JP2009523165A5

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Publication number: JP2009523165A5
Application number: JP2008549960A
Authority: JP
Filing date: 2007-01-10
Publication date: 2010-02-25
Anticipated expiration: 2027-01-10

Claims

式（I）のチオフェン化合物からなる群より選択される化合物およびその塩：

式中、
Aは、*-CO-CH=CH-、*-CO-CH₂CH₂-、*-CO-CH₂-NH-、

を表し、
式中、アステリスクは、式（I）のチオフェン基に連結されている結合を示し；
R¹は、水素、メチルまたはトリフルオロメチルを表し；
R²は、n-プロピル、イソブチルまたはシクロプロピルメチルを表し；
R³は、水素、メチル、トリフルオロメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピルまたはイソブチルを表し；
R⁴は、水素、C_1-4-アルキル、メトキシまたはハロゲンを表し；
R⁵は、水素、C_1-4-アルキル、C_1-4-アルコキシまたはハロゲンを表し；
R⁶は、ヒドロキシ-C_1-4-アルキル、ジ-(ヒドロキシ-C_1-4-アルキル)-C_1-4-アルキル、2,3-ジヒドロキシプロピル、-CH₂-(CH₂)_n-NR⁶¹R⁶²、-CH₂-(CH₂)_n-NHCOR⁶⁴、-CH₂-(CH₂)_n-NHSO₂R⁶³、-(CH₂)_k-(CHR⁶⁵)_p-CHR⁶⁶-CONR⁶¹R⁶²、-(CH₂)_nCH(OH)-CH₂-NR⁶¹R⁶²、-(CH₂)_nCH(OH)-CH₂-NHCOR⁶⁴、-(CH₂)_nCH(OH)-CH₂-NHSO₂R⁶³、-CO-NHR⁶¹、ヒドロキシ、ヒドロキシ-C_2-4-アルコキシ、ジ-(ヒドロキシ-C_1-4-アルキル)-C_1-4-アルコキシ、1-グリセリル、2,3-ジヒドロキシプロポキシ、2-ヒドロキシ-3-メトキシ-プロポキシ、-OCH₂-(CH₂)_m-NR⁶¹R⁶²、-OCH₂-(CH₂)_m-NHCOR⁶⁴、-OCH₂-(CH₂)_m-NHSO₂R⁶³、-OCH₂-CH(OH)-CH₂-NR⁶¹R⁶²、-OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHCOR⁶⁴、-OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHSO₂R⁶³、-NR⁶¹R⁶²、-NHCO-R⁶⁴または-SO₂NH-R⁶¹を表し；
R⁶¹は、水素、メチル、エチル、2-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-エチル、2,3-ジヒドロキシ-プロピル、2-C_1-4-アルコキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、3-C_1-4-アルコキシプロピル、2-アミノエチル、2-(C_1-4-アルキルアミノ）エチル、2-(ジ-(C_1-4-アルキル）アミノ）エチル、カルボキシメチル、C_1-4-アルキルカルボキシメチル、2-カルボキシエチルまたは2-(C_1-4-アルキルカルボキシ）エチルを表し；
R⁶²は、水素またはメチルを表し；
R⁶³は、メチル、エチル、2-ヒドロキシエチル、2-メトキシエチル、メチルアミノ、エチルアミノまたはジメチルアミノを表し；
R⁶⁴は、ヒドロキシメチル、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、2-アミノエチルまたは2-メチルアミノ-エチルを表し；
R⁶⁵は、水素を表し；
R⁶⁶は、水素またはヒドロキシを表し；かつ
R⁶⁶がヒドロキシを表す場合、R⁶⁵は、加えてヒドロキシを表してもよく；
mは、整数1または2を表し；
nは、0、1または2を表し；
kは、0を表し；
pは、0または1を表し；かつ
pが1を表す場合、kは、加えて1を表してもよく；並びに、
R⁷は、水素、C_1-4-アルキルまたはハロゲンを表す。
R⁶がヒドロキシ-C_1-4-アルキル、ジ-(ヒドロキシ-C_1-4-アルキル)-C_1-4-アルキル、2,3-ジヒドロキシプロピル、-CH₂-(CH₂)_n-NR⁶¹R⁶²、-CH₂-(CH₂)_n-NHCOR⁶⁴、-CH₂-(CH₂)_n-NHSO₂R⁶³、-(CH₂)_k-(CHR⁶⁵)_p-CHR⁶⁶-CONR⁶¹R⁶²、-(CH₂)_nCH(OH)-CH₂-NR⁶¹R⁶²、-(CH₂)_nCH(OH)-CH₂-NHCOR⁶⁴、-(CH₂)_nCH(OH)-CH₂-NHSO₂R⁶³、-CO-NHR⁶¹、ヒドロキシ、ヒドロキシ-C_2-4-アルコキシ、ジ-(ヒドロキシ-C_1-4-アルキル)-C_1-4-アルコキシ、1-グリセリル、2-ヒドロキシ-3-メトキシ-プロポキシ、-OCH₂-(CH₂)_m-NR⁶¹R⁶²、-OCH₂-(CH₂)_m-NHCOR⁶⁴、-OCH₂-(CH₂)_m-NHSO₂R⁶³、-OCH₂-CH(OH)-CH₂-NR⁶¹R⁶²、-OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHCOR⁶⁴、-OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHSO₂R⁶³、-NR⁶¹R⁶²、-NHCO-R⁶⁴または-SO₂NH-R⁶¹を表す、請求項1に記載の化合物。
Aが*-CO-CH₂-CH₂-、

を表し、
式中、アステリスクは、式（I）のチオフェン基に連結されている結合を示す、請求項1または2に記載の化合物。
R¹が水素またはメチルを表す、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
R²がイソブチル基を表す、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
R³がメチル、エチル、n-プロピルまたはイソブチルを表す、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
R⁴がメトキシを表し、かつR⁵およびR⁷が水素を表すか、またはR⁴が水素を表し、かつR⁵がメチル、エチルまたはメトキシを表し、かつR⁷がメチル、エチル、またはハロゲンを表す、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
R⁶が-(CH₂)_k-(CHR⁶⁵)_p-CHR⁶⁶-CONR⁶¹R⁶²を表す、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
R⁶が-(CH₂)_k-(CHR⁶⁵)_p-CHR⁶⁶-CONR⁶¹R⁶²を表し（式中、kは、0を表し、pは、1を表す）、かつR⁶⁵およびR⁶⁶が水素を表す、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
R⁶が-OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHCOR⁶⁴を表す、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
R⁶が-OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHCOR⁶⁴を表し、式中R⁶⁴がヒドロキシメチルを表す、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
R⁶が2,3-ジヒドロキシプロポキシを表す、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
Aが*-CO-CH=CH-、*-CO-CH₂CH₂-、

を表し、
式中、アステリスクは、式（I）のチオフェン基に連結されている結合を示し；
R¹が水素またはメチルを表し；
R²がn-プロピルまたはイソブチルを表し；
R³が水素、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピルまたはイソブチルを表し；
R⁴が水素またはメトキシを表し；
R⁵が水素、C_1-4-アルキルまたはC_1-4-アルコキシを表し；
R⁶がヒドロキシ；ヒドロキシ-C_2-4-アルコキシ；2,3-ジヒドロキシプロポキシ；-OCH₂-(CH₂)_m-NHCOR⁶⁴；-OCH₂-CH(OH)-CH₂-NR⁶¹R⁶²；-OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHCOR⁶⁴；-OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHSO₂R⁶³；または-CH₂-CH₂-CONHR’を表し、式中R’は、2-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-エチル、ヒドロキシカルボニルメチルまたはメトキシカルボニルメチルであり；
R⁶¹およびR⁶²が水素を表し；
R⁶³がメチルを表し；
R⁶⁴がヒドロキシメチル、メチルアミノメチルまたは2-メチルアミノ-エチルを表し；
mが整数1または2を表し；および、
R⁷が水素、C_1-4-アルキルまたはハロゲンを表す、請求項1に記載の化合物。
R¹が水素またはメチルを表し、R²がイソブチルを表し、R³が水素またはメチルを表し、R⁴が水素を表し、R⁵およびR⁷がC_1-4-アルキルを表し、R⁶が-OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHCOR⁶⁴およびAが

を表し、
式中、アステリスクは、式（I）のチオフェン基に連結されている結合を示す、請求項1または2に記載の化合物。
以下からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物およびこれらの化合物の塩：
3-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-フェニル)-1-(4-イソブチル-3-プロピル-チオフェン-2-イル)-プロペノン；
1-(3,4-ジイソブチル-チオフェン-2-イル)-3-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-フェニル)-プロペノン；
1-(3,4-ジイソブチル-チオフェン-2-イル)-3-(4-ヒドロキシ-3,5-ジメチル-フェニル)-プロパン-1-オン；
3-[4-((S)-2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ)-3,5-ジメチル-フェニル]-1-(4-イソブチル-3-プロピル-チオフェン-2-イル)-プロパン-1-オン；
3-[4-((S)-2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ)-3,5-ジメチル-フェニル]-1-(4-イソブチル-3,5-ジメチル-チオフェン-2-イル)-プロパン-1-オン；
2-ヒドロキシ-N-(2-ヒドロキシ-3-{4-[5-(4-イソブチル-5-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-2,6-ジメチル-フェノキシ}-プロピル)-アセトアミド；
N-(3-{2-エチル-4-[5-(4-イソブチル-5-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-6-メチル-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-2-ヒドロキシ-アセトアミド；
N-(3-{2-エチル-4-[5-(4-イソブチル-3-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-6-メチル-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-2-ヒドロキシ-アセトアミド；
2-ヒドロキシ-N-(2-ヒドロキシ-3-{4-[3-(4-イソブチル-3-プロピル-チオフェン-2-イル)-3-オキソ-プロピル]-2,6-ジメチル-フェノキシ}-プロピル)-アセトアミド；
N-(3-{4-[3-(3,4-ジイソブチル-チオフェン-2-イル)-3-オキソ-プロピル]-2,6-ジメチル-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-2-ヒドロキシ-アセトアミド；
2-ヒドロキシ-N-(2-ヒドロキシ-3-{4-[5-(4-イソブチル-3-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-2,6-ジメチル-フェノキシ}-プロピル)-アセトアミド；
N-(2-ヒドロキシ-3-{4-[5-(4-イソブチル-3-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-2,6-ジメチル-フェノキシ}-プロピル)-2-メチルアミノ-アセトアミド；
2-ヒドロキシ-N-(3-{4-[5-(4-イソブチル-3-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-2,6-ジメチル-フェノキシ}-プロピル)-アセトアミド；
3-{4-[5-(4-イソブチル-3-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-2,6-ジメチル-フェノキシ}-プロパン-1,2-ジオール；
3-{4-[5-(3-エチル-4-イソブチル-チオフェン-2-イル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-2,6-ジメチル-フェノキシ}-プロパン-1,2-ジオール；
3-{4-[5-(4-イソブチル-3-プロピル-チオフェン-2-イル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-2,6-ジメチル-フェノキシ}-プロパン-1,2-ジオール；
3-{4-[5-(3,4-ジイソブチル-チオフェン-2-イル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-2,6-ジメチル-フェノキシ}-プロパン-1,2-ジオール；
2-ヒドロキシ-N-(2-ヒドロキシ-3-{4-[5-(4-イソブチル-3-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-2,6-ジメチル-フェノキシ}-プロピル)-アセトアミド；
N-(3-{4-[5-(3-エチル-4-イソブチル-チオフェン-2-イル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-2,6-ジメチル-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-2-ヒドロキシ-アセトアミド；
2-ヒドロキシ-N-(2-ヒドロキシ-3-{4-[5-(4-イソブチル-3-プロピル-チオフェン-2-イル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-2,6-ジメチル-フェノキシ}-プロピル)-アセトアミド；
N-(3-{4-[5-(3,4-ジイソブチル-チオフェン-2-イル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-2,6-ジメチル-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-2-ヒドロキシ-アセトアミド；
3-{4-[5-(4-イソブチル-5-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-3-メトキシ-フェノキシ}-プロパン-1,2-ジオール；
2-ヒドロキシ-N-(2-ヒドロキシ-3-{4-[5-(4-イソブチル-5-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-3-メトキシ-フェノキシ}-プロピル)-アセトアミド；および、
2-ヒドロキシ-N-(2-ヒドロキシ-3-{4-[5-(4-イソブチル-3,5-ジメチル-チオフェン-2-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-2,6-ジメチル-フェノキシ}-プロピル)-アセトアミド。
以下からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物およびこれらの化合物の塩：
N-((S)-3-{2,6-ジエチル-4-[5-(4-イソブチル-5-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-2-ヒドロキシ-アセトアミド；
N-((S)-3-{2-クロロ-4-[5-(4-イソブチル-5-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-6-メチル-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-2-ヒドロキシ-アセトアミド；
N-((R)-3-{2-クロロ-4-[5-(4-イソブチル-5-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-6-メチル-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-2-ヒドロキシ-アセトアミド；
3-{2-エチル-4-[5-(4-イソブチル-5-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-6-メチル-フェニル}-N-(2-ヒドロキシ-エチル)-プロピオンアミド；
2-ヒドロキシ-N-((S)-2-ヒドロキシ-3-{4-[5-(4-イソブチル-5-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-2,6-ジメチル-フェノキシ}-プロピル)-アセトアミド；
2-ヒドロキシ-N-((R)-2-ヒドロキシ-3-{4-[5-(4-イソブチル-5-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-2,6-ジメチル-フェノキシ}-プロピル)-アセトアミド；
N-((R)-3-{2-エチル-4-[5-(4-イソブチル-5-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-6-メチル-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-2-ヒドロキシ-アセトアミド；
N-((S)-3-{2-エチル-4-[5-(4-イソブチル-5-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,3,4]オキ
サジアゾール-2-イル]-6-メチル-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-2-ヒドロキシ-アセトアミド；
N-(2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-エチル)-3-{4-[5-(4-イソブチル-5-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-2,6-ジメチル-フェニル}-プロピオンアミド；
2-ヒドロキシ-N-((S)-2-ヒドロキシ-3-{4-[5-(4-イソブチル-3-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-2,6-ジメチル-フェノキシ}-プロピル)-アセトアミド；
2-ヒドロキシ-N-((R)-2-ヒドロキシ-3-{4-[5-(4-イソブチル-3-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-2,6-ジメチル-フェノキシ}-プロピル)-アセトアミド；
N-((S)-3-{2-エチル-4-[5-(4-イソブチル-3-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-6-メチル-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-2-ヒドロキシ-アセトアミド；
N-((R)-3-{2-エチル-4-[5-(4-イソブチル-3-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-6-メチル-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-2-ヒドロキシ-アセトアミド；
N-((S)-3-{2-クロロ-4-[5-(4-イソブチル-3-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-6-メチル-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-2-ヒドロキシ-アセトアミド；
N-((R)-3-{2-クロロ-4-[5-(4-イソブチル-3-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-6-メチル-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-2-ヒドロキシ-アセトアミド；
N-((S)-3-{2,6-ジエチル-4-[5-(4-イソブチル-3-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-2-ヒドロキシ-アセトアミド；
N-((R)-3-{2,6-ジエチル-4-[5-(4-イソブチル-3-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-2-ヒドロキシ-アセトアミド；
N-((S)-3-{2-エチル-4-[5-(4-イソブチル-3-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-6-メチル-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-2-ヒドロキシ-アセトアミド；
N-((R)-3-{2-エチル-4-[5-(4-イソブチル-3-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-6-メチル-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-2-ヒドロキシ-アセトアミド；
2-ヒドロキシ-N-((S)-2-ヒドロキシ-3-{4-[3-(4-イソブチル-3-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル]-2,6-ジメチル-フェノキシ}-プロピル)-アセトアミド；
2-ヒドロキシ-N-((R)-2-ヒドロキシ-3-{4-[3-(4-イソブチル-3-メチル-チオフェン-2-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル]-2,6-ジメチル-フェノキシ}-プロピル)-アセトアミド；
2-ヒドロキシ-N-((S)-2-ヒドロキシ-3-{4-[3-(4-イソブチル-3,5-ジメチル-チオフェン-2-イル)-3-オキソ-プロピル]-2,6-ジメチル-フェノキシ}-プロピル)-アセトアミド；
2-ヒドロキシ-N-((R)-2-ヒドロキシ-3-{4-[3-(4-イソブチル-3,5-ジメチル-チオフェン-2-イル)-3-オキソ-プロピル]-2,6-ジメチル-フェノキシ}-プロピル)-アセトアミド；
N-((S)-3-{2-エチル-4-[3-(4-イソブチル-3,5-ジメチル-チオフェン-2-イル)-3-オキソ-プロピル]-6-メチル-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-2-ヒドロキシ-アセトアミド；
N-((R)-3-{2-エチル-4-[3-(4-イソブチル-3,5-ジメチル-チオフェン-2-イル)-3-オキソ-プロピル]-6-メチル-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-2-ヒドロキシ-アセトアミド；
N-((S)-3-{2-クロロ-4-[5-(4-イソブチル-3,5-ジメチル-チオフェン-2-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-6-メチル-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-2-ヒドロキシ-アセトアミド；
N-((R)-3-{2-クロロ-4-[5-(4-イソブチル-3,5-ジメチル-チオフェン-2-イル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-6-メチル-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-2-ヒドロキシ-アセトアミド；
2-ヒドロキシ-N-((S)-2-ヒドロキシ-3-{4-[5-(4-イソブチル-3,5-ジメチル-チオフェン-2-イル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-2,6-ジメチル-フェノキシ}-プロピル)-アセトアミド；
2-ヒドロキシ-N-((R)-2-ヒドロキシ-3-{4-[5-(4-イソブチル-3,5-ジメチル-チオフェン-2-イル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-2,6-ジメチル-フェノキシ}-プロピル)-アセトアミド；
N-((R)-3-{2-エチル-4-[5-(4-イソブチル-3,5-ジメチル-チオフェン-2-イル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-6-メチル-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-2-ヒドロキシ-アセトアミド；および、
N-((S)-3-{2-エチル-4-[5-(4-イソブチル-3,5-ジメチル-チオフェン-2-イル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-6-メチル-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピル)-2-ヒドロキシ-アセトアミド。
請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と薬学的に許容される担体とを活性成分として含む活性化された免疫系と関連する疾患もしくは障害の予防または治療のための医薬組成物。
腎臓、肝臓、心臓、肺、膵臓、角膜および皮膚などの移植臓器の拒絶反応;幹細胞移植によってもたらされる移植片対宿主病;リウマチ様関節炎、多発性硬化症や、クローン病および潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患、乾癬、乾癬性関節炎、橋本甲状腺炎などの甲状腺炎、ブドウ膜網膜炎を含む自己免疫性症候群;鼻炎、結膜炎、皮膚炎などのアトピー性疾患;喘息;I型糖尿病;リウマチ熱および感染後の糸球体腎炎を含む感染後の自己免疫疾患;固形癌および腫瘍転移からなる群より選択される疾患もしくは障害の予防または治療のための、請求項17に記載の医薬組成物。
式（II）のチオフェンからなる群より選択される化合物およびその塩：

式中、R¹およびR³は、請求項1において定義したとおりであり、および、
R⁸は、-COOH、-COOCH₃、-COOCH₂CH₃または-CNを表す。
式（III）のチオフェンからなる群より選択される化合物およびその塩：

式中、A、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶⁵、R⁶⁶、R⁷、kおよびpは、請求項1において定義したとおりである。