JP2012530693A - 新規なgpr119アゴニスト - Google Patents
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Abstract
Description
Zは、存在してもしなくてもよく、存在する場合、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル基から選択される置換されていてもよい単一基または縮合基を表し;
R1は、直鎖または分枝の(C1〜C6)アルキル、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、または基C(O)OR3、C(O)R3およびSO2R3(ここで、R3は、H、直鎖または分枝の(C1〜C6)アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル基から選択される置換されていてもよい基を表す)から選択される置換されていてもよい基を表し;
Yは、結合、あるいは、酸素、-NH、S、SO、SO2またはNR4(ここで、R4は直鎖または分枝の(C1〜C6)アルキルを表す)から選択される基を表し;
XおよびWは、同一または異なっていてもよく、独立に、CまたはNを表し;
m、nおよびpは、独立に、0〜4の範囲の整数を表し;
R2は、存在していてもよく、存在する場合、オキソ基を表す。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「アルキル」基は、1〜6個の炭素原子を含み、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、アミル、t-アミル、n-ペンチル、n-ヘキシルなどから選択される、直鎖または分枝の基を意味する。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「アルケニル」基は、2〜6個の炭素原子を含む基から選択され、より好ましくは、ビニル、アリル、2-ブテニル、3-ブテニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル、4-ヘキセニルなどから選択される基であり、「アルケニル」基は、直鎖および分枝鎖のジエンおよびトリエンを包含する。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「アルキニル」基は、2〜6個の炭素原子を含む直鎖または分枝の基から、より好ましくは、チイニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、3-ブチニル、1-ペンチニル、2-ペンチニル、3-ペンチニル、4-ペンチニル、1-ヘキシニルなどから選択される。用語「アルキニル」は、ジ-およびトリ-インを包含する。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「シクロアルキル」または「脂環式」基は、3〜6個の炭素原子を含む環状基、より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどから選択される。用語「ビシクロアルキル」は、一緒に縮合された1つを超えるシクロアルキル基を意味する。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「シクロアルケニル」基は、シクロプロペニル、1-シクロブテニル、2-シクロブテニル、1-シクロペンテニル、2-シクロペンテニル、3-シクロペンテニル、1-シクロヘキセニル、2-シクロヘキセニル、3-シクロヘキセニルなどから好ましくは選択される。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「アルコキシ」基は、酸素原子に直接的に結合された前に定義した通りのアルキル基を含む基から選択され、より好ましくは、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、iso-プロポキシ、n-ブトキシ、t-ブトキシ、iso-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどから選択される基である。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「シクロアルコキシ」基は、酸素原子に直接的に結合された前に定義した通りのシクロアルキル基を含む基から、より好ましくは、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシなどから選択される基である。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「アリールオキシ」基は、酸素原子に直接的に結合された前に定義した通りのアリール基を含む基から選択され、より好ましくは、フェノキシ、ナフチルオキシ、テトラヒドロナフチルオキシ、ビフェニルオキシなどから選択される基である。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「アラルキル」基は、アルキル基に直接的に結合された前に定義した通りのアリール基を含む基から選択され、より好ましくは、ベンジル、フェネチルなどから選択される基である。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「アラルコキシ」基は、酸素原子に直接的に結合された前に定義した通りのアラルキル基を含む基から選択され、より好ましくは、ベンジルオキシ、フェネチルオキシなどから選択される基である。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「ヘテロアラルキル」基は、アルキル基に直接的に結合された前に定義した通りのヘテロアリール基を含む基から選択され、より好ましくは、ピリジンアルキル、チオフェンアルキル、キノリンアルキルなどから選択される基である。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「アルケノキシ」基は、酸素原子に直接的に結合された前に定義した通りのアルケニル基を含む基から選択され、より好ましくは、ビニルオキシ、アリルオキシ、ブテノキシ、ペンテノキシ、ヘキセノキシなどから選択される基である。
・「ハロアルキル」基は、パーハロアルキル、より好ましくはパーフルオロ(C1〜C6)アルキル(フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、モノもしくはポリハロ置換のメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル基など)などの、1つまたは複数のハロゲンで適切に置換された前に定義した通りのアルキル基から選択される。
・「ハロアルコキシ」基は、酸素原子に直接的に結合された前に定義した通りの適切なハロアルキルから選択され、より好ましくは、フルオロメトキシ、クロロメトキシ、フルオロエトキシ、クロロエトキシなどから選択される基である。
・「パーハロアルコキシ」基は、酸素原子に直接的に結合された前に定義した通りの適切なパーハロアルキル基から選択され、より好ましくは、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなどから選択される基である。
・「ヘテロアリールオキシ」、「ヘテロアラルコキシ」、「ヘテロシクロキシ」、「ヘテロシクリルアルコキシ」は、酸素原子に結合された前に定義した通りの、それぞれ適切なヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル基から選択される。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「アシル」基は、1〜8個の炭素を含む基から選択され、より好ましくは、置換されていてもよいホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、iso-ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、ベンゾイルなどから選択される。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「アシルオキシ」基は、酸素原子に直接的に結合された前に定義した通りの適切なアシル基から選択され、より好ましくは、このような基は、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブタノイルオキシ、iso-ブタノイルオキシ、ベンゾイルオキシなどから選択される。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「アシルアミノ」基は、アミノ基に結合された前に定義した通りの適切なアシル基から選択され、より好ましくは、このような基は、置換されていてもよいCH3CONH、C2H5CONH、C3H7CONH、C4H9CONH、C6H5CONHなどから選択される。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「単置換アミノ」基は、前に定義した通りの(C1〜C6)アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、またはアリールアルキル基から選択される1つの基で置換されたアミノ基を表し、より好ましくは、このような基は、メチルアミン、エチルアミン、n-プロピルアミン、n-ブチルアミン、n-ペンチルアミンなどから選択される。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「二置換アミノ」基は、前に定義した通りの(C1〜C6)アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、またはアリールアルキル基から選択される同一または異なっていてもよい2つの基で置換されたアミノ基を表し、より好ましくは、該基は、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、フェニルメチルアミノなどから選択される。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「アリールアミノ」基は、窒素からの遊離原子価結合を有するアミノを介して連結された前に定義した通りのアリール基を表し、より好ましくは、該基は、フェニルアミノ、ナフチルアミノ、N-メチルアニリノなどから選択される。
・単独(>C=O)で、または前に記載したアルキルなどの他の基と組み合わせて使用される「オキソ」または「カルボニル」基、例えば「アルキルカルボニル」は、アシルまたはアルカノイルのように前に記載のアルキル基で置換されたカルボニル基(>C=O)を意味する。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「カルボン酸」基は、-COOH基を意味し、カルボン酸のエステルおよびアミドなどの誘導体を包含する。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「エステル」基は、-COO-基を意味し、カルボン酸誘導体を包含し、より好ましくは、該エステル部分は、置換されていてもよいメトキシカルボニル、エトキシカルボニルなどのアルコキシカルボニル;および置換されていてもよいフェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニルなどのアリールオキシカルボニル基;置換されていてもよいベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、ナフチルメトキシカルボニルなどのアラルコキシカルボニル基;置換されていてもよいヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルコキシカルボニル(ここで、ヘテロアリール基は前に定義した通りである);置換されていてもよいヘテロシクリルオキシカルボニル(ここで、ヘテロシクリル基は前に定義した通りである)から選択される。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「アミド」基は、アミノカルボニル基(H2N-C=O)を表し、ここで、アミノ基は、単置換もしくは二置換、または非置換であり、より好ましくは、該基は、単置換もしくは二置換または非置換であり、より好ましくは、該基は、メチルアミド、ジメチルアミド、エチルアミド、ジエチルアミドなどから選択される。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「アミノカルボニル」基は、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、n-アルキルアミノカルボニル、N-アリールアミノカルボニル、N,N-ジアルキルアミノカルボニル、N-アルキル-N-アリールアミノカルボニル、N-アルキル-N-ヒドロキシアミノカルボニル、およびN-アルキル-N-ヒドロキシアミノカルボニルアルキルから選択することができ、そのそれぞれは置換されていてもよい。用語「N-アルキルアミノカルボニル」および「N,N-ジアルキルアミノカルボニル」は、それぞれ1つのアルキル基および2つのアルキル基で置換されている、前に定義した通りのアミノカルボニル基を意味する。好ましいのは、アミノカルボニル基に結合された前に記載のような低級アルキル基を有する「低級アルキルアミノカルボニル」である。用語「N-アリールアミノカルボニル」および「N-アルキル-N-アリールアミノカルボニル」は、それぞれ1つのアリール基で、または1つのアルキルと1つのアリール基で置換されたアミノカルボニル基を意味する。用語「アミノカルボニルアルキル」は、アミノカルボニル基で置換されたアルキル基を包含する。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「ヒドロキシアルキル」基は、1つまたは複数のヒドロキシ基で置換された前に定義した通りのアルキル基から選択され、より好ましくは、該基は、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシルなどから選択される。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「アミノアルキル」基は、単置換または二置換アミノアルキルなどの、置換されていてもよい前に定義した通りのアルキル基に結合されたアミノ(-NH2)部分を意味する。単独で、または他の基と組み合わせて本明細書中で使用される用語「アルキルアミノ」は、単置換または二置換アルキルアミノなどの、置換されていてもよいアミノ基に結合された前に定義した通りのアルキル基を意味する。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「アルコキシアルキル」基は、前に定義した通りのアルキル基に結合された前に定義した通りのアルコキシ基を意味し、より好ましくは、該基は、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチルなどから選択することができる。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「アルキルチオ」基は、硫黄原子からの遊離原子価結合を有する二価硫黄原子を介して連結された前に定義した通りのアルキル基を含む直鎖または分枝もしくは環状の一価置換基を意味し、より好ましくは、該基は、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオなどから、あるいは置換されていてもよいシクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオなどから選択される環状アルキルチオから選択することができる。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「チオアルキル」基は、式-SR'(式中、R'は、アルキルまたはアリール基を表す)の基に結合された前に定義した通りのアルキル基、例えば、置換されていてもよいチオメチル、メチルチオメチル、フェニルチオメチルなどを意味する。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「アルコキシカルボニルアミノ」基は、アミノ基に結合された前に定義した通りの適切なアルコキシカルボニル基から、より好ましくは、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノなどから選択される。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「アミノカルボニルアミノ」、「アルキルアミノカルボニルアミノ」、「ジアルキルアミノカルボニルアミノ」基は、それぞれアミノ(NH2)基、アルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基(ここで、アルキル基は前に定義した通りである)に結合されたカルボニルアミノ(-CONH2)基である。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「アミジノ」基は、-C(=NH)-NH2基を表し、「アルキルアミジノ」基は、アミジノ基に結合された前に定義した通りのアルキル基を表す。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「アルコキシアミノ」基は、アミノ基に結合された前に定義した通りの適切なアルコキシ基を表す。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「ヒドロキシアミノ」基は、-NHOH部分を表し、前に定義したものから選択される適切な基で置換されていてもよい。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「スルフェニル」基または「スルフェニル誘導体」は、二価の基、-SO-またはRxSO(ここで、Rxは前に記載したものから選択される置換されていてもよいアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基である)を表す。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「スルホニル」基または「スルホン誘導体」は、アルキルスルホニルなどの他の用語と共に、二価の基-SO2-またはRxSO2-(ここで、Rxは前に定義した通りである)を表す。より好ましくは、該基は、前に定義したものから選択される適切なアルキル基がスルホニル基に結合されている「アルキルスルホニル」、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニルなど、前に定義した通りのアリール基がスルホニル基に結合されている「アリールスルホニル」、例えば、フェニルスルホニルなどから選択することができる。
・単独で、または他の基と組み合わせて使用される「スルホニルオキシ」基は、アルキルスルホニルオキシなどの他の用語と共に、二価の基、-SO3-またはRxSO3-(ここで、Rxは前に定義した通りである)を表す。より好ましくは、該基は、前に定義したものから選択される適切なアルキル基がスルホニルオキシ基に結合されている「アルキルスルホニル」、例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、プロパンスルホニルオキシなど、前に定義した通りのアリール基がスルホニル基に結合されている「アリールスルホニル」、例えば、ベンゼンスルホニルオキシなどから選択することができる。
シス-5-(4-((6-(4-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-ニトロピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((6-(4-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-ニトロピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
シス-5-(4-((6-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((6-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
シス-5-(4-((5-メチル-6-((1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((5-メチル-6-((1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
シス-5-(4-((2-(1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)チアゾール-4-イル)メトキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((2-(1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)チアゾール-4-イル)メトキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
シス-5-(4-((6-((1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((6-((1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
シス-5-(4-((6-(4-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((6-(4-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
シス-5-(4-((2-(1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)チアゾール-4-イル)メトキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((2-(1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)チアゾール-4-イル)メトキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
4-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-tert-ブチル;
4-(4-((4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)メチル)チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-(4-((4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)メチル)チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-tert-ブチル;
4-(2-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)エトキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-tert-ブチル;
4-(3-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)プロピル)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-(3-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)プロピル)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-tert-ブチル;
シス-5-(4-(3-((1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)プロポキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-(3-((1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)プロポキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
4-((5-メチル-6-(4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-((5-メチル-6-(4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-tert-ブチル;
4-((5-メチル-6-(4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチオラン-4-イル)メチル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
4-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-イソブチル;
4-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-イソブチル;
シス-5-(4-((6-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((6-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
シス-5-(4-((6-((1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((6-((1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
4-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-エチル;
4-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-エチル;
4-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-ベンジル;
4-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-ベンジル;
シス-5-(4-((6-((1-ベンジルピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((6-((1-ベンジルピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
4-((5-メチル-6-(4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-エチル;
4-((5-メチル-6-(4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-エチル;
シス-5-(4-((5-メチル-6-((1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((5-メチル-6-((1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
4-((5-メチル-6-(4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-イソブチル;
4-((5-メチル-6-(4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-イソブチル;
シス-N-(2,4-ジクロロフェニル)-4-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボキサミド;
トランス-N-(2,4-ジクロロフェニル)4-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボキサミド;
4-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-イソプロピル;
4-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-イソプロピル;
4-((5-メチル-6-(4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-イソプロピル;
4-((5-メチル-6-(4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-イソプロピル;
4-(4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-(4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-tert-ブチル;
シス-5-(4-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
4-(4-((4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)メチル)チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-(4-((4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)メチル)チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-tert-ブチル;
4-(2-メトキシ-4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-(2-メトキシ-4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-tert-ブチル;
シス-5-(4-((1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
シス-5-(3-クロロ-4-((6-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(3-クロロ-4-((6-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
4-((6-(2-クロロ-4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-((6-(2-クロロ-4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-tert-ブチル;
4-((6-(2-クロロ-4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-イソブチル;
4-((6-(2-クロロ-4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-イソブチル;
4-((6-(2-クロロ-4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-イソブチル;
4-((6-(2-クロロ-4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-イソブチル;
4-((6-(2-メトキシ-4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-イソブチル;
4-((6-(2-メトキシ-4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-イソブチル;
4-((6-(2-メトキシ-4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-((6-(2-メトキシ-4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-tert-ブチル;
シス-5-(4-((6-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)-3-メトキシベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((6-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)-3-メトキシベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
4-((5-メチル-6-((6-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)ピリジン-3-イル)オキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-((5-メチル-6-((6-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)ピリジン-3-イル)オキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-tert-ブチル;
4-((6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-((6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-tert-ブチル;
4-(4-((4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)メチル)フェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-(4-((4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)メチル)フェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-((6-(4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソブチル;
5-(4-((6-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
4-((6-(4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソブチル;
5-(4-((6-((1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
5-(4-((6-(4-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-ニトロピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
5-(4-((5-メチル-6-((1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
5-(4-((6-((1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
5-(4-((2-(1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)チアゾール-4-イル)メトキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
5-(4-((6-(4-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
5-(4-((2-(1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)チアゾール-4-イル)メトキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
4-((6-(4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
4-(2-(4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)エトキシ)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
4-(3-((6-(4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)プロピル)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
5-(4-(2-((1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)エトキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
5-(4-(2-((1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)エトキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
5-(4-(2-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)エトキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
4-((6-(4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
4-((6-(4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチオラン-4-イル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
5-(4-((6-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
4-((6-(4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸エチル;
4-((6-(4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸ベンジル;
5-(4-((6-((1-ベンジルピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
4-((6-(4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸エチル;
5-(4-((5-メチル-6-((1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
N-(2,4-ジクロロフェニル)-4-((6-(4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボキサミド;
4-((6-(4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((6-(4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-(4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
5-(4-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
4-(4-((4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)メチル)チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
5-(4-((1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
5-(3-クロロ-4-((6-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
4-((6-(2-クロロ-4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
4-((6-(2-クロロ-4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソブチル;
4-((6-(2-クロロ-4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソブチル;
4-((6-(4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)-2-メトキシフェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソブチル;
4-((6-(4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)-2-メトキシフェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
5-(4-((6-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)-3-メトキシベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
4-((6-((6-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)ピリジン-3-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
4-((6-(4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
4-(4-((4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)メチル)フェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
4-(4-((4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)メチル)フェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
4-(4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)-2-メトキシフェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
4-(4-((4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)メチル)チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
4-((6-(4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチオラン-4-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
5-(4-(3-(1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)プロポキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシドから選択される化合物が提供される。
一般式(I)の化合物(式中、X、Y、Z、W、R1、R2、m、nおよびpは前に定義した通りであり、XはCHであり、WはNである)は、下記のスキームにより調製することができる:
i.一般式(II)の化合物(式中、Lは、ハロゲン、メシラート、トシラート、トリフラートなどの適切な脱離基を表す)を一般式(III)の化合物と反応させて、一般式(IV)の化合物を得るステップ;
ii.一般式(IV)の化合物(式中、すべての記号は前に定義した通りである)を適切な脱保護試薬で脱保護して、一般式(V)の化合物を得るステップ;
iii.一般式(V)の化合物を一般式(Ia)の環状スルフィットに変換するステップ;および
iv.式(Ia)の環状スルフィットを適切な酸化剤で酸化して、一般式(I)の化合物(式中、R2はオキソ基を表す)を得るステップを含む。
一般式(I)の化合物(式中、Z、W、R1、R2、m、nおよびpは前に定義した通りであり、XはNであり、Yは結合である)は、下記に記載のスキームにより調製することができる:
i.一般式(VI)の化合物(式中、Lは、ハロゲン、メシラート、トシラート、トリフラートなどの適切な脱離基を表し、Zは前に定義した通りである)を一般式(III)の化合物と反応させて、一般式(VII)の化合物(式中、すべての記号は前に定義した通りである)を得るステップ;
ii.一般式(VII)の化合物を一般式(VIII)の化合物(式中、X、Y、WおよびR1は前に定義した通りである)と一般式(VII)の化合物の調製に関して示したと類似の方法で反応させて、一般式(IV)の化合物(式中、すべての記号は前に定義した通りである)を得るステップ;
iii.一般式(IV)の化合物(式中、すべての記号は前に定義した通りである)を適切な脱保護試薬で脱保護して、一般式(V)の化合物を得るステップ;
iv.一般式(V)の化合物(式中、すべての記号は前に定義した通りである)を適切な試薬と反応させて、一般式(Ia)の環状スルフィット化合物を得るステップ;および
v.式(Ia)の環状スルフィットを適切な酸化剤で酸化して、一般式(I)の化合物(式中、R2はオキソ基を表す)を得るステップを含む。
スキーム1の式(IV)の化合物は、式(II)の化合物を式(III)の化合物と反応させることによって調製することができ、スキーム2の式(VII)および(IV)の化合物は、それぞれ、式(VI)の化合物を式(III)の化合物と、式(VII)の化合物を式(VIII)の化合物と適切な条件下で反応させることによって調製することができる。反応は、アセトン、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、石油エーテル、ヘプタン、ヘキサン、2-ブタノン、キシレン、アルコール(メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、iso-ブタノール、tert-ブタノール、ペンタノールなど)、またはこれらの混合物などの1種または複数の溶媒の存在下で実施することができる。K2CO3、Na2CO3、CsCO3などのアルカリ金属炭酸塩、またはNaOH、KOHなどのアルカリ金属水酸化物、または、tert-BuOK、tert-BuONaなどのアルカリ金属アルコキシドなどの塩基を、この反応中に使用することができる。使用する溶媒がプロトン性でないか、あるいはカルボニル基を含むなら、NaH、KHなどのアルカリ金属水素化物を使用することができる。反応は、約0℃から使用する溶媒の約還流温度までの範囲の温度で実施することができ、反応時間は、約1〜約48時間の範囲でよい。
式(V)の化合物は、式(IV)の化合物を適切な条件下で反応させることによって調製することができる。反応は、アセトンなど、またはそれらの混合物などの1種または複数の溶媒の存在下で実施することができる。濃HClなどの酸を、この反応中で使用することができる。反応は、約0℃から使用する溶媒の約還流温度までの範囲の温度で実施することができ、反応時間は、約1〜約48時間の範囲でよい。
式(Ia)の化合物は、式(V)の化合物を適切な条件下で反応させることによって調製することができる。反応は、ジクロロメタンなどまたはそれらの混合物などの1種または複数の溶媒の存在下で実施することができ、塩化チオニルをこの反応中で使用することができる。反応は、約0℃から使用する溶媒の約還流温度までの範囲の温度で実施することができ、反応時間は、約1〜約48時間の範囲でよい。
式(I)の化合物は、式(Ia)の化合物を酸化することによって調製することができる。反応は、KMnO4、RuCl3・3H2OおよびNaIO4などの酸化剤の存在下で実施することができ、アセトニトリル、水など、またはこれらの混合物などの溶媒を使用することができる。反応は、約0℃から使用する溶媒(群)の約還流温度までの範囲の温度で実施することができ、反応時間は、約1〜約48時間の範囲でよい。
ステップI:2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)マロン酸ジエチルの調製
NaH(54g、1.11モル)の無水THF(500mL)懸濁液に、2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)酢酸エチル(100g、0.37モル)の無水THF(100mL)溶液を0℃で添加した。これに、5℃未満の温度を維持しながら1時間にわたって炭酸ジエチル(180mL、1.48モル)を滴加した。反応混合物を、次いで、30℃で18時間撹拌した。反応混合物の内容物を、氷冷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を、水およびブラインで逐次的に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて、白色固体として100gの生成物を得た。
1HNMR: 1.26 (t, J =6.8Hz, 6H)、4.12〜4.27 (m, 4H)、4.55 (s, 1H)、5.05 (s, 2H)、6.94〜6.98 (m, 2H)、7.30〜7.34 (m, 3H)、7.36〜7.44 (m, 4H)。
2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)マロン酸ジエチル(20g、0.0585モル)のエタノール(200mL)溶液に、水素化ホウ素ナトリウム(17.4g、0.4678モル)を0℃で分割添加し、反応混合物を30℃で4時間撹拌した。反応混合物を、氷冷水中に注ぎ、濃HClで酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を、水およびブラインで逐次的に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して、白色固体として14.5gの生成物を得た。
CDCl3, 400MHz, 2.81 (m, 1H)、3.88〜4.14 (m, 4H)、5.04 (s, 2H)、6.92〜6.99 (m, 2H)、7.7〜7.22 (m, 3H)、7.28〜7.43 (m, 4H)。
2-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)プロパン-1,3-ジオール(2.0g、0.00775モル)の無水トルエン(500mL)懸濁液に、無水アセトン(20mL)およびPTSA(1.2g、0.0062モル)を添加し、反応混合物を30℃で18時間撹拌した。反応混合物を、氷冷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を、水およびブラインで逐次的に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて、白色固体として1.47gの生成物を得た。
1HNMR: 1.46 (s, 3H)、1.55 (s, 3H)、3.04〜3.12 (m, 1H)、3.92〜3.12 (m, 4H)、5.04 (s, 2H)、6.93 (d, J = 8.4 & 2.8Hz, 2H)、7.15 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.26 (s, 1H)、7.30〜7.43 (m, 4H)。
10%Pd/C(85mg)のメタノール懸濁液に、5-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン(850.0mg、0.00775モル)のメタノール(20mL)溶液を添加した。これにギ酸アンモニウム(900mg、0.0143モル)を添加し、反応混合物を2時間還流した。反応混合物を、次いで、30℃まで冷却し、セライトを通して濾過した。濾液を減圧下で蒸発させ、残留物をジクロロメタンに溶解し、セライトを通して濾過した。濾液を減圧下で蒸発させて、白色固体として600mgの生成物を得た。
1HNMR: 1.47 (s, 3H)、1.55 (s, 3H)、3.03〜3.11 (m, 4H)、6.77〜6.81 (m, 2H)、7.11 (d, J = 9.2Hz, 2H)。
4-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)フェノール(500mg、0.0026モル)と4,6-ジクロロ-5-ニトロピリミジン(600mg、0.0028モル)とのジメチルアセトアミド(10mL)溶液に、K2CO3(776mg、0.00577モル)を-20℃で添加した。反応混合物を-10℃〜-18℃で約2時間撹拌した。次いで、反応混合物を、氷冷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を、水およびブラインで逐次的に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて粗生成物を得た。該粗生成物を、溶離液として15%酢酸エチル/ヘキサンを使用するカラムクロマトグラフィーで精製して、淡黄色固体として500mgの生成物を得た。
4-クロロ-6-(4-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)フェノキシ)-5-ニトロピリミジン(500mg、0.0013モル)と3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1,2,4-オキサジアゾール塩酸塩(293mg、0.0015モル)との氷冷ジクロロメタン(10mL)溶液に、ジイソプロピルエチルアミン(0.24mL、0.0016モル)を添加し、反応混合物を27℃で4時間撹拌した。反応混合物を、氷冷水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を、水およびブラインで逐次的に洗浄し、塩化カルシウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。そうして得られた粗生成物を、溶離液として20%酢酸エチル/ヘキサンを使用するカラムクロマトグラフィーで精製して、淡黄色固体として450mgの生成物を得た。
5-(1-(6-(4-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)フェノキシ)-5-ニトロピリミジン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール(500mg、0.0095モル)のアセトン(10mL)溶液に濃HCl(3mL)を添加し、反応混合物を27℃で4時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解した。有機抽出物を、水およびブラインで逐次的に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて、黄色固体として250mgの生成物を得た。
2-(4-(6-(4-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-ニトロピリミジン-4-イルオキシ)フェニル)プロパン-1,3-ジオール(200mg、0.000413モル)の氷冷ジクロロメタン(10mL)溶液に、トリエチルアミン(0.23mL)、続いて塩化チオニル(0.045mL、0.0062モル)を添加し、反応混合物を27℃で5時間撹拌した。反応混合物を、氷冷水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を、水およびブラインで逐次的に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて、シス異性体とトランス異性体との混合物を含む粗生成物を得た。これを、溶離液として16%酢酸エチル/ヘキサンを使用するカラムクロマトグラフィーで分離した。
1HNMR: 1.33 (d, J = 7.2Hz, 6H)、1.97〜2.07 (m, 2H)、2.28 (dd, J = 9.6 & 14Hz, 2H)、3.05〜3.11 (m, 1H)、3.23〜3.35 (m, 3H)、3.59〜3.65 (m, 1H)、3.89〜3.95 (m, 2H)、4.08〜4.13 (m, 2H)、4.97 (t, J = 23.0Hz, 2H)、7.16 (d, J = 8.3Hz, 2H)、7.30 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.21 (s, 1H)。
実施例1のカラムクロマトグラフィーからの後の方の画分を蒸発させてトランス異性体を得た。
1HNMR: 1.33 (d, J = 6.8Hz, 6H)、2.00〜2.07 (m, 2H)、2.20 (dd, J = 14 & 3.6Hz, 2H)、3.04〜3.10 (m, 2H)、3.24〜3.35 (m, 3H)、4.06〜4.12 (m, 4H)、5.22 (dd, J = 12.0 & 3.6Hz, 2H)、7.17 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.55 (d, J = 8.8Hz, 2H)、8.21 (s, 1H)。
ステップI:5-(4-(6-クロロ-5-メチルピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾールの調製
1-(3- iso-プロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-オール(0.9g、0.00426モル)と4,6-ジクロロ-5-メチルピリミジン(690mg、0.00426モル)との無水THF(30mL)溶液に、カリウムtert-ブトキシド(478mg、0.00426モル)を0℃で添加し、反応混合物を30℃で20時間撹拌した。反応混合物を、氷冷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を、水およびブラインで逐次的に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて、灰白色固体として900mgの生成物を得た。
1HNMR: 1.29 (d, J = 7.2Hz, 6H)、1.89〜1.97 (m, 2H)、2.07〜2.24 (m, 2H)、2.24 (s, 3H)、2.86〜2.93 (m, 1H)、3.60〜3.66 (m, 2H)、3.81〜3.87 (m, 2H)、5.40〜5.45 (m, 1H)、8.40 (m, 1H)。
5-(4-(6-クロロ-5-メチルピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール(1.2g、0.003365モル)と4-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)フェノール(700mg、0.003365モル)との無水DMF(10mL)溶液に、炭酸セシウム(755mg、0.002317モル)を添加し、反応混合物を80℃で3時間撹拌した。反応混合物を、氷冷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を、水およびブラインで逐次的に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。そうして得られた粗生成物を、溶離液として15%酢酸エチル/ヘキサンを使用するカラムクロマトグラフィー(シリカゲル)で精製して、白色固体として770mgの生成物を得た。
5-(4-(6-(4-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール(500mg、0.0095モル)のアセトン(10mL)溶液に、濃HCl(3mL)を分割添加し、反応混合物を27℃で2時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解した。有機抽出物を、水およびブラインで逐次的に洗浄し、酢酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて、白色固体として360mgの生成物を得た。
2-(4-(6-(1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イルオキシ)-5-メチルピリミジン-4-イルオキシ)フェニル)プロパン1,3-ジオール(360mg、0.000767モル)の氷却ジクロロメタン(10mL)溶液に、ピリジン(0.2mL、0.00307モル)、続いて塩化チオニル(0.06mL、0.00092モル)を添加し、反応混合物を15分間撹拌した。反応混合物を、氷冷水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を、水およびブラインで逐次的に洗浄し、塩化カルシウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて、シス異性体とトランス異性体との混合物を含む粗生成物を得た。これを、溶離液として20%酢酸エチル/ヘキサンを使用するカラムクロマトグラフィーで分離した。
1HNMR: 1.30 (d, J = 6.8Hz, 6H)、1.93〜1.97 (m, 2H)、2.07〜2.12 (m, 2H)、2.17 (s, 3H)、2.88〜2.92 (m, 1H)、3.60〜3.67 (m, 3H)、3.82〜3.88 (m, 2H)、3.91〜3.95 (dd, J = 11.8 & 4.4Hz, 2H)、4.97 (t, J = 12Hz, 2H)、5.40〜5.43 (m, 1H)、7.12〜7.15 (m, 2H)、7.27〜7.30 (m, 2H)、8.25 (s, 1H)。
実施例3のカラムクロマトグラフィーからの後の方の画分を蒸発させてトランス異性体を得た。
1HNMR:δ1.30 (d, J = 6.8Hz, 6H)、1.93〜1.99 (m, 2H)、2.07〜2.13 (m, 2H)、2.19 (s, 3H)、2.87〜2.92 (m, 1H)、3.08〜3.10 (m, 1H)、3.62〜3.68 (m, 2H)、3.82〜3.89 (m, 2H)、4.08〜4.12 (dd, J = 12 & 3.2Hz, 2H)、5.21 (dd, J = 12 & 3.6Hz, 2H)、5.41〜5.44 (m, 1H)、7.14〜7.16 (m, 2H)、7.52〜7.54 (m, 2H)、8.26 (s, 1H)。
ステップI:4-クロロ-5-メチル-6(1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジンの調製
1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-オール(2.50g、0.01397モル)と4,6-ジクロロ-5-メチルピリミジン(2.27g、0.01397モル)の氷冷無水THF(15mL)溶液に、カリウムtert-ブトキシド(2.86g、0.01397モル)を添加し、反応混合物を30℃で5時間撹拌した。反応混合物を、氷冷水中に注ぎ、沈殿した固体を、濾過し、真空下で乾燥して、140mgの生成物を得た。
1HNMR:δ1.79〜1.87 (m, 2H)、2.04〜2.11 (m, 2H)、2.23 (s, 3H)、3.69〜3.76 (m, 2H)、4.16〜4.22 (m, 2H)、5.41〜5.46 (m, 1H)、6.49 (t, J = 4.48Hz, 1H)、8.31 (d, J = 4.8Hz, 2H)、8.40 (s, 1H)。
4-クロロ-5-メチル-6-(1-ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン(1.39g、0.00457モル)と4-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)フェノール(950mg、0.00457モル)との無水DMF(10mL)溶液に、炭酸セシウム(2.97mg、0.00914モル)を添加し、反応混合物を60℃で12時間撹拌した。次いで、反応混合物を、氷冷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を、水およびブラインで逐次的に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。そうして得られた粗生成物を、溶離液として22%酢酸エチル/ヘキサンを使用するカラムクロマトグラフィー(シリカゲル)で精製して、白色固体として1.5gの生成物を得た。
4-(4-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)フェノキシ)-5-メチル-6-(1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン(1.5g、0.0031モル)のアセトン(20mL)溶液に、濃HCl(2mL)を分割添加し、反応混合物を27℃で3時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解した。有機抽出物を、水およびブラインで逐次的に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて、白色固体として700mgの生成物を得た。
2-(4-(5-メチル-6-(1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イルオキシ)フェニル)プロパン-1,3-ジオール(700mg、0.0016モル)の氷冷ジクロロメタン(10mL)溶液に、ピリジン(0.512mL、0.0064モル)、続いて塩化チオニル(0.115mL、0.0016モル)を添加し、反応混合物を27℃で3時間撹拌した。反応混合物を、氷冷水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を、水で洗浄し、塩化カルシウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。シス異性体とトランス異性体との混合物を含む粗生成物を、溶離液として22%酢酸エチル/ヘキサンを使用するカラムクロマトグラフィーで精製した。
1HNMR:δ1.81〜1.89 (m, 2H)、2.04〜2.11 (m, 2H)、2.17 (s, 3H)、3.58〜3.64 (m, 1H)、3.72〜3.78 (m, 2H)、3.93 (dd, J = 11.6 & 4.4Hz, 2H)、4.17〜4.23 (m, 2H)、4.97 (t, J = 11.8Hz, 2H)、5.41〜5.45 (m, 1H)、6.47 (t, J = 4.8Hz, 1H)、7.14 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.27〜7.29 (m, 2H)、8.26 (s, 1H)、8.31 (d, J = 4.4Hz, 2H)。
実施例5のカラムクロマトグラフィーからの後の方の画分を蒸発させてトランス異性体を得た。
1HNMR:δ1.82〜1.90 (m, 2H)、2.05〜2.12 (m, 2H)、2.17 (s, 3H)、3.08〜3.11 (m, 1H)、3.72〜3.78 (m, 2H)、4.11 (dd, J = 12 & 3.2Hz, 2H)、4.17〜4.23 (m, 2H)、5.20 (dd, J = 12 & 4.0Hz, 2H)、5.41〜5.46 (m, 1H)、6.49 (t, J = 4.8Hz, 1H)、7.12〜7.17 (m, 2H)、7.53 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.26 (s, 1H)、8.30 (d, J = 4.4Hz, 2H)。
ステップI:4-((4-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)フェノキシ)メチル)-2(1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)チアゾールの調製
メタンスルホン酸(2-(1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)チアゾール-4-イル)メチル(490mg、0.00112モル)と4-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)フェノール(281mg、0.001384モル)とのDMF(10mL)溶液に、炭酸セシウム(735mg、0.0022モル)を添加し、反応混合物を60℃で2時間撹拌した。次いで、反応混合物を、氷冷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を、水およびブラインで逐次的に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。そうして得られた粗生成物を、溶離液として22%酢酸エチル/ヘキサンを使用するカラムクロマトグラフィー(シリカゲル)で精製して、白色固体として600mgの生成物を得た。
4-((4-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-5-イル)フェノキシ)メチル)-2(1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)チアゾール(500mg、0.0010モル)のアセトン(20mL)溶液に、濃HCl(2mL)を分割添加し、反応混合物を27℃で12時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解した。有機層を、水およびブラインで逐次的に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて、白色固体として500mgの生成物を得た。
2-(4-((2-(1-ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)チアゾール-4-イル)メトキシ)フェニル)プロパン-1,3-ジオール(500mg、0.00108モル)の氷冷ジクロロメタン(10mL)溶液に、ピリジン(0.512mL、0.0064モル)、続いて塩化チオニル(0.095mL、0.0013モル)を添加し、反応混合物を27℃で2時間撹拌した。反応混合物を、氷冷水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。
1HNMR:δ1.79〜1.83 (m, 2H)、2.21 (d, J = 10.8Hz, 2H)、3.02〜3.09 (m, 2H)、3.28〜3.31 (m, 1H)、3.53〜3.54 (m, 1H)、3.87 (dd, J = 12 & 4.8Hz, 2H)、4.85〜4.95 (m, 4H)、5.15 (s, 2H)、6.48 (t, J = 4.8Hz, 1H)、6.98 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.17 (m, 3H)、8.31 (d, J = 4.8Hz, 2H)
実施例7のクロマトグラフィーからの後の方の画分を蒸発させて、トランス異性体を得た。
1HNMR:δ1.76〜1.86 (m, 2H)、2.22 (d, J = 10.8Hz, 2H)、3.02〜3.09 (m, 3H)、3.27〜3.35 (m, 1H)、4.07 (dd, J = 12 & 3.6Hz, 2H)、4.88 (d, J = 13.6Hz, 2H)、5.14 (dd, J = 12 & 3.6Hz, 2H)、5.18 (s, 2H)、6.48 (t, J = 4.6Hz, 1H)、6.98〜7.02 (m, 2H)、7.21 (s, 1H)、7.37〜7.41 (m, 2H)、8.31 (d, J = 4.8Hz, 2H)。
1HNMR:δ1.20 (t, J = 7.6Hz, 3H)、1.80〜1.88 (m, 2H)、2.05〜2.10 (m, 2H)、2.16 (s, 3H)、2.47 (q, J = 7.8Hz, 2H)、3.58〜3.64 (m, 1H)、3.67〜3.73 (m, 2H)、3.93 (dd, J = 11.6 & 4.4Hz, 2H)、4.15〜4.21 (m, 2H)、4.97 (t, J = 10.4Hz, 2H)、5.40〜5.44 (m, 1H)、7.13 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.28 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.19 (s, 2H)、8.26 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.22 (t, J = 7.6Hz, 3H)、1.81〜1.89 (m, 2H)、2.05〜2.11 (m, 2H)、2.18 (s, 3H)、2.48 (q, J =7.6Hz, 2H)、3.08〜3.10 (m, 1H)、3.67〜3.73 (m, 2H)、4.10 (dd, J = 12 & 2.8Hz, 2H)、4.15〜4.21 (m, 2H)、5.20 (dd, J = 12.0 & 2.8Hz, 2H)、5.40〜5.44 (m, 1H)、7.15 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.53 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.19 (s, 2H)、8.27 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.34 (d, J = 6.8Hz, 6H)、2.04〜2.11 (m, 2H)、2.19〜2.20 (m, 2H)、2.23 (s, 3H)、3.06〜3.12 (m, 3H)、3.15〜3.21 (m, 1H)、3.58〜3.64 (m, 1H)、3.86〜3.95 (m, 4H)、4.97 (t, J = 11.6Hz, 2H)、7.12 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.28 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.28 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.35 (d, J = 6.8Hz, 6H)、2.02〜2.11 (m, 2H)、2.20〜2.23 (m, 2H)、2.24 (s, 3H)、3.06〜3.12 (m, 4H)、3.14〜3.21 (m, 1H)、3.86〜3.90 (m, 2H)、4.10 (dd, J = 11.6 & 2.8Hz, 2H)、5.20 (dd, J = 11.6 & 3.6Hz, 2H)、7.14 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.52 (d, J = 8.8Hz, 2H)、8.30 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.19 (t, J = 7.6Hz, 3H)、1.75〜1.85 (m, 2H)、2.20 (d, J = 11.2Hz, 2H)、2.45 (q, J = 7.6Hz, 2H)、3.00〜3.07 (m, 2H)、3.25〜3.32 (m, 1H)、3.48〜3.56 (m, 1H)、3.87 (dd, J = 11.6 & 4.4Hz, 2H)、4.82 (d, J = 13.2Hz, 2H)、4.92 (t, J = 11.6Hz, 2H)、5.15 (s, 2H)、6.97 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.14〜7.18 (m, 3H)、8.18 (s, 2H)。
1HNMR:δ1.19 (t, J = 7.6Hz, 3H)、1.79〜1.83 (m, 2H)、2.20 (d, J = 12.8Hz, 2H)、2.47 (q, J = 7.6Hz, 2H)、3.00〜3.06 (m, 3H)、3.29 (m, 1H)、4.07 (dd, J = 12.0 & 3.6Hz, 2H)、4.83 (d, J = 13.6Hz, 2H)、5.14 (dd, J = 12 & 4.0Hz, 2H)、5.17 (s, 2H)、7.00 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.20 (s, 1H)、7.39 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.18 (s, 2H)。
1HNMR:δ1.48 (s, 9H)、1.78〜1.79 (m, 2H)、1.96〜1.99 (m, 2H)、2.16 (s, 3H)、3.35〜3.40 (m, 2H)、3.55〜3.61 (m, 1H)、3.65〜3.72 (m, 2H)、3.93 (dd, J = 11.6 & 4.4Hz, 2H)、4.97 (t, J = 12Hz, 2H)、5.32 (m, 1H)、7.13 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.28 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.23 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.48 (s, 9H)、1.75〜1.82 (m, 2H)、1.96〜2.01 (m, 2H)、2.17 (s, 3H)、3.09 (t, J =3.14Hz, 1H)、3.35〜3.41 (m, 2H)、3.70〜3.76 (m, 2H)、4.19 (dd, J =12.0 & 3.2Hz, 2H)、5.20 (dd, J = 12.0 & 4.0Hz, 2H)、5.31〜5.35 (m, 1H)、7.14 (d, J = 6.4Hz, 2H)、7.52 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.25(s, 1H)。
1HNMR:δ1.47 (s, 9H)、1.68〜1.78 (m, 2H)、2.10 (d, J = 11.2Hz, 2H)、2.87 (t, J = 11.6Hz, 2H)、3.13〜3.19 (m, 1H)、3.48〜3.56 (m, 1H)、3.88 (dd, J = 11.6 & 4.8Hz, 2H)、4.20 (bs, 2H)、4.92 (t, J = 11.6Hz, 2H)、5.30 (s, 2H)、6.98 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.16 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.20 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.47 (s, 9H)、1.68〜1.79 (m, 2H)、2.10 (d, J = 13.2Hz, 2H)、2.87 (t, J = 11.6Hz, 2H)、3.04〜3.06 (m, 1H)、3.13〜3.19 (m, 1H)、4.07 (dd, J = 11.6 & 4.0Hz, 2H)、4.20 (bs, 2H)、5.13〜5.175 (m, 4H)、7.00 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.21 (s, 1H)、7.39 (d, J = 8.8Hz, 2H)。
1HNMR:δ1.45 (s, 9H)、1.52〜1.55 (m, 2H)、1.83〜1.86 (m, 2H)、3.04〜3.13 (m, 3H)、3.54〜3.58 (m, 1H)、3.74〜3.78 (m, 2H)、3.82 (t, J = 5.2Hz, 2H)、4.07 (dd, J = 12.2 & 3.4Hz, 2H)、4.12 (t, J = 4.8Hz, 2H)、5.13 (dd, J = 12.0 & 4.0Hz, 2H)、6.91〜6.94 (m, 2H)、7.37 (dd, J = 11.6 & 2.8 Hz, 2H)。
1HNMR:δ1.10〜1.41 (m, 2H)、1.39〜1.43 (m, 3H)、1.45 (s, 9H)、1.68 (d, J = 12.8Hz, 2H)、1.80〜1.84 (m, 2H)、2.15 (s, 3H)、2.68 (m, 2H)、3.59〜3.61 (m, 1H)、3.93 (dd, J = 12.0 & 4.8Hz, 2H)、4.08〜4.15 (m, 2H)、4.37 (t, J = 6.6Hz, 2H)、4.97 (t, J = 12Hz, 2H)、7.13 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.28 (d, J = 8.8Hz, 2H)、8.25 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.10〜1.41 (m, 2H)、1.39〜1.42 (m, 3H)、1.46 (s, 9H)、1.67〜1.71 (m, 2H)、1.81〜1.84 (m, 2H)、2.17 (s, 3H)、2.69 m, 2H)、3.08〜3.10 (m, 1H)、4.10 (dd, J = 12 & 3.2Hz, 4H)、4.37 (t, J = 6.6Hz, 2H)、5.20 (dd, J = 12.0 & 4.0Hz, 2H)、7.14 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.52 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.26 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.17〜1.23 (m, 2H)、1.42 (q, J = 7.8Hz, 2H)、1.56〜1.59 (m, 1H)、1.79〜1.84 (m, 4H)、2.82〜2.89 (m, 2H)、3.48〜3.54 (m, 1H)、3.87 (dd, J = 11.6 & 4.4Hz, 2H)、3.94 (t, J = 6.6Hz, 2H)、4.74 (d, J = 12.8Hz, 2H)、4.92 (t, J = 11.8Hz, 2H)、6.43 (t, J = 4.6Hz, 1H)、6.87 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.14 (d, J = 8.8Hz, 2H)、8.28 (d, J = 4.8Hz, 2H)。
1HNMR:δ1.18〜1.22 (m, 2H)、1.43 (q, J = 7.2Hz, 2H)、1.57〜1.60 (m, 1H)、1.79〜1.86 (m, 4H)、2.86 (t, J = 12.7Hz, 2H)、3.05 (t, J = 3.8Hz, 1H)、3.96 (t, J = 6.4Hz, 2H)、4.08 (dd, J = 11.6 & 3.6Hz, 2H)、4.74 (d, J = 13.6Hz, 2H)、5.12 (dd, J = 12.0 & 4.0Hz, 2H)、6.43 (t, J = 4.6Hz, 1H)、6.90 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.37 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.28 (d, J = 4.4Hz, 2H)。
1HNMR:δ1.48 (s, 9H)、1.74〜1.81 (m, 2H)、1.95〜2.00 (m, 2H)、2.16 (s, 3H)、2.49 (d, J = 7.6Hz, 2H)、2.67〜2.73 (m, 1H)、3.34〜3.41 (m, 2H)、3.70〜3.75 (m, 2H)、3.79 (dd, J = 11.6 & 4.4Hz, 2H)、4.62 (t, J = 11.6Hz, 2H)、5.30〜5.34 (m, 1H)、7.07 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.17 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.23 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.48 (s, 9H)、1.73〜1.81 (m, 2H)、1.88〜1.92 (m, 1H)、1.95〜2.00 (m, 2H)、2.16 (s, 3H)、3.14 (d, J = 8.0Hz, 2H)、3.34〜3.41 (m, 2H)、3.68〜3.75 (m, 4H)、5.04〜5.07 (m, 2H)、5.29〜5.34 (m, 1H)、7.08 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.26 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.23 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.48 (s, 9H)、1.74〜1.81 (m, 2H)、1.95〜2.00 (m, 2H)、2.16 (s, 3H)、3.08〜3.14 (m, 1H)、3.33〜3.41 (m, 3H)、3.69〜3.75 (m, 2H)、4.08 (m, 1H)、4.48 (d, J = 7.2Hz, 1H)、4.66 (m, 1H)、5.30〜5.34 (m, 1H)、7.09 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.25〜7.30 (m, 2H)、8.23 (s, 1H)。
1HNMR:δ0.95 (d, J = 6.8Hz, 6H)、1.77〜1.84 (m, 2H)、1.92〜2.02 (m, 3H)、2.16 (s, 3H)、3.42〜3.48 (m, 2H)、3, 58〜3.64 (m, 1H)、3.74〜3.80 (m, 2H)、3.88 (d, J = 6.8Hz, 2H)、3.93 (dd, J = 11.6 & 4.4Hz, 2H)、4.97 (t, J = 11.6Hz, 2H)、5.33〜5.37 (m, 1H)、7.13 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.28 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.24 (s, 1H)。
1HNMR:δ0.95 (d, J = 6.8Hz, 6H)、1.76〜1.85 (m, 2H)、1.90〜2.03 (m, 3H)、2.18 (s, 3H)、3.07〜3.11 (m, 1H)、3.42〜3.48 (m, 2H)、3.74〜3.80 (m, 2H)、3.88 (d, J = 6.8Hz, 2H)、4.09 (dd, J = 12.0 & 2.8Hz, 2H)、5.20 (dd, J = 12 & 3.6Hz, 2H)、5.32〜5.38 (m, 1H)、7.14 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.53 (d, J = 8.8Hz, 2H)、8.25 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.29 (d, J = 7.2Hz, 6H)、1.91〜1.98 (m, 2H)、2.07〜2.12 (m, 2H)、2.17 (s, 3H)、2.49 (d, J = 8.0Hz, 2H)、2.67〜2.73 (m, 1H)、2.87〜2.93 (m, 1H)、3.61〜3.68 (m, 2H)、3.78〜3.88 (m, 4H)、4.62 (t, J = 11.6Hz, 2H)、5.40〜5.43 (m, 1H)、7.07 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.17 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.24 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.29 (d, J = 7.2Hz, 6H)、1.88〜1.98 (m, 3H)、2.06〜2.13 (m, 2H)、2.18 (s, 3H)、2.87〜2.94 (m, 1H)、3.14 (d, J = 8.4Hz, 2H)、3.61〜3.68 (m, 4H)、3.82〜3.88 (m, 2H)、5.07 (dd, J = 12.0 & 1.2Hz, 2H)、5.40〜5.44 (m, 1H)、7.09 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.269 (d, J = 6.4Hz, 2H)、8.24 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.21 (t, J = 7.6Hz, 3H)、1.81〜1.88 (m, 2H)、2.05〜2.11 (m, 2H)、2.17 (s, 3H)、2.44〜2.50 (m, 4H)、2.67〜2.72 (m, 1H)、3.67〜3.73 (m, 2H)、3.81 (dd, J = 12.0 & 4.4Hz, 2H)、4.15〜4.21 (m, 2H)、4.62 (t, J = 11.6Hz, 2H)、5.40〜5.44 (m, 1H)、7.08 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.17 (d, J = 8.4Hz , 2H)、8.19 (s, 2H)、8.25 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.20 (t, J = 7.6Hz, 3H)、1.83〜1.88 (m, 3H)、2.05〜2.08 (m, 2H)、2.17 (s, 3H)、2.44〜2.50 (q, J = 7.6Hz, 2H)、3.14 (d, J = 8.4Hz, 2H)、3.67〜3.73 (m, 4H)、4.15〜4.20 (m, 2H)、5.06 (dd, J = 10.4 & 1.2Hz, 2H)、5.44 (m, 1H)、7.09 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.26 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.19 (s, 2H)、8.25 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.28 (t, J = 7.2Hz, 3H)、1.78〜1.82 (m, 2H)、1.97〜2.01 (m, 2H)、2.18 (s, 3H)、3.41〜3.47 (m, 2H)、3.58〜3.62 (m, 1H)、3.73〜3.78 (m, 2H)、3.93 (dd, J = 11.6 & 4.4Hz, 2H)、4.15 (q, J = 7.2Hz, 2H)、4.97 (t, J = 3.6Hz, 2H)、5.33〜5.35 (m, 1H)、7.13 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.28 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.24 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.28 (t, J = 7.2Hz, 3H)、1.77〜1.84 (m, 2H)、1.97〜2.01 (m, 2H)、2.18 (s, 3H)、3.08〜3.10 (m, 1H)、3.41〜3.47 (m, 2H)、3.74〜3.79 (m, 2H)、4.10 (dd, J = 12.0 & 4.0Hz, 2H)、4.15 (q, J = 7.2Hz, 2H)、5.20 (dd, J = 12.4 & 4.0Hz, 2H)、5.33〜5.37 (m, 1H)、7.13〜7.16 (m, 2H)、7.53 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.25 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.82 (bs, 2H)、1.99 (bs, 2H)、2.16 (s, 3H)、3.45〜3.51 (m, 2H)、3.57〜3.65 (m, 1H)、3.76〜3.82 (m, 2H)、3.93 (dd, J = 11.6 & 4.4Hz, 2H)、4.97 (t, J = 12.0Hz, 2H)、5.15 (s, 2H)、5.32〜5.37 (m, 1H)、7.13 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.26〜7.29 (m, 2H)、7.31〜7.38 (m, 5H)、8.23 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.82 (bs, 2H)、1.99〜2.01 (m, 2H)、2.17 (s, 3H)、3.09 (t, J = 3.2Hz, 1H)、3.46〜3.52 (m, 2H)、3.76〜3.82 (m, 2H)、4.10 (dd, J = 12.4 & 3.2Hz, 2H)、5.15 (s, 2H)、5.20 (dd, J = 12 & 3.6Hz, 2H)、5.33〜5.37 (m, 1H)、7.13〜7.16 (m, 2H)、7.32〜7.38 (m, 5H)、7.53 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.24 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.80 (bs, 2H)、2.04 (bs, 2H)、2.15 (s, 3H)、2.30 (bs, 2H)、2.73 (bs , 2H)、3.55〜3.65 ( m, 3H)、3.91 (dd, J = 11.6 & 4.4Hz, 2H)、4.97 (t, J = 12Hz, 2H)、5.19 (bs, 1H)、7.12 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.26〜7.28 (m, 3H)、7.33〜7.34 (m, 4H)、8.23 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.90 (bs, 2H)、1.97〜2.04 (m, 2H)、2.16 (s, 3H)、2.35〜2.45 (m, 2H)、2.77 (bs, 2H)、3.07〜3.10 (m, 1H)、3.55〜3.65 (m, 2H)、4.10 (dd, J = 11.6 & 4.4Hz, 2H)、5.18〜5.22 (m, 3H)、7.11〜7.15 (m, 2H)、7.28〜7.30 (m, 2H)、7.32〜7.36 (m, 3H)、7.52 (d, J = 8.0Hz, 2H)、8.24 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.28 (t, J = 7.2Hz, 3H)、1.77〜1.83 (m, 2H)、1.97〜2.02 (m, 2H)、2.16 (s, 3H)、2.49 (d, J = 7.6Hz, 2H)、2.67〜2.71 (m, 1H)、3.41〜3.47 (m, 2H)、3.75〜3.76 (m, 2H)、3.80 (dd, J = 11.6 & 4.0Hz, 2H)、4.15 (q, J = 7.2Hz, 2H)、4.62 (t, J = 11.6Hz, 2H)、5.32〜5.36 (m, 1H)、7.07 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.17 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.23 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.28 (t, J = 7.2Hz, 3H)、1.75〜1.83 (m, 2H)、1.88〜1.92 (m, 1H)、1.97〜2.02 (m, 2H)、2.17 (s, 3H)、3.14 (d, J = 8.0Hz, 2H)、3.41〜3.47 (m, 2H)、3.69 (d, J = 10.8Hz, 2H)、3.74〜3.78 (m, 2H)、4.16 (q, J = 7.2Hz, 2H)、5.06 (dd, J = 11.6 & 2.4Hz, 2H)、5.32〜5.36 (m, 1H)、7.08 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.26 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.23 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.83〜1.89 (m, 2H)、2.04〜2.10 (m, 2H)、2.17 (s, 3H)、2.49 (d, J = 7.6Hz, 2H)、2.67〜2.72 (m, 1H)、3.72〜3.78 (m, 2H)、3.82 (dd, J = 11.6 & 4.4Hz, 2H)、4.17〜4.23 (m, 2H)、4.62 (t, J = 11.6Hz, 2H)、5.41〜5.45 (m, 1H)、6.49 (t, J = 4.8Hz, 1H)、7.08 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.17 (d, J = 8.4Hz , 2H)、8.25 (s, 1H)、8.32 (d, J = 4.8Hz, 2H)。
1HNMR:δ1.81〜1.90 (m, 3H)、2.04〜2.10 (m, 2H)、2.17 (s, 3H)、3.14 (d, J = 8.0Hz, 2H)、3.69 (d, J = 11.2Hz, 2H)、3.73〜3.78 (m, 2H)、4.17〜4.23 (m, 2H)、5.04〜5.07 (m, 2H)、5.41〜5.45 (m, 1H)、6.49 (t, J = 4.8Hz, 1H)、7.09 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.26 (d, J = 8.0Hz , 2H)、8.26 (s, 1H)、8.32 (d, J = 4.8Hz, 2H)。
1HNMR:δ0.95 (d, J = 6.8Hz, 6H)、1.78〜1.82 (m, 2H) 1.93〜2.01 (m, 3H)、2.17 (s, 3H)、2.49 (d, J = 5.6Hz, 2H)、2.68〜2.72 (m, 1H)、3.42〜3.48 (m, 2H)、3.75〜3.83 (m, 4H)、3.88 (d, J = 6.4Hz, 2H)、4.62 (t, J = 11.6Hz, 2H)、5.33〜5.36 (m, 1H)、7.07 ( d, J = 8.0Hz, 2H)、7.17 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.23 (s, 1H)。
1HNMR:δ0.95 (d, J = 6.8Hz, 6H)、1.79〜1.81 (m, 2H)、1.90〜1.98 (m, 4H)、2.17 (s, 3H)、3.14 (d, J = 8.0Hz, 2H)、3.43〜3.48 (m, 2H)、3.69 (d, J = 11.6Hz, 2H)、3.75〜3.78 (m, 2H)、3.88 (d, J = 6.8Hz, 2H)、5.06 (d, J = 8.0Hz, 2H)、5.34〜5.35 (m, 1H)、7.08 (d, J = 8.0Hz, 2H)、7.26 (s, 2H)、8.23 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.91 ( bs, 2H)、2.08 (bs, 2H)、2.17 (s, 3H)、3.15 (s, 2H)、3.42 (m, 1H)、3.50 (bs, 2H)、3.92 (dd, J = 11.6 & 4.4Hz, 2H)、4.97 (t, J = 12Hz, 2H)、5.43 (bs, 1H)、6.43 (bs, 1H)、7.13 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.21 (d, J = 8.4Hz, 1H)、7.28〜7.32 (m, 3H)、7.6 (s, 1H)、8.25 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.91 (bs, 2H)、2.00 (s, 2H)、2.17 (s, 3H)、3.00〜3.09 (m, 1H)、3.50 (bs, 2H)、3.75 (bs, 2H)、4.10 (dd, J = 11.6 & 4.4Hz, 2H)、5.21 (dd, J = 12 & 4.0Hz, 2H)、5.41 (bs, 1H)、6.50 (s, 1H)、7.15 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.21 (d, J = 8.4Hz, 1H)、7.28 (d, J = 8.4Hz, 1H)、7.33 (d, J = 8.8Hz, 1H)、7.53 (d, J = 6.8Hz, 2H)、7.60 (s, 1H)、8.26 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.26 (d, J = 6.4Hz, 6H)、1.76〜1.81 (m, 2H)、1.96〜2.00 (m, 2H)、2.16 (s, 3H)、3.39〜3.45 (m, 2H)、3.58〜3.64 (m, 1H)、3.74〜3.78 (m, 2H)、3.93 (dd, J = 11.6 & 4.4Hz, 2H)、4.90〜4.94 (m, 1H)、4.97 (t, J = 11.6Hz, 2H)、5.32〜5.36 (m, 1H)、7.13 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.28 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.24 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.27 (d, J = 6.4Hz, 6H)、1.76〜1.82 (m, 2H)、1.99〜2.02 (m, 2H)、2.19 (s, 3H)、3.10 (t, J = 3.2Hz, 1H)、3.40〜3.47 (m, 2H)、3.76〜3.79 (m, 2H)、4.11 (dd, J = 12.0 & 4.0Hz, 2H)、4.92〜4.98 (m, 1H)、5.22 (dd, J = 12.0 & 3.6Hz, 2H)、5.34〜5.37 (m, 1H)、7.16 d, J = 8.8Hz, 2H)、7.54 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.26 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.26 (d, J = 6.4Hz, 6H)、1.77〜1.80 (m, 2H)、1.96〜2.00 (m, 2H)、2.16 (s, 3H)、2.49 (d, J = 7.60Hz, 2H)、2.67〜2.73 (m, 1H)、3.39〜3.45 (m , 2H)、3.74〜3.76 (m, 2H)、3.81 (dd, J = 11.6 & 4.4Hz, 2H)、4.62 (t, J = 11.6Hz, 2H)、4.90〜4.97 (m, 1H)、5.32〜5.35 (m, 1H)、7.07 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.17 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.23 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.26 (d, J = 6.4Hz, 6H)、1.76〜1.82 (m, 2H)、1.90〜1.92 (m, 1H)、1.97〜1.98 (m, 2H)、2.17 (s, 3H)、3.14 (d, J = 8.0Hz, 2H)、3.39〜3.45 (m, 2H)、3.70 (d, J = 10.8Hz, 2H)、3.74〜3.76 (m, 2H)、4.92〜4.95 (m, 1H)、5.06 (dd, J = 12.0 & 2.8Hz, 2H)、5.32〜5.35 (m, 1H)、7.08 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.26 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.23 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.46 (s, 9H)、1.71〜1.77 (m, 2H)、1.88〜1.93 (m, 2H)、2.42 (d, J = 7.6Hz, 2H)、2.62〜2.65 (m, 1H)、3.30〜3.36 (m, 2H)、3.66〜3.75 (m, 2H)、3.74〜3.78 (m, 2H)、4.41〜4.44 (m, 1H)、4.62 (t, J = 11.6Hz, 2H)、6.84〜6.86 (m, 2H)、7.02 (d, J = 1.2Hz, 2H)。
1HNMR:δ1.46 (s, 9H)、1.70〜1.77 (m, 2H)、1.82〜1.93 (m, 3H)、3.06 (d, J = 8.0Hz, 2H)、3.29〜3.36 (m, 2H)、3.67 (dd, J = 12.0 & 4.4Hz, 2H)、3.68 (m, 2H)、4.41〜4.45 (m, 1H)、5.01〜5.04 (m, 2H)、6.87 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.12 (d, J = 8.4Hz, 2H)。
1HNMR:δ1.28 (d, J = 6.8Hz, 6H)、1.89〜1.95 (m, 2H)、1.98〜2.03 (m, 2H)、2.42 (d, J = 7.6Hz, 2H)、2.62〜2.67 (m, 1H)、2.86〜2.92 (m, 1H)、3.59〜3.65 (m, 2H)、3.74〜3.84 (m, 4H)、4.52〜4.55 (m, 1H)、4.60 (t, J = 11.6Hz, 2H)、6.84〜6.86 (m, 2H)、7.04 (d, J = 11.2Hz, 2H)。
1HNMR:δ1.28 (d, J = 6.8Hz, 6H)、1.82〜1.85 (m, 1H)、1.89〜1.95 (m, 2H)、1.98〜2.04 (m, 2H)、2.86〜2.92 (m, 1H)、3.07 (d, J = 8.0Hz, 2H)、3.59〜3.67 (m, 4H)、3.77〜3.83 (m, 2H)、4.53〜4.56 (m, 1H)、5.02〜5.05 (m, 2H)、6.88 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.14 (d, J = 8.8Hz, 2H)。
1HNMR:δ1.47 (s, 9H)、1.71〜1.75 (m, 2H)、2.10 (d, J = 11.6Hz, 2H)、2.43 ( d, J = 7.6Hz, 2H)、2.63〜2.65 (m, 1H)、2.85〜2.87 (m, 2H)、3.13〜3.19 (m, 1H)、3.75 (dd, J = 11.6 & 4.4Hz, 2H)、4.15〜4.25 (m, 2H)、4.59 (t, J = 11.6Hz, 2H)、5.14 (s, 2H)、6.92〜6.95 (m, 2H)、7.04 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.21 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.47 (s, 9H)、1.71〜1.77 (m, 2H)、1.84 (t, J = 4.0Hz, 1H)、2.10 (d, J =14.4Hz, 2H)、2.85〜2.89 (m, 2H)、3.07 (d, J = 8.4Hz, 2H)、3.13〜3.19 (m, 1H)、3.66 (dd, J = 12.0 & 1.6Hz, 2H)、4.15〜4.25 (m, 2H)、5.01〜5.05 (m, 2H)、5.15 (s, 2H)、6.96 (d, J = 4.8Hz, 2H)、7.14 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.21 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.46 (s, 9H)、1.74〜1.77 (m, 2H)、1.88〜1.90 (m, 2H)、2.42 (d, J = 8.0Hz, 2H)、2.60〜2.75 (m, 1H)、3.20〜3.26 (m, 2H)、3.74〜3.78 (m, 4H)、3.83 (s, 3H)、4.33〜4.37 (m, 1H)、4.60 (t, J = 11.6Hz, 2H)、6.61〜6.64 (m, 2H)、6.85 (d, J = 8.0Hz, 1H)。
1HNMR:δ1.46 (s, 9H)、1.72〜1.79 (m, 2H)、1.85〜1.93 (m, 3H)、3.06 (d, J = 8.4Hz, 2H)、3.19〜3.26 (m, 2H)、3.68 (dd, J = 11.6 & 1.2Hz, 2H)、3.78〜3.81 (m, 2H)、3.84 (s, 3H)、4.33〜4.37 (m, 1H)、5.02〜5.06 (m, 2H)、6.71〜6.74 (m, 2H)、6.88 (d, J = 8.0Hz, 1H)。
1HNMR:δ1.2 (t, J = 7.6Hz, 3H)、1.77〜1.84 (m, 2H)、1.98〜2.04 (m, 2H)、2.41〜2.49 (m, 4H)、2.61〜2.69 (m, 1H)、3.59〜3.65 (m, 2H)、3.77 (dd, J = 11.6 & 4.4Hz, 2H)、4.14〜4.20 (m, 2H)、4.48〜4.54 (m, 1H)、4.60 (t, J = 11.6Hz, 2H)、6.88 (d, J = 8.8 & 2.0Hz, 2H)、7.04 (d, J = 8.8Hz, 2H)、8.18 (s, 2H)。
1HNMR:δ1.2 (t, J = 7.60Hz, 3H)、7.149〜1.85 (m, 3H)、1.98〜2.05 (m, 2H)、2.46 (q, J = 15.2Hz, 2H)、3.06 (d, J = 8.0Hz, 2H)、3.59〜3.63 (m, 2H)、3.68 (d, J = 10.4 & 1.6Hz, 2H)、4.14〜4.19 (m, 2H)、4.49〜4.54 (m, 1H, )、5.02〜5.05 (m, 2H)、6.88〜6.92 (m, 2H)、7.12 (dd, J = 8.8 & 2.8Hz, 2H)、8.18 (s, 2H)。
1HNMR:δ1.26 (d, J = 6.0Hz, 6H)、1.91〜1.99 (m, 2H)、2.07〜2.14 (m, 2H)、2.18 (s, 3H)、2.49 (d, J = 7.6Hz, 2H)、2.68〜2.74 (m, 1H)、2.87〜2.94 (m, 1H)、3.61〜3.68 (m, 2H)、3.79〜3.89 (m, 4H)、4.62 (t, J = 11.6Hz, 2H)、5.40〜5.43 (m, 1H)、7.07 (d, J = 8.4Hz, 1H)、7.17 (d, J = 8.4Hz, 1H)、7.26 (s, 1H)、8.20 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.29 (d, J = 6.8Hz, 6H)、1.89〜1.99 (m, 3H)、1.91〜1.99 (m, 2H)、2.21 (s, 3H)、2.87〜2.94 (m, 1H)、3.14 (d, J = 8.0Hz, 2H)、3.61〜3.69 (m, 4H)、3.83〜3.89 (m, 2H)、5.06〜5.10 (m, 2H)、5.40〜5.44 (m, 1H)、7.21 (s, 2H)、7.34 (s, 1H)、8.24 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.48 (s, 9H)、1.76〜1.96 (m, 2H)、1.97〜2.01 (m, 2H)、2.20 (s, 3H)、2.48 (d, J = 7.2Hz, 2H)、2.69〜2.72 (m, 1H)、3.34〜3.40 (m, 2H)、3.71〜3.75 (m, 2H)、3.82 (dd, J = 12.0 & 4.4Hz, 2H)、4.62 (t, J = 11.6Hz, 2H)、5.30〜5.34 (m, 1H)、7.07〜7.10 (m, 1H)、7.16 (d, J = 8.0Hz, 1H)、7.26 (s, 1H)、8.19 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.48 (s, 9H)、1.76〜1.81 (m, 2H)、1.97〜2.01 (m, 3H)、2.20 (s, 3H)、3.14 (d, J = 8Hz, 2H)、3.34〜3.40 (m, 2H)、3.66〜3.74 (m, 4H)、5.06〜5.10 (m, 2H)、5.30〜5.34 (m, 1H)、7.18 (s, 2H)、7.34 (s, 1H)、8.20 (s, 1H)。
1HNMR:δ0.95 (d, J = 6.8Hz, 6H)、1.80〜1.83 (m, 2H)、1.92〜2.02 (m, 3H)、2.16 (s, 3H)、3.41〜3.48 (m, 2H)、3.57〜3.64 (m, 1H)、3.76〜3.80 (m, 2H)、3.88 (d, J = 6.8Hz, 2H)、3.94 (dd, J = 11.6 & 4.4Hz, 2H)、4.96〜4.98 (m, 2H)、5.33〜5.36 (m, 1H)、7.14 (s, 1H)、7.28 (s, 1H)、7.36 (s, 1H)、8.24 (s, 1H)。
1HNMR:δ0.95 (d, J = 6.8Hz, 6H)、1.80〜1.83 (m, 2H)、1.93〜2.00 (m, 3H)、2.18 (s, 3H)、3.02 (m, 1H)、3.42〜3.48 (m, 2H)、3.75〜3.79 (m, 2H)、3.88 (d, J = 6.8Hz, 2H)、4.06 (dd, J = 11.6 & 4.4Hz, 2H)、5.26 (dd, J = 12.0 & 3.6Hz, 2H)、5.33〜5.36 (m, 1H)、7.24 (s, 1H)、7.44 (dd, J = 8.4 & 2.0Hz, 1H)、7.64 (d, J = 2.4Hz, 1H)、8.21 (s, 1H)。
1HNMR:δ0.95 (d, J = 6.8Hz, 6H)、1.78〜1.85 (m, 2H)、1.92〜2.03 (m, 3H)、2.17 (s, 3H)、2.48 (d, J = 7.6Hz, 2H)、2.66〜2.74 (m, 1H)、3.41〜3.48 (m, 2H)、3.75〜3.80 (m, 4H)、3.88 (d, J = 6.8Hz, 2H)、4.62 (t, J = 11.6Hz, 2H)、5.32〜5.37 (m, 1H)、7.06〜7.10 (m, 1H)、7.16 (d, J = 8.0Hz, 1H)、7.36 (s, 1H)、8.19 (s, 1H)。
1HNMR:δ0.95 (d, J = 6.8Hz, 6H)、1.78〜1.83 (m, 2H)、1.92〜2.03 (m, 4H)、2.17 (s, 3H)、3.14 (d, J = 8.0Hz, 2H)、3.42〜3.48 (m, 2H)、3.68 (d, J = 10.8Hz, 2H)、3.76〜3.80 (m, 2H)、3.88 (d, J = 6.8Hz, 2H)、5.08 (d, J = 10.4Hz, 2H)、5.32〜5.37 (m, 1H)、7.07〜7.09 (m, 2H)、7.34 (s, 1H)、8.20 (s, 1H)。
1HNMR:δ0.95 (d, J = 6.8Hz, 6H)、1.78〜1.85 (m, 2H)、1.92〜1.98 (m, 3H)、2.19 (s, 3H)、2.48 (d, J = 7.6Hz, 2H)、2.70〜2.75 (m, 1H)、3.42〜3.48 (m, 2H)、3.71 (s, 3H)、3.75〜3.84 (m, 4H)、3.88 (d, J = 6.8Hz, 2H)、4.64 (t, J = 11.2Hz, 2H)、5.32〜5.36 (m, 1H)、6.75〜6.76 (m, 2H)、7.04 (d, J = 8.4Hz, 1H)、8.18 (s, 1H)。
1HNMR:δ0.95 (d, J = 6.8Hz, 6H)、1.78〜1.85 (m, 3H)、1.92〜1.98 (m, 3H)、2.19 (s, 3H)、3.14 (d, J = 8.0Hz, 2H)、3.42〜3.48 (m, 2H)、3.69〜3.72 (m, 4H)、3.72 (s, 3H)、3.88 (d, J = 6.8Hz, 2H)、5.07 (dd, J = 11.6 & 2.4Hz, 2H)、5.31〜5.35 (m, 1H)、6.84〜6.86 (m, 2H)、7.05 (d, J = 8.4Hz, 1H)、8.19 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.48 (s, 9H)、1.76〜1.79 (m, 2H)、1.96〜2.01 (m, 2H)、2.18 (s, 3H)、2.49 (d, J = 8Hz, 2H)、2.69〜2.75 (m, 1H)、3.34〜3.40 (m, 2H)、3.71〜3.74 (m, 2H)、3.75 (s, 3H)、3.83 (dd, J = 11.6 & 4.4Hz, 2H)、4.63 (t, J = 11.6Hz, 2H)、5.29〜5.33 (m, 1H)、6.75 (t, J = 5.6Hz, 2H)、7.03〜7.05 (m, 1H)、8.18 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.48 (s, 9H)、1.77〜1.79 (m, 2H)、1.93〜1.95 (m, 3H)、2.19 (s, 3H)、3.14 (d, J = 8Hz, 2H)、3.34〜3.41 (m, 2H)、3.71〜3.74 (m, 4H)、3.76 (s, 3H)、5.07 (d, J = 12.0Hz, 2H)、5.29〜5.33 (m, 1H)、6.84 (d, J = 6.8Hz, 2H)、7.05 (d, J = 8.4Hz, 1H)、8.19 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.30 (d, J = 6.0Hz, 6H)、1.92〜1.97 (m, 2H)、2.04〜2.12 (tn, 2H)、2.19 (s, 3H)、2.49 (d, J = 7.6Hz, 2H)、2.69〜2.75 (m, 1H)、2.87〜2.94 (m, 1H)、3.61〜3.68 (m, 2H)、3.76 (s, 3H)、3.80〜3.88 (m, 4H)、4.63 (t, J = 11.6Hz, 2H)、5.38〜5.42 (m, 1H)、6.75〜6.76 (m, 2H)、7.04 (dd, J = 8.4 & 3.2Hz, 1H)、8.19 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.26 (d, J = 6.0Hz, 6H)、1.91〜1.98 (m, 3H)、2.04〜2.12 (m, 2H)、2.20 (s, 3H)、2.87〜2.94 (m, 1H)、3.14 (d, J = 8.4Hz, 2H)、3.62〜3.66 (m, 2H)、3.67〜3.72 (m, 2H)、3.76 (s, 3H)、3.82〜3.88 (m, 2H)、5.05〜5.54 (m, 2H)、5.38〜5.42 (m, 1H)、6.83〜6.85 (m, 2H)、7.06 (d, J = 8.4Hz, 1H)、8.19 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.48 (s, 9H)、1.74〜1.80 (m, 2H)、1.95〜2.00 (m, 2H)、2.18 (s, 3H)、2.65 (d, J = 7.2Hz, 2H)、2.99〜3.04 (m, 1H)、3.34〜3.40 (m, 2H)、3.70〜3.87 (m, 2H)、3.89 (dd, J = 11.6 & 4.4Hz, 2H)、4.68 (t, J = 11.6,Hz, 2H)、5.31〜5.35 (m, 1H)、7.16 (d, J = 8.4Hz, 1H)、7.44 (dd, J = 8.4 & 2.8Hz, 1H)、8.21 (s, 1H)、8.40 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.48 (s, 9H)、1.74〜1.80 (m, 2H)、1.97〜2.00 (m, 2H)、2.18 (s, 3H)、2.36 (t, J =7.2Hz, 1H)、3.32 (d, J = 8.0Hz, 2H)、3.35〜3.40 (m, 2H)、3.70〜3.83 (m, 4H)、5.11 (dd, J = 11.6 & 4.4Hz, 2H)、5.31〜5.35 (m, 1H)、7.30 (d, J = 8.4Hz, 1H)、7.46 (dd, J = 8.4 & 2.8Hz, 1H)、8.21 (s, 1H)、8.40 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.47 (s, 9H)、1.69〜1.75 (m, 2H)、1.97〜1.99 (m, 2H)、3.23〜3.30 (m, 2H)、3.59〜3.65 (m, 1H)、3.76〜3.79 (m, 2H)、3.93 (dd, J = 11.6 & 4.4Hz, 2H)、4.97 (t, J = 12Hz, 2H)、5.26〜5.30 (m, 1H)、6.15 (s, 1H)、7.13〜7.16 (m, 2H)、7.28〜7.31 (m, 2H)、8.41 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.47 (s, 9H)、1.68〜1.76 (m, 2H)、1.97〜1.99 (m, 2H)、3.08 (t, J = 6.0Hz, 1H)、3.23〜3.30 (m, 2H)、3.76〜3.79 (m, 2H)、4.08 (dd, J = 12.0 & 2.8Hz, 2H)、5.23 (dd, J = 12 & 4.0Hz, 2H)、5.26〜5.30 (m, 1H)、6.14 (s, 1H)、7.15〜7.17 (m, 2H)、7.55 (d, J = 8.8Hz, 2H)、8.43 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.46 (s, 9H)、1.72〜1.79 (m, 2H)、1.88〜1.94 (m, 2H)、3.30〜3.36 (m, 2H)、3.49〜3.55 (m, 1H)、3.67〜3.71 (m, 2H)、3.86〜3.90 (m, 2H)、4.45〜4.49 (m, 1H)、4.96 (t, J = 10.8Hz, 2H)、4.96 (s, 2H)、6.90〜6.97 (m, 4H)、7.13〜7.16 (m, 2H)、7.33 (d, J = 8.8Hz, 2H)。
4-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソ-ブチル(100mg、0.000198モル)のアセトニトリル(1.2mL)溶液に、0.2mLの水中のNaIO4(59mg、0.000277モル)およびRuCl3/3H2O(0.5mg、0.0000198モル)を添加した。懸濁液を30℃で30分間撹拌した後、0.8mLの水および1.2mLのジエチルエーテルを添加した。層を分離し、水層をジエチルエーテルで抽出した。合わせたエーテル層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させて、白色固体として50mgの生成物を得た。
1HNMR:δ0.95 (d, J = 6.8Hz, 6H, )、1.78〜1.82 (m, 2H)、1.92〜2.02 (m, 3H)、2.16 (s, 3H)、3.41〜3.48 (m, 2H)、3.60〜3.65 (m, 1H)、3.74〜3.80 (m, 2H)、3.88 (d, J = 6.4Hz, 2H, )、4.68 (dd, J = 12.0 & 4.0Hz, 2H)、4.91 (t, J = 11.6Hz, 2H)、5.33〜5.36 (m, 1H)、7.17 (dd, J = 6.8 & 2.0Hz, 2H)、7.31 (dd, J = 6.8 & 2.0Hz, 2H)、8.23 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.29 (d, J = 6.8Hz, 6H)、1.93〜1.98 (m, 2H)、2.04〜2.14 (m, 2H)、2.18 (s, 3H) 2.87〜2.94 (m, 1H)、3.60〜3.67 (m, 3H)、3.82〜3.88 (m, 2H)、4.67〜4.70 (m, 2H)、4.88〜4.94 (m, 2H)、5.40〜5.44 (m, 1H)、7.17 (dd, J = 6.8 & 2.0Hz, 2H)、7.32 (dd, J = 8.4 & 2.0Hz, 2H)、8.24 (s, 1H)。
1HNMR:δ0.95 (d, J = 6.8Hz, 6H)、1.75〜1.84 (m, 2H)、1.92〜2.02 (m, 3H)、2.17 (s, 3H)、2.38〜2.41 (m, 1H)、2.83 (d, J = 8.0Hz, 2H)、3.42〜3.48 (m, 2H)、3.74〜3.80 (m, 2H)、3.88 (d, J = 6.4Hz, 2H)、4.50 (dd, J = 11.6 & 6.8Hz, 2H)、4.71 (dd, J = 11.6 & 3.6Hz, 2H)、5.33〜5.36 (m, 1H)、7.10 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.21 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.23 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.20 (t, J = 7.6Hz, 3H)、1.80〜1.88 (m, 2H)、2.04〜2.11 (m, 2H)、2.17 (s, 3H)、2.37〜2.43 (m, 1H)、2.47 (q, J = 7.6Hz, 2H)、2.83 (d, J = 8.0Hz, 2H)、3.68〜3.73 (m, 2H)、4.16〜4.18 (m, 2H)、4.51 (dd, J = 11.6 & 6.8Hz, 2H)、4.71 (dd, J = 11.6 & 3.6Hz, 2H)、5.40〜5.44 (m, 1H)、7.10〜7.12 (m, 2H)、7.21 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.19 (s, 2H)、8.25 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.33 (d, J = 6.8Hz, 6H)、1.97〜2.07 (m, 2H)、2.19〜2.23 (m, 2H)、3.04〜3.11 (m, 1H)、3.24〜3.35 (m, 3H)、3.60〜3.65 (m, 1H)、4.08〜4.13 (m, 2H)、4.67〜4.71 (dd, J =12 & 4.8Hz , 2H)、4.87〜4.93 (m, 2H)、7.18〜7.21 (m, 2H)、7.32〜7.35 (m, 2H)、8.19 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.20 (t, J = 7.6Hz, 3H)、1.80〜1.88 (m, 2H)、2.04〜2.11 (m, 2H)、2.17 (s, 3H)、2.45〜2.50 (q, J = 8.0Hz, 2H)、3.60〜3.73 (m, 3H)、4.15〜4.21 (m, 2H)、4.66〜4.70 (m, 2H)、4.88〜4.94 (m, 2H)、5.40〜5.44 (m, 1H)、7.17 (dd, J =6.8 & 2.0Hz, 2H)、7.31 (dd, J =8.8 & 2.0Hz, 2H)、8.19 (s, 2H)、8.25 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.34 (d, J = 7.2Hz, 6H)、2.01〜2.20 (m, 3H)、2.20〜2.24 (m, 5H)、3.05〜3.20 (m, 4H)、3.60〜3.65 (m, 1H)、3.88 (d, J = 13.6Hz, 2H)、4.65〜4.70 (m, 2H)、4.88〜4.93 (m, 2H)、7.13〜7.17 (m, 2H)、7.30〜7.33 (m, 2H)、8.28 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.48 (s, 9H)、1.75〜1.81 (m, 2H)、1.96〜2.00 (m, 2H)、2.16 (s, 3H)、3.34〜3.65 (m, 2H)、3.60〜3.65 (m, 1H)、3.69〜3.78 (m, 2H)、4.66〜4.70 (m, 2H)、4.88〜4.93 (m, 2H)、5.31〜5.35 (m, 1H)、7.17 (dd, J = 9.2 & 2.8Hz, 2H)、7.30〜7.32 (m, 2H)、8.23 (s, 1H)。
1HNMR (DMSO-d6):δ1.27〜1.34 (m, 2H)、1.37 (s, 9H)、1.76〜1.79 (m, 2H)、2.98〜2.00 (m, 2H)、3.49〜3.53 (m, 1H)、3.58〜3.69 (m, 3H)、3.72 (t, J = 4.8Hz, 2H)、4.06 (t, J = 4.4Hz, 2H)、4.86 (d, J = 7.2Hz, 4H)、6.94 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.30 (d, J = 8.8Hz, 2H)。
1HNMR:δ1.10〜1.17 (m, 2H)、1.37〜1.43 (m, 3H)、1.45 (s, 9H)、1.68 (d, J = 12.0Hz, 2H)、1.79〜1.86 (m, 2H)、2.16 (s, 3H)、2.68 (t, J = 10.8Hz, 2H)、3.60〜3.65 (m, 1H)、4.09〜4.13 (m, 2H)、4.37 (t, J = 6.8Hz, 2H)、4.68 (dd, J = 12.0 & 4.8Hz, 2H)、4.90 (t, J = 11.6Hz, 2H)、7.16 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.31 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.24 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.48 (s, 9H)、1.75〜1.95 (m, 2H)、1.95〜2.00 (m, 2H)、2.17 (s, 3H)、2.39〜2.41 (m, 1H)、2.83 (d, J = 8.0Hz, 2H)、3.34〜3.41 (m, 2H)、3.69〜3.75 (m, 2H)、4.50 (dd, J = 11.6 & 6.4Hz, 2H)、4.70 (dd, J = 11.6 & 3.6Hz, 2H)、5.31〜5.34 (m, 1H)、7.09〜7.12 (m, 2H)、7.21 (d, J = 8.8Hz, 2H)、8.23 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.28 (t, J = 7.2Hz, 3H)、1.77〜1.83 (m, 2H)、1.97〜2.02 (m, 2H)、2.16 (s, 3H)、3.41〜3.47 (m, 2H)、3.60〜3.65 (m, 1H)、3.74〜3.78 (m, 2H)、4.15 (q, J = 14.4Hz, 2H)、4.68 (dd, J = 11.6 & 4.8Hz, 2H)、4.88〜4.93 (m, 2H)、5.3〜5.36 (m, 1H)、7.17 (dd, J = 6.8 & 2.0Hz, 2H)、7.31 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.23 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.81〜1.83 (m, 2H)、1.99〜2.04 (m, 2H)、2.16 (s, 3H)、3.45〜3.51 (m, 2H)、3.61〜3.63 (m, 1H)、3.76〜3.81 (m, 2H)、4.66〜4.70 (m, 2H)、4.91 (t, J = 10.8Hz, 2H)、5.15 (s, 2H)、5.34〜5.35 (m, 1H)、7.16 (dd, J = 6.8 & 2.0Hz, 2H)、7.30〜7.34 (m, 3H)、7.38 (d, J = 4.4Hz, 4H)、8.23 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.28 (t, J = 7.2Hz, 3H)、1.75〜1.84 (m, 2H)、1.97〜2.02 (m, 2H)、2.17 (s, 3H)、2.37〜2.42 (m, 1H)、2.83 (d, J = 8.0Hz, 2H)、3.41〜3.47 (m, 2H)、3.74〜3.78 (m, 2H)、4.13〜4.18 (q, J = 7.0Hz, 2H)、4.49〜4.53 (dd, J = 11.4 & 6.6Hz, 2H)、4.69〜4.72 (dd, J = 11.6 & 3.6Hz, 2H)、5.32〜5.37 (m, 1H)、7.09〜7.11 (dd, J = 6.8 & 2Hz, 2H)、7.21 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.23 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.83〜1.88 (m, 2H)、2.05〜2.10 (m, 2H)、2.17 (s, 3H)、2.38〜2.42 (m, 1H)、2.83 (d, J = 8.0Hz, 2H)、3.72〜3.78 (m, 2H)、4.17〜4.22 (m, 2H)、4.51 (dd, J = 11.6 & 6.8Hz, 2H)、4.71 (dd, J = 11.6 & 3.6Hz, 2H)、5.42〜5.44 (m, 1H)、6.49 (t, J = 4.8Hz, 1H)、7.10〜7.11 (m, 2H)、7.21 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.25 (s, 1H)、8.32 (d, J = 4.8Hz, 2H)。
1HNMR:δ1.26 (d, J = 6.0Hz, 6H)、1.77〜1.80 (m, 2H)、1.97〜2.01 (m, 2H)、2.16 (s, 3H)、3.39〜3.45 (m, 2H)、3.58〜3.65 (m, 1H)、3.74〜3.76 (m, 2H)、4.68 (dd, J = 11.6 & 4.8Hz, 2H)、4.88〜4.97 (m, 3H)、5.32〜5.36 (m, 1H)、7.16 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.31 (d, J = 8.8Hz, 2H)、8.23 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.26 (d, J = 6.4Hz, 6H)、1.77〜1.81 (m, 2H)、1.97〜2.00 (m, 2H)、2.17 (s, 3H)、2.38〜2.41 (m, 1H)、2.83 (d, J = 8.0Hz, 2H)、3.39〜3.45 (m, 2H)、3.74〜3.77 (m, 2H)、4.50 (dd, J = 11.2 & 6.4Hz, 2H)、7.71 (dd, J = 11.6 & 3.6Hz, 2H)、4.91〜4.97 (m, 1H)、5.32〜5.36 (m, 1H)、7.11 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.21 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.23 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.46 (s, 9H)、1.71〜1.76 (m, 2H)、1.88〜1.93 (m, 2H)、2.35〜2.37 (m, 1H)、2.74 (d, J = 8.0Hz, 2H)、3.30〜3.36 (m, 2H)、3.66〜3.72 (m, 2H)、4.42〜4.50 (m, 3H)、4.63〜4.67 (dd, J = 11.6 & 3.6Hz, 2H)、6.87 ( d, J = 8.4Hz, 2H)、7.07 (d, J = 8.4Hz, 2H)。
1HNMR:δ1.19 (t, J = 7.6Hz, 3H)、1.78〜1.52 (m, 2H)、1.99〜2.04 (m, 2H)、2.36 (m, 1H)、2.46 (q, J = 7.6Hz, 2H)、2.74 (d, J = 8.0Hz, 2H)、3.60〜3.66 (m, 2H)、4.14〜4.20 (m, 2H)、4.46〜4.54 (m, 3H)、4.66 (dd, J = 11.6 & 4.0Hz, 2H)、6.90 (dd, J = 6.8 & 2.0Hz, 2H)、7.08 (d, J = 8.4Hz, 2H)、8.18 (s, 2H)。
1HNMR:δ1.29 (d, J = 6.8Hz, 6H)、1.91〜1.99 (m, 2H)、2.07〜2.13 (m, 2H)、2.21 (s, 3H)、2.36〜2.40 (m, 1H)、2.83〜2.94 (m, 3H)、3.61〜3.67 (m, 2H)、3.83〜3.89 (m, 2H)、4.50 (dd, J = 11.6 & 6.0Hz, 2H)、4.74 (dd, J = 11.6 & 3.6Hz, 2H)、5.40〜5.44 (m, 1H)、7.10〜7.23 (m, 2H)、7.30 (d, J = 2.0Hz, 1H)、8.20 (s, 1H)。
1HNMR:δ0.96 (d, J = 6.8Hz, 6H)、1.80〜1.86 (m, 2H)、1.93〜2.05 (m, 3H)、2.21 (s, 3H)、3.42〜3.49 (m, 2H)、3.56〜3.64 (m, 1H)、3.76〜3.82 (m, 2H)、3.90 (d, J = 6.8Hz, 2H)、4.73 (dd, J = 12.0 & 4.8Hz, 2H)、4.87〜4.95 (m, 2H)、5.33〜5.39 (m, 1H)、7.18 (dd, J = 6.4 & 2.0Hz, 1H)、7.33 (d, J = 8.8Hz, 1H)、7.41 (s, 1H)、8.20 (s, 1H)。
1HNMR:δ0.95 (d, J = 6.4Hz, 6H)、1.78〜1.83 (m, 2H)、1.92〜2.03 (m, 3H)、2.20 (s, 3H)、2.37〜2.38 (m, 1H)、2.85 (d, J = 8.0Hz, 2H)、3.41〜3.48 (m, 2H)、3.75〜3.88 (m, 2H)、3.88 (d, J = 6.8Hz, 2H)、4.49 (dd, J = 11.6 & 6.0Hz, 2H)、4.74 (dd, J = 12.0 & 3.6Hz, 2H)、5.33〜5.36 (m, 1H)、7.14 (dd, J = 8.76 & 2.0Hz, 1H)、7.20 (d, J = 8.4Hz, 1H)、7.30 (d, J = 2.0Hz, 1H)、8.19 (s, 1H)。
1HNMR:δ0.95 (d, J = 6.8Hz, 6H)、1.78〜1.83 (m, 2H)、1.93〜2.05 (m, 3H)、2.19 (s, 3H)、2.39〜2.42 (m, 1H)、2.83 (d, J = 8.0Hz, 2H)、3.42〜3.48 (m, 2H)、3.74〜3.80 (m, 5H)、3.88 (d, J = 8.0Hz, 2H)、4.52 (dd, J = 11.6 & 6.4Hz, 2H)、4.73 (dd, J = 11.6 & 3.6Hz, 2H)、5.32〜5.34 (m, 1H)、6.79〜6.81 (m, 2H)、7.07 (dd, J = 8.4 & 3.6Hz, 1H)、8.18 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.48 (s, 9H)、1.75〜1.81 (m, 2H)、1.95〜2.00 (m, 2H)、2.18 (s, 3H)、2.40〜2.43 (m, 1H)、2.83 (d, J = 8.0Hz, 2H)、3.34〜3.40 (m, 2H)、3.70〜3.74 (m, 2H)、3.76 (s, 3H)、4.52 (dd, J = 11.6 & 6.4Hz, 2H)、4.72 (dd, J = 11.6 & 3.6Hz, 2H)、5.29〜5.33 (m, 1H)、6.78〜6.80 (m, 2H)、7.073 (d, J = 8.4Hz, 1H)、8.17 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.30 (d, J = 6.8Hz, 6H)、1.91〜1.98 (m, 2H)、2.07〜2.13 (m, 2H)、2.19 (s, 3H)、2.39〜2.41 (m, 1H)、2.84 (d, J = 8.0Hz, 2H)、2.87〜2.94 (m, 1H)、3.61〜3.68 (m, 2H)、3.76 (s, 3H)、3.82〜3.88 (m, 2H)、4.52 (dd, J = 11.6 & 6.4Hz, 2H)、4.73 (dd, J = 11.6 & 3.6Hz, 2H)、5.39〜5.42 (m, 1H)、6.80 (dd, J = 5.2 & 2.0Hz, 2H)、7.07 (dd, J = 5.2 & 2.0Hz, 1H)、8.19 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.48 (s, 9H)、1.70〜1.75 (m, 2H)、1.96〜2.00 (m, 2H)、3.24〜3.30 (m, 2H)、3.60〜3.65 (m, 1H)、3.76〜3.79 (m, 2H)、4.67〜4.72 (m, 2H)、4.88〜4.93 (m, 2H)、5.27〜5.31 (m, 1H)、6.18 (s, 1H)、7.18 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.32〜7.35 (d, J = 8.4Hz, 2H )、8.40 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.47 (s, 9H)、1.72〜1.77 (m, 2H)、1.89〜1.93 (m, 2H)、3.30〜3.37 (m, 2H)、3.55〜3.57 (m, 1H)、3.66〜3.72 (m, 2H)、4.68〜4.48 (m, 1H)、4.61 (dd, J = 11.6 & 4.8Hz, 2H)、4.86 (t, J = 11.6Hz, 2H)、4.97 (s, 2H)、6.92 (d, J = 8.4Hz, 2H)、6.97 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.17 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.33 (d, J = 8.8Hz, 2H)。
1HNMR:δ1.46 (s, 9H)、1.73〜1.79 (m, 2H)、1.88〜1.93 (m, 2H)、2.36〜2.38 (m, 1H)、2.75 (d, J = 8.0Hz, 2H)、3.21〜3.27 (m, 2H)、3.77〜3.80 (m, 2H)、3.84 (s, 3H)、4.35〜4.37 (m, 1H)、4.48 (dd, J = 11.2 & 6.4Hz, 2H)、4.67 (dd, J = 11.2 & 3.6Hz, 2H)、6.67 (d, J = 7.2Hz, 2H)、6.88 (d, J = 8.0Hz, 1H)。
1HNMR:δ1.47 (s, 9H)、1.71〜1.78 (m, 2H)、2.08〜2.12 (d, J = 12.8Hz, 2H)、2.87 (t, J = 12.8Hz, 2H)、3.13〜3.18 (m, 1H)、3.53〜3.59 (m, 1H)、4.20〜4.21 (m, 2H)、4.60〜4.64 (m, 2H)、4.84〜4.89 (m, 2H)、5.15 (s, 2H)、7.01 (dd, J = 6.8 & 2.0Hz, 2H)、7.16〜7.20 (m, 3H)。
1HNMR:δ1.48 (s, 9H)、1.73〜1.81 (m, 2H)、1.96〜2.00 (m, 2H)、2.16 (s, 3H)、3.07 (dd, J = 14.4 & 6.4Hz, 1H)、3.31〜3.41 (m, 3H)、3.71〜3.74 (m, 2H)、4.46 (t, J = 8.2Hz, 1H)、4.66〜4.70 (q, J = 6.0Hz, 1H)、5.12〜5.17 (m, 1H)、5.31〜5.34 (m, 1H)、7.12 (d, J = 8.4Hz, 2H)、7.26 (d, J = 6.8Hz, 2H)、8.23 (s, 1H)。
1HNMR:δ1.14〜1.30 (m, 2H)、1.40〜1.45 (m, 3H)、1.78〜1.86 (m, 4H)、2.82〜2.89 (m, 2H)、3.53〜3.58 (m, 1H)、3.94 (t, J = 6.4Hz, 2H)、4.60 (dd, J = 12.0 & 4.8Hz, 2H)、4.80 (d, J = 13.2Hz, 2H)、4.86 (t, J = 11.6Hz, 2H)、6.34 (t, J = 4.8Hz, 1H)、6.89 (d, J = 8.8Hz, 2H)、7.16 (d, J = 8.8Hz, 2H)、8.28 (d, J = 4.8Hz, 2H)。
本発明の化合物の生物学的活性を、本明細書中で言及する次のインビトロおよびインビボモデルで試験した。
組換えヒトGPR119受容体を発現する安定な細胞系を確立し、サイクリックAMP(cAMP)の細胞内レベルに基づいて本発明の化合物の効力を市販のcAMPキットを使用して調べるのに使用した。本発明の化合物は、cAMPレベルの濃度依存性増加をもたらした。代表的な化合物のEC50値をTable1(表1)に示す。
Sprague Dawleyラットの摂餌量
この実験には、6〜8週齢のSprague Dawleyラットを使用し、それらを、順化のために、明/暗逆転のサイクルで15日間保持する。動物は、順化期間中、標準固形食および水を自由に入手できる。15日間の明/暗逆転のサイクルでの順化の後に、動物を、絶食で誘発される摂餌量に関して、それらが変わらない摂餌量を示すまで5日間訓練する。訓練期日中に観測された摂餌量に基づいてグループ分けを行った。処置日に、各群の動物に試験化合物または媒質を適切な投与経路(経口または腹腔内)で投与する。処置の正確に30分後に、測定した量の標準固形食を与え、0-分の提供食餌量として記録した。次いで、続いて、0-分から2、4、6および24時間後の摂餌量を逐次的に測定し、累積摂餌量を計算する。媒質で処置された対照に比較した各時点での累積摂餌量の変化を、試験化合物について計算した。結果をtable 2(表2)およびtable 3(表3)に示す。
この実験には、6〜8週齢のC57/BL6マウスを使用する。非絶食での血清中グルコースレベルに基づいた動物をグループに分け、一夜(OGTTの前日)絶食を保つ。実験日に、各動物は、経口で投与される媒体/試験化合物(30mg/kg)の単回投与を受け入れ、投与の30分後に、基礎グルコースレベルの評価のため動物から採血し、同時に、グルコース負荷(3g/kg)を経口で投与する。グルコース負荷投与の20、40、60および120分後に相当する時点で、血液を採取する。グルコースレベルを測定するため血清を分離し、グルコースに関する曲線下面積の変化を計算し、Table 4(表4)にAUCの減少(%)として示す。
Claims (32)
- 式(I)の構造を有する化合物:
[式中、
R1は、直鎖または分枝の(C1〜C6)アルキル、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、へテロアリール、ヘテロアラルキル、あるいは基C(O)OR3、C(O)R3およびSO2R3から選択される置換されていてもよい基を表し、ここで、R3は、H、あるいは直鎖または分枝の(C1〜C6)アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、へテロアリール、ヘテロアラルキル基から選択される置換されていてもよい基を表し;Zは、存在する場合、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル基から選択される置換されていてもよい単一または縮合基を表し;Yは、結合、あるいは酸素、-NH、S、SO、SO2またはNR4(ここで、R4は、直鎖または分枝の(C1〜C6)アルキルを表す)から選択される基を表し;XおよびWは、同一または異なっていてもよく、独立にCまたはNを表し;m、nおよびpは、独立に、0〜4の範囲の整数を表し;R2は、存在していてもよく、存在する場合、オキソ基を表す]。 - Zが存在せず、すべてのその他の記号が請求項1で定義した通りである、請求項1に記載の化合物。
- Zが、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル基から選択される置換されていてもよい単一または縮合基を表し、すべてのその他の記号が請求項1で定義した通りである、請求項1に記載の化合物。
- Yが結合を表し、すべてのその他の記号が請求項1で定義した通りである、請求項1に記載の化合物。
- Yが、酸素、-NH、S、SO、SO2またはNR4(ここで、R4は、直鎖または分枝の(C1〜C6)アルキル基を表す)から選択され、すべてのその他の記号が請求項1で定義した通りである、請求項1に記載の化合物。
- Zが存在せず、Yが結合を表し、すべてのその他の記号が請求項1で定義した通りである、請求項1に記載の化合物。
- Zが存在せず、Yが、酸素、-NH、S、SO、SO2またはNR4(ここで、R4は、直鎖または分枝の(C1〜C6)アルキル基を表す)から選択され、すべてのその他の記号が請求項1で定義した通りである、請求項1に記載の化合物。
- R1が、直鎖または分枝の(C1〜C6)アルキル、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル基から選択される置換されていてもよい基を表し、すべてのその他の記号が請求項1で定義した通りである、請求項1に記載の化合物。
- R1が、基C(O)OR3、C(O)R3およびSO2R3を表し、ここで、R3が、H、直鎖または分枝の(C1〜C6)アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル基から選択される置換されていてもよい基を表し、すべてのその他の記号が請求項1で定義した通りである、請求項1に記載の化合物。
- Zが存在せず、R1が、直鎖または分枝の(C1〜C6)アルキル、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル基から選択される置換されていてもよい基を表し、すべてのその他の記号が請求項1で定義した通りである、請求項1に記載の化合物。
- Zが存在せず、R1が、基C(O)OR3、C(O)R3およびSO2R3を表し、ここで、R3は、H、直鎖または分枝の(C1〜C6)アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル基から選択される置換されていてもよい基を表し、すべてのその他の記号が請求項1で定義した通りである、請求項1に記載の化合物。
- Zが、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル基から選択される置換されていてもよい単一または縮合基を表し、R1が、直鎖または分枝の(C1〜C6)アルキル、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル基から選択される置換されていてもよい基を表し、すべてのその他の記号が請求項1で定義した通りである、請求項1に記載の化合物。
- Zが、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル基から選択される置換されていてもよい単一または縮合基を表し、R1が、基C(O)OR3、C(O)R3およびSO2R3を表し、ここで、R3は、H、直鎖または分枝の(C1〜C6)アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル基から選択される置換されていてもよい基を表し、すべてのその他の記号が請求項1で定義した通りである、請求項1に記載の化合物。
- Zが存在せず、Yが結合であり、R1が、直鎖または分枝の(C1〜C6)アルキル、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル基から選択される置換されていてもよい基を表し、すべてのその他の記号が請求項1で定義した通りである、請求項1に記載の化合物。
- Zが存在せず、Yが結合であり、R1が、基C(O)OR3、C(O)R3およびSO2R3を表し、ここで、R3は、H、直鎖または分枝の(C1〜C6)アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル基から選択される置換されていてもよい基を表し、すべてのその他の記号が請求項1で定義した通りである、請求項1に記載の化合物。
- Zが存在せず、Yが、酸素、-NH、S、SO、SO2またはNR4(ここで、R4は、直鎖または分枝の(C1〜C6)アルキル基を表す)から選択され、R1が、直鎖または分枝の(C1〜C6)アルキル、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル基から選択される置換されていてもよい基を表し、すべてのその他の記号が請求項1で定義した通りである、請求項1に記載の化合物。
- Zが存在せず、Yが、酸素、-NH、S、SO、SO2またはNR4(ここで、R4は、直鎖または分枝の(C1〜C6)アルキル基を表す)から選択され、R1が、基C(O)OR3、C(O)R3およびSO2R3を表し、ここで、R3は、H、直鎖または分枝の(C1〜C6)アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル基から選択される置換されていてもよい基を表し、すべてのその他の記号が請求項1で定義した通りである、請求項1に記載の化合物。
- Yが結合であり、R1が、基C(O)OR3、C(O)R3およびSO2R3を表し、ここで、R3は、H、直鎖または分枝の(C1〜C6)アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル基から選択される置換されていてもよい基を表し、すべてのその他の記号が請求項1で定義した通りである、請求項1に記載の化合物。
- Yが、酸素、-NH、S、SO、SO2またはNR4(ここで、R4は、直鎖または分枝の(C1〜C6)アルキル基を表す)から選択され、R1が、直鎖または分枝の(C1〜C6)アルキル、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル基から選択される置換されていてもよい基を表し、すべてのその他の記号が請求項1で定義した通りである、請求項1に記載の化合物。
- Zがヘテロアリール基を表す、請求項1から19のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
- Yが、結合または酸素原子を表す、請求項1から20のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
- R1が、ヘテロアリール基または基C(O)OR3(ここで、R3は前に定義した通りである)を表す、請求項1から21のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
- R3が、H、直鎖または分枝の(C1〜C6)アルキル、アリール、アラルキル基から選択される、請求項1から22のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
- ZまたはR1上の置換基が、ヒドロキシル、オキソ、ハロ、チオ、ニトロ、アミノ、シアノ、ホルミル、あるいはアミジノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、アルコキシ、アルケノキシ、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシアシル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、単置換もしくは二置換アミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、カルボン酸およびそのエステルおよびアミドなどの誘導体、カルボニルアミノ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アラルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アリールチオ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アラルキルオキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシアミノ、ヒドロキシルアミノ、スルフェニル誘導体、スルホニル誘導体、スルホン酸およびその誘導体から選択される置換もしくは非置換基から独立に選択され、ここで、これらの基のそれぞれが、ZまたはR1上に1回または複数回独立に存在することができる、請求項1から23のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
- ZまたはR1上の置換基が、ハロ、チオ、ニトロ、アミノ、シアノ、あるいはアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、アラルキル、スルフェニル誘導体、スルホニル誘導体、スルホン酸およびその誘導体から選択される置換または非置換の基から独立に選択され、ここで、これらの基のそれぞれが、ZまたはR1上に1回または複数回独立に存在することができる、請求項24に記載の式(I)の化合物。
- シス-5-(4-((6-(4-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-ニトロピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((6-(4-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-ニトロピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
シス-5-(4-((6-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((6-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
シス-5-(4-((5-メチル-6-((1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((5-メチル-6-((1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
シス-5-(4-((2-(1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)チアゾール-4-イル)メトキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((2-(1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)チアゾール-4-イル)メトキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
シス-5-(4-((6-((1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((6-((1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
シス-5-(4-((6-(4-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((6-(4-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
シス-5-(4-((2-(1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)チアゾール-4-イル)メトキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((2-(1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)チアゾール-4-イル)メトキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
4-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-tert-ブチル;
4-(4-((4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)メチル)チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-(4-((4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)メチル)チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-tert-ブチル;
4-(2-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)エトキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-tert-ブチル;
4-(3-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)プロピル)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-(3-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)プロピル)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-tert-ブチル;
シス-5-(4-(3-((1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)プロポキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-(3-((1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)プロポキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
4-((5-メチル-6-(4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-((5-メチル-6-(4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-tert-ブチル;
4-((5-メチル-6-(4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチオラン-4-イル)メチル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-イソブチル;
4-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-イソブチル;
シス-5-(4-((6-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((6-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
シス-5-(4-((6-((1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((6-((1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
4-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-エチル;
4-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-エチル;
4-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-ベンジル;
4-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-ベンジル;
シス-5-(4-((6-((1-ベンジルピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((6-((1-ベンジルピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
4-((5-メチル-6-(4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-エチル;
4-((5-メチル-6-(4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-エチル;
シス-5-(4-((5-メチル-6-((1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((5-メチル-6-((1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
4-((5-メチル-6-(4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-イソブチル;
4-((5-メチル-6-(4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-イソブチル;
シス-N-(2,4-ジクロロフェニル)-4-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボキサミド;
トランス-N-(2,4-ジクロロフェニル)-4-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボキサミド;
4-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-イソプロピル;
4-((5-メチル-6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-イソプロピル;
4-((5-メチル-6-(4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-イソプロピル;
4-((5-メチル-6-(4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-イソプロピル;
4-(4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-(4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-tert-ブチル;
シス-5-(4-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
4-(4-((4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)メチル)チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-(4-((4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)メチル)チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-tert-ブチル;
4-(2-メトキシ-4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-(2-メトキシ-4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-tert-ブチル;
シス-5-(4-((1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
シス-5-(3-クロロ-4-((6-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(3-クロロ-4-((6-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
4-((6-(2-クロロ-4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-((6-(2-クロロ-4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-tert-ブチル;
4-((6-(2-クロロ-4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-イソブチル;
4-((6-(2-クロロ-4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-イソブチル;
4-((6-(2-クロロ-4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-イソブチル;
4-((6-(2-クロロ-4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-イソブチル;
4-((6-(2-メトキシ-4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-イソブチル;
4-((6-(2-メトキシ-4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-イソブチル;
4-((6-(2-メトキシ-4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-((6-(2-メトキシ-4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-tert-ブチル;
シス-5-(4-((6-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)-3-メトキシベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
トランス-5-(4-((6-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)-3-メトキシベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2-オキシド;
4-((5-メチル-6-((6-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)ピリジン-3-イル)オキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-((5-メチル-6-((6-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)ピリジン-3-イル)オキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-tert-ブチル;
4-((6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-((6-(4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸トランス-tert-ブチル;
4-(4-((4-(2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)メチル)フェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-(4-((4-((2-オキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)メチル)フェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シス-tert-ブチル;
4-((6-(4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソブチル;
5-(4-((6-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
4-((6-(4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソブチル;
5-(4-((6-((1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
5-(4-((6-(4-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-ニトロピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
5-(4-((5-メチル-6-((1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
5-(4-((6-((1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
5-(4-((2-(1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)チアゾール-4-イル)メトキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
5-(4-((6-(4-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
5-(4-((2-(1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)チアゾール-4-イル)メトキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
4-((6-(4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-(2-(4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)エトキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-(3-((6-(4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)プロピル)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
5-(4-(2-((1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)エトキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
5-(4-(2-((1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)エトキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
5-(4-(2-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)エトキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
4-((6-(4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((6-(4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチオラン-4-イル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
5-(4-((6-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
4-((6-(4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸エチル;
4-((6-(4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸ベンジル;
5-(4-((6-((1-ベンジルピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
4-((6-(4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸エチル;
5-(4-((5-メチル-6-((1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
N-(2,4-ジクロロフェニル)-4-((6-(4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボキサミド;
4-((6-(4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((6-(4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-(4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
5-(4-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
4-(4-((4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)メチル)チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
5-(4-((1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
5-(3-クロロ-4-((6-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
4-((6-(2-クロロ-4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
4-((6-(2-クロロ-4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソブチル;
4-((6-(2-クロロ-4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソブチル;
4-((6-(4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)-2-メトキシフェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソブチル;
4-((6-(4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)-2-メトキシフェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
5-(4-((6-((1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)-3-メトキシベンジル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド;
4-((6-((6-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)ピリジン-3-イル)オキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
4-((6-(4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
4-(4-((4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)フェノキシ)メチル)フェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
4-(4-((4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)メチル)フェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
4-(4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)メチル)-2-メトキシフェノキシ)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
4-(4-((4-(2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチアン-5-イル)フェノキシ)メチル)チアゾール-2-イル)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
4-((6-(4-((2,2-ジオキシド-1,3,2-ジオキサチオラン-4-イル)メチル)フェノキシ)-5-メチルピリミジン-4-イル)オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル;
5-(4-(3-(1-(ピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)プロポキシ)フェニル)-1,3,2-ジオキサチアン2,2-ジオキシド
からなる群から選択される化合物。 - 請求項1に記載の式(I)の化合物および任意選択で1種または複数の薬学的に許容される担体、添加剤または賦形剤を含む医薬組成物。
- 糖尿病および肥満の一方または両方を治療するための、請求項1に記載の式(I)の化合物、あるいはそれらを含む医薬組成物。
- GPR-119受容体を調節する、請求項28に記載の化合物。
- 糖尿病および肥満を治療するのに適した薬剤を調製するための、請求項1に記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
- 請求項1に記載の式(I)の化合物またはそれらの適切な医薬組成物を、このような治療を必要とする患者に提供するステップを含む、糖尿病および肥満の一方または両方の治療方法。
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