KR102161867B1 - 유해 절족동물의 방제 방법 - Google Patents

유해 절족동물의 방제 방법 Download PDF

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Abstract

하기 식 (I) 로 나타내는 아미드 화합물은 우수한 유해 절족동물 방제 효과를 가진다:
Figure 112015083432910-pct00754

[식 중, A 는 산소 원자 및 -S(O)t- 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 고리-구성 성분(들)로서 함유하는 3 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리를 나타내고, t 는 0 등을 나타내고, R1 및 R2 는 동일 또는 상이하며 수소 원자 등을 나타내고, n 은 0 등을 나타내고, 하기 식 (II):
Figure 112015083432910-pct00755

는 5-원 방향족 고리를 나타내고, 여기서 Z 는 질소 원자 또는 탄소 원자를 나타내고, X1, X2 및 X3 은 동일 또는 상이하며 질소 원자 등을 나타내고, R3 및 R4 는 동일 또는 상이하며 수소 원자 등을 나타내고, m 은 0 내지 2 를 나타내고, Q 는 군 A 로부터 선택되는 하나의 기 또는 군 A 로부터 선택되는 하나의 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기를 나타내고, Y 는 산소 원자 등을 나타내고, u 는 0 등을 나타내고, v 는 0 등을 나타냄].

Description

유해 절족동물의 방제 방법 {METHOD FOR CONTROLLING ARTHROPOD PEST}
본 발명은 아미드 화합물을 사용하는 유해 절족동물의 방제 방법에 관한 것이다.
종래, 유해 절족동물의 방제를 위해서 많은 유해 절족동물 방제제가 개발되어 실용에 제공되어 있다.
본 발명은 하기 식 (I) 로 나타내는 아미노 화합물을 사용하는 유해 절족동물의 방제 방법을 제공한다.
본 발명은 이하와 같다.
[1] 식 (I) 로 나타내는 아미드 화합물의 유효량을 유해 절족동물 또는 유해 절족동물의 생육 장소에 시용하는 것을 포함하는 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00001
(식 중,
A 는 산소 원자 및 -S(O)t- 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 고리-구성 성분(들)로서 함유하는 3 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리를 나타내고, 그 포화 헤테로시클릭 고리는 군 D 로부터 선택되는 1 내지 3 개의 원자 또는 기를 가질 수 있고,
t 는 0, 1 또는 2 를 나타내고,
R1 및 R2 는 동일 또는 상이하며 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기 또는 수소 원자를 나타내고,
n 은 0, 1 또는 2 를 나타내고,
하기 식 (II):
Figure 112015083432910-pct00002
는 5-원 방향족 고리를 나타내고,
Z 는 질소 원자 또는 탄소 원자를 나타내고,
Z 가 질소 원자를 나타내는 경우, X1, X2 및 X3 은 동일 또는 상이하며 질소 원자, CR5, 산소 원자, 황 원자 또는 NR6 을 나타내고, X1, X2 및 X3 중 하나 이상은 질소 원자, 산소 원자, 황 원자 또는 NR6 이고,
Z 가 탄소 원자를 나타내는 경우, X1, X2 및 X3 은 동일 또는 상이하며 질소 원자, CR5, 산소 원자, 황 원자 또는 NR6 을 나타내고, X1, X2 및 X3 중 2 개 이상은 질소 원자, 산소 원자, 황 원자 또는 NR6 이고, X1, X2 및 X3 중 하나 이상은 질소 원자 또는 NR6 이고,
R5 들은 동일 또는 상이하며 각각 할로겐 원자, 시아노기, 포르밀기, 카르복실기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시카르보닐기, 카르바모일기, -OR7 및 할로겐 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기, 또는 수소 원자를 나타내고,
R6 은 메틸기 또는 수소 원자를 나타내고, R7 은 -C(=S)SR8 또는 수소 원자를 나타내고, R8 은 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기를 나타내고,
R3 및 R4 는 동일 또는 상이하며 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 할로겐 원자, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기, 또는 수소 원자를 나타내고,
Y 는 단결합, 산소 원자 또는 -S(O)u- 를 나타내고,
Y 가 단결합인 경우, m 은 0 를 나타내고,
Y 가 산소 원자 또는 -S(O)u- 인 경우, m 은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 을 나타내고,
Y 가 단결합인 경우, Q 는 군 F 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기, 또는 C3 내지 C8 사슬 탄화수소기를 나타내고,
Y 가 산소 원자 또는 -S(O)u- 인 경우, Q 는 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기, 또는 군 A 로부터 선택되는 기를 나타내고,
u 는 0, 1 또는 2 를 나타냄:
군 A: 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C3 내지 C8 시클로알킬기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 인다닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1,2,3,4-테트라히드로나프틸기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 피리딜기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 퀴놀릴기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 푸릴기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 티에닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조푸라닐기, 및 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조티에닐기로 이루어진 군,
군 B: 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 1 개 이상의 벤질옥시기를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬티오기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬술피닐기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬술포닐기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시카르보닐기, 군 E 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 비닐기, 군 E 로부터 선택되는 원자 또는 기를 임의로 갖는 에티닐기, 페닐기, 페녹시기, 시아노기, 니트로기, 카르복실기, 히드록실기, -CONR12R13 기, 메톡시메틸기, 및 할로겐 원자로 이루어진 군,
R12 및 R13 은 동일 또는 상이하며 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기 또는 수소 원자를 나타냄,
군 D: 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시기, 및 할로겐 원자로 이루어진 군,
군 E: 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기 및 할로겐 원자로 이루어진 군,
군 F: 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C3 내지 C8 시클로알킬기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 인다닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1,2,3,4-테트라히드로나프틸기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 피리딜기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 퀴놀릴기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 푸릴기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 티에닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조푸라닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조티에닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1,3-벤조디옥솔라닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1,4-벤조디옥사닐기, 할로겐 원자, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시카르보닐기, 시아노기, 니트로기, 카르복실기, 히드록실기, 및 -CONR12R13 기로 이루어진 군,
군 G: 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C3 내지 C8 시클로알킬기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 인다닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1,2,3,4-테트라히드로나프틸기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페녹시기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 피리딜기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 퀴놀릴기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 푸릴기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 티에닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조푸라닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조티에닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1,3-벤조디옥솔라닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1,4-벤조디옥사닐기, 할로겐 원자, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시카르보닐기, 시아노기, 니트로기, 카르복실기, 히드록실기, 및 -CONR12R13 기로 이루어진 군).
[2] [1] 에 있어서,
R5 들이 동일 또는 상이하며 할로겐 원자, 시아노기, 메틸기 또는 수소 원자이고, R3 및 R4 는 동일 또는 상이하며 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 할로겐 원자 또는 수소 원자이고,
Y 가 단결합, 산소 원자 또는 -S(O)u- 이고,
Y 가 산소 원자 또는 -S(O)u- 인 경우, m 이 0, 1, 2, 3 또는 4 이고, Y 가 산소 원자 또는 -S(O)u- 인 경우, Q 가 군 F 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기 또는 군 A 로부터 선택되는 기이고,
군 B 가 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬티오기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬술피닐기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬술포닐기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시카르보닐기, 군 E 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 비닐기, 군 E 로부터 선택되는 원자 또는 기를 임의로 갖는 에티닐기, 시아노기, 니트로기, 카르복실기, 히드록실기, -CONR12R13 기, 메톡시메틸기, 및 할로겐 원자로 이루어진 군인 유해 절족동물의 방제 방법.
[3] [1] 에 있어서,
R5 들이 동일 또는 상이하며 할로겐 원자, 시아노기, 할로겐 원자를 임의로 갖는 메틸기 또는 수소 원자이고,
m 이 0 내지 2 이고,
Q 가 군 A 로부터 선택되는 기 또는 군 A 로부터 선택되는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기이고,
Y 가 -CR8R9-, -CR9=CR9-, 산소 원자, 또는 -S(O)u- 이고,
R8 이 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 할로겐 원자 또는 수소 원자이거나, 또는 R3 과 R8 이 함께 -(CR10R11)v-, 산소 원자, 또는 황 원자를 형성하고,
R9 가 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 할로겐 원자, 또는 수소 원자이고,
R10 및 R11 이 동일 또는 상이하며 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 할로겐 원자, 또는 수소 원자이고,
v 가 1, 2, 3 또는 4 이고,
군 B 가 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬티오기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬술피닐기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬술포닐기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시카르보닐기, 군 E 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 비닐기, 군 E 로부터 선택되는 원자 또는 기를 임의로 갖는 에티닐기, 시아노기, 니트로기, 카르복실기, 히드록실기, -CONR12R13 기, 및 할로겐 원자로 이루어진 군인 유해 절족동물의 방제 방법.
[4] [1] 내지 [3] 에 있어서,
A 가 하기 식 (III-a) 또는 (III-b) 로 나타내는 기인 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00003
(식 중, A1 은 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고, D1 은 군 D 로부터 선택되는 원자 또는 기를 나타내고, r 은 0 또는 1 을 나타내고, p 는 0, 1 또는 2 를 나타내고, q 는 0 또는 1 을 나타냄).
[5] [1] 내지 [3] 에 있어서,
식 (I) 에서, A 가 하기 식 (III-d) 로 나타내는 기인 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00004
(식 중, D1 은 군 D 로부터 선택되는 원자 또는 기를 나타내고, r 은 0 또는 1 을 나타냄).
[6] [1] 내지 [3] 에 있어서,
A 가 하기 식 (III-c) 로 나타내는 기인 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00005
(식 중, p 는 0, 1 또는 2 를 나타냄).
[7] [1] 내지 [6] 에 있어서,
아미드 화합물이 식 (I-a) 로 나타내어지는 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00006
(식 중, R1, R2, R3, R4, A, Q, Y, m 및 n 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 갖고, X1 및 X2 는 동일 또는 상이하며 질소 원자 또는 CR5 를 나타내고, X1 및 X2 중 1 내지 2 개는 질소 원자를 나타내고, X3 은 산소 원자, 황 원자 또는 NR6 을 나타내고, R5 및 R6 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 가짐).
[8] [1] 내지 [6] 에 있어서,
아미드 화합물이 식 (I-b) 로 나타내어지는 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00007
(식 중, R1, R2, R3, R4, A, Q, Y, m 및 n 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 갖고, X1 및 X3 은 동일 또는 상이하며 질소 원자 또는 CR5 를 나타내고, X1 및 X3 중 1 내지 2 개는 질소 원자를 나타내고, X2 는 산소 원자, 황 원자 또는 NR6 을 나타내고, R5 및 R6 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 가짐).
[9] [1] 내지 [6] 에 있어서,
아미드 화합물이 식 (I-c) 로 나타내어지는 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00008
(식 중, R1, R2, R3, R4, A, Q, Y, m 및 n 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 갖고, X2 및 X3 은 동일 또는 상이하며 질소 원자 또는 CR5 를 나타내고, X2 및 X3 중 1 내지 2 개는 질소 원자를 나타내고, X1 은 산소 원자, 황 원자 또는 NR6 을 나타내고, R5 및 R6 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 가짐).
[10] [1] 내지 [6] 에 있어서,
아미드 화합물이 식 (I-d) 로 나타내어지는 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00009
(식 중, R1, R2, R3, R4, A, Q, Y, m 및 n 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 갖고, X1, X2 및 X3 은 동일 또는 상이하며 질소 원자 또는 CR5 를 나타내고, X1, X2 및 X3 중 1 내지 3 개는 질소 원자를 나타내고, R5 는 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 가짐).
[11] [1] 내지 [6] 에 있어서,
아미드 화합물이 식 (I-e) 로 나타내어지는 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00010
(식 중, R1, R2, R3, R4, A, Q, Y, m 및 n 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 갖고, X1 및 X2 는 동일 또는 상이하며 질소 원자 또는 CR5 를 나타내고, X1 및 X2 중 1 내지 2 개는 질소 원자를 나타내고, R5 는 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 가짐).
[12] [1] 내지 [6] 에 있어서,
아미드 화합물이 식 (I-f) 로 나타내어지는 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00011
(식 중, R1, R2, R3, R4, A, Q, Y, m 및 n 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 갖고, X1 및 X2 는 동일 또는 상이하며 질소 원자 또는 CR5 를 나타내고, X1 및 X2 중 1 내지 2 개는 질소 원자를 나타내고, R5 는 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 가짐).
[13] [1] 내지 [6] 에 있어서,
아미드 화합물이 식 (I-g) 로 나타내어지는 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00012
(식 중, R1, R2, R3, R4, A, Q, Y, m 및 n 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 갖고, X1 및 X2 는 동일 또는 상이하며 질소 원자 또는 CR5 를 나타내고, X1 및 X2 중 1 내지 2 개는 질소 원자를 나타내고, R5 및 R6 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 가짐).
[14] [1] 내지 [6] 에 있어서,
아미드 화합물이 식 (I-h) 로 나타내어지는 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00013
(식 중, R1, R2, R3, R4, A, Q, Y, m 및 n 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 갖고, X1 및 X3 은 동일 또는 상이하며 질소 원자 또는 CR5 를 나타내고, X1 및 X3 중 1 내지 2 개는 질소 원자를 나타내고, R5 는 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 가짐).
[15] [1] 내지 [6] 에 있어서,
아미드 화합물이 식 (I-i) 로 나타내어지는 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00014
(식 중, R1, R2, R3, R4, A, Q, Y, m 및 n 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 갖고, X1 및 X3 은 동일 또는 상이하며 질소 원자 또는 CR5 를 나타내고, X1 및 X3 중 1 내지 2 개는 질소 원자를 나타내고, R5 는 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 가짐).
[16] [1] 내지 [6] 에 있어서,
아미드 화합물이 식 (I-j) 로 나타내어지는 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00015
(식 중, R1, R2, R3, R4, A, Q, Y, m 및 n 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 갖고, X1 및 X3 은 동일 또는 상이하며 질소 원자 또는 CR5 를 나타내고, X1 및 X3 중 1 내지 2 개는 질소 원자를 나타내고, R5 및 R6 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 가짐).
[17] [1] 내지 [6] 에 있어서,
아미드 화합물이 식 (I-k) 로 나타내어지는 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00016
(식 중, R1, R2, R3, R4, A, Q, Y, m 및 n 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 갖고, X2 및 X3 은 동일 또는 상이하며 질소 원자 또는 CR5 를 나타내고, X2 및 X3 중 1 내지 2 개는 질소 원자를 나타내고, R5 는 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 가짐).
[18] [1] 내지 [6] 에 있어서,
아미드 화합물이 식 (I-l) 로 나타내어지는 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00017
(식 중, R1, R2, R3, R4, A, Q, Y, m 및 n 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 갖고, X2 및 X3 은 동일 또는 상이하며 질소 원자 또는 CR5 를 나타내고, X2 및 X3 중 1 내지 2 개는 질소 원자를 나타내고, R5 는 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 가짐).
[19] [1] 내지 [6] 에 있어서,
아미드 화합물이 식 (I-k) 로 나타내어지는 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00018
(식 중, R1, R2, R3, R4, A, Q, Y, m 및 n 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 갖고, X2 및 X3 은 동일 또는 상이하며 질소 원자 또는 CR5 를 나타내고, X2 및 X3 중 1 내지 2 개는 질소 원자를 나타내고, R5 및 R6 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 가짐).
[20] [1] 내지 [6] 에 있어서,
아미드 화합물이 식 (I-m) 로 나타내어지는 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00019
(식 중, R1, R2, R3, R4, A, Q, Y, m 및 n 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 갖고, X1 은 질소 원자 또는 CR5 를 나타내고, X3 은 산소 원자, 황 원자 또는 NR6 을 나타내고, R5 및 R6 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 가짐).
[21] [1] 내지 [6] 에 있어서,
아미드 화합물이 식 (I-n) 로 나타내어지는 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00020
(식 중, R1, R2, R3, R4, A, Q, Y, m 및 n 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 갖고, X1 은 질소 원자 또는 CR5 를 나타내고, X2 는 산소 원자, 황 원자 또는 NR6 을 나타내고, R5 및 R6 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 가짐).
[22] [1] 내지 [6] 에 있어서,
아미드 화합물이 식 (I-o) 로 나타내어지는 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00021
(식 중, R1, R2, R3, R4, R5, A, Q, Y, m 및 n 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 갖고, X2 및 X3 중 하나는 질소 원자이고, 다른 하나는 산소 원자, 황 원자 또는 NR6 을 나타내고, R6 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 가짐).
[23] [1] 내지 [6] 에 있어서,
아미드 화합물이 식 (I-p) 로 나타내어지는 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00022
(식 중, R1, R2, R3, R4, A, Q, Y, m 및 n 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 갖고, X1 은 질소 원자 또는 CR5 를 나타내고, R5 는 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 가짐).
[24] [1] 내지 [6] 에 있어서,
아미드 화합물이 식 (I-q) 로 나타내어지는 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00023
(식 중, R1, R2, R3, R4, A, Q, Y, m 및 n 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 갖고, X1 은 질소 원자 또는 CR5 를 나타내고, R5 는 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 가짐).
[25] [24] 에 있어서, X 가 CR5 인 유해 절족동물의 방제 방법:
[26] [1] 내지 [6] 에 있어서,
아미드 화합물이 식 (I-r) 로 나타내어지는 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00024
(식 중, R1, R2, R3, R4, A, Q, Y, m 및 n 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 갖고, X3 은 질소 원자 또는 CR5 를 나타내고, R5 는 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 가짐).
[27] [1] 내지 [6] 에 있어서,
아미드 화합물이 식 (I-s) 로 나타내어지는 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00025
(식 중, R1, R2, R3, R4, R5, A, Q, Y, m 및 n 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 가짐).
[28] [1] 내지 [6] 에 있어서,
아미드 화합물이 식 (I-t) 로 나타내어지는 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00026
(식 중, R1, R2, R3, R4, R5, A, Q, Y, m 및 n 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 가짐).
[29] [1] 내지 [6] 에 있어서,
아미드 화합물이 식 (I-u) 로 나타내어지는 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00027
(식 중, R1, R2, R3, R4, R5, A, Q, Y, m 및 n 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 가짐).
[30] [1] 내지 [6] 에 있어서,
아미드 화합물이 식 (I-v) 로 나타내어지는 유해 절족동물의 방제 방법:
Figure 112015083432910-pct00028
(식 중, R1, R2, R3, R4, A, Q, Y, m 및 n 은 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 가짐).
[31] [1] 내지 [30] 에 있어서, n 이 1 인 유해 절족동물의 방제 방법.
[32] [1] 내지 [31] 에 있어서, m 이 1 인 유해 절족동물의 방제 방법.
[33] [1] 내지 [32] 에 있어서, Y 가 산소 원자인 유해 절족동물의 방제 방법.
[34] [3] 내지 [32] 에 있어서, Y 가 -CR8R9- 인 유해 절족동물의 방제 방법.
[35] [3] 내지 [32] 에 있어서, Y 가 -CR8R9- 이고, R8 및 R9 가 수소 원자인 유해 절족동물의 방제 방법.
[36] [1] 내지 [35] 에 있어서, Q 가 군 A 로부터 선택되는 기인 유해 절족동물의 방제 방법.
[37] [2] 내지 [35] 에 있어서, Q 가 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 유해 절족동물의 방제 방법.
[38] [1], [2] 및 [4] 내지 [30] 에 있어서, Y 가 단결합인 유해 절족동물의 방제 방법.
[39] [3] 내지 [35] 에 있어서, Q 가 군 A 로부터 선택되는 기를 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 유해 절족동물의 방제 방법.
[40] [3] 내지 [35] 에 있어서, Q 가 군 A 로부터 선택되는 기를 갖는 메틸기인 유해 절족동물의 방제 방법.
[41] [1], [2] 및 [4] 내지 [35] 에 있어서, Q 가 C3 내지 C8 사슬 탄화수소기인 유해 절족동물의 방제 방법.
[42] [2] 내지 [35] 에 있어서, Q 가 군 F 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 유해 절족동물의 방제 방법.
[43] [1] 및 [4] 내지 [35] 에 있어서, Q 가 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 유해 절족동물의 방제 방법.
[44] [1], [2] 및 [4] 내지 [35] 에 있어서, Q 가 군 F 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 유해 절족동물의 방제 방법.
[45] [1], [2] 및 [4] 내지 [35] 에 있어서, Q 가 군 F 로부터 선택되는 기를 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 유해 절족동물의 방제 방법.
[46] [2] 내지 [35] 에 있어서, Q 가 군 F 로부터 선택되는 기를 갖는 메틸기인 유해 절족동물의 방제 방법.
[47] [1] 내지 [46] 중 어느 한 항에 사용된 식 (I) 로 나타내는 아미드 화합물 및 불활성 담체를 포함하는 유해 절족동물 방제제.
[48] 식 (I-s) 로 나타내는 아미드 화합물:
Figure 112015083432910-pct00029
(식 중, A, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R12, R13, Y, m, n, t, u, 군 A, 군 B, 군 D, 군 E, 군 F 및 군 G 는 [1] 에 정의된 바와 같은 의미를 갖고,
Y 가 단결합인 경우, Q 는 군 F 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기를 나타내고,
Y 가 산소 원자이고, m 이 0, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 인 경우, 또는 Y 가 -S(O)u- 인 경우, Q 는 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기, 또는 군 A 로부터 선택되는 기를 나타내고,
Y 가 산소 원자이고, m 이 1 인 경우, Q 는 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기, 또는 군 H 로부터 선택되는 기를 나타냄,
군 H: 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C3 내지 C8 시클로알킬기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 인다닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 푸릴기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 티에닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조푸라닐기, 및 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조티에닐기로 이루어진 군).
[49] [48] 에 있어서, R5 가 할로겐 원자, 시아노기, 메틸기 또는 수소 원자이고, R3 및 R4 가 동일 또는 상이하며, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 할로겐 원자 또는 수소 원자이고, Y 가 산소 원자 또는 -S(O)u- 인 경우, m 은 0, 1, 2, 3 또는 4 이고, Y 가 산소 원자 또는 -S(O)u- 인 경우, Q 는 군 F 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기이고, 군 B 가 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬티오기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬술피닐기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬술포닐기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시카르보닐기, 군 E 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 비닐기, 군 E 로부터 선택되는 원자 또는 기를 임의로 갖는 에티닐기, 시아노기, 니트로기, 카르복실기, 히드록실기, -CONR12R13 기, 메톡시메틸기, 및 할로겐 원자로 이루어진 군인 아미드 화합물.
[50] [48] 또는 [49] 에 있어서, A 가 하기 식 (III-a) 또는 (III-b) 로 나타내는 기인 아미드 화합물:
Figure 112015083432910-pct00030
(식 중, A1 은 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고, D1 은 군 D 로부터 선택되는 원자 또는 기를 나타내고, r 은 0 또는 1 을 나타내고, p 는 0, 1 또는 2 를 나타내고, q 는 0 또는 1 을 나타냄).
[51] [48] 또는 [49] 에 있어서, A 가 하기 식 (III-d) 로 나타내는 기인 아미드 화합물:
Figure 112015083432910-pct00031
(식 중, D1 은 군 D 로부터 선택되는 원자 또는 기를 나타내고, r 은 0 또는 1 을 나타냄).
[52] [48] 또는 [49] 에 있어서, A 가 하기 식 (III-c) 로 나타내는 기인 아미드 화합물:
Figure 112015083432910-pct00032
(식 중, p 는 0, 1 또는 2 를 나타냄).
[53] [48] 내지 [52] 에 있어서, n 이 1 인 아미드 화합물.
[54] [48] 내지 [53] 에 있어서, m 이 1 인 아미드 화합물.
[55] [48] 내지 [54] 에 있어서, Y 가 산소 원자인 아미드 화합물.
[56] [48] 내지 [54] 에 있어서, Y 가 단결합인 아미드 화합물.
[57] [48] 내지 [56] 에 있어서, Q 가 군 A 로부터 선택되는 기인 아미드 화합물.
[58] [48] 내지 [58] 에 있어서, Q 가 군 H 로부터 선택되는 기인 아미드 화합물.
[59] [48] 내지 [55] 에 있어서, Q 가 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 아미드 화합물.
[60] [48] 내지 [54] 및 [56] 에 있어서, Q 가 군 F 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소인 아미드 화합물.
[61] [48] 내지 [56] 에 있어서, Q 가 군 F 로부터 선택되는 기를 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 아미드 화합물.
[62] [48] 내지 [56] 에 있어서, Q 가 군 F 로부터 선택되는 기를 갖는 메틸기인 아미드 화합물.
본 발명에 있어서, "산소 원자 및 -S(O)t- 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 고리-구성 성분(들)로서 함유하는 3 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리 (여기서, 포화 헤테로시클릭 고리는 군 D 로부터 선택되는 1 내지 3 개의 원자 또는 기를 가질 수 있음)" 의 예로는 군 D 로부터 선택되는 1 내지 3 개의 원자 또는 기를 임의로 갖는, 1 개 이상의 산소 원자를 고리-구성 성분(들) 로서 함유하는 3 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리, 예컨대 옥세탄-2-일기, 옥세탄-3-일기, 테트라히드로푸란-2-일기, 테트라히드로푸란-3-일기, 1,3-디옥솔란-2-일기, 1,3-디옥솔란-4-일기, 테트라히드로피란-2-일기, 테트라히드로피란-3-일기, 테트라히드로피란-4-일기, 1,3-디옥산-4-일기, 1,3-디옥산-5-일기, 1,4-디옥산-2-일기, 옥세판-2-일기, 옥세판-3-일기, 옥세판-4-일기, 1,3-디옥세판-4-일기, 1,3-디옥세판-5-일기, 1,4-디옥세판-2-일기, 1,4-디옥세판-5-일기 및 1,4-디옥세판-6-일기; 군 D 로부터 선택되는 1 내지 3 개의 원자 또는 기를 임의로 갖는, 1 개 이상의 황 원자를 고리-구성 성분(들)으로서 함유하는 3 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리, 예컨대 티에탄-2-일기, 티에탄-3-일기, 테트라히드로티오펜-2-일기, 테트라히드로티오펜-3-일기, 1,3-디티올란-4-일기, 테트라히드로티오피란-2-일기, 테트라히드로티오피란-3-일기, 테트라히드로티오피란-4-일기, 1,3-디티안-4-일기, 1,3-디티안-5-일기, 1,4-디티안-2-일기, 티에판-2-일기, 티에판-3-일기, 티에판-4-일기, 1,3-디티에판-4-일기, 1,3-디티에판-5-일기, 1,4-디티에판-2-일기, 1,4-디티에판-5-일기 및 1,4-디티에판-6-일기; 군 D 로부터 선택되는 1 내지 3 개의 원자 또는 기를 임의로 갖는, 1 개 이상의 -SO- 를 고리-구성 성분(들)으로서 함유하는 3 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리, 예컨대 1-옥소-티에탄-2-일기, 1-옥소-티에탄-3-일기, 1-옥소-테트라히드로티오펜-2-일기, 1-옥소-테트라히드로티오펜-3-일기, 1-옥소-테트라히드로티오피란-2-일기, 1-옥소-테트라히드로티오피란-3-일기, 1-옥소-테트라히드로티오피란-4-일기, 1-옥소-티에판-2-일기, 1-옥소-티에판-3-일기 및 1-옥소-티에판-4-일기; 군 D 로부터 선택되는 1 내지 3 개의 원자 또는 기를 임의로 갖는, 1 개 이상의 -SO2- 를 고리-구성 성분(들)으로서 함유하는 3 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리, 예컨대 1,1-디옥소티에탄-2-일기, 1,1-디옥소티에탄-3-일기, 1,1-디옥소테트라히드로티오펜-2-일기, 1,1-디옥소테트라히드로티오펜-3-일기, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-2-일기, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-3-일기, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-4-일기, 1,1-디옥소티에판-2-일기, 1,1-디옥소티에판-3-일기 및 1,1-디옥소티에판-4-일기; 및 군 D 로부터 선택되는 1 내지 3 개의 원자 또는 기를 임의로 갖는, 1 개 이상의 산소 원자 및 1 개 이상의 -S(O)t- 를 고리-구성 성분(들)으로서 함유하는 3 내지 7-원 포화 헤테로시클릭 고리, 예컨대 1,3-옥사티에탄-2-일기, 1,3-옥사티올란-2-일기, 1,3-옥사티올란-4-일기, 1,3-옥사티올란-5-일기, 1,3-옥사티안-2-일기, 1,3-옥사티올란-4-일기, 1,3-옥사티올란-5-일기, 1,4-옥사티안-2-일기 및 1,4-옥사티안-3-일기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, 할로겐 원자로서는 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 및 요오드 원자를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기로는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 요오도메틸기, 브로모메틸기, 클로로메틸기, 플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 클로로디플루오로메틸기, 브로모디플루오로메틸기, 디클로로플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 트리플루오로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸기 및 1,1,2,2,2-펜타플루오로에틸기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, 하기 식 (II) 에서 ○ 은 시클릭 구조가 방향족성을 갖는 것을 의미한다.
Figure 112015083432910-pct00033
하기 식 (II) 로 나타내는 5-원 방향족 고리의 예로는 이미다졸, 옥사졸, 티아졸, 피라졸, 이속사졸, 이소티아졸, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 1,2,4-옥사디아졸, 1,3,4-옥사디아졸, 1,2,4-티아디아졸, 1,3,4-티아디아졸, 1,2,4-트리아졸, 1,3,4-트리아졸, 및 테트라졸을 들 수 있다. 5-원 방향족 고리를 갖는 본 발명의 화합물의 예로는 하기 식 (I-s), (I-t), (I-v) 및 (I-1) 내지 (I-31) 로 나타내는 화합물 (식 중, Y, A, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, m 및 n 은 [1] 에서와 같은 의미를 가짐) 을 들 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00034
Figure 112015083432910-pct00035
Figure 112015083432910-pct00036
본 발명에 있어서, 할로겐 원자를 임의로 갖는 메틸기의 예로는 메틸기, 요오도메틸기, 브로모메틸기, 클로로메틸기, 플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 클로로디플루오로메틸기, 브로모디플루오로메틸기, 디클로로플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 및 트리플루오로메틸기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서, -OR7 및 할로겐 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C3 탄화수소 기의 예로는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 요오도메틸기, 브로모메틸기, 클로로메틸기, 플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 클로로디플루오로메틸기, 브로모디플루오로메틸기, 디클로로플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 트리플루오로메틸기, 1-플루오로에틸기, 2-플루오로에틸기, 1-플루오로프로필기, 2-플루오로프로필기, 3-플루오로프로필기, 1-플루오로-1-메틸에틸기, 1-클로로에틸기, 2-클로로에틸기, 1-클로로프로필기, 2-클로로프로필기, 3-클로로프로필기, 1-클로로-1-메틸에틸기, 1-브로모에틸기, 2-브로모에틸기, 1-브로모프로필기, 2-브로모프로필기, 3-브로모프로필기, 1-브로모-1-메틸에틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸기, 1,1,2,2,2-펜타플루오로에틸기, 히드록시메틸기, 1-히드록시에틸기, 2-히드록시에틸기, 1-히드록시프로필기, 2-히드록시프로필기, 3-히드록시프로필기, 1-히드록시-1-메틸에틸기, 1-(S-메틸디티오카르보닐옥시)메틸기, 1-(S-메틸디티오카르보닐옥시)에틸기, 2-(S-메틸디티오카르보닐옥시)에틸기, 1-(S-메틸디티오카르보닐옥시)프로필기, 2-(S-메틸디티오카르보닐옥시)프로필기, 3-(S-메틸디티오카르보닐옥시)프로필기, 1-(S-메틸디티오카르보닐옥시)-1-메틸에틸기, 1-(S-에틸디티오카르보닐옥시)메틸기, 1-(S-에틸디티오카르보닐옥시)에틸기, 2-(S-에틸디티오카르보닐옥시)에틸기, 1-(S-에틸디티오카르보닐옥시)프로필기, 2-(S-에틸디티오카르보닐옥시)프로필기, 3-(S-에틸디티오카르보닐옥시)프로필기, 1-(S-에틸디티오카르보닐옥시)-1-메틸에틸기, 1-(S-프로필디티오카르보닐옥시)메틸기, 1-(S-프로필디티오카르보닐옥시)에틸기, 2-(S-프로필디티오카르보닐옥시)에틸기, 1-(S-프로필디티오카르보닐옥시)프로필기, 2-(S-프로필디티오카르보닐옥시)프로필기, 3-(S-프로필디티오카르보닐옥시)프로필기, 1-(S-프로필디티오카르보닐옥시)-1-메틸에틸기, 1-(S-이소프로필디티오카르보닐옥시)메틸기, 1-(S-이소프로필디티오카르보닐옥시)에틸기, 2-(S-이소프로필디티오카르보닐옥시)에틸기, 1-(S-이소프로필디티오카르보닐옥시)프로필기, 2-(S-이소프로필디티오카르보닐옥시)프로필기, 3-(S-이소프로필디티오카르보닐옥시)프로필기, 및 1-(S-이소프로필디티오카르보닐옥시)-1-메틸에틸기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기의 예로는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 요오도메틸기, 브로모메틸기, 클로로메틸기, 플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 클로로디플루오로메틸기, 브로모디플루오로메틸기, 디클로로플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 트리플루오로메틸기, 1-플루오로에틸기, 2-플루오로에틸기, 1-플루오로프로필기, 2-플루오로프로필기, 3-플루오로프로필기, 1-플루오로-1-메틸에틸기, 1-클로로에틸기, 2-클로로에틸기, 1-클로로프로필기, 2-클로로프로필기, 3-클로로프로필기, 1-클로로-1-메틸에틸기, 1-브로모에틸기, 2-브로모에틸기, 1-브로모프로필기, 2-브로모프로필기, 3-브로모프로필기, 1-브로모-1-메틸에틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸기, 및 1,1,2,2,2-펜타플루오로에틸기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C3 내지 C8 시클로알킬기의 예로는 시클로프로필기, 1-메틸시클로프로필기, 2,2-디클로로시클로프로필기, 2,2-디플루오로시클로프로필기, 시클로펜틸기, 1-메틸시클로펜틸기, 2-메틸시클로펜틸기, 3-메틸시클로펜틸기, 2-클로로시클로펜틸기, 3-클로로시클로펜틸기, 2-플루오로시클로펜틸기, 3-플루오로시클로펜틸기, 2,2-디플루오로시클로펜틸기, 3,3-디플루오로시클로펜틸기, 2-시아노시클로펜틸기, 3-시아노시클로펜틸기, 시클로헥실기, 1-메틸시클로헥실기, 2-메틸시클로헥실기, 3-메틸시클로헥실기, 4-메틸시클로헥실기, 2-클로로시클로헥실기, 3-클로로시클로헥실기, 4-클로로시클로헥실기, 4,4-디클로로시클로헥실기, 4,4-디플루오로시클로헥실기, 4-시아노시클로헥실기, 시클로헵틸기, 및 시클로옥틸기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 인다닐기의 예로는 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1-인다닐기, 예컨대 1-인다닐기, 4-메틸-1-인다닐기, 5-메틸-1-인다닐기, 4-시아노-1-인다닐기, 5-시아노-1-인다닐기, 4-카르복실-1-인다닐기, 5-카르복실-1-인다닐기, 4-히드록실-1-인다닐기, 5-히드록실-1-인다닐기, 4-트리플루오로메틸-1-인다닐기, 5-트리플루오로메틸-1-인다닐기, 4-트리플루오로메톡시-1-인다닐기, 5-트리플루오로메톡시-1-인다닐기, 4-트리플루오로메틸티오-1-인다닐기, 5-트리플루오로메틸티오-1-인다닐기, 4-트리플루오로메탄술피닐-1-인다닐기, 5-트리플루오로메탄술피닐-1-인다닐기, 4-트리플루오로메탄술포닐-1-인다닐기, 5-트리플루오로메탄술포닐-1-인다닐기, 4-플루오로-1-인다닐기, 5-플루오로-1-인다닐기, 4-클로로-1-인다닐기, 5-클로로-1-인다닐기, 4-브로모-1-인다닐기, 및 5-브로모-1-인다닐기; 및 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 2-인다닐기, 예컨대 2-인다닐기, 4-메틸-2-인다닐기, 5-메틸-2-인다닐기, 6-메틸-2-인다닐기, 7-메틸-2-인다닐기, 4-시아노-2-인다닐기, 5-시아노-2-인다닐기, 6-시아노-2-인다닐기, 7-시아노-2-인다닐기, 4-카르복실-2-인다닐기, 5-카르복실-2-인다닐기, 6-카르복실-2-인다닐기, 7-카르복실-2-인다닐기, 4-히드록실-2-인다닐기, 5-히드록실-2-인다닐기, 6-히드록실-2-인다닐기, 7-히드록실-2-인다닐기, 4-트리플루오로메틸-2-인다닐기, 5-트리플루오로메틸-2-인다닐기, 6-트리플루오로메틸-2-인다닐기, 7-트리플루오로메틸-2-인다닐기, 4-트리플루오로메톡시-2-인다닐기, 5-트리플루오로메톡시-2-인다닐기, 6-트리플루오로메톡시-2-인다닐기, 7-트리플루오로메톡시-2-인다닐기, 4-트리플루오로메틸티오-2-인다닐기, 5-트리플루오로메틸티오-2-인다닐기, 6-트리플루오로메틸티오-2-인다닐기, 7-트리플루오로메틸티오-2-인다닐기, 4-트리플루오로메탄술피닐-2-인다닐기, 5-트리플루오로메탄술피닐-2-인다닐기, 6-트리플루오로메탄술피닐-2-인다닐기, 7-트리플루오로메탄술피닐-2-인다닐기, 4-트리플루오로메탄술포닐-2-인다닐기, 5-트리플루오로메탄술포닐-2-인다닐기, 6-트리플루오로메탄술포닐-2-인다닐기, 7-트리플루오로메탄술포닐-2-인다닐기, 4-플루오로-2-인다닐기, 5-플루오로-2-인다닐기, 6-플루오로-2-인다닐기, 7-플루오로-2-인다닐기, 4-클로로-2-인다닐기, 5-클로로-2-인다닐기, 6-클로로-2-인다닐기, 7-클로로-2-인다닐기, 4-브로모-2-인다닐기, 5-브로모-2-인다닐기, 6-브로모-2-인다닐기, 및 7-브로모-2-인다닐기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1,2,3,4-테트라히드로나프틸기의 예로는 "군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1-(1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기" , 예컨대 1-(5-메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(6-메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(7-메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(8-메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(5-시아노-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(6-시아노-1,2,3,4 테트라히드로나프틸) 기, 1-(7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(8-시아노-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(5-카르복실-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(6-카르복실-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(7-카르복실-1,2,3,4 테트라히드로나프틸) 기, 1-(8-카르복실-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(5-히드록실-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(6-히드록실-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(7-히드록실-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(8-히드록실-1,2,3,4 테트라히드로나프틸) 기, 1-(5-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(6-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프틸 ) 기, 1-(7-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(8-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(5-트리플루오로메틸티오-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(6-트리플루오로메틸티오-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(7-트리플루오로메틸티오-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(8-트리플루오로메틸티오-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(5-트리플루오로메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(6-트리플루오로메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(7-트리플루오로메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(8-트리플루오로메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(5-트리플루오로메탄술피닐-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(6-트리플루오로메탄술피닐-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(7-트리플루오로메탄술피닐-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(8-트리플루오로메탄술피닐-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(5-트리플루오로메탄술포닐-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(6-트리플루오로메탄술포닐-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 1-(7-트리플루오로메탄술포닐-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 및 1-(8-트리플루오로메탄술포닐-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기; 및 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 2-(1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 예컨대 2-(5-메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(6-메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(7-메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(8-메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(5-시아노-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(6-시아노-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(7-시아노-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(8-시아노-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(5-카르복실-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(6-카르복실-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(7-카르복실-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(8-카르복실-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(5-히드록실-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(6-히드록실-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(7-히드록실-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(8-히드록실-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(5-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(6-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(7-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(8-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(5-트리플루오로메틸티오-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(6-트리플루오로메틸티오-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(7-트리플루오로메틸티오-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(8-트리플루오로메틸티오-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(5-트리플루오로메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(6-트리플루오로메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(7-트리플루오로메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(8-트리플루오로메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(5-트리플루오로메탄술피닐 1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(6-트리플루오로메탄술피닐-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(7-트리플루오로메탄술피닐-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(8 트리플루오로메탄술피닐-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(5-트리플루오로메탄술포닐-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(6-트리플루오로메탄술포닐-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 2-(7-트리플루오로메탄술포닐-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기, 및 2-(8-트리플루오로메탄술포닐-1,2,3,4-테트라히드로나프틸) 기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기의 예로는 페닐기, 2-시아노페닐기, 3-시아노페닐기, 4-시아노페닐기, 2-니트로페닐기, 3-니트로페닐기, 4-니트로페닐기, 2-카르복실페닐기, 3-카르복실페닐기, 4-카르복실페닐기, 2-히드록실페닐기, 3-히드록실페닐기, 4-히드록실페닐기, 2-(N-메틸카르보아미드)페닐기, 3-(N-메틸카르보아미드)페닐기, 4-(N-메틸카르보아미드)페닐기, 2-(N,N-디메틸카르보아미드)페닐기, 3-(N,N-디메틸카르보아미드)페닐기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)페닐기, 2-메틸페닐기, 3-메틸페닐기, 4-메틸페닐기, 3,4-디메틸페닐기, 2-에틸페닐기, 3-에틸페닐기, 4-에틸페닐기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 3-트리플루오로메틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 3,4-디트리플루오로메틸페닐기, 2-메톡시페닐기, 3-메톡시페닐기, 4-메톡시페닐기, 2-트리플루오로메톡시페닐기, 3-트리플루오로메톡시페닐기, 4-트리플루오로메톡시 페닐기, 2-메틸티오페닐기, 3-메틸티오페닐기, 4-메틸티오페닐기, 2-메틸술피닐페닐기, 3-메틸술피닐페닐기, 4-메틸술피닐페닐기, 2-메틸술포닐페닐기, 3-메틸술포닐페닐기, 4-메틸술포닐페닐기, 2-트리플루오로메틸티오페닐기, 3-트리플루오로메틸티오페닐기, 4-트리플루오로메틸티오페닐기, 2-트리플루오로메틸술피닐페닐기, 3-트리플루오로메틸술피닐페닐기, 4-트리플루오로메틸술피닐페닐기, 2-트리플루오로메틸술포닐페닐기, 3-트리플루오로메틸술포닐페닐기, 4-트리플루오로메틸술포닐페닐기, 2-메톡시카르보닐페닐기, 3-메톡시카르보닐페닐기, 4-메톡시카르보닐페닐기, 2-비닐페닐기, 3-비닐페닐기, 4-비닐페닐기, 2-(2',2'-디플루오로비닐)페닐기, 3-(2',2'-디플루오로비닐)페닐기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)페닐기, 2-에티닐페닐기, 3-에티닐페닐기, 4-에티닐페닐기, 2-(2'-플루오로에티닐)페닐기, 3-(2'-플루오로에티닐)페닐기, 4-(2'-플루오로에티닐)페닐기, 2-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 펜타플루오로페닐기, 2-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 및 3,4-디클로로페닐기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페녹시기의 예로는 페녹시기, 2-시아노페녹시기, 3-시아노페녹시기, 4-시아노페녹시기, 2-니트로페녹시기, 3-니트로페녹시기, 4-니트로페녹시기, 2-카르복실페녹시기, 3-카르복실페녹시기, 4-카르복실페녹시기, 2-히드록실페녹시기, 3-히드록실페녹시기, 4-히드록실페녹시기, 2-(N-메틸카르보아미드)페녹시기, 3-(N-메틸카르보아미드)페녹시기, 4-(N-메틸카르보아미드)페녹시기, 2-(N,N-디메틸카르보아미드)페녹시기, 3-(N,N-디메틸카르보아미드)페녹시기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)페녹시기, 2-메틸페녹시기, 3-메틸페녹시기, 4-메틸페녹시기, 3,4-디메틸페녹시기, 2-에틸페녹시기, 3-에틸페녹시기, 4-에틸페녹시기, 2-트리플루오로메틸페녹시기, 3-트리플루오로메틸페녹시기, 4-트리플루오로메틸페녹시기, 3,4-디트리플루오로메틸페녹시기, 2-메톡시페녹시기, 3-메톡시페녹시기, 4-메톡시페녹시기, 2-트리플루오로메톡시페녹시기, 3-트리플루오로메톡시페녹시기, 4-트리플루오로메톡시페녹시기, 2-메틸티오페녹시기, 3-메틸티오페녹시기, 4-메틸티오페녹시기, 2-메틸술피닐페녹시기, 3-메틸술피닐페녹시기, 4-메틸술피닐페녹시기, 2-메틸술포닐페녹시기, 3-메틸술포닐페녹시기, 4-메틸술포닐페녹시기, 2-트리플루오로메틸티오페녹시기, 3-트리플루오로메틸티오페녹시기, 4-트리플루오로메틸티오페녹시기, 2-트리플루오로메틸술피닐페녹시기, 3-트리플루오로메틸술피닐페녹시기, 4-트리플루오로메틸술피닐페녹시기, 2-트리플루오로메틸술포닐페녹시기, 3-트리플루오로메틸술포닐페녹시기, 4-트리플루오로메틸술포닐페녹시기, 2-메톡시카르보닐페녹시기, 3-메톡시카르보닐페녹시기, 4-메톡시카르보닐페녹시기, 2-비닐페녹시기, 3-비닐페녹시기, 4-비닐페녹시기, 2-(2',2'-디플루오로비닐)페녹시기, 3-(2',2'-디플루오로비닐)페녹시기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)페녹시기, 2-에티닐페녹시기, 3-에티닐페녹시기, 4-에티닐페녹시기, 2-(2'-플루오로에티닐)페녹시기, 3-(2'-플루오로에티닐)페녹시기, 4-(2'-플루오로에티닐)페녹시기, 2-플루오로페녹시기, 3-플루오로페녹시기, 4-플루오로페녹시기, 3,4-디플루오로페녹시기, 펜타플루오로페녹시기, 2-클로로페녹시기, 3-클로로페녹시기, 4-클로로페녹시기, 및 3,4-디클로로페녹시기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기의 예로는 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1-나프틸기, 예컨대 1-나프틸기, 2-시아노-1-나프틸기, 3-시아노-1-나프틸기, 4-시아노-1-나프틸기, 2-니트로-1-나프틸기, 3-니트로-1-나프틸기, 4-니트로-1-나프틸기, 2-카르복실-1-나프틸기, 3-카르복실-1-나프틸기, 4-카르복실-1-나프틸기, 2-히드록실-1-나프틸기, 3-히드록실-1-나프틸기, 4-히드록실-1-나프틸기, 2-메틸-1-나프틸기, 3-메틸-1-나프틸기, 4-메틸-1-나프틸기, 2-트리플루오로메틸-1-나프틸기, 3-트리플루오로메틸-1-나프틸기, 4-트리플루오로메틸-1-나프틸기, 2-메톡시-1-나프틸기, 3-메톡시-1-나프틸기, 4-메톡시-1-나프틸기, 2-트리플루오로메톡시-1-나프틸기, 3-트리플루오로메톡시-1-나프틸기, 4-트리플루오로메톡시-1-나프틸기, 2-트리플루오로메틸티오-1-나프틸기, 3-트리플루오로메틸티오-1-나프틸기, 4-트리플루오로메틸티오-1-나프틸기, 2-트리플루오로메틸술피닐-1-나프틸기, 3-트리플루오로메틸술피닐-1-나프틸기, 4-트리플루오로메틸술피닐-1-나프틸기, 2-트리플루오로메틸술포닐-1-나프틸기, 3-트리플루오로메틸술포닐-1-나프틸기, 4-트리플루오로메틸술포닐-1-나프틸기, 2-메톡시카르보닐-1-나프틸기, 3-메톡시카르보닐-1-나프틸기, 4-메톡시카르보닐-1-나프틸기, 2-비닐-1-나프틸기, 3-비닐-1-나프틸기, 4-비닐-1-나프틸기, 2-(2',2'-디플루오로비닐)-1-나프틸기, 3-(2',2'-디플루오로비닐)-1-나프틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-1-나프틸기, 2-에티닐-1-나프틸기, 3-에티닐-1-나프틸기, 4-에티닐-1-나프틸기, 2-(2'-플루오로에티닐)-1-나프틸기, 3-(2'-플루오로에티닐)-1-나프틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-1-나프틸기, 2-플루오로-1-나프틸기, 3-플루오로-1-나프틸기, 4-플루오로-1-나프틸기, 2-클로로-1-나프틸기, 3-클로로-1-나프틸기, 및 4-클로로-1-나프틸기; 및 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 2-나프틸기, 예컨대 2-나프틸기, 1-시아노-2-나프틸기, 3-시아노-2-나프틸기, 4-시아노-2-나프틸기, 1-니트로-2-나프틸기, 3-니트로-2-나프틸기, 4-니트로-2-나프틸기, 1-카르복실-2-나프틸기, 3-카르복실-2-나프틸기, 4-카르복실-2-나프틸기, 1-히드록실-2-나프틸기, 3-히드록실-2-나프틸기, 4-히드록실-2-나프틸기, 1-메틸-2-나프틸기, 3-메틸-2-나프틸기, 4-메틸-2-나프틸기, 1-트리플루오로메틸-2-나프틸기, 3-트리플루오로메틸-2-나프틸기, 4-트리플루오로메틸-2-나프틸기, 1-메톡시-2-나프틸기, 3-메톡시-2-나프틸기, 4-메톡시-2-나프틸기, 1-트리플루오로메톡시-2-나프틸기, 3-트리플루오로메톡시-2-나프틸기, 4-트리플루오로메톡시-2-나프틸기, 1-트리플루오로메틸티오-2-나프틸기, 3-트리플루오로메틸티오-2-나프틸기, 4-트리플루오로메틸티오-2-나프틸기, 1-트리플루오로메틸술피닐-2-나프틸기, 3-트리플루오로메틸술피닐-2-나프틸기, 4-트리플루오로메틸술피닐-2-나프틸기, 1-트리플루오로메틸술포닐-2-나프틸기, 3-트리플루오로메틸술포닐-2-나프틸기, 4-트리플루오로메틸술포닐-2-나프틸기, 1-메톡시카르보닐-2-나프틸기, 3-메톡시카르보닐-2-나프틸기, 4-메톡시카르보닐-2-나프틸기, 1-비닐-2-나프틸기, 3-비닐-2-나프틸기, 4-비닐-2-나프틸기, 1-(2',2'-디플루오로비닐)-2-나프틸기, 3-(2',2'-디플루오로비닐)-2-나프틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-2-나프틸기, 1-에티닐-2-나프틸기, 3-에티닐-2-나프틸기, 4-에티닐-2-나프틸기, 1-(2'-플루오로에티닐)-2-나프틸기, 3-(2'-플루오로에티닐)-2-나프틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-2-나프틸기, 1-플루오로-2-나프틸기, 3-플루오로-2-나프틸기, 4-플루오로-2-나프틸기, 1-클로로-2-나프틸기, 3-클로로-2-나프틸기, 및 4-클로로-2-나프틸기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 피리딜기의 예로는
군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 2-피리딜기, 예컨대 2-피리딜기, 3-시아노-2-피리딜기, 4-시아노-2-피리딜기, 5-시아노-2-피리딜기, 6-시아노-2-피리딜기, 3-니트로-2-피리딜기, 4-니트로-2-피리딜기, 5-니트로-2-피리딜기, 6-니트로-2-피리딜기, 3-카르복실-2-피리딜기, 4-카르복실-2-피리딜기, 5-카르복실-2-피리딜기, 6-카르복실-2-피리딜기, 3-히드록실-2-피리딜기, 4-히드록실-2-피리딜기, 5-히드록실-2-피리딜기, 6-히드록실-2-피리딜기, 3-메틸-2-피리딜기, 4-메틸-2-피리딜기, 5-메틸-2-피리딜기, 6-메틸-2-피리딜기, 3-트리플루오로메틸-2-피리딜기, 4-트리플루오로메틸-2-피리딜기, 5-트리플루오로메틸-2-피리딜기, 6-트리플루오로메틸-2-피리딜기, 3-메톡시-2-피리딜기, 4-메톡시-2-피리딜기, 5-메톡시-2-피리딜기, 6-메톡시-2-피리딜기, 3-트리플루오로메톡시-2-피리딜기, 4-트리플루오로메톡시-2-피리딜기, 5-트리플루오로메톡시-2-피리딜기, 6-트리플루오로메톡시-2-피리딜기, 3-메톡시카르보닐-2-피리딜기, 4-메톡시카르보닐-2-피리딜기, 5-메톡시카르보닐-2-피리딜기, 6-메톡시카르보닐-2-피리딜기, 3-비닐-2-피리딜기, 4-비닐-2-피리딜기, 5-비닐-2-피리딜기, 6-비닐-2-피리딜기, 3-(2',2'-디플루오로비닐)-2-피리딜기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-2-피리딜기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-2-피리딜기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-2-피리딜기, 3-에티닐-2-피리딜기, 4-에티닐-2-피리딜기, 5-에티닐-2-피리딜기, 6-에티닐-2-피리딜기, 3-(2'-플루오로에티닐)-2-피리딜기, 4-(2'-플루오로에티닐)-2-피리딜기, 5-(2'-플루오로에티닐)-2-피리딜기, 6-(2'-플루오로에티닐)-2-피리딜기, 3-플루오로-2-피리딜기, 4-플루오로-2-피리딜기, 5-플루오로-2-피리딜기, 6-플루오로-2-피리딜기, 3-클로로-2-피리딜기, 4-클로로-2-피리딜기, 5-클로로-2-피리딜기, 및 6-클로로-2-피리딜기;
군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 3-피리딜기, 예컨대 3-피리딜기, 2-시아노-3-피리딜기, 4-시아노-3-피리딜기, 5-시아노-3-피리딜기, 6-시아노-3-피리딜기, 2-니트로-3-피리딜기, 4-니트로-3-피리딜기, 5-니트로-3-피리딜기, 6-니트로-3-피리딜기, 2-카르복실-3-피리딜기, 4-카르복실-3-피리딜기, 5-카르복실-3-피리딜기, 6-카르복실-3-피리딜기, 2-히드록실-3-피리딜기, 4-히드록실-3-피리딜기, 5-히드록실-3-피리딜기, 6-히드록실-3-피리딜기, 2-메틸-3-피리딜기, 4-메틸-3-피리딜기, 5-메틸-3-피리딜기, 6-메틸-3-피리딜기, 2-트리플루오로메틸-3-피리딜기, 4-트리플루오로메틸-3-피리딜기, 5-트리플루오로메틸-3-피리딜기, 6-트리플루오로메틸-3-피리딜기, 2-메톡시-3-피리딜기, 4-메톡시-3-피리딜기, 5-메톡시-3-피리딜기, 6-메톡시-3-피리딜기, 2-트리플루오로메톡시-3-피리딜기, 4-트리플루오로메톡시-3-피리딜기, 5-트리플루오로메톡시-3-피리딜기, 6-트리플루오로메톡시-3-피리딜기, 2-메톡시카르보닐-3-피리딜기, 4-메톡시카르보닐-3-피리딜기, 5-메톡시카르보닐-3-피리딜기, 6-메톡시카르보닐-3-피리딜기, 2-비닐-3-피리딜기, 4-비닐-3-피리딜기, 5-비닐-3-피리딜기, 6-비닐-3-피리딜기, 2-(2',2'-디플루오로비닐)-3-피리딜기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-3-피리딜기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-3-피리딜기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-3-피리딜기, 2-에티닐-3-피리딜기, 4-에티닐-3-피리딜기, 5-에티닐-3-피리딜기, 6-에티닐-3-피리딜기, 2-(2'-플루오로에티닐)-3-피리딜기, 4-(2'-플루오로에티닐)-3-피리딜기, 5-(2'-플루오로에티닐)-3-피리딜기, 6-(2'-플루오로에티닐)-3-피리딜기, 2-플루오로-3-피리딜기, 4-플루오로-3-피리딜기, 5-플루오로-3-피리딜기, 6-플루오로-3-피리딜기, 2-클로로-3-피리딜기, 4-클로로-3-피리딜기, 5-클로로-3-피리딜기, 및 6-클로로-3-피리딜기; 및
군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 4-피리딜기, 예컨대 4-피리딜기, 2-시아노-4-피리딜기, 3-시아노-4-피리딜기, 2-니트로-4-피리딜기, 3-니트로-4-피리딜기, 2-카르복실-4-피리딜기, 3-카르복실-4-피리딜기, 2-히드록실-4-피리딜기, 3-히드록실-4-피리딜기, 2-메틸-4-피리딜기, 3-메틸-4-피리딜기, 2-트리플루오로메틸-4-피리딜기, 3-트리플루오로메틸-4-피리딜기, 2-메톡시-4-피리딜기, 3-메톡시-4-피리딜기, 2-트리플루오로메톡시-4-피리딜기, 3-트리플루오로메톡시-4-피리딜기, 2-메톡시카르보닐-4-피리딜기, 3-메톡시카르보닐-4-피리딜기, 2-비닐-4-피리딜기, 3-비닐-4-피리딜기, 2-(2',2'-디플루오로비닐)-4-피리딜기, 3-(2',2'-디플루오로비닐)-4-피리딜기, 2-에티닐-4-피리딜기, 3-에티닐-4-피리딜기, 2-(2'-플루오로에티닐)-4-피리딜기, 3-(2'-플루오로에티닐)-4-피리딜기, 2-플루오로-4-피리딜기, 3-플루오로-4-피리딜기, 2-클로로-4-피리딜기, 및 3-클로로-4-피리딜기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 퀴놀릴기의 예로는
군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 2-퀴놀릴기, 예컨대 2-퀴놀릴기, 5-시아노-2-퀴놀릴기, 6-시아노-2-퀴놀릴기, 7-시아노-2-퀴놀릴기, 8-시아노-2-퀴놀릴기, 5-니트로-2-퀴놀릴기, 6-니트로-2-퀴놀릴기, 7-니트로-2-퀴놀릴기, 7-니트로-2-퀴놀릴기, 5-카르복실-2-퀴놀릴기, 6-카르복실-2-퀴놀릴기, 7-카르복실-2-퀴놀릴기, 8-카르복실-2-퀴놀릴기, 5-히드록실-2-퀴놀릴기, 6-히드록실-2-퀴놀릴기, 7-히드록실-2-퀴놀릴기, 8-히드록실-2-퀴놀릴기, 5-메틸-2-퀴놀릴기, 6-메틸-2-퀴놀릴기, 7-메틸-2-퀴놀릴기, 8-메틸-2-퀴놀릴기, 5-트리플루오로메틸-2-퀴놀릴기, 6-트리플루오로메틸-2-퀴놀릴기, 7-트리플루오로메틸-2-퀴놀릴기, 8-트리플루오로메틸-2-퀴놀릴기, 5-메톡시-2-퀴놀릴기, 6-메톡시-2-퀴놀릴기, 7-메톡시-2-퀴놀릴기, 8-메톡시-2-퀴놀릴기, 5-트리플루오로메톡시-2-퀴놀릴기, 6-트리플루오로메톡시-2-퀴놀릴기, 7-트리플루오로메톡시-2-퀴놀릴기, 8-트리플루오로메톡시-2-퀴놀릴기, 5-메톡시카르보닐-2-퀴놀릴기, 6-메톡시카르보닐-2-퀴놀릴기, 7-메톡시카르보닐-2-퀴놀릴기, 8-메톡시카르보닐-2-퀴놀릴기, 5-비닐-2-퀴놀릴기, 6-비닐-2-퀴놀릴기, 7-비닐-2-퀴놀릴기, 8-비닐-2-퀴놀릴기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-2-퀴놀릴기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-2-퀴놀릴기, 7-(2',2'-디플루오로비닐)-2-퀴놀릴기, 8-(2',2'-디플루오로비닐)-2-퀴놀릴기, 5-에티닐-2-퀴놀릴기, 6-에티닐-2-퀴놀릴기, 7-에티닐-2-퀴놀릴기, 8-에티닐-2-퀴놀릴기, 5-(2'-플루오로에티닐)-2-퀴놀릴기, 6-(2'-플루오로에티닐)-2-퀴놀릴기, 7-(2'-플루오로에티닐)-2-퀴놀릴기, 8-(2'-플루오로에티닐)-2-퀴놀릴기, 5-플루오로-2-퀴놀릴기, 6-플루오로-2-퀴놀릴기, 7-플루오로-2-퀴놀릴기, 8-플루오로-2-퀴놀릴기, 5,6,7,8-테트라플루오로-2-퀴놀릴기, 5-클로로-2-퀴놀릴기, 6-클로로-2-퀴놀릴기, 7-클로로-2-퀴놀릴기, 및 8-클로로-2-퀴놀릴기;
군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 3-퀴놀릴기, 예컨대 3-퀴놀릴기, 5-시아노-3-퀴놀릴기, 6-시아노-3-퀴놀릴기, 7-시아노-3-퀴놀릴기, 8-시아노-3-퀴놀릴기, 5-니트로-3-퀴놀릴기, 6-니트로-3-퀴놀릴기, 7-니트로-3-퀴놀릴기, 7-니트로-3-퀴놀릴기, 5-카르복실-3-퀴놀릴기, 6-카르복실-3-퀴놀릴기, 7-카르복실-3-퀴놀릴기, 8-카르복실-3-퀴놀릴기, 5-히드록실-3-퀴놀릴기, 6-히드록실-3-퀴놀릴기, 7-히드록실-3-퀴놀릴기, 8-히드록실-3-퀴놀릴기, 5-메틸-3-퀴놀릴기, 6-메틸-3-퀴놀릴기, 7-메틸-3-퀴놀릴기, 8-메틸-3-퀴놀릴기, 5-트리플루오로메틸-3-퀴놀릴기, 6-트리플루오로메틸-3-퀴놀릴기, 7-트리플루오로메틸-3-퀴놀릴기, 8-트리플루오로메틸-3-퀴놀릴기, 5-메톡시-3-퀴놀릴기, 6-메톡시-3-퀴놀릴기, 7-메톡시-3-퀴놀릴기, 8-메톡시-3-퀴놀릴기, 5-트리플루오로메톡시-3-퀴놀릴기, 6-트리플루오로메톡시-3-퀴놀릴기, 7-트리플루오로메톡시-3-퀴놀릴기, 8-트리플루오로메톡시-3-퀴놀릴기, 5-메톡시카르보닐-3-퀴놀릴기, 6-메톡시카르보닐-3-퀴놀릴기, 7-메톡시카르보닐-3-퀴놀릴기, 8-메톡시카르보닐-3-퀴놀릴기, 5-비닐-3-퀴놀릴기, 6-비닐-3-퀴놀릴기, 7-비닐-3-퀴놀릴기, 8-비닐-3-퀴놀릴기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-3-퀴놀릴기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-3-퀴놀릴기, 7-(2',2'-디플루오로비닐)-3-퀴놀릴기, 8-(2',2'-디플루오로비닐)-3-퀴놀릴기, 5-에티닐-3-퀴놀릴기, 6-에티닐-3-퀴놀릴기, 7-에티닐-3-퀴놀릴기, 8-에티닐-3-퀴놀릴기, 5-(2'-플루오로에티닐)-3-퀴놀릴기, 6-(2'-플루오로에티닐)-3-퀴놀릴기, 7-(2'-플루오로에티닐)-3-퀴놀릴기, 8-(2'-플루오로에티닐)-3-퀴놀릴기, 5-플루오로-3-퀴놀릴기, 6-플루오로-3-퀴놀릴기, 7-플루오로-3-퀴놀릴기, 8-플루오로-3-퀴놀릴기, 5,6,7,8-테트라플루오로-3-퀴놀릴기, 5-클로로-3-퀴놀릴기, 6-클로로-3-퀴놀릴기, 7-클로로-3-퀴놀릴기, 및 8-클로로-3-퀴놀릴기; 및
군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 4-퀴놀릴기, 예컨대 4-퀴놀릴기, 2-시아노-4-퀴놀릴기, 3-시아노-4-퀴놀릴기, 2-니트로-4-퀴놀릴기, 3-니트로-4-퀴놀릴기, 2-카르복실-4-퀴놀릴기, 3-카르복실-4-퀴놀릴기, 2-히드록실-4-퀴놀릴기, 3-히드록실-4-퀴놀릴기, 2-메틸-4-퀴놀릴기, 3-메틸-4-퀴놀릴기, 2-트리플루오로메틸-4-퀴놀릴기, 3-트리플루오로메틸-4-퀴놀릴기, 2-메톡시-4-퀴놀릴기, 3-메톡시-4-퀴놀릴기, 2-트리플루오로메톡시-4-퀴놀릴기, 3-트리플루오로메톡시-4-퀴놀릴기, 2-메톡시카르보닐-4-퀴놀릴기, 3-메톡시카르보닐-4-퀴놀릴기, 2-비닐-4-퀴놀릴기, 3-비닐-4-퀴놀릴기, 2-(2',2'-디플루오로비닐)-4-퀴놀릴기, 3-(2',2'-디플루오로비닐)-4-퀴놀릴기, 2-에티닐-4-퀴놀릴기, 3-에티닐-4-퀴놀릴기, 2-(2'-플루오로에티닐)-4-퀴놀릴기, 3-(2'-플루오로에티닐)-4-퀴놀릴기, 2-플루오로-4-퀴놀릴기, 3-플루오로-4-퀴놀릴기, 2-클로로-4-퀴놀릴기, 및 3-클로로-4-퀴놀릴기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 푸릴기의 예로는
군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 2-푸릴기, 예컨대 2-푸릴기, 3-시아노-2-푸릴기, 4-시아노-2-푸릴기, 5-시아노-2-푸릴기, 3-니트로-2-푸릴기, 4-니트로-2-푸릴기, 5-니트로-2-푸릴기, 3-카르복실-2-푸릴기, 4-카르복실-2-푸릴기, 5-카르복실-2-푸릴기, 3-히드록실-2-푸릴기, 4-히드록실-2-푸릴기, 5-히드록실-2-푸릴기, 3-메틸-2-푸릴기, 4-메틸-2-푸릴기, 5-메틸-2-푸릴기, 3-트리플루오로메틸-2-푸릴기, 4-트리플루오로메틸-2-푸릴기, 5-트리플루오로메틸-2-푸릴기, 3-메톡시-2-푸릴기, 4-메톡시-2-푸릴기, 5-메톡시-2-푸릴기, 3-트리플루오로메톡시-2-푸릴기, 4-트리플루오로메톡시-2-푸릴기, 5-트리플루오로메톡시-2-푸릴기, 3-메톡시카르보닐-2-푸릴기, 4-메톡시카르보닐-2-푸릴기, 5-메톡시카르보닐-2-푸릴기, 3-비닐-2-푸릴기, 4-비닐-2-푸릴기, 5-비닐-2-푸릴기, 3-(2',2'-디플루오로비닐)-2-푸릴기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-2-푸릴기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-2-푸릴기, 3-에티닐-2-푸릴기, 4-에티닐-2-푸릴기, 5-에티닐-2-푸릴기, 3-(2'-플루오로에티닐)-2-푸릴기, 4-(2'-플루오로에티닐)-2-푸릴기, 5-(2'-플루오로에티닐)-2-푸릴기, 3-플루오로-2-푸릴기, 4-플루오로-2-푸릴기, 5-플루오로-2-푸릴기, 3-클로로-2-푸릴기, 4-클로로-2-푸릴기, 및 5-클로로-2-푸릴기; 및
군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 3-푸릴기, 예컨대 3-푸릴기, 2-시아노-3-푸릴기, 4-시아노-3-푸릴기, 5-시아노-3-푸릴기, 2-니트로-3-푸릴기, 4-니트로-3-푸릴기, 5-니트로-3-푸릴기, 2-카르복실-3-푸릴기, 4-카르복실-3-푸릴기, 5-카르복실-3-푸릴기, 2-히드록실-3-푸릴기, 4-히드록실-3-푸릴기, 5-히드록실-3-푸릴기, 2-메틸-3-푸릴기, 4-메틸-3-푸릴기, 5-메틸-3-푸릴기, 2-트리플루오로메틸-3-푸릴기, 4-트리플루오로메틸-3-푸릴기, 5-트리플루오로메틸-3-푸릴기, 2-메톡시-3-푸릴기, 4-메톡시-3-푸릴기, 5-메톡시-3-푸릴기, 2-트리플루오로메톡시-3-푸릴기, 4-트리플루오로메톡시-3-푸릴기, 5-트리플루오로메톡시-3-푸릴기, 2-메톡시카르보닐-3-푸릴기, 4-메톡시카르보닐-3-푸릴기, 5-메톡시카르보닐-3-푸릴기, 2-비닐-3-푸릴기, 4-비닐-3-푸릴기, 5-비닐-3-푸릴기, 2-(2',2'-디플루오로비닐)-3-푸릴기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-3-푸릴기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-3-푸릴기, 2-에티닐-3-푸릴기, 4-에티닐-3-푸릴기, 5-에티닐-3-푸릴기, 2-(2'-플루오로에티닐)-3-푸릴기, 4-(2'-플루오로에티닐)-3-푸릴기, 5-(2'-플루오로에티닐)-3-푸릴기, 2-플루오로-3-푸릴기, 4-플루오로-3-푸릴기, 5-플루오로-3-푸릴기, 2-클로로-3-푸릴기, 4-클로로-3-푸릴기, 및 5-클로로-3-푸릴기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 티에닐기의 예로는
군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 2-티에닐기, 예컨대 2-티에닐기, 3-시아노-2-티에닐기, 4-시아노-2-티에닐기, 5-시아노-2-티에닐기, 3-니트로-2-티에닐기, 4-니트로-2-티에닐기, 5-니트로-2-티에닐기, 3-카르복실-2-티에닐기, 4-카르복실-2-티에닐기, 5-카르복실-2-티에닐기, 3-히드록실-2-티에닐기, 4-히드록실-2-티에닐기, 5-히드록실-2-티에닐기, 3-메틸-2-티에닐기, 4-메틸-2-티에닐기, 5-메틸-2-티에닐기, 3-트리플루오로메틸-2-티에닐기, 4-트리플루오로메틸-2-티에닐기, 5-트리플루오로메틸-2-티에닐기, 3-메톡시-2-티에닐기, 4-메톡시-2-티에닐기, 5-메톡시-2-티에닐기, 3-트리플루오로메톡시-2-티에닐기, 4-트리플루오로메톡시-2-티에닐기, 5-트리플루오로메톡시-2-티에닐기, 3-메톡시카르보닐-2-티에닐기, 4-메톡시카르보닐-2-티에닐기, 5-메톡시카르보닐-2-티에닐기, 3-비닐-2-티에닐기, 4-비닐-2-티에닐기, 5-비닐-2-티에닐기, 3-(2',2'-디플루오로비닐)-2-티에닐기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-2-티에닐기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-2-티에닐기, 3-에티닐-2-티에닐기, 4-에티닐-2-티에닐기, 5-에티닐-2-티에닐기, 3-(2'-플루오로에티닐)-2-티에닐기, 4-(2'-플루오로에티닐)-2-티에닐기, 5-(2'-플루오로에티닐)-2-티에닐기, 3-플루오로-2-티에닐기, 4-플루오로-2-티에닐기, 5-플루오로-2-티에닐기, 3-클로로-2-티에닐기, 4-클로로-2-티에닐기, 및 5-클로로-2-티에닐기; 및
군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 3-티에닐기, 예컨대 3-티에닐기, 2-시아노-3-티에닐기, 4-시아노-3-티에닐기, 5-시아노-3-티에닐기, 2-니트로-3-티에닐기, 4-니트로-3-티에닐기, 5-니트로-3-티에닐기, 2-카르복실-3-티에닐기, 4-카르복실-3-티에닐기, 5-카르복실-3-티에닐기, 2-히드록실-3-티에닐기, 4-히드록실-3-티에닐기, 5-히드록실-3-티에닐기, 2-메틸-3-티에닐기, 4-메틸-3-티에닐기, 5-메틸-3-티에닐기, 2-트리플루오로메틸-3-티에닐기, 4-트리플루오로메틸-3-티에닐기, 5-트리플루오로메틸-3-티에닐기, 2-메톡시-3-티에닐기, 4-메톡시-3-티에닐기, 5-메톡시-3-티에닐기, 2-트리플루오로메톡시-3-티에닐기, 4-트리플루오로메톡시-3-티에닐기, 5-트리플루오로메톡시-3-티에닐기, 2-메톡시카르보닐-3-티에닐기, 4-메톡시카르보닐-3-티에닐기, 5-메톡시카르보닐-3-티에닐기, 2-비닐-3-티에닐기, 4-비닐-3-티에닐기, 5-비닐-3-티에닐기, 2-(2',2'-디플루오로비닐)-3-티에닐기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-3-티에닐기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-3-티에닐기, 2-에티닐-3-티에닐기, 4-에티닐-3-티에닐기, 5-에티닐-3-티에닐기, 2-(2'-플루오로에티닐)-3-티에닐기, 4-(2'-플루오로에티닐)-3-티에닐기, 5-(2'-플루오로에티닐)-3-티에닐기, 2-플루오로-3-티에닐기, 4-플루오로-3-티에닐기, 5-플루오로-3-티에닐기, 2-클로로-3-티에닐기, 4-클로로-3-티에닐기, 및 5-클로로-3-티에닐기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조푸라닐기의 예로는
군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 2-(1-벤조푸라닐) 기, 예컨대 2-(1-벤조푸라닐) 기, 4-시아노-2-(1-벤조푸라닐) 기, 5-시아노-2-(1-벤조푸라닐) 기, 6-시아노-2-(1-벤조푸라닐) 기, 7-시아노-2-(1-벤조푸라닐) 기, 4-니트로-2-(1-벤조푸라닐) 기, 5-니트로-2-(1-벤조푸라닐) 기, 6-니트로-2-(1-벤조푸라닐) 기, 7-니트로-2-(1-벤조푸라닐) 기, 4-카르복실-2-(1-벤조푸라닐) 기, 5-카르복실-2-(1-벤조푸라닐) 기, 6-카르복실-2-(1-벤조푸라닐) 기, 7-카르복실-2-(1-벤조푸라닐) 기, 4-히드록실-2-(1-벤조푸라닐) 기, 5-히드록실-2-(1-벤조푸라닐) 기, 6-히드록실-2-(1-벤조푸라닐) 기, 7-히드록실-2-(1-벤조푸라닐) 기, 4-메틸-2-(1-벤조푸라닐) 기, 5-메틸-2-(1-벤조푸라닐) 기, 6-메틸-2-(1-벤조푸라닐) 기, 7-메틸-2-(1-벤조푸라닐) 기, 4-트리플루오로메틸-2-(1-벤조푸라닐) 기, 5-트리플루오로메틸-2-(1-벤조푸라닐) 기, 6-트리플루오로메틸-2-(1-벤조푸라닐) 기, 7-트리플루오로메틸-2-(1-벤조푸라닐) 기, 4-메톡시-2-(1-벤조푸라닐) 기, 5-메톡시-2-(1-벤조푸라닐) 기, 6-메톡시-2-(1-벤조푸라닐) 기, 7-메톡시-2-(1-벤조푸라닐) 기, 4-트리플루오로메톡시-2-(1-벤조푸라닐) 기, 5-트리플루오로메톡시-2-(1-벤조푸라닐) 기, 6-트리플루오로메톡시-2-(1-벤조푸라닐) 기, 7-트리플루오로메톡시-2-(1-벤조푸라닐) 기, 4-메톡시카르보닐-2-(1-벤조푸라닐) 기, 5-메톡시카르보닐-2-(1-벤조푸라닐) 기, 6-메톡시카르보닐-2-(1-벤조푸라닐) 기, 7-메톡시카르보닐-2-(1-벤조푸라닐) 기, 4-비닐-2-(1-벤조푸라닐) 기, 5-비닐-2-(1-벤조푸라닐) 기, 6-비닐-2-(1-벤조푸라닐) 기, 7-비닐-2-(1-벤조푸라닐) 기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-2-(1-벤조푸라닐) 기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-2-(1-벤조푸라닐) 기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-2-(1-벤조푸라닐) 기, 7-(2',2'-디플루오로비닐)-2-(1-벤조푸라닐) 기, 4-에티닐-2-(1-벤조푸라닐) 기, 5-에티닐-2-(1-벤조푸라닐) 기, 6-에티닐-2-(1-벤조푸라닐) 기, 7-에티닐-2-(1-벤조푸라닐) 기, 4-(2'-플루오로에티닐)-2-(1-벤조푸라닐) 기, 5-(2'-플루오로에티닐)-2-(1-벤조푸라닐) 기, 6-(2'-플루오로에티닐)-2-(1-벤조푸라닐) 기, 7-(2'-플루오로에티닐)-2-(1-벤조푸라닐) 기, 4-플루오로-2-(1-벤조푸라닐) 기, 5-플루오로-2-(1-벤조푸라닐) 기, 6-플루오로-2-(1-벤조푸라닐) 기, 7-플루오로-2-(1-벤조푸라닐) 기, 4,5,6,7-테트라플루오로-2-(1-벤조푸라닐) 기, 4-클로로-2-(1-벤조푸라닐) 기, 5-클로로-2-(1-벤조푸라닐) 기, 6-클로로-2-(1-벤조푸라닐) 기, 및 7-클로로-2-(1-벤조푸라닐) 기; 및
군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 3-(1-벤조푸라닐) 기, 예컨대 3-(1-벤조푸라닐) 기, 4-시아노-3-(1-벤조푸라닐) 기, 5-시아노-3-(1-벤조푸라닐) 기, 6-시아노-3-(1-벤조푸라닐) 기, 7-시아노-3-(1-벤조푸라닐) 기, 4-니트로-3-(1-벤조푸라닐) 기, 5-니트로-3-(1-벤조푸라닐) 기, 6-니트로-3-(1-벤조푸라닐) 기, 7-니트로-3-(1-벤조푸라닐) 기, 4-카르복실-3-(1-벤조푸라닐) 기, 5-카르복실-3-(1-벤조푸라닐) 기, 6-카르복실-3-(1-벤조푸라닐) 기, 7-카르복실-3-(1-벤조푸라닐) 기, 4-히드록실-3-(1-벤조푸라닐) 기, 5-히드록실-3-(1-벤조푸라닐) 기, 6-히드록실-3-(1-벤조푸라닐) 기, 7-히드록실-3-(1-벤조푸라닐) 기, 4-메틸-3-(1-벤조푸라닐) 기, 5-메틸-3-(1-벤조푸라닐) 기, 6-메틸-3-(1-벤조푸라닐) 기, 7-메틸-3-(1-벤조푸라닐) 기, 4-트리플루오로메틸-3-(1-벤조푸라닐) 기, 5-트리플루오로메틸-3-(1-벤조푸라닐) 기, 6-트리플루오로메틸-3-(1-벤조푸라닐) 기, 7-트리플루오로메틸-3-(1-벤조푸라닐) 기, 4-메톡시-3-(1-벤조푸라닐) 기, 5-메톡시-3-(1-벤조푸라닐) 기, 6-메톡시-3-(1-벤조푸라닐) 기, 7-메톡시-3-(1-벤조푸라닐) 기, 4-트리플루오로메톡시-3-(1-벤조푸라닐) 기, 5-트리플루오로메톡시-3-(1-벤조푸라닐) 기, 6-트리플루오로메톡시-3-(1-벤조푸라닐) 기, 7-트리플루오로메톡시-3-(1-벤조푸라닐) 기, 4-메톡시카르보닐-3-(1-벤조푸라닐) 기, 5-메톡시카르보닐-3-(1-벤조푸라닐) 기, 6-메톡시카르보닐-3-(1-벤조푸라닐) 기, 7-메톡시카르보닐-3-(1-벤조푸라닐) 기, 4-비닐-3-(1-벤조푸라닐) 기, 5-비닐-3-(1-벤조푸라닐) 기, 6-비닐-3-(1-벤조푸라닐) 기, 7-비닐-3-(1-벤조푸라닐) 기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-3-(1-벤조푸라닐) 기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-3-(1-벤조푸라닐) 기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-3-(1-벤조푸라닐) 기, 7-(2',2'-디플루오로비닐)-3-(1-벤조푸라닐) 기, 4-에티닐-3-(1-벤조푸라닐) 기, 5-에티닐-3-(1-벤조푸라닐) 기, 6-에티닐-3-(1-벤조푸라닐) 기, 7-에티닐-3-(1-벤조푸라닐) 기, 4-(2'-플루오로에티닐)-3-(1-벤조푸라닐) 기, 5-(2'-플루오로에티닐)-3-(1-벤조푸라닐) 기, 6-(2'-플루오로에티닐)-3-(1-벤조푸라닐) 기, 7-(2'-플루오로에티닐)-3-(1-벤조푸라닐) 기, 4-플루오로-3-(1-벤조푸라닐) 기, 5-플루오로-3-(1-벤조푸라닐) 기, 6-플루오로-3-(1-벤조푸라닐) 기, 7-플루오로-3-(1-벤조푸라닐) 기, 4,5,6,7-테트라플루오로-3-(1-벤조푸라닐) 기, 4-클로로-3-(1-벤조푸라닐) 기, 5-클로로-3-(1-벤조푸라닐) 기, 6-클로로-3-(1-벤조푸라닐) 기, 및 7-클로로-3-(1-벤조푸라닐) 기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조티에닐기의 예로는
군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 2-(1-벤조티에닐) 기, 예컨대 2-(1-벤조티에닐) 기, 4-시아노-2-(1-벤조티에닐) 기, 5-시아노-2-(1-벤조티에닐) 기, 6-시아노-2-(1-벤조티에닐) 기, 7-시아노-2-(1-벤조티에닐) 기, 4-니트로-2-(1-벤조티에닐) 기, 5-니트로-2-(1-벤조티에닐) 기, 6-니트로-2-(1-벤조티에닐) 기, 7-니트로-2-(1-벤조티에닐) 기, 4-카르복실-2-(1-벤조티에닐) 기, 5-카르복실-2-(1-벤조티에닐) 기, 6-카르복실-2-(1-벤조티에닐) 기, 7-카르복실-2-(1-벤조티에닐) 기, 4-히드록실-2-(1-벤조티에닐) 기, 5-히드록실-2-(1-벤조티에닐) 기, 6-히드록실-2-(1-벤조티에닐) 기, 7-히드록실-2-(1-벤조티에닐) 기, 4-메틸-2-(1-벤조티에닐) 기, 5-메틸-2-(1-벤조티에닐) 기, 6-메틸-2-(1-벤조티에닐) 기, 7-메틸-2-(1-벤조티에닐) 기, 4-트리플루오로메틸-2-(1-벤조티에닐) 기, 5-트리플루오로메틸-2-(1-벤조티에닐) 기, 6-트리플루오로메틸-2-(1-벤조티에닐) 기, 7-트리플루오로메틸-2-(1-벤조티에닐) 기, 4-메톡시-2-(1-벤조티에닐) 기, 5-메톡시-2-(1-벤조티에닐) 기, 6-메톡시-2-(1-벤조티에닐) 기, 7-메톡시-2-(1-벤조티에닐) 기, 4-트리플루오로메톡시-2-(1-벤조티에닐) 기, 5-트리플루오로메톡시-2-(1-벤조티에닐) 기, 6-트리플루오로메톡시-2-(1-벤조티에닐) 기, 7-트리플루오로메톡시-2-(1-벤조티에닐) 기, 4-메톡시카르보닐-2-(1-벤조티에닐) 기, 5-메톡시카르보닐-2-(1-벤조티에닐) 기, 6-메톡시카르보닐-2-(1-벤조티에닐) 기, 7-메톡시카르보닐-2-(1-벤조티에닐) 기, 4-비닐-2-(1-벤조티에닐) 기, 5-비닐-2-(1-벤조티에닐) 기, 6-비닐-2-(1-벤조티에닐) 기, 7-비닐-2-(1-벤조티에닐) 기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-2-(1-벤조티에닐) 기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-2-(1-벤조티에닐) 기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-2-(1-벤조티에닐) 기, 7-(2',2'-디플루오로비닐)-2-(1-벤조티에닐) 기, 4-에티닐-2-(1-벤조티에닐) 기, 5-에티닐-2-(1-벤조티에닐) 기, 6-에티닐-2-(1-벤조티에닐) 기, 7-에티닐-2-(1-벤조티에닐) 기, 4-(2'-플루오로에티닐)-2-(1-벤조티에닐) 기, 5-(2'-플루오로에티닐)-2-(1-벤조티에닐) 기, 6-(2'-플루오로에티닐)-2-(1-벤조티에닐) 기, 7-(2'-플루오로에티닐)-2-(1-벤조티에닐) 기, 4-플루오로-2-(1-벤조티에닐) 기, 5-플루오로-2-(1-벤조티에닐) 기, 6-플루오로-2-(1-벤조티에닐) 기, 7-플루오로-2-(1-벤조티에닐) 기, 4,5,6,7-테트라플루오로-2-(1-벤조티에닐) 기, 4-클로로-2-(1-벤조티에닐) 기, 5-클로로-2-(1-벤조티에닐) 기, 6-클로로-2-(1-벤조티에닐) 기, 및 7-클로로-2-(1-벤조티에닐) 기; 및
군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 3-(1-벤조티에닐) 기, 예컨대 3-(1-벤조티에닐) 기, 4-시아노-3-(1-벤조티에닐) 기, 5-시아노-3-(1-벤조티에닐) 기, 6-시아노-3-(1-벤조티에닐) 기, 7-시아노-3-(1-벤조티에닐) 기, 4-니트로-3-(1-벤조티에닐) 기, 5-니트로-3-(1-벤조티에닐) 기, 6-니트로-3-(1-벤조티에닐) 기, 7-니트로-3-(1-벤조티에닐) 기, 4-카르복실-3-(1-벤조티에닐) 기, 5-카르복실-3-(1-벤조티에닐) 기, 6-카르복실-3-(1-벤조티에닐) 기, 7-카르복실-3-(1-벤조티에닐) 기, 4-히드록실-3-(1-벤조티에닐) 기, 5-히드록실-3-(1-벤조티에닐) 기, 6-히드록실-3-(1-벤조티에닐) 기, 7-히드록실-3-(1-벤조티에닐) 기, 4-메틸-3-(1-벤조티에닐) 기, 5-메틸-3-(1-벤조티에닐) 기, 6-메틸-3-(1-벤조티에닐) 기, 7-메틸-3-(1-벤조티에닐) 기, 4-트리플루오로메틸-3-(1-벤조티에닐) 기, 5-트리플루오로메틸-3-(1-벤조티에닐) 기, 6-트리플루오로메틸-3-(1-벤조티에닐) 기, 7-트리플루오로메틸-3-(1-벤조티에닐) 기, 4-메톡시-3-(1-벤조티에닐) 기, 5-메톡시-3-(1-벤조티에닐) 기, 6-메톡시-3-(1-벤조티에닐) 기, 7-메톡시-3-(1-벤조티에닐) 기, 4-트리플루오로메톡시-3-(1-벤조티에닐) 기, 5-트리플루오로메톡시-3-(1-벤조티에닐) 기, 6-트리플루오로메톡시-3-(1-벤조티에닐) 기, 7-트리플루오로메톡시-3-(1-벤조티에닐) 기, 4-메톡시카르보닐-3-(1-벤조티에닐) 기, 5-메톡시카르보닐-3-(1-벤조티에닐) 기, 6-메톡시카르보닐-3-(1-벤조티에닐) 기, 7-메톡시카르보닐-3-(1-벤조티에닐) 기, 4-비닐-3-(1-벤조티에닐) 기, 5-비닐-3-(1-벤조티에닐) 기, 6-비닐-3-(1-벤조티에닐) 기, 7-비닐-3-(1-벤조티에닐) 기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-3-(1-벤조티에닐) 기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-3-(1-벤조티에닐) 기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-3-(1-벤조티에닐) 기, 7-(2',2'-디플루오로비닐)-3-(1-벤조티에닐) 기, 4-에티닐-3-(1-벤조티에닐) 기, 5-에티닐-3-(1-벤조티에닐) 기, 6-에티닐-3-(1-벤조티에닐) 기, 7-에티닐-3-(1-벤조티에닐) 기, 4-(2'-플루오로에티닐)-3-(1-벤조티에닐) 기, 5-(2'-플루오로에티닐)-3-(1-벤조티에닐) 기, 6-(2'-플루오로에티닐)-3-(1-벤조티에닐) 기, 7-(2'-플루오로에티닐)-3-(1-벤조티에닐) 기, 4-플루오로-3-(1-벤조티에닐) 기, 5-플루오로-3-(1-벤조티에닐) 기, 6-플루오로-3-(1-벤조티에닐) 기, 7-플루오로-3-(1-벤조티에닐) 기, 4,5,6,7-테트라플루오로-3-(1-벤조티에닐) 기, 4-클로로-3-(1-벤조티에닐) 기, 5-클로로-3-(1-벤조티에닐) 기, 6-클로로-3-(1-벤조티에닐) 기, 및 7-클로로-3-(1-벤조티에닐) 기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1,3-벤조디옥솔라닐기의 예로는
군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 예컨대 2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-시아노-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-시아노-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-니트로-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-니트로-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-카르복실-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-카르복실-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-히드록실-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-히드록실-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-메틸-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-메틸-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-트리플루오로메틸-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-트리플루오로메틸-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-메톡시-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-메톡시-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-트리플루오로메톡시-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-트리플루오로메톡시-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-메톡시카르보닐-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-메톡시카르보닐-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-비닐-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-비닐-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-에티닐-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-에티닐-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-플루오로-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-플루오로-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4,5,6,7-테트라플루오로-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-클로로-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 및 5-클로로-2-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기;
군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 예컨대 4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-시아노-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-시아노-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-시아노-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-니트로-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-니트로-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-니트로-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-카르복실-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-카르복실-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-카르복실-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-히드록실-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-히드록실-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-히드록실-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-메틸-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-메틸-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-메틸-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-트리플루오로메틸-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-트리플루오로메틸-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-트리플루오로메틸-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-메톡시-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-메톡시-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-메톡시-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-트리플루오로메톡시-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-트리플루오로메톡시-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-트리플루오로메톡시-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-메톡시카르보닐-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-메톡시카르보닐-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-메톡시카르보닐-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-비닐-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-비닐-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-비닐-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-에티닐-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-에티닐-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-에티닐-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-플루오로-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-플루오로-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-플루오로-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4,5,6,7-테트라플루오로-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-클로로-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-클로로-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-클로로-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-클로로-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 및 4-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔라닐) 기; 및
군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 예컨대 5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-시아노-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-시아노-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-시아노-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-니트로-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-니트로-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-니트로-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-카르복실-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-카르복실-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-카르복실-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-히드록실-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-히드록실-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-히드록실-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-메틸-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-메틸-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-메틸-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-트리플루오로메틸-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-트리플루오로메틸-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-트리플루오로메틸-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-메톡시-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-메톡시-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-메톡시-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-트리플루오로메톡시-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-트리플루오로메톡시-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-트리플루오로메톡시-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-메톡시카르보닐-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-메톡시카르보닐-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-메톡시카르보닐-4-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-비닐-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-비닐-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-비닐-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-에티닐-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-에티닐-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-에티닐-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-플루오로-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-플루오로-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-플루오로-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4,5,6,7-테트라플루오로-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 4-클로로-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 6-클로로-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 7-클로로-5-(1,3-벤조디옥솔라닐) 기, 및 5-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔라닐) 기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1,4-벤조디옥사닐기의 예로는
군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 예컨대 2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 5-시아노-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 6-시아노-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 5-니트로-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 6-니트로-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 5-카르복실-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 6-카르복실-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 5-히드록실-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 6-히드록실-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 5-메틸-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 6-메틸-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 5-트리플루오로메틸-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 6-트리플루오로메틸-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 5-메톡시-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 6-메톡시-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 5-트리플루오로메톡시-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 6-트리플루오로메톡시-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 5-메톡시카르보닐-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 6-메톡시카르보닐-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 5-비닐-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 6-비닐-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 5-에티닐-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 6-에티닐-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 5-플루오로-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 6-플루오로-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 4,5,6,7-테트라플루오로-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 5-클로로-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 및 6-클로로-2-(1,4-벤조디옥사닐) 기; 및
군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 예컨대 5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 4-시아노-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 6-시아노-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 7-시아노-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 4-니트로-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 6-니트로-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 7-니트로-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 4-카르복실-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 6-카르복실-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 7-카르복실-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 4-히드록실-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 6-히드록실-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 7-히드록실-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 4-메틸-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 6-메틸-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 7-메틸-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 4-트리플루오로메틸-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 6-트리플루오로메틸-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 7-트리플루오로메틸-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 4-메톡시-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 6-메톡시-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 7-메톡시-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 4-트리플루오로메톡시-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 6-트리플루오로메톡시-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 7-트리플루오로메톡시-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 4-메톡시카르보닐-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 6-메톡시카르보닐-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 7-메톡시카르보닐-4-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 4-비닐-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 6-비닐-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 7-비닐-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 4-에티닐-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 6-에티닐-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 7-에티닐-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 4-플루오로-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 6-플루오로-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 7-플루오로-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 4,5,6,7-테트라플루오로-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 4-클로로-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 6-클로로-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기, 및 7-클로로-5-(1,4-벤조디옥사닐) 기를 들 수 있다.
군 F 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기 및 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기에 있어서 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기의 예로는
C1 내지 C8 알킬기, 예컨대 메틸기, 에틸기, 이소프로필기, tert-부틸기, 프로필기, sec-부틸기, 이소부틸기, 1,1-디메틸프로필기, 2,2-디메틸프로필기, 1,2-디메틸프로필기, 1-에틸프로필기, 부틸기, 1-메틸부틸기, 2-메틸부틸기, 3-메틸부틸기, 1,1-디메틸부틸기, 2,2-디메틸부틸기, 3,3-디메틸부틸기, 1,2,3-트리메틸부틸기, 1-에틸부틸기, 2-에틸부틸기, 펜틸기, 1-메틸펜틸기, 2-메틸펜틸기, 3-메틸펜틸기, 4-메틸펜틸기, 1,1-디메틸펜틸기, 2,2-디메틸펜틸기, 3,3-디메틸펜틸기, 4,4-디메틸펜틸기, 1-에틸펜틸기, 2-에틸펜틸기, 3-에틸펜틸기, 1-프로필펜틸기, 2-프로필펜틸기, 헥실기, 1-메틸헥실기, 2-메틸헥실기, 3-메틸헥실기, 4-메틸헥실기, 5-메틸헥실기, 1,1-디메틸헥실기, 2,2-디메틸헥실기, 3,3-디메틸헥실기, 4,4-디메틸헥실기, 5,5-디메틸헥실기, 1-에틸헥실기, 2-에틸헥실기, 3-에틸헥실기, 4-에틸헥실기, 헵틸기, 1-메틸헵틸기, 2-메틸헵틸기, 3-메틸헵틸기, 4-메틸헵틸기, 5-메틸헵틸기, 6-메틸헵틸기, 및 옥틸기;
C2 내지 C8 알케닐기, 예컨대 비닐기, 1-프로페닐기, 2-프로페닐기, 1-메틸-1-프로페닐기, 1-메틸-2-프로페닐기, 1,2-디메틸-1-프로페닐기, 1,1-디메틸-2-프로페닐기, 1-에틸-1-프로페닐기, 1-에틸-2-프로페닐기, 1-부테닐기, 2-부테닐기, 3-부테닐기, 1-메틸-1-부테닐기, 2-메틸-1-부테닐기, 2-메틸-2-부테닐기, 2-메틸-3-부테닐기, 3-메틸-3-부테닐기, 1,1-디메틸-3-부테닐기, 1,1-디메틸-2-부테닐기, 1-에틸-1-부테닐기, 1-에틸-2-부테닐기, 1-에틸-3-부테닐기, 1-펜테닐기, 2-펜테닐기, 3-펜테닐기, 4-펜테닐기, 1-메틸-1-펜테닐기, 1-메틸-2-펜테닐기, 1-메틸-3-펜테닐기, 1-메틸-4-펜테닐기, 2-메틸-1-펜테닐기, 2-메틸-2-펜테닐기, 3-메틸-2-펜테닐기, 3-메틸-3-펜테닐기, 4-메틸-3-펜테닐기, 4-메틸-4-펜테닐기, 1,1-디메틸-2-펜테닐기, 1,1-디메틸-3-펜테닐기, 1,1-디메틸-4-펜테닐기, 1-에틸-1-펜테닐기, 1-에틸-2-펜테닐기, 1-에틸-3-펜테닐기, 1-에틸-4-펜테닐기, 1-헥세닐기, 2-헥세닐기, 3-헥세닐기, 4-헥세닐기, 5-헥세닐기, 1-메틸-1-헥세닐기, 1-메틸-2-헥세닐기, 1-메틸-3-헥세닐기, 1-메틸-4-헥세닐기, 1-메틸-5-헥세닐기, 2-메틸-1-헥세닐기, 2-메틸-2-헥세닐기, 3-메틸-2-헥세닐기, 3-메틸-3-헥세닐기, 4-메틸-3-헥세닐기, 4-메틸-4-헥세닐기, 5-메틸-4-헥세닐기, 5-메틸-5-헥세닐기, 1,1-디메틸-2-헥세닐기, 1,1-디메틸-3-헥세닐기, 1,1-디메틸-4-헥세닐기, 1,1-디메틸-5-헥세닐기, 1-에틸-1-헥세닐기, 1-에틸-2-헥세닐기, 1-에틸-3-헥세닐기, 1-에틸-4-헥세닐기, 1-에틸-5-헥세닐기, 1-헵테닐기, 2-헵테닐기, 3-헵테닐기, 4-헵테닐기, 5-헵테닐기, 6-헵테닐기, 1-메틸-1-헵테닐기, 1-메틸-2-헵테닐기, 1-메틸-3-헵테닐기, 1-메틸-4-헵테닐기, 1-메틸-5-헵테닐기, 1-메틸-6-헵테닐기, 2-메틸-1-헵테닐기, 2-메틸-2-헵테닐기, 3-메틸-2-헵테닐기, 3-메틸-3-헵테닐기, 4-메틸-3-헵테닐기, 4-메틸-4-헵테닐기, 5-메틸-4-헵테닐기, 5-메틸-5-헵테닐기, 6-메틸-5-헵테닐기, 6-메틸-6-헵테닐기, 1-옥테닐기, 2-옥테닐기, 3-옥테닐기, 4-옥테닐기, 5-옥테닐기, 6-옥테닐기, 및 7-옥테닐기; 및
C2 내지 C8 알키닐기, 예컨대 에티닐기, 1-프로피닐기, 2-프로피닐기, 1-메틸-2-프로피닐기, 1,1-디메틸-2-프로피닐기, 1-에틸-2-프로피닐기, 1-부티닐기, 2-부티닐기, 3-부티닐기, 1-메틸-2-부티닐기, 1-메틸-3-부티닐기, 1,1-디메틸-2-부티닐기, 1,1-디메틸-3-부티닐기, 1-에틸-2-부티닐기, 1-에틸-3-부티닐기, 1-펜티닐기, 2-펜티닐기, 3-펜티닐기, 4-펜티닐기, 1-메틸-2-펜티닐기, 1-메틸-3-펜티닐기, 1-메틸-4-펜티닐기, 1,1-디메틸-2-펜티닐기, 1,1-디메틸-3-펜티닐기, 1,1-디메틸-4-펜티닐기, 1-에틸-2-펜티닐기, 1-에틸-3-펜티닐기, 1-에틸-4-펜티닐기, 1-헥시닐기, 2-헥시닐기, 3-헥시닐기, 4-헥시닐기, 5-헥시닐기, 1-메틸-2-헥시닐기, 1-메틸-3-헥시닐기, 1-메틸-4-헥시닐기, 1-메틸-5-헥시닐기, 1,1-디메틸-2-헥시닐기, 1,1-디메틸-3-헥시닐기, 1,1-디메틸-4-헥시닐기, 1,1-디메틸-5-헥시닐기, 1-에틸-2-헥시닐기, 1-에틸-3-헥시닐기, 1-에틸-4-헥시닐기, 1-에틸-5-헥시닐기, 1-헵티닐기, 2-헵티닐기, 3-헵티닐기, 4-헵티닐기, 5-헵티닐기, 6-헵티닐기, 1-메틸-2-헵티닐기, 1-메틸-3-헵티닐기, 1-메틸-4-헵티닐기, 1-메틸-5-헵티닐기, 1-메틸-6-헵티닐기, 1-옥티닐기, 2-옥티닐기, 3-옥티닐기, 4-옥티닐기, 5-옥티닐기, 6-옥티닐기, 및 7-옥티닐기를 들 수 있다.
C3 내지 C8 사슬 탄화수소기의 예로는
C3 내지 C8 알킬기, 예컨대 이소프로필기, tert-부틸기, 프로필기, sec-부틸기, 이소부틸기, 1,1-디메틸프로필기, 2,2-디메틸프로필기, 1,2-디메틸프로필기, 1-에틸프로필기, 부틸기, 1-메틸부틸기, 2-메틸부틸기, 3-메틸부틸기, 1,1-디메틸부틸기, 2,2-디메틸부틸기, 3,3-디메틸부틸기, 1,2,3-트리메틸부틸기, 1-에틸부틸기, 2-에틸부틸기, 펜틸기, 1-메틸펜틸기, 2-메틸펜틸기, 3-메틸펜틸기, 4-메틸펜틸기, 1,1-디메틸펜틸기, 2,2-디메틸펜틸기, 3,3-디메틸펜틸기, 4,4-디메틸펜틸기, 1-에틸펜틸기, 2-에틸펜틸기, 3-에틸펜틸기, 1-프로필펜틸기, 2-프로필펜틸기, 헥실기, 1-메틸헥실기, 2-메틸헥실기, 3-메틸헥실기, 4-메틸헥실기, 5-메틸헥실기, 1,1-디메틸헥실기, 2,2-디메틸헥실기, 3,3-디메틸헥실기, 4,4-디메틸헥실기, 5,5-디메틸헥실기, 1-에틸헥실기, 2-에틸헥실기, 3-에틸헥실기, 4-에틸헥실기, 헵틸기, 1-메틸헵틸기, 2-메틸헵틸기, 3-메틸헵틸기, 4-메틸헵틸기, 5-메틸헵틸기, 6-메틸헵틸기, 및 옥틸기;
C3 내지 C8 알케닐기, 예컨대 1-프로페닐기, 2-프로페닐기, 1-메틸-1-프로페닐기, 1-메틸-2-프로페닐기, 1,2-디메틸-1-프로페닐기, 1,1-디메틸-2-프로페닐기, 1-에틸-1-프로페닐기, 1-에틸-2-프로페닐기, 1-부테닐기, 2-부테닐기, 3-부테닐기, 1-메틸-1-부테닐기, 2-메틸-1-부테닐기, 2-메틸-2-부테닐기, 2-메틸-3-부테닐기, 3-메틸-3-부테닐기, 1,1-디메틸-3-부테닐기, 1,1-디메틸-2-부테닐기, 1-에틸-1-부테닐기, 1-에틸-2-부테닐기, 1-에틸-3-부테닐기, 1-펜테닐기, 2-펜테닐기, 3-펜테닐기, 4-펜테닐기, 1-메틸-1-펜테닐기, 1-메틸-2-펜테닐기, 1-메틸-3-펜테닐기, 1-메틸-4-펜테닐기, 2-메틸-1-펜테닐기, 2-메틸-2-펜테닐기, 3-메틸-2-펜테닐기, 3-메틸-3-펜테닐기, 4-메틸-3-펜테닐기, 4-메틸-4-펜테닐기, 1,1-디메틸-2-펜테닐기, 1,1-디메틸-3-펜테닐기, 1,1-디메틸-4-펜테닐기, 1-에틸-1-펜테닐기, 1-에틸-2-펜테닐기, 1-에틸-3-펜테닐기, 1-에틸-4-펜테닐기, 1-헥세닐기, 2-헥세닐기, 3-헥세닐기, 4-헥세닐기, 5-헥세닐기, 1-메틸-1-헥세닐기, 1-메틸-2-헥세닐기, 1-메틸-3-헥세닐기, 1-메틸-4-헥세닐기, 1-메틸-5-헥세닐기, 2-메틸-1-헥세닐기, 2-메틸-2-헥세닐기, 3-메틸-2-헥세닐기, 3-메틸-3-헥세닐기, 4-메틸-3-헥세닐기, 4-메틸-4-헥세닐기, 5-메틸-4-헥세닐기, 5-메틸-5-헥세닐기, 1,1-디메틸-2-헥세닐기, 1,1-디메틸-3-헥세닐기, 1,1-디메틸-4-헥세닐기, 1,1-디메틸-5-헥세닐기, 1-에틸-1-헥세닐기, 1-에틸-2-헥세닐기, 1-에틸-3-헥세닐기, 1-에틸-4-헥세닐기, 1-에틸-5-헥세닐기, 1-헵테닐기, 2-헵테닐기, 3-헵테닐기, 4-헵테닐기, 5-헵테닐기, 6-헵테닐기, 1-메틸-1-헵테닐기, 1-메틸-2-헵테닐기, 1-메틸-3-헵테닐기, 1-메틸-4-헵테닐기, 1-메틸-5-헵테닐기, 1-메틸-6-헵테닐기, 2-메틸-1-헵테닐기, 2-메틸-2-헵테닐기, 3-메틸-2-헵테닐기, 3-메틸-3-헵테닐기, 4-메틸-3-헵테닐기, 4-메틸-4-헵테닐기, 5-메틸-4-헵테닐기, 5-메틸-5-헵테닐기, 6-메틸-5-헵테닐기, 6-메틸-6-헵테닐기, 1-옥테닐기, 2-옥테닐기, 3-옥테닐기, 4-옥테닐기, 5-옥테닐기, 6-옥테닐기, 및 7-옥테닐기; 및
C3 내지 C8 알키닐기, 예컨대 1-프로피닐기, 2-프로피닐기, 1-메틸-2-프로피닐기, 1,1-디메틸-2-프로피닐기, 1-에틸-2-프로피닐기, 1-부티닐기, 2-부티닐기, 3-부티닐기, 1-메틸-2-부티닐기, 1-메틸-3-부티닐기, 1,1-디메틸-2-부티닐기, 1,1-디메틸-3-부티닐기, 1-에틸-2-부티닐기, 1-에틸-3-부티닐기, 1-펜티닐기, 2-펜티닐기, 3-펜티닐기, 4-펜티닐기, 1-메틸-2-펜티닐기, 1-메틸-3-펜티닐기, 1-메틸-4-펜티닐기, 1,1-디메틸-2-펜티닐기, 1,1-디메틸-3-펜티닐기, 1,1-디메틸-4-펜티닐기, 1-에틸-2-펜티닐기, 1-에틸-3-펜티닐기, 1-에틸-4-펜티닐기, 1-헥시닐기, 2-헥시닐기, 3-헥시닐기, 4-헥시닐기, 5-헥시닐기, 1-메틸-2-헥시닐기, 1-메틸-3-헥시닐기, 1-메틸-4-헥시닐기, 1-메틸-5-헥시닐기, 1,1-디메틸-2-헥시닐기, 1,1-디메틸-3-헥시닐기, 1,1-디메틸-4-헥시닐기, 1,1-디메틸-5-헥시닐기, 1-에틸-2-헥시닐기, 1-에틸-3-헥시닐기, 1-에틸-4-헥시닐기, 1-에틸-5-헥시닐기, 1-헵티닐기, 2-헵티닐기, 3-헵티닐기, 4-헵티닐기, 5-헵티닐기, 6-헵티닐기, 1-메틸-2-헵티닐기, 1-메틸-3-헵티닐기, 1-메틸-4-헵티닐기, 1-메틸-5-헵티닐기, 1-메틸-6-헵티닐기, 1-옥티닐기, 2-옥티닐기, 3-옥티닐기, 4-옥티닐기, 5-옥티닐기, 6-옥티닐기, 및 7-옥티닐기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 군 A 로부터 선택되는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기의 예로는 벤질기, 1-페닐에틸기, 2-페닐에틸기, 3-페닐프로필기, 4-페닐부틸기, 5-페닐펜틸기, 6-페닐헥실기, 7-페닐헵틸기, 8-페닐옥틸기, 4-시아노벤질기, 4-니트로벤질기, 4-카르복실벤질기, 4-히드록실벤질기, 4-(N-메틸카르보아미드)벤질기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)벤질기, 4-메틸벤질기, 4-트리플루오로메틸벤질기, 4-메톡시벤질기, 4-트리플루오로메톡시벤질기, 4-메틸티오벤질기, 4-메틸술피닐벤질기, 4-메틸술포닐벤질기, 4-메톡시카르보닐벤질기, 4-비닐벤질기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)벤질기, 4-에티닐벤질기, 4-(2'-플루오로에티닐)벤질기, 4-플루오로벤질기, 4-클로로벤질기, 3,4-디클로로벤질기, 1-나프틸메틸기, 1-(1'-나프틸)에틸기, 2-(1'-나프틸)에틸기, 3-(1'-나프틸)프로필기, 4-(1'-나프틸)부틸기, 5-(1'-나프틸)펜틸기, 6-(1'-나프틸)헥실기, 7-(1'-나프틸)헵틸기, 8-(1'-나프틸)옥틸기, 6-시아노-1-나프틸메틸기, 6-니트로-1-나프틸메틸기, 6-카르복실-1-나프틸메틸기, 6-히드록실-1-나프틸메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-1-나프틸메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-1-나프틸메틸기, 6-메틸-1-나프틸메틸기, 6-트리플루오로메틸-1-나프틸메틸기, 6-메톡시-1-나프틸메틸기, 6-트리플루오로메톡시-1-나프틸메틸기, 6-메틸티오-1-나프틸메틸기, 6-메틸술피닐-1-나프틸메틸기, 6-메틸술포닐-1-나프틸메틸기, 6-메톡시카르보닐-1-나프틸메틸기, 6-비닐-1-나프틸메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-1-나프틸메틸기, 6-에티닐-1-나프틸메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-1-나프틸메틸기, 6-플루오로-1-나프틸메틸기, 6-클로로-1-나프틸메틸기, 2-나프틸메틸기, 1-(2'-나프틸)에틸기, 2-(2'-나프틸)에틸기, 3-(2'-나프틸)프로필기, 4-(2'-나프틸)부틸기, 5-(2'-나프틸)펜틸기, 6-(2'-나프틸)헥실기, 7-(2'-나프틸)헵틸기, 8-(2'-나프틸)옥틸기, 6-시아노-2-나프틸메틸기, 6-니트로-2-나프틸메틸기, 6-카르복실-2-나프틸메틸기, 6-히드록실-2-나프틸메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-2-나프틸메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-나프틸메틸기, 6-메틸-2-나프틸메틸기, 6-트리플루오로메틸-2-나프틸메틸기, 6-메톡시-2-나프틸메틸기, 6-트리플루오로메톡시-2-나프틸메틸기, 6-메틸티오-2-나프틸메틸기, 6-메틸술피닐-2-나프틸메틸기, 6-메틸술포닐-2-나프틸메틸기, 6-메톡시카르보닐-2-나프틸메틸기, 6-비닐-2-나프틸메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-2-나프틸메틸기, 6-에티닐-2-나프틸메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-2-나프틸메틸기, 6-플루오로-2-나프틸메틸기, 6-클로로-2-나프틸메틸기, 2-피리딜메틸기, 1-(2'-피리딜)에틸기, 2-(2'-피리딜)에틸기, 3-(2'-피리딜)프로필기, 4-(2'-피리딜)부틸기, 5-(2'-피리딜)펜틸기, 6-(2'-피리딜)헥실기, 7-(2'-피리딜)헵틸기, 8-(2'-피리딜)옥틸기, 4-시아노-2-피리딜메틸기, 4-니트로-2-피리딜메틸기, 4-카르복실-2-피리딜메틸기, 4-히드록실-2-피리딜메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 4-메틸-2-피리딜메틸기, 4-트리플루오로메틸-2-피리딜메틸기, 4-메톡시-2-피리딜메틸기, 4-트리플루오로메톡시-2-피리딜메틸기, 4-메틸티오-2-피리딜메틸기, 4-메틸술피닐-2-피리딜메틸기, 4-메틸술포닐-2-피리딜메틸기, 4-메톡시카르보닐-2-피리딜메틸기, 4-비닐-2-피리딜메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-2-피리딜메틸기, 4-에티닐-2-피리딜메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-2-피리딜메틸기, 4-플루오로-2-피리딜메틸기, 4-클로로-2-피리딜메틸기, 5-시아노-2-피리딜메틸기, 5-니트로-2-피리딜메틸기, 5-카르복실-2-피리딜메틸기, 5-히드록실-2-피리딜메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 5-메틸-2-피리딜메틸기, 5-트리플루오로메틸-2-피리딜메틸기, 5-메톡시-2-피리딜메틸기, 5-트리플루오로메톡시-2-피리딜메틸기, 5-메틸티오-2-피리딜메틸기, 5-메틸술피닐-2-피리딜메틸기, 5-메틸술포닐-2-피리딜메틸기, 5-메톡시카르보닐-2-피리딜메틸기, 5-비닐-2-피리딜메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-2-피리딜메틸기, 5-에티닐-2-피리딜메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-2-피리딜메틸기, 5-플루오로-2-피리딜메틸기, 5-클로로-2-피리딜메틸기, 5,5-디클로로-2-피리딜메틸기, 6-시아노-2-피리딜메틸기, 6-니트로-2-피리딜메틸기, 6-카르복실-2-피리딜메틸기, 6-히드록실-2-피리딜메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 6-메틸-2-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메틸-2-피리딜메틸기, 6-메톡시-2-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메톡시-2-피리딜메틸기, 6-메틸티오-2-피리딜메틸기, 6-메틸술피닐-2-피리딜메틸기, 6-메틸술포닐-2-피리딜메틸기, 6-메톡시카르보닐-2-피리딜메틸기, 6-비닐-2-피리딜메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-2-피리딜메틸기, 6-에티닐-2-피리딜메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-2-피리딜메틸기, 6-플루오로-2-피리딜메틸기, 6-클로로-2-피리딜메틸기, 6,6-디클로로-2-피리딜메틸기, 3-피리딜메틸기, 1-(3'-피리딜)에틸기, 2-(3'-피리딜)에틸기, 3-(3'-피리딜)프로필기, 4-(3'-피리딜)부틸기, 5-(3'-피리딜)펜틸기, 6-(3'-피리딜)헥실기, 7-(3'-피리딜)헵틸기, 8-(3'-피리딜)옥틸기, 5-시아노-3-피리딜메틸기, 5-니트로-3-피리딜메틸기, 5-카르복실-3-피리딜메틸기, 5-히드록실-3-피리딜메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-3-피리딜메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-피리딜메틸기, 5-메틸-3-피리딜메틸기, 5-트리플루오로메틸-3-피리딜메틸기, 5-메톡시-3-피리딜메틸기, 5-트리플루오로메톡시-3-피리딜메틸기, 5-메틸티오-3-피리딜메틸기, 5-메틸술피닐-3-피리딜메틸기, 5-메틸술포닐-3-피리딜메틸기, 5-메톡시카르보닐-3-피리딜메틸기, 5-비닐-3-피리딜메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-3-피리딜메틸기, 5-에티닐-3-피리딜메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-3-피리딜메틸기, 5-플루오로-3-피리딜메틸기, 5-클로로-3-피리딜메틸기, 6-시아노-3-피리딜메틸기, 6-니트로-3-피리딜메틸기, 6-카르복실-3-피리딜메틸기, 6-히드록실-3-피리딜메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-3-피리딜메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-피리딜메틸기, 6-메틸-3-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메틸-3-피리딜메틸기, 6-메톡시-3-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메톡시-3-피리딜메틸기, 6-메틸티오-3-피리딜메틸기, 6-메틸술피닐-3-피리딜메틸기, 6-메틸술포닐-3-피리딜메틸기, 6-메톡시카르보닐-3-피리딜메틸기, 6-비닐-3-피리딜메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-3-피리딜메틸기, 6-에티닐-3-피리딜메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-3-피리딜메틸기, 6-플루오로-3-피리딜메틸기, 6-클로로-3-피리딜메틸기, 4-피리딜메틸기, 1-(4'-피리딜)에틸기, 2-(4'-피리딜)에틸기, 3-(4'-피리딜)프로필기, 4-(4'-피리딜)부틸기, 5-(4'-피리딜)펜틸기, 6-(4'-피리딜)헥실기, 7-(4'-피리딜)헵틸기, 8-(4'-피리딜)옥틸기, 2-시아노-4-피리딜메틸기, 2-니트로-4-피리딜메틸기, 2-카르복실-4-피리딜메틸기, 2-히드록실-4-피리딜메틸기, 2-(N-메틸카르보아미드)-4-피리딜메틸기, 2-(N,N-디메틸카르보아미드)-4-피리딜메틸기, 2-메틸-4-피리딜메틸기, 2-트리플루오로메틸-4-피리딜메틸기, 2-메톡시-4-피리딜메틸기, 2-트리플루오로메톡시-4-피리딜메틸기, 2-메틸티오-4-피리딜메틸기, 2-메틸술피닐-4-피리딜메틸기, 2-메틸술포닐-4-피리딜메틸기, 2-메톡시카르보닐-4-피리딜메틸기, 2-비닐-4-피리딜메틸기, 2-(2',2'-디플루오로비닐)-4-피리딜메틸기, 2-에티닐-4-피리딜메틸기, 2-(2'-플루오로에티닐)-4-피리딜메틸기, 2-플루오로-4-피리딜메틸기, 2-클로로-4-피리딜메틸기, 6-시아노-4-피리딜메틸기, 6-니트로-4-피리딜메틸기, 6-카르복실-4-피리딜메틸기, 6-히드록실-4-피리딜메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-4-피리딜메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-4-피리딜메틸기, 6-메틸-4-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메틸-4-피리딜메틸기, 6-메톡시-4-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메톡시-4-피리딜메틸기, 6-메틸티오-4-피리딜메틸기, 6-메틸술피닐-4-피리딜메틸기, 6-메틸술포닐-4-피리딜메틸기, 6-메톡시카르보닐-4-피리딜메틸기, 6-비닐-4-피리딜메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-4-피리딜메틸기, 6-에티닐-4-피리딜메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-4-피리딜메틸기, 6-플루오로-4-피리딜메틸기, 6-클로로-4-피리딜메틸기, 2-퀴놀릴메틸기, 1-(2'-퀴놀릴)에틸기, 2-(2'-퀴놀릴)에틸기, 3-(2'-퀴놀릴)프로필기, 4-(2'-퀴놀릴)부틸기, 5-(2'-퀴놀릴)펜틸기, 6-(2'-퀴놀릴)헥실기, 7-(2'-퀴놀릴)헵틸기, 8-(2'-퀴놀릴)옥틸기, 6-시아노-2-퀴놀릴메틸기, 6-니트로-2-퀴놀릴메틸기, 6-카르복실-2-퀴놀릴메틸기, 6-히드록실-2-퀴놀릴메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-2-퀴놀릴메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-퀴놀릴메틸기, 6-메틸-2-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메틸-2-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시-2-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메톡시-2-퀴놀릴메틸기, 6-메틸티오-2-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술피닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술포닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시카르보닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-비닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-2-퀴놀릴메틸기, 6-에티닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-2-퀴놀릴메틸기, 6-플루오로-2-퀴놀릴메틸기, 6-클로로-2-퀴놀릴메틸기, 3-퀴놀릴메틸기, 1-(3'-퀴놀릴)에틸기, 2-(3'-퀴놀릴)에틸기, 3-(3'-퀴놀릴)프로필기, 4-(3'-퀴놀릴)부틸기, 5-(3'-퀴놀릴)펜틸기, 6-(3'-퀴놀릴)헥실기, 7-(3'-퀴놀릴)헵틸기, 8-(3'-퀴놀릴)옥틸기, 6-시아노-3-퀴놀릴메틸기, 6-니트로-3-퀴놀릴메틸기, 6-카르복실-3-퀴놀릴메틸기, 6-히드록실-3-퀴놀릴메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-3-퀴놀릴메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-퀴놀릴메틸기, 6-메틸-3-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메틸-3-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시-3-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메톡시-3-퀴놀릴메틸기, 6-메틸티오-3-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술피닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술포닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시카르보닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-비닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-3-퀴놀릴메틸기, 6-에티닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-3-퀴놀릴메틸기, 6-플루오로-3-퀴놀릴메틸기, 6-클로로-3-퀴놀릴메틸기, 4-퀴놀릴메틸기, 1-(4'-퀴놀릴)에틸기, 2-(4'-퀴놀릴)에틸기, 3-(4'-퀴놀릴)프로필기, 4-(4'-퀴놀릴)부틸기, 5-(3'-퀴놀릴)펜틸기, 6-(4'-퀴놀릴)헥실기, 7-(4'-퀴놀릴)헵틸기, 8-(4'-퀴놀릴)옥틸기, 6-시아노-4-퀴놀릴메틸기, 6-니트로-4-퀴놀릴메틸기, 6-카르복실-4-퀴놀릴메틸기, 6-히드록실-4-퀴놀릴메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-4-퀴놀릴메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-4-퀴놀릴메틸기, 6-메틸-4-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메틸-4-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시-4-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메톡시-4-퀴놀릴메틸기, 6-메틸티오-4-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술피닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술포닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시카르보닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-비닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-4-퀴놀릴메틸기, 6-에티닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-4-퀴놀릴메틸기, 6-플루오로-4-퀴놀릴메틸기, 6-클로로-4-퀴놀릴메틸기, 2-푸릴메틸기, 1-(2'-푸릴)에틸기, 2-(2'-푸릴)에틸기, 3-(2'-푸릴)프로필기, 4-(2'-푸릴)부틸기, 5-(2'-푸릴)펜틸기, 6-(2'-푸릴)헥실기, 7-(2'-푸릴)헵틸기, 8-(2'-푸릴)옥틸기, 4-시아노-2-푸릴메틸기, 4-니트로-2-푸릴메틸기, 4-카르복실-2-푸릴메틸기, 4-히드록실-2-푸릴메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-2-푸릴메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-푸릴메틸기, 4-메틸-2-푸릴메틸기, 4-트리플루오로메틸-2-푸릴메틸기, 4-메톡시-2-푸릴메틸기, 4-트리플루오로메톡시-2-푸릴메틸기, 4-메틸티오-2-푸릴메틸기, 4-메틸술피닐-2-푸릴메틸기, 4-메틸술포닐-2-푸릴메틸기, 4-메톡시카르보닐-2-푸릴메틸기, 4-비닐-2-푸릴메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-2-푸릴메틸기, 4-에티닐-2-푸릴메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-2-푸릴메틸기, 4-플루오로-2-푸릴메틸기, 4-클로로-2-푸릴메틸기, 3-푸릴메틸기, 1-(3'-푸릴)에틸기, 2-(3'-푸릴)에틸기, 3-(3'-푸릴)프로필기, 4-(3'-푸릴)부틸기, 5-(3'-푸릴)펜틸기, 6-(3'-푸릴)헥실기, 7-(3'-푸릴)헵틸기, 8-(3'-푸릴)옥틸기, 4-시아노-3-푸릴메틸기, 4-니트로-3-푸릴메틸기, 4-카르복실-3-푸릴메틸기, 4-히드록실-3-푸릴메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-3-푸릴메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-푸릴메틸기, 4-메틸-3-푸릴메틸기, 4-트리플루오로메틸-3-푸릴메틸기, 4-메톡시-3-푸릴메틸기, 4-트리플루오로메톡시-3-푸릴메틸기, 4-메틸티오-3-푸릴메틸기, 4-메틸술피닐-3-푸릴메틸기, 4-메틸술포닐-3-푸릴메틸기, 4-메톡시카르보닐-3-푸릴메틸기, 4-비닐-3-푸릴메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-3-푸릴메틸기, 4-에티닐-3-푸릴메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-3-푸릴메틸기, 4-플루오로-3-푸릴메틸기, 4-클로로-3-푸릴메틸기, 2-티에닐메틸기, 1-(2'-티에닐)에틸기, 2-(2'-티에닐)에틸기, 3-(2'-티에닐)프로필기, 4-(2'-티에닐)부틸기, 5-(2'-티에닐)펜틸기, 6-(2'-티에닐)헥실기, 7-(2'-티에닐)헵틸기, 8-(2'-티에닐)옥틸기, 4-시아노-2-티에닐메틸기, 4-니트로-2-티에닐메틸기, 4-카르복실-2-티에닐메틸기, 4-히드록실-2-티에닐메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-2-티에닐메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-티에닐메틸기, 4-메틸-2-티에닐메틸기, 4-트리플루오로메틸-2-티에닐메틸기, 4-메톡시-2-티에닐메틸기, 4-트리플루오로메톡시-2-티에닐메틸기, 4-메틸티오-2-티에닐메틸기, 4-메틸술피닐-2-티에닐메틸기, 4-메틸술포닐-2-티에닐메틸기, 4-메톡시카르보닐-2-티에닐메틸기, 4-비닐-2-티에닐메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-2-티에닐메틸기, 4-에티닐-2-티에닐메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-2-티에닐메틸기, 4-플루오로-2-티에닐메틸기, 4-클로로-2-티에닐메틸기, 3-티에닐메틸기, 1-(3'-티에닐)에틸기, 2-(3'-티에닐)에틸기, 3-(3'-티에닐)프로필기, 4-(3'-티에닐)부틸기, 5-(3'-티에닐)펜틸기, 6-(3'-티에닐)헥실기, 7-(3'-티에닐)헵틸기, 8-(3'-티에닐)옥틸기, 4-시아노-3-티에닐메틸기, 4-니트로-3-티에닐메틸기, 4-카르복실-3-티에닐메틸기, 4-히드록실-3-티에닐메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-3-티에닐메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-티에닐메틸기, 4-메틸-3-티에닐메틸기, 4-트리플루오로메틸-3-티에닐메틸기, 4-메톡시-3-티에닐메틸기, 4-트리플루오로메톡시-3-티에닐메틸기, 4-메틸티오-3-티에닐메틸기, 4-메틸술피닐-3-티에닐메틸기, 4-메틸술포닐-3-티에닐메틸기, 4-메톡시카르보닐-3-티에닐메틸기, 4-비닐-3-티에닐메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-3-티에닐메틸기, 4-에티닐-3-티에닐메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-3-티에닐메틸기, 4-플루오로-3-티에닐메틸기, 4-클로로-3-티에닐메틸기, 2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 1-(2'-(1'-벤조푸라닐))에틸기, 2-(2'-(1'-벤조푸라닐))에틸기, 3-(2'-(1'-벤조푸라닐))프로필기, 4-(2'-(1'-벤조푸라닐))부틸기, 5-(2'-(1'-벤조푸라닐))펜틸기, 6-(2'-(1'-벤조푸라닐))헥실기, 7-(2'-(1'-벤조푸라닐))헵틸기, 8-(2'-(1'-벤조푸라닐))옥틸기, 5-시아노-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-니트로-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-카르복실-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-히드록실-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-트리플루오로메틸-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메톡시-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-트리플루오로메톡시-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸티오-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸술피닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸술포닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메톡시카르보닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-비닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-에티닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-플루오로-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-클로로-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 1-(3'-(1'-벤조푸라닐))에틸기, 2-(3'-(1'-벤조푸라닐))에틸기, 3-(3'-(1'-벤조푸라닐))프로필기, 4-(3'-(1'-벤조푸라닐))부틸기, 5-(3'-(1'-벤조푸라닐))펜틸기, 6-(3'-(1'-벤조푸라닐))헥실기, 7-(3'-(1'-벤조푸라닐))헵틸기, 8-(3'-(1'-벤조푸라닐))옥틸기, 5-시아노-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-니트로-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-카르복실-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-히드록실-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-트리플루오로메틸-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메톡시-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-트리플루오로메톡시-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸티오-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸술피닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸술포닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메톡시카르보닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-비닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-에티닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-플루오로-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-클로로-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 2-(1-벤조티에닐)메틸기, 1-(2'-(1'-벤조티에닐))에틸기, 2-(2'-(1'-벤조티에닐))에틸기, 3-(2'-(1'-벤조티에닐))프로필기, 4-(2'-(1'-벤조티에닐))부틸기, 5-(2'-(1'-벤조티에닐))펜틸기, 6-(2'-(1'-벤조티에닐))헥실기, 7-(2'-(1'-벤조티에닐))헵틸기, 8-(2'-(1'-벤조티에닐))옥틸기, 5-시아노-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-니트로-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-카르복실-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-히드록실-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-트리플루오로메틸-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메톡시-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-트리플루오로메톡시-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸티오-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸술피닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸술포닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메톡시카르보닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-비닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-에티닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-플루오로-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-클로로-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 3-(1-벤조티에닐)메틸기, 1-(3'-(1'-벤조티에닐))에틸기, 2-(3'-(1'-벤조티에닐))에틸기, 3-(3'-(1'-벤조티에닐))프로필기, 4-(3'-(1'-벤조티에닐))부틸기, 5-(3'-(1'-벤조티에닐))펜틸기, 6-(3'-(1'-벤조티에닐))헥실기, 7-(3'-(1'-벤조티에닐))헵틸기, 8-(3'-(1'-벤조티에닐))옥틸기, 5-시아노-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-니트로-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-카르복실-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-히드록실-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-트리플루오로메틸-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메톡시-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-트리플루오로메톡시-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸티오-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸술피닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸술포닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메톡시카르보닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-비닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-에티닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-플루오로-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-클로로-3-(1-벤조티에닐)메틸기 등을 들 수 있다.
본 발명에 있어서 군 F 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기의 예로는 벤질기, 페닐디플루오로메틸기, 1-페닐에틸기, 1,1-디플루오로-1-페닐에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-페닐에틸기, 1,1,2,2,2-펜타플루오로-1-페닐에틸기, 2-페닐에틸기, 1,1-디플루오로-2-페닐에틸기, 2,2-디플루오로-2-페닐에틸기, 1,1,2,2-테트라플루오로-2-페닐에틸기, 3-페닐프로필기, 1,1-디플루오로-3-페닐프로필기, 2,2-디플루오로-3-페닐프로필기, 3,3-디플루오로-3-페닐프로필기, 1,1,2,2,3,3-헥사플루오로-3-페닐프로필기, 4-페닐부틸기, 1,1-디플루오로-4-페닐부틸기, 2,2-디플루오로-4-페닐부틸기, 3,3-디플루오로-4-페닐부틸기, 4,4-디플루오로-4-페닐부틸기, 1,1,2,2,3,3,4,4-옥타플루오로-3-4-페닐부틸기, 5-페닐펜틸기, 1,1-디플루오로-5-페닐펜틸기, 2,2-디플루오로-5-페닐펜틸기, 3,3-디플루오로-5-페닐펜틸기, 4,4-디플루오로-5-페닐펜틸기, 5,5-디플루오로-5-페닐펜틸기, 6-페닐헥실기, 1,1-디플루오로-6-페닐헥실기, 2,2-디플루오로-6-페닐헥실기, 3,3-디플루오로-6-페닐헥실기, 4,4-디플루오로-6-페닐헥실기, 5,5-디플루오로-6-페닐헥실기, 6,6-디플루오로-6-페닐헥실기, 7-페닐헵틸기, 1,1-디플루오로-7-페닐헵틸기, 2,2-디플루오로-7-페닐헵틸기, 3,3-디플루오로-7-페닐헵틸기, 4,4-디플루오로-7-페닐헵틸기, 5,5-디플루오로-7-페닐헵틸기, 6,6-디플루오로-7-페닐헵틸기, 7,7-디플루오로-7-페닐헵틸기, 8-페닐옥틸기, 1,1-디플루오로-8-페닐옥틸기, 2,2-디플루오로-8-페닐옥틸기, 3,3-디플루오로-8-페닐옥틸기, 4,4-디플루오로-8-페닐옥틸기, 5,5-디플루오로-8-페닐옥틸기, 6,6-디플루오로-8-페닐옥틸기, 7,7-디플루오로-8-페닐옥틸기, 8,8-디플루오로-8-페닐옥틸기, 4-시아노벤질기, 4-니트로벤질기, 4-카르복실벤질기, 4-히드록실벤질기, 4-(N-메틸카르보아미드)벤질기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)벤질기, 4-메틸벤질기, 4-트리플루오로메틸벤질기, 4-메톡시벤질기, 4-트리플루오로메톡시벤질기, 4-메틸티오벤질기, 4-메틸술피닐벤질기, 4-메틸술포닐벤질기, 4-메톡시카르보닐벤질기, 4-비닐벤질기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)벤질기, 4-에티닐벤질기, 4-(2'-플루오로에티닐)벤질기, 4-플루오로벤질기, 4-클로로벤질기, 3,4-디클로로벤질기, (4'-시아노페닐)디플루오로메틸기, (4'-니트로페닐)디플루오로메틸기, (4'-카르복실페닐)디플루오로메틸기, (4'-히드록실페닐)디플루오로메틸기, (4'-(N-메틸카르보아미드)페닐)디플루오로메틸기, (4'-(N,N-디메틸카르보아미드)페닐)디플루오로메틸기, (4'-메틸페닐)디플루오로메틸기, (4'-트리플루오로메틸페닐)디플루오로메틸기, (4'-메톡시페닐)디플루오로메틸기, (4'-트리플루오로메톡시페닐)디플루오로메틸기, (4'-메틸티오페닐)디플루오로메틸기, (4'-메틸술피닐페닐)디플루오로메틸기, (4'-메틸술포닐페닐)디플루오로메틸기, (4'-메톡시카르보닐페닐)디플루오로메틸기, (4'-비닐페닐)디플루오로메틸기, (4'-(2',2'-디플루오로비닐)페닐)디플루오로메틸기, (4'-에티닐페닐)디플루오로메틸기, (4'-(2'-플루오로에티닐)페닐)디플루오로메틸기, (4'-플루오로페닐)디플루오로메틸기, (4'-클로로페닐)디플루오로메틸기, 3,(4'-디클로로페닐)디플루오로메틸기, 1-나프틸메틸기, (1'-나프틸)디플루오로메틸기, 1-(1'-나프틸)에틸기, 1,1-디플루오로-1-(1'-나프틸)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(1'-나프틸)에틸기, 1,1,2,2,2-펜타플루오로-1-(1'-나프틸)에틸기, 2-(1'-나프틸)에틸기, 1,1-디플루오로-2-(1'-나프틸)에틸기, 2,2-디플루오로-2-(1'-나프틸)에틸기, 1,1,2,2-테트라플루오로-2-(1'-나프틸)에틸기, 3-(1'-나프틸)프로필기, 1,1-디플루오로-3-(1'-나프틸)프로필기, 2,2-디플루오로-3-(1'-나프틸)프로필기, 3,3-디플루오로-3-(1'-나프틸)프로필기, 1,1,2,2,3,3-헥사플루오로-3-(1'-나프틸)프로필기, 4-(1'-나프틸)부틸기, 1,1-디플루오로-4-(1'-나프틸)부틸기, 2,2-디플루오로-4-(1'-나프틸)부틸기, 3,3-디플루오로-4-(1'-나프틸)부틸기, 4,4-디플루오로-4-(1'-나프틸)부틸기, 1,1,2,2,3,3,4,4-옥타플루오로-3-4-(1'-나프틸)부틸기, 5-(1'-나프틸)펜틸기, 1,1-디플루오로-5-(1'-나프틸)펜틸기, 2,2-디플루오로-5-(1'-나프틸)펜틸기, 3,3-디플루오로-5-(1'-나프틸)펜틸기, 4,4-디플루오로-5-(1'-나프틸)펜틸기, 5,5-디플루오로-5-(1'-나프틸)펜틸기, 6-(1'-나프틸)헥실기, 1,1-디플루오로-6-(1'-나프틸)헥실기, 2,2-디플루오로-6-(1'-나프틸)헥실기, 3,3-디플루오로-6-(1'-나프틸)헥실기, 4,4-디플루오로-6-(1'-나프틸)헥실기, 5,5-디플루오로-6-(1'-나프틸)헥실기, 6,6-디플루오로-6-(1'-나프틸)헥실기, 7-(1'-나프틸)헵틸기, 1,1-디플루오로-7-(1'-나프틸)헵틸기, 2,2-디플루오로-7-(1'-나프틸)헵틸기, 3,3-디플루오로-7-(1'-나프틸)헵틸기, 4,4-디플루오로-7-(1'-나프틸)헵틸기, 5,5-디플루오로-7-(1'-나프틸)헵틸기, 6,6-디플루오로-7-(1'-나프틸)헵틸기, 7,7-디플루오로-7-(1'-나프틸)헵틸기, 8-(1'-나프틸)옥틸기, 1,1-디플루오로-8-(1'-나프틸)옥틸기, 2,2-디플루오로-8-(1'-나프틸)옥틸기, 3,3-디플루오로-8-(1'-나프틸)옥틸기, 4,4-디플루오로-8-(1'-나프틸)옥틸기, 5,5-디플루오로-8-(1'-나프틸)옥틸기, 6,6-디플루오로-8-(1'-나프틸)옥틸기, 7,7-디플루오로-8-(1'-나프틸)옥틸기, 8,8-디플루오로-8-(1'-나프틸)옥틸기, 6-시아노-1-나프틸메틸기, 6-니트로-1-나프틸메틸기, 6-카르복실-1-나프틸메틸기, 6-히드록실-1-나프틸메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-1-나프틸메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-1-나프틸메틸기, 6-메틸-1-나프틸메틸기, 6-트리플루오로메틸-1-나프틸메틸기, 6-메톡시-1-나프틸메틸기, 6-트리플루오로메톡시-1-나프틸메틸기, 6-메틸티오-1-나프틸메틸기, 6-메틸술피닐-1-나프틸메틸기, 6-메틸술포닐-1-나프틸메틸기, 6-메톡시카르보닐-1-나프틸메틸기, 6-비닐-1-나프틸메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-1-나프틸메틸기, 6-에티닐-1-나프틸메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-1-나프틸메틸기, 6-플루오로-1-나프틸메틸기, 6-클로로-1-나프틸메틸기, (6'-시아노-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-니트로-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-카르복실-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-히드록실-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-(N-메틸카르보아미드)-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-(N,N-디메틸카르보아미드)-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메틸-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-트리플루오로메틸-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메톡시-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-트리플루오로메톡시-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메틸티오-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메틸술피닐-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메틸술포닐-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메톡시카르보닐-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-비닐-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-(2',2'-디플루오로비닐)-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-에티닐-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-(2'-플루오로에티닐)-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-플루오로-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-클로로-1-나프틸)디플루오로메틸기, 2-나프틸메틸기, (2'-나프틸)디플루오로메틸기, 1-(2'-나프틸)에틸기, 1,1-디플루오로-1-(2'-나프틸)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2'-나프틸)에틸기, 1,1,2,2,2-펜타플루오로-1-(2'-나프틸)에틸기, 2-(2'-나프틸)에틸기, 1,1-디플루오로-2-(2'-나프틸)에틸기, 2,2-디플루오로-2-(2'-나프틸)에틸기, 1,1,2,2-테트라플루오로-2-(2'-나프틸)에틸기, 3-(2'-나프틸)프로필기, 1,1-디플루오로-3-(2'-나프틸)프로필기, 2,2-디플루오로-3-(2'-나프틸)프로필기, 3,3-디플루오로-3-(2'-나프틸)프로필기, 1,1,2,2,3,3-헥사플루오로-3-(2'-나프틸)프로필기, 4-(2'-나프틸)부틸기, 1,1-디플루오로-4-(2'-나프틸)부틸기, 2,2-디플루오로-4-(2'-나프틸)부틸기, 3,3-디플루오로-4-(2'-나프틸)부틸기, 4,4-디플루오로-4-(2'-나프틸)부틸기, 1,1,2,2,3,3,4,4-옥타플루오로-3-4-(2'-나프틸)부틸기, 5-(2'-나프틸)펜틸기, 1,1-디플루오로-5-(2'-나프틸)펜틸기, 2,2-디플루오로-5-(2'-나프틸)펜틸기, 3,3-디플루오로-5-(2'-나프틸)펜틸기, 4,4-디플루오로-5-(2'-나프틸)펜틸기, 5,5-디플루오로-5-(2'-나프틸)펜틸기, 6-(2'-나프틸)헥실기, 1,1-디플루오로-6-(2'-나프틸)헥실기, 2,2-디플루오로-6-(2'-나프틸)헥실기, 3,3-디플루오로-6-(2'-나프틸)헥실기, 4,4-디플루오로-6-(2'-나프틸)헥실기, 5,5-디플루오로-6-(2'-나프틸)헥실기, 6,6-디플루오로-6-(2'-나프틸)헥실기, 7-(2'-나프틸)헵틸기, 1,1-디플루오로-7-(2'-나프틸)헵틸기, 2,2-디플루오로-7-(2'-나프틸)헵틸기, 3,3-디플루오로-7-(2'-나프틸)헵틸기, 4,4-디플루오로-7-(2'-나프틸)헵틸기, 5,5-디플루오로-7-(2'-나프틸)헵틸기, 6,6-디플루오로-7-(2'-나프틸)헵틸기, 7,7-디플루오로-7-(2'-나프틸)헵틸기, 8-(2'-나프틸)옥틸기, 1,1-디플루오로-8-(2'-나프틸)옥틸기, 2,2-디플루오로-8-(2'-나프틸)옥틸기, 3,3-디플루오로-8-(2'-나프틸)옥틸기, 4,4-디플루오로-8-(2'-나프틸)옥틸기, 5,5-디플루오로-8-(2'-나프틸)옥틸기, 6,6-디플루오로-8-(2'-나프틸)옥틸기, 7,7-디플루오로-8-(2'-나프틸)옥틸기, 8,8-디플루오로-8-(2'-나프틸)옥틸기, 6-시아노-2-나프틸메틸기, 6-니트로-2-나프틸메틸기, 6-카르복실-2-나프틸메틸기, 6-히드록실-2-나프틸메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-2-나프틸메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-나프틸메틸기, 6-메틸-2-나프틸메틸기, 6-트리플루오로메틸-2-나프틸메틸기, 6-메톡시-2-나프틸메틸기, 6-트리플루오로메톡시-2-나프틸메틸기, 6-메틸티오-2-나프틸메틸기, 6-메틸술피닐-2-나프틸메틸기, 6-메틸술포닐-2-나프틸메틸기, 6-메톡시카르보닐-2-나프틸메틸기, 6-비닐-2-나프틸메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-2-나프틸메틸기, 6-에티닐-2-나프틸메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-2-나프틸메틸기, 6-플루오로-2-나프틸메틸기, 6-클로로-2-나프틸메틸기, (6'-시아노-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-니트로-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-카르복실-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-히드록실-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-(N-메틸카르보아미드)-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메틸-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-트리플루오로메틸-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메톡시-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-트리플루오로메톡시-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메틸티오-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메틸술피닐-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메틸술포닐-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메톡시카르보닐-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-비닐-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-(2',2'-디플루오로비닐)-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-에티닐-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-(2'-플루오로에티닐)-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-플루오로-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-클로로-2-나프틸)디플루오로메틸기, 2-피리딜메틸기, 1-(2'-피리딜)에틸기, 2-(2'-피리딜)에틸기, 3-(2'-피리딜)프로필기, 4-(2'-피리딜)부틸기, 5-(2'-피리딜)펜틸기, 6-(2'-피리딜)헥실기, 7-(2'-피리딜)헵틸기, 8-(2'-피리딜)옥틸기, 4-시아노-2-피리딜메틸기, 4-니트로-2-피리딜메틸기, 4-카르복실-2-피리딜메틸기, 4-히드록실-2-피리딜메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 4-메틸-2-피리딜메틸기, 4-트리플루오로메틸-2-피리딜메틸기, 4-메톡시-2-피리딜메틸기, 4-트리플루오로메톡시-2-피리딜메틸기, 4-메틸티오-2-피리딜메틸기, 4-메틸술피닐-2-피리딜메틸기, 4-메틸술포닐-2-피리딜메틸기, 4-메톡시카르보닐-2-피리딜메틸기, 4-비닐-2-피리딜메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-2-피리딜메틸기, 4-에티닐-2-피리딜메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-2-피리딜메틸기, 4-플루오로-2-피리딜메틸기, 4-클로로-2-피리딜메틸기, 5-시아노-2-피리딜메틸기, 5-니트로-2-피리딜메틸기, 5-카르복실-2-피리딜메틸기, 5-히드록실-2-피리딜메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 5-메틸-2-피리딜메틸기, 5-트리플루오로메틸-2-피리딜메틸기, 5-메톡시-2-피리딜메틸기, 5-트리플루오로메톡시-2-피리딜메틸기, 5-메틸티오-2-피리딜메틸기, 5-메틸술피닐-2-피리딜메틸기, 5-메틸술포닐-2-피리딜메틸기, 5-메톡시카르보닐-2-피리딜메틸기, 5-비닐-2-피리딜메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-2-피리딜메틸기, 5-에티닐-2-피리딜메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-2-피리딜메틸기, 5-플루오로-2-피리딜메틸기, 5-클로로-2-피리딜메틸기, 5,5-디클로로-2-피리딜메틸기, 6-시아노-2-피리딜메틸기, 6-니트로-2-피리딜메틸기, 6-카르복실-2-피리딜메틸기, 6-히드록실-2-피리딜메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 6-메틸-2-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메틸-2-피리딜메틸기, 6-메톡시-2-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메톡시-2-피리딜메틸기, 6-메틸티오-2-피리딜메틸기, 6-메틸술피닐-2-피리딜메틸기, 6-메틸술포닐-2-피리딜메틸기, 6-메톡시카르보닐-2-피리딜메틸기, 6-비닐-2-피리딜메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-2-피리딜메틸기, 6-에티닐-2-피리딜메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-2-피리딜메틸기, 6-플루오로-2-피리딜메틸기, 6-클로로-2-피리딜메틸기, 6,6-디클로로-2-피리딜메틸기, 3-피리딜메틸기, 1-(3'-피리딜)에틸기, 2-(3'-피리딜)에틸기, 3-(3'-피리딜)프로필기, 4-(3'-피리딜)부틸기, 5-(3'-피리딜)펜틸기, 6-(3'-피리딜)헥실기, 7-(3'-피리딜)헵틸기, 8-(3'-피리딜)옥틸기, 5-시아노-3-피리딜메틸기, 5-니트로-3-피리딜메틸기, 5-카르복실-3-피리딜메틸기, 5-히드록실-3-피리딜메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-3-피리딜메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-피리딜메틸기, 5-메틸-3-피리딜메틸기, 5-트리플루오로메틸-3-피리딜메틸기, 5-메톡시-3-피리딜메틸기, 5-트리플루오로메톡시-3-피리딜메틸기, 5-메틸티오-3-피리딜메틸기, 5-메틸술피닐-3-피리딜메틸기, 5-메틸술포닐-3-피리딜메틸기, 5-메톡시카르보닐-3-피리딜메틸기, 5-비닐-3-피리딜메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-3-피리딜메틸기, 5-에티닐-3-피리딜메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-3-피리딜메틸기, 5-플루오로-3-피리딜메틸기, 5-클로로-3-피리딜메틸기, 6-시아노-3-피리딜메틸기, 6-니트로-3-피리딜메틸기, 6-카르복실-3-피리딜메틸기, 6-히드록실-3-피리딜메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-3-피리딜메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-피리딜메틸기, 6-메틸-3-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메틸-3-피리딜메틸기, 6-메톡시-3-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메톡시-3-피리딜메틸기, 6-메틸티오-3-피리딜메틸기, 6-메틸술피닐-3-피리딜메틸기, 6-메틸술포닐-3-피리딜메틸기, 6-메톡시카르보닐-3-피리딜메틸기, 6-비닐-3-피리딜메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-3-피리딜메틸기, 6-에티닐-3-피리딜메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-3-피리딜메틸기, 6-플루오로-3-피리딜메틸기, 6-클로로-3-피리딜메틸기, 4-피리딜메틸기, 1-(4'-피리딜)에틸기, 2-(4'-피리딜)에틸기, 3-(4'-피리딜)프로필기, 4-(4'-피리딜)부틸기, 5-(4'-피리딜)펜틸기, 6-(4'-피리딜)헥실기, 7-(4'-피리딜)헵틸기, 8-(4'-피리딜)옥틸기, 2-시아노-4-피리딜메틸기, 2-니트로-4-피리딜메틸기, 2-카르복실-4-피리딜메틸기, 2-히드록실-4-피리딜메틸기, 2-(N-메틸카르보아미드)-4-피리딜메틸기, 2-(N,N-디메틸카르보아미드)-4-피리딜메틸기, 2-메틸-4-피리딜메틸기, 2-트리플루오로메틸-4-피리딜메틸기, 2-메톡시-4-피리딜메틸기, 2-트리플루오로메톡시-4-피리딜메틸기, 2-메틸티오-4-피리딜메틸기, 2-메틸술피닐-4-피리딜메틸기, 2-메틸술포닐-4-피리딜메틸기, 2-메톡시카르보닐-4-피리딜메틸기, 2-비닐-4-피리딜메틸기, 2-(2',2'-디플루오로비닐)-4-피리딜메틸기, 2-에티닐-4-피리딜메틸기, 2-(2'-플루오로에티닐)-4-피리딜메틸기, 2-플루오로-4-피리딜메틸기, 2-클로로-4-피리딜메틸기, 6-시아노-4-피리딜메틸기, 6-니트로-4-피리딜메틸기, 6-카르복실-4-피리딜메틸기, 6-히드록실-4-피리딜메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-4-피리딜메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-4-피리딜메틸기, 6-메틸-4-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메틸-4-피리딜메틸기, 6-메톡시-4-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메톡시-4-피리딜메틸기, 6-메틸티오-4-피리딜메틸기, 6-메틸술피닐-4-피리딜메틸기, 6-메틸술포닐-4-피리딜메틸기, 6-메톡시카르보닐-4-피리딜메틸기, 6-비닐-4-피리딜메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-4-피리딜메틸기, 6-에티닐-4-피리딜메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-4-피리딜메틸기, 6-플루오로-4-피리딜메틸기, 6-클로로-4-피리딜메틸기, 2-퀴놀릴메틸기, 1-(2'-퀴놀릴)에틸기, 2-(2'-퀴놀릴)에틸기, 3-(2'-퀴놀릴)프로필기, 4-(2'-퀴놀릴)부틸기, 5-(2'-퀴놀릴)펜틸기, 6-(2'-퀴놀릴)헥실기, 7-(2'-퀴놀릴)헵틸기, 8-(2'-퀴놀릴)옥틸기, 6-시아노-2-퀴놀릴메틸기, 6-니트로-2-퀴놀릴메틸기, 6-카르복실-2-퀴놀릴메틸기, 6-히드록실-2-퀴놀릴메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-2-퀴놀릴메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-퀴놀릴메틸기, 6-메틸-2-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메틸-2-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시-2-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메톡시-2-퀴놀릴메틸기, 6-메틸티오-2-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술피닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술포닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시카르보닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-비닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-2-퀴놀릴메틸기, 6-에티닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-2-퀴놀릴메틸기, 6-플루오로-2-퀴놀릴메틸기, 6-클로로-2-퀴놀릴메틸기, 3-퀴놀릴메틸기, 1-(3'-퀴놀릴)에틸기, 2-(3'-퀴놀릴)에틸기, 3-(3'-퀴놀릴)프로필기, 4-(3'-퀴놀릴)부틸기, 5-(3'-퀴놀릴)펜틸기, 6-(3'-퀴놀릴)헥실기, 7-(3'-퀴놀릴)헵틸기, 8-(3'-퀴놀릴)옥틸기, 6-시아노-3-퀴놀릴메틸기, 6-니트로-3-퀴놀릴메틸기, 6-카르복실-3-퀴놀릴메틸기, 6-히드록실-3-퀴놀릴메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-3-퀴놀릴메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-퀴놀릴메틸기, 6-메틸-3-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메틸-3-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시-3-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메톡시-3-퀴놀릴메틸기, 6-메틸티오-3-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술피닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술포닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시카르보닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-비닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-3-퀴놀릴메틸기, 6-에티닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-3-퀴놀릴메틸기, 6-플루오로-3-퀴놀릴메틸기, 6-클로로-3-퀴놀릴메틸기, 4-퀴놀릴메틸기, 1-(4'-퀴놀릴)에틸기, 2-(4'-퀴놀릴)에틸기, 3-(4'-퀴놀릴)프로필기, 4-(4'-퀴놀릴)부틸기, 5-(3'-퀴놀릴)펜틸기, 6-(4'-퀴놀릴)헥실기, 7-(4'-퀴놀릴)헵틸기, 8-(4'-퀴놀릴)옥틸기, 6-시아노-4-퀴놀릴메틸기, 6-니트로-4-퀴놀릴메틸기, 6-카르복실-4-퀴놀릴메틸기, 6-히드록실-4-퀴놀릴메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-4-퀴놀릴메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-4-퀴놀릴메틸기, 6-메틸-4-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메틸-4-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시-4-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메톡시-4-퀴놀릴메틸기, 6-메틸티오-4-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술피닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술포닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시카르보닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-비닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-4-퀴놀릴메틸기, 6-에티닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-4-퀴놀릴메틸기, 6-플루오로-4-퀴놀릴메틸기, 6-클로로-4-퀴놀릴메틸기, 2-푸릴메틸기, 1-(2'-푸릴)에틸기, 2-(2'-푸릴)에틸기, 3-(2'-푸릴)프로필기, 4-(2'-푸릴)부틸기, 5-(2'-푸릴)펜틸기, 6-(2'-푸릴)헥실기, 7-(2'-푸릴)헵틸기, 8-(2'-푸릴)옥틸기, 4-시아노-2-푸릴메틸기, 4-니트로-2-푸릴메틸기, 4-카르복실-2-푸릴메틸기, 4-히드록실-2-푸릴메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-2-푸릴메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-푸릴메틸기, 4-메틸-2-푸릴메틸기, 4-트리플루오로메틸-2-푸릴메틸기, 4-메톡시-2-푸릴메틸기, 4-트리플루오로메톡시-2-푸릴메틸기, 4-메틸티오-2-푸릴메틸기, 4-메틸술피닐-2-푸릴메틸기, 4-메틸술포닐-2-푸릴메틸기, 4-메톡시카르보닐-2-푸릴메틸기, 4-비닐-2-푸릴메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-2-푸릴메틸기, 4-에티닐-2-푸릴메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-2-푸릴메틸기, 4-플루오로-2-푸릴메틸기, 4-클로로-2-푸릴메틸기, 3-푸릴메틸기, 1-(3'-푸릴)에틸기, 2-(3'-푸릴)에틸기, 3-(3'-푸릴)프로필기, 4-(3'-푸릴)부틸기, 5-(3'-푸릴)펜틸기, 6-(3'-푸릴)헥실기, 7-(3'-푸릴)헵틸기, 8-(3'-푸릴)옥틸기, 4-시아노-3-푸릴메틸기, 4-니트로-3-푸릴메틸기, 4-카르복실-3-푸릴메틸기, 4-히드록실-3-푸릴메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-3-푸릴메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-푸릴메틸기, 4-메틸-3-푸릴메틸기, 4-트리플루오로메틸-3-푸릴메틸기, 4-메톡시-3-푸릴메틸기, 4-트리플루오로메톡시-3-푸릴메틸기, 4-메틸티오-3-푸릴메틸기, 4-메틸술피닐-3-푸릴메틸기, 4-메틸술포닐-3-푸릴메틸기, 4-메톡시카르보닐-3-푸릴메틸기, 4-비닐-3-푸릴메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-3-푸릴메틸기, 4-에티닐-3-푸릴메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-3-푸릴메틸기, 4-플루오로-3-푸릴메틸기, 4-클로로-3-푸릴메틸기, 2-티에닐메틸기, 1-(2'-티에닐)에틸기, 2-(2'-티에닐)에틸기, 3-(2'-티에닐)프로필기, 4-(2'-티에닐)부틸기, 5-(2'-티에닐)펜틸기, 6-(2'-티에닐)헥실기, 7-(2'-티에닐)헵틸기, 8-(2'-티에닐)옥틸기, 4-시아노-2-티에닐메틸기, 4-니트로-2-티에닐메틸기, 4-카르복실-2-티에닐메틸기, 4-히드록실-2-티에닐메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-2-티에닐메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-티에닐메틸기, 4-메틸-2-티에닐메틸기, 4-트리플루오로메틸-2-티에닐메틸기, 4-메톡시-2-티에닐메틸기, 4-트리플루오로메톡시-2-티에닐메틸기, 4-메틸티오-2-티에닐메틸기, 4-메틸술피닐-2-티에닐메틸기, 4-메틸술포닐-2-티에닐메틸기, 4-메톡시카르보닐-2-티에닐메틸기, 4-비닐-2-티에닐메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-2-티에닐메틸기, 4-에티닐-2-티에닐메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-2-티에닐메틸기, 4-플루오로-2-티에닐메틸기, 4-클로로-2-티에닐메틸기, 3-티에닐메틸기, 1-(3'-티에닐)에틸기, 2-(3'-티에닐)에틸기, 3-(3'-티에닐)프로필기, 4-(3'-티에닐)부틸기, 5-(3'-티에닐)펜틸기, 6-(3'-티에닐)헥실기, 7-(3'-티에닐)헵틸기, 8-(3'-티에닐)옥틸기, 4-시아노-3-티에닐메틸기, 4-니트로-3-티에닐메틸기, 4-카르복실-3-티에닐메틸기, 4-히드록실-3-티에닐메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-3-티에닐메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-티에닐메틸기, 4-메틸-3-티에닐메틸기, 4-트리플루오로메틸-3-티에닐메틸기, 4-메톡시-3-티에닐메틸기, 4-트리플루오로메톡시-3-티에닐메틸기, 4-메틸티오-3-티에닐메틸기, 4-메틸술피닐-3-티에닐메틸기, 4-메틸술포닐-3-티에닐메틸기, 4-메톡시카르보닐-3-티에닐메틸기, 4-비닐-3-티에닐메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-3-티에닐메틸기, 4-에티닐-3-티에닐메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-3-티에닐메틸기, 4-플루오로-3-티에닐메틸기, 4-클로로-3-티에닐메틸기, 2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 1-(2'-(1'-벤조푸라닐))에틸기, 2-(2'-(1'-벤조푸라닐))에틸기, 3-(2'-(1'-벤조푸라닐))프로필기, 4-(2'-(1'-벤조푸라닐))부틸기, 5-(2'-(1'-벤조푸라닐))펜틸기, 6-(2'-(1'-벤조푸라닐))헥실기, 7-(2'-(1'-벤조푸라닐))헵틸기, 8-(2'-(1'-벤조푸라닐))옥틸기, 5-시아노-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-니트로-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-카르복실-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-히드록실-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-트리플루오로메틸-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메톡시-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-트리플루오로메톡시-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸티오-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸술피닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸술포닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메톡시카르보닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-비닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-에티닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-플루오로-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-클로로-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 1-(3'-(1'-벤조푸라닐))에틸기, 2-(3'-(1'-벤조푸라닐))에틸기, 3-(3'-(1'-벤조푸라닐))프로필기, 4-(3'-(1'-벤조푸라닐))부틸기, 5-(3'-(1'-벤조푸라닐))펜틸기, 6-(3'-(1'-벤조푸라닐))헥실기, 7-(3'-(1'-벤조푸라닐))헵틸기, 8-(3'-(1'-벤조푸라닐))옥틸기, 5-시아노-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-니트로-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-카르복실-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-히드록실-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-트리플루오로메틸-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메톡시-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-트리플루오로메톡시-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸티오-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸술피닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸술포닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메톡시카르보닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-비닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-에티닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-플루오로-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-클로로-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 2-(1-벤조티에닐)메틸기, 1-(2'-(1'-벤조티에닐))에틸기, 2-(2'-(1'-벤조티에닐))에틸기, 3-(2'-(1'-벤조티에닐))프로필기, 4-(2'-(1'-벤조티에닐))부틸기, 5-(2'-(1'-벤조티에닐))펜틸기, 6-(2'-(1'-벤조티에닐))헥실기, 7-(2'-(1'-벤조티에닐))헵틸기, 8-(2'-(1'-벤조티에닐))옥틸기, 5-시아노-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-니트로-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-카르복실-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-히드록실-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-트리플루오로메틸-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메톡시-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-트리플루오로메톡시-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸티오-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸술피닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸술포닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메톡시카르보닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-비닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-에티닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-플루오로-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-클로로-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 3-(1-벤조티에닐)메틸기, 1-(3'-(1'-벤조티에닐))에틸기, 2-(3'-(1'-벤조티에닐))에틸기, 3-(3'-(1'-벤조티에닐))프로필기, 4-(3'-(1'-벤조티에닐))부틸기, 5-(3'-(1'-벤조티에닐))펜틸기, 6-(3'-(1'-벤조티에닐))헥실기, 7-(3'-(1'-벤조티에닐))헵틸기, 8-(3'-(1'-벤조티에닐))옥틸기, 5-시아노-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-니트로-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-카르복실-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-히드록실-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-트리플루오로메틸-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메톡시-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-트리플루오로메톡시-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸티오-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸술피닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸술포닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메톡시카르보닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-비닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-에티닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-플루오로-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-클로로-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 플루오로메틸기, 1-플루오로에틸기, 1,1-디플루오로에틸기, 2-플루오로에틸기, 2,2-디플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 3-플루오로프로필기, 3,3,3-트리플루오로프로필기, 4-플루오로부틸기, 4,4,4-트리플루오로부틸기, 3,3,4,4,4-펜타플루오로부틸기, 5-플루오로펜틸기, 6-플루오로헥실기, 7-플루오로헵틸기, 8-플루오로옥틸기, 클로로메틸기, 1-클로로에틸기, 2-클로로에틸기, 3-클로로프로필기, 4-클로로부틸기, 5-클로로펜틸기, 6-클로로헥실기, 7-클로로헵틸기, 8-클로로옥틸기, 브로모메틸기, 1-브로모에틸기, 2-브로모에틸기, 3-브로모프로필기, 4-브로모부틸기, 5-브로모펜틸기, 6-브로모헥실기, 7-브로모헵틸기, 8-브로모옥틸기, (메톡시카르보닐)메틸기, 1-(메톡시카르보닐)에틸기, 2-(메톡시카르보닐)에틸기, 3-(메톡시카르보닐)프로필기, 4-(메톡시카르보닐)부틸기, 5-(메톡시카르보닐)펜틸기, 6-(메톡시카르보닐)헥실기, 7-(메톡시카르보닐)헵틸기, 8-(메톡시카르보닐)옥틸기, 시아노메틸기, 1-시아노에틸기, 2-시아노에틸기, 3-시아노프로필기, 4-시아노부틸기, 5-시아노펜틸기, 6-시아노헥실기, 7-시아노헵틸기, 8-시아노옥틸기, 니트로메틸기, 1-니트로에틸기, 2-니트로에틸기, 3-니트로프로필기, 4-니트로부틸기, 5-니트로펜틸기, 6-니트로헥실기, 7-니트로헵틸기, 8-니트로옥틸기, (카르복시)메틸기, 1-(카르복시)에틸기, 2-(카르복시)에틸기, 3-(카르복시)프로필기, 4-(카르복시)부틸기, 5-(카르복시)펜틸기, 6-(카르복시)헥실기, 7-(카르복시)헵틸기, 8-(카르복시)옥틸기, 히드록시메틸기, 1-히드록시에틸기, 2-히드록시에틸기, 3-히드록시프로필기, 4-히드록시부틸기, 5-히드록시펜틸기, 6-히드록시헥실기, 7-히드록시헵틸기, 및 8-히드록시옥틸기를 들 수 있다.
군 F 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기의 예로는
벤질기, 페닐디플루오로메틸기, 1-페닐에틸기, 1,1-디플루오로-1-페닐에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-페닐에틸기, 1,1,2,2,2-펜타플루오로-1-페닐에틸기, 2-페닐에틸기, 1,1-디플루오로-2-페닐에틸기, 2,2-디플루오로-2-페닐에틸기, 1,1,2,2-테트라플루오로-2-페닐에틸기, 3-페닐프로필기, 1,1-디플루오로-3-페닐프로필기, 2,2-디플루오로-3-페닐프로필기, 3,3-디플루오로-3-페닐프로필기, 1,1,2,2,3,3-헥사플루오로-3-페닐프로필기, 4-페닐부틸기, 1,1-디플루오로-4-페닐부틸기, 2,2-디플루오로-4-페닐부틸기, 3,3-디플루오로-4-페닐부틸기, 4,4-디플루오로-4-페닐부틸기, 1,1,2,2,3,3,4,4-옥타플루오로-3-4-페닐부틸기, 5-페닐펜틸기, 1,1-디플루오로-5-페닐펜틸기, 2,2-디플루오로-5-페닐펜틸기, 3,3-디플루오로-5-페닐펜틸기, 4,4-디플루오로-5-페닐펜틸기, 5,5-디플루오로-5-페닐펜틸기, 6-페닐헥실기, 1,1-디플루오로-6-페닐헥실기, 2,2-디플루오로-6-페닐헥실기, 3,3-디플루오로-6-페닐헥실기, 4,4-디플루오로-6-페닐헥실기, 5,5-디플루오로-6-페닐헥실기, 6,6-디플루오로-6-페닐헥실기, 7-페닐헵틸기, 1,1-디플루오로-7-페닐헵틸기, 2,2-디플루오로-7-페닐헵틸기, 3,3-디플루오로-7-페닐헵틸기, 4,4-디플루오로-7-페닐헵틸기, 5,5-디플루오로-7-페닐헵틸기, 6,6-디플루오로-7-페닐헵틸기, 7,7-디플루오로-7-페닐헵틸기, 8-페닐옥틸기, 1,1-디플루오로-8-페닐옥틸기, 2,2-디플루오로-8-페닐옥틸기, 3,3-디플루오로-8-페닐옥틸기, 4,4-디플루오로-8-페닐옥틸기, 5,5-디플루오로-8-페닐옥틸기, 6,6-디플루오로-8-페닐옥틸기, 7,7-디플루오로-8-페닐옥틸기, 8,8-디플루오로-8-페닐옥틸기, 4-시아노벤질기, 4-니트로벤질기, 4-카르복실벤질기, 4-히드록실벤질기, 4-(N-메틸카르보아미드)벤질기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)벤질기, 4-메틸벤질기, 4-트리플루오로메틸벤질기, 4-메톡시벤질기, 4-트리플루오로메톡시벤질기, 4-메틸티오벤질기, 4-메틸술피닐벤질기, 4-메틸술포닐벤질기, 4-메톡시카르보닐벤질기, 4-비닐벤질기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)벤질기, 4-에티닐벤질기, 4-(2'-플루오로에티닐)벤질기, 4-플루오로벤질기, 4-클로로벤질기, 3,4-디클로로벤질기, (4'-시아노페닐)디플루오로메틸기, (4'-니트로페닐)디플루오로메틸기, (4'-카르복실페닐)디플루오로메틸기, (4'-히드록실페닐)디플루오로메틸기, (4'-(N-메틸카르보아미드)페닐)디플루오로메틸기, (4'-(N,N-디메틸카르보아미드)페닐)디플루오로메틸기, (4'-메틸페닐)디플루오로메틸기, (4'-트리플루오로메틸페닐)디플루오로메틸기, (4'-메톡시페닐)디플루오로메틸기, (4'-트리플루오로메톡시페닐)디플루오로메틸기, (4'-메틸티오페닐)디플루오로메틸기, (4'-메틸술피닐페닐)디플루오로메틸기, (4'-메틸술포닐페닐)디플루오로메틸기, (4'-메톡시카르보닐페닐)디플루오로메틸기, (4'-비닐페닐)디플루오로메틸기, (4'-(2',2'-디플루오로비닐)페닐)디플루오로메틸기, (4'-에티닐페닐)디플루오로메틸기, (4'-(2'-플루오로에티닐)페닐)디플루오로메틸기, (4'-플루오로페닐)디플루오로메틸기, (4'-클로로페닐)디플루오로메틸기, 3,(4'-디클로로페닐)디플루오로메틸기, 1-나프틸메틸기, (1'-나프틸)디플루오로메틸기, 1-(1'-나프틸)에틸기, 1,1-디플루오로-1-(1'-나프틸)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(1'-나프틸)에틸기, 1,1,2,2,2-펜타플루오로-1-(1'-나프틸)에틸기, 2-(1'-나프틸)에틸기, 1,1-디플루오로-2-(1'-나프틸)에틸기, 2,2-디플루오로-2-(1'-나프틸)에틸기, 1,1,2,2-테트라플루오로-2-(1'-나프틸)에틸기, 3-(1'-나프틸)프로필기, 1,1-디플루오로-3-(1'-나프틸)프로필기, 2,2-디플루오로-3-(1'-나프틸)프로필기, 3,3-디플루오로-3-(1'-나프틸)프로필기, 1,1,2,2,3,3-헥사플루오로-3-(1'-나프틸)프로필기, 4-(1'-나프틸)부틸기, 1,1-디플루오로-4-(1'-나프틸)부틸기, 2,2-디플루오로-4-(1'-나프틸)부틸기, 3,3-디플루오로-4-(1'-나프틸)부틸기, 4,4-디플루오로-4-(1'-나프틸)부틸기, 1,1,2,2,3,3,4,4-옥타플루오로-3-4-(1'-나프틸)부틸기, 5-(1'-나프틸)펜틸기, 1,1-디플루오로-5-(1'-나프틸)펜틸기, 2,2-디플루오로-5-(1'-나프틸)펜틸기, 3,3-디플루오로-5-(1'-나프틸)펜틸기, 4,4-디플루오로-5-(1'-나프틸)펜틸기, 5,5-디플루오로-5-(1'-나프틸)펜틸기, 6-(1'-나프틸)헥실기, 1,1-디플루오로-6-(1'-나프틸)헥실기, 2,2-디플루오로-6-(1'-나프틸)헥실기, 3,3-디플루오로-6-(1'-나프틸)헥실기, 4,4-디플루오로-6-(1'-나프틸)헥실기, 5,5-디플루오로-6-(1'-나프틸)헥실기, 6,6-디플루오로-6-(1'-나프틸)헥실기, 7-(1'-나프틸)헵틸기, 1,1-디플루오로-7-(1'-나프틸)헵틸기, 2,2-디플루오로-7-(1'-나프틸)헵틸기, 3,3-디플루오로-7-(1'-나프틸)헵틸기, 4,4-디플루오로-7-(1'-나프틸)헵틸기, 5,5-디플루오로-7-(1'-나프틸)헵틸기, 6,6-디플루오로-7-(1'-나프틸)헵틸기, 7,7-디플루오로-7-(1'-나프틸)헵틸기, 8-(1'-나프틸)옥틸기, 1,1-디플루오로-8-(1'-나프틸)옥틸기, 2,2-디플루오로-8-(1'-나프틸)옥틸기, 3,3-디플루오로-8-(1'-나프틸)옥틸기, 4,4-디플루오로-8-(1'-나프틸)옥틸기, 5,5-디플루오로-8-(1'-나프틸)옥틸기, 6,6-디플루오로-8-(1'-나프틸)옥틸기, 7,7-디플루오로-8-(1'-나프틸)옥틸기, 8,8-디플루오로-8-(1'-나프틸)옥틸기, 6-시아노-1-나프틸메틸기, 6-니트로-1-나프틸메틸기, 6-카르복실-1-나프틸메틸기, 6-히드록실-1-나프틸메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-1-나프틸메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-1-나프틸메틸기, 6-메틸-1-나프틸메틸기, 6-트리플루오로메틸-1-나프틸메틸기, 6-메톡시-1-나프틸메틸기, 6-트리플루오로메톡시-1-나프틸메틸기, 6-메틸티오-1-나프틸메틸기, 6-메틸술피닐-1-나프틸메틸기, 6-메틸술포닐-1-나프틸메틸기, 6-메톡시카르보닐-1-나프틸메틸기, 6-비닐-1-나프틸메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-1-나프틸메틸기, 6-에티닐-1-나프틸메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-1-나프틸메틸기, 6-플루오로-1-나프틸메틸기, 6-클로로-1-나프틸메틸기, (6'-시아노-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-니트로-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-카르복실-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-히드록실-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-(N-메틸카르보아미드)-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-(N,N-디메틸카르보아미드)-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메틸-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-트리플루오로메틸-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메톡시-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-트리플루오로메톡시-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메틸티오-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메틸술피닐-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메틸술포닐-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메톡시카르보닐-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-비닐-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-(2',2'-디플루오로비닐)-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-에티닐-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-(2'-플루오로에티닐)-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-플루오로-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-클로로-1-나프틸)디플루오로메틸기, 2-나프틸메틸기, (2'-나프틸)디플루오로메틸기, 1-(2'-나프틸)에틸기, 1,1-디플루오로-1-(2'-나프틸)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2'-나프틸)에틸기, 1,1,2,2,2-펜타플루오로-1-(2'-나프틸)에틸기, 2-(2'-나프틸)에틸기, 1,1-디플루오로-2-(2'-나프틸)에틸기, 2,2-디플루오로-2-(2'-나프틸)에틸기, 1,1,2,2-테트라플루오로-2-(2'-나프틸)에틸기, 3-(2'-나프틸)프로필기, 1,1-디플루오로-3-(2'-나프틸)프로필기, 2,2-디플루오로-3-(2'-나프틸)프로필기, 3,3-디플루오로-3-(2'-나프틸)프로필기, 1,1,2,2,3,3-헥사플루오로-3-(2'-나프틸)프로필기, 4-(2'-나프틸)부틸기, 1,1-디플루오로-4-(2'-나프틸)부틸기, 2,2-디플루오로-4-(2'-나프틸)부틸기, 3,3-디플루오로-4-(2'-나프틸)부틸기, 4,4-디플루오로-4-(2'-나프틸)부틸기, 1,1,2,2,3,3,4,4-옥타플루오로-3-4-(2'-나프틸)부틸기, 5-(2'-나프틸)펜틸기, 1,1-디플루오로-5-(2'-나프틸)펜틸기, 2,2-디플루오로-5-(2'-나프틸)펜틸기, 3,3-디플루오로-5-(2'-나프틸)펜틸기, 4,4-디플루오로-5-(2'-나프틸)펜틸기, 5,5-디플루오로-5-(2'-나프틸)펜틸기, 6-(2'-나프틸)헥실기, 1,1-디플루오로-6-(2'-나프틸)헥실기, 2,2-디플루오로-6-(2'-나프틸)헥실기, 3,3-디플루오로-6-(2'-나프틸)헥실기, 4,4-디플루오로-6-(2'-나프틸)헥실기, 5,5-디플루오로-6-(2'-나프틸)헥실기, 6,6-디플루오로-6-(2'-나프틸)헥실기, 7-(2'-나프틸)헵틸기, 1,1-디플루오로-7-(2'-나프틸)헵틸기, 2,2-디플루오로-7-(2'-나프틸)헵틸기, 3,3-디플루오로-7-(2'-나프틸)헵틸기, 4,4-디플루오로-7-(2'-나프틸)헵틸기, 5,5-디플루오로-7-(2'-나프틸)헵틸기, 6,6-디플루오로-7-(2'-나프틸)헵틸기, 7,7-디플루오로-7-(2'-나프틸)헵틸기, 8-(2'-나프틸)옥틸기, 1,1-디플루오로-8-(2'-나프틸)옥틸기, 2,2-디플루오로-8-(2'-나프틸)옥틸기, 3,3-디플루오로-8-(2'-나프틸)옥틸기, 4,4-디플루오로-8-(2'-나프틸)옥틸기, 5,5-디플루오로-8-(2'-나프틸)옥틸기, 6,6-디플루오로-8-(2'-나프틸)옥틸기, 7,7-디플루오로-8-(2'-나프틸)옥틸기, 8,8-디플루오로-8-(2'-나프틸)옥틸기, 6-시아노-2-나프틸메틸기, 6-니트로-2-나프틸메틸기, 6-카르복실-2-나프틸메틸기, 6-히드록실-2-나프틸메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-2-나프틸메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-나프틸메틸기, 6-메틸-2-나프틸메틸기, 6-트리플루오로메틸-2-나프틸메틸기, 6-메톡시-2-나프틸메틸기, 6-트리플루오로메톡시-2-나프틸메틸기, 6-메틸티오-2-나프틸메틸기, 6-메틸술피닐-2-나프틸메틸기, 6-메틸술포닐-2-나프틸메틸기, 6-메톡시카르보닐-2-나프틸메틸기, 6-비닐-2-나프틸메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-2-나프틸메틸기, 6-에티닐-2-나프틸메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-2-나프틸메틸기, 6-플루오로-2-나프틸메틸기, 6-클로로-2-나프틸메틸기, (6'-시아노-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-니트로-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-카르복실-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-히드록실-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-(N-메틸카르보아미드)-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메틸-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-트리플루오로메틸-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메톡시-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-트리플루오로메톡시-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메틸티오-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메틸술피닐-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메틸술포닐-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메톡시카르보닐-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-비닐-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-(2',2'-디플루오로비닐)-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-에티닐-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-(2'-플루오로에티닐)-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-플루오로-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-클로로-2-나프틸)디플루오로메틸기, 2-피리딜메틸기, 1-(2'-피리딜)에틸기, 2-(2'-피리딜)에틸기, 3-(2'-피리딜)프로필기, 4-(2'-피리딜)부틸기, 5-(2'-피리딜)펜틸기, 6-(2'-피리딜)헥실기, 7-(2'-피리딜)헵틸기, 8-(2'-피리딜)옥틸기, 4-시아노-2-피리딜메틸기, 4-니트로-2-피리딜메틸기, 4-카르복실-2-피리딜메틸기, 4-히드록실-2-피리딜메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 4-메틸-2-피리딜메틸기, 4-트리플루오로메틸-2-피리딜메틸기, 4-메톡시-2-피리딜메틸기, 4-트리플루오로메톡시-2-피리딜메틸기, 4-메틸티오-2-피리딜메틸기, 4-메틸술피닐-2-피리딜메틸기, 4-메틸술포닐-2-피리딜메틸기, 4-메톡시카르보닐-2-피리딜메틸기, 4-비닐-2-피리딜메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-2-피리딜메틸기, 4-에티닐-2-피리딜메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-2-피리딜메틸기, 4-플루오로-2-피리딜메틸기, 4-클로로-2-피리딜메틸기, 5-시아노-2-피리딜메틸기, 5-니트로-2-피리딜메틸기, 5-카르복실-2-피리딜메틸기, 5-히드록실-2-피리딜메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 5-메틸-2-피리딜메틸기, 5-트리플루오로메틸-2-피리딜메틸기, 5-메톡시-2-피리딜메틸기, 5-트리플루오로메톡시-2-피리딜메틸기, 5-메틸티오-2-피리딜메틸기, 5-메틸술피닐-2-피리딜메틸기, 5-메틸술포닐-2-피리딜메틸기, 5-메톡시카르보닐-2-피리딜메틸기, 5-비닐-2-피리딜메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-2-피리딜메틸기, 5-에티닐-2-피리딜메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-2-피리딜메틸기, 5-플루오로-2-피리딜메틸기, 5-클로로-2-피리딜메틸기, 5,5-디클로로-2-피리딜메틸기, 6-시아노-2-피리딜메틸기, 6-니트로-2-피리딜메틸기, 6-카르복실-2-피리딜메틸기, 6-히드록실-2-피리딜메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 6-메틸-2-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메틸-2-피리딜메틸기, 6-메톡시-2-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메톡시-2-피리딜메틸기, 6-메틸티오-2-피리딜메틸기, 6-메틸술피닐-2-피리딜메틸기, 6-메틸술포닐-2-피리딜메틸기, 6-메톡시카르보닐-2-피리딜메틸기, 6-비닐-2-피리딜메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-2-피리딜메틸기, 6-에티닐-2-피리딜메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-2-피리딜메틸기, 6-플루오로-2-피리딜메틸기, 6-클로로-2-피리딜메틸기, 6,6-디클로로-2-피리딜메틸기, 3-피리딜메틸기, 1-(3'-피리딜)에틸기, 2-(3'-피리딜)에틸기, 3-(3'-피리딜)프로필기, 4-(3'-피리딜)부틸기, 5-(3'-피리딜)펜틸기, 6-(3'-피리딜)헥실기, 7-(3'-피리딜)헵틸기, 8-(3'-피리딜)옥틸기, 5-시아노-3-피리딜메틸기, 5-니트로-3-피리딜메틸기, 5-카르복실-3-피리딜메틸기, 5-히드록실-3-피리딜메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-3-피리딜메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-피리딜메틸기, 5-메틸-3-피리딜메틸기, 5-트리플루오로메틸-3-피리딜메틸기, 5-메톡시-3-피리딜메틸기, 5-트리플루오로메톡시-3-피리딜메틸기, 5-메틸티오-3-피리딜메틸기, 5-메틸술피닐-3-피리딜메틸기, 5-메틸술포닐-3-피리딜메틸기, 5-메톡시카르보닐-3-피리딜메틸기, 5-비닐-3-피리딜메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-3-피리딜메틸기, 5-에티닐-3-피리딜메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-3-피리딜메틸기, 5-플루오로-3-피리딜메틸기, 5-클로로-3-피리딜메틸기, 6-시아노-3-피리딜메틸기, 6-니트로-3-피리딜메틸기, 6-카르복실-3-피리딜메틸기, 6-히드록실-3-피리딜메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-3-피리딜메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-피리딜메틸기, 6-메틸-3-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메틸-3-피리딜메틸기, 6-메톡시-3-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메톡시-3-피리딜메틸기, 6-메틸티오-3-피리딜메틸기, 6-메틸술피닐-3-피리딜메틸기, 6-메틸술포닐-3-피리딜메틸기, 6-메톡시카르보닐-3-피리딜메틸기, 6-비닐-3-피리딜메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-3-피리딜메틸기, 6-에티닐-3-피리딜메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-3-피리딜메틸기, 6-플루오로-3-피리딜메틸기, 6-클로로-3-피리딜메틸기, 4-피리딜메틸기, 1-(4'-피리딜)에틸기, 2-(4'-피리딜)에틸기, 3-(4'-피리딜)프로필기, 4-(4'-피리딜)부틸기, 5-(4'-피리딜)펜틸기, 6-(4'-피리딜)헥실기, 7-(4'-피리딜)헵틸기, 8-(4'-피리딜)옥틸기, 2-시아노-4-피리딜메틸기, 2-니트로-4-피리딜메틸기, 2-카르복실-4-피리딜메틸기, 2-히드록실-4-피리딜메틸기, 2-(N-메틸카르보아미드)-4-피리딜메틸기, 2-(N,N-디메틸카르보아미드)-4-피리딜메틸기, 2-메틸-4-피리딜메틸기, 2-트리플루오로메틸-4-피리딜메틸기, 2-메톡시-4-피리딜메틸기, 2-트리플루오로메톡시-4-피리딜메틸기, 2-메틸티오-4-피리딜메틸기, 2-메틸술피닐-4-피리딜메틸기, 2-메틸술포닐-4-피리딜메틸기, 2-메톡시카르보닐-4-피리딜메틸기, 2-비닐-4-피리딜메틸기, 2-(2',2'-디플루오로비닐)-4-피리딜메틸기, 2-에티닐-4-피리딜메틸기, 2-(2'-플루오로에티닐)-4-피리딜메틸기, 2-플루오로-4-피리딜메틸기, 2-클로로-4-피리딜메틸기, 6-시아노-4-피리딜메틸기, 6-니트로-4-피리딜메틸기, 6-카르복실-4-피리딜메틸기, 6-히드록실-4-피리딜메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-4-피리딜메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-4-피리딜메틸기, 6-메틸-4-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메틸-4-피리딜메틸기, 6-메톡시-4-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메톡시-4-피리딜메틸기, 6-메틸티오-4-피리딜메틸기, 6-메틸술피닐-4-피리딜메틸기, 6-메틸술포닐-4-피리딜메틸기, 6-메톡시카르보닐-4-피리딜메틸기, 6-비닐-4-피리딜메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-4-피리딜메틸기, 6-에티닐-4-피리딜메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-4-피리딜메틸기, 6-플루오로-4-피리딜메틸기, 6-클로로-4-피리딜메틸기, 2-퀴놀릴메틸기, 1-(2'-퀴놀릴) 에틸기, 2-(2'-퀴놀릴)에틸기, 3-(2'-퀴놀릴)프로필기, 4-(2'-퀴놀릴)부틸기, 5-(2'-퀴놀릴)펜틸기, 6-(2'-퀴놀릴)헥실기, 7-(2'-퀴놀릴)헵틸기, 8-(2'-퀴놀릴)옥틸기, 6-시아노-2-퀴놀릴메틸기, 6-니트로-2-퀴놀릴메틸기, 6-카르복실-2-퀴놀릴메틸기, 6-히드록실-2-퀴놀릴메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-2-퀴놀릴메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-퀴놀릴메틸기, 6-메틸-2-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메틸-2-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시-2-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메톡시-2-퀴놀릴메틸기, 6-메틸티오-2-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술피닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술포닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시카르보닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-비닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-2-퀴놀릴메틸기, 6-에티닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-2-퀴놀릴메틸기, 6-플루오로-2-퀴놀릴메틸기, 6-클로로-2-퀴놀릴메틸기, 3-퀴놀릴메틸기, 1-(3'-퀴놀릴)에틸기, 2-(3'-퀴놀릴)에틸기, 3-(3'-퀴놀릴)프로필기, 4-(3'-퀴놀릴)부틸기, 5-(3'-퀴놀릴)펜틸기, 6-(3'-퀴놀릴)헥실기, 7-(3'-퀴놀릴)헵틸기, 8-(3'-퀴놀릴)옥틸기, 6-시아노-3-퀴놀릴메틸기, 6-니트로-3-퀴놀릴메틸기, 6-카르복실-3-퀴놀릴메틸기, 6-히드록실-3-퀴놀릴메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-3-퀴놀릴메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-퀴놀릴메틸기, 6-메틸-3-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메틸-3-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시-3-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메톡시-3-퀴놀릴메틸기, 6-메틸티오-3-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술피닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술포닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시카르보닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-비닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-3-퀴놀릴메틸기, 6-에티닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-3-퀴놀릴메틸기, 6-플루오로-3-퀴놀릴메틸기, 6-클로로-3-퀴놀릴메틸기, 4-퀴놀릴메틸기, 1-(4'-퀴놀릴)에틸기, 2-(4'-퀴놀릴)에틸기, 3-(4'-퀴놀릴)프로필기, 4-(4'-퀴놀릴)부틸기, 5-(3'-퀴놀릴)펜틸기, 6-(4'-퀴놀릴)헥실기, 7-(4'-퀴놀릴)헵틸기, 8-(4'-퀴놀릴)옥틸기, 6-시아노-4-퀴놀릴메틸기, 6-니트로-4-퀴놀릴메틸기, 6-카르복실-4-퀴놀릴메틸기, 6-히드록실-4-퀴놀릴메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-4-퀴놀릴메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-4-퀴놀릴메틸기, 6-메틸-4-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메틸-4-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시-4-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메톡시-4-퀴놀릴메틸기, 6-메틸티오-4-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술피닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술포닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시카르보닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-비닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-4-퀴놀릴메틸기, 6-에티닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-4-퀴놀릴메틸기, 6-플루오로-4-퀴놀릴메틸기, 6-클로로-4-퀴놀릴메틸기, 2-푸릴메틸기, 1-(2'-푸릴)에틸기, 2-(2'-푸릴)에틸기, 3-(2'-푸릴)프로필기, 4-(2'-푸릴)부틸기, 5-(2'-푸릴)펜틸기, 6-(2'-푸릴)헥실기, 7-(2'-푸릴)헵틸기, 8-(2'-푸릴)옥틸기, 4-시아노-2-푸릴메틸기, 4-니트로-2-푸릴메틸기, 4-카르복실-2-푸릴메틸기, 4-히드록실-2-푸릴메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-2-푸릴메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-푸릴메틸기, 4-메틸-2-푸릴메틸기, 4-트리플루오로메틸-2-푸릴메틸기, 4-메톡시-2-푸릴메틸기, 4-트리플루오로메톡시-2-푸릴메틸기, 4-메틸티오-2-푸릴메틸기, 4-메틸술피닐-2-푸릴메틸기, 4-메틸술포닐-2-푸릴메틸기, 4-메톡시카르보닐-2-푸릴메틸기, 4-비닐-2-푸릴메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-2-푸릴메틸기, 4-에티닐-2-푸릴메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-2-푸릴메틸기, 4-플루오로-2-푸릴메틸기, 4-클로로-2-푸릴메틸기, 3-푸릴메틸기, 1-(3'-푸릴)에틸기, 2-(3'-푸릴)에틸기, 3-(3'-푸릴)프로필기, 4-(3'-푸릴)부틸기, 5-(3'-푸릴)펜틸기, 6-(3'-푸릴)헥실기, 7-(3'-푸릴)헵틸기, 8-(3'-푸릴)옥틸기, 4-시아노-3-푸릴메틸기, 4-니트로-3-푸릴메틸기, 4-카르복실-3-푸릴메틸기, 4-히드록실-3-푸릴메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-3-푸릴메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-푸릴메틸기, 4-메틸-3-푸릴메틸기, 4-트리플루오로메틸-3-푸릴메틸기, 4-메톡시-3-푸릴메틸기, 4-트리플루오로메톡시-3-푸릴메틸기, 4-메틸티오-3-푸릴메틸기, 4-메틸술피닐-3-푸릴메틸기, 4-메틸술포닐-3-푸릴메틸기, 4-메톡시카르보닐-3-푸릴메틸기, 4-비닐-3-푸릴메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-3-푸릴메틸기, 4-에티닐-3-푸릴메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-3-푸릴메틸기, 4-플루오로-3-푸릴메틸기, 4-클로로-3-푸릴메틸기, 2-티에닐메틸기, 1-(2'-티에닐)에틸기, 2-(2'-티에닐)에틸기, 3-(2'-티에닐)프로필기, 4-(2'-티에닐)부틸기, 5-(2'-티에닐)펜틸기, 6-(2'-티에닐)헥실기, 7-(2'-티에닐)헵틸기, 8-(2'-티에닐)옥틸기, 4-시아노-2-티에닐메틸기, 4-니트로-2-티에닐메틸기, 4-카르복실-2-티에닐메틸기, 4-히드록실-2-티에닐메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-2-티에닐메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-티에닐메틸기, 4-메틸-2-티에닐메틸기, 4-트리플루오로메틸-2-티에닐메틸기, 4-메톡시-2-티에닐메틸기, 4-트리플루오로메톡시-2-티에닐메틸기, 4-메틸티오-2-티에닐메틸기, 4-메틸술피닐-2-티에닐메틸기, 4-메틸술포닐-2-티에닐메틸기, 4-메톡시카르보닐-2-티에닐메틸기, 4-비닐-2-티에닐메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-2-티에닐메틸기, 4-에티닐-2-티에닐메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-2-티에닐메틸기, 4-플루오로-2-티에닐메틸기, 4-클로로-2-티에닐메틸기, 3-티에닐메틸기, 1-(3'-티에닐)에틸기, 2-(3'-티에닐)에틸기, 3-(3'-티에닐)프로필기, 4-(3'-티에닐)부틸기, 5-(3'-티에닐)펜틸기, 6-(3'-티에닐)헥실기, 7-(3'-티에닐)헵틸기, 8-(3'-티에닐)옥틸기, 4-시아노-3-티에닐메틸기, 4-니트로-3-티에닐메틸기, 4-카르복실-3-티에닐메틸기, 4-히드록실-3-티에닐메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-3-티에닐메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-티에닐메틸기, 4-메틸-3-티에닐메틸기, 4-트리플루오로메틸-3-티에닐메틸기, 4-메톡시-3-티에닐메틸기, 4-트리플루오로메톡시-3-티에닐메틸기, 4-메틸티오-3-티에닐메틸기, 4-메틸술피닐-3-티에닐메틸기, 4-메틸술포닐-3-티에닐메틸기, 4-메톡시카르보닐-3-티에닐메틸기, 4-비닐-3-티에닐메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-3-티에닐메틸기, 4-에티닐-3-티에닐메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-3-티에닐메틸기, 4-플루오로-3-티에닐메틸기, 4-클로로-3-티에닐메틸기, 2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 1-(2'-(1'-벤조푸라닐))에틸기, 2-(2'-(1'-벤조푸라닐))에틸기, 3-(2'-(1'-벤조푸라닐))프로필기, 4-(2'-(1'-벤조푸라닐))부틸기, 5-(2'-(1'-벤조푸라닐))펜틸기, 6-(2'-(1'-벤조푸라닐))헥실기, 7-(2'-(1'-벤조푸라닐))헵틸기, 8-(2'-(1'-벤조푸라닐))옥틸기, 5-시아노-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-니트로-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-카르복실-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-히드록실-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-트리플루오로메틸-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메톡시-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-트리플루오로메톡시-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸티오-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸술피닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸술포닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메톡시카르보닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-비닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-에티닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-플루오로-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-클로로-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 1-(3'-(1'-벤조푸라닐))에틸기, 2-(3'-(1'-벤조푸라닐))에틸기, 3-(3'-(1'-벤조푸라닐))프로필기, 4-(3'-(1'-벤조푸라닐))부틸기, 5-(3'-(1'-벤조푸라닐))펜틸기, 6-(3'-(1'-벤조푸라닐))헥실기, 7-(3'-(1'-벤조푸라닐))헵틸기, 8-(3'-(1'-벤조푸라닐))옥틸기, 5-시아노-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-니트로-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-카르복실-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-히드록실-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-트리플루오로메틸-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메톡시-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-트리플루오로메톡시-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸티오-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸술피닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸술포닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메톡시카르보닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-비닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-에티닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-플루오로-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-클로로-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 2-(1-벤조티에닐)메틸기, 1-(2'-(1'-벤조티에닐))에틸기, 2-(2'-(1'-벤조티에닐))에틸기, 3-(2'-(1'-벤조티에닐))프로필기, 4-(2'-(1'-벤조티에닐))부틸기, 5-(2'-(1'-벤조티에닐))펜틸기, 6-(2'-(1'-벤조티에닐))헥실기, 7-(2'-(1'-벤조티에닐))헵틸기, 8-(2'-(1'-벤조티에닐))옥틸기, 5-시아노-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-니트로-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-카르복실-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-히드록실-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-트리플루오로메틸-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메톡시-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-트리플루오로메톡시-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸티오-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸술피닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸술포닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메톡시카르보닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-비닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-에티닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-플루오로-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-클로로-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 3-(1-벤조티에닐)메틸기, 1-(3'-(1'-벤조티에닐))에틸기, 2-(3'-(1'-벤조티에닐))에틸기, 3-(3'-(1'-벤조티에닐))프로필기, 4-(3'-(1'-벤조티에닐))부틸기, 5-(3'-(1'-벤조티에닐))펜틸기, 6-(3'-(1'-벤조티에닐))헥실기, 7-(3'-(1'-벤조티에닐))헵틸기, 8-(3'-(1'-벤조티에닐))옥틸기, 5-시아노-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-니트로-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-카르복실-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-히드록실-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-트리플루오로메틸-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메톡시-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-트리플루오로메톡시-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸티오-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸술피닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸술포닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메톡시카르보닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-비닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-에티닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-플루오로-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-클로로-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 플루오로메틸기, 1-플루오로에틸기, 1,1-디플루오로에틸기, 2-플루오로에틸기, 2,2-디플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 3-플루오로프로필기, 3,3,3-트리플루오로프로필기, 4-플루오로부틸기, 4,4,4-트리플루오로부틸기, 3,3,4,4,4-펜타플루오로부틸기, 5-플루오로펜틸기, 6-플루오로헥실기, 7-플루오로헵틸기, 8-플루오로옥틸기, 클로로메틸기, 1-클로로에틸기, 2-클로로에틸기, 3-클로로프로필기, 4-클로로부틸기, 5-클로로펜틸기, 6-클로로헥실기, 7-클로로헵틸기, 8-클로로옥틸기, 브로모메틸기, 1-브로모에틸기, 2-브로모에틸기, 3-브로모프로필기, 4-브로모부틸기, 5-브로모펜틸기, 6-브로모헥실기, 7-브로모헵틸기, 8-브로모옥틸기, (메톡시카르보닐)메틸기, 1-(메톡시카르보닐)에틸기, 2-(메톡시카르보닐)에틸기, 3-(메톡시카르보닐)프로필기, 4-(메톡시카르보닐)부틸기, 5-(메톡시카르보닐)펜틸기, 6-(메톡시카르보닐)헥실기, 7-(메톡시카르보닐)헵틸기, 8-(메톡시카르보닐)옥틸기, 시아노메틸기, 1-시아노에틸기, 2-시아노에틸기, 3-시아노프로필기, 4-시아노부틸기, 5-시아노펜틸기, 6-시아노헥실기, 7-시아노헵틸기, 8-시아노옥틸기, 니트로메틸기, 1-니트로에틸기, 2-니트로에틸기, 3-니트로프로필기, 4-니트로부틸기, 5-니트로펜틸기, 6-니트로헥실기, 7-니트로헵틸기, 8-니트로옥틸기, (카르복시)메틸기, 1-(카르복시)에틸기, 2-(카르복시)에틸기, 3-(카르복시)프로필기, 4-(카르복시)부틸기, 5-(카르복시)펜틸기, 6-(카르복시)헥실기, 7-(카르복시)헵틸기, 8-(카르복시)옥틸기, 히드록시메틸기, 1-히드록시에틸기, 2-히드록시에틸기, 3-히드록시프로필기, 4-히드록시부틸기, 5-히드록시펜틸기, 6-히드록시헥실기, 7-히드록시헵틸기, 및 8-히드록시옥틸기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기의 예로는 벤질기, 페닐디플루오로메틸기, 1-페닐에틸기, 1,1-디플루오로-1-페닐에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-페닐에틸기, 1,1,2,2,2-펜타플루오로-1-페닐에틸기, 2-페닐에틸기, 1,1-디플루오로-2-페닐에틸기, 2,2-디플루오로-2-페닐에틸기, 1,1,2,2-테트라플루오로-2-페닐에틸기, 3-페닐프로필기, 1,1-디플루오로-3-페닐프로필기, 2,2-디플루오로-3-페닐프로필기, 3,3-디플루오로-3-페닐프로필기, 1,1,2,2,3,3-헥사플루오로-3-페닐프로필기, 4-페닐부틸기, 1,1-디플루오로-4-페닐부틸기, 2,2-디플루오로-4-페닐부틸기, 3,3-디플루오로-4-페닐부틸기, 4,4-디플루오로-4-페닐부틸기, 1,1,2,2,3,3,4,4-옥타플루오로-3-4-페닐부틸기, 5-페닐펜틸기, 1,1-디플루오로-5-페닐펜틸기, 2,2-디플루오로-5-페닐펜틸기, 3,3-디플루오로-5-페닐펜틸기, 4,4-디플루오로-5-페닐펜틸기, 5,5-디플루오로-5-페닐펜틸기, 6-페닐헥실기, 1,1-디플루오로-6-페닐헥실기, 2,2-디플루오로-6-페닐헥실기, 3,3-디플루오로-6-페닐헥실기, 4,4-디플루오로-6-페닐헥실기, 5,5-디플루오로-6-페닐헥실기, 6,6-디플루오로-6-페닐헥실기, 7-페닐헵틸기, 1,1-디플루오로-7-페닐헵틸기, 2,2-디플루오로-7-페닐헵틸기, 3,3-디플루오로-7-페닐헵틸기, 4,4-디플루오로-7-페닐헵틸기, 5,5-디플루오로-7-페닐헵틸기, 6,6-디플루오로-7-페닐헵틸기, 7,7-디플루오로-7-페닐헵틸기, 8-페닐옥틸기, 1,1-디플루오로-8-페닐옥틸기, 2,2-디플루오로-8-페닐옥틸기, 3,3-디플루오로-8-페닐옥틸기, 4,4-디플루오로-8-페닐옥틸기, 5,5-디플루오로-8-페닐옥틸기, 6,6-디플루오로-8-페닐옥틸기, 7,7-디플루오로-8-페닐옥틸기, 8,8-디플루오로-8-페닐옥틸기, 4-시아노벤질기, 4-니트로벤질기, 4-카르복실벤질기, 4-히드록실벤질기, 4-(N-메틸카르보아미드)벤질기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)벤질기, 4-메틸벤질기, 4-트리플루오로메틸벤질기, 4-메톡시벤질기, 4-트리플루오로메톡시벤질기, 4-메틸티오벤질기, 4-메틸술피닐벤질기, 4-메틸술포닐벤질기, 4-메톡시카르보닐벤질기, 4-비닐벤질기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)벤질기, 4-에티닐벤질기, 4-(2'-플루오로에티닐)벤질기, 4-플루오로벤질기, 4-클로로벤질기, 3,4-디클로로벤질기, (4'-시아노페닐)디플루오로메틸기, (4'-니트로페닐)디플루오로메틸기, (4'-카르복실페닐)디플루오로메틸기, (4'-히드록실페닐)디플루오로메틸기, (4'-(N-메틸카르보아미드)페닐)디플루오로메틸기, (4'-(N,N-디메틸카르보아미드)페닐)디플루오로메틸기, (4'-메틸페닐)디플루오로메틸기, (4'-트리플루오로메틸페닐)디플루오로메틸기, (4'-메톡시페닐)디플루오로메틸기, (4'-트리플루오로메톡시페닐)디플루오로메틸기, (4'-메틸티오페닐)디플루오로메틸기, (4'-메틸술피닐페닐)디플루오로메틸기, (4'-메틸술포닐페닐)디플루오로메틸기, (4'-메톡시카르보닐페닐)디플루오로메틸기, (4'-비닐페닐)디플루오로메틸기, (4'-(2',2'-디플루오로비닐)페닐)디플루오로메틸기, (4'-에티닐페닐)디플루오로메틸기, (4'-(2'-플루오로에티닐)페닐)디플루오로메틸기, (4'-플루오로페닐)디플루오로메틸기, (4'-클로로페닐)디플루오로메틸기, 3,(4'-디클로로페닐)디플루오로메틸기, 1-나프틸메틸기, (1'-나프틸)디플루오로메틸기, 1-(1'-나프틸)에틸기, 1,1-디플루오로-1-(1'-나프틸)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(1'-나프틸)에틸기, 1,1,2,2,2-펜타플루오로-1-(1'-나프틸)에틸기, 2-(1'-나프틸)에틸기, 1,1-디플루오로-2-(1'-나프틸)에틸기, 2,2-디플루오로-2-(1'-나프틸)에틸기, 1,1,2,2-테트라플루오로-2-(1'-나프틸)에틸기, 3-(1'-나프틸)프로필기, 1,1-디플루오로-3-(1'-나프틸)프로필기, 2,2-디플루오로-3-(1'-나프틸)프로필기, 3,3-디플루오로-3-(1'-나프틸)프로필기, 1,1,2,2,3,3-헥사플루오로-3-(1'-나프틸)프로필기, 4-(1'-나프틸)부틸기, 1,1-디플루오로-4-(1'-나프틸)부틸기, 2,2-디플루오로-4-(1'-나프틸)부틸기, 3,3-디플루오로-4-(1'-나프틸)부틸기, 4,4-디플루오로-4-(1'-나프틸)부틸기, 1,1,2,2,3,3,4,4-옥타플루오로-3-4-(1'-나프틸)부틸기, 5-(1'-나프틸)펜틸기, 1,1-디플루오로-5-(1'-나프틸)펜틸기, 2,2-디플루오로-5-(1'-나프틸)펜틸기, 3,3-디플루오로-5-(1'-나프틸)펜틸기, 4,4-디플루오로-5-(1'-나프틸)펜틸기, 5,5-디플루오로-5-(1'-나프틸)펜틸기, 6-(1'-나프틸)헥실기, 1,1-디플루오로-6-(1'-나프틸)헥실기, 2,2-디플루오로-6-(1'-나프틸)헥실기, 3,3-디플루오로-6-(1'-나프틸)헥실기, 4,4-디플루오로-6-(1'-나프틸)헥실기, 5,5-디플루오로-6-(1'-나프틸)헥실기, 6,6-디플루오로-6-(1'-나프틸)헥실기, 7-(1'-나프틸)헵틸기, 1,1-디플루오로-7-(1'-나프틸)헵틸기, 2,2-디플루오로-7-(1'-나프틸)헵틸기, 3,3-디플루오로-7-(1'-나프틸)헵틸기, 4,4-디플루오로-7-(1'-나프틸)헵틸기, 5,5-디플루오로-7-(1'-나프틸)헵틸기, 6,6-디플루오로-7-(1'-나프틸)헵틸기, 7,7-디플루오로-7-(1'-나프틸)헵틸기, 8-(1'-나프틸)옥틸기, 1,1-디플루오로-8-(1'-나프틸)옥틸기, 2,2-디플루오로-8-(1'-나프틸)옥틸기, 3,3-디플루오로-8-(1'-나프틸)옥틸기, 4,4-디플루오로-8-(1'-나프틸)옥틸기, 5,5-디플루오로-8-(1'-나프틸)옥틸기, 6,6-디플루오로-8-(1'-나프틸)옥틸기, 7,7-디플루오로-8-(1'-나프틸)옥틸기, 8,8-디플루오로-8-(1'-나프틸)옥틸기, 6-시아노-1-나프틸메틸기, 6-니트로-1-나프틸메틸기, 6-카르복실-1-나프틸메틸기, 6-히드록실-1-나프틸메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-1-나프틸메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-1-나프틸메틸기, 6-메틸-1-나프틸메틸기, 6-트리플루오로메틸-1-나프틸메틸기, 6-메톡시-1-나프틸메틸기, 6-트리플루오로메톡시-1-나프틸메틸기, 6-메틸티오-1-나프틸메틸기, 6-메틸술피닐-1-나프틸메틸기, 6-메틸술포닐-1-나프틸메틸기, 6-메톡시카르보닐-1-나프틸메틸기, 6-비닐-1-나프틸메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-1-나프틸메틸기, 6-에티닐-1-나프틸메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-1-나프틸메틸기, 6-플루오로-1-나프틸메틸기, 6-클로로-1-나프틸메틸기, (6'-시아노-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-니트로-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-카르복실-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-히드록실-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-(N-메틸카르보아미드)-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-(N,N-디메틸카르보아미드)-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메틸-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-트리플루오로메틸-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메톡시-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-트리플루오로메톡시-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메틸티오-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메틸술피닐-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메틸술포닐-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메톡시카르보닐-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-비닐-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-(2',2'-디플루오로비닐)-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-에티닐-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-(2'-플루오로에티닐)-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-플루오로-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-클로로-1-나프틸)디플루오로메틸기, 2-나프틸메틸기, (2'-나프틸)디플루오로메틸기, 1-(2'-나프틸)에틸기, 1,1-디플루오로-1-(2'-나프틸)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2'-나프틸)에틸기, 1,1,2,2,2-펜타플루오로-1-(2'-나프틸)에틸기, 2-(2'-나프틸)에틸기, 1,1-디플루오로-2-(2'-나프틸)에틸기, 2,2-디플루오로-2-(2'-나프틸)에틸기, 1,1,2,2-테트라플루오로-2-(2'-나프틸)에틸기, 3-(2'-나프틸)프로필기, 1,1-디플루오로-3-(2'-나프틸)프로필기, 2,2-디플루오로-3-(2'-나프틸)프로필기, 3,3-디플루오로-3-(2'-나프틸)프로필기, 1,1,2,2,3,3-헥사플루오로-3-(2'-나프틸)프로필기, 4-(2'-나프틸)부틸기, 1,1-디플루오로-4-(2'-나프틸)부틸기, 2,2-디플루오로-4-(2'-나프틸)부틸기, 3,3-디플루오로-4-(2'-나프틸)부틸기, 4,4-디플루오로-4-(2'-나프틸)부틸기, 1,1,2,2,3,3,4,4-옥타플루오로-3-4-(2'-나프틸)부틸기, 5-(2'-나프틸)펜틸기, 1,1-디플루오로-5-(2'-나프틸)펜틸기, 2,2-디플루오로-5-(2'-나프틸)펜틸기, 3,3-디플루오로-5-(2'-나프틸)펜틸기, 4,4-디플루오로-5-(2'-나프틸)펜틸기, 5,5-디플루오로-5-(2'-나프틸)펜틸기, 6-(2'-나프틸)헥실기, 1,1-디플루오로-6-(2'-나프틸)헥실기, 2,2-디플루오로-6-(2'-나프틸)헥실기, 3,3-디플루오로-6-(2'-나프틸)헥실기, 4,4-디플루오로-6-(2'-나프틸)헥실기, 5,5-디플루오로-6-(2'-나프틸)헥실기, 6,6-디플루오로-6-(2'-나프틸)헥실기, 7-(2'-나프틸)헵틸기, 1,1-디플루오로-7-(2'-나프틸)헵틸기, 2,2-디플루오로-7-(2'-나프틸)헵틸기, 3,3-디플루오로-7-(2'-나프틸)헵틸기, 4,4-디플루오로-7-(2'-나프틸)헵틸기, 5,5-디플루오로-7-(2'-나프틸)헵틸기, 6,6-디플루오로-7-(2'-나프틸)헵틸기, 7,7-디플루오로-7-(2'-나프틸)헵틸기, 8-(2'-나프틸)옥틸기, 1,1-디플루오로-8-(2'-나프틸)옥틸기, 2,2-디플루오로-8-(2'-나프틸)옥틸기, 3,3-디플루오로-8-(2'-나프틸)옥틸기, 4,4-디플루오로-8-(2'-나프틸)옥틸기, 5,5-디플루오로-8-(2'-나프틸)옥틸기, 6,6-디플루오로-8-(2'-나프틸)옥틸기, 7,7-디플루오로-8-(2'-나프틸)옥틸기, 8,8-디플루오로-8-(2'-나프틸)옥틸기, 6-시아노-2-나프틸메틸기, 6-니트로-2-나프틸메틸기, 6-카르복실-2-나프틸메틸기, 6-히드록실-2-나프틸메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-2-나프틸메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-나프틸메틸기, 6-메틸-2-나프틸메틸기, 6-트리플루오로메틸-2-나프틸메틸기, 6-메톡시-2-나프틸메틸기, 6-트리플루오로메톡시-2-나프틸메틸기, 6-메틸티오-2-나프틸메틸기, 6-메틸술피닐-2-나프틸메틸기, 6-메틸술포닐-2-나프틸메틸기, 6-메톡시카르보닐-2-나프틸메틸기, 6-비닐-2-나프틸메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-2-나프틸메틸기, 6-에티닐-2-나프틸메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-2-나프틸메틸기, 6-플루오로-2-나프틸메틸기, 6-클로로-2-나프틸메틸기, (6'-시아노-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-니트로-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-카르복실-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-히드록실-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-(N-메틸카르보아미드)-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메틸-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-트리플루오로메틸-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메톡시-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-트리플루오로메톡시-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메틸티오-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메틸술피닐-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메틸술포닐-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-메톡시카르보닐-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-비닐-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-(2',2'-디플루오로비닐)-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-에티닐-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-(2'-플루오로에티닐)-2-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-플루오로-1-나프틸)디플루오로메틸기, (6'-클로로-2-나프틸)디플루오로메틸기, 2-피리딜메틸기, 1-(2'-피리딜)에틸기, 2-(2'-피리딜)에틸기, 3-(2'-피리딜)프로필기, 4-(2'-피리딜)부틸기, 5-(2'-피리딜)펜틸기, 6-(2'-피리딜)헥실기, 7-(2'-피리딜)헵틸기, 8-(2'-피리딜)옥틸기, 4-시아노-2-피리딜메틸기, 4-니트로-2-피리딜메틸기, 4-카르복실-2-피리딜메틸기, 4-히드록실-2-피리딜메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 4-메틸-2-피리딜메틸기, 4-트리플루오로메틸-2-피리딜메틸기, 4-메톡시-2-피리딜메틸기, 4-트리플루오로메톡시-2-피리딜메틸기, 4-메틸티오-2-피리딜메틸기, 4-메틸술피닐-2-피리딜메틸기, 4-메틸술포닐-2-피리딜메틸기, 4-메톡시카르보닐-2-피리딜메틸기, 4-비닐-2-피리딜메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-2-피리딜메틸기, 4-에티닐-2-피리딜메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-2-피리딜메틸기, 4-플루오로-2-피리딜메틸기, 4-클로로-2-피리딜메틸기, 5-시아노-2-피리딜메틸기, 5-니트로-2-피리딜메틸기, 5-카르복실-2-피리딜메틸기, 5-히드록실-2-피리딜메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 5-메틸-2-피리딜메틸기, 5-트리플루오로메틸-2-피리딜메틸기, 5-메톡시-2-피리딜메틸기, 5-트리플루오로메톡시-2-피리딜메틸기, 5-메틸티오-2-피리딜메틸기, 5-메틸술피닐-2-피리딜메틸기, 5-메틸술포닐-2-피리딜메틸기, 5-메톡시카르보닐-2-피리딜메틸기, 5-비닐-2-피리딜메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-2-피리딜메틸기, 5-에티닐-2-피리딜메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-2-피리딜메틸기, 5-플루오로-2-피리딜메틸기, 5-클로로-2-피리딜메틸기, 5,5-디클로로-2-피리딜메틸기, 6-시아노-2-피리딜메틸기, 6-니트로-2-피리딜메틸기, 6-카르복실-2-피리딜메틸기, 6-히드록실-2-피리딜메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 6-메틸-2-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메틸-2-피리딜메틸기, 6-메톡시-2-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메톡시-2-피리딜메틸기, 6-메틸티오-2-피리딜메틸기, 6-메틸술피닐-2-피리딜메틸기, 6-메틸술포닐-2-피리딜메틸기, 6-메톡시카르보닐-2-피리딜메틸기, 6-비닐-2-피리딜메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-2-피리딜메틸기, 6-에티닐-2-피리딜메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-2-피리딜메틸기, 6-플루오로-2-피리딜메틸기, 6-클로로-2-피리딜메틸기, 6,6-디클로로-2-피리딜메틸기, 3-피리딜메틸기, 1-(3'-피리딜)에틸기, 2-(3'-피리딜)에틸기, 3-(3'-피리딜)프로필기, 4-(3'-피리딜)부틸기, 5-(3'-피리딜)펜틸기, 6-(3'-피리딜)헥실기, 7-(3'-피리딜)헵틸기, 8-(3'-피리딜)옥틸기, 5-시아노-3-피리딜메틸기, 5-니트로-3-피리딜메틸기, 5-카르복실-3-피리딜메틸기, 5-히드록실-3-피리딜메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-3-피리딜메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-피리딜메틸기, 5-메틸-3-피리딜메틸기, 5-트리플루오로메틸-3-피리딜메틸기, 5-메톡시-3-피리딜메틸기, 5-트리플루오로메톡시-3-피리딜메틸기, 5-메틸티오-3-피리딜메틸기, 5-메틸술피닐-3-피리딜메틸기, 5-메틸술포닐-3-피리딜메틸기, 5-메톡시카르보닐-3-피리딜메틸기, 5-비닐-3-피리딜메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-3-피리딜메틸기, 5-에티닐-3-피리딜메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-3-피리딜메틸기, 5-플루오로-3-피리딜메틸기, 5-클로로-3-피리딜메틸기, 6-시아노-3-피리딜메틸기, 6-니트로-3-피리딜메틸기, 6-카르복실-3-피리딜메틸기, 6-히드록실-3-피리딜메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-3-피리딜메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-피리딜메틸기, 6-메틸-3-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메틸-3-피리딜메틸기, 6-메톡시-3-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메톡시-3-피리딜메틸기, 6-메틸티오-3-피리딜메틸기, 6-메틸술피닐-3-피리딜메틸기, 6-메틸술포닐-3-피리딜메틸기, 6-메톡시카르보닐-3-피리딜메틸기, 6-비닐-3-피리딜메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-3-피리딜메틸기, 6-에티닐-3-피리딜메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-3-피리딜메틸기, 6-플루오로-3-피리딜메틸기, 6-클로로-3-피리딜메틸기, 4-피리딜메틸기, 1-(4'-피리딜)에틸기, 2-(4'-피리딜)에틸기, 3-(4'-피리딜)프로필기, 4-(4'-피리딜)부틸기, 5-(4'-피리딜)펜틸기, 6-(4'-피리딜)헥실기, 7-(4'-피리딜)헵틸기, 8-(4'-피리딜)옥틸기, 2-시아노-4-피리딜메틸기, 2-니트로-4-피리딜메틸기, 2-카르복실-4-피리딜메틸기, 2-히드록실-4-피리딜메틸기, 2-(N-메틸카르보아미드)-4-피리딜메틸기, 2-(N,N-디메틸카르보아미드)-4-피리딜메틸기, 2-메틸-4-피리딜메틸기, 2-트리플루오로메틸-4-피리딜메틸기, 2-메톡시-4-피리딜메틸기, 2-트리플루오로메톡시-4-피리딜메틸기, 2-메틸티오-4-피리딜메틸기, 2-메틸술피닐-4-피리딜메틸기, 2-메틸술포닐-4-피리딜메틸기, 2-메톡시카르보닐-4-피리딜메틸기, 2-비닐-4-피리딜메틸기, 2-(2',2'-디플루오로비닐)-4-피리딜메틸기, 2-에티닐-4-피리딜메틸기, 2-(2'-플루오로에티닐)-4-피리딜메틸기, 2-플루오로-4-피리딜메틸기, 2-클로로-4-피리딜메틸기, 6-시아노-4-피리딜메틸기, 6-니트로-4-피리딜메틸기, 6-카르복실-4-피리딜메틸기, 6-히드록실-4-피리딜메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-4-피리딜메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-4-피리딜메틸기, 6-메틸-4-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메틸-4-피리딜메틸기, 6-메톡시-4-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메톡시-4-피리딜메틸기, 6-메틸티오-4-피리딜메틸기, 6-메틸술피닐-4-피리딜메틸기, 6-메틸술포닐-4-피리딜메틸기, 6-메톡시카르보닐-4-피리딜메틸기, 6-비닐-4-피리딜메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-4-피리딜메틸기, 6-에티닐-4-피리딜메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-4-피리딜메틸기, 6-플루오로-4-피리딜메틸기, 6-클로로-4-피리딜메틸기, 2-퀴놀릴메틸기, 1-(2'-퀴놀릴)에틸기, 2-(2'-퀴놀릴)에틸기, 3-(2'-퀴놀릴)프로필기, 4-(2'-퀴놀릴)부틸기, 5-(2'-퀴놀릴)펜틸기, 6-(2'-퀴놀릴)헥실기, 7-(2'-퀴놀릴)헵틸기, 8-(2'-퀴놀릴)옥틸기, 6-시아노-2-퀴놀릴메틸기, 6-니트로-2-퀴놀릴메틸기, 6-카르복실-2-퀴놀릴메틸기, 6-히드록실-2-퀴놀릴메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-2-퀴놀릴메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-퀴놀릴메틸기, 6-메틸-2-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메틸-2-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시-2-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메톡시-2-퀴놀릴메틸기, 6-메틸티오-2-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술피닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술포닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시카르보닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-비닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-2-퀴놀릴메틸기, 6-에티닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-2-퀴놀릴메틸기, 6-플루오로-2-퀴놀릴메틸기, 6-클로로-2-퀴놀릴메틸기, 3-퀴놀릴메틸기, 1-(3'-퀴놀릴)에틸기, 2-(3'-퀴놀릴)에틸기, 3-(3'-퀴놀릴)프로필기, 4-(3'-퀴놀릴)부틸기, 5-(3'-퀴놀릴)펜틸기, 6-(3'-퀴놀릴)헥실기, 7-(3'-퀴놀릴)헵틸기, 8-(3'-퀴놀릴)옥틸기, 6-시아노-3-퀴놀릴메틸기, 6-니트로-3-퀴놀릴메틸기, 6-카르복실-3-퀴놀릴메틸기, 6-히드록실-3-퀴놀릴메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-3-퀴놀릴메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-퀴놀릴메틸기, 6-메틸-3-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메틸-3-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시-3-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메톡시-3-퀴놀릴메틸기, 6-메틸티오-3-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술피닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술포닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시카르보닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-비닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-3-퀴놀릴메틸기, 6-에티닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-3-퀴놀릴메틸기, 6-플루오로-3-퀴놀릴메틸기, 6-클로로-3-퀴놀릴메틸기, 4-퀴놀릴메틸기, 1-(4'-퀴놀릴)에틸기, 2-(4'-퀴놀릴)에틸기, 3-(4'-퀴놀릴)프로필기, 4-(4'-퀴놀릴)부틸기, 5-(3'-퀴놀릴)펜틸기, 6-(4'-퀴놀릴)헥실기, 7-(4'-퀴놀릴)헵틸기, 8-(4'-퀴놀릴)옥틸기, 6-시아노-4-퀴놀릴메틸기, 6-니트로-4-퀴놀릴메틸기, 6-카르복실-4-퀴놀릴메틸기, 6-히드록실-4-퀴놀릴메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-4-퀴놀릴메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-4-퀴놀릴메틸기, 6-메틸-4-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메틸-4-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시-4-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메톡시-4-퀴놀릴메틸기, 6-메틸티오-4-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술피닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술포닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시카르보닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-비닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-4-퀴놀릴메틸기, 6-에티닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-4-퀴놀릴메틸기, 6-플루오로-4-퀴놀릴메틸기, 6-클로로-4-퀴놀릴메틸기, 2-푸릴메틸기, 1-(2'-푸릴)에틸기, 2-(2'-푸릴)에틸기, 3-(2'-푸릴)프로필기, 4-(2'-푸릴)부틸기, 5-(2'-푸릴)펜틸기, 6-(2'-푸릴)헥실기, 7-(2'-푸릴)헵틸기, 8-(2'-푸릴)옥틸기, 4-시아노-2-푸릴메틸기, 4-니트로-2-푸릴메틸기, 4-카르복실-2-푸릴메틸기, 4-히드록실-2-푸릴메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-2-푸릴메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-푸릴메틸기, 4-메틸-2-푸릴메틸기, 4-트리플루오로메틸-2-푸릴메틸기, 4-메톡시-2-푸릴메틸기, 4-트리플루오로메톡시-2-푸릴메틸기, 4-메틸티오-2-푸릴메틸기, 4-메틸술피닐-2-푸릴메틸기, 4-메틸술포닐-2-푸릴메틸기, 4-메톡시카르보닐-2-푸릴메틸기, 4-비닐-2-푸릴메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-2-푸릴메틸기, 4-에티닐-2-푸릴메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-2-푸릴메틸기, 4-플루오로-2-푸릴메틸기, 4-클로로-2-푸릴메틸기, 3-푸릴메틸기, 1-(3'-푸릴)에틸기, 2-(3'-푸릴)에틸기, 3-(3'-푸릴)프로필기, 4-(3'-푸릴)부틸기, 5-(3'-푸릴)펜틸기, 6-(3'-푸릴)헥실기, 7-(3'-푸릴)헵틸기, 8-(3'-푸릴)옥틸기, 4-시아노-3-푸릴메틸기, 4-니트로-3-푸릴메틸기, 4-카르복실-3-푸릴메틸기, 4-히드록실-3-푸릴메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-3-푸릴메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-푸릴메틸기, 4-메틸-3-푸릴메틸기, 4-트리플루오로메틸-3-푸릴메틸기, 4-메톡시-3-푸릴메틸기, 4-트리플루오로메톡시-3-푸릴메틸기, 4-메틸티오-3-푸릴메틸기, 4-메틸술피닐-3-푸릴메틸기, 4-메틸술포닐-3-푸릴메틸기, 4-메톡시카르보닐-3-푸릴메틸기, 4-비닐-3-푸릴메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-3-푸릴메틸기, 4-에티닐-3-푸릴메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-3-푸릴메틸기, 4-플루오로-3-푸릴메틸기, 4-클로로-3-푸릴메틸기, 2-티에닐메틸기, 1-(2'-티에닐)에틸기, 2-(2'-티에닐)에틸기, 3-(2'-티에닐)프로필기, 4-(2'-티에닐)부틸기, 5-(2'-티에닐)펜틸기, 6-(2'-티에닐)헥실기, 7-(2'-티에닐)헵틸기, 8-(2'-티에닐)옥틸기, 4-시아노-2-티에닐메틸기, 4-니트로-2-티에닐메틸기, 4-카르복실-2-티에닐메틸기, 4-히드록실-2-티에닐메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-2-티에닐메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-티에닐메틸기, 4-메틸-2-티에닐메틸기, 4-트리플루오로메틸-2-티에닐메틸기, 4-메톡시-2-티에닐메틸기, 4-트리플루오로메톡시-2-티에닐메틸기, 4-메틸티오-2-티에닐메틸기, 4-메틸술피닐-2-티에닐메틸기, 4-메틸술포닐-2-티에닐메틸기, 4-메톡시카르보닐-2-티에닐메틸기, 4-비닐-2-티에닐메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-2-티에닐메틸기, 4-에티닐-2-티에닐메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-2-티에닐메틸기, 4-플루오로-2-티에닐메틸기, 4-클로로-2-티에닐메틸기, 3-티에닐메틸기, 1-(3'-티에닐)에틸기, 2-(3'-티에닐)에틸기, 3-(3'-티에닐)프로필기, 4-(3'-티에닐)부틸기, 5-(3'-티에닐)펜틸기, 6-(3'-티에닐)헥실기, 7-(3'-티에닐)헵틸기, 8-(3'-티에닐)옥틸기, 4-시아노-3-티에닐메틸기, 4-니트로-3-티에닐메틸기, 4-카르복실-3-티에닐메틸기, 4-히드록실-3-티에닐메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-3-티에닐메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-티에닐메틸기, 4-메틸-3-티에닐메틸기, 4-트리플루오로메틸-3-티에닐메틸기, 4-메톡시-3-티에닐메틸기, 4-트리플루오로메톡시-3-티에닐메틸기, 4-메틸티오-3-티에닐메틸기, 4-메틸술피닐-3-티에닐메틸기, 4-메틸술포닐-3-티에닐메틸기, 4-메톡시카르보닐-3-티에닐메틸기, 4-비닐-3-티에닐메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-3-티에닐메틸기, 4-에티닐-3-티에닐메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-3-티에닐메틸기, 4-플루오로-3-티에닐메틸기, 4-클로로-3-티에닐메틸기, 2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 1-(2'-(1'-벤조푸라닐))에틸기, 2-(2'-(1'-벤조푸라닐))에틸기, 3-(2'-(1'-벤조푸라닐))프로필기, 4-(2'-(1'-벤조푸라닐))부틸기, 5-(2'-(1'-벤조푸라닐))펜틸기, 6-(2'-(1'-벤조푸라닐))헥실기, 7-(2'-(1'-벤조푸라닐))헵틸기, 8-(2'-(1'-벤조푸라닐))옥틸기, 5-시아노-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-니트로-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-카르복실-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-히드록실-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-트리플루오로메틸-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메톡시-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-트리플루오로메톡시-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸티오-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸술피닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸술포닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메톡시카르보닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-비닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-에티닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-플루오로-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-클로로-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 1-(3'-(1'-벤조푸라닐))에틸기, 2-(3'-(1'-벤조푸라닐))에틸기, 3-(3'-(1'-벤조푸라닐))프로필기, 4-(3'-(1'-벤조푸라닐))부틸기, 5-(3'-(1'-벤조푸라닐))펜틸기, 6-(3'-(1'-벤조푸라닐))헥실기, 7-(3'-(1'-벤조푸라닐))헵틸기, 8-(3'-(1'-벤조푸라닐))옥틸기, 5-시아노-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-니트로-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-카르복실-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-히드록실-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-트리플루오로메틸-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메톡시-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-트리플루오로메톡시-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸티오-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸술피닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸술포닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메톡시카르보닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-비닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-에티닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-플루오로-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-클로로-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 2-(1-벤조티에닐)메틸기, 1-(2'-(1'-벤조티에닐))에틸기, 2-(2'-(1'-벤조티에닐))에틸기, 3-(2'-(1'-벤조티에닐))프로필기, 4-(2'-(1'-벤조티에닐))부틸기, 5-(2'-(1'-벤조티에닐))펜틸기, 6-(2'-(1'-벤조티에닐))헥실기, 7-(2'-(1'-벤조티에닐))헵틸기, 8-(2'-(1'-벤조티에닐))옥틸기, 5-시아노-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-니트로-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-카르복실-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-히드록실-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-트리플루오로메틸-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메톡시-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-트리플루오로메톡시-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸티오-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸술피닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸술포닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메톡시카르보닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-비닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-에티닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-플루오로-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-클로로-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 3-(1-벤조티에닐)메틸기, 1-(3'-(1'-벤조티에닐))에틸기, 2-(3'-(1'-벤조티에닐))에틸기, 3-(3'-(1'-벤조티에닐))프로필기, 4-(3'-(1'-벤조티에닐))부틸기, 5-(3'-(1'-벤조티에닐))펜틸기, 6-(3'-(1'-벤조티에닐))헥실기, 7-(3'-(1'-벤조티에닐))헵틸기, 8-(3'-(1'-벤조티에닐))옥틸기, 5-시아노-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-니트로-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-카르복실-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-히드록실-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-트리플루오로메틸-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메톡시-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-트리플루오로메톡시-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸티오-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸술피닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸술포닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메톡시카르보닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-비닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-에티닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-플루오로-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-클로로-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 플루오로메틸기, 1-플루오로에틸기, 1,1-디플루오로에틸기, 2-플루오로에틸기, 2,2-디플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 3-플루오로프로필기, 3,3,3-트리플루오로프로필기, 4-플루오로부틸기, 4,4,4-트리플루오로부틸기, 3,3,4,4,4-펜타플루오로부틸기, 5-플루오로펜틸기, 6-플루오로헥실기, 7-플루오로헵틸기, 8-플루오로옥틸기, 클로로메틸기, 1-클로로에틸기, 2-클로로에틸기, 3-클로로프로필기, 4-클로로부틸기, 5-클로로펜틸기, 6-클로로헥실기, 7-클로로헵틸기, 8-클로로옥틸기, 브로모메틸기, 1-브로모에틸기, 2-브로모에틸기, 3-브로모프로필기, 4-브로모부틸기, 5-브로모펜틸기, 6-브로모헥실기, 7-브로모헵틸기, 8-브로모옥틸기, (메톡시카르보닐)메틸기, 1-(메톡시카르보닐)에틸기, 2-(메톡시카르보닐)에틸기, 3-(메톡시카르보닐)프로필기, 4-(메톡시카르보닐)부틸기, 5-(메톡시카르보닐)펜틸기, 6-(메톡시카르보닐)헥실기, 7-(메톡시카르보닐)헵틸기, 8-(메톡시카르보닐)옥틸기, 시아노메틸기, 1-시아노에틸기, 2-시아노에틸기, 3-시아노프로필기, 4-시아노부틸기, 5-시아노펜틸기, 6-시아노헥실기, 7-시아노헵틸기, 8-시아노옥틸기, 니트로메틸기, 1-니트로에틸기, 2-니트로에틸기, 3-니트로프로필기, 4-니트로부틸기, 5-니트로펜틸기, 6-니트로헥실기, 7-니트로헵틸기, 8-니트로옥틸기, (카르복시)메틸기, 1-(카르복시)에틸기, 2-(카르복시)에틸기, 3-(카르복시)프로필기, 4-(카르복시)부틸기, 5-(카르복시)펜틸기, 6-(카르복시)헥실기, 7-(카르복시)헵틸기, 8-(카르복시)옥틸기, 히드록시메틸기, 1-히드록시에틸기, 2-히드록시에틸기, 3-히드록시프로필기, 4-히드록시부틸기, 5-히드록시펜틸기, 6-히드록시헥실기, 7-히드록시헵틸기, 및 8-히드록시옥틸기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 1 개 이상의 벤질옥시기를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기의 예로는 벤질옥시메틸기, 1-벤질옥시에틸기, 2-벤질옥시에틸기, 1-벤질옥시프로필기, 2-벤질옥시프로필기, 3-벤질옥시프로필기, 1-벤질옥시-1-메틸에틸기, 1-벤질옥시부틸기, 2-벤질옥시부틸기, 3-벤질옥시부틸기, 4-벤질옥시부틸기, 1-벤질옥시-1-메틸프로필기, 2-벤질옥시-1-메틸프로필기, 1-벤질옥시-2-메틸프로필기, 및 2-벤질옥시-2-메틸프로필기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시의 예로는 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, 이소부톡시기, 디플루오로메톡시기, 트리플루오로메톡시기, 트리클로로메톡시기, 2,2,2-트리플루오로에톡시기, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시기, 및 1,1,2,2,2-펜타플루오로에톡시기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬티오기의 예로는 메틸티오기, 에틸티오기, 1-프로필티오기, 2-프로필티오기, 이소부틸티오기, 디플루오로메틸티오기, 트리플루오로메틸티오기, 트리클로로메틸티오기, 2,2,2-트리플루오로에틸티오기, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸티오기, 및 1,1,2,2,2-펜타플루오로에틸티오기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬술피닐기의 예로는 메탄술피닐기, 에탄술피닐기, 1-프로판술피닐기, 2-프로판술피닐기, 이소부탄술피닐기, 디플루오로메탄술피닐기, 트리플루오로메탄술피닐기, 트리클로로메탄술피닐기, 2,2,2-트리플루오로에탄술피닐기, 1,1,2,2-테트라플루오로에탄술피닐기, 및 1,1,2,2,2-펜타플루오로에탄술피닐기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬술포닐기의 예로는 메탄술포닐기, 에탄술포닐기, 1-프로판술포닐기, 2-프로판술포닐기, 이소부탄술포닐기, 디플루오로메탄술포닐기, 트리플루오로메탄술포닐기, 트리클로로메탄술포닐기, 2,2,2-트리플루오로에탄술포닐기, 1,1,2,2-테트라플루오로에탄술포닐기, 및 1,1,2,2,2-펜타플루오로에탄술포닐기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시카르보닐기의 예로는 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 프로폭시카르보닐기, 이소프로폭시카르보닐기, 부톡시카르보닐기, tert-부톡시카르보닐기, 디플루오로메톡시카르보닐기, 트리플루오로메톡시카르보닐기, 트리클로로메톡시카르보닐기, 2,2,2-트리플루오로에톡시카르보닐기, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시카르보닐기, 및 1,1,2,2,2-펜타플루오로에톡시카르보닐기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 군 E 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 비닐기의 예로는 비닐기, 2-플루오로비닐기, 2,2-디플루오로비닐기, 및 2,2-디클로로비닐기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 군 E 로부터 선택되는 원자 또는 기를 임의로 갖는 에티닐기의 예로는 에티닐기 및 2-플루오로에티닐기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 히드록실기 및 할로겐 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기의 예로는 히드록시메틸기, 1-히드록시-1-에틸기, 1-히드록시-1-프로필기, 디플루오로메틸기, 1-히드록시-2,2,2-트리플루오로-1-에틸기, 1-히드록시-2,2,3,3-펜타플루오로-1-프로필기, 및 1-히드록시-3,3,3-트리플루오로-1-프로필기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 히드록실기 및 할로겐 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기의 예로는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 히드록시메틸기, 1-히드록시-1-에틸기, 1-히드록시-1-프로필기, 디플루오로메틸기, 1-히드록시-2,2,2-트리플루오로-1-에틸기, 1-히드록시-2,2,3,3-펜타플루오로-1-프로필기, 및 1-히드록시-3,3,3-트리플루오로-1-프로필기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C2 탄화수소기의 예로는 메틸기, 에틸기, 요오도메틸기, 브로모메틸기, 클로로메틸기, 플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 클로로디플루오로메틸기, 브로모디플루오로메틸기, 디클로로플루오로메틸기, 트리클로로메틸기, 트리플루오로메틸기, 1-플루오로에틸기, 2-플루오로에틸기, 1-플루오로-1-메틸에틸기, 1-클로로에틸기, 2-클로로에틸기, 1-클로로-1-메틸에틸기, 1-브로모에틸기, 2-브로모에틸기, 1-브로모-1-메틸에틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸기, 및 1,1,2,2,2-펜타플루오로에틸기를 들 수 있다..
본 발명에 있어서 군 F 로부터 선택되는 1 개의 기를 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기의 예로는 벤질기, 1-페닐에틸기, 3-페닐프로필기, 4-페닐부틸기, 5-페닐펜틸기, 6-페닐헥실기, 7-페닐헵틸기, 8-페닐옥틸기, 4-시아노벤질기, 4-니트로벤질기, 4-카르복실벤질기, 4-히드록실벤질기, 4-(N-메틸카르보아미드)벤질기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)벤질기, 4-메틸벤질기, 4-트리플루오로메틸벤질기, 4-메톡시벤질기, 4-트리플루오로메톡시벤질기, 4-메틸티오벤질기, 4-메틸술피닐벤질기, 4-메틸술포닐벤질기, 4-메톡시카르보닐벤질기, 4-비닐벤질기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)벤질기, 4-에티닐벤질기, 4-(2'-플루오로에티닐)벤질기, 4-플루오로벤질기, 4-클로로벤질기, 3,4-디클로로벤질기, 1-나프틸메틸기, 2-나프틸메틸기, 1-(1'-나프틸)에틸기, 2-(1'-나프틸)에틸기, 3-(1'-나프틸)프로필기, 4-(1'-나프틸)부틸기, 5-(1'-나프틸)펜틸기, 6-(1'-나프틸)헥실기, 7-(1'-나프틸)헵틸기, 8-(1'-나프틸)옥틸기, 6-시아노-1-나프틸메틸기, 6-니트로-1-나프틸메틸기, 6-카르복실-1-나프틸메틸기, 6-히드록실-1-나프틸메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-1-나프틸메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-1-나프틸메틸기, 6-메틸-1-나프틸메틸기, 6-트리플루오로메틸-1-나프틸메틸기, 6-메톡시-1-나프틸메틸기, 6-트리플루오로메톡시-1-나프틸메틸기, 6-메틸티오-1-나프틸메틸기, 6-메틸술피닐-1-나프틸메틸기, 6-메틸술포닐-1-나프틸메틸기, 6-메톡시카르보닐-1-나프틸메틸기, 6-비닐-1-나프틸메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-1-나프틸메틸기, 6-에티닐-1-나프틸메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-1-나프틸메틸기, 6-플루오로-1-나프틸메틸기, 6-클로로-1-나프틸메틸기, 1-(2'-나프틸)에틸기, 3-(2'-나프틸)프로필기, 4-(2'-나프틸)부틸기, 5-(2'-나프틸)펜틸기, 6-(2'-나프틸)헥실기, 7-(2'-나프틸)헵틸기, 8-(2'-나프틸)옥틸기, 6-시아노-2-나프틸메틸기, 6-니트로-2-나프틸메틸기, 6-카르복실-2-나프틸메틸기, 6-히드록실-2-나프틸메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-2-나프틸메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-나프틸메틸기, 6-메틸-2-나프틸메틸기, 6-트리플루오로메틸-2-나프틸메틸기, 6-메톡시-2-나프틸메틸기, 6-트리플루오로메톡시-2-나프틸메틸기, 6-메틸티오-2-나프틸메틸기, 6-메틸술피닐-2-나프틸메틸기, 6-메틸술포닐-2-나프틸메틸기, 6-메톡시카르보닐-2-나프틸메틸기, 6-비닐-2-나프틸메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-2-나프틸메틸기, 6-에티닐-2-나프틸메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-2-나프틸메틸기, 6-플루오로-2-나프틸메틸기, 6-클로로-2-나프틸메틸기, 2-피리딜메틸기, 1-(2'-피리딜)에틸기, 2-(2'-피리딜)에틸기, 3-(2'-피리딜)프로필기, 4-(2'-피리딜)부틸기, 5-(2'-피리딜)펜틸기, 6-(2'-피리딜)헥실기, 7-(2'-피리딜)헵틸기, 8-(2'-피리딜)옥틸기, 4-시아노-2-피리딜메틸기, 4-니트로-2-피리딜메틸기, 4-카르복실-2-피리딜메틸기, 4-히드록실-2-피리딜메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 4-메틸-2-피리딜메틸기, 4-트리플루오로메틸-2-피리딜메틸기, 4-메톡시-2-피리딜메틸기, 4-트리플루오로메톡시-2-피리딜메틸기, 4-메틸티오-2-피리딜메틸기, 4-메틸술피닐-2-피리딜메틸기, 4-메틸술포닐-2-피리딜메틸기, 4-메톡시카르보닐-2-피리딜메틸기, 4-비닐-2-피리딜메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-2-피리딜메틸기, 4-에티닐-2-피리딜메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-2-피리딜메틸기, 4-플루오로-2-피리딜메틸기, 4-클로로-2-피리딜메틸기, 5-시아노-2-피리딜메틸기, 5-니트로-2-피리딜메틸기, 5-카르복실-2-피리딜메틸기, 5-히드록실-2-피리딜메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 5-(N,N-디메틸 카르보네이트 아미드)-2-피리딜메틸기, 5-메틸-2-피리딜메틸기, 5-트리플루오로메틸-2-피리딜메틸기, 5-메톡시-2-피리딜메틸기, 5-트리플루오로메톡시-2-피리딜메틸기, 5-메틸티오-2-피리딜메틸기, 5-메틸술피닐-2-피리딜메틸기, 5-메틸술포닐-2-피리딜메틸기, 5-메톡시카르보닐-2-피리딜메틸기, 5-비닐-2-피리딜메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-2-피리딜메틸기, 5-에티닐-2-피리딜메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-2-피리딜메틸기, 5-플루오로-2-피리딜메틸기, 5-클로로-2-피리딜메틸기, 5,5-디클로로-2-피리딜메틸기, 6-시아노-2-피리딜메틸기, 6-니트로-2-피리딜메틸기, 6-카르복실-2-피리딜메틸기, 6-히드록실-2-피리딜메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 6-메틸-2-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메틸-2-피리딜메틸기, 6-메톡시-2-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메톡시-2-피리딜메틸기, 6-메틸티오-2-피리딜메틸기, 6-메틸술피닐-2-피리딜메틸기, 6-메틸술포닐-2-피리딜메틸기, 6-메톡시카르보닐-2-피리딜메틸기, 6-비닐-2-피리딜메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-2-피리딜메틸기, 6-에티닐-2-피리딜메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-2-피리딜메틸기, 6-플루오로-2-피리딜메틸기, 6-클로로-2-피리딜메틸기, 6,6-디클로로-2-피리딜메틸기, 3-피리딜메틸기, 1-(3'-피리딜)에틸기, 2-(3'-피리딜)에틸기, 3-(3'-피리딜)프로필기, 4-(3'-피리딜)부틸기, 5-(3'-피리딜)펜틸기, 6-(3'-피리딜)헥실기, 7-(3'-피리딜)헵틸기, 8-(3'-피리딜)옥틸기, 5-시아노-3-피리딜메틸기, 5-니트로-3-피리딜메틸기, 5-카르복실-3-피리딜메틸기, 5-히드록실-3-피리딜메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-3-피리딜메틸, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-피리딜메틸기, 5-메틸-3-피리딜메틸기, 5-트리플루오로메틸-3-피리딜메틸기, 5-메톡시-3-피리딜메틸기, 5-트리플루오로메톡시-3-피리딜메틸기, 5-메틸티오-3-피리딜메틸기, 5-메틸술피닐-3-피리딜메틸기, 5-메틸술포닐-3-피리딜메틸기, 5-메톡시카르보닐-3-피리딜메틸기, 5-비닐-3-피리딜메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-3-피리딜메틸기, 5-에티닐-3-피리딜메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-3-피리딜메틸기, 5-플루오로-3-피리딜메틸기, 5-클로로-3-피리딜메틸기, 6-시아노-3-피리딜메틸기, 6-니트로-3-피리딜메틸기, 6-카르복실-3-피리딜메틸기, 6-히드록실-3-피리딜메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-3-피리딜메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-피리딜메틸기, 6-메틸-3-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메틸-3-피리딜메틸기, 6-메톡시-3-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메톡시-3-피리딜메틸기, 6-메틸티오-3-피리딜메틸기, 6-메틸술피닐-3-피리딜메틸기, 6-메틸술포닐-3-피리딜메틸기, 6-메톡시카르보닐-3-피리딜 메틸기, 6-비닐-3-피리딜메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-3-피리딜메틸기, 6-에티닐-3-피리딜메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-3-피리딜메틸기, 6-플루오로-3-피리딜메틸기, 6-클로로-3-피리딜메틸기, 4-피리딜메틸기, 1-(4'-피리딜)에틸기, 2-(4'-피리딜)에틸기, 3-(4'-피리딜)프로필기, 4-(4'-피리딜)부틸기, 5-(4'-피리딜)펜틸기, 6-(4'-피리딜)헥실기, 7-(4'-피리딜)헵틸기, 8-(4'-피리딜)옥틸기, 2-시아노-4-피리딜메틸기, 2-니트로-4-피리딜메틸기, 2-카르복실-4-피리딜메틸기, 2-히드록실-4-피리딜메틸기, 2-(N-메틸카르보아미드)-4-피리딜메틸기, 2-(N,N-디메틸카르보아미드)-4-피리딜메틸기, 2-메틸-4-피리딜메틸기, 2-트리플루오로메틸-4-피리딜메틸기, 2-메톡시-4-피리딜메틸기, 2-트리플루오로메톡시-4-피리딜메틸기, 2-메틸티오-4-피리딜메틸기, 2-메틸술피닐-4-피리딜메틸기, 2-메틸술포닐-4-피리딜메틸기, 2-메톡시카르보닐-4-피리딜메틸기, 2-비닐-4-피리딜메틸기, 2-(2',2'-디플루오로비닐)-4-피리딜메틸기, 2-에티닐-4-피리딜메틸기, 2-(2'-플루오로에티닐)-4-피리딜메틸기, 2-플루오로-4-피리딜메틸기, 2-클로로-4-피리딜메틸기, 6-시아노-4-피리딜메틸기, 6-니트로-4-피리딜메틸기, 6-카르복실-4-피리딜메틸기, 6-히드록실-4-피리딜메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-4-피리딜메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-4-피리딜메틸기, 6-메틸-4-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메틸-4-피리딜메틸기, 6-메톡시-4-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메톡시-4-피리딜메틸기, 6-메틸티오-4-피리딜메틸기, 6-메틸술피닐-4-피리딜메틸기, 6-메틸술포닐-4-피리딜메틸기, 6-메톡시카르보닐-4-피리딜메틸기, 6-비닐-4-피리딜메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-4-피리딜메틸기, 6-에티닐-4-피리딜메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-4-피리딜메틸기, 6-플루오로-4-피리딜메틸기, 6-클로로-4-피리딜메틸기, 2-퀴놀릴메틸기, 1-(2'-퀴놀릴)에틸기, 2-(2'-퀴놀릴)에틸기, 3-(2'-퀴놀릴)프로필기, 4-(2'-퀴놀릴)부틸기, 5-(2'-퀴놀릴)펜틸기, 6-(2'-퀴놀릴)헥실기, 7-(2'-퀴놀릴)헵틸기, 8-(2'-퀴놀릴)옥틸기, 6-시아노-2-퀴놀릴메틸기, 6-니트로-2-퀴놀릴메틸기, 6-카르복실-2-퀴놀릴메틸기, 6-히드록실-2-퀴놀릴메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-2-퀴놀릴메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-퀴놀릴메틸기, 6-메틸-2-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메틸-2-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시-2-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메톡시-2-퀴놀릴메틸기, 6-메틸티오-2-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술피닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술포닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시카르보닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-비닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-2-퀴놀릴메틸기, 6-에티닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-2-퀴놀릴메틸기, 6-플루오로-2-퀴놀릴메틸기, 6-클로로-2-퀴놀릴메틸기, 3-퀴놀릴메틸기, 1-(3'-퀴놀릴)에틸기, 2-(3'-퀴놀릴)에틸기, 3-(3'-퀴놀릴)프로필기, 4-(3'-퀴놀릴)부틸기, 5-(3'-퀴놀릴)펜틸기, 6-(3'-퀴놀릴)헥실기, 7-(3'-퀴놀릴)헵틸기, 8-(3'-퀴놀릴)옥틸기, 6-시아노-3-퀴놀릴메틸기, 6-니트로-3-퀴놀릴메틸기, 6-카르복실-3-퀴놀릴메틸기, 6-히드록실-3-퀴놀릴메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-3-퀴놀릴메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-퀴놀릴메틸기, 6-메틸-3-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메틸-3-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시-3-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메톡시-3-퀴놀릴메틸기, 6-메틸티오-3-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술피닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술포닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시카르보닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-비닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-3-퀴놀릴메틸기, 6-에티닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-3-퀴놀릴메틸기, 6-플루오로-3-퀴놀릴메틸기, 6-클로로-3-퀴놀릴메틸기, 4-퀴놀릴메틸기, 1-(4'-퀴놀릴)에틸기, 2-(4'-퀴놀릴)에틸기, 3-(4'-퀴놀릴)프로필기, 4-(4'-퀴놀릴)부틸기, 5-(3'-퀴놀릴)펜틸기, 6-(4'-퀴놀릴)헥실기, 7-(4'-퀴놀릴)헵틸기, 8-(4'-퀴놀릴)옥틸기, 6-시아노-4-퀴놀릴메틸기, 6-니트로-4-퀴놀릴메틸기, 6-카르복실-4-퀴놀릴메틸기, 6-히드록실-4-퀴놀릴메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-4-퀴놀릴메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-4-퀴놀릴메틸기, 6-메틸-4-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메틸-4-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시-4-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메톡시-4-퀴놀릴메틸기, 6-메틸티오-4-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술피닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술포닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시-카르보닐 4-퀴놀릴메틸기, 6-비닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-4-퀴놀릴메틸기, 6-에티닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-4-퀴놀릴메틸기, 6-플루오로-4-퀴놀릴메틸기, 6-클로로-4-퀴놀릴메틸기, 2-푸릴메틸기, 1-(2'-푸릴)에틸기, 2-(2'-푸릴)에틸기, 3-(2'-푸릴)프로필기, 4-(2'-푸릴)부틸기, 5-(2'-푸릴)펜틸기, 6-(2'-푸릴)헥실기, 7-(2'-푸릴)헵틸기, 8-(2'-푸릴)옥틸기, 4-시아노-2-푸릴메틸기, 4-니트로-2-푸릴메틸기, 4-카르복실-2-푸릴메틸기, 4-히드록실-2-푸릴메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-2-푸릴메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-푸릴메틸기, 4-메틸-2-푸릴메틸기, 4-트리플루오로메틸-2-푸릴메틸기, 4-메톡시-2-푸릴메틸기, 4-트리플루오로메톡시-2-푸릴메틸기, 4-메틸티오-2-푸릴메틸기, 4-메틸술피닐-2-푸릴메틸기, 4-메틸술포닐-2-푸릴메틸기, 4-메톡시카르보닐-2-푸릴메틸기, 4-비닐-2-푸릴메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-2-푸릴메틸기, 4-에티닐-2-푸릴메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-2-푸릴메틸기, 4-플루오로-2-푸릴메틸기, 4-클로로-2-푸릴메틸기, 3-푸릴메틸기, 1-(3'-푸릴)에틸기, 2-(3'-푸릴)에틸기, 3-(3'-푸릴)프로필기, 4-(3'-푸릴)부틸기, 5-(3'-푸릴)펜틸기, 6-(3'-푸릴)헥실기, 7-(3'-푸릴)헵틸기, 8-(3'-푸릴)옥틸기, 4-시아노-3-푸릴메틸기, 4-니트로-3-푸릴메틸기, 4-카르복실-3-푸릴메틸기, 4-히드록실-3-푸릴메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-3-푸릴메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-푸릴메틸기, 4-메틸-3-푸릴메틸기, 4-트리플루오로메틸-3-푸릴메틸기, 4-메톡시-3-푸릴메틸기, 4-트리플루오로메톡시-3-푸릴메틸기, 4-메틸티오-3-푸릴메틸기, 4-메틸술피닐-3-푸릴메틸기, 4-메틸술포닐-3-푸릴메틸기, 4-메톡시카르보닐-3-푸릴메틸기, 4-비닐-3-푸릴메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-3-푸릴메틸기, 4-에티닐-3-푸릴메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-3-푸릴메틸기, 4-플루오로-3-푸릴메틸기, 4-클로로-3-푸릴메틸기, 2-티에닐메틸기, 1-(2'-티에닐)에틸기, 2-(2'-티에닐)에틸기, 3-(2'-티에닐)프로필기, 4-(2'-티에닐)부틸기, 5-(2'-티에닐)펜틸기, 6-(2'-티에닐)헥실기, 7-(2'-티에닐)헵틸기, 8-(2'-티에닐)옥틸기, 4-시아노-2-티에닐메틸기, 4-니트로-2-티에닐메틸기, 4-카르복실-2-티에닐메틸기, 4-히드록실-2-티에닐메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-2-티에닐메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-티에닐메틸기, 4-메틸-2-티에닐메틸기, 4-트리플루오로메틸-2-티에닐메틸기, 4-메톡시-2-티에닐메틸기, 4-트리플루오로메톡시-2-티에닐메틸기, 4-메틸티오-2-티에닐메틸기, 4-메틸술피닐-2-티에닐메틸기, 4-메틸술포닐-2-티에닐메틸기, 4-메톡시카르보닐-2-티에닐메틸기, 4-비닐-2-티에닐메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-2-티에닐메틸기, 4-에티닐-2-티에닐메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-2-티에닐메틸기, 4-플루오로-2-티에닐메틸기, 4-클로로-2-티에닐메틸기, 3-티에닐메틸기, 1-(3'-티에닐)에틸기, 2-(3'-티에닐)에틸기, 3-(3'-티에닐)프로필기, 4-(3'-티에닐)부틸기, 5-(3'-티에닐)펜틸기, 6-(3'-티에닐) 헥실기, 7-(3'-티에닐)헵틸기, 8-(3'-티에닐)옥틸기, 4-시아노-3-티에닐메틸기, 4-니트로-3-티에닐메틸기, 4-카르복실-3-티에닐메틸기, 4-히드록실-3-티에닐메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-3-티에닐메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-티에닐메틸기, 4-메틸-3-티에닐메틸기, 4-트리플루오로메틸-3-티에닐메틸기, 4-메톡시-3-티에닐메틸기, 4-트리플루오로메톡시-3-티에닐메틸기, 4-메틸티오-3-티에닐메틸기, 4-메틸술피닐-3-티에닐메틸기, 4-메틸술포닐-3-티에닐메틸기, 4-메톡시카르보닐-3-티에닐메틸기, 4-비닐-3-티에닐메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-3-티에닐메틸, 4-에티닐-3-티에닐메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-3-티에닐메틸기, 4-플루오로-3-티에닐메틸기, 4-클로로-3-티에닐메틸기, 2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 1-(2'-(1'-벤조푸라닐))에틸기, 2-(2'-(1'-벤조푸라닐))에틸기, 3-(2'-(1'-벤조푸라닐))프로필기, 4-(2'-(1'-벤조푸라닐))부틸기, 5-(2'-(1'-벤조푸라닐))펜틸기, 6-(2'-(1'-벤조푸라닐))헥실기, 7-(2'-(1'-벤조푸라닐))헵틸기, 8-(2'-(1'-벤조푸라닐))옥틸기, 5-시아노-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-니트로-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-카르복실-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-히드록실-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-트리플루오로메틸-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메톡시-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-트리플루오로메톡시-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸티오-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸술피닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸술포닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메톡시카르보닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-비닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-2-(1-벤조푸라닐)메틸, 5-에티닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-플루오로-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-클로로-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 1-(3'-(1'-벤조푸라닐))에틸기, 2-(3'-(1'-벤조푸라닐))에틸기, 3-(3'-(1'-벤조푸라닐))프로필기, 4-(3'-(1'-벤조푸라닐))부틸기, 5-(3'-(1'-벤조푸라닐))펜틸기, 6-(3'-(1'-벤조푸라닐))헥실기, 7-(3'-(1'-벤조푸라닐))헵틸기, 8-(3'-(1'-벤조푸라닐))옥틸기, 5-시아노-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-니트로-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-카르복실-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-히드록실-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-트리플루오로메틸-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메톡시-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-트리플루오로메톡시-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸티오-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸술피닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸술포닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메톡시카르보닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-비닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-에티닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-플루오로-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-클로로-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 2-(1-벤조티에닐)메틸기, 1-(2'-(1'-벤조티에닐))에틸기, 2-(2'-(1'-벤조티에닐))에틸기, 3-(2'-(1'-벤조티에닐))프로필기, 4-(2'-(1'-벤조티에닐))부틸기, 5-(2'-(1'-벤조티에닐))펜틸기, 6-(2'-(1'-벤조티에닐))헥실기, 7-(2'-(1'-벤조티에닐))헵틸기, 8-(2'-(1'-벤조티에닐))옥틸기, 5-시아노-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-니트로-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-카르복실-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-히드록실-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-트리플루오로메틸-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메톡시-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-트리플루오로메톡시-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸티오-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸술피닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸술포닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메톡시카르보닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-비닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-에티닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-플루오로-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-클로로-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 3-(1-벤조티에닐)메틸기, 1-(3'-(1'-벤조티에닐))에틸기, 2-(3'-(1'-벤조티에닐))에틸기, 3-(3'-(1'-벤조티에닐))프로필기, 4-(3'-(1'-벤조티에닐))부틸기, 5-(3'-(1'-벤조티에닐))펜틸기, 6-(3'-(1'-벤조티에닐))헥실기, 7-(3'-(1'-벤조티에닐))헵틸기, 8-(3'-(1'-벤조티에닐))옥틸기, 5-시아노-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-니트로-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-카르복실-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-히드록실-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-트리플루오로메틸-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메톡시-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-트리플루오로메톡시-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸티오-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸술피닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸술포닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메톡시카르보닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-비닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-에티닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-플루오로-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-클로로-3-(1-벤조티에닐)메틸기, (메톡시카르보닐)메틸기, 1-(메톡시카르보닐)에틸기, 2-(메톡시카르보닐)에틸기, 3-(메톡시카르보닐)프로필기, 4-(메톡시카르보닐)부틸기, 5-(메톡시카르보닐)펜틸기, 6-(메톡시카르보닐)헥실기, 7-(메톡시카르보닐)헵틸기, 8-(메톡시카르보닐)옥틸기, 시아노메틸기, 1-시아노에틸기, 2-시아노에틸기, 3-시아노프로필기, 4-시아노부틸기, 5-시아노펜틸기, 6-시아노헥실기, 7-시아노헵틸기, 8-시아노옥틸기, 니트로메틸기, 1-니트로에틸기, 2-니트로에틸기, 3-니트로프로필기, 4-니트로부틸기, 5-니트로펜틸기, 6-니트로헥실기, 7-니트로헵틸기, 8-니트로옥틸기, (카르복시)메틸기, 1-(카르복시)에틸기, 2-(카르복시)에틸기, 3-(카르복시)프로필기, 4-(카르복시)부틸기, 5-(카르복시)펜틸기, 6-(카르복시)헥실기, 7-(카르복시)헵틸기, 8-(카르복시)옥틸기, 히드록시메틸기, 1-히드록시에틸기, 2-히드록시에틸기, 3-히드록시프로필기, 4-히드록시부틸기, 5-히드록시펜틸기, 6-히드록시헥실기, 7-히드록시헵틸기, 및 8-히드록시옥틸기를 들 수 있다.
본 발명에 있어서 군 F 로부터 선택되는 1 개의 기를 갖는 메틸기의 예로는 벤질기, 4-시아노벤질기, 4-니트로벤질기, 4-카르복시벤질기, 4-히드록시벤질기, 4-(N-메틸카르보아미드)벤질기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)벤질기, 4-메틸벤질기, 4-트리플루오로메틸벤질기, 4-메톡시벤질기, 4-트리플루오로메톡시벤질기, 4-메틸티오벤질기, 4-메틸술피닐벤질기, 4-메틸술포닐벤질기, 4-메톡시카르보닐벤질기, 4-비닐벤질기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)벤질기, 4-에티닐벤질기, 4-(2'-플루오로에티닐)벤질기, 4-플루오로벤질기, 4-클로로벤질기, 3,4-디클로로벤질기, 1-나프틸메틸기, 2-나프틸메틸기, 6-시아노-1-나프틸메틸기, 6-니트로-1-나프틸메틸기, 6-카르복실-1-나프틸메틸기, 6-히드록실-1-나프틸메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-1-나프틸메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-1-나프틸메틸기, 6-메틸-1-나프틸메틸기, 6-트리플루오로메틸-1-나프틸메틸기, 6-메톡시-1-나프틸메틸기, 6-트리플루오로메톡시-1-나프틸메틸기, 6-메틸티오-1-나프틸메틸기, 6-메틸술피닐-1-나프틸메틸기, 6-메틸술포닐-1-나프틸메틸기, 6-메톡시카르보닐-1-나프틸메틸기, 6-비닐-1-나프틸메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-1-나프틸메틸기, 6-에티닐-1-나프틸메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-1-나프틸메틸기, 6-플루오로-1-나프틸메틸기, 6-클로로-1-나프틸메틸기, 6-시아노-2-나프틸메틸기, 6-니트로-2-나프틸메틸기, 6-카르복실-2-나프틸메틸기, 6-히드록실-2-나프틸메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-2-나프틸메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-나프틸메틸기, 6-메틸-2-나프틸메틸기, 6-트리플루오로메틸-2-나프틸메틸기, 6-메톡시-2-나프틸메틸기, 6-트리플루오로메톡시-2-나프틸메틸기, 6-메틸티오-2-나프틸메틸기, 6-메틸술피닐-2-나프틸메틸기, 6-메틸술포닐-2-나프틸메틸기, 6-메톡시카르보닐-2-나프틸메틸기, 6-비닐-2-나프틸메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-2-나프틸메틸기, 6-에티닐-2-나프틸메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-2-나프틸메틸기, 6-플루오로-2-나프틸메틸기, 6-클로로-2-나프틸메틸기, 2-피리딜메틸기, 4-시아노-2-피리딜메틸기, 4-니트로-2-피리딜메틸기, 4-카르복실-2-피리딜메틸기, 4-히드록실-2-피리딜메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 4-메틸-2-피리딜메틸기, 4-트리플루오로메틸-2-피리딜 메틸기, 4-메톡시-2-피리딜메틸기, 4-트리플루오로메톡시-2-피리딜메틸기, 4-메틸티오-2-피리딜메틸기, 4-메틸술피닐-2-피리딜메틸기, 4-메틸술포닐-2-피리딜메틸기, 4-메톡시카르보닐-2-피리딜메틸기, 4-비닐-2-피리딜메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-2-피리딜메틸기, 4-에티닐-2-피리딜메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-2-피리딜메틸기, 4-플루오로-2-피리딜메틸기, 4-클로로-2-피리딜메틸기, 5-시아노-2-피리딜메틸기, 5-니트로-2-피리딜메틸기, 5-카르복실-2-피리딜메틸기, 5-히드록실-2-피리딜메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 5-메틸-2-피리딜메틸기, 5-트리플루오로메틸-2-피리딜메틸기, 5-메톡시-2-피리딜메틸기, 5-트리플루오로메톡시-2-피리딜메틸기, 5-메틸티오-2-피리딜메틸기, 5-메틸술피닐-2-피리딜메틸기, 5-메틸술포닐-2-피리딜메틸기, 5-메톡시카르보닐-2-피리딜메틸기, 5-비닐-2-피리딜메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-2-피리딜메틸기, 5-에티닐-2-피리딜메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-2-피리딜메틸기, 5-플루오로-2-피리딜메틸기, 5-클로로-2-피리딜메틸기, 5,5-디클로로-2-피리딜메틸기, 6-시아노-2-피리딜메틸기, 6-니트로-2-피리딜메틸기, 6-카르복실-2-피리딜메틸기, 6-히드록실-2-피리딜메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-피리딜메틸기, 6-메틸-2-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메틸-2-피리딜메틸기, 6-메톡시-2-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메톡시-2-피리딜메틸기, 6-메틸티오-2-피리딜메틸기, 6-메틸술피닐-2-피리딜메틸기, 6-메틸술포닐-2-피리딜메틸기, 6-메톡시카르보닐-2-피리딜메틸기, 6-비닐-2-피리딜메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-2-피리딜메틸기, 6-에티닐-2-피리딜메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-2-피리딜메틸기, 6-플루오로-2-피리딜메틸기, 6-클로로-2-피리딜메틸기, 6,6-디클로로-2-피리딜메틸기, 3-피리딜메틸기, 5-시아노-3-피리딜메틸기, 5-니트로-3-피리딜메틸기, 5-카르복실-3-피리딜메틸기, 5-히드록실-3-피리딜메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-3-피리딜메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-피리딜메틸기, 5-메틸-3-피리딜메틸기, 5-트리플루오로메틸-3-피리딜메틸기, 5-메톡시-3-피리딜메틸기, 5-트리플루오로메톡시-3-피리딜메틸기, 5-메틸티오-3-피리딜메틸기, 5-메틸술피닐-3-피리딜메틸기, 5-메틸술포닐-3-피리딜메틸기, 5-메톡시카르보닐-3-피리딜메틸기, 5-비닐-3-피리딜메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-3-피리딜메틸기, 5-에티닐-3-피리딜메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-3-피리딜메틸기, 5-플루오로-3-피리딜메틸기, 5-클로로-3-피리딜메틸기, 6-시아노-3-피리딜메틸기, 6-니트로-3-피리딜메틸기, 6-카르복실-3-피리딜메틸기, 6-히드록실-3-피리딜메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-3-피리딜메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-피리딜메틸기, 6-메틸-3-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메틸-3-피리딜메틸기, 6-메톡시-3-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메톡시-3-피리딜메틸기, 6-메틸티오-3-피리딜메틸기, 6-메틸술피닐-3-피리딜메틸기, 6-메틸술포닐-3-피리딜메틸기, 6-메톡시카르보닐-3-피리딜메틸기, 6-비닐-3-피리딜메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-3-피리딜메틸기, 6-에티닐-3-피리딜메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-3-피리딜메틸기, 6-플루오로-3-피리딜메틸기, 6-클로로-3-피리딜메틸기, 4-피리딜메틸기, 2-시아노-4-피리딜메틸기, 2-니트로-4-피리딜메틸기, 2-카르복실-4-피리딜 메틸기, 2-히드록실-4-피리딜메틸기, 2-(N-메틸카르보아미드)-4-피리딜메틸기, 2-(N,N-디메틸카르보아미드)-4-피리딜메틸기, 2-메틸-4-피리딜메틸기, 2-트리플루오로메틸-4-피리딜메틸기, 2-메톡시-4-피리딜메틸기, 2-트리플루오로메톡시-4-피리딜메틸기, 2-메틸티오-4-피리딜메틸기, 2-메틸술피닐-4-피리딜메틸기, 2-메틸술포닐-4-피리딜메틸기, 2-메톡시카르보닐-4-피리딜메틸기, 2-비닐-4-피리딜메틸기, 2-(2',2'-디플루오로비닐)-4-피리딜메틸기, 2-에티닐-4-피리딜메틸기, 2-(2'-플루오로에티닐)-4-피리딜메틸기, 2-플루오로-4-피리딜메틸기, 2-클로로-4-피리딜메틸기, 6-시아노-4-피리딜메틸기, 6-니트로-4-피리딜메틸기, 6-카르복실-4-피리딜메틸기, 6-히드록실-4-피리딜메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-4-피리딜메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-4-피리딜메틸기, 6-메틸-4-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메틸-4-피리딜메틸기, 6-메톡시-4-피리딜메틸기, 6-트리플루오로메톡시-4-피리딜메틸기, 6-메틸티오-4-피리딜메틸기, 6-메틸술피닐-4-피리딜메틸기, 6-메틸술포닐-4-피리딜메틸기, 6-메톡시카르보닐-4-피리딜메틸기, 6-비닐-4-피리딜메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-4-피리딜메틸기, 6-에티닐-4-피리딜메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-4-피리딜메틸기, 6-플루오로-4-피리딜메틸기, 6-클로로-4-피리딜메틸기, 2-퀴놀릴메틸기, 6-시아노-2-퀴놀릴메틸기, 6-니트로-2-퀴놀릴메틸기, 6-카르복실-2-퀴놀릴메틸기, 6-히드록실-2-퀴놀릴메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-2-퀴놀릴메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-퀴놀릴메틸기, 6-메틸-2-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메틸-2-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시-2-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메톡시-2-퀴놀릴메틸기, 6-메틸티오-2-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술피닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술포닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시카르보닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-비닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-2-퀴놀릴메틸기, 6-에티닐-2-퀴놀릴메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-2-퀴놀릴메틸기, 6-플루오로-2-퀴놀릴메틸기, 6-클로로-2-퀴놀릴메틸기, 3 퀴놀릴메틸기, 6-시아노-3-퀴놀릴메틸기, 6-니트로-3-퀴놀릴메틸기, 6-카르복실-3-퀴놀릴메틸기, 6-히드록실-3-퀴놀릴메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-3-퀴놀릴메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-퀴놀릴메틸기, 6-메틸-3-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메틸-3-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시-3-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메톡시-3-퀴놀릴메틸기, 6-메틸티오-3-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술피닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술포닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시카르보닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-비닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-3-퀴놀릴메틸기, 6-에티닐-3-퀴놀릴메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-3-퀴놀릴메틸기, 6-플루오로-3-퀴놀릴메틸기, 6-클로로-3-퀴놀릴메틸기, 4-퀴놀릴메틸기, 6-시아노-4-퀴놀릴메틸기, 6-니트로-4-퀴놀릴메틸기, 6-카르복실-4-퀴놀릴메틸기, 6-히드록실-4-퀴놀릴메틸기, 6-(N-메틸카르보아미드)-4-퀴놀릴메틸기, 6-(N,N-디메틸카르보아미드)-4-퀴놀릴메틸기, 6-메틸-4-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메틸-4-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시-4-퀴놀릴메틸기, 6-트리플루오로메톡시-4-퀴놀릴메틸기, 6-메틸티오-4-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술피닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-메틸술포닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-메톡시카르보닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-비닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-(2',2'-디플루오로비닐)-4-퀴놀릴메틸기, 6-에티닐-4-퀴놀릴메틸기, 6-(2'-플루오로에티닐)-4-퀴놀릴메틸기, 6-플루오로-4-퀴놀릴메틸기, 6-클로로-4-퀴놀릴메틸기, 2-푸릴메틸기, 4-시아노-2-푸릴메틸기, 4-니트로-2-푸릴메틸기, 4-카르복실-2-푸릴메틸기, 4-히드록실-2-푸릴메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-2-푸릴메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-푸릴메틸기, 4-메틸-2-푸릴메틸기, 4-트리플루오로메틸-2-푸릴메틸기, 4-메톡시-2-푸릴메틸기, 4-트리플루오로메톡시-2-푸릴메틸기, 4-메틸티오-2-푸릴메틸기, 4-메틸술피닐-2-푸릴메틸기, 4-메틸술포닐-2-푸릴메틸기, 4-메톡시카르보닐-2-푸릴메틸기, 4-비닐-2-푸릴메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-2-푸릴메틸기, 4-에티닐-2-푸릴메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-2-푸릴메틸기, 4-플루오로-2-푸릴메틸기, 4-클로로-2-푸릴메틸기, 3-푸릴메틸기, 4-시아노-3-푸릴메틸기, 4-니트로-3-푸릴메틸기, 4-카르복실-3-푸릴메틸기, 4-히드록실-3-푸릴메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-3-푸릴메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-푸릴메틸기, 4-메틸-3-푸릴메틸기, 4-트리플루오로메틸-3-푸릴메틸기, 4-메톡시-3-푸릴메틸기, 4-트리플루오로메톡시-3-푸릴메틸기, 4-메틸티오-3-푸릴메틸기, 4-메틸술피닐-3-푸릴메틸기, 4-메틸술포닐-3-푸릴메틸기, 4-메톡시카르보닐-3-푸릴메틸기, 4-비닐-3-푸릴메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-3-푸릴메틸기, 4-에티닐-3-푸릴메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-3-푸릴메틸기, 4-플루오로-3-푸릴메틸기, 4-클로로-3-푸릴메틸기, 2-티에닐메틸기, 4-시아노-2-티에닐메틸기, 4-니트로-2-티에닐메틸기, 4-카르복실-2-티에닐메틸기, 4-히드록실-2-티에닐메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-2-티에닐메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-티에닐메틸기, 4-메틸-2-티에닐메틸기, 4-트리플루오로메틸-2-티에닐메틸기, 4-메톡시-2-티에닐메틸기, 4-트리플루오로메톡시-2-티에닐메틸기, 4-메틸티오-2-티에닐메틸기, 4-메틸술피닐-2-티에닐메틸기, 4-메틸술포닐-2-티에닐메틸기, 4 메톡시카르보닐-2-티에닐메틸기, 4-비닐-2-티에닐메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-2-티에닐메틸기, 4-에티닐-2-티에닐메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-2-티에닐메틸기, 4-플루오로-2-티에닐메틸기, 4-클로로-2-티에닐메틸기, 3-티에닐메틸기, 4-시아노-3-티에닐메틸기, 4-니트로-3-티에닐메틸기, 4-카르복실-3-티에닐메틸기, 4-히드록실-3-티에닐메틸기, 4-(N-메틸카르보아미드)-3-티에닐메틸기, 4-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-티에닐메틸기, 4-메틸-3-티에닐메틸기, 4-트리플루오로메틸-3-티에닐메틸기, 4-메톡시-3-티에닐메틸기, 4-트리플루오로메톡시-3-티에닐메틸기, 4-메틸티오-3-티에닐메틸기, 4-메틸술피닐-3-티에닐메틸기, 4-메틸술포닐-3-티에닐메틸기, 4-메톡시카르보닐-3-티에닐메틸기, 4-비닐-3-티에닐메틸기, 4-(2',2'-디플루오로비닐)-3-티에닐메틸기, 4-에티닐-3-티에닐메틸기, 4-(2'-플루오로에티닐)-3-티에닐메틸기, 4-플루오로-3-티에닐메틸기, 4-클로로-3-티에닐메틸기, 2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-시아노-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-니트로-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-카르복실-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-히드록실-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-트리플루오로메틸-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메톡시-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-트리플루오로메톡시-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸티오-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸-술피닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸술포닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메톡시카르보닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-비닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-에티닐-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-플루오로-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-클로로-2-(1-벤조푸라닐)메틸기, 3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-시아노-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-니트로-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-카르복실-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-히드록실-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-트리플루오로메틸-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메톡시-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-트리플루오로메톡시-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸티오-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸-술피닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메틸술포닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-메톡시카르보닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-비닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-에티닐-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-플루오로-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 5-클로로-3-(1-벤조푸라닐)메틸기, 2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-시아노-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-니트로-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-카르복실-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-히드록실-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-트리플루오로메틸-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메톡시-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-트리플루오로메톡시-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸티오-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸술피닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸술포닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메톡시카르보닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-비닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-에티닐-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-플루오로-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-클로로-2-(1-벤조티에닐)메틸기, 3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-시아노-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-니트로-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-카르복실-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-히드록실-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(N-메틸카르보아미드)-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(N,N-디메틸카르보아미드)-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-트리플루오로메틸-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메톡시-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-트리플루오로메톡시-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸티오-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸술피닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메틸술포닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-메톡시카르보닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-비닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(2',2'-디플루오로비닐)-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-에티닐-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-(2'-플루오로에티닐)-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-플루오로-3-(1-벤조티에닐)메틸기, 5-클로로-3-(1-벤조티에닐)메틸기, (메톡시카르보닐)메틸기, 시아노메틸기, 니트로메틸기, (카르복시)메틸기, 및 히드록시메틸기를 들 수 있다.
본 발명의 화합물의 구현예의 예로는 하기 아미드 화합물을 들 수 있다.
식 (I-s) 에 있어서, A 가 식 (III-a) 로 나타내는 기이고,
Figure 112015083432910-pct00037
A1 이 산소 원자 또는 황 원자이고, r 이 0 또는 1 이고, p 가 0, 1 또는 2 인 화합물, 즉 식 (I-S) 로 나타내는 화합물:
Figure 112015083432910-pct00038
(식 중, Q, R1, R2, R3, R4, R5, Y, A1, D1, m, n, p 및 r 은 상기 기재한 바와 동일한 의미를 가짐);
식 (I-S) 에 있어서, n 이 1 이고, R1 및 R2 가 수소 원자인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, Q 가 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R3 및 R4 가 수소 원자이고, Q 가 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R3 및 R4 가 수소 원자이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R3 및 R4 가 수소 원자이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, n 이 1 이고, R1 및 R2 가 수소 원자이고, R5 가 수소 원자인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, n 이 1 이고, R1 및 R2 가 수소 원자이고, R5 가 -OR7 및 할로겐 원자로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, n 이 1 이고, R1 및 R2 가 수소 원자이고, R5 가 메틸기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, n 이 1 이고, R1 및 R2 가 수소 원자이고, R5 가 히드록시메틸기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, n 이 1 이고, R1 및 R2 가 수소 원자이고, R5 가 플루오로메틸기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R5 가 수소 원자이고, Q 가 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R5 가 수소 원자이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R5 가 수소 원자이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R3, R4 및 R5 가 수소 원자이고, Q 가 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R3, R4 및 R5 가 수소 원자이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R3, R4 및 R5 가 수소 원자이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R5 가 -OR7 및 할로겐 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기이고, Q 가 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R5 가 -OR7 및 할로겐 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R5 가 -OR7 및 할로겐 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R3 및 R4 가 수소 원자이고, R5 가 -OR7 및 할로겐 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기이고, Q 가 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R3 및 R4 가 수소 원자이고, R5 가 -OR7 및 할로겐 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R3 및 R4 가 수소 원자이고, R5 가 -OR7 및 할로겐 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R5 가 메틸기이고, Q 가 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R5 가 메틸기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R5 가 메틸기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R3 및 R4 가 수소 원자이고, R5 가 메틸기이고, Q 가 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R3 및 R4 가 수소 원자이고, R5 가 메틸기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R3 및 R4 가 수소 원자이고, R5 가 메틸기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R5 가 히드록시메틸기이고, Q 가 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R5 가 히드록시메틸기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R5 가 히드록시메틸기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R3 및 R4 가 수소 원자이고, R5 가 히드록시메틸기이고, Q 가 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R3 및 R4 가 수소 원자이고, R5 가 히드록시메틸기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R3 및 R4 가 수소 원자이고, R5 가 히드록시메틸기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R5 가 플루오로메틸기이고, Q 가 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R5 가 플루오로메틸기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R5 가 플루오로메틸기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R3 및 R4 가 수소 원자이고, R5 가 플루오로메틸기이고, Q 가 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R3 및 R4 가 수소 원자이고, R5 가 플루오로메틸기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R3 및 R4 가 수소 원자이고, R5 가 플루오로메틸기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2 및 R5 가 수소 원자이고, Q 가 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2 및 R5 가 수소 원자이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2 및 R5 가 수소 원자이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2, R3, R4 및 R5 가 수소 원자이고, Q 가 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2, R3, R4 및 R5 가 수소 원자이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2, R3, R4 및 R5 가 수소 원자이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2 및 R5 가 -OR7 및 할로겐 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기이고, Q 가 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2 및 R5 가 -OR7 및 할로겐 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2 및 R5 가 -OR7 및 할로겐 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2, R3 및 R4 가 수소 원자이고, R5 가 -OR7 및 할로겐 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기이고, Q 가 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2, R3 및 R4 가 수소 원자이고, R5 가 -OR7 및 할로겐 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2, R3 및 R4 가 수소 원자이고, R5 가 -OR7 및 할로겐 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2 및 R5 가 메틸기이고, Q 가 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2 및 R5 가 메틸기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2 및 R5 가 메틸기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2, R3 및 R4 가 수소 원자이고, R5 가 메틸기이고, Q 가 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2, R3 및 R4 가 수소 원자이고, R5 가 메틸기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2, R3 및 R4 가 수소 원자이고, R5 가 메틸기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2 및 R5 가 히드록시메틸기이고, Q 가 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2 및 R5 가 히드록시메틸기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2 및 R5 가 히드록시메틸기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2, R3 및 R4 가 수소 원자이고, R5 가 히드록시메틸기이고, Q 가 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2, R3 및 R4 가 수소 원자이고, R5 가 히드록시메틸기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2, R3 및 R4 가 수소 원자이고, R5 가 히드록시메틸기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2 및 R5 가 플루오로메틸기이고, Q 가 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2 및 R5 가 플루오로메틸기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2 및 R5 가 플루오로메틸기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2, R3 및 R4 가 수소 원자이고, R5 가 플루오로메틸기이고, Q 가 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2, R3 및 R4 가 수소 원자이고, R5 가 플루오로메틸기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물;
식 (I-S) 에 있어서, m 이 1 이고, n 이 1 이고, Y 가 산소 원자이고, R1, R2, R3 및 R4 가 수소 원자이고, R5 가 플루오로메틸기이고, Q 가 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기인 화합물.
본 발명의 화합물은 비대칭 탄소 원자에서 유래하는 이성체, 및 이중 결합에서 유래하는 이성체를 가질 수 있으며, 본 발명은 유해 절족동물 방제 활성을 갖는 각 이성체 및 임의 비율의 이성체 혼합물을 포함한다.
다음으로, 본 발명의 화합물의 제조 방법을 설명한다.
본 발명의 화합물은, 예를 들어, 하기 (제조법 1) 내지 (제조법 7) 에 따라 제조할 수 있다.
(제조법 1)
본 발명의 화합물은, 식 (1) 로 나타내는 화합물과 식 (2) 로 나타내는 화합물을 축합제의 존재 하에 반응시킴으로써 제조할 수 있다:
Figure 112015083432910-pct00039
(식 중, X1, X2, X3, Y, A, Z, Q, R1, R2, R3, R4, m 및 n 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐).
축합제의 예로는 디시클로헥실카르보디이미드, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드, 벤조트리아졸-1-일옥시트리스(디메틸아미노)포스포늄 헥사플루오로포스페이트, 및 (벤조트리아졸-1-일옥시)트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트를 들 수 있다.
상기 반응은 필요에 따라 염기의 존재 하에 용매 중에서 통상 행해진다.
염기의 예로는 탄산염, 예컨대 탄산나트륨 및 탄산칼륨, 3 차 아민, 예컨대 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 1,8-디아자바이시클로[5.4.0]운데-7-센 및 1,5-디아자바이시클로[4.3.0]논-5-엔, 및 질소-함유 방향족 화합물, 예컨대 피리딘 및 4-디메틸아미노피리딘을 들 수 있다.
용매의 예로는 방향족 탄화수소 예컨대 벤젠 및 톨루엔, 탄화수소 예컨대 헥산, 에테르 예컨대 디에틸 에테르 및 테트라히드로푸란, 할로겐화 탄화수소 예컨대 디클로로메탄, 클로로포름, 1,2-디클로로에탄 및 클로로벤젠, 산 아미드 예컨대 N,N-디메틸포름아미드, 에스테르 예컨대 에틸 아세테이트 및 부틸 아세테이트 등을 들 수 있다.
상기 반응은 또한 추가로 필요에 따라 식 (1) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해, 통상 0.01 몰 내지 1 몰의 비율로, 및 바람직하게는 0.05 내지 0.2 몰의 비율로 1-히드록시벤조트리아졸, 1-히드록시-7-아자벤조트리아졸, N-히드록시숙신이미드 등을 첨가함으로써 실시할 수 있다.
반응 시간은 통상 5 분 내지 72 시간의 범위내이며, 반응 온도는 통상 -20℃ 내지 100℃ (단, 사용하는 용매의 비점이 100℃ 미만의 경우에는, -20℃ 내지 용매의 비점) 의 범위내이다.
식 (1) 로 나타내는 화합물과 식 (2) 로 나타내는 화합물과의 사용 몰비는 임의로 설정할 수 있지만, 바람직하게는, 등몰 또는 그에 가까운 비, 예를 들어 식 (1) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해 식 (2) 로 나타내는 화합물의 비가 1 내지 3 몰이다.
축합제는 식 (1) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해 통상 1 몰 내지 과잉량의 임의의 비율로 사용할 수 있고, 바람직하게는 1 내지 3 몰이다.
염기는 식 (1) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해 통상 1 몰 내지 과잉량의 임의의 비율로 사용할 수 있고, 바람직하게는 1 내지 3 몰이다.
반응 종료 후에는, 반응 혼합물을 물에 첨가한 후 유기 용매 추출 및 농축의 통상적인 후처리 조작을 실시함으로써 본 발명의 화합물을 단리할 수 있다. 또한, 단리된 본 발명의 화합물은 크로마토그래피, 재결정, 및 증류 등의 조작에 의해 정제할 수도 있다.
(제조법 2)
본 발명의 화합물은, 식 (3) 으로 나타내는 화합물과 식 (2) 로 나타내는 화합물을 염기의 존재 하에 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00040
(식 중, G1 은 탈리기 (예를 들어 염소 원자, 브롬 원자 등) 를 나타내고, X1, X2, X3, A, Y, Z, Q, R1, R2, R3, R4, m 및 n 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐).
염기의 예로는 탄산염, 예컨대 탄산나트륨 및 탄산칼륨, 3 차 아민 예컨대 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 1,8-디아자바이시클로[5.4.0]운데-7-센, 및 1,5-디아자바이시클로[4.3.0]논-5-엔, 및 질소-함유 방향족 화합물, 예컨대 피리딘 및 4-디메틸아미노피리딘을 들 수 있다.
반응은 통상 용매 중에서 행해진다. 용매의 예로는 에테르 예컨대 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌글리콜 디메틸 에테르 및 tert-부틸 메틸 에테르, 지방족 탄화수소, 예컨대 헥산, 헵탄 및 옥탄, 방향족 탄화수소, 예컨대 톨루엔 및 자일렌, 할로겐화 탄화수소, 예컨대 클로로벤젠, 에스테르, 예컨대 에틸 아세테이트 및 부틸 아세테이트, 니트릴 예컨대 아세토니트릴 빛 부티로니트릴, 산 아미드 예컨대 N,N-디메틸포름아미드, 술폭시드 예컨대 디메틸 술폭시드 및 이들의 혼합물을 들 수 있다.
반응 시간은 통상 5 분 내지 72 시간의 범위내이며, 반응 온도는 통상 -20 내지 100℃ 의 범위내이다.
상기 반응에 있어서, 식 (3) 으로 나타내는 화합물과 식 (2) 로 나타내는 화합물의 사용 몰비는 임의로 설정할 수 있지만, 바람직하게는, 등몰 또는 그에 가까운 비, 구체적으로는 식 (5) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해, 식 (2) 로 나타내는 화합물이 0.5 내지 3 몰이다.
염기의 양은 식 (3) 으로 나타내는 화합물 1 몰에 대해, 통상 1 몰 내지 과잉량의 임의의 비율이며, 바람직하게는 1 내지 3 몰의 비율이다.
반응 종료 후에는, 반응 혼합물을 물에 첨가한 후 유기 용매 추출 및 농축의 통상적인 후처리 조작을 실시함으로써 본 발명의 화합물을 단리할 수 있다. 또한, 단리된 본 발명의 화합물은 크로마토그래피, 재결정, 및 증류 등의 조작에 의해 정제할 수도 있다.
(제조법 3)
식 (I-w) 로 나타내는 화합물은, 식 (4) 로 나타내는 화합물과 식 (5) 로 나타내는 화합물을, 염기의 존재 하에 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00041
(식 중, G2 는 탈리기 (예를 들어 염소 원자, 브롬 원자, 메탄술포닐옥시기, 트리플루오로메탄술포닐옥시기, 4-톨루엔술포닐옥시기 등) 를 나타내고, Y1 은 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고, X1, X2, X3, Q, A, R1, R2, R3, R4, m 및 n 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
염기의 예로는, 알칼리 금속, 예컨대 나트륨 및 칼륨, 알킬리튬, 예컨대 n-부틸 리튬, 금속 수소화물, 예컨대 수소화나트륨 및 수소화칼륨, 탄산염, 예컨대 탄산나트륨 및 탄산칼륨, 알칼리 금속 알콕시드, 예컨대 칼륨-t-부톡시드, 3 차 아민, 예컨대 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 1,8-디아자바이시클로[5.4.0]운데-7-센 및 1,5-디아자바이시클로[4.3.0]논-5-엔 및 질소-함유 방향족 화합물, 예컨대 피리딘 및 4-디메틸아미노피리딘을 들 수 있다.
상기 반응은, 통상 용매 중에서 행해진다. 용매의 예로는 에테르, 예컨대 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 및 tert-부틸 메틸 에테르, 지방족 탄화수소, 예컨대 헥산, 헵탄 및 옥탄, 방향족 탄화수소, 예컨대 톨루엔 및 자일렌, 할로겐화 탄화수소, 예컨대 클로로벤젠, 에스테르, 예컨대 에틸 아세테이트 및 부틸 아세테이트, 니트릴, 예컨대 아세토니트릴 및 부티로니트릴, 산 아미드, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드, 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드 및 이들의 혼합물을 들 수 있다.
반응 시간은 통상 5 분 내지 72 시간의 범위내이며, 반응 온도는 통상 -20 내지 100℃ 의 범위내이다.
상기 반응에 있어서, 식 (4) 로 나타내는 화합물과 식 (5) 로 나타내는 화합물의 사용 몰비는 임의로 설정할 수 있지만, 바람직하게는, 등몰 또는 그에 가까운 비, 구체적으로는 식 (4) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해, 식 (5) 로 나타내는 화합물이 0.5 내지 3 몰이다.
염기의 양은 식 (5) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해, 통상 1 몰 내지 과잉량의 임의의 비율이며, 바람직하게는 1 내지 3 몰의 비율이다.
반응 종료 후에는, 반응 혼합물을 물에 첨가한 후 유기 용매 추출 및 농축의 통상적인 후처리 조작을 실시함으로써 본 발명의 화합물을 단리할 수 있다. 또한, 단리된 본 발명의 화합물은 크로마토그래피, 재결정, 및 증류 등의 조작에 의해 정제할 수도 있다.
(제조법 4)
식 (I-s) 로 나타내는 화합물은, 예를 들어, European Journal of Organic Chemistry, 4852-4860, (2006) 에 기재된 방법에 따라 하기 스킴에 의해 제시되는 루트에 의해 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00042
(식 중, Y, A, Q, R1, R2, R3, R4, R5, m 및 n 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
(제조법 5)
식 (I-t) 로 나타내는 화합물은, 예를 들어, European Journal of Organic Chemistry, 4852-4860, (2006) 에 기재된 방법에 따라 하기 스킴에 의해 제시되는 루트에 의해 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00043
(식 중, Y, A, Q, R1, R2, R3, R4, R5, m 및 n 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
(제조법 6)
식 (I-x) 로 나타내는 화합물은, 예를 들어, Phosphorus and Sulfur and the Related Elements, 15(2), 137-42 (1983) 에 기재된 방법에 따라 하기 스킴에 의해 제시되는 루트에 의해 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00044
(식 중, Y, A, Q, R1, R2, R3, R4, R5, m 및 n 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
(제조법 7)
식 (I-w) 로 나타내는 화합물은, 식 (12) 로 나타내는 화합물을 커플링 반응에 적용시켜 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00045
(식 중, G2 는 탈리기 (예를 들어 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자, 메탄술포닐옥시기, 트리플루오로메탄술포닐옥시기 또는 톨루엔술포닐옥시기 등) 를 나타내고, X1, X2, X3, Q, Y, A, R1, R2, R3, R4, m 및 n 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
커플링 반응의 예로는
(1) Negishi 커플링 반응
(2) Stille 커플링 반응
(3) Suzuki 커플링 반응, 및
(4) 그리냐르 시약 (Grignard Reagent), 유기 구리 시약, 또는 유기 리튬 시약 등의 유기 금속 시약을 사용하는 그 밖의 방법
을 들 수 있다.
일례로서 (1) Negishi 커플링 반응에 의한 방법을 구체적으로 설명한다.
상기 반응은 통상 질소 등의 불활성 기체 분위기 하에, 통상 전이 금속 촉매, 무기 아연 염 및 유기 금속 시약의 존재하에, 필요에 따라 리간드의 존재하에 용매 중에서 행해진다. 용매의 예로는 벤젠 및 톨루엔 등의 방향족 탄화수소 , 헥산 등의 탄화수소, 디에틸 에테르 및 테트라히드로푸란 등의 에테르를 들 수 있다.
전이 금속 촉매의 예로는 아세트산 팔라듐, 팔라듐 디클로라이드, 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 등의 팔라듐 촉매 등을 들 수 있다.
리간드의 예로는 트리메틸포스핀, 트리시클로헥실포스핀 및 트리페닐포스핀 등의 포스핀, 1,3-비스(2,4,6-트리메틸페닐)이미다졸륨 클로라이드 등의 이미다졸륨 염, 아세틸아세톤 및 옥타플루오로아세틸아세톤 등의 디케톤, 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 및 2-디시클로헥실포스피노-2',6'-디메톡시바이페닐 등을 들 수 있다.
무기 아연 염의 예로는 염화 아연 등을 들 수 있다.
유기 금속 시약의 예로는 메틸마그네슘 클로라이드, 에틸마그네슘 클로라이드, 프로필마그네슘 클로라이드, 부틸마그네슘 클로라이드, 펜틸마그네슘 브로마이드 및 헥실마그네슘 클로라이드 등의 유기 마그네슘 할로겐화물, 및 메틸리튬 및 에틸리튬 등의 유기 리튬 화합물 등을 들 수 있다.
반응 시간은 통상 5 분 내지 72 시간의 범위내이며, 반응 온도는 통상 -20 내지 100℃ (단, 사용하는 용매의 비점이 100℃ 미만의 경우에는, -20℃ 내지 용매의 비점) 의 범위내이다.
그 반응에 사용되는 전이 금속 촉매의 양은 식 (12) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해 통상 0.001 내지 0.5 몰의 비율이다. 리간드의 양은 식 (12) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해 통상 0.001 내지 0.5 몰의 비율이다. 무기 아연 염의 양은 식 (12) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해 통상 1 몰 내지 과잉량의 임의의 비율이며, 바람직하게는 1 몰 내지 3 몰의 비율이다. 유기 금속 시약의 양은 식 (12) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해, 통상 1 몰 내지 과잉량의 임의의 비율이며, 바람직하게는 1 몰 내지 3 몰의 비율이다.
반응 종료 후에는, 반응 혼합물을 물에 첨가한 후 유기 용매 추출 및 농축의 통상적인 후처리 조작을 실시함으로써 본 발명의 화합물을 단리할 수 있다. 또한, 단리된 본 발명의 화합물은 크로마토그래피, 재결정, 및 증류 등의 조작에 의해 정제할 수도 있다.
다음으로, 본 발명의 화합물의 제조 중간체의 제조법에 대해 설명한다.
(제조법 8)
식 (I-y) 로 나타내는 화합물은 식 (1-x) 로 나타내는 화합물을 염기와 반응시킨 후, 친전자체와 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00046
(식 중, Rx 는 할로겐 원자, 포르밀기, 카르복실기, 또는 히드록실기 및 할로겐 원자로 이루어진 군에서 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기를 나타내고, X2, X3, Y, A, Z, Q, R1, R2, R3, R4, m 및 n 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
반응은 통상 질소 등의 불활성 기체 분위기 하에 용매 중에서 행해진다.
염기의 예로는, 나트륨 아미드, 리튬 디이소프로필 아미드 및 나트륨 비스(트리메틸실릴)아미드 등의 금속 아미드, 칼륨 tert-부톡시드 등의 알칼리 금속 알콕시드, 메틸리튬, 에틸리튬, n-부틸리튬, sec-부틸리튬, tert-부틸리튬, 2,4,6-트리메틸페닐리튬 등의 유기 리튬 화합물, 메틸마그네슘 클로라이드, 에틸마그네슘 클로라이드, 프로필마그네슘 클로라이드, 부틸마그네슘 클로라이드, 펜틸마그네슘 브로마이드 및 헥실마그네슘 클로라이드 등의 유기 마그네슘 할로겐화물, 및 2,2,6,6-테트라메틸피페리디닐마그네슘 클로라이드 리튬 클로라이드 착물을 들 수 있다.
친전자체의 예로서는, 예를 들어, N,N-디메틸포름아미드, 포름알데히드, 파라포름알데히드, 아세트알데히드, 프로피온알데히드, 요요도메탄, 요오도에탄, 1,2-디브로모에탄, 1-브로모-2-클로로에탄, 1-클로로프로판, 1-브로모프로판, 1-요오도프로판, 황산 디메틸, 황산 디에틸, 메틸 토실레이트, 브롬, 요오드, N-브로모숙신이미드, N-클로로숙신이미드, N-요오도숙신이미드, 이산화탄소, N-플루오로-2,4,6-트리메틸피리디늄 트리플레이트 등의 N-플루오로피리디늄 염, N-플루오로-N'-(클로로메틸)트리에틸렌디아민 비스(테트라플루오로보레이트) 및 N-플루오로벤젠술폰이미드 등의 친전자적 불소화제를 들 수 있다.
용매의 예로는 헥산 등의 탄화수소, 벤젠, 톨루엔 및 자일렌 등의 방향족 탄화수소, 디에틸 에테르 및 테트라히드로푸란 등의 에테르 및 이들의 혼합물을 들 수 있다.
반응 시간은 통상 5 분 내지 72 시간의 범위내이며, 반응 온도는 통상 -100℃ 내지 40℃ (단, 사용하는 용매의 비점이 40℃ 미만의 경우에는, -100℃ 내지 용매의 비점) 의 범위내이다.
그 반응에 사용되는 염기의 양은, 식 (I-y) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해, 통상 1 몰 내지 과잉량의 임의의 비율이며, 바람직하게는 2 몰 내지 3 몰이다.
반응에 사용되는 친전자체의 양은, 식 (I-y) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해, 통상 1 몰 내지 과잉량의 임의의 비율이며, 바람직하게는 1 몰 내지 3 몰이다.
반응 종료 후에는, 반응 혼합물을 물에 첨가한 후 유기 용매 추출 및 농축의 통상적인 후처리 조작을 실시함으로써 본 발명의 화합물을 단리할 수 있다. 또한, 단리된 본 발명의 화합물은 크로마토그래피, 재결정, 및 증류 등의 조작에 의해 정제할 수도 있다.
(제조법 9)
식 (I-u) 로 나타내는 화합물은, 식 (1-t) 로 나타내는 화합물과 할로겐화 제를 반응시킨 후, 친핵제와 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00047
(식 중, Ry 는 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시카르보닐기 또는 카르바모일기를 나타내고, X2, X3, Y, A, Z, Q, R1, R2, R3, R4, m 및 n 은 상기 기재한 바와 같음 의미를 가짐)
상기 반응은 통상 질소 등의 불활성 기체 분위기 하에 필요에 따라 N,N-디메틸포름아미드의 존재하에 용매 중에서 행해진다.
할로겐화제의 예로는 염화티오닐, 염화옥살릴 및 옥시염화인을 들 수 있다.
친핵제의 예로는 메틸 알코올, 에틸 알코올, 프로필 알코올, 부틸 알코올 등의 C1 내지 C4 알코올, 암모니아, 및 수산화암모늄을 들 수 있다.
용매의 예로는 에틸 아세테이트 및 부틸 아세테이트 등의 에스테르, 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 및 tert-부틸 메틸 에테르 등의 에테르, 헥산 및 헵탄 등의 지방족 탄화수소, 톨루엔 및 자일렌 등의 방향족 탄화수소, 클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소 및 이들의 혼합물을 들 수 있다.
반응 시간은 통상 5 분 내지 24 시간의 범위내이며, 반응 온도는 통상 0 내지 100℃ (단, 사용하는 용매의 비점이 100℃ 미만의 경우에는, 0℃ 내지 용매의 비점) 의 범위내이다.
반응에 사용되는 할로겐화제의 양은, 식 (1-t) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해, 통상 1 몰 내지 과잉량의 임의의 비율이며, 바람직하게는 1 내지 5 몰이다.
필요에 따라 사용되는 N,N-디메틸포름아미드의 양은, 식 (1-t) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해, 통상 0.01 몰 내지 과잉량의 임의의 비율이며, 바람직하게는 0.01 내지 0.1 몰의 비율이다.
반응에 사용되는 친핵제의 양은, 식 (I-t) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해, 통상 1 몰 내지 과잉량의 임의의 비율이며, 바람직하게는 1 몰 내지 5 몰이다.
반응 종료 후에는, 반응 혼합물을 물에 첨가한 후 유기 용매 추출 및 농축의 통상적인 후처리 조작을 실시함으로써 본 발명의 화합물을 단리할 수 있다. 또한, 단리된 본 발명의 화합물은 크로마토그래피, 재결정, 및 증류 등의 조작에 의해 정제할 수도 있다.
(제조법 10)
식 (I-m) 로 나타내는 화합물은, 식 (1-l) 로 나타내는 화합물과 친핵제를 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00048
(식 중, Rz 는 히드록실기 및 할로겐 원자로 이루어진 군에서 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기를 나타내고, X2, X3, Y, A, Z, Q, R1, R2, R3, R4, m 및 n 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
상기 반응은 통상 용매 중에서 행해진다.
친핵제의 예로는 메틸마그네슘 클로라이드, 에틸마그네슘 클로라이드 및 프로필마그네슘 클로라이드 등의 유기 마그네슘 할로겐화물, 메틸리튬, 에틸리튬 및 프로필리튬 등의 유기 리튬 화합물, 수소화붕소나트륨 등의 금속 수소화물, 디메틸아연 및 디에틸 아연 등의 유기 아연 시약, (디에틸아미노)황 트리플루오라이드 및 비스(2-메톡시에틸)아미노황 트리플루오라이드 등의 구핵적 불소화제를 들 수 있다.
용매의 예로는 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 및 tert-부틸 메틸 에테르 등의 에테르, 헥산, 헵탄 및 옥탄 등의 지방족 탄화수소, 톨루엔 및 자일렌 등의 방향족 탄화수소, 클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소, 메틸 알코올 및 에틸 알코올 등의 알코올 및 이들의 혼합물을 들 수 있다.
반응 시간은 통상 5 분 내지 72 시간의 범위내이며, 반응 온도는 통상 -40 내지 60℃ (단, 사용하는 용매의 비점이 60℃ 미만의 경우에는, -40℃ 내지 용매의 비점) 의 범위내이다.
상기 반응에 사용되는 친핵제의 양은 식 (1-l) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해, 통상 1 몰 내지 과잉량의 임의의 비율이며, 바람직하게는 1 내지 5 몰이다.
반응 종료 후에는, 반응 혼합물을 물에 첨가한 후 유기 용매 추출 및 농축의 통상적인 후처리 조작을 실시함으로써 본 발명의 화합물을 단리할 수 있다. 또한, 단리된 본 발명의 화합물은 크로마토그래피, 재결정, 및 증류 등의 조작에 의해 정제할 수도 있다.
(제조법 11)
식 (I-o) 로 나타내는 화합물은 식 (I-n) 으로 나타내는 화합물과 불소화제를 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00049
(식 중, Ri 은 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C2 탄화수소기 또는 수소 원자를 나타내고, X2, X3, Y, A, Z, Q, R1, R2, R3, R4, m 및 n 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
상기 반응은 통상 용매 중에서 행해진다.
불소화제의 예로는 4-tert-부틸-2,6-디메틸페닐황 트리플루오라이드 (Fluolead), 비스(2-메톡시에틸)아미노황 트리플루오라이드 (Deoxo-Fluor), (디에틸아미노)황 트리플루오라이드 (DAST), (디에틸아미노)디플루오로술포늄 테트라플루오로보레이트 (XtalFluor-E), 및 디플루오로(모르폴리노)술포늄 테트라플루오로보레이트 (XtalFluor-M) 를 들 수 있다.
용매의 예로는 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 및 tert-부틸 메틸 에테르 등의 에테르, 헥산, 헵탄 및 옥탄 등의 지방족 탄화수소, 톨루엔 및 자일렌 등의 방향족 탄화수소, 디클로로메탄, 클로로포름 및 클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소, 에틸 아세테이트 및 부틸 아세테이트 등의 에스테르, 아세토니트릴 및 부티로니트릴 등의 니트릴, N,N-디메틸포름아미드 등의 산 아미드, 디메틸 술폭시드 등의 술폭시드 및 이들의 혼합물을 들 수 있다.
반응 시간은 통상 5 분 내지 72 시간의 범위내이며, 반응 온도는 통상 -78 내지 100 ℃ (단, 사용하는 용매의 비점이 100℃ 미만의 경우에는, -78℃ 내지 용매의 비점) 의 범위내이다.
상기 반응에 사용되는 환원제의 양은, 식 (I-n) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해, 통상 1 몰 내지 과잉량의 임의의 비율이며, 바람직하게는 1 내지 5 몰이다.
반응 종료 후에는, 반응 혼합물을 희염산 또는 물에 첨가한 후 유기 용매 추출 및 농축의 통상적인 후처리 조작을 실시함으로써 본 발명의 화합물을 단리할 수 있다. 또한, 단리된 본 발명의 화합물은 크로마토그래피, 재결정, 및 증류 등의 조작에 의해 정제할 수도 있다.
(제조법 12)
식 (I-p) 및 식 (I-q) 로 나타내는 화합물은, 예를 들어 Journal of Organic Chemistry, 63, 4011-4017 (1998) 에 기재된 방법에 따라 하기 스킴에 의해 제시되는 루트에 의해 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00050
(식 중, Ri 은 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C2 탄화수소기 또는 수소 원자를 나타내고, X2, X3, Y, A, Z, Q, R1, R2, R3, R4, m 및 n 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
(단계 1)
상기 반응은 통상 질소 등의 불활성 기체 분위기하에, 염기 및 이황화탄소의 존재하에 용매 중에서 행해지고, 추가로 메틸화제에 의해 후처리를 실시한다.
염기의 예로는 n-부틸리튬, sec-부틸리튬, tert-부틸리튬 및 2,4,6-트리메틸페닐리튬 등의 유기 리튬 화합물, 리튬 디이소프로필아미드, 리튬 헥사메틸디실라지드, 및 수소화나트륨을 들 수 있다.
메틸화제의 예로는 요오드화메틸, 디메틸 술페이트, 및 메틸 토실레이트를 들 수 있다.
용매의 예로는 벤젠 및 톨루엔 등의 방향족 탄화수소, 헥산 등의 탄화수소, 및 디에틸 에테르 및 테트라히드로푸란 등의 에테르를 들 수 있다.
반응 시간은 통상 1 분 내지 72 시간의 범위내이며, 반응 온도는 통상 -78℃ 내지 100℃ (단, 사용하는 용매의 비점이 100℃ 미만의 경우에는, -78℃ 내지 용매의 비점) 의 범위내이다.
상기 반응에 사용되는 염기의 양은, 식 (I-n) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해 통상 1 몰 내지 과잉량의 임의의 비율이며, 바람직하게는 1 몰 내지 3 몰이다.
상기 반응에 사용되는 이황화탄소의 양은, 식 (I-n) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해 통상 1 몰 내지 과잉량의 임의의 비율이며, 바람직하게는 1 몰 내지 5 몰이다.
상기 반응에 사용되는 메틸화제의 양은, 식 (I-n) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해 통상 1 몰 내지 과잉량의 임의의 비율이며, 바람직하게는 1 내지 5 몰의 비율이다.
반응 종료 후에는, 반응 혼합물을 희염산 또는 물에 첨가한 후 유기 용매 추출 및 농축의 통상적인 후처리 조작을 실시함으로써 식 (I-p) 로 나타내는 화합물을 단리할 수 있다. 또한, 단리된 식 (I-p) 로 나타내는 화합물은 크로마토그래피, 재결정, 및 증류 등의 조작에 의해 정제할 수도 있다.
(단계 2)
상기 반응은 통상 질소 등의 불활성 기체 분위기하에 트리부틸주석 히드라이드 및 라디칼 개시제의 존재하에 용매 중에서 행해진다.
라디칼 개시제의 예로는 아조비스이소부티로니트릴 (AIBN) 및 1,1'-아조비스(시클로헥산카르보니트릴)(ABCN) 등의 아조 화합물, 디-tert-부틸 퍼옥시드 및 과산화벤조일 (BPO) 등의 유기 과산화물, 트리에틸보란 및 디에틸 아연을 들 수 있다.
용매의 예로는 벤젠 및 톨루엔 등의 방향족 탄화수소, 클로로포름 및 클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소, 헥산 등의 탄화수소, 및 디에틸 에테르 및 테트라히드로푸란 등의 에테르를 들 수 있다.
반응 시간은 통상 1 분 내지 72 시간의 범위내이며, 반응 온도는 통상 0℃ 내지 100℃ 의 범위내이다.
상기 반응에 사용되는 트리부틸주석 히드라이드의 양은 식 (I-p) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해 통상 1 몰 내지 과잉량의 임의의 비율이며, 바람직하게는 1 몰 내지 3 몰이다.
상기 반응에 사용되는 라디칼 개시제의 양은 식 (I-p) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해 통상 0.01 몰 내지 과잉량의 임의의 비율이며, 바람직하게는 0.1 몰 내지 1 몰이다.
반응 종료 후에는, 반응 혼합물을 농축 등의 통상적인 후처리 조작을 실시함으로써 식 (I-p) 로 나타내는 화합물을 단리할 수 있다. 또한, 단리된 식 (I-p) 로 나타내는 화합물은 크로마토그래피, 재결정, 및 증류 등의 조작에 의해 정제할 수도 있다.
(제조법 13)
식 (I-f) 로 나타내는 화합물은, 식 (I-e) 로 나타내는 화합물과 할로겐화 아릴을 Sonogashira 반응에 적용시켜 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00051
(식 중, J 는 군 I 로부터 선택되는 기를 나타내고, Gb 는 탈리기 (예를 들어 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자 등) 를 나타내고, X1, X2, X3, Y, A, Z, R1, R2, R3, R4, m 및 n 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐,
군 I: 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 인다닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1,2,3,4-테트라히드로나프틸기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 피리딜기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 퀴놀릴기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 푸릴기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 티에닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조푸라닐기, 및 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조티에닐기로 이루어진 군)
상기 반응은, 통상 질소 등의 불활성 기체 분위기하에 전이 금속 촉매, 무기 구리 염, 알킨 및 염기의 존재하에 용매 중에서 행해진다.
전이 금속 촉매의 예로는 아세트산 팔라듐, 팔라듐 디클로라이드, 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐, 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 등의 팔라듐 촉매를 들 수 있다.
무기 구리 염의 예로는 브롬화 구리(I) 및 요오드화구리(I)를 들 수 있다.
염기의 예로는 탄산나트륨 및 탄산칼륨 등의 탄산염, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 1,8-디아자바이시클로[5.4.0]운데-7-센 및 1,5-디아자바이시클로[4.3.0]논-5-엔 등의 3 차 아민 및 피리딘 및 4-디메틸아미노피리딘 등의 함질소 방향족 화합물을 들 수 있다.
용매의 예로는 벤젠 및 톨루엔 등의 방향족 탄화수소, 헥산 등의 탄화수소, 디에틸 에테르 및 테트라히드로푸란 등의 에테르, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄 및 클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소, N,N-디메틸포름아미드 등의 산 아미드, 및 에틸 아세테이트 및 부틸 아세테이트 등의 에스테르를 들 수 있다.
반응 시간은 통상 5 분 내지 72 시간의 범위내이며, 반응 온도는 통상 -20℃ 내지 100℃ (단, 사용하는 용매의 비점이 100℃ 미만의 경우에는, -20℃ 내지 용매의 비점) 의 범위내이다.
상기 반응에 사용되는 전이 금속 촉매의 양은 식 (I-e) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해 통상 0.001 내지 0.5 몰의 비율이다.
상기 반응에 사용되는 무기 구리 염의 양은 식 (I-e) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해 통상 0.001 내지 0.5 몰의 비율이다.
상기 반응에 사용되는 알킨의 양은 식 (I-e) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해 통상 1 몰 내지 과잉량의 임의의 비율이며, 바람직하게는 1 몰 내지 5 몰이다.
상기 반응에 사용되는 염기의 양은 식 (I-e) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해 통상 1 몰 내지 과잉량의 임의의 비율이며, 바람직하게는 1 몰 내지 3 몰이다.
반응 종료 후에는, 반응 혼합물을 물에 첨가한 후 유기 용매 추출 및 농축의 통상적인 후처리 조작을 실시함으로써 식 (I-f) 로 나타내는 화합물을 단리할 수 있다. 또한, 수득된 식 (I-f) 로 나타내는 화합물은 크로마토그래피, 재결정, 및 증류 등의 조작에 의해 정제할 수도 있다.
(참고 제조법 1)
식 (1) 로 나타내는 화합물은, 식 (13) 으로 나타내는 화합물을 염기의 존재하에서 가수분해 반응에 적용시켜 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00052
(식 중, Ra 는 메틸기 또는 에틸기를 나타내고, X1, X2, X3, Y, Z, Q, R3, R4 및 m 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
상기 반응은 물의 존재하에 유기 용매 중에서 행해진다. 유기 용매의 예로는 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 및 tert-부틸 메틸 에테르 등의 에테르, 톨루엔 및 자일렌 등의 방향족 탄화수소, 클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소, 아세토니트릴 및 부티로니트릴 등의 니트릴, 메탄올, 에탄올 및 프로판올 등의 알코올 및 이들의 혼합물을 들 수 있다.
염기의 예로는 수산화리튬, 수산화나트륨 및 수산화칼륨 등의 알칼리 금속 수산화물을 들 수 있다.
반응 시간은 통상 5 분 내지 72 시간의 범위내이며, 반응 온도는 통상 0℃ 내지 100℃ (단, 사용하는 용매의 비점이 100℃ 미만의 경우에는, 0℃ 내지 용매의 비점) 의 범위내이다.
상기 반응에 사용되는 염기의 양은, 식 (13) 으로 나타내는 화합물 1 몰에 대해 통상 1 몰 내지 과잉량의 임의의 비율이며, 바람직하게는 1 몰 내지 5 몰의 비율이다.
반응 종료 후에는, 반응 혼합물을 물에 첨가하고 유기 용매로 세정한 후, 수층을 산성수 (염산 등) 에 의해 중화하고, 혼합물에 대해 유기 용매 추출 및 농축 등의 통상적인 후처리 조작을 실시함으로써, 식 (1) 로 나타내는 화합물을 얻을 수 있다. 또한, 얻어진 식 (1) 로 나타내는 화합물은 통상 정제 없이 다음 단계의 반응에 사용되지만, 또한 필요에 따라서는 크로마토그래피 및 재결정 등의 조작에 의해 정제할 수도 있다.
(참고 제조법 2)
식 (3) 으로 나타내는 화합물은, 예를 들어 식 (1) 로 나타내는 화합물과 할로겐화제를 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00053
(식 중, G 는 염소 원자 또는 브롬 원자를 나타내고, Y2 는 -CR8R9-, 산소 원자, 또는 -S(O)2- 를 나타내고, X1, X2, X3, Q, Z, R3, R4, 및 m 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
할로겐화제의 예로는 염화티오닐, 염화옥살릴 및 옥시염화인을 들 수 있다.
상기 반응은 필요에 따라 용매 중에서 행해진다. 용매의 예로는 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 및 tert-부틸 메틸 에테르 등의 에테르, 헥산 및 헵탄 등의 지방족 탄화수소, 톨루엔 및 자일렌 등의 방향족 탄화수소, 클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소 및 이들의 혼합물을 들 수 있다.
반응 시간은 통상 5 분 내지 24 시간의 범위내이며, 반응 온도는 통상 0 내지 100℃ 의 범위내이다.
상기 반응에 사용되는 할로겐화제의 양은, 식 (1) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해 통상 1 몰 내지 과잉량의 임의의 비율이며, 바람직하게는 1 내지 5 몰의 비율이다.
반응 종료 후에는, 반응 혼합물을 그대로 농축하는 등의 후처리 조작을 실시함으로써 식 (3) 으로 나타내는 화합물을 단리할 수 있다. 단리된 식 (3) 으로 나타내는 화합물은 통상 정제 없이 다음 단계의 반응에 사용되지만, 필요에 따라 증류 등에 의해 정제할 수 있다.
(참고 제조법 3)
화합물 (13) 중, 화합물 (13-a) 는, 예를 들어 Journal of Chemical Society, Perkin Trans., 14, 1716, (2001) 에 기재된 방법에 따라 하기 스킴에 의해 제시된 루트에 의해 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00054
(식 중, Ra 는 메틸기 또는 에틸기를 나타내고, Y, Q, R3, R4, R5 및 m 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
(참고 제조법 4)
화합물 (13) 중, 화합물 (13-b) 는, 예를 들어 Journal of Chemical Society, Perkin Trans., 14, 1716, (2001) 에 기재된 방법에 따라 하기 스킴에 제시된 루트에 의해 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00055
(식 중, Ra 는 메틸기 또는 에틸기를 나타내고, Y, Q, R3, R4 및 m 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
(참고 제조법 5)
화합물 (13) 중, 화합물 (13-a) 는, 예를 들어, European Journal of Organic Chemistry, 4852-4860, (2006) 에 기재된 방법에 따라 하기 스킴에 의해 제시된 루트에 의해 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00056
(식 중, Ra 는 메틸기 또는 에틸기를 나타내고, Y, Q, R3, R4, R5 및 m 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
(참고 제조법 6)
화합물 (13) 중, 화합물 (13-c) 는, 예를 들어, European Journal of Organic Chemistry, 4852-4860, (2006) 에 기재된 방법에 따라 하기 스킴에 의해 제시된 루트에 의해 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00057
(식 중, Ra 는 메틸기 또는 에틸기를 나타내고, Y, Q, R3, R4, R5 및 m 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
(참고 제조법 7)
화합물 (13) 중, 화합물 (13-e) 는, 예를 들어, Phosphorus and Sulfur and the Related Elements, 15(2), 137-42 (1983) 에 기재된 방법에 따라 하기 스킴에 의해 제시된 루트에 의해 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00058
(식 중, Ra 는 메틸기 또는 에틸기를 나타내고, Y, Q, R3, R4, R5 및 m 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
(참고 제조법 8)
화합물 (13) 중, 화합물 (13-f) 는, 예를 들어, Journal of Organic Chemistry, 39, 962-964, (1974) 에 기재된 방법에 따라 하기 스킴에 의해 제시된 루트에 의해 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00059
(식 중, Ra 는 메틸기 또는 에틸기를 나타내고, Y, Q, R3, R4 및 m 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
(참고 제조법 9)
화합물 (13) 중, 화합물 (13-f) 는, 예를 들어, Phosphorus and Sulfur and the Related Elements, 15(2), 137-42 (1983) 에 기재된 방법에 따라 하기 스킴에 의해 제시된 루트에 의해 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00060
(식 중, Ra 는 메틸기 또는 에틸기를 나타내고, Y, Q, R3, R4, R5 및 m 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
(참고 제조법 10)
화합물 (13) 중, 화합물 (13-h) 는, 예를 들어 Tetrahedron, 69, 8564-8571 (2013) 에 기재된 방법에 따라 하기 스킴에 제시된 루트에 의해 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00061
(식 중, G3 은 메톡시기 또는 에톡시기를 나타내고, Ra 는 메틸기 또는 에틸기를 나타내고, G2, Y, Q, R3, R4, R5 및 m 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
(참고 제조법 11)
화합물 (1) 중, 화합물 (1-a) 는, 예를 들어, 하기 스킴에 의해 제시된 루트에 의해, 예를 들어, 화합물 (27) 을 WO2005068432 에 기재된 방법에 따라 제조한 후 Advanced organic chemistry, fourth edition, part B, 747-809 (2001, Kluwer Academic/Plenum Publishers) 에 기재된 방법에 따라 산화 공정을 실시함으로써 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00062
(식 중, E 는 보호기 (예를 들어 테트라히드로피란-2-일기, t-부틸디메틸실릴기 등) 을 나타내고, Xa 는 산소 원자, 질소 원자 또는 NR6 을 나타내고, Ra, X2, Y, Q, R3, R4, R5 및 m 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
(참고 제조법 12)
화합물 (13) 중, 화합물 (13-i) 는, 예를 들어 하기 스킴에 의해 제시된 루트에 의해, 예를 들어 Bioorganic ＆ Medicinal Chemistry Letters, 23, 273-280 (2013) 에 기재된 방법에 따라 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00063
(식 중, Xb 는 산소 원자, 또는 NR6 을 나타내고, Ra, Y, Q, R3, R4, R5, R6 및 m 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
(참고 제조법 13)
화합물 (13) 중, 화합물 (13-j) 는, 예를 들어 Heterocycles, 23, 1759, (1985) 에 기재된 방법에 따라 하기 스킴에 의해 제시된 루트에 의해 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00064
(식 중, G1, Ra, Y, Q, R3, R4, R5, R6 및 m 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
(참고 제조법 14)
화합물 (13) 중, 화합물 (13-k) 는, 예를 들어 일본 공개특허공보 2001-58979 호에 기재된 방법에 따라 하기 스킴에 의해 제시된 루트에 의해 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00065
(식 중, G1, Ra, Xa, Y, Q, R3, R4, R5, R6 및 m 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
(참고 제조법 15)
식 (13) 으로 나타내는 화합물은, 식 (35) 로 나타내는 화합물과 식 (5) 로 나타내는 화합물을 염기의 존재하에 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00066
(식 중, X1, X2, X3, Y1, Z, G2, Q, Ra, R3, Ra 및 m 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
상기 반응은 염기의 존재하에 통상 용매 중에서 행해진다.
염기의 예로는 나트륨 및 칼륨 등의 알칼리 금속, n-부틸리튬 등의 알킬리튬, 수소화나트륨 및 수소화칼륨 등의 금속 수소화물, 탄산나트륨 및 탄산칼륨 등의 탄산염, 칼륨-t-부톡시드 등의 알칼리 금속 알콕시드, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 1,8-디아자바이시클로[5.4.0]운데-7-센, 및 1,5-디아자바이시클로[4.3.0]논-5-엔 등의 3 차 아민 및 피리딘 및 4-디메틸아미노피리딘 등의 함질소 방향족 화합물을 들 수 있다.
용매의 예로는 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르 등의 에테르, 헥산, 헵탄 및 옥탄 등의 지방족 탄화수소, 톨루엔 및 자일렌 등의 방향족 탄화수소, 클로로벤젠 등의 할로겐화 탄화수소, 에틸 아세테이트 및 부틸 아세테이트 등의 에스테르, 아세토니트릴 및 부티로니트릴 등의 니트릴, N,N-디메틸포름아미드 등의 산 아미드, 디메틸 술폭시드 등의 술폭시드 및 이들의 혼합물을 들 수 있다.
반응 시간은 통상 5 분 내지 72 시간의 범위내이며, 반응 온도는 통상 -20 내지 100℃ 의 범위내이다.
상기 반응에 있어서, 식 (35) 로 나타내는 화합물과 식 (5) 로 나타내는 화합물의 사용 몰비는 임의로 설정할 수 있지만, 바람직하게는 등몰 또는 그에 가까운 비, 구체적으로는 식 (35) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해, 식 (5) 로 나타내는 화합물이 0.5 내지 3 몰의 비율이다.
상기 반응에 사용되는 염기의 양은, 식 (35) 로 나타내는 화합물 1 몰에 대해 통상 1 몰 내지 과잉량의 임의의 비율이며, 바람직하게는 1 내지 3 몰이다.
반응 종료 후에는, 반응 혼합물을 물에 첨가한 후 유기 용매 추출 및 농축의 통상적인 후처리 조작을 실시함으로써 본 발명의 화합물을 단리할 수 있다. 또한, 단리된 본 발명의 화합물은 크로마토그래피, 재결정, 및 증류 등의 조작에 의해 정제할 수도 있다.
(참고 제조법 16)
화합물 (35) 중, 화합물 (35-a) 는, 예를 들어, Journal of Chemical Society, Parkin Trans1, 206-215 (2001) 에 기재된 방법에 따라 하기 스킴에 의해 제시된 루트에 의해 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00067
(식 중, Ga 는 탈리기 (예를 들어, 메탄술포닐옥시기, 트리플루오로메탄술포닐옥시기, 4-톨루엔술포닐옥시기 등) 을 나타내고, X1, X2, X3, Z, Ra, R3, R4 및 m 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
(참고 제조법 17)
화합물 (35) 중, 화합물 (35-b) 는, 예를 들어, Chemistry-A European Journal, 993-1005 (2001) 에 기재된 방법에 따라 하기 스킴에 의해 제시된 루트에 의해 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00068
(식 중, X1, X2, X3, Z, Gb, Ra, R3, R4 및 m 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
(참고 제조법 18)
화합물 (36) 은, 예를 들어, Strategic applications of named reactions in organic synthesis, 294-295 (2005, Elsevier Academic Press) 에 기재된 방법에 따라 하기 스킴에 의해 제시된 Mitsunobu 반응에 의해 제조할 수 있다.
Figure 112015083432910-pct00069
(식 중, X1, X2, X3, Z, J, Ra, R3, R4 및 m 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
(참고 제조법 19)
식 (1) 로 나타내는 화합물은, 식 (35) 로 나타내는 화합물을, 참고 제조법 15 에 기재된 방법에 따라 식 (13) 으로 나타내는 화합물로 변환시킨 후, 이를 참고 제조법 1 에 기재된 방법에 따라 가수분해 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 그 때, 식 (13) 으로 나타내는 화합물을 정제할 필요는 없다.
Figure 112015083432910-pct00070
(식 중, X1, X2, X3, Y1, Z, G2, Q, Ra, R3, Ra 및 m 은 상기 기재한 바와 같은 의미를 가짐)
본 발명의 화합물이 방제 효력을 갖는 유해 절족동물로서는, 유해 곤충류 및 유해 진드기류를 들 수 있다. 보다 구체적으로는 하기 제시된 것을 들 수 있다.
반시목 (Hemiptera) 해충: 멸구과 (Delphacidae), 예컨대 애멸구 (Laodelphax striatellus), 벼멸구 (Nilaparvata lugens), 및 흰등멸구 (Sogatella furcifera); 매미충과 (Deltocephalidae), 예컨대 끝동매미충 (Nephotettix cincticeps), 및 타이완끝동매미충 (Nephotettix virescens); 진디과 (Aphididae), 예컨대 목화 진딧물 (Aphis gossypii) 및 복숭아혹진딧물 (Myzus persicae); 노린재과 (Pentatomidae), 예컨대 풀색노린재 (Nezara antennata), 톱다리개미허리노린재 (Riptortus clavatus), 큰가시둥글노린재 (Eysarcoris lewisi), 가시점둥글노린재 (Eysarcoris parvus), 갈색날개노린재 (Plautia stali), 썩덩나무 노린재 (Halyomorpha mista), 홍색얼룩장님노린재 (Stenotus rubrovittatus), 및 빨강촉각장님노린재 (Trigonotylus ruficornis), 가루이과 (Aleyrodidae), 예컨대 온실가루이 (Trialeurodes vaporariorum) 및 은잎가루이 (Bemisia argentifolii), 깍지벌레상과 (Coccoidea), 예컨대 귤붉은깍지벌레 (Aonidiella aurantii), 산호제깍지벌레 (Comstockaspis perniciosa), 귤흰깍지벌레 (Unaspis citri), 루비깍지벌레 (Ceroplastes rubens) 및 이세리아깍지벌레 (Icerya purchasi), 방패벌레과 (Tingidae), 예컨대 시멕스 렉툴라리우스 (Cimex lectularius), 나무이과 (Psyliidae) 등;
인시목 (Lepidoptera) 해충: 명나방과 (Pyralidae), 예컨대 이화명나방 (Chilo suppressalis), 혹명나방 (Cnaphalocrocis medinalis), 목화명나방 (Notarcha derogata), 및 화랑곡나방 (Plodia interpunctella), 밤나방과 (Noctuidae), 예컨대 담배거세미나방 (Spodoptera litura), 멸강나방 (Pseudaletia separata), 토리코플루시아 종 (Thorichoplusia spp.), 헬리오티스 종 (Heliothis spp.) 및 헬리코베르파 종 (Helicoverpa spp.), 흰나비과 (Pieridae), 예컨대 배추흰나비 (Pieris rapae), 잎말이나방과 (Tortricidae), 예컨대 아독소피에스 종 (Adoxophyes spp.), 복숭아순나방 (Grapholita molesta) 및 사과좀나방 (Cydia pomonella), 심식나방과 (Carposinidae), 예컨대 복숭아심식나방 (Carposina niponensis), 굴나방과 (Lyonetiidae), 예컨대 굴나방 종 (Lyonetia spp.), 독나방과 (Lymantriidae), 예컨대 리만트리아 종 (Lymantria spp.) 및 유프록티스 종 (Euproctis spp.), 집나방과 (Yponomeutidae), 예컨대 배추좀나방 (Plutella xylostella), 꿀나방과 (Gelechiidae), 예컨대 목화다래나방 (Pectinophora gossypiella), 불나방과 (Arctiidae), 예컨대 미국흰불나방 (Hyphantria cunea), 곡식좀나방과 (Tineidae), 예컨대 옷좀나방 (Tinea translucens) 및 거미줄옷좀나방 (Tineola bisselliella) 등;
파리목 (Diptera) 해충: 모기 종 (Culex spp.) 예컨대 빨간집모기 (Culex pipiens pallens), 작은빨간집모기 (Culex tritaeniorhynchus), 및 쿨렉스 퀸쿠에파스키아투스 (Culex quinquefasciatus), 숲모기 종 (Aedes spp.) 예컨대 아에데스 아에기프티 (Aedes aegypti) 및 흰줄숲모기 (Aedes albopictus), 학질모기 종 (Anopheles spp.) 예컨대 중국얼룩날개모기 (Anopheles sinensis), 깔따구과 (Chironomidae), 집파리과 (Muscidae) 예컨대 집파리 (Musca domestica) 및 큰집파리 (Muscina stabulans), 검정파리과 (Calliphoridae), 쉬파리과 (Sarcophagidae), 딸집파리 (Fannia canicularis), 꽃파리과 (Anthomyiidae), 예컨대 씨고자리파리 (Delia platura) 및 델리아 안티구아 (Delia antiqua), 굴파리과 (Agromyzidae), 예컨대 리리오마이자 트리폴리이 (Liriomyza trifolii), 과실파리과 (Tephritidae), 초파리과 (Drosophilidae), 벼룩파리과 (Phoridae), 예컨대 메가셀리아 스피라쿨라리스 (Megaselia spiracularis), 나방파리과 (Psychodidae), 예컨대 클로그미아 알비푼크타타 (Clogmia albipunctata), 먹파리과 (Simuliidae), 등에과 (Tabanidae), 침파리과 (Stomoxyidae) 등;
딱정벌레목 (Coleoptera) 해충: 옥수수해충 종 (Diabrotica spp.), 예컨대 서양옥수수뿌리벌레 (Diabrotica virgifera virgifera) 및 디아브로티카 운데심푼크타타 호와르디 (Diabrotica undecimpunctata howardi), 풍뎅이과 (Scarabaeidae), 예컨대 구리풍뎅이 (Anomala cuprea) 및 땅풍뎅이 (Anomala rufocuprea), 바구미과 (Curculionidae), 예컨대 어리쌀바구미 (Sitophilus zeamais), 물바구미 (Lissorhoptrus oryzophilus), 및 팥바구미 (Callosobruchus chinensis), 거저리과 (Tenebrionidae), 예컨대 갈색거저리 (Tenebrio molitor) 및 거짓쌀도둑거저리 (Tribolium castaneum), 잎벌레과 (Chrysomelidae), 벼잎벌레 (Oulema oryzae), 오이잎벌레 (Aulacophora femoralis), 벼룩잎벌레 (Phyllotreta striolata), 및 감자잎벌레 (Leptinotarsa decemlineata), 수시렁이과 (Dermestidae), 예컨대 데르메스테스 마큘레이트 (Dermestes maculates), 권연벌레과 (Anobiidae), 무당벌레 (Epilachna), 예컨대 이십팔점박이무당벌레 (Epilachna vigintioctopunctata), 가루나무좀과 (Lyctidae), 개나무좀과 (Bostrychidae), 표본벌레과 (Ptinidae), 하늘소과 (Cerambycidae), 및 청딱지개미반날개 (Paederus fuscipes) 등;
바퀴목 (Dictyoptera) 해충: 독일바퀴 (Blattella germanica), 먹바퀴 (Periplaneta fuliginosa), 미국바퀴 (Periplaneta americana), 갈색바퀴 (Periplaneta brunnea), 일본바퀴 (Blatta orientalis) 등;
총채벌레목 (Thysanoptera) 해충: 오이총채벌레 (Thrips palmi), 파총채벌레 (Thrips tabaci), 꽃노랑총채벌레 (Frankliniella occidentalis), 대만총채벌레 (Frankliniella intonsa) 등;
막시목 (Hymenoptera) 해충: 개미과 (Formicidae), 예컨대 애집벌레 (Monomorium pharaosis), 곰개미 (Formica fusca japonica), 흰발마디개미 (Ochetellus glaber), 그물등개미 (Pristomyrmex pungens), 및 혹개미 (Pheidole noda), 말벌과 (Vespidae), 침벌과 (Bethylidae), 잎벌과 (Tenthredinidae), 예컨대 왜무잎벌 (Athalia japonica) 등;
메뚜기목 (Orthoptera) 해충: 땅강아지과 (Gryllotalpidae), 메뚜기과 (Acrididae), 귀뚜라미과 (Gryllidae) 등;
벼룩목 (Siphonaptera) 해충: 괭이벼룩 (Ctenocephalides felis), 개벼룩 (Ctenocephalides canis), 사람벼룩 (Pulex irritans), 열대쥐벼룩 (Xenopsylla cheopis) 등;
이목 (Anoplura) 해충: 몸니 (Pediculus humanus corporis), 사면받이 (Phthirus pubis), 소이 (Haematopinus eurysternus), 달말리니아 오비스 (Dalmalinia ovis), 해마토피누스 수이스 (Haematopinus suis) 등;
흰개미목 (Isoptera) 해충: 흰개미 (Subterranean termite), 예컨대 야마토흰개미 (Reticulitermes speratus), 집흰개미 (Coptotermes formosanus), 레티쿨리테르메스 플라비페스 (Reticulitermes flavipes), 레티쿨리테르메스 헤르페루스 (Reticulitermes hesperus), 레티쿨리테르메스 비르기니쿠스 (Reticulitermes virginicus), 레티쿨리테르메스 티비알리스 (Reticulitermes tibialis), 및 헤테로테르메스 아루레우스 (Heterotermes aureus), 건조목흰개미 (Drywood termites) 예컨대 인시스테르메스 마이너 (Incisitermes minor), 습윤목흰개미 (Dampwood termites) 예컨대 주테르몹시스 네바덴시스 (Zootermopsis nevadensis) 등;
진드기목 (Acarina) 해충: 잎응애과 (Tetranychidae), 예컨대 점박이응애 (Tetranychus urticae), 차응애 (Tetranychus kanzawai), 귤응애 (Panonychus citri), 사과응애 (Panonychus ulmi) 및 올리고니큐스 종 (Oligonychus spp.), 혹응애과 (Eriophyidae), 예컨대 아큘롭스 립코퍼스 (Aculops lycopers), 귤녹응애 (Aculops pelekassi), 및 사과녹응애 (Aculus schlechtendali), 먼지응애과 (Tarsonemidae), 예컨대 차먼지응애 (Polyphagotarsonemus latus), 애응애과 (Tenuipalpidae), 예컨대 치레응애과 (Tuckerellidae), 참진드기과 (Ixodidae), 예컨대 작은소참진드기 (Haemaphysalis longicornis), 개피참진드기 (Haemaphysalis flava), 개참진드기 (Dermacentor variabilis), 개피참진드기 (Haemaphysalis flava), 데르마센토르 타이와니쿠스 (Dermacentor taiwanicus), 사슴찬진드기 (Ixodes ovatus), 산림진드기 (Ixodes persulcatus), 검은다리사슴진드기 (Ixodes scapularis), 꼬리소참진드기 (Boophilus microplus), 텍사스진드기 (Amblyomma americanum), 및 갈색개진드기 (Rhipicephalus sanguineus), 진응애과 (Acaridae) 예컨대 긴털가루진드기 (Tyrophagus putrescentiae), 먼지진드기 (Dermatophagoides) 예컨대 큰다리먼지진드기 (Dermatophagoides farinae) 및 데르마토파고이데스 프트레니스누스 (Dermatophagoides ptrenyssnus), 발톱진드기과 (Cheyletidae) 예컨대 발톱진드기 (Cheyletus eruditus), 발톱진드기 (Cheyletus malaccensis), 및 체일레투스 무레이 (Cheyletus moorei), 집쥐진드기 (Ornithonyssus bacoti), 오르니토니수스 실바이룸 (Ornithonyssus sylvairum), 새진드기과 (Dermanyssidae) 예컨대 닭진드기 (Dermanyssus gallinae), 털진드기과 (Trombiculidae) 예컨대 렙토트로미디움 아카무시 (Leptotrombidium akamushi) 등;
거미목 (Araneae): 애어리염낭거미 (Chiracanthium japonicum), 붉은등거미 (Latrodectus hasseltii), etc.;
지네목 (Chilopoda): 그리마 (Thereuonema hilgendorfi), 스콜로펜드라 서브스피니페스 (Scolopendra subspinipes), 등.
배각강 (Diplopoda): 고운까막노래기 (Oxidus gracilis), 네디오푸스 탐바누스 (Nedyopus tambanus) 등.
등각목 (Isopoda): 공벌레 (Armadillidium vulgare) 등.
본 발명의 유해 절족동물 방제제는 본 발명의 화합물과 불활성 담체를 함유한다. 본 발명에 있어서, 불활성 담체란, 방역 및 농업용 분야에 있어서 이용되고 있는 증량제, 희석제 등을 말한다. 본 발명의 유해 절족동물 방제제는 통상 본 발명의 화합물과 고체 담체, 액체 담체, 기체 담체 등의 불활성 담체를 혼합하고, 필요에 따라, 계면활성제 또는 그 밖의 제제용 보조제를 첨가하여, 유제 (emulsifiable concentrate), 오일제, 분제, 입제, 수화제 (wettable powder), 플루어블제 (flowable), 마이크로캡슐제, 에어로졸제, 훈연제, 독이제, 수지 제형 등으로 제형화된다. 이들의 제형은 본 발명의 화합물을 통상 0.01 내지 95 중량% 의 양으로 함유한다.
제제화에 사용되는 고체 담체의 예로는 점토 (카올린 점토, 규조토, 벤토나이트, 후바사미 점토, 산성 백토 등), 합성 수화 산화규소, 탤크, 세라믹, 그 밖의 무기 광물 (견운모, 석영, 황, 활성탄, 탄산칼슘, 수화 실리카 등), 화학 비료 (황산암모늄, 인산암모늄, 질산암모늄, 우레아, 염화암모늄 등) 의 미분말 및 입상물 등을 들 수 있다.
액체 담체의 예로는 물, 알코올류 (메탄올, 에탄올, 이소프로필 알코올, 부탄올, 헥산올, 벤질 알코올, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 페녹시에탄올 등), 케톤류 (아세톤, 메틸 에틸 케톤, 시클로헥사논 등), 방향족 탄화수소류 (톨루엔, 자일렌, 에틸벤젠, 도데실벤젠, 페닐자일릴에탄, 메틸나프탈렌 등), 지방족 탄화수소류 (헥산, 시클로헥산, 등유, 경유 등), 에스테르 (에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트, 이소프로필 미리스테이트, 에틸 올레에이트, 디이소프로필 아디페이트, 디이소부틸 아디페이트, 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르 아세테이트 등), 니트릴류 (아세토니트릴, 이소부틸니트릴 등), 에테르류 (디이소프로필 에테르, 1,4-디옥산, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르, 프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 3-메톡시-3-메틸-1-부탄올 등), 산 아미드류 (N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 등), 할로겐화 탄화수소류 (디클로로메탄, 트리클로로에탄, 사염화탄소 등), 술폭시드류 (디메틸 술폭시드 등), 및 탄산 프로필렌 및 식물유 (대두유, 면실유 등) 를 들 수 있다.
기상 담체의 예로는 플루오로카본, 부탄 가스, LPG (액화 석유 가스), 디메틸 에테르 및 이산화탄소를 들 수 있다.
계면활성제의 예로는 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르, 폴리옥시에틸렌 알킬아릴 에테르 및 폴리에틸렌 글리콜 지방산 에스테르 등의 비이온성 계면활성제, 및 알킬 술폰산염, 알킬벤젠 술폰산염 및 알킬 황산염 등의 음이온성 계면활성제를 들 수 있다.
그 밖의 제제용 보조제의 예로는 고착제, 분산제, 착색제 및 안정제, 구체적으로는 예를 들어, 카세인, 젤라틴, 당류 (전분, 아라비아검, 셀룰로오스 유도체, 알긴산 등), 리그닌 유도체, 벤토나이트, 합성 수용성 고분자 (폴리비닐 알코올, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리아크릴산류 등), PAP (산성 인산 이소프로필), BHT (2,6-디-tert-부틸-4-메틸페놀), 및 BHA (2-tert-부틸-4-메톡시페놀과 3-tert-부틸-4-메톡시페놀과의 혼합물) 를 들 수 있다.
본 발명의 유해 절족동물 방제제는, 예를 들어 유해 절족동물에 직접, 및/또는 유해 절족동물의 생식 장소에 시용됨으로써 사용된다.
유해 절족동물 방제 방법은 실질적으로 본 발명의 화합물이 시용될 수 있는 형태이면 그 방법은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어, 본 발명의 화합물의 유효량을 유해 절족동물 또는 유해 절족동물의 생식 장소에 시용함으로써 행해진다. 본 발명의 유해 절족동물 방제 방법에는, 본 발명의 화합물이 통상 본 발명의 유해 절족동물 방제제의 형태로 사용된다.
상기 유해 절족동물의 생식 장소로서는, 논, 밭, 과수원, 비농경지, 가옥 등을 들 수 있다.
상기 시용은 본 발명의 화합물을 유해 절족동물에 접촉 혹은 섭취시킬 수 있으면, 종래와 동일한 시용 방법에 의해 실시할 수 있다.
이러한 시용 방법의 예로서는 산포 처리, 토양 처리, 종자 처리 및 수경액 처리를 들 수 있다.
본 발명의 유해 절족동물 방제제를 농업 분야의 유해 절족동물 방제에 사용하는 경우, 그 시용량은 10000 m2 당 본 발명의 화합물량으로, 통상, 1 내지 10000 g 이다. 본 발명의 유해 절족동물 방제제가 유제, 수화제, 플루어블제 등으로 제형화되는 경우에는, 통상, 유효 성분 농도가 0.01 내지 10000 ppm 이 되도록 물로 희석하여 시용하고, 분제, 입제 등을 그대로 시용한다.
이들 제형 및 제형의 물 희석액은, 유해 절족동물 또는 유해 절족동물로부터 보호해야 할 작물 등의 식물에 직접 산포 처리해도 되고, 또한 경작지의 토양에 생식하는 유해 절족동물을 방제하기 위해서 토양에 시용해도 된다.
또한, 시트 또는 끈으로 가공한 수지 제형을 작물에 휘감는 것, 작물 근방에 까는 것, 또는 작물 뿌리 주위 토양에 까는 것 등의 방법에 의해 시용할 수 있다.
본 발명의 유해 절족동물 방제제를 가옥 내에 생식하는 유해 절족동물의 방제에 사용하는 경우, 그 시용량은, 면 부위에 사용하는 경우에는 처리 면적 1 m2 당 본 발명의 화합물량으로 통상 0.01 내지 1000 mg 이며, 공간에 사용하는 경우에는 처리 공간 1 m3 당 본 발명의 화합물량으로 통상 0.01 내지 500 mg 이다. 본 발명의 유해 절족동물 방제제가 유제, 수화제, 플루어블제 등으로 제형화되는 경우에는, 통상 유효 성분 농도가 0.1 내지 1000 ppm 이 되도록 물로 희석하여 시용하고, 오일제, 에어졸제, 훈연제, 독이제 등은 그대로 시용한다.
본 발명의 화합물은, 하기의 작물이 재배되고 있는 농지에 사용할 수 있다.
농작물: 옥수수, 벼, 밀, 보리, 호밀, 귀리, 솔검, 목화, 대두, 피넛, 메밀, 사탕무, 평지씨, 해바라기, 사탕수수, 담배 등;
채소: 가지과 채소 (가지, 토마토, 피망, 고추, 감자 등), 박과 채소 (오이, 호박, 쥬키니, 수박, 멜론 등), 십자화과 채소 (왜무, 순무, 고추냉이, 콜라비, 배추, 양배추, 흑겨자, 브로콜리, 콜리플라워 등), 국화과 채소 (우엉, 쑥갓, 아티초크, 양상추 등), 백합과 채소 (파, 양파, 마늘, 아스파라거스 등), 산형과 채소 (당근, 파슬리, 샐러리, 파스닙 등), 명아주과 채소 (시금치, 근대 등), 꿀풀과 채소 (차조기, 민트, 바질 등), 딸기, 고구마, 참마, 토란 등;
화훼;
관상용 관엽 식물;
과수: 사과류 (사과, 서양 배, 일본 배, 모과, 등), 핵과류 (복숭아, 자두, 넥타린, 매화, 체리, 살구, 프룬 등), 감귤 나무 (온주 밀감, 오렌지, 레몬, 라임, 그레이프후르트 등), 각과류 (체스트넛, 월넛, 헤이즐넛, 아몬드, 피스타치오, 캐슈넛, 마카다미아넛 등), 장과류 (블루베리, 크랜베리, 블랙베리, 라즈베리 등), 포도, 감, 올리브, 비파, 바나나, 커피, 대추야차, 코코넛 등;
과수 이외의 나무; 차, 뽕나무, 꽃나무, 가로수 (물푸레나무, 자작나무, 미국산딸나무, 유칼립투스, 은행나무, 라일락, 단풍 나무, 오크, 포플러, 박태기나무, 중국 풍나무, 플라타너스, 느티나무, 측백나무, 전나무, 솔송나무, 노간주나무, 소나무, 가문비나무, 주목나무) 등.
상기의 작물에는 또한 유전자 재조합 작물도 포함된다.
본 발명의 절족동물 방제제는, 다른 살충제, 살진드기제, 살선충제, 살균제, 식물 성장 조절제, 제초제 또는 공력제와 혼용 또는 병용할 수 있다. 이러한 살충제, 살진드기제, 살선충제, 살균제, 식물 성장 조절제, 제초제 및 공력제의 활성 성분의 예를 이하에 나타낸다.
살충제의 활성 성분
(1) 유기 인 화합물
아세페이트 (acephate), 인화알루미늄 (Aluminium phosphide), 부타티오포스 (butathiofos), 카두사포스 (cadusafos), 클로르에톡시포스 (chlorethoxyfos), 클로르펜빈포스 (chlorfenvinphos), 클로르피리포스 (chlorpyrifos), 클로르피리포스-메틸 (chlorpyrifos-methyl), 시아노포스 (cyanophos), 디아지논 (diazinon), DCIP (dichlorodiisopropyl ether), 디클로펜티온 (dichlofenthion: ECP), 디클로르보스 (dichlorvos: DDVP), 디메토에이트 (dimethoate), 디메틸빈포스 (dimethylvinphos), 디술포톤 (disulfoton), EPN, 에티온 (ethion), 에토프로포스 (ethoprophos), 에트림포스 (etrimfos), 펜티온 (fenthion: MPP), 페니트로티온 (fenitrothion: MEP), 포스티아제이트 (fosthiazate), 포르모티온 (formothion), 인화수소 (Hydrogen phosphide), 이소펜포스 (isofenphos), 이속사티온 (isoxathion), 말라티온 (malathion), 메술펜포스 (mesulfenfos), 메티다티온 (methidathion: DMTP), 모노크로토포스 (monocrotophos), 날레드 (naled: BRP), 옥시데프로포스 (oxydeprofos: ESP), 파라티온 (parathion), 포살론 (phosalone), 포스멧 (phosmet: PMP), 피리미포스-메틸 (pirimiphos-methyl), 피리다펜티온 (pyridafenthion), 퀴날포스 (quinalphos), 펜토에이트 (phenthoate: PAP), 프로페노포스 (profenofos), 프로파포스 (propaphos), 프로티오포스 (prothiofos), 피라클로르포스 (pyraclorfos), 살리티온 (salithion), 술프로포스 (sulprofos), 테부피림포스 (tebupirimfos), 테메포스 (temephos), 테트라클로르빈포스 (tetrachlorvinphos), 테르부포스 (terbufos), 티오메톤 (thiometon), 트리클로르폰 (trichlorphon: DEP), 바미도티온 (vamidothion), 포레이트 (phorate), 및 카두사포스 (cadusafos).
(2) 카바메이트계 화합물
알라니카르브 (alanycarb), 벤디오카르브 (bendiocarb), 벤프라카르브 (benfuracarb), BPMC, 카르바릴 (carbaryl), 카르보푸란 (carbofuran), 카르보술판 (carbosulfan), 클로에토카르브 (cloethocarb), 에티오펜카르브 (ethiofencarb), 페노부카르브(fenobucarb), 페노티오카르브 (fenothiocarb), 페녹시카르브 (fenoxycarb), 푸라티오카르브 (furathiocarb), 이소프로카르브 (isoprocarb: MIPC), 메톨카르브 (metolcarb), 메토밀 (methomyl), 메티오카르브 (methiocarb), NAC, 옥사밀 (oxamyl), 피리미카르브 (pirimicarb), 프로폭수르 (propoxur), XMC, 티오디카르브 (thiodicarb), 자일릴카르브 (xylylcarb), 및 알디카르브 (aldicarb).
(3) 피레트로이드계 화합물
아크리나트린 (acrinathrin), 알레트린 (allethrin), 벤플루트린 (benfluthrin), 베타-사이플루트린 (beta-cyfluthrin), 비펜트린 (bifenthrin), 시클로프로트린 (cycloprothrin), 사이플루트린 (cyfluthrin), 사이할로트린 (cyhalothrin), 사이퍼메트린 (cypermethrin), 델타메트린 (deltamethrin), 에스펜발레레이트 (esfenvalerate), 에토펜프록스 (ethofenprox), 펜프로파트린 (fenpropathrin), 펜발레레이트 (fenvalerate), 플루시트리네이트 (flucythrinate), 플루페노프록스 (flufenoprox), 플루메트린 (flumethrin), 플루발리네이트 (fluvalinate), 할펜프록스 (halfenprox), 이미프로트린 (imiprothrin), 페르메트린 (permethrin), 프랄레트린 (prallethrin), 피레트린스 (pyrethrins), 레스메트린 (resmethrin), 시그마-사이퍼메트린 (sigma-cypermethrin), 실라플루오펜 (silafluofen), 테플루트린 (tefluthrin), 트랄로메트린 (tralomethrin), 트랜스플루트린 (transfluthrin), 테트라메트린 (tetramethrin), 페노트린 (phenothrin), 시페노트린 (cyphenothrin), 알파-사이퍼메트린 (alpha-cypermethrin), 제타-사이퍼메트린 (zeta-cypermethrin), 람다-사이할로트린 (lambda-cyhalothrin), 감마-사이할로트린 (gamma-cyhalothrin), 푸라메트린 (furamethrin), 타우-플루발리네이트 (tau-fluvalinate), 메토플루트린 (metofluthrin), 프로플루트린 (profluthrin), 디메플루트린 (dimefluthrin), 2,3,5,6-테트라플루오로-4-(메톡시메틸)벤질 (EZ)-(1RS, 3RS; 1RS, 3SR)-2,2-디메틸-3-프로프-1-에닐사이클로프로판카르복실레이트, 2,3,5,6-테트라플루오로-4-메틸벤질 (EZ)-(1RS, 3RS; 1RS, 3SR)-2,2-디메틸-3-프로프-1-에닐사이클로프로판카르복실레이트, 및 2,3,5,6-테트라플루오로-4-(메톡시메틸)벤질 (1RS, 3RS; 1RS, 3SR)-2,2-디메틸-3-(2-메틸-1-프로페닐)시클로프로판카르복실레이트.
(4) 네레이스톡신계 화합물
카르탑 (cartap), 벤술탑 (bensultap), 티오시클람 (thiocyclam), 모노술탐 (monosultap) 및 비술탑 (bisultap).
(5) 네오니코티노이드계 화합물
이미다클로프리드 (imidacloprid), 니텐피람 (nitenpyram), 아세타미프리드 (acetamiprid), 티아메톡삼 (thiamethoxam), 티아클로프리드 (thiacloprid), 디노테푸란 (dinote푸란), 및 클로티아니딘 (clothianidin).
(6) 벤조일우레아계 화합물
클로르플루아주론 (chlorfluazuron), 비스트리플루론 (bistrifluron), 디아펜티우론 (diafenthiuron), 디플루벤주론 (diflubenzuron), 풀루아주론 (fluazuron), 플루사이클록수론 (flucycloxuron), 플루페녹수론 (flufenoxuron), 헥사플루무론 (hexaflumuron), 루페누론 (lufenuron), 노발루론 (novaluron), 노비플루무론 (noviflumuron), 테플루벤주론 (teflubenzuron), 트리플루무론 (triflumuron), 및 티아주론 (triazuron).
(7) 페닐피라졸계 화합물
아세토프롤 (acetoprole), 에티프롤 (ethiprole), 피프로닐 (fipronil), 바닐리프롤 (vaniliprole), 피리프롤 (pyriprole), 및 피라플루프롤 (pyrafluprole).
(8) Bt 독소
바실루스 튜린지엔시스 유래의 생 포자 및 산생 결정성 독소, 및 그들의 혼합물.
(9) 히드라진계 화합물
클로마페노지드 (chromafenozide), 할로페노지드 (halofenozide), 메톡시페노지드 (methoxyfenozide), 및 테부페노지드 (tebufenozide).
(10) 유기 염소계 화합물
알드린 (aldrin), 디엘드린 (dieldrin), 디에노클로르 (dienochlor), 엔도술판 (endosulfan), 및 메톡시클로르 (methoxychlor).
(11) 그 밖의 살충제 활성 성분
머신유 (machine oil), 황산 니코틴 (nicotine-sulfate); 아베르멕틴-B (avermectin-B), 브로모프로필레이트 (bromopropylate), 부프로페진 (buprofezin), 클로르페나피르 (chlorphenapyr), 시안트라닐리프롤 (cyantraniliprole), 사이로마진 (cyromazine), D-D(1,3-디클로로프로펜), 에마멕틴 벤조에이트 (emamectin-benz oate), 페나자퀸 (fenazaquin), 플루피라조포스 (flupyrazofos), 하이드로프렌 (hydroprene), 메토프렌 (methoprene), 인독사카르브 (indoxacarb), 메톡사디아존 (metoxadiazone), 밀베마이신-A (milbemycin-A), 피메트로진 (pymetrozine), 피리달릴 (pyridalyl), 피리프록시펜 (pyriproxyfen), 스피노사드 (spinosad), 술플루라미드 (sulfluramid), 톨펜피라드 (tolfenpyrad), 트리아자메이트 (triazamate), 플루벤디아미드 (flubendiamide), 레피멕틴 (lepimectin), 비소산 (Arsenic acid), 벤클로티아즈 (benclothiaz), 칼슘 시안아미드 (Calcium cyanamide), 칼슘 폴리술피드 (Calcium polysulfide), 클로르단 (chlordane), DDT, DSP, 플루페네림 (flufenerim), 플로니카미드 (flonicamid), 플루림펜 (flurimfen), 포르메타네이트 (formetanate), 메탐-암모늄 (metam-ammonium), 메탐-나트륨 (metam-sodium), 브롬화메틸, 올레인산칼륨, 프로트리펜부트 (protrifenbute), 스피로메시펜 (spiromesifen), 술폭사플로르 (sulfoxaflor), 황 (Sulfur), 메타플루미존 (metaflumizone), 스피로테트라맷 (spirotetramat), 피리플루퀴나존 (pyrifluquinazone), 스피네토람 (spinetoram), 클로란트라닐리프롤 (chlorantraniliprole), 트랄로피릴 (tralopyril), 시안트라닐리프롤 (cyantraniliprole),
살진드기제의 활성 성분
아세퀴노실 (acequinocyl), 아미트라즈 (amitraz), 벤족시메이트 (benzoximate), 비페나에이트 (bifenaate), 브로모프로필레이트 (bromopropylate), 키노메티오나트 (chinomethionat), 클로로벤질레이트 (chlorobenzilate), CPCBS (chlorfenson), 클로펜테진 (clofentezine), 시플루메토펜 (cyflumetofen), 디코폴 (dicofol), 에톡사졸 (etoxazole), 펜부타틴 옥시드 (fenbutatin oxide), 페노티오카르브 (fenothiocarb), 펜피록시메이트 (fenpyroximate), 플루아크리피림 (fluacrypyrim), 플루프록시펜 (fluproxyfen), 헥시티아족스 (hexythiazox), 프로파르깃트 (propargite： BPPS), 폴리나크틴 (polynactins), 피리다벤 (pyridaben), 피리미디펜 (Pyrimidifen), 테부펜피라드 (tebufenpyrad), 테트라디폰 (tetradifon), 스피로디클로펜 (spirodiclofen), 스피로메시펜 (spiromesifen), 스피로테트라맷 (spirotetramat), 아미도플루멧 (amidoflumet), 및 시에노피라펜 (cyenopyrafen).
살선충제의 활성 성분
DCIP, 포스티아제이트 (fosthiazate), 레바미졸 (levamisol), 메티이소티오시아네이트 (methyisothiocyanate), 타르타르산 모란텔 (morantel tartarate), 및 이미시아포스 (imicyafos).
살균제의 활성 성분
아졸 살균 화합물, 예컨대 프로피코나졸 (propiconazole), 프로티오코나졸 (prothioconazole), 트리아디메놀 (triadimenol), 프로클로라즈(prochloraz), 펜코나졸 (penconazole), 테브코나졸 (tebuconazole), 플루실라졸 (flusilazole), 디니코나졸 (diniconazole), 브로무코나졸 (bromuconazole), 에폭시코나졸 (epoxiconazole), 디페노코나졸 (difenoconazole), 시프로코나졸 (cyproconazole), 메트코나졸 (metconazole), 트리플루미졸 (triflumizole), 테트라코나졸 (tetraconazole), 미클로부타닐 (myclobutanil), 펜부코나졸 (fenbuconazole), 헥사코나졸 (hexaconazole), 플루퀸코나졸 (fluquinconazole), 트리티코나졸 (triticonazole), 비테르타놀 (bitertanol), 이마잘릴(imazalil), 및 플루트리아폴 (flutriafol); 고리형 아민 살균 화합물, 예컨대 펜프로피모르프 (fenpropimorph), 트리데모르프 (tridemorph), 및 펜프로피딘 (fenpropidin); 벤지미다졸 살균 화합물, 예컨대 카르벤데짐 (carbendezim), 베노밀 (benomyl), 티아벤다졸 (thiabendazole), 및 티오파네이트-메틸 (thiophanate-methyl); 프로시미돈 (procymidone); 시프로디닐 (cyprodinil); 피리메타닐 (pyrimethanil); 디에토펜카르브 (diethofencarb); 티우람 (thiuram); 플루아지남 (fluazinam); 만코제브 (mancozeb); 이프로디온 (iprodione); 빈크로졸린 (vinclozolin); 클로로탈로닐 (chlorothalonil); 캡탄 (captan); 메파니피림 (mepanipyrim); 펜피클로닐 (fenpiclonil); 플루디옥소닐 (fludioxonil); 디클로플루아니드 (dichlofluanid); 폴펫 (folpet); 크레족심-메틸 (kresoxim-methyl); 아족시스트로빈 (azoxystrobin); 트리플록시스트로빈 (trifloxystrobin); 플루옥사스트로빈 (fluoxastrobin); 피콕시스트로빈 (picoxystrobin); 피라클로스트로빈 (pyraclostrobin); 디목시스트로빈 (dimoxystrobin); 피리벤카르브 (pyribencarb); 스피록사민 (spiroxamine); 퀴녹시펜 (quinoxyfen); 펜헥사미드 (fenhexamid); 파목사돈 (famoxadone); 페나미돈 (fenamidone); 족사미드 (zoxamide); 에타복삼 (ethaboxam); 아미술브롬 (amisulbrom); 이프로발리카르브 (iprovalicarb); 벤티아발리카르브 (benthiavalicarb); 시아조파미드 (cyazofamid); 만디프로파미드 (mandipropamid); 보스칼리드 (boscalid); 펜티오피라드 (penthiopyrad); 메트라페논 (metrafenone); 플루오피란 (fluopiran); 빅사펜 (bixafen); 시플루페나미드 (cyflufenamid); 프로퀴나지드 (proquinazid); 이소티아닐 (isotianil) 및 티아디닐 (tiadinil).
제초제의 활성 성분
(1) 페녹시 지방산 제초성 화합물
2,4-PA, MCP, MCPB, 페노티올, 메코프로프 (mecoprop), 플루옥시피르 (fluroxypyr), 트리클로피르 (triclopyr), 클로메프로프 (clomeprop), 및 나프로아닐리드 (naproanilide).
(2) 벤조산 제초성 화합물
2,3,6-TBA, 디캄바 (dicamba), 클로피랄리드 (clopyralid), 피클로람 (picloram), 아미노피랄리드 (aminopyralid), 퀸클로락 (quinclorac), 및 퀸메락 (quinmerac).
(3) 우레아 제초성 화합물
디우론 (diuron), 리뉴론 (linuron), 클로르톨루론 (chlortoluron), 이소프로투론 (isoproturon), 플루오메투론 (fluometuron), 이소우론 (isouron), 테부티우론 (tebuthiuron), 메타벤즈티아주론 (methabenzthiazuron), 쿠밀루론 (cumy1uron), 다이무론 (daimuron), 및 메틸-다이무론 (methyl-daimuron).
(4) 트리아진 제초성 화합물
아트라진 (atrazine), 아메토린 (ametoryn), 시아나진 (cyanazine), 시마진 (simazine), 프로파진 (propazine), 시메트린 (simetryn), 디메타메트린 (dimethametryn), 프로메트린 (prometryn), 메트리부진 (metribuzin), 트리아지플람 (triaziflam), 및 인다지플람 (indaziflam).
(5) 비피리디늄 제초성 화합물
파라콰트 (paraquat), 및 디콰트 (diquat).
(6) 히드록시벤조니트릴 제초성 화합물
브로목시닐 (bromoxynil), 및 아이옥시닐 (ioxynil).
(7) 디니트로아닐린 제초성 화합물
펜디메탈린 (pendimethalin), 프로디아민 (prodiamine), 및 트리플루랄린 (trifluralin).
(8) 유기인 제초성 화합물
아미프로포스-메틸 (amiprofos-methyl), 부타미포스 (butamifos), 벤술리드 (bensulide), 피페로포스 (piperophos), 아닐로포스 (anilofos), 글리포세이트 (glyphosate), 글루포시네이트 (glufosinate), 글루포시네이트-P (glufosinate-P), 및 비알라포스 (bialaphos).
(9) 카르바메이트 제초성 화합물
디-알레이트 (di-allate), 트리-알레이트 (tri-allate), EPTC, 부틸레이트 (butylate), 벤티오카르브 (benthiocarb), 에스프로카르브 (esprocarb), 몰리네이트 (molinate), 디메피페레이트 (dimepiperate), 스웹 (swep), 클로르프로팜 (chlorpropham), 펜메디팜 (phenmedipham), 페니소팜 (phenisopham), 피리부티카르브 (pyributicarb), 및 아술람 (asulam).
(10) 산 아미드 제초성 화합물
프로파닐 (propanil), 프로피자미드 (propyzamide), 브로모부티드 (bromobutide), 및 에토벤자니드 (etobenzanid).
(11) 클로로아세트아닐리드 제초성 화합물
아세토클로르 (acetochlor), 알라클로르 (alachlor), 부타클로르 (butachlor), 디메테나미드 (dimethenamid), 프로파클로르 (propachlor), 메타자클로르 (metazachlor), 메톨라클로르 (metolachlor), 프레틸라클로르 (pretilachlor), 테닐클로르 (thenylchlor), 및 페톡사미드 (pethoxamid).
(12) 디페닐 에테르 제초성 화합물
아시플루오르펜-나트륨 (acifluorfen-sodium), 비페녹스 (bifenox), 옥시플루오르펜 (oxyfluorfen), 락토펜 (lactofen), 포메사펜 (fomesafen), 클로메톡시닐 (chlomethoxynil), 및 아클로니펜 (aclonifen).
(13) 고리형 이미드 제초성 화합물
옥사디아존 (oxadiazon), 시니돈-에틸 (cinidon-ethyl), 카르펜트라존-에틸 (carfentrazone-ethyl), 수르펜트라존 (surfentrazone), 플루미클로락-펜틸 (flumiclorac-pentyl), 플루미옥사진 (flumioxazin), 피라플루펜-에틸 (pyraflufen-ethyl), 옥사디아르길 (oxadiargyl), 펜톡사존 (pentoxazone), 풀루티아세트-메틸 (fluthiacet-methyl), 부타페나실 (butafenacil), 벤즈펜디존 (benzfendizone), 벤카르바존 (bencarbazone), 및 사플루페나실 (saflufenacil).
(14) 피라졸 제초성 화합물
벤조페납 (benzofenap), 피라졸레이트 (pyrazolate), 피라족시펜 (pyrazoxyfen), 토프라메존 (topramezone), 및 피라술포톨 (pyrasulfotole).
(15) 트리케톤 제초성 화합물
이속사플루톨 (isoxaflutole), 벤조비시클론 (benzobicyclon), 술코트리온 (sulcotrione), 메소트리온 (mesotrione), 템보트리온 (tembotrione), 및 테푸릴트리온 (tefuryltrione).
(16) 아릴옥시페녹시프로피오네이트 제초성 화합물
클로디나폽-프로파르길 (clodinafop-propargyl), 사이할로폽-부틸 (cyhalofop-butyl), 디클로폽-메틸 (diclofop-methyl), 페녹사프롭-에틸 (fenoxaprop-ethyl), 플루아지폽-부틸 (fluazifop-butyl), 할록시폽-메틸 (haloxyfop-methyl), 및 퀴잘로폽-에틸 (quizalofop-ethyl), 메타미폽 (metamifop).
(17) 트리온 옥심 제초성 화합물
알록시딤-나트륨 (alloxydim-sodium), 세톡시딤 (sethoxydim), 부트록시딤 (butroxydim), 클레토딤 (clethodim), 클로프록시딤 (cloproxydim), 시클록시딤 (cycloxydim), 테프랄록시딤 (tepraloxydim), 트랄콕시딤 (tralkoxydim), 및 프로폭시딤 (profoxydim).
(18) 술포닐 우레아 제초성 화합물
클로르술푸론 (chlorsulfuron), 술포메투론-메틸 (sulfometuron-methyl), 메타술푸론-메틸 (metsulfuron-methyl), 클로리무론-에틸 (chlorimuron-ethyl), 트리베누론-메틸 (tribenuron-methyl), 트리아술푸론 (triasulfuron), 메트술푸론-메틸 (metsulfuron-methyl), 티펜술푸론-메틸 (thifensulfuron-methyl), 피라조술푸론-에틸 (pyrazosulfuron-ethyl), 프리미술푸론-메틸 (primisulfuron-methyl), 니코술푸론 (nicosulfuron), 아미도술푸론 (amidosulfuron), 시노술푸론 (cinosulfuron), 이마조술푸론 (imazosulfuron), 림술푸론 (rimsulfuron), 할로술푸론-메틸 (halosulfuron-methyl), 프로술푸론 (prosulfuron), 에타메트술푸론-메틸 (ethametsulfuron-methyl), 트리플루술푸론-메틸 (triflusulfuron-methyl), 플라자술푸론 (flazasulfuron), 시클로술파무론 (cyclosulfamuron), 플루피르술푸론 (flupyrsulfuron), 술포술푸론 (sulfosu1furon), 아짐술푸론 (azimsulfuron), 에톡시술푸론 (ethoxysulfuron), 옥사술푸론 (oxasulfuron), 요오도술푸론-메틸-나트륨 (iodosulfuron-methyl-sodium), 포람술푸론 (foramsulfuron), 메소술푸론-메틸 (mesosulfuron-methyl), 트리플록시술푸론 (trifloxysulfuron), 트리토술푸론 (tritosulfuron), 오르토술파무론 (orthosulfamuron), 플루세토술푸론 (flucetosulfuron), 및 프로피리술푸론 (propyrisulfuron).
(19) 이미다졸리논 제초성 화합물
이마자메타벤즈-메틸 (imazamethabenz-methyl), 이마자메타필 (imazamethapyr), 이마자목스 (imazamox), 이마자필 (imazapyr), 이마자퀸 (imazaquin), 및 이마제타필 (imazethapyr).
(20) 술폰아미드 제초성 화합물
플루메트술람 (flumetsulam), 메토술람 (metosulam), 디클로술람 (diclosulam), 플로라술람 (florasulam), 클로란술람-메틸 (cloransulam-methyl), 페녹스술람 (penoxsulam), 및 피록스술람 (pyroxsulam).
(21) 피리미디닐옥시벤조에이트 제초성 화합물
피리티오박-나트륨 (pyrithiobac-sodium), 비스피리박-나트륨 (bispyribac-sodium), 피리미노박-메틸 (pyriminobac-methyl), 피리벤족심 (pyribenzoxim), 피리프탈리드 (pyriftalid), 및 피리미술판 (pyrimisulfan).
(x2) 그 밖의 제초성 화합물
벤타존 (bentazon), 브로마실 (bromacil), 테르바실 (terbacil), 클로르티아미드 (chlorthiamid), 이속사벤 (isoxaben), 디노세브 (dinoseb), 아미트롤 (amitrole), 신메틸린 (cinmethylin), 트리디판 (tridiphane), 달라폰 (dalapon), 디플루펜조필-나트륨 (diflufenzopyr-sodium), 디티오필 (dithiopyr), 티아조필 (thiazopyr), 플루카르바존-나트륨 (flucarbazone-sodium), 프로폭시카르바존-나트륨 (propoxycarbazone-sodium), 메페나셋 (mefenacet), 플루페나셋 (flufenacet), 펜트라자미드 (fentrazamide), 카펜스트롤 (cafenstrole), 인다노판 (indanofan), 옥사지클로메폰 (oxaziclomefone), 벤푸레세이트 (benfuresate), ACN, 피리데이트 (pyridate), 클로리다존 (chloridazon), 노르플루라존 (norflurazon), 플루르타몬 (flurtamone), 디플루페니칸 (diflufenican), 피콜리나펜 (picolinafen), 베플루부타미드 (beflubutamid), 클로마존 (clomazone), 아미카르바존 (amicarbazone), 피녹사덴 (pinoxaden), 피라클로닐 (pyraclonil), 피록사술폰 (pyroxasulfone), 티엔카르바존-메틸 (thiencarbazone-methyl), 아미노시클로피라클로르 (aminocyclopyrachlor), 이프펜카르바존 (ipfencarbazone), 및 메티오졸린 (methiozolin).
공력제의 활성 성분
피페로닐 부톡시드 (piperonyl butoxide), 세사멕스 (sesamex), 술폭시드 (sulfoxide), N-(2-에틸헥실)-8,9,10-트리노르보른-5-엔-2,3-디카르복시미드 (MGK264), N-데크릴이미다졸 (N-declyimidazole), WARF-안티레지스탄트 (WARF-antiresistant), TBPT, TPP, IBP, PSCP, 요오드화메틸 (CH3I), t-페닐부테논 (t-phenylbutenone), 디에틸말레에이트 (diethylmaleate), DMC, FDMC, ETP, 및 ETN.
식물 성장 조절제의 활성 성분
에테폰 (ethephon), 클로르메콰트-클로라이드 (chlormequat-chloride), 메피콰트-클로라이드 (mepiquat-chloride), 지베렐린 A3 (Gibberellin A3) 로 대표되는 지베렐린 A (Gibberellin A), 아브시스산 (abscisic acid), 카이네틴 (Kinetin), 벤질아데닌 (benzyladenine), 1,3-디페닐우레아, 포르클로르페누론 (forchlorfenuron), 티디아주론 (thidiazuron), 4-옥소-4-(2-페닐에틸)아미노부티르산, 5-(트리플루오로메틸)벤조[b]티오펜-2-카르복실산 메틸, 및 5-(트리플루오로메틸)벤조[b]티오펜-2-카르복실산.
실시예
이하, 본 발명은 제조예, 제형예, 시험예 등에 의해 상세히 추가로 설명한다. 그러나, 본 발명은 이들 실시예에 한정되지 않는다.
우선, 본 발명의 화합물의 제조예를 하기에 제시한다.
제조예 1
N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(펜트-1-이닐)-1,3,4-티아디아졸-2-카르복사미드 (400 mg, 1.43 mmol) 및 팔라듐-탄소 (100 mg) 를 에탄올 (20 mL) 에 첨가하였다. 수소 분위기 하에, 혼합물을 실온에서 6 시간 동안 교반하고, 이후 불용물을 셀라이트를 이용한 여과에 의해 제거하였다. 생성된 여액을 감압 조건 하에 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 330 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-펜틸-1,3,4-티아디아졸-2-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (1) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00071
제조예 2
N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(펜트-1-이닐)-1,3,4-티아디아졸-2-카르복사미드 (400 mg, 1.43 mmol), 팔라듐-탄소 (100 mg) 및 1-헥센 (1 mL) 을 에탄올 (20 mL) 에 첨가하였다. 수소 분위기 하에, 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하고, 이후 불용물을 셀라이트를 이용한 여과에 의해 제거하였다. 생성된 여액을 감압 하에 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 300 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(Z-펜트-1-에닐)-1,3,4-티아디아졸-2-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (2) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00072
제조예 3
1-메틸-3-프로필-1H-피라졸-5-카르복실산 (1.68 g, 10 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (1.38 g, 10 mmol), 트리에틸아민 (1.01 g, 10 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.15 g, 1.0 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (60 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.92 g, 10 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 2.02 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-1-메틸-3-프로필-1H-피라졸-5-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (3) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00073
제조예 4
1-메틸-3-부틸-1H-피라졸-5-카르복실산 (1.82 g, 10 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (1.38 g, 10 mmol), 트리에틸아민 (1.01 g, 10 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.15 g, 1.0 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (60 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.92 g, 10 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 2.31 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-1-메틸-3-부틸-1H-피라졸-5-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (4) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00074
제조예 5
1-메틸-3-펜틸-1H-피라졸-5-카르복실산 (1.82 g, 10 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (1.38 g, 10 mmol), 트리에틸아민 (1.01 g, 10 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.15 g, 1.0 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (60 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.92 g, 10 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 2.61 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-1-메틸-3-펜틸-1H-피라졸-5-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (5) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00075
제조예 6
1-부틸-5-메틸-1H-피라졸-4-카르복실산 (1.82 g, 10 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (1.38 g, 10 mmol), 트리에틸아민 (1.01 g, 10 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.15 g, 1.0 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (60 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.92 g, 10 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 2.11 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-1-부틸-5-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (6) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00076
제조예 7
1-메틸-5-프로폭시-1H-피라졸-3-카르복실산 (1.82 g, 10 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (1.38 g, 10 mmol), 트리에틸아민 (1.01 g, 10 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.15 g, 1.0 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (60 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.92 g, 10 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.62 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-1-메틸-5-프로폭시-1H-피라졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (7) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00077
제조예 8
1-부틸-1H-피라졸-3-카르복실산 (0.82 g, 4.8 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.66 g, 4.8 mmol), 트리에틸아민 (0.48 g, 4.8 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.07 g, 0.48 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (30 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.92 g, 4.8 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.86 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-1-부틸-1H-피라졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (8) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00078
제조예 9
1-벤질-1H-1,2,3-트리아졸-4-카르복실산 (0.96 g, 4.7 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.71 g, 5.2 mmol), 트리에틸아민 (1.01 g, 10 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.08 g, 0.52 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (30 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.00 g, 4.2 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.86 g 의 1-벤질-1H-1,2,3-트리아졸-4-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (9) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00079
제조예 10
5-프로필이속사졸-3-카르복실산 (0.25 g, 1.6 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.27 g, 1.9 mmol), 트리에틸아민 (0.19 g, 1.9 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.19 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.36 g, 1.9 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.10 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-프로필이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (10) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00080
제조예 11
5-부틸이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 3.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.50 g, 3.6 mmol), 트리에틸아민 (0.36 g, 3.6 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.05 g, 0.36 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (20 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.69 g, 3.6 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.28 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-부틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (11) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00081
제조예 12
5-펜틸이속사졸-3-카르복실산 (0.28 g, 1.5 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.25 g, 1.8 mmol), 트리에틸아민 (0.18 g, 1.8 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.18 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.35 g, 1.8 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.10 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-펜틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (12) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00082
제조예 13
5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.59 g, 2.5 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.39 g, 2.8 mmol), 트리에틸아민 (0.28 g, 2.8 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.04 g, 0.28 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (15 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.54 g, 2.8 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.35 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (13) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00083
제조예 14
5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.35 g, 1.5 mmol), 테트라히드로피란-2-일메틸아민 (0.21 g, 1.8 mmol), 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.15 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (7.5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.35 g, 1.8 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.36 g 의 N-(테트라히드로피란-2-일메틸)-5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (14) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00084
제조예 15
5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.35 g, 1.5 mmol), 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.21 g, 1.8 mmol), 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.15 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (7.5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.35 g, 1.8 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.36 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (15) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00085
제조예 16
5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.35 g, 1.5 mmol), 1,3-디옥솔라닐-2-일메틸아민 (0.19 g, 1.8 mmol), 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.15 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3.5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.35 g, 15 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.44 g 의 N-(1,3-디옥솔라닐-2-일메틸)-5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (16) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00086
제조예 17
5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.35 g, 1.5 mmol), 2-(테트라히드로푸란-2-일)에틸아민 (0.21 g, 1.8 mmol), 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.15 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (7.5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.35 g, 1.8 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.34 g 의 N-[2-(테트라히드로푸란-2-일)에틸]-5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (17) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00087
제조예 18
5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.35 g, 1.5 mmol), 2-(테트라히드로피란-4-일)에틸아민 (0.23 g, 1.8 mmol), 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.15 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (7.5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.35 g, 1.8 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.43 g 의 N-[2-(테트라히드로피란-4-일)에틸]-5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (18) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00088
제조예 19
5-시클로펜틸옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.26 g, 1.2 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.20 g, 1.5 mmol), 트리에틸아민 (0.15 g, 1.5 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.15 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (15 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.28 g, 1.5 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.10 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-시클로펜틸옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (19) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00089
제조예 20
5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.57 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.33 g, 2.4 mmol), 트리에틸아민 (0.24 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.24 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.37 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (20) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00090
제조예 21
5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.53 g, 2.0 mmol), 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.28 g, 2.4 mmol), 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.24 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.74 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (21) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00091
제조예 22
5-(3-페닐프로필)이속사졸-3-카르복실산 (0.46 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.33 g, 2.4 mmol), 트리에틸아민 (0.24 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.04 g, 0.24 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.49 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-페닐프로필)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (22) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00092
제조예 23
5-페닐옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.31 g, 1.4 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.24 g, 1.7 mmol), 트리에틸아민 (0.17 g, 1.7 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.17 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.33 g, 1.7 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.15 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-페닐옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (23) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00093
제조예 24
5-(2-페닐에틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.43 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.33 g, 2.4 mmol), 트리에틸아민 (0.24 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.24 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.15 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-페닐에틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (24) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00094
제조예 25
5-(2-페닐에틸)옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.33 g, 2.4 mmol), 트리에틸아민 (0.24 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.04 g, 0.24 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 이후 혼합물을 밤새 교반하고, 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.36 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-페닐에틸)옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (25) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00095
제조예 26
5-벤질이속사졸-3-카르복실산 (0.27 g, 1.3 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.22 g, 1.6 mmol), 트리에틸아민 (0.16 g, 1.6 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.16 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.31 g, 1.6 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.32 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-벤질이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (26) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00096
제조예 27
5-(1-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.46 g, 1.6 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.26 g, 1.9 mmol), 트리에틸아민 (0.19 g, 1.9 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.19 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.37 g, 1.9 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.31 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(1-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (27) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00097
제조예 28
5-[1-(2-나프틸)에틸]옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.59 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.33 g, 2.4 mmol), 트리에틸아민 (0.24 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.24 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.42 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[1-(2-나프틸)에틸]옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (28) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00098
제조예 29
5-(4-메톡시메틸-2,3,5,6-테트라플루오로벤질)옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.20 g, 0.6 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.10 g, 0.9 mmol), 트리에틸아민 (0.07 g, 0.7 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.07 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (2 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.13 g, 0.7 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.12 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-메톡시메틸-2,3,5,6-테트라플루오로벤질)옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (29) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00099
제조예 30
5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.35 g, 1.5 mmol), 2-(테트라히드로푸란-3-일)에틸아민 히드로클로라이드 (0.27 g, 1.8 mmol), 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.15 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (7.5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.35 g, 1.8 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.34 g 의 N-[2-(테트라히드로푸란-3-일)에틸]-5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (30) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00100
제조예 31
5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.35 g, 1.5 mmol), (1,4-디옥산-2-일)메틸아민 (0.21 g, 1.8 mmol), 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.15 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (7.5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.35 g, 1.8 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.34 g 의 N-[(1,4-디옥산-2-일)메틸]-5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (31) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00101
제조예 32
5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.30 g, 1.3 mmol), 테트라히드로푸란-2-일메틸아민 (0.16 g, 1.5 mmol), 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.01 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.30 g, 1.5 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.33 g 의 N-(테트라히드로푸란-2-일메틸)-5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (32) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00102
제조예 33
5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.24 g, 1.0 mmol), (R)-테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.13 g, 1.2 mmol), 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.1 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (2.5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.24 g, 1.2 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 짧은 실리카 겔 칼럼에 통과시켜 불순물을 제거하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.26 g 의 N-[(R)-테트라히드로푸란-3-일메틸]-5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (33) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00103
제조예 34
5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.24 g, 1.0 mmol), (S)-테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.13 g, 1.2 mmol), 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.1 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (2.5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.24 g, 1.2 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 짧은 실리카 겔 칼럼에 통과시켜 불순물을 제거하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.23 g 의 N-[(S)-테트라히드로푸란-3-일메틸]-5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (34) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00104
제조예 35
5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.24 g, 1.0 mmol), 1,3-디옥솔란-4-일메틸아민 (0.13 g, 1.2 mmol), 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.1 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (2.5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.24 g, 1.2 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 짧은 실리카 겔 칼럼에 통과시켜 불순물을 제거하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.22 g 의 N-[4-(1,3-디옥솔릴)메틸]-5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (35) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00105
제조예 36
5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.24 g, 1.0 mmol), (3-메틸테트라히드로푸란-3-일)메틸아민 (0.14 g, 1.2 mmol), 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.1 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (2.5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.24 g, 1.2 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 짧은 실리카 겔 칼럼에 통과시켜 불순물을 제거하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.31 g 의 N-(3-메틸테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (36) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00106
제조예 37
5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.15 g, 0.65 mmol), 테트라히드로피란-3-일메틸아민 (0.09 g, 0.78 mmol), 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.008 g, 0.06 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (1.5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.15 g, 0.78 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 짧은 실리카 겔 칼럼에 통과시켜 불순물을 제거하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.19 g 의 N-(테트라히드로피란-3-일메틸)-5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (37) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00107
제조예 38
5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.24 g, 1.0 mmol), 5-에틸-1,3-디옥산e-5-일메틸아민 (0.45 g, 1.2 mmol), 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.1 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (2.5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.24 g, 1.2 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 짧은 실리카 겔 칼럼에 통과시켜 불순물을 제거하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.26 g 의 N-[5-에틸-5-(1,3-디옥산yl메틸)]-5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (38) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00108
제조예 39
5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.24 g, 1.0 mmol), 3-아미노메틸티올란-1,1-디온 (0.18 g, 1.2 mmol), 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.1 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (2.5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.24 g, 1.2 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 짧은 실리카 겔 칼럼에 통과시켜 불순물을 제거하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.30 g 의 N-(1,1-디옥소테트라히드로티오펜-3-일메틸)-5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (39) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00109
제조예 40
티에탄-3-일아민 히드로브로마이드 (0.21 g, 1.2 mmol) 및 트리에틸아민 (0.17 mL, 1.2 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (2.5 mL) 에 첨가하였다. 5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.24 g, 1.0 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.1 mmol), 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.24 g, 1.2 mmol) 를 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 짧은 실리카 겔 칼럼에 통과시켜 불순물을 제거하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.22 g 의 N-(티에탄-3-일)-5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (40) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00110
제조예 41
N-(티에탄-3-일)-5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (0.13 g, 0.43 mmol) 를 클로로포름 (5 mL) 에 용해하고, 70% m-클로로퍼벤조산 (0.16 g, 0.65 mmol) 을 빙랭하에 거기에 첨가하고, 이후 혼합물을 2 시간 동안 교반하였다. 5% 아황산나트륨 수용액 (10 mL) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 15 분 동안 교반하였다. 분획된 유기층을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.06 g 의 N-(1-옥소티에탄-3-일)-5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (41) 로 칭함):
Figure 112015083432910-pct00111
및 하기 식으로 나타내는 0.03 g 의 N-(1,1-디옥소티에탄-3-일)-5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (42) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00112
본 발명의 화합물 (41)
Figure 112015083432910-pct00113
본 발명의 화합물 (42)
Figure 112015083432910-pct00114
제조예 42
5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.24 g, 1.0 mmol), 0.1 M 테트라히드로피란-4-일아민 테트라히드로푸란 용액 (12 mL, 1.2 mmol), 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.1 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (2.5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.24 g, 1.2 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 짧은 실리카 겔 칼럼에 통과시켜 불순물을 제거하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.18 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일)-5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (43) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00115
제조예 43
5-페녹시메틸티아졸-2-카르복실산 (0.28 g, 1.1 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.19 g, 1.4 mmol), 트리에틸아민 (0.14 g, 1.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.14 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.27 g, 1.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.22 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-페녹시메틸티아졸-2-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (47) 로 칭함 ) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00116
제조예 44
5-벤질옥시메틸이속사졸-2-카르복실산 (0.11 g, 0.43 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.07 g, 0.51 mmol), 트리에틸아민 (0.05 g, 0.51 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.05 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (2 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.10 g, 0.51 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.11 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-벤질옥시메틸티아졸-2-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (48) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00117
제조예 45
3-벤질옥시메틸이속사졸-5-카르복실산 (0.46 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.33 g, 2.4 mmol), 트리에틸아민 (0.25 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.24 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.42 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-3-벤질옥시메틸이속사졸-5-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (49) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00118
제조예 46
5-벤질옥시메틸-1H-피라졸-3-카르복실산 (0.50 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.33 g, 2.4 mmol), 트리에틸아민 (0.24 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.24 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.51 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-벤질옥시메틸-1H-피라졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (50) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00119
제조예 47
1-부틸-1H-피라졸-4-카르복실산 (0.34 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.35 g, 2.5 mmol), 트리에틸아민 (0.25 g, 2.5 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.25 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.48 g, 2.5 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.32 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-1-부틸-1H-피라졸-4-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (51) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00120
제조예 48
3-벤질옥시메틸-1-메틸-1H-피라졸-5-카르복실산 및 참고 제조예 292 에서 수득한 5-벤질옥시메틸-1-메틸-1H-피라졸-3-카르복실산의 56 : 44 혼합물 (1.47 g, 6.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.96 g, 7.0 mmol), 트리에틸아민 (0.71 g, 7.0 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.1 g, 0.7 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.34 g, 7.0 mmol) 를 실온에서 혼합액에 첨가하고, 이후 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 그 후, 생성된 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 희염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 여과하고, 여액을 감압 하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.71 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-3-벤질옥시메틸-1-메틸-1H-피라졸-5-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (52) 로 칭함):
Figure 112015083432910-pct00121
및 하기 식으로 나타내는 0.61 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-벤질옥시메틸-1-메틸-1H-피라졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (53) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00122
본 발명의 화합물 (52)
Figure 112015083432910-pct00123
본 발명의 화합물 (53)
Figure 112015083432910-pct00124
제조예 49
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.54 g, 3.96 mmol) 및 트리에틸아민 (0.40 g, 3.96 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (13 mL) 에 첨가하였다. 1-부틸-1H-1,2,3-트리아졸-4-카르복실산 (0.56 g, 3.30 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.05 g, 0.33 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.76 g, 3.96 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 3 시간 동안 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.63 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-1-부틸-1H-1,2,3-트리아졸-4-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (54) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00125
제조예 50
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.20 g, 1.20 mmol) 및 트리에틸아민 (0.12 g, 1.20 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (4 mL) 에 첨가하였다. 2-부틸-2H-1,2,3-트리아졸-4-카르복실산 (0.17 g, 1.00 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.10 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.23 g, 1.20 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 3 시간 동안 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고, 여액을 감압 하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.11 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-2-부틸-2H-1,2,3-트리아졸-4-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (55) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00126
제조예 51
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.38 g, 2.75 mmol) 및 트리에틸아민 (0.28 g, 2.75 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (8 mL) 에 첨가하였다. 2-부틸-2H-테트라졸-5-카르복실산 (0.39 g, 2.29 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.23 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.53 g, 2.75 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.51 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-2-부틸-2H-테트라졸-5-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (56) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00127
제조예 52
5-부틸-1,2,4-옥사디아졸-3-카르복실산 (1.36 g, 8 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (1.65 g, 12 mmol), 트리에틸아민 (1.21 g, 12 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.11 g, 0.8 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (16 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.83 g, 12 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.76 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-부틸-1,2,4-옥사디아졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (57) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00128
제조예 53
에틸 3-부틸-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복실레이트 (0.40 g, 2 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (2.75 g, 20 mmol) 및 디이소프로필에틸아민 (2.58 g, 20 mmol) 을 에탄올 (40 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 이후 물을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.43 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-3-부틸-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (58) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00129
제조예 54
2-부틸옥사졸-5-카르복실산 (0.10 g, 0.6 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.12 g, 0.9 mmol), 트리에틸아민 (0.09 g, 0.9 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.1 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (1.2 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.14 g, 0.7 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.13 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-2-부틸옥사졸-5-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (59) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00130
제조예 55
에틸 5-부틸옥사졸-2-카르복실레이트 (0.39 g, 2 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (2.75 g, 20 mmol) 및 디이소프로필에틸아민 (2.58 g, 20 mmol) 을 에탄올 (40 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 가열 및 환류 하에 10 시간 동안 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 물을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.39 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-부틸옥사졸-2-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (60) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00131
제조예 56
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.13 g, 0.93 mmol) 를 1 mL 의 클로로포름 (아밀렌 첨가품) 에 용해하고, 트리에틸아민 (0.13 mL, 0.93 mmol) 을 거기에 첨가하였다. 이후, 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 5-벤질이속사티아졸-3-카르복실산 (0.17 g, 0.77 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.23 g, 0.93 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.08 mmol) 의 2.0 ml 의 클로로포름 (아밀렌 첨가품) 용액을 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 2 ml 의 1 N 염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 생성된 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.12 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-벤질이속사티아졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (61) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00132
제조예 57
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.07 g, 0.48 mmol) 를 에 0.8 mL 의 클로로포름 (아밀렌 첨가품) 에 용해하고, 트리에틸아민 (0.07 mL, 0.48 mmol) 을 거기에 첨가하였다. 이후, 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 5-부틸이속사졸-3-카르복실산 (0.08 g, 0.40 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.09 g, 0.48 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.005 g, 0.04 mmol) 의 1.2 ml 의 클로로포름 (아밀렌 첨가품) 용액을 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 이후, 2 ml 의 1 N 염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 생성된 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.03 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-부틸이속사티아졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (62) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00133
제조예 58
5-(4-트리플루오로메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.60 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.33 g, 2.4 mmol), 트리에틸아민 (0.25 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.24 mmol) 을 5 ml 의 클로로포름 (아밀렌 첨가품) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.40 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-트리플루오로메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (63) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00134
제조예 59
5-(3-트리플루오로메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.60 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.33 g, 2.4 mmol), 트리에틸아민 (0.25 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.24 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.20 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-트리플루오로메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (64) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00135
제조예 60
5-(3-트리플루오로메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.30 g, 1.0 mmol), 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.14 g, 1.2 mmol), 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.12 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (2 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.23 g, 1.2 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.21 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-[(3-트리플루오로메틸벤질)옥시메틸]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (65) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00136
제조예 61
5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (500 mg, 1.87 mmol) 및 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (208 mg, 2.05 mmol) 을 탈수 테트라히드로푸란 (20 ml) 에 첨가하였다. 혼합물을 0℃ 로 냉각하고, (벤조트리아졸-1-일옥시)트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트 (1.46 g, 2.80 mmol) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 에서 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 반응 혼합물을 물에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 305 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (66) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00137
제조예 62
5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (500 mg, 1.87 mmol) 및 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (237 mg, 2.05 mmol) 을 탈수 테트라히드로푸란 (20 ml) 에 첨가하였다. 혼합물을 0℃ 로 냉각하고, (벤조트리아졸-1-일옥시)트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트 (1.46 g, 2.80 mmol) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 에서 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 반응 혼합물을 물에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 320 mg 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (67) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00138
제조예 63
5-(3-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (500 mg, 1.87 mmol) 및 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (208 mg, 2.05 mmol) 을 탈수 테트라히드로푸란 (20 ml) 에 첨가하였다. 혼합물을 0℃ 로 냉각하고, (벤조트리아졸-1-일옥시)트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트 (1.46 g, 2.80 mmol) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 에서 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 반응 혼합물을 물에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 350 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (68) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00139
제조예 64
5-(3-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (500 mg, 1.87 mmol) 및 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (237 mg, 2.05 mmol) 을 탈수 테트라히드로푸란 (20 ml) 에 첨가하였다. 혼합물을 0℃ 로 냉각하고, (벤조트리아졸-1-일옥시)트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트 (1.46 g, 2.80 mmol) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 에서 16 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 400 mg 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(3-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (69) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00140
제조예 65
5-(4-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.8 mmol) 를 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (15 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.39 ml, 2.2 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.49 g, 2.2 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.30 g, 2.2 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.21 g, 2.1 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 12 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.40 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (70) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00141
제조예 66
5-(4-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.8 mmol) 를 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (15 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.39 ml, 2.2 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.49 g, 2.2 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.30 g, 2.2 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.21 g, 2.1 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 12 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.23 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(4-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (71) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00142
제조예 67
5-(3,4-디클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.6 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.38 ml, 2.0 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.38 g, 2.0 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.27 g, 1.8 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.18 g, 1.8 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.30 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3,4-디클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (72) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00143
제조예 68
5-(3,4-디클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.6 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.34 ml, 2.5 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.38 g, 2.0 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.27 g, 2.0 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.21 g, 2.1 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 12 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.34 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(3,4-디클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (73) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00144
제조예 69
5-(3-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 2.0 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.40 ml, 3.0 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.32 g, 2.4 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.22 g, 2.2 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 12 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.31 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (74) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00145
제조예 70
5-(3-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 2.0 mmol) 를 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.40 ml, 3.0 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.32 g, 2.4 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.25 g, 2.2 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.35 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(3-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (75) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00146
제조예 71
5-(3-브로모벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.6 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.33 ml, 2.4 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.37 g, 1.9 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.26 g, 1.9 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.16 g, 1.6 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 12 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.31 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[(3-브로모벤질)옥시메틸]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (76) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00147
제조예 72
5-(3-브로모벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 2.0 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.40 ml, 3.0 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.32 g, 2.4 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.25 g, 2.2 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.26 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(3-브로모벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (77) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00148
제조예 73
5-[(3-트리플루오로메톡시벤질)옥시메틸]이속사졸-3-카르복실산 (0.70 g, 2.2 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (15 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.61 ml, 4.4 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.51 g, 2.6 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.36 g, 2.6 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.24 g, 2.4 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 12 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.30 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (78) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00149
제조예 74
5-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.6 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.44 ml, 3.2 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.36 g, 1.9 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.26 g, 1.9 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.20 g, 1.7 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.35 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-[(3-트리플루오로메톡시벤질)옥시메틸]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (79) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00150
제조예 75
5-(3-트리플루오로메틸티오벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.30 g, 0.9 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.18 ml, 1.4 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.26 g, 1.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.18 g, 1.4 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.10 g, 1.0 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.15 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-트리플루오로메틸티오벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (80) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00151
제조예 76
5-(3-트리플루오로메틸티오벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.30 g, 0.9 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.18 ml, 1.4 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.26 g, 1.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.18 g, 1.4 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.11 g, 1.0 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.23 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(3-트리플루오로메틸티오벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (81) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00152
제조예 77
5-(3-메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 2.0 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.40 ml, 3.0 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.58 g, 3.0 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.41 g, 3.0 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.22 g, 2.2 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.15 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (82) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00153
제조예 78
5-(3-메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 2.0 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.40 ml, 3.0 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.58 g, 3.0 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.41 g, 3.0 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.26 g, 2.2 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.30 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(3-메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (83) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00154
제조예 79
5-(3-메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.9 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.40 ml, 3.0 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.54 g, 2.9 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.38 g, 2.9 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.21 g, 2.1 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.31 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (84) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00155
제조예 80
5-(3-메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.9 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.40 ml, 3.0 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.54 g, 2.9 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.38 g, 2.9 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.26 g, 2.2 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.32 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(3-메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (85) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00156
제조예 81
5-(3-시아노벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.9 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.40 ml, 3.0 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.54 g, 2.9 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.38 g, 2.9 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.21 g, 2.1 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.31 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-시아노벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (86) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00157
제조예 82
5-(3-시아노벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.9 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.40 ml, 3.0 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.54 g, 2.9 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.38 g, 2.9 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.26 g, 2.2 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.40 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(3-시아노벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (87) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00158
제조예 83
5-(3-메틸티오벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.35 g, 1.3 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.26 ml, 1.9 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.36 g, 1.9 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.25 g, 1.9 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.14 g, 1.4 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.05 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-메틸티오벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (88) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00159
제조예 84
5-(4-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.60 g, 2.4 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.50 ml, 3.6 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.68 g, 3.6 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.48 g, 3.6 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.36 g, 3.6 mmol) 를 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.31 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (89) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00160
제조예 85
5-(4-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.60 g, 2.4 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.50 ml, 3.6 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.68 g, 3.6 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.48 g, 3.6 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.30 g, 2.6 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.39 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(4-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (90) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00161
제조예 86
5-(4-브로모벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.60 g, 1.9 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.54 ml, 3.8 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.44 g, 2.3 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.31 g, 2.3 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.21 g, 2.1 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.50 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-브로모벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (91) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00162
제조예 87
5-(4-브로모벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.60 g, 1.9 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.54 ml, 3.8 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.44 g, 2.3 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.31 g, 2.3 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.24 g, 2.1 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.40 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(4-브로모벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (92) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00163
제조예 88
5-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.30 g, 0.9 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.20 ml, 1.4 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.27 g, 1.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.19 g, 1.4 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.11 g, 1.1 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.17 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (93) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00164
제조예 89
5-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.30 g, 0.9 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.20 ml, 1.4 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.27 g, 1.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.19 g, 1.4 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.12 g, 1.0 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.19 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (94) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00165
제조예 90
5-(4-트리플루오로메틸티오벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.5 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.30 ml, 2.3 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.43 g, 2.3 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.30 g, 2.3 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.17 g, 1.7 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.11 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-트리플루오로메틸티오벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (95) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00166
제조예 91
5-(4-트리플루오로메틸티오벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.5 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.30 ml, 2.3 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.43 g, 2.3 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.30 g, 2.3 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.19 g, 1.7 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.12 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(4-트리플루오로메틸티오벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (96) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00167
제조예 92
5-(4-메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.70 g, 2.8 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (20 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.79 ml, 5.7 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.65 g, 3.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.46 g, 3.4 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.31 g, 3.1 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.44 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (97) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00168
제조예 93
5-(4-메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.70 g, 2.8 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (20 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.79 ml, 5.7 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.65 g, 3.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.46 g, 3.4 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.49 g, 4.2 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.45 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(4-메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (98) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00169
제조예 94
5-(4-메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.9 mmol) 를 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (15 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.40 ml, 2.8 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.44 g, 2.3 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.31 g, 2.3 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.31 g, 3.1 mmol) 를 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.30 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (99) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00170
제조예 95
5-[(4-메톡시벤질)옥시메틸]이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.9 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (15 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.40 ml, 2.8 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.44 g, 2.3 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.31 g, 2.3 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.49 g, 4.2 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.31 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(4-메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (100) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00171
제조예 96
5-(4-시아노벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.60 g, 2.3 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (15 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.48 ml, 3.5 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.58 g, 3.1 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.41 g, 3.1 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.26 g, 2.6 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.35 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-시아노벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (101) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00172
제조예 97
5-(4-시아노벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.60 g, 2.3 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (15 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.48 ml, 3.5 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.58 g, 3.1 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.41 g, 3.1 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.29 g, 2.6 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.45 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(4-시아노벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (102) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00173
제조예 98
5-(4-메틸티오벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.8 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (15 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.50 ml, 2.7 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.51 g, 2.1 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.36 g, 2.7 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.31 g, 3.1 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.11 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-메틸티오벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (103) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00174
제조예 99
5-(4-메틸티오벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.8 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (15 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.50 ml, 2.7 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.51 g, 2.1 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.36 g, 2.7 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.49 g, 4.2 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.17 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(4-메틸티오벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (104) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00175
제조예 100
5-(3,4-메틸렌디옥시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.70 g, 2.5 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.70 ml, 5.1 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.58 g, 3.0 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.41 g, 3.0 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.28 g, 2.8 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.30 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3,4-메틸렌디옥시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (105) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00176
제조예 101
5-(3,4-메틸렌디옥시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.70 g, 2.5 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.70 ml, 5.1 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.58 g, 3.0 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.41 g, 3.0 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.32 g, 2.8 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.45 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(3,4-메틸렌디옥시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (106) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00177
제조예 102
5-(티오펜-3-일메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 2.1 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.42 ml, 3.1 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.60 g, 3.1 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.41 g, 3.0 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.23 g, 2.3 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.31 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(티오펜-3-일메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (107) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00178
제조예 103
5-(티오펜-3-일메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 2.1 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.42 ml, 3.1 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.60 g, 3.1 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.41 g, 3.0 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.26 g, 2.3 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.32 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(티오펜-3-일메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (108) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00179
제조예 104
5-(2-클로로티오펜-5-일메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 2.0 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.40 ml, 2.9 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.56 g, 2.9 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.40 g, 2.9 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.22 g, 2.2 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.15 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-클로로티오펜-5-일메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (109) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00180
제조예 105
5-[(2-클로로티오펜-5-일메틸)옥시메틸]이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 2.0 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.40 ml, 2.9 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.56 g, 2.9 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.40 g, 2.9 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.25 g, 2.2 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.14 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(2-클로로티오펜-5-일메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (110) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00181
제조예 106
5-(벤조푸란-2-일메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.35 g, 1.3 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.27 ml, 1.9 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.29 g, 1.5 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.21 g, 1.5 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.14 g, 1.1 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.15 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(벤조푸란-2-일메톡시메틸))이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (111) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00182
제조예 107
5-(벤조티오펜-2-일메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.52 g, 1.8 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.38 ml, 2.7 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.41 g, 2.2 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.29 g, 2.2 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.20 g, 2.0 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.23 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(벤조티오펜-2-일메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (112) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00183
제조예 108
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.16 g, 1.2 mmol) 및 트리에틸아민 (0.12 g, 1.2 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 5-(3-페닐벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.25 g, 0.8 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.08 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.22 g, 1.2 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 3 시간 동안 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.21 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-페닐벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (113) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00184
제조예 109
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.23 g, 1.69 mmol) 및 트리에틸아민 (0.17 g, 1.69 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하였다. 5-(3-페녹시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.46 g, 1.41 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.14 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.32 g, 1.69 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.54 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-페녹시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (114) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00185
제조예 110
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.24 g, 1.78 mmol) 및 트리에틸아민 (0.18 g, 1.78 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하였다. 5-(4-페닐벤질)옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.40 g, 1.19 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.18 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.34 g, 1.78 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.42 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-페닐벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (115) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00186
제조예 111
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.24 g, 1.78 mmol) 및 트리에틸아민 (0.18 g, 1.78 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하였다. 5-(2-페닐벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.40 g, 1.19 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.18 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.34 g, 1.78 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.40 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-페닐벤질)옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (116) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00187
제조예 112
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.23 g, 1.69 mmol) 및 트리에틸아민 (0.17 g, 1.69 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하였다. 5-(4-페녹시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.46 g, 1.41 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.14 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.32 g, 1.69 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 5 시간 동안 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.29 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-페녹시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (117) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00188
제조예 113
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.29 g, 2.09 mmol) 및 트리에틸아민 (0.21 g, 2.09 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (8 mL) 에 첨가하였다. 5-(1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.40 g, 1.39 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.14 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.40 g, 2.09 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.50 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (118) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00189
제조예 114
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.55 g, 3.97 mmol) 및 트리에틸아민 (0.40 g, 3.97 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (15 mL) 에 첨가하였다. 5-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.76 g, 2.65 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.04 g, 0.26 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.76 g, 3.97 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 5 시간 동안 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.80 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (119) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00190
제조예 115
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.07 g, 0.49 mmol) 및 트리에틸아민 (0.05 g, 0.49 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3 mL) 에 첨가하였다. 5-(1,4-벤조디옥산-2-일메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.12 g, 0.41 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.04 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.10 g, 0.49 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 6 시간 동안 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.08 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(1,4-벤조디옥산-2-일메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (120) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00191
제조예 116
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.19 g, 1.13 mmol) 및 트리에틸아민 (0.14 g, 1.36 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (8 mL) 에 첨가하였다. 5-(3-벤질옥시메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.40 g, 1.22 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.11 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.26 g, 1.36 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.43 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-벤질옥시메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (121) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00192
제조예 117
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.06 g, 0.41 mmol) 및 트리에틸아민 (0.04 g, 0.41 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (2 mL) 에 첨가하였다. 5-(1,3-벤조디옥솔란-2-일메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.10 g, 0.34 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.03 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.08 g, 0.41 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.10 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(1,3-벤조디옥솔란-2-일메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (122) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00193
제조예 118
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.20 g, 1.48 mmol) 및 트리에틸아민 (0.15 g, 1.48 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (8 mL) 에 첨가하였다. 5-(2-메틸-3-페닐벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.40 g, 1.24 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.12 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.28 g, 1.48 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 3 시간 동안 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.38 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-메틸-3-페닐벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (123) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00194
제조예 119
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.22 g, 1.60 mmol) 및 트리에틸아민 (0.16 g, 1.60 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (8 mL) 에 첨가하였다. 5-(5-페닐푸르푸릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.40 g, 1.34 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.13 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.31 g, 1.60 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 3 시간 동안 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고, 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.35 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(5-페닐푸르푸릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (124) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00195
제조예 120
5-[(1-페닐에틸)옥시메틸]이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.33 g, 2.4 mmol), 트리에틸아민 (0.24 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.24 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.51 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[(1-페닐에틸)옥시메틸]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (125) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00196
제조예 121
5-디페닐메톡시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.62 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.33 g, 2.4 mmol), 트리에틸아민 (0.25 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.24 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.37 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-디페닐메톡시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (126) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00197
제조예 122
5-[(1-페닐-2,2,2-트리플루오로에틸)옥시메틸]이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.33 g, 2.4 mmol), 트리에틸아민 (0.24 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.24 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.51 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[(1-페닐-2,2,2-트리플루오로에틸)옥시메틸]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (127) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00198
제조예 123
5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)옥시메틸]이속사졸-3-카르복실산 (0.30 g, 1.3 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.22 g, 1.6 mmol), 트리에틸아민 (0.16 g, 1.6 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.16 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (4 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.31 g, 1.6 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.32 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)옥시메틸]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (128) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00199
제조예 124
5-[1-(벤질옥시)에틸]이속사졸-3-카르복실산 (0.60 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.33 g, 2.4 mmol), 트리에틸아민 (0.24 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.24 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.58 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[1-(벤질옥시)에틸]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (129) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00200
제조예 125
5-[(1-벤질옥시-1-페닐메틸]이속사졸-3-카르복실산 (0.44 g, 1.4 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.23 g, 1.7 mmol), 트리에틸아민 (0.17 g, 1.7 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.17 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (4 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.32 g, 1.7 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.45 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[(1-벤질옥시-1-페닐메틸]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (130) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00201
제조예 126
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.20 g, 1.44 mmol) 및 트리에틸아민 (0.15 g, 1.44 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (6 mL) 에 첨가하였다. 5-시클로펜틸메톡시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.27 g, 1.20 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.12 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.28 g, 1.44 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 5 시간 동안 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.33 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-시클로펜틸메톡시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (131) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00202
제조예 127
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.45 g, 3.26 mmol) 및 트리에틸아민 (0.33 g, 3.26 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (13 mL) 에 첨가하였다. 5-(2-시클로펜틸에틸)옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.65 g, 2.72 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.04 g, 0.27 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.63 g, 3.26 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.85 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-시클로펜틸에틸)옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (132) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00203
제조예 128
5-(3-페닐프로폭시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.60 g, 2.3 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.48 ml, 3.4 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.66 g, 3.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.47 g, 3.4 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.26 g, 2.5 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.31 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-페닐프로폭시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (132) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00204
제조예 129
5-(3-페닐프로폭시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.60 g, 2.3 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.48 ml, 3.4 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.66 g, 3.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.47 g, 3.4 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.29 g, 2.5 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.31 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(3-페닐프로폭시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (134) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00205
제조예 130
5-(4-페닐부톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.8 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.51 ml, 3.6 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.42 g, 2.2 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.29 g, 2.2 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.20 g, 2.0 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.50 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-페닐부톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (135) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00206
제조예 131
5-(4-페닐부톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.8 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.51 ml, 3.6 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.42 g, 2.2 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.29 g, 2.2 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.23 g, 2.0 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.32 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(4-페닐부톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (136) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00207
제조예 132
5-(5-페닐펜틸옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.7 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.49 ml, 3.5 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.40 g, 2.1 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.28 g, 2.1 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.19 g, 1.9 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.30 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(5-페닐펜틸옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (137) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00208
제조예 133
5-(5-페닐펜틸옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.7 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.49 ml, 3.5 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.40 g, 2.1 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.28 g, 2.1 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.22 g, 1.9 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.42 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(5-페닐펜틸옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (138) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00209
제조예 134
5-(3-벤질옥시프로필)이속사졸-3-카르복실산 (0.65 g, 2.5 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.43 g, 3.1 mmol), 트리에틸아민 (0.32 g, 3.1 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.04 g, 0.30 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.60 g, 3.1 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.44 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-벤질옥시프로필)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (139) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00210
제조예 135
5-(4-벤질옥시부틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.42 g, 1.5 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.26 g, 1.9 mmol), 트리에틸아민 (0.19 g, 1.9 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.19 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.37 g, 1.9 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.62 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-벤질옥시부틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (140) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00211
제조예 136
5-(5-벤질옥시펜틸)이속사졸-3-카르복실산 및 5-(5-히드록시펜틸)이속사졸-3-카르복실산 (1.33 g), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (1.10 g, 8.0 mmol), 트리에틸아민 (0.81 g, 8.0 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.11 g, 0.80 mmol) 의 혼합물을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (25 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.54 g, 8.0 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.59 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(5-벤질옥시펜틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (141) 로 칭함):
Figure 112015083432910-pct00212
및 하기 식으로 나타내는 0.43 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(5-히드록시펜틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (142) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00213
본 발명의 화합물 141
Figure 112015083432910-pct00214
본 발명의 화합물 142
Figure 112015083432910-pct00215
제조예 137
5-(6-벤질옥시헥실)이속사졸-3-카르복실산 및 5-(6-히드록시헥실)이속사졸-3-카르복실산 (1.23 g), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (1.10 g, 8.0 mmol), 트리에틸아민 (0.81 g, 8.0 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.11 g, 0.80 mmol) 의 혼합물을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (25 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.54 g, 8.0 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.32 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(6-벤질옥시헥실)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (143) 으로 칭함):
Figure 112015083432910-pct00216
및 하기 식으로 나타내는 0.14 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(6-히드록시헥실)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (144) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00217
본 발명의 화합물 143
Figure 112015083432910-pct00218
본 발명의 화합물 144
Figure 112015083432910-pct00219
제조예 138
5-(3-페녹시프로필)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.33 g, 2.4 mmol), 트리에틸아민 (0.25 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.24 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.51 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-페녹시프로필)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (145) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00220
제조예 139
5-(4-페녹시부틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.52 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.33 g, 2.4 mmol), 트리에틸아민 (0.25 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.24 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.51 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-페녹시부틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (146) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00221
제조예 140
5-(5-페녹시펜틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.70 g, 2.5 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.42 g, 3.0 mmol), 트리에틸아민 (0.31 g, 3.0 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.04 g, 0.30 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (8 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.58 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.81 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(5-페녹시펜틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (147) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00222
제조예 141
5-(6-페녹시헥실)이속사졸-3-카르복실산 (0.72 g, 2.5 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.42 g, 3.0 mmol), 트리에틸아민 (0.31 g, 3.0 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.04 g, 0.30 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (8 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.58 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.77 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(6-페녹시헥실)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (148) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00223
제조예 142
5-(2-페녹시에톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (1.40 g, 5.3 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.88 g, 6.4 mmol), 트리에틸아민 (0.65 g, 6.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.08 g, 0.64 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (20 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.23 g, 6.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.60 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-페녹시에톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (149) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00224
제조예 143
5-[7-(2-퀴놀릴옥시)헵틸]이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.4 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.33 g, 2.4 mmol), 트리에틸아민 (0.24 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.24 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.51 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[7-(2-퀴놀릴옥시)헵틸]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (150) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00225
제조예 144
5-(1-플루오로부틸)이속사졸-3-카르복실산 (120 mg, 0.64 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (114 mg, 0.83 mmol), 트리에틸아민 (0.23 mL, 1.65 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (9 mg, 0.06 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (160 mg, 0.83 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 166 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(1-플루오로부틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (151) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00226
제조예 145
5-(히드록시페닐메틸)이속사졸-3-카르복실산 (2.56 g, 10.4 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (1.77 g, 13.0 mmol), 트리에틸아민 (1.31 g, 13.0 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.18 g, 1.3 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (13 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (2.42 g, 13.0 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 2.78 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(1-페닐-1-히드록시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (152) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00227
제조예 146
5-(1-플루오로-1-페닐메틸)이속사졸-3-카르복실산 (250 mg, 1.13 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (202 mg, 1.47 mmol), 트리에틸아민 (0.41 mL, 2.94 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (15 mg, 0.11 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (282 mg, 1.47 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 200 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(1-플루오로-1-페닐메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (154) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00228
제조예 147
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (200 mg, 1.45 mmol) 및 1 mol/L 수산화나트륨 수용액 (10 mL) 을 동시에 5-(1,1-디플루오로-1-페닐메틸)이속사졸-3-카르복실산 클로라이드 (< 0.60 mmol) 의 톨루엔 용액 (10 mL) 에 빙랭하에 첨가하였다. 혼합물을 1 시간 동안 빙랭하에 격렬히 교반하고, 이후 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 190 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(1,1-디플루오로-1-페닐메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (155) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00229
제조예 148
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (250 mg, 1.82 mmol) 및 1 mol/L 수산화나트륨 수용액 (20 mL) 을 동시에 5-(1-페닐시클로프로필)이속사졸-3-카르복실산 클로라이드 (< 1.83 mmol) 의 톨루엔 용액 (20 mL) 에 빙랭하에 첨가하였다. 혼합물을 격렬히 30 분 동안 빙랭하에 교반하고, 이후 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 504 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(1-페닐시클로프로필)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (156) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00230
제조예 149
5-(2-트리플루오로메틸벤질)이속사졸-3-카르복실산 (380 mg, 1.40 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (239 mg, 1.74 mmol), 트리에틸아민 (0.46 mL, 3.28 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (18 mg, 0.13 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (295 mg, 1.54 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 5.5 시간 동안 교반한후, 이후 감압 하에 농축하였다. 물을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 1 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 130 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-트리플루오로메틸벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (157) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00231
제조예 150
5-(3-트리플루오로메틸벤질)이속사졸-3-카르복실산 (242 mg, 0.89 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (155 mg, 1.15 mmol), 트리에틸아민 (0.32 mL, 2.30 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (15 mg, 0.11 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (220 mg, 1.15 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 130 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-트리플루오로메틸벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (158) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00232
제조예 151
5-(나프탈렌-2-일메틸)이속사졸-3-카르복실산 (204 mg, 0.81 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (204 mg, 1.48 mmol), 트리에틸아민 (0.38 mL, 2.75 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (14 mg, 0.11 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (264 mg, 1.38 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 166 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(나프탈렌-2-일메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (159) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00233
제조예 152
5-(나프탈렌-1-일메틸)이속사졸-3-카르복실산 (123 mg, 0.49 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (123 mg, 0.90 mmol), 트리에틸아민 (0.23 mL, 1.66 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (9 mg, 0.06 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (159 mg, 0.83 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 95 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(나프탈렌-1-일메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (160) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00234
제조예 153
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (150 mg, 1.09 mmol) 및 1 mol/L 수산화나트륨 수용액 (8 mL) 을 동시에 5-(벤조[b]티오펜-2-일메틸)이속사졸-3-카르복실산 클로라이드 (< 0.38 mmol) 의 톨루엔 용액 (10 mL) 에 빙랭하에 첨가하였다. 혼합물을 격렬히 30 분 동안 빙랭하에 교반하고, 이후 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 1 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 104 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(벤조[b]티오펜-2-일메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (161) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00235
제조예 154
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.20 g, 1.46 mmol) 및 트리에틸아민 (0.15 g, 1.46 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (7 mL) 에 첨가하였다. 5-(4-페녹시벤질)이속사졸-3-카르복실산 (0.36 g, 1.22 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.12 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.28 g, 1.46 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.34 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-페녹시벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (162) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00236
제조예 155
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.17 g, 1.22 mmol) 및 트리에틸아민 (0.12 g, 1.22 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (6 mL) 에 첨가하였다. 5-(3-페녹시벤질)이속사졸-3-카르복실산 (0.30 g, 1.02 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.10 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.23 g, 1.22 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.31 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-페녹시벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (163) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00237
제조예 156
1.64 mol/L-n-부틸리튬 헥산 용액 (15.2 mL, 25.0 mmol) 을 -50℃ 이하에서 질소 분위기 하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-(5-벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (3.16 g, 9.99 mmol) 의 테트라히드로푸란 (50 mL) 용액에 적가하였다. -60℃ 이하에서 1 시간 동안 교반 후, N,N-디메틸포름아미드 (3 mL) 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 -60℃ 내지 10℃ 의 범위의 온도에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 이후, 1 mol/L 염산 (약 20 mL) 을 빙랭하에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 2.46 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-(5-벤질옥시메틸-4-포르밀)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (165) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00238
제조예 157
1.58 mol/L-n-부틸리튬 헥산 용액 (12.5 mL, 19.8 mmol) 을 -50℃ 이하에서 질소 분위기 하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-(5-벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (2.50 g, 7.90 mmol) 의 테트라히드로푸란 (40 mL) 용액에 적가하고, 혼합물을 -60℃ 이하에서 30 분 동안 교반하였다. 이후, 이산화탄소를 반응 혼합물에 도입하고, 혼합물을 추가로 -60℃ 내지 10℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 후속하여, 1 mol/L 염산 (약 20 mL) 을 빙랭하에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 디이소프로필 에테르에 현탁시키고, 여과하여 하기 식으로 나타내는 2.00 g 의 5-벤질옥시메틸-3-[N-(3-테트라히드로푸라닐메틸)카르바모일]이속사졸-4-카르복실산 (이하, 본 발명의 화합물 (166) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00239
제조예 158
N,N-디메틸포름아미드 (7 mg, 0.10 mmol) 및 옥살릴 클로라이드 (0.17 mL, 2.00 mmol) 를 5-벤질옥시메틸-3-[N-(3-테트라히드로푸라닐메틸)카르바모일]이속사졸-4-카르복실산 (< 1.00 mmol) 의 에틸 아세테이트 용액 (15 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 10 분 동안 교반하였다. 이후, 메탄올 (5 mL) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 추가로 10 분 동안 교반하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 223 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-(5-벤질옥시메틸-4-메톡시카르보닐)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (167) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00240
제조예 159
N,N-디메틸포름아미드 (7 mg, 0.10 mmol) 및 옥살릴 클로라이드 (0.17 mL, 2.00 mmol) 를 5-벤질옥시메틸-3-[N-(3-테트라히드로푸라닐메틸)카르바모일]이속사졸-4-카르복실산 (< 1.00 mmol) 의 에틸 아세테이트 용액 (15 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 10 분 동안 교반하였다. 이후, 28% 암모니아 수용액 (10 mL) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 추가로 10 분 동안 교반하고, 에틸 아세테이트로 희석하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 265 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-(5-벤질옥시메틸-4-카르바모일)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (168) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00241
제조예 160
트리부틸주석 히드라이드 (544 mg, 1.87 mmol) 및 아조비스이소부티로니트릴 (51 mg, 0.32 mmol) 을 디티오카르복실산 4-O-{5-벤질옥시메틸-3-[N-(3-테트라히드로푸라닐메틸)카르바모일]이속사졸릴메틸}에스테르 S-메틸 에스테르 (680 mg, 1.56 mmol) 의 톨루엔 (20 mL) 용액에 첨가하였다. 혼합물을 90℃ 에서 30 분 동안 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 400 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-(5-벤질옥시메틸-4-메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (169) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00242
제조예 161
비스(2-메톡시에틸)아미노황 트리플루오라이드 (0.28 mL, 1.50 mmol) 를 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-(5-벤질옥시메틸-4-히드록시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (400 mg, 1.16 mmol) 의 톨루엔 (8 mL) 용액에 빙랭하에 첨가하였다. 혼합물을 30 분 동안 빙랭하에 교반하고, 이후 에틸 아세테이트로 희석하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 124 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-(5-벤질옥시메틸-4-플루오로메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (170) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00243
제조예 162
비스(2-메톡시에틸)아미노황 트리플루오라이드 (0.64 mL, 3.49 mmol) 를 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-(5-벤질옥시메틸-4-포르밀)이속사졸-3-카르복사미드 (400 mg, 1.16 mmol) 의 톨루엔 (4 mL) 용액에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하고, 이후 에틸 아세테이트로 희석하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 340 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-(5-벤질옥시메틸-4-디플루오로메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (171) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00244
제조예 163
비스(2-메톡시에틸)아미노황 트리플루오라이드 (0.42 mL, 2.29 mmol) 를 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-[5-벤질옥시메틸-4-(1-히드록시에틸)]이속사졸-3-카르복사미드 (550 mg, 1.53 mmol) 의 디클로로메탄 (10 mL) 용액에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4 시간 30 분 동안 교반하고, 이후 에틸 아세테이트로 희석하였다. 유기층을 중탄산나트륨 수용액 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 460 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-[5-벤질옥시메틸-4-(1-플루오로에틸)]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (172) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00245
제조예 164
60% 수소화나트륨 (108 mg, 2.70 mmol) 을 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-(5-벤질옥시메틸-4-히드록시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (780 mg, 2.25 mmol) 의 테트라히드로푸란 (20 mL) 용액에 빙랭하에 첨가하였다. 15 분 동안 교반 후, 빙랭하에, 이황화탄소 (0.8 mL) 를 거기에 첨가하였다. 혼합물을 추가 10 분 동안 교반하고, 이후, 메틸 요오다이드 (0.8 mL) 를 거기에 첨가하였다. 10 분 동안 교반 후, 빙랭하에, 물을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트와 헥산의 혼합 용액으로 1 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 840 mg 의 디티오카르복실산 4-O-{5-벤질옥시메틸-3-[N-(3-테트라히드로푸라닐메틸)카르바모일]이속사졸릴메틸}에스테르 S-메틸 에스테르 (이하, 본 발명의 화합물 (173) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00246
제조예 165
나트륨 보로히드라이드 (400 mg, 10.6 mmol) 를 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-(5-벤질옥시메틸-4-포르밀)이속사졸-3-카르복사미드 (800 mg, 2.32 mmol) 의 메탄올 (16 mL) 용액에 빙랭하에 첨가하였다. 혼합물을 30 분 동안 빙랭하에 교반하고, 이후 반응 혼합물을 톨루엔으로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 1 mol/L 수산화나트륨 수용액을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 640 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-(5-벤질옥시메틸-4-히드록시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (174) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00247
제조예 166
0.98 mol/L-메틸마그네슘 브로마이드 테트라히드로푸란 용액 (8.0 mL, 7.84 mmol) 을 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-(5-벤질옥시메틸-4-포르밀)이속사졸-3-카르복사미드 (900 mg, 2.61 mmol) 의 테트라히드로푸란 (20 mL) 용액에 빙랭하에 첨가하였다. 실온에서 1 시간 동안 교반한 반응 혼합물을 얼음 및 희염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 751 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-[5-벤질옥시메틸-4-(1-히드록시에틸)]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (175) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00248
제조예 167
5-(2-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (1.0 g, 4.0 mmol) 을 탈수 N,N-디메틸포름아미드 (5 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (1.10 ml, 7.9 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.50 g, 7.9 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (1.07 g, 7.9 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.44 g, 4.0 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.27 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (176) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00249
제조예 168
5-(2-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (1.2 g, 4.7 mmol) 을 탈수 N,N-디메틸포름아미드 (6 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (1.33 ml, 9.5 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.08 g, 5.7 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.77 g, 7.9 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.60 g, 5.9 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.40 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(2-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (177) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00250
제조예 169
5-(3-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (1.0 g, 4.0 mmol) 을 N,N-디메틸포름아미드 (10 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (1.10 ml, 7.9 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.50 g, 7.9 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (1.07 g, 7.9 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.44 g, 4.0 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.25 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (178) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00251
제조예 170
5-(3-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (1.0 g, 4.0 mmol) 을 N,N-디메틸포름아미드 (10 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (1.10 ml, 7.9 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.50 g, 7.9 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (1.07 g, 7.9 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.50 g, 4.3 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.40 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(3-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (179) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00252
제조예 171
5-[(4-클로로페녹시)메틸]이속사졸-3-카르복실산 (500 mg, 1.87 mmol) 및 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (208 mg, 2.05 mmol) 을 탈수 테트라히드로푸란 (20 ml) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. (벤조트리아졸-1-일옥시)트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트 (1.46 g, 2.80 mmol) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 에서 16 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 305 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[(4-클로로페녹시)메틸]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (180) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00253
제조예 172
5-[(4-클로로페녹시)메틸]이속사졸-3-카르복실산 (500 mg, 1.87 mmol) 및 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (237 mg, 2.05 mmol) 을 탈수 테트라히드로푸란 (20 ml) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. (벤조트리아졸-1-일옥시)트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트 (1.46 g, 2.80 mmol) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 에서 16 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 320 mg 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-[(4-클로로페녹시)메틸]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (181) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00254
제조예 173
5-[(3,4-디클로로페녹시)메틸]이속사졸-3-카르복실산 (500 mg, 1.74 mmol) 및 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (211 mg, 2.09 mmol) 을 탈수 테트라히드로푸란 (30 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. (벤조트리아졸-1-일옥시)트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트 (1.35 g, 2.61 mmol) 를 거기에 첨가하고, 이후 혼합물을 0℃ 에서 16 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 400 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[(3,4-디클로로페녹시)메틸]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (182) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00255
제조예 174
5-[(3,4-디클로로페녹시)메틸]이속사졸-3-카르복실산 (400 mg, 1.39 mmol) 및 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (193 mg, 1.67 mmol) 을 탈수 테트라히드로푸란 (30 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. (벤조트리아졸-1-일옥시)트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트 (1.00 g, 2.00 mmol) 를 거기에 첨가하고, 이후 혼합물을 0℃ 에서 16 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 300 mg 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-[(3,4-디클로로페녹시)메틸]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (183) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00256
제조예 175
5-[(4-플루오로페녹시)메틸]이속사졸-3-카르복실산 (500 mg, 2.18 mmol) 및 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (211 mg, 2.09 mmol) 을 탈수 테트라히드로푸란 (30 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. (벤조트리아졸-1-일옥시)트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트 (1.35 g, 2.61 mmol) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 에서 16 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 320 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[(4-플루오로페녹시)메틸]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (184) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00257
제조예 176
5-[(4-플루오로페녹시)메틸]이속사졸-3-카르복실산 (500 mg, 2.18 mmol) 및 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (660 mg, 6.60 mmol) 을 탈수 테트라히드로푸란 (30 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. (벤조트리아졸-1-일옥시)트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트 (1.80 g, 3.50 mmol) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 에서 16 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 250 mg 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-[(4-플루오로페녹시)메틸]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (185) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00258
제조예 177
5-(4-브로모페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.7 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.30 ml, 2.5 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.48 g, 2.5 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.34 g, 2.5 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.19 g, 1.8 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.25 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-브로모페녹시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (186) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00259
제조예 178
5-(4-브로모페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (1.1 g, 3.7 mmol) 을 N,N-디메틸포름아미드 (6 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (1.03 ml, 7.4 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.85 g, 4.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.60 g, 4.4 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.47 g, 4.1 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.29 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(4-브로모페녹시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (187) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00260
제조예 179
5-(4-트리플루오로메틸페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.60 g, 2.1 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.43 ml, 3.1 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.60 g, 3.1 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.42 g, 3.1 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.23 g, 2.3 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.16 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-트리플루오로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (188) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00261
제조예 180
5-(4-트리플루오로메틸페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.60 g, 2.1 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.43 ml, 3.1 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.60 g, 3.1 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.42 g, 3.1 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.26 g, 2.3 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.25 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(4-트리플루오로메틸페녹시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (189) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00262
제조예 181
5-(4-트리플루오로메톡시페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.60 g, 2.0 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (15 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.40 ml, 3.0 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.45 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.32 g, 2.4 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.22 g, 2.2 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.40 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-트리플루오로메톡시페녹시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (190) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00263
제조예 182
5-(4-트리플루오로메톡시페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.10 g, 0.33 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.069 ml, 0.5 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.76 g, 0.40 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.053 g, 0.40 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.042 g, 0.37 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.066 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(4-트리플루오로메톡시페녹시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (191) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00264
제조예 183
5-(4-트리플루오로메틸티오페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.6 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.30 ml, 2.4 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.45 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.32 g, 2.4 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.17 g, 1.7 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.31 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-트리플루오로메틸티오페녹시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (192) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00265
제조예 184
5-(4-트리플루오로메틸티오페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.6 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.30 ml, 2.4 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.45 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.32 g, 2.4 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.20 g, 1.7 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.31 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(4-트리플루오로메틸티오페녹시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (193) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00266
제조예 185
5-(3-플루오로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.70 g, 3.0 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.82 ml, 5.9 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.68 g, 3.5 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.48 g, 3.5 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.33 g, 3.2 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.51 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-플루오로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (194) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00267
제조예 186
5-(3-플루오로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.70 g, 3.0 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.82 ml, 5.9 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.68 g, 3.5 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.48 g, 3.5 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.37 g, 3.2 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.53 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(3-플루오로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (195) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00268
제조예 187
5-(3-브로모페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.60 g, 1.9 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (15 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.53 ml, 3.8 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.44 g, 2.3 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.31 g, 2.3 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.21 g, 2.1 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.44 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-브로모페녹시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (196) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00269
제조예 188
5-(3-브로모페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.60 g, 1.9 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (15 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.53 ml, 3.8 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.44 g, 2.3 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.31 g, 2.3 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.24 g, 2.1 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.52 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(3-브로모페녹시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (197) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00270
제조예 189
5-(3-트리플루오로메틸페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.7 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (15 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.36 ml, 2.6 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.40 g, 2.1 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.28 g, 2.1 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.19 g, 1.9 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.34 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-트리플루오로메틸페녹시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (198) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00271
제조예 190
5-(3-트리플루오로메틸페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.50 g, 1.7 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (15 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.36 ml, 2.6 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.40 g, 2.1 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.28 g, 2.1 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.22 g, 1.9 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.34 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(3-트리플루오로메틸페녹시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (199) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00272
제조예 191
5-(3-트리플루오로메톡시페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.60 g, 2.0 mmol) 를 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (15 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.56 ml, 4.0 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.32 g, 2.4 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.22 g, 2.2 mmol) 를 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.32 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-트리플루오로메톡시페녹시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (200) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00273
제조예 192
5-(3-트리플루오로메톡시페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.60 g, 2.0 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (15 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.56 ml, 4.0 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.32 g, 2.4 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.34 g, 3.0 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.31 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(3-트리플루오로메톡시페녹시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (201) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00274
제조예 193
5-(3-트리플루오로메틸티오페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.60 g, 1.9 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (15 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.40 ml, 2.8 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.43 g, 2.3 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.31 g, 2.3 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.21 g, 2.1 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.40 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-트리플루오로메틸티오페녹시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (202) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00275
제조예 194
5-(3-트리플루오로메틸티오페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.60 g, 1.9 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (15 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.40 ml, 2.8 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.43 g, 2.3 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.31 g, 2.3 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.24 g, 2.1 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.30 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(3-트리플루오로메틸티오페녹시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (203) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00276
제조예 195
5-(5-(1,3-벤조디옥솔라닐)옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.60 g, 2.2 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.48 ml, 3.4 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.52 g, 2.7 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.37 g, 2.7 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.25 g, 2.5 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.30 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(5-(1,3-벤조디옥솔라닐)옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (204) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00277
제조예 196
5-(5-(1,3-벤조디옥솔라닐)옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.60 g, 2.2 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.48 ml, 3.4 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.52 g, 2.7 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.37 g, 2.7 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.28 g, 2.5 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.38 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(5-(1,3-벤조디옥솔라닐)옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (205) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00278
제조예 197
5-(3,4-디메톡시페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.60 g, 2.1 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.45 ml, 3.2 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.49 g, 2.6 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.35 g, 2.6 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (0.24 g, 2.4 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.40 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3,4-디메톡시페녹시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (206) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00279
제조예 198
5-(3,4-디메톡시페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.60 g, 2.1 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.45 ml, 3.2 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.49 g, 2.6 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.35 g, 2.6 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.27 g, 2.4 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.42 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(3,4-디메톡시페녹시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (207) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00280
제조예 199
1.64 mol/L-n-부틸리튬 헥산 용액 (8.3 mL, 13.7 mmol) 을 -60℃ 이하에서 질소 분위기 하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (2.00 g, 5.46 mmol) 의 테트라히드로푸란 (40 mL) 용액에 적가하였다. -60℃ 이하에서 30 분 동안 교반 후, N,N-디메틸포름아미드 (5 mL) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 -60℃ 내지 20℃ 의 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 이후, 반응 혼합물을 빙랭하에 1 mol/L 염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.81 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-포르밀-5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (208) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00281
제조예 200
나트륨 보로히드라이드 (580 mg, 15.3 mmol) 를 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-포르밀-5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (1.51 g, 3.83 mmol) 의 메탄올 (15 mL) 용액에 빙랭하에 첨가하였다. 혼합물을 15 분 동안 빙랭하에 교반하고, 추가로 실온에서 1 시간 15 분 동안 교반하고, 이후 반응 혼합물을 톨루엔으로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 1 mol/L 염산에 빙랭하에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.40 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-히드록시메틸-5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (209) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00282
제조예 201
0.98 mol/L-메틸마그네슘 브로마이드 테트라히드로푸란 용액 (2.8 mL, 2.66 mmol) 을 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-포르밀-5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (300 mg, 0.76 mmol) 의 테트라히드로푸란 (15 mL) 용액에 빙랭하에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1.5 시간 동안 교반하고, 이후 1 mol/L 염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 260 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-1-히드록시에틸-5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (210) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00283
제조예 202
비스(2-메톡시에틸)아미노황 트리플루오라이드 (0.24 mL, 1.31 mmol) 를 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-히드록시메틸-5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (400 mg, 1.01 mmol) 의 톨루엔 (10 mL) 용액에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1.5 시간 동안 교반하고, 이후 빙랭하에 1 mol/L 염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 180 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-플루오로메틸-5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (211) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00284
제조예 203
55% 수소화나트륨 (106 mg, 2.42 mmol) 을 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-히드록시메틸-5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (800 mg, 2.02 mmol) 의 테트라히드로푸란 (20 mL) 용액에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 15 분 동안 교반하였다. 빙랭하에 교반 후, 이황화탄소 (0.8 mL) 를 반응 혼합물에 첨가하였다. 혼합물을 10 분 동안 교반하고, 이후, 메틸 요오다이드 (0.8 mL) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 추가로 10 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 톨루엔으로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 1 mol/L 염산에 빙랭하에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 884 mg 의 디티오카르복실산 O-{5-(2-나프틸메톡시메틸)-3-[(3-테트라히드로푸라닐메틸)카르바모일]이속사졸릴-4-일메틸}-S-메틸 에스테르 (이하, 본 발명의 화합물 (212) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00285
제조예 204
트리부틸주석 히드라이드 (632 mg, 2.17 mmol) 및 아조비스이소부티로니트릴 (59 mg, 0.36 mmol) 을 디티오카르복실산 O-{5-(2-나프틸메톡시메틸-3-[(3-테트라히드로푸라닐메틸)카르바모일]이속사졸릴-4-일메틸}-S-메틸 에스테르 (880 mg, 1.81 mmol) 의 톨루엔 (20 mL) 용액에 첨가하였다. 혼합물을 90℃ 내지 95℃ 에서 30 분 동안 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 400 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-메틸-5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (213) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00286
제조예 205
1.58 mol/L-n-부틸리튬 헥산 용액 (9.7 mL, 15.3 mmol) 을 -65℃ 이하에서, 질소 분위기 하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (2.38 g, 7.12 mmol) 의 테트라히드로푸란 (70 mL) 용액에 적가하였다. -60℃ 이하에서 30 분 동안 교반 후, N,N-디메틸포름아미드 (5 mL) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 -65℃ 내지 -60℃ 의 온도에서 30 분 동안 교반하였다. 이후, 반응 혼합물 1 mol/L 염산에 냉각하에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 2.30 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-플루오로벤질옥시메틸)-4-포르밀이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (214) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00287
제조예 206
나트륨 보로히드라이드 (500 mg, 13.2 mmol) 를 빙랭하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-플루오로벤질옥시메틸)-4-포르밀이속사졸-3-카르복사미드 (2.30 g, 6.38 mmol) 의 메탄올 (23 mL) 용액에 첨가하였다. 혼합물을 30 분 동안 빙랭하에 교반하고, 이후 반응 혼합물을 톨루엔으로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 1 mol/L 염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 수용액 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.46 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-플루오로벤질옥시메틸)-4-히드록시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (215) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00288
MS(ESI)m/z 365([M+H]+)
제조예 207
55% 수소화나트륨 (211 mg, 4.83 mmol) 을 수냉하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-플루오로벤질옥시메틸)-4-히드록시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (1.46 g, 4.03 mmol) 의 테트라히드로푸란 (25 mL) 용액에 첨가하고, 혼합물을 25 분 동안 교반하였다. 이황화탄소 (1.2 mL) 를 빙랭하에 첨가하고, 혼합물을 20 분 동안 교반하고, 이후, 메틸 요오다이드 (1.2 mL) 를 추가로 첨가하였다. 30 분 동안 빙랭하에 교반 후, 반응 혼합물을 1 mol/L 염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 1 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.40 g 의 디티오카르복실산 O-{5-(3-플루오로벤질옥시메틸)-3-[(테트라히드로푸란-3-일메틸)카르바모일]이속사졸-4-일메틸}-S-메틸 에스테르 (이하, 본 발명의 화합물 (216) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00289
제조예 208
트리부틸주석 히드라이드 (1.33 g, 4.55 mmol) 및 아조비스이소부티로니트릴 (50 mg, 0.30 mmol) 을 디티오카르복실산 O-{5-(3-플루오로벤질옥시메틸)-3-[(테트라히드로푸란-3-일메틸)카르바모일]이속사졸-4-일메틸}-S-메틸 에스테르 (1.38 g, 3.04 mmol) 의 톨루엔 (20 mL) 용액에 첨가하였다. 혼합물을 95℃ 내지 100℃ 에서 2 시간 30 분 동안 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 500 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-플루오로벤질옥시메틸)-4-메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (217) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00290
제조예 209
1.58 mol/L-n-부틸리튬 헥산 용액 (4.4 mL, 7.00 mmol) 을 -45℃ 이하에서 질소 분위기 하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-페닐프로필)이속사졸-3-카르복사미드 (1.02 g, 2.80 mmol) 의 테트라히드로푸란 (20 mL) 용액에 적가하였다. -45℃ 내지 -60℃ 에서 30 분 동안 교반 후, N,N-디메틸포름아미드 (2.5 mL) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 -60℃ 내지 실온의 온도에서 11.5 시간 동안 추가로 교반하였다. 이후, 반응 혼합물을 냉각하에 1 mol/L 염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.00 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-포르밀-5-(3-페닐프로필)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (218) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00291
제조예 210
나트륨 보로히드라이드 (250 mg, 6.61 mmol) 를 수냉하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-포르밀-5-(3-페닐프로필)이속사졸-3-카르복사미드 (1.00 g, 2.55 mmol) 의 메탄올 (15 mL) 용액에 첨가하였다. 혼합물을 1.5 시간 동안 수냉하에 교반하고, 톨루엔으로 희석하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 농축물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 포화 중탄산나트륨 수용액 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 890 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-히드록시메틸-5-(3-페닐프로필)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (219) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00292
MS(ESI)m/z 345([M+H]+)
제조예 211
55% 수소화나트륨 (117 mg, 2.69 mmol) 을 수냉하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-히드록시메틸-5-(3-페닐프로필)이속사졸-3-카르복사미드 (890 mg, 2.24 mmol) 의 테트라히드로푸란 (20 mL) 용액에 첨가하고, 혼합물을 25 분 동안 교반하였다. 이황화탄소 (0.8 mL) 를 빙랭하에 첨가하고, 혼합물을 15 분 동안 교반하고, 이후 메틸 요오다이드 (0.8 mL) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 추가로 15 분 동안 빙랭하에 교반하였다. 이후, 반응 혼합물을 1 mol/L 염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 1 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 869 mg 의 디티오카르복실산 O-{5-(3-페닐프로필)-3-[(테트라히드로푸란-3-일메틸)카르바모일]이속사졸릴-4-일메틸}-S-메틸 에스테르 (이하, 본 발명의 화합물 (220) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00293
제조예 212
트리부틸주석 히드라이드 (938 mg, 2.69 mmol) 및 아조비스이소부티로니트릴 (29 mg, 0.18 mmol) 을 디티오카르복실산 O-{5-(3-페닐프로필)-3-[(테트라히드로푸란-3-일메틸)카르바모일]이속사졸릴-4-일메틸}에스테르-S-메틸 에스테르 (869 mg, 1.79 mmol) 의 톨루엔 (20 mL) 용액에 첨가하였다. 혼합물을 95℃ 내지 100℃ 에서 2 시간 동안 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 290 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-메틸-5-(3-페닐프로필)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (221) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00294
제조예 213
1.58 mol/L-n-부틸리튬 헥산 용액 (4.2 mL, 6.57 mmol) 을 -45℃ 이하에서 질소 분위기 하에 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (1.00 g, 2.63 mmol) 의 테트라히드로푸란 (20 mL) 용액에 적가하였다. -50℃ 내지 -60℃ 에서 40 분 동안 교반 후, N,N-디메틸포름아미드 (5 mL) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 -60℃ 내지 실온에서 1 시간 동안 추가로 교반하였다. 이후, 반응 혼합물을 냉각하에 1 mol/L 염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 1.33 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-4-포르밀-5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (222) 로 칭함) 를 미정제 생성물로서 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00295
제조예 214
나트륨 보로히드라이드 (580 mg, 15.3 mmol) 를 빙랭하에 제조예 213 에서 수득한 미정제 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-4-포르밀-5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (1.33 g, < 3.26 mmol) 의 메탄올 (20 mL) 용액에 첨가하였다. 혼합물을 1 시간 동안 교반하고, 이후 반응 혼합물을 톨루엔으로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 냉각하에 1 mol/L 염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 수용액 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 950 mg 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-4-히드록시메틸-5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (223) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00296
제조예 215
55% 수소화나트륨 (121 mg, 2.78 mmol) 을 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-4-히드록시메틸-5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (950 mg, 2.31 mmol) 의 테트라히드로푸란 (20 mL) 용액에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하였다. 이후, 이황화탄소 (1 mL) 를 빙랭하에 첨가하고, 혼합물을 추가로 15 분 동안 교반하였다. 메틸 요오다이드 (1 mL) 를 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 30 분 동안 교반하고, 이후 1 mol/L 염산을 빙랭하에 붓고, 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.06 g 의 디티오카르복실산 O-{5-(2-나프틸메톡시메틸)-3-[(테트라히드로피란-4-일메틸)카르바모일]이속사졸-4-일메틸}-S-메틸 에스테르 (이하, 본 발명의 화합물 (224) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00297
제조예 216
트리부틸주석 히드라이드 (740 mg, 2.54 mmol) 및 아조비스이소부티로니트릴 (70 mg, 0.42 mmol) 을 디티오카르복실산 O-{5-(2-나프틸메톡시메틸)-3-[(테트라히드로피란-4-일메틸)카르바모일]이속사졸-4-일메틸}-S-메틸 에스테르 (1.06 g, 2.12 mmol) 의 톨루엔 (20 mL) 용액에 첨가하였다. 혼합물을 90℃ 내지 100℃ 에서 1 시간 동안 교반하고, 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 380 mg 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-4-메틸-5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (225) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00298
제조예 217
5-[(2-메틸벤질)옥시메틸]이속사졸-3-카르복실산 (1.15 g, 4.7 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.57 ml, 5.6 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.08 g, 5.6 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.08 g, 0.6 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.77 g, 5.6 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.96 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[(2-메틸벤질)옥시메틸]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (226) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00299
제조예 218
5-[(2-메톡시벤질)옥시메틸]이속사졸-3-카르복실산 (1.13 g, 4.7 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하고, 0℃ 로 냉각하였다. 트리에틸아민 (0.57 ml, 5.6 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.08 g, 5.6 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.08 g, 0.6 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.77 g, 5.6 mmol) 을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.02 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (227) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00300
제조예 219
5-[3-(2-나프틸)프로필]이속사졸-3-카르복실산 (0.56 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.33 g, 2.4 mmol), 트리에틸아민 (0.25 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.24 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.49 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[3-(2-나프틸)프로필]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (228) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00301
제조예 220
5-[3-(2-나프틸)프로필]이속사졸-3-카르복실산 (0.56 g, 2.0 mmol), 1,3-디옥솔란-4-일메틸아민 (0.24 g, 2.4 mmol), 트리에틸아민 (0.25 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.24 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.51 g 의 N-(1,3-디옥솔란-4-일메틸)-5-[3-(2-나프틸)프로필]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (229) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00302
제조예 221
5-[3-(2-나프틸)프로필]이속사졸-3-카르복실산 (0.56 g, 2.0 mmol), 1,4-디옥산-2-일메틸아민 (0.24 g, 2.4 mmol), 트리에틸아민 (0.25 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.24 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.57 g 의 N-(1,4-디옥산-2-일메틸)-5-[3-(2-나프틸)프로필]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (230) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00303
제조예 222
5-[3-(5-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔라닐)프로필]이속사졸-3-카르복실산 (0.58 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.33 g, 2.4 mmol), 트리에틸아민 (0.25 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.24 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.57 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[5-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔라닐)프로필]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (231) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00304
제조예 223
5-[3-(5-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔라닐))프로필]이속사졸-3-카르복실산 (0.52 g, 1.8 mmol), 1,4-디옥산-2-일메틸아민 (0.24 g, 2.4 mmol), 트리에틸아민 (0.25 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.24 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.50 g 의 N-(1,4-디옥산-2-일메틸)-5-[3-(5-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔라닐))프로필]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (232) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00305
제조예 224
5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.57 g, 2.0 mmol), 1,4-디옥산-2-일메틸아민 (0.24 g, 2.4 mmol), 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.24 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.51 g 의 N-(1,4-디옥산-2-일메틸)-5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (233) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00306
제조예 225
5-[3-(1,3-벤조디옥솔란-5-일)프로필]이속사졸-3-카르복실산 (0.55 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.33 g, 2.4 mmol), 트리에틸아민 (0.25 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.24 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.57 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[3-(1,3-벤조디옥솔란-5-일)프로필]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (234) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00307
제조예 226
5-(3-페닐프로필)이속사졸-3-카르복실산 (0.46 g, 2.0 mmol), 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.29 g, 2.5 mmol), 트리에틸아민 (0.24 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.04 g, 0.24 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.49 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-(3-페닐프로필)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (235) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00308
제조예 227
5-[5-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔라닐)메톡시메틸]이속사졸-3-카르복실산 (0.69 g, 2.2 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.36 g, 2.7 mmol), 트리에틸아민 (0.27 g, 2.7 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.27 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (7 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.52 g, 2.7 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.74 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[5-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔라닐)메톡시메틸]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (236) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00309
제조예 228
5-[5-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔라닐)메톡시메틸]이속사졸-3-카르복실산 (0.69 g, 2.2 mmol), 테트라히드로피란-4-일메틸아민 (0.31 g, 2.7 mmol), 트리에틸아민 (0.27 g, 2.7 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.27 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (7 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.52 g, 2.7 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.64 g 의 N-(테트라히드로피란-4-일메틸)-5-[5-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔라닐)메톡시메틸]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (237) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00310
제조예 229
5-[5-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔라닐)메톡시메틸]이속사졸-3-카르복실산 (0.69 g, 2.2 mmol), 3-메틸옥세탄-3-일메틸아민 (0.31 g, 2.7 mmol), 트리에틸아민 (0.27 g, 2.7 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.27 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (7 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.52 g, 2.7 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.64 g 의 N-(3-메틸옥세탄-3-일메틸)-5-[5-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔라닐)메톡시메틸]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (238) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00311
제조예 230
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.24 g, 1.75 mmol) 및 트리에틸아민 (0.18 g, 1.75 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (8 mL) 에 첨가하였다. 5-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.40 g, 1.46 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.18 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.34 g, 1.75 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 5 시간 동안 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.40 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일)옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (239) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00312
제조예 231
요오도벤젠 (0.66 g, 3.22 mmol) 및 디클로로비스트리페닐포스핀 팔라듐 (0.11 g, 0.16 mmol) 을 테트라히드로푸란 (25 mL) 에 첨가하였다. 요오드화구리 (0.06 g, 0.32 mmol), 디이소프로필아민 (0.39 g, 3.86 mmol) 및 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-프로파르길옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (0.85 g, 3.22 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 5 시간 동안 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고, 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.76 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-페닐-2-프로피오닐)옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (240) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00313
제조예 232
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.13 g, 0.95 mmol) 및 트리에틸아민 (0.10 g, 0.95 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 5-(5-페닐-2-티에닐메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.25 g, 0.79 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.08 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.18 g, 0.95 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.25 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(5-페닐-2-티에닐메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (241) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00314
제조예 233
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.16 g, 1.16 mmol) 및 트리에틸아민 (0.12 g, 1.16 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 5-(3-페닐-(E)-2-프로페닐옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.25 g, 0.96 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.10 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.22 g, 1.16 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.25 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-페닐-(E)-2-프로페닐옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (242) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00315
제조예 234
5-(3-퀴놀릴)펜탄-2-온 (3.60 g, 16.9 mmol) 및 디에틸 옥살레이트 (2.71 g, 18.6 mmol) 를 에탄올 (37 mL) 에 용해하고, 혼합물을 0℃ 로 질소 분위기 하에 냉각하였다. 나트륨 에톡시드 (20% 에탄올 용액, 6.37 g, 18.6 mmol) 를 혼합물에 30 분에 걸쳐 적가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 포화 염화암모늄 수용액을 농축물에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.05 g 의 에틸 7-(3-퀴놀릴)-2,4-디옥소헵타노에이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00316
에틸 7-(3-퀴놀릴)-2,4-디옥소헵타노에이트 (1.05 g, 3.3 mmol) 를 에탄올 (10 ml) 에 용해하고, 히드록실아민 히드로클로라이드 (0.47 g, 6.7 mmol) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 질소 분위기 하에 8 시간 동안 가열 환류하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 10 ml 의 물 및 수산화칼륨 (0.94 g, 16.8 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 20 ml 의 1 N 염산 수용액을 거기에 첨가하고, 이후 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 및 트리에틸아민 (0.68 g, 6.7 mmol) 을 수득한 고체에 첨가하고, 혼합물을 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.51 g, 3.7 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.05 g, 0.37 mmol) 을 클로로포름 용액에 첨가하고, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.71 g, 3.7 mmol) 를 추가로 실온에서 혼합물에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.16 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[3-(3-퀴놀릴)프로필]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (243) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00317
제조예 235
4-클로로-3-(2-나프틸메톡시메틸)-1-메틸-1H-피라졸-5-카르복실산 (0.72 g, 2.2 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.36 g, 2.6 mmol), 트리에틸아민 (0.27 g, 2.6 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.04 g, 0.26 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5.4 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.50 g, 2.6 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-클로로-3-(2-나프틸메톡시메틸)-1-메틸-1H-피라졸-5-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (244)) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00318
제조예 236
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (1.32 g, 9.6 mmol) 및 트리에틸아민 (1.34 mL, 9.6 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (20 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 5-[3-(2-플루오로페닐)프로필]이속사졸-3-카르복실산 (2.0 g, 8.0 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.1 g, 0.8 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.8 g, 9.6 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.94 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[3-(2-플루오로페닐)프로필]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (245) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00319
제조예 237
5-[3-(3,4-디클로로페닐)프로필]이속사졸-3-카르복실산 (0.60 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.41 g, 3.0 mmol), 트리에틸아민 (0.30 g, 3.0 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.2 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.33 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[3-(3,4-디클로로페닐)프로필]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (246) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00320
제조예 238
5-[3-(6-메톡시-2-나프틸)프로필]이속사졸-3-카르복실산 (0.62 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.41 g, 3.0 mmol), 트리에틸아민 (0.30 g, 3.0 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.2 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.48 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[3-(6-메톡시-2-나프틸)프로필]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (247) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00321
제조예 239
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.65 g, 4.70 mmol) 및 트리에틸아민 (0.48 g, 4.70 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (20 mL) 에 첨가하였다. 5-(3-브로모프로필)이속사졸-3-카르복실산 (1.00 g, 4.27 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.06 g, 0.43 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.98 g, 5.13 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.91 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-브로모프로필)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (248) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00322
제조예 240
탄산칼륨 (0.2 g, 1.44 mmol) 을 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-플루오로벤질옥시메틸)-4-트리메틸실라닐에티닐 이속사졸-3-카르복사미드 (0.29 g, 0.67 mmol) 의 메탄올 (10 mL) 용액에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하고, 1 mol/L 염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 생성된 고체를 헥산으로 세정하고, 세정한 고체를 흡인 여과에 의해 수집하여 하기 식으로 나타내는 0.20 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-플루오로벤질옥시메틸)-4-에티닐이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (249) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00323
제조예 241
탄산칼륨 (0.22 g, 1.59 mmol) 을 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-나프틸메톡시메틸)-4-트리메틸실라닐에티닐 이속사졸-3-카르복사미드 (0.35 g, 0.76 mmol) 의 메탄올 (10 mL) 용액에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하고, 1 mol/L 염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 생성된 고체를 헥산으로 세정하고, 세정한 고체를 흡인 여과에 의해 수집하여 하기 식으로 나타내는 0.20 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-나프틸메톡시메틸)-4-에티닐이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (250) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00324
제조예 242
5-[3-(3-플루오로페닐)프로필]이속사졸-3-카르복실산 (0.25 g, 1.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.21 g, 1.5 mmol), 트리에틸아민 (0.15 g, 1.5 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.1 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (2.5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.23 g, 1.2 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.22 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[3-(3-플루오로페닐)프로필]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (251) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00325
제조예 243
5-[3-(4-클로로페닐)프로필]이속사졸-3-카르복실산 (0.78 g, 2.9 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.60 g, 4.4 mmol), 트리에틸아민 (0.44 g, 4.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.04 g, 0.3 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (4 mL) 및 테트라히드로푸란 (4 mL) 의 혼합 용액에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.67 g, 3.5 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.78 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[3-(4-클로로페닐]프로필)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (252) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00326
제조예 244
테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (1.00 g, 7.26 mmol) 및 1 mol/L 수산화나트륨 수용액 (16 mL) 을 동시에 실온에서 참고 제조예 197 에서 수득한 5-[(2-나프틸메틸)티오메틸]이속사졸-3-카르복실산 클로라이드 (< 3.67 mmol) 의 에틸 아세테이트 용액 (30 mL) 에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 격렬히 교반 후, 1 mol/L 수산화나트륨 수용액을 혼합물에 첨가하였다. 분획된 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 480 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[(2-나프틸메틸)티오메틸]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (253) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00327
제조예 245
5-벤질티오메틸이속사졸-3-카르복실산 (510 mg, 2.05 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 트리에틸아민 (0.86 mL, 6.14 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (451 mg, 2.36 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (28 mg, 0.21 mmol) 및 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (366 mg, 2.66 mmol) 를 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 11 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 1 mol/L 염산, 중탄산나트륨 수용액 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 360 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-벤질티오메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (254) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00328
제조예 246
1.6 mol/L-n-부틸리튬 헥산 용액 (1.9 mL, 3.00 mmol) 을 -65℃ 이하에서 질소 분위기 하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (0.5 g, 1.36 mmol) 의 테트라히드로푸란 (6 mL) 용액에 적가하였다. -60℃ 이하에서 1 시간 동안 교반 후, N-플루오로벤젠술폰이미드 (1.29 g, 4.09 mmol) 의 테트라히드로푸란 (4 mL) 용액을 거기에 첨가하고, 혼합물을 실온으로 천천히 되돌리면서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 빙랭하에 1 mol/L 염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.08 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-나프틸메톡시메틸)-4-플루오로이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (255) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00329
제조예 247
1.6 mol/L-n-부틸리튬 헥산 용액 (1.9 mL, 3.00 mmol) 을 -65℃ 이하에서 질소 분위기 하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (0.5 g, 1.36 mmol) 의 테트라히드로푸란 (6 mL) 용액에 적가하였다. -60℃ 이하에서 1 시간 동안 교반 후, 브로모트리클로로메탄 (0.40 mL, 4.09 mmol) 의 테트라히드로푸란 (1 mL) 용액을 거기에 첨가하고, 혼합물을 -65℃ 내지 -60℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙랭하에 1 mol/L 염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.36 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-나프틸메톡시메틸)-4-브로모이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (256) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00330
제조예 248
5-(3-플루오로-2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.48 g, 1.6 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.83 g, 6.0 mmol), 트리에틸아민 (0.61 g, 6.0 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.06 g, 0.4 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (4 mL) 및 테트라히드로푸란 (4 mL) 의 혼합 용액에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.92 g, 4.8 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.06 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-플루오로-2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (257) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00331
제조예 249
5-(1-플루오로-2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.59 g, 1.5 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.83 g, 6.0 mmol), 트리에틸아민 (0.61 g, 6.0 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.06 g, 0.4 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (4 mL) 및 테트라히드로푸란 (4 mL) 의 혼합 용액에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.92 g, 4.8 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.07 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(1-플루오로-2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (258) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00332
제조예 250
5-(2,5-디플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.54 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.41 g, 3.0 mmol), 트리에틸아민 (0.30 g, 3.0 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.2 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.17 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2,5-디플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (259) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00333
제조예 251
5-(4-클로로-2-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (1.30 g, 4.6 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.94 g, 6.8 mmol), 트리에틸아민 (0.95 mL, 6.8 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.06 g, 0.5 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.05 g, 5.5 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.85 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-클로로-2-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (260) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00334
제조예 252
5-(3-클로로-4-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (2.55 g, 8.9 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (1.84 g, 13.4 mmol), 트리에틸아민 (1.87 mL, 13.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.12 g, 0.9 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (20 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (2.05 g, 10.7 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.29 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-클로로-4-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (261) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00335
제조예 253
5-(3,5-디브로모벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (3.25 g, 8.3 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (1.37 g, 10.0 mmol), 트리에틸아민 (1.74 mL, 12.5 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.11 g, 0.8 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (20 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.91 g, 10.0 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.46 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3,5-디브로모벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (262) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00336
제조예 254
5-(3,4-디플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.54 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.41 g, 3.0 mmol), 트리에틸아민 (0.30 g, 3.0 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.2 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.36 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3,4-디플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (263) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00337
제조예 255
5-(2-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.75 g, 3.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.62 g, 4.5 mmol), 트리에틸아민 (0.46 g, 4.5 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.04 g, 0.3 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (7.5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.69 g, 3.6 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.44 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (264) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00338
제조예 256
5-(2-브로모벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.94 g, 3.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.62 g, 4.5 mmol), 트리에틸아민 (0.46 g, 4.5 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.04 g, 0.3 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (7.5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.69 g, 3.6 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.23 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-브로모벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (265) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00339
제조예 257
5-(3,5-디플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (1.35 g, 5.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (1.03 g, 7.5 mmol), 트리에틸아민 (0.76 g, 7.5 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.07 g, 0.5 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12.5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.15 g, 6.0 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.26 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3,5-디플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (266) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00340
제조예 258
5-(3,4,5-트리플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.86 g, 3.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.62 g, 4.5 mmol), 트리에틸아민 (0.46 g, 4.5 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.04 g, 0.3 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (7.5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.69 g, 3.6 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.25 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3,4,5-트리플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (267) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00341
제조예 259
5-(3-클로로-5-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (1.04 g, 3.6 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.75 g, 5.5 mmol), 트리에틸아민 (0.76 mL, 5.5 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.05 g, 0.4 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.84 g, 4.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.40 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-클로로-5-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (268) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00342
제조예 260
5-(2,3,5,6-테트라플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.18 g, 0.6 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.21 g, 1.5 mmol), 트리에틸아민 (0.15 g, 1.5 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.1 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (2.5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.23 g, 1.2 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.06 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2,3,5,6-테트라플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (269) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00343
제조예 261
5-(2,3,4-트리플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.57 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.41 g, 3.0 mmol), 트리에틸아민 (0.30 g, 3.0 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.2 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.24 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2,3,4-트리플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (270) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00344
제조예 262
5-(3,5-디메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (1.06 g, 4.1 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.84 g, 6.1 mmol), 트리에틸아민 (0.85 mL, 6.1 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.05 g, 0.4 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.93 g, 4.9 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.31 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3,5-디메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (271) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00345
제조예 263
5-(4-브로모-3-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (1.42 g, 4.3 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.89 g, 6.5 mmol), 트리에틸아민 (0.90 mL, 6.5 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.06 g, 0.4 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.99 g, 5.2 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.59 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-브로모-3-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (272) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00346
제조예 264
5-(4-메틸-2,3,5,6-테트라플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.29 g, 0.9 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.21 g, 1.5 mmol), 트리에틸아민 (0.15 g, 1.5 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.1 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (2.5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.23 g, 1.2 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.06 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-메틸-2,3,5,6-테트라플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (273) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00347
제조예 265
5-(2,3-디플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.54 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.41 g, 3.0 mmol), 트리에틸아민 (0.30 g, 3.0 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.2 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.25 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2,3-디플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (274) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00348
제조예 266
5-(2,6-디플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.54 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.41 g, 3.0 mmol), 트리에틸아민 (0.30 g, 3.0 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.2 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.34 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2,6-디플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (275) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00349
제조예 267
5-(4-클로로-3-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.54 g, 2.0 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.41 g, 3.0 mmol), 트리에틸아민 (0.30 g, 3.0 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.2 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.18 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-클로로-3-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (276) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00350
제조예 268
5-(3-플루오로-4-메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (1.10 g, 3.9 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.81 g, 5.9 mmol), 트리에틸아민 (0.82 mL, 5.9 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.05 g, 0.4 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.90 g, 4.7 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.38 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-플루오로-4-메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (277) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00351
제조예 269
5-(2,4-디플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (1.20 g, 4.5 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.92 g, 6.7 mmol), 트리에틸아민 (0.93 mL, 6.7 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.06 g, 0.4 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (1.03 g, 5.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.78 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2,4-디플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (278) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00352
제조예 270
1.6 mol/L-n-부틸리튬 헥산 용액 (7.2 mL, 11.55 mmol) 을 -45℃ 이하에서 질소 분위기 하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[3-(2-플루오로페닐)프로필]이속사졸-3-카르복사미드 (1.75 g, 5.25 mmol) 테트라히드로푸란 (26 mL) 용액에 적가하고, 혼합물을 -45℃ 내지 -60℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 이후, N,N-디메틸포름아미드 (1.2 mL) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 -60℃ 내지 실온에서 11.5 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 빙랭하에 1 mol/L 염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.82 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-포르밀-5-[3-(2-플루오로페닐)프로필]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (279) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00353
제조예 271
나트륨 보로히드라이드 (0.25 g, 6.55 mmol) 를 빙랭하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-포르밀-5-[3-(2-플루오로페닐)프로필]이속사졸-3-카르복사미드 (0.78 g, 2.18 mmol) 의 메탄올 (4.5 mL) 용액에 첨가하였다. 혼합물을 1.5 시간 동안 빙랭하에 교반하고, 이후 1 mol/L 염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.68 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-히드록시메틸-5-[3-(2-플루오로페닐)프로필]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (280) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00354
제조예 272
60% 수소화나트륨 (0.08 g, 2.06 mmol) 을 빙랭하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-히드록시메틸-5-[3-(2-플루오로페닐)프로필]이속사졸-3-카르복사미드 (0.67 g, 1.87 mmol) 의 테트라히드로푸란 (8 mL) 용액에 첨가하고, 혼합물을 약 30 분 동안 교반하였다. 이황화탄소 (0.28 mL) 를 빙랭하에 첨가하고, 후속하여, 메틸 요오다이드 (0.35 mL) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 톨루엔으로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 이후, 잔사를 1 mol/L 염산에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.67 g 의 디티오카르복실산 4-O-{5-[3-(2-플루오로페닐)프로필]-3-[(3-테트라히드로푸릴메틸)카르바모일]이속사조일메틸}에스테르 S-메틸 에스테르 (이하, 본 발명의 화합물 (281) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00355
제조예 273
트리부틸주석 히드라이드 (0.52 mL, 1.95 mmol) 및 아조비스이소부티로니트릴 (0.04 g, 0.26 mmol) 을 디티오카르복실산 4-O-{5-[3-(2-플루오로페닐)프로필]-3-[(3-테트라히드로푸릴메틸)카르바모일]이속사조일메틸}에스테르 S-메틸 에스테르 (0.59 g, 1.30 mmol) 의 톨루엔 (5 mL) 용액에 첨가하였다. 혼합물을 95℃ 내지 100℃ 에서 3 시간 동안 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.30 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-메틸-5-[3-(2-플루오로페닐)프로필]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (282) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00356
제조예 274
1.6 mol/L-n-부틸리튬 헥산 용액 (4.9 mL, 7.89 mmol) 을 -65℃ 이하에서 질소 분위기 하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (1.2 g, 3.58 mmol) 의 테트라히드로푸란 (18 mL) 용액에 적가하였다. -60℃ 이하에서 30 분 동안 교반 후, N,N-디메틸포름아미드 (0.84 mL) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 -65℃ 내지 -60℃ 의 온도에서 5 시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 빙랭하에 1 mol/L 염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.53 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-플루오로벤질옥시메틸)-4-포르밀이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (283) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00357
제조예 275
나트륨 보로히드라이드 (0.16 g, 4.14 mmol) 를 빙랭하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-플루오로벤질옥시메틸)-4-포르밀이속사졸-3-카르복사미드 (0.5 g, 1.38 mmol) 의 메탄올 (3 mL) 용액에 첨가하였다. 3 시간 동안 빙랭하에 교반 후, 반응 혼합물을 1 mol/L 염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.45 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-플루오로벤질옥시메틸)-4-히드록시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (284) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00358
제조예 276
60% 수소화나트륨 (0.05 g, 1.34 mmol) 을 수냉하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-플루오로벤질옥시메틸)-4-히드록시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (0.45 g, 1.2 mmol) 의 테트라히드로푸란 (5 mL) 용액에 첨가하고, 혼합물을 25 분 동안 교반하였다. 이황화탄소 (0.18 mL) 를 빙랭하에 첨가하고, 메틸 요오다이드 (0.23 mL) 를 후속하여 거기에 첨가하였다. 혼합물을 2 시간 동안 빙랭하에 교반하고, 이후 반응 혼합물을 톨루엔으로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 잔사를 1 mol/L 염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.39 g 의 디티오카르복실산 4-O-{5-(2-플루오로벤질옥시메틸)-3-[(테트라히드로푸란-3-일메틸)카르바모일]이속사졸릴메틸}에스테르 S-메틸 에스테르 (이하, 본 발명의 화합물 (285) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00359
제조예 277
트리부틸주석 히드라이드 (0.32 mL, 1.22 mmol) 및 아조비스이소부티로니트릴 (0.03 g, 0.16 mmol) 을 디티오카르복실산 4-O-{5-(2-플루오로벤질옥시메틸)-3-[(테트라히드로푸란-3-일메틸)카르바모일]이속사졸릴메틸}에스테르 S-메틸 에스테르 (0.37 g, 0.81 mmol) 의 톨루엔 (3 mL) 용액에 첨가하였다. 혼합물을 95℃ 내지 100℃ 에서 2 시간 동안 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.22 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-플루오로벤질옥시메틸)-4-메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (286) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00360
제조예 278
2.6 mol/L-n-부틸리튬 헥산 용액 (5.2 mL, 13.4 mmol) 을 -60℃ 이하에서 질소 분위기 하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[3-(2-나프틸)프로필]이속사졸-3-카르복사미드 (2.22 g, 6.09 mmol) 의 테트라히드로푸란 (30 mL) 용액에 적가하고, 혼합물을 -30℃ 내지 -60℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 이후, 혼합물을 0℃ 내지 -30℃ 에서 30 분 동안 추가로 교반하였다. N,N-디메틸포름아미드 (1.4 mL) 를 반응 혼합물에 -60℃ 이하에서 첨가하고, 혼합물을 -60℃ 내지 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 이후, 혼합물을 -40℃ 로 냉각하고, 30 ml 의 1 mol/L 염산을 거기에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.88 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-포르밀-5-[3-(2-나프틸)프로필]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (287) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00361
제조예 279
나트륨 보로히드라이드 (648 mg, 17.1 mmol) 를 빙랭하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-포르밀-5-[3-(2-나프틸)프로필]이속사졸-3-카르복사미드 (1.88 g, 4.79 mmol) 의 메탄올 (11 mL) 용액에 첨가하였다. 혼합물을 30 분 동안 빙랭하에 교반하고, 이후 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 1 mol/L 염산을 빙랭하에 반응 혼합물에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 1.81 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-히드록시메틸-5-[3-(2-나프틸)프로필]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (288) 로 칭함) 의 미정제 생성물을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00362
제조예 280
55% 수소화나트륨 (220 mg, 5.05 mmol) 을 빙랭하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-포르밀-5-[3-(2-나프틸)프로필]이속사졸-3-카르복사미드 (1.81 g, 4.59 mmol) 의 테트라히드로푸란 (20 mL) 용액에 첨가하고, 혼합물을 30 분 동안 빙랭하에 교반하였다. 이황화탄소 (0.7 mL) 를 빙랭하에 첨가하고, 혼합물을 40 분 동안 교반하고, 이후 메틸 요오다이드 (0.86 mL) 를 거기에 첨가하였다. 혼합물을 빙랭하에 40 분 동안 교반하고, 톨루엔으로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 1 mol/L 염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.84 g 의 디티오카르복실산 4-O-{5-[3-(2-나프틸)프로필]-3-[(테트라히드로푸란-3-일메틸)카르바모일]이속사조일메틸}에스테르 S-메틸 에스테르 (이하, 본 발명의 화합물 (289) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00363
제조예 281
트리부틸주석 히드라이드 (1.5 mL, 6.05 mmol) 및 아조비스이소부티로니트릴 (132 mg, 0.81 mmol) 을 디티오카르복실산 4-O-{5-[3-(2-나프틸)프로필]-3-[(테트라히드로푸란-3-일메틸)카르바모일]이속사졸릴메틸}에스테르 S-메틸 에스테르 (1.84 g, 4.03 mmol) 의 톨루엔 (13 mL) 용액에 첨가하였다. 혼합물을 90℃ 내지 100℃ 에서 2 시간 동안 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.00 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-메틸-5-[3-(2-나프틸)프로필]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (290) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00364
제조예 282
1.64 mol/L-n-부틸리튬 헥산 용액 (5.5 mL, 8.8 mmol) 을 -60℃ 이하에서 10 분에 걸쳐, 질소 분위기 하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-플루오로벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (1.22 g, 4.0 mmol) 의 테트라히드로푸란 (20 mL) 용액에 적가하고, 혼합물을 -60℃ 이하에서 30 분 동안 교반하였다. 이후, N,N-디메틸포름아미드 (1.0 mL) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 -60℃ 내지 20℃ 에서 2 시간 동안 추가로 교반하였다. 16 ml 의 1 mol/L 염산을 빙랭하에 반응 혼합물에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 154 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-포르밀-5-(3-플루오로벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (291) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00365
제조예 283
나트륨 보로히드라이드 (80 mg, 3.0 mmol) 를 빙랭하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-포르밀-5-(3-플루오로벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (230 mg, 1.0 mmol) 의 메탄올 (1.4 mL) 용액에 첨가하였다. 혼합물을 빙랭하에 실온으로 1 시간 동안 교반하였다. 1 mol/L 염산을 빙랭하에 반응 혼합물에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 245 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-히드록시메틸-5-(3-플루오로벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (292) 로 칭함) 의 미정제 생성물을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00366
제조예 284
55% 수소화나트륨 (34 mg, 0.77 mmol) 을 빙랭하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-히드록시메틸-5-(3-플루오로벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (245 mg, 0.70 mmol) 의 테트라히드로푸란 (3.0 mL) 용액에 첨가하고, 혼합물을 40 분 동안 빙랭하에 교반하였다. 이황화탄소 (0.1 mL) 를 빙랭하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 동일 온도에서 30 분 동안 교반하였다. 이후, 메틸 요오다이드 (0.13 mL) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 30 분 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 톨루엔으로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 1 mol/L 염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 220 mg 의 디티오카르복실산 4-O-{5-(3-플루오로벤질)-3-[(3-테트라히드로푸릴메틸)카르바모일]이속사졸릴메틸}에스테르 S-메틸 에스테르 (이하, 본 발명의 화합물 (293) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00367
제조예 285
트리부틸주석 히드라이드 (0.2 mL, 0.777 mmol) 및 아조비스이소부티로니트릴 (17 mg, 0.104 mmol) 을 디티오카르복실산 4-O-{5-(3-플루오로벤질)-3-[(3-테트라히드로푸릴메틸)카르바모일]이속사졸릴메틸}에스테르 S-메틸 에스테르 (220 mg, 0.518 mmol) 의 톨루엔 (1.7 mL) 용액에 첨가하였다. 90℃ 내지 95℃ 에서 2 시간 동안 교반 후, 트리부틸주석 히드라이드 (0.2 mL, 0.777 mmol) 및 아조비스이소부티로니트릴 (34 mg, 0.208 mmol) 을 거기에 첨가하였다. 혼합물을 90℃ 내지 95℃ 에서 1 시간 동안 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 92 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-4-메틸-5-(3-플루오로벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (294) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00368
제조예 286
1.6 mol/L-n-부틸리튬 헥산 용액 (5.6 mL, 9.00 mmol) 을 -65℃ 이하에서, 질소 분위기 하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (1.5 g, 4.09 mmol) 의 테트라히드로푸란 (15 mL) 용액에 적가하였다. -60℃ 이하에서 1 시간 동안 교반 후, 요오드 (3.11 g, 12.28 mmol) 의 테트라히드로푸란 (5 mL) 용액을 거기에 첨가하고, 혼합물을 실온으로 천천히 되돌리면서 밤새 교반하여다. 반응 혼합물을 빙랭하에 1 mol/L 염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.78 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-나프틸메톡시메틸)-4-요오도이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (295) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00369
제조예 287
1.6 mol/L-n-부틸리튬 헥산 용액 (1.6 mL, 2.63 mmol) 을 -65℃ 이하에서, 질소 분위기 하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (0.4 g, 1.19 mmol) 의 테트라히드로푸란 (5 mL) 용액에 적가하고, 혼합물을 -60℃ 이하에서 1 시간 동안 교반하였다. 이후, 브로모트리클로로메탄 (0.35 mL, 3.58 mmol) 의 테트라히드로푸란 (1 mL) 용액을 거기에 첨가하고, 혼합물을 -65℃ 내지 -60℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙랭하에 1 mol/L 염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.25 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-플루오로벤질옥시메틸)-4-브로모이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (296) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00370
제조예 288
1.6 mol/L-n-부틸리튬 헥산 용액 (1.6 mL, 2.63 mmol) 을 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (0.4 g, 1.19 mmol) 의 테트라히드로푸란 (5 mL) 용액에 적가하고, 혼합물을 -60℃ 이하에서 1 시간 동안 교반하였다. 이후, 요오드 (0.91 g, 3.58 mmol) 의 테트라히드로푸란 (1 mL) 용액을 거기에 첨가하고, 혼합물을 -65℃ 내지 -60℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙랭하에 1 mol/L 염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.19 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-플루오로벤질옥시메틸)-4-요오도이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (297) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00371
제조예 289
1.6 mol/L-n-부틸리튬 헥산 용액 (1.6 mL, 2.63 mmol) 을 -65℃ 이하에서, 질소 분위기 하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (0.4 g, 1.19 mmol) 의 테트라히드로푸란 (5 mL) 용액에 적가하고, 혼합물을 -60℃ 이하에서 1 시간 동안 교반하였다. 이후, N-플루오로벤젠술폰이미드 (1.13 g, 3.58 mmol) 의 테트라히드로푸란 (3 mL) 용액을 거기에 첨가하고, 혼합물을 -65℃ 내지 -60℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙랭하에 1 mol/L 염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.06 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-플루오로벤질옥시메틸)-4-플루오로이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (298) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00372
제조예 290
5-(1,3-벤조디옥솔란-5-일메틸)이속사졸-3-카르복실산 (600 mg, 2.42 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (270 mg, 2.67 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (393 mg, 2.91 mmol) 을 디클로로메탄 (15 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (556 mg, 2.91 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 0.5 mol/L 염산 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 530 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(1,3-벤조디옥솔란-5-일메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (299) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00373
제조예 291
5-(3,5-디플루오로벤질)이속사졸-3-카르복실산 (600 mg, 2.51 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (279 mg, 2.76 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (407 mg, 3.01 mmol) 을 디클로로메탄 (15 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (577 mg, 3.01 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 0.5 mol/L 염산 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 460 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3,5-디플루오로벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (305) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00374
제조예 292
5-(3,4-디플루오로벤질)이속사졸-3-카르복실산 (600 mg, 2.51 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민아민 (279 mg, 2.76 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (407 mg, 3.01 mmol) 을 디클로로메탄 (15 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (577 mg, 3.01 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 0.5 mol/L 염산 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 510 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3,4-디플루오로벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (306) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00375
제조예 293
5-(3,5-디클로로벤질)이속사졸-3-카르복실산 (600 mg, 2.2 mmol), 3-테트라히드로푸릴메틸아민 (245 mg, 2.42 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (357 mg, 2.65 mmol) 을 디클로로메탄 (15 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (506 mg, 2.65 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 0.5 mol/L 염산 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 505 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3,5-디클로로벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (307) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00376
제조예 294
5-(2-티에닐메틸)이속사졸-3-카르복실산 (500 mg, 2.09 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (232 mg, 2.3 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (339 mg, 2.5 mmol) 을 디클로로메탄 (15 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (480 mg, 2.5 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 0.5 mol/L 염산 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 350 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-티에닐메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (308) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00377
제조예 296
5-(3-티에닐메틸)이속사졸-3-카르복실산 (600 mg, 2.87 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (319 mg, 2.3 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (465 mg, 3.44 mmol) 을 디클로로메탄 (15 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (657 mg, 3.44 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 0.5 mol/L 염산 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 520 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-티에닐메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (309) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00378
제조예 297
5-(2-푸릴메틸)이속사졸-3-카르복실산 (500 mg, 2.59 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (288 mg, 2.84 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (420 mg, 3.1 mmol) 을 디클로로메탄 (20 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (601 mg, 3.1 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 0.5 mol/L 염산 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 330 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-푸릴메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (310) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00379
제조예 298
5-(3-푸릴메틸)이속사졸-3-카르복실산 (500 mg, 2.59 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (288 mg, 2.84 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (420 mg, 3.1 mmol) 을 디클로로메탄 (20 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (601 mg, 3.1 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 0.5 mol/L 염산 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 310 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-푸릴메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (311) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00380
제조예 299
5-(3-메톡시벤질)이속사졸-3-카르복실산 (100 mg, 0.43 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (279 mg, 2.76 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (69 mg, 0.51 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (98 mg, 0.51 mmol) 및 트리에틸아민 (0.09 mL, 0.68 mmol) 을 0℃ 에서 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (4 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 동일 온도에서 10 분 동안 교반하였다. 이후, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 60 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-메톡시벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (312) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00381
제조예 300
5-(3-트리플루오로메톡시벤질)이속사졸-3-카르복실산 (100 mg, 0.35 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (39 mg, 0.38 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (55 mg, 0.41 mmol) 을 디클로로메탄 (5 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (65 mg, 0.41 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 0.5 mol/L 염산 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 78 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-트리플루오로메톡시벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (313) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00382
제조예 301
5-(4-메톡시벤질)이속사졸-3-카르복실산 (600 mg, 2.57 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (286 mg, 2.83 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (416 mg, 3.08 mmol) 을 디클로로메탄 (15 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (588 mg, 3.08 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 0.5 mol/L 염산 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 480 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-메톡시벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (314) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00383
제조예 302
5-(4-트리플루오로메톡시벤질)이속사졸-3-카르복실산 (500 mg, 1.74 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (194 mg, 1.91 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (282 mg, 2.09 mmol) 을 디클로로메탄 (15 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (399 mg, 2.1 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 0.5 mol/L 염산 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 320 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-트리플루오로메톡시벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (315) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00384
제조예 303
5-(4-트리플루오로메틸벤질)이속사졸-3-카르복실산 (600 mg, 2.20 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (245 mg, 2.40 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (505 mg, 2.65 mmol) 을 디클로로메탄 (10 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (577 mg, 3.01 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 0.5 mol/L 염산 및 포화 식염수로 순차 세정하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 510 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-트리플루오로메틸벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (316) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00385
제조예 304
5-(2-메톡시벤질)이속사졸-3-카르복실산 (600 mg, 2.57 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (286 mg, 2.83 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (416 mg, 3.08 mmol) 을 디클로로메탄 (15 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (588 mg, 3.08 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 0.5 mol/L 염산 및 포화 식염수로 순차 세정하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 536 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-메톡시벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (317) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00386
제조예 305
5-(3-플루오로벤질)이속사졸-3-카르복실산 (100 mg, 0.45 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (73 mg, 0.54 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (103 mg, 0.50 mmol) 및 트리에틸아민 (0.09 mL, 0.68 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (4 mL) 에 0℃ 에서 첨가하고, 혼합물을 동일 온도에서 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (50 mg, 0.50 mmol) 을 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 62 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-플루오로벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (318) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00387
제조예 306
5-(4-플루오로벤질)이속사졸-3-카르복실산 (100 mg, 0.45 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (73 mg, 0.54 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (103 mg, 0.50 mmol) 및 트리에틸아민 (0.09 mL, 0.68 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (4 mL) 에 0℃ 에서 첨가하고, 혼합물을 동일 온도에서 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (50 mg, 0.50 mmol) 을 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 80 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-플루오로벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (319) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00388
제조예 307
5-(2-플루오로벤질)이속사졸-3-카르복실산 (600 mg, 2.71 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (438 mg, 3.25 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (621 mg, 3.25 mmol) 및 트리에틸아민 (0.57 mL, 4.07 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 0℃ 에서 첨가하고, 혼합물을 동일 온도에서 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (301 mg, 2.98 mmol) 을 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 450 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-플루오로벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (320) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00389
제조예 308
5-(3-클로로벤질)이속사졸-3-카르복실산 (100 mg, 0.42 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (69 mg, 0.51 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (98 mg, 0.51 mmol) 및 트리에틸아민 (0.09 mL, 0.64 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (4 mL) 에 0℃ 에서 첨가하고, 혼합물을 동일 온도에서 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (48 mg, 0.47 mmol) 을 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 47 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-클로로벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (321) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00390
제조예 309
5-(4-클로로벤질)이속사졸-3-카르복실산 (100 mg, 0.42 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (52 mg, 0.50 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (6 mg, 0.04 mmol 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3 mL) 에 0℃ 에서 첨가하고, 혼합물을 동일 온도에서 10 분 동안 교반하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (97 mg, 0.50 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 0.5 mol/L 염산 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 70 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-클로로벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (322) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00391
제조예 310
5-(2-클로로벤질)이속사졸-3-카르복실산 (100 mg, 0.42 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (52 mg, 0.50 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (6 mg, 0.04 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3 mL) 에 0℃ 에서 첨가하고, 혼합물을 동일 온도에서 10 분 동안 교반하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (97 mg, 0.50 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 0.5 mol/L 염산 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 67 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-클로로벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (323) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00392
제조예 311
5-(2,3,4-트리플루오로벤질)이속사졸-3-카르복실산 (450 mg, 1.75 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (195 mg, 1.93 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (284 mg, 2.1 mmol) 을 디클로로메탄 (10 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (401 mg, 2.10 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 0.5 mol/L 염산 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 320 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2,3,4-트리플루오로벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (324) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00393
제조예 312
5-(3,4-디클로로벤질)이속사졸-3-카르복실산 (600 mg, 2.20 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (245 mg, 2.42 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (357 mg, 2.64 mmol) 을 디클로로메탄 (15 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 에서 30 분 동안 교반하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (505 mg, 2.64 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 0.5 mol/L 염산 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 520 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3,4-디클로로벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (325) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00394
제조예 313
5-(2-페닐벤질)이속사졸-3-카르복실산 (500 mg, 1.79 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (290 mg, 2.15 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (410 mg, 2.15 mmol) 및 트리에틸아민 (0.37 mL, 2.68 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (20 mL) 에 0℃ 에서 첨가하고, 혼합물을 동일 온도에서 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (199 mg, 1.97 mmol) 을 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 300 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-페닐벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (326) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00395
제조예 314
5-(3-페닐벤질)이속사졸-3-카르복실산 (500 mg, 1.79 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (290 mg, 2.15 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (410 mg, 2.15 mmol) 및 트리에틸아민 (0.37 mL, 2.68 mmol) 을 0℃ 에서 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (12 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 동일 온도에서 10 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (199 mg, 1.97 mmol) 을 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 300 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-페닐벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (327) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00396
제조예 315
5-(3-메틸벤질)이속사졸-3-카르복실산 (100 mg, 0.42 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (52 mg, 0.50 mmol), 트리에틸아민 (0.15 mL, 1.05 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (6 mg, 0.04 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3 mL) 에 0℃ 에서 첨가하고, 혼합물을 동일 온도에서 10 분 동안 교반하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (97 mg, 0.50 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 0.5 mol/L 염산 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 53 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(3-메틸벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (328) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00397
제조예 316
5-(4-메틸벤질)이속사졸-3-카르복실산 (100 mg, 0.42 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (52 mg, 0.50 mmol), 트리에틸아민 (0.15 mL, 1.05 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (6 mg, 0.04 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3 mL) 에 0℃ 에서 첨가하고, 혼합물을 동일 온도에서 10 분 동안 교반하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (97 mg, 0.50 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 0.5 mol/L 염산 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 49 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(4-메틸벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (329) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00398
제조예 317
5-(2-메틸벤질)이속사졸-3-카르복실산 (100 mg, 0.42 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 (52 mg, 0.50 mmol), 트리에틸아민 (0.15 mL, 1.05 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (6 mg, 0.04 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3 mL) 에 0℃ 에서 첨가하고, 혼합물을 동일 온도에서 10 분 동안 교반하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (97 mg, 0.50 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 18 시간 동안 교반하였다. 이후, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 0.5 mol/L 염산 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 45 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-메틸벤질)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (330) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00399
제조예 318
5-[3-(2-나프틸)프로필]이속사졸-3-카르복실산 (0.42 g, 1.5 mmol), (3-메틸옥세탄-3-일)메틸아민 (0.18 g, 1.8 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.02 g, 0.15 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (5.0 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.34 g, 1.8 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 짧은 칼럼에 통과시켜 불순물을 제거하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.49 g 의 N-(3-메틸옥세탄-3-일메틸)-5-[3-(2-나프틸)프로필]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (332) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00400
제조예 319
5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산 (0.57 g, 2.0 mmol), (3-메틸옥세탄-3-일)메틸아민 (0.24 g, 2.4 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.03 g, 0.2 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (6.0 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.46 g, 2.4 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 짧은 칼럼에 통과시켜 불순물을 제거하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.67 g 의 N-(3-메틸옥세탄-3-일메틸)-5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (333) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00401
제조예 320
5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.24 g, 1.0 mmol), (3-메틸옥세탄-3-일)메틸아민 (0.12 g, 1.2 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.1 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (2.5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.24 g, 1.2 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 짧은 칼럼에 통과시켜 불순물을 제거하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.29 g 의 N-(3-메틸옥세탄-3-일메틸)-5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (334) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00402
제조예 321
5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.24 g, 1.0 mmol), 4-아미노-2,2-디메틸테트라히드로피란 (0.18 ml, 1.2 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.1 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (2.5 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.24 g, 1.2 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 짧은 칼럼에 통과시켜 불순물을 제거하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.29 g 의 N-(2,2-디메틸테트라히드로피란-4-일)-5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (335) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00403
제조예 322
1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.08 mmol) 을 5-[(5-벤조티오페닐)메톡시메틸]이속사졸-3-카르복실산 (0.24 g, 0.83 mmol) 의 2.0 ml 의 클로로포름 (아밀렌 첨가품) 용액에 첨가하고, 혼합물을 실에서 15 분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (0.14 g, 1.0 mmol) 및 트리에틸아민 (0.14 mL, 1.0 mmol) 을 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 30 분 동안 교반하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.19 g, 1.0 mmol) 를 추가로 실온에서 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 1 N 염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.13 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-[(5-벤조티오페닐)메톡시메틸]이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (336) 으로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00404
제조예 323
3-아미노메틸옥세탄 히드로클로라이드 (0.15 g, 1.2 mmol) 및 트리에틸아민 (0.17 mL, 1.2 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (2.5 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (0.24 g, 1.0 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (0.01 g, 0.1 mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.24 g, 1.2 mmol) 를 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 짧은 칼럼에 통과시켜 불순물을 제거하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.19 g 의 N-(옥세탄-3-일메틸)-5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (337) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00405
제조예 324
1.6 mol/L-n-부틸리튬 헥산 용액 (1.9 mL, 3.00 mmol) 을 -65℃ 이하에서, 질소 분위기 하에 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복사미드 (0.5 g, 1.36 mmol) 의 테트라히드로푸란 (7 mL) 용액에 적가하고, 혼합물을 -60℃ 이하에서 1 시간 동안 교반하였다. 이후, 요오도메탄 (0.14 mL, 1.77 mL) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 실온으로 천천히 되돌리면서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 빙랭하에 1 mol/L 염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.016 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-나프틸메톡시메틸)-4-에틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (338) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00406
제조예 325
5-프로파르길옥시메틸이속사졸-3-카르복실산 (2.88 g, 15.9 mmol), 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (2.72 g, 19.8 mmol), 트리에틸아민 (1.94 g, 19.8 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 (0.22 g, 1.59 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (30 mL) 에 첨가하였다. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카르보디이미드 히드로클로라이드 (3.80 g, 19.8 mmol) 를 실온에서 혼합액에 첨가하고, 이후 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 그 후, 생성된 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 희염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 여과하고, 여액을 감압 하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 2.95 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-프로파르길옥시메틸이속사졸-3-카르복사미드 (이하, 본 발명의 화합물 (339) 로 칭함) 를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00407
다음으로, 중간 화합물의 제조예를 참고 제조예로서 제시한다. 여기서, Et 는 에틸기를 나타낸다.
참고 제조예 1
트리에틸아민 (1.6 mL) 및 테트라히드로푸란-3-일메틸아민 히드로클로라이드 (1.12 g, 8.14 mmol) 를 에틸 5-펜트-1-이닐-1,3,4-티아디아졸-2-카르복실레이트 (950 mg, 4.24 mmol) 의 N,N-디메틸포름아미드 (6 mL) 용액에 첨가하였다. 혼합물을 40℃ 에서 20 분 동안 초음파 조사 하에 교반하고, 냉각하였다. 이후, 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 3% 염산 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 이후 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 건조물을 감압 하에 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 850 mg 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(펜트-1-이닐)-1,3,4-티아디아졸-2-카르복사미드를 미정제 생성물로서 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00408
상기 미정제 생성물을 그대로 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 2
5-클로로-1,3,4-티아디아졸-2-카르복실산 에틸 에스테르 (1.00 g, 5.19 mmol), 1-펜틴 (530 mg, 7.79 mmol), 트리에틸아민 (2.9 mL, 20.8 mmol), 요오드화구리 (20 mg, 0.10 mmol) 및 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐 (73 mg, 0.10 mmol) 을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 7 시간 30 분 동안, 질소 분위기 하에 교반하였다. 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 수성 암모니아, 1.5% 염산 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 이후 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.95 g 의 에틸 5-펜트-1-이닐-1,3,4-티아디아졸-2-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00409
참고 제조예 3
에틸 2-클로로-2-(히드록시이미노) 아세테이트 (4.54 g, 30 mmol) 및 1-펜틴 (1.70 g, 25 mmol) 을 N,N-디메틸포름아미드 (50 mL) 에 첨가하고, 트리에틸아민 (3.03 g, 30 mmol) 을 실온에서 거기에 추가로 첨가했다. 이후, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 희염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.66 g 의 에틸 5-프로필-이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00410
참고 제조예 4
에틸 5-프로필이속사졸-3-카르복실레이트 (0.66 g, 3.6 mmol) 를 에탄올 (20 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.40 g, 7.2 mmol) 및 물 (10 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 0.27 g 의 5-프로필이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00411
생성된 카르복실산을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 5
에틸 2-클로로-2-(히드록시이미노) 아세테이트 (4.54 g, 30 mmol) 및 1-헥신 (2.05 g, 25 mmol) 을 N,N-디메틸포름아미드 (50 mL) 에 첨가하였다. 트리에틸아민 (3.03 g, 30 mmol) 을 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.71 g 의 에틸 5-부틸이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00412
참고 제조예 6
에틸 5-부틸이속사졸-3-카르복실레이트 (0.71 g, 3.6 mmol) 를 에탄올 (20 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.40 g, 7.2 mmol) 및 물 (10 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 0.50 g 의 5-부틸이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00413
생성된 카르복실산을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 7
에틸 2-클로로-2-(히드록시이미노) 아세테이트 (4.54 g, 30 mmol) 및 1-헵틴 (2.40 g, 25 mmol) 을 N,N-디메틸포름아미드 (50 mL) 에 첨가하였다. 트리에틸아민 (3.03 g, 30 mmol) 을 실온에서 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 에틸 5-펜틸이속사졸-3-카르복실레이트를 미정제 생성물로서 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00414
상기 미정제 생성물을 에탄올 (80 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (1.68 g, 30 mmol) 및 물 (40 mL) 을 거기에 첨가하고, 이후 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 그 후, 생성된 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 0.28 g 의 5-펜틸이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00415
생성된 카르복실산을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 8
에틸 니트로아세테이트 (4.80 g, 40 mmol), 벤질프로파르길 에테르 (3.55 g, 27 mmol) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (0.61 g, 5.4 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하였다. 혼합물을 48 시간 동안 가열 환류하고, 이후 실온으로 냉각하였다. 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 5.37 g 의 에틸 5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00416
참고 제조예 9
에틸 5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (10.9 g, 42 mmol) 를 에탄올 (80 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (3.49 g, 62.3 mmol) 및 물 (40 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 t-부틸 메틸 에테르/헥산으로 결정화하여 하기 식으로 나타내는 8.27 g 의 5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00417
참고 제조예 10
에틸 니트로아세테이트 (0.96 g, 8.2 mmol), 시클로펜틸프로파르길 에테르 (0.81 g, 6.5 mmol) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (0.18 g, 1.6 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (2 mL) 에 첨가하였다. 혼합물을 24 시간 동안 가열 환류하고, 실온으로 냉각하고, 이후 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 0.36 g 의 에틸 5-시클로펜틸옥시메틸이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00418
생성된 카르복실산을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 11
에틸 5-시클로펜틸옥시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (0.36 g) 를 에탄올 (2 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.18 g, 1.5 mmol) 및 물 (1 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.26 g 의 5-시클로펜틸옥시메틸이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00419
참고 제조예 12
에틸 니트로아세테이트 (1.49 g, 12.5 mmol), (2-나프틸메틸)프로파르길 에테르 (1.96 g, 10 mmol) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (0.56 g, 5 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3 mL) 에 첨가하였다. 혼합물을 24 시간 동안 가열 환류하고, 실온으로 냉각하고, 이후 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.58 g 의 에틸 5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00420
Figure 112015083432910-pct00421
참고 제조예 13
에틸 5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.58 g, 5.1 mmol) 를 에탄올 (60 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.58 g, 10.2 mmol) 및 물 (10 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하고, t-부틸 메틸 에테르/헥산으로 결정화하여 하기 식으로 나타내는 1.23 g 의 5-(2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00422
참고 제조예 14
에틸 니트로아세테이트 (1.49 g, 40 mmol), 5-페닐-1-펜틴 (1.44 g, 10.0 mmol) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (0.56 g, 5.0 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 12 시간 동안 가열 환류하였다. 에틸 니트로아세테이트 (1.49 g, 40 mmol) 를 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 추가로 12 시간 동안 가열 환류하고, 이후 실온으로 냉각하였다. 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.15 g 의 에틸 5-(3-페닐프로필)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00423
참고 제조예 15
에틸 5-(3-페닐프로필)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.15 g, 4.4 mmol) 를 에탄올 (8 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.49 g, 8.8 mmol) 및 물 (4 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하고, t-부틸 메틸 에테르/헥산으로 결정화하여 하기 식으로 나타내는 0.92 g 의 5-(3-페닐프로필)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00424
참고 제조예 16
에틸 니트로아세테이트 (1.49 g, 12.5 mmol), 페닐프로파르길 에테르 (1.32 g, 10.0 mmol) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (0.56 g, 5.0 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 24 시간 동안 가열 환류하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 1.13 g 의 에틸 5-페녹시메틸이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00425
생성된 카르복실산을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 17
참고 제조예 16 에서 수득한 에틸 5-페녹시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (1.13 g) 를 에탄올 (10 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.61 g, 11.0 mmol) 및 물 (5 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.31 g 의 5-페녹시메틸이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00426
참고 제조예 18
에틸 니트로아세테이트 (1.49 g, 40 mmol), 4-페닐-1-부틴 (1.30 g, 10.0 mmol) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (0.56 g, 5.0 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 12 시간 동안 가열 환류하였다. 에틸 니트로아세테이트 (1.49 g, 40 mmol) 를 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 12 시간 동안 가열 환류하고, 이후 실온으로 냉각하였다. 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.51 g 의 에틸 5-(2-페닐에틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00427
참고 제조예 19
에틸 5-(2-페닐에틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.15 g, 4.4 mmol) 를 에탄올 (8 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.49 g, 8.8 mmol) 및 물 (4 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하고, t-부틸 메틸 에테르/헥산으로 결정화하여 하기 식으로 나타내는 0.92 g 의 5-(2-페닐에틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00428
참고 제조예 20
에틸 니트로아세테이트 (1.49 g, 40 mmol), (2-페닐에틸)프로파르길 에테르 (1.60 g, 10.0 mmol) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (0.56 g, 5.0 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 12 시간 동안 가열 환류하였다. 에틸 니트로아세테이트 (1.49 g, 40 mmol) 를 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 12 시간 동안 가열 환류하고, 이후 실온으로 냉각하였다. 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 2.62 g 의 에틸 5-(2-페닐에톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00429
참고 제조예 21
에틸 5-(2-페닐에톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.62 g, 9.5 mmol) 를 에탄올 (20 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.1.08 g, 19.0 mmol) 및 물 (10 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하고, t-부틸 메틸 에테르/헥산으로 결정화하여 하기 식으로 나타내는 1.86 g 의 5-(2-페닐에톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00430
Figure 112015083432910-pct00431
참고 제조예 22
에틸 니트로아세테이트 (1.49 g, 12.5 mmol), 2-페닐프로핀 (1.16 g, 10 mmol) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (0.56 g, 5.0 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 24 시간 동안 가열 환류하였다. 에틸 니트로아세테이트 (1.49 g, 12.5 mmol) 를 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 24 시간 동안 가열 환류하고, 이후 실온으로 냉각하고, 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 5.37 g 의 에틸 5-벤질이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00432
참고 제조예 23
에틸 5-벤질이속사졸-3-카르복실레이트 (563 mg, 2 mmol) 를 에탄올 (8 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (560 mg, 10 mmol) 및 물 (2 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하고, t-부틸 메틸 에테르/헥산으로 결정화하여 하기 식으로 나타내는 270 mg 의 5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00433
참고 제조예 24
에틸 니트로아세테이트 (1.49 g, 12.5 mmol), (1-나프틸메틸)프로파르길 에테르 (1.96 g, 10 mmol) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (0.56 g, 5.0 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3 mL) 에 첨가하였다. 혼합물을 24 시간 동안 가열 환류하고, 이후 실온으로 냉각하고, 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.52 g 의 에틸 5-(1-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00434
Figure 112015083432910-pct00435
참고 제조예 25
에틸 5-(1-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (520 mg, 1.7 mmol) 를 에탄올 (8 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (469 mg, 8.4 mmol) 및 물 (2 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 460 mg 의 5-(1-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00436
생성된 카르복실산을 정제 없이 다음 단계에 사용하였다.
참고 제조예 26
에틸 니트로아세테이트 (3.0 g, 25.0 mmol), [1-(2-나프틸)에틸]프로파르길 에테르 (4.2 g, 20 mmol) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (0.45 g, 4.0 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (7 mL) 에 첨가하였다. 혼합물을 24 시간 동안 가열 환류하고, 이후 실온으로 냉각하고, 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 4.29 g 의 에틸 5-[1-(2-나프틸)에톡시메틸]이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00437
참고 제조예 27
에틸 5-[1-(2-나프틸)에톡시메틸]이속사졸-3-카르복실레이트 (4.29 g, 13.2 mmol) 를 에탄올 (40 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (2.24 g, 40.0 mmol) 및 물 (10 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 3.31 g 의 5-[1-(2-나프틸)에톡시메틸]이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00438
참고 제조예 28
페놀 (0.21 g, 2.2 mmol) 을 디메틸술폭시드 (2 mL) 에 용해하고, 수산화칼륨 (0.11 g, 2.1 mmol) 을 거기에 첨가하고, 이후 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 에틸 5-클로로메틸-2-티아졸카르복실레이트 (0.41 g, 2.0 mmol) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 60℃ 에서 8 시간 동안 교반하고, 이후 실온으로 냉각하였다. 수산화칼륨 (0.59 g, 10.5 mmol) 및 물 (10 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 0.28 g 의 5-페녹시메틸-2-티아졸카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00439
참고 제조예 29
벤질알코올 (0.86 g, 8.0 mmol) 을 디메틸술폭시드 (8 ml) 에 용해하고, 수산화칼륨 (0.45 g, 8.0 mmol) 을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 이후, 에틸 5-클로로메틸-2-티아졸카르복실레이트 (0.82 g, 4.0 mmol) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 60℃ 에서 8 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 수산화칼륨 (2.1 g, 40 mmol) 및 물 (40 mL) 을 거기에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 0.11 g 의 5-벤질옥시메틸-2-티아졸카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00440
Figure 112015083432910-pct00441
참고 제조예 34
에틸 5-벤질이소티아졸-3-카르복실레이트 (0.23 g, 0.9 mmol) 를 에탄올 (3.7 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.10 g, 1.9 mmol) 및 물 (1.9 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하고, 이후 40℃ 로 가열하고, 1 시간 동안 교반하였다. 2 N 염산을 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 0.13 g 의 5-벤질이소티아졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00442
생성된 카르복실산을 정제 없이 제조예 56 에서 사용하였다.
참고 제조예 35
2-옥소-1,3,4-옥사티아졸-5-카르복실레이트 (0.70 g, 4.0 mmol) 및 3-페닐-1-프로핀 (2.0 g, 17 mmol) 을 1,2-디클로로벤젠 (11 mL) 에 용해하였다. 혼합물을 200℃ 에서 54 시간 동안 밀봉관에서 교반하고, 이후 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 230 mg 의 에틸 5-벤질이소티아졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00443
참고 제조예 36
에틸 5-부틸이소티아졸-3-카르복실레이트 (0.09 g, 0.4 mmol) 를 에탄올 (1.6 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.05 g, 0.8 mmol) 및 물 (0.5 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하고, 이후 2 N 염산을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 0.08 g 의 5-부틸이소티아졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00444
생성된 카르복실산을 정제 없이 제조예 57 에서 사용하였다.
참고 제조예 37
2-옥소-1,3,4-옥사티아졸-5-카르복실레이트 (0.70 g, 4.0 mmol) 및 1-헥신 (1.8 ml, 16 mmol) 을 11 ml 의 1,2-디클로로벤젠에 용해하였다. 혼합물을 200℃ 에서 26.5 시간 동안 밀봉관에서 교반하고, 이후 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 85 mg 의 에틸 5-부틸이소티아졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00445
참고 제조예 38
에틸 니트로아세테이트 (2.14 g, 0 mmol), 4-트리플루오로메틸벤질프로파르길 에테르 (2.14 g, 10 mmol) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (0.22 g, 2 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3 mL) 에 첨가하였다. 혼합물을 48 시간 동안 가열 환류하고, 실온으로 냉각하고, 이후 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 2.25 g 의 에틸 (4-트리플루오로메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00446
참고 제조예 39
에틸 5-(4-트리플루오로메틸벤질)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.25 g, 7.5 mmol) 를 에탄올 (75 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.83 g, 14.9 mmol) 및 물 (15 mL) 을 거기에 추가로 첨가하고, 이후 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 그 후, 생성된 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 1.81 g 의 5-(4-트리플루오로메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00447
생성된 카르복실산을 정제 없이 제조예 61 에서 사용하였다.
참고 제조예 40
에틸 니트로아세테이트 (4.80 g, 40 mmol), 3-트리플루오로메틸프로파르길 에테르 (3.55 g, 27 mmol) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (0.61 g, 5.4 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (10 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 48 시간 동안 가열 환류하였다. 그 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 5.37 g 의 에틸 5-(3-트리플루오로메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00448
참고 제조예 41
에틸 5-(3-트리플루오로메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (3.26 g, 10 mmol) 를 에탄올 (60 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (1.15 g, 20.5 mmol) 및 물 (12 mL) 을 거기에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하고, t-부틸 메틸 에테르/헥산으로 결정화하여 하기 식으로 나타내는 2.66 g 의 5-(3-트리플루오로메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00449
참고 제조예 42
에틸 니트로아세테이트 (198 mL, 1.78 mmol), 프로파르길 알코올 (100 g, 1.78 mmol) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (20.0 g, 178.3 mmol) 을 에탄올 (1 L) 에 첨가하고, 혼합물을 80℃ 에서 16 시간 동안 가열하였다. 그 후, 혼합물을 실온으로 냉각하고, 용매를 감압 하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 180 g 의 에틸 5-히드록시메틸이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00450
참고 제조예 43
60% 수소화나트륨 (2.45 g, 61.40 mmol) 을 질소 분위기 하에 0℃ 로 냉각한 건조 N,N-디메틸포름아미드 (40 ml) 에 첨가하고, 에틸 5-히드록시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (7 g, 40.89 mmol) 의 건조 N,N-디메틸포름아미드 (30 ml) 용액을 15 분에 걸쳐 적가하고, 이후 혼합물을 30 분 동안 추가로 교반하였다. 2-클로로벤질 브로마이드 (8.4 g, 40.93 mmol) 를 거기에 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 가열하고, 혼합물을 16 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 이후 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압 하에 농축시키고, 이후 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 3.9 g 의 에틸 5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00451
참고 제조예 44
에틸 5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (4.0 g, 13.55 mmol) 를 에탄올 (50 mL) 에 첨가하고, 2 N 수산화나트륨 (30 mL) 을 거기에 첨가하고, 이후 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 그 후, 생성된 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 로 냉각하고, 침전된 고체를 여과하였다. 상기 고체를 감압 하에 건조하여 하기 식으로 나타내는 2.9 g 의 5-(2-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00452
참고 제조예 45
반응을 참고 제조예 43 에서 2-클로로벤질 브로마이드 대신에 3-클로로벤질 브로마이드 (8.4 g, 40.93 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여 하기 식으로 나타내는 4.4 g 의 에틸 5-(3-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00453
참고 제조예 46
반응을 참고 제조예 44 에서 에틸 5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (4.9 g, 16.61 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 4.4 g 의 5-(3-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00454
참고 제조예 47
반응을 참고 제조예 43 에서 2-클로로벤질 브로마이드 대신에 4-클로로벤질 브로마이드 (3.69 g, 17.9 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.7 g 의 에틸 5-(4-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00455
참고 제조예 48
반응을 참고 제조예 44 에서 에틸 5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(4-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.3 g, 7.79 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.5 g 의 5-(4-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00456
참고 제조예 49
반응을 참고 제조예 43 에서 2-클로로벤질 브로마이드 대신에 3,4-디클로로벤질 브로마이드 (3.5 g, 14.6 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.7 g 의 에틸 5-(3,4-디클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00457
참고 제조예 50
반응을 참고 제조예 44 에서 에틸 5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3,4-디클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.7 g, 3.34 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.7 g 의 5-(3,4-디클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00458
참고 제조예 51
반응을 참고 제조예 43 에서 2-클로로벤질 브로마이드 대신에 3-플루오로벤질 브로마이드 (3.97 g, 21.0 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.1 g 의 에틸 5-(3-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00459
참고 제조예 52
반응을 참고 제조예 44 에서 에틸 5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.1 g, 3.34 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 0.9 g 의 5-(3-플루오로벤질메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00460
참고 제조예 53
반응을 참고 제조예 43 에서 2-클로로벤질 브로마이드 대신에 3-브로모벤질 브로마이드 (3.52 g, 14.1 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.54 g 의 에틸 5-(3-브로모벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00461
참고 제조예 54
반응을 참고 제조예 44 에서 에틸 5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-브로모벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.2 g, 6.47 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.4 g 의 5-(3-브로모벤질메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00462
참고 제조예 55
반응을 참고 제조예 43 에서 2-클로로벤질 브로마이드 대신에 3-트리플루오로메톡시벤질 브로마이드 (3.0 g, 11.68 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.2 g 의 에틸 5-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00463
참고 제조예 56
반응을 참고 제조예 44 에서 에틸 5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-트리플루오로메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.8 g, 5.21 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.1 g 의 5-(3-트리플루오로메톡시벤질메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00464
참고 제조예 57
반응을 참고 제조예 43 에서 2-클로로벤질 브로마이드 대신에 3-트리플루오로메틸티오벤질 브로마이드 (3.5 g, 13.45 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 0.2 g 의 에틸 5-(3-트리플루오로메틸티오벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00465
참고 제조예 58
반응을 참고 제조예 44 에서 에틸 5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-트리플루오로메틸티오벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (500 mg, 1.38 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 128 mg 의 5-(3-트리플루오로메틸티오벤질메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00466
참고 제조예 59
반응을 참고 제조예 43 에서 2-클로로벤질 브로마이드 대신에 3-메틸벤질 브로마이드 (2.7 g, 14.61 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.6 g 의 에틸 5-(3-메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00467
참고 제조예 60
반응을 참고 제조예 44 에서 에틸 5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.2 g, 7.75 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.5 g 의 5-(3-메틸벤질메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00468
참고 제조예 61
반응을 참고 제조예 43 에서 2-클로로벤질 브로마이드 대신에 3-메톡시벤질 브로마이드 (2.93 g, 14.61 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.6 g 의 에틸 5-(3-메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00469
참고 제조예 62
반응을 참고 제조예 44 에서 에틸 5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.2 g, 7.75 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.2 g 의 5-(3-메톡시벤질메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00470
참고 제조예 63
반응을 참고 제조예 43 에서 2-클로로벤질 브로마이드 대신에 3-시아노벤질 브로마이드 (1.13 g, 5.84 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 0.35 g 의 에틸 5-(3-시아노벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00471
참고 제조예 64
반응을 참고 제조예 44 에서 에틸 5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-시아노벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.1 g, 7.34 mmol), 및 수산화칼륨 대신에 수산화리튬 (308 mg, 7.34 mmol) 을 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.5 g 의 5-(3-시아노벤질메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00472
Figure 112015083432910-pct00473
참고 제조예 65
반응을 참고 제조예 43 에서 2-클로로벤질 브로마이드 대신에 3-메틸티오벤질 브로마이드 (2.6 g, 12.28 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 0.7 g 의 에틸 5-(3-메틸티오벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00474
참고 제조예 66
반응을 참고 제조예 44 에서 에틸 5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-메틸티오벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (735 mg, 2.39 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 350 mg 의 5-(3-메틸티오벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00475
참고 제조예 67
반응을 참고 제조예 43 에서 2-클로로벤질 브로마이드 대신에 4-플루오로벤질 브로마이드 (3.3 g, 17.54 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.8 g 의 에틸 5-(4-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00476
참고 제조예 68
반응을 참고 제조예 44 에서 에틸 5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(4-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.6 g, 6.94 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.8 g 의 5-(4-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00477
참고 제조예 69
반응을 참고 제조예 43 에서 2-클로로벤질 브로마이드 대신에 4-브로모벤질 브로마이드 (5.22 g, 21.03 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.8 g 의 에틸 5-(4-브로모벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00478
참고 제조예 70
반응을 참고 제조예 44 에서 5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(4-브로모벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.4 g, 7.05 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 2.0 g 의 5-(4-브로모벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00479
참고 제조예 71
반응을 참고 제조예 43 에서 2-클로로벤질 브로마이드 대신에 4-트리플루오로메톡시벤질 브로마이드 (4.1 g, 16.37 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 2.4 g 의 에틸 5-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00480
참고 제조예 72
반응을 참고 제조예 44 에서 에틸 5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.8 g, 8.11 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 2.4 g 의 5-(4-트리플루오로메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00481
참고 제조예 73
반응을 참고 제조예 43 에서 2-클로로벤질 브로마이드 대신에 4-트리플루오로메틸티오벤질 브로마이드 (3.96 g, 14.61 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.4 g 의 에틸 5-(4-트리플루오로메틸티오벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00482
참고 제조예 74
반응을 참고 제조예 44 에서 에틸 5-(2-클로로벤질)옥시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(4-트리플루오로메틸티오벤질)옥시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (1.7 g, 4.70 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.2 g 의 5-(4-트리플루오로메틸티오벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00483
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, δ(ppm)):14.0(brs, 1H), 7.72(d, 2H), 7.51(d, 2H), 6.88(s, 1H)4.76(s, 2H), 4.66(s, 2H)
참고 제조예 75
반응을 참고 제조예 43 에서 2-클로로벤질 브로마이드 대신에 4-메틸벤질 브로마이드 (5.16 g, 28.04 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 3.3 g 의 에틸 5-(4-메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00484
참고 제조예 76
반응을 참고 제조예 44 에서 에틸 5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(4-메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (4.0 g, 14.54 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 2.8 g 의 5-(4-메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00485
참고 제조예 77
반응을 참고 제조예 43 에서 2-클로로벤질 브로마이드 대신에 4-메톡시벤질 브로마이드 (4.1 g, 20.46 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 2.5 g 의 에틸 5-(4-메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00486
참고 제조예 78
반응을 참고 제조예 44 에서 에틸 5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(4-메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.5 g, 8.59 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 2.0 g 의 5-(4-메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00487
참고 제조예 79
반응을 참고 제조예 43 에서 2-클로로벤질 브로마이드 대신에 4-시아노벤질 브로마이드 (4 g, 23.40 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 2.8 g 의 에틸 5-(4-시아노벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00488
참고 제조예 80
반응을 참고 제조예 44 에서 에틸 5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(4-시아노벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.8 g, 9.79 mmol), 및 수산화칼륨 대신에 수산화리튬 (411 mg, 9.79 mmol) 을 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 2.1 g 의 5-(4-시아노벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00489
참고 제조예 81
반응을 참고 제조예 43 에서 2-클로로벤질 브로마이드 대신에 4-메틸티오벤질 브로마이드 (2.5 g, 11.69 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.3 g 의 에틸 5-(4-메틸티오벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00490
참고 제조예 82
반응을 참고 제조예 44 에서 에틸 5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(4-메틸티오벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.5 g, 4.88 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.2 g 의 5-(4-메틸티오벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00491
참고 제조예 83
반응을 참고 제조예 43 에서 2-클로로벤질 브로마이드 대신에 4-브로모메틸-1,3-벤조디옥솔 (8 g, 37.2 mmol) 을 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 4.0 g 의 에틸 4-[5-(1,3-벤조디옥솔라닐)메톡시메틸]이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00492
참고 제조예 84
반응을 참고 제조예 44 에서 에틸 5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 4-[5-(1,3-벤조디옥솔라닐)메톡시메틸]이속사졸-3-카르복실레이트 (4 g, 14.4 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 3.0 g 의 5-[5-(1,3-벤조디옥솔라닐)메톡시메틸]이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00493
참고 제조예 85
60% 수소화나트륨 (1.05 g, 26.31 mmol) 을 질소 분위기 하에 0℃ 로 냉각시킨 탈수 N,N-디메틸포름아미드 (10 ml) 에 첨가하고, 에틸 5-히드록시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (3.0 g, 17.54 mmol) 의 탈수 N,N-디메틸포름아미드 (20 ml) 용액을 10 분에 걸쳐 거기에 적가하고, 이후 혼합물을 추가로 30 분 동안 교반하였다. 3-(브로모메틸)티오펜 (3.1 g, 17.54 mmol) 의 건조 N,N-디메틸포름아미드 (3 ml) 용액을 거기에 첨가하고, 반응 혼합물을 실온으로 가열하고, 16 시간 동안 교반하고, 이후 포화 염화암모늄 수용액에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.65 g 의 에틸 5-(티오펜-3-일메틸)옥시메틸이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00494
참고 제조예 86
에틸 5-(티오펜-3-일메틸)옥시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (4.0 g, 13.55 mmol) 를 에탄올 (50 mL) 에 첨가하고, 2 N 수산화나트륨 (30 mL) 을 거기에 첨가하고, 이후 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 그 후, 생성된 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 로 냉각하고, 침전된 고체를 여과하였다. 상기 고체를 감압 하에 건조하여 하기 식으로 나타내는 1.6 g 의 5-(티오펜-3-일메틸)옥시메틸이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00495
참고 제조예 87
60% 수소화나트륨 (1.40 g, 35.08 mmol) 을 질소 분위기 하에 0℃ 로 냉각한 탈수 N,N-디메틸포름아미드 (20 ml) 에 첨가하고, 에틸 5-히드록시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (4.0 g, 23.39 mmol) 의 탈수 N,N-디메틸포름아미드 (10 ml) 용액을 10 분에 걸쳐 거기에 적가하고, 이후 혼합물을 추가로 30 분 동안 교반하였다. 2-브로모메틸-5-클로로티오펜 (3.9 g, 23.39 mmol) 의 탈수 N,N-디메틸포름아미드 (10 m) 용액을 거기에 첨가하고, 혼합물을 실온으로 가열하고, 16 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 염화암모늄 수용액에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 2.6 g 의 에틸 5-(5-클로로티오펜-2-일메틸)옥시메틸이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00496
참고 제조예 88
에틸 5-(5-클로로티오펜-2-일메틸)옥시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (3.0 g, 9.96 mmol) 를 에탄올 (30 mL) 에 첨가하고, 2 N 수산화나트륨 (15 mL) 을 거기에 추가로 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 로 냉각하고, 침전된 고체를 여과하였다. 생성된 고체를 감압 하에 건조하여 하기 식으로 나타내는 2.5 g 의 5-(5-클로로티오펜-2-일메틸)옥시메틸이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00497
참고 제조예 89
60% 수소화나트륨 (0.44 g, 11.4 mmol) 을 질소 분위기 하에 0℃ 로 냉각한 탈수 N,N-디메틸포름아미드 (4 ml) 에 첨가하고, 에틸 5-히드록시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (1.3 g, 7.60 mmol) 의 탈수 N,N-디메틸포름아미드 (5 ml) 용액을 거기에 적가하고, 이후 혼합물을 추가로 30 분 동안 교반하였다. 2-브로모메틸벤조푸란 (1.56 g, 7.60 mmol) 의 탈수 N,N-디메틸포름아미드 (5 ml) 용액을 거기에 첨가하고, 혼합물을 실온으로 가열하고, 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 혼합물을 포화 염화암모늄 수용액에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.40 g 의 에틸 5-(벤조푸란-2-일메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00498
참고 제조예 90
에틸 5-(벤조푸란-2-일메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (0.66 g, 1.99 mmol) 를 에탄올 (6 mL) 에 첨가하고, 2 N 수산화나트륨 (3 mL) 을 거기에 추가로 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 로 냉각하고, 침전된 고체를 여과하였다. 생성된 고체를 감압 하에 건조하여 하기 식으로 나타내는 0.35 g 의 5-(벤조푸란-2-일메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00499
참고 제조예 91
60% 수소화나트륨 (1.04 g, 26.3 mmol) 을 질소 분위기 하에 0℃ 로 냉각한 탈수 N,N-디메틸포름아미드 (10 ml) 에 첨가하고, 에틸 5-히드록시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (3.0 g, 17.54 mmol) 의 탈수 N,N-디메틸포름아미드 (10 ml) 용액을 거기에 적가하고, 이후 혼합물을 추가로 30 분 동안 교반하였다. 2-브로모메틸벤조티오펜 (4.0 g, 17.54 mmol) 의 탈수 N,N-디메틸포름아미드 (5 ml) 용액을 거기에 첨가하고, 혼합물을 실온으로 가열하고 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 혼합물을 포화 염화암모늄 수용액에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.0 g 의 에틸 5-(벤조티오펜-2-일메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00500
참고 제조예 92
에틸 5-(벤조티오펜-2-일메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.0 g, 3.1 mmol) 를 에탄올 (10 mL) 에 첨가하고, 2 N 수산화나트륨 (5 mL) 을 거기에 추가로 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 로 냉각하고, 침전된 고체를 여과하였다. 생성된 고체를 감압 하에 건조하여 하기 식으로 나타내는 0.35 g 의 5-(벤조티오펜-2-일메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00501
참고 제조예 93
에틸 니트로아세테이트 (1.49 g, 12.5 mmol), (1-페닐에틸)프로파르길 에테르 (1.6 g, 10 mmol) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (0.22 g, 2.0 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3 mL) 에 첨가하였다. 혼합물을 24 시간 동안 가열 환류하고, 에틸 니트로아세테이트 (1.49 g, 12.5 mmol) 를 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 4 시간 동안 추가로 가열 환류하고, 이후 실온으로 냉각하고, 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.86 g 의 에틸 5-(1-페닐에톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00502
참고 제조예 94
에틸 5-(1-페닐에톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (0.86 g, 3.12 mmol) 를 에탄올 (10 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (1.40 g, 25 mmol) 및 물 (2 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 0.50 g 의 5-(1-페닐에톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00503
생성된 카르복실산을 정제 없이 제조예 123 에서 사용하였다.
참고 제조예 95
에틸 니트로아세테이트 (1.49 g, 12.5 mmol), 1,1-디페닐메틸프로파르길 에테르 (1.6 g, 10 mmol) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (0.22 g, 2.0 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3 mL) 에 첨가하였다. 혼합물을 24 시간 동안 가열 환류하고, 이후 에틸 니트로아세테이트 (1.49 g, 12.5 mmol) 를 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 4 시간 동안 추가로 가열 환류하고, 이후 실온으로 냉각하고, 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.86 g 의 에틸 5-(1,1-디페닐메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00504
참고 제조예 96
에틸 5-(1,1-디페닐메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.75 g, 5.2 mmol) 를 에탄올 (50 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (1.46 g, 26 mmol) 및 물 (10 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 1.36 g 의 5-5-(1,1-디페닐메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00505
생성된 카르복실산을 정제 없이 제조예 124 에서 사용하였다.
참고 제조예 97
에틸 니트로아세테이트 (1.49 g, 12.5 mmol), (2,2,2-트리플루오로-1-페닐에틸)프로파르길 에테르 (2.14 g, 10 mmol) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (0.22 g, 2.0 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3 mL) 에 첨가하였다. 혼합물을 24 시간 동안 가열 환류하고, 에틸 니트로아세테이트 (1.49 g, 12.5 mmol) 를 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 4 시간 동안 추가로 가열 환류하고, 이후 실온으로 냉각하고, 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.02 g 의 에틸 5-(2,2,2-트리플루오로-1-페닐에톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00506
참고 제조예 98
에틸 5-(2,2,2-트리플루오로-1-페닐에톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.02 g, 3.09 mmol) 를 에탄올 (15 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.35 g, 6.2 mmol) 및 물 (3 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 0.98 g 의 5-(2,2,2-트리플루오로-1-페닐에톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00507
생성된 카르복실산을 정제 없이 제조예 125 에서 사용하였다.
참고 제조예 99
에틸 5-히드록시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (1.71 g, 10.0 mmol), 2,2,2-트리플루오로에틸메탄술포네이트 (5.34 g, 30 mmol), N,N-디메틸포름아미드 (30 ml) 및 60% 수소화나트륨 (0.48 g, 12.0 mmol) 을 0℃ 에서, 질소 분위기 하에 혼합하였다. 혼합물을 실온으로 가열하고 16 시간 동안 교반하고, 이후 포화 염화암모늄 수용액에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.02 g 의 에틸 5-(2,2,2-트리플루오로에톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00508
참고 제조예 100
에틸 5-(2,2,2-트리플루오로에톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.02 g, 3.09 mmol) 를 에탄올 (15 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.35 g, 6.2 mmol) 및 물 (3 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 0.98 g 의 5-(2,2,2-트리플루오로에톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00509
생성된 카르복실산을 정제 없이 제조예 126 에서 사용하였다.
참고 제조예 101
에틸 니트로아세테이트 (14.8 g, 125 mmol), 3-부틴-2-올 (7.0 g, 100 mmol) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (2.24 g, 20 mmol) 을 에탄올 (50 ml) 에 첨가하고, 혼합물을 80℃ 에서 48 시간 동안 가열하고, 이후 실온으로 냉각하고, 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 7.25 g 의 에틸 5-(1-히드록시에틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00510
참고 제조예 102
에틸 5-(1-히드록시에틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.85 g, 10.0 mmol), 벤질 브로마이드 (3.42 g, 12.0 mmol), N,N-디메틸포름아미드 (20 ml) 및 60% 수소화나트륨 (0.49 g, 12.0 mmol) 을 0℃ 에서, 질소 분위기 하에 혼합하였다. 혼합물을 실온으로 가열하고 16 시간 동안 교반하고, 이후 1 N 염산에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.29 g 의 에틸 5-[1-(벤질옥시)에틸]이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00511
참고 제조예 103
에틸 5-[1-(벤질옥시)에틸]이속사졸-3-카르복실레이트 (1.29 g, 4.7 mmol) 를 에탄올 (20 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.79 g, 14.1 mmol) 및 물 (4 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 1.00 g 의 5-[1-(벤질옥시)에틸]이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00512
참고 제조예 104
에틸 5-(1-히드록시-1-페닐메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.24 g, 5.0 mmol), 벤질 브로마이드 (1.03 g, 6.0 mmol), N,N-디메틸포름아미드 (10 ml) 및 60% 수소화나트륨 (0.24 g, 6.0 mmol) 을 0℃ 에서, 질소 분위기 하에 혼합하였다. 혼합물을 실온으로 가열하고 16 시간 동안 교반하고, 이후 1 N 염산에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 에탄올 (10 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.49 g, 8.80 mmol) 및 물 (2 mL) 을 거기에 첨가하고, 이후 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 0.44 g 의 5-[1-(벤질옥시)-1-페닐메틸]이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00513
참고 제조예 105
60% 수소화나트륨 (1.04 g, 26.0 mmol) 을 질소 분위기 하에 0℃ 로 냉각한 탈수 N,N-디메틸포름아미드 (10 ml) 에 첨가하고, 에틸 5-히드록시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (3.0 g, 17.54 mmol) 의 탈수 N,N-디메틸포름아미드 (10 ml) 용액을 거기에 적가하고, 이후 혼합물을 추가로 30 분 동안 교반하였다. 1-브로모-3-페닐프로판 (3.5 g, 17.54 mmol) 의 탈수 N,N-디메틸포름아미드 (5 ml) 용액을 거기에 첨가하고, 혼합물을 실온으로 가열하고 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 혼합물을 포화 염화암모늄 수용액에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.9 g 의 에틸 5-(3-페닐프로폭시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00514
참고 제조예 106
에틸 5-(3-페닐프로폭시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.5 g, 8.7 mmol) 를 에탄올 (20 mL) 에 첨가하고, 2 N 수산화나트륨 (15 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 로 냉각하고, 침전된 고체를 여과하였다. 생성된 고체를 감압 하에 건조하여 하기 식으로 나타내는 1.80 g 의 5-(3-페닐프로폭시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00515
Figure 112015083432910-pct00516
참고 제조예 107
60% 수소화나트륨 (1.04 g, 26.0 mmol) 을 질소 분위기 하에 0℃ 로 냉각한 탈수 N,N-디메틸포름아미드 (10 ml) 에 첨가하고, 에틸 5-히드록시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (3.0 g, 17.54 mmol) 의 탈수 N,N-디메틸포름아미드 (10 ml) 용액을 거기에 적가하고, 이후 혼합물을 추가로 30 분 동안 교반하였다. 1-브로모-4-페닐부탄 (3.73 g, 17.54 mmol) 의 탈수 N,N-디메틸포름아미드 (5 ml) 용액을 거기에 첨가하고, 혼합물을 실온으로 가열하고 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 혼합물을 포화 염화암모늄 수용액에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.65 g 의 에틸 5-(4-페닐부톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00517
Figure 112015083432910-pct00518
참고 제조예 108
에틸 5-(4-페닐부톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.5 g, 8.7 mmol) 를 에탄올 (20 mL) 에 첨가하고, 2 N 수산화나트륨 (15 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 로 냉각하고, 침전된 고체를 여과하였다. 생성된 고체를 감압 하에 건조하여 하기 식으로 나타내는 1.80 g 의 5-(4-페닐부톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00519
참고 제조예 109
60% 수소화나트륨 (1.04 g, 26.0 mmol) 을 질소 분위기 하에 0℃ 로 냉각한 탈수 N,N-디메틸포름아미드 (10 ml) 에 첨가하고, 에틸 5-히드록시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (3.0 g, 17.54 mmol) 의 탈수 N,N-디메틸포름아미드 (10 ml) 용액을 거기에 적가하고, 이후 혼합물을 추가로 30 분 동안 교반하였다. 1-브로모-5-페닐펜탄 (3.90 g, 17.54 mmol) 의 탈수 N,N-디메틸포름아미드 (5 ml) 용액을 거기에 첨가하고, 혼합물을 실온으로 가열하고 16 시간 동안 교반하였다. 이후, 혼합물을 포화 염화암모늄 수용액에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.65 g 의 에틸 5-(5-페닐펜틸옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00520
참고 제조예 110
에틸 5-(5-페닐펜틸옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.2 g, 6.9 mmol) 를 에탄올 : 물 = 2 : 1 (26 mL) 의 혼합 용액에 첨가하고, 2 N 수산화나트륨 (14 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 로 냉각하고, 침전된 고체를 여과하였다. 생성된 고체를 감압 하에 건조하여 하기 식으로 나타내는 1.50 g 의 5-(5-페닐펜틸옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00521
참고 제조예 111
에틸 니트로아세테이트 (9.56 g, 80 mmol), 4-펜틴-1-올 (6.73 g, 80 mmol) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (1.79 g, 16.0 mmol) 을 에탄올 (40 ml) 에 첨가하였다. 혼합물을 80℃ 에서 48 시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 8.61 g 의 에틸 5-(3-히드록시프로필)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00522
참고 제조예 112
에틸 5-(3-히드록시프로필)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.99 g, 10.0 mmol), 벤질 브로마이드 (1.71 g, 10.0 mmol), N,N-디메틸포름아미드 (10 ml) 및 60% 수소화나트륨 (0.40 g, 10.0 mmol) 을 0℃ 에서 질소 분위기 하에 혼합하였다. 혼합물을 실온으로 가열하고 16 시간 동안 교반하고, 이후 1 N 염산에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.91 g 의 에틸 5-[3-(벤질옥시)프로필]이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00523
참고 제조예 113
에틸 5-[3-(벤질옥시)프로필]이속사졸-3-카르복실레이트 (0.91 g, 3.1 mmol) 를 에탄올 (10 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.53 g, 9.5 mmol) 및 물 (2 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 0.65 g 의 5-[3-(벤질옥시)프로필]이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00524
참고 제조예 114
에틸 니트로아세테이트 (9.56 g, 80 mmol), 5-헥신-1-올 (7.85 g, 80 mmol) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (1.79 g, 16.0 mmol) 을 에탄올 (40 ml) 에 첨가하였다. 혼합물을 80℃ 에서 48 시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 8.61 g 의 에틸 5-(4-히드록시부틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00525
Figure 112015083432910-pct00526
참고 제조예 115
에틸 5-(4-히드록시부틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.13 g, 10.0 mmol), 벤질 브로마이드 (1.71 g, 10.0 mmol), N,N-디메틸포름아미드 (10 ml) 및 60% 수소화나트륨 (0.40 g, 10.0 mmol) 을 0℃ 에서, 질소 분위기 하에 혼합하였다. 혼합물을 실온으로 가열하고 16 시간 동안 교반하고, 이후 1 N 염산에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.78 g 의 에틸 5-[4-(벤질옥시)부틸]이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00527
참고 제조예 116
에틸 5-[4-(벤질옥시)부틸]이속사졸-3-카르복실레이트 (0.78 g, 2.6 mmol) 를 에탄올 (10 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.58 g, 10.4 mmol) 및 물 (2 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 0.42 g 의 5-[4-(벤질옥시)부틸]이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00528
참고 제조예 117
에틸 니트로아세테이트 (7.89 g, 66 mmol), 6-헵틴-1-올 (5.95 g, 53 mmol) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (1.19 g, 10.6 mmol) 을 에탄올 (40 ml) 에 첨가하였다. 혼합물을 80℃ 에서 24 시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 2.59 g 의 에틸 5-(5-히드록시펜틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00529
Figure 112015083432910-pct00530
참고 제조예 118
에틸 5-(5-히드록시펜틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.14 g, 5.0 mmol), 벤질 브로마이드 (0.86 g, 5.0 mmol), N,N-디메틸포름아미드 (5 ml) 및 60% 수소화나트륨 (0.2 g, 5.0 mmol) 을 0℃ 에서, 질소 분위기 하에 혼합하였다. 혼합물을 실온으로 가열하고 16 시간 동안 교반하고, 이후 1 N 염산에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 에탄올 (20 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (1.12 g, 20 mmol) 및 물 (4 mL) 을 거기에 첨가하고, 이후 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 1.34 g 의 5-[5-(벤질옥시)펜틸]이속사졸-3-카르복실산의 미정제 생성물을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00531
참고 제조예 119
에틸 니트로아세테이트 (8.60 g, 72.3 mmol), 7-옥틴-1-올 (7.63 g, 57.8 mmol) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (1.30 g, 11.6 mmol) 을 에탄올 (25 ml) 에 첨가하였다. 혼합물을 80℃ 에서 48 시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 9.67 g 의 5-(6-히드록시헥실)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00532
참고 제조예 120
에틸 5-(6-히드록시헥실)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.14 g, 5.0 mmol), 벤질 브로마이드 (0.86 g, 5.0 mmol), N,N-디메틸포름아미드 (5 ml) 및 60% 수소화나트륨 (0.2 g, 5.0 mmol) 을 0℃ 에서, 질소 분위기 하에 혼합하였다. 혼합물을 실온으로 가열하고 16 시간 동안 교반하고, 이후 1 N 염산에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 에탄올 (20 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (1.12 g, 20 mmol) 및 물 (4 mL) 을 거기에 첨가하고, 이후 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 1.23 g 의 5-[6-(벤질옥시)헥실]이속사졸-3-카르복실산 함유 미정제 생성물을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00533
상기 미정제 생성물을 정제 없이 제조예 140 에서 사용하였다.
참고 제조예 121
에틸 5-(3-히드록시프로필)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.99 g, 10.0 mmol), 트리페닐포스핀 (5.38 g, 20.0 mmol) 및 페놀 (1.88 g, 20.0 mmol) 을 탈수 테트라히드로푸란 (50 ml) 에 질소 분위기 하에 첨가하였다. 디에틸 아조디카르복실레이트 (2.2 M, 10 ml, 22.0 mmol) 의 테트라히드로푸란 용액을 30 분에 걸쳐 거기에 적가하고, 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. tert-부틸 메틸 에테르를 반응 혼합물에 첨가하고, 고체를 여과하고, 제거하였다. 여액을 감압 하에 농축시키고, 이후 에탄올 (20 mL) 을 잔사에 첨가하고, 수산화칼륨 (1.12 g, 20 mmol) 및 물 (2 mL) 을 거기에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 물을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 tert-부틸 메틸 에테르로 세정하였다. 이후, 희염산을 수층에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 0.49 g 의 5-(3-페녹시프로필)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00534
참고 제조예 122
에틸 5-(4-히드록시부틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.48 g, 6.9 mmol), 트리페닐포스핀 (3.74 g, 13.9 mmol) 및 페놀 (1.31 g, 13.9 mmol) 을 질소 분위기 하에 탈수 테트라히드로푸란 (69 ml) 에 첨가하였다. 디에틸 아조디카르복실레이트의 테트라히드로푸란 용액 (2.2 M, 6.4 ml, 13.9 mmol) 을 30 분에 걸쳐 거기에 적가하고, 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 희염산에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.72 g 의 에틸 5-(4-페녹시부틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00535
참고 제조예 123
에틸 5-(4-페녹시부틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.72 g, 5.94 mmol) 를 에탄올 (10 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.67 g, 11.9 mmol) 및 물 (2 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 3.64 g 의 5-(4-페녹시부틸)이속사졸-3-카르복실산 함유 미정제 생성물을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00536
상기 미정제 생성물을 정제 없이 다음 단계에서 사용하였다.
참고 제조예 124
에틸 5-(5-히드록시펜틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.14 g, 5.0 mmol), 트리페닐포스핀 (2.69 g, 10.0 mmol) 및 페놀 (1.31 g, 13.9 mmol) 을 탈수 테트라히드로푸란 (69 ml) 에 질소 분위기 하에 첨가하였다. 디에틸 아조디카르복실레이트 (2.2 M, 6.4 ml, 13.9 mmol) 의 테트라히드로푸란 용액을 30 분에 걸쳐 거기에 적가하고, 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 희염산에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.19 g 의 에틸 5-(5-페녹시펜틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00537
Figure 112015083432910-pct00538
참고 제조예 125
에탄올 (10 mL) 을 에틸 5-(5-페녹시펜틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.19 g, 3.92 mmol) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.67 g, 11.9 mmol) 및 물 (2 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 0.70 g 의 5-(5-페녹시펜틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00539
참고 제조예 126
에틸 5-(6-히드록시헥실)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.21 g, 5.0 mmol), 트리페닐포스핀 (2.69 g, 10.0 mmol) 및 페놀 (1.31 g, 13.9 mmol) 을 탈수 테트라히드로푸란 (69 ml) 에 질소 분위기 하에 첨가하였다. 디에틸 아조디카르복실레이트 (2.2 M, 6.4 ml, 13.9 mmol) 의 테트라히드로푸란 용액을 30 분에 걸쳐 거기에 적가하고, 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 희염산에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.41 g 의 에틸 5-(6-페녹시헥실)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00540
참고 제조예 127
에탄올 (10 mL) 을 에틸 5-(6-페녹시헥실)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.41 g, 4.64 mmol) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (1.29 g, 23 mmol) 및 물 (2 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 1.32 g 의 5-(6-페녹시헥실)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00541
참고 제조예 128
에틸 니트로아세테이트 (2.11 g, 17.7 mmol), (2-페녹시에틸)프로파르길 에테르 (1.96 g, 10 mmol) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (0.56 g, 5 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (3 mL) 에 첨가하였다. 혼합물을 24 시간 동안 가열 환류하고, 실온으로 냉각하고, 이후 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.56 g 의 에틸 5-(2-페녹시에톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00542
참고 제조예 129
에틸 5-(2-페녹시에톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.56 g, 2.6 mmol) 를 에탄올 (10 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.58 g, 10.4 mmol) 및 물 (2 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 1.40 g 의 5-(2-페닐에톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00543
참고 제조예 130
에틸 5-히드록시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (7 g, 40.89 mmol) 및 2-클로로페놀 (4.59 mL, 44.98 mmol) 을 탈수 테트라히드로푸란 (70 ml) 에 첨가한 용액을 0℃ 로 냉각하였다. 트리페닐포스핀 (11.47 mL, 81.78 mmol), 트리에틸아민 (11.47 mL, 81.78 mmol) 및 디이소프로필 아조디카르복실레이트 (12.33 g, 61.33 mmol) 를 거기에 질소 분위기 하에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가열하고, 2 시간 동안 교반하고, 이후 물에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 5.5 g 의 에틸 5-(2-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00544
참고 제조예 131
에틸 5-(2-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (5.5 g, 19.57 mmol) 를 에탄올 (55 mL) 에 첨가하고, 수산화리튬 (2.46 g, 58.7 mmol) 및 물 (27.5 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 로 냉각하고, 침전된 고체를 여과하였다. 생성된 고체를 감압 하에 건조하여 하기 식으로 나타내는 3.8 g 의 5-(2-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00545
참고 제조예 132
반응을 참고 제조예 130 에서 2-클로로페놀 대신에 3-클로로페놀 (4.59 mL, 44.98 mmol) 을 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 5.5 g 의 에틸 5-(3-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00546
참고 제조예 133
반응을 참고 제조예 131 에서 에틸 5-(2-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (5.5 g, 19.57 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 4.3 g 의 5-(3-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00547
참고 제조예 134
반응을 참고 제조예 130 에서 2-클로로페놀 대신에 4-클로로페놀 (4.59 mL, 44.98 mmol) 을 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 2 g 의 에틸 5-(4-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00548
참고 제조예 135
반응을 참고 제조예 131 에서 에틸 5-(2-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(4-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (2 g, 7.11 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.6 g 의 5-(4-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00549
참고 제조예 136
반응을 참고 제조예 130 에서 2-클로로페놀 대신에 3,4-디클로로페놀 (7.3 g, 44.98 mmol) 을 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 5.0 g 의 에틸 5-(3,4-디클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00550
참고 제조예 137
반응을 참고 제조예 131 에서 에틸 5-(2-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3,4-디클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (5.0 g, 15.8 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 3.5 g 의 5-(3,4-디클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00551
참고 제조예 138
반응을 참고 제조예 130 에서 2-클로로페놀 대신에 4-플루오로페놀 (5.0 g, 44.98 mmol) 을 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 2.7 g 의 에틸 5-(4-플루오로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00552
참고 제조예 139
반응을 참고 제조예 131 에서 에틸 5-(2-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(4-플루오로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (5.3 g, 20 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.7 g 의 5-(4-플루오로페녹시)메틸이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00553
Figure 112015083432910-pct00554
참고 제조예 140
반응을 참고 제조예 130 에서 2-클로로페놀 대신에 4-브로모페놀 (7 g, 40.89 mmol) 을 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 7.0 g 의 에틸 5-(4-브로모페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00555
에틸 5-(4-브로모페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 정제 없이 5-(4-브로모페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산의 제조에서 사용하였다.
참고 제조예 141
반응을 참고 제조예 131 에서 에틸 5-(2-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(4-브로모페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (7 g, 21.47 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 3.0 g 의 5-(4-브로모페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00556
Figure 112015083432910-pct00557
참고 제조예 142
반응을 참고 제조예 130 에서 2-클로로페놀 대신에 4-트리플루오로메틸페놀 (3.12 g, 19.29 mmol) 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 2.4 의 에틸 5-(4-트리플루오로메틸페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00558
참고 제조예 143
반응을 참고 제조예 131 에서 에틸 5-(2-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(4-트리플루오로메틸페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (3.2 g, 10.15 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 2.6 g 의 5-(4-트리플루오로메틸페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00559
참고 제조예 144
반응을 참고 제조예 130 에서 2-클로로페놀 대신에 4-트리플루오로메톡시페놀 (0.837 mL, 6.43 mmol) 을 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 600 mg 의 에틸 5-(4-트리플루오로메톡시페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00560
참고 제조예 145
반응을 참고 제조예 131 에서 에틸 5-(2-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(4-트리플루오로메톡시페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (600 mg, 1.812 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 500 mg 의 5-(4-트리플루오로메톡시페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00561
참고 제조예 146
반응을 참고 제조예 130 에서 2-클로로페놀 대신에 4-(트리플루오로메틸티오)페놀 (1.24 g, 6.427 mmol) 을 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 1.0 g 의 에틸 5-(4-트리플루오로메틸티오페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00562
참고 제조예 147
반응을 참고 제조예 131 에서 에틸 5-(2-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(4-트리플루오로메틸티오페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (4.5 g, 12.9 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 3.0 g 의 5-(4-트리플루오로메틸티오페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00563
참고 제조예 148
반응을 참고 제조예 130 에서 2-클로로페놀 대신에 3-플루오로페놀 (4.32 g, 38.5 mmol) 을 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 4.1 g 의 에틸 5-(3-플루오로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00564
참고 제조예 149
반응을 참고 제조예 131 에서 에틸 5-(2-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-플루오로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (4.5 g, 17.30 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 3.2 g 의 5-(3-플루오로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00565
참고 제조예 150
반응을 참고 제조예 130 에서 2-클로로페놀 대신에 3-브로모페놀 (6.6 g, 38.58 mmol) 을 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 3.6 g 의 에틸 5-(3-브로모페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00566
참고 제조예 151
반응을 참고 제조예 131 에서 에틸 5-(2-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-브로모페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (4.2 g, 12.88 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 3.4 g 의 5-(3-브로모페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00567
참고 제조예 152
반응을 참고 제조예 130 에서 2-클로로페놀 대신에 3-트리플루오로메틸페놀 (2.65 g, 16.3 mmol) 을 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 2.2 g 의 에틸 5-(3-트리플루오로메틸페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00568
참고 제조예 153
반응을 참고 제조예 131 에서 에틸 5-(2-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-트리플루오로메틸페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.7 g, 8.57 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.9 g 의 5-(3-트리플루오로메틸페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00569
참고 제조예 154
반응을 참고 제조예 130 에서 2-클로로페놀 대신에 3-트리플루오로메톡시페놀 (3.42 g, 19.29 mmol) 을 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 3.0 g 의 에틸 5-(3-트리플루오로메톡시페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00570
참고 제조예 155
반응을 참고 제조예 131 에서 에틸 5-(2-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-트리플루오로메톡시페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (4.0 g, 12.08 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 3.2 g 의 5-(3-트리플루오로메톡시페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00571
참고 제조예 156
반응을 참고 제조예 130 에서 2-클로로페놀 대신에 3-(트리플루오로메틸티오)페놀 (1.49 g, 7.68 mmol) 을 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.8 g 의 에틸 5-(3-트리플루오로메틸티오페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00572
Figure 112015083432910-pct00573
참고 제조예 157
반응을 참고 제조예 131 에서 에틸 5-(2-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-트리플루오로메틸티오페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.7 g, 4.91 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.2 g 의 5-(3-트리플루오로메틸티오페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00574
참고 제조예 158
반응을 참고 제조예 130 에서 2-클로로페놀 대신에 세사몰 (6.21 g, 45.02 mmol) 을 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 4.3 g 의 에틸 5-[5-(1,3-벤조디옥솔라닐)옥시메틸]이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00575
Figure 112015083432910-pct00576
참고 제조예 159
반응을 참고 제조예 131 에서 에틸 5-(2-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-[(5-(1,3-벤조디옥솔라닐)옥시메틸]이속사졸-3-카르복실레이트 (5 g, 17.18 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 2.2 g 의 5-[5-(1,3-벤조디옥솔라닐)옥시메틸]이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00577
참고 제조예 160
반응을 참고 제조예 130 에서 2-클로로페놀 대신에 3,4-디메톡시페놀 (1.3 g, 8.54 mmol) 을 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.9 g 의 에틸 5-(3,4-디메톡시페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00578
Figure 112015083432910-pct00579
참고 제조예 161
반응을 참고 제조예 131 에서 에틸 5-(2-클로로페녹시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3,4-디메톡시페녹시)메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (1.9 g, 6.18 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.6 g 의 5-(3,4-디메톡시페녹시)메틸이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00580
참고 제조예 162
2-브로모나프탈렌 (4.14 g, 20.0 mmol), 4-펜텐-2-올 (2.60 g, 30.0 mmol), 팔라듐 아세테이트 (2.00 g, 9.0 mmol), 테트라부틸암모늄 클로라이드 (11.1 g, 40.0 mmol), 리튬 클로라이드 (0.85 g, 20.0 mmol) 및 리튬 아세테이트 디히드레이트 (5.20 g, 50.0 mmol) 를 N,N-디메틸포름아미드 (40 ml) 에 첨가하고, 혼합물을 100℃ 에서 72 시간 동안 질소 분위기 하에 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 1 N 염산에 첨가하고, 이후 고체를 셀라이트로 여과하고, 제거하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 3.47 g 의 5-(2-나프틸)펜탄-2-온을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00581
참고 제조예 163
5-(2-나프틸)펜탄-2-온 (3.47 g, 16.3 mmol) 및 디에틸 옥살레이트 (2.40 g, 16.3 mmol) 를 에탄올 (33 ml) 에 용해하고, 혼합물을 질소 분위기 하에 0℃ 로 냉각하였다. 나트륨 에톡시드 (20% 에탄올 용액, 5.58 g, 16.3 mmol) 를 30 분에 걸쳐 냉각 용액에 적가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 1 N 염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 4.48 g 의 에틸 7-(2-나프틸)-2,4-디옥소헵타노에이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00582
참고 제조예 164
에틸 7-(2-나프틸)-2,4-디옥소헵타노에이트 (4.48 g, 15.0 mmol) 를 에탄올 (30 ml) 에 용해하고, 히드록실아민 히드로클로라이드 (1.15 g, 16.5 mmol) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 6 시간 동안, 질소 분위기 하에 가열 환류하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 감압 하에 농축하였다. 1 N 염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 3.14 g 의 에틸 5-[3-(2-나프틸)프로필]이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00583
Figure 112015083432910-pct00584
참고 제조예 165
에틸 5-[3-(2-나프틸)프로필]이속사졸-3-카르복실레이트 (3.14 g, 10.1 mmol) 를 에탄올 (50 ml) 에 용해하고, 물 (10 ml) 및 수산화칼륨 (2.85 g, 50.7 mmol) 을 거기에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 2.19 g 의 5-[3-(2-나프틸)프로필]이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00585
참고 제조예 166
5-브로모-2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔 (4.74 g, 20.0 mmol), 4-펜텐-2-올 (2.60 g, 30.0 mmol), 팔라듐 아세테이트 (2.00 g, 9.0 mmol), 테트라부틸암모늄 클로라이드 (11.1 g, 40.0 mmol), 리튬 클로라이드 (0.85 g, 20.0 mmol) 및 리튬 아세테이트 디히드레이트 (5.20 g, 50.0 mmol) 를 N,N-디메틸포름아미드 (40 ml) 에 첨가하고, 혼합물을 100℃ 에서 72 시간 동안, 질소 분위기 하에 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 1 N 염산에 첨가하고, 이후 고체를 셀라이트로 여과 및 제거하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 2.95 g 의 5-[5-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔라닐)]펜탄-2-온을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00586
참고 제조예 167
5-[5-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔라닐)]펜탄-2-온 (2.84 g, 11.7 mmol) 및 디에틸 옥살레이트 (1.88 g, 12.9 mmol) 를 에탄올 (26 ml) 에 용해하고, 혼합물을 질소 분위기 하에 0℃ 로 냉각하였다. 나트륨 에톡시드 (20% 에탄올 용액, 4.39 g, 12.9 mmol) 를 30 분에 걸쳐 냉각 용액에 적가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 1 N 염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 2.84 g 의 에틸 7-[5-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔라닐)]-2,4-디옥소헵타노에이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00587
참고 제조예 168
에틸 7-[5-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔라닐)]-2,4-디옥소헵타노에이트 (2.84 g, 8.3 mmol) 를 에탄올 (20 ml) 에 용해하고, 히드록실아민 히드로클로라이드 (0.68 g, 9.3 mmol) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 6 시간 동안, 질소 분위기 하에 가열 환류하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 1 N 염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 2.67 g 의 에틸 5-[3-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔란-5-일)프로필]이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00588
참고 제조예 169
에틸 5-[3-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔란-5-일)프로필]이속사졸-3-카르복실레이트 (2.67 g, 7.8 mmol) 를 에탄올 (20 mL) 에 첨가하고, 물 (10 ml) 및 수산화칼륨 (1.32 g, 23.6 mmol) 을 거기에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.10 g 의 5-[3-(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔란-5-일)프로필]이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00589
참고 제조예 170
5-브로모-1,3-벤조디옥솔 (4.02 g, 20.0 mmol), 4-펜텐-2-올 (2.60 g, 30.0 mmol), 팔라듐 아세테이트 (2.00 g, 9.0 mmol), 테트라부틸암모늄 클로라이드 (11.1 g, 40.0 mmol), 리튬 클로라이드 (0.85 g, 20.0 mmol) 및 리튬 아세테이트 디히드레이트 (5.20 g, 50.0 mmol) 를 N,N-디메틸포름아미드 (40 ml) 에 첨가하고, 혼합물을 100℃ 에서 72 시간 동안, 질소 분위기 하에 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 1 N 염산에 첨가하고, 이후 고체를 셀라이트로 여과 및 제거하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.82 g 의 5-(1,3-벤조디옥솔란-5-일)펜탄-2-온을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00590
Figure 112015083432910-pct00591
참고 제조예 171
5-(1,3-벤조디옥솔란-5-일)펜탄-2-온 (2.84 g, 11.7 mmol) 및 디에틸 옥살레이트 (1.88 g, 12.9 mmol) 를 에탄올 (26 ml) 에 용해하고, 혼합물을 질소 분위기 하에 0℃ 로 냉각하였다. 나트륨 에톡시드 (20% 에탄올 용액, 4.39 g, 12.9 mmol) 를 30 분에 걸쳐 거기에 적가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 1 N 염산을 혼합물을 감압 농축시킨 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 2.84 g 의 에틸 7-(1,3-벤조디옥솔란-5-일)-2,4-디옥소헵타노에이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00592
참고 제조예 172
에틸 7-(1,3-벤조디옥솔란-5-일)-2,4-디옥소헵타노에이트 (2.84 g, 8.3 mmol) 를 에탄올 (20 ml) 에 용해하고, 히드록실아민 히드로클로라이드 (0.68 g, 9.3 mmol) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 6 시간 동안, 질소 분위기 하에 가열 환류하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 1 N 염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 에탄올 (20 ml) 에 용해하고, 물 (10 ml) 및 수산화칼륨 (1.32 g, 23.6 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.10 g 의 5-[3-(1,3-벤조디옥솔란-5-일)프로필]이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00593
Figure 112015083432910-pct00594
참고 제조예 173
에틸 5-히드록시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (1.85 g, 10.0 mmol) 및 5-브로모메틸-2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔란 (3.21 g, 12.0 mmol) 을 N,N-디메틸포름아미드 (20 ml) 에 질소 분위기 하에 용해하였다. 60% 수소화나트륨 (0.49 g, 12.3 mmol) 을 0℃ 에서 첨가하고, 혼합물을 실온으로 가열하고, 16 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 1 N 염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 에탄올 (40 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (2.24 g, 40.0 mmol) 및 물 (10 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 2.07 g 의 5-[(2,2-디플루오로-1,3-벤조디옥솔란-5-일)메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00595
참고 제조예 174
2-플루오로-1-브로모벤젠 (14.02 g, 80.1 mmol), 4-펜텐-2-올 (10.35 g, 120.1 mmol), 팔라듐 아세테이트 (8.09 g, 36.05 mmol), 테트라부틸암모늄 클로라이드 (44.53 g, 160.2 mmol), 리튬 클로라이드 (3.40 g, 80.1 mmol) 및 리튬 아세테이트 디히드레이트 (20.43 g, 200.2 mmol) 를 N,N-디메틸포름아미드 (160 ml) 에 첨가하고, 혼합물을 100℃ 에서 30 시간 동안 질소 분위기 하에 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 1 N 염산에 첨가하고, 이후 고체를 셀라이트로 여과 및 제거하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 9.10 g 의 5-(2-플루오로페닐)펜탄-2-온을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00596
참고 제조예 175
5-(2-플루오로페닐)펜탄-2-온 (9.08 g, 50.3 mmol) 및 디에틸 옥살레이트 (8.2 mL, 60.4 mmol) 를 에탄올 (84 ml) 에 용해하고, 혼합물을 -10℃ 로 질소 분위기 하에 냉각하였다. 나트륨 에톡시드 (20% 에탄올 용액, 17.1 g, 50.3 mmol) 를 30 분에 걸쳐 거기에 적가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 1 N 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 10.49 g 의 에틸 7-(2-플루오로페닐)-2,4-디옥소헵타노에이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00597
참고 제조예 176
에틸 7-(2-플루오로페닐)-2,4-디옥소헵타노에이트 (10.48 g, 37.3 mmol) 를 에탄올 (124 ml) 에 용해하고, 히드록실아민 히드로클로라이드 (5.2 g, 74.7 mmol) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 12 시간 동안 질소 분위기 하에 가열 환류하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 1 N 염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 4.40 g 의 에틸 5-[3-(2-플루오로페닐)프로필]이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00598
참고 제조예 177
에틸 5-[3-(2-플루오로페닐)프로필]이속사졸-3-카르복실레이트 (3.0 g, 10.8 mmol) 를 에탄올 (40 mL) 에 용해하고, 수산화칼륨 (1.21 g, 21.6 mmol) 을 물 (20 mL) 에 용해시킨 수용액을 거기에 실온에서 첨가하였다. 혼합물을 2 시간 동안 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 잔사에 첨가하여 pH 가 2 가 되게 하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 2.42 g 의 5-[3-(2-플루오로페닐)프로필]이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00599
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
Figure 112015083432910-pct00600
참고 제조예 178
3,4-디클로로브로모벤젠 (4.52 g, 20.0 mmol), 4-펜텐-2-올 (2.58 g, 30.0 mmol), 팔라듐 아세테이트 (2.02 g, 9.0 mmol), 테트라부틸암모늄 클로라이드 (11.12 g, 40.0 mmol), 리튬 클로라이드 (0.85 g, 20.0 mmol) 및 리튬 아세테이트 디히드레이트 (5.10 g, 50.0 mmol) 를 N,N-디메틸포름아미드 (40 ml) 에 첨가하고, 혼합물을 100℃ 에서 30 시간 동안 질소 분위기 하에 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 1 N 염산에 첨가하고, 이후 고체를 셀라이트로 여과 및 제거하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 3.35 g 의 5-(3,4-디클로로페닐)펜탄-2-온을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00601
참고 제조예 179
5-(3,4-디클로로페닐)펜탄-2-온 (2.31 g, 10.0 mmol) 및 디에틸 옥살레이트 (1.75 g, 12.0 mmol) 를 에탄올 (20 ml) 에 용해하고, 혼합물을 질소 분위기 하에 0℃ 로 냉각하였다. 나트륨 에톡시드 (20% 에탄올 용액, 3.40 g, 10.0 mmol) 를 30 분에 걸쳐 거기에 적가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 1 N 염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.58 g 의 에틸 7-(3,4-디클로로페닐)-2,4-디옥소헵타노에이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00602
참고 제조예 180
에틸 7-(3,4-디클로로페닐)-2,4-디옥소헵타노에이트 (1.58 g, 2.8 mmol) 를 에탄올 (15 ml) 에 용해하고, 히드록실아민 히드로클로라이드 (0.72 g, 10.4 mmol) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 12 시간 동안 질소 분위기 하에 가열 환류하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 1 N 염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.24 g 의 에틸 5-[3-(3,4-디클로로페닐)프로필]이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00603
참고 제조예 181
에틸 5-[3-(3,4-디클로로페닐)프로필]이속사졸-3-카르복실레이트 (0.99 g, 3.0 mmol) 를 에탄올 (6 ml) 에 용해하고, 수산화칼륨 (0.84 g, 15.0 mmol) 을 물 (3 mL) 에 용해시킨 수용액을 거기에 실온에서 첨가하였다. 혼합물을 80℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. tert-부틸 메틸 에테르를 농축물에 첨가하고, 수층을 분획하였다. 희염산을 생성된 수층에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 0.98 g 의 5-[3-(3,4-디클로로페닐)프로필]이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00604
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 182
5-(6-메톡시-2-나프틸)펜탄-2-온 (1.78 g, 7.3 mmol) 및 디에틸 옥살레이트 (1.29 g, 8.8 mmol) 를 에탄올 (15 ml) 에 용해하고, 혼합물을 질소 분위기 하에 0℃ 로 냉각하였다. 나트륨 에톡시드 (20% 에탄올 용액, 2.48 g, 7.3 mmol) 를 20 분에 걸쳐 적가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 1 N 염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.33 g 의 에틸 7-(6-메톡시-2-나프틸)-2,4-디옥소헵타노에이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00605
참고 제조예 183
에틸 7-(6-메톡시-2-나프틸)-2,4-디옥소헵타노에이트 (1.33 g, 3.9 mmol) 를 에탄올 (12 ml) 에 용해하고, 히드록실아민 히드로클로라이드 (0.59 g, 8.5 mmol) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 8 시간 동안, 질소 분위기 하에 가열 환류하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 1 N 염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.98 g 의 에틸 5-[3-(6-메톡시-2-나프틸)프로필]이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00606
참고 제조예 184
에틸 5-[3-(6-메톡시-2-나프틸)프로필]이속사졸-3-카르복실레이트 (0.98 g, 2.9 mmol) 를 에탄올 (6 ml) 에 용해하고, 수산화칼륨 (0.81 g, 14.4 mmol) 을 물 (3 mL) 에 용해시킨 수용액을 거기에 실온에서 첨가하였다. 혼합물을 80℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. tert-부틸 메틸 에테르를 농축물에 첨가하고, 수층을 분획하였다. 희염산을 생성된 수층에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 0.73 g 의 5-[3-(6-메톡시-2-나프틸)프로필]이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00607
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 185
트리에틸아민 (1.4 mL), 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 (0.05 g, 0.07 mmol) 및 요오드화구리 (0.03 g, 0.14 mmol) 를 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-플루오로벤질옥시메틸)-4-요오도이속사졸-3-카르복사미드 (0.64 g, 1.40 mmol) 의 N,N-디메틸포름아미드 (3 mL) 용액에 첨가하고, 혼합물을 빙랭시키고, 질소 분위기 하에 두었다. 후속하여, 트리메틸실릴아세틸렌 (0.21 mL, 1.55 mmol) 을 거기에 적가하고, 혼합물을 실온으로 천천히 되돌리면서 1 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 여액을 감압 하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.40 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-플루오로벤질옥시메틸)-4-트리메틸실라닐에티닐이속사졸-3-카르복사미드를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00608
참고 제조예 186
트리에틸아민 (1.26 mL), 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 (0.04 g, 0.06 mmol) 및 요오드화구리 (0.02 g, 0.12 mmol) 를 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-나프틸메톡시메틸)-4-요오도이속사졸-3-카르복사미드 (0.62 g, 1.26 mmol) 의 N,N-디메틸포름아미드 (2.5 mL) 용액에 첨가하고, 혼합물을 빙랭시키고, 질소 분위기 하에 두었다. 후속하여, 트리메틸실릴아세틸렌 (0.19 mL, 1.38 mmol) 을 거기에 적가하고, 혼합물을 실온으로 천천히 되돌리면서 7 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 여액을 감압 하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.36 g 의 N-(테트라히드로푸란-3-일메틸)-5-(2-나프틸메톡시메틸)-4-트리메틸실라닐에티닐이속사졸-3-카르복사미드를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00609
참고 제조예 187
3-플루오로브로모벤젠 (3.50 g, 20.0 mmol), 4-펜텐-2-올 (2.58 g, 30.0 mmol), 팔라듐 아세테이트 (2.02 g, 9.0 mmol), 테트라부틸암모늄 클로라이드 (11.12 g, 40.0 mmol), 리튬 클로라이드 (0.85 g, 20.0 mmol) 및 리튬 아세테이트 디히드레이트 (5.10 g, 50.0 mmol) 를 N,N-디메틸포름아미드 (40 ml) 에 첨가하고, 혼합물을 100℃ 에서 30 시간 동안, 질소 분위기 하에 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 1 N 염산에 첨가하고, 이후 고체를 셀라이트로 여과 및 제거하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 2.13 g 의 5-(3-플루오로페닐)펜탄-2-온을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00610
참고 제조예 188
5-(3-플루오로페닐)펜탄-2-온 (2.13 g, 11.8 mmol) 및 디에틸 옥살레이트 (2.08 g, 14.2 mmol) 를 에탄올 (20 ml) 에 용해하고, 혼합물을 -10℃ 로 질소 분위기 하에 냉각하였다. 나트륨 에톡시드 (20% 에탄올 용액, 4.01 g, 11.8 mmol) 를 30 분에 걸쳐 거기에 적가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 1 N 염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 2.02 g 의 에틸 7-(3-플루오로페닐)-2,4-디옥소헵타노에이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00611
참고 제조예 189
에틸 7-(3-플루오로페닐)-2,4-디옥소헵타노에이트 (2.02 g, 7.2 mmol) 를 에탄올 (24 ml) 에 용해하고, 히드록실아민 히드로클로라이드 (1.11 g, 16.0 mmol) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 12 시간 동안 질소 분위기 하에 가열 환류하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 1 N 염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.49 g 의 에틸 5-[3-(3-플루오로페닐)프로필]이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00612
Figure 112015083432910-pct00613
참고 제조예 190
에틸 5-[3-(3-플루오로페닐)프로필]이속사졸-3-카르복실레이트 (0.49 g, 1.8 mmol) 를 에탄올 (3.6 ml) 에 용해하고, 수산화칼륨 (0.49 g, 8.8 mmol) 을 물 (1.8 mL) 에 용해시킨 수용액을 거기에 실온에서 첨가하였다. 혼합물을 80℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. tert-부틸 메틸 에테르를 농축물에 첨가하고, 수층을 분획하였다. 희염산을 생성된 수층에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 0.43 g 의 5-[3-(3-플루오로페닐)프로필]이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00614
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 191
4-클로로-1-브로모벤젠 (3.83 g, 20.0 mmol), 4-펜텐-2-올 (2.07 g, 24.0 mmol), 팔라듐 아세테이트 (2.02 g, 9.0 mmol), 테트라부틸암모늄 클로라이드 (11.12 g, 40.0 mmol), 리튬 클로라이드 (0.85 g, 20.0 mmol) 및 리튬 아세테이트 디히드레이트 (5.10 g, 50.0 mmol) 를 N,N-디메틸포름아미드 (40 ml) 에 첨가하고, 혼합물을 100℃ 에서 30 시간 동안, 질소 분위기 하에 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 1 N 염산에 첨가하고, 이후 고체를 셀라이트로 여과 및 제거하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 2.49 g 의 5-(4-클로로페닐)펜탄-2-온을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00615
참고 제조예 192
5-(4-클로로페닐)펜탄-2-온 (1.97 g, 10.0 mmol) 및 디에틸 옥살레이트 (1.75 g, 12.0 mmol) 를 에탄올 (20 ml) 에 용해하고, 혼합물을 질소 분위기 하에 0℃ 로 냉각하였다. 나트륨 에톡시드 (20% 에탄올 용액, 3.40 g, 10.0 mmol) 를 30 분에 걸쳐 거기에 적가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 1 N 염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.70 g 의 에틸 7-(4-클로로페닐)-2,4-디옥소헵타노에이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00616
참고 제조예 193
에틸 7-(4-클로로페닐)-2,4-디옥소헵타노에이트 (1.57 g, 5.3 mmol) 를 에탄올 (15 ml) 에 용해하고, 히드록실아민 히드로클로라이드 (0.74 g, 10.6 mmol) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 8 시간 동안, 질소 분위기 하에 가열 환류하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 1 N 염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.96 g 의 에틸 5-[3-(4-클로로페닐)프로필]이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00617
참고 제조예 194
에틸 5-[3-(4-클로로페닐)프로필]이속사졸-3-카르복실레이트 (0.96 g, 3.3 mmol) 를 에탄올 (8 ml) 에 용해하고, 수산화칼륨 (0.92 g, 16.4 mmol) 을 물 (4 mL) 에 용해시킨 수용액을 거기에 실온에서 첨가하였다. 혼합물을 80℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. tert-부틸 메틸 에테르를 농축물에 첨가하고, 수층을 분획하였다. 희염산을 생성된 수층에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 0.86 g 의 5-[3-(4-클로로페닐)프로필]이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00618
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 195
메탄술포닐 클로라이드 (5.42 mL, 38.90 mmol) 를 빙랭하에 에틸 5-히드록시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (5.12 g, 29.92 mmol) 및 트리에틸아민 (2.66 mL, 34.40 mmol) 의 클로로포름 용액 (아밀렌 첨가품, 100 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 실온 이하에서 2 시간 동안 교반하였다. 이후, 혼합물을 빙수에 붓고, 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 6.02 g 의 에틸 5-메탄술포닐옥시메틸이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00619
참고 제조예 196
탄산칼륨 (0.79 g, 5.71 mmol) 및 2-나프틸메탄티올 (1.00 g, 5.71 mmol) 을 에틸 5-메탄술포닐옥시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (1.43 g, 5.71 mmol) 의 테트라히드로푸란 (5 mL) 및 아세토니트릴 (5 mL) 용액에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하고, 감압 하에 농축하고, 이후 에틸 아세테이트 및 물을 생성된 잔사에 첨가하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.20 g 의 에틸 5-(2-나프틸메틸티오메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00620
참고 제조예 197
에틸 5-(2-나프틸메틸티오메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.20 g, 3.67 mmol) 를 테트라히드로푸란 (20 mL) 및 1 mol/L 수산화나트륨 수용액 (20 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하고, 이후 농염산을 첨가하여 산성화하고, 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 생성된 고체를 에틸 아세테이트 (35 mL) 에 용해하고, N,N-디메틸포름아미드 (약 0.1 mL) 및 옥살릴 클로라이드 (약 0.5 mL) 를 거기에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반하고, 감압 하에 농축하고, 이후 잔사를 에틸 아세테이트 (30 mL) 로 희석하여 하기 식으로 나타내는 5-(2-나프틸메틸티오메틸)이속사졸-3-카르복실산 클로라이드의 에틸 아세테이트 용액 (< 3.67 mmol) 을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00621
참고 제조예 198
탄산칼륨 (416 mg, 3.01 mmol) 및 벤질 메르캅탄 (374 mg, 3.01 mmol) 을 에틸 5-메탄술포닐옥시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (600 mg, 2.41 mmol) 의 N,N-디메틸포름아미드 용액 (2.4 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하고, 이후 에틸 아세테이트로 희석하였다. 반응 혼합물을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 620 mg 의 에틸 5-벤질티오메틸이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다. 테트라히드로푸란 (15 mL) 및 1 mol/L 수산화나트륨 수용액 (15 mL) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하고, 이후 tert-부틸 메틸 에테르 및 물을 첨가시킨 수층에 농염산을 첨가하여 산성화하고, 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 tert-부틸 메틸 에테르에 현탁시키고, 현탁액을 여과하여 하기 식으로 나타내는 515 mg 의 5-벤질티오메틸이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00622
참고 제조예 199
에틸 5-히드록시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (0.29 g, 1.7 mmol) 를 테트라히드로푸란 (10 mL) 에 용해하고, 3-플루오로-2-나프틸메틸 브로마이드 (0.48 g, 2.0 mmol) 및 18-크라운-6 (0.05 g, 0.2 mmol) 을 거기에 첨가하였다. 수소화나트륨 (60% 오일계) (0.14 g, 3.4 mmol) 을 실온에서 천천히 거기에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 에탄올 (4 mL) 에 용해하고, 수산화칼륨 (0.56 g, 10 mmol) 을 물 (2 mL) 에 용해시킨 수용액을 실온에서 거기에 첨가하고, 이후 혼합물을 80℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. tert-부틸 메틸 에테르를 농축물에 첨가하고, 수층을 분획하였다. 희염산을 생성된 수층에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 0.48 g 의 5-(3-플루오로-2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00623
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 200
에틸 5-히드록시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (0.72 g, 4.2 mmol) 를 테트라히드로푸란 (25 mL) 에 용해하고, 1-플루오로-2-나프틸메틸 브로마이드 (1.20 g, 5.0 mmol) 및 18-크라운-6 (0.11 g, 0.4 mmol) 을 거기에 첨가하였다. 수소화나트륨 (60% 오일계) (0.34 g, 8.4 mmol) 을 실온에서 천천히 거기에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 에탄올 (10 mL) 에 용해하고, 수산화칼륨 (1.40 g, 25 mmol) 을 물 (5 mL) 에 용해시킨 수용액을 실온에서 거기에 첨가하고, 이후 혼합물을 80℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. tert-부틸 메틸 에테르를 농축물에 첨가하고, 수층을 분획하였다. 희염산을 생성된 수층에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 0.59 g 의 5-(1-플루오로-2-나프틸메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00624
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 201
에틸 5-히드록시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (0.86 g, 5.0 mmol) 를 테트라히드로푸란 (25 mL) 에 용해하고, 2,5-디플루오로벤질 브로마이드 (1.24 g, 6.0 mmol) 및 18-크라운-6 (0.13 g, 0.5 mmol) 을 거기에 첨가하였다. 수소화나트륨 (60% 오일계) (0.40 g, 10.0 mmol) 을 실온에서 천천히 거기에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 에탄올 (10 mL) 에 용해하고, 수산화칼륨 (1.40 g, 25 mmol) 을 물 (5 mL) 에 용해시킨 수용액을 실온에서 거기에 첨가하고, 이후 혼합물을 80℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. tert-부틸 메틸 에테르를 농축물에 첨가하고, 수층을 분획하였다. 희염산을 생성된 수층에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 1.08 g 의 5-(2,5-디플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00625
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 202
에틸 5-히드록시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (1.71 g, 10 mmol) 를 테트라히드로푸란 (35 mL) 에 용해하고, 4-클로로-2-플루오로벤질 브로마이드 (2.68 g, 12 mmol) 및 18-크라운-6 (0.26 g, 1 mmol) 을 거기에 첨가하였다. 수소화나트륨 (60% 오일계) (0.80 g, 20 mmol) 을 실온에서 천천히 거기에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 에탄올 (20 mL) 에 용해하고, 수산화칼륨 (2.81 g, 50 mmol) 을 물 (10 mL) 에 용해시킨 수용액을 실온에서 거기에 첨가하고, 이후 혼합물을 80℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. tert-부틸 메틸 에테르를 농축물에 첨가하고, 수층을 분획하였다. 희염산을 생성된 수층에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 2.29 g 의 5-(4-클로로-2-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00626
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 203
반응을 참고 제조예 202 에서 4-클로로-2-플루오로벤질 브로마이드 대신에 3-클로로-4-플루오로벤질 브로마이드 (2.68 g, 12 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 2.55 g 의 5-(3-클로로-4-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00627
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 204
반응을 참고 제조예 202 에서 4-클로로-2-플루오로벤질 브로마이드 대신에 3,5-디브로모벤질 브로마이드 (3.95 g, 12 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 3.25 g 의 5-(3,5-디브로모벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00628
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 205
반응을 참고 제조예 201 에서 2,5-디플루오로벤질 브로마이드 대신에 3,4-디플루오로벤질 브로마이드 (1.24 g, 6.0 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.06 g 의 5-(3,4-디플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00629
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 206
반응을 참고 제조예 201 에서 2,5-디플루오로벤질 브로마이드 대신에 2-플루오로벤질 브로마이드 (1.13 g, 6.0 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.98 g 의 5-(2-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00630
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 207
반응을 참고 제조예 201 에서 2,5-디플루오로벤질 브로마이드 대신에 2-브로모벤질 브로마이드 (1.50 g, 6.0 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.21 g 의 5-(2-브로모벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00631
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 208
에틸 5-히드록시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (1.71 g, 10.0 mmol) 를 테트라히드로푸란 (50 mL) 에 용해하고, 3,5-디플루오로벤질 브로마이드 (2.48 g, 12.0 mmol) 및 18-크라운-6 (0.26 g, 1.0 mmol) 을 거기에 첨가하였다. 수소화나트륨 (60% 오일계) (0.80 g, 20.0 mmol) 을 실온에서 천천히 거기에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 에탄올 (20 mL) 에 용해하고, 수산화칼륨 (2.81 g, 50 mmol) 을 물 (10 mL) 에 용해시킨 수용액을 실온에서 거기에 첨가하고, 이후 혼합물을 80℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. tert-부틸 메틸 에테르를 농축물에 첨가하고, 수층을 분획하였다. 희염산을 생성된 수층에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 1.38 g 의 5-(3,5-디플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00632
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 209
반응을 참고 제조예 208 에서 3,5-디플루오로벤질 브로마이드 대신에 3,4,5-트리플루오로벤질 브로마이드 (2.70 g, 12.0 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 2.21 g 의 5-(3,4,5-트리플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00633
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 210
반응을 참고 제조예 202 에서 4-클로로-2-플루오로벤질 브로마이드 대신에 3-클로로-5-플루오로벤질 브로마이드 (2.68 g, 12 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 2.03 g 의 5-(3-클로로-5-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00634
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 211
반응을 참고 제조예 208 에서 3,5-디플루오로벤질 브로마이드 대신에 2,3,5,6-테트라플루오로벤질 브로마이드 (2.92 g, 12.0 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 0.19 g 의 5-(2,3,5,6-테트라플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00635
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 212
반응을 참고 제조예 201 에서 2,5-디플루오로벤질 브로마이드 대신에 2,3,4-트리플루오로벤질 브로마이드 (1.35 g, 6.0 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.21 g 의 5-(2,3,4-트리플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00636
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 213
반응을 참고 제조예 202 에서 4-클로로-2-플루오로벤질 브로마이드 대신에 3,5-디메틸벤질 브로마이드 (2.39 g, 12 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.93 g 의 5-(3,5-디메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00637
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 214
반응을 참고 제조예 202 에서 4-클로로-2-플루오로벤질 브로마이드 대신에 4-브로모-3-플루오로벤질 브로마이드 (3.22 g, 12 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 2.41 g 의 5-(4-브로모-3-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00638
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 215
반응을 참고 제조예 208 에서 3,5-디플루오로벤질 브로마이드 대신에 4-메틸-2,3,5,6-테트라플루오로벤질 브로마이드 (3.08 g, 12.0 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 0.29 g 의 5-(4-메틸-2,3,5,6-테트라플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00639
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 216
반응을 참고 제조예 201 에서 2,5-디플루오로벤질 브로마이드 대신에 2,3-디플루오로벤질 브로마이드 (1.24 g, 6.0 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.05 g 의 5-(2,3-디플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00640
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 217
반응을 참고 제조예 201 에서 2,5-디플루오로벤질 브로마이드 대신에 2,6-디플루오로벤질 브로마이드 (1.24 g, 6.0 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.02 g 의 5-(2,6-디플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00641
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 218
에틸 5-히드록시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (1.71 g, 10.0 mmol) 를 N,N-디메틸포름아미드 (50 mL) 에 용해하고, 4-클로로-3-플루오로벤질 브로마이드 (2.79 g, 12.5 mmol) 를 생성된 용액에 첨가하였다. 수소화나트륨 (60% 오일계) (0.40 g, 10.0 mmol) 을 빙수욕으로 냉각하에 천천히 거기에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 이후, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 에탄올 (20 mL) 에 용해하고, 수산화칼륨 (2.81 g, 50 mmol) 을 물 (10 mL) 에 용해시킨 수용액을 실온에서 거기에 첨가하고, 이후 혼합물을 80℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. tert-부틸 메틸 에테르를 농축물에 첨가하고, 수층을 분획하였다. 희염산을 생성된 수층에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 1.06 g 의 5-(4-클로로-3-플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00642
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 219
반응을 참고 제조예 202 에서 4-클로로-2-플루오로벤질 브로마이드 대신에 3-플루오로-4-메톡시벤질 브로마이드 (3.22 g, 12 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 1.98 g 의 5-(3-플루오로-4-메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00643
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 220
반응을 참고 제조예 202 에서 4-클로로-2-플루오로벤질 브로마이드 대신에 2,4-디플루오로벤질 브로마이드 (2.48 g, 12 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 2.03 g 의 5-(2,4-디플루오로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00644
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 221
반응을 참고 제조예 43 에서 2-클로로벤질 브로마이드 대신에 5-브로모메틸벤조티오펜 (500 mg, 2.20 mmol) 을 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 300 mg 의 에틸 5-(5-벤조티오페닐메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00645
참고 제조예 222
반응을 참고 제조예 44 에서 에틸 5-(2-클로로벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(5-벤조티오페닐메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (300 mg, 0.945 mmol) 를 이용하여 동일한 방식으로 실시하여, 하기 식으로 나타내는 240 mg 의 5-(5-벤조티오페닐메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00646
참고 제조예 223
에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (300 mg, 0.98 mmol), 1,3-벤조디옥솔-5-보론산 (281 mg, 1.27 mmol) 및 탄산칼륨 (270 mg, 1.95 mmol) 을 톨루엔 (5 mL) 및 물 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하였다. 팔라듐 아세테이트 (11 mg, 0.05 mmol) 및 트리페닐포스핀 (51 mg, 0.19 mmol) 을 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 90 내지 95℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 냉각하였다. 이후, 물을 거기에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 180 mg 의 에틸 5-(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00647
참고 제조예 224
에틸 5-(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.60 g, 9.45 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (25 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (12 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 디에틸 에테르 및 석유 에테르의 혼합물로 세정하여 하기 식으로 나타내는 2.00 g 의 5-(1,3-벤조디옥솔란-5-일메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00648
참고 제조예 225
에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (300 mg, 0.98 mmol), 3,5-디플루오로페닐보론산 (200 mg, 1.27 mmol) 및 탄산칼륨 (269 mg, 1.95 mmol) 을 톨루엔 (5 mL) 및 물 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하였다. 팔라듐 아세테이트 (11 mg, 0.05 mmol) 및 트리페닐포스핀 (51 mg, 0.19 mmol) 을 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 90 내지 95℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 이후 냉각하였다. 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 162 mg 의 에틸 5-(3,5-디플루오로벤질)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00649
참고 제조예 226
에틸 5-(3,5-디플루오로벤질)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.30 g, 8.61 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (25 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (12 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 디에틸 에테르 및 석유 에테르의 혼합물로 세정하여 하기 식으로 나타내는 1.50 g 의 5-(3,5-디플루오로벤질)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00650
참고 제조예 227
에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (300 mg, 0.98 mmol), 3,4-디플루오로페닐보론산 (200 mg, 1.27 mmol) 및 탄산칼륨 (269 mg, 1.95 mmol) 을 톨루엔 (5 mL) 및 물 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하였다. 팔라듐 아세테이트 (11 mg, 0.05 mmol) 및 트리페닐포스핀 (51 mg, 0.19 mmol) 을 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 90 내지 95℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 이후 냉각하였다. 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 154 mg 의 에틸 5-(3,4-디플루오로벤질)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00651
참고 제조예 228
에틸 5-(3,4-디플루오로벤질)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.20 g, 8.23 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (25 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (12 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 디에틸 에테르 및 석유 에테르의 혼합물로 세정하여 하기 식으로 나타내는 1.56 g 의 5-(3,4-디플루오로벤질)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00652
참고 제조예 229
에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (300 mg, 0.98 mmol), 3,5-디클로로페닐보론산 (242 mg, 1.27 mmol) 및 탄산칼륨 (269 mg, 1.95 mmol) 을 톨루엔 (5 mL) 및 물 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하였다. 팔라듐 아세테이트 (11 mg, 0.05 mmol) 및 트리페닐포스핀 (51 mg, 0.19 mmol) 을 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 90 내지 95℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 이후 냉각하였다. 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 170 mg 의 에틸 5-(3,5-디클로로벤질)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00653
참고 제조예 230
에틸 5-(3,5-디클로로벤질)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.45 g, 8.20 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (25 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (12 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 디에틸 에테르 및 석유 에테르의 혼합물로 세정하여 하기 식으로 나타내는 1.70 g 의 5-(3,5-디클로로벤질)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00654
참고 제조예 231
포화 탄산나트륨 용액 (1 mL) 을 에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (100 mg, 0.33 mmol) 및 2-티에닐보론산 (54 mg, 0.42 mmol) 의 톨루엔 용액 (4 mL) 에 첨가하였다. 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센-팔라듐(II) 디클로라이드 (24 mg, 0.03 mmol) 를 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 75 내지 80℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 이후 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트를 이용해 여과하였다. 여액을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 32 mg 의 에틸 5-(2-티에닐메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00655
참고 제조예 232
에틸 5-(2-티에닐메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (750 mg, 3.16 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (8 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (4 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 디에틸 에테르 및 석유 에테르의 혼합물로 2 회 세정하여 하기 식으로 나타내는 200 mg 의 5-(2-티에닐메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00656
참고 제조예 233
포화 탄산나트륨 수용액 (1 mL) 을 에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (100 mg, 0.33 mmol) 및 3-티에닐보론산 (54 mg, 0.42 mmol) 의 톨루엔 용액 (4 mL) 에 첨가하였다. 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센-팔라듐(II) 디클로라이드 (24 mg, 0.03 mmol) 를 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 75 내지 80℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 이후 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트를 이용해 여과하였다. 여액을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 56 mg 의 에틸 5-(3-티에닐메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00657
참고 제조예 234
에틸 5-(3-티에닐메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (900 mg, 3.79 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (9 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (4 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 디에틸 에테르 및 석유 에테르의 혼합물로 2 회 세정하여 하기 식으로 나타내는 300 mg 의 5-(3-티에닐메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00658
Figure 112015083432910-pct00659
참고 제조예 235
포화 탄산나트륨 수용액 (1 mL) 을 에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (100 mg, 0.33 mmol) 및 2-푸라닐보론산 (48 mg, 0.42 mmol) 의 톨루엔 용액 (4 mL) 에 첨가하였다. 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센-팔라듐(II) 디클로라이드 (24 mg, 0.03 mmol) 를 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 75 내지 80℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 이후 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트를 이용해 여과하였다. 여액을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 21 mg 의 에틸 5-(2-푸라닐메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00660
참고 제조예 236
에틸 5-(2-푸라닐메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.00 g, 4.52 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (10 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (5 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 에틸 아세테이트 및 석유 에테르의 혼합물로 세정하여 하기 식으로 나타내는 150 mg 의 5-(2-푸라닐메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00661
참고 제조예 237
포화 탄산나트륨 수용액 (1 mL) 을 에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (100 mg, 0.33 mmol) 및 3-푸라닐보론산 (48 mg, 0.42 mmol) 의 톨루엔 용액 (4 mL) 에 첨가하였다. 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센-팔라듐(II) 디클로라이드 (24 mg, 0.03 mmol) 를 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 75 내지 80℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 이후 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트를 이용해 여과하였다. 여액을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 22 mg 의 에틸 5-(3-푸라닐메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00662
참고 제조예 238
에틸 5-(3-푸라닐메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (800 mg, 3.62 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (8 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (4 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 에틸 아세테이트 및 석유 에테르의 혼합물로 세정하여 하기 식으로 나타내는 531 mg 의 5-(3-푸라닐메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00663
참고 제조예 239
에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (300 mg, 0.98 mmol), 3-메톡시페닐보론산 (193 mg, 1.27 mmol) 및 탄산칼륨 (269 mg, 1.95 mmol) 을 톨루엔 (4 mL) 및 물 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하였다. 팔라듐 아세테이트 (11 mg, 0.05 mmol) 및 트리페닐포스핀 (51 mg, 0.19 mmol) 을 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 90 내지 95℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 이후 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트를 이용해 여과하였다. 여액을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 213 mg 의 에틸 5-(3-메톡시벤질)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00664
참고 제조예 240
에틸 5-(3-메톡시벤질)이속사졸-3-카르복실레이트 (200 mg, 0.77 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (2 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 석유 에테르로 세정하여 하기 식으로 나타내는 130 mg 의 5-(3-메톡시벤질)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00665
참고 제조예 241
에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (300 mg, 0.98 mmol), 3-트리플루오로메톡시페닐보론산 (262 mg, 1.27 mmol) 및 탄산칼륨 (269 mg, 1.95 mmol) 을 톨루엔 (4 mL) 및 물 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하였다. 팔라듐 아세테이트 (11 mg, 0.05 mmol) 및 트리페닐포스핀 (51 mg, 0.19 mmol) 을 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 90 내지 95℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 이후 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트를 이용해 여과하였다. 여액을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 200 mg 의 에틸 5-(3-트리플루오로메톡시벤질)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00666
참고 제조예 242
에틸 5-(3-트리플루오로메톡시벤질)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.60 g, 8.44 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (25 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (12 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 디에틸 에테르 및 석유 에테르의 혼합물로 세정하여 하기 식으로 나타내는 1.80 g 의 5-(3-트리플루오로메톡시벤질)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00667
참고 제조예 243
에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (300 mg, 0.98 mmol), 4-메톡시페닐보론산 (193 mg, 1.27 mmol) 및 탄산칼륨 (269 mg, 1.95 mmol) 을 톨루엔 (4 mL) 및 물 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하였다. 팔라듐 아세테이트 (11 mg, 0.05 mmol) 및 트리페닐포스핀 (51 mg, 0.19 mmol) 을 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 90 내지 95℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 이후 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트를 이용해 여과하였다. 여액을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 150 mg 의 에틸 5-(4-메톡시벤질)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00668
참고 제조예 244
에틸 5-(4-메톡시벤질)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.40 g, 9.20 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (25 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (12 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 디에틸 에테르 및 석유 에테르의 혼합물로 세정하여 하기 식으로 나타내는 1.50 g 의 5-(4-메톡시벤질)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00669
참고 제조예 245
에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (300 mg, 0.98 mmol), 4-트리플루오로메톡시페닐보론산 (262 mg, 1.27 mmol) 및 탄산칼륨 (269 mg, 1.95 mmol) 을 톨루엔 (4 mL) 및 물 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하였다. 팔라듐 아세테이트 (11 mg, 0.05 mmol) 및 트리페닐포스핀 (51 mg, 0.19 mmol) 을 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 90 내지 95℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 이후 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트를 이용해 여과하였다. 여액을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 182 mg 의 에틸 5-(4-트리플루오로메톡시벤질)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00670
참고 제조예 246
에틸 5-(4-트리플루오로메톡시벤질)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.60 g, 8.25 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (25 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (12 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 디에틸 에테르 및 석유 에테르의 혼합물로 세정하여 하기 식으로 나타내는 1.70 g 의 5-(4-트리플루오로메톡시벤질)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00671
참고 제조예 247
에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (300 mg, 0.98 mmol), 4-트리플루오로메틸페닐보론산 (241 mg, 1.27 mmol) 및 탄산칼륨 (269 mg, 1.95 mmol) 을 톨루엔 (4 mL) 및 물 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하였다. 팔라듐 아세테이트 (11 mg, 0.05 mmol) 및 트리페닐포스핀 (51 mg, 0.19 mmol) 을 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 90 내지 95℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 이후 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트를 이용해 여과하였다. 여액을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 166 mg 의 에틸 5-(4-트리플루오로메틸벤질)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00672
참고 제조예 248
에틸 5-(4-트리플루오로메톡시벤질)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.40 g, 8.02 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (25 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (12 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 디에틸 에테르 및 석유 에테르의 혼합물로 세정하여 하기 식으로 나타내는 1.70 g 의 5-(4-트리플루오로메틸벤질)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00673
참고 제조예 249
에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (300 mg, 0.98 mmol), 2-메톡시페닐보론산 (193 mg, 1.27 mmol) 및 탄산칼륨 (269 mg, 1.95 mmol) 을 톨루엔 (4 mL) 및 물 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하였다. 팔라듐 아세테이트 (11 mg, 0.05 mmol) 및 트리페닐포스핀 (51 mg, 0.19 mmol) 을 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 90 내지 95℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 이후 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트를 이용해 여과하였다. 여액을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 140 mg 의 에틸 5-(2-메톡시벤질)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00674
참고 제조예 250
에틸 5-(2-메톡시벤질)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.00 g, 7.66 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (20 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (10 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 디에틸 에테르 및 석유 에테르의 혼합물로 세정하여 하기 식으로 나타내는 1.40 g 의 5-(2-메톡시벤질)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00675
참고 제조예 251
에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (300 mg, 0.98 mmol), 3-플루오로페닐보론산 (175 mg, 1.27 mmol) 및 탄산칼륨 (269 mg, 1.95 mmol) 을 톨루엔 (4 mL) 및 물 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하였다. 팔라듐 아세테이트 (11 mg, 0.05 mmol) 및 트리페닐포스핀 (51 mg, 0.19 mmol) 을 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 90 내지 95℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 이후 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트를 이용해 여과하였다. 여액을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 157 mg 의 에틸 5-(3-플루오로벤질)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00676
참고 제조예 252
에틸 5-(3-플루오로벤질)이속사졸-3-카르복실레이트 (150 mg, 0.60 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (2 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 석유 에테르로 세정하여 하기 식으로 나타내는 100 mg 의 5-(3-플루오로벤질)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00677
참고 제조예 253
에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (300 mg, 0.98 mmol), 4-플루오로페닐보론산 (175 mg, 1.27 mmol) 및 탄산칼륨 (269 mg, 1.95 mmol) 을 톨루엔 (4 mL) 및 물 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하였다. 팔라듐 아세테이트 (11 mg, 0.05 mmol) 및 트리페닐포스핀 (51 mg, 0.19 mmol) 을 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 90 내지 95℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 이후 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트를 이용해 여과하였다. 여액을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 150 mg 의 에틸 5-(4-플루오로벤질)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00678
참고 제조예 254
에틸 5-(4-플루오로벤질)이속사졸-3-카르복실레이트 (150 mg, 0.60 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (2 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 석유 에테르로 세정하여 하기 식으로 나타내는 100 mg 의 5-(4-플루오로벤질)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00679
참고 제조예 255
에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (300 mg, 0.98 mmol), 2-플루오로페닐보론산 (175 mg, 1.27 mmol) 및 탄산칼륨 (269 mg, 1.95 mmol) 을 톨루엔 (4 mL) 및 물 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하였다. 팔라듐 아세테이트 (11 mg, 0.05 mmol) 및 트리페닐포스핀 (51 mg, 0.19 mmol) 을 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 90 내지 95℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 이후 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트를 이용해 여과하였다. 여액을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 146 mg 의 에틸 5-(2-플루오로벤질)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00680
참고 제조예 256
에틸 5-(2-플루오로벤질)이속사졸-3-카르복실레이트 (140 mg, 0.56 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (2 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 석유 에테르로 세정하여 하기 식으로 나타내는 90 mg 의 5-(2-플루오로벤질)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00681
참고 제조예 257
에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (200 mg, 0.65 mmol), 3-클로로페닐보론산 (132 mg, 0.84 mmol) 및 탄산칼륨 (179 mg, 1.30 mmol) 을 톨루엔 (4 mL) 및 물 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하였다. 팔라듐 아세테이트 (7 mg, 0.03 mmol) 및 트리페닐포스핀 (34 mg, 0.13 mmol) 을 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 90 내지 95℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 이후 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트를 이용해 여과하였다. 여액을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 110 mg 의 에틸 5-(3-클로로벤질)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00682
참고 제조예 258
에틸 5-(3-클로로벤질)이속사졸-3-카르복실레이트 (110 mg, 0.41 mmol) 를 에 첨가하고 0℃ 에서 에탄올 (2 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (1 mL) 이 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 석유 에테르로 세정하여 하기 식으로 나타내는 70 mg 의 5-(3-클로로벤질)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00683
참고 제조예 259
에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (300 mg, 0.98 mmol), 4-클로로페닐보론산 (199 mg, 1.27 mmol) 및 탄산칼륨 (269 mg, 1.95 mmol) 을 톨루엔 (4 mL) 및 물 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하였다. 팔라듐 아세테이트 (11 mg, 0.05 mmol) 및 트리페닐포스핀 (51 mg, 0.19 mmol) 을 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 90 내지 95℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 이후 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트를 이용해 여과하였다. 여액을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 132 mg 의 에틸 5-(4-클로로벤질)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00684
참고 제조예 260
에틸 5-(4-클로로벤질)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.60 g, 9.81 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (25 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (12 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 석유 에테르로 세정하여 하기 식으로 나타내는 1.70 g 의 5-(4-클로로벤질)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00685
참고 제조예 261
에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (300 mg, 0.98 mmol), 2-클로로페닐보론산 (199 mg, 1.27 mmol) 및 탄산칼륨 (269 mg, 1.95 mmol) 을 톨루엔 (4 mL) 및 물 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하였다. 팔라듐 아세테이트 (11 mg, 0.05 mmol) 및 트리페닐포스핀 (51 mg, 0.19 mmol) 을 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 90 내지 95℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 이후 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트를 이용해 여과하였다. 여액을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 140 mg 의 에틸 5-(2-클로로벤질)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00686
참고 제조예 262
에틸 5-(2-클로로벤질)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.70 g, 10.18 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (25 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (12 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 디에틸 에테르 및 석유 에테르의 혼합물로 세정하여 하기 식으로 나타내는 1.90 g 의 5-(2-클로로벤질)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00687
참고 제조예 263
에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (100 mg, 0.33 mmol), 2,3,4-트리플루오로페닐보론산 (75 mg, 0.42 mmol) 및 탄산칼륨 (133 mg, 0.65 mmol) 을 톨루엔 (4 mL) 및 물 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하였다. 팔라듐 아세테이트 (4 mg, 0.02 mmol) 및 트리페닐포스핀 (17 mg, 0.07 mmol) 을 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 90 내지 95℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 이후 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트를 이용해 여과하였다. 여액을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 40 mg 의 에틸 5-(2,3,4-트리플루오로벤질)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00688
참고 제조예 264
에틸 5-(2,3,4-트리플루오로벤질)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.50 g, 5.26 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (15 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (7.5 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 디에틸 에테르 및 석유 에테르의 혼합물로 세정하여 하기 식으로 나타내는 1.10 g 의 5-(2,3,4-트리플루오로벤질)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00689
참고 제조예 265
에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (300 mg, 0.98 mmol), 3,4-디클로로페닐보론산 (199 mg, 1.27 mmol) 및 탄산칼륨 (269 mg, 1.95 mmol) 을 톨루엔 (5 mL) 및 물 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하였다. 팔라듐 아세테이트 (11 mg, 0.05 mmol) 및 트리페닐포스핀 (51 mg, 0.19 mmol) 을 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 90 내지 95℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 이후 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트를 이용해 여과하였다. 여액을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 181 mg 의 에틸 5-(3,4-디클로로벤질)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00690
Figure 112015083432910-pct00691
참고 제조예 266
에틸 5-(3,4-디클로로벤질)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.60 g, 8.66 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (25 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (12 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 디에틸 에테르 및 석유 에테르의 혼합물로 세정하여 하기 식으로 나타내는 1.86 g 의 5-(3,4-디클로로벤질)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00692
참고 제조예 267
에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (100 mg, 0.33 mmol), 2-바이페닐보론산 (77 mg, 0.39 mmol) 및 탄산칼륨 (87 mg, 0.65 mmol) 을 톨루엔 (4 mL) 및 물 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하였다. 팔라듐 아세테이트 (4 mg, 0.02 mmol) 및 트리페닐포스핀 (17 mg, 0.07 mmol) 을 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 마이크로파 조사 하에 90 내지 95℃ 에서 1 시간 동안 교반하고, 이후 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트를 이용해 여과하였다. 여액을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 40 mg 의 에틸 5-(2-바이페닐메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00693
참고 제조예 268
에틸 5-(2-바이페닐메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.80 g, 5.86 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (20 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (10 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 석유 에테르로 세정하여 하기 식으로 나타내는 1.32 g 의 5-(2-바이페닐메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00694
참고 제조예 269
에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (100 mg, 0.33 mmol), 3-바이페닐보론산 (77 mg, 0.39 mmol) 및 탄산칼륨 (87 mg, 0.65 mmol) 을 톨루엔 (4 mL) 및 물 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하였다. 팔라듐 아세테이트 (4 mg, 0.02 mmol) 및 트리페닐포스핀 (17 mg, 0.07 mmol) 을 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 마이크로파 조사 하에 90 내지 95℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 셀라이트를 이용해 여과하였다. 여액을 물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 30 mg 의 에틸 5-(3-바이페닐메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00695
참고 제조예 270
에틸 5-(3-바이페닐메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (1.50 g, 4.88 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (15 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (7 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 석유 에테르로 세정하여 하기 식으로 나타내는 1.10 g 의 5-(3-바이페닐메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00696
Figure 112015083432910-pct00697
참고 제조예 271
에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (300 mg, 0.98 mmol), 3-메틸페닐보론산 (173 mg, 1.27 mmol) 및 탄산칼륨 (269 mg, 1.95 mmol) 을 톨루엔 (4 mL) 및 물 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하였다. 팔라듐 아세테이트 (11 mg, 0.05 mmol) 및 트리페닐포스핀 (51 mg, 0.19 mmol) 을 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 90 내지 95℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 이후 냉각하였다. 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 124 mg 의 에틸 5-(3-메틸벤질)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00698
참고 제조예 272
에틸 5-(3-메틸벤질)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.20 g, 8.98 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (22 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (11 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 석유 에테르로 세정하여 하기 식으로 나타내는 1.66 g 의 5-(3-메틸벤질)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00699
참고 제조예 273
에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (300 mg, 0.98 mmol), 4-메틸페닐보론산 (173 mg, 1.27 mmol) 및 탄산칼륨 (269 mg, 1.95 mmol) 을 톨루엔 (4 mL) 및 물 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하였다. 팔라듐 아세테이트 (11 mg, 0.05 mmol) 및 트리페닐포스핀 (51 mg, 0.19 mmol) 을 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 90 내지 95℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 이후 냉각하였다. 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 130 mg 의 에틸 5-(4-메틸벤질)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00700
참고 제조예 274
에틸 5-(4-메틸벤질)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.10 g, 8.57 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (20 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (10 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 석유 에테르로 세정하여 하기 식으로 나타내는 1.58 g 의 5-(4-메틸벤질)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00701
참고 제조예 275
에틸 5-(디에톡시포스포릴옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (300 mg, 0.98 mmol), 2-메틸페닐보론산 (173 mg, 1.27 mmol) 및 탄산칼륨 (269 mg, 1.95 mmol) 을 톨루엔 (4 mL) 및 물 (1 mL) 의 혼합물에 첨가하였다. 팔라듐 아세테이트 (11 mg, 0.05 mmol) 및 트리페닐포스핀 (51 mg, 0.19 mmol) 을 아르곤 분위기 하에 거기에 첨가하고, 혼합물을 90 내지 95℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 이후 냉각하였다. 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 120 mg 의 에틸 5-(2-메틸벤질)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00702
참고 제조예 276
에틸 5-(2-메틸벤질)이속사졸-3-카르복실레이트 (2.00 g, 8.16 mmol) 를 0℃ 에서 에탄올 (20 mL) 및 2 mol/L 수산화나트륨 수용액 (10 mL) 의 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 이후 물로 희석하고, 감압 하에 농축하였다. 농축물을 0 ℃ 에서 1 mol/L 염산을 첨가하여 산성으로 만들고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 석유 에테르로 세정하여 하기 식으로 나타내는 1.46 g 의 5-(2-메틸벤질)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00703
참고 제조예 277
60% 수소화나트륨 (0.29 g, 7.14 mmol) 을 N,N-디메틸포름아미드에 첨가하고, 혼합물을 50℃ 에서 교반하였다. 에틸 1,2,3-트리아졸-4-카르복실레이트 (1.00 g, 7.14 mmol) 의 N,N-디메틸포름아미드 (3 mL) 용액을 혼합물에 천천히 첨가하고, 혼합물을 50℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 이후, 1-브로모부탄 (1.08 g, 7.85 mmol) 을 거기에 적가하고, 혼합물을 60℃ 로 가열하고, 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.65 g 의 에틸 1-부틸-1H-1,2,3-트리아졸-4-카르복실레이트:
Figure 112015083432910-pct00704
및 하기 식으로 나타내는 0.24 g 의 에틸 2-부틸-2H-1,2,3-트리아졸-4-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00705
에틸 1-부틸-1H-1,2,3-트리아졸-4-카르복실레이트
Figure 112015083432910-pct00706
에틸 2-부틸-2H-1,2,3-트리아졸-4-카르복실레이트
Figure 112015083432910-pct00707
참고 제조예 278
에틸 1-부틸-1H-1,2,3-트리아졸-4-카르복실레이트 (0.65 g, 3.30 mmol) 를 에탄올 (1 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.23 g, 4.05 mmol) 및 물 (7 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 0.56 g 의 1-부틸-1H-1,2,3-트리아졸-4-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00708
참고 제조예 279
에틸 2-부틸-2H-1,2,3-트리아졸-4-카르복실레이트 (0.24 g, 1.22 mmol) 를 에탄올 (0.5 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.08 g, 1.46 mmol) 및 물 (3 mL) 을 거기에 추가로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 희염산을 농축물에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하여 하기 식으로 나타내는 0.17 g 의 2-부틸-2H-1,2,3-트리아졸-4-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00709
참고 제조예 280
1-(2-페닐메톡시)-2-부타논 (1.55 g, 8.70 mmol) 및 디에틸 옥살레이트 (1.53 g, 10.44 mmol) 를 에탄올 (17.4 ml) 에 용해하고, 혼합물을 질소 분위기 하에 -10℃ 이하로 냉각하였다. 나트륨 에톡시드 (20% 에탄올 용액, 약 3 g, 약 8.70 mmol) 를 15 분에 걸쳐 혼합물에 적가하고, 혼합물을 실온으로 천천히 가열하면서 1 시간 45 분 동안 교반하고, 이후 빙랭하에 1 mol/L 염산으로 중화하고, 메틸-tert-부틸 에테르로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.60 g 의 에틸 2,4-디옥소-3-메틸-5-(페닐메톡시)-2-펜타노에이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00710
참고 제조예 281
에틸 2,4-디옥소-3-메틸-5-(페닐메톡시)-2-펜타노에이트 (800 mg, 2.88 mmol) 를 에탄올 (3 ml) 에 용해하고, 히드록실아민 히드로클로라이드 (400 mg, 5.76 mmol) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 5 시간 동안 질소 분위기 하에 가열 환류하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 감압 하에 농축하고, 이후 에틸 아세테이트로 희석하고, 물 및 포화 식염수로 순차 세정하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 300 mg 의 에틸 5-벤질옥시메틸-4-메틸이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00711
참고 제조예 282
에틸 니트로아세테이트 (0.56 g, 4.20 mmol), (5-페닐-2-티에닐메틸)프로파르길 에테르 (0.48 g, 2.10 mmol) 및 1,4-디아자바이시클로[2.2.2]옥탄 (0.05 g, 0.42 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (1 mL) 에 첨가하였다. 혼합액을 14 시간 동안 가열 환류하였다. 그 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 희염산을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 중탄산나트륨 수용액으로 1 회 세정하고, 이후 포화 식염수로 세정하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 여과하고, 여액을 감압 하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.52 g 의 에틸 5-(5-페닐-2-티에닐메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00712
참고 제조예 283
에틸 5-(5-페닐-2-티에닐메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (0.82 g, 2.51 mmol) 를 에탄올 (4 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.17 g, 3.01 mmol) 및 물 (6.5 mL) 을 거기에 첨가하였다. 이후, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 그 후, 생성된 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 희염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 여과하고, 여액을 감압 하에 농축시켜 하기 식으로 나타내는 0.68 g 의 5-(5-페닐-2-티에닐메톡시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00713
참고 제조예 284
에틸 5-히드록시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (1.73 g, 10.1 mmol), 트리페닐포스핀 (2.65 g, 10.1 mmol) 및 5,6,7,8-테트라히드로-2-나프톨 (1.50 g, 10.1 mmol) 을 질소 분위기 하에 건조 테트라히드로푸란 (30 ml) 에 첨가하였다. 디이소프로필 아조디카르복실레이트 (40%, 5.63 g, 11.1 mmol) 의 톨루엔 용액을 거기에 적가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 희염산에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 용매를 감압 하에 농축시키고, 이후 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.69 g 의 에틸 5-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00714
참고 제조예 285
에틸 5-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일옥시메틸)이속사졸-3-카르복실레이트 (0.69 g, 2.29 mmol) 를 에탄올 (3.5 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.15 g, 2.75 mmol) 및 물 (5.5 mL) 을 거기에 첨가하였다. 이후, 혼합물을 실온에서 8 시간 동안 교반하였다. 그 후, 생성된 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 희염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 여과하고, 여액을 감압 하에 농축시켜 하기 식으로 나타내는 0.59 g 의 5-(5,6,7,8-테트라히드로나프탈렌-2-일옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00715
참고 제조예 286
에틸 5-(3-히드록시프로필)이속사졸-3-카르복실레이트 (6.37 g, 32 mmol) 및 4브롬화탄소 (15.90 g, 48 mmol) 를 테트라히드로푸란 (200 ml) 에 첨가하였다. 트리페닐포스핀 (8.39 g, 48 mmol) 을 30 분에 걸쳐 혼합액에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 2.13 g 의 에틸 5-(3-브로모프로필)이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00716
참고 제조예 287
벤질옥시니트로에탄 (1.81 g, 10 mmol), 에틸 프로피올레이트 (0.98 g, 10 mmol) 및 4-(디메틸아미노)피리딘 (0.30 g, 2.5 mmol) 을 건조 테트라히드로푸란 (26 mL) 에 첨가하였다. 디-tert-부틸 카르보네이트 (3.82 g, 17.5 mmol) 를 혼합액에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반하고, 이후 50℃ 에서 5 시간 동안 가열하였다. 그 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 여과하고, 여액을 감압 하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.21 g 의 에틸 3-벤질옥시메틸이속사졸-5-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00717
참고 제조예 288
에틸 3-벤질옥시메틸이속사졸-5-카르복실레이트 (1.21 g, 4.6 mmol) 를 에탄올 (30 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.78 g, 13.9 mmol) 및 물 (10 mL) 을 거기에 추가로 첨가하고, 이후 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 그 후, 생성된 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 희염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 여과하고, 여액을 감압 하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하고, t-부틸 메틸 에테르/헥산으로 결정화하여 하기 식으로 나타내는 0.49 g 의 5-벤질옥시메틸이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00718
참고 제조예 289
2-벤질옥시아세톤 (5.15 g, 32.0 mmol) 및 디에틸 옥살레이트 (4.64 g, 32.0 mmol) 를 에탄올 (32 ml) 에 용해하고, 혼합물을 질소 분위기 하에 0℃ 로 냉각하였다. 나트륨 에톡시드 (20% 에탄올 용액, 10.89 g, 32.0 mmol) 를 30 분에 걸쳐 상기 용액에 적가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 그 후, 생성된 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 1 N 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 여과하고, 여액을 감압 하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 6.31 g 의 에틸 5-벤질옥시-2,4-디옥소펜타노에이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00719
참고 제조예 290
에틸 5-벤질옥시-2,4-디옥소펜타노에이트 (2.64 g, 10.0 mmol) 를 에탄올 (20 ml) 에 용해하고, 히드라진 모노히드레이트 (0.50 g, 10.0 mmol) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 6 시간 동안 질소 분위기 하에 가열 환류하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 1 N 염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 여과하고, 여액을 감압 하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.65 g 의 에틸 3-벤질옥시메틸피라졸-5-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00720
참고 제조예 291
에틸 3-벤질옥시메틸피라졸-5-카르복실레이트 (0.58 g, 2.5 mmol) 를 에탄올 (10 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.56 g, 10.0 mmol) 및 물 (2.5 mL) 을 거기에 추가로 첨가하고, 이후 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 그 후, 생성된 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 희염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 여과하고, 여액을 감압 하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하고, t-부틸 메틸 에테르/헥산으로 결정화하여 하기 식으로 나타내는 0.48 g 의 5-벤질옥시메틸피라졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00721
참고 제조예 292
에틸 3-벤질옥시메틸피라졸-5-카르복실레이트 (1.26 g, 5.4 mmol) 를 질소 분위기 하에 건조 N,N-디메틸포름아미드 (15 ml) 에 첨가하였다. 탄산칼륨 (0.75 g, 5.4 mmol) 및 요오도메탄 (1.53 g, 10.8 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 60℃ 에서 12 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 1 N 염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 이후 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압 하에 농축시키고, 이후 에탄올 (25 mL) 을 잔사에 첨가하고, 수산화칼륨 (1.51 g, 27.0 mmol) 및 물 (7 ml) 을 거기에 첨가하고, 이후 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 그 후, 생성된 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 희염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 로 냉각하고, 침전된 고체를 여과하였다. 상기 고체를 감압 하에 건조하여 하기 식으로 나타내는 1.47 g 의 3-벤질옥시메틸-1-메틸-1H-피라졸-5-카르복실산:
Figure 112015083432910-pct00722
및 하기 식으로 나타내는 5-벤질옥시메틸-1-메틸-1H-피라졸-3-카르복실산:
Figure 112015083432910-pct00723
의 56 : 44 혼합물을 수득하였다.
생성된 혼합물을 그대로 다음 반응에 적용하였다.
3-벤질옥시메틸-1-메틸-1H-피라졸-5-카르복실산 1H-NMR(CDCl3, TMS, δ(ppm)):4.16(3H, s), 4.54(2H, s), 4.57(2H, s), 6.97(1H, s), 7.33-7.36(5H, m)
5-벤질옥시메틸-1-메틸-1H-피라졸-3-카르복실산 1H-NMR(CDCl3, TMS, δ(ppm)):3.95(3H, s), 4.51(2H, s), 4.53(2H, s), 6.81(1H, s), 7.33-7.36(5H, m)
참고 제조예 293
에틸 5-히드록시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (0.86 g, 5.0 mmol) 를 질소 분위기 하에 건조 테트라히드로푸란 (25 ml) 에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 로 냉각하였다. 60% 수소화나트륨 (0.40 g, 10.0 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 추가로 30 분 동안 교반하였다. 2-메톡시벤질 클로라이드 (0.94 g, 6.0 mmol) 를 거기에 첨가하고, 반응 용액을 실온으로 가열하고, 이후 혼합물을 16 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 이후 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압 하에 농축시키고, 이후 잔사를 에탄올 (25 mL) 에 첨가하고, 2 N 수산화나트륨 (15 mL) 을 거기에 첨가하고, 이후 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 그 후, 생성된 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 희염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 로 냉각하고, 침전된 고체를 여과하였다. 상기 고체를 감압 하에 건조하여 하기 식으로 나타내는 1.15 g 의 5-(2-메톡시벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00724
참고 제조예 294
에틸 5-히드록시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (0.86 g, 5.0 mmol) 를 질소 분위기 하에 건조 테트라히드로푸란 (25 ml) 에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 로 냉각하였다. 60% 수소화나트륨 (0.40 g, 10.0 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 추가로 30 분 동안 교반하였다. 2-메틸벤질 브로마이드 (1.1 g, 6.0 mmol) 를 거기에 첨가하고, 반응 용액을 실온으로 가열하고, 이후 혼합물을 16 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 이후 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압 하에 농축시키고, 이후 잔사를 에탄올 (25 mL) 에 첨가하고, 2 N 수산화나트륨 (15 mL) 을 거기에 첨가하고, 이후 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 그 후, 생성된 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 희염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 로 냉각하고, 침전된 고체를 여과하였다. 상기 고체를 감압 하에 건조하여 하기 식으로 나타내는 1.15 g 의 5-(2-메틸벤질옥시메틸)이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00725
참고 제조예 295
에틸 5-히드록시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (5.14 g, 30.0 mmol) 를 질소 분위기 하에 건조 N,N-디메틸포름아미드 (60 ml) 에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 로 냉각하였다. 60% 수소화나트륨 (1.32 g, 33.0 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 추가로 30 분 동안 교반하였다. 프로파르길 브로마이드 (3.92 g, 33.0 mmol) 를 거기에 첨가하고, 반응 용액을 실온으로 가열하고, 이후 혼합물을 16 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 염화암모늄 수용액에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 여과하고, 여액을 감압 하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 3.33 g 의 에틸 5-프로파르길옥시메틸이속사졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00726
참고 제조예 296
에틸 5-프로파르길옥시메틸이속사졸-3-카르복실레이트 (3.33 g, 15.9 mmol) 를 에탄올 (30 mL) 에 첨가하고, 수산화리튬 (0.77 g, 31.8 mmol) 및 물 (30 mL) 을 거기에 추가로 첨가하고, 이후 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 그 후, 생성된 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 희염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 여과하고, 여액을 감압 하에 농축시켜 하기 식으로 나타내는 2.88 g 의 5-프로파르길옥시메틸이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00727
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 297
에틸 1H-테트라졸-5-카르복실레이트 나트륨 염 (1.00 g, 6.09 mmol) 을 디메틸포름아미드 (10 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 50℃ 에서 교반하였다. 1-브로모부탄 (0.92 g, 6.70 mmol) 을 혼합액에 적가하고, 이후 혼합물을 60℃ 로 가열하고, 혼합물을 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 이후 수돗물을 거기에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 이후 감압 하에 농축하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.59 g 의 에틸 2-부틸-2H-테트라졸-5-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00728
참고 제조예 298
에틸 2-부틸-2H-테트라졸-5-카르복실레이트 (0.59 g, 2.98 mmol) 를 에탄올 (1 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.20 g, 3.58 mmol) 및 물 (7 mL) 을 거기에 첨가하고, 이후 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 그 후, 생성된 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 희염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 여과하고, 여액을 감압 하에 농축시켜 하기 식으로 나타내는 0.39 g 의 2-부틸-2H-테트라졸-5-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00729
참고 제조예 299
에틸 2-아미노-2-(히드록시이미노) 아세테이트 (4.62 g, 35 mmol) 및 디이소프로필에틸아민 (7.24 g, 56 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (100 mL) 에 첨가하였다. 발레릴 클로라이드 (4.22 g, 35 mmol) 를 -30 내지 -20℃ 에서 혼합물에 첨가하고, 이후 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 그 후, 얼음물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 여과하고, 여액을 감압 하에 농축시켰다. 잔사를 피리딘 (120 mL) 에 용해하고, 혼합물을 20 시간 동안 가열 환류하에 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 이후 잔사를 에틸 아세테이트에 용해하고, 유기층을 물로 3 회 세정하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 여과하고, 여액을 감압 하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 3.69 g 의 에틸 5-부틸-1,2,4-옥사디아졸-3-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00730
참고 제조예 300
수산화칼륨 (1.12 g, 20 mmol) 및 물 (3 mL) 을 에탄올 (27 mL) 에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 10 분 동안 교반하였다. 에틸 5-부틸-1,2,4-옥사디아졸-3-카르복실레이트 (1.98 g, 10 mmol) 를 실온에서 상기 혼합액에 첨가하고, 이후 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 잔사를 물에 용해하고, 이후 수층을 tert-부틸 메틸 에테르로 세정하였다. 희염산을 수층에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 여과하고, 여액을 감압 하에 농축시켜 하기 식으로 나타내는 1.81 g 의 5-부틸-1,2,4-옥사디아졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00731
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 301
N-히드록시 펜탄아미딘 (6.39 g, 55 mmol) 및 피리딘 (13.05 g, 165 mmol) 을 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (55 mL) 에 첨가하고, 이후 에틸 클로로글리옥실레이트 (11.26 g, 83 mmol) 를 0℃ 에서 상기 혼합액에 첨가하였다. 혼합물을 0℃ 에서 30 분 동안 교반하고, 이후 실온에서 밤새 교반하였다. 그 후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 추출하고, 이후 유기층을 물로 세정하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 여과하고, 여액을 감압 하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 7.84 g 의 에틸 3-부틸-1,2,4-옥사디아졸-5-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00732
참고 제조예 302
팔라듐 아세테이트 (28 mg, 0.13 mmol), (2-바이페닐)디시클로헥실포스핀 (88 mg, 0.25 mmol) 및 탄산 세슘 (1.63 g, 5.0 mmol) 을 테트라히드로푸란 (7 mL) 에 첨가하였다. 에틸 옥사졸-4-카르복실레이트 (0.35 g, 2.5 mmol) 및 1-브로모부탄 (0.69 g, 5.0 mmol) 을 실온에서 상기 혼합액에 첨가하였다. 반응 용기 내 공기를 질소로 치환하고, 이후 혼합물을 110℃ 에서 18 시간 동안 교반하였다. 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 여과하고, 여액을 감압 하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 0.19 g 의 에틸 2-부틸-옥사졸-4-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00733
참고 제조예 303
에틸 2-부틸-옥사디아졸-4-카르복실레이트 (0.19 g, 1.0 mmol) 를 에탄올 (2.7 mL) 에 첨가하였다. 수산화칼륨 (0.11 g, 1.9 mmol) 및 물 (0.3 mL) 을 실온에서 상기 혼합액에 첨가하고, 이후 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축시키고, 잔사를 물에 용해하고, 이후 수층을 tert-부틸 메틸 에테르로 세정하였다. 희염산을 수층에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 여과하고, 여액을 감압 하에 농축시켜 하기 식으로 나타내는 0.10 g 의 2-부틸-옥사졸-4-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00734
상기 생성물을 정제 없이 다음 반응에 적용하였다.
참고 제조예 304
1-아미노-2-헥사논 히드로클로라이드 (1.66 g, 11 mmol) 를 클로로포름 (아밀렌 첨가품) (22 mL) 에 첨가하고, 이후 에틸 클로로글리옥실레이트 (1.50 g, 11 mmol) 및 디이소프로필에틸아민 (3.62 g, 28 mmol) 을 0℃ 에서 상기 혼합액에 첨가하였다. 혼합물을 0℃ 에서 30 분 동안 교반하고, 이후 실온에서 밤새 교반하였다. 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 3 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 이후 여과하고, 여액을 감압 하에 농축시켰다. 잔사를 톨루엔 (24 mL) 에 용해하고, 포스포릴 클로라이드 (5.52 g, 36 mmol) 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 15 시간 동안 가열 환류 하에 교반하였다. 포화 중탄산나트륨 수용액을 반응 혼합물에 천천히 첨가하고, 이후 유기층을 포화 중탄산나트륨 수용액으로 2 회 세정하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 여과하고, 여액을 감압 하에 농축시켰다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 적용하여 하기 식으로 나타내는 1.90 g 의 에틸 5-부틸-옥사졸-2-카르복실레이트를 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00735
참고 제조예 305
에틸 5-(3-브로모프로필)-이속사졸-3-카르복실레이트 (2.10 g, 7.99 mmol) 를 에탄올 (6 mL) 에 첨가하고, 수산화칼륨 (0.54 g, 9.60 mmol) 및 물 (10 mL) 을 거기에 첨가하고, 이후 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 그 후, 생성된 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 희염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 2 회 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 이후 여과하고, 여액을 감압 하에 농축시켜 하기 식으로 나타내는 1.70 g 의 5-(3-브로모프로필)-이속사졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00736
참고 제조예 306
2-나프탈렌메탄올 (2.62 g, 10.0 mmol) 을 건조 테트라히드로푸란 (25 m) 에 질소 분위기 하에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 로 냉각하였다. 수소화나트륨 (0.80 g, 20.0 mmol) 을 거기에 첨가하고, 혼합물을 추가로 30 분 동안 교반하였다. 에틸 4-클로로-5-클로로메틸-1-메틸-1H-피라졸-3-카르복실레이트 (2.57 g, 10.9 mmol) 를 거기에 첨가하고, 반응 용액을 실온으로 가열하고, 이후 혼합물을 48 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 희염산에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기층을 물 및 포화 식염수로 세정하고, 이후 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압 하에 농축시키고, 이후 에탄올 (50 mL) 및 물 (10 m) 을 잔사에 첨가하고, 수산화칼륨 (3.06 g, 54.5 mmol) 을 거기에 첨가하였다. 이후, 혼합물을 실온에서 12 시간 동안 교반하였다. 그 후, 생성된 혼합물을 감압 하에 농축시켰다. 희염산을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 0℃ 로 냉각하고, 침전된 고체를 여과하였다. 상기 고체를 감압 하에 건조하여 하기 식으로 나타내는 0.72 g 의 4-클로로-5-(2-나프틸메틸옥시메틸)-1-메틸-1H-피라졸-3-카르복실산을 수득하였다.
Figure 112015083432910-pct00737
다음으로, 본 발명의 특정예를 하기에 제시한다.
식 (Y-1) 로 나타내는 아미드 화합물,
Figure 112015083432910-pct00738
(식 중, Q1 은 하기 군 (Q-1) 로부터 선택되는 임의의 기를 나타냄);
식 (Y-2) 로 나타내는 아미드 화합물,
Figure 112015083432910-pct00739
(식 중, Q1 은 하기 군 (Q-1) 로부터 선택되는 임의의 기를 나타냄);
(군 Q-1)
에틸기, 프로필기, 부틸기, 펜틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 3,3,3-트리플루오로프로필기, 4,4,4-트리플루오로부틸기, 5,5,5-트리플루오로펜틸기, 페닐기, 벤질기, 2-페닐에틸기, 3-페닐프로필기, 4-페닐부틸기, 2-플루오로페닐기, 2-플루오로벤질기, 2-(2-플루오로페닐)에틸기, 3-(2-플루오로페닐)프로필기, 4-(2-플루오로페닐)부틸기, 3-플루오로페닐기, 3-플루오로벤질기, 2-(3-플루오로페닐)에틸기, 3-(3-플루오로페닐)프로필기, 4-(3-플루오로페닐)부틸기, 4-플루오로페닐기, 4-플루오로벤질기, 2-(4-플루오로페닐)에틸기, 3-(4-플루오로페닐)프로필기, 4-(4-플루오로페닐)부틸기, 2-클로로페닐기, 2-클로로벤질기, 2-(2-클로로페닐)에틸기, 3-(2-클로로페닐)프로필기, 4-(2-클로로페닐)부틸기, 3-클로로페닐기, 3-클로로벤질기, 2-(3-클로로페닐)에틸기, 3-(3-클로로페닐)프로필기, 4-(3-클로로페닐)부틸기, 4-클로로페닐기, 4-클로로벤질기, 2-(4-클로로페닐)에틸기, 3-(4-클로로페닐)프로필기, 4-(4-클로로페닐)부틸기, 2-브로모페닐기, 2-브로모벤질기, 2-(2-브로모페닐)에틸기, 3-(2-브로모페닐)프로필기, 4-(2-브로모페닐)부틸기, 3-브로모페닐기, 3-브로모벤질기, 2-(3-브로모페닐)에틸기, 3-(3-브로모페닐)프로필기, 4-(3-브로모페닐)부틸기, 4-브로모페닐기, 4-브로모벤질기, 2-(4-브로모페닐)에틸기, 3-(4-브로모페닐)프로필기, 4-(4-브로모페닐)부틸기, 3-브로모-5-플루오로페닐기, 3-브로모-5-플루오로벤질기, 2-(3-브로모-5-플루오로페닐)에틸기, 3-(3-브로모-5-플루오로페닐)프로필기, 4-(3-브로모-5-플루오로페닐)부틸기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 2-트리플루오로메틸벤질기, 2-(2-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 4-(2-트리플루오로메틸페닐)부틸기, 3-트리플루오로메틸페닐기, 3-트리플루오로메틸벤질기, 2-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 4-(3-트리플루오로메틸페닐)부틸기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 4-트리플루오로메틸벤질기, 2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 4-(4-트리플루오로메틸페닐)부틸기, 2-트리플루오로메톡시페닐기, 2-트리플루오로메톡시벤질기, 2-(2-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 3-(2-트리플루오로메톡시페닐)프로필기, 4-(2-트리플루오로메톡시페닐)부틸기, 3-트리플루오로메톡시페닐기, 3-트리플루오로메톡시벤질기, 2-(3-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 3-(3-트리플루오로메톡시페닐)프로필기, 4-(3-트리플루오로메톡시페닐)부틸기, 4-트리플루오로메톡시페닐기, 4-트리플루오로메톡시벤질기, 2-(4-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐)프로필기, 4-(4-트리플루오로메톡시페닐)부틸기, 2-트리플루오로메틸술파닐페닐기, 2-트리플루오로메틸술파닐벤질기, 2-(2-트리플루오로메틸술파닐페닐)에틸기, 3-(2-트리플루오로메틸술파닐페닐)프로필기, 4-(2-트리플루오로메틸술파닐페닐)부틸기, 3-트리플루오로메틸술파닐페닐기, 3-트리플루오로메틸술파닐벤질기, 2-(3-트리플루오로메틸술파닐페닐)에틸기, 3-(3-트리플루오로메틸-술파닐페닐)프로필기, 4-(3-트리플루오로메틸-술파닐페닐)부틸기, 4-트리플루오로메틸술파닐페닐기, 4-트리플루오로메틸술파닐벤질기, 2-(4-트리플루오로메틸술파닐페닐)에틸기, 3-(4-트리플루오로메틸술파닐페닐)프로필기, 4-(4-트리플루오로메틸술파닐페닐)부틸기, 1-나프틸기, 1-나프틸메틸기, 2-(1-나프틸)에틸기, 3-(1-나프틸)프로필기, 4-(1-나프틸)부틸기, 2-나프틸기, 2-나프틸메틸기, 2-(2-나프틸)에틸기, 3-(2-나프틸)프로필기, 8-플루오로-2-나프틸기, (8-플루오로-2-나프틸)메틸기, 2-(8-플루오로-2-나프틸)에틸기, 3-(8-플루오로-2-나프틸)프로필기, 8-클로로-2-나프틸기, (8-클로로-2-나프틸)메틸기, 2-(8-클로로-2-나프틸)에틸기, 3-(8-클로로-2-나프틸)프로필기, 8-브로모-2-나프틸기, (8-브로모-2-나프틸)메틸기, 2-(8-브로모-2-나프틸)에틸기, 및 3-(8-브로모-2-나프틸)프로필기.
식 (Y-3) 으로 나타내는 아미드 화합물,
Figure 112015083432910-pct00740
(식 중, Q2 는 하기 군 (Q-2) 로부터 선택되는 임의의 기를 나타냄);
식 (Y-4) 로 나타내는 아미드 화합물,
Figure 112015083432910-pct00741
(식 중, Q2 는 하기 군 (Q-2) 로부터 선택되는 임의의 기를 나타냄);
(군 Q-2)
에틸기, 프로필기, 부틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 3,3,3-트리플루오로프로필기, 4,4,4-트리플루오로부틸기, 페닐기, 벤질기, 2-페닐에틸기, 3-페닐프로필기, 2-플루오로페닐기, 2-플루오로벤질기, 2-(2-플루오로페닐)에틸기, 3-(2-플루오로페닐)프로필기, 3-플루오로페닐기, 3-플루오로벤질기, 2-(3-플루오로페닐)에틸기, 3-(3-플루오로페닐)프로필기, 4-플루오로페닐기, 4-플루오로벤질기, 2-(4-플루오로페닐)에틸기, 3-(4-플루오로페닐)프로필기, 2-클로로페닐기, 2-클로로벤질기, 2-(2-클로로페닐)에틸기, 3-(2-클로로페닐)프로필기, 3-클로로페닐기, 3-클로로벤질기, 2-(3-클로로페닐)에틸기, 3-(3-클로로페닐)프로필기, 4-클로로페닐기, 4-클로로벤질기, 2-(4-클로로페닐)에틸기, 3-(4-클로로페닐)프로필기, 2-브로모페닐기, 2-브로모벤질기, 2-(2-브로모페닐)에틸기, 3-(2-브로모페닐)프로필기, 3-브로모페닐기, 3-브로모벤질기, 2-(3-브로모페닐)에틸기, 3-(3-브로모페닐)프로필기, 4-브로모페닐기, 4-브로모벤질기, 2-(4-브로모페닐)에틸기, 3-(4-브로모페닐)프로필기, 3-브로모-5-플루오로페닐기, 3-브로모-5-플루오로벤질기, 2-(3-브로모-5-플루오로페닐)에틸기, 3-(3-브로모-5-플루오로페닐)프로필기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 2-트리플루오로메틸벤질기, 2-(2-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 3-(2-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 3-트리플루오로메틸페닐기, 3-트리플루오로메틸벤질기, 2-(3-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 3-(3-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 4-트리플루오로메틸벤질기, 2-(4-트리플루오로메틸페닐)에틸기, 3-(4-트리플루오로메틸페닐)프로필기, 2-트리플루오로메톡시페닐기, 2-트리플루오로메톡시벤질기, 2-(2-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 3-(2-트리플루오로메톡시페닐)프로필기, 3-트리플루오로메톡시페닐기, 3-트리플루오로메톡시벤질기, 2-(3-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 3-(3-트리플루오로메톡시페닐)프로필기, 4-트리플루오로메톡시페닐기, 4-트리플루오로메톡시벤질기, 2-(4-트리플루오로메톡시페닐)에틸기, 3-(4-트리플루오로메톡시페닐)프로필기, 2-트리플루오로메틸술파닐페닐기, 2-트리플루오로메틸술파닐벤질기, 2-(2-트리플루오로메틸술파닐페닐)에틸기, 3-(2-트리플루오로메틸술파닐페닐)프로필기, 3-트리플루오로메틸술파닐페닐기, 3-트리플루오로메틸술파닐벤질기, 2-(3-트리플루오로메틸술파닐페닐)에틸기, 3-(3-트리플루오로메틸-술파닐페닐)프로필기, 4-트리플루오로메틸술파닐페닐기, 4-트리플루오로메틸술파닐벤질기, 2-(4-트리플루오로메틸술파닐페닐)에틸기, 3-(4-트리플루오로메틸술파닐페닐)프로필기, 1-나프틸기, 1-나프틸메틸기, 2-(1-나프틸)에틸기, 3-(1-나프틸)프로필기, 2-나프틸기, 2-나프틸메틸기, 2-(2-나프틸)에틸기, 3-(2-나프틸)프로필기, 8-플루오로-2-나프틸기, (8-플루오로-2-나프틸)메틸기, 2-(8-플루오로-2-나프틸)에틸기, 3-(8-플루오로-2-나프틸)프로필기, 8-클로로-2-나프틸기, (8-클로로-2-나프틸)메틸기, 2-(8-클로로-2-나프틸)에틸기, 3-(8-클로로-2-나프틸)프로필기, 8-브로모-2-나프틸기, (8-브로모-2-나프틸)메틸기, 2-(8-브로모-2-나프틸)에틸기, 및 3-(8-브로모-2-나프틸)프로필기.
다음으로 제형예를 나타낸다. 여기서, 부는 중량부를 나타낸다.
제형예 1
제조예 1 내지 325 에 기재된 본 발명의 화합물 중 어느 하나 20 부를 자일렌 65 부에 용해하고, Solpol 3005 X (TOHO Chemical Industry Co., Ltd. 의 등록상표) 15 부를 첨가하고, 그 후 혼합물을 잘 교반 혼합하여 유제를 수득한다.
제형예 2
제조예 1 내지 325 에 기재된 본 발명의 화합물 중 어느 하나 40 부에 Solpol 3005X 5 부를 첨가하고, 혼합물을 잘 혼합한다. Carplex ＃80 (합성 함수 산화규소, Shionogi & Co., Ltd. 의 등록상표) 32 부 및 300 메시 규조토 23 부를 첨가하고, 혼합물을 쥬스 블렌더로 교반 혼합하여 수화제를 수득한다.
제형예 3
제조예 1 내지 325 에 기재된 본 발명의 화합물 중 어느 하나 1.5 부 및 Tokuseal GUN (합성 함수 산화규소, Tokuyama Corporation 제) 1 부, Reax 85A (리그닌 술폰산 나트륨, West Vaco Chemicals 제) 2 부, Bentonite Fuji (벤토나이트, HOJUN., Co. Ltd. 제) 30 부 및 Shokozan A clay (카올린 점토, SHOKOZAN MINING Co., Ltd. 제) 65.5 부를 잘 분쇄 혼합하고, 물을 거기에 첨가한다. 혼합물을 잘 혼련하고, 그 후 압출 과립화기로 과립화하고, 건조하여 1.5% 입제를 수득한다.
제형예 4
제조예 1 내지 325 에 기재된 본 발명의 화합물 중 어느 하나 10 부, 페닐자일릴에탄 10 부 및 SUMIDUR L-75 (톨릴렌 디이소시아네이트, Sumitomo Bayer Urethane Co., Ltd. 제) 0.5 부를 혼합하고, 그 후 아라비아검의 10% 수용액 20 부에 첨가하고, 혼합물을 호모믹서로 교반하여 평균 입자 크기 20 μm 의 에멀션을 수득한다. 여기에 에틸렌 글리콜 2 부를 첨가하고, 혼합물을 온도 60℃ 의 온욕 중에서 24 시간 동안 추가로 교반하여 마이크로캡슐 슬러리를 수득한다.
한편, 잔탄검 0.2 부 및 VEEGUM R (알루미늄 마그네슘 실리케이트, Sanyo Chemical Industries, Ltd. 제) 1.0 부를 이온 교환수 56.3 부에 분산시켜 증점제 용액을 수득한다. 그 후, 상기 마이크로캡슐 슬러리 42.5 부 및 증점제 용액 57.5 부를 혼합하여 마이크로 캡슐제를 수득한다.
제형예 5
제조예 1 내지 325 에 기재된 본 발명의 화합물 중 어느 하나 10 부 및 페닐자일릴에탄 10 부를 혼합하고, 그 후 폴리에틸렌 글리콜의 10% 수용액 20 부에 첨가하고, 혼합물을 호모믹서로 교반하여 평균 입자 크기 3 μm 의 에멀션을 수득한다. 한편, 잔탄검 0.2 부 및 VEEGUM R (알루미늄 마그네슘 실리케이트, Sanyo Chemical Industries, Ltd. 제) 1.0 부를 이온 교환수 58.8 부에 분산시켜 증점제 용액을 수득한다. 그 후, 상기 에멀션 용액 40 부 및 증점제 용액 60 부를 혼합하여 플루어블제를 수득한다.
제형예 6
Carplex ＃80 (합성 함수 산화규소, Shionogi & Co., Ltd. 의 등록상표) 3 부, PAP (모노이소프로필 포스페이트와 디이소프로필 포스페이트와의 혼합물) 0.3 부 및 탤크 (300 메시) 91.7 부를 제조예 1 내지 325 에 기재된 본 발명의 화합물 중 어느 하나 5 부에 첨가하고, 혼합물을 쥬스 블렌더로 교반하여 분제를 수득한다.
제형예 7
제조예 1 내지 325 에 기재된 본 발명의 화합물 중 어느 하나 0.1 부를 이소프로필 알코올 10 부에 용해하고, 그 용액을 탈취 등유 89.9 부와 혼합하여 오일제를 수득한다.
제형예 8
제조예 1 내지 325 에 기재된 본 발명의 화합물 중 어느 하나 1 부, 디클로로메탄 5 부 및 탈취 등유 34 부를 혼합 용해하고, 에어로졸 용기에 충전하고, 밸브 부분을 장착한다. 그 후, 밸브 부분을 통해서 추진체 (액화석유가스) 60 부를 가압 충전하여 유성 에어로졸을 수득한다.
제형예 9
제조예 1 내지 325 에 기재된 본 발명의 화합물 중 어느 하나 0.6 부, 자일렌 5 부, 탈취 등유 3.4 부 및 ATMOS 300 (유화제, Atlas Chemical, Inc. 의 등록상표) 1 부의 혼합 용액, 및 물 50 부를 에어로졸 용기에 충전하고, 밸브 부분을 통해서 추진체 (액화석유가스) 40 부를 가압 충전하여 수성 에어로졸을 수득한다.
제형예 10
제조예 1 내지 325 에 기재된 본 발명의 화합물 중 어느 하나 0.3 g 을 아세톤 20 ml 에 용해하고, 그 용액을 향용 기재 (Tabu 가루： Pyrethum marc： 목분 = 4： 3： 3 의 비율로 혼합한 것) 99.7 g 과 균일하게 교반 혼합한다. 그 후, 물 100 ml 를 거기에 첨가하고, 혼합물을 충분히 혼련하고, 성형 및 건조하여 살충 향을 수득한다.
제형예 11
제조예 1 내지 325 에 기재된 본 발명의 화합물 중 어느 하나 0.8 g 및 피페로닐 부톡시드 0.4 g 을 아세톤 첨가에 의해 용해하고, 아세톤을 이용해 전체 부피 10 ml 가 되게 한다. 그 후, 이 용액 0.5 ml 를 크기 2.5 cm × 1.5 cm 및 두께 0.3 cm 의 전기 가열 살충 매트용 기재 (코튼 린터와 펄프의 혼합물의 피브릴을 경화시킨 판) 에 균일하게 함침시켜 전기 살충 매트제를 수득한다.
제형예 12
제조예 1 내지 325 에 기재된 본 발명의 화합물 중 어느 하나 3 부를 탈취 등유 97 부에 용해하여 액제를 수득하고, 이것을 염화비닐제 용기에 붓는다. 상부를 히터로 가열할 수 있도록 한 흡액심 (무기 분체를 바인더로 경화시켜 소결한 것) 을 삽입하여 흡액심형 가열 증산 장치에 사용하는 부분을 수득한다.
제형예 13
제조예 1 내지 325 에 기재된 본 발명의 화합물 중 어느 하나 100 mg 을 적당량의 아세톤에 용해하고, 크기 4.0 cm × 4.0 cm 및 두께 1.2 cm 의 다공성 세라믹판에 함침시켜 가열 훈연제를 수득한다.
제형예 14
제조예 1 내지 325 에 기재된 본 발명의 화합물 중 어느 하나 100 μg 을 적당량의 아세톤에 용해하고, 그 용액을 크기 2 cm × 2 cm 및 두께 0.3 mm 의 여과지에 균일하게 도포한 후, 풍건시켜 아세톤을 제거하여 실온용 휘산제를 수득한다.
제형예 15
제조예 1 내지 325 에 기재된 본 발명의 화합물 중 어느 하나 10 부, 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르 술페이트 암모늄 염 50 부를 포함하는 화이트 카본 35 부 및 물 55 부를 혼합하고, 습식 분쇄법에 의해 미분쇄하여 제형을 수득한다.
다음으로, 본 발명의 화합물의 유해 절족동물 방제 효력을 시험예로서 나타낸다.
시험예 1
제형예 7 에서 얻어진 본 발명의 화합물 (10), (11), (12), (13), (14), (15), (19), (20), (21), (22), (23), (25), (26),(27), (28), (29), (30), (31), (32), (33), (34), (36), (37), (38), (43), (63), (64), (65), (113), (114), (118), (119), (131), (139), (140), (141), (143), (146), (149), (158), (240), (290), (332), (334) 및 (337) 의 제형을 활성 성분 농도가 2.0% w/v 가 되도록 이소프로필 알코올/탈취 등유 = 1/9 혼합액으로 희석하여 시험용 약액을 제조했다.
독일바퀴 (Blattella germanica) 10 마리 (암수 각 5 마리) 를, 내벽에 버터를 바른 시험용 컨테이너 (직경 8.75 cm, 높이 7.5 cm, 및 저면 16 메시 철망) 안에 방사하고, 그 컨테이너를 시험용 챔버 (저면： 46 cm × 46 cm, 높이： 70 cm) 의 저부에 설치했다. 그 컨테이너 상면 위로 60 cm 의 높이로부터, 시험용 약액 1.5 ml 를 분무건을 이용해 분무했다 (분무 압력 0.42 kg/cm2). 분무 30 초 후에 그 컨테이너를 시험용 챔버로부터 꺼내고, 2 분, 5 분 및 15 분 후에 녹다운된 충수를 카운트하여 녹다운율을 구했다. 녹다운율은 하기 식에 의해 계산했다.
녹다운율 (%) = (녹다운된 충수/공시 충수)×100
그 결과, 본 발명의 화합물 (10), (11), (12), (13), (14), (15), (19), (20), (21), (22), (23), (25), (26), (27), (28), (29), (30), (31), (32), (33), (34), (36), (37), (38), (43), (63), (64), (65), (113), (114), (118), (119), (131), (139), (140), (141), (143), (146), (149), (158), (240), (290), (332), (334) 및 (337) 에 의한 처리에 있어서, 15 분 이내의 공시충의 녹다운율은 80% 이상이었다.
시험예 2
제형예 7 에서 수득한 본 발명의 화합물 (66), (67), (68), (69), (70), (72), (73), (74), (75), (76), (77), (78), (79), (80), (82), (83), (84), (85), (88), (89), (90), (91), (92), (93), (94), (97), (98), (99), (100), (103), (104), (105), (106), (109), (110), (111), (112), (120), (121), (122), (124), (132), (133), (134), (149), (165), (169), (170), (172), (174), (175), (176), (177), (178), (180), (184), (186), (190), (194), (195), (196), (198), (200), (204), (210), (211), (213), (217), (221), (226), (228), (230), (234), (235), (239), (240), (246), (252), (253), (255), (257), (258), (260), (261), (263), (264), (265), (266), (267), (268), (270), (274), (276), (277), (278), (282), (286), (290), (294), (298), (305), (306), (309), (312), (313), (314), (317), (318), (319), (321), (322), (324), (325), (327), (328), (329), (332), (334), (336) 및 (338) 의 제형을 활성 성분 농도가 0.1% w/v 가 되도록 이소프로필 알코올/탈취 등유 = 1/9 혼합액으로 희석하여 시험용 약액을 제조했다.
독일바퀴 (Blattella germanica) 10 마리 (암수 각 5 마리) 를, 내벽에 버터를 바른 시험용 컨테이너 (직경 8.75 cm, 높이 7.5 cm, 및 저면 16 메시 철망) 안에 방사하고, 그 컨테이너를 시험용 챔버 (저면： 46 cm × 46 cm, 높이： 70 cm) 의 저부에 설치했다. 그 컨테이너 상면 위로 60 cm 의 높이로부터, 시험용 약액 1.5 ml 를 분무건을 이용해 분무했다 (분무 압력 0.42 kg/cm2). 분무 30 초 후에 그 컨테이너를 시험용 챔버로부터 꺼내고, 2 분, 5 분 및 15 분 후에 녹다운된 충수를 카운트하여 녹다운율을 구했다. 녹다운율은 하기 식에 의해 계산했다.
녹다운율 (%) = (녹다운된 충수/공시 충수)×100
그 결과, 제형예 7 에서 수득한 본 발명의 화합물 (66), (67), (68), (69), (70), (72), (73), (74), (75), (76), (77), (78), (79), (80), (82), (83), (84), (85), (88), (89), (90), (91), (92), (93), (94), (97), (98), (99), (100), (103), (104), (105), (106), (109), (110), (111), (112), (120), (121), (122), (124), (132), (133), (134), (149), (165), (169), (170), (172), (174), (175), (176), (177), (178), (180), (184), (186), (190), (194), (195), (196), (198), (200), (204), (210), (211), (213), (217), (221), (226), (228), (230), (234), (235), (239), (240), (246), (252), (253), (255), (257), (258), (260), (261), (263), (264), (265), (266), (267), (268), (270), (274), (276), (277), (278), (282), (286), (290), (294), (298), (305), (306), (309), (312), (313), (314), (317), (318), (319), (321), (322), (324), (325), (327), (328), (329), (332), (334), (336) 및 (338) 에 의한 처리에 있어서, 15 분 이내의 공시충의 녹다운율은 80% 이상이었다.
시험예 3
제형예 7 에서 수득한 본 발명의 화합물 (11), (13), (14), (15), (20), (21), (22), (26), (27), (30), (33), (34), (36), (63), (64), (65), (113), (118), (119), (120), (131), (132), (139), (140), (141), (143), (146), (150), (158), (159), (160), (169), (176), (213), (235), (240), (242), (264), (290), (332) 및 (334) 의 제형을 활성 성분 농도가 2.0% w/v 가 되도록 이소프로필 알코올/탈취 등유 = 1/9 혼합액으로 희석하여 시험용 약액을 제조했다.
폴리에틸렌 컵 (저면 직경: 10.6 cm) 에 집파리 (Musca domestica) 성충 10 마리 (암수 각 5 마리) 를 방사하고, 그 컵을 16 메시 나일론 거즈로 덮었다. 폴리에틸렌 컵을 시험용 챔버 (저면： 46 cm × 46 cm, 높이： 70 cm) 의 저부에 설치했다. 폴리에틸렌 컵 상면 위로 30 cm 의 높이로부터 시험용 약액 0.5 ml 를 분무 건을 이용해 분무했다 (분무 압력 0.9 kg/cm2). 분무 직후, 컵을 시험용 챔버로부터 꺼내고, 2 분, 5 분 및 15 분 후 녹다운된 충수를 카운트하여 녹다운율을 구했다. 녹다운율은 하기 식에 의해 계산했다.
녹다운율 (%) = (녹다운된 충수/공시 충수)×100
그 결과, 본 발명의 화합물 (11), (13), (14), (15), (20), (21), (22), (26), (27), (30), (33), (34), (36), (63), (64), (65), (113), (118), (119), (120), (131), (132), (139), (140), (141), (143), (146), (150), (158), (159), (160), (169), (176), (213), (235), (240), (242), (264), (290), (332) 및 (334) 에 의한 처리에 있어서, 15 분 이내의 공시충의 녹다운율은 80% 이상이었다.
시험예 4
제형예 7 에서 수득한 본 발명의 화합물 (11), (12), (13), (14), (15), (18), (20), (21), (22), (23), (25), (26), (27), (28), (29), (30), (31), (32), (33), (34), (35), (36), (37), (38), (40), (43), (47), (48), (63), (64), (65), (66), (67), (68), (69), (70), (71), (72), (73), (74), (75), (76), (77), (78), (79), (80), (81), (82), (83), (84), (85), (88), (89), (90), (91), (92), (93), (94), (95), (96), (97), (98), (99), (100), (103), (104), (105), (106), (107), (108), (109), (110), (111), (112), (113), (114), (117), (118), (119), (120), (121), (122), (123), (124), (125), (131), (132), (133), (134), (135), (136), (137), (138), (139), (140), (141), (143), (145), (146), (147), (148), (149), (150), (158), (159), (160), (161), (162), (163), (169), (171), (170), (172), (174), (175), (176), (177), (178), (179), (180), (181), (182), (183), (184), (185), (186), (187), (188), (189), (190), (191), (192), (193), (194), (195), (196), (197), (198), (199), (200), (201), (202), (203), (204), (209), (210), (211), (213), (217), (221), (226), (227), (228), (229), (230), (231), (232), (233), (234), (235), (236), (237), (238), (239), (240), (240), (241), (242), (244), (245), (246), (247), (248), (249), (250), (251), (252), (253), (254), (255), (256), (257), (258), (259), (260), (261), (262), (263), (264), (265), (266), (267), (268), (269), (270), (271), (272), (273), (274), (275), (276), (277), (278), (282), (286), (290), (294), (295), (296), (297), (298), (299), (300), (305), (306), (307), (308), (309), (312), (313), (314), (315), (316), (317), (318), (319), (320), (321), (322), (323), (324), (325), (327), (328), (329), (332), (333), (334), (335), (336), (337) 및 (338) 의 제형을 활성 성분 농도가 0.1% w/v 가 되도록 이소프로필 알코올/탈취 등유 = 1/9 혼합액으로 희석하여 시험용 약액을 제조했다.
폴리에틸렌 컵 (저면 직경: 10.6 cm) 에 빨간집모기 (Culex pipiens pallens) 성충을 방사하고, 그 컵을 16 메시 나일론 거즈로 덮었다. 폴리에틸렌 컵을 시험용 챔버 (저면： 46 cm × 46 cm, 높이： 70 cm) 의 저부에 설치했다. 폴리에틸렌 컵 상면 위로 30 cm 의 높이로부터 시험용 약액 0.5 ml 를 분무 건을 이용해 분무했다 (분무 압력 0.4 kg/cm2). 분무 직후, 컵을 시험용 챔버로부터 꺼내고, 2 분, 5 분 및 15 분 후 녹다운된 충수를 카운트하여 녹다운율을 구했다. 녹다운율은 하기 식에 의해 계산했다.
녹다운율 (%) = (녹다운된 충수/공시 충수)×100
그 결과, 본 발명의 화합물 (11), (12), (13), (14), (15), (18), (20), (21), (22), (23), (25), (26), (27), (28), (29), (30), (31), (32), (33), (34), (35), (36), (37), (38), (40), (43), (47), (48), (63), (64), (65), (66), (67), (68), (69), (70), (71), (72), (73), (74), (75), (76), (77), (78), (79), (80), (81), (82), (83), (84), (85), (88), (89), (90), (91), (92), (93), (94), (95), (96), (97), (98), (99), (100), (103), (104), (105), (106), (107), (108), (109), (110), (111), (112), (113), (114), (117), (118), (119), (120), (121), (122), (123), (124), (125), (131), (132), (133), (134), (135), (136), (137), (138), (139), (140), (141), (143), (145), (146), (147), (148), (149), (150), (158), (159), (160), (161), (162), (163), (169), (171), (170), (172), (174), (175), (176), (177), (178), (179), (180), (181), (182), (183), (184), (185), (186), (187), (188), (189), (190), (191), (192), (193), (194), (195), (196), (197), (198), (199), (200), (201), (202), (203), (204), (209), (210), (211), (213), (217), (221), (226), (227), (228), (229), (230), (231), (232), (233), (234), (235), (236), (237), (238), (239), (240), (240), (241), (242), (244), (245), (246), (247), (248), (249), (250), (251), (252), (253), (254), (255), (256), (257), (258), (259), (260), (261), (262), (263), (264), (265), (266), (267), (268), (269), (270), (271), (272), (273), (274), (275), (276), (277), (278), (282), (286), (290), (294), (295), (296), (297), (298), (299), (300), (305), (306), (307), (308), (309), (312), (313), (314), (315), (316), (317), (318), (319), (320), (321), (322), (323), (324), (325), (327), (328), (329), (332), (333), (334), (335), (336), (337) 및 (338) 에 의한 처리에 있어서, 15 분 이내의 공시충의 녹다운율은 80% 이상이었다.
시험예 5
제형예 15 에서 수득한 본 발명의 화합물 (9), (22), (26), (34), (54), (66), (67), (68), (69), (72), (76), (79), (82), (84), (90), (100), (105), (121), (132), (150), (176), (195), (200), (234), (246), (252), (260), (264), (266), (267), (268), (270), (271), (274), (275), (278), (282), (286), (290), (294), (299), (305), (306), (308), (309), (313), (314), (315), (319), (321), (322), (324), (325), (333) 및 (335) 의 각 제형을 활성 성분 농도가 500 ppm 이 되도록 물로 희석하여 시험용 약액을 제조했다.
직경 5.5 cm 의 여과지를 동일 직경의 폴리에틸렌 컵의 바닥에 깔고, 시험용 약액 0.7 ml 를 여과지상에 적가하고, 먹이로서 수크로오스 30 mg 을 균일하게 넣었다. 폴리에틸렌 컵 안에 집파리 (Musca domestica) 암컷 성충 10 마리를 방사하고, 뚜껑을 덮었다. 24 시간 후에 집파리의 생사를 조사하여 사충률을 계산했다. 사충률은 하기 식에 의해 계산했다.
사충률 (%) = (사망 충수/공시 충수)×100
그 결과, 본 발명의 화합물 (9), (22), (26), (34), (54), (66), (67), (68), (69), (72), (76), (79), (82), (84), (90), (100), (105), (121), (132), (150), (176), (195), (200), (234), (246), (252), (260), (264), (266), (267), (268), (270), (271), (274), (275), (278), (282), (286), (290), (294), (299), (305), (306), (308), (309), (313), (314), (315), (319), (321), (322), (324), (325), (333) 및 (335) 에 의한 처리에 있어서, 사충률은 90% 이상이었다.
시험예 6
제형예 15 에서 수득한 본 발명의 화합물 (39), (63), (71), (72), (92), (93), (95), (106), (150), (171), (170), (181), (182), (183), (187), (188), (189), (190), (191), (192), (200), (201), (201), (234), (246), (290) 및 (299) 의 각 제형을 활성 성분 농도가 500 ppm 이 되도록 물로 희석하여 시험용 약액을 제조했다.
상기 시험용 약액 0.7 ml 를 이온 교환수 100 ml 에 첨가한 액 (활성 성분 농도 3.5 ppm) 안에 빨간집모기 (Culex pipiens pallens) 종령 유충 20 마리를 방사하였다. 1 일 후에 빨간집모기의 생사를 조사하여 사충률을 계산했다. 사충률은 하기 식에 의해 계산했다.
사충률 (%) = (사망 충수/공시 충수)×100
그 결과, 본 발명의 화합물 (39), (63), (71), (72), (92), (93), (95), (106), (150), (171), (170), (181), (182), (183), (187), (188), (189), (190), (191), (192), (200), (201), (234), (246), (290) 및 (299) 에 의한 처리에 있어서, 사충률은 90% 이상이었다.
시험예 7
제형예 15 에서 수득한 본 발명의 화합물 (20), (21), (39), (63), (70), (73), (76), (77), (78), (91), (92), (93), (95), (96), (105), (106), (119), (146), (150), (167), (171), (170), (181), (182), (183), (187), (188), (189), (190), (191), (192), (198), (199), (200), (201), (252), (258), (260), (282), (315) 및 (332) 의 각 제형을 활성 성분 농도가 500 ppm 이 되도록 물로 희석하여 시험용 약액을 제조했다.
상기 시험용 약액 0.7 ml 를 이온 교환수 100 ml 에 첨가한 액 (활성 성분 농도 3.5 ppm) 안에 빨간집모기 (Culex pipiens pallens) 종령 유충 20 마리를 방사하였다. 8 일 후에 빨간집모기의 생사를 조사하여 사충률을 계산했다. 사충률은 하기 식에 의해 계산했다.
사충률 (%) = (사망 충수/공시 충수)×100
그 결과, 본 발명의 화합물 (20), (21), (39), (63), (70), (73), (76), (77), (78), (91), (92), (93), (95), (96), (105), (106), (119), (146), (150), (167), (171), (170), (181), (182), (183), (187), (188), (189), (190), (191), (192), (198), (199), (200), (201), (252), (258), (260), (282), (315) 및 (332) 에 의한 처리에 있어서, 사충률은 90% 이상이었다.
시험예 8
제형예 15 에서 수득한 본 발명의 화합물 (65), (73), (81), (94), (119), (129), (131), (144), (153) 및 (154) 의 각 제형을 활성 성분 농도가 500 ppm 이 되도록 물로 희석하여 시험용 분무액을 제조했다.
한편, 폴리에틸렌 컵에 오이를 심어 제 1 본엽이 전개할 때까지 생육시켜, 목화 진딧물 (Aphis gossypii) 약 20 마리를 오이에 기생시켰다. 1 일 후, 그 오이에 시험용 분무액을 20 ml/컵의 비율로 분무했다. 분무 6 일 후에, 목화 진딧물의 수를 조사하고, 방제값을 하기 식에 의해 계산했다.
방제값 (%) =｛1 - (Cb×Tai)/(Cai×Tb)｝×100
식 중, 기호는 다음을 나타낸다.
Cb： 무처리구의 처리전의 충수
Cai： 무처리구의 관찰시의 충수
Tb： 처리구의 처리전의 충수
Tai： 처리구의 관찰시의 충수
그 결과, 본 발명의 화합물 (65), (73), (81), (94), (119), (129), (131), (144), (153) 및(154) 에 의한 처리에 있어서 방제값은 90% 이상이었다.
시험예 9
제형예 15 에서 수득한 본 발명의 화합물 (3), (9), (18), (30), (31), (33), (34), (36), (43), (51), (52), (54), (57), (58), (90), (105), (106), (129), (142), (154), (194) 및 (204) 의 제형을 활성 성분 농도가 500 ppm 이 되도록 물로 희석하여 시험용 처리액을 제조했다.
한편, 바닥에 작은 구멍이 복수개 있는 폴리에틸렌 컵에 오이를 심고, 제 1 본엽이 전개할 때까지 생육시켰다. 시험용 처리액 5 ml 가 든 플라스틱 컵에 오이를 심은 컵을 넣어 컵 안의 흙이 그 처리액과 접촉하도록 했다. 5 일 후에 목화 진딧물 (Aphis gossypii) 약 20 마리를 오이에 기생시키고, 진딧물을 넣은 후 7 일 후에 목화 진딧물의 수를 조사하고, 방제값을 하기 식에 의해 계산했다.
방제값 (%) =｛1 - (Cb×Tai)/(Cai×Tb)｝×100
식 중, 기호는 다음을 나타낸다.
Cb： 무처리구의 처리전의 충수
Cai： 무처리구의 관찰시의 충수
Tb： 처리구의 처리전의 충수
Tai： 처리구의 관찰시의 충수
그 결과, 본 발명의 화합물 (3), (9), (18), (30), (31), (33), (34), (36), (43), (51), (52), (54), (57), (58), (90), (105), (106), (129), (142), (154), (194) 및 (204) 의 시험용 처리액의 처리구에 있어서 방제값은 90% 이상이었다.
시험예 10
제형예 15 에서 수득한 본 발명의 화합물 (13), (15), (23), (39), (65), (69), (70), (71), (72), (73), (76), (79), (81), (83), (91), (92), (93), (94), (97), (98), (100), (103), (104), (105), (106), (118), (119), (150), (171), (170), (188), (190), (191), (201), (234), (246), (258), (272), (290), (294), (306), (313) 및 (318) 의 제형을 활성 성분 농도가 500 ppm 이 되도록 물로 희석하여 시험용 분무액을 제조했다.
한편, 폴리에틸렌 컵에 양배추를 심어 제 3 - 4 본엽이 전개할 때까지 생육시켰다. 시험용 분무액을 20 ml/컵의 비율로 분무했다. 양배추에 분무한 약액을 건조한 후, 배추좀나방 (Plutella xylostella) 의 3 령 유충 10 마리를 양배추에 기생시켰다. 5 일 후, 배추좀나방의 수를 조사하고, 방제값을 하기 식에 의해 계산했다.
방제값 (%) =｛1 - (Cb×Tai)/(Cai×Tb)｝×100
식 중, 기호는 다음을 나타낸다.
Cb： 무처리구의 처리전의 충수
Cai： 무처리구의 관찰시의 충수
Tb： 처리구의 처리전의 충수
Tai： 처리구의 관찰시의 충수
그 결과, 본 발명의 화합물 (13), (15), (23), (39), (65), (69), (70), (71), (72), (73), (76), (79), (81), (83), (91), (92), (93), (94), (97), (98), (100), (103), (104), (105), (106), (118), (119), (150), (171), (170), (188), (190), (191), (201), (234), (246), (258), (272), (290), (294), (306), (313) 및 (318) 의 시험용 처리액의 처리구에 있어서 방제값은 90% 이상이었다.
시험예 11
제형예 15 에서 수득한 본 발명의 화합물 (20), (65), (69), (72), (73), (76), (77), (79), (81), (105), (106), (112), (171), (183), (190), (191), (196), (197), (198), (200), (201), (234), (246), (258), (260), (272), (290), (306), (315), (318), (321) 및 (325) 의 제형을 활성 성분 농도가 500 ppm 이 되도록 물로 희석하여 시험용 분무액을 제조했다.
한편, 폴리에틸렌 컵에 양배추를 심어 제 3 - 4 본엽이 전개할 때까지 생육시켰다. 시험용 분무액을 20 ml/컵의 비율로 분무했다. 양배추에 분무한 약액을 건조한 후, 담배거세미나방 (Spodoptera litura) 의 4 령 유충 10 마리를 양배추에 기생시켰다. 4 일 후, 담배거세미나방의 수를 조사하고, 방제값을 하기 식에 의해 계산했다.
방제값 (%) =｛1 - (Cb×Tai)/(Cai×Tb)｝×100
식 중, 기호는 다음을 나타낸다.
Cb： 무처리구의 처리전의 충수
Cai： 무처리구의 관찰시의 충수
Tb： 처리구의 처리전의 충수
Tai： 처리구의 관찰시의 충수
그 결과, 본 발명의 화합물 (20), (65), (69), (72), (73), (76), (77), (79), (81), (105), (106), (112), (171), (183), (190), (191), (196), (197), (198), (200), (201), (234), (246), (258), (260), (272), (290), (306), (315), (318), (321) 및 (325) 의 처리구에 있어서 방제값은 80% 이상이었다.
시험예 12
제형예 15 에서 수득한 본 발명의 화합물 (39), (65), (73), (122), (150), (171), (170), (183) 및 (234) 의 제형을 활성 성분 농도가 500 ppm 이 되도록 물로 희석하여 시험용 분무액을 제조했다.
한편, 플라스틱 컵에 심은 사과 묘목 (파종 28 일 후, 나무의 높이 약 15 cm) 에 상기 시험용 분무액 20 ml 를 각각 분무했다. 그 사과에 분무된 약액이 공기 건조된 후, 잎말이나방 (Adoxophyes orana fasciata) 1 령 유충 약 30 마리를 방사했다. 분무 7 일 후에 사과 묘목 상의 생존 잎말이나방의 수를 조사하고, 방제값을 하기 식에 의해 계산했다.
방제값 (%) =｛1 - (Cb×Tai)/(Cai×Tb)｝×100
식 중, 기호는 다음을 나타낸다.
Cb： 무처리구의 처리전의 충수
Cai： 무처리구의 관찰시의 충수
Tb： 처리구의 처리전의 충수
Tai： 처리구의 관찰시의 충수
그 결과, 본 발명의 화합물 (39), (65), (73), (122), (150), (171), (170), (183) 및 (234) 의 처리구에 있어서 방제값은 100% 이었다.
산업상 이용가능성
본 발명의 화합물은 유해 절족동물에 대해 방제 효력을 가져, 유해 절족동물 방제제의 활성 성분으로서 유용하다.

Claims (16)

  1. 식 (I) 로 나타내는 아미드 화합물의 유효량을 유해 절족동물 또는 유해 절족동물의 생육 장소에 시용하는 것을 포함하는 유해 절족동물의 방제 방법:
    Figure 112020048923439-pct00742

    (식 중,
    A 는 하기 식 (III-a), (III-b) 또는 (III-d)
    Figure 112020048923439-pct00756

    로 나타내는 기를 나타내고,
    A1 은 산소 원자를 나타내고, D1 은 군 D 로부터 선택되는 원자 또는 기를 나타내고, r 은 0 또는 1 을 나타내고, p 는 0, 1 또는 2 를 나타내고, q 는 0 또는 1 을 나타내고,
    R1 및 R2 는 동일 또는 상이하며 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기 또는 수소 원자를 나타내고,
    n 은 0, 1 또는 2 를 나타내고,
    하기 식 (II):
    Figure 112020048923439-pct00743

    는 5-원 방향족 고리를 나타내고,
    Z 는 질소 원자 또는 탄소 원자를 나타내고,
    Z 가 질소 원자를 나타내는 경우, X1, X2 및 X3 의 조합은, X1 이 CR5 이고, X2 가 질소 원자이고, X3 이 질소 원자인 조합 ; 또는 X1 이 CR5 이고, X2 가 CR5 이고, X3 이 질소 원자인 조합을 나타내고,
    Z 가 탄소 원자를 나타내는 경우, X1, X2 및 X3 의 조합은, X1 이 CR5 이고, X2 가 NR6 이고, X3 이 질소 원자인 조합 ; X1 이 CR5 이고, X2 가 질소 원자이고, X3 이 NR6 인 조합 ; X1 이 질소 원자이고, X2 가 질소 원자이고, X3 이 산소 원자인 조합 ; X1 이 질소 원자이고, X2 가 산소 원자이고, X3 이 질소 원자인 조합 ; X1 이 황 원자이고, X2 가 질소 원자이고, X3 이 CR5 인 조합 ; 또는 X1 이 CR5 이고, X2 가 질소 원자이고, X3 이 산소 원자인 조합을 나타내고,
    R5 들은 동일 또는 상이하며 각각 할로겐 원자, 시아노기, 포르밀기, 카르복실기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시카르보닐기, 카르바모일기, -OR7 및 할로겐 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기, 또는 수소 원자를 나타내고,
    R6 은 메틸기 또는 수소 원자를 나타내고, R7 은 -C(=S)SR8 또는 수소 원자를 나타내고, R8 은 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기를 나타내고,
    R3 및 R4 는 동일 또는 상이하며 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 할로겐 원자, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기, 또는 수소 원자를 나타내고,
    Y 는 단결합, 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고,
    Y 가 단결합인 경우, m 은 0 를 나타내고,
    Y 가 산소 원자 또는 황 원자인 경우, m 은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 을 나타내고,
    Y 가 단결합인 경우, Q 는 군 F 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기, 또는 C3 내지 C8 사슬 탄화수소기를 나타내고,
    Y 가 산소 원자인 경우, Q 는 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기, 또는 군 A 로부터 선택되는 기를 나타내고,
    Y 가 황 원자인 경우에는, Q 는 군 I 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬형 탄화수소기, 또는 군 J 로부터 선택되는 1 개의 기를 나타냄.
    군 A: 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C3 내지 C8 시클로알킬기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1,2,3,4-테트라히드로나프틸기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 퀴놀릴기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 푸릴기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 티에닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조푸라닐기, 및 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조티에닐기로 이루어진 군,
    군 B: 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 1 개 이상의 벤질옥시기를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬티오기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬술피닐기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬술포닐기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시카르보닐기, 군 E 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 비닐기, 군 E 로부터 선택되는 원자 또는 기를 임의로 갖는 에티닐기, 페닐기, 페녹시기, 시아노기, 니트로기, 카르복실기, 히드록실기, -CONR12R13 기, 메톡시메틸기, 및 할로겐 원자로 이루어진 군,
    R12 및 R13 은 동일 또는 상이하며 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기 또는 수소 원자를 나타냄,
    군 D: 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시기, 및 할로겐 원자로 이루어진 군,
    군 E: 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기 및 할로겐 원자로 이루어진 군,
    군 F: 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 티에닐기, 및 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1,3-벤조디옥솔라닐기로 이루어진 군,
    군 G: 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C3 내지 C8 시클로알킬기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1,2,3,4-테트라히드로나프틸기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 퀴놀릴기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 푸릴기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 티에닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조푸라닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조티에닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1,3-벤조디옥솔라닐기, 및 할로겐 원자로 이루어진 군,
    군 I : 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기, 및 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기로 이루어지는 군,
    군 J : 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기, 및 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기로 이루어지는 군).
  2. 제 1 항에 있어서, 아미드 화합물이 식 (I-p) 로 나타내어지는 유해 절족동물의 방제 방법:
    Figure 112015084369651-pct00744

    (식 중, R1, R2, R3, R4, A, Q, Y, m 및 n 은 상기에 정의된 바와 같은 의미를 갖고, X1 은 질소 원자 또는 CR5 를 나타내고, R5 는 상기에 정의된 바와 같은 의미를 가짐).
  3. 제 2 항에 있어서, X1 이 CR5 인 유해 절족동물의 방제 방법.
  4. 제 2 항 또는 제 3 항에 있어서, A 가 하기 식 (III-a) 또는 (III-b) 로 나타내는 기인 유해 절족동물의 방제 방법:
    Figure 112020048923439-pct00745

    (식 중, A1 은 산소 원자를 나타내고, D1 은 군 D 로부터 선택되는 원자 또는 기를 나타내고, r 은 0 또는 1 을 나타내고, p 는 0, 1 또는 2 를 나타내고, q 는 0 또는 1 을 나타냄).
  5. 제 2 항 또는 제 3 항에 있어서, A 가 하기 식 (III-d) 로 나타내는 기인 유해 절족동물의 방제 방법:
    Figure 112015083432910-pct00746

    (식 중, D1 은 군 D 로부터 선택되는 원자 또는 기를 나타내고, r 은 0 또는 1 을 나타냄).
  6. 제 2 항 또는 제 3 항에 있어서, A 가 하기 식 (III-c) 로 나타내는 기인 유해 절족동물의 방제 방법:
    Figure 112015083432910-pct00747

    (식 중, p 는 0, 1 또는 2 를 나타냄).
  7. 하기 식 (I) 로 나타내는 아미드 화합물 및 불활성 담체를 포함하는 유해 절족동물 방제제:
    Figure 112020048923439-pct00748

    (식 중,
    A 는 하기 식 (III-a), (III-b) 또는 (III-d)
    Figure 112020048923439-pct00757

    로 나타내는 기를 나타내고,
    A1 은 산소 원자를 나타내고, D1 은 군 D 로부터 선택되는 원자 또는 기를 나타내고, r 은 0 또는 1 을 나타내고, p 는 0, 1 또는 2 를 나타내고, q 는 0 또는 1 을 나타내고,
    R1 및 R2 는 동일 또는 상이하며 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기 또는 수소 원자를 나타내고,
    n 은 0, 1 또는 2 를 나타내고,
    하기 식 (II):
    Figure 112020048923439-pct00749

    는 5-원 방향족 고리를 나타내고,
    Z 는 질소 원자 또는 탄소 원자를 나타내고,
    Z 가 질소 원자를 나타내는 경우, X1, X2 및 X3 의 조합은, X1 이 CR5 이고, X2 가 질소 원자이고, X3 이 질소 원자인 조합 ; 또는 X1 이 CR5 이고, X2 가 CR5 이고, X3 이 질소 원자인 조합을 나타내고,
    Z 가 탄소 원자를 나타내는 경우, X1, X2 및 X3 의 조합은, X1 이 CR5 이고, X2 가 NR6 이고, X3 이 질소 원자인 조합 ; X1 이 CR5 이고, X2 가 질소 원자이고, X3 이 NR6 인 조합 ; X1 이 질소 원자이고, X2 가 질소 원자이고, X3 이 산소 원자인 조합 ; X1 이 질소 원자이고, X2 가 산소 원자이고, X3 이 질소 원자인 조합 ; X1 이 황 원자이고, X2 가 질소 원자이고, X3 이 CR5 인 조합 ; 또는 X1 이 CR5 이고, X2 가 질소 원자이고, X3 이 산소 원자인 조합을 나타내고,
    R5 들은 동일 또는 상이하며 각각 할로겐 원자, 시아노기, 포르밀기, 카르복실기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시카르보닐기, 카르바모일기, -OR7 및 할로겐 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기, 또는 수소 원자를 나타내고,
    R6 은 메틸기 또는 수소 원자를 나타내고, R7 은 -C(=S)SR8 또는 수소 원자를 나타내고, R8 은 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기를 나타내고,
    R3 및 R4 는 동일 또는 상이하며 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 할로겐 원자, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기, 또는 수소 원자를 나타내고,
    Y 는 단결합, 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고,
    Y 가 단결합인 경우, m 은 0 를 나타내고,
    Y 가 산소 원자 또는 황 원자인 경우, m 은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 을 나타내고,
    Y 가 단결합인 경우, Q 는 군 F 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기, 또는 C3 내지 C8 사슬 탄화수소기를 나타내고,
    Y 가 산소 원자인 경우, Q 는 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기, 또는 군 A 로부터 선택되는 기를 나타내고,
    Y 가 황 원자인 경우에는, Q 는 군 I 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬형 탄화수소기, 또는 군 J 로부터 선택되는 1 개의 기를 나타냄.
    군 A: 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C3 내지 C8 시클로알킬기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1,2,3,4-테트라히드로나프틸기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 퀴놀릴기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 푸릴기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 티에닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조푸라닐기, 및 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조티에닐기로 이루어진 군,
    군 B: 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 1 개 이상의 벤질옥시기를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬티오기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬술피닐기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬술포닐기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시카르보닐기, 군 E 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 비닐기, 군 E 로부터 선택되는 원자 또는 기를 임의로 갖는 에티닐기, 페닐기, 페녹시기, 시아노기, 니트로기, 카르복실기, 히드록실기, -CONR12R13 기, 메톡시메틸기, 및 할로겐 원자로 이루어진 군,
    R12 및 R13 은 동일 또는 상이하며 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기 또는 수소 원자를 나타냄,
    군 D: 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시기, 및 할로겐 원자로 이루어진 군,
    군 E: 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기 및 할로겐 원자로 이루어진 군,
    군 F: 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 티에닐기, 및 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1,3-벤조디옥솔라닐기로 이루어진 군,
    군 G: 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C3 내지 C8 시클로알킬기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1,2,3,4-테트라히드로나프틸기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 퀴놀릴기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 푸릴기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 티에닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조푸라닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조티에닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1,3-벤조디옥솔라닐기, 및 할로겐 원자로 이루어진 군,
    군 I : 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기, 및 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기로 이루어지는 군,
    군 J : 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기, 및 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기로 이루어지는 군).
  8. 식 (I-s) 로 나타내는 아미드 화합물:
    Figure 112020048923439-pct00750

    (식 중,
    A 는 하기 식 (III-a), (III-b) 또는 (III-d)
    Figure 112020048923439-pct00758

    로 나타내는 기를 나타내고,
    A1 은 산소 원자를 나타내고, D1 은 군 D 로부터 선택되는 원자 또는 기를 나타내고, r 은 0 또는 1 을 나타내고, p 는 0, 1 또는 2 를 나타내고, q 는 0 또는 1 을 나타내고,
    R1 및 R2 는 동일 또는 상이하며 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기 또는 수소 원자를 나타내고,
    n 은 0, 1 또는 2 를 나타내고,
    R5 는 할로겐 원자, 시아노기, 포르밀기, 카르복실기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시카르보닐기, 카르바모일기, -OR7 및 할로겐 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기, 또는 수소 원자를 나타내고,
    R7 은 -C(=S)SR8 또는 수소 원자를 나타내고, R8 은 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C3 탄화수소기를 나타내고,
    R3 및 R4 는 동일 또는 상이하며 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 할로겐 원자, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기, 또는 수소 원자를 나타내고,
    Y 는 단결합, 산소 원자 또는 황 원자를 나타내고,
    Y 가 단결합인 경우, m 은 0 를 나타내고,
    Y 가 산소 원자 또는 황 원자인 경우, m 은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 을 나타냄.
    군 A: 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C3 내지 C8 시클로알킬기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1,2,3,4-테트라히드로나프틸기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 퀴놀릴기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 푸릴기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 티에닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조푸라닐기, 및 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조티에닐기로 이루어진 군,
    군 B: 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 1 개 이상의 벤질옥시기를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬티오기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬술피닐기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬술포닐기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시카르보닐기, 군 E 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 비닐기, 군 E 로부터 선택되는 원자 또는 기를 임의로 갖는 에티닐기, 페닐기, 페녹시기, 시아노기, 니트로기, 카르복실기, 히드록실기, -CONR12R13 기, 메톡시메틸기, 및 할로겐 원자로 이루어진 군,
    R12 및 R13 은 동일 또는 상이하며 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기 또는 수소 원자를 나타냄,
    군 D: 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시기, 및 할로겐 원자로 이루어진 군,
    군 E: 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기 및 할로겐 원자로 이루어진 군,
    군 F: 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 티에닐기, 및 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1,3-벤조디옥솔라닐기로 이루어진 군,
    군 G: 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C3 내지 C8 시클로알킬기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1,2,3,4-테트라히드로나프틸기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 퀴놀릴기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 푸릴기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 티에닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조푸라닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조티에닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 1,3-벤조디옥솔라닐기, 및 할로겐 원자로 이루어진 군,
    군 I : 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기, 및 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기로 이루어지는 군,
    군 J : 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 페닐기, 및 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 나프틸기로 이루어지는 군
    Y 가 단결합인 경우, Q 는 군 F 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기를 나타내고,
    Y 가 산소 원자이고, m 이 0, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7 인 경우, Q 는 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기, 또는 군 A 로부터 선택되는 기를 나타내고,
    Y 가 산소 원자이고, m 이 1 인 경우, Q 는 군 G 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기, 또는 군 H 로부터 선택되는 기를 나타내고,
    Y 가 황 원자인 경우에는, Q 는 군 I 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬형 탄화수소기, 또는 군 J 로부터 선택되는 1 개의 기를 나타냄.
    군 H: 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C3 내지 C8 시클로알킬기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 푸릴기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 티에닐기, 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조푸라닐기, 및 군 B 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 벤조티에닐기로 이루어진 군).
  9. 제 8 항에 있어서, R5 가 할로겐 원자, 시아노기, 메틸기 또는 수소 원자이고,
    R3 및 R4 가 동일 또는 상이하며, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 할로겐 원자 또는 수소 원자이고,
    Y 가 산소 원자인 경우, m 은 0, 1, 2, 3 또는 4 이고, Y 가 산소 원자인 경우, Q 는 군 F 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 C1 내지 C8 사슬 탄화수소기이고,
    군 B 가 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬티오기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬술피닐기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알킬술포닐기, 1 개 이상의 할로겐 원자를 임의로 갖는 C1 내지 C4 알콕시카르보닐기, 군 E 로부터 선택되는 1 개 이상의 원자 또는 기를 임의로 갖는 비닐기, 군 E 로부터 선택되는 원자 또는 기를 임의로 갖는 에티닐기, 시아노기, 니트로기, 카르복실기, 히드록실기, -CONR12R13 기, 메톡시메틸기, 및 할로겐 원자로 이루어진 군인 아미드 화합물.
  10. 제 8 항 또는 제 9 항에 있어서, A 가 하기 식 (III-a) 또는 (III-b) 로 나타내는 기인 아미드 화합물:
    Figure 112020048923439-pct00751

    (식 중, A1 은 산소 원자를 나타내고, D1 은 군 D 로부터 선택되는 원자 또는 기를 나타내고, r 은 0 또는 1 을 나타내고, p 는 0, 1 또는 2 를 나타내고, q 는 0 또는 1 을 나타냄).
  11. 제 8 항 또는 제 9 항에 있어서, A 가 하기 식 (III-d) 로 나타내는 기인 아미드 화합물:
    Figure 112015083432910-pct00752

    (식 중, D1 은 군 D 로부터 선택되는 원자 또는 기를 나타내고, r 은 0 또는 1 을 나타냄).
  12. 제 8 항 또는 제 9 항에 있어서, A 가 하기 식 (III-c) 로 나타내는 기인 아미드 화합물:
    Figure 112015083432910-pct00753

    (식 중, p 는 0, 1 또는 2 를 나타냄).
  13. 제 8 항 또는 제 9 항에 있어서, n 이 1 인 아미드 화합물.
  14. 제 8 항 또는 제 9 항에 있어서, m 이 1 인 아미드 화합물.
  15. 제 8 항 또는 제 9 항에 있어서, Y 가 산소 원자인 아미드 화합물.
  16. 제 8 항 또는 제 9 항에 있어서, Y 가 단결합인 아미드 화합물.
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