JPS6052754B2 - ７−アミノ−３−ハロゲノメチル−△↑３−セフェム−４−カルボン酸類およびその製法 - Google Patents
７−アミノ−３−ハロゲノメチル−△↑３−セフェム−４−カルボン酸類およびその製法Info
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- JPS6052754B2 JPS6052754B2 JP56012161A JP1216181A JPS6052754B2 JP S6052754 B2 JPS6052754 B2 JP S6052754B2 JP 56012161 A JP56012161 A JP 56012161A JP 1216181 A JP1216181 A JP 1216181A JP S6052754 B2 JPS6052754 B2 JP S6052754B2
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- amino
- acids
- cephem
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
Ｒ、
”゜”＃ゝ、０、 〔・〕
（式中、Ｒ、は水素原子またはメトキシ基を、Ｘはハロ
ゲン原子を示す。
ゲン原子を示す。
）で示される７ーアミノセフアロスポラン酸類またはそ
の塩に関する。
の塩に関する。
また、本発明は一般式（式中、Ｒ１は前記の意味を有す
る。
る。
）で示される７ーアミノセフアロスポラン酸類または、
その塩とハロゲン化水素酸またはその塩とを硫酸、アル
キルスルホン酸、アリールスルホン酸、ハロスルホン酸
またはハロアルキルスルホン酸の存在下に反応させるこ
とからなる一般式（式中、Ｒ１およびＸは前記と同じ意
味を有する。
その塩とハロゲン化水素酸またはその塩とを硫酸、アル
キルスルホン酸、アリールスルホン酸、ハロスルホン酸
またはハロアルキルスルホン酸の存在下に反応させるこ
とからなる一般式（式中、Ｒ１およびＸは前記と同じ意
味を有する。
）で示される７ーアミノー３−ハロゲノメチルーΔ３−
セフエムー４−カルボン酸類またはその塩の製法に関す
る。
セフエムー４−カルボン酸類またはその塩の製法に関す
る。
上記一般式におけるｘが示すハロゲン原子とは、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子、フッ素原子である。
子、臭素原子、ヨウ素原子、フッ素原子である。
一般式における化合物の塩としては、塩酸塩、硫酸塩、
臭化水素酸塩、クエン酸塩、フマール酸塩等の酸塩、ま
たは４位のカルボキシル基の水素原子がナトリウム、カ
リウム等のアルカリ金属で置換されたものが挙げられる
。
臭化水素酸塩、クエン酸塩、フマール酸塩等の酸塩、ま
たは４位のカルボキシル基の水素原子がナトリウム、カ
リウム等のアルカリ金属で置換されたものが挙げられる
。
本発明の目的はセフアロスポリン系化合物の中間体とし
て有用な化合物およびその塩を提供することにある。
て有用な化合物およびその塩を提供することにある。
たとえば、本発明の目的化合物〔１〕に５−メルカプト
ー１−メチルー１Ｈ−テトラゾールを反応させることに
より、７ーアミノセフアロスポラン酸類の３位に（１−
メチルー１Ｈ−テトラゾールー２−イル）チオメチル基
を有する化合物が簡単に得られ、このものを経由して種
々の有用なセフアロスポリン系化合物を得ることができ
る。本発明方法を実施するには、化合物〔旧とそれと等
モルないし過剰モルのハロゲン化水素酸またはその塩と
を無溶媒または有機溶媒中で硫酸、１アルキルスルホン
酸、アリールスルホン酸、ハロスルホン酸またはハロア
ルキルスルホン酸の存在下に冷却下ないし加温下で反応
させればよい。
ー１−メチルー１Ｈ−テトラゾールを反応させることに
より、７ーアミノセフアロスポラン酸類の３位に（１−
メチルー１Ｈ−テトラゾールー２−イル）チオメチル基
を有する化合物が簡単に得られ、このものを経由して種
々の有用なセフアロスポリン系化合物を得ることができ
る。本発明方法を実施するには、化合物〔旧とそれと等
モルないし過剰モルのハロゲン化水素酸またはその塩と
を無溶媒または有機溶媒中で硫酸、１アルキルスルホン
酸、アリールスルホン酸、ハロスルホン酸またはハロア
ルキルスルホン酸の存在下に冷却下ないし加温下で反応
させればよい。
有機溶媒としては、アセトン、アセトニトリル、スルホ
ラン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ニトロベンゼ
ン、メチルエチルケトン等が好適である。ハロスルホン
酸またはノ辺アルキルスルホン酸の使用量は、化合物〔
旧に対し通常２倍モル以上、好ましくは３倍モル以上で
ある。ハロスルホン酸とはクロロスルホン酸、フルオａ
口スルホン酸等であり、ハロアルカンスルホン酸とはク
ロロメタンスルホン酸、ブロモメタンスルホン酸、フル
オロメタンスルホン酸、ヨードメタンスルホン酸、ジク
ロロメタンスルホン酸、ジプロモメタンスルホン酸、ト
リクロロメタンスルホン酸、トリブロモメタンスルホン
酸等である。
ラン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ニトロベンゼ
ン、メチルエチルケトン等が好適である。ハロスルホン
酸またはノ辺アルキルスルホン酸の使用量は、化合物〔
旧に対し通常２倍モル以上、好ましくは３倍モル以上で
ある。ハロスルホン酸とはクロロスルホン酸、フルオａ
口スルホン酸等であり、ハロアルカンスルホン酸とはク
ロロメタンスルホン酸、ブロモメタンスルホン酸、フル
オロメタンスルホン酸、ヨードメタンスルホン酸、ジク
ロロメタンスルホン酸、ジプロモメタンスルホン酸、ト
リクロロメタンスルホン酸、トリブロモメタンスルホン
酸等である。
反応混液からの化合物〔１〕の単離は、たとえは反応混
液を氷水中に分散し、化合物〔〕を析出させることによ
つて行なわれ、このものはそのまま精製の要なく次の反
応に供することができ”る。次に本発明方法を実施例に
よつてさらに詳細に説明する。
液を氷水中に分散し、化合物〔〕を析出させることによ
つて行なわれ、このものはそのまま精製の要なく次の反
応に供することができ”る。次に本発明方法を実施例に
よつてさらに詳細に説明する。
なお、参考例として本発明の目的化合物〔１〕から７ー
アミノー３−（１−メチルー１Ｈ−テトラゾールー２−
イル）チオメチルーΔ３−セフエムー４−カルボン酸の
製造例を示す。
アミノー３−（１−メチルー１Ｈ−テトラゾールー２−
イル）チオメチルーΔ３−セフエムー４−カルボン酸の
製造例を示す。
参考例
７ーアミノー３−ヨウドメチルーΔ３−セフエムー４−
カルボン酸３ｙ１水５０ｍ１１５−メルカプ１トー１−
メチルー１Ｈ−テトラゾール１．１３Ｖ１炭酸水素ナト
リウム１．５５ｙを加え、５０℃２紛間反応させる。
カルボン酸３ｙ１水５０ｍ１１５−メルカプ１トー１−
メチルー１Ｈ−テトラゾール１．１３Ｖ１炭酸水素ナト
リウム１．５５ｙを加え、５０℃２紛間反応させる。
反応液を枦過し、沖液を氷冷下？一塩酸でＰＨ３．７に
調整すると沈殿が析出する。沈殿を枦取した後、水、ア
セトンで順次洗浄、乾繰するｌと７ーアミノー３−（１
−メチルー１Ｈ−テトラゾールー２−イル）チオメチル
ーΔ３−セフエムー４−カルボン酸２．５２ｙを得る。
本品の赤外線吸収スペクトル、核磁気共鳴スペクトル、
高速液体クロマトグラフィーのＲＴは標品と一致する。
融点２０（代）（分解）核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２Ｏ
−リＰｐｍ３．８Ｏｐｐｍ（２Ｈ，Ｓｓｒ（′Ｈ）、４
．０４ｐｐｍ（３Ｈ１〉Ｎ−ＣＨ３）、４．２８ｐｐｍ
（２Ｈ１−ＣＨ２ＳＴｚ）、５．１２ｐｐｍ（１Ｈ，．
Ｊ＝５．８Ｈｚ）、５．２７ｐｐｍ（１Ｈ１Ｊ＝５．８
Ｈｚ）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） １８１０ｃｍ−１（β上Ａｃｔａｍ） １６２０ＣＴｆ１−１（Ｃ（１）−） 実施例１ ７−アミノセフアロスポラン酸２ｆ１ヨウ化ナ[■■■
間反応させる。
調整すると沈殿が析出する。沈殿を枦取した後、水、ア
セトンで順次洗浄、乾繰するｌと７ーアミノー３−（１
−メチルー１Ｈ−テトラゾールー２−イル）チオメチル
ーΔ３−セフエムー４−カルボン酸２．５２ｙを得る。
本品の赤外線吸収スペクトル、核磁気共鳴スペクトル、
高速液体クロマトグラフィーのＲＴは標品と一致する。
融点２０（代）（分解）核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２Ｏ
−リＰｐｍ３．８Ｏｐｐｍ（２Ｈ，Ｓｓｒ（′Ｈ）、４
．０４ｐｐｍ（３Ｈ１〉Ｎ−ＣＨ３）、４．２８ｐｐｍ
（２Ｈ１−ＣＨ２ＳＴｚ）、５．１２ｐｐｍ（１Ｈ，．
Ｊ＝５．８Ｈｚ）、５．２７ｐｐｍ（１Ｈ１Ｊ＝５．８
Ｈｚ）赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） １８１０ｃｍ−１（β上Ａｃｔａｍ） １６２０ＣＴｆ１−１（Ｃ（１）−） 実施例１ ７−アミノセフアロスポラン酸２ｆ１ヨウ化ナ[■■■
間反応させる。
反応液を氷水２０ｍ１に分散し、析出した沈殿を沖取し
、沈殿を水、アセトン各々２０ｍｔて洗つた後、減圧乾
燥すると、黄土色の７ーアミノ一３−ヨウドメチル一Δ
３−セフエム一４−カルボン酸１．４６ｙを得る。融点
１７ｒＣ（分解）核磁気共鳴スペクトル（ＤＣＩ）３
．６９，３．９７，４．０５，４．３３（ＡＢ型、２Ｈ
）４．７０（２Ｈ，Ｓ，↓ＣＨ２−１）、５．３７（１
Ｈ，ｄ，琳Ｊ＝５．５Ｈｚ）５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ） 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ） １８１０ｃｍ−１（β−Ｌａｃｔａｍ） １６１泗−１（Ｃ（１）つ 元素分析値（Ｃ８Ｈ９ｌＮ２Ｏ３Ｓとして）実験値（％
） Ｃ：２７．５４，Ｈ：２．５９，Ｎ：８．１３，Ｓ
：９．２９計算値（％） Ｃ：２８．２５，Ｈ：２．６
７，Ｎ：８．２４，Ｓ：９．４３実施例 ２ ７−アミノセフアロスポラン酸２．５ｙ１ヨウ化ナトリ
ウム１．５２ｙ１アセトニトリル１２．５ＴＩＬｔの混
合物にトリフルオロメタンスルホン酸５ｍ１を１８℃以
下で加え、１２〜１８℃で１７分間反応させる。
、沈殿を水、アセトン各々２０ｍｔて洗つた後、減圧乾
燥すると、黄土色の７ーアミノ一３−ヨウドメチル一Δ
３−セフエム一４−カルボン酸１．４６ｙを得る。融点
１７ｒＣ（分解）核磁気共鳴スペクトル（ＤＣＩ）３
．６９，３．９７，４．０５，４．３３（ＡＢ型、２Ｈ
）４．７０（２Ｈ，Ｓ，↓ＣＨ２−１）、５．３７（１
Ｈ，ｄ，琳Ｊ＝５．５Ｈｚ）５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ） 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ） １８１０ｃｍ−１（β−Ｌａｃｔａｍ） １６１泗−１（Ｃ（１）つ 元素分析値（Ｃ８Ｈ９ｌＮ２Ｏ３Ｓとして）実験値（％
） Ｃ：２７．５４，Ｈ：２．５９，Ｎ：８．１３，Ｓ
：９．２９計算値（％） Ｃ：２８．２５，Ｈ：２．６
７，Ｎ：８．２４，Ｓ：９．４３実施例 ２ ７−アミノセフアロスポラン酸２．５ｙ１ヨウ化ナトリ
ウム１．５２ｙ１アセトニトリル１２．５ＴＩＬｔの混
合物にトリフルオロメタンスルホン酸５ｍ１を１８℃以
下で加え、１２〜１８℃で１７分間反応させる。
反応液を氷水５０ｍ１に分散し、氷冷下２＠間攪拌する
。析出した沈殿を枦取し、氷水３２．５ｍ１、アセトン
２５ｍ１で洗浄する。沈殿を減圧乾燥すると、７ーアミ
ノ一３−ヨウドメチル一Δ３−セフエム一４−カルホン
酸２．０９ｆを得る。実施例３ ７−アミノセフアロスポラン酸３ｆ１ヨウ化ナトリウム
１．８２ｙ１ニトロメタン１５ｍ１の混合物にトリフル
オロメタンスルホン酸３ｍ１を加え、室温で４紛間反応
させる。
。析出した沈殿を枦取し、氷水３２．５ｍ１、アセトン
２５ｍ１で洗浄する。沈殿を減圧乾燥すると、７ーアミ
ノ一３−ヨウドメチル一Δ３−セフエム一４−カルホン
酸２．０９ｆを得る。実施例３ ７−アミノセフアロスポラン酸３ｆ１ヨウ化ナトリウム
１．８２ｙ１ニトロメタン１５ｍ１の混合物にトリフル
オロメタンスルホン酸３ｍ１を加え、室温で４紛間反応
させる。
反応液を氷水６０ｍ１に分散し、氷冷下１紛間攪拌する
。析出した沈殿をｐ取し、以下実施例２と同様に処理し
、７ーアミノー３−ヨウドメチルーΔ３−セフエムー４
−カルボン酸２．０６ｆを得る。実施例４ ７−アミノセフアロスポラン酸３ｙ１ヨウ化ナトリウム
１．８２ｙ１スルホラン１５ｍ１の混合物にトリフルオ
ロメタンスルホン酸３ｍ１を加え、室温で５５分間反応
させる以下実施例２と同様に処理し、７ーアミノー３−
ヨウドメチルーΔ３−セフエムー４−カルボン酸１．２
９ｙ得る。
。析出した沈殿をｐ取し、以下実施例２と同様に処理し
、７ーアミノー３−ヨウドメチルーΔ３−セフエムー４
−カルボン酸２．０６ｆを得る。実施例４ ７−アミノセフアロスポラン酸３ｙ１ヨウ化ナトリウム
１．８２ｙ１スルホラン１５ｍ１の混合物にトリフルオ
ロメタンスルホン酸３ｍ１を加え、室温で５５分間反応
させる以下実施例２と同様に処理し、７ーアミノー３−
ヨウドメチルーΔ３−セフエムー４−カルボン酸１．２
９ｙ得る。
実施例５
７−アミノセフアロスポラン酸３ｙ１ヨウ化ナトリウム
１．８２ｙ１酢酸１５ｍ１の混合物にトリフロロメタン
スルホン酸３ｍ１を加え、室温ついで４０〜５０℃で６
時間反応させる。
１．８２ｙ１酢酸１５ｍ１の混合物にトリフロロメタン
スルホン酸３ｍ１を加え、室温ついで４０〜５０℃で６
時間反応させる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素原子またはメトキシ基を、Ｘはハ
ロゲン原子を示す。 ）で示される７−アミノ−３−ハロゲノメチル−Δ＾３
−セフェム−４−カルボン酸類またはその塩。 ２ Ｒ＿１が水素原子で、Ｘがヨウ素原子である特許請
求の範囲第１項記載の化合物。 ３ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素原子またはメトキシ基を示す。 ）で示される７−アミノセファロスポラン酸類またはそ
の塩とハロゲン化水素酸またはその塩とを硫酸、アルキ
ルスルホン酸、アリールスルホン酸、ハロスルホン酸ま
たはハロアルキルスルホン酸の存在下に反応させること
を特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼
（式中、Ｘはハロゲン原子を意味する。 ）で示される７−アミノ−３−ハロゲノメチル−Δ＾３
−セフェム−４−カルボン酸類またはその塩の製法。 ４ Ｒ＿１が水素原子でＸがヨウ素原子である特許請求
の範囲第３項記載の製法。 ５ ハロスルホン酸がクロロスルホン酸である特許請求
の範囲第３項記載の製法。 ６ ハロアルキルスルホン酸がトリフルオロメタンスル
ホン酸である特許請求の範囲第３項記載の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56012161A JPS6052754B2 (ja) | 1981-01-29 | 1981-01-29 | ７−アミノ−３−ハロゲノメチル−△↑３−セフェム−４−カルボン酸類およびその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56012161A JPS6052754B2 (ja) | 1981-01-29 | 1981-01-29 | ７−アミノ−３−ハロゲノメチル−△↑３−セフェム−４−カルボン酸類およびその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57126492A JPS57126492A (en) | 1982-08-06 |
| JPS6052754B2 true JPS6052754B2 (ja) | 1985-11-21 |
Family
ID=11797719
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56012161A Expired JPS6052754B2 (ja) | 1981-01-29 | 1981-01-29 | ７−アミノ−３−ハロゲノメチル−△↑３−セフェム−４−カルボン酸類およびその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6052754B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0511914B2 (ja) * | 1987-06-30 | 1993-02-16 | Nippon Electric Co |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE177104T1 (de) * | 1984-11-23 | 1999-03-15 | Biochemie Gmbh | Cephalosporinderivative |
| US4749522A (en) * | 1985-10-31 | 1988-06-07 | Angio-Medical Corporation | Supercritical fluid extraction of animal derived materials |
| KR960008761B1 (ko) * | 1993-06-09 | 1996-07-03 | 이영길 | 교체가 가능한 온열치료기용 적외선치료약제 에너지판 |
| CN105131018B (zh) * | 2015-09-23 | 2017-12-26 | 浙江华方药业股份有限公司 | 一种头孢替唑酸的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS549296A (en) * | 1977-04-02 | 1979-01-24 | Hoechst Ag | Cephem derivative and its preparation |
| JPS559048A (en) * | 1978-07-06 | 1980-01-22 | Toyama Chem Co Ltd | Novel preparation of 7-substituted or non-substituted amino-3-substituted thiomethylcephem carboxylic acids |
| JPS5686187A (en) * | 1979-11-19 | 1981-07-13 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 7-acylamino-3-vinylcephalosporanic acid derivative and its preparation |
-
1981
- 1981-01-29 JP JP56012161A patent/JPS6052754B2/ja not_active Expired
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS549296A (en) * | 1977-04-02 | 1979-01-24 | Hoechst Ag | Cephem derivative and its preparation |
| JPS559048A (en) * | 1978-07-06 | 1980-01-22 | Toyama Chem Co Ltd | Novel preparation of 7-substituted or non-substituted amino-3-substituted thiomethylcephem carboxylic acids |
| JPS5686187A (en) * | 1979-11-19 | 1981-07-13 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 7-acylamino-3-vinylcephalosporanic acid derivative and its preparation |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0511914B2 (ja) * | 1987-06-30 | 1993-02-16 | Nippon Electric Co |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57126492A (en) | 1982-08-06 |
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