JP2022169786A - ベンゾオキサゾールキナーゼ阻害剤および使用方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2008年11月3日に出願された、米国仮出願番号第61/198,200号、2008年12月16日に出願された、米国仮出願番号第61/201,923号、2009年4月20日に出願された、米国仮出願番号第61/214,261号、2009年7月31日に出願された、米国仮出願番号第61/230,655号、2009年9月17日に出願された、米国実用出願第12/586,309号、および2009年9月17日に出願された、米国実用出願第12/586,241号の利益を主張し、それぞれ、その全体を参照により本明細書に組み込む。
またはその医薬的に許容される塩が提供され、式中、
X1はNまたはC-E1であり、X2はNであり、X3はCであり、X4はC-R9またはNであるか、あるいはX1はNまたはC-E1であり、X2はCであり、X3はNであり、X4はC-R9またはNであり、
R1は、H、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アリール、-L-ヘテロアリール、-L-C1-10アルキルアリール、-L-C1-10アルキルヘテロアリール、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、-L-C2-10アルケニル、-L-C2-10アルキニル、-L-C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、-L-C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、-L-ヘテロアルキル、-L-ヘテロアルキルアリール、-L-ヘテロアルキルヘテロアリール、-L-ヘテロアルキル-ヘテロシクリル、-L-ヘテロアルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アラルキル、-L-ヘテロアラルキル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR3で置換され、
Lは、存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
M1は、-(W2)k-R2で置換されたベンゾオキサゾリル、または-(W2)k-R2で置換されたベンゾイソオキサゾリルであり、
kは0または1であり、
E1およびE2は、それぞれ独立に-(W1)j-R4であり、
E1のj、またはE2のjは、それぞれ独立に0または1であり、
W1は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
W2は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)C(O)N(R8)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
R3およびR4はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール、ヘテロアリール、C1-4アルキル、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R2は、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール(二環式アリール、非置換アリール、または置換単環式アリールなど)、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール(C2-10アルキル-単環式アリール、C1-10アルキル-置換単環式アリール、またはC1-10アルキルビシクロアリールなど)、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル(単環式アリール-C2-10アルキル、置換単環式アリール-C1-10アルキル、またはビシクロアリール-C1-10アルキルなど)、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記二環式アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは二環式アリール、ヘテロアリール部分、または単環式アリール部分はそれぞれ、1つまたは複数のそれぞれ独立した、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R31、R32、およびR33はそれぞれ、それぞれ独立に、HまたはC1-10アルキルであり、前記C1-10アルキルは非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基で置換され、前記アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、-OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)または-SO2NR34R35で置換され、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、飽和または不飽和の3~10員環を形成し、前記環は独立して、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の-NR31R32、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、前記飽和または不飽和の3~10員環は独立して、窒素原子に加えて、さらに0個、1個、または2個のヘテロ原子を含み、
R7およびR8はそれぞれ、それぞれ独立に、水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはC3-10シクロアルキルであり、水素を除くそれぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR6で置換され、
R6は、ハロ、-OR31、-SH、-NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニルであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立したハロ、シアノ、ニトロ、-OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、-COOH、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、-NR31R32、または-NR34R35で置換され、
R9は、H、ハロ、-OR31、-SH、-NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニルであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立したハロ、シアノ、ニトロ、-OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、-COOH、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、-NR31R32、または-NR34R35で置換される。
またはその医薬的に許容される塩を提供し、式中、
X1はNまたはC-E1であり、X2はNであるか、あるいはX1はNHまたはCH-E1であり、X2はCであり、
R1は、H、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アリール、-L-ヘテロアリール、-L-C1-10アルキルアリール、-L-C1-10アルキルヘテロアリール、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、-L-C2-10アルケニル、-L-C2-10アルキニル、-L-C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、-L-C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、-L-ヘテロアルキル、-L-ヘテロアルキルアリール、-L-ヘテロアルキルヘテロアリール、-L-ヘテロアルキル-ヘテロシクリル、-L-ヘテロアルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アラルキル、-L-ヘテロアラルキル、-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR3で置換され、Lは存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
kは0または1であり、
E1およびE2はそれぞれ独立に、-(W1)j-R4であり、
E1のjまたはE2のjは、それぞれ独立に0または1であり、
W1は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2-、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
W2は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2-、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)C(O)N(R8)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
R2は、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール(二環式アリール、非置換アリール、または置換単環式アリールなど)、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール(C2-10アルキル-単環式アリール、C1-10アルキル-置換単環式アリール、またはC1-10アルキルビシクロアリールなど)、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル(単環式アリール-C2-10アルキル、置換単環式アリール-C1-10アルキル、またはビシクロアリール-C1-10アルキルなど)、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記二環式アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは二環式アリール、ヘテロアリール部分、または単環式アリール部分はそれぞれ、1つまたは複数のそれぞれ独立した、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R3およびR4はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R31、R32、およびR33はそれぞれ、それぞれ独立に、HまたはC1-10アルキルであり、前記C1-10アルキルは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基で置換され、前記アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、-OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)または-SO2NR34R35で置換され、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、飽和または不飽和の3~10員環を形成し、前記環は独立して、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の-NR31R32、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、前記飽和または不飽和の3~10員環は独立して、窒素原子に加えて、さらに0個、1個、または2個のヘテロ原子を含み、
R7およびR8はそれぞれ、それぞれ独立に、水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはC3-10シクロアルキルであり、水素を除くそれぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR6で置換され、
R6は、ハロ、-OR31、-SH、-NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニルであるか、あるいはR6は、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立したハロ、シアノ、ニトロ、-OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、-COOH、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、-NR31R32、または-NR34R35で置換される。
またはその医薬的に許容される塩を提供し、式中、
X1はNまたはC-E1であり、X2はNであるか、あるいはX1はNHまたはCH-E1であり、X2はCであり、
R1は、-H、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アリール、-L-ヘテロアリール、-L-C1-10アルキルアリール、-L-C1-10アルキルヘテロアリール、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、-L-C2-10アルケニル、-L-C2-10アルキニル、-L-C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、-L-C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、-L-ヘテロアルキル、-L-ヘテロアルキルアリール、-L-ヘテロアルキルヘテロアリール、-L-ヘテロアルキル-ヘテロシクリル、-L-ヘテロアルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アラルキル、-L-ヘテロアラルキル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR3で置換され、
Lは、存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
M1は、-(W2)k-R2で置換されたベンゾオキサゾリルであり、
kは0または1であり、
E1およびE2は、それぞれ独立に-(W1)j-R4であり、
E1のj、またはE2のjは、それぞれ独立に0または1であり、
W1は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
W2は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)C(O)N(R8)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
R2は、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール(二環式アリール、非置換アリール、または置換単環式アリールなど)、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール(C2-10アルキル-単環式アリール、C1-10アルキル-置換単環式アリール、またはC1-10アルキルビシクロアリールなど)、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル(単環式アリール-C2-10アルキル、置換単環式アリール-C1-10アルキル、またはビシクロアリール-C1-10アルキルなど)、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記二環式アリール、ヘテロアリール部分または単環式アリールはそれぞれ、非置換であるか、あるいは二環式アリール、ヘテロアリール部分、または単環式アリール部分はそれぞれ、1つまたは複数のそれぞれ独立した、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R3およびR4はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R31、R32、およびR33はそれぞれ、それぞれ独立にHまたはC1-10アルキルであり、前記C1-10アルキルは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基で置換され、前記アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、-OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)、または-SO2NR34R35で置換され、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、飽和または不飽和の3~10員環を形成し、前記環は独立して、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の-NR31R32、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、前記飽和または不飽和の3~10員環は独立して、窒素原子に加えて、さらに0個、1個、または2個のヘテロ原子を含み、
R7およびR8はそれぞれ、それぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはC3-10シクロアルキルであり、水素を除くそれぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR6で置換され、
R6は、ハロ、-OR31、-SH、-NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニルであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立したハロ、シアノ、ニトロ、-OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、-COOH、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、-NR31R32、または-NR34R35で置換され、
R9は、H、ハロ、-OR31、-SH、-NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニルであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立したハロ、シアノ、ニトロ、-OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、-COOH、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、-NR31R32、または-NR34R35で置換される。
またはその医薬的に許容される塩を提供式中、
X1はNまたはC-E1であり、X2はNであるか、あるいはX1はNHまたはCH-E1であり、X2はCであり、
R1は、-H、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アリール、-L-ヘテロアリール、-L-C1-10アルキルアリール、-L-C1-10アルキルヘテロアリール、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、-L-C2-10アルケニル、-L-C2-10アルキニル、-L-C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、-L-C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、-L-ヘテロアルキル、-L-ヘテロアルキルアリール、-L-ヘテロアルキルヘテロアリール、-L-ヘテロアルキル-ヘテロシクリル、-L-ヘテロアルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アラルキル、-L-ヘテロアラルキル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR3で置換され、
Lは存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
E1およびE2はそれぞれ独立に、-(W1)j-R4であり、
E1のjまたはE2のjは、それぞれ独立に0または1であり、
W1は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2-、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
W2は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2-、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)C(O)N(R8)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
kは、0または1であり、
R2、R3およびR4はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール(二環式アリール、非置換アリール、または置換単環式アリールなど)、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール(C2-10アルキル-単環式アリール、C1-10アルキル-置換単環式アリール、またはC1-10アルキルビシクロアリールなど)、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル(単環式アリール-C2-10アルキル、置換単環式アリール-C1-10アルキル、またはビシクロアリール-C1-10アルキルなど)、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R31、R32、およびR33はそれぞれ、それぞれ独立にHまたはC1-10アルキルであり、前記C1-10アルキルは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基で置換され、前記アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、-OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)、または-SO2NR34R35で置換され、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、飽和または不飽和の3~10員環を形成し、前記環は独立して、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の-NR31R32、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、前記飽和または不飽和の3~10員環は独立して、窒素原子に加えて、0、1、または2個以上のヘテロ原子を含み、
R7およびR8はそれぞれ、それぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはC3-10シクロアルキルであり、水素を除くそれぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR6で置換され、
R6は、ハロ、-OR31、-SH、-NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニルであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立したハロ、シアノ、ニトロ、-OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、-COOH、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、-NR31R32、または-NR34R35で置換され、
R9は、H、ハロ、-OR31、-SH、-NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニルであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立したハロ、シアノ、ニトロ、-OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、-COOH、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、-NR31R32、または-NR34R35で置換される。
またはその医薬的に許容される塩を提供し、式中、
X1はNまたはC-E1であり、X2はNであり、X3はCであり、X4はCR9またはNであるか、あるいはX1はNまたはC-E1であり、X2はCであり、X3はNであり、X4はCR9またはNであり、
R1は、-H、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アリール、-L-ヘテロアリール、-L-C1-10アルキルアリール、-L-C1-10アルキルヘテロアリール、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、-L-C2-10アルケニル、-L-C2-10アルキニル、-L-C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、-L-C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、-L-ヘテロアルキル、-L-ヘテロアルキルアリール、-L-ヘテロアルキルヘテロアリール、-L-ヘテロアルキル-ヘテロシクリル、-L-ヘテロアルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アラルキル、-L-ヘテロアラルキル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR3で置換され、
Lは存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
kは0または1であり、
E1およびE2は、それぞれ独立に-(W1)j-R4であり、
E1のj、またはE2中のjは、それぞれ独立に0または1であり、
W1は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
W2は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)C(O)N(R8)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
R3およびR4はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R2は、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール(二環式アリール、非置換アリール、または置換単環式アリールなど)、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール(C2-10アルキル-単環式アリール、C1-10アルキル-置換単環式アリール、またはC1-10アルキルビシクロアリールなど)、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル(単環式アリール-C2-10アルキル、置換単環式アリール-C1-10アルキル、またはビシクロアリール-C1-10アルキルなど)、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記二環式アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは二環式アリール、ヘテロアリール部分、または単環式アリール部分はそれぞれ、1つまたは複数のそれぞれ独立した、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R5は、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32であり、
R31、R32、およびR33はそれぞれ、それぞれ独立にHまたはC1-10アルキルであり、前記C1-10アルキルは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基で置換され、前記アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、-OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)または-SO2NR34R35で置換され、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、飽和または不飽和の3~10員環を形成し、前記環は独立して、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の-NR31R32、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、前記飽和または不飽和の3~10員環は独立して、窒素原子に加えて、さらに0個、1個、または2個のヘテロ原子を含み、
R7およびR8はそれぞれ、それぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはC3-10シクロアルキルであり、水素を除くそれぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR6で置換され、
R6は、ハロ、-OR31、-SH、-NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニルであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立したハロ、シアノ、ニトロ、-OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、-COOH、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、-NR31R32、または-NR34R35で置換され、
R9は、H、ハロ、-OR31、-SH、-NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニルであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立したハロ、シアノ、ニトロ、-OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、-COOH、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、-NR31R32、または-NR34R35で置換される。
本発明の化合物のいくつかの実施形態において、-(W2)k-は、-NR7-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)C(O)N(R8)-、または-N(R7)S(O)2-である。本発明の化合物の他の実施形態において、-(W2)k-は、-NH-である。本発明の化合物の別の実施形態において、-(W2)k-は、-(CH)2-である。本発明の化合物のさらに別の実施形態において、-(W2)k-は、-NHC(O)-である。本発明の化合物のさらに別の実施形態において、-(W2)k-は、-N(R7)C(O)N(R8)-である。本発明の化合物のさらなる実施形態において、-(W2)k-は、-NHS(O)2-である。
式中、X1はNまたはC-E1であり、X2はNであり、
R1は-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立したR3置換基で置換され、
R3は水素、-OH、-OR31、-NR31R32、-C(O)R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、前記アリール、またはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立したアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換される。
またはその医薬的に許容される塩を提供し、式中、
X1はNまたはC-E1であり、X2はNであるか、あるいはX1はNHまたはCH-E1であり、X2はCであり、
R1は、水素、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アリール、-L-ヘテロアリール、-L-C1-10アルキルアリール、-L-C1-10アルキルヘテロアリール、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、-L-C2-10アルケニル、-L-C2-10アルキニル、-L-C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、-L-C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、-L-ヘテロアルキル、-L-ヘテロアルキルアリール、-L-ヘテロアルキルヘテロアリール、-L-ヘテロアルキル-ヘテロシクリル、-L-ヘテロアルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アラルキル、-L-ヘテロアラルキル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立したR3置換基で置換され、
Lは、存在しないか、C=O、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
kは0または1であり、
E1およびE2はそれぞれ独立に、-(W1)j-R4であり、
E1のjまたはE2のjは、それぞれ独立に0または1であり、
W1は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
W2は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)C(O)N(R8)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
R3およびR4はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R2は、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、二環式アリール、置換単環式アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C2-10アルキル-単環式アリール、単環式アリール-C2-10アルキル、C1-10アルキルビシクロアリール、ビシクロアリール-C1-10アルキル、置換C1-10アルキルアリール、置換アリール-C1-10アルキル、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシC2-10アルケニル、C1-10アルコキシC2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、ヘテロシクリルC2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記二環式アリール、単環式アリール、またはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R31、R32、およびR33はそれぞれ、それぞれ独立にHまたはC1-10アルキルであり、前記C1-10アルキルは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール置換基で置換され、前記アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール置換基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、-OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)または-SO2NR34R35で置換され、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、飽和または不飽和の3~10員環を形成し、前記環は独立して、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の-NR31R32、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、前記飽和または不飽和の3~10員環は独立して、窒素原子に加えて、さらに0個、1個、または2個のヘテロ原子を含み、
R7およびR8はそれぞれ、それぞれ独立に、水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはC3-10シクロアルキルであり、水素を除くそれぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR6置換基で置換され、
R6は、ハロ、-OR31、-SH、-NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、またはヘテロアリール-C2-10アルキニルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立したハロ、シアノ、ニトロ、-OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、-COOH、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、-NR31R32、または-NR34R35で置換される。
式Cの化合物を合成するのに効果的な条件下で、式Aの化合物を式Bの化合物と反応させる工程を含む方法を提供し、式中、
T1はハロであり、
X1はNまたはC-E1であり、X2はNであり、X3はCであるか、あるいは、X1はNまたはC-E1であり、X2はCであり、X3はNであり、
R1は、水素、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アリール、-L-ヘテロアリール、-L-C1-10アルキルアリール、-L-C1-10アルキルヘテロアリール、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、-L-C2-10アルケニル、-L-C2-10アルキニル、-L-C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、-L-C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、-L-ヘテロアルキル、-L-ヘテロアルキルアリール、-L-ヘテロアルキルヘテロアリール、-L-ヘテロアルキル-ヘテロシクリル、-L-ヘテロアルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アラルキル、-L-ヘテロアラルキル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR3で置換され、
Lは、存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、Gはそれぞれ、それぞれ独立にHまたはRG1であり、RG1は、アルキル、アルケニル、またはアリールであるか、あるいは
の1つを有し、
E1は-(W1)j-R4であり、jは0または1であり、
W1は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
kは0または1であり、
W2は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)C(O)N(R8)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
R2は、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、二環式アリール、置換単環式アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C2-10アルキル-単環式アリール、単環式アリール-C2-10アルキル、C1-10アルキルビシクロアリール、ビシクロアリール-C1-10アルキル、置換C1-10アルキルアリール、置換アリール-C1-10アルキル、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシC2-10アルケニル、C1-10アルコキシC2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、またはヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記二環式アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは二環式アリール、ヘテロアリール部分、または単環式アリール部分はそれぞれ、1つまたは複数のそれぞれ独立した、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R3およびR4はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R5は水素であり、
R31、R32、およびR33はそれぞれ、それぞれ独立にHまたはC1-10アルキルであり、前記C1-10アルキルは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基で置換され、前記アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、-OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)、または-SO2NR34R35で置換され、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、飽和または不飽和の3~10員環を形成し、前記環は独立して、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の-NR31R32、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、前記飽和または不飽和の3~10員環は独立して、窒素原子に加えて、さらに0個、1個、または2個のヘテロ原子を含み、
R7およびR8はそれぞれ、それぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはC3-10シクロアルキルであり、水素を除くそれぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR6で置換され、
R6は、ハロ、-OR31、-SH、NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、またはヘテロアリール-C2-10アルキニルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立したハロ、シアノ、ニトロ、-OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、-COOH、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、-NR31R32、または-NR34R35で置換され、
式BのM1および式CのM1は同じであり、式AのR1および式CのR1は同じであり、式AのR31および式CのR31は同じであり、式AのR32および式CのR32は同じであり、式AのX1および式CのX1は同じであり、式AのX2および式CのX2は同じであり、式AのX3および式CのX3は同じである。
式Cで表される化合物の合成方法のいくつかの実施形態において、式Bの化合物および式Cの化合物はそれぞれ、式中、
X1およびX2はNであり、X3はCであり、
R1は、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR3置換基で置換され、
R3は水素、-OH、-OR31、-NR31R32、-C(O)R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、前記アリール、またはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、-(W2)k-は-NR7-、-N(R7)C(O)-、または-N(R7)S(O)2-である、化合物である。
またはその塩を提供し、式中、Tはハロであり、X1はNまたはC-E1であり、X2はNであり、X3はCであるか、あるいはX1はNまたはC-E1であり、X2はCであり、X3はNであり、式Aの化合物の2つより多くの環窒素原子が近接することはなく、式Cの化合物の2つより多くの環窒素原が近接することはなく、
Gはそれぞれ、それぞれ独立してHまたはRG1であり、RG1はアルキル、アルケニル、またはアリールであり、
あるいは、
の1つを有し、
E1は、-(W1)j-R4であり、jは0または1であり、
W1は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
kは0または1であり、
W2は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)C(O)N(R8)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
R1は、水素、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アリール、-L-ヘテロアリール、-L-C1-10アルキルアリール、-L-C1-10アルキルヘテロアリール、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、-L-C2-10アルケニル、-L-C2-10アルキニル、-L-C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、-L-C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、-L-ヘテロアルキル、-L-ヘテロアルキルアリール、-L-ヘテロアルキルヘテロアリール、-L-ヘテロアルキル-ヘテロシクリル、-L-ヘテロアルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アラルキル、-L-ヘテロアラルキル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR3で置換され、
Lは、存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
R2は、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、二環式アリール、置換単環式アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C2-10アルキル-単環式アリール、単環式アリール-C2-10アルキル、C1-10アルキルビシクロアリール、ビシクロアリール-C1-10アルキル、置換C1-10アルキルアリール、置換アリールC1-10アルキル、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシC2-10アルケニル、C1-10アルコキシC2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、またはヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記二環式アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは二環式アリール、ヘテロアリール部分、または単環式アリール部分はそれぞれ、1つまたは複数のそれぞれ独立した、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R3およびR4はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R5は水素であり、
R7およびR8はそれぞれ、それぞれ独立に、水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはC3-10シクロアルキルであり、水素を除くそれぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR6で置換され、
R6は、ハロ、-OR31、-SH、-NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、またはヘテロアリール-C2-10アルキニルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立したハロ、シアノ、ニトロ、-OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、-COOH、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、-NR31R32、または-NR34R35で置換され、
R31、R32、およびR33はそれぞれ、それぞれ独立にHまたはC1-10アルキルであり、前記C1-10アルキルは非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基で置換され、前記アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、-OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)、または-SO2NR34R35で置換され、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、飽和または不飽和の3~10員環を形成し、前記環は独立して、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の-NR31R32、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、前記飽和または不飽和の3~10員環は独立して、窒素原子に加えて、さらに0個、1個、または2個のヘテロ原子を含む。
X1およびX2はNであり、X3はCであり、R1は、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR3置換基で置換され、R3は水素、-OH、-OR31、-NR31R32、-C(O)R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、前記アリール、またはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、-(W2)k-は-NR7-、-N(R7)C(O)-、または-N(R7)S(O)2-である、化合物である。
またはその塩をさらに含み、式中、
式BのM1および式CのM1は同じであり、式AのR1および式CのR1は同じであり、式AのR31および式CのR31は同じであり、式AのR32および式CのR32は同じであり、式AのX1および式CのX1は同じであり、式AのX2および式CのX2は同じであり、式AのX3および式CのX3は同じである。
式Bの化合物を合成するのに効果的な条件下で、式Dの化合物を塩基およびホウ酸トリアルキルと反応させる工程を含む方法を提供し、式中、Gはアルキルであり、T2はハロ、トリフラート、トシラートまたはメシラートであり、式DのMおよび式BのMはそれぞれ、M1部分であり、式DのM1部分および式BのM1部分は、同一であり、次の構造のうち
の1つを有し、
R5は水素であり、kは1であり、-W2-R2は-NH-Gpであり、
Gpはアセチル、カルバミン酸tert-ブチル(Boc)、カルボベンジルオキシ(Cbz)、ベンジル(Bz)、フルオレニルメチルオキシカルボニル(FMOC)、またはp-メトキシベンジル(PMB)であり、式DのGpおよび式BのGpは同じである。
式3-4の化合物を合成するのに効果的な条件下で、式3-3の化合物をハロゲン化シアンと反応させる工程を含む方法を提供し、式中、
X1はNまたはC-E1であり、X2はNであり、X3はCであるか、あるいはX1はNまたはC-E1であり、X2はCであり、X3はNであり、式3-3の化合物の2つより多くのの環窒素原子が隣接することはなく、式3-4の化合物の2つより多くのの環窒素原子が隣接することはなく、
E1は、-(W1)j-R4であり、jは0または1であり、
W1は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
R1は、水素、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アリール、-L-ヘテロアリール、-L-C1-10アルキルアリール、-L-C1-10アルキルヘテロアリール、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、-L-C2-10アルケニル、-L-C2-10アルキニル、-L-C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、-L-C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、-L-ヘテロアルキル、-L-ヘテロアルキルアリール、-L-ヘテロアルキルヘテロアリール、-L-ヘテロアルキル-ヘテロシクリル、-L-ヘテロアルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アラルキル、-L-ヘテロアラルキル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR3で置換され、
Lは、存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
R3およびR4はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R31、R32、およびR33はそれぞれ、それぞれ独立に、HまたはC1-10アルキルであり、前記C1-10アルキルは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基で置換され、前記アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、-OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)または-SO2NR34R35で置換され、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、飽和または不飽和の3~10員環を形成し、前記環は独立して、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の-NR31R32、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、前記飽和または不飽和の3~10員環は独立して、窒素原子に加えて、さらに0個、1個、または2個のヘテロ原子を含み、
R7およびR8はそれぞれ、それぞれ独立に、水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはC3-10シクロアルキルであり、水素を除くそれぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR6で置換され、
R6は、ハロ、-OR31、-SH、NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、またはヘテロアリール-C2-10アルキニルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立したハロ、シアノ、ニトロ、-OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、-COOH、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、-NR31R32、または-NR34R35で置換され、
式3-3のR1および式3-4のR1は同じであり、式3-3のR31および式3-4のR31は同じであり、式3-3のR32および式3-4のR32は同じであり、式3-3のX1および式3-4のX1は同じであり、式3-3のX2および式3-4のX2は同じであり、式3-3のX3および式3-4のX3は同じである。
X1およびX2はNであり、
R1は、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、または-L-ヘテロシクリルはであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR3置換基で置換され、
R3は水素、-OH、-OR31、-NR31R32、-C(O)R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、前記アリール、またはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換される、化合物である。
式3-3の化合物を合成するのに効果的な条件下で、式3-2の化合物を、試薬と反応させる工程を含む方法を提供し、式中、
X1はNまたはC-E1であり、X2はNであり、X3はCであるか、あるいはX1はNまたはC-E1であり、X2はCであり、X3はNであり、式3-3の化合物の2つより多くの環窒素原子が隣接することはなく、式3-4の化合物の2つより多くの環窒素原子が隣接することはなく、
E1は-(W1)j-R4であり、jは0または1であり、
W1は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
R1は、水素、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アリール、-L-ヘテロアリール、-L-C1-10アルキルアリール、-L-C1-10アルキルヘテロアリール、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、-L-C2-10アルケニル、-L-C2-10アルキニル、-L-C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、-L-C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、-L-ヘテロアルキル、-L-ヘテロアルキルアリール、-L-ヘテロアルキルヘテロアリール、-L-ヘテロアルキル-ヘテロシクリル、-L-ヘテロアルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アラルキル、-L-ヘテロアラルキル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR3で置換され、
Lは、存在しないか、-C=O-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
R3およびR4はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R31、R32、およびR33はそれぞれ、それぞれ独立に、HまたはC1-10アルキルであり、前記C1-10アルキルは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基で置換され、前記アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、-OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)または-SO2NR34R35で置換され、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、飽和または不飽和の3~10員環を形成し、前記環は独立して、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の-NR31R32、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、前記飽和または不飽和の3~10員環は独立して、窒素原子に加えて、さらに0個、1個、または2個のヘテロ原子を含み、
R7およびR8はそれぞれ、それぞれ独立に、水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはC3-10シクロアルキルであり、水素を除くそれぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR6で置換され、
R6は、ハロ、-OR31、-SH、NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、またはヘテロアリール-C2-10アルキニルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したハロ、シアノ、ニトロ、-OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、-COOH、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、-NR31R32、または-NR34R35で置換され、
式3-2のR1および式3-3のR1は同じであり、式3-2のR31および式3-3のR31は同じであり、式3-2のR32および式3-3のR32は同じであり、式3-2のX1および式3-3のX1は同じであり、式3-2のX2および式3-3のX2は同じであり、式3-2のX3および式3-3のX3は同じである。
R3は水素、-OH、-OR31、-NR31R32、-C(O)R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、前記アリール、またはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換される、化合物である。
式3-2の化合物を合成するのに効果的な条件下で、式3-1の化合物を試薬と反応させる工程を含む方法を提供し、式中、
X1はNまたはC-E1であり、X2はNであり、X3はCであるか、あるいはX1はNまたはC-E1であり、X2はCであり、X3はNであり、式3-1の化合物の2つより多くの環窒素原子が隣接することはなく、式3-2の化合物の2つより多くの環窒素原子が隣接することはなく、
E1は、-(W1)j-R4であり、jは0または1であり、
W1は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
R1は、水素、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アリール、-L-ヘテロアリール、-L-C1-10アルキルアリール、-L-C1-10アルキルヘテロアリール、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、-L-C2-10アルケニル、-L-C2-10アルキニル、-L-C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、-L-C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、-L-ヘテロアルキル、-L-ヘテロアルキルアリール、-L-ヘテロアルキルヘテロアリール、-L-ヘテロアルキル-ヘテロシクリル、-L-ヘテロアルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アラルキル、-L-ヘテロアラルキル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR3で置換され、
Lは、存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
R3およびR4はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R31、R32、およびR33はそれぞれ、それぞれ独立に、HまたはC1-10アルキルであり、前記C1-10アルキルは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基で置換され、前記アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、-OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)または-SO2NR34R35で置換され、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、飽和または不飽和の3~10員環を形成し、前記環は独立して、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の-NR31R32、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、前記飽和または不飽和の3~10員環は独立して、窒素原子に加えて、さらに0個、1個、または2個のヘテロ原子を含み、
R7およびR8はそれぞれ、それぞれ独立に、水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはC3-10シクロアルキルであり、水素を除くそれぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR6で置換され、
R6は、ハロ、-OR31、-SH、NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、またはヘテロアリール-C2-10アルキニルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したハロ、シアノ、ニトロ、-OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、-COOH、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、-NR31R32、または-NR34R35で置換され、
式3-1のR1および式3-23のR1は同じであり、式3-1のR31および式3-2のR31は同じであり、式3-1のR32および式3-2のR32は同じであり、式3-1のX1および式3-2のX1は同じであり、式3-1のX2および式3-2のX2は同じであり、式3-1のX3および式3-2のX3は同じである。
X1およびX2はNであり、X3はCであり、R1は、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR3置換基で置換され、
R3は水素、-OH、-OR31、-NR31R32、-C(O)R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、前記アリール、またはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換される、化合物である。
のG基は互いに結合して、5または6員環部分を形成し、
RG2は、H、アセチル、カルバミン酸tert-ブチル(Boc)、カルボベンジルオキシ(Cbz)、ベンジル(Bz)、フルオレニルメチルオキシカルボニル(FMOC)、またはp-メトキシベンジル(PMB)である。
またはその塩であり、式中、RG2は、H、カルバミン酸tert-ブチル、アセチル、カルバミン酸tert-ブチル(Boc)、カルボベンジルオキシ(Cbz)、ベンジル(Bz)、フルオレニルメチルオキシカルボニル(FMOC)、またはp-メトキシベンジル(PMB)である。
またはその塩を提供し、式中、
X1はNまたはC-E1であり、X2はNであり、X3はCであるか、あるいはX1はNまたはC-E1であり、X2はCであり、X3はNであり、2つより多くの環窒素原子が隣接することはなく、
E1は、-(W1)j-R4であり、jは0または1であり、
W1は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
R1は、水素、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アリール、-L-ヘテロアリール、-L-C1-10アルキルアリール、-L-C1-10アルキルヘテロアリール、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、-L-C2-10アルケニル、-L-C2-10アルキニル、-L-C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、-L-C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、-L-ヘテロアルキル、-L-ヘテロアルキルアリール、-L-ヘテロアルキルヘテロアリール、-L-ヘテロアルキル-ヘテロシクリル、-L-ヘテロアルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アラルキル、-L-ヘテロアラルキル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR3で置換され、
Lは、存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
R3およびR4はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R31、R32、およびR33はそれぞれ、それぞれ独立に、HまたはC1-10アルキルであり、前記C1-10アルキルは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基で置換され、前記アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、-OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)または-SO2NR34R35で置換され、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、飽和または不飽和の3~10員環を形成し、前記環は独立して、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の-NR31R32、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、前記飽和または不飽和の3~10員環は独立して、窒素原子に加えて、さらに0個、1個、または2個のヘテロ原子を含み、
R7およびR8はそれぞれ、それぞれ独立に、水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはC3-10シクロアルキルであり、水素を除くそれぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR6で置換され、
R6は、ハロ、-OR31、-SH、NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、またはヘテロアリール-C2-10アルキニルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立したハロ、シアノ、ニトロ、-OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、-COOH、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、-NR31R32、または-NR34R35で置換され、
R36は、NH2またはNO2である。
X1およびX2はNであり、X3はCであり、
R1は、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR3置換基で置換され、
R3は水素、-OH、-OR31、-NR31R32、-C(O)R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、前記アリール、またはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、-(W2)k-は-NR7-、-N(R7)C(O)-、または-N(R7)S(O)2-である、化合物である。
またはその塩およびハロゲン化シアンを提供し、式中、
X1はNまたはC-E1であり、X2はNであり、X3はCであるか、あるいはX1はNまたはC-E1であり、X2はCであり、X3はNであり、2つより多くの環窒素原子が隣接することはなく、
E1は、-(W1)j-R4であり、jは0または1であり、
W1は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
R1は、水素、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アリール、-L-ヘテロアリール、-L-C1-10アルキルアリール、-L-C1-10アルキルヘテロアリール、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、-L-C2-10アルケニル、-L-C2-10アルキニル、-L-C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、-L-C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、-L-ヘテロアルキル、-L-ヘテロアルキルアリール、-L-ヘテロアルキルヘテロアリール、-L-ヘテロアルキル-ヘテロシクリル、-L-ヘテロアルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アラルキル、-L-ヘテロアラルキル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR3で置換され、
Lは、存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
R3およびR4はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立した、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R7およびR8はそれぞれ、それぞれ独立に、水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはC3-10シクロアルキルであり、水素を除くそれぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR6で置換され、
R6は、ハロ、-OR31、-SH、NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、またはヘテロアリール-C2-10アルキニルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立したハロ、シアノ、ニトロ、-OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、-COOH、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、-NR31R32、または-NR34R35で置換され、
R31、R32、およびR33はそれぞれ、それぞれ独立に、HまたはC1-10アルキルであり、前記C1-10アルキルは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基で置換され、前記アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、-OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)または-SO2NR34R35で置換され、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、飽和または不飽和の3~10員環を形成し、前記環は独立して、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の-NR31R32、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、前記飽和または不飽和の3~10員環は独立して、窒素原子に加えて、さらに0個、1個、または2個のヘテロ原子を含む。
X1およびX2はNであり、X3はCであり、
R1は、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR3置換基で置換され、
R3は水素、-OH、-OR31、-NR31R32、-C(O)R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、前記アリール、またはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換される、化合物である。
またはその塩をさらに含み、式中、式3-3のR1および式3-4のR1は同じであり、式3-3のR31および式3-4のR31は同じであり、式3-3のR32および式3-4のR32は同じであり、式3-3のX1および式3-4のX1は同じであり、式3-3のX2および式3-4のX2は同じであり、式3-3のX3および式3-4のX3は同じである。
またはその塩、およびニトロ化試薬を含む組成物を提供し、式中、
X1はNまたはC-E1であり、X2はNであり、X3はCであるか、あるいはX1はNまたはC-E1であり、X2はCであり、X3はNであり、2つより多くの環窒素原子が隣接することはなく、
E1は、-(W1)j-R4であり、jは0または1であり、
W1は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
R1は、水素、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アリール、-L-ヘテロアリール、-L-C1-10アルキルアリール、-L-C1-10アルキルヘテロアリール、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、-L-C2-10アルケニル、-L-C2-10アルキニル、-L-C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、-L-C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、-L-ヘテロアルキル、-L-ヘテロアルキルアリール、-L-ヘテロアルキルヘテロアリール、-L-ヘテロアルキル-ヘテロシクリル、-L-ヘテロアルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アラルキル、-L-ヘテロアラルキル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR3で置換され、
Lは、存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
R3およびR4はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R7およびR8はそれぞれ、それぞれ独立に、水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはC3-10シクロアルキルであり、水素を除くそれぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR6で置換され、
R6は、ハロ、-OR31、-SH、NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、またはヘテロアリール-C2-10アルキニルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立したハロ、シアノ、ニトロ、-OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、-COOH、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、-NR31R32、または-NR34R35で置換され、
R31、R32、およびR33はそれぞれ、それぞれ独立に、HまたはC1-10アルキルであり、前記C1-10アルキルは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基で置換され、前記アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、-OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)または-SO2NR34R35で置換され、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、飽和または不飽和の3~10員環を形成し、前記環は独立して、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の-NR31R32、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、前記飽和または不飽和の3~10員環は独立して、窒素原子に加えて、さらに0個、1個、または2個のヘテロ原子を含む。
X1およびX2はNであり、X3はCであり、
R1は、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR3置換基で置換され、
R3は水素、-OH、-OR31、-NR31R32、-C(O)R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、前記アリール、またはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
-(W2)k-は-NR7-、-N(R7)C(O)-、または-N(R7)S(O)2-である、化合物である。
またはその塩をさらに含み、式中、
式3-1のR1および式3-2のR1は同じであり、式3-1のR31および式3-2のR31は同じであり、式3-1のR32および式3-2のR32は同じであり、式3-1のX1および式3-2のX1は同じであり、式3-1のX2および式3-2のX2は同じであり、式3-1のX3および式3-2のX3は同じである。
式Cの化合物を合成するのに効果的な条件下で、式Aの化合物を式Bの化合物と反応させる工程を含む方法を提供し、式中、
T1はハロであり、
X1はNまたはC-E1であり、X2はNであり、X3はCであるか、あるいはX1はNまたはC-E1であり、X2はCであり、X3はNであり、式Aの化合物の2つより多くの環窒素原子が隣接することはなく、式Cの化合物の2つより多くの環窒素原子が隣接することはなく、
R1は、水素、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アリール、-L-ヘテロアリール、-L-C1-10アルキルアリール、-L-C1-10アルキルヘテロアリール、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、-L-C2-10アルケニル、-L-C2-10アルキニル、-L-C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、-L-C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、-L-ヘテロアルキル、-L-ヘテロアルキルアリール、-L-ヘテロアルキルヘテロアリール、-L-ヘテロアルキル-ヘテロシクリル、-L-ヘテロアルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アラルキル、-L-ヘテロアラルキル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立したR3で置換され、
Lは、存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
Gはそれぞれ、それぞれ独立に、HまたはRG1であり、RG1はアルキル、アルケニル、またはアリールであるか、
あるいは
の1つを有し、
E1は、-(W1)j-R4であり、jは0または1であり、
W1は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
kは0または1であり、
W2は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)C(O)N(R8)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
R2は、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、二環式アリール、置換単環式アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C2-10アルキル-単環式アリール、単環式アリール-C2-10アルキニル、C1-10アルキルビシクロアリール、ビシクロアリール-C1-10アルキル、置換C1-10アルキルアリール、置換アリール-C1-10アルキル、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシC2-10アルケニル、C1-10アルコキシC2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、またはヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記二環式アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは二環式アリール、ヘテロアリール部分、または単環式アリール部分はそれぞれ、1つまたは複数のそれぞれ独立した、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R3およびR4はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R5は、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32であり、
R31、R32、およびR33はそれぞれ、それぞれ独立に、HまたはC1-10アルキルであり、前記C1-10アルキルは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基で置換され、前記アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、-OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)または-SO2NR34R35で置換され、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、飽和または不飽和の3~10員環を形成し、前記環は独立して、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の-NR31R32、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、前記飽和または不飽和の3~10員環は独立して、窒素原子に加えて、さらに0個、1個、または2個のヘテロ原子を含み、
R7およびR8はそれぞれ、それぞれ独立に、水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはC3-10シクロアルキルであり、水素を除くそれぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR6で置換され、
R6は、ハロ、-OR31、-SH、NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、またはヘテロアリール-C2-10アルキニルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立したハロ、シアノ、ニトロ、-OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、-COOH、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、-NR31R32、または-NR34R35で置換され、
式BのM1および式CのM1は同じであり、式BのR5および式CのR5は同じであり、式AのR1および式CのR1は同じであり、式AのR31および式CのR31は同じであり、式AのR32および式CのR32は同じであり、式AのX1および式CのX1は同じであり、式AのX2および式CのX2は同じであり、式AのX3および式CのX3は同じである。
X1およびX2はNであり、X3はCであり、
R1は、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR3置換基で置換され、
R3は水素、-OH、-OR31、-NR31R32、-C(O)R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、前記アリール、またはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
-(W2)k-は-NR7-、-N(R7)C(O)-、または-N(R7)S(O)2-である、化合物である。
またはその塩を含む組成物を提供し、式中、
Tはハロであり、
X1はNまたはC-E1であり、X2はNであり、X3はCであるか、あるいはX1はNまたはC-E1であり、X2はCであり、X3はNであり、式Aの化合物の2つより多くの環窒素原子が隣接することはなく、式Cの化合物の2つより多くの環窒素原子が隣接することはなく、
Gはそれぞれ、それぞれ独立に、HまたはRG1であり、RG1はアルキル、アルケニル、またはアリールであるか、
あるいは
の1つを有し、
E1は、-(W1)j-R4であり、jは0または1であり、
W1は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
kは0または1であり、
W2は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)C(O)N(R8)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
R1は、水素、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アリール、-L-ヘテロアリール、-L-C1-10アルキルアリール、-L-C1-10アルキルヘテロアリール、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、-L-C2-10アルケニル、-L-C2-10アルキニル、-L-C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、-L-C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、-L-ヘテロアルキル、-L-ヘテロアルキルアリール、-L-ヘテロアルキルヘテロアリール、-L-ヘテロアルキル-ヘテロシクリル、-L-ヘテロアルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アラルキル、-L-ヘテロアラルキル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR3で置換され、
Lは、存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
R2は、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、二環式アリール、置換単環式アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C2-10アルキル-単環式アリール、単環式アリール-C2-10アルキニル、C1-10アルキルビシクロアリール、ビシクロアリール-C1-10アルキル、置換C1-10アルキルアリール、置換アリール-C1-10アルキル、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシC2-10アルケニル、C1-10アルコキシC2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、またはヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記二環式アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは二環式アリール、ヘテロアリール部分、または単環式アリール部分はそれぞれ、1つまたは複数のそれぞれ独立した、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R3およびR4はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立した、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R5は、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32であり、
R7およびR8はそれぞれ、それぞれ独立に、水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはC3-10シクロアルキルであり、水素を除くそれぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR6で置換され、
R6は、ハロ、-OR31、-SH、NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、またはヘテロアリール-C2-10アルキニルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立したハロ、シアノ、ニトロ、-OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、-COOH、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、-NR31R32、または-NR34R35で置換され、
R31、R32、およびR33はそれぞれ、それぞれ独立に、HまたはC1-10アルキルであり、前記C1-10アルキルは非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基で置換され、前記アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、-OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)または-SO2NR34R35で置換され、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、飽和または不飽和の3~10員環を形成し、前記環は独立して、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の-NR31R32、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、前記飽和または不飽和の3~10員環は独立して、窒素原子に加えて、さらに0個、1個、または2個のヘテロ原子を含む。
X1およびX2はNであり、X3はCであり、
R1は、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR3置換基で置換され、
R3は水素、-OH、-OR31、-NR31R32、-C(O)R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、前記アリール、またはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
-(W2)k-は-NR7-、-N(R7)C(O)-、または-N(R7)S(O)2-である、化合物である。
またはその塩をさらに含み、式中、
式BのM1および式CのM1は同じであり、式BのR5および式CのR5は同じであり、式AのR1および式CのR1は同じであり、式AのR1および式CのR1は同じであり、式AのR31および式CのR31は同じであり、式AのR32および式CのR32は同じであり、式AのX1および式CのX1は同じであり、式AのX2および式CのX2は同じであり、式AのX3および式CのX3は同じである。
またはその医薬的に許容される塩を提供し、式中、
X1はNであり、X2はCであるか、あるいはX1はC-E1であり、X2はCであり、
R1は、水素、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アリール、-L-ヘテロアリール、-L-C1-10アルキルアリール、-L-C1-10アルキルヘテロアリール、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、-L-C2-10アルケニル、-L-C2-10アルキニル、-L-C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、-L-C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、-L-ヘテロアルキル、-L-ヘテロアルキルアリール、-L-ヘテロアルキルヘテロアリール、-L-ヘテロアルキル-ヘテロシクリル、-L-ヘテロアルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アラルキル、-L-ヘテロアラルキル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR3で置換され、
Lは、存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
M1は以下の構造のうち
の1つを有する部分であり、
kは0または1であり、
E1およびE2はそれぞれ独立に、-(W1)j-R4であり、
E1のjまたはE2のjは、それぞれ独立に0または1であり、
W1は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
W2は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)C(O)N(R8)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
R3およびR4はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R5は、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32であり、
R2は、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、二環式アリール、置換単環式アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C2-10アルキル-単環式アリール、単環式アリール-C2-10アルキル、C1-10アルキルビシクロアリール、ビシクロアリール-C1-10アルキル、置換C1-10アルキルアリール、置換アリール-C1-10アルキル、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシC2-10アルケニル、C1-10アルコキシC2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、またはヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記二環式アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは二環式アリール、ヘテロアリール部分、または単環式アリール部分はそれぞれ、1つまたは複数のそれぞれ独立した、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R31、R32、およびR33はそれぞれ、それぞれ独立に、HまたはC1-10アルキルであり、前記C1-10アルキルは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基で置換され、前記アルキル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、-OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)または-SO2NR34R35で置換され、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、飽和または不飽和の3~10員環を形成し、前記環は独立して、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の-NR31R32、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、前記飽和または不飽和の3~10員環は独立して、窒素原子に加えて、さらに0個、1個、または2個のヘテロ原子を含み、
R7およびR8はそれぞれ、それぞれ独立に、水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはC3-10シクロアルキルであり、水素を除くそれぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR6で置換され、
R6は、ハロ、-OR31、-SH、NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、またはヘテロアリール-C2-10アルキニルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したハロ、シアノ、ニトロ、-OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、-COOH、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、-NR31R32、または-NR34R35で置換される。
あるいはその医薬的に許容される塩を提供し、式中、
X1はNまたはC-E1であり、X2はNであり、X3はCであるか、あるいはX1はNまたはC-E1であり、X2はCであり、X3はNであり、X4はCR9またはNであり、
R1は、-H、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アリール、-L-ヘテロアリール、-L-C1-10アルキルアリール、-L-C1-10アルキルヘテロアリール、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、-L-C2-10アルケニル、-L-C2-10アルキニル、-L-C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、-L-C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、-L-ヘテロアルキル、-L-ヘテロアルキルアリール、-L-ヘテロアルキルヘテロアリール、-L-ヘテロアルキル-ヘテロシクリル、-L-ヘテロアルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アラルキル、-L-ヘテロアラルキル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立したR3で置換され、
Lは、存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
kは、0または1であり、
E1およびE2はそれぞれ独立に、-(W1)j-R4であり、
E1のjまたはE2のjは、それぞれ独立に0または11であり、
W1は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2-、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
W2は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2-、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)C(O)N(R8)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
R3およびR4はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立した、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R2は、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、二環式アリール、置換単環式アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C2-10アルキル-単環式アリール、単環式アリール-C2-10アルキル、C1-10アルキルビシクロアリール、ビシクロアリール-C1-10アルキル、置換C1-10アルキルアリール、置換アリール-C1-10アルキル、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシC2-10アルケニル、C1-10アルコキシC2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、またはヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであり、前記二環式アリールまたはヘテロアリール部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは二環式アリール、ヘテロアリール部分、または単環式アリール部分はそれぞれ、1つまたは複数のそれぞれ独立した、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル部分はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R5は、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32であり、
R31、R32、およびR33はそれぞれ、それぞれ独立に、HまたはC1-10アルキルであり、前記C1-10アルキルは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基で置換され、前記アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、-OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)または-SO2NR34R35で置換され、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、飽和または不飽和の3~10員環を形成し、前記環は独立して、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の-NR31R32、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、前記飽和または不飽和の3~10員環は独立して、窒素原子に加えて、さらに0個、1個、または2個のヘテロ原子を含み、
R7およびR8はそれぞれ、それぞれ独立に、水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、またはC3-10シクロアルキルであり、水素を除くそれぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数の独立したR6で置換され、
R6は、ハロ、-OR31、-SH、-NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニルであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基のそれぞれは、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立したハロ、シアノ、ニトロ、-OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、-COOH、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、-NR31R32、または-NR34R35で置換され、
R9は、H、ハロ、-OR31、-SH、-NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニルであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ、非置換であるか、あるいは1つまたは複数のそれぞれ独立したハロ、シアノ、ニトロ、-OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、-COOH、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、-NR31R32、または-NR34R35で置換される。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される:
(項目1)
式11-A-1の化合物:
又は医薬的に許容可能なその塩(式中、
X1はNもしくはC-E1であり、X2はNであるか、又はX1はNHもしくはCH-E1であり、X2はCであり;
R1は、水素、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アリール、-L-へテロアリール、-L-C1-10アルキルアリール、-L-C1-10アルキルヘテロアリール、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、-L-C2-10アルケニル、-L-C2-10アルキニル、-L-C2-10アルケニル-3-8シクロアルキル、--L-C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、-L-ヘテロアルキル、-L-ヘテロアルキルアリール、-L-ヘテロアルキルヘテロアリール、-L-ヘテロアルキル-ヘテロシクリル、-L-ヘテロアルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アラルキル、-L-ヘテロアラルキル又は-L-ヘテロシクリルであり、これらのそれぞれは、未置換であるか、又は1以上の独立のR3置換基により置換されており;
Lは、存在しないか、C=O、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-又は-N(R31)-であり;
kは、0又は1であり;
E1及びE2は、独立して-(W1)j-R4であり;
E1中のj又はE2中のjは、独立して0又は1であり;
W1は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2-、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-又は-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり;
W2は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2-、-C(O)-、C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)C(O)N(R8)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-又は-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり;
R3及びR4は、独立して、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール、へテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、へテロアリール-C1-10アルキル、へテロアリール-C2-10アルケニル、へテロアリール-C2-10アルキニル、へテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアルキル、へテロアリール-ヘテロアルキル又はへテロアリール-ヘテロシクリルであり、該アリール又はへテロアリール部分のそれぞれは、未置換であるか、又は1以上の独立の、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32もしくは-SC(=O)NR31R32で置換されており、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアルキル部分のそれぞれは、未置換であるか、又は1以上の、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35もしくは-C(=O)NR31R32で置換されており;
R2は、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、二環式アリール、置換単環式アリール、へテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C2-10アルキル-単環式アリール、単環式アリール-C2-10アルキル、C1-10アルキルビシクロアリール、ビシクロアリール-C1-10アルキル、置換C1-10アルキルアリール、置換アリール-C1-10アルキル、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシC2-10アルケニル、C1-10アルコキシC2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、ヘテロシクリルC2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、へテロアリール-C1-10アルキル、へテロアリール-C2-10アルケニル、へテロアリール-C2-10アルキニル、へテロアリール-C3-8シクロアルキル、へテロアリール-ヘテロアルキル又はへテロアリール-ヘテロシクリルであり、該二環式アリール、単環式アリール又はへテロアリール部分のそれぞれは、未置換であるか、又は1以上の独立の、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32もしくは-SC(=O)NR31R32で置換されており、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアルキル部分のそれぞれは、未置換であるか、又は1以上の、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35もしくは-C(=O)NR31R32で置換されており;
R31、R32及びR33のそれぞれは、独立して、H又はC1-10アルキルであり、このC1-10アルキルは、未置換であるか、又は1以上の、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルもしくはへテロアリール置換基により置換されており、該アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル又はへテロアリール置換基のそれぞれは、未置換であるか、又は1以上の、ハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)もしくは-SO2NR34R35で置換されており;-NR34R35、-C(=O)NR34R35又は-SO2NR34R35中のR34及びR35は、共にそれらが連結される窒素原子と一緒になって3-10員飽和又は不飽和環を形成し;該環は、独立して、未置換であるか、又は1以上の、-NR31R32、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、アリール、へテロアリール、C1-6アルキルもしくはO-アリールにより置換されており、該3-10員飽和又は不飽和環は、独立して、窒素原子に加えて、0、1又は2個のさらなるヘテロ原子を含有し;
R7及びR8のそれぞれは、独立して、水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、へテロアリール、ヘテロシクリル又はC3-10シクロアルキルであり、これらのそれぞれは、水素を除き、未置換であるか、又は1以上の独立のR6置換基により置換されており;
R6は、ハロ、-OR31、-SH、NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、へテロアリール-C1-10アルキル、へテロアリール-C2-10アルケニル又はへテロアリール-C2-10アルキニルであり、これらのそれぞれは、未置換であるか、又は1以上の独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、-OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、-COOH、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、-NR31R32もしくは-NR34R35で置換されている。)。
(項目2)
項目1に記載の化合物又はその化合物の医薬的に許容可能な塩(該化合物は、
であり、式中、
X1は、N又はC-E1であり、X2はNであり;
R1は、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル又は-L-ヘテロシクリルであり、これらのそれぞれは、未置換であるか、又は1以上の独立のR3置換基により置換されており;
R3は、水素、-OH、-OR31、-NR31R32、-C(O)R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、アリール、へテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、該アリール又はへテロアリール部分のそれぞれは、未置換であるか、又は1以上の独立の、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、へテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32もしくは-SC(=O)NR31R32により置換されており、該アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリル部分のそれぞれは、未置換であるか、又は1以上の、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、へテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35もしくは-C(=O)NR31R32で置換されている。)。
(項目3)
X1及びX2がNであるか、又はX1がCHであり、X2がNである、項目2に記載の化合物又はその化合物の医薬的に許容可能な塩。
(項目4)
R1が、未置換C1-10アルキルであるか又は-OHで置換されているC1-10アルキルである、項目2に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその化合物の塩。
(項目5)
R1が未置換C3-8シクロアルキルであるか、又はR1が未置換であるかもしくはR3で置換されているC1-10アルキルヘテロシクリルである、項目2に記載の化合物又はその化合物の医薬的に許容可能な塩。
(項目6)
-(W2)k-が、-NR7-、-N(R7)C(O)-又は-N(R7)S(O)2-(式中、R7はHである。)である、項目1に記載の化合物又はその化合物の医薬的に許容可能な塩。
(項目7)
R1が、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル又は-L-ヘテロシクリルであり、これらのそれぞれが、未置換であるか、又は1以上の独立のR3置換基(R3は、水素、-OH、-OR31、-C(O)R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、アリール、へテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、該アリール、へテロアリール、アルキル、シクロアルキル又はヘテロシクリル部分のそれぞれは、未置換であるか、又は1以上のアルキルもしくは-OHで置換されている。)により置換されている、項目6に記載の化合物又はその化合物の医薬的に許容可能な塩。(項目8)
式:
の化合物又は医薬的に許容可能なその塩(式中、R1は、-C1-10アルキル、-C3-8シクロアルキル又は-C1-10アルキルヘテロシクリルである。)。
(項目9)
R1がイソプロピルである、項目8に記載の化合物。
(項目10)
インビトロアッセイにおいて約100nM未満のIC50値でmTorを阻害する、項目1、2又は8に記載の化合物又はその化合物の医薬的に許容可能な塩。
(項目11)
項目1、2又は8に記載の化合物又は医薬的に許容可能な塩と、医薬的に許容可能な担体と、を含む、組成物。
(項目12)
細胞中に存在するタンパク質キナーゼ及び/又は脂質キナーゼの活性を阻害するための薬剤の製造のための、項目1から項目11の何れかに記載の化合物又は医薬的に許容可能な塩の使用。
(項目13)
化合物が項目8に記載の化合物又は医薬的に許容可能な塩である、項目12に記載の、化合物又は医薬的に許容可能な塩の使用。
(項目14)
タンパク質キナーゼがmTorである、項目12に記載の使用。
(項目15)
化合物が約100nM未満のIC50値でmTorを阻害する、項目12に記載の使用。(項目16)
化合物が約10nM未満のIC50値でmTorを阻害する、項目12に記載の使用。
(項目17)
タンパク質キナーゼ及び/又は脂質キナーゼの活性の阻害がインビトロで起こる、項目12に記載の使用。
(項目18)
タンパク質キナーゼ及び/又は脂質キナーゼの活性の阻害がインビボで起こる、項目12に記載の使用。
(項目19)
癌、腎臓病、骨障害、炎症性疾患、免疫疾患、神経系疾患、代謝性疾患、呼吸器疾患及び心疾患からなる群から選択される障害を改善するための薬剤の製造のための、項目1から項目18の何れかに記載の化合物又は医薬的に許容可能な塩の使用。
(項目20)
障害にmTorC1及び/又はmTorC2が介在する、項目19に記載の使用。
(項目21)
前記医薬的に許容可能な塩の化合物が第二の抗癌剤とともに使用される、項目19に記載の使用。
(項目22)
式:
の化合物又は医薬的に許容可能なその塩(式中、
X1はNもしくはC-E1であり、X2はNであるか;又はX1はNHもしくはCH-E1であり、X2はCであり;
R1は、水素、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アリール、-L-へテロアリール、-L-C1-10アルキルアリール、-L-C1-10アルキルヘテロアリール、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、-L-C2-10アルケニル、-L-C2-10アルキニル、-L-C2-10アルケニル-3-8シクロアルキル、--L-C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、-L-ヘテロアルキル、-L-ヘテロアルキルアリール、-L-ヘテロアルキルヘテロアリール、-L-ヘテロアルキル-ヘテロシクリル、-L-ヘテロアルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アラルキル、-L-ヘテロアラルキル又は-L-ヘテロシクリルであり、これらのそれぞれは、未置換であるか、又は1以上の独立のR3置換基により置換されており;
Lは、存在しないか、C=O、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-又は-N(R31)-であり;
kは、0又は1であり;
E1及びE2は、独立して、-(W1)j-R4であり;
E1中のj又はE2中のjは、独立して0又は1であり;
W1は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2-、-C(O)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-又は-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり;
W2は、-O-、-NR7-、-S(O)0-2-、-C(O)-、C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)C(O)N(R8)-、-N(R7)S(O)-、-N(R7)S(O)2-、-C(O)O-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-又は-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり;
R3及びR4は、独立して、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール、へテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、へテロアリール-C1-10アルキル、へテロアリール-C2-10アルケニル、へテロアリール-C2-10アルキニル、へテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアルキル、へテロアリール-ヘテロアルキル又はへテロアリール-ヘテロシクリルであり、該アリール又はへテロアリール部分のそれぞれは、未置換であるか、又は1以上の独立の、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32もしくは-SC(=O)NR31R32で置換されており、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアルキル部分のそれぞれは、未置換であるか、又は1以上の、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35もしくは-C(=O)NR31R32で置換されており;
R2は、水素、ハロゲン、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、二環式アリール、置換単環式アリール、へテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C2-10アルキル-単環式アリール、単環式アリール-C2-10アルキル、C1-10アルキルビシクロアリール、ビシクロアリール-C1-10アルキル、置換C1-10アルキルアリール、置換アリール-C1-10アルキル、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシC2-10アルケニル、C1-10アルコキシC2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、ヘテロシクリルC2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、へテロアリール-C1-10アルキル、へテロアリール-C2-10アルケニル、へテロアリール-C2-10アルキニル、へテロアリール-C3-8シクロアルキル、へテロアリール-ヘテロアルキル又はへテロアリール-ヘテロシクリルであり、該二環式アリール、単環式アリール又はへテロアリール部分のそれぞれは、未置換であるか、又は1以上の独立の、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32もしくは-SC(=O)NR31R32で置換されており、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアルキル部分のそれぞれは、未置換であるか、又は1以上の、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35もしくは-C(=O)NR31R32で置換されており;
R31、R32及びR33のそれぞれは、独立して、H又はC1-10アルキルであり、このC1-10アルキルは、未置換であるか、又は1以上の、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリルもしくはへテロアリール置換基により置換されており、該アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル又はへテロアリール置換基のそれぞれは、未置換であるか、又は1以上の、ハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)もしくは-SO2NR34R35で置換されており;-NR34R35、-C(=O)NR34R35又は-SO2NR34R35中のR34及びR35は、共にそれらが連結される窒素原子と一緒になって3-10員飽和又は不飽和環を形成し;該環は、独立して、未置換であるか、又は1以上の、-NR31R32、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、アリール、へテロアリール、C1-6アルキルもしくはO-アリールにより置換されており、該3-10員飽和又は不飽和環は、独立して、窒素原子に加えて、0、1又は2個のさらなるヘテロ原子を含有し;
R7及びR8のそれぞれは、独立して、水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、へテロアリール、ヘテロシクリル又はC3-10シクロアルキルであり、これらのそれぞれは、水素を除き、未置換であるか、又は1以上の独立のR6置換基により置換されており;
R6は、ハロ、-OR31、-SH、NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、へテロアリール-C1-10アルキル、へテロアリール-C2-10アルケニル又はへテロアリール-C2-10アルキニルであり、これらのそれぞれは、未置換であるか、又は1以上の独立の、ハロ、シアノ、ニトロ、-OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、-COOH、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、-NR31R32もしくは-NR34R35で置換されている。
本明細書で言及される刊行物および特許出願はすべて、個々の刊行物または特許出願が、具体的かつ個別に参照により組み込まれることが示されるかのように、その全体は参照により、本明細書に組み込まれる。
別途明記しない限り、本明細書に示す構造は、1つ以上の同位体が濃縮された原子の存在だけが異なる化合物を含むことも意図される。例えば、水素の二重水素または三重水素による置換、もしくは炭素の13C‐または14C‐濃縮炭素による置換を除いて、この構造の化合物は本発明の範囲である。
または医薬的に許容可能なその塩であって、
X1はNまたはC‐E1、X2はN、X3はC、およびX4はC‐R9またはNであるか、またはX1はNまたはC‐E1、X2はC、X3はN、およびX4はC‐E9またはNであり、
R1は、‐H、‐L‐C1-10アルキル、‐L‐C3-8シクロアルキル、‐L‐C1-10アルキル‐C3-8シクロアルキル、‐L‐アリール、‐L‐ヘテロアリール、‐L‐C1-10アルキルアリール、‐L‐C1-10アルキルヘテロアリール、‐L‐C1-10アルキルヘテロシクリル、‐L‐C2-10アルケニル、‐L‐C2-10アルキニル、‐L‐C2-10アルケニル‐C3-8シクロアルキル、‐L‐C2-10アルキニル‐C3-8シクロアルキル、‐L‐ヘテロアルキル、‐L‐ヘテロアルキルアリール、‐L‐ヘテロアルキルヘテロアリール、‐L‐ヘテロアルキル‐ヘテロシクリル、‐L‐ヘテロアルキル‐C3-8シクロアルキル、‐L‐アラルキル、‐L‐ヘテロアラルキル、または‐L‐ヘテロシクリルであり、それぞれ未置換であるか、または1つ以上の独立したR3で置換され、
Lは存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
M1は式A‐1または式A‐2の構造を有する成分であり、
kは0または1であり、
E1およびE2は独立して‐(W1)j‐R4であり、
j(各場合のj、すなわちE1のjまたはE2のj)は独立して0または1であり、
W1は‐O‐、‐NR7‐、‐S(O)0-2‐、‐C(O)‐、‐C(O)N(R7)‐、‐N(R7)C(O)‐、‐N(R7)S(O)‐、‐N(R7)S(O)2‐、‐C(O)O‐、‐CH(R7)N(C(O)OR8)-、‐CH(R7)N(C(O)R8)-、‐CH(R7)N(SO2R8)-、‐CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、‐CH(R7)N(R8)C(O)‐、‐CH(R7)N(R8)S(O)‐、または‐CH(R7)N(R8)S(O)2‐であり、
W2は‐O‐、‐NR7‐、‐S(O)0-2‐、‐C(O)‐、‐C(O)N(R7)‐、‐N(R7)C(O)‐、‐N(R7)C(O)N(R8)‐、‐N(R7)S(O)‐、‐N(R7)S(O)2‐、‐C(O)O‐、‐CH(R7)N(C(O)OR8)‐、‐CH(R7)N(C(O)R8)‐、‐CH(R7)N(SO2R8)‐、‐CH(R7)N(R8)‐、‐CH(R7)C(O)N(R8)‐、‐CH(R7)N(R8)C(O)‐、‐CH(R7)N(R8)S(O)‐、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
R2は水素、ハロゲン、‐OH、‐R31、‐CF3、‐OCF3、‐OR31、‐NR31R32、‐NR34R35、‐C(O)R31、‐CO2R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール(例えば、二環式アリール、未置換のアリール、または置換の単環アリール)、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール(例えば、C2-10アルキル-単環アリール、C1-10アルキル-置換の単環アリール、またはC1-10アルキルバイシクロアリール)、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル(例えば、単環アリール-C2-10アルキル、置換の単環アリール-C1-10アルキル、またはバイシクロアリール-C1-10アルキル)、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであって、上記二環式アリールまたはヘテロアリール成分はそれぞれが未置換であるか、または二環式アリール、ヘテロアリール成分または単環アリール成分はそれぞれ1つ以上の独立したアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33で置換され、上記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R3およびR4は独立して水素、ハロゲン、‐OH、‐R31、‐CF3、‐OCF3、‐OR31、‐NR31R32、‐NR34R35、‐C(O)R31、‐CO2R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール、ヘテロアリール、C1-4アルキル、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであって、上記アリールまたはヘテロアリール成分はそれぞれ未置換であるか、または1つ以上の独立したハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、上記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R5は水素、ハロゲン、‐OH、‐R31、‐CF3、‐OCF3、‐OR31、‐NR31R32、‐NR34R35、‐C(O)R31、‐CO2R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32であり、
R31、R32、およびR33、は各出現ごとに、独立してHまたはC1-10アルキルであって、C1-10アルキルは未置換であるか、または1つ以上のアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基で置換され、上記アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ未置換であるか、または1つ以上のハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、-OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)または-SO2NR34R35で置換され、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員の飽和または不飽和の環を形成し、上記環は独立して未置換であるか、または1つ以上の-NR31R32、水酸基、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、上記3~10員の飽和または不飽和の環は独立して、窒素原子に加えてさらに0個、1個または2個のヘテロ原子を含み、
R7およびR8は、それぞれ独立して水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはC3-10シクロアルキルであり、水素を除いてそれぞれが未置換であるか、または1つ以上の独立したR6で置換されており、
R6はH、ハロ、‐OR31、‐SH、‐NH2、‐NR34R35、‐NR31R32、‐CO2R31、‐CO2アリール、‐C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、‐NO2、‐CN、‐S(O)0-2C1-10アルキル、‐S(O)0-2アリール、‐SO2NR34R35、‐SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール‐C1-10アルキル、アリール‐C2-10アルケニル、アリール‐C2-10アルキニル、ヘテロアリール‐C1-10アルキル、ヘテロアリール‐C2-10アルケニル、ヘテロアリール‐C2-10アルキニルであり、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール群のそれぞれは未置換であるか、または1つ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、‐OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、‐COOH、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、‐SO2NR34R35、‐SO2NR31R32、‐NR31R32、または‐NR34R35で置換され、
R9はH、ハロ、-OR31、-SH、-NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル;アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニルであって、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール群のそれぞれは未置換であるか、または1つ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、‐OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、‐COOH、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、‐SO2NR34R35、‐SO2NR31R32、‐NR31R32、または‐NR34R35で置換される。
M1の様々な実施形態では、kは0である。M1の他の実施形態では、kはlであり、W2は‐O‐、‐NR7‐、‐S(O)0-2‐、‐C(O)‐、‐C(O)N(R7)‐、‐N(R7)C(O)‐、または‐N(R7)C(O)N(R8)‐の1つから選択される。M1のさらに別の実施形態では、kはlであり、W2は‐N(R7)S(O)‐、‐N(R7)S(O)2‐、‐C(O)O‐、‐CH(R7)N(C(O)OR8)‐、‐CH(R7)N(C(O)R8)‐、または‐CH(R7)N(SO2R8)‐である。M1のさらに別の実施形態では、kはlであり、W2は‐CH(R7)N(R8)‐、‐CH(R7)C(O)N(R8)‐、‐CH(R7)N(R8)C(O)‐、または‐CH(R7)N(R8)S(O)‐である。M1のさらに別の実施形態では、kはlであり、W2は‐CH(R7)N(R8)S(O)2-である。
または医薬的に許容可能なその塩を提供し、X1はNまたはC‐E1、X2はN、およびX3はCであるか、もしくはX1はNまたはC‐E1、X2はC、およびX3はNであり、
R1は、-H、-L-C1-10アルキル、-L-C3-8シクロアルキル、-L-C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アリール、-L-ヘテロアリール、-L-C1-10アルキルアリール、-L-C1-10アルキルヘテロアリール、-L-C1-10アルキルヘテロシクリル、-L-C2-10アルケニル、-L-C2-10アルキニル、-L-C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、-L-C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、-Lヘテロアルキル、-L-ヘテロアルキルアリール、-L-ヘテロアルキルヘテロアリール、-Lヘテロアルキル-ヘテロシクリル、-L-ヘテロアルキル-C3-8シクロアルキル、-L-アラルキル、-L-ヘテロアルキル、または-L-ヘテロシクリルであり、それぞれは未置換であるか、または1つ以上の独立したR3で置換され、
Lは存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
E1およびE2は独立して‐(W1)j‐R4であり、
E1のjまたはE2のjは独立して0または1であり、
W1は‐O‐、‐NR7‐、‐S(O)0-2‐、‐C(O)‐、‐C(O)N(R7)‐、‐N(R7)C(O)‐、‐N(R7)S(O)‐、‐N(R7)S(O)2‐、‐C(O)O‐、‐CH(R7)N(C(O)OR8)-、‐CH(R7)N(C(O)R8)-、‐CH(R7)N(SO2R8)-、‐CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、‐CH(R7)N(R8)C(O)‐、‐CH(R7)N(R8)S(O)‐、または‐CH(R7)N(R8)S(O)2‐であり、
W2は‐O‐、‐NR7‐、‐S(O)0-2‐、‐C(O)‐、‐C(O)N(R7)‐、‐N(R7)C(O)‐、‐N(R7)C(O)N(R8)‐、‐N(R7)S(O)‐、‐N(R7)S(O)2‐、‐C(O)O‐、‐CH(R7)N(C(O)OR8)‐、‐CH(R7)N(C(O)R8)‐、‐CH(R7)N(SO2R8)‐、‐CH(R7)N(R8)‐、‐CH(R7)C(O)N(R8)‐、‐CH(R7)N(R8)C(O)‐、‐CH(R7)N(R8)S(O)‐、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
kは0または1であり、
R2は水素、ハロゲン、‐OH、‐R31、‐CF3、‐OCF3、‐OR31、‐NR31R32、‐NR34R35、‐C(O)R31、‐CO2R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール(例えば、二環式アリール、未置換のアリール、または置換の単環アリール)、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール(例えば、C2-10アルキル-単環アリール、C1-10アルキル-置換の単環アリール、またはC1-10アルキルバイシクロアリール)、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル(例えば、単環アリール-C2-10アルキル、置換の単環アリール-C1-10アルキル、またはバイシクロアリール-C1-10アルキル)、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであって、上記二環式アリールまたはヘテロアリール成分はそれぞれが未置換であるか、または二環式アリール、ヘテロアリール成分または単環アリール成分はそれぞれ1つ以上の独立したアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R31、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、上記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R3およびR4は独立して水素、ハロゲン、‐OH、‐R31、‐CF3、‐OCF3、‐OR31、‐NR31R32、‐NR34R35、‐C(O)R31、‐CO2R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであって、上記アリールまたはヘテロアリール成分はそれぞれ未置換であるか、または1つ以上の独立したアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、上記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R5は水素、ハロゲン、‐OH、‐R31、‐CF3、‐OCF3、‐OR31、‐NR31R32、‐NR34R35、‐C(O)R31、‐CO2R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、‐NO2、‐CN、‐S(O)0-2R31、‐SO2NR31R32、‐SO2NR34R35、‐NR31C(=O)R32、‐NR31C(=O)OR32、‐NR31C(=O)NR32R33、‐NR31S(O)0-2R32、‐C(=S)OR31、‐C(=O)SR31、‐NR31C(=NR32)NR33R32、‐NR31C(=NR32)OR33、‐NR31C(=NR32)SR33、‐OC(=O)OR33、‐OC(=O)NR31R32、‐OC(=O)SR31、‐SC(=O)OR31、‐P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32であり、
R31、R32、およびR33、は各出現ごとに、独立してHまたはC1-10アルキルであって、C1-10アルキルは未置換であるか、または1つ以上のアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基で置換され、上記アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれ未置換であるか、または1つ以上のハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、-OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)または-SO2NR34R35で置換され、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR3の4およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員の飽和または不飽和の環を形成し、上記環は独立して未置換であるか、または1つ以上の-NR31R32、水酸基、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、上記3~10員の飽和または不飽和の環は独立して、窒素原子に加えてさらに0個、1個または2個のヘテロ原子を含み、
R7およびR8は、それぞれ独立して水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはC3-10シクロアルキルであり、水素を除いてそれぞれが未置換であるか、または1つ以上の独立したR6で置換されており、R6はハロ、‐OR31、‐SH、‐NH2、‐NR34R35、‐NR31R32、‐CO2R31、‐CO2アリール、‐C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、‐NO2、‐CN、‐S(O)0-2C1-10アルキル、‐S(O)0-2アリール、‐SO2NR34R35、‐SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、またはC2-10アルキニルであり、または、R6はアリール‐C1-10アルキル、アリール‐C2-10アルケニル、アリール‐C2-10アルキニル、ヘテロアリール‐C1-10アルキル、ヘテロアリール‐C2-10アルケニル、ヘテロアリール‐C2-10アルキニルであって、これらはそれぞれに未置換であるか、または1つ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、‐OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、‐COOH、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、‐SO2NR34R35、‐SO2NR31R32、‐NR31R32、または‐NR34R35で置換される。
または医薬的に許容可能なその塩も提供し、X1はNまたはC‐E1、X2はN、およびX3はC、もしくはX1はNまたはC‐E1、X2はC、およびX3はNであり、
R1は、‐H、‐L‐C1-10アルキル、‐L‐C3-8シクロアルキル、‐L‐C1-10アルキル‐C3-8シクロアルキル、‐L‐アリール、‐L‐ヘテロアリール、‐L‐C1-10アルキルアリール、‐L‐C1-10アルキルヘテロアリール、‐L‐C1-10アルキルヘテロシクリル、‐L‐C2-10アルケニル、‐L‐C2-10アルキニル、‐L‐C2-10アルケニル‐C3-8シクロアルキル、‐L‐C2-10アルキニル‐C3-8シクロアルキル、‐L‐ヘテロアルキル、‐L‐ヘテロアルキルアリール、‐L‐ヘテロアルキルヘテロアリール、‐L‐ヘテロアルキル‐ヘテロシクリル、‐L‐ヘテロアルキル‐C3-8シクロアルキル、‐L‐アラルキル、‐L‐ヘテロアラルキル、または‐L‐ヘテロシクリルであり、それぞれは未置換であるか、または1つ以上の独立したR3で置換され,
Lは存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
M1は式A‐1または式A‐2の構造を有する成分であり、
kは0または1であり、
E1およびE2は独立して‐(W1)j‐R4であり、
E1のjまたはE2のjは独立して0または1であり、
W1は‐O‐、‐NR7‐、‐S(O)0-2‐、‐C(O)‐、‐C(O)N(R7)‐、‐N(R7)C(O)‐、‐N(R7)S(O)‐、‐N(R7)S(O)2‐、‐C(O)O‐、‐CH(R7)N(C(O)OR8)-、‐CH(R7)N(C(O)R8)-、‐CH(R7)N(SO2R8)-、‐CH(R7)N(R8)-、‐CH(R7)C(O)N(R8)‐、‐CH(R7)N(R8)C(O)‐、‐CH(R7)N(R8)S(O)‐、または‐CH(R7)N(R8)S(O)2‐であり、
W2は‐O‐、‐NR7‐、‐S(O)0-2‐、‐C(O)‐、‐C(O)N(R7)‐、‐N(R7)C(O)‐、‐N(R7)S(O)‐、‐N(R7)S(O)2‐、‐C(O)O‐、‐CH(R7)N(C(O)OR8)‐、‐CH(R7)N(C(O)R8)‐、‐CH(R7)N(SO2R8)‐、‐CH(R7)N(R8)‐、‐CH(R7)C(O)N(R8)‐、‐CH(R7)N(R8)C(O)‐、‐CH(R7)N(R8)S(O)‐、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
R2は水素、ハロゲン、‐OH、‐R31、‐CF3、‐OCF3、‐OR31、‐NR31R32、‐NR34R35、‐C(O)R31、‐CO2R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール(例えば、二環式アリール、未置換のアリール、または置換の単環アリール)、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール(例えば、C2-10アルキル-単環アリール、C1-10アルキル-置換の単環アリール、またはC1-10アルキルバイシクロアリール)、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル(例えば、単環アリール-C2-10アルキル、置換の単環アリール-C1-10アルキル、またはバイシクロアリール-C1-10アルキル)、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであって、二環式アリール、ヘテロアリール成分または単環アリール成分はそれぞれ1つ以上の独立したアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR32R32で置換され、上記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R3およびR4は独立して水素、ハロゲン、‐OH、‐R31、‐CF3、‐OCF3、‐OR31、‐NR31R32、‐NR34R35、‐C(O)R31、‐CO2R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール、ヘテロアリール、C1-4アルキル、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであって、上記アリールまたはヘテロアリール成分はそれぞれ未置換であるか、または1つ以上の独立したハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、上記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R5は水素、ハロゲン、‐OH、‐R31、‐CF3、‐OCF3、‐OR31、‐NR31R32、‐NR34R35、‐C(O)R31、‐CO2R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で、
R31、R32、およびR33、は各出現ごとに、独立してHまたはC1-10アルキルであって、C1-10アルキルは未置換であるか、または1つ以上のアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基で置換され、上記アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれに未置換であるか、または1つ以上のハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、-OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)または-SO2NR34R35で置換され、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR3の4およびR35は、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員の飽和または不飽和の環を形成し、上記環は独立して未置換であるか、または1つ以上の-NR31R32、水酸基、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、上記3~10員の飽和または不飽和の環は独立して、窒素原子に加えてさらに0個、1個または2個のヘテロ原子を含み、
R7およびR8は、それぞれ独立して水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはC3-10シクロアルキルであり、水素を除いてそれぞれが未置換であるか、または1つ以上の独立したR6で置換され、
R6はH、ハロ、‐OR31、‐SH、‐NH2、‐NR34R35、‐NR31R32、‐CO2R31、‐CO2アリール、‐C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、‐NO2、‐CN、‐S(O)0-2C1-10アルキル、‐S(O)0-2アリール、‐SO2NR34R35、‐SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール‐C1-10アルキル、アリール‐C2-10アルケニル、アリール‐C2-10アルキニル、ヘテロアリール‐C1-10アルキル、ヘテロアリール‐C2-10アルケニル、ヘテロアリール‐C2-10アルキニルであり、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール群のそれぞれは未置換であるか、または1つ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、‐OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、‐COOH、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、‐SO2NR34R35、‐SO2NR31R32、‐NR31R32、または‐NR34R35で置換され、
R9はH、ハロ、-OR31、-SH、-NH2、-NR34R35、-NR31R32、-CO2R31、-CO2アリール、-C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2アリール、-SO2NR34R35、-SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル;アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニルであって、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール群のそれぞれは未置換であるか、または1つ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、‐OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、‐COOH、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、‐SO2NR34R35、‐SO2NR31R32、‐NR31R32、または‐NR34R35で置換される。
M1の様々な実施形態では、kは0である。M1の他の実施形態では、kはlであり、W2は‐O‐である。M1の別の実施形態では、kはlであり、W2は-NR7-である。M1のさらに別の実施形態では、kはlであり、W2は-S(O)0-2-である。M1の別の実施形態では、kはlであり、W2は‐C(O)‐である。M1のさらに別の実施形態では、kはlであり、W2は‐C(O)N(R7)‐である。M1の別の実施形態では、kはlであり、W2は‐N(R8)C(O)N(R8)-である。M1のさらに別の実施形態では、kはlであり、W2は‐N(R7)S(O)‐である。M1のさらに別の実施形態では、kはlであり、W2は‐N(R7)S(O)2‐である。M1のさらに別の実施形態では、kはlであり、W2は‐C(O)O‐である。M1の別の実施形態では、kはlであり、W2は‐CH(R7)N(C(O)OR8)‐である。M1の別の実施形態では、kはlであり、W2は‐CH(R7)N(C(O)R8)-である。M1の別の実施形態では、kはlであり、W2は‐CH(R7)N(SO2R8)‐である。M1のさらに別の実施形態では、kはlであり、W2は‐CH(R7)N(R8)‐である。M1の別の実施形態では、kはlであり、W2は‐CH(R7)C(O)N(R8)‐である。M1のさらに別の実施形態では、kはlであり、W2は‐CH(R7)N(R8)C(O)‐である。M1の別の実施形態では、kはlであり、W2は‐CH(R7)N(R8)S(O)‐である。M1の別の実施形態では、kはlであり、W2は‐CH(R7)N(R8)S(O)2-である。
式I’-A’、I(I-AおよびI-Bを含む)、II-A(II-A-1、II-A-1a、およびII-A-2を含む)、II-B(II-B-1およびII-B-2を含む)、III(III-AおよびIII-Bを含む)、IV-A(IV-A-1およびIV-A-2を含む)、IV-B(IV-B-1およびIV-B-2を含む)、B(B’およびB”を含む)、C、3-6、C”、または3-6”の化合物の様々な実施形態では、R2は水素である。別の一実施形態では、R2はハロゲンである。別の一実施形態では、R2は-OHである。別の一実施形態では、R2は-R31である。別の一実施形態では
、R2は-CF3である。別の一実施形態では、R2は-OCF3である。別の一実施形態では、R2は-OR31である。別の一実施形態では、R2は-NR31R32である。別の一実施形態では、R2は-NR34R35である。別の一実施形態では、R2は-C(O)R31である。別の一実施形態では、R2は-CO2R31である。別の一実施形態では、R2は-C(=O)NR31R32である。別の一実施形態では、R2は-C(=O)NR34R35である。別の一実施形態では、R2は-NO2である。別の一実施形態では、R2は-CNである。別の一実施形態では、R2は-S(O)0-2R3である。別の一実施形態では、R2は-SO2NR31R32である。別の一実施形態では、R2は-SO2NR34R35である。別の一実施形態では、R2は-NR31C(=O)R32である。別の一実施形態では、R2は-NR31C(=O)OR32である。別の一実施形態では、R2は-NR31C(=O)NR32R32である。別の一実施形態では、R2は-NR31S(O)0-2R32である。別の一実施形態では、R2は-C(=S)OR31である。別の一実施形態では、R2は-C(=O)SR31である。別の一実施形態では、R2は-NR31C(=NR32)NR33R32である。別の一実施形態では、R2は-NR31C(=NR32)OR33である。別の一実施形態では、R2は-NR31C(=NR32)SR33である。別の一実施形態では、R2は-OC(=O)OR31である。別の一実施形態では、R2は-OC(=O)NR31R32である。別の一実施形態では、R2は-OC(=O)SR31である。別の一実施形態では、R2は-SC(=O)OR31である。別の一実施形態では、R2は-P(O)OR31OR32である。別の一実施形態では、R2は-SC(=O)NR31R31である。別の一実施形態では、R2は単環アリールである。別の一実施形態では、R2は二環式アリールである。別の一実施形態では、R2は置換された単環アリールである。別の一実施形態では、R2はヘテロアリールである。別の一実施形態では、R2はC1-4アルキルである。別の一実施形態では、R2はC1-10アルキルである。別の一実施形態では、R2はC3-8シクロアルキルである。別の一実施形態では、R2はC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルである。別の一実施形態では、R2はC1-10アルキル-C3-8シクロアルキルである。別の一実施形態では、R2はC1-10アルキル-単環アリールである。別の一実施形態では、R2はC2-10アルキル-単環アリールである。別の一実施形態では、R2は単環アリール-C2-10アルキルである。別の一実施形態では、R2はC1-10アルキル-二環式アリールである。別の一実施形態では、R2は二環式アリール-C1-10アルキルである。別の一実施形態では、R2は-C1-10アルキルヘテロアリールである。別の一実施形態では、R2は-C1-10アルキルヘテロシクリルである。別の一実施形態では、R2は-C2-10アルケニルである。別の一実施形態では、R2は-C2-10アルキニルである。別の一実施形態では、R2はC2-10アルケニルアリールである。別の一実施形態では、R2はC2-10アルケニルヘテロアリールである。別の一実施形態では、R2はC2-10アルケニルヘテロアルキルである。別の一実施形態では、R2はC2-10アルケニルヘテロシクリルである。別の一実施形態では、R2は-C2-10アルキニルアリールである。別の一実施形態では、R2は-C2-10アルキニルヘテロアリールである。別の一実施形態では、R2は-C2-10アルキニルヘテロアルキルである。別の一実施形態では、R2は-C2-10アルキニルヘテロシクリルである。別の一実施形態では、R2は-C2-10アルキニルC3-8シクロアルキルである。別の一実施形態では、R2は-C2-10アルキニルC3-8シクロアルケニルである。別の一実施形態では、R2は-C1-10アルコキシ-C1-10アルキルである。別の一実施形態では、R2は-C1-10アルコキシ-C2-10アルケニルである。別の一実施形態では、R2は-C1-10アルコキシ-C2-10アルキニルである。別の一実施形態では、R2は-ヘテロシクリルC1-10アルキルである。別の一実施形態では、R2はヘテロシクリルC2-10アルケニルである。別の一実施形態では、R2はヘテロシクリルC2-10アルキニルである。別の一実施形態では、R2はアリール-C2-10アルキルである。別の一実施形態では、R2はアリール-C1-10アルキルである。別の一実施形態では、R2はアリール-C2-10アルケニルである。別の一実施形態では、R2はアリール-C2-10アルキニルである。別の一実施形態では、R2はアリール-ヘテロシクリルである。別の一実施形態では、R2はヘテロアリール-C1-10アルキルである。別の一実施形態では、R2はヘテロアリール-C2-10アルケニルである。別の一実施形態では、R2はヘテロアリール-C2-10アルキニルである。別の一実施形態では、R2はヘテロアリール-C3-8シクロアルキルである。別の一実施形態では、R2はヘテロアリール-ヘテロアルキルである。別の一実施形態では、R2はヘテロアリール-ヘテロシクリルである。
2-10アルケニル、C2-10アルキニル、単環アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-NR31C(=O)NR32R32で置換されている。別の一実施形態では、R2が二環式アリール、単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、単環アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-NR31S(O)0-2R32で置換されている。別の一実施形態では、R2が二環式アリール、単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、単環アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-C(=S)OR31で置換されている。別の一実施形態では、R2が二環式アリール、単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、単環アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-C(=O)SR31で置換されている。別の一実施形態では、R2が二環式アリール、単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、単環アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-NR31C(=NR32)NR33R32で置換されている。別の一実施形態では、R2が二環式アリール、単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、単環アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-NR31C(=NR32)OR33で置換されている。別の一実施形態では、R2が二環式アリール、単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、単環アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-NR31C(=NR32)SR33で置換されている。別の一実施形態では、R2が二環式アリール、単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、単環アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-OC(=O)OR31で置換されている。別の一実施形態では、R2が二環式アリール、単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、単環アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-OC(=O)NR31R32で置換されている。別の一実施形態では、R2が二環式アリール、単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、単環アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-OC(=O)SR31で置換されている。別の一実施形態では、R2が二環式アリール、単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、単環アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-SC(=O)OR31で置換されている。別の一実施形態では、R2が二環式アリール、単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、単環アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-P(O)OR31OR32で置換されている。別の一実施形態では、R2が二環式アリール、単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、単環アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-SC(=O)NR31R32で置換されている。別の一実施形態では、R2が二環式アリール、単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、単環アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立したアルキルで置換されている。別の一実施形態では、R2が二環式アリール、単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、単環アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立したヘテロアルキルで置換されている。別の一実施形態では、R2が二環式アリール、単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、単環アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立したアルケニルで置換されている。別の一実施形態では、R2が二環式アリール、単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、単環アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立したアルキニルで置換されている。別の一実施形態では、R2が二環式アリール、単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、単環アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立したシクロアルキルで置換されている。別の一実施形態では、R2が二環式アリール、単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、単環アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立したヘテロシクロアルキルで置換されている。別の一実施形態では、R2が二環式アリール、単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、単環アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立したアリールで置換されている。別の一実施形態では、R2が二環式アリール、単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、単環アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立したアリールアルキルで置換されている。別の一実施形態では、R2が二環式アリール、単環アリール、ヘテ
ロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、単環アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立したヘテロアリールで置換されている。別の一実施形態では、R2が二環式アリール、単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、単環アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立したヘテロアリールアルキルで置換されている。
施形態では、R3は-CF3である。別の一実施形態では、R3は-OCF3である。別の一実施形態では、R3は-OR31である。別の一実施形態では、R3は-NR31R32である。別の一実施形態では、R3は-NR34R35である。別の一実施形態では、R3は-C(O)R31である。別の一実施形態では、R3は-CO2R31である。別の一実施形態では、R3は-C(=O)NR31R32である。別の一実施形態では、R3は-C(=O)NR34R35である。別の一実施形態では、R3は-NO2である。別の一実施形態では、R3は-CNである。別の一実施形態では、R3は-S(O)0-2R3である。別の一実施形態では、R3は-SO2NR31R32である。別の一実施形態では、R3は-SO2NR34R35である。別の一実施形態では、R3は-NR31C(=O)R32である。別の一実施形態では、R3は-NR31C(=O)OR32である。別の一実施形態では、R3は-NR31C(=O)NR32R32である。別の一実施形態では、R3は-NR31S(O)0-2R32である。別の一実施形態では、R3は-C(=S)OR31である。別の一実施形態では、R3は-C(=O)SR31である。別の一実施形態では、R3は-NR31C(=NR32)NR33R32である。別の一実施形態では、R3は-NR31C(=NR32)OR33である。別の一実施形態では、R3は-NR31C(=NR32)SR33である。別の一実施形態では、R3は-OC(=O)OR31である。別の一実施形態では、R3は-OC(=O)NR31R32である。別の一実施形態では、R3は-OC(=O)SR31である。別の一実施形態では、R3は-SC(=O)OR31である。別の一実施形態では、R3は-P(O)OR31OR32である。別の一実施形態では、R3は-SC(=O)NR31R31である。別の一実施形態では、R3はアリールである。別の一実施形態では、R3はヘテロアリールである。別の一実施形態では、R3はC1-4アルキルである。別の一実施形態では、R3はC1-10アルキルである。別の一実施形態では、R3はC3-8シクロアルキルである。別の一実施形態では、R3はC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルである。別の一実施形態では、R3は-C1-10アルキル-C3-8シクロアルキルである。別の一実施形態では、R3はC2-10アルキル-単環アリールである。別の一実施形態では、R3は単環アリール-C2-10アルキルである。別の一実施形態では、R3はC1-10アルキル-二環式アリールである。別の一実施形態では、R3は二環式アリール-C1-10アルキルである。別の一実施形態では、R3はC1-10アルキルヘテロアリールである。別の一実施形態では、R3はC1-10アルキルヘテロシクリルである。別の一実施形態では、R3はC2-10アルケニルである。別の一実施形態では、R3はC2-10アルキニルである。別の一実施形態では、R3はC2-10アルケニルアリールである。別の一実施形態では、R3はC2-10アルケニルヘテロアリールである。別の一実施形態では、R3はC2-10アルケニルヘテロアルキルである。別の一実施形態では、R3はC2-10アルケニルヘテロシクリルである。別の一実施形態では、R3は-C2-10アルキニルアリールである。別の一実施形態では、R3は-C2-10アルキニルヘテロアリールである。別の一実施形態では、R3は-C2-10アルキニルヘテロアルキルである。別の一実施形態では、R3はC2-10アルキニルヘテロシクリルである。別の一実施形態では、R3は-C2-10アルキニルC3-8シクロアルキルである。別の一実施形態では、R3はC2-10アルキニルC3-8シクロアルケニルである。別の一実施形態では、R3は-C1-10アルコキシ-C1-10アルキルである。別の一実施形態では、R3はC1-10アルコキシ-C2-10アルケニルである。別の一実施形態では、R3は-C1-10アルコキシ-C2-10アルキニルである。別の一実施形態では、R3はヘテロシクリルC1-10アルキルである。別の一実施形態では、R3は-ヘテロシクリルC2-10アルケニルである。別の一実施形態では、R3はヘテロシクリル-C2-10アルキニルである。別の一実施形態では、R3はアリール-C1-10アルキルである。別の一実施形態では、R3はアリール-C2-10アルケニルである。別の一実施形態では、R3はアリール-C2-10アルキニルである。別の一実施形態では、R3はアリール-ヘテロシクリルである。別の一実施形態では、R3はヘテロアリール-C1-10アルキルである。別の一実施形態では、R3はヘテロアリール-C2-10アルケニルである。別の一実施形態では、R3はヘテロアリール-C2-10アルキニルである。別の一実施形態では、R3はヘテロアリール-C3-8シクロアルキルである。別の一実施形態では、R3はヘテロアリール-ヘテロアルキルである。別の一実施形態では、R3はヘテロアリール-ヘテロシクリルである。
ルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-NR31C(=NR32)OR33で置換されている。別の一実施形態では、R3がアリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-NR31C(=NR32)SR33で置換されている。別の一実施形態では、R3がアリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-OC(=O)OR31で置換されている。別の一実施形態では、R3がアリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-OC(=O)NR31R32で置換されている。別の一実施形態では、R3がアリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-OC(=O)SR31で置換されている。別の一実施形態では、R3がアリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-SC(=O)OR31で置換されている。別の一実施形態では、R3がアリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはヘテロアルキルの場合、それは1つ以上の独立した-P(O)OR31OR32で置換されている。別の一実施形態では、R3がアリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-SC(=O)NR31R32で置換されている。
施形態では、R4は-CF3である。別の一実施形態では、R4は-OCF3である。別の一実施形態では、R4は-OR31である。別の一実施形態では、R4は-NR31R32である。別の一実施形態では、R4は-NR34R35である。別の一実施形態では、R4は-C(O)R31である。別の一実施形態では、R4は-CO2R31である。別の一実施形態では、R4は-C(=O)NR31R32である。別の一実施形態では、R4は-C(=O)NR34R35である。別の一実施形態では、R4は-NO2である。別の一実施形態では、R4は-CNである。別の一実施形態では、R4は-S(O)0-2R3である。別の一実施形態では、R4は-SO2NR31R32である。別の一実施形態では、R4は-SO2NR34R35である。別の一実施形態では、R4は-NR31C(=O)R32である。別の一実施形態では、R4は-NR31C(=O)OR32である。別の一実施形態では、R4は-NR31C(=O)NR32R32である。別の一実施形態では、R4は-NR31S(O)0-2R32である。別の一実施形態では、R4は-C(=S)OR31である。別の一実施形態では、R4は-C(=O)SR31である。別の一実施形態では、R4は-NR31C(=NR32)NR33R32である。別の一実施形態では、R4は-NR31C(=NR32)OR33である。別の一実施形態では、R4は-NR31C(=NR32)SR33である。別の一実施形態では、R4は-OC(=O)OR31である。別の一実施形態では、R4は-OC(=O)NR31R32である。別の一実施形態では、R4は-OC(=O)SR31である。別の一実施形態では、R4は-SC(=O)OR31である。別の一実施形態では、R4は-P(O)OR31OR32である。別の一実施形態では、R4は-SC(=O)NR31R32である。別の一実施形態では、R4はアリールである。別の一実施形態では、R4はヘテロアリールである。別の一実施形態では、R4はC1-4アルキルである。別の一実施形態では、R4はC1-10アルキルである。別の一実施形態では、R4はC3-8シクロアルキルである。別の一実施形態では、R4はC1-10アルキル-C3-8シクロアルキルである。別の一実施形態では、R4はC1-10アルキルアリールである。別の一実施形態では、R4はC1-10アルキルヘテロアリールである。別の一実施形態では、R4はC1-10アルキルヘテロシクリルである。別の一実施形態では、R4はC2-10アルケニルである。別の一実施形態では、R4はC2-10アルキニルである。別の一実施形態では、R4はC2-10アルキニルC3-8シクロアルキルである。R4はC2-10アルケニル-C3-8シクロアルキルである。別の一実施形態では、R4はC2-10アルケニルアリールである。別の一実施形態では、R4はC2-10アルケニル-ヘテロアリールである。別の一実施形態では、R4はC2-10アルケニルヘテロアルキルである。別の一実施形態では、R4はC2-10アルケニルヘテロシクリルである。別の一実施形態では、R4は-C2-10アルキニルアリールである。別の一実施形態では、R4はC2-10アルキニルヘテロアリールである。別の一実施形態では、R4はC2-10アルキニルヘテロアルキルである。別の一実施形態では、R4はC2-10アルキニルヘテロシクリルである。別の一実施形態では、R4はC2-10アルキニルC3-8シクロアルキルである。別の一実施形態では、R4はヘテロシクリル-C1-10アルキルである。別の一実施形態では、R4はヘテロシクリル-C2-10アルケニルである。別の一実施形態では、R4はヘテロシクリル-C2-10アルキニルである。別の一実施形態では、R4はアリール-C1-10アルキルである。別の一実施形態では、R4はアリール-C2-10アルケニルである。別の一実施形態では、R4はアリール-C2-10アルキニルである。別の一実施形態では、R4はアリール-ヘテロシクリルである。別の一実施形態では、R4はヘテロアリール-C1-10アルキルである。別の一実施形態では、R4はヘテロアリール-C2-10アルケニルである。別の一実施形態では、R4はヘテロアリール-C2-10アルキニルである。別の一実施形態では、R4はC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルである。別の一実施形態では、R4はC3-8シクロアルキル-C2-10アルケニルである。別の一実施形態では、R4はC3-8シクロアルキル-C2-10アルケニルである。
2-10アルキニル、アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-NR31C(=NR32)OR33で置換されている。別の一実施形態では、R4がアリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-NR31C(=NR32)SR33で置換されている。別の一実施形態では、R4がアリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-OC(=O)OR33で置換されている。別の一実施形態では、R4がアリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-OC(=O)NR31R32で置換されている。別の一実施形態では、R4がアリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-OC(=O)SR31で置換されている。別の一実施形態では、R4がアリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-SC(=O)OR31で置換されている。別の一実施形態では、R4がアリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはヘテロアルキルの場合、それは1つ以上の独立した-P(O)OR31OR32で置換されている。別の一実施形態では、R4がアリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルキル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、またはC3-8シクロアルキル-C1-10アルキルの場合、それは1つ以上の独立した-SC(=O)NR31R32で置換されている。
5は-R31である。別の一実施形態では、R5は-CF3である。別の一実施形態では、R5は-OCF3である。別の一実施形態では、R5は-OR31である。別の一実施形態では、R5は-NR31R32である。別の一実施形態では、R5は-NR34R35である。別の一実施形態では、R5は-C(O)R31である。別の一実施形態では、R5は-CO2R31である。別の一実施形態では、R5は-C(=O)NR31R32である。別の一実施形態では、R5は-C(=O)NR34R35である。別の一実施形態では、R5は-NO2である。別の一実施形態では、R5は-CNである。別の一実施形態では、R5は-S(O)0-2R31である。別の一実施形態では、R5は-SO2NR31R32である。別の一実施形態では、R5は-SO2NR34R35である。別の一実施形態では、R5は-NR31C(=O)R32である。別の一実施形態では、R5は-NR31C(=O)OR32である。別の一実施形態では、R5は-NR31C(=O)NR32R32である。別の一実施形態では、R5は-NR31S(O)0-2R32である。別の一実施形態では、R5は-C(=S)OR31である。別の一実施形態では、R5は-C(=O)SR31である。別の一実施形態では、R5は-NR31C(=NR32)NR33R32である。別の一実施形態では、R5は-NR31C(=NR32)OR33である。別の一実施形態では、R5は-NR31C(=NR32)SR33である。別の一実施形態では、R5は-OC(=O)OR33である。別の一実施形態では、R5は-OC(=O)NR31R32である。別の一実施形態では、R5は-OC(=O)SR31である。別の一実施形態では、R5は-SC(=O)OR31である。別の一実施形態では、R5は-P(O)OR31OR32である。別の一実施形態では、R5は-SC(=O)NR31R31である。
または医薬的に許容可能なその塩を提供し、
X1はNまたはC‐E1、およびX2はN、もしくはX1はNHまたはCH-E1およびX2はCであり、
R1は、水素、‐L‐C1-10アルキル、‐L‐C3-8シクロアルキル、‐L‐C1-10アルキル‐C3-8シクロアルキル、‐L‐アリール、‐L‐ヘテロアリール、‐L‐C1-10アルキルアリール、‐L‐C1-10アルキルヘテロアリール、‐L‐C1-10アルキルヘテロシクリル、‐L‐C2-10アルケニル、‐L‐C2-10アルキニル、‐L‐C2-10アルケニル‐C3-8シクロアルキル、‐L‐C2-10アルキニル‐C3-8シクロアルキル、‐L‐ヘテロアルキル、‐L‐ヘテロアルキルアリール、‐L‐ヘテロアルキルヘテロアリール、‐L‐ヘテロアルキル‐ヘテロシクリル、‐L‐ヘテロアルキル‐C3-8シクロアルキル、‐L‐アラルキル、‐L‐ヘテロアラルキル、または‐L‐ヘテロシクリルであり、それぞれは未置換であるか、または1つ以上の独立したR3で置換され、
Lは存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
M1は‐(W2)k‐R2で置換されたベンゾオキサゾリルであり、
kは0または1であり、
E1およびE2は独立して‐(W1)j‐R4であり、
E1のjまたはE2のjは独立して0または1であり、
W1は‐O‐、‐NR7‐、‐S(O)0-2‐、‐C(O)‐、‐C(O)N(R7)‐、‐N(R7)C(O)‐、‐N(R7)S(O)‐、‐N(R7)S(O)2‐、‐C(O)O‐、‐CH(R7)N(C(O)OR8)-、‐CH(R7)N(C(O)R8)-、‐CH(R7)N(SO2R8)-、‐CH(R7)N(R8)-、-CH(R7)C(O)N(R8)-、‐CH(R7)N(R8)C(O)‐、‐CH(R7)N(R8)S(O)‐、または‐CH(R7)N(R8)S(O)2‐であり、
W2は‐O‐、‐NR7‐、‐S(O)0-2‐、‐C(O)‐、‐C(O)N(R7)‐、‐N(R7)C(O)‐、‐N(R7)C(O)N(R8)‐、‐N(R7)S(O)‐、‐N(R7)S(O)2‐、‐C(O)O‐、‐CH(R7)N(C(O)OR8)‐、‐CH(R7)N(C(O)R8)‐、‐CH(R7)N(SO2R8)‐、‐CH(R7)N(R8)‐、‐CH(R7)C(O)N(R8)‐、‐CH(R7)N(R8)C(O)‐、‐CH(R7)N(R8)S(O)‐、または-CH(R7)N(R8)S(O)2-であり、
R3およびR4は独立して、水素、ハロゲン、‐OH、‐R31、‐CF3、‐OCF3、‐OR31、‐NR31R32、‐NR34R35、‐C(O)R31、‐CO2R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキル-C2-10アルケニル、C1-10アルキル-C2-10アルキニル、C1-10アルキルアリール、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニル-C1-10アルキル、C2-10アルキニル-C1-10アルキル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C1-10アルキル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであって、上記アリールまたはヘテロアリール成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上の独立したハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、上記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R2は、水素、ハロゲン、‐OH、‐R31、‐CF3、‐OCF3、‐OR31、‐NR31R32、‐NR34R35、‐C(O)R31、‐CO2R31、‐C(=O)NR34R35、‐C(=O)NR31R32、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、二環式アリール、置換の単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C2-10アルキル-単環アリール、単環アリール-C2-10アルキル、C1-10アルキルバイシクロアリール、バイシクロアリール-C1-10アルキル、置換されたC1-10アルキルアリール、置換されたアリール-C1-10アルキル、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであって、上記二環式アリールまたはヘテロアリール成分はそれぞれ未置換であるか、または二環式アリール、ヘテロアリール成分、または単環アリール成分のそれぞれは、1つ以上の独立したハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、上記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R31、R32、およびR33は各出現ごとに独立してHまたはC1-10アルキルであって、C1-10アルキルは未置換であるか、または1つ以上のアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基で置換され、上記アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれに未置換であるか、または1つ以上のハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、-OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)または-SO2NR34R35で置換され、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員の飽和または不飽和の環を形成し、上記環は独立して未置換であるか、または1つ以上の-NR31R32、水酸基、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、上記3~10員の飽和または不飽和の環は独立して、窒素原子に加えてさらに0個、1個または2個のヘテロ原子を含み、
R7およびR8は、それぞれ独立して水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはC3-10シクロアルキルであり、水素を除いてそれぞれが未置換であるか、または1つ以上の独立したR6で置換されており、
R6はハロ、‐OR31、‐SH、NH2、‐NR34R35、‐NR31R32、‐CO2R31、‐CO2アリール‐C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、‐NO2、‐CN、‐S(O)0-2C1-10アルキル、‐S(O)0-2アリール、‐SO2NR34R35、‐SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール‐C1-10アルキル、アリール‐C2-10アルケニル、アリール‐C2-10アルキニル、ヘテロアリール‐C1-10アルキル、ヘテロアリール‐C2-10アルケニル、ヘテロアリール‐C2-10アルキニルであり、上記のそれぞれは未置換であるか、または1つ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、‐OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、‐COOH、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、‐SO2NR34R35、‐SO2NR31R32、‐NR31R32、または‐NR34R35で置換される。
E2は-Hであり、X1およびX2はNであり、
R1は、‐L‐C1-10アルキル、‐L‐C3-8シクロアルキル、‐L‐C1-10アルキルヘテロシクリル、または‐L‐ヘテロシクリルであり、それぞれは未置換であるか、または1つ以上の独立したR3で置換され、
Lは存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
R3は水素、‐OH、‐OR31、‐NR31R32、‐C(O)R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、アリール、ヘテロアリール、C1-4アルキル、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロシクリルであって、上記アリールまたはヘテロアリール成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上の独立したアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32であり、上記アリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリル成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32により置換され、
‐(W2)k-は-NR7-、-N(R7)C(O)-または-N(R7)S(O)2-であり、
kは0または1であり、
R2は水素、ハロゲン、‐OH、‐R31、‐CF3、‐OCF3、‐OR31、‐NR31R32、‐NR34R35、‐C(O)R31、‐CO2R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、二環式アリール、置換された単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C2-10アルキル-単環アリール、単環アリール-C2-10アルキル、C1-10アルキルバイシクロアリール、バイシクロアリール-C1-10アルキル、置換されたC1-10アルキルアリール、置換されたアリール-C1-10アルキル、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシC2-10アルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、ヘテロシクリルC2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであって、上記二環式アリールまたはヘテロアリール成分はそれぞれが未置換であるか、または二環式アリール、ヘテロアリール成分または単環アリール成分はそれぞれ1つ以上の独立したハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、上記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R31、R32、およびR33、は各出現ごとに独立してHまたはC1-10アルキルであって、C1-10アルキルは未置換であるか、または1つ以上のアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基で置換され、上記アルキル、アリール、ヘテロアルキル、またはヘテロアリール基はそれぞれに未置換であるか、または1つ以上のハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、-OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)または-SO2NR34R35で置換され、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員の飽和または不飽和の環を形成し、上記環は独立して未置換であるか、または1つ以上の-NR31R32、水酸基、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、上記3~10員の飽和または不飽和の環は独立して、窒素原子に加えてさらに0個、1個または2個のヘテロ原子を含み、
R7は、水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはC3-10シクロアルキルであり、水素を除いてそれぞれが未置換であるか、または1つ以上の独立したR6で置換されており、
R6はハロ、‐OR31、‐SH、‐NH2、‐NR34R35、‐NR31R32、‐CO2R31、‐CO2アリール‐C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、‐NO2、‐CN、‐S(O)0-2C1-10アルキル、‐S(O)0-2アリール、‐SO2NR34R35、‐SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール‐C1-10アルキル、アリール‐C2-10アルケニル、アリール‐C2-10アルキニル、ヘテロアリール‐C1-10アルキル、ヘテロアリール‐C2-10アルケニル、またはヘテロアリール‐C2-10アルキニルであり、上記は未置換であるか、または1つ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、‐OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、‐COOH、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、‐SO2NR34R35、‐SO2NR31R32、‐NR31R32、または‐NR34R35で置換される。
E2は-Hであり、X1およびX2はNであり、
R1は、‐L‐C1-10アルキル、‐L‐C3-8シクロアルキル、‐L‐C1-10アルキルヘテロシクリル、または‐L‐ヘテロシクリルであり、それぞれは未置換であるか、または1つ以上の独立したR3で置換され、
Lは存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
R3は水素、‐OH、‐OR31、‐NR31R32、‐C(O)R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、アリール、ヘテロアリール、C1-4アルキル、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、またはヘテロシクリルであって、上記アリールまたはヘテロアリール成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上の独立したアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、上記アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリル成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
‐(W2)k-は-NH-、-N(H)C(O)-、または-N(H)S(O)2-であり、
R2は水素、ハロゲン、‐OH、‐R31、‐CF3、‐OCF3、‐OR31、‐NR31R32、‐NR34R35、‐C(O)R31、‐CO2R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、二環式アリール、置換された単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C2-10アルキル-単環アリール、単環アリール-C2-10アルキル、C1-10アルキルバイシクロアリール、バイシクロアリール-C1-10アルキル、置換されたC1-10アルキルアリール、置換されたアリール-C1-10アルキル、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシC2-10アルケニル、C1-10アルコキシC2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、ヘテロシクリルC2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであって、上記二環式アリールまたはヘテロアリール成分はそれぞれが未置換であるか、または二環式アリール、ヘテロアリール成分または単環アリール成分はそれぞれ1つ以上の独立したハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、上記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R31、R32、およびR33は各出現ごとに独立してHまたはC1-10アルキルであって、C1-10アルキルは未置換であり、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員の飽和または不飽和の環を形成し、上記環は独立して未置換であるか、または1つ以上の-NR31R32、水酸基、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、上記3~10員の飽和または不飽和の環は独立して、窒素原子に加えてさらに0個、1個または2個のヘテロ原子を含む。
E2は-Hであり、
X1およびX2はNであり、
R1は、‐L‐C1-10アルキル、‐L‐C3-8シクロアルキル、‐L‐C1-10アルキルヘテロシクリル、または‐L‐ヘテロシクリルであり、それぞれがは未置換であるか、または1つ以上の独立したR3で置換され、
Lは存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
R3は水素、‐OH、‐OR31、‐NR31R32、‐C(O)R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、アリール、ヘテロアリール、C1-4アルキル、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、またはヘテロシクリルであって、上記アリールまたはヘテロアリール成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上の独立したアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、上記アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリル成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
‐(W2)k-は-NH-、-N(H)C(O)-、または-N(H)S(O)2-であり、
R2は水素、ハロゲン、‐OR31、‐NR31R32、‐NR34R35、‐C(O)R31、‐CO2R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、二環式アリール、置換された単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C2-10アルキル-単環アリール、単環アリール-C2-10アルキル、C1-10アルキルバイシクロアリール、バイシクロアリール-C1-10アルキル、置換されたC1-10アルキルアリール、置換されたアリール-C1-10アルキル、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシC2-10アルケニル、C1-10アルコキシC2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、ヘテロシクリルC2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであって、上記二環式アリールまたはヘテロアリール成分はそれぞれが未置換であるか、または二環式アリール、ヘテロアリール成分または単環アリール成分はそれぞれ1つ以上の独立したハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、上記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R31、R32、およびR33は各出現ごとに独立してHまたはC1-10アルキルであって、C1-10アルキルは未置換であり、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員の飽和または不飽和の環を形成し、上記環は独立して未置換であるか、または1つ以上の-NR31R32、水酸基、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、上記3~10員の飽和または不飽和の環は独立して、窒素原子に加えてさらに0個、1個または2個のヘテロ原子を含む。
または医薬的に許容可能なその塩であって、
E2は-Hであり、X1およびX2はNであり、
R1は、‐L‐C1-10アルキル、‐L‐C3-8シクロアルキル、‐L‐C1-10アルキルヘテロシクリル、または‐L‐ヘテロシクリルであり、それぞれは未置換であるか、または1つ以上の独立したR3で置換され、
Lは存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
R3は水素、‐OH、‐OR31、‐NR31R32、‐C(O)R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、アリール、ヘテロアリール、C1-4アルキル、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、またはヘテロシクリルであって、上記アリールまたはヘテロアリール成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上の独立したアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、上記アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリル成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
‐(W2)k-は-NH-、-N(H)C(O)-、または-N(H)S(O)2-であり、
R2は水素、ハロゲン、‐OR31、‐NR31R32、‐NR34R35、‐C(O)R31、‐CO2R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、二環式アリール、置換された単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C2-10アルキル-単環アリール、単環アリール-C2-10アルキル、C1-10アルキルバイシクロアリール、バイシクロアリール-C1-10アルキル、置換されたC1-10アルキルアリール、置換されたアリール-C1-10アルキル、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、ヘテロシクリル-C2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであって、上記二環式アリールまたはヘテロアリール成分はそれぞれが未置換であるか、または二環式アリール、ヘテロアリール成分または単環アリール成分はそれぞれ1つ以上の独立したハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、上記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R31、R32、およびR33は各出現ごとに独立してHまたはC1-10アルキルであって、C1-10アルキルは未置換であり、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員の飽和または不飽和の環を形成し、上記環は独立して未置換であるか、または1つ以上の-NR31R32、水酸基、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、上記3~10員の飽和または不飽和の環は独立して、窒素原子に加えてさらに0個、1個または2個のヘテロ原子を含む。
または医薬的に許容可能なその塩を提供し、
E2は-Hであり、X1はCHであり、X2はNであり、
R1は、‐L‐C1-10アルキル、‐L‐C3-8シクロアルキル、‐L‐C1-10アルキルヘテロシクリル、または‐L‐ヘテロシクリルであり、それぞれは未置換であるか、または1つ以上の独立したR3で置換され、
Lは存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
R3は水素、‐OH、‐OR31、‐NR31R32、‐C(O)R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、アリール、ヘテロアリール、C1-4アルキル、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、またはヘテロシクリルであって、上記アリールまたはヘテロアリール成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上の独立したアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、上記アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリル成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
‐(W2)k-は-NR7-、-N(R7)C(O)-、または-N(R7)S(O)2-であり、
kは0または1であり、
R2は水素、ハロゲン、‐OH、‐R31、‐CF3、‐OCF3、‐OR31、‐NR31R32、‐NR34R35、‐C(O)R31、‐CO2R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、二環式アリール、置換された単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C2-10アルキル-単環アリール、単環アリール-C2-10アルキル、C1-10アルキルバイシクロアリール、バイシクロアリール-C1-10アルキル、置換されたC1-10アルキルアリール、置換されたアリール-C1-10アルキル、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシ-C2-10アルケニル、C1-10アルコキシ-C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、ヘテロシクリルC2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであって、上記アリールまたはヘテロアリール成分はそれぞれ未置換であるか、または二環式アリール、ヘテロアリール成分、または単環アリール成分のそれぞれは、1つ以上の独立したハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、上記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R31、R32、およびR33は各出現ごとに独立してHまたはC1-10アルキルであって、C1-10アルキルは未置換であるか、または1つ以上のアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基で置換され、上記アリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール基はそれぞれに未置換であるか、または1つ以上のハロ、-OH、-C1-10アルキル、-CF3、-O-アリール、-OCF3、-OC1-10アルキル、-NH2、-N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-NH(C1-10アルキル)、-NH(アリール)、-NR34R35、-C(O)(C1-10アルキル)、-C(O)(C1-10アルキル-アリール)、-C(O)(アリール)、-CO2-C1-10アルキル、-CO2-C1-10アルキルアリール、-CO2-アリール、-C(=O)N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-C(=O)NH(C1-10アルキル)、-C(=O)NR34R35、-C(=O)NH2、-OCF3、-O(C1-10アルキル)、-O-アリール、-N(アリール)(C1-10アルキル)、-NO2、-CN、-S(O)0-2C1-10アルキル、-S(O)0-2C1-10アルキルアリール、-S(O)0-2アリール、-SO2N(アリール)、-SO2N(C1-10アルキル)(C1-10アルキル)、-SO2NH(C1-10アルキル)または-SO2NR34R35で置換され、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員の飽和または不飽和の環を形成し、上記環は独立して未置換であるか、または1つ以上の-NR31R32、水酸基、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、上記3~10員の飽和または不飽和の環は独立して、窒素原子に加えてさらに0個、1個または2個のヘテロ原子を含み、
R7は、水素、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはC3-10シクロアルキルであり、水素を除いてそれぞれが未置換であるか、または1つ以上の独立したR6で置換されており、
R6はハロ、‐OR31、‐SH、NH2、‐NR34R35、‐NR31R32、‐CO2R31、‐CO2アリール‐C(=O)NR31R32、C(=O)NR34R35、‐NO2、‐CN、‐S(O)0-2C1-10アルキル、‐S(O)0-2アリール、‐SO2NR34R35、‐SO2NR31R32、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、アリール‐C1-10アルキル、アリール‐C2-10アルケニル、アリール‐C2-10アルキニル、ヘテロアリール‐C1-10アルキル、ヘテロアリール‐C2-10アルケニル、またはヘテロアリール‐C2-10アルキニルであり、上記のそれぞれは未置換であるか、または1つ以上の独立したハロ、シアノ、ニトロ、‐OC1-10アルキル、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ハロC1-10アルキル、ハロC2-10アルケニル、ハロC2-10アルキニル、‐COOH、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、‐SO2NR34R35、‐SO2NR31R32、‐NR31R32、または‐NR34R35で置換される。
E2は-Hであり、X1はCHであり、X2はNであり、
R1は、それぞれが未置換であるか、または1つ以上の独立したR3で置換された‐L‐C1-10アルキル、‐L‐C3-8シクロアルキル、‐L‐C1-10アルキルヘテロシクリル、または‐L‐ヘテロシクリルであり、
Lは存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
R3は水素、‐OH、‐OR31、‐NR31R32、‐C(O)R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、アリール、ヘテロアリール、C1-4アルキル、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、またはヘテロシクリルであって、上記アリールまたはヘテロアリール成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上の独立したアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、上記アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリル成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
‐(W2)k-は-NH-、-N(H)C(O)-、または-N(H)S(O)2-であり、
R2は水素、ハロゲン、‐OH、‐R31、‐CF3、‐OCF3、‐OR31、‐NR31R32、‐NR34R35、‐C(O)R31、‐CO2R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、-SC(=O)NR31R32、二環式アリール、置換された単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C2-10アルキル-単環アリール、単環アリール-C2-10アルキル、C1-10アルキルバイシクロアリール、バイシクロアリール-C1-10アルキル、置換されたC1-10アルキルアリール、置換されたアリール-C1-10アルキル、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシC2-10アルケニル、C1-10アルコキシC2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、ヘテロシクリルC2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであって、上記二環式アリールまたはヘテロアリール成分はそれぞれが未置換であるか、または二環式アリール、ヘテロアリール成分または単環アリール成分はそれぞれ1つ以上の独立したハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、上記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R31、R32、およびR33は各出現ごとに独立してHまたはC1-10アルキルであって、C1-10アルキルは未置換であり、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員の飽和または不飽和の環を形成し、上記環は独立して未置換であるか、または1つ以上の-NR31R32、水酸基、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、上記3~10員の飽和または不飽和の環は独立して、窒素原子に加えてさらに0個、1個または2個のヘテロ原子を含む。
E2は-Hであり、X1はCHであり、X2はNであり、
R1は、‐L‐C1-10アルキル、‐L‐C3-8シクロアルキル、‐L‐C1-10アルキルヘテロシクリル、または‐L‐ヘテロシクリルであり、それぞれは未置換であるか、または1つ以上の独立したR3で置換され、
Lは存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
R3は水素、‐OH、‐OR31、‐NR31R32、‐C(O)R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、アリール、ヘテロアリール、C1-4アルキル、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、またはヘテロシクリルであって、上記アリールまたはヘテロアリール成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上の独立したアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、上記アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリル成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
‐(W2)k-は-NH-、-N(H)C(O)-、または-N(H)S(O)2-であり、
R2は水素、ハロゲン、‐OR31、‐NR31R32、‐NR34R35、‐C(O)R31、‐CO2R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、二環式アリール、置換された単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルケニル、C3-8シクロアルキル-C2-10アルキニル、C2-10アルキル-単環アリール、単環アリール-C2-10アルキル、C1-10アルキルバイシクロアリール、バイシクロアリール-C1-10アルキル、置換されたC1-10アルキルアリール、置換されたアリール-C1-10アルキル、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C2-10アルケニルアリール、C2-10アルケニルヘテロアリール、C2-10アルケニルヘテロアルキル、C2-10アルケニルヘテロシクリル、C2-10アルキニルアリール、C2-10アルキニルヘテロアリール、C2-10アルキニルヘテロアルキル、C2-10アルキニルヘテロシクリル、C2-10アルケニル-C3-8シクロアルキル、C2-10アルキニル-C3-8シクロアルケニル、C1-10アルコキシC1-10アルキル、C1-10アルコキシC2-10アルケニル、C1-10アルコキシC2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、ヘテロシクリルC2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-C2-10アルケニル、アリール-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-C2-10アルケニル、ヘテロアリール-C2-10アルキニル、ヘテロアリール-C3-8シクロアルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであって、上記二環式アリールまたはヘテロアリール成分はそれぞれが未置換であるか、または二環式アリール、ヘテロアリール成分または単環アリール成分はそれぞれ1つ以上の独立したハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、上記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R31、R32、およびR33は各出現ごとに独立してHまたはC1-10アルキルであって、C1-10アルキルは未置換であり、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員の飽和または不飽和の環を形成し、上記環は独立して未置換であるか、または1つ以上の-NR31R32、水酸基、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、上記3~10員の飽和または不飽和の環は独立して、窒素原子に加えてさらに0個、1個または2個のヘテロ原子を含む。
または医薬的に許容可能なその塩であり、E2は-Hであり、X1はCHであり、X2はNであり、
R1は、‐L‐C1-10アルキル、‐L‐C3-8シクロアルキル、‐L‐C1-10アルキルヘテロシクリル、または‐L‐ヘテロシクリルであり、それぞれは未置換であるか、または1つ以上の独立したR3で置換され、
Lは存在しないか、-(C=O)-、-C(=O)O-、-C(=O)N(R31)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2N(R31)-、または-N(R31)-であり、
R3は水素、‐OH、‐OR31、‐NR31R32、‐C(O)R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、アリール、ヘテロアリール、C1-4アルキル、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、またはヘテロシクリルであって、上記アリールまたはヘテロアリール成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上の独立したアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、上記アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリル成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上のアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
‐(W2)k-は-NH-、-N(H)C(O)-、または-N(H)S(O)2-であり、
R2は水素、ハロゲン、‐OR31、‐NR31R32、‐NR34R35、‐C(O)R31、‐CO2R31、‐C(=O)NR31R32、‐C(=O)NR34R35、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、二環式アリール、置換された単環アリール、ヘテロアリール、C1-10アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-10アルキル-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-10アルキル、C2-10アルキル-単環アリール、単環アリール-C2-10アルキル、C1-10アルキルバイシクロアリール、バイシクロアリール-C1-10アルキル、置換されたC1-10アルキルアリール、置換されたアリール-C1-10アルキル、C1-10アルキルヘテロアリール、C1-10アルキルヘテロシクリル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルC1-10アルキル、ヘテロシクリルC2-10アルケニル、ヘテロシクリル-C2-10アルキニル、アリール-ヘテロシクリル、ヘテロアリール-C1-10アルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、またはヘテロアリール-ヘテロシクリルであって、上記二環式アリールまたはヘテロアリール成分はそれぞれが未置換であるか、または二環式アリール、ヘテロアリール成分または単環アリール成分はそれぞれ1つ以上の独立したハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR31R32、-C(=O)NR34R35、-NO2、-CN、-S(O)0-2R31、-SO2NR31R32、-SO2NR34R35、-NR31C(=O)R32、-NR31C(=O)OR32、-NR31C(=O)NR32R33、-NR31S(O)0-2R32、-C(=S)OR31、-C(=O)SR31、-NR31C(=NR32)NR33R32、-NR31C(=NR32)OR33、-NR31C(=NR32)SR33、-OC(=O)OR33、-OC(=O)NR31R32、-OC(=O)SR31、-SC(=O)OR31、-P(O)OR31OR32、または-SC(=O)NR31R32で置換され、上記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアルキル成分はそれぞれが未置換であるか、または1つ以上のハロ、-OH、-R31、-CF3、-OCF3、-OR31、-O-アリール、-NR31R32、-NR34R35、-C(O)R31、-CO2R31、-C(=O)NR34R35、または-C(=O)NR31R32で置換され、
R31、R32、およびR33は各出現ごとに独立してHまたはC1-10アルキルであって、C1-10アルキルは未置換であり、
-NR34R35、-C(=O)NR34R35、または-SO2NR34R35のR34およびR35は、一緒に、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員の飽和または不飽和の環を形成し、上記環は独立して未置換であるか、または1つ以上の-NR31R32、水酸基、ハロゲン、オキソ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルキル、またはO-アリールで置換され、上記3~10員の飽和または不飽和の環は独立して、窒素原子に加えてさらに0個、1個または2個のヘテロ原子を含む。
本明細書で開示した化合物は、下記の経路により調製できる。本明細書で使用する材料は、市販の材料か、または当技術分野で一般に知られた合成方法により調製されるものである。これらの反応系は、列挙した化合物または例示のために使用したいかなる特定の置換基にも限定されるものではない。番号付けは、必ずしも請求項または他の表に対応するものではない。
一実施形態では、フォルムアミドで官能化したヘテロシクリルA-1を縮合することにより化合物を合成してピラゾロピリミジンA-2を得る。ピラゾロピリミジンは、A-3のように、ピラゾール環にヨード置換基を導入するNヨードスクシンイミドで処理される。炭酸カリウムなどの塩基の存在下でピラゾロピリミジンA3を式R1-Lgの化合物と反応させることにより、R1置換基が導入され、式A-4の化合物を得る。このステップで使用するのに適した塩基としては他に、限定はしないが水酸化ナトリウムとカリウムt-ブトキシドがある。式R1-Lgの化合物は、式I’-A’の化合物のR1に定義された成分R1を有するが、ここで-Lgは、ハロゲン化物(ブロモ、ヨード、および塩素)やトシラートなどの適切な離脱基、または他の適した離脱基である、
次に、アリールまたはヘテロアリールボロン酸を式A-4の化合物と反応させることにより、M1に対応する置換基が導入され、化合物A-5を得る。
別法として、反応系A-1に示すように、アルキル化ピラゾロピリミジンA-4を得るために光延化学反応を使用することができる。トリフェニルホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジイソプロピル(DIAD)の存在下でヨードピラゾロピリミジンA-3を適切なアルコールと反応させて、ピラゾロピリミジンA-4を得る。
本発明の化合物は、反応系Bで全般的に示した反応系により合成することができる。この合成は、式Aの化合物を式Bの化合物と結合することにより進行して、式Cの化合物を得る。この結合のステップは、通常、例えば、限定はしないがパラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン)を含めたパラジウム触媒を使用して触媒される。この結合は、一般に、非限定的な例としては炭酸ナトリウムがあげられる適切な塩基の存在下で行われる。この反応に適した溶媒の一例としては、水性ジオキサンがある。
は5員環成分または6員環成分を形成し、R2はRG2成分であるが、ここでRG2成分は、H、アシル、または、限定はしないがカルバミン酸tert-ブチル(Boc)、カルボベンジルオキシ(Cbz)、ベンジル(Bz)、フルオレニルメチルオキシカルボニル(FMOC)、パラメトキシベンジル(PMB)などを含めたアミノ保護基である。
一部の実施形態では、式Bの化合物は式B’の化合物であって、式中GはRG1であり、または式B”の化合物であって、式中Gは水素である。反応系Cは、式B’の化合物、または任意には反応系Cで使用するための式B”の化合物を合成するための反応系例を示す。この反応は、式Dの化合物をホウ酸トリアルキルまたはボロン酸誘導体と反応させることにより進行し、式B”の化合物を得る。この反応は、通常は、ジオキサンまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中で実施される。ホウ酸トリアルキルとしては、限定はしないがトリイソプロピルが含まれ、ボロン酸誘導体としては、限定はしないがビス(ピナコラト)ジボロンが含まれる。
反応系C-1は、式Eの化合物を合成する反応系の一例を示す。この反応は、式Fの化合物にホウ酸トリアルキルまたはボロン酸誘導体を反応させることにより進行して、式Eの化合物を得る。この反応の条件は、上記で反応系Cに記載した通りである。
ステップ1で、式3-1の化合物を、水性溶媒/有機溶媒の混合物中でパラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン)および炭酸ナトリウムなどの適切な塩基の存在下で、ボロン酸3-2と反応させて、式3-3の化合物を得る。ステップ2で、式3-3の化合物は、酢酸の溶媒中で硝酸約2当量と反応させて、式3-4の化合物を得る。ステップ3での次の変換を達成するために、2つの代替変換を使用することができる。第1の方法では、式3-4の化合物を水中でニチオン酸ナトリウムおよび水酸化ナトリウムで処理して、式3-5の化合物を得る。別法として、式3-4の化合物を水素雰囲気下の適切な溶媒中でパラジウム炭素を使用して還元し、式3-5の化合物を得る。
反応系Eのステップ1では、ジメチルホルムアミド(DMF)の化合物A-2を約80°CでN-ハロスクシンイミド(NT1S)で反応させて、式中T1がヨードまたはブロモである化合物4-1を得る。ステップ2で、DMFの化合物4-1を炭酸カリウムの存在下で化合物R1Txで反応させて、化合物4-2を得る。ステップ4で、化合物4-2は、炭酸ナトリウムの存在下でパラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン)などのパラジウム触媒を使用して式Bの化合物と結合され、示されるようなピラゾロピリミジン化合物を得る。
合成方法の一別法では、式N-1の化合物および式N-2の化合物が結合されて、式Cの化合物を得る。結合ステップは、通常、例えば限定はしないがパラジウムテトラキス(トリフェニルホスフィン)を含めたパラジウム触媒を使用して触媒される。この結合は、一般に、この結合は、一般に、非限定的な例としては炭酸ナトリウムがあげられる適切な塩基の存在下で行われる。この反応に適した溶媒の一例としては、水性ジオキサンがある。
式N-1の化合物は、反応系N-1に示すように合成されてよい。式N-1の化合物をホウ酸トリアルキルまたはボロン酸誘導体と反応させて、式N-1の化合物を得るために、。この反応は、通常は、ジオキサンまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中で実施される。ホウ酸トリアルキルとしては、限定はしないがホウ酸トリイソプロピルが含まれ、ボロン酸誘導体としては、限定はしないがビス(ピナコラト)ジボロンが含まれる。
さらに、本発明は、式A、B、B’、B”、C、E、3-1、3-2、3-3、3-4、3-5、3-6、N-1、またはN-3の化合物の合成方法を包含するが、ここで、M、M1、またはR1のうちの1つ以上のは、その合成の1つ以上のステップ中に保護基を存在させる。M、M1、またはR1成分のための使用に適した保護基は、そのような変換のために適した組み込み方法、除去方法、および試薬と並んで当技術分野ではよく知られている。
本発明の一部の化合物例を以下に示す。本発明の化合物は、本明細書に記載の化合物に限定されるものではない。
本発明の化合物例には、置換基R1、X1、およびVを以下に示す、サブクラス1a、1b、2a、2b、3a、3b、4a、4b、5a、5b、6a、6b、7a、7b、8a、8b、9a、9b、10a、10b、11a、11b、12a、12b、13a、13b、14a、14b、15a、15b、16a、または16bの化合物が含まれる。
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
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であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。
他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
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であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
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であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。 他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。そしてX1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がCHの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。他の実施形態では、R1が
であり、X1がNの場合、Vはフェニルアミノ、ベンジル、フェニル、NHMe、NH2、NHEt、NHCOH、NHCOMe、NHCOEt、NHCOiPr、NHCOOMe、CONHMe、またはNHSO2Meである。
であり、X1がNの場合、Vはシクロプロパンカルボアミド、シクロプロピルアミノ、モルホリノエチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、またはN-モルホリノである。そしてX1がCHの場合、Vはシクロプロパンカルボアミド、シクロプロピルアミノ、モルホリノエチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、またはN-モルホリノである。
表1は、いくつかの本発明の化合物のmTOR及びPI3Kキナーゼアッセイにおける生物学的活性を示す。表1で使用した尺度は次のとおりである:++++ 100nM未満;+++ 1.0μM未満;++ 10μM未満;及び+ 10μM超。
p110α/p85α、p110β/p85α、p110δ/p85α及びp110γの発現及び阻害アッセイ
クラスI PI3-Kについて、p110α/p85α、p110β/p85α、p110δ/p85αはUpstateから、p110γはSigmaから購入することができるか、又は既に述べられているように発現させることができる(Knightら、2004)。IC50値は、脂質キナーゼ活性に対する標準的TLCアッセイ(下記)又はハイスループット膜捕捉アッセイの何れかを用いて測定する。キナーゼ、阻害剤(2%DMSO最終濃度)、緩衝液(25mM HEPES、pH7.4、10mM MgCl2)及び即時的に超音波処理したホスファチジルイノシトール(100μg/ml)を含有する反応混合液を調製することによって、キナーゼ反応を行うことができる。最終濃度10又は100μMまで10μCiのγ-32P-ATPを含有するATPを添加することによって、反応を開始させ、室温で5分間反応を進行させる。次いで、TLC分析のために、105μLの1N HClと、続いて160μLのCHCl3:MeOH(1:1)を添加することによって、反応を停止させる。2相性の混合液をボルテックス処理し、短時間遠心分離し、予めCHCl3で被覆したゲルローディングピペットチップを用いて有機相を新しい試験管に移す。この抽出物をTLCプレート上にスポット状に添加し、n-プロパノール:1M酢酸の65:35溶液中で3-4時間発色させる。次に、このTLCプレートを乾燥させ、ホスホルイメージャースクリーン(phosphorimager screen)(Storm、Amersham)に曝露し、定量する。各化合物に対して、試験した最高濃度(一般に200μM)からの2倍段階希釈液に相当する10~12の異なる阻害剤濃度でキナーゼ活性を測定する。顕著な活性を示す化合物に対して、IC50測定を2回から4回繰り返し、報告値はこれらの独立の測定の平均である。
PIP2の最終濃度とする。プレートを密封し、室温で15分間温置する。反応を開始させるために、ATP3.5μL(1x反応緩衝液中で希釈)をウェルごとに添加する(10μM ATPの最終濃度となる。)。このプレートを密封し、室温で1時間温置する。1ウェルあたり停止溶液5μLを添加することによってこの反応を停止させ、次いで検出混合液5μLをウェルごとに添加する。このプレートを密封し、室温で1時間温置し、次いで適切なプレートリーダーで読み取りを行う。データを分析し、GraphPad Prism 5を用いてIC50を計算する。
Ab1の発現及び阻害アッセイ
Ab1キナーゼに対する本発明の1以上の化合物の交差活性又はその欠如は、当技術分野で公知の何らかの手順又は以下に開示の方法に従って測定することができる。例えば、25mM HEPES、pH7.4、10mM MgCl2、200μM ATP(2.5μCiのγ-32P-ATP)及び0.5mg/mL BSAを含有するアッセイにおいて、組み換え全長Ab1又はAb1(T315I)(Upstate)に対して3回ずつ繰り返して、本明細書に記載の化合物をアッセイすることができる。最適化Ab1ペプチド基質EAIYAAPFAKKKをホスホアクセプター(phosphoacceptor)として使用する(200μM)。ホスホセルロースシート上にスポット状に添加することによって反応を停止させ、それを0.5%リン酸で洗浄する(およそ6回、各5分から10分)。シートを乾燥させ、移行した放射活性を蛍光体イメージング(phosphorimaging)によって定量する。
Hckの発現及び阻害アッセイ
Hckキナーゼに対する本発明の1以上の化合物の交差活性又はその欠如は、当技術分野で公知の何れかの手順又は以下に開示の方法に従って測定することができる。25mM
HEPES、pH7.4、10mM MgCl2、200μM ATP(2.5μCiのγ-32P-ATP)及び0.5mg/mL BSAを含有するアッセイにおいて、組み換え全長Hckに対して3回ずつ繰り返して、本明細書に記載の化合物をアッセイすることができる。最適化Srcファミリーキナーゼペプチド基質EIYGEFKKKを、ホスホアクセプターとして使用する(200μM)。ホスホセルロースシート上にスポット状に添加することによって反応を停止させ、それを0.5%リン酸で洗浄する(およそ6回、各5から10分)。シートを乾燥させ、移行した放射活性を蛍光体イメージング(phosphorimaging)によって定量する。
インスリン受容体(IR)の発現及び阻害アッセイ
IR受容体キナーゼに対する本発明の1以上の化合物の交差活性又はその欠如は、当技術分野で公知の何れかの手順又は以下に開示の方法に従って測定することができる。25mM HEPES、pH7.4、10mM MgCl2、10mM MnCl2、200μM ATP(2.5μCiのγ-32P-ATP)及び0.5mg/mL BSAを含有するアッセイにおいて、組み換えインスリン受容体キナーゼドメイン(Upstate)に対して3回ずつ繰り返して、本明細書に記載の化合物をアッセイすることができる。ポリE-Y(Sigma、2mg/mL)を基質として使用する。ニトロセルロース上にスポット状に添加することによって反応を停止させ、それを1M NaCl/1%リン酸で洗浄する(およそ6回、各5から10分)。シートを乾燥させ、移行した放射活性を蛍光体イメージング(phosphorimaging)によって定量する。
Srcの発現及び阻害アッセイ
Srcキナーゼに対する本発明の1以上の化合物の交差活性又はその欠如は、当技術分野で公知の何れかの手順又は以下に開示の方法に従って測定することができる。25mM
HEPES、pH7.4、10mM MgCl2、200μM ATP(2.5μCiのγ-32P-ATP)及び0.5mg/mL BSAを含有するアッセイにおいて、組み換え全長Src又はSrc(T338I)に対して3回ずつ繰り返して、本明細書に記載の化合物をアッセイすることができる。最適化Srcファミリーキナーゼペプチド基質EIYGEFKKKをホスホアクセプターとして使用する(200μM)。ホスホセルロースシート上にスポット状に添加することによって反応を停止させ、それを0.5%リン酸で洗浄する(およそ6回、各5から10分)。シートを乾燥させ、移行した放射活性を蛍光体イメージング(phosphorimaging)によって定量する。
DNA-PK(DNAK)の発現及び阻害アッセイ
DNAKキナーゼに対する本発明の1以上の化合物の交差活性又はその欠如は、当技術分野で公知の何れかの手順に従って測定することができる。DNA-PKは、Promegaから購入することができ、DNA-PKアッセイシステム(Promega)を使用して、製造者の指示に従ってアッセイすることができる。
mTORの発現及び阻害アッセイ
1以上の本発明の化合物のmTor活性阻害能は、当技術分野で公知の何れかの手順又は下記で開示する方法に従い測定することができる。50mM HEPES、pH7.5、1mM EGTA、10mM MgC12、2.5mM、0.01%Tween、10μM ATP(2.5μCiのμ-32P-ATP)及び3μg/mL BSAを含有するアッセイにおいて、組み換えmTor(Invitrogen)に対して、本明細書中に記載の化合物を試験することができる。ラット組み換えPHAS-1/4EBP1(Calbiochem;2mg/mL)を基質として使用する。ニトロセルロース上にスポット状に添加することによって反応を停止させ、これを1M NaCl/1%リン酸で洗浄する(およそ6回、各5-10分間)。シートを乾燥させ、移行した放射活性を蛍光体イメージング(phosphorimaging)によって定量する。
血管内皮増殖受容体の発現及び阻害アッセイ
VEGF受容体に対する本発明の1以上の化合物の交差活性又はその欠如は、当技術分野で公知の何れかの手順又は以下に開示の方法に従って測定することができる。25mM
HEPES、pH7.4、10mM MgCl2、0.1%のBME、10μM ATP(2.5μCiのμ-32P-ATP)及び3μg/mL BSAを含有するアッセイにおいて、組み換えKDR受容体キナーゼドメイン(Invitrogen)に対して、本明細書に記載の化合物を試験することができる。ポリE-Y(Sigma、2mg/mL)を基質として使用する。ニトロセルロース上にスポット状に添加することによって反応を停止させ、それを1M NaCl/1%リン酸で洗浄する(およそ6回、各5から10分)。シートを乾燥させ、移行した放射活性を蛍光体イメージング(phosphorimaging)によって定量する。
エフリン受容体B4(EphB4)の発現及び阻害アッセイ
EphB4に対する本発明の1以上の化合物の交差活性又はその欠如は、当技術分野で公知の何れかの手順又は以下に開示の方法に従って測定することができる。25mM HEPES、pH7.4、10mM MgCl2、0.1%BME、10μM ATP(2.5μCiのμ-32P-ATP)及び3μg/mL BSAを含有するアッセイにおいて、組み換えエフリン受容体B4キナーゼドメイン(Invitrogen)に対して、本明細書に記載の化合物を試験することができる。ポリE-Y(Sigma;2mg/mL)を基質として使用する。ニトロセルロース上にスポット状に添加することによって反応を停止させ、それを1M NaCl/1%リン酸で洗浄する(およそ6回、各5-10分間)。シートを乾燥させ、移行した放射活性を蛍光体イメージング(phosphorimaging)によって定量する。
上皮細胞増殖因子受容体(EGFR)の発現及び阻害アッセイ
EGFRキナーゼに対する本発明の1以上の化合物の交差活性又はその欠如は、当技術分野で公知の何れかの手順又は以下に開示の方法に従って測定することができる。25mM HEPES、pH7.4、10mM MgCl2、0.1%BME、10μM ATP(2.5μCiのμ-32P-ATP)及び3μg/mL BSAを含有するアッセイにおいて、組み換えEGF受容体キナーゼドメイン(Invitrogen)に対して、本明細書中に記載の化合物を試験することができる。ポリE-Y(Sigma、2mg/mL)を基質として使用する。ニトロセルロース上にスポット状に添加することによって反応を停止させ、それを1M NaCl/1%リン酸で洗浄する(およそ6回、各5-10分間)。シートを乾燥させ、移行した放射活性を蛍光体イメージング(phosphorimaging)によって定量する。
KITアッセイの発現及び阻害アッセイ
KITキナーゼに対する本発明の1以上の化合物の交差活性又はその欠如は、当技術分野で公知の何れかの手順又は以下に開示の方法に従って測定することができる。25mM
HEPES、pH7.4、10mM MgCl2、1mM DTT、10mM MnCl2、10μM ATP(2.5μCiのμ-32P-ATP)及び3μg/mLBSAを含有するアッセイにおいて、組み換えKITキナーゼドメイン(Invitrogen)に対して、本明細書に記載の化合物を試験することができる。ポリE-Y(Sigma;2 mg/mL)を基質として使用する。ニトロセルロース上にスポット状に添加することによって反応を停止させ、それを1M NaCl/1%リン酸で洗浄する(およそ6回、各5-10分間)。シートを乾燥させ、移行した放射活性を蛍光体イメージング(phosphorimaging)によって定量する。
RETの発現及び阻害アッセイ
RETキナーゼに対する本発明の1以上の化合物の交差活性又はその欠如は、当技術分野で公知の何れかの手順又は以下に開示の方法に従って測定することができる。25mM
HEPES、pH7.4、10mM MgCl2、2.5mM DTT、10μM ATP(2.5μCiのμ-32P-ATP)及び3μg/mL BSAを含有するアッセイにおいて、組み換えRET受容体キナーゼドメイン(Invitrogen)に対して、本明細書中に記載の化合物を試験することができる。最適化Ab1ペプチド基質EAIYAAPFAKKKをホスホアクセプターとして使用する(200μM)。ホスホセルロースシート上にスポット状に添加することによって反応を停止させ、それを0.5%リン酸で洗浄する(およそ6回、各5-10分間)。シートを乾燥させ、移行した放射活性を蛍光体イメージング(phosphorimaging)によって定量する。
血小板由来増殖因子受容体(PDGFR)の発現及び阻害アッセイ
PDGFRキナーゼに対する本発明の1以上の化合物の交差活性又はその欠如は、当技術分野で公知の何れかの手順又は以下に開示の方法に従って測定することができる。25mM HEPES、pH7.4、10mM MgCl2、2.5mM DTT、10μM
ATP(2.5μCiのμ-32P-ATP)及びBSA 3μg/mLを含有するアッセイにおいて、組み換えPDG受容体キナーゼドメイン(Invitrogen)に対して、本明細書中に記載の化合物を試験することができる。最適化Ab1ペプチド基質EAIYAAPFAKKKをホスホアクセプターとして使用する(200μM)。ホスホセルロースシート上にスポット状に添加することによって反応を停止させ、それを0.5%リン酸で洗浄する(およそ6回、各5-10分間)。シートを乾燥させ、移行した放射活性を蛍光体イメージング(phosphorimaging)によって定量する。
FMS関連チロシンキナーゼ3(FLT-3)の発現及び阻害アッセイ
FLT-3キナーゼに対する本発明の1以上の化合物の交差活性又はその欠如は、当技術分野で公知の何れかの手順又は以下に開示の方法に従って測定することができる。本明細書中に記載の化合物は、25mM HEPES、pH7.4、10mM MgCl2、2.5mM DTT、10μM ATP(2.5μCiのμ-32P-ATP)及び3μg/mL BSAを含有するアッセイにおいて、組み換えFLT-3キナーゼドメイン(Invitrogen)に対して試験することができる。最適化Ab1ペプチド基質EAIYAAPFAKKKをホスホアクセプターとして使用する(200μM)。ホスホセルロースシート上にスポット状に添加することによって反応を停止させ、それを0.5%リン酸で洗浄する(およそ6回、各5-10分間)。シートを乾燥させ、移行した放射活性を蛍光体イメージング(phosphorimaging)によって定量する。
TEK受容体チロシンキナーゼ(TIE2)の発現及び阻害アッセイ
TIE2キナーゼに対する本発明の1以上の化合物の交差活性又はその欠如は、当技術分野で公知の何れかの手順又は以下に開示の方法に従って測定することができる。25mM HEPES、pH7.4、10mM MgCl2、2mM DTT、10mM MnCl2、10μM ATP(2.5μCiのμ-32P-ATP)及びBSA3μg/mLを含有するアッセイにおいて、組み換えTIE2キナーゼドメイン(Invitrogen)に対して、本明細書中に記載の化合物を試験することができる。ポリE-Y(Sigma、2mg/mL)を基質として使用する。ニトロセルロース上にスポット状に添加することによって反応を停止させ、それを1M NaCl/1%リン酸で洗浄する(およそ6回、各5-10分間)。シートを乾燥させ、移行した放射活性を蛍光体イメージング(phosphorimaging)によって定量する。
B細胞活性化及び増殖アッセイ
1以上の本発明の化合物のB細胞活性化及び増殖阻害能は、当技術分野で公知の標準的手順に従い測定される。例えば、生細胞の代謝性活性を測定するインビトロ細胞増殖アッセイを確立する。このアッセイは、Alamar Blue還元を用いて、96ウェルマイクロタイタープレート中で行われる。Balb/c脾臓B細胞をFicoll-PaqueTMPLUS勾配上で精製し、続いて、MACS B細胞単離キット(MACS B
cell Isolation Kit、Miletenyi)を用いて磁気細胞分離を行う。B細胞培養液(RPMI+10%FBS+Penn/Strep+50μM bME+5mM HEPES)中、50,000個(細胞)/ウェルになるように90μL中で細胞を播種する。本明細書中で開示される化合物をB細胞培養液中で希釈し、10μL体積で添加する。プレートを37℃及び5%CO2で30分間温置する(0.2%DMSO最終濃度)。次いで、B細胞培養液中の、10μg/mL LPS又は5μg/mL
F(ab’)2ロバ抗マウスIgM+2ng/mL組み換えマウスIL4の何れかを含有する50μL B細胞刺激カクテルを添加する。プレートを37℃及び5%CO2で72時間温置する。Alamar Blue試薬15μL体積を各ウェルに添加し、プレートを37℃及び5%CO2で5時間温置する。Alamar Blue蛍光を560Ex/590Emで読み取り、GraphPad Prism 5を用いてIC50又はEC50値を計算する。
腫瘍細胞株増殖アッセイ
1以上の本発明の化合物の腫瘍細胞株増殖阻害能は、当技術分野で公知の標準的手順に従い測定される。例えば、生細胞の代謝活性を測定するためにインビトロ細胞増殖アッセイを行うことができる。このアッセイは、Alamar Blue還元を用いて、96ウェルマイクロタイタープレート中で行われる。ヒト腫瘍細胞株をATCC(例えば、MCF7、U-87MG、MDA-MB-468、PC-3及び図1A-Bで列挙される何れかのその他の細胞株)から得て、T75フラスコ中で密集状態になるまで増殖させ、0.25%トリプシンでトリプシン処理し、腫瘍細胞培地(DMEM+10%FBS)で1回洗浄し、腫瘍細胞培地中で、90μL中、5,000個(細胞)/ウェルとなるように播種する。本明細書中で開示される化合物を腫瘍細胞培地中で希釈し、10μL体積で添加する。37℃及び5%CO2で72時間プレートを温置する。各ウェルにAlamar Blue試薬10μL体積を添加し、プレートを37℃及び5%CO2で3時間温置する。Alamar Blue蛍光を560Ex/590Emで読み取り、GraphPad
Prism 5を用いてIC50値を計算する。図1A、図1B及び図7Aで示される結果から、本発明の化合物が多岐にわたる腫瘍細胞の増殖を効果的に阻害することが示される。ある例において、本発明の化合物は、同じ条件下で試験した場合、従来の抗癌剤よりも1又は2桁低い濃度で、細胞増殖を50%阻害する。
インビボでの抗腫瘍活性
ヒト及びマウス腫瘍モデルのパネルにおいて本明細書中に記載の化合物を評価することができる。
1.臨床由来の卵巣癌モデル
この腫瘍モデルは、卵巣癌患者の腫瘍生検から樹立される。患者から腫瘍生検を摘出する。
HCT116/VM46は、感受性のあるHCT116親株から発生したMDR耐性結腸癌である。インビボで、ヌードマウス中で増殖させた場合、HCT116/VM46は、パクリタキセルに対する高い耐性を一貫して示した。
M5076は、インビボでパクリタキセルに対して本質的に不応性であるマウス線維肉腫である。
ミクロソーム安定性アッセイ
1以上の本発明の化合物の安定性は、当技術分野で公知の標準的手順に従い決定される。例えば、1以上の本発明の化合物の安定性は、インビトロアッセイにより測定される。特に、肝臓からのマウス、ラット又はヒトミクロソームと反応する際の1以上の本発明の化合物の安定性を測定する、インビトロミクロソーム安定性アッセイを確立する。化合物とのミクロソーム反応は、1.5mLエッペンドルフチューブ中で実施する。各チューブは、10.0mg/mL NADPH 0.1μL;20.0mg/mlマウス、ラット又はヒト肝臓ミクロソーム75μL;0.2Mリン酸緩衝液0.4μL及びddH2O425μLを含有する。陰性対照(NADPHなし)試験管は、20.0mg/mLマウス、ラット又はヒト肝臓ミクロソーム75μL;0.2Mリン酸緩衝液0.4μL及びddH2O525μLを含有する。10.0mM試験化合物1.0μLを添加することによって、この反応を開始させる。37℃で反応試験管を温置する。反応0、5、10、15、30及び60分の時点で、300μL冷メタノールを含有する新しいエッペンドルフチューブに100μLの試料を回収する。15,000rpmで試料を遠心分離してタンパク質を除去する。遠心分離した試料の上清を新しい試験管に移す。その上清中のミクロソームとの反応後の安定な化合物の濃度を、液体クロマトグラフィー/質量分析(LC-MS)によって測定する。この条件下でアッセイした場合の1以上の本発明の化合物のミクロソーム安定性はT1/2(分)であり、十分に臨床開発に必要とされる範囲内に入る。
血漿安定性アッセイ
血漿中の1以上の本発明の化合物の安定性は、当技術分野で公知の標準的手順に従い測定される。例えば、Rapid Commun.Mass Spectrom.、10:1019-1026を参照のこと。次の手順は、ヒト血漿を用いたHPLC-MS/MSアッセイであるが、サル、イヌ、ラット及びマウスを含むその他の種も利用可能である。使用前に、ヘパリン処理済み凍結ヒト血漿を冷水浴中で凍結融解し、4℃にて2000rpmで10分間スピンする。400μM保存溶液からの本発明の化合物を予め温めた血漿の一定分量に添加し、5μM試験化合物及び0.5%DMSOを含有する400μL(又は半減期を調べる場合は800μL)の最終アッセイ体積にする。37℃で0及び60分間、又は半減期を調べる場合は37℃で0、15、30、45及び60分間、振盪しながら反応物を温置する。温置混合物50μLを氷冷アセトニトリル200μLに移すことによって反応を停止させ、5分間振盪することによって混合する。6000xgで15分間、4℃で試料を遠心分離し、上清120μLを取り出して清浄な試験管に入れる。次いで試料を蒸発乾固させ、HPLC-MS/MSによる分析に供する。
化学物質安定性
1以上の本発明の化合物の化学物質安定性は、当技術分野で公知の標準的手順に従い測定される。以下、対象化合物の化学物質安定性を確認するための代表的な手順を詳述する。化学物質安定性アッセイに対して使用される既定の緩衝液は、pH7.4のリン酸緩衝食塩水(PBS)であるが、その他の適切な緩衝液を使用することができる。PBS(2回繰り返し測定)の一定分量に、100μM保存溶液から本発明の化合物を添加し、5μM試験化合物及び1%DMSOを含有する400μLの最終アッセイ体積とする(半減期測定の場合は、700μLの総試料体積を調製)。37℃で0分及び24時間、振盪しながら反応物を温置し、半減期測定の場合は、0、2、4、6及び24時間、試料を温置する。温置混合物100μLをアセトニトリル100μLにすぐに添加することによって反応を停止させ、5分間ボルテックス処理する。次いでHPLC-MS/MSによる分析まで、試料を-20℃で保存する。所望の場合、対照化合物又は参照化合物(クロラムブシルなど)(5μM)を関心のある本発明の化合物と同時に試験するが、これは、この化合物の殆どが24時間で加水分解されるからである。選択した反応モニタリング(SRM)を使用して、(RP)HPLC-MS/MSによって、試料を分析する。HPLC条件は、オートサンプラー付きのバイナリLCポンプ、C12、2x20mmミックスモードカラム及び勾配プログラムから構成される。検体に対応するピーク面積をHPLC-MS/MSによって記録する。時間0での残量に対する、24時間後に残存する親化合物の比率をパーセントで表し、これを化学物質安定性として報告する。半減期の測定の場合、半減期は、時間に対する残存化合物(%)の対数曲線の最初の直線的範囲の勾配(一次速度式を仮定)から推測する。
Aktキナーゼアッセイ
限定されないが、L6筋芽細胞、B-ALL細胞、B細胞、T細胞、白血病細胞、骨髄細胞、p190形質導入細胞、フィラデルフィア染色体陽性細胞(Ph+)及びマウス胚線維芽細胞を含む、Akt/mTOR経路の成分を含む細胞は、通常、ウシ胎仔血清及び/又は抗生物質を補給したDMEMなどの細胞増殖培地中で増殖させ、密集状態まで増殖させる。
血中でのキナーゼシグナル伝達
PI3K/Akt/mTorシグナル伝達は、ホスフロー(phosflow)法(Methods Enzymol.2007;434:131-54)を用いて血液細胞において測定する。この方法の長所は、元来、単一細胞アッセイであるので、集団的平均ではなく、細胞の不均一性を検出することができることである。これにより、その他のマーカーにより定義される様々な集団においてシグナル伝達状態を同時に区別できるようになる。ホスフロー(phosflow)は非常に定量的でもある。1以上の本発明の化合物の効果を試験するために、未分画脾臓細胞又は末梢血単核細胞を抗CD3で刺激して、T細胞受容体シグナル伝達を開始させる。次に、この細胞を固定し、表面マーカー及び細胞内リンタンパク質に対する染色を行う。本明細書中で開示される阻害剤は、Akt-S473及びS6の抗CD3介在性リン酸化を阻害すると予想され、一方でラパマイシンは、試験条件下でS6リン酸化を阻害し、Aktリン酸化を促進する。
同様に、全血の一定分量をビヒクル(例えば0.1%DMSO)又は様々な濃度のキナーゼ阻害剤とともに15分間温置し、その後、抗κ軽鎖抗体(Fab’2断片)を用いて刺激を与え、T細胞受容体(TCR)(二次抗体と一緒に抗CD3)又はB細胞受容体(BCR)を交差結合させる。およそ5及び15分後、(例えば冷4%パラホルムアルデヒドで)試料を固定し、ホスフロー(phosflow)に対して使用する。当技術分野で公知の細胞表面マーカーに対する抗体を用いて、T及びB細胞を区別するために表面染色を使用する。次に、Akt及びS6などのキナーゼ基質タンパク質のリン酸化アイソフォームに特異的な標識化抗体と固定細胞を温置することによって、Akt及びS6などのキナーゼ基質のリン酸化レベルを測定する。次に、フローサイトメトリーによって細胞の集団を分析する。この結果は、試験条件下で、本発明の化合物の1以上が、血液細胞においてPI3K、mTOR及びAktの1以上のメンバーのシグナル伝達を選択的に阻害し得ることを示すと予想される。
コロニー形成アッセイ
約30%血清中で組み換えヒトIL-7とともに約7日間にわたり、M3630メチルセルロース培地中で様々な薬物の組み合わせの存在下でp190 BCR-Ab1レトロウイルスで新しく形質転換したマウス骨髄細胞(本明細書中でp190形質導入細胞と呼ぶ。)を播種し、形成されたコロニー数を顕微鏡下で目視で数える。本発明の化合物は、限定されないが試験濃度のイマチニブ、ラパマイシン及びダサチニブなどの公知の化学療法剤の最大半量の濃度の効果を増強すると予想される。
インビボでの白血病細胞におけるキナーゼ阻害剤の効果
γ線源からそれぞれおよそ5Gyで、約4時間あけて2回の照射で致死的放射線量を雌レシピエントマウスに照射する。2回目の放射線照射の約1時間後、マウスに約1x106個の白血病細胞(例えば、Ph+ヒトもしくはマウス細胞又はp190形質導入骨髄細胞)をi.v.注射する。これらの細胞は、3から5週齢のドナーマウスからの放射線防護量の約5x106個の正常な骨髄細胞と一緒に投与する。レシピエントに水中の抗生物質を与え、毎日監視する。約14日後、発病マウスを安楽死させ、分析のためにリンパ器官を摘出する。キナーゼ阻害剤の処理は、白血病細胞注射の約10日後に開始し、マウスが発病するまで又は移植後最大およそ35日まで、毎日継続する。阻害剤は経口洗浄によって与える。
PTEN活性を欠くがPI3-キナーゼを発現する腫瘍細胞増殖の阻害
PTEN活性を欠くがPI3-キナーゼを発現する腫瘍細胞の増殖に対する1以上の本発明の化合物の阻害能は、実施例17で詳述する手順に従い試験する。図7Aで示されるように、本発明の化合物(例えば表1の化合物)は、ラパマイシンと比較した場合、少なくとも約2桁低い濃度で、PC-3細胞増殖を50%阻害する。
ウエスタンブロット分析から、本発明の化合物が、ラパマイシンよりも大幅に、mTorシグナル伝達経路のAKT(S473)及びAKT(T308)ならびにその他の下流標的のリン酸化を阻害することができることが明らかとなった。図7Bを参照のこと。特に、24ウェルプレートにおいて、10%FBSを含有する培養液中、約1x105個(細胞)/ウェルとなるようにPC-3細胞を播種した。約80%の密集状態までこの細胞を増殖させた。CO2インキュベーター中、指示濃度の本発明の化合物又はラパマイシン入りの新鮮な細胞培養液(10%FBS)とともに37℃で2時間、細胞を処理した。温置後、1x細胞溶解緩衝液(密集細胞状態の24ウェルプレートの1ウェルあたり200μL)を添加することによって細胞を溶解した。4-20%勾配ゲル上でSDS-PAGEを介してタンパク質を分離し、標準的セミドライブロッティング技術を使用して、ニトロセルロース膜にタンパク質を転写する。ウサギ抗ヒト一次抗体(Cell Signaling、Danvers、MA)と、それに続くHRP標識抗ウサギ二次抗体(Cell
Signaling、Danvers、MA)を使用することによって、p-AKT(473)、p-S6K及びp-4EBP1を検出した。ウエスタンブロット上でリンタンパク質を検出するために、LumiGLO基質(KPL、Inc.、Gaithersburg、MD)を使用する。
狼瘡疾患のモデルマウスの処置
B細胞におけるPI3Kシグナル伝達に拮抗的に作用する阻害性受容体FcγRIIbを欠くマウスは、高い浸透度で狼瘡を発症する。一部の狼瘡患者はFcγRIIbの発現又は機能の低下を示すので、FcγRIIbノックアウトマウス(R2KO、Jackson Labs)は、このヒト疾患の有効なモデルと考えられる(S.Bolland及びJ.V.Ravtech 2000、Immunity 12:277-285)。
マウス骨髄移植アッセイ
雌のレシピエントマウスにγ線源から致死的放射線量を照射する。放射線照射の約1時間後、初期継代p190形質導入培養物から約1x106個の白血病細胞をマウスに注射する(例えば、Cancer Genet Cytogenet.2005年8月、161(1):51-6に記載のとおり)。3-5週齢ドナーマウスからの放射線防護量のおよそ5x106個の正常骨髄細胞とともにこれらの細胞を投与する。レシピエントには水中の抗生物質を与え、毎日監視する。約14日後、発病マウスを安楽死させ、フローサイトメトリー及び/又は磁気濃縮のためにリンパ器官を摘出する。処置は第10日前後に開始し、マウスが発病するまで又は移植後最大約35日後まで毎日継続する。強制経口投与(p.o.)により薬物を投与する。パイロット実験において、治癒させないが白血病発症を約1週間以下遅延させる化学療法剤の用量を決定し、対照は、ビヒクルで処置するか又は、このモデルにおいて白血病誘発を遅延させるが治癒させないことが既に示されている化学療法剤で処置する(例えば1日2回、約70mg/kgのイマチニブ)。第1相に対して、eGFPを発現するp190細胞を使用し、死後分析は、骨髄、脾臓及びリンパ節(LN)における白血病細胞のパーセンテージのフローサイトメトリーによる計数に限定する。第2相において、ヒトCD4のテイル部分のない形態を発現するp190細胞を使用し、死後分析には、脾臓からのhCD4+細胞の磁気分類と、それに続くキーとなるシグナル伝達評価項目:pAkt-T308及びS473;pS6及びp4EBP-1の免疫ブロット分析が含まれる。免疫ブロット検出に対する対照として、溶解前に、本開示阻害剤のキナーゼ阻害剤の存在下又は非存在下で分類細胞を温置する。場合によっては、事前に分類なく、hCD4-ゲート細胞(gated cell)においてpAkt-S473及びpS6-S235/236を検出するために、「ホスフロー(phosflow)」を使用する。これらのシグナル伝達実験は、例えば、第35日の時点で薬物処置マウスが臨床的白血病を発症していない場合、特に有用である。生存のカプラン-マイヤープロットを作成し、当技術分野で公知の方法に従って統計学的解析を実施する。p190細胞からの結果を別個にならびに累積的に分析する。
げっ歯類薬物動態アッセイ
本発明の化合物の薬物動態を試験するために、次の表に従い一連の4-10週齢マウスを群分けする:
あるいは、化合物を急激に(例えば1回)投与し、ある時間が経過した後(例えば約0、30秒、1分、5分、10分、20分、30分、1時間、2時間、3時間、5時間、8時間、10時間、12時間、1日、2日など)に血液を採取し、下記のように分析する。
PI3Kδ阻害剤及びIgE産生又は活性を阻害する薬物の併用
本発明の化合物は、1以上のPI3-キナーゼ、例えばP13Kδに対して選択的な阻害剤と組み合わせて投与した場合、相乗的又は相加的効力を与え得る。
マウスを安楽死させ、脾臓を摘出し、ナイロンメッシュに通して分散させ、単一細胞の縣濁液を作製する。(浸透圧衝撃による赤血球除去後)脾臓細胞を洗浄し、抗CD43及び抗Mac-1抗体を結合させたマイクロビーズ(Miltenyi Biotec)とともに温置する。磁気細胞分類装置を用いて未結合細胞からビーズ結合細胞を分離する。磁性化カラムは不要な細胞を保持し、残りのB細胞はフロースルー中で回収される。リポ多糖又は抗CD40抗体及びインターロイキン4で精製B細胞を刺激する。ビヒクルのみにより又はPI3Kδ阻害剤により、ラパマイシン、ラパログ又は本明細書中で開示されるmTORC1/C2阻害剤などのmTOR阻害剤とともに、及びこの阻害剤無しで、刺激されたB細胞を処理する。結果は、mTOR阻害剤単独存在下で(例えば、ラパマイシンならびにmTORC1及びmTORC2両方を阻害することが可能な対象阻害剤)、IgG及びIgE反応において実質的な効果が皆無かそれに近いことを示すと予想される。しかし、PI3Kδ及びmTOR阻害剤の存在下で、B細胞は、ビヒクル単独で処理したB細胞と比較した場合、IgG反応の低下を示すと予想され、このB細胞は、PI3Kδ阻害剤単独で処理したB細胞からの反応と比較した場合、IgE反応の低下を示すと予想される。
TNP-Ficoll又はTNP-KHLでマウスに免疫付与し、ビヒクル、PI3Kδ阻害剤、mTOR阻害剤(例えばラパマイシン)又はmTOR阻害剤(ラパマイシンなど)と組み合わせたPI3Kδ阻害剤で処置する。TNP-BSAでコーティングしたプレート及びアイソタイプの特異的標識化抗体を使用して、ELISAにより、抗原特異的血清IgEを測定する。このアッセイを使用して、mTOR阻害剤単独で処置したマウスにおいて、抗原特異的IgG3反応に対する実質的効果が殆どないか又は全くなく、ビヒクル対照と比較した場合にIgE反応の統計学的に有意な上昇がないことを試験することができる。このアッセイを使用して、PI3Kδ阻害剤及びmTOR阻害剤の両方で処置したマウスが、ビヒクル単独で処置したマウスと比較した場合、抗原特異的IgG3反応の低下を示すことを調べることもできる。さらに、このアッセイを使用して、PI3Kδ阻害剤及びmTOR阻害剤の両方で処置したマウスが、PI3Kδ阻害剤単独で処置したマウスと比較した場合、IgE反応の低下を示すことを調べることができる。
雌のLewisラットを麻酔し、第0日コラーゲン注射を行い、それは前述のとおり調製され、投与される。第6日に動物を麻酔し、2回目のコラーゲン注射を行う。第9日に、正常な(疾患前)右及び左足首関節を測径器で測定する。通常は第10から11日に関節炎が生じ、ラットを無作為に処置群に分ける。足首関節腫脹が明らかに確立し、両側性疾患の十分な証拠を得た後、無作為化を行う。
インビボでの腫瘍増殖の阻害
細胞株:American Type Culture Collection(ATCC、Manassas、VA)からA549、U87、ZR-75-1及び786-Oなどの腫瘍細胞株を得る。細胞を増殖させ、初期継代(例えば継代3回目)で凍結保存する。1回のTGI試験に対して十分な細胞を得るため、さらなる増殖(継代約9回)用に1本の分注物を使用する。
雌無胸腺ヌードマウスはHarlanにより供給される。4から6週齢でマウスを受領する。操作前に、約1日から2週間、全てのマウスを順応させる。マウスをマイクロアイソレーターケージ中に収容し、特異的病原体不含条件下で維持する。これらのマウスに放射線照射したマウス飼料を与え、オートクレーブ済みの水を自由に摂取させる。
TS=[1-(腫瘍重量(最終))/(腫瘍重量(第1日))]x100%
を用いて平均腫瘍増殖阻害(TGI)を計算する。
Claims (1)
- 明細書に記載の方法。
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