JP2017140405A - 易滑性液体を注入した多孔質表面およびその生物学的用途 - Google Patents
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- Y10T428/24—Structurally defined web or sheet [e.g., overall dimension, etc.]
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- Y10T428/24364—Continuous and nonuniform or irregular surface on layer or component [e.g., roofing, etc.] with transparent or protective coating
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Abstract
【解決手段】潤滑流体層を備え、前記潤滑流体は、生物学的物質と非混合性であり、前記潤滑層は、粗固体基質上に超平滑表面を形成し、前記潤滑流体は、前記基質に付着し、前記基質は、前記潤滑流体によって優先的に湿潤させられ、前記固体基質及び潤滑流体は、生物学的物質に接触するように構成及び配設される、易滑性表面を形成する、生物学的物質を撥ねるための物品。
【効果】易滑性表面は、血液等の生物学的物質を効果的に撥ね、凝固および表面媒介血栓形成を防止、低減、又は遅延させるように、医療デバイス及び機器に適用することができる。また、易滑性表面は、細菌等の微生物による汚染を防止するために使用することができる。
【選択図】図1
Description
本願は、その内容がそれらの全体で参照することにより本明細書に組み込まれる、2011年1月19日出願の米国特許出願第61/434,217号、2011年3月22日出願の米国特許出願第61/466,352号、2011年4月1日出願の米国特許出願第61/470,973号、2011年6月14日出願の米国特許出願第61/496,883号、2011年7月19日米国特許出願第61/509,488号、2011年8月31日出願の米国特許出願第61/529,734号、2011年9月22日出願の米国特許出願第61/538,100号に対する優先権を主張する。
本明細書で引用される全ての特許、特許出願、および出版物は、本明細書で説明される本発明の日付で当業者に公知であるような最先端技術をより完全に説明するために、それらの全体で参照することにより本明細書に組み込まれる。
G. & Zisman, W. A. Constitutive relations in the wetting of low energy surfaces
and the theory of the retraction method
of preparing monolayers. J. Phys. Chem.
64,519−524(1960))。
体、特に、低い表面張力を伴う液体は、わずかに上昇した圧力下でさえも、または衝撃を受けると、表面テクスチャに容易に浸透することができ、激しい雨で、または地下輸送管の中で一般的に遭遇する状態である(Nguyen, T. P. N., Brunet, P., Coffinier, Y. & Boukherroub, R. Quantitative testing of robustness on superomniphobic surfaces by drop impact. Langmuir 26,18369−18373(2010))。さらに、合成テクスチャ加工固体は、機械的損傷および製造不完全性から生じる、不可逆的な欠陥の傾向がある(Quere, D. Wetting and roughness. Annu. Rev. Mater. Res. 38,71−99(2008)、Bocquet, L. & Lauga, E. A smooth future? Nature Mater. 10,334−337(2011))。各欠陥が、定位置での液滴固定および粘着の可能性を増進するため、テクスチャ加工表面は、液体移動性のために最適化することが困難なだけでなく、損傷が蓄積するにつれて経時的に、必然的に機能停止する。ますます複雑な構造および化学的性質とともに、これらの限界を打破することの近年の進歩は、物理的安定性、光学的性質、大規模実行可能性、および/または製造の困難性および費用の大幅なトレードオフが勝ったままである(Tuteja, A. et al.,
Science 318,1618−1622(2007)、Tuteja, A.,
et al., Proc.Natl. Acad. Sci. USA 105,18200−18205(2008)、Ahuja, A., et al., Langmuir 24,9−14(2008)、Li, Y., et al., Angew. Chem. Int. Ed. 49,6129−6133(2010))。
般大衆によっても、生物膜汚染に対抗するために広く使用されるようになってきた。商品は、しばしば液体形態で、および時には蒸気として送達される、多種多様な活性化学剤、または殺生物剤を採用する。消毒剤および殺菌剤の1つの論評が、12種類の液状剤および一般的な5種類の蒸気相滅菌剤を識別している。特定の化学的性質または機構にかかわらず、殺生物剤は、損傷を引き起こすように標的細胞に到達可能でなければならない。したがって、多細胞レベルで、効果的な殺生物剤は、生物膜の粘液様「セメント」である、細胞外基質(ECM)に浸透しなければならない。しかしながら、生物膜は、それらの構成細胞に、環境的脅威からの保護を提供する。ECMは、拡散障壁の役割、およびある抗生物質に対する荷電結合フィルタの役割を果たし、それは、抗菌剤を除去する細胞上の酵素および多剤耐性ポンプを補完することが報告されている。脅威への耐性は、広範囲の処理を対象とし、塩素系漂白剤に60分間暴露された生物膜は、依然として生細胞を有することが報告され、複数の殺生物剤で7日間連続的に洗い流されたパイプの中の生物膜が、パイプの中でコロニーを再形成し、生物膜は、瓶詰めのヨウ素溶液の中で最大15ヶ月間生き延びたことが報告されている。生物膜の抗菌剤への耐性は、それらの表面の極度の非湿潤性ならびに蒸気浸透への耐性に関係し得る。
を有する。
モナス属(例えば、キサントモナス・マルトフィリア)、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、細菌を含有する溶液または懸濁液である。
欠陥のない不活性な「易滑性」界面を形成するように基質によって定位置で係止される潤滑流体が注入されたナノ/微細構造化基質から成る合成表面である。例えば、炭化水素、有機溶媒、および同等物等の液体を撥ねることができる。生物学的液体は、純粋な液体および血流等の複合流体の両方を指す(例えば、図11および図12参照)。別の実施例として、細菌、タンパク質、および同等物のような固体をSLIPSによって撥ねることができる。加えて、薬剤、静脈注射用溶液、製薬、または薬剤送達システムで使用されるもの等の天然および合成溶液をSLIPSによって撥ねることができる。
微鏡画像を示す。図6(B)は、潤滑流体を図6(A)の3D多孔質固体に浸潤させることによって形成された易滑性表面の同一拡大での写真を示す。潤滑流体は、隆起がない超平滑層を形成するように、多孔質固体の表面局所構造に上塗りする(例えば、高分解能原子間力顕微鏡測定に基づいて、約1nmまたは1nm未満の平均粗度)。ある実施形態では、SLIPSの平均表面粗度は、高分解能原子間力顕微鏡測定に基づいて、約1nmまたは1nm未満である。微細/ナノ構造の存在は、潤滑流体の湿潤を有意に増進し、それにより、局所構造上で均一に被覆された易滑性機能層を作成することができる。
一実施形態では、基質は、低表面エネルギーの多孔質固体である。開示された実施形態では、基質は、撥ねられる流体よりもむしろ、潤滑流体によって優先的に湿潤させられる。それは、粗面または平滑表面を有することができる。本明細書で使用されるように、「粗面」という用語は、3次元多孔質材料の表面、ならびに規則的、準規則的、またはランダムなパターンを有するかどうかにかかわらず、ある局所構造を有する固体表面の両方を含む、基質である。いくつかの実施形態では、基質は、マイクロテクスチャを組み込むことによって粗面化される。他の実施形態では、基質は、ナノテクスチャを組み込むことによって粗面化される。物理的に、マイクロ/ナノスケール粗度によって提供される広い表面積は、潤滑流体による完全な湿潤を促進するだけでなく、多孔質固体内の潤滑流体(液体B)の付着も強化する。
医療デバイス、パイプ(例えば、金属または金属化パイプ)の内側、光学窓、生物学的センサ窓、医療用管、中空金属構造、パターン化電極、メッシュ、ワイヤ、多孔質伝導表面、および同等物等の任意の好適な材料および幾何学形状上で製造することができる。その上で多孔質表面を形成することができる、いくつかの例示的形状が図7A〜Eに示される。SLIPSが帯びることができる、形状、形態、および構成の非限定的実施例は、概して、球形(例えば、ビーズ、磁性粒子、および同等物)、管状(例えば、カニューレ、コネクタ、カテーテル、針、毛細管、管、またはシリンジ用)(図7A(j)参照)、平面(例えば、顕微鏡スライド、プレート、膜、または研究室作業表面用)(図7A(c)参照)、または恣意的な形状(例えば、ウェル、ウェルプレート、ペトリ皿、タイル、ジャー、フラスコ、ビーカー、バイアル、試験管、カラム、コンテナ、キュベット、ボトル、ドラム、バット、またはタンク)(図7A(a)〜(b)、(d)〜(i)参照)を含む。例えば、SLIPSは、薬剤送達のために体内で作動させることができる、磁性粒子等の球面に適用することができる。図7B〜Eは、SLIPSをカテーテル管に組み込むことができる方法を示す斜視図である。例えば、図7Bは、液体B用の貯留部720を伴う円筒中実コア710の外面に付着したSLIPS700を示す。代替として、SLIPSをまた、管、パイプ、および他の不規則に成形された基質の内面に付着させることもできる。例えば、図7Cに示されるように、SLIPS700は、液体A730の低抵抗流のために、円筒管710の内面に適用することができる。加えて、図7Dに示されるように、SLIPSは、液体Aの低抵抗流のために、管/針の内面および外面の両方の上に適用することができ、かつ管/針が暴露される外部環境に易滑性/非粘着性のままであることができる。また、図7Eに示されるように、SLIPSは、液体Aの低抵抗流のために、液体Bに浸した多孔質管の上に適用することができ、かつ多孔質管/針が暴露される外部環境に易滑性/非粘着性のままであることができる。
Lipomi, D.J., Whitesides, G.M., Aizenberg, J. Structural Transformation by Electrodeposition on Patterned Substrates(STEPS):A New Versatile Nanofabrication Method”, Nano Letters、印刷中(2011))。
)の画像を示す(A)。市販の管は、材料の構造に微視的な細孔を作成するように製造プロセス中にPTFE管を拡張することによって作製される。0.180”ePTFE管(
多孔質マイクロテクスチャを基質に提供する)は、例えば、流体流動障壁を提供するように、および/または蠕動ポンプ作用を促進するように、弾性の外部シリコーン管ケーシング(VWR)を装着することができる。管内の多孔質ePTFE表面の高拡大SEMも示される(B)。
序コロイドアセンブリ、ブロック共重合体等)、および繊維性材料のランダムな配列(例えば、濾紙、繊維、エレクトロスピニングによる膜)を有する固体基質を含む。
させること、基質の表面上でナノ構造を成長させること、ソフトリソグラフィ、複製成形、溶液堆積、溶液重合、電解重合、エレクトロスピニング、電気めっき、蒸着、コンタクト印刷、エッチング、ビードブラスティング、サンドブラスティング、転写パターン形成、マイクロインプリンティング、自己集合および同等物を含む。
M. Persson−Gulda, J. Aizenberg, Adv. Mater.21,463(2009)で説明される、複製成形手順によって作製することができる。パターン化表面もまた、ソフトリソグラフィ方法によって複製(例えば、エポキシ複製)として得ることができる(例えば、その内容がその全体で参照することにより本明細書に組み込まれる、J. Aizenberg and B. Pokroy, PCT/US2009/048880を参照)。パターン化表面を伴うポリマー膜を、当技術分野で公知の手段(例えば、ロールツーロールインプリンティングまたはエンボス加工)によって製造することができる。非限定的実施例として、プレポリマーの混合物および硬化剤(例えば、10:1比)をパターン上に注ぎ、その後に続いてオーブンの中で熱硬化することによって、事前生成されたパターンのネガティブ複製をポリジメチルシロキサンPDMS(例えば、Dow−Sylgard 184)から作製することができる。冷却後、ネガティブPDMS金型を剥離し、ネガティブ金型の中に所望の材料(例えば、紫外線硬化性エポキシ樹脂)を注ぐことによって最終複製を製造するために使用することができる。材料を凝固させた後、元のパターンの複製を残して、ネガティブ金型を剥離することができる。次いで、複製の表面を、(トリデカフルオロ−1,1,2,2−テトラヒドロオクチル)−トリクロロシラン等の低表面エネルギー被覆で化学的に官能化することができる。
Sugawara, et al., Oxford University Press, (1998),ISBN−10:019856287Xで説明されるように)。
を参照)。
al., Nano Lett.,印刷中(2011)を参照)。電着条件は、導電性ポリマーのナノ繊維を導電性表面上に形成することができるように、制御することができる。電着条件は、さらに、所望のナノ繊維直径および間隔を提供するように制御することができる。ある実施形態では、電着条件は、潤滑層を安定させる追加の手段を提供することができる、任意の他の望ましい形態を提供するように制御することができる。
積ポリマー層の異なる酸化状態につながる。さらに別の変化例では、印加された電圧は、下層のマイクロポスト構造の先端上のみでポリマーを形成し、キノコ様形態につながるように、一定の電圧でパルスにすることができる(図24E参照)。したがって、伝導性有機ポリマーの形態は、数ナノメートルからマイクロメートル以上のスケールまで細かく制御することができ、形態の設計および制御による種々の表面性質のカスタマイズを約束する、単純修飾によって、精密に制御された形態を伴う表面被覆を生成することができる。
潤滑流体は、本質的に平滑で安定しており、欠陥がない、流体表面を作成するように選択される。潤滑流体は、基質に浸潤し、それを湿潤させ、かつ安定してそれに付着するべきである。また、それは、固体基質および撥ねられる流体に対して化学的不活性となるべきである。ある実施形態では、潤滑流体は、粗面上に提供されたときに、実質的に分子的平坦な表面を形成する能力を保有する。ある他の実施形態では、潤滑流体は、粗面上に提供されたときに、実質的に原子的平面を形成する能力を保有する。1つ以上の実施形態では、潤滑剤は実質的に非圧縮性である。
な厚さおよび約1〜2nm/sの蒸発速度を得て、SLIPSは、いずれの再充満機構も伴わずに、長期間にわたって高度に撥液性のままとなることができる。
圧力等に応じて変化するであろう。実質的にほぼ表面粗度の頂点からくぼみまでの距離である膜厚さは、基質と潤滑流体との間の良好な流体・固体相互作用を提供する。固体基質が水平面に垂直な位置で傾転させられたとき、特徴的長さスケールを下回る厚さを伴う潤滑流体が、粗面に実質的に付着したままとなる一方で、特徴的長さスケールを上回る流体層は流れることができ、流線(表面欠陥)を作成し、流体表面の平坦性を乱す。例えば、(粗面のくぼみから測定されるような)潤滑流体の非限定的厚さは、頂点からくぼみまでの高さが約5μmであるときに、約5〜20μmである。
液体Bの簡易補充
部分の組み合わせは、液体Aの流動のための中空領域907を形成する。
SLIPSは、約103〜107Pa(例えば、現在の最先端技術の表面よりも少なくとも1桁から5桁高い)の流体衝撃圧力を持続することができ、かつ約100msから1sの速い自己修復時間(すなわち、現在の最先端技術の表面よりも4桁速い)で決定的な物理的損傷時に自ら並外れた撥液性を回復することが可能である。
、または120秒以上である。撥液性表面の自己修復挙動は、潤滑液と粗面との間の相互作用、ならびに潤滑液の粘度の関数であり得る。潤滑液の典型的な動粘性は、0.10cm2/秒から10cm2/秒の範囲内である。図28および29を参照すると、粒子衝突または擦過が、例えば、狭い領域中の表面の局所構造特徴を破壊または除去することによって、表面を損傷し得る。一実施形態では、エポキシ樹脂ベースのSLIPS上のFC−70潤滑流体の約50μm流体変位のための測定された自己回復時間は、わずか約150msであった(図28A)。典型的には、衝突はまた、潤滑液を変位させることもでき、擦過またはくぼみをもたらし、基質表面を露出させる。しかしながら、潤滑液の吸い上げ能力および良好な湿潤性質により、液体層は、くぼみまたは擦過を再充填するように、かつ平滑流体表面を再生するように逆流することができる。図28Aは、約100msの時間スケール上で、約50μm幅の物理的損傷からのSLIPSの自己修復能力を示す、低速度撮影画像である。図28Bは、起こり得る損傷の種類、および平滑液体表面を回復させる修復プロセスの概略図である。余分な流体を伴う貯留部が、所望の厚さを維持するように流体層厚さを「仕上げる」ために利用可能であり得る。さらに驚くべきことに、SLIPSは、物理的損傷の広い領域を持続する表面に、それらの撥液性機能を繰り返し回復させることとができる。図29は、ある実施形態による、決定的な物理的損傷後の撥液性機能(試験液体=デカン、γLV=23.6±0.1mN/m)の回復を示すチャートである。
ΔE0=γBXcosθBX−γAXcosθAX>0 (e1)
式中、γAXおよびγBXは、それぞれ、物体A・媒質X界面および潤滑液・媒質X界面の表面エネルギーを表す。また、θAXおよびθBXは、それぞれ、媒質X環境下に浸漬される平坦な固体表面上の物体Aおよび潤滑流体の平衡接触角である。
ΔE1=R(γBXcosθBX−γAXcosθAX)−γAB>0 (e2)
ΔE2=R(γBXcosθBX−γAXcosθAX)+γAX−γBX>0 (e3)
式中、γABは、物体A・潤滑流体界面の表面エネルギーを表す。
。関係を満たすことにより、液体層が試験液体によって実質的に完全に覆われる(すなわち、試験液体と液体層との間に単一の流体界面を伴う2相環境)、または液体層が試験流体の液滴ならびに空気に接触する(すなわち、(i)試験液体・液体層、(ii)試験液体・空気、および(iii)液体層・空気の3つの流体界面を伴う3相環境)、易滑性表面の動作安定性を推進するのに役立つことができる。
および
が液体表面張力の分散力寄与である、式
から推定される、水・炭化水素界面を除く懸滴方法(表2D参照)によって測定された(Fowkes, F. M., Ind. Eng. Chem.56,40−42,1964、Israelachvili, J. N. Intermolecular and Surface Forces, Academic Press,2011)。水の表面張力の分散力寄与は、21.8mN/m(Fowkes, F. M., Ind. Eng. Chem.56,40−42,1964)である。S.エポキシは、シラン化エポキシ樹脂基質を表す。アルカンが、n=5、6、8、10、13、および16である、CnH2n+2で表される。
表面上の液体の挙動は、平衡接触角によって表される。平衡接触角θは、3つの界面、例えば、固体/液体/蒸気にわたる相互作用によって判定される、液体/蒸気界面が固体表面に接触する角度である。実験的に、実際の表面上の液滴の最も安定した平衡接触角は獲得することが困難であり得る。表面上に位置する液滴は、2つの極値によって制約される種々の接触角を呈する。上限が、見掛けの前進接触角(θA)として知られている一方で、下限は、見掛けの後退接触角(θR)と呼ばれる。これらの値の間の差は、表面の撥液性を特徴付ける、接触角ヒステリシスとして知られている(すなわち、Δθ=θA−θR、式中θA≧θ≧θR)。従来、平衡接触角は、前進および後退角度の平均(すなわち、θ=(θA+θR)/2)によって、または静止接触角θstatic(すなわち、θ=θstatic)によって、概ね推定することができる。
流体・流体界面張力は、Wilhelmyプレート方法、Du Nouyリング方法、
および懸滴方法等の多くの十分に確立された技法によって測定することができる(例えば、その内容がその全体で参照することにより本明細書に組み込まれる、Drelich et al., Encyclopedia of Surface and Colloid Scienceより、pp.3152−3166,Marcel Dekker
Inc, 2002を参照)。全ての技法の中でも、懸滴方法が、2液体システムに容易に拡張することができる、最も人気のある万能な技法である。懸滴方法は、流体・流体界面の形状を測定し、流体・流体界面張力と重力との間の競合による形状歪曲を定量化する。実践では、一滴のより高密度の流体(例えば、物体A)が、注射針によって媒質X(すなわち、空気/水/潤滑流体)の中で懸濁させられる。重力の影響により、液体の体積が増加するにつれて、より高密度の液滴が変形させられるであろう。液滴の形状プロファイルは、光学システムによって捕捉され、後に、液体の体積が可能な限り最大のサイズまで増加させられたときに(すなわち、液滴が注射針から着脱される前に)コンピュータソフトウェアによって分析される。次いで、流体・流体界面の界面張力γを、式γ=ΔρgD2/Hから推測することができ、式中、Δρは、2つの非混合性流体の間の密度差であり、gは、重力であり、Dは、液滴の赤道直径であり、Hは、液滴の形状プロファイルの関数である、液滴形状依存性パラメータである。
表面の粗度は、いくつかの間接および直接アプローチによって定量的に推定することができる。例えば、表面粗度を定量化する最も単純な間接的方法の1つは、表面の見掛けの接触角を測定することによって粗度を推定するためのウェンツェルの関係の使用である。具体的には、ウェンツェルの関係は、式cosθ*=Rcosθによって表すことができ、式中、θ*およびθは、それぞれ、粗面の測定された見掛けの接触角、および(同一材料の)実質的に平坦な表面の平衡接触角である。
ルオロアルキルホスフィンオキシドを含むが、それらに限定されないペルフルオロ油)である。
ある実施形態では、潤滑液の凝固温度は、液体Aの凝固温度より低くてもよい。ある実施形態では、潤滑液は、液体Aの凝固温度以下でその液体状態を維持し、それにより、その易滑性性質を保持することができる。理論によって拘束されることを所望するわけではないが、液体Aが凝固している間でさえも、潤滑液を液体状態で維持する少なくとも2つの理由があってもよい。
ある実施形態では、粗面に対する高度の物理的粗度を有する多孔質材料の使用が、特に有利であり得る。そのような物理的粗度の存在は、潤滑流体の完全な湿潤を誘発するだけでなく、機械的安定性、吸い上げ特性、および高傾斜角でさえも「定位置で」液体Bを「保持する」能力をさらに増進するように、多孔質固体内の潤滑流体の追加の毛細管付着を提供してもよい。
をさらに増進することができる、バルク材料内の毛細管ネットワークの存在であってもよい。例えば、蒸発、急な圧力放出、物理的損傷、または同等物により、液体Bの一部分が材料の表面で局所的に消費される場合において、液体Bは、これらのネットワーク内の毛細管作用によって効果的に補充することができる。ある実施形態では、後続の毛細管再充満目的でフッ素化液体を貯蔵するために、多孔質材料自体を流体貯留部として利用することができる(図8参照)。
として定義することができ、式中、γは、液体Bの表面張力であり、ρは、液体Bの密度であり、gは、重力である。
SLIPSによって撥ねることができる材料(物体A)は、細菌等の微生物を含む。細菌は主に、自然および人為的環境の両方で遍在する、生物膜として知られている頑丈な表面関連共同体で存在する。微生物付着による表面の汚染は、容易に起こり、多細胞共同超固体としての細菌生物膜の成長に向かった第1のステップである(De Beer, D. & Stoodley, P. Microbial Biofilms.Prokaryotes 1:904−937(2006)、O’Toole, G., Kap
lan, H.B. & Kolter, R. Biofilm Formation
as Microbial Development. Annu. Rev.Microbiol.54:49−79(2000))。成熟生物膜は、広範囲の抗菌処理に抵抗し、永続的な病原性脅威をもたらす。
al., 2006、O’Toole 2003、Christensen et al., 1985、Costerton et al., 1987、Gristina, 1987、Jacques et al., 1987)。典型的な機構は、細菌自体の付着に先行する、物理または化学吸着による、調整層として知られている、タンパク質の初期堆積を含む。フィブロネクチン、フィブリノゲン、コラーゲン、および他のタンパク質を含有し得る、調整膜は、生体材料表面をほぼ即時に被覆し、細菌または組織付着のための受容体部位を提供する(Gristina, 1987)。
New York,NY),1991.252(5010):p.1164.))。
R., et al., Retention of bacteria on a substratum surface with micro patterned hydrophobicity.Fems Microbiology Letters, 2000.189(2):p.311−315)。加えて、表面化学における任意の欠陥または空隙は、細菌付着のための核形成部位としての機能を果たし得る。Cassie(閉じ込められた空気)状態の構造化超疎水性表面は、特に、水中環境でそれらの耐用年数を著しく制限する細菌界面活性剤の産生を伴う、不可逆的な湿潤(ウェンツェル遷移)の傾向がある(Poetes, R., et al., Metastable Underwater Superhydrophobicity.Physical Review Letters, 2010.105(16))。
the natural environment to infectious diseases.Nature Reviews Microbiology, 2004.2(2):p.95−108、Trevors, J., Silver resistance and accumulation in bacteria.Enzyme and Microbial Technology, 1987.9(6):p.331−333、Costerton, J., P. Stewart, and E.Greenberg, Bacterial biofilms:a common
cause of persistent infections.Science,
1999.284(5418):p.1318.)。
って、多細胞レベルで、効果的な殺生物剤は、生物膜の粘液様「セメント」である、細胞外基質(ECM)に浸透しなければならない。しかしながら、生物膜は、それらの構成細胞に、環境的脅威からの保護を提供する。ECMは、拡散障壁の役割、およびある抗生物質に対する荷電結合フィルタの役割を果たし、それは、抗菌剤を除去する細胞上の酵素および多剤耐性ポンプを補完することが報告されている。脅威への耐性は、広範囲の処理を対象とし、塩素系漂白剤に60分間暴露された生物膜は、依然として生細胞を有することが報告され、複数の殺生物剤で7日間連続的に洗い流されたパイプの中の生物膜が、パイプの中でコロニーを再形成し、生物膜は、瓶詰めのヨウ素溶液の中で最大15ヶ月間生き延びたことが報告されている。生物膜の抗菌剤への耐性は、それらの表面の極度の非湿潤性ならびに蒸気浸透への耐性に関係し得る。
サントモナス・マルトフィリア)、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、属の構成要素を含む。
る。1つ以上の実施形態では、SLIPSによって撥ねられるウイルスは、dsDNAウイルス、ssDNAウイルス、dsRNAウイルス、(+)ssRNAウイルス、(−)ssRNAウイルス、ssRNA−RTウイルス、dsDNA−RTウイルス、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される。SLIPSによって撥ねられるウイルスの非限定的実施例は、サイトメガロウイルス(CMV)、デング、エプスタイン・バー、ハンタウイルス、ヒトT細胞白血球ウイルス(HTLV I/II)、パルボウイルス、肝炎(例えば、A型肝炎、B型肝炎、およびC型肝炎)、ヒトパピローマウイルス(HPV)、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、後天性免疫不全症候群(AIDS)、呼吸器合胞体ウイルス(RSV)、水痘帯状疱、西ナイル、ヘルペス、ポリオ、天然痘、黄熱病、ライノウイルス、コロナウイルス、オルトミクソウイルス科(インフルエンザウイルス)(例えば、A型インフルエンザ、B型インフルエンザ、C型インフルエンザ、イサウイルス、およびトゴトウイルス)、およびそれらの組み合わせを含む。
一実施形態では、SLIPSは、タンパク質吸着を防止するか、または低減させるため
に使用される。
heart.Microbial adhesion vs tissue integration.JAMA 259:870−874(1988))。次いで、細菌および組織細胞の両方が、これらの種々のタンパク質に付着することができる。
SLIPSに適用されるか、またはSLIPSと接触する、生体液等の流体は、潤滑流体によって強く撥ねられる。本明細書で使用されるように、「流体」は、生物および薬剤で使用される合成溶液からのものを含む、懸濁液または溶液中の流体および粒子を含む。
抗凝固表面
凝固連鎖機構に関与する、血小板およびフィブリン等の血液成分を撥ねることによって、血液凝固を防止するか、または低減させる表面を、本開示に従って作製することができる。一実施形態では、SLIPSは、抗凝固表面を作成するように、血液等の複合流体と接触する医療デバイスに適用される。合成表面上の血液凝固は、医学において長年の広く普及した問題である(Thompson, A.R. & Harker, L.A. Manual of Hemostasis and Thrombosis,(F. A. Davis, Philadelphia, 1983)、Colman, R.W., Hirsch, J., Marder, V.J. & Salzman, E.W. (eds.).Hemostasis and Thrombosis,(Lippincott Williams and Wilkins,2005))。血栓症は、血小板付着、フィブリノゲンを開裂してフィブリン塊形成を活性化するトロンビンの活性化および放出を推進する、タンパク質吸収によって、最初に表面上で開始される((Thompson, A.R. & Harker, L.A. Manual of
Hemostasis and Thrombosis,(F. A. Davis,
Philadelphia, 1983)、Colman, R.W., Hirsch, J., Marder, V.J. & Salzman, E.W. (eds.).Hemostasis and Thrombosis,(Lippincott
Williams and Wilkins,2005)))。
的粗度の存在は、潤滑流体の完全な湿潤を誘発するだけでなく、多孔質固体内で潤滑流体の追加の付着も提供することができる。薄い潤滑膜は、内皮細胞膜内の皮質二重層と対して異ならず、表面不均等性を最小限化し、保持力を低減させ、SLIPSに沿った流体移動性を増進する。結果として、SLIPSと接触している流体へのけん引力が最小限であり、流体がSLIPS上で高度に移動可能なままとなる。潤滑膜は、多孔質材料によって誘発される流体浸潤プロセスを通して生成される。
他の実施形態では、SLIPSは、タンパク質、微生物、血液、組織、および同等物の付着を防止する、または低減させるように、医療デバイスに組み込まれる。
出、投与、あるいは手術器具によるアクセスを可能にするために、体内または体外で使用される。それらは、一時的または永久的(例えば、留置カテーテル)であり得る。これらの医療デバイスは、シリコーンゴム、ラテックス、および熱可塑性エラストマーを含む、一連のポリマーで作製することができる。カテーテルおよびカニューレおよびシャントの細菌感染およびコロニー形成は、しばしば、敗血症等の重篤な関連病状を引き起こす(Crnich, C.J. & G. Maki, D.G. The Promise of Novel Technology for the Prevention of Intravascular Device−Related Bloodstream Infection. II. Long−Term Devices. Clinical Infectious Diseases 34:1362−1368(2002))。
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ブ、人工呼吸器、および関連人工呼吸器管は、典型的には、永続的な細菌生物膜で汚染され、したがって、頻繁な清掃および交換を必要とする(Afessa, B., et al. Association Between a Silver−Coated Endotracheal Tube and Reduced Mortality in Patients With Ventilator−Associated Pneumonia. Chest 137:1015−1021(2010))。
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細菌汚染および表面の集団の重要な結果は、手術器具、生物医学材料、およびカテーテル等の人工装具の感染である(Costerton, J.W., et al. Bacterial biofilms in nature and disease. Ann. Rev. Microbiol. 41:435−464(1987)、Gr
istina, A.G., Dobbins, J.J., Giammara, B., Lewis, J.C. & DeVries, W.C. Biomaterial−centered sepsis and the total artificial heart.Microbial adhesion vs tissue integration. JAMA 259:870−874(1988))。手術器具関連細菌汚染によって引き起こされる血流感染は、カテーテルおよびインプラントを伴う手技と関連付けられる頻繁かつ重篤な合併症である(Costerton et al., 1987、Gristina, 1988)。そのような感染は、感染部位の炎症につながり得る、体内の免疫応答をトリガする。
別の実施形態では、SLIPSは、創傷包帯に組み込まれる。SLIPS表面は、生体液と接触させられたときにタンパク質または細胞の付着を可能にしない。また、ペルフルオロカーボンが、酸素の高い可溶度を有する。(Clark, Leland C.;Gollan, F. Science 152(3720):1755−56(1966)、Shaffer,T.H. et al., Pulmonol. 14:102−109(1992))。したがって、例えば、ペルフルオロカーボン基質とともに、SLIPSを組み込む創傷包帯は、より速い創傷治癒を推進するように、タンパク質または細胞の付着を防止する通気性表面を提供する(例えば、図23参照)。
たCAHおよび液滴体積(約4.5μL)に基づいて、SLIPSへの推定流体保持力は、0.83±0.22μN、n=6であった。この性能は、流体保持力が類似流体体積での低表面張力流体(すなわち、γA<25mN/m)に対して約5μNである、最先端技術のハスの葉から発想を得た疎水油性表面よりもほぼ1桁良好であった。また、潤滑相がテクスチャを覆うならば、SLIPSの撥液性は、テクスチャの幾何学形状に感応しなかった(図18A)。加えて、CAHが流体表面張力に依存し、かつ表面張力の減少時に劇的に増加する、ハスの葉ベースの疎水油性表面(図18A)と違って、流体・流体界面の化学的均質性および物理的平滑性により、そのような依存性はSLIPSに欠けていた。
び19F−NMRを行うことによって、監視することもできる。
品を排除した。残りの5つの製品、Krytox 103/104/105およびFG40/45は、細菌付着ならびに毒性を最小限化するように設計されている、易滑性流体表面の有望な候補である。
SLIPSを調製するために、潤滑液(Dupont(商標)Krytox(登録商標)100および103)が、上塗り層を形成するように、≧200nmの平均細孔サイズを伴い、厚さ約60〜80μmのTeflon(登録商標)膜(Sterlitech社, ワシントン州, アメリカ合衆国)である、多孔質固体の上に追加された。流体は、毛細管吸い上げを通して、基質全体の上に自発的に広がる。
シリコン微細構造配列製造
7. 1998, New York:Oxford University Press)。微細構造は、d=500nmのHARナノ柱で2μmのピッチ、d=1μmのHARマイクロポストでp=3μm、5μmのT字形マイクロポスト、および10μmのT字形マイクロポストといった、4種類の幾何学形状から成った。ウエハは、EtOHで洗い流され、30秒間酸素プラズマ処理され、0.2mLのヘプタデカフルオロ−1,1,2,2−テトラヒドロデシルトリクロロシラン(Gelest社)を含有するガラスバイアルを用いて、減圧デシケータの中にサンプルを一晩置くことによって、疎水性にされた。
緑膿菌PA14、黄色ブドウ球菌SC01、および大腸菌ZK2686といった細菌株が、それぞれ、軌道撹拌器上の緩くキャップを締めた管の中のLB培地(EMD LB培地 Miller)内で37℃にて一晩、固定相まで成長させられた。次いで、このLB前培養は、緑膿菌用のTB成長培地(BD Bactoトリプトン)、黄色ブドウ球菌用の0.5%グルコースおよび3%NaClで補完されたTSB培地、または大腸菌用のM9培地のうちの1つの中で、1%濃度で播種された。これらの培養液は、実験中に室温にてベンチ上で培養された。
内径1/8”のTygon管が、蠕動ポンプ(Cole Parmer)の中に載置され、ホース鉤取付具(World Precision Instruments)を介して、二重チャンバ3D印刷フローセル(チャンバ寸法、l=10cm、w=1cm、h=1mm)に接続された。
TBの中の1%緑膿菌の撹拌培養液が、体積で1%のKrytox 100、Krytox 103、ペルフルオロデカリン、FC70、漂白剤、ならびに0.1%のAgNO3およびグルタルアルデヒド等の試薬を用いて3通りに成長させられた。培地および試薬のみを含有する背景サンプル、ならびに追加された試薬がない対照培養液も調製された。サンプルは、37℃にて200rpmで軌道撹拌器の中で培養された。550nmでの光学密度測定が、Perkin Elmer Lambda 40 UV−Vis分光計上で3、6、9、および30時間において行われた。光学密度は、背景、すなわち、TBの中の試薬のみを差し引くことによって正規化された。
付着した細菌細胞の蛍光画像化のために、フローセルの中に載置されたPTFE基質が除去され、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)(1x)(Lonza Biowhittaker)の中で静かに洗い流され、付着細菌が5%グルタルアルデヒド溶液によって少なくとも1時間固定された。PBS中の0.01%Triton X100(PBST)が、細菌膜を透過性にするために15分間使用され、その後、細胞がPBST中の0.5μM SYTOX緑色核酸染色(Invitrogen)で30分染色された。画像化がLeica DMX顕微鏡上で行われた。
クリスタルバイオレット染色による生物膜定量化
単純試験方式で、緑膿菌TB培養液が、3つの表面局所構造上で静的に成長させられた液だまりに堆積させられ、そのうちの2つが図36Aに示される。多孔質PTFE膜(0.2μm細孔サイズ)は、平坦な従来の低接着対照表面としての役割を果たし、4つの異なる高アスペクト比マイクロポスト配列を特色とする、フッ素シラン化パターン形成シリコンウエハ(図示せず)は、水を撥ねて転がり落とす能力である、超疎水性を提示し、Krytox−103が注入されたPTFE膜は、SLIPS液体易滑性表面を提供した。48時間の室温成長後、両方表面上の課せられた細菌培養液の生存細胞濃度は、約108mL−1であった。細菌は固定されて染色され、結果として生じた成長の蛍光顕微鏡写真は、図36Aの差し込み図に示される。頑丈かつ均一な生物膜の被覆範囲が平坦PTFEおよび超疎水性シリコン(図示せず)の両方の上で観察された一方で、わずかな単離細胞のみがSLIPS上で見られた(例えば、図36C参照)。
がら、それは下のSLIPS基質には付着しておらず、固定された液だまりの一部が縁から断絶され、中心に向かって操作されたときに、完全に移動可能になった。
、わずかな単離単細胞または微小コロニーのみが観察され(図38C〜D)、これらは、付着していない、すなわち、周囲流体中の対流とともに漂流していると考えられた。この観察は、液体表面が個々の細菌または微小コロニーへの非常に低い付着を提供することをさらに支援する。1つの基質につき20の代表的視野の平均蛍光強度が、数値ピクセル平均[(R+G+B)/3]として計算された。対照表面上の焦点外生物膜構造から強度を完全には捕捉していないが、対照値は下限と見なされてもよく、したがって、クリスタルバイオレットによる全体定量化と同様に、PTFEからSLIPSへの蛍光信号に少なくとも98%平均強度低減がある。
ポンプおよびTygon管と界面接続された。抗凝固剤を含まない新鮮なヒト全血(12mL、生理食塩水で1:1希釈)が、3,000mL/hrで両方の管を通して送出された。20分後、管の全長内で凝固の兆候はなかった(図30および図31B)。蠕動ポンプローラ接触の領域中に、いくらかの染色(表面吸着)があり(図30B)、この部位で潜在的な機械的損傷およびePTFEの中への血液の浸潤を示唆した。30分の流動後、SLIPS管の全長内に凝固の兆候がなく、最小限の表面付着があった(図31C)。シリコーン管の中には、凝固の兆候および管内の有意な表面付着があった。
Claims (86)
- 潤滑流体層を備え、前記潤滑流体は、生物学的物質と非混合性であり、前記潤滑層は、粗固体基質上に超平滑表面を形成し、
前記潤滑流体は、前記基質に付着し、前記基質は、前記潤滑流体によって優先的に湿潤させられ、
前記固体基質および潤滑流体は、生物学的物質に接触するように構成および配設される、易滑性表面を形成する、生物学的物質を撥ねるための物品。 - 前記物品は、以下の条件を満たし、
γBXcosθBX−γAXcosθAX>0 (e1)
γAXは、周辺媒質との前記生物学的物質の界面エネルギーであり、
γBXは、前記周辺媒質との前記潤滑流体の界面エネルギーであり、
θAXは、前記周辺媒質下に浸漬される平坦な固体表面上の前記生物学的物質の平衡接触角であり、
θBXは、前記周辺媒質下に浸漬される平坦な固体表面上の前記潤滑流体の液体の平衡接触角である、請求項1に記載の物品。 - 前記物品が、媒質Xに暴露されるときに、前記物品は、以下の2つの条件を満たし、Xは、空気/ガス/水/非混合性生物学的物質であり、
R(γBXcosθBX−γAXcosθAX)−γAB>0 (e2)
R(γBXcosθBX−γAXcosθAX)+γAX−γBX>0 (e3)
γAXは、周辺媒質との前記生物学的物質の界面エネルギーであり、
γBXは、前記周辺媒質との前記潤滑流体の界面エネルギーであり、
γABは、前記生物学的物質および前記潤滑流体界面の界面エネルギーであり、
θAXは、前記周辺媒質下に浸漬される平坦な固体表面上の前記生物学的物質の平衡接触角であり、
θBXは、前記周辺媒質下に浸漬される平坦な固体表面上の前記潤滑流体の平衡接触角であり、
Rは、前記粗面の粗度係数である、請求項1に記載の物品。 - 前記基質は、多孔質材料を含む粗面である、請求項1に記載の物品。
- 前記固体基質は、導電性、非伝導性、磁性、非磁性、弾性、非弾性、感光性、または非感光性である、請求項1に記載の物品。
- 多孔質材料は、複数の穴、穴および1つ以上の材料の3次元的に相互接続されたネットワーク、または繊維性材料のランダム配列を有する、固体基質を含む、請求項4に記載の物品。
- 微粒子またはナノ粒子が、粗多孔質基質を形成するように、平坦な基質に適用される、請求項1に記載の物品。
- 前記基質は、シラン処理される、請求項1に記載の物品。
- 前記潤滑流体は、毛細管作用によって前記基質に浸潤する、請求項1に記載の物品。
- 前記基質は、フォトリソグラフィ、投影リソグラフィ、電子ビーム書き込みまたはリソグラフィ、ナノワイヤ配列を堆積させること、基質の表面上でナノ構造を成長させること、ソフトリソグラフィ、複製成形、溶液堆積、溶液重合、電解重合、エレクトロスピニング、電気めっき、蒸着、層状堆積、ポリマーナノ繊維の回転ジェット紡糸、コンタクト印刷、エッチング、転写パターン形成、マイクロインプリンティング、自己集合、ベーマイト(γ−AlO(OH))形成、スプレー塗装、およびそれらの組み合わせを使用して、粗面化される、請求項7に記載の物品。
- 前記基質は、フッ素重合体から成る、請求項1に記載の物品。
- 基質は、ポリジメチルシロキサン、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項1に記載の物品。
- 前記潤滑流体は、液体シリコーンエラストマー、植物および鉱油、液体炭化水素、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項12に記載の物品。
- 前記生物学的物質は、単純水性流体、複合水性流体、凝固流体、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項12または13に記載の物品。
- 前記生物学的物質は、前記表面に付着しない、請求項1に記載の物品。
- 前記基質は、フッ素シラン化金属、フッ素シラン化天然ポリマー、フッ素シラン化合成ポリマー、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項1に記載の物品。
- 前記潤滑流体は、ペルフルオロ流体である、請求項16に記載の物品。
- 生物学的物質は、非ペルフルオロ流体である、請求項16または17に記載の物品。
- 前記生物学的物質は、全血、血漿、血清、汗、便、尿、唾液、涙、膣液、前立腺液、歯肉滲出液、羊水、眼液、脳脊髄液、精液、痰、腹水、膿、鼻咽頭液、創傷浸出液、房水、硝子体液、胆汁、耳垢、内リンパ、外リンパ、胃液、粘液、腹液、胸水、皮脂、嘔吐物、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項1に記載の物品。
- 前記生物学的物質は、アクチノバチルス属(例えば、アクチノバチルス・アクチノミセテムコミタンス)、アシネトバクター属(例えば、アシネトバクター・バウマニ)、アエロモナス属、ボルデテラ属(例えば、百日咳菌、気管支敗血症菌、およびバラ百日咳菌)、ブレビバチルス属、ブルセラ属、バクテロイデス属(例えば、バクテロイデス・フラジリス)、バークホルデリア属(例えば、バークホルデリア・セパシアおよび類鼻疽菌)、ボレリア属(例えば、ボレリア・ブルグドルフェリ)、バシラス属(例えば、炭疽菌および枯草菌)、カンピロバクター属(例えば、カンピロバクター・ジェジュニ)、カプノシトファガ属、カルディオバクテリウム属(例えば、カルディオバクテリウム・ホミニス)、シトロバクター属、クロストリジウム属(例えば、破傷風菌またはクロストリジウム・ディフィシレ)、クラミジア属(例えば、クラミジア・トラコマチス、肺炎クラミジア、およびオウム病クラミジア)、エイケネラ属(例えば、エイケネラ・コローデンス)、エンテロバクター属、エシェリキア属(例えば、大腸菌)、フランシセラ属(例えば、野兎病菌)、フゾバクテリウム属、フラボバクテリウム属、ヘモフィルス属(例えば、デュクレー桿菌またはインフルエンザ菌)、ヘリコバクター属(例えば、ヘリコバクター・ピロリ)、キンゲラ属(例えば、キンゲラ・キンゲ)、クレブシエラ属(例えば、肺炎桿菌)、レジオネラ属(例えば、レジオネラ・ニューモフィラ)、リステリア属(例えば、リス
テリア・モノサイトゲネス)、レプトスピラ属、モラクセラ属(例えば、モラクセラ・カタラーリス)、モルガネラ属、マイコプラズマ属(例えば、マイコプラズマ・ホミニスおよび肺炎マイコプラズマ)、マイコバクテリウム属(例えば、ヒト型結核菌またはらい菌)、ナイセリア属(例えば、淋菌または髄膜炎菌)、パスツレラ属(例えば、パスツレラ・ムルトシダ)、プロテウス属(例えば、プロテウス・ブルガリスおよびプロテウス・ミラビリス)、プレボテラ属、プレシオモナス属(例えば、プレジオモナス・シゲロイデス)、シュードモナス属(例えば、緑膿菌)、プロビデンシア属、リケッチア属(例えば、リケッチア・リケッチイおよびリケッチア・チフィ)、ステノトロフォモナス属(例えば、ステノトロフォモナス・マルトフィリア)、スタフィロコッカス属(例えば、黄色ブドウ球菌および表皮ブドウ球菌)、ストレプトコッカス属(例えば、緑色連鎖球菌、ストレプトコッカス・ピオゲネス(A群)、ストレプトコッカス・アガラクチア(B群)、ストレプトコッカス・ボビス、および肺炎連鎖球菌)、ストレプトミセス属(例えば、ストレプトミセス・ヒグロスコピクス)、サルモネラ属(例えば、腸炎菌、腸チフス菌、およびネズミチフス菌)、セラチア属(例えば、セラチア・マルセッセンス)、シゲラ属、スピリルム属(例えば、鼠咬症スピリルム)、トレポネーマ属(例えば、梅毒トレポネーマ)、ベイヨネラ属、ビブリオ属(例えば、コレラ菌、腸炎ビブリオ、およびビブリオ・バルニフィカス)、エルシニア属(例えば、エルシニア・エンテロコリチカ、エルシニア・ペスティス、およびエルシニア・シュードツベルクローシス)、キサントモナス属(例えば、キサントモナス・マルトフィリア)、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、細菌を含有する溶液または懸濁液である、請求項1に記載の物品。 - 前記生物学的物質は、アスペルギルス属の構成要素(例えば、アスペルギルス・フラブス、アスペルギルス・フミガーツス、アルペルギルス・グラウカス、アスペルギルス・ニデュランス、アルペルギルス・ニガー、およびアスペルギルス・テレウス)、ブラストミセス・デルマチチジス、カンジダ属(例えば、カンジダ・アルビカンス、カンジダ・グラブラタ、カンジダ・トロピカリス、カンジダ・パラシローシス、カンジダ・クルセイ、およびカンジダ・ギリエルモンジィ)、コクシジオイデス・イミチス、クリプトコッカス属(例えば、クリプトコッカス・ネオフォルマンス、クリプトコッカス・アルビダス、およびクリプトコッカス・ラウレンチイ)、カプスラーツム型ヒストプラスマ・カプスラーツム、ズボアジ型ヒストプラスマ・カプスラーツム、パラコクシジオイデス・ブラジリエンシス、スポロトリクス・シェンキ、アブシディア・コリンビフェラ、リゾムコール・プシルス、リゾプス・アリズス、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、真菌を含有する溶液または懸濁液である、請求項1に記載の物品。
- 前記生物学的物質は、サイトメガロウイルス(CMV)、デング、エプスタイン・バー、ハンタウイルス、ヒトT細胞白血球ウイルス(HTLV I/II)、パルボウイルス、肝炎(例えば、A型肝炎、B型肝炎、およびC型肝炎)、ヒトパピローマウイルス(HPV)、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、後天性免疫不全症候群(AIDS)、呼吸器合胞体ウイルス(RSV)、水痘帯状疱、西ナイル、ヘルペス、ポリオ、天然痘、黄熱病、ライノウイルス、コロナウイルス、オルトミクソウイルス科(インフルエンザウイルス)(例えば、A型インフルエンザ、B型インフルエンザ、C型インフルエンザ、イサウイルス、およびトゴトウイルス)、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、ウイルスを含有する溶液または懸濁液である、請求項1に記載の物品。
- 前記生物学的物質は、正常細胞、罹患細胞、寄生された細胞、癌細胞、異質細胞、幹細胞、および感染細胞、微生物、ウイルス、ウイルス様粒子、細菌、バクテリオファージ、タンパク質、細胞成分、細胞小器官、細胞断片、細胞膜、細胞膜断片、ウイルス、ウイルス様粒子、バクテリオファージ、サイトゾルタンパク質、分泌タンパク質、シグナリング分子、組み込みタンパク質、核酸/タンパク質複合体、核酸沈殿剤、染色体、核、ミトコンドリア、葉緑体、鞭毛、生体鉱物、タンパク質複合体、およびミニ細胞から成る群より
選択される、粒子を含有する溶液または懸濁液である、請求項1に記載の物品。 - 前記生物学的物質は、薬剤、静脈注射用溶液、製薬、または薬剤送達システムで使用される天然または合成溶液である、請求項1に記載の物品。
- 前記潤滑流体は、前記超平滑表面を形成するように、前記基質の物理的損傷後に前記基質の損傷領域まで再び吸い上げることによって、自己修復が可能である、請求項1に記載の物品。
- 自己修復のための回復時間は、50ms未満、60ms、70ms、80ms、90ms、100ms、110ms、120ms、130ms、140ms、150ms、160ms、170ms、180ms、190ms、200ms、210ms、220ms、230ms、240ms、250ms、1秒、5秒、10秒、30秒、60秒、90秒、または120秒以上で生じる、請求項25に記載の物品。
- 前記基質は、複数の穴、穴および1つ以上の材料の3次元的に相互接続されたネットワーク、または繊維性材料のランダム配列を有する、請求項1に記載の物品。
- 前記基質は、ポリマー、金属、サファイア、ガラス、ダイヤモンド、黒鉛、黒色炭素、またはセラミックから成る群より選択される、材料から成る、請求項1に記載の物品。
- 前記基質は、血液適合性材料である、請求項1に記載の物品。
- 前記基質は、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリフッ化ビニル、ポリフッ化ビニリデン、およびフッ素化エチレンプロピレンから成る群より選択される、ポリマーである、請求項1に記載の物品。
- 前記潤滑流体は、前記生物学的物質の密度よりも大きい密度を有する、請求項1に記載の物品。
- 前記潤滑流体は、1.0g/cm3、1.6g/cm3、または1.9g/cm3である、潤滑流体が有する密度よりも大きい密度を有する、請求項1に記載の物品。
- 前記潤滑流体は、第3級ペルフルオロアルキルアミン、ペルフルオロトリ−n−ブチルアミン、ペルフルオロアルキルスルフィド、ペルフルオロアルキルスルホキシド、ペルフルオロアルキルエーテル、ペルフルオロシクロエーテル、ペルフルオロポリエーテル、ペルフルオロアルキルホスフィン、ペルフルオロアルキルホスフィンオキシド、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、流体を含む、請求項1に記載の物品。
- 前記潤滑流体は、生物学的物質の付着、凝固、または血栓形成を防止する、低減させる、または遅延させる、請求項1に記載の物品。
- 粗面を備える、固体基質と、
安定化液体被覆層を形成するように、前記粗面を湿潤させ、かつそれに付着する、潤滑流体であって、前記液体は、前記粗面を覆う、潤滑流体を備え、
前記粗面および前記潤滑液は、前記潤滑液が前記基質上で実質的に固定化されるように、相互に対する親和性を有する、撥水面を有する物品。 - 生物学的物質を撥ねることが可能なデバイスであって、
潤滑流体層であって、前記潤滑流体は、前記生物学的物質と非混合性であり、前記潤滑
層は、超平滑表面を形成する、潤滑流体層と、
固体基質であって、前記潤滑流体は、前記基質に付着し、前記基質は、前記潤滑流体によって優先的に湿潤させられる、固体基質を備え、
前記固体基質および潤滑流体は、生物学的物質に接触するように構成および配設される、易滑性表面を形成し、前記デバイスは、以下の条件を満たし、
γBXcosθBX−γAXcosθAX>0 (e1)
γAXは、周辺媒質との前記生物学的物質の界面エネルギーであり、
γBXは、前記周辺媒質との前記潤滑流体の界面エネルギーであり、
θAXは、前記周辺媒質下に浸漬される平坦な固体表面上の前記生物学的物質の平衡接触角であり、
θBXは、前記周辺媒質下に浸漬される平坦な固体表面上の前記潤滑流体の液体の平衡接触角である、デバイス。 - 前記物品が、媒質Xに暴露されるときに、前記デバイスはさらに、以下の2つの条件を満たし、Xは、空気/ガス/水/非混合性生物学的物質であり、
R(γBXcosθBX−γAXcosθAX)−γAB>0 (e2)
R(γBXcosθBX−γAXcosθAX)+γAX−γBX>0 (e3)
γAXは、周辺媒質との前記生物学的物質の界面エネルギーであり、
γBXは、前記周辺媒質との前記潤滑流体の界面エネルギーであり、
γABは、前記生物学的物質および前記潤滑流体界面の界面エネルギーであり、
θAXは、前記周辺媒質下に浸漬される平坦な固体表面上の前記生物学的物質の平衡接触角であり、
θBXは、前記周辺媒質下に浸漬される平坦な固体表面上の前記潤滑流体の平衡接触角であり、
前記固体基質は、粗面であり、Rは、粗面の粗度係数である、請求項36に記載のデバイス。 - 前記固体基質は、シラン処理される、請求項36に記載のデバイス。
- 前記固体基質は、導電性、非伝導性、磁性、非磁性、弾性、非弾性、感光性、または非感光性である、請求項36に記載のデバイス。
- カニューレ、コネクタ、カテーテル、針、毛細管、管、シリンジ、およびそれらの組み合わせの群より選択される、デバイスであって、前記デバイスの少なくとも一部分は、請求項1〜34のいずれかに記載の物品を備える、デバイス。
- スライド、プレート、膜、作業表面、ウェル、ウェルプレート、ペトリ皿、タイル、ジャー、フラスコ、ビーカー、バイアル、試験管、カラム、コンテナ、キュベット、ボトル、ドラム、バット、タンク、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、デバイスであって、前記デバイスの少なくとも一部分は、請求項1〜34に記載の物品を備える、デバイス。
- クランプ、皮膚フック、カフ、開創器、シャント、針、毛細管、管、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、デバイスであって、前記デバイスの少なくとも一部分は、請求項1〜34に記載の物品を備える、デバイス。
- 気管内チューブ、人工呼吸器、関連人工呼吸器管、薬剤送達媒介物、子宮内デバイス、シリンジ、内視鏡、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、デバイスであ
って、前記デバイスの少なくとも一部分は、請求項1〜34に記載の物品を備える、デバイス。 - 臓器、人工臓器、インプラント、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、デバイスであって、前記デバイスの少なくとも一部分は、請求項1〜34に記載の物品を備える、デバイス。
- バイオセンサ、生物学的および非生物学的物質の中および上で使用される診断デバイス、生物学的微小電気機械デバイス(bioMEM)、生物電極、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、デバイスであって、前記デバイスの少なくとも一部分は、請求項1〜34に記載の物品を備える、デバイス。
- 創傷包帯を備える、デバイスであって、前記デバイスの少なくとも一部分は、請求項1〜34に記載の物品を備える、デバイス。
- それと接触しているデバイス上の生物学的物質の付着、吸着、表面媒介血栓形成、または凝固を防止する、低減させる、または遅延させる方法であって、
液体が粗面を覆い、粗面および潤滑液が、前記潤滑液が基質上で実質的に固定化されるように、相互に対する親和性を有する、前記粗面を備える固体基質と、安定化液体被覆層を形成するように、前記粗面を湿潤させ、かつそれに付着する、前記潤滑流体とを有する、低付着表面を備える、前記デバイスを提供することと、
前記生物学的サンプルを前記低付着表面に接触させることと、を含む方法。 - 前記提供することおよび接触させることは、以下の条件を満たすように実行され、
γBXcosθBX−γAXcosθAX>0 (e1)
γAXは、周辺媒質との前記生物学的物質の界面エネルギーであり、
γBXは、前記周辺媒質との前記潤滑流体の界面エネルギーであり、
θAXは、前記周辺媒質下に浸漬される平坦な固体表面上の前記生物学的物質の平衡接触角であり、
θBXは、前記周辺媒質下に浸漬される平坦な固体表面上の前記潤滑流体の液体の平衡接触角である、請求項47に記載の方法。 - 前記提供することおよび接触させることは、前記易滑性表面が媒質Xに暴露されるときに、以下の2つの条件を満たすように実行され、Xは、空気/ガス/水/非混合性生物学的物質であり、
R(γBXcosθBX−γAXcosθAX)−γAB>0 (e2)
R(γBXcosθBX−γAXcosθAX)+γAX−γBX>0 (e3)
γAXは、周辺媒質との前記生物学的物質の界面エネルギーであり、
γBXは、前記周辺媒質との前記湿潤流体の界面エネルギーであり、
γABは、前記生物学的物質および前記湿潤物質の界面エネルギーであり、
θAXは、前記周辺媒質下に浸漬される平坦な固体表面上の前記生物学的物質の平衡接触角であり
θBXは、前記周辺媒質下に浸漬される平坦な固体表面上の前記潤滑流体の平衡接触角であり、
前記固体基質は、粗面であり、
Rは、前記粗面の粗度係数である請求項47に記載の方法。 - 前記方法は、炎症、創傷治癒、プラーク処分、または異物反応を阻害、媒介、または防
止する、請求項47に記載の方法。 - 前記方法はさらに、細菌汚染を防止する、低減させる、または遅延させる、請求項47に記載の方法。
- 前記生物学的物質は、約103〜107Paである流体衝撃圧力で前記表面と接触させられる、請求項47に記載の方法。
- 前記固体基質は、シラン処理される、請求項47に記載の方法。
- 前記表面は、カニューレ、コネクタ、カテーテル、針、毛細管、管、シリンジ、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項47に記載の方法。
- 前記デバイスは、スライド、プレート、膜、作業表面、ウェル、ウェルプレート、ペトリ皿、タイル、ジャー、フラスコ、ビーカー、バイアル、試験管、カラム、コンテナ、キュベット、ボトル、ドラム、バット、タンク、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項47に記載の方法。
- 前記デバイスは、クランプ、皮膚フック、カフ、開創器、シャント、針、毛細管、管、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項47に記載の方法。
- 前記デバイスは、気管内チューブ、人工呼吸器、関連人工呼吸器管、薬剤送達媒介物、子宮内デバイス、シリンジ、内視鏡、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項47に記載の方法。
- 前記デバイスは、臓器、人工臓器、インプラント、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項47に記載の方法。
- 前記デバイスは、バイオセンサ、生物学的および非生物学的物質の中および上で使用される診断デバイス、生物学的微小電気機械デバイス(bioMEM)、生物電極、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項47に記載の方法。
- 前記デバイスは、創傷包帯である、請求項47に記載の方法。
- 前記基質は、前記潤滑流体によって優先的に湿潤させられる、請求項47に記載の方法。
- 前記固体基質は、導電性、非伝導性、磁性、非磁性、弾性、非弾性、感光性、または非感光性である、請求項47に記載の方法。
- 前記潤滑流体は、毛細管作用によって前記基質に浸潤する、請求項47に記載の方法。
- 前記基質は、多孔質材料を含む粗面である、請求項47に記載の方法。
- 微粒子またはナノ粒子が、粗多孔質基質を形成するように、平坦な基質に適用される、請求項47に記載の方法。
- 微粒子またはナノ粒子は、フォトリソグラフィ、投影リソグラフィ、電子ビーム書き込みまたはリソグラフィ、ナノワイヤ配列を堆積させること、基質の表面上でナノ構造を成長させること、ソフトリソグラフィ、複製成形、溶液堆積、溶液重合、電解重合、エレク
トロスピニング、電気めっき、蒸着、層状堆積、ポリマーナノ繊維の回転ジェット紡糸、コンタクト印刷、エッチング、転写パターン形成、マイクロインプリンティング、自己集合、ベーマイト(γ−AlO(OH))形成、スプレー塗装、およびそれらの組み合わせを使用して、前記基質に適用される、請求項65に記載の方法。 - 前記基質は、フッ素重合体から成る、請求項47に記載の方法。
- 前記生物学的物質は、単純水性流体、複合水性流体、凝固流体、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項47に記載の方法。
- 前記生物学的物質は、全血、血漿、血清、汗、便、尿、唾液、涙、膣液、前立腺液、歯肉滲出液、羊水、眼液、脳脊髄液、精液、痰、腹水、膿、鼻咽頭液、創傷浸出液、房水、硝子体液、胆汁、耳垢、内リンパ、外リンパ、胃液、粘液、腹液、胸水、皮脂、嘔吐物、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、流体である、請求項47に記載の方法。
- 前記生物学的物質は、アクチノバチルス属(例えば、アクチノバチルス・アクチノミセテムコミタンス)、アシネトバクター属(例えば、アシネトバクター・バウマニ)、アエロモナス属、ボルデテラ属(例えば、百日咳菌、気管支敗血症菌、およびバラ百日咳菌)、ブレビバチルス属、ブルセラ属、バクテロイデス属(例えば、バクテロイデス・フラジリス)、バークホルデリア属(例えば、バークホルデリア・セパシアおよび類鼻疽菌)、ボレリア属(例えば、ボレリア・ブルグドルフェリ)、バシラス属(例えば、炭疽菌および枯草菌)、カンピロバクター属(例えば、カンピロバクター・ジェジュニ)、カプノシトファガ属、カルディオバクテリウム属(例えば、カルディオバクテリウム・ホミニス)、シトロバクター属、クロストリジウム属(例えば、破傷風菌またはクロストリジウム・ディフィシレ)、クラミジア属(例えば、クラミジア・トラコマチス、肺炎クラミジア、およびオウム病クラミジア)、エイケネラ属(例えば、エイケネラ・コローデンス)、エンテロバクター属、エシェリキア属(例えば、大腸菌)、フランシセラ属(例えば、野兎病菌)、フゾバクテリウム属、フラボバクテリウム属、ヘモフィルス属(例えば、デュクレー桿菌またはインフルエンザ菌)、ヘリコバクター属(例えば、ヘリコバクター・ピロリ)、キンゲラ属(例えば、キンゲラ・キンゲ)、クレブシエラ属(例えば、肺炎桿菌)、レジオネラ属(例えば、レジオネラ・ニューモフィラ)、リステリア属(例えば、リステリア・モノサイトゲネス)、レプトスピラ属、モラクセラ属(例えば、モラクセラ・カタラーリス)、モルガネラ属、マイコプラズマ属(例えば、マイコプラズマ・ホミニスおよび肺炎マイコプラズマ)、マイコバクテリウム属(例えば、ヒト型結核菌またはらい菌)、ナイセリア属(例えば、淋菌または髄膜炎菌)、パスツレラ属(例えば、パスツレラ・ムルトシダ)、プロテウス属(例えば、プロテウス・ブルガリスおよびプロテウス・ミラビリス)、プレボテラ属、プレシオモナス属(例えば、プレジオモナス・シゲロイデス)、シュードモナス属(例えば、緑膿菌)、プロビデンシア属、リケッチア属(例えば、リケッチア・リケッチイおよびリケッチア・チフィ)、ステノトロフォモナス属(例えば、ステノトロフォモナス・マルトフィリア)、スタフィロコッカス属(例えば、黄色ブドウ球菌および表皮ブドウ球菌)、ストレプトコッカス属(例えば、緑色連鎖球菌、ストレプトコッカス・ピオゲネス(A群)、ストレプトコッカス・アガラクチア(B群)、ストレプトコッカス・ボビス、および肺炎連鎖球菌)、ストレプトミセス属(例えば、ストレプトミセス・ヒグロスコピクス)、サルモネラ属(例えば、腸炎菌、腸チフス菌、およびネズミチフス菌)、セラチア属(例えば、セラチア・マルセッセンス)、シゲラ属、スピリルム属(例えば、鼠咬症スピリルム)、トレポネーマ属(例えば、梅毒トレポネーマ)、ベイヨネラ属、ビブリオ属(例えば、コレラ菌、腸炎ビブリオ、およびビブリオ・バルニフィカス)、エルシニア属(例えば、エルシニア・エンテロコリチカ、エルシニア・ペスティス、およびエルシニア・シュードツベルクローシス)、キサントモナス属(例えば
、キサントモナス・マルトフィリア)、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、細菌を含有する溶液または懸濁液である、請求項47に記載の方法。 - 前記生物学的物質は、アスペルギルス属の構成要素(例えば、アスペルギルス・フラブス、アスペルギルス・フミガーツス、アルペルギルス・グラウカス、アスペルギルス・ニデュランス、アルペルギルス・ニガー、およびアスペルギルス・テレウス)、ブラストミセス・デルマチチジス、カンジダ属(例えば、カンジダ・アルビカンス、カンジダ・グラブラタ、カンジダ・トロピカリス、カンジダ・パラシローシス、カンジダ・クルセイ、およびカンジダ・ギリエルモンジィ)、コクシジオイデス・イミチス、クリプトコッカス属(例えば、クリプトコッカス・ネオフォルマンス、クリプトコッカス・アルビダス、およびクリプトコッカス・ラウレンチイ)、カプスラーツム型ヒストプラスマ・カプスラーツム、ズボアジ型ヒストプラスマ・カプスラーツム、パラコクシジオイデス・ブラジリエンシス、スポロトリクス・シェンキ、アブシディア・コリンビフェラ、リゾムコール・プシルス、リゾプス・アリズス、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、真菌を含有する溶液または懸濁液である、請求項47に記載の方法。
- 前記生物学的物質は、サイトメガロウイルス(CMV)、デング、エプスタイン・バー、ハンタウイルス、ヒトT細胞白血球ウイルス(HTLV I/II)、パルボウイルス、肝炎(例えば、A型肝炎、B型肝炎、およびC型肝炎)、ヒトパピローマウイルス(HPV)、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、後天性免疫不全症候群(AIDS)、呼吸器合胞体ウイルス(RSV)、水痘帯状疱、西ナイル、ヘルペス、ポリオ、天然痘、黄熱病、ライノウイルス、コロナウイルス、オルトミクソウイルス科(インフルエンザウイルス)(例えば、A型インフルエンザ、B型インフルエンザ、C型インフルエンザ、イサウイルス、およびトゴトウイルス)、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、ウイルスを含有する溶液または懸濁液である、請求項47に記載の方法。
- 前記生物学的物質は、正常細胞、罹患細胞、寄生された細胞、癌細胞、異質細胞、幹細胞、および感染細胞、微生物、ウイルス、ウイルス様粒子、細菌、バクテリオファージ、タンパク質、細胞成分、細胞小器官、細胞断片、細胞膜、細胞膜断片、ウイルス、ウイルス様粒子、サイトゾルタンパク質、分泌タンパク質、シグナリング分子、組み込みタンパク質、核酸/タンパク質複合体、核酸沈殿剤、染色体、核、ミトコンドリア、葉緑体、鞭毛、生体鉱物、タンパク質複合体、およびミニ細胞から成る群より選択される、粒子を含有する溶液または懸濁液である、請求項47に記載の方法。
- 前記生物学的物質は、薬剤、静脈注射用溶液、製薬、または薬剤送達システムで使用される天然または合成溶液である、請求項47に記載の方法。
- 前記潤滑流体は、超平滑表面を形成するように、前記基質の物理的損傷後に前記基質の損傷領域まで再び吸い上げることによって、自己修復が可能である、請求項47に記載の方法。
- 自己修復のための回復時間は、50ms未満、60ms、70ms、80ms、90ms、100ms、110ms、120ms、130ms、140ms、150ms、160ms、170ms、180ms、190ms、200ms、210ms、220ms、230ms、240ms、250ms、1秒、5秒、10秒、30秒、60秒、90秒、または120秒以上で生じる、請求項75に記載の方法。
- 前記基質は、複数の穴、穴および1つ以上の材料の3次元的に相互接続されたネットワーク、または繊維性材料のランダム配列を有する、請求項47に記載の方法。
- 前記基質は、ポリマー、金属、サファイア、ガラス、ダイヤモンド、黒鉛、黒色炭素、またはセラミックから成る群より選択される、材料から成る、請求項47に記載の方法。
- 前記基質は、血液適合性材料である、請求項47に記載の方法。
- 前記基質は、ポリテトラフルオロエチレン、ポリフッ化ビニル、ポリフッ化ビニリデン、およびフッ素化エチレンプロピレンから成る群より選択される、ポリマーである、請求項47に記載の方法。
- 前記潤滑流体は、前記生物学的物質の密度よりも大きい密度を有する、請求項47に記載の方法。
- 前記潤滑流体は、1.0g/cm3、1.6g/cm3、または1.9g/cm3である、潤滑流体が有する密度よりも大きい密度を有する、請求項47に記載の方法。
- 前記潤滑流体は、第3級ペルフルオロアルキルアミン、ペルフルオロトリ−n−ブチルアミン、ペルフルオロアルキルスルフィド、ペルフルオロアルキルスルホキシド、ペルフルオロアルキルエーテル、ペルフルオロシクロエーテル、ペルフルオロポリエーテル、ペルフルオロアルキルホスフィン、ペルフルオロアルキルホスフィンオキシド、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、流体を含む、請求項47に記載の方法。
- 生物学的物質の付着を防止し、低減させ、または遅延させる、光透過性デバイスであって、
粗面であって、前記表面は、透明な窓である、粗面と、
上塗り層を形成するように、前記粗面を湿潤させ、かつそれに付着する、潤滑流体を備え、
前記粗面は、生物学的物質と比較して、前記潤滑流体へのより強い親和性を有し、
前記潤滑液の屈折率は、前記粗面の屈折率に実質的に類似し、
前記潤滑液および前記生物学的物質は、相互と実質的に化学的に不活性である、デバイス。 - 前記デバイスは、生物学的センサ窓である、請求項84に記載のデバイス。
- 生物膜の付着を防止する、または低減させるための低付着表面を有する物品であって、
粗面を有する、固体基質と、
液体上面を形成するように、前記基質に付着し、かつそれを優先的に湿潤させる、潤滑流体であって、前記液体上面は、目的とする生物学的物質に接触するように構成および配設される、潤滑流体を備え、
前記潤滑流体は、生物学的物質と非混合性であり、
前記生物学的物質は、前記物品への付着をほとんど、または全く呈しない、物品。
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