JP2006517572A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006517572A5 JP2006517572A5 JP2006502254A JP2006502254A JP2006517572A5 JP 2006517572 A5 JP2006517572 A5 JP 2006517572A5 JP 2006502254 A JP2006502254 A JP 2006502254A JP 2006502254 A JP2006502254 A JP 2006502254A JP 2006517572 A5 JP2006517572 A5 JP 2006517572A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phenyl
- isoxazole
- dihydroxy
- carboxylic acid
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- -1 carboxy ester Chemical class 0.000 claims 55
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 48
- 125000005392 carboxamide group Chemical group NC(=O)* 0.000 claims 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 16
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 10
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 10
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 10
- 101700017615 HSP82 Proteins 0.000 claims 8
- 101700042119 HSP83 Proteins 0.000 claims 8
- 101710023137 HSP90B1 Proteins 0.000 claims 8
- 101710006465 MOD-E Proteins 0.000 claims 8
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 8
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 8
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 7
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 6
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 6
- 230000001419 dependent Effects 0.000 claims 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 6
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 claims 6
- 230000003381 solubilizing Effects 0.000 claims 6
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 4
- URSPTJYSBTXILH-UHFFFAOYSA-N 1-methylidenepiperazin-1-ium-4-ide Chemical group C=[N+]1CC[N-]CC1 URSPTJYSBTXILH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000006260 ethylaminocarbonyl group Chemical group [H]N(C(*)=O)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006727 (C1-C6) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006728 (C1-C6) alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- AIJYEIJXMQXPSO-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-hydroxy-6-oxocyclohexa-2,4-dien-1-ylidene)-N-ethyl-4-[4-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]-2H-1,2-oxazole-3-carboxamide Chemical compound O1NC(C(=O)NCC)=C(C=2C=CC(CN3CCOCC3)=CC=2)C1=C1C=C(Cl)C(O)=CC1=O AIJYEIJXMQXPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PCXWAYHFMKPLQV-UHFFFAOYSA-N C1=CC(CNCC)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC(O)=C(C(C)C)C=2)O)ON=C1C(=O)NCC Chemical compound C1=CC(CNCC)=CC=C1C1=C(C=2C(=CC(O)=C(C(C)C)C=2)O)ON=C1C(=O)NCC PCXWAYHFMKPLQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- RQRUBPKAYFDPFF-UHFFFAOYSA-N CC(C)NC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C(C)C)C=2)O)=C1C(C=C1)=CC=C1CN1CCN(C)CC1 Chemical compound CC(C)NC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C(C)C)C=2)O)=C1C(C=C1)=CC=C1CN1CCN(C)CC1 RQRUBPKAYFDPFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OVJLXNJAQKKVCO-UHFFFAOYSA-N CC(C)NC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C(C)C)C=2)O)=C1C(C=C1)=CC=C1CN1CCOCC1 Chemical compound CC(C)NC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C(C)C)C=2)O)=C1C(C=C1)=CC=C1CN1CCOCC1 OVJLXNJAQKKVCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KZJAWYUJSFALRK-UHFFFAOYSA-N CC(C)NC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(Cl)C=2)O)=C1C(C=C1)=CC=C1CN1CCCCC1 Chemical compound CC(C)NC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(Cl)C=2)O)=C1C(C=C1)=CC=C1CN1CCCCC1 KZJAWYUJSFALRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LRQGHEGCJYDULB-UHFFFAOYSA-N CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C(C)C)C=2)O)=C1C(C=C1)=CC=C1CN1CCN(C)CC1 Chemical compound CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C(C)C)C=2)O)=C1C(C=C1)=CC=C1CN1CCN(C)CC1 LRQGHEGCJYDULB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WNCGSWNZVHEESS-UHFFFAOYSA-N CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C(C)C)C=2)O)=C1C(C=C1)=CC=C1CNC1CCCCC1 Chemical compound CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C(C)C)C=2)O)=C1C(C=C1)=CC=C1CNC1CCCCC1 WNCGSWNZVHEESS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- INSHMVKUWUOWCX-UHFFFAOYSA-N CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C(C)C)C=2)O)=C1C1=CC=C(CNC(C)(C)C)C=C1 Chemical compound CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C(C)C)C=2)O)=C1C1=CC=C(CNC(C)(C)C)C=C1 INSHMVKUWUOWCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FWXKZIWZSRANCX-UHFFFAOYSA-N CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C(C)C)C=2)O)=C1C1=CC=C(CNC(C)C)C=C1 Chemical compound CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C(C)C)C=2)O)=C1C1=CC=C(CNC(C)C)C=C1 FWXKZIWZSRANCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KIPRUYSELCZZTP-UHFFFAOYSA-N CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C(C)C)C=2)O)=C1C1=CC=C(CNCCOC)C=C1 Chemical compound CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C(C)C)C=2)O)=C1C1=CC=C(CNCCOC)C=C1 KIPRUYSELCZZTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZTLWCZRCEYWCOR-UHFFFAOYSA-N CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C=2)C(C)(C)C)O)=C1C(C=C1)=CC=C1CN1CCN(C)CC1 Chemical compound CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C=2)C(C)(C)C)O)=C1C(C=C1)=CC=C1CN1CCN(C)CC1 ZTLWCZRCEYWCOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WDORNDZICKCYOH-UHFFFAOYSA-N CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C=2)C(C)(C)C)O)=C1C1=CC=C(CN(CC)CC)C=C1 Chemical compound CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C=2)C(C)(C)C)O)=C1C1=CC=C(CN(CC)CC)C=C1 WDORNDZICKCYOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XWAKANMSVGJPQD-UHFFFAOYSA-N CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C=2)C=2C(=CC=CC=2)C)O)=C1C1=CC=C(CN(CC)CC)C=C1 Chemical compound CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C=2)C=2C(=CC=CC=2)C)O)=C1C1=CC=C(CN(CC)CC)C=C1 XWAKANMSVGJPQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KOEWQOUBZIGXIF-UHFFFAOYSA-N CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C=2)C=2C(=CC=CC=2)F)O)=C1C(C=C1)=CC=C1CN1CCCC1 Chemical compound CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C=2)C=2C(=CC=CC=2)F)O)=C1C(C=C1)=CC=C1CN1CCCC1 KOEWQOUBZIGXIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NSVZNIOGSFQMSQ-UHFFFAOYSA-N CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C=2)C=2C=CC(F)=CC=2)O)=C1C1=CC=C(CN(CC)CC)C=C1 Chemical compound CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C=2)C=2C=CC(F)=CC=2)O)=C1C1=CC=C(CN(CC)CC)C=C1 NSVZNIOGSFQMSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IAFDYDGLYZZMSJ-UHFFFAOYSA-N CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(CC(C)C)C=2)O)=C1C(C=C1)=CC=C1CN1CCCCC1 Chemical compound CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(CC(C)C)C=2)O)=C1C(C=C1)=CC=C1CN1CCCCC1 IAFDYDGLYZZMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NAIOWGXKMUYTEJ-UHFFFAOYSA-N CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(CC)C=2)O)=C1C(C=C1)=CC=C1CN1CCN(C)CC1 Chemical compound CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(CC)C=2)O)=C1C(C=C1)=CC=C1CN1CCN(C)CC1 NAIOWGXKMUYTEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LURPCKMCPZKVLG-UHFFFAOYSA-N CCNC(=O)C=1ON=C(C=2C(=CC(O)=C(Cl)C=2)O)C=1C(C=C1)=CC=C1CN1CCOCC1 Chemical compound CCNC(=O)C=1ON=C(C=2C(=CC(O)=C(Cl)C=2)O)C=1C(C=C1)=CC=C1CN1CCOCC1 LURPCKMCPZKVLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KVALWNOGXNZJNM-UHFFFAOYSA-N CHEMBL252165 Chemical compound CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C(C)C)C=2)O)=C1C1=CC=C(CN(CC)CC)C=C1 KVALWNOGXNZJNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FQKHRMZPORXQSR-UHFFFAOYSA-N CHEMBL252370 Chemical compound CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C(C)C)C=2)O)=C1C(C=C1)=CC=C1CN1CCCCC1 FQKHRMZPORXQSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- COBVQNNJVURGON-UHFFFAOYSA-N CHEMBL253185 Chemical compound CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C=2)C(C)(C)C)O)=C1C(C=C1)=CC=C1CN1CCCCC1 COBVQNNJVURGON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AEZSTVRHWTURDU-UHFFFAOYSA-N CHEMBL253399 Chemical compound CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(Cl)C=2)O)=C1C1=CC=C(CN(CC)CC)C=C1 AEZSTVRHWTURDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NBORIEUQDSFVFQ-UHFFFAOYSA-N CHEMBL253836 Chemical compound CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(CCC=3C=CC=CC=3)C=2)O)=C1C(C=C1)=CC=C1CN1CCOCC1 NBORIEUQDSFVFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LALDVGOZMSLLOR-UHFFFAOYSA-N CHEMBL253837 Chemical compound CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(CC)C=2)O)=C1C1=CC=C(CN(CC)CC)C=C1 LALDVGOZMSLLOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IFYJCWYDVYZPLI-UHFFFAOYSA-N CHEMBL254248 Chemical compound CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C=2)C=2C=CC=CC=2)O)=C1C(C=C1)=CC=C1CN1CCOCC1 IFYJCWYDVYZPLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WLYWTGDTMWWNNG-UHFFFAOYSA-N CHEMBL399583 Chemical compound CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C=2)C(C)(C)C)O)=C1C(C=C1)=CC=C1CN1CCOCC1 WLYWTGDTMWWNNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RNLVKRYMKWCANV-UHFFFAOYSA-N CHEMBL400187 Chemical compound CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(CC)C=2)O)=C1C(C=C1)=CC=C1CN1CCOCC1 RNLVKRYMKWCANV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YAYJACNPYWHUDS-UHFFFAOYSA-N CHEMBL401370 Chemical compound CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(C=2)C=2C=CC=CC=2)O)=C1C1=CC=C(CN(CC)CC)C=C1 YAYJACNPYWHUDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RUXXRSDEOCYOTM-UHFFFAOYSA-N CHEMBL427716 Chemical compound CCNC(=O)C1=NOC(C=2C(=CC(O)=C(Cl)C=2)O)=C1C(C=C1)=CC=C1CN1CCN(C)CC1 RUXXRSDEOCYOTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- SWDZPNJZKUGIIH-UHFFFAOYSA-N N-ethyl-5-(4-hydroxy-6-oxo-3-propan-2-ylcyclohexa-2,4-dien-1-ylidene)-4-[4-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]-2H-1,2-oxazole-3-carboxamide Chemical compound O1NC(C(=O)NCC)=C(C=2C=CC(CN3CCOCC3)=CC=2)C1=C1C=C(C(C)C)C(O)=CC1=O SWDZPNJZKUGIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IQNVRSLHUIXWNG-UHFFFAOYSA-N N-ethyl-5-[4-hydroxy-3-(2-methylpropyl)-6-oxocyclohexa-2,4-dien-1-ylidene]-4-[4-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]-2H-1,2-oxazole-3-carboxamide Chemical compound O1NC(C(=O)NCC)=C(C=2C=CC(CN3CCOCC3)=CC=2)C1=C1C=C(CC(C)C)C(O)=CC1=O IQNVRSLHUIXWNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N oxamic acid Chemical compound NC(=O)C(O)=O SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 2
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybutyrate Chemical group OCCCC([O-])=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 206010001897 Alzheimer's disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 1
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 claims 1
- 201000010450 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 210000004696 Endometrium Anatomy 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 101710006547 Hsp70Ab Proteins 0.000 claims 1
- 201000001971 Huntington's disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims 1
- 206010021972 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010025135 Lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000008864 Scrapie Diseases 0.000 claims 1
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000005195 alkyl amino carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 201000003883 cystic fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 201000011066 hemangioma Diseases 0.000 claims 1
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001146 hypoxic Effects 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 230000000302 ischemic Effects 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 0 **c1n[o]c(I)c1* Chemical compound **c1n[o]c(I)c1* 0.000 description 3
Claims (70)
- ＨＳＰ９０活性阻害用組成物の製造における式(Ａ)または(Ｂ)：
R1は式(ＩＢ)：
Rは１以上の任意の置換基を表し、
Alk1およびAlk2は任意に置換していてもよい二価のC1〜C6アルキレンまたはC2〜C6ア
ルケニレン基であり、
p、rおよびsは独立して0または1であり、
Zは-O-、-S-、-(C=O)-、-(C=S)-、-SO2-、-C(=O)O-、-C(=O)NRA-、-C(=S)NRA-、-SO2NRA-、-NRAC(=O)-、-NRASO2-または-NRA-（ここで、RAは水素またはC1〜C6アルキルであ
る)であり、そして
Qは水素または任意に置換していてもよい炭素環式もしくは複素環式基である)
の基であり、
R2は(i) 式(ＩＡ)：
-Ar1-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q (ＩＡ)
（ここで、何れかの共存できる組合せで、
Ar1は任意に置換していてもよいアリールまたはヘテロアリール基であり、そして
Alk1、Alk2、p、r、s、Z 、RAおよびQはR1に関して定義したとおりであり；
(ii) カルボキサミド基；または
(iii) 非芳香族炭素環または複素環（ここで、環状炭素は任意に置換されていても
よく、および/または環状窒素は、式 -(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q（ここで、Q、Alk1、Alk2、Z、p、rおよびsは基(ＩＡ)に関して上記で定義したとおりである)の基で任意に置換し
ていてもよい)の基であり；そして
R3は水素、任意に置換していてもよいシクロアルキル、シクロアルケニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルケニルもしくはC1〜C6アルキニルであるか；またはカルボキシ、カルボキサミドもしくはカルボキシエステル基である］
の化合物またはその塩、N-オキサイド、水和物もしくは溶媒和物またはそのプロドラッグの使用。 - ＨＳＰ９０活性の阻害用組成物の製造における、式(Ａ)または(Ｂ)：
R1は、式(ＩＡ)：
-Ar1-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q (ＩＡ)
（ここで、何れかの共存できる組合せで、
Ar1は任意に置換していてもよいアリールまたはヘテロアリール基であり、
Alk1およびAlk2 は任意に置換していてもよい二価のC1〜C6アルキレンまたはC2〜C6
アルケニレン基であり、
p、rおよびsは独立して0または1であり、
Zは-O-、-S-、-(C=O)-、-(C=S)-、-SO2-、-C(=O)O-、-C(=O)NRA-、-C(=S)NRA-、-SO2NRA-、-NRAC(=O)-、-NRASO2- or -NRA-（ここで、RAは水素またはC1〜C6アルキルである)であり、そして
Qは水素または任意に置換していてもよい炭素環式もしくは複素環式基である)
の基であり、
R2 は(i) R1に関して定義したとおりである式(ＩＡ)の基；
(ii) カルボキサミド基；または
(iii) 非芳香族炭素環または複素環(ここで、環状炭素および/または環状窒素は式-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q (ここで、Q、Alk1、Alk2、Z、p、rおよびsは基(ＩＡ)に関して
上記で定義したとおりである)の基により任意に置換されていてもよい)；そして
R3はカルボキサミド基である］
の化合物またはそれらの塩、Ｎ−オキサイド、水和物もしくは溶媒和物、あるいはそれらのプロドラッグの使用。 - 式(A)の１つである化合物またはそれらの塩、N-オキサイド、水和物もしくは溶媒和物
、あるいはそれらのプロドラッグである請求項１または２に記載の使用。 - R1が、式(IB)：
を有する請求項２または請求項２に従属する場合の請求項３に記載の使用。 - 基(IB)におけるヒドロキシ基に隣接する環炭素原子が無置換である請求項１〜４のいずれか一つに記載の使用。
- R1において、p、rおよびsのそれぞれが0であり、かつQが水素である、請求項１〜３の
いずれか一つに記載の使用。 - R1が任意に置換していてもよいフェニルである請求項２または請求項２に従属する場合の請求項３〜６のいずれか一つに記載の使用。
- R1が、１以上のヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、クロロまたはブロモで更に任意に置換されていてもよい2-ヒドロキシフェニルである請求項６に記載の使用。
- R1が、小さな親油性置換基で５位が置換されている2,4-ジヒドロキシフェニルである、請求項６に記載の使用。
- 小さな親油性置換基がメチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチル、ク
ロロまたはブロモである、請求項９に記載の使用。 - R1におけるヒドロキシ基が、体内で開裂し、ヒドロキシ基を放出する基で保護されている、請求項９または１０に記載の使用。
- 保護基が、メチルカルボニルオキシまたはイソプロピルアミノ-カルボニルオキシであ
る、請求項１１に記載の使用。 - R1においてp、rおよびsがそれぞれ0であり、Qが任意に置換していてもよい炭素環また
は複素環である、請求項１〜３のいずれか一つに記載の使用。 - Qが任意に置換していてもよいフェニルまたはピリジル環である、請求項１３に記載の
使用。 - R1において、pおよび/またはsがそれぞれ１であり、rが0である、請求項１〜３のいず
れか一つに記載の使用。 - R1において、p、rおよびsのそれぞれが1である、請求項１〜３のいずれか一つに記載の使用。
- R1において、pおよびsがそれぞれ０であり、rが１である、請求項１〜３のいずれか一
つに記載の使用。 - R2が式(ＩＡ)の基である、請求項１〜１７のいずれか一つに記載の使用。
- R2 が、任意に置換していてもよい2-、3-もしくは4-ピリジル、2-もしくは3-フラニル
、2-もしくは3-チエニルまたはチアゾリルである、請求項１８に記載の使用。 - R2に存在する任意の置換基がメトキシ、エトキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、フルオロ、クロロ、ブロモおよびトリフルオロメチルから選択される、請求項１９に記載の使用。
- R2がメトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ピペラジニル、N-メチルピペラジニルまたはピペリジニルで４位が置換したフェニルである請求項１８に記載の使用。
- R2が、部分構造：
を有する、請求項１〜１７のいずれか一つに記載の使用。 - 溶解補助基がモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、ジエチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロペンチルアミノ、メトキシエチルアミノ、ピペリジン-4-イル、N-アセチルピペラジニル、メチルスル
ホニルアミノ、チオモルホリニル、チオモルホリニルジオキサイド、4-ヒドロキシエチルピペリジニルおよび4-ヒドロキシピペリジニルから選択される、請求項２２に記載の使用。 - R2が、式： -CONRB(Alk)nRA
［式中、
Alkは二価のアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基、例えば-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH=CH-、または-CH2CCCH2-基であり、Alk基は任意に置換されていてもよく、
nは0または1であり、
RBは水素またはC1〜C6アルキルまたはC2〜C6アルケニル基、例えばメチル、エチル、n-もしくはiso-プロピルまたはアリルであり、
RAはヒドロキシまたは任意に置換されていてもよい炭素環式、例えばヒドロキシおよび/またはクロロ-置換フェニルおよび3,4メチレンジオキシフェニル；あるいは複素環式、
例えばピリジル、フリル、チエニル、N-ピペラジニル、またはN-モルホリニルであり、そのヘテロ環のいずれかは置換されることができるか、あるいは、
RAおよびRBは、それらが結合している窒素と一緒になってO、SおよびNから選択される
１以上の追加のヘテロ原子を任意に含んでもよく、1以上の環状CもしくはN原子が任意に
置換されていてもよいN-複素環、例えばモルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニルおよびN-フェニルピペラジニルを含むN-複素環を形成する。］
のカルボキサミド基である請求項１〜１７のいずれか一つに記載の使用。 - R3が水素、メチル、エチル、n-またはiso-プロピル、トリフルオロメチル、ヒドロキシエチル、メチルスルホンアミノメチル、または請求項２３で定義したとおりのカルボキサミド基 -CONRB(Alk)nRA である請求項１または請求項１に従属する場合の請求項３〜２４のいずれか一つに記載の使用。
- R3が請求項２４で定義したとおりのカルボキサミド基 -CONRB(Alk)nRA である請求項１〜２５のいずれか一つに記載の使用。
- R3がエチルアミノカルボニルまたはイソプロピルアミノカルボニルである請求項１〜２４のいずれか一つに記載の使用。
- 式(ＩＤ)：
またはその位置異性体式Ｂを有する化合物である請求項１または２に記載の使用。 - 式(ＩＥ)：
またはその位置異性体式Ｂを有する化合物である請求項１または２に記載の使用。 - R3がエチルアミノカルボニル CH3CH2NHC(=O)-、またはイソプロピルアミノカルボニル (CH3)2CHNHC(=O)-であり；R9における前記置換アミノ基 -NR10R11 がモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、ジエチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロペンチルアミノ、メトキシエチルアミノ、ピペリジン-4-イル、N-アセチルピペラジニル、N-メチルピペラジニル、メチルスルホニルアミ
ノ、チオモルホリニル、チオモルホリニルジオキサイド、4-ヒドロキシエチルピペリジニルまたは4-ヒドロキシピペリジニルであり；そしてR8がエチル、イソプロピル、ブロモまたはクロロである請求項２９に記載の使用。 - 化合物が：
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
4-(4-ジエチルアミノメチル-フェニル)-5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメ
チル)-フェニル]-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(4-エチルアミノメチル-フェニル)-
イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-[4-(イソプロピルアミノ-メチル)-フェニル]-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
4-(4-シクロヘキシルアミノメチル-フェニル)-5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フ
ェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
4-[4-(tert-ブチルアミノ-メチル)-フェニル]-5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フ
ェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-[4-[(2-メトキシ-エチルアミノ)-メ
チル]-フェニル]-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 イソプロピルアミド
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメ
チル)-フェニル]-イソオキサゾール-3-カルボン酸 イソプロピルアミド
5-(5-tert-ブチル-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-フェニル]-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(5-tert-ブチル-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニ
ル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソブチル-フェニル)-4-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソブチル-フェニル)-4-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(5-tert-ブチル-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニ
ル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(5-tert-ブチル-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-ジエチルアミノメチル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
3-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-イソオキサゾール-5-カルボン酸 エチルアミド
4-(4-ジエチルアミノメチル-フェニル)-5-(4,6-ジヒドロキシ-2'-メチル-ビフェニル-3-
イル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
4-(4-ジエチルアミノメチル-フェニル)-5-(4'-フルオロ-4,6-ジヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
4-(4-ジエチルアミノメチル-フェニル)-5-(4,6-ジヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-イソ
オキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(2'-フルオロ-4,6-ジヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-4-(4-ピロリジン-1-イルメチル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(4,6-ジヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-4-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-イ
ソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-フェネチル-フェニル)-4-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 イソプロピルアミド
4-(4-ジエチルアミノメチル-フェニル)-5-(5-エチル-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-イソ
オキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(5-エチル-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-
フェニル]-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(5-エチル-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-ジエチルアミノメチル-フェニル)-イソ
オキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-
フェニル]-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
およびそれらの塩、水和物、溶媒和物ならびにプロドラッグから選択される請求項１または２に記載の使用。 - ＨＳＰ９０活性阻害に有効な請求項１〜３１のいずれか一つに記載の化合物またはその塩、水和物もしくは溶媒和物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、ヒトを除く哺乳動物におけるＨＳＰ９０活性の阻害に応答する疾患または病態の治療方法。
- 疾患または病態が癌；ウィルス性疾患、リウマチ性関節炎、喘息、多発性硬化症、I型
糖尿病、狼瘡、乾癬および炎症性腸疾患；嚢胞性線維症、糖尿病性網膜症、血管腫、子宮内膜症または化学療法誘発毒性；被アポトーシス不全；心臓および脳内Hsp70の上昇によ
る低酸素および虚血性損傷；スクラピー/CJD、ハンチントン舞踏病またはアルツハイマー病である請求項１〜３１のいずれか一つに記載の使用または請求項３２に記載の方法。 - 式(Ａ)または(Ｂ)の化合物は式(Ｘ)、(Ｙ)または(Ｚ)：
そして、さらになお、該化合物は次の表に記載の化合物：
R1は式(ＩＢ)：
Rは１以上の任意の置換基を表し、
Alk1およびAlk2は任意に置換していてもよい二価のC1〜C6アルキレンまたはC2〜C6アルケニレン基であり、
p、rおよびsは独立して0または1であり、
Zは-O-、-S-、-(C=O)-、-(C=S)-、-SO2-、-C(=O)O-、-C(=O)NRA-、-C(=S)NRA-、-SO2NRA-、-NRAC(=O)-、-NRASO2-または-NRA-（ここで、RAは水素またはC1〜C6アルキルであ
る)であり、そして
Qは水素または任意に置換していてもよい炭素環式もしくは複素環式基である)
の基であり、
R2は(i) 式(ＩＡ)：
-Ar1-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q (ＩＡ)
（ここで、何れかの共存できる組合せで、
Ar1は任意に置換していてもよいアリールまたはヘテロアリール基であり、そして
Alk1、Alk2、p、r、s、Z 、RAおよびQはR1に関して定義したとおりであり；
(ii) カルボキサミド基；または
(iii) 非芳香族炭素環または複素環（ここで、環状炭素は任意に置換されていても
よく、および/または環状窒素は、式 -(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q（ここで、Q、Alk1、Alk2、Z、p、rおよびsは基(ＩＡ)に関して上記で定義したとおりである)の基で任意に置換し
ていてもよい)の基であり；そして
R3は水素、任意に置換していてもよいシクロアルキル、シクロアルケニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルケニルもしくはC1〜C6アルキニルであるか；またはカルボキシ、カルボキサミドもしくはカルボキシエステル基である］
の化合物、またはそれらの塩、N-オキシド、水和物もしくは溶媒和物。 - ＨＳＰ９０活性の阻害用組成物の製造における式(Ａ)もしくは(Ｂ)：
R1は式(ＩＡ)：
-Ar1-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q (ＩＡ)
（ここで、何れかの共存できる組合せで、
Ar1は任意に置換していてもよいアリールまたはヘテロアリール基であり、
Alk1およびAlk2は任意に置換していてもよい二価のC1〜C6アルキレンまたはC2〜C6アルケニレン基であり、
p、rおよびsは独立して0または1であり、
Zは-O-、-S-、-(C=O)-、-(C=S)-、-SO2-、-C(=O)O-、-C(=O)NRA-、-C(=S)NRA-、-SO2NRA-、-NRAC(=O)-、-NRASO2-または-NRA-（ここで、RAは水素またはC1〜C6アルキルであ
る)であり、そして
Qは水素または任意に置換していてもよい炭素環式もしくは複素環式基である)
の基であり；
R2は(i) R1に関して定義したとおりの式(ＩＡ)の基；
(ii) カルボキサミド基；または
(iii) 非芳香族炭素環または複素環（ここで、環状炭素は任意に置換されていても
よく、および/または環状窒素は、式 -(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q（ここで、Q、Alk1、Alk2、Z、p、rおよびsは基(ＩＡ)に関して上記で定義したとおりである)の基で任意に置換し
ていてもよい)であり；そして
R3はカルボキサミド基である］
の化合物、またはそれらの塩、N-オキシド、水和物もしくは溶媒和物。 - 化合物が式(Ａ)の１つまたはそれらの塩、N-オキサイド、水和物もしくは溶媒和物、あるいはそれらのプロドラッグである請求項３４または３５に記載の化合物。
- R1が式(ＩＢ)：
を有する請求項３５または請求項３５に従属する請求項３６に記載の化合物。 - 基(ＩＢ)におけるヒドロキシ基に隣接する環炭素原子が無置換である請求項３４〜３７のいずれか一つに記載の化合物。
- R1において、p、rおよびsのそれぞれが0であり、かつQが水素である請求項３４〜３６
のいずれか一つに記載の化合物。 - R1が任意に置換していてもよいフェニルである請求項３５または請求項３５に従属する場合の請求項３６〜３９のいずれか一つに記載の化合物。
- R1が任意に１以上のヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、クロロまたはブロモでさらに置換されていてもよい2-ヒドロキシフェニルである請求項３９に記載の化合物。
- R1が、５位において小さな親油性置換基で置換されている2,4-ジヒドロキシフェニルである請求項３９に記載の化合物。
- 小さな親油性置換基がメチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチル、ク
ロロまたはブロモである請求項４２に記載の化合物。 - R1におけるヒドロキシ基が体内で開裂しヒドロキシ基を放出する基で保護されている請求項４２または４３に記載の化合物。
- 保護基がアルキルカルボニルオキシまたはアルキルアミノカルボニルオキシ基である請求項４４に記載の化合物。
- 保護基がメチルカルボニルオキシまたはイソプロピルアミノ-カルボニルオキシである
請求項４４に記載の化合物。 - R1においてp、rおよびsがそれぞれ0であり、かつQが任意に置換していてもよい炭素環
または複素環である請求項３４〜３６のいずれか一つに記載の化合物。 - Qが任意に置換していてもよいフェニルまたはピリジル環である請求項４７に記載の化
合物。 - R1においてpおよび/またはsがそれぞれ１であり、かつrが0である請求項３４〜３６の
いずれか一つに記載の化合物。 - R1においてp、rおよびsのそれぞれが1である請求項３４〜３６のいずれか一つに記載の化合物。
- R1においてpおよびsがそれぞれ０であり、rが１である請求項３４〜３６のいずれか一
つに記載の化合物。 - R2が式(ＩＡ)の基である請求項３４〜５１のいずれか一つに記載の化合物。
- R2が任意に置換していてもよい2-、3-もしくは4-ピリジル、2-もしくは3-フラニル、2-もしくは3-チエニルまたはチアゾリルである請求項５２に記載の化合物。
- R2に存在する任意の置換基がメトキシ、エトキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、フルオロ、クロロ、ブロモおよびトリフルオロメチルから選択される請求項５３に記載の化合物。
- R2がメトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ピペラジニル、N-メチルピペラジニルまたはピペリジニルで４位が置換したフェニルである請求項５２に記載の化合物。
- R2が部分構造：
を有する請求項３４〜５４のいずれか一つに記載の化合物。 - 溶解補助基がモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、ジエチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロペンチルアミノ、メトキシエチルアミノ、ピペリジン-4-イル、N-アセチルピペラジニル、メチルスル
ホニルアミノ、チオモルホリニル、チオモルホリニルジオキサイド、4-ヒドロキシエチルピペリジニルおよび4-ヒドロキシピペリジニルから選択される請求項５６に記載の化合物。 - R2が式 -CONRB(Alk)nRA （ここで、
Alkは二価のアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基、例えば-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH=CH-、または-CH2CCCH2-基であり、このAlk基は任意に置換されていてもよく、
nは0または1であり、
RBは水素またはC1〜C6アルキルまたはC2-C6アルケニル基、例えばメチル、エチル、n-
もしくはiso-プロピルまたはアリルであり、
RAはヒドロキシまたは任意に置換されていてもよい炭素環式、例えばヒドロキシおよび/またはクロロ-置換フェニルおよび3,4メチレンジオキシフェニル；あるいは複素環式、
例えばピリジル、フリル、チエニル、N-ピペラジニル、またはN-モルホリニルであり、そのヘテロ環のいずれかは置換されることができるか、あるいは
RAおよびRBは、それらが結合している窒素と一緒になってO、SおよびNから選択される
１以上の追加のヘテロ原子を任意に含んでもよく、1以上の環状CもしくはN原子が任意に
置換されていてもよいN-複素環、例えばモルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニルおよびN-フェニルピペラジニルを含むN-複素環を形成する。］
のカルボキサミド基である請求項３４〜５１のいずれか一つに記載の化合物。 - R3が水素、メチル、エチル、n-もしくはiso-プロピル、トリフルオロメチル、ヒドロキシエチル、メチルスルホンアミノメチルまたは請求項５８で定義したとおりのカルボキサミド基 -CONRB(Alk)nRAである請求項３４または請求項３４に従属する場合の請求項３
６〜５８のいずれか一つに記載の化合物。 - R3が請求項５８で定義したとおりのカルボキサミド基 -CONRB(Alk)nRAである請求項３
４〜５９のいずれか一つに記載の化合物。 - R3がエチルアミノカルボニルまたはイソプロピルアミノカルボニルである請求項３４〜６０のいずれか一つに記載の化合物。
- 化合物が式(ＩＤ)：
またはその位置異性体式Ｂを有する請求項３４または３５に記載の化合物。 - 化合物が式(ＩＥ)：
またはその位置異性体式Ｂを有する請求項３４または３５に記載の化合物。 - R3がエチルアミノカルボニル CH3CH2NHC(=O)-またはイソプロピルアミノカルボニル (CH3)2CHNHC(=O)-であり；R9における置換アミノ基 -NR10R11がモルホリニル、ピペリジニ
ル、ピペラジニル、ピロリジニル、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、ジエチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロペンチルアミノ、メトキシエチルアミノ、ピペリジン-4-イル、N-アセチルピペラジニル、N-メチルピペラジニル、メチルスルホニルアミノ、チ
オモルホリニル、チオモルホリニルジオキサイド、4-ヒドロキシエチルピペリジニルまたは4-ヒドロキシピペリジニルであり；そしてR8がエチル、イソプロピル、ブロモまたはクロロである請求項６３に記載の化合物。 - 化合物が：
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
4-(4-ジエチルアミノメチル-フェニル)-5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメ
チル)-フェニル]-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(4-エチルアミノメチル-フェニル)-
イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-[4-(イソプロピルアミノ-メチル)-フェニル]-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
4-(4-シクロヘキシルアミノメチル-フェニル)-5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フ
ェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
4-[4-(tert-ブチルアミノ-メチル)-フェニル]-5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フ
ェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-[4-[(2-メトキシ-エチルアミノ)-メ
チル]-フェニル]-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 イソプロピルアミド
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピル-フェニル)-4-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメ
チル)-フェニル]-イソオキサゾール-3-カルボン酸 イソプロピルアミド
5-(5-tert-ブチル-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-フェニル]-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(5-tert-ブチル-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニ
ル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソブチル-フェニル)-4-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-イソブチル-フェニル)-4-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(5-tert-ブチル-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニ
ル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(5-tert-ブチル-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-ジエチルアミノメチル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
3-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-イソオキサゾール-5-カルボン酸 エチルアミド
4-(4-ジエチルアミノメチル-フェニル)-5-(4,6-ジヒドロキシ-2'-メチル-ビフェニル-3-
イル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
4-(4-ジエチルアミノメチル-フェニル)-5-(4'-フルオロ-4,6-ジヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
4-(4-ジエチルアミノメチル-フェニル)-5-(4,6-ジヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-イソ
オキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(2'-フルオロ-4,6-ジヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-4-(4-ピロリジン-1-イルメチル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(4,6-ジヒドロキシ-ビフェニル-3-イル)-4-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(2,4-ジヒドロキシ-5-フェネチル-フェニル)-4-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 イソプロピルアミド
4-(4-ジエチルアミノメチル-フェニル)-5-(5-エチル-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-イソ
オキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(5-エチル-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-
フェニル]-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(5-エチル-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-ジエチルアミノメチル-フェニル)-イソ
オキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-
フェニル]-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
5-(5-クロロ-2,4-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-イソオキサゾール-3-カルボン酸 エチルアミド
およびそれらの塩、水和物、溶媒和物ならびにプロドラッグから選択される請求項３４または３５に記載の化合物。 - ヒトまたは動物用医薬に使用するための請求項３４〜６５のいずれか一つに記載の化合物。
- 医薬的に許容される担持体と一緒に請求項３４〜６５のいずれか一つに記載の化合物またはその塩、水和物または溶媒和物を含む医薬組成物。
- 無菌の生理学的に許容される担持体、例えば生理的食塩水中の化合物が溶液または懸濁液の形態にある請求項６７に記載の医薬組成物。
- 無菌の生理的食塩水中の化合物が溶液または懸濁液の形態にある請求項６７に記載の医薬組成物。
- イン ビトロでＨＳＰ９０エンザイムと請求項３４〜６５のいずれか一つに記載の化合
物とを接触させることを含むＨＳＰ９０活性阻害方法。
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0303105A GB0303105D0 (en) | 2003-02-11 | 2003-02-11 | Isoxazole compounds |
| GB0303105.1 | 2003-02-11 | ||
| GBGB0306560.4A GB0306560D0 (en) | 2003-03-21 | 2003-03-21 | Isoxazole compounds |
| GB0306560.4 | 2003-03-21 | ||
| GB0313751A GB0313751D0 (en) | 2003-06-13 | 2003-06-13 | Isoxazole compounds |
| GB0313751.0 | 2003-06-13 | ||
| PCT/GB2004/000506 WO2004072051A1 (en) | 2003-02-11 | 2004-02-09 | Isoxazole compounds as inhibitors of heat shock proteins |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2006517572A JP2006517572A (ja) | 2006-07-27 |
| JP2006517572A5 true JP2006517572A5 (ja) | 2007-05-10 |
| JP4921162B2 JP4921162B2 (ja) | 2012-04-25 |
Family
ID=32872455
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2006502254A Expired - Lifetime JP4921162B2 (ja) | 2003-02-11 | 2004-02-09 | 熱ショックタンパク質の阻害剤としてのイソオキサゾール化合物類 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US7705027B2 (ja) |
| EP (1) | EP1611112B1 (ja) |
| JP (1) | JP4921162B2 (ja) |
| KR (1) | KR101166749B1 (ja) |
| CN (1) | CN1771235B (ja) |
| AU (1) | AU2004210779B2 (ja) |
| BR (1) | BRPI0407403B1 (ja) |
| CA (1) | CA2515726C (ja) |
| CY (1) | CY1113761T1 (ja) |
| DK (1) | DK1611112T3 (ja) |
| EA (1) | EA009919B1 (ja) |
| ES (1) | ES2393483T3 (ja) |
| HK (1) | HK1091831A1 (ja) |
| MX (1) | MXPA05008335A (ja) |
| NO (1) | NO335001B1 (ja) |
| NZ (1) | NZ541479A (ja) |
| PT (1) | PT1611112E (ja) |
| SI (1) | SI1611112T1 (ja) |
| WO (1) | WO2004072051A1 (ja) |
Families Citing this family (111)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI297335B (en) | 2001-07-10 | 2008-06-01 | Synta Pharmaceuticals Corp | Taxol enhancer compounds |
| TWI332943B (en) | 2001-07-10 | 2010-11-11 | Synta Pharmaceuticals Corp | Taxol enhancer compounds |
| TWI252847B (en) | 2001-07-10 | 2006-04-11 | Synta Pharmaceuticals Corp | Synthesis of taxol enhancers |
| TWI330079B (en) | 2003-01-15 | 2010-09-11 | Synta Pharmaceuticals Corp | Treatment for cancers |
| EP1611112B1 (en) | 2003-02-11 | 2012-08-22 | Vernalis (Cambridge) Limited | Isoxazole compounds as inhibitors of heat shock proteins |
| GB0315111D0 (en) * | 2003-06-27 | 2003-07-30 | Cancer Rec Tech Ltd | Substituted 5-membered ring compounds and their use |
| JPWO2005063222A1 (ja) * | 2003-12-26 | 2007-07-19 | 協和醗酵工業株式会社 | Ｈｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤 |
| EP1748767B1 (en) | 2004-05-28 | 2011-12-28 | Unigen, Inc. | 1-(3-methyl-2,4-dimethoxyphenyl)-3-(2',4'-dihydroxyphenyl)-propane as a potent tyrosinase inhibitor |
| GB0412769D0 (en) | 2004-06-08 | 2004-07-07 | Novartis Ag | Organic compounds |
| EP2305642A3 (en) | 2004-06-23 | 2011-12-14 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Bis(thio-hydrazide amide) salts for treatment of cancers |
| AU2005285953B2 (en) | 2004-09-22 | 2011-01-20 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Novel block copolymer, micelle preparation, and anticancer agent containing the same as active ingredient |
| JPWO2006051808A1 (ja) | 2004-11-09 | 2008-05-29 | 協和醗酵工業株式会社 | Ｈｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤 |
| CN101072759B (zh) | 2004-11-18 | 2013-06-19 | Synta医药公司 | 调节hsp90活性的三唑化合物 |
| KR101364762B1 (ko) | 2005-02-17 | 2014-02-17 | 신타 파마슈티칼스 코프. | 증식성 장애의 치료를 위한 화합물 |
| DE102005007304A1 (de) * | 2005-02-17 | 2006-08-24 | Merck Patent Gmbh | Triazolderivate |
| FR2882361A1 (fr) * | 2005-02-22 | 2006-08-25 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux derives de 3-aryl-1,2-benzisoxazole, compositions les contenant et leur utilisation |
| JP4956737B2 (ja) * | 2005-02-23 | 2012-06-20 | 国立大学法人名古屋大学 | 抗ポリグルタミン病剤 |
| US8399464B2 (en) | 2005-03-09 | 2013-03-19 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | HSP90 inhibitor |
| CN1834095B (zh) * | 2005-03-18 | 2011-04-20 | 中国科学院上海药物研究所 | 一类非核苷类抗病毒抑制剂及其制备方法和用途 |
| JP2008137894A (ja) * | 2005-03-22 | 2008-06-19 | Nippon Kayaku Co Ltd | 新規なアセチレン誘導体 |
| FR2884252B1 (fr) | 2005-04-08 | 2007-05-18 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux derives d'isoindoles, compositions les contenant, leur preparation et leurs utilisations pharmaceutiques notamment en tant qu'inhibiteurs d'activites de la proteine chaperone hsp90 |
| CA2604042C (en) | 2005-04-13 | 2016-06-21 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical compounds |
| NZ562572A (en) | 2005-04-15 | 2011-01-28 | Synta Pharmaceuticals Corp | Combination cancer therapy with BIS (thiohydrazide) amide compounds |
| FR2885904B1 (fr) | 2005-05-19 | 2007-07-06 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux derives du fluorene, compositions les contenant et utilisation |
| WO2006126751A1 (en) * | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Korea Research Institute Of Bioscience And Biotechnology | New diaryl-isoxazole derivatives, and pharmaceutical compositions containing the same for the prevention and the treatment of cancers |
| JP5118039B2 (ja) | 2005-08-18 | 2013-01-16 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | Ｈｓｐ９０活性を調節するトリアゾール化合物 |
| GB0603880D0 (en) * | 2006-02-27 | 2006-04-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US7754725B2 (en) | 2006-03-01 | 2010-07-13 | Astex Therapeutics Ltd. | Dihydroxyphenyl isoindolymethanones |
| KR20080106254A (ko) | 2006-03-28 | 2008-12-04 | 니폰 가야꾸 가부시끼가이샤 | 탁산류의 고분자 결합체 |
| WO2007131034A1 (en) * | 2006-05-03 | 2007-11-15 | The Regents Of The University Of Michigan | Pyrimidone derivatives which are modulators of heat shock protein (hsp) 70 |
| CN101448875A (zh) | 2006-05-18 | 2009-06-03 | 日本化药株式会社 | 鬼臼毒素类的高分子量结合体 |
| TW201422598A (zh) | 2006-08-21 | 2014-06-16 | Synta Pharmaceuticals Corp | 用於治療增生性疾病的化合物 |
| JP2010502616A (ja) | 2006-08-31 | 2010-01-28 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | 癌を治療するためのビス（チオヒドラジドアミド）の組み合わせ |
| CA2662554A1 (en) * | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Compounds for the treatment of angiogenesis |
| CA2664852A1 (en) * | 2006-10-03 | 2008-04-10 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | High-molecular weight conjugate of resorcinol derivatives |
| JP5518478B2 (ja) | 2006-10-12 | 2014-06-11 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 医薬化合物 |
| JP5410285B2 (ja) | 2006-10-12 | 2014-02-05 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 医薬化合物 |
| GB0620259D0 (en) | 2006-10-12 | 2006-11-22 | Astex Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
| WO2008044029A1 (en) | 2006-10-12 | 2008-04-17 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
| US8883790B2 (en) | 2006-10-12 | 2014-11-11 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
| US8916552B2 (en) | 2006-10-12 | 2014-12-23 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
| US8334364B2 (en) | 2006-11-06 | 2012-12-18 | Nipon Kayaku Kabushiki Kaisha | High-molecular weight derivative of nucleic acid antimetabolite |
| EP2090607B1 (en) | 2006-11-08 | 2015-05-20 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Polymeric derivative of nucleic acid metabolic antagonist |
| US7799954B2 (en) | 2006-11-17 | 2010-09-21 | Abraxis Bioscience, Llc | Dicarbonyl derivatives and methods of use |
| ATE552836T1 (de) | 2007-03-01 | 2012-04-15 | Novartis Ag | 5-(2,4-dihydroxy-5-isopropyl-phenyl)-4-(4- morpholin-4-ylmethyl-phenyl)-isoxazol-3- carboxylsäure-ethylamid mesylat, dessen hydrate und polymorphe, und formulierungen mit diesen formen |
| JP2010534217A (ja) | 2007-07-25 | 2010-11-04 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ベンゾフラン−及びベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸アミド誘導体ならびにヒスタミン３受容体モジュレータとしてのその使用 |
| MX2010002258A (es) | 2007-08-27 | 2010-04-22 | Helicon Therapeutics Inc | Compuestos terapeuticos de isoxazol. |
| WO2009026658A1 (en) * | 2007-08-29 | 2009-03-05 | The University Of Sydney | Ppar agonists |
| EP2206502B1 (en) | 2007-09-28 | 2018-09-12 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Polymer conjugate of steroid |
| EP2217580B1 (en) | 2007-10-12 | 2011-12-21 | ArQule, Inc. | Substituted tetrazole compounds and uses thereof |
| TW200922595A (en) | 2007-10-12 | 2009-06-01 | Novartis Ag | Organic compounds |
| CN101918389A (zh) * | 2007-11-02 | 2010-12-15 | 梅特希尔基因公司 | 组蛋白脱乙酰酶抑制剂 |
| GB0722680D0 (en) * | 2007-11-19 | 2007-12-27 | Topotarget As | Therapeutic compounds and their use |
| CN101977631A (zh) | 2008-03-18 | 2011-02-16 | 日本化药株式会社 | 生理活性物质的高分子量偶联物 |
| GB0806527D0 (en) | 2008-04-11 | 2008-05-14 | Astex Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
| LT5623B (lt) | 2008-04-30 | 2010-01-25 | Biotechnologijos Institutas, , | 5-aril-4-(5-pakeistieji 2,4-dihidroksifenil)-1,2,3-tiadiazolai kaip hsp90 šaperono slopikliai ir tarpiniai junginiai jiems gauti |
| WO2009136572A1 (ja) | 2008-05-08 | 2009-11-12 | 日本化薬株式会社 | 葉酸若しくは葉酸誘導体の高分子結合体 |
| US20110124634A1 (en) * | 2008-05-13 | 2011-05-26 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Bioactive compounds for treatment of cancer and neurodegenerative diseases |
| TWI450898B (zh) * | 2008-07-04 | 2014-09-01 | Sigma Tau Res Switzerland Sa | 具有抗腫瘤活性之芳基異唑化合物 |
| BRPI0916188A2 (pt) | 2008-07-21 | 2017-08-29 | Unigen Inc | Série de composto para clareamento da pele (iluminação) |
| KR20110103980A (ko) * | 2008-11-28 | 2011-09-21 | 노파르티스 아게 | 피리도〔4,3-ｄ〕피리미딘 유래의 ｈｓｐ90-억제제 및 ｈｅｒ2 억제제를 포함하는 제약 조합물 |
| PT2370076T (pt) * | 2008-11-28 | 2017-03-31 | Novartis Ag | Combinações de inibidor hsp90 |
| CN102438988B (zh) * | 2009-04-21 | 2015-06-24 | 内尔维阿诺医学科学有限公司 | 作为hsp90抑制剂的间苯二酚衍生物 |
| CN102421827B (zh) | 2009-05-15 | 2014-07-30 | 日本化药株式会社 | 具有羟基的生理活性物质的高分子结合体 |
| JPWO2011040421A1 (ja) | 2009-09-29 | 2013-02-28 | 武田薬品工業株式会社 | スクリーニング方法 |
| HUE026447T2 (en) | 2009-10-16 | 2016-05-30 | Novartis Ag | Pharmacodynamic tumor response biomarkers |
| AU2011216616A1 (en) * | 2010-02-17 | 2012-09-06 | Ildong Pharm Co., Ltd. | A novel 5-membered heterocycle derivatives and manufacturing process thereof |
| EP2560640A1 (en) | 2010-04-19 | 2013-02-27 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Cancer therapy using a combination of a hsp90 inhibitory compounds and a egfr inhibitor |
| CA2816997A1 (en) | 2010-11-17 | 2012-05-24 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Novel polymer derivative of cytidine metabolic antagonist |
| KR101976642B1 (ko) | 2011-03-24 | 2019-05-09 | 유니젠, 인크. | 디아릴프로판의 제조를 위한 화합물 및 방법 |
| WO2013015661A2 (en) * | 2011-07-28 | 2013-01-31 | Ildong Pharm Co.,Ltd. | Novel prodrugs of 5-(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)-n-ethyl-4-(5-methyl1-1,2,4-oxadiazol-3-yl)isoxazole-3-carboxamide |
| CN102351655A (zh) * | 2011-08-18 | 2012-02-15 | 杭州澳赛诺化工有限公司 | 一种4-异丙基间苯二酚的合成方法 |
| KR101849142B1 (ko) | 2011-09-11 | 2018-04-16 | 니폰 가야꾸 가부시끼가이샤 | 블록 공중합체의 제조방법 |
| RU2624493C2 (ru) | 2011-10-14 | 2017-07-04 | Новартис Аг | 2-КАРБОКСАМИД ЦИКЛОАМИНО ПРОИЗВОДНЫЕ МОЧЕВИНЫ В КОМБИНАЦИИ С ИНГИБИТОРАМИ Hsp90 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ |
| CN103086994A (zh) * | 2011-10-31 | 2013-05-08 | 上海壹志医药科技有限公司 | 异噁唑衍生物的盐 |
| AU2012332424A1 (en) | 2011-11-02 | 2014-06-05 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Combination therapy of Hsp90 inhibitors with platinum-containing agents |
| CA2853799A1 (en) | 2011-11-02 | 2013-05-10 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Cancer therapy using a combination of hsp90 inhibitors with topoisomerase i inhibitors |
| JP2014533299A (ja) | 2011-11-14 | 2014-12-11 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | Ｂｒａｆ阻害剤とｈｓｐ９０阻害剤の組合せ療法 |
| WO2014074580A1 (en) | 2012-11-07 | 2014-05-15 | Novartis Ag | Combination therapy |
| US9409893B2 (en) * | 2012-11-09 | 2016-08-09 | Jacobus Pharmaceutical Company, Inc. | Heteroaryl derivatives and uses thereof |
| US8962657B2 (en) | 2012-11-09 | 2015-02-24 | Jacobus Pharmaceutical Company, Inc. | Aryl derivatives and uses thereof |
| US20160031836A1 (en) * | 2013-03-15 | 2016-02-04 | Novartis Ag | Biomarker |
| US20160151335A1 (en) * | 2013-06-26 | 2016-06-02 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Methods of modulating cftr activity |
| JOP20200094A1 (ar) | 2014-01-24 | 2017-06-16 | Dana Farber Cancer Inst Inc | جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها |
| JOP20200096A1 (ar) | 2014-01-31 | 2017-06-16 | Children’S Medical Center Corp | جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها |
| BR122024001145A2 (pt) | 2014-03-14 | 2024-02-27 | Novartis Ag | Molécula de anticorpo isolada capaz de se ligar a lag-3, seu método de produção, composição farmacêutica, ácidos nucleicos, vetor de expressão, método para detecção de lag-3 em uma amostra biológica, e uso das referidas molécula de anticorpo e composição |
| CA2952862A1 (en) * | 2014-06-19 | 2015-12-23 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions and methods of increasing cftr activity |
| MX2017003782A (es) | 2014-10-01 | 2017-08-10 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Derivado de isoxazol como inhibidor de isocitrato deshidrogenasa 1 mutante. |
| MA41044A (fr) | 2014-10-08 | 2017-08-15 | Novartis Ag | Compositions et procédés d'utilisation pour une réponse immunitaire accrue et traitement contre le cancer |
| CR20170143A (es) | 2014-10-14 | 2017-06-19 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Moléculas de anticuerpo que se unen a pd-l1 y usos de las mismas |
| EP3233918A1 (en) | 2014-12-19 | 2017-10-25 | Novartis AG | Combination therapies |
| CN104725329B (zh) * | 2015-01-13 | 2017-01-18 | 陕西科技大学 | 一种具有抗肿瘤活性的异恶唑羧酸类化合物及其合成方法 |
| CN107108591B (zh) * | 2015-01-22 | 2020-05-05 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 作为hsp90抑制剂的间苯二酚类衍生物 |
| MY190404A (en) | 2015-03-10 | 2022-04-21 | Aduro Biotech Inc | Compositions and methods for activating "stimulator of interferon gene"-dependent signalling |
| CN106349180B (zh) * | 2015-07-14 | 2020-05-19 | 上海翰森生物医药科技有限公司 | 4,5-二苯基异噁唑衍生物及其制备方法和应用 |
| EP3878465A1 (en) | 2015-07-29 | 2021-09-15 | Novartis AG | Combination therapies comprising antibody molecules to tim-3 |
| EP3317301B1 (en) | 2015-07-29 | 2021-04-07 | Novartis AG | Combination therapies comprising antibody molecules to lag-3 |
| EA201891093A1 (ru) | 2015-11-03 | 2018-10-31 | Янссен Байотек, Инк. | Антитела, специфически связывающие pd-1, и их применение |
| EP3389712B1 (en) | 2015-12-17 | 2024-04-10 | Novartis AG | Antibody molecules to pd-1 and uses thereof |
| CN107540624B (zh) * | 2016-06-29 | 2020-06-16 | 广州市恒诺康医药科技有限公司 | 热休克蛋白抑制剂及其制备方法和应用 |
| CN106146466A (zh) * | 2016-06-30 | 2016-11-23 | 珠海赛隆药业股份有限公司（长沙）医药研发中心 | 富马酸沃诺拉赞中间体、其制备方法和制备富马酸沃诺拉赞的方法 |
| WO2018009466A1 (en) | 2016-07-05 | 2018-01-11 | Aduro Biotech, Inc. | Locked nucleic acid cyclic dinucleotide compounds and uses thereof |
| WO2018014858A1 (zh) * | 2016-07-21 | 2018-01-25 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 间苯二酚类衍生物的结晶、盐及其制备方法 |
| UY37695A (es) | 2017-04-28 | 2018-11-30 | Novartis Ag | Compuesto dinucleótido cíclico bis 2’-5’-rr-(3’f-a)(3’f-a) y usos del mismo |
| CN111217762B (zh) * | 2018-11-23 | 2021-08-20 | 华中师范大学 | 多卤代5-(2-羟基苯基)异噁唑类化合物及其制备方法和应用 |
| US20220362276A1 (en) * | 2019-05-13 | 2022-11-17 | The Trustees Of Princeton University | Small Molecule Inhibitors of Viral Replication |
| CN110283080A (zh) * | 2019-07-05 | 2019-09-27 | 山西大学 | 一种含氟的二苯甲酮衍生物及其制备方法和应用 |
| WO2021152113A1 (en) | 2020-01-31 | 2021-08-05 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted 2,3-benzodiazepines derivatives |
| US11324737B1 (en) * | 2021-05-25 | 2022-05-10 | Louis Habash | Modulating expression level of a gene encoding a heat shock protein by treating a human subject with a nitroxide |
| US11729925B2 (en) | 2021-06-15 | 2023-08-15 | Erico International Corporation | Mounting bracket with angled mounting openings for electrical boxes |
| CN114751870B (zh) * | 2022-02-28 | 2023-10-20 | 贵州医科大学 | 一种2-(异噁唑-5-基)苯基-3,4-二羟基苯甲酸酯及其衍生物及合成方法和应用 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE59009528D1 (de) * | 1989-09-22 | 1995-09-21 | Basf Ag | Carbonsäureamide. |
| US5399577A (en) * | 1991-05-01 | 1995-03-21 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Isoxazole derivatives and salts thereof |
| WO1994024095A1 (en) * | 1993-04-16 | 1994-10-27 | Abbott Laboratories | Immunosuppressive agents |
| ATE399547T1 (de) * | 1996-10-15 | 2008-07-15 | Searle Llc | Verwendung von cyclooxygenase-2 inhibitoren zur behandlung und vorbeugung von neoplasia |
| ES2196396T3 (es) * | 1996-12-23 | 2003-12-16 | Bristol Myers Squibb Pharma Co | Compuestos heteroaromaticos de 5 miembros conteniendo oxigeno o azufre como inhibidores del factor xa. |
| US6187797B1 (en) * | 1996-12-23 | 2001-02-13 | Dupont Pharmaceuticals Company | Phenyl-isoxazoles as factor XA Inhibitors |
| EP1102755B1 (en) * | 1998-08-07 | 2006-01-04 | Chiron Corporation | Substituted isoxazole derivatives as estrogen receptor modulators |
| SK286080B6 (sk) * | 1998-09-09 | 2008-03-05 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Heterocyklické aromatické zlúčeniny obsahujúce fosfonátovú skupinu, ich použitie a farmaceutická kompozícia obsahujúca uvedené zlúčeniny |
| PL352756A1 (en) * | 1998-12-24 | 2003-09-08 | Metabasis Therapeutics, Inc. | A combination of fbpase inhibitors and insulin sensitizers for the treatment of diabetes |
| AU6909600A (en) * | 1999-08-13 | 2001-03-13 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of c-jun n-terminal kinases (jnk) and other protein kinases |
| AU784370B2 (en) * | 1999-12-22 | 2006-03-23 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel bisamidate phosphonate prodrugs |
| US6673818B2 (en) * | 2001-04-20 | 2004-01-06 | Pharmacia Corporation | Fluoro-substituted benzenesulfonyl compounds for the treatment of inflammation |
| JP2002363079A (ja) * | 2001-05-31 | 2002-12-18 | National Cancer Center-Japan | モフェゾラクを有効成分とする、消化管ポリープおよび／または消化管がんの予防または治療のための薬剤 |
| ATE374753T1 (de) * | 2001-12-21 | 2007-10-15 | Vernalis Cambridge Ltd | 3-(2,4)dihydroxyphenyl-4-phenylpyrazole und deren medizinische verwendung |
| EP1611112B1 (en) * | 2003-02-11 | 2012-08-22 | Vernalis (Cambridge) Limited | Isoxazole compounds as inhibitors of heat shock proteins |
| US20110201587A1 (en) * | 2010-02-16 | 2011-08-18 | Bio Holding, Inc. | Hsp90 inhibitors and methods of use |
-
2004
- 2004-02-09 EP EP04709273A patent/EP1611112B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-09 NZ NZ541479A patent/NZ541479A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-02-09 JP JP2006502254A patent/JP4921162B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-09 CN CN2004800093392A patent/CN1771235B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-09 EA EA200501272A patent/EA009919B1/ru active IP Right Revival
- 2004-02-09 US US10/544,443 patent/US7705027B2/en active Active
- 2004-02-09 KR KR1020057014738A patent/KR101166749B1/ko active IP Right Grant
- 2004-02-09 DK DK04709273.9T patent/DK1611112T3/da active
- 2004-02-09 SI SI200431954T patent/SI1611112T1/sl unknown
- 2004-02-09 ES ES04709273T patent/ES2393483T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-09 PT PT04709273T patent/PT1611112E/pt unknown
- 2004-02-09 AU AU2004210779A patent/AU2004210779B2/en not_active Expired
- 2004-02-09 WO PCT/GB2004/000506 patent/WO2004072051A1/en active Search and Examination
- 2004-02-09 CA CA2515726A patent/CA2515726C/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-09 BR BRPI0407403-3A patent/BRPI0407403B1/pt active IP Right Grant
- 2004-02-09 MX MXPA05008335A patent/MXPA05008335A/es active IP Right Grant
-
2005
- 2005-09-09 NO NO20054195A patent/NO335001B1/no unknown
-
2006
- 2006-11-10 HK HK06112447.8A patent/HK1091831A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-02-19 US US12/708,686 patent/US8507480B2/en active Active
-
2012
- 2012-06-18 US US13/525,409 patent/US8450310B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2012-11-09 CY CY20121101068T patent/CY1113761T1/el unknown
-
2013
- 2013-06-27 US US13/929,098 patent/US9718793B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2017
- 2017-06-23 US US15/631,059 patent/US10413550B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2019
- 2019-07-31 US US16/528,278 patent/US11234987B2/en not_active Expired - Lifetime
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2006517572A5 (ja) | ||
| CA2515726A1 (en) | Isoxazole compounds | |
| ES2560627T3 (es) | Compuestos y procedimientos para la inhibición de HDAC | |
| ES2629414T3 (es) | Derivados de tiazol | |
| AU2014219283C1 (en) | Benzothiophene derivatives and compositions thereof as selective estrogen receptor degraders | |
| NZ627750A (en) | Carbamate compounds and of making and using same | |
| NZ601408A (en) | Novel 3-hydroxy-5-arylisothiazole derivative | |
| JP2006524673A5 (ja) | ||
| JP2009084270A5 (ja) | ||
| RU2009118602A (ru) | Производное индола | |
| KR940013507A (ko) | 아릴 치환 헤테로사이클릭 화합물 | |
| JP2010508296A5 (ja) | ||
| JP2012530765A5 (ja) | ||
| CA2427206A1 (en) | Sulfamides as gamma-secretase inhibitors | |
| JP2013519680A5 (ja) | ||
| JP2011526594A5 (ja) | ||
| RU2004104951A (ru) | Замещенные пиперазиновые соединения и их применение в качестве ингибиторов окисления жирных кислот | |
| JP2005537323A5 (ja) | ||
| RU2008143232A (ru) | Новый класс ингибиторов гистондеацетилаз | |
| JP2013517279A5 (ja) | ||
| JP2006507247A5 (ja) | ||
| JP2003012668A5 (ja) | ||
| JP2015524483A5 (ja) | ||
| JP2006516626A5 (ja) | ||
| JP2004525183A5 (ja) |