RU2018124266A - Солевые формы и полиморфы (R)-1-(4-(6-(2-(4-(3,3-дифторциклобутокси)-6-метилпиридин-2-ил)ацетамидо)пиридазин-3-ил)-2- фторбутил) -N-метил-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамид - Google Patents

Солевые формы и полиморфы (R)-1-(4-(6-(2-(4-(3,3-дифторциклобутокси)-6-метилпиридин-2-ил)ацетамидо)пиридазин-3-ил)-2- фторбутил) -N-метил-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамид Download PDF

Info

Publication number
RU2018124266A
RU2018124266A RU2018124266A RU2018124266A RU2018124266A RU 2018124266 A RU2018124266 A RU 2018124266A RU 2018124266 A RU2018124266 A RU 2018124266A RU 2018124266 A RU2018124266 A RU 2018124266A RU 2018124266 A RU2018124266 A RU 2018124266A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
approximately
cancer
salt
polymorph
tumor
Prior art date
Application number
RU2018124266A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018124266A3 (ru
Inventor
Филип Джоунс
Майкл Дж. СОТ
Джейсон Б. БЁРК
Кан Лэ
Ган Лю
Original Assignee
Боард Оф Реджентс, Де Юниверсити Оф Техас Систем
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Боард Оф Реджентс, Де Юниверсити Оф Техас Систем filed Critical Боард Оф Реджентс, Де Юниверсити Оф Техас Систем
Publication of RU2018124266A publication Critical patent/RU2018124266A/ru
Publication of RU2018124266A3 publication Critical patent/RU2018124266A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Claims (67)

1. Соединение
Figure 00000001
или его соль, сольват или полиморф.
2. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой сольват.
3. Соединение по п. 1, где сольват представляет собой сольват с DMSO.
4. Соединение по п. 1, где DMSO связан с соединением в соотношении 1:1.
5. Соль по п. 1 структурной формулы I:
Figure 00000002
или ее полиморф, где:
R- выбран из Cl-, Br-, I-, HSO4 -, SO4 2-, NO3 -, CH3SO3 -, PhSO3 -, 4-MePhSO3 - и нафталин-SO3 -;
n представляет собой целое число от 0 до 2, и
Y представляет собой необязательный сольват.
6. Соль по п. 5, где сольват представляет собой сольват с DMSO.
7. Соль по п. 5, где DMSO связан с соединением в соотношении 1:1.
8. Соль по п. 5, где R- выбран из Cl-, HSO4 -, CH3SO3 - и 4-MePhSO3 -.
9. Соль по п. 8, где n равняется 1.
10. Соль по п. 8, где Y отсутствует.
11. Соль по п. 10, где R- представляет собой CH3SO3 -.
12. Соль по п. 11, характеризующаяся одним или несколькими пиками порошковой рентгеновской дифракции при углах 2-тета, выбранных из приблизительно 9,2, приблизительно 10,8, приблизительно 13,8, приблизительно 16,7, приблизительно 17,3, приблизительно 18,4, приблизительно 18,7, приблизительно 19,9, приблизительно 20,6, приблизительно 21,4, приблизительно 22,1, приблизительно 22,3, приблизительно 22,6, приблизительно 22,9, приблизительно 24,1 и приблизительно 32,1 градуса.
13. Соль по п. 12, которая характеризуется тремя или более пиками.
14. Соль по п. 12, которая характеризуется пятью или более пиками.
15. Соль по п. 11, где указанная соль характеризуется эндотермическим пиком на термограмме DSC с началом при 180°С±1°С.
16. Соль по п. 11, где указанная соль характеризуется потерей веса менее 1,0% на термограмме DSC от 30°С до 200°С.
17. Соль по п. 11, где указанная соль является безводной.
18. Соль по п. 10, где R- представляет собой СГ.
19. Соль по п. 18, характеризующаяся одним или несколькими пиками порошковой рентгеновской дифракции при углах 2-тета, выбранных из приблизительно 4,6, приблизительно 9,26, приблизительно 11,0, приблизительно 12,6, приблизительно 13,2, приблизительно 13,8, приблизительно 16,5, приблизительно 19,0, приблизительно 20,8, приблизительно 22,0, приблизительно 22,4, приблизительно 22,7, приблизительно 24,2, приблизительно 25,0 и приблизительно 33,4 градуса.
20. Соль по п. 19, которая характеризуется тремя или более пиками.
21. Соль по п. 19, которая характеризуется пятью или более пиками.
22. Соль по п. 10, где R- представляет собой 4-MePhSO3 -.
23. Соль по п. 22, характеризующаяся одним или несколькими пиками порошковой рентгеновской дифракции при углах 2-тета, выбранных из приблизительно 4,5, приблизительно 9,0, приблизительно 10,3, приблизительно 10,5, приблизительно 10,7, приблизительно 11,1, приблизительно 11,7, приблизительно 13,6, приблизительно 14,3, приблизительно 17,1, приблизительно 17,3, приблизительно 17,6, приблизительно 18,5, приблизительно 18,9, приблизительно 19,0, приблизительно 19,2, приблизительно 19,8, приблизительно 20,1, приблизительно 20,4, приблизительно 20,8, приблизительно 21,4, приблизительно 21,8, приблизительно 22,4, приблизительно 22,6, приблизительно 23,4, приблизительно 24,3, приблизительно 25,1, приблизительно 26,0, приблизительно 26,3, приблизительно 27,2, приблизительно 27,4 и приблизительно 28,2 градуса.
24. Соль по п. 23, которая характеризуется тремя или более пиками.
25. Соль по п. 23, которая характеризуется пятью или более пиками.
26. Соль по п. 22, где указанная соль характеризуется эндотермическим пиком на термограмме DSC с началом при 185°С±1°С.
27. Соль по п. 22, где указанная соль характеризуется потерей веса менее 1,0% на термограмме DSC от 30°С до 200°С.
28. Соль по п. 22, где указанная соль является безводной.
29. Соль по п. 10, где R- представляет собой HSO4 -.
30. Твердое соединение
Figure 00000003
или его полиморф.
31. Твердое соединение по п. 30, которое является кристаллическим.
32. Полиморф А твердого соединения по п. 30.
33. Полиморф В твердого соединения по п. 30.
34. Полиморф С твердого соединения по п. 30.
35. Полиморф D твердого соединения по п. 30.
36. Полиморф D по п. 35, характеризующийся одним или несколькими пиками порошковой рентгеновской дифракции при углах 2-тета, выбранных из приблизительно 4,0, приблизительно 8,0, приблизительно 11,6, приблизительно 11,9, приблизительно 14,9, приблизительно 15,9, приблизительно 17,6, приблизительно 19,9, приблизительно 20,2, приблизительно 22,4, приблизительно 23,7 и приблизительно 23,9 градуса.
37. Полиморф D по п. 36, который характеризуется тремя или более пиками.
38. Полиморф D по п. 36, который характеризуется пятью или более пиками.
39. Полиморф D по п. 35, где указанный полиморф характеризуется эндотермическим пиком на термограмме DSC с началом при 197°С±1°С.
40. Полиморф D по п. 35, где указанный полиморф является безводным.
41. Полиморф D по п. 35, где указанный полиморф характеризуется потерей веса менее 1% на термограмме DSC от 30°С до 200°С.
42. Композиция, содержащая соединение, соль, сольват или полиморф по любому из пп. 1-41 и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или среду-носитель.
43. Способ ингибирования активности GLS1 в биологическом образце, включающий приведение в контакт биологического образца с соединением, солью, сольватом или полиморфом по любому из пп. 1-41.
44. Способ лечения опосредованного GLS1 нарушения у субъекта, нуждающегося в этом, включающий стадию введения субъекту соединения, соли, сольвата или полиморфа по любому из пп. 1-41.
45. Способ по п. 44, где субъект представляет собой человека.
46. Способ по п. 44, где опосредованное GLS1 нарушение выбрано из рака, иммунологических нарушений и неврологических нарушений.
47. Способ по п. 46, где опосредованное GLS1 нарушение представляет собой рак.
48. Способ по п. 47, где рак выбран из острого лимфобластного лейкоза (ALL), острого миелоидного лейкоза (AML), адренокортикальной карциномы, СПИД-ассоциированных видов рака (саркомы Капоши и лимфомы), рака анального канала, рака аппендикса, атипичной тератоидно-рабдоидной опухоли, базальноклеточной карциномы, рака желчных протоков (в том числе рака внепеченочных желчных протоков), рака мочевого пузыря, рака костей (в том числе остеосаркомы и злокачественной фиброзной гистиоцитоксантомы), опухоли головного мозга (такой как виды астроцитомы, опухоли головного и спинного мозга, глиома ствола головного мозга, атипичная тератоидно-рабдоидная опухоль центральной нервной системы, эмбриональные опухоли центральной нервной системы, краниофарингиома, эпендимобластома, эпендимома, медуллобластома, медуллоэпителиома, опухоли паренхимы шишковидной железы промежуточной дифференцировки, супратенториальные примитивные нейроэктодермальные опухоли и пинеобластома), рака молочной железы, опухолей бронхов, лимфомы Беркитта, базальноклеточной карциномы, рака желчных протоков (в том числе рака внепеченочных желчных протоков), рака мочевого пузыря, рака костей (в том числе остеосаркомы и злокачественной фиброзной гистиоцитоксантомы), карциноидной опухоли, карциномы неизвестного происхождения, опухоли центральной нервной системы (такой как атипичная тератоидно-рабдоидная опухоль, эмбриональные опухоли и лимфома), рака шейки матки, видов детского рака, хордомы, хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), хронического миелоидного лейкоза (CML), хронических миелопролиферативных нарушений, рака толстой кишки, рака толстой и прямой кишки, краниофарингиомы, кожной Т-клеточной лимфомы (грибовидного микоза и синдрома Сезари), рака желчных протоков (рака внепеченочных желчных протоков), протоковой карциномы In Situ (DCIS), эмбриональных опухолей (центральной нервной системы), рака эндометрия, эпендимобластомы, эпендимомы, рака пищевода, эстезиобластомы, опухолей семейства саркомы Юинга, экстракраниальной герминогенной опухоли, внегонадной герминогенной опухоли, рака внепеченочных желчных протоков, рака глаза (такого как внутриглазная меланома, ретинобластома), фиброзной гистиоцитомы костей (в том числе злокачественной гистиоцитомы и остеосаркомы), рака желчного пузыря, рака желудочно-кишечного тракта (желудка), карциноидной опухоли желудочно-кишечного тракта, стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST), герминогенной опухоли (экстракраниальной, внегонадной, опухоли яичников), гестационной трофобластической опухоли, глиомы, лейкоза ворсистых клеток, рака головы и шеи, рака сердца, печеночноклеточного рака (рака печени), гистиоцитоза из клеток Лангерганса, ходжкинской лимфомы, гипофарингиального рака, внутриглазной меланомы, опухолей островков поджелудочной железы (панкреатических эндокринных опухолей), саркомы Капоши, рака почек (в том числе почечно-клеточного рака), гистиоцитоза из клеток Лангерганса, рака гортани, лейкоза (в том числе острого лимфобластного лейкоза (ALL), острого миелоидного лейкоза (AML), хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), хронического миелобластного лейкоза (CML), лейкоза ворсистых клеток), рака губ и полости рта, рака печени (первичного), лобулярной карциномы In Situ (LCIS), рака легкого (немелкоклеточного и мелкоклеточного), лимфомы (СПИД-ассоциированной, Беркитта, кожной Т-клеточной лимфомы (грибовидного микоза и синдрома Сезари), ходжкинской лимфомы, неходжкинской лимфомы, первичной лимфомы центральной нервной системы (CNS), макроглобулинемии Вальденстрема, рака молочной железы у мужчин, злокачественной фиброзной гистиоцитоксантомы костей и остеосаркомы, медуллобластомы, медуллоэпителиомы, меланомы (в том числе внутриглазной меланомы (меланомы глаза)), карциномы из клеток Меркеля, мезотелиомы (злокачественной), метастатического плоскоклеточного рака шеи неизвестного происхождения, срединной карциномы путей, вовлекающей ген NUT, рака ротовой полости, синдромов множественных эндокринных неоплазий, множественной миеломы/плазмоклеточной опухоли, грибовидного микоза, миелодиспластического синдрома, миелодиспластических/миелопролиферативных неоплазий, миелоидного лейкоза, хронического (CML), миелоидного лейкоза, острого (AML), миеломы и множественной миеломы, миелопролиферативных нарушений (хронических), рака носовой полости и придаточных пазух, рака носоглотки, нейробластомы, неходжкинской лимфомы, немелкоклеточного рака легкого, рака ротовой полости, рака полости рта, рака губы и ротоглотки, остеосаркомы и злокачественной фиброзной гистиоцитоксантомы костей, рака яичников (такой как эпителиальная, герминогенная опухоль и опухоль с низким потенциалом злокачественности), рака поджелудочной железы (в том числе опухоли островков поджелудочной железы), папилломатоза, параганглиомы, рака придаточных пазух и носовой полости, рака паращитовидной железы, рака полового члена, фарингеального рака, феохромоцитомы, опухолей паренхимы шишковидной железы промежуточной дифференцировки, пинеобластомы и супратенториальных примитивных нейроэктодермальных опухолей, опухоли гипофиза, плазмоклеточной опухоли/множественной миеломы, плевролегочной бластомы, рака молочной железы при беременности, первичной лимфомы центральной нервной системы (CNS), рака предстательной железы, рака прямой кишки, почечно-клеточного рака (рака почек), рака почечной лоханки и мочеточника, переходно-клеточного рака, ретинобластомы, рабдомиосаркомы, рака слюнных желез, саркомы (такой как опухоли семейства саркомы Юинга, саркома Капоши, саркома мягких тканей, саркома матки), синдрома Сезари, рака кожи (такого как меланома, карцинома из клеток Меркеля, немеланомацитарный), мелкоклеточного рака легкого, рака тонкой кишки, саркомы мягких тканей, плоскоклеточной карциномы, плоскоклеточного рака шеи неизвестного происхождения, метастатического, рака желудка (желудочно-кишечного тракта), супратенториальных примитивных нейроэктодермальных опухолей, Т-клеточной лимфомы (кожной, грибовидного микоза и синдрома Сезари), рака яичка, рака гортани, тимомы и карциномы вилочковой железы, рака щитовидной железы, переходно-клеточного рака почечной лоханки и мочеточника, трофобластической опухоли (гестационной) неизвестного происхождения, особенных видов рака в детстве, рака мочеточника и почечной лоханки, переходно-клеточного рака, рака уретры, рака матки, рака эндометрия, саркомы матки, макроглобулинемии Вальденстрема и опухоли Вильмса или их варианта.
49. Способ лечения опосредованного GLS1 нарушения у субъекта, нуждающегося в этом, включающий последовательное или совместное введение соединения, соли, сольвата или полиморфа по любому из пп. 1-41 и другого терапевтического средства.
50. Способ по п. 49, где терапевтическое средство выбрано из таксана, ингибитора bcr-abl, ингибитора EGFR, повреждающего ДНК средства и антиметаболита.
51. Способ по п. 49, где терапевтическое средство выбрано из аминоглутетимида, амсакрина, анастрозола, аспарагиназы, beg, бикалутамида, блеомицина, бусерелина, бусульфана, камптотецина, капецитабина, карбоплатина, кармустина, хлорамбуцила, хлорохина, цисплатина, кладрибина, клодроната, колхицина, циклофосфамида, ципротерона, цитарабина, дакарбазина, дактиномицина, даунорубицина, деметоксивиридина, дихлорацетата, диенострола, диэтилстилбестрола, доцетаксела, доксорубицина, эпирубицина, эстрадиола, эстрамустина, этопозида, эверолимуса, экземестана, филграстима, флударабина, флудрокортизона, фторурацила, флюоксиместерона, флутамида, гемцитабина, генистеина, гозерелина, гидроксимочевины, идарубицина, ифосфамида, иматиниба, интерферона, иринотекана, иронотекана, летрозола, лейковорина, лейпролида, левамизола, ломустина, лонидамина, мехлорэтамина, медроксипрогестерона, мегестрола, мелфалана, меркаптопурина, месны, метформина, метотрексата, митомицина, митотана, митоксантрона, нилутамида, нокодазола, октеротида, оксалиплатина, паклитаксела, памидроната, пентостатина, перифозина, пликамицина, порфимера, прокарбазина, ралтитрексида, ритуксимаба, сорафениба, стрептозоцина, сунитиниба, сурамина, тамоксифена, темозоломида, темсиролимуса, тенипозида, тестостерона, тиогуанина, тиотепы, дихлорида титаноцена, топотекана, трастузумаба, третиноина, винбластина, винкристина, виндезина и винорелбина.
52. Способ по п. 49, где терапевтическое средство представляет собой доцетаксел.
53. Способ по п. 19 или 49, где способ дополнительно включает применение нехимических способов лечения рака.
54. Способ по п. 53, где способ дополнительно включает применение лучевой терапии.
55. Способ по п. 53, где способ дополнительно включает применение хирургического вмешательства, термоабляции, терапии фокусированным ультразвуком, криотерапии или любой их комбинации.
56. Соединение, соль, сольват или полиморф по любому из пп. 1-41 для применения в лечении людей.
57. Соединение, соль, сольват или полиморф по любому из пп. 1-41 для применения в лечении опосредованного GLS1 заболевания.
58. Применение соединения, соли, сольвата или полиморфа по любому из пп. 1-41 для изготовления лекарственного препарата для лечения опосредованного GLS1 заболевания.
RU2018124266A 2015-12-22 2016-12-21 Солевые формы и полиморфы (R)-1-(4-(6-(2-(4-(3,3-дифторциклобутокси)-6-метилпиридин-2-ил)ацетамидо)пиридазин-3-ил)-2- фторбутил) -N-метил-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамид RU2018124266A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562271018P 2015-12-22 2015-12-22
US62/271,018 2015-12-22
PCT/US2016/068149 WO2017112831A1 (en) 2015-12-22 2016-12-21 Salt forms and polymorphs of (r)-1-(4-(6-(2-(4-(3,3-difluorocyclobutoxy)-6-methylpyridin-2-yl) acetamido) pyridazin-3-yl)-2-fluorobutyl)-n-methyl-1h-1,2,3-triazole-4-carboxamide

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022116758A Division RU2022116758A (ru) 2016-12-21 Солевые формы и полиморфы (r)-1-(4-(6-(2-(4-(3,3-дифторциклобутокси)-6-метилпиридин-2-ил)ацетамидо)пиридазин-3-ил)-2-фторбутил)-n-метил-1h-1,2,3-триазол-4-карбоксамида

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018124266A true RU2018124266A (ru) 2020-01-23
RU2018124266A3 RU2018124266A3 (ru) 2020-03-25

Family

ID=59065954

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018124266A RU2018124266A (ru) 2015-12-22 2016-12-21 Солевые формы и полиморфы (R)-1-(4-(6-(2-(4-(3,3-дифторциклобутокси)-6-метилпиридин-2-ил)ацетамидо)пиридазин-3-ил)-2- фторбутил) -N-метил-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамид

Country Status (14)

Country Link
US (4) US10150753B2 (ru)
EP (1) EP3394039A4 (ru)
JP (1) JP6976248B2 (ru)
KR (1) KR20180095677A (ru)
CN (1) CN108602782B (ru)
AU (1) AU2016378746B2 (ru)
BR (1) BR112018012660B1 (ru)
CA (1) CA3009355A1 (ru)
IL (1) IL260178B2 (ru)
MX (1) MX2018007143A (ru)
RU (1) RU2018124266A (ru)
SG (1) SG11201804664XA (ru)
WO (1) WO2017112831A1 (ru)
ZA (1) ZA201804843B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK3164394T3 (da) 2014-07-03 2020-05-04 Univ Texas Gls1-inhibitorer til behandling af sygdomme
ES2794868T3 (es) 2015-06-30 2020-11-19 Univ Texas Inhibidores de GLS1 para el tratamiento de enfermedades
CN108602782B (zh) 2015-12-22 2022-06-17 德克萨斯大学系统董事会 N-甲基-1h-1,2,3-三唑-4-甲酰胺化合物的盐形式和多晶型物
RU2020112558A (ru) 2017-10-18 2021-11-18 Боард Оф Регентс, Зе Юниверсити Оф Тексас Систем Терапия на основе ингибитора глутаминазы

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES498337A0 (es) 1980-01-07 1982-06-01 Nyegaard & Co As Un procedimiento para la preparacion de 5-halo-pirimidin-2- onas
EP0218753B1 (en) 1985-10-10 1989-08-09 Agfa-Gevaert N.V. Image-recieving element for the silver salt diffusion transfer reversal process
WO1991009848A1 (en) 1989-12-22 1991-07-11 The Upjohn Company Pyridinones useful as antiatherosclerotic agents
IL118325A0 (en) 1995-05-25 1996-10-31 Pont Merck And Pharmaceutical Integrin receptor antagonists and pharmaceutical compositions containing them
DE69633566T2 (de) 1995-07-21 2005-12-08 Savvipharm Inc. Orotatsalze von 5-amino- oder substituierten amino-1,2,3-triazolen zur behandlung von neoplasmen
WO1998043962A1 (en) 1997-03-28 1998-10-08 Du Pont Pharmaceuticals Company Heterocyclic integrin inhibitor prodrugs
WO1999026945A1 (en) 1997-11-26 1999-06-03 Du Pont Pharmaceuticals Company 1,3,4-THIADIAZOLES AND 1,3,4-OXADIAZOLES AS αvβ3 ANTAGONISTS
US6451828B1 (en) 2000-08-10 2002-09-17 Elan Pharmaceuticals, Inc. Selective inhibition of glutaminase by bis-thiadiazoles
SE0400208D0 (sv) 2004-02-02 2004-02-02 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7985548B2 (en) 2006-03-03 2011-07-26 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Materials and methods directed to asparagine synthetase and asparaginase therapies
US7638541B2 (en) 2006-12-28 2009-12-29 Metabolex Inc. 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine
WO2008124660A2 (en) 2007-04-06 2008-10-16 The Johns Hopkins University Methods and compositions for the treatment of cancer
KR101261514B1 (ko) 2008-02-25 2013-05-07 에프. 호프만-라 로슈 아게 피롤로피라진 키나아제 저해제
CA2723961C (en) 2008-05-21 2017-03-21 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorous derivatives as kinase inhibitors
JP2011231015A (ja) 2008-08-29 2011-11-17 Taiho Yakuhin Kogyo Kk 含窒素複素環を有する新規ウラシル化合物又はその塩
KR101411889B1 (ko) 2009-02-27 2014-06-27 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 Ｃ형 간염 바이러스 억제제
WO2010111504A2 (en) 2009-03-25 2010-09-30 Cornell University Inhibition of glutaminase c
WO2011089995A1 (ja) 2010-01-21 2011-07-28 公立大学法人名古屋市立大学 ヒドロキサム酸誘導体及びそれを用いたｈｄａｃ８阻害剤
US20130109643A1 (en) 2010-05-10 2013-05-02 The Johns Hopkins University Metabolic inhibitor against tumors having an idh mutation
US8604016B2 (en) 2011-11-21 2013-12-10 Calithera Biosciences Inc. Heterocyclic inhibitors of glutaminase
SG11201402305WA (en) 2011-11-21 2014-06-27 Calithera Biosciences Inc Heterocyclic inhibitors of glutaminase
MX2015005963A (es) 2012-11-16 2015-09-16 Calithera Biosciences Inc Inhibidores heterociclicos de glutaminasa.
EP2922832B1 (en) 2012-11-21 2019-10-09 Agios Pharmaceuticals, Inc. Glutaminase inhibitors and methods of use
US9029531B2 (en) 2012-11-22 2015-05-12 Agios Pharmaceuticals, Inc. Compounds and their methods of use
WO2014079011A1 (en) 2012-11-22 2014-05-30 Agios Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds for inhibiting glutaminase and their methods of use
CN105283182A (zh) * 2012-12-03 2016-01-27 卡利泰拉生物科技公司 用谷氨酰胺酶的杂环抑制剂治疗癌症
KR102161867B1 (ko) 2013-01-30 2020-10-05 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤 유해 절족동물의 방제 방법
TW201500356A (zh) 2013-04-12 2015-01-01 Lilly Co Eli 二氫吡啶并嘧啶化合物
JP6783663B2 (ja) 2014-01-06 2020-11-11 ライゼン・ファーマシューティカルズ・エスアー 新規グルタミナーゼ阻害剤
DK3164394T3 (da) * 2014-07-03 2020-05-04 Univ Texas Gls1-inhibitorer til behandling af sygdomme
WO2016004418A1 (en) 2014-07-03 2016-01-07 Board Of Regents, University Of Texas System Glutaminase inhibitor therapy
US20160058759A1 (en) 2014-07-03 2016-03-03 Board Of Regents, The University Of Texas System Glutaminase inhibitor therapy
WO2016004413A2 (en) 2014-07-03 2016-01-07 Board Of Regents, University Of Texas System Gls1 inhibitors for treating disease
US20160002204A1 (en) 2014-07-03 2016-01-07 Board Of Regents, The University Of Texas System Gls1 inhibitors for treating disease
ES2794868T3 (es) 2015-06-30 2020-11-19 Univ Texas Inhibidores de GLS1 para el tratamiento de enfermedades
CN108602782B (zh) 2015-12-22 2022-06-17 德克萨斯大学系统董事会 N-甲基-1h-1,2,3-三唑-4-甲酰胺化合物的盐形式和多晶型物
RU2020112558A (ru) 2017-10-18 2021-11-18 Боард Оф Регентс, Зе Юниверсити Оф Тексас Систем Терапия на основе ингибитора глутаминазы

Also Published As

Publication number Publication date
US20230250081A1 (en) 2023-08-10
EP3394039A4 (en) 2019-06-12
SG11201804664XA (en) 2018-07-30
US10899740B2 (en) 2021-01-26
MX2018007143A (es) 2018-11-29
US11603365B2 (en) 2023-03-14
JP6976248B2 (ja) 2021-12-08
KR20180095677A (ko) 2018-08-27
AU2016378746B2 (en) 2021-05-20
JP2019502663A (ja) 2019-01-31
ZA201804843B (en) 2019-09-25
IL260178A (en) 2018-07-31
RU2018124266A3 (ru) 2020-03-25
AU2016378746A1 (en) 2018-06-28
US20210206745A1 (en) 2021-07-08
US20190144425A1 (en) 2019-05-16
BR112018012660A2 (pt) 2018-12-04
CN108602782A (zh) 2018-09-28
CA3009355A1 (en) 2017-06-29
US20170174661A1 (en) 2017-06-22
IL260178B1 (en) 2023-01-01
IL260178B2 (en) 2023-05-01
EP3394039A1 (en) 2018-10-31
US10150753B2 (en) 2018-12-11
WO2017112831A1 (en) 2017-06-29
CN108602782B (zh) 2022-06-17
BR112018012660B1 (pt) 2023-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018124266A (ru) Солевые формы и полиморфы (R)-1-(4-(6-(2-(4-(3,3-дифторциклобутокси)-6-метилпиридин-2-ил)ацетамидо)пиридазин-3-ил)-2- фторбутил) -N-метил-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамид
JP2017517548A5 (ru)
AU2016281620B2 (en) Compositions and methods for inhibiting arginase activity
JP2016505526A5 (ru)
EP3277276B1 (en) Methods of administering glutaminase inhibitors
AU2018360847B2 (en) Modulators of the integrated stress pathway
CN102413831B (zh) 取代的咪唑并喹喔啉
RU2487713C2 (ru) Фармацевтическая композиция и способ лечения или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний, ассоциированных с ингибированием киназ pi3k, у млекопитающих
US20180265512A1 (en) Fused pyrimidine-based hydroxamate derivatives
TWI499412B (zh) 苯基硫乙酸酯組合物及其使用方法
JP2020510032A5 (ru)
JP6420247B2 (ja) ゲムシタビンプロドラッグ及びその使用
JP4429607B2 (ja) 新規ピリジルシアノグアニジン化合物
JP2020037588A5 (ru)
RU2007140734A (ru) Замещенные гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов chki, pdki и pak
KR20110050708A (ko) 요산 수치를 조절하기 위한 화합물, 조성물 및 이들의 사용 방법
EA009743B1 (ru) Производные пиримидин-4-она и их применение в качестве модуляторов киназы p38
EA201200260A1 (ru) Гетероциклические гидразоны и их применение для лечения рака и воспаления
CN111035640B (zh) 喹啉衍生物用于治疗甲状腺癌的方法和用途
JP2008516989A (ja) 組成物及び抗腫瘍剤としてのその使用
RU2014113679A (ru) N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1
JP6648160B2 (ja) 血管擬態の阻害剤としての、アリール−キノリン誘導体の新規の使用
JP5473598B2 (ja) トリアジン誘導体の新規な医学的使用
WO2011017219A1 (en) Imidazoquinoxalinones and anti-tumor treatment
CA2652811C (en) Potentiator of radiation therapy

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant