JP2013537518A5

JP2013537518A5 -

Info

Publication number: JP2013537518A5
Application number: JP2013518814A
Authority: JP
Filing date: 2011-07-06
Publication date: 2014-08-07

Description

ＰＫＲは、二本鎖ＲＮＡ依存性プロテインキナーゼである。これは、先天的免疫系において重要な役割を果たす。「ＥＩＦ２ＡＫ２」（真核生物翻訳開始因子２−αキナーゼ２（ｅｕｋａｒｙｏｔｉｃｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎｉｎｉｔｉａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ２−ａｌｐｈａｋｉｎａｓｅ２）について）は、この酵素をコードする遺伝子の承認されたＨＧＮＣ名であり、その特有のＨＧＮＣＩＤは、ＨＧＮＣ：９４３７である。ヒトＰＫＲ遺伝子のＲｅｆＳｅｑ配列は、ＧＩ：２０８４３１８２５である。
例えば、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
水性コアを封入する脂質二重層を有するリポソームであって、ここで：（ｉ）該脂質二重層は、５．０〜７．６の範囲のｐＫａを有する脂質を含み；そして（ｉｉ）該水性コアは、免疫原をコードするＲＮＡを含む、リポソーム。
（項目２）
５．０〜７．６の範囲のｐＫａを有する上記脂質は、三級アミンを有する、項目１に記載のリポソーム。
（項目３）
５．０〜７．６の範囲のｐＫａは、５．７〜５．９の間である、上記項目のいずれかに記載のリポソーム。
（項目４）
５．０〜７．６の範囲のｐＫａを有する上記脂質は、ＲＶ０１、ＲＶ０２、ＲＶ０３、ＲＶ０４、ＲＶ０５、ＲＶ０６、ＲＶ０７、ＲＶ０８、ＲＶ０９、ＲＶ１１、ＲＶ１２、ＲＶ１６もしくはＲＶ１７について本明細書で示される式を有する、項目１に記載のリポソーム。
（項目５）
２０〜２２０ｎｍの範囲の直径を有する、上記項目のいずれかに記載のリポソーム。
（項目６）
上記ＲＮＡ分子は、（ｉ）該ＲＮＡ分子からＲＮＡを転写し得るＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ、および（ｉｉ）免疫原をコードする、上記項目のいずれかに記載のリポソーム。
（項目７）
上記ＲＮＡ分子は、２個のオープンリーディングフレームを有し、そのうちの第１のものは、アルファウイルスレプリカーゼをコードし、そのうちの第２のものは、上記免疫原をコードする、項目５に記載のリポソーム。
（項目８）
上記ＲＮＡ分子は、９０００〜１２０００ヌクレオチド長である、上記項目のいずれかに記載のリポソーム。
（項目９）
上記免疫原は、細菌、ウイルス、真菌もしくは寄生生物に対してインビボで免疫応答を誘発し得る、上記項目のいずれかに記載のリポソーム。
（項目１０）
上記免疫原は、呼吸器系合胞体ウイルス糖タンパク質Ｆに対してインビボで免疫応答を誘発し得る、上記項目のいずれかに記載のリポソーム。
（項目１１）
上記項目のいずれかに記載のリポソームを含む、薬学的組成物。
（項目１２）
脊椎動物において防御的免疫応答を惹起するための方法であって、該方法は、該脊椎動物に、有効量の、項目１〜１０に記載のリポソーム、または項目１１に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目１３）
ＲＮＡ含有リポソームを調製するためのプロセスであって、該プロセスは、リポソーム処方の間に、（ａ）ＲＮＡと、脂質とを、該脂質のｐＫａ未満であるが４．５を上回るｐＨにおいて混合する工程；次いで、（ｂ）該ｐＨを、該脂質のｐＫａを上回るように上昇させる工程、を包含する、プロセス。
（項目１４）
項目１３に記載のプロセスであって、ここで、工程（ａ）において使用されるＲＮＡは、上記脂質の有機溶液と混合して、混合物を与える間、水性溶液中に存在し、該混合物は、次いで、希釈されて、リポソームを形成し；そして上記ｐＨは、リポソーム形成後に、工程（ｂ）において上昇させられる、プロセス。

Claims

水性コアを封入する脂質二重層を有するリポソームであって、ここで：（ｉ）該脂質二重層は、５．０〜７．６の範囲のｐＫａを有する脂質を含み；そして（ｉｉ）該水性コアは、免疫原をコードするＲＮＡを含む、リポソーム。
５．０〜７．６の範囲のｐＫａを有する前記脂質は、三級アミンを有する、請求項１に記載のリポソーム。
５．０〜７．６の範囲のｐＫａは、５．７〜５．９の間である、請求項１〜２のいずれかに記載のリポソーム。
５．０〜７．６の範囲のｐＫａを有する前記脂質は、ＲＶ０１、ＲＶ０２、ＲＶ０３、ＲＶ０４、ＲＶ０５、ＲＶ０６、ＲＶ０７、ＲＶ０８、ＲＶ０９、ＲＶ１１、ＲＶ１２、ＲＶ１６もしくはＲＶ１７について本明細書で示される式を有する、請求項１に記載のリポソーム。
２０〜２２０ｎｍの範囲の直径を有する、請求項１〜４のいずれかに記載のリポソーム。
前記ＲＮＡ分子は、（ｉ）該ＲＮＡ分子からＲＮＡを転写し得るＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ、および（ｉｉ）免疫原をコードする、請求項１〜５のいずれかに記載のリポソーム。
前記ＲＮＡ分子は、２個のオープンリーディングフレームを有し、そのうちの第１のものは、アルファウイルスレプリカーゼをコードし、そのうちの第２のものは、前記免疫原をコードする、請求項５に記載のリポソーム。
前記ＲＮＡ分子は、９０００〜１２０００ヌクレオチド長である、請求項１〜７のいずれかに記載のリポソーム。
前記免疫原は、細菌、ウイルス、真菌もしくは寄生生物に対してインビボで免疫応答を誘発し得る、請求項１〜８のいずれかに記載のリポソーム。
前記免疫原は、呼吸器系合胞体ウイルス糖タンパク質Ｆに対してインビボで免疫応答を誘発し得る、請求項１〜９のいずれかに記載のリポソーム。
請求項１〜１０のいずれかに記載のリポソームを含む、薬学的組成物。
脊椎動物において防御的免疫応答を惹起するための、請求項１〜１０のいずれかに記載のリポソーム、または請求項１１に記載の薬学的組成物。
ＲＮＡ含有リポソームを調製するためのプロセスであって、該プロセスは、リポソーム処方の間に、（ａ）ＲＮＡと、脂質とを、該脂質のｐＫａ未満であるが４．５を上回るｐＨにおいて混合する工程；次いで、（ｂ）該ｐＨを、該脂質のｐＫａを上回るように上昇させる工程、を包含する、プロセス。
請求項１３に記載のプロセスであって、ここで、工程（ａ）において使用されるＲＮＡは、前記脂質の有機溶液と混合して、混合物を与える間、水性溶液中に存在し、該混合物は、次いで、希釈されて、リポソームを形成し；そして前記ｐＨは、リポソーム形成後に、工程（ｂ）において上昇させられる、プロセス。