JP2003534337A5

JP2003534337A5 -

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Publication number: JP2003534337A5
Application number: JP2001586279A
Authority: JP
Filing date: 2001-05-22
Publication date: 2008-05-15

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】式（Ｉ）：

ここで、
Ｔは単環式のアリール環又は単環式の複素アリール環であり、所望により［Ｒ］_nによって別個に置換され、ここで、ｎは０から５までの整数であり、そしてＲは水素、Ｃ_1-6−アルキル、ハロゲン、アリール又はアリールオキシであり、ここで、アリールオキシ残基は、更に、所望によりシアノ及びハロゲンによって一つ又はそれより多くの位置で互いに別個に置換され；
但し：
ＡがメチルでありＢが水素である場合には、Ｔはフェニルではなく；
ＡがメチルでありＢが２，２，２−トリクロロエチルである場合には、Ｔは４−メチルフェニルではなく；
ＡがメチルでありＢが水素である場合には、Ｔは４−ブロモフェニルではなく；
ＡがイソブチルでありＢが水素である場合には、Ｔはフェニルではなく；
ＡがイソブチルでありＢが水素である場合には、Ｔは４−メチルフェニルではなく；
ＡがメチルでありＢが水素である場合には、Ｔは４−メチルフェニルではなく；
ＡはＣ_1-6−アルキル、ビニル又は３−（３−メチルブタン酸エチル）であり；
Ｂは水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ハロゲン化Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−アシル又はＣ_1-6−アルコキシカルボニルである；
で表される化合物、並びに医薬的に許容されるそれらの塩、水和物及び溶媒和物。
【請求項２】Ｔは、４−ブロモ−５−クロロ−２−チエニル、及び、ブロモ、クロロ、３−クロロ−２−シアノフェノキシ、フルオロ、メチル、フェニル、ｎ−プロピルの一つ又はそれより多くで置換されたフェニルから選ばれ；
但し：
ＡがメチルでありＢが水素である場合には、Ｔはフェニルではなく；
ＡがメチルでありＢが２，２，２−トリクロロエチルである場合には、Ｔは４−メチルフェニルではなく；
ＡがメチルでありＢが水素である場合には、Ｔは４−ブロモフェニルではなく；
ＡがメチルでありＢが水素である場合には、Ｔは４−メチルフェニルではなく；
Ａはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ビニル又は３−（３−メチルブタン酸エチル）から選ばれ；
Ｂは水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、２，２，２−トリクロロエチル、アセチル及びカルベトキシから選ばれる；
請求項１記載の化合物。
【請求項３】４−クロロ−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［４−メチル−５−（２，２，２−トリクロロエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［４−メチル−５−（２，２，２−トリクロロエチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４，６−トリクロロベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（５−エチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−５−プロピル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（４−エチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（４−エチル−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−プロピル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（４−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−ブチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−（２−｛［（２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）−３−メチルブタン酸エチル；
２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−（４−ペンチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−ビニル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−クロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）［１，１′−ビフェニル］−４−スルホンアミド；
Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−（３−クロロ−２−シアノフェノキシ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−プロピルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４，６−トリクロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４，５−トリクロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ブロモ−５−クロロ−２−チエニルスルホンアミド；
Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−２−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，６−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）［１，１′−ビフェニル］−４−スルホンアミド；
Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−プロピルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド；及び
Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４，６−トリクロロベンゼンスルホンアミド、
から成る群から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項４】請求項１〜３のいずれか一項に記載の医療用の化合物。
【請求項５】請求項１〜３に記載の化合物を製造するための方法であって：
ａ）塩基の存在下での、２−アミノチアゾールとスルホニルクロリドとの反応によるスルホンアミドカップリング；
ｂ）塩基の存在下での、２−アミノチアゾール誘導体とスルホニルクロリドとの反応によるスルホンアミドカップリング；
ｃ）水性ヒドロキシドを用いたカルボン酸エステルの処理による鹸化；
ｄ）ＥＤＣＩの存在下での、カルボン酸とアミンとの反応によるアミドカップリング；
ｅ）所望により置換されたチオウレアとα−ハロケトンとの反応によるチアゾール環の形成；
ｆ）チオウレアとケトンとの反応によるチアゾール環の形成；
ｇ）水素化アルミニウムリチウムを用いたエステルの還元；
ｈ）トリフェニルホスフィン及び四臭化炭素を用いたアルコールから臭化物への変換；及び
ｉ）アルケンを得るための塩基を用いた臭化物の脱離、
のステップの少なくとも一つを含む上記方法。
【請求項６】式（Ｉ）：

ここで、
Ｔはアリール環又は複素アリール環であり、所望により［Ｒ］ _n によって別個に置換され、ここで、ｎは０から５までの整数であり、そしてＲは水素、Ｃ _1-6 −アルキル、ハロゲン、アリール又はアリールオキシであり、ここで、アリールオキシ残基は、更に、所望によりシアノ及びハロゲンによって一つ又はそれより多くの位置で互いに別個に置換され；
ＡはＣ _1-6 −アルキル、ビニル又は３−（３−メチルブタン酸エチル）であり；
Ｂは水素、ハロゲン、Ｃ _1-6 −アルキル、ハロゲン化Ｃ _1-6 −アルキル、Ｃ _1-6 −アシル又はＣ _1-6 −アルコキシカルボニルである；
で表される化合物、並びに医薬的に許容されるそれらの塩、水和物及び溶媒和物を含む、糖尿病、Ｘ症候群、肥満、緑内障、高脂血症、高血糖症、過インシュリン血症、骨粗鬆症、認知障害、うつ病、ウイルス病及び炎症性疾患の予防、管理又は治療のため並びに免疫制御を達成するための薬剤。
【請求項７】免疫制御を結核、らい病及び乾癬の治療又は予防によって達成する請求項６記載の薬剤。
【請求項８】Ｔは、４−ブロモ−５−クロロ−２−チエニル、及び、ブロモ、クロロ、３−クロロ−２−シアノフェノキシ、フルオロ、メチル、フェニル、ｎ−プロピルの一つ又はそれより多くで置換されたフェニルから選ばれ；
Ａはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ビニル又は３−（３−メチルブタン酸エチル）から選ばれ；
Ｂは水素、臭素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、２，２，２−トリクロロエチル、アセチル及びカルベトキシから選ばれる、請求項６〜７のいずれか一項記載の薬剤。
【請求項９】化合物が：
４−クロロ−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［４−メチル−５−（２，２，２−トリクロロエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［４−メチル−５−（２，２，２−トリクロロエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［４−メチル−５−（２，２，２−トリクロロエチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４，６−トリクロロベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（５−エチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−５−プロピル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（４−エチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（４−エチル−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−プロピル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（４−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−ブチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−（２−｛［（２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４−イル）−３−メチルブタン酸エチル；
２，４−ジクロロ−６−メチル−Ｎ−（４−ペンチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−ビニル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−クロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）［１，１′−ビフェニル］−４−スルホンアミド；
Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−（３−クロロー２−シアノフェノキシ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−プロピルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４，６−トリクロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４，５−トリクロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ブロモ−５−クロロ−２−チエニルスルホンアミド；
Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−２−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−アセチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，６−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）［１，１′−ビフェニル］−４−スルホンアミド；
Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−プロピルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４−ジクロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−カルベトキシ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−２，４，６−トリクロロベンゼンスルホンアミド；及び
Ｎ−［５−ブロモー４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−４−クロロベンゼンスルホンアミド、
から選ばれる、請求項６〜８のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１０】請求項１〜３のいずれか一項において定義される、少なくとも一つの式（Ｉ）の化合物及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。