JP2013519680A5

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Publication number: JP2013519680A5
Application number: JP2012552997A
Authority: JP
Filing date: 2011-02-10
Publication date: 2014-03-20
Anticipated expiration: 2031-02-10

Claims

式（Ｉ）：

［式中：
Ｘは、Ｏ及びＳからなる群より選択され；
Ｙは、Ｏ及びＳからなる群より選択され；
Ｚは、Ｚ_１、Ｚ_２、Ｚ_３、及びＺ_４からなる群より選択され、ここで
Ｚ_１は、

であり、Ｚ_２は、

であり、Ｚ_３は、

であり、そしてＺ_４は、

である、但し、Ｘ又はＹの少なくとも１つがＳであるとき、Ｚは、Ｚ_４だけである；
Ｒ_１は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルキル、未置換アリール（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、置換アリール（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）ヘテロアルキル、置換又は未置換アリール、及び置換又は未置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ_２は、水素、ハロゲン、シアノ、及び（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシからなる群より選択され；
Ｒ_３は、水素、ハロゲン、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、シアノ、及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノからなる群より選択され；
Ｒ_４は、テトラゾール、オキサジアゾロン、チアジアゾロン、メチルスルホニルカルバモイル、及びＮ−ヒドロキシカルバモイルからなる群より選択され；そして
Ｒ_５は、カルボキシ、テトラゾール、オキサジアゾロン、チアジアゾロン、メチルスルホニルカルバモイル、及びＮ−ヒドロキシカルバモイルからなる群より選択される］の化合物またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ_４が、テトラゾール、１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５（４Ｈ）−オン−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−オン−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−オン−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３（２Ｈ）−オン−５−イル、メチルスルホニルカルバモイル、及びＮ−ヒドロキシカルバモイルからなる群より選択され；そして
Ｒ_５は、カルボキシ、テトラゾール、１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５（４Ｈ）−オン−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−２（３Ｈ）−オン−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３（２Ｈ）−オン−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３（２Ｈ）−オン−５−イル、メチルスルホニルカルバモイル、及びＮ−ヒドロキシカルバモイルからなる群より選択される、請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ_１が、水素、ＣＦ_３、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_２ＣＨ_３、ＣＦ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、メチル、イソプロピル、イソブチル、シクロペンチル、ＣＨ_２ＯＣＨ_３、ＳＣＨ_３、ベンジル、４−カルボキシベンジル、チオフェン−２−イル、及びチオフェン−３−イルからなる群より選択され；
Ｒ_２は、水素、フルオロ、クロロ、メトキシ、及びシアノからなる群より選択され；そして
Ｒ_３は、水素、フルオロ、クロロ、メチル、ＣＦ_３、メトキシ、シアノ、及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノからなる群より選択される、請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ_１が、水素、ＣＦ_３、ＣＦ_２Ｈ、メチル、及び４−カルボキシベンジルからなる群より選択され；
Ｒ_２は、水素及びフルオロからなる群より選択され；
Ｒ_３は、水素、フルオロ、クロロ、及びメチルからなる群より選択され；
Ｒ_４は、テトラゾール、１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５（４Ｈ）−オン−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン−５−イル、メチルスルホニルカルバモイル、及びＮ−ヒドロキシカルバモイルからなる群より選択され；そして
Ｒ_５は、カルボキシ、テトラゾール、１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５（４Ｈ）−オン−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン−５−イル、メチルスルホニルカルバモイル、及びＮ−ヒドロキシカルバモイルからなる群より選択される、請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩。
３−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−７−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−クロメン−４−オン；
５−（７−ヒドロキシ−４−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−クロメン−３−イル）チオフェン−２−カルボン酸；
（トランス）−４−（７−ヒドロキシ−４−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−クロメン−３−イル）シクロヘキサンカルボン酸；
（シス）−４−（７−ヒドロキシ−４−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−クロメン−３−イル）シクロヘキサンカルボン酸；
３−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−２−（ジフルオロメチル）−７−ヒドロキシ−４Ｈ−クロメン−４−オン；
３−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−７−ヒドロキシ−２−メチル−４Ｈ−クロメン−４−オン；
４−（２−（４−カルボキシベンジル）−７−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ−チオクロメン−３−イル）安息香酸；
４−（７−ヒドロキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チオクロメン−３−イル）安息香酸；
３−（４−（７−ヒドロキシ−４−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−クロメン−３−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
４−（７−ヒドロキシ−４−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−クロメン−３−イル）−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド；
３−（４−（７−ヒドロキシ−４−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−クロメン−３−イル）フェニル）−１，２，４−チアジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−７−ヒドロキシ−２−メチル−４Ｈ−チオクロメン−４−オン；
５−（７−ヒドロキシ−４−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−クロメン−３−イル）チオフェン−３−カルボン酸；
３−（（トランス）−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル）−７−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−クロメン−４−オン；
Ｎ−ヒドロキシ−４−（７−ヒドロキシ−４−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−クロメン−３−イル）ベンズアミド；
３−（２−クロロ−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−７−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−クロメン−４−オン；
３−（３−クロロ−４−（７−ヒドロキシ−４−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−クロメン−３−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（３−フルオロ−４−（７−ヒドロキシ−４−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−クロメン−３−イル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（３−クロロ−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−７−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−クロメン−４−オン；及び
３−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−７−ヒドロキシ−４Ｈ−クロメン−４−オン；及び
５−（４−（７−ヒドロキシ−４−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−クロメン−３−イル）フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オンからなる群より選択される、請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩。
３−フルオロ−４−（７−ヒドロキシ−４−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−クロメン−３−イル）安息香酸である化合物またはその医薬的に許容される塩。
４−（７−ヒドロキシ−４−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−クロメン−３−イル）−３−メチル安息香酸である化合物またはその医薬的に許容される塩。
４−（８−フルオロ−７−ヒドロキシ−４−オキソ−２−（トリフルオロメチル）−４Ｈ−クロメン−３−イル）安息香酸である化合物またはその医薬的に許容される塩。
請求項１〜８のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含んでなる医薬組成物。
請求項１〜８のいずれかに定義される式Ｉの化合物またはその医薬的に許容される塩を作製する方法。
喘息の治療用である、請求項９に記載の医薬組成物。
ＣＯＰＤの治療用である、請求項９に記載の医薬組成物。
炎症性腸疾患または嚢胞性線維症の治療用である、請求項９に記載の医薬組成物。
喘息、ＣＯＰＤ、炎症性腸疾患または嚢胞性線維症を治療するための薬剤の製造における、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。