JP2013047188A - Ｇｐｒ１１９作動薬 - Google Patents

Abstract

【課題】新規な糖尿病治療剤を提供する。
【解決手段】ＧＰＲ１１９作動薬として具体例は３−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔ−ブチル、３−［２−［４−（テトラゾール−１−イル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔ−ブチル、３−［２−（５−メタンスルホニルインドール−１−イルメチル）ピリジン−５−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔ−ブチル等が示される化合物またはその塩。
【選択図】なし

Description

本発明はＧＰＲ１１９作動薬に関する。

生活習慣病の一つである糖尿病は、世界中でその患者数は増加傾向にある。糖尿病の治療方法としては、食事療法、運動療法そして薬物療法（インスリン注射剤、経口糖尿病薬）に分けられる。経口糖尿病薬としては、α−グルコシダーゼ阻害薬（アカルボース、ボグリボース）、インスリン抵抗性改善剤（塩酸ピオグリタゾン）、ビグアナイド系製剤（塩酸メトホルミン）、スルフォニル尿素系製剤（グリベンクラミド、グリメピリド）、速効型インスリン分泌促進剤（ミチグリニドカルシウム水和物）等が市販されている。
さらに最近では、インスリンの分泌を増強させる消化管ホルモンであるインクレチン（ｉｎｃｒｅｔｉｎ）製剤（エクセナチド）やＤＰＰ ＩＶ阻害剤（シタグリプチン）が開発、販売されており、またＳＧＬＴ阻害剤に関する開発も進められている。
ところで、ＧＰＲ１１９はＮ−Ｏｌｅｏｙｌｅｔｈａｎｏｌａｍｉｄｅを内因性ｌｉｇａｎｄとするＧ蛋白質共役型受容体（ＧＰＣＲ）であり、膵β細胞からインスリンの分泌を亢進する受容体として報告されている。（非特許文献１） そしてＧＰＲ１１９作動薬はｉｎ ｖｉｖｏでの作用においてインクレチンの一つであるＧｌｕｃａｇｏｎ ｌｉｋｅ ｐｅｐｔｉｄｅ−１（ＧＬＰ−１）の血漿中濃度を上げることが認められており（非特許文献２）、間接的にもインスリンの分泌亢進に寄与している可能性がある。さらに、高脂肪食負荷ラットにおいて体重増加を抑制する作用が報告されており（非特許文献１）、エネルギー代謝に関与している可能性も示唆されている。これらのことから、ＧＰＲ１１９作動薬は、糖尿病治療薬としての可能性のみならず、肥満、メタボリックシンドロームといった生活習慣病への適応も期待されている。
ＧＰＲ１１９作動薬としては、たとえば特許文献１には、次の化合物（Ａ）等が記載され、

また特許文献２には、次の化合物（Ｂ）等が記載され、

また特許文献３には、次の化合物（Ｃ）等が記載されている。

しかしながら、後記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される本発明化合物と上記の化合物（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）とは、構造上明確な相違がある。即ち、上記化合物（Ａ）では、アザビシクロ環が５員環のトリアゾール環の窒素原子と結合しているのに対し、本発明化合物では、アザビシクロ環が６員環のピリジン環等の炭素原子と結合している。
また上記化合物（Ｂ）では、アザビシクロ環とピリミジン環が途中に酸素原子を介して結合しているのに対し、本発明化合物では、アザビシクロ環とピリジン環等が直接結合している。
さらに上記化合物（Ｃ）では、ピペリジン環と５員環のチアゾール環が結合しているのに対し、本発明化合物では、アザビシクロ環と６員環のピリジン環等が結合している。

一方、特許文献４には、アザビシクロ環がピリジン環の炭素原子と結合している次の化合物（Ｄ）が記載されている。

この化合物（Ｄ）と本発明化合物とは、本発明化合物（Ｉ）におけるＡ−Ｂの部分が相違し、しかも特許文献４においては、化合物（Ｄ）がレニン阻害剤の合成中間体である旨の記載はあるが、ＧＰＲ１１９アゴニスト作用を有する旨の記載はない。

ＷＯ ２００９／０１４９１０ ＷＯ ２００９／０５５３３１ ＷＯ ２００８／０８３２３８ ＷＯ ２００７／０８８５１４

Ｏｖｅｒｔｏｎ ＨＡ他，Ｃｅｌｌ Ｍｅｔａｂ．，２００６，３，１６７−７５． Ｃｈｕ ＺＬ他，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２００８，１４９，２０３８−４７.

本発明の目的は下記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩、並びにこれらを有効成分として含有する糖尿病治療剤を提供することにある。

即ち、本発明は、次の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩に関する。

（式中、Ａｒはハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ_１−８アルキルアミノ基、Ｃ_２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ_１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ_１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ_１−８アルキルスルホニル基、３〜６員環のシクロアルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ_１−８アルキルアミノスルホニル基、Ｃ_２−１２ジアルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いフェニル基、ピリジル基、インドリル基、インドリニル基又はピロロピリジル基を表し、
Ａは（ＣＨ_２）_ｍ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、Ｏ、ＮＲ^６又は結合手を表し、
ここで、ｍは１〜３の整数を表し、Ｒ^６は水素原子、Ｃ_１−８アルキル基又は３〜６員環のシクロアルキル基を表し、
Ｂは（Ｃ（Ｒ^７）Ｈ）_ｎ、Ｓ、Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ、ＮＲ^８又は結合手を表し、
ここで、ｎは１〜３の整数を表し、Ｒ^７及びＲ^８は水素原子、Ｃ_１−８アルキル基又は３〜６員環のシクロアルキル基を表す。
但し、ＡがＳ、Ｏ又はＮＲ^６のとき、ＢはＳ、Ｏ又はＮＲ^８ではない。
Ｕ，Ｖの何れか一つはＮで、他方はＣＲ^９であるか、又はＵ及びＶが共にＮであり、
ここで、Ｒ^９は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルコキシ基を表し、
Ｒ^１及びＲ^２は同一又は異なり、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルコキシ基を表し、
Ｒ^３は水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子又はＣ_１−８アルキル基を表し、
Ｒ^４及びＲ^５は同一又は異なり、水素原子、Ｃ_１−８アルキル基又は３〜６員環のシクロアルキル基を表し、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５及びＸ^６は同一又は異なり、（ＣＲ^１０Ｒ^１１）_ｐ又は結合手を表し、
ここでＲ^１０及びＲ^１１は水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基又は３〜６員環のシクロアルキル基を表し、
ｐは１又は２を表し、
Ｙは単結合、２重結合、Ｃ（Ｏ）、Ｃ＝ＮＯＲ^１２、Ｃ＝Ｃ（Ｒ^１３）（Ｒ^１４）、Ｃ（Ｒ^１５）（Ｒ^１６）、Ｏ、ＮＲ^１７又はＳ（Ｏ）_ｑを表す。
ここで、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６及びＲ^１７は水素原子、Ｃ_１−８アルキル基又は３〜６員環のシクロアルキル基を表し、
ｑは０〜２の整数を表す。
但し、Ｘ^５又はＸ^６が結合手のとき、Ｙは２重結合ではなく、そしてＹが２重結合のとき、Ｘ^５及びＸ^６は、（ＣＲ^１０Ｒ^１１）_ｐを表す。
そして、ＺはＣ（Ｏ）ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９、ＳＯ_２Ｒ^２０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^２２若しくはＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２３）（Ｒ^２４）を表すか、又はハロゲン原子、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルコキシ基から選択される置換基を有していても良い５又は６員環のヘテロアリール基（ヘテロアリール環は、環構成原子として炭素原子及び窒素原子を有し、更に酸素原子又は硫黄原子を有していても良く、そして環を構成する炭素原子を介してアザビシクロ環の窒素原子と結合している）を表し、
ここで、Ｒ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３及びＲ^２４はＣ_１−８アルキル、Ｃ_２−８アルケニル基、３〜６員環のシクロアルキル基、フェニル基又はフェニル基で置換されたＣ_１−８アルキル基を表す。）

また、本発明は、次の一般式（ＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩に関する。

（式中、Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４の何れか１つはＣ（Ｒ^２５）又はＮを表し、残りはＣ（Ｒ^２６）を表す。
ここでＲ^２５及びＲ^２６は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ_１−８アルキルアミノ基、Ｃ_２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ_１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ_１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ_１−８アルキルスルホニル基、３〜６員環のシクロアルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ_１−８アルキルアミノスルホニル基、Ｃ_２−１２ジアルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基又は５又は６員環のヘテロアリール基を表し、
Ｒ^０３及びＲ^０４は同一又は異なり水素原子又はＣ_１−８アルキル基を表し、
実線と破線とからなる２重線は、単結合または２重結合を表し、
Ａ^０１は（ＣＨ_２）_ｒ、Ｃ（Ｏ）又は結合手を表し、
ここでｒは１〜３の整数を表し、
Ｂ^０１は（Ｃ（Ｒ^２７）Ｈ）_ｓ、Ｓ、Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ、ＮＲ^２８又は結合手を表し、
ここで、ｓは１〜３の整数を表し、Ｒ^２７及びＲ^２８は水素原子又はＣ_１−８アルキル基を表す。
但し、Ａ^０１がＣＨ_２又は結合手のとき、Ｂ^０１はＳ、Ｏ又はＮＲ^２８ではない。
Ｕ^０１及びＶ^０１の何れか１つはＮで、他方はＣＲ^２９であるか、又はＵ^０１及びＶ^０１が共にＮであり、
ここで、Ｒ^２９は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルコキシ基を表し、
Ｒ^０１及びＲ^０２は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルコキシ基を表し、
Ｚ^０１はＣ（Ｏ）ＯＲ^３０、Ｃ（Ｏ）Ｒ^３１、ＳＯ_２Ｒ^３２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３４又はＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３５）（Ｒ^３６）を表すか、又はハロゲン原子、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルコキシ基から選択される置換基を有していても良い５若しくは６員環のヘテロアリール基（ヘテロアリール環は、環構成原子として炭素原子及び窒素原子を有し、更に酸素原子又は硫黄原子を有していても良く、そして環を構成する炭素原子を介してアザビシクロ環の窒素原子と結合している）を表し、
ここで、Ｒ^３０、Ｒ^３１、Ｒ^３２、Ｒ^３３、Ｒ^３４、Ｒ^３５及びＲ^３６はＣ_１−８アルキル、Ｃ_２−８アルケニル基、３〜６員環のシクロアルキル基、フェニル基又はフェニル基で置換されたＣ_１−８アルキル基を表し、
そして、ｔは１又は２を表す。）

また、本発明は、次の一般式（ＩＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩に関する。

（式中、Ｒ^０７、Ｒ^０８及びＲ^０９は同一又は異なり水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ_１−８アルキルアミノ基、Ｃ_２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ_１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ_１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ_１−８アルキルスルホニル基、３〜６員環のシクロアルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ_１−８アルキルアミノスルホニル基、Ｃ_２−１２ジアルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基又は５又は６員環のヘテロアリール基を表し、
Ｑは、Ｃ（Ｒ^３７）又はＮを表し、
ここで、Ｒ^３７は、上記Ｒ^０７、Ｒ^０８及びＲ^０９と同じものであり、
Ａ^０２は（ＣＨ_２）_ｕ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ^３８又は結合手を表し、
ここでｕは１〜３の整数を表し、Ｒ^３８は水素原子又はＣ_１−８アルキル基を表し、
Ｂ^０２は（Ｃ（Ｒ^３９）Ｈ）_ｖ、Ｓ、Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ又はＮＲ^４０を表し、
ここで、ｖは１〜３の整数を表し、Ｒ^３９及びＲ^４０は水素原子又はＣ_１−８アルキル基を表す。
但し、Ａ^０２がＯ、Ｓ又はＮＲ^３８のとき、Ｂ^０２はＯ、Ｓ又はＮＲ^４０ではない。
Ｕ^０２及びＶ^０２の何れか１つはＮで、他方はＣＲ^４１であるか、又はＵ^０及びＶ^０が共にＮであり、
ここで、Ｒ^４１は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルコキシ基を表し、
Ｒ^０５及びＲ^０６は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルコキシ基を表し、
Ｚ^０２はＣ（Ｏ）ＯＲ^４２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^４３、ＳＯ_２Ｒ^４４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４５Ｒ^４６又はＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４７）（Ｒ^４８）を表すか、又はハロゲン原子、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルコキシ基から選択される置換基を有していても良い５若しくは６員環のヘテロアリール基（ヘテロアリール環は、環構成原子として炭素原子及び窒素原子を有し、更に酸素原子又は硫黄原子を有していても良く、そして環を構成する炭素原子を介してアザビシクロ環の窒素原子と結合している）を表し、
ここで、Ｒ^４２、Ｒ^４３、Ｒ^４４、Ｒ^４５、Ｒ^４６、Ｒ^４７及びＲ^４８はＣ_１−８アルキル、Ｃ_２−８アルケニル基、３〜６員環のシクロアルキル基、フェニル基又はフェニル基で置換されたＣ_１−８アルキル基を表し、
そして、ｗは１又は２を表す。）

また、本発明は、上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する糖尿病治療剤に関する。
さらにまた、本発明は、上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有するＧＰＲ１１９作動薬に関する。

次に本発明を詳細に説明する。
上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物のうち、好ましくは次のものが挙げられる。

（１）
Ａｒがシアノ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、Ｃ_１−８アルキルスルホニル基、３〜６員環のシクロアルキルスルホニル基、スルファモイル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される何れか１つの置換基で置換されたフェニル基、ピリジル基、インドリル基、インドリニル基又はピロロピリジル基である上記一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２）
ＡｒがＣ_１−８アルキルスルホニル基で置換されたフェニル基、ピリジル基、インドリル基、インドリニル基又はピロロピリジル基である上記一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３）
ＡｒがＣ_１−８アルキルスルホニル基とＣ_１−８アルキル基又はハロゲン原子の何れか１つの置換基の２個の置換基で置換されたフェニル基、ピリジル基、インドリル基、インドリニル基又はピロロピリジル基である上記一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（４）
Ａｒが１−テトラゾリル基又は１，２，４−トリアゾール−１−イル基で置換されたフェニル基、ピリジル基、インドリル基、インドリニル基又はピロロピリジル基である上記一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（５）
Ａｒが１−テトラゾリル基又は１，２，４−トリアゾール−１−イル基とＣ_１−８アルキル基又はハロゲン原子の何れか一つの置換基の２個の置換基で置換されたフェニル基、ピリジル基、インドリル基、インドリニル基又はピロロピリジル基である上記一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（６）
ＡがＣＨ_２で、Ｂが結合手である上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（５）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（７）
ＡがＯで、ＢがＣＨ_２である上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（５）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（８）
Ｕ及びＶの何れか一つがＮで、他方がＣＨである上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（７）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（９）
ＵがＮで、ＶがＣＨである上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（７）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１０）
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^５及びＸ^６がＣＨ_２である上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（９）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１１）
Ｘ^３及びＸ^４が結合手である上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（９）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１２）
Ｙが単結合である上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１３）
Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５が水素原子である上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１２）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１４）
ＺがＣ（Ｏ）ＯＲ^１８である上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１３）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１５）
Ｒ^１８がＣ_１−８アルキルである上記（１４）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１６）
Ｚが３−Ｃ_１−８アルキル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル基、５−Ｃ_１−８アルキル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基又は５−Ｃ_１−８アルキルピリミジン−２−イル基である上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１３）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１７）
Ｒ^１及びＲ^２の何れか一方が水素原子で、他方が水素原子、Ｃ_１−８アルキル又はハロゲン原子である上記一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１６）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。

上記一般式（ＩＩ）で表される本発明化合物のうち、好ましくは次のものが挙げられる。
（１８）
Ｒ^２５及びＲ^２６が同一又は異なり水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−８アルキル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、Ｃ_１−８アルキルスルホニル基、３〜６員環のシクロアルキルスルホニル基、スルファモイル基、フェニルスルホニル基、又は５又は６員環のヘテロアリール基である上記一般式（ＩＩ）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１９）
Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４の何れか１つがＣ（Ｃ_１−８アルキルスルホニル基）である上記一般式（ＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２０）
Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４の何れか１つがＣ（Ｃ_１−８アルキルスルホニル基）であり、残りの何れか１つがＣ（Ｃ_１−８アルキル基）又はＣ（ハロゲン原子）である上記一般式（ＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２１）
Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４の何れか１つがＣ（１−テトラゾリル基）又はＣ（１，２，４−トリアゾール−１−イル基）である上記一般式（ＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２２）
Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４の何れか１つがＣ（１−テトラゾリル基）又はＣ（１，２，４−トリアゾール−１−イル基）であり、残りの何れか１つがＣ（Ｃ_１−８アルキル基）又はＣ（ハロゲン原子）である上記一般式（ＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２３）
Ｂ^０１が結合手である上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又は上記（１８）〜（２２）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２４）
Ａ^０１がＣＨ_２で、Ｂ^０１が結合手である上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又は上記（１８）〜（２２）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２５）
Ｕ^０１及びＶ^０１の何れか一つがＮで、他方がＣＨである上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又は上記（１８）〜（２４）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（２６）
Ｕ^０１がＮで、Ｖ^０１がＣＨである上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又は上記（１８）〜（２４）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２７）
Ｚ^０１がＣ（Ｏ）ＯＲ^３０である上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又は上記（１８）〜（２６）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２８）
Ｒ^３０がＣ_１−８アルキルである上記（２７）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２９）
Ｚ^０１が３−Ｃ_１−８アルキル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル基、５−Ｃ_１−８アルキル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基又は５−Ｃ_１−８アルキルピリミジン−２−イル基である上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又は上記（１８）〜（２６）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３０）
Ｒ^０１及びＲ^０２の何れか一方が水素原子で、他方が水素原子、Ｃ_１−８アルキル又はハロゲン原子である上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又は上記（１８）〜（２９）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３１）
Ｒ^０３及びＲ^０４が水素原子である上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又は上記（１８）〜（３０）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３２）
ｔが１である上記一般式（ＩＩ）で表される化合物又は上記（１８）〜（３１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。

上記一般式（ＩＩＩ）で表される本発明化合物のうち、好ましくは次のものが挙げられる。
（３３）
Ｒ^０７、Ｒ^０８及びＲ^０９が同一又は異なり水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−８アルキル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、Ｃ_１−８アルキルスルホニル基、３〜６員環のシクロアルキルスルホニル基、スルファモイル基、フェニルスルホニル基、又は５又は６員環のヘテロアリール基である上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３４）
Ｒ^０７、Ｒ^０８及びＲ^０９の何れか１つがＣ_１−８アルキルスルホニル基である上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３５）
Ｒ^０７、Ｒ^０８及びＲ^０９の何れか１つがＣ_１−８アルキルスルホニル基であり、残りの何れか１つがＣ_１−８アルキル基又はハロゲン原子である上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３６）
Ｒ^０７、Ｒ^０８及びＲ^０９の何れか１つが１−テトラゾリル基又は１，２，４−トリアゾール−１−イル基である上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３７）
Ｒ^０７、Ｒ^０８及びＲ^０９の何れか１つが１−テトラゾリル基又は１，２，４−トリアゾール−１−イル基であり、残りの何れか１つがＣ_１−８アルキル基又はハロゲン原子である上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３８）
Ａ^０２がＯで、Ｂ^０２がＣＨ_２である上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又は上記（３３）〜（３７）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３９）
Ｕ^０２及びＶ^０２の何れか一つがＮで、他方がＣＨである上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又は上記（３３）〜（３８）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（４０）
Ｕ^０２がＮで、Ｖ^０２がＣＨである上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又は上記（３３）〜（３８）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（４１）
Ｚ^０２がＣ（Ｏ）ＯＲ^４２である上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又は上記（３３）〜（４０）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（４２）
Ｒ^４２がＣ_１−８アルキルである上記（４１）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（４３）
Ｚ^０２が３−Ｃ_１−８アルキル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル基、５−Ｃ_１−８アルキル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基又は５−Ｃ_１−８アルキルピリミジン−２−イル基である上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又は上記（３３）〜（４０）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（４４）
Ｒ^０５及びＲ^０６の何れか一方が水素原子で、他方が水素原子、Ｃ_１−８アルキル又はハロゲン原子である上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又は上記（３３）〜（４３）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（４５）
ｗが１である上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又は上記（３３）〜（４４）記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。

上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物において、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等が挙げられ、Ｃ_１−８アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ｉ−プロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基若しくはヘキシル基等が挙げられる。
またＣ_３−８シクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
また、Ｃ_１−８アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基若しくはプロポキシ基等が挙げられ、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基としては、クロロメチル基、フルオロメチル基、２−フルオロエチル基若しくはトリフルオロメチル基等が挙げられ、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルコキシ基としては、フルオロメトキシ基若しくはトリフルオロメトキシ基等が挙げられる。
また、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）としては、メトキシカルボニル基若しくはエトキシカルボニル基等が挙げられ、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）としては、アセチル基等が挙げられ、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）としては、メチルアミノカルボニル基若しくはエチルアミノカルボニル基等が挙げられ、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）としては、ジメチルアミノカルボニル基若しくはジエチルアミノカルボニル基等が挙げられ、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）としては、メトキシカルボニルメチルカルボニル基若しくはエトキシカルボニルメチルカルボニル基等が挙げられる。
また、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）としては、メタンスルホニルメチル基若しくはエタンスルホニルメチル基等が挙げられ、Ｃ_１−８アルキルアミノ基としては、メチルアミノ基若しくはエチルアミノ基等が挙げられ、Ｃ_２−１２ジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基若しくはジエチルアミノ基等が挙げられ、Ｃ_１−８アルキルスルホニルアミノ基としては、メタンスルホニルアミノ基若しくはエタンスルホニルアミノ基等が挙げられ、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）としては、アセチルアミノ基等が挙げられる。
また、Ｃ_１−８アルキルスルフィニル基としては、メチルスルフィニル基若しくはエチルスルフィニル基等が挙げられ、Ｃ_１−８アルキルスルホニル基としては、メタンスルホニル基若しくはエタンスルホニル基等が挙げられ、３〜６員環のシクロアルキルスルホニル基としては、シクロプロピルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基等が挙げられる。
Ｃ_１−８アルキルアミノスルホニル基としては、メチルアミノスルホニル基若しくはエチルアミノスルホニル基等が挙げられ、Ｃ_２−１２ジアルキルアミノスルホニル基としては、ジメチルアミノスルホニル基若しくはジエチルアミノスルホニル基等が挙げられる。
また、フェニル基で置換されたＣ_１−８アルキル基としては、ベンジル基等が挙げられる。
またＣ_２−８アルケニル基としては、ビニル基、プロペニル基等が挙げられる。
また３〜６員環のシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
上記一般式（Ｉ）で表される化合物で、Ａｒのフェニル基、ピリジル基、インドリル基、インドリニル基又はピロロピリジル基が有していても良い置換基、上記一般式（ＩＩ）で表される化合物のＲ^２５、Ｒ^２６並びに上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物のＲ^０７、Ｒ^０８、Ｒ^０９の５又は６員環のヘテロアリール基としては、１−テトラゾリル基又は１，２，４−トリアゾール−１−イル基等が挙げられる。

また、上記一般式（Ｉ）でのＺ、上記一般式（ＩＩ）のＺ^０１及び上記一般式（ＩＩＩ）のＺ^０２の５又は６員環のヘテロアリール基（ヘテロアリール環は、環構成原子として炭素原子及び窒素原子を有し、更に酸素原子又は硫黄原子を有していても良く、そして環を構成する炭素原子を介してアザビシクロ環の窒素原子と結合している）としては、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル基、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基又はピリミジン−２−イル基等が挙げられる。
なお上記Ｚ、Ｚ^０１及びＺ^０２の５又は６員環のヘテロアリール基はフッ素原子等のハロゲン原子、メチル基、エチル基、プロピル基又はｉ−プロピル基等のＣ_１−８アルキル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基等の３〜７員環のシクロアルキル基、トリフルオロメチル基等の１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基等の置換基を有していても良い。
また、上記一般式（Ｉ）で表される化合物で、Ａｒのフェニル基、ピリジル基、インドリル基、インドリニル基又はピロロピリジル基が有していても良い置換基数は、１〜３個である。
また、上記一般式（Ｉ）で表される化合物で、アザビシクロ環としては、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン及び２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンが好ましい。
上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物において、薬学的に許容される塩としては、塩酸塩、硫酸塩等の無機酸との塩、又はフマル酸塩、メシル酸塩等の有機酸との塩が挙げられる。
本発明には、上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物には、ラセミ体や光学活性体等も含まれる。
本発明には、上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物には、これらの水和物、溶媒和物も含まれる。

次に、上記一般式（ＩＩ）で表される化合物、又はその薬理学的に許容される塩の製造方法を次に示す。
以下に、Ａ^０１がＣＨ_２、Ｂ^０１が結合手の製造方法を例示するが、他の類似化合物についても同様の方法で製造することができる。

＜Ａ法＞

（式中、Ｈａｌｏは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を表し、Ｌは、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、または、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を表し、Ｒ^０１，Ｒ^０２，Ｒ^０３，Ｒ^０４，Ｔ^１，Ｔ^２，Ｔ^３，Ｔ^４，Ｕ^０１，Ｖ^０１，Ｚ^０１，及びｔは前記と同じ。）

１）出発原料（ａ）は、公知の方法（Ｍ．Ｖ．Ｃｈｅｌｌｉａｈ ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００７，５０，５１４７，ＷＯ２００６１１４２１３など）、及びそれらに準じる方法により合成することができる。また、出発原料（ｂ）は、公知の方法（Ｇ．Ｓｈｙａｍａｌｉ ｅｔ．ａｌ．，Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，２００６，８４，５５５，ＷＯ２００７０８１９９５など）、及びそれらに準じる方法により合成することができる。

２）第１工程
出発原料（ａ）と出発原料（ｂ）の反応は、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に関与しない溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム等の塩基存在下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド ジクロロメタン錯体等の触媒を用いて反応させることにより、一般式（ｃ）の化合物を得ることができる。この場合、反応温度は２０℃〜１１０℃である。

３）第２工程
一般式（ｃ）の化合物の一般式（ｄ）の化合物への変換は、メタノール、エタノール等の反応に関与しない溶媒中、パラジウム−炭素等を触媒として接触水素添加する方法で得ることができる。

４）第３工程
一般式（ｄ）の化合物の一般式（ｅ）の化合物への変換は、トルエン、ジクロロメタン等の反応に関与しない溶媒中、ピリジン、トリエチルアミン等の塩基存在下、あるいは非存在下、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、塩化チオニル等を反応させることにより得ることができる。

５）第４工程
一般式（ｅ）の化合物の一般式（ｇ）の化合物への変換は、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトン等の反応に関与しない溶媒中、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基存在下、クラウンエーテル等の添加剤の存在下、あるいは非存在下に一般式（ｆ）の化合物を反応させることにより得ることができる。この場合、反応温度は室温〜１３０℃である。

また、一般式（ｇ）で表される化合物は、下記のＢ法によっても製造することができる。

＜Ｂ法＞

（式中、Ｈａｌｏは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を表し、Ｌは、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、または、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を表し、Ｒ^０１，Ｒ^０２，Ｒ^０３，Ｒ^０４，Ｔ^１，Ｔ^２，Ｔ^３，Ｔ^４，Ｕ^０１，Ｖ^０１，Ｚ^０１，及びｔは前記と同じ。）

１）第１工程
出発原料（ａ）の一般式（ｈ）の化合物への変換は、前記Ａ法で述べた方法と同様にして行うことができる。

２）第２工程
一般式（ｈ）の化合物の一般式（ｉ）の化合物への変換は、前記Ａ法で述べた方法と同様にして行うことができる。

３）第３工程
一般式（ｉ）の化合物の一般式（ｊ）の化合物への変換は、前記Ａ法で述べた方法と同様にして行うことができる。

４）第４工程
一般式（ｊ）の化合物の一般式（ｇ）の化合物への変換は、前記Ａ法で述べた方法と同様にして行うことができる。


次に、上記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物、又はその薬理学的に許容される塩の製造方法を次に示す。
以下に、Ａ^０２がＯ、Ｂ^０２がＣＨ_２の製造方法を例示するが、他の類似化合物についても同様の方法で製造することができる。

＜Ｃ法＞

（式中、Ｒ^０５，Ｒ^０６，Ｒ^０７，Ｒ^０８，Ｒ^０９，Ｑ，Ｕ^０２，Ｖ^０２，Ｚ^０２，及びｗは前記と同じ。）

１）出発原料（ｋ）は、前記Ａ法で述べた方法と同様にして合成することができる。

２）第１工程
一般式（ｋ）の化合物の一般式（ｍ）の化合物への変換は、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン等の反応に関与しない溶媒中、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル等のアゾジカルボン酸エステルと、トリフェニルホスフィン等の存在下、一般式（ｌ）で表されるフェノール、ヘテロアリールアルコールを反応させることにより得ることができる。この場合、反応温度は０℃〜８０℃である。

また、一般式（ｋ）の化合物の一般式（ｍ）の化合物への変換は、下記のＤ法によっても行うことができる。

＜Ｄ法＞

（式中、Ｌは、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、または、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を表し、Ｒ^０５，Ｒ^０６，Ｒ^０７，Ｒ^０８，Ｒ^０９，Ｑ，Ｕ^０２，Ｖ^０２，Ｚ^０２，及びｗは前記と同じ。）

１）第１工程
一般式（ｋ）の化合物の一般式（ｎ）の化合物への変換は、前記Ａ法で述べた方法と同様にして行うことができる。

２）第２工程
一般式（ｎ）の化合物の一般式（ｍ）の化合物への変換は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトン等の反応に関与しない溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基存在下、一般式（ｌ）で表されるフェノール、ヘテロアリールアルコールを反応させることにより得ることができる。この場合、反応温度は０℃〜８０℃である。


また、一般式（ｍ）で表される化合物は、下記のＥ法によっても製造することができる。

＜Ｅ法＞

（式中、Ｈａｌｏは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を表し、Ｌは、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、または、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を表し、Ｒ^０５，Ｒ^０６，Ｒ^０７，Ｒ^０８，Ｒ^０９，Ｑ，Ｕ^０２，Ｖ^０２，Ｚ^０２，及びｗは前記と同じ。）

１）出発原料（ｏ）は、前記Ａ法で述べた方法と同様にして合成することができる。

２）第１工程
出発原料（ｏ）の一般式（ｐ）の化合物への変換は、前記Ｄ法で述べた方法と同様にして行うことができる。

３）第２工程
一般式（ｐ）の化合物の一般式（ｑ）の化合物への変換は、前記Ａ法で述べた方法と同様にして行うことができる。

４）第３工程
一般式（ｑ）の化合物の一般式（ｍ）の化合物への変換は、前記Ａ法で述べた方法と同様にして行うことができる。

なお、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物は上記の製造方法、後記実施例、並びに前記の特許文献１〜４等を参考にして製造することもできる。

本発明の代表化合物例を次に示す。
（代表化合物例１）

（式中、Ｒ^４２、Ｒ^４３、Ｒ^４４，Ｒ^４５、Ｒ^４６、Ａ、Ｂ、Ｕ、Ｖ、Ｑ及びＲ^４１は表１〜３記載の通り。）

（代表化合物例２）

（式中、Ｒ^４２，Ｒ^４３，Ｒ^４４，Ｒ^４５，Ｒ^４６、Ａ，Ｂ，Ｕ，Ｖ，Ｑ及びＲ^４１は表４〜６記載の通り。）

（代表化合物例３）

（式中、Ａｒ、Ａ、Ｂ、Ｒ^４５、Ｒ^４６、Ｘ^４０、Ｑ及びＲ^４１は表７及び８記載の通り。）

次に薬理試験について述べる。
（薬理実験１）
ヒトＧＰＲ１１９を導入した細胞における被検化合物の細胞内ｃＡＭＰ量の上昇作用を測定することにより、ＧＰＲ１１９アゴニスト作用を検討した。以下に試験方法を示す。
（１）ヒトＧＰＲ１１９定常発現細胞の構築
ヒトＧＰＲ１１９ 遺伝子（ＮＭ＿１７８４７１）はＡＴＣＣから購入し（ＡＴＣＣ Ｎｏ．１０８０７３４９）、５’側にＢａｍＨＩサイト、３’側にＡｐａ ＩサイトができるようにＰＣＲ増幅をおこなった（プライマー：ｔｃｃｔｇｇａｔｃｃａｔｇｇａａｔｃａｔｃｔｔｔｃｔｃａｔｔ（配列番号１）、ｔｃｃｔｇｇｇｃｃｃｔｔａｇｃｃａｔｃａａａｃｔｃｔｇａｇｃ（配列番号２））。ＰＣＲ条件は以下のとおりである。ＤＮＡ ポリメラーゼ（ＫＯＤ−Ｐｌｕｓ−Ｖｅｒ．２；ＴＯＹＯＢＯ＃ＫＯＤ−２１１）を用いて１サイクルあたり９８℃で１０秒間２本鎖ＤＮＡを熱変性し、５５℃で３０秒間プライマーを変性した１本鎖ＤＮＡ にアニーリングさせ、引き続き６８℃で１分１５秒間ＤＮＡ伸長反応させる。これを３５サイクル繰り返した。ＰＣＲ産物をインサートとしてプラスミドｐｃＤＮＡ５／ＦＲＴ／ＴＯ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃Ｖ６５２０−２０）に組み込み、できたプラスミドをＦｌｐ−ｉｎ Ｔ−Ｒｅｘ−２９３細胞（ｉｎｖｉｔｏｒｏｇｅｎ＃Ｒ７８００７）に導入した。導入法については製品のプロトコール通り行った。

（２）細胞内ｃＡＭＰ測定方法
上記方法により作成したヒトＧＰＲ１１９定常発現細胞を２５００ ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの濃度になるように９６穴プレートに播種した（培地は、１０％牛胎児血清（ＦＢＳ ）を含む、ダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）培地を用いた）。細胞を播種して２４時間後、ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎ（ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃Ｑ１００１９）（最終濃度２０ｎｇ／ｍＬ）を添加し、ｈＧＰＲ１１９の発現を誘導した。２４時間後、培地を捨て、被検化合物を含むａｓｓａｙ ｂｕｆｆｅｒ（０．５ｍＭ ＩＢＭＸ ＰＢＳ（−））で３７℃３０分間刺激した。市販のキット（ＨｉｔＨｕｎｔｅｒ^ＴＭ ｃＡＭＰ ＸＳ＋ Ａｓｓａｙ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ＃９０００７５０３））及び測定機（ＦＬＵＯｓｔａｒ Ｏｐｔｉｍａ：ＢＭＧ ＬＡＢＴＥＣＨ）を用いて細胞内ｃＡＭＰ量を測定した。被検化合物は１００％ ＤＭＳＯに溶解し、終濃度１％で添加した。

（３）試験結果
後記実施例７の表９から明らかなように実施例記載の化合物が、優れたＧＰＲ１１９アゴニスト作用を示した。

従って、上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＧＰＲ１１９アゴニスト作用、並びに血糖低下作用を有することから、糖尿病治療薬として期待され、さらに肥満、メタボリックシンドロームといった生活習慣病への適応も期待されている。
上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、公知の糖尿病治療薬との併用で用いることもできる。

上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ヒトに対して経口投与又は非経口投与のような適当な投与方法により投与することができる。また、他の糖尿病治療剤と併用することも可能である。
製剤化するためには、製剤の技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤、坐薬等の剤型に製造することができる。
これらの調製には、例えば錠剤の場合、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素などが用いられる。ここで、賦形剤としては、乳糖、Ｄ−マンニトール、結晶セルロース、ブドウ糖などが、崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ−Ｃａ）などが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などが挙げられる。注射剤の調製には溶剤、安定化剤、溶解補助剤、懸濁剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤などが用いられる。

投与量は通常成人においては、注射剤で有効成分である上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩を１日約０．０１ｍｇ〜１００ｍｇ，経口投与で１日１ｍｇ〜２０００ｍｇであるが、年齢、症状等により増減することができる。
次に、実施例を挙げ、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

３−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔ−ブチル

（１）３−［２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）ピリジン−５−イル］−８−アザビシクロ[３．２．１］オクタ−２−エン−８−カルボン酸ｔ−ブチル

５−ブロモ−２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルピリジン（２．６７ｇ、６．８６ｍｍｏｌ）及び３−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−８−アザビシクロ[３．２．１］オクタ−２−エン−８−カルボン酸ｔ−ブチル（２．３０ｇ、６．８６ｍｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（３４ｍＬ）に溶解し、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン付加体（１１２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４．４７ｇ、１３．７２ｍｍｏｌ）を加えた。９０℃で一晩加熱攪拌後、室温まで放冷し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝１２：１）により精製し、表題化合物（２．０２ｇ，収率６８％）を淡黄色油状物として得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．１１（６Ｈ，ｓ），
０．９５（９Ｈ，ｓ），
１．５０（９Ｈ，ｓ），
１．６−１．８（１Ｈ，ｍ），
１．９−２．１（２Ｈ，ｍ），
２．１−２．３（２Ｈ，ｍ），
２．９−３．２（１Ｈ，ｍ），
４．３−４．６（２Ｈ，ｍ），
４．８１（２Ｈ，ｓ），
６．４７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

（２）３−（２−ヒドロキシメチルピリジン−５−イル）−８−アザビシクロ[３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た３−［２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）ピリジン−５−イル］−８−アザビシクロ[３．２．１］オクタ−２−エン−８−カルボン酸ｔ−ブチル（８００ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１９ｍＬ）に溶解し、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド−テトラヒドロフラン溶液（２．７８ｍＬ，２．７８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。
得られた残留物をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（４７ｍｇ）を加え、室温１気圧で５時間接触水素添加した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮し、表題化合物（４７３ｍｇ，収率８０％，ジアステレオマー比＝１：２）を無色透明油状物として得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５０（９Ｈ，ｓ），
１．６−２．１（５Ｈ，ｍ），
２．４−３．０（３．３３Ｈ，ｍ），
３．１−３．２（０．６７Ｈ，ｍ），
４．２−４．５（２Ｈ，ｍ），
４．７−４．９（２Ｈ，ｍ），
７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），
７．５８（０．６７Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６５（０．３３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．４３（０．６７Ｈ，ｓ），
８．４５（０．３３Ｈ，ｓ）．

（３）３−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔ−ブチル

窒素雰囲気下、上記で得た３−（２−ヒドロキシメチルピリジン−５−イル）−８−アザビシクロ[３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔ−ブチル（２４ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（０．８ｍＬ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（０．０１６ｍＬ，０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。続いてメタンスルホニルクロライド（７μＬ，０．０９５ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３時間攪拌後、水（１ｍＬ）を加えて塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去し、３−［２−（メタンスルホニルオキシメチル）ピリジン−５−イル］−８−アザビシクロ[３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔ−ブチルの粗体を得た。
次に、窒素雰囲気下、４−メタンスルホニルフェノール（１６ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８ｍＬ）に溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（５ｍｇ，０．１１９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分撹拌後、再度氷冷下、上記で得られた３−［２−（メタンスルホニルオキシメチル）ピリジン−５−イル］−８−アザビシクロ[３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔ−ブチルのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液を加えた。室温で３時間、５０℃で１時間撹拌後、室温まで放冷し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、表題化合物（２１ｍｇ，収率５６％，ジアステレオマー比＝１：２）を淡黄色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７３（Ｍ＋１）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３４（９Ｈ，ｓ），
１．６−２．２（７．３３Ｈ，ｍ），
２．４−２．６（０．６７Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（０．３３Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．３（０．６７Ｈ，ｍ），
４．２−４．５（２Ｈ，ｍ），
５．２４（２Ｈ，ｓ），
７．０−７．２（２Ｈ，ｍ），
７．３−７．５（１Ｈ，ｍ），
７．５４（０．６７Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．５９（０．３３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ），
８．４４（０．６７Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．５２（０．３３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

３−［２−［４−（テトラゾール−１−イル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔ−ブチル

３−（２−ヒドロキシメチルピリジン−５−イル）−８−アザビシクロ[３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔ−ブチル（４６ｍｇ，０．１４４ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）に記載した方法によってメタンスルホニル化物の粗体を得た。
次に、１−（４−ヒドロキシフェニル）テトラゾール（２１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解し、水酸化カリウム溶液（２０％エタノール溶液，０．２６ｍＬ，０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１５分撹拌後、減圧下溶媒を留去し、乾固させた。得られた残留物を窒素雰囲気下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解し、氷冷下、粗製のメタンスルホニル化物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液を加えた。室温で２０時間撹拌後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）により精製し、表題化合物（２１ｍｇ，収率３２％，ジアステレオマー比＝１：２）を微褐色結晶として得た。

ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６３（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１５４−１５５℃
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５０（９Ｈ，ｓ），
１．５−２．２（７Ｈ，ｍ），
２．４−２．６（１Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（０．３３Ｈ，ｍ），
３．０−３．２（０．６７Ｈ，ｍ），
４．２−４．５（２Ｈ，ｍ），
５．２４（２Ｈ，ｓ），
７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），
７．４−７．５（１Ｈ，ｍ），
７．５−７．６（３Ｈ，ｍ），
８．４６（０．６７Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．５０（０．３３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．９１（１Ｈ，ｓ）．

３−［２−（５−メタンスルホニルインドール−１−イルメチル）ピリジン−５−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔ−ブチル

３−（２−ヒドロキシメチルピリジン−５−イル）−８−アザビシクロ[３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔ−ブチル（５０ｍｇ，０．１５７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）に記載した方法によってメタンスルホニル化物の粗体を得た。
上記のメタンスルホニル化物の粗体、５−メタンスルホニルインドール（３１ｍｇ，０．１５７ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（３６ｍｇ，０．１５７ｍｍｏｌ）及び１８−クラウン−６−エーテル（４１ｍｇ，０．１５７ｍｍｏｌ）を無水トルエン（１．６ｍＬ）に懸濁させ、８０℃で一晩加熱攪拌した。室温まで放冷した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、表題化合物（１４ｍｇ，収率１９％，ジアステレオマー比＝１：１０）を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９６（Ｍ＋１）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−２．１（７．８Ｈ，ｍ），
２．４−２．６（０．２Ｈ，ｍ），
２．６−２．７（０．１Ｈ，ｍ），
３．０−３．２（０．９Ｈ，ｍ），
３．０７（３Ｈ，ｓ），
４．１−４．５（２Ｈ，ｍ），
５．４６（２Ｈ，ｓ），
６．６−６．８（２Ｈ，ｍ），
７．３−７．４（２Ｈ，ｍ），
７．４−７．５（１Ｈ，ｍ），
７．５−７．６（０．１Ｈ，ｍ），
７．７０（０．９Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
８．２−８．３（１Ｈ，ｍ），
８．４３（０．９Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４７（０．１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

８−（５−エチルピリミジン−２−イル）−３−［６−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−３−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン

実施例１に記載した３−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔ−ブチル（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．５５ｍＬ）を加えた。室温にて２時間撹拌後、反応液を減圧下濃縮乾固した。
得られた３−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの粗体を無水アセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（７６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−５−エチルピリミジン（２６μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で１２時間加熱撹拌後、室温まで放冷し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、表題化合物（１０ｍｇ，収率１９％，ジアステレオマー比＝１：７）を白色結晶として得た。

ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７９（Ｍ＋１）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．１−１．３（３Ｈ，ｍ），
１．６−２．２（７．７４Ｈ，ｍ），
２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．７（０．３９Ｈ，ｍ），
３．０２（３Ｈ，ｓ），
３．２−３．４（０．８７Ｈ，ｍ），
４．７−４．９（２Ｈ，ｍ），
５．２１（１．７４Ｈ，ｓ），
５．２３（０．２６Ｈ，ｓ），
７．０−７．２（２Ｈ，ｍ），
７．３４（０．８７Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３８（０．１３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
７．４８（０．８７Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６０（０．１３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ），
８．１９（０．２６Ｈ，ｓ），
８．２０（１．７４Ｈ，ｓ），
８．４２（０．８７Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４８（０．１３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

８−（５−イソプロピル−［１．２．４］オキサジアゾール−３−イル）−３−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン

（１）３−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニトリル

実施例４に記載した方法によって得た３−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの粗体（０．４１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（６９ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）溶液を加えた。氷冷下にて、臭化シアン（２４ｍｇ，０．２２７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液を加えて３０分間撹拌し、さらに室温で２時間攪拌した。反応混合物を飽和重層水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）により精製し、表題化合物（１２７ｍｇ，収率７８％，ジアステレオマー比＝１：２）を無色透明油状物として得た。

ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９８（Ｍ＋１）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．６−２．３（９．３３Ｈ，ｍ），
２．５０−２．７（０．６７Ｈ，ｍ），
３．０−３．３（１Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｍ），
４．１−４．２（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），
７．４−７．５（１Ｈ，ｍ），
７．６−７．７（１Ｈ，ｍ），
７．８−７．８（２Ｈ，ｍ），
８．４９（０．６７Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．５７（０．３３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

（２）Ｎ−ヒドロキシ−３−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミジン

上記で得た３−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニトリル（１２７ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）をエタノール（１．６ｍＬ）に溶解し、５０％ヒドロキシルアミン水溶液（０．２６ｍＬ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温に戻して、減圧下溶媒を留去し、表題化合物（１１６ｍｇ，収率８４％）を得た。

ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ＋１）

（３）８−（５−イソプロピル−［１．２．４］オキサジアゾール−３−イル）−３−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン

Ｎ−ヒドロキシ−３−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキサミジン（１１６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、イソ酪酸（５３μＬ，０．２７ｍｍｏｌ）、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・一水和物（４５ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．７ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ジイソプロピルエチルアミン（１５５μＬ，０．８９ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（６２ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で６時間攪拌後、反応混合物を飽和重層水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をトルエン（５．４ｍＬ）に懸濁し、６時間加熱還流した。反応混合物を室温に戻して、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル１：４）により精製し、表題化合物（８１ｍｇ，収率６２％，ジアステレオマー比＝１：２）を白色結晶として得た。

ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８３（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１６５−１６７℃
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．８−３．３（１０Ｈ，ｍ），
３．０２（２．０１Ｈ，ｓ），
３．０３（０．９９Ｈ，ｓ），
４．３−４．５（２Ｈ，ｍ），
５．２３（１．３４Ｈ，ｓ），
５．２４（０．６６Ｈ，ｓ），
７．０−７．２（２Ｈ，ｍ），
７．３−７．５（１Ｈ，ｍ），
７．５２（０．６７Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．６２（０．３３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８−７．９（２Ｈ，ｍ），
８．４５（０．６７Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．５１（０．３３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

５−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔ−ブチル

（１）５−ブロモ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン

５−ブロモ−２−（ヒドロキシメチル）ピリジン（３４４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、４−メタンスルホニルフェノール（３７６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（５７７ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解した。０℃に冷却し、アゾジカルボン酸ジエチルの２．２ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液（１．０ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１６時間攪拌後、反応溶液に酢酸エチルを加え、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル＝１０：１）により精製し、表題化合物（６３６ｍｇ，収率９３％）を白色結晶として得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．０４（３Ｈ，ｓ），
５．２３（２Ｈ，ｓ），
７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８−７．９（３Ｈ，ｍ），
８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

（２）５−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔ−ブチル

上記で得た５−ブロモ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン（１５０ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−アザノルボルネン（８６ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、ピペリジン（１３５μＬ，１．３６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（５ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１２ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ）及びギ酸（４３μＬ，１．１４ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に懸濁させ、８０℃で６時間加熱攪拌した。室温まで放冷した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２，クロロホルム：酢酸エチル＝１：１）により精製し、表題化合物（４ｍｇ，収率２％）を白色アモルファスとして得た。

ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５９（Ｍ＋１）
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（３．６Ｈ，ｓ）
１．５１（５．４Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
３．０−３．１（３．４Ｈ，ｍ），
３．１−３．４（２．６Ｈ，ｍ），
４．１２（０．６Ｈ，ｓ）
４．３４（０．４Ｈ，ｓ）
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３９（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４３（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５４（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５８（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．５０（１Ｈ，ｓ）．

薬理実験１
（１）ヒトＧＰＲ１１９定常発現細胞の構築
ヒトＧＰＲ１１９ 遺伝子（ＮＭ＿１７８４７１）はＡＴＣＣから購入し（ＡＴＣＣ Ｎｏ．１０８０７３４９）、５’側にＢａｍＨＩサイト、３’側にＡｐａＩサイトができるようにＰＣＲ増幅をおこなった（プライマー：ＴＣＣＴＧＧＡＴＣＣａｔｇｇａａｔｃａｔｃｔｔｔｃｔｃａｔｔ、ＴＣＣＴＧＧＧＣＣＣｔｔａｇｃｃａｔｃａａａｃｔｃｔｇａｇｃ）。ＰＣＲ条件は以下のとおりである。ＤＮＡ ポリメラーゼ（ＫＯＤ−Ｐｌｕｓ−Ｖｅｒ．２；ＴＯＹＯＢＯ＃ＫＯＤ−２１１）を用いて１サイクルあたり９８℃で１０秒間２本鎖ＤＮＡを熱変性し、５５℃で３０秒間プライマーを変性した１本鎖ＤＮＡ にアニーリングさせ、引き続き６８℃で１分１５秒間ＤＮＡ伸長反応させる。これを３５サイクル繰り返した。ＰＣＲ産物をインサートとしてプラスミドｐｃＤＮＡ５／ＦＲＴ／ＴＯ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃Ｖ６５２０−２０）に組み込み、できたプラスミドをＦｌｐ−ｉｎ Ｔ−Ｒｅｘ−２９３細胞（ｉｎｖｉｔｏｒｏｇｅｎ＃Ｒ７８００７）に導入した。導入法については製品のプロトコール通り行った。

（２）細胞内ｃＡＭＰ測定方法
上記方法により作成したヒトＧＰＲ１１９定常発現細胞を２５００ ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの濃度になるように９６穴プレートに播種した（培地は、１０％牛胎児血清（ＦＢＳ ）を含む、ダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）培地を用いた）。細胞を播種して２４時間後、ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎ（ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃Ｑ１００１９）（最終濃度２０ｎｇ／ｍＬ）を添加し、ｈＧＰＲ１１９の発現を誘導した。２４時間後、培地を捨て、被検化合物を含むａｓｓａｙ ｂｕｆｆｅｒ（０．５ｍＭ ＩＢＭＸ ＰＢＳ（−））で３７℃３０分間刺激した。市販のキット（ＨｉｔＨｕｎｔｅｒ^ＴＭ ｃＡＭＰ ＸＳ＋ Ａｓｓａｙ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ＃９０００７５０３））及び測定機（ＦＬＵＯｓｔａｒ Ｏｐｔｉｍａ：ＢＭＧ ＬＡＢＴＥＣＨ）を用いて細胞内ｃＡＭＰ量を測定した。被検化合物は１００％ ＤＭＳＯに溶解し、終濃度１％で添加した。

（３）実験結果
試験結果を表９に示す。

表９から明らかなように実施例記載の化合物が、優れたＧＰＲ１１９アゴニスト作用を示した。

Claims (50)

1. 次の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
   
   

   

   （式中、Ａｒはハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ_１−８アルキルアミノ基、Ｃ_２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ_１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ_１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ_１−８アルキルスルホニル基、３〜６員環のシクロアルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ_１−８アルキルアミノスルホニル基、Ｃ_２−１２ジアルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いフェニル基、ピリジル基、インドリル基、インドリニル基又はピロロピリジル基を表し、
   Ａは（ＣＨ_２）_ｍ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、Ｏ、ＮＲ^６又は結合手を表し、
   ここで、ｍは１〜３の整数を表し、Ｒ^６は水素原子、Ｃ_１−８アルキル基又は３〜６員環のシクロアルキル基を表し、
   Ｂは（Ｃ（Ｒ^７）Ｈ）_ｎ、Ｓ、Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ、ＮＲ^８又は結合手を表し、
   ここで、ｎは１〜３の整数を表し、Ｒ^７及びＲ^８は水素原子、Ｃ_１−８アルキル基又は３〜６員環のシクロアルキル基を表す。
   但し、ＡがＳ、Ｏ又はＮＲ^６のとき、ＢはＳ、Ｏ又はＮＲ^８ではない。
   Ｕ，Ｖの何れか一つはＮで、他方はＣＲ^９であるか、又はＵ及びＶが共にＮであり、
   ここで、Ｒ^９は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルコキシ基を表し、
   Ｒ^１及びＲ^２は同一又は異なり、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルコキシ基を表し、
   Ｒ^３は水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子又はＣ_１−８アルキル基を表し、
   Ｒ^４及びＲ^５は同一又は異なり、水素原子、Ｃ_１−８アルキル基又は３〜６員環のシクロアルキル基を表し、
   Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５及びＸ^６は同一又は異なり、（ＣＲ^１０Ｒ^１１）_ｐ又は結合手を表し、
   ここでＲ^１０及びＲ^１１は水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基又は３〜６員環のシクロアルキル基を表し、
   ｐは１又は２を表し、
   Ｙは単結合、２重結合、Ｃ（Ｏ）、Ｃ＝ＮＯＲ^１２、Ｃ＝Ｃ（Ｒ^１３）（Ｒ^１４）、Ｃ（Ｒ^１５）（Ｒ^１６）、Ｏ、ＮＲ^１７又はＳ（Ｏ）_ｑを表す。
   ここで、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６及びＲ^１７は水素原子、Ｃ_１−８アルキル基又は３〜６員環のシクロアルキル基を表し、
   ｑは０〜２の整数を表す。
   但し、Ｘ^５又はＸ^６が結合手のとき、Ｙは２重結合ではなく、そしてＹが２重結合のとき、Ｘ^５及びＸ^６は、（ＣＲ^１０Ｒ^１１）_ｐを表す。
   そして、ＺはＣ（Ｏ）ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９、ＳＯ_２Ｒ^２０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２１Ｒ^２２若しくはＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２３）（Ｒ^２４）を表すか、又はハロゲン原子、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルコキシ基から選択される置換基を有していても良い５又は６員環のヘテロアリール基（ヘテロアリール環は、環構成原子として炭素原子及び窒素原子を有し、更に酸素原子又は硫黄原子を有していても良く、そして環を構成する炭素原子を介してアザビシクロ環の窒素原子と結合している）を表し、
   ここで、Ｒ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３及びＲ^２４はＣ_１−８アルキル、Ｃ_２−８アルケニル基、３〜６員環のシクロアルキル基、フェニル基又はフェニル基で置換されたＣ_１−８アルキル基を表す。）
   
2. Ａｒがシアノ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、Ｃ_１−８アルキルスルホニル基、３〜６員環のシクロアルキルスルホニル基、スルファモイル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される何れか１つの置換基で置換されたフェニル基、ピリジル基、インドリル基、インドリニル基又はピロロピリジル基である請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
3. ＡｒがＣ_１−８アルキルスルホニル基で置換されたフェニル基、ピリジル基、インドリル基、インドリニル基又はピロロピリジル基である請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
4. ＡｒがＣ_１−８アルキルスルホニル基とＣ_１−８アルキル基又はハロゲン原子の何れか１つの置換基の２個の置換基で置換されたフェニル基、ピリジル基、インドリル基、インドリニル基又はピロロピリジル基である請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
5. Ａｒが１−テトラゾリル基又は１，２，４−トリアゾール−１−イル基で置換されたフェニル基、ピリジル基、インドリル基、インドリニル基又はピロロピリジル基である請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
6. Ａｒが１−テトラゾリル基又は１，２，４−トリアゾール−１−イル基とＣ_１−８アルキル基又はハロゲン原子の何れか一つの置換基の２個の置換基で置換されたフェニル基、ピリジル基、インドリル基、インドリニル基又はピロロピリジル基である請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
7. ＡがＣＨ_２で、Ｂが結合手である請求項１〜６記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
8. ＡがＯで、ＢがＣＨ_２である請求項１〜６記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
9. Ｕ及びＶの何れか一つがＮで、他方がＣＨである請求項１〜８記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
10. ＵがＮで、ＶがＣＨである請求項１〜８記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
11. Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^５及びＸ^６がＣＨ_２である請求項１〜１０記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
12. Ｘ^３及びＸ^４が結合手である請求項１〜１１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
13. Ｙが単結合である請求項１〜１２記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
14. Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５が水素原子である請求項１〜１３記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
15. ＺがＣ（Ｏ）ＯＲ^１８である請求項１〜１４記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
16. Ｒ^１８がＣ_１−８アルキルである請求項１５記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
17. Ｚが３−Ｃ_１−８アルキル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル基、５−Ｃ_１−８アルキル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基又は５−Ｃ_１−８アルキルピリミジン−２−イル基である請求項１〜１４記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
18. Ｒ^１及びＲ^２の何れか一方が水素原子で、他方が水素原子、Ｃ_１−８アルキル又はハロゲン原子である請求項１〜１７記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
19. 次の一般式（ＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
    

    

    （式中、Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４の何れか１つはＣ（Ｒ^２５）又はＮを表し、残りはＣ（Ｒ^２６）を表す。
    ここでＲ^２５及びＲ^２６は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ_１−８アルキルアミノ基、Ｃ_２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ_１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ_１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ_１−８アルキルスルホニル基、３〜６員環のシクロアルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ_１−８アルキルアミノスルホニル基、Ｃ_２−１２ジアルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基又は５又は６員環のヘテロアリール基を表し、
    Ｒ^０３及びＲ^０４は同一又は異なり水素原子又はＣ_１−８アルキル基を表し、
    実線と破線とからなる２重線は、単結合または２重結合を表し、
    Ａ^０１は（ＣＨ_２）_ｒ、Ｃ（Ｏ）又は結合手を表し、
    ここでｒは１〜３の整数を表し、
    Ｂ^０１は（Ｃ（Ｒ^２７）Ｈ）_ｓ、Ｓ、Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ、ＮＲ^２８又は結合手を表し、
    ここで、ｓは１〜３の整数を表し、Ｒ^２７及びＲ^２８は水素原子又はＣ_１−８アルキル基を表す。
    但し、Ａ^０１がＣＨ_２又は結合手のとき、Ｂ^０１はＳ、Ｏ又はＮＲ^２８ではない。
    Ｕ^０１及びＶ^０１の何れか１つはＮで、他方はＣＲ^２９であるか、又はＵ^０１及びＶ^０１が共にＮであり、
    ここで、Ｒ^２９は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルコキシ基を表し、
    Ｒ^０１及びＲ^０２は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルコキシ基を表し、
    Ｚ^０１はＣ（Ｏ）ＯＲ^３０、Ｃ（Ｏ）Ｒ^３１、ＳＯ_２Ｒ^３２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３４又はＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３５）（Ｒ^３６）を表すか、又はハロゲン原子、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルコキシ基から選択される置換基を有していても良い５若しくは６員環のヘテロアリール基（ヘテロアリール環は、環構成原子として炭素原子及び窒素原子を有し、更に酸素原子又は硫黄原子を有していても良く、そして環を構成する炭素原子を介してアザビシクロ環の窒素原子と結合している）を表し、
    ここで、Ｒ^３０、Ｒ^３１、Ｒ^３２、Ｒ^３３、Ｒ^３４、Ｒ^３５及びＲ^３６はＣ_１−８アルキル、Ｃ_２−８アルケニル基、３〜６員環のシクロアルキル基、フェニル基又はフェニル基で置換されたＣ_１−８アルキル基を表し、
    そして、ｔは１又は２を表す。）
20. Ｒ^２５及びＲ^２６が同一又は異なり水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−８アルキル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、Ｃ_１−８アルキルスルホニル基、３〜６員環のシクロアルキルスルホニル基、スルファモイル基、フェニルスルホニル基、又は５又は６員環のヘテロアリール基である請求項１９記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
21. Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４の何れか１つがＣ（Ｃ_１−８アルキルスルホニル基）である請求項１９記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
22. Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４の何れか１つがＣ（Ｃ_１−８アルキルスルホニル基）であり、残りの何れか１つがＣ（Ｃ_１−８アルキル基）又はＣ（ハロゲン原子）である請求項１９記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
23. Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４の何れか１つがＣ（１−テトラゾリル基）又はＣ（１，２，４−トリアゾール−１−イル基）である請求項１９記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
24. Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４の何れか１つがＣ（１−テトラゾリル基）又はＣ（１，２，４−トリアゾール−１−イル基）であり、残りの何れか１つがＣ（Ｃ_１−８アルキル基）又はＣ（ハロゲン原子）である請求項１９記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
25. Ｂ^０１が結合手である請求項１９〜２４記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
26. Ａ^０１がＣＨ_２で、Ｂ^０１が結合手である請求項１９〜２４記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
27. Ｕ^０１及びＶ^０１の何れか一つがＮで、他方がＣＨである請求項１９〜２６記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
28. Ｕ^０１がＮで、Ｖ^０１がＣＨである請求項１９〜２６記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
29. Ｚ^０１がＣ（Ｏ）ＯＲ^３０である請求項１９〜２８記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
30. Ｒ^３０がＣ_１−８アルキルである請求項２９記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
31. Ｚ^０１が３−Ｃ_１−８アルキル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル基、５−Ｃ_１−８アルキル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基又は５−Ｃ_１−８アルキルピリミジン−２−イル基である請求項１９〜２８記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
32. Ｒ^０１及びＲ^０２の何れか一方が水素原子で、他方が水素原子、Ｃ_１−８アルキル又はハロゲン原子である請求項１９〜３１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
33. Ｒ^０３及びＲ^０４が水素原子である請求項１９〜３２記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
34. ｔが１である請求項１９〜３３記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
35. 次の一般式（ＩＩＩ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
    

    

    （式中、Ｒ^０７、Ｒ^０８及びＲ^０９は同一又は異なり水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ_１−８アルキルアミノ基、Ｃ_２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ_１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ_１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ_１−８アルキルスルホニル基、３〜６員環のシクロアルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ_１−８アルキルアミノスルホニル基、Ｃ_２−１２ジアルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基又は５又は６員環のヘテロアリール基を表し、
    Ｑは、Ｃ（Ｒ^３７）又はＮを表し、
    ここで、Ｒ^３７は、上記Ｒ^０７、Ｒ^０８及びＲ^０９と同じものであり、
    Ａ^０２は（ＣＨ_２）_ｕ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ^３８又は結合手を表し、
    ここでｕは１〜３の整数を表し、Ｒ^３８は水素原子又はＣ_１−８アルキル基を表し、
    Ｂ^０２は（Ｃ（Ｒ^３９）Ｈ）_ｖ、Ｓ、Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ又はＮＲ^４０を表し、
    ここで、ｖは１〜３の整数を表し、Ｒ^３９及びＲ^４０は水素原子又はＣ_１−８アルキル基を表す。
    但し、Ａ^０２がＯ、Ｓ又はＮＲ^３８のとき、Ｂ^０２はＯ、Ｓ又はＮＲ^４０ではない。
    Ｕ^０２及びＶ^０２の何れか１つはＮで、他方はＣＲ^４１であるか、又はＵ^０及びＶ^０が共にＮであり、
    ここで、Ｒ^４１は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルコキシ基を表し、
    Ｒ^０５及びＲ^０６は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルコキシ基を表し、
    Ｚ^０２はＣ（Ｏ）ＯＲ^４２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^４３、ＳＯ_２Ｒ^４４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４５Ｒ^４６又はＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４７）（Ｒ^４８）を表すか、又はハロゲン原子、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ_１−８アルコキシ基から選択される置換基を有していても良い５若しくは６員環のヘテロアリール基（ヘテロアリール環は、環構成原子として炭素原子及び窒素原子を有し、更に酸素原子又は硫黄原子を有していても良く、そして環を構成する炭素原子を介してアザビシクロ環の窒素原子と結合している）を表し、
    ここで、Ｒ^４２、Ｒ^４３、Ｒ^４４、Ｒ^４５、Ｒ^４６、Ｒ^４７及びＲ^４８はＣ_１−８アルキル、Ｃ_２−８アルケニル基、３〜６員環のシクロアルキル基、フェニル基又はフェニル基で置換されたＣ_１−８アルキル基を表し、
    そして、ｗは１又は２を表す。）
36. Ｒ^０７、Ｒ^０８及びＲ^０９が同一又は異なり水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−８アルキル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、Ｃ_１−８アルキルスルホニル基、３〜６員環のシクロアルキルスルホニル基、スルファモイル基、フェニルスルホニル基、又は５又は６員環のヘテロアリール基である請求項３５記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
37. Ｒ^０７、Ｒ^０８及びＲ^０９の何れか１つがＣ_１−８アルキルスルホニル基である請求項３５記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
38. Ｒ^０７、Ｒ^０８及びＲ^０９の何れか１つがＣ_１−８アルキルスルホニル基であり、残りの何れか１つがＣ_１−８アルキル基又はハロゲン原子である請求項３５記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
39. Ｒ^０７、Ｒ^０８及びＲ^０９の何れか１つが１−テトラゾリル基又は１，２，４−トリアゾール−１−イル基である請求項３５記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
40. Ｒ^０７、Ｒ^０８及びＲ^０９の何れか１つが１−テトラゾリル基又は１，２，４−トリアゾール−１−イル基であり、残りの何れか１つがＣ_１−８アルキル基又はハロゲン原子である請求項３５記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
41. Ａ^０２がＯで、Ｂ^０２がＣＨ_２である請求項３５〜４０記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
42. Ｕ^０２及びＶ^０２の何れか一つがＮで、他方がＣＨである請求項３５〜４１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
43. Ｕ^０２がＮで、Ｖ^０２がＣＨである請求項３５〜４１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
44. Ｚ^０２がＣ（Ｏ）ＯＲ^４２である請求項３５〜４３記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
45. Ｒ^４２がＣ_１−８アルキルである請求項４４記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
46. Ｚ^０２が３−Ｃ_１−８アルキル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル基、５−Ｃ_１−８アルキル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基又は５−Ｃ_１−８アルキルピリミジン−２−イル基である請求項３５〜４３記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
47. Ｒ^０５及びＲ^０６の何れか一方が水素原子で、他方が水素原子、Ｃ_１−８アルキル又はハロゲン原子である請求項３５〜４６記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
48. ｗが１である請求項３５〜４７記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
49. 請求項１〜４８記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する糖尿病治療剤。
50. 請求項１〜４８記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有するＧＰＲ１１９作動薬。