JP2010519278A5

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Publication number: JP2010519278A5
Application number: JP2009550715A
Authority: JP
Filing date: 2008-02-21
Publication date: 2013-07-25
Anticipated expiration: 2028-02-21

Claims

一般式Ｉ

（式中、
Ａは、５員芳香族複素環を表し；
Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＣＨから独立して選択され；
Ｙは、ＣＨ_２、Ｏ、ＳもしくはＳＯ_２を表し；
Ｒ_１は、Ｈ、（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−４）アルキルオキシ、ＣＮもしくはハロゲンであり；
Ｒ_２、Ｒ_２’、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_４’、Ｒ_５およびＲ_５’は、独立して、水素、（Ｃ_１−４）アルキル（ＯＨで場合により置換される。）もしくはＣＯ−ＯＲ _８であり、または
双生置換基Ｒ_３およびＲ_３’もしくはＲ_５およびＲ_５’のうちの一対は、一緒になってケト基を表し、並びに他のものはすべて水素もしくは（Ｃ_１−４）アルキルであり；または
Ｒ_２およびＲ_５は、一緒になってメチレンもしくはエチレン架橋を表し、並びに
Ｒ_２’、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_４’、およびＲ_５’は、水素であり；
ｎは、１もしくは２であり；
Ｒ_６は、Ｈ、（Ｃ_１−４）アルキル（場合により、ＯＨ、（Ｃ _１−４）アルキルオキシ、ＣＯ−ＮＲ _９Ｒ _１０、ＣＯ−ＯＲ _１１もしくは１，２，４−オキサジアゾール−３−イルで置換される）、ＳＯ_２ＮＲ_１２Ｒ_１３もしくはＣＯＯＲ_１４であり；
Ｒ_７は、Ｈもしくはハロゲンであり；
Ｒ_８は、（Ｃ_１−４）アルキルであり；
Ｒ_９およびＲ_１０は、独立して、水素、（Ｃ_１−４）アルキルもしくは（Ｃ_３−７）シクロアルキルであり、これらのアルキル基はＯＨもしくは（Ｃ_１−４）アルキルオキシで場合により置換され；
Ｒ_１１は、Ｈもしくは（Ｃ_１−４）アルキルであり；
Ｒ_１２およびＲ_１３は、独立して、Ｈもしくは（Ｃ_１−４）アルキルであり；
Ｒ_１４は、（Ｃ_１−６）アルキルである。）
を有するインドール誘導体またはこれらの医薬的に許容される塩。
複素環Ａが１，２，４−オキサジアゾール（Ｘ_１がＮ、Ｘ_２がＯ、Ｘ_３がＮ）もしくは１，２，４−チアジアゾール（Ｘ_１がＮ、Ｘ_２がＳ、Ｘ_３がＮ）を表す、請求項１に記載のインドール誘導体。
Ｒ_１がＣｌであり、およびＲ_７がＨである、請求項１または２に記載のインドール誘導体。
ＹがＯを表す、請求項１から３のいずれか一項に記載のインドール誘導体。
Ｒ_６がＣＯ−ＮＲ_９Ｒ_１０もしくは１，２，４−オキサジアゾール−３−イルで置換される（Ｃ_１−４）アルキルである、請求項１から４のいずれか一項に記載のインドール誘導体。
Ｒ_６がＣＨ_２−ＣＯＮＨ_２である、請求項１から５のいずれか一項に記載のインドール誘導体。
３−（｛５−［４−（カルバモイルメチル）−ピペラジン−１−イル］メチル｝−［１，２，４］−チアジアゾール−３−イル）−７−クロロ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル−１Ｈ−インドール；
７−クロロ−３−（｛５−［４−（エチルカルバモイルメチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−［１，２，４］−チアジアゾール−３−イル）−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル−１Ｈ−インドール；
７−クロロ−３−（｛５−［４−スルファモイルピペラジン−１−イル］メチル｝−［１，２，４］−チアジアゾール−３−イル）−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル−１Ｈ−インドール；
７−エチル−３−（｛５−［４−（Ｎ−イソプロピルカルバモイルメチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−［１，２，４］−チアジアゾール−３−イル）−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル−１Ｈ−インドール；
７−エチル−３−（｛５−［４−（メトキシカルボニルメチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−［１，２，４］−チアジアゾール−３−イル）−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル−１Ｈ−インドール；
３−（｛５−［４−（カルバモイルメチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−［１，２，４］−チアジアゾール−３−イル）−７−メトキシ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル−１Ｈ−インドール；
３−（｛５−［４−（カルバモイルメチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−［１，２，４］−チアジアゾール−３−イル）−７−クロロ−１−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロチオピラン−４−イル）メチル−１Ｈ−インドール；
３−（｛５−［４−（カルバモイルメチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−７−クロロ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル−１Ｈ−インドール；
７−クロロ−３−（｛５−［４−（［１，２，４］−オキサジアゾ−ル−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−１−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロチオピラン−４−イル）メチル−１Ｈ−インドール；
３−［５−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−シス−２，６−ジメチルピペラジン−１−イルメチル］−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル］−７−クロロ−１−［（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール；
３−｛５−［４−（カルバモイルメチル）ホモピペラジン−１−イルメチル］−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル｝−７−クロロ−１−［（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール；
（Ｓ）−７−クロロ−３−［５−［３−ヒドロキシメチル−４−（メチルカルバモイルメチル）ピペラジン−１−イルメチル］−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル］−１−［（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル］−１Ｈ−インドール；および
３−（｛４−［４−（カルバモイルメチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−［１，３］−チアゾール−２−イル）−７−クロロ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル−１Ｈ−インドール、
から選択される、請求項１に記載のインドール誘導体、もしくはこれらの医薬的に許容される塩。
治療において用いるための、請求項１から７のいずれか一項に記載のインドール誘導体。
請求項１から７のいずれか一項に記載のインドール誘導体を医薬的に許容される補助剤と混合された状態で含む医薬組成物。
疼痛の治療のための医薬の調製における、請求項１から７のいずれか一項に記載のインドール誘導体の使用。
請求項１から７のいずれか一項に記載のインドール誘導体を含む、術中疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、癌性疼痛又は多発性硬化症に関連する疼痛あるいは痙縮の治療剤。