JPWO2010013849A1 - Ｇｐｒ１１９作動薬 - Google Patents
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Abstract
ＧＰＲ１１９作動薬である次の一般式（ＩＩ）、（式中、Ａｒ０はＣ１−８アルキルスルホニル基等の置換基で置換されていても良いフェニル基又はピリジル基を表しＡ０は（ＣＨ２）ｐ、Ｏ等を表し、Ｂ０は（ＣＨ２）ｑ等を表し、Ｕ０，Ｖ０の何れか１つはＮで、他方はＣＲ２６であるか、又はＵ０及びＶ０が共にＮであり、Ｘ０及びＹ０は、置換基で置換されていても良い炭素原子数１〜３のアルキレンを表し、Ｒ２３はＣ１−８アルキル基等を表し、そして、Ｒ２１及びＲ２２は水素原子、ハロゲン原子等を表す。）で表される環状アミン誘導体を糖尿病治療薬として使用する。
Description
本発明はＧＰＲ１１９作動薬に関する。
生活習慣病の一つである糖尿病は、世界中でその患者数は増加傾向にある。糖尿病の治療方法としては、食事療法、運動療法そして薬物療法（インスリン注射剤、経口糖尿病薬）に分けられる。経口糖尿病薬としては、α−グルコシダーゼ阻害薬（アカルボース、ボグリボース）、インスリン抵抗性改善剤（塩酸ピオグリタゾン）、ビグアナイド系製剤（塩酸メトホルミン）、スルフォニル尿素系製剤（グリベンクラミド、グリメピリド）、速効型インスリン分泌促進剤（ミチグリニドカルシウム水和物）等が日本で販売されている。
一方、海外では、インスリンの分泌を増強させる消化管ホルモンであるインクレチン（ｉｎｃｒｅｔｉｎ）製剤（エクセナチド）やＤＰＰ ＩＶ阻害剤（シタグリプチン）が販売されており、またＳＧＬＴ阻害剤に関する開発も進められている。
ところで、ＧＰＲ１１９はＮ−Ｏｌｅｏｙｌｅｔｈａｎｏｌａｍｉｄｅを内因性ｌｉｇａｎｄとするＧ蛋白質共役型受容体（ＧＰＣＲ）であり、膵β細胞からインスリンの分泌を亢進する受容体として報告されている。（Ｏｖｅｒｔｏｎ ＨＡ他，Ｃｅｌｌ Ｍｅｔａｂ．，２００６，３，１６７−７５．（非特許文献１）） そしてＧＰＲ１１９作動薬はｉｎ ｖｉｖｏでの作用においてインクレチンの一つであるＧｌｕｃａｇｏｎ ｌｉｋｅ ｐｅｐｔｉｄｅ−１（ＧＬＰ−１）の血漿中濃度を上げることが認められており（Ｃｈｕ ＺＬ他，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２００８，１４９，２０３８−４７．（非特許文献２））、間接的にもインスリンの分泌亢進に寄与している可能性がある。さらに、高脂肪食負荷ラットにおいて体重増加を抑制する作用が報告されており（非特許文献１）、エネルギー代謝に関与している可能性も示唆されている。これらのことから、ＧＰＲ１１９作動薬は、糖尿病治療薬としての可能性のみならず、肥満、メタボリックシンドロームといった生活習慣病への適応も期待されている。
ＧＰＲ１１９作動薬としては、たとえばＷＯ ２００４／０７６４１３（特許文献１）には、次の化合物（Ａ）等が記載され、
またＷＯ ２００４／０６５３８０（特許文献２）には、次の化合物（Ｂ）等が記載され、
またＷＯ ２００５／００７６４７（特許文献３）には、次の化合物（Ｃ）等が記載され、
またＷＯ ２００７／００３９６０（特許文献４）には、次の化合物（Ｄ）等が記載され、
またＷＯ ２００８／０２５７９８（特許文献５）には、次の化合物（Ｅ）等が記載され、
そして、ＷＯ ２００８／００８８８７（特許文献６）には、次の化合物（Ｆ）
等が記載されている。
しかしながら、ピリジン環又はピリダジン環と環状アミンとがピリジン環又はピリダジン環の環構成原子である炭素原子と同じく環状アミンの環構成原子である炭素原子とが直接結合している構造を有する後記一般式（Ｉ）で表される化合物に関する記載はない。
一方、ピリジルピペリジン構造を有する化合物（Ｇ）及び（Ｈ）等がＷＯ ９７／０９３１１（特許文献７）に記載されている。
また次の化合物（Ｊ）等がＷＯ ２００２／０４２３０５（特許文献８）に記載されている。
しかしながら、これらの化合物は何れもアルツハイマー治療薬やＧＡＢＡＡアゴニスト作用を有する薬物を製造する際に用いる合成中間体で、特許文献７，８には、これらの化合物がＧＰＲ１１９作動薬として用いられるとの記載はない。
一方、海外では、インスリンの分泌を増強させる消化管ホルモンであるインクレチン（ｉｎｃｒｅｔｉｎ）製剤（エクセナチド）やＤＰＰ ＩＶ阻害剤（シタグリプチン）が販売されており、またＳＧＬＴ阻害剤に関する開発も進められている。
ところで、ＧＰＲ１１９はＮ−Ｏｌｅｏｙｌｅｔｈａｎｏｌａｍｉｄｅを内因性ｌｉｇａｎｄとするＧ蛋白質共役型受容体（ＧＰＣＲ）であり、膵β細胞からインスリンの分泌を亢進する受容体として報告されている。（Ｏｖｅｒｔｏｎ ＨＡ他，Ｃｅｌｌ Ｍｅｔａｂ．，２００６，３，１６７−７５．（非特許文献１）） そしてＧＰＲ１１９作動薬はｉｎ ｖｉｖｏでの作用においてインクレチンの一つであるＧｌｕｃａｇｏｎ ｌｉｋｅ ｐｅｐｔｉｄｅ−１（ＧＬＰ−１）の血漿中濃度を上げることが認められており（Ｃｈｕ ＺＬ他，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２００８，１４９，２０３８−４７．（非特許文献２））、間接的にもインスリンの分泌亢進に寄与している可能性がある。さらに、高脂肪食負荷ラットにおいて体重増加を抑制する作用が報告されており（非特許文献１）、エネルギー代謝に関与している可能性も示唆されている。これらのことから、ＧＰＲ１１９作動薬は、糖尿病治療薬としての可能性のみならず、肥満、メタボリックシンドロームといった生活習慣病への適応も期待されている。
ＧＰＲ１１９作動薬としては、たとえばＷＯ ２００４／０７６４１３（特許文献１）には、次の化合物（Ａ）等が記載され、
しかしながら、ピリジン環又はピリダジン環と環状アミンとがピリジン環又はピリダジン環の環構成原子である炭素原子と同じく環状アミンの環構成原子である炭素原子とが直接結合している構造を有する後記一般式（Ｉ）で表される化合物に関する記載はない。
一方、ピリジルピペリジン構造を有する化合物（Ｇ）及び（Ｈ）等がＷＯ ９７／０９３１１（特許文献７）に記載されている。
本発明の目的は下記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を提供すること、下記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又はその薬学的に許容される塩を提供すること、並びにこれらを有効成分として含有するＧＰＲ１１９作動薬又は糖尿病治療剤を提供することにある。
即ち、本発明は、
（Ａ） 次の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩に関する。
（式中、Ａｒはハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、Ｃ２−１２ジアルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いアリール基又は５又は６員環のヘテロアリール基を表し、
Ａは（ＣＨ２）ｍ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ３又は結合手を表し、
ここで、ｍは１〜３の整数を表し、Ｒ３は水素原子又はＣ１−８アルキル基を表し、
Ｂは（ＣＨ２）ｎ、ＣＨ＝ＣＨ、Ｏ、Ｓ又はＮＲ４を表し、
ここで、ｎは１〜３の整数を表し、Ｒ４は水素原子又はＣ１−８アルキル基を表す。
但し、ＡがＯ、Ｓ又はＮＲ３のとき、ＢはＯ、Ｓ又はＮＲ４ではない。
Ｕ，Ｖの何れか一つはＮで、他方はＣＲ５であるか、又はＵ及びＶが共にＮであり、
ここで、Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表し、
ＷはＣ又はＣＲ６を表し、
ここでＲ６は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表し、
Ｘはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１〜３のアルキレンを表し、
ここで、ＸはＷがＣのとき、Ｗと二重結合を形成しても良い。
Ｙはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１〜３のアルキレンを表し、
ＺはＣ（Ｏ）ＯＲ７，Ｃ（Ｏ）Ｒ８，Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１，ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）を表すか、又はハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基から選択される置換基を有していても良い５又は６員環のヘテロアリール基（ヘテロアリールは、環構成原子として炭素原子及び窒素原子を有し、環を構成する炭素原子を介して環状アミンの窒素原子と結合している）を表し、
ここで、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、フェニル基又はフェニル基で置換されたＣ１−８アルキル基を表し、
そして、Ｒ１及びＲ２は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表す。）
また、本発明は、
（Ｂ） 次の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩に関する。
（式中、Ａｒはハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いアリール基又は５又は６員環のヘテロアリール基を表し、
Ａは（ＣＨ２）ｍ、Ｏ、ＮＲ３又は結合手を表し、
ここで、ｍは１〜３の整数を表し、Ｒ３は水素原子又はＣ１−８アルキル基を表し、
Ｂは（ＣＨ２）ｎ、Ｏ又はＮＲ４を表し、
ここで、ｎは１〜３の整数を表し、Ｒ４は水素原子又はＣ１−８アルキル基を表す。
但し、ＡがＯ又はＮＲ３のとき、ＢはＯ又はＮＲ４ではない。
Ｕ，Ｖの何れか一つはＮで、他方はＣＲ５であるか、又はＵ及びＶが共にＮであり、
ここで、Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表し、
ＷはＣ又はＣＲ６を表し、
ここでＲ６は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表し、
Ｘはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１〜３のアルキレンを表し、
ここで、ＸはＷがＣのとき、Ｗと二重結合を形成しても良い。
Ｙはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１〜３のアルキレンを表し、
ＺはＣ（Ｏ）ＯＲ７，Ｃ（Ｏ）Ｒ８，Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１，ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）を表すか、又はハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基から選択される置換基を有していても良い５又は６員環のヘテロアリール基（ヘテロアリールは、環構成原子として炭素原子及び窒素原子を有し、環を構成する炭素原子を介して環状アミンの窒素原子と結合している）を表し、
ここで、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、フェニル基又はフェニル基で置換されたＣ１−８アルキル基を表し、
そして、Ｒ１及びＲ２は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表す。）
また、本発明は、上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する糖尿病治療薬に関する。
また、本発明は、上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有するＧＰＲ１１９作動薬に関する。
また、本発明は、
（Ｃ） 次の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩に関する。
（式中、Ａｒ０はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、Ｃ２−１２ジアルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いフェニル基又はピリジル基を表し
Ａ０は（ＣＨ２）ｐ、Ｏ、Ｓ，ＮＲ２４又は結合手を表し、
ここでｐは１〜３の整数を表し、Ｒ２４は水素原子又はＣ１−８アルキル基を表し、
Ｂ０は（ＣＨ２）ｑ、ＣＨ＝ＣＨ、Ｏ、Ｓ又はＮＲ２５を表し、
ここで、ｑは１〜３の整数を表し、Ｒ２５は水素原子又はＣ１−８アルキル基を表す。
但し、Ａ０がＯ、Ｓ又はＮＲ２４のとき、Ｂ０はＯ、Ｓ又はＮＲ２５ではない。
Ｕ０，Ｖ０の何れか１つはＮで、他方はＣＲ２６であるか、又はＵ０及びＶ０が共にＮであり、
ここで、Ｒ２６は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表し、
Ｘ０及びＹ０は、同一又は異なり、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１〜３のアルキレンを表し、
Ｒ２３はＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、フェニル基又はフェニル基で置換されたＣ１−８アルキルを表し、
そして、Ｒ２１及びＲ２２は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表す。）
また、本発明は、
（Ｄ） 次の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩に関する。
（式中、Ａｒ０はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いフェニル基又はピリジル基を表し
Ａ０は（ＣＨ２）ｐ、Ｏ、ＮＲ２４又は結合手を表し、
ここでｐは１〜３の整数を表し、Ｒ２４は水素原子又はＣ１−８アルキル基を表し、
Ｂ０は（ＣＨ２）ｑ、Ｏ又はＮＲ２５を表し、
ここで、ｑは１〜３の整数を表し、Ｒ２５は水素原子又はＣ１−８アルキル基を表す。
但し、Ａ０がＯ又はＮＲ２４のとき、Ｂ０はＯ又はＮＲ２５ではない。
Ｕ０，Ｖ０の何れか１つはＮで、他方はＣＲ２６であるか、又はＵ０及びＶ０が共にＮであり、
ここで、Ｒ２６は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表し、Ｘ０及びＹ０は、同一又は異なり、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１〜３のアルキレンを表し、
Ｒ２３はＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、フェニル基又はフェニル基で置換されたＣ１−８アルキルを表し、
そして、Ｒ２１及びＲ２２は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表す。）
また、本発明は、上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する糖尿病治療剤に関する。
さらにまた、本発明は、上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有するＧＰＲ１１９作動薬に関する。
即ち、本発明は、
（Ａ） 次の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩に関する。
Ａは（ＣＨ２）ｍ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ３又は結合手を表し、
ここで、ｍは１〜３の整数を表し、Ｒ３は水素原子又はＣ１−８アルキル基を表し、
Ｂは（ＣＨ２）ｎ、ＣＨ＝ＣＨ、Ｏ、Ｓ又はＮＲ４を表し、
ここで、ｎは１〜３の整数を表し、Ｒ４は水素原子又はＣ１−８アルキル基を表す。
但し、ＡがＯ、Ｓ又はＮＲ３のとき、ＢはＯ、Ｓ又はＮＲ４ではない。
Ｕ，Ｖの何れか一つはＮで、他方はＣＲ５であるか、又はＵ及びＶが共にＮであり、
ここで、Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表し、
ＷはＣ又はＣＲ６を表し、
ここでＲ６は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表し、
Ｘはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１〜３のアルキレンを表し、
ここで、ＸはＷがＣのとき、Ｗと二重結合を形成しても良い。
Ｙはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１〜３のアルキレンを表し、
ＺはＣ（Ｏ）ＯＲ７，Ｃ（Ｏ）Ｒ８，Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１，ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）を表すか、又はハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基から選択される置換基を有していても良い５又は６員環のヘテロアリール基（ヘテロアリールは、環構成原子として炭素原子及び窒素原子を有し、環を構成する炭素原子を介して環状アミンの窒素原子と結合している）を表し、
ここで、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、フェニル基又はフェニル基で置換されたＣ１−８アルキル基を表し、
そして、Ｒ１及びＲ２は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表す。）
また、本発明は、
（Ｂ） 次の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩に関する。
Ａは（ＣＨ２）ｍ、Ｏ、ＮＲ３又は結合手を表し、
ここで、ｍは１〜３の整数を表し、Ｒ３は水素原子又はＣ１−８アルキル基を表し、
Ｂは（ＣＨ２）ｎ、Ｏ又はＮＲ４を表し、
ここで、ｎは１〜３の整数を表し、Ｒ４は水素原子又はＣ１−８アルキル基を表す。
但し、ＡがＯ又はＮＲ３のとき、ＢはＯ又はＮＲ４ではない。
Ｕ，Ｖの何れか一つはＮで、他方はＣＲ５であるか、又はＵ及びＶが共にＮであり、
ここで、Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表し、
ＷはＣ又はＣＲ６を表し、
ここでＲ６は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表し、
Ｘはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１〜３のアルキレンを表し、
ここで、ＸはＷがＣのとき、Ｗと二重結合を形成しても良い。
Ｙはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１〜３のアルキレンを表し、
ＺはＣ（Ｏ）ＯＲ７，Ｃ（Ｏ）Ｒ８，Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１，ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）を表すか、又はハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基から選択される置換基を有していても良い５又は６員環のヘテロアリール基（ヘテロアリールは、環構成原子として炭素原子及び窒素原子を有し、環を構成する炭素原子を介して環状アミンの窒素原子と結合している）を表し、
ここで、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、フェニル基又はフェニル基で置換されたＣ１−８アルキル基を表し、
そして、Ｒ１及びＲ２は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表す。）
また、本発明は、上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する糖尿病治療薬に関する。
また、本発明は、上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有するＧＰＲ１１９作動薬に関する。
また、本発明は、
（Ｃ） 次の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩に関する。
Ａ０は（ＣＨ２）ｐ、Ｏ、Ｓ，ＮＲ２４又は結合手を表し、
ここでｐは１〜３の整数を表し、Ｒ２４は水素原子又はＣ１−８アルキル基を表し、
Ｂ０は（ＣＨ２）ｑ、ＣＨ＝ＣＨ、Ｏ、Ｓ又はＮＲ２５を表し、
ここで、ｑは１〜３の整数を表し、Ｒ２５は水素原子又はＣ１−８アルキル基を表す。
但し、Ａ０がＯ、Ｓ又はＮＲ２４のとき、Ｂ０はＯ、Ｓ又はＮＲ２５ではない。
Ｕ０，Ｖ０の何れか１つはＮで、他方はＣＲ２６であるか、又はＵ０及びＶ０が共にＮであり、
ここで、Ｒ２６は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表し、
Ｘ０及びＹ０は、同一又は異なり、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１〜３のアルキレンを表し、
Ｒ２３はＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、フェニル基又はフェニル基で置換されたＣ１−８アルキルを表し、
そして、Ｒ２１及びＲ２２は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表す。）
また、本発明は、
（Ｄ） 次の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩に関する。
Ａ０は（ＣＨ２）ｐ、Ｏ、ＮＲ２４又は結合手を表し、
ここでｐは１〜３の整数を表し、Ｒ２４は水素原子又はＣ１−８アルキル基を表し、
Ｂ０は（ＣＨ２）ｑ、Ｏ又はＮＲ２５を表し、
ここで、ｑは１〜３の整数を表し、Ｒ２５は水素原子又はＣ１−８アルキル基を表す。
但し、Ａ０がＯ又はＮＲ２４のとき、Ｂ０はＯ又はＮＲ２５ではない。
Ｕ０，Ｖ０の何れか１つはＮで、他方はＣＲ２６であるか、又はＵ０及びＶ０が共にＮであり、
ここで、Ｒ２６は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表し、Ｘ０及びＹ０は、同一又は異なり、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１〜３のアルキレンを表し、
Ｒ２３はＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、フェニル基又はフェニル基で置換されたＣ１−８アルキルを表し、
そして、Ｒ２１及びＲ２２は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表す。）
また、本発明は、上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する糖尿病治療剤に関する。
さらにまた、本発明は、上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有するＧＰＲ１１９作動薬に関する。
次に本発明を詳細に説明する。
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、好ましくは次のものが挙げられる。
（１）
Ａｒがハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いフェニル基である上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２）
Ａｒがハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いピリジル基である上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３）
Ａｒがアルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、５又は６員環のヘテロアリール基から選択される１つの置換基で置換されたフェニル基又はピリジル基である上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（４）
Ａｒがアルキルスルホニル基（アルキルの炭素数は１〜８）で置換されたフェニル基又はピリジル基である上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（５）
Ａｒがアルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）又はＣ１−８アルキルスルホニル基の何れか１つの置換基とＣ１−８アルキル基又はハロゲン原子の何れか１つの置換基の２個の置換基で置換されたフェニル基又はピリジル基である上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（６）
Ａｒが１−テトラゾリル基で置換されたフェニル基又はピリジル基である上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（７）
Ａｒが１−テトラゾリル基とＣ１−８アルキル基又はハロゲン原子の何れか１つの置換基の２個の置換基で置換されたフェニル基又はピリジル基である上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（８）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（７）記載の化合物で、ＡがＯで、ＢがＣＨ２である化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（９）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（７）記載の化合物で、ＡがＣＨ２で、ＢがＯ又はＮＨである化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１０）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（７）記載の化合物で、ＡがＣＨ２で、ＢがＣＨ２である化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１１）
上記（Ａ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（７）記載の化合物で、ＡがＳで、ＢがＣＨ２である化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１２）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１１）記載の化合物で、Ｕ及びＶの何れか一つがＮで、他方がＣＨである化合物、又はその薬学的に許容される塩
（１３）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１１）記載の化合物で、Ｕ及びＶが共にＮである化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１４）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１１）記載の化合物で、ＵがＮで、ＶがＣＨである化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１５）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１４）記載の化合物で、Ｘ及びＹが共にエチレンである化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１６）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１５）記載の化合物で、ＺがＣ（Ｏ）ＯＲ７である化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１７）
上記（１６）記載の化合物で、Ｒ７がＣ１−８アルキルである化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１８）
上記（１６）記載の化合物で、Ｒ７がＣ３−５アルキルである化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１９）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１５）記載の化合物で、Ｚが３−Ｃ１−８アルキル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル基又は５−Ｃ１−８アルキル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基である化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２０）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１５）記載の化合物で、Ｚが５−Ｃ１−８アルキルピリミジン−２−イル基である化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２１）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（２０）記載の化合物で、Ｒ１及びＲ２が水素原子である化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２２）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（２０）記載の化合物で、Ｒ１がＣ１−８アルキルで、Ｒ２が水素原子である化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２３）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（２０）記載の化合物で、Ｒ１がハロゲン原子で、Ｒ２が水素原子である化合物、又はその薬学的に許容される塩。
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体のうち、好ましくは次のものが挙げられる。
（２４）
Ａｒ０がハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いフェニル基である上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（２５）
Ａｒ０がハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いピリジル基である上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（２６）
Ａｒ０がアルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、５又は６員環のヘテロアリール基から選択される１つの置換基で置換されたフェニル基又はピリジル基である上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（２７）
Ａｒ０がアルキルスルホニル基（アルキルの炭素数は１〜８）で置換されたフェニル基又はピリジル基である上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（２８）
Ａｒ０がアルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）又はＣ１−８アルキルスルホニル基の何れか１つの置換基とＣ１−８アルキル基又はハロゲン原子の何れか１つの置換基の２個の置換基で置換されたフェニル基又はピリジル基である上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（２９）
Ａｒ０が１−テトラゾリル基で置換されたフェニル基又はピリジル基である上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（３０）
Ａｒ０が１−テトラゾリル基とＣ１−８アルキル基又はハロゲン原子の何れか１つの置換基の２個の置換基で置換されたフェニル基又はピリジル基である上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（３１）
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（３０）記載の環状アミン誘導体で、Ａ０がＯで、Ｂ０がＣＨ２である環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（３２）
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（３０）記載の環状アミン誘導体で、Ａ０がＣＨ２で、Ｂ０がＯ又はＮＨである環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（３３）
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（３０）記載の環状アミン誘導体で、Ａ０がＣＨ２で、Ｂ０がＣＨ２である環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（３４）
上記（Ｃ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（３０）記載の環状アミン誘導体で、Ａ０がＳで、Ｂ０がＣＨ２である環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（３５）
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（３４）記載の環状アミン誘導体で、Ｕ０及びＶ０の何れか一つがＮで、他方がＣＨである環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（３６）
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（３４）記載の環状アミン誘導体で、Ｕ０及びＶ０が共にＮである環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（３７）
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（３４）記載の環状アミン誘導体で、Ｕ０がＮで、Ｖ０がＣＨである環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（３８）
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（３７）記載の環状アミン誘導体で、Ｘ０及びＹ０が共にエチレンである環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（３９）
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（３８）記載の環状アミン誘導体で、Ｒ２３がＣ１−８アルキルである環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（４０）
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（３８）記載の環状アミン誘導体で、Ｒ２３がＣ３−５アルキルである環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（４１）
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（４０）記載の環状アミン誘導体で、Ｒ２１及びＲ２２が水素原子である環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（４２）
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（４０）記載の環状アミン誘導体で、Ｒ２１がＣ１−８アルキルで、Ｒ２２が水素原子である環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（４３）
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（４０）記載の環状アミン誘導体で、Ｒ２１がハロゲン原子で、Ｒ２２が水素原子である環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体において、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等が挙げられ、Ｃ１−８アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ｉ−プロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル、ペンチル基、ネオペンチル基若しくはヘキシル基等が挙げられ、Ｃ２−８アルケニル基としては、２−プロペニル基若しくは３−メチル−２−ブテニル基等が挙げられ、Ｃ３−８シクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロペンチル基若しくはシクロヘキシル基等が挙げられ、フェニル基で置換されたＣ１−８アルキル基としては、ベンジル基若しくはフェネチル基が挙げられ、Ｃ１−８アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基若しくはプロポキシ基等が挙げられ、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基としては、クロロメチル基、フルオロメチル基、２−フルオロエチル基若しくはトリフルオロメチル基等が挙げられ、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基としては、フルオロメトキシ基若しくはトリフルオロメトキシ基等が挙げられ、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）としては、メトキシカルボニル基若しくはエトキシカルボニル基等が挙げられ、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）としては、アセチル基等が挙げられ、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）としては、メチルアミノカルボニル基若しくはエチルアミノカルボニル基等が挙げられ、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）としては、ジメチルアミノカルボニル基若しくはジエチルアミノカルボニル基等が挙げられ、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）としては、メトキシカルボニルメチルカルボニル基若しくはエトキシカルボニルメチルカルボニル基等が挙げられ、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）としては、メタンスルホニルメチル基若しくはエタンスルホニルメチル基等が挙げられ、Ｃ１−８アルキルアミノ基としては、メチルアミノ基若しくはエチルアミノ基等が挙げられ、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基若しくはジエチルアミノ基等が挙げられ、Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基としては、メタンスルホニルアミノ基若しくはエタンスルホニルアミノ基等が挙げられ、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）としては、アセチルアミノ基等が挙げられ、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基としては、メチルスルフィニル基若しくはエチルスルフィニル基等が挙げられ、Ｃ１−８アルキルスルホニル基としては、メタンスルホニル基若しくはエタンスルホニル基等が挙げられ、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基としては、メチルアミノスルホニル基若しくはエチルアミノスルホニル基等が挙げられ、Ｃ２−１２ジアルキルアミノスルホニル基としては、ジメチルアミノスルホニル基等が挙げられ、そしてアリール基としては、フェニル基若しくはナフチル基が挙げられる。
また、上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で、Ａｒの置換基を有していても良い５又は６員環のヘテロアリール基としては、ピリジル基等が挙げられる。
また、上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で、Ｚの５又は６員環のヘテロアリール基としては、１，２，４―オキサジアゾール基、ピリミジル基等が挙げられる。
また、上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で、Ａｒのアリール基又は５又は６員環のヘテロアリール基が有していても良い置換基の５又は６員環のヘテロアリール基としては、テトラゾール基、１，２，４−トリアゾール基等が挙げられる。
また、上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で、Ａｒ０のフェニル基又はピリジル基が有していても良い置換基の５又は６員環のヘテロアリール基としては、テトラゾール基、１，２，４−トリアゾール基等が挙げられる。
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体において、薬学的に許容される塩としては、塩酸塩、硫酸塩、フマル酸、シュウ酸塩等の有機酸又は無機酸との塩が挙げられる。
本発明には、上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体には、シス、トランス異性体、ラセミ体や光学活性体等も含まれる。
本発明には、上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体には、これらの水和物、溶媒和物も含まれる。
次に、上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩の製造方法を次に示す。
以下に、上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物で、ＡがＯ，ＸおよびＹがＣＨ２ＣＨ２の場合の製造方法を例示するが、他の化合物についても同様な方法で製造することができる。
＜Ａ法＞
（式中、Ｈａｌｏは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲンを表し、Ｒ１，Ｒ２，Ｕ，Ｖ，Ｚ及びＡｒは前記と同じ。）
１）出発原料（ａ）は、公知の方法（Ｍ．Ｖ．Ｃｈｅｌｌｉａｈ ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００７，５０，５１４７，ＷＯ２００６／１１４２１３など）、及びそれらに準じる方法により合成することができる。また、出発原料（ｂ）は、公知の方法（Ｄ．Ｊ．Ｗｕｓｔｒｏｗ ｅｔ．ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９１，９９３など）、及びそれらに準じる方法により合成することができる。
２）第１工程
出発原料（ａ）と出発原料（ｂ）の縮合反応は、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に関与しない溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム等の塩基存在下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド ジクロロメタン錯体等の触媒を用いて反応させることにより、一般式（ｃ）の化合物を得ることができる。この場合、反応温度は２０℃〜１１０℃である。
３）第２工程
一般式（ｃ）の化合物の一般式（ｄ）の化合物への変換は、メタノール、エタノール等の反応に関与しない溶媒中、パラジウム−炭素等を触媒として接触水素添加する方法で得ることができる。
４）第３工程
一般式（ｄ）の化合物の一般式（ｆ）の化合物への変換は、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン等の反応に関与しない溶媒中、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル等のアゾジカルボン酸エステルと、トリフェニルホスフィン等の存在下、一般式（ｅ）で表されるフェノール、ヘテロアリールアルコールを反応させることにより得ることができる。この場合、反応温度は０℃〜８０℃である。
また、中間体である一般式（ｄ）の化合物は、下記のＢ法またはＣ法によっても製造することができる。
＜Ｂ法＞
（式中、Ｈａｌｏは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲンを表し、Ｒ１，Ｒ２，Ｕ，Ｖ，及びＺは前記と同じ。）
１）出発原料（ｇ）は、公知の方法（Ｓ，Ｂｉｌｌｏｔｔｅ，Ｓｙｎｌｅｔｔ，１９９８，３７９など）及びそれに準じる方法により合成することができる。
２）第１工程
出発原料（ａ）と出発原料（ｇ）の縮合反応は、トルエン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に関与しない溶媒中、トリ（２−フリル）ホスフィン等の添加剤の存在下、あるいは非存在下にトリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム等の触媒を用いて反応させることにより、一般式（ｄ）の化合物を得ることができる。この場合、反応温度は２０℃〜１１０℃である。
＜Ｃ法＞
（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｕ，Ｖ，及びＺは前記と同じ。）
１）出発原料（ｈ）は、公知の方法（Ｈ．Ａｚｉｚｉａｎ ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９８１，２１５，４９，Ｃ．Ｅａｂｏｒｎ ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６２，１１３１など）及びそれに準じる方法により合成することができる。また、出発原料（ｉ）は、公知の方法（Ｄ．Ｊ．Ｗｕｓｔｒｏｗ ｅｔ．ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９１，９９３など）及びそれに準じる方法により合成することができる。
２）第１工程
出発原料（ｈ）と出発原料（ｉ）の縮合反応は、トルエン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に関与しない溶媒中、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム等の触媒を用いて反応させることにより、一般式（ｄ）の化合物を得ることができる。この場合、反応温度は２０℃〜１１０℃である。
３）第２工程
一般式（ｊ）の化合物の一般式（ｄ）の化合物への変換は、前記Ａ法で述べた方法と同様にして行うことができる。
また、一般式（ｄ）の化合物の一般式（ｆ）の化合物への変換は、下記のＤ法によっても製造することができる。
＜Ｄ法＞
（式中、Ｌは、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン、または、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を表し、Ｒ１，Ｒ２，Ｕ，Ｖ，Ｚ及びＡｒは前記と同じ。）
１）第１工程
一般式（ｄ）の化合物の一般式（ｋ）の化合物への変換は、トルエン、ジクロロメタン等の反応に関与しない溶媒中、ピリジン、トリエチルアミン等の塩基存在下、あるいは非存在下、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、塩化チオニル等を反応させることにより得ることができる。
２）第２工程
一般式（ｋ）の化合物の一般式（ｆ）の化合物への変換は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトン等の反応に関与しない溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基存在下、一般式（ｅ）で表されるフェノール、ヘテロアリールアルコールを反応させることにより得ることができる。この場合、反応温度は０℃〜８０℃である。
また、発明化合物でもあり、一般式（ｆ）で表される化合物の製造中間体である一般式（ｎ）の化合物は、下記のＥ法によっても製造することができる。
＜Ｅ法＞
（式中、Ｌは、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン、または、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を表し、Ｒ１，Ｒ２，Ｕ，Ｖ，Ｚ及びＡｒは前記と同じ。）
１）出発原料（ｌ）は、公知の方法（ＥＰ１５５５２５９など）及びそれに準じる方法により合成することができる。
２）第１工程
出発原料（ｌ）の一般式（ｍ）の化合物への変換は、前記Ｄ法で述べた方法と同様にして行うことができる。
３）第２工程
一般式（ｍ）の化合物の一般式（ｎ）の化合物への変換は、前記Ａ法で述べた方法と同様にして行うことができる。
４）第３工程
一般式（ｎ）の化合物の一般式（ｆ）の化合物への変換は、前記Ａ法で述べた方法と同様にして行うことができる。
次に、上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物で、ＢがＯまたはＮＨ，ＸおよびＹがＣＨ２ＣＨ２の場合の製造方法を例示するが、他の化合物についても同様の方法で製造することができる。
＜Ｆ法＞
（式中、Ｈａｌｏは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲンを表し、Ａｒ，Ｂ，Ｒ１，Ｒ２，Ｕ，Ｖ，及びＺは前記と同じ。）
１）第１工程
（ＢがＮＨの場合）
一般式（ｏ）の化合物の一般式（ｑ）の化合物への変換は、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の反応に関与しない溶媒中、酢酸、トリフルオロ酢酸等の酸触媒存在下、あるいは非存在下、一般式（ｐ）のアルデヒドと縮合後、トリエチルシラン等を反応させることにより得ることができる。この場合、反応温度は２０℃〜８０℃である。
（ＢがＯ、ＵがＮの場合）
一般式（ｒ）の化合物の一般式（ｔ）の化合物への変換は、テトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタン等の反応に関与しない溶媒中、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム等の塩基存在下、一般式（ｓ）のアルコールを反応させることにより得ることができる。この場合、反応温度は−２０℃〜１１０℃である。
（ＢがＯ、ＵがＣＨ、ＶがＮの場合）
一般式（ｕ）の化合物の一般式（ｖ）の化合物への変換は、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン等の反応に関与しない溶媒中、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル等のアゾジカルボン酸エステルと、トリフェニルホスフィン等の存在下、一般式（ｓ）で表されるアルコールを反応させることにより得ることができる。この場合、反応温度は０℃〜８０℃である。
２）第２工程
一般式（ｑ）または一般式（ｔ）または一般式（ｖ）の化合物と出発原料（ｂ）の縮合反応は、前記Ａ法で述べた方法と同様にして行うことができる。
３）第３工程
一般式（ｗ）の化合物の一般式（ｘ）の化合物への変換は、メタノール、エタノール等の反応に関与しない溶媒中、白金−炭素、パラジウム−炭素等を触媒として接触水素添加する方法で得ることができる。
また、上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物で、ＢがＮＨの化合物は下記のＧ法によっても製造することができる。
＜Ｇ法＞
（式中、Ｈａｌｏは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲンを表し、ＰＧはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジル基等の保護基を表し、Ａｒ，Ｒ１，Ｒ２，Ｕ，Ｖ，及びＺは前記と同じ。）
１）第１工程
一般式（ｏ）の一般式（ｚ）の化合物への変換は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン等の反応に関与しない溶媒中、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン等の塩基と１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）等の縮合剤と、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等の存在下、一般式（ｙ）で表されるカルボン酸と縮合することにより得ることができる。この場合、反応温度は０℃〜２０℃である。
２）第２工程
一般式（ｚ）の化合物と出発原料（ａａ）の縮合反応は、前記Ａ法で述べた方法と同様にして行うことができる。
３）第３工程
一般式（ａｂ）の化合物の一般式（ａｃ）への変換は、前記Ａ法で述べた方法と同様にして行うことができる。
４）第４工程
一般式（ａｃ）の化合物のアミノ基の保護基（ＰＧ）の脱離は、通常の方法により行うことができる。例えば、保護基がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基の場合、ジクロロメタン等の反応に関与しない溶媒中、あるいは無溶媒でトリフルオロ酢酸等を反応させることにより得ることができる。
５）第５工程
一般式（ａｄ）の化合物の一般式（ａｅ）の化合物への変換は、テトラヒドロフラン、トルエン等の反応に関与しない溶媒中、水素化リチウムアルミニウム、水素化ビス（２−メトキシエトキシアルミニウムナトリウム、ジボラン等の還元剤により行われる。
６）第６工程
一般式（ａｅ）の化合物の一般式（ａｇ）の化合物への変換は、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、トルエン等の反応に関与しない溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下、一般式（ａｆ）で表される酸塩化物を反応させることにより得ることができる。この場合、反応温度は０℃〜５０℃である
次に本発明の代表化合物例を次に示す。
代表化合物例（１）
（式中、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ａ、Ｂ、Ｑ及びＲ３４は表１〜５記載のとおり。）
代表化合物例（２）
（式中、Ｒ３１，Ｒ３２，Ｒ３３，Ａ，Ｂ，Ｑ及びＲ３４は表６〜８の記載のとおり。
代表化合物例（３）
（式中、Ｒ３１，Ｒ３２，Ｒ３３，Ａ，Ｂ、Ｑ及びＲ３４は，表９〜１０記載のとおり。）
代表化合物例（４）
（式中、Ａｒ、Ａ、Ｂ、Ｕ，Ｖ、Ｑ及びＲ３４は表１１、１２記載のとおり。）
代表化合物例（５）
（式中、Ａｒ，Ａ，Ｂ、Ｇ、Ｑ及びＲ３４は，表１３、１４記載のとおり。）
代表化合物例６
（式中、Ｒ３２、Ｒ３５、Ｒ３３、Ａ、Ｂ、Ｑ及びＲ３４は，表１５記載のとおり。）
次に薬理試験について述べる。
（薬理実験Ａ）
ヒトＧＰＲ１１９を導入した細胞における被検化合物の細胞内ｃＡＭＰ量の上昇作用を測定することにより、ＧＰＲ１１９アゴニスト作用を検討した。以下に試験方法を示す。
（１）ヒトＧ蛋白質共役型受容体１１９（ｈＧＰＲ１１９）定常発現細胞の構築
ｈＧＰＲ１１９遺伝子（ＮＭ＿１７８４７１）はＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）から購入した（ＡＴＣＣ Ｎｏ．１０８０７３４９）。Ｈｉｎｄ ＩＩＩサイトを付加したフォワード側プライマー（ｔｃｃｔｇｇａｔｃｃａｔｇｇａａｔｃａｔｃｔｔｔｃｔｃａｔｔ（配列番号１）、およびＡｐａ Ｉサイトを付加したリバース側プライマー（ｔｃｃｔｇｇｇｃｃｃｔｔａｇｃｃａｔｃａａａｃｔｃｔｇａｇｃ（配列番号２））を設計し、ＫＯＤ−Ｐｌｕｓ−Ｖｅｒ．２（ＴＯＹＯＢＯ＃ＫＯＤ−２１１）を用いたポリメラーゼ連鎖反応法（ＰＣＲ）により目的とする遺伝子を増幅した。ＰＣＲは、９８℃−１０秒、５５℃−３０秒、６８℃−１分１５秒の３ステップを３５サイクル繰り返した。増幅されたＰＣＲ産物をインサートとしてプラスミドｐｃＤＮＡ５／ＦＲＴ／ＴＯ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃Ｖ６５２０−２０）に組み込み、Ｆｌｐ−Ｉｎ Ｔ−ＲＥｘ−システム（ｉｎｖｉｔｏｒｏｇｅｎ）を用いて、目的とする遺伝子をｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅにより定常発現可能な細胞株を作製した。
（２）細胞内環状アデノシン一りん酸（ｃＡＭＰ）測定方法
上記（１）により作成したｈＧＰＲ１１９導入細胞株を、非動化１０％牛胎児血清を含むダルベッコ変法イーグル培地を用いて９６穴プレートに播種し、２４時間培養後ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎ（ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃Ｑ１００１９）を添加し、ｈＧＰＲ１１９遺伝子発現を誘導した。更に２４時間培養後、細胞は被検化合物を含む０．５ｍＭ ３−ＩＳＯＢＵＴＹＬ−１−ＭＥＴＨＹＬＸＡＮＴＨＩＮＥ（Ｓｉｇｍａ＃Ｉ７０１８）りん酸緩衝液で３７℃、３０分間刺激した。ＨｉｔＨｕｎｔｅｒＴＭ ｃＡＭＰ ＸＳ＋ Ａｓｓａｙ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ＃９０００７５０３）のプロトコールに従いＦＬＵＯｓｔａｒ Ｏｐｔｉｍａ（ＢＭＧ ＬＡＢＴＥＣＨ）を用いて細胞内ｃＡＭＰ量を測定することにより被検化合物のＧＰＲ１１９レセプターに対するアゴニスト活性を測定した。
（３）試験結果
後記実施例８６の表１６から明らかなように実施例１，２記載の化合物が、優れたＧＰＲ１１９アゴニスト作用を示した。
同様に後記実施例８７の表１７から明らかなように実施例２５、８３等に記載の化合物が、優れたＧＰＲ１１９アゴニスト作用を示した。
（薬理実験Ｂ）
正常マウス経口糖負荷試験
（１）試験方法
本試験において、正常マウスにおける被検化合物の糖負荷後の血糖上昇抑制作用について検討を行った。以下に試験方法を示す。
２週間予備飼育した９週齢の雄性ＩＣＲマウスを１８時間絶食し、被検動物として用いた。被検化合物、又は媒体（ポリエチレングリコール４００：エタノール：Ｔｗｅｅｎ８０＝８：１：１）を経口投与し、３０分後に３ｇ ／ｋｇのグルコースを経口負荷した。
被検化合物、又は媒体の投与直前（−３０分）、グルコース負荷直前（０分）、グルコース負荷２０分、４０分、６０分及び１２０分後に採血を行い、血漿中グルコースの量を測定した。
グルコース負荷後、０分から１２０分までの血糖濃度時間曲線下面積の媒体投与群に対する血糖低下率（％）を求めた。
（２）試験結果
後記実施例８８の表１８記載のように、実施例１記載の化合物は、正常マウス経口糖負荷試験において強い血糖上昇抑制作用を示した。
従って、上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、又は上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩は、ＧＰＲ１１９アゴニスト作用を有することから、糖尿病治療剤として期待され、さらに肥満、メタボリックシンドロームといった生活習慣病への適応も期待されている。
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、又は上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩は、公知の糖尿病治療剤との併用で用いることもできる。
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩は、ヒトに対して経口投与又は非経口投与のような適当な投与方法により投与することができる。また、他の糖尿病治療剤と併用することも可能である。
製剤化するためには、製剤の技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤、坐薬等の剤型に製造することができる。
これらの調製には、例えば錠剤の場合、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素などが用いられる。ここで、賦形剤としては、乳糖、Ｄ−マンニトール、結晶セルロース、ブドウ糖などが、崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ−Ｃａ）などが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などが挙げられる。注射剤の調製には溶剤、安定化剤、溶解補助剤、懸濁剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤などが用いられる。
投与量は通常成人においては、注射剤で有効成分である上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩を１日約０．０１ｍｇ〜１００ｍｇ，経口投与で１日１ｍｇ〜２０００ｍｇであるが、年齢、症状等により増減することができる。
次に、実施例を挙げ、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、好ましくは次のものが挙げられる。
（１）
Ａｒがハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いフェニル基である上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２）
Ａｒがハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いピリジル基である上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（３）
Ａｒがアルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、５又は６員環のヘテロアリール基から選択される１つの置換基で置換されたフェニル基又はピリジル基である上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（４）
Ａｒがアルキルスルホニル基（アルキルの炭素数は１〜８）で置換されたフェニル基又はピリジル基である上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（５）
Ａｒがアルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）又はＣ１−８アルキルスルホニル基の何れか１つの置換基とＣ１−８アルキル基又はハロゲン原子の何れか１つの置換基の２個の置換基で置換されたフェニル基又はピリジル基である上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（６）
Ａｒが１−テトラゾリル基で置換されたフェニル基又はピリジル基である上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（７）
Ａｒが１−テトラゾリル基とＣ１−８アルキル基又はハロゲン原子の何れか１つの置換基の２個の置換基で置換されたフェニル基又はピリジル基である上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（８）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（７）記載の化合物で、ＡがＯで、ＢがＣＨ２である化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（９）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（７）記載の化合物で、ＡがＣＨ２で、ＢがＯ又はＮＨである化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１０）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（７）記載の化合物で、ＡがＣＨ２で、ＢがＣＨ２である化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１１）
上記（Ａ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（７）記載の化合物で、ＡがＳで、ＢがＣＨ２である化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１２）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１１）記載の化合物で、Ｕ及びＶの何れか一つがＮで、他方がＣＨである化合物、又はその薬学的に許容される塩
（１３）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１１）記載の化合物で、Ｕ及びＶが共にＮである化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１４）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１１）記載の化合物で、ＵがＮで、ＶがＣＨである化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１５）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１４）記載の化合物で、Ｘ及びＹが共にエチレンである化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１６）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１５）記載の化合物で、ＺがＣ（Ｏ）ＯＲ７である化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１７）
上記（１６）記載の化合物で、Ｒ７がＣ１−８アルキルである化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１８）
上記（１６）記載の化合物で、Ｒ７がＣ３−５アルキルである化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（１９）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１５）記載の化合物で、Ｚが３−Ｃ１−８アルキル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル基又は５−Ｃ１−８アルキル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基である化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２０）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（１５）記載の化合物で、Ｚが５−Ｃ１−８アルキルピリミジン−２−イル基である化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２１）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（２０）記載の化合物で、Ｒ１及びＲ２が水素原子である化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２２）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（２０）記載の化合物で、Ｒ１がＣ１−８アルキルで、Ｒ２が水素原子である化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（２３）
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（１）〜（２０）記載の化合物で、Ｒ１がハロゲン原子で、Ｒ２が水素原子である化合物、又はその薬学的に許容される塩。
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体のうち、好ましくは次のものが挙げられる。
（２４）
Ａｒ０がハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いフェニル基である上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（２５）
Ａｒ０がハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いピリジル基である上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（２６）
Ａｒ０がアルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、５又は６員環のヘテロアリール基から選択される１つの置換基で置換されたフェニル基又はピリジル基である上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（２７）
Ａｒ０がアルキルスルホニル基（アルキルの炭素数は１〜８）で置換されたフェニル基又はピリジル基である上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（２８）
Ａｒ０がアルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）又はＣ１−８アルキルスルホニル基の何れか１つの置換基とＣ１−８アルキル基又はハロゲン原子の何れか１つの置換基の２個の置換基で置換されたフェニル基又はピリジル基である上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（２９）
Ａｒ０が１−テトラゾリル基で置換されたフェニル基又はピリジル基である上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（３０）
Ａｒ０が１−テトラゾリル基とＣ１−８アルキル基又はハロゲン原子の何れか１つの置換基の２個の置換基で置換されたフェニル基又はピリジル基である上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（３１）
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（３０）記載の環状アミン誘導体で、Ａ０がＯで、Ｂ０がＣＨ２である環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（３２）
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（３０）記載の環状アミン誘導体で、Ａ０がＣＨ２で、Ｂ０がＯ又はＮＨである環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（３３）
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（３０）記載の環状アミン誘導体で、Ａ０がＣＨ２で、Ｂ０がＣＨ２である環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（３４）
上記（Ｃ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（３０）記載の環状アミン誘導体で、Ａ０がＳで、Ｂ０がＣＨ２である環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（３５）
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（３４）記載の環状アミン誘導体で、Ｕ０及びＶ０の何れか一つがＮで、他方がＣＨである環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（３６）
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（３４）記載の環状アミン誘導体で、Ｕ０及びＶ０が共にＮである環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（３７）
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（３４）記載の環状アミン誘導体で、Ｕ０がＮで、Ｖ０がＣＨである環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（３８）
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（３７）記載の環状アミン誘導体で、Ｘ０及びＹ０が共にエチレンである環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（３９）
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（３８）記載の環状アミン誘導体で、Ｒ２３がＣ１−８アルキルである環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（４０）
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（３８）記載の環状アミン誘導体で、Ｒ２３がＣ３−５アルキルである環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（４１）
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（４０）記載の環状アミン誘導体で、Ｒ２１及びＲ２２が水素原子である環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（４２）
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（４０）記載の環状アミン誘導体で、Ｒ２１がＣ１−８アルキルで、Ｒ２２が水素原子である環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（４３）
上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体又は上記（２４）〜（４０）記載の環状アミン誘導体で、Ｒ２１がハロゲン原子で、Ｒ２２が水素原子である環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体において、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等が挙げられ、Ｃ１−８アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ｉ−プロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル、ペンチル基、ネオペンチル基若しくはヘキシル基等が挙げられ、Ｃ２−８アルケニル基としては、２−プロペニル基若しくは３−メチル−２−ブテニル基等が挙げられ、Ｃ３−８シクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロペンチル基若しくはシクロヘキシル基等が挙げられ、フェニル基で置換されたＣ１−８アルキル基としては、ベンジル基若しくはフェネチル基が挙げられ、Ｃ１−８アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基若しくはプロポキシ基等が挙げられ、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基としては、クロロメチル基、フルオロメチル基、２−フルオロエチル基若しくはトリフルオロメチル基等が挙げられ、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基としては、フルオロメトキシ基若しくはトリフルオロメトキシ基等が挙げられ、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）としては、メトキシカルボニル基若しくはエトキシカルボニル基等が挙げられ、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）としては、アセチル基等が挙げられ、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）としては、メチルアミノカルボニル基若しくはエチルアミノカルボニル基等が挙げられ、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）としては、ジメチルアミノカルボニル基若しくはジエチルアミノカルボニル基等が挙げられ、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）としては、メトキシカルボニルメチルカルボニル基若しくはエトキシカルボニルメチルカルボニル基等が挙げられ、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）としては、メタンスルホニルメチル基若しくはエタンスルホニルメチル基等が挙げられ、Ｃ１−８アルキルアミノ基としては、メチルアミノ基若しくはエチルアミノ基等が挙げられ、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基若しくはジエチルアミノ基等が挙げられ、Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基としては、メタンスルホニルアミノ基若しくはエタンスルホニルアミノ基等が挙げられ、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）としては、アセチルアミノ基等が挙げられ、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基としては、メチルスルフィニル基若しくはエチルスルフィニル基等が挙げられ、Ｃ１−８アルキルスルホニル基としては、メタンスルホニル基若しくはエタンスルホニル基等が挙げられ、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基としては、メチルアミノスルホニル基若しくはエチルアミノスルホニル基等が挙げられ、Ｃ２−１２ジアルキルアミノスルホニル基としては、ジメチルアミノスルホニル基等が挙げられ、そしてアリール基としては、フェニル基若しくはナフチル基が挙げられる。
また、上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で、Ａｒの置換基を有していても良い５又は６員環のヘテロアリール基としては、ピリジル基等が挙げられる。
また、上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で、Ｚの５又は６員環のヘテロアリール基としては、１，２，４―オキサジアゾール基、ピリミジル基等が挙げられる。
また、上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で、Ａｒのアリール基又は５又は６員環のヘテロアリール基が有していても良い置換基の５又は６員環のヘテロアリール基としては、テトラゾール基、１，２，４−トリアゾール基等が挙げられる。
また、上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で、Ａｒ０のフェニル基又はピリジル基が有していても良い置換基の５又は６員環のヘテロアリール基としては、テトラゾール基、１，２，４−トリアゾール基等が挙げられる。
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体において、薬学的に許容される塩としては、塩酸塩、硫酸塩、フマル酸、シュウ酸塩等の有機酸又は無機酸との塩が挙げられる。
本発明には、上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体には、シス、トランス異性体、ラセミ体や光学活性体等も含まれる。
本発明には、上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体には、これらの水和物、溶媒和物も含まれる。
次に、上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩の製造方法を次に示す。
以下に、上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物で、ＡがＯ，ＸおよびＹがＣＨ２ＣＨ２の場合の製造方法を例示するが、他の化合物についても同様な方法で製造することができる。
１）出発原料（ａ）は、公知の方法（Ｍ．Ｖ．Ｃｈｅｌｌｉａｈ ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００７，５０，５１４７，ＷＯ２００６／１１４２１３など）、及びそれらに準じる方法により合成することができる。また、出発原料（ｂ）は、公知の方法（Ｄ．Ｊ．Ｗｕｓｔｒｏｗ ｅｔ．ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９１，９９３など）、及びそれらに準じる方法により合成することができる。
２）第１工程
出発原料（ａ）と出発原料（ｂ）の縮合反応は、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に関与しない溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム等の塩基存在下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド ジクロロメタン錯体等の触媒を用いて反応させることにより、一般式（ｃ）の化合物を得ることができる。この場合、反応温度は２０℃〜１１０℃である。
３）第２工程
一般式（ｃ）の化合物の一般式（ｄ）の化合物への変換は、メタノール、エタノール等の反応に関与しない溶媒中、パラジウム−炭素等を触媒として接触水素添加する方法で得ることができる。
４）第３工程
一般式（ｄ）の化合物の一般式（ｆ）の化合物への変換は、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン等の反応に関与しない溶媒中、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル等のアゾジカルボン酸エステルと、トリフェニルホスフィン等の存在下、一般式（ｅ）で表されるフェノール、ヘテロアリールアルコールを反応させることにより得ることができる。この場合、反応温度は０℃〜８０℃である。
また、中間体である一般式（ｄ）の化合物は、下記のＢ法またはＣ法によっても製造することができる。
＜Ｂ法＞
１）出発原料（ｇ）は、公知の方法（Ｓ，Ｂｉｌｌｏｔｔｅ，Ｓｙｎｌｅｔｔ，１９９８，３７９など）及びそれに準じる方法により合成することができる。
２）第１工程
出発原料（ａ）と出発原料（ｇ）の縮合反応は、トルエン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に関与しない溶媒中、トリ（２−フリル）ホスフィン等の添加剤の存在下、あるいは非存在下にトリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム等の触媒を用いて反応させることにより、一般式（ｄ）の化合物を得ることができる。この場合、反応温度は２０℃〜１１０℃である。
＜Ｃ法＞
１）出発原料（ｈ）は、公知の方法（Ｈ．Ａｚｉｚｉａｎ ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９８１，２１５，４９，Ｃ．Ｅａｂｏｒｎ ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６２，１１３１など）及びそれに準じる方法により合成することができる。また、出発原料（ｉ）は、公知の方法（Ｄ．Ｊ．Ｗｕｓｔｒｏｗ ｅｔ．ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９１，９９３など）及びそれに準じる方法により合成することができる。
２）第１工程
出発原料（ｈ）と出発原料（ｉ）の縮合反応は、トルエン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に関与しない溶媒中、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム等の触媒を用いて反応させることにより、一般式（ｄ）の化合物を得ることができる。この場合、反応温度は２０℃〜１１０℃である。
３）第２工程
一般式（ｊ）の化合物の一般式（ｄ）の化合物への変換は、前記Ａ法で述べた方法と同様にして行うことができる。
また、一般式（ｄ）の化合物の一般式（ｆ）の化合物への変換は、下記のＤ法によっても製造することができる。
＜Ｄ法＞
１）第１工程
一般式（ｄ）の化合物の一般式（ｋ）の化合物への変換は、トルエン、ジクロロメタン等の反応に関与しない溶媒中、ピリジン、トリエチルアミン等の塩基存在下、あるいは非存在下、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、塩化チオニル等を反応させることにより得ることができる。
２）第２工程
一般式（ｋ）の化合物の一般式（ｆ）の化合物への変換は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトン等の反応に関与しない溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基存在下、一般式（ｅ）で表されるフェノール、ヘテロアリールアルコールを反応させることにより得ることができる。この場合、反応温度は０℃〜８０℃である。
また、発明化合物でもあり、一般式（ｆ）で表される化合物の製造中間体である一般式（ｎ）の化合物は、下記のＥ法によっても製造することができる。
＜Ｅ法＞
１）出発原料（ｌ）は、公知の方法（ＥＰ１５５５２５９など）及びそれに準じる方法により合成することができる。
２）第１工程
出発原料（ｌ）の一般式（ｍ）の化合物への変換は、前記Ｄ法で述べた方法と同様にして行うことができる。
３）第２工程
一般式（ｍ）の化合物の一般式（ｎ）の化合物への変換は、前記Ａ法で述べた方法と同様にして行うことができる。
４）第３工程
一般式（ｎ）の化合物の一般式（ｆ）の化合物への変換は、前記Ａ法で述べた方法と同様にして行うことができる。
次に、上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物で、ＢがＯまたはＮＨ，ＸおよびＹがＣＨ２ＣＨ２の場合の製造方法を例示するが、他の化合物についても同様の方法で製造することができる。
１）第１工程
（ＢがＮＨの場合）
一般式（ｏ）の化合物の一般式（ｑ）の化合物への変換は、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の反応に関与しない溶媒中、酢酸、トリフルオロ酢酸等の酸触媒存在下、あるいは非存在下、一般式（ｐ）のアルデヒドと縮合後、トリエチルシラン等を反応させることにより得ることができる。この場合、反応温度は２０℃〜８０℃である。
（ＢがＯ、ＵがＮの場合）
一般式（ｒ）の化合物の一般式（ｔ）の化合物への変換は、テトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタン等の反応に関与しない溶媒中、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム等の塩基存在下、一般式（ｓ）のアルコールを反応させることにより得ることができる。この場合、反応温度は−２０℃〜１１０℃である。
（ＢがＯ、ＵがＣＨ、ＶがＮの場合）
一般式（ｕ）の化合物の一般式（ｖ）の化合物への変換は、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン等の反応に関与しない溶媒中、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル等のアゾジカルボン酸エステルと、トリフェニルホスフィン等の存在下、一般式（ｓ）で表されるアルコールを反応させることにより得ることができる。この場合、反応温度は０℃〜８０℃である。
２）第２工程
一般式（ｑ）または一般式（ｔ）または一般式（ｖ）の化合物と出発原料（ｂ）の縮合反応は、前記Ａ法で述べた方法と同様にして行うことができる。
３）第３工程
一般式（ｗ）の化合物の一般式（ｘ）の化合物への変換は、メタノール、エタノール等の反応に関与しない溶媒中、白金−炭素、パラジウム−炭素等を触媒として接触水素添加する方法で得ることができる。
また、上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物で、ＢがＮＨの化合物は下記のＧ法によっても製造することができる。
＜Ｇ法＞
１）第１工程
一般式（ｏ）の一般式（ｚ）の化合物への変換は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン等の反応に関与しない溶媒中、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン等の塩基と１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）等の縮合剤と、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等の存在下、一般式（ｙ）で表されるカルボン酸と縮合することにより得ることができる。この場合、反応温度は０℃〜２０℃である。
２）第２工程
一般式（ｚ）の化合物と出発原料（ａａ）の縮合反応は、前記Ａ法で述べた方法と同様にして行うことができる。
３）第３工程
一般式（ａｂ）の化合物の一般式（ａｃ）への変換は、前記Ａ法で述べた方法と同様にして行うことができる。
４）第４工程
一般式（ａｃ）の化合物のアミノ基の保護基（ＰＧ）の脱離は、通常の方法により行うことができる。例えば、保護基がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基の場合、ジクロロメタン等の反応に関与しない溶媒中、あるいは無溶媒でトリフルオロ酢酸等を反応させることにより得ることができる。
５）第５工程
一般式（ａｄ）の化合物の一般式（ａｅ）の化合物への変換は、テトラヒドロフラン、トルエン等の反応に関与しない溶媒中、水素化リチウムアルミニウム、水素化ビス（２−メトキシエトキシアルミニウムナトリウム、ジボラン等の還元剤により行われる。
６）第６工程
一般式（ａｅ）の化合物の一般式（ａｇ）の化合物への変換は、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、トルエン等の反応に関与しない溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下、一般式（ａｆ）で表される酸塩化物を反応させることにより得ることができる。この場合、反応温度は０℃〜５０℃である
次に本発明の代表化合物例を次に示す。
代表化合物例（１）
（薬理実験Ａ）
ヒトＧＰＲ１１９を導入した細胞における被検化合物の細胞内ｃＡＭＰ量の上昇作用を測定することにより、ＧＰＲ１１９アゴニスト作用を検討した。以下に試験方法を示す。
（１）ヒトＧ蛋白質共役型受容体１１９（ｈＧＰＲ１１９）定常発現細胞の構築
ｈＧＰＲ１１９遺伝子（ＮＭ＿１７８４７１）はＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）から購入した（ＡＴＣＣ Ｎｏ．１０８０７３４９）。Ｈｉｎｄ ＩＩＩサイトを付加したフォワード側プライマー（ｔｃｃｔｇｇａｔｃｃａｔｇｇａａｔｃａｔｃｔｔｔｃｔｃａｔｔ（配列番号１）、およびＡｐａ Ｉサイトを付加したリバース側プライマー（ｔｃｃｔｇｇｇｃｃｃｔｔａｇｃｃａｔｃａａａｃｔｃｔｇａｇｃ（配列番号２））を設計し、ＫＯＤ−Ｐｌｕｓ−Ｖｅｒ．２（ＴＯＹＯＢＯ＃ＫＯＤ−２１１）を用いたポリメラーゼ連鎖反応法（ＰＣＲ）により目的とする遺伝子を増幅した。ＰＣＲは、９８℃−１０秒、５５℃−３０秒、６８℃−１分１５秒の３ステップを３５サイクル繰り返した。増幅されたＰＣＲ産物をインサートとしてプラスミドｐｃＤＮＡ５／ＦＲＴ／ＴＯ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃Ｖ６５２０−２０）に組み込み、Ｆｌｐ−Ｉｎ Ｔ−ＲＥｘ−システム（ｉｎｖｉｔｏｒｏｇｅｎ）を用いて、目的とする遺伝子をｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅにより定常発現可能な細胞株を作製した。
（２）細胞内環状アデノシン一りん酸（ｃＡＭＰ）測定方法
上記（１）により作成したｈＧＰＲ１１９導入細胞株を、非動化１０％牛胎児血清を含むダルベッコ変法イーグル培地を用いて９６穴プレートに播種し、２４時間培養後ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎ（ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃Ｑ１００１９）を添加し、ｈＧＰＲ１１９遺伝子発現を誘導した。更に２４時間培養後、細胞は被検化合物を含む０．５ｍＭ ３−ＩＳＯＢＵＴＹＬ−１−ＭＥＴＨＹＬＸＡＮＴＨＩＮＥ（Ｓｉｇｍａ＃Ｉ７０１８）りん酸緩衝液で３７℃、３０分間刺激した。ＨｉｔＨｕｎｔｅｒＴＭ ｃＡＭＰ ＸＳ＋ Ａｓｓａｙ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ＃９０００７５０３）のプロトコールに従いＦＬＵＯｓｔａｒ Ｏｐｔｉｍａ（ＢＭＧ ＬＡＢＴＥＣＨ）を用いて細胞内ｃＡＭＰ量を測定することにより被検化合物のＧＰＲ１１９レセプターに対するアゴニスト活性を測定した。
（３）試験結果
後記実施例８６の表１６から明らかなように実施例１，２記載の化合物が、優れたＧＰＲ１１９アゴニスト作用を示した。
同様に後記実施例８７の表１７から明らかなように実施例２５、８３等に記載の化合物が、優れたＧＰＲ１１９アゴニスト作用を示した。
（薬理実験Ｂ）
正常マウス経口糖負荷試験
（１）試験方法
本試験において、正常マウスにおける被検化合物の糖負荷後の血糖上昇抑制作用について検討を行った。以下に試験方法を示す。
２週間予備飼育した９週齢の雄性ＩＣＲマウスを１８時間絶食し、被検動物として用いた。被検化合物、又は媒体（ポリエチレングリコール４００：エタノール：Ｔｗｅｅｎ８０＝８：１：１）を経口投与し、３０分後に３ｇ ／ｋｇのグルコースを経口負荷した。
被検化合物、又は媒体の投与直前（−３０分）、グルコース負荷直前（０分）、グルコース負荷２０分、４０分、６０分及び１２０分後に採血を行い、血漿中グルコースの量を測定した。
グルコース負荷後、０分から１２０分までの血糖濃度時間曲線下面積の媒体投与群に対する血糖低下率（％）を求めた。
（２）試験結果
後記実施例８８の表１８記載のように、実施例１記載の化合物は、正常マウス経口糖負荷試験において強い血糖上昇抑制作用を示した。
従って、上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、又は上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩は、ＧＰＲ１１９アゴニスト作用を有することから、糖尿病治療剤として期待され、さらに肥満、メタボリックシンドロームといった生活習慣病への適応も期待されている。
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、又は上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩は、公知の糖尿病治療剤との併用で用いることもできる。
上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩は、ヒトに対して経口投与又は非経口投与のような適当な投与方法により投与することができる。また、他の糖尿病治療剤と併用することも可能である。
製剤化するためには、製剤の技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤、坐薬等の剤型に製造することができる。
これらの調製には、例えば錠剤の場合、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素などが用いられる。ここで、賦形剤としては、乳糖、Ｄ−マンニトール、結晶セルロース、ブドウ糖などが、崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ−Ｃａ）などが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などが挙げられる。注射剤の調製には溶剤、安定化剤、溶解補助剤、懸濁剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤などが用いられる。
投与量は通常成人においては、注射剤で有効成分である上記（Ａ）又は（Ｂ）記載の一般式（Ｉ）で表される化合物又は上記（Ｃ）又は（Ｄ）記載の一般式（ＩＩ）記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩を１日約０．０１ｍｇ〜１００ｍｇ，経口投与で１日１ｍｇ〜２０００ｍｇであるが、年齢、症状等により増減することができる。
次に、実施例を挙げ、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１
４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ベンジル
窒素雰囲気下、５−ブロモピリジン−２−メタノール（１００ｍｇ，０．５３２ｍｍｏｌ）及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］−ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ベンジル（２００ｍｇ，０．５８５ｍｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（１．３ｍＬ）及び無水テトラヒドロフラン（１．３ｍＬ）の混液に溶解し、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン付加体（２２ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（３４７ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）を加えた。９０℃で２．５時間加熱攪拌後、室温まで放冷し、水（５ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、表題化合物（１２０ｍｇ，収率７０％）を橙色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．５−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．７−３．８（２Ｈ，ｍ），
４．１−４．２（２Ｈ，ｍ），
４．７６（２Ｈ，ｓ），
５．１８（２Ｈ，ｓ），
６．０−６．２（１Ｈ，ｍ），
７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３−７．４（５Ｈ，ｍ），
７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ベンジル（５２７ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）をメタノール（１６ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（１０５ｍｇ）を加え、室温１気圧で１７時間接触水素添加した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。
続いて、得られた４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピペリジンの粗体をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）及び水（８ｍＬ）の混液に溶解し、トリエチルアミン（０．３４ｍＬ，２．４３ｍｍｏｌ）及び二炭酸ジｔ−ブチル（３９０ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１０分攪拌後、水（１５ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２→クロロホルム：メタノール＝３０：１）により精製し、表題化合物（３２２ｍｇ，収率６８％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
４．７４（２Ｈ，ｓ），
７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（３）４−［２−（メタンスルホニルオキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
窒素雰囲気下、上記で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１００ｍｇ，０．３４２ｍｍｏｌ）をクロロホルム（２．４ｍＬ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（０．０７ｍＬ，０．５１ｍｍｏｌ）を加えた。続いてメタンスルホニルクロライド（０．０３０ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１ｍＬ）を滴下した。室温で３時間攪拌後、減圧下溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→０：１００）により精製し、表題化合物（５９ｍｇ，収率４７％）を橙色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０９（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．３（２Ｈ，ｍ），
５．３１（２Ｈ，ｓ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（４）４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
窒素雰囲気下、５５％水素化ナトリウム（１０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）に懸濁させ、０℃に冷却し、４−（メタンスルホニル）フェノール（２５ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液（０．５ｍＬ）を５分間かけて滴下した。同温で２０分間攪拌した後、上記で得た４−［２−（メタンスルホニルオキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（５９ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液（０．５ｍＬ）を５分間かけて滴下した。室温で２時間攪拌し、さらに一晩加熱還流した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、白色結晶を得た。得られた結晶を再度酢酸エチルに溶解し、１Ｎ−塩酸水溶液で抽出した。塩酸層に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ＝７〜９とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去し、表題化合物（７．５ｍｇ，収率１１％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４７（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例２
４−［５−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）４−［（５−ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ベンジル
２−ブロモピリジン−５−メタノール（２１９ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１）と同様の手法で表題化合物（３３０ｍｇ，収率８７％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．１１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
２．６−２．７（２Ｈ，ｍ），
３．７−３．８（２Ｈ，ｍ），
４．２−４．３（２Ｈ，ｍ），
４．７２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
５．１８（２Ｈ，ｓ），
６．５−６．６（１Ｈ，ｍ），
７．３−７．４（５Ｈ，ｍ），
７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）４−［（５−ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−［（５−ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ベンジル（３３０ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（２）と同様の手法で表題化合物（１７２ｍｇ，収率５８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（３Ｈ，ｍ），
４．２−４．３（２Ｈ，ｍ），
４．７１（２Ｈ，ｓ），
７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（３）４−［５−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
窒素雰囲気下、上記で得た４−［（５−ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１００ｍｇ，０．３４２ｍｍｏｌ）、４−（メタンスルホニル）フェノール（６５ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（９９ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１．７ｍＬ）に溶解した。０℃に冷却し、アゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液（０．１７ｍＬ，２．２ｍｏｌ／Ｌ）を滴下した。室温で２６時間攪拌後、トルエン（５ｍＬ）及びシクロヘキサン（５ｍＬ）を加えて同温でさらに３時間攪拌した。反応溶液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：８５→０：１００）により精製し、表題化合物（５９ｍｇ，収率３９％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４７（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１４０−１４２℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．８−３．０（３Ｈ，ｍ），
３．０４（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．１３（２Ｈ，ｓ），
７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７６，２９２２，１６９９，１６７８，１５９５，１５７７，１４９８，１４２３，１４０６，１３６５，１３１７，１２９８，１２５４，１１７３，１１４７，１１１７，１０９５，１０１６，９６０，８３５，７６９，５４４，５２５．
実施例３
４−［２−（４−メタンスルホニルベンジルアミノ）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）Ｎ−（５−ブロモピリジン−２−イル）−４−メタンスルホニルベンズアミド
窒素雰囲気下、４−メタンスルホニル安息香酸（１００ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）及び２−アミノ−５−ブロモピリジン（１０４ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（６７ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１０５ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌後、水（１０ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝３：１）により精製し、表題化合物（５６ｍｇ，収率３２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．１０（３Ｈ，ｓ），
７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
８．１０（４Ｈ，ｓ），
８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（２）４−［２−（４−メタンスルホニルベンゾイルアミノ）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
窒素雰囲気下、上記で得たＮ−（５−ブロモピリジン−２−イル）−４−メタンスルホニルベンズアミド（２８７ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］−ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０５ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン付加体（３３ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（５２７ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）を加えた。９０℃で一晩加熱攪拌後、室温まで放冷し、水（１０ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、表題化合物（８３ｍｇ，収率２２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５０（９Ｈ，ｓ），
２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．１０（３Ｈ，ｓ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０−４．２（２Ｈ，ｍ），
６．０−６．２（１Ｈ，ｍ），
７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．７９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（３）４−［２−（４−メタンスルホニルベンゾイルアミノ）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−［２−（４−メタンスルホニルベンゾイルアミノ）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（８３ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（８．３ｍｇ）を加え、室温１気圧で４時間接触水素添加した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）により精製し、表題化合物（４７ｍｇ，収率５７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．５−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．１０（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．０−８．２（５Ｈ，ｍ），
８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
９．０３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（４）４−［２−（４−メタンスルホニルベンジルアミノ）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−［２−（４−メタンスルホニルベンゾイルアミノ）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（４７ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加えた。室温で３０分攪拌した後、水（５ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。水層に３０％アンモニア水（３ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。
窒素雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム（４．７ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に懸濁させ、上記で得た残渣の無水テトラヒドロフラン溶液（１ｍＬ）を滴下した。８０℃で１７時間攪拌した後、氷冷下ジエチルエーテル（５ｍＬ）及び無水硫酸ナトリウム水溶液を加えて５分間攪拌した。セライトでろ過した後、減圧下溶媒を留去した。
得られた残渣をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の混液に溶解し、二炭酸ジｔ−ブチル（２２ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２１μＬ，０．１５ｍｎｏｌ）を加えて室温で１７時間攪拌した。水（５ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製し、表題化合物（４．３ｍｇ，収率９％）を白色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４６（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．８（２Ｈ，ｍ），
２．５−２．６（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０４（３Ｈ，ｓ），
４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），
４．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
４．９−５．０（１Ｈ，ｍ），
６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），
７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例４
４−［６−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリダジン−３−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）３−クロロ−６−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリダジン
４−（メタンスルホニル）フェノール カリウム塩（１５０ｍｇ，０．７１３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、３−ブロモメチル−６−クロロピリダジン（２２１ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→２：３）により精製し、表題化合物（１４８ｍｇ，収率６９％）を白色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．０４（３Ｈ，ｓ），
５．５０（２Ｈ，ｓ），
７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（２）４−［６−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリダジン−３−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た３−クロロ−６−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリダジン（７９ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］−ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（８２ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（９．０ｍｇ，７．９μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１２９ｍｇ，０．３９７ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で２時間加熱攪拌後、室温まで放冷し、水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝１０：１およびヘキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、表題化合物（１６ｍｇ，収率１４％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４６（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５０（９Ｈ，ｓ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
３．６−３．８（２Ｈ，ｍ），
４．１−４．３（２Ｈ，ｍ），
５．５１（２Ｈ，ｓ），
６．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６３（２Ｈ，ｓ），
７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
実施例５
４−［６−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリダジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例４で得た４−［６−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリダジン−３−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１４ｍｇ，３１．４μｍｏｌ）を用い、実施例３（３）と同様の手法で表題化合物（１０ｍｇ，収率７３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．１（２Ｈ，ｍ），
２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
３．０−３．２（１Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．４９（２Ｈ，ｓ），
７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
実施例６
４−［２−（４−メタンスルホニルベンジルオキシ）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）５−ブロモ−２−（４−メタンスルホニルベンジルオキシ）ピリジン
２，５−ジブロモピリジン（４７４ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、および４−（メタンスルホニル）ベンジルアルコール（３７２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、窒素気流下、−１５℃に冷却し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの１Ｍテトラヒドロフラン溶液（２．２ｍＬ，２．２０ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下した。反応温度を０℃とした後、５．５時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、表題化合物（２１０ｍｇ，収率３１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．０５（３Ｈ，ｓ），
５．４５（２Ｈ，ｓ），
６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）４−［２−（４−メタンスルホニルベンジルオキシ）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た５−ブロモ−２−（４−メタンスルホニルベンジルオキシ）ピリジン（５０ｍｇ，０．１４６ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の手法で表題化合物（２５ｍｇ，収率３９％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．０４（３Ｈ，ｓ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０−４．１（２Ｈ，ｍ），
５．４９（２Ｈ，ｓ），
５．９７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６−７．７（３Ｈ，ｍ），
７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例７
４−［２−（４−メタンスルホニルベンジルオキシ）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例６で得た４−［２−（４−メタンスルホニルベンジルオキシ）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３９ｍｇ，８７．７μｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％白金炭素（１５ｍｇ）を加え、室温１気圧で一晩接触水素添加した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、表題化合物（２０ｍｇ，収率５１％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４７（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．５−２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０５（３Ｈ，ｓ），
４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．４６（２Ｈ，ｓ），
６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例８
５−［１−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−４−イル］−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン
（１）４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン
実施例１で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１６４ｍｇ，０．３６７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）を加えて室温で一晩攪拌した。減圧下溶媒を留去後、飽和重層水を加えてクロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、表題化合物（１２５ｍｇ，収率９８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．３（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボニトリル
上記で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン（１２４ｍｇ，０．３５８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（６０ｍｇ，０．７１６ｍｍｏｌ）の水（０．５ｍＬ）溶液を加えた。氷冷下に、臭化シアン（４５ｍｇ，０．４３０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液を加えて３０分間撹拌し、さらに室温で１時間攪拌した。反応混合物を飽和重層水にあけ、クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製し、表題化合物（１１４ｍｇ，収率８６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．８−２．０（４Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．３（２Ｈ，ｍ），
３．５−３．７（２Ｈ，ｍ），
５．２６（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（３）Ｎ−ヒドロキシ−４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボキサミジン
上記で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボニトリル（９２ｍｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）をエタノール（０．８ｍＬ）に溶解し、５０％ヒドロキシルアミン水溶液（０．２ｍＬ）を加え、６０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温に戻して、減圧下溶媒を留去し、表題化合物（９８ｍｇ，収率９８％）を得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５（Ｍ＋１）
（４）５−［１−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−４−イル］−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン
上記で得たＮ−ヒドロキシ−４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボキサミジン（９８ｍｇ，０．２４２ｍｍｏｌ）、イソ酪酸（２２μＬ，０．２４２ｍｍｏｌ）、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（４１ｍｇ，０．２６７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ジイソプロピルエチルアミン（０．１４ｍＬ，０．８００ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（５５ｍｇ，０．２９１ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌後、反応混合物を飽和重層水にあけ、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をトルエン（４ｍＬ）に懸濁し、２時間加熱還流した。反応混合物を室温に戻して、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル１：２→１：５）により精製した。得られた粗体を酢酸エチル−ヘキサンにより再結晶し、表題化合物（５９ｍｇ，収率５３％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５７（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１４３−１４５℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．７−２．０（４Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（１Ｈ，ｍ），
２．９−３．２（３Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．１−４．３（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７６，２９２５，２８３６，１５７９，１５４１，１４９８，１４５８，１４０６，１３８７，１２９２，１２４６，１１４０，１０９３，１０３９，１００７，９７２，９１０，８３３，７７１，５５０，５２６．
実施例９
４−［２−（４−エトキシカルボニル−３−フルオロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
窒素雰囲気下、２−フルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸エチル（７６ｍｇ，０．４１１ｍｍｏｌ）、４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（８０ｍｇ，０．２７４ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（１０８ｍｇ，０．４１１ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２．１ｍＬ）に溶解し、氷冷下、アゾジカルボン酸ジエチル（２．２ｍｏｌ／Ｌ トルエン溶液，０．１９ｍＬ，０．４１１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→１：２）により精製し、表題化合物（７１ｍｇ，収率５６％）を微黄色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５９（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：９２−９５℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
５．２２（２Ｈ，ｓ），
６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１２Ｈｚ），
６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７８，２８５６，１７０５，１６８４，１６２２，１５７６，１５０８，１４５６，１４２９，１３６３，１３４０，１２７３，１２３８，１１７６，１１２８，１０８６，１０４１，１０１８，９７６，８６２，８４３，７７１，６８８．
実施例１０
４−［２−（４−カルボキシ−３−フルオロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例９で得た４−［２−（４−エトキシカルボニル−３−フルオロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（６０ｍｇ，０．１３１ｍｍｏｌ）をエタノール（０．９ｍＬ）−水（０．２ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム一水和物（１６ｍｇ，０．３９３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩撹拌後、氷水及び１Ｎ塩酸水溶液を加えて中和したのち、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去し、表題化合物（５７ｍｇ，定量的）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（３Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２９（２Ｈ，ｓ），
６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１３Ｈｚ），
６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．５１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７４，２９２９，２８５０，１６９１，１６２０，１５７６，１５０８，１４５０，１４１９，１３６５，１３４２，１２９８，１２７７，１２３２，１１７３，１１５５，１１１７，１０９３，１０４３，１０２０，９７８，９４３，８９１，８４９，７７１，７５２，６４０，６０７．
実施例１１
４−［２−（２，６−ジメチル−４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（５０ｍｇ，０．１７１ｍｍｏｌ）、および２，６−ジメチル−４−（メタンスルホニル）フェノール（５１ｍｇ，０．２５７ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１３ｍｇ，収率１５％）を無色油状物として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４７（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．３７（６Ｈ，ｓ）
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例１２
４−［２−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３３ｍｇ，０．１１３ｍｍｏｌ）、および２−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノール（３２ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１８ｍｇ，収率３３％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０４（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３２（２Ｈ，ｓ），
７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６−７．７（２Ｈ，ｍ），
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７８，２９２７，２８５０，１６８０，１６０６，１５７６，１５１２，１４５０，１４２９，１３６５，１３２７，１３０４，１２３８，１１７８，１１４７，１１２８，１０７６，１０３６，１００５，９６８，９０６，８３７，７６６，６０２，５３４，４９４．
実施例１３
４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）、および２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（２１ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１８ｍｇ，収率４２％）を淡黄色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１２（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２３（２Ｈ，ｓ），
６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１１Ｈｚ），
６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７６，２９４３，２９１８，２２２９，１６９９，１６２０，１５７４，１５０６，１４４４，１４１７，１３６５，１３３５，１３０２，１２５４，１２３８，１２０５，１１７４，１１２６，１１０１，１０６１，１０４３，１０１１，９７６，８６４，８２５，７６９，７３７，６２５．
実施例１４
４−［２−（４−アセチルアミノフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）、およびＮ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド（２３ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１９ｍｇ，収率４４％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２６（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．９（４Ｈ，ｍ），
２．１５（３Ｈ，ｓ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．１７（２Ｈ，ｓ），
６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．０９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．４５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３３０９，２９２７，１６８５，１６５５，１６０１，１５４１，１５１０，１４７９，１４５８，１４３７，１３６３，１３００，１２７７，１２３６，１１７４，１１２６，１０５５，１０１２，９３５，８８３，８６０，８２７，７６９，５２０．
実施例１５
４−［２−［３−フルオロ−４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルカルバモイル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
窒素雰囲気下、実施例１０で得た４−［２−（４−カルボキシ−３−フルオロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（２１ｍｇ，０．０４９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（９．３ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）、および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１２ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）に溶解し、室温で１時間撹拌後、（Ｓ）−（＋）−２−アミノ−１−プロパノール（７．６μＬ，０．０９８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．０５ｍＬ）溶液を加えた。室温で一晩撹拌後、飽和重層水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）により精製し、表題化合物（２１ｍｇ，収率８６％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８８（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（４Ｈ，ｍ），
３．６−３．７（１Ｈ，ｍ），
３．７−３．８（１Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（３Ｈ，ｍ），
５．２２（２Ｈ，ｓ），
６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１４Ｈｚ），
６．７−６．８（１Ｈ，ｍ），
６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３３２５，２９７６，２９３５，２８５８，１６９５，１６２７，１５７３，１５３９，１５０４，１４５６，１４２７，１３６５，１３３５，１３０６，１２７３，１２３６，１１７１，１１１７，１０９５，１０４５，１０１４，９７４，８８７，８４３，７６９．
実施例１６
４−［２−［４−（［１，２，４］トリアゾール−１−イル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
４−（［１，２，４］トリアゾール−１−イル）フェノール（１３ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（４）と同様の手法で表題化合物（２８ｍｇ，収率８２％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３６（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１４７−１５０℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２３（２Ｈ，ｓ），
７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．０７（１Ｈ，ｓ），
８．４５（１Ｈ，ｓ），
８．４９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３１０７，３００６，２９７６，２９２０，２８６０，１６９３，１５９５，１５７６，１５２３，１４５６，１４１９，１３６９，１３０６，１２７７，１２３２，１１７１，１１１５，１０８６，１０５９，１０１６，９８２，９５３，９２６，８８９，８６２，８２９，７６９，６７３，６４２，５２１．
実施例１７
４−［２−［４−（テトラゾール−１−イル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
４−（テトラゾール−１−イル）フェノール（９．８ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（４）と同様の手法で表題化合物（１２ｍｇ，収率４５％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３７（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
８．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３１２４，２９７８，２９２９，２８５２，１６９９，１６８４，１５２０，１４５８，１４１９，１３６５，１３０９，１２７７，１２４８，１２０７，１１７３，１１１７，１０９３，１０５３，１０２０，９９７，８３３，７７３，５２５．
実施例１８
４−［２−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノール（１０ｍｇ，０．０５３ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（４）と同様の手法で表題化合物（７．６ｍｇ，収率４１％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．１８（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２３（２Ｈ，ｓ），
６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１２Ｈｚ），
６，９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３００５，２９７４，２９２９，２８５４，１６８５，１６１０，１５７７，１４８９，１４５６，１４３１，１３６３，１３２３，１３０４，１２７７，１２３６，１１７１，１１５７，１１３４，１０７８，１０３６，１０１２，９７０，８８７，８３５，７７１，６１９，５０９．
実施例１９
４−［２−（３−メタンスルホニルメチルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３１ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）、および３−メタンスルホニルメチルフェノール（２９ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（２３ｍｇ，収率４８％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
２．７２（３Ｈ，ｓ），
４．２１（２Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．１９（２Ｈ，ｓ），
６．９−７．１（３Ｈ，ｍ），
７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３０１８，２９７９，２９２４，２８５６，１７１２，１５９７，１４９５，１４４８，１４１４，１３６７，１２９８，１２７１，１２３２，１１７６，１１１３，１０５３，１００９，９５８，９１０，８８７，８３３，７９８，７６２，７３４，７０４，５０７，４６１．
実施例２０
４−［２−（３−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（４５ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）、および３−メタンスルホニルフェノール（４０ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（２２ｍｇ，収率３９％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４７（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０５（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２３（２Ｈ，ｓ），
７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５−７．６（３Ｈ，ｍ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３００３，２９７６，２９２２，２８６０，１６８９，１５９９，１５００，１４８１，１４４８，１４１２，１３８７，１３６３，１２９８，１２４０，１１７３，１１４０，１１１９，１０９５，１０６５，１００７，９７２，７６８，６８１，５３４，４９２．
実施例２１
４−［２−（４−スルファモイルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）４−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド カリウム塩
４−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド（２００ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）に溶解し、０．５Ｍエタノール性水酸化カリウム溶液（２．５ｍＬ）を加えた。室温で１時間撹拌後、減圧下溶媒を留去し、表題化合物を淡橙色結晶として定量的に得た。
（２）４−［２−（４−スルファモイルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
窒素雰囲気下、実施例１（３）で得た４−［２−（メタンスルホニルオキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（２４ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）に溶解し、上記で得た４−ヒドロキシベンゼンスルホンアミドカリウム塩（１４ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３．５時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：８、およびクロロホルム：メタノール＝２００：１→２０：１）により精製し、表題化合物（１６ｍｇ，収率５４％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４８（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
４．９−５．１（２Ｈ，ｍ）
５．２１（２Ｈ，ｓ），
７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３３２９，３００５，２９８１，２８５８，１６７６，１５９３，１５７６，１４９６，１４５０，１４１４，１３６５，１３３１，１３１３，１２７７，１２４０，１１５９，１１２０，１０９７，１０１４，９８９，９４７，８９７，８５８，８３９，７７７，６２７，５７９，５４８．
実施例２２
４−［２−（４−メタンスルホニル−２−メチルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３９ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）、および４−メタンスルホニル−２−メチルフェノール（３８ｍｇ，０．２０３ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１６ｍｇ，収率２６％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．３７（３Ｈ，ｓ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０２（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２７（２Ｈ，ｓ），
６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７−７．８（２Ｈ，ｍ），
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３００８，２９７８，２９２５，２８５６，１６８９，１５９５，１４９８，１４５０，１４２７，１３６５，１３２１，１２９８，１２６９，１２３６，１１７３，１１２４，１０９５，１０４５，１０１２，９７２，８８７，８２２，７６９，６４２，６１９，５８２，５３２，４９６．
実施例２３
４−［２−（４−ジメチルスルファモイルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド カリウム塩
４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド（４６ｍｇ，０．２２７ｍｍｏｌ）を用い、実施例２１（１）と同様の手法で表題化合物を淡黄色結晶として定量的に得た。
（２）４−［２−（４−ジメチルスルファモイルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド カリウム塩（４５ｍｇ，０．１８８ｍｍｏｌ）を用い、実施例２１（２）と同様の手法で表題化合物（１４ｍｇ，収率１６％）を淡黄色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７６（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６９（６Ｈ，ｓ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２３（２Ｈ，ｓ），
７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７８，２９１２，２８５４，１６９５，１５９９，１５００，１４５０，１４０２，１３６７，１３３６，１３０６，１２７３，１２４０，１１７８，１１５９，１１２０，１０９３，１０６１，１０２６，９５０，８３３，７７７，７４１，７１２，６８１，６２３，５７３，５３８．
実施例２４
４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
５−ブロモピリジン−２−メタノール（１．００ｇ，５．３２ｍｍｏｌ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］−ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１．６４ｇ，５．３２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１）と同様の手法で表題化合物（１．３３ｇ，収率８６％）を淡黄色油状物として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５０（９Ｈ，ｓ），
２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０−４．２（２Ｈ，ｍ），
４．７６（２Ｈ，ｓ），
６．０−６．２（１Ｈ，ｍ），
７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（２）４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（６．１ｍｇ，収率１３％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５０（９Ｈ，ｓ），
２．５−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０−４．２（２Ｈ，ｍ），
５．２７（２Ｈ，ｓ），
６．１−６．２（１Ｈ，ｍ），
７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．６４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３００３，２９７９，２９２１，２８５４，１６９７，１６５３，１５９３，１４９８，１４５６，１４１０，１３６５，１２９６，１２３８，１１６９，１１４０，１１１１，１０６１，１０３８，９７２，８６０，８３３，８１０，７７３，５５２，５２８．
実施例２５
４−［２−（２−クロロ−４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３３ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）、および２−クロロ−４−メタンスルホニルフェノール（３５ｍｇ，０．１７１ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（２３ｍｇ，収率４２％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０４（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３４（２Ｈ，ｓ），
７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７４，２９２９，２８５４，１６８９，１５８５，１４９５，１４５６，１４２３，１３９４，１３６５，１３１７，１２３４，１１５１，１１０１，１０６５，１０１６，９６４，８６２，７６９，７３９，５８４，５２８，４９１．
実施例２６
４−［２−（４−メタンスルホニル−２−メトキシフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）４−メタンスルホニル−２−メトキシフェノール
４−ブロモ−２−メトキシフェノール（５００ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）、メタンスルフィン酸ナトリウム（１ｇ，９．８４ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）ベンゼン錯体（１２４ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（５３μＬ，０．４９ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３ｍＬ）に溶解し、１３０℃で一晩撹拌した。室温まで放冷後、酢酸エチル（８ｍＬ）、水（８ｍＬ）を加え、セライトでろ過した。ろ液に２Ｎ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→１：１）により精製し、表題化合物（２５８ｍｇ，収率５２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．０４（３Ｈ，ｓ），
３．９８（３Ｈ，ｓ），
６．１０（１Ｈ，ｓ），
７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ）．
（２）４−［２−（４−メタンスルホニル−２−メトキシフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）、および上記で得た４−メタンスルホニル−２−メトキシフェノール（３１ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（４０ｍｇ，収率８１％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７７（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１３５−１３８℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０４（３Ｈ，ｓ），
３．９７（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３２（２Ｈ，ｍ），
７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４−７．５（３Ｈ，ｍ），
７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７４，２９２５，２８５２，１６８５，１５８７，１５０８，１４５８，１４２５，１４０４，１３６３，１３０８，１２６１，１２３４，１１６９，１１３４，１０９２，１０２０，９６８，８９３，８５８，７６４，６０６，５４１，４９５．
実施例２７
４−［２−（４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチルフェノール
４−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェノール（３１６ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６（１）と同様の手法で表題化合物（９０ｍｇ，収率２９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．１１（３Ｈ，ｓ），
７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）４−［２−（４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（４０ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ）、および上記で得た４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチルフェノール（４９ｍｇ，０．２０５ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（２４ｍｇ，収率３５％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４７（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０６（３Ｈ，ｓ），
４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３８（２Ｈ，ｓ），
７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
８．１９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
８．４６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７８，２９２７，２８６０，１７４１，１６９７，１６１４，１４９８，１４５６，１４２７，１３６９，１３０８，１２８４，１２３６，１１４７，１１２６，１０９９，１０５９，１０１２，９６８，９１０，８６２，８４５，８２０，７９６，７６６，６９８，６２３，５５３，５３２，４９２．
実施例２８
４−［２−（２−アセチル−４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（５−ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３６ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）、および２−ヒドロキシ−５−メタンスルホニルアセトフェノン（４０ｍｇ，０．１８７ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（３５ｍｇ，収率５８％）を白色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８９（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６７（３Ｈ，ｓ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０５（３Ｈ，ｓ），
４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３７（２Ｈ，ｓ），
７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例２９
４−［２−（２−エチル−４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）２−エチル−４−メタンスルホニルフェノール
窒素雰囲気下、塩化アルミニウム（１７２ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（４．３ｍＬ）に溶解し、氷冷下でボラン・ｔ−ブチルアミン錯体（２２４ｍｇ，２．５７ｍｍｏｌ））を加え、１０分撹拌したのち、２−ヒドロキシ−５−メタンスルホニルアセトフェノン（９２ｍｇ，０．４２９ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１ｍＬ）溶液を滴下した。室温で一晩攪拌後、０．１Ｍ塩酸（２．２ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を０．１Ｍ塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製し、表題化合物（２３ｍｇ，収率２７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．６９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０４（３Ｈ，ｓ），
６．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．８−６．９（１Ｈ，ｍ），
７．６−７．８（２Ｈ，ｍ）．
（２）４−［２−（２−エチル−４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た２−エチル−４−メタンスルホニルフェノール（２０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（４）と同様の手法で表題化合物（１６ｍｇ，収率３４％）を淡黄色油状物として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（５Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２７（２Ｈ，ｓ），
７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７−７．８（２Ｈ，ｍ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例３０
４−［２−（３−ニトロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（５−ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．５１７ｍｍｏｌ）、および３−ニトロフェノール（１０８ｍｇ，０．７７５ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１４７ｍｇ，収率６９％）を黄色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：９４−９６℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２４（２Ｈ，ｓ），
７．２−７．４（１Ｈ，ｍ），
７．４−７．５（２Ｈ，ｍ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７−７．９（２Ｈ，ｍ），
８．４９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７０，２９３１，２８４８，１６８５，１５２５，１４７７，１４２７，１３４８，１２９６，１２４６，１１６７，１１１７，１０７８，１０５１，１０１４，９８９，９１８，８９１，８４５，８１４，７６６，７３９，６７５．
実施例３１
４−［２−（３−アミノフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
亜鉛粉末（５５３ｍｇ，８．４６ｍｍｏｌ）及び塩化カルシウム（１６ｍｇ，０．１４４ｍｍｏｌ）をエタノール（２．６ｍＬ）−水（０．６ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、９０℃で加熱攪拌しながら、実施例３０で得た４−［２−（３−ニトロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（９７ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を加えた。９０℃で１．５時間加熱攪拌後、室温まで放冷し、セライトで不溶物をろ別し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１→１００：２）により精製し、表題化合物（８４ｍｇ，収率９４％）を得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．６６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．１４（２Ｈ，ｓ），
６．２−６．５（３Ｈ，ｍ），
７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例３２
４−［２−（３−メタンスルホニルアミノフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例３１で得た４−［２−（３−アミノフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（２０ｍｇ，０．０５１ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の手法で表題化合物（１８ｍｇ，収率７４％）を淡黄色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６２（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．００（３Ｈ，ｓ），
４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．１７（２Ｈ，ｓ），
６．４８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．７−６．９（２Ｈ，ｍ），
６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），
７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例３３
４−［２−（４−ニトロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（５−ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．５１７ｍｍｏｌ）、および４−ニトロフェノール（１０８ｍｇ，０．７７５ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（７５ｍｇ，収率３５％）を淡黄色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１４９−１５０℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２６（２Ｈ，ｓ），
７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７２，２９１２，２８３７，１６８５，１５９１，１５１０，１４５０，１４１７，１３６５，１３３３，１２７９，１２５９，１２３２，１１６７，１１１７，１０８４，１０４５，１０２０，９８９，９４４，８８７，８６０，８４０，８１８，７７１，７５２，６７５．
実施例３４
４−［２−（４−アミノフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例３３で得た４−［２−（４−ニトロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１０３ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）を用い、実施例３１と同様の手法で表題化合物（９８ｍｇ，収率１００％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．５−３．８（２Ｈ，ｍ），
４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．１４（２Ｈ，ｓ），
６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例３５
４−［２−（４−メタンスルホニルアミノフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例３４で得た４−［２−（４−アミノフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（２６ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の手法で表題化合物（２４ｍｇ，収率７８％）を淡黄色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６２（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１７１−１７３℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
２．９５（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．１５（２Ｈ，ｓ），
６．４７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７６，２９２９，２８５２，２３４９，１６８９，１５０８，１４５８，１４１７，１３６５，１３２５，１２７７，１２３８，１１４９，１１１７，１０２０，９７４，８３５，７７１，５２６．
実施例３６
４−［２−（２−ブロモ−４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（５−ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（４５ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）、および２−ブロモ−４−メタンスルホニルフェノール（５８ｍｇ，０．２３２ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（４９ｍｇ，収率６１％）を淡黄色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２５（Ｍ＋１），５２７（Ｍ＋３）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０４（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３３（２Ｈ，ｓ），
７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例３７
４−［２−［２−フルオロ−４−（テトラゾール−１−イル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（５−ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（９６ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、および１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）テトラゾール（６１ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（４．６ｍｇ，収率３％）を桃色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３２（２Ｈ，ｓ），
７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３−７．４（１Ｈ，ｍ），
７．５−７．６（２Ｈ，ｍ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
８．９１（１Ｈ，ｓ）．
実施例３８
４−［２−［４−（テトラゾール−１−イル）−２−トリフルオロメチルフェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−（２−ヒドロキシメチルピリジン−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（６４ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、および１−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）テトラゾール（５０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（３４ｍｇ，収率３１％）を淡橙色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３８（２Ｈ，ｓ），
７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．９４（１Ｈ，ｓ）．
実施例３９
４−［２−［２−クロロ−４−（テトラゾール−１−イル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−（２−ヒドロキシメチルピリジン−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（７５ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、および１−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）テトラゾール（５０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（２３ｍｇ，収率２０％）を桃色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３４（２Ｈ，ｓ），
７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．５−７．７（３Ｈ，ｍ），
７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｓ），
８．９０（１Ｈ，ｓ）．
実施例４０
４−［２−［２−メチル−４−（テトラゾール−１−イル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−（２−ヒドロキシメチルピリジン−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（７５ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、および１−（３−メチル−４−ヒドロキシフェニル）テトラゾール（５１ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１５ｍｇ，収率１２％）を桃色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．４１（３Ｈ，ｓ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２７（２Ｈ，ｓ），
７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５０（１Ｈ，ｓ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
８．８９（１Ｈ，ｓ）．
実施例４１
４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルプロピル
窒素雰囲気下、実施例１で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（０．３５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．３５ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌後、減圧下溶媒を留去した。
得られた混合物を無水テトラヒドロフラン（０．７ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２８μＬ，０．２ｍｍｏｌ）及び二炭酸ジｔ−アミル（２５μＬ，０．１ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３時間撹拌後、水（１ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、表題化合物（２８ｍｇ，収率９１％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１１４−１１５℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１．４５（６Ｈ，ｓ），
１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（４Ｈ，ｍ），
２．７−２．８（３Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．２６（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７４，２９２５，２８５８，１６８７，１５９３，１４９８，１４６６，１４２７，１３６５，１３１３，１２９２，１２２８，１１６５，１１４０，１０９３，１０４９，１０１１，９６８，９４１，８３７，７７３，６１５，５５０，５２６．
実施例４２
４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
実施例１で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）を用い、実施例４１と同様の手法で表題化合物（２４ｍｇ，収率７３％）を白色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．７−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．５（２Ｈ，ｍ），
５．１６（２Ｈ，ｓ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３−７．５（６Ｈ，ｍ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例４３
４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸エチル
実施例１で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）を用い、実施例４１と同様の手法で表題化合物（２０ｍｇ，収率６９％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１９（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１１９−１２１℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．７−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９２５，２８５４，１６９３，１５９５，１５７９，１４９８，１４３７，１３８５，１２９２，１２３０，１１４２，１０９３，１０３４，９７０，８３９，７７３，５４６，５２６．
実施例４４
４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸イソブチル
実施例１で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）を用い、実施例４１と同様の手法で表題化合物（２３ｍｇ，収率７７％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４７（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１１４−１１７℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９６０，２９２９，２８７３，１６９１，１５９３，１５７７，１４９８，１４６９，１４３７，１３８９，１３１３，１２９０，１２６９，１２４８，１２２８，１１４０，１１２０，１０９３，１０４７，９６８，８３７，７７５，５５０，５２８．
実施例４５
４−［２−（４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸 １−メチルシクロプロピル
実施例１で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（２８ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）を用い、実施例４１と同様の手法で表題化合物（１９ｍｇ，収率６８％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．６−０．８（２Ｈ，ｍ），
０．８−１．０（２Ｈ，ｍ），
１．５７（３Ｈ，ｓ），
１．５−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．０−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例４６
１−［４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］−３，３−ジメチルブタン−１−オン
実施例１で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）および３，３−ジメチルブチリルクロライド（１４μＬ，０．１ｍｍｏｌ）を用い、実施例４１と同様の手法で表題化合物（２８ｍｇ，収率９４％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４５（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１４０−１４２℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．０８（９Ｈ，ｓ），
１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．２−２．４（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．８（１Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．２（１Ｈ，ｍ），
４．０−４．２（１Ｈ，ｍ），
４．８−５．０（１Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９５２，２９２５，２３６６，１６３３，１５９３，１４９８，１４１９，１３６５，１３１７，１２９８，１２５４，１１４６，１０９５，１０５１，１００７，９６２，８３３，７６９，５４４．
実施例４７
１−［４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］−２−メチルプロパン−１−オン
実施例１で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルを用い、実施例４１と同様の手法で表題化合物を微褐色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１７（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．１５（６Ｈ，ｂｒ ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．５−２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．３（１Ｈ，ｍ），
４．０−４．２（１Ｈ，ｍ），
４．８−４．９（１Ｈ，ｍ），
５．２６（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例４８
５−エチル−２−［４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］ピリミジン
窒素雰囲気下、実施例１で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（０．５５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．５５ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌後、減圧下溶媒を留去した。
得られた混合物を無水アセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（７６ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）及び５−エチル−２−ブロモピリミジン（２６μＬ，０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で１８時間加熱撹拌後、室温まで放冷し、水（１ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、表題化合物（３５ｍｇ，収率７０％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５３（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１８５−１８７℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１．７−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），
２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．８−５．０（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．１９（２Ｈ，ｓ），
８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９９７，２９１７，１８４４，１７３２，１６０４，１５３８，１５００，１４５６、１４０８，１３６１，１３１７，１２９６，１２７１，１２４１，１１７８，１１４７，１０９３，１０４３，１００９，９６６，９４７，８２７，７９５，７７１，７３９，６５８，６２７，５３８，４８６，４０７．
実施例４９
２−［４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］−
５−プロピルピリミジン
実施例１で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）および５−プロピル−２−ブロモピリミジン（２６μＬ，０．２２ｍｍｏｌ）を用い、実施例４８と同様の手法で表題化合物（３１ｍｇ，収率６０％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１６４−１６６℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５−１．６（２Ｈ，ｍ），
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），
２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．９−５．０（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．１７（２Ｈ，ｓ），
８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９５８，２９２７，２８５２，２３５９，２３２２，１６０３，１５４１，１４８１，１４５８，１３６９，１３０２，１２５４，１１７４，１１４７，１０９３，１０４７，１０１４，９６４，９４７，８４１，７９８，７６９，７３９，６２９，５２８，４９２，４１８．
実施例５０
２−［４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］−
５−ペンチルピリミジン
実施例１で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）および５−ペンチル−２−ブロモピリミジン（３７μＬ，０．２２ｍｍｏｌ）を用い、実施例４８と同様の手法で表題化合物（３５ｍｇ，収率６４％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９５（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１５４−１５７℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３−１．４（４Ｈ，ｍ），
１．４−１．６（２Ｈ，ｍ），
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ）
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），
２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．９−５．０（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．１７（２Ｈ，ｓ），
８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９５２，２９２５，２８５２，２３６０，２３２２，１６０１，１５４１，１４８９，１４５６，１３６３，１２９８，１２５０，１１４９，１０９３，１０５３，１０１２，９５８，８３９，７９８，７７１，６３８，５３２，４８８．
実施例５１
５−エチル−２−［４−［２−［４−（テトラゾール−１−イル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］ピリミジン
実施例１７で得た４−［２−［４−（テトラゾール−１−イル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（２６ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）および５−エチル−２−ブロモピリミジン（１４μＬ，０．１２ｍｍｏｌ）を用い、実施例４８と同様の手法で表題化合物（１０ｍｇ，収率３８％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３７（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），
２．９−３．０（２Ｈ，ｍ），
４．８−５．０（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５−７．６（３Ｈ，ｍ），
８．２０（２Ｈ，ｓ），
８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．８８（１Ｈ，ｓ）．
実施例５２
２−［４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］−５−エチルピリミジン
実施例１３で得た４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）および５−エチル−２−ブロモピリミジン（２９μＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を用い、実施例４８と同様の手法で表題化合物（３７ｍｇ，収率７３％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１８（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１２９−１３１℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），
２．９−３．０（２Ｈ，ｍ），
４．９−５．０（２Ｈ，ｍ），
５．２１（２Ｈ，ｓ），
６．８−６．９（２Ｈ，ｍ），
７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．１９（２Ｈ，ｓ），
８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７０，２９３３，２８１５，２２３３，１６１８，１６０３，１５７２，１５４３，１５０６，１４７５，１４４６，１３８１，１３６０，１３０２，１２４６，１２２３，１１７１，１１１５，１０４１，１０１３，９３９，８４７，８１６，７８９，７５４，６３４，５０７，４５３，４０９．
実施例５３
２−［４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］−５−プロピルピリミジン
実施例１３で得た４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）および５−プロピル−２−ブロモピリミジン（３３μＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を用い、実施例４８と同様の手法で表題化合物（３５ｍｇ，収率６７％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１１８−１２０℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５−１．８（４Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），
２．９−３．０（２Ｈ，ｍ），
４．９−５．０（２Ｈ，ｍ），
５．２１（２Ｈ，ｓ），
６．８−６．９（２Ｈ，ｍ），
７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．１７（２Ｈ，ｓ），
８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３０１４，２９２７，２８５４，２３５９，２２２９，１６２２，１６０１，１５７４，１５４１，１５０６，１４７７，１４５０，１３６５，１３２９，１３００，１２６９，１２４４，１１７１，１１１５，１０４７，１０１２，９７２，９４３，８３３，７９８，７３６，６２７，４９８．
実施例５４
２−［４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］−５−ペンチルピリミジン
実施例１３で得た４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３３ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）および５−ペンチル−２−ブロモピリミジン（２７μＬ，０．１６ｍｍｏｌ）を用い、実施例４８と同様の手法で表題化合物（２４ｍｇ，収率６５％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６０（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：９２−９４℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２−１．４（４Ｈ，ｍ），
１．５−１．６（２Ｈ，ｍ），
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），
２．９−３．０（２Ｈ，ｍ），
４．８−５．０（２Ｈ，ｍ），
５．２１（２Ｈ，ｓ），
６．７−６．９（２Ｈ，ｍ），
７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．１７（２Ｈ，ｓ），
８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９５８，２９２９，２８５６，２３６２，２３２２，２２２７，１６２１，１５９９，１５７４，１５４０，１５０８，１４５６，１３６５，１３３５，１３０４，１２４０，１２２５，１１７４，１１０５，１０４３，１０１４，９７４，９４３，８４３，８００，７３５，６２９，５０５．
実施例５５
５−プロピル−２−［４−［２−［４−（テトラゾール−１−イル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］ピリミジン
実施例１７で得た４−［２−［４−（テトラゾール−１−イル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（５６ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）および５−プロピル−２−ブロモピリミジン（３６μＬ，０．２６ｍｍｏｌ）を用い、実施例４８と同様の手法で表題化合物（６ｍｇ，収率１０％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５７（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４−１．６（２Ｈ，ｍ），
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．８−３．０（３Ｈ，ｍ），
４．９−５．０（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），
７．４−７．５（１Ｈ，ｍ），
７．５−７．７（３Ｈ，ｍ），
８．１８（２Ｈ，ｓ），
８．５２（１Ｈ，ｓ），
８．８８（１Ｈ，ｓ）．
実施例５６
５−ペンチル−２−［４−［２−［４−（テトラゾール−１−イル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］ピリミジン
実施例１７で得た４−［２−［４−（テトラゾール−１−イル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（５２ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）および５−ペンチル−２−ブロモピリミジン（４１μＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を用い、実施例４８と同様の手法で表題化合物（２６ｍｇ，収率４５％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８５（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１７４−１７６℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２−１．４（４Ｈ，ｍ），
１．４−１．６（２Ｈ，ｍ），
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），
２．９−３．０（２Ｈ，ｍ），
４．９−５．０（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５−７．７（３Ｈ，ｍ），
８．１７（２Ｈ，ｓ），
８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．８８（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３１２８，２９５２，２９２７，２８５４，１６０４，１５４１，１５２０，１４８３，１４６０，１３６７，１３０６，１２４８，１２０７，１１７３，１０９３，１０５５，９４７，８３１，７９６，６７７，６４２，５２６，４９６．
実施例５７
５−ブロモ−２−［４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］ピリミジン
実施例１で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）を用い、実施例４８と同様の手法で表題化合物（３１ｍｇ，収率９２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），
２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．８−５．０（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．３０（２Ｈ，ｓ），
８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例５８
５−イソプロペニル−２−［４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］ピリミジン
窒素雰囲気下、実施例５７で得た５−ブロモ−２−［４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］ピリミジン（３１ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）及びイソプロペニルボロン酸ピナコール（２３μＬ，０．１２４ｍｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）に溶解し、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン付加体（１ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４０ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）を加えた。９０℃で一晩加熱攪拌後、室温まで放冷し、水（１ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、表題化合物（２３ｍｇ，収率７８％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．０９（３Ｈ，ｓ），
２．８−３．０（３Ｈ，ｍ），
３．０２（３Ｈ，ｓ），
４．９−５．０（３Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
５．２６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４５（２Ｈ，ｓ），
８．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例５９
５−イソプロピル−２−［４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］ピリミジン
実施例５８で得た５−イソプロペニル−２−［４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］ピリミジン（２１ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）をメタノール（０．４５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（１０ｍｇ，９μｍｏｌ）を加え、室温１気圧で１時間接触水素添加した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、表題化合物（１５ｍｇ，収率７１％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
２．９−３．０（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．９−５．０（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．２２（２Ｈ，ｓ），
８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９５８，２９２０，２８５２，１５９７，１５４１，１４９６，１４５８，１３６２，１３１３，１３０２，１２５４，１２３０，１１７６，１１４９，１０９５，１０５１，１０１４，９６４，９４７，８４１，８０４，７６９，５２８．
実施例６０
４−［２−［２−［（４−メタンスルホニルフェノキシ）エチル］ピリジン］−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）２−（５−ブロモピリジン−２−イル）エタノール
窒素雰囲気下、（５−ブロモピリジン−２−イル）酢酸（６０．０ｍｇ，０．２７８ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１．４ｍＬ）に溶解し、ボラン−テトラヒドロフラン錯体のテトラヒドロフラン溶液（１．０６ｍｏｌ／Ｌ；０．３４ｍＬ，０．３６１ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１９時間攪拌後、水（５ｍＬ）及び酢酸（５ｍＬ）の混液をゆっくり加えた。テトラヒドロフランを減圧下留去し、残分を冷却した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液へ注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重層水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１→０：１００）により精製し、表題化合物（４５ｍｇ，収率８０％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．６８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）４−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た２−（５−ブロモピリジン−２−イル）エタノール（２０２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の手法で表題化合物（３１０ｍｇ，収率９９％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５０（９Ｈ，ｓ），
２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．０−４．２（２Ｈ，ｍ），
４．１５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．０６（１Ｈ，ｓ），
７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（３）４−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３１０ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（３）と同様の手法で表題化合物（３１２ｍｇ，収率９９％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（４）４−［２−［２−［（４−メタンスルホニルフェノキシ）エチル］ピリジン］−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．４９０ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（８４ｍｇ，収率３７％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１２３−１２６℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０１（３Ｈ，ｓ），
３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２−４．３（２Ｈ，ｍ），
４．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３０１４，２９８１，２９２０，２８７０，１６８５，１５９７，１５７７，１４９３，１４６０，１４２３，１３６５，１３１３，１２９８，１２６１，１２３６，１１６５，１１４４，１１１９，１０８８，１０２６，９６６，８３１，８０８，７６４，５５５，５３４．
実施例６１
４−［２−［１−（４−メタンスルホニルフェノキシ）エチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）４−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
１−（５−ブロモピリジン−２−イル）エタノール（１００ｍｇ，０．４９５ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の手法で表題化合物（７１ｍｇ，収率４７％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５０（９Ｈ，ｓ），
１．５１（３Ｈ，ｓ），
２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０−４．２（２Ｈ，ｍ），
４．１２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．８９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），
６．０９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）４−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３１０ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（３）と同様の手法で表題化合物（７１ｍｇ，収率９９％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．４−１．６（３Ｈ，ｍ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
４．１−４．４（３Ｈ，ｍ），
４．８７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），
７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（３）４−［２−［１−（４−メタンスルホニルフェノキシ）エチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（７０ｍｇ，０．２２９ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（７９ｍｇ，収率７５％）を淡黄色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
２．９９（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．３（２Ｈ，ｍ），
５．４７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），
７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例６２
４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）５−ブロモ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メチルピリジン
（５−ブロモー３−メチルピリジン−２−イル）メタノール（２００ｍｇ，０．９９０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９と同様の手法で表題化合物（２３８ｍｇ，収率６８％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．４２（３Ｈ，ｓ），
３．０２（３Ｈ，ｓ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た５−ブロモ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メチルピリジン（１００ｍｇ，０．２８１ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の手法で表題化合物（１１６ｍｇ，収率９０％）を淡茶色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
２．４３（３Ｈ，ｓ），
２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．０２（３Ｈ，ｓ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０−４．２（２Ｈ，ｍ），
５．２９（２Ｈ，ｓ），
６．１１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４８（１Ｈ，ｓ），
７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４６（１Ｈ，ｓ）．
実施例６３
４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例６２で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１１４ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（３）と同様の手法で表題化合物（９０ｍｇ，収率７９％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１３０−１３２℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．４１（３Ｈ，ｓ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０２（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２７（２Ｈ，ｓ），
７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３５（１Ｈ，ｓ），
７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７２，２９２４，２８４３，１６９３，１５９５，１５７７，１５０２，１４００，１３６７，１３１３，１２９８，１２６５，１２３２，１１６５，１１４７，１１１５，１０９３，１０３６，１００１，９７０，９１０，８６６，８２９，８０２，７７５，６２１，５４２，５２６．
実施例６４
４−［６−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−２−メチルピリジン−３−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）３−ブロモ−６−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−２−メチルピリジン
（３−ブロモ−２−メチルピリジン−６−イル）メタノール（１６０ｍｇ，０．７９２ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（２９６ｍｇ，収率９９％）を茶色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．６９（３Ｈ，ｓ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
５．１９（２Ｈ，ｓ），
７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（２）４−［６−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−２−メチルピリジン−３−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た３−ブロモ−６−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−２−メチルピリジン（８０ｍｇ，０．２２５ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の手法で表題化合物（７５ｍｇ，収率７３％）を微褐色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５９（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５１（９Ｈ，ｓ），
２．３−２．４（２Ｈ，ｍ），
２．５３（３Ｈ，ｓ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０−４．１（２Ｈ，ｍ），
５．２３（２Ｈ，ｓ），
５．６３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
実施例６５
４−［６−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−２−メチルピリジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例６４で得た４−［６−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−２−メチルピリジン−３−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（４５ｍｇ，０．０９８１ｍｍｏｌ）を用い、実施例７と同様の手法で表題化合物（１０．３ｍｇ，収率２３％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６３（３Ｈ，ｓ），
２．７−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．３（２Ｈ，ｍ），
５．２３（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３１（１Ｈ，ｓ），
７．５２（１Ｈ，ｓ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
実施例６６
４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メトキシピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）５−ブロモ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メトキシピリジン
（５−ブロモ−３−メトキシピリジン−２−イル）メタノール（１１２ｍｇ，０．５１４ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１４１ｍｇ，収率７４％）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．０２（３Ｈ，ｓ），
３．９１（３Ｈ，ｓ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メトキシピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た５−ブロモ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メトキシピリジン（１４１ｍｇ，０．３７９ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の手法で表題化合物（１５９ｍｇ，収率８８％）を淡黄色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
２．５−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．０２（３Ｈ，ｓ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
３．９１（３Ｈ，ｓ），
４．０−４．２（２Ｈ，ｍ），
５．２９（２Ｈ，ｓ），
６．１２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１８（１Ｈ，ｓ），
７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２５（１Ｈ，ｓ）．
実施例６７
４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メトキシピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例６６で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メトキシピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１２５ｍｇ，０．２６３ｍｍｏｌ）を用い、実施例７と同様の手法で表題化合物（７０ｍｇ，収率５６％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７７（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１５３−１５４℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０２（３Ｈ，ｓ），
３．８９（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２７（２Ｈ，ｓ），
７．０６（１Ｈ，ｓ），
７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９９９，２９７６，２９３３，２８６０，１６９５，１５９１，１４９８，１４５６，１４１５，１３６７，１２９６，１２４６，１１６３，１１４０，１１１７，１０８６，１０２０，９８９，９５５，８７７，８３９，７６９，５７１，５４２，５２３．
実施例６８
４−［３−ベンジルオキシ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）３−ベンジルオキシ−２，５−ジブロモピリジン
２，５−ジブロモピリジン−３−オール（２００ｍｇ，０．７９１ｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１６４ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）及び臭化ベンジル（０．１１ｍＬ，０．９４９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌後、水（１０ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→３：２）により精製し、表題化合物（２１１ｍｇ，収率７８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
５．１７（２Ｈ，ｓ），
７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．３−７．５（５Ｈ，ｍ），
８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）（３−ベンジルオキシ−５−ブロモピリジン−２−イル）メタノール
窒素雰囲気下、上記で得た３−ベンジルオキシ−２，５−ジブロモピリジン（２１０ｍｇ，０．６１２ｍｍｏｌ）をトルエンに溶解し、−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（１．６０Ｍ；０．４６ｍＬ，０．７３５ｍｍｏｌ）を滴下し、２．５時間撹拌後、無水ジメチルホルムアミド（０．０９５ｍＬ，１．２２ｍｍｏｌ）を加えた。徐々に室温まで昇温し、メタノール（５ｍＬ）及び水素化ホウ素ナトリウム（２３ｍｇ，０．６１２ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）により精製し、表題化合物（１１１ｍｇ，収率６２％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．９１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．７４（２Ｈ，ｓ），
５．１０（２Ｈ，ｓ），
７．３４（１Ｈ，ｓ），
７．３−７．５（５Ｈ，ｍ），
８．２４（１Ｈ，ｓ）．
（３）３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン
上記で得た（３−ベンジルオキシ−５−ブロモピリジン−２−イル）メタノール（１１１ｍｇ，０．３７７ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１８５ｍｇ，収率９９％）を黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．０２（３Ｈ，ｓ），
５．１４（２Ｈ，ｓ），
５．２９（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３−７．５（５Ｈ，ｍ），
７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（４）４−［３−ベンジルオキシ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン（１８５ｍｇ，０．４１３ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の手法で表題化合物（１６８ｍｇ，収率７４％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．６２（９Ｈ，ｓ），
２．４−２．５（２Ｈ，ｍ），
３．０２（３Ｈ，ｓ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０−４．１（２Ｈ，ｍ），
５．１７（２Ｈ，ｓ），
５．３４（２Ｈ，ｓ），
６．０８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．２３（１Ｈ，ｓ），
７．３−７．５（５Ｈ，ｍ），
７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．２６（１Ｈ，ｓ）．
実施例６９
４−［３−ヒドロキシ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例６８で得た４−［３−ベンジルオキシ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（６０ｍｇ，０．１０９ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（３）と同様の手法で表題化合物（１７ｍｇ，収率３４％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６３（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．４−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０２（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．３（２Ｈ，ｍ），
５．４２（２Ｈ，ｓ），
６．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）．
実施例７０
４−［３−クロロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）メタノール
３−クロロ−２，５−ジブロモピリジン（１００ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）を用い、実施例６８（２）と同様の手法で表題化合物（４８ｍｇ，収率５９％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．９３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．７５（２Ｈ，ｓ），
７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（２）５−ブロモ−３−クロロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン
上記で得た（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）メタノール（４８ｍｇ，０．２１６ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（６４ｍｇ，収率７９％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．０３（３Ｈ，ｓ），
５．３３（２Ｈ，ｓ），
７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（３）４−［３−クロロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た５−ブロモ−３−クロロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン（６４ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の手法で表題化合物（７１ｍｇ，収率８７％）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
３．９−４．１（２Ｈ，ｍ），
５．３６（２Ｈ，ｓ），
６．１８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例７１
４−［３−クロロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例７０で得た４−［３−クロロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（５０ｍｇ，０．１０４ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１ｍＬ）に溶解し、酸化白金（５ｍｇ）を加え、室温１気圧で４時間接触水素添加した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、表題化合物（１３ｍｇ，収率２６％）を白色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３５（２Ｈ，ｓ），
７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｓ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４０（１Ｈ，ｓ）．
実施例７２
４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−トリフルオロメチルピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）（５−ブロモ−３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）メタノール２，５−ジブロモ−３−トリフルオロメチルピリジン（１２０ｍｇ，０．３９４ｍｍｏｌ）を用い、実施例６８（２）と同様の手法で表題化合物（３９ｍｇ，収率３９％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
４．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）５−ブロモ−２−（メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−トリフルオロメチルピリジン
上記で得た（５−ブロモ−３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）メタノール（３９ｍｇ，０．１５２ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（５８ｍｇ，収率９３％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．０３（３Ｈ，ｓ），
５．３７（２Ｈ，ｓ），
７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（３）４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−トリフルオロメチルピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た５−ブロモ−２−（メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−トリフルオロメチルピリジン（５８ｍｇ，０．１４１ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の手法で表題化合物（７ｍｇ，収率１０％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５０（９Ｈ，ｓ），
２．５−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．１−４．２（２Ｈ，ｍ），
５．４０（２Ｈ，ｓ），
６．２４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例７３
４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−トリフルオロメチルピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例７２で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−トリフルオロメチルピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（７ｍｇ，０．０１３７ｍｍｏｌ）を用い、実施例７１と同様の手法で表題化合物（７ｍｇ，収率９９％）を白色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．７−２．８（３Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３８（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例７４
４−［３−フルオロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）メタノール
３−フルオロ−２，５−ジブロモピリジン（２００ｍｇ，０．７８５ｍｍｏｌ）を用い、実施例６８（２）と同様の手法で表題化合物（１０９ｍｇ，収率６７％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．７９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，５Ｈｚ），
７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４９（１Ｈ，ｓ）．
（２）５−ブロモ−３−フルオロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン
上記で得た（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）メタノール（１０９ｍｇ，０．５２９ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１３７ｍｇ，収率７２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．０３（３Ｈ，ｓ），
５．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（３）４−［３−フルオロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た５−ブロモ−３−フルオロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン（７０ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の手法で表題化合物（９３ｍｇ，収率＞９９％）を淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．０２（３Ｈ，ｓ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．１−４．２（２Ｈ，ｍ），
５．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
６．１９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１１Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例７５
４−［３−フルオロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例７４で得た４−［３−フルオロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（５０ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）を用い実施例７と同様の手法で表題化合物（１３ｍｇ，収率２６％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０２（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．３（２Ｈ，ｍ），
５．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例７６
４−［４−クロロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）５−ブロモ−４−クロロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン
（５−ブロモ−４−クロロピリジン−２−イル）メタノール（１００ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１２７ｍｇ，収率７５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．０４（３Ｈ，ｓ），
５．２１（２Ｈ，ｓ），
７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６２（１Ｈ，ｓ），
７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．７３（１Ｈ，ｓ）．
（２）４−［４−クロロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た５−ブロモ−４−クロロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン（１２７ｍｇ，０．３３７ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の手法で表題化合物（１２８ｍｇ，収率７９％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７９（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１４８−１５０℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５１（９Ｈ，ｓ），
２．４−２．５（２Ｈ，ｍ），
３．０４（３Ｈ，ｓ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０−４．２（２Ｈ，ｍ），
５．２４（２Ｈ，ｓ），
５．７９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．５１（１Ｈ，ｓ），
７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．３９（１Ｈ，ｓ）．
実施例７７
４−［２−［（４−メタンスルホニルフェニルアミノ）メチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）４−［（２−アジドメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
窒素雰囲気下、実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１１６ｍｇ，０．３９７ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ジフェニルホスホリルアジド（９４μＬ，０．４３７ｍｍｏｌ）を加えて攪拌する。続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（５９μＬ，０．３９７ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した後、室温で２４時間攪拌し飽和クエン酸水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（５５ｍｇ，収率４４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
４．４６（２Ｈ，ｓ），
７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）４−［２−［（４−メタンスルホニルフェニルアミノ）メチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−［（２−アジドメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（５５ｍｇ，０．１７３ｍｍｏｌ）をメタノール（５．０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（６．０ｍｇ）を加えて室温１気圧で２４時間接触水素添加した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。
続いて、得られた４−［（２−アミノメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルの粗体、および１−ブロモ−４−メタンスルホニルベンゼン（４０ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（１９ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３ｍｇ，３．２８μｍｏｌ）、５−（ジｔ−ブチルホスフィノ）−１’，３’，５’−トリフェニル−１’Ｈ−［１，４’］ビピラゾール（５ｍｇ，９．８７μｍｏｌ）をｔ−アミルアルコール（８．０ｍＬ）−水（４．０ｍＬ）の混液に溶解した。１００℃で一晩加熱攪拌後、室温まで放冷し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝１：３）により精製し、表題化合物（３．４ｍｇ，収率４％）を淡黄色油状物として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４６（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．９（４Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．００（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
４．４９（２Ｈ，ｓ），
５．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例７８
（Ｅ）−４−［２−［２−（４−メタンスルホニルフェニル）ビニル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
窒素雰囲気下、実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（２００ｍｇ，０．６８４ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（２２７ｍｇ，０．６８４ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（２１６ｍｇ，０．８２４ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、氷冷下で１時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。
得られた混合物にトリエチルホスファイト（２７３μＬ，２．１２ｍｍｏｌ）を加えて１５０℃で１時間加熱攪拌後、減圧下過剰のトリエチルホスファイトを除いた。続いて、窒素雰囲気下、無水テトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）に溶解し、氷冷下に６０％水素化ナトリウム（３３ｍｇ，０．８２５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間攪拌後、４−メタンスルホニルベンズアルデヒド（８４ｍｇ，０．４５６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）溶液を加え、室温で２時間攪拌し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（２７ｍｇ，収率９％）を淡茶色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４３（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０７（３Ｈ，ｓ），
４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），
７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例７９
４−［２−［２−（４−メタンスルホニルフェニル）エチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例７８で得た（Ｅ）−４−［２−［２−（４−メタンスルホニルフェニル）ビニル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１４ｍｇ，３１．６μｍｏｌ）を用い、実施例３（３）と同様の手法で表題化合物（１１ｍｇ，収率７８％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０４（３Ｈ，ｓ），
３．０−３．１（２Ｈ，ｍ），
３．１−３．２（２Ｈ，ｍ），
４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），
７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．４２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例８０
４−［２−（２−クロロ−４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）５−ブロモ−２−（ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−３−メチルピリジン
５−ブロモ−２−ヒドロキシメチル−３−メチルピリジン（１ｇ，５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解し，トリエチルアミン（１．５６ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）及びｔ−ブチルジメチルクロロシラン（１．１３ｇ，７．５ｍｍｏｌ）を加え，室温で４時間撹拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）により精製し、表題化合物（１．５１ｇ，収率１００％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．０７（６Ｈ，ｓ），
０．８９（９Ｈ，ｓ），
２．４０（３Ｈ，ｓ），
４．７７（２Ｈ，ｓ），
７．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）４−［２−（ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た，５−ブロモ−２−（ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−３−メチルピリジン（９０７ｍｇ，３ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の手法で表題化合物（１，１２ｇ，収率９７％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．０７（６Ｈ，ｓ），
０．８９（９Ｈ，ｓ），
１．４９（９Ｈ，ｓ），
２．４１（３Ｈ，ｓ），
２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０−４．１（２Ｈ，ｍ），
４．８１（２Ｈ，ｓ），
６．０７（１Ｈ，ｂｓ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（３）４−［（２−ヒドロキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た，４−［２−（ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１．１８ｇ，２．９１ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２９ｍＬ）に溶解し，１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド−テトラヒドロフラン溶液（４．３７ｍＬ，４．３７ｍｍｏｌ）を加え，室温で５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え，有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。
得られた混合物をメタノール（２９ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（６１７ｍｇ）を加え、室温１気圧で１時間接触水素添加した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、表題化合物（６０５ｍｇ，収率６８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．２０（３Ｈ，ｓ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
４．６−４．８（１Ｈ，ｍ），
４．６６（２Ｈ，ｓ），
７．２６（１Ｈ，ｓ），
８．２６（１Ｈ，ｓ）．
（４）４−［２−（２−クロロ−４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）３−メチルピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ、０．０９８ｍｏｌ）と２−クロロ−４−メタンスルホニルフェノール（２６ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１７ｍｇ、収率３４％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９５（Ｍ＋１）
ｍｐ．：１４３−１４５℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．４６（３Ｈ，ｓ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３８（２Ｈ，ｓ），
７．３−７．４（２Ｈ，ｍ），
７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３０２２，２９８１，２９２９，２８５２，１６８５，１５８５，１４９１，１４２９，１３９２，１３６７，１３１１，１２７９，１２３６，１１４９，１１２２，１１０１，１０５９，１０３０，９９９，９６２，９０１，８６４，８２５，７６２，７２５，５８４，５２５，４９２．
実施例８１
４−［２−（２−ブロモ−４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例８０（３）で得られた４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ、０．０９８ｍｏｌ）と２−ブロモ−４−メタンスルホニルフェノール（３２ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１５ｍｇ、収率２７％）を無色油状物として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３９（Ｍ＋１），５４１（Ｍ＋３）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．４７（３Ｈ，ｓ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３８（２Ｈ，ｓ），
７．３−７．４（２Ｈ，ｍ），
７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例８２
４−［２−（４−メタンスルホニル−２−メチルフェノキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例８０（３）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（６９ｍｇ、０．２２５ｍｏｌ）と２−メチル−４−メタンスルホニルフェノール（４８ｍｇ，０．２６０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）及び（４）と同様の手法で表題化合物（３７ｍｇ、収率３０％）を淡黄色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７４（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．２６（３Ｈ，ｓ），
２．４２（３Ｈ，ｓ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０１（３Ｈ．ｓ），
４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２９（２Ｈ，ｓ），
７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．６８（１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例８３
４−［２−［２−フルオロ−４−（テトラゾール−１−イル）フェノキシメチル］−３−メチルピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例８０（３）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（８０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、および１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）テトラゾール（５０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（２５ｍｇ，収率２０％）を桃色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６９（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．４７（３Ｈ，ｓ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３５（２Ｈ，ｓ），
７．３−７．５（３Ｈ，ｍ），
７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
８．８８（１Ｈ，ｓ）．
実施例８４
４−［２−（４−メタンスルホニルフェニルチオメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（３）で得た４−［２−（メタンスルホニルオキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（６１ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルベンゼンチオール（３１ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（８１ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）をアセトン（１．６ｍＬ）に懸濁し、室温で２０時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、ヘキサン及び酢酸エチルより再結晶して表題化合物（５２ｍｇ、収率６８％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０２（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．３（２Ｈ，ｍ），
４．３４（２Ｈ，ｓ），
７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４−７．５（３Ｈ，ｍ），
７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３００３，２９７６，２９２２，２８５０，１６８７，１５７７，１４７９，１４２３，１３９４，１３６５，１３０４，１２７５，１２３４，１１７１，１１５１，１０８２，１０２２，９７０，８８７，８６２，８２０，７７９，７３５，５７３，５３２．
実施例８５
４−［２−（４−メタンスルホニル−３−メチルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（６４ｍｇ，０．２１９ｍｍｏｌ）、および４−メタンスルホニル−３−メチルフェノール（４１ｍｇ，０．２１９ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）及び（４）と同様の手法で表題化合物（３５ｍｇ，収率３５％）を淡黄色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６６（３Ｈ，ｓ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０４（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２２（２Ｈ，ｓ），
６．８−７．０（２Ｈ，ｍ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例８６
（薬理実験１）
（１）ヒトＧ蛋白質共役型受容体１１９（ｈＧＰＲ１１９）定常発現細胞の構築
ｈＧＰＲ１１９遺伝子（ＮＭ＿１７８４７１）はＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）から購入した（ＡＴＣＣ Ｎｏ．１０８０７３４９）。Ｈｉｎｄ ＩＩＩサイトを付加したフォワード側プライマー（ｔｃｃｔｇｇａｔｃｃａｔｇｇａａｔｃａｔｃｔｔｔｃｔｃａｔｔ（配列番号１）、およびＡｐａ Ｉサイトを付加したリバース側プライマー（ｔｃｃｔｇｇｇｃｃｃｔｔａｇｃｃａｔｃａａａｃｔｃｔｇａｇｃ（配列番号２））を設計し、ＫＯＤ−Ｐｌｕｓ−Ｖｅｒ．２（ＴＯＹＯＢＯ＃ＫＯＤ−２１１）を用いたポリメラーゼ連鎖反応法（ＰＣＲ）により目的とする遺伝子を増幅した。ＰＣＲは、９８℃−１０秒、５５℃−３０秒、６８℃−１分１５秒の３ステップを３５サイクル繰り返した。増幅されたＰＣＲ産物をインサートとしてプラスミドｐｃＤＮＡ５／ＦＲＴ／ＴＯ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃Ｖ６５２０−２０）に組み込み、Ｆｌｐ−Ｉｎ Ｔ−ＲＥｘ−システム（ｉｎｖｉｔｏｒｏｇｅｎ）を用いて、目的とする遺伝子をｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅにより定常発現可能な細胞株を作製した。
（２）細胞内環状アデノシン一りん酸（ｃＡＭＰ）測定方法
上記（１）により作成したｈＧＰＲ１１９導入細胞株を、非動化１０％牛胎児血清を含むダルベッコ変法イーグル培地を用いて９６穴プレートに播種し、２４時間培養後ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎ（ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃Ｑ１００１９）を添加し、ｈＧＰＲ１１９遺伝子発現を誘導した。更に２４時間培養後、細胞は被検化合物を含む０．５ｍＭ ３−ＩＳＯＢＵＴＹＬ−１−ＭＥＴＨＹＬＸＡＮＴＨＩＮＥ（Ｓｉｇｍａ＃Ｉ７０１８）りん酸緩衝液で３７℃、３０分間刺激した。ＨｉｔＨｕｎｔｅｒＴＭ ｃＡＭＰ ＸＳ＋ Ａｓｓａｙ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ＃９０００７５０３）のプロトコールに従いＦＬＵＯｓｔａｒ Ｏｐｔｉｍａ（ＢＭＧ ＬＡＢＴＥＣＨ）を用いて細胞内ｃＡＭＰ量を測定することにより被検化合物のＧＰＲ１１９レセプターに対するアゴニスト活性を測定した。
（３）実験結果
試験結果を表１６に示す。
表１６から明らかなように実施例１，２記載の化合物が、優れたＧＰＲ１１９アゴニスト作用を示した。
実施例８７
（薬理実験２）
実施例８６（薬理実験１）の（１）（２）と同様な方法で試験を行った。
その結果を表１７に示す。
実施例８８
（薬理実験３）
正常マウス経口糖負荷試験
（試験方法）
本試験において、正常マウスにおける被検化合物の糖負荷後の血糖上昇抑制作用について検討を行った。以下に試験方法を示す。
２週間予備飼育した９週齢の雄性ＩＣＲマウスを１８時間絶食し、被検動物として用いた。被検化合物、又は媒体（ポリエチレングリコール４００：エタノール：Ｔｗｅｅｎ８０＝８：１：１）を経口投与し、３０分後に３ｇ ／ｋｇのグルコースを経口負荷した。
被検化合物、又は媒体の投与直前（−３０分）、グルコース負荷直前（０分）、グルコース負荷２０分、４０分、６０分及び１２０分後に採血を行い、血漿中グルコースの量を測定した。
グルコース負荷後、０分から１２０分までの血糖濃度時間曲線下面積の媒体投与群に対する血糖低下率（％）を求めた。
（試験結果）
その結果を表１８に示す。
上記のように、本発明化合物は、正常マウス経口糖負荷試験において強い血糖上昇抑制作用を示した。
［配列表］
４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ベンジル
窒素雰囲気下、５−ブロモピリジン−２−メタノール（１００ｍｇ，０．５３２ｍｍｏｌ）及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］−ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ベンジル（２００ｍｇ，０．５８５ｍｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（１．３ｍＬ）及び無水テトラヒドロフラン（１．３ｍＬ）の混液に溶解し、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン付加体（２２ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（３４７ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）を加えた。９０℃で２．５時間加熱攪拌後、室温まで放冷し、水（５ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、表題化合物（１２０ｍｇ，収率７０％）を橙色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．５−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．７−３．８（２Ｈ，ｍ），
４．１−４．２（２Ｈ，ｍ），
４．７６（２Ｈ，ｓ），
５．１８（２Ｈ，ｓ），
６．０−６．２（１Ｈ，ｍ），
７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３−７．４（５Ｈ，ｍ），
７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ベンジル（５２７ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）をメタノール（１６ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（１０５ｍｇ）を加え、室温１気圧で１７時間接触水素添加した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。
続いて、得られた４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピペリジンの粗体をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）及び水（８ｍＬ）の混液に溶解し、トリエチルアミン（０．３４ｍＬ，２．４３ｍｍｏｌ）及び二炭酸ジｔ−ブチル（３９０ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１０分攪拌後、水（１５ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２→クロロホルム：メタノール＝３０：１）により精製し、表題化合物（３２２ｍｇ，収率６８％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
４．７４（２Ｈ，ｓ），
７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（３）４−［２−（メタンスルホニルオキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
窒素雰囲気下、上記で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１００ｍｇ，０．３４２ｍｍｏｌ）をクロロホルム（２．４ｍＬ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（０．０７ｍＬ，０．５１ｍｍｏｌ）を加えた。続いてメタンスルホニルクロライド（０．０３０ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１ｍＬ）を滴下した。室温で３時間攪拌後、減圧下溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→０：１００）により精製し、表題化合物（５９ｍｇ，収率４７％）を橙色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０９（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．３（２Ｈ，ｍ），
５．３１（２Ｈ，ｓ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（４）４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
窒素雰囲気下、５５％水素化ナトリウム（１０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）に懸濁させ、０℃に冷却し、４−（メタンスルホニル）フェノール（２５ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液（０．５ｍＬ）を５分間かけて滴下した。同温で２０分間攪拌した後、上記で得た４−［２−（メタンスルホニルオキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（５９ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液（０．５ｍＬ）を５分間かけて滴下した。室温で２時間攪拌し、さらに一晩加熱還流した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、白色結晶を得た。得られた結晶を再度酢酸エチルに溶解し、１Ｎ−塩酸水溶液で抽出した。塩酸層に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ＝７〜９とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去し、表題化合物（７．５ｍｇ，収率１１％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４７（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例２
４−［５−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）４−［（５−ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ベンジル
２−ブロモピリジン−５−メタノール（２１９ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１）と同様の手法で表題化合物（３３０ｍｇ，収率８７％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．１１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
２．６−２．７（２Ｈ，ｍ），
３．７−３．８（２Ｈ，ｍ），
４．２−４．３（２Ｈ，ｍ），
４．７２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
５．１８（２Ｈ，ｓ），
６．５−６．６（１Ｈ，ｍ），
７．３−７．４（５Ｈ，ｍ），
７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）４−［（５−ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−［（５−ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ベンジル（３３０ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（２）と同様の手法で表題化合物（１７２ｍｇ，収率５８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（３Ｈ，ｍ），
４．２−４．３（２Ｈ，ｍ），
４．７１（２Ｈ，ｓ），
７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（３）４−［５−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
窒素雰囲気下、上記で得た４−［（５−ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１００ｍｇ，０．３４２ｍｍｏｌ）、４−（メタンスルホニル）フェノール（６５ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（９９ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１．７ｍＬ）に溶解した。０℃に冷却し、アゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液（０．１７ｍＬ，２．２ｍｏｌ／Ｌ）を滴下した。室温で２６時間攪拌後、トルエン（５ｍＬ）及びシクロヘキサン（５ｍＬ）を加えて同温でさらに３時間攪拌した。反応溶液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：８５→０：１００）により精製し、表題化合物（５９ｍｇ，収率３９％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４７（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１４０−１４２℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．８−３．０（３Ｈ，ｍ），
３．０４（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．１３（２Ｈ，ｓ），
７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７６，２９２２，１６９９，１６７８，１５９５，１５７７，１４９８，１４２３，１４０６，１３６５，１３１７，１２９８，１２５４，１１７３，１１４７，１１１７，１０９５，１０１６，９６０，８３５，７６９，５４４，５２５．
実施例３
４−［２−（４−メタンスルホニルベンジルアミノ）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）Ｎ−（５−ブロモピリジン−２−イル）−４−メタンスルホニルベンズアミド
窒素雰囲気下、４−メタンスルホニル安息香酸（１００ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）及び２−アミノ−５−ブロモピリジン（１０４ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（６７ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１０５ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌後、水（１０ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝３：１）により精製し、表題化合物（５６ｍｇ，収率３２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．１０（３Ｈ，ｓ），
７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
８．１０（４Ｈ，ｓ），
８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（２）４−［２−（４−メタンスルホニルベンゾイルアミノ）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
窒素雰囲気下、上記で得たＮ−（５−ブロモピリジン−２−イル）−４−メタンスルホニルベンズアミド（２８７ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］−ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０５ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン付加体（３３ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（５２７ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）を加えた。９０℃で一晩加熱攪拌後、室温まで放冷し、水（１０ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、表題化合物（８３ｍｇ，収率２２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５０（９Ｈ，ｓ），
２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．１０（３Ｈ，ｓ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０−４．２（２Ｈ，ｍ），
６．０−６．２（１Ｈ，ｍ），
７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．７９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（３）４−［２−（４−メタンスルホニルベンゾイルアミノ）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−［２−（４−メタンスルホニルベンゾイルアミノ）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（８３ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（８．３ｍｇ）を加え、室温１気圧で４時間接触水素添加した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）により精製し、表題化合物（４７ｍｇ，収率５７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．５−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．１０（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．０−８．２（５Ｈ，ｍ），
８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
９．０３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（４）４−［２−（４−メタンスルホニルベンジルアミノ）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−［２−（４−メタンスルホニルベンゾイルアミノ）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（４７ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加えた。室温で３０分攪拌した後、水（５ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。水層に３０％アンモニア水（３ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。
窒素雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム（４．７ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に懸濁させ、上記で得た残渣の無水テトラヒドロフラン溶液（１ｍＬ）を滴下した。８０℃で１７時間攪拌した後、氷冷下ジエチルエーテル（５ｍＬ）及び無水硫酸ナトリウム水溶液を加えて５分間攪拌した。セライトでろ過した後、減圧下溶媒を留去した。
得られた残渣をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の混液に溶解し、二炭酸ジｔ−ブチル（２２ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２１μＬ，０．１５ｍｎｏｌ）を加えて室温で１７時間攪拌した。水（５ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製し、表題化合物（４．３ｍｇ，収率９％）を白色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４６（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４７（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．８（２Ｈ，ｍ），
２．５−２．６（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０４（３Ｈ，ｓ），
４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），
４．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
４．９−５．０（１Ｈ，ｍ），
６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），
７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例４
４−［６−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリダジン−３−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）３−クロロ−６−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリダジン
４−（メタンスルホニル）フェノール カリウム塩（１５０ｍｇ，０．７１３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、３−ブロモメチル−６−クロロピリダジン（２２１ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→２：３）により精製し、表題化合物（１４８ｍｇ，収率６９％）を白色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．０４（３Ｈ，ｓ），
５．５０（２Ｈ，ｓ），
７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（２）４−［６−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリダジン−３−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た３−クロロ−６−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリダジン（７９ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］−ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（８２ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（９．０ｍｇ，７．９μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１２９ｍｇ，０．３９７ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で２時間加熱攪拌後、室温まで放冷し、水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝１０：１およびヘキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、表題化合物（１６ｍｇ，収率１４％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４６（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５０（９Ｈ，ｓ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
３．６−３．８（２Ｈ，ｍ），
４．１−４．３（２Ｈ，ｍ），
５．５１（２Ｈ，ｓ），
６．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６３（２Ｈ，ｓ），
７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
実施例５
４−［６−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリダジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例４で得た４−［６−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリダジン−３−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１４ｍｇ，３１．４μｍｏｌ）を用い、実施例３（３）と同様の手法で表題化合物（１０ｍｇ，収率７３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．１（２Ｈ，ｍ），
２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
３．０−３．２（１Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．４９（２Ｈ，ｓ），
７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
実施例６
４−［２−（４−メタンスルホニルベンジルオキシ）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）５−ブロモ−２−（４−メタンスルホニルベンジルオキシ）ピリジン
２，５−ジブロモピリジン（４７４ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、および４−（メタンスルホニル）ベンジルアルコール（３７２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、窒素気流下、−１５℃に冷却し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの１Ｍテトラヒドロフラン溶液（２．２ｍＬ，２．２０ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下した。反応温度を０℃とした後、５．５時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、表題化合物（２１０ｍｇ，収率３１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．０５（３Ｈ，ｓ），
５．４５（２Ｈ，ｓ），
６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）４−［２−（４−メタンスルホニルベンジルオキシ）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た５−ブロモ−２−（４−メタンスルホニルベンジルオキシ）ピリジン（５０ｍｇ，０．１４６ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の手法で表題化合物（２５ｍｇ，収率３９％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．０４（３Ｈ，ｓ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０−４．１（２Ｈ，ｍ），
５．４９（２Ｈ，ｓ），
５．９７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６−７．７（３Ｈ，ｍ），
７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例７
４−［２−（４−メタンスルホニルベンジルオキシ）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例６で得た４−［２−（４−メタンスルホニルベンジルオキシ）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３９ｍｇ，８７．７μｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、１０％白金炭素（１５ｍｇ）を加え、室温１気圧で一晩接触水素添加した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、表題化合物（２０ｍｇ，収率５１％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４７（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．５−２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０５（３Ｈ，ｓ），
４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．４６（２Ｈ，ｓ），
６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例８
５−［１−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−４−イル］−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン
（１）４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン
実施例１で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１６４ｍｇ，０．３６７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）を加えて室温で一晩攪拌した。減圧下溶媒を留去後、飽和重層水を加えてクロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、表題化合物（１２５ｍｇ，収率９８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．３（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボニトリル
上記で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン（１２４ｍｇ，０．３５８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（６０ｍｇ，０．７１６ｍｍｏｌ）の水（０．５ｍＬ）溶液を加えた。氷冷下に、臭化シアン（４５ｍｇ，０．４３０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液を加えて３０分間撹拌し、さらに室温で１時間攪拌した。反応混合物を飽和重層水にあけ、クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製し、表題化合物（１１４ｍｇ，収率８６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．８−２．０（４Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．３（２Ｈ，ｍ），
３．５−３．７（２Ｈ，ｍ），
５．２６（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（３）Ｎ−ヒドロキシ−４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボキサミジン
上記で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボニトリル（９２ｍｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）をエタノール（０．８ｍＬ）に溶解し、５０％ヒドロキシルアミン水溶液（０．２ｍＬ）を加え、６０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温に戻して、減圧下溶媒を留去し、表題化合物（９８ｍｇ，収率９８％）を得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５（Ｍ＋１）
（４）５−［１−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）ピペリジン−４−イル］−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン
上記で得たＮ−ヒドロキシ−４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボキサミジン（９８ｍｇ，０．２４２ｍｍｏｌ）、イソ酪酸（２２μＬ，０．２４２ｍｍｏｌ）、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（４１ｍｇ，０．２６７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ジイソプロピルエチルアミン（０．１４ｍＬ，０．８００ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（５５ｍｇ，０．２９１ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌後、反応混合物を飽和重層水にあけ、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をトルエン（４ｍＬ）に懸濁し、２時間加熱還流した。反応混合物を室温に戻して、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル１：２→１：５）により精製した。得られた粗体を酢酸エチル−ヘキサンにより再結晶し、表題化合物（５９ｍｇ，収率５３％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５７（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１４３−１４５℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．７−２．０（４Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（１Ｈ，ｍ），
２．９−３．２（３Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．１−４．３（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７６，２９２５，２８３６，１５７９，１５４１，１４９８，１４５８，１４０６，１３８７，１２９２，１２４６，１１４０，１０９３，１０３９，１００７，９７２，９１０，８３３，７７１，５５０，５２６．
実施例９
４−［２−（４−エトキシカルボニル−３−フルオロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
窒素雰囲気下、２−フルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸エチル（７６ｍｇ，０．４１１ｍｍｏｌ）、４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（８０ｍｇ，０．２７４ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（１０８ｍｇ，０．４１１ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２．１ｍＬ）に溶解し、氷冷下、アゾジカルボン酸ジエチル（２．２ｍｏｌ／Ｌ トルエン溶液，０．１９ｍＬ，０．４１１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→１：２）により精製し、表題化合物（７１ｍｇ，収率５６％）を微黄色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５９（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：９２−９５℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
５．２２（２Ｈ，ｓ），
６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１２Ｈｚ），
６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７８，２８５６，１７０５，１６８４，１６２２，１５７６，１５０８，１４５６，１４２９，１３６３，１３４０，１２７３，１２３８，１１７６，１１２８，１０８６，１０４１，１０１８，９７６，８６２，８４３，７７１，６８８．
実施例１０
４−［２−（４−カルボキシ−３−フルオロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例９で得た４−［２−（４−エトキシカルボニル−３−フルオロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（６０ｍｇ，０．１３１ｍｍｏｌ）をエタノール（０．９ｍＬ）−水（０．２ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム一水和物（１６ｍｇ，０．３９３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩撹拌後、氷水及び１Ｎ塩酸水溶液を加えて中和したのち、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去し、表題化合物（５７ｍｇ，定量的）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（３Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２９（２Ｈ，ｓ），
６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１３Ｈｚ），
６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．５１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７４，２９２９，２８５０，１６９１，１６２０，１５７６，１５０８，１４５０，１４１９，１３６５，１３４２，１２９８，１２７７，１２３２，１１７３，１１５５，１１１７，１０９３，１０４３，１０２０，９７８，９４３，８９１，８４９，７７１，７５２，６４０，６０７．
実施例１１
４−［２−（２，６−ジメチル−４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（５０ｍｇ，０．１７１ｍｍｏｌ）、および２，６−ジメチル−４−（メタンスルホニル）フェノール（５１ｍｇ，０．２５７ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１３ｍｇ，収率１５％）を無色油状物として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４７（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．３７（６Ｈ，ｓ）
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例１２
４−［２−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３３ｍｇ，０．１１３ｍｍｏｌ）、および２−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノール（３２ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１８ｍｇ，収率３３％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０４（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３２（２Ｈ，ｓ），
７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６−７．７（２Ｈ，ｍ），
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７８，２９２７，２８５０，１６８０，１６０６，１５７６，１５１２，１４５０，１４２９，１３６５，１３２７，１３０４，１２３８，１１７８，１１４７，１１２８，１０７６，１０３６，１００５，９６８，９０６，８３７，７６６，６０２，５３４，４９４．
実施例１３
４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）、および２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（２１ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１８ｍｇ，収率４２％）を淡黄色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１２（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２３（２Ｈ，ｓ），
６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１１Ｈｚ），
６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７６，２９４３，２９１８，２２２９，１６９９，１６２０，１５７４，１５０６，１４４４，１４１７，１３６５，１３３５，１３０２，１２５４，１２３８，１２０５，１１７４，１１２６，１１０１，１０６１，１０４３，１０１１，９７６，８６４，８２５，７６９，７３７，６２５．
実施例１４
４−［２−（４−アセチルアミノフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）、およびＮ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド（２３ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１９ｍｇ，収率４４％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２６（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．９（４Ｈ，ｍ），
２．１５（３Ｈ，ｓ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．１７（２Ｈ，ｓ），
６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．０９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．４５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３３０９，２９２７，１６８５，１６５５，１６０１，１５４１，１５１０，１４７９，１４５８，１４３７，１３６３，１３００，１２７７，１２３６，１１７４，１１２６，１０５５，１０１２，９３５，８８３，８６０，８２７，７６９，５２０．
実施例１５
４−［２−［３−フルオロ−４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルカルバモイル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
窒素雰囲気下、実施例１０で得た４−［２−（４−カルボキシ−３−フルオロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（２１ｍｇ，０．０４９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（９．３ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）、および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１２ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）に溶解し、室温で１時間撹拌後、（Ｓ）−（＋）−２−アミノ−１−プロパノール（７．６μＬ，０．０９８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（０．０５ｍＬ）溶液を加えた。室温で一晩撹拌後、飽和重層水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）により精製し、表題化合物（２１ｍｇ，収率８６％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８８（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（４Ｈ，ｍ），
３．６−３．７（１Ｈ，ｍ），
３．７−３．８（１Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（３Ｈ，ｍ），
５．２２（２Ｈ，ｓ），
６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１４Ｈｚ），
６．７−６．８（１Ｈ，ｍ），
６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３３２５，２９７６，２９３５，２８５８，１６９５，１６２７，１５７３，１５３９，１５０４，１４５６，１４２７，１３６５，１３３５，１３０６，１２７３，１２３６，１１７１，１１１７，１０９５，１０４５，１０１４，９７４，８８７，８４３，７６９．
実施例１６
４−［２−［４−（［１，２，４］トリアゾール−１−イル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
４−（［１，２，４］トリアゾール−１−イル）フェノール（１３ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（４）と同様の手法で表題化合物（２８ｍｇ，収率８２％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３６（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１４７−１５０℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２３（２Ｈ，ｓ），
７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．０７（１Ｈ，ｓ），
８．４５（１Ｈ，ｓ），
８．４９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３１０７，３００６，２９７６，２９２０，２８６０，１６９３，１５９５，１５７６，１５２３，１４５６，１４１９，１３６９，１３０６，１２７７，１２３２，１１７１，１１１５，１０８６，１０５９，１０１６，９８２，９５３，９２６，８８９，８６２，８２９，７６９，６７３，６４２，５２１．
実施例１７
４−［２−［４−（テトラゾール−１−イル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
４−（テトラゾール−１−イル）フェノール（９．８ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（４）と同様の手法で表題化合物（１２ｍｇ，収率４５％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３７（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
８．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３１２４，２９７８，２９２９，２８５２，１６９９，１６８４，１５２０，１４５８，１４１９，１３６５，１３０９，１２７７，１２４８，１２０７，１１７３，１１１７，１０９３，１０５３，１０２０，９９７，８３３，７７３，５２５．
実施例１８
４−［２−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
３−フルオロ−４−メタンスルホニルフェノール（１０ｍｇ，０．０５３ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（４）と同様の手法で表題化合物（７．６ｍｇ，収率４１％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．１８（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２３（２Ｈ，ｓ），
６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１２Ｈｚ），
６，９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３００５，２９７４，２９２９，２８５４，１６８５，１６１０，１５７７，１４８９，１４５６，１４３１，１３６３，１３２３，１３０４，１２７７，１２３６，１１７１，１１５７，１１３４，１０７８，１０３６，１０１２，９７０，８８７，８３５，７７１，６１９，５０９．
実施例１９
４−［２−（３−メタンスルホニルメチルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３１ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）、および３−メタンスルホニルメチルフェノール（２９ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（２３ｍｇ，収率４８％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
２．７２（３Ｈ，ｓ），
４．２１（２Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．１９（２Ｈ，ｓ），
６．９−７．１（３Ｈ，ｍ），
７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３０１８，２９７９，２９２４，２８５６，１７１２，１５９７，１４９５，１４４８，１４１４，１３６７，１２９８，１２７１，１２３２，１１７６，１１１３，１０５３，１００９，９５８，９１０，８８７，８３３，７９８，７６２，７３４，７０４，５０７，４６１．
実施例２０
４−［２−（３−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（４５ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）、および３−メタンスルホニルフェノール（４０ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（２２ｍｇ，収率３９％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４７（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０５（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２３（２Ｈ，ｓ），
７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５−７．６（３Ｈ，ｍ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３００３，２９７６，２９２２，２８６０，１６８９，１５９９，１５００，１４８１，１４４８，１４１２，１３８７，１３６３，１２９８，１２４０，１１７３，１１４０，１１１９，１０９５，１０６５，１００７，９７２，７６８，６８１，５３４，４９２．
実施例２１
４−［２−（４−スルファモイルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）４−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド カリウム塩
４−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド（２００ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）に溶解し、０．５Ｍエタノール性水酸化カリウム溶液（２．５ｍＬ）を加えた。室温で１時間撹拌後、減圧下溶媒を留去し、表題化合物を淡橙色結晶として定量的に得た。
（２）４−［２−（４−スルファモイルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
窒素雰囲気下、実施例１（３）で得た４−［２−（メタンスルホニルオキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（２４ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）に溶解し、上記で得た４−ヒドロキシベンゼンスルホンアミドカリウム塩（１４ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３．５時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：８、およびクロロホルム：メタノール＝２００：１→２０：１）により精製し、表題化合物（１６ｍｇ，収率５４％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４８（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
４．９−５．１（２Ｈ，ｍ）
５．２１（２Ｈ，ｓ），
７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３３２９，３００５，２９８１，２８５８，１６７６，１５９３，１５７６，１４９６，１４５０，１４１４，１３６５，１３３１，１３１３，１２７７，１２４０，１１５９，１１２０，１０９７，１０１４，９８９，９４７，８９７，８５８，８３９，７７７，６２７，５７９，５４８．
実施例２２
４−［２−（４−メタンスルホニル−２−メチルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３９ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）、および４−メタンスルホニル−２−メチルフェノール（３８ｍｇ，０．２０３ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１６ｍｇ，収率２６％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．３７（３Ｈ，ｓ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０２（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２７（２Ｈ，ｓ），
６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７−７．８（２Ｈ，ｍ），
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３００８，２９７８，２９２５，２８５６，１６８９，１５９５，１４９８，１４５０，１４２７，１３６５，１３２１，１２９８，１２６９，１２３６，１１７３，１１２４，１０９５，１０４５，１０１２，９７２，８８７，８２２，７６９，６４２，６１９，５８２，５３２，４９６．
実施例２３
４−［２−（４−ジメチルスルファモイルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド カリウム塩
４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド（４６ｍｇ，０．２２７ｍｍｏｌ）を用い、実施例２１（１）と同様の手法で表題化合物を淡黄色結晶として定量的に得た。
（２）４−［２−（４−ジメチルスルファモイルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド カリウム塩（４５ｍｇ，０．１８８ｍｍｏｌ）を用い、実施例２１（２）と同様の手法で表題化合物（１４ｍｇ，収率１６％）を淡黄色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７６（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６９（６Ｈ，ｓ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２３（２Ｈ，ｓ），
７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７８，２９１２，２８５４，１６９５，１５９９，１５００，１４５０，１４０２，１３６７，１３３６，１３０６，１２７３，１２４０，１１７８，１１５９，１１２０，１０９３，１０６１，１０２６，９５０，８３３，７７７，７４１，７１２，６８１，６２３，５７３，５３８．
実施例２４
４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
５−ブロモピリジン−２−メタノール（１．００ｇ，５．３２ｍｍｏｌ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］−ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１．６４ｇ，５．３２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１）と同様の手法で表題化合物（１．３３ｇ，収率８６％）を淡黄色油状物として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５０（９Ｈ，ｓ），
２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０−４．２（２Ｈ，ｍ），
４．７６（２Ｈ，ｓ），
６．０−６．２（１Ｈ，ｍ），
７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（２）４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（６．１ｍｇ，収率１３％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５０（９Ｈ，ｓ），
２．５−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０−４．２（２Ｈ，ｍ），
５．２７（２Ｈ，ｓ），
６．１−６．２（１Ｈ，ｍ），
７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．６４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３００３，２９７９，２９２１，２８５４，１６９７，１６５３，１５９３，１４９８，１４５６，１４１０，１３６５，１２９６，１２３８，１１６９，１１４０，１１１１，１０６１，１０３８，９７２，８６０，８３３，８１０，７７３，５５２，５２８．
実施例２５
４−［２−（２−クロロ−４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３３ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）、および２−クロロ−４−メタンスルホニルフェノール（３５ｍｇ，０．１７１ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（２３ｍｇ，収率４２％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０４（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３４（２Ｈ，ｓ），
７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７４，２９２９，２８５４，１６８９，１５８５，１４９５，１４５６，１４２３，１３９４，１３６５，１３１７，１２３４，１１５１，１１０１，１０６５，１０１６，９６４，８６２，７６９，７３９，５８４，５２８，４９１．
実施例２６
４−［２−（４−メタンスルホニル−２−メトキシフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）４−メタンスルホニル−２−メトキシフェノール
４−ブロモ−２−メトキシフェノール（５００ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）、メタンスルフィン酸ナトリウム（１ｇ，９．８４ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）ベンゼン錯体（１２４ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（５３μＬ，０．４９ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３ｍＬ）に溶解し、１３０℃で一晩撹拌した。室温まで放冷後、酢酸エチル（８ｍＬ）、水（８ｍＬ）を加え、セライトでろ過した。ろ液に２Ｎ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→１：１）により精製し、表題化合物（２５８ｍｇ，収率５２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．０４（３Ｈ，ｓ），
３．９８（３Ｈ，ｓ），
６．１０（１Ｈ，ｓ），
７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ）．
（２）４−［２−（４−メタンスルホニル−２−メトキシフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）、および上記で得た４−メタンスルホニル−２−メトキシフェノール（３１ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（４０ｍｇ，収率８１％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７７（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１３５−１３８℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０４（３Ｈ，ｓ），
３．９７（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３２（２Ｈ，ｍ），
７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４−７．５（３Ｈ，ｍ），
７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７４，２９２５，２８５２，１６８５，１５８７，１５０８，１４５８，１４２５，１４０４，１３６３，１３０８，１２６１，１２３４，１１６９，１１３４，１０９２，１０２０，９６８，８９３，８５８，７６４，６０６，５４１，４９５．
実施例２７
４−［２−（４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチルフェノール
４−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェノール（３１６ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）を用い、実施例２６（１）と同様の手法で表題化合物（９０ｍｇ，収率２９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．１１（３Ｈ，ｓ），
７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）４−［２−（４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（４０ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ）、および上記で得た４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチルフェノール（４９ｍｇ，０．２０５ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（２４ｍｇ，収率３５％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４７（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０６（３Ｈ，ｓ），
４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３８（２Ｈ，ｓ），
７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
８．１９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
８．４６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７８，２９２７，２８６０，１７４１，１６９７，１６１４，１４９８，１４５６，１４２７，１３６９，１３０８，１２８４，１２３６，１１４７，１１２６，１０９９，１０５９，１０１２，９６８，９１０，８６２，８４５，８２０，７９６，７６６，６９８，６２３，５５３，５３２，４９２．
実施例２８
４−［２−（２−アセチル−４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（５−ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３６ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）、および２−ヒドロキシ−５−メタンスルホニルアセトフェノン（４０ｍｇ，０．１８７ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（３５ｍｇ，収率５８％）を白色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８９（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６７（３Ｈ，ｓ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０５（３Ｈ，ｓ），
４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３７（２Ｈ，ｓ），
７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例２９
４−［２−（２−エチル−４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）２−エチル−４−メタンスルホニルフェノール
窒素雰囲気下、塩化アルミニウム（１７２ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（４．３ｍＬ）に溶解し、氷冷下でボラン・ｔ−ブチルアミン錯体（２２４ｍｇ，２．５７ｍｍｏｌ））を加え、１０分撹拌したのち、２−ヒドロキシ−５−メタンスルホニルアセトフェノン（９２ｍｇ，０．４２９ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１ｍＬ）溶液を滴下した。室温で一晩攪拌後、０．１Ｍ塩酸（２．２ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を０．１Ｍ塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製し、表題化合物（２３ｍｇ，収率２７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．６９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．０４（３Ｈ，ｓ），
６．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．８−６．９（１Ｈ，ｍ），
７．６−７．８（２Ｈ，ｍ）．
（２）４−［２−（２−エチル−４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た２−エチル−４−メタンスルホニルフェノール（２０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（４）と同様の手法で表題化合物（１６ｍｇ，収率３４％）を淡黄色油状物として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（５Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２７（２Ｈ，ｓ），
７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７−７．８（２Ｈ，ｍ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例３０
４−［２−（３−ニトロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（５−ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．５１７ｍｍｏｌ）、および３−ニトロフェノール（１０８ｍｇ，０．７７５ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１４７ｍｇ，収率６９％）を黄色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：９４−９６℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２４（２Ｈ，ｓ），
７．２−７．４（１Ｈ，ｍ），
７．４−７．５（２Ｈ，ｍ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７−７．９（２Ｈ，ｍ），
８．４９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７０，２９３１，２８４８，１６８５，１５２５，１４７７，１４２７，１３４８，１２９６，１２４６，１１６７，１１１７，１０７８，１０５１，１０１４，９８９，９１８，８９１，８４５，８１４，７６６，７３９，６７５．
実施例３１
４−［２−（３−アミノフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
亜鉛粉末（５５３ｍｇ，８．４６ｍｍｏｌ）及び塩化カルシウム（１６ｍｇ，０．１４４ｍｍｏｌ）をエタノール（２．６ｍＬ）−水（０．６ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、９０℃で加熱攪拌しながら、実施例３０で得た４−［２−（３−ニトロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（９７ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を加えた。９０℃で１．５時間加熱攪拌後、室温まで放冷し、セライトで不溶物をろ別し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１→１００：２）により精製し、表題化合物（８４ｍｇ，収率９４％）を得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．６６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．１４（２Ｈ，ｓ），
６．２−６．５（３Ｈ，ｍ），
７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例３２
４−［２−（３−メタンスルホニルアミノフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例３１で得た４−［２−（３−アミノフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（２０ｍｇ，０．０５１ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の手法で表題化合物（１８ｍｇ，収率７４％）を淡黄色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６２（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．００（３Ｈ，ｓ），
４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．１７（２Ｈ，ｓ），
６．４８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．７−６．９（２Ｈ，ｍ），
６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），
７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例３３
４−［２−（４−ニトロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（５−ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．５１７ｍｍｏｌ）、および４−ニトロフェノール（１０８ｍｇ，０．７７５ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（７５ｍｇ，収率３５％）を淡黄色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１４９−１５０℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２６（２Ｈ，ｓ），
７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７２，２９１２，２８３７，１６８５，１５９１，１５１０，１４５０，１４１７，１３６５，１３３３，１２７９，１２５９，１２３２，１１６７，１１１７，１０８４，１０４５，１０２０，９８９，９４４，８８７，８６０，８４０，８１８，７７１，７５２，６７５．
実施例３４
４−［２−（４−アミノフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例３３で得た４−［２−（４−ニトロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１０３ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）を用い、実施例３１と同様の手法で表題化合物（９８ｍｇ，収率１００％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．５−３．８（２Ｈ，ｍ），
４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．１４（２Ｈ，ｓ），
６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例３５
４−［２−（４−メタンスルホニルアミノフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例３４で得た４−［２−（４−アミノフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（２６ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の手法で表題化合物（２４ｍｇ，収率７８％）を淡黄色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６２（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１７１−１７３℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
２．９５（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．１５（２Ｈ，ｓ），
６．４７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７６，２９２９，２８５２，２３４９，１６８９，１５０８，１４５８，１４１７，１３６５，１３２５，１２７７，１２３８，１１４９，１１１７，１０２０，９７４，８３５，７７１，５２６．
実施例３６
４−［２−（２−ブロモ−４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（５−ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（４５ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）、および２−ブロモ−４−メタンスルホニルフェノール（５８ｍｇ，０．２３２ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（４９ｍｇ，収率６１％）を淡黄色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２５（Ｍ＋１），５２７（Ｍ＋３）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０４（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３３（２Ｈ，ｓ），
７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例３７
４−［２−［２−フルオロ−４−（テトラゾール−１−イル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（５−ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（９６ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、および１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）テトラゾール（６１ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（４．６ｍｇ，収率３％）を桃色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３２（２Ｈ，ｓ），
７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３−７．４（１Ｈ，ｍ），
７．５−７．６（２Ｈ，ｍ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
８．９１（１Ｈ，ｓ）．
実施例３８
４−［２−［４−（テトラゾール−１−イル）−２−トリフルオロメチルフェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−（２−ヒドロキシメチルピリジン−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（６４ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、および１−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルフェニル）テトラゾール（５０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（３４ｍｇ，収率３１％）を淡橙色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３８（２Ｈ，ｓ），
７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．９４（１Ｈ，ｓ）．
実施例３９
４−［２−［２−クロロ−４−（テトラゾール−１−イル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−（２−ヒドロキシメチルピリジン−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（７５ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、および１−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）テトラゾール（５０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（２３ｍｇ，収率２０％）を桃色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３４（２Ｈ，ｓ），
７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．５−７．７（３Ｈ，ｍ），
７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｓ），
８．９０（１Ｈ，ｓ）．
実施例４０
４−［２−［２−メチル−４−（テトラゾール−１−イル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−（２−ヒドロキシメチルピリジン−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（７５ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、および１−（３−メチル−４−ヒドロキシフェニル）テトラゾール（５１ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１５ｍｇ，収率１２％）を桃色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．４１（３Ｈ，ｓ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２７（２Ｈ，ｓ），
７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５０（１Ｈ，ｓ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
８．８９（１Ｈ，ｓ）．
実施例４１
４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルプロピル
窒素雰囲気下、実施例１で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（０．３５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．３５ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌後、減圧下溶媒を留去した。
得られた混合物を無水テトラヒドロフラン（０．７ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２８μＬ，０．２ｍｍｏｌ）及び二炭酸ジｔ−アミル（２５μＬ，０．１ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３時間撹拌後、水（１ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、表題化合物（２８ｍｇ，収率９１％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１１４−１１５℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１．４５（６Ｈ，ｓ），
１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（４Ｈ，ｍ），
２．７−２．８（３Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．２６（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７４，２９２５，２８５８，１６８７，１５９３，１４９８，１４６６，１４２７，１３６５，１３１３，１２９２，１２２８，１１６５，１１４０，１０９３，１０４９，１０１１，９６８，９４１，８３７，７７３，６１５，５５０，５２６．
実施例４２
４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
実施例１で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）を用い、実施例４１と同様の手法で表題化合物（２４ｍｇ，収率７３％）を白色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．７−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．５（２Ｈ，ｍ），
５．１６（２Ｈ，ｓ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３−７．５（６Ｈ，ｍ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例４３
４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸エチル
実施例１で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）を用い、実施例４１と同様の手法で表題化合物（２０ｍｇ，収率６９％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１９（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１１９−１２１℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．７−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９２５，２８５４，１６９３，１５９５，１５７９，１４９８，１４３７，１３８５，１２９２，１２３０，１１４２，１０９３，１０３４，９７０，８３９，７７３，５４６，５２６．
実施例４４
４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸イソブチル
実施例１で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）を用い、実施例４１と同様の手法で表題化合物（２３ｍｇ，収率７７％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４７（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１１４−１１７℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９６０，２９２９，２８７３，１６９１，１５９３，１５７７，１４９８，１４６９，１４３７，１３８９，１３１３，１２９０，１２６９，１２４８，１２２８，１１４０，１１２０，１０９３，１０４７，９６８，８３７，７７５，５５０，５２８．
実施例４５
４−［２−（４−メタンスルホニル−２−トリフルオロメチルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸 １−メチルシクロプロピル
実施例１で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（２８ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）を用い、実施例４１と同様の手法で表題化合物（１９ｍｇ，収率６８％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．６−０．８（２Ｈ，ｍ），
０．８−１．０（２Ｈ，ｍ），
１．５７（３Ｈ，ｓ），
１．５−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．０−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例４６
１−［４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］−３，３−ジメチルブタン−１−オン
実施例１で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）および３，３−ジメチルブチリルクロライド（１４μＬ，０．１ｍｍｏｌ）を用い、実施例４１と同様の手法で表題化合物（２８ｍｇ，収率９４％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４５（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１４０−１４２℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．０８（９Ｈ，ｓ），
１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．２−２．４（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．８（１Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．２（１Ｈ，ｍ），
４．０−４．２（１Ｈ，ｍ），
４．８−５．０（１Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９５２，２９２５，２３６６，１６３３，１５９３，１４９８，１４１９，１３６５，１３１７，１２９８，１２５４，１１４６，１０９５，１０５１，１００７，９６２，８３３，７６９，５４４．
実施例４７
１−［４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］−２−メチルプロパン−１−オン
実施例１で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルを用い、実施例４１と同様の手法で表題化合物を微褐色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１７（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．１５（６Ｈ，ｂｒ ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．５−２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
３．１−３．３（１Ｈ，ｍ），
４．０−４．２（１Ｈ，ｍ），
４．８−４．９（１Ｈ，ｍ），
５．２６（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例４８
５−エチル−２−［４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］ピリミジン
窒素雰囲気下、実施例１で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（０．５５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．５５ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌後、減圧下溶媒を留去した。
得られた混合物を無水アセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（７６ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）及び５−エチル−２−ブロモピリミジン（２６μＬ，０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。８０℃で１８時間加熱撹拌後、室温まで放冷し、水（１ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、表題化合物（３５ｍｇ，収率７０％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５３（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１８５−１８７℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１．７−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），
２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．８−５．０（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．１９（２Ｈ，ｓ），
８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９９７，２９１７，１８４４，１７３２，１６０４，１５３８，１５００，１４５６、１４０８，１３６１，１３１７，１２９６，１２７１，１２４１，１１７８，１１４７，１０９３，１０４３，１００９，９６６，９４７，８２７，７９５，７７１，７３９，６５８，６２７，５３８，４８６，４０７．
実施例４９
２−［４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］−
５−プロピルピリミジン
実施例１で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）および５−プロピル−２−ブロモピリミジン（２６μＬ，０．２２ｍｍｏｌ）を用い、実施例４８と同様の手法で表題化合物（３１ｍｇ，収率６０％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１６４−１６６℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５−１．６（２Ｈ，ｍ），
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），
２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．９−５．０（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．１７（２Ｈ，ｓ），
８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９５８，２９２７，２８５２，２３５９，２３２２，１６０３，１５４１，１４８１，１４５８，１３６９，１３０２，１２５４，１１７４，１１４７，１０９３，１０４７，１０１４，９６４，９４７，８４１，７９８，７６９，７３９，６２９，５２８，４９２，４１８．
実施例５０
２−［４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］−
５−ペンチルピリミジン
実施例１で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）および５−ペンチル−２−ブロモピリミジン（３７μＬ，０．２２ｍｍｏｌ）を用い、実施例４８と同様の手法で表題化合物（３５ｍｇ，収率６４％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９５（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１５４−１５７℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．３−１．４（４Ｈ，ｍ），
１．４−１．６（２Ｈ，ｍ），
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ）
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），
２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．９−５．０（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．１７（２Ｈ，ｓ），
８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９５２，２９２５，２８５２，２３６０，２３２２，１６０１，１５４１，１４８９，１４５６，１３６３，１２９８，１２５０，１１４９，１０９３，１０５３，１０１２，９５８，８３９，７９８，７７１，６３８，５３２，４８８．
実施例５１
５−エチル−２−［４−［２−［４−（テトラゾール−１−イル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］ピリミジン
実施例１７で得た４−［２−［４−（テトラゾール−１−イル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（２６ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）および５−エチル−２−ブロモピリミジン（１４μＬ，０．１２ｍｍｏｌ）を用い、実施例４８と同様の手法で表題化合物（１０ｍｇ，収率３８％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３７（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），
２．９−３．０（２Ｈ，ｍ），
４．８−５．０（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５−７．６（３Ｈ，ｍ），
８．２０（２Ｈ，ｓ），
８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．８８（１Ｈ，ｓ）．
実施例５２
２−［４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］−５−エチルピリミジン
実施例１３で得た４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）および５−エチル−２−ブロモピリミジン（２９μＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を用い、実施例４８と同様の手法で表題化合物（３７ｍｇ，収率７３％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１８（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１２９−１３１℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），
２．９−３．０（２Ｈ，ｍ），
４．９−５．０（２Ｈ，ｍ），
５．２１（２Ｈ，ｓ），
６．８−６．９（２Ｈ，ｍ），
７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．１９（２Ｈ，ｓ），
８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７０，２９３３，２８１５，２２３３，１６１８，１６０３，１５７２，１５４３，１５０６，１４７５，１４４６，１３８１，１３６０，１３０２，１２４６，１２２３，１１７１，１１１５，１０４１，１０１３，９３９，８４７，８１６，７８９，７５４，６３４，５０７，４５３，４０９．
実施例５３
２−［４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］−５−プロピルピリミジン
実施例１３で得た４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）および５−プロピル−２−ブロモピリミジン（３３μＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を用い、実施例４８と同様の手法で表題化合物（３５ｍｇ，収率６７％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１１８−１２０℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５−１．８（４Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），
２．９−３．０（２Ｈ，ｍ），
４．９−５．０（２Ｈ，ｍ），
５．２１（２Ｈ，ｓ），
６．８−６．９（２Ｈ，ｍ），
７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．１７（２Ｈ，ｓ），
８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３０１４，２９２７，２８５４，２３５９，２２２９，１６２２，１６０１，１５７４，１５４１，１５０６，１４７７，１４５０，１３６５，１３２９，１３００，１２６９，１２４４，１１７１，１１１５，１０４７，１０１２，９７２，９４３，８３３，７９８，７３６，６２７，４９８．
実施例５４
２−［４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］−５−ペンチルピリミジン
実施例１３で得た４−［２−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３３ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）および５−ペンチル−２−ブロモピリミジン（２７μＬ，０．１６ｍｍｏｌ）を用い、実施例４８と同様の手法で表題化合物（２４ｍｇ，収率６５％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６０（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：９２−９４℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２−１．４（４Ｈ，ｍ），
１．５−１．６（２Ｈ，ｍ），
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），
２．９−３．０（２Ｈ，ｍ），
４．８−５．０（２Ｈ，ｍ），
５．２１（２Ｈ，ｓ），
６．７−６．９（２Ｈ，ｍ），
７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．１７（２Ｈ，ｓ），
８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９５８，２９２９，２８５６，２３６２，２３２２，２２２７，１６２１，１５９９，１５７４，１５４０，１５０８，１４５６，１３６５，１３３５，１３０４，１２４０，１２２５，１１７４，１１０５，１０４３，１０１４，９７４，９４３，８４３，８００，７３５，６２９，５０５．
実施例５５
５−プロピル−２−［４−［２−［４−（テトラゾール−１−イル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］ピリミジン
実施例１７で得た４−［２−［４−（テトラゾール−１−イル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（５６ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）および５−プロピル−２−ブロモピリミジン（３６μＬ，０．２６ｍｍｏｌ）を用い、実施例４８と同様の手法で表題化合物（６ｍｇ，収率１０％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５７（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．４−１．６（２Ｈ，ｍ），
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．８−３．０（３Ｈ，ｍ），
４．９−５．０（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），
７．４−７．５（１Ｈ，ｍ），
７．５−７．７（３Ｈ，ｍ），
８．１８（２Ｈ，ｓ），
８．５２（１Ｈ，ｓ），
８．８８（１Ｈ，ｓ）．
実施例５６
５−ペンチル−２−［４−［２−［４−（テトラゾール−１−イル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］ピリミジン
実施例１７で得た４−［２−［４−（テトラゾール−１−イル）フェノキシメチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（５２ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）および５−ペンチル−２−ブロモピリミジン（４１μＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を用い、実施例４８と同様の手法で表題化合物（２６ｍｇ，収率４５％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８５（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１７４−１７６℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２−１．４（４Ｈ，ｍ），
１．４−１．６（２Ｈ，ｍ），
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），
２．９−３．０（２Ｈ，ｍ），
４．９−５．０（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５−７．７（３Ｈ，ｍ），
８．１７（２Ｈ，ｓ），
８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．８８（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３１２８，２９５２，２９２７，２８５４，１６０４，１５４１，１５２０，１４８３，１４６０，１３６７，１３０６，１２４８，１２０７，１１７３，１０９３，１０５５，９４７，８３１，７９６，６７７，６４２，５２６，４９６．
実施例５７
５−ブロモ−２−［４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］ピリミジン
実施例１で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）を用い、実施例４８と同様の手法で表題化合物（３１ｍｇ，収率９２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．８−２．９（１Ｈ，ｍ），
２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．８−５．０（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．３０（２Ｈ，ｓ），
８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例５８
５−イソプロペニル−２−［４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］ピリミジン
窒素雰囲気下、実施例５７で得た５−ブロモ−２−［４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］ピリミジン（３１ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）及びイソプロペニルボロン酸ピナコール（２３μＬ，０．１２４ｍｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）に溶解し、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン付加体（１ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４０ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）を加えた。９０℃で一晩加熱攪拌後、室温まで放冷し、水（１ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、表題化合物（２３ｍｇ，収率７８％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．０９（３Ｈ，ｓ），
２．８−３．０（３Ｈ，ｍ），
３．０２（３Ｈ，ｓ），
４．９−５．０（３Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
５．２６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４５（２Ｈ，ｓ），
８．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例５９
５−イソプロピル−２−［４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］ピリミジン
実施例５８で得た５−イソプロペニル−２−［４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−イル］ピリミジン（２１ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）をメタノール（０．４５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（１０ｍｇ，９μｍｏｌ）を加え、室温１気圧で１時間接触水素添加した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、表題化合物（１５ｍｇ，収率７１％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６−１．８（２Ｈ，ｍ），
１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
２．９−３．０（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．９−５．０（２Ｈ，ｍ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．２２（２Ｈ，ｓ），
８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９５８，２９２０，２８５２，１５９７，１５４１，１４９６，１４５８，１３６２，１３１３，１３０２，１２５４，１２３０，１１７６，１１４９，１０９５，１０５１，１０１４，９６４，９４７，８４１，８０４，７６９，５２８．
実施例６０
４−［２−［２−［（４−メタンスルホニルフェノキシ）エチル］ピリジン］−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）２−（５−ブロモピリジン−２−イル）エタノール
窒素雰囲気下、（５−ブロモピリジン−２−イル）酢酸（６０．０ｍｇ，０．２７８ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１．４ｍＬ）に溶解し、ボラン−テトラヒドロフラン錯体のテトラヒドロフラン溶液（１．０６ｍｏｌ／Ｌ；０．３４ｍＬ，０．３６１ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１９時間攪拌後、水（５ｍＬ）及び酢酸（５ｍＬ）の混液をゆっくり加えた。テトラヒドロフランを減圧下留去し、残分を冷却した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液へ注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重層水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１→０：１００）により精製し、表題化合物（４５ｍｇ，収率８０％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．６８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）４−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た２−（５−ブロモピリジン−２−イル）エタノール（２０２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の手法で表題化合物（３１０ｍｇ，収率９９％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５０（９Ｈ，ｓ），
２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．０−４．２（２Ｈ，ｍ），
４．１５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．０６（１Ｈ，ｓ），
７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（３）４−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３１０ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（３）と同様の手法で表題化合物（３１２ｍｇ，収率９９％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（４）４−［２−［２−［（４−メタンスルホニルフェノキシ）エチル］ピリジン］−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．４９０ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（８４ｍｇ，収率３７％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１２３−１２６℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０１（３Ｈ，ｓ），
３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２−４．３（２Ｈ，ｍ），
４．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３０１４，２９８１，２９２０，２８７０，１６８５，１５９７，１５７７，１４９３，１４６０，１４２３，１３６５，１３１３，１２９８，１２６１，１２３６，１１６５，１１４４，１１１９，１０８８，１０２６，９６６，８３１，８０８，７６４，５５５，５３４．
実施例６１
４−［２−［１−（４−メタンスルホニルフェノキシ）エチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）４−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
１−（５−ブロモピリジン−２−イル）エタノール（１００ｍｇ，０．４９５ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の手法で表題化合物（７１ｍｇ，収率４７％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５０（９Ｈ，ｓ），
１．５１（３Ｈ，ｓ），
２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０−４．２（２Ｈ，ｍ），
４．１２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．８９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），
６．０９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）４−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３１０ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（３）と同様の手法で表題化合物（７１ｍｇ，収率９９％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．４−１．６（３Ｈ，ｍ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
４．１−４．４（３Ｈ，ｍ），
４．８７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），
７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（３）４−［２−［１−（４−メタンスルホニルフェノキシ）エチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（７０ｍｇ，０．２２９ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（７９ｍｇ，収率７５％）を淡黄色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
２．９９（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．３（２Ｈ，ｍ），
５．４７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），
７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例６２
４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）５−ブロモ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メチルピリジン
（５−ブロモー３−メチルピリジン−２−イル）メタノール（２００ｍｇ，０．９９０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９と同様の手法で表題化合物（２３８ｍｇ，収率６８％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．４２（３Ｈ，ｓ），
３．０２（３Ｈ，ｓ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た５−ブロモ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メチルピリジン（１００ｍｇ，０．２８１ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の手法で表題化合物（１１６ｍｇ，収率９０％）を淡茶色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
２．４３（３Ｈ，ｓ），
２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．０２（３Ｈ，ｓ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０−４．２（２Ｈ，ｍ），
５．２９（２Ｈ，ｓ），
６．１１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４８（１Ｈ，ｓ），
７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４６（１Ｈ，ｓ）．
実施例６３
４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例６２で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１１４ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（３）と同様の手法で表題化合物（９０ｍｇ，収率７９％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１３０−１３２℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．４１（３Ｈ，ｓ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０２（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２７（２Ｈ，ｓ），
７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３５（１Ｈ，ｓ），
７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９７２，２９２４，２８４３，１６９３，１５９５，１５７７，１５０２，１４００，１３６７，１３１３，１２９８，１２６５，１２３２，１１６５，１１４７，１１１５，１０９３，１０３６，１００１，９７０，９１０，８６６，８２９，８０２，７７５，６２１，５４２，５２６．
実施例６４
４−［６−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−２−メチルピリジン−３−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）３−ブロモ−６−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−２−メチルピリジン
（３−ブロモ−２−メチルピリジン−６−イル）メタノール（１６０ｍｇ，０．７９２ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（２９６ｍｇ，収率９９％）を茶色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
２．６９（３Ｈ，ｓ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
５．１９（２Ｈ，ｓ），
７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（２）４−［６−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−２−メチルピリジン−３−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た３−ブロモ−６−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−２−メチルピリジン（８０ｍｇ，０．２２５ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の手法で表題化合物（７５ｍｇ，収率７３％）を微褐色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５９（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５１（９Ｈ，ｓ），
２．３−２．４（２Ｈ，ｍ），
２．５３（３Ｈ，ｓ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０−４．１（２Ｈ，ｍ），
５．２３（２Ｈ，ｓ），
５．６３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
実施例６５
４−［６−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−２−メチルピリジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例６４で得た４−［６−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−２−メチルピリジン−３−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（４５ｍｇ，０．０９８１ｍｍｏｌ）を用い、実施例７と同様の手法で表題化合物（１０．３ｍｇ，収率２３％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６３（３Ｈ，ｓ），
２．７−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．３（２Ｈ，ｍ），
５．２３（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３１（１Ｈ，ｓ），
７．５２（１Ｈ，ｓ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
実施例６６
４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メトキシピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）５−ブロモ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メトキシピリジン
（５−ブロモ−３−メトキシピリジン−２−イル）メタノール（１１２ｍｇ，０．５１４ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１４１ｍｇ，収率７４％）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．０２（３Ｈ，ｓ），
３．９１（３Ｈ，ｓ），
５．２５（２Ｈ，ｓ），
７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メトキシピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た５−ブロモ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メトキシピリジン（１４１ｍｇ，０．３７９ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の手法で表題化合物（１５９ｍｇ，収率８８％）を淡黄色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
２．５−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．０２（３Ｈ，ｓ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
３．９１（３Ｈ，ｓ），
４．０−４．２（２Ｈ，ｍ），
５．２９（２Ｈ，ｓ），
６．１２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１８（１Ｈ，ｓ），
７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．２５（１Ｈ，ｓ）．
実施例６７
４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メトキシピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例６６で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メトキシピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１２５ｍｇ，０．２６３ｍｍｏｌ）を用い、実施例７と同様の手法で表題化合物（７０ｍｇ，収率５６％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７７（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１５３−１５４℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０２（３Ｈ，ｓ），
３．８９（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２７（２Ｈ，ｓ），
７．０６（１Ｈ，ｓ），
７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：２９９９，２９７６，２９３３，２８６０，１６９５，１５９１，１４９８，１４５６，１４１５，１３６７，１２９６，１２４６，１１６３，１１４０，１１１７，１０８６，１０２０，９８９，９５５，８７７，８３９，７６９，５７１，５４２，５２３．
実施例６８
４−［３−ベンジルオキシ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）３−ベンジルオキシ−２，５−ジブロモピリジン
２，５−ジブロモピリジン−３−オール（２００ｍｇ，０．７９１ｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１６４ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）及び臭化ベンジル（０．１１ｍＬ，０．９４９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌後、水（１０ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→３：２）により精製し、表題化合物（２１１ｍｇ，収率７８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
５．１７（２Ｈ，ｓ），
７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．３−７．５（５Ｈ，ｍ），
８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）（３−ベンジルオキシ−５−ブロモピリジン−２−イル）メタノール
窒素雰囲気下、上記で得た３−ベンジルオキシ−２，５−ジブロモピリジン（２１０ｍｇ，０．６１２ｍｍｏｌ）をトルエンに溶解し、−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（１．６０Ｍ；０．４６ｍＬ，０．７３５ｍｍｏｌ）を滴下し、２．５時間撹拌後、無水ジメチルホルムアミド（０．０９５ｍＬ，１．２２ｍｍｏｌ）を加えた。徐々に室温まで昇温し、メタノール（５ｍＬ）及び水素化ホウ素ナトリウム（２３ｍｇ，０．６１２ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）により精製し、表題化合物（１１１ｍｇ，収率６２％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．９１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．７４（２Ｈ，ｓ），
５．１０（２Ｈ，ｓ），
７．３４（１Ｈ，ｓ），
７．３−７．５（５Ｈ，ｍ），
８．２４（１Ｈ，ｓ）．
（３）３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン
上記で得た（３−ベンジルオキシ−５−ブロモピリジン−２−イル）メタノール（１１１ｍｇ，０．３７７ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１８５ｍｇ，収率９９％）を黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．０２（３Ｈ，ｓ），
５．１４（２Ｈ，ｓ），
５．２９（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３−７．５（５Ｈ，ｍ），
７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（４）４−［３−ベンジルオキシ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た３−ベンジルオキシ−５−ブロモ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン（１８５ｍｇ，０．４１３ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の手法で表題化合物（１６８ｍｇ，収率７４％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．６２（９Ｈ，ｓ），
２．４−２．５（２Ｈ，ｍ），
３．０２（３Ｈ，ｓ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０−４．１（２Ｈ，ｍ），
５．１７（２Ｈ，ｓ），
５．３４（２Ｈ，ｓ），
６．０８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．２３（１Ｈ，ｓ），
７．３−７．５（５Ｈ，ｍ），
７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．２６（１Ｈ，ｓ）．
実施例６９
４−［３−ヒドロキシ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例６８で得た４−［３−ベンジルオキシ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（６０ｍｇ，０．１０９ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（３）と同様の手法で表題化合物（１７ｍｇ，収率３４％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６３（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．４−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０２（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．３（２Ｈ，ｍ），
５．４２（２Ｈ，ｓ），
６．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）．
実施例７０
４−［３−クロロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）メタノール
３−クロロ−２，５−ジブロモピリジン（１００ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）を用い、実施例６８（２）と同様の手法で表題化合物（４８ｍｇ，収率５９％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．９３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．７５（２Ｈ，ｓ），
７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
（２）５−ブロモ−３−クロロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン
上記で得た（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）メタノール（４８ｍｇ，０．２１６ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（６４ｍｇ，収率７９％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．０３（３Ｈ，ｓ），
５．３３（２Ｈ，ｓ），
７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（３）４−［３−クロロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た５−ブロモ−３−クロロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン（６４ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の手法で表題化合物（７１ｍｇ，収率８７％）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
３．９−４．１（２Ｈ，ｍ），
５．３６（２Ｈ，ｓ），
６．１８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例７１
４−［３−クロロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例７０で得た４−［３−クロロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（５０ｍｇ，０．１０４ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１ｍＬ）に溶解し、酸化白金（５ｍｇ）を加え、室温１気圧で４時間接触水素添加した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製し、表題化合物（１３ｍｇ，収率２６％）を白色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３５（２Ｈ，ｓ），
７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．５８（１Ｈ，ｓ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４０（１Ｈ，ｓ）．
実施例７２
４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−トリフルオロメチルピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）（５−ブロモ−３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）メタノール２，５−ジブロモ−３−トリフルオロメチルピリジン（１２０ｍｇ，０．３９４ｍｍｏｌ）を用い、実施例６８（２）と同様の手法で表題化合物（３９ｍｇ，収率３９％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
４．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）５−ブロモ−２−（メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−トリフルオロメチルピリジン
上記で得た（５−ブロモ−３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）メタノール（３９ｍｇ，０．１５２ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（５８ｍｇ，収率９３％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．０３（３Ｈ，ｓ），
５．３７（２Ｈ，ｓ），
７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（３）４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−トリフルオロメチルピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た５−ブロモ−２−（メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−トリフルオロメチルピリジン（５８ｍｇ，０．１４１ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の手法で表題化合物（７ｍｇ，収率１０％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５０（９Ｈ，ｓ），
２．５−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．１−４．２（２Ｈ，ｍ），
５．４０（２Ｈ，ｓ），
６．２４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例７３
４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−トリフルオロメチルピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例７２で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−トリフルオロメチルピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（７ｍｇ，０．０１３７ｍｍｏｌ）を用い、実施例７１と同様の手法で表題化合物（７ｍｇ，収率９９％）を白色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．７−２．８（３Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３８（２Ｈ，ｓ），
７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例７４
４−［３−フルオロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）メタノール
３−フルオロ−２，５−ジブロモピリジン（２００ｍｇ，０．７８５ｍｍｏｌ）を用い、実施例６８（２）と同様の手法で表題化合物（１０９ｍｇ，収率６７％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．７９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，５Ｈｚ），
７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４９（１Ｈ，ｓ）．
（２）５−ブロモ−３−フルオロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン
上記で得た（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イル）メタノール（１０９ｍｇ，０．５２９ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１３７ｍｇ，収率７２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．０３（３Ｈ，ｓ），
５．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（３）４−［３−フルオロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た５−ブロモ−３−フルオロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン（７０ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の手法で表題化合物（９３ｍｇ，収率＞９９％）を淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．０２（３Ｈ，ｓ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．１−４．２（２Ｈ，ｍ），
５．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
６．１９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１１Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例７５
４−［３−フルオロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例７４で得た４−［３−フルオロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（５０ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）を用い実施例７と同様の手法で表題化合物（１３ｍｇ，収率２６％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０２（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．３（２Ｈ，ｍ），
５．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例７６
４−［４−クロロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）５−ブロモ−４−クロロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン
（５−ブロモ−４−クロロピリジン−２−イル）メタノール（１００ｍｇ，０．４５０ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１２７ｍｇ，収率７５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
３．０４（３Ｈ，ｓ），
５．２１（２Ｈ，ｓ），
７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．６２（１Ｈ，ｓ），
７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．７３（１Ｈ，ｓ）．
（２）４−［４−クロロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た５−ブロモ−４−クロロ−２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）ピリジン（１２７ｍｇ，０．３３７ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の手法で表題化合物（１２８ｍｇ，収率７９％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７９（Ｍ＋１）
ｍ．ｐ．：１４８−１５０℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．５１（９Ｈ，ｓ），
２．４−２．５（２Ｈ，ｍ），
３．０４（３Ｈ，ｓ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０−４．２（２Ｈ，ｍ），
５．２４（２Ｈ，ｓ），
５．７９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．５１（１Ｈ，ｓ），
７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．３９（１Ｈ，ｓ）．
実施例７７
４−［２−［（４−メタンスルホニルフェニルアミノ）メチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）４−［（２−アジドメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
窒素雰囲気下、実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１１６ｍｇ，０．３９７ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ジフェニルホスホリルアジド（９４μＬ，０．４３７ｍｍｏｌ）を加えて攪拌する。続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（５９μＬ，０．３９７ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した後、室温で２４時間攪拌し飽和クエン酸水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（５５ｍｇ，収率４４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
４．４６（２Ｈ，ｓ），
７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）４−［２−［（４−メタンスルホニルフェニルアミノ）メチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−［（２−アジドメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（５５ｍｇ，０．１７３ｍｍｏｌ）をメタノール（５．０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（６．０ｍｇ）を加えて室温１気圧で２４時間接触水素添加した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。
続いて、得られた４−［（２−アミノメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルの粗体、および１−ブロモ−４−メタンスルホニルベンゼン（４０ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（１９ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３ｍｇ，３．２８μｍｏｌ）、５−（ジｔ−ブチルホスフィノ）−１’，３’，５’−トリフェニル−１’Ｈ−［１，４’］ビピラゾール（５ｍｇ，９．８７μｍｏｌ）をｔ−アミルアルコール（８．０ｍＬ）−水（４．０ｍＬ）の混液に溶解した。１００℃で一晩加熱攪拌後、室温まで放冷し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝１：３）により精製し、表題化合物（３．４ｍｇ，収率４％）を淡黄色油状物として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４６（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．９（４Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．００（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
４．４９（２Ｈ，ｓ），
５．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例７８
（Ｅ）−４−［２−［２−（４−メタンスルホニルフェニル）ビニル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
窒素雰囲気下、実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（２００ｍｇ，０．６８４ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（２２７ｍｇ，０．６８４ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（２１６ｍｇ，０．８２４ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、氷冷下で１時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。
得られた混合物にトリエチルホスファイト（２７３μＬ，２．１２ｍｍｏｌ）を加えて１５０℃で１時間加熱攪拌後、減圧下過剰のトリエチルホスファイトを除いた。続いて、窒素雰囲気下、無水テトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）に溶解し、氷冷下に６０％水素化ナトリウム（３３ｍｇ，０．８２５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間攪拌後、４−メタンスルホニルベンズアルデヒド（８４ｍｇ，０．４５６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）溶液を加え、室温で２時間攪拌し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（２７ｍｇ，収率９％）を淡茶色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４３（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０７（３Ｈ，ｓ），
４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），
７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例７９
４−［２−［２−（４−メタンスルホニルフェニル）エチル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例７８で得た（Ｅ）−４−［２−［２−（４−メタンスルホニルフェニル）ビニル］ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１４ｍｇ，３１．６μｍｏｌ）を用い、実施例３（３）と同様の手法で表題化合物（１１ｍｇ，収率７８％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４５（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．７（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．０４（３Ｈ，ｓ），
３．０−３．１（２Ｈ，ｍ），
３．１−３．２（２Ｈ，ｍ），
４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），
７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．４２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
実施例８０
４−［２−（２−クロロ−４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
（１）５−ブロモ−２−（ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−３−メチルピリジン
５−ブロモ−２−ヒドロキシメチル−３−メチルピリジン（１ｇ，５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解し，トリエチルアミン（１．５６ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）及びｔ−ブチルジメチルクロロシラン（１．１３ｇ，７．５ｍｍｏｌ）を加え，室温で４時間撹拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）により精製し、表題化合物（１．５１ｇ，収率１００％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．０７（６Ｈ，ｓ），
０．８９（９Ｈ，ｓ），
２．４０（３Ｈ，ｓ），
４．７７（２Ｈ，ｓ），
７．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（２）４−［２−（ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た，５−ブロモ−２−（ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−３−メチルピリジン（９０７ｍｇ，３ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の手法で表題化合物（１，１２ｇ，収率９７％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
０．０７（６Ｈ，ｓ），
０．８９（９Ｈ，ｓ），
１．４９（９Ｈ，ｓ），
２．４１（３Ｈ，ｓ），
２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），
３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），
４．０−４．１（２Ｈ，ｍ），
４．８１（２Ｈ，ｓ），
６．０７（１Ｈ，ｂｓ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
（３）４−［（２−ヒドロキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た，４−［２−（ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（１．１８ｇ，２．９１ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２９ｍＬ）に溶解し，１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド−テトラヒドロフラン溶液（４．３７ｍＬ，４．３７ｍｍｏｌ）を加え，室温で５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え，有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。
得られた混合物をメタノール（２９ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（６１７ｍｇ）を加え、室温１気圧で１時間接触水素添加した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、表題化合物（６０５ｍｇ，収率６８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．２０（３Ｈ，ｓ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
４．６−４．８（１Ｈ，ｍ），
４．６６（２Ｈ，ｓ），
７．２６（１Ｈ，ｓ），
８．２６（１Ｈ，ｓ）．
（４）４−［２−（２−クロロ−４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記で得た４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）３−メチルピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ、０．０９８ｍｏｌ）と２−クロロ−４−メタンスルホニルフェノール（２６ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１７ｍｇ、収率３４％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９５（Ｍ＋１）
ｍｐ．：１４３−１４５℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．４６（３Ｈ，ｓ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３８（２Ｈ，ｓ），
７．３−７．４（２Ｈ，ｍ），
７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３０２２，２９８１，２９２９，２８５２，１６８５，１５８５，１４９１，１４２９，１３９２，１３６７，１３１１，１２７９，１２３６，１１４９，１１２２，１１０１，１０５９，１０３０，９９９，９６２，９０１，８６４，８２５，７６２，７２５，５８４，５２５，４９２．
実施例８１
４−［２−（２−ブロモ−４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例８０（３）で得られた４−［２−（４−メタンスルホニルフェノキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（３０ｍｇ、０．０９８ｍｏｌ）と２−ブロモ−４−メタンスルホニルフェノール（３２ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（１５ｍｇ、収率２７％）を無色油状物として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３９（Ｍ＋１），５４１（Ｍ＋３）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．４７（３Ｈ，ｓ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３８（２Ｈ，ｓ），
７．３−７．４（２Ｈ，ｍ），
７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例８２
４−［２−（４−メタンスルホニル−２−メチルフェノキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例８０（３）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（６９ｍｇ、０．２２５ｍｏｌ）と２−メチル−４−メタンスルホニルフェノール（４８ｍｇ，０．２６０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）及び（４）と同様の手法で表題化合物（３７ｍｇ、収率３０％）を淡黄色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７４（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．２６（３Ｈ，ｓ），
２．４２（３Ｈ，ｓ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０１（３Ｈ．ｓ），
４．１−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２９（２Ｈ，ｓ），
７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．６８（１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），
８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例８３
４−［２−［２−フルオロ−４−（テトラゾール−１−イル）フェノキシメチル］−３−メチルピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例８０（３）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）−３−メチルピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（８０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、および１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）テトラゾール（５０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の手法で表題化合物（２５ｍｇ，収率２０％）を桃色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６９（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．４７（３Ｈ，ｓ），
２．６−２．８（１Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．３５（２Ｈ，ｓ），
７．３−７．５（３Ｈ，ｍ），
７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
８．８８（１Ｈ，ｓ）．
実施例８４
４−［２−（４−メタンスルホニルフェニルチオメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（３）で得た４−［２−（メタンスルホニルオキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（６１ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルベンゼンチオール（３１ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（８１ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）をアセトン（１．６ｍＬ）に懸濁し、室温で２０時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸エチル＝１：２）により精製し、ヘキサン及び酢酸エチルより再結晶して表題化合物（５２ｍｇ、収率６８％）を白色結晶として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４８（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０２（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．３（２Ｈ，ｍ），
４．３４（２Ｈ，ｓ），
７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４−７．５（３Ｈ，ｍ），
７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３００３，２９７６，２９２２，２８５０，１６８７，１５７７，１４７９，１４２３，１３９４，１３６５，１３０４，１２７５，１２３４，１１７１，１１５１，１０８２，１０２２，９７０，８８７，８６２，８２０，７７９，７３５，５７３，５３２．
実施例８５
４−［２−（４−メタンスルホニル−３−メチルフェノキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
実施例１（２）で得た４−［（２−ヒドロキシメチル）ピリジン−５−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル（６４ｍｇ，０．２１９ｍｍｏｌ）、および４−メタンスルホニル−３−メチルフェノール（４１ｍｇ，０．２１９ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）及び（４）と同様の手法で表題化合物（３５ｍｇ，収率３５％）を淡黄色アモルファスとして得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝
１．４９（９Ｈ，ｓ），
１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），
２．６６（３Ｈ，ｓ），
２．６−２．９（３Ｈ，ｍ），
３．０４（３Ｈ，ｓ），
４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），
５．２２（２Ｈ，ｓ），
６．８−７．０（２Ｈ，ｍ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），
７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
実施例８６
（薬理実験１）
（１）ヒトＧ蛋白質共役型受容体１１９（ｈＧＰＲ１１９）定常発現細胞の構築
ｈＧＰＲ１１９遺伝子（ＮＭ＿１７８４７１）はＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）から購入した（ＡＴＣＣ Ｎｏ．１０８０７３４９）。Ｈｉｎｄ ＩＩＩサイトを付加したフォワード側プライマー（ｔｃｃｔｇｇａｔｃｃａｔｇｇａａｔｃａｔｃｔｔｔｃｔｃａｔｔ（配列番号１）、およびＡｐａ Ｉサイトを付加したリバース側プライマー（ｔｃｃｔｇｇｇｃｃｃｔｔａｇｃｃａｔｃａａａｃｔｃｔｇａｇｃ（配列番号２））を設計し、ＫＯＤ−Ｐｌｕｓ−Ｖｅｒ．２（ＴＯＹＯＢＯ＃ＫＯＤ−２１１）を用いたポリメラーゼ連鎖反応法（ＰＣＲ）により目的とする遺伝子を増幅した。ＰＣＲは、９８℃−１０秒、５５℃−３０秒、６８℃−１分１５秒の３ステップを３５サイクル繰り返した。増幅されたＰＣＲ産物をインサートとしてプラスミドｐｃＤＮＡ５／ＦＲＴ／ＴＯ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃Ｖ６５２０−２０）に組み込み、Ｆｌｐ−Ｉｎ Ｔ−ＲＥｘ−システム（ｉｎｖｉｔｏｒｏｇｅｎ）を用いて、目的とする遺伝子をｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅにより定常発現可能な細胞株を作製した。
（２）細胞内環状アデノシン一りん酸（ｃＡＭＰ）測定方法
上記（１）により作成したｈＧＰＲ１１９導入細胞株を、非動化１０％牛胎児血清を含むダルベッコ変法イーグル培地を用いて９６穴プレートに播種し、２４時間培養後ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎ（ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃Ｑ１００１９）を添加し、ｈＧＰＲ１１９遺伝子発現を誘導した。更に２４時間培養後、細胞は被検化合物を含む０．５ｍＭ ３−ＩＳＯＢＵＴＹＬ−１−ＭＥＴＨＹＬＸＡＮＴＨＩＮＥ（Ｓｉｇｍａ＃Ｉ７０１８）りん酸緩衝液で３７℃、３０分間刺激した。ＨｉｔＨｕｎｔｅｒＴＭ ｃＡＭＰ ＸＳ＋ Ａｓｓａｙ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ＃９０００７５０３）のプロトコールに従いＦＬＵＯｓｔａｒ Ｏｐｔｉｍａ（ＢＭＧ ＬＡＢＴＥＣＨ）を用いて細胞内ｃＡＭＰ量を測定することにより被検化合物のＧＰＲ１１９レセプターに対するアゴニスト活性を測定した。
（３）実験結果
試験結果を表１６に示す。
実施例８７
（薬理実験２）
実施例８６（薬理実験１）の（１）（２）と同様な方法で試験を行った。
その結果を表１７に示す。
（薬理実験３）
正常マウス経口糖負荷試験
（試験方法）
本試験において、正常マウスにおける被検化合物の糖負荷後の血糖上昇抑制作用について検討を行った。以下に試験方法を示す。
２週間予備飼育した９週齢の雄性ＩＣＲマウスを１８時間絶食し、被検動物として用いた。被検化合物、又は媒体（ポリエチレングリコール４００：エタノール：Ｔｗｅｅｎ８０＝８：１：１）を経口投与し、３０分後に３ｇ ／ｋｇのグルコースを経口負荷した。
被検化合物、又は媒体の投与直前（−３０分）、グルコース負荷直前（０分）、グルコース負荷２０分、４０分、６０分及び１２０分後に採血を行い、血漿中グルコースの量を測定した。
グルコース負荷後、０分から１２０分までの血糖濃度時間曲線下面積の媒体投与群に対する血糖低下率（％）を求めた。
（試験結果）
その結果を表１８に示す。
［配列表］
Claims (51)
- 次の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（式中、Ａｒはハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、Ｃ２−１２ジアルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いアリール基又は５又は６員環のヘテロアリール基を表し、
Ａは（ＣＨ２）ｍ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ３又は結合手を表し、
ここで、ｍは１〜３の整数を表し、Ｒ３は水素原子又はＣ１−８アルキル基を表し、
Ｂは（ＣＨ２）ｎ、ＣＨ＝ＣＨ、Ｏ、Ｓ又はＮＲ４を表し、
ここで、ｎは１〜３の整数を表し、Ｒ４は水素原子又はＣ１−８アルキル基を表す。
但し、ＡがＯ、Ｓ又はＮＲ３のとき、ＢはＯ、Ｓ又はＮＲ４ではない。
Ｕ，Ｖの何れか一つはＮで、他方はＣＲ５であるか、又はＵ及びＶが共にＮであり、
ここで、Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表し、
ＷはＣ又はＣＲ６を表し、
ここでＲ６は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表し、
Ｘはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１〜３のアルキレンを表し、
ここで、ＸはＷがＣのとき、Ｗと二重結合を形成しても良い。
Ｙはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１〜３のアルキレンを表し、
ＺはＣ（Ｏ）ＯＲ７，Ｃ（Ｏ）Ｒ８，Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１，ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）を表すか、又はハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基から選択される置換基を有していても良い５又は６員環のヘテロアリール基（ヘテロアリールは、環構成原子として炭素原子及び窒素原子を有し、環を構成する炭素原子を介して環状アミンの窒素原子と結合している）を表し、
ここで、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、フェニル基又はフェニル基で置換されたＣ１−８アルキル基を表し、
そして、Ｒ１及びＲ２は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表す。） - 次の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
（式中、Ａｒはハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いアリール基又は５又は６員環のへテロアリール基を表し、
Ａは（ＣＨ２）ｍ、Ｏ、ＮＲ３又は結合手を表し、
ここで、ｍは１〜３の整数を表し、Ｒ３は水素原子又はＣ１−８アルキル基を表し、
Ｂは（ＣＨ２）ｎ、Ｏ又はＮＲ４を表し、
ここで、ｎは１〜３の整数を表し、Ｒ４は水素原子又はＣ１−８アルキル基を表す。
但し、ＡがＯ又はＮＲ３のとき、ＢはＯ又はＮＲ４ではない。
Ｕ，Ｖの何れか一つはＮで、他方はＣＲ５であるか、又はＵ及びＶが共にＮであり、
ここで、Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表し、
ＷはＣ又はＣＲ６を表し、
ここでＲ６は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表し、
Ｘはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１〜３のアルキレンを表し、
ここで、ＸはＷがＣのとき、Ｗと二重結合を形成しても良い。
Ｙはハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１〜３のアルキレンを表し、
ＺはＣ（Ｏ）ＯＲ７，Ｃ（Ｏ）Ｒ８，Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１，ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）を表すか、又はハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基から選択される置換基を有していても良い５又は６員環のヘテロアリール基（ヘテロアリールは、環構成原子として炭素原子及び窒素原子を有し、環を構成する炭素原子を介して環状アミンの窒素原子と結合している）を表し、
ここで、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、フェニル基又はフェニル基で置換されたＣ１−８アルキル基を表し、
そして、Ｒ１及びＲ２は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表す。） - Ａｒがハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いフェニル基である請求項１又は２記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒがハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いピリジル基である請求項１又は２記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒがアルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、５又は６員環のヘテロアリール基から選択される１つの置換基で置換されたフェニル基又はピリジル基である請求項１又は２記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒがアルキルスルホニル基（アルキルの炭素数は１〜８）で置換されていても良いフェニル基又はピリジル基である請求項１又は２記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒがアルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）又はＣ１−８アルキルスルホニル基の何れか１つの置換基とＣ１−８アルキル基又はハロゲン原子の何れか１つの置換基の２個の置換基で置換されたフェニル基又はピリジル基である請求項１又は２記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒが１−テトラゾリル基で置換されたフェニル基又はピリジル基である請求項１又は２記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒが１−テトラゾリル基とＣ１−８アルキル基又はハロゲン原子の何れか１つの置換基の２個の置換基で置換されたフェニル基又はピリジル基である請求項１又は２記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- ＡがＯで、ＢがＣＨ２である請求項１〜９記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- ＡがＣＨ２で、ＢがＯ又はＮＨである請求項１〜９記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- ＡがＣＨ２で、ＢがＣＨ２である請求項１〜９記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- ＡがＳで、ＢがＣＨ２である請求項１、３〜９記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｕ及びＶの何れか一つがＮで、他方がＣＨである請求項１〜１３記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｕ及びＶが共にＮである請求項１〜１３記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- ＵがＮで、ＶがＣＨである請求項１〜１３記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｘ及びＹが共にエチレンである請求項１〜１６記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- ＺがＣ（Ｏ）ＯＲ７である請求項１〜１７記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ７がＣ１−８アルキルである請求項１８記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ７がＣ３−５アルキルである請求項１８記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｚが３−Ｃ１−８アルキル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル基又は５−Ｃ１−８アルキル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基である請求項１〜１７記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｚが５−Ｃ１−８アルキルピリミジン−２−イル基である請求項１〜１７記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ１及びＲ２が水素原子である請求項１〜２２記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ１がＣ１−８アルキルで、Ｒ２が水素原子である請求項１〜２２記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ１がハロゲン原子で、Ｒ２が水素原子である請求項１〜２２記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 請求項１〜２５記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する糖尿病治療剤。
- 請求項１〜２５記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有するＧＰＲ１１９作動薬。
- 次の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（式中、Ａｒ０はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、Ｃ２−１２ジアルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いフェニル基又はピリジル基を表し
Ａ０は（ＣＨ２）ｐ、Ｏ、Ｓ，ＮＲ２４又は結合手を表し、
ここでｐは１〜３の整数を表し、Ｒ２４は水素原子又はＣ１−８アルキル基を表し、
Ｂ０は（ＣＨ２）ｑ、ＣＨ＝ＣＨ、Ｏ、Ｓ又はＮＲ２５を表し、
ここで、ｑは１〜３の整数を表し、Ｒ２５は水素原子又はＣ１−８アルキル基を表す。
但し、Ａ０がＯ、Ｓ又はＮＲ２４のとき、Ｂ０はＯ、Ｓ又はＮＲ２５ではない。
Ｕ０，Ｖ０の何れか１つはＮで、他方はＣＲ２６であるか、又はＵ０及びＶ０が共にＮであり、
ここで、Ｒ２６は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表し、
Ｘ０及びＹ０は、同一又は異なり、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１〜３のアルキレンを表し、
Ｒ２３はＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、フェニル基又はフェニル基で置換されたＣ１−８アルキルを表し、
そして、Ｒ２１及びＲ２２は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表す。） - 次の一般式（ＩＩ）で表される環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
（式中、Ａｒ０はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いフェニル基又はピリジル基を表し
Ａ０は（ＣＨ２）ｐ、Ｏ、ＮＲ２４又は結合手を表し、
ここでｐは１〜３の整数を表し、Ｒ２４は水素原子又はＣ１−８アルキル基を表し、
Ｂ０は（ＣＨ２）ｑ、Ｏ又はＮＲ２５を表し、
ここで、ｑは１〜３の整数を表し、Ｒ２５は水素原子又はＣ１−８アルキル基を表す。
但し、Ａ０がＯ又はＮＲ２４のとき、Ｂ０はＯ又はＮＲ２５ではない。
Ｕ０，Ｖ０の何れか１つはＮで、他方はＣＲ２６であるか、又はＵ０及びＶ０が共にＮであり、
ここで、Ｒ２６は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表し、
Ｘ０及びＹ０は、同一又は異なり、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基及び１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基から選択される置換基で置換されていても良い炭素原子数１〜３のアルキレンを表し、
Ｒ２３はＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、フェニル基又はフェニル基で置換されたＣ１−８アルキルを表し、
そして、Ｒ２１及びＲ２２は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基又は１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基を表す。） - Ａｒ０がハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いフェニル基である請求項２７又は２８記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒ０がハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−８アルコキシ基、フェニルオキシ基、アルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、カルボキシル基、カルバモイル基、アシル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、ジアルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は２〜１２）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アミノ基、Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシルアミノ基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、スルファモイル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニル基及び５又は６員環のヘテロアリール基から選択される置換基で置換されていても良いピリジル基である請求項２７又は２８記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒ０がアルコキシカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルアミノカルボニル基（アルキルの炭素数は１〜８）、アルコキシカルボニルメチルカルボニル基（アルコキシの炭素数は１〜８）、アルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基、Ｃ１−８アルキルアミノスルホニル基、５又は６員環のヘテロアリール基から選択される１つの置換基で置換されたフェニル基又はピリジル基である請求項２７又は２８記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒ０がアルキルスルホニル基（アルキルの炭素数は１〜８）で置換されていても良いフェニル基又はピリジル基である請求項２７又は２８記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒ０がアルキルスルホニルメチル基（アルキルの炭素数は１〜８）又はＣ１−８アルキルスルホニル基の何れか１つの置換基とＣ１−８アルキル基又はハロゲン原子の何れか１つの置換基の２個の置換基で置換されたフェニル基又はピリジル基である請求項２７又は２８記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒ０が１−テトラゾリル基で置換されたフェニル基又はピリジル基である請求項２７又は２８記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
- Ａｒ０が１−テトラゾリル基とＣ１−８アルキル基又はハロゲン原子の何れか１つの置換基の２個の置換基で置換されたフェニル基又はピリジル基である請求項２７又は２８記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
- Ａ０がＯで、Ｂ０がＣＨ２である請求項２７〜３５記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
- Ａ０がＣＨ２で、Ｂ０がＯ又はＮＨである請求項２７〜３５記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
- Ａ０がＣＨ２で、Ｂ０がＣＨ２である請求項２７〜３５記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
- Ａ０がＳで、Ｂ０がＣＨ２である請求項２７、２９〜３５記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｕ０及びＶ０の何れか一つがＮで、他方がＣＨである請求項２７〜３９記載の環状アミン誘導体又はその薬学的に許容される塩。
- Ｕ０及びＶ０が共にＮである請求項２７〜３９記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｕ０がＮで、Ｖ０がＣＨである請求項２７〜３９記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｘ０及びＹ０が共にエチレンである請求項２７〜４２記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ２３がＣ１−８アルキルである請求項２７〜４３記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ２３がＣ３−５アルキルである請求項２７〜４３記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ２１及びＲ２２が水素原子である請求項２７〜４５記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ２１がＣ１−８アルキルで、Ｒ２２が水素原子である請求項２７〜４５記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
- Ｒ２１がハロゲン原子で、Ｒ２２が水素原子である請求項２７〜４５記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩。
- 請求項２７〜４８記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する糖尿病治療剤。
- 請求項２７〜４８記載の環状アミン誘導体、又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有するＧＰＲ１１９作動薬。
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