JP2013529637A - 5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンの組成物 - Google Patents
5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンの組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013529637A JP2013529637A JP2013516636A JP2013516636A JP2013529637A JP 2013529637 A JP2013529637 A JP 2013529637A JP 2013516636 A JP2013516636 A JP 2013516636A JP 2013516636 A JP2013516636 A JP 2013516636A JP 2013529637 A JP2013529637 A JP 2013529637A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ethyl
- pyrimidine
- tetrazol
- phenoxymethyl
- thiazol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 C*C(N(CC1)CCC1C(N)=S)=O Chemical compound C*C(N(CC1)CCC1C(N)=S)=O 0.000 description 1
- YROBHCKFNXMRHM-UHFFFAOYSA-N CCc1cnc(N(CC2)CCC2C(N)=S)nc1 Chemical compound CCc1cnc(N(CC2)CCC2C(N)=S)nc1 YROBHCKFNXMRHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REFVZQAWLDTWRE-UHFFFAOYSA-N CCc1cnc(N(CC2)CCC2c2nc(C(OCC)=O)c[s]2)nc1 Chemical compound CCc1cnc(N(CC2)CCC2c2nc(C(OCC)=O)c[s]2)nc1 REFVZQAWLDTWRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXJKWXIVFCNRCQ-UHFFFAOYSA-N Oc(cc1)ccc1-[n]1nnnc1 Chemical compound Oc(cc1)ccc1-[n]1nnnc1 AXJKWXIVFCNRCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
【選択図】なし
Description
特に他に定義されているのでない限り、本明細書で用いられる技術的および科学的用語はすべて、本発明が属する分野の専門家により共通に理解されているものと同じ意味を有する。本明細書で用いられる場合、以下の用語は以下の意味を有する。
1つの態様では、医薬的に不活性な担体および5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジン
を含む医薬製剤が提供され、ここで、5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンの約25重量%から約100%は非晶質であり、水溶性生物学的適合性ポリマーをさらに含む固体分散物中に含まれる。
a) 5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンと溶媒とを混合し、溶液Aを形成すること;
b) さらに水溶性生物学的適合性ポリマーを混合すること;
c) 溶液Aから溶媒を速やかに除去すること。
a) 非晶質5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンと溶媒とを混合し、溶液Aを形成すること;
b) 溶液Aと水溶性生物学的適合性ポリマーとを混合し、溶液Bを形成すること;および
c) 溶液Bから溶媒を速やかに除去すること。
本発明の医薬製剤は、本明細書で「化合物A」と総称される、治療有効量の5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンを含む。化合物Aの調製方法は、その出願の全体を参照により組み込む、2010年6月4日出願の米国特許第61/351,803号で開示されている。本明細書に開示される医薬製剤での使用のための5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンの代表的な調製方法は、本明細書で以下に詳述される。
を調製するための方法が提供され、該方法は以下を含む:
(a) 式(I)の化合物を二炭酸ジ−tert−ブチル(Boc2O)と接触させ、式(II)の化合物を形成すること
と接触させることを含む、5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジン
を調製するための方法が提供される。
a) 式(I)の化合物を式(XXI)の化合物 と接触させ、式(XXII)の化合物を形成すること
(b) 式(XXII)の化合物 を式(III)の化合物と接触させ、式(XXIII)の化合物を形成すること
(d) 式(XXIV)の化合物を式(VII)の化合物
と接触させて、5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンを形成すること。
を調製するための方法が提供され、該方法は以下を含む:
(a) 式(IV)の化合物を酸と接触させ、式(XI)の化合物を形成すること
(b) 式(XXI)の化合物(式中、TはF、Cl、Br、I、OS(O)2CF3、OS(O)2CH3およびOS(O)CF3などの脱離基である)を接触させ、式(XXIII)の化合物を形成すること
(a) 式(XXIII)の化合物を式(XXIV)の化合物と接触させ、式(XXV)の化合物を形成すること
(b) 式(XXV)の化合物を、還元剤、例えば、水素化アルミニウムリチウム(LiAlH4)、水素化ホウ素リチウム(LiBH4)またはジイソブチルアルミニウムヒドリド(DiBal)と接触させて、式(XXVI)の化合物を形成する
(c) 式(XXVI)の化合物を、光延カップリング条件下で、式(VII)の化合物
と接触させ、5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンを形成すること。
を調製するための方法が提供され、該方法は以下を含む:
(a) 式(XXIII)の化合物を式(XXIV)の化合物と接触させ、式(XXV)の化合物を形成させること
(b) 式(XXV)の化合物を還元剤と接触させ、式(XXVI)の化合物を形成すること
(c) 式(XXVI)の化合物を式(XXVII)の化合物に変換すること
(d)式(XXVII)の化合物を式(VII)の化合物
(式中、QはCl、Br、I、OS(O)2CF3、OS(O)2CH3およびOS(O)CF3などの脱離基である)
と接触させることを含む、5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジン
(式中、QはCl、Br、I、OS(O)2CF3、OS(O)2CH3およびOS(O)CF3などの脱離基である)。
本発明に従って、I型糖尿病、I型糖尿病、およびメタボリック症候群から成る群から選択される疾病または症状の治療方法が提供される。該方法は、かかる治療を必要とする被験体に、有効量の本発明の医薬製剤を投与することを含む。
本発明は、以下の実施例によってさらに詳しく記述される。ただし、これらの実施例は、説明の目的のみのために提供されるものであって、本発明の範囲を制限するものと解釈されるものではないことを理解される必要がある。
実施例1:4−カルバモイル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル エステル
実施例2: 4−チオカルバモイル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
実施例4
実施例5
実施例6
窒素下の3リットルの三口フラスコに、105.7gの粗製遊離アミン(0.31mol)、88.0gの2−クロロ−5−エチルピリミジン(0.62mol、2当量)を一度に添加し、続いて800mLの無水DMFを添加した。1〜2分間、室温で攪拌した後、得られた澄んだ溶液に、64.0gの無水K2CO3(0.46mol、1.5当量)を一度に添加した。フラスコを予熱した油浴(90℃、油浴温度)に漬け、反応混合物を3.5時間、90℃(油浴温度)で攪拌した。反応混合物を分取し、水/塩水にクエンチした後、EtOAcで抽出した。DMSO−d6での1H NMR。診断ピーク:産生物δ7.66(s,1H);遊離アミン(出発物質)δ7.63(s,1H);ピリミジンδ8.67(s,2H)、DMFδ7.03(s,1H)。通常、変換はイタリック表記のシグナルの積分を通じて概算した。完全な変換は3時間から4時間の間に観察された。加熱時間を延長(>5時間)すると、同定できない不純物が形成された。
この反応を小規模(0.6mmol)で、より高濃度(2当量のピリミジンを含む0.6Mおよび1.3当量のピリミジンを含む1.2M)でも試した。
実施例7
4−テトラゾル−1−イル−フェノール
実施例8:溶融押出し製剤
・圧力ノズル:SK76−16
・乾燥ガス入口温度(tin):125℃±10℃
・乾燥機出口温度(tout):45℃±5℃
・窒素乾燥ガス流:1850±300g/分
・溶液供給速度:215±15g/分
・噴霧化圧力:315±100psig
・産生物の採取:6インチ外径サイクロン
・溶液供給フィルター:≦230μm
・トレイ乾燥機の種類:対流
・トレイ乾燥機温度:40℃±5℃
・トレイ乾燥機の相対湿度(RH):15%から30%RH±15%
・乾燥時間:24時間
・床の奥行き:≦2.5cm
実施例10:25%の化合物Aを含有する噴霧乾燥した分散物製剤のin vitro解析
1.物理特性
3.溶解性能
乾式造粒
1. 粒内賦形剤を低剪断コーンミル(low−shear cone mill)を通過させて、塊を破壊する。
2. 塊を破壊した賦形剤および25%化合物A:CAP SDDをビンブレンダーに添加し、ブレンドする。
3. ステアリン酸マグネシウムをステップ2で生じたブレンドの一部で手動でスクリーニングし、ビンブレンダーに添加し、ブレンドする。
4. ブレンドをブレンダーから出し、ローラー圧縮する。ローラー圧縮機のパラメータは、0.63の固形分率(単位のない相対密度パラメータ)を有する、ローラー圧縮された材料を提供するように設定する。これは工程内測定によって保証される。
5. ローラー圧縮した材料を、0.8mmの振動スクリーンミルを通過させることで造粒する。ステップ5からの造粒は「共通造粒」と呼ばれ、25mgと100mgの両方の活性錠剤を製造する目的に使われる。
1. 粒外賦形剤の必要量を計算する。
2. 25mgの活性錠剤についてのみ、 顆粒化粒外ラクトース、および粒外微晶質セルロースをビンブレンダーに添加し、ブレンドする。
3. コロイド状二酸化シリカを、ステップ2からのブレンドの一部で手動スクリーニングし、ビンブレンダーに添加して、ブレンドする。
4. ステアリン酸マグネシウムを、ステップ3からのブレンドの一部で手動スクリーニングし、ビンブレンダーに添加して、ブレンドする。
5. 粉末をブレンダーから出し、ロータリー打錠機を使って、圧縮し、全量800mgの錠剤にする。浄財の重量、錠剤の重量分布、および錠剤の硬さは、起動時に調節し、圧縮の途中、一定間隔で監視し、産生物の属性が確実に満たされるようにする。
6. 錠剤をデダスト(de−dust)し、金属検知器を通過させ、ドラム内で2重のポリエチレンバッグに入れて貯蔵する。
打錠―乾式造粒:固形分率(相対造粒密度):0.63±0.03(無次元)。
打錠−圧縮:
・外観:目に見える欠陥がないこと
・錠剤の平均重量:目標の動作範囲±3%、目標のアラート範囲±6%
・重量の均一性:<4%RSD
・錠剤の硬さ:動作範囲18−22kP、アラート範囲16−24kP。
実施例13:錠剤のフィルムコーティング
1. Opadry II粉末を純水に添加し、塊が全く残らなくなるまで攪拌する。
2. コーティングパンを予熱し、次に空のパンにOpadry IIの薄い層を噴霧コーティングし、フィルムコーティング時の錠剤の滑動を防止する。
3. 錠剤をパンに加え、予熱する。
4. 錠剤をフィルムコーティングし、コーティングプロセスの間、終始、コーティング懸濁液を攪拌して、沈降を防ぐ。
5. コーティングプロセスが完了したら、錠剤を軽く転動して乾燥させる。
6. 完成した、コーティングした錠剤をドラム内の2重ポリエチレンバッグで貯蔵する。
シンク溶解試験
実施例14: In vivo の結果
方法論:
試験デザイン
試験手順
スクリーニングフェーズ(−35から−3日目)
投与、観察および評価期間(−2日目から8日目)
・薬物動態的血液および尿の試料採取:
− 化合物Aまたはプラセボに無作為に割り当てられた被験者は、単回用量PK(1日目)および反復用量PK(4日目)を受けた。化合物Aは、1日目に投与前(t −30および0分)および投与後20分目と40分目、ならびに1時間目、2時間目、3時間目、4時間目、6時間目、8時間目、12時間目および24時間目に測定された。化合物Aは、4日目の投与と関係して同一の時点で測定されたが、投与後48時間目および72時間目に追加測定が加えられた。さらに、化合物Aおよびその代謝物の潜在的な測定のために、24時間目の尿採取は、4日目に完了した。
・安全性評価:
−AE:試験薬物投与の直前および入院観察期間(8日目まで)毎日2回、確認および記録した。
− 眼底検査も含めた人間ドック:6日目
− バイタルサイン:−2日目、−1日目、1日目から5日目(投与直前および投与の15分後、30日後、60分後、2時後、4時間後、および12時間後)、6日目、7日目、および8日目
− ECG:1日目から5日目(投与直前および投与の2時間後、4時間後、12時間後)ならびに6日目、7日目、および8日目
− 臨床検査:1日目(投与前)、2日目、4日目、6日目および8日目。
− 併用薬の確認およびスクリーニング以降に使用した全ての医薬品の記録:−2日目に始まる外来ごと、観察期間全体。
・薬力学的血液採取:
− MMTTをベースライン(投与前、−2日目)および4日目の投与の2時間後に、毎回、同時刻に投与した。グルコースおよびインスリンを、食事の30分前、食事の直前(0分)、および食事の開始から30分後、60分後、90分後、120分後および240分後に実施した7回の測定から求めた。GLP−1およびグルカゴンの合計は、食事の30分前、食事の直前(0分)、および食事の開始から10分後、15分後、20分後、30分後、40分後、60分後、90分後、2時間後および4時間後に実施した11回の測定から求めた。
− 75gのOGTTをベースライン(投与前、−1日目)および5日目の投与の2時間後に、各回、同一の時刻に投与した。グルコースおよびインスリンを、グルコース摂取の30分前、グルコース摂取の直前(0分)、グルコース摂取の30日後、60分後、90分後、120分後、および240分後に実施した7回の測定から得た。GLP−1およびグルカゴンの合計を、食事の30分前、食事の直前(0分)、食事開始の10分後、15分後、20分後、30分後、40分後、60分後、90分後、2時間後および4時間後に実施した11回の測定から求めた。
− 空腹時グルコース:1日目投与前(5分の間隔を空けて、試料を2回採取)および5日目投与前(5分の間隔を空けて、試料を2回採取)
− 残りの試料材料は、将来、本化合物に関係した探査分析を行う可能性に備えて、保管した。
追跡調査の外来(15日目±1日)
患者の数(計画):
主要適格性判断基準
・調査官(Investigator)による判断で、重大な病歴のない、年齢18歳から60歳までの、健康な外来の成人の男性および成人の志願者。
・2型糖尿病の病歴があっても、食事によりコントロールされ、スクリーニングの3ヶ月以内にインスリンまたは経口グルコール低下薬による治療を受けていないならば、許容される。
・空腹時グルコース≧100mg/dLおよび≦150mg/dLまたはOGTT(75g)2時間後グルコース>140mg/dLまたはスクリーニング時のHbA1c≧5.8%
・スクリーニング時にHbA1cが<5.8%であれば、空腹時グルコース≧105mg/dL
・HbA1cが5.5%から7.5%の間であること
・BMIが25から45kg/m2(両端を含む)
・肥満外科手術の前歴がないこと
・すべての臨床検査結果が正常範囲内であり、臨床的に重要でないと見なされていなければならない。
・ECGは、調査官による判断で、正常であるか、または臨床的に意義のある病理がないものでなければならなかった;血圧も含め、すべてのバイタルサインは正常な限界値内になければならなかった
調査産生物、投与量および投与形態:
用量/経路/投与計画:
・コホート1:5日間、1日に1回25mg(25mg x 1)を経口投与
・コホート2:5日間、1日に1回100mg(100mg x 1)
を経口投与
・コホート3:5日間、1日に1回300mg(100mg x 3)を経口投与
・コホート4:5日間、1日に1回600mg(100mg x 6)を経口投与
治療の期間:
・スクリーニング期間:最大33日(−35日目から−3日目)
・投薬および観察期間:10日間(−2日目から8日目)
・経過観察フェーズ:7日(9日目から15日目)
Claims (54)
- 約25重量%から約100重量%の5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンが非晶質であることを特徴とする、5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンおよび水溶性生物学的適合性ポリマーを含む固体分散物。
- 約50%から約100重量%の5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンが非晶質であることを特徴とする、請求項1に記載の固体分散物。
- 約75%から約100重量%の5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンが非晶質であることを特徴とする、請求項2に記載の固体分散物。
- 約95重量%の5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンが非晶質であることを特徴とする、請求項3に記載の固体分散物。
- 固体分散物の最小直径が、約1から約100マイクロメータであることを特徴とする、請求項1に記載の固体分散物。
- 前記水溶性生物学的適合性ポリマーが、ポビドン、コポビドン、ヒプロメロースアセテートサクシネート、ポリエチレングリコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、および酢酸フタル酸セルロースから成る群から選択されることを特徴とする、請求項1に記載の固体分散物。
- 前記水溶性生物学的適合性ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、カルボキシメチルエチルセルロース、トリメリト酸酢酸セルロース、および酢酸フタル酸セルロースから成る群から選択されることを特徴とする、請求項6に記載の固体分散物。
- 前記水溶性生物学的適合性ポリマーが、酢酸フタル酸セルロースであることを特徴とする、請求項7に記載の固体分散物。
- 約5重量%から約75重量%の5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンを含む、請求項8に記載の固体分散物。
- 約10重量%から約50重量%の5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンを含む、請求項9に記載の固体分散物。
- 約20重量%から約30重量%の5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンを含む、請求項10に記載の固体分散物。
- 約25重量%の5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンを含む、請求項11に記載の固体分散物。
- 前記医薬製剤が噴霧乾燥した分散物またはホットメルト押出し成形物であることを特徴とする、請求項6に記載の固体分散物。
- 前記医薬製剤が噴霧乾燥した分散物であることを特徴とする、請求項8に記載の固体分散物。
- 医薬的に不活性な担体および治療有効量の5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンを含み、約25%から約100重量%の5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンが非晶質であることを特徴とする医薬製剤。
- 約50重量%から約100重量% の5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンが非晶質であることを特徴とする、請求項15に記載の医薬製剤。
- 約75重量%から約100重量%の5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンが非晶質であることを特徴とする、請求項16に記載の医薬製剤。
- 約95重量%の5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンが非晶質であることを特徴とする、請求項3に記載の医薬製剤。
- 前記5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンが、水溶性生物学的適合性ポリマーをさらに含む固体分散物の中に含まれていることを特徴とする、請求項15、16、17、または18のいずれか一項に記載の医薬製剤。
- 前記水溶性生物学的適合性ポリマーが、ポビドン、コポビドン、ヒプロメロースアセテートサクシネート、ポリエチレングリコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、 ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、および 酢酸フタル酸セルロースから成る群から選択されることを特徴とする、請求項19に記載の医薬製剤。
- 前記水溶性生物学的適合性ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、カルボキシメチルエチルセルロース、トリメリト酸酢酸セルロース、および酢酸フタル酸セルロースから成る群から選択されることを特徴とする、請求項20に記載の医薬製剤。
- 前記水溶性生物学的適合性ポリマーが、酢酸フタル酸セルロースであることを特徴とする、請求項21に記載の医薬製剤。
- 組成物が約5重量%から約75重量%の5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンを含むことを特徴とする、請求項22に記載の医薬製剤。
- 組成物が約10重量%から約50重量%の5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンを含むことを特徴とする、請求項23に記載の医薬製剤。
- 組成物が約20重量%から約30重量%の5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンを含むことを特徴とする、請求項24に記載の医薬製剤。
- 組成物が約25重量%の5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンをむことを特徴とする、請求項25に記載の医薬製剤。
- 非晶質の5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンを製造する方法であって、以下のステップ:
a)5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンと溶媒とを混合し、溶液Aを形成すること;および
b)溶液Aから溶媒を速やかに除去すること
を含む方法。 - 非晶質の5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンを含む固体分散物を製造する方法であって、以下のステップ:
a)5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンと溶媒とを混合し、溶液Aを形成すること;
b)溶液Aと水溶性生物学的適合性ポリマーとを混合して、溶液Bを形成すること;および
c)溶液Bから溶媒を速やかに除去すること
を含む方法。 - ステップa)の5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンが結晶質であることを特徴とする、請求項27または28に記載の方法。
- ステップa)の5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンが非晶質であることを特徴とする、請求項27または28に記載の方法。
- 前記水溶性生物学的適合性ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、トリメリト酸酢酸セルロース、および酢酸フタル酸セルロースであることを特徴とする、請求項28に記載の方法。
- 前記水溶性生物学的適合性ポリマーが、酢酸フタル酸セルロースであることを特徴とする、請求項31に記載の方法。
- 前記溶媒が、約1200g/分から約2500g/分の流量で乾燥ガスを使って、噴霧乾燥機から速やかに除去されることを特徴とする、請求項18に記載の方法。
- 流量が約1850g/分であることを特徴とする、請求項32に記載の方法。
- 溶液Bが、約175g/分から約250g/分の速度で噴霧乾燥機に送達されることを特徴とする、請求項33に記載の方法。
- 溶液Bが、約200g/分から約230g/分の速度で噴霧乾燥機に送達されることを特徴とする、請求項33に記載の方法。
- 溶液Bが、約250psiから約500psiの圧力で噴霧乾燥機に送達されることを特徴とする、請求項33に記載の方法。
- 溶液Bが、約200psiから約450psiの圧力で噴霧乾燥機に送達されることを特徴とする、請求項33に記載の方法。
- 溶液Bが、約300psiから約315psiの圧力で噴霧乾燥機に送達されることを特徴とする、請求項33に記載の方法。
- 前記溶媒がメタノール、エタノール、n−プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、酢酸エチル、酢酸プロピル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、塩化メチレン、トルエン、および1、1、1−トリクロロエタンから成る群から選択されることを特徴とする、請求項28に記載の方法。
- 前記溶媒がアセトンであることを特徴とする、請求項28に記載の方法。
- 噴霧乾燥が約100℃から約150℃の間の温度で実施されることを特徴とする、請求項40に記載の方法。
- 前記噴霧乾燥が約115℃から約135℃の間の温度で実施されることを特徴とする、請求項42に記載の方法。
- 前記噴霧乾燥が約125℃の温度で実施されることを特徴とする、請求項43に記載の方法。
- 前記ポリマーが酢酸フタル酸セルロースであり;噴霧乾燥が約125℃の温度で実行され;溶液Bが約215g/分の速度で、かつ約315psiの圧力で噴霧乾燥機に送達されることを特徴とする、請求項28に記載の方法。
- I型糖尿病、II型糖尿病およびメタボリック症候群から成る群から選択される疾患または症状を治療する方法であって、かかる治療を必要とする哺乳類に請求項15から27のいずれか一項に記載の医薬製剤を治療有効量投与することを含む前記方法。
- 前記疾患がII型糖尿病であることを特徴とする、請求項46に記載の方法。
- 哺乳類における血中グルコースを低下する方法であって、かかる治療を必要とする哺乳類に、請求項15から27のいずれか一項に記載の医薬製剤を治療有効量投与することを含む前記方法。
- 哺乳類における血中グルコースが約5%以上低下されることを特徴とする、請求項48に記載の方法。
- 哺乳類における血中グルコースが約25%以上低下されることを特徴とする、請求項48に記載の方法。
- 哺乳類における血中グルコースが約50%以上低下されることを特徴とする、請求項48に記載の方法。
- 前記哺乳類がヒトであることを特徴とする、請求項46に記載の方法。
- 細胞中のGPR119活性を調節する方法であって、前記細胞を治療有効量の請求項15から27のいずれか一項に記載の医薬製剤と摂食させることを含む前記方法。
- 非晶質の5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジン。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US35798110P | 2010-06-23 | 2010-06-23 | |
US61/357,981 | 2010-06-23 | ||
PCT/US2011/040972 WO2011163090A1 (en) | 2010-06-23 | 2011-06-17 | Compositions of 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013529637A true JP2013529637A (ja) | 2013-07-22 |
JP2013529637A5 JP2013529637A5 (ja) | 2014-08-07 |
JP5847813B2 JP5847813B2 (ja) | 2016-01-27 |
Family
ID=44584703
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013516636A Active JP5847813B2 (ja) | 2010-06-23 | 2011-06-17 | 5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンの組成物 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9241924B2 (ja) |
EP (1) | EP2585048B1 (ja) |
JP (1) | JP5847813B2 (ja) |
CN (2) | CN103037843A (ja) |
BR (1) | BR112012032248A2 (ja) |
CA (1) | CA2802541A1 (ja) |
ES (1) | ES2676209T3 (ja) |
WO (1) | WO2011163090A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017500349A (ja) * | 2013-12-31 | 2017-01-05 | アセンディア ファーマシューティカルズ,エルエルシー | 難水溶性化合物のための医薬組成物 |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7638541B2 (en) | 2006-12-28 | 2009-12-29 | Metabolex Inc. | 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine |
BRPI0814294A2 (pt) | 2007-07-19 | 2015-02-03 | Metabolex Inc | Agonistas de receptor heterocíclico ligado a n para o tratamento do diabetes e de desordens metabólicas. |
PL2280704T3 (pl) * | 2008-03-31 | 2015-10-30 | Cymabay Therapeutics Inc | Związki oksymetylenoarylowe i ich zastosowania |
US20110160222A1 (en) * | 2008-11-26 | 2011-06-30 | Metabolex, Inc. | Modulators of glucose homeostasis for the treatment of diabetes and metabolic disorders |
ES2497566T3 (es) | 2009-10-01 | 2014-09-23 | Cymabay Therapeutics, Inc. | Sales de tetrazol-1-il-fenoximetil-tiazol-2-il-piperidinil-pirimidina sustituida |
WO2011163090A1 (en) | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Metabolex, Inc. | Compositions of 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine |
BR112016028698B1 (pt) * | 2014-06-11 | 2021-05-04 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | preparação de piperidina-4-carbotioamida |
JP2019527693A (ja) | 2016-08-03 | 2019-10-03 | サイマベイ・セラピューティクス・インコーポレイテッドCymaBay Therapeutics,Inc. | 炎症性胃腸疾患または胃腸状態を治療するためのオキシメチレンアリール化合物 |
MX2022014505A (es) | 2020-05-19 | 2022-12-13 | Kallyope Inc | Activadores de la ampk. |
CA3183575A1 (en) | 2020-06-26 | 2021-12-30 | Iyassu Sebhat | Ampk activators |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2527107B2 (ja) * | 1991-04-16 | 1996-08-21 | 日本新薬株式会社 | 固体分散体の製造方法 |
JPH11116502A (ja) * | 1997-08-11 | 1999-04-27 | Pfizer Prod Inc | 噴霧乾燥固体分散系を含む組成物 |
WO2009123992A1 (en) * | 2008-03-31 | 2009-10-08 | Metabolex, Inc. | Oxymethylene aryl compounds and uses thereof |
WO2010029089A2 (en) * | 2008-09-10 | 2010-03-18 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination therapy for the treatment of diabetes and related conditions |
JP2010514795A (ja) * | 2006-12-28 | 2010-05-06 | メタボレックス, インコーポレイテッド | 糖尿病および代謝障害を処置するためのヘテロ環式受容体アゴニスト |
JP2013506670A (ja) * | 2009-10-01 | 2013-02-28 | メタボレックス, インコーポレイテッド | 置換テトラゾール−1−イルフェノキシメチルチアゾール−2−イルピペリジニルピリミジン塩 |
Family Cites Families (93)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3108117A (en) | 1959-02-12 | 1963-10-22 | Mead Johnson & Co | 3-benzyl-1, 2-diloweralkyl-3-pyrrolidinols |
US3778443A (en) | 1969-02-13 | 1973-12-11 | Ciba Geigy Ag | 4-tetrahydro pyridyl,hydroxy alkyl pyrazoles |
US3536809A (en) | 1969-02-17 | 1970-10-27 | Alza Corp | Medication method |
US3598123A (en) | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
GB1422263A (en) | 1973-01-30 | 1976-01-21 | Ferrosan As | 4-phenyl-piperidine compounds |
US3916899A (en) | 1973-04-25 | 1975-11-04 | Alza Corp | Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway |
DE2701705A1 (de) | 1976-01-28 | 1977-08-04 | Sandoz Ag | Neue organische verbindungen, ihre verwendung und herstellung |
US4008719A (en) | 1976-02-02 | 1977-02-22 | Alza Corporation | Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent |
CA1146866A (en) | 1979-07-05 | 1983-05-24 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material |
DE3438830A1 (de) | 1984-10-23 | 1986-04-30 | Rentschler Arzneimittel | Nifedipin enthaltende darreichungsform und verfahren zu ihrer herstellung |
US5013556A (en) | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
US5817667A (en) | 1991-04-17 | 1998-10-06 | University Of Georgia Research Foudation | Compounds and methods for the treatment of cancer |
US5340591A (en) | 1992-01-24 | 1994-08-23 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Method of producing a solid dispersion of the sparingly water-soluble drug, nilvadipine |
JP3265680B2 (ja) | 1992-03-12 | 2002-03-11 | 大正製薬株式会社 | 経口製剤用組成物 |
AU4444393A (en) | 1992-09-01 | 1994-03-10 | Zeneca Limited | Pyrrolidine derivatives |
GB9310713D0 (en) | 1993-05-24 | 1993-07-07 | Zeneca Ltd | Aryl substituted heterocycles |
JP3925662B2 (ja) | 1995-01-12 | 2007-06-06 | グラクソ,グループ,リミテッド | タキキニンアンタゴニスト活性を有するピペリジン誘導体 |
ATE294778T1 (de) | 1995-01-23 | 2005-05-15 | Daiichi Suntory Pharma Co Ltd | Verbesserung oder heilung von durch ischämischen krankheiten hervorgerufenen symtomen und dafür verwendbare phenylpiperidinverbingungen |
DE19504832A1 (de) | 1995-02-14 | 1996-08-22 | Basf Ag | Feste Wirkstoff-Zubereitungen |
DE59610509D1 (de) | 1995-09-07 | 2003-07-10 | Hoffmann La Roche | Neue 4-(oxyalkoxyphenyl)-3-oxy-piperidine zur behandlung von herz- und niereninsuffizienz |
CA2229617A1 (en) | 1995-10-20 | 1997-05-01 | Dr. Karl Thomae Gmbh | 5-membered heterocycles, medicaments containing these compounds, their use and processes for their preparation |
EP0867183B1 (en) | 1996-07-22 | 2004-10-06 | Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. | Arylpiperidinol and arylpiperidine derivatives and drugs containing the same |
US6274735B1 (en) | 1998-08-10 | 2001-08-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process and intermediates for preparation of substituted piperidines |
IT1303737B1 (it) | 1998-11-11 | 2001-02-23 | Smithkline Beecham Spa | Derivati fenilpiperidinici procedimento per la loro preparazione eloro uso come ligandi del recettore orl-1. |
US20030017528A1 (en) | 1998-11-20 | 2003-01-23 | Ruoping Chen | Human orphan G protein-coupled receptors |
EP1580271A3 (en) | 1998-11-20 | 2006-01-18 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Human Orphan G Protein-Coupled Receptors |
ES2307482T3 (es) * | 1999-02-10 | 2008-12-01 | Pfizer Products Inc. | Dispersiones farmaceuticas solidas. |
US6221660B1 (en) | 1999-02-22 | 2001-04-24 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | DNA encoding SNORF25 receptor |
GB9912416D0 (en) | 1999-05-28 | 1999-07-28 | Pfizer Ltd | Compounds useful in therapy |
GB9923177D0 (en) | 1999-09-30 | 1999-12-01 | Pfizer Ltd | Novel polypeptide |
IL152925A (en) | 1999-10-21 | 2010-04-15 | Pfizer | Pharmaceutical preparations for the treatment of neurological disease containing an inhibitor of ring guanizine '3', 5 '- monophosphate phosphodiesterase 5 and one of gabapentin or pregabalin |
EP1176147A1 (en) | 2000-07-28 | 2002-01-30 | Pfizer Limited | Process for the preparation of pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-ones and intermediates thereof |
US6784185B2 (en) | 2001-03-16 | 2004-08-31 | Pfizer Inc. | Pharmaceutically active compounds |
US6770645B2 (en) | 2001-03-16 | 2004-08-03 | Pfizer Inc. | Pharmaceutically active compounds |
WO2002088101A2 (en) | 2001-04-27 | 2002-11-07 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of bace |
US20030003157A1 (en) | 2001-06-06 | 2003-01-02 | University Of Medicine & Dentistry Of New Jersey | Collagen compositions and methods for making and using the same |
WO2003014110A1 (fr) | 2001-08-08 | 2003-02-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Derive de benzazepine, son procede de preparation et d'utilisation |
JP2005523260A (ja) * | 2002-02-01 | 2005-08-04 | ファイザー・プロダクツ・インク | 圧力ノズルを用いた均質噴霧乾燥固体非晶質薬剤分散体の製造方法 |
AU2003231388A1 (en) | 2002-04-25 | 2003-11-10 | Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. | Novel piperidine derivative |
GB0224919D0 (en) | 2002-10-25 | 2002-12-04 | Pfizer Ltd | Triazole compounds useful in therapy |
GB0230162D0 (en) | 2002-12-24 | 2003-02-05 | Metris Therapeutics Ltd | Compounds useful in inhibiting angiogenesis |
ATE332210T1 (de) | 2003-03-05 | 2006-07-15 | Maus Spa | Verfahren zum bearbeiten von bremsscheiben |
GB0308333D0 (en) | 2003-04-10 | 2003-05-14 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
EP1633737A1 (en) | 2003-06-13 | 2006-03-15 | Schering Aktiengesellschaft | Quinolyl amide derivatives as ccr-5 antagonists |
EP2287165A3 (en) | 2003-07-14 | 2011-06-22 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Fused-aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto |
WO2005011654A2 (en) | 2003-07-29 | 2005-02-10 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridyl derivatives and their use as therapeutic agents |
FR2862647B1 (fr) | 2003-11-25 | 2008-07-04 | Aventis Pharma Sa | Derives de pyrazolyle, procede de preparation et intermediaires de ce procede a titre de medicaments et de compositions pharmaceutiques les renfermant |
US7235641B2 (en) | 2003-12-22 | 2007-06-26 | Micromet Ag | Bispecific antibodies |
CA2549955A1 (en) | 2003-12-24 | 2005-07-07 | Prosidion Limited | Heterocyclic derivatives as gpcr receptor agonists |
TW200538433A (en) | 2004-02-24 | 2005-12-01 | Irm Llc | Immunosuppressant compounds and compositiions |
NZ552409A (en) | 2004-06-08 | 2010-04-30 | Nsab Af Neurosearch Sweden Ab | New disubstituted phenylpiperidines as modulators of dopamine and serotonin neurotransmission |
DK1852433T3 (da) | 2004-10-29 | 2012-01-30 | Zeria Pharm Co Ltd | Carbazolderivat, solvate deraf eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf |
TW200633990A (en) | 2004-11-18 | 2006-10-01 | Takeda Pharmaceuticals Co | Amide compound |
EP1841760B1 (en) | 2004-12-30 | 2011-08-10 | Exelixis, Inc. | Pyrimidine derivatives as kinase modulators and method of use |
GB0428526D0 (en) | 2004-12-30 | 2005-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
DOP2006000008A (es) | 2005-01-10 | 2006-08-31 | Arena Pharm Inc | Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1 |
MY148521A (en) | 2005-01-10 | 2013-04-30 | Arena Pharm Inc | Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto |
US8277495B2 (en) | 2005-01-13 | 2012-10-02 | Candela Corporation | Method and apparatus for treating a diseased nail |
JP2008530213A (ja) | 2005-02-16 | 2008-08-07 | シェーリング コーポレイション | Cxcr3アンタゴニスト活性を有する、ヘテロアリールで置換されたピラジニル−ピペラジン−ピペリジン |
CA2608540A1 (en) | 2005-05-18 | 2006-11-23 | Wyeth | 3-cyanoquinoline inhibitors of tpl2 kinase and methods of making and using the same |
US20090170907A1 (en) | 2005-06-06 | 2009-07-02 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical Compounds |
JP2008543828A (ja) | 2005-06-15 | 2008-12-04 | ファイザー・リミテッド | ドーパミン作動薬としての3−フェニルアゼチジン誘導体 |
WO2007023507A2 (en) | 2005-06-20 | 2007-03-01 | Wockhardt Limited | Oxazolidinones bearing antimicrobial activity composition and methods of preparation |
JP2008545008A (ja) | 2005-06-30 | 2008-12-11 | プロシディオン・リミテッド | Gpcrアゴニスト |
US20090325924A1 (en) | 2005-06-30 | 2009-12-31 | Stuart Edward | GPCR Agonists |
RS20080112A (en) | 2005-09-16 | 2009-05-06 | Arena Pharmaceuticals Inc., | Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto |
EP1931337B1 (en) | 2005-09-29 | 2013-10-23 | Sanofi | Phenyl- and pyridinyl- 1, 2 , 4 - oxadiazolone derivatives, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals |
WO2007066189A2 (en) * | 2005-12-09 | 2007-06-14 | Pfizer Products Inc. | Salts, prodrugs and formulations of 1-[5-(4-amino-7-isopropyl-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonyl)-2-methoxy-phenyl]-3-(2,4-dichloro-phenyl)-urea |
PE20071221A1 (es) | 2006-04-11 | 2007-12-14 | Arena Pharm Inc | Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas |
WO2008008887A2 (en) | 2006-07-13 | 2008-01-17 | Smithkline Beecham Corporation | Gpr119 agonists for treating metabolic disorders |
US8343548B2 (en) * | 2006-08-08 | 2013-01-01 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Solid dosage form comprising solid dispersion |
US20080103123A1 (en) | 2006-08-30 | 2008-05-01 | Biovitrum | New compounds |
DE602007008470D1 (en) * | 2006-10-17 | 2010-09-23 | Bend Res Inc | Off |
EA015835B1 (ru) | 2006-12-06 | 2011-12-30 | Смитклайн Бичем Корпорейшн | Производные 4-окса(тиа)метилпиперидина и их применение в качестве противодиабетических средств |
CL2007003841A1 (es) * | 2006-12-28 | 2008-03-14 | Metabolex Inc | Compuestos derivados de 4(5h-1 lambda-tiazol-2-il)piperidina; composicion farmaceutica que contiene a dichos compuestos; y su uso para tratar diabetes. |
EP2134704B1 (en) | 2007-03-08 | 2010-09-22 | Irm Llc | Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity |
EP2014656A3 (en) | 2007-06-11 | 2011-08-24 | High Point Pharmaceuticals, LLC | New heteocyclic h3 antagonists |
JP5241834B2 (ja) | 2007-07-19 | 2013-07-17 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | プロテインキナーゼ阻害剤としての複素環アミド化合物 |
BRPI0814294A2 (pt) | 2007-07-19 | 2015-02-03 | Metabolex Inc | Agonistas de receptor heterocíclico ligado a n para o tratamento do diabetes e de desordens metabólicas. |
FR2918986B1 (fr) | 2007-07-19 | 2009-09-04 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 6-cycloamino-3-(pyridazin-4-yl)imidazo[1,2-b]- pyridazine, leur preparation et leur application en therapeutique |
SI2019104T1 (sl) | 2007-07-19 | 2013-12-31 | Sanofi | Citotoksična sredstva, ki obsegajo nove tomaimicinske derivate, in njihova terapevtska uporaba |
UY31232A1 (es) | 2007-07-19 | 2009-03-02 | Compuestos derivados de dibenzotifenilamino-cromen-4-onas activas sustituidas y sus isomeros y aplicaciones | |
KR20100033544A (ko) | 2007-07-19 | 2010-03-30 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 신규한 헤테로사이클일 화합물 및 이의 케모카인 길항제로서의 용도 |
CA2707565A1 (en) | 2007-12-04 | 2009-06-11 | Merck Frosst Canada Ltd. | Renin inhibitors |
MX2010013876A (es) | 2008-06-20 | 2011-03-04 | Metabolex Inc | Agonistas de arilo grpr119 y sus usos . |
US8536176B2 (en) | 2008-08-01 | 2013-09-17 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | GPR119 agonist |
WO2010048149A2 (en) | 2008-10-20 | 2010-04-29 | Kalypsys, Inc. | Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease |
US20110160222A1 (en) | 2008-11-26 | 2011-06-30 | Metabolex, Inc. | Modulators of glucose homeostasis for the treatment of diabetes and metabolic disorders |
JP5667180B2 (ja) | 2009-07-01 | 2015-02-12 | イオン メディックス インコーポレイテッド | 哺乳類の有核細胞に由来するマイクロベシクル及びその用途 |
WO2011153435A1 (en) | 2010-06-04 | 2011-12-08 | Metabolex, Inc. | Preparation of 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine |
WO2011163090A1 (en) | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Metabolex, Inc. | Compositions of 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine |
US20120184572A1 (en) | 2011-01-13 | 2012-07-19 | Metabolex, Inc. | Aryl gpr119 agonists and uses thereof |
-
2011
- 2011-06-17 WO PCT/US2011/040972 patent/WO2011163090A1/en active Application Filing
- 2011-06-17 CA CA2802541A patent/CA2802541A1/en not_active Abandoned
- 2011-06-17 CN CN2011800283946A patent/CN103037843A/zh active Pending
- 2011-06-17 CN CN201910082228.2A patent/CN109674753A/zh active Pending
- 2011-06-17 JP JP2013516636A patent/JP5847813B2/ja active Active
- 2011-06-17 ES ES11728490.1T patent/ES2676209T3/es active Active
- 2011-06-17 EP EP11728490.1A patent/EP2585048B1/en active Active
- 2011-06-17 BR BR112012032248A patent/BR112012032248A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-06-21 US US13/165,651 patent/US9241924B2/en active Active
-
2016
- 2016-01-21 US US15/002,498 patent/US10098843B2/en active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2527107B2 (ja) * | 1991-04-16 | 1996-08-21 | 日本新薬株式会社 | 固体分散体の製造方法 |
JPH11116502A (ja) * | 1997-08-11 | 1999-04-27 | Pfizer Prod Inc | 噴霧乾燥固体分散系を含む組成物 |
JP2010514795A (ja) * | 2006-12-28 | 2010-05-06 | メタボレックス, インコーポレイテッド | 糖尿病および代謝障害を処置するためのヘテロ環式受容体アゴニスト |
WO2009123992A1 (en) * | 2008-03-31 | 2009-10-08 | Metabolex, Inc. | Oxymethylene aryl compounds and uses thereof |
WO2010029089A2 (en) * | 2008-09-10 | 2010-03-18 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination therapy for the treatment of diabetes and related conditions |
JP2013506670A (ja) * | 2009-10-01 | 2013-02-28 | メタボレックス, インコーポレイテッド | 置換テトラゾール−1−イルフェノキシメチルチアゾール−2−イルピペリジニルピリミジン塩 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
BYRN,S. ET AL., PHARMACEUTICAL RESEARCH, vol. 12, no. 7, JPN6014008492, 1995, pages 945 - 954, ISSN: 0003076632 * |
HANCOCK,B.C. ET AL., JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES, vol. 86, no. 1, JPN6014008491, 1997, pages 1 - 12, ISSN: 0003076633 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017500349A (ja) * | 2013-12-31 | 2017-01-05 | アセンディア ファーマシューティカルズ,エルエルシー | 難水溶性化合物のための医薬組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2676209T3 (es) | 2018-07-17 |
US20160213618A1 (en) | 2016-07-28 |
CA2802541A1 (en) | 2011-12-29 |
EP2585048A1 (en) | 2013-05-01 |
US9241924B2 (en) | 2016-01-26 |
EP2585048B1 (en) | 2018-04-11 |
BR112012032248A2 (pt) | 2016-09-13 |
WO2011163090A1 (en) | 2011-12-29 |
CN103037843A (zh) | 2013-04-10 |
JP5847813B2 (ja) | 2016-01-27 |
US10098843B2 (en) | 2018-10-16 |
CN109674753A (zh) | 2019-04-26 |
US20110318418A1 (en) | 2011-12-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5847813B2 (ja) | 5−エチル−2−{4−[4−(4−テトラゾル−1−イル−フェノキシメチル)−チアゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−ピリミジンの組成物 | |
ES2496144T5 (es) | Formulación de cápsulas de pirfenidona y excipientes farmacéuticamente aceptables | |
US20190231766A1 (en) | Administration of ethyl 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonyl-aminoiminomethyl)phenyl-amino]methyl}-1-methyl-1h-benzimidazol-5-carbonyl)pyridin-2-ylamino]propionate | |
US10590089B2 (en) | Formulations of 2-(tert-butylamino)-4-((1R,3R,4R)-3-hydroxy-4-methylcyclohexylamino)-pyrimidine-5-carboxamide | |
US20210069174A1 (en) | Compositions and methods for treatment of cystic fibrosis | |
EP3383372B1 (en) | Solid dispersions comprising a sgc stimulator | |
US20060183779A1 (en) | Administration form for the oral application of 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1h-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionic acid ethyl ester and the salts thereof | |
US20050095293A1 (en) | Administration form for the oral application of poorly soluble drugs | |
KR20210147082A (ko) | 디메틸푸마레이트를 포함하는 일일 저용량 투여용 약제학적 조성물 | |
CN104321059A (zh) | 食欲素受体拮抗剂的固体剂量制剂 | |
AU2013281582A1 (en) | Pharmaceutical composition containing fimasartan and hydrochlorothiazide | |
KR20090118982A (ko) | 약학 제제 | |
JP2023522362A (ja) | 安全性と安定性が改善されたピルフェニドンを含む腸溶性製剤およびその製造方法 | |
AU2013201986A1 (en) | Capsule Formulation Of Pirfenidone And Pharmaceutically Acceptable Excipients | |
CN103509004A (zh) | 达比加群酯咖啡酸盐及其制备方法和应用 | |
JP2007513068A (ja) | Ltb4−アンタゴニストを含む医薬製剤、並びにその調製方法及びその使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140616 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140616 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150526 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150825 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150928 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20151027 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20151125 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5847813 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |