JP2013537628A - 外界温度で出荷および貯蔵中の血中dna、rnaおよびタンパク質ならびに他の生体試料を安定化させるための組成物 - Google Patents
外界温度で出荷および貯蔵中の血中dna、rnaおよびタンパク質ならびに他の生体試料を安定化させるための組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013537628A JP2013537628A JP2013521912A JP2013521912A JP2013537628A JP 2013537628 A JP2013537628 A JP 2013537628A JP 2013521912 A JP2013521912 A JP 2013521912A JP 2013521912 A JP2013521912 A JP 2013521912A JP 2013537628 A JP2013537628 A JP 2013537628A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optionally substituted
- acid
- blood
- sample
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
- A01N1/02—Preservation of living parts
- A01N1/0205—Chemical aspects
- A01N1/021—Preservation or perfusion media, liquids, solids or gases used in the preservation of cells, tissue, organs or bodily fluids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6806—Preparing nucleic acids for analysis, e.g. for polymerase chain reaction [PCR] assay
Abstract
【選択図】図11
Description
生命科学分野における研究は、DNA、RNA、血液、血液軟膜細胞、尿、頬側スワブ、細菌、古細菌、ウイルス、ファージ、植物、藻類、酵母、微生物、PCR産物、クローン化DNA、タンパク質、酵素、ペプチド、プリオン、真核生物(例えば、原生生物、真菌、植物界および動物界)、原核生物、細胞および組織、胚細胞(例えば、精子および卵母細胞)、幹細胞、ソートされた(例えば、免疫化学標識化に従い)もしくは選択された(例えば、積極的選択または消極的選択された)細胞、ならびにミネラルもしくは化学物質などの生体物質および試料の分析に基づいている。かかる試料は、典型的には適切な供給源から収集または取得され、さらなるプロセスおよび分析のために貯蔵庫および在庫内に置かれる。試料の輸送が必要とされて、完全性、無菌性および安定性を保持するように留意される場合が多い。生体試料は、氷、ドライアイスまたは他の冷凍設備を使用して冷蔵された環境で輸送できる。しかしながら、特に冷蔵装置のエネルギー源が不足する場合、国または大陸間の輸送に必要とされるような長時間、適切な低温を好都合に維持できない場合が多い。
(a)式(I)
の1つもしくは複数の化合物であり:
式中:
Aは、−C(R4)=C(R4)−もしくは−C(R4)=C(R4)−C(R4)2−であり;
Yは、N、SもしくはOであり;
R1は、YがNである場合に、C1〜C8アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキルもしくは任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキルであり、YがSもしくはOである場合にはR1はなく;
R2は、水素、C1〜C8アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキルもしくは任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキルであり;
R3は、C1〜C16アルキル、任意選択的に置換されたアリールもしくは任意選択的に置換されたアラルキルであり;
各R4は、独立して、水素、シアノ、ニトロ、−C(O)OR5、−C(O)N(R5)2、−N(R5)2、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールもしくは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルであり;
または2つの隣接R4はそれらが結合している炭素と一緒になって任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロシクリルもしくは任意選択的に置換されたヘテロアリールを形成し得;
各R5は、独立して、水素、アルキル、アリールもしくはアラルキルであり;ならびに
Xは、医薬上許容可能なアニオンであり;ならびに
(b)
(i)少なくとも1つの沈殿剤、
(ii)少なくとも1つの低級アルコール、ならびに
(iii)少なくとも1つのカオトロープ
の1つ、2つ、もしくは全3つを含む、
生体試料中の核酸分子を実質的に安定的に貯蔵するための、ならびに/または生体試料中タンパク質および/もしくはポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための組成物を提供する。
理論に束縛されず、本明細書に提供する生体試料中の核酸およびポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための組成物は、式(I)の化合物の1つもしくは複数、ならびに(i)少なくとも1つの沈殿剤、(ii)少なくとも1つの低級アルコール、および(iii)少なくとも1つのカオトロープの1つ、2つ、もしくは全3つ、ならびに充てん材(例えば、空間的に組織化された支点または足場)を形成することにより、生体試料の構成要素の生体物質を充てん材に関与させて立体空間を生成する分子構造を含み得る。さらに理論に束縛されず、核酸およびポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための組成物もある企図される実施形態では使用し得、生体試料(塩、糖類、阻害剤、緩衝液および/または他の安定剤など)からの核酸および/またはタンパク質分子の有益な安定化、保持、保護あるいは収集に貢献し得る1つもしくは複数のさらなる薬剤の導入を空間的に組織化する。貯蔵組成物はまた、pH調節用の成分(例えば、緩衝液)および他の変数(例えば、1つまたは複数のキレート剤および/または還元剤により)貯蔵状態の最適化のための、および本明細書に提供するように任意選択的に1つもしくは複数の検出可能な指示薬を含み得る(色ベースのpH指示薬、および/または他の化学指示薬など)を含有させる。
の化合物を1つもしくは複数含み:
式中:
Aは、−C(R4)=C(R4)−もしくは−C(R4)=C(R4)−C(R4)2−であり;
Yは、N、SもしくはOであり;
R1は、YがNである場合に、C1〜C8アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキルもしくは任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキルであり、YがSもしくはOである場合にはR1はなく;
R2は、水素、C1〜C8アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキルもしくは任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキルであり;
R3は、C1〜C16アルキル、任意選択的に置換されたアリールもしくは任意選択的に置換されたアラルキルであり;
各R4は、独立して、水素、シアノ、ニトロ、−C(O)OR5、−C(O)N(R5)2、−N(R5)2、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールもしくは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルであり;
または2つの隣接R4はそれらが結合している炭素と一緒になって任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロシクリルもしくは任意選択的に置換されたヘテロアリールを形成し得;
各R5は、独立して、水素、アルキル、アリールもしくはアラルキルであり;ならびに
Xは、医薬上許容可能なアニオンである。
本明細書に称されるある化学基は、示した化学基に見られる炭素原子の総数を示す簡便な表記法により先行し得る。例えば、C1〜C8アルキルは、下記に定義される、総炭素原子1〜8個のアルキル基を記す。簡便な表記法における総炭素数は、記載した群の置換基に存在し得る炭素を含まない。
本明細書に記載の組成物および方法は、生体試料の液体および/または実質的に液体の貯蔵に関し、任意の適切な容器の使用を含み得る。これら、および関連した実施態様は、生体試料または生体物質の安定した長期液体貯蔵は、かかる試料または物質を式(I)の化合物(1つまたは複数)を含む本明細書に記載のものなどの安定的な貯蔵組成物中に貯蔵時に冷蔵せずに成立し得るという観察に派生する。理論に束縛されず、生体試料中に存在する生体物質は、実質的に安定的に貯蔵するための本明細書に記載の組成物の1つまたは複数の成分と特異的もしくは非特異的結合、または非共有結合および/もしくは共有化学結合形成および/もしくは分子間連合作用(疎水性および/または親水性相互作用、水素結合形成、静電相互作用など)に関与するものを含む他の結合機序により相互作用し得る。したがって、本発明のある実施形態は、一般的な屋内環境の室温で(例えば、典型的には、20〜27℃だが、地理的、季節的および物理的植物機能により約15〜19℃または約18〜23℃から約22〜29℃または約28〜32℃に変わる)で、生体試料の液体または半液体を長期間安定的に貯蔵する装置を提供する。
検出可能な指示薬としては、生体試料における酵素(タンパク質分解性および/または核分解性など)、呼吸性、代謝性、異化性、結合性、触媒性、アロステリック、高次構造、または他の生化学的もしくは生物物理学的活性の変化が挙げられるが、これらに限定されず、ならびにかかる活性の結果として形成される中間体(代謝産物、異化産物、基質、前駆体、補因子など)の間の相互作用を含む、生体試料における、条件、プロセス、経路、誘導、活性化、阻害、制御、動的構造、状態、混入、分解、または他の活性、または機能的もしくは構造的変化に直接関連する任意の検出可能な変数の検出(例えば、当業者に知られるように適切な対照と比較して統計的有意に)、または類似した決定を可能にする組成物が挙げられる。
生体試料中に提供されるかまたは生体試料に由来する生体物質は、(例えば、試料ウェルを溶媒に溶解または解離された試料および貯蔵組成物と同時に接触させることによって)液体(液体懸濁液などの)形態の貯蔵組成物と組み合わせて、ウェルに添加しても試験管に添加してもよい。
実施例1
血液の貯蔵
本実施例は、液体貯蔵可能な生体試料の調製および特性化を記載する。この実施例および以下の実施例において、標準的な細胞および分子生物学技術を使用し、本質的に公知の方法に従った(例えば、Sambrook, J., Fritsch, E. F. and Maniatis, T. (1989) Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, New York; Current Protocols, Nucleic Acid Chemistry, Molecular Biology, Wiley and Sons, 2003; Current Protocols, Protein Sciences, Cell Biology, Wiley and Sons, 2003)。この実施例および以下の実施例における試薬はすべて、別段の記載のない限り、Sigma−Aldrich製(St. Louis, Mo)であった。
室温で62日間の完全血中DNAの安定化
血液と異なる比率で混合した#1.1〜1.3製剤(表1参照)を室温で62日間貯蔵後に検討した。3つの異なる市販キットを使用して試料からDNAを単離した。Qiagen製QiaAmp(商標)ミニキットを#1.1製剤および非保護血液試料からのDNA抽出に使用した一方、やはりQiagen製のFlexigene(商標)キットを#1.2製剤中で貯蔵された血液および−20℃で貯蔵された血液試料からのDNA抽出に使用し、Life Technologies製ChargeSwitch(商標)キットを#1.3製剤中で貯蔵された血液からのDNA抽出に使用した。すべての試料を100μL溶出液中で単離した。各100μL溶出液の試料10μLのゲノムDNA単離後、臭化エチジウムを含む0.8%アガロースゲルの各レーンに適用し、120Vで40分間ゲルを電気泳動した。302nm 紫外線照明ゲル像をKODAK100ゲル系上で捕獲したので、これを図2に示す。#1.2製剤の比率4:1からの溶出液中DNA、非保護血液および−20℃対照の濃度をBiotek Synergy2プレートリーダーを使用して紫外線分光法により算出したので、複製物からのDNA平均総量を図3に示す。
血液の冷蔵せずに貯蔵後のDNA収集
1.1〜1.3製剤(表1参照)を各種比率で血液と混合して、出荷シミュレーション中に試料を移動してから、室温でさらに36日間試料を貯蔵後にDNAを抽出した。以下のプロトコル:
a)室温で2日間
b)45℃で2日間
c)室温で3日間
d)−20℃で2日間
e)室温で3日間
f)45℃で2日間
を使用して出荷シミュレーションを実施した。
室温で14日間のヒト完全血中RNAの安定化
抗凝血剤としてK2−EDTAを含むバキュテイナー中のヒトドナーから完全血を収集した。試験管を完全に混合し、Hemogard封を外して、表1に見られる指定の製剤(1.6〜1.8、図6参照)各900μlを含む2mLエッペンドルフ型試験管に血液アリコート300μlを移した。試料を完全にボルテックス混合し、室温で貯蔵した。エッペンドルフ型試験管へ血液アリコート300μlを添加することにより非保護アリコートを調製した。エッペンドルフ型試験管へ血液300μlを添加することにより冷凍対照を調製して、−80℃冷凍器内で冷凍した。14日間後、室温で試験管を14000gで5分間回転させて沈殿物および除去した上清を堆積させた。Ambion RiboPure(商標)血液キット(Ambion, Austin, TX)から800μl溶解液と50μl酢酸ナトリウム溶液を混合することによりペレットを溶解させた。RiboPure(商標)血液キットプロトコルに応じて試料をさらにプロセス化し、RNAを含む調製物を得た。−80℃対照試料を加温してから、800μl溶解緩衝液および50μl酢酸ナトリウムを添加することにより非保護対照試料とプロセス化した。対照も保護された試料と共にプロセス化し、臭化エチジウムを含む1%非変性ゲルを使用して150Vで35分間実施したアガロースゲル電気泳動によりRNAを分析した。紫外線透光を302nmで使用してゲル像(図6)をKodak Gel−100系上で視覚化した。
室温で6日間の血中RNAの安定化
実施例4に記載した様式と同様に、さらなる核酸安定化製剤をいくつか調製して、ヒト完全血と混合した。この実験に使用した製剤を表2に提示する。上記のとおりRiboPure(商標)血液キットを使用してRNA抽出後、収集した核酸含有試料をアガロースゲル電気泳動により分析した。#2.3製剤を使用して得られた代表的な結果(表2)を図7に示す。
式(I)の化合物の合成例
本実施例では、式(I)の化合物の合成例について3つ記載する。試薬はすべて、別段の記載のない限り、Sigma−Aldrich製(St. Louis, Mo)であった。
293T細胞からのゲノムDNAおよびRNAの安定化
ヒト胎児腎臓(HEK)293T細胞(ATCC, Manassas, VA)を標準的な細胞培養手順に従い培養し、収集した細胞を洗浄して、アリコートした細胞ペレット(5×105細胞/試料)を100μL核酸安定化3.5製剤もしくは3.6製剤(表3)中で再懸濁し、室温で14日間貯蔵した。第1対照細胞ペレットを保護添加物なしで−80℃で14日間貯蔵し、第2対照ペレットを添加物なしで室温で貯蔵した。貯蔵後、RNAqueous(商標)キット(Ambion, Austin, TX)を製造業者の説明書に従い使用してゲノムDNAおよび総RNAを各試料から抽出した。次いで抽出物をアガロースゲル電気泳動により分析した(1.2%アガロース、1×トリス−酢酸塩EDTA(TAE))。添加物なしで室温で貯蔵した対照細胞ペレット由来のRNAは完全に分解し、電気泳動法中、離れたバンドは産生しなかった。対照的に、複数の別々のRNAバンド(18Sおよび28S rRNAおよびその間のバンドを含む)は3.5製剤または3.6製剤中で貯蔵された電気泳動試料中において明らかであり、これらのバンドは−80℃対照の相当バンドよりはっきりと分解した。ゲノムDNAに相当する十分に分解した高分子量バンドも、3.5製剤または3.6製剤中で貯蔵された試料、および−80℃対照試料中の電気泳動図において視認できた。
室温で貯蔵したマウス脳組織試料中のRNAおよびタンパク質の安定化
確立された実験室での動物組織収集手順に従い、新規マウス脳組織断片(それぞれ約25mg)を得て、いずれの保護添加物もなしで、または100μL核酸安定化3.5製剤もしくは3.6製剤(表3)の存在下のいずれかで室温で13日間または20日間、別々のマイクロフュージ試験管に貯蔵した。対照組織断片を−80℃でいずれの保護添加物もなしで貯蔵した。貯蔵後、RNAqueous(商標)キット(Ambion, Austin, TX)を製造業者の説明書に従い使用して各試料から総RNAを抽出し、Agilent RNA 6000 NanoキットおよびAgilent 2100 Bioanalyzer(Agilent Technologies Inc., Santa Clara, CA)を供給元の提言に従い使用してRNA完全性を評価した。
ヒト乳癌試料中のタンパク質の安定化
前実施例に記載のとおりマウス脳組織断片(それぞれ約25mg)を調製し、ヒト乳癌組織断片(それぞれ約25mg)も室温で3.5製剤(表3)の存在下または安定剤なしで−80℃でのいずれかにて3日間貯蔵した。タンパク質抽出、タンパク質の電気泳動分離、およびニトロセルロース膜への電気ブロット移動を前実施例に記載のとおり行った。アミド黒色を用いた染色により、分解したタンパク質を検出した。3.5製剤中で室温で貯蔵した試料の電気泳動図は、安定剤なしで−80℃で貯蔵した試料に観察された電気泳動図に相当した。
長時間冷却せずに貯蔵したヒト血液試料中のRNAおよびDNAの安定化
標準手順に従い、血液試料を健常ヒト志願者から採取して、抗凝血剤を含む試験管内に収集した。未分画血液試料を添加物なしで、または3.1製剤、3.2製剤もしくは3.3製剤(表3)の1つと2:1および8:1容量:容量比で混合後のいずれかに31日間室温で貯蔵した。対照血液試料を−20℃で添加物なしで貯蔵した。貯蔵期間終了時、5 Prime Inc. (Gaithersburg, MD)製のマニュアルPCR延長系を供給元の説明書に従い使用して、ゲノムDNAを抽出して、アリコート100ngを、PLAT遺伝子を挿入した22キロベース対断片の増幅PCR鋳型として使用した。λDNA HindIII消化ラダー(New England Biolabs, Beverly, MA)を参照標準として使用してアンプリコンをアガロースゲル電気泳動(0.5%アガロース、1×TAE)により分析した。
冷蔵せずに貯蔵したヒト血液試料中のRNAおよびDNAの安定化
単独ドナーからのヒト完全血を3.4製剤中で室温で3日間または7日間(表3、製剤対血液比率3:1、図8C〜8D)または安定剤の不在下で3日間(非保護、図8A)貯蔵した。対照血液アリコートを−80℃で7日間貯蔵した。89遺伝子パネルの遺伝子発現変化を3回分析し、採血時点の遺伝子発現レベルと比較して、ΔΔCq方法ならびにハウスキーピング遺伝子としてRPL13AおよびGAPDHを使用した。0時点および特定試験時点で同じ発現レベルの遺伝子は、線形プロット上に位置した(図8A〜D)。2倍超明らかに上方制御した遺伝子が線形プロットの上に現れ(図8A〜D)、2倍超明らかに下方制御した遺伝子が線形プロットの下に現れる(図8)ように、散布プロット上の境界を2倍に設定した。遺伝子の略語を図8に示す。
RT−QPCR概要
冷蔵せずに6ヶ月超貯蔵したヒト血液試料中のDNAの安定化
単独ドナー由来の血液をマイクロフュージ試験管中に100μL/試験管でアリコートした。試験管に3.26製剤、3.27製剤、3.28製剤、3.29製剤、3.30製剤、3.31製剤および3.32製剤(表3参照)の1つを20μL入れてから、血液とボルテックス混合した(すなわち、1つの安定剤部分対5つの血液部分(v/v))。対照血液アリコート(100μL)も室温で非保護で(すなわち、安定剤を添加せず)貯蔵し、さらなる対照血液アリコートを−20℃で冷凍貯蔵した。試験管(−20℃対照群以外)を実験室の実験台上で外界室温で189日間貯蔵した。貯蔵期間後、Qiagen(Valencia, CA)製QiaAmp(商標)ミニキットを製造業者の説明書に従い使用して全試験管を抽出した。抽出したDNAを臭化エチジウムを含む0.8%アガロースゲルにて電気泳動により分析して、ゲノムDNAの完全性を評価した。3.26製剤、3.27製剤、3.31製剤および3.32製剤中で室温で貯蔵された試料において、−20℃対照試料に見られるバンドの分解度および強度と比較して有利に十分分解したバンドが観察された。室温で貯蔵された非保護試料において著しい分解が示された。
Claims (32)
- (a)式(I)
の1つもしくは複数の化合物であり:
式中:
Aは、−C(R4)=C(R4)−もしくは−C(R4)=C(R4)−C(R4)2−であり;
Yは、N、SもしくはOであり;
R1は、YがNである場合に、C1〜C8アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキルもしくは任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキルであり、YがSもしくはOである場合にはR1はなく;
R2は、水素、C1〜C8アルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキルもしくは任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキルであり;
R3は、C1〜C16アルキル、任意選択的に置換されたアリールもしくは任意選択的に置換されたアラルキルであり;
各R4は、独立して、水素、シアノ、ニトロ、−C(O)OR5、−C(O)N(R5)2、−N(R5)2、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールもしくは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルであり;
または2つの隣接R4はそれらが結合している炭素と一緒になって任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロシクリルもしくは任意選択的に置換されたヘテロアリールを形成し得;
各R5は、独立して、水素、アルキル、アリールもしくはアラルキルであり;ならびに
Xは、医薬上許容可能なアニオンであり;ならびに
(b)
(i)少なくとも1つの沈殿剤、
(ii)少なくとも1つの低級アルコール、ならびに
(iii)少なくとも1つのカオトロープ
の1つ、2つ、もしくは全3つを含む生体試料中の核酸およびポリペプチド分子を実質的に安定的に貯蔵するための組成物。 - (a)キレート剤、
(b)還元剤、
(c)pH緩衝液、および
(d)水
の1つもしくは複数をさらに含む、請求項1に記載の組成物。 - 前記医薬上許容可能なアニオンが、ブロミド、塩化物、ヨウ化物、C1〜C12アルキルスルホネート、ヘキサフルオロホスファート、メチルスルファート、エチルスルファート、テトラフルオロボラート、トリフルオロメタンスルホネートおよびビス(トリフルオロメチルスルホニル)イミドからなる群から選択される、請求項1または請求項2に記載の組成物。
- 式中:
Aは、−C(R4)=C(R4)−であり;
R1は、C1〜C8アルキルであり;
R2は、水素もしくはC1〜C8アルキルであり;ならびに
R3は、C1〜C16アルキルであり、任意選択的に置換されたアリールもしくは任意選択的に置換されたアラルキルであり;
各R4は、独立して、水素、シアノ、ニトロ、−C(O)OR5、−C(O)N(R5)2、−N(R5)2、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルケニル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールもしくは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルであり;ならびに
各R5は、独立して、水素、アルキル、アリールもしくはアラルキルである、請求項1乃至請求項3のいずれか一項に記載の組成物。 - 前記式(I)の化合物が、
1−メチル−3−カルボキシエチル−イミダゾリウムブロミド、
1−ヘキシル−3−メチルイミダゾリウムブロミド、
1−デシル−3−メチルイミダゾリウムブロミド、
1−(2−ヒドロキシエチル)−3−メチルイミダゾリウムブロミド、および
1−ベンジル−3−ヘキシルイミダゾリウムブロミド
からなる群から選択される、請求項1乃至請求項3のいずれか一項に記載の組成物。 - 前記沈殿剤が、
5−(4−ジメチル)アミノベンジリデンロダニン、
スルホサリチル酸、
塩化リチウム、および
水酸化リチウム
からなる群から選択される、請求項1または請求項2に記載の組成物。 - 前記低級アルコールが、メタノール、エタノール、n−プロパノール、イソプロパノール、n−ブタノール、およびイソブタノール(2−メチルプロパン−1−オール)からなる群から選択される、請求項1または請求項2に記載の組成物。
- 前記カオトロープが、
塩酸グアニジン、チオシアン酸グアニジン、チオシアン酸カリウム、チオシアン酸ナトリウムおよび尿素
からなる群から選択される、請求項1または請求項2に記載の組成物。 - 前記キレート剤が、ジエチレントリアミンペンタ酢酸(DTPA)、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、エチレングルコール四酢酸(EGTA)、トランス−1,2−ジアミノシクロヘキサン−N,N,N′,N′−四酢酸(CDTA)、1,2−ビス(2−アミノフェノキシ)エタン−N,N,N′,N′−四酢酸(BAPTA)、1,4,7,10−テトラアザシクロドデカン−1,4,7,10−四酢酸(DOTA)、N−(2−ヒドロキシエチル)エチレンジアミン−N,N′,N′−三酢酸、およびニトリロ三酢酸(NTA)からなる群から選択される、請求項2に記載の組成物。
- 前記還元剤が、2−メルカプトエタノール、チオスルファート、TCEP(トリス−(2−カルボキシエチル)ホスフィン)、ジチオスレイトールおよびジチオエリトリトールからなる群から選択される、請求項2に記載の組成物。
- 前記pH緩衝液が、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、スルホサリチル酸、スルホイソフタル酸、シュウ酸、ボラート、CAPS(3−(シクロヘキシルアミノ)−1−プロパンスルホン酸)、CAPSO(3−(シクロヘキシルアミノ)−2−ヒドロキシ−1−プロパンスルホン酸)、EPPS(4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジンプロパンスルホン酸)、HEPES(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−エタンスルホン酸)、MES(2−(N−モルホリノ)エタンスルホン酸)、MOPS(3−(N−モルホリノ)プロパンスルホン酸)、MOPSO(3−モルホリノ−2−ヒドロキシプロパンスルホン酸)、PIPES(1,4−ピペラジンジエタンスルホン酸)、TAPS(N−[トリス(ヒドロキシメチル)メチル]−3−アミノプロパンスルホン酸)、TAPSO(2−ヒドロキシ−3−[トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミノ]−1−プロパンスルホン酸)、TES(N−[トリス(ヒドロキシメチル)メチル]−2−アミノエタンスルホン酸)、ビシン(N,N−ビス(2−ヒドロキシエチル)グリシン)、トリシン(N−[トリス(ヒドロキシメチル)メチル]グリシン)、トリス(トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン)およびビス−トリス(2−[ビス(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−2−(ヒドロキシメチル)−1,3−プロパンジオール)からなる群から選択される、請求項2に記載の組成物。
- 界面活性剤または洗剤をさらに含む、請求項1または請求項2に記載の組成物。
- 前記界面活性剤または洗剤が、Triton(登録商標)X−100、Nonidet(登録商標)P40およびBrij(登録商標)洗剤から選択される、請求項11に記載の組成物。
- 前記核酸分子がDNA分子およびRNA分子を1つまたは複数含む、請求項1または請求項2に記載の組成物。
- 前記生体試料が脊椎動物血液を含む、請求項1または請求項2に記載の組成物。
- 前記脊椎動物血液が未分画である、請求項15に記載の組成物。
- 前記生体試料がヒト血液を含む、請求項1または請求項2に記載の組成物。
- 前記ヒト血液が未分画である、請求項17に記載の組成物。
- 前記生体試料が、DNA、RNA、血液、血液由来の軟膜、尿、糞便、血清、漿液、血漿、リンパ液、脳髄液、唾液、粘膜分泌液、膣液、腹水液、胸膜液、心嚢液、腹水(peritoneal fluid)、腹液、細胞培養培地、器官培養培地、口腔内細胞、細菌、ウイルス、酵母細胞、プラスミドDNA、mRNA、tRNA、rRNA、siRNA、マイクロRNA、hnRNA、cDNA、タンパク質、ポリペプチド、脂質、糖脂質、糖タンパク質、オリゴ糖、多糖類、ワクチン、細胞、ソートもしくは選択された細胞、組織、細胞溶解物、ホモジネートもしくは抽出物、組織溶解物、ホモジネートもしくは抽出物、血液試料、生検材料、組織移植片、器官培養および体液からなる群から選択される、請求項1もしくは請求項2に記載の組成物。
- 請求項1乃至請求項19のいずれか一項に記載の組成物と混合した生体試料を含む、生体試料由来の実質的に安定的に貯蔵された核酸分子。
- 請求項1乃至請求項19のいずれか一項に記載の組成物と混合した脊椎動物血液を含む、脊椎動物血液試料由来の実質的に安定的に貯蔵された核酸分子。
- 請求項1乃至請求項19のいずれか一項に記載の組成物と混合したヒト血液を含む、ヒト血液試料由来の実質的に安定的に貯蔵されたポリペプチド分子。
- 前記核酸分子がDNA分子およびRNA分子を1つまたは複数含む、請求項20乃至請求項21のいずれか一項に記載の実質的に安定的に貯蔵された核酸分子。
- 未分画ヒト血液の第1試料と混合後に、前記期間中−20℃で貯蔵された前記未分画ヒト血液の第2試料から収集可能なDNAと比較して試験混合物から収集可能なDNAの分解を少なくとも70%実質的に防止する試験混合物を得て、少なくとも60日間冷蔵せずに試験混合物を貯蔵することが可能である、請求項1乃至請求項19のいずれか一項に記載の組成物。
- 未分画ヒト血液の第1試料と混合後に、前記期間中−80℃で貯蔵された前記未分画ヒト血液の第2試料から収集可能なRNAと比較して試験混合物から収集可能なRNA分解を少なくとも70%実質的に防止する試験混合物を得て、少なくとも21日間冷蔵せずに試験混合物を貯蔵することが可能である、請求項1乃至請求項19のいずれか一項に記載の組成物。
- 生体試料中に存在する核酸もしくはポリペプチド分子の1つもしくは複数の実質的な安定化方法であり、
(a)請求項1乃至請求項19のいずれか一項に記載の組成物と生体試料を混合して混合物を得ること;ならびに
(b)混合物を冷蔵せずに少なくとも7日間維持し、それにより、
(i)請求項1乃至請求項19のいずれか一項に記載の組成物を用いずに一定期間−20℃で貯蔵時の試料から収集可能なDNAもしくはポリペプチド量と比較して、混合物中で収集可能なDNAの分解が少なくとも70%実質的に防止されること、
(ii)請求項1乃至請求項18のいずれか一項に記載の組成物を用いずに一定期間−80℃で貯蔵時の試料から収集可能なRNA量と比較して、混合物中で収集可能なRNAの分解が少なくとも70%実質的に防止されること、ならびに
(iii)請求項1乃至請求項19のいずれか一項に記載の組成物を用いずに一定期間−20℃で貯蔵時の試料から収集可能なポリペプチド分子量と比較して、混合物中で収集可能なポリペプチド分子の分解が少なくとも70%実質的に防止されることの1つ、2つもしくは全3つのいずれかである、生体試料中に存在する前記核酸もしくはポリペプチド分子の1つもしくは複数を実質的に安定化させることを含む、
生体試料中に存在する核酸もしくはポリペプチド分子の1つもしくは複数の実質的な安定化方法。 - 前記生体試料が脊椎動物血液を含む、請求項26に記載の方法。
- 前記脊椎動物血液が未分画である、請求項27に記載の方法。
- 前記生体試料がヒト血液を含む、請求項26に記載の方法。
- 前記ヒト血液が未分画である、請求項29に記載の方法。
- 前記生体試料が、DNA、RNA、血液、血液軟膜、尿、糞便、血清、漿液、血漿、リンパ液、脳髄液、唾液、粘膜分泌液、膣液、腹水液、胸膜液、心嚢液、腹水(peritoneal fluid)、腹液、細胞培養培地、器官培養培地、口腔内細胞、細菌、ウイルス、酵母細胞、プラスミドDNA、mRNA、tRNA、rRNA、siRNA、マイクロRNA、hnRNA、cDNA、タンパク質、ポリペプチド、脂質、糖脂質、糖タンパク質、オリゴ糖、多糖類、ワクチン、細胞、ソートもしくは選択された細胞、組織、細胞溶解物、ホモジネートもしくは抽出物、組織溶解物、ホモジネートもしくは抽出物、血液試料、生検材料、組織移植片、器官培養および体液からなる群から選択される、請求項26に記載の方法。
- 前記維持工程が少なくとも10日間、20日間、30日間、40日間、50日間、60日間または70日間の維持を含む、請求項26に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US36778610P | 2010-07-26 | 2010-07-26 | |
US61/367,786 | 2010-07-26 | ||
PCT/US2011/045404 WO2012018638A2 (en) | 2010-07-26 | 2011-07-26 | Compositions for stabilizing dna, rna and proteins in blood and other biological samples during shipping and storage at ambient temperatures |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013537628A true JP2013537628A (ja) | 2013-10-03 |
JP2013537628A5 JP2013537628A5 (ja) | 2014-09-11 |
JP5933544B2 JP5933544B2 (ja) | 2016-06-08 |
Family
ID=45559995
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013521912A Active JP5933544B2 (ja) | 2010-07-26 | 2011-07-26 | 外界温度で出荷および貯蔵中の血中dna、rnaおよびタンパク質ならびに他の生体試料を安定化させるための組成物 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9376709B2 (ja) |
EP (1) | EP2598660B1 (ja) |
JP (1) | JP5933544B2 (ja) |
CA (1) | CA2806670A1 (ja) |
WO (1) | WO2012018638A2 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018511649A (ja) * | 2015-01-27 | 2018-04-26 | ビージーアイ シェンチェン | 生体試料を保存するための安定化剤 |
JP2021508037A (ja) * | 2017-12-06 | 2021-02-25 | クロトー セラピューティクス インコーポレイテッドKlotho Therapeutics,Inc. | クロトータンパク質レベルを評価および改善するための製品および方法 |
JP7416495B2 (ja) | 2017-05-22 | 2024-01-17 | 国立大学法人金沢大学 | 双性イオンを含む培地用添加剤 |
Families Citing this family (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060099567A1 (en) * | 2004-04-08 | 2006-05-11 | Biomatrica, Inc. | Integration of sample storage and sample management for life science |
JP4896006B2 (ja) * | 2004-04-08 | 2012-03-14 | バイオマトリカ, インコーポレイテッド | ライフサイエンスのためのサンプル保存とサンプル管理との統合 |
US20080176209A1 (en) * | 2004-04-08 | 2008-07-24 | Biomatrica, Inc. | Integration of sample storage and sample management for life science |
US9683256B2 (en) * | 2007-10-01 | 2017-06-20 | Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc | Biological specimen collection and transport system |
WO2010028288A2 (en) | 2008-09-05 | 2010-03-11 | Aueon, Inc. | Methods for stratifying and annotating cancer drug treatment options |
EP2478088B1 (en) * | 2009-09-16 | 2016-08-31 | Life Technologies Corporation | Lysis buffers for extracting nucleic acids |
WO2012018638A2 (en) | 2010-07-26 | 2012-02-09 | Biomatrica, Inc. | Compositions for stabilizing dna, rna and proteins in blood and other biological samples during shipping and storage at ambient temperatures |
US9845489B2 (en) | 2010-07-26 | 2017-12-19 | Biomatrica, Inc. | Compositions for stabilizing DNA, RNA and proteins in saliva and other biological samples during shipping and storage at ambient temperatures |
EP3572528A1 (en) | 2010-09-24 | 2019-11-27 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | Direct capture, amplification and sequencing of target dna using immobilized primers |
EP3150702B1 (en) | 2011-06-19 | 2021-05-19 | DNA Genotek, Inc. | Devices, solutions and methods for sample collection |
CA2845317A1 (en) * | 2011-08-04 | 2013-02-07 | The Regents Of The University Of California | Saliva collection, processing, stabilization, and storage method |
US9808798B2 (en) | 2012-04-20 | 2017-11-07 | California Institute Of Technology | Fluidic devices for biospecimen preservation |
US9822356B2 (en) | 2012-04-20 | 2017-11-21 | California Institute Of Technology | Fluidic devices and systems for sample preparation or autonomous analysis |
US9044738B2 (en) | 2012-04-30 | 2015-06-02 | General Electric Company | Methods and compositions for extraction and storage of nucleic acids |
US9040679B2 (en) | 2012-04-30 | 2015-05-26 | General Electric Company | Methods and compositions for extraction and storage of nucleic acids |
US9040675B2 (en) | 2012-04-30 | 2015-05-26 | General Electric Company | Formulations for nucleic acid stabilization on solid substrates |
US9480966B2 (en) | 2012-04-30 | 2016-11-01 | General Electric Company | Substrates and methods for collection, stabilization and elution of biomolecules |
WO2014036433A1 (en) * | 2012-08-31 | 2014-03-06 | The Uab Research Foundation | Anti-complement therapy compositions and methods for preserving stored blood |
ES2692726T3 (es) * | 2012-12-20 | 2018-12-04 | General Electric Company | Formulaciones para la estabilización de ácidos nucleicos en sustratos sólidos |
WO2014100755A2 (en) | 2012-12-20 | 2014-06-26 | Biomatrica, Inc. | Formulations and methods for stabilizing pcr reagents |
CA2915250A1 (en) * | 2013-06-13 | 2015-01-08 | Biomatrica, Inc. | Cell stabilization |
ES2777220T3 (es) * | 2013-08-16 | 2020-08-04 | Global Life Sciences Solutions Operations UK Ltd | Métodos y composiciones para extracción y almacenamiento de ácidos nucleicos |
JP6670765B2 (ja) | 2014-03-07 | 2020-03-25 | ディーエヌエー ジェノテック インク | 生物試料中の核酸を安定化する組成物および方法 |
JP6478775B2 (ja) * | 2014-05-15 | 2019-03-06 | キヤノン株式会社 | アミン化合物及びイオン導電剤、導電性樹脂組成物 |
ES2786373T3 (es) | 2014-06-10 | 2020-10-09 | Biomatrica Inc | Estabilización de trombocitos a temperaturas ambiente |
EP3155091B1 (en) | 2014-06-10 | 2020-04-08 | Biomatrica, INC. | Stabilization of metabolically-active cells in a blood sample at ambient temperatures |
EP3155395B1 (en) | 2014-06-10 | 2021-06-02 | Biomatrica, INC. | Methods and compositions for stabilization of nucleic acids in a blood sample at ambient temperatures |
US9896682B2 (en) | 2015-03-06 | 2018-02-20 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Stabilized RNA solutions |
CN115161178A (zh) | 2015-09-09 | 2022-10-11 | 集联健康有限公司 | 用于样品收集、稳定化和保存的系统、方法和装置 |
US10905113B2 (en) | 2015-11-12 | 2021-02-02 | Regents Of The University Of Minnesota | Compositions and method for storing liquid biospecimens |
EP3387153A4 (en) * | 2015-12-08 | 2019-05-08 | Biomatrica, INC. | STABILIZATION OF PCR REAGENTS AND ASSAYS |
ES2946184T3 (es) | 2015-12-08 | 2023-07-13 | Biomatrica Inc | Reducción de la velocidad de eritrosedimentación |
EP3528950A4 (en) * | 2016-10-24 | 2020-05-27 | Biomatrica, INC. | STABILIZATION OF NUCLEIC ACIDS ON PAPER |
US11932676B2 (en) | 2016-11-22 | 2024-03-19 | Klotho Therapeutics, Inc. | Recombinant klotho proteins and compositions and methods involving same |
JP6355149B1 (ja) | 2016-12-19 | 2018-07-11 | 株式会社ユカシカド | 尿検査装置および尿検査方法 |
US10793901B2 (en) | 2016-12-28 | 2020-10-06 | Roche Molecular Systems, Inc. | Reversibly protected nucleotide reagents with high thermal stability |
JP2018134392A (ja) | 2017-01-10 | 2018-08-30 | ドローブリッジ ヘルス,インコーポレイテッド | サンプル収集のためのデバイス、システム、及び方法 |
SI3568475T1 (sl) | 2017-01-16 | 2023-05-31 | Spectrum Solutions L. L. C. | Raztopina za ohranjanje nukleinske kisline in načini uporabe |
US10046322B1 (en) | 2018-03-22 | 2018-08-14 | Talis Biomedical Corporation | Reaction well for assay device |
CN109321523A (zh) * | 2018-10-16 | 2019-02-12 | 厦门艾德生物医药科技股份有限公司 | 一种血液添加剂 |
US11008627B2 (en) | 2019-08-15 | 2021-05-18 | Talis Biomedical Corporation | Diagnostic system |
CN110760567A (zh) * | 2019-11-12 | 2020-02-07 | 杭州昱鼎生物科技有限公司 | 尿液样本rna稳定液及制备方法 |
CN112176029B (zh) * | 2020-06-12 | 2021-05-14 | 中山大学达安基因股份有限公司 | 一种拭子核酸样本释放剂及其应用 |
CN111778242A (zh) * | 2020-07-23 | 2020-10-16 | 德州学院 | 一种口腔液病毒dna保护剂及其制备方法与应用 |
WO2022150283A1 (en) * | 2021-01-05 | 2022-07-14 | Nuclease Probe Technologies, Inc. | Sars-cov-2 detection |
WO2022187115A1 (en) * | 2021-03-02 | 2022-09-09 | Idexx Laboratories, Inc. | Biochemical probes attached to epoxy-based resins |
JP2024514211A (ja) * | 2021-04-16 | 2024-03-28 | グリフォルス ダイアグノステック ソリューションズ インコーポレーテッド | 生物学的サンプルを保管するための組成物及び方法 |
US20230235275A1 (en) * | 2022-01-25 | 2023-07-27 | Delta Electronics Int'l (Singapore) Pte Ltd | Transport medium for microorganism |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1736542A1 (en) * | 2004-03-23 | 2006-12-27 | Ohno, Hiroyuki | Solvent for dissolving nucleic acid, nucleic acid-containing solution and method of preserving nucleic acid |
US20090312285A1 (en) * | 2007-10-01 | 2009-12-17 | Longhorn Vaccines & Diagnostics, Llc | Biological specimen collection and transport system and methods of use |
Family Cites Families (359)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3673158A (en) | 1970-08-14 | 1972-06-27 | Celanese Corp | Sulfobetaine glycol modified poly(ethylene terephthalate) |
US3700555A (en) * | 1970-10-12 | 1972-10-24 | Technicon Instr | Method and apparatus for lymphocyte separation from blood |
IT983328B (it) | 1973-06-12 | 1974-10-31 | Gasbarro L | Attrezzatura per analisi biologi che ad esempio sul siero di sangue ed altro con contenitori e mezzi di prelevamento di campioni multi pli atti ad assicurare uniformita di prelevamenti |
US4024548A (en) | 1976-06-07 | 1977-05-17 | International Business Machines Corporation | Liquid absorbing assembly with two porosities |
US4040785A (en) | 1976-10-18 | 1977-08-09 | Technicon Instruments Corporation | Lysable blood preservative composition |
US4185964A (en) | 1977-02-08 | 1980-01-29 | Central Laboratories of Associated Maryland Pathologists, Ltd. | Lysing reagent |
US4127502A (en) | 1977-06-10 | 1978-11-28 | Eastman Kodak Company | Stabilizers for reconstituted, lyophilized samples |
US4257958A (en) | 1979-05-25 | 1981-03-24 | Texaco Inc. | Stabilized acid anhydrides |
US4264560A (en) | 1979-12-26 | 1981-04-28 | Samuel Natelson | Clinical analytical system |
US4342740A (en) | 1980-08-18 | 1982-08-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method and kit for labeling red blood cells with technetium-99m |
US4473552A (en) | 1981-03-16 | 1984-09-25 | Jost Leonora I | Anaerobic method for preserving whole blood, tissue and components containing living mammalian cells |
JPS589688A (ja) | 1981-07-06 | 1983-01-20 | Toyobo Co Ltd | 安定な酵素組成物 |
JPS58189558A (ja) | 1982-04-28 | 1983-11-05 | Mochida Pharmaceut Co Ltd | 免疫学的測定用容器 |
WO1987000196A1 (en) | 1985-07-09 | 1987-01-15 | Quadrant Bioresources Limited | Protection of proteins and the like |
US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
US4965188A (en) | 1986-08-22 | 1990-10-23 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences using a thermostable enzyme |
US4683195A (en) | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
JPH0687062B2 (ja) | 1985-05-10 | 1994-11-02 | 株式会社京都医科学研究所 | 血液中の解糖阻止方法 |
GB8514288D0 (en) | 1985-06-06 | 1985-07-10 | Amersham Int Plc | Enzyme assay of body fluids |
WO1987001206A1 (en) | 1985-08-21 | 1987-02-26 | William Rudolph Hargreaves | Methods and devices for separating, mixing, and detecting components in specific binding assays |
US5684045A (en) | 1985-09-12 | 1997-11-04 | Brigham And Women's Hospital | Method of treating pancreatic atrophy |
US5039704A (en) | 1985-09-12 | 1991-08-13 | Brigham And Women's Hospital | Method of treating catabolic dysfunction |
US4800159A (en) | 1986-02-07 | 1989-01-24 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences |
CA1339653C (en) | 1986-02-25 | 1998-02-03 | Larry J. Johnson | Appartus and method for performing automated amplification of nucleic acid sequences and assays using heating and cooling steps |
US4806343A (en) | 1986-03-13 | 1989-02-21 | University Of Southwestern Louisiana | Cryogenic protectant for proteins |
US4898813A (en) | 1986-04-04 | 1990-02-06 | Albarella James P | Catalytic test composition intended to produce a range of colors |
US5079352A (en) | 1986-08-22 | 1992-01-07 | Cetus Corporation | Purified thermostable enzyme |
US6127155A (en) | 1986-08-22 | 2000-10-03 | Roche Molecular Systems, Inc. | Stabilized thermostable nucleic acid polymerase compositions containing non-ionic polymeric detergents |
US5374553A (en) | 1986-08-22 | 1994-12-20 | Hoffmann-La Roche Inc. | DNA encoding a thermostable nucleic acid polymerase enzyme from thermotoga maritima |
US4889818A (en) | 1986-08-22 | 1989-12-26 | Cetus Corporation | Purified thermostable enzyme |
US4962022A (en) | 1986-09-22 | 1990-10-09 | Becton Dickinson And Company | Storage and use of liposomes |
US4801428A (en) | 1986-10-27 | 1989-01-31 | Becton, Dickinson And Company | Blood sample sedimentation test kit |
GR871619B (en) | 1986-10-31 | 1988-03-03 | Genetic Systems Corp | Automated patient sample analysis instrument |
US4842758A (en) | 1986-10-31 | 1989-06-27 | Colgate-Palmolive Company | Stabilized enzyme system for use in aqueous liquid built detergent compositions |
GB8715238D0 (en) | 1987-06-29 | 1987-08-05 | Quadrant Bioresources Ltd | Food process |
US5315505A (en) | 1987-08-12 | 1994-05-24 | Micro Chemical, Inc. | Method and system for providing animal health histories and tracking inventory of drugs |
GB8816443D0 (en) | 1988-07-11 | 1988-08-17 | Albright & Wilson | Liquid enzymatic detergents |
US5089407A (en) | 1987-12-11 | 1992-02-18 | Monsanto Company | Encapsulation of biological material in non-ionic polymer beads |
IL88923A (en) | 1988-01-12 | 1995-07-31 | Hoffmann La Roche | Gene encoding a thermostable dna polymerase from thermus aquaticus said dna polymerase and its purification |
GB8801338D0 (en) | 1988-01-21 | 1988-02-17 | Quadrant Bioresources Ltd | Preservation of viruses |
CA1340807C (en) | 1988-02-24 | 1999-11-02 | Lawrence T. Malek | Nucleic acid amplification process |
US4962020A (en) | 1988-07-12 | 1990-10-09 | President And Fellows Of Harvard College | DNA sequencing |
US5498523A (en) | 1988-07-12 | 1996-03-12 | President And Fellows Of Harvard College | DNA sequencing with pyrophosphatase |
US5078997A (en) | 1988-07-13 | 1992-01-07 | Cetus Corporation | Pharmaceutical composition for interleukin-2 containing physiologically compatible stabilizers |
DE3826055A1 (de) | 1988-07-30 | 1990-02-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Mit reagenz abloesbar impraegnierte traegermatrix |
US6627226B2 (en) | 1988-10-05 | 2003-09-30 | Whatman, Inc. | Dry solid medium for storage and analysis of genetic material |
US5496562A (en) | 1988-10-05 | 1996-03-05 | Flinders Technologies Pty Ltd | Solid medium and method for DNA storage |
US5756126A (en) | 1991-05-29 | 1998-05-26 | Flinders Technologies Pty. Ltd. | Dry solid medium for storage and analysis of genetic material |
US6447804B1 (en) | 1988-10-05 | 2002-09-10 | Whatman, Plc | Dry solid medium for storage and analysis of genetic material |
US20040014068A1 (en) | 1988-10-05 | 2004-01-22 | Whatman, Inc. | Solid medium and method for DNA storage |
US5985327A (en) | 1988-10-05 | 1999-11-16 | Flinders Technologies Pty. Ltd. | Solid medium and method for DNA storage |
GB8826429D0 (en) | 1988-11-11 | 1988-12-14 | Univ Leeds Ind Service Ltd | Enzyme stabilisation systems |
USRE39497E1 (en) | 1989-02-16 | 2007-02-27 | Nektar Therapeutics | Storage of materials |
GB8903593D0 (en) | 1989-02-16 | 1989-04-05 | Pafra Ltd | Storage of materials |
US4978688A (en) | 1989-03-24 | 1990-12-18 | Louderback Allan Lee | Method of treating white blood cells |
US5071648A (en) | 1989-04-06 | 1991-12-10 | Merocel Corporation | Polymeric broad-spectrum antimicrobial materials |
JP3031923B2 (ja) | 1989-07-07 | 2000-04-10 | フロイント産業株式会社 | 造粒コーティング装置およびそれを用いた造粒コーティング方法 |
US5047342A (en) | 1989-08-10 | 1991-09-10 | Life Technologies, Inc. | Cloning and expression of T5 DNA polymerase |
US5270179A (en) | 1989-08-10 | 1993-12-14 | Life Technologies, Inc. | Cloning and expression of T5 DNA polymerase reduced in 3'- to-5' exonuclease activity |
IE64738B1 (en) | 1990-03-20 | 1995-09-06 | Akzo Nv | Stabilized gonadotropin containing preparations |
GB9006642D0 (en) | 1990-03-24 | 1990-05-23 | Gibson Timothy D | Enzyme stabilisation |
NZ237570A (en) | 1990-04-13 | 1993-09-27 | Colgate Palmolive Co | Enzyme stabilising composition and stabilised enzyme-containing built detergent compositions |
US5650489A (en) | 1990-07-02 | 1997-07-22 | The Arizona Board Of Regents | Random bio-oligomer library, a method of synthesis thereof, and a method of use thereof |
US5200399A (en) | 1990-09-14 | 1993-04-06 | Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. | Method of protecting biological materials from destructive reactions in the dry state |
EP0894860B1 (en) | 1990-09-28 | 2012-12-12 | F. Hoffmann-La Roche AG | Thermostable DNA polymerases and deletion mutants thereof |
AU8906091A (en) | 1990-10-05 | 1992-04-28 | Wayne M. Barnes | Thermostable dna polymerase |
WO1992009300A1 (en) | 1990-11-21 | 1992-06-11 | Iterex Pharmaceuticals Ltd. Partnership | Synthesis of equimolar multiple oligomer mixtures, especially of oligopeptide mixtures |
JPH05505680A (ja) | 1991-01-11 | 1993-08-19 | コーブ ラボラトリーズ インコーポレイテッド | 乾燥または凍結乾燥した細胞または細胞―様物質を使用する循環抗体の型を検定する方法 |
US5455166A (en) | 1991-01-31 | 1995-10-03 | Becton, Dickinson And Company | Strand displacement amplification |
US5242792A (en) | 1991-02-25 | 1993-09-07 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Method for the preservation of red blood cells by lyophilization using glycerol or inositol with disaccharides |
AU659645B2 (en) | 1991-06-26 | 1995-05-25 | Inhale Therapeutic Systems | Storage of materials |
EP0525723B1 (en) | 1991-07-29 | 1997-05-14 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Process and device for specific binding assay |
IL100810A (en) | 1992-01-30 | 1996-12-05 | Yeda Res & Dev | Pharmaceutical preparations including 2 - methyl - carboxy - 5 - hydroxy - tetrahydropyrimidine and / or 2 - methyl - 4 - carboxy - tetrahydropyrimidine, plywood methods |
US5565324A (en) | 1992-10-01 | 1996-10-15 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Complex combinatorial chemical libraries encoded with tags |
DE4244580A1 (de) | 1992-12-31 | 1994-07-07 | Galinski Erwin A | Verfahren zur in vivo Gewinnung von Inhaltsstoffen aus Zellen |
JP3615545B2 (ja) | 1993-02-01 | 2005-02-02 | キアゲン・エヌ・ブイ | 第四級アンモニウム塩界面活性剤及びそのrnaの単離剤 |
US5436149A (en) | 1993-02-19 | 1995-07-25 | Barnes; Wayne M. | Thermostable DNA polymerase with enhanced thermostability and enhanced length and efficiency of primer extension |
US6090925A (en) | 1993-03-09 | 2000-07-18 | Epic Therapeutics, Inc. | Macromolecular microparticles and methods of production and use |
EP0691976A1 (en) | 1993-03-29 | 1996-01-17 | Queen's University At Kingston | Anticoagulant compounds |
DE4311252A1 (de) | 1993-04-06 | 1994-10-13 | Boehringer Mannheim Gmbh | Bestimmung eines Analyten in einer Probeflüssigkeit |
US5351801A (en) | 1993-06-07 | 1994-10-04 | Board Of Regents - Univ. Of Nebraska | Automated laboratory conveyor system |
US5541290A (en) | 1993-06-24 | 1996-07-30 | Harbeson; Scott L. | Optically pure calpain inhibitor compounds |
EP0706646B1 (de) | 1993-07-02 | 1998-03-25 | Institut Für Molekulare Biologie E.V. | Probenträger und seine verwendung |
CA2166683A1 (en) | 1993-07-09 | 1995-01-19 | Lone Kierstein Nielsen | Boronic acid or borinic acid derivatives as enzyme stabilizers |
DE4326342A1 (de) | 1993-08-05 | 1995-02-09 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur Analyse von Probenflüssigkeiten |
US5837546A (en) | 1993-08-24 | 1998-11-17 | Metrika, Inc. | Electronic assay device and method |
GB9320782D0 (en) | 1993-10-08 | 1993-12-01 | Univ Leeds Innovations Ltd | Stabilising of proteins on solution |
DE4336266A1 (de) | 1993-10-23 | 1995-04-27 | Boehringer Mannheim Gmbh | Stabilisierte flüssige Mischungen für die Markierung von Nukleinsäuren |
GB9325189D0 (en) | 1993-12-08 | 1994-02-09 | Unilever Plc | Methods and apparatus for electrochemical measurements |
US5695928A (en) | 1993-12-10 | 1997-12-09 | Novartis Corporation | Rapid immunoassay for detection of antibodies or antigens incorporating simultaneous sample extraction and immunogenic reaction |
US5512462A (en) | 1994-02-25 | 1996-04-30 | Hoffmann-La Roche Inc. | Methods and reagents for the polymerase chain reaction amplification of long DNA sequences |
US5428063A (en) | 1994-04-11 | 1995-06-27 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Use of betaine as a hepatic generator of S-adenosylmethionine and as a protective agent against hepatotoxicity |
US5955448A (en) | 1994-08-19 | 1999-09-21 | Quadrant Holdings Cambridge Limited | Method for stabilization of biological substances during drying and subsequent storage and compositions thereof |
US5648211A (en) | 1994-04-18 | 1997-07-15 | Becton, Dickinson And Company | Strand displacement amplification using thermophilic enzymes |
US5418141A (en) | 1994-05-06 | 1995-05-23 | Avocet Medical, Inc. | Test articles for performing dry reagent prothrombin time assays |
US6586006B2 (en) | 1994-08-04 | 2003-07-01 | Elan Drug Delivery Limited | Solid delivery systems for controlled release of molecules incorporated therein and methods of making same |
US5593824A (en) | 1994-09-02 | 1997-01-14 | Pharmacia Biotech, Inc. | Biological reagent spheres |
WO1996007479A1 (fr) | 1994-09-09 | 1996-03-14 | Gay Freres Vente Et Exportation S.A. | Dispositif d'enregistrement et de transfert d'informations pour analyses en eprouvette |
US5705366A (en) | 1994-09-15 | 1998-01-06 | Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. | Coamplification of target nucleic acids using volume exclusion agent in reaction composition, test kit and test device useful therefor |
US5912155A (en) | 1994-09-30 | 1999-06-15 | Life Technologies, Inc. | Cloned DNA polymerases from Thermotoga neapolitana |
US6015668A (en) | 1994-09-30 | 2000-01-18 | Life Technologies, Inc. | Cloned DNA polymerases from thermotoga and mutants thereof |
DE9416270U1 (de) | 1994-10-10 | 1994-12-08 | Grieb Reinhard | Laborprobenbehälter |
US5614365A (en) | 1994-10-17 | 1997-03-25 | President & Fellow Of Harvard College | DNA polymerase having modified nucleotide binding site for DNA sequencing |
US5556771A (en) | 1995-02-10 | 1996-09-17 | Gen-Probe Incorporated | Stabilized compositions of reverse transcriptase and RNA polymerase for nucleic acid amplification |
US5777099A (en) | 1995-02-24 | 1998-07-07 | Biotecx Laboratories, Inc. | RNA separation |
US6017496A (en) | 1995-06-07 | 2000-01-25 | Irori | Matrices with memories and uses thereof |
US6329139B1 (en) | 1995-04-25 | 2001-12-11 | Discovery Partners International | Automated sorting system for matrices with memory |
US6416714B1 (en) | 1995-04-25 | 2002-07-09 | Discovery Partners International, Inc. | Remotely programmable matrices with memories |
US6025129A (en) | 1995-04-25 | 2000-02-15 | Irori | Remotely programmable matrices with memories and uses thereof |
US6352854B1 (en) | 1995-04-25 | 2002-03-05 | Discovery Partners International, Inc. | Remotely programmable matrices with memories |
US5751629A (en) | 1995-04-25 | 1998-05-12 | Irori | Remotely programmable matrices with memories |
US5741462A (en) | 1995-04-25 | 1998-04-21 | Irori | Remotely programmable matrices with memories |
US6284459B1 (en) | 1995-04-25 | 2001-09-04 | Discovery Partners International | Solid support matrices with memories and combinatorial libraries therefrom |
ATE254965T1 (de) | 1995-04-25 | 2003-12-15 | Discovery Partners Internation | Fernprogrammierbare matrizen mit speichern und verwendungen davon |
US6331273B1 (en) | 1995-04-25 | 2001-12-18 | Discovery Partners International | Remotely programmable matrices with memories |
US5874214A (en) | 1995-04-25 | 1999-02-23 | Irori | Remotely programmable matrices with memories |
GB9508691D0 (en) | 1995-04-28 | 1995-06-14 | Pafra Ltd | Stable compositions |
US5827874A (en) | 1995-05-05 | 1998-10-27 | Meyer; Hans | Methods of treating pain and inflammation with proline |
US6964771B1 (en) | 1995-06-07 | 2005-11-15 | Elan Drug Delivery Limited | Method for stably incorporating substances within dry, foamed glass matrices |
SE9502244D0 (sv) | 1995-06-20 | 1995-06-20 | Bioglan Ab | A composition and a process for the preparation thereof |
ATE190820T1 (de) | 1995-07-21 | 2000-04-15 | Becton Dickinson Co | Probenröhrchen zur bestimmung der blutsenkung und ein detergens zur verwendung darin |
US5945515A (en) | 1995-07-31 | 1999-08-31 | Chomczynski; Piotr | Product and process for isolating DNA, RNA and proteins |
AU7236296A (en) | 1995-09-08 | 1997-03-27 | Life Technologies, Inc. | Cloned dna polymerases from thermotoga and mutants thereof |
US5888822A (en) | 1995-10-04 | 1999-03-30 | Hycor Biomedical Inc. | Erythrocyte sedimentation rate control |
CA2187969C (en) | 1995-10-17 | 2006-05-30 | Dale L. Boger | A template for solution phase synthesis of combinatorial libraries |
GB9521775D0 (en) | 1995-10-24 | 1996-01-03 | Pa Consulting Services | Microwell plates |
DE19539574A1 (de) | 1995-10-25 | 1997-04-30 | Boehringer Mannheim Gmbh | Zubereitungen und Verfahren zur Stabilisierung biologischer Materialien mittels Trocknungsverfahren ohne Einfrieren |
JP3647000B2 (ja) | 1995-10-27 | 2005-05-11 | アークレイ株式会社 | 液体試料分析用具及び分析方法 |
US6057117A (en) | 1996-04-04 | 2000-05-02 | Chiron Corporation | Identification and use of selective inhibitors of glycogen synthase kinase 3 |
US5928916A (en) | 1996-04-25 | 1999-07-27 | Medtronic, Inc. | Ionic attachment of biomolecules with a guanidino moiety to medical device surfaces |
TWI240627B (en) | 1996-04-26 | 2005-10-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Erythropoietin solution preparation |
US5914272A (en) | 1996-06-19 | 1999-06-22 | Becton Dickinson And Company | Test method for determining the erythrocyte sedimentation rate and a surfactant for use therein |
US5876992A (en) | 1996-07-03 | 1999-03-02 | Molecular Biology Resources, Inc. | Method and formulation for stabilization of enzymes |
US5800784A (en) | 1996-07-09 | 1998-09-01 | Horn; Marcus J. | Chemical sample treatment system and cassette, and methods for effecting multistep treatment process |
US20020039771A1 (en) | 1996-07-16 | 2002-04-04 | Lars-Erik Peters | Method for producing complex multienzymatical, storage resistant reaction mixtures and use thereof |
US6458556B1 (en) | 1996-07-25 | 2002-10-01 | The Institute Of Physical & Chemical Research | Method for enhancing enzyme activity at elevated temperature |
US6013488A (en) | 1996-07-25 | 2000-01-11 | The Institute Of Physical And Chemical Research | Method for reverse transcription |
EP2264045B1 (en) | 1996-08-14 | 2015-10-21 | Life Technologies Corporation | Stable compositions for nucleic acid amplification and sequencing |
US5798035A (en) | 1996-10-03 | 1998-08-25 | Pharmacopeia, Inc. | High throughput solid phase chemical synthesis utilizing thin cylindrical reaction vessels useable for biological assay |
AU4747197A (en) | 1996-10-10 | 1998-05-05 | Corning Incorporated | Tool for the transport of liquid drops and method for the transfer of drops using such a tool |
AU4920397A (en) | 1996-10-11 | 1998-05-11 | Chiron Corporation | Purine inhibitors of glycogen synthase kinase 3 (gsk3) |
US5861251A (en) | 1996-10-15 | 1999-01-19 | Bioneer Corporation | Lyophilized reagent for polymerase chain reaction |
US6054325A (en) | 1996-12-02 | 2000-04-25 | Glaxo Wellcom Inc. | Method and apparatus for transferring and combining distinct chemical compositions with reagents |
US20020182258A1 (en) | 1997-01-22 | 2002-12-05 | Zycos Inc., A Delaware Corporation | Microparticles for delivery of nucleic acid |
US5856102A (en) | 1997-02-26 | 1999-01-05 | Bierke-Nelson; Diane Lynn | Home/self-storage to improve DNA banking |
JPH10248828A (ja) | 1997-03-10 | 1998-09-22 | Nissho Corp | 溶血管 |
WO1998040471A1 (en) | 1997-03-12 | 1998-09-17 | Novo Nordisk A/S | Storage-stable liquid formulation comprising a laccase |
US5939259A (en) | 1997-04-09 | 1999-08-17 | Schleicher & Schuell, Inc. | Methods and devices for collecting and storing clinical samples for genetic analysis |
NL1005914C2 (nl) | 1997-04-28 | 1998-10-29 | Sgt Exploitatie Bv | Inrichting voor het opslaan en/of behandelen van chemicaliën. |
US5985214A (en) | 1997-05-16 | 1999-11-16 | Aurora Biosciences Corporation | Systems and methods for rapidly identifying useful chemicals in liquid samples |
US6099832A (en) | 1997-05-28 | 2000-08-08 | Genzyme Corporation | Transplants for myocardial scars |
US6166117A (en) | 1997-06-11 | 2000-12-26 | Kuraray Co., Ltd. | Water-soluble film |
US5991729A (en) | 1997-06-28 | 1999-11-23 | Barry; James T. | Methods for generating patient-specific medical reports |
US6310060B1 (en) | 1998-06-24 | 2001-10-30 | Warner-Lambert Company | 2-(4-bromo or 4-iodo phenylamino) benzoic acid derivatives and their use as MEK inhibitors |
US6821963B2 (en) | 1997-07-01 | 2004-11-23 | Warner-Lambert Company | 4-Bromo or 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acid derivatives and their use as MEK inhibitors |
WO1999014321A1 (en) | 1997-09-17 | 1999-03-25 | The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research | Novel therapeutic molecules |
US6057159A (en) | 1997-12-12 | 2000-05-02 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Processes for identifying a solvent condition suitable for determining a biophysical property of a protein |
US6197229B1 (en) | 1997-12-12 | 2001-03-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Method for high supercoiled DNA content microspheres |
US6037168A (en) | 1997-12-31 | 2000-03-14 | Cytonix Corporation | Microbiological assembly comprising resealable closure means |
IL123256A0 (en) | 1998-02-10 | 1998-09-24 | Yeda Res & Dev | Methods for dna amplification and sequencing |
DK1061955T3 (da) | 1998-03-13 | 2005-07-04 | Wyeth Corp | Polynukleotidsammensætning, fremstillingsmetode og anvendelse deraf |
US6787305B1 (en) | 1998-03-13 | 2004-09-07 | Invitrogen Corporation | Compositions and methods for enhanced synthesis of nucleic acid molecules |
US6410044B1 (en) | 1998-03-19 | 2002-06-25 | Surmodics, Inc. | Crosslinkable macromers |
US6007833A (en) | 1998-03-19 | 1999-12-28 | Surmodics, Inc. | Crosslinkable macromers bearing initiator groups |
US20040228794A1 (en) | 1998-04-10 | 2004-11-18 | Battelle Memorial Institute | Therapeutic agent carrier compositions |
US6139878A (en) | 1998-04-27 | 2000-10-31 | Aventis Behring, Llc | Method for preparing a diafiltered stabilized blood product |
KR20010082554A (ko) | 1998-05-26 | 2001-08-30 | 추후보정 | Rna 분자의 안정성 및 교체성을 재현 및 조절하기 위한시스템 |
ATE316757T1 (de) | 1998-05-26 | 2006-02-15 | Lifecell Corp | Cryokonservierung menschlicher roter blutzellen |
EP0969090A1 (en) * | 1998-05-27 | 2000-01-05 | QIAGEN GmbH | Rapid and simple process for isolation of circular nucleic acids |
DE69919707T2 (de) | 1998-06-19 | 2005-09-01 | Chiron Corp., Emeryville | Glycogen synthase kinase 3 inhibitoren |
US7045519B2 (en) | 1998-06-19 | 2006-05-16 | Chiron Corporation | Inhibitors of glycogen synthase kinase 3 |
US6242235B1 (en) | 1998-06-24 | 2001-06-05 | Promega Corp. | Polymerase stabilization by polyethoxylated amine surfactants |
US20020055118A1 (en) | 1998-06-24 | 2002-05-09 | Yong-Bin Eym | Method of preparing objects containing DNA |
US6750059B1 (en) | 1998-07-16 | 2004-06-15 | Whatman, Inc. | Archiving of vectors |
US6204375B1 (en) | 1998-07-31 | 2001-03-20 | Ambion, Inc. | Methods and reagents for preserving RNA in cell and tissue samples |
DE19834816A1 (de) | 1998-08-01 | 2000-02-03 | Merck Patent Gmbh | Verwendung von Ectoin oder Ectoin-Derivaten in kosmetischen Formulierungen |
US6447726B1 (en) | 1998-08-10 | 2002-09-10 | Uab Research Foundation | High density protein crystal growth |
DE19836559A1 (de) | 1998-08-12 | 2000-03-23 | Antigen Gmbh | Gefäß zur Entnahme von Blut |
JP4538150B2 (ja) | 1998-08-14 | 2010-09-08 | ヴァレンティス,インコーポレイテッド | 核酸分子の保護された単一バイアル調製物、インライン混合によってそれを形成する方法、及び関連する生成物及び方法 |
US20010039010A1 (en) | 1998-09-03 | 2001-11-08 | Leigh Alexander Burgoyne | Sample collection medium incorporating material for sample visualization |
US6610531B1 (en) | 1998-09-24 | 2003-08-26 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Viable dried bacteria produced by drying in the presence of trehalose and divalent cation |
GB9821573D0 (en) | 1998-10-02 | 1998-11-25 | Central Research Lab Ltd | Method and apparatus for removing a substance from a container |
US6143817A (en) | 1998-10-07 | 2000-11-07 | National Starch & Chemical Co. | Use of derivatives of polyamino acids as emulsifiers stabilizers in aqueous free radical emulsion polymerization |
US6746841B1 (en) | 1999-04-14 | 2004-06-08 | Whatman Inc. | FTA- coated media for use as a molecular diagnostic tool |
US7001770B1 (en) | 1998-10-15 | 2006-02-21 | Canji, Inc. | Calpain inhibitors and their applications |
US6251599B1 (en) | 1998-11-06 | 2001-06-26 | Selective Genetics, Inc. | Stabilized nucleic acid compositions and methods of preparation and use thereof |
US6153412A (en) | 1998-12-07 | 2000-11-28 | Bioneer Corporation | Lyophilized reagent for polymerase chain reaction |
FR2787042B1 (fr) | 1998-12-09 | 2001-03-09 | Central Labo Europ | Systeme d'analyse biologique comprenant un moyen de controle de l'appariement entre un equipement d'analyse biologique et un recipient complementaire. |
CA2349832A1 (en) | 1999-01-13 | 2000-07-20 | Warner-Lambert Company | Benzenesulfonamide derivatives and their use as mek inhibitors |
EP1033566B1 (de) | 1999-03-04 | 2005-08-24 | F. KURT RETSCH GmbH & Co. KG | Verfahren und Vorrichtung zum Aufschluss von biologischem Material |
ES2308865T3 (es) | 1999-03-11 | 2008-12-01 | Whatman, Inc. | Medio solido y procedimiento para el almacenamiento y la rapida purificacion de acido nucleico. |
AU4247300A (en) | 1999-04-14 | 2000-11-14 | Whatman, Inc. | Fta-coated media for use as a molecular diagnostic tool |
US6124089A (en) | 1999-04-30 | 2000-09-26 | Streck Laboratories, Inc. | Blood control and system for erythrocyte sedimentation measurement |
US6664099B1 (en) | 1999-05-04 | 2003-12-16 | Anhydro Limited | Method for the preservation of viruses and mycoplasma |
GB9910580D0 (en) | 1999-05-08 | 1999-07-07 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
ES2163356B1 (es) | 1999-06-16 | 2003-04-16 | Univ Granada | Equipo autonomo para recogida, almacenamiento y envio de muestras bio logicas humanas, animales y vegetales. |
US6323039B1 (en) | 1999-06-22 | 2001-11-27 | Mitokor | Compositions and methods for assaying subcellular conditions and processes using energy transfer |
US6942964B1 (en) | 1999-07-09 | 2005-09-13 | Sigma-Aldrich Co. | Tracer reagents that enhance reaction-product analysis |
AU781570B2 (en) | 1999-07-23 | 2005-06-02 | Gen-Probe Incorporated | Polynucleotide amplification method |
JP2001050872A (ja) | 1999-08-12 | 2001-02-23 | Arkray Inc | 検体保持用具およびそれを用いた検体回収方法 |
DE19953475A1 (de) | 1999-11-05 | 2001-05-10 | Alfa Laval Lkm As Kolding | Montagewerkzeug |
IL149778A0 (en) | 1999-11-22 | 2002-11-10 | Universal Preservation Technologies Inc | Preservation of sensitive biological material |
US6649406B1 (en) | 1999-11-23 | 2003-11-18 | 3M Innovative Properties Company | Device for propagation and storage of microorganisms |
ES2296667T3 (es) | 1999-12-17 | 2008-05-01 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Inhibidores basados en pirazina de glicogeno sintasa quinasa-3. |
ES2246927T3 (es) | 1999-12-17 | 2006-03-01 | Chiron Corporation | Inhibidores biciclicos de glucogeno sintasa quinasa 3. |
US6294999B1 (en) | 1999-12-29 | 2001-09-25 | Becton, Dickinson And Company | Systems and methods for monitoring patient compliance with medication regimens |
CN1302006A (zh) | 1999-12-29 | 2001-07-04 | 仁宝电脑工业股份有限公司 | 便携式电脑用的磁控式启闭装置 |
US6746851B1 (en) | 2000-01-14 | 2004-06-08 | Lab Vision Corporation | Method for automated staining of specimen slides |
US20070048726A1 (en) | 2000-01-14 | 2007-03-01 | Biolife Solutions, Inc. | Methods and Compositions for the Control of Molecular-Based Cell Death During Preservation of Cells, Tissues or Organs in a Gel-Like State |
DE10006662A1 (de) | 2000-02-15 | 2001-08-23 | Antigen Produktions Gmbh | Gefäß zur Nukleinsäureanalytik |
ATE395420T1 (de) | 2000-02-17 | 2008-05-15 | Qiagen Gmbh | Thermostabile chimäre nucleinsäurepolymerasen und ihre verwendungen |
US20050196824A1 (en) | 2000-03-15 | 2005-09-08 | Fisher Mark T. | Chaperonin and osmolyte protein folding and related screening methods |
EP1339702A1 (en) | 2000-03-15 | 2003-09-03 | Warner-Lambert Company | 5-amide substituted diarylamines as mek inhibitors |
JP3668091B2 (ja) * | 2000-03-15 | 2005-07-06 | 独立行政法人食品総合研究所 | 人工シャペロン用キット |
AU2001259817A1 (en) | 2000-05-04 | 2001-11-12 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services, The National Institutes Of Health | Methods of and compounds for inhibiting calpains |
EP1292285A4 (en) | 2000-06-02 | 2009-07-22 | Eisai Corp North America | SYSTEMS FOR DISPENSING BIOACTIVE AGENTS |
GB0013619D0 (en) | 2000-06-06 | 2000-07-26 | Glaxo Group Ltd | Sample container |
US6608632B2 (en) | 2000-06-12 | 2003-08-19 | Sharp Laboratories Of America, Inc. | Methods and systems for improving display resolution in images using sub-pixel sampling and visual error filtering |
DE10031236A1 (de) | 2000-06-27 | 2002-01-10 | Qiagen Gmbh | Verwendung von Carbonsäuren und anderen Additiven in Kombination mit kationischen Verbindungen zur Stabilisierung von Nukleinsäuren in biologischen Materialien |
US6689353B1 (en) | 2000-06-28 | 2004-02-10 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Stabilized interleukin 2 |
US6617123B1 (en) | 2000-06-29 | 2003-09-09 | Jack V. Smith | Method for detection of 4-hydroxybutyric acid and its precursor(s) in fluids |
US6653062B1 (en) | 2000-07-26 | 2003-11-25 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Preservation and storage medium for biological materials |
CN1276974C (zh) | 2000-07-27 | 2006-09-27 | 希龙公司 | Gsk3多肽 |
DE60124363T2 (de) | 2000-08-25 | 2007-09-06 | Riken, Wako | Methode zur Herstellung von genormten und/oder subtrahierten cDNA |
US7144729B2 (en) | 2000-09-01 | 2006-12-05 | Dfb Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for tissue regeneration |
DE10043456A1 (de) | 2000-09-04 | 2002-03-14 | Merck Patent Gmbh | Verwendung von Ectoin oder Ectoin-Derivaten zur Stabilisierung von p53 |
US6858634B2 (en) | 2000-09-15 | 2005-02-22 | Monsanto Technology Llc | Controlled release formulations and methods for their production and use |
EP1330306A2 (en) | 2000-10-10 | 2003-07-30 | BioTrove, Inc. | Apparatus for assay, synthesis and storage, and methods of manufacture, use, and manipulation thereof |
US20020081565A1 (en) | 2000-10-30 | 2002-06-27 | Sigma-Aldrich Co. | Process for producing freeze dried competent cells and use thereof in cloning |
US6602718B1 (en) | 2000-11-08 | 2003-08-05 | Becton, Dickinson And Company | Method and device for collecting and stabilizing a biological sample |
CA2428864C (en) | 2000-11-08 | 2011-04-12 | Becton, Dickinson And Company | Method and device for collecting and stabilizing a biological sample |
US6535129B1 (en) | 2000-11-17 | 2003-03-18 | Moore North America, Inc. | Chain of custody business form with automated wireless data logging feature |
US6872357B1 (en) | 2000-11-22 | 2005-03-29 | Quadrant Drug Delivery Limited | Formulation of preservation mixtures containing sensitive biologicals to be stabilized for ambient temperature storage by drying |
US7129242B2 (en) | 2000-12-06 | 2006-10-31 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Anilinopyrimidine derivatives as JNK pathway inhibitors and compositions and methods related thereto |
EP1351970A2 (en) | 2000-12-12 | 2003-10-15 | Invitrogen Corporation | Compositions and methods for the release of nucleic acid molecules from solid matrices |
US20020076819A1 (en) | 2000-12-14 | 2002-06-20 | Bowman Danny Charles | Paperless chain of custody evidence for lab samples |
AU2002248192A1 (en) | 2000-12-15 | 2002-08-12 | Stratagene | Room temperature stable competent cells |
US20040110267A1 (en) | 2000-12-15 | 2004-06-10 | Stratagene | Room temperature stable competent cells |
US6475716B1 (en) | 2001-03-06 | 2002-11-05 | Biobank Co., Ltd. | Method for preserving mammalian organs |
ES2180416B1 (es) | 2001-03-12 | 2004-06-01 | BIOTOOLS BIOTECHNOLOGICAL & MEDICAL LABORATORIES, S.A. | Procedimiento para la preparacion de mezclas de reaccion estabilizadas, total o parcialmente desecadas, que comprenden, al menos, una enzima, mezclas de reaccion y kits que las contienen. |
US6528309B2 (en) | 2001-03-19 | 2003-03-04 | The Regents Of The University Of California | Vacuum-mediated desiccation protection of cells |
CA2441733A1 (en) | 2001-03-29 | 2002-10-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of c-jun n-terminal kinases (jnk) and other protein kinases |
DE10117275B4 (de) | 2001-04-06 | 2005-02-24 | Hte Ag The High Throughput Experimentation Company | Vorrichtung zur Archivierung und Analyse von Materialien |
GB2391941A (en) * | 2001-04-11 | 2004-02-18 | Emerald Biostructures Inc | Screening methods for identifying ligands |
US6821479B1 (en) | 2001-06-12 | 2004-11-23 | The University Of Akron | Preservation of biological materials using fiber-forming techniques |
US20030032203A1 (en) | 2001-07-10 | 2003-02-13 | Sabatini David M. | Small molecule microarrays |
RU2206575C2 (ru) | 2001-07-25 | 2003-06-20 | Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН | Композиция для иммобилизации биологических макромолекул в гидрогелях, способ приготовления композиции, биочип, способ проведения пцр на биочипе |
EP1423514A2 (en) | 2001-09-05 | 2004-06-02 | WHATMAN plc | Stable storage of proteins |
AU2002337480A1 (en) | 2001-09-06 | 2003-03-18 | I.M.T Interface Multigrad Technology Ltd. | Improved method for freezing viable cells |
US7101693B2 (en) | 2001-09-07 | 2006-09-05 | Brigham Young University | Plasticized hydrophilic glasses for improved stabilization of biological agents |
US20030091971A1 (en) | 2001-09-14 | 2003-05-15 | Invitrogen Corporation | Composition for stabilizing biological materials |
US20040058349A1 (en) | 2001-10-01 | 2004-03-25 | Jeffrey Van Ness | Methods for identifying nucleotides at defined positions in target nucleic acids |
US7148343B2 (en) | 2001-10-12 | 2006-12-12 | Gentra Systems, Inc. | Compositions and methods for using a solid support to purify RNA |
CA2465543A1 (en) | 2001-10-30 | 2003-05-08 | Novozymes A/S | High throughput isolation of biological compounds |
US6896894B2 (en) | 2001-10-30 | 2005-05-24 | Battelle Memorial Institute | Proteins stabilized with polysaccharide gums |
EP1451357A4 (en) | 2001-11-01 | 2005-10-26 | Univ California | ORDERED GAMES OF BIOCATALYTIC SOLGEL MICROECHANTILLES |
US20030129755A1 (en) | 2001-11-07 | 2003-07-10 | Genvault Corporation | System and method of storing and retrieving storage elements |
US7142987B2 (en) | 2001-11-07 | 2006-11-28 | Genvault Corporation | Apparatus, system, and method of archival and retrieval of samples |
TWI229696B (en) | 2001-11-09 | 2005-03-21 | Yeastern Biotech Co Ltd | A fast method of transforming competent cells |
JP2005515180A (ja) | 2001-11-13 | 2005-05-26 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 阻害物質で安定化させた酵素を含有する局所適用組成物 |
JP2005513007A (ja) | 2001-11-13 | 2005-05-12 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 特定の浸透圧保護剤によって安定化させた酵素を含有する組成物、及びパーソナルケアにおける前記組成物の使用方法 |
IL161976A0 (en) | 2001-11-20 | 2005-11-20 | Genentech Inc | Cell and tissue arrays and microarrays and methodsof use |
US20030163608A1 (en) | 2002-02-21 | 2003-08-28 | Ashutosh Tiwary | Instrumentation and workload recording for a system for performance testing of N-tiered computer systems using recording and playback of workloads |
KR20100112206A (ko) | 2002-04-11 | 2010-10-18 | 메디뮨 엘엘씨 | 분무 건조에 의한 생물학적 활성 물질의 보존 |
US20030215369A1 (en) | 2002-05-17 | 2003-11-20 | Eggers Mitchell D. | Sample carrier receiver |
GB0218800D0 (en) | 2002-08-13 | 2002-09-18 | Celltech R&D Ltd | Chemical compounds |
BR0315767A (pt) | 2002-11-01 | 2005-09-06 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Composição imunogência, método para fabricar uma vacina, kit, vacina, recipiente com uma superfìcie interna repelente à água, e, método para preservar uma composição que compreende ipv e um agente estabilizador |
US7718442B2 (en) | 2002-11-22 | 2010-05-18 | Genvault Corporation | Sealed sample storage element system and method |
EP1608952B1 (en) | 2002-12-20 | 2016-08-10 | Life Technologies Corporation | Assay apparatus and method using microfluidic arrays |
WO2004094713A2 (en) | 2003-04-16 | 2004-11-04 | Applied Dna Sciences, Inc. | System and method for marking textiles with nucleic acids |
US20050026181A1 (en) | 2003-04-29 | 2005-02-03 | Genvault Corporation | Bio bar-code |
KR20060021905A (ko) | 2003-06-20 | 2006-03-08 | 셀테크 알앤디 리미티드 | 키나아제 억제제로서의 티에노피리돈 유도체 |
GB0314607D0 (en) | 2003-06-23 | 2003-07-30 | Univ Cambridge Tech | Preservation method |
AU2004203373A1 (en) | 2003-07-25 | 2005-02-10 | University Of Chicago | Identification of novel factors that block programmed cell death or apoptosis by targeting JNK |
GB0318182D0 (en) | 2003-08-04 | 2003-09-03 | Univ Liverpool | Porous material and method of production thereof |
US7083106B2 (en) | 2003-09-05 | 2006-08-01 | Cytyc Corporation | Locally storing biological specimen data to a slide |
US7314755B2 (en) | 2003-10-15 | 2008-01-01 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Preservation of eukaryotic cells using reversible pore formation |
WO2005042702A2 (en) | 2003-10-23 | 2005-05-12 | Alza Corporation | Compositions of stabilized dna for coating microprojections |
WO2005042540A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-05-12 | Celltech R & D Limited | Thieno-pyridinone derivatives as kinase inhibitors |
JP2007515956A (ja) | 2003-12-10 | 2007-06-21 | バイオトローブ, インコーポレイテッド | 改良された選択的ライゲーションおよび増幅アッセイ |
WO2005070968A1 (ja) * | 2004-01-21 | 2005-08-04 | Wako Pure Chemical Industries, Ltd. | 蛋白質の固定化方法及び定量方法 |
US20080176209A1 (en) | 2004-04-08 | 2008-07-24 | Biomatrica, Inc. | Integration of sample storage and sample management for life science |
US20060099567A1 (en) | 2004-04-08 | 2006-05-11 | Biomatrica, Inc. | Integration of sample storage and sample management for life science |
JP4896006B2 (ja) | 2004-04-08 | 2012-03-14 | バイオマトリカ, インコーポレイテッド | ライフサイエンスのためのサンプル保存とサンプル管理との統合 |
CA2604075C (en) | 2004-04-09 | 2011-03-29 | Research Think Tank, Inc. | Devices and methods for collection, storage and transportation of biological specimens |
ES2243131B1 (es) | 2004-05-07 | 2007-02-01 | Consejo Sup. Investig. Cientificas | Tiamidas derivadas de bifenilo como inhibidores de calpaina. |
US20050251501A1 (en) | 2004-05-07 | 2005-11-10 | Mark Phillips | System and method for integrating disparate data sources |
DE602005016402D1 (de) | 2004-05-24 | 2009-10-15 | Genvault Corp | Stabile lagerung von protein und stabile lagerung von nukleinsäure in wiedergewinnbarer form |
RU2006145886A (ru) | 2004-06-25 | 2008-06-27 | Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед (Jp) | Производные метастина и их применение |
MY144232A (en) | 2004-07-26 | 2011-08-15 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | 5-substituted-2-phenylamino benzamides as mek inhibitors |
DE602005019064D1 (de) | 2004-08-12 | 2010-03-11 | Cellphire Inc | Verfahren zur herstellung gefriergetrockneter blutplättchen, gefriergetrocknete blutplättchen enthaltende zusammensetzungen und verwendungsverfahren |
AU2005277527A1 (en) | 2004-08-18 | 2006-03-02 | Preanalytix Gmbh | Additive, method, and article for DNA collection, stabilization, and purification |
US20060198891A1 (en) | 2004-11-29 | 2006-09-07 | Francois Ravenelle | Solid formulations of liquid biologically active agents |
ES2255848B1 (es) | 2004-12-16 | 2007-07-01 | Consejo Superior Investig. Cientificas | Derivados de isoquinolina como inhibidores de calpaina. |
US7727718B2 (en) | 2005-01-04 | 2010-06-01 | Molecular Research Center, Inc. | Reagents for storage and preparation of samples for DNA analysis |
US7964380B2 (en) | 2005-01-21 | 2011-06-21 | Argylia Technologies | Nanoparticles for manipulation of biopolymers and methods of thereof |
US7419832B2 (en) | 2005-03-10 | 2008-09-02 | Streck, Inc. | Blood collection tube with surfactant |
DE102005015005A1 (de) | 2005-04-01 | 2006-10-05 | Qiagen Gmbh | Verfahren zur Behandlung einer Biomoleküle enthaltenden Probe |
US20060293212A1 (en) | 2005-05-05 | 2006-12-28 | Ecolab Inc. | Stable solid compositions of spores, bacteria, fungi and/or enzyme |
US7728013B2 (en) | 2005-05-10 | 2010-06-01 | Intermune, Inc. | Method of modulating stress-activated protein kinase system |
CN102603581B (zh) | 2005-06-22 | 2015-06-24 | 普莱希科公司 | 作为蛋白质激酶抑制剂的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物 |
US7931919B2 (en) | 2005-08-12 | 2011-04-26 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Method of producing glycine-stabilized, lyophilized plasma |
US20070073039A1 (en) | 2005-09-29 | 2007-03-29 | Chisari Francis V | Peptides that inhibit viral infections |
EA019983B1 (ru) | 2005-10-07 | 2014-07-30 | Экселиксис, Инк. | Ингибиторы mek и способы их применения |
GB0601962D0 (en) | 2006-01-31 | 2006-03-15 | Ucb Sa | Therapeutic agents |
KR100777249B1 (ko) | 2006-02-14 | 2007-11-28 | (주)바이오니아 | 건조 올리고뉴클레오티드 조성물 및 이의 제조 방법 |
JP5269762B2 (ja) | 2006-04-18 | 2013-08-21 | アーディア・バイオサイエンシーズ・インコーポレイテッド | Mek阻害剤としてのピリドンスルホンアミドおよびピリドンスルファミド |
CA2653454A1 (en) | 2006-05-23 | 2007-11-29 | Molecular Detection, Inc. | Ambient temperature stable kits for molecular diagnostics |
WO2008007463A1 (fr) | 2006-07-12 | 2008-01-17 | Nippon Zenyaku Kogyo Co., Ltd. | Composition de dilution et de stockage de sperme |
US20080064071A1 (en) | 2006-07-25 | 2008-03-13 | Hogrefe Holly H | Zwitterionic detergents for the storage and use of DNA polymerases |
WO2008021389A2 (en) | 2006-08-16 | 2008-02-21 | Exelixis, Inc. | Using pi3k and mek modulators in treatments of cancer |
US7846703B2 (en) | 2006-10-02 | 2010-12-07 | Takara Bio Inc. | Method for enhancing polymerase activity |
JP2010505396A (ja) * | 2006-10-06 | 2010-02-25 | ディーエヌエー ジェノテック インク | リボ核酸を抽出するための安定化組成物および方法 |
US7972828B2 (en) | 2006-12-19 | 2011-07-05 | Sigma-Aldrich Co. | Stabilized compositions of thermostable DNA polymerase and anionic or zwitterionic detergent |
WO2009002568A2 (en) | 2007-01-16 | 2008-12-31 | Genvault Corporation | Nanoparticles useful for biomolecule storage |
WO2008108549A1 (en) | 2007-03-05 | 2008-09-12 | Jootae Kim | Method on long-term structural preservation of hemocyte utilizing cellular lyophilization technique |
EP1970440A1 (en) | 2007-03-06 | 2008-09-17 | Qiagen GmbH | Polymerase stabilization by ionic detergents |
AU2008275508A1 (en) | 2007-04-24 | 2009-01-15 | Biomatrica, Inc. | Sample storage for life science |
EP2152864A1 (en) | 2007-06-13 | 2010-02-17 | Amersham Biosciences Corp. | Polymerase stabilization |
WO2009006301A2 (en) | 2007-06-29 | 2009-01-08 | Battelle Memorial Institute | Protein stabilization |
US20090010858A1 (en) | 2007-07-02 | 2009-01-08 | Hirofumi Asano | Oral cavity disinfectant and oral cavity disinfecting method |
ES2535166T3 (es) | 2007-09-04 | 2015-05-06 | The Scripps Research Institute | Pirimidinil-aminas sustituidas como inhibidores de proteína-quinasas |
US20100292447A1 (en) * | 2007-10-12 | 2010-11-18 | Merck Patent Gesellschaft | Method and agent for refolding proteins |
JP4761265B2 (ja) | 2007-10-17 | 2011-08-31 | 学校法人甲南学園 | 核酸合成を促進する化合物を含む組成物およびその利用、並びに当該化合物の製造方法 |
US8871434B2 (en) | 2008-03-21 | 2014-10-28 | Fenwal, Inc. | Red blood cell storage medium for extended storage |
CA2720845A1 (en) | 2008-04-14 | 2009-10-22 | Advanced Technologies And Regenerative Medicine, Llc | Liquid buffered gdf-5 formulations |
WO2010008843A1 (en) | 2008-06-24 | 2010-01-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors |
JP5615274B2 (ja) | 2008-07-01 | 2014-10-29 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | Mekキナーゼインヒビターとしてのイソインドロン誘導体及びその使用方法 |
DE102008039734A1 (de) * | 2008-08-26 | 2010-03-04 | Universität Rostock | Stabilisierung von Zellen durch ionische Flüssigkeiten |
EP2346320A2 (en) | 2008-10-22 | 2011-07-27 | De Staat Der Nederlanden, Vert. Door De Minister Van VWS | Preservation mixture and use thereof |
WO2010065924A1 (en) | 2008-12-05 | 2010-06-10 | Dna Polymerase Technology Inc. | Compositions for improving gene amplification |
CA2688174C (en) | 2008-12-19 | 2018-08-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Dry composition of reaction compounds with stabilized polymerase |
US20100261252A1 (en) * | 2009-04-10 | 2010-10-14 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Methods of enhancing yield of active iga protease |
WO2010132508A2 (en) | 2009-05-11 | 2010-11-18 | Biomatrica, Inc. | Compositions and methods for biological sample storage |
CN102459568A (zh) | 2009-05-26 | 2012-05-16 | 先进生物营养公司 | 包含生物活性微生物和/或生物活性材料的稳定干粉组合物及其制造方法 |
AU2010258715B2 (en) | 2009-06-12 | 2015-04-09 | Perkinelmer Health Sciences, Inc. | Rehydratable matrices for dry storage of TAQ polymerase in a microfluidic device |
US20110027862A1 (en) | 2009-06-29 | 2011-02-03 | Life Technologies Corporation | Sample stabilization |
TWI625121B (zh) | 2009-07-13 | 2018-06-01 | 基利科學股份有限公司 | 調節細胞凋亡信號之激酶的抑制劑 |
GB0915796D0 (en) | 2009-09-09 | 2009-10-07 | Fermentas Uab | Polymerase compositions and uses |
US20110152384A1 (en) * | 2009-12-17 | 2011-06-23 | Gunn Euen T | Mild leave-on skin care compositions |
EP2345719A1 (en) | 2010-01-18 | 2011-07-20 | Qiagen GmbH | Method for isolating small RNA |
US20120100522A1 (en) | 2010-04-06 | 2012-04-26 | Genvault Corporation | Stabilized chemical dehydration of biological material |
JP5705314B2 (ja) | 2010-07-02 | 2015-04-22 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | アポトーシスシグナル調節キナーゼ阻害剤 |
US9845489B2 (en) * | 2010-07-26 | 2017-12-19 | Biomatrica, Inc. | Compositions for stabilizing DNA, RNA and proteins in saliva and other biological samples during shipping and storage at ambient temperatures |
WO2012018638A2 (en) | 2010-07-26 | 2012-02-09 | Biomatrica, Inc. | Compositions for stabilizing dna, rna and proteins in blood and other biological samples during shipping and storage at ambient temperatures |
US20120028933A1 (en) | 2010-07-28 | 2012-02-02 | Baust John M | Cell Culture Media Supplement and Method of Molecular Stress Control |
US8664244B2 (en) | 2010-09-12 | 2014-03-04 | Advenchen Pharmaceuticals, LLC | Compounds as c-Met kinase inhibitors |
JP5937612B2 (ja) | 2010-12-02 | 2016-06-22 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニーBecton, Dickinson And Company | 血液安定剤を含む採血用デバイス |
CN103562720B (zh) | 2011-03-28 | 2016-08-17 | 美迪恩斯生命科技株式会社 | 全血检样的免疫测定方法和测定试剂盒 |
JP6018177B2 (ja) | 2011-04-22 | 2016-11-02 | ポリマー テクノロジー システムズ インコーポレーテッド | 乾燥試験ストリップのための血液分離システムおよび方法 |
WO2012170907A2 (en) | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Life Technologies Corporation | Polymerization of nucleic acids using proteins having low isoelectric points |
JP5822683B2 (ja) | 2011-11-25 | 2015-11-24 | 株式会社日立国際電気 | 電源回路 |
WO2014100755A2 (en) | 2012-12-20 | 2014-06-26 | Biomatrica, Inc. | Formulations and methods for stabilizing pcr reagents |
US20140261474A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Aradigm Corporation | Methods for inhalation of smoke-free nicotine |
CA2915250A1 (en) | 2013-06-13 | 2015-01-08 | Biomatrica, Inc. | Cell stabilization |
ES2786373T3 (es) | 2014-06-10 | 2020-10-09 | Biomatrica Inc | Estabilización de trombocitos a temperaturas ambiente |
EP3155395B1 (en) | 2014-06-10 | 2021-06-02 | Biomatrica, INC. | Methods and compositions for stabilization of nucleic acids in a blood sample at ambient temperatures |
EP3155091B1 (en) | 2014-06-10 | 2020-04-08 | Biomatrica, INC. | Stabilization of metabolically-active cells in a blood sample at ambient temperatures |
EP3387153A4 (en) | 2015-12-08 | 2019-05-08 | Biomatrica, INC. | STABILIZATION OF PCR REAGENTS AND ASSAYS |
-
2011
- 2011-07-26 WO PCT/US2011/045404 patent/WO2012018638A2/en active Application Filing
- 2011-07-26 CA CA2806670A patent/CA2806670A1/en not_active Abandoned
- 2011-07-26 US US13/191,346 patent/US9376709B2/en active Active
- 2011-07-26 JP JP2013521912A patent/JP5933544B2/ja active Active
- 2011-07-26 EP EP11815081.2A patent/EP2598660B1/en active Active
-
2016
- 2016-05-25 US US15/164,531 patent/US9999217B2/en active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1736542A1 (en) * | 2004-03-23 | 2006-12-27 | Ohno, Hiroyuki | Solvent for dissolving nucleic acid, nucleic acid-containing solution and method of preserving nucleic acid |
US20090312285A1 (en) * | 2007-10-01 | 2009-12-17 | Longhorn Vaccines & Diagnostics, Llc | Biological specimen collection and transport system and methods of use |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6015013324; Shengnan Li et al.: 'Effect of Mobile Phase Additives on the Resolution of FourBioactive Compounds by RP-HPLC' Int. J. Mol. Sci. Vol.11,No.5, 20100101, P.2229-2240 * |
JPN6015013327; Pedro Lozano et al.: 'Stabilization of alpha-Chymotrypsin by Ionic Liquids in Transesterification reactions' BIOTECHNOLOGY AND BIOENGINEERING Vol.75,No.5, 20011205, P.563-569 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018511649A (ja) * | 2015-01-27 | 2018-04-26 | ビージーアイ シェンチェン | 生体試料を保存するための安定化剤 |
JP7416495B2 (ja) | 2017-05-22 | 2024-01-17 | 国立大学法人金沢大学 | 双性イオンを含む培地用添加剤 |
JP2021508037A (ja) * | 2017-12-06 | 2021-02-25 | クロトー セラピューティクス インコーポレイテッドKlotho Therapeutics,Inc. | クロトータンパク質レベルを評価および改善するための製品および方法 |
JP7290340B2 (ja) | 2017-12-06 | 2023-06-13 | クロトー セラピューティクス インコーポレイテッド | クロトータンパク質レベルを評価および改善するための製品および方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2598660A2 (en) | 2013-06-05 |
US9376709B2 (en) | 2016-06-28 |
US9999217B2 (en) | 2018-06-19 |
EP2598660B1 (en) | 2017-03-15 |
US20120052572A1 (en) | 2012-03-01 |
US20160338342A1 (en) | 2016-11-24 |
JP5933544B2 (ja) | 2016-06-08 |
EP2598660A4 (en) | 2013-12-04 |
CA2806670A1 (en) | 2012-02-09 |
WO2012018638A3 (en) | 2012-08-09 |
WO2012018638A2 (en) | 2012-02-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5933544B2 (ja) | 外界温度で出荷および貯蔵中の血中dna、rnaおよびタンパク質ならびに他の生体試料を安定化させるための組成物 | |
EP2598661B1 (en) | Compositions for stabilizing dna, rna and proteins in saliva and other biological samples during shipping and storage at ambient temperatures | |
EP2430195B1 (en) | Compositions and methods for biological sample storage | |
US20240027309A1 (en) | Simple fixation and stabilisation | |
JP6682734B2 (ja) | 生体試料を保存するための安定化剤 | |
US8372637B2 (en) | Method for stabilising a biological sample | |
KR20100015889A (ko) | 생명과학을 위한 시료 저장 | |
DE202010018524U1 (de) | Blutsammelröhrchen | |
JP5924888B2 (ja) | 核酸抽出方法、核酸抽出試薬キットおよび核酸抽出用試薬 | |
DE202010018561U1 (de) | Blutsammelröhrchen |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140725 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140725 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20150205 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150407 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150706 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150806 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160112 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160202 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160405 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160502 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5933544 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |