JPS63152387A - ７−アシルアミノ−３−ビニル セファロスポラン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、新規な７−アシルアミノ−３−ビニルセフ
ァロスポラン酸誘導体およびその医薬上許容される塩類
に関するものである。

さらに詳しく述べると、この発明は、抗菌活性を有する
新規な７−アシルアミノ−３−ビニルセファロスポラン
酸誘導体およびその医薬上許容される塩類に関するもの
である。

したがって、この発明の目的は、多数の病原性微生物に
対して優れた抗菌活性を示し、抗菌性薬剤、特に経口投
与用薬剤として有用な新規？−アシルアミノー３−ビニ
ルセファロスポラン酸誘導体およびその医薬上許容きれ
る塩類を提供するにある。

この発明の７−アシルアミノ−３−ビニルセフ了ロスボ
ラン酸誘導体は、新規化合物であり、下記一般式により
表わすことができる。

［式中、Ｒ１は次式 （式中、Ｒは低級アルキル基、Ｒ４はアミノ基、または
保護されたアミノ基を意味する）により示される基、Ｒ
２はカルボキシ基、または保護されたカルボキシ基、Ａ
はアミノ、保護きれたアミン、および式 Ｎ−ＯＲ”（シン型） （式中、Ｒ５は低級アルキル基または、カルボキシ、も
しくは保護されたカルボキシで置換きれた低級アルキル
基を意味する） で示される基の中から選ばれた置換基を有していてもよ
い低級アルキレン基を意味する］＝４− 下記の方法１および６中の目的化合物（Ｉ）および対応
する原料化合物（Ｉｆ）ないしくＩＶ＞において、これ
ら化合物中の不斉戻素原子に基づき、光学異性体の如き
１個または２個以上の立体異性体の対が存在し得るが、
これらの異性体は何れもこの発明に包含きれるものとす
る。

目的化合物（１＞の適当な塩類としては、医薬上許容さ
れる塩類特に慣用される非毒性塩が含まれ、塩基との塩
類および酸付加塩、すなわち無機塩基との塩類、例えば
ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシ
ウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アン
モニウム塩、有機塩基との塩類、例えばトリエチルアミ
ン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、
トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、
Ｎ、Ｎ’　　−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機
アミン塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の
無＆！酸付加塩、ぎ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩
、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベン
ゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等の有機
カルボン酸またはスルホン酸付加塩、アルギニン、アス
パラギン酸、グルタミン酸等の塩基性または酸性アミノ
酸との塩類等が含まれる。

この発明によると、目的化合物（１）およびその塩類は
下記反応式の方法により製造される。

（１）方法１ （ＩＩ） （Ｉ）またはその塩類 （２）方法２ （１−ａ）またはその塩類 （Ｉ−ｂ）またはその塩類 （３）方法３ （Ｉ−ｃ）またはその塩類 （Ｉ−ｄ）またはその塩類 （４）方法４ （Ｉ−ｄ）またはその塩類 （１−ｃ）またはその塩類 （５）方法５ （Ｉ−ｅ）またはその塩類 （Ｉ−ｆ）またはその塩類 （６）方法６ （ＩＶ）またはその塩類 （Ｉ）またはその塩類 （７）方法７ （Ｉ−ｆ）またはその塩類 （Ｉ−ｅ）またはその塩類 １ｌ− （８）方法８ （Ｉ−ｇ）またはその塩類 （Ｉ−ｈ）またはその塩類 （９）方法９ （Ｉ−ｉ）またはその塩類 （Ｉ−Ｄまたはその塩類 ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＡは前と同し意味、Ｒ１は次
式 （式中、Ｒは保護されたアミノ基を意味する）により示
される基、 Ｒ１は次式 により示きれる基、 Ｒ２は保護されたカルボキシ基、Ｒ６はアリール基、Ａ
１は式 Ｎ−０Ｒ（シン型） （式中、Ｒ５は保護されたカルボキシで置換された低級
アルキル基を意味する） で示される基を有する低級アルキレン基、Ａ２は式 （式中、Ｒ５はカルボキシで置換された低級アルキル基
を意味する） で示される基を有する低級アルキレン基　Ａ３は保護さ
れたアミンを有する低級アルキレン基、Ａ　はアミンを
有する低級アルキレン基　Ａ５はオキソを有する低級ア
ルキレン基　Ａ６は式Ｎ−０Ｒ５（シン型） （式中、Ｒ５は前と同じ意味） で示される基を有する低級アルキレン基を意味するコ 方法１．６および９で用いる原料化合物（Ｉ［）、（Ｉ
［［）、（Ｉｔ／）および（Ｖ）のうちあるものは新規
化合物であり、例えば製造例に示す方法により製造され
る。

上記および下記の説明において、種々の定義に含まれる
適当な例を詳細に説明すると次の通りである。

低級の語は、特にことわらない限り、工ないし７個の炭
素原子を有する基を含むものとして用いる。

適当な低級アルキルとしては、直鎖または分枝状の基、
例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチ
ル、ヘキシル等が含まれ、そのうち次素数１ないし４の
アルキルが好ましい。

適当な保護されたアミノとしては、ペニシリンおよびセ
ファロスポリン化合物で用いられる慣用アミノ保護基、
例えば後述のアシル、例えばベンジル、ベンズヒドリル
、トリチル等のモノ（もしくはジもしくはトリ）フェニ
ル（低級）アルキルのようなアル（低級）アルキル、１
−メトキシカルボニル−１−プロペン−２−イル等の低
級アルコキシカルボニル（低級）アルキリデンもしくは
そのエナミン互変異性体、ジメチルアミノメチレン等の
ジ（低級）アルキルアミノメチレン等で置換きれたアミ
ン基が含まれる。

適当なアシルとしては、脂肪族アシル、芳香族アシル、
複素環式アシル、および芳香族基または複素環式基で置
換された脂肪族アシルが含まれる。

脂肪族アシルとしては、飽和もしくは不飽和、非環式も
しくは環式のものが含まれ、例えばホルミル、アセチル
、プロピオニル、ブチリル、インブチリル、バレリル、
インバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル等の低級アル
カノイル、メシル、エタンスルホニル、プロパンスルホ
ニル等の低級アルカンスルホニル、メトキシカルボニル
、エトキシカルボニル トキシカルボニル、第３級ブトキシカルボニル等の低級
アルコキシカルボニル、アクリロイル、メタクリロイル
、クロトノイル等の低級アルケノイル、シクロヘキサン
カルボニル クロアルカンカルボニル、アミジノ等が含まれ芳香族ア
シルとしては、例えばベンゾイル、トルオイル、キジロ
イル等のアロイル、ベンゼンスルホニル、トシル等のア
レーンスルホニル等が含まれる。

複素環式アシルとしては、例えばフロイル、テノイル、
ニコチノイル、インニコチノイル、チアゾリルカルボニ
ル、チアジアゾリル、カルボニル、テトラゾリルカルボ
ニル等の複素環カルボニル等が含まれる。

芳香族基で置換された脂肪族アシルとしては、ツユニル
アセチル、フェニルプロピオニル、フェニルヘキサノイ
ル等のフェニル（低級）アルカノイルのようなアル（低
級）アルカノイル、ベンジルオキシカルボニル ル等のフェニル（低級）アルコキシカルボニルのような
アル（低級）アルコキシカルボニル、フェノキシアセチ
ル、フェノキシプロビオニル等のフェノキシ（低級）ア
ルカノイル等が含まれる。

複素環式基で置換された脂肪族アシルとしては、チェニ
ルアセチノ呟　イミダゾリルアセチノ呟フリルアセチル
、テトラゾリルアセチル、チアゾリルアセチル、チアジ
アゾリルアセチル、チェニルプロピオニル、チアジアゾ
リルプロピオニル等が含まれる。

これらのアシル基に、さらに１個または２個以上の適当
な基で置換されていてもよい。適当な置　　　　　゛換
基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、プチノ呟ペンチル、ヘキシル等の低級アルキル、塩素
、臭素、よう素、ふっ素等のハロゲン、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペンチ
ルオキシ、ヘキシルオキシ等の低級アルコキシ、メチル
チオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、
ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等のイ氏級ア
ルキルチオ、ニトロ等が含まれ、このような置換基を有
する適当なアシルとしては、クロロアセチル、ブロモア
セチル、ジクロロアセチル、トリフルオロアセチル等の
モノ（もしくはジもしくはトリ）ハロ（低級）アルカノ
イル、クロロメトキシカルボニノ呟　ジクロロメトキシ
カルボニル２、２−トリクロロエトキシカルボニル等の
モノ（もしくはジもしくはトリ）ハロ（低級）アルコキ
シカルボニル ベンジルオキシカルボニル等のニトロ（もしくはハロも
しくは低級アルコキシ）フェニル（低級）アルフキジカ
ルボニル等が含まれる。

適当な保護されたカルボキシとしては、ペニシリンまた
はセファロスボリン化合物の３位または４位で慣用きれ
るエステル化きれたカルボキシが含まれる。

エステル化されたカルボキシにおける適当なエステル部
分としては、メチルエステｊ呟エチルエステル、プロピ
ルエステル呟　イソプロピルエステル、ブチルエステＪ
呟　イソブチルエステノ呟第３級フテルエステル、ペン
チルエステル、第３級ペンチルエステル、ヘキシルエス
テル等の低級アルキルエステル、ビニルエステル、アリ
ルエステル等の低級アルケニルエステル、エチニルエス
テル、プロピニルエステル等の低級アルキニルエステル
、メトキシメチルエステノ呟エトキシメチルエステル、
イソプロポキシメチルエステル、１−メトキシエチルエ
ステル、１−エトキシエチルエステル等の低級アルコキ
シ（低級）アルキルエステル、メチルチオメチルエステ
ル、エチルチオメチルエステル、エチルチオエチルエス
テル、イソプロピルチオメチルエステル等の低級アルキ
ルチオ（低級）アリルエステノ呟　２−アミノ−２ーカ
ルボキシエチルエステル、３−アミノ−３−カルボキシ
プロピルエステル停のアミノおよびカルボキシ［換低級
アルキルエステノ呟　２−第３級ブトキシカルボニルア
ミノ−２−ベンズヒドリルオキシカルボニルエチルエス
テル、３−第３級ブトキシカルボニルアミノ−３−ベン
ズヒドリルオキシカルボニルプロビルエステル等の低級
アルコキシカルボニルアミノ くはトリ）フェニル（低級）アルフキジカルボニル置換
低級アルキルエステルのような保護されたアミンおよび
保護されたカルボキシ置換低級アルキルエステル、２−
ヨードエチルエステル、２゜２．２−トリクロロエチル
エステル等のモノ（モしくはジもしくはトリ）ハロ（低
級）アルキルエステル、アセトキシメチルエステル、プ
ロピオニルオキジメチルエステル、ブチリルオキシメチ
ルエステル、イソブチリルオキシメチルエステル、バレ
リルオキジメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエ
ステル、ヘキサノイルオキシメチルエステル、２−アセ
トキシエチルエステル、２−プロピオニルオキシエチル
エステル、１−アセトキシプロピルエステル等の低級ア
ルカノイルオキシ（低級）アルキルエステル、メシルメ
チルエステル、２−メシルエチルエステル等の低級アル
カンスルホニル（低級）アルキルエステノ呟ベンジルエ
ステル、４−メトキシベンジルエステル、４−二トロベ
ンジルエステル、フェネチルエステノ呟トリチルエステ
ル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メトキシフェニル
）メチルエステル、３，４−ジメトキシベンジルエステ
ノ呟　４−ヒドロキシ−３，５−ジ第３級ブチルベンジ
ルエステル等の１個または２個以上の適当な置換基を有
していてもよいモノ（もしくはジーもしくはトリ）フェ
ニル（低級）アルキルエステルのような１個または２個
以上の置換基を有していてもよいアル（低級）アルキル
エステル、フェニルエステル、トリルエステル、第３ｆ
ａフチルフエニルエステル、キシリルエステル、メシチ
ルエステル、クメニルエステル、サリチルエステル等の
１個または２個以上の適当な置換基を有していてもよい
アリールエステル、フタリジルエステル等の複素環式エ
ステル等が含まれる。

適当な低級アルキレンとしては、直鎖または分枝状の基
、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレ
ン、テトラメチレン、ヘキサメチレン等が含まれ、その
うち炭素数１ないし２のアルキレンが好ましく、メチレ
ンが最も好ましい。

適当なアリールとしては、フェニル、トリル、キシリル
、ナフチル等が含まれる。

目的化合物（Ｉ）のＲ１、Ｒ２およびＡにおける特に好
ましいものは、次の通りである。

次式Ｒ’Ａ−で示される基としては、式で示される基が
好ましく、上式中Ｒ１としては、アミノチアジアゾリル
（さらに好ましくは５−アミノ−１，２，４−チアジア
ゾール−３−イル）、アミノオキサジアゾリル（さらに
好ましくは５−アミノ−１，２，４−才キサジアゾール
−３−イル）、アミノピリジル（さらに好ましくは６−
アミノピリジン−２−イル）、アミノピリミジニル（さ
らに好ましくは４−アミノピリミジン−２−イル）、ジ
（低級）アルキルアミノメチレンアミノチアジアゾリル
（さらに好ましくは５−ジメチルアミノメチレンアミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル等の５−ジ（
低級）アルキルアミノメチレンアミノ−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イル）、シ（低級）アルキルアミノ
メチレンアミノオキサジアゾリル（さらに好ましくは５
−ジメチルアミノメチレンアミノ−１，２，４−才キサ
ジアゾール−３−イル等の５−ジ（低級）アルキルアミ
ノメチレンアミノ−１，２，４−才キサジアゾール−３
−イル）、またはアシルアミノピリジル（きらに好まし
くは６−ホルムアミドピリジン−２−イル等の６−低級
アルカンアミドピリジン−２−イル）が含まれ、Ｒ５と
しては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、ペンチル、ヘキシル等の低級アルキル、カルボキ
シメチル、１−カルボキシエチル シエチル、３−カルボキシプロピル、１−カルボキシ−
１−メチルエチル等のカルボキシ（低級）アルキル、エ
ステル化されたカルボキシ（低級）アルキル（きらに好
ましくはメトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニ
ルメチル、第３級ブトキシカルボニルメチル ボニルエチル、３−第３級ブトキシカルボニルプロヒル
、１−第３級ブトキシカルボニル−１−メチルエチル等
の低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル）が含ま
れる。

また、式Ｒ−Ａ−で示される基として　Ｒ１がアミノチ
アジアゾリル（さらに好ましくは５−アミノ−１，２，
４−チアジアゾール−３−イル、５−アミノ−１，３，
４−チアジアゾール−２−イル）、アミノオキサジアゾ
リル（さらに好ましくは５−アミノ−１，２，４−才キ
サジアゾール−３−イル）、アミノテトラゾリル（許ら
に好ましくは、５−アミノ−２Ｈ−テトラゾール−２−
イル）、モノもしくはジもしくはトリフェニル（低級）
アルキルアミノチアジアゾリル（さらに好ましくは５−
トリチルアミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル、５−トリチルアミノ−１，３゜４−チアジアゾール
−２−イル等）、モノもしくジもしくはトリフェニル（
低級）アルキルアミノテトラゾリル（さらに好ましくは
５−トリチルアミノ−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）
、または式 （式中、Ｒ３はメチノ呟エチノ呟プロピル、イソプロピ
ノ呟ブチル、ペンチル、ヘキシル等の低級アルキルを意
味する） であり、Ａがメチレン、アミノメチレンまたはアシルア
ミノメチレン（さらに好ましくは第３級ブトキシカルボ
ニルアミノメチレン等の低級アルコキシカルボニルアミ
ノメチレン）である基が含まれる。

Ｒ２としては、カルボキシ、またはエステル化されたカ
ルボキシ（さらに好ましくはベンズヒドリルオキシカル
ボニル等のモノもしくはジもしくはトリフェニル（低級
）アルコキシカルボニル、アセトキシメトキシカルボニ
ル ジメトキシカルボニル キシカルボニル ボニル 級アルカノイルオキシ（イ氏級）アルコキシカルボニル
が含まれる。

目的化合物（Ｉ）の製造における方法工ないし９を詳し
く説明すると次の通りである。

〈１）方法１ 化合物（１）またはその塩類は、化合物（Ｉ［）もしく
はそのアミン基における反応性誘導体またはそれらの塩
類に、化合物（Ｉ［＞もしくはそのカルボキシ基におけ
る反応性誘導体またはそれらの塩類を反応させることに
より製造される。

原料化合物（Ｉ）および（Ｉ［［）の適当な塩類として
は、化合物（Ｉ＞について述べたのと同種のものが含ま
れる。

化合物（Ｉ［＞のアミノ基における適当な反応性誘導体
としては、慣用きれるものが含まれ、例えばビス（トリ
メチルシリル）アセトアミド、トリメチルシリルアセト
アミド等のシリル化合物との反応で得られるシリル誘導
体、インシアネート、インチオシアネート、アミン基と
アセトアルデヒド、イソベントアルデヒド、ベンズアル
デヒド、サリチルアルデヒド、フェニルアセトアルデヒ
ド、ｐ−ニトロベンズアルデヒド、ｍ−クロロベンズア
ルデヒド、ｐ−クロロベンズアルデヒド、ヒドロキシナ
フトアルデヒド、フルフラール、チオフエンカルボアル
デヒド等のアルデヒド化合物、アセトン、メチルエチル
ケトン、メチルイソブチルケトン、アセチルアセトン、
アセト酢酸エチル等のケトン化合物等のカルボニル化合
物との反応で得られるシッフ塩基またはその互変異性体
が含まれる。

化合物（Ｉ［［）のカルボキシ基における適当な反応性
誘導体としては、酸ハライド、酸無水物、活性アミド、
活性エステル等が含まれ、そのうち好ましいものとして
は、酸クロライド、酸ブロマイド、置換燐酸（例えばジ
アルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベン
ジル燐酸、ハロゲン化燐酸）混合無水物、ジアルキル亜
燐酸混合無水物、亜硫酸混合無水物、チオ硫酸混合無水
物、硫酸混合無水物、アルキル炭酸（例えばメチル炭酸
、エチル炭酸、プロピルＭ．酸等）混合無水物、脂肪族
カルボン酸（例えばビバル酸、ペンタン酸、イソペンタ
ン酸、２−エチルブタン酸、トリクロロ酢酸等）混合無
水物、芳香族カルボン酸（例えば安息香酸等）混合無水
物等の混合酸無水物、対称型酸無水物、イミダゾール、
４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾ
ール、テトラゾール等のイミノ基含有複素環化合物との
活性アミド、ｐ−ニトロフェニルエステル、２．４−ジ
ニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル
、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエス
テル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエ
ステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−タレジ
ルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル エステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエス
テル、Ｎ−ヒドロキシ化合物（例えばＮ。

Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２
（ＩＨ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、Ｎ
−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール、１−ヒドロキシ−６−クロロベンゾトリアゾ
ール等）とのエステル等の活性エステル等が含まれる。

適当な反応性誘導体は、実際に用いる化合物（Ｉ［）、
（Ｉ［）の種類に応じて適宜選択きれる。

この反応は、好ましくはリチウム、ナトリウム、カリウ
ム等のアルカリ金属、カルシウム等のアルカリ土類金属
、水素化ナトリウム等の水素化アルカリ金属、水素化カ
ルシウム等の水素化アルカリ土類金属、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属、炭酸水素
ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金
属、ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド
、カリウム第３級ブトキサイド等のアルカリ金属アルフ
キザイド、酢酸ナトリウム等のアルカン酸アルカリ金属
、トリエチルアミン等のトリアルキルアミン、ピリジン
、ルチジン、ピコリン等のピリジン化合物、キノリン等
のような有機または無機塩基の存在下に行なわれる。

この反応において、化合物（Ｉ［［）を遊離酸またはそ
の塩の状態で使用する際は、例えばＮ，Ｎ’　　−ジシ
クロヘキシルカルボジイミド キシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）
カルボジイミド、Ｎ．Ｎ’　−ジエチルカルポジイミド
、Ｎ，Ｎ’　−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エ
チル−Ｎ’　　−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド等のカルボジイミド化合物、Ｎ，Ｎ’　−カ
ルボニルビス（２−メチルイミダゾール）、ペンタメチ
レンケテン−Ｎ−シクロへキシルイミン、ジフェニルケ
テン−Ｎ−シクロヘキシルイミン等のケテンイミン化合
物、エトキシアセチレン、β−クロロビニルエチルエー
テル等のオレフィンもしくはアセチレンエーテル化合’
ｈ、１　　（　４−クロロベンゼンスルホニルオキシ）
−６−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール等のＮ−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール化合物スルホン酸エステル、
トリアルキルホスファイトもしくはトリフェニルホスフ
ィンと４塩化次素、ジスルフィドもしくはジアゼンジ力
ルポキジレート（イ列えばジアゼンジカルボン酸ジエチ
ルエステル）との組合せ、ポリ燐酸エチル、ポリ燐酸イ
ソプロピノ呟塩化ホスホリル、３塩化燐等の燐化合物、
塩化チオニル、塩化オキサリル、Ｎ−エチルベンズイソ
キサゾリウム塩、Ｎ−エチル−５−フエニルイソオキサ
ゾリウムー３ースルホン酸、ジメチルホルムアミド等の
Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルホルムアミド、Ｎ−メチル
ホルムアミド等のアミド化合物と塩化チオニル、塩化ホ
スホリル、ホスゲン等のハロゲン化合物との反応で得ら
れるいわゆるビルスマイヤー試薬等の縮合剤の存在下に
行なうのが好ましい。

この反応は、通常水、アセトン、ジオキサン、アセトニ
トリル、クロロホルム、ベンゼン、塩化メチレン、エチ
レンクロライド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、ヘキサメチル
ホスホルアミド等のこの反応に悪影響を及ぼさない慣用
溶媒またはこれらの混合物中で行なわれる。これらの溶
媒中、親水性溶媒は水と混合して用いることができる。

反応温度は特に限定されないが、通常冷却下ないし加温
下に反応が行なわれる。

この反応において、前述のビルスマイヤー試薬の存在下
に行なう場合、原料化合物のＲ１におけるアミノ基が反
応中にＮ，Ｎ−シ（低級）アルキルアミノメチレン）ア
ミン基に変った化合物が得られることがあるが、この場
合もこの発明に含まれるものとする。

（２）方法２ 化合物（Ｉ−ｂ＞またはその塩類は、化合物（１−ａ）
またはその塩類をＲ１におけるアミノ保護基の脱離反応
に付すことにより製造される。

この脱離反応には、加水分解、還元、またはイミノハロ
ゲン化とイミノエーテル化および必要に応じて加水分解
とを結合してなる結合方法等の慣用される方法で行なわ
れる。

い）加水分解 加水分解は、好ましくは酸の存在下に行なわれる。

適当な酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸
、ぎ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、メタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸等の有機酸、酸性イオン交換樹脂等が用いられる
。この反応において、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエン
スルホン謙等の有機酸を用いる場合、アニソール等のカ
チオン捕捉剤の存在下に反応を行なうことが望ましい。

この加水分解に適当な酸は、除去される保護基の種類に
応じて選択きれ、例えば置換または非置換アルコキシカ
ルボニル、置換または非置換低級アルカノイル等のＲ１
におけるアミノ保護基に対して加水分解を適用するのが
好ましい。

加水分解は、通常水、メタノール、エタノール、プロパ
ツール、第３級ブチルアルコール、テトラヒドロフラン
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン等のこの
反応に悪影響を及ぼきない慣用溶媒またはこれらの混合
物中で行なわれ、上記酸が液体の場合は溶媒を兼ねるこ
とができる。

加水分解の反応温度は特に限定きれないが、通常冷却下
ないし若干加温して反応が行なわれる。

（ｉ）還元 還元は化学還元または接触還元等の慣用方法により行な
われる。

化学還元で用いる適当な還元剤としては、錫、亜鉛、鉄
等の金属もしくは塩化クロム、酢酸クロム等の金属化合
物とぎ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ
−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸等の有機もし
くは無機酸との組合せが用いられる。

接触還元で用いる適当な触媒としては、白金板、スポン
ジ白金、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線等の
白金触媒、スポンジパラジウム、パラジウム黒、酸化パ
ラジウム、パラジウム次素、コロイドパラジウム、パラ
ジウム硫酸バリウム、パラジウム炭酸バリウム等のパラ
ジウム触媒、還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッ
ケル等のニッケル触媒、還元コバルト、ラネーコバルト
等のコバルト触媒、還元鉄、ラネー鉄等の鉄触媒、還元
鋼、ラネー銅、ウルマン鋼等の銅触媒等の慣用触媒が含
まれる。

還元方法は保護基の種類に応じて適宜選択きれ、例えば
ハロ（低級）アルコキシカルボニル等のＲ１におけるア
ミノ保護基に対しては化学還元を適用するのが好ましく
、置換または非置換アル（低級）アルコキシカルボニル
等に対しては接触還元を適用するのが好ましい。

還元は、水、メタノール、エタノール、プロパツール、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等のこの反応に悪影響を
及ぼさない慣用溶媒、またはこれらの混合物中で行なわ
れる。また、上記化学還元に用いる酸が液体の場合は溶
媒を兼ねることができる。きらに、接触還元に用いる溶
媒としては、上記のもの以外にジエチルエーテル、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン等またはこれらの混合物の
ような慣用溶媒が用いられる。

還元の反応温度は特に限定されないが、通常冷却ないし
加温下に反応が行なわれる。

（ｉ）イミノハロゲン化（第１工程）、イミノエーテル
化（第２工程）および必要に応じて行なう加水分解（最
終工程）の結合方法 この方法の第１および第２工程は、無水溶媒中で行なう
ことが望ましい。第１工程（イミノハロゲン化）におけ
る適当な溶媒としては、メチレンクロライド、クロロホ
ルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン等の非プロトン溶媒が含まれ、第２工程（イミノエ
ーテル化）は通常第１工程と同じ溶媒中で行なわれる。

これら２つの工程は通常冷却下または室温で行なわれる
。これら２つの工程と最終工程（加水分解）は、１バツ
チで行なうことが望ましい。

適当なイミノハロゲン化剤としては、３塩化燐、５塩化
燐、３臭化燐、５臭化燐、オキシ塩化燐等の燐ハロゲン
化合物、塩化チオニル、ホスゲン等が含まれる。

適当なイミノエーテル化剤としては、メタノール、エタ
ノール、プロパツール、イソプロパツール、ブタノール
等のアルカノールまたは２−メトキシエタノール、２−
エトキシエタノール等のアルコキシを有する対応するア
ルカノール、およびナトリウムメトキサイド、カリウム
エトキサイド、マグネシウムエトキサイド、リチウムメ
トキサイド等のアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属
のような金属のアルコキサイドが含まれる。

得られた化合物は、必要に応じて常法により加水分解す
る。加水分解は、好ましくは室温または冷却下に行なわ
れ、反応混合物を単に水または吸湿させたメタノール、
エタノール等の親木溶媒中に注入し、必要に応じて酸ま
たは塩基を添加するだけで進行する。

適当な酸としては、（１）項の加水分解で述べたものが
含まれ、適当な塩基としては、方法１で述べたものが含
まれる。

上に説明した方法は、脱離する保護基の種類に応じて適
宜選択される。

この反応において、Ｒ２およびＡ中の保護されたアミノ
および／または保護きれたカルボキシが反応中に遊離ア
ミノおよび／または遊離カルボキシに変る場合があるが
、この場合もこの発明に含まれるものとする。

（３）方法３ 化合物（Ｉ−ｄ）またはその塩類は、化合物（Ｉ−ｃ）
またはその塩類をＲ２におけるカルボキシ基の脱離反比
に付すことにより製造される。

この反応は、加水分解、還元等の慣用方法により行なわ
れる。

加水分解および還元の方法および反応条件（反応温度、
溶媒等）は、方法２で記載した化合物（Ｉ−ａ）におけ
るアミン保護基の脱離反応と実質的に同様なので、上記
の記載を援用する。

この反応において、Ｒ１およびＡ中の保護されたアミノ
および／またはＡ中の保護されたカルボキシが反応中に
遊離アミノおよび／または遊離カルボキシに変る場合が
あるが、この場合もこの発明に含まれるものとする。

（４）方法４ 化合物（Ｉ−ｃ）またはその塩類は、化合物（Ｉ−ｄ）
またはその塩類をカルボキシ保護基の導入反応に付すこ
とにより製造される。

この方法で用いるカルボキシ保護基の導入剤としては、
アルコールまたはそのハライド、スルフエイト、スルフ
エイト、ジアゾ化合物等の反応性均等物のようなエステ
ル化剤が含まれる。

この反応は塩基の存在下に行なうことができ、塩基の適
当な例としては、方法１で述べたものが含まれ、またこ
の反応は、よう化ナトリウム等のよう化金属の存在下に
行なうのが好ましい。

この反応は通常Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エタノール等
のこの反応に悪影響を及ぼさない慣用溶媒またはそれら
の混合溶媒中で行なわれる。

反応温度は特に限定されないが、通常冷却下ないし若干
加温する程度で反応が行なわれる。

カルボキシ保護基の導入剤としてアルコールを用いる場
合、方法１で述べた縮合剤の存在下に反応を行なうこと
が望ましい。

この反応において、化合物（Ｉ−ｄ）におけるＡ中のカ
ルボキシが反応中に保護されたカルボキシに変る場合が
あるが、この場合もこの発明に含まれるものとする。

（５）方法５ 化合物（Ｉ−ｆ）またはその塩類は、化合物（Ｉ　−ｅ
）またはその塩類をＡ１中のカルボキシ保護基の脱離反
応に付すことにより行なわれる。

この反応は、加水分解、還元等の慣用方法により行なわ
れる。

加水分解および還元の方法および反応条件（反応温度、
溶媒等）は、方法２で記載した化合物（Ｉ−ａ）におけ
るアミン保護基の脱離反応と実質的に同様なので、上記
の記載を援用する。

この反応において、Ｒ１およびＲ２中の保護されたアミ
ノおよび／またはＲ２中の保護きれたカルボキシが遊離
アミノおよび／または遊離カルボキシに変る場合がある
が、この場合もこの発明に含まれるものとする。

（６）方法６ 化合物（Ｉ＞またはその塩類は、化合物（ＩＶ）または
その塩類にホルムアルデヒドを反応させることにより製
造される。

化合物（ＩＶ）の適当な塩類としては、化合物（Ｉ）に
ついて例示したのと同種のものが含まれる。

この反応は、通常テトラヒドロフラン、ジオキサン等の
この反応に悪影響を及ぼきない慣用溶媒またはこれらの
混合物中で行なわれる。

反応温度は特に限定されない力釈通常冷却下ないし若干
加温する程度で反応が行なわれる。

く７）　づ５法７ 化合物（Ｉ−ｅ）またはその塩類は、化合物（Ｉ　−ｆ
）またはその塩類をカルボキシ保護基の導入反応に付す
ことにより製造きれる。

この反応は、方法４における化合物（Ｉ−ｄ）のカルボ
キシ保護基導入反応について記載したのと実質的に同様
に行なわれるので、反応条件（反応温度、溶媒等）は、
上記の記載を援用する。

この反応において、Ｒ２中のカルボキシが反応中に保護
きれたカルボキシに変る場合があるが、この場合もこの
発明に含まれるものとする。

（８）方法８ 化合物（１−ｈ）またはその塩類は、化合物（Ｉ　−ｇ
）またはその塩類をＡ３中のアミン保護基の脱離反４３
一 応に付すことにより製造される。

この反応は、加水分解、還元等の常法により行なわれる
。

加水分解および還元の方法および反応条件（反応温度、
溶媒等）は、方法２で記載した化合物（Ｉ−ａ）におけ
るアミン保護基の脱離反応と実質的に同様なので、上記
の記載を援用する。

この反応において、ＲおよびＲ２中の保護されたアミノ
および／またはＲ２中の保護されたカルボキシが反応中
に遊離アミノおよび／または遊離カルボキシに変る場合
があるが、この場合もこの発明に含まれるものとする。

（９〉方法９ 化合物（Ｉ−ｊ＞またはその塩類は、化合物（１−ｉ）
またはその塩類に化合物（Ｖ）またはその塩類を反応さ
せることにより製造される。

化合物（Ｖ）の塩類としては、化合物（Ｉ）について例
示したのと同じ酸付加塩が含まれる。

この反応において、化合物（Ｖ）を塩の形で用いる際に
は、方法１で例示した塩基の存在下に行なうことができ
る。

この反応は、通常水、メタノール、エタノール、プロパ
ツール、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のこの反応
に悪影響を及ぼきない慣用溶媒、またはこれらの混合物
中で行なわれる。

反応温度は特に限定されないが、通常冷却下ないし加温
下に反応が行なわれる。

上記方法１ないし９で得られる目的化合物（Ｉ）は、例
えば抽出、沈殿、分別結晶、再結晶、クロマトグラフィ
ー等の慣用方法により単離精製される。

上記方法工ないし９およびその反応混合物の後処理にお
いて、原料化合物また目的化合物が光学もしくは幾何異
性体を含む場合には、これが他の光学もしくは幾何異性
体に変る場合があるが、この場合もこの発明に含まれる
ものとする。

目的化合物（Ｉ）が遊離カルボキシ基または遊離アミノ
基を４位または７位に有する場合、これらの基は常法に
より塩類に変えることができる。

この発明の目的化合物＜Ｉ）またはその塩類は、新規化
合物であり、グラム陽性および陰性菌を含む広範囲の病
原性微生物の発育を阻止する高い抗菌活性を示し、下記
データに示されるように、抗生物質として、特に経口投
与用のものとして有用である。

目的化合物（Ｉ）の有用性を示すために、この発明の化
合物（Ｉ＞の中の代表的なものについて抗菌活性を測定
した結果を示すと、次の通りである。

（１〉試験１：試験管内抗菌活性 ［試験化合物］ ７−［２−（３−メタンスルホンアミドフェニル）−Ｄ
−グリシンアミド］−３−ビニル−３−セフェム−４−
カルボン酸（化合物Ａ） ［試験方法コ 下記の寒天平板倍数希釈法により、試験管内抗菌活性を
測定した。

トリプチケース・ソーイ・プロス（菌数１０８／ｍＱ　
）中で一夜培養した試験菌株の１白金耳を、各濃度の試
験化合物を含むハート・インフュージョン・アガー（Ｈ
Ｉ寒天）に接種し、３７°Ｃで２０時間培養した後、最
低発育阻止濃度（ＭＩＣ）をｚ　／　ｍＱ単位で測定し
た。

［試験結果］ ＭＩｃ（ｘ：／＋＋＋Ｑ） （２〉試験２：ラットに対する抗生物質経口投与後の血
清レベルの測定 ［試験化合物コ 化合物Ａ ［試験動物］ 生後６週間の雄ラット、ＳＤ系、体重各１６０ないし２
３０ｇ ［試験方法］ 一夜絶食させたラットに試験化合物Ａ　（１１００ＩＴ
１／ｋｇ）を経口投与した。規定時間毎にラットをクロ
ロホルム麻酔し、血液試料を心臓から採取した。各血清
試料中の抗生物質レベルをラット血清で作った標準溶液
を用いてディスク法により測定した。

［試験結果］ 果 ［試験化合物コ 化合物　Ａ ［試験動物］ 生後４週間の雄マウス、ＩＣＲ系、体重各２０．０±１
．５ｇ ［試験方法コ ２．５％ムチンにけんだくした菌数１．３Ｘ１０’の病
原性微生物を腹腔内に注射した。注射の１時間後、化合
物Ａを経口投与した。このマウスを４日後に生死判定し
、ＥＤ５ｏ値を計算した。

［試験結果コ この発明の目的化合物（Ｉ）またはその医薬上許容きれ
る塩類を治療の目的で投与するにあたっては、上記化合
物を主成分として含み、これに医薬上許容される担体、
例えば経口、非経口、または外用に適した有機もしくは
無機、固体もしくは液体の賦形薬を加えた慣用製剤の形
で投与できる。

このような製剤としては、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセ
ル等の固体、および液剤、けんだく剤、シロップ、乳剤
、レモネード等の液体が含まれる。

さらに、必要に応じて、上記製剤中に補助剤、安定剤、
湿潤剤、そのほか乳糖、ステアリン酸マグネシウム、白
土、しよ糖、コーンスターチ、タルク、ステアリン酸、
ゼラチン、寒天、ペクチン、ピーナツ油、オリーブ油、
カカオ脂、エチレングリコール等の繁用きれる添加物を
含有させることができる。

化合物（Ｉ）の投与量は、患者の年令、状態、疾病の種
類、および投与化合物（Ｉ）の種類により異なるが、一
般に１日当り１ｍｇないし約４０００ｍｇまたはそれ以
上の量を患者に投与できる。１回の平均投与量としては
、この発明の目的化合物（Ｉ）約５０ｍｇ、　　１００
ｍｇ、　　２５０ｍｇ、　　５００ｍｇ、　　１０００
ｍｇ、　２０００ｍｇを、病原性微生物による疾病の治
療に用いることができる。

次に、この発明を実施例により詳細に説明する。

原料化合物の製造法 製造例１ ヒドロキシルアミン塩酸塩（２２，３ｇ）とエタノール
（２５ｍＱ）のけんたく液に、フェノールフタレイン指
示薬（０，３躯）を加え、水酸化カリウム（２３，１ｇ
）とエタ／−ル（１８５ｍＡ　）　ノ溶液を混合物の暗
赤色が淡赤色に変るまで少量づつ加え、１時間攪拌する
。塩化カリウムを濾去し、濾液に２−シアノ−２−メト
キシイミノ酢酸エチルエステル（５０ｇ）を加え、２０
ないし３０℃で３日間攪拌する。溶媒を留去すると、３
−アミノ−３−ヒドロキシイミノ−２−メトキシイミノ
プロピオン酸エチルエステルを得、これをジオキサン（
２００’ｍＱ）にとかし、濃縮する。残留物をジオキサ
ン（１３０ｍＱ）にとかし、とリジン（７５，８ｇ）次
いでトリクロロアセチルクロライド（８７，３ｇ）を水
冷下１０°Ｃ以下で加え、同温度で１時間攪拌し、−夜
装置する。不溶物を濾去し、濾液を濃縮乾固する。残留
物にジエチルエーテルと水を加え、有機層を分取し、希
塩酸および塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を留去すると油状物を得、
これをシリカゲルでクロマトグラフィーに付し、ベンゼ
ンとｎ−ヘキサンの混液（容量比３：１）で溶離し、目
的化合物を含むフラクションを集める。溶媒を留去する
と、２−（５−トリクロロメチル−１，２，４−才キサ
ジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチ
ルエステル（アンチ異性体）　（２２，６ｇ）を得る。

ＩＲ（液膜）　：　１７３０．１６００．１５６５　ａ
ｍ−’ＮＭＲＳｐｐｍ（ＣＤＣｌ２）　’　１．３７　
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　４．２２（３Ｈ，ｓ）、
　４．４２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）１ｚ）製造例２ ２−（５−トリクロロメチル−１，２，４−才キサジア
ゾール−３−イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチルエ
ステル（アンチ異性体）（９ｇ）をジオキサン（９０ｍ
１１　）にとかした溶液に、濃塩酸（３，５ｍＱ）を加
え、混合物を５０分間加熱還流する。

溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルに溶かし、塩化ナト
リウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルでクロマトグラ
フィーに付し、ベンゼンとｎ−ヘキサンの混液（容量比
１：１）で溶離する。

目的化合物を含むフラクションを集め、濃縮すると、２
−（５−トリクロロメチル−１，２，４−才キサジアゾ
ール−３−イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチルエス
テル（シン異性体）（３，７ｇ）を得る。その後のフラ
クションから原料化合物（１，７ｇ）が回収される。

ＩＲ（液膜）：　１７４０．１６００．１５７０．１４
り５　ｃｍ−ＩＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣｌ２）　：　１
．３８　（３Ｈ，ｔ、ＪニアＨｚ）、　４１７（３Ｈ，
ｓ）、　４．４５　（２Ｈ，ｑ、、Ｃ７Ｈｚ）製造例３ ２−（５−トリクロロメチル−１，２，４−才キサジア
ゾール−３−イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチルエ
ステル（シン異性体）（３，４ｇ）に液体アンモニア（
１７ｍＱ）を加える。均一溶液になった後、ペトレ皿中
に入れ、液体アンモニアを送風除去する。残留物に水と
酢酸エチルを加え、酢酸エチル層を分取し、塩化ナトリ
ウム水溶液で洗゛浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を留去し、ジイソプロピルエーテルで洗浄する
と、ｍｐ１４３−１４６℃の２−（５−アミノ−１，２
，４−才キサジアゾール−３−イル）−２−メトキシイ
ミノ酢酸エチルエステル（シン異性体）　（１，７５ｇ
　）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３４４０．　３３１０．
　３２４０．　３１８０．　１７２０゜１６６０、１６
００．１５０５　ｃｍ−”ＮＭＲＳｐｐｍ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）　’　１．２５　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ＞。

４．００　（３）１．ｓ）、　４．３２　（２Ｈ，ｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、　８．１７（２Ｈ，ｓ） 製造例４ ２−（５−アミノ−１，２，４−オキサジアゾール−３
−イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチルエステル（シ
ン異性体）（２，５ｇ）をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液
（ｔ４ｍａ　）に加え、溶液を室温で１時間攪拌する。

反応混合物を１０％塩酸でｐＨ１，８に調整し、塩化ナ
トリウムで塩析し、酢酸エチルとテトラヒドロフラン混
液で抽出する。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾
固し、残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄すると、
２−（５−アミノ−１，２，４−オキサジアゾール−３
−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン異性体）（２
、Ｏｇ）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３４２０．　３３３０．
　３２５０．　３１８０．　１７２０゜１６６５、１６
００．１５００　ａｍ−１ＨＭＲＥ　ｐｐｍ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）　’　４．００　（３Ｈ，ｓ）、　８．１５（
２Ｈ，ｓ＞ 製造例５ ７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリルエステル塩酸塩（４８ｇ）、メタノー
ル（２５０ＩｎＱ）およびア＝７−４（７０ｍＱ）のけ
んたく液に、ｐ−トルエンスルホン酸く８５ｇ）を加え
、混合物を５０°Ｃで２時間攪拌する。反応混合物を１
０％炭酸水素ナトリウム水溶液（６００ｍＡ　）および
酢酸エチル（７００ｍ１１　）中に注入し、２０％炭酸
ナトリウム水溶液でｐＨ７，５に調整する。水層を分取
し、酢酸エチル（５００ｍＱ　）で洗浄し、濃塩酸でｐ
Ｈ２，５に調整し、水冷下に１時間攪拌する。沈殿する
結晶を濾取し、アセトンで洗浄すると、ｍｐ　２００−
２３０℃（分解）の７−アミノ−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸（１５，４ｇ）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１８００．　１６０５　
　ｃｍ−１ＨＭＲＳｐｐｍ（Ｄ２０＋ＮａＨＣＯ３）　
’　３．６７　（２Ｈ，ｓ）、　４．８−５．８　（５
Ｈ，ｍ）、　６．８８　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ
、　１８Ｈｚ）製造例６ （６−ホルムアミドピリジン−２−イル）チオグリコー
ル酸Ｓ−メチルエステル（Ｌｏｇ）とメタノール（１０
０ｍ１１　）のけんたく液に、ＩＮ水酸化ナトリウム水
溶液（４９ｍＱ）を加え、混合物を室温で５０分間攪拌
して（６−ホルムアミドピリジン−２−イル）グリオキ
シル酸ナトリウムの溶液を得る。この溶液に、２−アミ
ノオキシ酢酸第３級ブチルエステル（７，２ｇ）を加え
、混合物を６Ｎ塩酸でｐＨ３ないし４に調整し、室温で
４時間攪拌する。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶
液で中和し、半量まで減圧濃縮し、酢酸エチルで洗浄し
、１０％塩酸でｐＨ１，５に調整する。

得られる水溶液を酢酸エチルで３回抽出し、抽出液を合
わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を留去すると、ｍｐ　１６２−
４６８℃の２−第３級ブトキシカルボニルメトキシイミ
ノ−２−（６−ホルムアミドピリジン−２−イル）酢酸
（シン異性体）　（１１９ｇ）を得る。

ＩＲ（スジ９−ル）　　’　　３１８０．　１７４１．
　１６７３　　ｃｍ−１ＨＭＲＳｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）　：１．４７　（９Ｈ，ｓ）、　４．７３　（２Ｈ
。

ｓ）、　　７．３−８．３　　（３Ｈ，ｍ）、　　９．
１７　　（ＩＨ，ブロード　ｓ）。

１０．７　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） 製造例７ （５−ホルムアミド−１，２，４−チアジアゾール−３
−イル）チオグリオキシル酸Ｓ−メチルエステルを、水
酸化ナトリウム水溶液、次いで２−アミノオキシ酢酸第
３級ブチルエステルと製造例６と同様に処理すると、ｍ
ｐ　１５０−１５５℃（分解）の２−（５−アミノ−１
，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−第３級ブ
トキシカルボニルメトキシイミノ酢酸（シン異性体）を
得る。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３４２０．　３２３０．
　３１００．　１７２５．　１６１０゜１５３０　ａｍ
−１ ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　１．４５　（
９Ｈ，ｓ）、　４．７０　（２Ｈ。

ｓ）、　　８．１２　　（２）１．ブロード　Ｓ〉製造
例８ 水酸化ナトリウム（２，１ｇ）の水溶液（２７ｍｍ　）
に、２−（５−１−ジチルアミノ−２Ｈ−テトラゾール
−２−イル）酢酸エチルエステル（１４，２ｇ）、メタ
ノール（ｓｏｍｉ　）およびテトラヒドロフラン（１ｏ
ｏｍＱ）を加え、混合物を４０°Ｃで２時間攪拌する。

有機溶媒を留去し、残留物に水（５０ｍｍ）と酢酸エチ
ル（５０ｍｍ　）を加え、水層を分取する。

これに酢酸エチル（１００ｍＱ　）を加え、１０％塩酸
でｐｌ（１，５に調整する。有機層を塩化ナトリウム水
溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留
去し、残留物をジイソプロピルエーテルで粉末化すると
、２−（５−トリチルアミノ−２Ｈ−テトラゾール−２
−イル）酢酸（９，０ｇ）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３５０．　１８６０．
　１７３０．　１５７０゜１５３０　ｃｍ−” ＮＭＲ８９９ｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　５１５　く２
Ｈ１ｓ）、　７．０−７．５８（１５Ｈ，ｍ＞、　　７
．８３　（ＩＨ，ｓ）製造例９ （４−ホルムアミドピリミジン−２−イル）チオグリオ
キシル酸Ｓ−メチルエステル（２０，０ｇ）とＩＮ水酸
化ナトリウム水溶液（８０ｍｍ　）、次いで２−アミノ
オキシ酢酸第３級ブチルエステル（１５ｇ）を製造例６
と同様に反応させて、２−（４−アミノピリミジン−２
−イル）−２−第３級ブトキシカルボニルメトキシイミ
ノ酢酸（シン異性体）（９，７ｇ）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３２００．　１７５０．
　１７１８．　１６９３　　ａｍ−１目的化合物の製造 実施例Ｉ Ｎ−第３級ブトキシカルボニル−２−（３−メタンスル
ホンアミドフェニル）−Ｄ−グリシン（４，１３ｇ）と
トリエチルアミン（１，２ｇ）をテトラヒドロフラン（
４０ｍｍ　）にとかした溶液に、クロロぎ酸エチル（１
，３ｇ）をテトラヒドロフラン（４ｍ１１）にとかした
溶液を−５ないし一４℃で５分間を要して滴下し、−５
ないし２°Ｃで１時間攪拌を続けて活性化された酸溶液
を得る。

一方、７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ベンズヒドリルエステル塩酸塩（４，３ｇ）と
トリメチルシリルアセトアミド（７，９ｇ）を酢酸エチ
ル（５０ｍｍ　）に加え、混合物を５分間攪拌する。得
られる溶液に上記活性化された酸溶液を加え、混合物を
−３０ないし０℃で２時間攪拌する。酢酸エチル（１５
０ｍ１！　）および水を加え、有機層を分取する。残留
する水溶液を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル溶液を合
わせて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
する。残留物をジエチルエーテルで洗浄し濾取すると、
７−［Ｎ−第３級ブトキシカルボニル−２−（３−メタ
ンスルホンアミドフェニル）−Ｄ−１’リシンアミド］
−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒ
ドリルエステル を得る。ジエチルエーテル洗液を濃縮乾固すると、同物
質（０．７ｇ）を回収する。合計収量６．０ａ ＩＲ　　（ヌ九−ル）　　：　　３３４０．　　３２８
０，　　３２５０，　　１７９０，　　１７１０。

１６９０、　１６７０．　１５２０　ｃｍ−１ＨＭＲ　
＆ｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　１．３７　（９Ｈ．
ｓ）、　２．９７　（３Ｈ。

ｓ）、　　３．６５　（２Ｈ，ｑ．Ｊ＝１６Ｈｚ）、　
　５．１２　（ＩＨ．ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．１５　（１Ｂ，ｓ）、　　５．
２５　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝１０Ｈｚ）、　　５．５８　　（ＬＨ，ｄ．Ｊ４７
Ｈｚ）、　　５．７８　　＜１１（。

ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ．　　８）１ｚ）、　　６．７０　（
ＬＨ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ。

１７Ｈｚ＞、　　６．９３　（ＬＨ．ｓ）、　　７．０
０−７．６０　（１４Ｈ．ｍ＞。

９、２０　（１１（、ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ＞、　　９．７０
　（ＬＨ，ｓ）実施例２ ２−（３−メタンスルホンアミドフェニル）−Ｄ−グリ
シン（２．４４ｇ）とメチレンクロライド（　２５ｍｍ
　）のけんたく液に、塩化水素ガスを５ないし１０°Ｃ
で５分間吹込む。５酸化燐（３．１ｇ）を加え、混合物
を０ないし１０℃で５時間攪拌する。

沈殿した固体を濾取し、メチレンクロライド（５ｍＱ　
）で洗浄し、乾燥すると残留物（２．７ｇ）を得る。こ
の残留物を、７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−
４−カルボン酸（１．８ｇ）とトリノチルシリルアセト
アミド（６，３ｇ）をメチレンクロライド（３０ｍＡ　
）にとかした溶液に一１５°Ｃで攪拌下に加え、−５な
いしＯａＣで３時間攪拌を続ける。反応混合物に水（３
０ｍＱ　）を加え、少時振とうする。水層を分取し、２
０％炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ５に調整し、減圧下に
濃縮乾固し、得られる固体を非イオン性吸着樹脂「ダイ
ヤイオンＨＰ−２０４（ｔ２ｏｍｃ　）でクロマトグラ
フィーに付す。水洗後、３０％イソプロピルアルコール
で溶離し、目的化合物を含むフラクションを集め減圧濃
縮する。残留物を凍結乾燥すると、７−［２−（３−メ
タンスルホンアミドフェニル）−Ｄ−グリシンアミド］
−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（０，４
７ｇ）を得る。

ＩＲ（スジョール）　　：　　３３００−３１５０．　
１７６０．　１６８５゜１６０５　ｃｍ−１ 実施例３ ２−（５−アミノ−１，２，４−オキサジアゾール−３
−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン異性体）（２
，２３ｇ）とメチレンクロライド（７０ｍＱ　）のけん
たく液に、オキシ塩化燐（７，２ｇ）を加え、室温で４
５分間攪拌する。これにＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
（４，４ｇ）を−１０℃で加え、混合物を−１０ないし
０℃で１時間攪拌して活性化された酸溶液を得る。この
溶液を７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ベンズヒドリルエステル塩酸塩（４，７ｇ）と
トリメチルシリルアセトアミド（８，６ｇ）を酢酸エチ
ル（５０ｍＱ　）にとかした溶液に一２０℃で加え、混
合物を−２０ないし０℃で１時間攪拌する。酢酸エチル
（２００ｍｕ）および水（２００ｍ１１　）を加え、酢
酸エチル泗を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液お
よび塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。溶媒を留去し、得られる残留物をシリ
カゲルでクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとベン
ゼンの混液（容量比６：４）で溶離する。目的化合物を
含むフラクションを集め、濃縮すると、７−［２−（５
−アミノ−１，２，４−才キサジアゾール−３−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミドコ−３−ビニル−３
−セフェム一４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（
シン異性体）（２，４ｇ）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３２５０．　１７７０．
　１７１０．　１６７０．　１６００゜１５５０　ｃｍ
−” ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　３．７７　（
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝１７Ｈｚ）。

３．９７　（３）１．ｓ）、　５．２８　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．２８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）
、　５．６５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、　５．９
２（１）１．ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　８）１ｚ）、　６．
７８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１）１ｚ。

１７）１ｚ）、　６．９７　（ＩＨ，ｓ）、　７．１７
−７．６７　（ＩＯＨ，ｍ）。

８．０３　（２Ｈ，ｓ）、　９．７７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）次いで溶離する他の目的化合物を含むフラク
ションを集め、濃縮すると、７−［２−（５−（Ｎ−（
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミン）−１，２，
４−才キサジアゾール−３−イル］−２−メトキシイミ
ノアセトアミドコ−３−ビニル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異性体）（２，
０ｇ）を得る。

ＩＲ（ヌジＲ−ル）　　：　　３２００．　１７８０．
　１７２０．　１６８０．　１６４０゜１５４０　ｃｍ
−” ＮＭＲＳｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　’　　３．０７
　　（３Ｈ，ｓ）、　　３．２２　　（３Ｈ。

ｓ）、　　３．６８　　（２Ｈ，ｍ＞、　　４．００　
（３Ｈ，ｓ）、　　５．３０　　（１）１゜ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）、　　５．３２　（１１（、ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）
、　　５．６７　　（ＬＨ。

ｄ、Ｊ−１７Ｈｚ＞、　　５’、９５　（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ、　　８Ｈ２）。

６、＋１１０　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、　　１
７Ｈｚ＞、　　６．９８　（ＬＨ，ｓ）。

７．２０−７．６７　（１’ＯＨ，ｍ）、　８．６５　
（ＩＨ，ｓ＞、　９．８３（ｔＨ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ） 実施例４ ７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリルエステル塩酸塩（４，３ｇ）と２−（
５−アミノ−１，２，４−才キサジアゾール−３−イル
）酢酸（１，７２ｇ）を実施例３と同様に反応させて、
７−［２−（５−アミノ−１，２，４−才キサジアゾー
ル−３−イル）アセトアミド］−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−力ルポン酸ベンズヒドリルエステル（２，１
ｇ）を得る。

ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３３８０．　３２５０．
　３１８０．　３１３０．　１７７０゜１７１０、１６
５０．１５４０　ｃｍ、■ＮＭＲＳｐｐｍ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）　：　３．３５　（２Ｈ，ｓ）、　３．７８　（
２Ｍ。

ｑ、Ｊ−１８）１ｚ）、　　５．２３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）、　　５．３２　（ＬＨ。

ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ＞、　　５．６５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
１７Ｈｚ＞、　　５．８２＜ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、
　　８Ｈｚ＞、　　６．８０　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ：１１Ｈｚ、　　１７Ｈｚ＞、　　７．００　（１）
ｔ、ｓ＞、　　７．２０−７．６７（１０Ｈ，ｍ）、　
　７．７３　（２Ｈ，ｓ）、　　９．１８　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝８）１ｚ＞実施例５ ７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンスヒドリルエステル塩酸塩（１０，６ｇ）をメチ
レンクロライド（１００ｍ１１　）およびトリメチルシ
リルアセトアミド（２０，６ｇ）に２５°Ｃでとかす。

一方、２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン異性体）
（４，０ｇ）とメチレンクロライド（１ｏｏｍｕ　）の
けんたく液に、オキシ塩化燐Ｃ１２，１ｇ）を加え、室
温で１．５時間攪拌する。これにＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍρ）を−１２ないし一
１０℃で加え、混合物を−１０ないし一８°Ｃで４５分
間攪拌して活性化きれた酸溶液を得る。

活性化きれた酸溶液を上記メチレンクロライド溶液に−
３０６０で攪拌下に加え、−１５℃で４５分間攪拌を続
ける。反応混合物を飽和次酸水素ナトリウム水溶液（３
００ｍ１＋　）中に注入し、半時間攪拌する。攪拌中、
反応混合物を戻酸水素ナトリウムでｐＨ７，５に保つ。

これに酢酸エチル＜　５００ｍｆｌ　）を加え、不溶物
を濾去する。分離した有機層を塩化ナトリウム水溶液で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、
残留物をジエチルエーテルで粉末化すると、７−［２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−ビニル−
３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル
（シン異性体）（６，３ｇ）を得る。

ＩＲ（ヌジａ−ル）　　ｉ　　３３００．　３１７５．
　１７７０．　１７２０．　１６７０゜１６１０、１５
１０　ａｍ−１ ＮＭＲ８ｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　３．７７　（
２Ｈ，ｍ）、　３．９３　（３Ｈ。

ｓ）、　５．２５　（１８，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．
２７　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝１１Ｈｚ）、　５．６２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈ
ｚ）、　５．９２　（ＬＨ。

ｄｄＪ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ＞、　６．７７　（１）１．
ｄｄＪ＝１１Ｈｚ。

１７）（Ｚ）、　６．９７　（ＬＨ，Ｓ）、　７．３８
　（ＩＯＨ，ｍ）、　９．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
） 実施例６ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（０，３７ｍ１１　）と
オキシ塩化燐（０，ａ４ｍａ　）から常法により製した
ビルスマイヤー試薬を、乾燥テトラヒドロフラン（２０
ｍＱ　）にけんだくする。これに２−（第３級ブトキシ
カルボニルメトキシイミノ）−２−（６−ホルムアミド
ピリジン−２−イル）酢酸（シン異性体）（３，０ｇ）
を水冷攪拌下に加え、同温度で１時間攪拌して活性化さ
れた酸溶液を得る。この溶液を、７−アミノ−３−ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエス
テルｇ）とトリメチルシリルアセトアミド（５．５ｇ）
をメチレンクロライドにとかした溶液に一２０℃で攪拌
下一度に加え、−２０ないし一１０℃で１時間攪拌を続
ける６反応部合物を水（　５０ｍ１１　）と酢酸エチル
（　２ｏｏｍＱ）を加え、分離した有機層を５％炭酸水
素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。

溶媒を留去すると、ｍｐ　１５４−１５７℃の７−［２
−（第３級ブトキシカルボニルメトキシイミノ）−２−
（６−ホルムアミドピリジン−２−イル）アセトアミド
］ー３ービニルー３ーセフェム−４−カルボン酸ベンズ
ヒドリルエステル（シン異性体）（４．８ｇ）を得る。

ＩＲ　　（スジョール）　　：　３２４０．　　１７７
７、　　１７４５．　　１７１５．　　１６８９。

１６６７　ｃｍ” ＮＭＲ　Ｓｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　’　１．４０　
（９Ｈ，ｓ）、　３．５０。

３、９３　（２Ｈ，ＡＢｑ．Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．６
０　（２Ｈ．ｓ）、　５．２０（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈ
ｚ）、　５．２５　（１８，ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．
５６（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　５．９５　　（
ＩＨ．ｄｄ．Ｊ＝５Ｈｚ，　　８１（ｚ）。

６、９　（１Ｂ，ｍ＞、　６、９　（ＬＨ，ｓ）、　７
．３　（１０Ｈ．ｍ）。

７、３−８．３　　（３Ｈ．ｍ）、　　９．４　　（Ｌ
Ｈ．ブロード　ｓ）、　　９．５３（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８
Ｈｚ＞、　１０．６　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝６Ｈｚ）実施例
７ ツーアミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリルエステル（３．８ｇ）と２−（６−ホ
ルムアミドピリジン−２−イル）−２−メトキシイミノ
酢酸（シン異性体）（３．０ｇ）を実施例５および６と
同様に反応許せて、叩１５４−１５９℃の７−［２−（
６−ホルムアミドビリジン−２−イル）−２−メトキシ
イミノアセトアミドコ−３−ビニル−３−セフェム−４
−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異性体）（
５，７ｇ）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３５０．　１７７０．
　１７２０．　１６７０゜１６１３　ｃｍ’ ＮＭＲ８ｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　’　３．７８　（
２）１．ｍ）、　４．０　（３Ｈ。

ｓ）、　５．３０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、　５
．３３　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．６３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８）１
ｚ）、　６．０３　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　６．８３　（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ＝１１）１ｚ。

１８Ｈｚ）、　７．０　（ＬＨ，ｓ）、　７．４　（Ｉ
ＯＨ，ｍ）、　７．０−８．０（３）１．ｍ＞、　　９
．３　　（ＬＨ，ブロード　Ｓ）、　　９．７　　（Ｉ
Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　１０．７　（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）下記の化合物は、７−アミノ−３−ビニルセファロス
ポラン酸誘導体と対応するアシル化剤を実施例５および
６と同様に反応させて得られた。

実施例８ ７−［２−（６−アミノビリジン−２−イル）−２−第
３級ブトキシカルボニルメトキシイミノアセトアミド］
−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒ
ドリルエステル（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３５０．　１７７８．
　１７２１．　１６８２゜１６１５ｃｍ−１ 実施例９ ７−［２−（６−アミノピリジン−２−イル）−２−メ
トキシイミノアセトアミド］−３−ビニル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異性
体） ＩＲ（スジョール）　　：　　３２５０．　１７７５．
　１７２０　　（ショルダー）。

１６８０　　（ブロード）　　ａｍ’ 実施例１０ ７−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミＦ］−３
−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
） ＩＲ（スジ、＋−ル）　　：　　３３５０．　３２５０
．　１７７０．　１６７０．　１６２０゜１５３０　ｃ
ｍ−１ 実施例１１ ７−［２−（６−アミノビリジン−２−イル）一２−メ
トキシイミノアセトアミド］−３−ビニル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（ヌ九−ル）　　：　　３３５０．　３２５０．　
１７８０　　（ブロード）。

１６６７　　（ブロード）　　ｃｍ’ 実施例１２ ７−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミＦ］−３
−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオ
キシメチルエステル（シン異性体） ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３４００−３１００．　
１７７０．　１７６０．　１６８０゜１６２０、１５３
０　ｃｍ−１ 実施例１３ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−２−第３級ブトキシカルボニルメトキシイミノ
酢酸（シン異性体）（２，Ｏｇ）とメチレンクロライド
（２６ｍｎ　）のけんたく液に、オキシ塩化燐（４，１
ｇ）を加え、混合物を室温で１．５時間攪拌する。これ
にＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４，０鶴）を−１５
℃で加え、−１５ないし一５℃で４０分間攪拌して活性
化された酸溶液を得る。

一方、７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ベンズヒドリルエステル塩酸塩（２，６ｇ）と
メチレンクロライド（２６ｍＱ）のけんたく液に、トリ
メチルシリルアセトアミド（５，５ｇ）を加え、混合物
を３５ないし４０°Ｃで１０分間攪拌する。

この溶液に上記活性化された酸溶液を一１０°Ｃで一度
に加え、混合物を−１０ないし一５℃で半時間攪拌する
。反応混合物に飽和塩化ナトリウム水溶液（１５０ｍｍ
　）および酢酸エチル（１５０ｍｍ　）を加え、飽和戻
酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７，５に調整する。分離
した有機層を塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を留去すると、７−［２−［
５−（Ｎ−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミン
）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル］−２−第
３級プトキシ力ルポニルメトキシイミノアセトアミドコ
−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒ
ドリルエステル（シン異性体）　（４，１３ｇ　）を得
る。

ＩＲ（ヌジョール）　　’　　Ｌ７７０．　１７１０．
　１６２０　　ｃｍ−’ＮＭＲｌ；　ｐｐｍ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）　：　１．４７　（９Ｈ，ｓ）、　３．０９　
（３Ｈ。

ｓ）、　３．２０　（３Ｈ，ｓ）、　３．８２　（２Ｈ
，ｍ）、　４．７１　（２Ｈ。

ｓ）、　５．１７−６．１７　（３１（、ｍ＞、　５．
３２　（１１（、ｄ。

Ｊ＝５．０Ｈｚ）、　６．８０　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝
１２．０）ｌｚ。

１８．０Ｈｚ）、　７．００　（ＬＨ，ｓ）、　７．４
３　（ＩＯＨ，ｓ）。

８．５０　（１）１．ｓ）、　９．６９　（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝８．０Ｈｚ）実施例１４ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−２−第３級ブトキシカルボニルメトキシイミノ
）酢Ｖ（シン異性体）（２，５ｇ）を、５塩化燐（１，
７ｇ）とメチレンクロライドにとかした溶液に一１８℃
で加え、−５ないし一１５℃で１時間攪拌する。これに
ジイソプロピルエーテル（７５ｍＡ　）を−１０ないし
一５℃で加え、室温で１０分間攪拌する。沈殿を濾取し
、ジイソプロピルエーテルで洗浄する。

一方、７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ベンズヒドリルエステル塩酸塩（２，７ｇ）と
メチレンクロライド（２ｒｍｒｂ　）のけんたく液に、
トリメチルシリルアセトアミド（５，８ｇ）を加え、少
時攪拌する。この溶液に上記沈殿を一１０°Ｃで加え、
混合物を同温度で半時間攪拌する。反応混合物に水（８
０ｍＱ　）と酢酸エチル（２００ｍＱ　）を加え、有機
層を分取する。これに水を加え、混合物を飽和度酸ナト
リウム水溶液でｐＨ７，５に調整する。分離した有機層
を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を留去すると、７−［２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−
第３級ブトキシ力ルポニルメトキシイミノアセトアミド
コ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズ
ヒドリルエステル（シン異性体）（３，５３ｇ）を得る
。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３４００．　１７７０．
　１７２０．　１６７０゜１６２０　ｃｍ−’ ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　１．４６　（
９Ｈ，ｓ）、　３．７７　（２）１゜ｑ、Ｊ：１９．０
）ｌｚ）、４．６７　（２Ｈ，ｓ）、　５．３０　（Ｉ
Ｈ，ｄ。

Ｊ＝５．０）ｌｚ＞、　５．３３　（１）１．ｄ、Ｊ＝
１１．０）ｌｚ）、　５．６６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７．
０Ｈｚ＞、　　５．９６　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝５．０
Ｈｚ。

９．０Ｈｚ＞、　　６．８０　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１
．０Ｈｚ、　　１７．０Ｈ２）。

６．９９　（ＬＨ，ｓ）、　　７．４３　（ＩＯＨ，ｓ
）、　　８．２３　（２Ｈ。

ブロード　ｓ）、　　９．６３　　（１１（、ｄ、Ｊ＝
９．０ｔ（ｚ）実施例１５ ２−（４−アミノピリミジン−２−イル）−２−第３級
ブトキシカルボニルメトキシイミノ酢酸（シン異性体）
（１３ｇ）と酢酸エチル（２５ｍＱ）のけんたく液に、
オキシ塩化燐（ｏ、５ｍα）を水冷攪拌下に加え、０な
いし５℃で半時間攪拌する。

これにトリメチルシリルアセトアミド（２８ｍｇ）を加
え、混合物を同温度で半時間攪拌する。混合物にオキシ
塩化燐（０，５ｍｍ）を０ないし５℃で加え、同温度で
１５分間攪拌する。これにＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（０，３７ｍＡ　）をＯないし５℃で加え、水冷下に
半時間攪拌して活性化された酸溶液を得る。

この溶液を、７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−
４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（１，３２ｇ）
とトリメチルシリルアセトアミド（３，５ｇ）をメチレ
ンクロライド（３０ｍＱ　）にとかした溶液に一２０℃
で一度に加え、−１０°Ｃで４０分間攪拌する。反応混
合物を酢酸エチル中に注入し、分離した有機層を５％炭
酸水素ナトリウム水溶液および５％塩化ナトリウム水溶
液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去
し、残留する油状物をシリカゲル（１００ｍＱ　）でカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ジイソプロピルエーテ
ルと酢酸エチルの混合溶媒で溶離する。目的化合物を含
むフラクションを集め、濃縮すると、ｍｐ　１５５ない
し１５８℃の７−［２−（４−アミノピリミジン−２−
イル）−２−第３級プトキシ力ルポニルメトキシイミノ
アセトアミドコ−３−ビニル−３−セフェム−４−カル
ボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異性体）（０，４
ｇ）を得る。

ＩＲ＜’Ｘジａ−Ｌ）　：　　３２５０．　１７８０．
　１７２３．　１６９０゜１６２８　ｃｍ’ ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣ１３）　’　１．４６　（９Ｈ
１ｓ）、３．４４，３．６６（２１（、ＡＢｑ、Ｊ＝１
８）１ｚ）、　　４．７８　　（２Ｌｓ＞、　　５．１
２　　（１１（。

ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．２７　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１
）１ｚ）、　５．４０　（１）１゜ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）
、　　６．１０　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　　８Ｈ
ｚ）。

６．６７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　６．９６　
（ＬＨ，ｓ）、　　６．９８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈ
ｚ、　　１８）１ｚ）、　　７．３　（ＩＯＨ，ｍ）、
　　８．２８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　８．５０
　（１）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実施例１６ ツーアミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリルエステルモノ塩酸塩（３，１７ｇ）と
、２−（５−トリチルアミノ−１゜２．４−チアシアソ
ール−３−イル）酢酸と５塩化燐（１，７５ｇ）とから
製した酸クロライドを実施例１４と同様に反応許せて、
７−［２−（５−１−リチルアミノー１，２．４−チア
ジアゾール−３−イル）アセトアミトコ−３−ビニル−
３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル
（５，１ｇ）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１７６０．　１７１０．
　１６７０　　ｃｍ−１ＨＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）　’　３．３５　（２）１１ｍ＞、３．７３　（２
Ｈ９ｍ＞、　５．１８　（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、
　５．２７　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１１Ｈｚ）、　５．６２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈ
ｚ）、５．７２　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ＞、　６．７７　（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ。

１８Ｈｚ）、　　６．９３　　（ＩＨ，ｓ）、　　７．
３　　（１０）１．ｓ）、　　７．６３（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝８）１ｚ）、　　８．０５　（ＬＨ，ｓ）実施例１７ ツーアミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリルエステルモノ塩酸塩（ｚ、ｔ５ｇ）と
メチレンクロライド（１００ｍＱ　）　（７）けんだく
液に、２，６−ルチジン（０，５４ｇ）を水冷下に加え
る。得られる溶液に、２−（５−トリチルアミノ−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル）酢酸（２，４ｇ）
、Ｎ、Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボジイミド（１，
０３ｇ）、テトラヒドロフラン（２００ｍＱ　）および
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ＱｍＱ　）を加え、
混合物を室温で１日攪拌する。溶媒を留去し、残留物に
酢酸エチル、テトラヒドロフランおよび水の混液を加え
る。不溶物を濾去し、濾液を希塩酸、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液および塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残留物をジ
イソプロピルエーテルで洗浄すると、７−［２−（５−
トリチルアミノ−１，３，４−チアシアー８０＝ ゾール−２−イル）アセトアミド］−３−ビニルー３−
セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（２
，６ｇ）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）　　ｊ　　３３００−３１５０．　
１７８０．　１７２０．　１６６０゜１６２０、１５１
０　ｃｍ−１ 実施例１８ ７−アミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリルエステルモノ塩酸塩（３，５ｇ）と２
−（５−トリチルアミノ−２Ｈ−テトラゾール−２−イ
ル）酢酸（３，５ｇ）を２．６−ルチジン（０，９ｇ）
とＮ、Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボジイミド（１，
７ｇ）の存在下実施例１７と同様に反応させて、７−［
２−（５−トリチルアミノ−２Ｈ−テトラゾール−２−
イル）アセトアミド］−３−ビニル−３−セフェム−４
−カルリボン酸ペンスヒドリルすステル（４，４ｇ）を
得る。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３２５．　１７ｇ０．
　１７１０．　１６２０゜１５６０ｃｍ−１ ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯｄ６）　’　３．７８　（２
Ｈ１ｍ＞、５．０２−５．９２（６）１．ｍ）、　６．
７８　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１）１ｚ、　１７Ｈｚ）、
　６．９７（ＩＨ，ｓ）、　　７．０５−７．６５　（
２５Ｈ，ｍ）、　　９．３３　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈ２） 実施例１９ ２−（１−第３級ブトキシカルボニルエトキシイミノ）
−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
−イル）酢酸（シン異性体）（２，２ｇ）を、５塩化燐
（１，６ｇ）とメチレンクロライド（２２１１１１１）
のけんたく液に一１５°Ｃで加え、混合物を−５ないし
一１５°Ｃで３０分間攪拌する。反応混合物に乾燥ジイ
ソプロピルエーテルを一１０℃で加え、沈殿を濾取し、
乾燥ジイソプロピルエーテルで洗浄する。一方、７−ア
ミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベン
ズヒドリルエステル塩酸塩（２．５ｇ）とメチレンクロ
ライド（　ｚ５ｍｘ　）のけんたく液にトリメチルシリ
ルアセトアミド（５．４ｇ）を攪拌下に加える。得られ
る溶液に上記沈殿を一１０℃で加え、−５ないし一１０
℃で４０分間攪拌する。得られる溶液に水を加え、分離
した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和
塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮すると、７−［２−（１−第３級ブトキシカ
ルボニルエトキシイミノ）−２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミトコ−３
−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリ
ルエステル（シン異性体）（２，５ｔｇ）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１７７０．　１７２０．
　１６８０．　１６１０　　ｃｍ−１実施例２０ ７−［２−（６−ホルムアミドピリジン−２−イル）−
２−第３級ブトキシカルボニルメトキシイミノアセトア
ミド］−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベ
ンズヒドリルエステルン異性体）（４．８ｇ）とメタノ
ール（　３００ｍＱ　）のけんたく液に、濃塩酸（　２
．　８８ｍ１１　）を加え、混合物を３５°Ｃで１時間
攪拌する。反応混合物を５％炭酸水素ナトリウム水溶液
でｐＨ５．５に調整し、メタノールを減圧留去し、酢酸
エチル（　３００ｍ１１　）で抽出する。抽出液を飽和
塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を留去すると、ｍｐ　１２５−１２（１℃
の７−［２−（６−アミノビリジン−２ーイル）−２−
第３級ブトキシカルボニルメトキシイミノアセトアミド
］−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズ
ヒドリルエステル（シン異性体）（４．５ｇ）を得る。

ＩＲ　　（スジ１−ル’）　　：　　３３５０，　　１
７７８，　　１７２１，　　１６８２。

１６１５ｃｍ−１ ＮＭＲ　ｆ；　ｐｐ’ｍ（ＤＭＳＯ−九）　：　１．４
５　（９Ｈ，ｓ）、　３．５５。

３、９７　　＜２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　４
．６５　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）。

５、２９　（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．２９　（
ＩＨ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ）。

５、９５　（ＬＨ，ｄ．Ｊ＝１８Ｈｚ）、　５．９８　
（ｌｔ（、ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ。

８Ｈｚ＞、　６．９　（ＬＨ．ｍ）、　６．９７　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　６．８−７．７（３Ｈ，ｍ）、　７．４　
（ＩＯＨ，ｍ＞、　９．４７　（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
）８３一 実施例２１ ７−［２−（６−ホルムアミドピリジン−２−イル）−
２−メトキシイミノアセトアミトコ−３−ビニル−３−
セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シ
ン異性体）（５．７ｇ）と濃塩酸（４．３ｍＱ）を実施
例２０と同様に反応させて、ｍｐ　１８３−１８８℃の
７−［２−（６−アミノビリジン−２ーイル）−２−メ
トキシイミノアセトアミｌ’］−３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異
性体）（４．５ｇ）を得る。

ＩＲ　　（スジョール）　　：　　３２５０，　　１７
７５．　　１７２０　　（ショルダー）。

１６８０　　（ブロード）　　ａｍ−１ＨＭＲδｐｐｍ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　３．８　（２Ｈ．ｍ）、　３
．９３　（３Ｈ。

ｓ）、　５．３　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．３
　（ＬＨ．ｄ。

Ｊ＝１１Ｈｚ＞、　５．６３　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝１８）
＋ｚ＞、　５．９５　（ＬＨ。

ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，　１８Ｈｚ）、　６．５−８．２
　（３Ｈ．ｍ）、　６．９＜ＩＨ，ｍ＞、　７．０　（
１）１，ｓ）、　７．４　（ＩＯＨ，ｍ）、　９．５７
（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝８）１ｚ） 下記の化合物は、ホルムアミド基を有する７−アシルア
ミノ−３−ビニルセファロスポラン酸誘導体と濃塩酸を
実施例２０と同様に反応許せて得られた。

実施例２２ ７−［２−（５−アミノ−１，２．４−チアジアゾール
−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３
−ビニル−３−セフェ□ムー４ーカルボン酸ベンズヒド
リルエステル（シン異性体）ＩＲ　　（ヌジョール’）
　　：　　３３００，　　３１７５，　　１７７０．　
　１７２０，　　１６７０。

１６１０、　１５１０　０ｍ−１ 実施例２３ ７−［２−（５−アミノ−１，２．４−チアジアゾール
−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミトコ−３
−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
） ＩＲ　　（スジョール）　　：　　３３５０．　　３２
５０．　　１７７０．　　１６７０，　　１６２０。

１５３０　ｃｍ”−’ 実施例２４ ７−［２−（６−アミノビリジン−２ーイル）−２−メ
トキシイミノアセトアミトコ−３−ビニルー３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（スジシール）　　：　　３３５０．　３２５０．
　１７８０　　（ブロード〉。

１６６７　　（ブロード）　　ｃｍ−’実施例２５ ７−［２−（６−アミノビリジン−２−イル）−２−カ
ルボキシメトキシイミノアセトアミドコ−３−ビニル−
３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（スジシール）　　：　　３３００．　１７６３　
　（ブロード）、　　ｔｓｓ。

（ブロード）　　ｃ＋ｎ７’ 実施例２６ ７−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミトコ−３
−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオ
キシメチルエステル（シン異性体） ＩＲ（ヌジＲ−ル）　　：　　３４００−３１００．　
１７７０．　１７６０．　１６８０゜１６２０、１５３
０　ｃｍ−１ 実施例２７ ７−［２−（５−トリチルアミノ−１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）アセトアミトコ−３−ビニル−３
−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（
２，６ｇ）とメチレンクロライド（３ｏｍｉ　）および
アニソール（２，１ｇ）のけんたく液に、トリフルオロ
酢酸（７，６ｇ）を水冷下に加え、室温で１．５時間攪
拌する。反応混合物をジイソプロピルエーテル（３００
ｍ１１　）中に注入し、沈殿を濾取し、水（４ｏｍａ　
）にけんだくする。１０％水酸化ナトリウム水溶液でｐ
Ｈ７に調整した後、水溶液を酢酸エチルで洗浄し、１０
％塩酸でｐＨ５に調整する。得られる水溶液に含まれる
有機溶媒を完全に留去し、水溶液を希酢酸でｐＨ４に調
整し、非イオン性吸着樹脂「ダイヤイオン）ＩＰ　−２
０Ｊ　（５０ｍＡ　）でクロマトグラフィーに付す。水
洗後、３０％イソプロピルアルコールで溶離し、目的化
合物を含むフラクションを集め、減圧濃縮する。濃縮物
を凍結乾燥すると、７−［２−（５−アミノ−１，３゜
４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミトコ−３−
ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（０，３１ｇ）
を得る。

ＩＲ（スジシール）　　：　　３３００．　３２００．
　１７６０．　１６５０．　１６１０゜１６００、１５
５０．１５１０　ｃｍ　’ＮＭＲＳｐｐｍ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）　　’　　３．５５　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）
、　　３．８８（２Ｈ，ｓ）、　５．０５　（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝１１）１ｚ）、　５．０５　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．３０　（１）１．ｄ、Ｊ＝１７Ｈ
ｚ＞、　５．５５　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　７．１７　（ＬＨ，
ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ。

１７Ｈｚ）、　９．２７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実
施例２８ ７−［２−（５−トリチルアミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）アセトアミド］−３−ビニルー３
−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（
５ｇ）とトリフルオロ酢酸（１４，７ｇ）をアニソール
（５，５７ｔ）の存在下実施例２７と同様に反応させて
、７−［２−（，５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ
ール−３−イル）アセトアミトコ−３−ビニル−３−セ
フェム−４−力ルポン酸（０，５５ｇ）を得る。

ＩＲ＜スジ１−４）　　：　　１７６０．　１６４０　
　ｃｍ−１ＮＭＲＳｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　’　３
．５５　（２Ｈ，ｓ）、３．６８　（２Ｈ。

ｍ＞、　　５．１３　（１）Ｔ、ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、
　　５．２８　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ−１１Ｈｚ＞、５．５５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ
＞、５．６８　＜ＬＨ。

ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　　８Ｈｚ）、　　６．９５　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ。

１８Ｈｚ＞、　　７．９　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、
　　９．０５　　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例２９ ７−［２−（５−トリチルアミノ−２Ｈ−テトラゾール
−２−イル）アセトアミトコ−３−ビニル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（８，３ｇ
）とトリフルオロ酢酸（２４，９ｇ）をアニソール（，
９，４ｇ）の存在下実施例２７と同様に反応させて、ｍ
ｐ　２３０−２４２℃（分解）の７−［２−、（５−ア
ミノ−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）アセトアミド］
−３−ビニルー３−セフェム−４−カルボン酸（０，７
ｇ）ヲ得る。

ＩＲ（スジシール）　　：　　３４００−３１００．　
１７７０．　１６８０．　１６２０゜１５５０　ｃｍ−
１ ＮＭＲ８ｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　’　３．７　（２
Ｈ，ｍ）、　４．８−６．０５（６Ｈ，ｍ）、　７．０
　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、　１７Ｈｚ＞、　９．
５７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）　　　　　　　　’実施
例３０ ７−［２−（５−アミノ−１，２，４−才キサジアゾー
ル−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−
３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル（２，４ｇ）をメチレンクロライド（１５
ｍｍ）およびアニソール（１，８ｇ）にとかした溶液に
、トリフルオロ酢酸（４’、９ｇ）を加え、混合物を室
温で１時間攪拌する。反応混合物にジイソプロピルエー
テル（１５０ｍＱ　）を加え、沈殿を濾取し、酢酸エチ
ルと水の混合物にけんだくし、１０％水酸化ナトリウム
水溶液でｐＨ７に調整する。水層を分取し、酢酸エチル
を加えた後塩化ナトリウムを飽和させる。１０％塩酸で
ｐＨ１，５に調整し、酢酸エチル層を分取し、飽和塩化
ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を留去し、残留物をジエチルエーテルで洗
浄すると、７−［２−（５−アミノ−１，２，４−才キ
サジアゾール−３−イル）−２−メトキシイミノアセト
アミトコ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸
（シン異性体）（１，６ｇ）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３２５０．　１７７０．
　１６６０．　１５５０　　ｃｍ−ＩＮＭＲδｐｐｍ（
ＤＭＳＯ−九）　：　３．７７　（２８，ｑ、Ｊ＝１７
Ｈｚ＞。

４．００　（３Ｈ，ｓ）、　５．２３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）、　５．３７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ＞、
　５．６２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ＞、　５．８５
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　７．００　
（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ。

１７Ｈｚ）、　８．０７　（２Ｈ，ｓ）、　９．７８　
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ＞実施例３１ ７−［２−（５−（Ｎ−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチ
レン）アミン）−１，２，４−才キサジアゾール−３−
イル］−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエス
テル（シン異性体）（３，３ｇ）とトリフルオロ酢酸（
５，９３ｇ）をアニソール（２，２ｇ）の存在下実施例
３０と同様に反応許せて、７−［２−［５ｉＮ−（Ｎ、
Ｎ−ジメチルアミノメチレン）アミノ）−１，２，４−
才キサジアゾール−３−イル］−２−メトキシイミノア
セトアミドコ−３−ビニル−３−セフェム−４一カルボ
ン酸（シン異性体）（２，２ｇ）を得る。

ＩＲ（ヌジＢ−ル）　：　　３２００．　１７７０．　
１７００．　１６６０．　１６４０゜１５３０　ｃｍ−
’ ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　３．０８　（
３Ｈ，ｓ）、　３．２３　（３Ｈ。

ｓ）、　３．７５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ４７Ｈｚ＞、　４．
００　（３Ｈ，ｓ）。

５．２３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．３７　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ４１Ｈｚ＞。

５．６０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、　５．８５　
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。

８Ｈｚ＞、　６．９９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、
　１７Ｈｚ）、　８．６５（１）１．ｓ）、　９．７８
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞実施例３２ ７−［２−（５−アミノ−１，２，４−オキサジアゾー
ル−３−イル）アセトアミドツー３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルリボン酸ベンズ′ヒドリルエステル（２
，０５ｇ）とトリフルオロ酸ｍ　（９，０ｇ）をアニソ
ール（２，５ｇ）の存在下実施例３ｏと同様に反応させ
て、７−［２−（５−アミノ−１，２，４−オキサジア
ゾール−３−イル）アセトアミトコ−３−ビニル−３−
セフェム−４−カルボン酸（０，５５ｇ）を得る。

ＩＲ（ｙ、シロール）　　：　　３５００−３２００．
　１７７０．　１６９０．　１６７０゜１５６５　ｃｍ
−１ ＮＭＲＳｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　３．５０　（
２）１．ｓ）、　３．７３　（２Ｈ。

ｑ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、　　５．１８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ）、　　５．３５　（１８゜ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）
、　　５．６２　（１）！、ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　　
５．７５（１Ｍ、ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　　８Ｈｚ＞、　
　７．０２　＜１）１．ｄｄ、Ｊ＝１１）１ｚ。

１８Ｈｚ）、　　７．８０　（２Ｈ，ｓ）、　　９．２
２　（１）１．ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）実施例３３ ７−［２−（６−アミノビリジン−２−イル）＝２−第
３級ブトキシカルボニルメトキシイミノアセトアミド］
−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒ
ドリルエステル（シン異性４本）（６，Ｏｇ）、７　二
”）−ル（１０ｍ１１　）およびトリフルオロ酢酸（６
０ｍｍ　）の混合物を、室温で１時間攪拌する。反応混
合物をジイソプロピルエーテル（６００ｍ１１　）中に
攪拌しながら注入し、沈殿を濾取し、ジイソプロピルエ
ーテルで洗浄し、水（１００ｍＱ　）にとかし、５％炭
酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７，５に調整し、酢酸エ
チル（５０ｍｍ　）で洗浄する。得られる水溶液を濃塩
酸でｐｉ（２，５に調整し、酢酸エチル（２００ｍ１１
　）およびテトラヒド口フラン（２００ｍＱ　）で抽出
する。残る水層を濃塩酸でさらにｐＨ１，５に調整し、
テトラヒドロフラン（ｔｏｏｍＱ）で抽出する。抽出液
を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残留物をアセト
ンおよびジイソプロピルエーテルで洗浄すると、ｍｐ　
１７３−１７８℃（分解）の７−［２−（６−アミノピ
リジン−２−イル）−２−カルボキシメトキシイミノア
セトアミドコ−３−ビニル−３−セフェム−４−力ルボ
ン酸（シン異性体）（２，４ｇ）を得る。

工Ｒ（スジ１−ル）　　：　　３３００．　１７６３　
　（ブロード＞、　　１６６０（ブロード）　　ｃｍ−
１ ＮＭＲＳ　ｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　３．６８　
（２Ｈ，ｍ）、　４．７７　（２８゜ブロード　ｓ）、
　　５．２５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、　　５
．３０　　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝１１Ｈｚ）、　５．８７　（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝１８
Ｈｚ）、　５．８３　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈ２）、　６．５−８．０　（
３Ｈ，ｍ）、、９．７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 実施例３４ ７−［２−［５−（Ｎ−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチ
レン）アミン）−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ルコー２−第３級ブトキシカルボニルメトキシイミノア
セトアミド］−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ベンズヒドリルエステル（シン異性体）（４，０ｇ
）をメチレンクロライド（Ｊ、ＱｍＱ）とアニソール（
４，０ｎｔＱ）にとかした溶液に、トリフルオロ酢酸（
１６，ＱｍＱ　）を水冷下に加え、混合物を室温で１．
５時間攪拌する。反応混合物をジイソプロピルエーテル
（２００ｍ１１　）　中に滴下し、沈殿を濾取し、水と
酢酸エチルの混合物中に加え、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液でｐＨ７５に調整する。分離した水着を塩化ナト
リウムで飽和し、１０％塩酸でｐＨ２，５に調整し、酢
酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒（容量比１：
２）で抽出する。抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、
残留物をジエチルエーテルで洗浄し濾取すると、７−［
２−（５−ホルムアミド−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）−２−カルボキシメトキシイミノアセトア
ミド］−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（
シン異性９５一 体）　（１，７５ｇ　）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）　　’　　３２００．　１７７０．
　１６７０　　ａｍ−’ＮＭＲ８ｐｐｍ（ＤＭＳＯ−九
）　’　３．７０　（２Ｈ，ｍ）、　４．７５　（２Ｈ
。

ｓ）、　　５．２４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ＞、
　　５．３３　　（１）１．ｄ。

Ｊ−１２，０Ｈｚ）、　　５．６１　　（１）１．ｄ、
Ｊ＝１８．０Ｈｚ＞、　　５．９１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝
５．０Ｈｚ、　　８．０）１ｚ）、　　６．９６　　（
ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１２．０Ｈｚ、　　１８．０）Ｉｚ）、　　８．８
７　（ＩＨ，ｓ）、　　９．７０＜１）１．ｄ、Ｊ＝８
．０）Ｉｚ）、　　１３．４７　　（１）！、ブロード
　Ｓ）実施例３５ ７−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）−２−メトキシイミノアセトアミトコ−３
−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリ
ルエステル（シン異性体）（６，２ｇ）とメチレンクロ
ライド（６０ｍＱ　）のけんたく液に、アニソール（９
，３ｇ）とトリフルオロ酢酸（２４，５ｇ）を加え、混
合物を室温で１．５時間攪拌する。溶媒を留去し、残留
物をジイソプロピルエーテル（６００ｍＱ　）中に滴下
し、沈殿を濾取する。これを水（５０ｍＡ　）にけんだ
くし、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液でｐ）１７．５に
調整し、酢酸エチル（５０ｍＡ　）とテトラヒドロフラ
ン（５０ｎ＋Ｑ　）の混合物で２回洗浄する。得られる
水溶液に、酢酸エチル（５０ｍｎ　）とテトラヒドロフ
ラン（５ＱｍＱ　）を加え、混合物を塩化ナトリウムで
飽和し、１０％塩酸でｐＨ１，０に調整する。有機層を
分取し、水層を酢酸エチルとテトラヒドロフランの混液
で２回抽出する。有機層を合わせ、塩化ナトリウム水溶
液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去
し、残留物をジエチルエーテルで粉末化すると、７−［
２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−ビニ
ル−３−セフェム−４−力ルボン酸（シン異性体）（３
，９ｇ）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３５０．　３２５０．
　１７７０．　１６７０．　１６２０゜１５３０　ｃｍ
−’ ＮＭＲｌ；　ｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　３．７１
　（２Ｈ，ｍ）、　３．９３　（３Ｈ。

ｓ＞、　５．１８　（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５
．３２　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１１Ｈｚ）、　５．５５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈ
ｚ＞、　５．８２　（１）１゜ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　８
Ｈｚ）、　６．９５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ。

１７Ｈｚ＞、　９．５８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞実
施例３６ ７−［２−（６−アミノビリジン−２−イル）−２−メ
トキシイミノアセトアミトコ−３−ビニル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異性
体）（４，５ｇ）とトリフルオロ酢酸（１５ｍＱ　）を
アニソール（ｓｍＱ）の存在下実施例３５と同様に反応
させて、ｍｐ　１８３　１８８＠Ｃ（分解）の７−［２
−（６−アミノビリシン−２−イル）−２−メトキシイ
ミノアセトアミトコ−３−ビニル−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体）　（０，８５ｇ　）を得る。

ＩＲ（スジ１−ル）　：　　３３５０．　３２５０．　
１７８０　　（ブロード）。

１６６７　　（ブロード）　　ｃｍ’ ＮＭＲＥ　ｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　３．５８．
３．９７　（２Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　４．１２　（３Ｈ，ｓ）、　５．２
８　（１）Ｔ、ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．３６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ
）、　５．６２−（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　５．８７　（１８，ｄｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ、　８Ｈｚ）。

６．７−８．２　（６Ｈ，ｍ＞、　９．９３　（ｉｎ、
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞実施例３７ ７−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）−２−第３級ブトキシ力ルポニルメトキシ
イミノアセトアミトコ−３−ビニル−３−セフェム−４
−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異性体）（
３，４ｇ）をメチレンクロライド（７，ｏｍｕ）とアニ
ソール（３，４＋１１１１　）にとかした溶液に、トリ
フルオロ酢酸（１３，６ｍｉ　）を水冷下に加え、室温
で１．５時間攪拌する。反応混合物をジイソプロピルエ
ーテル（１５０＋１１１１　）　中にｍ下し、沈殿を濾
取し、水と酢酸エチルの混合物中に加える。飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液でｐＨ７，５に調整し、水層を分取
し、１０％塩酸でｐＨ２，０に調整する。沈殿を濾取し
、冷水で洗浄し乾燥すると、？−［２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−カルボ
キシメトキシイミノアセトアミトコ−３−ビニル−３−
セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）　（１，３９
ｇ　）を得る。

ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３３Ｂ０．　３２８０．
　１７６０．　１７２０゜１６７００ｍ−’ ＮＭＲｆ；ｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　３．７３　
（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝１８．５ｔｔｚ）。

４．６９　（２Ｈ，ｓ）、　　５．２１　　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、　　５．３３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１
２．０Ｈｚ）、　　５．６０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８．
０Ｈｚ）。

５．８６　　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、　　８．
０Ｈｚ）、　　６．９８　（ＩＬｄｄ、Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ、　　１８．０Ｈｚ＞、　　８．１６　　（２１，ブ
ロード　ｓ）。

９．５６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ＞実施例３８ ７−［２−（１−第３級ブトキシカルボニルエトキシイ
ミノ）−２’−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ
ール−３−イル）アセトアミトコ−３−ビニル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン
異性体）（２，４ｇ）をメチレンクロライド（Ｓ＋＋＋
Ｉｌ）と７ニソール（２，４ｍＱ　）にとかした溶液に
、トリフルオロ酢酸（９，６ｍＱ　）を水冷下に加え、
室温で１時間攪拌する。得られる溶液をジイソプロピル
エーテル（１ｏｏｍｕ　）に滴下し、沈殿を濾取する。

これを水と酢酸エチルの混合物に加え、１０％水酸化ナ
トリウム水溶液でｐ）１７．５に調整する。分離した水
層に塩化ナトリウムを飽和し、１０％塩酸でｐＨ１，５
に調整し、酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒
（容量比１：１）で抽出する。抽出液を飽和塩化ナトリ
ウム水素溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。

溶媒を留去すると、７−［２−（１−カルボキシエトキ
シイミノ）−，２−（５−アミノ−１゜２．４−チアジ
アゾール−３−イル）アセトアミＦｌ−３−ビニルー３
−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）　（０，５
５ｇ　）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３３０．　３２００．
　１７７０．　１６７０゜１６１０　ｃｍ”−’ ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　’　１，３７　（
３Ｈ５ｍ）、３．７０　（２Ｈ９ｍ）、　４．８０　（
ＬＨ，ｍ）、　５．０７−６．０７　（４Ｈ，ｍ）、　
６．９６（ＩＬｄｄ、　Ｊ＝１２．０）Ｉｚ、　１８．
０）１ｚ＞、　８．１７　（２）ｔ。

実施例３９ （１）７−［２−（３−メタンスルホンアミドフェニル
）−Ｄ−グリシンアミトコ−３−ビニル−３−セフェム
−４−カルボン酸（３，６ｇ）を水（ｓｏｍＱ）にとか
した溶液に、羨酸水素ナトリウム（０，６６８ｇ　、）
を加え溶液を濾過する。濾液を凍結乾燥すると、７−［
２−（３−メタンスルホンアミドフェニル）−Ｄ−グリ
シンアミトコ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルリ
ボン謙ナトリウム（３，６９ｇ）を得る。

（２）上記化合物（１，５ｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１５ｍ党）に入れ、これにピバリン酸ヨード
メチルエステル（０，７６ｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（２ｍＡ）にとかした溶液を水冷下に加え、混
合物を同温度で１０分間攪拌する。酢酸エチル（８０ｍ
Ｑ　）を加え、反応混合物を水（ｓｏｍＱ）で２回、５
％炭酸水素ナトリウム水溶液（８ＱｍＱ　）で３回、塩
化ナトリウム水溶液で３回それぞれ洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、残留物をジイソ
プロピルエーテルで粉末化すると、７−［２−（３−メ
タンスルホンアミドフェニル）−Ｄ−グリシンアミドヨ
ー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイ
ルオキシメチルエステル（０，６１ｇ）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１７７５．　１７４５．
　１６７０　　ｃｍ−’実施例４０ ７−［２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミｌ’１−
３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体）（２，３ｇ）と水（３ｏｍｃ　）のけんたく液に、
炭酸水素ナトリウム（０，４７ｇ）を加え、混合物を少
時攪拌する。不溶物を濾去し、濾液を凍結乾燥して上記
化合物のナトリウム塩（２，０ｇ）を得る。

これをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＡ　）に
とかし、これにピバリン酸ヨードメチルエステル（１，
２３ｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３＋１１Ｑ
）にとかした溶液を水冷下に加え、５℃以下で１０分間
攪拌する。反応混合物に酢酸エチル（５０ｍＱ　）と水
（ｓｏｍＱ）を加え、有機層を分取し、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液（３０１１１１１）で３回、塩化ナトリ
ウム水溶液（３０ｍＱ　）で３回洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。溶媒を留去し、残留物をジイソプロピ
ルエーテルで粉末化すると、叩１２５−１３３℃（分解
）の７−［２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ−１
，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミド］
−３−ビニルー３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイ
ルオキジメチルエステル（シン異性体）（１４ｇ）を得
る。

ＩＲ（スジョール）　　：　　３４００−３１００．　
１７７０．　１７６０．　１６８０゜１６２０、１５３
０　ｃｍ−’ ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　’　１．１５　（
９）１．ｓ）、　３．７７　（２）１゜ｑ、Ｊ＝１７Ｈ
ｚ＞、　３．９３　（３Ｈ，ｓ）、　５．２３　（１Ｂ
、ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．３８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ
）、　５．７　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１７Ｈｚ＞、　５．７−６．１　（３Ｈ，ｍ）、　
６．８５　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１１Ｈｚ、　　１７Ｈｚ＞、　　８．１５　　（２
Ｂ、ブロード　ｓ）、　　９．６７（ＩＬｄ、Ｊ−８）
ｔｚ） 実施例４１ ７−［Ｎ−第３級ブトキシカルボニル−２−（３−メタ
ンスルホンアミドフェニル）−Ｄ−グリシンアミＦ］−
３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リルエステル（５，０ｇ）とメチレンクロライド（５Ｑ
ｍＱ　）のけんだく液に、アニソール（６，０ｇ）およ
びトリフルオロ酢酸（１６，０ｇ）を水冷下に加え、混
合物を室温で１時間攪拌する。溶媒を留去し、残留物に
氷水と酢酸エチルを加え、Ｒ酸ナトリウム水溶液でｐＨ
７，５に調整する。水層を分取し、酢酸エチルで洗浄し
、１０％塩酸でｐＨ２，５にｉｉ整する。酢酸エチルで
洗浄し、水層を次階水素ナトリウム水溶液でｐＨ６に調
整し、有機溶媒を完全に留去する。得られる水溶液を１
０％塩酸でｐＨ３，６に調整し、非イオン性吸着樹脂１
ダイヤイオンＨＰ−２０Ｊ（商標名、三菱化成社製）　
（１２０＋ｎ１１　）で力、ラムクロマトグラフィーに
付す。水（ｚ４ｏｍｕ　）で洗浄後、３０％イソプロピ
ルアルコール（１ｇｏｍｕ　）で溶離し、濃縮し、凍結
乾燥すると、７−［２−（３−メタンスルホンアミドフ
ェニル）−Ｄ−グリシンアミドヨー３−ビニル−３−セ
フェム−４−カルボン酸（１，４ｇ）を得る。

ＩＲ（ヌジョール’）　　：　　３３００−３１５０．
　１７６０．　１６８５゜１６０５　ｃｍ−’ ＮＭＲＳｐＰｍ（Ｄ２０）　’　３．０８　（３Ｈ９ｓ
）、３．４７　（２Ｈ１ｓ）。

４．７３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ＞、　５．１０　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）。

５．３２　（ＩＨ，ｓ）、　５．３３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
：１７Ｈｚ）、　５．６３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４）１ｚ）
、　　６．７３　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は次式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ または▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３は低級アルキル基、Ｒ＾４はアミノ基、
   または保護されたアミノ基を意味する） により示される基、Ｒ＾２はカルボキシ基、または保護
   されたカルボキシ基、Ａはアミノ、保護されたアミノお
   よび式 ▲数式、化学式、表等があります▼（シン型） （式中、Ｒ＾５は低級アルキル基、またはカルボキシも
   しくは保護されたカルボキシで置換された低級アルキル
   基を意味する） で示される基の中から選ばれた置換基を有していてもよ
   い低級アルキレン基を意味する］ で示される化合物およびその塩類。