酸エチルで洗浄し、
水層中に残る酢汐エチルを完全に留来し、１０％塩酸で
ｐＨ２，２に調ｌするっ沈設をＰ取し乾燥すると、７−
　（２−（２−アミンチアゾール−４−イル）−２−（
）ランス−３−カルボキシアリルオキシイミノ）アセト
アミドシー３−ビニル−３−セフェム−↓−カルボンリ
（ランス・注体）　（２，３１９，ｌを得るつニス（ヌ
ジョール）　　：　３２５０．　１７６０．　１６９Ｑ
、　　！６３００ＨＭＦ、　　ａｐｖｚ　　（ＤＭＳＯ
−ｄｄ）　　：　３．７３　　（２５，ｑ＋　　７＝１
６．０Ｅ＝）。 ４．８４　　（２Ｅ、　ｍ）、　　５．２４　　ＣＩＡ
、　ｄ、　Ｉ七ｒ−○シ）。 ５．３４　　（正、ｄ、Ｊ＝１２．Ｓと’ｉ、５．４７
−づ、２３（３三、工）！　　５．０３−７−Ｊ４　　
＜ドア、二Ｌ””’（ＩＢ、　ｓＬ　　９，７ｒ７　　
（’、ｑ、　４　％、○ｂ）実施例２２２ ７−（２−（６−アミ／ピリジン−２−イル）−２−第
３級ブトキシカルボニルメトキシイミノアセトアミド〕
−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒ
ドリルエステル（シン異性体）　（６，０グ）、アニソ
ール（１０ｒｎｔ　）およびトリプルオロ酢ｅ（６０ｍ
ｅ）の混合物を、室温で１時間攪拌する。反応混合物ｔ
ジイソグロビルニーテル（６００ゴ）中に攪拌しながら
注入し、沈殿全戸致し、ジイソプロピルエーテルで洸浄
し、水（１００ｍｅ　）に七かし、５％１犬造水素ナト
リウム水溶１褒でｐＨ７，５に調“与し、酢酸エチル（
５０−）で洗浄する。得られる水溶／ｇを】基設でＩ）
Ｈ２，５に調整し、酢酸エチル（２００，プ）およびテ
トラヒドロフラン（２００、ｗ：　）で抽出する。浅る
水、１を製塩すでさらＫ　ｐｈｉ　Ｌ５シて調整し、テ
トラヒト；フラン（ＩＣ０，７！ｅ　）でもｐ、３　ｆ
る。抽出液で合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
し、硫設マク゛ネシウムで寛、東するっ溶媒を留去し、
残留＠をアセトン２よびジイソプロピルエーテルで洗浄
すると、ｍｐ１７３−１７８℃（分＃ンの７−（２−（
６−アミノピリジン−２−イル）−２−カルボキシメト
キシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフェム
−４−カルボン酸（シン異性体）　Ｃ２，４９）を得る
。 工Ｒ（ヌジョール）　　：’３３００．ｌ’７６３　　
（７０−ド〕。 １６６０　　（ブロード）ａ−１ ＮＭＲｌｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ４）　：　３．６８　
（２Ｈ，ｍ）、　４．７７　（２Ｈ。 ブロード９）、　５．２５　（ＩＥＩ、　ｄ、　Ｊ＝５
Ｅｚ）、　５．３０（１Ｍ、　ｄ、　、Ｔ＝１１．Ｌ、
）、　５．８７　（ＬＨ，ｄ、　、Ｔ＝１８Ｈ２）。 ５．８３　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５１（ｚ、　Ｐ、Ｈｚ
）、　６．５−８−０（３Ｈ＋　　ｍ）＋　　　９−７
　　　（］ＪＩ＋　　ａ、　Ｊ＝＋うＥＬｚ）実施例２
２３ ７−（２−（２−アミ／チアゾール−４−イル〕−ｚ−
〔３−ｘｓＲ７トキシカルボニルグロボキシイミノ〕ア
セトアミド〕−３−ヒニルー３−セフニムー４−カルボ
ン酸ベンス゛こドリルニスチル（シン異性体）　Ｃ３，
２９）とトリフルオロｅ象（１２，８−）をアニソール
（−３，２ｍｆ　）の存在下貴記例２２０ないし２２２
と同様

【反応させて、７−（２−（２−アミ／チアゾー
ル−４−イル）−２−（３−カルボキシプロポキシイミ
ノ）アセトアミドクー３−ビニル−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体）　（１，７５２）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７６０．
　１６６０　ａｍＮＭＲδｐｐｍ　ＣＤＭＳＯ−ｄｄ）
　：　１．９５　（２Ｈ，ｍ）、　２．３７　（２ＥＩ
、　ｔ、　、Ｔ＝５．０Ｈｚ）　、　３．７３　（２Ｅ
、　ｑ、　、Ｔ＝１．’７．０Ｈｚ）、　４−１３　（
２Ｅ１．　ｔ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　５．２３　（Ｌ
Ｈ。 ａ、　Ｊ＝５．０ＥＩｚ）、　５．２３−６．００　（
３Ｈ，ｚ）、　６．７９（ＩＨ＋　３　）　、　’？−
００（ＩＥｉ、　ｄｄ、　Ｊ＝ｕ、ＯＨｚ、　１Ｂ−Ｏ
Ｈｚ）　、　９．６５　（ＩＥ、　ｄ、　：ｒ＝Ｂ、０
Ｈｚ）実施列　２２４ ７−（２−（２−アミノ−５−りａロチアゾール−４−
イル）−２−’４３級ブトキシ刀ルボニルメトキシイミ
ノアセトアミド〕−３−ヒエルー３−セフェム−４−カ
ルボン凌ベンズヒドリルエステル（シン異性体）　（４
，６５’）とトリプルオロ酢設（１４゜４９）をアニソ
ール（２，７ｆ）の存在下実箔例２２０ないし２２２と
両様に反応させて、７−（２−（２−アミ／−巴一り：
０チアゾールー４−イル）−２−カルボキシメトキシイ
ミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体）　（２，２９）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）　　：　３４００．３１．８０．　
１７７０．１５８５゜１６５０、１６１０　ａｍ ＮＭＲＪｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄａ）　：　３．７０　
（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝＝１８ｋ）。 ４．６３　（２［！、　８）、　５．１８　（ＩＪＩＩ
、　ｄ、　、Ｔ＝５Ｈｚ）。 ５．３３　（正、　ｄ、　、Ｔ＝ｌシ）＋　５．５６　
（庄、ｄ。 Ｉ＝１８Ｈｚ）　、　５．８３　（１ｆｌ、　ｄｄ、　
Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）　。 ６．９５　（ＬＥＥ、　ｄｄ、　Ｊ＝ｌｌＨｚ、　１８
Ｈｚ）　、　９．４５（ＩＨ，ｄ、　Ｉ＝１３Ｈｚ　） 哄充例２２５ ７−　（２−（５−（ｋＴ　−（Ｎ＝　Ｎ−ジメチルア
ミノメチレン）アミノ）−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）−２−第３２グトキシ刀ルボニルメトキシ
イミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４
−カルボン竣ベンズヒドリルエステル（シン異性体）　
（４，０？）をメチレンクロライド（８，０ｄ　）とア
ニソール（４，Ｏｄ　）にとかした溶液に、トリフルオ
ロ酢酸（１ａ、ｏ　ｍｉ　）を水冷下に加え、混合物″
ｒ：室温で１，５時間攪拌する。反応混合物をジイソプ
ロピルエーテル（２００１ｎり中ニ滴下し、沈殿ｆ！：
Ｐ取し、水と酢酸エチルの混合物中に加え、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液でｐＨ７５Ｋ調整する。分離した水
層を塩化ナトリウムで飽和し、１０％塩酸でｐＨ２，５
に調整し、酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒
（容量比１：２）で抽出する。抽出液を飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、？１ｉｉＥｅマグネシウムで乾燥
する。 溶媒を留去し、残留物をジエチルエーテルで洗浄しＰ取
すると、７−（２−（５−ホルムアミド−’、、　２．
４−チアジアゾール−３−イル）−２−カルポキシメト
キシイミ／アセトアミド〕−３−ビニル−３−セフェム
−４−カルボン酸（シンＡ性体）（１，７５ｆ）を得ろ
う 工Ｒ（ヌジョール）　　：　３２００．　１７７０．　
１６７０　ｃｎＩＭＦ、Ｊｐｐｍ　　（ＤＭＳ〇−ｄ６
）　　：　　３．７０　　（２Ｈ，ｍ）、　　４．７５
（２Ｈ，ｓ）　、　　５．２４　　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝
５．０Ｈｚ）、　５．３３（１！Ｌ、　ｄ、　、Ｔ＝１
２．Ｏｋ）、　　５．６１　　（正、　ｄ、　、Ｔ＝１
８．０シ）、　　５．９１　　（ＬＨ，ｄｄ、　、Ｔ＝
５．０シ、　８．０Ｈｚ）＋６．９６　　（ＬＨ，ｄｆ
ｌ、　、Ｔ＝１２．ＯＨ２，１Ｂ、０七）、８．８’７
（ＬＨ，３）　、　　９．７０　　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝
９．０Ｈｚ）　。 １３．４７　（ＩＨ，ブロードＳ） 実施例　２２６ ７−〔２−第３級ブトキシカルボニルメトキシイミノ）
−ｚ−ｉルムアミドテアゾール−４−イル）アセトアミ
ドツー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベン
ズヒドリルエステル（シかした溶液にｐ−トルエンスル
ホン酸（２，２９）　’ｔ：ｍえ、６０℃で５時間攪拌
する。反応混合物に酢酸エチルと水を加え、飽和炭象水
素す）　ＩＪウム水溶液でｐＨ７，５に調車する。水層
を分取し、酢酸エチルで洗浄し、酢酸エチルとテトラヒ
ドロフランを加え、１０％塩酸でｐＨ２，２Ｋ調香する
っ水層を塩化アトリウムで飽和し、有機１を分取し、飽
和塩化ナトリウム水溶、寝で洗浄しａＤマグネシウムで
乾燥するっ溶媒を留去し、残留物ｔジイソブービルエー
テルでｅｃ浄し、Ｐ取する。これに水で加え、２Ｎ水愛
化ナトリウム水溶、夜でｐｈｌ　５．５に調！する。 水層を非イオン性吸着樹脂「ダイヤイオンＨＰ　−２０
Ｊ　（２０ｍｅ　）でカラムクロマトグラフィーて吋し
、水（４ａｍｅ）で溶離する。溶Ｉ！ＩＢ液に酢酸エチ
ルとテトラヒドロフランを加え、１０％塩酸でｐＨ２，
２に調整する。水層を塩化ナトリウムで飽和し、何機層
を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、砥液マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残留物をジイソ
プロピルエーテルで粉体化しＦ取すると、７−（２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−カルポキンメ
トキシイミノアセトア三ド〕−３−ビニル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン異線体）　（０，３１１）を
得る１）工Ｒ（ヌジョール）　　’、　３３３０．　１
７７０．　１６８０．　１５４０σＩＲδｐｐｍ　（Ｄ
ＩＪＳＯ−ｄ４）　：　３．７０　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝
−１８Ｈｚ）。 ４．６２　（２Ｅｆｌ　３）、　５．２１　（１Ｊｌ、
　ｄ、　Ｊ＝５と）。 ５．８２　　（ＬＥＥ、　ｄｄ、　Ｊ＝５シ、圧セ）、
　　５−５　　（二。 ｍ）、　６−８２　（ＩＥ、　ｓ）、　７．２２　（２
Ｈ，ブーードｓ）、　　６．５−７．５　　（正＋　ｍ
）＋　　９．５　　＜正　ｄ、　、？。 ８と） 下記の化合物は、ホルムアミド基、第３級ブトキシカル
ボニル基およびベンズヒドリルエステルを有する７−ア
ジルアミノセファロスポラン酸誘導体とｐ−）ルエンス
ルホン酸ヲア二ンールの存在下に実施例２２６と同様に
反Ｓさせて得られた。 実施例２２７ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（）ランス−３−カルボキシアリルオキシイミノ）アセ
トアミドツー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸（シンＡ性本） 工Ｒ（ヌジョール）　：　　３２５０．　１７６０．　
１６９０．　１６３０Ｇ実施り１２２３ ７−（２−（１３−アミノピリジン−２−イル）−２−
カルポキシメトキシイミ／アセトアミド〕−３−ビニル
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） 工１　（ヌジョール）　：３３００．　　Ｌ７６３　（
７０−ド〕。 １５６０　　（ブロード）ｃｎ 貴方りｊ２２９ ７−（２−（２−アミ／チアゾール−４−イル）−２−
（３−カルボキシプロポキシイミノ）アセトアミドツー
３−ビニル−３−セフェム−４−カルボンｅ（シン異性
体〕 工Ｒ（ヌジョール）　　：　　３３００．１７６０．　
１６６０　ｃｔｎ実施例　２３０ ７−（２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４−
イル）−２−カルボキシメトキシイミノアセトアミド〕
−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体） 工Ｒ（ヌジョール）　　：　　３４００．３１８０．　
１７７０．　１６Ｂ５゜１６５０、１８１０　ａｍ 実施例２３１ ７４ｚ−（ｓ−第３Ｒグトキシカルボニルフ゛ロボキシ
（Ｅ／）−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イ
ル）アセトアミド、１−３−ビニル−３−セフェム−４
−カルボン凌ベンズヒドリルエステル（シン異性体）（
３，５５１）、３塩酸（１，０９）、メタ／−ル（３０
ｍ）およびテトラヒドロフラン（１５，０ｍ　）の混合
・物を、室温で２．５時間攪拌する。反Ｓ混合物知酢我
ニテルを加え、飽如炭竣水素７トリクム水溶液でｐＨ７
，５Ｋ調整する。分雅し之有機層を飽和塩化ナトリウム
水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を
留去し、残留物をジイングロビルエーテルで粉末化する
と、７−（２−（３−第３級グトキシカノノポニルグロ
ボキシイミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル〕アセトアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−
カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異性体ン（３
，３３り）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）　：　３３４０．　３２５０．　１
７２０．　１７２０゜１６８０、１６２０　ｃ！ｎ Ｎ？！Ｒδｐｐｍ　（１：ＨｌｌＳＯ−ｄ６）　：　Ｌ
４０　（９Ｈ，ｓ）、　Ｌ８７　（２ｄ。 ｍ）、　２−３５　（圧１ｔｌＪゴ、０ＥＬｚ）、　３
．７６　（田。 ｍ）、　４−１１　（２ＥＩ、　ｔ、　Ｊ−’１．０Ｂ
ｘ）、　５．３０　（ＬＥＥ。 ｄ、　ｔＴ−５，０ｂ）、　５．３２　ＤＨ，ｄ、　、
Ｔ＝１２．Ｏ七）。 ｓ、６６　（’ＩＪｉ＊　ｄ＋　、７＝＝１９．Ｑと）
、　５．９Ｌ　（ＩＥＩ、己。 ！＝５．０Ｈｚ、　８−０Ｈｚ）、　　５．７８　　（
ＬＥＥ、　ｓ）、　６．７９（ＬＨ９ｄｄ、Ｊ＝１２．
０＆、１８．０ｋ）、６．９８　　（ＩＥ。 ｓ）、　　７．３９　　（ｌｏＨ，ｓ）、　　９．６６
　　（１Ｅ、　ｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ） 実施例　２３２ ７−（２−（トランス−３−第３級ブトキシカルボニル
アリルオキシイミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）アセトアミドツー３−ビニル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン
異性体）　（４，７５’）、濃塩酸（１，３４ｆ　）、
メタノール（３０ｉｔ’）およびテトラヒドロフラン（
ｌｏａｄ）の混合物を室温で２．５時間攪拌する。反応
混合物に酢駿エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液でｐＨ７，５に調整する。分離した有参層全飽和垣
化ナトリウム水溶液で先浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を留去し、残留物をジイソプロピルエーテル
で粉末化すると、７−（２−（）ランス−３−第３級ブ
トキ・ンカＪレボニルアリルオキシイ三ノ）−２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミドクー３−
ビニル−３−セフニムー４−カルボン酸ベンズヒドリル
ニスチル（シンＡ性体）　（４，５０ｆ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３２５０．　１７’７０
．　１７００．１６７０゜６１０ｃｍ ＮＭＲδｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄｏ）　：　１．４５　
（９Ｈ，ｓ）、　３．７６　（２Ｈ。 ｍ）、　４．８６　（２Ｈ，ｍ）、　５．３４　（ｌＥ
ｉ、　ｄ、　、Ｔ＝’Ｌ２．０Ｈｚ）　、　５−３５　
（ＬＨ，ｄ、　Ｊ司、０馳）、５．６８（ＩＨ，ｄ、　
、Ｔ＝１８．０１１ｚ）、　５．７７−６．３０　（２
Ｅ１．　ｍ）ｔ６−５４−７−１７　（２Ｈ，ｍ）、　
６．８６　（ＬＨ，ｓ）、　７．００（ｍ、　　ｓ）、
　　７．１７−７．７０　　（１，０Ｈ，ｍ）、　　９
．８１（ＬＨ，ｄ、　Ｊｄ３−０シ） 実施例　２３３ ７−（２−（６−ホルムアミドピリジン−２−イル）−
２−第３級ブトキシカルボニルメトキシイミノアセトア
ミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベ
ンズヒドリルエステル（シン異性体）（４・８ｔ）とメ
タノール（３００ｍ）のけんだく液に、濃塩酸（２，８
８ｍｉ　）を加え、混合物音３５℃で１時間攪拌する。 反応混合・物ｔ５％炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ５
，５Ｋ調整し、メタノールを減圧留去し、酢酸二チル（
３ＣＯ：！１ｉ、ｌでヨ出する。 抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、ａ凌マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を留去すると、ｍｐ　１２５
−１２９℃の７−（２−（６−アミ／ピリジン−２−イ
ル〕−２−第３級ブトキシカルボニルメトキシイミノア
セトアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ベンズヒドリルエステル（シン異性体）　（４，５
ｆ）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）　　：　　３３５０．．１７７Ｂ、
　　１７２１．　１６Ｂ２゜１６１５ｃｌ１１ ＮＭＲＪｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）、　：　Ｌ４５　
（９Ｈ，ｓ）、　３．５５゜３．９７　（２Ｈ，ＡＢｑ
、　Ｊ＝１，８Ｈｚ）、　４−６５　（２Ｈ。 ブロードｓ）、　５．２９　（ＩＥ、　ｄ、　、１Ｔ＝
＝５Ｈｚ）。 ５．２９　（ＩＥ、　ｄ、　Ｊ＝１１Ｈｚ）、　５．９
５　（ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝１８Ｈｚ）、　！５．９８　（ＬＥＥ、　ｄｄ、　
Ｊ：５Ｈ２，８Ｈ２）。 ６．９（止’　ｍ）＋　６−９７　（正＋８）＋６・８
−７・７（３ＥＩ、　ｍ）、　７．４　（ｌｏｇ、　ｍ
）、　９．４７　（ＬＨ。 ｄ、　Ｊ＝８シ） 実施例　２３４ マー（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−シアノメトキシイミノアセトアミＦ）−３−ビニ
ル−３−セフニムー４−カルボン酸ヘンズヒドリルニス
テル（シンｌｅｅ位体）　（３，Ｑｆ）と濃塩酸（０，
３５５）を実施例２３１ないし２３３と同様に反応させ
て、７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−シアノメトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル
−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステ
ル（シン異性体）（２，１７Ｆ）を得る。 工Ｒ（ヌジ：ｉ−ル）　　：　　３４３０．　３２５０
．　１７８０．　１７２０゜１６８０、１８６０　ａｍ ＮＭＲδｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　３．７７　
（２ＩＩ、　ｍ）、　５．０２　（２Ｈ。 ａ）、　５．１０−６．０８　（２Ｈ，ｍ）、　５．２
８　（ＬＨ，ｄ。 ７日−０Ｈｚ）、　５．ｃ３５　（ＬＨ，ｄｄ、　：ｒ
＝５．０Ｈｚ、　８．０＆）　、　６．３３　（ＬＨ，
ｄｄ、　、Ｔ＝１０．０Ｈｚ　、　Ｌ８．０Ｈｚ）　。 ６．８９　（止１　Ｂ）＋　６．９５　（止＋’３）＋
’○９−７．６３（ＩＯＨ，ｍ）、　９．、’４３　Ｑ
Ｈ，ｄ、　Ｉ−Ｂ、０Ｈｚ）実施例２３５ ７−（２−（２−ホルムアミド−５−り西＝チアゾール
ー↓−イル）−２−第３級ブト干ジカルボニルメトキシ
イミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４
−カルボン酸ベンス゛ヒドリルエステル（シン異性体）
　（５，５テ）と製塩設（２−３１ｒ１ｉ）を実施例２
３１ないし２３３と１司櫟馨で反応さゼて、７−［：２
−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４−イル）−
２−１３２ブトキシカルボニルメトキシイミノアセトア
ミド〕−３−ビニル−３−セフェム一番−カルボン酸ベ
ンズヒドリルエステル（シン異性体）　（４，６１）ｔ
−得る。 工Ｒ（ヌジョール）　　：　　３４２５．３２７０．　
１７Ｂ０．　１７２０゜１６７５、１６２０．１５４０
σ ＮＭＲＪｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　：　１．４３
　’（９Ｈ，ｓ）、　３．７７　（２Ｈ，ｍ）、　４．
６３　（２Ｈ，Ｓ）、　５．３０　（ＩＥ、　ｄ。 、Ｔ＝５シ〕、　５−３’；２　（正、　ｄ、　、Ｔ＝
１１Ｈｚ）　、　５．６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１９と）、
　　６．ａＯ（正、ｄｄ、−Ｔ”５Ｈｚ、　　８Ｈｚ＝
）、　６．８５　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ：１１”−、１７
Ｈ２）、　’７．０３　（ｌ［（、Ｓ）、　７．２２−
”、９０　（１０Ｆ９ｍ）、　９．６０　ＤＢ、　ｄ、
　：Ｊ＝、’＝Ｈｚ　）実施り］２３６ ７−（２−（６−ホルムアミドピリジン−２−イル）−
２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−
セフエム−４−カルボン款べ／ズヒドリルエステル（シ
ン異性ｉ　）　（５，７グ）とｊ塩浚（４，３ゴノを実
施例２３１ないし２３３と同様に反応させて、ｍｐ　１
８３−１８８℃の７−（２−（６−アミノビリジン−２
−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビ
ニル−３−セフェム−４−カルポン酸ベンズヒドリルエ
ステル（シン異性体）　（４，５り）を得る。 泳（ヌジョール）　　：　　３２５０．　１７７５．　
１’７２０　（ショルダー）、１６８０　　（グσ−ド
）！ ＮＭＲδｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄａ）　：　３．８　（
２Ｈ，ｍ）、　３．９３　（３Ｈ。 ａ）、　５．３　（１Ｅ、　ｄ、　、Ｔ＝５Ｈｚ）、　
５．３　（ＩＥ、　ｄ。 Ｊ＝１１ｋ）　、　５．６３　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１８
と）、５．９５（ＬＨ，ｄｒｉ、　Ｊ＝ｌｌＨ２，１Ｌ
３）：Ｚ）、　６．５−８．２　（３Ｈ。 ｚ）、　６．９　（ＬＨ，ｍ）、　７．０　（ｌＪｉ、
　ｓ）、　７．４（ＩＯＨ，ｍ）、　９．５７　（ＬＨ
，ｄ、　；Ｔ＝８Ｈ２）下記の化ぎ吻は、ホルムアミド
基を何する７−アシルアミ／−３−ビニルセファロスポ
ラン峻ス導体と濃塩酸を実施例２３１々いし２３３と同
様て反応させて得られたつ 実施例　２３７ ７−（２−（５−アミノ−１，２，、４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−
３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル（シン異性体）ＩＲ（ヌジョール）　　：
　　３３００．３１７５．ｌ’マ０．１？２０゜１６７
０、１６１０．１５１０σ 英施例　２３８ ７−（２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）−２−メトキシイミノアセドアＥＦ〕−３
−？”ニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体） 工Ｒ（ヌジョール）　　：　　３３５０．　３２５０．
　１７７０．　１６’７０゜１６２０、１５３０　＞ 実施りｊ２３９ ７−（２−（２−アミ／チアゾール−４−イル）−２−
シア／メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３
−セフェム−４−刀ルボン駿（シン異性体） 工Ｒ（ヌジョール）　　：　　３３３０．２０２０．　
１７７０．　１６７０゜１６２０α 実施例　２４０ ７−（２−（６−アミノビリジン−２−イル〕−２−メ
トキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフェ
ム−４−カルボン−Ｒ（シンＸａ＝＞工Ｒ（ヌジョール
）　：　　３３５０．　３２５０．　１７８０　（ブロ
ード）、　　１６６７　　（ブロード）σ実施例　２４
１ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（）ランス−３−カルボキシアリルオキシイミノ）アセ
トアミドクー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸（シン異性体〕 工Ｒ（ヌジョール）　　：　　３２５０．　１７６０．
　１６９０．　１６５０σ実施例２４２ 〒−（２−（６−アミノビリジン−２−イル〕−２−カ
ルボキシメトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−
３−セフェム−↓−カルボン設（シン異性体ン 工Ｒ（ヌジョール）　　：　　３３００．　　エフロ３
（プ＝−ド）。 ｘｑａｏ　　（ブロード）σ 実施例２４３ ７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（３−カルポキシグロボキシイミノ）アセトアミドクー
３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体） ＩＲ（ヌジョール）　　：　３３００．１７６０．　１
５６０σ実施例　２４４ ７−（２−（２−アミ／−５−クロロチアゾール−４−
イル）−２−カルボキシメト干シイミ／アセトアミド〕
−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体） ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３４００．　３１８０．
　１７７０．　１６８５゜１６５０、１５１０　ａｍ 英記列　２４５ ７−（２−（５−アミ／−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）−２−メトキシイミノアセドアＥＦ：１−
３−ビニル−３−セフェム−↓−刀ルホン酸ピバロイル
オキシメチルエステル（シン異性体） 工Ｒ（ヌジ：ｉ−ｔし３　　：　　３４００−３１００
．　１７７０．　１７６０゜１６Ｂ０．１６２０．１５
３０ａ 実施例　２４６ ７−（２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアン−ル
ー３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３
−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリ
ルエステル（シン異性体）　Ｃａ２ｙ）とメチレンクロ
ライド（６０ｉ）のけんだ＜液【、アニソール（９，３
９）とトリプルオロ酢：Ｊ！！（２４，５ｆ）を加え、
混合物を室温で１．５時間攪拌する。溶媒を留去し、残
留物をジイソプロピルエーテル（Ｇｏｏｍｌ中に滴下し
、沈７！＆＊ｐ取する。これを水（５０ｍ）にけんだ＜
Ｌ、２Ｎ−求愛化ナトリウム水溶液でｐＥＩ７．５に調
香し、酢酸エチル（５０，ｆ）とテトラヒドロフラン（
５０，！、）の混合物で２回洗浄するっ丹もれる水溶液
知、酢酸エテル（５０ｍｅ）とテトラヒドロフラン（５
０ｍｇ）を加え、混合物を塩化ナトリウムで飽和し、１
０％塩酸でｐＨ１，０に調〕丁Ｓ。百機層七分取し、水
】を酢酸エチルとテトラヒト＝フランの混液で２回抽比
する。再ヨ、１ヶ合τせ、塩化ナトリウム水溶液で洗浄
し、三景マクネシワムで乾燥する。溶媒を留去し、残留
物をジエチルエーテルで粉末（ヒすると、７−Ｃ２−（
５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３
−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体＞　（３，’
ｉ？）を得る。 ｉ　（ヌジョール）　　：　３３５０．　３２５０．　
１７７０．　１６７０゜１ｓ２０．１５３０　ｃｎ ＮＭＲδｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ４）　：　３．７１　
（２Ｈ，ｒｎ）、　３．９３　（３Ｈ。 ｓ）、　５．１８　（ＩＥ、　ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　
５．３２　（ＬＨ。 ｄ、　Ｊ＝１１Ｅ１ｚ）、　５−５５　（ＬＨ，ｄ、　
Ｊ＝１７Ｈｚ）。 ５．８２　（ＬＨ，ｄｄ、　、Ｔ＝５と、８と）、　６
．９５　（ＩＨ。 ｄｄ、　Ｊ＝ｌＬＨｚ、　１７Ｈｚ）、　９．５８　（
ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８と） ス施ダｊ２４７ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
シアノメトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３
−セフェム−４−刀ルボン酸ペンス゛ヒドリルエステル
（シン異ａｔｘ）（２，二ｊ）とトリプルオロ酢訣（８
，４、筋）をアニソール（２，１、？！１’　）の存在
下英鬼例２４６と画成て反応させて、７−（２−（２−
アミンチアゾール−４−イル）−２−シアノメトキシイ
ミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−
カルボン酸（シンＡ［Ｔ−）（０・９２９）を得るっ ＸＲ（ヌジョ−ｔＬｔ）　　：　３３３０．２０２０．
　１７７０．　１６７０゜１６２０　σ ＮＭＲδｐｐｍ　（ＤＩＪＳＯ−ｄ６）　：　３．７３
　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝ＪＢ−ＯＢｘ、）。 ５．０２　（２Ｈ，ｓ）、　５−２３　（ＩＥＩ、　ｄ
、　！＝５−ＯＥｚ）。 ５．３４　（ＩＥＩ、　ｄ、　Ｉ＝１２−ＯＨｚ）　、
　５．３７−６．８０（１Ｈ，ｍ）　、　５．７９　（
ＬＨ，ｄｄ、　Ｉ＝５．０Ｈｚ、　８．０ＥＬｐ）。 ６．６３−７．３８　（ＬＨ，ｍ）、　６．９１　（Ｌ
Ｈ，ｓ）、　９．８３（ｌＨ，ｄ、　Ｊ日、〇七） 実施例２４８ ７−（２−（６−アミノビリジン−２−イル〕−２−メ
トキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異性
体）　Ｃ４，５９）とトリプルオロ酢酸（’＝５ｉ）を
アニソール（５＋ｙ＋ｉ　）の存石下声％９１１２４６
と同根に反応させて１．ｌｎｐ　１８３−　Ｌ８８°Ｃ
（丹心）の７−（２−（６−アミノビリジン−２−イル
）−２−メト千シイミノアでドアミドクー３−ビニル−
３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体ン（ｏ、ｇ
５Ｐ）　′ｔ−得る。 工Ｒ（ヌジョール）　　：　　３３５０．３２５０．　
１７８０　（ブロード）、　　１６６７　（ブロード）
ａＢＴＭＲδｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　３．５
８．３．９７　（２Ｈ，ＡＢｑ。 Ｊ＝１８七）、　４．１２　（３Ｈ，ｓ）、　５．２８
　（ＬＨ，ｄ。 、Ｔ＝５Ｈｚ）、　５．３６　（ＬＨ，ｄ、　Ｉ＝１１
Ｈｚ）。 ５．６２　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１８Ｈｚ）、　５．８７
　（ＬＨ，ｄｄ。 １＝５Ｈ２，８Ｈｚ）、　　６．７−１９．２　　（已
ＥＩ、ｍ）。 ９．９３　（正、　ｄ、　、Ｔ＝８と）実施Ｆｙｌ＋　
　２４９ ７−〔２−メトジノイミノ−２−（５−７ミノー　１．
２．４−チアジアゾール−３−イル）アでドアミド）−
３−ビニル−３−でフエムー４−カルボン設（シン異・
四本）　（２，３５）と水（３０，冑ト）のけんだく１
萩に、炭酸水素ナトリウム（Ｏ１４７テ）で３口、ｔ、
混合物を９一時攪拌するっ不溶物を戸云し、戸ヌと凍結
乾葉して上記化合物のナトリウム塩（２，Ｏテ）を得る
う これ’Ｉｒｒ、ｔｒ−ジメチル不ルムアミド（２０，ｄ
）にとかし、これにピバリン酸ヨードメチルエステル（
１，２３ｆ）　ｆ：Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３
ｍｔ’）にとかした溶液全水冷下

【加え、５°Ｃ以下で
１０分間攪拌する。反応混合物に酢酸エチル（５０ｍｅ
）と水（５ｏｍｌ）ｆｔｍえ、有機層を分取し、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｅ　）で３回、塩化ナ
トリウム水溶液（３０ｄ）で３回洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。溶媒を留去し、残留物をジイソプロピ
ルエーテルで粉本化すると、ｍｐ：Ｌ２５−　ＩＺ３℃
（分解）の７−〔２−メトキシイミノ−２−（５−ア三
ノー１．２．４−チアジアゾール−５−イル）アセトア
ミドツー３−ビニル−３−セフニム−４−カルボン夕ピ
バロイルオキシ、メチルニスチル（シン異性法）　（Ｌ
４９）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）　：３４００−３１００．１７７０
．　　！７６０゜１６８０、１６２０．１５３０　ｃ＝
＋ＮＭＦ、　　ａｐｖｒｎ　　（ＤＭＳＯ−ａ６）　　
：　１．１５　　（９Ｈ，ｓ）、　３．７７　（四。 ｑ＋　、＋＝＝１７Ｈｚ）　ｌ　　ｓ、９ｗ　　（３Ｈ
１９Ｌ　　’２３（庄ｒｄ、　＋Ｔ＝５Ｅ！＝）　、　
５．３８　（ＬＨ，１ｉ、　、Ｔ＝ＬＬＨｚ）、　５．
７（′Ｅ、’１　＋　ｊ　＝１７　シ）　＋　　５．７
−０．１（３Ｈ１ｍ　）　＋ε８５　　（ＩＥ、　ｄｄ
、　、Ｔ＝ＬＩＨｚ、　　Ｌ７ｆｉｚ）。 ８．１５　（２Ｈ，ブロードｓ）、　９．６７　（ＬＨ
，ｄ。 Ｉ＝８Ｈｚ） 実施例　２５０ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−２−第３級ブトキシカルボニルメトキシイミノ
）酢酸（シン異性体）　（２，５′？）　’ｔ−１５塩
化燐（１，７？）とメチレンクロライドＩ’Ｃとかじ水
溶液に一１８℃で加え、−５ないし一１５°Ｃで１時間
攪拌する。これにジイソプロピルエーテル（７５ｍｅ　
）を−１０ないし一５℃で加え、室温で１ｏ分間攪拌す
る。０：殿でＰ取し、ジインプロピル土−テルで洗浄す
る。 ライド（２７ｍ）のけんりく液に、トリメチルシリルア
セトアミドＣ５−８９）　ｔ−加え、少時攪拌する。 この溶液に上記沈殿を一１０℃で加え、混合物上側温度
で半時間攪拌する。反応混合物に水（ＳＯ，＝）と酢酸
エチル（２００鉦）亡加え、何機】を分取する。これに
水を加え、混合物を飽和炭浚ナトリウム水溶液でｐＨ７
，５に調整する。分離し九珂捩層を飽和塩化ナトリウム
水溶液で洗浄し、は款マクネシウムで乾燥する。溶媒を
留去すると、７−（２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イ／Ｉ／）−２−ｆｉｓａブトキシ
カルボニルメトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル
−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステ
ル（シン異性体）　（３，５３ｆ）を得るつ 工Ｒ（ヌジョー／Ｌ／）　　：　３４００．　１７７０
．１７２０．１６７０゜６２０ｃｗ ＭｌｌＲＪｐｐｍ　（ＤＬ？５Ｏ−Ｃｉ４）　：　１−
４６　（９Ｈ，ｓ）、　３．７７　（２Ｈ。 ｑ、　Ｉ＝ｌ’Ｊ、０Ｈｚ）、　４．６７　（２Ｈ，ｓ
）、　５．３０　（ＩＨ。 ｄ、　Ｊ＝５．０１ｉｚ）　、　５．３３　（１Ｈ，ｄ
、　Ｉ＝ｕ、０Ｈｚ）　。 ５．６６　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１７．Ｏ＆）、　５．９
６　（ＬＨ，と。 Ｘ−５，０Ｈｚ　、　９．０Ｈｚハロ、８０　＜正、　
ｍ、　Ｉ＝ｕ、ＯＨｚ。 Ｌ７．Ｏｆ：：）、　　’５．ＧＧ　　（ＬＨ，９）、
　　７．４３（１０ｆｉ。 ９）、８．２３（圧、ブ＝−ドミ）　Ｈ９−０＊　（正
。 ｄ、Ｊ却、０と） 実施例　２５１ ２−（４−アミンピリミジン−２−イル）−２−第３級
プトキシカルボニルメトキシイミ／酢設（シン異性体）
　（１，３５’）と酢酸二チル（２５ｄ）のけんたく液
に、オキシ塩化燐（０，５ｍ　）を水冷攪拌下に加え、
０ないし５℃で半時間ｍ拝する。これにトリメチルシリ
ルアセトアミド（２８〜）ｆ。 加え、混合物を同温度で半時間攪拌する。混合物にオキ
シ塩化燐（０，５−）を０ないし５°Ｃで加え、同温度
で１５分間攪拌する。これてＨ，Ｈ−ジメチルホルムア
ミド（０，３７ｍｅ　）　ｆ　Ｏないし５℃で加え、水
冷下に半時間攪拌して活性化された酸溶液可ｔコ丁４；
するっ このＧｅｔ、７−ア二ノー３−ビニルー３−セフェム−
４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（２，３２９）
とトリメチルシリルアセトアミド（３，５Ｓ’）をメチ
レンクロライド（３０，ｗｔ）＆てとかし７コ溶ζま反
応混合５ｔ！Ｊｔ−酢酸二チル中に注入し、分遣し之有
機、１を５％炭酸水素ナトリウム水溶液および５％塩化
ナトリウム水溶液で洗浄し、硫設マグネシウムで！瀕す
る。溶媒を留去し、残留する油状物をシリカゲル（ｌｏ
ｏｄ）でカラムクロマトグラフィーＶｃ寸し、ジインプ
ロピルエーテルとｉｌｉ：酸ニテ／Ｌ／−の混合溶媒で
溶離する。目的化合物を含むフラクションを集め、ａ緬
すると、ｍｐ　１５５ないし１５８℃のツー（２−（４
−アミノピリミジン−２−イル）−２−第３２ブトキシ
カルボニルメトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル
−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステ
ル（シン異性体）　（０，４り）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）　　：　３２５０．　１７８０．１
’７２３．　１６９０゜１ｔ５２８　ｔｘ ＮＭＲｄｐｏｍ　（ＣＤＣ１３）　：　１．４６　（９
Ｈ，３）、　３．４４．３．８６（２Ｈ，ＡＢｑ、　、
ｒ＝１ｇと）　＋　４．７８　（２Ｈ２３）　Ｈ５，１
２（ＬＥ（、ｄ、　Ｊ＝５と）＋　５．２７　（１）：
、　ｄ。 Ｊ＝１１ｋ）、　５．４０　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１８ｋ
）。 ’ＩＧ　　（正＋　ｄａ＋　ｕ＝５と１　ａと）＋　　
ε、δ７（正、ｄ、、Ｔ−８と）　、　　６．９６　　
（正、Ｓ）。 ６．９８　　（圧、　ａａ、　、Ｔ＝ＬＩＨｚ、　　１
８Ｈｚ）。 ７．３　　（１（）三、　ｒＤ）、　　８．２８　　（
′１Ｅ、　ａ、　ｒ＝８１ｉｚ）。 ８．５０　（正、　ｄ、　：ｒ＝ｄＨｚ）実施例２５２ ７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−各−カルボン
酸ベンズヒドリルエステル（４，７Ｆ）と、２−（０７
０−ジエチルホスホノメトキシイミ／）−２−（２−ホ
ルムアミドチアゾール−４−イル〕酢酸（シン異性体）
　（５，５５’）、オキシ塩化燐（２，０７−）、Ｎ、
　Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，７５’ｄ　）および
テトラヒドロフラン（５５，ｍ’）から掌性てより製し
た活性化され水酸溶液を、実施例２５０コ・よび２５１
と同様て反応させて、ｍｐ　１３５ないし１４２℃の７
−（２−（１つ、０−ジニテノＩ／ボススノメトキシイ
ミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）アセトアミドクー３−ビニル−３−セフェム−４−刀
ルボン設ベンス゛ヒドリルエステル（シン異性体）　Ｃ
’−３９）を廊る。 工Ｒ（ヌジョール）　：　　３４００．　３１６０．　
　Ｌ７８５．　　ニア２こ１６７５　ロ ＮＭＲＪｐｐｍ　　（ＤＭＳＯ−ｄ６ン　：　Ｌ２５　
　（６Ｈ，ｔ、！＝６Ｅｘ、）。 ３．７３　　（２Ｈ，ｒｎ）、　４．１３　　（４Ｈ，
ｍ）。 ４．５７　　（こ、ｄ、Ｉ＝７Ｈｚ＝）　、　　５．２
８　　（正。 ｄ、　Ｊ＝５ｆｉｚ）　、　　５２−５．８　　（２Ｈ
，ｍ）　。 ５．９０　　（Ｌｉ、　ｒｓ）、　　６−＝３０　（正
、と、　、Ｔ＝１．Ｌと。 １８Ｈｚ）、　　６．９５　　（ＩＨ，８）、　７．３
７　　（１０に、　ｍ）。 ７．４７　　（正、　！５）　、　８．５３　　（Ｌ［
ｌ、　Ｓ）　、　９．８０（ＬＨ，ｄ、　Ｊ−８Ｈｚ）
　、　１２．７　（ＬＥＥ、ブロードＳ）実施例２５３ ７−（２−（５−アミノ−１，ち４−チアジアゾ−７Ｌ
／−３−イル）　−２−第３ａグトキシカルボニルメト
キシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフェム
−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シンｘ−ａ
ネ）　（３−４５’　）　ｆメチレンクロう・イド（７
，Ｏｄ　）とアニソール（３，４ｍｌ　）にとかし水溶
液に、トリプルオロ酢酸（１３，８ｍｌ　）　ｆ水冷下
に加え、室温で１．５時間攪拌する。反Ｃ混合物をジイ
ソプロピルエーテル（１５０ｍｇ）中に肩下し、沈震゛
ごＰ取し、水と酢酸エチルの混合物中に１えるっ館ｆｏ
炭積水素ナトリウム不溶４反でＰ三７．５て調４し、不
、１を分取し、１０％塩説でｐＨ２−ＯＫ調整する。 生膜を！ｐ取し、冷水で洸争し乾・像すると、７−〔２
−（５−ア三ノー１．２．４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２−カルボキシメトキシイミノアセトアミド〕−
３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体）　（１，３９５’）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）　　：　３３８０．３２８０．　１
７６０．　１７２０゜１６７０　ｃｎ ＮＭＲδｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ４）　：　３．７３　
（２Ｅ、　ｑ、　Ｊ＝＝１８．５Ｈｚ）　。 ４．６９　（２Ｈ，ｓ）、　５．２１　（ＬＨ，ｄ、　
Ｊ＝５．０Ｈｚ）。 ５．３３　（正、　ｄ、　Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、　５．
６０　（正、ｄ。 、Ｔ＝１８．０Ｈ２）　、　５−８６　（１Ｅ、　ｄｄ
、　、Ｔ＝５．０と。 ８．０Ｈ２）　、　６．９８　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１
２．０と。 ＩＳ、０シ）　＋　’１６　（２Ｈ，７ニード３）、９
．５６（正、　ａ、　、Ｔ＝１３．０七） 宍誰倒　２５４ ７−（２−（０，０−ジエチルボスボノメトキシイＥ／
）−２−（２−ボルム７　ミ１．−テアソールー４−イ
ルつアでドアミドツー３−ビニル−３−セフニムー４−
カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異性ｉ　）　
（４，２り）をメテレンク＝ライ：：（２０＝）および
アニソール（２７！ｔ　）！’ｔｃとルし定溶液ンて、
トリプルオロ酢酸（５ｍｅ　）を水冷下に加え、１０°
Ｃで１．５時間撹拌する。反応混合物？ジイソプロピル
エーテル（４００＝ｅ）中に筒下し、沈設全戸数し、ジ
イソプロピルエーテルで洗浄し、減圧乾燥すると、ｍｐ
　１７３ないし１７６℃の７−（２−（０、ｏ−ジエチ
ルホスホ／メトキシイミノ）−２−（２−ホルムアミド
チアゾール−４−イル）アセトアミドシー３−ビニル−
３−セフェム−４−カルボン族（シン異性体）　Ｃ２，
８９）　を得る。 工Ｒ（ヌジョール）　　：　３１６０．　１７７５　（
ブロード）。 １６８０（７０−ド）ａ ＬＪＭＲＪｐｐｍ　（ＤＪＳＯ−ｄ４）　：　ｌ−２ｒ
３　（ｂｄ、　ｔ＋　＝＝・５と）。 ３．７６　（２Ｈ，ｍ）、　４．１７　（４Ｈ，ｍ）。 ４．５８　（２Ｈ，ｄ、　、Ｔ＝’７シＬ　５．２３　
（コＨｄＨＪ＝５と）、　５．３６　（正、ｄ、Ｊ＝１
１と）。 ５．６３　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１’１Ｈｓ）、　５．、
”３’７　（庄、と。 、Ｔ＝＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）　、　　７．０　　（ＬＨ
，ｄｄ、　Ｊ＝ＩＬＨｚ。 １８１Ｅｚ）、　　７．７０　　（”ｌ、　ｓ）、　　
８．５６　　（１１，ａ）。 ９．８２　（正、　ａ、　：ｒ判御）、　　１２．７　
　（正、ブロードＳ） 実施例２５３ ７−（２−（０，０−ジエチルホスホノメトキシイミノ
）−２−（２−ホルムアニドチアゾール−４−イル〕ア
セトアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボ
ンｅ（シン異性体）　（１，７２５テ）をメチレンクロ
ライド（２６ｍと〕に溶かし念溶液【、ビス（トリメチ
ルシリル）アセトアミド（３，０５ｊｉｌ）およびトリ
メチルシリルヨータ゛イド（３，０グ）を２５ないし２
８°Ｃで加え、室温で１８時間攪拌する。 溶媒を留去し、残留する油状物をメタノール（２５ｍヒ
）にとかす。濃塩酸Ｃ２ｍ１）′ｔ−加え、混合物を３
０°Ｃで２時間攪拌する。溶媒で留去し、長子物を水（
、５０ｍｅ　）にとかし、Ｉ　Ｈ＊　３１１ヒナトリウ
ムＸ溶濱でｐＨ５，５に調整する。この水溶液を、非イ
オン性吸着ａｔ脂「タイヤイオン　ＨＰ　−２０Ｊでカ
ラムクロマトグラフィーに寸す。水先後、１０％水性メ
タノールで溶、雅するっ目的化合物千金っフラクション
を集め、凍結乾燥すると、口ｐ１８５”Ｃ（分解）の７
−（２−ホスホ／メトキシイミノ−２−〔２−アミンチ
アゾール−４−イル〕アセトアミド〕−３−ビニル−３
−セフェム−４−カルボン説（シン異性体）　（１，Ｏ
９Ｊを得る。 工Ｒ（Ｃジーｘ　−／Ｉ／　）　　：　　３３００　（
ブロード）、　　ｌ’７８０゜１６５８、１６００　ａ
ｍ ＮＭＲδＰＰｍ　（Ｄ２０　＋　ＮａＥＣ０ｓ）　：　
３．７０　（２Ｈ，ｍ）。 ４．３２　（２Ｅ、　ｄ、　Ｉ＝８ｋ）、　５．２８　
（１Ｈ，ｄ。 、Ｔ＝５Ｈｚ）　、　５．４３　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１
１３）Ｌｚ）　。 ５．５０　（正、　ｄ、　、Ｔ＝ｌｌｋ）、　５．８３
　（正、ｄ。 １＝５Ｈｚ）　、　６．９３　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｉ＝１
１Ｈｚ、　１８Ｈｚ）。 ７．０　（ＬＨ，９） 下記の化合物は、ホルムアミド基を有する７−アシルア
ミノ−３−ヒニルセ７アロスボランａＲ導体と濃塩酸を
実施例２：Ｈ７１：いし２３３と同様に反応させて得ら
れ念。 実施例　２５６ ７−（２−（５−アミノ−１，：：、４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２−カルポジジメトキシイミノアセト
アミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン遺
・ニシン異ミネ〕 工Ｒ（ヌジョール；　　；３３８Ｃ，３２８０，１７５
０，１７２０１１６７０ｔｘｒ 実施例　２５７ ７−（２−（２−アミ／チアゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアでドアミドシー３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異
性体）　（０，９９）とメチレンクロライド（ｍｏｄ）
およびアニソ−１しく０．６６？ンのけんだく液に、ト
リプルオロ酢竣（２，５７）を水冷下に加え、室温で１
時間攪拌する。反応混合物をジイソプロピルエーテル（
ｌｏｏｎｇ）に洒下し、沈設をＰ取し、酢酸エチルと水
の混合物（でけんだくシ、飽和犬愛水素ナトリウム水２
旧でｐＨ７（てコ桑する。分離し乏水、警しζ、４化ナ
トリワムテ為和し、これに酢酸エチルとテトラヒドロフ
ランの混合溶媒（容１比８：２）亡ユえる、１０％π浚
でｐＨ３，２に調与し、珂義、西を分収し、３預項（ヒ
フトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を留去し、残留物をジイソプロピルエーテルで
洗、争すると、７−（２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−メトキシイミノアセトアミＦ）−３−ビ
ニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）　
（０，４グ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）　　：３４００−３１００．　１７
８０．　１６５０゜１６３０、１５４０　ｏｎ ＭＭＲδｐｐｍ　（ＤＭＳ〇−ｄｄ）：３．７２　（２
Ｈ，ｑ、　、Ｔ＝１８と）。 ３．８７　（３ｆｔ、　ｓ）　、　５．２０−　（ＩＨ
，ｄ、　Ｉ＝５Ｈｚ）　。 ５．３３　（ＬＨ，ｄ、　、Ｔ＝ｕＨｚ）、　５．５８
　（ＩＥＩ、　ｄ、　、Ｔ＝１８Ｈｚ）、　５．７８　
（ＩＨ，ｄｄ、　Ｉ＝５Ｈｚ、　ＦＥＪｌｘ）、　６．
７７（ｌＥｉ、　９）　、　６．９５　（ＬＨ，ｄｄ、
　、Ｔ＝に、　１８Ｌ）　。 ０．６２　（正、　ｄ、　、Ｔ±５と）ア施例２５８ オ千シ塩化；斉（１，８？）　、　　Ｍ、　：ｉ−ジメ
チルボルムアミド（０，３７）および酢酸エチル（３，
２ｍｅ　）から常法によりビルスマイヤー試薬を作る。 このビルスマイヤー試薬を乳１東テトラヒドロフラン（
ＺＯｉＬ）Ｋけんだくした漬て、２−（２−シクロベン
テン−１−イル７ｒキシイミノ）　−２−（２−ホルム
アミドチアゾールー４−イル〕酢酸（シン具主体）（２
，７り）を水冷攪拌下に二え、同温度で３０分間攪拌す
る（　＝ｉ　Ａ　）。７−ア三ノー３−ビニル−３−セ
フェム−４−カルボンｉ　（２，０グ〕ト酢酸エチルの
けんたく液に、トリメチルシリルアセトアミド（８，１
９）　ｆＩ：攪拌下に加え、混合物を３５ないし４０℃
で１０分間攪拌する。混合物に一１０°Ｃで溶液Ａを一
度て加え、同温度でｏ、５時間攪拌する。反応混合物に
水（４０ｍ／）を加え、分離し定有機署を水に加える。 混合物を飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液でｐＨ７，
５に調香する。分層し之水１を１０％塩酸でｐＨ２，０
に３１％し、酢酸エチルで抽出する。 抽出１液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を留去すると、７−（２−
（２−シクロベンテンーユーイルオキシイミ／）−２−
（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミ
ド〕−３−ビニルー３−セ７ニム−４−カルボン浚（シ
ンＸ往事）　（３，２ｏ９）の沈澱と得る。 工Ｒ（ヌジョール）　　：３２００．　１７６０．　　
Ｌ１５８０．　　Ｌ５５０ｘ−ＮＭＲａｐｐｍ　　（Ｉ
ｓＯ−ｄａ）：　　１．７９−２．７８　　（ｉ、　コ
）＋　３．’７３（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝２０．０Ｈｚ）、
　　５−２２　　（正　ｄ、　、７＝＝５．Ｑと）、　
５．３３　　（′ＸＥ、　ａ、　Ｉ＝’ｉ、２−０と）
、　　５−６０　　（正。 ｄ、　Ｊ＝１８．Ｏ＆）、　５．７１−６．２８　　（
４Ｂ、コ）、６．９６（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１２．ＯＨ
ｚ、　１Ｂ、０１１ｚ　）　、　　７．４０　（ＩＨ２
ａ）、８−５３　（１！！、ｓ）、９．６３　　（”、
ｄ、、Ｔ＝８．０と） 実施例　２５９ ７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリルエステル七ノ塩浚塩（３，１７Ｆ）と
、２−（５−トリチルアミノ−１，２，４−チアジアゾ
ール−３−イル）酢酸と５塩化燐（１，７５９）とから
製した酸クロライドを実施例２５８と同様に反Ｓさせて
、７−　（２−（５−）　リチルアミノー１．２．４−
チアジアゾール−３−イル〕アセトア二Ｆ）−３−ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン浚ベンズヒドリルエス
テル＜５．１９）’Ｊ：　’Ｒル。 工Ｒ（ヌジョ−／Ｌ／）　　：１７５０．１７１０．　
１５７０　ＣＭ１ｆＭＲδｐｐｍ　ＣＤｌ５Ｏ−ｄａ）
　：　３．３５　（２Ｈ，ｔｎ）、　３．７：３（四ｔ
　　”Ｌ　　Ｏ，、ｄ　　　（Ｌ巳、　　ｄ、　　Ｊ＝
５ＥＩ＝）、　　５．２り（１２，ｄ、　Ｉ＝ｕＨｚ’
）　、　　５．６２　　（ＬＥＥ、　ｄ、　；ｆ＝ＬＨ
と）、　５．７２　（ＩＦ（、ａｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　
８シＬ”、７７（正、　ＡｘＦ−、Ｊ−ＬＬと、　　１
ｓｓｂ）、５．９３　　（正。 ａ）　＋　　７−３　　（１ｏｎ、　ｓ　）　＋　　７
．６ｓ　　（ＬＨ，ｄ、　ｊ＝８と）、　　８．０５　
　（正＋ｓ） 実施例２６０ ７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
駿ベンズヒドリルエステル七ノ塩設塩（２，１５９）と
メチレンクロライド（１００ｍｅ　）のけんだく液に、
２，６−ルチジン（０，５４９）を水冷下に加える。得
られる溶液に、２−（５−）リチルアミノ−１，３，４
−チアジアゾール−２−イル）酢酸（２，４ｆ）　、　
　Ｎ、　Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド（Ｌ、
０３グ）、テトラヒドロフラン（２００−）２よびＨ，
Ｆｌ−ジメチルボルムアミド（６０彪）を加７ｔ％混合
吻を！温で１日攪拌する。溶媒士留去し、残留物に酢酸
エチル、テトラヒドロ７ラン２よび水の混液を加える。 不溶物を戸去し、ＩＰｉ液を希塩股、飽、相＃、浚水素
ナトリウム水溶液あ・よび塩（ヒアトリウム水溶項で洗
浄し、硫酸マグネシウムで砲艮下る。溶媒を留去し、残
留物子ジイソフロビルニーチルで洗浄すると、７−（ｚ
−（ｓ−トリチルアミノ−１，，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル）アセトアミドツー３−ビニル−３−セフ
ニムー４−刀ルボン酸ベンス°ヒドリルエステル（２，
６Ｐ）　ｋ　’！９０゜工Ｒ（ヌジョール）　　：　３
３００−３１５０．　１７８０．　１７２０゜１６５０
、１６２０．１５１０　ｃｔ 実施例　２６１ ７−ア三／−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリルエステル七ノ２’２’Ａ（３，５５’
）と２−（５−）ジチルアミノ−２Ｈ−テトラゾール−
２−イル）酢象（３，５グ）を２，６−ルチジン（０，
９グ）と馬Ｎ′−ジシクロへキシルカルボジイミドに、
７９）の存在下実Ｔｐ例２６０と同３に反応させて、７
−（２−（５−トリチルアミノ−２…−テトラゾール−
２−イル）アセトアニドツー３−ヒニルー３−セフエム
−４−カルボン説ベンズヒドリルエステル（４，、＋ｙ
）’ｃ得る。 工Ｒ（ヌジョーｌしン　：　　３：Ｓ２５．　　上７８
０，１７ｉｏ、１６２０゜１５６ｏ　σ ｉＴＭＲリｐｍ　ＣＤゴ５ｏ−ｄ、＋）　　：　３．７
８　（正、コ）＋　５−０２−５．ｐ２（６Ｈ，ｍ）、
　　　６．７８　　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝’ａＨｚ
、　　　１７三；）。 ６．９７　　（庄ｒ　３）＋　７．０５−７．５５　　
＜２５Ｈ，Ｊ。 ９．３３　　＜１ａ、　ｄ、２．Ｔ−８Ｈｚ）ス３ツＩ
　２６２ ７−（２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミ
ノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
アセトアミドクー３−ビニル−３−セフェム−４−カル
ボン酸（シン異性１　）　（３，１り）、メタノール（
２２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（ｌｏｒ！ｄりおよび
製塩設（１３Ｆ　）の混合物を室温で２．５時間攪拌す
る。反応混合物を水と酢酸エチルの混合物に加え、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶７庚でｐＨ７，５に９槃する、
分離した本署を１０％塩設で、Ｄ、Ｈ３，ＯＨて調整す
るっ沈殿を戸数１−１不、先し、５浚化二舛上で真空乾
二東すると、７−（２−（２−シクロペンテン−１−イ
ルオキシイミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−
イル〕アセトアミド’）−３−ビニル−３−セ７ニムー
↓−カルボン酸（シン異竺体）（２，７９）を得るつエ
ユ（ヌジョール）　　：　３２７０．　１７６５．　１
６５０σＮＭＲＪｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　：　
Ｌ９２−２．７５　　（４Ｅ！、　ｍ）、　３．７３（
匠、ｑＨ、”＝Ｌ８．ＯＨ，Ｓ）、　　５−ａ　　（正
、　ａ、　：ｒ＝５．０＆）、　　５．２１−３−３３
　　（６Ｈ，ＤＣ）　、　　５．８０　　（ＩＪＥ。 ｓ）　、　　６．９６　　（ＩＥＩ、　ｄｄ、　！＝１
１．０Ｈｚ、　１．８．０と）。 ９．６２　　（ＬＨ，ｄ、　、Ｔ＝８．ＯＨ２）。 実施例　２６３ ツー（２−（５−トリチルアミノ−１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル〕アセトアミド）−３−ビニル−３
−セフェム−４−カルボン酸ベンス′ヒドリルエステル
（２，６９）とメチレンクロライド（３０ｍｅ　）およ
びアニソ−／ｌ／（２，１グ）のけんだ＜ＦＬＫ、　ト
リフルオロ酢酸（７，６Ｆ）を水冷下に加え、室温で１
．５時間攪拌する。反応混合物をジイソプロピルニーチ
ル（３００ｗ　）−Ｆ＋に注入し、沈設と戸数し、水（
４０雇）にけんだくする。１０％水設化ナトリウム水溶
液でｐＨ７に９桑し之後、水溶液を酢酸エチルで洗浄し
、１０％塩、浚でｐＨ５に９霊する。得らｎる水溶、萩
に含μれる荷機溶姦を完全１て留去し、水溶液′″′！
−希酢酸でｐＥ　４て２霊し、非イオン生吸着＄千「タ
゛イヤイ丁ンｈＰ−２０ｊ（５０ｍＥ）でり＝マドグラ
フィーに寸す。仄ｖＺａ、３０％１ンフ”ロピルアルコ
ールで２雅し、目的（ヒ合吻を含むフラクションを集め
、減圧邊７．宿する。」薄物と凍結乾燥すると、７−（
２−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−
イ・し）アセトアミド）−３−ビニル−３−セフェム−
４−カルボン談（０，３１５’）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）　　：　３３００．　３２００．　
１７６０．　１６５０゜１６１０、１６００．１５５０
．１５１０のＮＭＲＪｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄａ）　：
　３．５５　　（２Ｈ，ブロード日）。 ３．８＋’ｌ　（２Ｈ，９）、　５．０５　（ＬＨ，ｄ
、　、Ｔ＝１１＆）。 ５．０５　ＣＩＨ，ｄ、　、Ｔ＝５社）、　５．３０　
（正、　ｄ、　、Ｔ＝１７と）　、　５．５５　（１Ｈ
，ｄａ、　Ｉ＝５シ、８血）。 ７．１’；’　（Ｎｌ、　ｄｄ、　、Ｔ−＝１止：、１
７と）　、　ｇ、２７（正、　ｄ、　、Ｔ割Ｈｚ） 実施例　２６４ ７−（２＝（５−トリテルア二ノー４：、７．４−テア
／°アゾール−３−イル）アセトアミ＋；　）　−３−
ビニル−３−セフェム−４−カルボン竣ベンス゛ヒドリ
Ｉレエステル（５Ｆ）とトリフルオロ酢酸日攪拌をアニ
ソール（５，５７！ｉ’）の存在下実施例２６３と同様
にズ芯させて、？−（２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）アセドア三ド〕−３−ビニ
ルー３−セフェム−４−カルボンｅ（０，５５２）を得
る。 工Ｒ（ヌジョール）　　：　　１７６０．　１６４０σ
ＮＭＲδｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　３．５５　
（２Ｈ，ｓ）、　３−６８　（２ＥＩ。 ｍ）、　５．１３　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　５
．２８　（ＩＥＩ。 ｄ、　Ｊ＝１１Ｈｚ）　、　５−５５　（ＩＪ（、ｄ、
　Ｊ＝Ｌ８Ｈｚ）　。 ５−６８　（Ｌｌｌｉ、　ｄｄ、　Ｉ＝５Ｈｚ、　８Ｈ
ｚ）　、　６．９５　（１Ｅ。 ｄｄ、　、Ｔ＝１１Ｈｚ、　１８Ｈｚ）　、　７．９　
　（２Ｈ，７’＊−ドｓ）、　　９．０５　　（ＩＥＩ
、　　ｄ、　　Ｉ＝８Ｈｚ）実施ｆ１１２６５ ７−Ｃ２−（５−トリチルレア三メノーＸミーテトラゾ
ール−２−イル）アセトアミドクー３−ヒニルー３−セ
フエム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（８，
３：？　）とトリフルオロ酢酸（２４，ｇテ）ｔアニソ
ール（９，４ｆ　）の存在下実施り１２６３と同、罎て
反芯さゼて、口ｐ　２３０−２４２℃（分：算）の７−
〔２−（５−アミ／−２Ｈ−テトラゾール−２−イル〕
アセトアニド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カル
ボン設（０，７９）′ｆｒ：得るっ工Ｒ（ヌジョ−ｔＬ
ｔ　）　　：３４００−３コ、００．　　ｌ’７’７０
．　１６８０゜１６２０、１５５０　ＣＭ ＮＭＲＪｐｐｍ　　（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　　：　　３−
７　　（２Ｈ２ｍ）＋　　’８−づ、Ｑ５（６Ｈ，ｍ）
　、　７．０　（ＩＨ，ｄｄ、　、ＴｕＨｚ、　１７Ｈ
ｚ）　。 ９−５７　（ＬＨ，ｄ、　：ｒ刺七） 実施例　２６６ ７−（２−（第３級７トキシカルポニルメトキシイミノ
）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトア
ミドシー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベ
ンズヒドリルニスデル（シン異性体）　Ｃ３ＪＩＭ’　
、）　ｋぎ凌（１２ｍｅ　）　Ｋとかし次溶７ＲＫ、製
塩７　（０，１ｉ４５’）’ｉ　１０°Ｃで加え、！温
テＱ、５時間攪拌するう反応混合吻ｔジイソ７＝ビル二
一カルボキシメトキシイミ／−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド〕−３−ビニルー３−セ
７ニム−４−カルボン駿モノ塩ン塩（シン異性体）　Ｃ
Ｌ６？）　を得る。 ＩＲ（ヌジＥ−／Ｌ／）　　：　　Ｌ”、６０．　１６
７０．　１６３０　ｃ＝ｒＨＭＲＪｐｐｍ　（Ｄ′ＪＳ
Ｏ−ｄＪ　：　３−７４　（２！ｉｔ　ｍ）　＋　４．
７５（四＋　９）＋　５．２５　（正、　ｄ、　、７日
、０Ｈｚ）　、　５．３６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝Ｌ２．０
Ｈｚ）　、　５．６１　（正、　ｄ、　、Ｔ＝１８．０
Ｈｚ）　、　５．８０　（ＩＪＩＩ、　ｄｄ、　１日−
０Ｈｚ、　８．０Ｈｚ）　。 ６．７０−　’／４７　（］ＪＩ、　ｍ）、　’７．０
６　（ＩＥ、　ｓ）　。 ９．７８　（１Ｈ，ｄ、　、Ｔ目、０シ）この反応は、
下記試薬と溶媒音用いても実施することができた。 〔試薬〕　　　〔溶媒〕　　〔収率チリ〕濃塩酸　　　
　　　　　酢酸　　　　　３０ｐ−）ルニンスルホン股
　　　　ぎ酸　　　　　　　９Ｑ／／　　　　　　　酢
酸　　　　　５０メタンスルホン酸　　　ぎ酸　　　　
　８９／／　　　　　　酢酸　　　　　ε５ 実方例　２６７ ７−（（２−７ミノ・チアゾール−４−イル）グリオキ
シルア三ド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボ
ン２　Ｃ２，Ｏ？）と酢酸ナトリウム３水化物（０，７
７）を水（４０ｒｎｔ　）にとかし之溶液に、２−アミ
ノオキシ酢酸ヘミ塩酸塩（１，７５’）を加え、混合物
全１０％水竣化ナトリウムす溶液でｐＨ５，２に調整し
、５０℃で３．５時間攪拌する。攪拌中、同溶液で混合
物をｐＨ５，０ないし５．４に調整する。反応混合物を
１０％塩酸で水冷下ｐＨ２，２に調整する。 沈殿七Ｆ取し、水洗し、５酸化燐上で真空乾燥すると、
７−（２−（２−アミ／チアゾール−４−イルシン−２
−カルボキシメトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）　（
１，１３９）　’ｒ：得る。 工Ｒ（ヌジョール）　　：　３３５０．　１７７’）、
　　１５８０．　　Ｌ６４Ｑｒ＝。 下記化合物は、オキソ基を何する７−アシルアミ／セフ
ァロスポラン酸ａＱ本と対でする〇−置換ヒドロキシル
アミンを実施例２５７と岡、旅に反応させて得られ之。 亮末例２６８ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
メトキシイエ／アセトアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン設（シンｘ性体）工Ｒ（ヌショール
シ　：　３４００−３ＬＯ０，１７８０，１６６０゜１
６３０、１５４０口 実施例　２６９ ？−（２−（２−アミノチアゾール−４−イルクー２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン竣ヒバロイルオキシメチルエステル
（シン異性ＣＦ　）工Ｒ（Ｘジ：？−ル）　　：　３４
００−３１００．　１７７０．　１７４５゜１６７０、
１６１０．１５３０　ｃｍ 実施例　２７０ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イルクー２−
メトキシイミノアセトアミド〕−こ−ビニルー３−セフ
ェムー４−カルボン陵アセトキシメチルエステル（シン
Ａ性体） 工Ｒ（ヌジョール）　　：　３３００．　１７６５　（
グコード〕。 １６６０、１６Ｌｏ、　１５３５σ ！９例　２７１ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
メトキ・ンイ三ノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セ
ブニムー４−カルボン説プロピτニルオキシメチルニス
チル（シン異・洗体）エコ（ヌジョール）　　：　３３
５０．　１７７０　（ブロード）。 １６５０、１６２０．１５３０側 天施テ１２７２ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ヒ゛ニルー３−セ
フェムー４−カルボン酸イングチリルオキシメチルエス
テル（シンＡ性体） ＩＲ（ヌジョール）　　：　３４００−３１００．　１
７８０−１７４０゜１６７０、１６１０．１５３０　ｃ
ｎ 実施例２７３ ７−　（２−（２−アミ／チアゾール−↓−イルンー２
−メトキシイミ／アセトアミド〕−３−ビニル−３−セ
フェム−４−カルボン設置−アセトキシグロビルエステ
ル（シン％ａ％） 工Ｒ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７（５５
，３−６７０，１ｊｌｏｃ５実施例２７４ ’７−（２−（２−アミ／チアゾール−４−イル、）−
２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−
セフェム−４−カルボンｆｉＬ−２−７Ｅノー２−カル
ボそジエチルエステル（シンｌ［Ｅ）工Ｒ（ヌジョール
）　　：　　３２００．　１７７０．　１７３５．　１
５５０（ブロード）■ 実施例　２７５ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸フタリド−３−イルエステル（シ
ン異ａ体） ＩＲ（Ｘジ：ｉ−／Ｌ／）　　：　　３３００．１７７
５．　１６７０．　１６１０゜５３０ａ 実施例　２７６ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
アリルオキシイミノアセトアミド）−３−ビニル−３−
セフェム−４−カルボン酸（シン異性体ン 工Ｒ（ヌジョール）　　：　　３２５０．　１７７０，
１６巴５．　１６０＋。 １５↓５　　ｃア ７方列　２７７ ７−（２−（２−アミ／チアゾール−４−イル）−２−
プロパルギルオ千ジイミノアセトアミド〕−３−ビニル
−３−セフ二二−占−カルボン設（シン異性体） 工ＲＣヌジョール）　　：　　３２５０．　１７５０．
　　工６８０．　　！６２０゜１５３０　ｃｍ 実施例　２７８ ７−（２−（２−アミ／チアゾール−４−イル）−２−
エトキシイミノアセ−アミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸（シン、ＩＩＥ（Ｅ　）ＩＲ（ヌ
ジョール）　　：　　３３００．　１７７０．　１６６
０．　　Ｌ５４５（２宍Ｔ＠、シ］２７９ ７−　Ｌ　２−　（２−ア三／う′アゾールー毒−イル
）−２−ニド２シイミ／アでドアミド〕−３−ビニルー
３−セフェム−４−７フルポン設ヒバ＝イル丁千ジメチ
ルエステル（シンＮａ’Ｘ） 工Ｆ、　　（ヌジョー・し）：　　３３００，１７９（
，１，Ｌ７±０．１６７０゜１６エ、１５３Ｑ＋−＊ 実施例２８０ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
へキシルオキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３
−セフェム−４−７ｙルボン我（シン異性体） ＩＲ（ヌジョーｔ’Ｊ）　　：　３２５０，１７７０，
１６６０，１５３０ｃｍ３実施例　２８１ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（１−カルボキシエトキシイミノ〕アセトアミド〕−３
−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ニシン異性体
） ＩＲ（ヌジョール）　：　　３２６０．　３１６０．　
１７７０．　１６７０Ｈ実旙例２８２ ７−（２−（２−アミ／チアゾール−４−イル〕＋　２
−（１−カルボキシ−１−メチルニドそシ１′ミノ）ア
セトアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カルポ
ンヨ（シン異ａ本＞ １只（ヌジョール）　　：　　３ｓｏｏ、　　５＝ｏｏ
、　　１ｔ＝０．　１６７ｃ。 １６４０　　ｄ 茶＝列　２３３ アミドクー３−ビニル−３−セフニム−４−カルボン酸
（シ／異・曲体） 工Ｒ（ヌジョール）：３３００．　１７６０．　１６６
０　ｃａｒ宍ａテ１２８４ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
エトキシカルポニルメトキシイミ／アセトアミド）−３
−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
〕 工Ｒ（ヌジョール）　　：　　３２５０．　　ｌ’／フ
０．１５’７０．１５３０ｃ＊笑施例　２８５ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）＋　３
−　（３−ヘンス°ヒドリルオキシカルボニル−３−第
３級グトキシ力ルポニルアミ／グロボキシイミ／）アセ
トアミド〕−３−ビニルー３−七フエム−４−カルボン
捜ベンズヒドリルエステル（シン異性体） ＩＲ（Ｃショール）　　：　３３００．　１７３０．　
１７１９．　　ｌ’ｊａｏｃｒ＋実施例２８６ ７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル〕−２−
（２−ペンス゛ヒドリルオキシ刀！レボニル−２−第ｓ
Ｈグトキシカルボニルアミノニトチシカルポニルメトキ
シイミノ〕アセトアミ；Ｚ〕−こ−ビニルー３−セフェ
ムー４−カルボン酸ヘンズこドリルエステル（シンｊ％
性体） 工Ｒ（ヌジＥ−／Ｌ／）　　：　３３６０．　　Ｌ’７
５０　（ブロートンａ実施例　２８７ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（ピリジン−２−イルオキシイミノ）アセトアミド）−
３−ビニル−３−七７エムー４−カルボン酸（シン異性
体） 工Ｒ（ヌジ”！−ル）　　：　　３３００．　　ｌ’７
７０．１６５０．　１６２０゜１５４０　ｃｍ 実施ｆｌ＋２８８ ７−（２−（２−アミノチアゾール−５−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン竣（シンＭ注ｉ）工Ｒ（ヌジョール
）　　：　　３３００．　１７１３０．　１６４５．　
１５８０゜１５１５　ｃｎ 実施例　２８９ ７−Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−イル、）−２
−シアノメトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−
３−セフェム−４−カルボン説（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３３０．　２０２０．
　１７７０．１６７０゜１６２０　σ 実施例２９０ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル〕−２−
（３−カルポキシアリルオキシイミノンセトアミド〕−
３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン！ＩＰ（シン
異性体） 工Ｒ（ヌジョール）　　：　　３２５０．１７６０．　
１６９０．１６５０ｚ実施例２９１ ７−（２−（２−アミノ−５−クローチアゾール−４−
イル）−２−カルボキンメトキシイミノアセト７ＥＦ）
−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体） 工Ｒ（ヌジョール）　　：　３４００．　３１８０．　
１７”、ｏ、　　１６ｉヨ５゜１６３＋）、　　　１５
１０　　ｃｙｒ害箔夕」　２９２ ７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−（０，０−ジエチルホスホノメトキシイミノ）ア
セトアミド〕−３−ビニルー３−セブニム−Ｔ４−７フ
ルポン２（シン、ｌ！体＞工Ｒ（ヌジョール）　　：　
３１６０．１７７５　（ブロード〕。 １６８０　（ブロード）＝ 実施例　２９３ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセト
アミド）−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸
（シンＡａ体） ＺＲ（ヌジョール）　　：　　３２７０．１７６５．　
１６５０　ｃｍ実施例２９４ ７−（２−（５−アミノ−１ｔ　２７４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−
３−ビニル−３−セフェム−４−／フルポン酸（シン異
性体） 工Ｒ（ヌジョール）　　：　　３３５０．　３２５０．
　１７７０．　１６７０゜１６２０、１５３０薗 実施例２９５ ７−（２−（５−アミ／−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）−２−メトキシイミノアセドアニド”４−
ｓ−ビニル−３−セフニムー毒−カルボン説ヒバロイル
オキシメチルニスチル（シン具・主体） ＩＲ（ヌジョール）　　：　３４００−３１００．　　
ｌ’７’７０．　１７６０゜１６８０、１６２０．１５
３０　ｃｎ 実施例２９６ ７−（２−（５−アミノ−４３，４−チアジアゾール−
３−イル）−２−カルボキシメトキシイミノアセトアミ
ド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シ
ン異性中） 工Ｒ（ヌジョール）　　：　　３３Ｂ０．　３２Ｅ］０
．　１７６０．　　Ｌ７２０゜１６７０　σ ス方列　２つ７ ７−　Ｃ２−（ｓ−アミノ−１，ｑ、　４−才キサジア
ゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセト７ＥＦ
）−３−ビニル−３−セフェム−嘉−カルボン酸（シン
異性体） 工Ｒ（ヌジＢ−ル）　　：　　３２５０＋　　１７７０
＋　　１６６０，１ｗｏｏ（！７１　’実施例　２９８ ７−（２−（６−アミノビリジン−２−イル）−２−メ
ト千ジイミノｙ−ｔドアミド〕−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボンａ（シンＸ＝体＞工Ｒ（ヌジョール
）　　：　　３３５０．　３２５０．　１７８０　（ブ
ロード）、　　１ｆ３６’ｆ　（ブロード）ａ実施例　
２９９ ７−（２−（６−アミノピリジン−２−イル）−２−カ
ルボキシメトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−
３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）　　：　３３００．　１７６３（プ
＝−ド〕。 １４５６０　　（ブロード）Ｃ 実施例　３００ ７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３
−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（
シンＡ性体） 工Ｒ（ヌジ：１−ｔｖ）　　：　　３２５０．　１７３
０．　１７ｉｏ、　　１７００゜ユ５５０．　１５４０
　ｃｙｒ 遺鬼列３０１ ７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−毒−イル＞
−２−第３級ブトキシカルボニルメトキシイミノアセト
アミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−刀ルボン駿
ペンス°ヒドリルニスチルン異性体） ＩＲ　（ヌジョール）　　：３２５０，　　１７３０，
　　１７２０，　　１６８０。 １５４０　ｃｒｎ ス施１！ｉ’ｌｌ　　３０２ ７−［２−（２−アミ／チアゾール−４−イル）−　２
−ｆｉ３ｉブトキシカルボニルメトキシイミノアセトア
ミド〕−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベ
ンズヒドリルエステル（シン異性体） エコ（ヌジョールノ　：３４４０，　　３２６０，　　
３Ｌ○０，　　１７８０。 １７２０、　１６６０．１５３０ｃｎ 笑范シｊ３０３ 工 ２−（　１　−　ｆｆｉ　Ｚ．ｎ７　トキシカルボニル
夾トキシイミノ）−２−（５−アミ／−１．２．、４−
チアンアゾール−３−イル）酢酸（シン異性体）　Ｃ２
，２グ）を、５塩化％　（Ｌ．Ｓ　？　）とメチレンク
コライド（２２−）のけんだく瀾に一１５゛Ｃで１え、
混合物を−５ないし一１５゛Ｃで３０分間攪拌する。反
２混合吻：で一方、７−ア三ノー３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン陵ベンズヒドリルエステル塩９２（
２５　ｔ　）　トメチレンクロライド（２５ｍ／）のけ
んだく液にトリメチルシリルアセトアミド（５．４ｆ）
を攪拌下に加える。得られる溶液に上記沈澱を一１０℃
で加え、−５ないし一１０’Ｃで４０分間攪拌する。 得られる溶液に水を加え、分屋した有機層を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄し、巳）マグネシウムで乾燥し、３、１ｆ　ると、
７　−　（　２　−　（　１−第３１ａストキシカルボ
ニルニドキシイミノ）−２−（５−７ミ／−１、　２，
　４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミドツー３
−ビニル−３−セフニムールーカルボンごベンズヒドリ
ルエステル（シンａａ中）　（２．５１？）を得る。 工Ｒ（ヌジョール）　　：　１７７０．　Ｌ７２０．　
Ｌづ３ｃ、　Ｌ６ユフａ與施ｃＡ３０４ ７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸（０，７９）　ト２−　（４−第３級ブトキシカルボ
ニルアミノチアゾール−２−イルクー２−メトキシイミ
ノ酢＠（シン異性ＥＥ　）　（ｏ、９ｔ）　を字施例７
と同様に反応させて、クー（２−（４−第３級１トキシ
カルボニルアミノチアゾール−２−イル）−２−メトキ
シイミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフェム−
４−カルボンＷＲ（シンｊ％を体）（０・９５ｔ）　ｔ
−得る。 ＩＲ（ヌジョール）：　　３２５０．ｌ’７８５．１７
２０；　１００゜１６００、１５３５　ａｍ ）ＴＭＲδｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　：　Ｌ４５　
（９Ｈ，ｓ）、　３．７２　（２Ｈ。 ｑ、　、Ｔ＝：Ｌ７ＥＬｚ）、　３．９５　（３三、　
ｓ）、　５−１ａ　（Ｌｌ。 ｄ、Ｊ＝５Ｌ：）、　　５．２８　　（ＬＨ，ｃｉ、Ｊ
＝ｌユＨｚ＞、５．５２（ＩＩＩ、　　ｄ、　　Ｊ＝１
７Ｈｚ）、　　５−８２　　（ＩＥ、　　ｄｄ、　　：
Ｊ＝５Ｈ＝。 ８ｋ）、　５．９０　（正、　ｄｄ、　、Ｔ＝ｌｌ血、
１７七）。 ７．２８　（ＬＨ，ｓ）、　９．７１　（ＩＨ，ｄ、　
、Ｔ＝８七）。 １０．２７　　ＣＬｄ、９）− 医方例３０５ ツー（ｚ−（ｘ−ｇ３Ｊｌプトキシ力ルポニルニトキシ
イミ／）−２−（５−アミノ−槃２，４−チアジアゾー
ルー３−イル）アセトアミド：ｊ−３−ビニル−３−セ
フェム−４−カルボン設ベンズヒドリルエステル（シン
異性体）　Ｃ２−４９）　ｔメチレンクロライド（５−
）とアニソール（２，４ｍ　）にとかした溶液に、トリ
フルオロ酢酸（９，６１！１１）を氷冷下に加え、室温
で１時間攪拌する。得られる溶１ｇをジインプロピルエ
ーテル（１ｏｏｄ）に滴下し、沈る。分離した水層に塩
化ナトリウムｔ−飽和し、１０％塩漬でｐＨ１，５に調
香し、酢酸エチルとテトラヒドロフ２ンの混合溶、ｓ（
容１比１：１）で抽出する。抽出液を飽和塩化ナトリウ
ム水溶ご疫で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
！：ｋを留去すると、ツー（２−（１，−力ルポキシニ
トキシイミノ）−２−（５−アミノ−１１”：　４−チ
アジアゾール−３−イル）アセトアミドツー３−ビニル
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）　（０
，５５５’）　ｔ”得る。 ＩＲ（ヌジョール）　　：　３３３０．３２００．１７
７０．１６フ０゜１６１０ＱＩＩ１ １’ＴＭＲδｐｐｍ　（ＤＭＳＯ−ｄｌ）　：　Ｌ３７
　（３Ｈ，ｍ）、　３．７０　（２Ｈ，ｍ）、　４．８
０　（ＬＨ，ｍ）、　５．０７−６．０７　（４Ｈ。 ｍ　）　、　６．９６　（ＬＨ，ｄ、　ｄ　Ｊ＝１２．
０ｆｉｚ、　１８．０Ｈｚ）　。 ８．１７　　（２Ｈ，ブロードＥｌ）１実施例　３０６ グー（２−（２−アミ／チアゾール−４−イルノー２−
カルボキシメトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）（）０
？）をエタノール（２４）Ｋ加え、混合物ｔ−４０℃で
３０分間攪拌する。不溶物をＰ取し、エタノールで洗浄
する。洗液とＦ液を合わせ、水（４，２４）を４０℃で
加え、室温で１時間攪拌する。沈殿を戸数すると、７−
（２−（２−７ミノテアゾールー４−イル）−２−カル
ボにシメトキシイミ、／アセトアミド〕−３−ヒニルー
ご−セ７エム−４−刀ルボン陵（シン異・邑ネ）　３−
ｉ、　Ｈと物の結晶（６１，６！Ｐ　）を得る。 Ｘ線スペクトル： ２９’　　　　　　工／ｘＯ（相対強度）２９．９°　
　　　　　０．４０ ２８．７　　　　　　０．１７ ２８．４　　　　　　０．２３ ２Ｂ、０　　　　　　０．１５ ２７．３　　　　　　０．６９ ２６．４　　　　　　０．５３ ２６．１　　　　　　０．４３ ２４．７　　　　　　０．４２ ２３．７　　　　　　０．５３ 部、４　　　　　　０．７０ ２３．１　　　　　　０．５０ ２２．７　　　　　　０．６９ ２２．２　　　　　　０．８２ ２１．４　　　　　　　　　　０・４０乙、０　　　　
　　０．５０ ２０．５　　　　　　　　　　０．５４２０．０　　　
　　　　　　　０．、’５０１９．５　　　　　　　Ｌ
・００ １．７．５　　　　　　０．１０ １５．４　　　　　　　　　　　０．４２３１５．０　
　　　　　　　　　０．９３８・ｇｏ・９３ ７．５　　　　　　　　　　０．１５ ５．８０．２４

Claims (36)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１はハロゲンを有していてもよいアミノ置
   換複素環式基、ハロゲンを有していてもよい保護された
   アミノ置換複素環式基、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３は低級アルキル基を意味する）で示され
   る基、Ｒ＾２はカルボキシ基、または保護されたカルボ
   キシ基、Ａはアミノ、保護されたアミノ、ヒドロキシ、
   オキソ、および式 ＝Ｎ〜ＯＲ＾４ （式中、Ｒ＾４は水素、シクロ（低級）アルケニル基、
   低級アルキニル基、低級アルケニル基、カルボキシもし
   くは保護されたカルボキシで置換された低級アルケニル
   基、低級アルキル基、またはカルボキシ、保護されたカ
   ルボキシ、アミノ、保護されたアミノ、シアノ、ホスホ
   ノ、保護されたホスホノ、および適当な置換基を有して
   いてもよい複素環式基から選ばれた１個もしくは２個以
   上の置換基で置換された低級アルキル基を意味する） で示される基の中から選ばれた置換基を有していてもよ
   い低級アルキレン基を意味する〕 で示される化合物またはその塩類。
2. （２）式Ｒ＾１−Ａ−が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はハロゲンを有していてもよいアミノチ
   アゾリル基、アミノチアジアゾリル基、アミノオキサン
   アゾリル基、アミノピリジル基、アミノピリミジニル基
   、ハロゲンを有していてもよいアシルアミノチアゾリル
   基、ジ（低級）アルキルアミノメチレンアミノチアジア
   ゾリル基、ジ（低級）アルキルアミノメチレンアミノオ
   キサンアゾリル基、またはアシルアミノピリジル基、Ｒ
   ＾４はシクロ（低級）アルケニル基、低級アルキニル基
   、低級アルケニル基、カルボキシもしくはエステル化さ
   れたカルボキシで置換された低級アルケニル基、低級ア
   ルキル基、またはカルボキシ、エステル化されたカルボ
   キシ、アミノ、アシルアミノ、シアノ、ホスホノ、エス
   テル化されたホスホノおよびピリジルから選ばれた１個
   または２個以上の置換基で置換された低級アルキル基を
   意味する） で示される基であり、Ｒ＾２がカルボキシ基、またはエ
   ステル化されたカルボキシ基である、特許請求の範囲第
   （１）項記載の化合物。
3. （３）シン異性体である、特許請求の範囲第（２）項記
   載の化合物。
4. （４）Ｒ＾１が２−アミノチアゾール−４−イル基、２
   −アミノ−５−ハロチアゾール−４−イル基、５−アミ
   ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル基、５−ア
   ミノ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基、６
   −アミノピリジン−２−イル基、または４−アミノピリ
   ミジン−２−イル基である、特許請求の範囲第（３）項
   記載の化合物。
5. （５）Ｒ＾４がシクロ（低級）アルケニル基、低級アル
   キニル基、低級アルケニル基、カルボキシ（低級）アル
   ケニル基、エステル化されたカルボキシ（低級）アルケ
   ニル基、低級アルキル基、カルボキシ（低級）アルキル
   基、エステル化されたカルボキシ（低級）アルキル基、
   アミノおよびカルボキシ置換低級アルキル基、アシルア
   ミノおよびエステル化されたカルボキシ置換低級アルキ
   ル基、シアノ（低級）アルキル基、ホスホノ（低級）ア
   ルキル基、エステル化されたホスホノ（低級）アルキル
   基、またはピリジル（低級）アルキル基である、特許請
   求の範囲第（４）項記載の化合物。
6. （６）Ｒ＾２がカルボキシ基である、特許請求の範囲第
   （５）項記載の化合物。
7. （７）Ｒ＾４がカルボキシ（低級）アルキル基である、
   特許請求の範囲第（６）項記載の化合物。
8. （８）Ｒ＾１が２−アミノチアゾール−４−イル基であ
   る、特許請求の範囲第７項記載の化合物。
9. （９）７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
   −２−カルボキシメトキシイミノアセトアミド〕−３−
   ビニル−３−セフエム−４−カルボン、またはその塩酸
   塩またはそのジナトリウム塩である、特許請求の範囲第
   （８）項記載の化合物。
10. （１０）７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル
    ）−２−カルボキシメトキシイミノアセトアミド〕−３
    −ビニル−３−セフエム−４−カルボン酸３水化物であ
    る、特許請求の範囲第（８）項記載の化合物。
11. （１１）Ｒ＾１が２−アミノチアゾール−４−イル基で
    あり、Ｒ＾４が低級アルキル基である、特許請求の範囲
    第（６）項記載の化合物。
12. （１２）７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル
    ）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−
    ３−セフエム−４−カルボン酸またはそのナトリウム塩
    である、特許請求の範囲第（１１）項記載の化合物。
13. （１３）Ｒ＾２がモノもしくはジもしくはトリフェニル
    （低級）アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルオ
    キシ（低級）アルコキシカルボニル基、アミノおよびカ
    ルボキシ置換低級アルコキシカルボニル基、または低級
    アルコキシカルボニルアミノおよびモノもしくはジもし
    くはトリフェニル（低級）アルコキシカルボニル置換低
    級アルコキシカルボニル基である、特許請求の範囲第（
    ５）項記載の化合物。
14. （１４）Ｒ＾４が低級アルカノイルオキシ（低級）アル
    コキシカルボニル（低級）アルキル基、または低級アル
    コキシカルボニル（低級）アルキル基である、特許請求
    の範囲第（１３）項記載の化合物。
15. （１５）Ｒ＾１が２−アミノチアゾール−４−イル基で
    ある、特許請求の範囲第（１４）項記載の化合物。
16. （１６）７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル
    ）−２−ピバロイルオキシメトキシカルボニルメトキシ
    イミノアセトアミド〕−３−ビニル−３−セフエム−４
    −カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステルである、
    特許請求の範囲第（１５）項記載の化合物。
17. （１７）Ｒ＾１が２−アミノチアゾール−４−イル基で
    あり、Ｒ＾４が低級アルキル基である、特許請求の範囲
    第（１３）項記載の化合物。
18. （１８）７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル
    ）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ビニル−
    ３−セフエム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチル
    エステルである、特許請求の範囲第（１７）項記載の化
    合物。
19. （１９）７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル
    ）−２−｛（１−メチル−３−ピリジニオ）メトキシイ
    ミノ｝アセトアミド〕−３−ビニル−３−セフエム−４
    −カルボキシレートもしくはその塩酸塩、７−〔２−（
    ２−アミノチアゾール−４−イル）−２−｛（１−メチ
    ル−２−ピリジニオ）メトキシイミノ｝アセトアミド〕
    −３−ビニル−３−セフエム−４−カルボキシレートも
    しくはその塩酸塩、１−メチル−３−〔１−（２−アミ
    ノチアゾール−４−イル）−１−｛Ｎ−（４−ベンズヒ
    ドリルオキシカルボニル−３−ビニル−３−セフエム−
    ７−イル）カルバモイル｝メチレンアミノオキシメチル
    〕ピリジニウムメチルスルフエイトもしくはその塩酸塩
    、または１−メチル−２−〔１−（２−アミノチアゾー
    ル−４−イル）−１−｛Ｎ−（４−ベンズヒドリルオキ
    シカルボニル−３−ビニル−３−セフエム−７−イル）
    カルバモイル｝メチレンアミノオキシメチル〕ピリジニ
    ウムメチルスルフエイトもしくはその塩酸塩である、特
    許請求の範囲第（３）項記載の化合物。
20. （２０）Ｒ＾１がアミノチアゾリル基、アミノチアジア
    ゾリル基、アミノオキサジアゾリル基、アミノテトラゾ
    リル基、アシルアミノチアゾリル基、モノもしくはジも
    しくはトリフェニル（低級）アルキルアミノチアジアゾ
    リル基、モノもしくはジもしくはトリフェニル（低級）
    アルキルアミノテトラゾリル基、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３は特許請求の範囲第（１）項に記載した
    のと同じ意味） で示される基、Ｒ＾２はカルボキシ基またはエステル化
    されたカルボキシ基、およびＡはメチレン基、アミノメ
    チレン基、アシルアミノメチレン基、ヒドロキシメチレ
    ン基またはカルボニル基である、特許請求の範囲第（１
    ）項記載の化合物。
21. （２１）１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２はカルボキシ基、または保護されたカル
    ボキシ基を意味する、 で示される化合物もしくはそのアミノ基における反応性
    誘導体またはそれらの塩類に、式Ｒ＾１−Ａ−ＣＯＯＥ 〔式中、Ｒ＾１はハロゲンを有していてもよいアミノ置
    換複素環式基、ハロゲンを有していてもよい保護された
    アミノ置換複素環式基、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３は低級アルキル基を意味する）で示され
    る基、Ａはアミノ、保護されたアミノ、ヒドロキシ、オ
    キソ、および式 ＝Ｎ〜ＯＲ＾４ （式中、Ｒ＾４は水素、シクロ（低級）アルケニル基、
    低級アルキニル基、低級アルケニル基、カルボキシもし
    くは保護されたカルボキシで置換された低級アルケニル
    基、低級アルキル基、またはカルボネジ、保護されたカ
    ルボキシ、アミノ、保護されたアミノ、シアノ、ホスホ
    ノ、保護されたホスホノ、および適当な置換基を有して
    いてもよい複素環式基から選ばれた１個もしくは２個以
    上の置換基で置換された低級アルキル基を意味する） で示される基の中から選ばれた置換基を有していてもよ
    い低級アルキレン基を意味する〕で示される化合物もし
    くはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはそれ
    らの塩類を反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＡは前と同じ意味）で示
    される化合物またはその塩類を得るか、または ２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＿ａはハロゲンを有していてもよい保護
    されたアミノ置換複素環式基を意味し、Ｒ＾２およびＡ
    は前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類をアミノ保護基の脱離
    反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＿ｂはハロゲンを有していてもよいアミ
    ノ置換複素環式基を意味し、Ｒ＾２およびＡは前と同じ
    意味） で示される化合物またはその塩類を得るか、または ３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２＿ａは保護されたカルボキシ基を意味し
    、Ｒ＾１およびＡは前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を、カルボキシ保護基
    の脱離反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＡは前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を得るか、または ４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＡは前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類をカルボキシ保護基の
    導入反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２＿ａおよびＡは前と同じ意味）
    で示される化合物またはその塩類を得るか、または ５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ＾１はハロゲンを意味し、Ｒ＾２およびＡは
    前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類に、式 Ｈ＿２Ｎ−Ｃ−Ｒ＾６ （式中、Ｒ＾６はアミノ基または保護されたアミノ基を
    意味する） で示される化合物を反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２、Ｒ＾６およびＡは前と同じ意味）で示
    される化合物またはその塩類を得るか、または ６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａ＾１は式 ＝Ｎ〜ＯＲ＾４＿ａ （式中、Ｒ＾４＿ａは保護されたカルボキシもしくは保
    護されたホスホノで置換された低級アルキル基、または
    保護されたカルボキシで置換された低級アルケニル基を
    意味する） で示される基を有する低級アルキレン基を意味し、Ｒ＾
    １およびＲ＾２は前と同じ意味〕で示される化合物また
    はその塩類をカルボキシ保護基またはホスホノ保護基の
    脱離反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａ＾２は式 ＝Ｎ〜ＯＲ＾４＿ｂ （式中、Ｒ＾４＿ｂはカルボキシもしくはホスホノで置
    換された低級アルキル基、またはカルボキシで置換され
    た低級アルケニル基を意味する） で示される基を有する低級アルキレン基を意味し、Ｒ＾
    １およびＲ＾２は前と同じ意味〕で示される化合物また
    はその塩類を得るか、または ７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾７はアリール基を意味し、Ｒ＾１、Ｒ＾２
    およびＡは前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類にホルムアルデヒドを
    反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＡは前と同じ意味）で示
    される化合物またはその塩類を得るか、または ８）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２＿ｂは保護されたアミノおよび保護され
    たカルボキシで置換された低級アルコキシカルボニル基
    を意味し、Ｒ＾１およびＡは前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類をアミノ保護基および
    カルボキシ保護基の脱離反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２＿ｃはアミノおよびカルボキシで置換さ
    れた低級アルコキシカルボニル基を意味し、Ｒ＾１およ
    びＡは前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を得るか、または ９）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａ＾３は式 ＝Ｎ−ＯＲ＾４＿ｃ （式中、Ｒ＾４＿ｃは保護されたアミノおよび保護され
    たカルボキシで置換された低級アルコキシカルボニル（
    低級）アルキル基、または保護されたアミノおよび保護
    されたカルボキシで置換された低級アルキル基を意味す
    る） で示される基を有する低級アルキレン基を意味し、Ｒ＾
    １およびＲ＾２は前と同じ意味〕で示される化合物また
    はその塩類をアミノ保護基およびカルボキシ保護基の脱
    離反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａ＾４は式 ＝Ｎ〜ＯＲ＾４＿ｄ （式中、Ｒ＾４＿ｄはアミノおよびカルボキシで置換さ
    れた低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル基、ま
    たはアミノおよびカルボキシで置換された低級アルキル
    基を意味する） で示される基を有する低級アルキレン基を意味し、Ｒ＾
    １およびＲ＾２は前と同じ意味〕で示される化合物また
    はその塩類を得るか、または １０）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＡ＾２は前と同じ意味）
    で示される化合物またはその塩類を、カルボキシ保護基
    またはホスホノ保護基の導入反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＡ＾１は前と同じ意味〕
    で示される化合物またはその塩類を得るか、または １１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａ＾５は式 ＝Ｎ〜ＯＲ＾４＿ｅ （式中、Ｒ＾４＿ｅは式▲数式、化学式、表等がありま
    す▼で示される基で置換された低級アルキル基を意味す
    る） で示される基を有する低級アルキレン基を意味し、Ｒ＾
    １およびＲ＾２は前と同じ意味〕で示される化合物また
    はその塩類に、式 （Ｒ＾５）＿２ＳＯ＿４ （式中、Ｒ＾５は低級アルキル基を意味する）で示され
    る化合物を反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａ＾６は式 ＝Ｎ〜ＯＲ＾４＿ｆ ｛式中、Ｒ＾４＿ｆは式▲数式、化学式、表等がありま
    す▼（式中、 Ｒ＾５は前と同じ意味）で示される基で置換された低級
    アルキル基を意味する｝ で示される基を有する低級アルキレン基を意味し、Ｒ＾
    １およびＲ＾２は前と同じ意味〕で示される化合物また
    はその種類を得るか、または １２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＡ＾６は前と同じ意味）で示され
    る化合物またはその塩類に塩基を反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａ＾７は式 ＝Ｎ−ＯＲ＾４＿ｇ （式中、Ｒ＾４＿ｇは式▲数式、化学式、表等がありま
    す▼（式中、Ｒ＾５は前と同じ意味）で示されるカチオ
    ンで置換された低級アルキル基を意味する） で示される基を有する低級アルキレン基を意味し、Ｒ＾
    １は前と同じ意味〕 で示される化合物またはその塩類を得るか、または １３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ＾８は保護されたアミノを有する低級アルキ
    レン基を意味し、Ｒ＾１およびＲ＾２は前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類をアミノ保護基の脱離
    反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ＾９はアミノを有する低級アルキレン基を意
    味し、Ｒ＾１およびＲ＾２は前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を得るか、または １４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ＾１＾０はオキソを有する低級アルキレン基
    を意味し、Ｒ＾１およびＲ＾２は前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を還元して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ＾１＾１はヒドロキシを有する低級アルキレ
    ン基を意味し、Ｒ＾１およびＲ＾２は前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を得るか、または １５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＡ＾１＾０は前と同じ意
    味） で示される化合物またはその塩類に式 Ｒ＾４ＯＮＨ＿２ （式中、Ｒ＾４は前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａ＾１＾２は式 ＝Ｎ〜ＯＲ＾４ （式中、Ｒ＾４は前と同じ意味） で示される基を有する低級アルキレン基を意味し、Ｒ＾
    １およびＲ＾２は前と同じ意味〕で示される化合物また
    はその塩類を得ること、を特徴とする、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＡは前と同じ意味）で示
    される化合物またはその塩類の製造法。
22. （２２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１はハロゲンを有していてもよいアミノ置
    換複素環式基、ハロゲンを有していてもよい保護された
    アミノ置換複素環式基、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３は低級アルキル基を意味する）で示され
    る基、Ｒ＾２はカルボキシ基、または保護されたカルボ
    キシ基、Ａはアミノ、保護されたアミノ、ヒドロキシ、
    オキソ、および式 ＝Ｎ〜ＯＲ＾４ （式中、Ｒ＾４は水素、シクロ（低級）アルケニル基、
    低級アルキニル基、低級アルケニル基、カルボキシもし
    くは保護されたカルボキシで置換された低級アルケニル
    基、低級アルキル基、またはカルボキシ、保護されたカ
    ルボキシ、アミノ、保護されたアミノ、シアノ、ホスホ
    ノ、保護されたホスホノ、および適当な置換基を有して
    いてもよい複素環式基から選ばれた１個もしくは２個以
    上の置換基で置換された低級アルキル基を意味する） で示される基の中から選ばれた置換基を有していてもよ
    い低級アルキレン基を意味する〕 で示される化合物またはその塩類を含有する細菌感染症
    予防・治療 剤。
23. （２３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿Ａは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、Ｒ＾１−Ａ−ＣＯ
    ＮＨ−、 またはＲ＾８−ＣＨ＝Ｎ− ｛式中、Ｒ＾１はハロゲンを有していてもよいアミノ置
    換複素環式基、ハロゲンを有していてもよい保護された
    アミノ置換複素環式基、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３は低級アルキル基を意味する）で示され
    る基、Ｒ＾８はアリール基、Ａはアミノ、保護されたア
    ミノ、ヒドロキシ、オキソ、および式 ＝Ｎ〜ＯＲ＾４ （式中、Ｒ＾４は水素、シクロ（低級）アルケニル基、
    低級アルキニル基、低級アルケニル基、カルボキシもし
    くは保護されたカルボキシで置換された低級アルケニル
    基、低級アルキル基、またはカルボキシ、保護されたカ
    ルボキシ、アミノ、保護されたアミノ、シアノ、ホスホ
    ノ、保護されたホスホノ、および適当な置換基を有して
    いてもよい複素環式基から選ばれた１個もしくは２個以
    上の置換基で置換された低級アルキル基を意味する、 で示される基の中から選ばれた置換基を有していてもよ
    い低級アルキレン基、Ｒ＾ａは保護されたアミノ基、Ｒ
    ＾ｂは保護されたカルボキシ基を意味する｝ で示される基、Ｒ＿Ｂは式 −ＣＨ＿２−Ｘ＾２、−ＣＨ＿２Ｐ＾■（Ｒ＾７）＿３
    ・Ｘ＾３＾■、または−ＣＨ＝Ｐ（Ｒ＾７） （式中、Ｒ＾７はアリール基、Ｘ＾２およびＸ＾３はそ
    れぞれハロゲンを意味する） で示される基、Ｒ＾２はカルボキシ基または保護された
    カルボキシ基を意味し、Ｒ＿Ａが式 Ｒ＾８−ＣＨ＝Ｎ− （式中、Ｒ＾８は前と同じ意味） で示される基の場合には、Ｒ＿Ｂは式 −ＣＨ＿２Ｐ＾■（Ｒ＾７）＿３・Ｘ＾３＾■または−
    ＣＨ＝Ｐ（Ｒ＾７）＿３ （式中、Ｒ＾７およびＸ＾３は前と同じ意味）で示され
    る基であるものとする〕 で示される化合物またはその塩類。
24. （２４）１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿ＡおよびＲ＾２は後記の意味を有する） で示される化合物またはその塩類にハロゲン化剤を反応
    させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿Ａ、Ｒ＾２およびＸ＾２は後記の意味を有
    する） で示される化合物またはその塩類を得るか、または ２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿Ａ、Ｒ＾２およびＸ＾２は後記の意味を有
    する） で示される化合物またはその塩類に、式 Ｐ（Ｒ＾７）＿３ （式中、Ｒ＾７は後記の意味を有する） で示される化合物を反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿Ａ、Ｒ＾２、Ｒ＾７およびＸ＾３は後記の
    意味を有する） で示される化合物またはその塩類を得るか、または ３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿Ａ、Ｒ＾２、Ｒ＾７およびＸ＾３は後記の
    意味を有する） で示される化合物またはその塩類に塩基を反応させて、
    式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿Ａ、Ｒ＾２およびＲ＾７は後記の意味を有
    する） で示される化合物またはその塩類を得るか、または ４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿ＢおよびＲ＾２は後記の意味を有する） で示される化合物もしくはそのアミノ基における反応性
    誘導体またはそれらの塩類に、式Ｒ＾１−Ａ−ＣＯＯＨ （式中、Ｒ＾１およびＡは後記の意味を有する）で示さ
    れるアシル化剤もしくはそのカルボキシ基における反応
    性誘導体またはそれらの塩類を反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿Ｂ、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＡは後記の意味
    を有する） で示される化合物またはその塩類を得ること、を特徴と
    する、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿Ａは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ またはＲ＾８ＣＨ＝Ｎ− ｛式中、Ｒ＾１はハロゲンを有していてもよいアミノ置
    換複素環式基、ハロゲンを有していてもよい保護された
    アミノ置換複素環式基、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３は低級アルキル基を意味する）で示され
    る基、Ｒ＾８はアリール基、Ａはアミノ、保護されたア
    ミノ、ヒドロキシ、オキソ、および式 ＝Ｎ〜ＯＲ＾４ （式中、Ｒ＾４は水素、シクロ（低級）アルケニル基、
    低級アルキニル基、低級アルケニル基、カルボキシもし
    くは保護されたカルボキシで置換された低級アルケニル
    基、低級アルキル基、またはカルボキシ、保護されたカ
    ルボキシ、アミノ、保護されたアミノ、シアノ、ホスホ
    ノ、保証されたホスホノ、および適当な置換基を有して
    いてもよい複素環式基から選ばれた１個もしくは２個以
    上の置換基で置換された低級アルキル基を意味する） で示される基の中から選ばれた置換基を有していてもよ
    い低級アルキレン基、Ｒ＾ａは保護されたアミノ基、Ｒ
    ＾ｂは保護されたカルボキシ基を意味する） で示される基、Ｒ＿Ｂは式 −ＣＨ＿２−Ｘ＾２、 −ＣＨ＿２Ｐ＾■（Ｒ＾７）＿３・Ｘ＾３＾■または−
    ＣＨ＝Ｐ（Ｒ＾７） （式中、Ｒ＾７はアリール基、Ｘ＾２およびＸ＾３はそ
    れぞれハロゲンを意味する） で示される基、Ｒ＾２はカルボキシ基または保護された
    カルボキシ基を意味し、Ｒ＿Ａが式Ｒ＾８−ＣＨ＝Ｎ− （式中、Ｒ＾８は前と同じ意味） で示される基の場合には、Ｒ＿Ｂは式 −ＣＨ＿２Ｐ＾■（Ｒ＾７）＿３・Ｘ＾３＾■または−
    ＣＨ＝Ｐ（Ｒ＾７） （式中、Ｒ＾７およびＸ＾３は前と同じ意味）で示され
    る基であるものとする〕 で示される化合物またはその塩類の製造法。
25. （２５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿Ｃはアミノ基、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、または Ｒ＾８−ＣＨ＝Ｎ− ｛式中、Ｒ＾８はアリール基、Ａ＾１＾２は式＝Ｎ〜Ｏ
    Ｒ＾４ （式中、Ｒ＾４は水素、シクロ（低級）アルケニル基、
    低級アルキニル基、低級アルケニル基、カルボキシもし
    くは保護されたカルボキシで置換された低級アルケニル
    基、低級アルキル基、またはカルボキシ、保護されたカ
    ルボキシ、アミノ、保護されたアミノ、シアノ、ホスホ
    ノ、保護されたホスホノ、および適当な置換基を有して
    いてもよい複素環式基から選ばれた１個もしくは２個以
    上の置換基で置換された低級アルキル基を意味する） で示される基を有する低級アルキレン基、Ｒ＾ａは保護
    されたアミノ基、Ｒ＾ｂは保証されたカルボキシ基を意
    味し、Ｒ＾ｃおよびＲ＾ｄは結合されてオキソ基または
    保護されたオキソ基を形成し、Ｘ＾１はハロゲンを意味
    する｝ で示される基、Ｒ＾２はカルボキシ基または保護された
    カルボキシ基を意味し、Ｒ＿Ｃがアミノ基の場合には、
    Ｒ＾２はカルボキシ基であるものとする〕 で示される化合物またはその塩類。
26. （２６）１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿Ｃはアミノ基、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、または Ｒ＾８−ＣＨ＝Ｎ− ｛式中、Ｒ＾８はアリール基、Ａ＾１＾２は式＝Ｎ〜Ｏ
    Ｒ＾４ （式中、Ｒ＾４は水素、シクロ（低級）アルケニル基、
    低級アルキニル基、低級アルケニル基、カルボキシもし
    くは保護されたカルボキシで置換された低級アルケニル
    基、低級アルキル基、またはカルボキシ、保護されたカ
    ルボキシ、アミノ、保護されたアミノ、シアノ、ホスホ
    ノ、保護されたホスホノ、および適当な置換基を有して
    いてもよい複素環式基から選ばれた１個もしくは２個以
    上の置換基で置換された低級アルキル基を意味する） で示される基を有する低級アルキレン基、Ｒ＾ａは保護
    されたアミノ基、Ｒ＾ｂは保護されたカルボキシ基を意
    味し、Ｒ＾ｃおよびＲ＾ｄは結合されてオキソ基または
    保護されたオキソ基を形成し、Ｘ＾１はハロゲンを意味
    する｝ で示される基、Ｒ＾２はカルボキシ基または保護された
    カルボキシ基を意味し、Ｒ＿Ｃがアミノ基の場合には、
    Ｒ＾２はカルボキシ基であるものとし、Ｒ＾７はアリー
    ル基を意味する〕で示される化金物またはその塩類にホ
    ルムアルデヒドを反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿ＣおよびＲ＾２は前と同じ意味）で示され
    る化合物またはその塩類を得るか、または ２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ′＿Ｃはアミノ基、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼、または Ｒ＾８−ＣＨ＝Ｎ− （式中、Ｒ＾８、Ｒ＾ｃ、Ｒ＾ｄ、Ａ＾１＾２およびＸ
    ＾１は前と同じ意味） で示される基、Ｒ＾２＿ａは保護されたカルボキシ基を
    意味する〕 で示される化合物またはその塩類をカルボキシ保護基の
    脱離反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ″＿Ｃはアミノ基、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ｃ、Ｒ＾ｄ、Ａ＾１＾２およびＸ＾１は前
    と同じ意味） で示される基を意味する〕 で示される化合物またはその塩類を得るか、または ３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２は前と同じ意味） で示される化合物もしくはそのアミノ基における反応性
    誘導体またはそれらの塩類に、式▲数式、化学式、表等
    があります▼ （式中、Ｒ＾ｃ、Ｒ＾ｄ、Ａ＾１＾２およびＸ＾１は前
    と同じ意味） で示される化合物もしくはそのカルボキシ基における反
    応性誘導体またはそれらの塩類を反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２、Ｒ＾ｃ、Ｒ＾ｄ、Ａ＾１＾２およびＸ
    ＾１は前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を得るか、または ４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ｃ′およびＲ＾ｄ′は結合されてオキソ基
    を形成し、Ｒ＾２、Ａ＾１＾２およびＸ＾１は前と同じ
    意味） で示される化合物またはその塩類をオキソ保護基の脱離
    反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２、Ａ＾１＾２およびＸ＾１は前と同じ意
    味） で示される化合物またはその塩類を得ること、を特徴と
    する、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿ＣおよびＲ＾２は前と同じ意味）で示され
    る化合物またはその塩類の製造法。
27. （２７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿Ｄはアミノ基、または保護されたアミノ基
    、Ｒ＾２＿ｂは保護されたアミノおよび保護されたカル
    ボキシで置換された低級アルコキシカルボニル基を意味
    する） で示される化合物またはその塩類。
28. （２８）１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′＿Ｄは保護されたアミノ基を意味する） で示される化合物もしくはそのカルボキシ基の反応性誘
    導体またはそれらの塩類に、保護されたアミノ基および
    保護されたカルボネジ基で置換された低級アルカノール
    を反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２＿ｂは保護されたアミノおよび保護され
    たカルボキシで置換された低級アルコキシカルボニル基
    を意味し、Ｒ′＿Ｄは前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を得るか、または ２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′＿ＤおよびＲ＾２＿ｂは前と同じ意味）で
    示される化合物をアミノ保護基の脱離反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２＿ｂは前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を得ること、を特徴と
    する、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿Ｄはアミノ基または保護されたアミノ基を
    意味し、Ｒ＾２＿ｂは前と同じ意味）で示される化合物
    またはその塩類の製造法。
29. （２９）式 Ｒ＾１＿ｃ−Ａ−Ｒ＾ｅ 〔式中、Ｒ＾１＿ｃは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化
    学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ｆはアミノ基、またはトリハロメチル基、
    Ｒ＾ｇはカルボキシ基、または保護されたアミノ基を意
    味する） で示される基、Ａはアミノ、保護されたアミノ、ヒドロ
    キシ、オキソ、および式 ＝Ｎ〜ＯＲ＾４ （式中、Ｒ＾４は水素、シクロ（低級）アルケニル基、
    低級アルキニル基、低級アルケニル基、カルボキシもし
    くは保護されたカルボキシで、換された低級アルケニル
    基、低級アルキル基、またはカルボキシ、保護されたカ
    ルボキシ、アミノ、保護されたアミノ、シアノ、ホスホ
    ノ、保護されたホスホノ、および適当な置換基を有して
    いてもよい複素環式基から選ばれた１個もしくは２個以
    上の置換基で置換された低級アルキル基を意味する） で示される基の中から選ばれた置換基を有していてもよ
    い低級アルキレン基、Ｒ＾ｅはカルボキシ基、または保
    護されたカルボキシ基を意味する〕 で示される化合物またはその塩類。
30. （３０）１）式 ＮＣ−Ａ−Ｒ＾ｅ 〔式中、Ａはアミノ、保護されたアミノ、ヒドロキシ、
    オキソ、および式 ＝Ｎ〜ＯＲ＾４ （式中、Ｒ＾４は水素、シクロ（低級）アルケニル基、
    低級アルキニル基、低級アルケニル基、カルボキシもし
    くは保護されたカルボキシで置換された低級アルケニル
    基、低級アルキル基、またはカルボキシ、保護されたカ
    ルボキシ、アミノ、保護されたアミノ、シアノ、ホスホ
    ノ、保護されたホスホノ、および適当な置換基を有して
    いてもよい複素環式基から選ばれた１個もしくは２個以
    上の置換基で置換された低級アルキル基を意味する） で示される基の中から選ばれた置換基を有していてもよ
    い低級アルキレン基、Ｒ＾ｅはカルボキシ基、または保
    護されたカルボキシ基を意味する〕 で示される化合物またはその塩類にヒドロキシルアミン
    またはその塩類を反応させ、得られる式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ｅおよびＡは前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類に、式 Ｒ＾ｆ′−ＣＯＯＨ （式中、Ｒ＾ｆ′はトリハロメチル基を意味する）で示
    される化合物もしくはそのカルボキシ基における反応性
    誘導体またはそれらの塩類を反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ｅ、Ｒ＾ｆ′およびＡは前と同じ意味）で
    示される化合物またはその塩類を得るか、または ２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ｅ、Ｒ＾ｆ′およびＡは前と同じ意味）で
    示される化合物またはその塩類にアンモニアを反応させ
    て、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ｅおよびＡは前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を得るか、または ３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ＾１＾５は低級アルキレン基を意味し、Ｒ＾
    ｅは前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類に、式 Ｘ＾４−ＣＨ＿２ＣＯＣＯＯＨ （式中、Ｘ＾４はハロゲンを意味する） で示される化合物またはその塩類を反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ｅおよびＡ＾１＾５は前と同じ意味）で示
    される化合物またはその塩類を得るか、または ４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ｅおよびＡ＾１＾５は前と同じ意味）で示
    される化合物またはその塩類にアジド化剤を反応させ、
    次いで得られる化合物を熱分解に付し、得られる化合物
    をアルコールと反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ｇは保護されたアミノ基を意味し、Ｒ＾ｅ
    およびＡ＾１＾５は前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を得るか、または ５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ｅ、Ｒ＾ｇおよびＡ＾１＾５は前と同じ意
    味） で示される化合物またはその塩類に酸化剤を反応させて
    、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ＾１＾０はオキソ基を有する低級アルキレン
    基を意味し、Ｒ＾ｅおよびＲ＾ｇ′は前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を得るか、または ６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ｅ、Ｒ＾ｇ′およびＡ＾１＾０は前と同じ
    意味） で示される化合物またはその塩類に、式 Ｒ＾４−ＯＮＨ＿２ （式中、Ｒ＾４は前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を反応させ▲数式、化
    学式、表等があります▼ 〔式中、Ａ＾１＾２は式 ＝Ｎ〜ＯＲ＾４ （式中、Ｒ＾４は水素、シクロ（低級）アルケニル基、
    低級アルキニル基、低級アルケニル基、カルボキシもし
    くは保護されたカルボキシで置換された低級アルケニル
    基、低級アルキル基、またはカルボキシ、保護されたカ
    ルボキシ、アミノ、保護されたアミノ、シアノ、ホスホ
    ノ、保護されたホスホノ、および適当な置換基を有して
    いてもよい複素環式基から選ばれた１個もしくは２個以
    上の置換基で置換された低級アルキル基を意味する） で示される基を有する低級アルキレン基を意味し、Ｒ＾
    ｅおよびＲ＾ｇ′は前と同じ意味〕で示される化合物ま
    たはその塩類を得るか、または ７）式 Ｒ＾１＿ｃＡ−Ｒ＾１ 〔式中、Ｒ＾１＿ｃは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化
    学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾ｆはアミノ基、またはトリハロメチル基、
    Ｒ＾ｇはカルボキシ基、または保護されたアミノ基を意
    味する） で示される基、Ｒ＾ｉは保護されたカルボキシ基を意味
    し、Ａは前と同じ意味〕 で示される化合物をカルボキシ保護基の脱離反応に付し
    て、式 Ｒ＾１＿ｃ−Ａ−ＣＯＯＨ （式中、Ｒ＾１＿ｃおよびＡは前と同じ意味）で示され
    る化合物またはその塩類を得ること、を特徴とする、式 Ｒ＾１＿ｃ−Ａ−Ｒ＾ｅ （式中、Ｒ＾１＿ｃ、Ｒ＾ｅおよびＡは前と同じ意味）
    で示される化合物またはその塩類の製造法。
31. （３１）式 Ｒ＾１−Ａ＾１＾３−Ｒ＾ｅ 〔式中、Ｒ＾１はハロゲンを有していてもよいアミノ置
    換複素環式基、ハロゲンを有していてもよい保護された
    アミノ置換複素環式基、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３は低級アルキル基を意味する）で示され
    る基、Ａ＾１＾３は式 ＝Ｎ〜ＯＲ＾４＿ｈ （式中、Ｒ＾４＿ｈはカルボキシもしくは保護されたカ
    ルボキシで置換された低級アルケニル基、保護されたア
    ミノおよび保護されたカルボキシで置換された低級アル
    キル基、保護されたアミノおよび保護されたカルボキシ
    置換低級アルコキシカルボニルで置換された低級アルキ
    ル基、またはピリジルで置換された低級アルキル基を意
    味する） で示される基を有する低級アルキレン基、Ｒ＾ｅはカル
    ボキシ基または保護されたカルボキシ基を意味する〕 で示される化合物またはその塩類。
32. （３２）式 Ｒ＾１−Ａ＾１＾０−Ｒ＾ｅ 〔式中、Ｒ＾１はハロゲンを有していてもよいアミノ置
    換複素環式基、ハロゲンを有していてもよい保護された
    アミノ置換複素環式基、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３は低級アルキル基を意味する）で示され
    る基、Ａ＾１＾０はオキソ基を有する低級アルキレン基
    、Ｒ＾ｅはカルボキシ基または保護されたカルボキシ基
    を意味する〕 で示される化合物またはその塩類に、式 Ｒ＾４＿ｈＯＮＨ＿２ （式中、Ｒ＾４＿ｈはカルボキシもしくは保護されたカ
    ルボキシで置換された低級アルケニル基、保護されたア
    ミノおよび保護されたカルボキシで置換された低級アル
    キル基、保護されたアミノおよび保護されたカルボキシ
    置換低級アルコキシカルボニルで置換された低級アルキ
    ル基、またはピリジルで置換された低級アルキル基を意
    味する） で示される化合物またはその塩類を反応させることを特
    徴とする、式 Ｒ＾１−Ａ＾１＾３−Ｒ＾ｅ 〔式中、Ａ＾１＾３は式 ＝Ｎ〜ＯＲ＾４＿ｈ （式中、Ｒ＾４＿ｈは前と同じ意味） で示される基を有する低級アルキレン基を意味し、Ｒ＾
    １およびＲ＾ｅは前と同じ意味〕 で示される化合物またはその塩類の製造法。
33. （３３）式 Ｒ＾１＿ｄ−Ａ＾１＾４−Ｒ＾ｅ 〔式中、Ｒ＾１＿ｄはハロゲンを有するアミノチアゾリ
    ル基、ハロゲンを有する保護されたアミノチアゾリル基
    、アミノピリジル基、保護されたアミノピリジル基、ア
    ミノピリミジニル基、または保護されたアミノピリミジ
    ニル基、Ａ＾１＾４は式 ＝Ｎ〜ＯＲ＾４＿ｉ （式中、Ｒ＾４＿ｉはカルボキシまたは保護されたカル
    ボキシで置換された低級アルキル基を意味する） で示される基を有する低級アルキレン基、Ｒ＾ｅはカル
    ボキシ基、または保護されたカルボキシ基を意味する〕 で示される化合物またはその塩類。
34. （３４）式 Ｒ＾１＿ｄ−Ａ＾１＾０−Ｒ＾ｅ （式中、Ｒ＾１＿ｄはハロゲンを有するアミノチアゾリ
    ル基、ハロゲンを有する保護されたアミノチアゾリル基
    、アミノピリジル基、保護されたアミノピリジル基、ア
    ミノピリミジニル基、または保護されたアミノピリミジ
    ニル基、Ａ＾１＾０はオキソ基を有する低級アルキレン
    基、Ｒ＾ｅはカルボキシ基、または保護されたカルボキ
    シ基を意味する） で示される化合物またはその塩類に、式 Ｒ＾４＿ｉＯＮＨ＿２ （式中、Ｒ＾４＿ｉはカルボキシまたは保護されたカル
    ボキシで置換された低級アルキル基を意味する） で示される化合物またはその塩類を反応させることを特
    徴とする、式 Ｒ＾１＿ｄ−Ａ＾１＾４−Ｒ＾ｅ 〔式中、Ａ＾１＾４は式 ＝Ｎ〜ＯＲ＾４＿ｉ （式中、Ｒ＾４＿ｉは前と同じ意味） で示される基を有する低級アルキレン基を意味し、Ｒ＾
    １＿ｄおよびＲ＾ｅは前と同じ意味〕で示される化合物
    またはその塩類の製造法。
35. （３５）式 Ｒ＾ｈ−Ｏ−Ｒ＾４＿ｈ （式中、Ｒ＾ｈはアミノ基、またはフタルイミド基、Ｒ
    ＾４＿ｈはカルボキシもしくは保護されたカルボキシで
    置換された低級アルケニル基、保護されたアミノおよび
    保護されたカルボキシで置換された低級アルキル基、保
    護されたアミノおよび保護されたカルボキシ置換低級ア
    ルコキシカルボニルで置換された低級アルキル基、また
    はピリジルで置換された低級アルキル基を意味する） で示される化合物またはその塩類。
36. （３６）１）式 ＨＯ−Ｒ＾４＿ｈ （式中、Ｒ＾４＿ｈはカルボキシもしくは保護されたカ
    ルボキシで置換された低級アルケニル基、保護されたア
    ミノおよび保護されたカルボキシで置換された低級アル
    キル基、保護されたアミノおよび保護されたカルボキシ
    置換低級アルコネジカルボニルで置換された低級アルキ
    ル基、またはピリジルで置換された低級アルキル基を意
    味する） で示される化合物またはそのヒドロキシ基における反応
    性誘導体にＮ−ヒドロキシフタルイミドまたはその塩類
    を反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４＿ｈは前と同じ意味） で示される化合物を得るか、または ２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４＿ｈは前と同じ意味） で示される化合物をフタロイル基の脱離反応に付して、
    式 Ｈ＿２Ｎ−Ｏ−Ｒ＾４＿ｈ （式中、Ｒ＾４＿ｈは前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を得ること、を特徴と
    する、式 Ｒ＾ｈ−Ｏ−Ｒ＾４＿ｈ （式中、Ｒ＾ｈはアミノ基、またはフタルイミド基を意
    味し、Ｒ＾４＿ｈは前と同じ意味）で示される化合物ま
    たはその塩類の製造法。