JPS6045584A - セフアロスポリン誘導体、その製法及びこの化合物を含む抗菌性医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

産業上の利用分野 本発明は抗菌作用をイイするセファロスポリン誘導体に
関する。 従来の技術水準 数年にわたり、セファロスポリン化学では、３位での変
更に多くの勢力がなされている。この核のこの位置に導
入された無数の化学タイプのうち、１０年以上も前に報
告されたものは、ピリジニオチオメチル基である〔ノム
ラ（Ｎｏ　−ｍｕｒａ　）等によるＪ、Ｍｅｄ、ｃｈｅ
ｍ、　（１９７４年）１７１３１２〜１３１５頁参照〕
。この基は７位に他のアクルアミノ基を有するセファミ
スポリン内に引続き導入され（英国特許第１６０４７２
４号、英国特許出願第２０３６７３８Ａ号及び同第２０
４６２６１Ａ号及び欧州特許公開第００８８８５３号明
細書か照）、その概念は、最近では４級基が開放鎖構造
上に配置されている硫黄結合化合物までも及んでいる（
欧州特許公開第００９９２９７号明細書参照）。このピ
リジニオチオメチル基は、３−アセトキシメチルセファ
ロスポリン訪導体とピリシネチオン誘導体との反応によ
り容易に導入することソ１１できる。 前記に相当する硫黄が窒素で代えられているセファロス
ポリン紡導体は、未知である。これは、部分的に、前記
に相当する置換反応は、通常の条件下における類似の窒
素試薬の低い親核性の故に達成困難である事実に基づく
。 しかしながら、窒素類縁体は、３−アミノメチルセファ
ロスポリン−導体と適当なりロルビリジンとの反応によ
って容易に製造される。実際に、７−（ピリジニオアミ
ノ）セファロスポリン綽導体を製造するためのセファロ
スンＩ９リン化学における類似反応法は既に公知である
（欧州特詐公開第００１８５９５号明細１．参照）。 ｔ７か１２ながら、所望の出発物＊３−アミノメチルセ
フ了ロスｙｔ？　１１ン誘導体が１９６７年以来公知で
あった（英国特許第１１５５４９３号明細書針照）にも
かかわらず、前記の化合物の窒素類縁体は、従来製造さ
れてはいなかった。 発明が解決しようとする問題点 ところで、標準の７−位置換弁を有し、３位に基Ｃ）（
２−ＮＨ−Ｒ（ここでＲは例えば４級化されたピリジン
基であってよい）を有するセファロスポリンｖＴ４体は
広い作用スペクトルを有する抗菌剤であることが判明し
、ここに本発明の目的がある。 問題を解決するだめの手段 本発明によれば、 式（Ｉ）： １２　Ｈ Ｒ’ 〔式中Ｘは硫黄原子、酸素原子、メチレン基又はスルフ
ィニル基（Ｒ又はＳ配置）を表わし、−Ｒ’ハ式（Ｉｆ
）、（■）、（ＩＶ）、（Ｖ））ｌ（Ｍい（ＩＩ）　（
１） ＣＰＪ）　（Ｖ） Ｒ−Ｃ−ＣＯ− １ ＼ｏ　＋　Ｂ１２ （Ｖ［） （式中Ｒ５及びＲ６は同−又は異なっていてよく、それ
ぞれ水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基
、カルボキシ基、ピリジル基、（Ｃ）アルキル基、（Ｃ
）アミノアルキル１〜６　１〜６ 基、（Ｃ４〜６）ヒドロキシアルキル基、（０２〜６）
アルコキシ力ルゼニル基、（０２〜１ｏ）アルキル了ミ
ノアルキル基、（Ｃ）ジアルキルアミ３〜１５ ノアルキル基、又は任意にハロゲン原子、ニトロ基、ア
ミノ基、ヒドロキシ基、カル日？キク基、シアノ基、（
Ｃ４〜６）アルギル基及び（Ｃ２〜６）アルコキシカル
７４？ニル基から選択された１個又は２個の基により置
換されていてもよいフェニル基な表わし、 Ｒはカル、１？キシ基、（Ｃ’）アルコキシカル２〜６ 」ンニル基、ヘンジルオキクカルｌ？ニル基、カルバモ
イル基、（０２〜６）アルキルカルｄモイル基、（０５
〜８）ジアルキルカル・々モイル基、カルバゾリル基、
シアノ基又は（Ｃ）アルコ２〜６ キシカルパ？ニルアミノ基を表わし、 Ｒ８ハ水素原子、（０１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４
）アルコキシ基、（０２〜５）アルカノイル基、（Ｃ１
〜４）アルギルチオ基、（Ｃ１〜４）アルカンスルフィ
ニル基、（Ｃ１〜４）アルカンスルホニル基、フェニル
基、ベンゾイル基、カルボキシ基、（０２〜６）アルカ
ンスルホニル基、ペンジルオキクカル＋Ｎニル基、カル
バモイル基、カルバゾリル基、シアノ基、（０２〜５）
アルケニル基、スルファモイル基、（Ｃ１〜４）ヒドロ
キシアルキル基、（Ｃ，２〜４）カルボキクアルキル基
、ベンジル基、ヒドロキシフェニル基、〔（０１〜４）
アルコキク〕フェニル基、ピリジル基又は（メチルチオ
）チアジアゾリル基を表わし、Ｒ９は水素原子、（Ｃ１
〜６）アルキル基又はフェニル基を表わし、 Ｒｊ　Ｏは式（■）、（■）又は（■）：（■）　（■
）　（■） を表わし、 Ｒ１１は２−アミノチアゾール−壬−イル基又は２−ア
ミノオキサゾール−４−イル基を表わし、それイれ弗素
原子、塩素原子又は臭素原子によって５−位で任意に置
換されていてもよく、又はｕｌｉは５−アミノイソチア
ゾール−３−イル基、５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル基、３−アミノピラゾール−５−イ
ル基、３−アミノピラゾール−キーイル基、２−アミノ
ピリミジニー５−イル基、２−アミノピリジ−６−イル
基、４−アミノピリミジニー２−イル基、２−アミノ−
１，３，４−チアジアゾール−５−イル基又は５−アミ
ノ−１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル
基を表わし、Ｒ１２は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル
基、（０６〜８）シクロアルギル基、（Ｃ１〜、）アル
ギル（Ｃ５〜６）シクロアルキル基、（０３〜６）シク
ロアルキル（０１〜、）アルキル＆、（Ｃ５〜６）アル
ケニル基、（Ｃ５〜８）シクロアルケニル基、（Ｃ６〜
６）アルキニル基、（０２〜５）°ｒルキルカル／Ｓモ
イル基、フェニルカルシ々モイル基、ペンジルカルノ々
モイル基、トリフェニルメチル基、（Ｃ１〜５）ハロア
ルキル基、（Ｃ２〜６）ヒドロキシアルキル基、（Ｃ１
〜４）アルコキシ（Ｃ２〜４）アルキル基、（０１〜４
）アルキルチオ（Ｃ２〜４）アルキルｆ、（Ｃ１〜４）
アルカンスルフィニル（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ，
〜４）アルカンスルホニル（Ｃ１〜４）アルキル基、（
０２〜６）アミノアルキル基、（Ｃ１〜４）アルキルア
ミノ（Ｃ２〜６）アルキル基、（０２〜８）ジアルキル
アミノ（Ｃ２〜６）アルキル基、（Ｃ１〜５）シアノア
ルギル基、（Ｃ４〜４）アジドアルキル基、（０２〜５
）ウレイドアルキル基、３−アミノ−３−カル＋ｆキク
プロビル基、２−（アミジノチオ）エチル基、２−（Ｎ
−アミノアミジノチオ）エチル基、テトラヒドロピラニ
ー２−イル基、チェタニー３−イル基又は２−オキソテ
トラヒドロフラニー３−イル基を表わすか、又は−Ｒ１
２は式ニ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ”を表わし、式中ｎは１〜
４であり、Ｒ１３はピペリジノ基、ピロリジノ基、モル
ホリノ基、ピペラジノ基又はＮ−メチルピペラジノ基を
表わし、Ｒ１５の各々は（Ｃ，〜４）アルキル基、フェ
ニル基又はベンジル基によって任意に置換されていても
よく、 又は−Ｒ１２は式：　−（ＣＨ２）ｍ−Ｗ−Ｒ”を表わ
し、式中ｍはＯ〜３であり、Ｗは硫黄原子又は直接結合
を表わし、Ｒ１４はフェニル基又はピリジニオ（Ｃ１〜
４゛、）アルキレン基を表わすか又はＲ１４はピリジル
基、イミダゾリル基、１，３．４−チアジアゾリル基、
テトラゾリル基、１−（Ｃ１〜４）アルキルテトラゾリ
ル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基又はイソオキサ
シリル基ヲ表わし、Ｗとの結合は炭素原子又は電荷を有
さない窒素原子を介１．ており、Ｒ１４の各々は任意に
（Ｃ４〜４）アルキル基、アミン基、ヒドロキシ基、カ
ル列？キク基、カルツマモイル基、ニトロ基、（０２〜
５）アルコキシカル昶ニル基、シアノ基及びスルホ基か
ら選択された１個又は２個の基によって可能な位置で置
換されていてもよいか、又は−Ｒ１２は式＋　−（ＣＨ
，、、）ｎ−Ｃｏ−Ｒを表わし、式中ｎは１〜４であり
、Ｒ１５は（Ｃ４〜４）アルキル基、フェニル基又はベ
ンジル基を表わすか、又は−Ｉｔ１２は式：　−ＣＯＲ
１６又は−（ＣＨ２）ｎ−ＯＣＯ−Ｒ＋　６を表わし１
式中ｎは１〜４であり、Ｒ１６は水Ａ原子、（ｃ、〜４
）アルキル基、（Ｃ４〜４）ノ〜ロアルキル基、フェニ
ル基又はベンジ）し基を表わすか、 又は−、ｔ１２は式ｊ−Ｇ−ＣＨ２−Ｒ１７を表わし２
、式中Ｇはカルｄ？ニル基又は直接結合を表わし、Ｒは
フタルイミＰ基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式、　−ＮＲ１８Ｒ１９Ｒ２０を表わし
、式中Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２１１は（Ｃ１〜４）アル
キル基を表わすか、又はＲは（Ｃ１〜４）アルキル基を
表わし、Ｒ１９及びｎ　２ｎは結合して（Ｃ６〜６）炭
素楓式壌を形成するか、又はＲ１８、ａ　１９及びＲ２
０は結合して、１−・ｒゾニアー壬−アザビシクロＣ２
，２，２）オクタン又は１−アゾニア−３，５，７−）
リアザトリシクロ（３１３，１，１’・７〕デカンを形
成するか、 又は−Ｒ１２は式（Ｘ）： （Ｘ） を表わし、式中ｐは１又は２であり、Ｒ２ｊ及びＲ２２
は水素原子又は（Ｃ”ｌアルキル基を衣わ１〜４ し、 又は−Ｒは式ニーＰ（０）ＲＲを表わし、式中Ｒ２５は
ヒドロキシ基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基、（Ｃ２〜８
）ジアルキルアミノ基、フェノキシ基、フェニルアミノ
基又はＲにつき上記したものの１つを表わ［７、Ｒ２４
は（Ｃ１〜４）アルギル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基
、（０２〜８）ジアルキルアミノ基、フェノキシ基、フ
ェニルアミノ基、ピペリジノ基、ピロリジノ基、モルホ
リノ基、ピペラジノ基又はＮ−メチルピペラジノ基を表
わすか、 又は−Ｒ１２は式：　−ＣＨ２Ｆ　（０）　Ｒ２５Ｒ２
６を表わし、式中Ｒ２５及びＲ２６はヒドロキシ基又は
（０１〜４）アルコキシ基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式：　−ＣＨ（５Ｒ２７）　Ｃ００Ｒ２
８を表わし、式中Ｒ２７ば（Ｃ１〜４）アルキル基を表
わし、Ｒ２８は水素原子又は（Ｃ）アルキル基を表わす
か、１〜６ 又は−ｌ乞１２は式（ＸＩ）　？ （ＸＩ） を表わし、式中ＩＩＩはＯ−３であり、Ｒは水素原子、
（Ｃ１〜５）アルキ冗基又はメチルチオ基を表わ］７、
Ｒ５０は水素原子、（Ｃ１〜３）アルキルＭ、（Ｃ，〜
７）シクロアルキル基、シアノ基、カル＋１？キシ基、
（Ｃ２〜５）カル＋１？キシアルキル基又はメタンスル
ボニルアミノ基又は、任意にアミノ基又はヒドロキシ基
によってｒＪｉｔ挾されていてもよいフェニル基を表わ
すか、又はＲ及びＲＳｏは一緒に結合Ｉ７てこれらが結
合１ている炭素原子と共に（Ｃ，〜７）炭素環式環を形
成し、Ｒ３１はヒドロキシ基、アミノ基、（０１〜４）
アルコキシ基、（Ｃ，〜４）アルキルアミノ基、フェニ
ルアミノ基又は前記した式Ｒ１３の基又は式ＮＨＯＲ３
２の基を表わし、Ｂ５２は水素原子、（ｃ、〜４）アル
キル基、フェニル基又はベンジル基を表わし、Ｒ１２が
フェニル基を含みかつ他に記載しないかぎす、フェニル
基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、カル２キ
シ基、ニトロ基、カルノｅモイル基、シ”γノ基及びア
ミノメチル基から選択される１個又は２個の基によって
任意にｊｉｔＰされてい−Ｃよい）を表わし１、 Ｒ２は水素原子又はメトキシ基な表わし、Ｒ３はカル２
キシ基又はその生分解可能のエステルを表わし、 Ｒ４４員（Ｘｌｌ）、（ＸＩｌｌ）又ハ（Ｘｌｖ）：（
Ｍｌ）　（Ｘｌｌｌ） 又はその互変異性形を表わし、式（Ｘｌｌ）、（Ｘ［Ｉ
Ｉ）又は（ＸＩＶ）の基は正の電荷を有していてもよい
か、又はこの槌の電荷を有する任意の脱プロトン化され
ていてもよい形であってもよく、Ｒ５２は水素原子、（
Ｃ１〜６）アルキル基、フェニル基、ナフチル基又は−
（ＣＨ２）、−ＣＯＯＲを表わし、ｑは１〜６であり、
Ｒは水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を表わし、 Ｒ３３及びａＳ４は水素原子、（０１〜６）アルキル基
、ヒドロキシ基、シアノ基、フェニル基、ナフチル基、
フェニル（０１〜６）アルキル基、ヘテロ了リール基及
び−（ＣＨ２）ｑ−Ｃ００Ｒ４１から選択され、ｑ及び
Ｒ４１は前記のものを表わすか、又はＲ３３及びＲ５４
は一緒に結合して、これらが結合している窒素原子と共
にピロリジン環、ピペリジン壌、モルホリン環又はヘキ
サヒｒロアゼビン壌を形成し、これらの猿はベンゼン環
に任意に融合していてよく、 又はＲ５２及びＢ５３は一緒に結合してこれらが結合し
ている炭素原子及び窒素原子と共に５員又は６員の飽和
環を形成し、これにベンゼン環が任意に融合していても
よく、 Ｒ５５及びＲ３７は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基
、フェニル（Ｃ１〜６）アルキル基及び−（ＣＨ２）、
−Ｃ００１ζ４１から選択され、ｑは１〜６であり、Ｒ
４１は水パ原子又は（Ｃ）アルキル基を表わし、１〜６ Ｉｔ５６及び１ｔ３８は水素原子、（Ｃ）アルキル基、
１〜６ フェニル基、ナフチル基及びフェニル（０１〜６）アル
キル基から選択され、 又はＲ５６及びＲ３７は炭素鎖として結合して、これら
が結合している窒素−炭素一含素鎖と共に飽和又は部分
不飽和の５員又は６員猿を形成し、これにペンぜン壌が
任意に一合していてもよく、ｉＹはピリジン環、ピリミ
ジン環、オキサゾール壌、ナアゾー・ル堪、イソキザゾ
ール猿、インチアゾール壌又はイミダゾール環を表わし
、可能な場合にはその各々にベンゼン環１、シクロペン
タン猿又はシクロヘキサン環が任意に融合していてよく
、 Ｒ５９は水素原子、アミノ基、（Ｃ１〜６）アルキル基
、（Ｃ３〜６）シクロアルキル基、（Ｃ６〜６）アルケ
ニルｉ、（Ｃ）アルコキシアルキル２〜８ 基、−（ＣＨ２）　−ＣＯＯＲ４１、−（ＣＨ２）、−
ＣＯＮＨ２、−（ＣＨ２）、−８（０）ｌＩ−Ｒ４２又
は−ＣＣＨ２）、−ＮＨＣＯＲ４２を表わし、ｑは１〜
６であり、Ｒは水素原子又は（０１〜６）アルキル基を
表わし、Ｓは０、１又は２であυ、Ｒ４２は（ｃ、〜６
）アルキル基又は（Ｃ４〜６）アルコキシを表わすか、
又はＲ５９は（０３〜８）アルカノイルメチル基、ベン
ゾイルメチル基、（０１〜６）１級ヒドロキシアルキル
基、（Ｃ４〜６）１級アミノアルキル基、（０１〜４）
アルギルアミノ（Ｃ４〜６）アルキル基、ジ（Ｃ１〜４
）アルキルアミノ（Ｃ４〜６）アルキル基、（Ｃ１〜６
）アルコキシ基、（Ｃ４〜６）アルキルアミノ基、フェ
ニル（０１〜６）アルキル基、フェニル（Ｃ１〜６）ア
ルコキシ基、（Ｃ１〜４）アルコキシ（０１〜４）アル
キル基、（Ｃ４〜４）アルコキシ（Ｃ２〜４）アルコキ
シ（Ｃ１〜４）アルキル基、又は式：　（Ｃ）（２）ｎ
−Ｎ＝ＣＲ４５ＮＲ”Ｒ４５又は（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲ
４５）ＮＲ４４Ｒ４５（又はその互賀異性体）を表わし
、 ｎは１〜牛であり、１（４５、Ｒ４４及びＲ４５は同−
又は異なっていてよく、それぞれ水素原子又は（Ｃ１〜
４）アルキル基な表わし、 ｋＬ４０は水素原子又は、ハロゲン原子、アミノ基、ニ
トロ基、（Ｃ４〜６）アルキル基、カルボキシ基、（０
２〜６）アルコキシカル、ぜニル基、（Ｃ４〜６）アル
コキシ基、シアノ基、カルバモイル基、（ｃ、〜６）ハ
ロアルキル基、（Ｃ１〜６）アジドアルギル基、（０１
〜６）アミノアルキル基、（０２〜４）アミノアルギル
チオ（Ｃ１〜４）アルキル基、（０２〜６）′ｒシルカ
イルアミノ基、（０２〜６）アルカノイルアミノ　（０
１〜４）アルキル基、（Ｃ２〜６）アルカノイルオキシ
（Ｃ，〜４）アルキル基、ベンジル基、ベンジルオキシ
基及びヘデロアリールチオ基から選択された１個又は２
１固のＩｆＪ梼基を表わし、 Ｒ５３、Ｒ３４、■（５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、
Ｒ５９又はＲ４０が独ヴしているか又はフェニル基又は
ナフチル基を含ム場合、フェニル基又はナフチル基は、
任意にハロゲン原子、ニトロ基、シアン基、カルボキシ
基、ヒドロキシ基、カルバモイル基、（Ｃ１〜６）アル
キル基、（Ｃ４〜６）アルコキシ基及ｒ）”（Ｃ２〜６
）アルコキクカルパモイル基から選択された」個には２
個の基によって１１挾されていてもよく、Ｃ５５又はＲ
３４がへテロアリール基を表わすか又はＩｔ”がへテロ
アリールチオ基を表わす場合、ヘテロアリール環は酸素
原子、窒素原子及び硫黄原子から選択された１個、２個
又は３閲のへテロ原子を含む５員又は６員壌を表わす〕
で示さ）するセファロスポリン誘導体、及び式■の化合
物が正の電荷を有さない場合にはその薬学的に認容性の
酸付加塩及び式Ｉの化合物がカル＋１？キシ基を有する
場合にはその薬学的に認容性の塩基付加塩が得られる。 ＝＋＋記式（Ｉ）及び明細書中で、説明されているセフ
−３−エムの立体化学は、絶対配置である。式（■）、
（■）、（■）、（刈）及び（でも、特定の場合には、
他の互変異形が可能であり、これらの池の形も本発明の
範囲内に包含される。 Ｒ５及び１（６の符に有用なものは同−又は異なるもの
であってよく、水素、塩素、臭素、シアノ、ヒドロキシ
、カルボキシ、ピリジル、メチル、アミノメチル、ヒド
ロキシメチル、メトキシカル−？ニル、メチルアミノメ
チル又はジメチルアミノメチル又は任意にハロゲン、ニ
トロ、アミノ、ヒドロキシ、カル＋１？キシ、シアノ、
メチル及びメトキシカル・ケニルから選択した１蘭又は
２個の基で置換されたフェニルである。 Ｒ７の特に有用なものは、カルボキシ、メトキシカルク
１？ニル、ベンジルオキシカルボニル、カルバモイル、
メチルカルバモイル、ジメチルカルー々モイル、カルノ
々ゾリル、シアノ又はメトキシカル１１ンニルγミノで
ある。 Ｒ８の特に有用なものは、水素、メチル、メトキシ、ア
セチル、メチルチオ、メタンスルフィニル、メタンスル
ホニル、フェニル、ペンソイル、カルボキシ、メタンス
ルホニル、ベンジルオキシカル＋１？ニル、カルノｑモ
イル、カルノ々ゾリル、シアノ、アリル、スルファモイ
ル、メトキシメチル、カルボキクメチル、ベンジル、４
−ヒＰロギシフエニル、４−メトキシフェニル、ピリジ
ル又は２−メチルチオ−１，３，４−チアシアブー　ル
ー５−イルであり、Ｒ９の特に有用なものは水素、メチ
ル又はフェニルである。 Ｒ１２の特に有用なものは、水素、メチル、エチル、イ
ングロビル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロジチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロプ
ロピル、メチルシクロブチル、メチルシクロペンチル、
メチルシクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロ
ジチルメチル、シクロペンチルメチル、アリル、シクロ
ペンテニル、シクロヘキセニル、グロパルイル、メチル
カルバモイル、エチルカルノ々モイル、フェニルカルシ
ζモイル、ペンジルヵルノ々モイル、トリフェニルメチ
ル、２−クロルエチル、２−ブロムエチル、２−ヒドロ
キシエチル、３−ヒドロキシグロビル、２−メトキシエ
チル、２−エトキシエチル、２−メチルチオエチル、２
−ノタンスルフイニルエチル、２−メタンスルボニルエ
チル、２−アミノエチル、３−７ミノプロビル、２−メ
チルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル、シアノ
メチル、２−シアノエチル、アジドエチル、２−アジド
エチル、３−アミノ−３−カル、Ｉ？キキクロピル、２
−（アミジノ）エチル、２−（Ｎ−アミノアミジノ）エ
チル、テトラヒ１ごロピランー２−イル、チェタン−３
−１ル又は２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル又
は式ニー（ＣＩＩ２）ｎ−Ｒ１５（ここでｎは１〜４で
あり、Ｒ１３はピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ、
ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノであＪ）　、　Ｒ
Ｌ５の各々は、任意にメチル、フェニル又はベンジルに
より置換されていてよい）又は式＋　−（ＣＨ２）ｎ−
Ｗ−Ｒ（ここでｍは０〜３でｔｙ＋　Ｄ、Ｗは硫黄又は
直接結合であり、Ｒ１４はフェニル、ピリジニオメチレ
ン又は２−ピリジニオエチレンであるか又は、Ｒ１４は
イミダゾリル、１，３．４−チアジアゾリル、テトラゾ
リル、１−メチルテトラゾリル、チアゾリル又はインキ
ラゾリルであり、ここでＷとの結合は炭素又は成荷を有
しない窒素と介しており　、Ｒ１４の各々は、任意に可
能な位Ｉでメチル、アミノ、ヒドロキシ、カルｉｔキシ
、カルノ々モイル、ニトロ、エトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、シアノ及びスルホより選択した１個又
は２個により置換されていてよい）又は式： ％式％ Ｒ１５は′、メチル、エチル、フェニル又はベンジルで
ある）又は式：　−ＣＯＲ”又は−（ＣＨ２）ｎ−ＯＣ
Ｏ−Ｒ”（ここでｎは１〜４であ沙、Ｒ１６は水素、メ
チル、クロルメチル、ブロムメチル、２〜クロルエチル
、２−ブロムエチル、フェニル又ハペンジルである）、
又は式！　−Ｇ−ＣＨ２−Ｒ１７（ここでＧはカルボニ
ル又は直接結合であり、Ｒ１７はフタルイミＰである）
又は式ニー冑Ｒ１８Ｒ１９Ｒ２ｎ　（ここで１１８、Ｒ
＋　９及びＲはメチル又はエチルであるか又は、Ｈ１８
はメチル又はエチルであり、Ｒ１９とＲ２０は一緒に結
合シてシクロプロピル、シクロジチル、シクロペンチル
又はシクロヘキシル環を形成するか又はＲ，Ｒ及びＲは
−緒に結合して、１−アゾニア−キーアザビシクロＣ２
，２，２）オクタン又は１−アゾニア−３，５，７−）
リアヂトリシクロ（３、３、ｌ　、　１’・７〕デセン
を形する）又は式（Ｘ）： （Ｘ） （式中ｐはｌ又は２であり、Ｒ２１及びＲ２２は水素又
はメチルである）、又は式ニーＰ（０）Ｒ２３Ｒ２４（
ここでＲ２５はヒドロキシ、（Ｃ１〜４）アルコキシ、
（Ｃ２〜６）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フェニル
アミノであるか又は、前記Ｒのものの１つであり、１ｔ
２４け、（Ｃ１〜４）−ｒルキル、（Ｃ１〜４）アルコ
キシ、（０２〜Ｂ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フ
ェニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ、
ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノである）、又は式
ニ ーＣＩＩＰ、（０）Ｉも２５　Ｒ２６（ここでＲ２５及
びＨ２６はヒドロキシ、メトキクヌはエトキシである）
、又は式ニーＣＨ（ＳＲ″）Ｃ００Ｒ２８（ここでＲ２
７はメチル又はエチルであり　、ｒｔ２Ｂは水素、メチ
ル、エチル又はイソプロピルである）又は式（Ｍ）： （ここでｍはＯ−３であＪ）、Ｒ２９は水系、メチル又
はメチルチオであり、Ｒは水素、メチル、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロブチル、シ
アノ、カルＪ？キシ、カルｄ？ギンメチル、２−カル＋
１？キシエチル又はメタンスルボニルアミノ又は任意に
アミノ又はヒ１ぎロキクでｌｌｆｆ１換されていてよい
フェニル基であるか又はｌ１２９とＲ３０はそれらが結
合している炭水と一緒になってシクロプロピルン、シク
ロブタン、シクロペンタン、シクロブタン又はシクロ−
＼ブタン譲を形成し、ＲはヒＰ口キシ、アミノ、メトキ
シ、エトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、フェニル
アミノであるか又は前記凡　の特別なものの１つである
、又は式：　ＮＨＯＲに。 でＲ６２は水系、メチル、エチル、フェニル又はベンジ
ルである）である、但し、Ｒがフェニルを有し、他に記
載のないかぎりにおい−（はこのフェニルは圧意に、弗
素、塩素、臭素、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ニ
トロ、カルノ々モイル、シアノ及びアミノメチルから選
択された１個又は２個の基によって置換されていてよい
。 Ｒ３の有利なものは、カルｄ？キシ、 ｃｏｏｃ＋ｔａ　０ＣＯＲ、ｃｏｏｃｎＲ８ＣＯＲ。 Ｃ００ＣＨＲ４６ＣＯＲ”、Ｃ００ＣＨ４６０ｆｔ４７
、Ｃ００ＣＯＯＲ”、Ｃ００ＣＨＲ４６０Ｃ００Ｒ４７
、Ｃ００ＣＩＩ２ＣＨ２ＮＲ’７Ｒ４７、Ｃ００ＣＨＲ
４６０ＣＩＩ、、ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｃ００ＣＨ２０ＣＯ
（ＣＨ２）、−ＣＨＲ４８−ＮＴｊ２又は式（ＸＶ）、
（ＸＶＩ）又は（Ｘ■）： （ここでＬはＯ又はｌであり、Ｒ４６は水素スレまメチ
ルであり　１（４７は水素、メチル、エチル又はｌ−ブ
チルであり、Ｒ４８は水素、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、ｌ−プロピル又はｔ−ブチルで、ｉｔ、　リ、１
４　はメチル、エチル、フェニル又はベンジルであり　
ｔｔ５０は水素又は次の塩素、臭系、ニトロ、メチル、
メトキシ、メチルチオ、メタンスルフィニル、メタンス
ルホニル、メトキシカル、Ｊｚニル、メトキシチオカル
ボニル、アセチルアミノ、フェニル、フェノキシ、フェ
ニルチオ、ベンゼンスルフィニル、ベンゼンスルホニル
、フェノキシカルボニル、フェニルチオカルボニル又は
フェノキシチオカル７１？ニルから選択した１個、２個
又は３個の基であり、Ｒ５１は水素又はＲ５０に関する
有用なものの１個であり、Ｒ５２は水素又は次の塩素、
ｘ累、メチル及びメトキシから選択した１個、２個又は
３個の基である）である。 Ｒ３２、Ｒ３５及びｎ　５４の特に有利なものは次のと
おりである。 Ｒ５２は水系、メチル、フ・エニル、ナフチル又は’　
−（Ｃ１１２）９−　Ｃｏｏｎ”　（ここでｑは１〜６
であり、ｎ　４１は水素又はメチルである）であり、Ｒ
５３及びＲ３４は水系、メチル、ヒドロキシ、シアン、
フェニル、ナフチル、ベンジル、フリル、ピロリル、チ
ェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジノル、
イミダゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２．３
−チアジアゾリル、■。 ２．４−チアジアゾリル、１，２．３−オキサジアゾリ
ル、１，２．４−オキサジアゾリル、１．２．３−）リ
アゾリル、１，２．４−）リアゾリル、デトラゾリル、
ピリミジニル、ピリジル、ピペラジニル又は−（ＣＨ２
）　−ＣＯＯＲ”　（ここでｑ及びｌ（は前記のもので
ある）から選択されたものであるか又は、ＲとＲとはそ
れらに結合し−（いる窒素と一緒になって、ピロリジン
、ピペリジン、モルホリン又はヘキサヒドロアゼピン環
を形成し、これらの猿は、場合によってはベンゼン環に
融合していてよいか、又は、Ｒ３２と■（３５は炭素及
びそれらが結合している窒素と一緒になって、５−又は
６−員の飽和環を形成し、これらにベンゼン環が融合し
ていてもよ一″１゜ Ｒ３５１，，５６、ｌζ５７及びＲ３６の特に有用なも
のは次のとおりである。 Ｒ５５及びｌζ３７は水素、メチル、ベンジル及び−（
ＣＨ２）、Ｃ０ＯＲ（Ｌ＋こでｑは１〜６であり、Ｒ４
１は水素又はメチルである）から選択される。 Ｒ５６及びｎ′Ｂは、水素、メチル、フェニル、ナフチ
ル及びベンジルから選択されるか又はＲ５６とＩｔ　は
炭素録として結合して、それらが結合している窒素−炭
素一室累鎖と一緒になって、飽和又は部分不飽和の５−
文は６−員環を形成し、これらにはベンゼン壌が融合し
ていてもよい。 猿Ｙの特に有用なものは、各々にベンゼン環又はシクロ
ペンタン環が融合される２−，３−又はキー結合ピリジ
ン、各々にベンゼン環又はシクロペンタンが融合されて
いる２−１壬−又は５−結合ピリミジン２−又はキー結
合イミダゾール、２−又は４−結合チアゾール、２−又
は４−結合オキサゾール、３−又は４−ｉ合（フチアゾ
ール又は３−又は壬−結合インキサゾール環である。前
記のものに包きされるのはキノリジニウム環系である。 Ｒ５９の特に有用なもの番主、水素、アミノ、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、ｌ−７’ロビル、ｔ−ブチル、
シクロブチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、アリル、ソナー３−エニル、フチ−４−エニ
ル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、エトキシメ
チル、−（ＣＨ２）、−Ｃ００ｆｔ４１、−（ＣＩ（２
）、−〇〇ＮＨ２、−（ＣＨ２）９−８（０’）　−Ｒ
４２又は−（ＩＪＩ２）　−ＮＩＩＣＯ−Ｒ４２（ここ
でｑは］〜６であり、Ｒ４１は水素又はメチルであシ、
Ｂは０．１又は２でｋ）す、Ｒ４２はメチル、エチル、
メトキシ、エトキシ又はｔ−ブトキシである）、又はＲ
３９はアセチルメチル、ベンゾイルメチル、２−ヒドロ
キシエチル、２−アミノエチル、２−メチルアミノエチ
ル、２−ジメ千ルアミノエチル、メトキシ、エトキシ、
ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、メチルアミノ、エチ
ルアミノ、ベンジル、２−７エネチル、ベンジルオキシ
、２−フェノキシエチル、（２−メトキシエトキシ）メ
チル又は式＋　（ＣＩ’（２）ｎＮ−ＣＲＮＲＲ又は（
ＣＩ、　）ｎＣ（ＮＲ４５）　ＮＲ”　Ｒ４５（又はこ
れの互変異性体）（ここでｎは１〜４であり、■（４３
、Ｒ４４及びＲ４５は同−又は異なるもので水素又はメ
チルである）である。 ｌζ４０の特に有用なものは、水素又は１個又は２個の
次のものから選択した置換分である：弗素、塩素、某索
、アミノ、ニド日、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｌ
−プロピル、ｔ−ブチル、カル、Ｉ？キキクメトキシエ
ルヂニル、エトキシカル７１ｚニル、メトキシ、工トキ
ク、シアノ、カルバモイル、クロルメチル、ブロムメチ
ル、トリフルオルメチル、２−クロルエチル、アミノメ
チル、アミノメチル、２−アミノエチル、（２−アミノ
エチルチオ）メチル、アセチルアミノ、アセチルアミノ
メチル、２−アセチルアミノエチル、アセトキシメチル
、２−アセトキシエチル、ベンジル、ベンジルオキシ、
フリールチメ、ピロリルチオ、チェニルチオ、チアゾリ
ルチオ、イソチアゾリルチオ、オキサゾールチオ、イソ
キサゾリルチオ、イミダゾリルチオ、ビラゾリルチオ、
ｌ、２．３−チアジアゾリルチオ、１．２，４−チアジ
アゾリルチオ、１，２．３−オキサジアゾリルチオ、ｌ
、２，４〜オキサジアゾリルチオ、１．２．３−）リア
ゾリルチオ、１．２．４−トリアゾリルチオ、テトラゾ
リルチオ、ピリミジニルチオ、ピリジルチオ及びピラジ
ニルチオ。 ＲＳ５．　Ｂ己４、ｔｔ３５、ｌζ３６、ＲＬ７、Ｒ３
８，１１５９又はｕ４Ｑが独立しているか又はフェニル
又はナフチル含有する場合のｆｌｔｉ記の特別な定数に
おいて、フェニル又はナフチルは、場合によっては弗素
、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、カルｊ？キシ、ヒドロ
キシ、カル・ンモイル、メチル、メトキシ及びエトキシ
エルゼニルから選択しｆｃ１個又は２個の基で１ｆ換さ
れ′Ｃいてよい。 次のものは、本発明のセファロスポリン誘導体の２２の
有利な態様である。これらの態様の任意の１つを牟独に
又は前記の発明のセファロスポリン誘導体の他の一般的
又は特別な態様と組合せてＬ（，１／、１７川オ際に、
有利な亜群の化合物が得られる。 １゜　Ｘは硫黄でル）る、 ２、　Ｒ１は式（１１）のものであシ、ここでＲ５及び
Ｒ６は水素である。 ３、Ｒ１は式（ＩＩＩ）の４のであり、Ｒ７はカル）１
？ギシであＪ）　、Ｒ８はカルバモイルである５４、Ｒ
１は式（Ｖｌ）のものである、 ５、Ｒは水素である、 ６、Ｒはカルゼキシである、 ７、Ｒは式（Ｘｌｖ）のものである、 ８、ｌ（は２−アミノチアゾール−４−イルである、 Ｑ、Ｒは（Ｃ４〜６）アルキル、（０３〜６）アルケニ
ル、（０５〜６）アルキニル、（ｃ６〜８入シクロアル
キル、（Ｃ３〜６）シクロアルキル（Ｃ１〜３）アルキ
ル、（Ｃ４〜３）ハロアルキル、（Ｃ１〜５）シアノア
ルキル、（Ｃ２〜６）ヒドロキシエルキル、（Ｃ，〜４
）アルコキシ（０２〜４）アルキル、（０２〜６）アミ
ノアルキル又はベンジルである、 １０、Ｒはメチル、エチル、ｌ−プロピル、アリル、フ
ロノぞルギル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル
、２−クロルエチル、２−Ｚロムエチル、シアノメチル
、２−シアノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−エト
キシエチル又はベンジルである、 １１、Ｒ１２は式（ＸＩ）のものである、１２、式（Ｘ
Ｉ）中でｍは０である、 １３、式（ＸＩ　）　中テＲ”ハ水’ｌＡ又ハ（Ｃ）　
７　ル１〜４ コキクである、 １４、式（ＸＩ）中でＲ２９及びＲ３０は共に水素又は
（Ｃ１〜３）アルキルであるか又は、Ｒ２９とＲ５０は
それらに結合している炭素と一緒になってＣ３〜７の炭
素環を形成している、 ］５．　式（Ｘり中で１２９及びＲ３０は共に水素又は
メチルであるか又はｉｔ　とＲはそれらに結合している
炭素と一緒圧なってシクロブチル又はシクロペンチル環
を形成している、 １６、Ｒ’ｉ！式（ｘｌｖ）ノモノテアリ、１７、ｆｉ
Ｙは、場８・によりベンゼン又はシクロペンタン撰が融
合していてよいピリジン、場合によりベンゼン環、チア
ゾール又はイソチアゾールが１鯉合していてよいピリミ
ジンである、１８、ｍＹは場合により２，３−位でベン
ゼン又はシクロ−ξンタンが融合していてよい↓−結合
ピリジン又は場合により５，６−位にベンゼン環が融合
していてよい２−又は４−結合ビリミジンである、 Ｈ）、１１　は（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ５−６）−
ｙ／ｌ／　ケニＡ／、（ＣＩ（２）ｑ−Ｃ０ＭＭ２、（
ＣＨ２）　−８（０）、　−１’ｔ””Ｘ　ハ（ＣＨ２
）、−ＮＨＣＯ−Ｒ４２（ここでＲ４２は（Ｃ，〜６）
アルキルである）、（Ｃ，〜６）１級ヒｒロキシアルギ
ル、（Ｃ１〜６）１級アリールアミノアルキル、（０３
〜８）アルカネオイルメチル、フェニル（Ｃ１〜６）ア
ルキル（ここでフェニルは置換されていてよい）、（Ｃ
Ｈ２）ｎＮ＝ＣＲ”　ＮＲ”　Ｒ４５又は（Ｃｌｌ２）
ｎＣ（ＮＲ４３）　ＮＦＬ”　１４４５である、２０、
Ｒはメチル、エチル、ｎ−プロピル、量−プロピル、ア
リル、カルバモイルメチル、（２−アセチルアミノ）エ
チル、メチルチオメチル、２−ヒドロキシエチル、２−
アミノエチル、４．−ニトロベンジル、 ＣＩ、、　ＣＨ，Ｎ　２Ｃ（Ｃ■■５）　ＮＨ２又はＣ
Ｈ２Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２である。 ２１、　１４０は水素、ノ・ロゲン、−アミノ、（Ｃ１
〜６）アルギル、（Ｃ４〜６）アルコキシ又はカル・々
モイルである、 ２２、ｒｔ　４０は水素、弗素、アミノ、メチル、メト
キシ又はカルバ七イルである。 本発明の特別な化合物は、例中に記載されている。次表
には有利な化合物の群が包含されている。こ」１．らの
うち、例２３．２５．３２．５６．４−２．５０．６２
．６３．７３及び１２２よりなる群が特に有利である。 Ｏ〜　（Ｑ 広　へ　へ　つ　つ ＩＱ　（ＯＴ＠つト ｃｏ　ｃｏ　Ｌ’）　○　Ｏ − Ｏト　■ −〇　υ 本冗明のセファロス・１ｇリン誘導体の好適な酸付加塩
は例えば塩酩、臭化水素酸、燐酸、硫酸、クエン酸又は
マレイン酸で形成される塩である。 本発明の七ファロスｔｉｔ’リン酵導体の好適な塩基付
加塩の例は、アルカリ金属塩（例えばナトリウム又はカ
リウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム又
はマグネシウム塩）又は１級、２級又は３級の有機アミ
ン（例えばトリエチルアミン、プロ力イン、ジ−ジンジ
ルアミン及びＮ　、　Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミ
ン及ヒセファロスボリンと塩を形成するために使用され
ている他のアミン）との塩である。 本発明のセファロスポリン誘導体は、化学的に類似の化
合物を製造するための自体公知の方法で製造で錠る。従
って、Ｘ、　Ｒ”、Ｒ２、Ｒ５及ヒＲ４が特に記載のな
いかぎ如、前記のものを表わす次の方法は本発明のもう
１つの態様である。 本発明の方法は次の特徴よりなる： ａ）Ａ１式： の化合物を、炭素上に基Ｒを有する活性化されたＣ＝Ｃ
又はＣ＝Ｎ結合へのアミノ基の付加により反応させ、引
続ぎ生成物からＨＲ”０にしでＲは１ｕ換

【７うる基で
ある）を除去する。 Ｒ５０の特に有用なものの例は、ハロゲン（伝えば弗素
、塩素又は臭素）、（０１〜６）アルコキシ（例えばメ
トキシ、エトキシ）、フェノキシ、（Ｃ１〜６）アルキ
ルチオ（例えばメチルチオ）、トす（Ｃ）アルキルアン
モニラ１〜４ ム（例えばトリメチルアンモニウム）、ジ（Ｃ４〜４）
アルギルスルホニウム（し０えはジメチルスルンｊ１ニ
ウムＬ　（Ｃ，〜６）アルカンスルフィニル（ｆｌｔｔ
ｆメタンスルフィニル）、（Ｃ，〜６）アルカンスルホ
ニル（例えばメタンスルホニル）、（Ｃ１＋６）アルカ
ンスルホニルオキシ（例えばメタンスルホニルオキシ）
、ベン−ピンスルボニル、ベンゼンスルホニルオキシ、
トルエン−ｐ−スルホニル又バドルエン−ｐ−スルホニ
ルオキシである。反応は、稀釈剤又は溶剤例えば水又は
水と混ざりうる液体例えばジメチルホルムアミド、アセ
トニトリル、ジメチルスルホキシＰ、ニトロメタン、ｌ
、３−ジメチル−２−オキソーテトラヒＰロビリミジン
又は１．３−ジメチル−２−オキソ−ジヒドロイミダゾ
ール又はこれらの２種又は３種の混合物中で実施できる
。 反応を塩基例えばトリエチルアミン又は重炭酸ナトリウ
ムの存在で実施するのが有利である。塩基は、過剰で例
えば２０モルまでの過剰で存在していてよい。この反応
は、０〜９０℃有利に室温〜４０℃の範囲の温度で実施
できる。 ｂ）ヒドロキシ及び／又はアミノ基を有する化合物を得
るために、適切な水素原子の代りに保設基を有する相応
する化合物を脱保護する。 ヒドロキシがカルジキシ基の１部であるこれら化合物を
得るために、特に有用な保護基はジフェニルメチル、４
−メトキシベンジル又は２，４−ジメトキシベンジル（
強有機酸例えばトリフルオル酢酸での処理により除去ｉ
ｊＪ能）、ｔ−ブチル（強有機酸例えばトリフルオル酢
酸又はギ酸で除去可能）、３個の置換分を有−１−るシ
リル（例えばトリアルキルシリル例えばトリメチルシリ
ル又はＬ−ブチルジメチルシリル又はジフェニルメチル
シリル又ハシフェニル−ｔ−ブチルシリル）（水テの処
理により除去可能）、ベンジル例えば２−又は４−ニト
ロベンジル又は４−メトキシベンジル（水素添加分解又
はルイス酸触媒例えばＡｔ、Ｃ６で除去可能）、２，２
．２−）リクロルエチル（亜鉛／酢酸で除去可能）、ア
リル（・ソラジウム（０）触媒で除去可能）、２−トリ
アルキルシリルエチル、例ｔば２−）リメチルシリルエ
チル（弗化物で除去可能）又は４−ニトロベンジル（ジ
チオナイトで除去可能）又はアセ）ニル（１当量の塩基
で除去可能）である。 ヒ１？ロキシがオキシム基中に含有される化合物を得る
ために、特に好適な保護基は、トリフェニルメチル、テ
トラヒＰロピランー２−イル又は２−メトキシプロビー
２−イル（すべて酸で除去しうる）である。 ヒドロキシが脂肪族アルコール中に含有される化合物を
得るために、特に好適な保護基は、オキシムヒドロキシ
に関して記載のもの又は３個の置換分を有するシリルオ
キシカルｉ？ニル（例えばトリアルキルシリルオキシカ
ルぜニル伝えばトリメチルシリルオキシカルゼニル又は
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシカルボニル）（水での
処理により除去可能）、場合により置換されていてよい
ベンジルオキシカルボニル例えば２−又はキーニトロベ
ンジルオキシカルバｚニル又は４−メトキシベンジルオ
キシカルボニル（水素添加分解により、又は、ルイス酸
触媒例えばＡｅｆ１３で除去可り目）、２．２．２−ト
ＩＪクロルエトキシカルぜニル（亜鉛／酢酸で除去可能
）、了りロキクヵルｄ？ニル（ノソラジウム（０）触媒
で除去可能）、２−メトキシエトキシメチル（ルイス酸
触媒例えばＭα３で除去可能）、クロルアセチル（チオ
尿素で除去可能）又はホルミル（酸又は弱塩基で除去可
能）。 脂肪族アミノ基を有する化合物を得るためには、ペプチ
ド化学に公知のアミノ保護基のいくつかを使用すること
ができる。この種の基の例は、ベンジルオキシカルボニ
ル（水素添加分解により、又は酸での処理により除去可
能）、ｔ−ブトキシカルビニル又はアリルオキシカルバ
？ニル（酸で除去可能）及び２−トリメチルシリルエト
キシカル７１？ニル（弗化物で除去可能）である。 芳香族アミン基を有する化合物及び特に式中のＲ１が式
１）のものである化合物を得るためには、脂肪族アミノ
基に対する前記保護基の任意のものを使用することがで
きる。付加的に有用な保護基はホルミル及びトリフェニ
ルメチル（酸で除去可能）及びクロルアセチル（チオ尿
素で除去可能）である。 ｃ）式中のＲ１が式（Ｉｆ）のものである化合物な得る
ために、式（照）： （ ５ （魚） の化合物と式（ＸＸ）　！ 葺 〔式中Ｒ５０は置換可能の基である〕 の化合物を反応させる。Ｒは例えばノ・ロゲン原子殊に
弗素又は塩素原子である。反応は稀釈剤又は溶剤例えば
アセトニ）　ｌ）ル、ジメチルホルムアミド又はテトラ
ヒドロフラン又はこれらの２種の混合物の存在で実施す
ることができ、熱の適用により、例えば稀釈剤又は溶剤
の沸点まで加熱することによシ促進させるか又は完結さ
せることができる。 １）　Ｘがスルフィニルの化合物を得るために、Ｘが硫
黄である相応する化合物を酸化する。 生じるスルホキシドがＳ絶対配置を有する化合物を製造
するために、酸化剤は、例えばぺｌＬ′ｎ°キ７Ｆ例え
ば過酸化水素（場合により金属イオンの存在で使用され
る）、過酸例えば過ギ畝、過酢酸、トリフルオル過酢酸
、過安息香酸又はメタクロル過安息香酸又は過沃素酸塩
例えばメタ過沃累酸すトリウムであってよい。生じるス
ルホキシＰがｌ（絶対配置を有する化合物を得るために
は、酸化剤は、例えばオゾン、ヨーｒソぜンゼン又はフ
ェニルヨードニウムジクロリドであってよい。この反応
は、水中で、又は有機溶剤例えば塩化メチレン又はジオ
キサン中で、−７０℃〜室温の温度で実施できる。 ｅ）式中のＲ４が式（ＸＩｖ）： （ここでＲ５９は（ＣＨ２）ｎＮ＝　ＣＲ４３ＮＲ”　
Ｒ４５である）のものである化合物を得るために、式中
のＲ’カ式（ＸＩＶ　）テ＆す、；＝　コ−ｃ　Ｒ”カ
（ＣＨ２）ｎＮＨ２である１式の化合物を式＝Ｒ３４Ｒ
５０Ｃ＝ＮＲ４４Ｒ４５の化合物と反応させ、引続き生
成物からＨＲ５０（Ｒ５０は置換しうる基である）を除
去する。Ｒ５０の特に有用なもの及び特別な反応条件は
例えば（ａ）法に記載と同じものである。 ｆ）　Ｒ’が式（ＩＩ）、（ｍＶ）、（Ｖ）又は（■）
：１ｊ （［１）　（ＩＶ） のものである化合物を得るために、式（ＸＩＸ戸０ （魚） の化合物を、式：　Ｒ”’　−ＯＨ（ここでＲ５１は式
（■）、（ＩＶ）、（Ｖ）又は（Ｖｌ）のものである）
の酸又はこの活性化された誘導体を用いてアシル化する
。特に活性化された誘導体は例えば酸クロリド、プロミ
ド、無水物、又はｌ−ヒＰロキクペンズトリアゾール、
仝−ヒＰロキシベンズー１．２．３−）リアジン又は２
−メルカプトベンズデアゾールとのエステルである。こ
のアシル化はカルＩジイミド例えばジシクロへキシルカ
ルゼジイミドの存在における遊離酸を用いて実施するこ
ともできる。 ｇ）式中のＲ１が式（Ｖｌ）のものであり、ここでＲ１
２が水素以外のものである化合物を得るために、式中の
Ｒ１が式（Ｖｌ）で、Ｒ１２が水素である式（１）の化
合物を式、　１５０−　Ｒ５２（ここでＲ５０は置換し
うる基であり、Ｒ５２は水素以外のＢ１２のものの１つ
である）の化合物と反応させる。 ｈ）式中のＲ１が式（■）であるものを得るために、式
（Ｗ）： ５ （ＸＸＩ） の化合物を式ｊ　Ｈ２Ｎ−０−Ｒ１２の化合物と反応さ
せる。 ｉ）式中のＲ１が式（Ｖｌ）のもので、Ｒ１１が２−ア
ミノチアゾール−４−イルである化合物を得るために、
式（ＸＸＩＩ）： 〔式中Ｒ５３は塩素又は臭素である〕の化合物をチオ尿
素と反応させる。 式（Ｉ）の化合物が遊離塩基又は両性イオンの形で得ら
れ、塩が所望である場合には、遊離塩基又は両性イオン
の形の化合物を、薬物学的に認容性の陰イオンを与える
酸と反応させるか又は、式（Ｉ）の化合物がカルＨ？キ
シを有する場合、薬物学的に認容性の陽イオンを与える
塩基と反応させる。 式（ＸＩＸ　）の化合物及びその酸付加塩は、本発明の
化合物の多くを製造するだめの重要な中間体である。従
って、この化合物は、本発明もう１つの態様である。こ
れは、３−アミノメチル−７−アミノセフアロスボリン
誘導体（ここで７−アミノ基は場合により保護されてい
てよい）を、前記（＆）に記載と同様な方法での反応に
より（必要な場合には引続き保護基の除去により）製造
することができる。この方法は、実施例１２，１３．５
６及び例６８〜８０の最後の２節に記載されている。 （ａ）法で使用するための、式（Ｘ■）の出発物質は、
７−アミノ−３−アジドメチルセファロスポリン誘導体
（ここでＲがカル〆キシの場合にはこれは保護されてい
てよい）と酸（又はその保護された又は活性化された誘
導体）又は２−フルオルイミダゾールとを、それぞれ（
ｆ）法又は（ｃ）法により反応させることにより製造で
きる。次いで３−アジドメチル基を還元して３−アミノ
メチル基にし、場合により存在する保護基をこの還元工
程の前又は後に除去する。この方法は実施例１．３２〜
５２．６６〜６７ａ１８１〜８２．１００〜１ｏ３及び
１０６に記載されている。 作用 前記のように、本発明のセファロスポリン誘導体は、抗
菌特性を有する。従ってこれらは、有用な抗菌剤であり
、それらの多くは、試験管内で、病原菌に対する活性に
関するスクリーニングに使用される標準実験用微生物で
あるグラム陰性菌及びダラム陽性菌の双方に対する広い
活性スペクトルを有する。特別な化合物のこの抗菌スペ
クトル及び効力は、標準試験系で測定できる。 本発明の抗菌特性は、慣用のマウス保護テストで示すこ
ともできる。 セファロスポリン誘導体は、一般に、温血動物に対して
比較的無害であることは判明しており、この一般的概念
は、本発明の化合物にもあてはまる。多数の化合物を細
菌感染に対して保護するのに必袂な量より過剰の量をマ
ウスに適用した。例えば、例２３．７０及び７４の化合
物を、マウスに、サルモネラ・デュプリノ＜　Ｓ−ａ１
ｍｏｎ＠ｌｌａ　ｄｕｂｌｉｎ　）での感染に対してマ
ウスの５０９６を保護する最小有効量（ＰＤ５ｏ）の少
なくとも５倍の適用量を１日に２回皮下適用した。 適用した化合物に帰因する明白な毒性症状又は副作用は
観察されなかった。 次表に示されている結果は、本発明の化合物の生物学的
活性を説明している。ここに記載されている化合物はす
べて、セファロスポリン核（７）３−６’ＺＫｌ−メチ
ル−仝−ピリジニオアミノメチル基及び７−位に種々の
公知置換分を有する。次の結果は、イソセンシテスト・
寒天培地（Ｉａｏｓｅｎｓｉｔｅｓｔ　ａｇａｒ　ｍｅ
ｄｉｕｍ　）を用いる標準試験管内試験系で得られたも
のである。抗菌作用は、１０’ＣＦＵ／スポツトの接槙
寸法を用いる寒天−稀釈法により測定した最小抑制濃Ｉ
ｋ、（ＭＩＣ）で示されている。 更に本発明のもう１つの態様によれば、本発明のセファ
ロスポリン誘導体と無害な薬物学的に認容性の稀釈剤又
は担持剤と組合せて成る医薬組成物が得られる。 本発明の組成物は、例えば、経口、経腸又は非経口適用
に好適な形であってよく、この目的のために、文献に公
知の方法で、例えば錠剤、カプセル、水溶液、油溶液、
懸濁液、エマルジョン、分散性粉末、主剤及び無菌の注
射用水溶液、油溶液又は懸濁液の形にすることができる
。 式（Ｉ）のセファロスポリン誘導体に加えて本発明の医
薬組成物は、他の臨床上有用な抗菌剤（例えば他のβ−
ラクタム又はアミノグリコシド）、β−ラクタマーゼの
阻害剤（例えばクラブラニツク酸）胃管遮断剤（例えば
プロベニシト；　Ｐｒｏｂｅｎｉｅｉｄ　）及び代謝酵
素の阻害剤（例えばペプチダーゼの阻害剤例えばＺ−２
−アシルアミノ−３−置換プロペノエート）から選択し
た公知薬剤１種以上を含有していてよいか又はこれと共
に適用することができる。 本発明の有利な医薬組成物は、静脈、皮下又は筋肉内注
射に好適なもの例えば、セファロスポリン誘導体１〜ｌ
　Ｏｗ／ｖ％を含有する無菌注射液、又は単位適用形の
経口適用に好適なもの、例、ｔばセファロスポリン誘導
体１００η〜１ノを含有する錠剤又はカプセルである。 本発明の医薬組成物は、通例、人に細菌による感染を撲
滅するために、適用量レベルで表わされる、公知の臨床
的に用いられているセファロス号？リン誘導体と比べた
本発明のセファロスポリ／誘導体の効果を考慮して、セ
ファロチン（Ｃｅｐｈａｌｏｔｈｉｎ　）　、セフオド
キシチン（Ｃｅｆｏ−ｔｏｘｉｔｉｎ　）　、セフラジ
ン（Ｃｅｐｈｒａｄｉｎｅ　）及び他の公知の臨床的に
用いられているセファロスポリン誘導体に関して用いら
れていると同じ一般的方法で適用される。従って、各患
者にセファロスポリン誘導体１日当り、静脈内、皮下又
は筋肉自適用量０．５〜５０２有利に０．５〜１０ノを
適用し、この組成物は１日１〜４回適用される。この静
脈内、皮下及び筋肉自適用量は、１回注射により適用さ
れる。静脈内適用量は、長時間にわたる連続的注入によ
って適用してもよい。各患者は、１日当りの非経腸適用
量にほぼ匹敵する経口投与量を与えてもよい。 従って、有利な１日当りの経口投与量はセファロスポリ
ン誘導体の０．５〜１．０ｙであり、この組成物は１日
１〜４回に適用される。 実施例 次に実施例につき本発明を説明するが本発明はこれのみ
に限定されるものではない。 ＮＭＲスペクトルは、内部標準としてのテトラメチルシ
ラン（ｍ＝０）に対応するδで引用する（ｍ＝−重線、
ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｍ＝多重線、ｂｒ＝広い）。 　このＮＭＲは、９０又は４００　ＭＨｚの磁場、強度
で測定する。　。 ＮＭＲ浴剤は次のとおりである： 溶剤Ａ昼ｄ　ＤＭＳＯ＋　ＣＤ５ＣＯＯＤ溶剤Ｂ　：　
ｄ６ＤＭＳＯ＋ＣＤ、ＧＯＯＤ＋ＣＦ、ＧＯＯＤ溶剤Ｃ
：　ＣＤＣノ、　＋　ＣＤ、Ｃ００Ｄ溶剤Ｄ：ｄ６ＤＭ
ＳＯ＋Ｄ２０ 溶剤Ｄ　：　ｄ６ＤＭＳＯ＋ＴＦＡ 溶剤Ｆ　：　ｄ６ＤＭＳＯ＋ＣＦ、Ｃ００Ｄ温度は「℃
」である。 次の略字を用いる： ＴＦＡ＝）リフルオル酢酸 ＴＨＦ−テトラヒドロフラン ＨＯＡａ　＝酢　酸 ＥｔＯＡｅ　＝酢酸エチル ＭｅＯＨ＝メタノール ＤＭＦ、、ジメチルポルムアミド ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド エーテルニジエチルエーテル ＨＰＬＣ＝高圧液体クロマトグラフィー以下の実施例に
おいては、本発明のセファロスポリン誘導体を塩、すな
わち内部塩（双性イオン）又はＨＢｒもしくは０Ｆ３０
０Ｈのような酸との塩の形で単離した。単離される実際
の塩は、生成物の塩基度、反応操作及び使用精製条件及
び出発物質の種類（塩又は遊離塩基）を包含する多数の
要因に左右される。 例１ ＤＭＦ１５ｍｌ！中のＴＦＡ／）ルエンーｐ　−スルホ
ン酸塩の形の３−アミノメチル−７−（イミダゾール−
２−イル）アミノセフ−３−エム−４−カルゼン酸１，
０４６　、の溶液に攪拌しながら３０℃でトリエチルア
ミン５６０ｍ１１次いで（エトキシメチレン）アンモニ
ウムクロリド３３０■を加えた。１時間後Ｏ℃でＴＦＡ
数滴を加えかつ該混合物を蒸発乾固した。該残留分にＭ
　ｅ　ＯＨを加えかつ得られた沈殿物をＭｅＯＨ，次い
でエーテルで洗浄しかつ窒素雰囲気中で乾燥した。 該固形物を溶離剤としてＭｅＯＨ／水性アンモニウム力
ルゼネート２０　：　８０　ｖ／ｖを使用したＨＰＬＯ
によって精製した（速度２．５　ｍｌ　７分）。 当該フラクションを合しかつ蒸発させ、かつ残留分を窒
素雰囲気内でＭｅＯＨ及びエーテルで洗浄した。こうし
て、３−アミジノメチル−７−（イミダゾール−２−イ
ル）アミノセフ−３−エム−４−カルヂン酸トリフルオ
ルアセテート／トルエン−ｐ−スルホ＄−）（６％）が
ｉられ、該生成物は溶剤中で以下のＮＭＲを有していた
： ３．４５（ｍ、２Ｈ）；４．５（ｍ、２Ｈ）：５．０５
　（ｂｒ　ｓ　、　ＩＨ）　：５．５５　（ｂｒｓ　、
１１１）：６．９（ｓ　、２Ｈ）：８．０（ｍ、ＩＨ）
。 出発物質は以下のようにして得ることができる： 燐酸塩緩衝液（ｐＨ６，４）　７００ｍｌ中の３−アセ
トキシメチル−７−アミノセフ−３−エム−４−カルボ
ン酸４５．３　、の攪拌した懸濁液にナトリウムアジド
１０．８．、次いで細分した重炭酸ナトリウム１４．を
加えた。次いで、該指押混合物を６０℃の浴中に６時間
浸漬し、その際２Ｎ水性ＨＣ６又は５％ｗ／ｖ重炭酸ナ
トリウム水溶液を添加することによりｐＨを６．４に細
持した。 冷却後、混合物のｐＨを２Ｎ水性ＨＯｊで３〜３．５に
調整した。生成した沈殿物を分離し、水及びアセトンで
洗浄し、次いでＰ２Ｏ５上で乾燥して、７−アミノ−３
−アジドメチルセフ−３−エム−４−カルボン酸（４％
）が得られた。 アセトニトリル／　ＭｅＯＨｌ　５０　ｍ／！／　１５
０　ｍｌ中の７−アミノ−３−アジドメチルセフ−３−
エム−４−カルボン酸１７．の懸濁液にアセトニトリル
５０ゴ中のジフェニルジアゾメタン１５．５９を加えた
。該混合物を４０℃で２時間攪拌し、次いで周囲温度で
１８時間攪拌した。 該混合物を濾過し、Ｐ敢を蒸発乾固しかつ残留分を溶離
剤として塩化メチレン／エーテル９０：　Ｉ　Ｑ　ｖ／
ｖを使用した微孔シリカ上でのクロマトグラフィーによ
って精製した。こうして、０ＤＯ６３中での以下のＮＭ
−Ｒを有するジフェニルメチル−７−アミノ−３−アジ
ドメチルセフ−３−エム−４−カルボキシレート７８％
が得られた： １．７５　（ｓ　＋　２　Ｈ）　：　３５　（Ｓ＋　２
　Ｈ）　：３．９　ｓ　＜　ｄ、ｔ　Ｈ）：　４．３　
＜　ｄ、Ｉ　Ｈ＞　：　４．ｓ（ｄ　、　１　）（）　
：　５．０　（ｄ　、　Ｉ　Ｈ）　；　７．０　（Ｓ　
。 Ｉ　Ｈ）　：　７−４　（ａ　＋　１０　Ｈ）・ジフェ
ニルメチル７−アミノ−３−アジドメチルセフ−３−エ
ム−４−カルボキシレート１．２ｆ、２−フルオルイミ
ダゾール地酸塩３６７■及びアセトニトリル４　ｍｌの
混合物を８５℃で攪拌した。完全な溶液が得られた後、
　ＤＭＦｌｔｄを加えた。２時間後、溶剤を蒸発させか
つその残留分を一晩乾燥させた後、溶離剤として塩化メ
チレン／Ｍｅ、ＯＨ／ＨＯＡｃ１００：Ｏ：Ｏ→９２：
４：４を使用して０℃で微孔シリカ（比４０：１ｗ／ｗ
）上でのクロマトグラフィーによって精製した。得られ
た油状物を最小量の塩化メチレン中に溶かしかつエーテ
ルで沈殿させた。乾燥後、溶剤Ａ中で以下のＮＭＲを有
する白色粉末としてジフェニルメチル３−アジドメチル
−７−（イミダゾール−２−イル）アミノセフ−３−エ
ム−４−カルボキシレート塩酸塩３８％が得られた： ３．６５（ｄ、１）（）：３．８（ｄ、ＩＨ）；３．９
５（ｄ、ＩＨ１４，３（ｄ’、ＩＨ１５，３（ｄ、、１
）（）：５．８５（ｄ、ＩＨ）：６．９（Ｓ。 ２Ｈ）ニア、０（ａ、ＩＨ）ニア、５−７．７（ｍ。 １０Ｈ）。 ジフェニルメチル３−アジドメチル−７−（イミダゾー
ル−２−イル）アミノセフ−３−エム−４−カルボキシ
レート２６０１ｎｇ、アニソール１−及びＴＦＡＩ−の
混合物を周囲温度で３０分間攪拌し、次いで蒸発乾固し
た。該残留分を最小量の塩化メチレン／ＭｅＯＨ中に溶
かしかつエーテルで沈殿させ、乾燥後、３−アジドメチ
ル−７〜（イミダゾール−２−イル）アミノセフ−３−
エム−４−カルボン酸トリフルオル酢酸塩７６％が得ら
れ、該生成物は溶剤Ａ中で以下のＮ　Ｍ　Ｒを有してい
た： ３、ＦＩ　５　（ｄ　、　Ｉ　Ｈ）　：　３．７５　（
ｄ　、　Ｉ　Ｈ）　：４．０（ｄ、ＩＨ１４，５（ｄ、
ＩＨ１５，２５（ｄ　＋　ＩＨ）：５．７５（ｄ　、Ｉ
Ｈ）ニア、（１（ｓ、　−２Ｈ）。 とのＮＭＲはデルタ−２異性体が２０％存在することを
示す。 ＥｔＯＨ／ＴＦＡＩ　Ｏｍｅ／１ｔｎｅ中の３−アジド
メチル−７−（イミダゾール−２−イル）アミノセフ−
エム−４−カルボン酸トリフルオル酢酸塩１６０１ｎｇ
の攪拌溶液を周囲温度及び圧力で１０％ｗ／ｗ　／ｅラ
ジウムーオンーカーボン上で水素化した。２時間後、該
混合物をケインウ土のノミラドを通して濾過しかつ該パ
ッドを塩化メチレン／　ＭｅＯＨ／　ＨＯＡｃ９０　：
　５　：　５　ｖ／ｖ／ｖ　２５０ｍ／！で洗浄した。 合したＦ液を蒸発乾固しかつ該残留分で最小量の塩化メ
チレン／　Ｍ　ｅ　ＯＨ中に浴かしかつエーテルで再沈
殿させた。該沈殿物を沖過しかつ窒素下に乾燥させて、
吸湿性の固形物として３−アミノメチル−７−（イミダ
ゾール−２−イル）アミノセフ−３−エム−４−カルボ
ン酸ジトリフルオル酢酸塩４５％が得られ、該生成物は
溶剤Ａ中で以下のＮＭＲを有していた： ３．２−３．８（ｍ、４Ｈ）：５．０５（ｄ、ＩＨ）：
５．５５（ｄ、ＩＨ１６，９（ｓ、２Ｈ）。 このＮＭＲはデルタ−２異性体３０％が存在することを
示す。 例２〜４ 例１に記載の一般的方法ヲ、（エトキシメチレン）アン
モニウムクロリドの代りに適当な出発物質を使用して繰
返した、こうして以下の化合物が得られた： ００Ｈ 例　−Ｒ 例２ 操作はＤＭＦ中で出発物質として２−クロルイミダシリ
ンを使用して１す０℃で、次いで周囲温度で３時間実施
した。生成物を溶離剤としてＭｅＯＨ／水性炭酸アンモ
ニウム１５：８５→２５　：　７５　ｖ／ｖを使用した
ＨＰＬＣ！によって精製シタ。ＴＦＡ／トルエン−ｐ−
スルホン酸塩トしての収率７％、ＮＭＴｉＬ　（溶剤人
中）　：　３．５　（ｍ、２Ｈ）：３．７（ｍ、４Ｈ）
：３．９５（ｓ　。 ２Ｈ１５，１（ｄ、ＩＨ）；５．６（ｄ、ＩＨ）：６．
９（ｓ、２Ｈ）。 例３ トリエチルアミンｌ＠量を含有するＭｅＯＨ中で出発物
質として１−メトキシ−３−メチルベンズイミダゾリウ
ムを使用して０℃で１時間実施。反応混合物をＴＦＡの
添加、蒸発及び溶剤としてＭｅＯＨ／水性炭酸アンモニ
ウム３０ニア０Ｖ／Ｖを使用したＨＰＬＯによる残留分
のｆＰＩ製によって後処理。塩化メチレン／　Ｍ　ｅ　
ＯＨからエーテルを用いた沈殿後の生成物の収率８％。 ＮＭＲ（溶剤人中）　：　３．５３　（ｓ　、　２　Ｈ
）　：　３．６　（ｓ。 ３Ｈ１３，８１（ｄ、ＩＨ）：４．５（ｄ、１１（）：
　５．０６　（ｄ　、　Ｉ　Ｈ）　：　５．５　（ｄ、
　Ｉ　Ｈ）　：６．７（ｓ、２Ｈ）ニア、１−７．６（
ｍ、４Ｈ）例４ ＤＭＦ中で出発物質として４−クロル−１−メトキシメ
チルピリミジニウムプロミドを使用して周囲温度で４時
間実施。生成物を溶離剤としてＭｅＯＨ／ｌ−１０Ａｃ
１０　：　９０→２０：８０ｖ／ｖを使用したＨＰＬＯ
によって２回精製。塩化メチン／ＭｅＯＨからエーテル
を用いた沈殿後の生成物の収率４％。ＮＭＲ（溶剤人中
）：３．２５（ｓ、３Ｈ）：３．７（ｍ、２Ｈ）：４．
０（ｓ。 ２Ｈ）　；　５．１５　（Ｓ　、’２Ｈ）　ｉ　５．１
５　（ｄ、ＩＨ）＃　５−６５　（ｄ　ｓ　Ｉ　Ｈ）　
；　６−３　（ｄ　＊　２　Ｈ）　；７−８５（ｄｓ２
Ｈ）；７−１（ｓ　、２Ｈ）。 例５〜１１ 例１に記載した一般的方法全３−アミノメチル−７−（
イミダゾール−２−イル）アミノセフ−３−エム−４−
カルゼン酸の代りに３−アミノメチル−７−（２−（２
−アミノチアゾ−′ルー４−イル）−２−（（ｚ）−メ
トキシイミノ）アセトアミド〕セフ−３−エム−４−カ
ルゼン酸トリフルオル酢酸塩を、かつ（エトキシメチレ
ン）アンモニウムクロリドの代りに適当な出発物質を用
いて、以下の化合物が得られｆｃ：例　−Ｒ 例５ 出発物質として（１−エトキシエチリデン）アンモニウ
ムクロリドを所用して水中ｐＨ７で周囲温度で１時間実
施。生成物を溶離としてＭｅＯ）Ｉ／水／　ＨＯＡｃ　
１０　：　９０　：　ｌを使用したＨ　Ｐ　Ｌ　Ｏによ
って精製。ＴＦＡ塩としての生成物の収率５％、Ｎ　Ｍ
　Ｒ，（溶剤Ｅ中）　’　２−２　（ｓ　＋　３　ｔ■
）　：３．５（ｄ、１８）：３．７（ｄ、ＩＨ）：４．
０（ｓ　、３Ｈ）：４．０−４．４　（ｍ、２Ｈ）：５
．２（ｄ、ＩＨ）：５．９（ｄ、ＩＨ）ニア、１　（ｓ
、ＩＩＩ）。 例６ 出発物質としてＮ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（ジメトキシメ
チル）アミンを使用してＤＭＦ中で周囲温度で１．５時
間実施。生成物を溶離剤としてＭｅＯＨ／水／　ＨＯＡ
ｅ　１０　：　９０　：　ｌ　ｖ／ｖ／ｖを使用したＨ
ＰＬＯによって精製。ＴＦＡ塩としての生成物の収率６
％。ＮＭＲ（溶剤人中）：２．９５（ｓ、３Ｈ）：３．
１５（ｓ、３Ｈ）：３．２−３．６（ｍ、２Ｈ）：３．
８（ｓ、３Ｈ）：４−０（ｄ、ＩＨ）：４．３（ｄ、Ｉ
Ｈ）：５．０（ｄ。 ＩＨ）：ｆｉ、６（ｄ、ＩＨ）：６．７（ａ、ＩＨ）：
８，３（ｓ、ＩＨ）・ 例７ 出発物質としてエチルベンズイミダートを使用してトリ
エチルアミン１当量の存在下にＤＭＦ中で周囲温度で２
．５時間実施。反応混合物をＴＦＡの添加、蒸発及び溶
離剤としてＭｅＯＨ／水／　ＨＯＡｃ　２５　：　７５
　：　１　ｖ／ｖ／ｖを使用したＨＰＬＯによる残留分
の精製によって後処理。ＴＦＡ塩としての生成物の収率
１７％。ＮＭＲ（溶剤人中）　：　３．２　（ｄ　、　
Ｉ　Ｈ）　３．１５　（ｄ　、　Ｉ　Ｈ）　：３．８（
ｄ、ＩＨ）：３．８（ｓ、３Ｈ）：３．９（ｄ　、　Ｉ
　Ｈ）　：　４．８　（ｄ　、　Ｉ　Ｈ）　：　５．１
　（ｄ　、ＩＨ）：５．７（ｄ、ＩＨ）：６．８（ｓ、
ＩＨ）ニア、４−７．９　（ｍ　、　５）１　）。 例８ 出発物％、！：してエチルＮ−フェニルホルムイミダー
トを使用してトリエチルアミン１当督の存在下にＤＭＦ
中で周囲温度で１．５時間実施。 生成物を溶離剤としてＭ　ｅ　ＯＨ／水／　ＨＯＡｃ　
２’　０：　８０　：　１　ｖ／ｖ／ｖを使用したＨＰ
ＬＯによって精製。ＴＦＡ塩としての生成物の収率１３
％。ＮＭＲ（溶剤人中）：３．２（ｄ、ＩＨ）：３．６
（ｄ。 １１（）：３．８（Ｓ、３Ｈ）：３．８（ｄ、ＩＩＩ）
：４．７（ｄ、ＩＨ）：５．１（ｄ、ＩＨ）；５．７（
ｄ、ＩＨ）：６．７（ｓ、ＩＨ）ニア、２−７．５（ｍ
　Ｔ　５　Ｈ）　：　８．６　（ｓ　、　ｌ　Ｈ）　。 例９ 出発物質として４−クロル−１−メチルピリジニウムヨ
ーシトを使用して重炭酸ナトリウム３当甘の存在下に水
性ｒ）ＭＰ中で周囲温度で３時間実施。生成物を溶離剤
として水／１（ＯＡｃ／ＭｅＯＨ８４：　１　：　１５
−＋７９　：　１　：　２０ｖ／ｖ／ｖを使用したＨＰ
ＬＯによってａ製。最小量の塩化メチレン／ＭｅＯＨ溶
液からエーテルで沈殿させた後の生成物の収率２０％。 ＮＭＲ（溶剤人中）：３．４（ｄ、ＩＨ）：３．７（ｄ
、ＩＨ）：３．９（ｓ　＋　３Ｈ）：４．０（ｓ　、３
Ｈ）：４．４（ｂｒ　Ｓ。 ２Ｈ）；　５．２（ｄ、ＩＨ）：５．ｌ’１５（ｄ、Ｉ
Ｈ）：　７．０５　（ｓ　、］　ＩＨ）　：　６．９　
−　７．２　（ｂｒ、２　Ｈ）：　８．０−　８．５　
（ｈｒ、２Ｈ）−例１１ 例９と同様に、但し出発物質として１−ベンジル−４−
クロルピリジニウムクロリドを使用して実施。ＨＰＬＯ
溶離剤水／ＨＯＡｃ／ＭｅＯＨ８９：　ｌ　：　１０　
ｖ／ｖ／ｖ　、収率１０％。ＮＭＲ（溶剤Ｆ中）　：　
３．６　（ｓ　、　２　Ｈ）　：　３．９　（ｓ　、３
Ｈ）：４．Ｏ（ｓ、３Ｈ）：４．４（ｄ、ＩＨ）：４．
７（ｄ　、　Ｉ　Ｈ）　：　５．２　（ｄ　、　Ｉ　Ｈ
）　：　５．８　（ｄ　。 ＩＨ）ニア、０（ｓ、ＩＨ）ニア、０５（ｔ、ＩＨ）：
　７．３　（ｄ　、　ｌ　Ｉ（）　：　８．１　（ｔ　
、　Ｉ　Ｈ”）　：　８．３（ｄ、ｌＨ）。 出発物質として使用した３−アミノメチル−７−（２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（（Ｚ）−
メトキシイミノ）アセトアミド〕セフー３−エム−４−
カルゼン酸トリフルオル酢酸塩は以下のようにして製造
することができる： 燐酸塩緩衝剤（ｐＨ６，４）　４４０　ｍｅ中ノセホタ
キシム５．２４　、の溶液にナトリウムアジド２８６、
及び沃化ナトリウム１．６５．を加えかつ該混合物を７
０℃浴中に４．５時間攪拌しながら浸漬した。溶剤を沈
殿点まで蒸発させかつ次いで２Ｎ水性ＨＯｔでｐＨを２
５に調整した。生成した沈殿物を集め、水、アセトン及
びエーテルで洗浄しかつＰ２Ｏ５上で乾燥して、定量的
収率で３−アジドメチル−７−（２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）２−（（Ｚ）−メトキシイミノ）ア
セトアミド〕セ之−３−エム−４−カルボン酸が得られ
、該生成物は溶剤Ａ中で以下の跳惧を有していた： ３．４　（ｄ　、Ｉ　Ｈ）　：　３．７　（ｄ　、Ｉ　
Ｉｆ　）　：　３．８６（ｓ　、３Ｈ）：３．９５（ｄ
、ＩＨ）：４．４（ｄ。 ＩＨ）　：５．１５　（ｄ　、　ＩＨ）　；５．７８　
（ｄ　、１１（）：６．７５（ｓ、ＩＨ）。 ＭｅＯＨ１３―中のラネー・ニッケル１６．の攪拌溶液
に０℃でＭ　ｅ　ＯＨ／　Ｔ　Ｆ　Ａ　１４　ｍｌ　／
　１．１３１ＩＩｔ中の３−アジドメチル−７−（２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（（Ｚ）−
メトキシイミノ）アセトアミド〕セフ−３−エム−４−
カルボン酸２．９６．の溶液を加えた。 泡立ちが止んだ後、該混合物をＭｅＯＨで希釈しかつ紙
を通して濾過した。ろ液を蒸発させ、残留分を溶離剤と
して水／ＨＯＡｃ／ＭｅＯＨ７９：１　：　２０　ｖ／
ｖ／ｖを使用したＨＰＬＯによって精製しかつ該生成物
をＰ２Ｏ５上で乾燥させて、３−アミノメチル−７−（
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（（Ｚ
）−メトキシイミノ）アセトアミド〕セフー３−エム−
４−カルゼン酸トリフルオル酢酸塩（収率４５％）を得
た、該生成物は溶剤Ａ中で以下のＮＭＲを有していた： ３．５−４．２（ｍ、４Ｈ）：３．９（ｓ、３Ｈ）：　
５．１　５　（ｄ　、Ｉ　Ｈ）　：　５．８５　（ｄ　
、Ｉ　Ｈ）　；６．７５（ｓ、ＩＨ）− 例１２ 水浴中に浸漬したアニソール２５−中の７−Ｃ２−＜２
−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−（（Ｚ
）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−１−メチルエトキシ
イミノ）アセトアミド）−３−（１−ベンジル−４−ピ
リジニオ）−アミノメチルセフ−３−エム−４−カルゼ
ン酸プロミド３．０９　、の攪拌溶液にＴＦＡ３０ｔＲ
ｔを加えた。攪拌を周囲温度で１．５時間続けかつ溶剤
を蒸発させた。該残留分を最小量の塩化メチレン／Ｍｅ
ＯＨ溶液からエーテルを用いて沈殿させかつ沈殿物を窒
素雰囲気内で捕集しかつ乾燥させた。次いで、以下のよ
うにしてオクタデシルシラン上でのＨＰＬＯによって精
製した：１、　溶離剤ＭｅＯＨ／水性炭酸アンモニウム
緩衝剤（ｐＨｆｉ　）　７０　：　３０　ｖ／ｖ２、　
溶離剤、上記ｌと同じ。速度４．５　ｍｅ　７分３、　
溶離剤、ＭｅＯＨ／水性炭酸アンモニウム緩衝Ｉｆ　（
ｐＨ７，２）　６５　：　３５　ｖ／ｖ、速ＦＡｊ４．
５ｍｇＺ分 このようにして、７−（２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（（Ｚ）−ｔ−カルポキシー１−メチ
ルエトキシイミノ）アセトアミド）−３−（１−ベンジ
ル−４−ピリジニオ）アミノメチルセフ−３−エム−４
−カルボン酸プロミド（収率１％）が得られ、これは溶
剤Ａ中で以下のＮ　Ｍ　Ｒを有していた：１．４（ｓ、
６Ｈ）：３．４５（ｄ、２Ｈ）：４３（ｄ、２Ｈ）；５
．０５（ｄ、ＩＨ）：５．７（ｄ。 ＩＨ）：５．４（Ｓ、２Ｈ１６，７５（Ｓ、ＩＨ）ニア
、４　（ｓ　、　５Ｈ）　：６．８−７．０　（ｍ、　
２Ｈ）；８．２−８．４（ｍ、２Ｈ）。 出発物資は以下のようにして得ることができるニ ジオキサン１８０　ｍｌ及び水１８０Ｉ１１７！中の７
−アミノ−３−アジドメチルセフ−３−エムー４−カル
ボン酸４８．及びＮａＨＣＯ２１５，８ｇの攪拌浴液に
ジオキサン９０ｍｅ中の無水ビス（０−１−ブチルカル
ボン酸）　３１ｔｎｅを加えかつ９０分間攪拌した。溶
剤を蒸発させ、水及びＥｔＯＡｃを加えかつｐＨを２に
調部−した。該混合物を濾過しかつＰ液を蒸発させて、
３−アジドメチル−７−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
セフ−３−エム−４−カルボン酸が得られた、これは溶
剤Ａ中で以下のＮＭＲを有していた：　１．４　（Ｓ。 ９Ｈ１３，５５（ｄ、２Ｈ）；３．９（ｄ、ＩＨ）：４
．４５（ｄ、ＩＨ１５，０（ｄ、ＩＨ）；５．４５（ｄ
、ＩＨ）。 ＦｉｔＯＡｃ　４００ｍｌ及びＴＦＡ５．２ｍ／中の上
記３−アジドメチル誘導体】２．の溶液をパラジウムー
オンーカーゼン１０％ｗ／ｖｉ　９　ｙ上で周囲温度及
び圧力で３０分間水素添加した。該懸濁液をケイソウ土
を通して濾過しかつ泥液を蒸発させた。該生成物を０Ｈ
２ｃｔ２／λ＋　ｅ　ＯＨ中の溶液から沈殿させて、３
−アミノメチル−７−１−ブトキシカルボニルアミノセ
フ−３−エム−４−カルボン酸が得られ、これはａ、ｐ
Ｍｓｏ中で以下のＮＭＲを有していた： １．４（ｓ、９Ｈ）：３．４−３．８（ｍ、４Ｈ）；４
．９５（ｄ、１Ｈ１５，４５（ａ、ＩＨ）。 水／ＤＭＦ４０ｍｉ／１４０ｍｇ中の３−アミノメチル
−７−ｔ−ブトキシカルボニルアミノセフ−３−エム−
４−カルｇン酸２，７８５　、の攪拌溶液に０℃で重炭
酸ナトリウム１．２６．、次いで最小量のＤＭＦ中の１
−ベンジル−４−クロルピリジニウムプロミド１．４２
３　、の溶液を加えた。周囲温度で１８時間攪拌を続け
、次いで溶剤を蒸発させた。該残留分を溶剤として塩化
メチレン／ＭｅＯＨ／ＨＯＯＯＨ１００：　０　：　０
→８８　：　６　：　６　ｖ／ｖ／ｖを使用したシリカ
上で０℃でのクロマトグラフィーによって精製すること
により％　７−ｔ−ブトキシ−カルボニルアミ／−３−
（１−ベンジル−４−ピリジニオ）アミノメチルセフ−
３−エム−４−カルボン酸プロミド（収率７０％）が得
られ、これはｄ６ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＣＯＯＤ中で以下の
ＮＭＲを有していた＝１．４　（ｓ　、９Ｈ）　；３．
５　（ｓ　、　２Ｈ）　：４．２−４．４（ｍ、２Ｈ）
：４．９５（ｄ、ＩＨ）：５．４　（ｄ　、　ＩＨ）　
：　５．４　（Ｓ　、　２Ｈ）　ニア、４５（ｓ、５Ｈ
）ニア、０−７．３（ｍ、２Ｈ）：８．２−８．５（ｍ
、２Ｈ）。 塩化メチレン２．５ｍ／！中の７−アミノ−３−（ｌ−
ベンジル−ピリジニオ）アミノメチルセフ−３−エム−
４−カルボン酸プロミド１．８４゜の攪拌溶液にＴＦＡ
２．５−を加えかつ該溶液を周囲温度で１時間攪拌した
。溶剤を蒸発させかつ残留分を塩化メチレン／　Ｍ　ｅ
　ＯＨ浴液からエーテルを用いて沈殿させ、次いで音素
下で捕集しかつ乾燥させた後、定量的収率で７−アミノ
−３−（１−ベンジル−４−ピリジノ）アミノメチルセ
フ　−３−エム−４−カルボン酸プロミドが得られ、こ
れは溶剤Ａ中で以下のＮＭＲを有する： ３．６（ｓ、２Ｈ）；４．４（ｂｒｓ、２Ｈ）：５．１
　（ｓ　＊　２　Ｈ，）　：　５−４　（ｓ　＋　２　
Ｈ）　：　７．１　（ｄ、２Ｈ）ニア、４５（ｓ、５Ｈ
）：８．２−８．６（ｍ、２Ｈ）。 塩化メチレン１．５ｍｇ中の７−アミノ−３−（ｌ−ベ
ンジル−４−ピリジニオ）アミノメチルセフ−３−エム
−４−カルボン酸ブロミＦ　２９６■の攪拌溶液にＮ、
Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド３１０ｔを
加えた。周囲温度で１時間攪拌することにより、トリメ
チルシリル７−ドリメチルシリルアミノー３−（１−ベ
ンジル−４−ピリジニオ）アミノメチルセフ−３−エム
−４−カルボキシレートプロミドが得られ、これをその
まま使用した。 塩化メチレン１５−中の２−（（Ｚ）−１−１−ブトキ
シカルボニル−１−メチルエトキシイミノ）−２−（２
−トリチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸（英国特
許第１，６０３，９８９号明細書）２８５■の攪拌溶液
にＮ−メチルモルホリン５５ｔを加えた。−４５℃に冷
却した攪拌反応混合物に（クロルメチレン）ジメチルア
ンモニウムクロリド７１■を加えた。次いで、なお−４
５℃でかつ注入器を用いて、トリメチルシリル７−ドリ
メチルシリルアミノー３−（１−ベンジル−４−ピリジ
ニオ）アミノメチルセフ−３−エム−４−カルボキシレ
ートプロミド４０３■の塩化メチレン溶液を加えた。次
いで、攪拌した反応混合物を周囲温度まで加温しかつ溶
剤を蒸発させた、それにより７−（２−（２−トリチル
アミンチアゾール−４−イル）−２−（（Ｚ）−ｔ−ｔ
−ブトキシヵルゼニルー１−メチルエトキシイミノ）ア
セトアミド〕−３−（１−Ｓフジルー４−ピリジニオ）
アミノメチルセフ−３−エム−４−カルゼン酸プロミド
が得られ、これを更に精製することなく使用した。 例１３ 出発物質として７−［２−（２−）ジチルアミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（（Ｚ）−１−１−ブトキシカ
ルボニル−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミド）
−３−（３−ジメチルアミジノ）メチルセフ−３−エム
−４−カルボン酸を使用して例１２に記載の方法を繰返
した。該生成物をＭ　ｅ　ＯＨ／水／　ＨＯＡｃ　２０
　ニア９：　１　ｖ／ｖ／ｖ　（速度４．５ｍｇ／分）
を使用したオクタデシルシランカラム上でのＨＰ　Ｔ、
　Ｏによって精製した、こうして７−（２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−（（Ｚ）−カルボキシ
−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミド〕−３−（
３−ジメチルアミジノ）メチルセフ−３−エム−４−カ
ルデン酸トリフルオルアセテート（収率１０チ）が得ら
れ、これは溶剤Ａ中で以下のＮＭＲ金有していた： １．４　（ｓ　第６　Ｈ）　；　３．０５　（ｄ　−６
Ｈ）　第３．４（ｓ、２Ｈ）；４．０（ｄ、ＩＨ）；４
．３（ｄ、ＩＨ）；５．０（ｄ、ＩＨ）；５．７（ｄ、
ＩＨ）；５．７（ｓ、ＩＨ）；８．３（ａ、ＩＨ）。 出発物質は、１−ベンジル−４−クロルピリジニウムプ
ロミドの代シに出発物質としてＮ。 Ｎ−ジメチル−Ｎ−（ジメトキシメチル）アミンを開用
して例１２の第４．第５．第６及び第６部を繰返すこと
によって得ることができる。 このようにして３−（１−ベンジル−４−ピリジニオ）
アミノメチル基の代りに（３−ジメチルアミジノ）メチ
ル基’ｔ−；’ｇする、例１２の第２、第３．第４及び
第５部で得られたものに相応する一連の中間体が得られ
た。これらの全ての中間体の特性′ｔ−ＮＭＲによって
表わす。 例１４〜１５ （エトキシメチレン）アンモニウムクロリドの代りに適
当な出発材料を使用して例１に記載の一般的方法を繰返
した、こうして以下の化合物が得られた： 例　−Ｒ収率％ ゝＨ 例１４ 出発物質として２，３，４，５，６．７−テトラヒドロ
−１−（メトキシメチレン）　−１Ｈ−アセピニウムメ
タンスルホネートを使用してＤＭＦ中０℃で実施。生成
物溶離剤としてＭｅ　ＯＨ／水性炭酸アンモニウム２０
　：　８０　ｖ／ｖを使用し九ＨＰＬＯＫよッテ精製：
ＮＭＲ（溶剤人中）；１−４−１．８（ｍ＋８Ｈ）：３
．３−３．７（ｍ、４Ｈ）：３−５５　（ｓ　＋　２Ｈ
）：４−１　（ｄ　、ＩＨ）　：４．３　（ｄ　、　Ｉ
　Ｈ）　：　５．０　（ｄ　、　Ｉ　Ｈ）　：　５．５
　（ｄ、ＩＨ）：６．７５（ｓ、２Ｈ）：８−３（ｓ。 ＩＨ）。 例１５ 出発物質としてＮ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（ジメトキシメ
チル）アミンを使用してＤＭＦ中０℃で実施。生成物を
溶離剤としてＭｅＯＨ／水性炭酸アンモニウムを使用し
たＨＰＬＯによって精製。ＮＭ几（浴剤人中）＝３．１
（ｄ、６Ｈ）；３．５（ｓ、２Ｈ１４，３５（ｄ、ＩＨ
）：４．１（ｄ　、　Ｉ　Ｈ）　：　５．０５　（ｄ　
、　Ｉ　Ｈ）　：　５．５　（ｄ。 ＩＨ）；６．８（ｓ、２Ｈ）：８．１（ｓ、ＩＨ）。 例１６〜２２ 例５〜１１に記載の一般的方法を同じ３−アミノメチル
セファロスポリン誘導体を使用して繰返した、他にこと
わりの無い限シ、出発物質としては適当なりコル複素環
式化合物を使用し、反応はＤＭＦ／水２　：　１　ｖ／
ｖ中でＮ　ａＨＯｏ３３当ｄ・の存在下に室温〜４０℃
の範囲の温度でかつ１〜４時間に渡って実施した。生成
物をオクタデシルシランカムラ上でのＨＰＬＯによって
精製し、こうして以下の化合物が得られた： 例　−Ｒ収率　脚注 １７　−０Ｈ＝ＮＨ−ＯＨ２０００Ｈ１０４占Ｈ２Ｏ０
０Ｈ ■ ２１　−０Ｈ＝ＮＨ−ＯＮ　１７　１２，５，１３■ 脚注 １、　出発物質は相応するクロル複素環式化合物でめっ
た。 ２、ＨＰＬＯ溶離剤Ｍ　ｅ　ＯＨ／水／　ＨＯＡ　ｃ　
２７　ニア４：　１　ｖ／ｖ、／’ｖ　− ３、ＮＭＲ（溶剤人中）　：　２−３　（ｍ　、　６　
Ｈ）：３．５（ｍ、２Ｈ）：３．８（ｓ、３Ｈ）：３．
９（ｓ、３Ｈ）：４．４（ｍ、２Ｈ）：５．１５（ｄ、
ＩＨ）：’５．８（ｄ、ＩＨ）：６．９（Ｓ。 １１（）：６．９（ｄ　、　ＩＨ）：８．１　（ｄ　、
　］Ｉｌ）。 ４、　出発物質はｔ−ブチル２−（エトキシメチレンア
ミノ）−アセテートであった。反応はＤＭＦ中で２０％
モルのトリエチルアミンを用いて実施した。生成物を脚
注２に記載のようにして精製しかつＴＦＡで３０分間処
理してｔ−ブチルエステルを分解させた。 Ｎ）ｔｌＲ（溶剤人中）：３．６（ｍ、２Ｈ）：３．８
５（ｓ、３Ｈ）：４．０５−４．４５（ｍ。 ４Ｈ１５，１５（ｄ、ＩＨ）：５．８（ｄ、ｌｒ。 ；６．８（Ｓ、ＩＨ）；８．１（ｓ、ＩＨ）。 ５、ＨｐＬｏ溶離剤ＭｅＯＨ／水／　ＨＯＡ　ｃ　２０
　：　７９：　１　ｖ／ｖ／ｖ　。 ６、ＮＭＲ（溶剤人中）：１．２４（ｔ、３Ｈ）：３．
４　（ｄ　、ＩＨ）　：３．７　（ｄ　、ＩＨ）　：　
乏４．０（ｓ、３Ｈ）：４．２２（ｑ、４Ｈ）：４．４
（ｓ、２Ｈ）：５．２（ｓ、２Ｈ）：５．２５　！（ｄ
　、ＩＨ）： ５．８５（ｄ、ＩＨ１７，０（ｓ、ＩＨ）；７．１　−
８．３　（ｍ　、４Ｈ’）。 ７　出発物質は２−クロルイミダゾールと１−ブチルブ
ロムアセテートとをＣＨ２０ｔ２／水性水　“酸化ナト
リウム中で硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムの
存在下に反応させて１−１ｔ−ブトキシカルゼニルメチ
ルー２−クロルイミダゾールとすることによりＭ造した
。この化合物とトリメチルオキソニウムテトラフルオル
ボレートとを０Ｈ２０ｔ２中で反応させるととにより、
１−１−ブトキシカルボニルメチル−２−クロル−３−
メチルイミダゾリウムテトラフルオルゼレー）ｅ’［’
ｃ　：　ＮＭＲ（ｄ　ＤＭＳＯ中）：１．５（ｓ、９Ｈ
）：３．９（ｓ。 ３Ｈ）：５．１７（８，２Ｈ）ニア、８１（ｄ。 ＩＨ）ニア、８５（ｄ、ＩＨ）。 ３、　）（ＰＬＯ溶離剤ＭｅＯＨ／水／　ＨＯＡｃ　１
３　：８６：　１　ｖ／ｖ／ｖ　− ＩＮＭＲ（溶剤人中）：３．６８（ｓ、３Ｈ）；３．９
６（ｓ、３Ｈ）：４．２４（ｍ、２Ｈ）：　４．８６（
ｓ、２Ｈ）：５．２（ｄ　、ｔＨ）：５−８（、ｄ、Ｉ
Ｈ）：６．９４（ｓ、ＩＨ）ニア、３（ｓ、２Ｈ） ＬＯ，ＨＰＬＯ溶離剤ＭｅＯＨ／水／　ＨＯＡｃ　１０
　：８９：　１　ｖ／ｖ／ｖ　− ＋１．ＮＭＲ（溶剤Ｆ中）：３．４（ｄ、ｔＨ）：３．
７（ｄ、ＩＨ）；　４．０（Ｓ、３Ｈ１４，４（ｓ、２
Ｈ）：５．１（ｓ、２Ｈ）：５．２２（ｄ、１）（）：
５．８１（ｄ、１１１）ニア、０（Ｓ。 ＩＨ）ニア、１−８．３（ｍ、４１１）。 ［２反応はＮ−エトキシメチレンシアンアミド２当量、
３−アミノメチルセファロスポリン１当量及びトリエチ
ルアミン１当量を用いてＤＭＦ中で実施した。 １３、ＮＭＲ（溶剤人中）：３．５（ｄ、１１１）：３
．６（ｄ、ＩＨ）；３．９２（ｓ、３Ｈ）：４．０　（
ｄ　、Ｉ　Ｈ）　：　４．４　（ｄ　、Ｉ　Ｈ）：５．
０５（ｄ、ＩＨ）：ｊ、８（ｄ、ＩＨ）：６．８（Ｓ。 Ｉ　Ｈ）　：　８−３　（Ｓ　＋　Ｉ　Ｈ）　。 １４　反応はｔ−ブチルシアノアセテート３轟量及び３
−アミノメチルセファロスポリン１当量及び触媒量のＴ
ＦＡを用いてＤＭＦ中で６０℃で７時間実施した。 １５、ＮＭＲ（溶剤人中）　：　３．６　（ｄ　、　Ｉ
　Ｈ）　：３．８（ｄ、１Ｎ）：３．９（ｓ、３Ｈ）：
４．０（ｍ、２　Ｈ）　：　５−１　（ｄ　＋　Ｉ　Ｈ
）　：　５．９　（ｄ　＋Ｉ　Ｈ）　：　６，８　（ｓ
　、　Ｉ　Ｈ）・例２３〜５２ ３−アミンメチルセファロスポリン誘導体としての３−
アミノメチル−７−（２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（（Ｚ）−１−カルボキシ−１−メチル
エトキシイミノ）−アセトアミノコ−セフ−３−エム−
４−カルゼン酸及び適当な第四級化した複素環式出発物
餉を使用して例５〜１１に記載の一般的方法を繰返した
、この際反応はＤＭＦ／水５　：　２ｖ／ｖ中でＮａＨ
ＣＯ２２〜４当量の存在下に室温〜４５℃の範囲の温度
で１〜４時間実施した。生成物をオクタデシルシランＨ
Ｐ　Ｌ　Ｏカラム上で精製した、こうして以下の化合物
が得られた：Ｈ５ 例　−Ｒ収率　脚注 脚　注 １．　出発物質は相応するクロル複素環式化合物であっ
た。 ２、ＨＰＬＯ溶離剤Ｍ　ｅ　ＯＨ／水／　ＨＯＡｃ　２
０−２５ニア　９−７４　：　１　ｖ／ｖ／ｖ　。 ３、ＮＭＲ（溶剤Ｆ中）　’　１−５　（ｓ　Ｔ　６　
Ｈ）　：３．４（ｄ、ＩＨ）：３．２（ｄ、ＩＨ）：３
．９（ｓ　＋　３　Ｈ）　：　４−４　（Ｓ　Ｔ　２　
Ｈ）　：　５．２　（ｄ　。 ＩＨ）：５．８５（ｄ、ＩＨ）７．１（ｓ、ＩＨ）６．
９−８．３　（ｍ　、　４Ｈ）− ４、クロルピリジウム塩￥：ｔ４−トリメチルシリルオ
キシピリジンとクロルメチルメチルスルフィド（溶剤に
非ず）とを反応させることにより得られた。抽出しかつ
エーテルで洗浄した後に、生成物を塩化オキサリルを用
いてクロロホルム中で６０℃で８時間処理した。生成し
た４−クロル−１−メチルチオメチルピリジニウムクロ
リドは溶剤Ａ中で以下のＮＭＲを有していた：２．２（
ｓ、３Ｈ）：５．８５（ｓ、２Ｈ）：８．４（ｄ、２Ｈ
）：９．２６（ｄ。 ２Ｈ）。 ５、）ＴＰＬＯ溶離剤ＭｅＯＨ／水／　ＨＯＡｃ　２　
Ｒ：　７１：　］　ｖ／ｖ／ｖ　。 ６、ＮＭＲ（溶剤Ａ中）　：’１．！５６　（ｓ　、　
６Ｈ）：２．１２（Ｓ、３Ｈ１３，４２（ｄ、ＩＨ）：
３．７（ｄ、ＩＨ）：４．４（ｓ、２Ｈ）：５．２２（
ｄ　、ＩＨ）：５．９（ｄ　、ＩＨ）；５．３４（ｓ＋
２Ｈ）ニア、０４（ｓ、ＩＨ）：６．９−７．２（ｍ、
２Ｈ）：８．２−８．６（ｍ。 ２　Ｈ）　。 ７、ＨＰ　Ｌ　Ｏ溶離剤：ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ２５
ニア　４　：　ｌ　ｖ／ｖ／ｖ　。 ８、ＮＭＲ（溶剤Ａ中）：１．５（ｓ、６Ｈ）：２．２
（ｓ、３Ｈ）：３．３（ｄ、ＩＨ）：３．５（ｄ　、　
ＩＨ）　：３．９　（Ｓ　、　３Ｉ（）　：４．３（ｄ
ｌＩＨ）：４．５　（ｄ、ＩＨ）：　５．１　（ｄ　、
　ＩＨ）５．７（ｄ、ＩＨ）：６．８（ｓ、ＩＨ）ニア
、４（ｄ、ＩＨ）：８．１−８．３（ｍ、２Ｈ）。 ９、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）　：　１．６　（ｓ　、　６　
Ｈ）　：２．５（ｓ、３Ｈ’）：３．４（ｄ、ＩＨ）：
３．７（ｄ　、ｌ　Ｈ）　：　３．８　（ｓ　、　３　
Ｈ）　：　４．３５　（ｍ、２Ｈ）：５・２（ｄ、ＩＨ
）：５．９（ｄ。 Ｉ　Ｈ）　：　７．１　（ｓ　＋　Ｉ　Ｈ）　：　６．
８−７−１　（ｍ。 ２Ｈ）：８．１−８．３（ｍ、ＩＴ（）。 １０　例２４の生成物をメタクロル過安息香酸を用いて
０Ｈ２ＣＪｔ２中Ｏ℃で３時間酸化させた。 生成物はエーテルで沈殿させることにより嚇離した。 ＮＭＲ（浴剤Ａ中）：１．４８（ｓ、６Ｈ）：２．５６
（８，３Ｈ）：３．３２（ｄ、ＩＨ）：　３．６２　（
ｄ、　１ｉ−ｉ　）　：　４．２４　（ａ　、　Ｉ　ｎ
　）：４．５２（ｄ、ＩＨ）：５．０８（ｄ、１８）：
５．７６（ｄ、ＩＨ）；５．２４（ｄ、１１１）：５．
５６　（ｄ　、ＩＨ）：　６．７８　（ｓ　、ＩＨ）：
　６．９−８．３　（ｍ　、４　Ｈ）　。 １１、ＮＭＲ（溶剤人中）：　１．５２（ｓ　、６Ｈ）
：３．２−３．８（ｍ、２Ｈ）：４．２（ｓ、３Ｈ）：
４．２４（ｄ、ＩＨ）：４．５２（ｄ、ＩＨ）：５．１
（ｄ、ＩＨ）；　５．７８（ｄ、ＩＨ）；６．８（ｓ、
ＩＨ）。 １２４−クロルピリジニウム塩は４−クロル−２−クロ
ルメチルピリジンとジメチルスルフェート２当量とを６
時間反応させることにより得られた。粗製反応混合物を
エーテルで洗浄しかつ乾燥させた： Ｎ　Ｍ　ｎ　（俗剤Ｂ中）ニー３．５（ｓ、３Ｈ）：４
−４４　（ｓ　、３Ｈ）　：５．２８　（ｓ　、　２Ｈ
）　：：　８．３２　（ｄ　ｄ　、　Ｉ　Ｈ）　：　８
．５４　（ｄ　、　Ｉ　Ｈ）：９．１６（ｄ、ＩＨ）。 １３、ＨＰＬＯ溶離剤ＭｅＯＨ／水／　ＨＯＡｃ　２０
　：　７９：　１　ｖ／ｖ／ｖ　− １４、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：１．５４（ｓ、６Ｈ）３．
４−３．７（ｍ、２Ｈ）：３．９５（ｓ、３Ｈ）：　４
．３８　（ｓ　＊　２　Ｈ）　：　５−０　（ｓ　＊　
２　Ｈ）　：５．２７（ｄ、ＩＨ）：５．９（ｄ、ＩＨ
）ニア、０　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）　；　６．８−７．４
　（ｍ　、　２　Ｈ）：　８−０−８．６　（ｍ　、２
　Ｈ）　−１５出発物質の３−カルバモイル−１−メチ
ル−４−メトキシピリジニウム硫酸塩は、３−カルパモ
イルー４−メトキシピリジンと５０％過剰のジメチルス
ルフェートとＭ　ｅ　ＯＨ中で還境温度で１８時間反応
させることにより得られた。溶剤を蒸発させかつ残留分
をエーテルで滴定した。ＮＭＲ（Ｄｏ中）二 ３．８（Ｓ、３Ｈ）：４．１（Ｓ、３Ｈ）；７．７　（
ｄ　、　ＩＨ）８．８　（ｄ　、　ＩＨ）　：９．１　
（Ｓ　、ＩＨ）。 １６、ＮＭＲ（溶剤人中）　：　１．４５　（ｓ　、　
６Ｈ）；３．３（ｄ、ＩＨ）：３．５（ｄ、ＩＨ）：３
．９（ｓ、３Ｈ）：４．３（ｄ、ＩＨ）：４．５（ｄ、
ＩＨ）：５．１（ｄ、ＩＨ）：５．７（ｄ。 ］　ＩＨ）　：　６．８　（Ｓ　、　Ｉ　Ｈ）　：　７
．６　（ｄ　、　Ｉ　Ｈ）：８．２（ｄ　、　ＩＨ）　
；８．７５　（Ｓ　、　１ｌ−１）　。 １７　出発物質の２−カルバモイル−１−メチル−４−
メトキシピリジニウム硫酸塩は以下のようにして得られ
た。２−カルノ々モイルー４−メトキシビリジンーＮ−
オキシドをラネー・ニッケルを用いてＭ　ｅ　ＯＨ中で
周囲温度で水素の存在下に還元しかつ生成物の２−カル
バモイル−４−メトキシピリジンをアセトンから再結晶
させた。この生成物を硫酸ジメチル（溶剤に非ず）と６
０℃で１時間反応させた。 結晶塩を冷却した反応混合物から分離しかつエーテルで
洗浄した。ＮＭＲ（Ｄ２０中）：３．８（ｓ、３Ｈ）：
４．１６（ｓ、３Ｈ）：４．２　（ｓ　、　３　Ｈ）　
：　７．４−７．６　（ｍ　、　ｌ　Ｈ）ニア、７（ｄ
、ＩＨ）：８．７（ｄ、ＩＨ）。 １８、ＮＭＲ（溶斉ＩＢ中）：１．５５（ａ、６Ｈ）：
３．４（ｄ、ＩＨ）：３．６（ｄ、ＩＨ）：３．９（ｓ
、３Ｈ）：４．３（ｄ、ＩＨ）：４．５（ｄ、ＩＨ）；
５．２（ｄ、ＩＨ）：５．９（ｄ。 Ｉ　Ｈ）　：　７−１　（ｓ　＋　Ｉ　Ｈ）　：　６．
９−７．３　（ｍ＋２Ｈ）；８．ｌ−８，４（ｍ、２Ｈ
）。 １９、出発物質の２，３−シクロペンタノ−４−クロル
−１−メチルピリジニウムヨーシトは以下のように製造
した。塩素及びＳＯ２の流れをクロロホルム中の２，３
−シクロペンタノピリジン−Ｎ−オキシドの溶液中を４
時間貫流させた。溶剤を蒸発させ、水を加えかつｐＨを
８に調整した。該混合物をスチーム蒸留しかつ有機生成
物を蒸留して２，３−シクロペンタノ−４−クロルピリ
ジンを得た。この化合物を過剰の沃化メチル（溶剤に非
ず）で０゜で処理した。結晶生成物をエーテルで洗浄し
た。 ’　ＮＭＲ（Ｄ２０中） ：　２．２−２．６　（ｍ　、　２Ｈ）　：　３．２−
３．５　（ｍ。 ４Ｈ）：４．２（ｓ、３Ｈ）ニア、８５（ｄ、ＩＨ）：
８．４６（ｄ、ＩＨ）。 ２０、ＨＰ　Ｌ　Ｏ溶離剤Ｍ　ｅ　ＯＨ／水／　ＨＯＡ
ｃ　３０　：６９：　ｌ　ｖ／ｖ／ｖ　。 ２１、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）　’　１．５　（ｓ　、６　
Ｈ）　：２．０−３．２（ｍ、６Ｈ）：３．５（ｍ、２
Ｈ）：４．５（ｍ、２Ｈ）；５．２（ｄ、ＩＨ）：５−
９　（ｄ　、ＩＨ）　ニア、Ｏ（ｓ　、ＩＨ）７．０　
（ｄ、ＩＨ）：８１　（ｄ、ＩＨ）。 ２２、ＨＰＬＯ浴離剤溶離ＯＨ／水性炭酸アンモニウム
（２ｇ　、／　１　）　３５　：　６５　ｖ／ｖ　。 ２３、　Ｎ　、Ｍ　Ｒ（溶剤Ｂ中）：１．５１（ｓ、６
Ｈ）：３．２−３．８（ｍ、２Ｈ）；４．３６（ｓ、２
Ｈ）：５．２２（ｄ、ＩＨ）：５．９（ｄ、ＩＨ）、：
５．４２（ｓ、２Ｈ）：６．９３（ｓ、ＩＨ）７．４７
（ｓ　、　５Ｈ）ニア、０−７．２．７．３−７．５゜
８．３−８．８（ｍ、ｍ、ｍ、４Ｈ） ２４、ＮＭＲ，（浴剤Ｂ中）　’　１．６　（ｓ　＊　
６　Ｈ）　：３．５（ｎ、２Ｉ（）：３．９（ｓ、３Ｈ
）：４．５（ｄ、ＩＨ）：４．７（ｄ、ＩＨ）：５゜２
（ｄ。 ＩＨ）：５．９（ｄ、ＩＨ）ニア、０５（ｓ、ＩＨ）：
　６．９−７．５　（ｍ　、　２　Ｈ）　：　８．０−
８．４　（ｍ。 ２Ｈ）。 ２５　出発物質の４−クロル−Ｘ−（２−（ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ）エチル〕ピリジニウムトルエン−
ｐ−スルホン酸塩Ｈ以下（７）ようにして製造した。４
−ピリドン、Ｎ−ｔ−ブトキシカルゼニルー２−メタン
スルホニオキシルエチルアミン及び炭酸カリウムをアセ
トン中で還流下に１５時間加熱した。濾過した混合物を
シリカゲルクロマトグラフィーにおいて精製して、結晶
状固体として１−〔２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）エチル〕−４−ピリドンを得た。該生成物をトルエ
ン−ｐ−スルホニルクロリトトトルエン中で還流下に反
応させた。分離した油状物をエーテルで洗浄しかつ乾燥
した。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（溶剤Ｂ中）：１．２７（ｓ、９Ｈ）：２．
３　（ｓ　、、３Ｈ）　：３．３−３．７　（ｍ、　２
Ｈ）；４゜６（ｔ、２Ｈ１７，＋２（ｃ＋、２Ｈ）ニア
、５１（ｄ、２Ｈ）：８．４（ｄ、２Ｈ）：９．０５（
ｄ、２Ｈ）。 ２６、ＨＰ　Ｌ　Ｏ溶離剤ＭｅＯＨ／水／　ＨＯＡｃ　
３５−４０；　６４−５９　：　ｌ　ｖ／ｖ／ｖ　。 ２７、ＮＭＲ（溶剤人中）　’　１−３　（ｓ　＋　９
８　）　：１．５２（ｓ、６Ｈ）：３．２−３．６（ｍ
、４Ｈ）：４．Ｏ−４，４（ｍ、４Ｈ）：５．２（ｄ、
ＩＨ）；５．８８（ｄ　、１）１）；６．９５（Ｓ　、
ｌｈ）：６、ｓ　−７，２（ｍ　＋　２　Ｈ）　：　８
．Ｏ−８−４（ｒｎ　。 ２Ｈ）。 ２８　該物質は例３５の生成物を塩化メチレン／Ｔ　Ｆ
　Ａ、　５０　：　５０　ｖ／ｖと３０分間反応させる
ことにより得られた。溶剤を蒸発させ、残留分をＭｅＯ
Ｈ中に溶かしかつ生成物をエーテルで沈殿させた。 ２９、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）　：　１．５４　（ｓ　、　
６　ＩＩ　）：　３−２−３−７　（ｍ　、　４Ｈ）　
：　４．１−４．６　（ｍ。 ４　Ｈ）　：　５．２　（ｄ、　Ｉ　Ｈ）　：　５．８
　ｓ　（ｄ、ＩＨ）７．０（ｓ、ＩＨ）：６．８−７．
３（ｍ、２Ｈ）：８．Ｏ−８，４（ｍ、２Ｈ）。 ３０　出発物質の３−ブロム−４−クロル−ｌ−メチル
ビリジニウムヨージドは最小ｌ・のＭｅＯＨ中の３−ブ
ロム−４−クロルピリジンを大過剰の沃化メチルと周囲
温度で１８時間反応させることにより得られた。生成し
た油状物をエーテルで摩砕することにより固体を得た。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ６ＤＭ８０中）：４．３５（ｓ、３Ｈ）
：８．５５（ｄ、ＩＨ）：９．１（ｄ、ＩＨ）：９．６
（ｓ、ＩＨ）。 ３１、ＨＰＬＯ溶離剤ＭｅＯＨ／水／　ＨＯＡｃ　３０
　：　６９：　ｌ　ｖ／ｖ／ｖ　。 ３２、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：１．６（ｓ、６Ｈ）：３．
５（ｍ、２Ｈ）：４．６（ｍ、２Ｈ）：４．２（ｄ、Ｉ
Ｈ）：４．９（ｄ、ＩＨ）ニア、１（ｓ。 ｔＨ）ニア、３（ｄ、ＩＨ）：８．４（ｄ　、ｔＨ）：
８．８（ｄ、ＩＨ）。 ３３　出発物質は以下のようにして得られた。 ＭｅＯＨ中の４−クロル−３−メトキシピリジン−Ｎ−
オキシド及びラネー・ニッケルの混合物に３時間水素を
吹込んだ。浴剤を蒸発させて４−クロル−３−メトキシ
ピリジンを得た。この生成物と、ＭｅＯＨ及び大過剰の
沃化メチルとの混合物を周囲温度で１８時間放置した。 溶剤を蒸発させかつ残留分をエーテルＮ　Ｍ　Ｒ（溶剤
Ｆ中）：４．０５（ｓ、３ｌ−Ｔ）：４．３（ｓ、３Ｈ
）：８．３（ｄ、ＩＨ）；８．６（ｄ、ＩＨ１９，０（
Ｓ、ＩＨ）。 ３４、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：１．６（ｓ、６Ｈ）；３．
５（ｍ、２Ｈ）：４．０（ｓ　、３Ｈ）：４．５（ｍ、
２）Ｔ１５．２（ｄ、ＩＨ１５，９（ｄ。 ＩＨ）ニア、１（ｓ、ＩＨ）ニア−１（ｍ、ＩＨ）：　
８．１　（ｍ　＋　２　Ｈ）　− ３５出発物質は３−フルオル−１−メチルピリジニウム
沃化物でありかつ反応混合物を４０℃で７時間加熱した
。 ３６、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）　’　１．６　（ｓ　＋　６
　Ｈ）　：３．５−３．７（ｍ、２Ｈ）：４．２５（ｓ
、３Ｈ）：４．２（ｍ、２Ｈ）；５．２（ｄ、ＩＨ）：
５．９　（ｄ　、　ＩＨ）　ニア、１　（Ｓ　、　ＩＨ
）　ニア、６−７．８（ｍ、２Ｈ）；８．１−８．３（
ｍ、２Ｈ）−３７、出発物質は以下のようにして得られ
た。ＤＭＦ／水中の４−クロル−２−クロルメチルピリ
ジン及び酢酸ナトリウムの混合物を５０℃で１８時間加
熱した。溶剤を蒸発させかつ残留分を水からＥｔＯＡｃ
で抽出した。抽出した物質をシリカゲルクロマドグ２フ
イーによって精製した。この生成物全塩化メチレン中で
１０係過剰の硫酸ジメチルで処理した。アミド生成物を
エーテルで洗浄して、２−アセトキシメチル−４−クロ
ル−１−メチルピリジニウムメチル硫酸塩金得た。ＮＭ
Ｒ（溶剤Ａ中）：２．１３（ｓ、３Ｈ）；３．４（ｓ、
３）１）；４．２Ｂ（ｓ、３Ｈ）；５．５（ｓ、２Ｈ）
；８．３（ｄｄ、ＩＨ）；９．１（ｄ、ＩＨ）。 ３８、ＮＭＲ（溶剤Ａ中）：１．４７（ｓ、６Ｈ）；　
２．１７　（ｓ　、　３Ｈ）　；　３．２−３．６　（
ｍ、２Ｈ）ｉ　３−８８　（Ｓ−３Ｈ）　ｉ　４．２−
４．７　（ｍ−２Ｈ）；５．１（ｄ、ＩＨ）；５．７８
（ｄ、ＩＨ）；６．７６　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）　；　６
．７−７．１．７．２−７．５゜８．０−８．４　（ｍ
、ｍ、ｍ、　４Ｉ−Ｉ）。 ３９、出発物質は以下のようにして得られた。 ０Ｈ２Ｃｔ２中の４−メチルチオピリジン及びブロムア
セトアミドの混合９１Ｊｆ、周囲温度で１８時間放置し
に０生成した沈殿物をエーテルで洗浄し、乾燥しかつメ
タクロル過安息香酸を用いて塩化メチレン／ＴＦ人中で
周囲温度で酸化した。溶剤を蒸発させかつ残留分をエー
テルで洗浄して、１−カルバモイルメチル−４−メタン
スルフィニルピリジニウムプロミドと１−カルバモイル
メチル−４−メタンスルホニルピリジニウムプロミドの
混合物を得た。 ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：３．６５（ｓ、３Ｈ）５．５８（
ｓ、２Ｈ）：８．７４（ｄ、２Ｈ）：９．３８（ｄ、２
Ｈ）。 ４０、ＨＰＬＯ溶離剤ＭｅＯＨ／水／　ＨＯＡ　ｃ　１
５　：　８４：　ｌ　ｖ／ｖ／ｖ　− ４１、ＮＭＲ（溶剤Ａ中）：１．４７（ｓ、６Ｈ）：３
．３２（ｄ、ＩＨ）：３．６（ｄ、ＩＨ）：４．２（ｄ
、ＩＨ１４，５２（ｄ、ＩＨ）；４．８６　（ｓ　＋　
２　Ｈ）　：　５−０６　（ｄ　＋　Ｉ　Ｈ）　；５．
７６（ｄ、ＩＨ）：６．７５（ｓ、ＩＨ）：６．８−７
．１．７．２−７．５．７．９−８．３（ｍ。 ｍ　、　ｍ　、　４　Ｈ）　− ４２出発物質は４−クロル−３−フルオルピリジンを過
剰の沃化メチル（溶剤に非ず）と０℃で５日間反応させ
ることにより得られた。 結晶生成物をエーテルで洗浄しかつ乾燥して、４−クロ
ル−３−フルオル−１−メチルヒリジニウムヨージドを
得た。 ＮＭＲ（溶剤Ａ中）：４．４（ｓ、３１■）：８．６（
ｄ、ＩＨ）：９．０（ｄ、ＩＨ１９，６（ｄ、　ｌ）Ｉ
　）。 ４３、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：１．６（ｓ、６Ｈ）：３．
６　（ｍ　、２　Ｈ）　；　４．Ｏ（ｓ　ｒ　３　ＩＩ
　）　：　４．５（ｍ　、２　Ｈ）　：　５．２　（ｄ
　ｒ　］　ＩＨ）　：　５−９　（ｄ。 Ｉ　Ｈ）　：　７．０　５　（ｓ　、ｌ　Ｈ）　：　７
．２　−　７．４　（ｍ、ＩＨ）：８．２−８．４（ｍ
、ＩＨ）；８．６−８．８（ｍ、ＩＨ）。 ４４　出発物質は２−アミノ−４−クロルピリジンと過
剰の沃化メチル（溶剤に非ず）を周囲温度で２日間放置
して、固形物として２−アミノ−４−クロル−１−メチ
ルピリジニウムとすることにより得られた。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ６ＤＭＳＯ中）：３．６（ｓ、３Ｈ）；
６．６　−６．７　（ｍ　、Ｉ　Ｈ）　：　７．０　（
ｄ　、Ｉ　Ｈ）ニア、９（ｄ、ＩＨ，）。 ４５、反応混合物を４０℃で２０時間加熱した。 ４６　ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：１．６（ｓ、６Ｈ）：３．
６　（ｍ＋　２Ｈ）：４．２−４．３（ｍ、２Ｈ）：５
．２（ｄ　、　１’Ｈ）；５．９（ｄ　、　ＩＨ）；５
．９−６．０（ｍ、ＩＨ）：６．３−７．５（ｍ。 １ｌ−１）；　７．６−７．８　（ｍ、ＩＨ）。 ４７、出発物質は３−アミノ−４−クロルピリジンと過
剰の沃化メチル（溶剤に非ず）の混合物を環境温度で１
時間放置して、固形物として３−アミノ−４−クロル−
１−メチルピリジニウムヨーシトとすることにより得た
。 ＮＭＲ（溶剤Ｆ中）：４．２（ｓ、３ｌ−１）；７．９
−８．３　（ｍ　、　３Ｈ）。 ４８、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：１．６（ｓ、６Ｈ）：３．
６　（ｍ　、　２Ｈ）　；４．４　（ｍ　、　２Ｈ）　
：　３．９（Ｓ、３０）：５．２（ｄ、ＩＨ）：５．９
（ｄ。 ＩＨ）：６．８−７．０（ｄ　、ＩＨ）；７．６（ｓ。 ＩＨ）ニア４−８．０（ｄ、ＩＨ）。 ４９、出発物質は以下のようにして製造した。ｒｌ１Ｍ
Ｆ／ジオキサン／水１　：　１　：　１　ｖ／ｖ／ｖ中
の４−クロル−２−クロルメチルヒリシン、２−（ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ）エタンチオール及び重炭酸
ナトリウムの混合物を周囲温度で２４時間放置した。該
生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し
がっ硫酸ジメチル１当量で周囲温度で２時間処理した。 こうして、４−クロル−１−メチル−２−（２−（ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ）エチルチオメチル〕ピリジ
ニウム硫酸塩が得られた。Ｎ　Ｍ　Ｒ（０ＤＯＬ３）　
：　］、４８　（ｓ　、９ｔｌ）：２．７２（ｔ、２Ｈ
）：３．３（ｍ、２Ｈ）：３．６８（ｓ、３Ｈ）；４．
２＆（ｓ、２Ｈ）；４．５（ｓ、３Ｈ）ニア、９（ｄｄ
、ＩＨ）：８．２６（ｄ、ＩＨ）；９．１４（ｄ、ＩＨ
）。 ５０　反応の終了時に浴剤を蒸発させかつ残留分をＴＦ
Ａで３０分間処理した。 ５１、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：１．４８（ｓ、６Ｈ）：２
゜７２（ｍ、２Ｈ）：３．０４　（ｍ、２Ｈ）？３．５
２（ｍ、２Ｈ）：３．８８（ｓ、３Ｈ）：４．０（ｍ、
２Ｈ）：４．３（ｍ、２Ｈ）：５．１４（ｄ、ＩＨ）；
５．８４（ｄ、ＩＨ）：６．９４（ｓ　＊　Ｉ　Ｈ）　
＊　７．０　（ｍ　＋　２　’（）　９８．０　（ｍ。 Ｉ　Ｈ）。 ５２　出発物質は以下のようにして得ることができる。 ２−クロルメチル−４−クロルピリジンと過剰のテトラ
メチルキノリンアジドとをＣＨ２Ｃ６２中で周囲温度で
２４時間反応させて、２−アジドメチル−４−クロルピ
リジン、ＮＭＲ（ＣＤＣ６３中）　’　４．５　（ｓ　
＋　２　Ｈ）　：　７−５　（ｒｒ＋　１２Ｈ）：８．
５（ｄ、ＩＨ）を得た。この化合物をＭ　ｅ　ＯＨ中で
無水酢酸２当量の存在下にラネー・ニッケルで周囲温度
で３０分間還元して、シリカゲルクロマトグラフィーに
よって精製した彼、２−アセチルアミノメチル−４−ク
ロルビリジン、Ｎ　Ｍ　Ｒ（０ＤＯ４３中）：２，１（
ｓ、３Ｈ）：４．５６（ｄ、２Ｈ）ニア、３（ｍ、２Ｈ
）：８．４８（ｄ、２Ｈ）を４４’ｃ。この化合物を過
剰の硫酸ジメチルと４０℃で３０分間反応させて、２−
アセチルアミノメチル−４−クロル−１−メチルピリジ
ニウムメチル硫酸塩を得た。 ＮＭＲ（溶剤Ｆ中）：２．０（Ｓ、３Ｉ（）：３．４４
（ｓ、３Ｈ）；４．３（ｓ、３Ｈ）；４．７（ｓ　、２
Ｈ）’：８．２（ｍ、２Ｈ）：９．０４（ｄ　、ＩＨ）
。 ５３、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：１．Ｆ＋６（ｓ、６１１）
１．９８（ｓ、３Ｈ）：３．５（ｍ、２Ｈ）：３．９（
ｓ、３Ｈ）：４．４（ｍ、４Ｔ−Ｔ）：５．２２（ｄ＋
　Ｉ　Ｈ）　：　５−９　（ｄ　＋　２　Ｈ）　：　６
．９　（ｒｎ。 ２Ｈ）　；　７．０８　（ｓ　、Ｉ　Ｈ）：　８．２　
（ｒｎ　、１ｔ−ｔ）。 ５４　出発物質は以下のようにして得ることができる。 ２−アジドメチル−４−クロルピリジンを２ネー・ニッ
ケルでＭ　ｅ　ＯＨ中で無水ビス（０−１−ブチルカル
ボン酸２当量の存在下に周囲温度で１時間還元した。生
成物をシリカゲル上でのクロマトグラフィーによって精
製することにより、２−１−ブトキシカルポニルアミノ
メチル−４−クロルピリジｙ、ＮＭＲ（ＯＤＯ／！、３
中）：１．４６（ｓ、９Ｈ）：４．４４（ｄ、２Ｈ）；
５．４（ｍ、ＩＨ）；７．３（ｍ。 ２Ｈ）：８．４６　（（１，２Ｈ）を得た。この化合物
を過剰の硫酸ジメチルと４０℃で１．５時間反応させて
、２−１−プトキクカルヂニルアミノメチル−４−クロ
ル−１−メチルピリジニウムメチル硫酸塩を得た。Ｎ　
Ｍ　Ｔ’ｔ　（ＣＤＣｌ２中）：１．４６（ｓ、９Ｈ）
：３．６（ｓ、３ｌ−１）：４．３６（ｓ、３Ｈ）：４
．７２（ｄ、２Ｈ）：６．６（ｍ＋　ＩＨ）ニア、９（
ｍ、２Ｈ）；９．０２（ｄ、ＩＨ）。 ５５　反応の終了時に、粗製生成物をＴＦＡで胸囲温度
で３０分間処理した。 ５６、Ｔ（ＰＬＯ溶離剤ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ　５−
１０　：９４　ニー　８９　：　１．　ｖ／ｖ／ｖ。 ５７、ＮＭＩＬ（溶剤Ｂ中）：１．５２（ｓ、６Ｈ）：
３．５（ｍ、２Ｈ）：３．９２（ｓ、３Ｈ）：４．３６
（ｓ、４Ｈ）：５．２（ａ、１）（）：５．９（ｄ、Ｉ
Ｈ）ニア、０４（ｍ、２Ｈ）ニア、０６　（ｓ　＋　Ｉ
Ｈ）　：８−３　（ｒｎ　＋　ＩＨ）。 ５８　出発物質は以下のようにして得ることができる。 ４−メチルチオピリジンと２−ブロムエタノール５当量
とを４０℃で１８時間反応させ、エーテルから沈殿させ
た後、１−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチオ
ピリジニウムプロミド、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：２．６８
（ｓ、３Ｔ１）：３．８（ｔ、２）（）；４．５（ｔ、
２Ｈ１７，９（ｄ、２）１）−８６Ｂ（ｄ、２Ｈ）を得
た。この化合物をメタクロル過安息香酸を用いて０Ｈ２
Ｃｔ２／ＴＦＡ中で周囲温度で３時間酸化して、１−（
２−ヒドロキシエチル）−４−メタンスルフィニルピリ
ジニウムプロミドと相応するスルホンの１：１混合物を
得た：　Ｎ　Ｍ　Ｒ（溶剤Ｆ中）＝３．０（ｓ、３Ｈ）
；３．５６（ｓ、３Ｉ−１）：３、ｓ、−４，ｉ　（ｍ
、’　２Ｈ）：４．７−５．０（ｍ。 ２Ｈ）：８．５（ｄ、２Ｈ）：８．７２（ｄ１２Ｈ）；
９，２４（ｄ、２Ｈ）：９．４４（ｄ、２Ｈ）。 ５９、ＨＰＬＯ溶離剤ｈｌ　ｅ　ＯＨ／水／ＨＯ’Ａｃ
　ｌ　５−２０：８　４−７９　：　１　ｖ／ｖ／ｖ　
。 ６０、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：１．５４（ｓ、６Ｈ）：３
．４２（ｄ、ＩＨ）：３．６８（ｄ、ＩＨ）：３．７２
（ｔ、２Ｈ）：４．２（ｔ、２Ｈ）：４．２（ｄ、ＩＨ
）：４．４８（ｄ、ＩＨ）：５．２（ｄ、ＩＨ１５，７
６（ｄ、ＩＨ）ニア−０４（ｓ　ｒ　Ｉ　Ｈ）　：　６
．９−７−２　（ｒｎ　、２　Ｈ）：８．Ｏ−８，４（
ｍ、２Ｈ）。 ６１　出発物質は以下のようにして製造することができ
る。４−メチルチルピリジンとクロルアセトン５尚量と
を４０〜５０℃で１８時間反応させて、ｌ−アセチルメ
チル−４−メチルチオピリジニウムクロリド、ＮＭＲ（
溶剤Ｂ中）：２．２７（ｓ、３Ｈ）：２．７］　（ｓ。 ３Ｈ）：６．０（ｓ、２Ｈ）ニア、９３（ｄ、２Ｈ）：
８５（ｄ　、２Ｈ）を得た。この化合物を僅かに過剰の
メタクリル安息香酸を用いてＣＨ２Ｃｔ２／ＴＦＡ中で
０℃で酸化して、ｌ−アセチルメチル−４−メタンスル
フィニルピリジニウムクロリドを得た、ＮＭＲ（溶剤Ｂ
中）　：　２．３２　（ｓ　、　３　Ｈ）　：　３．０
１　（ｓ　、３Ｈ）：　５．８４　（ｓ　、８．５　（
ａ　、２　Ｈ）　；　９．０　（ｄ。 ２Ｈ）。 ６２、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：　１．５２．（ｓ　、６Ｈ
）：２．２２（ｓ、３Ｈ）：３．４６（ｄ、１ｌ−１）
：３．７４（ｄ、ＩＨ）：４．４（ｓ、２Ｈ）；５．２
５（ｄ、ＩＨ１５，９（ｄ、ＩＩ（）：５．２３　（ｓ
　＊　２Ｈ）　：６．９７　（ｓ　、ｌＨ）　：６．９
−７．２（ｍ、２Ｈ）ニア、９−８．３（ｍ。 ２１（）　。 ６３、この物資は例４９の生成物に相当する１−ベータ
ーオキシドである。これはこの先駆物質からメタクロル
過安息香酸と０Ｈ２０ｔ２／ＴＦＡ中で０℃〜周囲温度
で３０分間反応させることにより得られた。ＮＭＲ（溶
剤Ｂ中）：１．６（ｓ、６Ｈ）：２．２２（ｓ、３Ｈ）
；３．６４（ｄ、ＩＨ）：３．８８（ｄ、ＩＨ）；４．
４４　（Ｓ　＋　２　Ｈ）　；　５−０６　（ｄ　＋　
Ｉ　Ｈ）　：６．１　（ｄ　、　ＩＨ）　；５．２３．
（ｓ　、　２■１）　ニア、１６（Ｓ、ＩＨ）；６．９
−７．２（ｍ、ＩＨ）：　７−９−８．３　（ｍ　＋　
］　］　）　。 ６４　出発物質は以下のようにして得ることができる。 ４−メチルチオピリジンと２−ジメチルアミノエチルク
ロリド塩酸塩１当量とをＢｔＯＨ中で還流下に１８時間
反応させて、１−（２−ジメチルアミノエチル）−４−
メチルチオピリジニウムクロリド、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）
：２．７（ｓ、３Ｈ）：２．８７（ｓ、６Ｈ）；３．７
５（ｔ　、２Ｈ）：４．９２（ｔ　、２Ｈ）；７．９８
（ｄ、２Ｈ１８，８４（ｄ、２Ｈ）を得た。この化合物
をメタクロル過安息香酸を用いてＣＨ２Ｃ６２／ＴＦＡ
中でＯ℃〜周囲温度で４０分間酸化して、１−（２−ジ
メチルアミンエチル）−４−メタンスルフィニルピリジ
ニウムクロリドを得た、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：３−０（
ｓ、６Ｈ）：３−３４（ｓ、３Ｈ）：３．８７（ｔ、２
ｍ−１）：５．１６（ｔ、２Ｈ）：８．５２（ｄ、２Ｈ
）：９．３６（ｄ、２Ｈ）。 ６５、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：１．５４（ｓ、６Ｈ）２−
８６（ｓ、６Ｈ）：３．４−３．８（ｍ、４Ｈ）：　４
．３−４．７　（ｍ　、４Ｈ）　：　５．２２　（ｄ　
、ＩＨ）：５．９（ｄ　、１Ｈ１７，０２（ｓ、１Ｍ）
：６．９−７．２（ｍ、２）Ｔ）；８．１−８．５（ｍ
。 ２Ｈ）。 ６６　出発物質は以下のようにして得ることができる。 ４−メチルチオピリジンとＮ−アセチル−２−クロルエ
チルアミンとを８０℃で４時間反応させ、０Ｈ２Ｃ６２
溶液からＥｔＯＡｃ　で沈殿させた後、１−（２−アセ
チルアミノエチル）−４−メチルピリジニウムクロリド
、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：１．７６（ｓ、３Ｈ）：２．６
９（ｓ、３Ｈ）：３．６（ｔ、２Ｈ）：４．５　（ｔ　
、　２　Ｈ）　：　７．８７　（ｄ　、　２　Ｈ）　；
８．６４（ｄ、２Ｈ）を得た。この化合物をメタクロル
過安息香酸１当量と０Ｉ（２０ｚ２／ＴＦＡ中で０℃〜
周囲温度で反応させた。この生成物を０Ｈ２０ｔ２／　
Ｍ　ｅ　０８Ｍ液からエーテルで沈殿させて、１−（２
−アセチルアミノエチル）−４−メタンスル・フィニル
ピリジニウムクロリドを得た。ＮＭＲ（浴剤Ｂ中）　：
　１．７６　（ｓ、３Ｈ）：３．０（ｓ、３８１３．６
６（ｔ。 ２Ｈ）：４．７４（ｔ、２Ｈ）：８．４７（ｄ。 ２Ｈ）：９．２２（ｄ　、２Ｈ）。 セファロスポリン出発物質は以下のようにして製造する
ことができる。 無水塩化メチレン４１５ｍ／中のＤ　Ｍ　Ｆ　５．８−
の攪拌混合物に一１０℃で塩化オキサリル６．１５ｍ１
．を滴加した。−１０℃で３０分間攪拌を継続して、（
クロルメチレン）ジメチ゛ルアンモニウムクロリドのゼ
ラチン状の白色沈殿物を得た。この攪拌懸濁液に２−（
（Ｚ）−１−１−ブトキシカルボニル−１−メチルエト
キシイミノ）−２−（２−）ジエチルアミノチアゾール
−４−イル）酢酸４０．０　、’。 次いでＮ−メチルモルホリン８．８０−を注入した。−
５℃〜−１５℃で３０分間攪拌した。 もう１つのフラスコ中で、無水塩化メチレン１５〇−中
の７−アミノ−３−アジドメチルセフ−３−エム−４−
カルボン酸１７．８５゜の懸濁液をＮ、Ｏ−ビス（トリ
メチルシリル）アセトアミド３４．５ｍｌと共に１時間
攪拌して清澄なオレンジ色の溶液を得た。この溶液を注
入器を用いて前記の酸クロリド溶液に移した、その添加
中には−ｌｏ℃で攪拌した。次いで、反応混合物をネ温
に加熱しかつ更に９０分間攪拌した。次いで、該混合物
を水５ｏ。 −中に注入しかつＥｔＯＡｃ（３Ｘ　５００ｗｅ　）　
”７１’抽出した。合したＥｔＯＡｃ抽出物を水で洗浄
し、乾燥（Ｎａ２ｓ０４）Ｌがっ溶剤を減圧下に蒸発さ
せて鈍黄色のフオームを得た。この粗製生成物を塩化メ
チレン中に溶解きせがっキーイルゲル６０　１２５ｆの
カラムに供給した。 塩化メチレン／ＭｅＯＨ／ＨＯＡｃ９６　：　２　：　
２ｖ／ｖ／ｖで溶離して、３−アジドメチル−７−［２
−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−
（（Ｚ−１−ｔ−ブトキシカルボニル−１−メチルエト
キシイミノ）−アセトアミド］セフ−３−エム−４−カ
ルボン酸４６，４　、を白色フオームとして得た。 ＮＭＲ（溶剤Ａ中）：１．３０（ｓ、９Ｈ）：１．３５
（ｓ、６Ｈ）：３．３７（ｄ、ＩＨ）：　３．６５　（
ｄ　、Ｉ　Ｈ）　：　３．９　（ｄ　、Ｉ　Ｈ）　：４
．３５（ｄ、ＩＨ）：５．１０（ｄ、ＩＨ）：５．７（
ｄ　、１’Ｈ）：６．６６（ｓ　、ＩＨ）ニア・２５（
ｓ　、１５Ｈ）。 ラネー・ニッケル１０．２．の水性スラリーを１回でＭ
ｅＯＨ６０−及びＴＦＡ６０−の混合物中のアジド２０
．０．の攪拌溶液に加えた。 激しい泡立ちが観察された。１時間攪拌しかつラネー・
ニッケルをケイソウ土を通した濾過により除去した。こ
のフィルターパッドをＭｅＯＨで十分に洗浄しかつ洗浄
物を濾液と合した。浴剤を減圧下に蒸発させて、淡緑色
の固形残留分を得、これを次いでＴ　ＦＡ　６０ｍと水
１．５−の混合物と共に２時間攪拌した。 この混合物を蒸発乾固しかつ残留分を水４００ｍｅと共
に３０分間激しく攪拌した。生成した溶液をケイソウ士
を通して俗解してないトリフェニルメタノールを除去し
かつ該濾液をダイアイオン（Ｄｉａｉｏｎ　）　ＨＰ　
２０樹脂１ｔのカラムに供給した。該カラムを水５００
−で溶離して無機物質を除去し、次いで水性Ｍ　ｅ　Ｏ
Ｈｌ　：　ｌ　ｖ／ｖで溶離した。ＨＰ　Ｌ　Ｏによっ
て生成物が含有されていることが判明したフラクション
を減圧下に蒸発させることにより、淡黄色のフオームと
して３−アミノメチル−７−［：２−（２−、（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（（Ｚ）−１−カル
Ｊ２キシー１−メチルエトキシイミノ）アセトアミド〕
セフ−３−エムーカルデン酸４，２０　、が得られ、こ
れは以下のＮＭＲ（溶剤人中）を有していた：　１．４
　（ｓ　、　６　Ｈ）　；　３．１−３．８　（コンプ
レックス　４Ｈ）；４．９５（ｄ、ＩＨ）：５．７　（
ｄ　＋　Ｈ）　：　６．７２　（ｓ　ｒ　Ｉ　Ｈ）　。 例５３〜５５ 例１９例５及び列６に記載の方法をそれぞれ繰り返した
が、例３６の生成物を出発物質として使用し、次の化合
物を生じた。 Ｈ５ 例　−Ｒ収率チ　脚注 脚注 １、反応は、（エトキシメチレン）アンモニウムクロリ
ド４当量及びトリエチルアミン８当量を使用してＤＭＦ
中で環境温度で６時間実施した。溶剤は、蒸発され、残
滓は、クロマトグラフィーによってＨＰ２０樹脂で水、
さらにアセトニトリル／水５〜１５：９５〜８５Ｖ　／
　Ｖを溶離剤として使用して精製された。 ２、ＮＭＲ（溶剤Ｂ）：１．５５（ｓ　、６Ｈ）：２゜
２９　（ｓ、３　Ｈ）　：　３．２〜４．０　（ｍ　、
４　ＩＩ）　：４．１〜４５　（ｍ　、４　Ｈ）　：　
５．２　（ｄ　、Ｌ　Ｈ）　：５．８４（ｄ　、ＬＨ）
ニア、０２（ｓ　、ＬＨ）ニア、ｌ’６（ｍ、２Ｈ）ニ
ア、５４（ｍ、２Ｈ）；６．９〜７．２　（ｍ　、　２
　Ｈ）　；　７．８〜８．４（ｍ、２Ｈ）。 ３、反応は、ＤＭＦ／ｌｄ　：　１　ｖ　／　ｖ中で１
−エトキシエチリデンアンモニウムクロリド１５尚１及
び重炭酸ナトリウム１５当量を用いて０℃〜環境温度で
１時間実施した。溶剤は、蒸発され、残滓は、ＨＰＬＣ
によってオクタデシルシランカラムでＭｅＯＨ／水／　
ＨＯＡｃ　１５〜２０　：　８４〜７９　：　ｌ　ｖ／
ｖ／ｖを使用して精製された。 ４、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：１．５４　（ｓ　、　６Ｈ）
　；２゜１３（ｓ　、３Ｔ（）　；２．２９（ｓ　、３
Ｔ（）　：３゜４〜３．８（ｍ、４Ｈ）：４．１〜４．
５（ｍ、４Ｈ）　；　５．１８（ｄ　、ＬＨ）；５．８
６（ｄ　、ＬＨ）；７．０２（ａ、ＬＨ）ニア、１４（
ｍ、２Ｈ）；７．５４（ｍ、２Ｈ）；６．９〜７．２（
ｍ、　２Ｔ（）　’：　ａ、ｏ　〜８．４　（ｍ　、　
２Ｈ）。 ５、反応は、ＤＭＦ中でＮ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（ジメ
トキシメチル）アミン２当量を使用して還境温度で２時
間実施した。溶剤は、蒸発され、残滓は、クロマトグラ
フィーによってＨｐ　２０　ＩＩ脂で水、さらにＭｅＯ
Ｈ／７ＪＣ２０：　８０ｖ／ｖを溶離剤として使用して
精製された。 （３，ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）＝１．５２（！ｌ　、６Ｈ）
：２−３（ｓ　、３Ｈ）　：２．９９　（Ｂ−ｒ　３Ｈ
）　：３．１６（ｓ　、３Ｈ）：３．４〜４．０（ｍ、
４１（）：４．２〜４．４（ｍ　、４Ｈ）　：５．１４
（ｄ　、ＬＨ）；５．８２（ｄ、ＬＨ）：６．９６（ａ
、ＬＨ）；７．１４〜７．５３（ｄ、　ｄ、４Ｈ）：６
．８〜７゜２（ｍ、２Ｈ）：８．０〜８．４（ｍ、２Ｈ
）。 例５６ ＴＦＡ　（５ｒｎｔ　）中の７−Ｃ２−（’２−　ト＋
）ｆルアミノチアゾール−４−イル）−２−［（Ｚ）−
１−ｔ−ブトキシヵルゼニルー１−メチルエトキシイミ
ノ）アセトアミド：］、−３−、（１−エチル−４−ピ
リジニオ）アミノメチルセフ−３−エムーキーカル鱈ｚ
キシレート（４１０■）の溶液を３０分間放置した。次
に、水（０，５＋＋＋ｇ）を添加し、さらに３０分後、
溶剤を減圧下で蒸発させた。この残滓を水（２５＋＋＋
４りで磨砕し、得られる溶液を珪藻土を介して濾過し、
不溶付トリフェニルメタノールを除去した。この濾液を
減圧下で蒸発させて乾燥し、橙色のガラス状物（３１０
ｍｇ）を生じ、これをＨＰＬＣによってオクタデシルシ
ランカラムチＭｅｏＨ／水／ＨＯＡｃ３０ニア　０　：
　１　ｖ　／　ｖ　／　ｖで溶離して精製した。こうし
て、７−Ｃ２−Ｃ２−アミノチアゾール−キーイル）−
２−（（ｚ　）−１−カルボキシ−１−メチルエトキシ
イミノ）アセトアミド〕−３−（１−エチル−キーピリ
ジニオ）アミノメチルセフ−３−エム−キーカルボキシ
レート（２８ｍ９　）ｆ次のＮＭＲ（溶剤人中）を有す
る白色の固体として得た：１．４３（ｔ　、３Ｈ）：１
．５（ｆｉ　、６Ｈ）；３．４３（ｄ　、ＬＨ）；３．
７（ｄ　。 ＬＨ）；４．２２（ｑ　、２Ｈ）：４．３５（ｂｒ、、
２Ｈ）：５．２（ｄ　、ＬＨ）；５．８５（ｄ　、ＬＨ
）；６．７７（ｄ、ＬＨ）ニア、０（ｄ、２Ｈ）：８゜
２５（ｂｒ、２Ｈ）。 出発物質は、次のようにして得ることができる：還流無
水トルエン（６０ｍｌ）中の１−エチル−４−ピリドン
（３，９８ｇ）の攪拌した溶液ニ再結晶すセタトルエン
ーｐ−スルホニルクロリド（６，１８ｇ）を添加した。 ５分後、この反応混合物を室温に冷却し、トルエンをコ
９ム状沈澱物からデカンテーションした。との沈祿物を
エーテルで磨砕し、牛−クロル−１−エチルピリジニウ
ムトルエン−ｐ−スルホネート（９，９８ｇ）を次のＮ
ｈｍ　（ｎ２ｏ　）を有する僅かに灰色がかった白色の
固体として生じた：１．６（ｔ。 ３Ｈ）：２．３６（ｓ、３Ｈ）：４．５８（ｑ、２Ｈ）
；７．３２（ｄ　、２Ｈ）ニア、６６（ｄ　、２Ｈ−）
：８．０６（ｄ　、２Ｈ）：８．７４（ｄ　、２Ｈ）。 ＭａＯＨ（１７０ｍｌ　）中の３−アミノメチル−７−
ｔ−ブトキシカル耐ニルアミノセフ−３−エム−４−カ
ルボン酸（３，２８１及びトリエチルアミン（４，１７
ｍｌ　）の攪拌した懸濁液に４−クロル−１−エチルビ
リジニウムトルエン−ｐ−スルホネートを添加した。固
体は迅速に溶解し、橙色の溶液を生じた。２．５時間後
、溶剤を減圧下で蒸発させることによって除去した。こ
の残滓を水（４００＋＋＋／りに溶解し、この溶液のｐ
）ｌを重炭酸ナトリウムを添加することによって°６．
Ｏに調節した。次に、この溶液をシアイオン（Ｄｉａｌ
ｏｎ　）　ＩＩ　Ｐ　２０樹脂（２００＋ｎＩりのカラ
ムに与え、この樹脂によりまず水で溶靜し、次に残留す
る３−アミノメチル出発物質を水性アセトン４　：　ｌ
　ｖ　／　ｖで除去した。７−ｔ−ブトキシカル耐ニル
アミノ−３−（１−ニーＦ−ルー　４−ピリジニオ）ア
ミノメチルセフ−３−エム−キーカルボキシレートを含
有する両分を合し、アセトンを蒸発させ、残滓を凍結乾
燥し、精彩な欠いた僅かに灰色がかった白色の固体２．
０ｇを生じた。 上記のアミノピリジニウム化合’ＪｆｌｌＪ　（２５０
ｍ９）をＴＦＡ　（０，６６ｍｌ　）に溶解した。３０
分後、溶剤を減圧下で蒸発させた。この残滓を水（ＩＱ
ｍ／）に溶解し、この攪拌した溶液に粉末状重炭酸ナト
リウム（７１８ｍ９）を添加し、引続きアセトン（５ｍ
ｚ）中の２−（（Ｚ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−
１−メチルエトキシイミノ）−２−（２−）リチルアξ
ノチアゾールー４−イル）アセチルクロリド（２８０ｍ
ｇ）の溶液を添加した。この反応混合物を室温で１晩中
攪拌し、次いでＥｔＯＡｃと水との間に分配した。 水相をＮ水性ＨＣ１で酸性にして…３．０とし、ＥｔＱ
Ａｃで再抽出した。合したＥｔＯＡｃ抽出液を食塩水で
洗浄し、乾燥し、かつ溶剤を減圧下で蒸発させ、粗製出
発物質、７−Ｃ２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２（（Ｚ　）−１−ｔ　ブトキシカルボニ
ル−１−メチルエトキシイミノ）−アセトアミド）−３
（１−エチル−キーピリジニオ）アミノメチルセフ−３
−エム−キーカルボキシレート（４１０即）、を黄色の
気泡体として生じた。 例５７〜６５ ＤＭＦ　（１１ｍｌ　）中の３−７ミノメチルー７−（
２−（２−アミノチアゾール−養−イル）−２−（（Ｚ
）−１−カルブキシ−１−メチルエトキシイミノ）アセ
トアミド〕セフー３−エムーキーカルメン１１２（１９
４Ｂ？、０４ミリモル）及び水（３ｍ／）の溶液に０℃
で水の最小容量に溶解した重炭酸ナトリウム（４０３＋
＋＋）、４．８ミリモル）を添加し、引続き１−メチル
−キークロルキノリニウムヨーシト（１２２ｒｎｇ、０
．４ミリモル）を添加した、１時間後、この混合物をＨ
ＯＡｃ　（２δ８μｔ１牛、８ミリモル）で処理し、減
圧下で蒸発させて乾燥し・た・この残滓を水（６ｍｌ　
）に溶解し、この溶液をＨＰＬＣによってオクタデシル
シランカラムでＭｅＯＨ／水／　ＨＯＡｅ　４０　：　
６０：　ｌ　ｖ　／　ｖ　／　ｖを溶離剤として使用し
て精製した。この生成物を含有する両分を合し、ＭｅＯ
Ｔ（を蒸発によって除去し、水性残滓を凍結乾燥し、生
成物（５０％）を生じた。この一般的方法を使用し、適
当な四級複素環式化合物を用いて開始し、次の化合物を
得た。 Ｈ３ 例　−Ｒ収率　脚注 α 脚注 １、ＮＭＲ（溶剤人中）：１．４（ｓ、６Ｈ）；３．５
２（ｂｒ、２Ｈ）；４．６（ｂｒ、２Ｈ）　；４゜０７
　（＠＋　３　Ｈ）　；δ、１（ｄ、１１（）；５．８
（ｄ　＋　Ｌ　Ｈ）　；　６−７　（３，Ｌ　Ｈ）　；
　７．２〜８゜７（複合、６Ｈ）。 ２、ＮＭＲ（溶剤人中）　：　０．．７２　（ｔ　、　
３　Ｈ）；１．３５（ｓ、６Ｈ）：１．６５（ｍ、２Ｈ
）；３．４（、ｂｒ、２Ｈ）；　δ、９６（ｔ、２Ｈ）
；４．２　（ｂｒ　、２Ｈ）　：５．０３　（ｄ　、　
ＬＨ）　；５．７１（ｄ　５ｌＨ）：６．６５（ｓ−Ｉ
Ｈ）：６゜Ｑ　２　（Ｑ　、２　Ｈ）　：　８．０８　
（ｑ　、２　Ｈ）。 ３、　出発物質は、次のようにして得ることができる〜
４−ヒドロキシピリジン（９５０〜）及びアセトン（３
Ｑｍｌ）中の１−ヨードプロパン（２，３４ｍ６りの溶
液を還流下で２時間粉末炭酸カリウム（２，Ｔｅ１）と
−緒に攪拌した。この反応混合物を室温に冷却し、濾過
した。溶剤を濾液から蒸発させ、残滓をクロマトグラフ
ィーによって珪酸ダル６０　（１００ｇで塩化メチレン
／　ＭｅＯＨ１００：　０〜８０　：２０　ｖ　／　ｖ
で溶離して精製し、１−ｎ−プロピル−４−ピリドン（
１，０５，ｌを次のＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）含有する油と
しテ生じり：０．９（ｔ、３Ｈ）：１．７５（ｍ、２Ｈ
）：３．７（ｔ、２ｎ）；ａ、２３（ｄ、２Ｈ）；’ｒ
、２ａ（ｄ、２Ｈ）。この物質を例５６の第２の部分の
記載と同様に塩素化し、キークロル−１−ｎ−プロビル
ヒリジニウムトルエンーｐ−スルホネ−１を生じた。 ４、ＮＭＲ（溶剤人中）：１．４　（ｂｒ　、　ｌ　２
Ｈ）　：　３゜３．２（ｄ’、ＬＨ）；３．５６（ｄ　
、ＬＨ）；４゜１５（ｄ、ＩＨ）：＋、３６（ｄ、ｌｕ
）；屯４　（ｍ　、ｌ　Ｉ（）　；　５．０５　（ｄ　
、Ｌ　Ｈ）　；　５．７５　（ｄ　、Ｌ　Ｈ）　；　６
．６８　（ｓ　、Ｌ　Ｈ）　；　６−９５（ｍ　、２１
（）　：８．１（ｄ　、ＩＨ）　：８．２７（ｄ、ＬＨ
）。 凸、出発物質は、脚注３に記載の方法と同様にして臭化
イングロビルを使用して得ることができる。 ６、ＮＭＲ（溶剤人中）：１．４（ｓ　、６Ｈ）　；１
．５（ａ　、９　Ｈ）　；　３．３　（ｄ　、Ｌ　Ｈ）
　：　３，５．５　（ａ　、ｌＨ）；４．１５（ａ　、
ＬＨ）：４．３６（ｄ　、ＬＨ）：５．０５（ｄ　、Ｌ
Ｈ）：５．７５（ｄ　、　ＬＨ）　；６．６７　（１，
１）Ｉ）　；６．９　（ｍｊ２Ｈ）；８．３（ｍ、２Ｈ
）。 ７、　出発物質は、次のようにして得ることができる：
ｔ−ブチルアミン（３，Ｑｍ／）中の壬−ピロン（７３
０ｍｇ）の溶液を３日間放置した。 過剰のｔ−ブチルアミンを減圧下で蒸発させ、残滓ヲク
ロマトグ２フィーによって珪酸グル６０（２０ｇ）で塩
化メチレン／　ＭｅＯＴ（１００：　Ｏ〜９０　：　１
０　ｖ　／　ｖ　テ溶離してＭ製し、次のＮＭＲ（溶剤
Ａ）を有する１−ｔ−ブチル−キーピリドン（５３ｏｍ
ｇ）を生じた：１．５５（ｓ、９Ｈ）Ｓ６．４（ｄ、２
）１）ニア、６（ｄ、２Ｈ）。この物質を例５６の第２
の部分の記載と同様にして塩素化し、牛−クロルー１−
ｔ−プチルヒリジニウムｔルエンーｐ−スルホネートを
生じた。 ８、ＮＭＲ（溶剤人中）：１．０５　（ｂｒ　、４　Ｈ
）　：　ｌ。 ４（ｓ、６Ｈ）：３．３（ｄ、ｌＨ）；３．６（ｄ、Ｌ
Ｈ）：３．７５（ｍ　、ＬＨ）：４．１８（ｄ、ＬＨ）
：４．４（ｄ、ＬＨ）：５．１（ｄ。 ＬＨ）：５．７７（ｄ、１）１）：６．６９（ｓ。 １　）（）　；　６．９（ｍ、２Ｈ）；８．０６（ｄ、
ＬＨ）；８．２４（ｄ、ＬＨ）。 ９、　出発物質は次のようにして得ることができる：２
，６−ジカルゼキシー４−ピロン（１００ｇ）及びＭａ
ＯＨ（３００ｍｌ　）中のシクロゾロビルアミン（３，
５ｍ／）の溶液を室温で１晩中攪拌した。沈澱した塩を
濾別し、真空下で乾燥し、かつ３０分間２００℃に加熱
した。得られる黒色のゴムを塩化メチレン（３Ｘ１５０
ｍｌ）で抽出した。この抽出液を濃縮し、クロマトグラ
フィーによって珪酸ダル６０（１００ｇ）で塩化メチレ
ン／ＭｅＯＨ１００：０〜δＯ：　２０　ｖ　／　ｖを
使用してＰｉｖ！し、１−シクロプロピル−４−ピリド
ン（１，２６，ｌを次のＮＭＴｔ　（ＣＤＣ１３）を有
する油として生じた：１．０３（ｍ、４Ｈ）；３．３８
（ｍ、ＬＨ）：６．３（ｄ　、２Ｈ）；７．４（ｄ、２
Ｈ）。この物質を例５６の第２の部分の記載と同様にし
て塩水化し、キークロル−１−シクロプロピルピリジニ
ウムトルエン−ｐ−スルホネートを生じた。 １０、ＮＭＲ（溶剤人中）’：１．４　（ｓ　、　６　
Ｈ）　：　３．３２　（ｄＩ　Ｉ　Ｈ）　；　δ、５７
（ｄ、ＩＨ）：　ヰ、１５（ｄ　、ＩＨ）；牛、３６（
ｄ、ＬＨ）；　ヰ、７（ｄ　、２Ｈ）；５．０５（ｄ　
、ＬＨ）；５．２５（ｍ、２Ｈ）：５．７５（ｄ　、Ｌ
Ｈ）；５．９５（ｍ、ｌＨ）：６．６８（ａ、ＬＨ）；
６．９５（ｍ、２　Ｈ）　：　７−９５　’（ｄ　、Ｌ
　Ｈ）　；　８．１３（ｄ　、ＩＨ）。 １１、出発物質は、脚注３に記載した方法と同様にして
臭化アリルを使用して得ることができる。 １２、ＮＩＩＭ　（溶剤人中）：１．４（ａ、６Ｈ）；
３．２８（ａ、Ｉｎ）；３．５５（ａ、ｌＨ）；４．３
（ｂｒ　、２　■ｌ　）　：　５．０５　（ｄ、ｌ　Ｈ
）　：　５．６９（ｄ　、ＬＨ）　；６．７（ｓ　、　
ＩＴ（）　；７．１〜７゜＋１３（ｍ、５Ｈ）；８．４
〜８．８（ｍ、２Ｈ）。 １３、反応は、２−ブロムキノリジニウムプロミドを用
いて７０℃で実施された。 １４、ＮＭＲ（溶剤人中）：１．４（ａ　、　６Ｈ）　
：２．７（ｓ　、３Ｈ）；３．５３（ｂｒ、２Ｈ）：３
．９５（ｓ　、３　Ｈ）　：　４−５５　（ｂｒ　、２
　Ｈ）　：　５．１　（ｄ、ＬＨ）；５．８（ｄ、ＬＨ
）：６．７（ｇ。 ＬＨ）；７．４〜８，６（複合、５Ｈ）。 １５、出発物質は、次のようにして得ることができる：
４−クロルキナルジン（１，ｏｇ）及びアセトニトリル
（３ｍ／）中の沃化メチル（１゜１２ｍｅ）の溶液を暗
中で１晩中放置した。この反応混合物をエーテルで希釈
し、生じる１、２−ジメチル−４−クロルキノリニウム
ヨーシトの紫色の結晶を濾過し、かつ真空中で乾燥し、
ｌ　８１　ｍｙの収量を生じた。ＮＭＲ（Ｄ２０）：３
．Ｏ（ｓ　、　３Ｈ）　；ヰ、３８（ｓ、３Ｈ）ニア。 ７〜８．７５（複合、５Ｈ）。 １６、　ＮＭＲ（溶剤人中）：１．４　（ｓ　、　６Ｈ
）　：　２．７（ｓ　、　３　Ｈ）　；δ、２７（ａ　
、ＬＨ）；３．５３（ｄ、ＬＨ）：３．９（ｓ、３Ｈ）
；ヰ、４（ｄ。 ＬＨ）：４．ｆｉ（ｄ、ＬＨ）；５．０（ｄ、ＬＨ）；
５．６５（ｄ　、ＬＨ）：６．７（［１、ＬＨ）；７．
４〜８．６（複合、４Ｈ）。 １７、出発物質は、次のようにして得ることができる：
粉末４，６−ジクロルー２−メチルキノリン（２５４Ｉ
ｖ）をアセトニトリル（１ｍｌＶ）中のトリメチルオキ
ソニウムテトラフルオルボレート（１７７ｍｆｉＩ）の
攪拌した溶液に添加し、攪拌を１晩中継続させた。溶剤
を蒸発させ、残滓をエーテルで磨砕し、４，６−ジクロ
ル−１，２−ジメチルキノリニウムテトラフルオルボレ
ート（２’９６　ｍｇ’）を生じた。ＮＭＲ（溶剤人中
）：３．０７（ｔｒ　、３Ｈ）；４．４４（ｓ、３Ｈ）
；７．Ｑ〜８．８（複合、４Ｈ）。 例６６〜６７ａ 例５７〜６５に記載の一般的方法を繰り返し、次の化合
物を得た。 脚注 １．　例５４−〜６２の標準的方法によって（との場合
には、ＤＭＦをアセトニトリルによって代えた）、適当
な３−アミノメチルセファロスポリン誘導体及び４−ク
ロル−１，２−ジメチルキノリニウムテトラフルメルゼ
レートから出発し、生成物をクロマトゲランイーによっ
てジアイオｙ（Ｄｌａｉｏｎ）ＨＰ２０ＳＳ樹脂で後処
理することにより製造した。 ２、ＮＭＲ（溶剤人中）；２．７３（ｓ、３Ｈ）：３゜
＋　４　（ｑ　、２　Ｈ）　＊凸、９８　（ｓ　’＋　
３Ｈ）　：４゜５３（ｍ、４Ｈ）：５．０２（ｄ、ＬＨ
）；５６８　（ｄ　、Ｌ　Ｈ）　：　６．８　（ｓ　、
　ｌ　Ｈ）　：　７．３（ＩＩ　、ＬＨ）；７．６〜８
．２（ｍ、３Ｈ）：８゜４８（ｄ、ＬＨ）。 ３．３−７ミノメチルセフアロスポリン社、次のように
して得ることができる：塩化オキザｌＪル（３３７μｔ
）及びＤＭＦ（３３０μｔ）をＣＣＨ２Ｃ１２（２（／
）Ｋ−１０１，テ添加し、３０分間攪拌した。２−（（
ｚ）−ｔ−ブトキシ力ルゼニルメトキシイミノ）−２−
（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸及び
Ｎ−メチルモルホリン（５１０ｆｉｔ　）を添加し、攪
拌を３０分間継続させた。その間に別個のフラスコ中で
ジクロルメタン（８ｍｌ）中の７−アミノ−３−アジド
メチルセフ−３−エム−４−カルゼン酸（９８７ｍｇ　
）の懸濁液’ｉ　Ｎ、０−　ヒス（トリメチルシリル）
アセトアミド（１，９１ｍＪ）で処理し、かつ１時間攪
拌し、澄明な溶液を生じ、これを注入器にょって酸塩化
物溶液に移した。この混合物を一１０℃で１時間攪拌し
た後、温度を環境温度に上昇させた。この混合物を水（
２５ｍｌ　）中に注入し、有機物をＥｔＯＡｃ　（３Ｘ
　２５　ｍｌ　）　Ｔ抽出した。この粗製生成物を短い
５ＩＯ２カラムによってＫｔＯＡｃ　／　ＨＯＡｃ　９
９　：　１　ｖ　／　ｖ中で濾過し、かつ蒸発させ、次
のＮＭＲ（溶剤人中）を有する５−アジドメチル−７−
［２−（（Ｚ）−ｔ−ブトキシカキクン二ルメトキシイ
ミノ）−２−（２−トリチルアミツナアゾール−４−イ
ル）アセトアミド〕セフ−３−エム−４−カル７Ｉｚン
酸を生じた：　１．４（ｓ　、　９Ｈ）：３．３５（ｄ
、１Ｔ（）；３．６３（ｄ、ＩＨ）；３．８６（ａ、Ｉ
Ｈ）；４．３８（ｄ、ＬＨ）；４．４９（ｓ、２Ｈ）：
５．０９（ｄ、ＬＨ）；５．７　（ｄ　、　ＩＨ）；６
．７３（ａ　、ｌＨ）ニア、２９（ｍ、１５Ｈ）。 上記の３−アジドメチル化合物（０，５，９）を、０℃
に前冷却した９　０　ｖ　／　ｖ　％水性ＴＦＡ（１０
ｍＪ）に添加し、３０分間攪拌した。うニー・ニッケル
（湿潤、０．３．ｌを添加し、この混合物を２０分間攪
拌し、温度を環境温度に上昇させた。この混合物を濾過
し、濾液を蒸発させ、残滓を少量の水に溶解し、かつｐ
［（をＮａＨＣＯｓで２．５に上昇させた。生成物をク
ロマトグラフィーによってシアイオン（Ｄｉａｌｏｎ）
ＣＨＰ　２０　Ｐカラムで水／ＣＨ３ＣＮ９５　：　５
　ｖ／Ｖで溶離して精製し、３−アミノメチル−７−［
２−（２−７ミノチアゾールーΦ−イル’）　−２−（
（Ｚ　）−カルゼキシメトキシイミノ）アセトアミド〕
セフー３−エム−４−カルーン酸を次のＮＭＲ（溶剤人
中）を有する両性イオンとして生じた：３．３（ａ、１
４ｔ）；３．４４（ｄ、ｌａ）；３．５６（ａ、１ｉｉ
）；３．６９（ｄ、ＬＨ）；仝−５５（ｓ　、２　Ｈ）
　；５．０１（ｄ　、ＩＴ（）：５．７２（ｄ　、１）
（）’：６．８２（ａ、ＬＨ）。 ４、　例５４〜６２の標準的方法によって適当な３−ア
ミノメチルセファロスポリン誘導体及びキークロル−１
−メチルビリジニウムヨーシトから製造した。 ５．ＮＭＲ（溶剤人中）：１．１６（ｔ　、３Ｈ）；３
゜１８（ｄ、ＩＨ）；３．４７（ｄ、１）Ｉ）；３゜８
（ｓ’、３Ｈ）；４．０４（ｑ、２Ｈ）；４．１２（ｄ
、ＩＨ）；牛、４（ｄ、１）Ｉ）Ｓ４．９５（ｄ、ＬＨ
）：５．５８（ｄ、ＬＨ）；６．６６（ｓ、ＬＨ）；６
．Ｇ）（ｍ、ＬＨ）ニア、２（ｍ、ＩＴ（）：８．Ｏ（
ｍ、２Ｈ）。 ６、　出発物質を２−（Ｚ）−エトキシイミノ−２−（
２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸から例
２３〜５２の第２の部分に記載された方法によって得、
次のＮＭＲ（ＣＤＣ６３中）を有する３−アジドメチル
−７−［（Ｚ）−２−エトキシイミノ−２−（２−トリ
チルアミンチアゾール−４−イル）アセトアミド〕セフ
ー３−エムーキーカルデン酸を生じた：１．２９（ｔ、
３Ｈ）：３．３（ｄ、ＬＨ）；δ、５４（ｄ、ＩＩ（）
：δ、５７（ｄ、ＬＨ）；牛、３（ｑ、２Ｈ）；養、３
８（ｄ、ＩＩ（）：４．９７（ｄ、ｌＨ）：５．７３（
ｑ、ＬＨ）；６．７２（ｓ、ＬＨ）；７．２６（ｍ、１
５Ｈ）。 この３−アジドメチル化合物を上記脚注３の方法によっ
て還元したが、蟻奮狭を溶剤としてＴＦＡの代りに使用
し、３−アミノメチル−７−［２−（２−アミノチアゾ
ール−小−イル）、−２−（Ｚ）−（エトキシイミノ）
アセトアミド〕セフー３−エム−４−カルゼン酸を次の
ＮＭＲ（溶剤人中）′ｌｋ有する両性イオンとして生じ
た：１，２（ｔ　、３Ｈ）；３．２６（ｄ　、Ｌ　Ｈ）
　；　３−４８　（ｂｒ　ｓ　、２　Ｈ）　；　３．６
８（ｄ　、ｌ　Ｈ）　；　４．０８　（ｑ　、２　Ｈ）
　：　４．９７（ｄ、ＬＨ）：δ、６６（ｄ　、ＬＨ）
；６．６Ｑ（ｓ　ｊＩＨ）。 ７、　出発物質を２−［（Ｚ）−１−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）シクロブドー１−イルオキシイミノ］−２−
（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸から
例２３〜５２の第２の部分に記載された一般的方法によ
って得、次のＮＩｖＩ′Ｒ（溶剤人中）を有する３−ア
ジドメチル−７−（２−［（Ｚ）−１−（ｔ−ブトキシ
カル−２ニル）シクロブドー１−イルオキシイミノ）−
２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イルオキシ
イミノ）セフ−３−エムーキーカルゼン酸を生じた＝１
，３８、（＠、　ＧＩＨ）　；１．７８（ｍ　、　ＬＨ
）　；１．８９（ｍ、ＩＨ）：２．３５（ｍ、４Ｈ）：
３．４５（ｄ　、１）ｆ）：３．６３（ｄ　、ＩＨ）：
３．９（ａ　、　ｌ　ａ　）　；ヰ、３８（ｄ　、ＬＨ
）：５．１．３（ｄ　、　ＬＨ）　：５．’７６　（ｄ
　、　ＬＨ）　：６．６８（ｓ、ＬＭ）ニア、１８〜７
．３７（ｍ、１５Ｈ）Ｏ 上記の３−アジドメチルセファロスポリン誘導体を例２
３−Ｌ５２の第２の部分に記載された一般的方法によっ
て還元し、３−アミノメチル−７−（２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−（２−（（Ｚ）−（１−
カル−キシ）シクロブドー１−イルオキシイミノ）アセ
トアミド〕セフー３−エムーキーカルボン酸を生じ、こ
れをクロマトグラフィーにヨッテジアイオン（ＤｉａＳ
ｏｎ　）　ＣＩ（Ｐ　２０樹脂で、後特性決定すること
なしに使用する前に部分的にｎ製した。 ５、ＮＭＲ（溶剤人中）？１．８（ｍ、２Ｈ）；２．３
９（ｍ、４Ｈ）：３．２Ｑ（ｄ、ＬＨ）：３．５１（ｄ
　、ＬＨ）；４．２２（ｄ　、ＬＨ）；４．４（ａ、ｌ
Ｈ）；ヰ、７４　（ａ　、　２Ｈ）　：　５．０６（ｄ
、ＩＩ（）；５．２１（ｄ、ＬＨ）；５．３１（ｄ　、
　ＬＨ）　：５．７１　（ｄ　、　ＬＨ）　：６．０３
（ｍ　、Ｌ　Ｈ）　；　６．７５　（ａ　、　Ｉ　Ｉ（
）　；　６．９３（ｄ、ＬＨ）；７．３２（ｄ、ＬＨ）
：８．０３（ｄ、ＬＨ）；８．２１（ｄ、ＬＨ）。 ９、　例５４〜６２の標準的方法によるが、ＤＭＦをア
セトニトリルによって代え、適当な３−アミンメチルセ
ファロス目？リン誘導体及び１−７１Ｊルーキークロル
ぎサジニウムトルエン−ｐ−スルホネートから製造し、
生成物をクロマトグラフィーによってシアイオン（Ｄｌ
ａｉｏｎ）ＨＰ２０ＳＳ樹脂で精製した。 例６８〜８０ 乾燥ジクロロメタン（５１１Ｉｔ）を−１０°に冷却す し、塩化オキサフル（１，１５ｍ　Ｍ　）、引続きＤＭ
Ｆ　（１，１５ｍＭ　）ｆｆｉ添加し、混合物’ｔ−１
５゜〜−１０°ｔ１時間にわたって攪拌した０次いｔこ
ｎに２−（（Ｚ）−２−アジドエトキシイミノ）−２−
（ｔ−）リチルアミノチアゾールーキーイル）酢酸（１
ｍＭ）を、引続きトリエチルアミン（１，１５ｍＭ）？
添加し、混合物を一１５°〜−１０°〒１時間攪拌した
。 他のフラスコ中で、ジメチルアセタミド（６ｍｌ　）中
のＴＦＡｌ、７６モルを有するその部分塩としての７−
アミノ−３−（ｌメチル−４−ピリジニオ）アミノメチ
ルセフ−３−エムー生−カルＩン酸（１，１５ｍＭ）の
溶液をトリエチルアミン（２，０８ｍＭ）″ｒ！処理し
、桃色の懸濁液を活性化さＡｍ酸を有するフラスコ中に
スポイトで注入し、引続キトリエチルアミン（１，１５
ｍ　Ｍ　）　’ｅ注入した。−１０°？１時間および室
温で１時間攪拌した後、混合物を濾過した。溶液を蒸発
乾ａ−Ｊせ、ＥｔＯＡｃ　（５０Ｆ＋＋２　）と擦し、
濾過した。固体生成物を予め０°に冷却され７’ＣＴＦ
Ａ（１，５１Ｊ）に添加し、水（１５０１１１／）中に
入ｎおよび濾過する前にこの温度１３０分間にわたって
１拌した。濾液を少ｆｔｔで蒸発し、ｐＨ−２重炭酸ナ
トリウムで３〜４に調節した。生成物を、ジアイオｙ　
（Ｄｉａｌｏｎ　）　ＣＨＰ２０Ｐ　Ｗ脂（粒径７５〜
１５０μ）上ｔのクロマトグラフィーにより水中の増大
性割合のアセトニトリルで溶離して単離した。適当な留
分を集め、少量まｆ蒸発させ、凍結乾燥させ、その両性
イオンとして生成物を牛じた。 適当に保護されたチアゾール酸を出発して、この一般的
方法を用いて次の化合物が得られた。 例　−Ｒ収率チ　脚注 ５５　−ＣＨ＝ＣＨ２ＮＳ　！９　１ ６９　−Ｈ２０２ ７０−ＣＴｒ　ＣＨ＝ＣＨ２２０３，４７２−ＣＴ（（
ＣＨ，）２３４　３．７−　７３　−ＣＨ，Ｃ０ＯＨ６
８，９ ７５−ＣＨ２Ｃｏ２ＣＴ（３１６１２，１３７６−０Ｍ
２ＣＨ２０Ｃ２Ｈ５７１２，１４，１５７７−ＣＩ（２
Ｃ＝Ｃ）Ｔ　４０　１６７δ−Ｃ）Ｔ２Ｃ）Ｔ２ＮＨ２
２９１７，１８，１９脚注 １、ＮＭＲ（溶剤人中）；３．２４（ａ、ＬＨ）；３．
４８（ｄ、ＩＴ（）；３．５６（ｔ、２Ｈ）３．８６　
（ｓ　、３　Ｈ）　；　４−１８　（ｍ　、３　Ｈ）　
；　４．４３（ｄ、　Ｉｎ）；５．０（ａ、ｌ　Ｈ）；
　δ、６１（ｄ。 ＩＨ）：６．７９　（ｔａ、ＩＨ）　；　６．８９　（
ｄ、ＬＨ）ｉ７．４１（ｄ、ＬＨ）；８．０３（ｄｌ　
１Ｈ）；８．２（ｄ、］、ｕ）。 ２．２−（２−トリチルアミンチアゾール−４−イル）
−２−（Ｚ）−トリチルオキシイミノ酢酸から出発ｉ　
ＮＭＲ（溶剤人中）；３．３４（ｄ、ＬＭ）；３．６１
（ｄ、ＬＨ）；３．８７（ｓ、ＬＨ）；４．３１（ＩＩ
、２Ｈ）；５．１２（ａ、１）（）；５．７７（ｄ、Ｌ
Ｈ）；６．８５（ａ、ＩＨ）；６、Ｑ７（ｄ、２’Ｈ）
；８．１１（ｍ、２Ｈ）。 ３、　チアゾール酸を五塩化リンを用いて活性化し、ギ
酸と共に２．５時間にわたる攪拌により脱保設を行ない
、最終生成物をシアイオンＨＰ２０樹脂上のクロマトグ
ラフィーで、引続き溶離液として水ニアセトニトリル８
０：２０（ｖ／ｌ）を用いるＨＰＬＣにより単離する点
を除き、標準法を用いた。 ４、ＮＭＲ（溶剤人中）；３．３８（ｑ、２Ｈ）；３．
８！（ｓ、３Ｈ）：　牛、　３１　（ｑ　−２Ｈ）　：
　４゜５６（ｄ、２Ｈ）；５．０１（ｄ、　ＩＩ（）；
５．２（ｍ、２Ｈ）；５．６２（ｄ、ＬＨ）；５．９（
ｍ。 ＬＨ）；６．７２（ｓ、ＬＨ）；６．９（ｄ、ＩＨ）；
７．３１（ａ、ＬＨ）；８．０５（ｍ、２Ｈ）。 ５、最後のＨＰＺＣ精製を除いて脚注３の変形法を使用
した＾ ６、ＮＭＲ（溶剤人中）　；１．７２　（ｍ、８Ｈ）　
；３．３８　（ｑ、２Ｈ）　；　３．８４　（ｓ、３Ｈ
）ｉ４゜２３　（ｄ　、　２　Ｈ）　：　４．６４　（
ｍ、ＩＩ（）；５．０２（ｄ、ＬＨ’）；５．６３（ａ
、ＬＨ）；６．６９（Ｓ、ＬＨ）；６．９（ｄ、ＬＨ）
；７．３５（ｄ。 Ｌ　Ｈ）：８．１　（ｍ、２Ｈ）。 ７、ＮＭＲ（溶剤人中）；１．２（ｄ、６Ｈ）；３゜４
　（ｑ　、２　Ｈ）；３．８　（ｓ　、３　Ｔ（）　；
　４．２　（ｍ。 ３Ｈ）ｉ５．ｏ（ｄ、ＬＨ）；５．７（ａ、ＬＨ）；６
．７（ｓ、Ｌ　Ｈ）　；　７．　Ｏ（ｍ−’　２　Ｈ）
　：　８．１　（ｍ、２Ｈ）。 ８、　２−（（Ｚ）−ｔ−ブトキシカルぽニルメトキシ
イミノ）、−２−（２−）クチルアミノ−チアゾ−４−
イル）酢酸（五塩化リンを用いて活性化した）がら出発
して標準法を用いた。 ９、ＮＭＲ（溶剤人中）　ｉ　３．３８　（ｑ　、２　
Ｈ）　；３．８５（ｓ、３Ｉ（）；４．３（ｍ、２Ｈ）
ｉ４．４８（ｓ、２Ｈ）；５．０（ｄ、ＩＩ−Ｔ）；５
．６５（ｄ、ＬＨ）　；６．８１　（ｓ、ＩＨ）；６．
９−７．３（ｍ、、　２　Ｈ）　ｉ　８．０５　（ｍ　
、　２　Ｈ）。 １０．２−（（Ｚ）−１−（ｔ−１トキシカルａ？ニル
）シクロブドー１〜イルオキシイミノ〕−２−（２−ト
リチルアミノチアゾール−キーイル）酢酸（五塩化リン
を用いて活性化体）から出発して標準法を用いた。 １１、ＮＭＲ（溶剤人中）　’　２．３５　（ｍ　１４
　Ｈ）　；３．３５　（ｑ　、　２　Ｈ）　；３．８　
（ｓ　、　３　Ｈ）　：４．２（ｍ、２Ｈ）；牛、９８
　（ｄ、　ＬＨ）ｉ　５．６６　（ｄ、ＬＨ）；　６．
’７２　（ｓ、ＬＨ）；　６．８３（ｍ。 ｌ　Ｈ）　＋　７．２　（ｍ　、　ｌ　Ｈ）　；８．　
Ｏ（ｍ　、　２　Ｈ）。 １２、Ｎ−メチルモルホリンを塩基としてのトリエチル
アミンの代りに用いる点を除いて、標準法を用いた。 １３、ＮＭＲ（溶剤人中）：３．３８（ｑ、２Ｈ）；３
．６７（ｓ、３Ｔ（）；、３．８５（ｓ、３Ｈ）；４゜
３２（９，２Ｈ）；　４．６７　（ｓ　、　２　Ｈ）　
：　５．０２（ｄ、ＬＨ）；５．６４（ｄ、１Ｈ）ｉ６
．７９（８、Ｌ　Ｈ）　；　６．９　（ｍ　、　Ｉ　Ｔ
（）：　７．３　（ｍ−１）Ｔ　）；８．１　（ｒｎ　
、　２　Ｈ）。 １４、ＮＭＲ（溶剤人中）：１．０６（ｔ％３Ｈ）；３
．１−３．９（ｍ、６）Ｉ　）；３．８５（ｓ、３Ｈ）
；４．１６（ｔ、２Ｈ）；ヰ、３４（ｑ、２Ｈ）；５．
０２（ｄ、ＩＨ）；５．６４．（ｄ、ＬＨ）；’６゜７
３（ａ、Ｌ　Ｈ）　；６．９　（ｍ　１１　Ｈ）　：　
７．３　（ｍ　、　Ｌ　Ｈ）　；　８．１　（ｍ　、　
Ｉ　Ｈ）。 １５、チアゾール酸出発物質を次のように製造しｆｃｏ
エチル（Ｚ＋−２−ヒドロキシイミノ−２−（２−）リ
チルアミノチアゾールー４−イル）アセテート塩酸塩（
９，８７Ｐ　）　ｅＤＭＦ　（５０’ｍｊ）中に懸濁し
、炭酸カリウム（５，５２ｉｉ’）および２−　ｉ　ｏ
　モｘ　ｆ　ルｘ　−ｆ　７１／　ｘ　−ｆ　ル（２，
２５ｍｇ　）で処理した。室温″Ｉ％１０日間にわたっ
て攪拌した後、混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ中への
抽出、引続きＣＨ２Ｃに！、２：　ＥｔＯＡｃ　９８　
：　２　（Ｖ／Ｖ　）？溶離しなからシリカ上でのクロ
マトグラフィーにより、通常のように後処理した。エチ
ルエステルを１．２−ジメトキシエタン（１２１１＆’
）中に溶解し、２　Ｎ　ＮａＯＨ水溶液（８，９＋Ｉｌ
ｔ　）　ｆ添加１７、混合物を還流下に２時間にわたっ
て加熱した。混合物音０°に冷却し、沈殿物を濾過し、
ジメトキシエタン／水（１：１．ｖ／ｖ）の混合物（２
Ｘ　１０　ｍｌ　）、次い！ジメトキシエタン／エーテ
ル（１’：　１　、、　ｖ　／　ｖ、］、　Ｏｍｔ）　
〒洗浄１、ｙ’ｃ。沈殿物’ｆｒ　ＤＭＳＯ（５０ｍｔ
）中に！１１１！濁させ、２ＮＨＣ１（１０ｍｌ）−１
？酸性にし、水（５００＋＋Ｉｎで希釈した。沈殿物全
濾過し、水で良好に洗浄し、かつ乾燥させると、２−（
（Ｚ）−２−エトキシエトキシ−イミノ）−２−（２−
トリナルアミノデアゾール−牛−イル）酢酸、ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ２中）　；　−１，０７（ｔ、３）（）　；　
３．４３（ｑ、２Ｈ）ｉ３．６２（ｔ、２Ｈ）；４．２
３（ｔ１２−Ｈ）　；６．５（ａ、ＬＨ）ｉ７．２７（
ｇ１１５Ｉ（）、を生じた。 １Ｑ、ＮＭＲ（溶剤人中）：３．２９（ｄ、ＩＩ（）；
３．３２（ｔ、ＬＨ）；、３．５８（ａ、ＬＨ）；３゜
９（ｓ、３Ｈ）；４．２３（ｄ、ＬＨ）；４．５（ｄ、
ＬＨ）；４．７２（ａ、２Ｈ）；、５．ｏ’７（ｄ。 ＬＨ）；５．６８（ｄ、ＩＩ（）；６．８２（ｓ、ＬＨ
）；７．０（ｍ、ＩＨ）；７．３（ｍ、ＬＨ）；８．１
（ｍ、２Ｈ）。 １７．２−（（Ｚ）−２−ｔ−ブ）キシカル＆＝−ルア
ミノエトキシイミノ）−２−（２−トリチルアミノチア
ゾール−４−イル）酢酸；モノＴＦＡ塩として単離され
次生酸物、から出発して標準法を用いた。 １５、ＮＭＲ（溶剤人中）：３．１２（ｔ、２Ｈ）；３
．２２（ｄ、ＬＭ）；３，５２（ｄ、１）（）；３゜８
３（＠、３　Ｈ）　；　４．３　（’ｍ　、　４　Ｎ　
）　；　５．０　（ｄ、ｉＨ）；５．６３（ｄ、ＩＨ）
；６．７９（ｓ。 ＩＨ）；６．９（ｍ、ＬＨ）；７．１（ｍ、ＬＨ）ｉ８
．０５（ｍ、２Ｈ）。 １９、出発物質は次のように製造した。脚注１５記載の
方法を用いて、エチル２−１Ｚ）−２−プロムエトキシ
イミノ）−２−（２−トリチルアミノチアゾール−斗−
イル）アセテートを１　、２−ジブロムエタンから製造
し、ＤＭＦ　溶ｉ中のアジ化ナトリウムと反応式せた。 クロマトグラフィーによる精製により、エチル２−（（
Ｚ）−２−アジドエトキシイミノ）−２−（２−トリチ
ルアミンチアゾール−キーイル）アセテートが生じ、こ
れを１．２−ジメトキシエタン中に溶かし触媒としての
５チ・ξラジウム／木炭（ｗ／ｗ　）を用いて、室温お
よび大気圧ｒ１６時間にわたって水素添加した。触媒を
戸別し、溶液を無水ビス（ｏ’−ｔ−ジチル）カルジン
酸で室温を処理した。４８時間後、反応は通常法！後処
理し、生成物を、ヘキサン：　ＥｔＯＡｃ　６０：４０
（ｖ／ｖ）ｆｆｉ溶離しながら、シリカ上のクロマトグ
ラフィーにより単離した。エチルエステルをけん化（脚
注１５参照）すると、２〜（（Ｚ　）−２−ｔ−ブトキ
シカルＩニルアミノーエトキシイミノ）−２−（２−ト
リチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸が得らｎた：
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３　中）　’　Ｚ　１．３３　（ｔ
ｒ、９　Ｔ（）　＋　３゜３７（ｍ、２Ｋ）；４．２７
（ｔ、２Ｈ）；δ、３８（ｂｒ＠、ＬＨ）；６．５９（
ｓ、ＬＨ）；７．２９（ｎ、１６Ｈ）。 ２０、ＮＭＲ（溶剤人中）　；０．２−０．６　（ｍ、
牛Ｈ）；Ｌ］、５（ｍ、ＬＨ）；３．１δ（ｄ、ＩＩ（
’１：　３．４９　（ｄ　、Ｌ　Ｈ）　＋　３．８５　
（ｓ＋ｄ、　５　Ｈ）；４．１５（ａ、ＬＨ）；ヰ、４
５（ｄ、ＬＨ）；４．９９（ｄ、Ｉｎ）；５．６（ｄ、
ＬＨ）；６．６９（ｓ、ＬＨ）；６．９（ｍ、ＩＨ）；
７．牛（ｍ。 ＩＨ）；δ、１（ｍ、２）（）。 ２１、（Ｚ）−２−カル／マモイルメトキシアミノ−２
−（２−）リチルアミノチアゾールー牛−イル）酢酸（
４８６■）、１−ヒドロキシはンゾトリアゾール（１５
６即）およびジシクロへキシルカルデジイミド（２０６
＋９）を乾燥フラスコ中アルザン雰囲気下に入牡、ジメ
チルアセトアミド（４Ｍ１）中に溶かした。混合物を４
０分間にわたって攪拌すると活性化されたエステルが生
じた。これを次い１通常条件下に７−アミノセフアロス
ボリンと反応させた。 ２２、ＮＭＲ（溶剤人中）ニア３．１に）（ｄ、１１（
”１；３．４９（ｄ、ＩＨ）；３．８２（ａ、３Ｈ）ｉ
４．３７　（ｍ　、　４　Ｈ）　；　４．９９　（ｄ　
、　Ｌ　Ｈ）　ｉ　５゜６５（ｄ、ＬＭ）；６．８（ｓ
、　ＩＨ）；７．２（ｍ　−２）１　）：　８．０　（
ｍ　、２　Ｈ）。 セファロスポリン出発物質は次のようにして得ることが
ｔきるニー ７−アミノ−３−アジドメチルセフ−３−エムーキーカ
ルデン酸（１７０Ｐ）全水（７５０ｍｌ）中に攪拌して
懸濁させ、注童深く重炭酸ナトリウム（６０７）、引続
きｔ−ブタノール（７５０ＩＩＩｅ　）　’ｅ添加し７
ｔｏｔ−ブタノール（３７５−）中に溶解された無水ビ
ス（０−ｔ−ジチル）力、ルゼン酸（１７０１１１ｊｉ
添加し、混合物を室温〒攪拌し；さらにｔ−ブタノール
（４０ｍｌ　）中の試薬（２０＋１１／）の一部を２４
および４８時間後に添加した。７２時間後ｔ−ブタノー
ルを蒸発により除去し、水性残渣を水で２１’に希釈し
、水中で冷却した。ｐＢｙ、濃塩酸で３に調節し、沈殿
を濾過し、洗浄して酸を除いた。真空下で乾燥後、粗生
成物をアセト、ニトリル５ＱＯｍｌおよび２回４ＱＱｍ
宛で連続的に抽出した。集めた抽出物を少量まで蒸発さ
せ、濾過すると、３−アジドメチル−７−ｔ−プトキク
カルゼニルアミノセフ−３−エムー牛−カルぜン酸′！
ｉｌ−得７ｊ　：　ＮＭＲ（溶剤Ａ　）：　１．４（ｓ
、９Ｈ）；３．５（ｄ、２Ｈ）；４．２（ｄ、、２Ｈ）
；５．０（ｄ、ＩＩ（）；５．４（ｄ、ＬＨ）、（８４
１゜上記のセファロスポリン（８４４１酢酸（７５０＋
ｊ）中に溶解し、１５°に冷却Ｌｅｔ；これに活性化ざ
ｎた亜鉛（７７Ｆ）を、発熱を３０゜より低く調節しな
がら、少量宛１０分間にわたって添加した。３０分間に
わたって攪拌した後混合物を水（７００ｍｊ）ｆｆｉ希
釈し、濾過し、濾滓をＨＯＡｃ／水１　：　１　（ｖ／
ｖ　１　（１５０ｍ１）で３回に分は洗浄した。濾液全
攪拌し、硫化水素’に１時間にわたって通し、その後ケ
イソウ土を通して濾過する前に、窒素流↑浄化し、最後
に濾滓をよく洗浄する。濾液を少量まマ蒸発させ、濾過
するとその両性イオンとしての３−アミノメチル−７−
ｔ−ブトキシカルゼニルアミノセフ−３−エムーΦ−カ
ルＩン酸（５５Ｆ）が得られた。ＮＭＲ（ｄ　ｂ　Ｄ　
Ｍ　ｓ　ｏ　中）；１．３８（ｓ、９Ｈ）；３．１７（
ａ、ＬＭ＞　；３．４−４（ｄ。 ２１（）；３．５５（ａ、ＬＨ）；４．８５（ｄ、ＬＨ
）ｉ５．３１（ｄ、ＬＨ）；７．７６（ｄ、ＬＨ）。 ３−アミノメチル−７−ｔ−ブトキシカル２ニルアミノ
セフ−３−エムーキーカルゼン酸（１６，３５’）を、
水（１７０ｍｆｆ）中の１炭酸ナトリウム（８，４Ｐ）
を添加しながらＤＭＦ　（３５０ｔｎｌ　）中水浴中で
攪拌した。、ＤＭＦ　（２０Ｑ　ｍｅ　）中のΦ−クロ
ルー１−メチルピリジニウムヨーダイｒ（２５，４５’
）ｅ添加し、混合物を温度が室温まで上昇させながら、
５時間にわたって攪拌した。ｐＨをＨＯＡｃ　Ｍ　６に
低下させた後に、溶剤を蒸発させ、残分を水（５００ｍ
１／）中に溶解した。ｐＨを７に調節し、溶液を水中に
構成されたシアイオンＨＰ２０樹脂のカラム（１りに適
用し、これを連続して水、水／アセトン混合物９０　：
　１０および８０：２０　（ｖ　／　ｖ　）で溶離はせ
た。生成物を含有する留分を集め、蒸発させ、残分をア
セト　ニトリルで粉砕すると、その両性イオンとして７
−ｔ−ブトキシカル■？二ルアεノー３−（ｌ−メチル
ぎリジン）アミノメチルセフ−３−エムー牛−カル２ン
酸（１３゜７？）が得ら７ｐ　ｆｃ：　ＮＭＲ（溶剤人
中）＝１．４（ｓ、９Ｈ）；３．５（ｄ、２Ｈ）；３．
８（ｓ、３）（）ｉ４．３（ｄ、２Ｉ（）；５．０（ｄ
Ｓ　ＩＭ）；５．４（ｄｌ、ＬＨ）；６．９（ｍ、２８
）；７．７（ｄ　、　ｌ　Ｈｏ　）；　ａ、　ｌ　（ｍ
　１２　Ｈ）。 上記のセファロスｙｔ？　ＩＩン（１３，７Ｉ％）ｔ−
水浴中〒冷却しｆｔ−ＴＦｋ（５０ｍｌ）に攪拌しなが
ら添加した。３０分後溶剤を蒸発させ、残分？エーテル
と擦した。（溶剤で４回）。固体を濾過し、エーテルｔ
よく洗浄し、高度＊、空下に炭酸カリウム上で乾燥させ
ると、ＴＦＡｌ、７６モルを有する部分塩として７−ア
ミノ−３−（１−メチルピリ、ジニオ）アミノメチルセ
フ−３−エム−４−カルぽン酸（１７，２グ）が得られ
た：　ＮＭＲ（溶剤人中）ニア３．５（８，２Ｈ）ｉ３
．８（ｐ。 ３Ｈ）；４−．４（ｄ、２Ｈ）；５．１　（ｄｇ、２Ｈ
）；６．Ｑ（ｄ、　２Ｈ３；８．１１ｄ／、２１（）。 例８１〜８２ 適当な３−アミノメチルセファロスポリン訪導（４ｆ４
−クロル−１−１ヨピリジニウムヨーダイドと反応さぜ
ると、次の化合物が得られた一例　−Ｒ収率チ　脚注 脚注 １．方法はＤＭＦ中Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ　３当量の存在で
３．５時間にわたって室温で行たった。反応混合物をＨ
ＯＡｅの付加によＶ後処理し、生成物をＨＰ２Ｑ樹脂上
のクロマトにかけ溶離液としてＭｅａｌ（／水　０　：
　１００〜４０　：　６０　（ｖ／Ｖ　＞ｋ用いて精製
した。 ２、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）；１．０８（ｔ、３Ｈ）；３、
２−３．８　（ｍ　、　６　Ｈ）　＋　３．９　（ｓ　
、　３　Ｈ）　＋４．３（Ｔｌｌ、２Ｈ）；５．０５（
ａ、ＬＨ）；５．５δ（ｍ、　Ｉ　Ｈ３：　５．７５（
ｍ　、　Ｉ　Ｈ１；　６．７５（ｊ、２Ｈ）；７．２５
（ｄ、２Ｈ）；６．８５−７．１５（ｍ、２Ｈ）；８．
０−８．４（ｍ、２Ｈ）。 ３、　出発物質は次のようにして得ることができる。ア
セト　ニトリル（１，６７）およびジメチルアセトアミ
ド（８，０ＩＩｊ）中のＤ−（−）−２−［：（４−ｆ
４ルー２．３−ジオキソピペラジン−１−イル）カルゼ
ニルアミノ］−２−（４−ヒドロキシフェニル）酢酸（
１，８Ｆ）の溶液に、窒素下にトリクロルメチル　クロ
ルメチルメー）（３４２μりおよびアセトニトリル（ｌ
　ＩＩｌ　）の混合物を１５分間にわたって一２０’で
滴加した。１時間後に、ジメチルアセトアミド＜６ｒｎ
ｔ）およびトリクロルメチルシラン（３０５μり中の７
−アミノ−３−アジドメチルセフ−３−エム−４−カル
ヂン酸塩酸塩（１，４５’）の溶液全１０分間にわたっ
て−２００で滴加した。得られる混合物ｋ　＝２００で
９０分間にわたって保ち、その後減圧下３０°よｐ下で
濃縮した。残分に水（１４Ｗｉ中のＮａ　ＨＣＯ３（１
，２Ｐ　）　（７）　溶液ｋ　７１１１えた。ｌ＃間後
ざらに水を添加し、混合物を水中で冷却した。沈殿した
固形物を集め、ＨＰ２０樹脂カラム上溶離剤としてＭｅ
ＯＨ／水０：１００〜ｌ　５　：　８５　（ｖ　／　ｖ
　）を用いてクロマトグラフィーにより精製し、７−ア
シルアミノ−３一アジドメチルセフアロスＩリン銹導体
を生じた。 ＮＭＲ（溶剤Ａ中）：　１．０８（ｔ、３Ｈ）；３．２
−４．０２（ｍ、６Ｈ）；３．７８（ｄ、ＩＨ）；４．
４４（ｄ、ＬＨ）？４．９４（ｄ、ＬＨ）；５゜４８（
ｄ、ＬＨ）；５．６２（ｄ、Ｉｎ）；６．７５（ｄ　、
２　Ｈ）　；　７．２５　（ｄ　、２　Ｈ）；　９．７
　（ｄ。 ｌＨ）。 ＭｓＯＨ（ｌδｙｘｌ　）　ｂよび２　ＮＨＣｊ水（１
７５μＩ−）中の上記の３−アジドメチル誘導体（１５
０Ｉｖ）ｅｌＯＪパラシリム／炭２１？＝　（ｗ　／　
ｗ　）（５０■）上で室温およびΦ気圧を水素添加した
。 ５ｆＩ＃間後ざらに触媒（５０１１１＆）？−添加した
。ざらに２時間にわたって攪拌し、混合物をケイソウ土
を通して濾過し、濾液を蒸発させた・残分をＨＰ２０樹
■旨上のクロマトグラフィにより、溶離剤としてＭｅＯ
Ｔ（／水０　：　ｌ　００〜２０　：　８０（ｖ　／　
ｖ　）を用いてｆ＃製すると、塩酸塩としての７−アシ
ル了ミノー５−アミンメチルセファロスポリン誘導体が
得らｎ、た：　Ｎ！１ｌＩＲ（ｉ＠剤剤中中　ｉ　１．
０８　（ｔ　、　３　Ｈ１；　３．１．−４．０８　（
ｍ　。 ８Ｔ（）；５．０（ｄ、ＬＨ）；δ、５４　（ｍ、　Ｉ
Ｉ（）；５．７３（ｄ、ＬＨ）；６．７５（ａ、　２Ｈ
）；７．２５（ｄ、２Ｈ）。 ４、　方法を水／　ＤＭＦ　１　：　３　（ｖ　／　ｖ
　）中−１％ＮａＨＣｏ、　４．５当量の存在下に７５
分間にわたって室温で実施した。さらにＮ　ａ　ＨＣＯ
ｓの当量を添加し、反応を４５分後蒸発乾個により終了
した。生成物をＭ＠ＯＨ＠液からエーテルを用いて沈殿
させ、さらにオクタデシルシランカラム上のＩＩＰＬＣ
によシ、溶離剤としてＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｒ１５：８
４　：　１　（ｖ／ｖ／ｖ　１を用いて精製した。 ５、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）ｉ　３．４５　（ｍ　、　２　
Ｈ）　；３．９１（ａ、３　Ｈ）　；　４．３２　（ｍ
　、２　Ｈ）　：６゜０５（ｄ、ＩＨ）５．７３（ｂｒ
ｓ、ＩＴ（）ｉ５．７７（ｄ％　ＩＴ（＞　；ａ７４（
ｄ、２Ｈ）；６．８６−７．１４（ｍ、２１Ｈ）＋７．
２９（ｄ、２Ｈ）；７．９７−８．４（ｍ、２Ｈ）。 ６、　出発物質は次のようにして得ることが！きる。Ｄ
ＭＦ　（３０Ｍｌ　）中の３，５−ジヒドロキシ−６−
カルぽキシ−１，２，４−トリアジン（４７５ｍｇ）の
攪拌溶液に窒素下、−１５°ｔ、トリエチルアミｙ（０
，４５１ｔ）：ｂよびイソブチルクロルフォルメート（
０，４１ｍｇ）’（ｒ添加した。 温度を１時間にわたって−１５°に、かつ次いで１時間
にわたって室温に保った。溶液を再び−１５°に冷却し
、水（１５ｍ）中の３−アジドメチル−７−［：Ｄ−２
−アミノ−２−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミ
ド］セフー３−エムー牛−カルＩン酸（１，２２Ｆ）お
よびトリエチルアミン塩 −１５°で１時間攪拌した後、混合物を室温で２牛時間
にわたって攪拌しｆｃ、溶液を蒸発させ、残渣ｆＨＰ２
０樹脂上のクロマトグラフィにより、溶離液としてＭｏ
ｏｎ／水０　：　１００〜５０　：　５Ｑ　（ｖ　／　
ｖ　＞を用いて精製した。ビス−トリエチルアミン塩の
ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：１．２（ｔ。 ６　Ｈ）　；　３．１２　（ｑ　−４）！　）；　３．
５３　（ｍ　−２Ｈ）　；　３．δ９（ｄ、ＬＨ）；４
．４２（ｄ、ＩＨ）；　５．０８　（ｄ　、　Ｉ　Ｉ（
）　：　５．６−５．９　（ｍ　、　２　Ｈ）；６．７
４（ｄ、２Ｈ）−；７．２８（ｄ、２Ｉ（）；Ｑ、４６
　（ｍ、　Ｉ　Ｈ）Ｏ ＭｅＯＨ（１０ｍｌ　）および６ＮＨＣｌ水（０，２５
ｔｒｌ　）中の上述の３−アジドメチル誘導体（３７３
１ｎｇ）の溶液に、１０ｍノぞラジウム／炭素（Ｗ／ｗ
）（１８（１１９）上！、［温おｊび４−大気圧で水素
添加した。３時間後触媒の第２の部分（９０■）を添加
した。２時間微温合物をケイソウ士を通して濾過し、濾
液を蒸発させ、残渣をＩ（Ｐ２０樹脂上のクロマトグラ
フィにより溶離剤として水を用いて精製した。ＮＭＲ（
溶剤Ｂ中）？３．５５（ｍ、２Ｈ）；３．７２（ｍ、２
Ｈ）ｉ５．０２（ｄ、ＬＨ）；５．７１　（ｍ、ＬＨ）
；５．７６（ｄ、ＩＩ（）；６．７４（ｄ、２Ｈ）；７
゜２３（ｄ、２Ｉ（）。 例８３〜９０ 適当なヘテロ環状出発物質を用いて例２３〜５２に記載
の一般的方法を繰り返した。反応はＤＭＦ中Ｎ　ａ　Ｔ
（ＣＯＳの存在１、トリエチルアミンｔ−ｉはＤＭＦ　
／水混合物の存在ｔ、室温〜９０°の範囲′ｒ！１〜２
０時間にわたって実施した。生成物をオクタデシルシラ
ンカラム上で精製し、次の化合物全製造した。 脚注 １、出発物質２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリ
ウムヨーダイト。 ２、ＨＰＬＣ溶離液ＭｅＯＨ／水／　ＨＯＡｃ　２０　
：　７　’Ｊ　：　１゜（ｖ／ｖ／ｖ）。 ３、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：１．４９（ｂｒｓ、６Ｈ）；
３．６　（ｂｒ　＠、　８Ｈ）　：４．１〜４．２　（
ｍ　、２Ｈ）；δ、０６（ｄ、ＬＨ）；　δ、７３（ｄ
、ＬＨ）：６．７５（１、’ｌＨ）ニア、１９（ａ　、
ＬＨ）。 手、出発物質は次のように製造してよい。キークロロ−
６−メチルピリミジンの、ＣＨ２Ｃｔ２中トリメチルオ
キシニウムテトラフルオルホウ酸塩とを室温で１８時間
にわたって、引続き還流下ＭｅＯＨ中２４時間にわたっ
て加熱することにより、反応させると、Φ−クロロー１
．６−シメチルピリジニウムおよびキークロロ−３，６
−シメチルビリミジニウムテトラフルオロホウ酸塩が生
じた。 ５、Ｔ（ＰＬＣ溶離剤ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ　１５　
：　８４　：　１（ｖ／ｖ／ｖ）’。 ６、単一異性体生成物。ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：１゜５２
（ｓ、３Ｈ）：１．５５（ｉ、３Ｈ）：２゜５５（ｓ、
３Ｈ）：３．４５（ｍ、２Ｈ）；３．７７（８，３Ｈ）
：４．３５（ｄ　、ＬＭ）：４゜７５（ｄ　、ＬＨ）：
５．１６（ｄ　、ｌＨ）；５゜ａ７（ｄ　、ＬＨ）；６
．８（ａ　、ＬＨ）ニア、。 （ｓ、ＬＨ）；８．８（ｓ、ｌＨ）。 ７、　出発物質は２−ブロムチアゾールおよびトリメチ
ルオキソニウムテトラフルオロホウ酸塩の、ＣＨ２Ｃｔ
２中１８時間にわたる室温での反応によって、２−ブロ
ム−３−メチルチアゾリウムテトラフルオロホウ酸塩を
得ることによシ製造することができる。 ８、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：１．５４（ｓ＋、３Ｈ）：１
．５δ（ｓ　Ｉ３　Ｈ）　：　３．６　（ｍ　、２　Ｈ
）　＊　３゜６６　（ｓ　＝　３　Ｈ）　＊　４−４８
　（ｂｒｓ　、２　Ｈ）　；５．１８（ｄ　、ＩＩ（）
；５．８７（ｄ　、ＬＨ）ニア、　Ｏ（ｓ　、　Ｌ　Ｈ
）　：　７．１３　（ｄ　、　ｌ　Ｈ）　：　７゜５３
（ｓ、ＬＨ）。 ９、　出発物質は、３−メトキシ−５−メチルイソキサ
ゾールとトリメチルオキソニウムテトラフルオロホウ酸
塩との、ＣＨ２Ｃｌ２中での３．５時間にわたる還流下
における反応により、２．５−ジメチル−３−メトキシ
イソキサゾリウムテトラフルオロホウ酸塩を生じること
により製造することができる。 １０、ＨＰＬＣ溶離剤ＭｅＯＴ（／水／ＨＯＡｅ　２３
　：　７６　：　１（ｖ／ｖ／ｖ）。 ｌｌ、　、　ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：１．５．Ｓ（ｓ、Ｌ
Ｈ）：１．５４（ｆｉ　、　ＬＨ）　：２．４２　（１
１，３Ｈ）　；３．５６（ｍ、２Ｈ）：３．８５（ａ　
、３Ｈ）；４．３９（ｂｒｓ、２）Ｉ）：５．１８（ｄ
、ＬＨ）：５，８８（ｄ　、ＬＨ）：６．８８（ａ　、
ＬＨ）ニア、０１（！１．ＬＨ）。 戎、出発物質は、次のように製造することができる１、
４−クロロ−６−メチルピリミジンと０−　（２，４，
６−）ジメチル）ベンゼンスルホニルヒドロキシルアミ
ンとのＣＨ２Ｃｌ２中での４時間にわたる室温での反応
によシ、５−アミノ−手＝クロロ−６−メチルピリミゾ
ニウム２．４．６−ドリメチルベンゼンスルホネートカ
得られた。この化合物をＭｅＯＨ中還流下で５１Ｆ！Ｔ
間にわたって加熱して３−アミノ−養−メトキシー６−
メチルビリミジニウム２，４．６−　トリメチルベンゼ
ンスルホネートが得られた。 １３、ＨＰＩ、Ｃ溶離剤ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｅ１８　
：　８１　：　１（ｖ／ｖ／ｖ）。 １４、　ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：１．５４（ｇ、３Ｈ）；
１．５５（ｓ、３Ｈ）：２．１８（ａ、３Ｈ）：２．５
２（ｇ、６Ｈ）：３．５６（ｍ、２Ｈ）；牛、３（ｄ、
２Ｈ）：キ、７５（ｄ、２Ｈ）：５゜１８、（ｄ、ＬＨ
）；５．９（ｄ、ＬＨ）；６．７８　（ｓ　、　３　Ｈ
）　；　７．０６　（ＩＩ　、Ｌ　Ｈ）　：　８．７５
（ｓ、ＬＨ）。 １５、出発物質は２−ブロモチアゾールと臭化ベンジル
の、室温で４時間にわたる反応により、２−ブロモ−δ
−臭化ペンジルチアゾリウムを生じることによシ製造し
た。 １６、ＨＰＬＣ溶離剤ＭｅＯＨ／水性重炭酸ナトリウム
（ＰＨ６，０）　３０　：　７０　（ｖ　／　ｖ　）。 １７、Ｎ鼎（溶剤Ｂ中）：１．５４（ε、６Ｈ）：３．
４（ｍ、２Ｈ）；４．５（ｍ、２Ｈ）；５．１６（ｄ、
ＩＩ（）：５．３６（ｓ、２Ｈ）：５．９（ｄ、ＬＨ）
ニア−０〜７．６（ｍ＋８Ｈ）。 １８、出発物質は、５−クロロチアゾールとトリメチル
オキソニウムテトラフルオロホウ酸塩とのＣＨ２Ｃｌ２
中、室温で３時間にわたる反応により５−クロロ−３−
メチルチアゾリウムテトラフルオロホウ酸塩を得ること
により製造した。 １９、　反応生成物を、まずＨＰ２０樹脂上のクロマト
グラフィーにより、溶離液として水／ＣＨ３ＣＮ１００
　：　０〜６０　：　４０　（ｖ／　ｖ　）を用いて精
製した。 ２）、ＨＰＬＣ溶離剤ＭｅＯＨ／水性重炭酸す）　ＩＪ
ウム（ＰＩ−１６，０）。 ２１、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：１．５２（ｓ、３Ｈ）：１
．５５（ｓ、３Ｈ）：３．４９（ｍ、２Ｈ）：ａ、９１
（ｓ、３ｎ）；、ｂ、１９（ｄ、ＩＨ）；５．２７（ｄ
、ＬＨ）；５．９６（ｄｊｌＨ）；５．５９（ｄ　、Ｌ
Ｈ）：６．９４（ｓ　、ＬＨ）：８．０６（ＩＩ、ＬＨ
）；９．４９（ｓ　、ＬＨ）。 ρ、出発物質は、２−メトキシピリミジンとトリメチル
オキソニウムテトラフルオロホウ酸塩とのＣＨ２Ｃ２２
中、室温で４時間にわたる反応により、１−メチル−２
−メトキシピリミジニウムテトラフルオロホウ酸塩を得
ることによシ製造した。 乙、　ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：１．５（ｓ、６Ｈ）；３゜
４５（ｄ、ＬＨ）；３．７（ｄ、ＩＨ）：３．８２（ｓ
、３Ｈ）；４．４４（ｄ、ＬＨ）；４．９５（ｄ、ｌａ
）；５．１５（ｄ、ＬＨ）：５．９（ｄ、ＬＨ）；７．
０５（ｓ、ＬＨ）ニア、０〜７．２５（ｍ、ＬＨ）：８
．６〜８．９５（ｍ、２Ｈ）。 例９１〜９９ 出発物質として適当な保瞳され、活性化された酸を用い
て例６８〜８０に記載された一般的方法を繰り返し、次
の化合物を得た。 例　ＡＲ−Ｒ２収率チ　脚注 ９１　Ｓ　Ｈ−ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ　４　１．２９２　０
　Ｈ−ＣＨ３２５，３，４，５，６９６Ｓ　Ｈ−−ＣＴ
（２ＣＮ　２　１３．４，１４９７　Ｓ　Ｂ　ｒ　−Ｃ
Ｈｓ　９　１５．１６．４　。 ７ ９８　Ｓ　Ｈ−ＣＨ２Ｃ２Ｃ／！、　８　１８，４，１
９９９　Ｓ　ＣＬ−ＣＩ（３７２０，１６，４１ 脚注 １、　出発物質２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−（（Ｚ）−２−ブロムエト中ジイミノ
）酢酸（英国特許第２０１７７０２Ａ号明細書）を、ト
リクロルメチルクロルフォルメートで活性化し、セファ
ロスポリンを塩化トリメチルシリルでシリル化した。 ２、ＮＭＲ（溶剤人中）　：　３．３〜３．８　（ｍ　
、　４　Ｈ）：３．９（ｓ、３Ｈ）：４．２〜４．５（
ｍ、４Ｈ）；５．０５（ｄ、ＬＨ）：５．６７（ｄ、Ｌ
Ｈ）：６．８３（ａ　、ＬＨ）：６．９５（ｍ、ＬＨ）
ニア、４２’（ｍ、ＩＨ）：８．１４（ｍ　、２Ｈ）。 ３、出発物質は２−　（２−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−オキサゾール−キーイル）−２−（（Ｚ）−メト
キシイミノ）酢酸（英国特許第２１０６５１ＧＩＡ号明
細書）であった。 ４、使用塩基はＮ−メチルホルホリンであった。 ５、脱保饅はＴＦＡ　／アニゾールを用いて行なった０ ６．ＮＭＲ（溶剤人中）；３．４２（（１，２Ｈ）；３
．８８（ｓ、３Ｈ）：養、３４（ｑ、２Ｈ）；５．０２
（ｄ　、ＬＨ）：５．６４（ｄ　、ＬＨ）：６．９６（
ｍ、ＬＨ）ニア、３８（ｍ、ＬＨ）ニア、５（ｓ、ＬＨ
）；８．１６（ｍ、２Ｈ）。 ７、　出発物質は、エチル２−（２−トリチルアミンチ
アゾール−４−イル）−２−（（Ｚ）−ヒドロキシイミ
ノ）アセテートと３−クロロメチル−５−メチルインキ
サゾールとの反応、引ａき生じるエステルの加水分解に
より、２−（２−１−リチルアミノチアゾールー４−イ
ル）　−２−［’（ｚ　）　−２−（５−メチルインキ
サシ−ルー３−イル）−メトキシイミノ〕酢酸ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３中）：２．３２（ａ、３Ｈ）：５．２１（ｓ
、２Ｉ工）：６．３５（ｓ、ＩＨ６）６．６１（ｓ　、
１Ｂ）；７．２Ｇ）（ａ　、１５Ｈ）、を得ることによ
り製造した。 ３、ＮＭＲ（溶剤人中）：２．３８（ｓ、３Ｈ）；３、
４８　（ｑ　、２　Ｈ）　：　３．９　（ｓ　、３　Ｈ
）　：　４゜３５（ｓ、２Ｈ）；５．１５（ｄ、ＩＨ）
；５゜２（８，２Ｈ）：５．８２（ｄ　、ＬＨ）：６．
３４（ｓ、ＬＨ）：６．Ｇ１８（ｓ、ＬＨ）ニア、０（
ｍ、２Ｈ）：８．２（ｍ、２Ｈ）。 ９、　出発物質は、２−　（２−トリチルアミンチアゾ
ール−キーイル）−２−［（Ｚ）−２−（テトラゾール
−５−イル）メトキシイミノ〕酢酸（英国特許第２０１
７７０２Ａ号明細書）であった。 １０、ＮＭＲ（溶剤人中）’　３−３７　（ｑ　、２Ｈ
）；３．９（ｇ、３Ｈ）：４．３６（ｑ、２Ｈ）：５゜
０４　（ｄ　、ｌ　Ｈ）　：　５．４２　（ｓ　、２　
Ｈ）　：　５７１　（ｄ　、１’Ｔｌ　）　；　６．８
７　（ｓ　、Ｌ　Ｈ）　：　６゜９６　（ｍ　、Ｌ　Ｈ
）　；　７．３６　（ｍ　、　ｌ　Ｈ）　：　８゜１６
（ｍ、２Ｈ）。 １１、出発物質は、エチル２−（２−）リチルアミノチ
アゾール＝４−イル）−２−（（Ｚ）−ヒドロキシイミ
ノ）アセテートと臭化ベンジルとの反応、引続きエステ
ルの加水分解により、２−（２−）ジチルアミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（（Ｚ）−ベンジルオキシイミ
ノ）−酢酸、ＮＭＲ（溶剤Ｃ中）　：　−５゜４４　（
＠−２Ｈ）　；６．６　（Ｊ　（ｓ　−Ｌ　Ｈ）　；　
７゜２〜７．７（ｍ、２０１（）を得ることにより製造
した。 丘、　ＮｇＲ（溶剤人中）　：　３．５４　（ｑ　、２
　Ｈ）　：３．９６（ｓ、３Ｈ）；ヰ、４（ｑ、２Ｈ）
：５゜２１（ｄ、ｌＨ）；５．３２（ｓ　、２Ｈ）：５
゜８６（ｄ　、ＬＨ）ニア、０６（’ａ　、ＬＨ）ニア
。 ４４（ｍ、５Ｈ）：６．９〜８．５（ｍ、４Ｈ）。 １３、出発物質は２−　（２−）リチルアミノチアゾー
ルー手−イル）−２−（（Ｚ）−シアノメトキシイミノ
）酢酸塩（英国特許第２０１７７０２Ａ号明細書）であ
った。 ■、　ＮＭＲ（溶剤人中）：３．３７（ｑ、２Ｈ）；３
．９’（ｓ、３Ｈ）：４．３６（４，２Ｈ）；４゜Ｑ８
（ａ、２Ｈ）：５．０５（ｄ、ＩＩ（）：δ。 ６５（ｄ、１７（）；６．９２（ｓ、ＩＨ）；６゜８〜
δ４　（ｍ　、　４　Ｈ）。 １５、出発物質はエチル２−（２−７ミノチアゾールー
キーイル）　−２−（（Ｚ　’）−メトキシイミノ）ア
セテートの連続的ホルミル化および臭素化、引続くエス
テルの加水分解により、２−（５−ブロム−２−ホルミ
ルアミノチアゾール−４−イル）−２−（（Ｚ）−メト
キシイミノ酢酸を得ることにより製造した；ＮＭＲ（Ｃ
１６Ｃ１６Ｄ中）：　３．９７（ｓ、３Ｈ）：８．５５
（ａ、ＬＨ）。 １６、脱保護はＨＣ１水／　ＭｅＯＨを用いて行なった
。 １７、　ＮＭＲ（溶剤人中）：３．５（ｍ、２Ｈ）：３
゜９　（ｓ　、　３　Ｈ）　；　４．３２　（ｍ　、２
　Ｔ（）　：　５．１４（ｄ、ＬＨ）：５．８（ｄ、Ｌ
Ｈ）：６．８９（ｍ、２Ｈ）ニア、２（ｍ、２Ｈ）。 坊、出発物質は、エチル２−（２−）ジチルアミノチア
ゾール−４−イル）−２−（（Ｚ）−ヒドロキシイミノ
）アセテートと１−ブロモ−２−クロロエタントノ反応
、引続くエステルの加水分解により、２−（２−トリチ
ルアミノチアゾール−４−イル）−２−［（Ｚ）−（２
−クロロエトキシ）イミノ〕酢酸を得ることにより製造
した：　ＮＭＲ（溶剤Ｃ中）：３．７５（ｔ　、２Ｈ）
：４．３６（ｔ　、２Ｈ）；６．６４（ｓ　、ＬＨ）；
７．３５（ｓ　、１δＨ）０ １ｇ、魅（溶剤人中）：３．３９（ｍ、２Ｈ）；３．８
９（ｓ　、３’Ｈ）：４．２８（ｍ、２Ｈ）：５．０４
（ｄ　、ＬＨ）：５．６８（ｄ　、ＬＨ）；Ｑ、８４（
ｓ、ＬＨ）：６．９２（ｍ、２Ｍ）ニア、４６（ｍ、２
Ｈ）。 乙、出発物質は、エチル２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（（Ｚ）−メトキシイミノ）アセテー
トの連続的ホルミル化および塩素化、引続くエステルの
加水分解によ、９．２−（５−クロロ−２−ホルミルア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（（Ｚ）−メトキシ
イミノ）酢酸を得ることにより製造し７’（：　ＮＭＲ
（溶剤Ｃ中）：３．９９（ｓ、３Ｈ）：　ａ、　５　（
ｍ　、ｌ　Ｈ）。 ２１．８皿（溶剤人中）：３．５（ｑ　、２Ｈ）　：３
゜８７（ｓ、６Ｈ）：４．’３２（ａ、２Ｈ）：５゜１
２（ｄ　、ＬＨ）：、５．’７９（ｄ　、ｌＨ）；６９
９（ｍ、２Ｈ）：８．１６（ｍ、２Ｈ）。 例１００〜１０３ 水（１，５ｍ／）中のＮａＨＣＯ３（０，５４ｍＭ　）
の溶液をＤＭＦ　（４ｍｌ　）中の７−アシル−ｖ−ア
ミンメチルセファロスポリン訪導体（０，１３５ｍＭ　
）の溶液に００で加え、引続き数分後に１−（２−ｔ−
ブトキシカル−２ニル−アミノエチル）　−４−クロロ
ピリジニウムトルエン−ｐ−スルホネー）　（０，１ａ
　ＩＴＩＭ　）を加えた。温度を５時間にわたって室温
まで上昇させ、溶剤を蒸発した。 残渣をＣＨ２Ｃｔ２／ＴＦＡ　ｌ　＋　１　（Ｖ　／　
Ｖ　）中に溶解した。１時間後混合物を蒸発乾個させ、
残渣をシアイオンＨＰ２０樹脂上のクロマトグラフィー
により精製した。 この一般的方法を用いて次の化合物を製造した。 し１ｊ　−Ｒ’　Ｒ２収率チ　脚注 １００−ＣＨ２Ｃ）■２ＣＮ−ＣＨ２ＣＨ２ＮＮ（２２
７１脚注 ｌ、ＮＭＲ（溶剤人中）　：　３．２〜３．９　（ｍ　
、　６　Ｈ）：４．３６（ｍ、２Ｈ）：５．０６（ａ、
２Ｈ）；５．１８（ｄ、ｉｎ）；５．８１（ａ、ｌｕ）
ニア、０４（ｇ　、ＩＩ（）；７．１（ｍ、２Ｈ）：　
３．２　（ｍ　、　２　Ｈ）。 ２、生成物をオクタデシルシランカラム上のＨＰＬＣに
より精製。 ３、ＮＭＲ（溶剤人中）　：　３．３〜３．’８　（ｍ
　、　６　Ｈ）　：　４−１〜４．５　（ｍ　、６　Ｈ
）　：　５．１９　（ｄ　。 ｌＨ）；５．８δ（ｄ　、Ｌ　Ｈ）　：　７．　Ｏ（ｓ
　＋　ＬＨ）ニア、１（ｍ、−２ｉ（）：８．２４（ｍ
、２Ｈ）０ ４、出発物質はキークロル　１−メチルピリジニウムヨ
ーダイトであった。脱保賎法を必要としなかった。生成
物はＤＭＦがらの水での沈澱により精製した。 δ、ＮＭＲ（溶剤人中）　：　３．２〜３．６　（ｍ　
、　４Ｈ）；３．９１（ｓ　、３Ｈ）：４．３８（ｍ、
４Ｈ）；５．２１（ｄ、ＬＨ）：５．８６（ｄ、ＬＨ）
：６．Ｑ〜８：４（ｍ、８Ｈ）ニア、０８（ｓ。 ｌＨ）。 ６、ＮＭＲ（溶剤人中）　：　３．２〜３．７　（ｍ　
、　４Ｈ）；３．９２（ｔ、２Ｈ）：４．４（ｍ、６Ｈ
）：５．２（ｄ、２Ｈ）：δ、８６（ｄ、２Ｈ）：６．
９〜７．３（ｍ、２Ｈ）；７．０５（ｓ　、ＬＨ）：８
．Ｏ〜８．４（ｍ、２Ｈ）。 前記方法で使用するだめの出発物質は次のようにして得
られた； トリエチルアミン（１，０ｍＭ　）および五塩化リン（
１，０ｍＭ）をｃｎ２ｃｚ２（２，５ｍｌ　）中の２−
（２−トリチルアミノチアゾール−キーイル）−２−（
（Ｚ）−シアノメトキシイミノ）酢酸の溶液（英国特許
第２０１７７０２Ａ号明細書）（１゜０　ｍＭ　）　Ｋ
アルビン雰囲気下、σで加え、混合物を１．５時間にわ
たって攪拌した。溶剤を蒸発させ、残分をＣＨ２Ｃ２２
中に溶解した。この溶液にジクロロメタン（２，５１１
１／）中の７−アミノ−３−アジドメチルセフ−３−エ
ムー手−カルゼン酸（１，０ｍＭ）の溶液（この溶液は
既にＯｏでＮ、〇−ビストリメチルシリルアセトアミド
（２，ＯｍＭ）で処理されている）を加え、室温にまで
２時間にわたって上昇させた。１．５時間後に、混合物
をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、有機相を水、ブラインで洗浄
し、乾燥した（　Ｍｇ５Ｏ４）。溶剤の蒸発が生成物を
生じた。この一般的方法を用いて次の化合物を製造した
。 −Ｒ脚注 −ＣＨ２０Ｈ２ＣＮ　ｌ −ＣＨ２ＣＩ（２０Ｈ２、３ 脚注 １、ＮＭＲ（溶剤人中）：３．４（ｓ、２Ｈ）：３゜９
（ｄ、ＬＨ）：キ、４（ｄ　、ＬＨ）：４．８（ｓ、２
Ｈ）：４．９（ｄｌｌＨ）：δ、７（ｄ。 Ｌ　Ｈ）　：　６．８　（＠−Ｌ　Ｈ）　＋　７．２　
（＠、ｌ　５Ｈ）。 ２、　出発物質は、エチル２−（２−トリチルアミノチ
アゾール−キーイル）−２−（（２）−ヒドロキシイミ
ノ）アセテートと１−ブロモー２−　（２−テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）エタンとの反応および生じ
るエステルの加水分解により、２’−（２−）ジチルア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（（Ｚ）−２−（２
−テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）エトキシイミ
ノ〕酢酸を生じることによシ製造した。 ＮＭＲ（溶剤Ｃ中）：１．６（ｍ、２Ｈ）：３゜４〜４
．１　（ｍ　、６　Ｈ）　：　４．４　（ｔ　−２Ｈ）
　；４．６８（ｓ　、ＬＨ）：６．６８（ａ　、ＬＨ）
；７．３６（＠、１δＩ（）。 ３、ＮＭＲ（溶剤Ｃ中）：３．４８（ｓ　、２Ｈ）：３
．９５（ｍ、３Ｈ）；４．３３（ｍ、３Ｈ）；５．０５
（ｄ、ｌＨ）；δ、８５（ｄ、１）（）：６．７６（＋
＋　、ＬＨ）；７．３５（ｓ　、１５Ｈ）。 ４、出発物質は、エチル２−　（２−トリチルアミノチ
アゾール−４−イル）−２’−（（Ｚ）−ブロモエトキ
シイミノ）アセテート（英国特許第２０１７７０２号明
細書）とｔ−ブチル−２−メルカグトペンゾエートとの
反応および生じるエステルの加水分解により、２−（２
−）ジチルアミノチアゾール−４−イル）−２−［：（
Ｚ）−２−（２−ｔ−ブトキシカルヂニルフェニルチオ
）エトキシイミノ〕酢酸を得ることによシ製造した：　
ＮＭＲ（溶剤Ｃ中）：１．６（ｓ、９Ｈ）：３．３（ｔ
、２Ｈ）；ヰ、４（ｔ、２Ｈ）：６．６７（ｓ、ｌＨ）
ニア、Ｏ〜８．０（ｍ　、４Ｈ）　；７．３４（ｓ　、
　１５Ｈ）。 ５、ＮＭＲ（溶剤Ｃ中）：１．５２（寧、９Ｉ（）；３
．１〜３．５　（ｍ　、　４　Ｈ）　；δ、９−４．６
（ｍ。 ４Ｈ）；４．９９（ｄ　、ＩＨ）；５．８４（ｄ　。 ＬＨ）：６．７６（８、ＬＨ）；６．９〜７．９（ｍ、
４Ｈ）ニア、２７（ｓ　、１５Ｈ）。 ６、ＮＭＲ（溶剤人中）　：　３．５〜４．６　（ｍ　
、　８　Ｉ（）；５．１６（ｄ、２Ｈ）；５．６６（ｄ
、２Ｈ）；６．８（ａ　、ｌＨ）ニア、３６（ｓ　、１
５Ｈ）。 粗製３−アジドメチルセファロスポリン誘導体をギ酸中
に溶解し、過剰の湿ったラネーニッケルで５０分間にわ
たって処理した。混合物をケイソウ土を通して濾過し、
パッドをＭｅＯＨ、／水１　：　ｌ　（ｖ／ｖ　’）で
すすいだ。濾液を蒸発させ、残渣をＴＦＡ　／水９　：
１（ｖ／ｖ）（５＋＋＋／）中に室温で溶解した。１．
５時間彼に、溶剤を蒸発させ、生成物をシアイオンＨＰ
２０樹脂上のクロマトグラフィーにより水中の増大性割
合のＭｅＯＨで溶離して精製した。次の化合物が得られ
た。 −Ｒ脚注 −ＣＨ２ＣＨＣＮ　ｌ −ＣＨ２Ｃ１２０Ｈ２ −Ｃ■２ＣＨ２Ｃｔ４ 脚注 ｌ、ＮＭＲ（溶剤人中）：３．６６（ｓ、２Ｈ）；３．
７８（Ｑ、２Ｈ）：５．０２（ｓ、２Ｈ）：５．１５（
ｄ　、ＬＨ）；５．８４（ｄ　、ｌＨ）：６．９８（ｓ
、ＬＨ）。 ２、ＮＭＲ（溶剤人中）：３．７３（ｍ、６Ｈ）：４．
２２（ｔ−２Ｈ）；５．２（ａ　、ＬＨ）：５゜９（ｄ
、ＬＨ）ニア、０（ａ、ＬＨ）。 ３、ＮＭＲ（溶剤人中）：３．４（ｍ、２Ｈ）：３゜５
〜４．　Ｏ（ｍ　、　４　Ｈ）　；　４．４３　（ｍ　
、　２　Ｈ）：５．２３（ｄ、ＬＨ）：５．９４（ｄ、
ＬＨ）；　７−１　（ｓ　、Ｌ　Ｈ）　；　７．１〜８
．０　（ｍ　、　４　Ｈ）０ ４、ＮＭＲ（溶剤人中）　：　３．６〜４．０　（ｍ　
、　６　Ｈ）；Φ、３９（ｔ　、２Ｈ）：５．１７（ａ
　、１ｉｉ）　；　５．８７　（ｄ　、ｌ　Ｈ）　：　
７．０２　（ｓ　、ｌ　Ｈ）Ｏ 例１０４〜１１６ 例５７〜６５に記載された全過程を、出発物質として適
当な３−アミノメチルセファロスポリンおよび４−ハロ
ピリジニオ誘導体を用いて、−１５７〜６５に記載の一
般的方法を繰シ返した、次の化合物が得られた： ＯＮ　Ｏへ　へ　の （’ｔｌ　の　Ｎ　ｌｊ’）　代　っ 脚注 １、出発物質は次の一般的方法により製造することがで
きる。 置換ベンジルハロゲン化物（０，０４Ｍ）および養−ピ
リドン（０，０４Ｍ）を還流下に無水アセトン中、無水
炭酸ナトリウム（０，０８Ｍ）の存在で３時間にわたっ
て加熱した。混合物を濾過し、濾液を蒸発させ、残液を
クロマトグラフィーにより精製した。 無水トルエン（１５ｍ）中の精製生成物（０゜０１Ｍ）
を）ルエンーｐ−スルホニルクロリ１−”（０，ＯＩＭ
）で１４０〜１５０’　−［’ｌＣ１間にわたって処理
した。冷却した後溶剤を残油から傾しゃする。油状物を
無水トルエンおよび無水エーテルと擦し、真空中で乾燥
し、さらに精製する事なしに使用した。 ２、　出発物質はキークロル−１−（２−シアノ（ンジ
ル）−ビリジニウムトルエン−ｐ−スルホネートであっ
た。 ３、反応はアセトニトリル／水１：ｌ（ｖ／ｖ）中で１
８時間にわたって行なった。 ４、精製は、溶離剤としてアセトニトリル／水７　：　
３　（ｖ／ｖ）を用いてメルクリコプレプ（Ｍｅｒｅｋ
　Ｌｅｃｋｏｐｒｅｐ　）　ＲＰ　ｌ　５上の中圧夕Ｏ
？トゲラフイーにより行なった。 ５、ＮＭＲ（溶剤人中）：１．４（ａ、６Ｈ）；３．５
（ｂｒｄ、２Ｈ）；４．３（ｄ、２Ｈ）：δ。 １（ｄ、ＬＨ）ｉδ、４（８，２Ｈ）ｉ５．８（ｄ、Ｌ
Ｈ）；６．７（ｓ、ＬＨ）；６．８−８．２（＝ｚ　８
　Ｈ）。 ６、　出発物質は牛−クロロ−１−（３−メトキシベン
ジル）−ピリジニウムトルエン−ｐ−スルホネートであ
った。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ＃、中）；　３．８（５Ｘ３Ｈ）；
４゜９（ｓ、２Ｈ）；６．４（ｄ、２Ｈ）ｉ６．８（ｍ
Ｓ３　Ｈ）　：　７．３　（ｍｓ　３　Ｉ（）。 ７、ＮＭＲ（溶剤人中）；　１．４６（ｌｉ、６Ｈ）ｉ
　３．５４（ｑ％　２）Ｉ　）　ｉ　３．７６　（ｓ、
３Ｈ）；Φ、３４（ｑ１２Ｈ）ｉ５．１６（ｄ、ＬＨ）
Ｓ５．３２（ｄ、ＬＨ）Ｓ５．８８（ｄ、ＬＨ）ｉ６．
７６　（１、ＬＨ）　’　６．８４　８．６　（ｍ１８
Ｈ）。 ８、　出発物質は４−クロロ−１−（３−エトキシカル
ぽニルベンジル）ピリジニウムトルエン−ｐ−スルホネ
ートであった： Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＡ、中）　：１．３５　（ｔ　％　
３　ａ　）　；４．３５　（ｑ　％　２　Ｈ）　’　４
−９５　（ｓ　％　２　Ｈ）　’ａ、　３　（ｄ　％　
２　Ｈ）　”　７−４　（ｍ　％　４　Ｈ）　ｉ　７−
９（ｍ、２Ｈ）。 ９、ＮＭＲ（溶剤人中）　：　１．０−１．６　（ｓ、
　ｔ。 ９Ｈ）；　３．５（ｑ％　２Ｈ）’４．３２（ｑｓ　９
％４Ｈ）＋５．１２　（ｄＸＩＨ）７５．４４（ｓ。 ２Ｈ）＋５．９２（ｄ、ｌＨ）；６．７４（ｓ。 ＬＨ）＋６．８８−７．４　（ｂｒｍ、　２Ｈ）　？　
７．６（ｄ、２Ｈ）；７．９６（ｃｔ、２Ｈ）；８．１
６−８．６　（ｂｒｍ、　２　Ｈ）。 １０、出発物質は牛−クロロ−１−（４−フルオロベン
ジル）−ピリジニウムトルエン−ｐ　−スルホネート、
融点１４０〜１４５°であったＯ １１、さらなる精製は溶離剤として水／アセトニトリル
７：３ＣＶ／Ｖ）を用いてＨＰ２０　樹脂上のクロマト
グラフィーにより行なった。 １２、ＮＭＲ（溶剤人中）：　１．４３　（ｓ、６Ｈ）
＋３．４１（ｄ％　ＬＨ）＋３．５８（ｄ％　ＬＨ）；
ヰ、２２（ｄ、ＬＨ）；４．３６（ｄ％　ＬＨ）＋　５
．１３　（ｄｓ　ＩＨ）　＋　５．３　（ｓ、２Ｈ）；
５．８３（ｄ、　ＬＨ）　＋６．７５（ｓ、　ＬＨ）　
＋６．８−８．４　（ｍ、　８Ｈ）。 １３、出発物質は牛−クロロー１−（４−メチルベンジ
ル）　−ヒＩＪ　ジニウムトルエン−ｐ−スルホネート
、融点１２４〜１２７°であった。 １４、ＮＭＲ（溶剤人中）　’　１．４　（８％　６Ｈ
）　；２．２５（８，３Ｈ）　ｊ　３．４５　（ｑ　％
　２　Ｈ）　；４．３　（ｂｒｑ、　２Ｈ）　；δ、０
５　＜　ｄ％　１　ａ　）　；５．１５（ＩＩ、２Ｉ（
）：５．７５（ｄ、ＬＨ）；６．７　（ｓ　−、Ｌ　Ｈ
）　’　６．８　８−４　（ｍＮ　８　Ｈ）。 １５、出発物質は、Φ−クロロピリジンをアセトン中の
キーカルゼキクペンジルプロミドト反応させて、養−ク
ロロ−１−（４−カルゼキシペンジル）ピリジニウムプ
ロミドを得るこ、とにより製造した。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＪ６ＤＭＳＯ中）　；　５−９　（１１
％　２Ｈ）　’７．５５（ｄ、２Ｈ）＋７．９（ｄ、２
Ｈ）；８゜３５（ｄ、２Ｈ）；９．２（ｄ、２Ｈ）。 １５、ＮＭＲ（溶剤人中）　ｉ　１．４　（、ｌ　％　
６　Ｈ）　＋３、２５　（ｑ　％　２　Ｈ）　’４．３
　（ｑ　％　２　Ｈ）　；５゜１（ｄ、ＬＨ）；５．４
（ＩＮ　２Ｈ）；５．７５（ｄ、ＬＨ）＋６．７（ｍｓ
　ＬＨ）；６．８−７゜２（ｂｒｍ、２Ｈ）＋７．４（
ｄ、２Ｈ）？　７．９（ｄ　Ｎ　２　Ｈ）　’　Ｂ−Ｉ
　Ｂ−４（ｂｒｍ　％　２　Ｈ）。 １７、ｆｉｌ　見物質ハΦ−クロロ−１−（４−二トロ
ペンジル）−ピリジニウムクロリドであった。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＡ、中）；δ、３　（ｓ　−、２Ｋ
　）　’　６−３（ｄ、２Ｈ）；７．６（ｎ、４）Ｉ）
；８．２５（ｄ、２Ｈ）。 １８、ＮＭＲ（溶剤人中）　’　Ｌ　５　（ｓ　−、６
Ｈ）　；３−５　（ｑ％　２　Ｈ）　’　４．３５　（
ｑ　％　２　Ｈ）　’　５゜１　（ｄ　％　Ｌ　Ｈ）　
ｉ　５−５　（ｓ　％　２　Ｈ）　＋　５．７５（ｄ、
２Ｈ）＋６．７（ａＸＩＨ）ｓ６．８−７．２（ｍ　−
、２Ｈ）　Ｓ　Ｔ−５６（ｄ、２Ｈ）＋８．２（ａ−，
４ａ　）。 １９、反応は水中で１８時間にわたって行なった。 ２０、ＮＭＲ（溶剤人中）：３．４５（９％２Ｈ）＋３
．７（ｓ、３Ｈ）ｓ３．８（ａ、３Ｈ）＋４゜２５（（
１％　２Ｈ）Ｓ５．’０５（ｄ、ＬＨ）ｉ　５゜２（ｓ
、２Ｈ）＋５．７（ｄ、ＬＨ）＋６．７（ｓ、　ＬＨ）
　：　６．８−８、！　（ｍ　％　８　Ｈ）。 ２１、ＮＭＲ（溶剤人中）；１．３（ｔ、３Ｈ）；３−
４　（ｑ　％　２　Ｈ）　；　３．８　（Ｂ　Ｎ　３　
Ｈ）　’　４３（ｃｔ％　ｑ％　４Ｈ）；　５．０５（
ｄ、ＬＨ）；　５゜４　（ＩＩ　％　２　Ｈ）　’　５
−７　（ｄ％　Ｌ　Ｈ）　ｉ　６．７　（８％　ｌ　Ｈ
）　；　、６−８　８８−５（，８Ｈ）。 ２２、反応時間は１８時間。 ２３、溶離剤として水／アセトニトリル　７：３（ｖ／
ｖ　）を用いてＣＨＰ　２０２圏脂上のクロマトグラフ
ィーにより精製。 ２４、ＮＭＲ（溶剤人中）＋３．４δ（９％２Ｈ）＋３
．８（ｓ、３Ｈ）ｉ　４−．３（ｑ、２Ｈ）ｉ　５゜０
５−５．２　（ｄ、ｓ、３Ｉ（）＋　３．７　（ｄ、１
Ｈ）　ｉ　６．７　（ＩＩ　％　Ｌ　Ｈ）　”　６．８
　Ｂ−４（ｍ％８Ｈ）。 ２５、出発物質は、キークロロピリジンをエーテル中１
−メトキシー２−クロロメトキシエタンと反応させて、
４−クロロ−１−（２−メトキシエトキシ）メチル−ピ
リジニウムプロミドを得ることにより製造した。 ＮＭＲ（Ｄ２０中）；３．４（！、３Ｈ）Ｃ３，７（ｍ
、４Ｈ）　；６．ＯＣＢ、２Ｈ）；　８．２５（ｄ、２
Ｉ（）；　９．０５（４％　２Ｈ）。 ２６、生成物は溶離剤として、ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ
３５　：　６４　：　１　（ｖ／ｖ／ｖ　）を用いてオ
クタデシルシランカラム上のＨＰＬＣにより精製した。 ２７、　ＮＭＲ（溶剤Ａ中）　；　１．４４　（ｂｒ＋
ｓ、　６Ｈ）Ｃ３，２（ｓ、３１Ｈ）　；３．４−３．
６８　（ｍ。 ６Ｈ）；Φ、３６（ｑ％　２Ｈ）Ｃ５，１６（ｄ。 ＬＨ）；　５．４７（ｓｓ　２Ｈ）；５．８６（ｄｓＩ
Ｈ）Ｃ６，９５（ｓｓ　ＩＨ）；７．０５（ｔ。 ＬＨ）Ｃ８，２８（ｑ％　２Ｈ）。 ２８、生成物は溶離剤として、ＭｔＯＨ／水／ＨＯＡｃ
２０　：　７９　：　ｌ　（ｖ／ｖ／ｖ　）を用いてオ
クタデシルシランカラム上のＨＰＬＣにより精製した。 ２９、ＮＭＲ（溶剤Ｃ中）；３．１（ｓ、３Ｈ）；３．
４（ｍ、６Ｈ）；３．７５（ｓ、３Ｈ）；４゜２２　（
ｂｒｇ　、２　Ｈ）　漬５．０　（ｄ　％　’Ｌ　Ｈ）
　ｉ　５−１７（ａ、２Ｈ）；５．６（ｄｓ　ＩＨ）；
６．３（ｄ、２Ｈ）；６．６６（ｓ、ＬＨ）Ｃ６，８９
（ｑ％　１４）Ｃ７，８（ｄ、２Ｈ）。 例１１６〜１２１ 水（３ｍ）およびアセトニトリル（１ゴ）中の３−アミ
ノメチル−７−Ｃ２−Ｃ２−アミノチアゾール−牛−イ
ル）−２−（（Ｚ）−メトキシイミノアセタミドシーセ
フ−３−エム−４−力ル２ノ酸（０，５ｍＭ）の攪拌懸
濁液に重炭酸ナトリウム（１，５ｍＭ）を添加した。澄
明な溶液が生じた際に、ｌ−ゾロモー２−メチルイソキ
ノリニウム　テトラフルオロホウ酸塩（０，５ｍＭ）を
添加した。３０分後ＨＯＡｃ　（１，５ｍＭ）を添加し
、生成物をアセトニトリル／水傾斜溶離法を用いてＨＰ
２０カラム上で単離した。この全行程および適当なハロ
イソキノリニウム出発物質を用いて次の化合物を製造し
た。 ２ 例−Ｒ１−Ｒ収率％　脚注 目６　−Ｃ（ＣＨ，）２ＣＯＯＨＩ（１５１，２，３１
１７−ＣＨＳＨ５８４ １１８−ｃ（ｃＩ（、）２ｃｏｏｎ　４−Ｂｒ　２８　
５，６１１９　−ｃＨｓ　４−Ｂ　ｒ　５２　７１２０
　−Ｃ（Ｃ）Ｉ、）２ＣＯＯＨ５−Ｎｏ□　２４　８．
９脚注 １、反応は水中で行なった。 ２、出発物質は、１−ブロモイソキノリンをＣＨ２Ｃノ
２中トリメトリメチルオキソニウムラフルオロホウ酸塩
と反応させて、１−ブロモ−２−メチルイソキノリニウ
ム　テトラフルオロホウ酸塩（融点１６２℃）を得るこ
とにより製造した。 ３、　ＮＭＲ（溶剤Ａ中）　；　１．４’５　（１１，
６Ｈ）；３．７（８％　２Ｈ）Ｃ４，ｏ（８％　３Ｈ）
；４゜８（ｄ、２Ｈ）；５．１５（ａ、ＬＨ）；５．８
（ｄ、ｌ’ｆ（）；６．Ｔ（ａ、１）（）；Ｔ、３（ｄ
。 ＬＨ）　；　７．４−８．０　（ｍ、　４Ｈ）　；　８
．３５　（ａ、ｌＨ）。 ４、ＮＭＲ（ｍ剤人中）　；　３−７　（ｇ　−、２Ｈ
）　；３．８５（８，３Ｈ）　；　４−、　Ｏ（ｓ　、
　３　Ｈ）　；　４゜８５（ｄ、２Ｈ）；５．１（ｄ、
２Ｈ）；５．８（４％　ｌ　Ｈ）　ｉ　６−７　（ａ　
％　ｌ　Ｈ）　；　７．４　（ｄ−。 ｌ　Ｉ（）　；　７−６　８．０　（ｍ　％　４　Ｈ）
　；　８゜４（ｄｌｌＨ）。 ５、ｌｔｌ物質は、１−ゾロムイソキノリンを、ＨＢｒ
と反応させて１，４−ジブロモイソキノリン（融点９５
〜９６°）を得、引続きこの化合物をＣＨ２Ｃｌ２中ト
リメチルオキソニウムテトラフルオロホウ酸塩と反応さ
せて、１゜牛−ジブロモ−２−メチルイソキノリニウム
テトラフルオロホウ酸塩を得ることにより製造した。　
ＮＭＲ（溶剤人中）；３．５（ｓ。 ３　Ｈ）　；　７．２　８．４　（ｍ　％　５　Ｈ）。 ６、ＮＭＲ（溶剤人中）↓１．４５　（８％　６　Ｈ）
；３．７（５１２Ｈ）；４．０（ｓ、３Ｈ）；４゜８（
ａ、２Ｈ）；５．１５（ｄ、ＬＨ）；５．８（ｄｌｌＩ
（）ｉ　６−７５　（８、ＬＨ）　；７．７−８．５（
ｍ、５Ｈ）。 ７、ＮＭＲ（溶剤人中）；３．７（ａ、ＬＨ）ｉ３．８
５（ｓ、３Ｈ）；４．０（ＩＩ、３Ｈ）；ヰ。 ８５（ｄ、２Ｈ）；５．１５（ａ、ＬＨ）；５゜８（ｄ
、ＬＨ）；６．７５（５１％　ＬＨ）ｉ７．７８．５　
（ｍ　％　５　Ｈ）。 ８、出発物質は濃硫酸中の１−ブロモインキノリ／を０
℃で、ＫＮＯ，と反応させることにより製造した。反応
混合物を水、Ｎ　ａ　ＨＣＯｓおよびＥｔＯＡｃで後処
理した際、１−ゾロモー５−ニトロイソキノリン（融点
１８７〜１８８℃）が生じた。この混合物をＣＨ２（Ｊ
２中トリメチルオキソニウムテトラフルオロホウ酸塩と
反応させた際、不純な１−ゾロモー２−メチル−６−ニ
トロイソキノリニウム　テトラフルオロホウ酸塩が生じ
、これをそのまま使用した。　ＮＭＲ（溶剤人中）　ｉ
　３．５　（８％　３　Ｈ）纂７．７−８．７　（ｍＸ
５Ｈ）。 ９、’ＮＭＲ（ｍ剤人中）　；　１．４５　（ｍ、　６
１Ｈ）；　３．７　（８％　２Ｈ）　；　３．９５　（
ｓ、３Ｈ）；養、　８３　（ｑ　％　２　Ｈ）　；　５
．１５　（ｄ　−、ｌ　Ｈ）　ｉ５、８２　（ｄ　％　
Ｌ　Ｈ）　ｉ　ａ、　７３　（ｓ　−、ｌ　Ｈ）↓７．
７−８．７　（ｍ、　５）（）。 例１２１〜１２５ ＥｔＯＨ（ｌ　Ｏｄ　＞中の３−アミノメチル−７−（
２−（２−アミノチアゾール−Φ−イル）−２−（（Ｚ
）−１−カル２キシ−１−メチル−エトキシイミノ）ア
セタミド〕セフー３−エムーイーカルホン酸（２４０”
’９．０．５　ｍモル）およびトリエチルアミン（２０
０μ）、１．４．モル）の攪拌懸濁液に２５°で１−、
メチル−牛−ヨウ化メチルチオキナシリニウム（１６０
■、０゜５ｍモル）を添加した。１．５時間後溶液を減
圧下に蒸発乾個し、残渣を水（ｌｏｒｄ）中に溶解し、
溶液を５％（Ｖ／Ｖ　）水性ＨＯＡｃ　の過剰量で酸性
化し、不溶物を濾別した。濾液をシアイオン（Ｄｉａｉ
ｏｎ　）　ＨＰ２０カラム上に適用し、生成物をＭ７０
Ｈでの傾斜溶離法により精製した。 この全行程および適当な４級複素環式化合物を用いて、
次の化合物を得た： 例　−ＲＩ　Ｒ２収率％　脚注 １２１−ＣＨ３Ｈ３０１ １２２−ＣＨ２ＣＨ−ＣＨ２Ｈ３５２，３，４１２３−
ＣＨ！１２−ＣＨ２Ｃｌ２ｃＨ，６０５，６１２４−Ｃ
Ｈ，’ｒ−ｃｌ　３５　７，８ぢけし １、ＮＭＲ（溶剤人中）；１．４２（ｓ、３Ｈ）ｉｌ、
４５（８％ｉＨ）；３．５５（ｑ、２Ｈ）；４．０（ｓ
、３Ｈ）；４．８（ｑ、２Ｈ）；５゜１（ｄ、ＬＨ）；
５．８２（ｄ、ＬＨ）；６．７２　（８Ｎ　Ｌ　Ｈ）　
ｉ　７．８５　（ｔ　ＸＩ　Ｈ）　；　８．０（ｄ、Ｌ
Ｈ）ｉ８．１２（ｔ％　ＬＨ）ｉ８．５５（ｄ　Ｎ　Ｉ
　Ｈ）　ｉ　８．９５　（ｓ　％　Ｌ　Ｈ）。 ２、　沈殿物を希ＨＯＡｃ　（水中５％（ｖ／ｖ））の
最少量中に再俗解し、生成物を水中のＭｅＯＨの増大量
で溶離しながらシアイオンＣａｐ２０（ｉｔ脂上のクロ
マトグラフィーにより単離した。適当なフラクションを
合し、ＭｅＯＨを蒸発により除去し、残渣を凍結乾燥し
た。 ３、　キナシリニウム塩は次のようにして製造すること
ができる。 アセトニトリル（１０ｍＡ）中の牛−メチルチオキナゾ
リン（１，Ｔｅｌ、１０ｍモル）および臭化アリル（δ
、０μＣ６０ｍモル）ノ溶液を還流下に４時間にわたっ
て加熱した。冷却した際第４塩の結晶が析出し、これを
濾別し、エーテルで洗浄した。　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ６ＤＭ
ＳＯ中）暮２．９（ｇ、３Ｋ　”）　ｉ　５．３−５．
６　（複合、４Ｈ）；５．９５　６．３（ｍ、ＬＨ）、
７．９−８．５（複合、４Ｈ）、９．９（ｓ、ＬＨ）。 ４、ＮＭＲ（溶剤人中）；１．４１（ａ、３Ｈ）；１．
４３（ｓ、３Ｈ）　；３．５（ｄ、ＬＨ）３゜６５　（
ｄ、ｌ）Ｉ　）；舎、６４（ａ、ｌｕ）　；ヰ。 ９Ｇｌ（ｄ、ＬＨ）；５．１（ｄ、ＬＨ）；５．１５　
（”　Ｎ　２　Ｈ）　、５．３１　（ｍ　Ｎ　２　Ｈ）
　ｉ凸、８４（ｄ　％　Ｌ　Ｈ）　；　６．０６　（ｍ
　−、ｌ　Ｈ）、６．７５（８、ＬＨ）；７．８２（ｍ
、ＬＨ）；７．９５（ｍ。 ｌ　Ｈ）　ｉ　６−０６　（ｍ　％　Ｌ　Ｈ）　；　８
．５５　（ｍ　。 ＬＨ）；８．９７（ＩＩ、ＬＨ）。 ５、出発物質は次のようにして製造することができる。 ジメトキシエタン（１００ｍｊり中の２−プロピルキナ
ゾール−Φ−オンおよび２．４−１’ス（４−メトキシ
フェニル）−２，４−ジｆオキソ−Ｐ　ＸＰ　−１，３
，２，４−ジチアホスフェタン（、Ｌａｗｅｓｓｏｎ’
ｓ　、Ｒｅａｇｅｎｔ　）　（５，７ｙ＞の混合物を攪
拌し、還流下に４時間にわたって加熱した。沈殿物を冷
却混合物から分離し、ＥｔＯＨから再結晶すると、２−
プロビルーキーメルカゾトキナゾリンが生じた；ＮＭＲ
（ｄ６ＤＭＳＯ中）　ｉ　１．１５（ｔ、　３Ｈ）　；
　１．９　（ｍ　−、２Ｈ）　ｉ　２−８　（ｔＸ３　
Ｈ）　；７．４−８．７５（複合、４Ｈ）。 水（７＋ｎｌ　）　中の２−プロピルーキーメルヵゾト
キナゾリン（３，３１および水酸化ナトリウム（０，６
８ｙ）の混合物を２５℃で１゜分間にわたって攪拌した
。ヨウ化メチル（１゜１ｒｎｔ）を添加し、１時間にわ
たって攪拌を続けた。沈殿をヘキサ／から再結晶すると
、養−メチルチオ−２−プロピルキナゾリンが生じた； Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＪ、中）；１．１（ｔ、３Ｈ）ｉｌ
。 Ｑ５（ｍ、２Ｉ（）、；２．７（ｓ、３Ｈ）ｉ３．０ｔ
、　２Ｈ）　；　７．２−８．１　（複合、４−Ｈ）。 ヨウ化メチル（５ｍｊ）中の２−プロピル−牛−メチル
チオキナシリ／（１，０８Ｆ）の溶液を還流下に１８時
間にわたって加熱した。 固形物を冷却混合物から分離し、エーテルで洗浄すると
、１−メチル−４−メチルチオ−２−ヨウ化プロピルキ
ナシリニウムを生じた；ＮＭ　Ｒ（ｄ６ＤＭＳＯ中）；
１．１５（ｔ、３Ｈ）↓２、Ｏ（ｍ　１２１Ｆ（）　；
　２．９　（ＩＩ　、３　Ｈ）　；　３゜３５（ｔ、２
Ｈ）ｉ４．３（ＩＩ、３Ｈ）ｉ７．９−８．６（複合、
４Ｈ）。 ＮＭＲ（溶剤人中）　ｉ　１．０　（ｔ、　３Ｈ）；　
１．４（１，３Ｈ）；１．４３（１１，３Ｈ）；１．８
（ｍ−，２Ｈ）ｉ　３．０３　（ｔｓ　２Ｈ）；　３．
５３　（ｑ　％　２　Ｈ）　；　３．９６　（ｓ　−、
３Ｈ）　；　ヰ、５６（ａ、ＬＨ）；５．０４（ａ、Ｌ
Ｈ）；５．０６（ｄ、ＬＨ）；５．８２（ｔｉ、ＬＨ）
；６．７２（８、１）（）　；　７．６−８．５　（複
合、４Ｈ）。 ７、　出発物質は、７−クロルキナゾール−４−オンを
用いて脚注５の第１部、第２部、第３部を繰り返して、
７−クロロ−牛−メルカプトキナゾリン、７−クロロ−
牛−メチルチオキナゾリン、７−クロロ−Φ−メチルチ
オギナゾリン［ＮＭＲ（ＣＤＣＪ、中）ｉ２．７（ｓ、
３　Ｈ）　ｉ　７．４，８．１　（複合、３Ｈ）；８．
９５（ｉ＋、ＬＨ）’ｌ）および７−クロロ−１−メチ
ル−４−ヨウ化メチルチオキナシリニウム〔Ｎ　Ｍ　Ｒ
（ｄ６ＤＭＳＯ中）；２．９（ｓ、３Ｈ）；４．３　（
８，３Ｈ）　；　８．０−８．６　（複合、３Ｈ）；９
．７（ｓ、ＩＨ）〕を得る事により製造した。 ８、ＮＭＲ（溶剤人中）；１．４（ｏ、３Ｈ）；１．４
３（８，３Ｈ）；３．５３（ｑ、２Ｈ）ｉ３．９７（ｓ
、３Ｈ）；４．６２（ａ、ＩＨ）；ヰ、９６（ｄ、ＬＨ
）；５．０９（ａ、ＬＨ）ｉ５．８４（ｄ、ＬＨ）ｉ６
．７２（ａｓ　ＩＨ）ｉ７．９−８．９（複合、４Ｈ）
。 ９、出発物質はΦ−メチルチオキナゾリンを用いて脚注
５の第３部を繰り返して、１−ベンジル−４−メチルチ
オキナシリニウムクロリド、ＮＭ　Ｒ（ｄ６ＤＭＳＯ中
）；２．９（ｓｌｓ３Ｈ）　；　６．２　（８，２Ｈ）
　；　７．２−８．５　（複合、９Ｈ）；１０．１５（
ａ、ＬＨ）を得る事により製造することができる。 ＩＱ、ＮＭＲ（溶剤人中）　；ｌ−４（８％　３　Ａ　
）　；１．４３（ｌｌＸ３Ｈ）；３．６（ｑ、２Ｈ）；
４゜６６（ｄ、ＬＨ）；５．０２（ｄ、ＬＨ）；５゜１
　（ｄｓ　ＩＨ）；５．７５（８，２Ｈ）；５．８４　
（ｄ　−、ｌ　Ｈ）　；　７．３２　（ｍ　％　５　Ｈ
）　；　’７−７５−８．５５（複合、４Ｈ）ｉ９．１
８（８，ＬＨ）。 例１２６〜１３０ 例５７〜６５に記載された方法を、適当な出発物質を用
いて繰り返すと、次の化合物を生じた。 例　−Ｒ４−Ｒ２収率優　脚注 脚注 １、ＮＭＲ（溶剤人中）；８．２（ｄ、ＬＨ）；８．０
２（ａ、ＩＩ（）；７．０５（ｄ、ＬＨ）；ａ、　９２
　（ｄ　＋　Ｌ　Ｈ）　；　ａ、　７２　（ｓ　＋　ｌ
　Ｈ）　；５、７　６＝　２　（ｍ　＋　ｌ　Ｔ（）　
；　５．７２　（ｄ　＊　ｌ　Ｉ（）；５．２−５．４
（ｍ１２Ｈ）；５．０８（ｄ　ＩＩＨ）；壬、７３（ａ
　、２Ｈ）　；４．４（ｄ　＋１Ｈ）；ヰ、　ｌ　６　
（ｄ　、　ｌ　Ｈ）　：　３．８１　（ｍ　、　３Ｈ）
　；３．６　（ｄ　、　ＬＨ）　；３．３４（ｄ　、　
ＬＨ）０ ２、ＮＭＲ（溶剤人中）；８．３（ｄ、ＬＨ）；８．１
５（ａ、ＬＨ）；７．０１（ｄｔｌＨ）；６．９２（ｄ
＋１Ｉ（）；６．７５（ａ　、ＬＨ）；５．７５　（ｄ
　、ＬＨ）　；５．１　（ｄ　、ＩＨ）　；４．４４（
ａ、ｌｕ）；　養、２（ｄ、ＬＨ）；３゜６−４．０　
（ｍ　＋　ｌ　Ｈ）　；　３．８４　（ｓ　＋　３．Ｈ
）；３，６（ｄ　、ＬＨ）；３．３２（ｄ　ＩＩＨ）；
０．９５−１．３　（ｍ　、４Ｈ）。 ３、　出発物質は、１−エチル−２−メチル−４−キノ
ロンケトルエン−ｐ−スルホニルクロ（−リドと反応さ
せて、４−クロロ−１−エチル−２−メチル−キノリニ
ウム　トルエン−ｐ−スルホネートを得ることＫより製
造した。 ４、ＮＭＲ（溶剤人中）ニア、３　８．６５（ｍ。 ５　Ｈ）　；　６．　’７６　（ｍ　ｓ　ｌ　Ｈ）　；
　５．　’７２　（ｄ　。 ＬＨ）　；５．０５　（ｄ　、ＬＨ）；４．５６　（ｂ
ｒ。 ２　Ｈ）　；　４−３２　（Ｑ　＋　２　Ｈ）　：　’
Ｊ５−６　（ｄ　＋　ＩＨン　；　３．３　５　（ｄ　
＊　Ｉ　Ｈ）　；　２．７　８　（ｓ　＋　３Ｈ）　：
　１−４２　（ｓ　ｔ　６　Ｉ（）　：　１−３８　（
ｔ　＋　３Ｈ）。 ５、出発物質は次のようにして製造した。ニトロベンゼ
ン（１３，７１１１Ｊ）中の牛−アミノ−２−メチルキ
ノリン（５，０ｇ）および臭化アリル（３，３２ｒ４）
の溶液な１００°で１時間にわたって攪拌した。反応混
合物を５°より下に冷却し、生じる沈殿物を濾別し、エ
ーテルで洗浄し、乾燥した。Ｎ水性ＮａＯＨ（７５１Ｍ
）中のこの物質の懸濁液’Ｌ１００’で３．５時間にわ
たって攪拌した。冷却混合物をＥｔＯＡａ　（２Ｘ　７
５　ｍｌ　）で抽出し、合した抽出物を洗浄し、乾燥し
、蒸発させると、１−アリル−２−メチル−牛−キノロ
ンが生じた。この化合物とトルエン−ｐ−スルホニルク
ロリトトヲ反応すせると、１−アリル−キークロロ−２
−メチルキノリニウム　トルエン−ｐ−スルボネートが
生じた。 ６、ＮＭＲ（溶剤人中）　ｒ　８−４６　（ｄ　ｒ　ｌ
　Ｈ）；７．８　７．９５（ｍ、２１１）；７．６５（
ｔ　＋。 ＬＨ）ニア、２２（ｓ　、ＬＨ）　；６．７３（ｓ　Ｉ
ＩＨ）；６．０５（ｍｌｌＨ）；５．７２（ｄｌｌＨ）
；５．０４（ｄ　、ＩＨ）；５．２（ｄ　、ＬＨ）；δ
、　ｌ　（ｂｒ　＋　ｌ　Ｈ）　；　４．８　（ｄ　＊
　Ｉ　Ｈ）；　４．７５（ａ、ｉｎ）；　ヰ、５６（ｄ
、ＬＨ）；４．５２（ｄ　、ｌＨ）；３．５５（ｄ　、
Ｉｎ）；３．４（ｄｌｌＨ）；２．６３（ｓ、３Ｈ）；
１．４（８＋６Ｈ）。 ７、出発物質は、ｌ、２−ジメチル−６−フルオローキ
ーキツロンヲトルエンーｐ−スルホニルクロリドと反応
させて、Φ−クロロー１．２−ジメチル−６−フルオロ
キラリニウムトルエン−ｐ−スルホネートを得ることに
より製造した。 ８、ＮＭＲ（溶剤人中）ニア、７　８．６（ｍ、３）（
）　：　７．０４　（ｓ　＋　ｌ　Ｈ）　；　６．７２
　（８＋　ＬＨ）；５．８２（ｄ　ＩＩＨ）；５．１３
（ｄ　、ＬＨ）；４．５４（ｂｒ、２Ｈ）；４．０（ａ
　、３Ｈ）　３゜５６　（ｂｒ　＋　２　ＩＩ　）　；
　２−７２　（ａ　＋　３　Ｈ）　；　１−４　（！ｌ
　Ｔ　ｔ）　Ｈ）。 例１３１ 例６゛７ａに記載した方法を、出発物質として１−（（
ｚ）−２−ｔ−ブトキシカルダニルアミノエチル）−４
−クロロヒリシニウム　トルエン脚注 １．　ＨＰＬＣ溶離液水／ＭｅＯＨ／　ＨＯＡｅ　７４
　：　２５：　１　（ｖ　／　ｖ　／　ｖ　）。 ２、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）　：　３．４−３．７　（ｍ　
、　２Ｈ）　；４．５−４．８（ｍ、２Ｈ）　；５．２
（ｄ　ＩＩＨ）：５．９（ｄ、ＬＨ）；７．０（ｓ、Ｌ
Ｈ）；７，５５（ｄ　、ＬＨ）；８．５（ｄ　ＩＬＨ）
；９．４（、、ｓ、ＬＨ）。 ３、ＨＰＬＣ溶離液水／　ＭｅＯＨ／　ＨＯＡｃ　８９
　：　１ｏ　：　ｌ　（ｖ／ｖ／ｖ　）。 ４、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：１．５６（ａ、６Ｈ）３．４
（ｄ、ＬＨ）：３．６６（ｄｓｌＨ）；牛。 ３８（ｓ　、２Ｈ）；５．１６（ｓ　＋２Ｈ）：５゜１
４（ｄ！ＬＨ）；５．８２（ｄｔｌＨ）；７゜０　（’
　＋　ｌ　Ｈ）　；　６．９−７．２　（ｍ　、　２　
Ｈ）　８゜０　８、４　（ｍ　＋　２　Ｈ）　。 凸、　出発物質は、４−メチルチオピリジンをＥｔＯＨ
中２−クロルアセトアミジンと還流下に１８時間にわた
って反応させて、１−アミジノメチル−４−メチルチオ
ピリジニウムクロリドな生せしめることにより得た、Ｎ
ＭＲ（溶剤Ｂ中）；２，７１（ｓ　、３Ｈ）；５．６（
ｓ　＊　２　Ｈ）　ｅ　７．９　８　（’　＋　２　Ｈ
）　ｔ　８．８　４　（（ｄ＋２Ｈ）。この化合物なＣ
Ｈ２α２中のメタクロル過安息香酸と００〜室温で５時
間にわたって酸化すると、ｌ−アミジノメチル−４−メ
チルスルフィニルビリジニウムクロリドを生じた。ＮＭ
Ｒ（溶剤Ｂ中）；２．９９（ｓ。 ３Ｈ）；８．６（ｄ、２Ｈ）；９．３８（ｄ、２Ｈ）０ ６、反応は１−（２−（ｔ−ブトキシカルｙｇニルアミ
ノ）エチルツー４−クロルピリジニウム　トルエン−ｐ
−スルホネートを用いて行なった。収率４０％。 ７、ＨＰＬＣ溶離液　水／　ＭｅＯＨ／　ＨＯＡ＝　５
９　：　４０　：　ｌ　（ｖ　／　ｖ　／　ｖ　）。 ８、精製した生成物をＣＨ２α２／ＴＦＡ１：２（ｖ／
Ｖ）で３０分間にわたって処理した。反応混合物をエー
テル中に注０だ。 ９、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：３．２−３．６（ｍ、４Ｈ）
；３．９６（ｓ　１３Ｈ）；４．１−４．６（ｍｓ４ｎ
）；　５．１５（ｄｓｌＨ）；　δ、・７７（ｄ、ＬＨ
）；７．０７（、ｆｉ、ＬＨ）；６．９−７．３（ｍ、
２Ｈ）；８．０−８．４（ｍ、２Ｈ）。 １０、ＨＰＬＣ溶離液　水／　ＭｅＯＨ／　ＨＯＡｃ　
５４　：　４５　：　ｌ　（Ｖ／Ｖ／Ｖ　）。 １１、ＮＭＲ（溶剤Ｂ中）：１，５５（ｓ、６Ｈ）ｔ　
３．４−３．６　（ｍ　、　２　Ｈ）　：　３．９５　
（ｓ　＋　３Ｈ）　＊　４．４　４．６　（ｍ　ｓ　２
　Ｈ）　ｓ　５．２　（ｄ＋ｌ　Ｈ）　；　５．９　（
ｄ　、ｌ　Ｈ）　；　５．４　（ｖＩ、　２　Ｈ）；７
．１（ｓ、ＬＨ）；７．０−７．２，８．２−８．４（
ｍ、ｍ、３Ｈ）；７．８−８．３（ｍ、４Ｈ）。 １２、出発物質は、４−ニトロ−３−ヒドロキシピリジ
ン−Ｎ−オキシドをアセチルクロリドと還流下に１時間
にわたって反応させることにより製造した。粗生成物を
溶離剤としてＣＨ２α２中ＭｅＯＨ７：　３　（ｖ／ｖ
　）を用いてシリカゲル上の迅速クロマト、グラフィー
により精製すると、キークロロ−３−ヒドロキシピリジ
ン−Ｎ−オキシドを生じた。この化合物を、ラネーニッ
ケルおよび水素でＭｅ　ＯＨ中において室温で２時間に
わたって還元すると、４−クロロ−３−ヒドロキシピリ
ジンを生じた。この化合物なＮａＨとＤＭＳＯ中で５０
°で反応させ、反応混合物を冷却し、４−ニド０ベンジ
ルプロミドで１時間にわたって処理した。 反応混合物を水およびエーテルで後処理し、生成物をＨ
α／エーテルで処理すると、４−クロロ−３−（４−ニ
トロベンジルオキシ）ピリジン塩酸塩を生じた。遊離塩
基を、過剰のヨウ化メチルと室温で２４時間にわたって
反応させると、壬−クロロ−１−メチル−３−（４−二
トロペンジルオキシ）ヨウ化ヒリジニウムを生じた。 ＮＭＲ（ｄ６ＤＭｓＯ中）　：　４．３５　（ａ　＋　
３　Ｈ）；５．６（ａ、２Ｈ）；７．７（ｄ１２Ｈ）；
８．３（ｄ、２Ｈ）；８．４（ｄ、ＬＨ）；８．７（ｄ
ｓｌＨ）ｔ９．１５（ｓ、ＬＨ）。 例１３６ 例５７〜６５に記載した全行程を繰り返し、次の化合物
を収率７７％で得た。 ２、ＮＭＲ（溶剤人中）　：　１．６７　（ｂｒ　＋　
４　Ｈ）；２．０５（ｂｒ、４Ｈ）；３，２３（ｄ、Ｌ
Ｈ）；　３−５３　（ｄ　＋　Ｉ　Ｈ）　；　４−２　
（ｄ　、ｌ　Ｈ）　；４．４５（ｄｌｌＨ）；４．７４
（ｄ、ＬＨ）；５、０２　（ｄ　＋　ｌ　Ｈ）　；　５
．１−５．３　（ｍ　＋　２　Ｈ）；５．６（ｄ、ｌＨ
）；５．８−６．１（ｍ、ＬＨ）：６．７３（ａ　、Ｌ
Ｈ）　；６．９７（ｂｒ、ＬＨ）；７．２８（ｂｒ、Ｌ
Ｈ）；８．０７（ｂｙ、２Ｈ）。 出発物質は、例６６の脚注３の方法を用い　とて、２−
（（（ｚ）−１−ｔ−ブトキシカルゼニ　こル）シクロ
ペンチ−１−イル）〕オキシイミ　よノー２−　（２−
）リチルアミノチアゾールー４−イル）酢酸および７−
アミノ−δ−アジドメチルセフ−３−エム−４−カルゼ
ン酸ヲ縮合して、３−アジドメチル−７−（２−（（（
ｚ）−１−ｔ−ソトキクカルゼニル）シクロペンチ−１
−イルオキシイミノ］−２−（２−トリチルアミンチア
ゾール−４−イル）アセトアミド）セフ−３−エム−４
−カルゼン酸を得ることにより製造した。ＮＭＪＣＤＣ
Ｉ５中）；１．３８（＋９Ｈ）；１．７２（ｂｒ＋４Ｈ
）　；　２．０６　（ｂｒ　、　４　Ｈ）　；　３．３
　（ｄ　＋　ｌ　Ｈ）；３．５４（ｄ、ＬＨ）ｉ３．８
７（ｄ、ＬＨ）；４．３４（ｄｌｌＨ）；５．０３（ｄ
、ＬＨ）　；　５−８２　（Ｑ　＋　ｌ　Ｈ）　；　６
．６９　（ｓ　＋　Ｉ　Ｈ）；７．２７（ｓｓ１５Ｈ）
；８．１８（ｄｌｌＨ） アジドメチル化合物を上述の行程を続けるこにより、３
−アミノメチル化合物に還元し、れをＸＡＤ−２樹脂上
のクロマトグラフィーにり精製し、まったく同定を省い
て使用した。 代　理　人　弁理士　矢　野　敏　雄

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（■）： ３ 〔式中Ｘは硫黄原子、酸素原子、メチレン基又はスルフ
   ィニル基（Ｒ又はＳ配置）を表わし、−Ｒ１は式（Ｉ［
   ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ又は（■）： （ｇ　（Ｖ　） Ｒ−Ｃ−ＣＯ− 蒜 ｏ　＋　１１２ （ＶＩ） （式中Ｒ５及びＲ６は同−又は異なっていてよく、それ
   ぞれ水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基
   、カル＋１？キジ基、ピリジル基、（Ｃ１〜６）アルキ
   ル基、（Ｃ４〜６）アミノアルキル基、（０１〜６）ヒ
   ドロキシアルキル基、（０２〜６）アルコキシカルボニ
   ル基、（Ｃ２〜１０）アルキルアミノアルキル基、（Ｃ
   ３〜１５）ジアルキルアミノアルキル基、又は任意にハ
   ロゲン原子、ニトロ基、アミン基、ヒドロキシ基、カル
   号？キシ基、シアン基、（０１〜６）アルキル基、及び
   （Ｃ２〜６）アルコキシカルｌニル基から選択された１
   個又は２個の基により置換されていてもよいフェニル基
   を表わし、Ｒはカルダキシ基、（０２〜６）アルコキシ
   カルｌニル基、ヘンジルオキシヵルボニル基、カルバモ
   イル基、（Ｃ２〜６）アルキルカルノ々モイル基、（０
   ５〜８）ジアルキルカル２９毛イル基、カルバゾリル基
   、シアン基又は（０２〜６）アルコキシカルメニルアミ
   ノ基を表わし、 Ｒ８は水素原子、（Ｃ７〜４）アルキル基、（Ｃ４〜４
   ）アルコキシ基、（Ｃ２〜５）アルカノイル基、（Ｃ１
   〜４）アルキルチオ基、（Ｃ１〜４）アルカンスルフィ
   ニル基、（Ｃ１〜４）アルカンスルホニル基、フェニル
   基、ヘンソイル基、カルボキシ基、（０２〜６）アルカ
   ンスルホニル基、ベンジルオキシカルＩニル基、カルバ
   モイル基、カルバゾリル基、シアノ基、（Ｃ２〜５）ア
   ルケニル基、スルファモイル基、（０１〜４）ヒドロキ
   シアルキル基、（０２〜４）カルｙｌ？キシアルキル基
   、ベンジル基、ヒドロキシフェニルＭ、ＣＣＣ１〜４）
   アルコキシ〕フェニル基、ピリジル基又は（メチルチオ
   ）チアジアゾリル基を表わし、Ｒ９は水素原子、（０１
   〜６）アルキル基又はフェニル基を表わし、 ０ Ｒは式口ｒＨ）、（■）又は（■）： （■）　（■） を表わし、 Ｒは２−アミノチアゾール−４−イル基又は２−アミノ
   オキサゾール−４−イル基を表わし、それぞれ弗素原子
   、塩素原子又は臭累原子によって５−位で任意に置換さ
   れていてもよく、又はＲ１１は５−アミノイソチアゾー
   ル−３−イル基、ｂ−アミノ−１，２，仝−チアジアゾ
   ールー３−イル基、３−７ミ／ピラゾール−５−イル基
   、３−アミノピラゾール−＋−イル基、２−アミンピリ
   ミジニーδ−イル基、２−アミノビリジ−６−イル基、
   養−アミノピリミジニー２−イル基、２−アミノ−１，
   ３，４−チアジアゾール−６−イル基又は５−アミノ−
   １−メチル−１，２，４−トリアゾール−５−イル基を
   表わし、 Ｒ１２は水素原子、（ｃ、〜６）アルキル基、（Ｃ６〜
   ８）シクロアルキル基、（０１〜、）アルキル（Ｃ３〜
   ６）シクロアルキル基、（０５〜６）シクロアルキル（
   Ｃ１〜３）アルキル基、（０３〜６）アルクニル基、（
   ０５〜８）シクロアルケニル基、（Ｃ３〜６）アルキニ
   ル基、（Ｃ２〜５）アルキルカルノ々モイル基、フェニ
   ルカルシ々モイル基、ヘンジルカルノ々モイル基、トリ
   フェニルメチル基、（Ｃ１〜３）ハロアルキル基、（Ｃ
   ２〜６）ヒドロキシアルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキ
   シ（０２〜４）アルキル基、（０１〜４）アルキルチオ
   （０２〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）アルカンスルフ
   ィニル（Ｃ４〜４）アルキル基＼−（Ｃ１〜４）アルカ
   ンスルホニル（０１〜４）アルキル基、（Ｃ２〜６）ア
   ミノアルキル基、（Ｃ１〜４）アルキルアミノ（Ｃ２〜
   ６）アルキル基、（０２〜８）ジアルキルアミノ（０２
   〜６）アルキル基、（Ｃ）シアノアルキル基、（Ｃ１〜
   ５ 、〜４）アミノアルキル基、（０２〜５）ウレイドアル
   キル基１，３−アミノ−３−カルｉ？キシゾロビル基、
   ２−（アミジノチオ）エチル基、２−（Ｎ−アミノアミ
   ジノチオ）エチル基、テトラヒドロビラニー２−イル基
   、チェタコ−３−イル基又は２−オキソテトラヒＰロフ
   ラニー３−イル基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式：　−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１５を表わし
   、式中ｎは１−４であり、Ｒ１３はピペリジノ基、ピロ
   リ・クツ基、モルホリノ基、ピペラジノ基又はＮ−メチ
   ルピペラジノ基を表わし、Ｒ１３の各々は（０１〜４）
   アルキル基、フェニル基又はベンジル基によって任意に
   置換されていてもよく、 又は−Ｒ１２は式：　−（ＣＩ（２）ｍ−Ｗ−Ｒ”を表
   わし、式中ｍはＯ〜３であシ、Ｗは硫黄原子又は直接結
   合を表わし、Ｒ１４はフェニル基又はビリジニオ（Ｃ１
   〜４）アルキレン基を表わすか又はＲ１４はピリジル基
   、イミダゾリル基、１．３゜手−チアジアゾリル基、テ
   トラゾリル基、１−（０１〜４）アルキルテトラゾリル
   基、チアゾリル基、イソチアゾリル基又はインオキサシ
   リル基を表わし、Ｗとの結合は炭素原子又は電荷を有さ
   ない全素原子を介しておｐ、Ｒ１４の各々は任意に（Ｃ
   ４〜４）アルキル基、アミン基、ヒドロキシ基、カルゼ
   キシ基、カルノ々モイル基、ニトロ基、（Ｃ２〜５）ア
   ルコキシカルぜニル基、シアノ基及びスルホ基から選択
   された１個又は２個の基によって可能な位置で置換され
   ていてもよいか、 又は−Ｒ１２は式：　−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｏ−Ｒ１５を
   表わし、式中ｎは１−４であシ、Ｒ１５は（０１〜４）
   アルキル基、フェニル基又はベンジル基を表わすか、 又は−ａ１２は式：　−ＣＯＲ”又は−（ＣＨ２）ｎ−
   ｏｃｏ　−Ｒ１６を表わし、式中ｎは１〜４であシ、Ｒ
   １６は水素原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（０１〜４
   ）ハロアルキル基、フェニル基又はベンジル基を表わす
   か、 又は−Ｒ１２は式ニーＧ−ＣＨ２−Ｒ１７を表わし、式
   中Ｇはカルブニル基又は直接結合を表わし、Ｂ　１７は
   フタルイミｒ基を表わすか、又は−Ｒｊ２は式ニー宕Ｒ
   １８Ｒ１９Ｒ２０を表わし、式中Ｒ１８，Ｒ１９及びＲ
   ２０は（０１〜４）アルキル基を表わすか、又はＲ１８
   は（０１〜４）アルキル基を表わし、Ｒ１９及びＲ２０
   は結合して（０５〜６）炭素環式環を形成するか、又は
   Ｒ。 Ｒ１９及びＲ２０は結合して、■−アゾニアーキーアザ
   ビシクロ（２，２，２）オクタン又は１−アゾニア−３
   ，５，７−ドリアザトリンクロ〔３゜３．１．１　）デ
   カンを形成するか、 又は−Ｒ１２は式（Ｘ）： （Ｘ） を表わし、式中ｐは１又は２であり、Ｒ及びＲは水素原
   子又は（Ｃ）アルキル基 １〜４ を表わし、 又は−Ｒ１２は式：　−ｐ　（ｏ　）　Ｒ２５Ｒ２４を
   表わし、式中Ｒはヒドロキシ基、（Ｃ１〜４）アルコキ
   シ基、（０２〜８）ジアルキルアミノ基、フェノキシ基
   、フェニルアミノ基又はＲ１３につき上記したものの１
   つを表わし、 Ｒ２４は（Ｃ１〜４）アルキル基、（ｃ、〜４）アルコ
   キシ基、（Ｃ２〜８）ジアルキルアミノ基、フェノキシ
   基、フェニルアミノ基、ピペリジノ基、ピロリジノ基、
   モルホリノ基、ぎペラジノ基又はＮ−メチルピペラジノ
   基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式：　−ＣＨ２Ｆ　（０）　Ｒ２５Ｒ”
   を表わし、式中Ｒ２５及びＲ２６はヒドロキシ基又は（
   Ｃ１〜４）アルコキシ基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式：　−ＣＨ（ＳＲ２７）ＣＯＯＲ２８
   を表わし、式中Ｒ２７は（Ｃ１〜４）アルキル基を表わ
   し、Ｒ２８は水素原子又は（Ｃ４〜６）アルキル基を表
   わすか、 又は−Ｒは式（ＸＩ）二 ２９ −　Ｃ−（ＣＨ２）ｍ　−ＣＯＲ” ５０ （ＸＩ） を表わし、式中ｍは０〜３であり、Ｒ２９は水素原子、
   （Ｃ１〜３）アルキル基又はメチルチオ基を表わし、Ｒ
   ３０は水素原子、（Ｃ４〜３）アルキル基、（Ｃ３〜７
   ）シクロアルキル基、シアノ基、カルジキシ基、（Ｃ２
   〜５）カルゼキシアルキル基又はメタンスルホニルアミ
   ノ基又は、任意にアミノ基又はヒドロキシ基によって置
   換されていてもよいフェニル基を表わすか、又はＲ２９
   及びＲ５０は一緒に結合してこれらが結合している炭素
   原子と共に（Ｃ３〜７）炭素項弐猿を形成し、Ｒ３１は
   ヒドロキシ基、アミノ基、（０１〜４）アルコキシ基、
   （Ｃ４〜４）アルキルアミノ基、フェニルアミノ基、又
   は前記した式Ｒ１３の基又は弐ＮＨＯＲ”の基を表わし
   、Ｒ３２は水素原子、（ｃ、〜４）アルキル基、フェニ
   ル基又はベンジル基を表わし、 Ｒ１２がフェニル基を含みかつ他に記載しないかぎシ、
   フェニル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、
   カル２キシ基、ニトロ基、カルノ々モイル基、シアノ基
   及びアミノメチル基から選択される１個又は２個の基に
   よって任意に置換されていてよい）を表わし、Ｒ２は水
   素原子又はメトキシ基を表わし、Ｒ３はカル２キシ基又
   はその生分解可能のエステルを表わし、 Ｒ’ｉｄ式（Ｘ［［）　、　（ＸＩ［Ｉ）又ハ（ＸＩＶ
   ）　：（刈）　（Ｘｍ　） （ＸＩＶ　） 又はその互変異性形を表わし、式（Ｘｌｌ）　、　（Ｘ
   ［［ｌ）又は（ＸＩＶ　）の基は正の電荷を有していて
   もよいか、又はこの種の電荷を有する任意の脱プロトン
   化されていてもよい形であってもよく、Ｒは水素原子、
   （Ｃ１〜６）アルキル基、フェニル基、ナフチル基又は
   −（ＣＨ２）、−Ｃ０ＯＲ”を表わし、ｑはに６であシ
   、Ｒ４１は水素原子又は（０１〜６）アルキル基を表わ
   し、Ｒ及びＲは水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基、ヒ
   ドロキシ基、シアノ基、フェニル基、ナフチル基、フェ
   ニル（Ｃ，〜６）アルキル基、ヘテロアリール基及び−
   （ＣＨ２）９−　Ｃ０ＯＲ”から選択され、ｑ及びＲ４
   １は前記のものを表わすか、 又はＲ３５及びＲ３４は一緒に結合して、これらが結合
   している全素原子と共にピロリジン環、ピペリジン環、
   モルホリン環又はヘキサヒドロアゼピン環を形成し、こ
   れらの環はベンゼン環に任意に融合していてよく、 又はＲ５２及びＲ５５は一緒に結合してこれらが結合し
   ている炭素原子及び全素原子と共に５員又は６員の飽和
   環を形成し、これにベンゼン環が任意に融合していても
   よく、 Ｒ５５及びＲは水素原子、（Ｃ４〜６）アルキル基、フ
   ェニル（Ｃ４〜６）アルキル基及ヒ−（ＣＨ２）ｑＣＯ
   ＯＲ４１から選択され、ｑは１〜６であシ、Ｒは水素原
   子又は・（Ｃ）アル１〜６ キル基を表わし、 Ｒ５６及びＲ５Ｂは水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基
   、フェニル基、ナフチルＬ７１［７エ二ル（Ｃ４〜６）
   アルキル基から選択され、又はＲ３６及びＢ５７は炭素
   鎖として結合して、これらが結合している窒素−炭素一
   窒素鎖と共に飽和又は部分不飽和の５員又は６員環を形
   成し、これに４ンゼン項が任意に融合していてもよく、
   項Ｙは♂リジン項、ピリミジン環、オキサゾール環、チ
   アゾール環、イソキサゾール環、イソチアゾール環又は
   イミダゾール環を表わし、可能な場合にはその各々にベ
   ンゼン環、シクロペンタン環又はシクロヘギサン環が任
   意に融合していてよく、 Ｒ５９は水素原子、アミノ基、（Ｃ７〜６）アルキル基
   、（Ｃ５〜６）シクロアルキル基、（Ｃ３〜６）アルケ
   ニル基、（０２〜８）アルコキシアルキル基、−（ＣＨ
   ２）、−Ｃ０ＯＲ”　、　−（ＣＨ２）ｑ−ＣＯＮＨ２
   ，−’（ＣＨ２）ｑ−８（０）１１−Ｒ４２，又は−（
   ＣＨ２）ｑ−ＮＨＣＯ−Ｒ”を表わし、ｑは１〜６であ
   シ、Ｒ４１は水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を表
   わし、Ｓは０．１又は２であり、Ｂ４２は（ｃ、〜６）
   アルキル基又は（Ｃ４〜６）アルコキシを表わすか、 又はＢ５９は（Ｃ３〜８）アルカノイルメチル基、ベン
   ゾイルメチル基、（Ｃ１〜６）１級ヒドロキシアルキル
   基、（Ｃ１〜６）１級アミノアルキル基、（０１〜４）
   アルキルアミノ（Ｃ１〜６）アルキル基、ジ（Ｃ１〜４
   ）アルキルアミノ（０１〜６）アルキル基、（０１〜６
   ）アルコキシ基、（０１〜６）アルキルアミノ基、フェ
   ニル（Ｃ１〜６）アルキル基、フェニル（Ｃ１〜６）ア
   ルコキシ基、（０１〜４）アルコキシ（０１〜４）アル
   キル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ（Ｃ２〜４）アルコキ
   シ（Ｃ１〜４）アルキル基、又は式：％式％） ＮＲ４４Ｒ４５（又はその互変異性体）を表わし、ｎは
   １〜４であり、Ｒ４５、Ｒ４４及びＲ４５は同−又は異
   なっていてよく、それぞれ水素原子又は（０１〜４）ア
   ルキル基を表わし、Ｒ４０は水素原子又は、ハロゲン原
   子、アミン基、ニトロ基、（０１〜６）アルキル基、カ
   ル？キシ基、（Ｃ２〜６）アルコキシカル♂ニル基、（
   Ｃ１〜６）アルコキシ基、シアノ基、カルノ々モイル基
   、（Ｃ１〜６）ハロアルキル基、（Ｃ４〜６）アジドア
   ルキル基、（ｃ、〜６）アばノアルキル基、（０２〜４
   ）アミノアルキルチオ（０１〜４）アルギル基、（０２
   〜６）アルカノイルアミノ基、（０２〜６）アルカノイ
   ルアミノ（Ｃ１〜４）アルキル基、（０２〜６）アルカ
   ノイルオキシ（Ｃ１〜４）アルキル基、ベンジル基、ベ
   ンジルオキシ基及びヘテロアリールチオ基から選択され
   た１個又は２個の置換基を表わし、 Ｒ５５、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５Ｂ　、
   　Ｒ５９又はＲが独立している今又はフェニル基又はナ
   フチル基を含む場合、フェニル基又はナフチル基は、任
   意にハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、カルぜキシ基
   、ヒドロキシ基、カルノ々モイル基、（０１〜６）アル
   キル基、（０１〜６）アルコキシ基及び（Ｃ２〜６）ア
   ルコキシカルＡモイル基から選択された１個又は２個の
   基によって置換されていてもよ＜、Ｒ５Ｓ又はＲ５４が
   ヘテロアリール基を表わすか又はＲ４０がへテロアリー
   ルチオ基を表わす場合、ヘテロアリール環は酸素原子、
   窒素原子及び硫黄原子から選択された１個、２個又は５
   個のへテロ原子を含む５員又は６は環を表わす〕で示さ
   れるセファロスポリン訪導体、及び式■の化合物が正の
   電荷を有さない場合にはその薬学的に認容性の酸付加塩
   及び式Ｉの化合物がカルゼキシ基を有する場合にはその
   薬学的に認容性の塩基付加塩。 ２、式（Ｉ）： 〔式中Ｘは硫黄原子、酸素原子、メチレン基又はスルフ
   ィニル基（Ｒ又はＳ配置）を表わし、＋　Ｒ１は式（Ｉ
   Ｉ）　、　（ＩＩＩ）　、　（ＩＶ）　、　（Ｖ）又は
   （■）： （ｎ）　（ＩＩＩ） （ＩＶ）　（Ｖ） Ｒ−Ｃ−ＣＯ− １ ＼ｏ　−Ｒ１２ （Ｖｌ） （式中Ｒ５及びＲ６は同−又は異なっていてよく、それ
   ぞれ水素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、ヒドロ
   キシ基、カルぜキシ基、ピリジル基、メチル基、アミノ
   メチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシカルぽニル基
   、メチルアミノメチ、ル基、ジメチルアミノメチル基、
   又は任意に）Ｎログン原子、ニトロ基、アミン基、ヒド
   ロキシ基、カルぽキシ基、シアン基、メチル基、及びメ
   トキシカルシニル基から選択された１個又は２個の基に
   より置換されていてもよいフェニル基を表わし、Ｒ７ハ
   カルゼキシ基、メトキシカル昶ニル基、ベンジルオキシ
   カルぜニル基、カルバモイル基、メチルカルシ々モーイ
   ル基、・クメチルカルシ々モイル基、カルバモイル基、
   シアノ裁、又はメトキシカルシニルアミノ基を表わし、
   Ｒ８は水素原子、メチル基、メトキシ基、アセチル基、
   メチルチオ基、メタンスルフィニル基、メタンスルホニ
   ル基、フェニル基、ベンゾイル基、カル２キシ基、メタ
   ンスルホニル基、ペンジルオキシカルブニル基、カルノ
   々モイル基、カルノ々ゾリル基、シアノ基、アリル基、
   スルファモイル基、メトキシメチル基、カルＨ？キシメ
   チル基、ベンジル基、ヒドロキシフェニル基、李−メト
   キシフェニル基、ピリジル基又は２−メチルチオ−１，
   ３，４−チアジアゾール−５−イル基を表わし、 Ｒ９は水素原子、メチル基又はフェニル基を表わし、 Ｒ１０は式（Ｖｎ）、（■）又は（■）：（■）　（■
   ）　（■） を表わし、 は２−アミノオキサゾール−牛−イル基を表わし、それ
   ぞれ弗素原子、塩素原子又は臭素原子によって５−位で
   任意に置換されていてもよく、又はＲ１１は５−アミノ
   イソチアゾール−３−イル基、５−アミノ−１，２，４
   −チアジアゾール−３−イル基、３−アミノピラゾール
   −５−イル基、３−アミノピラゾール−４−イル基、２
   −アミノピリミジニー５−イル基、２−アミノピリジ−
   ６−イル基、４−アミノビリばダニ−２−イル基、２−
   アミノ−１，３，４−チアジアゾール−５−イル基、又
   は５−アミノ−１−メチル−１，２，４−トリアゾール
   −３−イル基を表わし、 Ｒ１２は水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル
   基、ｔ−ブチル基、シクロゾロビル基、シクロブチル基
   、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、メチルシクロ
   ゾロビル基、メチルシクロジチル基、メチルシクロペン
   チル基、メチルシクロヘキシル基、シクロゾロビルメチ
   ル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基
   、アリル基、シクロ−ｅ７テニル基、シクロヘキセニル
   基、プロノｅルギル基、メチルカルシ々モイル基、エチ
   ルカルノ々モイル基、フェニルカルシぐモイル基、ペン
   ジルカルノ々モイル基、トリフェニルメチル基、２−ク
   ロルエチル基、２−ブロムエチル基、２−ヒドロキシエ
   チル基、３−ヒドロキシゾロビル基、２−メトキシエチ
   ル基、２−エトキシエチル基、２−メチルチオエチル基
   、２−メタンスルフィニルエチル基、２−’タンスルホ
   ニルエチル基、２−７ミノエチル基、３−アミノゾロビ
   ル基、２−メチルアミノエチル基、２−ジメチルアミノ
   エチル基、シアノメチル基、２−シアンエチル基、アジ
   Ｐメチル基、２−アジＰメチル基、３−アミノ−３−カ
   ルジキシプロピル基、２−（アミジノ）エチル基、２−
   （Ｎ−アミノアミジノ）エチル基、テトラヒドロビラニ
   ー２−イル基、チェダニ−３−イル基、又は２−オキソ
   テトラヒｒロフラニー３−イル基を表わすか、又は−Ｒ
   １２は式：　−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１３を表わし、式中ｎ
   は１−４でありＸ　Ｒ１５はピペリジノ基、ピロリジノ
   基、モルホリノ基、ピペラジノ基又はＮ−メチルピペラ
   ジノ基を表わし、Ｒ１５の各々はメチル基、フェニル基
   又はベンジル基によって任意に置換されていてもよく、
   又は−Ｒ１２は式：　−（ＣＨ２）ｍ　−Ｗ−Ｒ”を表
   わし、式中ｍは０〜３であシ、Ｗは硫黄原子又は直接結
   合を表わし、Ｒはフェニル基又はぎリジニオメチレン基
   又は２−ピリジニオエチレン基を表わすか又はＲはイミ
   ダゾリル基、１．３．４−チアジアゾリル基、テトラゾ
   リル基、１−メチルテトラゾリル基、チアゾリル基、又
   はインオキサシリル基を表わし、Ｗとの結合は炭素原子
   又は電荷を有さない窒素原子を介しており、Ｒ１４の各
   々は任意にメチル基、アミノ基、ヒドロキシ基、カル２
   キシ基、カルノ々モイル基、ニトロ基、メタンスルホニ
   ル基、エトキシエル基ニル基、シアノ基、及びスルホ基
   から選択された１個又は２個の基によって可能な位置で
   置換されていてもよいか、 又は−Ｒ１２は式：　−（ＣＨ２）ｎ　−Ｃｏ　−Ｒ”
   を表わし、式中ｎは１〜４で’＋　Ｄ　、Ｒ’　”はメ
   チル基、エチル基、フェニル基又はベンジル基を表わす
   か、 又は−Ｒ１２は式ニーＣＯＲ”又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ
   ＣＯ−Ｒ１６を表わし、式中ｎは１〜４であシ、Ｒ１６
   は水素原子、メチル基、クロルメチル基、ブロムメチル
   基、２−クロルエチル基、２−’ロムエチル基、フェニ
   ル基又はベンジル基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式ニーＧ−ＣＨ２−Ｒ１７を表わし、式
   中Ｇはカルダニル基、又は直接結合を表わし、Ｒ１７は
   フタルイミド基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式ニーＮＲ１８Ｒ１９Ｒ２０を表わし、
   式中１１８　、　Ｒ１９及びＲ２０はメチル基又はエチ
   ル基を表わすか、又はＲ１８はメチル基又はエチル基を
   表わし、Ｒ１９及びＲ２０は一緒に結合してシクロゾロ
   ビル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロ
   ヘキシル基を形成するか、又はＲ１８，Ｒ１９及びＲ２
   ０は一緒に結合して１−アゾニア−牛−アザビシクロ（
   ２，２１２〕オクタン又は１−アゾニア−３，５，７−
   ）リアザトリシクロ（３１３１１１１３・７〕デカンを
   形成するか、 又は−Ｒは式（Ｘ）： を表わし、式中ｐは１又は２であり、Ｒ２１及びＲ２２
   は水素原子又はメチル基を表わし、又は−Ｒ１２は式：
   　−ｐ　（ｏ　）　ｔｔ”Ｒ”を表わし、式中Ｒ２５は
   ヒドロキシ基、（０１〜４）アルコキシ基、（０２〜８
   ）ジアルキルアミノ基、フェノキシ基、フェニルアミノ
   基又はＲ１３につき上記したものの１つを表わし、Ｒ２
   ４は（Ｃ１〜４）アルキル基、（０１〜４）アルコキシ
   基、（０２〜８）ジアルキルアミノ基、フェノキシ基、
   フェニルアミノ基、ピペリジノ基、ピロリジノ基、モル
   ホリノ基、ピペラジノ基又はＮ−メチルピペラジノ基を
   表わすか、 又は−Ｒは式：　−ＣＨ２Ｆ　（０）　Ｒ２５Ｒ”を表
   わし、式中Ｒ２５及びＲ２６はヒドロキシ基、メトキシ
   基又はエトキシ基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式：　−Ｃ’Ｈ（ＳＲ２７）ＣＯＯＲ２
   ８を表わし、。 式中Ｒ２７はメチル基又はエチル基を表わし、Ｒ２８は
   水素原子、メチル基、エチル基又はイソゾロビル基を表
   わすか、 又は−Ｒ１２は式（Ｘ［）： （） を表わし、式中ｍは０〜３であＬ　Ｒは水素原子、メチ
   ル基又はメチルチオ基を表わし、Ｒは水素原子、メチル
   基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチ
   ル基、シクロヘキシル基、シアン基、カルぜキシ基、カ
   ルはキシメチル基、２−カルぜキシエチル基、又はメタ
   ンスルホニルアミノ基又ハ、任意にアミン基又はヒドロ
   キシ基によって置換されていてもよいフェニル基を表わ
   すが、又はＲ２９及びＲは−緒に結合してこれらが結合
   している炭素原子と共にシクロゾロ・ぞン環、シクロブ
   タン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環又はシク
   ロヘプタン環を形成し、Ｒ５１はヒドロキシ基、アミノ
   基、メトキシ基、エトキシ基、メチルアミン基、エチル
   アミノ基、フェニルアミノ基又は前記したＲｊ５の優れ
   たものの１つ又は式：　ＮＨＯＲ５２の基を表わし、Ｒ
   ５２は水素原子、メチル基、エチル基、フェニル基又は
   ベンジル基を表わし、Ｒ１２がフェニル基を含みかつ他
   に記載しないかぎり、フェニル基は弗素原子、塩素原子
   、炭素原子、ヒドロキシ基、アミノ基、カルｌｊンキシ
   基、二トロ基、カル・々モイル基、シアノ基、及びアミ
   ノメチル基から選択される１個又は２個の基によって任
   意に置換されていてもよい）を表わし、 Ｒ２は水素原子又はメトキシ基を表わし、Ｒ３はカルＩ
   キシ基、Ｃ００ＣＨＲ”０ＣＯＲ’７　、　Ｃ００ＣＨ
   Ｒ”５ＣＯＲ４７，Ｃ００ＣＨＲ”ＣＯＲ４７，Ｃ００
   Ｃ）ＩＲ”０Ｒ４７゜Ｃ００ＣＯＯＲ”　、　Ｃ００Ｃ
   ＨＲ”０ＣＯＯＲ”　、　Ｃ００ＣＥＩ２ＣＨ２ＮＲ４
   ７Ｒ４７，Ｃ００ＣＨＲ”０ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ５，Ｃ
   ００ＣＨ２０ＣＯ（ＣＨ２）ｔ−ＣＨＲ４８−Ｎｆ（２
   又ハ式ＸＶ　、　ＸＶＩ又ハＸ■：（ＸＶ　）　（Ｘ■
   ） ＣＸＶＭ　） を表わし、ｔはＯ又は１であシ、Ｒ４６は水素原子又は
   メチル基を表わし、Ｒ４７は水素原子、メチル基、エチ
   ル基又はｌ−ブチル基を表わし、Ｒ４８は水素原子、メ
   チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｌ−プロピル基、
   又はｔ−ブチル基を表わし、Ｒ４９はメチル基、エチル
   基、フェニル基又はベンジル基を表わし、Ｒ５０は水素
   原子又は、塩素原子、臭素原子、ニトロ基、メチル基、
   メトキシ基、メチルチオ基、メタンスルフィニル基、メ
   タンスルホニル基、メトキシカルｌニル基、メトキシチ
   オカルゼニル基、アセチルアミノ基、フェニル基、フェ
   ノキシ基、フェニルチオ基、ベンゼンスルフィニル基、
   ヘンぜンスルホニル基、フェノキシカルぜニル基、フェ
   ニルチオカルダニル基又はフェノキシチオカルぽニル基
   から選択された１個、２個又は３個の基を表わし、Ｒ５
   １は水素原子、Ｒ５０につき上記したものの１つを表わ
   し、Ｒ５２は水素原子又は、塩素原子、臭素原子、メチ
   ル基及びメトキシ基から選択される１個、２個又は３個
   の基を表わし、 Ｒは式（Ｘｌｌ）　、　（ＸＩｌｌ）又は（■）：（刈
   ）　（Ｘ１ｌｌ　） （訪） 又はその互変異性体を表わし、式（Ｘｌｌ）、（Ｘｌｌ
   ）又は（ＸＩＶ）の基は正の電荷を有していてもよいか
   、又はこの種の電荷を有する任意の脱プロトン化されて
   いてもよい形であってもよく、Ｒ３２は水素原子、メチ
   ル基、フェニル基、ナフチル基又は−（ＣＨ２）、−Ｃ
   ０ＯＲ”を表わし、ｑは１〜６であり、Ｒは水素原子又
   はメチル基を表わし、 ５ Ｒ及びＲは水素原子、メチル基、ヒドロキシ基、シアノ
   基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、フリル基、
   ピロリル基、チェニル基、チアゾリル基、イソチアゾリ
   ル基、オキサシリル基、インキサゾリル基、イミダゾリ
   ル基、ピラゾリル基、Ｌ２＋３−チア−ジアゾリル基、
   １，２．４−チアジアゾリル基、１，２．３−オキサジ
   アゾリル基、１．２．４−オキサジアゾリル基、１，２
   ．３−　トリアゾリル基、１．２．４−トリアゾリル基
   、テトラゾリル基、ピリミジニル基、ピリジル基、ビラ
   ・ジニル基又は−（ＣＨ２）。 −Ｃ０ＯＲから選択され、ｑ及びＲは、前記のものを表
   わすか、 又はＲ５５及びＲ５４は一緒に結合して、これらが結合
   している窒素原子と共にピロリツノ環、ピペリジン環、
   モルホリン環又はヘギサヒｒロアゼピン穣を形成し、こ
   れらの環はペンぜン猿に任意に融合していてよく、 又はＲ５２及びＲ３３は一緒に結合してこれらが結合し
   ている炭素原子及び窒素原子と共に６員又は６員の飽和
   環を形成し、これにペンぜン環が任意に融合していても
   よく、 Ｒ５５及びＲ５７は水素原子、メチル基、ベンジル基及
   び−（ＣＨ２）、Ｃ００Ｒ４１から選択され、ｑは１〜
   ６であり、Ｒ４１は水素原子又はメチル基を表わし、 Ｒ５６及びＲ５８は水素原子、メチル基、フェニル基、
   ナフチル基及びベンジル基から選択され、 又はＲ３６及びＲ５７は炭素鎖として結合して、これら
   が結合している窒素−炭素一窒素鎖と共に飽和又は部分
   不飽和の５員又は６員項を形成し、これにベンゼン環が
   任意に融合していてもよく、 ３３Ｙはピリジン環、ピリミジン環、オキサゾール環、
   チアゾール環、イソキサゾール環、イソチアゾール環又
   はイミダゾール環を表わし、可能な場合にはその各々に
   ペンぜン環、シクロペンタン環又はシクロヘキサン環が
   任意に融合していてよく、 Ｒ５９は水素原子、アミン基、メチル基、エチル基、ｎ
   −プロピル基、ｉ−プロピル基、ｔ−ブチル基、（Ｃ３
   〜６）シクロプロピル基、シクロジチル基、シクロペン
   チル基、シクロヘキシル基、アリル基、ブチ−３−エニ
   ル基、ゾテー４−エニル基、メトキシメチル基、２−メ
   トキシエチル基、エトキシメチル基、−（ＣＨ２）ｑ−
   〇〇〇Ｒ４１ｌ−（ＣＨ２）ｑ−ＣＯＮＨ２，−（ＣＨ
   ２）。 −８（０）１Ｒ４２又は−（ＣＨ２）じＮＨＣＯ−Ｒ”
   を表わし、ｑは１〜６であり、Ｒ４１は水素原子又はメ
   チル基を表わし、Ｓは０，１又は２であり、Ｒ４２はメ
   チル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基又はｔ−ブ
   トキシ基を表わすか、 又はＲはアセチルメチル基、ベンゾイルメチル基、２−
   ヒドロキシエチル基、２−アミノエチル基、２−メチル
   アミノエチル基、２−ジメチルアミノエチル基、メトキ
   シ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｌ−プロポキシ
   基、メチルアばノ基、エチルアばノ基、ベンジル基、２
   −フェネチル基、ベンゾイルオキシ基、２−フェノキシ
   エチル基、（２−メトキシエトキシ）メチル基又は式： ％式％ （又はその互変異性体）を表わし、ｎは１〜壬であり、
   Ｒ４３，Ｒ４４及びＲ４５は同−又は異なっていてよく
   、それぞれ水素原子又はメチル基を表わし、 Ｒ４０は水素原子又は弗素原子、塩素原子、臭素原子、
   アミノ基、ニトロ基、メチル基、エチル基、ｎ−プロピ
   ル基、ｉ−プロ２ル基、ｔ−ブチル基、カルぜキシ基、
   メトキシカル２ニル基、エトキシカルぜニル基、メトキ
   シ基、エトキシ基、シアノ基、カルノζモイル基、クロ
   ルメチル基、ゾロムメチル基、トリフルオルメチル基、
   ２−クロルエチル基、アジドメチル基、アミノメチル基
   、２−アミノエチル基、（２−７ミノエチルチオ）メチ
   ル基、アセチルアミノ基、アセチルアミノメチル基、２
   −アセチルアミノエチル基、アセトキシメチル基、２−
   アセトキシエチル基、ペンノル基、ベンジルオキシ基、
   フリルチオ基、ピロリルチオ基、チェニルチオ基、チア
   ゾリルチオ基、インチアゾリルチオ基、オキサジノルチ
   オ基、イソオキサジノルチオ基、イミダゾリルチオ基、
   ビラゾリルチオ基、１，２．３−チアジアゾリルチオ基
   、１．２．４−チアジアゾリルチオ基、１．２．３−オ
   キサジアゾリルチオ基、１．２．４−オキサジアゾリル
   チオ基、１，２．３−トリアゾリルチオ基、１．２．４
   −トリアゾリルチオ基、テトラゾリルチオ基、ビリばジ
   ニルチオ基、ピリジルチオ基及びピラジニルチオ基から
   選択された１個又は２個の置換基を表わし、 Ｒ５５、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ
   ５９又はＲが独立しているか又はフェニル基又はナフチ
   ル基を含む場合、フェニル基又はナフチル基は任意に弗
   素原子、塩素原子、臭素原子、ニトロ基、シアン基、カ
   ル？キシ基、ヒドロキシ基、カルノ々モイル基、メチル
   基、メトキシ基及びエトキシカル献ニル基かう選択され
   た１個又は２個の基によって置換されていてもよい〕で
   示される特許請求の範囲第１項記載のセファロスポリン
   誘導体、及び式（Ｉ）の化合物が正の電荷を有さない場
   合にはその薬学的に認容性の酸付加塩及び式（１）の化
   合物がカルジキシ基を有する場合には、その薬学的に認
   容性の塩基伺加塩。 ３、Ｘが硫黄原子であり　Ｒ１が式（Ｖｌ）の基であシ
   　Ｒ２が水素原子であシ、Ｒ３がカルジキシ基であり、
   Ｒ４が式（ＸＩＶ）の基である、特許請求の範囲第１項
   又は第・２項に記載のセファロスポリン誘導体。 ４　Ｒ１１が２−アミノチアゾール−４−イルである、
   特許請求の範囲第３項記載のセファロスポリン誘導体。 ５、Ｒｊ　２がメチル基、エチル基、Ｉ−プロピル基、
   アリル基、フロパルギル基、シクロペンチル基、シクロ
   ゾロビルメチル基、２−クロルエチル基、２−ブロムエ
   チル基、シアノメチル基、２−シアンエチル基、２−ヒ
   ドロキ’／：ｒ−ｆｋ基、２−エトキシエチル基、ベン
   クル基又は式（ｙＪ）ｅ式中ｎは０であり、Ｒ２９及び
   Ｒは共に水素原子又はメチル基であるか、又は−緒に結
   合して、これらが結合している炭素原子と共にシクロブ
   チル環又はシクロペンチル環を形成し、Ｒ３１は水素原
   子又はメトキシ基である）の基である、特許請求の範囲
   第３項又は第４項に記載のセファロスポリン誘導体。 ６、Ｒが式（ＸＩＶ　）　（式中Ｙは任意にベンゼン環
   又はシクロペンクン環が融合していてもよいピリジン環
   、任意にベンゼン環が融合していてもよいピリミジン環
   、チアゾール環又はイソキサゾール環を表わす）の基で
   ある、特許請求の範囲第５項記載のセファロス・＋？Ｉ
   Ｊン訪導体。 ７、Ｒがメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｌ−プ
   ロピル基、アリル基、カル・セモイルメチル基、（２−
   アセチルアミノ）エチル基、メチルチオメチル基、２−
   ヒＰロキシエチル基、２−アミノエチル基、キーニトロ
   ベンジル基、ＣＨ２ＣＨ２Ｎ−Ｃ（ＣＨ３）ＮＨ２又は
   ＣＨ２Ｃ（ＮＩ（）ＮＨ：であシ、Ｒ４０が水素原子、
   弗素原子、アミン基、メチル基、メトキシ基又はカルノ
   々モイル基である、特許請求の範囲第６項記載のセファ
   ロスポリン誘導体。 ８、次表に挙げた化合物の群から選択される、特許請求
   の範囲第１項記載のセファロスポリン誘導体及び、その
   薬学的に認容性の塩基付加塩ニ ーａ　１２　−　Ｂ’ （ ５１式（■）： ２　Ｈ Ｒ５ 〔式中Ｘは硫黄原子、酸素原子、メチレン基又はスルフ
   ィニル基（Ｒ又はＳ配置）を表わし、−Ｒ１は式（ＩＩ
   ）　、　（ｎ［）　、　（ＩＶ）　、　（Ｖ）又は（■
   ）： （ＩＩ）　（Ｉ［［） （ＩＶ）　（Ｖ） Ｒ”−Ｃ−ＣＯ− １ ＼ｏ、、１２ （■） （式中８５及びＲ６は同−又は異なっていてよく、それ
   ぞれ水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基
   、カル２キシ基、ピリジル基、（Ｃ１〜６）アルキル基
   、（Ｃ１〜６）アミノアルキル基、（Ｃ）ヒドロキシ基
   ル１〜６ キル＆、（０２〜６）アルカンスルホニル基、（Ｃ２〜
   １０）アルキルアミノアルキル基、（Ｃ６〜１５）ジア
   ルキルアミノアルキル基、又は任意にハロゲン原子、ニ
   トロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、カル２キシ基、シア
   ノ基、（０１〜６）アルキル基及び（０２〜６）アルコ
   キシカルボニル基から選択された１個又は２個の基によ
   多置換されていてもよいフェニル基を表わし、 Ｒ７はカル日？キシ基、（０２〜６）アルコキシカルボ
   ニル基、ベンジルオキシカルボニル基、カルノ々モイル
   ＆、（Ｃ２−６）アルキルカルノ々モイル基、（０３〜
   ８）ジアルキルカルノセモイル基、カルノ々ゾリル基、
   シアノ基又は（０２〜６）アルコキシカルぜニルアミノ
   基を表わし、Ｒ８は水素原子、（０１〜４）アルキル基
   、（０１〜４）アルコキシ基、（Ｃ２〜５）アルカノイ
   ル基、（０１〜４）アルキルチオ基、（Ｃ２〜４）アル
   カンスルフィニル基、（０１〜４）アルカンスルホニル
   基、フェニル基、ヘンソイル基、カル２キシ基、（Ｃ２
   〜６）アルコキシカルｙ＋？ニル基、ベンジルオキシカ
   ルボニル基、カル、２モイル基、カルノ々ゾリル基、シ
   アノ基、（Ｃ２〜５）アルケニル基、スルファモイル基
   、（０１〜４）ヒドロキシアルキル基、（０２〜４）カ
   ルゼキシアルキル基、ベンジル基、ヒドロキシフェニル
   基、〔（Ｃ４〜４）アルコキシカルボニル基、ピリジル
   基又は（メチルチオ）チアジアゾリル基を表わし、 Ｒ９は水素原子、（０１〜６）アルキル基又はフェニル
   基を表わし、 Ｒ１０は式（■）、（■）又は（■）；を表わし、 Ｒ１１は２−アミノチアゾール−キーイル基又は２−ア
   ミノオキサゾール−キーイル基を表わし、それぞれ弗素
   原子、塩素原子又は臭素、原子によって５−位で任意に
   置換されていてもよく、又はＲは５−アミノイソチアゾ
   ール−３−イル基、５−アミノ−１，２，４−チアジア
   ゾール−３−イル基、３−アミノピラゾール−５−イル
   基、３−アばノビラフ−ルー４−イル基、２−アミノピ
   リミジニー５−イル基、２−アミノビリー）−６−イル
   基、小−アミノピリミジニー２−イル基、２−アミノ−
   １，３，４−チアジアゾール−６〜イル基又は５−アミ
   ノ−１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル
   基を表わし、 Ｂ　１２は水素原子、（０１〜６）アルキル基、（０５
   〜８）シクロアルキル基、（０１〜３）アルキル（Ｃ５
   〜６）シクロアルキル基、（ｃ、〜６）シクロアルキル
   （ｃ、〜５）アルギル、！ｌ（１、（Ｃ３〜６）アルケ
   ニル基、（０５〜８）シクロアルヶニル基、（ｃ、〜６
   ）アルキニル基、（Ｃ２〜５）アルキルカルノ署モイル
   基、フェニルカル　モイル基、ペンジルカルノ々モイル
   基、トリフェニルメチル基、（Ｃ７〜、）ハロアルキル
   基、（、Ｃ２〜６）ヒＰロキシアルキル基、（Ｃ１〜４
   ）アルコキシ（０２〜４）アルキルＬ（Ｃ，〜４）アル
   キルチオ（０２〜４）アルキル基、（Ｃ５〜４）アルカ
   ンスルフィニル（０１〜４）アルキル基、（Ｃ４〜４）
   アルカンスルホニル（Ｃ１〜４）アルキル基、（０２〜
   ６）アミノアルキル基、（Ｃ１〜４）アルキルアミノ（
   Ｃ２〜６）アルキル基、（Ｃ２〜８）ジアルキルアミノ
   （Ｃ２〜６）アルキル私　（０１〜５）シアノアルキル
   基、（Ｃ１〜４）アジドアルキル基、（０２〜５）ウレ
   イドアノＩ・キル基、３−アミノ−３−カル４？キシプ
   ロピル基、２−（アミジノチオ）エチル基、２−（Ｎ−
   アミノアミジノチオ）エチル基、テトラヒＰロビラニー
   ２−イル基、チェダニ−３−イル基又は２−オキソテト
   ラヒｒロフラニー３−イル基を表わす２＝、５ 又Ｕ　−Ｒは式：　−（ＣＩ（２）ｎ−Ｒを表わし、式
   中ｎは１〜４であシ、Ｒ１３はピペリジノ基、ピロリジ
   ノ基、モルホリノ基、ピペラジノ基又はＮ−メチルピペ
   ラジノ基を表わし、Ｒ１３の各々は（Ｃ）アルギル基、
   フェニル基１〜４ 又はベンジル基によって任意に置換されていてもよく、 又は−Ｒ１２は式：　−（ＣＨ２）ｍ−Ｗ−Ｒ”　’を
   表わし、式中ｍは０〜３であり、ｗは硫黄原子又は直接
   結合を表わし、Ｒはフェニル基又はピリジニオ（Ｃ１〜
   ４）アルキレ／基を表わすか又はＲ１４はピリジル基、
   イずグゾリル基、１．３゜養−チアジアゾリル基、テト
   ラゾリル基、１−（Ｃ）アルキルテトラゾリル基、チア
   １〜４ ゾリル基、イソチアゾリル基又はイソオキサシリル基を
   表わし、Ｗとの結合は炭素原子又は電荷を有さない穿索
   原子を介しており、Ｒ１４の各々は任意に（Ｃ１〜４）
   アルキル基、アミン基、ヒドロキシ基、カルゼキシ基、
   カルノ々モイル基、ニトロ基、（０２〜５）アルコキシ
   カルゼニル基、シアノ基及びスルホ基力）ら選択された
   １個又は２個の基によって可能な位置で１ｄ換されてい
   てもよい≠λ、又は−Ｒ１２は式：　−（ＣＨ２）ｎ−
   Ｃｏ　−Ｒ１５を表わし、式中ｎは１〜４でおり、Ｒ１
   ５は（ｃ、−４）アルキル基、フェニル基又はベンジル
   基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式ニーＣＯＲ”又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ
   ＣＯ−Ｒを表わし、式中ｎは１−４で０、Ｒ１６は水素
   原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）ハロアル
   キル基、フェニル基又ハヘンジル基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式ニーＧ−ＣＨ２４ｔ１７を表わし、式
   中Ｇはカルシニル基又は直接結合を表わし、Ｒ１７はフ
   タルイミＰ基を表わす力為、又は−Ｒ１２は式ニー寝Ｒ
   １８Ｒ１９Ｒ２０を表わし、式中Ｒ１８＋　Ｒ”及びＲ
   ２０は（Ｃ１〜４）アルキル基を表わすか、又はＲ１８
   は（Ｃ１〜４）アルキル基を表わし、Ｒ１９及びＲ２０
   は結合して（Ｃ３〜６）炭素環式環を形成する７５為、
   又はＲ、Ｒ及びＲは結合して、ｌ−アゾニア−牛−アザ
   ビシクロＣ２，２，２）オクタン又は１−アゾニア−３
   ，５，７−ドリアザトリシクロ（３，３，１：。 １５・７）ｒカンを形成するか、 又は−Ｈｌ　２は式（Ｘ）： を表わし、式中ｐは１又は２でおり、Ｒ及びＲ２２は水
   素原子又は（０１〜４）アルキル基を表わし、 又は−Ｒ１２は式：　＋＋　ｐ　（ｏ　）　Ｒ２５Ｒ２
   ４を表わし、式中Ｒ２５はヒドロキシ基、（Ｃ１〜４）
   アルコキシ基、（０２〜８）・ジアルキルアミノ基、フ
   ェノキシ基、フェニルアミノ基又はＨにつき上記したも
   のの１つを表わし、Ｒ２４は（Ｃ１〜４）アルキル基、
   （０１〜４）アルコキシ基、（Ｃ２〜８）ε２アルキル
   アミノ基、フエノキシ基、フェニルアミノ基、ぎベリジ
   ノ基、ピロリジノ基、モルホリノ基、ピペラジノ基又は
   Ｎ−メチルピペラジノ基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式：　−０Ｍ２Ｐ　（０）　Ｒ２５Ｒ”
   を表わし、式中Ｒ２５及びＲ２６はヒドロキシ基又は（
   Ｃ１〜４）アルコキシ基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式ニーＣＨ（ＳＲ２７）ＣＯＯＲ２８を
   表わし、式中Ｒ２７は（Ｃ７〜４）アルキル基を表わし
   、Ｒ２Ｂは水素原子又は（０１〜６）アルキル基を表わ
   すか、 又は−Ｒ１２は式ｘｌ： （ＸＩ） を表わし、式中ｍはＯ〜３であｇ、ｎ２９は水素原子、
   （Ｃ１〜５）アルキル基又はメチルチオ基を表わし、Ｒ
   ５０は水素原子、（Ｃ４〜３）アルキル基、（Ｃ３〜、
   ）シクロアルキル基、シアノ基、カル２キシ基、（Ｃ２
   〜５）カルゼキシアルキル基又はメタンスルホニルアミ
   ノ基又は、任意にアミノ基又はヒドロキシ基によって置
   換されていてもよいフェニル基を表わすか、又はＲ２９
   及びＲ３０は一緒に結合してこれらが結合している炭素
   原子と共に（Ｃ６〜７）炭素環式環を形成し、Ｒはヒド
   ロキシ基、アミン基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基、（Ｃ
   １〜４）アルキルアミノ基、フェニルアミノ基、又は前
   記した弐Ｒの基又は弐ＮＨＯＲ３２の基を表わし、Ｒ５
   ２は水素原子、（０１〜４）アルキル基、フェニル基又
   はベンジル基を表わし、Ｒ１２がフェニル基を含みかつ
   他に記載しないかぎシ、フェニル基はハロゲン原子、ヒ
   ドロキシ基、アミノ基、カル２キシ基、ニトロ基、カル
   ノ々モイル基、シアノ基及びアミノメチル基から選択さ
   れる１個又は２個の基によって任意に置換されていてよ
   い）を表わし、Ｒ２は水素原子又はメトキシ基を表わし
   、Ｒ３はカルぜキシ基又はその生分解可能のエステルを
   表わし、 Ｒ’ｉＬ式（Ｘｌｌ）　、　（ＸＩ［Ｉ）又ハ（ＸＩＶ
   ）　：（Ｘｌｌ）　（Ｘｌｌｌ） ５９ （Ｘ■） 又はその互変異性形を表わし、式（■）　、　（Ｘ［ｌ
   Ｉ）又は（ＸＩＶ）の基は正の電荷を有していてもよい
   か、又はこの種の電荷を有する任意の脱プロトン化され
   ていてもよい形であってもよく、Ｒ３２は水素原子、（
   Ｃ１〜６）アルキル基、フェニル基、ナフチル基又は−
   （ＣＨ２）、−ＣＯＯＲ４１を表わし、ｑは１〜６であ
   り、Ｒ４１は水素原子又は（Ｃ４〜６）アルキル基を表
   わし、５ Ｒ及びＲは水素原子、（Ｃ）アルキ １〜６ ル基、ヒドロキシ基、シアン基、フェニル基、ナフチル
   基、フェニル（Ｃ）フルキル基、１〜６ ヘテロアリール基及び＝（ＣＨ２）、−Ｃ０ＯＲ”から
   選択され、ｑ及びＲは前記のものを表わすか、 又はＲ及びＲは−緒に結合して、これらが結合している
   皇素原子と共にピロリジン環、ピペリジン環、モルホリ
   ノ基又はヘキサヒｒロアぜピン環を形成し、これらの環
   はベンゼン環に任意に融合していてよく、 又はＲ及びＲは−緒に結合してこれらが結合している炭
   素原子及び窒素原子と共に５員又は６員の飽和環を形成
   し、これにベンゼン環が任意に融合していてもよく、 Ｒ３５及びＲ５７は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基
   、フェニル（Ｃ１〜６）アルキル基及ヒ−（ＯＨ２）、
   Ｃ０ＯＲから選択され、ｑは１〜６であり、Ｒ４１は水
   素原子又は（Ｃ）アルキ１〜６ ル基を表わし、 Ｒ５６及びＲ５８は水素原子、（０１〜６）アルキル基
   、フェニル基、ナフチル基及びフェニル（Ｃ１〜６）ア
   ルキル基から選択され、又はＲ５６及びＲ３７は炭素鎖
   として結合して、これらが結合している窒素−炭素一窒
   素鎖と共に飽和又は部分不飽和の５員又は６員項を形成
   し、これにペンぜン環が任意に融合していてもよく、 項Ｙはピリジン環、ピリミジン環、オキサゾール環、チ
   アゾール環、イソキサゾール環、イソチアゾール環又は
   イミダゾール環を表わし、可能な場合にはその各々にペ
   ンぜン猿、シクロペンタン環又はシクロヘキサン環が任
   意に融合していてよく、 Ｒ５９は水素原子、アミノ基、（Ｃ１〜６）アルキル基
   、（Ｃ５〜６）シクロアルキル基、（Ｃ５〜６）アルケ
   ニル基、（０２〜８）アルコキシアルキル基、−（ＣＨ
   ２）ｑ−ＣＯＯＲ４１，−（ＣＨ２）ｑ−ＣＯＮＨ２゜
   −（ｃＨ２）、−８（ｏ）、−Ｒ４２又は−（ＣＨ２）
   　、−Ｎｆ（Ｃｏ　−Ｒ”を表わし、ｑは１〜６であり
   、Ｒは水素原子又は（Ｃ４〜６）アルキル基を表わし、
   Ｓは０．１又は２であシ、 Ｒ４２は（Ｃ１〜６）アルキル基又は（Ｃ１〜６）アル
   コキシを表わすか、 又はＲ５９は（Ｃ３〜８）アルカノイルメチル基、ベン
   ゾイルメチル基、（Ｃ１〜６）１級ヒドロキシアルキル
   基、（０１〜６）１級アミノアルキル基、（０１〜４）
   アルキルアミノ（０１〜６）アルキル基、ジ（０１〜４
   ）アルキルアミノ（Ｃ１〜６）アルキル基、（０１〜６
   ）アルコキシ基、（０１〜６）アルキルアミノ基、フェ
   ニル（Ｃ１〜６）アルキル基、フェニル（ｃ、〜６）ア
   ルコキシ基、（Ｃ１〜４）アルコキシ（０１〜４）アル
   キル基、（０１〜４）アルコキシ（０２〜４）アルコキ
   シ（Ｃ）アルキル基、又は式：％式％ （又はその互変異性体）を表わし、ｎは１〜舎であり、
   Ｒ，Ｒ及びＲは同−又は異 なっていてよく、それぞれ水素原子又は（Ｃ１〜４）ア
   ルキル基を表わし、 Ｒ４°は水素原子又は、ハロゲン原子、アミン基、ニト
   ロ基、（Ｃ１〜６）アルキル基、カルセキシ基、（Ｃ２
   〜６）アルコキシカルはニル基、（０１〜６）アルコキ
   シ基、シアノ基、カルノ々モイル基、（Ｃ１＋＋６）ハ
   ロアルキル基、（Ｃ１〜６）アジドアルキル基、（Ｃ１
   〜６）アミノアルキル基、（０２〜４）アミノアルキル
   チオ（Ｃ１〜４）アルキル基、（０２〜６）アルカノイ
   ルアミノ基、（Ｃ２〜６）アルケニル基ばノ（０１〜４
   ）アルキル基、（０２〜６）アルカノイルオキシ（０１
   〜４）アルキル基、ペンノル基、ベンジルオキシ基及び
   ヘテロアリールチオ基から選択された１個又は２個の置
   換基を表わし、 Ｒ５３，Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ１ｌ５　
   、　Ｒ５９又はＲが独立しているか又はフェニル基又は
   す７チル基を含む場合、フェニル基又はナフチル基は、
   任意にハロゲン原子、ニトロ基、シアン基、カル１１？
   キシ基、ヒドロキシ基、カル・々モイル基、（０１〜６
   ）アルキル基、（Ｃ１〜６）アルコキシ基及び（０２〜
   ５）アルコキシカルノ々モイル基から選択された１個又
   は２個の基によって置換されていてもよく、Ｒ３３又は
   Ｒ５４がヘテロアリール基を表わすか又はＲ４０がへテ
   ロアリールチオ基を表わす場合、ヘテロアリール環は酸
   素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択された１個、２
   個又は３個のへテロ原子を含む５員又は６員項を表わす
   〕で示されるセファロスポリン誇導体、及び式■の化合
   物が正の電荷を有さない場合にはその薬学的に認容性の
   酸伺加塩及び式■の化合物がカルゼキシ基を有する場合
   にはその薬学的に認容性の塩基伺加塩を製造する方法に
   おいて、式（Ｘ■）： □Ｒ２Ｈ 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５及びＸは前記のものを表わす〕
   の化合物のアミノ基を、炭素原子に基Ｒ５０（Ｒ５０は
   羅換可能の基を表わす）を有する活性化されたＣ＝Ｃ又
   はＣ＝Ｎ結合に付加反応させ、生成物からＨＲ５０を除
   去し、次いで式（１）の化合物が遊離塩基又は双性イオ
   ンの形で得られかつ塩が所望の場合には、遊離塩基又は
   双性イオンの形の式（１）の化合物を、薬学的に認容性
   の陰イオンを生じる酸と反応させるか、又は式（１）の
   化合物がカルジキシ基を有する場合には、薬学的に認容
   性の陰イオンを生じる塩基と反応させることを特徴とす
   る、セファロスポリン誘導体の製法。 １０、式（Ｉ）： 〔式中Ｘは硫黄原子、酸素原子、メチレン基又はスルフ
   ィニル基（Ｒ又はＳ配置）を表わし、−Ｒ’ハ式（ｎ）
   ’、　（ｍ）　、　（ＩＶ）　、　（Ｖ）又ｉｔ（■）
   ： （ＴＩ）　（１） （ＩＶ）　（Ｖ） １ １ ゛・。−８，２ （Ｗ） （式中Ｒ５及びＲ’は同−又は異なっていてよく、それ
   ぞれ水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基
   、カルジキシ基、ピリジル基、（ｃ、〜６）アルキル基
   、（０１〜６）アミノアルキル基、（Ｃ１〜６）ヒドロ
   キシアルキル基、（Ｃ２〜６）アルコキシカルｌニル基
   、（０２〜１ｏ）アルキルアずノアルキル基、（Ｃ３〜
   １５）ジアルキルアミノアルキル基、又は任意にハロゲ
   ン原子、ニトロ基、アミン基、ヒドロキシ基、カルジキ
   シ基、シアノ基、（０１〜６）アルキル基及び（Ｃ２〜
   ６）アルコキシカルｌニル基から選択された１個又は２
   個の基により置換されていてもよいフェニル基を表わし
   、 Ｒ７はカルジキシ基、（Ｃ２〜６）アルコキシカルｌニ
   ル基、ベンジルオキシカルぽニル基、カルノ々モイル基
   、（０２〜６）アルキルカルツマモイル基、（０３〜８
   ）ジアルキルカルノセモイル基、カルノ々ゾリル基、シ
   アノ基又は（Ｃ２〜６）アルコキシカルぜニルアずノ基
   を表わし、Ｒ８は水素原子、（ｃ、〜４）アルキル基、
   （Ｃ１〜４）アルコキシ基、（Ｃ２〜５）アルカノイル
   基、（０１〜４）アルキルチオ基、（Ｃ１〜４）アルカ
   ンスルフィニル基、（Ｃ１〜４）アルカンスルホニル基
   、フェニル基、ヘンソイル基、カルジキシ基、（Ｃ２〜
   ６）アルコキシカルボニル基、ペンジルオキシカルゼニ
   ル基、カル・々モイル基、カル・セゾリル基、シアノ基
   、（Ｃ２−５）アルケニル基、スルファモイル基、（Ｃ
   １〜４）ヒドロキシアルキルＬ（Ｃ２〜４）カルゼキシ
   アルキル基、ベンジル基、ヒドロキシフェニル基、〔（
   ０１〜４）アルコキシカルｌニル基、ピリジル基又は（
   メチルチオ）チアジアゾリル基を表わし、 Ｒ９は水素原子、（０１〜６）アルキル基又はフェニル
   基を表わし、 Ｒ１０は式（■）、（■）又は（■）：（■）　（■）
   　（■） を表わし、 Ｒ１１は２−アばノチアゾールー杢−イル基又は２−ア
   ミノオキサゾール−牛−イル基を表わし、それぞれ弗累
   原子、塩素原子又は臭素原子によって５−位で任意に置
   換されていてもよく、又はＲ１１は５−アミノイソチア
   ゾール−３−イル基、５−アミノ−１，２，４−チアジ
   アゾール−３−イル基、３−アミノピラゾール−５−イ
   ル基、３−アミノピラゾール−手−イル基、２−アミノ
   ピリミジニー５−イル基、２−アミノビリジ−６−イル
   基、４−アミノぜリミジニー２−イル基、２−アミノ−
   １，３，４−チア・ジアゾール−５−イル基又は５−ア
   ミノ−１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イ
   ル基を表わし、 Ｒ１２は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基、（Ｃ３〜
   ８）シクロアルキル基、（Ｃ１〜５）アルキル（Ｃ５〜
   ６）シクロアルキル基、（ｃ、〜６）シクロアルキル（
   Ｃ１〜３）アルキル基、（Ｃ３〜６）アルケニル基、（
   ０５〜８）シクロアルケニル基、（Ｃ，〜６）アルキニ
   ル基、（０２〜５）アルキルカルノ々モイル基、フェニ
   ルカルＡモイル基、ペン・クルカルノ々モイル基、トリ
   フェニルメチル基、（Ｃ’、〜３）ノへロアルキル基、
   （Ｃ２〜６）ヒドロキシアルキル基、（Ｃ１〜４）アル
   コキシ（０２〜４）アルキル基、（０１〜４）アルキル
   チオ（Ｃ２〜４）アルキル基、（Ｃ４〜４）アルカンス
   ルフィニル（Ｃ１〜４）アルキル基、（０１〜４）アル
   カンスルホニル（Ｃ７〜４）アルキル基、（０２〜６）
   アミノアルキル基、（Ｃ１〜４）アルキルアミノ（Ｃ２
   〜６）アルキル基、（Ｃ２〜８）・クアルキルアミノ（
   Ｃ２〜６）アルギル基、（０１〜５）シアノアルキル基
   、（０１〜４）アジドアルキル基、（Ｃ２〜５）ウレイ
   ｒアルキル基、３−アミノ−３−カルぜキシゾロビル基
   、２−（アミジノチオ）エチル基、２−（Ｎ−アミノア
   ミジノチオ）エチル基、テトラヒドロビラニー２−イル
   基、チェタニー５−イル基又は２−オキソテトラヒドロ
   フラニー３−イル基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式’　−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１ｓを表わし
   、式中ｎは１〜４であシ、Ｒ１３はピペリジノ基、ピロ
   リジノ基、モルホリノ基、ピペラジノ基又はＮ−メチル
   ピペラジノ基を表わし、Ｒ１３の各々は（０１〜４）ア
   ルキル基、フェニル基又はベンジル基によって任意に置
   換されていてもよく、 又は−Ｒ１２は式：　−（ＯＨ２）ｍ−Ｗ−Ｒ”を表わ
   し、式中ｍはＯ〜３であシ、Ｗは硫黄原子又は直接結合
   を表わし、Ｒ１４はフェニル基又はピリジニオ（０１〜
   ４）アルキレン基を表わすか又はＲ１４はピリジル基、
   イミダゾリル基、１，３゜Φ−チアジアゾリル基、テト
   ラゾリル基、１−（Ｃ１〜４）アルキルテトラゾリル基
   、チアゾリル基、インチアゾリル基又はイソオキサシリ
   ル基を表わし、Ｗとの結合は炭素原子又は電荷を有さな
   い窒素原子を介しており、Ｒ１４の各々は任意に（Ｃ１
   〜４）アルキル基、アミノ基、ヒドロキシ基、カルゼキ
   シ基、カル／キモイル基、ニトロ基、（Ｃ２〜５）アル
   コキシカルゼニル基、シアノ基及びスルホ基から選択さ
   れた１個又は２個の基によって可能な位１１で置換され
   ていてもよいか、 又は−Ｒ１２は式：　−（ＣＨ２）ｎ　−Ｃｏ　−Ｒ”
   を表わし、式中ｎは１〜４であり、Ｒは（Ｃ１〜４）ア
   ルキル基、フェニル基又はベンジル基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式：　−ＣＯＲ”又は−（ＣＨ２）　ｎ
   −０ＣＯ−Ｒ”を表わし、式中ｎは１〜４であり、Ｒ１
   ６は水素原子、（０１〜４）アルキル基、（Ｃ４〜４）
   ハロアルキル基、フェニル基又はペン・ジル基を表わす
   か、 又は−Ｒ１２は式：　−Ｇ　−ＣＨ２−Ｒ”を表わし、
   式中Ｇはカル７１Ｊニル基又は直接結合を表わし、Ｒ１
   ７はフタルイミＰ基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式ニー冑Ｒ１８１１９Ｒ２０を表わ肱式
   中Ｒ、Ｒ及びＲは（Ｃ）アルキル １〜４ 基を表わすか、又はＲ１８は（０１〜４）アルキル基を
   表わし、Ｒ１９及びＲ２０は結合して（０５〜６）炭素
   環式環を形成するか、又はＲ１８゜Ｒ１９及びＲ２０は
   結合して１−アゾニア−４−アザビシクロ（２，２，２
   ）オクタン又は１−アゾニア−３，５，７−）リアザト
   リシクロ（３，３゜１．１５・７〕デカンを形成するか
   、 又は−１１２は式（Ｘ）： （Ｘ） を表わ１式中ｐは１又は２であり、Ｒ２１及びＲ２２は
   水素原子又は（０１〜４）アルキル基を表わし、 又バーＲ１２ハ式：　−Ｐ（０）Ｒ２ｓＲ”ヲ−４１）
   Ｌ、式中Ｒ２５はヒドロキシ基、（Ｃ１〜４）アルコキ
   シ基、（０２〜８）ジアルキルアミノ基、フェノキシ基
   、フェニルアミノ基又はＲにつき上記したものの１つを
   表わし、Ｒ２４は（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ４〜４
   ）アルコキシ基、（Ｃ２〜８）ジアルキルアミノ基、フ
   ェノキシ基、フェニルアミノ基、ピペリジノ基、−ロリ
   ジノ基、モルホリノ基、ピペラジノ基又はＮ−メチルピ
   ペラジノ基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式：　−ＣＨ２Ｆ　（０）　Ｒ２５Ｒ”
   を表わし、式中Ｒ２５及びＲ２６はヒドロキシ基又は（
   ０１〜４）アルコキシ基を表わすか、 又は−Ｒｊ２は式：　−ＣＭ（ＳＲ２７）ＣＯＯＲ２８
   を表わし、式中Ｒ２７は（Ｃ４〜４）アルキル基金表わ
   し、Ｒ２８は水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を表
   わすか、 又は−Ｒは式Ｘ： Ｏａ） を表わし、式中ｍ　Ｉｄ、　Ｏ−３であり、Ｒ２９は水
   素原子、（０１〜３）アルキル基又はメチルチオ基を表
   わし、Ｒ５０は水素原子、（０１〜３）アルキル基、（
   ０３〜７）シクロアルキル基、シアノ基、カル昶キシ基
   、（Ｃ２〜５）カル、１？キシアルキル基又はメタンス
   ルホニルアミノ基又は、任意にアミノ基又はヒドロキシ
   基によって置換されていてもよいフェニル基を表わすか
   、又はＢ２９及びＲ５０は一緒に結合してこれらが結合
   している炭素原子と共に、（０３〜７）炭素環式環を形
   成し、Ｒはヒドロキシ基、アミノ基、（Ｃ１〜４）アル
   コキシ基、（Ｃ）アルキルアミノ基、フェニルアミ１〜
   ４ ノ基、又は前記した弐Ｒ１３の基又は弐ＮＥＩＯＲ”の
   基を表わし、Ｒ３２は水素原子、（Ｃ）１〜４ アルキル基、フェニル基又はベンジル基を表わし、 Ｒ１２がフェニル基を含みかつ他に記載しないカキシ、
   フェニル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、
   カルぜキシ基、ニトロ基、カルノζモイル基、シアノ基
   及びアばツメチル基から選択される１個又は２個の基に
   よって任意に置換されていてよい）を表わし、Ｒ２は水
   素原子又はメトキシ基を表わし、Ｒ３はカル、ぜキシ基
   又はその生分解可能のエステルを表わし、 Ｒ４は式（Ｘｌ［）　、　（ＸＩＩ［）又は（ＸＩＶ）
   ：（■）（Ｘ■） ５９ （ＸＩＶ） 又はその互変異性形を表わし、式（刈）、（Ｘｌｌｌ）
   又は（ＸＩＶ　）の基は正の電荷を有していてもよいか
   、又はこの種の電荷を有する任意の脱プロトン化されて
   いてもよい形であってもよく、Ｒ５２は水素原子、（Ｃ
   １〜６）アルキル基、フェニル基、ナフチル基又は−（
   ＣＨ２）、−Ｃ０ＯＲ”を表わし、ｑは１〜６であり、
   Ｒ４１は水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を表わし
   、Ｒ５３及びＲ３４は水素原子、（０１〜６）アルキル
   基、ヒドロキシ基、シアノ基、フェニル基、ナフチル基
   、フェニル（０１〜６）アルキル基、ヘテロアリール基
   及び−（ＣＨ２）９−　Ｃ０ＯＲ”から選択され、ｑ及
   びＲは前記のものを表わすか、 又はＲ３３及びＲ５４は一緒に結合して、これらが結合
   している窒素原子と共にピロリジン環、ピペリジン環、
   モルホリン環又はヘキサヒドロアゼピン環を形成し、こ
   れらの環はベンゼン環に任意に融合していてよく、 又はＲ３２及びＲ３５は一緒に結合してこれらが結合し
   ている炭素原子及び窒素原子と共に５員又は６員の飽和
   環を形成し、これにベンゼン環が任意に融合していても
   よく、 ５ Ｒ及びＲは水素原子、（Ｃ４〜６）アルキル基、フェニ
   ル（Ｃ１〜６）アルキル基及ヒ−（ＣＨ２）、Ｃ０ＯＲ
   ”から選択され、ｑは１〜６であり、Ｒは水素原子又は
   （Ｃ１〜６）アルキル基を表わし、 ６ Ｒ及びＲは水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基、フェニ
   ル基、ナフチル基及ヒフェニル（０１〜６）アルキル基
   から選択され、又はＲ及びＲは炭素鎖として結合して、
   これらが結合している窒素−炭素一窒素鎖と共に飽和又
   は部分不飽和の５員又は６員猿を形成し、これにベンゼ
   ン環が任意に融合していてもよく、 猿Ｙはピリジン環、ビリばジン環、オキサゾール環、チ
   アゾール環、インキサゾール環、イソチアゾール環又は
   イミダゾール環を表わし、可能な場合にはその各々にベ
   ンゼン環、シクロペンタン環又はシクロヘキサン環が任
   意に融合していてよく、 Ｒは水素原子、アミン基、（Ｃ，〜６）アルキル基、（
   Ｃ３〜６）シクロアルキル基、（Ｃ３〜６）アルケニル
   基、（０２〜８）アルコキシ７、Ａ／　＃　ル、ｉｊｉ
   、−（ＣＨ２）、−ＣＯＯＲ”　、−（ＣＨ２）、−Ｃ
   ＯＮＨ２゜−（ＣＨ２）、−８（０）１１−Ｒ４２又は
   −（ＣＨ２）ｑ−ＮＨｃｏ−Ｒ４２を表わし、ｑは１〜
   ６であり、Ｒ４１は水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル
   基を表わし、８は０．１又は２であり、Ｒ４２は（Ｃ１
   〜６）アルキル基又は（Ｃ）アルコキシを表わすか、１
   〜６ 又はＲ５９は（Ｃ）アルカノイルメチル基、３〜８ ベンゾイルメチル基、（Ｃ１〜６）１級ヒｒロキシアル
   キル基、（０１〜６）１級アミノアルギル基、（Ｃ１〜
   ４）アルキルアミノ（Ｃ４〜６）アルキル基、ジ（０１
   〜４）アルキルアミノ（Ｃ１〜６）アルキル基、（Ｃ）
   アルコキシ１〜６ 基、（Ｃ１〜６）アルキルアミノ基、フェニル（Ｃ１〜
   ６）アルキル基、フェニル（ｃ、〜６、）アルコキシ基
   、（０１〜４）アルコキシ（０１〜４）アルキル＆、（
   Ｃ１〜４）アルコキシ（Ｃ２〜４）アルコキシ（Ｃ）ア
   ルキル基、又１〜４ は式：　（ＣＨ２）ｎ−Ｎ＝ＣＲ”ＮＩＬ”Ｒ４５又は
   （ＣＨ２）ｎｃ（ＮＲ４３）ＮＲ４４Ｒ４５（又はその
   互変異性体）を表わし、ｎは１〜４−であり、Ｒ，Ｒ及
   びＲは同−又は異なっていてよく、それぞれ水素原子又
   は（Ｃ４〜４）アルキル基を表わし、 Ｒ４０は水素原子又は、ハロゲン原子、アミン基、ニト
   ロ基、（０１〜６）アルキル基、カル号ンキシ基、（Ｃ
   ２，、，６）アルコキシカルゼニル基、（０１〜６）ア
   ルコキシ基、シアノ基、カルノ々モイル基、（Ｃ１〜６
   ）ハロアルキル基、（Ｃ１〜６）アジｆ　７　ルキＡ、
   　ｇ、（Ｃｉ−６）’７ばノアルキル基、（０２〜４）
   アばノアルギルチオ（０１〜４）アルギル基、（０２〜
   ６）アルカノイルアミノ基、（０２〜６）アルカノイル
   アミノ（ｃ、〜４）アルギル基、（０２〜６）アルカノ
   イルオキシ（Ｃ１〜４）アルキル基、ベンジル基、ベン
   ジルオキシ基及びヘテロアリールチオ基から選択された
   １個又は２個の置換基を表わし、 Ｒ５５、１ｔ５４　、　Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５
   Ｂ　、　ＲＳ９又はＲ４０が独立しているか又はフェニ
   ル基又はナフチル基を含む場合、フェニル基又はナフチ
   ル基ハ、任意にハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、カ
   ル・２ギシ基、ヒドロキシ基、カルノ々モイル基、（Ｃ
   １〜６）アルキル−＆、（０１〜６）アルコキシ基及び
   （０２〜５）アルコキシカルｄモイル基から選択された
   １個又は２個の基によって置換されていてもよ＜、Ｒ５
   ”ｒ又はＲ５４がヘテロアリール基を表わすか又はＣ４
   ０がへテロアリールチオ基を表わす場合、ヘテロアリー
   ル環は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択された
   １個、２個又は３個のへテロ原子を含む５員又は６員環
   を表わす〕で示される、カルシキン基及び／又はアミノ
   基を含むセファロスポリン誘導体、及び式Ｉの化合物が
   正の電荷を有さない場合にはその薬学的に認容性の酸付
   加塩及び式Ｉの化合物がカル、Ｉ？キシ基を有する場合
   にはその薬学的に認容性の塩基付加塩を製造する方法に
   おいて、適当な水素原子の代りに保護基を有する相応す
   る化合物を脱保股し、 次いで式（１）の化合物が遊離塩基又は双性イオンの形
   で得られかつ塩が所望の場合には、遊離塩基又は双性イ
   オンの形の式（１）の化合物を、薬学的に認容性の陰イ
   オンを生じる酸と反応させるか、又は式（１）の化合物
   がカルシキン基を有する場合には、薬学的に認容性の陰
   イオンを生じる塩基と反応させることを特徴とする、セ
   ファロスポリン誘導体の製法。 １１、式（Ｉ）： 〔式中Ｘは硫黄原子、酸素原子、メチレン基又はスルフ
   ィニル基（Ｒ又はＳ配置）を表わし、−Ｒ１は式（ＩＩ
   ） （Ｉｔ） （式中Ｒ５及びＲ６は同−又は異なっていてよく、それ
   ぞれ水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基
   、カルシキン基、ピリジル基、（０１〜６）アルキル基
   、（Ｃ４〜６）アミノアルキル基、（０１〜６）ヒＰロ
   キシアルキル基、（Ｃ２〜６）アルコキシカルｌニル基
   、（０２〜１ｏ）アルキルアミノアルキル基、（０３〜
   １５）ジアルキルアミノアルキル基、又は任意に７・ロ
   ゲン原子、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、カルア
   ｊｚキシ基、シアノ基、（０１〜６）アルキル基及び（
   ０２〜６）アルコキシカルｌニル基から選択された１個
   又は２個の基により置換されていてもよいフェニル基を
   表わす）を表わし、 Ｒ２は水素原子又はメトキシ基を表わし、Ｒ３はカルシ
   キン基又はその生分解可能のエステルを表わし、 Ｒ’　ハ式（Ｘｌｌ）　、　（Ｘｌｌｌ　）　又ｉｄ　
   （ＸＩＶ　’）　：（刈）　（Ｘ　＋＋Ｉ　） ３９ （ＸＩＶ） 又はその互変異性形を表わし、式（Ｘｌｌ）、（Ｘｌｌ
   ｌ）又は（ＸＩＶ）の基は正の電荷を有していてもよい
   か、又はこの種の電荷を有する任意の脱プロトン化され
   ていてもよい形であってもよく、Ｒ５２は水素原子、（
   ０１〜６）アルキル基、フェニル基、ナフチル基又は−
   （ＣＨ２）、−ＣＯＯＲ”を表わし、ｑは１〜６であり
   、Ｒは水素原子又は（Ｃ４〜６）アルキル基を表わし、
   Ｒ５５及びＲ５４は水素原子、（０１〜６）アルキル基
   、ヒドロキシ基、シアノ基、フェニル基、ナフチル基、
   フェニル（Ｃ４〜６）アルキル基、ヘテロアリール基及
   び−（ＣＩ（２）９−　Ｃ０ＯＲから選択され、ｑ及び
   Ｒ４１は前記のもｐを表わすか、 又はＲ３５及びＲ３４は一緒に結合して、これらが結合
   している窒素原子と共にピロリジン環、ピペリジン環、
   モルホリン環又はヘキサヒトロアぜビン環を形成し、こ
   れらの猿はベンゼン環に任意に融合していてよく、 又はＲ５２及びＲ３３は一緒に結合してこれらが結合し
   ている炭素原子及び窒素原子と共に５員又は６員の飽和
   環を形成し、これにベンゼン環が任意に融合していても
   よく、 Ｒ３５及びＲ３７は水素原子、（０１〜６）プルキル基
   、フェニル（Ｃ１〜６）アルキル基及ヒ−（ＣＨ２）、
   Ｃ０ＯＲから選択され、ｑは１〜６であり、Ｒ４１は水
   素原子又は（Ｃ４〜６）アルキル基を表わし、 Ｒ５６及びＲ３８は水素原子、（Ｃ４〜６）アルキル基
   、フェニル基、ナフチル基及びフェニル（Ｃ１〜６）ア
   ルキル基から選択され、又はＲ５６及びＲ３７は炭素鎖
   として結合して、これらが結合している窒素−炭素一窒
   素鎖と共に飽和又は部分不飽和の５員又は６員項を形成
   し、これにベンゼン環が任意に融合して環Ｙはピリジン
   環、ピリミジン環、オキサゾール環、チアゾール環、イ
   ンキサゾール環、イソチアゾール環又はイミダゾール環
   を表わし、可能な場合にはその各々にペンぜン環、シク
   ロペンタン環又はシクロヘキサン環が任意に融合してい
   てよく、 Ｒは水素原子、アミノ基、（Ｃ１〜９）アルキル基、（
   ｃ、〜６）シクロアルキルａ、（Ｃ３〜６）アルケニル
   基、（Ｃ２〜８）アルコキシアルキル基、−（ＣＨ２）
   ９−ＣＯＯＲ”　、　−（ＣＨ２）、−ＣＯＮＦ（２゜
   ＝（ＣＨ２）、−８（０）、−Ｒ４２又バー（ＣＨ２）
   、−ＮＥ（Ｃｏ−Ｒ４２を表わし、ｑは１〜６であり、
   Ｒ４＋は水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を表わし
   、ａＩ′ｉＯ。 １又は２であシ、Ｒ４２は（Ｃ）アルキル１〜６ 基又は（０１〜６）アルコキシを表わすが、又はＲ３９
   は（Ｃ５〜８）アルカノイルメチル基、ベンゾイルメチ
   ル基、（０１〜６）１級ヒドロキシアルキル基、（０１
   〜６）１級アミノアルキル基、（０１〜４）アルキルア
   ミノ（Ｃ１〜６）アルキル基、ジ（Ｃ１〜４）アルキル
   アミノ（Ｃ）アルキル基、（Ｃ）アルコキシ １〜６　１〜６ 基、（０１〜６）アルキルアミノ基、フェニル（Ｃ１〜
   ６）アルキル基、フェニル（ｃ、〜６）アルコキシ＆、
   （Ｃ１〜４）アルコキシ（Ｃ４〜４）アルキル基、（０
   １〜４）アルコキシ（０２〜４）アルコキシ（Ｃ１〜４
   ）アルキル基、又は式：（ＣＨ２）ｎ−Ｎ＝ＣＲ４３Ｎ
   Ｒ４４Ｒ４５又は（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲ４３）ＮＲ４４
   Ｒ４５（又はその互変異性体）を表わし、ｎは１〜４で
   あり、Ｒ４５、Ｒ４４及びＲ４５は同−又は異なってい
   てよく、それぞれ水素原子又は（Ｃ１〜４）アルキル基
   を表わし、 Ｒ４０は水素原子又は、ハロゲン原子、アミン基、ニト
   ロ基、（Ｃ１〜６）アルギル基、カル２キシ基、（０２
   〜６）アルコキシカル日？ニル基、（Ｃ１〜６）アルコ
   キシ基、シアノ基、カルノ々モイル基、（０１〜６）ハ
   ロアルキル基、（０１〜６）了りドアルキル基、（０１
   〜６）ア、ミノアルキル基、（Ｃ）アミノアルキル２〜
   ４ チオ（０１〜４）アルキル基、（０２〜６）アルカノイ
   ルアミノ基、（０２〜６）アルカノイルアミノ（Ｃ１〜
   ４）アルキル基、（０２〜６）アルカノイルオキシ（０
   １〜４）アルキル基、ベンジル基、ベンジルオキシ基及
   びヘテロアリールチオ基から選択された１個又は２個の
   置換基を表わし、 Ｒ５５、Ｒ５４、Ｒ５５’、　Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ５８
   、Ｒ５９又はＲ４０が独立しているか又はフェニル基又
   はナフチル基を含む場合、フェニル基又はナフチル基は
   、任意にハロゲン原子、ニトロ基、シアン基、カル２キ
   シ基、ヒｒロキシ基、カルノ々モイル基、（Ｃ１〜６）
   アルキルＬ（Ｃ１〜６）アルコキシ基及び（Ｃ２〜５）
   アルコキシカルノ々モイル基から選択された１個又は２
   個の基によって置換されていてもよく、Ｒ３３又はＲ５
   ４がヘテロアリール基を表わすか父はＲ４０がへテロア
   リールチオ基を表わすＪ、１５合、ヘテロアリール猿は
   酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択された］１個
   、２個又は５個のへテロ原子を含む５員又は６員壌を表
   わす〕で示されるセファロスポリン誘導体、及び式■の
   化合物が正の電荷を有さない場合にはその薬学的に認容
   性の酸伺加塩及び式Ｉの化合物がカル２キシ基を有する
   場合にはその薬学的に認容性の塩基刊加塩を製造する方
   法において、式（ＸＤＯ （ＸＩＸ） 〔式中Ｒ２、Ｆｔ５　、　Ｒ４及びＸは前記のものを表
   わす〕の化合物を、式（ＸＸ）： （ＸＸ） 〔式中Ｒ５及びＲ６は前記のものを表わし、Ｒ５０は置
   換可能の基を表わす〕の化合物と反応させ、 次いで式（１）の化合物が遊離塩基又は双性イオンの形
   で得られかつ塩が所望の場合には、遊離塩基又は双性イ
   オンの形の式（１）の化合物を、薬学的に認容性の陰イ
   オンを生じる酸と反応させるか、又は式（１，）の化合
   物がカル２キシ基を有する場合には、薬学的に認容性の
   陰イオンを生じる塩基と反応させることを特徴とする、
   セファロスポリン誘導体の製法。 １２、式（■）： 〔式中Ｘはスルフィニル基（Ｒ又はＳ配置）を表わし１
   ．−Ｒ１は式（Ｉｔ）　、　（ＩＩＩ）、　（ＩＶ）　
   。 （Ｖ）又は（■）： （ｎ）　（ｎ［） Ｒ”−Ｃ−ＣＯ− １ ＼０−Ｒｌ２ （Ｖｌ） （式中Ｒ５及びＲ６は同−又は異なっていてよく、それ
   ぞれ水素原子、）・ロゲン原子、シアノ基、ヒＰロキシ
   基、カル２キシ基、キ１ノジル基、（ｃ、〜６）アルキ
   ル基、（Ｃ１〜６）アミノアルキル耘　（ｃｌ−６）ヒ
   Ｐロキシアルキル基、（０２〜６）アルコキシカルぽニ
   ル基。 （Ｃ２〜１ｏ）アルキルアミノアルキル基、（Ｃ３〜１
   ５）ジアルキルアミノアルキル基、又は任意にハロゲン
   原子、ニトロ基、アばノ基、ヒＰロキシ基、カルブキシ
   基、シアノ基、（０１〜６）アルキル基及び（０２〜６
   ）アルコキシカルシニル基から選択された１個又は２個
   の基によシ置換されていてもよいフェニル基を表わし、 Ｒ７はカルジキシ基、（０２〜６）アルコキシカル２ニ
   ル基、ヘンシルオキシカルボニル基、カルノ々モイル基
   、（Ｃ２〜６）アルキルカルノ々モイル＆、（Ｃ５〜８
   ）ノアルキルカルノ々モイル基、カルノ々ゾリル基、シ
   アノ基又は（Ｃ２〜６）アルコキシカル２ニルアミノ基
   を表わし、Ｒ８は水素原子、（ｃ、〜４）アルキル基、
   （０１〜４）アルコキシ基、（０２〜５）アルカノイル
   基、（Ｃ１〜４）アルキルチオ基、（ｃ、〜４）アルカ
   ンスルフ・イニル基、（０１〜４）アルカンスルホニル
   基、フェニル基、ベンゾイル基１、カル２キシ基、（Ｃ
   ）アルコキシカルｌ？２〜６ ニル基、ヘンシルオキシカルボニル基、カル・々モイル
   基、カル・マゾリル基、シアノ基、（０２〜５）アルケ
   ニル基、スルファモイル基、（Ｃ１〜４）ヒドロキシア
   ルキル基、（Ｃ２〜４）カル昶キシアルキル基、ベンジ
   ル基、ヒドロキシフェニル幕、［（Ｃ１〜４）アルコキ
   シ〕フェニル基、ピリジル基又は（メチルチオ）チアジ
   アゾリル基を表わし、 Ｒ９は水素原子、（Ｃ４〜６）アルキル基又はフェニル
   基を表わし、 Ｒ１０は式（■）、（■）又は（■）：（■）　（■）
   　（■） を表わし、 Ｒ１１は２−アばノチアゾールー牛−イル基又は２−ア
   ミノオキサゾール−４−イル基を表わし、それぞれ弗素
   原子、塩素原子又は炭素原子によって５−位で任意に置
   換されていてもよく、又はＲ１１は５−アミノイソチア
   ゾール−３−イル基、５−アミノ−１，２，４−チアジ
   アゾール−３−イル基、３−アミノピラゾール−５−イ
   ル基、３−アミノピラゾール−４−イル基、２−アミノ
   ピリミジニー５−イル基、２−アミノピリジ−６−イル
   基、イーアミノピリミジニー２−イル基、２−アばノー
   　１．３．４−チアジアゾール−５−イル基又は５−ア
   ミノ−１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イ
   ル基を表わし、 Ｒ１２は水素原子、（ｃ、〜６）アルキル基、（Ｃ５〜
   ８）シクロアルキル基、（Ｃ，〜３）アルキル（Ｃ６〜
   ６）シクロアルキル基、（０３〜６）シクロアルキル（
   Ｃ４〜３）アルキル基、（０３〜６）アルケニル基、（
   ０５〜８）シクロアルケニル基、（Ｃ３〜６）アルキニ
   ル基、（Ｃ２〜５）アルキルヵルノｑモイル基、フェニ
   ルヵルノ１モイル基、ヘンジルカルノ々モイル基、トリ
   フェニルメチル基、（Ｃ１〜５）ハロアルキル基、（０
   ２〜６）ヒドロキシアルキル基、（ｃ、〜４）アルコキ
   シ（０２〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）アルキルチオ
   （０２〜４）アルキルｉ、（Ｃ）フルカンスルフィニル
   （Ｃ４〜１〜４ ４）アルキル基、（０１〜４）アルカンスルホニル（ｃ
   、〜４）アルキル基、（Ｃ２〜６）アミノアルキル基、
   （Ｃ１〜４）アルキルアミノ（Ｃ２〜６）アルキル基、
   （Ｃ２〜８）ジアルキルアミノ（Ｃ２〜６）アルキル基
   、（Ｃ１〜５）シアノアルキル基、（０１〜４）アジド
   アルキル基、（０２〜５）ウレイＰアルキル基、３−ア
   ばノー５−カルぜキシゾロビル基、２−（アミジノチオ
   ）エチル基、２−（Ｎ−アばノアミジノチオ）エチル基
   、テトラヒＰロビラニ＝２−イル基、チェタニー３−イ
   ル基又ハ２−オキソテトラヒｒロフラニ−５−イル基を
   表わすか、 又は−Ｒ１２は式ニー（ｃａ２）、−Ｒ１３を表わし、
   式中ｎは１〜４であり、Ｒはピペリジノ基、♂ロリジノ
   基、モルホリノ基、ピペラジノ基又ｕＮ−メチルピペラ
   ジノ基を表わし、Ｒ１３の各々は（Ｃ１〜４）アルキル
   基、フェニル基又はベンジル基によって任意に置換され
   ていてもよく、 又は−Ｒ１２は式：　−’（ＣＨ２）ｍ−Ｗ−Ｒ１４’
   ｒｆｉわし、式中ｍはＯ−３であり、Ｗは硫黄原子又は
   直接結合を表わし、Ｒはフェニル基又はピリジニオ（Ｃ
   ４〜４）アルキレン基を表わすか又はＲ１４はピリジル
   基、イミダゾリル茫、１．３゜４−チアジアゾリル基、
   チートラゾリル基、１−（Ｃ，〜４）アルキルテトラゾ
   リル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基又はイソチア
   ゾリル基を表わし、Ｗとの結合は炭素原子又は電荷を有
   さない窒素原子を介しており、Ｒ１４の各々は任意に（
   ０１〜４）アルキル基、アミノ基、ヒＰロキシ基、カル
   ボキシ基、カルノ々モイル基、ニトロ基、（０２〜５）
   アルコキシカル＋１？ニル基、シアノ基及びスルホ基か
   ら選択された１個又は２個の基によって可能な位置で置
   換されていてもよいか、 又は−Ｒｊ２は式：　−（ＣＨ２）ｎ−Ｇｏ　−Ｒ１”
   を表わし、式中ｎは１〜４であり、Ｒ１５は（Ｃ４〜４
   ）アルキル基、フェニル基又はベンジル基を表わすか、 又は−Ｒ”Ｕ式：　−ｃｏａ１６又は−（ＣＨ２）ｎ−
   ＯＣＯ−Ｒ１６を表わし、式中ｎは１〜４であり、Ｒは
   水素原子、（ｃ、〜４）アルキル基、（０１〜４）ハロ
   アルキル基、フェニル基又はベンジル基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式ニーＧ−ＯＨ２−Ｒ１７を表わし、式
   中Ｇはカルぜニル基又は直接結合を表わし、Ｒ１７はフ
   タルイミド基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式ニー冑Ｒ１８Ｒ１９Ｒ２０を表わし、
   式中Ｒ１Ｂ　、　、　Ｒ１９及びＲ２０は（Ｃ４〜４）
   アルキル基を表わすか、又はＲｆｉｌは（０１〜４）ア
   ルキル基を表わし、Ｒ１９及びＲ２０は結合して（Ｃ５
   〜６）炭素環式環を形成するか、又はＲ。 Ｒ１９及びＲ２０は結合して、１−アゾニア−奎〜アｆ
   −シクロ（：　２，２．２　）オクタン又はｌ−アゾニ
   ア−３，５，７−）リアザトリシク、口〔３゜３　＋　
   １　＋　１５・７〕デカンを形成するか、又は−Ｒ１２
   は式（Ｘ）： を表わし、式中ｐは１又は２であシ、Ｒ２１及２ びＲは水素原子又は（０１〜４）アルキル基を表わし、 又は−Ｒ１２は式：　−Ｐ（０）Ｒ２３Ｒ””ｔ３ｂＬ
   、、式中Ｒ２３はヒドロキシ基、（０１〜４）アルコキ
   シ基、（Ｃ２〜８）ジアルギルアばノ基、フェノキシ基
   、フェニルアミノ基又はＲ１３につき上記したものの１
   つを表わし、Ｒ２４は（Ｃ４〜４）アルキル基、（Ｃ，
   〜４）アルコキシ基、（０２〜８）ジアルキルアばノ基
   、フェノキシ基、フェニルアばノ基、ピペリツノ基、ピ
   ロリジノ基、モルホリノ基、ピペラジノ哉又はＮ−メチ
   ルピペラジノ基を表わすが、 又バーＲＩｄ式：　−ＣＨ２Ｆ　（０）　Ｒ２５１’ｔ
   ”　ｉ表わし、式中Ｒ２５及びＲ２６はヒドロキシ基又
   は（Ｃ，〜４）アルコキシ基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式：　−ＣＨ（ＳＲ２７）ＣＯＯＲ２８
   を表わし、式中Ｒ２７は（Ｃ１〜４）アルキル基を表わ
   し、Ｒ２８は水素原子又は（Ｃ）アルキル基を１〜６ 表わすか、 又は−Ｒは式ＸＩ： １） を表わし、式中ｍはＯ−３であｇ、Ｃ２９は水素原子、
   （０１〜３）アルキル基又はメチルチオ基を表わし、Ｒ
   は水素原子、（Ｃ４〜５）アルキル基、（０３〜７）シ
   クロアルキル基、シアノ基、カル７Ｉ？キシ基、（Ｃ）
   カル２２〜５ キシアルキル基又はメタンスルホニルアミノ基又は、任
   意にアミノ基又はヒドロキシ基によって置換されていて
   もよいフェニル基を表わすか、又はＲ２９及びＲ５０は
   一緒に結合してとれらが結合している炭素原子と共に（
   Ｃ，〜７）炭素項式項を形成し、Ｒ３１はヒドロキシ基
   、アミノ基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基、（Ｃ１〜４）
   アルキルアミノ基、フェニルアミノ基、又は前記した式
   Ｒ１３の基又は弐ＮＨＯＲ３２０基を表わし、Ｒ５２は
   水素原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、フェニル基又はベ
   ンジル基を表わし、 Ｒ１２がフェニル基を含みかつ他に記載しないカキリ、
   フェニル基ハハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミン基、
   カル目？キシ基、ニトロ基、カルノ々モイル基、シアノ
   基及びアミノメチル基から選択される１個又は２個の基
   によって任意に置換されていてよい）を表わし、Ｒ２は
   水素原子又はメトキシ基を表わし、Ｒ３はカルジキシ基
   又はその生分解可能のエステルを表わし、 Ｒ４は式（■）、（ＸＩ［）又は（ＸＩＶ）：（Ｘ［Ｉ
   ）　（ＸＩ） Ｑ５９ （ＸＩＶ） 又はその互変異性形を表わ１式（刈）、（ＸＩＩ［）又
   は（ＸＩＶ）の基は正の電荷を有していてもよいか、又
   はこの種の電荷を有する任意の脱プロトン化されていて
   もよい形であってもよく、Ｒ５２は水素原子、（０１〜
   ６）アルキル基、フェニル基、ナフチル基又は−（ＣＨ
   ２：）、−ＣＯＯＲ”を表わし、ｑは１〜６であり、Ｒ
   ４１は水素原子又は（０１〜６）アルキル基を表わし、
   Ｒ５３及びＲ５４は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基
   、ヒドロキシ基、シアノ基、フェニル基、ナ７−ｆル基
   、フェニル（Ｃ１〜６）アルキル基、ヘテロアリール基
   及び−（ＣＨ２）、−ＣＯＯＲ４１から選択され、ｑ及
   びｉ４１は前記のものを表わすか、 又はＲ５ｓ及びＲ３４は一緒に結合して、これらが結合
   している窒素原子と共にピロリジン環、ピペリジン環、
   モルホリン環又はヘキサヒトロアぜピン環を形成し、こ
   れらの猿はベンゼン環に任意に融合していてよく、 又はＲ及びＲは−緒に結合してこれらが結合している炭
   素原子及び窒素原子と共に５員又は６員の飽和環を形成
   し、これにベンゼン環が任意に融合していてもよく、 Ｒ５５及びＲ５７は水素原子、（Ｃ）アルキ１〜６ ル基、フェニル（Ｃ１〜６）アルキル基及び−（ＣＨ２
   ）ｑＣＯＯＲ”から選択され、ｑは１〜６であり、Ｒ４
   １は水素原子又は（Ｃ，〜６）アルキル基を表わし、 Ｒ５６及びＲ３８は水素原子、（’Ｃ）アルキ１〜６ ル基、フェニル基、ナフチル基及びフェニル（Ｃ１〜６
   ）アルキル基から選択され、又はＲ３６及びＲ３７は炭
   素鎖として結合して、これらが結合している窃素−炭素
   −窒素鎖と共に飽和又は部分不飽和の５員又は６員環を
   形成し、これにペンぜン環が任意に融合していてもよく
   、 環Ｙはピリジン境、ピリミジン環、オキサゾール環、チ
   アゾール環、イソキサゾール環、イソチアゾール環又は
   イミダゾール環を表わし、可能な場合にはその各々にベ
   ンゼン環、シクロペンタン環又はシクロヘキサン環が任
   意に融合していてよく、 Ｒ５９は水素原子、アミノ基、（Ｃ１〜６）アルキル基
   、（０５〜６）シクロアルキル基、（Ｃ３〜６）アルケ
   ニル基、（０２〜８）アルコキシアルキル基、−（Ｃｌ
   （２）９−ＣＯＱＲ、−（ＣＨ２）、−Ｃ聞２゜−（Ｃ
   Ｈ２）、−８（０）８−Ｒ４２又は−（ＣＨ２）、−Ｎ
   ＨＣＯ−Ｒ”を表わし、ｑは１〜６であり、Ｒ４１は水
   素原子又は（０１〜６）アルキル基を表わし、Ｓは０゜
   １又は２であり、Ｃ４２は（ｃ、〜６）アルキル基又は
   （Ｃ１〜６）アルコキシを表わすか、又はＲ５９は（０
   ３〜８）アルカノイルメチル基、４ンゾイルメチル基、
   （Ｃ４〜６）１級ヒドロキシアルキル基、（０１〜６）
   １級アミノアルキル基、（０１〜４）アルキルアミノ（
   Ｃ１〜６）アルキル基、ジ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ
   （０１〜６）アルキル基、（Ｃ１〜６）アルコキシ基、
   （Ｃ１〜６）アルキルアミノ基、フェニル（Ｃ４＋６）
   アルキル基、フェニル（Ｃ１＋６）アルコキシ基、（０
   １〜４）アルコキシ（Ｃ１〜４）アルキル！、（Ｃ１〜
   ４）アルコキシ（Ｃ２〜４）アルコキシ（０１〜４）ア
   ルキル基、又は式：　（ＣＨ２）、−Ｎ＝ＣＲ”ＮＲ”
   Ｒ４５又は（ＣＨ２）ｎＣ（風４３）ＮＲ４４Ｒ４５（
   又はその互変異性体）を表わし、ｎは１〜４であり、Ｒ
   ４５，Ｒ４４及び１４５は同−又は異なっていてよく、
   それぞれ水素原子又は（Ｃ１〜４）アルキル基を表わし
   、 Ｒは水素原子又は、ハロゲン原子、アミン基、ニトロ基
   、（０１〜６）アルキル基、カルぜキシ基、（Ｃ２−６
   ）アルコキシカルｄｚニル基、（Ｃ７〜６）アルコキク
   基、シアノ基、カルノ々モイル基、（Ｃ１〜６）ノーロ
   アルキル基、（Ｃ１〜６）アジドアルキル基、（０１〜
   、）アミノアルキル基、（０２〜４）アミノアルキルチ
   オ（０１〜４）アルキル基、（Ｃ２〜６）アルカノイル
   アミノ基、（０２〜６）アルカノイルアミノ（Ｃ１〜４
   ）アルキル基、（Ｃ２〜６）アルカノイルオキシ（Ｃ１
   〜４）アルキル基、ベンジル基、ベンジルオキシ基及び
   ヘテロアリールチオ基から選択された１個又は２個の置
   換基を表わし、 Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ５５，Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５Ｂ　、
   　Ｒ３９又はＲ４（ｌが独立しているか又はフェニル基
   又はナフチル基を含む場合、フェニル基又はナフチル基
   は、任意に／・ロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、カル
   ぜキシ基、ヒドロキシ基、カルノ々モイル基、（Ｃ１〜
   ６）アルキル基、（Ｃ１〜６）アルコキシ基及び（Ｃ２
   〜５）アルコキシカルノ々モイル基から選択された１個
   又は２個の基によって置換されていてもよ＜、Ｒ３３又
   はＲがヘテロアリール基を表わすか又はＲ４０がへテロ
   アリールチオ基を表わす場合、ヘテロアリール環は酸素
   原子、窒素原子及び似黄原子から選択された１個、２個
   又は３個のへテロ原子を含む５員又は６員猿を表わす〕
   で示されるセファロスポリン誘導体、及び式■の化合物
   が正の電荷を有さない場合にはその薬学的に認容性の酸
   付加塩及び式■の化合物がカルジキシ基を有する場合に
   はその薬学的に認容性の塩基伺加塩を製造する方法にお
   いて、Ｘが硫黄原子を表わす式（１）に相応する化合物
   を酸化し、 次いで式（１）の化合物が遊離塩基又は双性イオンの形
   で得られかつ塩が所望の場合には、遊離塩基又は双性イ
   オンの形の式（１）の化合物を、薬学的に認容性の陰イ
   オンを生じる酸と反応させるか、又は式（１）の化合物
   がカルジキシ基を有する場合には、薬学的に認容性の陰
   イオンを生じる塩基と反応させることを特徴とする、セ
   ファロスポリン誘導体の製法。 １３、式（１）： 〔式中Ｘは硫黄原子、酸素原子、メチレン基又はスルフ
   ィニル基（Ｒ又はＳ配置）を表わし、−Ｒ’ハ式（ＩＩ
   ）　、　（ＩＩＩ）　、　（ＩＶ）　、　（Ｖ）又ハ（
   ■）： （Ｉｔ）　（ＩＩＩ） （ｖ）　（Ｍ） Ｒ−Ｃ−ＣＯ− １ ＼ｏ　＋　１１２ （Ｖ［） （式中Ｒ５及びＲ６は同−又は異なっていてよく、それ
   ぞれ水素原子、）・ロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ
   基、カルジキシ基、ぎリジル基、（Ｃ１〜６）アルキル
   基、（ｃ、〜６）アミノアルキル基、（０１〜６）ヒド
   ロキクアルキル基、（Ｃ２〜６）アルコキシカルシニル
   基、（０２〜、。）アルキルアばノアルキル基、（Ｃ５
   〜１５）ジアルキルアミノアルキル基、又は任意にハロ
   ゲン原子、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、カルぽ
   キシ基、シアノ基、（Ｃ１〜６）アルキル基、及び（０
   ２〜６）アルコキシカルｙｌ？ニル基から選択された１
   　（１，＊又は２個の基により置換されていてもよいフ
   ェニル基を表わし、 Ｒ７はカルジキシ基、（Ｃ２〜６）アルコキシカルぜニ
   ル基、ベンジルオキシカルＨ？ニル基、カルバモイル基
   、（０２〜６）アルキルカルノ々モイル＆、（Ｃ３〜８
   ）ジアルキルカルノ々モイル基、カルバモイル基、シア
   ノ基又は（０２〜６）アルコキシカル２ニルアミノ基を
   表わし、Ｒ８は水素原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（
   ０１〜４）アルコキシ基、（Ｃ２〜５）アルカノイル基
   、（Ｃ１〜４）アルキルチオ基、（０１〜４）アルカン
   スルフィニル２Ｌ（Ｃ）フル力１〜４ ンスルホニル基、フェニル基、ヘンソイル基、カル２キ
   シ基、（Ｃ２〜６）アルコキシカルシニル基、ペンジル
   オキシカルゼニル基、カル・々モイル基、カル・々ゾリ
   ル基、シアノＬ（Ｃ２〜５）アルケニル基、スルファモ
   イル基、（０１〜４）ヒＰロキシアルキル基、（Ｃ２〜
   ４）カルジキシアルキル基、ヘンシル基、ヒドロキシフ
   ェニル基、〔（０１〜４）アルコキシカルシニル基、ピ
   リジル基又は（メチルチオ）チアジアゾリル基を表わし
   、 Ｒ９は水素原子、（０１〜６）アルキル基又はフＲ１０
   は式（■）、（■）又は（■）：（■）　（■）　（■
   ） を表わし、 Ｒ１１は２−アミノチアゾール−４・−イル基又は２−
   アミノオキサゾール−牛−イル基を表わし、それぞれ弗
   素原子、塩素原子又は臭素原子によって５−位で任意に
   置換されていてもよく、又はＲ１１は５−アミツイツチ
   アゾール−３−イル基、５−アミノ−１，２，４−チア
   ジアゾール−１３−イル基、３−アミノピラゾール−５
   −イル基、３−アミノピラゾール−李−イル基、２−ア
   ごノビリミタニー６−イル基、２−アミノビリジ−６−
   イル基、４−アミンピリミジニー２−イル基、２−アば
   ノー　１．３．４−チアジアゾール−５−イル基又は５
   −アミノ−１−メチル−１，２，４−）リアゾール−５
   −イル基を表わし、 Ｒ１２は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基、（０３〜
   ８）シクロアルキル基、（Ｃ４〜５）アルキル（Ｃ５〜
   ６）シクロアルキル、！Ｌ　（’Ｃ３〜６）シクロアル
   キル（０１〜３）アルキル基、（Ｃ５〜６）アルケニル
   基、（０５〜８）シクロアルケニル基、（０３〜６）ア
   ルキニル基、（０２〜５）アルキルカルノ々モイル基、
   フェニルカルシ々モイル基、ペンジルカルノセモイル基
   、トリフェニルメチル基、（０１〜３）ハロアルキル基
   、（０２〜６）ヒＰロキシアルキル基、（Ｃ１〜４）ア
   ルコキシ（Ｃ２〜４）アルキル基、（０１〜４）アルキ
   ルチオ（Ｃ２〜４）アルキル基、（０１〜４）アルカン
   スルフィニル（Ｃ１〜４）アルキル基、（０１〜４）ア
   ルカンスルホニル（０１〜４）アルキル基、（Ｃ２〜６
   ）アミノアルキル基、（Ｃ１〜４）アルキルアミノ（０
   ２〜６）アルキル基、（Ｃ２〜８）ジアルキルアミノ（
   Ｃ２〜６）アルキル基、（ｃ、〜５）シアンアルキル基
   、（０１〜４）アジドアルキル基、（Ｃ２〜５）ウレイ
   ドアルキル基、３−アミノ−３−カルシぜキシゾロビル
   基−１２−（アばジノチオ）エチル基、２−（Ｎ−アは
   ノアミジノチオ）エチル基、テトラヒドロ２ラニー２−
   イル基、チェター−３−イル基又は２−オキソテトラヒ
   ドロフラニー５−イル基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式ニー（ｃｕ２）ｎ−Ｒ１３を表わし、
   式中ｎは１〜４であシ、Ｒ１５はピペリツノ基、ピロリ
   ジノ基、モルホリノ基、ピペラジノ基又はＮ−メチルピ
   ペラジノ基を表わし、Ｒ１３の各々は（Ｃ）アルキル基
   、フェニル基１〜４ 又はベンジル基によって任意に置換されていてもよく、 又は−Ｒ１２は式：　−（ＣＨ２）ｒｒｌ−Ｗ−Ｒ”を
   表わし、式中ｍはＯ〜３であり、Ｗは硫黄原子又は直接
   結合を表わし、Ｒはフェニル基又は％　ＩＪジニオ（Ｃ
   ）アルキレン基を表わすか又１〜４ はＲ１４はピリジル基、イばグゾリル基、１，３゜牛−
   チアジアゾリル基、テトラゾリル基、１−　（Ｃ１〜４
   ）アルキルテトラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾ
   リル基又はイソオキサシリル基を表わし、Ｗとの結合は
   炭素原子又は電荷を有さない窒素原子を介しておシ、Ｃ
   １４の各々は任意に（０１〜４）アルキル基、アミノ基
   、ヒドロキシ基、カルボキシ基、カル・々モイル基、ニ
   トロ基、（０２〜５）アルコキシ−）ｙ　／Ｌ／　＋＋
   ？ニル基、シアノ基及びスルホ基力ら選択された１個又
   は２個の基によって可能な位置で置換されていてもよい
   か、 又は−Ｒ１２は式：　−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｏ−Ｒ１５を
   表わし、式中ｎは１〜４であり、Ｒ１５は（Ｃ４〜４）
   アルキル基、フェニル基又はベンジル基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式ニーＣＯＲ”又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ
   ＣＯ−Ｒ”を表わし、式中ｎは１〜４であＪ、Ｒは水素
   原子、（０１〜４）アルキル基、（Ｃ４〜４）ハロアル
   キル基、フェニル基又はベンジル基を表わすか、 又は−Ｒ１２ハ式ニーＧ−ＣＨ２−Ｒ１７’ｔ［ワＬ、
   式中Ｇはカル２ニル基又は直接結合を表わし、Ｒ１７は
   フタルイばｒ基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式ニーＮＲ１８Ｒ１９Ｒ２０を表わし、
   式中Ｒ１８，Ｒ１９及ヒＲ２０ハ（Ｃ１〜４）アルキル
   基を表わすか、又はＲ１８は（０１〜４）アルギル基を
   表わし、Ｒ１９及びＲ２０は結合して（０３〜６）炭素
   環式環を形成するか、又はＲ１８゜Ｒ１９及びＲ２０は
   結合して、１−アゾニア−キーアザビシクロ（２，２，
   ２）オクタン又は１−アゾニア−３，５，７−トリアザ
   トリシクロ〔３゜３Ｊ１１１３・７〕デカンを形成する
   が、又は−Ｒ１２は式（Ｘ）： を表わし、式中ｐは１又は２であり、Ｒ２１及びＲ２２
   は水素原子又は（０１〜４）アルキル基を表わし、 又は−Ｒ１２は式；　−ｐ　（０）　Ｒ２３Ｒ２４を表
   わし、式中Ｒ２５はヒドロキシ基、（Ｃ１〜４）アルコ
   キシ基、（０２〜８）ジアルキルアミノ基、フェノキシ
   基、フェニルアミノ基又はＲにつき上記したものの１つ
   を表わし、Ｒ２４は（Ｃ１〜４）アルキル基、（０１〜
   ４）アルコキシ基コ（Ｃ２〜８）ジアルキルアミノ基、
   フェノキシ基、フェニルアミノ基、ピペリジノ基、ピロ
   リジノ基、モルホリノ基、ピペラジノ基又はＮ−メチル
   ビペラ、ジノ基を表わすか、又は−Ｒけ式：　−ＣＦ（
   ２Ｐ（０）Ｒ２５Ｒ”を表わし、式中Ｒ２５及びＲ２６
   はヒドロキシ基又は（Ｃ１〜４）アルコキシ基を表わす
   か、 又は−Ｒ１２は式：　−ＣＨ（ＳＲ２７）ＣＯＯＲ２８
   を表わし、式中Ｒ２７は（Ｃ１〜４）アルキル基を表わ
   し、Ｒ２８は水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を表
   わすか、 又は−Ｒは式ｘＩ： ２９ を表わし、式中ｍは０〜３であり、Ｒ２９は水素原子、
   （０１〜３）アルキル基又はメチルチオ基を表わし、Ｒ
   ３０は水素原子、（０１〜３）アルキル基、（０３〜７
   ）シクロアルキル基、シアン基、カル・ぜキシ基、（０
   ２〜５）カルｄ？キシアルキル基又はメタンスルホニル
   アＣノ基又は、任意にアミノ基又はヒドロキシ基によっ
   て置換されていてもよいフェニル基ヲ表わすか、又はＲ
   ２９及びＲ５０は一緒に結合してとれらが結合している
   炭素原子と共に（Ｃ３〜７）炭素環式環を形成し、Ｒ３
   １はヒドロキシ基、アばノ基、（Ｃ４〜４）アルコキシ
   基、（Ｃ１〜４）アルキルアミノ基、フェニルアミノ基
   、又は前記した式Ｒ１５の基又は式ｔＪＨＯＲ３２の基
   を表わし、Ｒ３２は水素原子、（Ｃ４〜４）アルキル基
   、フェニル基又はベンジル基を表わし、 Ｒ１２がフェニル基を含みかつ他に記載しないかぎり、
   フェニル基ハハロゲン原子、ヒＰロキク基、アミノ基、
   カルぜキシ基、ニトロ基、カルノ々モイル基、シアノ基
   及びアミノメチル基から選択される１個又は２個−の基
   によって任意に置換されていてよい）を表わし、Ｒ２は
   水素原子又はメトキシ基を表わし、Ｒ３はカル２キシ基
   又はその生分解能のエステルを表わし、 Ｒ４は式（Ｘ［Ｖ）： （ＸＩＶ） 又はその互変異性形を表わし、式（ＸＩＶ）の基は正の
   電荷を有していてもよいか、又はこの種の電荷を有する
   任意の脱プロトン化されていてもよい形であってもよく
   、 項Ｙはピリジン環、ピリミジン環、オキサゾール環、チ
   アゾール環、イソキサゾール環、イソチアゾール環又は
   イミダゾール環を表わし、可能な場合にはその各々にペ
   ンぜン壌、シクロペンタン環又はシクロヘキサン環が任
   意に融合していてよく、 Ｒ３９は式：　（ＣＨ２）ｎ−Ｎ＝ＣＲ４５ＮＲ″Ｒ４
   ５（又はその互変異性体）を表わし、ｎは１〜４であり
   、Ｒ、Ｒ及びＲ４５は同−又は異なっていてよく、それ
   ぞれ水素原子又は（ｃ、〜４）アルキル基を表わし、 Ｒ４０は水素原子又は、ハロゲン原子、アミノ基、ニト
   ロ基、（Ｃ１〜６）アルキル基、カル号？キク基、（Ｃ
   ２〜６）アルコキシカルボニル基（Ｃ１〜６）アルコキ
   シ基、シアノ基、カルノ々モイル基、（ｃ、〜６）ハロ
   アルキル基、（Ｃ１〜６）アジドアルキル基、（Ｃ１〜
   ６）アミノアルキル基、（０２〜４）アミノアルキルチ
   オ（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ２〜６）アルカノイル
   アミノ基、（０２〜６）アルヵノイルアばノ（０１〜４
   ）アルキル基、（０２〜６）アルカノイルオキシＣＣ１
   〜４）アルキル基、４ンジル基、ベンジルオキシ基及び
   ヘテロアリールチオ基から選択された１個又は２個の置
   換基を表わし、Ｒ３９又はＲ４０が独立しているが又は
   フェニル基又はす７チル基を含む場合、フェニル基又は
   す７チル基は、任意にハロゲン原子、ニトロ基、シアン
   基、カルぜキシ基、ヒＰロキク基、カルノ々モイル基、
   （Ｃ１〜６）アルキル基、（Ｃ１〜６）アルコキシ基及
   び（Ｃ２〜５）アルコキシカルノ々モイル基から選択さ
   れた１個又は２個の基によって置換されていてもよ＜、
   Ｒ４０がへテロアリールチオ基を表わす場合、ヘテロア
   リール環は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択さ
   れた１個、２個又は３個のへテロ原子を含む５員又は６
   員壌を表わす〕で示されるセファロスポリン誘導体、及
   び式Ｉの化合物が正の電荷を有さない場合にはその薬学
   的に認容性の酸付加塩及び式Ｉの化合物がカル破キシ基
   を有する場合にはその薬学的に認容性の塩基付加塩を製
   造する方法において、Ｒ４が式（ＸＮ）Ｃ式中Ｒ３９は
   、式：　（ＣＨ２）ｎ−Ｎｆ（２を表わす〕を表わす式
   （１）の化合物を、式：Ｒ３４Ｒ５０ｃ＝Ｎｌｔ４４Ｒ
   ４５〔式中Ｒ３４は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基
   、ヒＰロキク基、シアン基、フェニル基、ナフチル基、
   フェニル（Ｃ４〜６）アルキル基、ヘテロアリール基及
   び−（ＣＨ２）、−ｃｏｏＲ４１から選択され、ｑは１
   〜６であｌ）、Ｒ４１は水素原子又は（Ｃ１〜６）アル
   キル基を表わし、Ｒ５ｏは置換可能の基を表わし、Ｒ４
   ４及びＲ４５は前記のものを表わす〕の化合物と反応さ
   せ、生成物から皿５０を除去し、 次いで弐（１）の化合物が遊離塩基又は双性イオンの形
   で得られかつ塩が所望の場合には、遊離塩基又は双性イ
   オンの形の式（Ｔ）の化合物を、薬学的ｐて認容性の陰
   イオンを生じる酸と反応させるが、又は式（１）の１８
   合物がカル破キシ基を有する場合には、薬学的に昭容性
   の陰イオンを生じる塩基と反応させることを特徴とする
   、セファロスポリン誘導体の製法。 １４、式（■）： 〔式中Ｘは硫黄原子、酸素原子、メチレン基又はスルフ
   ィニル基（Ｒ又はＳ配置）を表わし、−Ｒ’ハ式（ｍ）
   、（ＩＶ）、（Ｖ）　又ハ（Ｖｌ）：（ｍ）　（ＩＶ） （Ｖ）（ＶＩ） （式中Ｒ７はカルジキシ基、（０２〜６）アルコキシカ
   ルセニル基、ペンジルオキシカルゼニル基、カルバモイ
   ル基、（Ｃ２〜６）アルキルカルノ々モイル基、（Ｃ３
   〜８）ジアルキルカルバモイル基、カルバゾリル基、シ
   アノ基又は（０２〜６）アルコキシカルセニルアミノ基
   を表わし、Ｒ８は水素原子、（ｃ、〜４）アルキル基、
   （０１〜４）フルコキク基、（Ｃ２〜５）アルカノイル
   基、（０１〜４）アルキルチオ基、（Ｃ１〜４）アルカ
   ンスルフィニル基、（Ｃ４〜４）アルカンスルホニル基
   、フェニル基、ベンゾイル基、カル２キシ基、（０２〜
   ６）アルコキシカルセニル基、ペンジルオキシカルゼニ
   ル基、カルバモイル基、カルバゾリル基、シアノ基、（
   ０２〜５）アルケニル基、スルファモイル基、（Ｃ１〜
   ４）ヒドロキシアルキル基、（Ｃ２〜４）カルぎキシア
   ルキル基、ベンジル基、ヒドロキシフェニル＆［：（Ｃ
   ，〜４）アル；キク］フェニル基、ピリジル基又は（メ
   チルチオ）チアジアゾリル基を表わし、 Ｒ９は水素原子、（Ｃ４〜６）アルキル基又はフェニル
   基を表わし、 ｎ　Ｉ　Ｇは式（■）、（■）又は（■）：を表わし、 Ｒ１１は２−アミノチアゾール−養−イル基又は２−７
   ミノオキサゾールー各−イル基を表わし、そ′れぞれ弗
   素原子、塩素原子又は臭累原子によってδ−位で任意に
   置換されていてもよく、又はＲはδ−アミノイソチアゾ
   ール−３−イル基、δ−アミノ−１，２，４−チアジア
   ゾール−３−イル基、３−アミノピラゾール−５−イル
   基、３−アミノピラゾール−養−イル基、２−アミノピ
   リミジニーδ−イル基、２−アミノビリジ−６−イル基
   、養−アミンピリミジニー２−イル基、２−アミノ−１
   ，３，−ニチアジアゾール−５−イル基又は５−アミノ
   −１−メチル−１，２゜イートリアゾール−３−イル基
   を表わし、Ｒ１２は水素原子、（Ｃ，〜、）アルキル基
   、（０５〜８）シクロアルキル基、（Ｃ４〜５）アルキ
   ル（Ｃ３〜６）シクロアルキル基、（０５〜６）シクロ
   アルキル（Ｃ１〜５）アルキル基、（０３〜６）アルケ
   ニル基、（Ｃ５〜Ｂ）シクロアルキル基二り基、（０３
   〜６）アルキニル基、（０２〜５）アルキルカル、６モ
   イル基、フェニルカルシ々モイル基、ベンジルカルバそ
   イル基、トリフェニルメチル基、（０１〜３）ハロアル
   キル基、（０２〜６）ヒドロキシアルキル基、（０１〜
   ４）アルコキシ（０２〜４）アルキル基、（Ｃ４〜４）
   アルキルチオ（０２〜４）アルキル基、（０１〜４）ア
   ルカンスルフィニル（Ｃ４〜４）（０１〜４）アルキル
   基、（Ｃ１〜４）アルカンスルホニル（０１〜４）アル
   キル基、（０２〜６）アミノアルキル基、（Ｃ１〜４）
   アルキルアミノ（０２〜６）アルキル基、（Ｃ２〜８）
   ジアルキルアミノ（Ｃ２〜６）アルキル基、（Ｃ４〜５
   ）シアノアルキル基、（Ｃ１〜４）アジドアルキル基、
   （０２〜５）ウレイドアルキル基、３−アミノ−３−カ
   ル日？キクプロピル基、２−（アミジノチオ）エチル基
   、２−　（Ｎ−アミノアミジノチオ）エチル基、テトラ
   ヒドロヒラニー２−イル基、チェタニー３−イル基又は
   ２−オキソテトラヒドロフラニー３−イル基を表わすか
   、 又は−１１２は式ニー（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１５を表わし、
   式中ｎは１〜４であり、Ｒ１５はピペリジノ基、ピロリ
   ジノ基、モルホリノ基、ピペラジノ基又はＮ−メチルピ
   ペラジノ基を表わし、Ｒ１３の各々は（０１〜４）アル
   キル基、フェニル基又はベンジル基によって任意忙置換
   されていてもよく、 又は−Ｈ１２は式ニー（ＣＨ２）ｍ−Ｗ−Ｒ”を表わし
   、式中ｍはＯ−３であり、Ｗは硫黄原子又は直接結合を
   表わし、Ｒ１４はフェニル基又はピリジニオ（Ｃ１〜４
   ）アルキレン基を表わすか又はｎ　１４はピリジル基、
   イミダゾリル基、１．３．４−チア・ジアゾリル基、テ
   トラゾリル基１−（Ｃ１〜４）アルキルテトラゾリル基
   、チアゾリル基、イソチアゾリル基又はイソオキサシリ
   ル基を表わし、Ｗとの結合は炭素原子又は電荷を有さな
   い窒素原子を介しており、Ｒ１４の各々は任意に（０１
   〜４）アルキル基、アミン基、ヒドロキシ基、カルジキ
   シ基、カルバモイル基、ニトロ基、（Ｃ２〜５）アルコ
   キシカルゼニル基、シアノ基及びスルホ基から選択され
   た１個又は２個の基によって可能な位置で置換されてい
   てもよいか、 又は−ｎｌ　２は式ニー（ＣＨ２）ｎ−Ｃ０−Ｒ１５を
   表わし式中ｎは１〜４であり、Ｒ１５は（Ｃ４〜４）ア
   ルキル基、フェニル基又はベンジル基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式”　−〇〇”’　又バー（ＣＨ２）ｎ
   −０ＣＯ−Ｒ”を表わし、式中ｎは１〜４であり、Ｒは
   水素原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）ハロ
   アルキル基、フェニル基又ハヘｙ　Ｊル基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式：　−Ｇ−ＣＨ２−Ｒ１７を表わし、
   式中Ｇはカルバモイル基又は直接結合を表わし、Ｒ１７
   はンタルイミド基を表わすが、 又は−Ｒ’ｌ　２は式ニーＮＲ１１３Ｒ１９Ｒ２０を表
   わし、式中Ｒ，Ｒ及びＲは（０１〜４）アルキル基を表
   わすか、又はＢ　１８は（Ｃ１〜４）アルキル基を表わ
   し、Ｒ１９及びＲ２０は結合して（Ｃ３〜６）炭素項式
   壌を形成するか、又はＲ１８゜Ｂ１９及びＲ２０は結合
   して、１−アゾニア−４−アザビシクロ〔２・２，２〕
   オクタン又は、ｌ−アゾニア−３，５，７−ドリアザト
   リシクロ［：３１３＋１１１”７］デカンを形成するか
   、 又は−Ｒ−１２は式（Ｘ）： （Ｘ） を表わし、式中ｐは１又は２であり、Ｒ及びｎ　２２は
   水素原子又は（Ｃ１〜４）アルキル基を表わし、 又は−ｕ１２は式ニーｐ（０）１２５　Ｒ２４を表わし
   、式中Ｒ２３はヒドロキシ＆、（０１〜４）アルコキシ
   基、（Ｃ２〜８）ジアルキルアミノ基、フェノキシ基、
   フェニルアミノ基又はＲＫつき上記したものの１つを表
   わし、Ｒ２４は（０１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）
   アルコキシ基、（Ｃ２〜８）ジアルキルアミノ基、フェ
   ノキシ基、フェニルアミノ基、ピペリジノ基、ピロリジ
   ノ基、モルホリノ基、ピペラジノ基又はＮ−メチルピペ
   ラジノ基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式ニーＣＨ２Ｐ（０）Ｒ２５Ｒ”を表わ
   し、式中Ｒ２５及びｎ２６はヒドロキシ基又は（Ｃ１〜
   ４）アルコキシ基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式：　−ＣＨ（ＳＲ２７）ＣＯＯＲ２８
   を表わし、式中Ｒ２７は（Ｃ１〜４）アルキル基を表わ
   し、Ｒ２８は水素原子又は（０１〜６）アルキル基を表
   わすか、 又は−Ｒは式（ＸＩ）　： （ＸＩ） を表わし、式中ｍはＯ〜３であり、Ｒ２９は水素原子、
   （Ｃ４〜３）アルキル基又はメチルチオ基を表わし、Ｒ
   は水素原子、（０１〜５）アルキル基、（Ｃ３，、）シ
   クロアルキル基、シアン基、カルゼキク基、（０２〜５
   ）カルｊ？キシアルキル基又はメタンスルホニルアミノ
   基又は、任意にアミン基又はヒドロキシ基によって置換
   されていてもよいフェニル基を表わすか、又はＲ及びＲ
   は−緒に結合してこれらが結合している炭素原子と共Ｋ
   （Ｃ，〜７）炭素環式環を形成し、Ｒはヒドロキシ基、
   アミノ基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基、（Ｃ４〜４）ア
   ルキルアミン基、フェニルアミノ基又は前記した式Ｒの
   基又は式ＮＨＯＲの基を表わし、Ｒ６２は水素原子、（
   Ｃ１〜４）アルキル基、フェニル基又はベンジル基を表
   わし、 Ｒ１２がフェニル基を含みかつ他に記載しないカキリ、
   フェニル基はハロゲン原子、ヒＦ。 キシ基、アミ７基、カル号？キク基、ニトロ基、カルノ
   々モイル基、シアノ基及びアミノメチル基から選択され
   る１個又は２個の基によって任意に置換されていてよい
   ）を表わし、Ｒ２は水素原子又はメトキシ基を表わし、
   Ｒ３はカルｄ？キク基又はその生分解可能のエステルを
   表わし、 Ｒ４は式（■）、（ＸＩＩＩ）　又ハ（ｘｒｖ　）　：
   又はその互変異性形を表わし、式（Ｘｌｌ　）　、（Ｘ
   ＩＩＩ）又は（Ｘ［Ｖ　）の基は正の電荷を有していて
   もよいか、又はこの種の電荷を有する任意の脱プロトン
   化されていてもよい形であってもよく、２ Ｒは水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基、フェニル基、
   ｆ７’ｊ−に基又バー　（ＣＨ２）９−ＣＯＯＲ”を表
   わし、ｑは１〜６であり、Ｒは水素原子又は（０１〜６
   ）アルキル基を衣ゎし、３ Ｒ及びＲは水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基、ヒドロ
   キシ基、シアノ基、フェニル基、ナフチル基、フェニル
   （Ｃ１〜６）アルキル基、ヘテロアリール基及び−（Ｃ
   Ｈ，２）、−ＣＯＯＲ”から選択され、ｑ及びＲ４１は
   前記のものを表わすが、又はＲ３３及びＲ５４は一緒に
   結合して、これらが結合している窒素原子と共にピロリ
   ジン環、ピペリジン環、モルホリン環又はヘキサヒドロ
   アゼピン環を形成し、これらの環はベンゼン環に任意に
   融合していてよく、 又はＲ３２及びＲ３３は一緒に結合してこれらが結合し
   ている炭素原子及び窒素原子と共に５員又は６員の飽和
   環を形成し、これにベンゼン環が任意に融合していても
   よく、 Ｒ５５及びＲ５７は水素原子、（Ｃ”）アルキ１〜６ ル基、フェニル（Ｃ１〜６）アルキル基及び−＝（ＣＨ
   ２）、Ｃ００Ｒ４１から選択され、ｑは１〜６であり、
   Ｒは水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を表わし、 ａ　５６及びＲ３８は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル
   基、フェニル基、ナフチル基及びフェニル（Ｃ１〜６）
   アルキル基から選択され、又はＲ及びＲは炭素鎖として
   結合して、これらが結合している窒素−炭素−窒素鎖と
   共に飽和又は部分不飽和のδ員又は６員環を形成し、こ
   れにベンゼン環が任意に融合していてもよ＜、猿ｙはピ
   リジン環、ピリミジン環、オキサゾール環、チアゾール
   環、イソキサゾール環、イソチアゾール環又はイミダゾ
   ール環を衣わし、可能な場合にはその各々忙ベンゼン猿
   、シクロペンタン環又はシクロヘキサン環が任意に融合
   していてよく、 Ｒ５９は水素原子、アミン基、（Ｃ４〜６）アルキル基
   、（Ｃ３〜６）シクロアルキル基、（Ｃ３〜６）アルケ
   ニル基、（Ｃ２〜８）アルコキシアルキル基、−（ＣＨ
   ２）　９−Ｃ０ＯＲ”　ｒ　−（ＣＨ２）９−ＣＯＮＨ
   ２，−（ＣＨ２）ｑ−８（０）、　−Ｒ４２又は−（Ｃ
   Ｈ２）、−ＮＨＣＯ−Ｒ４２を表わし、ｑは１〜６であ
   り、Ｒは水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を表わし
   、８はＯ，ｌ又は２であり、Ｒ４２は（ｃ、〜６）アル
   キル基又は（Ｃ１〜６）アルコキシを表わすか、 又はＲは（Ｃ３〜８）アルカノイルメチル基、ベンゾイ
   ルメチル基、（Ｃ１〜６）１級ヒドロキシアルキル基、
   （０１〜６）１級アミノアルキル基、（Ｃ１〜４）アル
   キルアミノ（Ｃ，〜６）アルキル基、ジ（Ｃ１〜４）ア
   ルキルアミン（０１〜６）アルキル基、（Ｃ１〜６）ア
   ルコキシ基、（Ｃ４〜６）アルギルアミノ基、フェニル
   （Ｃ１＝６．）アルキル基、フェニル（Ｃ１−６）アル
   コキシ基、（Ｃ）アルコキシ（Ｃ１〜４ 、〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ（０２〜
   ４）アルコキシ（０１〜４）アルキル基、又は式：　（
   ＣＨ２）ｎ−Ｎ＜Ｒ４５ＮＲ”Ｒ４５又は（ＣＨ２）ｎ
   Ｃ（ＮＲ”）ＮＲ４４ａ４５（又はその互変異性体）を
   表わし、ｎは１〜４であり、Ｒ、Ｒ及び Ｒ４５は同−又は異なっていてよく、それぞれ水素原子
   又は（Ｃ，〜４）アルキル基を宍わし、Ｒ４０は水素原
   子又は、ノ・ロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、（Ｃ１
   〜６）アルキル基、カクゼキク基、（０２〜６）アルコ
   キシアルキル基、（Ｃ１〜６）アルコキシ基、シアノ基
   、カルバモイル基、（Ｃ１〜６）ハロアルキル基、（Ｃ
   １〜６　）　７　’）　）’　７　ル＊　Ａｙ　基Ｘ（
   Ｃ１〜６　）　７ミノアルキル基、（Ｃ２〜４）アミノ
   アルキルチオ（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ２〜６）ア
   ルカノイルアミノ基、（０２〜６）アルカノイルアミノ
   （Ｃ４〜４）アルキル基、（０２〜６）アルカノイルオ
   キシ（Ｃ，〜４）アルキル基、ベンジル基、ベンジルオ
   キシ基及びヘテロアリールチオ基から選択された１個又
   は２個の置［１表わＬ、Ｒ１５、Ｂ５４　、　Ｒ５５、
   Ｂ５６　、　ｎＲ７Ｒ、Ｒ又はＲが独立しているか又は
   フ ェニル基又はナフチル基を含む場合、フェニル基又はナ
   フチル基は、任意にハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基
   、カルメキク基、ヒドロキシ基、カルバモイル基、（Ｃ
   １〜６）アルキル基、（Ｃ１〜６）アルコキシ基及び（
   Ｃ２〜５）アルコキシカルバモイル基から選択す井た１
   個又は２個の基によって置換されていてもよ＜　、Ｒ３
   ３又はＢ５４がヘテロアリール基を表わすか又はＲがヘ
   テロアリールチオ基を表わす場合、ヘテロアリール環は
   酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択された１個１
   ２個又は３個のへテロ原子を含むｂ員又は６員環を表わ
   す〕で示されるセファロスポリン訪導体、及び式■の化
   合物が正の電荷を有さない場合にはその薬学的忙認容性
   の酸付加塩及び式■の化合物がカルブキシ基を有する場
   合にはその薬学的に認容性の塩基付加塩を製造する方法
   において、式（ＸＩＸ）： 〔式中Ｒ２＊　Ｒ’　ｒ　Ｒ’　及びＸは前記のものを
   表わす〕の化合物を、式：　Ｒ５１−ＯＨ（式中Ｒ５１
   は式ｍ、ＩＶ、Ｖ又は■の基を表わす）の酸又はその活
   性化された誘導体でアシル化し、次いで式（Ｉ）の化合
   物が遊離塩基又は双性イオンの形で得られかつ塩が所望
   の場合には、遊離塩基又は双性イオンの形の式（、Ｉ　
   ）の化合物を、薬学的忙認容性の隘イオンを生じる酸と
   反応させるか、又は式（Ｉ）の化合物がカル献キシ基を
   有する場合には、薬学的に認容性の陰イオンを生じる塩
   基と反応させることを特徴とする、セファロスロポリン
   訪導体の製法。 １５、式（■）： （Ｉ） 〔式中Ｘは硫黄原子、酸素原子、メチレン基又はスルフ
   ィニル基（Ｒ又はＳ配置）を表わし、−Ｒは式（■）： Ｒ−Ｃ−ＣＯ− １ ゛・。−８１，。Ｖｌ、 （式中Ｒは２−アミノチアゾール−キーイル基又は２−
   アミノオキサゾール−キーイル基を表わし、それぞれ弗
   素原子、塩素原子又は臭素原子によって６−位で任意に
   置換されていてもよく、又はＲは５−アミノイソチアゾ
   ール−３−イル基、５−アミノ−１，２，４−チアジア
   ゾール−３−イル基、３−アミノピラゾール−５−イル
   基、３−アミノピラゾール−養−イル基、２−アミノピ
   リミジニー５−イル基、２−アミノビリジ−６−イル基
   、キーアミノピリミジニー２−イル基、２−アミノ−１
   ，３，４−チアジアゾール−５−イル基又は５−アミノ
   −１−メチル−１，２，４−）リアゾール−３−イル基
   を表わし、Ｒ１２は、（０１〜６）アルキル基、（０５
   〜８）シクロアルキル基、（Ｃ１〜、）アルキル（Ｃ５
   〜６）シクロアルキル基、（ｃ、〜６）シクロアルキル
   （Ｃ１〜３）アルキル基、（Ｃ３〜６）アルケニル基、
   （Ｃ５〜８）シクロアルケニル基、（Ｃ３〜６）アルキ
   ニル基、（Ｃ２〜５）アルキルカルバモイル基、フェニ
   ルカルバモイル基、ベンジルカルバモイル基、トリフェ
   ニルメチル基、（０１〜３）ハロアルキル基、（Ｃ２〜
   ６）ヒドロキシアルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ（
   Ｃ２〜４）アルキル基〜（Ｃ１〜４）アルキルチオ（Ｃ
   ２〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）アルカンスルフィニ
   ル（０１〜４）アルキル基、（０１〜４）アルカンスル
   ホニル（Ｃ１〜４）アルキル基、（０２〜６）アミノア
   ルキル基、（Ｃ１〜４）アルキルアミン（Ｃ２〜６）ア
   ルキル基、（Ｃ２〜８）ジアルキルアミノ（Ｃ２〜６）
   アルキル基、（Ｃ１〜５）シア／７“キ“基、（Ｃ１〜
   ４）アジドアルキル基、（０２〜５）ウレイドアルキル
   基、３−１ミノ−３−カルゼキクプロビル基、２−（ア
   ミジノチオ）エチル基、２−（Ｎ−アミノアミジノチオ
   ）エチル基５、テトラヒドロビラニー２−イル基、チェ
   タニー３−イル基又は２−オキソテトラヒドロフラニー
   ３−イル基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式ニー（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１３を表わし、
   式中ｎは１〜４であり、Ｒ１３はピペリジノ基、ピロリ
   ジノ基、モルホリノ基、ピペラジノ基又はＮ−メチルピ
   ペラジノ基を表わし、Ｒ１３の各々は（Ｃ４〜４）アル
   キル基、フェニル基又はベンジル基によって任意に置換
   されていてもよく、 又は−Ｒ１２は式：　−（ＣＨ２）ｍ−Ｗ−Ｒ”　を表
   わし、式中ｍは０〜３であり、Ｗは硫黄原子又しま直接
   結合を表わし、Ｒ１４はフェニル基又し１ピリジニオ（
   Ｃ４〜４）アルキレン基を表わすか又はｎ　１４はピリ
   ジル基、イミダゾリル基、１゜３．４−チアジアゾリル
   基、テトラゾリル基、１−（Ｃ１〜４）アルキルテトラ
   ゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基又はインオ
   キサシリル基を表わし、Ｗとの結合は炭素原子又は電荷
   を有さない窒素原子を介しており、Ｒ１４の各々は任意
   に（Ｃ１〜４）アルキル基、アミノ基、ヒドロキシ基、
   カルゼキク基、カルバモイル基、ニトロ基、（Ｃ２〜５
   ）７／ｌ／：ＦキシカルＩニル基、シアノ基及びスルホ
   基から選択された１個又は２個の基圧よって可能な位置
   で置換されていてもよ（・か、 又は　−Ｒ１２は式：　−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｏ−Ｒを表
   わし、式中ｎは１〜４であり、Ｒｊ　５は（０１〜４）
   アルキル基、フェニル基又はベンジル基を表わすか１ 又はＲは式：　−ＣＯＲ又は−（ＣＨ２）ｎ−ＯＣＯ−
   Ｒ１６を表わし、式中ｎは１〜４であり、Ｒ１６は水素
   原子、（０１〜４）アルキル基、（Ｃ４〜４）ハロアル
   キル基、フェニル基又ハヘンジル基を表わすか、 又は　−Ｒ１２は式：　−Ｇ−ＣＨ２−Ｒを表わし、式
   中Ｇはカルボニル基又は直接結合を表わし、Ｒ１７はフ
   タルイミド基を表わすか、 又は　−Ｒは式：　−ＮＲＲＲを表わし、式中Ｂ１８　
   、　Ｒ１９及びＲ２０は（０１〜４）アルキル基を表わ
   すか、又はＲは（０１〜４）アルキル基を表わし、Ｒ及
   びＲは結合して（０５〜６　）炭素環式環を形成するか
   、又はＲ１８・Ｒ１９及びＲは結合して、ｌ−アゾニア
   −４−アザビシクロ［：２．２．２］オクタン又はｌ−
   アゾニア−３、、５、７−ドリアザトリシクロＣ３＋　
   ３　＋　１　ｒ　１　’°７〕　デカンを形成するか、 又は−Ｒは式（Ｘ）： Ｒ２１Ｒ２２ （Ｘ） を表わし、式中ｐは１又は２であり、Ｒ及びＲ２２は水
   素原子又は（Ｃ１〜４）アルキル基を表わし、 又は−Ｂ＋　２は式：　−Ｐ（０）Ｒ”　Ｒ”を表わし
   、式中ｕ２Ｓはヒドロキシ基、（Ｃ１〜４）アルコキシ
   基、（０２〜８）ジアルキルアミノ基、フェノキシ基、
   フェニルアミノ基又はＲにつき上記したものの１つを表
   わし、Ｒ２４は（０１〜４）アルキル基、（０１〜４）
   アルコキシ基、（Ｃ２〜８）ジアルキルアミノ基、フェ
   ノキシ基、フェニルアミノ基、ピペリジノ基、ピロリジ
   ノ基、モルホリノ基、ピペラジノ基又はＮ−メチルピペ
   ラジノ基を表わすか、 又は　−Ｒ１２は式：　−ＣＨ２Ｆ（０）Ｒ２５Ｒ”　
   を表わし、式中Ｒ２５及びｎ２６はヒドロキシ基又は（
   Ｃ１〜４）アルコキシ基を表わすか、 又は−Ｒは式：　−ＣＨ（ＳＲ）ＣＯＯＲを表わし、式
   中１２７は（Ｃ４〜４）アルキル基を表わし、Ｒ２８は
   水素原子又は（０１〜６）アルキル基を表わすか、 又は−Ｒは式ＸＩ： ２９ ■ −Ｃ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＲ３１ ’３０ Ｒ（ＸＩ） を表わし、式中ｍは０〜３であり、Ｒ２９は水素原子、
   （Ｃ１〜、）アルキル基又はメチルチオ基を表わし、Ｒ
   ３０は水素原子、（Ｃ１〜３）アルキル基、（Ｃ５〜７
   ）シクロアルキル基、シアノ基、カルゼキク基、（０２
   〜５）カルゼキシアルキル基又はメタンスルホニルアミ
   ノ基又は、任意にアミン基又はヒドロキシ基によって置
   換されていてもよいフェニル基を表わずか、又はＲ及び
   Ｒは−緒に結合してこれらが結合している炭素原子と共
   に（０３〜７）炭素環式環を形成し、Ｒ３１はヒドロキ
   シ基、アミン基、（Ｃ４〜４）アルコキシ基、（Ｃ１〜
   ４）アルキルアミノ基、フェニルアミノ基又は前記した
   式Ｒ１３の基又は式ＮＨＯＲ３２の基を表わし、Ｒ３２
   は水素原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、フェニル基又は
   ベンジル基ヲ表わし、 Ｒ１２がフェニル基を含みかつ他に記載しない゛かぎり
   、フェニル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミン基
   、カルー？キク基、ニトロ基、カルバモイル基、シアン
   基及びアミノメチル基から選択される１個又は２個の基
   によって任意に置換されていてよい）を表わし、Ｒは水
   素原子又はメトキシ基を表わし、ＲはカルｙＩ？キク基
   又はその生分解可能のエステルを表わし、 Ｒは式（■）、（■）、又は（ＸｒＶ）　：ｎ　５９　
   （Ｘ■） 又はその互変異性形を衣わし、式（■）、（ＸＩＴＴ）
   又ハ（ｘｒｖ）の基は正の電荷を有していてもよいか、
   又はこの種の電荷を有する任意の脱プロトン化されてい
   てもよい形であってもよく、２ Ｒは水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基、フェニル基、
   ナ７　チ＃　基又バー（ＣＨ２）９−ＣＯＯＲ”を表わ
   し、ｑは１〜６であり、Ｒ４１は水素原子又は（０１〜
   ６）アルキル基を表わし、ｎ　３５及びＲは水素原子、
   （Ｃ１〜６）アルキル基、ヒドロキシ基、シアン基、フ
   ェニル基、ナフチル基、フェニル（０１〜６）アルキル
   基、ヘテロアリール基及び−（ＣＨ２）、−ｃｏｏＲ４
   １カら選択され、ｑ及びＲ４１は前記のものを表わすか
   、 又はＲ及びＲは−緒に結合して、これらが結合している
   窒素原子と共にピロリジン環、ピペリジン環、モルホリ
   ン環又はヘキサヒドロアゼピン環を形成し、これらの環
   はベンゼン環に任意に融合していてよく、 又はＲ及びＲは−緒に結合してこれらが結合している炭
   素原子及び窒素原子と共に５員又は６員の飽和環を形成
   し、これにベンゼン環が任意に融合していてもよく、 ５ Ｒ及びＲは水素原子、（Ｃ）アルキ １〜６ ル基、フェニル（Ｃ１〜６）アルキル基及び−（ＣＨ２
   ）、Ｃ０ＯＲから選択され、ｑは１〜６であり、Ｒは水
   素原子又は（Ｃ，〜６）アルキル基を表わし、 ＲＮＡ及びＲは水素原子、（０１〜６）アルキル基、フ
   ェニル基、ナフチル基及びフェニル（Ｃ１〜６）アルキ
   ル基から選択され、又はＲ及びＲは炭素鎖として結合し
   て、これらが結合している窒素−炭素−窒素鎖と共に飽
   和又は部分不飽和の５員又は６員環を形成し、これにベ
   ンゼン環が任意に融合していてもよく、環Ｙはピリジン
   環、ピリミジン環、オキサゾール環、チアゾール環、イ
   ンキサゾール環、イソチアゾール環又はイミダゾール環
   を表わし、可能な場合にはその各々にベンゼン環、シク
   ロペンタン環又はシクロへキサン環が任意に融合してい
   てよ（、 Ｒ５９は水素原子、アミン基、（０１〜６）アルキル基
   、（０３〜６）シクロアルキル基、（Ｃ５〜６）アルケ
   ニル基、（Ｃ２〜８）アルコキシアルキル基、−（ＣＨ
   ２）、−ｃｏｏＲ，−（ｃ■＋２）、−ＣＯＮＨ２，−
   （ＣＨ２）−８（０）、−Ｒ４２又バー（ＣＨ２）、−
   ＮＨＣＯ−Ｒ４２を表わし、ｑは１〜６であり、Ｒ４１
   は水素原子又は（Ｃ５〜６）アルキル基を表わし、Ｓは
   Ｏ，ｌ又は２であり、 Ｒ４２は（Ｃ１〜６）アルキル基又は（Ｃ１〜６）アル
   コキシを表わすか、 又はＲは（Ｃ３〜８）アルカノイルメチル基、ベンゾイ
   ルメチル基、（０１〜６）１級ヒドロキシアルキル基、
   （０１〜６）１級アミノアルキル基−（Ｃ１〜４）アル
   キルアミノ（Ｃ１〜６）アルキル基、ジ（Ｃ４〜４）ア
   ルキルアミノ（Ｃ１〜６）アルキル基、（Ｃ４〜６）ア
   ルコキシ基、（Ｃ１〜６）アルキルアミノ基、フェニル
   （Ｃ１〜６）アルキル基、フェニル（Ｃ１〜６）アルコ
   キシ基、（０１〜４）アルコキシ（Ｃ１〜４）アルキル
   基、（０１〜４）アルコキシ（Ｃ２〜４）アルコキシ（
   Ｃ１〜４）アルキル基、又は式：（ＣＨ２）ｎ−Ｎ＝Ｃ
   ＲＮＲＲ又は（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲ”）ＮＲ”　Ｒ４５
   （又はその互変異性体）を表わし、ｎは１〜４であり、
   Ｈ４５、Ｒ４４及びＲ４５は同−又は異なっていてよく
   、それぞれ水素原子又は（Ｃ１〜４）アルキル基を表わ
   し、ｎ４０は水素原子又は、ハロゲン原子、アミン基、
   ニトロ基、（Ｃ１〜６）アルキル基、カル２キシ基、（
   Ｃ２〜６）アルコキシカル２ニル基、（０１〜６）アル
   コキシ基、シアノ基１カルＡモイル基、（Ｃ１〜６）ハ
   ロアルギル基、（Ｃ４〜６）了りドアルキル基、（ｃ、
   〜６）アミノアルキル基、（Ｃ）アミノアルキル２〜４ チオ（ｃ、〜４）アルキル基、（０２〜６）アルカノイ
   ルアミン基、（Ｃ）アルカノイル２〜６ アミノ（Ｃ，〜４）アルキル基、（０２〜６）アルカノ
   イルオキシ（Ｃ）アルキル基、ぺ１〜４ ンジル基、ベンジルオキシ基及びヘテロアリールチオ基
   から選択された１個又は２個の置換基を表わし、 ３３　３４　３５　３ｔ　３７　ｓｓ　ｓｐＲ、Ｒ、Ｒ
   、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ 又はＲが独立しているか又はフェニル基又はナフチル基
   を含む場合、フェニル基又はナフチル基は、任意にハロ
   ゲン原子、ニトロ基、シアン基、カル２キシ基、ヒドロ
   キシ基、カルバモイル基、（Ｃ１〜６）アルキル基、（
   ０１〜６）アルコキシ基及び（０２〜５）アルコキシカ
   ル２ニル基から選択された１個又は２個の基によって置
   換されていてもよ＜　、Ｒ５５又はＲがへテロアリール
   基を表わすか又はＲ４０がへテコアリールチオ基を表わ
   す場合、ヘテロアリール環は酸素原子、窒素原子及び硫
   黄原子から選択された１個、２個又は３個のへテロ原子
   を含む６員又は６員猿を表わす〕で示されるセファロス
   ポリン訪導体、及び式■の化合物が正の電荷を有さない
   場合にはその薬学的に認容性の酸付加温及び式Ｉの化合
   物がカル２キシ基を有する場合にはその薬学的に認容性
   の塩基付加塩を製造する方法において、式（Ｉ）〔式中
   Ｒ１はＲ１２が水素原子を表わす式（ＶＩ）の基を表わ
   す〕の化合物を、式Ｒ５０−Ｒ５２（式中Ｒ５０は置換
   可能の基を表わし、Ｒ５２は水素原子以外のｎｌ　２の
   １つを表わす）の化合物と反応させ、次いで式（Ｉ）の
   化合物が遊離塩基又は双性イオンの形で得られかつ塩が
   所望の場合には、遊離塩基又は双性イオンの形の式（Ｉ
   ）の化合物を、薬学的に認容性の陰イオンを生じる酸と
   反応させるか、又は式（Ｉ）の化合物がカル２キシ基を
   有する場合には、薬学的に認容性の陰イオンを生じる塩
   基と反応させることを特徴とする、セファロスロボリン
   訪導体の製法。 １６、式（Ｉ）： 〔式中Ｘは硫黄原子、酸素原子、メチレン基又はスルフ
   ィニル基（Ｒ又はＳ配ｆｉｔ＞’（表わし、−Ｒ１は式
   （■）： Ｒ−Ｃ−ＣＯ− １ （Ｗ） Ｒ１１は２−アミノチアゾール−４−イル基又は２−ア
   ミノオキサゾール−牛−イル基を表わし、そ扛ぞ扛　素
   原子、塩素原子又は臭素原子によって５−位で任意に置
   換さ扛ていてもよく、又はＲ１１は５−アミノイソチア
   ゾール−３−イル基、５−アミノ−１，２，４−チアジ
   アゾール−３−イル基、３−アミノピラゾール−５−イ
   ル基、３−アミノビラゾールー牛−イル基、２−アミノ
   ピリミジニー５−イル基、２−アミノビリジ−６−イル
   基、牛−アミノピリミジニー２−イル基、２−アミノ−
   １，３，４−チアジアゾール−５−イル基又は５−アミ
   ノ−１−メチル−１，２゜４−トリアゾール−３−イル
   基を表わし、Ｒ１２は水素原子、（０１〜６）アルキル
   基、（Ｃ３〜８）シクロアルキル基、（Ｃ）アルキル（
   Ｃ６〜６）１〜３ シクロアルキル基、（０５〜６）シクロアルキル（０１
   〜３）アルキル基、（Ｃ３〜６）アルケニル基、（Ｃ５
   〜８）シクロアルケニル基、（０５〜６）アルキニル基
   、（Ｃ２〜５）アルキルカルバモイル基、フェニルカル
   バモイル基、ベンジルカルバモイル基、トリフェニルメ
   チル基、（Ｃ，〜３）ハロアルキル基、（Ｃ２〜６）ヒ
   ドロキシアルキル基、（Ｃ４〜４）アルコキシ（Ｃ２〜
   ４）アルキル基、（０１〜４）アルキルチオ（０２〜４
   ）アルキル基、（０１〜４）アルカンスルホニル（Ｃ５
   〜４）アルキル基、（０１〜４）アルカンスルホニル（
   Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ）アミノアルキル基、 ２〜６ （０１〜４）アルキルアミノ（Ｃ）アルキ２〜６ ル基、（Ｃ）ジアルキルアミノ（Ｃ） ２〜８　２〜６ アルキル基、（Ｃ）シアノアルキル基、１〜５ （Ｃ１〜４）アジドアルキル基、（Ｃ２〜５）ウレイド
   アルキル基、３−アミノ−３−カルゼキクプロビル基、
   ２−（アミジノチオ）エチル基、２−（Ｎ−アミノアミ
   ジノチオ）エチル基、テトラヒドロビラニー２−イル基
   、チェタコ−３−イル基又は２−オキソテトラヒドロフ
   ラニー３−イル基を表わすか、又は−Ｒ１２は式、ニー
   （ＣＨ２）ｎ−Ｒ１５を表わし、式中ｎは１〜４であり
   、Ｒ１３はピペリジノ基、ピロリツノ基、モルホリノ基
   、ピペラジノ基又はＮ−メチル−ペラジノ芋ヲ表わし、
   Ｒの各々は（Ｃ）フルキル基、フェニル基又ハヘン１〜
   ４ ジル基によって任意に置換さｎていてもよく、又は−Ｒ
   １２は式：　−（ＣＨ２）ｍ−Ｗ−Ｒを表わｌ２、式中
   ｍは０〜３であり、Ｗは硫黄原子又は直接結合を表わし
   、Ｒはフェニル基又はピリジニオ（Ｃ１〜４）アルキレ
   ン基を表わすか又はＲ１４はピリジル基、イミダゾリル
   基、ｌ。 ３．４−チアジアゾリル基、テトラゾリル基１−（Ｃ１
   〜４）アルキルテトラゾリル基、チアゾリル基、イソチ
   アゾリル基又はイソオキサシリル基を表わし、Ｗとの結
   合は炭素原子又は電荷を有さない窒素原子を介しており
   、Ｒ１４の各々は任意に（０１〜４）アルキル基、アミ
   ン基、ヒドロキシ基、カル？キク基、カルバモイル基、
   ニトロ基、（Ｃ２〜５）アルキルカルバモイル基、シア
   ノ基及びスルホ基から選択された１個又は２個の基によ
   って可能な位置で置換畑豹、ていてもよいが、 又は−Ｒ１２Ｉｔｓ式：　−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−Ｒ１
   ５を表わし、式中ｎは１〜４ｔｔり！ｌｌ、Ｒ１５は（
   ０１〜４）アルキル基、フェニル基又はベンジル基ヲ表
   わすか、 ゛　又は−Ｒ１２゛は式ニーＣＯＲ”又は−（ＣＨ２）
   ｎ−０ＣＯ−Ｒを表わし、式中ｎは１〜ｌ’ｌ’あり、
   Ｒ１６は水素原子（０１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４
   ）ハロアルキル基、フェニル基又はインジル基を表わす
   か、 又は−Ｒ１２は式：　−Ｇ　−ＣＨ２−Ｒ１７を表わし
   、式中Ｇはカルシニル基又は直接結合を表わし、Ｒ１７
   はフタルイミド基を表わすが、 又は−Ｒ１２は式：　−ＮＲ１８Ｒ１９Ｒ２０を表わし
   、式中Ｒ、Ｒ及びＲは（Ｃ１〜４）アルキル基を表わず
   か、又はＲ１８は（０１〜４）アルキル基を表わし、Ｒ
   １９及びＲ２０は結合して（Ｃ３〜６）炭素源式＃ｌ！
   を形成するか、又はＲ１８、Ｒ１９及びＲ２０は結合し
   て、■−アゾニアー４−アザビシクロ［：２．２．２：
   ］オクタン又は１−アゾニア−３，５，７−）リアザト
   リシクロ〔凸、３．１．Ｉ　）デカンを形成するか、 又は−Ｒ１２は式（Ｘ）ニ ー　（ＣＨ２）Ｐ−Ｃ−Ｃ０ＯＨ １ （Ｘ） を表わし、式中Ｐはｌ又は２ｔあり、Ｒ２１及びＲ２２
   は水素原子又は（０１〜４）アルキル基を表わし、 又は−Ｒ１２は式ニーＰ（０）Ｒ”Ｒ”を表わし、式中
   ｎ　２３はヒドロキシ基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基、
   （Ｃ２〜８）ジアルキルアミノ基、フェノキシ基、フェ
   ニルアミノ基又はＲにつき上記１．＊ものの１つを表わ
   し、Ｒ２４は（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ）アルコキ
   シ基、１〜４ （０２〜８）ジアルキルアミノ基、フェノキシ基、フェ
   ニルアミノ基、ピペリジノ基、ピロリジノ基、モルホリ
   ノ基、ピペラジノ基又はＮ−メチルピペラジノ基を表わ
   すか、 又は−Ｒ１２は式ニーＣＨ２Ｐ（０）ＲＲを表わ［７、
   式中Ｒ２５及びＲ２６はヒドロキシ基又は（０１〜４）
   アルコキシ基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式：　−Ｃ）Ｔ　（５Ｒ２７）　Ｃ００
   Ｒ２８を表わし、式中Ｒ２７は（Ｃ１〜４）アルキル基
   を表わし、Ｒ２Ｂは水素原子又は（０１〜６）アルキル
   基金表わすか、 又は　は式Ｍ： ２９ を表わし、式中ｍはＯ〜３ｔあｐ　、　Ｒ２９は水素原
   子、（Ｃ１〜３）アルキル基又はメチルチオ基を表わし
   、Ｒは水素原子、（０１〜５）アルキル基、（Ｃ３〜７
   ）シクロアルキル基、シアン基、カルブキシ基、（０２
   〜５）カルゼキクアルキル基又ハメタンスルホニルアミ
   ノ基又は、任意にアミン基又はヒドロキシ基によって置
   換されていてもよいフェニル基を表わすか、又はＲ２９
   及びＲは−緒に結合してこれらが結合している炭素原子
   と共に（０５〜７）炭素環式環全形成し、Ｒ３１はヒド
   ロキシ基、アミノ基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基、（’
   Ｃ，〜４）アルキルアミノ基、フェニルアミノ基、又は
   前記した弐Ｒ１３の基又は弐ＮＨＯＲ３２の基を表わし
   、Ｒ３２は水素原子、（Ｃ１，４）アルキル基、フェニ
   ル基又はベンジル基を表わし、 Ｒ１２がフェニル基を含みかつ他に記載しないかぎり、
   フェニル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミン基、
   カルブキシ基、ニトロ基、カルバモイル基、シアン基及
   びアミノメチル基から選択ざ扛る１個又は２個の基によ
   って任意に置換さ扛ていてよい Ｒ２は水素原子又はメトキシ基金表わし、Ｒ３はカルぽ
   キシ基又はその生分解可能のエステルを表わし、 Ｒ４は式（■”）　、　（ＸＩＩＩ）又は（ＸｒＶ）　
   ：（Ｘ［Ｖ） 又はその互変異性形を表わし、式（′ｎ）、（Ｘ［［）
   又は（ＸＩＶ）の基は正の電荷を有していてもよいか、
   又はこの種の電荷を有する任意の脱プロトン化さｎてい
   てもよい形であってもよく、 Ｒ５２は水素原子、（０１〜６）アルモル基、フエ１ ニル基、ナフチル基又は−（ＣＨ２）、−ＣＯＯＲを表
   わし、ｑば１〜６であり、Ｒ４１は水素原子又は（Ｃ）
   アルキル基を表わし、 １〜６ Ｒ３３及びＲは水素原子、（Ｃ４〜６）アルキル基、ヒ
   ドロキシ基、シアン基、フェニル基、ナフチル基、フェ
   ニル（０１〜６）アルキル基、ヘテロアリール基及び−
   （ＣＨ）　、　−Ｃ０ＯＲ”ｑ から選択さｎ、ｑ＆びＲは前記のものを表わすか、 又はＲ及びＲは−緒に結合して、これらが結合している
   窒素原子と共々ピロリジン環、ピペリジ／環、モルホリ
   ン環又はへキサヒドロアセヒン環を形成し、これらの環
   はベンゼン環に任意に融合していてよく、 又はＲＳ２及びｎ　３３は一緒に結合してこれらが結合
   している炭素原子及び窒素原子と共に５員又は６員の飽
   和環を形成し、これに４ンぜン環が任意に融合していて
   もよく、 Ｒ３５及びＲ３７は水素原子、（０１〜６）アルキル基
   、フェニル（Ｃ１〜６）アルキル基及び−（Ｃ）Ｔ２）
   、：ＯＯＲ”から選択され、ｑは１〜６であり、Ｒ４１
   は水素原子又は（０１〜６）アルキル基金表わし、 Ｒ５６及びＲ５ｅは水素原子、（０１〜６）アルキル基
   、フェニル基、ナフチル基及ヒフェニル（０１〜６）ア
   ルキル基から選択され、 又はＲ３６及びＲ３７は炭素鎖として結合して、こｒら
   が結合している窒素−炭素一窒素鎖と共に飽和又は部分
   不飽和の５員又は６員環を形成し、これにベンゼン環が
   任意に融合していてもよく、環Ｙはピリジン環、ぎリミ
   ・ジン凰オキザゾール環、チアゾール環、インキサゾー
   ル環、インチアゾール環又はイミダゾール環を表わし、
   可能な場合にはその各々にベンゼン環、シクロペンクン
   環又はシクロヘキサン環が任意に融合していてよく、 Ｒ１５９は水素原子、アミ７基、（０１〜６）アルキル
   基、（Ｃ）シクロアルキル基、（Ｃ５〜６ ３〜６）アルケニル基、（０２〜８）アルコキシアルキ
   ル基、−（ＣＨ２）９−　Ｃ０ＯＲ、−（ＣＨ２）、−
   ＣＯＮＨ２，−（ＣＨ２）、−８（０）、−Ｒ又は−（
   ＣＨ”）　−ＮＨＣＯ−Ｒ４２を表わし、ｑは１ｑ 〜６ｔあり、Ｒは水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基
   を表わし、Ｂは０．１又は２であり、２ Ｒは（Ｃ）アルキル基又は（Ｃ１〜６）１〜６ アルコキシを表わすか、 又はＲは（Ｃ５〜８）アルカノイルメチル基、ベンゾイ
   ルメチルｇ、（Ｃ）１級−ヒド１〜６ ０キシアルキル基、（Ｃ１〜６’１１級−アミノアルキ
   ル基、（Ｃ１〜４）アルキルアミノ（０１〜６）アルキ
   ル基１．ジ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ（Ｃ，〜６）ア
   ルキル基、（０１〜６）アルコキシ基、（０１〜６）ア
   ルキルアミノ基、フェニル（Ｃ’）アルキル基、フェニ
   ル（Ｃ１，６）１〜６ アルコキシ基、（Ｃ，〜４）アルコキシ（Ｃ４〜４）ア
   ルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ（Ｃ２〜４）アルコ
   キシ（Ｃ＞アルキル基、又１〜４ は式：　（ＣＨ２）ｎ−Ｎ＝ＣＲＮＲＲ又は（ＣＨ２＞
   、　Ｃ（ＮＲ４３）ＮＲ４４Ｈ４５（又はその互変異性
   体）を表わし、ｎは１〜４１あり、Ｒ４３，Ｒ４４及び
   Ｒ４５は同−又は異なっていてよく、それぞれ水素原子
   又は（０１〜４）アルキル基を表わし、 Ｒ４０は水素原子又は、ノ・ロゲン原子、了ミノ基、ニ
   トロ基、（Ｃ１〜６）アルキル基、カル２キシ基、（Ｃ
   ２〜６）アルコキシアルキル基、（Ｃ１〜６）アルコキ
   シ基、シアン基、カルバモイル基、（０１〜６）ハロア
   ルキル基、（ｐ１〜６）アジドアルキル基、（０１〜６
   ）アミノアルキル基、（０２〜４）アミノアルキルチオ
   （Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ２〜６）アルカノイルア
   ミノ基、（０２〜６）アルカノイルアミノ（０１〜４）
   アルキル基、（０２〜６）アルカノイルオキシ（Ｃ’）
   アルキル基、べ１〜４ ンジルオキク基及びヘテロアリールチオ基から選択され
   た１個又は２個の置換基を表わし、Ｒ５５、Ｒ３４、Ｒ
   ３５、Ｒ３６，Ｒ５７、Ｒ５Ｂ　、　Ｒ５９又はＲが独
   立しているか又はフェニル基又はナフチル基を含む場合
   、フェニル基又はナフチル基は、任意にハロゲン原子、
   ニトロ基、シアノ基、カル２キシ基、ヒＰロキク基、カ
   ルバモイル基、（０１〜６）アルキル基、（Ｃ１〜６）
   アルコキシ基及び（Ｃ）アルコキシカルパモ２〜６ イル基から選択さｎｙｖ１個又は２個の基によって置換
   は牡でいてもよく、Ｒ３３又はＲ５４がヘテロアリール
   基を表わすか又はＲがヘアロアリールチオ基を表わす場
   合、ヘテロアリール環は酸素原子、窒素原子及び硫黄原
   子から選択された１個、２個又は３個のへテロ原子を含
   む５員又は６員環を表わす〕で示ざ扛るセファロスポリ
   ン訪導体、及び式■の化合物が正の重荷を有さない場合
   にはその薬学的に認容状の酸付加塩及び式■の化合物が
   カルボキシ基金有する場合にはその薬学的に認容状の塩
   基付加塩を製造する方法において、式（ＸｘＩ）： ２　ｕ 〔式中Ｒ２、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ１１及びＸは前記のものを
   衣わす〕゛の化合物を、式：　Ｈ２Ｎ−０−Ｒ１２（式
   中Ｒ１２は前記のものを表わす）の化合物と反応させ、
   次いで式（Ｉ）の化合物が遊離塩基又は双性イオンの形
   で得らｆｌＪ”つ塩７５１所望の場合には、遊離塩基又
   は双性イオンの形の式（Ｉ）の化合物を、薬学的に認容
   状の陰イオン舎生じる酸と反応させる７５為、又は式（
   １）の化合物がカル−キシ基を有する場合には、薬学的
   に昭容状の陰イオンを生じろ塩基と反応させることを特
   徴とする、セファロスＩ：Ｉボリン誘導体の製法。 １７、式（Ｉ）： ２　Ｈ 〔式中Ｘは硫黄原子、酸素原子、メチレン基又はスルフ
   ィニル基（Ｒ又はＳ配置）を表わし、　Ｂ１は式（■）
   ： Ｒ−Ｃ−ＣＯ− １ Ｎ＼Ｏ−Ｒ・・　（ＶＩ） 〔式中Ｒ１１は２−アミノチアゾール−舎−イル基を表
   わし、弗素原子、塩素原子又は臭素原子によって５−位
   で任意に置換されていてもよく、Ｒ１２は水素原子、（
   Ｃ７〜６）アルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアルキル基
   、（ｃ、〜３　）アルキル（０５〜６）シクロアルキル
   基、（Ｃ３〜６）シクロアルキル（０１〜３）アルキル
   基、（０３〜６）アルケニル基、（０５〜８）シクロア
   ルケニル基、（Ｃ５〜６）アルキニル基、（Ｃ２〜５）
   アルキルカルノｑモイル基、フェニルカルシ々モイル基
   、ヘンジルカルノ署モイル基、トリフェニルメチル基、
   （Ｃ１＋、）ノ為ロアルキル基、（０２〜６）ヒドロキ
   シアルキル基、（０１〜４）アルコキシ（Ｃ２〜４）ア
   ルキル基、（Ｃ１〜４）アルキルチオ（０２〜４）アル
   キル基、（Ｃ１〜４）　７　ルー））ンスルフイニル（
   Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）アルカ／スルホニ
   ル（Ｃ４〜４）アルキル基、（Ｃ２〜６）アミノアルキ
   ル基、（Ｃ１〜４）アルキルアミノ（Ｃ２〜６）アルキ
   ル基、（Ｃ２〜８）ジアルキルアミノ（０２〜６）アル
   キル基、（Ｃ１〜５）シアノアルキル基、（Ｃ１〜４）
   アジドアルキル基、（０２〜５）フレイドアルキル基、
   ３−アミノ−３−カルボキシプロピル基、２−（アミジ
   ノチオ）エチル基、２−（Ｎ−アミノアミジノチオ）エ
   チル基、テトラヒドロビラニー２−イル基、テエタニー
   ３−イル基又は２−オキソテトラヒドロフラニーδ−イ
   ル基を表わすか、又は−Ｒ１２は式：　−（ＣＨ２）ｎ
   −Ｒ１Ｓｋ表わし、式中ｎは１〜４であり、Ｒはピペリ
   ジノ基、ピロリジノ基、モルホリノ基、ピペラジノ基又
   はＮ−メチルピペラジノ基を表わしＲＩ　Ｂの各々は（
   ０１〜４）アルキル基、フェニル基又はベンジル基によ
   って任意に置換されていてもよく、 又は−Ｒ１２は式：　−（ＣＨ２）ｍ　−ｗ　−Ｒ”を
   表わし１．ｆｖ中ｍはＯ−３であり、Ｗは硫黄原子又は
   直接結合を表わし、Ｒ１４はフェニル基又はピリジニオ
   （Ｃ１〜４）アルキレン基を表わすか又はＲはピリジル
   基、イミダゾリル基、１．３．４−チアジアゾリル基、
   テトラゾリル基、１−（Ｃ１〜４）アルキルテトラゾリ
   ル基、チアゾリル基、インチアゾリル基又はインオキサ
   シリル基を表わし、Ｗとの結合は炭素原子又は電荷を有
   さない窒素原子を介しており、Ｒ１４の各々は任意に（
   Ｃ，〜４）アルキル基、アミン基、ヒドロキシ基、カル
   ボキシ基、カルノ々モイル基、ニトロ基、（Ｃ２〜５）
   アルコキシカル７Ｉ？ニル基、シアノ基及ヒスルホ基か
   ら選択された１個又は２個の基によって可能な位１ｄで
   置換されていてもよいか、又は−Ｒ１２は式：　−（Ｃ
   Ｈ２）ｎ−Ｃｏ−Ｒ１５を表わし、式中ｎは１〜４であ
   り、Ｒ１５は（Ｃ４〜４）アルキル基、フェニル基又は
   ベンジル基を表わすか、 又は−Ｂ＋２は式ニーＣＯＲ”又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ
   ＣＯ−Ｒ”を表わし、式中ｎは１〜４であり、Ｒ１６は
   水素原子、（０１〜４）アルキル基、（０１〜４）ハロ
   アルキル基、フェニル基又バー’＋ノジル基を表わすか
   、 又は−Ｂ＋２は式：　−Ｇ　−ＣＩ（２−Ｒ”を表わし
   、式中Ｇはカルはニル基又は直接結合を表わしＲ１７は
   フタルイミド基を表わすか、 ■ 又は−Ｒ１２は式ニーＮＲ１８Ｒ１９Ｒ２０を表わし、
   式中Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２Ｏは（Ｃ１〜４）アルキル
   基を表わすか、又はＲ１８は（Ｃ１〜４）アルキル基を
   表わし、Ｒ１９及びＲ２０は結合して（Ｃ３〜６）炭素
   環式環を形成するか、又はＲ、Ｒザビシクロ（２，２，
   ２）オクタン又は１−アゾニア−３，５，７−）リアザ
   トリシクロ〔”　ｌ　３　＋　１１１５・７〕デカ／を
   形成するか、又は−Ｒｊ　２は式（Ｘ）： （Ｘ） を表わし、式中ｐは１又は２であり　Ｒ２＋及びＲ２２
   は水素原子又は（Ｃ，〜４）アルキル基を表わし、 又は−Ｂ＋２は式：　ｐ　（ｏ　）　Ｒ２５Ｒ２４を表
   わし、式中Ｒ”はヒドロキシ基、（Ｃ４〜４）アルコキ
   シ基、（０２〜８）ジアルキルアミノ基、フェノキシ基
   、フェニルアミノ基又はＢ＋５につき上記したものの１
   つを表わし、Ｒ２４は（Ｃ１〜４）アルキル基、（０１
   〜４）アルコキシ基、（Ｃ２〜８）ジアルキルアミノ基
   、フェノキシ基、フェニルアミノ基、ピペリジノ基、ピ
   ロリジノ基、キルホリノ基、ピペラジノ基又はＮ−メチ
   ルピペラジノ基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式ニーＣ）（２Ｐ（０）Ｒ２５Ｒ”を表
   わし式中Ｒ２５及びＲ２６はヒドロキシ基又は（Ｃ４〜
   ４）アルコキシ基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式：　−ＣＨ（ＳＲ”　）　Ｃ００Ｒ２
   ８を表わし、式中Ｂ２７は（Ｃ１〜４）アルキル基を表
   わし、Ｒは水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を表わ
   すか、 又は−Ｂ＋２は式（ＸＩ）　： ２９ ■ −Ｃ−（ＣＨ２）ｍ−〇〇Ｒ” ５Ｏ （Ｘ［） を表わし、式中ｍは０〜３であり、Ｒ２９は木表原子、
   （Ｃ４〜３）アルキル基又はメチルチオ基を表わし、Ｒ
   ３０は水素原子、（Ｃ１〜３）アルキル基、（Ｃ３〜７
   ）シクロアルキル基、シアン基、カルＨ″！キク基、（
   ０２〜５）カルはキシアルキル基又はメタンスルホニル
   アミノ基又は、任意にアミノ基又はヒドロキシ基によっ
   て置換されていてもよいフェニル基を表わすか、又はＢ
   ２９及びＲ５０は一緒に結合してこれらが結合している
   炭素原子と共に（Ｃ５〜７）炭素環式環を形成し、Ｒ３
   １はヒドロキシ基、アミン基、（０１〜４）アルコキシ
   基、（Ｃ１〜４）アルキルアミノ基、フェニルアミノ基
   又は前記した式ＲＩ　Ｂの基又は弐ＮＨＯＲ５２の基を
   表わし、Ｒ３２は水素原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、
   フェニル基又はベンジル基を表わし、 Ｒがフェニル基を含みかつ他に記載しないかぎり、フェ
   ニル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミン基、カル
   日？キク基、ニトロ基カルバモイル基、シアン基及びア
   ミノメチル基から選択される１個又は２個の基によって
   任意に置換されていてよい）を表わし、Ｒ２は水素原子
   又はメトキシ基を表わし、Ｒはカルボキシ基又はその生
   分解可能のエステルを表わし、 Ｒは、式（■）　、　（ＹＩＩ［）　又ハ（ＸＩＶ）　
   ：（■）　（１１１１） ５９ （ＸＩＶ） 又はその互変異性形を表わし、式（Ｘｌ［）、（１１１
   １）又は（ＸＩＶ　）の基は正の電荷を有していてもよ
   いか、又はこの種の電荷を有する任意の脱プロトン化さ
   れていてもよい形であってもよく、 Ｒは水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基、フｘ　＝　Ａ
   ／　基、ナ７　ｆ　ル基又バー（ＯＨ２）ｑ−ＣＯＯＲ
   ４１を表わし、ｑは１〜６であり、Ｒ４１は水素原子又
   は（Ｃ，〜６）アルキル基ヲ表わし、Ｒ”及びＲ”Ｕ水
   素原子、（ｃ＋　〜６　）　７　ル＃ル基、ヒドロキシ
   基、シアノ基、フェニル基ナフチル基、フェニル（０１
   〜６）アルキル基へテロ゛アリール基及び−（ＣＨ２）
   ｑ−ＣＯＯＲ”　カラ選択され、ｑ及びｌ、４１は前記
   のものを表わすか、 父はＲ３３及びＲ５４は一緒に結合して、これらが結合
   している窒素原子と共にピロリジン環、ピペリジン環、
   モルホリン環又はヘキサヒドロアゼピン環を形成し、こ
   れらの環は４ンゼン環に任意に融合していてよく、 又はＢ　５２及びＲＲ５は一緒に結合して、これらが結
   合している炭素原子及び窒素原子と共に５員又は６員の
   飽和環を形成し、これにベンゼン環が任意に融合してい
   てもよく、 Ｒ３５及びＲ”ｉｊ：水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル
   基、フェニル（Ｃ，〜６）アルキル基及び−（ＯＨ２）
   、Ｃ０ＯＲ”から選択され、ｑは１〜６であり、Ｒは水
   素原子又は（Ｃ，〜６）アルキル基を表わし、 Ｒ５６及びＲは水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基、フ
   ェニル基、ナフチル基及びフェニル（Ｃ７〜６）アルキ
   ル基から選択され、又はＲ５６及びＲ５７は炭素鎖とし
   て結合して、これらが結合している窒素−炭素−窒素鎖
   と共に飽和又は部分不飽和の５員又は６員壌を形成し、
   これにベンゼン環が任意に融合していてもよく、 環Ｙはピリジン環、ピリミジ／環、オキサゾール環、チ
   アゾール環、イソキサゾール環、イソチアゾール環又は
   イミダゾール環を表わし、可能な場合にはその各々にベ
   ンゼン環、シクロペンダン環又はシクロヘキサン環が任
   意に融合していてよく、 Ｒ５９は水素原子、アミノ基、（Ｃ１〜６）アルキル基
   、（Ｃ５〜６）シクロアルキル基、（Ｃ６〜６）アルケ
   ニル基、（Ｃ２〜８）アルコキシアルキル基、−（ＣＨ
   ２）、−ＣＯＯＲ”　、　−（ＣＨ２）。 −ｃｏＮＨ２，−（Ｃ！（２）、−８（０）ｓ−Ｒ４２
   又は−（ＣＨ２）９−ＮＨＣＯ−Ｒ４２を表わし、ｑは
   １〜６であり、Ｒ４１は水素原子又は（Ｃ１〜６）アル
   キル基を表わし、Ｂは０．１又は２であり、Ｒ４２は（
   Ｃ１〜６）アルキル基又は（Ｃ１〜６）アルコキシを表
   わすが、 又はＲ３９は（Ｃ，〜８）アルカノイルメチル基ベンゾ
   イルメチル基、（０１〜６）１級−ヒドロキシアルキル
   基、（Ｃ７〜、）１級−アミノアルキル基、（Ｃ１〜４
   ）アルキルアミノ（０１〜６）アルキル基、ジ（ｃ、〜
   ４）アルキルアミノ（Ｃ１〜６）アルキル基、（０１〜
   ６）アルコキシ基、（Ｃ１〜６）アルキルアミノ基、フ
   ェニル（Ｃ＋−４）アルキル基、フェニル（Ｃ１〜６）
   アルコキシ基、（ｃ、〜４）アルコキシ（ｃ、〜４）ア
   ルキル基、（Ｃ，〜４）アルコキシ（０２〜４）アルコ
   キシ（Ｃ１〜４）アルキル基、又ｕ式：　（ＣＨ２）ｎ
   −Ｎ＝ＣＲ４５ＮＲ”Ｒ４５又ｄ（ＣＨ２）ｎＣ（ＮＲ
   ４５）ＮＲ”Ｒ４５（又はその互変異性体）を表わし、
   ｎはｌ−４であり、Ｒ４３、Ｒ４４及びＲ４５は同−又
   は異なっていてよく、それぞれ水素原子又は（Ｃ１〜４
   ）アルキル基を表わし、 Ｒ４０は水素原子又は、ノ・ロゲン原子、アミノ基、ニ
   トロ基、（Ｃ１〜６）アルキル基、カルボキシ基、（０
   ２〜６）アルコキシカルゼニル基、（Ｃ１〜６）アルコ
   キシ基、シアノ基、カルパモイ／’基、（Ｃ１−６”−
   ロアルキル基、（Ｃ１〜６）アジドアルキル基、（Ｃ１
   〜６）アミノアルキル基、（０２〜４）アミノアルキル
   チオ（ｃ、〜４）アルキル基、（０２〜６）アルカノイ
   ルアミノ基、（０２〜６）アルカノイルアミノ（Ｃ，〜
   ４）アルキル基、（０２〜６）アルカノイルオキシ（Ｃ
   １〜４）アルキル基、ペノジル基、ベンジルオキシ基及
   びヘゲロア１ノールチオ基から選択された１個又は２個
   の置換基を表わし、 Ｒ５に、　ＲＳ４．　Ｒ５５，Ｂ＆６．Ｒ５７，Ｒ５Ｂ
   、　Ｒ５９又はＲ４０が独立しているか又はフェニル基
   又はナフチル基を含む場合、フェニル基又はナフチル基
   は、任意にハロゲン原子、ニトロ基、シアン基、カルボ
   キシ基、ヒドロキシ基、カルノ々モイル基、（Ｃ，〜６
   ）アルキル基、（Ｃ４〜６）アルコキシ基及び（０２〜
   ６）アルコキシカルノ々モイル基から選択された１個又
   は２個の基によって置換されていてもよ＜、Ｒ又はＲ５
   ４がへテロアリール基を表わすか又はＲがへテロアリー
   ルチオ基を表わす場合、ヘテロアリール環は酸素原子、
   窒素原子及び硫黄原子から選択された１個、２個又は５
   個のへテロ原子を自む５員又は６員項を表わす〕で示さ
   れるセファロスポリ／誘導体、及び式Ｉの化合物が正の
   電荷を有さかい場合にはその薬学的に認容性の酸付加塩
   及び式Ｉの化合物がカルボキシ基を有する場合にはその
   薬学的に認容性の塩基付加塩を製造する方法において、
   式（ＸＸｎ）： ２Ｋ Ｃ式中Ｒ２，Ｒ５，Ｒ’、　Ｒ１２及びＸは前記のもの
   を表わし、Ｒ５３は塩素原子又は臭素原子を表わす〕の
   化合物を、チオ尿素と反応させ、次いで式（Ｉ）の化合
   物が遊離塩基又は双性イオノの形で得られかつ塩が所望
   の場合には、遊離塩基又は双生イオンの形の式（Ｉ）の
   化合物を、薬学的に認容性の陰イオンを生じる酸と反応
   させるか、又は式（Ｉ）の化合物がカルボキシ基を有す
   る場合には、薬学的に認容性の陰イオンを生じる塩基と
   反応させることを特徴とする、七ファロスロポリン誘導
   体の製法。 １８、式（１）： 〔式中又は硫黄原子、酸素原子、゛メチレン基又はスル
   フィニル基（Ｒ又はＳ配置）を表わし、−Ｒ１に’１式
   （Ｉｔ　）、（ＩＩＩ）、（ＴＶ）、（Ｖ）又は（■）
   ： （ＩＩ）　（ＩＩＩ） Ｒ”−Ｃ−ＣＯ− １１ ＼ＯＲ１２ （Ｖｌ） （式中Ｒ５及びＲ６は同−又は異なっていてよく、それ
   ぞれ水素原子、）・ロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ
   基、カルゼキク基、ピリジル基、（Ｃ１〜６）アルキル
   基、（Ｃ１〜６）アミノアルキル基、（０１〜６）ヒド
   ロキシアルキル基、（０２〜６）アルコキシカル２ニル
   基、（０２〜１ｏ）アルキルアミノアルキルｆｉ、（Ｃ
   ，〜１５）ジアルキルアミノアルキル基、又は任意にハ
   ロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、カル
   号？キク基、シアノ基、（０１〜６）アルギル基及び（
   ０２〜６）アルコキシカル２ニル基から選択された１個
   又は２個の基によ多置換されていてもよいフェニル基を
   表わし、Ｒ７はカルｄ？キク基、（０２〜６）アルコキ
   シカ／ｌ／７１？ニル基、ヘンシルオキシカルｄ？ニル
   基、カルバモイル基、（Ｃ）アルキニル基々２〜６ モイル基、（Ｃ）ジアルキルカル、６モイ３〜８ ル基、カル・ぐゾリル基、シアノ基又は（０２〜６）ア
   ルコキシカルｄ？ニルアミノ基を表わし、Ｒ８は水素原
   子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ４〜４）アルコキシ
   基、（Ｃ２〜５）アルカノイル基、（０１〜４）アルキ
   ルチオ基、（０１〜４）アルカンスルフィニル基、（Ｃ
   ４〜４）アルカンスルホニル基、フェニル基、ベンゾイ
   ル基、カルゼキク基、（Ｃ）アルコキシ力２〜６ ルミニル基、ベンジルオキシカル７ｇニル基、カル・ζ
   モイル基、カルバゾリル基、シアノ基、（０２〜５）ア
   ルケニル基、スルファモイル基、（Ｃ１〜４）ヒドロキ
   シアルキル基、（０２〜４）カルバ？キクアルキル基、
   ベンジル基、ヒドロキシフェニル基、（（Ｃ）’ｆルコ
   キシ１〜４ 〕フェニル基、ピリジル基又は（メチルチオ）チアジア
   ゾリル基を表わし、 Ｒ９は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基又はフェニル
   基を表わし、 Ｒ１０は式（■）、（■）又は（■）：を表わし、 Ｒ１１は２−アミノチアゾール−会−イル基又は２−ア
   ミノオキサゾール−４−イル基を表わし、それぞれ弗累
   原子、塩素原子又は臭素原子によって５−位を任意に置
   換されていてもよく、又はＲ１１はさ一アミノイソチア
   ゾールー３−イル基、５−アミノ−１，２，４−チアジ
   アゾール−３−イル基、３−アミノピラゾール−５−イ
   ル基、３−アミノピラゾール−４−イル基、２−アミノ
   ピリミジニー５−イル基、２−アミノビリジ−６−イル
   基、４−アミノピリミジニー２−イル基、２−アミノ−
   １゜３．４−チアジアゾール−５−イル基又は６−アミ
   ノ−１−メチル−１，２，４−）リアゾール−３−イル
   基を表わし、 Ｒ１２は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基、（Ｃ５〜
   ８）シクロアルキル基、（０１〜３）アルキル（Ｃ３〜
   ６）シクロアルキル基、（０３〜６）シクロアルキル（
   ０１〜３）アルキル基、（Ｃ３〜６）アルケニル基、（
   Ｃ５〜８）シクロアルケニル基、（Ｃ３〜６）アルキニ
   ル基、（０２〜５）アルキルカルバモイル基、フェニル
   カルシ々モイル基、ペンジルカルノ々モイル基、トリフ
   ェニルメチル＆、（Ｃ１〜６）ハロアルキルＭ、、（Ｃ
   ２〜６）ヒドロキシアルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキ
   シ（０２〜４）アルキル基、（０１〜４）アルキルチオ
   （０２〜４）アルキル基、（０１〜４）プルカンヌルフ
   ィニル（０１〜４）アルキル基、（Ｃ４〜４）アルカン
   スルホニル（ｃ、〜４）アルキル基、（Ｃ２〜６）アミ
   ノアルキル基、（Ｃ４〜４）アルキルアミノ（Ｃ２〜６
   ）アルキル基、（０２〜８）ジアルキルアミノ（０２〜
   ６）アルキル基、（ｃ、〜５）シアノアルキル基、（０
   １〜４）アジ１アルキル基、（０２〜５）ウレイドアル
   キル基、３−アミノ−δ−カル、Ｊ７キシプロビル基、
   ２−（アミジノチオ）エチル基、２−（Ｎ−アミノアミ
   ジノチオ）エチル基、テトラヒドロピラニー２−イル基
   、チェダニ−３−イル基又は２−オキツテトラヒＰロフ
   ラニ−３−イル基を表わすか、又は−Ｒ１２は式’　”
   −（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１５を表わし、式中ｎは１〜４であ
   り、Ｒ１３はピペリジノ基、ピロリジノ基、モルホリノ
   基、ピペラジノ基又はＮ−メチルピペラジノ基を表わし
   ７、Ｒ４３の各々は（Ｃ１〜４）アルキル基、フェニル
   基又はペン、ジル基によって任意に置換されていてもよ
   く、 又は−Ｒ１２は式？　−（ＣＨ２）ｍ−Ｗ−Ｒ”を表わ
   し、式中ｍは０〜３であり、Ｗは硫黄原子又は直接結合
   を表わし、Ｒ１４はフェニル基又はピリジニオ（Ｃ’　
   ）アルキレン基を表わすか又は１〜４ Ｒ１４はピリジル基、イミダゾリル基、１，３゜４−チ
   アジアゾリル基、テトラゾリル基１−（Ｃ１〜４）アル
   キルテトラゾリル基、チアゾリル基、インチアゾリル基
   又はインオキサシリル基を表わし、Ｗとの結合は炭素原
   子又は電荷を有さない窒素原子を介しており、Ｒ１４の
   各々は任意に（０１〜４）アルキル基、アミノ基、ヒド
   ロキシ基、カルゼキク基、カルノ々モイル基、ニトロ基
   、（Ｃ）アルコキシ力２〜５ ル＋＋？ニル基、シアノ基及びスルホ基から選択された
   １個又は２個の基によって可能な位置で置換されていて
   もよいか、 又は−Ｒ１２は式？　−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｏ−Ｒ１５を
   表わし、式中ｎは１〜４であり、Ｒ１５は（０１〜４）
   アルキル基、フェニル基又はベンジル基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式：　−ＣＯＲ１６又は−（ＣＨ２）ｎ
   −〇〇〇−Ｒ１６を表わし、式中ｎは１〜４であり、Ｒ
   １６は水素原子、（０１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４
   ）ハロアルギル基、フェニル基又ハヘンジル基を表わす
   か、 又は−Ｒ１２は式ニーＧ−ＣＨ２−Ｒ１７を表わし、式
   中Ｇはカルセニル基又は直接結合を表わし、Ｒ１７はフ
   タルイミＰ基を表わすか、 又バーＲ１２ハ式：　４％１８　Ｒ１９Ｒ′２ｒ′ヲ表
   ｂ　Ｌ、式中Ｒ，Ｒ及びＲは（Ｃ）アルキル基を １〜４ 表わすか、又はＲｌＢは（Ｃ４〜４）アルキル基を表わ
   し、Ｒ１９及びＲ２０は結合して（０５〜６）炭素項式
   項を形成するか、又はＲ，Ｒ及びｒｔ２０は結合して、
   ｌ−アゾニア−Φ−アザビシクロ［：２，２．２］オク
   タン又は１−アゾニア−３，５，７−）リアザトリシク
   ロ〔３゜３１１１１５・７〕デカンを形成するか、又は
   −Ｒ１２は式（Ｘ）： Ｒ２１Ｒ２２ （Ｘ） を表わし、式中ｐは１又は２であり、Ｒ及びＲ２２は水
   素原子又は（０１〜４）アルキル基を表わし、 又は−Ｒ１２は式、　−ｐ　（ｏ　）　Ｒ２３Ｒ２４を
   表わし、式中Ｒ２３はヒドロキシ基、（Ｃ）アルコキシ
   １〜４ 基、（０２〜８）ジアルキルアミノ基、フェノキシ基、
   フェニルアミノ基又はＲ１３につき上記したものの１つ
   を表わし、Ｒ２４は（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ４〜
   ４）アルコキシ基、（０２〜８）ジアルキルアミノ基、
   フェノキシ基、フェニルアミノ基、ピペリジノ基、ピロ
   リジノ基、モルホリノ基、ピペラジノ基又はＮ−メチル
   ピペラジノ基を表わすか、 又は−Ｒ１２は式：　−ＣＨ２Ｆ　（０）Ｒ２５Ｒ”を
   表わし、式中Ｒ２５及びＲ２６はヒドロキシ基又は（ｃ
   、〜４）アルコキシ基を表わすか、 又は−１１２は式？　−ＣＩ　（５Ｆｔ２７）　Ｃｏｏ
   Ｒ２８ヲｉ！ｄ）　Ｌ、式中Ｒ２７は（Ｃ１〜４）アル
   キル基を表わし、Ｒは水素原子又は（Ｃ４〜６）アルキ
   ル基を表わすか、 又は−Ｒは式Ｍ： を表わし、式中ｍはＯ−３であり、Ｒ２９は水素原子、
   （０１〜３）アルキル基又はメチルチオ基を表わし、Ｒ
   ３０は水素原子、（Ｃ７〜５）アルキル基、（Ｃ３〜７
   ）シクロアルキル基、シアノ基、カルゼキク基、（Ｃ２
   〜５）カルゼキシアルキル基又はメタンスルホニルアミ
   ン基又は、任意にアミノ基又はヒドロキシ基によって置
   換されていてもよいフェニル基を表わすか、又はＲ２９
   及びＲ５０は一緒に結合してこれらが結合している炭素
   原子と共に（Ｃ５〜７）炭素環式環を形成し、Ｒ３１は
   ヒドロキシ基、アミノ基、（０１〜４）アルコキシ基、
   （０１〜４）アルキルアミノ基、フェニルアミノ基又は
   前記した式Ｒ１５の基又は式ＮＨＯＲ５２の基を表わし
   、Ｒ５２は水素原子、（Ｃ７〜４）アルキル基、フェニ
   ル基又はベンジル基を表わし、 Ｒ１２がフェニル基を含みかつ他に記載しないかキリ、
   フェニル基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、
   カルメキク基、ニトロ基、カルノ々モイル基、シアノ基
   及びアミノメチル基から選択される１個又は２個の基に
   よって任意に置換されていてよい）を表わし、Ｒ２は水
   素原子又はメトキビ基を表わし、Ｒ５はカルバ？キク基
   又はその生分解可能のエステルを表わし、 Ｒ’に’Ｌ式（Ｘｌｌ）、（ＸＩ［ｌ）又ハ（ＸＮ）：
   （Ｘｌｌ）　（Ｘ［ｌｌ） 又はその互変異性形を表わし、式（Ｘ［ｌ）、（Ｘｎｌ
   　）又は（ＸＩＶ）の基は正の電荷を有して（・てもよ
   いか、又はこの種の電荷を有する任意の脱プロトン化さ
   れていてもよ℃・形であってもよく、 Ｒ５２は水素原子、（０１〜６）アルキル基、フェニル
   基、ナフチル基又は−（ＣＨ２）、−Ｃ０ＯＲ”を表わ
   し、ｑは１〜６であ如、Ｂ４１６−ｚ水素原子又は（Ｃ
   １〜６）アルキル基を表わし、Ｒ３５及びＲ３４は水素
   原子、（０１〜６）アルキル基、ヒドロキシ基、シアノ
   基、フェニル基、ナフチル基、フェニル（Ｃ１〜６）ア
   ルキル基、ら選択され、ｑ及びＲ４１は前記のものを表
   わすか、 又はＲ５３及びＲ５４は一緒に結合して、これらが結合
   している窒素原子と共にピロリジン環、ピペリジン環、
   モルホリン環又はヘキサヒＰロアぜ一ン環を形成し、こ
   れらの猿はベンゼン環に任意に融合していてよく、 又はＲ６２及びＲ５３は一緒に結合してこれらが結合し
   ている炭素原子及び窒素原子と共に５員又は６員の飽和
   環を形成し、これにベンゼン環が任意に融合していても
   よく、 Ｒ３５及び５ｔ５７は水素原子、（ｃ、〜６）アルキル
   基、フェニル（Ｃ１〜６）アルキル基及ヒ−（ＣＨ２）
   Ｃ００Ｒ４１から選択され、ｑは１〜６であ、−ｑ す、Ｒ４１は水素原子又は　（Ｃ４〜６）アルキル基を
   表わし、 Ｒ３６及びＲ３８は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基
   、フェニル基、ナフチル基及びフェニル（０１〜６）ア
   ルキル基から選択され、 又はＲ３６及びＢ５７は炭素鎖として結合して、これら
   が結合している窒素−炭素一窒素鎖と共に飽和又は部分
   不飽和の５員又は６員環を形成Ｌ、これにベンゼン環が
   任意に融合していてもよ＜、ｍｙはピリジン環、ピリミ
   ジン環、オキツゾール猿、チアゾール環、インキサゾー
   ル環、インチアゾール環又はイミダゾール環を表わし、
   可能な場合にはその各々忙ベンゼン猿、シクロペンクン
   環又はシクロヘキサン環が任意に融合していてよく、 Ｒ３９は水素原子、アミノ基、（Ｃ１〜６）アルキル基
   、（０３〜６）シクロアルキル基、（０３〜６）アルケ
   ニル基、（Ｃ２〜８）アルコキシアルキル基、−（ＣＨ
   ２）、−ＣＯＯＲ”、−（ＣＨ２）、−ＣＯＮＨ２、−
   （ＣＨ２）、−８（０）ｓ−Ｒ又は−（ＣＨ２）　−Ｎ
   ＨＣＯ−Ｒ４２を表わし、ｑは１〜６であり、Ｒ４１は
   水素原子又は（０１〜６）アルキル基を表わし、Ｓは０
   ．１又は２であり、Ｒは（Ｃ４〜６）アルキル基又は（
   ０１〜６）アルコキシを表わ１か、 又はＲ３９は（Ｃ３〜８）アルカノイルメチル基、ベン
   ツイルメチル基、（Ｃ１〜６’）１級ヒｒロキシアルキ
   ル基、（Ｃ）１級アミノアル１〜６ キル基、（Ｃ）アルキルアミノ（Ｃ１〜６１〜４ ）アルキル基、ジ（Ｃ）アルキルアミノ１〜４ （Ｃ１〜６）アルキル基、（Ｃ４〜６）アルコキシ基、
   （Ｃ）アルキルアミノ基、フェニ１〜６ ル（Ｃ４〜６）アルキル基、フェニル（０１〜６）アル
   コキシ！、（Ｃ４〜４）アルコキシ（Ｃ１〜４）ア“キ
   ル基、（Ｃ）アルコキシ（１〜４ Ｃ２〜４）アルコキシ（Ｃ１〜４）アルキル基、又は式
   ＝（ＣＨ２）ｎ−Ｎ−ＣＲ４５ＮＲ４４Ｒ４５又は（Ｃ
   Ｈ２）ｎＣ（ＮＲ”　）　ＮＲ”　Ｒ４５（又はその互
   変異性体）を表わし、 ｎは１〜４であり、ｒｔ４３、Ｒ４４及びＲ４５は同−
   又は異なっていてよく、それイれ水素原子又は（Ｃ１〜
   ４）アルキル基を表わし、 Ｒは水素原子又は、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基
   、（Ｃ１〜６）アルキル基、カル号？キク基、（Ｃ２〜
   ６）アルコキシカルボニル基、（Ｃ４〜６）アルコキシ
   基、シアノ基、カルバ　゛モイル基、（０１〜６）ノｈ
   ロアルキル基、（Ｃ１〜６）アミノアルキル基、（Ｃ１
   〜６）アミノアルキル基、（Ｃ）アミノアルキル基第２
   〜４ （Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ２〜６）アルカノイルア
   ミノ基、（Ｃ２〜６）アルカノイルアミノ（０１〜４）
   アルキル基、（０２〜６）アルカノイルオキシ（Ｃ）ア
   ルキル基、ベンジ１〜４ ル基、ベンジルオキシ基及びヘテロアリールチオ基から
   選択された１個又は２個の置換基を表わし、Ｒ５３、Ｒ
   ３４、Ｒ５５、Ｒ３６、Ｂ’５７、Ｒ３８、Ｒ５９又は
   Ｒ４０が独立しているか又はフェニル基又はナフチル基
   を含む場合、フェニル基又はナフチル基は、任意にノ・
   ロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、カルダキク基、ヒド
   ロキシ基、カル・々モイル基、（Ｃ，〜６）アルキル基
   、（０１〜６）アルコキシ基及び（Ｃ２〜６）アルコキ
   シカル・々モイル基から選択された１個又は２個の基に
   よって置換されていてもよ＜　、８５Ｍ又はＲ５４がへ
   テロアリール基を表わすか又はＲ４０がへテロアリール
   チオ基を表わす場合、ヘテロアリール環は酸素原子、窒
   素原子及び硫黄原子から選択された１個、２個又は３個
   のへテロ原子を含む５員又は６員項を表わす〕で示され
   るセファロスポリン誘導体と薬学的に認容性の稀釈剤又
   は賦形剤とより成ることを特徴とする抗菌性医薬組成物
   。 １９、式（ｘｌＸ）： 〔式中Ｘは硫黄原子、酸素原子、メチレン基又はスルフ
   ィニル基（Ｒ又はＳ配ｆ）を表わし、 Ｒ２は水素原子又はメトキシ基を表わし、Ｒ３はカルゼ
   キク基又はその生分解可能のエステルを表わし、 Ｒ４ハ式（Ｘｌｌ）、（Ｘ［［ｌ　）又ハ（ＸＩＶ　）
   　：（刈）　（Ｘ１ｌｌ　） 又はその互変異性形を表わし、式（Ｘｌｌ）、（Ｘ■）
   又は（ＸＩＶ　）の基は正の電荷を有していてもよいか
   、又はこの種の電荷を有する任意の脱プロトン化されて
   いてもよい形であってもよく、 Ｒ”ｋ’Ｌ水素原子、（Ｃ４〜６）アルキル基、フェニ
   ル基、ナフチル基又は−（ＣＨ２）、−〇〇〇Ｒ４１を
   表わし、ｑは１〜６であり、Ｒ４１は水素原子又は（Ｃ
   ，〜６）アルキル基を表わし、Ｂ５３及びＲ５４は水素
   原子、（Ｃ’）アルキル１〜６ 基、ヒｒロキク基、シアノ基、フェニル基、ナフチル基
   、フェニル（Ｃ４〜６）アルキル基、ヘテロアリール基
   及び−（ＣＨ２）、−Ｃ０ＯＲ”から選択され、ｑ及び
   Ｒ４１は前記のものを表わすか、 又はＲ３５及びＣ３４は一緒に結合して、これらが結合
   している窒素原子と共にピロリジン環、ピペリジン環、
   モルホリン環又はヘキサヒドロアゼピン環を形成し、こ
   れらの項はベンゼン環に任意に融合−していてよ（、 又はＲ３２及びｎ５３は一緒に結合してこれらが結合し
   ている炭素原子及び窒素原子と共に５員又は６員の飽和
   環を形成し、これにベンゼン環が任意に融合していても
   よく、 Ｈ５５及びＲ５７は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基
   、フェニル（０１〜６）アルギル基及ヒ−（ＣＨ２）、
   Ｃ００Ｒ４１から選択され、ｑは１〜６であＪ）　、Ｒ
   ４１は水素原子又は（Ｃ，〜６）アルギル基を表わｌ〜
   、 ■＜５６及びＲ３８は水素原子、（Ｃ）アルキル１〜６ 基、フェニル基、ナフチル基及びフェニル（Ｃ１〜６）
   アルキル基から選択され、 又はＲ５６及びＲ５７は炭素鎖として結合して、これら
   が結合している窒素−炭素一窒素鎖と共に飽和又は部分
   不飽和の５員又は６員環を形成し、これにペン・１？ン
   環が任意に融合していてもよく、３３Ｙはピリジン環、
   ピリミジン環、オキサゾール環、チアゾール環、イソキ
   サゾール環、インチアゾール環又はイミダゾール環を表
   わし、可能な場合にはその各々にベンゼン環、シクロペ
   ンタン環又はシクロヘキサン環が任意に融合していてよ
   く、 Ｒ３９は水素原子、アミノ基、（Ｃ１〜６）アルキル基
   、（Ｃ５〜６）シクロアルキル基、（０３〜６）アルケ
   ニル基、（Ｃ２〜８）アルコキシアルキル基、−（ＣＨ
   ２）ｑ−ＣＯＯＲ”　、　−（Ｃ）Ｉ２）、−Ｃ０ＮＩ
   （２、−（ＣＨ２）、−８（０）、−Ｒ４２又は−（Ｃ
   Ｈ２）。 −ＷＨＣＯ−Ｒ４２を表わし、ｑは１〜６であり、Ｒ４
   １は水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を表わし、８
   は０．１又は２であり、Ｒ４２は（０１〜６）アルキル
   基又は（Ｃ１〜６）アルコキシを表わすか、又はＲ５９
   は（Ｃ５〜８）アルカノイルメチル基、ベンゾイルメチ
   ル基、（Ｃ１〜６）１級ヒ）’ロキクアルキル基、（０
   １〜６）１級アミノアルキル基、（０１〜４）アルキル
   アミノ（Ｃ１〜６）アルキル基、ジ（０１〜４）アルキ
   ルアミノ（Ｃ１〜６）アルキル基、（Ｃ１〜ゞ６）アル
   コキシ基、（０１〜６）アルキルアミノ基、フェニル（
   Ｃ１〜６）アルキル基、フェニル（ｃ、〜６）アルコキ
   シ基、（Ｃ１〜４）アルコキン（ｃ、〜４）アルキル基
   、（０１〜４）アルコキシ（Ｃ’）アルコキシ（Ｃ１〜
   ４）２〜４ アルキル基、又は式：（ＣＨ２）ｎ−Ｎ−ＣＲ４６ＮＲ
   ４４Ｒ４５又は（Ｃ）Ｉ２）ｎＣ（ＮＲ”　）　ＮＲ”
   　Ｒ””　（又はその互変異性体）を表わし、 ｎは１−４であり、Ｒ４５、Ｒ４４、及びＲ４５は同−
   又は異なっていてよく、それぞれ水素原子又は（０１〜
   ４）アルキル基を表わし、 ４０ Ｒは水素原子又は、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基
   、（Ｃ１〜６）アルキル基、カル列？キク基、（０２〜
   ６）アルコキシカルボニル基、（Ｃ１〜６）アルコキシ
   基、シアノ基、カルバモイル基、（Ｃ１〜６）ハロアル
   キル基、（Ｃ１〜６）アジドアルキル基、（Ｃ１〜６）
   アミノアルキル基、（０２〜４）アミノアルキルチオ（
   Ｃ４〜４）アルキル基、（０２〜６）アルカノイルアミ
   ノ基、（Ｃ）アルカノイルアミ２〜６ ノ（０１〜４）アルキル基、（Ｃ）アルカ２〜６ ノイルオキシ（Ｃ１〜４）アルキル基、ベンジル基、ベ
   ンジルオキシ基及びヘテロアリールチオ基から選択され
   た１個又は２個の置換基を表わ１−１ｎ　、Ｒ、Ｒ、Ｒ
   、Ｒ、Ｒ、Ｒ又はＲが独立しているか又はフェニル基又
   はナフチル基を含む場合、フェニル基又はナフチル基は
   、任意にハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、カルｄ？
   キク基、ヒドロキシ基、カルバモイル基、（ｃ、〜６）
   アルキル基、（０１〜６）アルコキシ基及び（０２〜６
   ）アルコキシカルバモイル基から選択された１個又は２
   個の基によってｉｄ換されていてもよ＜、Ｒ５５又はＲ
   ５４カヘｆ　ｏアリール基を表わすか又はＲ４０がへテ
   ロアリールチオ基を表わす場合、ヘテロアリール環は酸
   素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択された１個、２
   個又は３１固のへテロ原子を含む５員又は６員環を表わ
   す〕で示されるセファロス４　リン誘導体、及びその酸
   付加塩。