KR101432396B1 - 신규한 ｇｐｒ 119 작용물질 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 화학식 (Ⅰ)의 신규한 GPR 119 작용물질(agonists), 이의 약제학적으로 허용되는 염, 약제학적으로 허용되는 용매화합물(solvates), 거울상이성질체(enantiomers), 입체이성질체(enantiomers) 및 동소체(polymorphs)에 관한 것이다. 본 발명은 또한 본 발명의 화합물의 제조 방법, 이러한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 본 발명의 화합물을 사용한 비만(obesity) 및 당뇨병(diabetes)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치료 방법에 관한 것이다. 본 발명은, 비만, 당뇨병 및 관련된 대사 질환(related metabolic disorderd)의 치료에 유용한 G-단백질 연관 수용체(G-protein coupled receptor, GPCR) 작용물질에 관한 것이다.
화학식 Ⅰ
화학식 Ⅰ
Description
본 발명은, 하기의 화학식(Ⅰ)의 신규한 119 작용물질(agonists), 이의 약제학적으로 허용되는 염, 약제학적으로 허용되는 용매화합물(solvates), 거울상이성질체(enantiomer), 입체이성질체(stereoisomers) 및 동소체(polymorphs)에 관한 것이다. 본 발명은, 또한 본 발명의 화합물의 제조하기 위한 방법(processes), 이러한 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 본 발명의 화합물을 사용하여 당뇨병(diabetes) 및 비만(obesity)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치료방법에 관한 것이다.
[화학식 Ⅰ]
본 발명은 당뇨병, 비만 및 관련된 대사장애(metabolic disorder)의 치료에 유용한 G-단백질 연관 수용체(G-protein coupled receptor, GPCR) 작용물질에 관한 것이다.
화학식 (Ⅰ)의 화합물은 혈당(blood glucose)을 낮추고, 말초에서의 포만(peripheral satiety)을 조절하고, 트리글리세리드 수준 및/또는 콜레스테롤 수준 및/또는 저밀도 지단백(low-density lipoproteins, LDL)을 더 낮추거나 조절하고 고-밀도 지단백(high-density lipoprotein, HDL) 플라즈마 수준(plasma level)을 올리고, 이런 이유로 이러한 낮추는 것(및 높이는 것)이 이로운 상이한 의료 조건 하에서 방지하는데(combating) 있어서 유용하다. 따라서, 이는 당뇨병, 고지혈증(hyperlipidaemia), 고콜레스테롤혈증(hypercholesteremia), 고혈압(hypertension), 죽상경화성 질환 이벤트(atherosclerotic disease events), 혈관 재협착(vascular restenosis), 당뇨병 및 그 밖의 많은 관련된 증상(related conditions)의 치료 및/또는 예방(prophylaxis)에 유용하다.
화학식 (Ⅰ)의 화합물은, 동맥경화성 심장혈관계 질병(artereosclerotic cardiovascular diseases), 뇌졸중(stroke), 관상동맥 심장 질병(coronary heart diseases), 뇌혈관 질병(cerebrovascular diseases), 말초 혈관 질병(peripheral vessel diseases) 및 관련된 장애(related disorders)와 같은 질병 및 증상(conditions)로 이어지는 죽상동맹경화증(atherosclerosis)의 발생 위험을 예방하거나 감소시키는데 유용하다.
화학식 (Ⅰ)의 이러한 화합물은 증후군(Syndrome) X 로서 규정된 막연한 대사 장애(metabolic disorders loosely)의 치료 및/또는 예방에 유용하다. 증후군 X 의 특유의 특징은 초기의 인슐린 저항성(initial insulin resistance)에 뒤이어 고인슐린증(hyperinsulinemia), 이상지질혈증(dyslipidemia) 및 손상된 글루코스 내성(impaired glucose tolerance)을 포함한다. 글루코스 비내성(intolerance)은, 만약 조절되지 않는다면, 인슐린 저항성에 의해 야기되는 당뇨합병증(diabetic complications) 또는 대사 장애를 유도하는, 고혈당증(hyperglycemia)으로 특징지어지는 비-인슐린 의존성 당뇨병(non-insulin dependent diabetes mellitus, NIDDM)(제 2형 당뇨병)을 유도할 수 있다. 당뇨병은 글루코스 대사(glucose metabolism)만으로 연관될 것으로 간주되지는 않지만, 이는 해부상의(anatomical) 및 생리학상의 파라미터(physiological parameters), 단계/지속기간(stages/duration)에 따른 다양한 강도(intensity) 및 당뇨의 상태(diabetic state)의 강도(severity)에 영향을 미친다. 이러한 발명의 화합물은, 동맥경화증(arteriosclerosis), 죽상동맥경화증(atherosclerosis)과 같은 심혈관계 질병 ; 고혈당증 또는 고인슐린증의 결과일 수 있는, 미세단백뇨(microalbuminuria) 및 단백뇨(albuminuria)와 같은, 당뇨망막병증(diabetic retinopathy), 당뇨병성 말초신경병증(diabetic neuropathy) 및 당뇨병성 신장 질환(diabetic nephropathy), 사구체신염(glomerulonephritis), 사구체 경화증(glomerular sclerosis), 신증후군(nephrotic syndrome), 고혈압성 신장 질환(hypertensive nephrosclerosis) 및 말기 신장질환(end stage renal diseases)을 포함하는 신장 질환(renal disease)과 같은 결과적으로 생성된 2차 질병(secondary diseases)과 함께 상기 언급된 질환의 위험을 예방, 진행(progression)을 중단시키거나(halting) 지연(slowing) 또는 감소시키는데 또한 유용한다.
당뇨병(Diabetes mellitus)은 전세계적으로 1억 명 이상의 사람들이 고통을 받는 심각한 질병이다. 미국에서, 매년 600,000 명의 새로운 경우가 진단되고 있고 1억 2천만 명 이상의 당뇨병 환자들이 있다.
당뇨병은 증가된 혈당으로 야기되는 비정상적인 혈당항상성유지(glucose homeostasis)에 의해 특징지어지는 장애(disorders) 그룹에 대한 진단 용어(diagnostic term)이다. 다양한 유형의 당뇨병이 있지만, 두 가지 가장 흔한 유형은 제 Ⅰ 형[인슐린-의존성 당뇨병(insulin-dependent diabetes mellitus) 또는 IDDM 으로 언급] 및 제 Ⅱ 형[비-인슐린-의존성 당뇨병(non-insulin-dependent diabetes mellitus) 또는 NIDDM 으로 언급]이다.
당뇨병의 상이한 유형의 원인(etiology)은 동일하지 않다 ; 그러나, 당뇨병을 갖는 모든 사람들은 공통적으로 2 가지의 원인을 갖는다 : 간에 의해 글루코스가 과잉생산되는 경우 및 글루코스가 신체(body)의 일차 연료로 되는 세포 내의로 혈액의 글루코스 운반 능력이 없거나 낮은 경우.
당뇨병을 갖지 않는 사람은, 신체의 세포 내에서 혈액으로부터 글루코스를 이동시키기 위해 인슐린, 췌장에서 만들어진 호르몬에 의지한다. 그러나, 당뇨병을 갖는 사람은 그들이 인슐린을 생성하지 못하거나 또는 그들이 생성한 인슐린을 유효하게 사용할 수 있다 ; 따라서, 그들은 그들의 세포 내로 글루코스를 이동시킬 수 없다. 글루코스는 고혈당증이라고 불리는 증상을 일으키는 혈액에 축적되고, 시간이 흐르면서 이는 심각한 건강 문제를 야기한다.
당뇨병은 밀접한 연관을 갖는 물질 대사의(metabolic), 혈관의(vascular) 및 신경성 요소(neuropathic components)를 갖는 증후군이다. 고혈당증에 의해 일반적으로 특징지어지는 물질 대사성 증후군(metabolic syndrome)은 탄수화물에서의 변화를 포함하고, 지방 및 단백질 대사는, 없거나 또는 현저하게 감소된 인슐린 분비 및/또는 효과적이지 못한 인슐린 작용(action)에 의해 초래된다. 혈관 증후군은 심혈관의(cardiovascular), 망막의(retinal) 및 신장의(renal) 합병증을 초래하는 혈관에서의 비정상(abnormalit)으로 이루어져 있다. 말초 및 자율신경계(peripheral and autonomic nervous systems)에서의 비정상은 또한 당뇨 증후군의 일부분이다.
당뇨병을 갖은 약 5 % 내지 10 % 의 사람들은 IDDM 을 갖는다. 이들 개개인은 인슐린을 생산하지 않고, 이에 따라서 이들의 혈당 수준을 정상으로 유지시키기 위해 인슐린을 주사하여야한다. IDDM 은, NIDDM 과 대부분 손쉽게 구별되는 특징, 췌장의 인슐린-생산하는 세포의 파괴에 의해 낮거나 감지할 수 없는 수준의 내생적(endogenous) 인슐린 생산에 의해 특징지어진다. 한때 소아 당뇨병(juvenile-onset diabetes)으로 명명된 IDDM 은 어리고 나이가 든 성인(young and older adults) 둘 다를 대상으로 한다.
당뇨병을 가진 대략 90 내지 95 % 의 사람들은 제 2 형(또는 NIDDM)을 갖는다. NIDDM 피실험자는 인슐린을 생산하지만, 이들의 인체 세포는 인슐린 저항성을 갖는다 : 세포는 호르몬에 대해서 적절하게 반응하지 않아서, 글루코스가 이들의 혈액에 축적되어있다. NIDDM 은, 증가된 혈당 수준을 유도하는, 내생적 인슐린 생산 및 인슐린 필요 사이의 상대적인 차이(relative disparity)에 의해 특징지어진다. IDDM 과 대조적으로, NIDDM 에서는 항상 약간의 내생적 인슐린 생산(endogenous insulin production)이 있다 ; 많은 NIDDM 환자는 정상이거나 또는 한층 증가된 혈액 인슐린 수준을 갖는 반면에, 나머지 NIDDM 환자는 불충분한 인슐린 생산을 갖는다[Rotwein, R. et al. N. Engl. J. Med. 308, 65-71 (1983)]. NIDDM 으로 진단된 대부분의 사람들은 30 세이거나 그 보다 많고, 모든 새로운 경우의 절반은 55 세 이상이었다. 백인 및 아시아인을 비교하였을 때, NIDDM 은 북아메리카 원주민(Native Americans), 아프리카계 미국인(African-Americans), 라틴계(Latinos) 및 히스패닉(Hispanics) 중에서 보다 일반적이다. 게다가, 발병은, 진단을 어렵게 하면서, 서서히 퍼지거나(insidious) 또는 임상적으로도 명백하지 않을 수 있다.
NIDDM 에서의 일차 병원성 병변(primary pathogenic lesion)은 여전히 규정하기 힘들다. 많은 사람들은, 말초 조직(peripheral tissues)의 일차 인슐린 저항성이 초기의 증상(initial event)으로 제시한다. 유전 역학 연구(Genetic epidemiological studies)는 이러한 견해를 뒷받침한다. 유사하게, 인슐린 분비 비정상(insulin secretion abnormalities)은 NIDDM 에서의 일차 결함(primary defect)으로서 주장되었다. 둘 다의 현상(phenomena)은 질병 진행에 중요한 기여자일 확률이 크다[Rimoin, D. L., et. al. Emery and Rimoin's Principles and Practice of Medical Genetics 3rd Ed. 1:1401-1402 (1996)].
NIDDM 을 갖는 많은 사람들은 주로 앉아서 생활하는 방식(sedentary lifestyles)을 갖고, 비만인이다 ; 그들은 그들의 신장 및 체구(build)에 대해서 권고 몸무게(the recommended weight)의 대략 20 % 초과하는 몸무게를 갖는다. 게다가, 비만은, NIDDM, 고혈압 및 죽상동맥경화증과 공유된 특징, 고인슐린혈증 및 인슐린 저항성에 의해 특징지어진다.
비만 및 당뇨병은 산업사회에서 가장 일반적인 인간의 건강 문제 중의 하나이다. 산업화된 국가에서, 인구의 3 분의 1 은 적어도 20 % 과체중이다. 미국에서, 비만인 사람의 퍼센트가 1970 년대 말에 25 % 에서 1990 년대 초기에 33 % 로 증가되었다. 비만은 NIDDM 에 대한 가장 중요한 위험 요인 중의 하나이다. 비만의 정의는 다르지만, 일반적으로 신장 및 체구에 대한 권고 몸무게의 적어도 20 % 를 초과하는 몸무게를 갖는 피실험자를 비만으로 간주한다. NIDDM 의 진전 위험은 30 % 과체중자에게 세 배이고, NIDDM 을 갖는 4 분의 3 은 과체중이다.
칼로리 섭취(caloric intake) 및 에너지 소비량(energy expenditure) 사이의 불균형의 결과인 비만은 실험적인 동물 및 인간에게 인슐린 저항성 및 당뇨병과 밀접한 연관성이 있다. 그러나, 비만-당뇨병 증후군에 포함된 분자 메커니즘(molecular mechanisms)은 분명하지 않다. 비만의 초기 발생(early development) 동안에, 증가된 인슐린 분비는 인슐린 저항성과 균형을 유지하였고, 고혈당증으로부터 환자를 보호하였다[Le Stunff, et al. Diabetes 43, 696-702 (1989)]. 그러나, 수 십년 후에, 세포 기능은 악화되었고, 비-인슐린-의존성 당뇨병은 비만 인구의 약 20 % 로 발생되었다[Pederson, P. Diab. Metab. Rev. 5, 505-509 (1989)] 및 [Brancati, F. L., et al., Arch. Intern. Med. 159, 957-963 (1999)]. 현대 사회에서 이의 높은 보급(high prevalence)이 주어짐에 따라, 비만은 NIDDM 을 유도하는 위험요소가 되었다[Hill, J. O., et al., Science 280, 1371-1374 (1998)]. 본 발명은 G-단백질 연관 수용체(G-protein coupled receptor, GPCR)에 관한 것이다. 특히, 본 발명은, 예를 들어 포만감(satiety)의 조절자(regulators)로서 비만의 치료 및 당뇨병의 치료에 유용한 GPR 119 의 작용물질에 관한 것이다.
비만은 체형(body size)에 비례하여 과도한 지방조직 질량(excessive adipose tissue mass)에 의해 특징지어 진다. 임상적으로, 체지방량(body fat mass)은 체질량지수(body mass index, BMI)[몸무게(kg)/신장(m)2] 또는 허리 둘레선(waist circumference)에 의해 추정된다. BMI 가 30 을 초과하였을 때, 비만으로 간주되고, 이는 과체중의 확립된 의학적인 중요성(established medical consequences)이다. 특히 복부의 체지방의 결과로서의 증가된 몸무게는 당뇨병, 고혈압, 심장 질환, 및 관절염(arthritis), 뇌졸중(stroke), 담낭 질병(gallbladder disease), 근육 및 호흡기 질환(muscular and respiratory problems), 요통(back pain), 및 심지어 특정 암과 같은 수많은 그 밖의 건강 합병증에 대한 증가된 위험과 연관되어있다. 그러나, 일부 환자들이 지방 축적에 대응하여 인슐린 분비를 변화시키게 만드는 요인은 여전히 알려지지 않았다.
비만의 처리에 대한 약리학적 접근법(Pharmacological approaches)은 에너지 섭취 및 소비 사이의 균형을 변하게 하여 지방량(fat mass)을 감소시키는데에 주로 관심을 갖는다. 많은 연구는, 에너지 항상성(energy homeostasis)의 조절을 포함하는 지방축적(adiposity) 및 뇌 회로(brain circuitry) 사이의 명확하게 확립된 관련성(link)을 갖는다. 많은 신경펩티드 경로(neuropeptide pathways)[예를 들어, 신경펩티드 Y 및 멜라노크르틴(melanocortins)] 뿐만 아니라 세로토닌 작동성의(serotonergic), 도파민으로 활성화되는(dopaminergic), 아드레날린 작용의(adrenergic), 콜린 효능성의(cholinergic), 엔도카나비노이드(endocannabinoid), 오피오이드(opioid) 및 히스타민작동성의(histaminergic) 경로(pathways)는 에너지의 흡수 및 소비의 중요한 조절의 원인임을 직접적이고 간접적인 증거는 나타낸다. 시상하부 중추(Hypothalamic centres)는 지방 조직 유도된 펩티드(fat tissue derived peptides) 및 인슐린 및 렙틴(leptin)과 같은 지방 축적(adiposity)의 정도 및 몸무게의 유지를 포함하는 말초 호르몬(peripheral hormones)을 또한 감지할 수 있다.
인슐린 의존적인 제 Ⅰ 형 당뇨병 및 비-인슐린 의존적인 제 2 형 당뇨병과 연관된 병리생리학(pathophysiology)을 목표로 하는 약물은 많은 잠재적인 부작용(potential side effect)을 갖고, 높은 비율의 환자에서의 이상지질혈증(dyslipidaemia) 및 과혈당증(hyperglycaemia)에 대해서 충분히 고심하지 않았다. 치료는 보통 식이요법, 운동, 저혈당증 제제(hypoglycaemic agents) 및 인슐린을 사용하여 개별적인 환자의 필요에 맞추었지만, 신규한 당뇨병 치료제(antidiabetic agents), 특히 보다 적은 이상반응(adverse effects)을 갖는 보다 나은 용인될 수 있는(tolerated) 제제에 대해서 계속적으로 요구되고 있다.
유사하게, 죽상동맥경화증, 지질혈증(lipidemia), 고지혈증(hyperlipidemia) 및 고콜레스테롤혈증(hypercholesterolemia)을 포함하는 고혈압 및 이의 관련된 병적 측면(pathologies)으로 특징지어진 대사 증후군(증후군 X)는, 도전되었을 때(challenged), 비정상적인 혈당 수준을 유도할 수 있는 감소된 인슐린 민감성(decreased insulin sensitivity)과 연관되어 있다. 심근허혈(Myocardial ischemia) 및 미세혈관 질병(microvascular disease)은 처리되지 않거나 또는 저조하게 조절되는 대사 증후군과 연관된 확립된 병적 상태(established morbidity)이다.
신규한 항비만제(antiobesity) 및 항당뇨제(antidiabetic agents), 특히 보다 적은 이상작용을 갖는 보다 용인가능한 것에 대한 계속적인 요구가 있다.
본 발명은, 비만의 치료에 유용한, 예를 들어 포만감(satiety)의 조절자(regulator)로서 및 당뇨병의 치료에 유용한 GPR 119 의 G-단백질 연관 수용체 작용물질에 관한 것이다. GPR 119 는 SNORF25 로서 확인된 GPCR 이고, 이는 WO00/50562 에 인간 및 랫 수용체 둘 다로 나타냈고, US 6,468,756 는 또한 마우스 수용체로서 나타냈다[접근번호 : AAN95194(인간), AAN95195 (랫) 및 ANN95196 (마우스)].
인간에서, GPR 119 는 췌장(pancreas), 소장(small intestine), 결장(colon) 및 지방 조직(adipose tissue)에서 발현된다. 글루코스에 의존하는 인슐린 방출을 증진시켜 혈당을 조절하는데(glycemic control) 있어서 β-세포에 발현된 G 단백질-연관 수용체 119 의 역할은 GPR-119 의 작용물질을 사용하여 입증된다[Endocrinology 148(6):2601-2609]. 게다가, 고지방 섭취 랫(high-fat-fed rats)에 아만성의 경구 투여(subchronic oral administration)하여 체중 증가량(body weight gain) 및 백색 지방 조직 퇴적(white adipose tissue deposition)을 감소시키고, 랫에서 식사 섭취량(food intake)을 억제하는 GPR-119 작용물질의 항비만효과를 또한 입증하였다(Cell Metabolism 3, 167-175). 따라서, GPR119 는 비만 및 관련된 대사장애(related metabolic disorders)의 치료를 위한 신규하고 매력적인 가능성 있는 대상(target)을 나타낸다.
국제적인 (PCT) 공개 번호 제 WO2005/061489 호 ; 제 2007116230 호 ; 제 2007116229 호 ; 제 2007003964 호 ; 제 2007003962 호 ; 제 2007003961 호 ; 및 제 2006070208 호는 GPR l19 수용체 길항물질로서 헤테로시클릭 유도체(heterocyclic derivatives)를 나타낸다. 그러나, 질병을 치료하기 위한 이러한 화합물의 치료상의 가능성은 아직 입증되지 않았고, 그래서 보다 낫거나 현재 치료 용법(treatment regimes)을 갖는 비교할 만한 효능을 갖고, 보다 적은 부작용을 갖고 보다 낮은 투여용법(dosage regime)을 요구하는 보다 신규한 의약(newer medicines)의 개발을 여전히 필요로 한다.
본 발명은, 항당뇨병 제제(antidiabetic agents), 항-비만 제제(anti-obesity agents), 항고지혈증 제제(hypolipidaemic agents), 하이폴리포프로테이네믹 제제(hypolipoproteinemic agents) 및 항고혈당증 제제(antihyperglycemic agents)로서 사용된 화학식 (Ⅰ)의 신규한 화합물 및 이의 제조방법을 나타내고, 이는 고지혈증(hyperlipidaemia), 증후군 X 로 분류된 질병 및 죽상동맥경화증에 의해 초래되는 질병의 치료 및/또는 예방에 있어서의 유익한 효과 및 추가적인 몸무게 저하 효과(body weight lowering effect)를 갖는다.
본 발명의 요약
하나의 양상에서, 하기의 화학식 (Ⅰ)에 나타낸 신규한 GPR 119 작용물질 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 약제학적으로 허용되는 용매화합물(solvate), 거울상이성질체(enantiomers), 입체이성질체(stereoisomers) 및 동소체(polymorphs)를 제공한다.
화학식 Ⅰ
본 발명의 또 다른 양상에서, 화학식 (Ⅰ)에 나타낸 화합물의 제조(preparation)를 위한 방법(processes) 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 약제학적으로 허용되는 용매화합물, 거울상이성질체, 입체이성질체 및 동소체를 제공한다.
본 발명의 또 다른 양상에서, 화학식 (Ⅰ)에 나타낸 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 및 적합한 담체, 부형제(excipient) 또는 희석제, 또는 이러한 조성물을 제조하는데 일반적으로 사용되는 그 밖의 배지(media)와 결합한 이의 약제학적으로 허용되는 염, 약제학적으로 허용되는 용매화합물, 거울상이성질체, 입체이성질체 및 동소체를 제공하고, 이는 당뇨병 및 비만으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 치료하는데 사용될 수 있다.
본 발명의 하나 또는 그 이상의 실시형태의 세부사항을 하기에 제시하였다. 본 발명의 그 밖의 특징, 목적(object) 및 장점을 상세한 설명으로부터 명백할 것이다.
본 발명의 상세한 설명
이에 맞추어, 본 발명은 하기의 화학식(Ⅰ)의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 약제학적으로 허용되는 용매화합물, 거울상이성질체, 입체이성질체 및 동소체, 및 이를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
화학식 Ⅰ
이 식에서,
'Z' 는 존재하거나 부재할 수 있고, 존재할 때, Z 는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 시클로알킬기로부터 선택된 임의적으로 치환된 단일(single) 또는 융합된 기(fused group)를 나타내고 ;
R1 은 선형 또는 가지형 (C1-C6)알킬, 아랄킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤레로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아랄킬 또는 C(O)OR3, C(O)R3 및 SO2R3 기로부터 선택된 임의적으로 치환된 기를 나타내고, 상기 R3 는 H, 또는 선형 또는 가지형 (C1-C6)알킬, 아릴, 아랄킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤레로시클릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아랄킬기로부터 선택된 임의적으로 치환된 기를 나타내고 ;
'Y' 는 산소, -NH, S, SO, SO2 또는 NR4 로부터 선택된 기 또는 결합(bond)을 나타내고, 상기 R4 는 선형 또는 가지형 (C1-C6)알킬을 나타내고 ;
'X' 및 'W' 는 동일하거나 상이하고, 독립적으로 C 또는 N 을 나타내고 ;
'm', 'n' 및 'p' 는 독립적으로 0 내지 4 범위의 정수를 나타내고 ; 및
R2 는 임의적으로 존재할 수 있고, 존재할 때 옥소기를 나타낸다.
하나의 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제공하고, 상기 'Z' 는 존재하지 않고, 다른 모든 부호는 상기에 정의한 바와 같다.
또 다른 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제공하고, 상기 'Z' 는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 시클로알킬기로부터 선택된 임의적으로 치환된 단일 또는 융합된 기를 나타내고, 다른 모든 부호는 상기에 정의한 바와 같다.
또 다른 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제공하고, 상기 'Y' 는 결합(bond)을 나타내고, 다른 모든 부호는 상기에 정의한 바와 같다.
또 다른 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제공하고, 상기 'Y' 는 산소, -NH, S, SO, SO2 또는 NR4 로부터 선택되고, 상기 R4 는 선형 또는 가지형 (C1-C6)알킬기를 나타낸다.
추가적인 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제공하고, 상기 'Z' 는 존재하지 않고, 'Y' 는 결합을 나타내고, 다른 모든 부호는 상기에 정의한 바와 같다.
또 다른 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제공하고, 상기 'Z' 는 존재하지 않고, 'Y' 는 산소, -NH, S, SO, SO2 또는 NR4 로부터 선택되고, 상기 R4 는 선형 또는 가지형 (C1-C6)알킬기를 나타낸다.
또 다른 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제공하고, 상기 R1 은 선형 또는 가지형 (C1-C6)알킬, 아랄킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤레로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아랄킬기로부터 선택된 임의적으로 치환된 기를 나타내고, 다른 모든 부호는 상기에 정의한 바와 같다.
추가적인 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제공하고, 상기 R1 은 C(O)OR3, C(O)R3 및 SO2R3 기를 나타내고, 상기 R3 는 H, 또는 선형 또는 가지형 (C1-C6)알킬, 아릴, 아랄킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤레로시클릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아랄킬기로부터 선택된 임의적으로 치환된 기를 나타낸다.
하나의 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제공하고, 상기 'Z' 는 존재하지 않고, R1 은 선형 또는 가지형 (C1-C6)알킬, 아랄킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤레로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아랄킬기로부터 선택된 임의적으로 치환된 기를 나타내고, 다른 모든 부호는 상기에 정의한 바와 같다.
하나의 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제공하고, 상기 'Z' 는 존재하지 않고, R1 은 C(O)OR3, C(O)R3 및 SO2R3 기를 나타내고, 상기 R3 는 H, 또는 선형 또는 가지형 (C1-C6)알킬, 아릴, 아랄킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤레로시클릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아랄킬기로부터 선택된 임의적으로 치환된 기를 나타낸다.
하나의 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제공하고, 상기 'Z' 는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 시클로알킬기로부터 선택된 임의적으로 치환된 단일(single) 또는 융합된 기(fused group)를 나타내고, R1 은 선형 또는 가지형 (C1-C6)알킬, 아랄킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤레로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아랄킬기로부터 선택된 임의적으로 치환된 기를 나타내고, 다른 모든 부호는 상기에 정의한 바와 같다.
또 하나의 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제공하고, 상기 'Z' 는 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴, 시클로알킬기로부터 선택된 임의적으로 치환된 단일(single) 또는 융합된 기(fused group)를 나타내고, R1 은 C(O)OR3, C(O)R3 및 SO2R3 기를 나타내고, 상기 R3 는 H, 또는 선형 또는 가지형 (C1-C6)알킬, 아릴, 아랄킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤레로시클릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아랄킬기로부터 선택된 임의적으로 치환된 기를 나타내고, 다른 모든 부호는 상기에 정의한 바와 같다.
또 하나의 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제공하고, 상기 'Z' 는 존재하지 않고, 'Y' 는 결합이고, R1 은 선형 또는 가지형 (C1-C6)알킬, 아랄킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤레로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아랄킬기로부터 선택된 임의적으로 치환된 기를 나타내고, 다른 모든 부호는 상기에 정의한 바와 같다.
하나의 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제공하고, 상기 'Z' 는 존재하지 않고, 'Y' 는 결합이고, R1 은 C(O)OR3, C(O)R3 및 SO2R3 기를 나타내고, 상기 R3 는 H, 또는 선형 또는 가지형 (C1-C6)알킬, 아릴, 아랄킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤레로시클릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아랄킬기로부터 선택된 임의적으로 치환된 기를 나타내고, 다른 모든 부호는 상기에 정의한 바와 같다.
하나의 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제공하고, 상기 'Z' 는 존재하지 않고, 'Y' 는 산소, -NH, S, SO, SO2 또는 NR4 으로부터 선택되고, 상기 R4 는 선형 또는 가지형 (C1-C6)알킬기를 나타내고, R1 은 선형 또는 가지형 (C1-C6)알킬, 아랄킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤레로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아랄킬기로부터 선택된 임의적으로 치환된 기를 나타내고, 다른 모든 부호는 상기에 정의한 바와 같다.
하나의 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제공하고, 상기 'Z' 는 존재하지 않고, 'Y' 는 산소, -NH, S, SO, SO2 또는 NR4 으로부터 선택되고, 상기 R4 는 선형 또는 가지형 (C1-C6)알킬기를 나타내고, R1 은 C(O)OR3, C(O)R3 및 SO2R3 기를 나타내고, 상기 R3 는 H, 또는 선형 또는 가지형 (C1-C6)알킬, 아릴, 아랄킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤레로시클릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아랄킬기로부터 선택된 임의적으로 치환된 기를 나타내고, 다른 모든 부호는 상기에 정의한 바와 같다 ; 하나의 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제공하고, 상기 'Y' 는 결합이고, R1 은 C(O)OR3, C(O)R3 및 SO2R3 기를 나타내고, 상기 R3 는 H, 또는 선형 또는 가지형 (C1-C6)알킬, 아릴, 아랄킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤레로시클릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아랄킬기로부터 선택된 임의적으로 치환된 기를 나타내고, 다른 모든 부호는 상기에 정의한 바와 같다.
하나의 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제공하고, 상기 'Y' 는 산소, -NH, S, SO, SO2 또는 NR4 으로부터 선택되고, 상기 R4 는 선형 또는 가지형 (C1-C6)알킬기를 나타내고, R1 은 선형 또는 가지형 (C1-C6)알킬, 아랄킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤레로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아랄킬기로부터 선택된 임의적으로 치환된 기를 나타내고, 다른 모든 부호는 상기에 정의한 바와 같다.
또 다른 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제공하고, 상기 'Z' 는 "헤테로아릴기" 로부터 선택된 것이다.
또 다른 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제공하고, 상기 'Y' 는 결합 또는 산소 원자로부터 선택된 것이다.
또 다른 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제공하고, 상기 R1 은 C(O)OR3 을 나타내는 기로부터 선택되고, 상기 R3 는 상기에 정의한 바와 같거나, 헤테로아릴기이다.
또 다른 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제공하고, 상기 R3 는 H, 선형 또는 가지형 (C1-C6)알킬, 아릴, 아랄킬기로부터 선택된 것이다.
'Z' 또는 'R1' 상의 치환기는, 히드록실, 옥소, 할로, 티오(thio), 니트로, 아미노, 시아노(cyano), 포르밀(formyl), 또는 아미디노(amidino), 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 비시클로알킬, 비시클로알케닐, 알콕시, 알켄옥시, 시클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아랄킬, 아랄콕시, 헤테로시클릭, 헤테로아릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로아랄킬, 헤테로아릴옥시, 헤테로아랄콕시(heteroaralkoxy), 헤테로시클릴옥시, 헤테로시클릴알콕시, 헤테로시클릴알콕시아실(heterocyclylalkoxyacyl), 아실, 아실옥시, 아실아미노, 단일치환된(monosubstituted) 또는 이중치환된(disubstituted) 아미노, 아릴아미노, 아랄킬아미노, 카르복실산 및 에스테르 및 아미드와 같은 이의 유도체, 카르보닐아미노, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아랄콕시알킬, 알킬티오, 티오알킬, 아릴티오, 알킬술포닐아미노, 알킬술포닐옥시, 알콕시카르보닐아미노, 아릴옥시카르보닐아미노, 아랄킬옥시카르보닐아미노, 아미노카르보닐아미노, 알킬아미노카르보닐아미노, 알콕시아미노, 히드록실 아미노, 술페닐 유도체(sulfenyl derivatives), 술포닐 유도체, 술폰산 및 이의 유도체로부터 선택된 치환되거나 비치환기로부터 독립적으로 선택될 것이고, 각각 독립적으로 'Z' 또는 'R1' 상에 하나 이상 존재할 수 있다.
또 다른 실시형태에서, 'Z' 또는 'R1' 는 할로, 티오(thio), 니트로, 아미노, 시아노(cyano), 또는 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 아릴, 아릴알킬, 술페닐 유도체, 술포닐 유도체, 술폰산 및 이의 유도체로부터 독립적으로 선택될 수 있고, 각각 독립적으로 'Z' 또는 'R1' 상에 하나 이상 존재할 수 있다.
또 다른 실시형태에서, 알킬기는, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2차-부틸(sec-butyl), 3차-부틸(tert-butyl), 아밀, t-아밀, n-펜틸, n-헥실, 이소-헥실기로부터 선택될 수 있다 ; 아릴기는 1, 2 또는 3-링(three rings)을 포함하는 방향족 계(aromatic system)일 수 있고, 여기에서 이러한 링은 의존적인 방식(dependant manner)으로 함께 부착될 수 있거나(attached) 또는 융합될 수 있다(fused) ; 바람직한 실시형태에서, 이러한 아릴기는 페닐, 나프틸, 테트라히드로나프틸, 인단(indane), 비페닐기로부터 선택될 수 있다.
헤테로아릴기는, O, N 또는 S 로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 헤테로 원자를 포함하는 단일(single) 또는 융합될 수 있는(fused), 5 내지 8 원(membered) 방향족 라디칼(aromatic radicals)을 나타낸다 ; 바람직한 실시형태에서, 이러한 기는 피리딜(pyridyl), 티엔일(thienyl), 푸릴(furyl), 피롤릴(pyrrolyl), 옥사졸릴(oxazolyl), 티아졸릴(thiazolyl), 이소티아졸릴(isothiazolyl), 이미다졸릴(imidazolyl), 이속사졸릴(isoxazolyl), 옥사디아졸릴(oxadiazolyl), 티아디아졸릴(thiadiazolyl), 트리아졸릴(triazolyl), 테트라졸릴(tetrazolyl), 벤조피라닐(benzopyranyl), 벤조피라노닐(benzopyranonyl), 벤조푸라닐(benzofuranyl), 벤조티에닐(benzothienyl), 인돌리닐(indolinyl), 인돌릴(indolyl), 아자인돌릴(azaindolyl), 아자인돌리닐(azaindolinyl), 벤조디히드로푸라닐(benzodihydrofuranyl), 벤조디히드로티에닐(benzodihydrothienyl), 피라졸로피리미딘일(pyrazolopyrimidinyl), 피라졸로피리미돈일(pyrazolopyrimidonyl), 아자퀴나졸리닐(azaquinazolinyl), 아자퀴나졸리노일(azaquinazolinoyl), 피리도푸라닐(pyridofuranyl), 피리도티에닐(pyridothienyl), 티에노피리미딜(thienopyrimidyl), 티에노피리미도닐(thienopyrimidonyl), 퀴놀리닐(quinolinyl), 피리미디닐(pyrimidinyl), 피라졸릴(pyrazolyl), 퀴나졸리닐(quinazolinyl), 퀴나졸로닐(quinazolonyl), 피리미도닐(pyrimidonyl), 피리다지닐(pyridazinyl), 트리아지닐(triazinyl), 벤족사지닐(benzoxazinyl), 벤족사지노닐(benzoxazinonyl), 벤조티아지닐(benzothiazinyl), 벤조티아지노닐(benzothiazinonyl), 벤족사졸릴(benzoxazolyl), 벤조티아졸릴(benzothiazolyl), 벤지미다졸릴(benzimidazolyl), 벤조트리아졸릴(benzotriazolyl), 프탈라지닐(phthalazynil), 나프탈리디닐(naphthylidinyl), 푸리닐(purinyl), 카르바졸릴(carbazolyl), 페노티아진일(phenothiazinyl), 페녹사지닐기(phenoxazinyl groups)로부터 선택될 수 있다.
용어 "헤테로시클릴(heterocyclyl)"은 질소, 황(sulfur) 또는 산소로부터 선택된 이종원자(heteroatom)인, 포화된(saturated), 부분적으로 포화된 또는 불포화된(unsaturated) 링-모양 라디칼(ring-shaped radicals)을 나타낸다 ; 보다 바람직한 실시형태에서, 이러한 기는 아지리디닐(aziridinyl), 아제티디닐(azetidinyl), 피롤리디닐(pyrrolidinyl), 이미다졸리디닐(imidazolidinyl), 피페리디닐(piperidinyl), 피페라지닐(piperazinyl), 2-옥소피페리디닐(2-oxopiperidinyl), 4-옥소피페리디닐(4-oxopiperidinyl), 2-옥소피페라지닐(2-oxopiperazinyl), 3-옥소피페라지닐(3-oxopiperazinyl), 모르폴리닐(morpholinyl), 티오모르폴리닐(thiomorpholinyl), 2-옥소모르폴리닐(2-oxomorpholinyl), 아제피닐(azepinyl), 디아제피닐(diazepinyl), 옥사피닐(oxapinyl), 티아제피닐(thiazepinyl), 옥사졸리디닐(oxazolidinyl), 티아졸리디닐(thiazolidinyl), 및 기타 같은 종류의 것으로부터 선택될 수 있다 ; 부분적으로 포화된 헤테로시클릭 라디칼의 예는 디히드로타오펜(dihydrothiophene), 디히드로피란(dihydropyran), 디히드로푸란(dihydrofuran), 디히드로티아졸기(dihydrothiazole groups)를 포함한다.
'Z' 또는 'R1' 상의 치환기가 추가로 치환될 때, 이러한 치환기는 히드록실, 옥소, 할로, 티오(thio), 니트로, 아미노, 시아노(cyano), 포르밀(formyl), 또는 아미디노(amidino), 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 비시클로알킬, 비시클로알케닐, 알콕시, 알켄옥시, 시클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아랄킬, 아랄콕시, 헤테로시클릭, 헤테로아릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로아랄킬, 헤테로아릴옥시, 헤테로아랄콕시(heteroaralkoxy), 헤테로시클릴옥시, 헤테로시클릴알콕시, 헤테로시클릴알콕시아실(heterocyclylalkoxyacyl), 아실, 아실옥시, 아실아미노, 단일치환된(monosubstituted) 또는 이중치환된(disubstituted) 아미노, 아릴아미노, 아랄킬아미노, 카르복실산 및 에스테르 및 아미드와 같은 이의 유도체, 카르보닐아미노, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아랄콕시알킬, 알킬티오, 티오알킬, 아릴티오, 알킬술포닐아미노, 알킬술포닐옥시, 알콕시카르보닐아미노, 아릴옥시카르보닐아미노, 아랄킬옥시카르보닐아미노, 아미노카르보닐아미노, 알킬아미노카르보닐아미노, 알콕시아미노, 히드록실 아미노, 술페닐 유도체(sulfenyl derivatives), 술포닐 유도체, 술폰산 및 이의 유도체로부터 선택된 치환되거나 비치환기로부터 독립적으로 선택될 것이다.
본 명세서에서 사용된 다양한 기, 라디칼 및 치환기는 다음의 단락에서 추가적으로 기재하였다 :
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "알킬"기는, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2차-부틸, 3차-부틸, 아밀, t-아밀, n-펜틸, n-헥실 및 그 밖의 유사한 것으로부터 선택된, 1 내지 6 가지 탄소를 포함하는 선형 또는 가지형 라디칼을 나타낸다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "알케닐(alkenyl)"기는, 2 내지 6 가지 탄소로부터 포함된 라디칼로부터 선택되고, 보다 바람직한 기는 비닐(vinyl), 알릴(allyl), 2-부텐일(2-butenyl), 3-부텐일, 2-펜텐일(2-pentenyl), 3-펜텐일, 4-펜텐일, 2-헥세닐(2-hexenyl), 3-헥세닐, 4-헥세닐 및 이와 유사한 것으로부터 선택된 것이다 ; "알케닐"기는 직쇄(straight chain) 및 측쇄(branched chains)의 다이엔(dienes) 및 트리엔(trienes)을 포함한다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "알키닐(alkynyl)"기는, 2 내지 6 가지 탄소를 포함하는 선형 또는 가지형 라디칼, 보다 바람직하게 티닐(thynyl), 1-프로피닐(1-propynyl), 2-프로피닐, 1-부티닐(1-butynyl), 2-부티닐, 3-부티닐, 1-펜티닐(1-pentynyl), 2-펜티닐, 3-펜티닐, 4-펜티닐, 1-헥시닐(hexynyl) 및 이와 유사한 것으로부터 선택된 것이다. 용어 "알키닐" 은 디- 및 트리-이아인(tri-ynes)을 포함한다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "시클로알킬" 또는 "지방족고리(alicyclic)"기는, 3 내지 6 가지 탄소를 포함하는 고리형 라디칼(cyclic radical), 보다 바람직하게 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 및 이와 유사한 것으로부터 선택되었다 ; 용어 "비시클로알킬(bicycloalkyl)"은 하나의 시클로알킬기가 서로 융합된 것을 의미한다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "시클로알케닐"기는, 시클로프로페닐(cyclopropenyl), 1-시클로부텐일(1-cyclobutenyl), 2-시클로부텐일, 1-시클로펜텐일(1-cyclopentenyl), 2-시클로펜텐일, 3-시클로펜텐일, 1-시클로헥세닐(cyclohexenyl), 2-시클로헥세닐, 3-시클로헥세닐 및 이와 유사한 것으로부터 바람직하게 선택된 것이다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "알콕시"기는, 산소 원자에 직접적으로 부착된, 상기한 바와 같은 알킬 라디칼을 포함하는 기로부터 선택되고, 보다 바람직한 기는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, r-부톡시, 이소-부톡시, 펜틸옥시, 헥실옥시 및 이와 유사한 것으로부터 선택된 것이다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "시클로알콕시"기는, 산소 원자에 직접적으로 부착된, 상기한 바와 같은 시클로알킬 라디칼을 포함하는 기로부터 선택되었고, 보다 바람직한 기는 시클로프로폭시, 시클로부톡시, 시클로펜틸옥시, 시클로헥실옥시, 시클로헵틸옥시(cycloheptyloxy) 및 이와 유사한 것으로부터 선택된 것이다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "아릴옥시"기는, 산소 원자에 직접적으로 부착된, 상기한 바와 같은 아릴 라디칼을 포함하는 기로부터 선택되고, 보다 바람직한 기는 페녹시(phenoxy), 나프틸옥시(naphthyloxy), 테트라히드로나프틸옥시(tetrahydronaphthyloxy), 비페닐옥시(biphenyloxy) 및 이와 유사한 것으로부터 선택된 것이다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "아랄킬"기는, 알킬 라디칼에 직접적으로 부착된, 상기한 바와 같은 아릴 라디칼을 포함하는 기로부터 선택되고, 보다 바람직하게 기는 벤질, 페네틸(phenethyl) 및 이와 유사한 것으로부터 선택된 것이다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "아랄콕시(aralkoxy)"기는, 산소 원자에 직접적으로 부착된, 상기한 바와 같은 아릴킬 라디칼을 포함하는 기로부터 선택되고, 보다 바람직하게 기는 벤질옥시, 베네틸옥시(phenethyloxy) 및 이와 유사한 것으로부터 선택된 것이다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "헤테로아랄킬(heteroaralkyl)"기는, 알킬 라디칼에 직접적으로 부착된, 상기한 바와 같은 헤테로아릴 라디칼을 포함하는 기로부터 선택되고, 보다 바람직하게 기는 피리딘알킬(pyridinealkyl), 티오펜알킬(thiophenealkyl), 퀴놀린알킬(quinolinealkyl) 및 이와 유사한 것으로부터 선택된 것이다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "알켄옥시(alkenoxy)"기는, 산소 원자에 부착된, 상기한 바와 같은 알켄일 라디칼을 포함하는 기로부터 선택되고, 보다 바람직하게 비닐옥시(vinyloxy), 알릴옥시(allyloxy), 부텐옥시(butenoxy), 펜텐옥시(pentenoxy), 헥센옥시(hexenoxy) 및 이와 유사한 것으로부터 선택된 것이다.
- "할로알킬(haloalkyl)"기는 하나 또는 그 이상의 할로겐으로 적절하게 치환된, 상기한 바와 같은 알킬 라디칼로부터 선택된 것이다 ; 퍼할로알킬(perhaloalkyl), 보다 바람직하게 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로에틸, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸 또는 헥실기로 치환된 모노 또는 폴리할로(polyhalo)와 같은 퍼플루오로(C1-C6)알킬[perfluoro(C1-C6)alkyl].
- "할로알콕시(haloalkoxy)"기는 산소 원자에 직접적으로 부착된, 상기한 바와 같은 적절한 할로알킬로부터 선택되고, 보다 바람직한 기는 플루오로메톡시, 클로로메톡시, 플루오로에톡시, 클로로에톡시(chloroethoxy) 및 이와 유사한 것으로부터 선택된 것이다.
- "퍼할로알콕시(perhaloalkoxy)"기는 산소 원자에 직접적으로 부착된, 상기한 바와 같은 적절한 퍼할로알킬 라디칼로부터 선택되고, 보다 바람직한 기는 트리플루오로메톡시, 트리플루오로에톡시 및 이와 유사한 것으로부터 선택된 것이다.
- "헤테로아릴옥시(heteroaryloxy)", "헤테로아랄콕시(heteroaralkoxy)", "헤테로시클로옥시(heterocycloxy)", "헤테로시클릴알콕시(heterocylylalkoxy)"기는 산소 원자에 부착된, 상기한 바와 같은 각각의 적절한 헤테로아릴(heteroaryl), 헤테로아랄알킬(heteroarylalkyl), 헤테로시클릴(heterocyclyl), 헤테로시클릴알킬기(heterocylylalkyl groups)로부터 선택된 것이다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "아실(acyl)"기는, 1 내지 8 가지의 탄소를 포함하는 라디칼로부터 선택되고, 보다 바람직하게 치환될 수 있는, 포르밀, 아세틸, 프로판오일(propanoyl), 부탄오일(butanoyl), 이소-부탄오일(iso-butanoyl), 펜탄오일(pentanoyl), 헥산오일(hexanoyl), 헵탄오일(heptanoyl), 벤조일(benzoyl) 및 이와 유사한 것으로부터 선택된 것이다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "아실옥시(acyloxy)"기는, 산소 원자에 직접적으로 부착된, 상기한 바와 같은 적절한 아실기로부터 선택되고, 보다 바람직한 이러한 기는 아세틸옥시(acetyloxy), 프로피오닐옥시(propionyloxy), 부탄오일옥시(butanoyloxy), 이소-부탄오일옥시(iso-butanoyloxy), 벤조일옥시(benzoyloxy) 및 이와 유사한 것으로부터 선택된 것이다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "아실아미노(acylamino)"기는, 아미노 라디칼에 부착된, 상기한 바와 같은 적절한 아실기로부터 선택되고, 보다 바람직하게 이러한 기는, 치환될 수 있는 CH3CONH, C2H5CONH, C3H7CONH, C4H9CONH, C6H5CONH 및 이와 유사한 것으로부터 선택된 것이다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "단일-치환된 아미노(mono-substituted amino)"기는, 상기한 바와 같은 (C1-C6)알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴 또는 아릴알킬기로 치환된 아미노기를 나타내고, 보다 바람직하게 이러한 기는 메틸아민, 에틸아민, n-프로필아민, n-부틸아민, n-펜틸아민 및 이와 유사한 것으로부터 선택된 것이다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "2기 치환된 아미노(disubstituted amino)"기는, 상기한 바와 같은 (C1-C6)알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴 또는 아릴알킬기로부터 선택된 동일하거나 상이할 수 있는 두 가지 라디칼로 치환된 아미노기를 나타내고, 보다 바람직하게 기는 디메틸아미노, 메틸에틸아미노, 디에틸아미노, 페닐메틸 아미노 및 이와 유사한 것으로부터 선택된 것이다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "아릴아미노(arylamino)"기는, 질소 원자로부터 자유 원자가 결합(free valence bond)를 갖는 아미노를 통해 결합된(linked), 상기한 바와 같은 아릴기를 나타내고, 보다 바람직하게 기는 페닐아미노, 나프틸아미노, N-메틸 아닐리노(N-methyl anilino) 및 이와 유사한 것으로부터 선택된 것이다.
- 단독(-C=O-)으로 또는 상기한 바와 같은 알킬과 같은 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "옥소(oxo) 또는 카르보닐(carbonyl)"기, 예를 들어 "알킬카르보닐(alkylcarbonyl)"은, 아실 또는 알칸오일(alkanoyl)과 같은 상기한 알킬 라디칼로 치환된 카르보닐 라디칼(-C=O-)을 나타낸다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "카르복실산(carboxylic acid)"기는 -COOH 기를 제공하고, 에스테르 및 아미드(amides)와 같은 카르복실산의 유도체(derivatives)를 포함한다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "에스테르(ester)"기는 -COO- 기를 제공하고, 카르복실산 유도체를 포함하며, 보다 바람직하게 에스테르 일부분(ester moiety)은, 임의적으로 치환될 수 있는 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐 및 이와 유사한 것과 같은 알콕시카르보닐로부터 선택된 것이다 ; 임의적으로 치환될 수 있는, 페녹시카르보닐(phenoxycarbonyl), 나프틸옥시카르보닐(napthyloxycarbonyl) 및 이와 유사한 것과 같은 아릴옥시카르보닐기 ; 임의적으로 치환될 수 있는, 벤질옥시카르보닐(benzyloxycarbonyl), 페네틸옥시카르보닐(phenethyloxycarbonyl), 나프틸메톡시카르보닐(napthylmethoxycarbonyl) 및 이와 유사한 것과 같은 아랄콕시카르보닐기(aralkoxycarbonyl group) ; 헤테로아릴옥시카르보닐, 헤테로아랄콕시카르보닐, 여기에서 임의적으로 치환될 수 있는, 헤테로아릴기는 상기한 바와 같다 ; 임의적으로 치환될 수 있는 상기한 바와 같은 헤테로시클릴기, 헤테로시클릴옥시카르보닐.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "아미드(amide)"기는, 아미노기는 단일- 또는 2기-치환된(di-substituted) 또는 비치환된(unsubstituted), 아미노카르보닐 라디칼(H2N-C=O)을 나타내고, 보다 바람직하게 기는 메틸 아미드, 디메틸 아미드, 에틸 아미드, 디에틸 아미드 및 이와 유사한 것으로부터 선택된 것이다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "아미노카르보닐(aminocarbonyl)"기는, '아미노카르보닐', '아미노카르보닐알킬', "n-알킬아미노카르보닐", "N-아릴아미노카르보닐", "N,N-디알킬아미노카르보닐", "N-알킬-N-아릴아미노카르보닐", "N-알킬-N-히드록시아미노카르보닐" 및 "N-알킬-N-히드록시아미노카르보닐알킬"로부터 선택되고, 이들 중 각각은 임의적으로 치환된 것이다. 용어 "N-알킬아미노카르보닐" 및 "N,N-디알킬아미노카르보닐"은, 각각 하나의 알킬 라디칼 및 두 가지의 알킬 라디칼로 치환된, 상기한 바와 같은 아미노카르보닐 라디칼을 제공한다. 아미노카르보닐 라디칼에 부착된 상기한 바와 같은 보다 낮은 알킬 라디칼(lower alkyl radicals)을 갖는 "보다 낮은 알킬아미노카르보닐(lower alkylaminocarbonyl)"이 바람직하다. 용어 "N-아릴아미노카르보닐" 및 "N-알킬-N-아릴아미노카르보닐"은, 하나의 아릴 라디칼, 또는 하나의 알킬, 및 하나의 아릴 라디칼로 각각 치환된 아미노카르보닐 라디칼을 제공한다. 용어 "아미노카르보닐알킬"은 아미노카르보닐 라디칼로 치환된 알킬 라디칼을 포함한다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "히드록시알킬(hydroxyalkyl)"기는, 하나 또는 그 이상의 히드록시 라디칼로 치환된, 상기한 바와 같은 알킬기로부터 선택되고, 보다 바람직하게 기는 히드록시메틸, 히드록시에틸, 히드록시프로필, 히드록시부틸, 히드록시펜틸, 히드록시헥실 및 이와 유사한 것으로부터 선택된 것이다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "아미노알킬(aminoalkyl)"기는, 단일- 또는 2기-치환된 아미노알킬과 같은, 치환될 수 있는, 상기한 바와 같은 알킬 라디칼에 부착된 아미노(-NH2) 일부분(moiety)을 제공한다. 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 본원에서 사용된, 용어 "알킬아미노"는, 단일- 및 2기-치환된 알킬아미노와 같은, 치환될 수 있는, 아미노기에 부착된, 상기한 바와 같은 알킬 라디칼을 제공한다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "알콕시알킬"기는, 상기한 바와 같은 알킬기에 부착된, 상기한 바와 같은 알콕시기를 제공하고, 보다 바람직하게 이러한 기는 메톡시메틸, 에톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시에틸 및 이와 유사한 것으로부터 선택될 수 있다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "알킬티오(alkylthio)"기는, 황 원자로부터 자유 원자가 결합(free valence bond)을 갖는 이가 황 원자(divalent sulfur atom)를 통해 연결된(linked), 상기한 바와 같은 알킬기를 포함하는 선형(straight) 또는 가지형(branched) 또는 고리형(cyclic) 1가 치환기(monovalent substituent)를 제공하고, 보다 바람직하게 기는, 임의적으로 치환될 수 있는, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 부틸티오, 펜틸티오 및 이와 유사한 것으로부터 선택될 수 있거나 또는 고리형 알킬티오(cyclic alkylthio)는 시클로프로필티오, 시클로부틸티오, 시클로펜틸티오, 시클로헥실티오 및 이와 유사한 것으로부터 선택될 수 있다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "티오알킬(thioalkyl)"기는, 화학식 -SR' 의 기에 부착된, 상기한 바와 같은, 알킬기를 제공하고 ; 상기 R' 은, 임의적으로 치환될 수 있는, 알킬 또는 아릴기, 예를 들어 티오메틸(thiomethyl), 메틸티오메틸(methylthiomethyl), 페닐티오메틸(phenylthiomethyl) 및 이와 유사한 것을 나타낸다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "알콕시카르보닐아미노(alkoxycarbonylamino)"기는, 아미노기에 부착된, 상기한 바와 같은 적절한 알콕시카르보닐기, 보다 바람직하게 메톡시카르보닐아미노, 에톡시카르보닐아미노, 및 이와 유사한 것으로부터 선택된 것이다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "아미노카르보닐아미노(aminocarbonylamino)", "알킬아미노카르보닐아미노", "디알킬아미노카르보닐아미노"기는, 각각 아미노(NH2), 알킬아미노기 또는 디알킬아미노기에 부착된, 카르보닐아미노(-CONH2)기이고, 여기에서 알킬기는 상기한 바와 같다 ;
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "아미디노(amidino)"기는 -C(=NH)-NH2 라디칼을 나타내고 ; "알킬아미디노"기는, 아미디노기(amidino group)에 부착된, 상기한 바와 같은, 알킬 라디칼을 나타낸다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "알콕시아미노(alkoxyamino)"기는, 아미노기에 부착된, 상기한 바와 같은 적절한 알콕시기를 나타낸다 ;
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "히드록시아미노(hydroxyamino)"기는 -NHOH 일부분(moiety)을 나타내고, 상기한 것들로부터 선택된 적절한 기로 임의적으로 치환될 수 있다.
- 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "술페닐(sulfenyl)"기 또는 "술페닐 유도체(sulfenyl derivatives)"는, 2가 기(bivalent group) -SO- 또는 RxSO 를 나타내고, 상기 Rx 는 임의적으로 치환된 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴(heterocyclyl), 상기한 기로부터 선택된 기이다.
- 알킬술포닐과 같은 그 밖의 조건(terms)을 갖는, 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "술포닐(sulfonyl)"기 또는 "술폰 유도체(sulfones derivatives)"는 2가 라디칼(divalent radical) -SO2- 또는 RxSO2- 을 나타내고, 상기 Rx 는 상기에 나타낸 바와 같다. 보다 바람직하게, 기는, 메틸술포닐, 에틸술포닐, 프로필술포닐 및 이와 유사한 것과 같은 "알킬술포닐"로부터 선택될 수 있고, 여기에서 상기에 기재된 것으로부터 선택된, 적절한 알킬 라디칼은 술포닐 라디칼에 부착된 것이며, 페닐술포닐 및 이와 유사한 것과 같은 "아릴술포닐"로부터 선택될 수 있고, 여기에서 상기에 기재된 바와 같은 아릴 라디칼은 술포닐 라디칼에 부착된 것이다.
- 알킬술포닐옥시와 같은 그 밖의 조건을 갖는, 단독으로 또는 그 밖의 라디칼과 결합하여 사용된 "술포닐옥시(sulfonyloxy)"기는 2가 라디칼 -SO3- 또는 RxSO3- 을 나타내고, 상기 Rx 는 상기에 나타낸 바와 같다. 보다 바람직하게, 기는, 메탄술포닐옥시, 에탄술포닐옥시, 프로판술포닐옥시 및 이와 유사한 것과 같은 "알킬술포닐"로부터 선택되고, 여기에서 상기에 나타낸 이러한 것으로부터 선택된, 적절한 알킬 라디칼은 술포닐 옥시 라디칼에 부착된 것이며, 벤젠술포닐옥시 및 이와 유사한 것과 같은, "아릴술포닐"로부터 선택되고, 여기에서 상기한 바와 같은 아릴 라디칼은 술포닐 라디칼에 부착된 것이다.
기에서의 적절한 기 및 치환기는 본 발명의 명세서에 기재된 이러한 것으로부터 선택될 수 있다.
또 다른 양상에서, 하기로부터 선택된 화합물을 제공한다 :
시스-5-(4-((6-(4-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-1-일)-5-니트로피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드(oxide) ;
트랜스-5-(4-((6-(4-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-1-일)-5-니트로피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-5-(4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-5-(4-((5-메틸-6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-((5-메틸-6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-5-(4-((2-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)티아졸-4-일)메톡시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-((2-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)티아졸-4-일)메톡시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-5-(4-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-5-(4-((6-(4-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-1-일)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-((6-(4-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-1-일)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-5-(4-((2-(1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)티아졸-4-일)메톡시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-((2-(1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)티아졸-4-일)메톡시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-3차-부틸 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-3차-부틸 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-3차-부틸 4-(4-((4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)메틸)티아졸-2-일)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-3차-부틸 4-(4-((4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)메틸)티아졸-2-일)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-3차-부틸 4-(2-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)에톡시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-3차-부틸 4-(3-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)프로필)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-3차-부틸 4-(3-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)프로필)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-5-(4-(3-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)프로폭시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-(3-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)프로폭시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-3차-부틸 4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-3차-부틸 4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
3차-부틸 4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티올란-4-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-이소부틸 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-이소부틸 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-5-(4-((6-((1-(3-이소프로필-1, 2,4-옥사디아졸-5-일) 피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-5-(4-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-에틸 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-에틸 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-벤질 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-벤질 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-5-(4-((6-((1-벤질피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-((6-((1-벤질피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-에틸 4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-에틸 4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-5-(4-((5-메틸-6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-((5-메틸-6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-이소부틸 4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-이소부틸 4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-N-(2,4-디클로로페닐)-4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5- 일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복사미드 ;
트랜스-N-(2,4-디클로로페닐)-4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복사미드 ;
시스-이소프로필 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-이소프로필 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-이소프로필 4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-이소프로필 4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-3차-부틸 4-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-3차-부틸 4-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-5-(4-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-3차-부틸 4-(4-((4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)메틸)티아졸-2-일)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-3차-부틸 4-(4-((4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)메틸)티아졸-2-일)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스 -3차-부틸 4-(2-메톡시-4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스 -3차-부틸 4-(2-메톡시-4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-5-(4-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-5-(3-클로로-4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(3-클로로-4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-3차-부틸 4-((6-(2-클로로-4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-3차-부틸 4-((6-(2-클로로-4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-이소부틸 4-((6-(2-클로로-4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-이소부틸 4-((6-(2-클로로-4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-이소부틸 4-((6-(2-클로로-4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-이소부틸 4-((6-(2-클로로-4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-이소부틸 4-((6-(2-메톡시-4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-이소부틸 4-((6-(2-메톡시-4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-3차-부틸 4-((6-(2-메톡시-4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-3차-부틸 4-((6-(2-메톡시-4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-5-(4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)-3-메톡시벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)-3-메톡시벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-3차-부틸 4-((5-메틸-6-((6-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)피리딘-3-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-3차-부틸 4-((5-메틸-6-((6-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)피리딘-3-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-3차-부틸 4-((6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-3차-부틸 4-((6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스 -3차-부틸 4-(4-((4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)메틸)페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스 -3차-부틸 4-(4-((4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)메틸)페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
이소부틸 4-((6-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
5-(4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
이소부틸 4-((6-(4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
5-(4-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
5-(4-((6-(4-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-1-일)-5-니트로피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
5-(4-((5-메틸-6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
5-(4-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
5-(4-((2-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)티아졸-4-일)메톡시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
5-(4-((6-(4-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-1-일)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
5-(4-((2-(1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)티아졸-4-일)메톡시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
3차-부틸 4-((6-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
3차-부틸 4-(2-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)에톡시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
3차-부틸 4-(3-((6-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)프로필)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
5-(4-(2-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)에톡시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
5-(4-(2-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)에톡시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
5-(4-(2-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)에톡시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
3차-부틸 4-((6-(4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
3차-부틸 4-((6-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티올란-4-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
5-(4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
에틸 4-((6-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
벤질 4-((6-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
5-(4-((6-((1-벤질피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
에틸 4-((6-(4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
5-(4-((5-메틸-6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
N-(2,4-디클로로페닐)-4-((6-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복사미드 ;
이소프로필 4-((6-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
이소프로필 4-((6-(4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
3차-부틸 4-(4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
5-(4-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
3차-부틸 4-(4-((4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)메틸)티아졸-2-일)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
5-(4-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
5-(3-클로로-4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
3차-부틸 4-((6-(2-클로로-4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
이소부틸 4-((6-(2-클로로-4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
이소부틸 4-((6-(2-클로로-4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
이소부틸 4-((6-(4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)-2-메톡시페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
3차-부틸 4-((6-(4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)-2-메톡시페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
5-(4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)-3-메톡시벤질)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
3차-부틸 4-((6-((6-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)피리딘-3-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
3차-부틸 4-((6-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
3차-부틸 4-(4-((4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)메틸)페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트.
3차-부틸 4-(4-((4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)메틸)페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
3차-부틸 4-(4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)-2-메톡시페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
3차-부틸 4-(4-((4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)메틸)티아졸-2-일)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
3차-부틸 4-((6-(4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-4-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
5-(4-(3-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드.
본 발명의 신규한 화합물은, 본 분야의 숙련자에게 알려진 적절한 기타 방법과 함께 하기의 부분에 기재된 반응 및 기술을 사용하여 제조할 수 있다. 반응을 사용된 물질 및 지시약에 대한 적합한 용매에서 실시하였고, 효과를 나타낸 변환(transformation)에 대해 적절하다. 나타낸 합성 단계의 순서 및 성질(nature)이 본 발명의 화합물의 형성을 최적화의 목적에 따라서 다양해질 수 있고, 또한 본 발명의 화합물을 제조하기 위해 필요할 뿐만 아니라 최적화시키기 위해 특정 단계를 변경하거나(modified), 변화시키거나, 명백한 단계(obvious steps)를 첨가하거나 삭제할 수 있음을 본 분야의 숙련자들은 이해할 수 있을 것이다. 이러한, 명백한 변화는 또한 본 발명의 부분으로서 간주해야한다.
도식 1( Scheme 1) : 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 하기에 기재된 도식에 따라 제조할 수 있고, 이 식에서 X, Y, Z, W, R1 , R2, m, n 및 p 는 상기에 나타낸 바와 같고, 'X' 는 CH 이고, 'W'는 N 이다.
화학식 (Ⅰ)의 화합물을 합성하는 방법은 다음의 단계를 포함한다 :
ⅰ. 화학식 (Ⅲ)의 화합물[이 식에서, 'L' 은, 할로겐, 메실레이트(mesylate), 토실레이트(tosylate), 트리플레이트(triflate) 등과 같은 적합한 탈리기(leaving group)를 나타낸다]과 화학식 (Ⅱ)의 화합물을 반응시켜 화학식 (Ⅳ)의 화합물을 수득하는 단계 ;
ⅱ. 적합한 탈보호 시약(deprotecting reagents)과, 모든 부호를 상기에 나타낸 바와 같은 화학식 (Ⅳ)의 화합물을 탈보호시켜(deprotecting) 화학식 (Ⅴ)의 화합물을 수득하는 단계 ;
ⅲ. 화학식 (Ⅴ)의 화합물을 화학식 (Ⅰa)의 고리형 아황산염(cyclic sulfite)으로 전환시키는(converting) 단계 ; 및
ⅳ. 적합한 산화제(oxidizing agents)와 함께 화학식 (Ⅰa)의 고리형 아황산염을 산화시켜 화학식 (Ⅰ)[이 식에서, R2 가 옥소기(oxo group)를 나타낸다]의 화합물을 수득하는 단계.
도식 2 : 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 본원에 기재된 도식에 따라 제조할 수 있고, 이 식에서 Z, W, R1 , R2, m, n 및 p 는 상기한 바와 같고, X 는 N 이며, Y 는 결합(bond)이다 :
화학식 (Ⅰ)의 화합물을 합성하는 방법은 다음의 단계를 포함한다 :
ⅰ. 화학식 (Ⅵ)의 화합물을 화학식 (Ⅲ)의 화합물과 반응시켜 화학식 (Ⅶ)의 화합물을 수득하는 단계[화학식 (Ⅵ)에서, L 은, 할로겐, 메실레이트(mesylate), 토실레이트(tosylate), 트리플레이트(triflate) 등과 같은 적합한 탈리기(leaving group)를 나타내고, 모든 부호는 상기한 바와 같다] ;
ⅱ. 화학식 (Ⅶ)의 화합물을 제조하기 위한 주어진 유사한 절차(procedure)로, 화학식 (Ⅶ)의 화합물과 화학식 (Ⅷ)의 화합물을 반응시켜 화학식 (Ⅳ)의 화합물을 수득하는 단계[화학식 (Ⅶ)에서 X,Y,W 및 R1 은 상기한 바와 같고, 모든 부호는 상기한 바와 같다] ;
ⅲ. 적합한 탈보호화 시약(deprotecting reagents)으로 화학식 (Ⅳ)의 화합물을 탈보호시켜 화학식 (Ⅴ)의 화합물을 수득하는 단계(여기에서, 모든 부호는 상기한 바와 같다) ;
ⅳ. 적합한 시약과 화학식 (Ⅴ)의 화합물을 반응시켜 화학식 (Ⅰa)의 화합물의 고리형 아황산염(cyclic sulfite)을 수득하는 단계(여기에서, 모든 부호는 상기한 바와 같다) ; 및
ⅴ. 적합한 산화제(oxidizing agent)로 화학식 (Ⅰa)의 고리형 아황산염을 산화시켜 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 수득하는 단계(이 식에서, R2 는 옥소기를 나타낸다).
방법 1 : 도식 1 의 화학식 (Ⅳ)의 화합물을, 화학식 (Ⅱ)의 화합물과 화학식 (Ⅲ)의 화합물을 반응시켜 제조하였고, 도식 2 의 화학식 (Ⅶ) 및 (Ⅳ)의 화합물은, 각각 적합한 조건 하에서, 화학식 (Ⅵ)의 화합물과 화학식 (Ⅲ)의 화합물을 반응시키고, 화학식 (Ⅶ)의 화합물과 화학식 (Ⅷ)의 화합물을 반응시켜서 제조하였다. 반응은, 아세톤(acetone), 테트로히드로푸란(tetrahydrofuran), 디메틸 술폭시화물(dimethyl sulfoxide), 디옥산(dioxane), 아세토니트릴(acetonitrile), 디메틸포름아미드(dimethyl formamide), 디메톡시 에탄(dimethoxy ethane), 벤젠(benzene), 톨루엔(toluene), 석유 에테르(petroleum ether), 헵탄(heptane), 헥산(hexane), 2-부탄온(butanone), 자일렌(xylene), 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 이소-부탄올(iso-butanol), 3차-부탄올(tert-butanol), 펜탄올(pentanol) 등과 같은 알코올 또는 이의 혼합물과 같은 하나 또는 그 이상의 용매의 존재 하에서 실시할 수 있다. K2CO3, Na2CO3, CsCO3 등과 같은 알칼리 금속 탄산염(alkali metal carbonates), 또는 NaOH, KOH 등과 같은 알칼리 금속 수산화물(alkali metal hydroxides) 또는 tert-BuOK, tert-BuONa 등과 같은 알칼리 금속 알콕시화물(alkali metal alkoxides)과 같은 염기를 이러한 반응 동안에 사용할 수 있다. NaH, KH 와 같은 알칼리 금속 수소화물(Alkali metal hydrides)을, 양성자성(protic)이지 않고, 카르보닐기를 포함하는 용매에서 사용할 수 있다. 반응을 약 0 ℃ 내지 사용된 용매의 약 환류 온도(reflux temperature)까지의 범위에서의 온도에서 실시하였고, 반응 시간은 약 1 내지 약 48 시간의 범위이다.
방법 2 : 적합한 조건 하에서 화학식 (Ⅳ)의 화합물을 반응시켜 화학식 (Ⅴ)의 화합물을 제조하였다. 반응을, 아세톤 등과 같은 하나 또는 그 이상의 용매 또는 이의 혼합물의 존재 하에서 실시하였다. conc. HCl 등과 같은 산을 이러한 반응 동안에 사용할 수 있다. 반응을, 약 0 ℃ 내지 용매의 약 환류 온도까지의 범위에서의 온도에서 실시하였고, 반응 시간은 약 1 내지 약 48 시간의 범위이다.
방법 3 : 화학식 (Ⅰa)의 화합물은 적합한 조건 하에서 화학식 (Ⅴ)의 화합물을 반응시켜서 제조하였다. 반응을, 디클로로메탄 등과 같은 하나 또는 그 이상의 용매 또는 이의 혼합물의 존재 하에서 실시하였고, 염화 티오닐(thionyl chloride)을 이러한 반응 동안에 사용하였다. 반응을, 약 0 ℃ 내지 용매의 약 환류 온도까지의 범위에서의 온도에서 실시하였고, 반응 시간은 약 1 내지 약 48 시간의 범위이다.
방법 4 : 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 화학식 (Ⅰa)의 화합물을 산화시켜 제조하였다. 반응을 KMnO4 , RuCl3.3H2O 및 NaIO4 등과 같은 산화제의 존재 하에서 실시하였고, 아세토니트릴, 물 등과 같은 용매 또는 이의 혼합물을 사용하였다. 반응을, 약 0 ℃ 내지 용매의 약 환류 온도까지의 범위에서의 온도에서 실시하였고, 반응 시간은 약 1 내지 약 48 시간의 범위이다.
본 발명은 하기의 실시예로서 추가로 설명하였고, 이는 단지 본 발명의 예로서 제공되었고, 이로 본 발명의 범위를 한정하지 않는다. 특정한 변형물(modifications) 및 등가물(equivalents)은 본 분야의 숙련자에게 명백할 뿐만 아니라, 이는 본 발명의 범위 내에 포함하는 것을 의도한다.
실시예에서
주어진 1H
NMR
스펙트럼 데이터(하기에 기재됨)는 400
MHz
분광기(
spectrometer)(Bruker AVANCE-400)을
사용하여 기록하였고, d 규모(
scale
)로 보고되었다(
reported
). 이와 달리 언급되지 않는다면,
NMR
에 사용된 용매는
CDCl
3
이다.
시스
-5-(4-((6-(4-(3-이소프로필-1,2,4-
옥사디아졸
-5-일)피페리딘-1-일)-5-니트로피리미딘-4-일)
옥시
)
페닐
)-1,3,2-
디옥사티안
2-
옥사이드의
제조 방법
단계 Ⅰ :
디에틸
2-(4-(
벤질옥시
)
페닐
)
말로네이트의
제조 방법
건조 THF (500 ml)에 용해시킨 NaH (54 gm, 1.11 moles)의 현탁액에, 건조 THF (100 ml)에 용해시킨 에틸 2-(4-(벤질옥시)페닐)아세테이트(100 gm, 0.37 moles)을 0 ℃ 에서 첨가하였다. 이러한 용액에 디에틸 카르보네이트(180 ml, 1.48 mole)를 5 ℃ 미만에서 반응 온도를 유지시키면서 한 시간 동안 점적시키면서(dropwise) 첨가하였다. 그리고 난 다음에, 반응 혼합물을 30 ℃ 에서 18 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물의 함량(contents)을 얼음처럼 차가운 물(ice cold water)에 부었고(poured), 아세트산에틸로 추출하였다. 유기상 추출물(organic extract)을 물 & 브라인(brine)으로 연속적으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 환산 압력(reduced pressure) 하에서 증발시켜 백색 고형물로서 100 gm의 산물을 수득하였다.
1HNMR: 1.26 (t, J=6.8 Hz, 6H), 4.12-4.27 (m, 4H), 4.55 (s, 1H), 5.05 (s, 2H), 6.94-6.98 (m, 2H), 7.30-7.34 (m, 3H), 7.36-7.44 (m, 4H).
단계 Ⅱ : 2-(4-(
벤질옥시
)
페닐
)프로판-1,3-
디올의
제조 방법
0 ℃ 에서 에탄올(200 ml)에 용해시킨 디에틸 2-(4-(벤질옥시)페닐)말로네이트(20 gm, 0.0585 mole)의 용액에 수소화 붕소 나트륨(17.4 gm, 0.4678 mole) 일부분 첨가하고, 반응 혼합물을 4 시간 동안 30 ℃ 에서 교반시켰다. 반응 혼합물을 얼음처럼 차가운 물에 부었고, conc. HCl 로 산성화시키고 아세트산에틸로 추출하였다. 유기상 추출물을 물 & 브라인(brine)으로 연속적으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 환산 압력(reduced pressure) 하에서 증발시켜 백색 고형물로서 14.5 gm의 산물을 수득하였다.
CDCl3, 400 MHz, 2.81 (m, 1H), 3.88-4.14 (m, 4H), 5.04 (s, 2H), 6.92-6.99 (m,2H), 7.7-7.22 (m, 3H), 7.28-7.43 (m, 4H).
단계 Ⅲ : 5-(4-(
벤질옥시
)
페닐
)-2,2-디메틸-1,3-디옥산의 제조 방법
건조 톨루엔(500 ml)에 용해시킨 2-(4-(벤질옥시)페닐)프로판-1,3-디올(2.0 gm, 0.00775 moles)의 현탁액에 건조 아세톤(20 ml) 및 PTSA (1.2 gm, 0.0062 mole)을 첨가하고, 반응 혼합물을 30 ℃ 에서 18 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 얼음처럼 차가운 물에 부었고, 아세트산 에틸로 추출하였다. 유기상 추출물을 물 & 브라인으로 연속적으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 환산 압력 하에서 증발시켜 백색 고형물로서 1.47 gm 의 산물을 수득하였다.
1HNMR: 1.46 (s, 3H), 1.55 (s, 3H), 3.04-3.12 (m, 1H), 3.92-3.12 (m,4H), 5.04 (s, 2H), 6.93 (d, J = 8.4 & 2.8 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (s, 1H), 7.30-7.43 (m, 4H).
단계 Ⅳ : 4-(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)페놀의 제조 방법
메탄올에 용해시킨 10 % Pd/C (85 mg)의 현탁액에, 메탄올(20 ml)에 용해시킨 5-(4-(벤질옥시)페닐)-2,2-디메틸-1,3-디옥산 (850.0 gm, 0.00775 moles)의 용액을 첨가하였다. 이러한 용액에 포름산암모늄(900 mg, 0.0143 mole)을 첨가하고, 반응 혼합물을 2 시간 동안 환류시켰다(refluxed). 반응 혼합물을 30 ℃ 로 냉각시킨 다음에, 셀라이트(celite)를 통해 여과시켰다. 여과물을 환산 압력 하에서 증발시키고, 잔류물(residue)을 디클로로메탄에 용해시키고, 셀라이트를 통해 여과시켰다. 여과물을 환산 압력 하에서 증발시켜 백색 고형물로서 600 mg 의 산물을 수득하였다.
1HNMR: 1.47 (s, 3H), 1.55(s, 3H), 3.03-3.11 (m, 4H), 6.77-6.81 (m, 2H), 7.11 (d, J = 9.2 Hz, 2H).
단계 Ⅴ : 4-
클로로
-6-(4-(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)
페녹시
)-5-
니트로피
리미딘의 제조방법
디메틸 아세트아미드(10 ml)에 용해시킨 4-(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)페놀(500 mg, 0.0026 moles) 및 4, 6 디클로로-5-니트로피리미딘(600 mg, 0.0028 mole)의 용액에 K2CO3 (776 mg, 0.00577 mole)을 - 20 ℃ 에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 - 10 ℃ 에서 - 18 ℃ 까지 2 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 얼음처럼 차가운 물에 부은 다음에, 아세트산 에틸로 추출하였다. 유기상 추출물을 물 & 염수로 연속적으로 세척하고 황산나트륨 상에서 건조시키고, 환산 압력 하에서 증발시켜 조산물(crude product)을 수득하였고, 용리액(eluent)으로서 핵산에 용해시킨 15 % 아세트산 에틸을 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 페일 엘로우 고형물(pale yellow solid)로서 500 mg 의 산물을 수득하였다.
단계 Ⅵ : 5-(1-(6-(4-(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)
페녹시
)-5-
니트로피리미딘
-4-일)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1,2,4-
옥사디아졸의
제조방법.
디클로로메탄(10 ml)에 용해시킨 4-클로로-6-(4-(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)페녹시)-5-니트로피리미딘(500 mg, 0.0013 moles) 및 3-이소프로필-5-(피페리딘-4-일)-1,2,4-옥사디아졸 히드로클로라이드(293 mg, 0.0015 mole)의 얼음처럼 차가운 용액에, 디이소프로필 에틸 아민(0.24 ml, 0.0016 mole)을 첨가하였고, 반응 혼합물을 27 ℃ 에서 4 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 얼음처럼 차가운 물에 부었고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기상 추출물을 물 & 염수로 연속적으로 세척하였고, 염화칼슘 상에서 건조시키고 환산 압력 하에서 증발시켰다. 조산물을 수득한 다음에 이를 용리액으로서 헥산에 용해시킨 20 % 아세트산에틸을 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 페일 엘로우 고형물로서 450 mg 의 산물을 수득하였다.
단계 Ⅶ : 2-(4-(6-(4-(3-이소프로필-1,2,4-
옥사디아졸
-5-일)피페리딘-1-일)-5-
니트
로피리미딘-4-
일옥시
)
페닐
)프로판-1,3-
디올의
제조방법.
아세톤(10 ml)에 용해시킨 5-(1-(6-(4-(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)페녹시)-5-니트로피리미딘-4-일)피페리딘-4-일)-3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸(500 mg, 0.0095 moles)의 용액에 conc. HCl (3 ml)을 첨가하고, 반응 혼합물을 27 ℃ 에서 4 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔류물을 아세트산 에틸에 용해시켰다. 유기상 추출물을 연속적으로 물 & 염수로 세척하고 황산나트륨 상에서 건조시키고, 환산 압력 하에서 증발시켜 황색 고형물로서 250 mg 의 산물을 수득하였다.
단계 Ⅷ :
시스
-5-(4-((6-(4-(3-이소프로필-1,2,4-
옥사디아졸
-5-일)피페리딘-1-일)-5-
니트로피리미딘
-4-일)
옥시
)
페닐
)-1,3,2-
디옥사티안
2-
옥사이드의
제조방법.
디클로로메탄(10 ml)에 용해시킨 2-(4-(6-(4-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-1-일)-5-니트로피리미딘-4-일옥시)페닐)프로판-1,3-디올(200 mg, 0.000413 moles)의 얼음처럼 차가운 용액에 트리에틸아민(0.23 ml)을 첨가한 다음에 염화티오닐(0.045 ml, 0.0062 mole)을 첨가하고, 반응 혼합물을 27 ℃ 에서 5 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 얼음처럼 차가운 물에 부었고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기상 추출물을 연속적으로 물 및 염수로 세척하고 황산나트륨 상에서 건조시키고, 환산 압력 하에서 증발시켜 시스 및 트랜스 이성질체의 혼합물을 포함하는 조산물을 수득하였고, 이를 용리액으로서 헥산에 용해시킨 16 % 의 아세트산 에틸을 사용한 컬럼 크로마토그래피로 분리하였다.
1HNMR: 1.33 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 1.97-2.07 (m, 2H), 2.28 (dd, J = 9.6 & 14 Hz, 2H), 3.05-3.11 (m, 1H), 3.23-3.35 (m, 3H), 3.59-3.65 (m, 1H), 3.89-3.95 (m, 2H), 4.08-4.13 (m, 2H), 4.97 (t, J = 23.0 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.21 (s, 1H).
트랜스
-5-(4-((6-(4-(3-이소프로필-1,2,4-
옥사디아졸
-5-일)피페리딘-1-일)-5-니
트로피리미
딘-4-일)
옥시
)
페닐
)-1,3,2-
디옥사티안
2-
옥사이드의
제조방법.
실시예 1 에서 컬럼 크로마토그래피로부터의 나중의 분획(Later fractions)을 증발시켜 트랜스 이성질체(trans isomer)를 수득하였다.
1HNMR: 1.33 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.00-2.07 (m, 2H), 2.20 (dd, J = 14 & 3.6 Hz, 2H), 3.04-3.10 (m, 2H), 3.24-3.35 (m, 3H), 4.06-4.12 (m, 4H), 5.22 (dd, J = 12.0 & 3.6 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.21 (s, 1H).
시스
-5-(4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-
옥사디아졸
-5-일)피페리딘-4-일)
옥
시)-5-
메틸피리미딘
-4-일)
옥시
)
페닐
)-1,3,2-
디옥사티안
2-
옥사이드의
제조방법.
단계 Ⅰ : 5-(4-(6-
클로로
-5-
메틸피리미딘
-4-
일옥시
)피페리딘-1-일)-3-이소프로필-1,2,4-옥
사디
아졸의 제조방법.
칼륨 3차-부톡사이드(478 mg, 0.00426 moles)을 0 ℃ 에서 건조 THF (30 ml)에 용해시킨 1-(3-이소-프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-올(0.9 gm, 0.00426 moles) 및 4,6-디클로로-5-메틸피리미딘(690 mg, 0.00426 moles)의 용액에 첨가하였고, 30 ℃에서 20 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 얼음처럼 차가운 물에 부었고, 아세트산 에틸로 추출하였다. 유기상 추출물을 물 & 염수로 연속적으로 세척하였고, 황산나트륨 상에서 건조시켰고, 환산 압력 하에서 증발시켜 오프 화이트 고형물(off white solid)로서 900 mg 의 산물을 수득하였다.
1HNMR: 1.29 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 1.89-1.97 (m, 2H), 2.07-2.24 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.86-2.93 (m, 1H), 3.60-3.66 (m, 2H), 3.81-3.87 (m, 2H), 5.40-5.45 (m, 1H), 8.40 (m, 1H).
단계 Ⅱ : 5-(4-(6-(4-(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)
페녹시
)-5-
메틸피리미딘
-4-일옥시)피페리딘-1-일)-3-이소프로필-1,2,4-
옥사디아졸의
제조방법
탄산 세슘(755 mg, 0.002317 moles)을 건조 DMF (10 ml)에 용해시킨 5-(4-(6-클로로-5-메틸피리미딘-4-일옥시)피페리딘-1-일)-3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸(1.2 gm, 0.003365 moles) 및 4-(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)페놀(700 mg, 0.003365 moles)의 용액에 첨가하고, 반응 혼합물을 3 시간 동안 80 ℃ 에서 교반시켰다. 반응 혼합물을 얼음처럼 차가운 물에 붓고, 아세트산 에틸로 추출하였다. 유기산 추출물을 물 & 염수로 연속적으로 세척하고 황산나트륨 상에서 건조시키고, 환산 압력 하에서 농축시켰다. 조산물을 수득한 다음에 용리액으로서 헥산에 용해시킨 15 % 아세트산 에틸을 사용하여 컬럼 크로마토그래피(실리카 겔)로 정제하여 백색 고형물로서 770 mg 의 산물을 수득하였다.
단계 Ⅲ : 2-(4-(6-(1-(3-이소프로필-1,2,4-
옥사디아졸
-5-일)피페리딘-4-
일옥시
)-5-메틸피리미딘-4-
일옥시
)
페닐
)프로판-1,3-
디올의
제조방법.
아세톤(10 ml)에 용해시킨 5-(4-(6-(4-(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일옥시)피페리딘-1-일)-3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸(500 mg, 0.0095 moles)의 용액에, conc. HCl (3 ml)을 일정한 비율 방석(portion-wise)으로 첨가하였고, 반응 혼합물을 27 ℃ 에서 2 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔여물(residue)을 아세트산 에틸레 용해시켰다. 유기상 추출물을 물 & 염수로 연속적으로 세척하고 황산나트륨 상에서 건조시키고, 환산 압력 하에서 증발시켜 백색 고형물로서 360 mg 산물을 수득하였다.
단계 Ⅳ :
시스
-5-(4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-
옥사디아졸
-5-일)피페리딘-4-일)
옥시
)-5-
메틸피리미딘
-4-일)
옥시
)
페닐
)-1,3,2-
디옥사티안
2-
옥사이드의
제조방법.
디클로로메탄(10 ml)에 용해시킨 2-(4-(6-(1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일옥시)-5-메틸피리미딘-4-일옥시)페닐)프로판-1,3-디올(360 mg, 0.000767 moles)의 얼음처럼 차가운 용액에 피리딘(0.2 ml, 0.00307 mole)을 첨가한 다음에 염화티오닐(0.06 ml, 0.00092 mole)을 첨가하고, 반응 혼합물을 15 분 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 얼음처럼 차가운 물에 부었고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기상 추출물을 물 & 염수로 연속적으로 세척하고, 염화칼슘 상에서 건조시켰고, 환산 압력 하에서 증발시켜, 시스 및 트랜스의 혼합물을 포함하는 조산물을 수득하였고, 이를 용리액으로서 헥산에 용해시킨 20 % 아세트산 에틸을 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 분리하였다.
1HNMR: 1.30 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.93-1.97 (m, 2H), 2.07-2.12 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.88-2.92 (m, 1H), 3.60-3.67 (m, 3H), 3.82-3.88 (m, 2H), 3.91-3.95 (dd, J = 11.8 & 4.4 Hz, 2H), 4.97 (t, J = 12 Hz, 2H), 5.40-5.43 (m, 1H), 7.12-7.15 (m, 2H), 7.27-7.30 (m, 2H), 8.25 (s, 1H).
트랜스
-5-(4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-
옥사디아졸
-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-
메틸피리미딘
-4-일)
옥시
)
페닐
)-1,3,2-
디옥사티안
2-
옥사이드의
제조방법
실시예 3 에서의 컬럼 크로마토그래피로부터 나중의 분획을 증발시켜 트랜스 이성질체를 수득하였다.
1HNMR: δ 1.30 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.93-1.99 (m, 2H), 2.07-2.13 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.87-2.92 (m, 1H), 3.08-3.10 (m, 1H), 3.62-3.68 (m, 2H), 3.82-3.89 (m, 2H), 4.08-4.12 (dd, J = 12 & 3.2 Hz, 2H), 5.21 (dd, J = 12 & 3.6 Hz, 2H), 5.41-5.44 (m, 1H), 7.14-7.16 (m, 2H), 7.52-7.54 (m, 2H), 8.26 (s, 1H).
시스
-5-(4-((5-
메틸
-6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)
옥시
)피리미딘-4-일)
옥시
)
페닐
)-1,3,2-
디옥사티안
2-
옥사이드의
제조방법.
단계 Ⅰ : 4-
클로로
-5-
메틸
-6-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-
일옥시
)피리미딘의 제조방법
칼륨 3차-부톡시드(2.86 gm, 0.01397 moles)를, 건조 THF (15 ml)에 용해시킨 1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-올(2.50 gm, 0.01397 moles) 및 4,6-디클로로-5-메틸피리미딘(2.27 mg, 0.01397 moles)의 얼음처럼 차가운 용액에 첨가하고, 반응 혼합물을 30 ℃ 에서 5 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 얼음처럼 차가운 물에 부었고, 침전된 고형물을 여과하였고, 진공 하에서 건조시켜 140 mg 의 산물을 수득하였다.
1HNMR: δ 1.79-1.87 (m, 2H), 2.04-2.11 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 3.69-3.76 (m, 2H), 4.16-4.22 (m, 2H), 5.41-5.46 (m, 1H), 6.49 (t, J = 4.48 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.40 (s, 1H).
단계 Ⅱ : 4-(4-(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)
페녹시
)-5-
메틸
-6-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-
일옥시
)피리미딘의 제조방법.
탄산 세슘(2.97 mg, 0.00914 moles)을, 건조 DMF (10 ml)에 용해시킨 용액 4-클로로-5-메틸-6-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리미딘(1.39 gm, 0.00457 moles) 및 4-(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)페놀 (950 mg, 0.00457 moles)에 첨가하고, 반응 혼합물을 12 시간 동안 60 ℃ 에서 교반시켰다. 그리고 난 다음에 반응 혼합물을 얼음처럼 차가운 물에 부었고, 아세트산 에틸로 추출하였다. 유기상 추출물을 물 & 염수로 연속적으로 세척하였고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 환산 압력 하에서 농축시켰다. 조산물을 수득한 다음에 이를 용리액으로서 헥산에 용해시킨 22 % 아세트산에틸을 사용하여 컬럼 크로마토그래피(실리카 겔)로 정제하여 백색 고형물로서 1. 5 mg 산물을 수득하였다.
단계 Ⅲ : 2-(4-(5-
메틸
-6-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-
일옥시
)피리미딘-4-
일옥
시)
페닐
)프로판-1,3-
디올의
제조방법.
아세톤(20 ml)에 용해시킨 4-(4-(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)페녹시)-5-메틸-6-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리미딘(1.5 gm, 0.0031 moles)의 용액에, conc. HCl (2 ml)을 일정한 비율 방석(portion-wise)으로 첨가하고, 반응 혼합물을 27 ℃ 에서 3 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔여물을 아세트산 에틸에 용해시켰다. 유기상 추출물을 물 & 염수로 연속적으로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고 환산 압력 하에서 증발시켜 백색 고형물로서의 700 mg 의 산물을 수득하였다.
단계 Ⅳ :
시스
-5-(4-((5-
메틸
-6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)
옥시
)피리미딘-4-일)
옥시
)
페닐
)-1,3,2-
디옥사티안
2-
옥사이드의
제조방법
디클로로메탄(10 ml)에 용해시킨 2-(4-(5-메틸-6-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일옥시)피리미딘-4-일옥시)페닐)프로판-1,3-디올(700 mg, 0.0016 moles)의 얼음처럼 차가운 용액에 피리딘(0.512 ml, 0.0064 mole)을 첨가한 다음에 염화티오닐(0.115 ml, 0.0016 mole)을 첨가하고 반응 혼합물을 27 ℃ 에서 3 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 얼음처럼 차가운 물에 부었고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기상 추출물을 물로 세척하고, 염화칼슘 상에서 건조시키고 환산 압력 하에서 증발시켰다. 시스 및 트랜스 이성질체의 혼합물을 포함하는 조산물을 용리액으로서 헥산에 용해시킨 22 % 의 아세트산 에틸을 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 정제하였다.
1HNMR: δ 1.81 - 1.89 (m, 2H), 2.04 - 2.11 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 3.58 - 3.64 (m, 1H), 3.72 - 3.78 (m, 2H), 3.93 (dd, J = 11.6 & 4.4 Hz, 2H), 4.17 - 4.23 (m, 2H), 4.97 (t, J = 11.8 Hz, 2H), 5.41 - 5.45 (m, 1H), 6.47 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.27 - 7.29 (m, 2H), 8.26 (s, 1H), 8.31 (d, J = 4.4 Hz, 2H).
트랜스
-5-(4-((5-
메틸
-6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)
옥시
)피리미딘-4-일)
옥시
)
페닐
)-1,3,2-
디옥사티안
2-
옥사이드의
제조방법
실시예 3 에서의 컬럼 크로마토그래피로부터의 나중의 분획을 증발시켜 트랜스 이성질체를 수득하였다.
1HNMR: δ 1.82-1.90 (m, 2H), 2.05-2.12 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 3.08-3.11 (m, 1H), 3.72-3.78 (m, 2H), 4.11 (dd, J = 12 & 3.2 Hz, 2H), 4.17-4.23 (m, 2H), 5.20 (dd, J = 12 & 4.0 Hz, 2H), 5.41-5.46 (m, 1H), 6.49 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.12-7.17 (m, 2H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.26 (s, 1H), 8.30 (d, J = 4.4 Hz, 2H).
시스
-5-(4-((2-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)티아졸-4-일)
메톡시
)
페닐
)-1,3,2-디
옥
사티안 2-
옥사이드의
제조방법.
단계 Ⅰ : 4-((4-(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일) 페녹시 ) 메틸 )-2-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)티아졸의 제조방법
탄산 세슘(735 mg, 0.0022 moles)을, DMF(10 ml)에 용해시킨 (2-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)티아졸-4-일)메틸 메탄술포네이트(490 gm, 0.00112 moles) 및 4-(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)페놀(281 mg, 0.001384 moles)의 용액에 첨가하고, 반응 혼합물을 2 시간 동안 60 ℃ 에서 교반시켰다. 그리고 난 다음에 반응 혼합물을 얼음처럼 차가운 물에 부었고, 아세트산 에틸로 추출하였다. 유기상 추출물을 물 & 염수로 연속적으로 세척하고 황산나트륨 상에서 건조시키고 환산 압력 하에서 농축시켰다. 조산물을 수득한 다음에 이를 용리액으로 22 % 아세트산 에틸을 사용하여 컬럼 크로마토그래피(실리카 겔)로 정제하여 백색 고형물로서 600 mg 의 산물을 수득하였다.
단계 Ⅱ : 2-(4-((2-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)티아졸-4-일) 메톡시)페닐)프로판-1,3- 디올의 제조방법
아세톤(20 ml)에 용해시킨 4-((4-(2,2-디메틸-1,3-디옥산-5-일)페녹시)메틸)-2-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)티아졸(500 mg, 0.0010 moles)의 용액에 conc. HCl (2 ml)을 일정한 비율 방식으로 첨가하고 반응 혼합물을 27 ℃ 에서 12 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔여물을 아세트산 에틸에 용해시켰다. 유기층을 물 & 염수로 연속적으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 환산 압력 하에서 증발시켜 백색 고형물로서 500 mg 의 산물을 수득하였다.
단계 Ⅳ : 시스 - 5-(4-((2-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)티아졸-4-일) 메톡시) 페닐)-1,3,2- 디옥사티안 2- 옥사이드의 제조방법.
디클로로메탄(10 ml)에 용해시킨 2-(4-((2-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)티아졸-4-일)메톡시)페닐)프로판-1,3-디올(500 mg, 0.00108 moles)의 얼음처럼 차가운 용액에 피리딘(0.512 ml, 0.0064 mole)을 첨가한 다음에 염화티오닐(0.095 ml, 0.0013 mole)을 첨가하고, 반응 혼합물을 27 ℃ 에서 2 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 얼음처럼 차가운 물에 부었고, 디클로로메탄으로 추출하였다.
유기상 추출물을 물로 세척하였고, 염화칼슘 상에서 건조시키고, 환산 압력 하에서 증발시켜 시스 및 트랜스 이성질체의 혼합물을 포함하는 조산물을 수득하였고, 이를, 용리액으로서 헥산에 용해시킨 28 % 의 아세트산 에틸을 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 분리하였다.
1HNMR: δ 1.79-1.83 (m, 2H), 2.21 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 3.02-3.09 (m, 2H), 3.28-3.31 (m, 1H), 3.53-3.54 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 12 & 4.8 Hz, 2H), 4.85-4.95 (m, 4H), 5.15 (s, 2H), 6.48 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.17 (m, 3H), 8.31 (d, J = 4.8 Hz, 2H)
트랜스 -5-(4-((2-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)티아졸-4-일) 메톡시 ) 페 닐)-1,3,2- 디옥사티안 2- 옥사이드의 제조방법.
실시예 3 에서의 컬럼 크로마토그래피로부터 나중의 분획을 증발시켜 트랜스 이성질체를 수득하였다.
1HNMR: δ1.76-1.86 (m, 2H), 2.22 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 3.02-3.09 (m, 3H), 3.27-3.35 (m, 1H), 4.07 (dd, J = 12 & 3.6 Hz, 2H), 4.88 (d, J = 13.6 Hz, 2H), 5.14 (dd, J = 12 & 3.6 Hz, 2H), 5.18 (s, 2H), 6.48 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 6.98-7.02 (m, 2H), 7.21 (s, 1H), 7.37-7.41 (m, 2H), 8.31 (d, J = 4.8 Hz, 2H).
하기의 화합물을, 반응물(reactants), 반응 조건 및 시약의 양에서의 적합한 변형(variations)과 함께 실시예 1-4 에 기재된 바와 같은 유사한 방법으로 제조하였다.
시스-5-(4-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드.
1HNMR: δ1.20 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.80-1.88 (m, 2H), 2.05-2.10 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.47 (q, J = 7.8 Hz, 2H), 3.58-3.64 (m, 1H), 3.67-3.73 (m, 2H), 3.93 (dd, J = 11.6 & 4.4 Hz, 2H), 4.15-4.21 (m, 2H), 4.97 (t, J = 10.4 Hz, 2H), 5.40-5.44 (m, 1H), 7.13 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.19 (s, 2H), 8.26 (s, 1H).
트랜스-5-(4-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드.
1HNMR: δ 1.22 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.81-1.89 (m, 2H), 2.05-2.11 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.48 (q, J =7.6 Hz, 2H), 3.08-3.10 (m, 1H), 3.67-3.73 (m, 2H), 4.10 (dd, J = 12 & 2.8 Hz, 2H), 4.15-4.21 (m, 2H), 5.20 (dd, J = 12.0 & 2.8 Hz, 2H), 5.40-5.44 (m, 1H), 7.15 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.19 (s, 2H), 8.27 (s,1H).
시스-5-(4-((6-(4-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-1-일)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드.
1HNMR: δ 1.34 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.04-2.11 (m, 2H), 2.19-2.20 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 3.06-3.12 (m, 3H), 3.15-3.21 (m, 1H), 3.58-3.64 (m, 1H), 3.86-3.95 (m, 4H), 4.97 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.28 (s, 1H).
트랜스-5-(4-((6-(4-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-1-일)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드.
1HNMR: δ 1.35 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.02-2.11 (m, 2H), 2.20-2.23 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 3.06-3.12 (m, 4H), 3.14-3.21 (m, 1H), 3.86-3.90 (m, 2H), 4.10 (dd, J = 11.6 & 2.8 Hz, 2H), 5.20 (dd, J = 11.6 & 3.6 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.30 (s, 1H).
시스-5-(4-((2-(1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)티아졸-4-일)메톡시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드.
1HNMR: δ 1.19 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.75-1.85 (m, 2H), 2.20 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 2.45 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.00-3.07 (m, 2H), 3.25-3.32 (m, 1H), 3.48-3.56 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 11.6 & 4.4 Hz, 2H), 4.82 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 4.92 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 5.15 (s, 2H), 6.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.14-7.18 (m, 3H), 8.18 (s, 2H).
트랜스-5-(4-((2-(1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)티아졸-4-일)메톡시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드.
1HNMR: δ 1.19 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.79-1.83 (m, 2H), 2.20 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 2.47 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.00-3.06 (m, 3H), 3.29 (m, 1H), 4.07 (dd, J = 12.0 & 3.6 Hz, 2H), 4.83 (d, J = 13.6 Hz, 2H), 5.14 (dd, J = 12 & 4.0 Hz, 2H), 5.17 (s, 2H), 7.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.18 (s, 2H).
시스-3차-부틸 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트
1HNMR: δ 1.48 (s, 9H), 1.78-1.79 (m, 2H), 1.96-1.99 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 3.35-3.40 (m, 2H), 3.55-3.61 (m, 1H), 3.65-3.72 (m, 2H), 3.93 (dd, J = 11.6 & 4.4 Hz, 2H), 4.97 (t, J = 12 Hz, 2H), 5.32 (m, 1H), 7.13 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.23 (s, 1H).
트랜스-3차-부틸 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트
1HNMR: δ 1.48 (s, 9H), 1.75-1.82 (m, 2H), 1.96-2.01 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 3.09 (t, J =3.14 Hz, 1H), 3.35-3.41 (m, 2H), 3.70-3.76 (m, 2H), 4.19 (dd, J =12.0 & 3.2 Hz, 2H), 5.20 (dd, J = 12.0 & 4.0 Hz, 2H), 5.31-5.35 (m,1H), 7.14 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.25 (s, 1H).
시스-3차-부틸 4-(4-((4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)메틸)티아졸-2-일)피페리딘-1-카르복실레이트
1HNMR: δ 1.47 (s, 9H), 1.68-1.78 (m, 2H), 2.10 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 2.87 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 3.13-3.19 (m, 1H), 3.48-3.56 (m, 1H), 3.88 (dd, J = 11.6 & 4.8 Hz, 2H), 4.20 (bs, 2H), 4.92 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 5.30 (s, 2H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.20 (s, 1H).
트랜스-3차-부틸 4-(4-((4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)메틸)티아졸-2-일)피페리딘-1-카르복실레이트
1HNMR: δ 1.47 (s, 9H), 1.68-1.79 (m, 2H), 2.10 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 2.87 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 3.04-3.06 (m, 1H), 3.13-3.19 (m, 1H), 4.07 (dd, J = 11.6 & 4.0 Hz, 2H), 4.20 (bs, 2H), 5.13-5.175 (m, 4H), 7.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.21 (s, 1H), 7.39 (d, J = 8.8 Hz, 2H).
트랜스-3차-부틸 4-(2-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)에톡시)피페리딘-1-카르복실레이트
1HNMR: δ 1.45 (s, 9H), 1.52-1.55 (m, 2H), 1.83-1.86 (m, 2H), 3.04-3.13 (m, 3H), 3.54-3.58 (m, 1H), 3.74-3.78 (m, 2H), 3.82 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 4.07 (dd, J = 12.2 & 3.4 Hz, 2H), 4.12 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 5.13 (dd, J = 12.0 & 4.0 Hz, 2H), 6.91-6.94 (m, 2H), 7.37 (dd, J = 11.6 & 2.8 Hz, 2H).
시스-3차-부틸 4-(3-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)프로필)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.10-1.41 (m, 2H), 1.39-1.43 (m, 3H), 1.45 (s, 9H), 1.68 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 1.80-1.84 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.68 (m, 2H), 3.59-3.61 (m, 1H), 3.93 (dd, J = 12.0 & 4.8 Hz, 2H), 4.08-4.15 (m, 2H), 4.37 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.97 (t, J = 12 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.25 (s, 1H).
트랜스-3차-부틸 4-(3-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)프로필)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.10-1.41 (m, 2H), 1.39-1.42 (m, 3H), 1.46 (s, 9H), 1.67-1.71 (m, 2H), 1.81-1.84 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.69 m, 2H), 3.08-3.10 (m, 1H), 4.10 (dd, J = 12 & 3.2 Hz, 4H), 4.37 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 5.20 (dd, J = 12.0 & 4.0 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.26 (s, 1H).
시스-5-(4-(3-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)프로폭시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드.
1HNMR: δ 1.17-1.23 (m, 2H), 1.42 (q, J = 7.8 Hz, 2H), 1.56-1.59 (m, 1H), 1.79-1.84 (m, 4H), 2.82-2.89 (m, 2H), 3.48-3.54 (m, 1H), 3.87 (dd, J = 11.6 & 4.4 Hz, 2H), 3.94 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.74 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 4.92 (t, J = 11.8 Hz, 2H), 6.43 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.28 (d, J = 4.8 Hz, 2H).
트랜스-5-(4-(3-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)프로폭시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드.
1HNMR: δ 1.18-1.22 (m, 2H), 1.43 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.57-1.60 (m, 1H), 1.79-1.86 (m, 4H), 2.86 (t, J = 12.7 Hz, 2H), 3.05 (t, J = 3.8 Hz, 1H), 3.96 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.08 (dd, J = 11.6 & 3.6 Hz, 2H), 4.74 (d, J = 13.6 Hz, 2H), 5.12 (dd, J = 12.0 & 4.0 Hz, 2H), 6.43 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.28 (d, J = 4.4 Hz, 2H).
시스-3차-부틸4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트
1HNMR: δ 1.48 (s, 9H), 1.74-1.81 (m, 2H), 1.95-2.00 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.49 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.67-2.73 (m, 1H), 3.34-3.41 (m, 2H), 3.70-3.75 (m, 2H), 3.79 (dd, J = 11.6 & 4.4 Hz, 2H), 4.62 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 5.30-5.34 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.23 (s, 1H).
트랜스-3차-부틸4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.48 (s, 9H), 1.73-1.81 (m, 2H), 1.88-1.92 (m, 1H), 1.95-2.00 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 3.14 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.34-3.41 (m, 2H), 3.68-3.75 (m, 4H), 5.04-5.07 (m, 2H), 5.29-5.34 (m, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.23 (s, 1H).
3차-부틸 4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티올란-4-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트
1HNMR: δ 1.48 (s, 9H), 1.74-1.81 (m, 2H), 1.95-2.00 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 3.08-3.14 (m, 1H), 3.33-3.41 (m, 3H), 3.69-3.75 (m, 2H), 4.08 (m, 1H), 4.48 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.66 (m, 1H), 5.30-5.34 (m, 1H), 7.09 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25-7.30 (m, 2H), 8.23 (s, 1H).
시스-이소부틸 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트
1HNMR: δ 0.95 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.77-1.84 (m, 2H), 1.92-2.02 (m, 3H), 2.16 (s,3H), 3.42-3.48 (m, 2H), 3.58-3.64 (m, 1H), 3.74-3.80 (m, 2H), 3.88 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 3.93 (dd, J = 11.6 & 4.4 Hz, 2H), 4.97 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 5.33-5.37 (m, 1H), 7.13 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.24 (s, 1H).
트랜스-이소부틸 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트
1HNMR: δ 0.95 (d, J = 6.8Hz, 6H), 1.76-1.85 (m, 2H), 1.90-2.03 (m, 3H), 2.18 (s, 3H), 3.07-3.11 (m, 1H), 3.42-3.48 (m, 2H), 3.74-3.80 (m, 2H), 3.88 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.09 (dd, J = 12.0 & 2.8 Hz, 2H), 5.20 (dd, J = 12 & 3.6 Hz, 2H), 5.32-5.38 (m, 1H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.25 (s, 1H).
시스-5-(4-((6-((1-(3-이소프로필-1, 2,4-옥사디아졸-5-일) 피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드
1HNMR: δ 1.29 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 1.91-1.98 (m, 2H), 2.07-2.12 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.49 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.67-2.73 (m, 1H), 2.87-2.93 (m, 1H), 3.61-3.68 (m, 2H), 3.78-3.88 (m, 4H), 4.62 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 5.40-5.43 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.24 (s, 1H).
트랜스-5-(4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드.
1HNMR: δ 1.29 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 1.88-1.98 (m, 3H), 2.06-2.13 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.87-2.94 (m, 1H), 3.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.61-3.68 (m, 4H), 3.82-3.88 (m, 2H), 5.07 (dd, J = 12.0 & 1.2 Hz, 2H), 5.40-5.44 (m, 1H), 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.269 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 8.24 (s, 1H).
시스-5-(4-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드
1HNMR: δ 1.21 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.81-1.88 (m, 2H), 2.05-2.11 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.44-2.50 (m, 4H), 2.67-2.72 (m, 1H), 3.67-3.73 (m, 2H), 3.81 (dd, J = 12.0 & 4.4 Hz, 2H), 4.15-4.21 (m, 2H), 4.62 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 5.40-5.44 (m, 1H), 7.08 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz , 2H), 8.19 (s, 2H), 8.25 (s, 1H).
트랜스-5-(4-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드.
1HNMR: δ 1.20 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.83-1.88 (m, 3H), 2.05-2.08 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.44-2.50 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.67-3.73 (m, 4H), 4.15-4.20 (m, 2H), 5.06 (dd, J = 10.4 & 1.2 Hz, 2H), 5.44 (m, 1H), 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.19 (s, 2H), 8.25 (s, 1H).
시스-에틸 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.78-1.82 (m, 2H), 1.97-2.01 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 3.41-3.47 (m, 2H), 3.58-3.62 (m, 1H), 3.73-3.78 (m, 2H), 3.93 (dd, J = 11.6 & 4.4 Hz, 2H), 4.15 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.97 (t, J = 3.6 Hz, 2H), 5.33-5.35 (m, 1H), 7.13 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.24 (s, 1H).
트랜스-에틸 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.77-1.84 (m, 2H), 1.97-2.01 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 3.08-3.10 (m, 1H), 3.41-3.47 (m, 2H), 3.74-3.79 (m, 2H), 4.10 (dd, J = 12.0 & 4.0 Hz, 2H), 4.15 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 5.20 (dd, J = 12.4 & 4.0 Hz, 2H), 5.33-5.37 (m, 1H), 7.13-7.16 (m, 2H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.25 (s, 1H).
시스-벤질 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.82 (bs, 2H), 1.99 (bs, 2H), 2.16 (s, 3H), 3.45-3.51 (m, 2H), 3.57-3.65 (m, 1H), 3.76-3.82 (m, 2H), 3.93 (dd, J = 11.6 & 4.4 Hz, 2H), 4.97 (t, J = 12.0 Hz, 2H), 5.15 (s, 2H), 5.32-5.37 (m, 1H), 7.13 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26-7.29 (m, 2H), 7.31-7.38 (m, 5H), 8.23 (s, 1H).
트랜스-벤질 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.82 (bs, 2H), 1.99-2.01 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 3.09 (t, J = 3.2 Hz, 1H), 3.46-3.52 (m, 2H), 3.76-3.82 (m, 2H), 4.10 (dd, J = 12.4 & 3.2 Hz, 2H), 5.15 (s, 2H), 5.20 (dd, J = 12 & 3.6 Hz, 2H), 5.33-5.37 (m, 1H), 7.13-7.16 (m, 2H), 7.32-7.38 (m, 5H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.24 (s, 1H).
시스-5-(4-((6-((1-벤질피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드.
1HNMR: δ 1.80 (bs, 2H), 2.04 (bs, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.30 (bs, 2H), 2.73 (bs , 2H), 3.55-3.65 ( m,3H), 3.91 (dd, J = 11.6 & 4.4 Hz, 2H), 4.97 (t, J = 12 Hz, 2H), 5.19 (bs ,1H), 7.12 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26-7.28 (m, 3H), 7.33-7.34 (m, 4H), 8.23 (s, 1H).
트랜스-5-(4-((6-((1-벤질피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드.
1HNMR: δ 1.90 (bs, 2H), 1.97-2.04 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.35-2.45 (m, 2H), 2.77 (bs, 2H), 3.07-3.10 (m,1H), 3.55-3.65 (m,2H), 4.10 (dd, J = 11.6 & 4.4 Hz, 2H), 5.18-5.22 (m, 3H), 7.11-7.15 (m, 2H), 7.28-7.30 (m, 2H), 7.32-7.36 (m,3H), 7.52 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.24 (s, 1H).
시스-에틸 4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.77-1.83 (m, 2H), 1.97-2.02 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.49 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.67-2.71 (m, 1H), 3.41-3.47 (m, 2H), 3.75-3.76 (m, 2H), 3.80 (dd, J = 11.6 & 4.0 Hz, 2H), 4.15 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.62 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 5.32-5.36 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.23 (s, 1H).
트랜스-에틸 4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.75-1.83 (m, 2H), 1.88-1.92 (m, 1H), 1.97-2.02 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 3.14 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.41-3.47 (m, 2H), 3.69 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 3.74-3.78 (m,2H), 4.16 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 5.06 (dd, J = 11.6 & 2.4 Hz, 2H), 5.32-5.36 (m, 1H), 7.08 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.23 (s, 1H).
시스-5-(4-((5-메틸-6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드.
1HNMR: δ 1.83-1.89 (m, 2H), 2.04-2.10 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.49 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.67-2.72 (m, 1H), 3.72-3.78 (m, 2H), 3.82 (dd, J = 11.6 & 4.4 Hz, 2H), 4.17-4.23 (m, 2H), 4.62 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 5.41-5.45 (m, 1H), 6.49 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz , 2H), 8.25 (s, 1H), 8.32 (d, J = 4.8 Hz, 2H).
트랜스-5-(4-((5-메틸-6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드.
1HNMR: δ 1.81-1.90 (m, 3H), 2.04-2.10 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 3.14 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.69 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 3.73-3.78 (m, 2H), 4.17-4.23 (m, 2H), 5.04-5.07 (m, 2H), 5.41-5.45 (m, 1H), 6.49 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.0 Hz , 2H), 8.26 (s, 1H), 8.32 (d, J = 4.8 Hz, 2H).
시스-이소부틸 4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 0.95 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.78-1.82 (m, 2H) 1.93-2.01 (m, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.49 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 2.68-2.72 (m, 1H), 3.42-3.48 (m, 2H), 3.75-3.83 (m, 4H), 3.88 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 4.62 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 5.33-5.36 (m, 1H), 7.07 ( d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.23 (s, 1H).
트랜스-이소부틸 4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 0.95 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.79-1.81 (m, 2H), 1.90-1.98 (m, 4H), 2.17 (s, 3H), 3.14 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.43-3.48 (m, 2H), 3.69 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 3.75-3.78 (m, 2H), 3.88 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 5.06 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.34-5.35 (m, 1H), 7.08 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.26 (s, 2H), 8.23 (s, 1H).
시스-N-(2,4-디클로로페닐)-4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복사미드.
1HNMR: δ 1.91 ( bs, 2H), 2.08 (bs, 2H), 2.17 (s, 3H), 3.15 (s, 2H), 3.42 (m, 1H), 3.50 (bs, 2H), 3.92 (dd, J = 11.6 & 4.4 Hz, 2H), 4.97 (t, J = 12 Hz, 2H), 5.43 (bs, 1H), 6.43 (bs, 1H), 7.13 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.28-7.32 (m, 3H), 7.6 (s, 1H), 8.25 (s, 1H).
트랜스-N-(2,4-디클로로페닐)-4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복사미드.
1HNMR: δ 1.91 (bs, 2H), 2.00 (s, 2H), 2.17 (s, 3H), 3.00-3.09 (m, 1H), 3.50 (bs, 2H), 3.75 (bs, 2H), 4.10 (dd, J = 11.6 & 4.4 Hz, 2H), 5.21 (dd, J = 12 & 4.0 Hz, 2H), 5.41 (bs, 1H), 6.50 (s, 1H), 7.15 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.60 (s, 1H), 8.26 (s, 1H).
시스-이소프로필 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.26 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.76-1.81 (m, 2H), 1.96-2.00 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 3.39-3.45 (m, 2H), 3.58-3.64 (m, 1H), 3.74-3.78 (m, 2H), 3.93 (dd, J = 11.6 & 4.4 Hz, 2H), 4.90-4.94 (m, 1H), 4.97 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 5.32-5.36 (m, 1H), 7.13 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.24 (s, 1H).
트랜스-이소프로필 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.27 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.76-1.82 (m, 2H), 1.99-2.02 (m, 2H), 2.19 (s,3H), 3.10 (t, J = 3.2 Hz, 1H), 3.40-3.47 (m, 2H), 3.76-3.79 (m, 2H), 4.11 (dd, J = 12.0 & 4.0 Hz, 2H), 4.92-4.98 (m, 1H), 5.22 (dd, J = 12.0 & 3.6 Hz, 2H), 5.34-5.37 (m,1H), 7.16 d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.26 (s, 1H).
시스-이소프로필 4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.26 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.77-1.80 (m, 2H), 1.96-2.00 (m, 2H), 2.16 (s,3H), 2.49 (d, J = 7.60 Hz, 2H), 2.67-2.73 (m, 1H), 3.39-3.45 (m ,2H), 3.74-3.76 (m, 2H), 3.81 (dd, J = 11.6 & 4.4 Hz, 2H), 4.62 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 4.90-4.97 (m, 1H), 5.32-5.35 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.23 (s, 1H).
트랜스-이소프로필 4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.26 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.76-1.82 (m, 2H), 1.90-1.92 (m, 1H), 1.97-1.98 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 3.14 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.39-3.45 (m, 2H), 3.70 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 3.74-3.76 (m, 2H), 4.92-4.95 (m, 1H), 5.06 (dd, J = 12.0 & 2.8 Hz, 2H), 5.32-5.35 (m, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.23 (s, 1H).
시스-3차-부틸 4-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.46 (s, 9H), 1.71-1.77 (m, 2H), 1.88-1.93 (m, 2H), 2.42 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.62-2.65 (m, 1H), 3.30-3.36 (m, 2H), 3.66-3.75 (m, 2H), 3.74-3.78 (m, 2H), 4.41-4.44 (m, 1H), 4.62 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 6.84-6.86 (m, 2H), 7.02 (d, J = 1.2 Hz, 2H).
트랜스-3차-부틸 4-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.46 (s, 9H), 1.70-1.77 (m, 2H), 1.82-1.93 (m, 3H), 3.06 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.29-3.36 (m, 2H), 3.67 (dd, J = 12.0 & 4.4 Hz, 2H), 3.68 (m, 2H), 4.41-4.45 (m, 1H), 5.01-5.04 (m, 2H), 6.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H).
시스 -5-(4-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드.
1HNMR: δ 1.28 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.89-1.95 (m, 2H), 1.98-2.03 (m, 2H), 2.42 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.62-2.67 (m, 1H), 2.86-2.92 (m, 1H), 3.59-3.65 (m, 2H), 3.74-3.84 (m, 4H), 4.52-4.55 (m, 1H), 4.60 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 6.84-6.86 (m, 2H), 7.04 (d, J = 11.2 Hz, 2H).
트랜스-5-(4-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드.
1HNMR: δ 1.28 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.82-1.85 (m, 1H), 1.89-1.95 (m, 2H), 1.98-2.04 (m, 2H), 2.86-2.92 (m, 1H), 3.07 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.59-3.67 (m, 4H), 3.77-3.83 (m, 2H), 4.53-4.56 (m, 1H), 5.02-5.05 (m, 2H), 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 2H).
시스-3차-부틸 4-(4-((4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)메틸)티아졸-2-일)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.47 (s, 9H), 1.71-1.75 (m, 2H), 2.10 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 2.43 ( d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.63-2.65 (m, 1H), 2.85-2.87 (m, 2H), 3.13-3.19 (m, 1H), 3.75 (dd, J = 11.6 & 4.4 Hz, 2H), 4.15-4.25 (m, 2H), 4.59 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 5.14 (s, 2H), 6.92-6.95 (m, 2H), 7.04 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (s, 1H).
트랜스-3차-부틸 4-(4-((4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)메틸)티아졸-2-일)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.47 (s, 9H), 1.71-1.77 (m, 2H), 1.84 (t, J = 4 .0 Hz, 1H), 2.10 (d, J =14.4 Hz, 2H), 2.85-2.89 (m, 2H), 3.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.13-3.19 (m, 1H), 3.66 (dd, J = 12.0 & 1.6 Hz, 2H), 4.15-4.25 (m, 2H), 5.01-5.05 (m, 2H), 5.15 (s, 2H), 6.96 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.21 (s, 1H).
시스-3차-부틸 4-(2-메톡시-4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.46 (s, 9H), 1.74-1.77 (m, 2H), 1.88-1.90 (m, 2H), 2.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.60-2.75 (m, 1H), 3.20-3.26 (m, 2H), 3.74-3.78 (m, 4H), 3.83 (s, 3H), 4.33-4.37 (m, 1H), 4.60 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 6.61-6.64 (m, 2H), 6.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
트랜스-3차-부틸 4-(2-메톡시-4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트
1HNMR: δ 1.46 (s, 9H), 1.72-1.79 (m, 2H), 1.85-1.93 (m, 3H), 3.06 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.19-3.26 (m, 2H), 3.68 (dd, J = 11.6 & 1.2 Hz, 2H), 3.78-3.81 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.33-4.37 (m, 1H), 5.02-5.06 (m, 2H), 6.71-6.74 (m, 2H), 6.88 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
시스-5-(4-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드
1HNMR: δ 1.2 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.77-1.84 (m, 2H), 1.98-2.04 (m, 2H), 2.41-2.49 (m, 4H), 2.61-2.69 (m, 1H), 3.59-3.65 (m, 2H), 3.77 (dd, J = 11.6 & 4.4 Hz, 2H), 4.14-4.20 (m, 2H), 4.48-4.54 (m, 1H), 4.60 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 8.8 & 2.0 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.18 (s, 2H).
트랜스-5-(4-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드
1HNMR: δ 1.2 (t, J = 7.60 Hz, 3H), 7.149-1.85 (m, 3H), 1.98-2.05 (m, 2H), 2.46 (q, J = 15.2 Hz, 2H), 3.06 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.59-3.63 (m, 2H), 3.68 (d, J = 10.4 & 1.6 Hz, 2H), 4.14-4.19 (m, 2H), 4.49-4.54 (m, 1H, ), 5.02-5.05 (m, 2H), 6.88-6.92 (m, 2H), 7.12 (dd, J = 8.8 & 2.8 Hz, 2H), 8.18 (s, 2H).
시스-5-(3-클로로-4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드.
1HNMR: δ 1.26 (d, J = 6.0Hz, 6H), 1.91-1.99 (m, 2H), 2.07-2.14 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.49 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.68-2.74 (m, 1H), 2.87-2.94 (m, 1H), 3.61-3.68 (m, 2H), 3.79-3.89 (m, 4H), 4.62 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 5.40-5.43 (m, 1H), 7.07 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 8.20 (s, 1H).
트랜스-5-(3-클로로-4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드.
1HNMR: δ 1.29 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.89-1.99 (m, 3H), 1.91-1.99 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.87-2.94 (m, 1H), 3.14(d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.61-3.69 (m, 4H), 3.83-3.89 (m, 2H), 5.06-5.10 (m, 2H), 5.40-5.44 (m, 1H), 7.21 (s, 2H), 7.34 (s, 1H), 8.24 (s, 1H).
시스-3차-부틸 4-((6-(2-클로로-4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.48 (s, 9H), 1.76-1.96 (m, 2H), 1.97-2.01 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.48 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.69-2.72 (m, 1H), 3.34-3.40 (m, 2H), 3.71-3.75 (m, 2H), 3.82(dd, J = 12.0 & 4.4 Hz, 2H), 4.62 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 5.30-5.34 (m, 1H), 7.07-7.10 (m, 1H), 7.16 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 8.19 (s, 1H).
트랜스-3차-부틸 4-((6-(2-클로로-4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.48 (s, 9H), 1.76-1.81 (m, 2H), 1.97-2.01 (m, 3H), 2.20 (s, 3H), 3.14 (d, J = 8 Hz, 2H), 3.34-3.40 (m, 2H), 3.66-3.74 (m, 4H), 5.06-5.10 (m, 2H), 5.30-5.34 (m, 1H), 7.18 (s, 2H), 7.34 (s, 1H), 8.20 (s, 1H).
시스-이소부틸 4-((6-(2-chloro-4-(2-oxido-1,3,2-dioxathian-5-yl)phenoxy)-5-methylpyrimidin-4-yl)oxy)piperidine-1-carboxylate.
1HNMR: δ 0.95 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.80-1.83 (m, 2H), 1.92-2.02 (m, 3H), 2.16 (s, 3H), 3.41-3.48 (m, 2H), 3.57-3.64 (m, 1H), 3.76-3.80 (m, 2H), 3.88 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 3.94 (dd, J = 11.6 & 4.4 Hz, 2H), 4.96-4.98 (m, 2H), 5.33-5.36 (m, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 8.24 (s, 1H).
트랜스-이소부틸 4-((6-(2-클로로-4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 0.95 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.80-1.83 (m, 2H), 1.93-2.00 (m, 3H), 2.18 (s, 3H), 3.02 (m, 1H), 3.42-3.48 (m, 2H), 3.75-3.79 (m, 2H), 3.88 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.06 (dd, J = 11.6 & 4.4 Hz, 2H), 5.26 (dd, J = 12.0 & 3.6 Hz, 2H), 5.33-5.36 (m, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.44 (dd, J = 8.4 & 2.0 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H).
시스-이소부틸 4-((6-(2-클로로-4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 0.95 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.78-1.85 (m, 2H), 1.92-2.03 (m, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.48 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.66-2.74 (m, 1H), 3.41-3.48 (m, 2H), 3.75-3.80 (m, 4H), 3.88 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.62 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 5.32-5.37 (m, 1H), 7.06-7.10 (m, 1H), 7.16 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 8.19 (s, 1H).
트랜스-이소부틸 4-((6-(2-클로로-4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 0.95 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.78-1.83 (m, 2H), 1.92-2.03 (m, 4H), 2.17 (s, 3H), 3.14 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.42-3.48 (m, 2H), 3.68 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 3.76-3.80 (m, 2H), 3.88 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 5.08 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 5.32-5.37 (m, 1H), 7.07-7.09 (m, 2H), 7.34 (s, 1H), 8.20 (s, 1H).
시스-이소부틸 4-((6-(2-메톡시-4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 0.95 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.78-1.85 (m, 2H), 1.92-1.98 (m, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.48 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.70-2.75(m, 1H), 3.42-3.48 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.75-3.84 (m, 4H), 3.88 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.64 (t, J = 11.2 Hz, 2H), 5.32-5.36 (m, 1H), 6.75-6.76 (m, 2H), 7.04 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H).
트랜스-이소부틸 4-((6-(2-메톡시-4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 0.95 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.78-1.85 (m, 3H), 1.92-1.98 (m, 3H), 2.19 (s, 3H), 3.14 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.42-3.48 (m, 2H), 3.69-3.72 (m, 4H), 3.72 (s, 3H), 3.88 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 5.07 (dd, J = 11.6 & 2.4 Hz, 2H), 5.31-5.35 (m, 1H), 6.84-6.86 (m, 2H), 7.05 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H).
시스 -3차-부틸 4-((6-(2-메톡시-4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.48 (s, 9H), 1.76-1.79 (m, 2H), 1.96-2.01 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.49 (d, J = 8 Hz, 2H), 2.69-2.75 (m, 1H), 3.34-3.40 (m, 2H), 3.71-3.74 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.83 (dd, J = 11.6 & 4.4 Hz, 2H), 4.63 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 5.29-5.33 (m, 1H), 6.75 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 7.03-7.05 (m, 1H), 8.18 (s, 1H).
트랜스-3차-부틸 4-((6-(2-메톡시-4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.48 (s, 9H), 1.77-1.79 (m, 2H), 1.93-1.95 (m, 3H), 2.19 (s, 3H), 3.14 (d, J = 8Hz, 2H), 3.34-3.41 (m, 2H), 3.71-3.74 (m, 4H), 3.76 (s, 3H), 5.07 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 5.29-5.33 (m, 1H), 6.84 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H).
시스-5-(4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)-3-메톡시벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드.
1HNMR: δ 1.30 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.92-1.97 (m, 2H), 2.04-2.12 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.49 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.69-2.75 (m, 1H), 2.87-2.94 (m, 1H), 3.61-3.68 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.80-3.88 (m, 4H), 4.63 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 5.38-5.42 (m, 1H), 6.75-6.76 (m, 2H), 7.04 (dd, J = 8.4 & 3.2 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H).
트랜스-5-(4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)-3-메톡시벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드.
1HNMR: δ 1.26 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.91-1.98 (m, 3H), 2.04-2.12 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.87-2.94 (m, 1H), 3.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.62-3.66 (m, 2H), 3.67-3.72 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.82-3.88 (m, 2H), 5.05-5.54 (m, 2H), 5.38-5.42 (m, 1H), 6.83-6.85 (m, 2H), 7.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H).
시스-3차-부틸 4-((5-메틸-6-((6-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)피리딘-3-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트
1HNMR: δ 1.48 (s, 9H), 1.74-1.80 (m, 2H), 1.95-2.00 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.65 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.99-3.04 (m, 1H), 3.34-3.40 (m, 2H), 3.70-3.87 (m, 2H), 3.89 (dd, J = 11.6 & 4.4 Hz, 2H), 4.68 (t, J = 11.6, Hz, 2H), 5.31-5.35 (m, 1H), 7.16 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.4 & 2.8 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.40 (s, 1H).
트랜스-3차-부틸 4-((5-메틸-6-((6-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)피리딘-3-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.48 (s, 9H), 1.74-1.80 (m, 2H), 1.97-2.00 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.36 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 3.32 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.35-3.40 (m, 2H), 3.70-3.83 (m, 4H), 5.11 (dd, J = 11.6 & 4.4 Hz, 2H), 5.31-5.35 (m, 1H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 8.4 & 2.8 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.40 (s, 1H).
시스-3차-부틸 4-((6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.47 (s, 9H), 1.69-1.75 (m, 2H), 1.97-1.99 (m, 2H), 3.23-3.30 (m, 2H), 3.59-3.65 (m, 1H), 3.76-3.79 (m, 2H), 3.93 (dd, J = 11.6 & 4.4 Hz, 2H), 4.97 (t, J = 12 Hz, 2H), 5.26-5.30 (m, 1H), 6.15 (s, 1H), 7.13-7.16 (m, 2H), 7.28-7.31 (m, 2H), 8.41 (s, 1H).
트랜스-3차-부틸 4-((6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.47 (s, 9H), 1.68-1.76 (m, 2H), 1.97-1.99 (m, 2H), 3.08 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.23-3.30 (m, 2H), 3.76-3.79 (m, 2H), 4.08 (dd, J = 12.0 & 2.8 Hz, 2H), 5.23 (dd, J = 12 & 4.0 Hz, 2H), 5.26-5.30 (m, 1H), 6.14 (s, 1H), 7.15-7.17 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.43 (s, 1H).
시스 -3차-부틸 4-(4-((4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)메틸)페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.46 (s, 9H), 1.72-1.79 (m, 2H), 1.88-1.94 (m, 2H), 3.30-3.36 (m, 2H), 3.49-3.55 (m, 1H), 3.67-3.71 (m, 2H), 3.86-3.90 (m, 2H), 4.45-4.49 (m, 1H), 4.96 (t, J = 10.8 Hz, 2H), 4.96 (s, 2H), 6.90-6.97 (m, 4H), 7.13-7.16 (m, 2H), 7.33 (d, J = 8.8 Hz, 2H).
이소-
부틸 4-((6-(4-(2,2-
디옥시도
-1,3,2-
디옥사티안
-5-일)
페녹시
)-5-
메틸피리미딘
-4-일)
옥시
)피페리딘-1-
카르복실레이트
.
아세토니트릴(1.2 mL)에 용해시킨 이소-부틸 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트(100 mg, 0.000198 mole)의 용액에, 0.2 mL 의 물에 용해시킨 NaIO4(59 mg, 0.000277 mole) 및 RuCl3.3H2O(0.5 mg, 0.0000198 mole)를 첨가하였다. 30 분 동안 30 ℃ 에서 현탁액을 교반시킨 후에, 0.8 mL 물 및 1.2 mL 디에틸에테르를 첨가하였다. 층을 분리시키고, 수성층(aqueous layer)을 디에틸에테르로 추출하였다. 결합된 에테르 층을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 용매를 증발시켜, 백색 고형물로서의 50 mg 의 산물을 수득하였다.
1HNMR: δ 0.95 (d, J = 6.8 Hz, 6H,), 1.78-1.82 (m, 2H), 1.92-2.02 (m, 3H), 2.16 (s, 3H), 3.41-3.48 (m, 2H), 3.60-3.65 (m, 1H), 3.74-3.80 (m, 2H), 3.88 (d, J = 6.4 Hz, 2H,), 4.68 (dd, J = 12.0 & 4.0 Hz, 2H), 4.91 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 5.33-5.36 (m, 1H), 7.17 (dd, J = 6.8 & 2.0 Hz, 2H), 7.31 (dd, J = 6.8 & 2.0 Hz, 2H), 8.23 (s, 1H).
하기의 화합물을, 반응물(reactants), 반응 조건 및 시약의 양에서의 적합한 변형(variations)과 함께 실시예 80 에 기재된 바와 같은 유사한 방법으로 제조하였다.
5-(4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드.
1HNMR: δ 1.29 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.93-1.98 (m, 2H), 2.04-2.14 (m, 2H), 2.18 (s, 3H) 2.87-2.94 (m, 1H), 3.60-3.67 (m, 3H), 3.82-3.88 (m, 2H), 4.67-4.70 (m, 2H), 4.88-4.94 (m, 2H), 5.40-5.44 (m, 1H), 7.17 (dd, J = 6.8 & 2.0 Hz, 2H), 7.32 (dd, J = 8.4 & 2.0 Hz, 2H), 8.24 (s, 1H).
이소부틸 4-((6-(4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 0.95 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.75-1.84 (m, 2H), 1.92-2.02 (m, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.38-2.41 (m, 1H), 2.83 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.42-3.48 (m, 2H), 3.74-3.80 (m, 2H), 3.88 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 4.50 (dd, J = 11.6 & 6.8 Hz, 2H), 4.71 (dd, J = 11.6 & 3.6 Hz, 2H), 5.33-5.36 (m, 1H), 7.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21(d, J= 8.4 Hz, 2H), 8.23 (s, 1H).
5-(4-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드.
1HNMR: δ 1.20 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 1.80-1.88 (m, 2H), 2.04-2.11 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.37-2.43 (m, 1H), 2.47 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.83 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.68-3.73 (m, 2H), 4.16-4.18 (m, 2H), 4.51 (dd, J = 11.6 & 6.8 Hz, 2H), 4.71 (dd, J = 11.6 & 3.6 Hz, 2H), 5.40-5.44 (m, 1H), 7.10-7.12 (m, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.19 (s, 2H), 8.25 (s, 1H).
5-(4-((6-(4-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-1-일)-5-니트로피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드.
1HNMR: δ 1.33 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.97-2.07 (m, 2H), 2.19-2.23 (m, 2H), 3.04-3.11 (m, 1H), 3.24-3.35 (m, 3H), 3.60-3.65 (m, 1H), 4.08-4.13 (m, 2H), 4.67-4.71 (dd, J =12 & 4.8 Hz , 2H), 4.87-4.93 (m, 2H), 7.18-7.21 (m, 2H), 7.32-7.35 (m, 2H), 8.19 (s, 1H).
5-(4-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드.
1HNMR: δ 1.20 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.80-1.88 (m, 2H), 2.04-2.11 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.45-2.50 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 3.60-3.73 (m, 3H), 4.15-4.21 (m, 2H), 4.66-4.70 (m, 2H), 4.88-4.94 (m, 2H), 5.40-5.44 (m, 1H), 7.17 (dd, J=6.8 & 2.0 Hz, 2H), 7.31 (dd, J=8.8 & 2.0 Hz, 2H), 8.19 (s, 2H), 8.25 (s, 1H).
5-(4-((6-(4-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-1-일)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드.
1HNMR: δ 1.34 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 2.01-2.20 (m, 3H), 2.20-2.24 (m, 5H), 3.05-3.20 (m, 4H), 3.60-3.65 (m, 1H), 3.88 (d, J = 13.6 Hz, 2H), 4.65-4.70 (m, 2H), 4.88-4.93(m, 2H), 7.13-7.17 (m, 2H), 7.30-7.33 (m, 2H), 8.28 (s, 1H).
3차-부틸 4-((6-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.48 (s, 9H), 1.75-1.81 (m, 2H), 1.96-2.00 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 3.34-3.65 (m, 2H), 3.60-3.65 (m, 1H), 3.69-3.78 (m, 2H), 4.66-4.70 (m, 2H), 4.88-4.93 (m, 2H), 5.31-5.35 (m, 1H), 7.17 (dd, J = 9.2 & 2.8 Hz, 2H),7.30-7.32 (m, 2H), 8.23 (s, 1H).
3차-부틸 4-(2-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)에톡시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR (DMSO-d6): δ 1.27-1.34 (m, 2H), 1.37 (s, 9H), 1.76-1.79 (m, 2H), 2.98-2.00 (m, 2H), 3.49-3.53 (m, 1H), 3.58-3.69 (m, 3H), 3.72 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 4.06 (t, J = 4.4 Hz, 2H), 4.86 (d, J = 7.2 Hz, 4H), 6.94 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.8 Hz, 2H).
3차-부틸 4-(3-((6-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)프로필)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.10-1.17 (m, 2H), 1.37-1.43 (m, 3H),1.45 (s, 9H), 1.68 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 1.79-1.86 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.68 (t, J = 10.8 Hz, 2H), 3.60-3.65 (m, 1H), 4.09-4.13 (m, 2H), 4.37 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.68 (dd, J = 12.0 & 4.8 Hz, 2H), 4.90 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.24 (s, 1H).
3차-부틸 4-((6-(4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.48 (s, 9H), 1.75-1.95 (m, 2H), 1.95-2.00 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.39-2.41 (m, 1H), 2.83 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.34-3.41 (m, 2H), 3.69-3.75 (m, 2H), 4.50 (dd, J = 11.6 & 6.4 Hz, 2H), 4.70 (dd, J = 11.6 & 3.6 Hz, 2H), 5.31-5.34 (m, 1H), 7.09-7.12 (m, 2H), 7.21 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.23 (s, 1H).
에틸 4-((6-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.77-1.83 (m, 2H), 1.97-2.02 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 3.41-3.47 (m, 2H), 3.60-3.65 (m, 1H), 3.74-3.78 (m, 2H), 4.15 (q, J = 14.4 Hz, 2H), 4.68 (dd, J = 11.6 & 4.8 Hz, 2H), 4.88-4.93 (m, 2H), 5.3-5.36 (m, 1H), 7.17 (dd, J = 6.8 & 2.0 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.23 (s, 1H).
벤질 4-((6-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.81-1.83 (m, 2H), 1.99-2.04 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 3.45-3.51 (m, 2H), 3.61-3.63 (m, 1H), 3.76-3.81 (m, 2H), 4.66-4.70 (m, 2H), 4.91 (t, J = 10.8 Hz, 2H), 5.15 (s, 2H), 5.34-5.35 (m, 1H), 7.16 (dd, J = 6.8 & 2.0 Hz, 2H), 7.30-7.34 (m, 3H), 7.38 (d, J = 4.4 Hz, 4H), 8.23 (s, 1H).
에틸 4-((6-(4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.75-1.84 (m, 2H), 1.97-2.02 (m, 2H), 2.17 (s,3H), 2.37-2.42 (m, 1H), 2.83 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.41-3.47 (m, 2H), 3.74-3.78 (m, 2H), 4.13-4.18 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.49-4.53 (dd, J = 11.4 & 6.6 Hz, 2H), 4.69-4.72 (dd, J = 11.6 & 3.6 Hz, 2H), 5.32-5.37 (m, 1H), 7.09-7.11 (dd, J = 6.8 & 2 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.23 (s, 1H).
5-(4-((5-메틸-6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드
1HNMR: δ 1.83-1.88 (m, 2H), 2.05-2.10 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.38-2.42 (m, 1H), 2.83 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.72-3.78 (m, 2H), 4.17-4.22 (m, 2H), 4.51 (dd, J = 11.6 & 6.8 Hz, 2H), 4.71 (dd, J = 11.6 & 3.6 Hz, 2H), 5.42-5 .44 (m, 1H), 6.49 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.10-7.11 (m, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.25 (s, 1H), 8.32 (d, J = 4.8 Hz, 2H).
이소프로필 4-((6-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.26 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.77-1.80 (m, 2H), 1.97-2.01 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 3.39-3.45 (m, 2H), 3.58-3.65 (m, 1H), 3.74-3.76 (m, 2H), 4.68 (dd, J = 11.6 & 4.8 Hz, 2H), 4.88-4.97 (m, 3H), 5.32-5.36 (m, 1H), 7.16 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.23 (s, 1H).
이소프로필 4-((6-(4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.26 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.77-1.81 (m, 2H), 1.97-2.00 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.38-2.41 (m, 1H), 2.83 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.39-3.45 (m, 2H), 3.74-3.77 (m, 2H), 4.50 (dd, J = 11.2 & 6.4 Hz, 2H), 7.71 (dd, J = 11.6 & 3.6 Hz, 2H), 4.91-4.97 (m, 1H), 5.32-5.36 (m, 1H), 7.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.23 (s, 1H).
3차-부틸 4-(4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.46 (s, 9H), 1.71-1.76 (m, 2H), 1.88-1.93 (m, 2H), 2.35-2.37 (m, 1H), 2.74 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.30-3.36 (m, 2H), 3.66-3.72 (m, 2H), 4.42-4.50 (m, 3H), 4.63-4.67 (dd, J = 11.6 & 3.6 Hz, 2H), 6.87( d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H).
5-(4-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드.
1HNMR: δ 1.19 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.78-1.52 (m, 2H), 1.99-2.04 (m, 2H), 2.36 (m, 1H), 2.46 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.74 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.60-3.66 (m, 2H), 4.14-4.20 (m, 2H), 4.46-4.54 (m, 3H), 4.66 (dd, J = 11.6 & 4.0 Hz, 2H), 6.90 (dd, J = 6.8 & 2.0 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.18 (s, 2H).
5-(3-클로로-4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드.
1HNMR: δ 1.29 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.91-1.99 (m, 2H), 2.07-2.13 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.36-2.40 (m, 1H), 2.83-2.94 (m, 3H), 3.61-3.67 (m, 2H), 3.83-3.89 (m, 2H), 4.50 (dd, J = 11.6 & 6.0 Hz, 2H), 4.74 (dd, J = 11.6 & 3.6 Hz, 2H), 5.40-5.44 (m, 1H), 7.10-7.23 (m, 2H), 7.30 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H).
이소부틸 4-((6-(2-클로로-4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 0.96 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.80-1.86 (m, 2H), 1.93-2.05 (m, 3H), 2.21 (s, 3H), 3.42-3.49 (m, 2H), 3.56-3.64 (m, 1H), 3.76-3.82 (m, 2H), 3.90 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.73 (dd, J = 12.0 & 4.8 Hz, 2H), 4.87-4.95 (m, 2H), 5.33-5.39 (m, 1H), 7.18 (dd, J = 6.4 & 2.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 8.20 (s, 1H).
이소부틸 4-((6-(2-클로로-4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 0.95 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.78-1.83 (m, 2H), 1.92-2.03 (m, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.37-2.38 (m, 1H), 2.85 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.41-3.48 (m, 2H), 3.75-3.88 (m, 2H), 3.88 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.49 (dd, J = 11.6 & 6.0 Hz, 2H), 4.74 (dd, J = 12.0 & 3.6 Hz, 2H), 5.33-5.36 (m, 1H), 7.14 (dd, J = 8.76 & 2.0 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H).
이소부틸 4-((6-(4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)-2-메톡시페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 0.95 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.78-1.83 (m, 2H), 1.93-2.05 (m, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.39-2.42 (m, 1H), 2.83 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.42-3.48 (m, 2H), 3.74-3.80 (m, 5H), 3.88 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.52 (dd, J = 11.6 & 6.4 Hz, 2H), 4.73 (dd, J = 11.6 & 3.6 Hz, 2H), 5.32-5.34 (m, 1H), 6.79-6.81 (m, 2H), 7.07 (dd, J = 8.4 & 3.6 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H).
3차-부틸 4-((6-(4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)-2-메톡시페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.48 (s, 9H), 1.75-1.81 (m, 2H), 1.95-2.00 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.40-2.43 (m, 1H), 2.83 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.34-3.40 (m, 2H), 3.70-3.74 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 4.52 (dd, J = 11.6 & 6.4 Hz, 2H), 4.72 (dd, J = 11.6 & 3.6 Hz, 2H), 5.29-5.33 (m, 1H), 6.78-6.80 (m, 2H), 7.073 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H).
5-(4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)-3-메톡시벤질)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드.
1HNMR: δ 1.30 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.91-1.98 (m, 2H), 2.07-2.13 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.39-2.41 (m, 1H), 2.84 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.87-2.94 (m, 1H), 3.61-3.68 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.82-3.88 (m, 2H), 4.52 (dd, J = 11.6 & 6.4 Hz, 2H), 4.73 (dd, J = 11.6 & 3.6 Hz, 2H), 5.39-5.42 (m, 1H), 6.80 (dd, J = 5.2 & 2.0 Hz, 2H), 7.07 (dd, J = 5.2 & 2.0 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H).
3차-부틸 4-((6-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.48 (s, 9H), 1.70-1.75 (m, 2H), 1.96-2.00 (m, 2H), 3.24-3.30 (m, 2H), 3.60-3.65 (m, 1H), 3.76-3.79 (m, 2H), 4.67-4.72 (m, 2H), 4.88-4.93 (m, 2H), 5.27-5.31 (m, 1H), 6.18 (s, 1H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.32-7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H ), 8.40 (s, 1H).
3차-부틸 4-(4-((4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)메틸)페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.47 (s, 9H), 1.72-1.77(m, 2H), 1.89-1.93 (m, 2H), 3.30-3.37 (m, 2H), 3.55-3.57 (m, 1H), 3.66-3.72 (m, 2H), 4.68-4.48 (m, 1H), 4.61 (dd, J = 11.6 & 4.8 Hz, 2H), 4.86 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 4.97 (s, 2H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.8 Hz, 2H).
3차-부틸 4-(4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)-2-메톡시페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.46 (s, 9H), 1.73-1.79 (m, 2H), 1.88-1.93 (m, 2H), 2.36-2.38 (m, 1H), 2.75 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.21-3.27 (m, 2H), 3.77-3.80 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.35-4.37 (m, 1H), 4.48 (dd, J = 11.2 & 6.4 Hz, 2H), 4.67 (dd, J = 11.2 & 3.6 Hz, 2H), 6.67 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
3차-부틸 4-(4-((4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)메틸)티아졸-2-일)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.47 (s, 9H), 1.71-1.78 (m, 2H), 2.08-2.12 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 2.87 (t, J = 12.8 Hz, 2H), 3.13-3.18 (m, 1H), 3.53-3.59 (m, 1H), 4.20-4.21 (m, 2H), 4.60-4.64 (m, 2H), 4.84-4.89 (m, 2H), 5.15 (s, 2H), 7.01 (dd, J = 6.8 & 2.0 Hz, 2H), 7.16-7.20 (m, 3H),
3차-부틸 4-((6-(4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티티올란-4-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.48 (s, 9H), 1.73-1.81 (m, 2H), 1.96-2.00 (m, 2H), 2.16 (s,3H), 3.07 (dd, J = 14.4 & 6.4 Hz, 1H), 3.31-3.41 (m, 3H), 3.71-3.74 (m, 2H), 4.46 (t, J= 8.2 Hz,1H), 4.66-4.70 (q, J = 6.0 Hz, 1H), 5.12-5.17 (m,1H), 5.31-5.34 (m,1H), 7.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 8.23 (s, 1H).
5-(4-(3-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드.
1HNMR: δ 1.14-1.30 (m, 2H), 1.40-1.45 (m, 3H), 1.78-1.86 (m, 4H), 2.82-2.89 (m, 2H), 3.53-3.58 (m, 1H), 3.94 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.60 (dd, J = 12.0 & 4.8 Hz, 2H), 4.80 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 4.86 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 6.34 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.28 (d, J = 4.8 Hz, 2H).
하기의 화합물을 필요에 따라서 적절한 변형(modifications)과 함께 상기한 방법에 따라 제조하였다.
시스-3차-부틸 4-(4-((4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)메틸)페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트.
5-(4-((5-메틸-6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드.
5-(4-(2-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)에톡시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드.
5-(4-(2-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)에톡시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드.
5-(4-((2-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)티아졸-4-일)메톡시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드.
5-(4-((2-(1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)티아졸-4-일)메톡시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드.
5-(4-(2-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)에톡시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드.
3차-부틸 4-((6-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티올란-4-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
5-(4-((6-((1-벤질피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드
N-(2,4-디클로로페닐)-4-((6-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복사미드.
5-(4-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드.
3차-부틸 4-(4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)-3-메톡시페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트.
3차-부틸 4-((6-(2-클로로-4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트
3차-부틸 4-((6-((6-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)피리딘-3-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
3차-부틸 4-(4-((4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)메틸)페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트.
3차-부틸 4-(4-((4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)메틸)티아졸-2-일)피페리딘-1-카르복실레이트.
5-(4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드.
본 발명의 신규한 화합물을, 널리 공지된 기술(techniques) 및 방법(processes) 및 농도(concentrations)로 적합한 부형제를 결합하여 적합한 약제학적으로 허용되는 조성물 내로 제형화시킬 수 있다(formulated). 따라서, 본 발명의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물은 적합한 결합제(binder), 적합한 증량제(bulking agent) 및/또는 희석제(diluent) 및 필요에 따라 그 밖의 다른 적합한 제제로 구성될 수 있다. 임의적으로, 약제학적 조성물을 적합한 피막제(coating agents)로 적절하게 코딩할 수 있다.
화학식 (Ⅰ)의 화합물 또는 이를 포함하는 약제학적 조성물을, 인간 및 그 밖의 온혈동물에 적절하게 GPR-119 수용체(receptor)의 리간드(ligands)로서 사용하였고, 이를 경구(oral), 국부(topical) 또는 비경구(parenteral) 투여로 투여할 수 있다.
약제학적 조성물 및 이의 단위 투여 제형(unit dosage form)에서의 유효 성분(active component), 즉 본 발명에 따른 화학식(Ⅰ)의 화합물의 양은, 특정한 적용 방법(particular application method), 특정한 화합물의 효능(potency) 및 목적하는 농도와 같은 여러 가지 요인(factor)에 따라서 매우 다양하거나 또는 조절될 수 있다.
생물학적 활성도 :
본원 발명의 화합물의 생물학적 활성도를, 하기의 본원에서 언급된 모델의 생체내(in vivo) 및 생체외(in vitro)에서 테스트하였다.
cAMP 검정 : 재조합 인체 GPR 119 수용체가 발현된 안정한 세포주(cell line)를 설립하고, 상업적으로 입수가능한 cAMP 키트를 사용하여 시클릭 AMP(cyclic AMP, cAMP)의 세포내 수준(intracellular levels)을 기반으로 본 발명의 화합물의 효능(efficacy)을 조사하는데 사용하였다. cAMP 수준의 증가에 따른농도를 생산한 본 발명의 화합물 및 대표적인 화합물의 EC50 값을 표 1 에 나타내었다.
생체내
효능 연구(
In
Vivo
efficacy
studies
) :
스프라그
다울리
랫(Sprague Dawley rats)에서의
사료섭취(
Feed
Intake
) :
6-8 주된 스프라그 다울리 랫을 본 실험에서 사용하였고, 뒤바뀐 명/암 주기(reversed light/dark cycle)에서 순응(acclimatization)에 대해서 이들을 15 일 동안 유지시켰다. 동물들을 순응 기간 동안 표준 식사 식단(standard chow diet) 및 물에 자유롭게 접근하게 하였다. 15 일 후에, 뒤바뀐 명/암 주기 순응한 동물을, 이들이 일관된 사료 섭취를 나타낼 때까지, 5 일 동안 유도된 사료 섭취를 단식시키기(fasting) 위해 훈련시켰다. 훈련 일(training days) 동안 모니터된 사료 섭취를 기반으로 그룹으로 나누었다. 처리 일(treatment day) 동안, 동물의 각각의 그룹에 적절한 투여 경로(경구 또는 복강 내)로 테스트 화합물 또는 부형제(vehicle)를 투여하였다. 처리(treatment) 후 정확히 30 분에, 표준 식사 식단의 측정된 양을 제공하였고, 제공된 0-min 사료(0-min feed offered)로서 기록하였다. 그리고 난 다음에 0-min 후에, 2, 4, 6 및 24 시간에, 사료 섭취를 측정하였고, 누적되는 사료 섭취를 계산하였다. 각각의 시점에서 대조군으로 처리된 부형제와 비교하여 누적된 사료 섭취에서의 변화를 테스트 화합물에 대해서 계산하였다. 결과를 표 2 및 표 3 에 나타내었다.
C57
/
BL6
마우스에서
경구당부하실험
(
Oral
Glucose
Tolerance
Tests
,
OGTT
) :
6-8 주된 C57/BL6 마우스를 이번 실험에서 사용하였다. 동물을 비-공복 혈당량 수치(non-fasting serum glucose levels)를 기반으로 그룹을 나누었고, 밤새 단식을 유지시켰다(OGTT 전날). 실험 일에, 각각의 동물에 경구로 투여된 부형제/테스트 화합물(30 mg/kg)의 단일 투여하였고, 투여하고 30 분 후에, 동물을 기저 글루코스 수준을 측정하기 위해 채혈하였고, 동시에 글루코스 로드(load)(3gm/kg)를 경구적으로 투여할 때마다 투여하였다. 혈액을 글루코스 로드 투여 후 20 분, 40 분, 60 분 및 120 분에 해당하는 시점에 수집하였다. 혈청을 글루코스 수준(glucose levels)의 측정을 위해 분리하였고, 글루코스에 대한 곡선 아래의 영역에서의 변화를 계산하였고, AUC 에서 감소율 % (reduction)로서 표 4 에 나타내었다.
따라서, 본 발명의 화합물을 GPR-119 수용체에 대해서 선별하였고, 먹이 섭취를 감소시키는 가능성을 나타내었고, 그렇게 함으로써 비만을 조절/감소시키는데 도움이 되는 가능성을 갖는다. 게다가, 이들은 다양한 정도에서의 가능성있는 글루코스 감소 효과(potential glucose reducing effects)를 갖는다. 따라서, 이러한 화합물은 당뇨병 및/또는 비만의 가능성있는 치료제로서 유용할 수 있다.
본 발명의 (Ⅰ)의 신규한 화합물을, 널리 공지된 바와 같은 농도(concentrations) 및 기술(techniques) 및 방법(processes)에 의해 적합한 부형제를 결합함으로써 적합한 약제학적으로 허용되는 조성물 내로 제형화시킬 수 있다.
화학식 (Ⅰ)의 화합물 또는 이를 포함하는 약제학적 조성물은 인간 및 그 밖의 온혈 동멸에 적절하고, 이상지질혈증(dyslipidemia), 비만 등과 관련된 다양한 질병 조건의 치료를 위해 환자의 필요성(requirement)을 기반으로 경구, 국소 또는 비경구적이거나 그 밖의 적절한 경로에 의해 투여될 수 있다.
일반적인 기술을 사용하여 약제학적 조성물은 제공되었다. 바람직하게 조성물은 유효 성분(active component), 즉 본 발명에 따른 화학식 (Ⅰ)의 화합물의 효과적인 양(effective amount)을 포함하는 단위 투여 제형이다.
약제학적 조성물 및 이의 단위 투여 제형에서 유효 성분, 즉 본 발명에 따른 화학식 (Ⅰ)의 화합물의 양은, 특정한 적용 방법(application method), 특정한 화합물의 효능 및 목적하는 농도에 따라 다양하거나 조절될 수 있다. 일반적으로, 유효 성분의 양은 조성물의 중량의 0.5 % 내지 90 % 사이의 범위일 것이다.
본 발명은 이의 특정한 실시형태에 관하여 기재된 반면에, 특정한 변형물 및 등가물은 본 분야의 숙련자에게 명백할 것이고, 이는 본 발명의 범위 내에 포함될 수 있음을 의미한다.
Claims (32)
- 하기의 화학식(Ⅰ)의 구조를 갖는 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 약제학적으로 허용되는 용매화합물(solvates), 거울상이성질체(enantiomers), 입체이성질체(stereoisomers), 및 동소체(polymorphs):
화학식 Ⅰ
(이 식에서,
R1 은, 선형 또는 가지형 (C1-C4)알킬, arC1-C3알킬(상기 ar은 페닐기를 나타냄), 선형 또는 가지형 (C1-C4)알킬기로 치환되거나 치환되지 않는 피리미딜 기 또는 1,2,4-옥사디아졸, 및 C(O)OR3로부터 선택된 기를 나타내고, 상기 R3 는 선형 또는 가지형 (C1-C4)알킬, 페닐기 또는 arC1-C3알킬기를 나타내고;
'Z' 가 존재하거나 존재하지 않고, 존재할 때, 'Z' 는, 니트로 또는 메틸기로 치환되거나 치환되지 않는 티아졸 또는 피리미딜 링(ring), 페닐기로부터 선택된 기를 나타내고;
'Y' 는 결합(bond) 또는 -O-를 나타내고;
'X' 및 'W' 는 동일하거나 상이할 수 있고, 독립적으로 C 또는 N 을 나타내고;
'm' 및 'n' 는 독립적으로 0 내지 1 범위의 정수를 나타내고, 'p' 는 0 내지 3 범위의 정수를 나타내고; 및
R2 는 임의적으로 존재할 수 있고, 존재할 때 옥소기를 나타낸다). - 삭제
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- 제1항에 있어서,
상기 화합물은 하기로부터 선택된 화합물:
시스-5-(4-((6-(4-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-1-일)-5-니트로피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드(oxide) ;
트랜스-5-(4-((6-(4-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-1-일)-5-니트로피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-5-(4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-5-(4-((5-메틸-6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-((5-메틸-6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-5-(4-((2-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)티아졸-4-일)메톡시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-((2-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)티아졸-4-일)메톡시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-5-(4-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-5-(4-((6-(4-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-1-일)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-((6-(4-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-1-일)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-5-(4-((2-(1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)티아졸-4-일)메톡시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-((2-(1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)티아졸-4-일)메톡시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-3차-부틸 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-3차-부틸 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-3차-부틸 4-(4-((4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)메틸)티아졸-2-일)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-3차-부틸 4-(4-((4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)메틸)티아졸-2-일)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-3차-부틸 4-(2-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)에톡시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-3차-부틸 4-(3-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)프로필)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-3차-부틸 4-(3-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)프로필)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-5-(4-(3-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)프로폭시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-(3-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)프로폭시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-3차-부틸 4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-3차-부틸 4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
3차-부틸 4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티올란-4-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
시스-이소부틸 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-이소부틸 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-5-(4-((6-((1-(3-이소프로필-1, 2,4-옥사디아졸-5-일) 피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-5-(4-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-에틸 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-에틸 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-벤질 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-벤질 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-5-(4-((6-((1-벤질피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-((6-((1-벤질피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-에틸 4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-에틸 4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-5-(4-((5-메틸-6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-((5-메틸-6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-이소부틸 4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-이소부틸 4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-이소프로필 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-이소프로필 4-((5-메틸-6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-이소프로필 4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-이소프로필 4-((5-메틸-6-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-3차-부틸 4-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-3차-부틸 4-(4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-5-(4-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-3차-부틸 4-(4-((4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)메틸)티아졸-2-일)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-3차-부틸 4-(4-((4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)메틸)티아졸-2-일)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-5-(4-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
트랜스-5-(4-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2-옥사이드 ;
시스-3차-부틸 4-((6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
트랜스-3차-부틸 4-((6-(4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-3차-부틸 4-(4-((4-(2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)메틸)페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
시스-3차-부틸 4-(4-((4-((2-옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)메틸)페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
이소부틸 4-((6-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
5-(4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
이소부틸 4-((6-(4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
5-(4-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
5-(4-((6-(4-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-1-일)-5-니트로피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
5-(4-((5-메틸-6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
5-(4-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
5-(4-((2-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)티아졸-4-일)메톡시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
5-(4-((6-(4-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-1-일)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
5-(4-((2-(1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)티아졸-4-일)메톡시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
3차-부틸 4-((6-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
3차-부틸 4-(2-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)에톡시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
3차-부틸 4-(3-((6-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)프로필)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
5-(4-(2-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)에톡시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
5-(4-(2-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)에톡시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
5-(4-(2-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)에톡시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
3차-부틸 4-((6-(4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
3차-부틸 4-((6-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티올란-4-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
5-(4-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
에틸 4-((6-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
벤질 4-((6-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
5-(4-((6-((1-벤질피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
에틸 4-((6-(4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
5-(4-((5-메틸-6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
이소프로필 4-((6-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
이소프로필 4-((6-(4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
3차-부틸 4-(4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)메틸)페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
5-(4-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
5-(4-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)벤질)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드 ;
3차-부틸 4-((6-(4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
3차-부틸 4-(4-((4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)메틸)페녹시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
3차-부틸 4-(4-((4-(2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-5-일)페녹시)메틸)티아졸-2-일)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
3차-부틸 4-((6-(4-((2,2-디옥시도-1,3,2-디옥사티안-4-일)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
5-(4-(3-(1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)-1,3,2-디옥사티안 2,2-디옥사이드. - 제1항 또는 제26항에 정의된 화학식(Ⅰ)의 화합물 및 선택적으로 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체(pharmaceutically acceptable carriers), 부형제(excipients) 또는 희석제(diluents)를 포함하는, 당뇨병 및 비만으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 치료하기 위한 약제학적 조성물.
- 당뇨병 및 비만으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 치료하기 위한, 제1항 또는 제26항에 정의된 화학식(Ⅰ)의 화합물.
- 제28항에 있어서,
상기 화합물이 GPR-119 수용체(receptor)를 조절하는 화합물. - 삭제
- 삭제
- 하기 단계를 포함하는, 제1항에 정의된 화학식(Ⅰ)의 화합물의 제조 방법 :
ⅰ) 화학식(Ⅴ)의 화합물을 하나 이상의 적합한 용매(solvents)에 용해시킨 염화 티오닐(thionyl chloride)과 반응시켜 화학식(Ⅰa)의 화합물을 수득하는 단계(하기 식에서, X, Y, Z, W, R1, m, n 및 p는 제1항에 정의된 의미를 갖음)
; 및
ⅱ) 적합한 산화제로 화학식 (Ⅰa)의 화합물을 산화시켜 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 획득하는 단계(하기 식에서, X, Y, Z, W, R1, m, n 및 p는 제1항에 정의된 의미를 갖고, R2가 존재하는 경우 R2는 옥소기를 나타냄)
.
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