JP2014505007A5

JP2014505007A5 -

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Publication number: JP2014505007A5
Application number: JP2013526211A
Authority: JP
Filing date: 2011-08-31
Publication date: 2014-10-16
Anticipated expiration: 2031-08-31

Description

本発明は、例示によって記載されてきたに過ぎず、本発明の範囲および趣旨内に留まりながら、改変が行われ得ることは、理解される。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
目的のポリペプチドをコードするＲＮＡを中に被包しているリポソームであって、ここで該リポソームは、式（Ｉ）の化合物および式（ＸＩ）の化合物からなる群より選択される少なくとも１種の化合物を含み、ここで
式（Ｉ）は、以下：

であり、ここで：
Ｒ ^１およびＲ ^２は、Ｒ ^１およびＲ ^２が結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された、Ｃ _３−２０ −ヘテロシクロアルキル、Ｃ _３−２０ −ヘテロシクロアルケニル、Ｃ _３−２０ −ヘテロシクロアルキニルもしくはＣ _５−２０ −ヘテロアリール基を形成し；ａは、存在しないか、もしくは必要に応じて置換されたＣ _１−４アルキレンであり；
ｂは、存在しないか、もしくは必要に応じて置換されたＣ _１−４アルキレンであり；
ｃは、存在しないか、もしくは必要に応じて置換されたＣ _１−４アルキレンであり；
Ｘ ^１は、ＯもしくはＳであり；
Ｘ ^２は、ＯもしくはＳであり；
Ｙ ^１は、必要に応じて置換された、Ｃ _{１０−３０} アルケニル、Ｃ _{１０−３０} アルキニル、Ｃ _{１０−３０} ヘテロアルケニルもしくはＣ _{１０−３０} ヘテロアルキニルであり；
Ｌは、存在しないか、もしくは−（Ｌ ^ａ） _ｄ −（Ｌ ^ｂ） _ｅ −（Ｌ ^ｃ） _ｆ −であり、ここでＬ ^ａは、必要に応じて置換された、Ｃ _１−１５アルキレン、Ｃ _１−１５アルケニレン、Ｃ _１−１５アルキニレン、Ｃ _１−１５ヘテロアルキレン、Ｃ _１−１５ヘテロアルケニレンもしくはＣ _１−１５ヘテロアルキニレンであり；
Ｌ ^ｂは、必要に応じて置換された、Ｃ _６−１４アリーレンもしくはＣ _５−１３ヘテロアリーレンであり；
Ｌ ^ｃは、必要に応じて置換された、Ｃ _１−１５アルキレン、Ｃ _１−１５アルケニレン、Ｃ _１−１５アルキニレン、Ｃ _１−１５ヘテロアルキレン、Ｃ _１−１５ヘテロアルケニレンもしくはＣ _１−１５ヘテロアルキニレンであり；
ｄは、０もしくは１であり；
ｅは、０もしくは１であり；
ｆは、０もしくは１であり；そして
Ｙ ^２は、必要に応じて置換されたステロイドであり、
式（ＸＩ）は、
Ｒ ^ａ −（ＡＡ） _ｚ −Ｒ ^ｂ
であり、ここで
Ｒ ^ａは、Ｎ末端アルキルアミドであり；
ｚは、２〜１０の整数であり；
各ＡＡは、アミノ酸であり、ここで、少なくとも１個のヒスチジンが存在すること、および少なくとも１個のカチオン性アミノ酸が存在することを条件とし；
Ｒ ^ｂは、−Ｈもしくは−ＮＨ _２である、
リポソーム。
（項目２）
項目１に記載のリポソームであって、８０ｎｍ〜１６０ｎｍの範囲の直径を有する、リポソーム。
（項目３）
前記ＲＮＡは、自己複製ＲＮＡである、前述の項目のいずれかに記載のリポソーム。
（項目４）
前記自己複製ＲＮＡ分子は、
（ｉ）ＲＮＡを該自己複製ＲＮＡ分子から転写し得るＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ、および
（ｉｉ）前記目的のポリペプチド
をコードする、項目３に記載のリポソーム。
（項目５）
前記ＲＮＡ分子は、２個のオープンリーディングフレームを有し、該２個のオープンリーディングフレームのうちの第１のものは、アルファウイルスレプリカーゼをコードし、該２個のオープンリーディングフレームのうちの第２のものは、前記目的のポリペプチドをコードする、項目４に記載のリポソーム。
（項目６）
前記ＲＮＡ分子は、９０００〜１２０００ヌクレオチド長である、前述の項目のいずれかに記載のリポソーム。
（項目７）
前記目的のポリペプチドは、免疫原である、前述の項目のいずれかに記載のリポソーム。
（項目８）
前記免疫原は、細菌、ウイルス、真菌もしくは寄生生物に対してインビボで免疫応答を誘発し得る、項目７に記載のリポソーム。
（項目９）
前記免疫原は、ＲＳウイルス糖タンパク質Ｆに対してインビボで免疫応答を誘発し得る、項目８に記載のリポソーム。
（項目１０）
前述の項目のいずれかに記載のリポソームを含む、薬学的組成物。
（項目１１）
脊椎動物における防御免疫応答を惹起するための方法であって、該方法は、項目１〜９に記載のリポソームまたは項目１０に記載の薬学的組成物の有効量を、該脊椎動物に投与する工程を包含する、方法。

Claims

目的のポリペプチドをコードするＲＮＡ分子を中に被包しているリポソームであって、ここで該リポソームは、式（Ｉ）の化合物および式（ＸＩ）の化合物からなる群より選択される少なくとも１種の化合物を含み、ここで
式（Ｉ）は、以下：

であり、ここで：
Ｒ^１およびＲ^２は、Ｒ^１およびＲ^２が結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された、Ｃ_３−２０−ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−２０−ヘテロシクロアルケニル、Ｃ_３−２０−ヘテロシクロアルキニルもしくはＣ_５−２０−ヘテロアリール基を形成し；
ａは、存在しないか、もしくは必要に応じて置換されたＣ_１−４アルキレンであり；
ｂは、存在しないか、もしくは必要に応じて置換されたＣ_１−４アルキレンであり；
ｃは、存在しないか、もしくは必要に応じて置換されたＣ_１−４アルキレンであり；
Ｘ^１は、ＯもしくはＳであり；
Ｘ^２は、ＯもしくはＳであり；
Ｙ^１は、必要に応じて置換された、Ｃ_{１０−３０}アルケニル、Ｃ_{１０−３０}アルキニル、Ｃ_{１０−３０}ヘテロアルケニルもしくはＣ_{１０−３０}ヘテロアルキニルであり；
Ｌは、存在しないか、もしくは−（Ｌ^ａ）_ｄ−（Ｌ^ｂ）_ｅ−（Ｌ^ｃ）_ｆ−であり、ここでＬ^ａは、必要に応じて置換された、Ｃ_１−１５アルキレン、Ｃ_１−１５アルケニレン、Ｃ_１−１５アルキニレン、Ｃ_１−１５ヘテロアルキレン、Ｃ_１−１５ヘテロアルケニレンもしくはＣ_１−１５ヘテロアルキニレンであり；
Ｌ^ｂは、必要に応じて置換された、Ｃ_６−１４アリーレンもしくはＣ_５−１３ヘテロアリーレンであり；
Ｌ^ｃは、必要に応じて置換された、Ｃ_１−１５アルキレン、Ｃ_１−１５アルケニレン、Ｃ_１−１５アルキニレン、Ｃ_１−１５ヘテロアルキレン、Ｃ_１−１５ヘテロアルケニレンもしくはＣ_１−１５ヘテロアルキニレンであり；
ｄは、０もしくは１であり；
ｅは、０もしくは１であり；
ｆは、０もしくは１であり；そして
Ｙ^２は、必要に応じて置換されたステロイドであり、
式（ＸＩ）は、
Ｒ^ａ−（ＡＡ）_ｚ−Ｒ^ｂ
であり、ここで
Ｒ^ａは、Ｎ末端アルキルアミドであり；
ｚは、２〜１０の整数であり；
各ＡＡは、アミノ酸であり、ここで、少なくとも１個のヒスチジンが存在すること、および少なくとも１個のカチオン性アミノ酸が存在することを条件とし；
Ｒ^ｂは、−Ｈもしくは−ＮＨ_２である、
リポソーム。
請求項１に記載のリポソームであって、８０ｎｍ〜１６０ｎｍの範囲の直径を有する、リポソーム。
前記ＲＮＡ分子は、自己複製ＲＮＡ分子である、請求項１または２に記載のリポソーム。
前記自己複製ＲＮＡ分子は、
（ｉ）ＲＮＡを該自己複製ＲＮＡ分子から転写し得るＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ、および
（ｉｉ）前記目的のポリペプチド
をコードする、請求項３に記載のリポソーム。
前記ＲＮＡ分子は、２個のオープンリーディングフレームを有し、該２個のオープンリーディングフレームのうちの第１のものは、アルファウイルスレプリカーゼをコードし、該２個のオープンリーディングフレームのうちの第２のものは、前記目的のポリペプチドをコードする、請求項４に記載のリポソーム。
前記ＲＮＡ分子は、９０００〜１２０００ヌクレオチド長である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のリポソーム。
前記目的のポリペプチドは、免疫原である、請求項１〜６のいずれか一項に記載のリポソーム。
前記免疫原は、細菌、ウイルス、真菌もしくは寄生生物に対してインビボで免疫応答を誘発し得る、請求項７に記載のリポソーム。
前記免疫原は、ＲＳウイルス糖タンパク質Ｆに対してインビボで免疫応答を誘発し得る、請求項８に記載のリポソーム。
請求項１〜９のいずれか一項に記載のリポソームを含む、薬学的組成物。
脊椎動物における防御免疫応答を惹起するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載のリポソームを含む組成物または請求項１０に記載の薬学的組成物。