JP2010514795A - 糖尿病および代謝障害を処置するためのヘテロ環式受容体アゴニスト - Google Patents
糖尿病および代謝障害を処置するためのヘテロ環式受容体アゴニスト Download PDFInfo
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Abstract
Description
この出願は、2006年12月28日に出願された第60/877,903号への優先権を主張する。
適用なし。
適用なし。
糖尿病は、I型糖尿病とII型糖尿病の、2つの臨床的な症候群に分けることができる。I型糖尿病(すなわちインスリン依存性糖尿病)は、インスリンを産生する膵臓ランゲルハンス島のβ細胞(以下、「膵島細胞」または「島細胞」と称する)が広範囲にわたって失われることを特徴とする、慢性の自己免疫疾患である。これらの細胞の破壊が進むと、インスリン分泌量が低下し、正常な血糖値(正常な血中グルコース濃度)に必要な量よりも分泌量が低下すると、やがて高血糖(血中のグルコース濃度が異常に高い状態)になる。この免疫応答の実際の引き金が何なのかは知られていないが、I型糖尿病患者は、膵臓β細胞(以下、「β細胞」と称する)に対して高濃度の抗体を有している。しかし、これらの抗体の濃度が高い全ての患者がI型糖尿病を発症するわけではない。
(省略語および定義)
本明細書で使用する省略語は、他の意味であると定義されていない限り、慣用的なものである。AcOH:酢酸;nBuLi:n−ブチルリチウム;Cs2CO3:炭酸セシウム;CH2Cl2:ジクロロメタン;CH3MgI:ヨウ化メチルマグネシウム;CuCl2:塩化銅;DAST:(ジエチルアミノ)三フッ化硫黄;DEAD:ジエチルアゾジカルボキシレート;DIBAL:ジイソブチルアルミニウムヒドリド;DIPEA:ジイソプロピルエチルアミン;DMSO:ジメチルスルホキシド;Et3N:トリエチルアミン;EtOAc:酢酸エチル;H2:水素;HBr:臭化水素;HCl:塩化水素;H2O:水;H2O2:過酸化水素;HPLC:高速液体クロマトグラフィー;KCN:シアン化カリウム;LHMDS:リチウムヘキサメチルジシラジド;LiAlH4:水素化リチウムアルミニウム;LiOH:水酸化リチウム;MeCN:アセトニトリル;MeI:ヨウ化メチル;MeOH:メタノール;MgSO4:硫酸マグネシウム;MgCO3:炭酸マグネシウム;MsCl:塩化メシル;NaHSO3:硫酸水素ナトリウム;mCPBA:メタ−クロロ過安息香酸;N2:窒素;Na2CO3:炭酸ナトリウム;NaHCO3:炭酸水素ナトリウム;NaNO2:亜硝酸ナトリウム;NaOH:水酸化ナトリウム;Na2S2O3:重硫酸ナトリウム;Na2SO4:硫酸ナトリウム;NBS:N−ブロモスクシンイミド;NH4Cl:塩化アンモニウム;NH4OAc:酢酸アンモニウム;NMR:核磁気共鳴;Pd/C:パラジウム/炭素;PPh3:トリフェニルホスフィン;iPrOH:イソプロピルアルコール;SOCl2:塩化チオニル;THF:テトラヒドロフラン;TLC:薄層クロマトグラフィー。
(1)疾患の発症(すなわち、まだ発症していない哺乳動物、またはすでにその疾患であると診断が出ているが、疾患の症状をまだ経験していないか、示していない哺乳動物で疾患の臨床症状が生じること)を予防するか、または発症リスクを低下させること、
(2)疾患を抑制すること(すなわち、疾患またはその臨床症状を阻止することまたはその進行を遅らせること)、または
(3)疾患を軽減すること(すなわち、疾患またはその臨床症状を回復させること)を含む。
本発明の化合物は、式Iによってあらわされる。
本発明の化合物は、有機合成分野の当業者には有名な多くの様式で調製することができる。本発明の化合物の合成経路は、以下に概要を示した方法または実施例に記載される方法に限定されるものではない。個々の化合物は、種々の官能基に適応するために条件を操作する必要がある場合があり、適切な保護基を使用する必要がある場合もある。必要な場合、シリカゲルカラムを用いて適切な有機溶媒系で溶出させて精製してもよい。さらに、逆相HPLCまたは再結晶を利用してもよい。
本発明によれば、治療的に有効量の式Iの化合物を、II型糖尿病の治療および/または血漿グルコース濃度の低下に有用な医薬組成物を調製するのに使用することができる。さらに、治療的に有効量の式Iの化合物を、要素として糖尿病を含む他の徴候(例えば、メタボリック症候群を含む)の治療に有用な医薬組成物を調製するのに使用することができ、インスリン産生が高まると改善可能な徴候(例えば、I型糖尿病の初期段階)の治療に有用な医薬組成物を調製するのに使用することができる。
上述のように、本発明の化合物は、ある場合には、所望の効果をもたらす他の治療薬剤と組み合わせて使用する。追加薬剤の選択は、大部分は、所望の標的となる治療に依存する(例えば、Turner Nら、Prog.Drug Res.(1998)51:33−94、Haffner S、Diabetes Care(1998)21:160−178、およびDeFronzo Rら(編)、Diabetes Reviews (1997)、第5巻、No.4を参照)。多くの研究によって、経口薬剤との組み合わせ治療の利点が観察されている(例えば、Mahler R、J.Clin.Endocrinol.Metab.(1999)84:1165−71、United Kingdom Prospective Diabetes Study Group:UKPDS 28、Diabetes Care(1998)21:87−92、Bardin CW(編)、Current Therapy in Endocrinology and Metabolism、第6版(Mosby−Year Book,Inc.、モントリオール州セントルイス、1997)、Chiasson Jら、Ann.Intern.Med.(1994)121:928−935、ConiffRら、Clin.Ther.(1997)19:16−26、ConiffRら、Am.J.Med.(1995)98:443−451、およびIwamoto Yら、Diabet.Med.(1996)13 365−370、Kwiterovich P、Am.J.Cardiol(1998)82(12A):3U−17Uを参照)。これらの研究から、糖尿病の調整は、治療計画に第2の薬剤を加えることによって、さらに改良できることが示されている。組み合わせ治療としては、式Iまたは式IIの一般式を有する化合物と、1つ以上の追加活性薬剤とを含有する1個の医薬投薬処方物を投与すること、および、式Iまたは式IIの化合物およびそれぞれの活性薬剤と別個の医薬投薬処方物で投与することが挙げられる。例えば、式Iまたは式IIの化合物およびDPP−IV阻害剤を含有する経口用の単一投薬組成物(例えば、錠剤またはカプセル)をヒト被験体に投与してもよく、または、それぞれの薬剤を別個の経口用投薬組成物で投与してもよい。別個の投薬処方物を用いる場合、式Iまたは式IIの化合物と、1つ以上の追加活性薬剤とを、本質的に同じときに(すなわち、同時に)投与してもよく、または別個のずらした時間帯に(すなわち、順に)投与してもよい。組み合わせ治療は、これら全ての治療計画を含むと理解される。
本発明の化合物は、診断および/または画像化にも有用である。薬剤が生体内でどのように分布しているかを評価するために、多くの直接的な方法(例えば、磁気共鳴映像法(「MRI」)、陽電子放出断層撮影法(「PET」)、単光子放出コンピュータ断層撮影(「SPECT」))が利用可能である。これらの方法は、それぞれ、化合物に、適切な核特性を有する原子が含まれていれば、化合物の体内分布を検出することができる。MRIは、常時性核種を検出し、PETおよびSPECTは、放射性核種が崩壊するときの発粒子の発光を検出する。
(a)上述の疾患または状態に罹った被験体またはそのリスクがある被験体に、本発明の同位体標識された化合物を画像化可能な量投与する工程と、
(b)被験体を画像化し、膵臓β細胞または島の内分泌細胞の数、重量または容積を決定するか、または肝臓β細胞または島の内分泌細胞の機能を評価する工程とを含む。
さらに、本発明は、単位投薬量の式Iまたは式IIの化合物を、経口用または注射用の投薬量で含むキットを提供する。単位投薬量を含有する容器に加え、II型糖尿病、肥満、脂質異常症、アテローム性動脈硬化およびメタボリック症候群、および/またはそれぞれの関連する症状、合併症および障害を治療する薬剤の用途および付随する利益を記載したパッケージ情報添付物も含有する。好ましい化合物および単位投薬量は、本明細書に記載したとおりである。
一般的な方法:水分および/または酸素に感受性の高い物質を含む全ての操作は、あらかじめ乾燥したガラス器具中で、乾燥窒素雰囲気下で行った。他の意味であると言及されていない限り、材料は商業的な供給業者から得て、さらに生成することなく使用した。
4−[4−(4−メタンスルホニル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル
4−[4−(4−イミダゾール−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル
4−[4−(4−メタンスルホニル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボキン酸ベンジルエステル
2−{4−[4−(4−メタンスルホニル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−4−メトキシ−ピリミジン
4−[4−(4−テトラゾール−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−5’,6”−ビス−トリフルオロメチル−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’;6’,2”]ターピリジン
1−(3−イソプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−4−[4−(4−テトラゾール−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン
工程1:4−[4−(4−テトラゾール−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボニトリル
1−(3−エチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−4−[4−(4−テトラゾール−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン
4−[4−(4−テトラゾール−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸アミド
工程1:4−[4−(4−テトラゾール−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボニトリル
3−[4−(4−テトラゾール−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−アゼチジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル
工程1:3−(4−クロロメチル−チアゾール−2−イル)−アゼチジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル
5−エチル−2−{3−[4−(4−テトラゾール−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピロリジン−1−イル}−ピリミジン
工程1:1−[4−(2−ピロリジン−3−イル−チアゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−1H−テトラゾール
5−エチル−2−{3−[4−(4−テトラゾール−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジン
工程1:3−[4−(4−テトラゾール−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン
4−[4−(2,6−ジフルオロ−4−テトラゾール−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル
4−[4−(2−フルオロ−4−テトラゾール−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸アリルエステル
5−エチル−2−{4−[4−(3−フルオロ−4−テトラゾール−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジン
3’−クロロ−4−[4−(4−テトラゾール−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−5’−トリフルオロメチル−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピリジニル
3’−クロロ−4−[4−(2−フルオロ−4−テトラゾール−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−5’−トリフルオロメチル−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[l,2’]ビピリジニル
3’−クロロ−4−[4−(4−テトラゾール−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピリジニル−5’−カルボン酸エチルエステル
5’−クロロ−4−[4−(4−テトラゾール−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2’]ビピリジニル−3’−カルボン酸メチルエステル
(cAMPの刺激)
本発明の化合物を、IC−GPCR2の受容体活性化作用を示すためのアッセイで評価した。このアッセイは、IC−GPCR2を発現する安定な細胞株を用いて行った。この細胞株は、以下のように作成した。IC−GPCR2(配列番号1)を、Gatewayクローニングシステム(invitrogen)を用い、製造業者の指示にしたがって、Gateway pDEST 40ベクター(Invitrogen)にクローン化した。Transit−CHOトランスフェクションキット(Mirus)を用いて、この構築物8ugでCHO細胞(source)10cmプレートをトランスフェクトすることによって、安定な細胞株を作成した。トランスフェクション前日に、密度3,000,000細胞/プレートでCHO細胞を接種した。抗生物質G418を500ug/ml用い、クローンを選別した。23個のクローンを取り出し、IC−GPCR2アゴニストに応答して細胞内cAMP濃度がどう変化するかを測定することによって、受容体の発現についてアッセイした。
化合物を濃度10uMになるように100% DMSOに溶解し、ストック溶液を得た。IC−GPCR2に対する活性を決定するために、96ウェルプレート中、Hams F12培地50ul中で、化合物を、IC−GPCR2を安定に発現する細胞(上述)とともに、0.00003〜10μMの範囲で、濃度6〜8で30分間インキュベートした。アッセイを行う1日前に、細胞を17500細胞/プレートで接種した。全ての化合物を親細胞であるCHO細胞に対し、スクリーニングした。Cis Bio(マサチューセッツ州ベッドフォード)のcAMP動的キットを用い、製造業者の指示にしたがって、cAMPを測定した。簡単に説明すると、細胞を溶解させ、D2標識されたcAMPと、ユーロピウムクリプテートでタグ化された抗cAMP抗体とを用いた競争免疫アッセイによってcAMP濃度を決定した。D2とユーロピウムクリプテートが接近すると、蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)が起こり、これは、蛍光比(665nm/620nm)として測定される。ユーロピウムクリプテートで標識された抗体に対し、細胞溶解物中の標識されていないcAMPは、D2標識されたcAMPと競争する。得られたFRETシグナルの減少量は、細胞内cAMP濃度と対応している。
(インスリン分泌(島のかん流))
島からのインスリン分泌に対するIC−GPCR2アゴニストの効果を決定するために、Sprague Dawleyラット由来の島を単離した。200〜250gのSprague Dawleyラット(Charles River laboratories)に、一般的な食事(Purina 5001)を与えた。この手順の前に、ラットにペントバルビタールを200mg/kg腹膜内注射し、麻酔した。十二指腸へとつながる部分で胆管をクランプで止め、肝臓と膵臓との間の胆管にカテーテルを入れた。カテーテルから、0.75mg/ml コラゲナーゼP(Roche)を、0.1% グルコースおよび0.02% BSAを追加したHBSSバッファ(Biowhitaker)に溶かした溶液を膵臓に注入した。次いで、膵臓をラットから切除し、コラゲナーゼP溶液5mlに入れ、37℃の水浴に8分間保持した。8分後、消化した膵臓を手で30秒間激しく振り混ぜた。得られた消化物をHBSSバッファで4回洗浄し、ficollを用いた不均一なグラジエントを作成した。グラジエントを作成するために、15ml管中で、消化物をficoll DL400溶液(Sigma)7.5mlに、密度1.108で再縣濁させた。密度を小さくした(1.096、1.069、1.037)3種類のficoll溶液2mlを管に入れ、密度勾配を作成した。このグラジエントを、1500rpmで15分間遠心分離処理した後、上側の2種から島を取り出した。島をHBSSバッファで4回洗浄し、1%ウシ胎児血清を追加したRPMI 1640培地(Gibco)中で培養した。次の日に、25個の大きさをそろえた島をかん流チャンバに入れ、Cellex Acu−sys Sかん流培養システムを用い、Krebs Ringer Buffer(KRB;119mM NaCl、4.7mM KCl、25mM NaHCO3、2.5mM CaCl2、1.2 mM MgSO4、1.2mM KH2PO4)に速度1ml/分で接触させた。1uM IC−GPCR2アゴニストまたはビヒクル(DMSO)存在下、グルコース2mMを含有するKRBと島とを30分間接触させ、その後、16mM グルコースを含有するバッファと30分間接触させ、次いで、2mM グルコースを含有するバッファを30分間接触させた。フラクション収集器でかん流物を1分間隔で集め、ELISAキット(Mercodia Ultrasensitive Rat Insulin ELISA Kit、ALPCO)を用いてインスリンをアッセイした。グルコースに応答したインスリン分泌速度を、時間に対してプロットし、16mM グルコースで30分間かん流させている間に、応答したインスリン分泌量を定量化するために、曲線のAUCを決定した。処置した島と未処置の島とのAUCの差の統計的有意性を、対応のあるStudentのt検定で決定した。
(経口での耐糖能)
8〜10週齢のオスC57/6Jマウス(Harlan)に一般的な食事(Purina 5001)を与えた。実験日に、マウスを6時間断食させ、ランダムにグループに分け(n=8)、試験するIC−GPCR2アゴニストを3〜30mg/kgまたはビヒクル(1% CMC、2% TWEEN 80)を与えた。化合物10ml/kgを経口で強制的に送達した。血中グルコース濃度を、化合物を投与する前に血糖計(Ascensia Elite XL、Bayer)で測定した(時間点0)。血中グルコースを30分後に再び測定し、マウスに2g/kg グルコースを10ml/kgで経口投与した。血糖計(Ascensia Elite XL。Bayer)を用い、血中グルコースをグルコース投与15分後、30分後、60分後、90分後および120分後に測定した。
(組織特異的な発現)
単離したラットおよびマウスの島から、RNAを抽出し、これを使用して、標準的な技術によって二本鎖cDNAを作成した(Sambrookら、Molecular Cloning,A Laboratory Manual(第3版、2001);Current Protocols in Molecular Biology(Ausubelら編、1994)を参照)。cDNAをpZLlベクター(Invitrogen)にクローン化し、シークエンシング反応を複数回繰り返し、個々のクローンの3’末端のシークエンシングを行った。約12,000の独立したクローンをあらわす配列データを使用し、GENECHIP(登録商標)(Affymetrix Inc.,カリフォルニア州サンタクララ)で合成したオリゴヌクレオチドプローブを構築し、マウスおよびラットの島片を作成した。5つのラットの島調製物由来のRNA(各調製物は、異なるマウス由来)、および一連のラット組織由来の調製物をラット片にハイブリダイズした。発現データをAffymetrix MAS 4.0アルゴリズムで分析し、相対的な遺伝子発現値を平均差スコアとしてあらわし、存在/存在せずに振り分けた。マウスβ細胞株BHC−9由来の2個の調製物から得たRNA、4個のマウス島調製物から得たRNA(各調製物は、異なるマウス由来)、および一連のマウス組織由来の調製物から得たRNAを、マウス片にハイブリダイズした。実験データをAffymetrix MAS 5.0アルゴリズムで分析し、シグナルとして相対的な遺伝子発現値と、存在/存在せずの割り当てを行った。
(高脂肪食を摂取したメスZDFラットにおける、グルコース濃度、インスリン濃度の改善および体重の改善)
ZDFラットは、肥満、過食症およびインスリン抵抗性のレプチン受容体欠損モデルである。この動物は、インスリン抵抗性があるため、膵臓島の機能不全により、糖尿病が進行する。オスは、9〜11週齢で自然に糖尿病を発症し、一方、メスは、高脂肪食を与えなければ、糖尿病にはならない。高脂肪食にすると、動物はインスリン抵抗性を獲得しやすく、インスリンの需要が増えると、島の機能不全を引き起こすと考えられる。メスZDFラットは、通常は、高脂肪食に変えてから2週間以内に糖尿病になる(Corsettiら、2000)。
図3は、一連の試験中の、動物の非空腹時血漿グルコース濃度を示す。高脂肪食を摂取したメスZDFラットでは、試験35日間に非空腹時血漿グルコース濃度が徐々に増加していくことが示された。一般的な食事を与えた動物では、この試験期間中に、非空腹時血漿グルコース濃度はわずかしか増加しないことが示された。アゴニスト2で処置した動物では、試験期間中に血漿グルコースが増加したものの、アゴニスト2を30mg/kgおよび100mg/kg用いて処置した場合、処置を受けた動物は、全ての試験時間点で、コントロールよりも血漿グルコースが統計的に有意に低いことが示された。アゴニスト2を10mg/kg用いて処置した動物では、高脂肪食を与え、ビヒクルで処置したコントロール動物よりも、血漿グルコース濃度が低いことが示されたが、p≦0.05の統計的有意性は満たさなかった。
図4は、一連の試験中の、動物の非空腹時血漿インスリン濃度を示す。高脂肪食を与えて7日後、ビヒクルで処置した群では、一般的な食事を与えた群よりも空腹時インスリン濃度が高いことが示された。アゴニスト2を30mg/kgおよび100mg/kg用いて処置した動物は、7日後に、ビヒクル群よりもインスリン濃度が有意に低かった。高脂肪食を与えて14日後に、ビヒクルで処置した動物は、一般的な食事を与えたコントr−ルよりもインスリン濃度は高いままであったが、その濃度は7日目の値よりも低かった。アゴニスト2を10mg/kg、30mg/kgおよび100mg/kg用いて処置した動物は、14日目では、ビヒクル処置群と顕著な差はなかった。高脂肪食を与えて21日後、ビヒクルで処置した動物のインスリン濃度は、一般的な食事を与えたコントロールとほぼ同じレベルまで下がった。一方、アゴニストを30mg/kgおよび100mg/kg用いて処置した動物のインスリン濃度は、有意に大きかった。高脂肪食を与えて35日後、ビヒクル群のインスリン濃度は、一般的な食事を与えた群よりも低くなっていた。一方、アゴニスト2を30mg/kgおよび100mg/kg用いて処置した動物のインスリン濃度は、未処置動物よりも有意に大きかった。アゴニスト2を10mg/kg用いて処置した動物では、全ての試験時間点で、ビヒクルで処置した動物と比べ、インスリン濃度に顕著な差はなかった。
高脂肪食を与えて28日後に、空腹時血漿グルコース濃度およびインスリン濃度を評価した。データを図5に示す。高脂肪食を与え、ビヒクルで処置した動物は、一般的な食事を与えたコントロールと比較して、空腹時血漿グルコースが有意に高かった。アゴニスト2を30mg/kgおよび100mg/kg用いて処置した動物は、空腹時血漿グルコース濃度がビヒクルよりも有意に低く、一般的な食事を与えたコントロールと同程度であった。高脂肪食を与え、ビヒクルで処置した動物は、空腹時血漿グルコース濃度が、一般的な食事を与えたコントロールと同程度であった。アゴニスト2を30mg/kgおよび100mg/kg用いて処置した動物のインスリン濃度は、ビヒクル群と比較して有意に高かった。このことは、これらの動物で、高脂肪食がインスリン抵抗性を高めるという効果を反映している。薬物治療をしない場合、島は、インスリン抵抗性を相殺し続けることができず、インスリン濃度は低下する。アゴニスト2を30mg/kgおよび100mg/kg用いて処置すると、インスリン抵抗性がある状態で、島は、グルコース濃度を制御するのに必要なインスリンを製造し続けることができる。
(メスZDFラットにおける、トリグリセリド濃度の改善)
メスZDFラット(Charles River laboratories)を6週齢で得て、高脂肪食(RD 13004、Research Diets)にする前に、1週間慣れさせた。ラットを、コントロール群(n=10)および処置群(n=10)に分けた。化合物(アゴニスト2およびアゴニスト10)を1% CMC、2% TWEEN 80と混合し、1日に1回、ラットに強制的に投与した。アゴニスト2は、30mg/kgおよび100mg/kg投与し、アゴニスト10は、30mg/kg投与した。非空腹時トリグリセリド濃度を28日目に測定し、非空腹時グルコース濃度を32日目に測定した。グルコースを35日目に一晩断食させた後に測定した。グルコースを、血糖計(Ascensia Elite XL、Bayer)で測定し、インスリンをMercodia Ultrasensitive Rat Insulin ELISAキット(ALPCO)を用いて測定した。トリグリセリドをSerum Triglyceride Determination Kit(Sigma TR0100)を用いて測定した。インスリン濃度、グルコース濃度およびトリグリセリド濃度を、ビヒクルで処置した動物と比較し、効力と、one way ANOVAによって決定した差の統計的有意性とを決定した。
(インクレチン測定)
C57/6Jマウスにおいて、グルカゴン様ペプチド−1(GLP−1)およびGIPの分泌に対する、IC−GPCR2アゴニストの効果を以下のように決定する。
Claims (61)
- 式I:
添え字rは、0〜3の整数であり;
添え字sは、0〜3の整数であり、r+sの合計は4以下であり;
添え字qは、0〜4の整数であり;
Aは、C(R4)またはNであり;
Lは、−(CH2)n−であり、nは、2〜4の整数であり、少なくとも1個のCH2は、O、N(R5)、S、S(O)またはS(O)2と置換されており、残りの任意のCH2は、場合により、ハロゲン、C1〜4アルキルおよびC1〜4ハロアルキルから選択される1個または2個のメンバーで置換されており;
Arは、5〜10員環のアリール基またはヘテロアリール基であり、これらは、1〜5個のR6置換基で場合により置換されており;
R1は、C1〜10アルキル、C1〜10ハロアルキル、C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、−X1−CORa、−X1−CO2Ra、−X1−CONRaRb、−SO2Ra、4〜7員環ヘテロシクロ基、アリールおよび5〜10員環ヘテロアリール基からなる群より選択されるメンバーであり、前記ヘテロシクロ基および前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、C1〜10アルキル、C1〜10ハロアルキル、C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、−ORa、−NRaRb、−CO2Ra、−CONRaRb、−NRaCORb、−NRaCO2Rb、−S(O)mRa、−NRaS(O)2Rbおよび−SO2NRaRbから独立して選択される1〜4個の置換基で置換されており;X1は、結合、−C(O)−および−C(O)−(CH2)1〜4−からなる群より選択され、ここで、X1の脂肪族部分は、ハロゲン、C1〜4アルキルおよびC1〜4ハロアルキルから選択される1〜3個のメンバーで場合により置換されており;
R2は、それぞれ独立して、ハロ、C1〜8アルキル、C1〜8ハロアルキル、C3〜7シクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−ORa、−NRaRb、−NRaCORb、−SO2Raおよび−SO2NRaRbからなる群より選択されるメンバーであり;
R3は、水素、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C3〜7シクロアルキル、アリールおよびORaからなる群より選択されるメンバーであり;
R4は、H、ハロ、C1〜6アルキル、ORaおよびCNからなる群より選択されるメンバーであり;
R5は、−Ra、−CORaおよび−SO2Raからなる群より選択されるメンバーであり;
R6は、それぞれ独立して、ハロ、C1〜10アルキル、C1〜10ハロアルキル、C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、CN、NO2、−ORa、−NRaRb、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−NRaCORb、−NRaCO2Rb、−S(O)mRa、−NRaS(O)mRb、−SO2NRaRb、4〜7員環ヘテロシクロ基、アリール基および5〜10員環ヘテロアリール基からなる群より選択され、前記ヘテロシクロ基および前記アリールおよび前記ヘテロアリール基の各々は、ハロ、オキソ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C3〜7シクロアルキル、CN、NO2、−ORa、−NRaRb、−CO2Ra、−CONRaRb、−NRaCORb、−NRaCO2Rb、−S(O)mRa、−NRaS(O)2Rbおよび−SO2NRaRbから独立して選択される1〜4個の置換基で置換されており、添え字mは、0〜2の整数であり;
RaおよびRbは、それぞれ独立して、水素、C1〜10アルキル、C1〜10ハロアルキル、C3〜10シクロアルキル、ヘテロシクリル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、アリール、5〜6員環ヘテロアリールおよびアリールC1〜4アルキルからなる群より選択され;ここで、前記RaおよびRbのそれぞれの脂肪族部分は、−ORn、−OC(O)N(Rn)2、−SRn、−S(O)Rn、−S(O)2Rn、−S(O)2N(Rn)2、−NRnS(O)2Rn、−C(O)N(Rn)2、−C(O)Rn、−NRnC(O)Rn、−NRnC(O)N(Rn)2、−CO2Rn、−NRnCO2Rn、−CN、−NO2、−N(Rn)2および−NRnS(O)2N(Rn)2からなる群より選択される1〜3個のメンバーで場合により置換されており、Rnは、それぞれ独立して、水素または置換されていないC1〜6アルキルであり;
前記アリールおよびヘテロアリール部分は、ハロゲン、−ORm、−OC(O)N(Rm)2、−SRm、−S(O)Rm、−S(O)2Rm、−S(O)2N(Rm)2、−NRmS(O)2Rm、−C(O)N(Rm)2、−C(O)Rm、−NRmC(O)Rm、−NRmC(O)N(Rm)2、−CO2Rm、−NRmCO2Rm、−CN、−NO2、−N(Rm)2および−NRmS(O)2N(Rm)2から選択される1〜3個のメンバーで場合により置換されており、Rmは、それぞれ独立して、水素または置換されていないC1〜6アルキルであり;
前記化合物の分子量は、1200未満である、
化合物およびその医薬的に許容される塩およびエステル。 - X、YおよびZのうち2個が、O、N、N(R3)およびSからなる群から独立して選択される、請求項1に記載の化合物。
- X、YおよびZが、それぞれ独立して、O、N、N(R3)およびSからなる群より選択される、請求項1に記載の化合物。
- AがCR4である、請求項1に記載の化合物。
- rが1であり、sが0または1であり、qが0であり、Arが、1〜5個のR6置換基で場合により置換されたフェニルまたはナフチルである、請求項1に記載の化合物。
- rが1であり、sが0または1であり、qが0であり、Arが、1〜3個のR6置換基で場合により置換された5員環ヘテロアリール環である、請求項1に記載の化合物。
- rが1であり、sが0または1であり、qが0であり、Arが、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、フラニル、チエニル、トリアゾリル、ピローリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリルおよびピラゾリルからなる群より選択される5員環ヘテロアリール環であり、それぞれ、1〜3個のR6置換基で場合により置換されている、請求項1に記載の化合物。
- rが1であり、sが0または1であり、qが0であり、Arが、1〜3個のR6置換基で場合により置換された6員環ヘテロアリール環である、請求項1に記載の化合物。
- rが1であり、sが0または1であり、qが0であり、Arが、ピリジル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群より選択され、それぞれ、1〜3個のR6置換基で場合により置換されている、請求項1に記載の化合物。
- rが1であり、sが0または1であり、qが0であり、nが2である、請求項1に記載の化合物。
- rが1であり、sが0または1であり、qが0であり、nが2であり、Lの1個のCH2が、O、SまたはN(R5)と置換されている、請求項1に記載の化合物。
- rが1であり;sが0または1であり;qが0であり;nが2であり;Lの1個のCH2が、Oと置換されており;Aが、CH、C(CH3)、CFおよびC(OH)からなる群より選択され;環の成員としてX、YおよびZを有する環が、チアゾール、オキサゾール、チアジアゾールおよびオキサジアゾールからなる群より選択される、請求項1に記載の化合物。
- Arが、1〜3個のR6置換基で場合により置換されたフェニルである、請求項13に記載の化合物。
- R1が5〜10員環ヘテロアリール基であり、場合により、ハロ、C1〜10アルキル、C1〜10ハロアルキル、C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、−ORa、−NRaRb、−CO2Ra、−CONRaRb、−NRaCORb、−NRaCO2Rb、−S(O)mRa、−NRaS(O)2Rbおよび−SO2NRaRbから独立して選択される1〜2個の置換基で置換されている、請求項14に記載の化合物。
- R1がピリジンまたはピリミジンであり、場合により、ハロ、C1〜10アルキル、C1〜10ハロアルキル、C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、アリール、ヘテロアリール、CN、NO2、−ORa、−NRaRb、−CO2Ra、−CONRaRb、−NRaCORb、−NRaCO2Rb、−S(O)mRa、−NRaS(O)2Rbおよび−SO2NRaRbから独立して選択される1〜2個の置換基で置換されている、請求項15に記載の化合物。
- R1が、−X1−CORa、−X1−CO2Ra、−X1−CONRaRbおよび−SO2Raからなる群より選択される、請求項14に記載の化合物。
- Arが、ハロ、C1〜10アルキル、C1〜10ハロアルキル、CN、NO2、−ORa、−NRaRb、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−NRaCORb、−NRaCO2Rb、−S(O)mRa、−NRaS(O)2Rb、−SO2NRaRb、4〜5員環ヘテロシクロ基および5〜6員環ヘテロアリール基から独立して選択される1〜2個のR6置換基で置換されている、請求項17に記載の化合物。
- R6が、それぞれ独立して、ハロ、−ORa、−NRaRb、−NRaCORb、−NRaCO2Rb、−S(O)mRa、−NRaS(O)mRb、−SO2NRaRb、4〜5員環ヘテロシクロ基および5〜6員環ヘテロアリール基からなる群より選択される、請求項18に記載の化合物。
- 式II:
Dは、O、SおよびNR8からなる群より選択され;
X、YおよびZは、それぞれ独立して、O、N、SおよびCR3からなる群より選択され、X、YおよびZのうち少なくとも1個は、O、N、NR8またはSであり;
J、K、TおよびUは、それぞれ独立して、CおよびNからなる群より選択され;
添え字pは、0〜4の整数であり;
添え字qは、0〜4の整数であり;
R1は、H、C1〜10アルキル、C1〜10置換アルキル、C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、−X1−CORa、−X1−CO2Ra、−X1−CONRaRb、−SO2Ra、4〜7員環ヘテロシクロ基、アリールおよび5〜10員環ヘテロアリール基からなる群より選択されるメンバーであり、前記シクロアルキル基、前記ヘテロシクロ基および前記アリールおよび前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、C1〜10アルキル、C1〜10置換アルキル、C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、アリール、ヘテロアリール、CN、−NRaCORb、−NRaCONRb、NO2、−ORa、−NRaRb、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−S(O)mRa、−NRaS(O)2Rbおよび−SO2NRaRbから独立して選択される1〜4個の置換基で置換されているか、または場合により、RaとRbとが組み合わさって、4員環、5員環または6員環を形成し、X1は、結合、C2〜6アルケン、C2〜6アルキン、−C(O)−および−C(O)−(CH2)1〜4−からなる群より選択され、ここで、X1の脂肪族部分は、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4置換アルキルおよびC1〜4ハロアルキルから選択される1〜3個のメンバーで場合により置換されており;
R2は、それぞれ独立して、ハロゲン、C1〜5アルキル、C1〜5置換アルキル、C3〜7シクロアルキル、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−ORa、−NRaRb、−NRaCORaRb、−SORaRb、−SO2Raおよび−SO2NRaRbからなる群より選択されるメンバーであり、添え字qが2であり、R2がアルキルまたは置換アルキルである場合、2個のR2メンバーが、場合により環化して環を形成していてもよく;
R3は、水素、ハロゲン、C1〜4アルキルおよびC1〜4ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり;
R7は、それぞれ独立して、ハロ、C1〜10アルキル、C1〜10置換アルキル、C3〜7シクロアルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、CN、NO2、−ORa、−NRaRb、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−NRaCORb、−NRaCO2Rb、−NRaCONRb、−S(O)mRa、−NRaS(O)mRb、−SO2NRaRb、4〜7員環ヘテロシクロ基、アリールおよび5〜10員環ヘテロアリール基からなる群から独立して選択され、前記ヘテロシクロ基および前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、オキソ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C3〜7シクロアルキル、CN、NO2、−ORa、−NRaRb、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−NRaCORb、−NRaCO2Rb、−NRaCONRaRb、−S(O)mRa、−NRaS(O)2Rbおよび−SO2NRaRbから独立して選択される1〜4個の置換基で置換されており、添え字mは、0〜2の整数であるか;または場合により、RaとRbとが組み合わさって、4員環、5員環または6員環を形成し;
R8は、水素、C1〜4アルキルおよびC1〜4ハロアルキルからなる群から独立して選択されるメンバーであり;
RaおよびRbは、それぞれ独立して、水素、C1〜10アルキル、C1〜10ハロアルキル、C3〜10シクロアルキル、ヘテロシクリル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、アリール、5〜6員環ヘテロアリールおよびアリールC1〜4アルキルからなる群より選択され;ここで、前記RaおよびRbのそれぞれの脂肪族部分は、ハロ、−ORn、−OCORn、−OC(O)N(Rn)2、−SRn、−S(O)Rn、−S(O)2Rn、−S(O)2N(Rn)2、−NRnS(O)2Rn、−C(O)N(Rn)2、−C(O)Rn、−NRnC(O)Rn、−NRnC(O)N(Rn)2、−CO2Rn、−NRnCO2Rn、−CN、−NO2、−N(Rn)2および−NRnS(O)2N(Rn)2からなる群より選択される1〜3個のメンバーで場合により置換されており、Rnは、それぞれ独立して、水素または置換されていないC1〜6アルキルであり;
前記アリール部分および前記ヘテロアリール部分は、場合により、ハロゲン、−ORm、−OC(O)N(Rm)2、−SRm、−S(O)Rm、−S(O)2Rm、−S(O)2N(Rm)2、−NRmS(O)2Rm、−C(O)N(Rm)2、−C(O)Rm、−NRmC(O)Rm、−NRmC(O)N(Rm)2、−CO2Rm、−NRmCO2Rm、−CN、−NO2、−N(Rm)2および−NRmS(O)2N(Rm)2からなる群より選択される1〜3個のメンバーで場合により置換されており、Rmは、それぞれ独立して、水素または置換されていないC1〜6アルキルであり;
前記化合物の分子量は、1200未満である、
化合物およびその医薬的に許容される塩およびエステル。 - R1が、−X1−CORa、−X1−CO2Ra、−X1−CONRaRb、SO2Ra、アリール、ヘテロアリール、置換アリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択される、請求項20に記載の化合物。
- R1が、ピリジル、置換ピリジル、ピリミジニル、置換ピリミジニル、ピラジニル、置換ピラジニル、ピリダジニル、置換ピリダジニル、フェニル、置換フェニル、イミダゾリル、置換イミダゾリル、トリアゾリル、置換トリアゾリル、オキサゾリル、置換オキサゾリル、チアゾリル、置換チアゾリル、オキサジアゾリル、置換オキサジアゾリル、テトラゾリルおよび置換テトラゾリルからなる群より選択される、請求項21に記載の化合物。
- 前記ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、フェニル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリルおよびテトラゾリルが、ハロ、C1〜10アルキル、C1〜10ハロアルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、NO2、−ORa、−NRaRb、−CO2Ra、−CONRaRb、−S(O)mRa、−NRaS(O)2Rbおよび−SO2NRaRbからなる群より選択される1〜3個の置換基でさらに置換されている、請求項22に記載の化合物。
- DがOである、請求項20に記載の化合物。
- R1が、−X1−CORa、−X1−CO2Ra、−X1−CONRaRb、SO2Ra、アリール、ヘテロアリール、置換アリールまたは置換ヘテロアリールである、請求項24に記載の化合物。
- R1が、ピリジル、置換ピリジル、ピリミジニル、置換ピリミジニル、ピラジニル、置換ピラジニル、ピリダジニル、置換ピリダジニル、フェニル、置換フェニル、イミダゾリル、置換イミダゾリル、トリアゾリル、置換トリアゾリル、オキサゾリル、置換オキサゾリル、チアゾリル、置換チアゾリル、オキサジアゾリル、置換オキサジアゾリル、テトラゾリルおよび置換テトラゾリルからなる群より選択される、請求項25に記載の化合物。
- 前記ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、フェニル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリルおよびテトラゾリルが、ハロ、C1〜10アルキル、C1〜10ハロアルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、NO2、−ORa、−NRaRb、−CO2Ra、−CONRaRb、−S(O)mRa、−NRaS(O)2Rbおよび−SO2NRaRbからなる群より選択される1〜3個の置換基でさらに置換されている、請求項26に記載の化合物。
- J、K、TおよびUが全てCである、請求項20に記載の化合物。
- R1が、−X1−CORa、−X1−CO2Ra、−X1−CONRaRb、−SO2Ra、アリール、ヘテロアリール、置換アリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択される、請求項28に記載の化合物。
- R1が、ピリジル、置換ピリジル、ピリミジニル、置換ピリミジニル、ピラジニル、置換ピラジニル、ピリダジニル、置換ピリダジニル、フェニル、置換フェニル、イミダゾリル、置換イミダゾリル、トリアゾリル、置換トリアゾリル、オキサゾリル、置換オキサゾリル、チアゾリル、置換チアゾリル、オキサジアゾリル、置換オキサジアゾリル、テトラゾリルおよび置換テトラゾリルからなる群より選択される、請求項29に記載の化合物。
- 前記ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、フェニル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリルおよびテトラゾリルが、ハロ、C1〜10アルキル、C1〜10ハロアルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、NO2、−ORa、−NRaRb、−CO2Ra、−CONRaRb、−S(O)mRa、−NRaS(O)2Rbおよび−SO2NRaRbからなる群より選択される1〜3個の置換基でさらに置換されている、請求項30に記載の化合物。
- 添え字pが1〜3の整数であり、R7が、それぞれ独立して、ハロ、C1〜10アルキル、C1〜10ハロアルキル、CN、NO2、−ORa、−NRaRb、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−NRaCORb、−NRaCO2Rb、−S(O)mRa、−NRaS(O)mRb、−SO2NRaRb、4〜7員環ヘテロシクロ基、アリールおよび5〜10員環ヘテロアリール基からなる群より選択され、前記ヘテロシクロ基および前記アリールおよび前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、オキソ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C3〜7シクロアルキル、CN、NO2、−ORa、−NRaRb、−CO2Ra、−CONRaRb、−NRaCORb、−NRaCO2Rb、−S(O)mRa、−NRaSO2Rbおよび−SO2NRaRbから独立して選択される1〜4個の置換基で置換されており、添え字mが、0〜2の整数である、請求項31に記載の化合物。
- J、K、TおよびUのうち少なくとも1個がNである、請求項20に記載の化合物。
- DがOである、請求項33に記載の化合物。
- R1が、−X1−CORa、−X1−CO2Ra、−X1−CONRaRb、SO2Ra、アリール、ヘテロアリール、置換アリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択される、請求項34に記載の化合物。
- R1が、ピリジル、置換ピリジル、ピリミジニル、置換ピリミジニル、ピラジニル、置換ピラジニル、ピリダジニル、置換ピリダジニル、フェニル、置換フェニル、イミダゾリル、トリアゾリル、置換トリアゾリル、置換イミダゾリル、チアゾリル、置換チアゾリル、オキサゾリル、置換オキサゾリル、オキサジアゾリル、置換オキサジアゾリル、テトラゾリルおよび置換テトラゾリルからなる群より選択される、請求項35に記載の化合物。
- 前記ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、フェニル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリルおよびテトラゾリルが、ハロ、C1〜10アルキル、C1〜10ハロアルキル、C3〜7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、NO2、−ORa、−NRaRb、−CO2Ra、−CONRaRb、−S(O)mRa、−NRaS(O)2Rbおよび−SO2NRaRbからなる群より選択される1〜3個の置換基でさらに置換されている、請求項36に記載の化合物。
- 添え字pが1〜3の整数であり、R7が、それぞれ独立して、ハロ、C1〜10アルキル、C1〜10ハロアルキル、CN、NO2、−ORa、−NRaRb、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−NRaCORb、−NRaCO2Rb、−S(O)mRa、−NRaS(O)mRb、−SO2NRaRb、4〜7員環ヘテロシクロ基、アリールおよび5〜10員環ヘテロアリール基からなる群から独立して選択され、前記ヘテロシクロ基および前記アリールおよび前記ヘテロアリール基は、それぞれ場合により、ハロ、オキソ、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C3〜7シクロアルキル、CN、NO2、−ORa、−NRaRb、−CO2Ra、−CONRaRb、−NRaCORb、−NRaCO2Rb、−S(O)mRa、−NRaS(O)2Rbおよび−SO2NRaRbから独立して選択される1〜4個の置換基で置換されており、添え字mが、0〜2の整数である、請求項37に記載の化合物。
- J、TおよびUが全てCであり;DがOである、請求項20に記載の化合物。
- R7が、それぞれ独立して、ハロ、C1〜10アルキル、C1〜10ハロアルキル、CN、NO2、−ORa、−NRaRb、−CORa、−CO2Ra、−CONRaRb、−NRaCORb、−NRaCO2Rb、−S(O)mRa、−NRaS(O)mRb、−SO2NRaRb、4〜5員環ヘテロシクロ基、5〜6員環ヘテロアリール基からなる群から独立して選択されるメンバーであり、添え字mが、0〜2の整数であり;R2が、それぞれ独立して、ハロ、C1〜5アルキルおよびC1〜5ハロアルキルからなる群より選択されるメンバーであり;添え字qが、0〜2の整数である、請求項39に記載の化合物。
- R7が、それぞれ独立して、ハロ、C1〜5アルキル、C1〜5ハロアルキル、−SORa、−SO2Raおよび5員環ヘテロアリール基からなる群より選択される、請求項40に記載の化合物。
- R7が、それぞれ独立して、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、−CF3、−SO2C1〜3アルキル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群より選択され、添え字pが、1〜2の整数である、請求項41に記載の化合物。
- R1が、−X1−CORa、−X1−CO2Ra、−X1−CONRaRb、SO2Ra、アリール、ヘテロアリール、置換アリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択される、請求項42に記載の化合物。
- R1が、アリール、ヘテロアリール、置換アリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択される、請求項43に記載の化合物。
- R1が、ピリジル、置換ピリジル、ピリミジニル、置換ピリミジニル、ピラジニル、置換ピラジニル、ピリダジニル、置換ピリダジニル、フェニル、置換フェニル、イミダゾリル、トリアゾリル、置換トリアゾリル、置換イミダゾリル、オキサゾリル、置換オキサゾリル、チアゾリル、置換チアゾリル、オキサジアゾリル、置換オキサジアゾリル、テトラゾリルおよび置換テトラゾリルからなる群より選択される、請求項44に記載の化合物。
- R1が、ピリミジニル、置換ピリミジニル、オキサジアゾリル、置換オキサジアゾリルおよび−X1−CO2Raからなる群より選択され、X1が結合である、請求項43に記載の化合物。
- XがSであり、YがCであり、ZがNであり;R1が、ピリミジニル、置換ピリミジニル、ピリジルおよび置換ピリジルからなる群より選択され、R7が、それぞれ独立して、フルオロおよびテトラゾリルからなる群より選択される、請求項39に記載の化合物。
- 実施例1〜210に開示されるような化合物。
- 医薬的に許容される賦形剤と、請求項20に記載の化合物とを含む、医薬組成物。
- 治療の必要な被験体に、有効量の請求項20に記載の化合物を投与する工程を含む、I型糖尿病、II型糖尿病およびメタボリック症候群からなる群より選択される疾患または状態を治療する方法。
- 前記疾患がII型糖尿病である、請求項50に記載の方法。
- 有効量の請求項20に記載の化合物を哺乳動物に投与する工程を含む、インスリン産生を刺激する方法。
- 前記哺乳動物がヒトである、請求項52に記載の方法。
- インスリンが、前記哺乳動物のβ細胞で産生される、請求項53に記載の方法。
- 有効量の請求項20に記載の化合物を哺乳動物に投与する工程を含む、グルコース依存性のインスリン分泌を刺激する方法。
- 前記哺乳動物がヒトである、請求項55に記載の方法。
- インスリンが、前記哺乳動物のβ細胞で産生される、請求項56に記載の方法。
- 有効量の請求項20に記載の化合物を哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物にて血中グルコースを低下させる方法。
- 前記哺乳動物がヒトである、請求項58に記載の方法。
- 有効量の請求項20に記載の化合物を哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物にて血中トリグリセリドレベルを低下させる方法。
- 前記哺乳動物がヒトである、請求項60に記載の方法。
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Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JP2011516428A (ja) * | 2008-03-31 | 2011-05-26 | メタボレックス, インコーポレイテッド | オキシメチレンアリール化合物およびその使用 |
US20110318418A1 (en) * | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Metabolex, Inc. | Compositions of 5-ethyl-2--pyrimidine |
WO2012086735A1 (ja) * | 2010-12-22 | 2012-06-28 | 大正製薬株式会社 | 縮合複素環化合物 |
JP2012530693A (ja) * | 2009-06-18 | 2012-12-06 | カディラ・ヘルスケア・リミテッド | 新規なgpr119アゴニスト |
JP2015510493A (ja) * | 2011-11-23 | 2015-04-09 | ザ ボード オブ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ テキサス システム | 糖尿病に対するイソオキサゾール処置 |
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JP2017505808A (ja) * | 2014-01-06 | 2017-02-23 | ライゼン・ファーマシューティカルズ・エスアー | 新規グルタミナーゼ阻害剤 |
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JP2018520158A (ja) * | 2015-06-30 | 2018-07-26 | ボード オブ レジェンツ, ザ ユニバーシティ オブ テキサス システムBoard Of Regents, The University Of Texas System | 疾患を処置するためのgls1阻害薬 |
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JP2019517563A (ja) * | 2016-06-09 | 2019-06-24 | プラマーナ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ベンゾ[d][1,3]オキサチオール、ベンゾ[d][1,3]オキサチオール3−オキシドまたはベンゾ[d][1,3]オキサチオール3,3−ジオキシドを含有する化合物およびGタンパク質共役型受容体119のアゴニストとしてのその方法/使用 |
Families Citing this family (88)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7407955B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
AR045047A1 (es) * | 2003-07-11 | 2005-10-12 | Arena Pharm Inc | Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos |
US7501426B2 (en) | 2004-02-18 | 2009-03-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions |
DE102004054054A1 (de) | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine |
DE102005035891A1 (de) | 2005-07-30 | 2007-02-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
EP1852108A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
EA015687B1 (ru) | 2006-05-04 | 2011-10-31 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Полиморфы |
PE20110235A1 (es) | 2006-05-04 | 2011-04-14 | Boehringer Ingelheim Int | Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina |
GB0610746D0 (en) * | 2006-06-01 | 2006-07-12 | Prosidion Ltd | Method of treatment |
BRPI0808775A2 (pt) * | 2007-03-08 | 2017-05-30 | Irm Llc | compostos e composições como moduladores de atividade de gpr119 |
US7751907B2 (en) | 2007-05-24 | 2010-07-06 | Smiths Medical Asd, Inc. | Expert system for insulin pump therapy |
US8221345B2 (en) | 2007-05-30 | 2012-07-17 | Smiths Medical Asd, Inc. | Insulin pump based expert system |
KR20100033419A (ko) | 2007-07-19 | 2010-03-29 | 메타볼렉스, 인코포레이티드 | 당뇨병 및 대사 장애의 치료를 위한 rup3 또는 gpr119 수용체의 작용제로서 n-아자시클릭 치환된 피롤, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸 및 테트라졸 유도체 |
DE102007047735A1 (de) | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Merck Patent Gmbh | Thiazolderivate |
US20090177147A1 (en) | 2008-01-07 | 2009-07-09 | Michael Blomquist | Insulin pump with insulin therapy coaching |
PE20091730A1 (es) | 2008-04-03 | 2009-12-10 | Boehringer Ingelheim Int | Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4 |
US20110294836A1 (en) * | 2008-06-20 | 2011-12-01 | Metabolex, Inc. | Aryl gpr119 agonists and uses thereof |
WO2010013849A1 (ja) * | 2008-08-01 | 2010-02-04 | 日本ケミファ株式会社 | Gpr119作動薬 |
KR20200118243A (ko) | 2008-08-06 | 2020-10-14 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료 |
UY32030A (es) | 2008-08-06 | 2010-03-26 | Boehringer Ingelheim Int | "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina" |
MX2011002558A (es) | 2008-09-10 | 2011-04-26 | Boehringer Ingelheim Int | Terapia de combinacion para el tratamiento de diabetes y estados relacionados. |
KR20110067052A (ko) * | 2008-10-01 | 2011-06-20 | 바이엘 크롭사이언스 아게 | 식물 보호제로서의 헤테로사이클릴 치환된 티아졸 |
US20200155558A1 (en) | 2018-11-20 | 2020-05-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug |
US20110160222A1 (en) * | 2008-11-26 | 2011-06-30 | Metabolex, Inc. | Modulators of glucose homeostasis for the treatment of diabetes and metabolic disorders |
CA2745037C (en) | 2008-12-23 | 2020-06-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Salt forms of 1-[(4-methyl-quinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8(3-(r)-amino-piperidin-1-yl)-xanthine |
TW201036975A (en) | 2009-01-07 | 2010-10-16 | Boehringer Ingelheim Int | Treatment for diabetes in patients with inadequate glycemic control despite metformin therapy |
AR076936A1 (es) * | 2009-06-02 | 2011-07-20 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Inhibidores de carbamato y urea de la 11 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa 1 |
EP2272846A1 (de) | 2009-06-23 | 2011-01-12 | Bayer CropScience AG | Thiazolylpiperidin Derivate als Fungizide |
KR20120046188A (ko) | 2009-06-24 | 2012-05-09 | 뉴로크린 바이오사이언시즈 인코퍼레이티드 | 신규 화합물, 약제학적 조성물 및 이에 관련된 방법 |
TW201113269A (en) | 2009-06-24 | 2011-04-16 | Boehringer Ingelheim Int | New compounds, pharmaceutical composition and methods relating thereto |
JP2011006366A (ja) * | 2009-06-26 | 2011-01-13 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | 新規チオフェンカルボキサミド誘導体及びその医薬用途 |
AR077638A1 (es) * | 2009-07-15 | 2011-09-14 | Lilly Co Eli | Compuesto de (metanosulfonil -piperidin )-( alcoxi-aril) -tetrahidro- piridina , composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento de diabetes u obesidad |
KR20120101019A (ko) * | 2009-10-30 | 2012-09-12 | 바이엘 크롭사이언스 아게 | 헤테로아릴피페리딘 및 -피페라진 유도체 |
CN107115530A (zh) | 2009-11-27 | 2017-09-01 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 基因型糖尿病患者利用dpp‑iv抑制剂例如利拉利汀的治疗 |
US8882701B2 (en) | 2009-12-04 | 2014-11-11 | Smiths Medical Asd, Inc. | Advanced step therapy delivery for an ambulatory infusion pump and system |
JP2013047188A (ja) * | 2009-12-24 | 2013-03-07 | Nippon Chemiphar Co Ltd | Gpr119作動薬 |
KR20120130104A (ko) | 2010-02-01 | 2012-11-28 | 닛뽕 케미파 가부시키가이샤 | Gpr119 작동약 |
WO2011107494A1 (de) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Sanofi | Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
EP2547339A1 (en) | 2010-03-18 | 2013-01-23 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Combination of a gpr119 agonist and the dpp-iv inhibitor linagliptin for use in the treatment of diabetes and related conditions |
GB201006167D0 (en) | 2010-04-14 | 2010-05-26 | Prosidion Ltd | Compounds for the treatment of metabolic disorders |
GB201006166D0 (en) | 2010-04-14 | 2010-05-26 | Prosidion Ltd | Compounds for the treatment of metabolic disorders |
AU2011249722B2 (en) | 2010-05-05 | 2015-09-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination therapy |
GB2488360A (en) * | 2011-02-25 | 2012-08-29 | Prosidion Ltd | Heterocyclic GPCR agonists |
TW201209054A (en) | 2010-05-28 | 2012-03-01 | Prosidion Ltd | Novel compounds |
US20110313160A1 (en) * | 2010-06-04 | 2011-12-22 | Metabolex, Inc. | Preparation of 5-ethyl-2--pyrimidine |
WO2011157827A1 (de) | 2010-06-18 | 2011-12-22 | Sanofi | Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen |
US8530413B2 (en) | 2010-06-21 | 2013-09-10 | Sanofi | Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
KR20220025926A (ko) | 2010-06-24 | 2022-03-03 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 당뇨병 요법 |
TW201215388A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Sa | (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
TW201221505A (en) | 2010-07-05 | 2012-06-01 | Sanofi Sa | Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament |
TW201215387A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Aventis | Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament |
JP5814377B2 (ja) | 2010-10-08 | 2015-11-17 | カディラ ヘルスケア リミティド | 新規gpr119アゴニスト |
AR083878A1 (es) | 2010-11-15 | 2013-03-27 | Boehringer Ingelheim Int | Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento |
AU2012267556B9 (en) | 2011-06-09 | 2017-05-11 | Rhizen Pharmaceuticals Sa | Novel compounds as modulators of GPR-119 |
KR101985384B1 (ko) | 2011-07-15 | 2019-06-03 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 치환된 퀴나졸린, 이의 제조 및 약제학적 조성물에서의 이의 용도 |
WO2013037390A1 (en) | 2011-09-12 | 2013-03-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
WO2013045413A1 (en) | 2011-09-27 | 2013-04-04 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
US9555001B2 (en) | 2012-03-07 | 2017-01-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition and uses thereof |
KR20150003767A (ko) | 2012-04-26 | 2015-01-09 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 혈소판 응집을 치료하기 위한 프로테아제 활성화 수용체 4 (par4) 억제제로서의 이미다조티아디아졸 유도체 |
HUE034566T2 (hu) | 2012-04-26 | 2018-02-28 | Bristol Myers Squibb Co | Imidazotiadiazol és imidazopirazin származékok mint proteáz aktivált receptor 4 (PAR4) inhibitorok trombocita aggregáció kezelésére |
CN104640869B (zh) | 2012-04-26 | 2017-12-12 | 百时美施贵宝公司 | 作为用于治疗血小板聚集的蛋白酶激活受体4(par4)抑制剂的咪唑并噻二唑和咪唑并哒嗪衍生物 |
EP2849755A1 (en) | 2012-05-14 | 2015-03-25 | Boehringer Ingelheim International GmbH | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome |
WO2013174767A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference |
US9238100B2 (en) | 2012-06-07 | 2016-01-19 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Device and method for training users of ambulatory medical devices |
CA2933927C (en) | 2013-12-17 | 2021-11-16 | Merck Patent Gmbh | N1-(3,3,3-trifluoro-2-hydroxo-2-methylpropionyl)-piperidine derivatives as inhibitors of pyruvate dehydrogenase kinase |
JP6615109B2 (ja) | 2014-02-28 | 2019-12-04 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Dpp−4阻害薬の医学的使用 |
KR101651505B1 (ko) | 2014-05-02 | 2016-08-29 | 현대약품 주식회사 | 싸이클로 헥센 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
CA2953989C (en) | 2014-07-03 | 2023-10-10 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Gls1 inhibitors for treating disease |
CN108137545B (zh) | 2015-05-20 | 2020-09-22 | 美国安进公司 | Apj受体的三唑激动剂 |
EP3352750A1 (en) | 2015-11-04 | 2018-08-01 | Hyundai Pharm Co., Ltd. | Cyclohexene derivative, preparation method thereof, and pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic disease comprising the same as active ingredient |
RU2018124266A (ru) | 2015-12-22 | 2020-01-23 | Боард Оф Реджентс, Де Юниверсити Оф Техас Систем | Солевые формы и полиморфы (R)-1-(4-(6-(2-(4-(3,3-дифторциклобутокси)-6-метилпиридин-2-ил)ацетамидо)пиридазин-3-ил)-2- фторбутил) -N-метил-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамид |
US10569016B2 (en) | 2015-12-29 | 2020-02-25 | Tandem Diabetes Care, Inc. | System and method for switching between closed loop and open loop control of an ambulatory infusion pump |
AU2017242225B2 (en) | 2016-03-29 | 2021-02-18 | Merck Patent Gmbh | N1-(3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropionyl)-piperidine derivatives as inhibitors of pyruvate dehydrogenase kinase |
US10428024B2 (en) | 2016-04-28 | 2019-10-01 | Merck Patent Gmbh | Piperidinyl derivatives |
EP3452466B1 (en) | 2016-05-03 | 2020-08-12 | Amgen Inc. | Heterocyclic triazole compounds as agonists of the apj receptor |
CA3022202A1 (en) | 2016-06-10 | 2017-12-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combinations of linagliptin and metformin |
US10689367B2 (en) | 2016-11-16 | 2020-06-23 | Amgen Inc. | Triazole pyridyl compounds as agonists of the APJ receptor |
MA46827A (fr) | 2016-11-16 | 2019-09-25 | Amgen Inc | Composés de triazole à substitution cycloalkyle en tant qu'agonistes du récepteur apj |
US11046680B1 (en) | 2016-11-16 | 2021-06-29 | Amgen Inc. | Heteroaryl-substituted triazoles as APJ receptor agonists |
EP3541792B1 (en) | 2016-11-16 | 2020-12-23 | Amgen Inc. | Triazole furan compounds as agonists of the apj receptor |
WO2018093579A1 (en) | 2016-11-16 | 2018-05-24 | Amgen Inc. | Triazole phenyl compounds as agonists of the apj receptor |
EP3541802A1 (en) | 2016-11-16 | 2019-09-25 | Amgen Inc. | Alkyl substituted triazole compounds as agonists of the apj receptor |
EP3697764A4 (en) | 2017-10-18 | 2021-07-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | GLUTAMINASE INHIBITOR THERAPY |
US11149040B2 (en) | 2017-11-03 | 2021-10-19 | Amgen Inc. | Fused triazole agonists of the APJ receptor |
US11807624B2 (en) | 2018-05-01 | 2023-11-07 | Amgen Inc. | Substituted pyrimidinones as agonists of the APJ receptor |
US11034669B2 (en) | 2018-11-30 | 2021-06-15 | Nuvation Bio Inc. | Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof |
CN116323608A (zh) | 2020-05-19 | 2023-06-23 | 卡尔优普公司 | Ampk活化剂 |
JP2023531726A (ja) | 2020-06-26 | 2023-07-25 | キャリーオペ,インク. | Ampkアクチベーター |
Citations (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999046232A1 (fr) * | 1998-03-10 | 1999-09-16 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'acide carboxylique et medicaments contenant ces derives comme principe actif |
WO2001014372A2 (en) * | 1999-08-25 | 2001-03-01 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Oxazole and thiazole derivatives as neurotrophin production/secretion promoting agent |
JP2002539192A (ja) * | 1999-03-15 | 2002-11-19 | アクシス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | プロテアーゼ阻害剤としての新規な化合物及び組成物 |
WO2005061489A1 (en) * | 2003-12-24 | 2005-07-07 | Prosidion Limited | Heterocyclic derivatives as gpcr receptor agonists |
JP2005532272A (ja) * | 2002-03-01 | 2005-10-27 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | hPPAR活性化剤 |
WO2005116653A2 (en) * | 2004-04-13 | 2005-12-08 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of human g protein-coupled receptors for the treatment of hyperglycemia and related disorders |
JP2006505509A (ja) * | 2002-07-15 | 2006-02-16 | エクセリクシス, インク. | 受容体型キナーゼモジュレーターおよびその使用方法 |
JP2006506380A (ja) * | 2002-10-25 | 2006-02-23 | ファイザー・インク | 月経困難症の治療用トリアゾール化合物 |
WO2006054652A1 (ja) * | 2004-11-18 | 2006-05-26 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | アミド化合物 |
WO2006073167A1 (ja) * | 2005-01-07 | 2006-07-13 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | ピロリジン誘導体 |
WO2006133216A2 (en) * | 2005-06-06 | 2006-12-14 | Smithkline Beecham Corporation | 4-substituted arylamine derivatives and their use in pharmaceutical compositions |
WO2007039177A2 (en) * | 2005-09-29 | 2007-04-12 | Sanofi-Aventis | Phenyl- and pyridinyl- 1, 2 , 4 - oxadiazolone derivatives, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals |
JP2007145828A (ja) * | 2005-10-28 | 2007-06-14 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 医薬組成物 |
WO2008073929A1 (en) * | 2006-12-11 | 2008-06-19 | Wyeth | Ion channel modulators |
WO2008073936A1 (en) * | 2006-12-11 | 2008-06-19 | Wyeth | Carboxamide derivatives as ion channel modulators |
Family Cites Families (119)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3108117A (en) | 1959-02-12 | 1963-10-22 | Mead Johnson & Co | 3-benzyl-1, 2-diloweralkyl-3-pyrrolidinols |
US3778443A (en) * | 1969-02-13 | 1973-12-11 | Ciba Geigy Ag | 4-tetrahydro pyridyl,hydroxy alkyl pyrazoles |
US3536809A (en) * | 1969-02-17 | 1970-10-27 | Alza Corp | Medication method |
US3598123A (en) * | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
US3845770A (en) * | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
GB1422263A (en) | 1973-01-30 | 1976-01-21 | Ferrosan As | 4-phenyl-piperidine compounds |
US3916899A (en) * | 1973-04-25 | 1975-11-04 | Alza Corp | Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway |
DE2701705A1 (de) | 1976-01-28 | 1977-08-04 | Sandoz Ag | Neue organische verbindungen, ihre verwendung und herstellung |
US4008719A (en) * | 1976-02-02 | 1977-02-22 | Alza Corporation | Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent |
CA1146866A (en) * | 1979-07-05 | 1983-05-24 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material |
DE3438830A1 (de) * | 1984-10-23 | 1986-04-30 | Rentschler Arzneimittel | Nifedipin enthaltende darreichungsform und verfahren zu ihrer herstellung |
US5013556A (en) * | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
JP2527107B2 (ja) * | 1991-04-16 | 1996-08-21 | 日本新薬株式会社 | 固体分散体の製造方法 |
US5817667A (en) | 1991-04-17 | 1998-10-06 | University Of Georgia Research Foudation | Compounds and methods for the treatment of cancer |
US5187677A (en) | 1991-08-23 | 1993-02-16 | Hewlett-Packard Company | Waveform synthesizer through simulating multiplication |
US5340591A (en) * | 1992-01-24 | 1994-08-23 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Method of producing a solid dispersion of the sparingly water-soluble drug, nilvadipine |
JP3265680B2 (ja) * | 1992-03-12 | 2002-03-11 | 大正製薬株式会社 | 経口製剤用組成物 |
AU4444393A (en) | 1992-09-01 | 1994-03-10 | Zeneca Limited | Pyrrolidine derivatives |
GB9310713D0 (en) | 1993-05-24 | 1993-07-07 | Zeneca Ltd | Aryl substituted heterocycles |
AU4437896A (en) | 1995-01-12 | 1996-07-31 | Glaxo Group Limited | Piperidine derivatives having tachykinin antagonist activity |
WO1996022977A1 (fr) | 1995-01-23 | 1996-08-01 | Suntory Limited | Ameliorant ou remede contre des symptomes provoques par des maladies ischemiques et composes utiles a cet effet |
DE19504832A1 (de) * | 1995-02-14 | 1996-08-22 | Basf Ag | Feste Wirkstoff-Zubereitungen |
DE19519496A1 (de) | 1995-05-27 | 1996-11-28 | Lau Matthias Dipl Ing | Sauerstoffsensitives Einschichtsystem und Verfahren zur Anordnung des Systems |
ES2201192T3 (es) | 1995-09-07 | 2004-03-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Nuevos 4-(oxialcoxifenil)-3-oxi-piperidinas para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca y renal. |
US5792769A (en) | 1995-09-29 | 1998-08-11 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | Guanidino protease inhibitors |
JPH11513382A (ja) | 1995-10-20 | 1999-11-16 | ドクトル カルル トーマエ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 5員複素環化合物、これらの化合物を含む医薬品、それらの使用及びそれらの調製方法 |
ES2225979T3 (es) | 1996-07-22 | 2005-03-16 | Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. | Derivados de arilpiperidinol y de arilpiperidina y farmacos que los contienen. |
HUP0600527A2 (en) | 1996-07-25 | 2006-11-28 | Merck Sharp & Dohme | Substituted triazolo-pyridazine derivatives as ligands for gaba receptors, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US5880138A (en) | 1996-10-01 | 1999-03-09 | Eli Lilly And Company | NMDA receptor selective antagonists |
IT1297894B1 (it) | 1997-07-23 | 1999-12-20 | C T A Srl | Apparecchiatura automatica per il lavaggio, disinfezione, asciugatura e stimolazione dei capezzoli di animali da latte. |
DE69837903T2 (de) | 1997-08-11 | 2008-02-14 | Pfizer Products Inc., Groton | Feste pharmazeutische Dispersionen mit erhöhter Bioverfügbarkeit |
US6274735B1 (en) | 1998-08-10 | 2001-08-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process and intermediates for preparation of substituted piperidines |
IT1303737B1 (it) | 1998-11-11 | 2001-02-23 | Smithkline Beecham Spa | Derivati fenilpiperidinici procedimento per la loro preparazione eloro uso come ligandi del recettore orl-1. |
US20030017528A1 (en) | 1998-11-20 | 2003-01-23 | Ruoping Chen | Human orphan G protein-coupled receptors |
NZ511087A (en) | 1998-11-20 | 2004-01-30 | Arena Pharm Inc | Human orphan G protein-coupled receptors |
US6221660B1 (en) | 1999-02-22 | 2001-04-24 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | DNA encoding SNORF25 receptor |
GB9912416D0 (en) | 1999-05-28 | 1999-07-28 | Pfizer Ltd | Compounds useful in therapy |
US6015712A (en) | 1999-07-19 | 2000-01-18 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of FADD expression |
GB9923177D0 (en) | 1999-09-30 | 1999-12-01 | Pfizer Ltd | Novel polypeptide |
IL139073A0 (en) | 1999-10-21 | 2001-11-25 | Pfizer | Treatment of neuropathy |
EP1176147A1 (en) | 2000-07-28 | 2002-01-30 | Pfizer Limited | Process for the preparation of pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-ones and intermediates thereof |
US6784185B2 (en) | 2001-03-16 | 2004-08-31 | Pfizer Inc. | Pharmaceutically active compounds |
US6770645B2 (en) | 2001-03-16 | 2004-08-03 | Pfizer Inc. | Pharmaceutically active compounds |
US20030095958A1 (en) | 2001-04-27 | 2003-05-22 | Bhisetti Govinda R. | Inhibitors of bace |
US20030003157A1 (en) | 2001-06-06 | 2003-01-02 | University Of Medicine & Dentistry Of New Jersey | Collagen compositions and methods for making and using the same |
EP1422228A1 (en) | 2001-08-08 | 2004-05-26 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE |
EP1500648A4 (en) | 2002-04-25 | 2005-12-21 | Sumitomo Pharma | NEW PIPERIDINE DERIVATIVES |
US7091232B2 (en) | 2002-05-21 | 2006-08-15 | Allergan, Inc. | 4-(substituted cycloalkylmethyl) imidazole-2-thiones, 4-(substituted cycloalkenylmethyl) imidazole-2-thiones, 4-(substituted cycloalkylmethyl) imidazol-2-ones and 4-(substituted cycloalkenylmethyl) imidazol-2-ones and related compounds |
US7084145B2 (en) * | 2002-10-25 | 2006-08-01 | Pfizer Inc. | Triazole compounds useful in therapy |
GB0230162D0 (en) | 2002-12-24 | 2003-02-05 | Metris Therapeutics Ltd | Compounds useful in inhibiting angiogenesis |
ES2316964T3 (es) | 2003-02-24 | 2009-04-16 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Fenil-y piridilpipereidinia-derivados como moduladores del metabolismo de la glucosa. |
CN1750904A (zh) | 2003-03-05 | 2006-03-22 | 玛斯股份有限公司 | 加工制动盘的方法 |
GB0308333D0 (en) | 2003-04-10 | 2003-05-14 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
JP2006525355A (ja) | 2003-05-01 | 2006-11-09 | アボット・ラボラトリーズ | ナトリウムチャンネルモジュレーターとしてのピラゾール−アミドおよびスルホンアミド |
US20040220170A1 (en) | 2003-05-01 | 2004-11-04 | Atkinson Robert N. | Pyrazole-amides and sulfonamides as sodium channel modulators |
EP2385041B1 (en) | 2003-05-01 | 2013-09-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrazole-amine compounds useful as kinase inhibitors |
CA2529161A1 (en) | 2003-06-13 | 2004-12-29 | Schering Aktiengesellschaft | Quinolyl amide derivatives as ccr-5 antagonists |
SG144942A1 (en) | 2003-07-14 | 2008-08-28 | Arena Pharm Inc | Fused-aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto |
MXPA06000554A (es) | 2003-07-14 | 2006-07-03 | Arena Pharm Inc | Derivados arilo y heteroarilo fusionados como moduladores del metabolismo y la profilaxis y tratamiento de trastornos relacionados con los mismos. |
US7763618B2 (en) | 2003-07-29 | 2010-07-27 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridyl derivatives and their use as therapeutic agents |
FR2862647B1 (fr) | 2003-11-25 | 2008-07-04 | Aventis Pharma Sa | Derives de pyrazolyle, procede de preparation et intermediaires de ce procede a titre de medicaments et de compositions pharmaceutiques les renfermant |
US7235641B2 (en) | 2003-12-22 | 2007-06-26 | Micromet Ag | Bispecific antibodies |
TW200538433A (en) | 2004-02-24 | 2005-12-01 | Irm Llc | Immunosuppressant compounds and compositiions |
JP4787529B2 (ja) | 2004-04-09 | 2011-10-05 | 大塚製薬株式会社 | 医薬組成物 |
US8710232B2 (en) | 2004-04-22 | 2014-04-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Imidazole derivatives used as TAFIa inhibitors |
DE102004020186A1 (de) | 2004-04-22 | 2005-11-17 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Heterocyclylessigsäuren als Inhibitoren von TAFla |
WO2005121087A1 (en) | 2004-06-08 | 2005-12-22 | A. Carlsson Research Ab | New disubstituted phenylpiperidines/piperazines as modulators of dopamine neurotransmission |
JP3997491B2 (ja) | 2004-10-29 | 2007-10-24 | ゼリア新薬工業株式会社 | カルバゾール誘導体、その溶媒和物、又は薬学的に許容されるその塩 |
EP1829863A4 (en) | 2004-11-26 | 2009-04-22 | Takeda Pharmaceutical | ARYLALCANOIC ACID DERIVATIVE |
GB0428526D0 (en) | 2004-12-30 | 2005-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
JP5208516B2 (ja) | 2004-12-30 | 2013-06-12 | エグゼリクシス, インコーポレイテッド | キナーゼモジュレーターとしてのピリミジン誘導体および使用方法 |
MY148521A (en) * | 2005-01-10 | 2013-04-30 | Arena Pharm Inc | Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto |
DOP2006000008A (es) | 2005-01-10 | 2006-08-31 | Arena Pharm Inc | Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1 |
US8277495B2 (en) | 2005-01-13 | 2012-10-02 | Candela Corporation | Method and apparatus for treating a diseased nail |
KR20070107040A (ko) | 2005-02-16 | 2007-11-06 | 쉐링 코포레이션 | Cxcr3 길항제 활성을 갖는 헤테로아릴-치환된피라지닐-피페라진-피페리딘 |
GB0504850D0 (en) | 2005-03-09 | 2005-04-13 | Novartis Ag | Organic compounds |
US20060206074A1 (en) | 2005-03-11 | 2006-09-14 | The Procter & Gamble Company | Absorbent core structures having undulations |
EP1707202A1 (de) | 2005-03-31 | 2006-10-04 | Speedel Experimenta AG | Organische Verbindungen |
KR100712289B1 (ko) | 2005-04-07 | 2007-04-27 | 삼성에스디아이 주식회사 | 평판표시장치 및 그의 제조방법 |
AU2006247520A1 (en) | 2005-05-18 | 2006-11-23 | Wyeth | 3-cyanoquinoline inhibitors of TPL2 kinase and methods of making and using the same |
EP1893593A1 (en) | 2005-06-15 | 2008-03-05 | Pfizer Limited | 3-phenylazetidine derivatives as dopamine agonists |
EP1912980A2 (en) | 2005-06-20 | 2008-04-23 | Wockhardt Limited | Oxazolidinones bearing antimicrobial activity composition and methods of preparation |
JP2008545008A (ja) | 2005-06-30 | 2008-12-11 | プロシディオン・リミテッド | Gpcrアゴニスト |
US20090325924A1 (en) | 2005-06-30 | 2009-12-31 | Stuart Edward | GPCR Agonists |
TW200738701A (en) | 2005-07-26 | 2007-10-16 | Du Pont | Fungicidal carboxamides |
JP2007045752A (ja) | 2005-08-10 | 2007-02-22 | Takeda Chem Ind Ltd | 5員芳香族複素環誘導体、その製造法および用途 |
DE602006006461D1 (de) | 2005-09-16 | 2009-06-04 | Arena Pharm Inc | Stoffwechselmodulatoren und behandlung damit verbundener erkrankungen |
PE20071221A1 (es) | 2006-04-11 | 2007-12-14 | Arena Pharm Inc | Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas |
ATE552245T1 (de) | 2006-05-15 | 2012-04-15 | Merck Sharp & Dohme | Antidiabetische bicyclische verbindungen |
FR2902767B1 (fr) | 2006-06-22 | 2008-09-19 | J P B Creations Sa | Dispositif de conditionnement d'un produit a base de colle |
ES2356267T3 (es) | 2006-06-23 | 2011-04-06 | Basf Se | Composiciones termocrómicas reversibles. |
CN101511429A (zh) | 2006-07-13 | 2009-08-19 | 史密丝克莱恩比彻姆公司 | 二氢吲哚衍生物和gpr119激动剂 |
AU2007291252A1 (en) | 2006-08-30 | 2008-03-06 | Inovacia Ab | Pyridine compounds for treating GPR119 related disorders |
MX2009005935A (es) | 2006-12-06 | 2009-06-30 | Smithkline Beecham Corp | Compuestos biciclicos y su uso como anti-diabeticos. |
MX2009006401A (es) | 2006-12-20 | 2009-06-23 | Nerviano Medical Sciences Srl | Derivados de indazol como inhibidores de cinasa para el tratamiento del cancer. |
ZA200904281B (en) | 2006-12-28 | 2010-08-25 | Metabolex Inc | Heterocyclic receptor agonists for the treatment of diabetes and metabolic disorders |
US7638541B2 (en) * | 2006-12-28 | 2009-12-29 | Metabolex Inc. | 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine |
BRPI0808775A2 (pt) | 2007-03-08 | 2017-05-30 | Irm Llc | compostos e composições como moduladores de atividade de gpr119 |
CN101668759A (zh) | 2007-05-04 | 2010-03-10 | 百时美施贵宝公司 | [6,5]-双环gpr119g蛋白-偶合受体激动剂 |
ATE502017T1 (de) | 2007-05-10 | 2011-04-15 | Glaxo Group Ltd | Pyrazolderivate als p2x7-modulatoren |
EP2014656A3 (en) | 2007-06-11 | 2011-08-24 | High Point Pharmaceuticals, LLC | New heteocyclic h3 antagonists |
SI2019104T1 (sl) | 2007-07-19 | 2013-12-31 | Sanofi | Citotoksična sredstva, ki obsegajo nove tomaimicinske derivate, in njihova terapevtska uporaba |
UY31232A1 (es) | 2007-07-19 | 2009-03-02 | Compuestos derivados de dibenzotifenilamino-cromen-4-onas activas sustituidas y sus isomeros y aplicaciones | |
FR2918986B1 (fr) | 2007-07-19 | 2009-09-04 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 6-cycloamino-3-(pyridazin-4-yl)imidazo[1,2-b]- pyridazine, leur preparation et leur application en therapeutique |
KR20100033419A (ko) | 2007-07-19 | 2010-03-29 | 메타볼렉스, 인코포레이티드 | 당뇨병 및 대사 장애의 치료를 위한 rup3 또는 gpr119 수용체의 작용제로서 n-아자시클릭 치환된 피롤, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸 및 테트라졸 유도체 |
CA2693967A1 (en) | 2007-07-19 | 2009-01-29 | Schering Corporation | Heterocyclic amide compounds as protein kinase inhibitors |
WO2009010429A2 (en) | 2007-07-19 | 2009-01-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel heterocyclyl compounds and their use as chemokine antagonists |
US20100249163A1 (en) | 2007-12-04 | 2010-09-30 | Daniel Dube | Renin inhibitors |
KR20100134659A (ko) * | 2008-03-31 | 2010-12-23 | 메타볼렉스, 인코포레이티드 | 옥시메틸렌 아릴 화합물 및 그것의 사용 |
US8188098B2 (en) | 2008-05-19 | 2012-05-29 | Hoffmann-La Roche Inc. | GPR119 receptor agonists |
US20110294836A1 (en) | 2008-06-20 | 2011-12-01 | Metabolex, Inc. | Aryl gpr119 agonists and uses thereof |
WO2010013849A1 (ja) | 2008-08-01 | 2010-02-04 | 日本ケミファ株式会社 | Gpr119作動薬 |
MX2011002558A (es) | 2008-09-10 | 2011-04-26 | Boehringer Ingelheim Int | Terapia de combinacion para el tratamiento de diabetes y estados relacionados. |
WO2010048149A2 (en) | 2008-10-20 | 2010-04-29 | Kalypsys, Inc. | Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease |
US20110160222A1 (en) | 2008-11-26 | 2011-06-30 | Metabolex, Inc. | Modulators of glucose homeostasis for the treatment of diabetes and metabolic disorders |
CN102666553B (zh) | 2009-10-01 | 2015-05-06 | 赛马拜制药公司 | 取代的四唑-1-基-苯氧基甲基-噻唑-2-基-哌啶基-嘧啶盐 |
US20110313160A1 (en) | 2010-06-04 | 2011-12-22 | Metabolex, Inc. | Preparation of 5-ethyl-2--pyrimidine |
CN103037843A (zh) | 2010-06-23 | 2013-04-10 | 麦它波莱克斯股份有限公司 | 5-乙基-2-{4-[4-(4-四唑-1-基-苯氧甲基)-噻唑-2-基]-哌啶-1-基}-嘧啶的组合物 |
US20120184572A1 (en) | 2011-01-13 | 2012-07-19 | Metabolex, Inc. | Aryl gpr119 agonists and uses thereof |
-
2007
- 2007-12-26 US US11/964,461 patent/US7638541B2/en active Active
- 2007-12-27 KR KR1020097015460A patent/KR101539308B1/ko active IP Right Grant
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- 2007-12-27 WO PCT/US2007/088978 patent/WO2008083238A2/en active Application Filing
-
2009
- 2009-06-17 IL IL199397A patent/IL199397A/en active IP Right Grant
- 2009-08-14 US US12/541,865 patent/US8227495B2/en active Active
- 2009-11-16 US US12/619,577 patent/US8288384B2/en active Active
-
2010
- 2010-04-23 HK HK10104032.0A patent/HK1136943A1/xx unknown
-
2012
- 2012-09-12 US US13/612,451 patent/US8975258B2/en active Active
-
2013
- 2013-01-16 US US13/743,166 patent/US8921350B2/en active Active
-
2015
- 2015-02-19 US US14/626,749 patent/US20150239881A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-10-25 US US15/333,416 patent/US9737537B2/en active Active
-
2017
- 2017-07-26 US US15/659,808 patent/US9925189B2/en active Active
Patent Citations (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999046232A1 (fr) * | 1998-03-10 | 1999-09-16 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'acide carboxylique et medicaments contenant ces derives comme principe actif |
JP2002539192A (ja) * | 1999-03-15 | 2002-11-19 | アクシス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | プロテアーゼ阻害剤としての新規な化合物及び組成物 |
WO2001014372A2 (en) * | 1999-08-25 | 2001-03-01 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Oxazole and thiazole derivatives as neurotrophin production/secretion promoting agent |
JP2005532272A (ja) * | 2002-03-01 | 2005-10-27 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | hPPAR活性化剤 |
JP2006505509A (ja) * | 2002-07-15 | 2006-02-16 | エクセリクシス, インク. | 受容体型キナーゼモジュレーターおよびその使用方法 |
JP2006506380A (ja) * | 2002-10-25 | 2006-02-23 | ファイザー・インク | 月経困難症の治療用トリアゾール化合物 |
WO2005061489A1 (en) * | 2003-12-24 | 2005-07-07 | Prosidion Limited | Heterocyclic derivatives as gpcr receptor agonists |
WO2005116653A2 (en) * | 2004-04-13 | 2005-12-08 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of human g protein-coupled receptors for the treatment of hyperglycemia and related disorders |
WO2006054652A1 (ja) * | 2004-11-18 | 2006-05-26 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | アミド化合物 |
WO2006073167A1 (ja) * | 2005-01-07 | 2006-07-13 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | ピロリジン誘導体 |
WO2006133216A2 (en) * | 2005-06-06 | 2006-12-14 | Smithkline Beecham Corporation | 4-substituted arylamine derivatives and their use in pharmaceutical compositions |
WO2007039177A2 (en) * | 2005-09-29 | 2007-04-12 | Sanofi-Aventis | Phenyl- and pyridinyl- 1, 2 , 4 - oxadiazolone derivatives, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals |
JP2007145828A (ja) * | 2005-10-28 | 2007-06-14 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 医薬組成物 |
WO2008073929A1 (en) * | 2006-12-11 | 2008-06-19 | Wyeth | Ion channel modulators |
WO2008073936A1 (en) * | 2006-12-11 | 2008-06-19 | Wyeth | Carboxamide derivatives as ion channel modulators |
Cited By (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9925189B2 (en) | 2006-12-28 | 2018-03-27 | Cymabay Therapeutics, Inc. | Heterocyclic receptor agonists for the treatment of diabetes and metabolic disorders |
US9737537B2 (en) | 2006-12-28 | 2017-08-22 | Cymabay Therapeutics, Inc. | Heterocyclic receptor agonists for the treatment of diabetes and metabolic disorders |
JP2011516428A (ja) * | 2008-03-31 | 2011-05-26 | メタボレックス, インコーポレイテッド | オキシメチレンアリール化合物およびその使用 |
JP2012530693A (ja) * | 2009-06-18 | 2012-12-06 | カディラ・ヘルスケア・リミテッド | 新規なgpr119アゴニスト |
US9150567B2 (en) | 2009-10-01 | 2015-10-06 | Cymabay Therapeutics, Inc. | Substituted tetrazol-1-yl-phenoxymethyl-thiazol-2-yl-piperidinyl-pyrimidine salts |
US20110318418A1 (en) * | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Metabolex, Inc. | Compositions of 5-ethyl-2--pyrimidine |
JP2013529637A (ja) * | 2010-06-23 | 2013-07-22 | メタボレックス, インコーポレイテッド | 5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンの組成物 |
US9241924B2 (en) * | 2010-06-23 | 2016-01-26 | Cymabay Therapeutics, Inc. | Compositions of 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine |
WO2012086735A1 (ja) * | 2010-12-22 | 2012-06-28 | 大正製薬株式会社 | 縮合複素環化合物 |
JP2015510493A (ja) * | 2011-11-23 | 2015-04-09 | ザ ボード オブ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ テキサス システム | 糖尿病に対するイソオキサゾール処置 |
JP2017505808A (ja) * | 2014-01-06 | 2017-02-23 | ライゼン・ファーマシューティカルズ・エスアー | 新規グルタミナーゼ阻害剤 |
JP2019163290A (ja) * | 2014-01-06 | 2019-09-26 | ライゼン・ファーマシューティカルズ・エスアー | 新規グルタミナーゼ阻害剤 |
JP2018520158A (ja) * | 2015-06-30 | 2018-07-26 | ボード オブ レジェンツ, ザ ユニバーシティ オブ テキサス システムBoard Of Regents, The University Of Texas System | 疾患を処置するためのgls1阻害薬 |
JP2019517563A (ja) * | 2016-06-09 | 2019-06-24 | プラマーナ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ベンゾ[d][1,3]オキサチオール、ベンゾ[d][1,3]オキサチオール3−オキシドまたはベンゾ[d][1,3]オキサチオール3,3−ジオキシドを含有する化合物およびGタンパク質共役型受容体119のアゴニストとしてのその方法/使用 |
JP2022022216A (ja) * | 2016-06-09 | 2022-02-03 | プラマーナ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ベンゾ[d][1,3]オキサチオール、ベンゾ[d][1,3]オキサチオール3-オキシドまたはベンゾ[d][1,3]オキサチオール3,3-ジオキシドを含有する化合物およびGタンパク質共役型受容体119のアゴニストとしてのその方法/使用 |
US10292983B2 (en) | 2016-08-03 | 2019-05-21 | Cymabay Therapeutics, Inc. | Oxymethylene aryl compounds for treating inflammatory gastrointestinal diseases or gastrointestinal conditions |
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